화학요법 팁. 여성 생식기의 악성 종양에 대한 화학 요법. NSCLC를 위한 병용 화학요법

(모스크바, 2003) 2002년 ASCO 회의에 따르면 (미국 올랜도)

비치코프 M.B.

ASCO-2002 회의 자료에서 폐암이 선두 자리를 차지했습니다. 이번 호에는 비소세포폐암(NSCLC)과 소세포폐암(SCLC)의 역학, 진단, 형태학 및 치료에 대한 다양한 문제를 논의하는 314편의 논문이 발표되었습니다. 한 연구는 기관지폐포암과 유암종에 대해 별도로 연구되었습니다. NSCLC 및 SCLC의 1차 및 2차 치료에 대한 다양한 계획 및 치료 요법, 탁솔(Taxol), 탁소테레(Taxotere), 젬시타빈(gemcitabine), 나벨빈(Navelbine) 및 기타 새로운 세포증식억제제를 사용한 병용 화학요법의 효과가 연구되었습니다. 몇몇 연구에서는 NSCLC 및 SCLC에 대한 신보강 화학요법 및 화학방사선 요법의 문제를 다루고 있습니다.

폐암의 분자 생물학적 특징 문제와 분자 표적 치료법 개발에 특별한 관심이 기울여졌습니다.

NSCLC는 표피 성장 인자 수용체(EGRF)의 발현 또는 과발현의 존재를 특징으로 하며, 이로 인해 EGRF는 NSCLC 치료의 유망한 표적이 됩니다. EGRF를 표적으로 하는 단일클론 항체(IMC-C225)는 방사선 요법이나 시스플라틴과 병용하여 두경부 종양에 유망한 결과를 보였으며, 이에 따라 다양한 EGRF 티로신 키나제 억제제가 현재 연구 중입니다. 이 중 Iressa, OSI-774, PD-183805, RK1-166만이 임상시험을 진행 중이다. 전임상 연구에서 이들 약물은 세포증식억제제 또는 방사선 요법과 병용하여 추가적인 또는 시너지 효과를 나타냈습니다. 이는 NSCLC 환자를 포함한 3상 임상시험을 수행하는 기초가 되었습니다. EGRF를 차단하고 세포내 신호전달을 중단함으로써 NSCLC에서 달성된 초기 성공은 이 질병에 대한 최초의 표적 치료법의 확립으로 이어질 것입니다.

Kris M. et al. (abs. 1166)은 백금 및 탁소테레 함유 화학 요법 이후 질병이 진행된 환자를 대상으로 한 진행성 NSCLC에 대한 Iressa(ZD1839)의 2상 임상 시험에 대한 여러 미국 의료 센터의 데이터를 제시했습니다(Ideal-2 연구). 이레사는 악성 세포의 증식과 생존에 관여하는 신호 전달 경로를 차단하는 경구용 선택적 EGRF 티로신 키나제 억제제이다. 우리는 국소 진행성 또는 전이성 NSCLC 환자 216명을 치료했습니다. 102명의 환자는 이레사 250mg을 하루 투여받았고, 114명은 500mg을 투여받았다. 효과는 각각 11.8%, 8.8%로 나타났다. 효과는 3개월에서 7개월 이상 지속되었습니다. 환자의 31%와 27%는 과정의 안정화를 보였으며, 각각 43%와 35%는 증상 호전을 보였습니다. 환자의 60%에서는 치료 2주 이내에 증상 효과가 나타났습니다. 두 그룹 모두 평균 생존 기간은 6.1개월과 6.0개월이었습니다. 각기. 부작용은 중등도였습니다: 설사 및 피부 발진 등급 I-II. III-IV 예술. 독성은 각각 6.9%와 17.5%의 환자에서만 관찰되었습니다. 저자들은 이 환자군에서 Iressa가 허용 가능하고 매우 만족스러운 부작용 프로파일과 함께 임상적으로 유의미한 항종양 활성을 나타냈다고 결론지었습니다.

영국, 캐나다, 미국 및 독일의 수많은 공동 저자와 함께 Bissett D.(abs. 1183)는 매트릭스 메탈로프레이나제(MMP) 억제제인 ​​프리노마스타트(AG3340)와 젬시타빈 및 광범위한 III-B(T4) 및 IV 단계에 대한 1차 치료법으로 시스플라틴을 사용합니다. NSCLC. 환자들은 무작위로 배정되었습니다: I gr. prinomastat - 15mg을 하루 2회 경구로, II - 위약을 투여받았습니다. 두 그룹의 환자는 또한 1일차와 8일차에 젬시타빈(1250mg/m2), 1일차에 시스플라틴(75mg/m2)으로 3주에 한 번씩 치료를 받았습니다. 독성은 아마도 MMP 억제로 인해 "근골"(MB) 효과로 나타났습니다. 두 번째 이상의 요독성은 1g당 40%로 관찰되었습니다. 16% - gr 단위. 위약에서는 관절통, 근육통, 제한된 관절 가동성 및 부종으로 나타났습니다. 이러한 현상은 3주 이상 지속되었으며, 약물 복용을 중단하고 용량을 감량한 후에는 사라졌습니다. 그룹 I의 37%에서는 휴식이 필요했습니다. 12% - II 그룹. 중앙생존기간은 11.5개월과 10.8개월이었다. (p = 0.82), 1년 생존율은 43%와 38%, 무진행 생존율은 6.1개월과 5.5개월, 전체 유효성은 각각 25%와 24%입니다. 저자들은 MMP 억제제를 첨가해도 진행성 NSCLC 환자에서 젬시타빈 + 시스플라틴의 항종양 활성이 증가하지 않는다고 결론지었습니다.

Patel J.D. 외. 미국(abs. 1218)에서는 HER-2의 발현에 따라 진행성 NSCLC 환자에서 트라스투주맙 + Taxotere 또는 Taxol을 사용한 치료의 장기 결과를 연구했습니다. 치료받지 않은 NSCLC 환자를 대상으로 무작위 제2상 임상시험이 실시되었습니다. 57명의 환자가 치료를 받았는데, 그 중 13명(22%)은 HER-2 양성이었고 44명(77%)은 HER-2 음성이었습니다. 전반적인 효능과 독성은 Taxotere 또는 Taxol 그룹에서 유사했으며 HER-2 계층화에 따른 유의미한 차이는 없었습니다. 12개월에 추적 기간 동안 HER-2+의 중앙값 및 1년 생존율은 14개월이었고, HER-2의 경우 19개월이었습니다. 저자는 1) 트라스투주맙과 매주 탁산을 병용하면 우수한 중앙 생존율과 1년 생존율을 보였다고 결론지었습니다. 2) 각 집단의 생존 데이터에 대한 트라스투주맙의 기여는 여전히 불분명합니다. 3) HER-2+와 동일한 요법으로 치료받은 환자들은 불리한 특성이 더 많았고 생존 기간도 더 짧았습니다. 이러한 생존 차이가 다변량 분석에서 확인된다면, HER-2 발현의 유무는 NSCLC에 대한 향후 무작위 시험에서 측정될 필요가 있을 것입니다.

Johnson B.E.et al. (abs. 1171)은 SCLC 환자에서 Gleevec의 효과를 연구했습니다. 그들은 19명의 환자를 대상으로 2상 임상시험을 진행했다(9명은 1차 글리벡을 투여받았고, 10명은 2차 치료를 받았으나 민감한 환자의 경우 효과가 60일 이상 지속됐다). 첫 번째 목표는 600mg의 일일 복용량으로 객관적인 개선을 평가하는 것이 었습니다. 객관적 효과는 없었고, 6개월 생존율은 68%였다. 저자들은 Kit+ SCLC(CD 117) 환자는 거의 없었으며 SCLC의 단일 제제 화학요법으로서 Gleevec에 대한 추가 연구는 Kit+ 분자 표적(CD 117) 환자에게 초점을 맞출 것이라고 결론지었습니다.

W. L et al.을 읽어보세요. (USA) (abs. 1267)은 1979년부터 지난 20년간 기관지 폐포암(BAR)의 역학에 대한 대규모 검토를 5년마다 제공합니다. 따라서 1979년부터 1998년까지 NSCLC 환자 수가 증가했습니다. 1.8배로 양극성 장애가 없는 선암 환자 수가 6.8% 증가(28.6%에서 35.4%)했으며, 이 기간 동안 양극성 장애 환자 비율은 거의 동일했습니다(1979~1983년 3.3%, 1984~1988년에는 2.8%, 1994~1998년에는 3.8%). 전체 NSCLC 환자 수에 대한 BD는 3.4%인 반면, BD 환자의 평균 연령은 모든 NSCLC 환자와 동일(67.1세 및 67.2세)하여 선암종(BAR이 없는) 환자의 연령보다 약간 높았습니다. ) - 65.4세. NSCLC가 있는 여성 중 편평 세포 암종 환자의 비율은 36.8%, 선암종(BD 없음)은 44%, BD는 53.8%로 편평 세포 암보다 거의 2배 더 높습니다. 1년 생존율은 대세포암이 32%로 가장 낮았고, 양극성암은 64.9%로 가장 낮았다.

Wirth L.I. 외. (abs. 1293)은 폐 유암종의 문제와 화학 요법에 대한 민감성을 연구했습니다. 93명의 환자가 EP 또는 CAV 요법에 따라 화학요법을 받았습니다. 형태학적 그림에 따르면, 모든 유암종은 I - 전형적인 유암종, II - 비정형 유암종, III - 대세포 신경내분비 암종 및 IV - 소세포 암종으로 나누어졌습니다. 화학요법의 효과는 처음 2개 그룹에서 평가되었으며 31%에 달했습니다. 10년 생존율은 4개 그룹 모두에서 평가되었으며 그룹 I에 속했습니다. - II gr에서 80% 이상. - 35-56%, III 및 IV gr. - 10% 미만.

NSCLC를 위한 병용 화학요법.

Schiller I. H.(미국)는 1980년부터 2000년까지 ECOG 실험에 대한 분석을 발표했습니다. 다양한 화학요법을 받은 진행성 NSCLC 환자의 장기 결과와 특성을 비교합니다. 저자는 분석에 3398명의 환자를 포함시켰고, 이를 그룹 I의 두 그룹으로 나눴습니다. 1990년 이전에 치료받은 사람(1574명), II에서 1990년 이후(즉, 새로운 세포증식억제제(taxanes, gemcitabine, navelbine 등)를 받은 사람) - 1824명. 그룹 I의 중앙 생존율 5.9개월로 2군에 속합니다. - 8.1개월, 즉 1.4배 증가. 1등급으로 올라갈 때까지 남은 시간. 2.7개월이었고 II gr. 3.5, 즉 1.3배 증가했습니다. 그룹 I의 진행 시작부터 사망까지의 시간 간격. 2.7개월이었고 II gr. - 4.1개월 (역시 1.6배 증가) 저자는 또한 수년에 걸쳐 변화를 겪은 몇 가지 다른 특성을 인용합니다. 따라서 1990년 이전에는 환자의 15.4%가 10kg 이상의 체중 감소를 보였으며, 1990년 이후에는 11.9%에 불과했습니다. 2군에서 1회 이상 전이된 환자의 수. 2배(각각 45.3%, 22.8%) 감소했고, 진단부터 치료 시작까지의 간격도 1.4개월에서 1.4개월로 단축됐다. 최대 1개월

Raftopoulos H. et al. (abs. 1284)은 1991년부터 2001년까지 10년간 무작위 임상시험을 후향적으로 분석하였다. 진행성 NSCLC에서 화학요법의 역할을 결정합니다. 8468명의 환자를 연구했습니다. 중앙 생존 기간은 시스플라틴 단독 치료를 받은 783명의 환자 그룹에서 7.2개월로 가장 짧았고, 시스플라틴 + 에토포사이드 요법으로 치료 받은 509명의 환자 그룹에서는 7.8개월로 환자 그룹에서 가장 긴 중앙 생존 기간을 보였습니다. 새로운 세포증식억제제와 함께 시스플라틴 투여 - 9.2개월.

Baggstrom M.Q 등. (USA) (abs. 1222)는 III-IV기 환자의 생존에 대한 1차 치료로서 다양한 화학 요법이 미치는 영향에 대해 발표된 문헌에 대한 메타 분석을 실시했습니다. NSCLC. 저자들은 현대 화학요법의 3세대인 백금 약물과 탁산, 젬시타빈, 나벨빈의 조합이 기존 화학요법에 비해 객관적 효과의 수를 13%(p = 0.001), 중앙 생존율을 4%(p = 0.001) 증가시켰다고 지적했습니다. 2세대 복합 화학요법(백금 약물과 다른 세포증식억제제의 조합). 이 메타 분석을 수행하기 위해 저자는 NSCLC 환자 3,296명이 포함된 8개의 대규모 임상 시험을 사용했습니다.

Massarelli E. (abs. 1223) 외. 재발성 NSCLC에 대해 이전에 백금 유도체와 탁소테레를 포함한 2가지 화학요법을 받은 환자를 대상으로 미국과 영국의 다양한 클리닉에서 장기 치료 결과에 대한 후향적 분석을 실시했습니다. 객관적 효과는 1회 치료 후 21%, 2회 치료 후 16.3%, 3, 4회 치료 후 환자의 객관적 효과가 관찰되었으며, 젬시타빈을 사용하고 다른 약물과 병용투여한 경우 객관적 개선은 2.3%에서 2.3%로 나타났다. 0%. 1개 라인 이후 질병 조절(OE+ 안정)은 62.8%의 환자에서 달성되었으며, 3개 및 4개 라인 이후에는 21.4%에서만 달성되었습니다. 모든 항암화학요법의 전체 1년 생존율은 81.2%, 2년 생존율은 18.7%였다. 저자들은 NSCLC에 대한 2차 치료법은 낮고 3차 및 4차 치료법은 최소한으로 효과적이므로 NSCLC에 대한 2차 및 기타 치료법에 대한 새로운 화학요법 요법의 추가 개발이 필요하다고 결론지었습니다.

Rudd R.M.et al. (abs. 1170) 영국에서는 GC 요법(gemcitabine + carboplatin)과 MIP 요법(mitomycin + ifosfamide + cisplatin)을 비교하는 3상 임상 시험이 수행되었습니다. 이 연구에는 진행성 NSCLC 환자 422명이 포함되었습니다. I gr. 젬시타빈은 1일차와 8일차에 1200mg/m2의 용량으로 투여되었고, 1일차에는 카보플라틴 AUC-5를 3주에 한 번씩 투여했습니다(212명). II gr에서. (210명)에는 마이토마이신 6 mg/m2, 이포스파미드 3.0 g/m2, 시스플라틴 50 mg/m2을 3주에 1회 1일 투여하였다. 두 그룹의 치료 과정 수는 4회였으며 저자는 효과 수에 있어 두 그룹의 차이를 언급하지 않았지만(그룹 I의 37%, 그룹 II의 40%) 중앙 생존율은 통계적으로 유의하게 더 높았습니다. 그룹 I에서. - 10개월 II gr에 비해. - 6.5개월 또한 I gr. 과정의 14%만이 입원이 필요했고, 그룹 II에서는 과정의 89%가 필요했습니다. 오심, 구토, 탈모증도 I군에서 통계적으로 적었다.

3기 환자 치료를 위한 SWOG의 2상 임상시험 결과. 예후가 좋지 않은 NSCLC는 Davis A. M. et al. (미국) (abs. 1191). 그들은 카보플라틴과 에토포시드를 포함한 동시 화학요법과 방사선 요법을 시행한 후 강화를 위해 탁솔을 투여했습니다. 카보플라틴은 1, 3, 29, 31일에 200mg/m2, 1~4일, 29~32일에는 에토포사이드 50mg/m2를 투여했습니다. 방사선치료는 치료 첫날부터 1.8-2 Gy의 단회선량으로 총 61 Gy를 시행하였다. 3차 화학요법 주기 11일째부터 탁솔을 3주마다 1회 175 mg/m2의 용량으로 투여하였다. 총 56명의 환자가 치료를 받았습니다. 화학방사선요법 후 객관적 효과는 49%에서 달성되었으며, 탁솔 치료 후 객관적 효과는 58%로 증가했습니다. 중앙생존기간은 10.3개월, 2년 생존율은 27%였다. 호중구감소증 및 혈소판감소증 등급 III-IV. 환자의 45%와 23%에서 각각 존재했다. 저자는 이 연구의 결과를 통합을 위해 탁솔을 투여하지 않은 다른 연구의 데이터와 비교했으며, 비록 이 치료 요법이 객관적 효과가 2배 증가했지만(58% 및 29%), 그러나 중앙 생존율과 2년 생존율은 증가하지 않았는데, 이는 공고 요법 중 탁솔을 투여받은 그룹에서 약물 유발 사망률이 높기 때문일 수 있습니다(9.2%).

Kakolyris S.et al. (abs. 1182)는 그리스에서 다기관 무작위 3상 시험을 실시하여 탁소테레 + 젬시타빈(그룹 A) 및 Navelbine + 시스플라틴(그룹 B)이라는 두 가지 화학 요법의 효과를 비교했습니다. 총 251명의 환자가 치료를 받았습니다. 229명의 환자가 평가되었습니다. gr에서. A(117명) Taxotere는 8일차에 100mg/m2 + 1일차와 8일차에 gemcitabine 1.0g/m2, gr 단위로 투여되었습니다. B(102명) - 1일차와 8일차에 Navelbine 30mg/m2 + 8일차에 cisplatin 80g/m2, 모든 환자에게 9~15일차에 rhG-CSF - 150μg/m2를 투여함. 주기는 3주마다 반복되었습니다. 총 917주기가 수행되었습니다(환자당 평균 3주기). O.E. gr에서. 그리고 gr 단위로 29%가 있었습니다. B -36%. 효과 지속 기간, 진행까지의 시간, 중앙 생존 기간은 6개월, 8개월이었습니다. 그리고 9개월 gr에서. A와 6.5개월, 8.5개월. 그리고 11.5개월. gr에서. B. 저자는 탁소테레 + 젬시타빈과 나벨빈 + 시스플라틴 요법이 진행성 NSCLC 환자에게 비슷한 활성을 나타내지만 요법 II가 더 독성이 있다는 결론을 내렸습니다.

Huang C.H. 외. (abs. 1347)은 진행성 NSCLC에서 카보플라틴 + 탁소테레(또는 + 탁솔)라는 두 가지 화학 요법의 독성을 비교하는 미국에서 3상 연구를 수행했습니다. 연구에는 99명의 환자가 포함되었으며 보고 당시 75명이 평가되었습니다. I gr. 신경병증(14% 및 44%, p = 0.002)과 근육통(8% 및 31%, p = 0.01)이 유의하게 적었지만 호중구 감소증(61% 및 51%, p = 0.390, 빈혈(45% 및 38%))이 더 많았습니다. %, p=0.6) III-IV 등급 OE는 비슷했습니다(22% 및 31%, p=0.23).

Gandara D.R.et al. (abs. 1247)은 유전자 수준의 영향을 조사한 캘리포니아 암 연구 컨소시엄의 연구를 발표했습니다. p53 NSCLC 환자의 치료 결과. 33명의 환자는 2차 치료로 1일차와 8일차에 젬시타빈 1000mg/m2 요법에 따라 화학요법을 받았습니다. p53 과발현 환자의 무진행 생존율 중앙값과 전체 생존율 중앙값은 과발현이 없는 환자에 비해 거의 2배 낮았습니다.

NSCLC에 대한 탁솔 병용 화학요법.

NSCLC에 대한 병용 화학요법에서 탁솔의 역할에 대해 많은 연구가 이루어졌습니다. 그래서 Lilenbaum R.C. et al. (abs. 2)는 진행성 NSCLC 환자 584명을 대상으로 탁솔과 탁솔 + 카보플라틴 병용요법의 효과를 비교하는 미국에서 실시된 대규모 무작위 연구를 보고했습니다. 객관적 효과는 탁솔 단독 투여군(15%)에 비해 병용 화학요법군(30%)에서 거의 2배 더 컸습니다(차이는 통계적으로 유의함). 또한 중앙 생존 기간(각각 8.5개월 및 6.5개월)에도 유의한 차이가 있었습니다.

Belani S.R.et al. (abs. 1245)는 NSCLC 환자 53명을 대상으로 탁솔과 젬시타빈을 사용한 2가지 병용 화학 요법에 대한 비교 평가를 보고했습니다. 1g에서. (25명) 탁솔을 3주에 1회 200mg/m2씩 2g씩 투여하였다. (28명) - 1일차와 8일차에 100mg/m2. 두 요법 모두에서 젬시타빈을 1일과 8일에 1000mg/m2로 투여했습니다. 저자들은 객관적 효과(52%와 50%), 완전 완화(8%와 11%), 안정화 횟수(각각 36%와 43%)에서 두 그룹 모두에서 유의미한 차이를 발견하지 못했습니다. 호중구감소증 및 혈소판감소증 등급 III-IV. 는 그룹 2보다 그룹 1에서 유의하게 더 자주 관찰되었습니다(그룹 1에서는 24%와 12%, 그룹 2에서는 14.2%와 3.5%). 신경독성 등급 III-IV. 2 gr에서만 기록되었습니다. (3.5%).

Suzuki R.et al. (abs. 1299)은 이전에 탁소테레와 카보플라틴의 조합으로 치료받은 저항성 또는 재발성 NSCLC 환자에게 주 1회 투여할 때 탁솔을 사용한 2차 화학요법의 효과를 연구했습니다. 저자는 6주 동안 주 1회 탁솔 80 mg/m 2 의 용량으로 32명의 환자를 치료했습니다. 70주기의 화학요법이 시행되었습니다. 저자는 환자의 17%에서 객관적인 개선을 얻었고 또 다른 43%에서는 과정의 안정화가 나타났습니다. 호중구 감소증 및 빈혈 등급 III-IV. 환자의 41%와 15%에서 각각 존재했습니다.

Cortes J. et al. (abs. 1297)은 뇌 전이가 있는 NSCLC 환자를 대상으로 1차 화학요법의 효과를 평가하기 위해 흥미로운 연구를 수행했습니다. 저자는 다음 요법에 따라 26명의 환자를 치료했습니다: 1일차 탁솔 135mg/m2, 1일차 시스플라틴 120mg/m2, 1일과 15일차 Navelbine 30mg/m2 또는 1일차 젬시타빈 800mg/m2 그리고 8일. 전체적으로 환자들은 84회의 치료 과정을 받았습니다. 26명의 환자 중 10명(38.5%)에서 객관적인 효과가 나타났으며, 1명의 환자에서는 뇌 전이가 완전히 퇴행되었습니다. 항암화학요법이 효과가 없거나 뇌 부위로 진행된 경우에는 방사선치료를 시행하였다.

마지막으로 Felip E. et al. (abs. 1217)은 Bristol-Myers Squibb의 새로운 탁산 유사체인 BMS-184476을 2차 화학요법으로 연구하는 다기관 2상 연구에 대한 데이터를 제시했습니다. NSCLC 환자 56명에게 3주마다 1회 60mg/m2의 용량으로 투여했으며, 주기 수는 262회였습니다. 저자는 환자 중 15.6%에서 약물 활성이 나타났고 59%에서 과정이 안정화되었다고 기록했습니다. 따라서, 74%의 환자에서 종양 성장의 조절이 달성되었습니다. 저자들은 이 약물이 NSCLC에 대한 다양한 복합 화학 요법에 포함될 가능성이 있다고 생각합니다.

NSCLC를 위한 탁소테레 병용 화학요법.

Jensen N.V.et al. (abs. 1285)는 덴마크에서 NSCLC의 1차 치료법으로 탁소테레 + 카보플라틴과 카보플라틴 단독의 효과를 비교하는 무작위 연구를 수행했습니다. 카보플라틴은 총 6주기(1g) 동안 3주 간격으로 AUC-6 용량으로 투여되었습니다. 동일한 용량의 카보플라틴 2g. Taxotere 80mg/m 2 와 함께 3주마다 1회, 또한 6주기로 투여됩니다. 총 66명의 환자가 치료를 받았습니다(각 그룹당 33명). 1g에서. 환자의 12%와 2gr에서 객관적인 효과가 얻어졌습니다. - 36%. 1gr의 중앙 생존율과 1년 생존율. 6.8개월이었다. 18 %, 2 gr. 각각 7.9개월. 그리고 29%. 저자들은 병용 화학요법의 상당한 이점(OE가 3배 더 높으며, 1년 생존율이 1.5배 이상 더 높음)에 주목합니다.

진행성 NSCLC에서 탁소테레 + 카보플라틴의 동일한 조합이 Ramalingam S. et al.에 의해 연구되었습니다. (미국) (abs. 1263). 연구의 목적은 카보플라틴 용량이 생존에 미치는 영향을 조사하는 것이었습니다. 연구에는 78명의 환자가 포함되었으며, 그 중 66명이 평가되었으며, 두 그룹 모두에서 탁소테레는 80 mg/m2, 카보플라틴은 1 g으로 투여되었습니다. AUC-6(28명의 환자) 용량과 2g으로 처방되었습니다. - AUC-5(환자 38명). 사이클 수는 1g당 최대 9회였습니다. 2g에서 최대 6개. 객관적 효과는 46%와 29%였으며, 중앙생존기간은 13.1개월과 11.4개월이었다. 각기. 동시에 1g의 열성 호중구 감소증. 더 자주 - 24.2%, 2 gr. - 17.8%. 저자들은 탁소테레와 함께 사용되는 카보플라틴의 용량이 병용 효과에 영향을 미친다고 결론지었습니다.

전이성 NSCLC에서 2차 화학요법의 역할은 van Putten J. W. G. et al. (네덜란드) (abs. 2667). III B-IV 등급 환자 57명. 에피루비신 또는 시스플라틴과 함께 젬시타빈으로 1회 치료한 후 질병 진행을 경험한 NSCLC에 탁소테레 75mg/m2 + 카보플라틴 AUC-6을 3주마다 1회, 5주기로 치료한 결과 37년에서 객관적인 효과가 달성되었습니다. 이전에 백금 함유 요법을 받은 환자의 OE는 31%, 비백금 함유 요법으로 치료받은 환자의 경우 41%였습니다. 진행까지의 평균 시간은 17주였으며, 평균 생존 기간은 31주였습니다. 저자들은 탁소테레 + 카보플라틴 요법이 이전에 젬시타빈 함유 화학요법 요법을 받았고 교차 내성이 없는 진행성 NSCLC 환자의 2차 치료를 위한 활성 조합이라고 결론지었습니다.

NSCLC에 대한 병용 화학요법의 젬시타빈.

NSCLC에 대한 화학요법에 관한 ASCO 자료의 많은 논문은 젬시타빈에 관한 것입니다.

Sederholm S.(abs. 1162)는 스웨덴 폐암 연구 그룹이 실시한 3상 임상 시험을 보고했습니다. 이는 진행성 NSCLC 환자 332명을 치료한 대규모 연구입니다. 1일과 8일에는 1250mg/m2 용량의 젬시타빈을 3주에 한 번(1g - 170명) 투여하고 1일차에 카보플라틴 AUC-5와 병용한 동일한 용량의 젬시타빈(2g - 162명)과 비교했습니다. 사람들). 1g의 객관적 효과. 12%, 2gr로 기록되었습니다. - 30%. 2도까지 진행하는 데 걸리는 시간입니다. 6 개월이었고 1 gr이었습니다. - 4개월, 두 지표의 차이는 통계적으로 유의미함. 빈혈, 백혈구 감소증 및 혈소판 감소증 등급 III-IV. 2학년에만 기록됐다. 각각 1.5%, 12.6%, 15.2%였습니다.

Manegold S.et al. (독일) (abs. 1273)은 진행성 NSCLC에 대한 1차 치료법으로 다양한 용량과 일정으로 순차적으로 투여되는 젬시타빈과 탁소테레를 사용한 단일 제제 화학요법에 대한 2개의 무작위 제2상 시험의 최종 보고서를 발표했습니다. 총 380명의 환자가 연구에 포함되었으며 2개 그룹으로 나누어졌습니다. 1g에서. 젬시타빈은 1, 8, 15일에 1000mg/m2로 투여되었고, 같은 날 탁소테레는 35mg/m2로 4주마다 2g 단위로 주기를 반복했습니다. - 1일차와 8일차에는 젬시타빈 1250mg/m2, 3주마다 1회, 1일차에는 탁소테레 80mg/m2. 저자는 젬시타빈이 중앙 생존율, 6개월 생존율, 1년 생존율, 2년 생존율에 미치는 영향에 차이가 없음을 발견했습니다. 평균 생존 기간에 대한 탁소테레 투여 요법의 효과만이 통계적으로 유의미했습니다(그룹 1에서 5개월, 그룹 2에서 9.2개월, p = 0.002).

Kouroussis S.et al. (abs. 1212)는 이전에 탁산과 시스플라틴으로 치료받은 NSCLC 환자를 대상으로 한 2차 화학요법에 대한 다기관 2상 연구 결과를 보고했습니다. 이 연구에는 135명의 환자가 포함되었습니다. 1g에서. 환자들은 1일차와 8일차에 젬시타빈 1000mg/m2 + 8일차(71명)와 2일차에 이리노테칸 300mg/m2를 투여받았습니다. (64명) - 1일 동일 용량의 이리노테칸만 투여합니다. 1g의 객관적 효과. 환자의 21%와 2gr에서 달성되었습니다. - 5.5%. 진행까지의 평균 시간은 8개월이었습니다. 그리고 5개월 호중구 감소증, 빈혈 및 혈소판 감소증 등급 III-IV. 2그룹보다 1그룹에서 더 많이 발생했습니다. 각각 26%, 9%, 9%, 20%, 0%, 3%.

Novakova L.et al. (abs. 1225)는 젬시타빈과 시스플라틴 및 카보플라틴의 2가지 조합을 비교하는 제3상 임상 시험을 보고했습니다. 이 연구에는 IIIB 등급과 IV 등급의 환자 63명이 포함되었습니다. 1차 화학요법을 받은 NSCLC. 두 그룹 모두에서 1일차와 8일차에 젬시타빈을 1200mg/m2의 용량으로 투여했습니다. 1g에서. (29명) - 1일차와 2일차에 시스플라틴을 80 mg/m2 투여함. - 1일 카보플라틴 AUC-5. 치료 과정은 3주마다 한 번씩 반복되었습니다. 저자들은 객관적 효과의 수(48%와 47%)나 완전 관해와 부분 관해의 수(1군에서 7%와 41%, 6%와 41%)에서 두 그룹 모두에서 차이를 발견하지 못했습니다. 2개 그룹의 %. ). 빈혈, 백혈구 감소증, 호중구 감소증, 혈소판 감소증은 두 그룹을 합친 경우 각각 23.8%, 27%, 54% 및 44.4%에서 발견되었습니다.

일본 저자(Hosoe S. et al)(abs. 1259)는 진행성 NSCLC 환자를 대상으로 한 비백금 함유 삼중항의 제2상 임상 시험에 대한 최종 보고서를 발표했습니다. 44명의 환자는 1일차와 8일차(3주기)에 gemcitabine 1000mg/m2와 Navelbine 25mg/m2를 투여받았고, 이어서 Taxotere 60mg/m2를 3주에 한 번, 또한 3주기에 걸쳐 투여받았습니다. 47.7%의 환자에서 객관적 효과를 얻었으며, 중앙생존율과 1년 생존율은 각각 15.7개월, 59%로 상당히 높았다. 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 등급 III-IV. 각각 36%, 22%, 2%의 환자에 존재했습니다. 저자들은 NSCLC에 대한 이 비백금 함유 복합 화학 요법이 내약성이 좋고 효과적이라고 결론지었습니다.

Joppet M.et al. (USA)(abs. 2671)은 진행성 NSCLC 치료를 위한 새로운 조합인 젬시타빈 + 토포테칸을 1차 치료로 사용한다고 보고했습니다. 저자는 IIIB 등급과 IV 등급의 환자 53명을 치료했습니다. NSCLC. 젬시타빈은 1일과 15일에 1000mg/m2, 1~5일에는 토포테칸 1mg/m2의 용량으로 투여되었습니다. 17%의 환자에서 객관적 효과가 나타났고, 23%에서는 안정화가 이루어졌습니다. 진행까지의 평균 시간은 3.4개월이었습니다. (1~15개월, 효과 지속 기간 - 4.7개월(2.1~10.8개월). 1년 생존 = 37%, 중앙 생존 기간 7.6개월(1~16개월) 허용 가능한 독성을 지닌 진행성 NSCLC에 대한 화학요법 라인 프로필.

HER-2 과발현이 있는 진행성 NSCLC 환자에 대한 1차 치료법으로 젬시타빈과 시스플라틴 및 허셉틴의 조합이 Tran H. T. 등에 의해 연구되었습니다. (미국) (abs. 1226). 그들은 1일차와 8일차에 젬시타빈 1250mg/m2, 1일차에 시스플라틴 75mg/m2, 매주 1회 허셉틴 4~2mg/kg을 투여받은 NSCLC 환자 19명의 치료에 대한 최종 보고서를 제출했습니다. 19명의 환자 중 8명에서 객관적 효과가 달성되었고(42%) 또 다른 8명은 안정화되었습니다. 따라서 84%의 환자에서 질병 통제가 관찰되었습니다. 중앙 생존율과 진행 시간에 대한 데이터는 제시되지 않았습니다.

Ettinger D.S. 외. (abs. 1243)은 진행성 NSCLC 환자 54명을 대상으로 젬시타빈 + 알림타라는 새로운 조합을 연구했습니다. 젬시타빈은 1일과 8일에 1250mg/m2, 알림타는 8일에 500mg/m2 투여됐다. 228회의 치료 주기가 수행되었습니다. 17%의 환자에서 객관적인 효과가 달성되었습니다. 진행까지의 평균 시간은 5.1개월, 중앙 생존 기간은 11.3개월, 1년 생존율은 46%였습니다. 환자의 63%에서 III~IV등급 호중구감소증과 III~IV등급 혈소판감소증이 나타났습니다. - 7%에요. 저자는 이 연구를 더 많이 연구할 것을 약속한다고 생각합니다.

NSCLC에 대한 유도(신보조) 화학요법.

Betticher D.C. 외. (abs. 1231)은 IIIA pN2 NSCLC 환자의 유도(수술 전) 화학요법 사용에 대한 다기관, 비무작위 연구를 보고했습니다. 종격동경 검사를 통해 조직학적으로 입증된 pN2 단계의 NSCLC 환자 77명은 1일차에 탁소테레 85mg/m2 + 3주에 한 번씩 1일차와 2일차에 시스플라틴 40-50mg/m2를 투여받았습니다. 3주기의 화학요법을 수행한 후 3주기 후 22일에 종격동 림프절 절제술을 통한 근치 절제술을 시행했습니다. 화학요법 후 객관적인 효과는 환자의 67%에서 달성되었으며, 8%는 완전 퇴행을 달성했습니다. 환자의 56%에서 근치적 절제가 가능했고, 16%에서는 조직학적으로 완전한 퇴행이 나타났습니다. 비근치 절제술을 받은 환자는 60 Gy의 방사선 치료를 받았습니다. 이 환자군의 2년 생존율은 41%였다. 중앙 생존 기간은 28개월, 무진행 생존 기간 중앙값, 전체 생존 기간은 12개월과 28개월이었습니다. 각기. 가장 흔한 전이(근치 수술 환자의 13%)는 뇌 전이와 국소 재발(전체 환자의 22%)이었습니다.

이탈리아 작가(Cappuzzo et al)(abs. 1313)의 연구에서는 절제 불가능한 IIIA기(N2) 및 IIIB기에 대한 신보강 요법으로서 젬시타빈 + 시스플라틴 + 탁솔 요법에 대한 제2상 임상 시험을 제시합니다. NSCLC. 젬시타빈은 1000 mg/m2, 시스플라틴 50 mg/m2 및 탁솔 125 mg/m2의 용량으로 투여되었으며 모든 약물은 3주마다 1일과 8일에 투여되었습니다. 36명의 환자에서 3주기가 수행되었습니다. 객관적 효과는 72%(환자 36명 중 21명)로 매우 높았으며, 2%가 완전 관해를 달성했습니다. 모든 환자에서 근치적 수술을 시행하여 객관적인 효과가 나타났으며, 조직학적으로 입증된 3명(8%)의 완전 퇴행이 나타났습니다. 근치 절제술을 받지 않은 환자 11명은 방사선 치료를 받았다. III-IV 예술. 호중구 감소증과 혈소판 감소증은 각각 27%와 3%에서 발생했습니다. 이들 예비 데이터는 이 조합이 국소적으로 진행된 NSCLC에서 허용될 수 있음을 보여주었습니다.

NSCLC에 대한 방사선 요법과 결합된 화학요법.

Kawahara M. et al. (abs. 1262)는 절제 불가능한 3기 환자 68명을 대상으로 매주 이리노테칸과 병용한 순차적 방사선 요법을 이용한 유도 화학요법에 대한 복합 2상 연구에 대한 일본 임상 종양학 그룹의 최종 보고서를 발표했습니다. NSCLC. 시스플라틴은 1일과 29일에 80mg/m2 용량을 투여했고, 1일, 8일, 15일, 29일, 36일, 43일에는 이리노테칸을 60mg/m2, 방사선 치료 기간 동안 30일 용량을 투여했습니다. 57, 64, 71, 78, 85, 92일에 mg/m2. 하루 2Gy의 단일 용량으로 방사선 치료를 57일에 시작했으며, 총 용량은 60Gy였습니다. 환자의 64.7%에서 객관적 효과가 달성되었고, 9%에서 완전 관해가 달성되었습니다. 중앙생존기간은 16.5개월이었으며, 1년 생존율은 65.8%, 2년 생존율은 33%였다. 호중구 감소증 및 식도염 등급 III-IV. 각각 18%와 4%였다. 저자들은 이 화학요법 요법이 국소 진행성 NSCLC에 효과적이라고 결론지었습니다.

Zatloukal P.V.et al. (체코 공화국)(abs. 1159)은 NSCLC에 대한 동시 및 순차 화학방사선요법을 비교하는 무작위 시험을 실시했습니다. 저자는 두 그룹의 환자를 비교했습니다. 화학요법과 방사선 치료를 동시에 받은 환자는 52명(1그룹), 순차 방사선 치료를 받은 환자는 50명(2그룹)이었습니다. 모든 환자는 다음 요법에 따라 화학요법을 받았습니다: 1일차에 시스플라틴 80mg/m2, 1일, 8일, 15일차에 Navelbine 25mg/m2. 과정 사이의 간격은 4주였으며 모든 환자는 4과정의 화학요법을 받았습니다. 1g의 방사선 요법. 화학요법 2주기(6주에 걸쳐 30분할에 60Gy)의 4일차에 시작되었습니다. 2g에서. 동일한 요법의 방사선 요법은 화학요법 종료 후 2주 후에 시작되었습니다. 1g의 객관적 효과. 환자의 80.4%, 2gr에서 달성되었습니다. - 46.8%이다. 환자의 21.6%와 17%에서 완전 관해가 달성되었습니다. 평균 생존율은 1g 증가했습니다. - 2gr 대비 619일. - 396일(p=0.021). 진행까지의 평균 시간도 1g에서 통계적으로 유의하게 더 길었습니다. - 2g에 비해 366일. - 288일(p=0.05). 저자들은 그들의 데이터가 객관적 효과와 기대 수명 측면에서 순차 치료에 비해 동시 화학방사선 요법의 우월성을 확인시켜 준다고 믿습니다. 동시 방사선 치료 그룹에서 더 높은 독성이 허용됩니다.

SCLC를 위한 병용 화학요법.

일본 저자들은 SCLC에서 이리노테칸의 효과에 대한 여러 보고서를 발표했습니다. 따라서 Kinoshita A. (abs. 1260) et al. SCLC 환자 60명(국소 진행성 26명, 진행성 34명)을 대상으로 1일차에 카보플라틴 AUC-5와 1일차에 이리노테칸 50mg/m2, 8일차, 15일차 병용 화학요법 2상 결과를 보고했습니다. 치료의. 치료 과정은 4주마다 한 번씩 반복되었습니다. O.E. 51명의 환자(85%)에서 달성되었으며, 국소적 과정(LP)은 89%, 광범위 과정(RP)은 84%에서 달성되었습니다. 완전관해는 28.3%, 부분관해는 56.7%에서 관찰됐다. 평균 생존기간은 15.7개월이었다. (LP 18.2개월, RP 9.7개월. 1년 생존율은 55%(LP -88%, RP - 26.5%)). 2년 생존율은 각각 29, 6%, 49.8%, 11%). 백혈구 감소증, 호중구 감소증 및 혈소판 감소증 등급 III-IV. 각각 35%, 76%, 42%의 환자에 존재했습니다.

Ikuo S. 등(abs. 1223)은 SCLC 환자 60명을 대상으로 매주 또는 4주에 한 번 투여되는 이리노테칸 + 시스플라틴 + 에토포사이드 병용 요법의 효과를 조사한 대규모 무작위 제2상 연구의 자료를 제시했습니다. 그룹 I에서는 이리노테칸을 치료 1, 3, 5, 7, 9주차에 90 mg/m2 투여하였고, 시스플라틴은 9주 동안 매주 25 mg/m2 투여하였고, 에토포사이드는 1회 투여하였다. 치료 2, 4, 6, 8주차에 1~3주차에 60mg/m2의 용량. 그룹 II에서는 이리노테칸을 1, 8, 15일차에 60mg/m2, 1일차에 시스플라틴 60mg/m2, 1~3일차에 에토포사이드 50mg/m2를 투여했습니다. II 그룹의 치료 과정. 4주에 한 번씩 반복됩니다. 각 그룹에는 30명의 환자가 있었습니다. O.E. 거의 동일했습니다. 그룹 I에서는 84%, 그룹 II에서는 87%였습니다. 그러나 II gr. CR은 그룹 II에서 17%로 달성되었습니다. 그룹 I에서는 7%에 불과합니다. 중앙 생존율과 1년 생존율도 그룹 II에서 더 높았습니다. (I군 8.9개월, 40%에 비해 13.8개월, 56%). 호중구감소증 및 혈소판감소증 등급 III-IV. 그룹 I에서는 환자의 57%와 27%, 그룹 II에서는 87%와 10%였습니다. 설사 III-IV 단계. 두 그룹 모두(7%와 10%) 거의 동일했습니다. 저자들은 병용 화학 요법 II가 더 효과적이라고 결론을 내렸고 이를 향후 과학적 개발에 사용할 계획입니다.

Niell H. B. 외. (abs. 1169)는 진행성 SCLC 환자 587명을 대상으로 탁솔 유무에 관계없이 에토포사이드 + 시스플라틴(EP)을 비교한 대규모 무작위 시험의 데이터를 제시했습니다. 그룹 I(환자 294명)에서는 1~3일에 에토포사이드를 80 mg/m2 투여하고, 시스플라틴을 3주에 1회 같은 용량으로 투여했다. 그룹 II에서는 각 주기의 4~18일에 동일한 화학 요법에 1일차에 Taxol-175 mg/m2 및 G-CSF 5mcg/kg을 추가했습니다. 그룹 I의 중앙 생존율과 1년 생존율. 9.85개월이었다. 35.7%, 그룹 II에 속합니다. - 각각 10.3개월. 그리고 36.2%. 그룹 > 등급 III의 독성은 다음과 같습니다: 호중구 감소증 - 63% 및 44%, 혈소판 감소증 -11 및 21%, 빈혈 - 15 및 18%, 신경학적 - 10 및 25%, 일반 독성 84% 및 77%, 등급 V 독성 (약물 관련 사망)은 각각 2.7%, 6.4%로 나타났다. 저자는 진행성 SCLC에 대한 초기 치료법으로 탁솔을 EP 요법에 추가하면 생존에 영향을 주지 않고 등급 V 독성이 증가한다고 결론지었습니다.

Dunphy F. et al. (abs. 1184)는 진행성 SCLC에서 1차 치료법으로 탁솔 + 카보플라틴 + 토포테칸 조합(PCT 요법)의 효과에 대한 SWOG-9914의 2상 임상 시험 데이터를 제공합니다. 이것은 SCLC 환자 86명을 대상으로 미국에서 실시된 무작위 연구였습니다. 치료 요법: 4일차에 탁솔 -175mg/m2, 4일차에 카르보플라틴 AUC-5, 1~4일차에 토포테칸 1.0mg/m2, 5일차부터 절대 호중구 수가 10000을 초과할 때까지 G-CSF 5mcg/kg. 치료는 3주에 한번씩 총 6주기로 진행되었습니다. 평균 생존 기간은 12개월, 진행까지의 평균 기간은 7개월, 1년 생존율은 50%였습니다. 저자는 각 그룹에 88명의 환자를 대상으로 이러한 결과(과거 대조)를 두 가지 다른 화학 요법인 PET(탁솔 + 시스플라틴 + 에토포사이드) 및 GE(젬시타빈 + 시스플라틴)와 비교했습니다. 중앙 생존율, 진행까지의 시간 중앙값, 1년 생존율은 각각 PET 그룹에서 11개월, 6개월, 43%였고, PET 그룹에서는 9개월, 5개월, 28%였습니다. G.E. 독성 IV 정도. PCT 그룹에서는 33%, PET - 39%, GE - 27%였습니다. 저자는 PCT, PET 및 GE 요법의 비교가 독성 증가 없이 PCT 요법의 진행에 대한 유리한 중앙 생존율 및 중앙 생존율을 나타낼 뿐만 아니라 이 SCLC 환자 그룹에서 1년 생존율의 현저한 증가를 나타낸다고 믿습니다. 약간의 희망을 제공합니다.

예후가 좋지 않은 SCLC 환자를 대상으로 두 가지 병용 화학 요법을 비교한 결과가 James L. E. et al. (abs. 1170) 영국. 이는 젬시타빈 + 카보플라틴(GC)의 효능을 표준 PE 요법(에토포사이드 + 시스플라틴)과 비교하는 제III상 무작위 임상 시험이었습니다. 치료는 241명의 환자(I군 120명, II군 121명)에서 시행되었습니다. GC 요법: 젬시타빈 1, 1일과 8일에 2g/m2, 1일에 카보플라틴 AUC-5, 3주에 1회, 4-6 코스. RE 요법: 1일차에 시스플라틴 60mg/m2, 1~3일차에 에토포사이드 120mg/m2, 또한 3주마다 1회, 4~6개 과정. O.E. I gr에서. - 58%, II 그룹. - 63%, 중앙생존기간은 8.1개월, 8.2개월. 각기. 질병 및 IV 예술. 독성은 다음과 같습니다: 빈혈 3% 및 1%, 백혈구 감소증 5% 및 1%, 호중구 감소증 11% 및 9%, 혈소판 감소증 5% 및 1%. 연구 결과에 따르면 GC 요법은 표준 PE 요법에 비해 혈액학적 독성은 크지만 비혈액학적 독성은 낮으며 우수한 생존율을 제공하는 것으로 확인되었습니다.

De Marinis F. et al. (abs. 1219)는 이탈리아에서 SCLC의 1차 치료법으로 젬시타빈 + 시스플라틴 + 에토포사이드(PEG)와 젬시타빈 + 시스플라틴(PG)을 비교하는 다기관 무작위 2상 임상시험을 실시했습니다. PEG 요법: 2일차에 시스플라틴 70mg/m2, 1~3일차에 에토포사이드 50mg/m2, 1일과 8일차에 젬시타빈 1.0mg/m2. 과정 간 간격은 3주였으며, 62명의 환자가 치료를 받았고, 치료 주기 수는 207회(중앙값 4주기)였습니다. PG 요법: 2일차에 시스플라틴 70mg/m2, 1일차와 8일차에 젬시타빈 1.2g/m2, 3주 간격, 환자 수 - 60명, 주기 수 - 178회(중앙값 3주기). O.E. gr에서. PEG는 69%로 얻어졌으며, gr. PG - 70%, 완전 관해는 각각 25%와 4%에서 관찰되었습니다(p = 0.0001). 현지화된 SCLC O.E. 70%와 80%로 나타났고, 널리 퍼져 있는 비율은 각각 68%와 59%였습니다. 독성 등급 III-IV: 백혈구 감소증 -14% 및 4%, 호중구 감소증 - 44% 및 24%, 빈혈 -16% 및 8%, 혈소판 감소증 - 42% 및 26%. 저자들은 PEG와 PG 요법 모두 SCLC 환자 치료에 적극적이고 내약성이 우수하다고 지적합니다. 동시에, 삼중항은 더 많은 수의 III-IV 학위로 이어집니다. 독성(통계적으로 신뢰할 수 없음) 및 환자 활동 증가. 그럼에도 불구하고, "신규" 약물과의 조합 중에서 PEG 및 PG 요법은 독성이 덜하고 유사한 활성을 갖는 것으로 보입니다.

Jett J.R. 외. (abs. 1301)은 치료되지 않은 진행성 SCLC 환자에게 Taxol 및 G-CSF 지원과 함께 경구 토포테칸을 사용했습니다. 38명의 환자에게 토포테칸 1.75mg/m2의 용량을 5일 연속 경구 투여했고, 5일차에는 탁솔 -175mg/m2, 6일차부터 G-CSF, 코스 간 간격은 28일, 총 4- 6개의 처리 주기. O.E. 17명의 환자(45%)에서 달성되었고, CR은 3명, PR은 14명에서 달성되었습니다. 중앙 생존 기간은 8.6개월, 진행까지의 기간 중앙값은 5개월, 1년 생존율은 43%였습니다. 저자들은 탁솔과 결합된 경구 토포테칸이 진행성 SCLC에 대한 활성 요법이지만 표준 치료 결과를 개선하지 못할 수 있다고 믿습니다. 이 요법의 독성은 중간 정도였습니다. 다른 세포증식억제제와 병용하여 경구 형태의 토포테칸에 대한 연구를 계속할 계획입니다.

국소 SCLC의 경우, 화학방사선 요법은 다양한 병용 화학요법과 다양한 방사선 요법(RT) 요법을 사용하여 계속해서 연구되고 있습니다.

그래서 Gray J.R. 외. (abs. 1189)는 1차 치료로서 국소 SCLC(LP SCLC) 치료에서 동시 RT와 병용하여 탁솔 + 카보플라틴 + 토포테칸 요법에 대해 미국에서 제2상 임상 시험을 실시했습니다. 치료 요법: 1일차 탁솔 135mg/m2, 1일차 카르보플라틴 AUC-5, 1~3일차 토포테칸 0.75mg/m2, 과정 간 간격은 3주였으며, 총 4개 과정의 XT가 투여되었습니다. RT는 1.8 Gy의 단일 용량으로 XT의 세 번째 주기와 동시에 시작되었습니다. 매일 주 5회, DM = 61.2 Gy. 치료는 78명의 환자에게 수행되었으며, 그 중 68명이 전체 치료 주기를 완료했습니다. 68명의 환자 중 35명(51%)이 완전 관해를 달성했습니다. 1년 이내에 환자의 65%가 질병의 징후가 없었습니다. 중앙생존기간은 20개월, 1년 생존율은 64%였다. III-IV 예술. 독성: 백혈구 감소증 -60%, 혈소판 감소증 -42%, 호중구 감소증으로 인한 입원 -14%, 피로 -14%, 식도염 8%, 폐렴 -1%. 3명의 환자는 약물독성(방사선폐염 - 2명, 폐렴 - 호중구감소증 - 1명)으로 사망하였다. 저자들은 이 삼중항을 61.2 Gy RT와 함께 사용하는 것이 LA SCLC 환자의 PS가 양호한 환자에게 가능한 치료 방법이며 높은 수의 완전 완화로 이어진다는 결론을 내렸습니다.

Belderbos J. et al. (abs. 1300) 네덜란드에서는 LSCLC 환자를 대상으로 CT와 조기 RT 병용의 효과를 평가하기 위한 연구도 수행했습니다.

치료 요법: 1일차 화학요법 CTE-카보플라틴 AUC-6, 1일차 탁솔 200mg/m2, 1~5일차 하루 에토포사이드 100mg/m2, 3주마다 1회 치료 과정, 총 4개 과정. RT - XT 두 번째 과정 3일차부터 시작하여 하루 1.8Gy, RT의 총 용량 - 45Gy. CR이 달성되면 SD-30 Gy에서 예방적 뇌 조사(POI)가 수행되었습니다. 치료는 26명의 환자에게 시행되었으며, XT 코스 수는 98회였으며, 24명에서 객관적인 효과를 얻었습니다. (92%), 환자의 38%에서 완전완화(CR)가 달성되었습니다. 평균 생존기간은 19.7개월이었다. 치료 후 환자의 15%에서 뇌 전이가 발견되었습니다. 독성 등급 III-IV: 호중구 감소증 - 70%, 혈소판 감소증 - 35%, 식도염 -27%. 저자들은 조기 방사선 요법을 포함하는 STE 요법이 LSCLC에서 활성이 있지만 상당한 혈액학적 독성이 있다고 결론지었습니다. 원발 종양과 국소 림프절에 대한 조기 방사선 조사는 안전하지만 POM의 시기를 명확히 해야 합니다.

Mori K. et al. (abs. 1173)은 SCLC에 대한 복합 화학방사선 요법에 이어 이리노테칸과 시스플라틴을 보고했습니다. 저자는 1일차에 시스플라틴 80mg/m2, 1~3일차에 에토포사이드 100mg/m2 요법을 사용하여 LSCLC 환자 31명을 치료했습니다. 방사선 치료는 1.5 Gy에서 수행되었습니다. 3주 동안 하루 2회 총 45Gy의 용량을 투여합니다. 치료 29일째부터 환자에게 1, 8, 15일차에 이리노테칸 60mg/m2을 4주에 한 번씩 시스플라틴 60mg/m2과 병용하여 총 3주기 투여했다. 치료를 완료한 환자 30명 중 29명(96.6%)에서 객관적 효과가 나타났고, 완전 관해(11명)(36.6%)가 달성됐다. 1년 생존율도 본 프로토콜에 따라 치료받은 환자(25명)에서 79.3%, 이리노테칸+시스플라틴을 함께 투여받은 환자에서 87.5%로 매우 높았다. III-IV 예술. SR 화학요법 중 독성은 다음과 같습니다: 백혈구 감소증 48% 및 12%, 혈소판 감소증 - 4% 및 0%, 빈혈 - 44% 및 0%, 설사 - 4% 및 4%. 저자들은 동시 1일 2회 RT와 3주기의 IP를 병행하는 CP 화학요법이 1년 생존을 장려하는 안전하고 적극적인 치료법이라고 결론지었습니다. 이 치료법을 사용한 3상 임상 시험이 계획되어 있습니다.

Roof K. S. 외. (abs. 1303)은 1990-2000년 동안 미국 매사추세츠 종합병원의 자료를 바탕으로 국소 SCLC의 방사선량 증가에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 환자들은 I - 50-54 Gy를 받은 사람들, II - 54 Gy 이상을 받은 사람들의 두 그룹으로 나뉘었습니다. 중앙 전체 생존 기간은 41개월이었으며, 2년 생존율과 3년 생존율은 각각 61%와 50%였습니다. 3년 추적 조사에서 무병 생존율, 국소 제어율, 원격 전이 부재율은 각각 47%, 76%, 69%였습니다. 두 용량군 모두에서 이러한 지표에는 유의미한 차이가 없었습니다. 독성 >3 st. 두 그룹에서도 비슷했다. 5명의 치료 관련 사망이 발생했습니다: 호중구감소증으로 인한 사망 3명, 폐섬유증으로 인한 2명, II군에서 4명. 저자들은 두 그룹 모두에서 장기적인 결과와 독성에 있어 유의미한 차이를 발견하지 못했지만, 국소 SCLC의 용량 증량을 평가하기 위한 제3상 전향적 무작위 시험이 타당하다고 믿습니다.

Videtic G. M. M. et al.은 흥미로운 연구를 보고했습니다. (abs. 1176), 그는 화학방사선요법 중 흡연에 따른 국소 SCLC 환자의 생존을 연구한 미국, 영국, 캐나다 클리닉의 자료를 발표했습니다.

저자는 CAV->EP 요법과 방사선 요법(40Gy)에 따라 화학요법을 받은 SCLC 환자 293명을 관찰했습니다. 나는 gr. -186명 - 치료 중 흡연을 한 환자, II gr. -107명 - 비흡연자의 경우 I군의 2년 생존율은 16%, 11~28%의 5년 생존율은 각각 4%, 8.9%였으며, 중앙생존율은 13.6개월이었다. 그리고 18개월 각기. 2년 및 5년 무병 생존율은 흡연자의 경우 -18% 및 5%였고, 비흡연자의 경우 32% 및 18%였습니다. 화학방사선요법 기간 동안 흡연을 지속한 환자는 비흡연자에 비해 생존율이 2배 이상 감소했고, 흡연한 환자의 무병생존율도 더 낮았다(2년 - 18%, 5년). - 7%), 비흡연자(각각 32%, 18%)에 비해. 동시에 저자들은 치료 내약성이 두 그룹 모두에서 거의 동일하다고 지적했습니다.

이 리뷰에 사용된 모든 작업은 Program/Proceedings ASCO, vol. 2002년 2월 21일, 이에 대한 링크가 본문에 나와 있습니다.

이 기사에 대한 참고 문헌 목록이 제공됩니다.
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비상피성 난소 종양의 화학요법에 대한 새로운 접근법

엄마. Livshits, E.I. 굴로

FSBI "국립 종양학 연구 센터의 이름을 따서 명명되었습니다. N.N. 러시아 상트페테르부르크 보건부 Petrov"

상피성 난소 종양은 전체 악성 난소 종양의 약 8%를 차지합니다. 이들 중 대다수는 난소 생식 세포 종양(OGT)과 성삭 간질 종양(SCST)으로 대표됩니다. 연구자들의 주된 관심은 이 두 그룹의 종양에 집중되어 있습니다.

지난 15년 동안 종양학연구소에서는 OSPT 환자 50명, GOCT 환자 33명을 치료했는데, 이는 전체 난소종양 환자의 각각 4.3%, 3.0%에 해당한다(표 1).

1 번 테이블.
조직형에 따른 비상피성 난소 종양의 분포.

히스토타입 종양	수량 아픈
생식 세포 종양
이상세포종	11
배아암종	3
미성숙 기형종	8
내배엽동종양(EST)	7
융모막 암종	1
혼합배아	3
총	33
간질 세포 종양
과립막 세포 종양	44
안드로모세포종	6
총	50

비상피성 난소 종양의 조직학적 형태가 드물고 매우 다양하기 때문에 전향적 무작위 연구를 수행하는 것이 매우 어렵습니다. 이러한 종양에 관한 대부분의 출판물은 제한된 수의 관찰을 기반으로 합니다. 그러나 화학요법이 도입되기 이전에는 비상피성 난소종양의 치료 결과가 매우 만족스럽지 못했다는 데에는 일각의 공감대가 있다. 예를 들어, 내배엽동 종양(EST)의 경우, 1기 종양이 우세함에도 불구하고 생존율은 15% 미만이었습니다(Kurman A. Norris, 1976). 화학요법의 도입으로 비상피성 난소 종양, 특히 생식세포종양의 치료 결과가 크게 향상되었습니다.

치료 효과에 큰 영향을 미친 첫 번째 화학 요법은 빈크리스틴, 악티노마이신-D 및 시클로포스파미드의 병용 요법으로 최대 75%의 장기 관해를 유발했지만 광범위한 전이 과정을 통해 완치가 달성되었습니다. 환자의 3분의 1에 불과합니다(Slayton et.al., 1985). GCT에 대한 화학 요법의 진행은 유사한 구조의 고환 종양 치료의 성공, 특히 다중 화학 요법에 백금 약물을 포함함으로써 크게 촉진되었습니다 (Einhorn A. Donahue, 1977). 시스플라틴과 빈블라스틴 및 블레오마이신의 조합(PVB 요법)도 갑상선암에 매우 효과적인 것으로 나타났습니다(Wiltshaw et al., 1982). VAC 방식에 비해 PVB 방식의 우월성은 상당히 설득력이 있었습니다. 따라서, VAC 처방 후 1~2기 환자의 전체 생존율은 81%, PVB 처방 후 96%였습니다. III-IV기 환자의 해당 수치는 각각 49%와 79%였습니다(Willense et al., 1987). PVB 요법에서 빈블라스틴을 독성이 덜한 에토포시드(VER 요법)로 ​​대체하면 후자가 독성이 덜해지고 일부 저자에 따르면 PVB 요법보다 더 효과적이었습니다(Liuzazhi, 1998). VER 요법은 GOCT의 표준 화학요법이 되었습니다.

시스플라틴을 기반으로 한 화학요법은 방사선 요법에 대한 높은 민감도와 함께 TGCT를 이상미분종과 비미분자종으로 나누는 기초 역할을 한 이형 미분화종에 특히 효과적인 것으로 나타났습니다. 초기 단계의 미분화세포종의 5년 생존율은 90%를 넘었고, 진행된 과정의 경우 83%(Gallion, 1988)인 반면, 수술 후 방사선 요법은 장기 결과의 65%에 불과했습니다. 방사선 요법과 달리 화학요법은 상당수의 환자에서 생식력을 보존했습니다.

진행된 사례 및 종양 재발에서 백금 화학요법의 높은 효과로 인해 전이가 있는 경우에도 장기 보존 수술을 수행할 수 있었고 초기 단계에서는 화학요법 없이 장기 보존 수술을 제한할 수 있었습니다(Gershenson, 1994).

비정상세포종 GCT 중에서 미성숙 기형종이 가장 유리한 경과를 보입니다. 1기에서는 5년 생존율이 93.8%에 이르렀으나 2기~3기에서는 50%를 넘지 못했다. 이는 I기 미성숙 기형종의 경우 신중한 병기 결정을 거쳐 화학요법 없이 장기 보존 수술을 권장하고, 다른 모든 경우에는 수술 후 BEP 요법에 따라 3주기의 화학요법을 권장하는 것을 가능하게 했습니다(Gobel et al., 1991).

AES, 배아암종 및 융모막 암종의 경우 예후가 훨씬 더 나쁩니다. 따라서 AES에서는 백금화학요법의 긍정적인 효과가 확인되었음에도 불구하고 III기에서의 5년 생존율은 30%를 넘지 못했다(Nawa et.al., 2001). , AES 환자 9명 중 8명이 회복되었습니다.

난소의 생식 세포 종양에 대한 우리 자신의 데이터는 제시된 정보와 대부분 일치합니다. 33명의 환자 중 23명은 I기, 3명은 III기, 7명은 질병 재발에 대해 치료를 받았습니다. 대부분의 환자는 화학 요법을 받았습니다 (표 2).

표 2.
난소 생식 세포 종양 환자에서 백금 및 무 백금 화학 요법의 사용.

종양 조직형	1단계		III기 및 재발
	무료 새로운	지불하다- 새로운	무료 새로운	지불하다- 새로운
이상세포종	4	5	1	4
배아암종	-	1	1	1
미성숙 기형종	5	2	-	2
내배엽동종양	1	3	-	3
융모막 암종	-	1	-	-
혼합배아	1	1	-	1
총	11	10	2	11

대부분의 환자에서 백금이 없는 화학요법은 VAC 요법을 사용하여 수행되었으며, 환자의 2/3에서 백금이 없는 화학요법은 PVB 및 BEP 요법을 사용하여 수행되었습니다. 1기 환자에서는 백금화학요법과 백금불포함 화학요법을 거의 동일하게 사용했으며, 질병이 진행된 경우와 재발의 경우 환자의 84%에서 PVB와 BEP 요법을 사용했다. 1기 환자 중 3명은 골반 재발이 있었고, 1명은 간 전이가 있었다. I기 GCT 환자의 전체 반응은 82%였습니다.

모든 3기 환자는 백금 화학요법을 받았는데, 이는 2명의 환자에게 효과적이었습니다. 재발성 TGCT 환자 7명 중, 배아암종 환자에서는 VER 요법에 따라 4주기의 화학요법 후에 완전한 효과가 나타났고, 종격동 및 대동맥 주위 부위에 미분화세포종의 후기 대량 림프절 전이가 있는 환자에서는 6주기 후에 완전한 효과를 얻었습니다. 주기 2 사이클로포스파미드의 첫 번째 날에 500mg/m을 추가하는 PVB 요법에 따른 화학요법. 2명의 환자는 3주기 및 4주기의 PVB 또는 BEP 후에 부분 반응을 보였습니다. 재발성 종양 환자의 화학요법에 대한 전체 반응은 57.1%였습니다.

특히 OES, 융모막암종 및 배아암종 환자의 경우 일반적인 과정에서 상당한 실패율이 나타나 갑상선암에 대한 화학요법을 더욱 개선할 수 있는 방법을 모색하게 됩니다. 이러한 검색은 본질적으로 다양하며 복잡한 다성분 요법, 고용량 화학요법, 새로운 화학요법 약물의 도입, 일반적으로 허용되는 요법에서 독성이 덜한 유사체로 약물 대체 등으로 구성됩니다.

다성분 다성분 다화학요법 처방의 예로는 빈크리스틴, 메토트렉세이트, 블레오마이신, 시스플라틴을 포함하는 ROV(ACE) 처방이 있으며, 이는 3주 후에 에토포조드, 액티노마이신 D 및 사이클로포스파미드로 변경됩니다. 이 요법은 77명의 환자 치료에 사용되었으며, 진행된 과정을 가진 1차 환자의 88%와 재발한 환자의 50%에서 3년 생존을 결정했습니다. 화학요법과 관련된 사망은 없었으며, 생식력이 보존된 환자의 42%가 이후 정상 출산을 했습니다.

갑상선암 재발을 위한 빈블라스틴 및 시스플라틴(VIP 요법)과 함께 이포스파마이드를 성공적으로 사용하고 1차 화학요법에서 BEP 및 VIP 요법의 동일한 효과가 확인된 후(Lochrer, 1995), 이들 요법의 조합은 다음과 같습니다. 독일 소아종양학회(프로토콜 MAKEI-89)에서 미분화세포종, OES, 배아암 및 융모막 암종 환자에게 사용되었습니다. 1기 환자는 BEP 3주기를 받았고, 2기 난소 종양 환자는 BEP 3주기와 VIP 3주기를 받았습니다. 28개월의 추적 기간 동안 무재발 생존율을 기록했습니다. 80%에 이르렀다. 독성을 줄이기 위해 1일차와 21일차에 빈블라스틴 용량을 3mg/m2으로 줄였고, 블레오마이신의 총 용량은 180mg을 초과하지 않았습니다.

효과적인 다성분 화학요법 처방의 또 다른 예는 프랑스 소아종양학회(TGM 프로토콜 55-TGM-90)에서 비-이상정화세포종에 대해 블레오마이신, 시클로포스파미드, 빈블라스틴, 닥티노마이신, 에토포시드 및 시스플라틴(또는 카르보플라틴)의 조합을 사용하는 것입니다. 63명의 어린이의 난소. 5년 생존율은 85%에 달했다(Baranzelli et al., 2000).

고용량 백금이 없는 화학요법(Vepezid 및 cyclophosphamide)은 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 고용량의 시스플라틴 사용은 논란의 여지가 있으며 1차 환자의 71%-91%, 2차 화학요법으로 환자의 52%에서 완화를 가져왔으므로(Mandanas et al., 1998), 따라서 시스플라틴의 효과를 초과하지 않습니다. 독성이 더 큰 표준 BEP 요법. 이러한 관점에서 고용량 화학요법, 특히 Vepezid와의 병용(Boutell, 2002)에서 독성이 덜한 carboplatin을 사용하거나 Vepezid와 carboplatin 또는 ifosfamide와 carboplatin과 병용하여 paclitaxel을 사용하는 것에 상당한 희망이 있습니다(Boutell, 2002). Doroshow 외.). 이 두 요법 모두 고환 생식 세포 종양에 성공적으로 사용되지만, 현재 일반적으로 인정되는 표준 요법인 PVB 및 BEP가 초기에 고환 종양에도 사용되었다는 점을 고려하면 GCT에 대한 사용을 제안하는 것이 가능합니다.

OSPT에는 유년기와 성체 형태가 구별되는 주로 과립막 세포 종양, 다양한 분화 정도의 안드로모세포종, 그리고 화학 요법 사용의 관점에서 볼 때 매우 드물게 악성 포막이 포함됩니다. 이러한 에스트로겐 또는 안드로겐 생성 종양의 상당 부분이 호르몬 활동과 관련된 증상으로 인해 진단은 대개 초기 단계에서 이루어집니다. 요약 데이터에 따르면, OSPT 환자 235명 중 73.1%의 환자가 1기, 2기 7.9%, 3기 및 4기 각각 7.5%를 차지했습니다. 연구소에서 치료받은 OSPT 환자의 분포도 제시된 데이터와 유사하다(표 3).

표 3.
성삭간질종양 환자의 단계별 분포.

1기 종양이 72%를 차지했고, 3기-4기 종양이 14%를 차지했으며, 14명의 환자가 OSPT 재발에 대해 치료를 받았습니다. OSPT에 대한 상당한 관심에도 불구하고, 이 종양 그룹에 대한 치료 표준은 개발되지 않았습니다. 종양은 주로 1기에서 진단되지만, 예후는 그 단계 외에 종양 크기, 피막 파열, 세포성 이형의 존재, 육종성 유형의 구조, 종양 배수성, 유의미한 등 여러 가지 요인의 영향을 받습니다. 재발률, 과립막 세포 종양과 자궁 내막 암종의 빈번한 조합. 마지막 두 가지 요인은 노인 환자에서 발생합니다.

청소년 과립막 세포 종양은 유리한 임상 경과를 보입니다. 이러한 요인들의 조합에 기초하여, 청소년 과립막 세포 종양 환자와 불완전 생식 기능을 가진 젊은 여성의 질병 Ia기에 대해 추적 관찰과 함께 장기 보존 수술이 필요합니다. 다른 모든 환자는 급진적 수술을 받은 후 화학요법을 받아야 합니다. 이는 안드로아세포종의 치료 전략이기도 합니다.

OSPT를 위한 선택 화학요법은 아직 개발되지 않았습니다. 백금 기반 화학요법, 일반적으로 PVB 및 BEP 요법이 선호됩니다. 일부 저자는 OSPT의 초기 단계에서 백금이 없는 화학요법(메토트렉세이트, 악티노마이신 D, 시클로포스파미드, 5-플루오로우라실의 조합)을 사용했고, 고급 과정의 경우에는 CAP 또는 PVB 요법을 사용했습니다. 후자는 환자의 절반 이상에서 관해를 일으켰고(Pecorelli et al., 1999), 다른 데이터에 따르면 광범위한 과정을 가진 환자 11명 중 9명에서 관해가 발생했습니다. Homesley에 따르면 비급진 수술을 받은 환자의 경우 OSPT 등급은 II-IV입니다. BEP 요법에 따른 화학요법은 69%의 사례에서 관해로 이어졌고, 재발의 경우에는 51%의 환자에서 나타났습니다. SAR 요법에 따른 화학요법은 재발성 과립막 세포 종양 환자에서 방사선 요법에 비해 의심할 여지 없이 이점이 있었습니다.

과학 연구소(Scientific Research Institute)에서 OSPT 환자 치료는 일반적으로 위에 설명된 원칙과 일치했습니다. 1기 OSPT를 앓고 있는 젊은 환자들은 장기 보존 수술을 받았습니다. 과립막 세포 종양이 있는 노인 환자, 미분화 안드로아세포종 환자, III-IV기 종양이 있는 모든 환자는 급진적 수술을 받았습니다. 화학요법은 32명의 원발 환자와 13명의 재발 환자에게 사용되었습니다. 1기 과립막 세포 종양 환자의 경우 백금이 없는 화학요법이 86%의 사례에서 주로 VAC 요법 또는 시클로포스파미드와 빈크리스틴의 병용 요법에 따라 사용되었습니다(표 4). 진행성 질환 및 재발성 과립막 세포 종양의 경우, 83.3%가 PVB 및 BEP 요법에 따라 백금 화학요법을 받았습니다. 후자는 I기 분화가 불량한 안드로모세포종을 가진 모든 환자에게 사용되었습니다.

표 4.
성삭 간질 종양 환자에서 백금 및 백금이 없는 화학 요법의 사용.

화학요법 결과 1기 과립막 세포종양(84.3%)과 1기 안드로아세포종(100%) 환자에서는 높은 효과가 확인됐지만 진행성 과립막 세포종양 환자에서는 50%에서만 효과가 관찰됐다. 재발의 경우 - 환자의 40%. BEP 요법에 따른 화학요법 후 III기 안드로모세포종 환자도 건강합니다.

제시된 데이터를 바탕으로 고려 중인 비상피성 난소 종양은 상대적으로 유리한 임상 과정을 가지며 화학 요법에 매우 민감하다는 결론을 내릴 수 있습니다. 이를 통해 I기 이형성증, 미성숙 기형종 Ia GI 등급, 청소년 과립막 세포 종양, 젊은 환자의 잘 분화된 I기 안드로모세포종, I기 과립막 세포 종양 환자가 장기 보존 수술을 수행하고 보조 화학 요법을 거부할 수 있습니다.

화학요법은 내배엽동 종양, 배아 및 융모막 암종, 모든 단계의 혼합 과립막 세포 종양 및 모든 조직형의 재발성 종양뿐만 아니라 표시된 조직형의 종양이 있는 기타 모든 환자에게 표시됩니다. 선택 방식은 VER 모드입니다. VIP 요법이나 시스 또는 카보플라틴을 기반으로 하는 고용량 화학요법은 2차 화학요법으로 간주될 수 있습니다. 말기 화학요법의 효과가 불충분하고 비상피성 난소종양의 재발을 고려하여, 새로운 화학요법 약물의 도입과 함께 새로운 화학요법 계획 및 요법을 모색할 필요가 있습니다.

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악성 난소 종양

세계보건기구(WHO)그리고 국제 산부인과 의사 협회(FIGO)악성 난소 종양의 통합된 형태학적 분류가 채택되어 상피 종양, 성삭 간질 종양 및 생식 세포 종양을 구별합니다.

대부분의 악성 종양(80~90%)은 상피성 종양입니다.

그 중에는 장액성 낭선암종(42%), 점액성 낭선암종(12%), 자궁내막모양암종(15%), 미분화암종(17%), 투명세포암종(6%)이 있습니다.

주요 유형에는 경계선(잠재적으로 낮은 등급) 종양이 포함됩니다. 이는 상피 종양의 약 15%를 차지합니다. 종양의 형태적 유형 외에도 치료 효과 및 환자 생존에 대한 가장 중요한 독립적 예후 인자는 악성 정도를 결정하는 상피 종양의 세포 분화 정도입니다. Broders 조직학적 평가 시스템이 사용되며 I 등급의 분화가 예후에 더 유리하고 III 등급이 가장 불리합니다(G1 - 고도로 분화, G2 - 평균, G3 - 저분화).

과립막 세포, 테카콜라겐 생성 세포, 세르톨리/레이디고 기질 세포 또는 이들의 배아 전구체를 포함한 모든 기질 기원 종양 중에서 과립막 세포 종양이 가장 흔합니다.

생식 세포 종양은 모든 난소 악성 종양의 5% 미만을 차지하지만 다음과 같은 이유로 중요합니다. 어린 소녀와 여성에게 발생하며 다른 난소 종양과는 다른 특별한 치료가 필요합니다. 이들 종양 중에서 가장 흔한 것은 고환 정상피종(내배엽 기원의 종양)과 유사한 미분화세포종과 종양 표지자(혈청 및 α-태아단백질)의 수준이 증가하는 배아암입니다.

경계성 종양, 즉 악성 가능성이 낮은 종양은 전체 상피성 난소 종양의 약 15%를 차지합니다.

그러한 종양의 진단에 대한 필수 형태학적 확인은 그 예후와 치료가 다른 악성 신생물과 완전히 다르기 때문에 필요합니다.
평균 7년의 추적 관찰을 거친 22개 연구(환자 953명)를 검토한 결과, 침습성 종양 이식 사례를 제외하고 진행성 질환의 생존율이 92%인 것으로 나타났습니다.

경계선 종양을 치료하는 방법은 수술 단계, 환자의 연령 및 생식 기능을 보존하려는 욕구에 따라 범위가 결정되는 수술입니다. 광범위한 과정을 가진 환자는 자궁 및 부속기의 절제 또는 질상 절단, 소위 공격적인 세포감소의 형태로 대망막 및 모든 종양 결절의 제거를 포함하는 급진적인 수술을 받습니다.

경계선 종양이 남아 있는 환자에게는 수많은 연구(러시아 의학 아카데미의 N.N. Blokhin 러시아 암 연구 센터 연구 포함)에서 그 중요성이 입증되지 않았기 때문에 화학 요법 및 방사선 요법을 제공하지 않습니다. 보조 치료를 받지 않은 잔여 종양이 없는 환자는 치료군과 비교했을 때 유사하거나 더 나은 생존 결과를 보였습니다.

잔류 종양이 빠르게 성장하고 반복적으로 제거되는 경우 일부 저자는 멜팔란이나 시스플라틴을 사용합니다.

난소 암

난소암은 부인과에 발생하는 가장 흔한 악성종양 중 하나이며, 여성 암으로 인한 사망률 5위를 차지합니다. 전체 질병 사례의 50%가 65세 이상에서 발생합니다. 5년 생존율은 시간이 지남에 따라 1970년대 중반 36%에서 2002년 45%로 크게 향상되었습니다. 난소암의 약 5~10%는 가족성이며 가장 흔한 3가지 변종은 난소암만, 난소암 및 암입니다. 유방암, 난소암, 대장암.

우선, 유전은 1급 친척(어머니, 딸, 자매) 사이에서 추적됩니다. 2급 여성(할머니, 숙모)은 위험이 더 낮습니다. 유전학 연구에서는 17q21 유전자좌에서 BRCA1 돌연변이가 밝혀졌습니다. 가족성 난소암 발생의 원인이 되는 BRCA2 유전자와 유방암(BC), 염색체 13q12에 위치합니다.

35세 이상이고 아이가 있는 고위험 여성의 경우 예방적 난소절제술을 고려할 수 있지만 그 가치는 아직 확실하게 확립되지 않았습니다. 난소암과 유사한 복막 종양 성장으로 시작하여 예방적 수술 후 질병의 사례가 설명되었습니다.

난소암의 특징은 세포 이식과 방광 및 장의 국소 침범을 통해 복강으로 퍼집니다. 림프절 침범 발생률은 I기 24%, II기 50%, III기 74%, IV기 73%입니다. 골반 림프절은 대동맥 주위 림프절만큼 자주 침범됩니다. 종양은 횡경막 확산을 통해 횡격막 림프 배수를 차단하여 복수와 흉막염을 유발할 수 있습니다.

난소암에 대한 가장 유익한 예후 인자는 다음과 같습니다(표 9.23).

표 9.23. 난소암의 주요 예후 인자

참고: "+" - 좋음, "-" - 좋지 않음, "±" - 중간

1기 환자의 경우 종양의 형태학적 분화 정도가 가장 중요합니다. I단계와 IIA단계의 DNA에 대한 유세포 분석을 통해 위험이 높은 그룹을 식별할 수 있습니다.

III기의 최적 수술 후 평균 생존 기간은 52~63개월입니다.

테이블에 그림 9.24는 난소암의 Figo 분류를 보여줍니다.

표 9.24. 난소암 분류(FIGO)

환자의 생존율은 과정 단계에 따라 직접적으로 달라집니다(표 9.25).

표 9.25. FigO 단계에 따른 환자의 생존

상피 종양 치료의 효과를 진단하고 모니터링하기 위해 다음과 같은 종양 표지자가 사용됩니다. 암배아 항원(REA)및 종양 특이적 항원 CA-125. 3코스 1개월 후 CA-125 수치와 높은 상관관계가 있습니다. 화학요법(XT) III 및 IV 단계 및 생존. 치료 중 이 마커가 정상화되는 경우 반복적인 증가로 인해 프로세스의 활성화가 결정되지만 즉각적인 치료가 필요하다는 의미는 아닙니다.

CA-125 수치가 높다는 것은 난소암이 발생할 가능성이 높다는 것을 의미하는 반면, 음성 반응이라고 해서 잔여 종양이 있다는 것을 배제하지는 않습니다. CA-125의 수준은 다른 악성 종양과 생식기의 다양한 질병, 예를 들어 자궁 내막증에서 모두 상승할 수 있습니다.

치료 방법은 과정의 단계에 따라 다릅니다. 치료의 핵심은 수술이다. 여성 생식기의 다른 종양과 달리 난소암의 진행 단계는 수술 후에 설정됩니다. 한 번의 수술로 완치될 수 있는 환자는 소수이지만, 초기 개입 정도에 따라 치료의 성공 여부가 결정됩니다. 형태학적으로 확인된 완전한 완화에 도달할 가능성은 잔여 종양의 크기에 따라 달라집니다.

난소암에 대한 근본적인 수술은 자궁을 적출하고 대망막을 제거하는 양측 난소난관절제술로 간주됩니다. 생식 기능 보존을 주장하는 젊은 여성의 경우 악성 종양 I기 및 I기(G1)에서는 일측 난소 절제술이 가능합니다.

수술 중 단계와 형태학적 변형을 명확히 하기 위해 측면 운하, 골반 복막 및 ​​횡격막, 현수 인대, 대동맥 주위, 총장골, 외부 및 내부 장골 림프절, 직장 장막 및 방광에서 생검 표본을 채취합니다. .

연구에서는 신보강 화학요법으로 장기적인 결과가 개선되는 것으로 나타나지 않았습니다. 현재 최선의 생존을 위해서는 초기 치료로서 적극적인 수술 관리가 선호되는 것으로 간주됩니다. 그러나 잠재적 합병증 및 동반 질환이 있는 환자의 수술 성공 여부가 의심스러운 경우 신보강 XT가 가능합니다.

치료 전술

1단계

분화도가 높거나 중간 정도인 IA-IB기(즉, 악성 종양의 I-II 등급, G1-G2)의 종양 환자는 수술 후 추가 치료가 필요하지 않습니다.

III등급 악성종양(G3) 1C기의 경우 재발 가능성이 높으며(최대 20%) 추가적인 치료 방법이 필요합니다.

가능한 옵션에는 전신 화학요법, 32P 방사성 인의 복강내(IP) 투여 또는 복강 및 골반 방사선 조사가 포함됩니다. 그러나 32P 투여는 6개 코스의 시스플라틴과 비교했을 때 동일한 효과로 더 독성이 강한 것으로 나타났습니다.

2단계

수술적 치료 후 TC 처방에 따라 보조 XT를 시행합니다.

3단계

대망막을 절제하고 종양 전체 또는 대부분을 제거하여 자궁과 부속기를 제거하거나 질상 절단합니다. 눈에 띄는 종양이 없으면 복강에서 여러 번의 생검과 세척이 수행됩니다.

추가 치료에는 다음이 포함됩니다.

1. 잔존 종양이 최소화된 경우(
복강과 작은 골반의 전체 방사선 조사가 가능합니다 (복강에 질병의 육안적 징후가 없고 골반강에 직경 0.5cm 미만의 잔류 종양이 최소인 경우에만) 또는 32R의 복강 내 주사 (만) 잔여 종양이 1cm 미만인 경우) 또는 콜로이드성 방사성 금.

2. 골반강 내 직경 2cm 이상의 육안적 잔류 종양의 경우 TC, TP, CP 또는 CC 모드로 병용 화학요법을 시행합니다.

XT의 효과는 임상적, 방사선학적, 지표 수준에 따라 평가됩니다. 완전 관해를 확인하는 것이 점점 더 중요해지고 있습니다. 양전자 방출 단층 촬영 (가볍게 두드리기).

연구 프로그램에서는 IV 시스플라틴과 파클리탁셀을 단독으로 투여한 환자에 비해 IP 시스플라틴과 IP 및 IV 파클리탁셀을 투여한 환자의 잔존 종양이 최소화된 환자의 무병 생존율이 통계적으로 유의하게 개선되었음을 입증했습니다. 이러한 데이터는 잔여 종양이 최소인 환자의 복강내 화학요법에 대한 전망을 열어줍니다.

3단계와 4단계. 최대량의 종양 덩어리를 제거하기 위한 완전 및 세포감소 수술 후 결합 XT가 수행됩니다.

IV기 환자의 예후가 더 나쁘다는 사실에도 불구하고 III기 및 IV기 난소암에 대한 치료 접근법은 동일합니다. IV기 환자의 경우, 주요 증상은 대개 복강에 큰 종양이 있는 것이며, 가능하다면 종양 덩어리의 부피를 최대한 줄이기 위해 세포감소수술을 시행해야 합니다.

잔존 종양의 부피는 생존율에 큰 영향을 미치는 예후 인자입니다. 최적의 세포감소 수술 후 환자의 평균 생존 기간은 39개월이고, 차선의 세포감소 수술 후에는 17개월에 불과합니다. 수술이 기술적으로 불가능한 경우에는 3회 과정 후 세포감소수술의 가능성을 재평가하기 위해 화학요법으로 치료를 시작할 수 있습니다. 반복적인 세포감소 수술의 가치는 입증되지 않았습니다.

화학요법

백금 유도체는 진행성 난소암을 위한 1차 XT 조합의 기초를 형성합니다. 시스플라틴의 표준 용량은 75mg/m2이고 카보플라틴 AUC는 6.0~7.5입니다.

시스플라틴과 카보플라틴은 난소암에서 효과가 동일합니다. 시스플라틴(75mg/m2) + 파클리탁셀(135mg/m2) 24시간 주입과 비교하여 카보플라틴(AUC 7.5) + 파클리탁셀(175mg/m2) 3시간 주입의 이점을 보여준 연구는 소수에 불과합니다.

파클리탁셀 요법의 대안은 도세탁셀 및 카르보플라틴 요법으로, 이는 비교 연구에서 혈액학적으로 더 우수하고 신경 독성이 더 적은 동일한 효능을 나타냈습니다. 2년 추적 관찰 시 생존율은 유사하게 유지되었습니다. TC 요법(파클리탁셀 및 카보플라틴)은 환자의 효과, 독성 및 삶의 질을 고려하여 초기 XT에 가장 적합한 것으로 간주됩니다. 시스플라틴은 카보플라틴보다 신경, 신장, 귀 및 위장관 독성이 더 크지만 골수억제는 적습니다.

TC, ATS 및 카르보플라틴 단독요법(ICON-3) 요법 간에 동등한 효능이 있다는 일화적 증거에도 불구하고 대부분의 저자는 TC 요법이 더 바람직하다고 생각합니다.

도세탁셀은 신경 독성 감소가 필요한 경우 파클리탁셀을 대체할 수 있습니다. 그러한 조합에 제3의 대리인을 추가하는 것은 정당화되지 않습니다.

시작 요법: 파클리탁셀 175mg/m2 3시간 주입 및 카보플라틴 AUC 6.0-7.5(일반적인 상태가 양호한 환자의 경우 고용량) 총 6주기 동안 3주마다. 화학요법은 4~6주 후에 시작해야 합니다. 수술 후.

비교 연구에서 복강 내 XT는 무진행 생존 기간 중앙값(29.8개월 대 18.3개월)과 전체 생존 기간(65.6개월 대 49.7개월)의 상당한 개선을 보여주었습니다.

이러한 유형의 치료는 잔여 종양이 최소화된 환자에게 고려될 수 있습니다. 이 범주의 환자에게는 장점이 있습니다. 최소 종양의 평균 생존율은 66개월이고 큰 잔존 종양의 경우 26개월입니다.

연구된 선호 요법은 다음과 같습니다: 파클리탁셀 135mg/m2 IV 1일차 24시간 주입. 2일차에는 순차적으로 시스플라틴 100mg/m2 i.p., 8일차에는 파클리탁셀 60mg/m2 i.p. 총 6개의 21일 치료 과정이 수행됩니다.

이 접근법은 다음과 같이 환자와 자세히 논의되어야 합니다. 정맥 XT보다 더 큰 독성과 관련이 있습니다. 카테터 관련 합병증(감염, 탈출, 막힘) 외에도 III-IV 등급 피로, 중성 및 혈소판 감소증, 위장 독성, 복통, 대사 장애 및 신경병증이 동반될 수 있습니다. 복강내 치료는 적절한 경험이 있는 진료소에서만 수행되어야 합니다.

젬시타빈(Gemzar), 옥살리플라틴, 토포테칸과 같은 신약과 에피루비신(Farmorubicin) 및 알트레타민을 포함한 삼중 요법이 계속해서 유망한 결과로 연구되고 있습니다.

고용량 화학요법뿐만 아니라 유지 및 강화 화학요법은 전체 생존율 개선에 대한 데이터 부족으로 인해 정당화되지 않습니다.

난소암의 재발. 2차 화학요법

난소암 재발의 가장 중요한 예측 인자는 임상 단계와 잔여 종양의 크기입니다(표 9.26).

표 9.26. 난소암 재발 예측인자

환자의 연령도 중요합니다. 40세 이상 여성의 5년 생존율은 65%와 20%입니다. 다른 부정적인 요인으로는 명확한 세포 또는 점액 조직학, 불량한 분화, 불량한 성능 상태, 비백금 1차 XT 요법 및 복수의 존재 등이 있습니다. 전체적으로 재발률은 62%이다.

2차 화학요법의 선택은 1차 XT에 대한 종양 민감도에 따라 결정됩니다.

가장 밝은 부분:

백금 민감성 종양 - 백금 유도체를 사용한 1차 치료가 효과적이며 무재발 간격은 6개월 이상입니다.
백금 저항성 - 질병이 없는 기간이 6개월 미만입니다.
난치성 사례 - 환자는 1차 XT 동안 진행됩니다.

난소암의 재발은 다음에 따라 새로운 증상이 나타나거나 방사선학적 소견으로 임상적으로 나타날 수 있습니다. 컴퓨터 단층촬영(CT), CA-125 수치의 증가는 다른 증상보다 6개월 먼저 나타날 수 있습니다. 그리고 더.

증상이 없는 재발이 있는 여성의 경우 즉각적인 치료의 적절성을 신중하게 고려하고 논의해야 합니다.

이 상황에서는 완치 가능성이 낮기 때문에 목표는 장기적인 완화를 통한 완화 치료입니다. 질병의 증상이 있는 환자뿐만 아니라 화학요법에 더 잘 반응하는 작은 종양 부피가 있는 환자의 경우 즉각적인 치료 시작이 필요합니다. 백금 민감성 재발 환자와 무재발 기간이 12~24개월인 환자에서 가장 큰 효과가 나타날 가능성이 높습니다. 그리고 더. 평균 생존율은 2~4년으로 최대 60%에 달합니다. 이러한 환자는 즉시 치료를 받아야 합니다.

백금저항성 재발이 있고 무병기간이 짧은 환자의 경우 일정 시점(증상 발현 등)까지 치료를 미룰 수 있으며, CA-125 마커의 증가만 추가적인 관찰이 필요합니다.

백금 민감성 재발의 경우 백금 함유 요법(주로 TC 또는 TR)을 재개하는 것이 선택 치료법입니다. 예외적으로 투명 세포 선암종(중신양)은 이러한 요법에 상대적으로 내성이 있습니다.

다른 요법에는 리포솜 독소루비신 + 카보플라틴 또는 카보플라틴 + 젬시타빈이 포함될 수 있습니다. 후자 요법은 1차 XT 이후 잔여 신경독성이 있는 환자에게 선호됩니다.

복합 XT는 백금 유도체 중 하나를 사용한 단독 요법에 비해 더 나은 결과를 보여주었습니다. 성공 여부는 질병이 없는 기간(5-12개월인 경우)에 따라 달라집니다. - 효과 27%, s 병리학적 완전 관해(pCR)- 5%, 13~24개월. - 33% 및 pPR - 11%, 24개월 이상. - 51% 및 pPR - 22%.

백금 저항성 재발

파클리탁셀은 1차 화학요법에 사용되지 않은 경우 사용해야 합니다.

백금 및 탁산 내성 ​​재발을 위해 선택되는 약물은 리포솜 독소루비신(미국의 경우 Doxil, 유럽의 Kelix)입니다. 경구용 에토포사이드, 토포테칸, 젬시타빈, 비노렐빈, 5-플루오로우라실(5-FU) Leucovorin과 ifosfamide를 사용하면 어느 정도 효과가 있습니다. 알트레타민(헥살렌)과 옥살리플라틴도 사용할 수 있습니다.

타목시펜은 9.6%의 객관적 효과를 제공합니다.

2차 XT의 경우, 파클리탁셀과 카보플라틴 또는 도세탁셀과 카보플라틴의 주간 요법이 더 효과적입니다.

적극적이고 비교적 내약성이 좋은 처방은 1일차와 8일차에 젬시타빈 650mg/m2, 1일차에 리포솜 독소루비신 30mg/m2을 병용하는 것입니다. 젬시타빈은 시스플라틴 및 옥살리플라틴과 함께 사용할 수 있습니다.

토포테칸은 다양한 용량 요법으로 사용됩니다: 표준 5일 용량은 1.5mg/m2/일입니다(등급 IV 호중구 감소증은 70-80%이며 용량을 1mg/m2/일로 감량해야 합니다). 혈액학적 독성을 줄이기 위해 토포테칸에 아미포스틴을 보충할 수 있습니다.

28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 토포테칸 4mg/m2를 매주 투여하는 방식은 독성이 덜합니다. 실제로 투여 15일째는 건너뛰는 경우가 많습니다. 3주마다 8.5mg/m2를 24시간 주입하는 것과 3주마다 5일간 매일 토포테칸 2.3mg/m2를 경구 투여하는 방법이 연구되고 있습니다. 골수억제가 더 낮습니다. 백금 저항성 또는 불응성 환자에서 이리노테칸의 효과에 대한 문헌 데이터가 있습니다(3주마다 250-300 mg/m2 90분 주입).

난치성 암에 대한 효능은 다음과 같습니다: 이포스파미드 - 12-20%, 알트레타민(헥사메틸멜라민) - 12-14%, 칼슘 폴리네이트가 포함된 플루오로우라실(류코보린) - 10-17%, 에토포사이드(경구) - 6-26%, 에피루비신(파모루비신) - 16~30%.

도세탁셀의 효과는 24-41%, 비노렐빈 - 15%, 토포테칸 - 14-37%, 이리노테칸(Campto) - 21%, 젬시타빈(Gemzar) - 15-28%, 옥살리플라틴(Eloxatin) - 29%(46%) 잠재적으로 백금에 민감한 종양의 경우 17% - 저항성 종양의 경우), 리포솜 독소루비신 - 19.7%.

일부 연구에서는 탈리도마이드와 레날리도마이드를 단독으로 또는 다른 약제와 함께 사용하면 효과가 있음이 입증되었습니다.

유망한 신약은 트라벡테딘(Yondelis)으로, 수산물인 Ecteinascidia turbinate에서 분리한 후 합성하여 생산하는데, 이는 독특한 작용 메커니즘을 특징으로 합니다.

백금 민감성 재발의 경우, 트라벡테딘 1.3 mg/m2을 3주마다 3시간 주입합니다. 43%의 환자에서 객관적인 효과를 나타냈으며, 진행까지 걸린 평균 시간은 7.9개월이었습니다.

주된 독성은 무력증, 호중구 감소증, 아미노트랜스퍼라제 활성 증가였습니다. 다른 연구에서는 3주마다 1.3 mg/m2 3시간 주입 시 28.3%의 효능이 확인되었습니다. 1.5mg/m2 요법의 경우 29.6%, 3주마다 24시간 주입합니다.

3개의 2상 연구에 따르면 효능은 34%였으며 진행까지 걸린 시간의 중앙값은 5.8개월이었습니다. 백금 민감성 종양 환자의 경우 8%, 2.1개월. - 백금 내성이 있는 것. 트라벡테딘과 독소루비신의 병용 요법은 재발성 난소암에 대한 2차 치료법으로 유망한 것으로 간주됩니다.

베바시주맙(Avastin) 15 mg/kg IV를 3주마다 투여합니다. 고무적인 결과를 보여주었습니다. 파클리탁셀(3주 또는 매주 요법) 또는 엔독산(혈액 수치를 모니터링하면서 장기간 경구로 50mg/일)과 함께 사용할 수 있습니다. 베바시주맙의 부작용, 특히 복강 조사 과정이나 조사 후에 장 천공의 위험을 염두에 두어야 합니다.

치료 요법

단일화학요법

파클리탁셀(탁솔) - 175-250 mg/m2 ± 과립구집락자극인자(G-CSF) 3주마다 1회 3시간 IV 주입. 코르티코스테로이드, 항히스타민제 및 H2 수용체 차단제를 사용한 전처치: 덱사메타손 20mg을 12시간 및 6시간 동안 경구 또는 근육내로 투여하고, 시메티딘 300mg 또는 라니티딘 50mg 및 디펜히드라민(디페닐히드라린 염산염) 50mg을 정맥 내로 30~30시간 동안 투여합니다. 소개 60분 전. 다음을 포함하지 않는 특수 주입 시스템을 사용해야 합니다. 폴리염화비닐(PVC).

파클리탁셀 70-80 mg/m2 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당 용액을 0.3-1.2 mg/ml 농도로 IV 6주 동안 매주 60분 주입합니다. 또는 28일마다 1일, 8일, 15일에. 전처치: 파클리탁셀 투여 30분 전 덱사메타손 20mg을 30분 동안 IV 볼루스, 디펜히드라민 50mg을 30분 동안 IV, 라니티딘 50mg을 0.9% 염화나트륨 용액 또는 5% 포도당 20~100ml에 IV 투여합니다.

도세탁셀 - 3주마다 1회 75-100 mg/m2 1시간 IV 주입. 코르티코스테로이드 투여 전후: 메틸프레드니솔론 32mg 또는 덱사메타손 8mg을 투여 13시간, 7시간, 1시간 전에 경구 투여한 후 3-4일 동안 하루 2회 투여합니다.

시스플라틴 - 3주마다 과다수분 공급 및 강제 이뇨와 함께 75-100 mg/m2 IV 점적.

카보플라틴 - 4주에 한 번 400-450 mg/m2 IV 점적. 신기능이 정상인 환자와 손상된 환자의 AUC와 크레아티닌 청소율의 유의미한 차이를 고려하여 Calvert 공식을 사용한 용량 계산이 권장됩니다.

독소루비신 리포솜(Doxil, Kelix) - 최대 90mg 용량의 경우 250ml의 5% 포도당에 40-50mg/m2 IV 주입하고 3-4주마다 90mg 이상의 용량의 경우 500ml를 IV 주입합니다. 초기 투여 속도는 10-15분 동안 1 mg/min입니다. 반응이 없으면 속도를 높여 60분 안에 전체 용량을 투여할 수 있다.

알트레타민(헥사메틸멜라민, 헥살렌) - 21~28일 동안 매일 6~8mg/kg 경구 투여하거나, 28일 주기 중 14일 동안 매일 65mg/m2를 식사 후 하루 4회, 밤에 경구 투여합니다. 주기 - 3640mg/m2) 또는 65mg/m2를 28일 주기 중 21일 동안 매일 식후 및 밤에 하루 4회 경구 투여합니다(주기당 총 복용량 - 5460mg/m2).

옥살리플라틴 - 5% 포도당 용액에 희석하여 3주마다 135 mg/m2 IV 2시간 주입.

Vinorelbine(Navelbine) - 8~10주 동안 매주 25~30mg/m2 IV.

젬시타빈(Gemzar) - 28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 800-1250 mg/m2 IV.

토포테칸 -1.5mg/m2/일 IV 5일 동안 30분 주입, 또는 5일 동안 경구로 2.3mg/m2/일, 또는 0.9% 염화나트륨 50-250ml에 2.25-4mg/m2 30분 주입 28일 주기 중 1일, 8일, 15일에 용액 또는 5% 포도당을 투여합니다.

이리노테칸 - 3주마다 1회 250-350 mg/m2 30분 IV 주입; 설사의 경우 복용량을 250 mg/m2 이하로 줄입니다.

에피루비신(Farmorubicin) - 3주에 한 번 75-100 mg/m2 IV.

Etoposide(Vepezid, Lasted) - 4주마다 21일 동안 하루 50mg을 경구 투여합니다. (주기 당 총 복용량 - 1050 mg).

5-FU + LV: 류코보린 - 21일 주기 중 1~5일에 매일 0.9% 염화나트륨 용액 또는 5% 포도당 IV 30분 주입 25~100ml에 500mg/m2를 주입합니다. 1시간 후, 21일 주기 중 1~5일에 매일 3~5분에 걸쳐 5-FU - 375 mg/m2 IV 볼루스.

트라벡테딘(욘델리스) - 3주마다 1.3mg/m2 3시간 주입 또는 1.5mg/m2 24시간 주입.

병용화학요법 TC

파클리탁셀(탁솔) - 전처치와 함께 175 mg/m2 3시간 IV 주입.
카르보플라틴 - AUC 5.0-7.5 IV. 3주마다 이 주기를 반복합니다.

파클리탁셀(탁솔) - 전처치와 함께 175 mg/m2 3시간 IV 주입
시스플라틴 - 수분 공급과 함께 75 mg/m2 IV 점적. 3주마다 이 주기를 반복합니다.
파클리탁셀(탁솔) - 1일차에 135 mg/m2 IV 24시간 주입. 시스플라틴 - 2일차에 75 mg/m2 IV.

도세탁셀(Taxotere) - 투약 전 및 투약 후 1일차에 75 mg/m2.
카보플라틴 - AUC 6 IV 또는 시스플라틴 - 1일차에 75mg/m2 IV. 3주 후에 이 주기를 반복합니다.

시스플라틴 - 1일차에 75mg/m2 또는 5일 동안 20mg/m2/일.
시클로포스파미드 - 첫날에는 600-750 mg/m2. 3주 후에 이 주기를 반복합니다.

시클로포스파미드 - 첫날 600 mg/m2 IV.
카르보플라틴 - 1일차에 AUC 5-6 IV. 3~4주 후에 이 주기를 반복합니다.

시스플라틴 - 첫날에는 75 mg/m2 IV.
독소루비신 - 첫날 40-50 mg/m2 IV.
시클로포스파미드 - 첫날 600 mg/m2 IV. 3주 후에 이 주기를 반복합니다.

이포스파마이드 - 1일차에 3000~4000mg/m2 IV(+ 메스나) 또는 1~5일차에 1500mg/m2 IV(+ 메스나).
시스플라틴 - 첫날에는 60 mg/m2 IV. 4주마다 이 주기를 반복합니다.

젬시타빈(Gemzar) - 1, 8, 15일에 1000 mg/m2 IV.
시스플라틴 - 1일 또는 8일에 75 mg/m2. 2주 후에 이 주기를 반복합니다.
젬시타빈 - 1일과 8일에 750 mg/m2 IV. 시스플라틴 - 1일과 8일에 30 mg/m2 IV. 21일마다 주기를 반복합니다.
젬시타빈 - 1일과 8일에 650 mg/m2 IV.
리포솜 독소루비신 - 첫날 30 mg/m2 IV. 21일마다 주기를 반복합니다.

비노렐빈(Navelbine) - 1일과 8일에 25 mg/m2 IV.
시스플라틴 - 1일 또는 8일에 75 mg/m2 IV. 21일마다 주기를 반복합니다.
리포솜 독소루비신(Doxil, Kelix) - 30 mg/m2 90분 주입 후 Trabectedin -1.1 mg/m2 3시간 주입. 3주마다 이 주기를 반복합니다.

삼출성 흉막염 및 복수의 치료에는 백금 유도체가 효과적이며 삼출물 배출 후 복강 내 또는 흉막 내로 투여되는 다음 약물도 효과적입니다: 티오테파 - 20-40 mg, 플루오로우라실 - 0.75-1 g (또는 이들의 조합), 블레오마이신 - 30-60 mg , 미톡산트론 - 25-50 mg. 더 많은 용량의 티오테파를 정맥 내로 투여할 수 있습니다(60-100mg). 시스플라틴(IV 수화와 함께 식염수 200~1000ml에 100~200mg) 또는 카보플라틴(600~750mg)과 IFN-a2 5~5천만 단위의 IP 투여가 효과적입니다.

난소 간질 및 생식 세포 종양

이 종양은 모든 난소 악성 종양의 5~10%를 차지합니다.

그들은 세 그룹으로 나눌 수 있습니다 :

난소 간질 종양은 환자의 7.8%에서 에스트로겐 분비 증가 및 자궁내막암과 관련이 있습니다. 종양의 43%는 포막세포이고, 24%는 과립막 세포이고, 33%는 포막세포와 과립막 세포가 혼합되어 있습니다. 최악의 예후는 전이가 있는 과립막 세포 종양의 경우입니다. 수술 후 종양이 남아 있는 경우에는 골반 부위에 50-60 Gy의 선량을 방사선 요법으로 사용합니다. 진행성 전이의 경우 알킬화제, 독소루비신, PVB 조합 및 난소암에 사용되는 조합이 사용됩니다.

세르톨리/레이디고 세포종양의 치료 경험은 희귀성으로 인해 제한적입니다. VAC(빈크리스틴, 닥티노마이신, 사이클로포스파미드)와 CAP(사이클로포스파미드 + 독소루비신 + 시스플라틴) 조합의 효과가 설명되었습니다.

악성 혼합난소종양에서는 종양의 크기와 조직학적 구조가 예후를 결정하는 주요 요인이다. 일반적으로 Y3 이상이 내배엽동 종양, 융모막암종 또는 III 등급의 미성숙 기형종의 요소인 큰 종양의 경우 예후가 좋지 않습니다.

청소년기와 청소년기에 가장 흔히 발생하는 생식세포종의 경우 한쪽 난소에 영향이 있을 때 선택하는 수술은 일측 난소난관절제술과 두 번째 난소의 생검입니다. 양측 병변의 경우 범자궁절제술을 시행합니다.

많은 종양은 혈청에서 종양 표지자로 검출될 수 있는 단백질과 효소를 생성합니다. 알파페토단백질(AFP), 인간 융모막 성선 자극 호르몬(CG), 젖산염 탈수소효소(LDH).

5년 생존율은 단계에 따라 다릅니다: 1C기의 경우 100%, II기 - 85%, III기 - 79%, IV기 - 71%.

피막 파괴나 다른 장기 침범이 없고 복수가 없는 직경 10cm 미만의 미분화세포종의 경우 보존 수술 후 10년 생존율은 한 시리즈에서 88.6%였습니다. 더욱이, 많은 여성들이 일측 난소난관절제술 후 출산으로 끝나는 한 번 이상의 정상적인 임신을 경험했습니다. 비급진적 수술의 경우에도 BEP 또는 PVB 요법을 사용한 후속 화학요법은 좋은 장기적 결과를 가져올 수 있습니다.

I기 및 I기(G1) 미성숙 기형종 및 IA기 미분화세포종이 있는 환자를 제외한 모든 환자는 수술 후 XT가 필요합니다.

종양을 불완전하게 제거(세포감소)한 수술 후 환자도 BEP 또는 PVB 요법에 따라 3-4 과정의 XT를 받습니다(표 9.27).

복막외 병변이 여러 개 있거나 전신 상태로 인해 수술적 치료가 불가능한 환자의 경우 치료 첫 단계에 화학요법을 시행한다. BEP 요법에 반응하지 않는 환자는 VAC 또는 VIP 요법을 사용하여 2차 치료로 XT를 투여받습니다. 후속 수술 여부는 마커 수준을 철저히 검사하고 모니터링한 후 결정됩니다.

Combination XT에는 고환 생식세포 종양에 사용되는 일련의 약물과 치료법이 포함되어 있습니다. 젊은 환자에 대한 블레오마이신의 폐 독성을 줄이기 위해 PVB 및 BEP 요법에 따른 치료 요법의 일부 수정이 제안되었습니다.

사용된 조합에서 카보플라틴이 시스플라틴을 대체할 수 있습니까? 카보플라틴은 이독성 및 신경독성이 적습니다. 전부는 아니지만 많은 종양의 경우, 카보플라틴은 효능을 저하시키지 않으면서 시스플라틴을 대체할 수 있습니다. 그러나 이는 고환 생식 세포 종양에는 적용되지 않습니다. 난소 생식세포 종양의 경우 카보플라틴이 시스플라틴을 대체할 수 있습니다.

두개외 생식세포종양 소아 치료에서 카보플라틴, 에토포시드 및 블레오마이신 병용요법을 사용한 경우 5년 생존율과 무병 생존율은 각각 91%와 88%였습니다.

치료 요법

1차 화학요법

블레오마이신 - 12주 동안 매주 1회 30mg IV 또는 IM.
에토포시드(VP-16) - 1~5일에 매일 100mg/m2 IV 점적.

PVB 또는 UVS

빈블라스틴 - 1일과 2일에 3 mg/m2 IV.
블레오마이신 - 1~3일에 매일 15mg/m2(최대 20mg)를 지속적으로 IV 24시간 주입합니다.
시스플라틴 - 4~8일에 20 mg/m2 IV 점적. 3주마다 주기를 반복합니다.

에토포시드(Vepezid) - 1~3일에 100 mg/m2 IV 점적.

시스플라틴 - 1~5일 동안 매일 20 mg/m2 IV 점적. 3주마다 주기를 반복합니다.

에토포시드(Vepezid) - 1~3일에 100mg/m2를 정맥 주사합니다.
이포스파미드 - 표준 요법에서 메스와 함께 1~5일에 매일 1500mg/m2 IV 점적.

빈블라스틴 - 1일과 2일에 0.11mg/m2/일 IV.
이포스파마이드 - 1~5일에 1200mg/m2/일 IV.
시스플라틴 - 1~5일에 25mg/m2/일 IV.

파클리탁셀(탁솔) - 1일차에 250 mg/m2 IV 24시간 주입
이포스파마이드 - 2~6일에 1500mg/m2/일 IV.
시스플라틴 - 2~6일에 20mg/m2/일 IV.
카보플라틴 - 2일차에 600 mg/m2 IV.
에토포시드 - 1~3일에 1 20 mg/m2 IV.
블레오마이신 - 3일째에 15 mg/m2 IV. 3~4주마다 주기를 반복합니다.

2차 화학요법

VAC(빈크리스틴, 닥티노마이신, 사이클로포스파미드)

악성 II 및 III 등급의 미성숙 기형종의 경우 VAC 요법 또는 빈블라스틴과 유사한 조합이 가장 좋은 것으로 간주됩니다. 빈블라스틴 - 1일과 2일에 3mg/m2 IV. 닥티노마이신 - 1~3일에 0.5 mg/m2 IV. 시클로포스파미드 - 3일째에 800 mg/m2 IV.

V.A. 고르부노바

생식세포종양(GO)- 남성의 전체 악성 신생물의 약 1%를 차지하는 상대적으로 드문 병리이지만, 17~35세 연령층에서는 이것이 주요 종양 유형입니다. 종양의 90% 이상이 고환에 국한되어 있으며, 종격동과 후복막의 원발성 생식선외 종양은 드뭅니다. 지난 수십 년 동안 HO의 발생률이 크게 증가했습니다.

GO 치료 결과는 파종성 고형 종양에서 화학요법의 성공을 분명히 보여주었습니다. 효과적인 화학 요법이 출현하기 전에 원격 전이가 있는 HO는 절대적으로 치명적인 질병이었습니다. 환자의 생존기간은 1년을 넘지 않았습니다. 시스플라틴이 기본 약물인 효과적인 화학 요법이 개발된 후에야 HO 환자는 치료의 기회를 얻었습니다. 현재 파종성 과정을 겪는 환자의 80% 이상이 치료되고 있으며, HO는 고형 종양 치료에 가장 "유리한" 옵션 중 하나라고 할 수 있습니다. 이러한 진전은 환자 개인의 예후에 따라 선택되는 합리적인 화학 요법의 창출과 이 기사에서 설명할 치료 알고리즘을 엄격히 준수한 결과 덕분에 달성되었다는 점에 유의해야 합니다.

고환절제술
환자가 원발성 고환 종양을 발견할 당시 파종성 과정을 겪었더라도 1기에서는 진단 및 치료 목적으로 고환섬유절제술을 시행합니다. 국제 권장 사항에 따른 질병의 예후는 고환절제술 전 종양 표지자 수준(아래 참조)의 결정과 수술 전에 채취한 해당 혈액 샘플의 결과를 기반으로 한다는 점을 기억해야 합니다. 광범위한 종양 진행으로 인해 환자의 심각한 일반 상태에서만 생명을 구하는 적응증에 대한 치료는 화학 요법으로 시작되고 고환절제술은 나중에 수행됩니다.

화학 요법 시작 전 검사
정기 검사에는 다음과 같은 주요 목표가 있습니다: IGCCCG 분류(표 1)에 따른 병기 결정, 화학요법 후 세포감소 중재 계획을 위한 전이의 국소화 명확화 및 수반되는 임상적으로 중요한 병리의 결정. 흉부 장기의 X-레이, 복강의 초음파, 후복막강 및 골반(또는 이들 부위의 CT)이 필요합니다.

정상피종 GO	세민
좋은 예후: 환자의 56%, 5년 전체 생존율 92%
그리고 그리고 AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	그리고 비폐 내장 전이의 부재 그리고 정상 AFP 수준, 모든 수준의 hCG 및 LDH
중간 예후: 환자의 28%, 5년 전체 생존율 80%
고환이나 후복막에 있는 원발 종양의 국소화 또는 비폐 내장 전이의 부재 또는 AFP 1000-10,000ng/ml, CG 5000-50,000mU/l 또는 LDH 1.5-10 x ULN	원발 종양의 모든 위치 그리고 비폐 내장 전이의 존재
나쁜 예후: 환자의 16%, 5년 전체 생존율 48%
종격동의 원발 종양의 국소화 또는 비폐 내장 전이의 존재 또는 AFP > 10,000ng/ml, CG > 50,000mU/l 또는 LDH > 10 x ULN	정상피종의 예후는 좋지 않습니다.
메모. ULN은 정상의 상한선입니다.

표 1. 국제생식세포암협력그룹(IGCCCG) 분류

병기 결정 및 치료 효과에 대한 후속 모니터링을 위해 알파태아단백질(AFP)과 인간 융모성 성선 자극 호르몬(HCG)의 수치를 검사해야 합니다. 특이성을 크게 증가시키는 hCG의 p-subunit을 결정하는 것이 바람직합니다. 또한 젖산탈수소효소(LDH)의 수준을 결정하는 것도 필수입니다.

HO는 뼈로 전이되는 경우가 거의 없으므로 환자가 관련 증상을 보이거나 알칼리성 포스파타제 수치가 상승한 경우에만 골격 뼈의 신티그라피가 필요합니다. 뇌의 MRI(CT)는 높은 수준의 hCG(10,000IU/ml 이상)와 폐의 광범위한 전이 병변 또는 신경학적 증상이 있는 경우 권장됩니다.

화학 요법 선택
예후가 좋은 환자에게는 BEP 요법에 따른 3개 과정(블레오마이신, 에토포사이드, 시스플라틴) 또는 EP 요법에 따른 4개 과정(에토포사이드, 시스플라틴)이 표시됩니다(표 2). EP 요법의 4개 과정을 수행하면 급성 및 주로 지연성 독성의 발생률이 높아지므로 이 요법은 주로 만성 폐 질환 환자의 블레오마이신 폐 독성을 피하기 위해 또는 직업 특성으로 인해 처방됩니다. 예를 들어 운동선수).

예후가 중간이고 나쁜 환자의 경우 BER 요법에 따라 4가지 과정이 표시됩니다. PEI 요법(시스플라틴, 에토포사이드, 이포스파미드)은 BEP보다 효과가 열등하지 않지만 혈액학적 독성이 더 큽니다(표 2 참조). 블레오마이신이 금기인 경우 BEP의 대안입니다.

방법	마약	소개	치료일	표시
EP	에토포사이드 100mg/m2 시스플라틴* 20mg/m2	IV 40분 IV 1 시간	1~5위 1~5위	4개 코스 - 좋은 예후 (금기 사항이 있음 블레오마이신으로)
VER	블레오마이신 30mg 에토포사이드 100mg/m2 시스플라틴* 20mg/m2	IV 2-20분 IV 40분 IV 1시간	1차, 3차, 5차 1~5위 1~5위	3개 코스 - 좋은 예후 4개 코스 - 중급/ 나쁜 예후
P.E.I.	에토포사이드 75mg/m2 이포스파마이드 1200mg/m2 시스플라틴* 20mg/m2 우로미텍산** 800mg	IV 40분 IV 1~2시간 IV 1시간 I/O 제트*	1~5위 1~5위 1~5일1~5일	4개 코스 - 중급/ 나쁜 예후 (BER의 대안으로 블레오마이신에 대한 금기사항 있음)
메모. *시스플라틴은 생리식염수(1일 총량 2.5ℓ)로 정맥 내 수화를 배경으로 투여하며, 이는 시스플라틴 투여 중 및 다음 3시간 동안 100ml/h 이상의 이뇨를 유지하는 데 필요합니다. **우로미텍산을 투여합니다. 이포스파마이드 주입 직전 800mg, 그 다음 시작 후 4시간 및 8시간에 투여합니다.

표 2. GO에 대한 1차 화학요법의 주요 요법

HO 환자를 치료할 때 투여 요법을 준수하고 계획된 치료 강도를 유지하는 것이 매우 중요합니다. 화학요법이 지연되거나 세포증식억제제 용량이 감소하면 환자 생존율이 크게 저하됩니다. 반면에, 계획된 용량 강도를 유지하는 것은 심각한 부작용(가장 흔히 혈액 억제로 인해)의 위험 증가와 관련이 있으며, 이는 그러한 환자의 동반 치료에 대한 경험이 필요합니다. 후향적 분석에 따르면 EORTC 연구 중 예후가 좋지 않은 환자가 5명 미만인 센터에서는 생존율이 상당히 낮은 것으로 나타났습니다(L. Collette et al., 1999). 이런 점에서 환자(특히 예후가 좋지 않은 환자)에 대한 치료는 시행 경험이 충분한 센터에서 수행되는 것이 매우 중요합니다.

화학 요법의 첫 번째 과정
유도 화학요법의 첫 번째 과정은 특히 예후가 좋지 않고 종양 덩어리가 큰 환자의 경우 중요한 단계입니다. 급속 종양 용해 증후군(종양 용해 증후군) 및 관련 요산 신장병증을 예방하려면 화학 요법 시작 12~24시간 전에 알로푸리놀 600mg/일 용량의 복용을 시작해야 합니다. 또한, 종양 부담이 큰 환자의 경우, 화학요법 전과 화학요법 중에 소변량을 100ml/h 이상 유지하기 위해 사전수분 공급이 권장됩니다.

종양 질량이 크고 hCG(전이성 융모막암종) 수치가 높은 환자의 경우, 화학요법의 첫 번째 과정은 종양 붕괴로 인한 출혈 발생으로 인해 복잡해질 수 있습니다. 폐로의 다발성 전이와 관련된 심각한 호흡 부전의 경우, 붕괴로 인해 초점 주위 부종이 동반될 수 있으며, 이어서 전체 폐렴이 발생하고 사망할 수 있습니다. 이를 방지하기 위해 장기간의 화학 요법이 수행됩니다. 예를 들어 처방된 5일 연속 대신 BEP 과정이 7-10일 동안 수행됩니다(예: 시스플라틴 20mg/m2 및 에토포시드 100mg). 1일, 3일, 5일, 7일, 8일에는 /m2). 우리의 경험에 따르면 이 접근법은 심각한 합병증의 발생률을 크게 줄일 수 있습니다.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 4일간 연기 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 4일간 연기 <0,5 4일간 연기 4일간 연기 4일간 연기 4일간 연기

메모. * 항암치료 4일차에 호중구 및 혈소판 수치를 모니터링하여 추가 감량 시 용량을 감량합니다.

표 3. 용량 조절 계획

치료 강도 및 용량 감소
위에서 언급한 바와 같이 HO에 대한 유도 화학요법을 실시할 때 초석은 복용량 강도이며, 이는 두 가지 구성 요소, 즉 적절한 단일 용량의 약물에 대한 엄격한 준수와 주기 간 적절한 간격(이전 화학 요법 시작일로부터 21일)입니다. 다른 고형 종양에 대한 다음 치료 과정을 시작하기 위한 고전적인 적응증(1μl당 1500개 이상의 호중구 및 100,000~109/l 이상의 혈소판 절대 수)과 달리 GO 치료는 거의 모든 혈액 수준에서 시작됩니다. 우리 클리닉에서는 다음 알고리즘을 준수합니다.

다음 BEP 과정이 시작되기 전에 호중구 수가< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

전이성 뇌병변
이전에 치료받지 않은 환자의 뇌 전이는 흔하지 않습니다. 이는 이 범주의 환자 치료에 대해 무작위 연구가 수행되지 않았으며 모든 권장 사항은 소규모 환자 그룹의 관찰을 기반으로 한다는 사실을 설명합니다.

뇌의 전이성 병변이 의심되는 경우, 전이의 수와 위치 문제를 해결하기 위해 가돌리늄을 사용한 MRI를 권장하며 이를 통해 추가 치료를 계획할 수 있습니다. I기에서 전이가 발견되면 초점 주위 뇌부종을 완화하기 위해 덱사메타손을 1일 12~24mg의 용량으로 처방합니다. 전이성 병소의 수가 5개 미만이고 전반적인 상태가 양호하며 최소한 가장 큰 병소의 잠재적인 절제 가능성이 있는 경우 I기에서 신경외과적 개입이 가능합니다. 앞으로는 남은 전이뿐만 아니라 제거된 병변의 기저부에도 방사선 요법이 지시됩니다. 바람직하게는 방사선 수술 버전(감마 나이프 장치, Gamma-Knife)을 사용하는 것이 좋습니다. 신경외과적 개입이 불가능한 경우, 화학요법과 함께 방사선 요법(방사선수술 버전에서는 뇌의 일부 또는 전체에 총 30-50Gy의 방사선 조사)이 처방됩니다. 어떤 화학 요법도 우수하다는 증거는 없습니다. BEP의 4개 과정이 표준입니다. 적절한 치료를 하면 전이성 뇌병변 환자라도 완치 가능성이 상당히 높다는 점을 강조해야 합니다.

화학요법 중 치료 효과 모니터링
각 화학요법 과정 전에 종양 표지자 수준을 모니터링하는 것이 필수입니다. 치료 효과에 대한 도구적 평가(초음파, 흉부 엑스레이 등)는 일반적으로 화학요법 2회 과정마다 수행되거나 임상 적응증에 따라 더 자주 수행됩니다. 1차 화학요법 이후 종양 덩어리가 큰 환자의 경우 종양 용해와 관련된 지표 수준이 증가하는 경우가 많다는 점을 기억해야 합니다. 이런 상황에서는 후속 효과 평가와 함께 유사한 2차 과정을 실시할 필요가 있다.

성장기형종증후군
HO의 독특한 특징은 소위 성장하는 성숙 기형종 증후군입니다. 그 본질은 화학 요법의 영향으로 종양의 악성 구성 요소가 죽고 치료에 둔감한 성숙한 기형종이 남아 있다는 사실에 있습니다. 화학요법이 종양 분화(성숙)를 촉진하는 것도 가능합니다. 임상 적으로 이는 화학 요법 중 종양 표지자 수준이 감소하는 배경에 대해 크기가 증가하거나 훨씬 덜 빈번하게 전이성 병소 (종종 낭포 성 구조가 형성됨)의 수가 증가하여 나타납니다. 이 상황을 질병의 진행으로 해석하는 것은 큰 실수입니다! 화학 요법의 유도 단계를 완료한 후 잔여 종양을 제거하는 것이 필요합니다.

화학요법 후 세포감소 중재

정상피종
화학요법 완료 후 정상피종 환자의 잔여 종양은 90% 이상의 경우에서 괴사로 나타납니다. 또한 후복막 림프절 전이의 침습적 성장으로 인해 환자의 절반 이하에서 급진적 개입이 수행될 수 있습니다. 예방적 방사선 치료는 개선된 결과를 동반하지 않으므로 표준 전술은 잔여 종양을 동적으로 모니터링하는 것입니다. 최근 몇 년 동안 양전자 방출 단층 촬영의 권장 사항을 뒷받침하는 증거가 나타났습니다. 직경 3cm 이상의 지속적인 병변에 대해서는 화학요법 종료 후 4주 이내에 시행해야 하며, 동시에 양성 또는 음성 연구 결과의 예후적 유의성은 불분명하며 추가적인 연구가 필요하다.

비정상피종 종양
유도 화학요법이 완료된 후에도 많은 환자들은 여전히 ​​종양 표지자의 표준화된 수준을 배경으로 잔류 종양을 갖고 있습니다. 불행하게도 그 형태를 예측할 수 있는 신뢰할 만한 기준은 없습니다. 약 35%의 경우 괴사로 나타나고, 50%는 성숙한 기형종으로, 15%는 생존 가능한 악성 종양으로 나타납니다. 잔존 종양 크기가 1cm를 초과하고 약물 치료 완료 후 4~6주 이내에 수술 후 세포감소 중재가 필요합니다. 가장 자주 후 복막 림프절 절제술이 시행되며 덜 자주 폐, 간 절제술 및 종격동 종양 제거가 시행됩니다. 다른 해부학적 부위에 잔여 종양 덩어리가 있는 경우 가장 큰 덩어리는 일반적으로 첫 번째 단계에서 제거됩니다. 일반적으로 이는 후복막 림프절 절제술입니다. 추가 치료를 계획할 때 30~50%의 사례에서 후복막 림프절의 형태학적 구조가 폐 전이의 구조와 일치하지 않으므로 괴사가 있는 경우에도 다른 해부학적 부위의 세포감소가 정당화된다는 점을 기억해야 합니다. .

1차 화학요법 완료 후, 종양 표지자 수준이 지속적으로 약간 상승한 환자의 경우에도 잔여 종양 제거가 필요합니다. 1차 항암치료 이후 지표 수치가 증가하면 질환이 재발한 것으로 간주해 2차 항암치료를 처방한다. 생존 가능한 종양을 포함하는 잔여 병변을 근본적으로 제거한 후 수술 후 화학 요법의 필요성에 대한 의문은 여전히 ​​불분명합니다. 한 후향적 분석에 따르면 무병 생존율만 향상되는 것으로 나타났습니다. 저희 클리닉에서는 이러한 상황에서 일반적으로 2가지 과정의 화학요법(EP 또는 VAB-6)을 권장합니다.

결론

화학요법의 성공 덕분에 HO는 치료 가능한 파종성 고형 종양의 놀라운 예가 되었습니다. 이러한 성과는 화학요법의 발달뿐만 아니라 보다 '집중적인' 수술, 향상된 진단 능력, 예후 인자에 따른 환자에 대한 합리적인 치료 전략에 기인합니다.

일반적인 생식세포종양에 대한 치료 알고리즘

다시 한 번, 환자 치료에 대한 권장 사항을 엄격히 준수하고 치료의 부작용에 대처할 수 있는 능력을 통해서만 환자를 치료할 수 있는 최대 기회를 얻을 수 있음을 상기시키고 싶습니다. 현재 예후가 좋은 환자의 경우 대부분 적절한 화학요법으로 치료가 가능하므로 치료 독성을 줄이는 방법 개발이 유망하다. 이러한 배경에서, 예후가 좋지 않은 환자의 치료 결과는 만족스럽지 못하며, 치료법에 대한 새로운 접근법이 모색되고 있다. 그 개선은 신약의 출현, 치료의 강화뿐만 아니라 HO 환자의 개별화 치료를 가능하게 하는 현대 분자 생물학적 요인의 식별에서 볼 수 있습니다.

"함께 암에 맞서다. 모든 전문의의 의사들" 2006년 1호

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