이형접합성 상태의 돌연변이 1개. 동형접합성 돌연변이란 무엇입니까? 라이덴 돌연변이와 수술

유전학- 유전자, 형질 유전 메커니즘, 유기체의 다양성을 연구하는 과학입니다. 번식 과정에서 여러 특성이 자손에게 전달됩니다. 살아있는 유기체가 부모의 특성을 물려받는다는 사실은 19세기에 관찰되었습니다. 이러한 패턴을 최초로 설명한 사람은 G. Mendel이었습니다.

유전– 생식을 통해(생식 세포와 체세포를 통해) 자손에게 자신의 특성을 전달하는 개인의 특성입니다. 이것이 여러 세대에 걸쳐 유기체의 특성이 보존되는 방식입니다. 유전 정보를 전송할 때 정확한 복사는 발생하지 않지만 가변성은 항상 존재합니다.

가변성– 개인이 새로운 재산을 취득하거나 오래된 재산을 상실한 경우. 이것은 생명체의 진화와 적응 과정에서 중요한 연결 고리입니다. 세상에 동일한 개인이 없다는 사실은 다양성 때문입니다.

특성 상속은 상속의 기본 단위를 사용하여 수행됩니다. 유전자. 유전자 세트는 유기체의 유전자형을 결정합니다. 각 유전자는 암호화된 정보를 전달하며 DNA의 특정 위치에 위치합니다.

유전자에는 다음과 같은 여러 가지 구체적인 특성이 있습니다.

서로 다른 특성은 서로 다른 유전자에 의해 암호화됩니다.
불변성 - 돌연변이 효과가 없으면 유전 물질은 변경되지 않고 전달됩니다.
불안정성 – 돌연변이에 굴복하는 능력.
특이성 - 유전자는 특별한 정보를 전달합니다.
다발성(Pleiotropy) - 하나의 유전자가 여러 특성을 암호화합니다.

환경 조건의 영향으로 유전자형은 다양한 표현형을 제공합니다. 표현형은 유기체가 환경 조건에 의해 영향을 받는 정도를 결정합니다.

대립유전자

우리 몸의 세포에는 이배체 염색체 세트가 있으며, 차례로 섹션(유전자)으로 나누어진 한 쌍의 염색분체로 구성됩니다. 상동염색체의 동일한 위치에 위치한 동일한 유전자의 다른 형태(예: 갈색/파란 눈)를 호출합니다. 대립 유전자. 이배체 세포에서 유전자는 두 개의 대립유전자로 표현되는데, 하나는 아버지로부터, 다른 하나는 어머니로부터 유래됩니다.

대립유전자는 우성과 열성으로 나누어진다. 우성 대립 유전자는 표현형에서 어떤 특성이 발현되는지를 결정하고, 열성 대립 유전자는 유전되지만 이형 접합 유기체에서는 나타나지 않습니다.

존재하다 부분 우성 대립 유전자, 그러한 조건을 공동우성(codominance)이라고 하며, 이 경우 두 특성이 모두 표현형에 나타납니다. 예를 들어, 빨간색과 흰색 꽃차례가 있는 꽃이 교배되어 다음 세대에 빨간색, 분홍색, 흰색 꽃이 피어납니다(분홍색 꽃차례는 공동우성의 표현입니다). 모든 대립 유전자는 라틴 알파벳 문자로 지정됩니다: 대형 - 우성(AA, BB), 소형 - 열성(aa, bb).

동형접합체와 이형접합체

동형접합체대립 유전자가 우성 또는 열성 유전자로만 표현되는 유기체입니다.

동형접합성이란 두 염색체(AA, bb)에 동일한 대립유전자가 있음을 의미합니다. 동형접합 유기체에서는 동일한 특성(예: 장미 꽃잎의 흰색)을 코딩하며, 이 경우 모든 자손은 동일한 유전자형과 표현형 발현을 받게 됩니다.

이형접합체대립유전자가 우성 유전자와 열성 유전자를 모두 갖고 있는 유기체입니다.

이형접합성은 염색체의 상동 영역(Aa, Bb)에 서로 다른 대립 유전자가 존재하는 것입니다. 이형접합 유기체의 표현형은 항상 동일하며 우성 유전자에 의해 결정됩니다.

예를 들어, A – 갈색 눈, – 파란 눈, 유전자형 Aa를 가진 개체는 갈색 눈을 갖습니다.

이형접합성 형태는 분열을 특징으로 하며, 1세대에서 두 이형접합성 유기체를 교배할 때 표현형 3:1, 유전자형 1:2:1이라는 결과를 얻습니다.

예를 들어, 부모가 모두 검은 머리카락을 가지고 있는 경우 검은 머리카락과 밝은 머리카락이 유전되는 경우가 있습니다. A는 검은 머리카락의 우성 대립유전자이고 열성(금발)입니다.

R: 아아 x 아아

G: 아, 아, 아, 아

F: AA:2Aa:aa

* 여기서 P – 부모, G – 배우자, F – 자손.

이 도표에 따르면, 부모로부터 우성 특성(검은 머리카락)을 물려받을 확률이 열성 특성보다 3배 더 높다는 것을 알 수 있습니다.

이형접합체- 두 쌍의 대체 특성을 지닌 이형접합성 개체. 예를 들어, 완두콩 씨앗을 사용한 형질 유전에 대한 멘델의 연구입니다. 우세한 특성은 노란색과 매끄러운 종자 표면이었고, 열성 특성은 녹색과 거친 표면이었습니다. 교배 결과, 9개의 서로 다른 유전자형과 4개의 표현형이 얻어졌습니다.

반접합체- 이것은 하나의 대립 유전자를 가진 유기체입니다. 열성이라 할지라도 항상 표현형으로 나타납니다. 일반적으로 성염색체에 존재합니다.

동형접합체와 이형접합체의 차이점(표)

동형접합체와 이형접합체의 차이점
특성	동형접합체	이형접합체
상동 염색체의 대립 유전자	똑같다	다른
유전자형	AA, AA	아아
표현형은 특성에 따라 결정됩니다.	열성 또는 지배적	지배적으로
1세대 단조로움	+	+
나뉘다	일어나지 않는 일	2세대부터
열성 유전자의 발현	특성	억제됨

동형접합체와 이형접합체의 번식과 교배는 살아있는 유기체가 변화하는 환경 조건에 적응하는 데 필요한 새로운 특성의 형성으로 이어집니다. 이들의 특성은 고품질 지표를 갖춘 작물 및 품종을 육종할 때 필요합니다.

추가적인 조건(식습관, 임신, 약물치료, 생활습관 등)에 따라 병리학적 증상이 나타날 수 있습니다. 이러한 추가 조건을 명확히 하면 변이 유전자 보유자의 질병 발병 및 합병증을 효과적으로 예방하는 데 도움이 됩니다.

임신 합병증의 위험 요인인 혈전 선호증

혈전 선호증은 혈전(혈전)이 발생하는 경향입니다. 혈전 선호증은 혈전이 혈류를 차단하는 경우 생명을 위협하는 상태가 될 수 있습니다. 혈전성애증은 유전적 장애일 수도 있지만 수술, 비만, 임신, 호르몬 피임약 사용, 항인지질 증후군, 호모시스테인 수치 상승, 장기간의 부동 상태 등 외부 원인과도 연관될 수 있습니다. 의사들은 과거에 혈전증을 앓은 적이 있거나 친척이 젊은 나이(최대 40~50세)에 혈전증, 뇌졸중 또는 심장마비를 앓은 적이 있는 환자에서 혈전성애증의 존재를 의심합니다. 그러나 혈전 선호증이 있는 많은 사람들은 증상이 없거나 혈전 선호증에 대한 경향이 충분히 강하지 않기 때문에 증상이 눈에 띄지 않게 됩니다. 최근 몇 년간의 연구에 따르면 혈전성향증의 존재는 임신 합병증(재발성 유산, 태반 부전, 태아 성장 제한, 후기 중독증(자간전증)) 발생 위험 증가와 관련이 있는 것으로 나타났습니다. 유전성 혈전 선호증의 유전자 표지에는 메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소 돌연변이, 라이덴 돌연변이 등이 포함됩니다.

최근 몇 년간의 연구에 따르면 반복 유산 환자는 종종 혈전 선호증에 대한 하나 이상의 유전적 지표를 가지고 있는 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 한 연구에서는 유산 환자의 19%에서 라이덴 돌연변이가 발견된 반면, 대조군에서는 라이덴 돌연변이가 여성의 4%에서만 발견되었습니다.

메틸렌테트라히드로엽산 환원효소 돌연변이

MTHFR에 대한 연구는 Kutzbach와 Stokstad가 효소를 분리한 1970년대에 시작되었습니다. 연구에 따르면 이 효소의 유전적 결핍과 호모시스테인 대사 장애 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 같은 해에 호모시스테인 수치의 증가가 혈관 합병증 발병의 독립적인 위험 요소라는 것이 밝혀졌습니다. MTHFR 결핍의 유전적 특성을 밝히려는 노력이 시작되었습니다. 1993년 MTHFR 유전자의 클로닝은 이 효소의 다양한 결핍 정도와 관련된 돌연변이를 식별하기 위한 기초를 제공했습니다.

엽산주기

5,10-메틸렌테트라히드로엽산 환원효소는 플라보단백질 그룹에 속하며 분자량이 약 70kDa인 두 개의 동일한 하위 단위로 구성됩니다. MTHFR은 엽산주기의 핵심 효소입니다. 엽산과 엽산(천연 식품에서는 발견되지 않는 합성 비타민)은 프테로일글루탐산(PteGlu) 계열 물질의 두 가지 형태입니다. 이 산은 프테로이드산과 하나(모노글루타메이트) 또는 여러 개(최대 9개 폴리글루타메이트) 글루탐산 잔기로 구성된 복잡한 분자입니다(그림 1 참조). 식품, 특히 신선한 채소, 간, 효모 및 일부 과일에는 주로 감소된 폴리글루타메이트가 포함되어 있으며, 이는 근위 소장에서 흡수될 수 있도록 프테로일폴리글루타메이트 가수분해효소에 의해 모노글루타메이트로 가수분해되어야 합니다. 일단 흡수되면 엽산 모노글루타메이트는 신속하게 테트라하이드로엽산으로 환원됩니다. 왜냐하면 환원된 형태의 엽산만이 생물학적 활성을 갖기 때문입니다. 메틸화 후 엽산은 5-메틸테트라히드로엽산의 형태로 혈액에 들어갑니다. 음식 외에도 장간 순환을 통해 5-메틸테트라히드로엽산이 지속적으로 공급됩니다. 프테릴-모노글루타메이트는 장에서 흡수되어 간으로 들어가고, 그곳에서 환원되어 5-메틸테트라히드로엽산으로 메틸화됩니다. 생성된 5-메틸테트라히드로엽산은 담즙과 함께 장으로 배설된 후 흡수되어 몸 전체의 혈액에 분포됩니다.

조직에서 5-메틸테트라히드로엽산이 세포 내로 유입되는 것은 특정 엽산 수용체의 참여와 함께 세포내이입을 통해 발생합니다. 엽산 수용체의 세 가지 이소형이 설명되었습니다. 세포 내부에서 5-메틸테트라히드로엽산은 메틸기의 기증자이자 테트라히드로엽산의 주요 공급원 역할을 합니다. 후자는 다수의 단일탄소 그룹을 수용하는 역할을 하며, 다양한 유형의 엽산으로 변하고, 이는 결국 수많은 세포내 반응에서 특정 보조효소 역할을 합니다. 여기에는 5-포르밀테트라히드로엽산(폴린산, 류코보린), 10-포르밀테트라히드로엽산 및 5,10-메틸렌테트라히드로엽산이 포함됩니다.

5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트와 5-메틸테트라하이드로폴레이트의 존재를 요구하는 반응 중 하나는 호모시스테인에서 메티오닌을 합성하는 것입니다(호모시스테인 대사의 재메틸화 경로). 이 반응에서 MTHFR은 5,10-메틸렌테트라하이드로폴레이트를 5-메틸테트라하이드로폴레이트로 환원함으로써 핵심 역할을 하며, 이로써 5-메틸테트라하이드로폴레이트를 형성하는 유일한 세포내 반응을 촉매합니다. 혈청 및 기타 조직액에서 다양한 형태의 엽산이 발견되지만 혈장 내 엽산의 주요 형태는 5-메틸테트라히드로엽산이며, 이는 호모시스테인을 메티오닌으로 전환하는 데 필요한 메틸기를 운반합니다. 이 반응에서 메틸 그룹은 먼저 cob(I)알라민(비타민 B12의 한 형태)으로 전달되어 이를 메틸코발라민으로 전환한 다음 호모시스테인에 메틸 그룹을 기증하여 메티오닌 합성 효소에 의해 메티오닌을 형성합니다. 그러나 어떤 경우에는 cob(I)알라민이 cob(II)알라민으로 산화되어 메티오닌 합성효소가 억제될 수 있습니다. 효소 활성을 유지하려면 메티오닌 신타제 환원효소에 의한 환원성 메틸화가 필요합니다.

코발라민(비타민 B12)은 5-메틸테트라히드로엽산의 메틸 그룹에 대한 수용체 역할을 하기 때문에 이 비타민이 부족하면 "엽산 함정"이 발생합니다. 메틸테트라히드로엽산이 테트라히드로엽산으로 환원되어 엽산 저장고로 되돌아갈 수 없기 때문에 이는 대사의 막다른 골목입니다. 메티오닌 재생에 실패하면 메티오닌이 고갈되고 과도한 호모시스테인이 혈액으로 방출됩니다.

MTHFR 유전자

인간의 MTHFR 유전자는 1번 염색체의 단완(1p36.3)에 위치합니다. 전체 코딩 영역의 길이는 약 1980bp입니다. 계산된 생성물의 분자 질량은 74.6 kDa입니다. 아미노산 서열은 쥐의 MTHFR 폴리펩티드와 90% 상동성이 있기 때문에 진화적으로 보존됩니다. 유전자의 게놈 조직도 해독되었습니다. 이는 길이가 102~432bp인 11개의 엑손으로 구성됩니다. 길이가 250~1500bp인 인트론(길이가 4200bp인 인트론 1개 제외).

MTHFR 유전자 다형성

MTHFR 유전자의 두 가지 변종이 기술되었습니다. 가장 많이 연구된 변종은 4번째 엑손에 속하는 677번 위치의 뉴클레오티드 시토신(C)이 티미딘(T)으로 대체되어 엽산의 아미노산 잔기 알라닌이 발린 잔기로 대체되는 변종입니다. 바인딩 사이트. 이 MTHR 다형성은 C677T 돌연변이로 지정됩니다. 이 돌연변이에 대해 동형접합성인 개체는 MTHFR 열가소성을 나타내고 효소 활성이 평균값의 약 35%로 감소합니다. 또한, 이 돌연변이에 대해 동형접합성인 개체에서는 적혈구 내 엽산 분포가 손상되어 테트라글루타메이트의 포르밀 폴리글루타메이트 및 메틸화된 테트라히드로폴레이트 유도체의 축적으로 발현됩니다. 이 돌연변이의 존재는 혈액 내 호모시스테인 수치의 증가를 동반합니다.

MTHFR 유전자 다형성의 또 다른 변형은 위치 1298에서 뉴클레오티드 아데닌(A)이 시토신(C)으로 대체되는 것입니다. 이는 효소의 조절 영역에서 글루타민 잔기가 알라닌 잔기로 대체되는 결과를 가져오며, 이는 약간의 활동 감소로 인해. A1298C 돌연변이에 대해 동형접합성인 개인의 경우 MTHFR 활성이 정상의 약 60%로 감소합니다. 효소 활성의 감소는 억제제 S-아데노실메티오닌에 의한 효소 조절의 변화로 인한 것으로 추정됩니다.

C677T 다형성과 달리 A1298C 돌연변이의 이형접합성 및 동형접합성은 총 호모시스테인 농도의 증가 또는 혈장 엽산 수준의 감소를 동반하지 않습니다. 그러나 677T와 1298C 대립유전자의 이형접합의 조합은 동형접합성 677T의 경우처럼 효소 활성의 감소뿐만 아니라 혈장 호모시스테인 농도의 증가와 엽산 수준의 감소를 동반합니다.

대립유전자 677T 및 1298C에 대한 동형접합성 및 이형접합성 진단은 중합효소 연쇄반응(PCR) 방법을 사용하여 수행됩니다.

677T 대립유전자의 보급

677T 대립유전자는 인구 집단에 널리 퍼져 있습니다. 유럽인종의 경우 동형접합의 빈도는 약 10~12%이고, 이형접합의 빈도는 약 40%이다. 인종 간, 인종 간 차이가 상당히 큽니다. 대부분의 경우 이 유전자는 유럽인에게서 발견되며, 아프리카 흑인과 호주 및 스리랑카 원주민에서는 가장 적게 발견됩니다.

유럽에서는 677T 대립유전자의 가장 낮은 빈도가 스칸디나비아인에게서 발견되고, 남부인(지중해 거주자)에서 가장 높은 빈도가 발견됩니다. 지역에 관계없이 677T 대립유전자의 존재는 혈장 호모시스테인 수준의 증가와 관련이 있으며 동형접합체에서는 이 증가가 이형접합체보다 훨씬 더 두드러집니다.

태아의 677T 돌연변이 및 신경관 결함

현재 태아의 신경관 결함과 677T 대립유전자에 대한 산모의 동형접합 사이의 연관성이 입증된 것으로 간주됩니다. 그러나 임산부의 낮은 엽산 상태로 인해 발생하는 신경관 결손의 발생은 항상 677T 대립유전자와 연관되는 것은 아니며, 이는 임신 중 신체 내 적절한 엽산 섭취의 중요성을 나타냅니다. 677T 대립유전자와 낮은 엽산 상태의 조합은 이 두 가지 요인 중 하나만 존재하는 것보다 신경관 결손이 발생할 위험이 더 높습니다.

677T 돌연변이 및 기타 임신 합병증

677T 돌연변이 및 정신 장애

심각한 MTHFR 결핍이 있는 개인은 종종 엽산 요법에 반응하는 정신 질환을 나타냅니다. 따라서 677T 대립유전자는 정신분열증, 심각한 우울증 장애 및 기타 정신병 발병 위험 증가와 관련이 있다는 가설이 있습니다. 그러나 677T 대립 유전자가 정신 질환 발병 위험을 증가시킨다는 설득력 있는 증거는 아직 확보되지 않았습니다. 그러나 다른 위험 요소와 결합하여 정신 장애 발병에 677T 대립 유전자가 참여하는 것을 배제할 수는 없습니다.

라이덴 돌연변이

응고 인자 V 유전자의 라이덴 돌연변이는 위치 1691의 구아닌 뉴클레오티드가 아데닌 뉴클레오티드로 대체되는 것을 특징으로 합니다. 이로 인해 단백질 사슬의 위치 506에서 아미노산 아르기닌이 아미노산 글루타민으로 대체됩니다. 이 유전자의 산물. 각 아미노산은 코돈이라고 불리는 세 개의 DNA 뉴클레오티드로 암호화되어 있음을 기억하세요. 따라서 라이덴 돌연변이는 G1691A(구아닌에서 아데닌으로)로 지칭될 수 있습니다. Arg506Gln(아르기닌에서 글루타민으로) 또는 R506Q(R은 아르기닌에 대한 한 글자 지정, Q는 글루타민에 대한 한 글자 지정). 세 가지 명칭은 모두 동일한 돌연변이의 동의어입니다.

응고 인자 V 유전자는 염색체 1에 위치합니다. 돌연변이는 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 이는 R506Q를 교체할 때 발생하는 혈전증에 대한 감수성 증가가 오직 하나의 첫 번째 염색체에서만 변경된 유전자가 있는 경우에 나타남을 의미합니다(다른 첫 번째 염색체에서는 V 인자 유전자가 변경되지 않음). 이 상태를 이형접합성이라고 합니다. 라이덴 돌연변이는 인구 집단에 매우 널리 퍼져 있습니다. 평균적으로 유럽 인구의 4~6%가 이형접합 보인자입니다. 라이덴 돌연변이(두 첫 번째 염색체 모두에서 변경된 유전자)의 동형접합성 보균 사례는 인구 집단에서 극히 드뭅니다.

혈액 응고 단계에서 인자 V의 역할.

혈액 응고 인자 V는 프로트롬비나제 복합체의 일부인 고분자량 단백질입니다. 프로트롬비나제 복합체는 혈액 응고가 외인성 또는 내인성 경로를 통해 활성화될 때 발생하며 활성화된 인자 X(Xa로 지정됨), 활성화된 인자 V(Va로 지정됨) 및 인지질(PL) 막(보통 혈소판 막)과 관련된 칼슘 이온으로 구성됩니다. 프로트롬비나제 복합체의 기능은 프로트롬빈 분자에서 펩티드 단편을 절단하여 프로트롬빈을 트롬빈(피브리노겐에서 피브린을 중합하는 효소)으로 전환시키는 것입니다. 피브린은 혈액 응고의 최종 산물입니다. 프로트롬비나제 복합체에서 프로트롬빈을 분해하는 효소는 인자 Xa이지만 인자 V가 참여하지 않으면 이 반응은 매우 느리게 진행됩니다. 활성화된 인자 V는 인지질 표면의 Xa와 결합하여 트롬빈 형성 반응을 수만 배 가속화합니다. (그림 3 참조).

Va 인자를 비활성화하여 혈액 응고를 제한합니다.

혈액 응고 시스템의 특징은 다수의 긍정적 및 부정적 피드백 반응이 존재한다는 것입니다. 전체 반응 복합체의 조화로운 조합을 통해 신체는 출혈에 효과적으로 대처하고 출혈이 없는 혈관의 혈전증을 예방할 수 있습니다. 항응고 단계의 중요한 부분은 활성화된 단백질 C(라틴 문자 C)에 의한 혈전 형성의 제한입니다.

주요 응고 효소인 트롬빈은 신체에서 가장 신비하고 흥미로운 단백질 중 하나입니다. 이는 효소 기능을 수행할 뿐만 아니라 혈전 형성뿐만 아니라 관련된 다양한 신체 반응에 참여하는 신호 분자의 역할도 수행할 수 있습니다. 효소로서 트롬빈은 피브린 형성과 피브린 형성 중지라는 두 가지 정반대의 기능을 수행합니다. 트롬빈은 내피(혈관을 둘러싸고 있는 세포)의 막 단백질인 트롬보모듈린과 결합하여 항응고 특성을 갖습니다. 동시에 트롬빈 분자는 응고 반응에 참여할 수 없게 되는 방식으로 그 구성을 변경하지만 간에서 합성되는 비타민 K 의존 단백질 중 하나인 단백질 C를 분해하는 특성을 획득하고 지속적으로 혈류에 존재합니다. [1970년대에 비타민 K 의존성 간 단백질을 연구하는 연구자들은 라틴 알파벳 문자를 사용하여 이를 지정했습니다. 항응고 다단계의 또 다른 비타민 K 의존성 단백질은 활성화된 단백질 C 단백질 S의 보조인자입니다. 최근 이 계열의 다른 단백질(단백질 Z 및 단백질 M)에 대한 연구는 거의 발표되지 않았습니다.]

활성화된 단백질 C는 활성화된 응고인자 V와 VIII를 분해하는 주요 생리학적 항응고제 중 하나입니다. 혈전 선호증의 중요한 원인 중 하나는 APC의 파괴적인 효과에 대한 이러한 요인의 저항입니다. 이 상태를 APC 저항이라고 합니다. 이 저항성의 주요 원인은 라이덴 돌연변이입니다.

라이덴 돌연변이에서 APC 내성의 원인

정상적인 조건에서 APC는 인자 V를 비활성화하여 프로트롬비나제 복합체에 포함되는 것을 방지합니다. 활성화된 단백질 C에 의한 인자 Va의 불활성화는 위치 506에 아르기닌의 존재를 필요로 합니다. 아르기닌을 글루타민으로 대체하면 인자 V가 APC 절단에 대한 저항성을 갖게 됩니다. 또한, 단백질 C/단백질 S 복합체에 의한 응고인자 VIII의 불활성화에는 불활성화된 인자 V가 필요하므로, 불활성화된 인자 V의 형성이 불충분하면 프로트롬빈나제의 일부인 활성화된 X인자가 형성됩니다. 이 복합체는 또한 활성화된 단백질 C에 의해 차단되는 것을 중단합니다. 따라서 프로트롬비나제 복합체의 과잉 활성화를 촉진하는 조건이 신체에서 발생하여 혈전증이 발생할 수 있습니다.

라이덴 돌연변이와 임신

라이덴 돌연변이와 호르몬 피임약

라이덴 돌연변이와 수술

최근 연구(Lancet 2001 Oct 13;358(9289):1238-9)에 따르면 라이덴 돌연변이 보유자는 이 돌연변이 보유자가 아닌 환자에 비해 IVF 배아 이식 성공률이 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 흥미로운 발견은 합병증의 가능성 증가에도 불구하고 라이덴 돌연변이 환자의 출산율(각 주기에서 임신 가능성)이 더 높을 수 있음을 나타냅니다. 이것은 이 돌연변이가 약 2만년 전에 나타난 이후 인구에 그렇게 널리 퍼진 이유에 대한 하나의 설명일 수 있습니다. 착상 부위 혈관의 효과적인 혈전증은 배아와 자궁 점막 사이의 상호 작용의 첫 번째 단계가 성공하기 위한 중요한 조건일 수 있습니다. 그런데 이것이 바로 혈전 선호증과 관련된 생식 장애를 치료할 때 배아 이식 당일과 착상 예정일에 과도한 응고 저하가 권장되지 않는 이유입니다.

프로트롬빈 유전자 돌연변이 G20210A

프로트롬빈 유전자 돌연변이 G20210A는 위치 20210에서 구아닌 뉴클레오티드가 아데닌 뉴클레오티드로 대체되는 것이 특징입니다. 이 돌연변이는 1996년 Leiden Thrombophilia Research Group에 의해 발견되었습니다. 이 돌연변이의 특징은 뉴클레오티드 변화가 3번 위치에 있다는 것입니다. .-번역되지 않은 영역(번역되지 않은 유전자의 DNA 서열 끝에 위치한 영역). 이는 변경된 영역의 뉴클레오티드 서열이 프로트롬빈 유전자의 아미노산 서열을 코딩하는 데 관여하지 않음을 의미합니다. 그러므로 이 돌연변이가 있어도 프로트롬빈 자체에는 화학적 변화가 일어나지 않습니다. 이 돌연변이가 있으면 화학적으로 정상적인 프로트롬빈의 양이 증가합니다. 프로트롬빈 수치는 정상보다 1.5배에서 2배까지 높을 수 있습니다.

프로트롬빈 유전자는 11번 염색체에 위치합니다. 유럽 인종 대표자의 2-3%는 유전자의 이형 접합체 보유자입니다. 돌연변이의 동형접합성 변종은 매우 드문 발견입니다. 아프리카인과 몽골 인종 대표자들 사이에서 이 돌연변이는 매우 드뭅니다. 돌연변이는 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 이는 변경된 유전자의 이형접합성 보인자에서도 혈전 선호증이 발생한다는 것을 의미합니다.

혈전친화성 질환(항인지질 증후군, 고호모시스테인혈증, MTHFR 돌연변이, V 인자 및 프로트롬빈 유전자)은 유산 및 태아태반부전의 중요한 원인 중 하나입니다. 임신 이외의 경우 이러한 상태는 호르몬 피임약 및 수술로 인한 혈전성 합병증을 유발할 수 있습니다. 다음과 같은 경우에는 분자유전학 검사를 권장합니다.

IVF 시도가 여러 번 실패했습니다.

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리뷰

2017년 1월 24일자 라이센스 번호 LO791

면역학 및 재생산 센터 © CIR Laboratories LLC 2006–2017

여성 건강

혈전애호증

현대 연구에서는 유전성 혈전 선호증이 반복적인 유산과 임신증 및 조기 태반 조기 박리와 같은 합병증을 유발할 수 있다고 믿을 만한 근거를 제시합니다.

혈전 선호증은 혈전(혈전)이 발생하는 경향입니다. 혈전 선호증은 혈전이 혈류를 차단하는 경우 생명을 위협하는 상태가 될 수 있습니다. 혈전성애증은 유전적 장애일 수도 있지만 수술, 비만, 임신, 호르몬 피임약 사용, 항인지질 증후군, 호모시스테인 수치 상승, 장기간의 부동 상태 등 외부 원인에 의해 악화될 수 있습니다.

유전적 다형성이 반드시 질병 상태로 이어지는 것은 아닙니다. DNA의 이러한 변화는 인구 전체에 걸쳐 지속됩니다. 그들이 코딩하는 단백질에 미치는 영향은 다양할 수 있으며 어떤 경우에는 유익할 수도 있습니다. 다양한 다형성 변종의 발생 빈도는 특정 환경 조건에 대한 고대의 적응을 반영하여 개체군마다 다릅니다.

의사들은 과거에 혈전증을 앓은 적이 있거나 친척이 젊은 나이(최대 40~50세)에 혈전증, 뇌졸중 또는 심장마비를 앓은 적이 있는 환자에서 혈전성애증의 존재를 의심합니다.

그러나 혈전 선호증이 있는 많은 사람들은 증상이 없거나 혈전 선호증에 대한 경향이 충분히 강하지 않기 때문에 증상이 눈에 띄지 않게 됩니다.

유전성 혈전 선호증의 주요 유전자 표지에는 메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소 돌연변이, 라이덴 돌연변이 및 프로트롬빈 유전자 돌연변이 G20210A, PAI-1이 포함됩니다.

최근 몇 년간의 연구에 따르면 반복 유산 환자의 경우 혈전 선호증에 대한 하나 이상의 유전적 지표가 인구 집단에서보다 더 자주 발견되는 것으로 나타났습니다.

예를 들어, 한 연구에서는 유산 환자의 19%에서 라이덴 돌연변이가 발견된 반면, 대조군에서는 라이덴 돌연변이가 여성의 4%에서만 발견되었습니다.

MTHFR에 대한 연구는 Kutzbach와 Stokstad가 효소를 분리한 1970년대에 시작되었습니다. 연구에 따르면 이 효소의 유전적 결핍과 호모시스테인 대사 장애 사이의 연관성이 밝혀졌습니다. 같은 해에 호모시스테인 수치의 증가가 혈관 합병증 발병의 독립적인 위험 요소라는 것이 밝혀졌습니다. MTHFR 결핍의 유전적 특성을 밝히려는 노력이 시작되었습니다. 1993년 MTHFR 유전자의 복제는 이 효소의 다양한 결핍 정도와 관련된 돌연변이를 확인하는 기초가 되었으며, 궁극적으로 과도한 호모시스테인이 혈액으로 방출되게 되었습니다.

유럽인종의 경우 동형접합의 빈도는 약 10~12%이고, 이형접합의 빈도는 약 40%이다. 인종 간, 인종 간 차이가 상당히 큽니다. 대부분의 경우 이 유전자는 유럽인에게서 발견되며, 아프리카 흑인과 호주 및 스리랑카 원주민에서는 가장 적게 발견됩니다.

유럽에서는 스칸디나비아인에게서 돌연변이 빈도가 가장 낮고 남부인(지중해 거주자)에서 가장 높습니다. 지역에 관계없이 677T 대립유전자의 존재는 혈장 호모시스테인 수준의 증가와 관련이 있으며 동형접합체에서는 이 증가가 이형접합체보다 훨씬 더 두드러집니다.

677T 대립유전자의 빈도가 높다는 것은 이 돌연변이의 보유자가 자연 선택에서 특정 이점을 가졌을 수 있음을 시사합니다. 단식 중에 MTHFR 활성이 감소하면 호모시스테인 재메틸화가 감소하여 중요한 DNA 및 RNA 합성을 위해 테트라히드로엽산 대사에서 단일탄소 라디칼을 절약하게 된다는 가설이 있습니다. 또 다른 가설에 따르면, 돌연변이 대립유전자 보유자는 대장암 발병 가능성이 낮으며, 그 결과 인구 집단에서 돌연변이 빈도가 점차 증가할 수 있습니다.

677T 돌연변이는 특히 엽산 상태가 감소된 환경에서 중등도의 고호모시스테인혈증이 발생하기 쉽습니다. 유전적 소인과 영양 특성의 이러한 상호 작용은 태아의 신경관 결손 발생 위험을 증가시킵니다. 연구에 따르면 태아에서 신경관 결손이 발견되면 어머니, 아버지, 자녀 사이에서 677T 대립유전자의 발견 빈도가 증가하는 것으로 나타났습니다. 모집단 내 677T 대립유전자의 빈도와 신경관 결함의 빈도 사이에는 상관관계가 발견되었습니다.

677TT 유전자형을 가진 여성은 엽산 비타민 결핍증이 발생하기 쉽습니다. 이 대립유전자에 동형접합성인 임신하지 않은 여성의 경우, 엽산 결핍은 적혈구에서만 감지될 수 있으며 혈장 엽산 수치는 영향을 받지 않을 수 있습니다. 그러나 임신 중에 동형접합성 여성은 적혈구 내부뿐만 아니라 혈장에서도 엽산 농도가 감소합니다.

연구에 따르면 혈관 질환이 있는 임산부의 경우 신장병 발병 위험이 증가하는 것으로 나타났습니다. 이는 혈액 내 고농도의 호모시스테인이 임산부의 신장병 발병 위험에 미치는 영향에 대한 데이터와 잘 일치합니다. 또한, 혈액 내 호모시스테인 농도는 세포 내 피브로넥틴 농도와 상관관계가 있는 것으로 나타났는데, 이는 임신 중 내피 기능 장애 발생에 호모시스테인이 중요한 역할을 한다는 것을 나타냅니다. 677T 대립유전자의 빈도 증가는 후기 중독증(자간전증)뿐만 아니라 기타 임신 합병증(태반 조기 박리, 태아 성장 제한, 산전 태아 사망)에서도 나타났습니다. 677T 대립유전자와 다른 위험 인자의 조합은 조기 유산의 위험을 증가시킵니다. 식단에 엽산을 추가하면 임신 합병증의 위험이 크게 줄어듭니다. 식단에 엽산을 첨가하는 것의 예방적 가치는 고호모시스테인혈증이 있을 때 특히 두드러집니다.

이 돌연변이는 라이덴 혈전성애증 연구 그룹(Leiden Thrombophilia Research Group)이 이 돌연변이로 인해 발생하는 혈액 응고 장애의 유전적 특성을 최초로 해독했다는 사실 때문에 라이덴(Leiden)이라는 이름이 붙여졌습니다. 1993년에 이런 일이 일어났습니다.

혈액 응고 시스템의 특징은 다수의 긍정적 및 부정적 피드백 반응이 존재한다는 것입니다. 전체 반응 복합체의 조화로운 조합을 통해 신체는 출혈에 효과적으로 대처하고 출혈이 없는 혈관의 혈전증을 예방할 수 있습니다. 항응고 캐스케이드의 중요한 부분은 활성화된 단백질 C에 의한 혈전 형성의 제한입니다.

주요 응고 효소인 트롬빈은 신체에서 가장 신비하고 흥미로운 단백질 중 하나입니다. 이는 효소 기능을 수행할 뿐만 아니라 혈전 형성뿐만 아니라 관련된 다양한 신체 반응에 참여하는 신호 분자의 역할도 수행할 수 있습니다. 효소로서 트롬빈은 피브린 형성과 피브린 형성 중지라는 두 가지 정반대의 기능을 수행합니다. 트롬빈은 내피(혈관을 둘러싸고 있는 세포)의 막 단백질인 트롬보모듈린과 결합하여 항응고 특성을 갖습니다. 동시에 트롬빈 분자는 응고 반응에 참여할 수 없게 되는 방식으로 그 구성을 변경하지만 간에서 합성되는 비타민 K 의존 단백질 중 하나인 단백질 C를 분해하는 특성을 획득하고 지속적으로 혈류에 존재합니다. [1970년대에 비타민 K 의존성 간 단백질을 연구하는 연구자들은 라틴 알파벳 문자를 사용하여 이를 지정했습니다. 항응고 연속반응의 또 다른 비타민 K 의존성 단백질은 활성화된 단백질 C의 보조인자인 단백질 S입니다.

활성화된 단백질 C는 활성화된 응고 인자 V 및 VIII를 절단하는 주요 생리학적 항응고제 중 하나입니다. 혈전 선호증의 중요한 원인 중 하나는 APC의 파괴적인 효과에 대한 이러한 요인의 저항입니다. 이 상태를 APC 저항이라고 합니다. 이 저항성의 주요 원인은 라이덴 돌연변이입니다.

정상적인 상황에서 라이덴 돌연변이 보유자는 혈전증을 일으키지 않을 수도 있습니다. 혈전증은 임신, 호르몬 피임약 복용, 호모시스테인 수치 증가, MTHFR 및 프로트롬빈 유전자 돌연변이, 항인지질 항체 등 추가적인 위험 요인이 있는 경우에 발생합니다. 호모시스테인혈증 자체가 APC 내성의 발달로 이어져 이 조합을 특히 위험하게 한다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 또한, 라이덴 돌연변이와 G20210A 프로트롬빈 유전자 돌연변이의 조합은 무작위 할당에서 예상되는 것보다 더 일반적입니다. 이 모든 것은 혈전성 질환이 의심되는 경우 환자에 대한 충분히 완전한 검사의 중요성을 나타냅니다.

라이덴 돌연변이의 존재는 초기 임신 손실(위험이 3배 증가), 태아 발달 지연, 후기 중독증(자간전증), 태아 태반 부전 등 다양한 임신 합병증이 발생할 가능성을 증가시킵니다. 대부분 라이덴 돌연변이가 있는 여성은 태반에 혈전증이 있으며, 이는 위의 모든 합병증이 발생할 위험이 증가하는 이유입니다. 이러한 합병증의 발생을 예방하는 방법은 임신 전부터 시작되는 저용량 아스피린 투여와 저용량 헤파린 제제(분획되지 않은 헤파린 및 저분자량 헤파린)의 피하 주사입니다. 이 치료법은 태아에게 안전하며 바람직하지 않은 임신 결과가 발생할 가능성을 극적으로 줄일 수 있습니다.

호르몬 피임약의 가장 위험한 합병증 중 하나는 혈전증과 혈전색전증입니다. 그러한 합병증을 앓고 있는 많은 여성들이 라이덴 돌연변이의 이형접합 보균자라는 것이 밝혀졌습니다. 호르몬 피임약을 복용하면 혈전증 위험이 6-9 배 증가합니다. 라이덴 돌연변이가 있는 환자의 경우 피임약을 복용하는 동안 혈전증 발생 위험이 30~50배 증가합니다. 따라서 일부 저자들은 호르몬 피임약을 복용하고 있거나 복용할 계획을 갖고 있는 모든 여성은 라이덴 돌연변이가 있는지 검사해야 한다고 제안합니다.

혈전증은 수술 후 가장 심각한 합병증 중 하나입니다. 새로운 유전학(게놈학) 지지자들은 주요 수술(자궁 근종, 제왕절개, 난소 낭종 등)을 준비하는 모든 환자에게 라이덴 돌연변이가 있는지 검사할 것을 제안합니다.

라이덴 돌연변이와 생식력

최근 연구에 따르면 라이덴 돌연변이 보유자 중 IVF 중 배아 이식 성공률은 이 돌연변이 보유자가 아닌 환자보다 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 이러한 흥미로운 발견은 합병증의 가능성 증가에도 불구하고 라이덴 돌연변이 환자의 출산율(각 주기에서 임신 가능성)이 더 높을 수 있음을 나타냅니다. 이것은 이 돌연변이가 약 2만년 전에 나타난 이후 인구에 그렇게 널리 퍼진 이유에 대한 하나의 설명일 수 있습니다. 착상 부위 혈관의 효과적인 혈전증은 배아와 자궁 점막 사이의 상호 작용의 첫 번째 단계가 성공하기 위한 중요한 조건일 수 있습니다. 그런데 이것이 바로 혈전 선호증과 관련된 생식 장애를 치료할 때 배아 이식 당일과 착상 예정일에 과도한 응고 저하가 권장되지 않는 이유입니다.

프로트롬빈 유전자 돌연변이 G20210A

프로트롬빈 유전자 돌연변이 G20210A는 위치 20210에서 구아닌 뉴클레오티드가 아데닌 뉴클레오티드로 대체되는 것이 특징입니다. 이 돌연변이는 1996년 라이덴 트롬보필리아 연구 그룹(Leiden Thrombophilia Research Group)에 의해 발견되었습니다. 이 돌연변이가 있으면 화학적으로 정상적인 프로트롬빈의 증가된 양이 검출됩니다. . 프로트롬빈 수치는 정상보다 1.5배에서 2배까지 높을 수 있습니다.

혈전증이 발생하면 G20210A 돌연변이가 라이덴 돌연변이와 결합하여 발생하는 경우가 많습니다. 이 돌연변이는 라이덴 돌연변이와 관련된 모든 합병증(유산, 태아-태반 부전, 자궁내 태아 사망, 자간전증, 태아 성장 지연, 태반 조기 박리)의 위험 요소입니다.

플라스미노겐 활성자 억제제-1(PAI-1) 유전자의 다형성 및 산과적 병리 발생 위험

플라스미노겐 활성제 억제제-1(PAI-1)은 섬유소분해(혈전 용해)를 촉진하는 플라스미노겐 활성제인 조직 플라스미노겐 활성제(tPA)와 유로키나제(uPA)의 주요 길항제입니다. 이는 세린 프로테아제 억제제(serpin) 그룹에 속하며 Serpin-1이라고도 합니다.

또 다른 플라스미노겐 활성자 억제제는 PAI-2(플라스미노겐 활성자 억제제-2)로, 태반에서 분비되며 임산부의 혈액에서만 상당한 양이 발견됩니다. 또한, 넥신 프로테아제는 플라스미노겐 활성 억제제입니다. 그러나 PAI-1은 체내 플라스미노겐 활성화제의 주요 억제제입니다.

혈액 내 PAI-1 농도가 증가하면 항응고 시스템의 활성이 감소하여 혈전증 위험이 증가합니다.

PLANH1이라고 불리는 PAI-1 유전자는 7번 염색체의 장완(7q21.3-q22)에 위치합니다. 유전자의 주요 다형성은 프로모터(조절) 영역에서 확인되었으며 4G/5G 다형성으로 알려져 있습니다. 5G 대립유전자는 4G 대립유전자보다 활성이 적습니다. 따라서 4G 대립유전자의 보인자는 5G 대립유전자의 보인자보다 PAI-1의 농도가 더 높아 혈전증의 위험이 증가하고, 임신 중에는 태반 기능 장애 및 유산의 위험이 증가합니다.

4G/5G 다형성의 본질은 다음과 같다. Dawsonet al. (1993) 및 Eriksson과 동료(1995)는 PAI-1 유전자의 프로모터 영역에 4구아닌 염기(4G) 또는 5구아닌 염기(5G) 서열을 포함할 수 있는 영역이 있음을 발견했습니다. 사람은 각 유전자의 사본 2개(어머니로부터 하나, 아버지로부터 하나)를 갖고 있으므로 인구 집단에는 5G/5G, 5G/4G, 4G/4G의 세 가지 유전자형 옵션이 있습니다. 4G/4G 변종을 가진 사람들의 혈액에서 PAI-1의 농도는 5G/5G 및 5G/4G 변종을 가진 사람들보다 훨씬 더 높은 것으로 나타났습니다.

또한 4G/4G 변종은 혈전증 위험 증가뿐 아니라 비만 및 콜레스테롤 수치 증가에도 영향을 미치는 것으로 나타났습니다. 이러한 사람들의 섬유소 용해를 억제하면 패혈증 감염, 특히 어린이의 수막구균 감염으로 인해 심각한 사망 위험이 발생합니다. 많은 임신 합병증, 특히 후기 중독증(자간전증)은 태반을 공급하는 나선형 동맥의 혈전증을 동반하므로 5G/4G 변종 보균자인 여성의 자간전증 위험은 그보다 약 2배 더 높은 것으로 나타났습니다. 5G/5G 변종 보인자인 여성과 4G/4G 변종 여성 보인자의 경우 자간전증의 위험은 5G/4G 변종보다 2배 더 높았습니다. 그렇기 때문에 임신 합병증(단기 발달 정지, 심한 임신증, 자궁 내 태아 사망, 영양실조 및 자궁 내 성장 지연, 만성 자궁 내 태아 저산소증)의 병력이 있는 경우 5G/4G 다형성에 대한 연구가 필수 검사 부분이 되었습니다. , 태반의 조기 숙성).

IVF 요법에 수반되는 강력한 호르몬 요법과 엄청난 양의 에스트로겐은 착상 및 초기 태반 부위에서 혈전증의 위험을 증가시키는 요인이기 때문에 IVF를 준비할 때 PAI-1 유전자의 다형성을 연구하는 것이 중요합니다.

신생아기에 심한 감염이 발생한 경우에는 다음 임신을 준비할 때 남편의 유전자형을 파악하여 상황의 재발 위험을 예측하고 적절한 예방 조치를 취하는 것이 필요할 수 있습니다.

임신 중 특별한 예방 조치(저용량 아세틸살리실산 및 소량의 헤파린)를 처방하면 유전자형 4G/4G 및 5G/4G 여성의 임신 합병증 위험을 거의 완전히 제거할 수 있습니다.

혈전친화성 질환(항인지질 증후군, 고호모시스테인혈증, MTHFR 돌연변이, V 인자 및 프로트롬빈 유전자)은 유산 및 태아태반부전의 중요한 원인 중 하나입니다.

임신 이외의 경우 이러한 상태는 호르몬 피임약 및 수술로 인한 혈전성 합병증을 유발할 수 있습니다.

과거 임신 초기에 태아 성장 정지가 2회 이상 있었던 경우;
과거에 심각한 임신 합병증(심각한 형태의 후기 중독증, 자궁 내 태아 사망, 태아 성장 지연)이 있었던 경우;
50세 미만의 혈전성 합병증(심부정맥 혈전증, 폐색전증, 뇌졸중, 심근경색증, 돌연사)이 있는 친척이 있는 경우;
IVF 시도가 여러 번 실패했습니다.
항인지질 항체 수준의 증가 및/또는 호모시스테인 수준의 증가가 감지되는 경우;
부인과 수술을 계획할 때;
호르몬 피임을 계획할 때

동형접합성 돌연변이 - 그게 뭐죠?

동형접합성과 이형접합성, 우성과 열성.

동형접합체(그리스어 "homo", 즉 "접합자" 수정란에서 유래)는 상동 염색체에 동일한 대립유전자를 운반하는 이배체 유기체(또는 세포)입니다.

그레고르 멘델(Gregor Mendel)은 겉모습이 비슷한 식물이라도 유전적 특성이 크게 다를 수 있다는 사실을 최초로 확립한 사람입니다. 다음 세대에서 분열되지 않는 개체를 동형접합성이라고 합니다. 자손이 형질 분할을 나타내는 개체를 이형접합성이라고 합니다.

동형 접합성은 상동 염색체가 주어진 유전자와 동일한 형태를 갖는 유기체의 유전 장치 상태입니다. 유전자가 동형접합성 상태로 전환되면 신체의 구조와 기능(표현형)에 열성 대립유전자가 나타나며, 이형접합성에서 그 효과는 우성 대립유전자에 의해 억제됩니다. 동형접합성 테스트는 특정 유형의 교배 중에 분리가 없는지 여부를 나타냅니다. 동형접합성 유기체는 주어진 유전자에 대해 한 가지 유형의 배우자만 생산합니다.

이형접합성은 상동 염색체가 특정 유전자의 다른 형태(대립유전자)를 전달하거나 유전자의 상대적 위치가 다른 모든 잡종 유기체에 내재된 상태입니다. "이형접합성"이라는 용어는 1902년 영국의 유전학자 W. Bateson에 의해 처음 소개되었습니다. 이형접합성은 서로 다른 유전적 또는 구조적 구성의 배우자가 이형접합체로 합쳐질 때 발생합니다. 구조적 이형접합성은 상동 염색체 중 하나의 염색체 재배열이 발생할 때 발생하며 감수분열 또는 유사분열에서 발견될 수 있습니다. 이형접합성은 테스트 교차를 통해 드러납니다. 일반적으로 이형접합성은 성적 과정의 결과이지만 돌연변이의 결과로 발생할 수도 있습니다. 이형접합의 경우 유해하고 치명적인 열성 대립유전자의 효과는 해당 우성 대립유전자의 존재로 인해 억제되며 이 유전자가 동형접합성 상태로 전환될 때만 나타납니다. 따라서 이형접합성은 자연 개체군에 널리 퍼져 있으며 분명히 이형접합성의 원인 중 하나입니다. 이형접합성에서 우성 대립유전자의 마스킹 효과는 집단 내 유해한 열성 대립유전자(소위 이형접합 캐리지)가 지속되고 확산되는 이유입니다. 식별(예: 자손에 의한 아비 테스트)은 육종 및 선택 작업뿐만 아니라 의학적 및 유전적 예측을 할 때 수행됩니다.

우리 자신의 말로, 육종 실습에서 유전자의 동형접합 상태를 "올바른"이라고 말할 수 있습니다. 특성을 제어하는 두 대립 유전자가 동일하면 동물을 동형접합성이라고 하며 번식 시 이 특정 특성을 물려받게 됩니다. 한 대립유전자가 우성이고 다른 대립유전자가 열성인 경우, 그 동물은 이형접합성이라고 불리며, 겉으로는 우성 특성을 나타내지만 우성 특성이나 열성 특성 중 하나를 물려받게 됩니다.

모든 살아있는 유기체에는 염색체라고 불리는 DNA(디옥시리보핵산) 분자 부분이 있습니다. 번식하는 동안 생식 세포는 나선 모양을 갖고 세포 내부에 위치한 염색체 부분을 구성하는 운반체(유전자)를 통해 유전 정보를 복사합니다. 상동 염색체의 동일한 유전자좌(염색체에서 엄격하게 정의된 위치)에 위치하고 특정 형질의 발달을 결정하는 유전자를 대립유전자라고 합니다. 이배체(이중, 체세포) 세트에서는 두 개의 상동(동일한) 염색체와 이에 따른 두 개의 유전자가 이러한 서로 다른 특성을 나타냅니다. 한 특성이 다른 특성보다 우세한 것을 우성이라고 하며, 유전자가 우성입니다. 발현이 억제되는 특성을 열성이라고 합니다. 대립유전자의 동형접합성은 두 개의 동일한 유전자(유전 정보 전달자), 즉 두 개의 우성 유전자 또는 두 개의 열성 유전자가 존재한다는 것을 의미합니다. 대립유전자의 이형접합성은 그 안에 두 개의 서로 다른 유전자가 존재하는 것입니다. 그 중 하나는 우성이고 다른 하나는 열성입니다. 이형접합체에서 동형접합체와 동일한 유전적 특징을 나타내는 대립유전자를 우성이라고 합니다. 동형접합체에서만 효과가 나타나지만 이형접합체에서는 보이지 않거나 다른 우성 대립유전자의 작용에 의해 억제되는 대립유전자를 열성이라고 합니다.

동형접합성, 이형접합성 및 기타 유전학의 기본 원리는 유전학의 창시자인 Abbot Gregor Mendel이 유전의 세 가지 법칙의 형태로 처음 공식화했습니다.

멘델의 제1법칙: "동일한 유전자의 서로 다른 골목에 대해 동형접합인 개체들의 교배로 얻은 자손은 표현형이 균일하고 유전자형이 이형입니다."

멘델의 제2법칙: "이형접합성 형태가 교배되면 표현형이 3:1, 유전자형이 1:2:1의 비율로 자손의 자연적인 분할이 관찰됩니다."

멘델의 세 번째 법칙: “각 유전자의 대립 유전자는 동물의 신체 구성에 관계없이 유전됩니다.

현대 유전학의 관점에서 그의 가설은 다음과 같습니다.

1. 주어진 유기체의 각 특성은 한 쌍의 대립 유전자에 의해 제어됩니다. 두 부모로부터 동일한 대립유전자를 받은 개체를 동형접합체라고 하며 두 개의 동일한 문자(예: AA 또는 aa)로 지정되며, 서로 다른 문자를 받은 경우 이형접합체(Aa)입니다.

2. 유기체가 특정 특성에 대해 두 개의 서로 다른 대립 유전자를 포함하는 경우 그 중 하나(우성)가 나타나 다른 것(열성)의 발현을 완전히 억제할 수 있습니다. (1세대 후손의 지배 또는 획일성의 원칙) 예를 들어, 코커들 사이의 단일 잡종(색상만을 기준으로 함) 교배를 살펴보겠습니다. 두 부모 모두 색깔이 동형접합성이라고 가정해 보겠습니다. 따라서 검은 개는 유전자형을 갖게 되며, 예를 들어 AA로 표시하고 새끼 사슴 개는 aa로 표시합니다. 두 개체 모두 검은색 A만, 새끼 사슴 A만 생산합니다. 그런 쓰레기에서 얼마나 많은 강아지가 태어나더라도 검은 색이 지배적이기 때문에 모두 검은 색이 될 것입니다. 반면에 이들의 유전자형은 Aa이므로 모두 새끼 사슴 유전자의 보인자가 됩니다. 너무 명확하지 않은 분들을 위해 열성 특성(이 경우 황갈색)은 동형접합 상태에서만 나타남을 참고하세요!

3. 각 성세포(생식체)는 각 대립유전자 쌍 중 하나를 받습니다. (분할의 원리). 유전자형 Aa를 가진 1세대 또는 두 개의 코커의 후손을 교배하면 2세대 자손에서 Aa + aa = AA, 2Aa, aa와 같은 분열이 관찰됩니다. 따라서 표현형 분할은 3:1처럼 보이고, 유전형 분할은 1:2:1처럼 보입니다. 즉, 검은색 이형접합 코커 두 마리를 교배시키면 검은색 동형접합 개(AA)가 나올 확률은 1/4, 검은색 이형접합체(Aa)가 나올 확률은 2/4, 새끼 사슴(aa)이 나올 확률은 1/4입니다. . 인생은 그렇게 간단하지 않습니다. 때로는 두 마리의 검은색 이형접합성 코커가 새끼 사슴 강아지를 낳을 수도 있고, 모두 검은색일 수도 있습니다. 우리는 단순히 특정 특성이 강아지에게 나타날 가능성을 계산하고, 그것이 나타날지 여부는 수정란에 어떤 대립 유전자가 있는지에 따라 달라집니다.

4. 배우자가 형성되는 동안 한 쌍의 대립 유전자는 다른 쌍의 다른 대립 유전자와 함께 각 쌍에 들어갈 수 있습니다. (독립배포의 원칙) 많은 특성은 독립적으로 유전됩니다. 예를 들어, 눈 색깔은 개의 전체적인 색깔에 따라 달라질 수 있지만 귀의 길이와는 사실상 아무런 관련이 없습니다. (두 가지 다른 특성에 대해) 이중 잡종 교배를 하면 다음 비율을 볼 수 있습니다. 9:3:3:1

5. 각 대립유전자는 불변의 개별 단위로서 한 세대에서 다음 세대로 전달됩니다.

비. 각 유기체는 각 부모로부터 (각 특성에 대해) 하나의 대립 유전자를 물려받습니다.

특정 유전자의 경우, 개인이 가지고 있는 두 대립 유전자가 동일하다면 어느 것이 우세할까요? 대립유전자의 돌연변이는 종종 기능 상실(빈 대립유전자)을 초래하기 때문에, 그러한 대립유전자를 하나만 갖고 있는 개인은 동일한 유전자에 대해 "정상"(야생형) 대립유전자도 갖게 됩니다. 단일 일반 복사본이면 일반 기능을 유지하는 데 충분한 경우가 많습니다. 비유하자면, 우리가 벽돌담을 쌓고 있는데 정규 계약자 두 명 중 한 명이 파업에 들어간다고 가정해 보겠습니다. 남은 공급자가 우리에게 충분한 벽돌을 공급할 수 있는 한 우리는 계속해서 벽을 쌓을 수 있습니다. 유전학자들은 두 유전자 중 하나가 여전히 정상적인 기능을 제공할 수 있는 현상을 우성이라고 부릅니다. 정상 대립유전자는 비정상 대립유전자에 대해 우성인 것으로 결정됩니다. (즉, 잘못된 대립 유전자가 정상적인 대립 유전자에 대해 열성이라고 말할 수 있습니다.)

개인이나 혈통에 의해 유전적 이상이 "운반"된다고 말할 때, 이는 열성 돌연변이 유전자가 있다는 의미입니다. 이 유전자를 직접 검출하기 위한 정교한 테스트가 없다면, 유전자의 두 개의 정상적인 복사본(대립유전자)을 가진 개인으로부터 보인자를 시각적으로 식별할 수 없습니다. 불행하게도 이러한 테스트가 부족하면 배달원은 적시에 감지되지 않으며 필연적으로 일부 자손에게 돌연변이 대립 유전자를 물려줄 것입니다. 각 개인은 마찬가지로 "완성"될 수 있으며 유전적 수하물(유전자형)에 이러한 어두운 비밀 중 일부를 가지고 있을 수 있습니다. 그러나 우리 모두는 다양한 기능을 수행하는 수천 개의 서로 다른 유전자를 가지고 있으며 이러한 이상은 드물지만 동일한 "이상"을 갖고 있는 관련 없는 두 개인이 만나 번식할 가능성은 매우 낮습니다.

때로는 하나의 정상 대립유전자를 가진 개인이 "중간" 표현형을 가질 수도 있습니다. 예를 들어, 피루베이트 키나제 결핍(경미한 빈혈을 유발하는 효소 결핍)에 대한 하나의 대립유전자를 보유하는 바센지는 평균 적혈구 수명이 12일입니다. 이는 2개의 부정확한 대립유전자를 가진 개에서 정상적인 16일 주기와 6.5일 주기 사이의 중간 유형입니다. 이를 불완전한 지배력이라고 부르기도 하지만, 이 경우에는 전혀 지배력이 없다고 말하는 것이 바람직할 것이다.

벽돌 벽에 대한 비유를 좀 더 살펴보겠습니다. 단일 벽돌 공급만으로는 충분하지 않은 경우 어떻게 해야 합니까? 예상보다 낮은(또는 짧은) 벽이 남게 됩니다. 그게 중요할까요? 그것은 우리가 "벽"을 어떻게 하고 싶은지에 따라 다르며 유전적 요인도 있을 수 있습니다. 성벽을 쌓은 두 사람의 결과는 같지 않을 수도 있다. (낮은 벽은 홍수를 막을 수 있지만 홍수는 막을 수 없습니다!) 잘못된 대립 유전자의 복사본을 하나만 가지고 있는 개체가 잘못된 표현형으로 표현하는 것이 가능하다면 해당 대립 유전자가 우성인 것으로 간주되어야 합니다. 항상 그렇게 하기를 거부하는 것은 침투라는 용어로 정의됩니다.

세 번째 가능성은 계약자 중 한 명이 우리에게 맞춤형 벽돌을 공급한다는 것입니다. 이것을 이해하지 못한 채 우리는 계속해서 일합니다. 결국 벽은 무너집니다. 결함이 있는 벽돌이 주된 요인이라고 말할 수 있습니다. 인간의 여러 주요 유전병에 대한 이해가 발전함에 따라 이것이 합리적인 비유임을 시사합니다. 대부분의 우성 돌연변이는 큰 거대분자 복합체의 구성 요소인 단백질에 영향을 미칩니다. 이러한 돌연변이는 다른 구성 요소와 적절하게 상호 작용할 수 없는 단백질의 변화를 초래하여 전체 복합체의 실패(결함 있는 벽돌 - 무너진 벽)로 이어집니다. 다른 것들은 유전자에 인접한 조절 서열에 있어 유전자가 부적절한 시간과 장소에서 전사되도록 합니다.

우성 돌연변이는 발생하는 문제가 미묘하고 항상 뚜렷한 것은 아니며, 영향을 받은 개인이 번식에 참여한 후 노년기에 나타나는 경우 집단에 지속될 수 있습니다.

열성 유전자(즉, 그것이 결정하는 특성)는 각 부모로부터 두 개의 동일한 열성 유전자가 나타날 때까지 한 세대 또는 여러 세대에 나타나지 않을 수 있습니다(자손에게 그러한 특성이 갑자기 나타나는 것을 돌연변이와 혼동해서는 안 됩니다).

어떤 특성의 결정자인 열성 유전자가 하나만 있는 개는 이 특성을 나타내지 않습니다. 왜냐하면 열성 유전자의 효과는 한 쌍의 우성 유전자의 영향으로 인해 가려지기 때문입니다. 이러한 개(열성 유전자 보유자)는 이 유전자가 바람직하지 않은 특성의 출현을 결정하는 경우 해당 품종에 위험할 수 있습니다. 왜냐하면 이 유전자가 이를 자손에게 전달하고 품종에 보존하기 때문입니다. 우연히 또는 무심코 그러한 유전자의 운반자 두 개를 짝지으면, 그들은 바람직하지 않은 형질을 가진 일부 자손을 생산하게 될 것입니다.

우성 유전자의 존재는 항상 해당 기호에 의해 명확하고 외부적으로 나타납니다. 따라서 바람직하지 않은 특성을 지닌 우성 유전자는 열성 유전자보다 육종가에게 훨씬 덜 위험합니다. 왜냐하면 우성 유전자가 파트너(Aa) 없이 "작동"하더라도 그 존재가 항상 나타나기 때문입니다.

그러나 문제를 복잡하게 만드는 것은 모든 유전자가 완전히 우성이거나 열성인 것은 아니라는 것입니다. 즉, 일부는 다른 것보다 더 지배적이며 그 반대도 마찬가지입니다. 예를 들어, 코트 색상을 결정하는 일부 요소가 지배적일 수 있지만 다른 유전자, 때로는 열성 유전자의 지원을 받지 않는 한 여전히 겉으로 나타나지 않습니다.

교배가 항상 예상되는 평균 결과와 정확하게 일치하는 비율을 생성하는 것은 아니며 주어진 교배에서 신뢰할 수 있는 결과를 얻으려면 큰 한배 또는 여러 배의 자손이 많이 생산되어야 합니다.

일부 외부 특성은 일부 품종에서는 "지배적"이고 다른 품종에서는 "열성"일 수 있습니다. 다른 특성은 단순한 멘델의 우성 또는 열성이 아닌 다중 유전자 또는 절반 유전자로 인해 발생할 수 있습니다.

유전 질환 진단

유전 질환의 인식 및 지정 교리로서의 유전 질환 진단은 주로 두 부분으로 구성됩니다.

병리학적 징후의 식별, 즉 개인의 표현형 편차; 감지된 편차의 유전성을 증명합니다. "유전적 건강 평가"라는 용어는 불리한 열성 대립유전자를 식별하기 위해 표현형적으로 정상적인 개인을 테스트하는 것을 의미합니다(이형접합성 테스트). 유전적 방법과 함께 환경 영향을 배제하는 방법도 사용됩니다. 일상적인 연구 방법: 평가, 실험실 진단, 병리학적 해부학 방법, 조직학 및 병태생리학. 매우 중요한 특별한 방법은 세포유전학적 방법과 면역발생학적 방법입니다. 세포 배양 방법은 유전병의 진단 및 유전적 분석에 큰 발전을 가져왔습니다. 이 방법을 사용하면 짧은 시간 내에 인간에서 발견된 약 20개의 유전적 결함을 연구할 수 있었고(Rerabek and Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969), 많은 경우 동형접합체와 동형접합체를 구별하는 것이 가능했습니다. 열성 유전형을 가진 이형접합체

면역발생학적 방법은 혈액형, 혈청 및 우유 단백질, 정액 단백질, 헤모글로빈 유형 등을 연구하는 데 사용됩니다. 다중 대립유전자를 가진 다수의 단백질 유전자좌의 발견은 멘델 유전학의 "르네상스 시대"를 가져왔습니다. 단백질 유전자좌가 사용됩니다:

개별 동물의 유전자형을 확립하기 위해

특정 특정 결함을 검사할 때(면역마비)

연계 연구(마커 유전자)

유전자 비호환성 분석을 위한

모자이크 현상과 키메라 현상을 감지하기 위해

출생 순간부터 결함이 존재한다는 것, 특정 계열과 묘목장에서 나타나는 결함, 각 변칙 사례에 공통 조상이 존재한다고 해서 주어진 상태와 유전적 본성이 유전된다는 의미는 아닙니다. 병리가 확인되면 그 유전적 원인에 대한 증거를 확보하고 유전 유형을 결정하는 것이 필요합니다. 자료의 통계적 처리도 필요합니다. 두 그룹의 데이터에 유전적 및 통계적 분석이 적용됩니다.

인구 데이터 - 전체 인구 집단의 선천성 기형 빈도, 하위 집단의 선천성 기형 빈도

가족 데이터 - 유전적 결정 및 상속 유형 결정, 근친교배 계수 및 조상 집중도에 대한 증거입니다.

유전적 조건화와 유전 유형을 연구할 때, 동일한 (이론적으로) 유전형을 가진 부모 그룹의 자손에서 관찰된 정상 표현형과 결함 표현형의 수치 비율은 멘델의 이론에 따라 이항 확률을 기반으로 계산된 분리 비율과 비교됩니다. 법률. 통계 자료를 얻으려면 여러 세대에 걸쳐 발의자의 혈족 중에서 영향을 받고 건강한 개인의 빈도를 계산하고, 개별 데이터를 결합하여 수치 비율을 결정하고, 상응하는 부모 유전자형이 동일한 소규모 가족에 대한 데이터를 결합해야 합니다. 새끼의 크기와 강아지의 성별에 대한 정보도 중요합니다(연관 유전 또는 성별 제한 유전 가능성을 평가하기 위해).

이 경우 선택 데이터를 수집해야 합니다.

복합 선택 - 부모의 무작위 샘플링(우세한 특성을 확인할 때 사용)

의도적 선택 - 철저한 조사 후 개체군에서 "나쁜" 특성을 가진 모든 개

개별 선택 - 변칙 현상이 발생할 확률이 너무 낮아서 새끼 강아지 한 마리에서 발생합니다.

다중 선택은 대상 강아지와 개인 사이의 중간이며, 새끼 중에 영향을 받은 강아지가 한 마리 이상 있지만 모두가 프로밴드는 아닙니다.

첫 번째 방법을 제외한 모든 방법은 새끼에서 변칙을 일으키지 않는 Nn 유전자형과의 교배를 제외합니다. 데이터를 수정하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. N.T.J. Bailey(79), L. L. Kawaii-Sforza 및 W. F. Bodme 및 K. Stehr.

인구집단의 유전적 특성화는 연구 중인 질병이나 특성의 유병률을 평가하는 것으로 시작됩니다. 이러한 데이터를 기반으로 인구 집단의 유전자 빈도와 해당 유전자형이 결정됩니다. 모집단 방법을 사용하면 모집단의 개별 유전자 분포나 염색체 이상을 연구할 수 있습니다. 집단의 유전적 구조를 분석하려면 집단 전체를 판단할 수 있도록 대표성이 있어야 하는 대규모 개인 그룹을 조사하는 것이 필요합니다. 이 방법은 다양한 형태의 유전병리학을 연구할 때 유익합니다. 유전적 이상 유형을 결정하는 주요 방법은 연구 중인 질병 사례가 다음 알고리즘에 따라 기록된 관련 개인 그룹 내의 가계도를 분석하는 것입니다.

번식 카드를 사용하여 변칙 동물의 기원을 확인합니다.

공통 조상을 찾기 위해 변칙 개체의 가계도를 편집합니다.

이상 징후의 유전 유형 분석

이상 현상 발생의 무작위성 정도와 인구 집단의 발생 빈도에 대한 유전적, 통계적 계산을 수행합니다.

혈통을 분석하는 계보학적 방법은 천천히 번식하는 동물과 인간에 대한 유전학 연구에서 선도적인 위치를 차지하고 있습니다. 여러 세대의 친척의 표현형을 연구함으로써 특성의 유전 특성과 개별 가족 구성원의 유전형을 확립하고 특정 질병에 대한 자손의 발현 가능성과 위험 정도를 결정할 수 있습니다.

유전병을 결정할 때 유전적 소인의 전형적인 징후에 주의를 기울입니다. 병리학은 전체 개체군에서보다 관련 동물 그룹에서 더 자주 발생합니다. 이는 선천성 질환과 품종 소인을 구별하는 데 도움이 됩니다. 그러나 가계도 분석에 따르면 이 질병의 가족력이 있는 경우가 있으며, 이는 이 질병을 담당하는 특정 유전자 또는 유전자 그룹의 존재를 시사합니다. 둘째, 유전적 결함은 종종 관련 동물 그룹의 동일한 해부학적 영역에 영향을 미칩니다. 셋째, 근친교배로 인해 질병이 더 많이 발생합니다. 넷째, 유전병은 초기에 나타나는 경우가 많으며, 발병 연령이 일정한 경우가 많습니다.

전체 쓰레기에 영향을 미치는 중독 및 전염병과 달리 유전 질환은 일반적으로 한 쓰레기에 있는 여러 동물에 영향을 미칩니다. 선천성 질환은 상대적으로 양성인 것부터 항상 치명적인 것까지 매우 다양합니다. 이들의 진단은 일반적으로 병력, 임상 징후, 관련 동물의 질병 병력, 테스트 교차 결과 및 특정 진단 테스트를 기반으로 합니다.

상당수의 단일유전자 질환은 열성 방식으로 유전됩니다. 이는 상응하는 유전자의 상염색체 국소화로 동형접합성 돌연변이 보인자만이 영향을 받는다는 것을 의미합니다. 돌연변이는 대부분 열성이며 동형접합성 상태에서만 나타납니다. 이형접합체는 임상적으로 건강하지만 유전자의 돌연변이 또는 정상 변종을 자녀에게 물려줄 가능성이 동일합니다. 따라서 오랜 기간에 걸쳐 잠재 돌연변이가 한 세대에서 다음 세대로 전달될 수 있습니다. 생식 연령까지 생존하지 못하거나 생식 가능성이 급격히 감소된 중병 환자의 가계에서 상염색체 열성 유전 유형의 경우, 특히 오름차순에서 아픈 친척을 식별하는 것이 거의 불가능합니다. 근친교배 수준이 높은 가족은 예외입니다.

어떤 특성의 결정자인 열성 유전자가 하나만 있는 개는 이 특성을 나타내지 않습니다. 왜냐하면 열성 유전자의 효과는 한 쌍의 우성 유전자의 영향으로 인해 가려지기 때문입니다. 이러한 개(열성 유전자 보유자)는 이 유전자가 바람직하지 않은 특성의 출현을 결정하는 경우 해당 품종에 위험할 수 있습니다. 왜냐하면 이 유전자가 그 특성을 후손에게 물려주기 때문입니다. 그러한 유전자의 운반자 두 명이 우연히 또는 고의로 함께 짝을 이루면 바람직하지 않은 특성을 가진 일부 자손이 생산될 것입니다.

하나 또는 다른 특성에 따른 자손 분할의 예상 비율은 적어도 16마리의 강아지로 구성된 한 배로 대략적으로 정당화됩니다. 보통 크기의 강아지 한 마리의 경우, 알려진 유전자형을 가진 특정 씨수말 쌍의 후손에 대한 열성 유전자에 의해 결정되는 특성이 나타날 확률에 대해서만 이야기할 수 있습니다.

열성 이상에 대한 선택은 두 가지 방법으로 수행될 수 있습니다. 그 중 첫 번째는 변칙, 즉 동형접합체의 징후가 있는 개를 사육하는 것에서 제외하는 것입니다. 1세대에서 이러한 선택으로 인한 이상 현상의 발생은 급격하게 감소한 다음 더 천천히 감소하여 상대적으로 낮은 수준을 유지합니다. 길고 지속적인 선택 중에도 일부 변칙이 불완전하게 제거되는 이유는 첫째, 동형 접합체보다 열성 유전자 운반자 수가 훨씬 느리게 감소하기 때문입니다. 둘째, 표준에서 약간 벗어난 돌연변이의 경우 육종가가 항상 비정상적인 개와 보균자를 도태하는 것은 아닙니다.

상염색체 열성 유전 유형의 경우:

충분한 수의 자손이 있어도 형질은 여러 세대에 걸쳐 전달될 수 있습니다.

부모에게는 증상이 (명백하게) 없더라도 어린이에게는 증상이 나타날 수 있습니다. 어린이의 경우 25%에서 발견됩니다.

부모가 모두 아프면 이 특성은 모든 자녀에게 유전됩니다.

부모 중 한 명이 아프면 소아의 50%에서 증상이 나타납니다.

남성과 여성의 자손은 이 특성을 동등하게 물려받습니다.

따라서 모든 캐리어가 식별되면 이상 현상을 완전히 완전히 제거하는 것이 근본적으로 가능합니다. 이러한 검출 방식: 열성 돌연변이에 대한 이형접합체는 경우에 따라 실험실 연구 방법으로 검출할 수 있습니다. 그러나 이형접합성 보균자의 유전적 식별을 위해서는 분석적 교배를 수행해야 합니다. 즉, 의심되는 보균견과 비정상 동형접합 보인견(변칙이 신체에 약간 영향을 미치는 경우) 또는 이전에 확립된 보균자와 교배하는 것입니다. 그러한 교배의 결과로 비정상적인 강아지가 태어나는 경우, 테스트된 아비가 보균자로 명확하게 식별됩니다. 그러나 그러한 강아지가 식별되지 않으면 얻은 제한된 강아지 샘플에서 명확한 결론을 도출할 수 없습니다. 그러한 아비가 보인자일 확률은 표본이 확장됨에 따라 감소합니다. 즉, 그와의 교배로 태어난 정상적인 강아지의 수가 증가합니다.

상트페테르부르크 수의과학원에서 개의 유전적 부하 구조에 대한 분석을 실시한 결과 가장 큰 비율(46.7%)이 단일 유전자 상염색체 열성 유형에서 유전되는 변칙인 것으로 나타났습니다. 완전한 지배력을 지닌 변칙 개체는 14.5%에 달했습니다. 2.7%의 변칙이 불완전한 지배적 특성으로 나타났습니다. 기형의 6.5%는 성별로 유전되고, 유전적 특징의 11.3%는 다유전자 유형의 유전을 가지며, 유전 기형의 전체 스펙트럼 중 18%는 유전 유형이 확립되지 않았습니다. 개에서 유전적 근거가 있는 이상 및 질병의 총 수는 186개 항목이었습니다.

전통적인 선택 및 유전적 예방 방법과 함께 돌연변이의 표현형 마커를 사용하는 것이 적합합니다.

유전병 모니터링은 영향을 받지 않은 부모의 자손에서 유전병을 평가하는 직접적인 방법입니다. "가드" 표현형은 다음과 같습니다: 구개열, 입술 갈라짐, 사타구니 및 배꼽 탈장, 신생아 수두, 신생아 강아지의 경련. 단일유전자 고정질환에서는 이와 관련된 마커 유전자를 통해 실제 보인자를 식별하는 것이 가능합니다.

기존의 개 품종 다양성은 품종 표준을 결정하는 다양한 조합인 수많은 형태학적 특성의 유전적 조절을 연구할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다. 이러한 상황은 적어도 키와 몸무게와 같은 형태학적 특성이 서로 대조되는 현재 존재하는 두 가지 품종의 개로 설명될 수 있습니다. 한편 이것은 영국 마스티프 품종으로 대표자는 시들기 키가 80cm, 체중이 100kg을 초과하고 Chi Hua Hua 품종은 30cm 및 2.5kg에 이릅니다.

가축화 과정에는 인간의 관점에서 볼 때 가장 뛰어난 특성을 지닌 동물을 선택하는 과정이 포함됩니다. 시간이 지나면서 개를 반려견으로 키우기 시작하면서 미적인 외모 때문에 자연에서는 생존하기에는 부적합하지만 인간 환경에는 잘 적응하는 품종을 생산하는 방향으로 선택 방향이 바뀌었습니다. 잡종견이 순종견보다 더 건강하다는 의견이 있습니다. 실제로 유전병은 아마도 야생 동물보다 가축에서 더 흔할 것입니다.

“가장 중요한 목표 중 하나는 선택된 특성에 따라 동물을 개선하고 필요한 수준에서 적합성을 유지하는 작업을 결합하는 방법을 개발하는 것입니다. 이는 특정 품종 특성의 최대(때때로 과장되고 과도한) 개발을 위한 일방적인 선택과 반대입니다. , 이는 가축화된 유기체의 생물학적 안녕에 위험합니다.” - (Lerner, 1958)

우리 의견으로는 선택의 효율성은 영향을 받은 동물의 이상을 진단하고 유전 결함이 있지만 표현형은 정상인 보인자를 식별하는 것으로 구성되어야 합니다. 표현형을 교정하기 위해 영향을 받은 동물을 치료하는 것은 동물의 미적 외관(과소증)을 개선할 뿐만 아니라 암(잠복고환증)을 예방하고 생물학적, 완전한 활동(고관절 이형성증)을 유지하며 건강을 안정시키는 사건으로 간주될 수 있습니다. 일반적으로. 이런 점에서, 냉소학과 수의학의 공동 활동에서는 변칙성에 대한 선발이 필요하다.

다양한 개 질병에 대한 DNA를 테스트하는 능력은 개 과학에서 매우 새로운 것입니다. 이에 대한 지식은 종축에게 아비 쌍을 선택할 때 어떤 유전 질병에 특별한 주의를 기울여야 하는지 경고할 수 있습니다. 좋은 유전적 건강은 개의 생물학적으로 만족스러운 삶을 결정하기 때문에 매우 중요합니다. Padgett 박사의 책 Controlling Inherited Diseases in Dogs에서는 이상 여부에 대한 유전적 혈통을 읽는 방법을 보여줍니다. 유전적 가계는 질병이 성별에 연관되어 있는지, 유전이 단순한 우성 유전자를 통해 이루어지는지, 열성 유전자를 통해 이루어지는지, 질병이 다유전자성인지 여부를 보여줍니다. 사육자가 아무리 주의를 기울여도 의도하지 않은 유전적 오류가 때때로 발생할 수 있습니다. 유전적 혈통을 지식 공유의 도구로 사용함으로써 유해한 유전자의 전달을 테스트하기 위한 DNA 마커가 발견될 때까지 유해한 유전자가 발현되지 않도록 희석하는 것이 가능합니다. 선택 과정에는 다음 세대의 개체군 개선이 포함되므로 선택 전략의 직접적인 요소(개체 또는 교차 개체 쌍)의 표현형 특성이 아니라 해당 후손의 표현형 특성이 고려됩니다. 이러한 상황과 관련하여 육종 작업을 위한 형질의 유전을 설명할 필요성이 발생합니다. 한 쌍의 교배 개체는 자신과 친척 모두의 기원과 특성의 표현형 특성이 다른 유사한 개체와 다릅니다. 이러한 데이터를 바탕으로 상속에 대한 기성 설명이 있으면 자손의 예상 특성을 얻을 수 있으므로 육종 전략의 각 요소에 대한 선택 값을 추정할 수 있습니다. 유전적 이상을 목표로 하는 모든 개입에서 첫 번째 단계는 다른 특성과 비교하여 "나쁜" 특성의 상대적 중요성을 결정하는 것입니다. 바람직하지 않은 특성이 유전 가능성이 높고 개에게 심각한 해를 끼치는 경우 해당 특성이 드물거나 중요하지 않은 경우와 다르게 행동해야 합니다. 잘못된 색상을 지닌 우수한 품종 유형의 개는 올바른 색상을 지닌 평범한 개보다 훨씬 더 가치 있는 아비로 남아 있습니다.

(라틴어 recessus에서 – 후퇴, 제거)

유전자의 표현형 발현 형태 중 하나. 특정 특성이 다른 개체를 교배할 때 G. Mendel은 1세대 잡종에서 부모 특성 중 하나가 사라지고(열성) 다른 특성이 나타나는(우성) 것을 발견했습니다(멘델주의, 멘델의 법칙 참조). 유전자(A)의 우성 형태(대립유전자(대립유전자 참조))는 동형 및 이형접합성 상태(AA, Aa)에서 그 효과를 나타내는 반면, 열성 대립유전자(a)는 우성 대립유전자가 없는 경우에만 그 효과를 나타낼 수 있습니다( 이형접합성, 동형접합성 참조). 저것. , 열성 대립 유전자는 대립 유전자 쌍의 억제된 구성원입니다. 우성 또는 P. 대립유전자는 특정 대립유전자 쌍의 상호작용을 통해서만 드러납니다. 이는 여러 조건(소위 다중 대립유전자 계열)에서 발생하는 유전자를 분석하여 관찰할 수 있습니다. 예를 들어, 토끼는 털의 색깔을 결정하는 일련의 4가지 유전자를 가지고 있습니다(C - 단색 또는 agouti, cch - 친칠라, ch - 히말라야 색상, c - 알비노). 토끼의 유전자형이 Ccch인 경우, 이 조합에서 cch는 열성 대립유전자이고 cchch와 ccch의 조합에서는 이것이 우세하여 친칠라의 색을 유발합니다.

열성 특성 발현의 성격은 외부 조건의 영향으로 바뀔 수 있습니다. 따라서 Drosophila에는 열성 돌연변이가 있습니다 (돌연변이 참조) - "초보적인 날개"는 최적 온도 (25 ° C)의 동형 접합체에서 날개 크기가 급격히 감소합니다. 온도가 30°C로 올라가면 날개의 크기가 커지고 표준에 도달할 수 있습니다. 즉, 지배적인 특성으로 나타납니다.

유전자의 열성 효과는 생화학적 기능 과정의 둔화 또는 변화로 인해 발생할 수 있습니다. 인간의 선천성 대사 장애의 상당 부분은 열성 방식으로 유전됩니다. 즉, 질병의 임상 양상은 동형접합체에서만 관찰됩니다. 이형접합체에서는 정상(우성) 대립유전자의 기능으로 인해 질병이 나타나지 않습니다(“분자 질환”, 유전 질환 참조). 대부분의 열성 치명적인 돌연변이는 중요한 생화학적 과정의 파괴와 연관되어 있으며, 이는 이 유전자에 대해 동형접합성인 개체의 사망으로 이어진다. 따라서 축산 및 작물 생산 실무에서 선택 과정에 유해한 유전자가 포함되지 않도록 열성 치사 및 반치사 돌연변이의 보유자인 개체를 식별하는 것이 중요합니다. 근친 교배 중 근친 교배 우울증의 효과 (근친 교배 참조)는 유해한 열성 유전자가 동형 접합 상태로 전환되고 그 작용이 나타나는 것과 관련이 있습니다. 동시에, 육종 실습에서 열성 돌연변이는 종종 귀중한 출발 물질로 사용됩니다. 따라서 밍크 사육에 이를 사용하면 백금, 사파이어 및 기타 색상의 가죽을 가진 동물을 얻을 수 있으며, 이는 종종 어두운 갈색 야생형 밍크보다 더 가치가 있습니다.

유전자 분석을 수행할 때 잡종은 열성 대립유전자에 대해 동형접합성인 모체 형태와 교배됩니다. 이러한 방식으로 분석된 유전자 쌍에 대한 이형접합성 또는 동형접합성을 결정하는 것이 가능합니다. 열성 돌연변이는 진화 과정에서 중요한 역할을 합니다. 소련의 유전학자인 S.S. 체트베리코프(S.S. Chetverikov)는 자연 개체군이 이형접합성 상태에서 엄청난 수의 다양한 열성 돌연변이를 포함하고 있음을 보여주었습니다(1926). 수요일 지배력, 지배력.

무슨 말이 있나요?? ? 이 열성 특성을 가진 두 염색체가 모두 발견될 때 동형접합체에서만 나타납니다. 이형접합체에서는 우성접합체가 두 열성체가 만날 때까지 여러 세대에 걸쳐 이를 "교살"합니다.

동형접합성 MTHFR 돌연변이(C677 T)(본인에 대한 메모)

677T 돌연변이 및 기타 임신 합병증

감사합니다! 나는 돌연변이 MTHFR(C677 T)을 가지고 있습니다 - TT

호모시스테인이 크게 상승했습니다. 나는 1년 동안 안지오비트(angiovit), 오메가-3, 차임벨을 복용했습니다. 1년이 지나면 호모시스테인은 정상이 됩니다.

훌륭한 기사입니다! 아주 잘 작성되었습니다!

돌연변이로 받아들였나요? 호모시스테인은요?

년도? 우와! 나는 한 달 동안 혈관염을 처방 받았습니다. 내 호모시스테인은 9.776 (4.6 - 8.1)입니다. 그래서 이런 돌연변이가 생겼는데... 책을 많이 읽었습니다. 소름끼친다..

예, 위에 호모시스테인과 돌연변이를 썼습니다. 이것이 바로 제 경우입니다:(. T/T일 때, 즉 동형접합성 돌연변이(((

그리고 내 호모시스테인은 17세였습니다. 혈액 전문의를 만나러 OTTO에 갔습니다. 실제로 임신 전부터 꾸준히 복용하라고 하더군요. 어떻게 바로 임신할 수 있나요? 일반적으로 평생 동안 호모시스테인 수치를 모니터링하고 때때로 이러한 약을 복용해야 합니다. 여기.

임신에 관해 아무 말도 없었나요? 방금 ZB가 하나 생겼습니다.

다른 유전자에도 돌연변이가 있습니다. 의사는 이로 인해 임신을 할 수 없는 것 같고 임신에 영향을 미치는 것 같다고 말했습니다. 그녀는 혈액이 혈전증에 걸리기 쉽다고 말했습니다. 그리고 미세혈전이 형성되면 임신에 해를 끼칠 것입니다. 나중에 산부인과 전문의가 다른 혈액 전문의나 산부인과 의사에게 검사 결과를 보여줬지만요. 그리고 다른 의사는 걱정하지 마세요, 괜찮습니다. 가장 중요한 것은 임신 중에 호모시스테인을 조절하는 것입니다.

호모시스테인 때문인지 아니면 다른 원인인지 혈전이 발생하는지는 모르겠습니다.

윽. 그리고 불행하게도 이것이 나에게 전부는 아닙니다..((저는 아직도 그 돌연변이입니다!

GE4) 플라스미노겐 활성화제 억제제 유전자 PAI-1(5G/4G) - 4G/5G

GE6) 유전자 인테그린 알파-2 GPIa(C807T) - C/T

(GE10) 메티오닌 신타제 환원효소 유전자 MTRR(A66G) - A/G

(GE8) 메틸렌테트라히드로폴레이트 환원효소 유전자 MTHFR (C677 T) - T/T

GE19) 안지오텐신 전환 단백질 유전자 ACE(Ins/Del) - D/D

(GE18) G-단백질 유전자 베타 3 GNB3(C825T) - C/T

GE39) N-아세틸 트랜스퍼라제 유전자(NAT2-4,5,6,7,12 대립유전자) - *5B/*6

(GE36) 뮤-글루타티온 S-트랜스퍼라제 유전자(GSTM1 유전자 결실) - Del/Del

GE38) 피-글루타티온 S-트랜스퍼라제 유전자(GSTP1) - Ile/Val

(GE43) 시토크롬 P450 효소 유전자(СYP1A2*1C,*1F) - *1F/*1F

당신은 나에게 유전학을 주었다!

나는 당신이 Chablius에 가야한다는 것을 이해합니다.

거머리, 압력실, 산소 칵테일, 물리 치료사 - 이들은 우리의 가장 친한 친구입니다.

샤블리우스. 누구세요? 상트페테르부르크에서요? 전혀 이해가 안가는데 나 같은 돌연변이가 아이를 낳을 수 있을까? 돌연변이가 너무 많습니다:(((

나도 똑같은 돌연변이야!!

MTHFR, F7, PLAT에 대한 동형접합성

MTRR, GPLA, PAI-1, FGB에 대한 이형접합체

2 ZB가 있었고 두 번째에는 협심증과 차임이 보였지만 아무것도 도움이되지 않았습니다.

현재 hirudotherapy를 받고 있습니다.

나는 혈관염에 항상 걸리고, 그만두 자마자 호모시스테인이 즉시 상승하고 5 월에 일주일 동안 휴식을 취했고 호모시스테인은 즉시 18로 상승했으며 혈관염은 8-11입니다.

나는 종종 절망에 빠지지만, 내 영혼 깊은 곳에서는 여전히 내가 엄마가 될 것이라고 믿습니다!! 그리고 행운을 빌어요!!

말하다.

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이형접합성 돌연변이 상태

도와주세요, 제발.

직접 자동 시퀀싱을 사용하여 Notch 3 유전자(Cadasil 증후군)의 돌연변이를 분석했습니다.

HGMD 돌연변이 데이터베이스에 기술된 바와 같이 이형접합성 상태의 돌연변이 c.268C T, Arg90Cys가 검출되었습니다.

미리 감사드립니다!

또한 의사들에게 감사하는 것도 잊지 마세요.

유전학자7 22:07

검사의 원인이 무엇인지, 검사를 지시한 사람이 누구인지, 결론을 확인해야 합니다.

검사 이유는 제가 진료소에 도착한 제 상태였습니다. 나는 갑자기 쇠약해졌고 말을 할 수 없게 되었습니다. 카잔에서는 가능한 모든 테스트와 시험을 거쳤습니다. 발견: 중등도 인지 장애, 연수 증후군, 추체 기능 부전의 형태로 단독 뇌 혈관염으로 인해 발생하는 진행성 백질뇌병증. 고호모시스테인혈증. 고콜레스테롤혈증. 교수는 Notch-3 유전자 돌연변이에 대한 분자유전학적 진단을 받도록 권했다.

나는 이미 이전 편지에서 분자 유전학 실험실의 결론을 보냈습니다.

박사님, 도와주세요! 이 결론을 해독하십시오.

유전학자0 20:31

분석 결과, 의사가 의심했던 증후군이 확인되었습니다.

대답 해 주셔서 감사합니다. 이제 나는 내가 아프다는 것을 압니다. 질병이 나를 완전히 덮칠 때까지. 분명히 이것은 나중에 올 것입니다. 글쎄, 그게 내 운명이다.

이형접합성 돌연변이가 무엇인지 알고 싶습니다. 분명히 이것은 질병의 유전 원리에 어떻게든 반영됩니다. 나에게는 두 명의 자녀가 있습니다. 내 여동생에게는 두 명의 딸이 있습니다. 그녀는 나보다 어리고 38세입니다. 저는 44세입니다. 나는 아버지로부터 그 병을 물려받았습니다. 그는 61세에 사망했습니다. 사망 원인은 뇌졸중이었습니다. 그의 남동생과 누나도 살아 있고 비교적 건강하다. 그들의 아이들도 건강합니다. 정말 나만 돌연변이를 갖고 있는 걸까?

이 질문 중 최소한 몇 가지라도 답변해 주시면 매우 감사하겠습니다.

모두 제일 좋다.

유전학자3 10:35

당신과 당신의 여동생에게도 같은 가능성이 존재했습니다. 그녀는 당신보다 어리기 때문에 그것을 물려받았는지는 아직 알려지지 않았습니다.

귀하의 여동생과 귀하의 자녀는 귀하에게 실시된 것과 동일한 유전자 검사를 받을 수 있습니다. 돌연변이를 물려받았는지 아닌지 지금 알고 싶다면.

동형접합성 돌연변이란 무엇입니까?

동형접합성과 이형접합성, 우성과 열성.

동형접합체(그리스어 "homo", 즉 "접합자" 수정란에서 유래)는 상동 염색체에 동일한 대립유전자를 운반하는 이배체 유기체(또는 세포)입니다.

동형접합성, 이형접합성 및 기타 유전학의 기본 원리는 유전학의 창시자인 Abbot Gregor Mendel이 유전의 세 가지 법칙의 형태로 처음 공식화했습니다.

멘델의 제1법칙: "동일한 유전자의 서로 다른 골목에 대해 동형접합인 개체들의 교배로 얻은 자손은 표현형이 균일하고 유전자형이 이형입니다."

멘델의 제2법칙: "이형접합성 형태가 교배되면 표현형이 3:1, 유전자형이 1:2:1의 비율로 자손의 자연적인 분할이 관찰됩니다."

멘델의 세 번째 법칙: “각 유전자의 대립 유전자는 동물의 신체 구성에 관계없이 유전됩니다.

현대 유전학의 관점에서 그의 가설은 다음과 같습니다.

5. 각 대립유전자는 불변의 개별 단위로서 한 세대에서 다음 세대로 전달됩니다.

비. 각 유기체는 각 부모로부터 (각 특성에 대해) 하나의 대립 유전자를 물려받습니다.

열성 유전자(즉, 그것이 결정하는 특성)는 각 부모로부터 두 개의 동일한 열성 유전자가 나타날 때까지 한 세대 또는 여러 세대에 나타나지 않을 수 있습니다(자손에게 그러한 특성이 갑자기 나타나는 것을 돌연변이와 혼동해서는 안 됩니다).

유전 질환 진단

유전 질환의 인식 및 지정 교리로서의 유전 질환 진단은 주로 두 부분으로 구성됩니다.

개별 동물의 유전자형을 확립하기 위해

특정 특정 결함을 검사할 때(면역마비)

연계 연구(마커 유전자)

유전자 비호환성 분석을 위한

모자이크 현상과 키메라 현상을 감지하기 위해

인구 데이터 - 전체 인구 집단의 선천성 기형 빈도, 하위 집단의 선천성 기형 빈도

가족 데이터 - 유전적 결정 및 상속 유형 결정, 근친교배 계수 및 조상 집중도에 대한 증거입니다.

이 경우 선택 데이터를 수집해야 합니다.

복합 선택 - 부모의 무작위 샘플링(우세한 특성을 확인할 때 사용)

의도적 선택 - 철저한 조사 후 개체군에서 "나쁜" 특성을 가진 모든 개

개별 선택 - 변칙 현상이 발생할 확률이 너무 낮아서 새끼 강아지 한 마리에서 발생합니다.

다중 선택은 대상 강아지와 개인 사이의 중간이며, 새끼 중에 영향을 받은 강아지가 한 마리 이상 있지만 모두가 프로밴드는 아닙니다.

첫 번째 방법을 제외한 모든 방법은 새끼에서 변칙을 일으키지 않는 Nn 유전자형과의 교배를 제외합니다. 데이터를 수정하는 방법에는 여러 가지가 있습니다. N.T.J. Bailey(79), L. L. Kawaii-Sforza 및 W. F. Bodme 및 K. Stehr.

번식 카드를 사용하여 변칙 동물의 기원을 확인합니다.

공통 조상을 찾기 위해 변칙 개체의 가계도를 편집합니다.

이상 징후의 유전 유형 분석

이상 현상 발생의 무작위성 정도와 인구 집단의 발생 빈도에 대한 유전적, 통계적 계산을 수행합니다.

상염색체 열성 유전 유형의 경우:

충분한 수의 자손이 있어도 형질은 여러 세대에 걸쳐 전달될 수 있습니다.

부모에게는 증상이 (명백하게) 없더라도 어린이에게는 증상이 나타날 수 있습니다. 어린이의 경우 25%에서 발견됩니다.

부모가 모두 아프면 이 특성은 모든 자녀에게 유전됩니다.

부모 중 한 명이 아프면 소아의 50%에서 증상이 나타납니다.

남성과 여성의 자손은 이 특성을 동등하게 물려받습니다.

전통적인 선택 및 유전적 예방 방법과 함께 돌연변이의 표현형 마커를 사용하는 것이 적합합니다.

연구에 대한 추가 정보

길버트 증후군은 황달 증상과 혈청 내 비포합(자유, 간접) 빌리루빈 수치의 증가를 특징으로 하는 유전성 질환입니다. 그 유병률은 약 5%이다.

증후군이 발생하는 이유는 유전자에 의해 암호화되는 간 효소인 유리딘 이인산-글루쿠로닐트랜스퍼라제(UDPGT)의 활성이 감소하기 때문입니다. UGT 1A1.유전자 프로모터 영역의 돌연변이 UGT 1A1 TA 반복 횟수가 증가하는 것이 특징입니다(일반적으로 TA 반복 횟수는 6을 초과하지 않습니다). 동형접합성 또는 이형접합성 상태에 7개(또는 덜 자주 8개)가 있는 경우 UDPGT 효소의 기능적 활성이 감소합니다. 이는 길버트 증후군 발생의 전제조건입니다. 동형접합성 돌연변이 보인자의 경우, 이 질병은 초기 빌리루빈 수치가 더 높고 임상 증상이 더 심각한 것이 특징입니다. 이형접합 보인자에서는 질병의 잠복 형태가 우세합니다.

일반적으로 적혈구가 분해되는 동안 간접 빌리루빈이 방출되며 이는 신체에서 제거되어야 합니다. 간세포에 들어가면 UDPGT(우리딘 디포스페이트 글루쿠로닐 트랜스퍼라제) 효소의 영향으로 글루쿠론산에 결합합니다. 빌리루빈과 글루쿠론산의 결합으로 인해 물에 용해되어 담즙으로 전달되어 소변으로 배설됩니다. 유전자 돌연변이로 인해 UGT1 ㅏ1 UDPGT의 불충분한 활동으로 인해 간접 빌리루빈의 결합이 중단되어 혈액 내 농도가 증가합니다. 혈액 내 빌리루빈 함량의 증가는 조직, 특히 탄력 조직(혈관벽, 피부, 공막에서 발견됨)의 축적을 촉진합니다. 이는 황달을 설명합니다.

길버트 증후군의 증상은 모든 연령층에서 발생할 수 있으며 신체 활동, 스트레스가 많은 상황, 단식, 바이러스 감염, 알코올 섭취 및 간독성 효과가 있는 여러 약물에 의해 유발됩니다. 이 질병에는 복통, 오른쪽 hypochondrium의 무거움, 소화 장애 (메스꺼움, 트림, 변비, 설사), 피로, 전반적인 불쾌감, 불안 등 비특이적 증상이 있습니다. 주요 증상은 피부와 점막의 황달 변색과 혈액 내 간접 빌리루빈 수치의 증가입니다. 고빌리루빈혈증(빌리루빈 수치 증가)은 대부분 간접 비율이 우세한 100mmol/l 이하일 수 있습니다. 나머지 간 검사는 일반적으로 변경되지 않습니다.

햇빛의 영향으로 길버트 증후군 환자는 피부 색소 침착이 증가할 수 있습니다.

때때로 이 질병은 신생아기에 나타나며 신생아의 생리적 황달로 간주됩니다.

영구적인 무증상 과정도 가능하며, 길버트 증후군은 생화학적 혈액 검사(빌리루빈 지표)에서 우연히 발견된 이상으로 발견될 수 있습니다.

길버트 증후군을 시기적절하게 진단하면 다른 간 및 혈액 질환과 감별할 수 있고, 간독성 효과가 있는 약물의 섭취를 신속하게 제한하며, 간 위기를 예방하고, 고빌리루빈혈증으로 인한 불편함이 완전히 사라질 때까지 환자의 생활 방식을 조정할 수 있습니다.

길버트 증후군을 확인하는 가장 빠른 방법은 유전자의 TA 반복 수를 결정하는 직접적인 DNA 진단입니다. UGT1A1.

길버트 증후군의 악화를 유발하는 요인:

심한 신체 활동,
식이 오류(통조림, 튀김, 매운 음식, 훈제 음식, 탄산 음료),
굶주림,
술,
스트레스가 많은 상황, 과로,
일사량,
바이러스 감염,
UDPGT 효소가 관여하는 신진대사 약물(단백 동화 스테로이드, 글루코코르티코이드, 안드로겐, 에티닐 에스트라디올, 리팜피신, 시메티딘, 클로람페니콜, 스트렙토마이신, 클로람페니콜, 살리실산 나트륨, 암피실린, 카페인, 파라세타몰, 이리노테칸).

연구는 언제 예정되어 있나요?

길버트증후군이 의심되는 경우
길버트 증후군 및 고빌리루빈혈증으로 나타나는 기타 질병의 감별 진단에 사용됩니다.
길버트 증후군의 유병률이 높기 때문에 간독성 효과가 있는 약물 치료를 시작하기 전에 유전자 검사를 권장합니다.
이리노테칸(항암제) 치료 중 합병증의 위험을 평가합니다.
경미한 비감염성 황달의 경우.
환자에게 만성 황달이 있는 경우 바르비투르산염으로 증상을 완화합니다.
다른 정상적인 생화학적 혈액 지표와 함께 빌리루빈 농도가 증가하는 경우.
가족력(비감염성 황달, 고빌리루빈혈증)이 있는 경우.

다른 과학과 마찬가지로 유전학에도 핵심 개념을 명확히 하기 위해 고안된 특정 용어가 있습니다. 학교로 돌아가서 우리 중 많은 사람들은 우성, 열성, 유전자, 대립 유전자, 동형 접합 및 이형 접합과 같은 용어를 들었지만 그 뒤에 무엇이 숨겨져 있는지 완전히 이해하지 못했습니다. 동형접합체가 무엇인지, 이형접합체와 어떻게 다른지, 그리고 대립유전자가 동형접합체 형성에 어떤 역할을 하는지 자세히 살펴보겠습니다.

약간의 일반 유전학

동형접합체가 무엇인지에 대한 질문에 답하기 위해 그레고르 멘델(Gregor Mendel)의 실험을 떠올려 보겠습니다. 그는 다양한 색깔과 모양의 완두콩 식물을 교배함으로써 그 결과 식물이 어떻게든 그 “조상”으로부터 유전 정보를 물려받았다는 결론에 도달했습니다. “유전자”라는 개념은 아직 존재하지 않았지만 멘델은 형질의 유전 메커니즘을 일반적인 용어로 설명할 수 있었습니다. 19세기 중반에 멘델이 발견한 법칙은 나중에 "생식체 순수성 가설"이라고 불리는 다음과 같은 진술을 이끌어 냈습니다. "생식체가 형성되면 주어진 특성을 담당하는 두 대립 유전자 중 하나만 입력됩니다." 즉, 각 부모로부터 키, 머리 색깔, 눈 색깔, 코 모양, 피부색 등 특정 특성을 담당하는 대립 유전자 하나만을 받습니다.

대립유전자는 우성 또는 열성일 수 있습니다. 이는 동형접합체가 무엇인지 정의하는 데 매우 가까워졌습니다. 우성 대립 유전자는 표현형에서 나타나지 않도록 열성을 가릴 수 있습니다. 한 유전자형의 두 유전자가 모두 열성 또는 우성이면 동형접합 유기체입니다.

동형접합체의 종류

위의 모든 것에서 우리는 동형접합체가 무엇인지에 대한 질문에 답할 수 있습니다. 이것은 특정 특성을 담당하는 대립유전자가 동일한 세포입니다. 대립유전자는 상동염색체에 위치하며, 동형접합체의 경우 열성(aa) 또는 우성(AA)일 수 있습니다. 한 대립유전자가 우성이고 다른 대립유전자가 우성이면 이형접합체(Aa)입니다. 세포의 유전자형이 aa인 경우, AA가 우성이라면 우성 특성을 담당하는 대립유전자를 가지고 있기 때문에 열성 동형접합체입니다.

교차점의 특징

두 개의 동일한(열성 또는 우성) 동형접합체를 교배할 때 동형접합체도 형성됩니다.

예를 들어, bb 유전자형을 가진 두 개의 흰색 진달래 꽃이 있습니다. 그것들을 교배한 후에, 우리는 또한 동일한 유전자형을 가진 흰 꽃을 얻게 될 것입니다.

눈 색깔로 예를 들 수도 있습니다. 부모 모두가 갈색 눈을 갖고 있고 이 형질에 대해 동형접합성이라면, 그들의 유전자형은 AA입니다. 그러면 모든 아이들은 갈색 눈을 갖게 될 것입니다.

그러나 동형접합체를 교배한다고 해서 항상 어떤 특성에 대해서도 동형접합체 유기체가 형성되는 것은 아닙니다. 예를 들어 빨간색(DD) 카네이션과 흰색(dd) 카네이션을 교배하면 분홍색 또는 빨간색과 흰색 꽃이 생길 수 있습니다. 분홍색 카네이션은 투톤 카네이션과 마찬가지로 불완전한 지배력의 예이다. 두 경우 모두, 생성된 식물은 Dd 유전자형을 갖는 이형접합성이 될 것입니다.

동형접합체의 예

자연에는 동형접합체의 예가 꽤 많이 있습니다. 흰 튤립, 카네이션, 진달래는 모두 열성 동형접합체의 예입니다.

사람의 경우 대립 유전자의 상호 작용으로 인해 매우 흰 피부, 파란 눈, 금발 머리 또는 색맹 등 일부 특성에 대해 동형 접합인 유기체가 형성되는 경우가 많습니다.

우성 동형접합체도 흔히 볼 수 있지만, 열성 형질을 가리는 우성 형질의 능력으로 인해 사람이 열성 대립유전자의 보유자인지 아닌지를 즉시 말할 수는 없습니다. 유전병을 일으키는 대부분의 유전자는 유전자 돌연변이에 의해 발생하고 열성이므로 상동염색체에 정상적이고 우성인 대립유전자가 없는 경우에만 나타납니다.

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