Šiuolaikinės mokslo ir švietimo problemos. Adenomyosis - latentinė ir pavojinga liga Adenomyosis mokslo straipsniai

Turinys:

Kas yra adenomiozė?

Adenomiozė yra būklė, kai gimdos raumenų sienelių storyje (miometriume) randami audinių židiniai, panašūs į gimdos gleivinę (endometriumą).

Priežastys, dėl kurių gimdos gleivinės audiniai pradeda augti gimdos raumenų sienelių viduje, nėra visiškai nustatytos.

Požymiai, būdingi adenomiozės židiniams gimdos kūno sienelėse, ultragarsu aptinkami beveik 40% reprodukcinio amžiaus moterų. 60% moterų pašalinus gimdą diagnozuojamas adenomiozės židinių buvimas gimdos audiniuose. Remdamiesi tuo, kai kurie ekspertai teigia, kad toks endometriumo augimas gali būti normalus reiškinys, o adenomiozė gali būti tik ultragarsinis reiškinys, o ne savarankiška liga.

Vaizdas (reikia parodyti paveikslėlyje ir normaliame endometriume)

Daugeliui moterų, sergančių adenomioze, maži endometriumo židiniai yra išsibarstę po gimdos kūno raumenų audinį (difuzinė adenomiozė). 1–3 mažų židinių buvimas žymimas I laipsnio adenomioze, 4–10 židinių buvimas-II laipsnio adenomioze, daugiau nei 10 židinių-III laipsnio adenomioze.

Rečiau adenomiozė pasireiškia keliais dideliais židiniais gimdos raumenų sienelėse (židinio ar mazgelinė adenomiozė). Kai kurioms moterims kraujavimas atsiranda adenomiozės židiniuose, o gimdos sienelėse susidaro mažos ertmės, užpildytos krauju ir sunaikintas endometriumas (cistinė adenomiozė).

Kokie simptomai gali būti susiję su adenomioze ir kaip jie vystosi laikui bėgant?

Endometriumo audinio augimas gimdos ertmėje ir adenomiozės židiniuose priklauso nuo moteriškų lytinių hormonų estrogeno ir progesterono.

Kai šių hormonų lygis pakyla (netrukus po kitų menstruacijų pradžios), endometriumo audinys ir adenomiozės židiniai sparčiai auga.

Kai sumažėja lytinių hormonų lygis (prieš pat kitų menstruacijų pradžią), endometriumo audiniai ir adenomiozės židiniai sunaikinami.

Endometriumo audinio sunaikinimas gimdos ertmėje pasireiškia menstruaciniu kraujavimu.

Ciklinis adenomiozės židinių sunaikinimas ir plitimas bei su tuo susijęs uždegiminis atsakas sukelia gimdos raumenų audinio sustorėjimą.

Daugelis moterų, kurioms ultragarso skenavimo metu atsiranda adenomiozės požymių, neturi jokių simptomų, kurie galėtų būti susiję su šia būkle.

Kai kurioms moterims adenomiozės židinių buvimas yra susijęs su tokiais simptomais kaip:

1. Pernelyg gausus ar užsitęsęs kraujavimas iš makšties:

  • menstruacijos, trunkančios ilgiau nei 7 dienas;
  • menstruacijų metu prarasto kraujo kiekio padidėjimas;
  • nereguliarus dėmių atsiradimas tarp dviejų laikotarpių;
  • tepimas iš makšties po lytinių santykių.

2. Stiprus skausmas menstruacijų metu, skausmas lytinių santykių metu, lėtinis skausmas dubens srityje.

3. Sunkumai susilaukiant vaiko.

Vaisingo amžiaus moterims simptomai, susiję su adenomioze, dažniausiai lieka nepakitę arba pablogėja.

Po menopauzės () daugumoje moterų sustoja gausus ar nereguliarus kraujavimas, susijęs su adenomioze.

Daugeliui moterų, praėjus keliems mėnesiams ar metams po menopauzės, skausmas, susijęs su adenomioze, gali sumažėti arba tapti silpnesnis.

Gydymo galimybės, skirtos palengvinti arba pašalinti sunkų kraujavimą, pilvo skausmą ir (arba) nevaisingumą moterims, sergančioms adenomioze

Moterų, turinčių adenomyozės požymių, gydymo tinkamumo nustatymo problema yra tokia:

  • Šiuo metu medicinos literatūroje nėra sutarimo dėl adenomiozės diagnozės kriterijų. Pasak daugelio autorių, adenomiozės židinių buvimas gali būti normalios gimdos struktūros variantas.
  • Pirmiau išvardytus simptomus sunku tiesiogiai susieti su adenomioze, nes, be adenomiozės, reprodukcinio amžiaus moterys dažnai serga ir kitomis ligomis (ligomis) (įskaitant gimdos fibroidus, endometriozę, endometriumo polipus, endometriumo hiperplaziją, ovuliacijos sutrikimus ir kt.). taip pat gali sukelti menstruacijų sutrikimus ir lėtinį skausmą.
  • Daugeliu atvejų ultragarso metu neįmanoma atskirti adenomiozės židinių nuo fibroidų.
  • Išskirti išvardytų simptomų ryšį su endometrioze galima tik po operacijos.
  • Šiuo metu vienintelis būdas visam laikui pašalinti adenomiozės židinius yra operacija, skirta visiškai pašalinti gimdą. Daugeliui reprodukcinio amžiaus moterų toks gydymas yra nepriimtinas, o simptominės priemonės išlieka vienintelė gydymo galimybė.

Dėl aukščiau išvardytų diagnostinių sunkumų įvairių adenomiozės gydymo metodų veiksmingumas buvo tiriamas labai ribotai, o standartizuoti gydymo algoritmai nebuvo sukurti. Didžioji dalis adenomiozės gydymo įrodymų gaunama iš žemos kokybės tyrimų, kurie buvo stebimi nedidelėmis moterų grupėmis trumpą laiką.

Remiantis šiuo klausimu jau turimais duomenimis, galima padaryti šias išvadas dėl to, ar tikslinga tęsti tyrimą ir gydymą moterims, turinčioms ultragarsinius adenomiozės požymius:

1. Jei moteris neturi simptomų, nenaudinga tęsti bet kokį adenomiozės tyrimą ar gydymą. Šiuo metu nėra gydymo, kuris galėtų pašalinti adenomiozės židinius ir būtų naudingas moterims, kurios neturi jokių simptomų.

2. Jei moteris artimiausiu metu planuoja nėštumą arba jei ji jau bando pastoti ir patiria sunkumų dėl to (porai nepavyko pastoti vaiko per 6 mėnesius nuo bandymų), rekomenduojama jai atliekamas išsamus tyrimas, siekiant nustatyti kitas problemas, galinčias išprovokuoti nevaisingumą. Išsamios rekomendacijos šiuo klausimu pateikiamos straipsnyje „Nevaisingumas“. Moksliškai pagrįstos gairės poroms.

Neigiamas adenomiozės poveikis pastojimo tikimybei nėra galutinai nustatytas, tačiau jei vienintelis sutrikimas, kuris bus nustatytas poroje, yra moters adenomiozė, porai gali būti patartina pasirinkti IVF, naudojant ilgą protokolą. GnRH agonistai. Keletas nedidelių tyrimų parodė, kad ši taktika gali padidinti pastojimo tikimybę.

3. Jei moteris planuoja nėštumą ateityje arba neketina planuoti, ir ji nerimauja dėl per sunkių / užsitęsusių menstruacijų, nereguliaraus kraujavimo iš makšties ar skausmo, jai rekomenduojama atlikti tyrimą ir išbandyti simptominį gydymą pagal pagal algoritmą, pateiktą pagrindiniame šios problemos vadove. informuotos gairės moterims dėl kraujavimo iš makšties ir menstruacijų.

Jei simptominis gydymas nepadeda išspręsti problemos, priklausomai nuo planų ateityje susilaukti vaiko, moteris gali pasinaudoti keliomis chirurginio gydymo galimybėmis (adenomiozės židinių pašalinimas, endometriumo abliacija, gimdos arterijos embolizacija, FUS abliacija) , gimdos pašalinimas) aprašyta straipsnyje Gimdos mioma. Įrodymais pagrįstos gairės moterims.

Vieno tyrimo metu po endometriumo abliacijos sunkus mėnesinių kraujavimas sustojo 28 iš 34 gydytų moterų.

Kito tyrimo metu endometriumo rezekcija reikšmingai pagerino kraujavimą iš gimdos 12 iš 15 moterų, tačiau skausmas sumažėjo tik 3 iš 8 moterų.

Gimdos arterijų embolizacijos veiksmingumas sergant adenomioze buvo tiriamas keliais tyrimais. Vieno tyrimo metu po embolizacijos 3 metus (ar ilgiau) buvo stebimos 54 moterys.

Gimdos adenomiozė tapo viena iš komercinių diagnozių. Beveik kiekvienai antrai moteriai ji skiriama, ypač vienas ultragarsinis nuskaitymas. Blogiausia, kad gydymas skiriamas „nuo galo“, tai yra operacija arba gonadotropinus atpalaiduojančio hormono agonistų, sukeliančių dirbtinę menopauzę, naudojimas. Jaunoms moterims, planuojančioms nėštumą, toks požiūris tiesiog nepriimtinas.

Adenomiozė anksčiau buvo laikoma gimdos sienose besivystančio endometriozės pasireiškimu. Tačiau 1991 m., Nuodugniai išanalizavus daugybę duomenų, buvo pasiūlyta nauja gimdos sienelių endometrioidinio audinio pažeidimo klasifikacija. Daugeliu atvejų gimdos adenomiozė nėra diagnozuojama, todėl dėl gimdos pažeidimų dažnumo dažniausiai sprendžiama ištyrus chirurginiu būdu pašalintą gimdą dėl įvairių priežasčių. Remiantis kai kuriais duomenimis, adenomiozė nustatyta 9–30% tokių atvejų, kitų teigimu, iki 70% moterų, kurioms buvo pašalinta gimda, sirgo adenomioze. Vidutinis moterų, sergančių adenomioze, amžius yra 30 metų ir vyresni, dažniausiai tai yra pagimdžiusios moterys. Dažniausiai adenomiozės židiniai randami palei užpakalinę gimdos sienelę (ši siena turi daug kraujo).

Pagrindiniai adenomiozės požymiai yra skausmingos gausios mėnesinės, kartais lėtinis mažojo dubens skausmas. Dažnai tokios sunkios mėnesinės nereaguoja į gydymą hormonų terapija ar endometriumo pašalinimą kasant. Įrodymai, kad adenomiozė gali būti nevaisingumo priežastis, yra labai prieštaringi, tačiau gali sutrikti endometriumo brendimas ir atsiskyrimas, o tai savo ruožtu gali užkirsti kelią tinkamam kiaušialąstės implantacijai.

Adenomiozę galima diagnozuoti ultragarsu, naudojant makšties zondą arba MRT. Nustatant šią diagnozę histerosalpingografija ir transabdominalinis ultragarsas dažnai nėra informatyvūs. Gimda gali būti šiek tiek padidinta, bet nekeičiama kontūrų. Tačiau ultragarsu praktiškai neįmanoma atskirti adenomiozės židinių nuo mažų fibromatinių židinių. Išsiplėtusios endometriumo liaukos, ypač prieš menstruacijas, taip pat daugelio gydytojų klaidingai laikomos adenomiozės židiniais.

Iki šiol vienintelis adenomiozės gydymas buvo gimdos pašalinimas, kuris buvo susijęs su padidėjusiu tokių pacientų mirtingumu.
Šiuolaikinė medicina leidžia gydyti adenomiozę sintetiniais estrogenų vaistais, gonadotropiną atpalaiduojančio hormono agonistais ir daugybe kitų vaistų. Gimdos arterijų embolizacija yra naujas chirurginis gydymas, kuris išsaugo gimdą ir sumažina prarastą kraują menstruacijų metu.

Endometriozės-adenomiozės tema bus išsamiau aptarta knygoje „Moterų sveikatos enciklopedija“.

Atsižvelgiant į didėjantį ligos dažnumą, lytinių organų endometriozė tampa viena iš pagrindinių nevaisingumo priežasčių M.M. Damirovas, 2004 m. Adenomyozė nustatoma 40-45% moterų, turinčių nepaaiškinamą pirminį nevaisingumą, ir 50-58% moterų, turinčių antrinį nevaisingumą. V.P. Baskakovas ir kt., 2002 m.

Mūsų darbo tikslas buvo Roncoleukino (OOO "BIOTECH" Sankt Peterburgas) naudojimas kompleksinėje terapijoje pacientams, sergantiems adenomioze, kenčiančioms nuo nevaisingumo.

Buvo ištirti ir gydyti 88 pacientai, sergantys reprodukcinio amžiaus adenomioze. Diagnozė buvo nustatyta atliekant sudėtingą klinikinį laboratorinį tyrimą, naudojant papildomus metodus (histeroskopiją, atskirą gimdos kuretažą, ultragarsinį tyrimą pagal transvaginalinę techniką menstruacinio ciklo dinamikoje).

Visi pacientai buvo suskirstyti į dvi grupes: I grupė (44 pacientai) - pacientai, sergantys adenomioze, kuriems buvo taikoma tradicinė kompleksinė hormonų terapija,

II (pagrindinė) grupė (44 pacientai) - pacientai, sergantys adenomioze, be tradicinio gydymo, gavo Roncoleukiną.

Visiems pacientams 6 mėnesius buvo taikoma hormonų terapija ne mestranu (5 mg per savaitę, 2 kartus per savaitę). Be to, II grupės pacientams po histeroskopijos su atskira gimdos kureteta 2, 3, 6, 9 ir 11 dienomis buvo paskirtas Ronkoleukinas pagal šią procedūrą: 0,25 mg Ronkoleukino buvo praskiesta 2 ml 0,9% NaCL tirpalo, tūris buvo padidintas iki 50 ml, pridedant 0, 5 ml 10% žmogaus albumino tirpalo ir per polipropileno kateterį įkištas į gimdos ertmę iki dugno lygio 6 valandas, drėkinamas laisvu skysčio srautu per gimdos kaklelio kanalą. Tuo pačiu metu po oda buvo švirkščiama 0,5 mg Ronkoleukino, ištirpinto 2 ml injekcinio vandens, keturiuose taškuose - 0,5 ml. Dinaminis pacientų, kontroliuojamų ultragarsu, stebėjimas buvo atliktas gydymo metu ir 12 mėnesių po jo pabaigos.

Praėjus mėnesiui po hormoninės terapijos kurso pabaigos - atkūrus mėnesinių funkciją, nėštumą planavo 16 I grupės pacientų ir 18 II grupės pacientų, kenčiančių nuo nevaisingumo, likusios moterys vartojo barjerinį kontracepcijos metodą. visą stebėjimo laikotarpį.

Per pirmuosius 3 mėnesius po pagrindinio gydymo kurso nėštumas pasireiškė 10 II grupės moterų ir tik 2 - I grupės, per kitus tris mėnesius nėštumas įvyko 7 II ir 4 - I grupės pacientams. . Per kitus 6 stebėjimo mėnesius vienam iš likusių II grupės pacientų nėštumas nepasireiškė, o I grupėje-2 moterims. Dėl to iki stebėjimo metų pabaigos pasibaigus gydymui 8 pirmosios grupės ir 1 antros grupės pacientas pateikė skundus dėl nevaisingumo. Dėl to 17 pacientų iš 18 (94,4%) pagrindinės (antrosios) grupės suprato norą pastoti ir tik 8 pacientai iš 16 (50%) (p0,01), kuriems buvo taikomas tradicinis gydymas.

Taigi, kombinuotas sisteminis ir vietinis (intrauterinis) labai aktyvaus rekombinantinio IL-2 imunotropinio vaisto Ronkoleukino vartojimas atveria naujas perspektyvas sudėtingam adenomiozės gydymui ir leidžia pagerinti gydymo rezultatus, vieną iš rodiklių. iš kurių yra reprodukcinės funkcijos atkūrimas.

ĮVADAS

1 SKYRIUS LITERATŪROS APŽVALGA

1.1 Endometriozės epidemiologija

1.2 Adenomiozės vystymosi teorijos

1.3 Estrogenų metabolitų vaidmuo žmogaus nuo hormonų priklausomų navikų ir endometriozės mechanizmuose

1.4 Genetiniai adenomiozės aspektai

1.4.1 Moterų estrogenų apykaitos genų polimorfizmas

su adenomioze

1.4.2 Steroidų receptorių ERA ir EY / I, PgR, AY genų ekspresija

ir CUR 19 - adenomiozei

1.5 Klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, požymiai

2 SKYRIUS KLINIKINIO TYRIMO MEDŽIAGA IR METODAI

2.1 Tyrimo planas

2.2 Trumpas tyrimo objekto aprašymas

2.3 Klinikinių, instrumentinių ir laboratorinių tyrimų metodai ir apimtys

2.3.1 Klinikinio tyrimo metodai

2.3.2 Instrumentiniai tyrimo metodai

2.3.3 Laboratorinių tyrimų metodai

2.3.4 Statistinis duomenų apdorojimas

3 skyrius

3.1 Ginekologinių pacientų adenomiozės dažnis

3.2 Klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, požymiai

4 SKYRIUS Pacientų, sergančių adenomioze, molekulinės ir genetinės charakteristikos

4.1 Alelinių citochromo P450 genų variantų analizė: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BIT 1A1 moterims, sergančioms adenomioze

4.2 Steroidų receptorių ERA, ER.fi, PgR, AN ir CYP 19 (aromatazės) genų ekspresija sergant endometrioze

5 SKYRIUS RIZIKOS VEIKSNIAI IR IŠSAMI ADENOMIOZĖS PLĖTROS PROGNOZĖS SISTEMA

5.1 Adenomiozės rizikos veiksniai

5.2 Kompiuterinė programa, skirta prognozuoti adenomiozę

5.3 Palyginamasis rizikos veiksnių, kompiuterinių programų ir molekulinių genetinių žymenų informatyvumo prognozavimas

adenomiozės vystymasis

SANTRAUKŲ SĄRAŠAS

BIBLIOGRAFIJA

Rekomenduojamas disertacijų sąrašas

  • Endometriumo vėžys: molekulinės-genetinės ir hormoninės-metabolinės savybės, prognozė nėščiųjų klinikoje 2008, medicinos mokslų kandidatas Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Ankstyvas nėštumo praradimas: prognozavimas ir prevencija 2013, medicinos mokslų kandidatas Noskova, Irina Nikolaevna

  • Estrogenų metabolinių fermentų genų polimorfizmas ir krūties bei endometriumo navikų molekulinė charakteristika 2011 m., Biologijos mokslų kandidatė Khvostova, Jekaterina Petrovna

  • Lytinių organų endometriozės klinikinė ir molekulinė genetinė analizė: kiaušidžių endometriomos ir adenomiozė 0 metų, medicinos mokslų kandidatė Golubeva, Olga Valerievna

  • Lytinių organų endometriozė: hormoninių, imunologinių ir genetinių veiksnių įtaka vystymuisi, eigos ypatybės ir gydymo pasirinkimas 2009 m., Medicinos mokslų daktarė Yarmolinskaya, Marija Igorevna

Disertacijos įvadas (santraukos dalis) tema „Adenomiozė: prognozė, klinikinės-anamnezinės ir molekulinės-genetinės savybės“

ĮVADAS

Aktualumas. Endometriozė ir toliau yra viena iš neatidėliotinų šiuolaikinės ginekologijos problemų. Prieš daugiau nei šimtmetį pasirodė pirmieji pranešimai apie endometriozę, tačiau kai kurie šios ligos etiologijos, patogenezės, klinikinių, morfofunkcinių, imunologinių, biocheminių, genetinių variantų aspektai ir toliau traukia mokslininkus. Buvo išnagrinėta daug klausimų, tačiau šios problemos aktualumas nemažėja.

Remiantis pasaulio statistika, lytinių organų endometriozė diagnozuojama 7–50% vaisingo amžiaus moterų.

Dažniausia lytinių organų endometriozės lokalizacija yra gimdos pralaimėjimas - adenomiozė, kurios specifinis dažnis siekia 70-80%. 55–85% pacientų vidinė endometriozė derinama su gimdos mioma, maždaug pusė jų kenčia nuo nevaisingumo. Sparti medicinos technologijų plėtra pastaraisiais dešimtmečiais leido pagerinti endometriozės diagnozės tikslumą, tačiau ji išlieka nepakankama, ypač I-II ligos paplitimo atveju.

Endometriozė yra nuo estrogenų priklausoma lėtinė liga, kuriai būdinga endometriumo vieta už įprastos lokalizacijos ribų, su uždegimo požymiais, periferinės ir centrinės sensibilizacijos reiškiniu. Endometriozė turi daug gerybinio neoplastinio proceso požymių ir gali sukelti piktybinę transformaciją.

Buvo pasiūlyta daugiau nei dešimt jos kilmės teorijų, tačiau nė viena iš jų negali paaiškinti visos šios ligos formų ir apraiškų paslapties. Visa tai apsunkina prevencinių priemonių kūrimą ir

ankstyva diagnozė, veiksmingi gydymo metodai ir sunkių endometriozės komplikacijų prevencija.

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, endometriozė yra nepriklausomas nosologinis vienetas (endometrioidinė liga) - lėtinė liga, turinti skirtingą endometrioidinių židinių lokalizaciją, kuriai būdingas autonominis ir invazinis augimas, tiek negimdinio, tiek eutopinio endometriumo ląstelių molekulinių biologinių savybių pokyčiai. Šiuolaikinėje literatūroje diskutuojama apie šios terminijos pagrįstumą endometriozės atžvilgiu.

Vidaus lytinių organų endometriozės heterotopijos yra laikomos pagrindinio endometriumo sluoksnio dariniais ir neveikia, kaip translokacijos teorijoje „tikroji endometriozė“. Neseniai pradėjo atsirasti duomenų apie endometriozės ir adenomiozės bendrumą, jų kilmę, mechanizmų, palaikančių heterotopijų egzistavimą ir jų gebėjimą progresuoti, vienodumą.

Endometriozės patogenezėje vis dažniau tiriama genetinė kilmės samprata, pagrįsta šeimos ligos formų buvimu, dažnu deriniu su urogenitalinio trakto ir kitų organų apsigimimais, taip pat eigos ypatybėmis. endometriozė (ankstyva pradžia, sunki eiga, recidyvai, atsparumas gydymui) su paveldimomis ligos formomis. Tikrinant specifinius genetinius žymenis bus galima nustatyti genetinį polinkį į šią ligą, anksti diagnozuoti ir užkirsti kelią ikiklinikinei ligos stadijai. Visa tai leidžia žadėti ištirti eutopinio ir negimdinio endometriumo molekulines biologines savybes: estrogeno ir progesterono receptorių ekspresiją, proliferacijos žymenis, apoptozę, sukibimą, angiogenezę ir ląstelių invaziją.

Tyrimo temos išsivystymo laipsnis

Endometriozei vystytis buvo ištirti šie genai: citokinazės sistemos ir uždegiminio atsako genai: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 ir daugelis kitų; detoksikacija: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1 ir kt., apoptozė ir angiogenezė; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2 ir kt.

Citochromo P450 genai: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) ir del (TST) - endometriozės atveju buvo tiriami tik pavieniuose tyrimuose [Shved N.Yu., 2006, Montgomery ir kt., 2008], nėra darbų, kurie įvertintų šių polimorfizmų prognostinę reikšmę.

Šiuo metu buvo atlikta daug tyrimų, siekiant nustatyti proliferacinių procesų rizikos veiksnius, tačiau nėra informatyvių kompiuterinių programų, pritaikytų praktinei sveikatos priežiūrai, skirtoms prognozuoti šias ligas tarp skirtingų amžiaus grupių moterų; genetinių ir hormoninių tyrimų metodų prognozavimo galimybės nėra pakankamai ištirtos.

Taigi, estrogenų apykaitos ypatybių tyrimas ir jų genetiniai veiksniai, lyginamasis įvairių metodų, skirtų skirtingų amžiaus grupių moterų vidinės lytinių organų adenomiozės prognozavimo metodams, informatyvumas, leis labiau diferencijuotai vertinti rizikos grupių formavimąsi, siekiant tinkamai užkirsti kelią. .

Tyrimo tikslas yra sukurti išsamią adenomiozės vystymosi prognozavimo sistemą, pagrįstą klinikinių ir anamnezinių duomenų įvertinimu bei molekulinių genetinių žymenų nustatymu.

Tyrimo tikslai:

1. Nustatyti adenomiozės dažnį ginekologiniams pacientams, kuriems buvo atlikta histerektomija, išanalizuoti moterų, sergančių adenomioze, klinikines ir anamnezines savybes.

2. Įvertinti estrogenų metabolizmo fermentus koduojančių genų variantų alelių dažnius: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 pacientams, sergantiems adenomioze ir moterims, neturinčioms gimdos proliferacinių ligų.

3. Įvertinti estrogeno, progesterono ir androgenų receptorių: ERa, ERft, PgR, AR ir CYP19 genų ekspresijos lygį negimdinio ir eutopinio endometriumo audiniuose moterims, sergančioms adenomioze, ir pacientams, neturintiems proliferacinių gimdos ligų.

4. Remiantis klinikinių ir anamnezinių duomenų analize, nustatyti adenomiozės išsivystymo rizikos veiksnius, sukurti ir įdiegti kompiuterinę programą adenomiozei prognozuoti.

5. Įvertinti kompiuterinės programos informacinį turinį ir molekulinius genetinius žymenis prognozuojant adenomiozę.

Mokslinė naujovė

Nustatytas ginekologinių pacientų morfologiškai patikrintos adenomyozės dažnis - 33,4%. Buvo atskleista, kad adenomiozė atskirai buvo užfiksuota tik 17,9 proc. Dažniausiai jo derinys pastebimas su gimdos leiomyoma ir endometriumo hiperplaziniais procesais - 40,4%, su gimdos leiomyoma - 31,4%, paprasta endometriumo hiperplazija be atipijos - 10,4%.

Išplėstas adenomiozės patogenezės supratimas. Buvo atskleista, kad pacientai, sergantys histologiškai patikrinta adenomioze, turi tam tikrų estrogenų metabolizmo polimorfizmo ypatybių. Moterims, sergančioms adenomioze, būdingas mutantinis CYP1A1 alelio C ir genotipų T / C ir C / C buvimas, CYP1A2 geno A alelis, A / A, C / A ir C / C genotipai, T alelis. CYP19 genas ir C / T bei T / T genotipai, o priešingai - sumažėjęs mutantinio alelio ir CYP1A2 geno heterozigotinio ir mutantinio homozigotinio genotipo atsiradimo dažnis. Taip pat pastebėta, kad tarp pacientų

sergant adenomioze, CYP1A1 geno T / T homozigotų dalis yra mažesnė nei lyginamojoje grupėje, CYP1A2 geno A / A genotipų atsiradimo dažnis yra statistiškai mažesnis, lyginant su lyginamąja grupe.

Pirmą kartą buvo įrodyta, kad pacientams, sergantiems adenomioze, būdinga tai, kad NRR geno ekspresija padidėja 1,5–4,5 karto, NRa ekspresija sumažėja 1,4–13,3 karto, o PgR-2,2–7,7 karto. negimdinio endometriumo audinys, palyginti su eutopiniu endometriumo audiniu moterims, neturinčioms proliferacinių ligų.

Praktinė reikšmė

Nustatyti pagrindiniai klinikiniai ir anamneziniai pacientų, sergančių adenomioze, požymiai. Nustatyta, kad moterys, kenčiančios nuo adenomiozės, vidutiniškai nuo 38,5 ± 0,7 metų skundžiasi sunkiomis (94,8%) ir skausmingomis (48,5%) mėnesinėmis, laiko tarpas nuo ligos simptomų atsiradimo iki kreipimosi į gydytoją yra 5,3 ± 0,4. metų, tuo tarpu tik 10% moterų skiriamas adenomiozės gydymas, o chirurginis gydymas atliekamas praėjus 7,2 ± 0,3 metų po gydymo ir 12,5 metų nuo pirmųjų ligos simptomų atsiradimo. Pacientų, sergančių adenomioze, anamnezės ypatybės yra dažnas ekstragenitalinių ligų dažnis: nutukimas (66%) ir hipertenzija (58,5%), taip pat ginekologinės ligos: gimdos mioma (35,6%) ir endometriumo hiperplazija (48,3%); dažnas nėštumo nutraukimas dirbtiniu abortu (72,5%) ir paveldima reprodukcinės sistemos vėžio istorija (4,9%).

Nustatyti adenomiozės išsivystymo rizikos veiksniai: nutukimas, apsunkinta paveldima piktybinių moterų reprodukcinės sistemos ligų istorija, menstruacijų buvimas, intrauterinės kontracepcijos naudojimas, abortų istorija ir gimdos ertmės išgydymas. ; buvo nustatyta jų nuspėjamoji vertė.

Buvo atskleista, kad klinikinis ir anamnezinis rodiklis, turintis didžiausią jautrumą prognozuojant adenomiozę, yra buvęs diagnostinis gimdos ertmės kuretažas (90,7%), o didžiausias specifiškumas yra sukelto aborto buvimas (92,2%).

Buvo sukurta išsami adenomiozės vystymosi prognozavimo sistema, įskaitant kompiuterinę programą, pagrįstą klinikinių ir anamnezinių duomenų bei molekulinių genetinių žymenų įvertinimu. Kompiuterinė programa „Adenomiozės vystymosi prognozavimas“ buvo sukurta naudojant logistinės regresijos metodą, ji leidžia prognozuoti ligos vystymąsi 99%tikimybe. Programos jautrumas yra 85,8%, specifiškumas - 89,9%. Nustatytas molekulinių genetinių tyrimų metodų informacinis turinys. Įrodyta, kad išsamus estrogenų apykaitos genetinių žymenų nustatymas: CUR1A1, StA2, CUR 19, BSTY! - jautrumas yra 86,7%, o specifiškumas - 90,6% ir gali būti naudojamas prognozuojant paauglių ir jaunų moterų adenomiozės vystymąsi, siekiant sudaryti padidėjusios ligos vystymosi rizikos grupes prevencinėms priemonėms.

Rezultatų pritaikymas praktikoje

Remiantis tyrimu, buvo parengtos metodinės rekomendacijos „Adenomiozė: molekulinės genetinės charakteristikos, rizikos veiksniai ir prognozė“; buvo patvirtintas Kemerovo regiono DOZN (2013 m. kovo 11 d. įgyvendinimo aktas), įvestas į gydymo įstaigų praktiką (2013 m. kovo 12 d. įgyvendinimo aktas) ir akušerijos bei ginekologijos skyrių ugdymo procesas Nr. 2013 m. Kovo 12 d.).

Nuostatos gynybai:

1. Ginekologinių pacientų, kuriems buvo atlikta histerektomija, adenomiozės dažnis yra 33,4%. Pagrindiniai klinikiniai ligos simptomai yra sunkios ir skausmingos menstruacijos. Pacientams, sergantiems adenomioze, būdingos tam tikros anamnezinės savybės: didelis ekstragenitalinių ir ginekologinių ligų dažnis, abortai, intrauterinė kontracepcija, apsunkintas paveldimumas dėl onkologinių reprodukcinės sistemos ligų. Pacientams, sergantiems adenomioze, būdinga vėlyva ligos diagnozė, tik 10% moterų skiriamas konservatyvus gydymas, ligos trukmė nuo pirmųjų skundų atsiradimo iki operacijos yra vidutiniškai 12,5 ± 0,4 metų.

2. Pacientų, sergančių adenomioze, molekulinės genetinės charakteristikos yra SURA 1 geno mutanto C alelio buvimas (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Sukurta sudėtinga adenomiozės prognozavimo sistema apima kompiuterinę programą, pagrįstą 6 klinikinių ir anamnezinių rizikos veiksnių (nutukimas, apsunkintas paveldimumas dėl piktybinių reprodukcinės sistemos ligų, menstruacijų buvimas, intrauterinė kontracepcija, abortas ir išgydymas) įvertinimu. gimdos ertmė) ir molekulinių genetinių žymenų nustatymas. Kompiuterio programa yra labai informatyvi, turi

jautrumas 85,8%, specifiškumas 89,9%. Išsamus genų CYP1A1, CYP1A2, CYP19 ir SULT1A1 polimorfizmų įvertinimas prognozuojant adenomiozės vystymąsi yra 86,7% jautrumo ir 90,6% specifiškumo.

Disertacijos medžiagos aprobavimas. Apie pagrindinius darbo punktus pranešta XI tarptautiniame endometriozės kongrese (Monpeljė, Prancūzija, 2011 m.), XII visos Rusijos mokslo forume „Motina ir vaikas“ (Maskva, Rusija, 2011 m.), Kemerovo regioninėje specialisto dienoje. Akušerė -ginekologė (Kemerovas, 2011), XVI tarptautinė mokslinė ir praktinė konferencija „Nuo prielaidų iki tiesos nustatymo“ (Rusija, Kemerovas, 2012), XV Pasaulinis žmogaus reprodukcijos kongresas (Italija, Venecija, 2013), XVII tarptautinis mokslinis ir praktinis Konferencija „Konceptualūs požiūriai į reprodukcinių problemų sprendimą“ (Rusija, Kemerovas, 2013 m.), Aptarta Sveikatos apsaugos ministerijos akušerijos ir ginekologijos departamentų tarpžinybiniame posėdyje Nr. 1, Nr. 2 GBOU VPO KemSMA.

Darbo apimtis ir struktūra

Disertacija pateikiama 145 spausdinimo mašinraščio lapuose ir susideda iš 5 skyrių, diskusijų, išvadų, praktinių rekomendacijų ir literatūros sąrašo. Darbas iliustruotas 39 paveikslais ir 22 lentelėmis. Bibliografinį sąrašą sudaro 238 šaltiniai (101 vidaus ir 137 užsienio).

Panašios disertacijos pagal specialybę „Akušerija ir ginekologija“, 01/01/01 kodas VAK

  • Sarkomos ir gimdos fibroidų vystymosi rizikos veiksniai (molekulinė epidemiologinė analizė) 2008 m., Medicinos mokslų kandidatas Barkovas, Jevgenijus Sergejevičius

  • Genetiniai ginekologinių ir mamologinių ligų veiksniai reprodukcinio amžiaus moterims 2008, medicinos mokslų kandidatas Polina, Miroslava Leonidovna

  • Lytinių organų endometriozės klinikiniai ir morfologiniai, molekuliniai biologiniai ir terapiniai veiksniai 2009, medicinos mokslų daktarė Sonova, Marina Musabivna

  • SU INFEKCIJOS PATOGENAIS SUSIJUSIŲ GENITŲ HIPERPLASTINIAI PROCESAI (patogenezė, klinikinis vaizdas, diagnozė) 2010, medicinos mokslų daktaras Lukachas, Anna Alekseevna

  • KLINIKINĖS IR MORFOLOGINĖS ADENOMIOZĖS SU PATHOLOGINIAIS ENDOMETRIJOS PROCESAIS SAVYBĖS 2010, medicinos mokslų kandidatas Ignatieva, Natalija Nikolaevna

Darbo išvada tema „Akušerija ir ginekologija“, Zotova, Olga Aleksandrovna

1. Adenomiozės dažnis tarp pacientų, kuriems buvo atlikta histerektomija, yra 33,4%, izoliuota adenomiozė pasireiškia 17,9%atvejų, kartu su gimdos mioma - 31,4%, endometriumo hiperplazija - 10,4%. Šiems pacientams būdingos gausios (94,8%) ir skausmingos (48,5%) mėnesinės vidutiniškai nuo 38,5 ± 0,7 metų, tik 10%moterų gydomos nuo adenomiozės, o laiko tarpas nuo simptomų atsiradimo iki chirurginio gydymo yra 12 metų. vidutiniškai. Anamnezės požymiai pacientams, sergantiems adenomioze, yra dažni nutukimo atvejai (66%), hipertenzija (58,5%), medicininiai abortai istorijoje (72,5%), spiralės naudojimas (45,8%), apsunkintas reprodukcinės sistemos onkologinių ligų paveldimumas (4,9) %).

2. Pacientams, sergantiems adenomioze, yra didesnis CYP1A1 mutanto alelio C dažnis (30%) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Pacientams, sergantiems adenomioze, būdinga tai, kad ERß geno ekspresija padidėja 1,5–4,5 karto, ERa ekspresija sumažėja 1,4–13,3 karto, o PgR - 2,2–7,7 karto, esant endometrioidinėms heterotopijoms, palyginti su endometriumo audiniais. lyginamosios grupės moterų.

4. Veiksniai, kurių derinys lemia adenomiozės išsivystymo galimybę, yra gimdos ertmės išgydymas (0111 = 106,7), nutukimas (OR = 11,0), abortų istorija (OR = 7,8) , intrauterinės kontracepcijos naudojimas (OR = 6,1), paveldima paveldima piktybinių reprodukcinės sistemos ligų istorija (0111 = 3,9), menstruacijų buvimas (OR = 2,2). Rodiklis, turintis didžiausią jautrumą prognozuojant adenomiozę, yra diagnozuotas gimdos ertmės kuretažas (90,7%), o didžiausias specifiškumas yra sukeltas abortas (92,2%).

5. Kompiuterinė programa „Adenomiozės prognozavimas“, sukurta naudojant logistinės regresijos metodą, leidžia prognozuoti adenomiozės vystymąsi 99% atvejų. Programos jautrumas nepriklausomam mėginiui yra 85,8%, specifiškumas - 93,3%. Atskiras atskirų genų CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, S ir bT1A1 polimorfizmų įvertinimas turi 68,6-79,8% jautrumą ir mažą specifiškumą-6,9-23,4%. Išsamus šių genų polimorfizmų įvertinimas turi didelį jautrumą - 86,7% ir specifiškumą - 90,6% prognozuojant adenomiozę.

1. Jei pacientas skundžiasi sunkiomis ir (arba) užsitęsusiomis mėnesinėmis, adenomiozė turėtų būti įtraukta į diferencinės diagnostikos kompleksą.

2. Siekiant užkirsti kelią adenomiozei, reikėtų vengti kontroliuojamų rizikos veiksnių: gimdos intervencijų (chirurginio aborto ir gimdos ertmės išgydymo), taip pat intrauterinės kontracepcijos.

3. Norint atlikti prevencines priemones ir diferencijuotą požiūrį į adenomiozės išsivystymo rizikos grupės formavimąsi, patartina vyresnėms nei 33 metų moterims naudoti sukurtą kompiuterinę programą „Vidaus lytinių organų endometriozės (adenomiozės) prognozė“.

4. Išsamus geno CYP1A1 (C alelis ir T / C, C / C genotipo), CYP1A2 (A alelis, A / A, C / A, C / C genotipas), CYP19 (T alelis, C genotipas) alelinių variantų visapusiškas įvertinimas. / T ir T / T), SULT1A1 (A alelis, A / G ir A / A genotipai) paaugliams ir jaunoms moterims, kurioms gresia pavojus, gali būti naudinga prognozuojant adenomiozės išsivystymą prevencinėms priemonėms.

Disertacinės literatūros sąrašas Medicinos mokslų kandidatė Zotova, Olga Aleksandrovna, 2013 m

BIBLIOGRAFIJA

1. Avtandilovas, G. G. Patologinės praktikos pagrindai / G. G. Avtandilovas. - M.: Medicina, 1994.- 517 p.

2. Agadzhanyan, NV Klinikiniai ir patogeneziniai reprodukcinio amžiaus moterų endometriozės formavimosi aspektai / NV Agadzhanyan, IM Ustyantseva, NV Yakovleva // Medicina Kuzbase. - 2008. - Specialus. ne. Nr. 4. - P. 3-5.

3. Adamyan, JL B. Lytinių organų endometriozė. Šiuolaikinis požiūris į endometriozės problemą: monografija / JI. V. Adamjanas, S. A. Gasparianas. - Stavropolis: SGMA, 2004.-228 p.

4. Adamyan, JI. B. proliferacijos ir apoptozės vaidmuo lytinių organų endometriozės / JI patogenezėje. V. Adamyan ir O. V. Zayratyants // Zh. akušerijos ir žmonos. ligos. - 2007. - Specialusis. ne. - S. 123-124.

5. Adamyan, JI. B. Šiuolaikinis požiūris į endometriozės / JI problemą. V. Adamjanas, V. D. Chupryninas, E. JI. Yarotskaya // Gyvenimo kokybė. Vaistas.

2004.-№3.-p. 21-27.

6. Adamjanas, JT. V. Rusijos gyventojų būsena ir reprodukcinės sveikatos perspektyvos / BĮ. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, JI. B. Endometriozė / JI. V. Adamjanas, V. I. Kulakovas, E. N. Andreeva.

M.: Medicina, 2006.- 416 psl.

8. Anichkov, NM Endometrioidinės ligos klinikiniai ir morfologiniai požymiai: adenomiozė, kiaušidžių endometriozė, ekstragenitalinė endometriozė / NM Anichkov, VA Pechenikova, DF Kostyuchek // Arch. patol. - 2011. - Nr. 4. - S. 5-10.

9. Angiogeniniai augimo faktoriai endometriumo struktūriniuose komponentuose: VEGF - AI 65 vaidmuo endometriumo hiperplazijoje / V. A. Burlev,

M.A.Ilyasova, S.E.Sarkisovas ir kt. // Vopr. ginekologija, akušerija ir perinatologija. - 2012. - Nr. 11. - P. 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Lytinių organų navikai (etiologija ir patogenezė) / JI. A. Ašrafjanas, V. I. Kiselevas. - M .: „Dimitreydo grafikos grupė“, 2007. -210 p.

11. Balakhonovas, A. V. Plėtros klaidos / A. V. Balakhonovas. - SPb. : ELBI-SPb, 2001.-288 p.

12. Barlow, VR Endometriozės kilmė vis dar yra paslaptis / VR Barlow // Tarptautinio endometriozės kongreso medžiaga su endoskopijos eiga. - M., 1996.- S. 40-47.

13. Baskakovas, V. P. Endometriozės klinika ir gydymas / V. P. Baskakovas. - JI. : Medicina, 1990.- 240 p.

14. Baskakovas, V. P. Endometriumo liga / V. P. Baskakovas, Yu. V. Tsvelevas, E. V. Kira. - SPb.: OOO leidykla N -L, 2002. - 452 p.

15. Burlev, VA Šiuolaikiniai endometriozės patogenezinio gydymo principai / VA Burlev, MA Shorokhova, TE Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, Nr. 6. - S. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: informacijos apdorojimo menas. Statistinių duomenų analizė ir paslėptų modelių atkūrimas / A. Büyul, P. Zöfel. - SPb.: DiaSoftYUP, 2005.- 608 p.

17. Volkovas, NI Nevaisingumo patogenezė esant išorinių lytinių organų endometriozei / NI Volkovas // Probl. reprodukcijos. - 1999. - Nr. 2. - S. 5658.

18. Voloshchuk, IN Molekuliniai biologiniai adenomyozės patogenezės aspektai / IN Voloschuk, Yu. A. Romadanova, AI Ischenko // Arch. patol. -2007.-№3.-p. 56–60.

19. Gavrilova, T. Yu. Adenomyosis: patogenezė, diagnostika, gydymas, reabilitacijos metodai: autorius. dis. ... daktaras med. Mokslai: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 psl.

20. Gavrilova, T. Yu. Angiogenezės ypatybės pacientams, sergantiems vidine endometrioze / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Nauja

ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: XXV Intern. Kong. su endoskopijos kursu. - 2012 m.- S. 61-63.

21. Genetiniai endometriozės prevencijos ir gydymo aspektai / V. S. Baranovas, T. E. Ivaščenko, N. Yu. Švedas ir kt. // Molekulinės biologinės technologijos medicinos praktikoje. - Novosibirskas: „Alfa Vista“, 2004. - Problema. 5. - 160 psl.

22. Estrogenų apykaitos fermentų genetinis polimorfizmas moterims, turinčioms hiperplazinius endometriumo procesus perimenopauzėje / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko ir kt. // Bul. SB RAM. -2009 m. - Nr. 2 (136). - S. 5-8.

23. Gerasimovas, AV Endometriumo vėžiu ir gimdos mioma sergančių pacientų molekulinis-epidemiologinis tyrimas, įvertinant estrogenų metabolizmo fermentus: autorius. dis. ... Cand. medus. Mokslai: 14.00.14, 14.00.16 / A.V. Gerasimovas. - Novosibirskas, 2006.- 23 p.

24. Ginekologija: nacionalinės gairės / red. V. I. Kulakova, I. B. Manukhina, G. M. Savelyeva. - M.: GEOTAR-Media, 2007–1072 p.

25. Guriev, T. D. Gimdos fibroidų ir adenomiozės derinys / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - M.: VRM, 2012 m.- 250 psl.

26. Damirovas, M. M. Adenomyosis / M. M. Damirov. - M.: BINOM, 2004.- 316 psl.

27. Vaisingo amžiaus pacientų infiltracinės endometriozės chirurginio gydymo diagnostika ir taktika / M. V. Melnikovas, V. D. Chupryninas, S. V. Askolskaya ir kt. // Akušerija ir ginekologija. -2012.-№7.-p. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. M. Metabolinis sindromas ir ginekologinės ligos / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Api-Agingstrategies. -2009 m. - Nr. 2 (08). - S. 42-51.

29. Zheleznovas, B. I. Genitalijų endometriozė / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985–160 psl.

30. Antioksidacinės gynybos sistemos vertė lytinių organų endometrioze sergančių pacientų patogenezėje ir gydyme / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova ir kt. // Ros. vestn. akušeris-ginekologas. - 2008. - T. 8, Nr. 6. - P. 2023 m.

31. Invazinė veikla ir neoangiogenezė lytinių organų endometriozės histogenezėje / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov ir kt. // Motina ir vaikas: IX visos Rusijos medžiagos. mokslinis. forumas. - M., 2007.- S. 403.

32. Informacinės technologijos statistiniams duomenims apdoroti / A. V. Zolotaryuk. - 1ZH: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (prieigos data 2012 03 27).

33. Ischenko, A. I. Endometriozė: diagnozė ir gydymas / A. I. Ischenko, E. A. Kudrina. - M.: GEOTAR-MED, 2002 m.- 104 psl.

34. Kiselev, V. I. Hiperplastinių procesų reguliavimo molekuliniai mechanizmai / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M .: „Dimitreyd Graphic Group“, 2005. - 346 p.

35. Klinikinės ir morfologinės adenomiozės morfogenezės paralelės ir molekuliniai aspektai / EA Kogan, AL Unanyan, TA Demura ir kt. // Arch. patol. - 2008. - Nr. 5. - S. 8-12.

36. Klinikinės ir morfologinės uždegiminio atsako savybės sergant adenomioze / EA Anfinogenova, ED Cherstvyi, AS Portyatko ir kt. // Reprodukcinė sveikata Rytų Europoje. - 2013. - Nr. 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Imunohistocheminis proliferacinių, hiperplazinių procesų moterų endometriume tyrimas: autorius. dis .... Cand. medus. Mokslai: 03.00.25 / V.A. Kovjazinas. - M., 2005.- 18 psl.

38. Koganas, A. X. Moduliuojantis CO2 vaidmuo veikiant reaktyvioms deguonies rūšims / A. X. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. -M .: GEOTAR-Media, 2006.-224 p.

39. Kornienko, SM Endometriozė: žinoma daugelio nežinomų problema / SM Kornienko // Medicinos ir formavimosi naujienos. - 2008. - Nr. 253. - Prieigos režimas: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (prieigos data 2013 04 07).

40. Krasnopolsky, V. I. Lytinių steroidų, skirtų ŽPV, priėmimas vėlyvo reprodukcinio amžiaus moterims / V. I. Krasnopolsky // Ros. vestn. akušeriai ir ginekologai. - 2005. - Nr. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, KS Endometriozė ir kiaušidžių vėžys / KS Kublinsky, ID Evtushenko, VN Tkachev // Reprodukcijos problemos. - 2011. - Nr. 3 - P. 99-105

42. Kuznecova, IV Genitalijų endometriozė ir lėtinis dubens skausmas: pleištas, paskaita / IV Kuznecova, EA Khovrina, AS Kirpikov // Ginekologija. - 2010. - T. 12, Nr. 5. - S. 44-51.

43. Leskovas, VP Imuninės sistemos pokyčiai esant vidinei endometriozei / VP Leskovas, EF Gavrilova, AA Pishulin // Probl. reprodukcijos. -1998.-№4.-p. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Šiuolaikinis požiūris į tam tikrus endometriozės patogenezės aspektus (literatūros apžvalga) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Probl. reprodukcijos. - 2011. - Nr. 1. - S. 60-66.

45. Merkulovas, GA Patologinių ir histologinių metodų kursas / GA Merkulovas. -Linas. : Medicina, 1969 .-- 423 p.

46. ​​Milovidova, SG Hemostazės sistemos pokyčiai, vegetacinė, psichoemocinė būsena adenomiozėje ir jų korekcijos metodai: autorius. dis .... Cand. Medicinos mokslai: 01/14/01/S.G. Milovidova. - Ufa, 2010.-25p.

47. Minko, AA Statistinė analizė naudojant M8Exce1 / AA Minko. - M .: Leidykla „Williams“, 2004. - 448 p.

48. Endometriozės molekulinė patologija (literatūros apžvalga) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan ir kt. // Probl. pakartoti. - 2006. - Nr. 6. - S. 16-22.

49. Gimdos fibroidų molekulinės charakteristikos: metaloproteinazių ir estrogenų receptorių ekspresija / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova ir kt. // Medicine in Kuzbass. - 2008. - Specialus. ne. Nr. 1. - P. 92.

50. Geležies pernešimo pažeidimas ir jo vaidmuo formuojant oksidacinį stresą esant išorinių lytinių organų endometriozei / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova ir kt. // Probl. reprodukcijos. - 2009. - Nr. 3. - S. 8-10.

51. Nepalanki ekologija ir molekulinės sistemos perspektyviai diagnozuojant didelę onkologinių ligų (pavyzdžiui, krūties vėžio) išsivystymo riziką / V. V. Artamonovas, LN Lyubčenko, MV Nemcova ir kt. // Vestn. Tyrimų institutas mol. medus. Molekulinis medus. ir biologinė sauga. -2004. -Nr.4 -С. 37-54.

52. Naujas žvilgsnis į endometriozės (adenomiozės) pobūdį / IS Sidorova, EA Kogan, OV Zayratyants ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2002. - Nr. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, IN Endometriozė ir endometrioidinė liga: (patologinių tyrimų darbo standartai) / IN Ozhiganova // Patologų biblioteka - SPb.: GUZ GPAB, 2009. - Klausimas. 103.- 68 psl.

54. Oksidacinis stresas ir lytinių organų endometriozė (literatūros apžvalga) / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova ir kt. // Probl. reprodukcijos. -2008.-nr4.-С.6-9.

55. Oksidacinis stresas. Prooksidantai ir antioksidantai / E. B. Menitsikova, V. 3. Lankin, N. K. Zenkov ir kt. - M.: Slovo, 2006. - 556 p.

56. Genitalijų endometriozės eutopinio ir negimdinio endometriumo proliferacijos ir apoptozės procesų ypatybės / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ir kt. // Motina ir vaikas: IX visos Rusijos medžiagos. mokslinis. forumas. - M., 2007.- S. 314.

57. Patomorfologiniai vidinės endometriozės aspektai / LM Nepomnyashchikh, EL Lushnikova, OG Pekarev ir kiti // Sibiro onkolis. zhurn. - 2012. - Nr. 2 (50). - S. 39-44.

58. Petri, A. Vaizdinė statistika medicinoje: trans. iš anglų kalbos / A. Petri, K. Sabinas. - M.: GEOTAR-MED, 2003.- 141 p.

59. Pechenikova, VA Termino „endometrioidinė liga“ nosologinės reikšmės ir teisėtumo klausimu / VA Pechenikova // Zhurn. akušerijos ir žmonos. ligos. - 2012. - Nr. 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Antioksidantų būklė ir jos vaidmuo išorinių lytinių organų endometriozės patogenezėje / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

II tarptautinės mokslinės jaunųjų medicinos mokslininkų konferencijos medžiaga. - Kurskas, 2008.- S. 177-178.

61. Poletajevas, AB Nėštumo ir vaikų sveikatos imunopatologija / AB Poletajevas, F. Alieva, LI Maltseva // Rus. medus. zhurn. - 2010. - T. 18, Nr. 4.-P. 162-167.

62. Estrogenų apykaitos fermentų polimorfizmas moterims, turinčioms hiperplazinius endometriumo procesus perimenopauzėje / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko ir kt. // Ros. vestn. akušeris-ginekologas. - 2009. - Nr. 2 (136). - S. 17-20.

63. Proliferacinės endometriumo ligos / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu. A. Magarill et al. - Kemerovo, 2010. - 142 p.

64. Genitalijų endometriozės prevencija ir gydymas kombinuotais geriamaisiais kontraceptikais - mitas ar tikrovė? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M .: FTU ENMTs Rosmedtechnology, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu. Medicininių duomenų statistinė analizė. „BTATKTUA“ programų paketo taikymas / O. Yu. Rebrova. - M .: Media Sfera, 2002.-312 p.

66. Moterų, sergančių gimdos mioma, endometriumo imlumas / EA Kogan, SI Askolskaya, PN Burykina ir kt. // Akušerija ir ginekologija. -2012 m. -8 / 2. -SU. 49-52.

67. Angiogenezės vaidmuo vystant lytinių organų endometriozę / DI Sokolovas, PG Kondratjeva, VL Rozlomy ir kt. // Citokinai ir uždegimas. - 2007. -T. 6, Nr. 2.-p. 10-17.

68. Citochromo P450 aromatazės vaidmuo endometriozės patogenezėje / OV Zairatyants, LV Adamyan, MM Sonova ir kt. // Chirurgas. - 2008. - Nr. 8. -S. 52-57.

69. Proliferacijos ir apoptozės vaidmuo lytinių organų endometriozės patogenezėje / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova ir kt. // Naujos akušerijos ir ginekologijos technologijos: 3 -asis intern. mokslinis. Kong. - 2007. - Specialusis. ne. -SU. 123-124.

70. Klinikinės imunologijos ir alergologijos, imunogenetikos, imunofarmakologijos gairės / AA Mikhailenko, VI Konenkov, GA Bazanov et al. - M .: Tver: Publishing house Triada, 2005. -1072 p.

71. Endokrininės ginekologijos vadovas / red. E. M. Vikhlyaeva. - M .: VRM, 2006.-786 p.

72. Rukhlyada, NN Akivaizdžios adenomiozės diagnostika ir gydymas / NN Rukhlyada. - SPb.: ELBI-SPb, 2004.- 205 psl.

73. Savitsky, G. A. Peritoninė endometriozė ir nevaisingumas: klinikinis ir morfologinis tyrimas / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - SPb. : ELBI-SPb, 2002.-170 p.

74. Detoksikacijos genų ryšys su endometriozės išsivystymu / LV Adamyan, OV Sonova, DV Zaletaev ir kt. // Probl. reprodukcijos. - 2008. - Specialus. Problemos. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Gimdos ir kiaušidžių kūno endometriozė / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007–30 p.

76. Proteolizės sistema adenomiozės genezėje / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2005. - Nr. 5. - S. 22-25.

77. Sonova, MM Genitalijų endometriozės klinikiniai ir morfologiniai, molekuliniai biologiniai ir terapiniai veiksniai: autorius. dis. ... daktaras med. Mokslai: 14.00.01 / M. M. Sonova. -M., 2009.-51 psl.

78. Sonova, MM Detoksikacijos genų polimorfizmo ryšys su endometriozės vystymusi / MM Sonova, LV Adamyan // Med. vestn. Vidaus reikalų ministerija. - 2007.-Nr.5 (30) .- P.42-43.

79. Sonova, MM Detoksikacijos genų polimorfizmų ryšys su endometriozės vystymusi / MM Sonova // Inovatyvus praktinės sveikatos universitetas: Rink. mokslinis. tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, MM Gretutinių ligų struktūra sergant endometrioze / MM Sonova, SI Kiselev, IP Borzenkova // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: tarptautinės medžiagos. Kong. -M., 2006. -S. 128-129.

81. Sonova, MM Aromatazės raiška endometriozės patogenezėje / MM Sonova, IP Borzenkova // XXX jubiliejinė jaunųjų mokslininkų konferencija MGMSU: santraukos. ataskaitą mokslinis-praktinis konf. - M., 2008.- S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Adenomiozės patogenezė, prognozė ir pogenominė diagnozė. : autorius. dis. ... daktaras med. Mokslai: 14.01.01, 14.03.03 / A.V. Sorokina. - M., 2011.- 39 psl.

83. ERa ir aromatazės genų ekspresijos lyginamoji analizė pieno liaukos ir endometriumo naviko audiniuose / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. 3. Goldinstein ir kt. // Sibiro onkologas, Zh. - 2008, - Nr. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometriozė: klinikiniai ir teoriniai aspektai / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Medicina, 1996–330 p.

85. Sutrina, JI. B. Estrogenų apykaitos sutrikimas moterims, sergančioms gimdos mioma ir nevaisingumui / L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina ir kiti // Motina ir vaikas Kuzbase. - 2009. - Nr. 1 (36). - S. 27-30.

86. Sukhikh, G. T. Nėštumo imunologija / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M .: Rusijos medicinos mokslų akademijos leidykla, 2003.- 400 p.

87. Kemerovo regiono federalinės statistikos teritorinė institucija (gydymo data 2013-02-20) http: // kemerovostat.gks.ru / wps / wcm / connect / rosstat_ts / kemerovostat / ru /

88. Tikhomirov, AL Nauja galimo endometriozės patogenezės koncepcija. Prevencijos pagrindimas / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. medus. zhurn. - 2012. - Nr. 1. - S. 6-10.

89. Ultragarsinė diagnostika ginekologinėje praktikoje / MN Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (gydymo data 2013-02-20).

90. Hunanyan, A. L. Endometriozė ir moterų reprodukcinė sveikata / A. L. Hunanyan // Akušerija, ginekologija, reprodukcija. - 2010. - Nr. 3. -S. 6-11.

91. Lytinių organų endometriozės pagrindinės ligos / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev ir kt. // Šiuolaikinės ginekologinių ligų diagnostikos ir gydymo technologijos: Intern. Kong. - M., 2006.- S. 96-97.

92. Aromatazės raiška endometriozės / JI patogenezėje. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2008. - Specialus. ne. - S. 257-258.

93. Citochromo P450 aromatazės ekspresija negimdiniame ir eutopiniame endometriume sergant endometrioze / OV Zayratyants, JI. V. Adamjanas, M. M. Sonova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2008. - Nr. 4. - S. 16-19.

94. Endometriozė / V. Ye. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semyatov ir kt. - M .: RUDN, 2002. - 49 p.

95. Endometriozė: klinikiniai ir eksperimentiniai palyginimai / JI. V. Posiseeva,

A. O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova ir kt., Probl. reprodukcijos. - 2001. - Nr. 4. - S. 27-31.

96. Endometriozė: nuo diagnozavimo sunkumų iki naujų gydymo galimybių /

V. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva ir kiti // Consilium Medicum. Ginekologija. - 2012. - Nr. 4. - P. 4-8.

97. Endometriozė: etiologija ir patogenezė, nevaisingumo problema ir šiuolaikiniai jos sprendimo būdai apvaisinimo mėgintuvėlyje programoje / JI. N. Kuzmičevas, B. V. Leonovas, V. Y. Smolnikova ir kiti // Akušerija ir ginekologija. - 2001. - Nr. 2. - S. 8-11.

98. Endometriozė su asimetriškais gimdos apsigimimais / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani ir kt. // Tarptautinio endometriozės kongreso medžiaga su endoskopijos eiga. - M., 1996 m. 107-109.

99. Endometrioidinė liga. Šiuolaikiniai gydymo principai / UF Kira, II Ermolinsky, AI Mel'ko // Ginekologija. - 2004. - Nr. 5. - S. 34-39.

100. Kolorektalinės endometriozės endoskopinė diagnostika / RB Matronitsky, MV Melnikov, VD Chuprynin ir kt. // Akušerija ir ginekologija. - 2012. - Nr. 8/2. - S. 49 - 52.

101. Lytinių organų endometriozės epidemiologiniai aspektai (literatūros apžvalga) / VA Linde, NA Tatarova, NE Lebedeva et al. // Probl. reprodukcijos. - 2008. - Nr. 3. - P. 68-72.

102. Al-Jefout M. Endometriozės diagnozė, aptikus nervines skaidulas endometriumo biopsijoje: dvigubai aklas tyrimas / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper ir kt. // Hum. Reprod. - 2009. - Nr. 24. - P. 3019-3024

103. Folikulus stimuliuojančio hormono receptoriaus mutantinis vieno nukleotido polimorfizmas yra susijęs su mažesne endometriozės rizika. / H. S. Wang, B. H. Cheng, H. M. Wu ir kt. // Fertil Steril. - 2011. - T. 95, Nr. 1. - P. 455-457.

104. Naujas reprodukcinio senėjimo modelis: kiaušidžių neaugančių folikulų skaičiaus mažėjimas nuo gimimo iki menopauzės / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer ir kt. // Hum. Reprod. - 2008. - T. 23, Nr. 3. - P. 699-708.

105. Paieška, siekiant nustatyti genetinius endometriozės rizikos veiksnius / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez ir kt. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (gydymo data 2013 03 14).

106. Aktyvinas A stimuliuoja interleukino 8 ir kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus išsiskyrimą iš kultivuotų žmogaus endometriumo stromos ląstelių: galimos pasekmės endometriozės patogenezei / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri ir kt. // Reprodukciniai mokslai. - 2012. - T. 19. - P. 832-838.

107. Angiongenezė: nauja endometriozės teorija / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii ir kt. // Hum. Reprod. Atnaujinti. - 1998. - Nr. 4. - P. 736-740.

108. Apoptozė ir endometriozė / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa ir kt. // „Front Biosci“ („Elite Ed“). - 2011. - Nr. 3. - P. 648-662.

109. Moterų, sergančių ar neturinčiomis endometriozės, apoptozės modeliai eutopiniame ir negimdiniame endometriume, sukibimas ir normaliai atrodantis pilvaplėvė / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Arch Gynecol Obstet. - 2009. - T. 280, Nr. 2. - P. 195199.

110. Žmogaus CYP19 geno 264 kodono arginino-cisteino polimorfizmas neturi įtakos aromatazės aktyvumui / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu ir kt. // Farmakogenetika. - 1997. - t. 7, Nr. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: keturios vystymosi (embrioninės) Miillerio ligos reprodukciniai mokslai / R. E. Batt, J. Yeh. // J. STRAIPSNIS - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/

112. Benagiano, G. Endometriumas sergant adenomioze / G. Benagiano, I. Brosens // Moterų sveikata (Lond Engl). - 2012. - T. 8, Nr. 3. - P. 301-312.

113. Bergeron, C. Adenomyosis patologija ir fiziopatologija / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - T. 20, Nr. 4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Endometriozės genetika: paveldimumas ir kandidatika / F. Bischoff, J. L. Simpson // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - T. 18, Nr. 2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Laktoferino fiziologija / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-T. 80.-P. 1-6.

116. Brosensas, I. Eutopinis endometriumas sergant endometrioze: ar pokyčiai turi klinikinę reikšmę? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - T. 24, Nr. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriozė / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - T. 360, Nr. 33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Su endometrioze susijęs skausmo sindromas: slaugytojo vadovaujamas metodas / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Skausmo žurnalas. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (data pasiekta 2012-03-20).

119. Su vėžiu susijusios įkyrios mintys kaip blogo psichologinio prisitaikymo rodiklis praėjus 3 ar daugiau metų po krūtų operacijos: preliminarus tyrimas / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki ir kt. // Krūties vėžio gydymas. - 2002. -Vol. 76, Nr. 2.-P. 117-124.

120. Kiaušidžių vėžio ir polimorfizmų, susijusių su katecholestrogenų susidarymu ir metabolizmu, atvejo kontrolės tyrimas / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L. N. Kolonelet al. // Vėžio epidemiolis. Biomarkeriai Ankst. - 2001. - T. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Estradiolio endotelio azoto oksido sintezės negenominio aktyvinimo pagrindo atskyrimas: ERalpha domenų, turinčių žinomų branduolinių funkcijų, vaidmuo / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - T. 19, Nr. 2. - P. 277-289.

122. 15 selektyviai ekspresuotų žmogaus citochromo P450 izoformų suformuotų 1713-estradiolio ir estrono oksidacinių metabolitų apibūdinimas / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas ir kt. // Endokrinologija. - 2003. - T. t. 144. -P. 3382-3398.

123. Padidėjusios aromatazės ir ERa palyginimas generuojant pieno liaukų hiperplaziją ir vėžį / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano ir kt. // Cancer Res. - 2011. - T. 71. - P. 5477-5487.

124. Peržiūrėtos Amerikos vaisingumo draugijos ir ENZIAN stadijos palyginimas: kritiškas endometriozės klasifikacijų įvertinimas, remiantis mūsų pacientų populiacija / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ir kt. // Fertil Steril. - 2011. -Tr. 95, Nr. 5.-P. 1574-1578 m.

125. Angiogeninių citokinų-leptino ir IL-8 koreliacija endometriozės stadijoje, tipas ir pateikimas / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi ir kt. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - T. 28, Nr. 3. _ p. 224-227.

126. CYP19 geno polimorfizmas endometriumo vėžiu sergantiems pacientams / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin ir kt. // J Cancer Res Clin Oncol. - 2001. - T. 127, Nr. 2.-P. 135-138.

127. CYP1A1 polimorfizmas ir ginekologinių piktybinių navikų rizika Japonijoje / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa ir kt. // Int J Gynecol Cancer. - 2003. -Vol. 13, Nr. 6.-P. 785-790.

128. Žala kiaušidžių rezervui, susijusi su endometriomų laparoskopiniu pašalinimu: kiekybinė, o ne kokybinė žala / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti ir kt. // Am J Obstet Gynecol. - 2005. - T. 193, Nr. 6.-P. 1908-1914 m.

129. Giliai įsiskverbianti endometriozė yra liga, tuo tarpu lengva endometriozė gali būti laikoma ne liga / PR Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe ir kt. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - T. 734. - P. 333-341.

130. Dioksinų tarša ir endometriozė Belgijoje / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy ir kt. // Hum Reprod. - 1994. - t. 9, Nr. 6. - P. 1001-1002.

131. Dinaminiai augimo hormono genų transkripcijos modeliai atskirose gyvenimo hipofizės ląstelėse Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran ir kt. // Endokrinolis. - 2003. - T. t. 17, Nr. 2. - P. 193-202.

132. GnRH analogų poveikis apoptozei ir Bcl-2, Bax, Fas ir FasL baltymų ekspresijai endometriozės epitelio ląstelių kultūrose iš pacientų, sergančių endometrioze ir kontrolinėmis medžiagomis / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet ir kt. // Hum. Reprod. - 2007. - T. 22, Nr. 3. - P. 644-653.

133. Endometriozė: hormonų reguliavimas ir chemotaksės bei apoptozės klinikinės pasekmės / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor ir kt. // Hum. Reprod. Atnaujinti. -2013 m. - URL. : http: // humupd. Oksfordo žurnalai. org / content / early / 2013/03/27 / humupd. dmtOlO. ilgas (prieigos data 2012-03-20).

134. Endometriozė: ginekologo nuomonė / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione ir kt. // Urologia. - 2012. - T. 79, Nr. 3. _ p. 160-166.

135. Endometriozė ir nevaisingumas: komiteto nuomonė / Amerikos reprodukcinės medicinos draugijos praktikos komitetas // Fertil Steril. - 2012. -Tr. 98, Nr. 3. -P. 591-598.

136. Endometriozė rezus beždžionėms po lėtinio poveikio 2, 3, 7, 8 tetrachlordibenzop-dioxin / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman ir kt. // Fundament Appl Toxicol. - 1993. - T. 21. -P. 431-441.

137. Endometriozės ląstelės, palyginti su normaliu endometriumu, turi metaplastinius pokyčius ir oksidacinius DNR pažeidimus bei sumažėjusią funkciją / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper ir kt. // J Mol Histol. - 2005. - T. 36, Nr. 4. - P. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich ir kt. // J gynacol. endokrinolis. - 2008. - T. 18, Nr. 2. - P. 7-13.

139. Estellés, J. Angiogeninių veiksnių išraiška sergant endometrioze: ryšys su fibrinolitinėmis ir metaloproteinazės sistemomis / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España ir kt. // Hum. Reprod. - 2007. - T. 22.-P. 2120-2127.

140. Estrogenai - metabolizuojantys genų polimorfizmai vertinant nuo moterų priklausomą vėžį / O. N. Michailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov ir kt. // J. Farmakogenomika. - 2006. - T. 6, Nr. 2. - P. 189-193.

141. Estrogenų metabolitų santykis: ar 2 -hidroksiestrono ir 16p -hidroksiestrono santykis gali numatyti krūties vėžį? / N. Obi, A. Vrielingas, J. Heinzas ir kt. // Int J Womens Health. - 2011. - T. 3. - P. 37-51.

142. Estrogenų gamyba ir metabolizmas sergant endometrioze / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang ir kt. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - T. 955. - P. 75-88.

143. Estrogenų receptorių (ER) beta reguliuoja ER alfa ekspresiją stromos ląstelėse, gautose iš kiaušidžių endometriozės / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2009. - T. 94, Nr. 2. - P. 615-622.

144. Estrogenų receptorių beta, estrogenų receptorių alfa ir progesterono atsparumas sergant endometrioze / _S. E. Bulun, Y. H. Cheng, M. E. Pavone ir kt. // Semin Reprod Med. - 2010. - T. 28, Nr. 1. - P. 36-43.

145. Estrogenai kaip endogeniniai genotoksiniai agentai - DNR adduktai ir mutacijos / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr ir kt. // J. Natl. Vėžys Inst. Monogr. - 2000. -Tūris. 27.-P. 75-93.

146. Su endometrioze susijusio nevaisingumo etiopatogenezė / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo ir kt. // Minerva Ginecol. - 2004. - T. 56, Nr. 3. - P. 259270.

147. Interleukino-8 receptorių ekspresija sergant endometrioze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval ir kt. // Hum. Reprod. - 2005. - T. 20. - P. 794-801.

148. Interleukino-8 receptorių ekspresija pacientams, sergantiems adenomioze / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval ir kt. // Fértil Steril. - 2006. - T. 85, Nr. 3. - P. 714-720.

149. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus ir trombospondino-1 mRNR raiška pacientams, sergantiems endometrioze / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-T. 78, Nr. L.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Radiacijos sukelta endometriozė Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - T. 126. - P. 141-146.

151. Folikulinė kraujotaka geriau prognozuoja apvaisinimo mėgintuvėlyje-embrio perkėlimo rezultatus nei folikulų skysčio kraujagyslių endotelio augimo faktorius ir azoto oksido koncentracija / K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong ir kt. // Fertil Steril. - 2004. - T. 82. - P. 586-592.

152. Foster, W. G. Aplinkos teršalai ir mitybos veiksniai sergant endometrioze / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann N Y Acad Sei. - 2002. - T. 955. - P. 213232.

153. Frey, C. H. Šeiminis endometriozės pasireiškimas / C. H. Frey // Am. J. Obstetas. Ginekolis. - 1957. - t. 73.- 418 psl.

154. Funkcinė C ~> A polimorfizmo reikšmė citochromo P450 CYP1A2 geno 1 introne, išbandytame su kofeinu / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer ir kt. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - t. 47, Nr. 4. - P. 445-449.

155. Gazvani, R. Nauji endometriozės patogenezės svarstymai / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-T. 76.-P. 117-126.

156. Katecholio estrogeno metabolizmo genetiniai veiksniai, susiję su endometriumo vėžio rizika / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman ir kt. // Vėžio epidemiolis. Biomarkeriai Ankst. - 2005. - T. 14. - P. 357-366.

157. Gibbonsas, A. Dioksinas susietas su endometrioze / A. Gibbons. - Mokslas, 1993.- 262 p.

158. Giudice, L. C. Endometriozė / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - T. 364.- P. 1789–1799 m.

159. Komplikuojanti folikulų morfologijos ir oocitų skersmens analizė žinduolių rūšyse / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang ir kt. // J. of Experimental Clinical Assisted Reproduction. - 2006. - T. 3, Nr. 2. - P. 1743-1750.

160. Green, D. R. T ląstelių imunotrofinis vaidmuo organų generacijoje ir regeneracijoje / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. Immunol. - 1986. - t. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Lytinių ląstelių indėlis į kiaušidžių diferenciaciją ir brandą: įžvalgos iš lytinių ląstelių išeikvojimo modelių / C. J. Guigon, M. Solange // Reprodukcijos biologija. - 2009. - T. 74. - P. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Endometriozės epigenetika / Sun-Wei Guo // Mol. Hum. Reprod. - 2009, Nr. 15. P. 587 - 607.

163. Hablan, J. Metastazavusi histereradenozė: vadinamosios heterotopinės adenofibromatozės limfinis organas / J. Hablanas // Arch. Gynak. - 1925 m.- 475 psl.

164. Haney, A. F. Endometriozės patogenezė ir etiologija. Šiuolaikiniai požiūriai į endometriozę Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrechtas (Bostonas); Londonas, 1991. P. 3-19.

165. Hatagima, A. Genetiniai polimorfizmai ir endokrininę sistemą ardančių medžiagų apykaita jautrumo vėžiui atveju / A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - T. 18, Nr. 2. -P. 357-377.

166. Didelis autoimuninių ir endokrininių sutrikimų, fibromialgijos, lėtinio nuovargio sindromo ir atopinių ligų dažnis tarp moterų, sergančių endometrioze: apklausos analizė / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg ir kt. // Hum. Reprod. - 2002. -Vol. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Bcl-2 ir Bax baltymo ekspresija sergant endometrioze / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Vol. 28, Nr. 2.-P. 102-106.

168. Padidėjęs azoto oksidas pilvaplėvės skystyje iš moterų, sergančių idiopatiniu nevaisingumu ir endometrioze / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng ir kt. // J Rep Med. - 2001. -Tūris. 46.-P. 887-891.

169. B. H. Osbornas, A. F. Haney, M. A. Misukonis ir kt. // Fertil Steril. - 2002. - T. 77. - P. 46-51.

170. Žmogaus CYP1A1, CYP1A2 ir CYP1B1 fermentų, sukeliančių prokarcinogeną, slopinimas melatoninu / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang ir kt. // J Pineal Res. - 2010. - T. 48, Nr. 1. - P. 55-64.

171. Ar ankstyvas menstruacijų amžius yra endometriozės rizikos veiksnys? Sisteminė atvejų kontrolės tyrimų apžvalga ir metaanalizė / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang ir kt. al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - T. 98, Nr. 3. - P. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Gimdos chemokinai reprodukcinėje fiziologijoje ir patologijoje / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - T. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Endometriozės patogenezė: pilvaplėvės skysčio vaidmuo / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Tūris. 47. - Nr. L.-P. 23-33.

174. CYP1A2-164 A / C polimorfizmo nesusijimas su jautrumu krūties vėžiui: metaanalizė, apimanti 17 600 tiriamųjų / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao ir kt. // Krūties vėžio gydymas. - 2010. - T. 122, Nr. 2. - P. 521-525.

175. Bendros imunologiškai anomalios LH nesusijimas su endometrioze / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler ir kt. // Hum. Reprod. -2002.-T. 17, Nr. 6.-P. 1532-1534 m.

176. Laren, J. Mc. Kraujagyslių endotelio augimo faktorius ir endometriozės angiogenezė / J. Mc Laren // Hum. Reprod. Atnaujinti. - 2000. - Nr. 6. - P. 45-55.

177. Laschke, M. W. In vitro ir in vivo požiūriai į angiogenezės tyrimą endometriozės patofiziologijoje ir terapijoje / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reprod. Atnaujinti. - 2007. -Tomas. 13, Nr. 331. - P. 342.

178. Lebovičius, D. I. Imunobiologijos fendometriozė / D. I. Lebovičius, M. D. Muelleris, R. N. Tayloras. // Fertil Steril. - 2001. - T. 75, Nr. 1. - P. 1-10.

179. Lee, A. J. Žmogaus citochromas P450 3A7 turi ryškų aukštą katalizinį aktyvumą 16 alfa-hidroksilinimo estronui, bet ne 17 beta-estradiolio / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - T. t. 63, Nr. 19. - P. 6532-6536.

180. Viešpatie, R. S. Estrogenų metabolizmas ir dietos bei vėžio ryšys: šlapimo hidroksilintų estrogenų metabolitų santykio įvertinimo pagrindimas / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - T. 7, Nr. 2. - P. 112–129.

181. Liuteinizuoja dun plyšusių folikulų sindromą: nevaisingų moterų, turinčių nepaaiškinamą nevaisingumą, dažnis ir pasikartojimo dažnis, kuriems atliekamas intrauterinis apvaisinimas

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh ir kt. // Hum. Reprod. - 2006. - T. 21. - P. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Kamieninių ląstelių teorija endometriozės patogenezei / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - T. 4. - P. 28542863.

183. Murphy, A. A. Klinikiniai endometriozės aspektai / A. A. Murphy // Ann N Y Acad Sci.-2002.-T. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Genų, prisidedančių prie endometriozės rizikos, paieška / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao ir kt. / Hum. Reprod. Atnaujinti. - 2008. - Nr. 14.-P. 447-457.

185. Daugiacentriniai endometriozės pasaulinio poveikio ir susijusių simptomų nuspėjamosios vertės tyrimai / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj ir kt. // J. endometriozė. - 2009. - T. vienuolika). - P. 36 - 45.

186. Nagar S. Pharmacol. - 2006. -Tomas. 69.-P. 2084–2092 m.

187. Navarro. Padidėjęs cirkuliuojančio MMP-2 lygis nevaisingiems pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo ir sunkia dubens endometrioze / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz ir kt. // Reprodukciniai mokslai. - 2012. - T. dvidešimt ..

188. Poreikis paaiškinti neseniai atliktos SULT1A1 213 kodono polimorfizmo ir krūties vėžio rizikos metaanalizės rezultatus / P.H. Lu, M.X. Wei, C. Li ir kt. // Krūties vėžio gydymas. - 2011. - T. 125, Nr. 2. - P. 599 - 600.

189. Moterų, sergančių endometrioze, endometriumo audinyje padidėja azoto oksido sintezė / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone ir kt. // Žmogaus atstovas - 2003. -Vol. 18.-P. 2668-2671.

190. Olive, D. L. Endometriozė ir nevaisingumas: ką mes darome kiekvienam etapui? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - T. t. 3, Nr. 5.-P. 389-394.

191. Oksidacinė žala ir mitochondrijų DNR mutacijos su endometrioze / S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh ir kt. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Tr. 1042.- P. 186-194 m.

192. Oksidacinis stresas ir pilvaplėvės endometriozė / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - T. 77. - P. 861-870.

193. Oksidacinis stresas gali būti endometriozės dėlionės dalis / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak ir kt. // Fertil Steril. - 2003. - T. 79. - P. 1288-1293.

194. PasqUulini, J. R. Estrogenų sulfotransferazių aktyvumo ir proliferacijos koreliacija normalioje ir karcinominėje žmogaus krūtyje. A Hipotezė / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Anticancer Res. - 2007. - T. 27. - P. 3219-3225.

195. Pacientams, sergantiems galutine ometrioze, ir pacientams, kurių kiaušidžių rezervas yra silpnas, nenormalūs folikulus stimuliuojančių hormonų receptorių signalizacijos keliai / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez ir kt. // Fertil Steril. - 2011. - T. 95, Nr. 7. -P. 2373-2378.

196. Perinatalinis mažų bisfenolio A dozių poveikis turi įtakos kūno svoriui, estrinio cikliškumo modeliams ir LH koncentracijai plazmoje / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa ir kt. // Aplinkos sveikatos perspektyvos. - 2001. - T. 109, Nr. 7. - P. 675680.

197. Pilvaplėvės citokinai ir adhezijos susidarymas sergant endometrioze: atvirkštinis ryšys su kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus koncentracija / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz ir kt. // Fertil Steril. - 2012. - T. 97, Nr. 6. - P. 13801386.

198. Fenolio sulfotransferazės farmakogenetika žmonėms: bendrų SULT1A1 alelių susiejimas su TS PST fenotipu / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness ir kt. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - t. 239, Nr. 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Neutralių moterų pilvaplėvės skysčio bendras antioksidacinis statusas / G. Polak // Eur J Akušerija Gynecol Rep Biol. - 2001. - T. 94 - P. 261-263.

200. Po menopauzės cirkuliuojantis 2- ir 16a-hidroksiestrono kiekis ir endometriumo vėžio rizika / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva ir kt. // Br J Cancer.-2011.-T. 105, Nr. 9.-P. 1458-1464.

201. Priešoperacinis giliai infiltruojančios endometriozės operacijos planavimas naudojant ENZIAN klasifikaciją / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger ir kt. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. - 2013. - T. 166, Nr. 1. - P. 99-103.

202. Pasaulinės nutukimo epidemijos prevencija ir valdymas. Pasaulio sveikatos organizacijos konsultacijų dėl nutukimo ataskaita. PSO, Ženeva, 1997 m. Birželio mėn.

203. Progesterono veikimas sergant endometriumo vėžiu, endometrioze, gimdos mioma ir krūties vėžiu / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun ir kt. // Endokr. Rev. - 2013. -Tr. 34.-P. 130-162.

204. Progesterono receptorių izoforma A, bet ne B, yra išreikšta endometrioze / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean ir kt. // J. Clin. Endokrinolis. Metab. - 2000. - T. 85.-P. 2897-2902.

205. Progesterono atsparumas sergant endometrioze: ryšys su estradiolio metabolizmo nesugebėjimu / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin ir kt. // Molinių ląstelių endokrinolis. - 2006. - Nr. 2. -P. 94-103.

206. Skatintojo metilinimas reguliuoja estrogeno 2 receptorių žmogaus endometriume ir endometriozėje / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng ir kt. // Biol Reprod. - 2007. - T. 77, Nr. 4.-P. 681-687

207. Radhupathy, R. Thl tipo imunitetas nesuderinamas su sėkmingu nėštumu / Radhupathy // Immunol. Šiandien.-1997.-T. 18, Nr. 10.-P. 487-451.

208. Aromatazės P450 ekspresijos endometriotinėse ir endometriumo stromos ląstelėse reguliavimas CCAAT / stiprinančiais proteinais (C / EBP): sumažėjęs C / EBPbeta sergant endometrioze yra susijęs su aromatazės pertekliumi / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki ir kt. al. // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - T. 87, Nr. 5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometriozė: hormonų reguliavimas ir chemotaksės bei apoptozės klinikinės pasekmės / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. Reprod. Atnaujinti. - 2013. -.

210. Rier, S. Aplinkos dioksinai ir endometriozė / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - T. t. 21, Nr. 2. - P. 145-154.

211. Rogers, M. S. Bendri polimorfizmai angiogenezėje / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - T. 2, Nr. 11. -a006510.

212. Estrogenų receptorių vaidmuo endometriozėje / S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone ir kt. // Semin Reprod Med. - 2012. - T. 30, Nr. 1. - P. 39-45.

213. Uždegimo ir aromatazės ekspresijos vaidmuo eutopiniame endometriume ir jo ryšys su endometriozės vystymusi / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho ir kt. // Moterų sveikata (Lond Engl). - 2012. - T. 8, Nr. 6. - P. 647658.

214. Rudnik, V. Dabartinis požiūris į estrogenų receptorių veikimo mechanizmą // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - T. 124, Nr. 1. - P. 324-331.

215. Sampson, J. A. Metastazavusi ar embolinė endometriozė dėl menstruacinio endometriumo audinio sklaidos į veninę kraujotaką / J. A. Sampson // Am. J. Patolis. - 1927. - Nr. 3. - P. 93-109.

216. Sampson, J. A. Pilvaplėvės endometriozė dėl menstruacinio endometriumo audinio sklaidos į pilvaplėvės ertmę / J. A. Sampson // Am. J. Obstetas. Ginekolis. - 1927. - T. t. 14. - P. 442 ^ 169.

217. Sanfilippo, J. S. Endometriozė: patofiziologija / J. S. Sanfilippo // Tarptautiniai Gyno kongresai. Endoskopija. AAGL, 23-asis metinis susirinkimas, 1823.- 1994.-P. 115-130.

218. Sasano, H. Aromatazės ekspresija ir jos lokalizacija žmogaus krūties vėžiu / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - t. 61, Nr. 3-6. - P. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Konstitucinė genetinė variacija žmogaus aromatazės genuose (Cypl9) ir krūties vėžio rizika / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - t. 79, Nr. 3-4. - P. 456-463.

220. VEGF genino endometriozės vieno nukleotido polimorfizmai / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz ir kt. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - T. 32, Nr. 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Įgimtos imuninės sistemos vaidmuo adenomiozės eigoje / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-№ 4.-P. 38-41.

222. CYP1A1, CYP1B1 ir CYP3A4 genų polimorfizmų tyrimai krūties vėžiu sergantiems pacientams / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz ir kt. // Ginekol Pol. - 2009. t. 80, Nr. 11. - P. 819 - 23.

223. Sulfotransferazės 1A1 polimorfizmas, endogeninis estrogeno poveikis, gerai suvartota mėsa ir krūties vėžio rizika / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan ir kt. // Folsom Cancer Epidemiol. Biomarkeriai Ankst. - 2001. - Nr. 10. - P. 89-94.

224. Saulė, Y. Laisvieji radikalai, antioksidaciniai fermentai ir kancerogenezė / Saulė Y. // Free Radic Biol Med. - 1990. - T. 8, Nr. 6 - P. 583-599.

225. Endometriozės ir kiaušidžių vėžio ryšys: histologinių, genetinių ir molekulinių pakitimų apžvalga / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - T. 124, Nr. 1. - P. 164-169.

226. Minimalios ir lengvos endometriozės diagnostinė dilema įprastomis sąlygomis / O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich ir kt. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - T. t. 10, Nr. 1. - 85-89 p.

227. Hormonų įtaka endometriozės vystymuisi / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco ir kt. // Minerva Ginecol. - 2011. - T. 63, Nr. 4. -P. 375-386.

228. CYP1A2 genų polimorfizmų poveikis teofilino metabolizmui ir lėtinei obstrukcinei plaučių ligai turkų pacientams / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir ir kt. // BMB atstovas - 2010. - T. 43, Nr.8. - p. 530-4.

229. Aukštas RANTES lygis negimdinėje aplinkoje verbuoja makrofagus ir skatina jų toleranciją progresuojant endometriozei / X.-Q. Wang, J. Yu, X.-Z. Luo ir kt. // J. Mol. Endokrinolis. - 2010. - T. 45. - P. 291-299.

230. Galimas genetinių variantų vaidmuo su autoimuniniais susijusiais genuose vystantis endometriozei / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino ir kt. // Hum Immunol. - 2012. - T. 73, Nr. 3. - p. 306-315.

231. Kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus (VEGF) polimorfizmai ir endometriozizino rizika Šiaurės Iranas / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza ir kt. // Gynecol Endocrinol. - 2012. - T. 28, Nr. 6. - P. 447-450.

232. Audinių faktoriaus ir proteazės aktyvuoto 2 receptoriaus inendometriozė. M. Lin, H. Weng, X. Wang ir kt. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - T. 68, Nr. 3. - P. 251-257.

233. Skydliaukės autoimunitetas ir skydliaukės funkcijos sutrikimas moterims, sergančioms endometrioze / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-Wittmann Thomas // Hum. Reprod. -2007 m. - t. 22. - P. 2693-2697.

234. Transkripciniai eutopinio ir negimdinio endpmetriumo skirtumų apibūdinimai / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn ir kt. // Endokrinologija. -2006 m. - t. 147. - P. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Genetiniai polimorfizmai ir endometriozė: genų, reguliuojančių kraujagyslių funkciją ir audinių pertvarkymą, indėlis / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - T. 58, Nr. 5. - P. 620-632.

236. Endokrininės liaukos kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus, bet ne kraujagyslių endotelio augimo faktoriaus reguliavimas žmogaus negimdiniame endometrioziniame audinyje / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan ir kt. // Fertil Steril. - 2010. - T. 93, Nr. 4. -P. 1052-1060.

237. Pasaulio sveikatos organizacija. PCB, PCDD ir PCDF lygiai motinos piene: PSO koordinuotų tarplaboratorinių kokybės kontrolės tyrimų ir analitinių lauko tyrimų rezultatai, Yrjanheikki EJ (ed), Environmental Health Series RPt 34, Kopenhaga / Pasaulio sveikatos organizacijos Europos regioninis biuras. -1989 m.

238. Yang, H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - T. 87. - Nr. 8. - P. 3745-3753.

Atkreipkite dėmesį, kad aukščiau išvardinti moksliniai tekstai yra paskelbti peržiūrėti ir gauti pripažįstant originalius disertacijų tekstus (OCR). Šiuo atžvilgiu juose gali būti klaidų, susijusių su atpažinimo algoritmų netobulumu. Mūsų pateiktuose disertacijų ir santraukų PDF rinkmenose tokių klaidų nėra.

Ultragarsu ir MRT galima diagnozuoti adenomiozę, dažniausiai pasitaikančią reprodukcinio amžiaus moterims. Daugeliu atvejų jis nėra lydimas konkrečių skundų, apsunkinantis diagnostikos procesą. Štai kodėl ultragarsas yra efektyvus ir prieinamas metodas, leidžiantis greitai ir neskausmingai nustatyti problemą.

A Pirmą kartą denomiozę aprašė Carlas von Rokitansky 1860 m., Išradęs mikroskopą: jis aprašė endometriumo liaukų buvimą gimdos sienelėje. Tačiau pačius terminus endometriozė ir adenomiozė Bleras Bellas pasiūlė tik 1892 m. Vėliau, 1896 m., Buvo pasiūlyta Von Recklinghausen endometriozės klasifikacija.

Adenomioze dažniau serga reprodukcinio amžiaus moterys. Jis aptinkamas maždaug 30% visų moterų populiacijos moterų ir 70% atvejų, kai atliekami patologiniai vaistų histologiniai tyrimai po histerektomijos. Šios ligos diagnozė įmanoma ultragarsu arba magnetinio rezonanso tomografija (MRT), šiame straipsnyje mes apsvarstysime būdingus ultragarsinius adenomiozės požymius.

SKIRTI

Adenomiozė yra gimdos gleivinės negimdinių intarpų buvimas miometriumo stromoje. Šių intarpų buvimas sukelia hipertrofiją ir miometriumo stromos hiperplaziją.

KLINIKINIAI RODYMAI

Dauguma pacientų nereiškia konkrečių skundų. Simptomai, susiję su adenomioze, yra dismenorėja, dispareunija, lėtinis dubens skausmas ir menometrorragija. Adenomiozė dažniau pasitaiko kaip difuzinė forma, plintanti per visą miometriumo storį (1 pav.). Taip pat yra židinio forma, vadinama adenomyoma (2 pav.).

Ryžiai. 1. Adenomiozė yra difuzinė forma.

Ryžiai. 2. Adenomiozė yra židinio forma.

Adenomiozė gali būti susijusi su kitomis ligomis, tokiomis kaip gimdos lejomioma, endometriumo polipas ir endometriozė. Sunku nustatyti klinikinę endometriozės diagnozę, nes nėra būdingų šios ligos simptomų. Tačiau difuziškai padidėjusi (suapvalinta) gimda, atliekant bimanualinį tyrimą, rodo adenomiozę.

DIAGNOSTIKA

Adenomiozės diagnozės patvirtinimas atliekamas patologiniu-histologiniu vaistų tyrimu po histerektomijos. Diagnozę patvirtina endometriumo liaukų buvimas miometriumo stromoje daugiau nei 2,5 mm atstumu nuo bazinio endometriumo sluoksnio. Naudojant ultragarsą ir MRT, galima nustatyti diagnozę. Naujausia nustatytos diagnozės patikimumo ultragarsu tyrimo metaanalizė parodė, kad šio metodo jautrumas yra 82,5% (95% reikšmingas intervalas, 77,5-87,9), o specifiškumas-84,6% (79,8-89,8) nuo santykio tikimybė gauti teigiamą rezultatą - 4,7 (3,1-7,0), o tikimybės santykis su neigiamu rezultatu - 0,26 (0,18-0,39). MRT jautrumas ir specifiškumas diagnozuojant adenomiozę yra panašus į ultragarso ir yra 77,5 ir 92,5%. Atliekant transvaginalinę ultragarsą, jutiklis tiesiogiai liečia gimdos kūną, todėl aiškiai vizualizuojamas adenomiozės židinys. Esant miomai, sumažėja adenomiozės vaizdavimo ultragarsu galimybė, o leiomyoma paprastai yra susijusi su adenomioze 36-50% atvejų.

Ultragarso požymiai

Ultragarsiniai adenomiozės požymiai transvaginalinės sonografijos metu yra šie:

1. Būdingas gimdos kūno ilgio padidėjimas - suapvalinta gimdos forma, kurios ilgis paprastai yra didesnis nei 12 cm, o ne dėl gimdos kūno fibroidų (1 pav.). 3).

Ryžiai. 3. Gimda yra apvalios formos, taip pat vizualizuojama neryški endometriumo siena su miometriumu.

2. Cistos, turinčios begarsį turinį arba spragos miometriumo stromoje. Anechoinės cistos miometriume yra įvairių dydžių ir gali užpildyti visą miometriumo storį (4 pav.). Cistiniai pokyčiai už myometriumo ribų gali būti mažos lankinės venos, o ne adenomiozės židiniai. Diferenciacijai naudojamas spalvotas Doplerio kartografavimas, kraujo tėkmės buvimas šiose spragose neįtraukia adenomiozės.

Ryžiai. 4. Anegocitinės cistinės spragos už gimdos sienelės (rodyklė) su nevienalyte aido struktūra.

3. Gimdos sienelių sutankinimas gali parodyti priekinės ir užpakalinės sienelių asimetriją, ypač esant židininei adenomiozės formai (5 pav.).

Ryžiai. 5. Matuojant užpakalinės gimdos sienelės storį, mes stebime jos sustorėjimą, lyginant su priekine sienele (apkabos), taip pat vizualizuojame nevienalytį aidą - miometriumo struktūrą.

4. Subendometriumo linijinė juostelė. Endometriumo liaukų invazija į subendometriumo erdvę sukelia hiperplazinę reakciją, paaiškinančią tiesinę liniją už endometriumo sluoksnio (6 pav.).

Ryžiai. 6. Linijinė juostelė (rodyklės) yra už heterogeninės M aido struktūros ribų.

5. Heterogeninė miometriumo struktūra. Tai nepakankamai vienalytė miometriumo struktūra su akivaizdžiu architektonikos pažeidimu (1 ir 4 pav.). Ši išvada būdingesnė adenomiozei.

6. Neaiški endometriumo siena su miometriumu. Į liaukos įsiskverbimą į miometriumą taip pat atsiranda neaiški siena tarp endometriumo ir miometriumo. (2 - 6 pav.).

7. Pereinamosios zonos sandarinimas. Tai hipoechinio apvado zona aplink endometriumo sluoksnį, jos dydis didesnis nei 12 mm rodo adenomiozės buvimą.

Pagrindiniai adenomiozės diagnozės kriterijai yra: suapvalinta gimda, cistinės ertmės myometriumo sienelėje, linijinė juostelė arti endometriumo zonos. Diferencinei gimdos leiomyomos diagnostikai naudojamas spalvotas Doplerio nuskaitymas. Vertinant kraujotakos greitį gimdos arterijose 82% adenomiozės atvejų, arterijų viduje arba aplink formavimąsi miometriume pulsacijos indeksas yra didesnis nei 1,17, o 84% atvejų, kai diagnozuota gimdos mioma - mažiau nei 1,17 .

IŠVADOS

Adenomioze dažniausiai serga reprodukcinio amžiaus moterys. Dauguma moterų neturi jokių konkrečių nusiskundimų. Adenomiozei būdingi simptomai yra lėtinis dubens skausmas ir nenormalus kraujavimas iš gimdos. Adenomiozės diagnozę ultragarsu galima palyginti su MRT diagnostinėmis galimybėmis. Tai efektyvus, saugus ir nebrangus tyrimo metodas.

Ultragarso aparatas i> už puikų vaizdavimą ir tyrimus akušerijoje / ginekologijoje. Tik puikūs RH pasiūlymai.

Įkeliama ...Įkeliama ...