APF terapija. Geriausi AKF inhibitoriai. Indikacijos angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriams

O arterinė hipertenzija laikoma rizikos veiksniu visai grupei pavojingų patologinių procesų ir avarinių būklių: nuo klasikinio hemoraginio ar išeminio insulto iki infarkto, ūminio inkstų nepakankamumo ar jo lėtinės formos, kuri greitai progresuoja.

Veiksmingiausia šios būklės terapija yra ankstyvosiose stadijose, kai tonometro rodmenys nepasiekia nuolat aukštų verčių.

Veiksmingas gydymas apima visos grupės įvairių farmacinių tipų vaistų vartojimą. Jie veikia kraujospūdžio padidėjimą sukeliančius veiksnius, tačiau skirtingai. Todėl šalutinio poveikio tikimybė, sunkumas ir bendras veiksmingumas nėra vienodi.

AKF inhibitoriai yra galingi, bet kartu ir švelnesni šalutinio poveikio požiūriu, vaistai arterinei hipertenzijai gydyti, blokuojantys biocheminį kraujagyslių susiaurėjimo komponentą, dėl ko jie laikomi vienu veiksmingiausių šiandien egzistuojančių vaistų.

Jie naudojami ilgiems kursams, kai kuriais atvejais reikia naudoti visą gyvenimą.

Skiriamas arterinei hipertenzijai gydyti ir nepaprastųjų būklių profilaktikai rizikos grupės pacientams (žr. Indikacijos).

Farmacinio poveikio esmė slypi ne viename, o grupėje teigiamų reiškinių.

Inkstai nuolat gamina prehormoną reniną. Reakcijos metu veikiant specialiai medžiagai, jis paverčiamas angiotenzinu, kuris prisideda prie visų organizmo kraujagyslių spindžio susiaurėjimo ir stabilaus kraujospūdžio padidėjimo.

Padidėjus jo koncentracijai, išsivysto nuolatinė hipertenzija, kurią sunku koreguoti kitomis priemonėmis.

Cheminę reakciją skatinanti medžiaga yra angiotenziną konvertuojantis fermentas (AKF). Sąvoka slopina reiškia sulėtina arba sumažina sintezės greitį iki priimtino lygio. Todėl kraujospūdis normalizuojasi.

Inhibitoriai veikia pagrindinį biocheminį veiksnį, todėl jie laikomi vienais veiksmingiausių.

Bradikinino gamybos aktyvinimas. Kita specifinė medžiaga. Veikia kaip natūralus citologinis gynėjas.

Neleidžia pažeisti inkstų, širdies (miokardo) audinių ir ląstelių. Sumažina avarinių sąlygų riziką vidutiniškai 20-30%.

Todėl bet kurios kartos AKF inhibitorius naudojamas kaip širdies priepuolio ir inkstų nepakankamumo prevencijos dalis.

Antinksčių hormonų sintezės lėtėjimas. Mažinant renino ir angiotenzino gamybos greitį.

Dėl šios priežasties inkstų filtravimo funkcija išlieka tinkamo lygio, skystis organizme nesilaiko.

Netiesiogiai tai lemia kraujospūdžio kritimą ir inkstų bei širdies apkrovą.

Tai ypač svarbu pacientams, sergantiems arterine hipertenzija, cukriniu diabetu ir endokrininėmis ligomis.

Taip pat angiotenziną konvertuojantį fermentą slopinančios grupės vaistai neleidžia susiformavusioms kraujo ląstelėms prilipti, neleidžia susidaryti trombams, mažina cholesterolio koncentraciją.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas (farmakokinetika) pagrįstas kai kurių biocheminių reakcijų slopinimu ir kitų pagreitinimu.

Poveikis yra sudėtingas, todėl vaistai yra bene svarbiausi terapijos srityje bet kuriame patologinio proceso etape.

Klasifikacija ir skirtumai

AKF inhibitoriai skirstomi pagal kartas. Kiekviename iš jų yra fondų pavadinimų grupė.

Atitinkamai, naujoji karta yra veiksmingesnė ir saugesnė nei ankstesnė.

Tai, kas pasakyta, ne visada yra absoliuti tiesa. Daugelis ankstyvųjų grupinių priemonių yra labai veiksmingos, tačiau turi ir didelę riziką, nes per stipriai veikia organizmą.

1 karta

Sukurta praėjusio amžiaus 70-ųjų viduryje. Istoriškai pirmieji šios farmacijos grupės produktai.

Jie išsiskiria dideliu farmakologiniu aktyvumu ir veiksmingumu, tačiau sukelia daug šalutinių poveikių ir yra itin reiklūs renkantis dozę (kaip ir kiti vaistai, tačiau šiuo atveju kalbame apie kritinę priklausomybę).

Jei naudojamas neteisingai, staigus kraujospūdžio sumažėjimas gali sukelti avarines sąlygas. Todėl vaistai yra visiškai netinkami savarankiškam vartojimui.

Šiandien rinkoje yra trys pagrindiniai tipai su sulfhidrilo grupe:

Kaptoprilis. Jis turi keletą prekinių pavadinimų: Katopil, Capoten, Blockordil, Angiopril. Jis laikomas pagrindiniu vaistu skubiai, skubiai sumažinti kraujospūdį.

Jis naudojamas mažomis dozėmis, nes rezultatas pasiekiamas per kelias minutes.

Istoriškai jis pirmą kartą buvo susintetintas 1975 m. Jis naudojamas kardiologų praktikoje kaip skubios pagalbos priemonė pacientams, sergantiems hipertenzine krize. Taip pat gydant nuolatinę hipertenziją (stabilų kraujospūdžio padidėjimą).

Švelnesnis AKF inhibitorius, pasižymintis dideliu farmaciniu aktyvumu. Vartojama vidutinio sunkumo arterinei hipertenzijai koreguoti. Kitas požymis yra stazinis širdies nepakankamumas.

(Zocardis). Švelniausias pirmosios kartos vaistas. Sukelia minimalų šalutinį poveikį. Tačiau poveikis nėra toks ryškus. Tačiau dėl to vaistas tinkamas pradinėms arterinės hipertenzijos stadijoms gydyti.

Pagrindinės „ankstyvųjų“ AKF inhibitorių savybės:

Trumpa veikimo trukmė, nes vaistai yra nestabilūs, o pagrindinės medžiagos organizme greitai oksiduojasi.
Didelis biologinis prieinamumas. Kuris prisideda prie greito teigiamo poveikio atsiradimo. Šio punkto pranašumas yra galimybė naudoti vaistus skubiai pagalbai hipertenzinės krizės ir kritinėmis sąlygomis.
Išskyrimas daugiausia vyksta per inkstus.

2 karta

Šiandien jis aktyviausiai naudojamas Rusijos ir buvusios Sovietų Sąjungos šalių kardiologų praktikoje. Jis turi gerą efektyvumo ir saugumo derinį.

Tuo pačiu metu šalutinio poveikio tikimybė ir jų sunkumas vis dar yra didelės.

Vardų su karboksilo grupe sąrašas:

Enalaprilis (Vazolapril, Enalacor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

Naudojamas patologiniam kraujospūdžio padidėjimui gydyti kaip kompleksinio vartojimo priemonė.

Daugiausia vyresnio amžiaus pacientams, nes turi ryškų aktyvumą užkertant kelią kraujo krešulių susidarymui ir šalinant cholesterolį, nors šiuo atžvilgiu negali konkuruoti su specializuotais vaistais.

Perindoprilis. Jame yra daug prekybos galimybių: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Naudojamas kaip kompleksinio hipertenzijos gydymo priemonė, kaip širdies priepuolio ir insulto profilaktikos dalis.

Jis taip pat gali būti naudojamas sprendžiant ankstyvosiose stadijose hipertenzijos monoterapijos problemą, simptominį tonometro rodmenų augimą.

Jis laikomas veiksmingiausiu ir saugiausiu iš antrosios kartos AKF inhibitorių.

Lisinoprilis. Tarp pavadinimų yra Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil ir kt.

Jis gana dažnai vartojamas pacientams, neturintiems inkstų patologijų, kurių vyraujantis širdies struktūrų pažeidimas. Kadangi jis visiškai išsiskiria su šlapimu.

Vaistų sąrašas: Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Pacientams skiriamas arterinės hipertenzijos gydymui ankstyvosiose stadijose.

Dėl ryškesnių fazių, kurių rodikliai nuolat didėja, reikia vartoti kitus vaistus.

Antrosios kartos AKF inhibitorių savybės:

Jie išsiskiria įvairiais būdais: per inkstus, kepenis, kelis iš karto (priklauso nuo konkretaus pavadinimo).
Didelis biologinis prieinamumas. Tačiau tai yra mažiau nei pirmosios kartos gaminiuose. Todėl poveikis pasireiškia ne iš karto, o po 20-30 minučių, galbūt ir daugiau.
Veiksmo trukmė ilgesnė. Jei tokie vaistai kaip kaptoprilis trunka apie 1–1,5 valandos, šiuo atveju 5–8.

Vaistai gali būti naudojami kaip nuolatinis gydymas.

3 karta

Nepaisant to, kad jie buvo sukurti palyginti vėlai, o tai yra paskutinė karta, jų pranašumai nėra tokie akivaizdūs, kaip gali atrodyti.

Pastebimi veiksmingumo veiksniai (lengvas poveikis), šalutinių poveikių skaičius (pasireiškia retai, esamus pacientai gana lengvai toleruoja).

Tačiau prieštaringi šie vaistai yra jų santykinai mažas biologinis prieinamumas (rezultatas pasiekiamas beveik per 30–60 minučių) ir pašalinimas keliais būdais vienu metu: per kepenis ir inkstus, o tai padidina kontraindikacijų skaičių ir padidina šalutinio poveikio riziką. iki disfunkcijos.

Naujausios kartos AKF inhibitorių, turinčių fosfinilo grupę, sąrašas:

Fosinoprilis. Monoprilis, Fosinapas, Fosicard, Fozinotec.
Ceronaprilis.

Dėmesio:

Avarinėse situacijose jie visiškai netinka dėl ilgo laikotarpio iki veiksmų pradžios.

Tuo pačiu metu klinikinis poveikis išlieka daug valandų, o tai kokybiškai išskiria trečios kartos produktus nuo panašių.

Konkrečių prekių ženklų parinkčių sąrašas yra neišsamus, tačiau tai yra dažniausiai skiriami vaistai.

Visos nagrinėjamos kartos turi savo pirminio vartojimo sritį, neįmanoma pasakyti, kurie vaistai yra geresni ar blogesni. Priklauso nuo situacijos ir konkretaus atvejo, paciento.

AKF inhibitoriai taip pat gali būti klasifikuojami pagal vartojimo dažnumą:

Trumpa veikimo trukmė: kaptoprilis. Vartoti 2-3 kartus per dieną.
Vidutinės trukmės. Enalaprilis. 2 kartus per dieną.
Užsitęsęs. Perindoprilis, Lisinoprilis. 1 per dieną.

Indikacijos

AKF inhibitorių vartojimo priežastys yra įvairios. Svarbiausia, žinoma, bet kokios kilmės arterinė hipertenzija.

Poveikis nebus vienodas, nes kraujagyslės susiaurėjimo priežastis gali būti skirtinga, biocheminis komponentas, gaminantis angiotenziną iš renino, visada yra, tačiau vaidmuo visose situacijose yra skirtingas.

Be to, galima paminėti šias naudojimo indikacijas:

. Vaistai padeda sumažinti širdies audinių sunaikinimo greitį, o tai sumažina bendrą širdies struktūrų pažeidimo plotą ir mastą. Poveikis jau buvo aprašytas aukščiau.

, perkeltas netolimoje praeityje. Tai yra būklė po širdies priepuolio. Esmė ta pati, AKF inhibitoriai sumažina atkryčio riziką.

Išeminis insultas. Smegenų audinio ir smegenų struktūrų mirtis nepažeidžiant kraujagyslių vientisumo.

AKF inhibitoriai naudojami normalizuoti kraujospūdį, kuris beveik visada padidėja kritiniu atveju.

Tačiau gydytojai atidžiai stebi gyvybinį požymį. Kadangi galimas kraujospūdžio lygio nestabilumas.

. Širdies nepakankamumas bet kurioje fazėje. Kad būtų išvengta širdies priepuolio.

Lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas.

Dėmesio:

Svarbi sąlyga yra ta, kad vaistas neturėtų būti pašalintas tik per porinius organus. Priešingu atveju būklė pablogės.

Cukrinis diabetas, kurio patologiniame procese dalyvauja periferinės kraujagyslės (kenčia galūnės), taip pat šalinimo sistema. Cholesterolio koncentracijos padidėjimas dėl endokrininių ligų eigos.
Miokardo susitraukimo funkcijos sumažėjimas. .

Naikinanti rankų ar kojų aterosklerozė (be cholesterolio plokštelių nusėdimo).
Nefropatija dabartinio cukrinio diabeto fone. Jo esmė yra inkstų pažeidimas ir laipsniškas filtravimo funkcijos sumažėjimas.

Šios indikacijos dažniausiai reikalauja kompleksinio gydymo, vien AKF inhibitorių nepakanka. Neskaičiuojant lengvų ir vidutinių arterinės hipertenzijos formų kaip diagnozės ar simptominio taško.

Ne visada patartina vartoti nurodytą farmacinę grupę, jei kalbame tik apie aterosklerozę, hipercholesterolemiją, nepadidėjus tonometro rodmenims. Yra tinkamesnių priemonių.

Dėmesio:

Bet kokiu atveju vaistus reikia vartoti tik pasikonsultavus su gydytoju. Tai nėra nekenksmingi vitaminai (beje, jie gali turėti neigiamą poveikį, jei naudojami neteisingai).

Sistemingai vartojami AKF inhibitoriai beveik perpus sumažina insulto ar širdies priepuolio tikimybę, apsaugo širdies struktūras ir kraujagysles bei inkstus nuo sunaikinimo. Netiesiogiai normalizuoja miokardo kontraktilumą.

Kontraindikacijos

Aprašyti vaistai negali būti naudojami visais atvejais. Kokiose situacijose geriau susilaikyti:

Kalio koncentracijos padidėjimas. Per didelis jo kiekis (lygis virš 5,5).
Nuolat žemas kraujospūdis arba polinkis greitai kilti tonometro rodmenys.
Sunkus inkstų nepakankamumas.
To paties suporuoto organo arterijų susiaurėjimas.
Individualus padidėjęs jautrumas vaistui gali būti nustatytas tik eksperimentiniu būdu.
Daugiavalentė alerginė reakcija į vaistus. Retai matosi. Tačiau tam reikia kruopštaus požiūrio. Santykinė kontraindikacija.
Nėštumas, nepriklausomai nuo fazės.
Žindymo laikotarpis, maitinimas krūtimi.

Jei yra bent viena aukščiau aprašyta priežastis, žala gali būti neproporcingai didesnė už naudą. Be specialisto paskyrimo nėra kalbos apie jokį paskyrimą.

Šalutiniai poveikiai

Tarp dažniausiai pasitaikančių nepageidaujamų reakcijų:

Staigus kraujospūdžio kritimas. Ypač jei vartojama didelė dozė arba gydymo režimas yra netinkamas. Paprastai organizmas savaime prisitaiko po kelių dienų, maksimaliai po savaitės po jo išgėrimo ir atkuria kraujagyslių tonusą.
Alerginė reakcija į vaisto sudedamąsias dalis. Tai pasireiškia odos niežėjimu, bronchinės astmos priepuoliu, Kvinkės edema, kraštutiniais atvejais – anafilaksiniu šoku.
Sausas neproduktyvus kosulys ilgą laiką.
Pykinimas, vėmimas, rėmuo, raugėjimas, viduriavimas, kintantis tuštinimasis (silpnas arba užkietėjęs viduriai).
Dispepsiniai reiškiniai. Taip pat ankstyvose gydymo stadijose, prieš pripratinant prie vaisto poveikio.
Cholestazė. Skausmas dešinėje hipochondrijoje. Kepenų problemos.
Gastronominių pageidavimų iškraipymas. Retai.
Ūminis inkstų nepakankamumas. Esant širdies veiklos sutrikimui, galimas suporuoto organo gedimas. Šalutinis poveikis pasireiškia sunkiai sergantiems žmonėms, dažniau vyresnio amžiaus žmonėms.
Neutrofilų ir eozinofilų skaičiaus padidėjimas atliekant bendrą kraujo tyrimą. Tai yra klinikinės normos variantas, tačiau gydytojus reikia įspėti apie vaistų vartojimą, kad nepadarytų klaidingų išvadų.
Biocheminių organizmo parametrų pokyčiai, elektrolitų disbalansas.

Šie AKF inhibitorių šalutiniai poveikiai reikalauja papildomos gydančio kardiologo konsultacijos, nes gali kelti pavojų sveikatai ir gyvybei arba gerokai pabloginti pastarųjų kokybę.

Priešingu atveju vaistas yra gerai toleruojamas, nėra jokios priežasties atšaukti ar peržiūrėti kursą.

Pagaliau

AKF inhibitoriai yra veiksmingi vaistai kompleksiniam arterinės hipertenzijos gydymui, o kai kuriais atvejais ir monoterapijai.

Sudėtingi poveikio organizmui mechanizmai taip pat leidžia skirti šios grupės vaistus kombinuotais atvejais, kai atsiranda širdies, inkstų ir kraujagyslių patologijų.

Tačiau tai toli gražu nėra nekenksmingi vaistai, todėl apie nepriklausomą nekontroliuojamą vartojimą nėra kalbos. Pavojinga gyvybei ir sveikatai.

Būtina pasikonsultuoti su kardiologu ir atlikti išsamų tyrimą. Tik tada galime kalbėti apie terapiją.

Angiotenzinas II yra svarbus hormonas, reguliuojantis širdies ir kraujagyslių sistemos veiklą. Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių – vaistų, mažinančių jo kiekį kraujyje – atsiradimas tapo reikšmingu laimėjimu gydant arterinę hipertenziją (AH). Šiais laikais renino-angiotenzino sistemos veiklą slopinantys vaistai užima pirmaujančią vietą kovojant su pagrindine mirtingumo priežastimi – širdies ir kraujagyslių patologija. Pirmasis AKF blokatorius kaptoprilis buvo susintetintas 1977. Šiandien yra sukurta daug šios klasės atstovų, kurie pagal cheminę struktūrą skirstomi į tris dideles grupes.

AKF inhibitorių klasifikacija

Junginiai, turintys sulfhidrilo grupę: kaptoprilis, fentiaprilis, pivaloprilis, zofenoprilis, alaceprilis.
Karboksigrupę turintys vaistai: enalaprilis, lizinoprilis, benazeprilis, kvinaprilis, moeksiprilis, ramiprilis, spiraprilis, perindoprilis, pentoprilis, cilazaprilis, trandolaprilis.
Fosforo turintys junginiai: fosinoprilis.

Daugelis angiotenziną konvertuojančių fermentų blokatorių yra esteriai, kurie yra 100–1000 kartų mažiau aktyvūs nei jų aktyvūs metabolitai, tačiau jų biologinis prieinamumas yra didesnis.

Šios farmacinės grupės atstovai skiriasi pagal tris kriterijus:

veikla;
pirminė forma: aktyvaus junginio (provaisto) arba veikliosios medžiagos pirmtakas;
farmakokinetika (absorbcijos iš virškinimo sistemos laipsnis, maisto įtaka vaisto biologiniam prieinamumui, pusinės eliminacijos laikas, pasiskirstymas audiniuose, eliminacijos mechanizmai).

Nė vienas iš AKF inhibitorių neturi reikšmingų pranašumų prieš kitus šios klasės atstovus: visi jie veiksmingai slopina angiotenzino sintezę. II nuo angiotenzinoaš, turi panašias indikacijas, kontraindikacijas ir šalutinį poveikį. Tačiau šie vaistai labai skiriasi jų pasiskirstymo audiniuose pobūdžiu. Tačiau kol kas nežinoma, ar tai suteiks kokių nors naujų privalumų.

Išskyrus fosinoprilį ir spiraprilį, kurie vienodai pašalinami per kepenis ir inkstus, angiotenziną konvertuojančio fermento blokatoriai pirmiausia išsiskiria su šlapimu. Todėl inkstų funkcijos sutrikimas sumažina daugumos šių vaistų eliminaciją, todėl tokiems pacientams jų dozę reikia mažinti.

AKF inhibitorių prekinių pavadinimų sąrašas

Kaptoprilis: Angiopril®, Blockordil, Capoten®, Katopil ir kt.
Enalaprilis: Bagopril®, Berlipril®, Vazolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalacor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril ir kt.
Lisinoprilis: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Liziprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril ir kt.
Perindoprilis: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress ir kt.
Ramiprilis: Amprilan®, Vazolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® ir kt.
Kvinaprilis: Accupro®.
Zofenoprilis: Zocardis®.
Moeksiprilis: Moex®.
Spiraprilis: Quadropril®.
Trandolaprilis: Hopten®.
Cilazaprilis: Inhibase®, Prilazidas.
Fosinoprilis: Monopril®, Fosicard®, Fosinap, Fozinotec ir kt.

Taip pat yra vaistų, kurie yra paruošti AKF inhibitorių deriniai su diuretikais ir (arba) kalcio antagonistais.

Taikymo sritis

Arterinė hipertenzija

Šie vaistai plačiai naudojami kaip antihipertenziniai vaistai, nes mažina kraujospūdį sergant visomis hipertenzijos formomis, išskyrus pirminį hiperaldosteronizmą. Monoterapija AKF inhibitoriais normalizuoja kraujospūdį maždaug 50 % pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo hipertenzija.

Šios klasės atstovai, palyginti su kitais antihipertenziniais vaistais, sumažina širdies ir kraujagyslių komplikacijų riziką sergant hipertenzija.

Angiotenziną konvertuojančių fermentų blokatoriai yra pasirenkami vaistai nuo hipertenzijos, susijusios su cukriniu diabetu (jie slopina diabetinės nefropatijos progresavimą) ir kairiojo skilvelio hipertrofiją. Jie taip pat rekomenduojami sergant hipertenzija ir koronarine širdies liga.

Širdies nepakankamumas

AKF inhibitoriai skiriami esant bet kokio laipsnio širdies nepakankamumui, nes šie vaistai užkerta kelią arba slopina jo vystymąsi, mažina staigios mirties ir miokardo infarkto tikimybę, gerina gyvenimo kokybę. Gydymas pradedamas mažomis dozėmis, nes šiems pacientams gali smarkiai sumažėti kraujospūdis, ypač sumažėjus cirkuliuojančios kraujo masei. Be to, jie sumažina kairiojo skilvelio išsiplėtimą (išsiplėtimą) ir tam tikru mastu atkuria normalią elipsoidinę širdies formą.

Miokardinis infarktas

AKF inhibitoriai sumažina mirtingumą, kai jie skiriami miokardo infarkto pradžioje. Jie ypač veiksmingi kartu su hipertenzija ir diabetu. Jei nėra kontraindikacijų (kardiogeninis šokas, sunki arterinė hipotenzija), juos reikia nedelsiant skirti kartu su trombolitikais (fermentais, naikinančiais jau susidariusį kraujo krešulį), trombocitų agregaciją mažinančiais vaistais (aspirinu, kardiomagnilu) ir β adrenoblokatoriais. Pacientai, kuriems gresia pavojus (sunkus miokardo infarktas, širdies nepakankamumas), turėtų vartoti šiuos vaistus ilgam laikui.

Insulto prevencija

AKF inhibitoriai perkelia pusiausvyrą tarp kraujo krešėjimo ir fibrinolizinių sistemų pastarosios link. Moksliniais tyrimais įrodyta, kad jie ženkliai sumažina širdies priepuolių, insultų ir pacientų, sergančių kraujagyslių patologija, cukriniu diabetu ir kitais galvos smegenų kraujotakos sutrikimų rizikos veiksniais, mirtingumą.

Lėtinis inkstų nepakankamumas (CRF)

Angiotenziną konvertuojančių fermentų blokatoriai užkerta kelią arba sulėtina inkstų pažeidimą sergant cukriniu diabetu. Jie ne tik apsaugo nuo diabetinės nefropatijos, bet ir slopina retinopatijos vystymąsi sergant nuo insulino priklausomu cukriniu diabetu. AKF inhibitoriai slopina lėtinio inkstų nepakankamumo progresavimą sergant kitomis inkstų patologijomis, įskaitant sunkias.

Šalutinis poveikis

Rimtas šalutinis poveikis šios farmacinės grupės atstovams yra gana retas, dažniausiai jie yra gerai toleruojami.

Arterinė hipotenzija. Pirmoji vaisto dozė gali sukelti staigų kraujospūdžio sumažėjimą pacientams, kurių plazmoje padidėjęs renino aktyvumas, t.
su Na + trūkumu;
gauti kombinuotą antihipertenzinį gydymą;
su širdies nepakankamumu.

Tokiais atvejais jie pradedami nuo labai mažų AKF inhibitorių dozių arba, prieš pradedant gydymą, pacientui rekomenduojama padidinti druskos suvartojimą ir nutraukti diuretikų vartojimą.

Kosulys. Apie 5-20% pacientų, vartojančių šios farmacinės grupės vaistus, skundžiasi nuolatiniu sausu kosuliu. Šis šalutinis poveikis paprastai nepriklauso nuo dozės ir dažniau pasireiškia moterims, paprastai nuo 1 savaitės iki 6 mėnesių nuo vartojimo pradžios. Nutraukus AKF blokatorių, kosulys praeina vidutiniškai per 4 dienas.
Hiperkalemija. Asmenims, kurių inkstai veikia normaliai, reikšmingas kalio susilaikymas yra retas. Tačiau AKF inhibitoriai gali sukelti hiperkalemiją pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, taip pat tiems, kurie vartoja kalį organizme sulaikančius diuretikus (amiloridą, triamtereną, spironolaktoną), kalio papildus, beta adrenoblokatorius ar nesteroidinius vaistus nuo uždegimo (NVNU).
Ūminis inkstų nepakankamumas (ARF). Jie gali sukelti ūminį inkstų nepakankamumą dėl abiejų inkstų arterijų susiaurėjimo, vieno inksto arterijos susiaurėjimo, širdies nepakankamumo arba dėl viduriavimo ar diuretikų vartojimo sumažėjusios cirkuliuojančios kraujo masės. Ūminio inkstų nepakankamumo tikimybė ypač didelė vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu. Tačiau jei gydymas pradedamas nedelsiant ir teisingai, beveik visų pacientų inkstų funkcija visiškai normalizuojama.
Poveikis vaisiui. Organogenezės laikotarpiu (pirmajame trimestre) jie neveikia vaisiaus, tačiau jų vartojimas antrajame ir trečiame trimestre gali sukelti oligohidramnioną, nepakankamą kaukolės ir plaučių išsivystymą, intrauterinį augimo sulėtėjimą, vaisiaus ir naujagimio mirtį. Taigi vaisingo amžiaus moterims šios farmacinės grupės vaistai nėra kontraindikuotini, tačiau kai tik paaiškėja, kad moteris yra nėščia, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Jei tai daroma pirmąjį trimestrą, neigiamo poveikio vaisiui rizika sumažėja iki nulio.
Bėrimas. Šios grupės nariai kartais sukelia makulopapulinį bėrimą, kurį gali lydėti niežulys. Jis išnyksta savaime arba sumažinus AKF blokatoriaus dozę arba trumpą antihistamininių vaistų (difenhidramino, suprastino, tavegilio ir kt.) kursą.
Proteinurija (baltymų išsiskyrimas su šlapimu). Pacientams, vartojantiems šios farmacinės grupės vaistus, kartais išsivysto proteinurija (daugiau nei 1 g per parą), tačiau gana sunku įrodyti jos ryšį su AKF inhibitorių vartojimu. Manoma, kad proteinurija nėra jų vartojimo kontraindikacija, priešingai, šie vaistai rekomenduojami sergant tam tikromis inkstų ligomis, kurias lydi proteinurija (pvz., diabetinė nefropatija).
Quincke edema. 0,1-0,2% pacientų šios farmacinės grupės atstovai sukelia angioedemą. Šis šalutinis poveikis nepriklauso nuo dozės ir paprastai pasireiškia per kelias valandas po pirmosios dozės. Sunkiais atvejais išsivysto kvėpavimo takų obstrukcija ir kvėpavimo sutrikimai, kurie gali būti mirtini. Nutraukus vaisto vartojimą, Kvinkės edema išnyksta per kelias valandas; per tą laiką imamasi priemonių kvėpavimo takų praeinamumui palaikyti, prireikus skiriamas adrenalinas, antihistamininiai vaistai ir gliukokortikosteroidai (deksametazonas, hidrokortizonas, prednizolonas). Vartojant AKF inhibitorius juodaodžiams 4,5 karto didesnė tikimybė susirgti angioedema nei baltiesiems.
Skonio sutrikimai. Pacientai, vartojantys šios farmacinės grupės vaistus, kartais pastebi skonio sumažėjimą arba praradimą. Šis šalutinis poveikis yra grįžtamas ir dažniau pasireiškia vartojant kaptoprilį.
Neutropenija. Tai retas, bet sunkus AKF blokatorių šalutinis poveikis. Dažniausiai pastebima, kai hipertenzija derinama su kolagenoze ar parenchiminėmis inkstų ligomis. Jei kreatinino koncentracija serume yra 2 mg ar didesnė, vaisto dozę reikia sumažinti.
Labai retas ir grįžtamas AKF inhibitorių šalutinis poveikis yra gliukozurija (cukrus šlapime), nesant hiperglikemijos (padidėjusio cukraus kiekio kraujyje). Mechanizmas nežinomas.
Hepatotoksinis poveikis. Tai taip pat labai reta, grįžtama komplikacija. Paprastai tai pasireiškia cholestaze (tulžies stagnacija). Mechanizmas nežinomas.

Vaistų sąveika

Antacidiniai vaistai (Maalox, Almagel ir kt.) mažina AKF blokatorių biologinį prieinamumą. Kapsaicinas (aitriųjų paprikų alkaloidas) padidina šios grupės vaistų sukeliamą kosulį. NVNU, įskaitant aspiriną, mažina jų antihipertenzinį poveikį. Kalį tausojantys diuretikai ir kalio papildai kartu su AKF inhibitoriais gali sukelti hiperkalemiją. Šios farmacinės grupės atstovai padidina digoksino ir ličio koncentraciją serume ir padidina alerginę reakciją į alopurinolį (vaistas nuo podagros).

Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai yra vaistų nuo hipertenzijos grupė, kuri veikia renino, angiotenzino ir aldosterono sistemos veiklą. AKF yra angiotenziną konvertuojantis fermentas, kuris paverčia hormoną, vadinamą angiotenzinu-I, į angiotenziną-II. O angiotenzinas-II padidina paciento kraujospūdį. Tai vyksta dviem būdais: angiotenzinas II sukelia tiesioginį kraujagyslių susiaurėjimą, taip pat priverčia antinksčius išleisti aldosteroną. Druska ir skystis išlaikomi organizme veikiant aldosteronui.

AKF inhibitoriai blokuoja angiotenziną konvertuojančio fermento veiklą, todėl angiotenzinas II nesigamina. Jie gali sustiprinti poveikį sumažindami organizmo gebėjimą gaminti aldosteroną, kai sumažėja druskos ir vandens kiekis.

AKF inhibitorių veiksmingumas gydant hipertenziją

AKF inhibitoriai buvo sėkmingai naudojami hipertenzijai gydyti daugiau nei 30 metų. 1999 m. atliktame tyrime buvo įvertintas AKF inhibitoriaus kaptoprilio poveikis hipertenzija sergančių pacientų kraujospūdžio mažinimui, palyginti su diuretikais ir beta blokatoriais. Kalbant apie sergamumo ir mirtingumo nuo širdies ir kraujagyslių ligomis mažinimą, šie vaistai nesiskyrė, tačiau kaptoprilis žymiai veiksmingiau užkirto kelią komplikacijų vystymuisi diabetu sergantiems pacientams.

Skaitykite apie ligų, susijusių su hipertenzija, gydymą:

Taip pat žiūrėkite vaizdo įrašą apie vainikinių arterijų ligos ir krūtinės anginos gydymą.

STOP-Hypertension-2 tyrimo (2000) rezultatai taip pat parodė, kad hipertenzija sergančių pacientų širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų prevencijai AKF inhibitoriai nenusileidžia diuretikams, beta adrenoblokatoriams ir kt.

AKF inhibitoriai žymiai sumažina pacientų mirtingumą, insulto, širdies priepuolio, visų širdies ir kraujagyslių komplikacijų ir širdies nepakankamumo, kaip hospitalizavimo ar mirties priežastį, riziką. Tai patvirtino ir 2003 m. Europos tyrimo rezultatai, kurie parodė AKF inhibitorių, vartojamų kartu su kalcio antagonistais, pranašumą, palyginti su beta adrenoblokatorių deriniu širdies ir smegenų reiškinių profilaktikai. Teigiamas AKF inhibitorių poveikis pacientams viršijo tikėtiną kraujospūdžio mažinimo poveikį.

AKF inhibitoriai kartu su angiotenzino II receptorių blokatoriais taip pat yra veiksmingiausi vaistai, mažinantys riziką susirgti diabetu.

AKF inhibitorių klasifikacija

AKF inhibitoriai pagal savo cheminę struktūrą skirstomi į vaistus, turinčius sulfhidrilo, karboksilo ir fosfinilo grupes. Jie turi skirtingą pusinės eliminacijos laiką, skirtingus pasišalinimo iš organizmo būdus, skirtingai tirpsta riebaluose ir kaupiasi audiniuose.

AKF inhibitorius – pavadinimas	Pusinės eliminacijos laikas nuo kūno, valandos	Ekskrecija per inkstus, %	Standartinės dozės, mg	Dozė esant inkstų nepakankamumui (kreatino klirensas 10-30 ml/min.), mg
AKF inhibitoriai su sulfhidrilo grupe
Benazeprilis	11	85	2,5-20, 2 kartus per dieną	2,5-10, 2 kartus per dieną
Kaptoprilis	2	95	25-100, 3 kartus per dieną	6.25-12.5, 3 kartus per dieną
Zofenoprilis	4,5	60	7,5-30, 2 kartus per dieną	7,5-30, 2 kartus per dieną
AKF inhibitoriai su karboksilo grupe
Cilazaprilis	10	80	1.25, 1 kartą per dieną	0,5-2,5, 1 kartą per dieną
Enalaprilis	11	88	2,5-20, 2 kartus per dieną	2,5-20, 2 kartus per dieną
Lisinoprilis	12	70	2,5-10, 1 kartą per dieną	2,5-5, 1 kartą per dieną
Perindoprilis	>24	75	5-10, 1 kartą per dieną	2, 1 kartą per dieną
Kvinaprilis	2-4	75	10-40 kartą per dieną	2,5-5, 1 kartą per dieną
Ramiprilis	8-14	85	2,5-10, 1 kartą per dieną	1,25-5, 1 kartą per dieną
spiraprilis	30-40	50	3-6, 1 kartą per dieną	3-6, 1 kartą per dieną
Trandolaprilis	16-24	15	1-4, 1 kartą per dieną	0,5-1, 1 kartą per dieną
AKF inhibitoriai su fosfinilo grupe
Fosinoprilis	12	50	10-40 kartą per dieną	10-40 kartą per dieną

Pagrindinis AKF inhibitorių taikinys yra angiotenziną konvertuojantis fermentas kraujo plazmoje ir audiniuose. Be to, plazmos AKF dalyvauja reguliuojant trumpalaikes reakcijas, pirmiausia kraujospūdžio padidėjimą reaguojant į tam tikrus išorinės situacijos pokyčius (pavyzdžiui, stresą). Audinių AKF yra būtinas formuojant ilgalaikes reakcijas, reguliuojant daugybę fiziologinių funkcijų (cirkuliuojančio kraujo tūrio, natrio, kalio balanso ir kt. reguliavimas). Todėl svarbi AKF inhibitorių savybė yra jo gebėjimas paveikti ne tik plazmos AKF, bet ir audinių AKF (kraujagyslėse, inkstuose, širdyje). Šis gebėjimas priklauso nuo vaisto lipofiliškumo laipsnio, ty nuo to, kaip gerai jis ištirpsta riebaluose ir prasiskverbia į audinius.

Nors hipertenzija sergantiems pacientams, kurių kraujo plazmoje yra didelis renino aktyvumas, ilgai gydant AKF inhibitoriais kraujospūdis sumažėja žymiai, ryšys tarp šių veiksnių nėra labai reikšmingas. Todėl AKF inhibitoriai vartojami pacientams, sergantiems hipertenzija, prieš tai neišmatuojant renino aktyvumo plazmoje.

AKF inhibitoriai turi pranašumų šiais atvejais:

kartu esantis širdies nepakankamumas;
besimptomė kairiojo skilvelio disfunkcija;
renoparenchiminė hipertenzija;
diabetas;
kairiojo skilvelio hipertrofija;
buvęs miokardo infarktas;
padidėjęs renino ir angiotenzino sistemos aktyvumas (įskaitant vienašalę inkstų arterijos stenozę);
nediabetinė nefropatija;
miego arterijų aterosklerozė;
proteinurija/mikroalbuminurija
prieširdžių virpėjimas;
medžiagų apykaitos sindromas.

AKF inhibitorių pranašumas yra ne tiek ypatingas jų aktyvumas mažinant kraujospūdį, kiek unikalios paciento vidaus organų apsaugos savybės: teigiamas poveikis miokardui, rezistencinių smegenų ir inkstų kraujagyslių sienelėms ir kt. pereiti prie šių poveikių apibūdinimo.

Kaip AKF inhibitoriai saugo širdį

Miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofija yra struktūrinio širdies ir kraujagyslių prisitaikymo prie aukšto kraujospūdžio pasireiškimas. Širdies kairiojo skilvelio hipertrofija, kaip jau ne kartą buvo pabrėžta, yra svarbiausia hipertenzijos pasekmė. Tai prisideda prie kairiojo skilvelio diastolinės, o vėliau sistolinės disfunkcijos atsiradimo, pavojingų aritmijų išsivystymo, vainikinių arterijų aterosklerozės progresavimo ir stazinio širdies nepakankamumo. Remiantis 1 mm Hg. Art. sumažėjęs kraujospūdis AKF inhibitoriai, lyginant su kitais vaistais, 2 kartus intensyviau mažina kairiojo skilvelio raumenų masę nuo hipertenzijos. Gydant hipertenziją šiais vaistais, pagerėja kairiojo skilvelio diastolinė funkcija, sumažėja jo hipertrofijos laipsnis ir padidėja vainikinių arterijų kraujotaka.

Hormonas angiotenzinas II skatina ląstelių augimą. Slopindami šį procesą, AKF inhibitoriai padeda išvengti arba slopinti miokardo ir kraujagyslių raumenų hipertrofijos remodeliavimąsi ir vystymąsi. Įgyvendinant anti-išeminį AKF inhibitorių poveikį, taip pat svarbu sumažinti miokardo deguonies poreikį, mažinti širdies ertmių tūrį, gerinti kairiojo širdies skilvelio diastolinę funkciją.

Taip pat žiūrėkite vaizdo įrašą.

Kaip AKF inhibitoriai apsaugo inkstus

Svarbiausias klausimas, į kurį atsakymas lemia gydytojo sprendimą, ar vartoti AKF inhibitorius hipertenzija sergančiam pacientui, yra jų poveikis inkstų funkcijai. Taigi, galima ginčytis Tarp kraujospūdį mažinančių vaistų AKF inhibitoriai užtikrina geriausią inkstų apsaugą. Viena vertus, apie 18% pacientų, sergančių hipertenzija, miršta nuo inkstų nepakankamumo, kuris išsivysto dėl padidėjusio kraujospūdžio. Kita vertus, nemažai pacientų, sergančių lėtine inkstų liga, suserga simptomine hipertenzija. Manoma, kad abiem atvejais padidėja vietinės renino ir angiotenzino sistemos aktyvumas. Tai veda prie inkstų pažeidimo ir jų laipsniško sunaikinimo.

JAV Jungtinis nacionalinis hipertenzijos komitetas (2003 m.) ir Europos hipertenzijos ir kardiologų draugija (2007 m.) rekomenduoja skirti AKF inhibitorius pacientams, sergantiems hipertenzija ir lėtine inkstų liga, siekiant sulėtinti inkstų nepakankamumo progresavimą ir sumažinti kraujospūdį. Daugybė tyrimų įrodė didelį AKF inhibitorių veiksmingumą mažinant komplikacijų dažnį pacientams, sergantiems hipertenzija kartu su diabetine nefroskleroze.

AKF inhibitoriai geriausiai apsaugo inkstus pacientams, kurių baltymai išsiskiria su šlapimu (proteinurija daugiau nei 3 g per parą). Šiuo metu manoma, kad pagrindinis AKF inhibitorių renoprotekcinio poveikio mechanizmas yra jų poveikis inkstų audinių augimo faktoriams, kuriuos aktyvuoja angiotenzinas II.

Nustatyta, kad ilgalaikis gydymas šiais vaistais gerina daugelio pacientų, kuriems yra lėtinio inkstų nepakankamumo požymių, inkstų funkciją, jei smarkiai nesumažėja kraujospūdis. Tuo pačiu metu gydant AKF inhibitoriais kartais gali būti stebimas grįžtamas inkstų funkcijos pablogėjimas: kreatinino koncentracijos plazmoje padidėjimas, priklausomai nuo angiotenzino-2 poveikio eferentinėms inkstų arteriolėms, kurios palaiko aukštą filtravimo slėgį. . Čia tikslinga pažymėti, kad esant vienašalei inkstų arterijos stenozei, AKF inhibitoriai gali pagilinti pažeistos pusės sutrikimus, tačiau tai nepadidėja kreatinino ar karbamido kiekis plazmoje tol, kol normaliai funkcionuoja antrasis inkstas.

Sergant renovaskuline hipertenzija (t. y. liga, kurią sukelia inkstų kraujagyslių pažeidimas), AKF inhibitoriai kartu su diuretikais daugeliui pacientų yra gana veiksmingi kontroliuojant kraujospūdį. Tiesa, buvo aprašyti pavieniai sunkaus inkstų nepakankamumo atvejai pacientams, kuriems buvo vienas inkstas. Kiti vazodilatatoriai (vazodilatatoriai) taip pat gali sukelti tą patį poveikį.

AKF inhibitorių naudojimas kaip sudėtinės hipertenzijos vaistų terapijos dalis

Gydytojams ir pacientams naudinga turėti informacijos apie hipertenzijos kombinuoto gydymo su AKF inhibitoriais ir kitais kraujospūdį mažinančiais vaistais galimybes. AKF inhibitorių derinys su diuretiku Daugeliu atvejų užtikrina greitą kraujospūdžio, artimo normaliam, pasiekimą. Reikia atsižvelgti į tai, kad diuretikai, mažindami cirkuliuojančios kraujo plazmos tūrį ir kraujospūdį, perkelia slėgio reguliavimą nuo vadinamosios Na tūrio priklausomybės į kraujagysles sutraukiantį renino-angiotenzino mechanizmą, kurį veikia AKF inhibitoriai. Dėl to kartais labai sumažėja sisteminis kraujospūdis ir inkstų perfuzijos slėgis (kraujo tiekimas per inkstus), pablogėja inkstų funkcija. Pacientams, kuriems jau yra tokių sutrikimų, diuretikus kartu su AKF inhibitoriais reikia vartoti atsargiai.

Aiškų sinergetinį poveikį, panašų į diuretikų poveikį, suteikia kalcio antagonistai, skiriami kartu su AKF inhibitoriais. Todėl vietoj diuretikų galima skirti kalcio antagonistus, jei pastarieji yra kontraindikuotini. Kaip ir AKF inhibitoriai, kalcio antagonistai didina didelių arterijų išsiplėtimą, o tai ypač svarbu vyresnio amžiaus pacientams, sergantiems hipertenzija.

Gydymas AKF inhibitoriais, kaip vieninteliu hipertenzijos gydymo būdu, duoda gerų rezultatų 40-50% pacientų, galbūt net 64% pacientų, sergančių lengva ar vidutinio sunkumo ligos formomis (diastolinis spaudimas nuo 95 iki 114 mm Hg). Šis rodiklis yra blogesnis nei tuos pačius pacientus gydant kalcio antagonistais ar diuretikais. Reikia turėti omenyje, kad hipertenzija sergantys hiporenino forma ir vyresnio amžiaus žmonės yra mažiau jautrūs AKF inhibitoriams. Tokiems asmenims, taip pat III stadijos pacientams, sergantiems sunkia hipertenzija, kartais tampančia piktybine, turėtų būti rekomenduojamas kombinuotas gydymas AKF inhibitoriais su diuretiku, kalcio antagonistu ar beta blokatoriumi.

Kaptoprilio ir diuretiko derinys, skiriamas reguliariais intervalais, dažnai būna itin veiksmingas, t. y. kraujospūdis sumažėja iki beveik normalaus lygio. Naudojant šį vaistų derinį dažnai galima visiškai kontroliuoti labai sergančių pacientų kraujospūdį. AKF inhibitorius derinant su diuretiku ar kalcio antagonistu, kraujospūdis normalizuojasi daugiau nei 80 % pacientų, sergančių pažengusia hipertenzija.

Racionali arterinės hipertenzijos farmakoterapija: angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai ir angiotenzino II receptorių blokatoriai

S. Yu. Shtrygol, dr. medus. mokslai, prof.
Nacionalinis farmacijos universitetas, Charkovas

Šiame pranešime aptariami vaistai yra vieni iš modernių ir efektyviausių antihipertenzinių vaistų, pasižyminčių vertingomis farmakologinėmis savybėmis.

Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai

Šios grupės vaistai skirstomi į dvi kartas.

Pirma karta:

kaptoprilis (kaptoprilis-KMP, kapotenas)

Antroji karta:

enalaprilis (Renitec, Enam)
Kvinaprilis (Accupro)
lizinoprilis (dirotonas, lizopresas, lizorilis)
ramiprilis (tritace)
perindoprilis (Prestarium)
moeksiprilis (moex)
fosinoprilis (monoprilis)
cilazaprilis (inhibazė)

Taip pat yra paruoštų AKF inhibitorių derinių su tiazidiniais diuretikais - pavyzdžiui, kaptoprilis su hidrochlorotiazidu (Capozide), enalaprilis su hidrochlorotiazidu (Enap-N, Enap-HL).

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas ir farmakologinės savybės. Pirmasis šios grupės vaistas (kaptoprilis) pasirodė maždaug prieš 30 metų, tačiau gana neseniai buvo sukurtas platus įvairių savybių turinčių AKF inhibitorių asortimentas, o ypatinga jų vieta tarp širdies ir kraujagyslių ligų buvo nustatyta tik pastaraisiais metais. AKF inhibitoriai daugiausia naudojami įvairioms arterinės hipertenzijos formoms ir lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti. Yra pirmųjų duomenų apie didelį šių vaistų veiksmingumą sergant išemine širdies liga ir smegenų kraujotakos sutrikimais.

AKF inhibitorių veikimo mechanizmas yra toks, kad jie sutrikdo vienos iš galingiausių kraujagysles sutraukiančių medžiagų (angiotenzino II) susidarymą:

Dėl reikšmingo angiotenzino II susidarymo sumažėjimo arba nutraukimo, šie svarbiausi jo poveikiai smarkiai susilpnėja arba išnyksta:

spaudimo poveikis kraujagyslėms;
simpatinės nervų sistemos aktyvinimas;
kraujagyslių sienelės kardiomiocitų ir lygiųjų raumenų ląstelių hipertrofija;
padidėjęs aldosterono susidarymas antinksčiuose, natrio ir vandens susilaikymas organizme;
padidėjusi vazopresino, AKTH, prolaktino sekrecija hipofizėje.

Be to, AKF funkcija yra ne tik angiotenzino II susidarymas, bet ir vazodilatatoriaus bradikinino naikinimas, todėl, kai AKF slopinamas, kaupiasi bradikininas, kuris prisideda prie kraujagyslių tonuso mažėjimo. Taip pat sumažėja natriurezinio hormono sunaikinimas.

Dėl AKF inhibitorių veikimo mažėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas, sumažėja išankstinis ir pooperacinis miokardo krūvis. Padidėja kraujotaka širdyje, smegenyse ir inkstuose, vidutiniškai padidėja diurezė. Labai svarbu, kad sumažėtų miokardo ir kraujagyslių sienelių hipertrofija (vadinamasis remodeliavimasis).

Iš visų vaistų tik kaptoprilis ir lizinoprilis tiesiogiai slopina AKF, o likusieji yra „provaistai“, ty jie kepenyse paverčiami aktyviais metabolitais, kurie slopina fermentą.

Visi AKF inhibitoriai gerai absorbuojami iš virškinimo trakto ir yra geriami, tačiau taip pat buvo sukurtos injekcinės lizinoprilio ir enalaprilio formos (Vasotec).

Kaptoprilis turi didelių trūkumų: trumpas veikimas, dėl kurio vaistą reikia skirti 3-4 kartus per dieną (2 valandas prieš valgį); sulfhidrilo grupių, kurios skatina autoimunizaciją ir sukelia nuolatinį sausą kosulį, buvimas. Be to, kaptoprilio aktyvumas yra mažiausias tarp visų AKF inhibitorių.

Likę vaistai (antros kartos) turi šiuos privalumus: didesnis aktyvumas, reikšminga veikimo trukmė (gali būti skiriama vieną kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio); sulfhidrilo grupių nebuvimas, geras toleravimas.

AKF inhibitoriai yra palyginti su kitais antihipertenziniais vaistais šiomis savybėmis:

abstinencijos sindromo nebuvimas, pvz., vartojant klonidiną;
centrinės nervų sistemos depresijos nebuvimas, būdingas, pavyzdžiui, klonidinui, rezerpinui ir jo turintiems vaistams;
veiksmingas kairiojo skilvelio hipertrofijos mažinimas, kuris pašalina miokardo išemijos išsivystymo rizikos veiksnį;
neveikia angliavandenių apykaitos, todėl patartina juos skirti kartu su arterine hipertenzija ir cukriniu diabetu (tiems pacientams jie yra geresni); Be to, AKF inhibitoriai yra svarbūs gydant diabetinę nefropatiją ir lėtinio inkstų nepakankamumo profilaktikai, nes mažina intraglomerulinį spaudimą ir slopina glomerulosklerozės vystymąsi (o β blokatoriai didina vaistų sukeltą hipoglikemiją, tiazidiniai diuretikai sukelia hiperglikemiją ir pablogina angliavandenių toleranciją). ;
cholesterolio apykaitos sutrikimas, o β blokatoriai ir tiazidiniai diuretikai sukelia cholesterolio persiskirstymą, padidina jo kiekį aterogeninėse frakcijose ir gali padidinti aterosklerozinį kraujagyslių pažeidimą;
lytinės funkcijos slopinimo nebuvimas arba minimalus slopinimas, kurį dažniausiai sukelia, pavyzdžiui, tiazidiniai diuretikai, adrenerginiai blokatoriai, simpatolitikai (rezerpinas, oktadinas, metildopa);
pacientų gyvenimo kokybės gerinimas, nustatyta daugybėje tyrimų.

Ypatingos farmakologinės savybės būdingos ypač moeksipriliui (Moex), kuris kartu su hipotenziniu poveikiu veiksmingai didina kaulų tankį ir gerina jų mineralizaciją. Todėl Moex yra ypač skirtas kartu sergančioms osteoporozei, ypač moterims menopauzės laikotarpiu (šiuo atveju Moex turėtų būti laikomas pasirinktu vaistu). Perindoprilis padeda sumažinti kolageno sintezę ir sklerozinius pokyčius miokarde.

AKF inhibitorių skyrimo ypatumai. Išgėrus pirmąją dozę, kraujospūdis neturėtų sumažėti daugiau kaip 10/5 mmHg. Art. stovint. Likus 2–3 dienoms iki paciento perkėlimo į AKF inhibitorius, kitų antihipertenzinių vaistų vartojimą patartina nutraukti. Pradėkite gydymą nuo mažiausios dozės, palaipsniui ją didindami. Sergant gretutinėmis kepenų ligomis, būtina skirti tuos AKF inhibitorius, kurie patys slopina šį fermentą (geriausia lizinoprilį), nes sutrinka kitų vaistų pavertimas aktyviais metabolitais.

Dozavimo režimas

Sergant arterine hipertenzija:

Kaptoprilis- pradinė dozė 12,5 mg 3 kartus per dieną (2 valandos prieš valgį), jei reikia, vienkartinė dozė padidinama iki 50 mg, didžiausia paros dozė - 300 mg
Kaposidas, Kaptopresas-Darnitsa- kombinuotas vaistas; pradinė dozė 1/2 tabletės, po to 1 tabletė 1 kartą per dieną ryte (1 tabletėje yra 50 mg kaptoprilio ir 25 mg hidrochlorotiazido, dėl reikšmingos diuretiko veikimo trukmės dažnesnis vartojimas dienos metu yra neracionalus)
Capozid-KMP- 1 tabletėje yra 50 mg kaptoprilio ir 12,5 mg hidrochlorotiazido. Gerti po 1 tabletę per dieną, jei reikia, po 2 tabletes per dieną.
Lisinoprilis- pradinė 5 mg dozė (jei gydymas atliekamas diuretikų fone) arba 10 mg 1 kartą per dieną, tada - 20 mg, didžiausia - 40 mg per parą
Enalaprilis- pradinė dozė 5 mg 1 kartą per parą (su diuretikais - 2,5 mg, sergant renovaskuline hipertenzija - 1,25 mg), tada 10-20 mg, didžiausia - 40 mg per parą (1-2 dozėmis).
Enap-N, Enap-NL- kombinuoti vaistai (1 tabletėje "Enap-N" - 10 mg enalaprilio maleato ir 25 mg hidrochlorotiazido, 1 tabletėje "Enap-HL" - 10 mg enalaprilio maleato ir 12,5 mg hidrochlorotiazido), vartojami per burną 1 kartą per dieną po 1 tabletę (Enap-N) arba 1–2 tabletės (Enap-HL)
Perindoprilis- pradinė dozė 4 mg 1 kartą per parą, jei poveikis nepakankamas, didinti iki 8 mg.
Kvinaprilis- pradinė dozė 5 mg 1 kartą per parą, vėliau 10-20 mg
Ramiprilis- pradinė dozė 1,25-2,5 mg 1 kartą per parą, nepakankamas poveikis iki 5-10 mg 1 kartą per parą.
Moeksiprilis- pradinė dozė 3,75-7,5 mg 1 kartą per parą, jei poveikis nepakankamas - 15 mg per parą (daugiausia 30 mg).
Cilazaprilis- pradinė dozė 1 mg 1 kartą per parą, vėliau 2,5 mg, galbūt dozę didinant iki 5 mg per parą.
Fosinoprilis- pradinė dozė 10 mg 1 kartą per parą, vėliau, jei reikia, 20 mg (daugiausia 40 mg).

AKF inhibitorių dozė arterinei hipertenzijai gydyti didinama palaipsniui, paprastai per 3 savaites. Gydymo trukmė nustatoma individualiai, kontroliuojant kraujospūdį, EKG ir, kaip taisyklė, yra mažiausiai 1-2 mėnesiai.

Sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, AKF inhibitorių dozė paprastai būna vidutiniškai 2 kartus mažesnė nei sergant nekomplikuota arterine hipertenzija. Tai svarbu, kad nesumažėtų kraujospūdis ir neatsirastų energetiškai ir hemodinamiškai nepalanki refleksinė tachikardija. Gydymo trukmė – iki kelių mėnesių, pas gydytoją rekomenduojama lankytis 1–2 kartus per mėnesį, stebimas kraujospūdis, pulsas, EKG.

Šalutiniai poveikiai. Jie atsiranda palyginti retai. Po pirmųjų vaisto dozių gali atsirasti galvos svaigimas ir refleksinė tachikardija (ypač vartojant kaptoprilį). Dispepsija, pasireiškianti nedideliu burnos džiūvimu, skonio pojūčių pokyčiais. Galimas kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimas. Moterims vyrauja sausas kosulys, kurio negalima ištaisyti (ypač dažnai kaptopriliu dėl sulfhidrilo grupių buvimo, taip pat dėl bradikinino kaupimosi, kuris jautrina kosulio refleksinius receptorius). Retai - odos išbėrimas, niežulys, nosies gleivinės patinimas (daugiausia dėl kaptoprilio). Galima hiperkalemija ir proteinurija (esant pradiniam inkstų funkcijos sutrikimui).

Kontraindikacijos. Hiperkalemija (kalio kiekis plazmoje didesnis nei 5,5 mmol/l), inkstų arterijų (įskaitant atskirą inkstą) stenozė (trombozė), didėjanti azotemija, nėštumas (ypač antrąjį ir trečiąjį trimestrą dėl teratogeninio poveikio rizikos) ir žindymą, leukopenija. , trombocitopenija (ypač vartojant kaptoprilį).

Sąveika su kitais vaistais

Racionalūs deriniai. Daugeliu atvejų AKF inhibitoriai gali būti naudojami kaip monoterapija. Tačiau jie gerai derinami su įvairių grupių kalcio kanalų blokatoriais (verapamiliu, fenigidinu, diltiazemu ir kitais), β blokatoriais (propranololiu, metoprololiu ir kitais), furozemidu, tiazidiniais diuretikais (kaip jau minėta, yra paruoštų kombinuotų vaistų su dihidrochlorotiazidas: kapozidas, enap-N ir kt.), su kitais diuretikais, su α blokatoriais (pavyzdžiui, su prazozinu). Sergant širdies nepakankamumu, AKF inhibitorius galima derinti su širdies glikozidais.

Neracionalūs ir pavojingi deriniai. AKF inhibitorių negalima derinti su jokiais kalio preparatais (pananginu, asparkamu, kalio chloridu ir kt.); Taip pat pavojingi deriniai su kalį tausojančiais diuretikais (veroshpironu, triamterenu, amiloridu), nes gresia hiperkalemija. Gliukokortikoidų hormonų ir bet kokių NVNU (acetilsalicilo rūgšties, natrio diklofenako, indometacino, ibuprofeno ir kt.) skirti kartu su AKF inhibitoriais yra neracionalu, nes šie vaistai sutrikdo prostaglandinų sintezę, per kurią veikia bradikininas, kuris yra būtinas kraujagysles plečiančiam poveikiui. AKF inhibitorių; dėl to sumažėja AKF inhibitorių veiksmingumas.

Farmakoekonominiai aspektai. Iš AKF inhibitorių plačiausiai vartojami kaptoprilis ir enalaprilis, kuris siejamas su tradiciniu pigesnių vaistų laikymusi, nevertinant ekonominio efektyvumo ir naudos santykio. Tačiau specialiai atlikti tyrimai parodė, kad enalaprilio Renitek (20 mg) tikslinė paros dozė (dozė, kurią patartina pasiekti) pasiekia 66% pacientų, o tikslinė paros dozė perindoprilis - Prestarium (4 mg) - 90% pacientų, su Šiuo atveju Prestarium paros dozės kaina yra maždaug 15% mažesnė nei Renitec. O visos terapijos išlaidos 100 žmonių grupėje vienam pacientui, pasiekusiam tikslinę dozę, buvo 37% mažesnės brangesniam Prestarium nei pigesniam Renitec.

Apibendrinant reikia pažymėti, kad AKF inhibitoriai turi reikšmingų pranašumų prieš daugelį kitų antihipertenzinių vaistų. Šiuos privalumus lemia veiksmingumas ir saugumas, medžiagų apykaitos inercija ir teigiamas poveikis organų aprūpinimui krauju, vieno rizikos veiksnio nepakeitimas kitu, santykinai retas šalutinis poveikis ir komplikacijos, monoterapijos galimybė ir, jei reikia, geras poveikis. Suderinamumas su daugeliu antihipertenzinių vaistų.

Šiuolaikinėmis sąlygomis, kai yra didelis vaistų pasirinkimas, patartina neapsiriboti įprastais ir, kaip atrodo tik iš pirmo žvilgsnio, santykinai nebrangiais, pacientui ekonomiškai naudingesniais vaistais kaptopriliu ir enalapriliu. Taigi, enalaprilio, kuris iš organizmo išsiskiria daugiausia per inkstus, yra rizikinga skirti sutrikus inkstų išskyrimo funkcijai dėl kumuliacijos pavojaus.

Lisinoprilis (Dirotonas) yra pasirinktas vaistas pacientams, sergantiems gretutine kepenų liga, kai kitų AKF inhibitorių negalima paversti aktyvia forma. Bet esant inkstų nepakankamumui, jis išsiskiria nepakitęs su šlapimu ir gali kauptis.

Moeksipirlis (moex) kartu su išskyrimu per inkstus, didžioji dalis išsiskiria su tulžimi. Todėl vartojant pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, sumažėja kaupimosi rizika. Šis vaistas gali būti laikomas ypač skirtu sergant osteoporoze, ypač vyresnio amžiaus moterims.

Perindoprilis (Prestarium) ir ramiprilis (Tritace) pirmiausia išsiskiria per kepenis. Šie vaistai yra gerai toleruojami. Juos patartina skirti sergant kardioskleroze.

Fosinoprilis (Monoprilis) ir ramiprilis (Tritace), kaip nustatyta lyginamajame 24 AKF inhibitorių tyrime, turi maksimalų vadinamojo galutinio smailės poveikio koeficientą, o tai rodo didžiausią arterinės hipertenzijos gydymo šiais vaistais efektyvumą.

Angiotenzino receptorių blokatoriai

Kaip ir AKF inhibitoriai, šie vaistai mažina renino-angiotenzino-aldosterono sistemos aktyvumą, tačiau jų taikymo sritis skiriasi. Jie nesumažina angiotenzino II susidarymo, bet užkerta kelią jo poveikiui jo receptoriams (1 tipo) kraujagyslėse, širdyje, inkstuose ir kituose organuose. Tai pašalina angiotenzino II poveikį. Pagrindinis poveikis yra hipotenzinis. Šie vaistai ypač efektyviai mažina bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą, sumažina miokardo apkrovą ir spaudimą plaučių kraujotakoje. Angiotenzino receptorių blokatoriai šiuolaikinėmis sąlygomis turi didelę reikšmę gydant arterinę hipertenziją. Jie taip pat pradedami vartoti sergant lėtiniu širdies nepakankamumu.

Pirmasis šios grupės vaistas buvo saralazinas, sukurtas daugiau nei prieš 30 metų. Dabar jis nenaudojamas, nes jo poveikis labai trumpas, švirkščiamas tik į veną (būdamas peptidas, sunaikinamas skrandyje), gali paradoksaliai padidėti kraujospūdis (nes kartais užuot blokavęs sukelia stimuliaciją receptorių) ir yra labai alergiškas. Todėl buvo susintetinti lengvai naudojami nepeptidiniai angiotenzino receptorių inhibitoriai: losartanas (cozaar, brozaar), sukurtas 1988 metais, vėliau – valsartanas, irbesartanas, eprosartanas.

Labiausiai paplitęs ir gerai patikrintas šios grupės vaistas yra losartanas. Jis veikia ilgai (apie 24 val.), todėl skiriamas vieną kartą per dieną (nepriklausomai nuo maisto vartojimo). Jo hipotenzinis poveikis pasireiškia per 5–6 valandas. Terapinis poveikis didėja palaipsniui ir pasiekia maksimalų po 3-4 gydymo savaičių. Svarbi losartano farmakokinetikos ypatybė yra vaisto ir jo metabolitų išsiskyrimas per kepenis (su tulžimi), todėl net ir esant inkstų nepakankamumui, jis nesikaupia ir gali būti skiriamas įprastomis dozėmis, tačiau sergant kepenų patologija, dozę reikia sumažinti. Losartano metabolitai mažina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje, kurį dažnai padidina diuretikai.

Angiotenzino receptorių blokatoriai, kaip ir AKF inhibitoriai, turi tuos pačius farmakoterapinius privalumus, kurie išskiria juos iš kitų antihipertenzinių vaistų. Trūkumas yra santykinai didelė angiotenzino receptorių blokatorių kaina.

Indikacijos. Hipertenzija (ypač prastai toleruojant AKF inhibitorius), renovaskulinė arterinė hipertenzija. Lėtinis širdies nepakankamumas.

Paskirties vietos ypatybės. Pradinė losartano dozė arterinei hipertenzijai gydyti yra 0,05–0,1 g (50–100 mg) per parą (nepriklausomai nuo valgio). Jei pacientui taikomas dehidratacijos gydymas, losartano dozė sumažinama iki 25 mg (1/2 tabletės) per parą. Širdies nepakankamumui gydyti pradinė dozė yra 12,5 mg (1/4 tabletės) 1 kartą per parą. Tabletę galima padalyti į dalis ir kramtyti. Angiotenzino receptorių blokatorių galima skirti, jei AKF inhibitoriai yra nepakankamai veiksmingi, nutraukus pastarųjų vartojimą. Stebimas kraujospūdis ir EKG.

Šalutiniai poveikiai. Jie atsiranda palyginti retai. Galimas galvos svaigimas ir galvos skausmas. Kartais jautriems pacientams išsivysto ortostatinė hipotenzija ir tachikardija (šis poveikis priklauso nuo dozės). Gali išsivystyti hiperkalemija ir padidėti transaminazių aktyvumas. Sausas kosulys yra labai retas, nes bradikinino metabolizmas nesutrikęs.

Kontraindikacijos. Individualus padidėjęs jautrumas. Nėštumas (teratogeninės savybės, gali pasireikšti vaisiaus mirtis) ir laktacija, vaikystė. Sergant kepenų ligomis, kurių kepenų funkcija sutrikusi (net ir anamnezėje), būtina atsižvelgti į padidėjusią vaisto koncentraciją kraujyje ir sumažinti dozę.

Sąveika su kitais vaistais. Kaip ir AKF inhibitoriai, angiotenzino receptorių blokatoriai nesuderinami su kalio papildais. Taip pat nerekomenduojama vartoti kartu su kalį tausojančiais diuretikais (hiperkalemijos rizika). Kartu su diuretikais, ypač skiriamais didelėmis dozėmis, reikia būti atsargiems, nes angiotenzino receptorių blokatorių hipotenzinis poveikis žymiai sustiprėja.

Literatūra

Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. ir kt. Farmakoterapija su klinikinės farmakologijos pagrindais / Red. V. I. Petrova. - Volgogradas, 1998. - 451 p.
Gorokhova S.G., Vorobjovas P.A., Avksentyeva M.V. Markovo modeliavimas skaičiuojant kai kurių AKF inhibitorių sąnaudų ir efektyvumo santykį // Sveikatos priežiūros standartizacijos problemos: mokslinis ir praktinis recenzuojamas žurnalas. - M: Newdiamed, 2001 .- Nr. 4.- 103 p.
Drogovoz S. M. Farmakologija ant delnų. - Charkovas, 2002. - 120 p.
Michailovas I. B. Klinikinė farmakologija. - Sankt Peterburgas: Foliant, 1998. - 496 p.
Olbinskaja L. I., Andruščišina T. B. Racionali arterinės hipertenzijos farmakoterapija // Rusijos medicinos žurnalas. - 2001. - T. 9, Nr. 15. - P. 615–621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. Farmakoekonominis Moex efektyvumas kartu su osteopeniniu sindromu // Sveikatos priežiūros standartizacijos problemos: mokslinis ir praktinis recenzuojamas žurnalas.- M: Newdiamed, 2001.- Nr. 4.- P. 129.

Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai atsirado 1975 m., kai buvo susintetintas kaptoprilis. Šiuo metu visi AKF inhibitoriai, priklausomai nuo cheminės grupės, susietos jų molekulėje su cinko jonais aktyviuose angiotenziną I konvertuojančio fermento centruose, yra skirstomi į grupes:

vaistai su sulfhidrilo grupe (kaptoprilis, metioprilis);
vaistai su karboksialkilo grupe (enalaprilis, perindoprilis, ramipririlis);
vaistai su fosfinilo grupe (fosinoprilis, ceronaprilis).

Tik kaptoprilis ir lizinoprilis turi biologinį aktyvumą, visi kiti AKF inhibitoriai yra neaktyvios medžiagos ir paverčiami aktyviais dirūgšties metabolitais tik hidrolizės būdu po absorbcijos virškinimo trakte.

Veiksmo mechanizmas

Antihipertenzinis AKF inhibitorių poveikis pagrįstas jų gebėjimu slopinti kininazės II aktyvumą, tuo pačiu metu įtakojant renino-angiontenzino ir kallikreino-kinino sistemų funkcinį aktyvumą. AKF inhibitoriai blokuoja angiotenzino II gamybą, kuris turi stiprų kraujagysles sutraukiantį poveikį. Taigi, slopindami angiotenzino II gamybą, AKF inhibitoriai ne tik turi gydomąjį poveikį sergant lėtiniu širdies nepakankamumu, bet ir užkerta kelią jam.

Farmakologai pabrėžia plazma Ir audinių AKF sistema – pirmoji lemia kraujospūdžio reguliavimą, antroji pasižymi ilgalaikiu moduliuojančiu poveikiu audiniuose.

AKF slopinimas plazmoje:

Prestarium - 80-95%
kvinaprilis - 80 proc.
trandolaprilis – 70-85 proc.
ramiprilis - 60-80%

Afinitetas audinių AKF:

Prestariumas - 6
kvinaprilis - 5,8
ramiprilis - 5.2
enalaprilis - 3,6

Audinių AKF slopinimas yra širdies hipertrofijos, arteriolių raumenų sluoksnio hipertrofijos, inkstų glomerulų hipertrofijos ir vėlesnės jų mirties prevencija.

Ryškiausią kardioprotekcinį poveikį turintys ramiprilis ir perindoprilis pasižymi dideliu tirpumu riebaluose.

Pagal antihipertenzinio poveikio trukmę AKF inhibitoriai skirstomi į 3 grupes:

trumpo veikimo vaistai (kaptoprilis, metioprilis) - vartojami 2-3 kartus per dieną;
Vidutinės veikimo trukmės vaistai (enalaprilis) - 2 kartus per dieną;
ilgai veikiantys vaistai (kvinaprilis, lizinoprilis, perindoprilis, ramiprilis, spiraprilis, trandolaprilis, fosinoprilis) - 1 kartą per dieną.

AKF inhibitorių dozavimas gydant hipertenziją, mg (rekomenduojama paros dozė / pradinė dozė / dozių skaičius per dieną):

kaptoprilis (kapotenas) - 12,5-100/12,5/2-3
enalaprilis (Renitec) - 5-40/5/1
lizinoprilis (vinilas) - 5-40/5/1
cilazaprilis (inhibazė) - 2,5-5/1/1
ramiprilis (tritace) - 1,25-7,5/1,25/1
perindoprilis (Prestarium A) - 2,5-10/1/1
fosinoprilis (monoprilis) - 10-20/5/1-2
benazeprilis (cibacenas) - 10-40/2,5/1
moeksiprilis (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
trandolaprilis (hoptenas) - 1-4/0,5/1

AKF inhibitorių vartojimo indikacijos:

arterinė hipertenzija;
širdies nepakankamumas (kairiojo skilvelio disfunkcija);
ūminis miokardo pažeidimas (didelė rizika susirgti MI ir širdies nepakankamumu po MI);
cukrinis diabetas (diabetinė nefropatija);
proteinurija;
kairiojo skilvelio hipertrofija;
paroksizminis prieširdžių virpėjimas;
medžiagų apykaitos sindromas;
širdies ir kraujagyslių sistemos apsauga nuo miego arterijų ir smegenų arterijų aterosklerozės.

AKF inhibitorių vartojimo kontraindikacijos:

vienintelio veikiančio inksto arterijos stenozė; dvišalės inkstų arterijų stenozės;
sunkus inkstų nepakankamumas (kreatinino kiekis didesnis nei 300 µmol/l);
hiperkalemija daugiau nei 5,5 mmol/l;
sunki arterinė hipotenzija (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mm Hg);
aortos stenozė;
nėštumas;
laktacija;
vaikystė;
individualus netoleravimas AKF inhibitoriams.

AKF inhibitorių šalutinis poveikis

Daugeliu atvejų pacientai gerai toleruoja AKF inhibitorius, o šalutinis poveikis yra retas. Dažniausi šalutiniai poveikiai vartojant AKF inhibitorius: arterinė hipotenzija, hiperkalemija, sausas kosulys, sutrikusi inkstų funkcija, pasireiškianti padidėjusia kreatinino koncentracija serume, angioedema.

Hiperkalemijos išsivystymo rizika sumažėja, kai AKF inhibitoriai vartojami kartu su kilpiniais ir tiazidiniais diuretikais.

Nespecifinis šalutinis poveikis yra skonio sutrikimas, leukopenija, odos bėrimai, dispepsiniai sutrikimai ir anemijos išsivystymas.

Vaistų sąveika

AKF inhibitorių vartojimas kartu su tiazidiniais ar kilpiniais diuretikais sustiprina hipotenzinį poveikį ir sumažina hipokalemijos riziką.

Gydymas acetilsalicilo rūgštimi kartu su ramipriliu yra susijęs su mažesniu mirštamumo nuo širdies ir kraujagyslių sistemos sumažėjimu nei gydymas vienu AKF inhibitoriumi.

Hiperkalemijos (kartu su inkstų nepakankamumu) išsivystymo rizikos veiksniai pacientams, vartojantiems AKF inhibitorius, yra kalio druskų, kalį organizme sulaikančių diuretikų ir nesteroidinių vaistų nuo uždegimo vartojimas kartu.

AKF inhibitoriai padidina audinių jautrumą insulinui, o tai padidina insulino vaistų gliukozės kiekį mažinantį poveikį.

Dėl stiprėjančio mielotoksinio poveikio AKF inhibitorių skyrimas pacientams, vartojantiems alopurinolį, citostatikus ir imunosupresantus, gali padidinti leukopenijos išsivystymo riziką.

DĖMESIO! Informacija pateikta svetainėje Interneto svetainė skirtas tik nuorodai. Svetainės administracija neatsako už galimas neigiamas pasekmes, jei vartojate kokių nors vaistų ar procedūrų be gydytojo recepto!