Pagrindinis puslapis > Dokumentas

Tema:

„Kvėpavimo takų ligų farmakoterapija“

Tikslas: Remdamiesi idėjomis apie kvėpavimo takų ligų etiologiją, patogenezę, klinikinį vaizdą ir farmakologijos žinias, gebėti sudaryti racionalios šių ligų farmakoterapijos planą.

Savarankiško pasiruošimo pamokai klausimai

1. Organizmo imunologinės gynybos svarba sergant kvėpavimo takų ligomis.

2. Viršutinių kvėpavimo takų gleivinės uždegimo (rinito, laringito, bronchito) etiologija, patogenezė, klinika

3. Viršutinių kvėpavimo takų gleivinės uždegimo farmakokorekcija:

3.1. Sutraukiamojo, antimikrobinio, anestezinio ir priešuždegiminio poveikio vaistai nosies gleivinei drėkinti (0,25% novokaino tirpalas, 2-3% boro rūgšties tirpalas, 3-5% bikarbonato (kepimo) sodos tirpalas, 2% tirpalas cinko sulfato -ka, 1% mentolio tirpalas augaliniame aliejuje arba žuvų taukuose).

3.2. Patogenetinės terapijos vaistai: askorbo rūgštis, rutinas, acetilsalicilo rūgštis, difenhidraminas, kalcio laktatas.

3.3 antibiotikai ir sulfonamidai (injekcija į nosį)

4. Ūminės pneumonijos ir ūminio bronchito etiologija, patogenezė ir klinikinis vaizdas.

5. Ūminės pneumonijos ir ūminio bronchito farmakoterapija.

5.1. Etiotropinės terapijos priemonės:

a) antibiotikai (benzilpenicilino natrio ir kalio druskos, fenoksimetilpenicilinas, bicilinai, oksacilinas, ampicilinas, ampioksas, karbanicilinas, cefazolinas, tetraciklinas, oksotetraciklinas, metaciklinas, doksiciklinas, streptomicinas, oleandromicinas, eteririntromicinas);

b) sulfonamidiniai vaistai (sulfadimezinas, norsulfazolas, etazolas, sulfadimetoksinas, sulfalinas, baktrimas (biseptolis);

c) įvairių etiologinių pneumonijos ir bronchito formų antibakterinių medžiagų parinkimas; pagrindiniai racionalaus chemoterapinių preparatų derinimo principai;

d) būdai, kaip užkirsti kelią chemoterapinių vaistų šalutiniam poveikiui ir mikrobų atsparumo formavimuisi.

5.2. Patogenetinės terapijos priemonės:

a) atsikosėjimą lengvinančių vaistų (termopsio preparatai, šaltalankiai, natrio bikarbonatas, amoniako-anyžių lašai, kokliušas, tripsinas, chimotripsinas, bromheksinas);

b) dirginančios medžiagos (eterinis garstyčių aliejus, išgrynintas terpentino aliejus, efkamonas).

5.3. Simptominės priemonės:

a) vaistai nuo kosulio (kodeinas, etilmorfinas, libeksinas, glaucinas, tusu-preksas), lyginamosios veiksmingumo charakteristikos ir komplikacijų atsiradimo galimybė;

b) vaistai nuo karščiavimo (acetilsalicilo rūgštis, amidopirinas, analginas, paracetamolis).

6. Viršutinių kvėpavimo takų ir plaučių ligų reabilitacinė farmakokorekcija.

6.1 Nespecifinio organizmo reaktyvumo stimuliatoriai (vitaminų A, B, C preparatai),

6.2 Imunostimuliatoriai: levamizolis, timalinas, prodigiosanas, interferonas ir kt.

Į receptus įrašykite:

Priemonės gleivinės drėkinimui sergant rinitu (šuo).

Vaistas nuo laringito (blauzdos).

Skausmą malšinantis vaistas nuo skausmingo kosulio (arklys).

Antispazminis vaistas nuo bronchito (karvės).

Plataus spektro antibiotikas nuo bronchito (veršelių).

Ilgai veikiantis sulfanilamido preparatas (avys).

Imunostimuliuojantis agentas bronchopneumonijai (ėrienai).

Širdies vaistas nuo lobarinės pneumonijos (kumeliukų).

Antialerginis vaistas nuo plaučių emfizemos (šuo).

Diuretikas nuo pleurito (katės).

PASTABA: 1) Klausimuose, skirtuose pasiruošimui savarankiškai, atsakydami apie farmakoterapiją, nurodykite vaistinio preparato paveiktus patologinius taikinius, rekomenduojamų vaistų veikimo mechanizmą ir galimą šalutinį poveikį.

2) Po kiekvieno recepto surašykite 2-3 vaistus (rusų ir lotynų kalbomis), kurie veikia pagrindinius patologinio proceso taikinius.

MEDŽIAGOS: chlorpromazinas, ampicilinas, adonizidas, atropino sulfatas, amonio chloridas, broncholitinas, baktrimas, bicilinas, valokordinas, glaucino hidrochloridas, difenhidraminas, izadrinas, zefyro šaknis, kalcio chloridas, kofeinas, natrio benzoatas, išgrynintas mukalibetinas, aliejus , novokainas, promedolis, sulfenas, timogenas, cinko sulfatas, etimizolis, termopsio žolė, efedrino hidrochloridas.

INFORMACINĖ MEDŽIAGA

Reikalingų vaistų sąrašas (dozės priklauso nuo gyvūno tipo)

1. Benzilpenicilino natrio ir kalio druskos - buteliai su 250 000, 500 000 ir 1 000 000 VD sausųjų medžiagų. TD: į raumenis 1-2 ml 0,5-1% novokaino tirpalo 4-6 kartus per dieną.

2. Cefazolinas (kefzolis) - buteliai, kurių sausoji medžiaga yra 0,25, 0,5, 1,0, 2,0 ir 4,0. TD: į raumenis 2 ml 0,25-0,5% be vokaino tirpalo 2 kartus per dieną.

3. Oletetrinas - tabletės po 0,125 ir 0,25. TD: per burną 4-6 kartus per dieną 30 minučių prieš maitinimą.

4. Biseptolis (bactrim) – oficialios tabletės. TD: gerti 2 kartus per dieną po valgio.

5. Thermopsis žolė - užpilas, mišinys su sirupu, kodeinas. TD: per burną 3 kartus per dieną

6. Mukaltinas - tabletės 0,05. TD: per burną 3 kartus per dieną.

7. Libexin - tabletės 0,1. TD: per burną 3-4 kartus per dieną.

8. Efedrino hidrochloridas - tabletės po 0,025; L% tirpalas 1 ml ampulėse. TD: viduje, po oda ir į veną.

9. Eufillin - milteliai, tabletės po 0,15; 24 ir 2,4 % tirpalas I ir 10 ml ampulėse. TD: viduje; į raumenis (2,4% tirpalas); į veną (2,4 % tirpalas); rektaliniu būdu klizma 25 ml šilto vandens.

KVĖPAVIMO ORGANŲ STRUKTŪRA IR FUNKCIJOS

Kvėpavimo organai yra: nosies ertmė, gerklos, trachėja, bronchai ir plaučiai. Kvėpavimo sistemą sudaro 2 skyriai: pneumatinė: nosies ertmė, gerklos, trachėja, bronchai; kvėpavimo skyrius: - plaučių parenchima (alveolės). Kvėpavimo takų gleivinė turi specifinę struktūrą ir funkcijas. Blakstienos epitelio buvimas gleivinės paviršiuje užtikrina kvėpavimo takų apsivalymą nuo gleivių gumulų ir svetimkūnių, nes gaureliai juda tik viena kryptimi: nuo plaučių link nosiaryklės. Didelis gleivinės vaskuliarizacijos laipsnis užtikrina greitą įkvepiamo oro atšilimą. Gleivinės serozinės ir gleivinės liaukos gamina serozinį skystį, kuris drėkina kvėpavimo takus ir iškvepiamą orą; gleivės apgaubia pašalines daleles ir palengvina jų pasišalinimą. Jautrios nervų galūnėlės yra kvėpavimo takų gleivinėje. Juos dirginant, refleksiškai suaktyvėja centrinės kvėpavimo reguliavimo grandys – kvėpavimo ir kosulio centrai ir įvyksta kosėjimo, čiaudėjimo ar niurnėjimo aktas, kurio pagalba palengvinamas ir pagreitinamas kvėpavimo takų išsivalymas.

Kvėpavimo procesas yra sudėtingas fiziologinis procesas, užtikrinantis deguonies ir anglies dioksido dujų mainus tarp kūno ir išorinės aplinkos. Kvėpavimo procese yra 3 fazės:

1 Išorinis kvėpavimas (plaučių ventiliacija) – tai dujų mainai tarp išorinės aplinkos (atmosferos) oro ir plaučių oro (alveolių oro). Šią kvėpavimo fazę užtikrina ritmiški krūtinės ir pilvo raumenų (pagrindiniai kvėpavimo raumenys yra diafragma ir tarpšonkauliniai raumenys) judesiai, t.y. Tai raumenų kvėpavimo fazė.

2 kvėpavimo fazė – plaučių (alveolinis kvėpavimas). Tai procesas, kai deguonis iš plaučių (alveolių oras) patenka į kraują ir atvirkštinis procesas – anglies dioksidas iš kraujo patenka į alveoles. Atsiranda dėl fizikinės ir cheminės dujų difuzijos pagal dujų koncentracijos gradientą plaučiuose ir kraujyje. Taigi, plaučių kvėpavimas yra fizikinė ir cheminė kvėpavimo fazė.

3 kvėpavimo fazė – audinių kvėpavimas: dujų mainai tarp kraujo ir organų. Tai deguonies patekimas iš kraujo į ląsteles – anglies dvideginio ir metabolitų nutekėjimas iš audinių į limfą ir kraują, tarpląstelinį skystį. Ši kvėpavimo fazė yra fermentinė: ji vyksta redokso fermentų – oksidoreduktazių – pagalba. Kvėpavimą reguliuojantys fiziologiniai veiksniai: 1 kvėpavimą reguliuojantis veiksnys – kvėpavimo centras (esantis pailgosiose smegenyse). Kvėpavimo centro neuronai pirmųjų impulsų pagalba suaktyvina kvėpavimo raumenis, derina įkvėpimo ir iškvėpimo fazes. Kvėpavimo centro neuronų fiziologiniai sužadintuvai yra 3 veiksniai (tuo pačiu metu kvėpavimas gilėja ir padažnėja): 1) anglies dioksido ir vandenilio jonų kiekis kraujyje: padidėjus CO 2 ir H + , taip pat sumažėjus O 2 kiekiui, padidėja kvėpavimo centro jaudrumas; 2) impulsai iš aortos lanko mechanoreceptorių: sumažėjus slėgiui aortos lanke, sužadinami mechanoreceptoriai, padidėja kvėpavimo ir vazomotorinių centrų neuronų aktyvumas; 3) impulsai iš miego arterijos glomerulų baroreceptorių ir chemoreceptorių (sinuso, esančio kakle, miego arterijos dalijimosi į išorines ir vidines šakas vietoje). Miego sinuso neuronuose yra H-cholinerginių receptorių: juos sujaudinus, refleksiškai padidėja kvėpavimo centro veikla: pagilėja ir padažnėja kvėpavimas.

2-as kvėpavimo reguliavimo veiksnys yra autonominė nervų sistema, reguliuojanti bronchų lygiųjų raumenų tonusą ir bronchų liaukų sekreciją. Autonominės nervų sistemos parasimpatinis skyrius per M- ir N-cholinerginius receptorius, padedant tarpininkui acetilcholinui, padidina bronchų liaukų sekreciją (bronchorėją) ir padidina bronchų lygiųjų raumenų tonusą, o spindis. bronchų susilpnėjimas (bronchų spazmas). Simpatinis autonominės nervų sistemos dalijimasis per alfa ir beta adrenerginius receptorius, padedant mediatoriams norepinefrinas ir dopaminas, atpalaiduoja bronchų lygiuosius raumenis ir plaučių kraujagysles: tai padidina bronchų spindį ir padidina kraujotaką. plaučiuose. 3-asis kvėpavimo reguliavimo veiksnys – paviršinio aktyvumo medžiagos buvimas ir aktyvumas

Paviršinio aktyvumo medžiaga yra BA (susideda iš fosfolipidų, kuriuos gamina alveolių ląstelės, alveolocitai). Paviršinio aktyvumo medžiaga sudaro plėvelę ant vidinio alveolių paviršiaus. Paviršinio aktyvumo plėvelė neleidžia alveolėms sulipti iškvėpimo metu, o įkvėpimo metu palengvina oro slydimą, t.y. užtikrina greitą alveolių užpildymą oru. Tai. Surfaktantas palaiko alveoles ištiesintas, neleidžia skrepliams prilipti prie bronchų ir slopina infekciją. Paviršinio aktyvumo medžiagų sintezės pažeidimas atsiranda sergant įvairiomis bronchopulmoninėmis ligomis. Jaunų ir naujagimių gyvūnų paviršinio aktyvumo medžiagų sintezė sumažėja. Tai viena iš svarbių priežasčių, kodėl naujagimiams ir jaunikliams dažniau serga kvėpavimo takų ligomis.

KVĖPAVIMO ORGANŲ FUNKCIJAS REGULIUOJANČIŲ VAISTŲ KLASIFIKACIJA IR KLINIKINĖS CHARAKTERISTIKOS.

1. Kvėpavimo stimuliatoriai: pagilina ir pagreitina kvėpavimą.

A) centrinis poveikis: analeptikai (kofeinas, korazolas, bemegridas, kordiaminas, kamparas, etimizolis): turi tiesioginį aktyvinantį poveikį kvėpavimo centro neuronams, padidina autonominį impulsų generavimą į kvėpavimo raumenis, padidina jautrumą signalams iš chemoreceptoriai iš periferijos.

Jie naudojami įvairių etiologijų kvėpavimo centro slopinimui (apsinuodijus anestezija, migdomaisiais vaistais, narkotiniais analgetikais, neuroleptikais, infekcinėmis ir somatinėmis ligomis ir kt.). Vaistas etimizolas ypač veiksmingas sergant jaunų gyvūnų ligomis, nes jis papildomai turi 2 gydomuosius efektus: sustiprina paviršinio aktyvumo medžiagos sintezę, t.y. apsaugo nuo atelektazės, stiprina gliukokortikoidų, turinčių priešuždegiminį ir prisitaikantį poveikį, sintezę.

B) periferinis veikimas: citonas, lobelinas: sužadina miego arterijos sinuso H-cholinerginius receptorius ir refleksiškai stimuliuoja kvėpavimo centrą. Jie naudojami tik į veną refleksiniam kvėpavimo sustojimui dėl traumų, apsinuodijimo anglies monoksidu, dirgiklių, naujagimių asfiksijos. Veiksmas greitas, bet trumpalaikis.

2. Bronchus plečiantys vaistai. atpalaiduoja lygiuosius bronchų raumenis, padidina bronchų spindį ir palengvina plaučių ventiliaciją. Vartojamas bronchų spazmui malšinti.

Pagal veikimo mechanizmą jie skirstomi į 4 grupes: 1) Anticholinerginiai blokatoriai – augaliniai preparatai, kuriuose yra atropino grupės alkaloidų (henbane, datura, belladonna): atropinas, platifilinas, „Solutan“ – kompleksinis belladonna alkaloidų preparatas, efedrinas, novokainas ir krapų aliejus; 2) Adrenerginiai agonistai: adrenalinas, izadrinas, salbutamolis, efedrinas 3) Miotropiniai antispazminiai vaistai: papaverinas, aminofilinas, teofilinas (turi tiesioginį atpalaiduojantį poveikį bronchų raumenims dėl antagonizmo su biologiškai aktyvia medžiaga adenozinu, kuris spazmuoja bronchus); 4) Antihistamininiai vaistai: difenhidraminas, diazolinas, suprastinas ir kt. (blokuoja histamino receptorius, pašalina bronchų spazmą ir audinių patinimą).

3. Ekskrementai: susmulkina ir plonina skreplius, padidina kvėpavimo takų blakstienoto epitelio aktyvumą, padeda išvalyti kvėpavimo takus nuo skreplių. Pagal veikimo mechanizmą jie skirstomi į 3 grupes. 1) Sekretomotorinis refleksinis veiksmas:

vaistažolių preparatai: termopsio žolė, raudonėlio žolė, šaltalankio lapai, zefyro šaknys, saldymedžio šaknys, pušų pumpurai, terpentinas; sintetiniai narkotikai: natrio benzoatas, bromheksinas, terpino hidratas (vartoti per burną, dirgina jautrias skrandžio gleivinės nervų galūnes ir refleksiškai per vėmimo centrą padidina skystų skreplių išsiskyrimą, padidina bronchų blakstieninio epitelio aktyvumą). Didelės dozės ir padidėjusio jautrumo atveju jie gali sukelti vėmimą. Vaistažolių preparatai papildomai turi antimikrobinį ir priešuždegiminį poveikį. 2) Rezorbcinio veikimo sekretomotoriniai agentai: amonio chloridas, kalio ir natrio jodidas, natrio bikarbonatas (vartojamas per burną arba įkvėpus, po absorbcijos turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį bronchų liaukoms, blakstieniniam epiteliui ir peristaltiniams bronchų judėjimams. 3) agentai (mukolitikai)

Jie turi tiesioginį poveikį skreplių baltymų molekulėms: susmulkina jas depolimerizuodami, atskiedžia pūlingus skreplius – fermentų preparatus: tripsiną, chimotripsiną, ribonukleazę (vartojama įkvėpus esant dideliam skreplių klampumui); nefermentiniai preparatai: acetilcisteinas (vartojamas įkvėpus, per burną, į raumenis, į veną).

4. Vaistai nuo kosulio: slopina kosulio refleksą (užsitęsęs kosulys be skreplių yra pavojingas, nes smarkiai išsiplečia alveolės, susilpnėja plaučių audinio elastingumas, dėl to gali išsivystyti emfizema.). 1) Centrinis veikimas: kodeinas, etilmorfinas, glaucinas, tusupreksas (vartojamas per burną, po oda, į raumenis, turi tiesioginį slopinamąjį poveikį kosulio centro neuronams). 2) Periferinis veikimas: libeksinas, falimintas (turi vietinį anestezinį poveikį, t.y. mažina nosies gleivinės ir nosiaryklės jautrumą, slopina refleksinį kosulį. Be to, turi antispazminį ir priešuždegiminį poveikį).

5. Antihipoksantai Hipoksija – audinių deguonies trūkumas stebimas sergant daugeliu ligų, ypač sergant kvėpavimo sistemos ligomis. Antihipoksiniai vaistai hipoksijos metu veikia 3 kryptimis: gerina deguonies pasisavinimą audiniuose, mažina deguonies poreikį audiniuose, didina organizmo atsparumą deguonies trūkumui. Preparatai:

deguonis (50 % deguonies sumaišytas su oru), skiriamas įkvėpus, po oda, i.p. 1 l/min 100 ml/kg doze (pašalina deguonies trūkumą), karbogenas – kvėpavimo takų mišinys iš 5 % CO 2 ir 95 % O 2 . (vartojama įkvėpus 1-2 l/min. 5-10 min., su 10-15 min. pertrauka, kol atsistato kvėpavimas; veikimo mechanizmas: O 2 - šalina hipoksiją, CO 2 - sužadina kvėpavimo centrą ir skatina kvėpavimą) . Antihipoksantai, didinantys organizmo atsparumą hipoksijai: olifenas (tabletės, 1 % injekcinis tirpalas), ubinonas (kapsulės, meksidolio-gintaro rūgšties druska (5 % tirpalas ampulėse), emoksipinas (1-3 % tirpalas ampulėse), dibunolis ( 10% tirpalas ampulėse).

6. Paviršinio aktyvumo medžiagų sintezės stimuliatoriai. 1) Sintetiniai narkotikai: etimizolis, aminofilino bromheksinas, ambroksolis (vartojamas per burną, į raumenis, inhaliuojamas sergant bronchopulmoninėmis ligomis). 2) glikokortikoidiniai hormonai: deksametazonas, betametazonas, hidrokortizonas (švirkščiamas į raumenis, įkvėpus).

3). Preparatai iš gyvūnų audinių (kiaulių ar galvijų plaučių): alveofakt, kurosurf, exosur. Naudojamas intratrachėjiškai esant kvėpavimo nepakankamumo sindromui.

Pagrindinės gyvūnų kvėpavimo takų ligos ir gydymo režimai

Gyvūnų kvėpavimo sistemos ligos sudaro apie 30% visų neužkrečiamųjų ligų ir užima antrą vietą po virškinimo trakto ligų. Jie daro didelę ekonominę žalą, kurią sudaro pacientų mirtis, kuri gali siekti 100%, jų augimo sulėtėjimas po ligos, skerdimo, sumažėjęs produktyvumas ir darbingumas, pacientų gydymo išlaidos.

Kvėpavimo sistemos ligų priežastys yra įvairios. Dažniausiai juos sukelia nepalankių aplinkos sąlygų įtaka gyvūnams ir ypač užsitęsusi bendra hipotermija ar perkaitimas. Atsižvelgiant į tai, suaktyvėja oportunistinė virusinė ir bakterinė infekcija. Predisponuojantys veiksniai yra gyvūnų šėrimo, laikymo ir išnaudojimo sąlygų pažeidimai.

Kaip antrinis reiškinys, kvėpavimo sistemos patologija atsiranda daugelio infekcinių ir invazinių ligų fone. Kvėpavimo sistemos ligos skirstomos į keturias pagrindines grupes:

1. Viršutinių kvėpavimo takų ligos (rinitas, laringitas, gerklų edema).

2. Trachėjos ir bronchų ligos (tracheitas, bronchitas).

3. Plaučių ligos (hiperemija ir plaučių edema, bronchopneumonija, lobarinė pneumonija, pūlinga pneumonija, mikozinė pneumonija, pūlinga puvimo pneumonija (gangrena), plaučių emfizema).

4. Pleuros ligos (pleuritas, hidrotoraksas, pneumotoraksas).

Pagrindiniai kvėpavimo sistemos ligų sindromai pasireiškia kosuliu, dusuliu, išskyros iš nosies, padidėjusia bendra kūno temperatūra ir kitais požymiais.

RINITAS. Liga pasižymi nosies gleivinės uždegimu. Pagal kilmę rinitas gali būti pirminis ir antrinis, o pagal eigą – ūmus ir lėtinis. Pagal uždegiminio proceso pobūdį – katarinis (gleivinis), kruopinis (fibrininis), folikulinis (pūslinis). Nukenčia visų rūšių naminiai gyvūnai.

Patogenezė. Dėl etiologinių veiksnių poveikio nosies gleivinei atsiranda hiperemija, eksudacija, epitelio lupimasis, o esant giliam pažeidimui ir ilgam laikui, susidaro randinis audinys. Skausmingas procesas gali plisti į gretimas sritis – priekinius ir viršutinius sinusus, ryklę, gerklas ir tt Tai lydi nosies takų susiaurėjimas, oro patekimas į plaučius ir kvėpavimo nepakankamumas. Mikrobų toksinai ir uždegiminiai produktai, patekę į kraują, gali sukelti bendrą intoksikaciją, depresiją, o esant pūlingam rinitui – kūno temperatūros padidėjimą.

Simptomai Sergant katariniu pirminiu rinitu, gyvūnų būklė iš esmės nesikeičia. Kūno temperatūra išlieka normos ribose arba pakyla 0,5-1C, apetitas dažniausiai išsaugomas. Gyvūnai čiaudi, snūduriuoja, trina nosimi į daiktus, kartais kosėja. Kvėpavimas yra sunkus, švokštimas, švokštimas ir kartu su nosies išskyros, kurios paprastai išdžiūsta aplink šnerves plutų pavidalu. Nosies gleivinė paraudusi ir patinusi.

Kruopinę ir folikulinę slogą lydi apetito slopinimas arba netekimas, bendros kūno temperatūros padidėjimas, nosies gleivinės ir šnerves supančios odos patinimas.

Gydymas. Pašalinkite priežastis, kurios sukėlė ligą. Esant palankiam ūminiam katariniam rinitui, gyvūnai pasveiksta be gydymo. Kitais atvejais nosies gleivinė drėkinama 0,25% novokaino tirpalu, 2-3% boro rūgšties tirpalu, 3-5% bikarbonato (kepimo) sodos tirpalu, 2% cinko sulfato tirpalu -ka. Šunims pipete į šnerves galite lašinti 1 % mentolio tirpalą augaliniame aliejuje arba žuvų taukuose. Gerų rezultatų pasiekiama į nosies ertmes suleidus sulfatų ir tanino.

LARINGITAS Liga atsiranda dėl gerklų, nosies, ryklės ir trachėjos gleivinės uždegimo. Pagal kilmę jie išskiria pirminį ir antrinį laringitą, pagal eigą - ūminį ir lėtinį, pagal uždegiminio proceso pobūdį - katarinį ir kruopinį. Serga visų tipų gyvūnai, tačiau dažniau serga arkliai ir šunys.

Etiologija. Dažniausios ir neatidėliotinos pirminio laringito priežastys yra peršalimas, gyvūnų davimas šaltu vandeniu, šėrimas karštu maistu, oro, kuriame yra dulkių, dirginančių dujų (amoniako, vandenilio sulfido, chloro ir kt.), pelėsių ir kitų veiksnių įkvėpimas.

Patogenezė. Dėl uždegimo paburksta gleivinė ir gerklose kaupiasi eksudatas, susiaurėja jos spindis, pasunkėja kvėpavimas.

Simptomai Būdingas kosulys, kuris sustiprėja valgant maistą, iškvepiant karštą ar šaltą orą, paspaudus pirmąjį trachėjos žiedą, taip pat išskyros iš nosies. Gyvūnų būklė dažniausiai yra patenkinama, temperatūra normali, kartais pakilusi, gali šiek tiek sumažėti apetitas. Kvėpavimas ir širdies veikla, kaip taisyklė, nesikeičia. Auskultuojant gerklą, girdimas padidėjęs triukšmas ir drėgnas ūžesys.

Gydymas. Pagrindinis tikslas yra užkirsti kelią asfiksijai. 10% kalcio gliukonato arba kalcio chlorido tirpalai yra leidžiami į veną skirtingų tipų gyvūnams tinkamomis dozėmis. Esant toksinei edemai, atliekamas kraujo nuleidimas ir dideliems gyvūnams į veną suleidžiama 200-300 ml 5-10% natrio chlorido tirpalo ir iki 500 ml izotoninio (4%) gliukozės tirpalo. Jei reikia, skiriami širdies vaistai.

BRONCHITAS. Tai yra bronchų gleivinės uždegimas. Serga visų rūšių gyvūnai. Bronchitas gali būti ūmus ir lėtinis, pagal kilmę - pirminis ir antrinis, pagal uždegiminio proceso pobūdį - katarinis, fibrininis, pūlingas, puvimas (puvimas), mikozinis (grybelinis). Pagal patologinio proceso pasiskirstymą bronchuose ir pastarųjų aprėptį, jie išskiria makrobronchitą (pažeidžiami trachėja, dideli ir vidutiniai bronchai), mikrobronchitą (pažeidžiami maži bronchai ir bronchiolės) ir difuzinį bronchitą (trachėja ir pažeidžiami visų kalibrų bronchai).

VAISTŲ, SKIRTŲ KVĖPAVIMO ORGANŲ LIGoms GYDYTI, KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

2 Adrenerginiai agonistai (bronchospazmolitikai ir dekongestantai)

2 Dimetilksantinai

2 M anticholinerginiai vaistai

2 Leukotrieno receptorių antagonistai

2 Stiebinių ląstelių membranų stabilizatoriai

2 Gliukokortikoidai

2 Kombinuoti vaistai bronchų obstrukciniam sindromui gydyti

2 Mukolitikai ir atsikosėjimą skatinantys vaistai

2 Kosulį mažinantys vaistai

2 Antihistamininiai vaistai

2 Plaučių paviršinio aktyvumo medžiagų preparatai

2 Kvėpavimo stimuliatoriai

2 Dujos, naudojamos kvėpavimo takų ligoms gydyti

2 Vietiniai vaistai viršutinių kvėpavimo takų ligoms gydyti

2 Antituberkuliozės vaistai

2 Antimikrobiniai vaistai

Vaistų aprašymų rodyklė

Adrenerginiai agonistai
bronchų spazmolitikai
Heksoprenalinas
Daffedrine
Izoprenalinas
Klenbuterolis
Orciprenalinas
Salmeterolis
Salbutamolis
Terbutalinas
Fenoterolis
Berotek N
Formoterolis
Oxis Turbuhaler
Epinefrinas
Adrenerginiai agonistai
dekongestantai
Indanazolaminas
Ksilometazolinas
Nafazolinas
Oksimetazolinas
Tetrizolinas
Fenilefrinas

Kaip žinoma, adrenerginius receptorius stimuliuojančios medžiagos (adrenomimetikai) pagal veikimo kryptį skirstomos į α adrenerginius agonistus (norepinefriną, fenilefriną, etafedriną), įskaitant vietinio naudojimo (fenilefriną, ksilometazoliną, oksimetazoliną, nafazominą, oksimetazoliną). tetrizolinas), α ir β adrenerginiai agonistai (epinefrinas, efedrinas, defedrinas), β (β1 ir β2) adrenerginiai agonistai (izoprenalinas, heksoprenalinas, orciprenalinas) ir selektyvūs β2 adrenerginiai agonistai klenbuterolio, salmeterolio, formoterolio) poveikį. Šios grupės vaistai pagal veikimo pobūdį skirstomi į tiesioginius adrenomimetikus, tiesiogiai stimuliuojančius adrenerginius receptorius (norepinefrinas, epinefrinas, izoprenalinas ir kt.), netiesioginius (simpatomimetikus), sukeliančius tarpininko norepinefrino išsiskyrimą į sinapsinį plyšį arba skatinančius jo susidarymą. susidarymas presinapsinėse pūslelėse (orciprenas) ir mišrus veikimas (efedrinas, defedrinas).

Adrenerginiai agonistai2

bronchų spazmolitikai

Pirmasis šios grupės vaistas, pasiūlytas astmos priepuoliams palengvinti, buvo epinefrinas, kuris buvo vartojamas injekcijų pavidalu, o nuo 1940 m. - ir įkvėpus. Nepaisant gana didelio veiksmingumo, jis sukelia daug nepageidaujamų reiškinių, daugiausia susijusių su per dideliu simpatiniu širdies ir kraujagyslių sistemos stimuliavimu ir proaritmogeniniu poveikiu. Be to, įkvėptas epinefrinas gali smarkiai pažeisti kvėpavimo takų epitelį.

Pirmoji cheminė adrenalino modifikacija 1941 m. paskatino izoprenalino, neselektyvaus β2 adrenerginių receptorių stimuliatoriaus, sintezę.

1 skyrius. Adrenerginiai agonistai (bronchospazmolitikai ir dekongestantai)

Šis buvo skirtas inhaliacijai. Abu vaistai turėjo trumpalaikį poveikį. Be to, vienas iš izoprenalino metabolitų – metoksiizoprenalinas – turėjo β blokatorių.

1960-ųjų pradžioje buvo aktyviai naudojami neselektyvūs β2 adrenerginiai agonistai. padidinti astma sergančių pacientų mirtingumą. Manoma, kad to priežastis buvo nekontroliuojamas (nesant gydymo kortikosteroidais) šių vaistų vartojimas, padidinęs metabolitų, turinčių β blokatorių, kaupimosi ir nepageidaujamų reakcijų iš širdies ir kraujagyslių sistemos riziką.

Todėl vėliau kuriant naują β2 AS buvo siekiama sukurti vaistus, pasižyminčius dideliu selektyvumu β2 adrenerginiams receptoriams, mažu fermentų (terbutalino, salbutalmolio, fenoterolio) poveikiu ir ilgai veikiančiais (formerolis ir salmeterolis) - lentelė. 1.1.

Tolesnė šios grupės vaistų plėtra siejama su kombinuotų vaistų (ilgo veikimo β2 AS) atsiradimu.

viia kartu su inhaliuojamaisiais kortikosteroidais), kurie turi daug privalumų, palyginti su jų komponentų skyrimu atskirai.

Žiūrėti skyrių. 7. „Kombinuoti vaistai bronchų obstrukciniam sindromui gydyti“.

Veikimo mechanizmas ir farmakologinis poveikis

Šios grupės vaistų farmakologinis poveikis pasireiškia stimuliuojant β2 adrenerginius receptorius bronchuose, kurių tankis didėja mažėjant pastarųjų skersmeniui, taip pat stimuliuojant β2 adrenerginius receptorius putliųjų ląstelių paviršiuje, limfocituose. , eozinofilai ir kt. (1.1 lentelė).

Prie β2 adrenerginio receptoriaus prisijungus agonisto molekulei, pasikeičia receptoriaus konformacija, aktyvuotas receptorius sąveikauja su reguliuojančiu Gs baltymu, kuris savo ruožtu aktyvuoja fermentą adenilatciklazę (1.1 pav.), skatindamas sintezę ir padidėjimą. cAMP viduląstelinėje koncentracijoje. Pagrindiniai efektai

1.1 lentelė. Farmakologinis β 2 AS poveikis

Efektoriniai organai	Farmakologinis poveikis
ir ląstelės, vyrauja
β adrenerginių receptorių tipas
Putliosios ląstelės (β2)	Sumažinti alergijos mediatorių sekreciją
Bronchų raumenys (β2)	Atsipalaidavimas
Širdis (β1)	Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis ir jėga
Miometriumas (β2)	Atsipalaidavimas
Laivai (β2)	Vazodilatacija
Skeleto raumuo (β2)	Susitraukimas, tremoras, glikogenolizė
Inkstai (β1)	Padidėjusi renino sekrecija
Kepenys (β2)	Glikogenolizė
Virškinimo trakto<кишечный тракт (β2 )	Sumažėję motoriniai įgūdžiai
Riebalinis audinys (β1 β2)
Skydliaukė (β2)	Padidėjusi jodo turinčių hormonų sekrecija
Leidigo ląstelės (β2)	Sustiprinta steroidogenezė

I SKYRIUS. VAISTŲ, SKIRTŲ KVĖPAVIMO ORGANŲ LIGoms GYDYTI, KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

	cAMP kaupimosi ląstelėje poveikis
	įvyksta proteinkinazės A indukcija, kuri						β<агонист
	stimuliuoja	transkripcijos procesas
	DNR, ir intracelulinio kon
	Ca2+ koncentracija, dėl kurios atsipalaiduoja
	lygiųjų raumenų praradimas. Be to,
	cAMP kaupimasis skatina perėjimą
	du receptorius pereina į neaktyvią būseną.
	β2 AS neleidžia patekti į io
	naujo Ca2+ į ląsteles, slopina aktyvaciją
	Alergenų sukeltas vario išsiskyrimas
	alergijos sukėlėjai (histaminas, leukotrija
	naujas ir kt.) iš putliųjų ląstelių, neturi
	kurie turi priešuždegiminį poveikį
	poveikis, ypač sumažinantis įsiskverbimą
	kraujagyslių pasipriešinimas. β2 AS turi profesionalų		Baltymų kinazės A aktyvinimas
	prevencinis histamino poveikis
			Transkripcijos procesų reguliavimas
	sukelia bronchų spazmą, slopina vapsvas
			Viduląstelinės Ca2+ koncentracijos sumažėjimas
	Aš gydau alerginę reakciją, bronchus		Lygus raumenų atpalaidavimas
	spazmas, išprovokuotas fizinių
	apkrova ir šaltas oras, padidinti		Ryžiai. 1.1. β adrenerginiai receptoriai ir poveikis
	vandens sekrecija į bronchų spindį,		jo stimuliacija
	padidinti mukociliarinį transportą
	ir pagerinti kvėpavimo raumenų veiklą.
	Svarbiausia β2 AS savybė yra		Farmakokinetika
	jų selektyvumas β2 adrenerginiams
			β2 AS farmakokinetika priklauso nuo vartojimo būdo
	receptoriai. Visų pirma, selektyvumas
	nustatomas širdies problemų sunkumas		įžanga. Epinefrinas per burną
	β agonistų poveikis. Ji vertinama		paėmus, jis visiškai inaktyvuojamas per tą patį
	santykis	vaistų, turinčių	ludke. Efedrinas, defedrinas, heksoprenas
	bronchus plečianti savybė (stimulas		linas, orciprenalinas, terbutalinas, salba
	β2 AR) iki sužadinančios dozės		tamolio, fenoterolio ir klenbuterolio absorbcija
	turintis poveikį miokardui (stimuliacija		ateina iš virškinamojo trakto.
	β1 AR). Selektyviosios β2 AS turi		Epinefrinas, efedrinas, heksoprenalinas arba
	mažesnis poveikis širdies β1 AR.		ciprenalinas, terbutalinas ir salbutamolis
	Pavyzdžiui, lyginant su izoproterenu		taip pat gali būti skiriamas parenteriniu būdu.
	laužo, fenoterolio turi 20 kartų mažiau		Tačiau racionaliausias būdas pristatyti
	tarpiklis, o salmeterolis - 10 000 kartų mažiau		Denia – įkvėpimas. β2 AC po
	stimuliuojantis poveikis širdžiai.		nurijus intensyviai
	Jei priimtume selektyvumo laipsnį iso		mu presisteminis metabolizmas peri
	proterenolis 1, tada feno selektyvumas		einant per kepenis, todėl
	terolis bus 120, salbutamolis - 1375,		β2 AS geriamųjų formų biologinis prieinamumas
	o salmeterolio – 85 000. Dar daugiau		labai žemas. Įkvėpus
	formoterolis turi afinitetą β2 AR,		dalies dozės skyrimas skirtingu laiku
	kuris skiriasi nuo salmeterolio		kinas nepasiekia bronchų (adsorbuoja
	(dalinis agonistas) jų visiškas agonistas.		burnoje arba palieka kvėpavimo takus

	1 skyrius. Adrenerginiai agonistai (bronchospazmolitikai ir dekongestantai)
ortakiai su iškvepiamu oru). At	izoprenalinas pradeda veikti per
dozuoto aerozolio naudojimas	1 min. ir išlaiko efektą 1-
plaučiai pasiekia tik 5-15 proc	Po 2 valandų prasideda orciprenalino poveikis
PS, įkvepiant sausus miltelius, kelis	po 30-60 s ir išlieka
daugiau – iki 30-38 proc., o panaudojus	3-5 valandos Terbutalinas, salbutamolis ir fenolis
purkštuvo tyrimai - 5-7%.	terolis, skirtas inhaliacijai
Šios grupės narkotikai mažai susiję su	turi greitą bronchus plečiantį poveikį
kraujo plazmos baltymų (14-25%, išskyrus	trunka iki 4-6 valandų (tarp
vertė yra formoterolis - 61-	linas ir salbutamolis) ir 7-8 valandas (Fenote
65 proc.). β2 AS neturi priklausomybės	ritinys). Formoterolis ir salmeterolis turi
tarp vaisto koncentracijos lygio	ilgiausiai veikiantis bronchus plečiantis vaistas
kraujo plazma, trukmė ir išraiška	veiksmas (iki 12 valandų), su skirtumais netrukus
bronchus plečiančio poveikio moteriškumas.	Poveikio tipas: formoterolis
Pavyzdžiui, biologinis T1/2 salbutas	veikia greitai, bet salmeterolis ne
mola, vertinama pagal tachio išnykimą	kiek lėčiau (po 30 min.).
cardia po intraveninio boliuso suleidimo	Veiksmo trukmė β2 AC
niya, yra 15 minučių, ir bronchus plečiantis vaistas	tiesiogiai susiję su molekuliniu dydžiu
Salbutamolio poveikis išlieka	ir jos hidrofilinės arba lipofilinės
trunka ilgiau nei 3 valandas, nors tuo pačiu metu vaistai yra plazmoje	mūsų savybės. Pavyzdžiui, molekulė
Man kraujo nėra nustatyta.	salbutamolis yra trumpo ilgio ir
Plazmos pusinės eliminacijos laikas	hidrofilinės savybės, dėl kurių
trunka nuo 2 min (izoprenalinas), 2-3 val	jis greitai susisiekia su aktyvia valanda
(terbutalinas, formoterolis) ir iki 5-7 val	receptorius, o tai paaiškina greitą
(salbutamolis, salmeterolis, fenoterolis). β2	jo veikimo pradžia. Tačiau dėl aukšto
AS vyksta biotransformacija į	Koks yra salbutamolio hidrofiliškumas
veikia kepenys, audiniai ir kraujo plazma	itin greitai „išplautas“ iš šarvų
Per monoamino oksidazės fermentus	kaip ir jo veikimo trukmė
(MAO) ir katecholamino ortometiltrans	neviršija 4-6 val.. Formoterolis yra
ferase (COMT). Metabolitai išsiskiria iš	Tai vidutiniškai lipofilinis vaistas. Tai
šlapimas. Kai kurie jų metabolitai yra	leidžia jam greitai bendrauti
turi farmakologinį aktyvumą.	sąveikauti su receptoriumi, kuris suteiktų
Pagrindinis salmeterolio metabolitas yra	sukuria veiksmo pradžią ir leidžia naudoti
aktyvumas yra 3-4 kartus didesnis nei ak	taurėms naudokite formoterolį
salmeterolio aktyvumas, bet trukmė	astmos priepuolių prevencija. Kita vertus, LS
jo efektyvumas yra mažesnis	prasiskverbia į vidų (lipofilas
20 minučių. β2 AC (izoprenalinas, salbutamolis	ny) ląstelės membranos sluoksnis, iš kur
ir terbutalinas) prasiskverbia pro placentą	jis palaipsniui išleidžiamas ir vėl
ir išsiskiria į motinos pieną. Diena	sąveikauja su aktyvia svetaine
epinefrino poveikis po poodinio ar	receptorius. Taigi veiksmas
pradedama injekcija į raumenis	formoterolis prasideda taip greitai, kaip
po 3-10 minučių ir tęsiasi 30-	panašus į salbutamolio poveikį, bet užsitęsęs
60 min. Prasideda efedrino poveikis	trunka iki 12 val.. Kitas vaistas trunka
15-20 minučių po poodinio ar	Telny veiksmas - salmeterolis -
injekcija į raumenis po 30 m.	yra ilgas (25°A) mėn
40 min – išgėrus ir	molekulė, kuri dėl savo lipofiliškumo yra
trunka 4-6 val.. Įkvėpus	10 000 kartų pranašesnis už salbutamolį.

I SKYRIUS. VAISTŲ, SKIRTŲ KVĖPAVIMO ORGANŲ LIGoms GYDYTI, KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

	Ačiū	didelis lipofiliškumas,		gleivinės patinimas ir padidėjęs jautrumas
	salmeterolis praktiškai nesilaiko			klampių skreplių susidarymas jam augant
	yra skystyje, esančiame kvėpavimo paviršiuje			moterų bronchų obstrukcija
	telnyh būdai, bet iš karto (mažiau nei po to			neleidžia aerozoliui prasiskverbti į mažus
	1 min.) nusėda ląstelės membranoje.
	Tada salmeterolio molekulės lėtai			Pastaraisiais metais tai buvo vykdoma
	pereiti į aktyviąją sritį β2			daug kontroliuojamų
	adrenerginiai receptoriai, todėl aktyvacija			klinikiniai β2 AS tyrimai. Reko
	receptoriai (ir vaisto veikimo pradžia			pagrindu suformuluotos rekomendacijos
	kad) neįvyksta iš karto, o po to			iš šių tyrimų susiveda į
	maždaug 30 min. Tuo pačiu metu ilga grandinė			šias nuostatas.
	molekulės yra tvirtai pritvirtintos prie klijų			2 Gydant BA β2 AS trumpas
	tiksli membrana, o aktyvusis centras gali			veiksmai yra pirmoji pagalba
	vaistų molekulės gali būti aktyvuojamos pakartotinai			kopūstų sriuba simptomams palengvinti
	Rovate receptorius, kuris suteikia			Levania. Šių vaistų vartoti negalima
	ilgesnė veikimo trukmė.			būti naudojamas bazinei BA terapijai, todėl
	Taigi, salmeterolio ryšys su re			nes jie nėra priešuždegiminiai
	receptorius yra grįžtamasis ir nekonf			telny akcija. Priešingai, β2 AC
	srovė, jos trukmė			ilgai veikiantis (kartu su
	poveikis nepriklauso nuo dozės ir yra			GKS) yra pagrindinės tera dalis
	ilgiau nei 12 valandų Ilgiausias veiksmas			pii BA. Taigi, jau esant vidutinei temperatūrai
	salmeterolis ir formotas turi
	ritinys. Sal veikimo trukmė			β2 ilgai veikiantis AC kartu su
	butamolis yra šiek tiek trumpesnis nei terbu			inhaliacinis GCS, kuris leidžia
	talino ir fenoterolio (1.2 lentelė).			pagerinti srauto kontrolę
				levaniją ir pagerina gyvenimo kokybę
	Vieta terapijoje			Astmos priepuoliams palengvinti
				galima naudoti selektyvų β2 AS
	β2 AS vartojimo indikacijos yra
				trumpo veikimo arba formoterolio ir
	BA, LOPL, bronchų spazmas			pristatymo būdo pasirinkimas (purkštuvas
	sindromas sergant kitomis ligomis.			arba dozuojamas aerozolis) priklauso
	Parenterinis β2 AS vartojimas yra			priklauso nuo paciento gebėjimo teisingai užpildyti
	malonumai	dėl sunkių priepuolių		vadinamas inhaliatoriumi. Nepateisinama
	BA kartu su sunkiu			yra taktika tų gydytojų, kurie

1.2 lentelė. Dozuojamų aerozolių ir sausų miltelių β 2 AC bronchus plečiančio poveikio pradžia ir trukmė

β 2 kintamoji srovė	Dozė (mg) 1 įkvėpimui		Maksimalus	Trukmė
		veiksmai (min.)		veiksmai (h)
Salbutamolis
Fenoterolis
Terbutalinas
Formoterolis
Salmeterolis

		1 skyrius. Adrenerginiai agonistai (bronchospazmolitikai ir dekongestantai)
	siekti apriboti naudojimą		2 Pagrindinis būdas kontroliuoti efektą
	β2 AC iki 3-4 inhaliacijų per dieną. Tarnyboje		bronchus plečiančių vaistų veiksmingumas
	stipraus uždusimo atveju pacientas gali		terapija yra kvėpavimo funkcijos tyrimas
	vartoti iki 5-7 salbutamolio dozių		(rodikliai "srauto tūris") arba apie
	per tarpiklį su minimalia rizika		atlieka didžiausio srauto matavimą. Tuo pačiu metu
	komplikacijų.		inhaliacijų poreikis β2 AC ko
	Astmos paūmėjimų gydymui, papildas		greitas veiksmas yra kriterijus
	derinys naudingas		paciento būklės sunkumas, kuris
	tauta β2 AC su ipratropiu bro		galite naršyti kartu su jumis
	midom (priešingai nei paūmėjimai		atliko pagrindinį astmos gydymą.
	LOPL, kurioje šis derinys		2 Pacientams, sergantiems LOPL, β2 AS gali
	neturi papildomo poveikio		sumažinti dusulio sunkumą ir
	veikla). Kalbant apie jėgą ir greitį		pagerinti gyvenimo kokybę, bet tuo pačiu
	bronchus plečiančio poveikio pradžia		neturi didelės įtakos
	β2 AS astmos paūmėjimo metu		FVD indikatoriai.
	žymiai pranašesnis už teofiliną
	ir ipratropio bromidas. į veną
	naujas β2 AS arba epinefrino skyrimas		Šalutiniai poveikiai
	rodomas tik grasinant		Su pernelyg dideliu pojūčių stimuliavimu
	gyvenimo situacijos. Burnos priekiniai
	esame už astmos priepuolių palengvinimą		sumažėja β2 adrenerginių receptorių aktyvumas
	tai netinkama naudoti.		dėl „desensibilizacijos“ proceso
	Įkvėptų β2 agonistų trukmė		tion" receptorius. Priežastis trumpalaikės
	ilgai veikiantis (formoterolis, salmete		kintamoji desensibilizacija laikoma disocijuojama
	rol) turi būti skiriamas pacientams, sergantiems		Receptorių sąveika su G baltymu ir adeniumi
	BA prieš didinant ICS dozes tais atvejais		Latciklazė. Tvarkant trobelę
	arbatos, kai standartinės IKS dozės		tikslios stimuliacijos įvyksta mažiau
	neleidžia pasiekti ligos remisijos		keičiasi paviršiuje esančių receptorių skaičius
	levanija (GINA, 2002). Didelis, geras		jūsų ląstelės (internalizacija arba „žemyn“
	sho planuota atsitiktine tvarka		reguliavimas“ ir iš dalies įvyksta
	tyrimai įrodė, kad iki		degradacija. Receptoriaus atsakas į sim
	pridėjus pailginto β2 prieš		atsiranda patinė stimuliacija
	skiria IKS pacientams, sergantiems atkaklumu		dėl naujų β2 adrenorų sintezės
	sunki bet kokio sunkumo astma		receptoriai. β2 adrenerginis desensibilizavimas
	yra efektyvesnė schema		receptoriai sumažina veiksmingumą
	terapija prieš augmentaciją		β2 adrenerginių agonistų veiksmingumas ir
	IKS dozės 2 kartus, ir toks derinys		nurodo pacientams didinti dozę ir
	naujasis „auksinis malūnas“		β2 AS naudojimo dažnumas. Tai parodo
	smiginis" astmos terapija. Didelis efektyvumas		ne dažna priežastis
	aktyvumas BA kombinuotoje terapijoje		norimus efektus	ir sumažinimas
	ilgalaikio veikimo β2 agonistų terapija		gydymo veiksmingumas. Taikymas
	konfliktas su ICS buvo būtina sąlyga		α ir β AS (epinefrinas, efedrinas) su
	kaip sukurti fiksuotas kombinacijas		išsivystė desensibilizacija ir re
	narkotikų tautų, tokių kaip Budeso		β2 adrenerginių receptorių trapumas			norimas β2 AC poveikis. Tai su
ranka, selektyviosios β2 AS yra pajėgios				stovėjimas savaime veda į padidintą
sukelti "sindromą"		užrakinimas“, t.y.		širdies ritmo ir miokardo kontraktilumo skaitymas.
pablogėja atkosėjimas skrepliais nuo				Dėl to padidėja išemijos rizika
poodinių kraujagyslių išsiplėtimui				miokardo ir aritmijų, susijusių su išemija
bronchų sluoksnis ir jų nutekėjimo sutrikimas				naudojant β2 AC.
funkcijas. „Užrakto sindromas“ nėra				Kartais veikiant β2 AS tai įmanoma
kelia rimtą problemą ir pašalina				laisvųjų koncentracijos padidėjimas
gamina nedidelės α ir β AS dozės, kurios, pasirodo, yra				riebalų rūgštys ir gliukozė kraujo plazmoje,
turintis vazokonstrikcinį poveikį.				į ką svarbu atsižvelgti pacientams, sergantiems cukriniu diabetu
Pagrindinė saugumo problema				diabetas. Atrankinis β2 AS pradžioje
ty β2 AC yra jų nepageidautina				gydymas gali sukelti raumenų tremorą.
poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai
tema. Izoprenalinas ir fenoterolis
suteikti mažiau selektyvumo				Kontraindikacijos
β2 adrenerginių receptorių nei sal				ir įspėjimai
butamolis ir terbutalinas, todėl kai jie				β2 vartojimo kontraindikacijos
vartojant, tachikardija pasireiškia dažniau
diia, aritmija ir padidėjęs kraujospūdis (po to				AS yra padidėjęs jautrumas
dėl kurių padidėja širdies tūris).				nim, koronarinė širdies liga, tachy
Be to, fenoterolis jums padeda				aritmija, arterinė hipertenzija, hipertenzija
reikšmingas poveikis kalio kiekiui				pertiroidizmas. Norėdami gauti maksimumą
kraujo serumas. Širdies ir kraujagyslių				poveikis vartojant vaistus formoje
poveikis naudojant β2 AC priklauso				būtinas dozuotas aerozolis
priklauso ne tik nuo selektyvumo, bet ir nuo				kai kurie šių nurodymų vykdymai:
dozė ir vartojimo būdas. Šalutinis poveikis				2 purtant aerozolio balionėlį
	fenoterolis		salbutamolis	prieš kiekvieną naudojimą;
dažniausiai pasireiškia labiausiai				2 įkvėpimo ir įsiurbimo sinchronizavimas
po 20-40 įkvėpimų (po 100 mcg) po prieš
zituotas inhaliatorius. Tarp β2 AS				2 giliausias, intensyviausias ir
labiausiai kardiotoksiška sritis				ilgas kvėpavimas;
gamina izoprenaliną, kuris gali sukelti				2 kvėpavimo sulaikymas po įkvėpimo
subendokardo išemija. Ar tau skauda?				LS 10 s;
	lėtinis		ligų	2 tarpiklio naudojimas, didėja
miokardo (kuriame miokarde uve				sumažinti potvynio tūrį ir pašalinti
prarandama β2 adrenerginių receptorių dalis)				bendras asinchroninio įkvėpimo netikslumas.
padidėja šių toksinis poveikis
PM. Pacientams, sergantiems sunkia astma				Gydymo saugumo stebėjimas
β2 AS gali smarkiai sumažėti				turi apimti EKG (tęsinys
Pa O2 (dėl santykio pažeidimo				QT intervalas neturėtų ilgėti
ventiliacija/perfuzija). Retai				padidinti daugiau nei 15%) ir apibrėžimą
atvejų pasitaiko		pykinimas Vėmimas,		kalio kiekis serume, ypač esant skausmui
vidurių užkietėjimas, prieširdžių virpėjimo sunaikinimas				turintiems širdies ir kraujagyslių ligų rizikos veiksnių
	bronchų gleivinė			ligų.

Pagal veikimo mechanizmą dauguma vietinių kraujagysles sutraukiančių vaistų (dekongestantų) yra α adrenerginiai agonistai ir gali selektyviai veikti α1 arba α2 receptorius. Epinefrinas ir efedrinas išsiskiria, kurie stimuliuoja ir α, ir β adrenerginius receptorius. Kaip minėta aukščiau, efedrinas, būdamas mišraus veikimo adrenerginis agonistas, ne tik tiesiogiai stimuliuoja adrenerginius receptorius, bet ir skatina norepinefrino išsiskyrimą iš simpatinių sinapsių presinapsinių pūslelių (1.4 lentelė).

Dekongestantai, naudojami lašų ir aerozolių pavidalu, reguliuoja nosies ertmės kraujagyslių tonusą. Aktyvuodami adrenerginius receptorius, jie susitraukia kaverninį turbinų audinį ir dėl to išplečia nosies kanalus bei lengvina nosies kvėpavimą.

Rinomanometrijos duomenys parodė, kad ksilometazolinas mažina atsparumą

sumažinti oro srautą nosies ertmėje 8 valandoms, maksimaliai sumažinant 33%, o fenilefrinui - tik 0,5-2 valandoms, maksimaliai sumažinant nosies pasipriešinimą 17%. Ilgalaikis α2 adrenerginių agonistų poveikis paaiškinamas lėtu jų pasišalinimu iš nosies ertmės, nes sumažėja kraujotaka gleivinėje.

Dekongestantai skiriasi terapinio ir šalutinio poveikio sunkumu ir trukme. Visi šie vaistai, vartojant ilgą laiką, sukelia „atsimušimo sindromo“ vystymąsi. Mažesniu mastu tai būdinga fenilefrinui, kuris, turėdamas lengvą

1.4 lentelė. Vietiniai adrenerginiai agonistai

Veiksmo mechanizmas
α1<адреномиметики	Fenilefrinas
α2<адреномиметики Vieta terapijoje Sunkiam nosies užgulimui, ypač ūminiam ir paūmėjus lėtiniam infekciniam rinitui, kartu su kitais gydymo metodais, taip pat alerginio rinito, konjunktyvito, sinusito ir palengvinti rinoskopiją. Kraujagysles kraujagysles gydantys vaistai taip pat gali būti naudojami situacijoje, pavyzdžiui, keliaujant lėktuvu asmenims, kurių vidurinės ausies ir paranalinių sinusų baro funkcija sutrikusi, kad būtų išvengta barotito ir sinusito išsivystymo. Farmakokinetika Kai vaistai vartojami terapinėmis dozėmis, jie praktiškai nėra absorbuojami iš gleivinės ir nepatenka į sisteminę kraujotaką. Šalutiniai poveikiai Retais atvejais nosies ertmėje jaučiamas deginimo, dilgčiojimo ir sausumo pojūtis. Esant dideliam nosies gleivinės hiperreaktyvumui, intranazalinis vaistų vartojimas sukelia dirginimą, kartu su čiauduliu ir gleivių išsiskyrimu. Labiausiai ištirtas Tyrimais įrodyta, kad trumpalaikiai gydymo vietiniais dekongestantais kursai nesukelia funkcinių ir morfologinių gleivinės pokyčių. Ilgalaikis (daugiau nei 10 dienų) šių vaistų vartojimas gali sukelti stiprų nosies ertmės patinimą su nosies kvėpavimo sutrikimu (dėl tachifilaksijos), nosies hiperreaktyvumo, gleivinės histologinės struktūros pokyčių (remodeliavimosi), t. vaistų sukelto hipertrofinio ar atrofizinio rinito išsivystymas. Alerginės reakcijos – bėrimas, angioedema – pasitaiko labai retai. Taip pat turėtumėte žinoti apie galimą šalutinį benzalkonio chlorido, konservanto, esančio daugelyje vietinių dekongestantų, poveikį. Neteisingai vartojant vaistus (perdozavus, nurijus ar patekus į akis), galimi sisteminiai šalutiniai poveikiai – galvos skausmas, galvos svaigimas, padidėjęs jaudrumas, nemiga ar mieguistumas, drebulys, išsiplėtę vyzdžiai, padidėjęs akispūdis, neryškus matymas, pykinimas, vėmimas, tachikardija. , aritmija, padidėjęs kraujospūdis, dusulys, bronchų spazmas, hiperglikemija ir kt. Kontraindikacijos ir atsargumo priemonės Kontraindikacijos yra padidėjęs jautrumas vaistams, būklė po transsfenoidinės hipofizės pašalinimo. Dekongestantų negalima vartoti ilgiau kaip 10 dienų, juos reikia skirti atsargiai esant atrofiniams ir subatrofiniams gleivinės pakitimams, sergant lėtiniu rinitu, uždaro kampo glaukoma, cukrumi.

30 skyrius. VIRUSINĖS INFEKCIJOS FARMAKOTERAPIJA

30 skyrius. VIRUSINĖS INFEKCIJOS FARMAKOTERAPIJA

Žmones užkrečiančius virusus žmonės platina patys per kvėpavimo takus (gripas) arba išmatomis (hepatitu A). Nemažai sunkių virusinių infekcijų (hepatitai B ir C, ŽIV infekcija) plinta lytiniu būdu ir krauju. Daugelis virusinių infekcijų turi ilgą inkubacinį laikotarpį.

Kai kuriems virusams būdingas onkogeniškumas, pavyzdžiui, Epstein-Barr virusas siejamas su limfomos išsivystymu, žmogaus papilomos virusas – su lytinių organų vėžiu, o hepatito C virusas – su kepenų ląstelių vėžiu.

Virusinių infekcijų diagnostika

Nustatant viruso nukleorūgštį naudojant PGR. Tai pats jautriausias ir specifiškiausias iš diagnostikos metodų, tačiau jis gali būti naudojamas tik aktyvaus viruso dalelių dauginimosi organizme laikotarpiu.

Serologiniai metodai, pagrįsti antikūnų prieš virusus aptikimu (turi mažesnį jautrumą nei PGR).

Virusų aptikimas užkrečiant ląstelių kultūras (praktinėje medicinoje nenaudojamas).

Šiuo metu klinikinėje praktikoje aktyviai diegiami nauji antivirusiniai vaistai, tačiau jų kūrimas vis dar išlieka

kompleksas. Dėl to, kad virusas dauginasi dėl šeimininkų ląstelių fermentų sistemų, virusui būdingų fermentų, kuriuos turėtų paveikti antivirusiniai vaistai, skaičius yra labai mažas. Dauguma antivirusinių vaistų tam tikru laipsniu sutrikdo šeimininko ląstelių metabolizmą, todėl turi labai siaurą terapinį langą.

Žemiau pateikiamas klinikinėje praktikoje dažniausiai pasitaikančių virusinių ligų aprašymas.

30.1. ŪMINIOS Kvėpavimo takų virusinės infekcijos ir gripas

Ūminės kvėpavimo takų virusinės infekcijos

ARVI yra didelė virusinių infekcijų grupė, kurios išskirtinis bruožas yra uždegiminio proceso išsivystymas bet kurioje viršutinių kvėpavimo takų dalyje (nosies, paranalinių sinusų, gerklės, gerklų, trachėjos ir bronchų).

Etiologija: pikornovirusai, RS virusai, paragripo virusai, adenovirusai.

Infekcijos perdavimo mechanizmas: ore. Inkubacinis periodas: 1-3 dienas.

Simptomai: nemalonūs pojūčiai nosyje ir gerklėje, čiaudulys, sloga, negalavimas. Gali atsirasti kosulys, gausus išskyros iš nosies ir skreplių išsiskyrimas. Diagnozė nustatoma remiantis klinikiniais ligos požymiais.

Srautas: simptomai praeina savaime po 4-10 dienų. Kai kuriems pacientams gali atsirasti komplikacijų (bronchitas, paranalinių sinusų uždegimas), susijusių su bakterine infekcija.

Gydymas. Antibiotikai ir antivirusiniai vaistai ARVI nenaudojami. Nurodomas simptominis gydymas – NVNU, išskyrus acetilsalicilo rūgštį, kuri gali sustiprinti viruso išsiskyrimą ir sukelti hemoraginių komplikacijų vaikams (Reye sindromas). Pagal indikacijas skiriami vaistai, mažinantys nosies gleivinės paburkimą, vaistai nuo kosulio. Alerginėmis ligomis sergantiems pacientams prie gydymo gali būti pridedami antihistamininiai vaistai. Didelės askorbo rūgšties dozės laikomos populiariu gydymo būdu, tačiau šio metodo veiksmingumas klinikiniais tyrimais nepatvirtintas.

Gripas

Gripas – ūmi virusinė kvėpavimo takų liga, pasireiškianti intoksikacija (aukšta kūno temperatūra, galvos skausmu, negalavimu) ir uždegiminio proceso išsivystymu viršutinių kvėpavimo takų gleivinėje, dažniausiai trachėjoje. Sunkiais atvejais galimos komplikacijos (pneumonija, hemoraginis bronchitas) ir mirtis. Be to, gripas dažnai komplikuojasi sinusitu, vidurinės ausies uždegimu, priekiniu sinusitu, rečiau – miokarditu. Gripu ypač sunkiai serga vyresnio amžiaus ir lėtinių ligų nusilpę žmonės, taip pat nėščios moterys. Epidemijų metu insultai ir MI dažnėja vyresnio amžiaus žmonėms.

Etiologija: ligą sukelia gripo A virusai (kliniškai ryškus gripas, pasireiškiantis epidemijų forma), B gripo virusai (taip pat sukelia sunkias ligos formas) ir C. Vaikams panašus klinikinis vaizdas stebimas, kai paveikia paramikso- , rino ir ECHO virusai.

Infekcijos perdavimo mechanizmas: ore.

Inkubacinis periodas: 48 valandos

Simptomai Liga prasideda ūmiai, kūno temperatūra pakyla iki 39-39,5 ° C ir šaltkrėtis. Pacientai skundžiasi stipriu silpnumu, galvos skausmu, akių skausmu, kartais galvos svaigimu ir vėmimu. Kiek vėliau atsiranda sausumas ir skausmingumas nosiaryklėje, sausas kosulys, nosies užgulimas. Gali skaudėti nugarą ir kojas. Vystosi veido ir junginės hiperemija. Yra serologinių diagnostikos metodų, tačiau dažniausiai diagnozė nustatoma pagal klinikinius ligos požymius.

Srautas. Ligos trukmė neviršija 3-5 dienų. Jei karščiavimas ir kiti simptomai išlieka ilgiau nei 5 dienas, tai rodo komplikacijų (bronchito, pneumonijos) išsivystymą ir reikalauja papildomo tyrimo. Pagrindinė pacientų mirties priežastis yra greitas (per 48 valandas) sunkios virusinės pneumonijos su hemoraginėmis komplikacijomis ir progresuojančiu širdies nepakankamumu išsivystymas.

Prevencija. Perduota infekcija suformuoja laikiną imunitetą tam tikram serologiniam patogeno tipui, tačiau organizmas išlieka jautrus kitiems serotipams. A gripo viruso, sukeliančio epidemijas, serotipai reguliariai keičia vienas kitą (antigeninis dreifas). Yra vakcinų, kurias sudaro ištisi inaktyvuotų virusų kūnai arba jų komponentai.

Dėl viruso antigeninės struktūros kintamumo šių vakcinų naudojimas įprastinei kolektyvinei gyventojų vakcinacijai neduoda norimo rezultato, nors ir mažina sergamumą. Kasmetinė vakcinacija ypač svarbi vyresnio amžiaus žmonėms ir žmonėms, sergantiems lėtinėmis širdies ir kraujagyslių bei kvėpavimo sistemos ligomis. Amantadinas ir rimantadinas vartojami gripo profilaktikai.

(30-1 lentelė).

Gydymas. Ankstyvas antivirusinių vaistų vartojimas leidžia greitai sumažinti karščiavimą ir kvėpavimo takų pažeidimus (žr. 30-1 lentelę). Dažniausiai nurodomas simptominis gydymas - lovos režimas ir poilsis (iki 1-2 dienų po temperatūros normalizavimo), karščiavimą mažinantys vaistai (pirenybė teikiama paracetamoliui), nosies gleivinės paburkimą mažinantys vaistai, vaistai nuo kosulio.

Aspirinas draudžiamas vaikams, sergantiems gripu (Reye sindromu).

Paragripas

Ūminė virusinė liga, pažeidžianti viršutinius kvėpavimo takus, ypač gerklas, pasireiškianti lengvu apsinuodijimu.

Etiologija. Ligą sukelia RNR turintys keturių serologinių tipų paramiksovirusai.

Klinikinis vaizdas skiriasi priklausomai nuo patogeno serotipo.

Liga dažniausiai pasireiškia vidutiniškai pakilus temperatūrai (vaikams būdinga aukšta temperatūra), sloga, sausu kosuliu, užkimimu. Gali komplikuotis bronchito ir pneumonijos išsivystymu. Paragripo virusai yra pagrindinė vaikų klaidingo kruopų priežastis. Po ligos susidaro dalinis imunitetas tam tikro serotipo virusui, kuris sumažina vėlesnių infekcijų sunkumą.

Gydymas. Specifinio gydymo nėra. Terapinės priemonės apsiriboja simptominių vaistų skyrimu.

30.2. ANTGRIPIŲ VAISTŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Skiriamos dvi vaistų nuo gripo grupės, kurių klinikinis veiksmingumas įrodytas: M2 kanalų blokatoriai – amantadinas, rimantadinas ir virusiniai neuroamindazės inhibitoriai – zanamiviras, oseltamiviras.

Šiuo metu rimantadinas laikomas pagrindiniu vaistu A viruso sukelto gripo gydymui ir profilaktikai. Jis buvo sukurtas SSRS modifikuojant amantadino struktūrą. Arbidol*, sukurtas remiantis vidaus pokyčiais, taip pat naudojamas Rusijos Federacijoje. Pažymėtina, kad daugelio kitų vaistų nuo gripo gydymui ir profilaktikai, pvz., dibazolo, oksolino tepalo*, tebrofeno*, florenalo*, alfa-2 interferono nosies lašų pavidalu, vartojimas nėra pakankamai pagrįstas. įrodymais pagrįstos medicinos požiūriu, nes jų veiksmingumas nebuvo tirtas atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais.

M2 kanalų blokatoriai

Veiksmo mechanizmas. Antivirusinis amantadino ir rimantadino poveikis realizuojamas blokuojant specialius A gripo viruso M2 jonų kanalus, dėl kurių sutrinka jo gebėjimas prasiskverbti į ląsteles ir išskirti ribonukleoproteiną. Tai slopina svarbiausią viruso dauginimosi stadiją.

Veiklos spektras. Amantadinas ir rimantadinas veikia tik prieš gripo virusą A. Vartojant gali išsivystyti atsparumas, kurio dažnis iki 5 gydymo dienos gali siekti 30 proc.

Farmakokinetika. Amantadinas ir rimantadinas iš virškinimo trakto absorbuojami beveik visiškai, bet gana lėtai. Maistas neturi įtakos biologiniam prieinamumui. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama vidutiniškai po 2-4 valandų.Prie plazmos baltymų prisijungia 67% amantadino, 40% rimantadino. Vaistai gerai pasiskirsto organizme. Tokiu atveju didelės koncentracijos susidaro audiniuose ir skysčiuose, kurie pirmiausia kontaktuoja su virusu: nosies ertmių gleivėse, seilėse, ašarų skystyje. Rimantadino koncentracija nosies gleivėse yra 50 % didesnė nei plazmoje. Vaistai prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir placentą. Amantadinas patenka į motinos pieną. Maždaug 75% rimantadino biotransformuojama kepenyse,

daugiausia išsiskiria per inkstus neaktyvių metabolitų pavidalu. Amantadinas beveik nemetabolizuojamas ir aktyvia forma išsiskiria per inkstus. Amantadino pusinės eliminacijos laikas yra 11-15 valandų, vyresnio amžiaus žmonėms jis gali padidėti iki 24-29 valandų, pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu - iki 7-10 dienų. Rimantadino pusinės eliminacijos laikas yra 1-1,5 dienos, esant sunkiam inkstų nepakankamumui, jis gali padidėti iki 2-2,5 dienos. Abu vaistai hemodializės būdu nepašalinami.

NLR. Virškinimo traktas: pilvo skausmas, apetito praradimas, pykinimas. CNS: vartojant amantadiną 14% pacientų, rimantadino - 3-6%, atsiranda mieguistumas, nemiga, galvos skausmas, galvos svaigimas, regos sutrikimai, dirglumas, parestezija, tremoras, traukuliai.

Indikacijos. A viruso sukelto gripo gydymas. Gripo profilaktika (jei epidemiją sukelia virusas A). Efektyvumas -

70-90%.

Neuroamindazės inhibitoriai

Veiksmo mechanizmas. Neuroamindazė yra vienas iš pagrindinių fermentų, dalyvaujančių A ir B gripo virusų replikacijoje. Jį slopinus, sutrinka virusų gebėjimas prasiskverbti į sveikas ląsteles, slopinamas virionų išsiskyrimas iš užkrėstos ląstelės ir jų atsparumas inaktyvuojantiems. sumažėja kvėpavimo takų gleivinių sekretų veikimas, stabdomas tolesnis viruso plitimas organizme. Be to, neuroaminidazės inhibitoriai mažina tam tikrų citokinų gamybą, neleidžia vystytis vietiniam uždegiminiam atsakui ir susilpnina sistemines virusinės infekcijos apraiškas (karščiavimą).

Veiklos spektras. Gripo virusai A ir B. Klinikinių padermių atsparumas yra 2 proc.

Farmakokinetika. Oseltamiviras gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Absorbcijos metu ir pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu jis virsta aktyviu metabolitu (oseltamiviro karboksilatu). Maistas neturi įtakos biologiniam prieinamumui. Zanamiviro biologinis prieinamumas per burną yra mažas, todėl jis vartojamas įkvėpus. Šiuo atveju 10-20% vaisto prasiskverbia į tracheobronchinį medį ir plaučius. Vaistų prisijungimas prie plazmos baltymų yra mažas – 3-5%. Oseltamiviro metabolitas sukuria dideles koncentracijas pagrindiniuose gripo infekcijos židiniuose – nosies gleivinėje, vidurinėje ausyje, trachėjoje, bronchuose ir plaučiuose. Abu vaistai išsiskiria daugiausia

daugiausia su šlapimu. Zanamiviro pusinės eliminacijos laikas yra 2,5-5 valandos, oseltamiviro karboksilato - 7-8 valandos; esant inkstų nepakankamumui, galimas jo reikšmingas padidėjimas, ypač vartojant oseltamivirą

(iki 18 val.).

NLR. Virškinimo traktas: pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas. CNS: galvos skausmas, galvos svaigimas, nemiga, bendras silpnumas. Kiti: nosies užgulimas, gerklės skausmas, kosulys.

Indikacijos. A ir B virusų sukelto gripo gydymas. Gripo profilaktika (tik oseltamiviras).

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas zanamivirui arba oseltamivirui. Sunkus inkstų nepakankamumas (oseltamiviras).

30.3. PAPRASTA HERPES

Herpes simplex- pasikartojanti infekcija, kuriai būdingas pavienių arba kelių mažų pūslelių, užpildytų skaidraus skysčio ir esančių ant šiek tiek iškilusio, uždegiminio pagrindo, atsiradimas ant odos arba gleivinės paviršiaus.

Etiologija: Yra žinomi du herpeso sukėlėjų tipai: Herpes simplex-1 dažniausiai sukelia lūpų pažeidimus, ir Herpes simplex-2- odos ir lytinių organų pažeidimai. Virusas gali išlikti (išlikti) latentinėje būsenoje nervų ganglijose.

Infekcijos perdavimo mechanizmas: kontaktas (įskaitant lytinių santykių metu).

Simptomai: bėrimai gali atsirasti bet kurioje odos ar gleivinės vietoje. Paprastai prieš bėrimų atsiradimą atsiranda niežulys. Bėrimą vaizduoja vienos arba kelios mažų pūslelių (nuo 0,5 iki 1,5 cm skersmens) sankaupos. Bėrimas dažniausiai būna skausmingas. Po kelių dienų burbuliukai išdžiūsta ir susidaro pluta. Diagnozė dažniausiai nustatoma kliniškai, taip pat yra serologinių diagnostikos metodų.

Srautas: gijimas įvyksta per 8-12 dienų. Ligos eiga gali komplikuotis dėl antrinės bakterinės infekcijos pridėjimo.

Gydymas. Vietinis acikloviro ar kitų antiherpetinių vaistų vartojimas. Dėl antrinių infekcijų – vietinis antibiotikų vartojimas. Esant sunkioms infekcijos formoms (generalizuotam naujagimių herpesui), gydymas atliekamas tokiomis sąlygomis:

ligoninėje, naudojant intravenines acikloviro injekcijas. Sisteminis acikloviras taip pat skiriamas pasikartojančiam lytinių organų pūsleliui.

Juostinė pūslelinė

Juostinė pūslelinė- ūminis centrinės nervų sistemos, pirmiausia nervų ganglijų, pažeidimas, kuriam būdingas herpetinis bėrimas ir neurologinis skausmas odos vietose, esančiose palei pažeistus nervus.

Etiologija: Juostinė pūslelinė ir vėjaraupiai sukelia tą patį virusą. Viruso dalelės gali išlikti ilgą laiką nervų ganglijose. Virusą suaktyvina vietinis nervų šaknelių pažeidimas arba imunosupresinių vaistų vartojimas.

Simptomai: liga prasideda kūno temperatūros padidėjimu, bendru negalavimu ir skausmo atsiradimu tam tikrose kūno vietose (dažniausiai tik vienoje kūno pusėje). Vėliau (4-5 dieną) šiose vietose atsiranda būdingi bėrimai. Recidyvai pastebimi tik 4% atvejų.

Gydymas. Antivirusiniai vaistai (žr. 30-1 lentelę). Simptominis – NVNU kartu su kodeinu.

30.4. ANTIHERPETINIŲ VAISTŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Pagrindiniai antiherpetiniai vaistai, kurių veiksmingumas įrodytas atsitiktinių imčių klinikiniais tyrimais, yra keturi struktūriškai panašūs vaistai iš nukleozidų analogų grupės – acikloviras, valacikloviras, pencikloviras ir famcikloviras. Be to, valacikloviras ir famcikloviras iš pradžių yra neaktyvūs junginiai, kurie žmogaus organizme paverčiami atitinkamai acikloviru ir pencikloviru. Visi šie vaistai blokuoja DNR sintezę reprodukuojant herpeso virusus, tačiau neveikia virusų, kurie yra latentinėje būsenoje.

Vietiniam naudojimui naudojami acikloviras, pencikloviras, idoksuridinas®, natrio foskarnetas ir tromantadinas.

Veiksmo mechanizmas. Acikloviras laikomas antiherpetinių vaistų – virusinės DNR sintezės blokatorių – protėviu. Antivirusinį poveikį sukelia aktyvus aciklo-

virusas – acikloviro trifosfatas, susidarantis herpeso viruso paveiktose ląstelėse. Slopindamas viruso DNR polimerazę, acikloviro trifosfatas blokuoja viruso DNR sintezę. Vaistas turi labai mažą toksiškumą, nes jis neveikia žmogaus ląstelių DNR polimerazės ir yra neaktyvus sveikose ląstelėse.

Pencikloviras aktyvuojamas žmogaus ląstelėse, paveiktose viruso, virsdamas pencikloviro trifosfatu, kuris sutrikdo viruso DNR sintezę. Pencikloviro pusinės eliminacijos laikas tarpląstelėje yra ilgas (7-20 valandų), o tai yra žymiai ilgesnis nei acikloviro (mažiau nei 1 valanda). Tačiau jis turi mažesnį afinitetą viruso DNR polimerazei nei fosforilintas acikloviras.

Apskritai, visi trys vaistai (acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras) turi panašų klinikinį veiksmingumą, kai jie vartojami per burną.

Foskarneto natrio druska sudaro neaktyvius kompleksus su herpetinių virusų DNR polimeraze ir CMV.

Veiklos spektras. 1 ir 2 tipų herpes simplex virusai (HSV) yra jautriausi aciklovirui. Virusas Varicella-zoster daugiau nei 20 kartų, o CMV yra mažiau nei 470 kartų jautresnis aciklovirui nei 1 tipo HSV. Pencikloviras yra labai artimas aciklovirui savo aktyvumu prieš 1 ir 2 tipų HSV ir virusą Varicella-zoster.

Farmakokinetika. Peroraliniam vartojimui naudojami trys vaistai – acikloviras, valacikloviras ir famcikloviras, o į veną – tik acikloviras. Acikloviro biologinis prieinamumas yra mažiausias, kai jis vartojamas per burną (15-20%), tačiau HSV slopinimui pakanka net paros dozės (0,8-1,0 g). Valacikloviras yra acikloviro valino esteris, skirtas vartoti per burną ir turi didesnį biologinį prieinamumą (54%). Absorbuojant iš virškinimo trakto ir kepenyse, jis paverčiamas acikloviru. Famcikloviro biologinis prieinamumas, vartojamas nevalgius, yra 70-80%. Virškinimo trakte jis paverčiamas pencikloviru, kuris vėliau fosforilinamas viruso paveiktose ląstelėse.

Pencikloviras vartojamas tik išoriškai, nes išgertas jo biologinis prieinamumas yra labai mažas (5%).

Acikloviras gerai pasiskirsto organizme. Prasiskverbia į seiles, akispūdį, makšties sekretą ir pūslelių skystį. Praeina per BBB. Vartojant lokaliai, jis šiek tiek absorbuojamas per odą ir gleivines.

Tiek acikloviras, tiek pencikloviras išsiskiria daugiausia per inkstus, 60-90% nepakitusio. Acikloviras

išsiskiria glomerulų filtracijos ir kanalėlių sekrecijos būdu. Vaistų pusinės eliminacijos laikas yra maždaug toks pat – 2-3 val., mažiems vaikams – iki 4 val.. Esant inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas mažesnis nei 30 ml/min.), pusinės eliminacijos laikas žymiai pailgėja, todėl reikia koreguoti. dozių ir vartojimo režimų.

NLR. Paprastai pacientai gerai toleruoja aciklovirą, o NRV pasitaiko retai. Vietinės reakcijos: deginimas tepant ant gleivinės, ypač naudojant makštį; flebitas vartojant į veną. Sisteminės virškinimo trakto reakcijos: pilvo skausmas ar diskomfortas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas. 1-4% pacientų, vartojusių aciklovirą į veną, pasireiškia letargija, tremoras, traukuliai, haliucinacijos, kliedesiai ir ekstrapiramidiniai sutrikimai. Simptomai dažniausiai pasireiškia per pirmąsias 3 gydymo dienas, yra susiję su didele acikloviro koncentracija kraujo serume (daugiau nei 25 mcg/ml) ir palaipsniui išnyksta jai mažėjant. Dėl vaisto kristalizacijos inkstų kanalėliuose 5% pacientų, vartojamų į veną, išsivysto obstrukcinė nefropatija, pasireiškianti pykinimu, vėmimu, apatinės nugaros dalies skausmais ir azotemija. Prevencinės priemonės: gerti daug skysčių. Pagalba: vaistų abstinencija, infuzinė terapija. Valacikloviro toleravimas panašus į geriamojo acikloviro. Pagal saugumo profilį suaugusiems famcikloviras yra artimas aciklovirui. Dažniausios NRV yra galvos skausmas ir pykinimas.

Indikacijos. 1 ir 2 tipų HSV sukeltos infekcijos: odos ir gleivinių infekcijos; oftalmoherpes (tik acikloviras); lytinių organų pūslelinės; herpetinis encefalitas; naujagimių pūslelinė. Infekcijos, kurias sukelia virusas Varicella-zoster: juostinė pūslelinė; vėjaraupiai; plaučių uždegimas; encefalitas. CMV infekcijos profilaktika po inksto transplantacijos (acikloviras, valacikloviras).

Kontraindikacijos. Alerginės reakcijos.

30.5. LĖTINIS VIRUSINIS HEPATITAS

Lėtinis virusinis hepatitas- grupė lėtinių ligų, kurias sukelia hepatotropiniai (kepenį pažeidžiantys) virusai. Liga atsiranda, kai išsivysto lėtinis kepenų uždegimas, kuris dažniausiai pereina į cirozę.

Etiologija: dažniausiai hepatito B ir C virusai.

Infekcijos perdavimo mechanizmas: infekcija perduodama per kraują (aseptikos pažeidimas medicininių procedūrų metu, narkomanai su švirkščiamaisiais narkotikais) arba kontaktiniu būdu - per vidinio audinio mikropažeidimus (įskaitant lytinį aktą).

Simptomai: po ilgo (90-120 dienų) inkubacinio periodo liga prasideda ūmiai (gelta, patamsėja šlapimas). Tuo pačiu metu tam tikrai daliai pacientų virusas išlieka ir padidėja transaminazių aktyvumas, rodantis lėtinį kepenų uždegimą. Sergant hepatitu C, ryškių klinikinių simptomų ir geltinio periodo dažnai nėra, o hepatito diagnozė pirmiausia nustatoma, kai kepenyse išsivysto negrįžtami pokyčiai.

Vėlesnėse ligos stadijose išsivysto kepenų cirozė ir portalinės hipertenzijos sindromas, kuriam būdingas skysčių kaupimasis pilvo ertmėje (ascitas) ir kepenų nepakankamumo progresavimas. Hepatito C virusas dažnai sukelia kepenų vėžį.

Diagnozė pagrįsta serologiniais metodais ir PGR. PGR metodas gali suteikti informacijos apie viruso replikacijos proceso aktyvumą.

Gydymas. Sprendimą dėl antivirusinių vaistų vartojimo (žr. 30-1 lentelę) turi priimti specialistas. Pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu, negalima skirti hepatotoksinio poveikio ar mikrosomų oksidaciją skatinančių vaistų. Lėtinio virusinio hepatito hepatoprotektoriai nėra veiksmingi.

30.6. LĖTINIO VIRUSINIO HEPATITO GYDYTO VAISTŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Ribavirinas

Sintetinis narkotikas, panašus į nukleotidą guanoziną. Jis turi platų veikimo spektrą prieš daugelį DNR ir RNR virusų ir yra labai toksiškas.

Veiksmo mechanizmas. Antivirusinio veikimo mechanizmas nėra visiškai suprantamas. Manoma, kad ribavirinas sumažina guanozino trifosfato ląstelėje kiekį ir taip netiesiogiai sumažina virusinių nukleorūgščių sintezę.

Veiklos spektras. Klinikinę reikšmę turi aktyvumas prieš RNR virusus, taip pat virusus, sukeliančius Lassa ligą, hemoraginę karštligę su inkstų sindromu ir hepatitą C (kartu su interferonais).

Farmakokinetika. Biologinis prieinamumas vartojant per burną yra 45%, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama po 1-1,5 valandos Vartojant įkvėpus, didelė koncentracija stebima kvėpavimo takų sekrete ir žymiai mažesnė koncentracija kraujo plazmoje. Vaistas nesijungia su baltymais. Gali kauptis raudonuosiuose kraujo kūneliuose. Prasiskverbia per BBB. Biotransformuojamas fosforilinimo būdu kepenyse, daugiausia išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas vartojant per burną yra 27-36 valandos, kai pasiekiama stabili koncentracija - 6 dienos. Įkvėpus, 30-55% vaisto išsiskiria su šlapimu metabolito pavidalu per 72-80 valandų.

NLR. Hematologinės reakcijos: anemija, hemolizinė anemija, leukopenija, neutropenija, granulocitopenija, trombocitopenija. Kontrolės metodai: klinikinis kraujo tyrimas kas 2 savaites. CNS: asteninis sindromas, galvos skausmas, nemiga, nuovargis, dirglumas. Vietinės reakcijos: bėrimas, odos sudirginimas, konjunktyvitas (vartoti įkvėpus dėl ilgalaikio sąlyčio su vaistu tiek pacientams, tiek medicinos personalui). Širdis: sumažėjęs kraujospūdis, bradikardija, asistolija. Būtina atlikti tinkamą klinikinį ir instrumentinį stebėjimą. Virškinimo traktas: anoreksija, pykinimas, metalo skonis burnoje, pilvo skausmas, vidurių pūtimas. Kepenys: hiperbilirubinemija.

Indikacijos. Infekcijos, kurias sukelia rinosincitų virusai (patvirtinta tik serologiškai): sunkus bronchiolitas ir pneumonija naujagimiams ir mažiems vaikams, kuriems gresia mirtis (įgimta širdies liga, imunodeficitas, bronchopulmoninė displazija), sunkios cistinės fibrozės ar plaučių hipertenzijos fone. Hepatitas C (kartu su interferonais). Hemoraginė karštligė su inkstų sindromu.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas ribavirinui. Sunkus kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas. Anemija. Hemoglobinopatija. Sunkus širdies nepakankamumas. Nėštumas. Laktacija.

Lamivudinas

Sintetinis deoksicitidino nukleozido analogas. Jis buvo sukurtas kaip antiretrovirusinis vaistas ŽIV infekcijai gydyti. Tada buvo nustatyta, kad jis veikia prieš kai kuriuos kitus virusus.

Veiksmo mechanizmas. Viruso paveiktose ląstelėse jis aktyvuojamas, virsdamas lamivudino trifosfatu, kuris slopina hepatito B viruso DNR polimerazę ir ŽIV atvirkštinę transkriptazę.

Veiklos spektras. Aktyvumas prieš retrovirusus (ŽIV) ir hepatito B virusą turi klinikinę reikšmę. Taikant monoterapiją, gana greitai gali išsivystyti ir hepatito B viruso, ir ŽIV atsparumas lamivudinui.

Farmakokinetika. Gerai ir greitai absorbuojamas iš virškinamojo trakto. Maistas reikšmingos įtakos biologiniam prieinamumui nedaro, tačiau padidina laiką, per kurį pasiekiama didžiausia koncentracija kraujyje, ir šiek tiek ją sumažina (tai neturi klinikinės reikšmės). Laikas pasiekti didžiausią koncentraciją yra 0,5-2 valandos.Pasiskirsto į daugelį audinių ir skysčių, prasiskverbia pro kraujo-smegenų barjerą ir placentą. Prie plazmos baltymų prisijungia mažai – 36%. Iš dalies biotransformuojamas, daugiausia išsiskiria per inkstus (apie 70%) nepakitęs. Pusinės eliminacijos laikas suaugusiems yra 2-11 valandų, vaikams - apie 2 valandas ir didėja esant inkstų nepakankamumui.

NLR. Virškinimo traktas: pilvo skausmas ar diskomfortas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas. Kepenys: padidėjęs ALT aktyvumas, hepatomegalija su steatoze (galbūt susiję su mitochondrijų funkcijos sutrikimu – mitochondrijų citotoksiškumu). Nervų sistema: nuovargis, galvos skausmas, galvos svaigimas, silpnumas, nemiga, periferinė neuropatija, parestezija (dažniau vaikams). Kraujas: neutropenija, anemija. Alerginės reakcijos: bėrimas.

Indikacijos. Lėtinis hepatitas B. ŽIV infekcijos gydymas ir profilaktika.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas lamivudinui. Nėštumas. Laktacija.

Telbivudinas

Antivirusinis vaistas, sintetinis timidino nukleozido analogas.

Veiksmo mechanizmas. Blokuoja hepatito B viruso DNR polimerazės fermento aktyvumą. Telbivudino-5-trifosfato įtraukimas

Į viruso DNR struktūrą, jos grandinė nutrūksta ir slopina hepatito B viruso replikaciją.

Veiklos spektras. Jo aktyvumas prieš hepatito B virusą yra kliniškai reikšmingas. Vaistas neveikia kitų RNR ir DNR virusų, įskaitant ŽIV.

Farmakokinetika. T1/2 yra maždaug 15 valandų Telbivudinas nėra citochromo P-450 fermentų sistemos substratas, inhibitorius ar induktorius. Jis išsiskiria daugiausia su šlapimu nepakitęs.

NLR. Virškinimo traktas: pykinimas, viduriavimas. Kepenys: padidėjęs ALT, AST aktyvumas. Nervų sistema: nuovargis, galvos skausmas, periferinė neuropatija. Alerginės reakcijos: bėrimas.

Indikacijos. Lėtinis hepatitas B su patvirtinta viruso replikacija ir aktyviu uždegiminiu procesu kepenyse.

Interferonai

Interferonai yra biologiškai aktyvūs baltymai, kuriuos ląstelė sintetina apsauginės reakcijos metu. Jie išskiriami į tarpląstelinį skystį ir veikia kitas ląsteles per receptorius, didindami atsparumą tarpląsteliniams mikroorganizmams, pirmiausia virusams. Pagal struktūrą ir biologines savybes interferonai skirstomi į tris tipus: alfa interferoną, beta interferoną ir gama interferoną. Pagal gamybos būdą išskiriami leukocitų, limfoblastoidiniai ir rekombinantiniai interferonai.

Rekombinantiniai alfa interferonai yra plačiausiai naudojami kaip antivirusiniai vaistai. Visos yra rekombinantinės žmogaus interferono alfa-2 formos ir jų farmakologinis poveikis yra panašus. Priklausomai nuo aminorūgščių kiekio, išskiriamas interferonas alfa-2a ir interferonas alfa-2b, kurių klinikinis efektyvumas ir saugumas reikšmingai nesiskiria. Šiuo metu yra sukurti pegiliuoti interferonai, gaunami prijungus prie interferono molekulės polietilenglikolio. Pegiliuotų interferonų pusinės eliminacijos laikas yra ilgesnis ir klinikinis veiksmingumas yra geresnis.

Leukocitų interferonai šiuo metu praktiškai nenaudojami dėl nepakankamo kompozicijos stabilumo, kitų peptidų ir imuninės sistemos mediatorių buvimo vaiste. Be to, visiškai pašalinti užteršimo pavojaus neįmanoma

leukocitų interferonų lizė per kraują plintančių virusų. Leukocitų interferonų vartojimas į nosį yra nepagrįstas, nes nėra įrodymų apie jų veiksmingumą sergant ūminėmis kvėpavimo takų virusinėmis infekcijomis (ARVI) ir gripu.

Interferonų klasifikacija

Limfoblastoidas: alfa-p1 interferonas.

Rekombinantinis: interferonas alfa-2a, interferonas alfa-2b.

PEGilintas: peginterferonas alfa-2a, peginterferonas alfa-2b.

Veiksmo mechanizmas. Pagrindinis antivirusinio interferonų veikimo mechanizmas yra virusinių baltymų sintezės slopinimas. Rekombinantiniai alfa interferonai turi pagrindines natūralių žmogaus interferonų savybes. Jie turi antivirusinį poveikį, sukeldami ląstelių atsparumo virusinėms infekcijoms būseną ir moduliuodami imuninės sistemos atsaką, skirtą virusams neutralizuoti arba jais užkrėstas ląsteles sunaikinti (30-1 pav.).

Ryžiai. 30-1. Interferono antivirusinio veikimo tarpląsteliniai mechanizmai

Veiklos spektras. Alfa interferonai nepasižymi specifiškumu ir slopina įvairių virusų replikaciją. Pagrindinis kli-

Aktyvumas prieš hepatito B, C ir D virusus yra labai svarbus.

Farmakokinetika. Interferonai, būdami baltymais, sunaikinami virškinimo trakte, todėl juos galima vartoti tik parenteriniu būdu. Sušvirkštus į raumenis ir po oda, biologinis prieinamumas siekia 80%, didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama vidutiniškai po 3,8 val.Kvėpavimo takų, akių audinių, centrinės nervų sistemos sekrete pastebėta maža interferonų koncentracija. Jie greitai inaktyvuojami inkstuose ir, kiek mažesniu mastu, kepenyse. Pusinės eliminacijos laikas yra 2-4 valandos, nesikeičia esant inkstų nepakankamumui. Peginterferonų farmakokinetika ištirta šiek tiek mažiau. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 15-44 valandas ir yra 10 kartų didesnė, o plotas po farmakokinetikos kreive yra 50 kartų didesnis nei įprastinio alfa interferono. Pusinės eliminacijos laikas – 40 valandų.

NLR. Jie priklauso nuo dozės. Yra ankstyvųjų, kurie dažniau pasireiškia pirmąją gydymo savaitę, ir vėlyvųjų, kurie išsivysto 2-6 vaisto vartojimo savaitę. Ankstyvas (1-ą gydymo savaitę) - į gripą panašus sindromas, pasireiškiantis karščiavimu, mialgija, akių obuolių skausmu ir paprastai nereikia nutraukti vaisto vartojimo. Vėlyvas (2-6 gydymo savaites, dažniausiai interferono nutraukimo priežastis) - anemija, trombocitopenija, agranulocitozė, vangumas, depresija, aritmija, laikina kardiomiopatija, arterinė hipotenzija, autoimuninis tiroiditas, hiperlipidemija, alopecija.

Indikacijos. Limfoblastoidinis ir rekombinantinis interferonas alfa – lėtinis hepatitas B. Ūminis hepatitas C. Lėtinis hepatitas C (kartais kartu su ribavirinu). Lėtinis hepatitas D.

Peginterferonai - lėtinis hepatitas C.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas vaistams. Psichozė (gydymo metu arba istorijoje). Sunki depresija. Neutropenija arba trombocitopenija. Dekompensuotos širdies ir kraujagyslių sistemos ligos. Dekompensuota kepenų cirozė. Nekontroliuojami traukuliai. Organų transplantacija (išskyrus kepenis). Nėštumas. Kepenų cirozė (išskyrus peginterferonus).

30.7. AIDS VIRUSAS

ŽIV- infekcija, kurią sukelia daugybė retrovirusų ir pasireiškia įvairiomis klinikinėmis sąlygomis, pradedant nuo besimptomių

ilgas vežimas iki sunkios ir mirtinos ligos, įgytas imunodeficito sindromas (AIDS). AIDS yra antrinis imunodeficito sindromas, išsivystantis ŽIV užsikrėtusiems pacientams, kuriam būdingos oportunistinės infekcijos 1, piktybiniai navikai ir neurologinės apraiškos.

Etiologija:ŽIV infekciją sukelia retrovirusas, vadinamas ŽIV. Šis virusas užkrečia CD4 T limfocitų (T pagalbinių ląstelių) subpopuliaciją ir kai kurias kitas ląsteles plaučiuose, smegenyse, odoje ir limfmazgiuose, sukeldamas jų mirtį.

Infekcijos perdavimo mechanizmas: infekcija perduodama per kūno skysčius, kuriuose yra plazmos arba užkrėstų ląstelių: kraują, sėklų skystį, makšties sekretą, seiles. Infekcija iš motinos vaikui gali būti perduodama tiesiogiai per placentą, gimdymo metu arba per motinos pieną.

SimptomaiŽIV infekcijai būdingas ilgas (iki kelerių metų) besimptomis laikotarpis, kurio metu virusai praktiškai nesidaugina. Sukurta AIDS klinika pasižymi oportunistinių infekcijų (Pneumocystis pneumonija, tuberkuliozinis ir pneumokokinis meningitas), navikų (Kaposi sarkoma, smegenų limfoma), neurologinių simptomų (periferinės neuropatijos, meningito, traukulių, progresuojančios demencijos) atsiradimas.

Ligai diagnozuoti naudojami serologiniai tyrimai – antikūnų prieš ŽIV baltymus nustatymas naudojant fermentinį imunosorbentinį tyrimą (ELISA testas). Jei ELISA tyrimo rezultatai teigiami, diagnozei patvirtinti atliekamas konkretesnis testas – Western blot. Ligos sunkumo rodiklis, leidžiantis spręsti apie prognozę ir komplikacijų riziką, yra cirkuliuojančių CD4T limfocitų skaičius (būtent šios ląstelės tampa pagrindiniu viruso taikiniu ir žūva, kai jis masiškai dauginasi organizme. ).

Gydymas.ŽIV greitai išsivysto atsparumas visų šiuo metu esamų antivirusinių vaistų veikimui, todėl antivirusinis gydymas gali tik sulėtinti ligos progresavimą.

1 Oportunistinės infekcijos – tai infekcijos, atsirandančios, kai pažeidžiami fiziologiniai ir imunologiniai organizmo gynybos mechanizmai. Mikroorganizmai, kurie veikia kaip oportunistinių infekcijų patogenai, paprastai nesukelia ligų asmenims, kurių imunitetas nepažeistas.

Gydymo indikacija – cirkuliuojančių CD4T limfocitų skaičiaus sumažėjimas mažesnis nei 350-500 10 6 /l ir (arba) didelis viruso replikacijos laipsnis (nustatomas PGR). Be to, ŽIV infekuotoms moterims gimdymo metu vartojamos didelės antivirusinių vaistų dozės, todėl naujagimiui judant gimdymo takais sumažėja infekcijos perdavimo rizika.

Gydymui skiriami zidovudinas, lamivudinas, indinaviras, stavudinas ir didanozinas.

30.8. ANTIRETROVIRUSINIŲ VAISTŲ KLINIKINĖ FARMAKOLOGIJA

Antiretrovirusiniai vaistai yra naudojami ŽIV infekcijai gydyti ir užkirsti kelią. Yra trys šių vaistų klasės.

Nukleozidiniai ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai (zidovudinas, fosfazidas, stavudinas, didanozinas, lamivudinas, abakaviras, kombinuoti vaistai: zidovudinas + lamivudinas, zidovudinas + lamivudinas + abakaviras).

Nenukleozidiniai ŽIV atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai: nevirapinas ir efavirenzas* 3.

ŽIV proteazės inhibitoriai: amprenaviras, sakvinaviras, indinaviras, ritonaviras, nelfinaviras.

Bendrosios antiretrovirusinių vaistų vartojimo indikacijos.ŽIV-1 ir ŽIV-2 (zidovudinas, fosfazidas, stavudinas, didanozinas, zalcitabinas, lamivudinas, abakaviras) sukeltai infekcijai gydyti. Perinatalinės ŽIV infekcijos profilaktika (zidovudinas, fosfazidas). Naujagimių ŽIV infekcijos chemoprofilaktika (zidovudinas). Parenterinės ŽIV infekcijos chemoprofilaktika (zidovudinas, fosfazidas, stavudinas, didanozinas, lamivudinas, abakaviras).

Žmogaus imunodeficito viruso atvirkštinės transkriptazės nukleozidiniai inhibitoriai

Veiksmo mechanizmas. Visų nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių struktūra pagrįsta vienu iš natūralių nukleozidų analogų (timidinu, adeninu, citidinu arba guaninu), kuris lemia bendrą kiekvieno vaisto metabolitų savybę blokuoti ŽIV atvirkštinę transkriptazę ir selektyviai slopinti viruso DNR replikaciją. Veikiant atitinkamam fer-

Vaistai virsta trifosfatais, kurie pasižymi farmakologiniu aktyvumu. Šios grupės vaistų gebėjimas slopinti ŽIV atvirkštinę transkriptazę yra šimtus kartų didesnis nei žmogaus DNR polimerazės slopinimo. Nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai yra aktyvūs ŽIV infekuotose T ląstelėse ir makrofaguose ir slopina ankstyvąsias viruso gyvavimo ciklo stadijas.

Zidovudinas

Timidino analogas. Pirmasis antiretrovirusinis vaistas.

Farmakokinetika. Jis gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, maistas (ypač riebus maistas) šiek tiek sumažina biologinį prieinamumą. Didžiausia koncentracija serume pasiekiama per 0,5-1,5 val., likvore - 1 val., Prie plazmos baltymų jungiasi mažai (30-38%). Prasiskverbia per BBB, placentą ir sėklų skystį. Jis biotransformuojamas kepenyse į neaktyvų metabolitą ir pašalinamas per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas - 1,1 valandos, ląstelėje - 3,3 valandos.

NLR. Virškinimo traktas: dažniausiai - pykinimas ir vėmimas, retai - skonio pojūčio sutrikimai, pilvo skausmas, viduriavimas, anoreksija, vidurių pūtimas. Kepenys: padidėjęs transaminazių aktyvumas, steatozė. Hematologinės reakcijos: anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija. Nervų sistema: silpnumas, nuovargis, galvos skausmas, nemiga, asteninis sindromas, mieguistumas, depresija, periferinės neuropatijos, parestezija.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas zidovudinui. Leukopenija (neutrofilų skaičius mažesnis nei 0,75 10 9 /l). Anemija (hemoglobino koncentracija mažesnė nei 70 g/l).

Imunodeficito viruso atvirkštinės transkriptazės nenukleozidiniai inhibitoriai

Nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių grupei priklauso nevirapinas ir efavirenzas* 3 . Jie slopina ankstyvąsias viruso gyvavimo ciklo stadijas ir todėl yra aktyvūs prieš ūmiai užkrėstas ląsteles.

Veiklos spektras. Nenukleozidinių atvirkštinės transkriptazės inhibitorių aktyvumas prieš ŽIV-1 yra kliniškai svarbus. Tuo pačiu metu šios grupės vaistai yra neaktyvūs prieš ŽIV-2.

Indikacijos. Kombinuotas ŽIV-1 sukeltos infekcijos gydymas (nevirapinas, efavirenzas* 3). ŽIV-1 infekcijos perdavimo iš motinos naujagimiui prevencija (nevirapinas). Parenterinės ŽIV infekcijos chemoprofilaktika (ifavirenzas* 3).

Nevirapinas

Veiksmo mechanizmas. Sunaikina ŽIV-1 atvirkštinės transkriptazės katalizinę vietą. Blokuoja nuo RNR ir DNR priklausomos polimerazės aktyvumą. Neslopina ŽIV-2 atvirkštinės transkriptazės arba žmogaus α-, β-, γ- arba σ-DNR polimerazės. Taikant monoterapiją, virusų atsparumas greitai ir beveik visada išsivysto. Aktyvus ūmiai ŽIV užkrėstose T ląstelėse, slopina ankstyvąsias viruso gyvavimo ciklo stadijas. Kartu su zidovudinu sumažina virusų koncentraciją serume ir padidina CD4 ląstelių skaičių; lėtina ligos progresavimą.

Farmakokinetika. Gerai absorbuojamas iš virškinimo trakto, biologinis prieinamumas nepriklauso nuo suvartojamo maisto. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 4 val., prie plazmos baltymų prisijungia 60%. Jis pasižymi dideliu lipofiliškumu. Jis gerai praeina per BBB, koncentracija CSF pasiekia 45% koncentracijos plazmoje. Praeina per placentą ir kaupiasi motinos piene. Biotransformuojamas kepenyse, daugiausia išsiskiria per inkstus. Pusinės eliminacijos laikas yra 20-45 valandos.

NLR. Padidėjusio jautrumo simptomai: bėrimas (17% pacientų), karščiavimas, artralgija, mialgija. Retais atvejais išsivysto toksinė epidermio nekrolizė arba Stevens-Johnson sindromas. Virškinimo traktas: pykinimas, stomatitas. CNS: galvos skausmas, nuovargis, mieguistumas. Hematologinės reakcijos: granulocitopenija. Kepenys: hepatitas (dažniau sergantiesiems lėtiniu virusiniu hepatitu, taip pat piktnaudžiaujantiems alkoholiu).

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas nevirapinui.

Imunodeficito viruso proteazės inhibitoriai

ŽIV proteazės inhibitoriai yra sakvinaviras, indinaviras, ritonaviras, nelfinaviras ir amprenaviras.

Veiksmo mechanizmas.ŽIV proteazė yra fermentas, reikalingas viruso poliproteinų pirmtakų proteolitiniam skilimui į atskirus baltymus, sudarančius ŽIV. Viruso poliproteinų skilimas yra būtinas brendimui

virusas, galintis užsikrėsti. Proteazės inhibitoriai blokuoja aktyviąją fermento vietą ir sutrikdo virusinių kapsidų baltymų susidarymą. Šios grupės vaistai slopina ŽIV replikaciją, įskaitant atsparumą atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams. Dėl ŽIV proteazės aktyvumo slopinimo susidaro nesubrendusios viruso dalelės, kurios negali užkrėsti kitų ląstelių.

Veiklos spektras.Šios grupės vaistų aktyvumas prieš ŽIV-1 ir ŽIV-2 turi klinikinę reikšmę.

Indikacijos.ŽIV infekcijos gydymas kaip sudėtinės terapijos dalis. Parenterinės ŽIV infekcijos chemoprofilaktika.

Sakvinaviras

Pirmasis proteazės inhibitorių grupės vaistas, klinikinėje praktikoje pristatytas 1995 m.

Farmakokinetika. Iš virškinamojo trakto absorbuojamas 30%, tačiau biologinis prieinamumas yra tik 4%, tai yra dėl „pirmojo praėjimo“ poveikio per kepenis. Maistas (ypač riebus maistas) žymiai padidina sakvinaviro biologinį prieinamumą. Didžiausia koncentracija kraujyje pasiekiama per 4 valandas, o 98% prisijungia prie plazmos baltymų. Jis gerai pasiskirsto, bet praktiškai nepraeina per BBB. Biotransformuojamas kepenyse, daugiausia išsiskiria su išmatomis. Pusinės eliminacijos laikas 1-2 val.. Ilgai vartojant kaupiasi.

NLR. Virškinimo traktas: viduriavimas, pilvo skausmas, pykinimas. Burnos ertmė: gleivinės išopėjimas, faringitas. Hematologinės reakcijos: hemolizinė anemija. Metaboliniai sutrikimai: poodinių riebalų persiskirstymas, padidėjusi cholesterolio (įskaitant mažo tankio lipoproteinų), trigliceridų koncentracija, hiperglikemija (kartais išsivysto II tipo diabetas). Nervų sistema: galvos skausmas, sumišimas, ataksija, silpnumas, galvos svaigimas, asteninis sindromas, traukuliai, periferinės neuropatijos, galūnių tirpimas. Oda: bėrimas, niežulys, Stivenso-Džonsono sindromas, dermatitas. Skeleto ir raumenų sistema: raumenų ir sąnarių skausmas, osteoporozė.

Kontraindikacijos. Padidėjęs jautrumas sakvinavirui. Kepenų nepakankamumas.

Klinikinė farmakologija ir farmakoterapija: vadovėlis. - 3 leidimas, pataisytas. ir papildomas / red. V. G. Kukesa, A. K. Starodubceva. - 2012. - 840 p.: iliustr.

Bronchinė astma, pneumonija ir lėtinė obstrukcinė plaučių liga šiandien yra dažniausios ligos. Bronchinė astma diagnozuojama apie 5% suaugusiųjų ir 10% vaikų. Lėtinė obstrukcinė liga tapo socialine problema, nes būtent dėl ​​šios priežasties didėja gyventojų mirtingumas. Pneumonija vis dar užima pirmąją vietą tarp pagrindinių mirtingumo priežasčių. Tuberkuliozė, kvėpavimo nepakankamumas, viršutinių kvėpavimo takų ligos ir daugelis kitų ligų yra ne mažiau svarbios ir į tai reikėtų atkreipti dėmesį. Gydymui reikalinga racionali kvėpavimo takų ligų farmakoterapija

Kosulys ir skrepliai.

Paprastai kosulys ir skrepliai yra dažni kvėpavimo takų pažeidimo simptomai. Skreplių susidarymas, bronchų sekrecija ir jos skatinimas yra apsauginė kvėpavimo sistemos reakcija. Tai bronchų sekretas, kuris apsaugo epitelį nuo mikrobų pažeidimo. Bronchų išskyros taip pat turi bakteriostatinių savybių. Įkvepiamas oras kondensuojasi į bronchų gleivių sluoksnį. Jis nusėda ir pašalina dulkes, sulaikydamas mikrobus ir toksinus.

Tracheobronchinės gleivės susidaro dėl bronchų liaukų, taurinių ląstelių, alveolių ir bronchiolių. Bronchų sekrete yra serumo kilmės komponentų, tai eksudatas ir transudatas, taip pat yra ląstelių irimo produktų. Žmogaus organizmas per parą išskiria nuo 10-15 ml iki 100-150 ml arba 0,1-0,75 ml gleivių 1 kg kūno svorio. Visiškai sveikas žmogus nejaučia gleivių pertekliaus. Gleivės dažniausiai sukelia kosulį. Taip yra dėl fiziologinio gleivių sekrecijos mechanizmo tracheobronchinio medžio srityje. Pagrindinė sekrecijos dalis yra mucinai. Jie skirstomi į rūgštinius ir neutralius. Rūgštiniai, savo ruožtu, skirstomi į glikoproteinus, kuriuose yra karboksilo grupių ir sialo rūgšties, taip pat glikoproteinus su sulfato grupėmis, kurios sudaro serozinę sekrecijos dalį.

Paprastai gleives sudaro 89–95% vandens. Gleivėse yra jonų, tokių kaip Na+, C1-, P3+, Ca2+. Skreplių konsistencija priklauso nuo vandens kiekio. Vanduo reikalingas normaliam mukocitų pernešimui.

Bronchų sekreto kaupimasis prisideda prie mukociliarinio barjero sutrikimo ir mažina imuninius procesus. Tai yra, sumažėja organizmo apsauga.

Racionali kvėpavimo takų ligų farmakoterapija padės susidoroti su problema.

Kad skrepliai lengvai išsivalytų, naudojami įvairūs vaistai..

Pirma, tai yra fermentų preparatai (ribonukleazė ir dezoksiribonukleazė). Fermentai padeda suskaidyti didelės molekulinės masės nukleino rūgštis, taip pat nuo nukleoproteinų iki tirpių molekulių. Tai sumažina skreplių klampumą.

Šiuo metu didelis susidomėjimas fermentų preparatų panaudojimu praktikoje. Rekombinantinė žmogaus dezoksiribonukleazė naudojama pediatrijoje, pūlingo pleurito gydymui ir nugaros smegenų pažeidimą patyrusių pacientų pasikartojančios atelektazės gydymui.

Ribonukleazė depolimerizuoja RNR į rūgštyje tirpius mono- ir oligonukleotidus. Šis vaistas plonina pūlius, gleives, taip pat klampius skreplius, turi priešuždegiminių savybių. Vėluoja RNR turinčių virusų dauginimosi procesus. Jis naudojamas lokaliai aerozolių pavidalu, taip pat intrapleurališkai ir į raumenis. Įkvėpimui naudojamas smulkus aerozolis. Dozė – 0,025 mg vienai procedūrai. Vaistas ištirpinamas 3-4 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo arba naudojamas 0,5% novokaino tirpalas. Vaistas įvedamas endobronchiniu būdu, naudojant gerklų švirkštą. Galima naudoti specialų kateterį. Tirpale yra 0,025-0,05 g vaisto.

Sušvirkštus į raumenis, vienkartinė dozė yra 0,01 g. Vartojant į ertmę arba lokaliai – 0,05 g. Prieš vartojimą reikia atlikti jautrumo vaistui tyrimą. Norėdami tai padaryti, 0,1 ml tirpalo įšvirkščiama į odą į dilbio lenkiamąjį paviršių. Jei reakcija yra neigiama, pacientas gali vartoti vaistą gydymui. Jei paciento kūno temperatūra normali, vaisto vartojimas nutraukiamas.

Preparatai kvėpavimo organų gydymui.

Kvėpavimo takų ligų farmakoterapija apima tokius vaistus kaip mesna ir acetilcisteinas. Tai tiolio turintys vaistai, kurie yra M – natūralios aminorūgšties cisteino darinys. Šis vaistas stimuliuoja gleivinės ląsteles, kurių sekrecija gali lizuoti fibriną ir kraujo krešulius.

Acetilcisteinas

Vaistas Acetilcisteinas gerai absorbuojamas ir kepenyse metabolizuojamas į cisteiną. Skiriamas sergant bronchopulmoninėmis ligomis, esant klampiam, tirštam, sunkiai išsiskiriančiam skrepliui, sergant lėtiniu bronchitu, bronchopneumonija, bronchine astma ir cistine fibroze. Suaugusieji vartoja vaistą po 200 mg 3 kartus per dieną 5-10 dienų.

Mesna

Mesna plonina išskyras trachėjoje ir bronchuose, o tai labai palengvina skreplių išsiskyrimą. Naudoti inhaliacijomis 2-4 kartus per dieną 2-24 dienas. 1-2 ampulės vaisto praskiedžiamos distiliuotu vandeniu santykiu 1:1. Intratrachėjinis vamzdelis naudojamas lašelinei infuzijai. Įlašinkite kas valandą iki suskystėjimo ir skreplių išsiskyrimo momento.

Vazicinoidais gydomos ir kvėpavimo takų ligos. Tai apima bromheksiną ir ambroksolį. Šie vaistai turi atsikosėjimą skatinantį poveikį. Jie turi priešnavikinį poveikį.

Karbocisteinas ir natrio bikarbonatas taip pat yra farmakologiniai vaistai kvėpavimo organams gydyti. Karbocisteinas aktyvina bronchuose esančių taurelių ląstelių sialo transferazę. Tai veda prie rūgščių ir neutralių sialomucinų normalizavimo bronchų sekrete. Atkuriamas gleivių elastingumas ir klampumas, atkuriama bronchų struktūra. Tie. tai mukoreguliatorius. Vaistas geriamas po 750 mg 3 kartus per dieną.

Kvėpavimo sistemos ligos yra didžiausia grupė pagal naujų susirgimų skaičių. Kvėpavimo takų ligos išsivysto mikrobų, virusų ar grybelių sukeltų infekcinių procesų fone, kaip tiesioginės ir uždelstos alerginės reakcijos, kaip uždegiminis organizmo atsakas į cheminius ir fizinius veiksnius. Priklausomai nuo uždegiminio proceso vietos, nosies uždegimas (rinitas), paranalinių sinusų (sinusitas), gerklų (laringitas), ryklės (faringitas), trachėjos (tracheitas), bronchų medis (bronchitas), plaučių audinio uždegimas ( pneumonija), išskiriamos peripulmoninės bursos.(pleuritas). Atsižvelgiant į proceso trukmę ir struktūrinius audinių pokyčius, skiriami ūmūs procesai, vykstantys be pakitimų gleivinėje, ir lėtiniai, lydimi organų morfofunkcinių sutrikimų. Tarp labiausiai paplitusių kvėpavimo sistemos patologijų yra ūminės virusinės infekcijos, įskaitant gripą, bronchinę astmą, alerginį rinitą; ūminis ir lėtinis, įskaitant obstrukcinį, bronchitą, rūkančiųjų bronchitą, pneumoniją.

Kvėpavimo organų gydymui skirti vaistai apima šias vaistų grupes.

I. Antibakteriniai vaistai
1. Makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas, azitromicinas, chemomicinas, sumamedas, makropenas, spiramicinas, josamicinas, klaritramicinas, midekamicinas).
2. Betalaktaminio aktyvumo penicilino grupės antibiotikai (amoksicilino klavulanatas, amoksiklavas, augmentinas, panklavas).

II Antivirusiniai vaistai.
A. Virusą veikiantys vaistai.
1. Jonų kanalų blokatoriai (rimantadinas, orviremas).
2. Specifinis palydovas GA. Arbidol.
3. Neuraminidazės inhibitoriai (Tamiflu, Repenza, peramiviras).
4. NP baltymų inhibitoriai. Ingavirinas.
B. Interferono preparatai. Interferonas, gripferonas, viferonas, kipferonas.
B. Interferono induktoriai. Cikloferonas, amiksinas, kagocelis.

III Priešgrybeliniai vaistai.
1.Antibiotikai. Levorinas, grizeofulvinas,
2. Azolai. Itrakonazolas (Orungal), tenonitrozolas, flukonazolas (Diflucan), flucitozinas.

IV. Mukolitikai.
1. Tiesioginio veikimo mukolitikai.
A) Tioliai. Acetilcisteinas, cisteinas, mistabornas, mucosolvinas, mukomistas, fluimucilis, mesna.
B) Fermentai. Tripsinas, alfachimotripsinas, streptokinazė, streptodornazė.
2. Netiesioginio veikimo mukolitikai.
A) Vaistai, mažinantys gleivių gamybą ir keičiantys jų sudėtį. S-karboksimetilcisteinas, letosteinas, sobrerolis.
B) Vaistai, keičiantys gelio sluoksnio lipnumą. Bromheksinas (bisolvonas), ambroksolis (ambroheksalis, lazolvanas, ambrobenas, chaliksolis, ambrosanas, flavamedas), natrio bikarbonatas, natrio etansulfatas.
B) Pinenai ir terpenai. Kamparo, mentolio, terpineolio, pušies ir eglės eteriniai aliejai.
D) Vaistai, mažinantys gleivių gamybą bronchų liaukose.
Beta2 adrenerginiai agonistai: formoterolis (foradilas); salmeterolis (Serevent), salbutamolis (Ventolinas), fenoterolis (Berotec), terbutalinas (Bricanil). Ksantinai. Teofilinas.

V. Antihistamininiai vaistai. Tablečių preparatai azelastinas, arivastinas, astemizolas, loratadinas, levokabastinas, dimetindenas, oksatamidas, terfenadinas, cetirizinas, epinastinas, desloratadinas, levocetirizinas, norastemizolas, karebastinas, feksofenadinas.

VI. Antipiretinis.
1. Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo. Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas), ibuprofenas (brufenas, burana, ibufenas, markofenas, nurofenas, ibuklinas), metamizolas.
2. Paracetamolis (Panadol, Calpol).

VII. Vaistai bronchinei astmai gydyti.
1. Gliukokortikosteroidai.
A) Nehalogeninti: budezonidas (Benacort, Pulmicort); ciklezonidas (Alvesco).
B) Chlorintas: beklometazono dipropionatas (beklazonas, beklojetas, bekotidas, klenilis); mometazonas (Asmonex).
C) Fluoruotas: azmokortas, triamcenolono acetonidas, flunizolidas (Ingacort), flutikazono propionatas (fliksotidas).
2. Kromonai (stiebiųjų ląstelių membranų stabilizatoriai). Natrio kromoglikatas (Intal), natrio nedokromilas (Tyled).
3. Leukotrieno receptorių antagonistai. Zafirlukastas (akolatas), montelukastas (singulair), pranlukastas.
4. Monokloniniai antikūnai. Omalizumabas, Xolair.
5. Bronchus plečiantys vaistai.
A. Beta2 adrenerginiai agonistai.
1) ilgai veikiantys adrenerginiai agonistai. Formoterolis (foradilas, oksisas); salmeterolis (sereventas), indakaterolis.
2) trumpo veikimo adrenerginiai agonistai. Salbutamolis (Ventolinas), fenoterolis (Berotec), terbutalinas (Bricanil).
B. Ksantinai. Eufilinas. Teofilinas.

Bet kurioms kvėpavimo sistemos ligoms reikalinga diferencijuota diagnozė ir gydytojo paskirtas gydymas, nes simptomai, kurie iš pirmo žvilgsnio atrodo lengvi, gali slėpti grėsmingas, kartais mirtinas ligas nuo SARS iki plaučių vėžio.