Išsilavinimas

1954 m. jis baigė I Maskvos medicinos institutą, pavadintą I.M. Sechenovas.

1960 m. apgynė kandidato disertaciją tema „Na24 rezorbcijos iš odos greitis sergant reumatu ir reumatinėmis širdies ydomis“.

1970 m. apgynė daktaro disertaciją tema „Elektropulsinis širdies aritmijų gydymas terapinėje klinikoje“ (bendraautorius su A. V. Nedostupu ir I. V. Mayevskaya).

Pagrindiniai pasiekimai

1998 m., vadovaujant A.L. Syrkina buvo įkurta Kardiologijos klinika,

2003 m. - Profesionalios antrosios pakopos fakulteto Profilaktinės ir skubios kardiologijos katedra

gydytojų išsilavinimas MMA pavadintas. JUOS. Sechenovas.

Sėkmingai išplėtota daug aktualiausių kardiologijos srities problemų, įskaitant miokardo infarkto klinikinės eigos variantų, jo komplikacijų aspektus,

širdies nepakankamumo, širdies aritmijų gydymas, trombolizinis gydymas.

Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas darbams, atliekamiems bendradarbiaujant su taikomosios matematikos srities specialistų komanda, kuriai vadovauja akademikas I.M. Gelfand, ir skyrė miokardo infarkto eigos ir jo komplikacijų prognozavimo klausimams.

Šio darbo metu buvo sprendžiamos ne tik specifinės klinikinės problemos, bet ir esminiai matematinių metodų panaudojimo klinikinėje medicinoje klausimai (paciento aprašymo įforminimas, klinikinė situacija, sprendimų priėmimas).

Unikali ilgametė patirtis pirmasis šalyje širdies intensyviosios terapijos skyrius , daugelį metų vadovavo profesoriui A.L. Syrkin, vaidino svarbų vaidmenį formuojant ir plėtojant Rusijos sveikatos priežiūros intensyviosios terapijos kardiologinę tarnybą.

Darbo šia kryptimi rezultatai atsispindi monografijose:

„Pasikartojantis miokardo infarktas“ (kartu su A. I. Markova ir L. V. Rainova) ir „Miokardo infarktas“ (antrasis leidimas, gerokai pataisytas ir išplėstas 1998 m.).

Abramui Lvovičiui vadovaujant buvo apginta 30 daktaro disertacijų.

Pagrindiniai darbai:

„Neatidėliotina kardiologija“, „Psichokardiologija“,

„EKG bendrosios praktikos gydytojams“, „Nauji elektrokardiografijos metodai“,

„Holterio EKG stebėjimas: galimybės, sunkumai, klaidos“,

"Streso EKG testai: 10 žingsnių praktikai"

„Ambulatorinės instrumentinės diagnostikos vadovas“,

„Širdies ligų funkcinės diagnostikos vadovas“.

Dalyvavimas visuomeninėse organizacijose

Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos Klinikinės diagnostikos instrumentų ir prietaisų komisijos pirmininkas;

Maskvos terapinių ir kardiologų draugijų valdybos narys;

Nacionalinio MMA tyrimų centro Kardiologijos skyriaus vedėjas I.M. Sechenovas.

A. L. Sirkinas EKG bendrosios praktikos gydytojui

Maskvos „Medicina“ 2007 m

UDC 616.12-008.1-073.96 BBK 54.101 S95

Syrkinas A.L.

C95 EKG bendrosios praktikos gydytojui. - M.: UAB „Leidykla „Medicina“, 2007. - 176

s: serga. ISBN 5-225-03967-7

Knygoje pateikiami EKG analizės pagrindai ir jos reikšmė esant pagrindinėms širdies ligoms ir sindromams: širdies ritmo sutrikimams, laidumo sutrikimams, miokardo išemijai ir infarktui, plaučių embolijai, mio- ir perikarditui ir kt. Pateikiami EKG širdies hipertrofijai nustatyti, funkciniai tyrimai ir įvairūs širdies stimuliavimo tipai. Paskutiniame skyriuje pateikiami EKG savęs patikrinimui.

Bendrosios praktikos gydytojams, terapeutams ir vyresniems medicinos studentams

ISBN 5-225-03967-7 © A. L. Syrkin, 2006 m.

Pratarmė

Bendra informacija Elektrokardiogramos elementai

Elektrokardiogramos registracija Širdies elektrinė ašis Miokardo hipertrofija

Sužadinimo laidumo sutrikimai (blokada) Sinoaurikulinė blokada Intraatrialinė blokada Atrioventrikulinė blokada Intraventrikulinė blokada Širdies ritmo sutrikimai Sinusinio širdies ritmo sutrikimai Prieširdžių ekstrasistolija

Prieširdžių paroksizminė tachikardija Prieširdžių plazdėjimas Prieširdžių virpėjimas (virpėjimas)

Atrioventrikulinė (mazginė) ekstrasistolija Atrioventrikulinė (mazginė) paroksizminė tachikardija Skilvelinė ekstrasistolė Skilvelinė paroksizminė tachikardija Plazdėjimas ir skilvelių virpėjimas

Parasistolė. Atrioventrikulinė disociacija. Širdies stimuliatoriaus migracija Pabėgimo ir pabėgimo ritmai Sergančio sinuso sindromas Skilvelių išankstinio sužadinimo sindromai

Elektrokardiograma dėl miokardo išemijos ir infarkto Vietinė miokardo infarkto diagnostika EKG ypatumai pasikartojant miokardo infarktui EKG esant miokardo infarktui be Q bangos

Ūminis cor pulmonale Ūminis perikarditas Ūminis miokarditas

Priešlaikinės (ankstyvos) skilvelio miokardo repoliarizacijos sindromas Ilgo Q-T intervalo sindromas

Brugados sindromo EKG su dekstrokardija

EKG gydymo širdies glikozidais metu Elektrolitų pusiausvyros sutrikimas Elektrinė širdies EKG stimuliacija atliekant funkcinius tyrimus EKG analizė ir interpretacija

Elektrokardiogramos savikontrolei Išvados dėl elektrokardiogramų savikontrolei

PRATARMĖ

1902 metais V. Einthovenas pasiūlė širdyje vykstančių bioelektrinių procesų registravimo metodą. Nuo tada, daugiau nei 100 metų, elektrokardiografija buvo labiausiai paplitęs instrumentinis širdies tyrimo metodas. Metodas yra paprastas, patikimas ir suteikia daug informacijos.

Elektrokardiografijos įvaldymas kelia tam tikrų sunkumų

studentas ir pradedantysis gydytojas, net ir su daugybe vadovų. (Gal iš dalies taip yra dėl to, kad juos rašo iškilūs specialistai, kuriems net kompleksas atrodo paprastas.) Tuo pačiu neužtenka susitelkti tik į elektrokardiogramos aprašymą ir kito padarytą išvadą. gydytojas, dar labiau kvalifikuotas, bet neturintis visos informacijos apie sergančius.

Šio leidinio tikslas – padaryti kuo lengvesnę pirmąją pažintį su elektrokardiograma (EKG). Atitinkamai medžiaga pateikiama labai supaprastinta forma ir yra apribota iki būtino minimumo; daugelis svarbių klausimų ir net ištisi skyriai liko neišnagrinėti. Tačiau ilgametė patirtis dirbant su studentais ir pradedančiaisiais (ir ne tik pradedančiaisiais) gydytojais mus įtikino, kad toks pirmasis žingsnis norint suprasti klinikinę elektrokardiografiją daugeliui jų yra naudingas.

Profesorius A. L. Syrkinas

BENDRA INFORMACIJA

Elektrokardiograma (EKG) yra apibendrintas širdies elektrinių reiškinių atspindys širdies ciklo metu. Jų atsiradimo priežastis yra elektros krūvio pokyčiai išorinėje ir vidinėje miokardocitų membranos pusėse ir laidžiose širdies struktūrose.

IN Ramybės būsenoje išorinis membranos paviršius turi teigiamą krūvį, vidinis

- neigiamas. Šią būseną (poliarizaciją) EKG apibūdina tiesia linija (izoelektrinė linija). Miokardo sužadinimo laikotarpiu, kai elektriniai potencialai abiejose membranos pusėse keičia savo ženklą (depoliarizacija), o vėliau jiems grįžtant į pradinę būseną (repoliarizacija), registruojama pati EKG.

Sužadinimo procesas vyksta sinusiniame mazge, esančiame dešiniajame prieširdyje, viršutinės tuščiosios venos žiočių srityje (1 pav.). Tada sužadinimas, plintantis prieširdžių takais, apima dešinįjį ir kairįjį prieširdžius, o tada, praeinantis per atrioventrikulinę jungtį (tai apima, be paties atrioventrikulinio mazgo, gretimas prieširdžių sritis ir pradinę His pluošto dalį). - atrioventrikulinis pluoštas), dengia skilvelius. Uždelsto sužadinimo laikotarpiu, kai jis praeina per atrioventrikulinį mazgą, atsiranda prieširdžių sistolė.

IN skilveliai, sužadinimas plinta palei kamieną atrioventrikulinis pluoštas (His), o tada išilgai jo dešinės ir kairės kojos. Pastarasis turi priekinę ir užpakalinę šakas. Sužadinimas pirmiausia apima tarpskilvelinę pertvarą, paskui subendokardinius miokardo sluoksnius ir iš jų plinta į jo išorinį paviršių, paeiliui sujaudindamas visą skilvelio miokardo storį.

Širdyje gali egzistuoti nenormalūs keliai - „tylioje“ arba aktyvioje būsenoje (žr. toliau).

ELEKTROKARDIOGRAMOS ELEMENTAI

Elektrokardiograma (2 pav.) apima prieširdžių ir skilvelių kompleksus. Atriume išskiriama P banga ir P-Q (arba P-R) intervalas.

P banga registruoja prieširdžių sužadinimo aprėptį (prieširdžių depoliarizaciją). Jų repoliarizacijos procesas sutampa su skilvelio komplekso pradžia ir „paskęsta“ į jį. Įprastai P banga yra teigiama, tačiau esant kai kuriems širdies ritmo sutrikimams, kai sužadinimas apima prieširdžius neįprasta tvarka – iš apačios į viršų, nuo atrioventrikulinės jungties iki sinusinio mazgo – neigiama. P-Q (P-R) intervalas atitinka prieširdžių sužadinimo laiką ir impulso praėjimą per atrioventrikulinę jungtį. Įprasta jį žymėti kaip P-Q intervalą, neatsižvelgiant į tai, nuo kurios bangos prasideda EKG skilvelių kompleksas. Paprastai P bangos plotis neviršija 100 ms, o P-Q intervalas yra 120-180 ms, priklausomai nuo sinusinio ritmo dažnio (su bradikardija – iki 200 ms). P bangos amplitudė paprastai neviršija 2,5 mm (1 mV = 10 mm).

Skilvelinis kompleksas yra padalintas į pradinę dalį (QRS kompleksas) ir paskutinę dalį (S-T segmentas ir 7 banga). QRS kompleksas atspindi jaudulį

(depoliarizacija) skilvelio miokardo. Paprastai jame yra R banga.

Visada posityvus. Išimtis yra švino aVR, kai EKG bangos keičia savo poliškumą. Q ir S bangos (jas skiria R banga) – visada neigiamos – gali nebūti. Pagrindiniai QRS komplekso variantai pateikti fig. 3. QRS komplekso plotis paprastai yra mažesnis nei 120 ms.

ST segmentas (realiai tai gali būti RT, bet šiuo atveju dažniausiai vadinamas ST segmentu) prasideda nuo R arba S bangos perėjimo į jį taško (taškas j – sandūra) ir baigiasi T banga.Tai laikas nuo depoliarizacijos pabaigos iki skilvelio miokardo repoliarizacijos pradžios. Paprastai ST segmentas yra ties izoelektrine linija arba arti jos.

T banga apibūdina skilvelio miokardo repoliarizacijos procesą. Paprastai jis paprastai yra teigiamas (išskyrus laidą V1, žr. toliau), tačiau skiriasi trukmė ir aukštis.

Galiausiai, pasirenkamas EKG komponentas yra teigiama U banga, atsirandanti T bangos besileidžiančios galūnės pabaigoje arba iškart po jos. Yra keletas hipotezių, susijusių su U bangos kilme; jam nesuteikiama didelė praktinė reikšmė.

Laikas nuo skilvelių komplekso pradžios iki T bangos pabaigos (Q-T intervalas) vadinamas širdies elektrinės sistolės laiku. Paprastai jo trukmė, nustatyta pagal Bazett formulę vyrams ir moterims ir pateikiama specialiose lentelėse, priklauso nuo širdies susitraukimų dažnio, bet neviršija 440-460 ms.

ELEKTROKARDIOGRAMOS REGISTRACIJA

Elektrokardiografinio komplekso forma priklauso nuo elektrodų, kurie jaučia širdies elektrinį potencialą ir perduoda jį per stiprinimo sistemą į registravimo įrenginį, padėties. Standartinė EKG registruojama 12 laidų: 3 galūnių laidų, 3 „patobulintų“ galūnių laidų ir 6 krūtinės ląstos laidų. Norint užregistruoti EKG, raudonas elektrodas dedamas ant dešinės rankos, geltonas – ant kairės, žalias – ant kairės, o juodas – ant dešinės kojos.

(„Žemė“).

Galūnių laiduose (I, II ir III laidai) atitinkamai fiksuojamas potencialų skirtumas tarp dešiniojo ir kairiojo dilbio, dešiniojo dilbio ir kairiojo blauzdos, kairiojo dilbio ir kairiojo blauzdos (4 pav.). Taip pat iš galūnių - dešinės rankos, kairės rankos ir kairės kojos - registruojami „papildyti“ laidai aVR, aVL ir aVF1. Šiuo atveju švinas aVL yra panašus į I laidą, aVF panašus į II ir III laidą, o aVR yra tarsi „apverstas“ laidas I. Švinas aVR praktiškai naudojamas tik širdies elektrinei ašiai nustatyti. (žr. žemiau).

Krūtinės laidai registruojami perstačius krūtinės ląstos elektrodą (su vieno kanalo įrašymu) arba vienu metu registruojant iš visų šešių taškų šiose pozicijose (5 pav.):

- V1 ketvirtoje tarpšonkaulinėje erdvėje išilgai dešiniojo krūtinkaulio krašto;

- V2 ketvirtoje tarpšonkaulinėje erdvėje kairiajame krūtinkaulio krašte;

- V3 atstumo tarp padėčių V2 ir V4 viduryje;

- V4 penktoje tarpšonkaulinėje erdvėje išilgai kairiosios vidurinės raktikaulio linijos;

- V5 ir V6 atitinkamai išilgai kairiosios priekinės pažasties linijos ir kairiosios vidurinės pažasties linijos elektrodo V4 lygyje.

Papildomai galima įrašyti išvadus V7-V9 (išilgai kairiosios užpakalinės pažasties, kairės mentės ir kairiosios paravertebralinės linijos), aukšti krūtinės ląstos laidai - 1-2 tarpšonkauliniai tarpai aukščiau nei įprastai, dešinės krūtinės ląstos veda - simetriškai į laidus V3-V6 (veda V3R). ir tt).

1 Registruojant standartinius laidus, nustatomas potencialų skirtumas tarp dviejų galūnių, o registruojant sustiprintus laidus – potencialų skirtumas tarp atitinkamos galūnės ir kitų dviejų vidutinio potencialo.

Išleidimo metai: 2003

Žanras: Kardiologija

Formatas: DjVu

Kokybė: Nuskaityti puslapiai

Apibūdinimas: Praktiniame vadove „Miokardo infarktas“ aptariami pagrindiniai medicininiai ir socialiniai miokardo infarkto problemos aspektai, ligos etiologija ir patogenezė, pagrindiniai patofiziologiniai mechanizmai ir jų reikšmė komplikacijų atsiradimui. Išsamiai aprašomi tipinių ir netipinių ūminio miokardo infarkto variantų klinikiniai simptomai, elektrokardiografinė ir laboratorinė diagnostika, papildomų instrumentinių tyrimo metodų svarba nustatant miokardo nekrozės ir perinekrozinės zonos dydį, širdies susitraukimo funkciją, centrinius hemodinamikos parametrus, įvertinimą. Parodyta vainikinių arterijų būklė.

Ypatingas dėmesys knygoje „Miokardo infarktas“ skiriamas medikamentinei terapijai ir komplikacijų profilaktikai (trombolitikai, nitratai, β adrenoblokatoriai, AKF inhibitoriai, aspirinas ir kt.). Pateikiamos intrakoronarinės trombolizės ir perkutaninės transluminalinės vainikinių arterijų angioplastikos indikacijos bei centrinių hemodinamikos parametrų stebėjimas.
Knyga „Miokardo infarktas“ skirta kardiologams, terapeutams, vietos ir šeimos gydytojams.

"Miokardinis infarktas"

Etiologija ir patogenezė. Epidemiologija. klasifikacija
1.1. Trumpas istorinis fonas
1.2. Etiologija ir patogenezė
1.3. Epidemiologija
1.4. klasifikacija
Miokardo infarkto patomorfologija ir patofiziologija
2.1. Morfologiniai pakitimai
2.2. Pagrindiniai patofiziologiniai pokyčiai
2.3. Širdies raumens medžiagų apykaitos procesų pokyčiai ūminiu miokardo infarkto periodu
2.4. Dideli kitų organų ir sistemų pokyčiai
2.5. Imuninė sistema ir miokardo infarktas
Priešinfarktas - (A. L. Syrkinas, A. B. Kuznecovas)
Klinikinis miokardo infarkto vaizdas
4.1. Miokardo infarkto pradžios klinikiniai variantai

4.1.1. Skausmingas variantas
4.1.2. Astmos variantas
4.1.3. Pilvo (gastralginis) variantas
4.1.4. Aritminis variantas
4.1.5. Cerebrovaskulinis variantas
4.1.6. Mažai simptominis (besimptomis) miokardo infarktas

4.2. Klinikinis nekomplikuoto miokardo infarkto vaizdas
Širdies ritmo sutrikimai
5.1. Sinusinės aritmijos
5.2. Prieširdžių ritmo sutrikimai
5.3. Atrioventrikulinio ritmo sutrikimai
5.4. Skilvelinės aritmijos
5.5. Laidumo sutrikimai
Ūminis kraujotakos nepakankamumas
6.1. Plaučių edema
6.2. Kardiogeninis šokas

6.2.1. Klinikinis kardiogeninio šoko vaizdas

6.3. Centrinės hemodinamikos įvertinimas sergant miokardo infarktu
Kitos miokardo infarkto komplikacijos
7.1. Širdis plyšta
7.2. Širdies aneurizma
7.3. Epistenokardo perikarditas
7.4. Ankstyva poinfarktinė krūtinės angina (A.B. Kuznecovas, A.L. Syrkinas)
7.5. Tromboembolija
7.6. Tromboendokarditas
7.7. Komplikacijos iš virškinimo trakto
7.8. Šlapinimosi sutrikimai
7.9. Poinfarktinis autoimuninis Dresslerio sindromas
7.10. Priekinės krūtinės sienos sindromas. Peties sindromas
7.11. Psichikos sutrikimai miokardo infarkto metu
Pagrindiniai miokardo infarkto gydymo principai - (A.L. Syrkin, E.A. Syrkina)
12.1. Skausmo malšinimas
12.2. Trombolizinis, antikoaguliantas ir antitrombocitinis gydymas

12.2.1. Trombolitinės medžiagos(A.B. Kuznecovas, A.L. Syrkinas)
12.2.2. Heparinai
12.2.3. Netiesioginiai antikoaguliantai
12.2.4. Antitrombocitinės medžiagos

12.3. Vainikinių arterijų angioplastika, stentavimas ir vainikinių arterijų šuntavimas
12.4. Miokardo „iškrovimas“.
12.5. Gyvybei pavojingų širdies aritmijų prevencija
12.6. Statinai
12.7. AKF inhibitoriai
12.8. Gydymas prieš ligoninę
Širdies ritmo sutrikimų gydymas - (A. L. Syrkinas, E. A. Syrkina, A. B. Kuznecovas)
13.1. Sinusinės tachikardijos ir bradikardijos, bradiaritmijos ir kitų laidumo sutrikimų gydymas
13.2. Supraventrikulinės aritmijos gydymas
13.3. Skilvelinės aritmijos gydymas
13.4. Staigaus širdies sustojimo gydymas
13.5. Instrumentiniai širdies aritmijų gydymo metodai pacientams, sergantiems miokardo infarktu

13.5.1. Elektropulsinė terapija (kardioversija)
13.5.2. Kiti instrumentiniai sinusinio ritmo atkūrimo arba negimdinės tachikardijos mažinimo metodai
13.5.3. Padidėjęs širdies stimuliavimas

Ūminio širdies nepakankamumo gydymas - (A. L. Syrkinas, A. B. Kuznecovas)
14.1. Eukinetinis hemodinamikos tipas
14.2. Hiperkinetinis hemodinamikos tipas
14.3. Stagnuojantis hemodinamikos tipas. Plaučių edema
14.4. Hipokinetinis hemodinamikos tipas. Kardiogeninis šokas
14.5. Hipovoleminis hemodinamikos tipas
14.6. Centrinės hemodinamikos ypatumai sergant dešiniojo skilvelio miokardo infarktu
Kitų miokardo infarkto komplikacijų gydymas - (A.L. Syrkinas, M.B. Pečerskaja)
15.1. Epistenokardinio perikardito gydymas
15.2. Ankstyvosios poinfarktinės krūtinės anginos gydymas
15.3. Tromboembolijos gydymas
15.4. Kraujavimo gydymas
15.5. Virškinimo trakto parezės ir šlapinimosi sutrikimų gydymas
15.6. Dresslerio sindromo po infarkto gydymas
15.7. Psichikos sutrikimų gydymas (A. B. Smulevičius, M. Ju. Drobiževas)
Miokardo infarkto patyrusių pacientų reabilitacija. Prognozė. Antrinė prevencija
16.1. Fizinė reabilitacija
16.2. Psichologinė reabilitacija. Deontologiniai aspektai
16.3. Prognozė
16.4. Antrinė koronarinės širdies ligos prevencija
Literatūra

Dėl citatos: Syrkinas A.L., Dobrovolskis A.V. Zofenoprilio vieta gydant širdies ir kraujagyslių ligas // RMZh. 2007. Nr.20. S. 1472

Įvadas Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai šiuo metu yra vieni iš gausiausių ir dažniausiai vartojamų kardiotropinių vaistų. Pastaraisiais metais Rusijos medicinos rinkoje vienu metu buvo galima įsigyti mažiausiai dešimt skirtingų šios farmakologinės grupės vaistų. Vaistas zofenoprilis (Zocardis, Menarini grupė) buvo sukurtas daugiau nei prieš 30 metų, tačiau tik palyginti neseniai atsirado mūsų šalyje. Atitinkamai, vietiniams kardiologams jis yra mažiau žinomas nei kiti AKF inhibitoriai. Šis straipsnis skirtas trumpai apibūdinti pagrindines zofenoprilio farmakologines savybes, taip pat pristatyti užsienyje įgytą patirtį vartojant jį įvairioms širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti.

Angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriai šiuo metu yra vieni iš gausiausių ir dažniausiai vartojamų kardiotropinių vaistų. Pastaraisiais metais Rusijos medicinos rinkoje vienu metu buvo galima įsigyti mažiausiai dešimt skirtingų šios farmakologinės grupės vaistų. Vaistas zofenoprilis (Zocardis, Menarini grupė) buvo sukurtas daugiau nei prieš 30 metų, tačiau tik palyginti neseniai atsirado mūsų šalyje. Atitinkamai, vietiniams kardiologams jis yra mažiau žinomas nei kiti AKF inhibitoriai. Šis straipsnis skirtas trumpai apibūdinti pagrindines zofenoprilio farmakologines savybes, taip pat pristatyti užsienyje įgytą patirtį vartojant jį įvairioms širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms gydyti.
Farmakokinetika
ir farmakodinamika
Zofenoprilis yra vienas lipofiliškiausių AKF inhibitorių, kuris palengvina jo absorbciją ir prasiskverbimą į audinius. Vaistas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas į virškinimo traktą. Išgėrus, didžiausia zofenoprilio koncentracija plazmoje pasiekiama po 1,19 valandos; zofenoprilatui šis skaičius yra 1,36 val.
Kaip ir dauguma AKF inhibitorių, zofenoprilis yra provaistas. Patekęs į organizmą, zofenoprilis beveik visiškai hidrolizuojamas tiksliniuose audiniuose (daugiausia kepenyse ir žarnyno sienelėse), todėl susidaro aktyvus jo metabolitas zofenoprilatas.
Zofenoprilis greitai pradeda veikti farmakologiškai. Taigi, praėjus valandai po išgėrimo, jis beveik visiškai slopina cirkuliuojantį AKF. Zofenoprilio pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 5,5 valandos, tačiau jo farmakologinis poveikis trunka žymiai ilgiau. Tyrimai parodė, kad praėjus 24 ir 36 valandoms po vienkartinės geriamosios dozės, AKF aktyvumas išlieka sumažėjęs atitinkamai 74 % ir 56 %.
Zofenopriliui būdingas dvigubas eliminacijos kelias, t.y. Vaistas iš organizmo išsiskiria tiek su šlapimu (60%), tiek su tulžimi ir išmatomis (apie 36%), o tai palengvina jo vartojimą pacientams, sergantiems lėtiniu inkstų nepakankamumu1 ir kepenų pažeidimu. Šis vaistas taip pat yra gerai toleruojamas įvairių kategorijų pacientams. Tyrimai parodė, kad zofenoprilio šalutinio poveikio pobūdis ir dažnis reikšmingai nesiskiria nuo kitų AKF inhibitorių. Galiausiai, reikia pažymėti, kad zofenoprilis nesąveikauja su kliniškai reikšminga vaistų sąveika su dauguma kardiotropinių vaistų.
Hipertoninė liga
Didesnis antihipertenzinis zofenoprilio monoterapijos poveikis, palyginti su placebu, buvo patvirtintas keliuose kontroliuojamuose tyrimuose. Taip pat žinoma, kad zofenoprilis savo poveikiu kraujospūdžiui nenusileidžia kitiems AKF inhibitoriams. Pavyzdžiui, tyrime A.F. Pasini ir kt. Nustatytas panašus zofenoprilio ir ramiprilio veiksmingumas gydant hipertenziją. Kitas lyginamasis daugiacentris tyrimas parodė, kad zofenoprilis taip pat veiksmingai kaip lizinoprilis mažina vyresnio amžiaus žmonių kraujospūdį. Galiausiai, zofenoprilio ir enalaprilio antihipertenzinio poveikio skirtumų nenustatyta.
Daugelio tyrimų metu zofenoprilis buvo lyginamas su kitų farmakologinių grupių antihipertenziniais vaistais. Pavyzdžiui, buvo nustatyta, kad pagal savo poveikį kraujospūdžiui aptariamas vaistas nėra prastesnis už atenololį. Be to, lyginant zofenoprilį su propranololiu ir nifedipinu, reikšmingų hipotenzinio poveikio skirtumų nenustatyta. Taip pat nustatyta, kad hipotiazido ir zofenoprilio hipotenzinis poveikis yra panašus, tačiau pastarasis šiek tiek geriau mažina kraujospūdį darbo valandomis. Pažymėtina, kad sergant arterine hipertenzija zofenoprilio derinys su hipotiazidu yra labai efektyvus ir savo poveikiu kraujospūdžiui pranašesnis už kiekvieno vaisto poveikį atskirai.
Daugybė eksperimentinių tyrimų parodė, kad zofenoprilis turi ryškų antioksidacinį poveikį, nes jo molekulėje yra laisvos sulfhidrilo grupės. Dėl šio poveikio zofenoprilis slopina vazokonstrikcinių faktorių (ypač endotelino 1) ir vadinamųjų. adhezijos molekules, skatina azoto oksido gamybą ir taip sumažina endotelio disfunkciją. Pastaraisiais metais teigiamas zofenoprilio poveikis endoteliui buvo patvirtintas keliais klinikiniais tyrimais. Taigi, pasak Pasini A.F. ir kt., pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo arterine hipertenzija, zofenoprilis žymiai sumažino peroksidacijos produktų (mažo tankio lipoproteinų hidroperoksidų, 8-izoprostanų, oksiduotų mažo tankio lipoproteinų) ir adhezijos molekulių kiekį, taip pat padidino nuo endotelio priklausomą vazodilataciją. Tuo pačiu metu ramiprilis, kurio antihipertenzinis veiksmingumas buvo panašus, neturėjo reikšmingo poveikio šiems endotelio disfunkcijos žymenims. Kitame lyginamajame tyrime nustatyta, kad zofenoprilis, skirtingai nei enalaprilis, žymiai sumažina malondialdehido (mažo tankio lipoproteinų oksidacijos žymeklio) kiekį, normalizuoja 8-izoprostanų kiekį, taip pat sumažina asimetrinio dimetil-L- koncentraciją. argininas (konkurencinis endotelio NO sintetazės inhibitorius).
Lėtinė širdies liga
nesėkmė
Eksperimentiniais tyrimais nustatytas teigiamas zofenoprilio poveikis gyvūnų kraujotakos nepakankamumui gydyti. Klinikinis aptariamo vaisto veiksmingumas pacientams, sergantiems ŠN, nėra pakankamai ištirtas, tačiau kelių (iki šiol) kontroliuojamų tyrimų rezultatai patvirtina teigiamą zofenoprilio poveikį širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijoms esant kraujotakos nepakankamumui. Taigi, nustatyta, kad pacientams, kuriems pagal NYHA buvo II-III funkcinė ŠKL funkcinė klasė, 2 mėnesius vartojus zofenoprilio 15 mg/d., reikšmingai padidėjo insulto tūris ir išstūmimo frakcija ramybės būsenoje. Tuo pačiu metu aptariamas vaistas neturėjo reikšmingos įtakos širdies susitraukimų dažniui ir širdies tūriui ramybės metu, taip pat nepablogino hemodinamikos parametrų atliekant fizinio krūvio testą. Kito tyrimo metu zofenoprilio vartojimas pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu, padidino parasimpatinės nervų sistemos tonusą ir padidino širdies ritmo kintamumą.
Miokardinis infarktas
Nemaža dalis publikuotų darbų skirta zofenoprilio vartojimui sergant miokardo infarktu. Taigi, daugybė eksperimentinių tyrimų su gyvūnais parodė teigiamą zofenoprilio poveikį vainikinių arterijų kraujotakai, taip pat jo gebėjimą užkirsti kelią ar sumažinti miokardo pažeidimą, kurį sukelia išemija ir reperfuzija, sumažinti miokardo elektrinį nestabilumą, taip pat blokuoti angiotenziną. -priklausomas poinfarktinis remodeliuojantis miokardas.
Praėjusio amžiaus 80-ųjų pabaigoje buvo atliktas pirmasis atviras atsitiktinių imčių tyrimas, kuriame dalyvavo 204 pacientai, patyrę ūminį priekinį miokardo infarktą ir kuriems nebuvo taikyta trombolizinė terapija. Gydymas zofenopriliu buvo pradėtas per pirmąsias 24 valandas nuo ligos pradžios kartu su standartiniu gydymu. Tyrimo metu nustatyta, kad zofenoprilį vartojusių pacientų grupėje ankstyvas mirtingumas sumažėjo (7,8 %, palyginti su 10,7 % tarp placebą vartojusių pacientų). Tuo pačiu metu, gydant zofenopriliu, žymiai rečiau pasireiškė ūminis kairiojo skilvelio nepakankamumas (63 % rečiau) ir skilvelių aritmijos (39 % rečiau), o krūtinės anginos priepuolių dažnis buvo mažesnis ankstyvuoju ir vėlyvuoju pooperaciniu laikotarpiu. -infarktų periodai (atitinkamai 68% ir 56%), taip pat kairiojo skilvelio dydžio sumažėjimas ir išstūmimo frakcijos padidėjimas.
Vėliau atliktas dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas SMILE (Ilgalaikio miokardo infarkto išgyvenimo įvertinimo) tyrimas buvo skirtas įvertinti 6 savaičių gydymo zofenopriliu po 7,5–30 mg per parą, padalijus į 2 dozes, poveikį. (be standartinio gydymo).kairiojo skilvelio priekinės sienelės ūminio miokardo infarkto eiga pacientams, kuriems nebuvo taikyta trombolizinė terapija. Pirminė vertinamoji baigtis buvo bendras mirtingumas + sunkaus stazinio širdies nepakankamumo išsivystymas ankstyvosiose stadijose po širdies priepuolio; Antrinės vertinamosios baigtys buvo pasikartojantis miokardo infarktas, krūtinės angina ir ilgalaikis mirtingumas po miokardo infarkto. Tyrime dalyvavo 1556 pacientai (772 vartojo zofenoprilį ir 784 placebą). SMILE tyrimo analizė parodė, kad pacientams, vartojusiems zofenoprilį, rizika susirgti pirminiu vertinamuoju baigtimi buvo 34 % mažesnė (95 % pasikliautinasis intervalas 8-54 % (PI), p = 0,018) nei placebo grupėje. Tuo pačiu metu rizika susirgti staziniu ŠN ir bendras mirtingumas sumažėjo 46% (95% PI = 11-71%, p = 0,018) ir 25% (95% PI = -11%-60%, p = 0). 19). Mirtingumas pirmaisiais metais pacientų, vartojusių zofenoprilį, grupėje buvo 10,0%, o tarp vartojusiųjų placebą – 14,1% (rizikos sumažėjimas 29%, 59% PI = 6-51%, p = 0,011).
Taigi, atrodo, kad reikšmingiausias zofenoprilio poveikis lėtinio širdies ir kraujagyslių nepakankamumo prevencijai yra. Kaip parodė vėlesnė SMILE tyrimo rezultatų analizė, pacientams, vartojusiems zofenoprilį, bendras ŠN dažnis praėjus 6 savaitėms ir 12 mėnesių po širdies priepuolio nesiskyrė nuo placebo grupės, tačiau sunkus kraujotakos nepakankamumas išsivystė žymiai rečiau. (atitinkamai 1,6% ir 2%).,6% atvejų, rizikos sumažėjimas = 55,5%; 95% PI = 9%-63%; p = 0,0325). Be to, zofenoprilio grupėje SŠN pablogėjimo tikimybė per pirmuosius metus po širdies priepuolio buvo reikšmingai mažesnė (atitinkamai 4,8 % ir 8,2 % pacientų: santykinės rizikos sumažėjimas = 59 %; 95 % PI = 11–71). %; p = 0,024) .
Vėliau, remiantis SMILE tyrimo duomenimis, buvo analizuojamas zofenoprilio poveikis įvairių kategorijų pacientams. Visų pirma buvo nustatyta, kad zofenoprilis sumažina pirminės vertinamosios baigties (mirtingumas dėl visų priežasčių + sunkaus stazinio širdies nepakankamumo išsivystymas ankstyvosiose stadijose po širdies priepuolio) riziką pacientams, sergantiems miokardo infarktu be ST segmento pakilimo, taip pat pacientams, sergantiems cukriniu diabetu.
Daugiacentriu, dvigubai aklu, placebu kontroliuojamu tyrimu SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2) buvo siekiama palyginti zofenoprilio ir lizinoprilio veiksmingumą ir toleravimą pacientams, sergantiems ūminiu priekiniu miokardo infarktu ir gydomiems tromboliziniais vaistais. Pirminė vertinamoji baigtis buvo sunkios (sistolinis kraujospūdis mažesnis nei 90 mmHg) kumuliacinės arba su AKF inhibitoriais susijusios arterinės hipotenzijos išsivystymas. Tyrime dalyvavo 1024 pacientai nuo 18 iki 75 metų. Zofenoprilio dozė yra 30-60 mg per parą. arba lizinoprilio 5-10 mg per parą dozė. atsitiktinai paskirta praėjus 12 valandų po trombolizės; Narkotikų vartojimo trukmė buvo 6 savaitės. Į kitus veiksmingumo ir saugumo parametrus buvo atsižvelgta kaip į antrines vertinamąsias baigtis. Rezultatai parodė, kad bendras sunkios hipotenzijos dažnis vartojant zofenoprilį buvo šiek tiek mažesnis nei vartojant lizinoprilį (10,9 %, palyginti su 11,7 %; p = 0,38). Tuo pačiu metu vaistų sukelta arterinė hipotenzija zofenoprilio grupėje buvo pastebėta žymiai rečiau nei asmenims, vartojusiems lizinoprilį (atitinkamai 6,7% ir 9,8%, dvipusio reikšmingumo skirtumo p = 0,048). Taip pat nebuvo reikšmingų skirtumų tarp bendro mirtingumo (3,2 % zofenoprilio grupėje ir 4,0 % placebo grupėje, p = 0,38), taip pat kitų širdies ir kraujagyslių komplikacijų dažnyje bei gydymo saugumo rodikliuose.
Trečiojo daugiacentrio klinikinio tyrimo SMILE-ISHEMIA tikslas buvo įvertinti zofenoprilio kardioprotekcinį poveikį pacientams, patyrusiems ūminį miokardo infarktą, gydomiems tromboliziniais vaistais ir kuriems nebuvo sutrikusi kairiojo skilvelio sistolinė funkcija (išstūmimo frakcija daugiau nei 40 proc. ) praėjus 6 savaitėms nuo ligos pradžios. Tyrime dalyvavo 349 pacientai, kuriems atsitiktine tvarka buvo paskirta 30–60 mg zofenoprilio paros dozė. (n=177) arba placebu (n=172). Pirminė sudėtinė vertinamoji baigtis buvo apibrėžta kaip ST-T segmento pakitimai atliekant ambulatorinę EKG + EKG pokyčiai ir (arba) krūtinės anginos simptomai atliekant pratimo testą + poreikis revaskuliarizacijai dėl krūtinės anginos. Gydymo trukmė buvo 6 mėnesiai. Tyrimo rezultatų analizė neatskleidė skirtumų tarp grupių kraujospūdžio, kairiojo skilvelio išstūmimo frakcijos ir kartu vartojamo vaistinio preparato terapijos požiūriu. SMILE-ISHEMIA tyrimas parodė, kad pirminė vertinamoji baigtis pacientams, vartojusiems zofenoprilį, pasireiškė žymiai rečiau nei pacientams, vartojusiems placebą (atitinkamai 20,3 % ir 35,9 % atvejų, p = 0,001). Be to, gydymas zofenopriliu, palyginti su placebu, buvo susijęs su mažesniu išeminių pokyčių dažniu tiek atliekant ambulatorinę EKG (10,7%, palyginti su 22,7%, p = 0,027), tiek atliekant fizinio krūvio testą (14,2%, palyginti su 26,7%, p = 0,024), nes taip pat žymiai rečiau pasireiškiantis krūtinės angininis skausmas (4,7 proc., palyginti su 14,3 proc.; p=0,017), reikšminga ST segmento depresija (14,2 proc., palyginti su 26,7 proc.; p=0,024) ir gyvybei pavojinga skilvelių aritmija (3,8 proc. prieš 10,5). %; p=0,048) bėgimo takelio testo metu. Be to, pacientams, vartojusiems zofenoprilį, lėtinis širdies nepakankamumas progresavo lėčiau. Autorių teigimu, gauti duomenys rodo, kad pacientams, kurių širdies susitraukiamoji funkcija yra išsaugota, vėlyvuoju poinfarkto laikotarpiu yra kardioprotekcinis poveikis.
Iki šiol klausimas dėl galimos AKF inhibitorių ir acetilsalicilo rūgšties sąveikos liko neišspręstas2. Šiuo metu atliekamas SMILE IV tyrimas, kuriuo siekiama palyginti zofenoprilio (30-60 mg per parą dozės) ir acetilsalicilo rūgšties bei ramiprilio (5-10 mg per parą dozės) ir acetilsalicilo rūgšties derinių poveikį. ligos eiga pacientams, patyrusiems miokardo infarktą ir kurių sumažėjusi išstūmimo frakcija. Tyrime planuojama įtraukti apie 900 pacientų, kurių stebėjimas truks vienerius metus. SMILE IV tyrimas skirtas parodyti, kad klinikinis zofenoprilio poveikis mažiau priklauso nuo kartu vartojamos acetilsalicilo rūgšties nei ramiprilio.
Išvada
AKF inhibitorius zofenoprilis turi geras farmakokinetines savybes. Daugybė tyrimų įtikinamai įrodė teigiamą zofenoprilio poveikį sergant arterine hipertenzija ir miokardo infarktu. Taigi zofenoprilį galima rekomenduoti plačiai naudoti kardiologinėje praktikoje. Unikalios zofenoprilio farmakologinės savybės (sulfhidrilo grupės buvimas, antioksidacinis poveikis ir kt.) yra būtinos sąlygos efektyvesnei širdies apsaugai, tačiau norint patvirtinti ilgalaikio zofenoprilio vartojimo pranašumus prieš kitus AKF inhibitorius, reikalingi papildomi kontroliuojami klinikiniai tyrimai.

Literatūra
1. Ranadive SA, Chen AX, Serajuddin AT. Įvairių angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitorių santykinis lipofiliškumas ir struktūriniai-farmakologiniai aspektai. Pharm Res. 1992 lapkritis;9(11):1480-6.
2. Singhvi SM, Foley JE, Willard DA, Morrison RA. Zofenoprilio kalcio pasiskirstymas sveikiems asmenims. J Pharm Sci. 1990 lapkritis;79(11):970-3.
3. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P ir kt. Zofenoprilio farmakokinetika ir farmakodinamika sveikiems savanoriams. Arzneimittelforschung. 1999 gruodis;49(12):992-6.
4. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P ir kt. Farmakokinetinis ir farmakodinaminis lyginamasis zofenoprilio ir enalaprilio tyrimas su sveikais savanoriais. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):233-42.
5. Morrison RA, Burkett DE, Arnold ME ir kt. Per burną vartojamo zofenoprilio kalcio pirmojo praėjimo bioaktyvacijos (hidrolizės) vietos šunims. Pharm Res. 1991 kovas;8(3):370-5.
6. Kobalava Ž.D. Kiyakbaev G.K. Zofenoprilis. Klinikiniai ir farmakologiniai aspektai. Maskva. LLC "MedExpertPress" 2006 m.
7. Fyhrquist F. AKF inhibitorių klinikinė farmakologija. Narkotikai. 1986;32 Suppl 5:33-9.
8. Malacco E, Piazza S, Omboni S. Zofenoprilis ir lizinoprilis gydant esminę hipertenziją vyresnio amžiaus pacientams: atsitiktinis, dvigubai aklas, daugiacentris tyrimas. Clin narkotikų tyrimas. 2005;25(3):175-182.
9. Pasini AF, Garbin U, Nava MC ir kt. Sulfhidrilo ir ne sulfhidrilo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių poveikis endotelio funkcijai pacientams, sergantiems esmine hipertenzija. Esu J hipertenzija. 2007 balandis;20(4):443-50.
10. Napoli C, Sica V, de Nigris F ir kt. Sulfhidrilo angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimas sukelia ilgalaikį sisteminio oksidacinio streso sumažėjimą ir pagerina azoto oksido kelią pacientams, sergantiems pirmine hipertenzija. Am Heart J. 2004 liepa;148(1):e5.
11. Elijovich F, Laffer CL, Schiffrin EL. Atenololio ir zofenoprilio poveikis plazmos prieširdžių natriuretiniam peptidui atsiranda dėl jų sąveikos su esminiais hipertenzija sergančių pacientų organų taikinių pažeidimais. J Hum Hipertenzija. 1997 m. gegužės mėn.;11(5):313-9.
12. Lacourciere Y, Provencher P. Lyginamasis zofenoprilio ir hidrochlorotiazido poveikis biuro ir ambulatoriniam kraujospūdžiui sergant lengva ar vidutinio sunkumo pirmine hipertenzija. Br J Clin Pharmacol. 1989 kovas;27(3):371-6.
13. Zanchetti A, Parati G, Malacco E. Zofenoprilis ir hidrochlorotiazidas: Kombinuotas gydymas lengvas ar vidutinio sunkumo hipertenzijai gydyti. Narkotikai. 2006;66(8):1107-15.
14. Chopra M, McMurray J, Stewart J, Dargie HJ, Smith WE. Laisvųjų radikalų šalinimas: potencialiai naudingas tiolio turinčių angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių veikimas. Biochem Soc Trans. 1990 gruodis;18(6):1184-5.
15. Mak IT, Freedman AM, Dickens BF, Weglicki WB. Apsauginis sulfhidrilo turinčių angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių poveikis nuo laisvųjų radikalų pažeidimo endotelio ląstelėse. Biochem Pharmacol. 1990 lapkričio 1 d.;40(9):2169-75.
16. Evangelista S, Manzini S. Sulfhidrilo angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus zofenoprilio antioksidacinės ir kardioprotekcinės savybės. J Int Med Res. 2005 m. sausis-vasaris;33(1):42-54.
17. Scribner AW, Loscalzo J, Napoli C. Angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimo poveikis endotelio funkcijai ir oksidaciniam stresui. Eur J Pharmacol. 2003 m. gruodžio 15 d.;482(1-3):95-9.
18. Cominacini L, Pasini A, Garbin U ir kt. Zofenoprilis slopina adhezinių molekulių ekspresiją ant endotelio ląstelių, sumažindamas reaktyviąsias deguonies rūšis. Esu J hipertenzija. 2002 spalis;15(10 Pt 1):891-5.
19. Buikema H, Monnink SH, Tio RA ir kt. Zofenoprilio ir lizinoprilio palyginimas, siekiant ištirti sulfhidrilo grupės vaidmenį gerinant endotelio disfunkciją su AKF inhibitoriais esant eksperimentiniam širdies nepakankamumui. Br J Pharmacol. 2000 rugpjūtis;130(8):1999-2007.
20. Kelbaek H, Agner E, Wroblewski H, Vasehus Madsen P, Marving J. Angiotenzin konvertuojančio fermento slopinimas ramybėje ir fizinio krūvio metu sergant staziniu širdies nepakankamumu. Eur Širdis J 1993 gegužė;14(5):692-5.
21. Binkley PF, Haas GJ, Starling RC ir kt. Nuolatinis parasimpatinio tonuso padidėjimas angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimu pacientams, sergantiems staziniu širdies nepakankamumu. J Am Coll Cardiol. 1993 kovo 1 d.;21(3):655-61.
22. van Gilst WH, Scholtens E, de Graeff PA, de Langen CD, Wesseling H. Skirtingas angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitorių poveikis vainikinių arterijų cirkuliacijai. Tiražas. 1988 birželis;77(6 Pt 2):I24-9.
23. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Zofenoprilio kardioprotekcinis poveikis perfuzuotoje žiurkės širdyje, kuriai būdinga išemija ir reperfuzija. J Cardiovasc Pharmacol. 2004 m. vasario mėn.;43(2):294-9.
24. Tio RA, de Langen CD, de Graeff PA ir kt. .Išankstinio gydymo zofenopriliu, angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriumi, poveikis ankstyvai reperfuzijai ir vėlesniam kiaulių elektrofiziologiniam stabilumui. Širdies ir kraujagyslių vaistai Ther. 1990 birželis;4(3):695-703.
25. McDonald KM, Garr M, Carlyle PF ir kt. Santykinis alfa 1 adrenoreceptorių blokados, konvertuojančių fermentų inhibitorių terapijos ir angiotenzino II 1 potipio receptorių blokados poveikis šunų skilvelių remodeliavimuisi. Tiražas. 1994 gruodis;90(6):3034-46.
26. Pinto YM, van Wijngaarden J, van Gilst WH ir kt. Trumpalaikio ir ilgalaikio gydymo AKF inhibitoriumi poveikis žiurkėms, patyrusioms miokardo infarktą. Basic Res Cardiol. 1991;86 Suppl 1:165-72
27. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Ankstyvas ūminio miokardo infarkto gydymas angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimu: saugumo sumetimai. SMILE bandomojo tyrimo darbo grupė. Esu J Cardiol. 1991 lapkričio 18 d.;68(14):101D-110D.
28. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B Miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikio vertinimo (SMILE) tyrimas: pagrindimas, dizainas, organizavimas ir rezultatų apibrėžimai. Kontrolės Clin bandymai. 1994 birželis;15(3):201-10.
29. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriaus zofenoprilio poveikis mirštamumui ir sergamumui po priekinio miokardo infarkto. Miokardo infarkto ilgalaikio vertinimo (SMILE) tyrimo tyrėjų išgyvenimas. N Engl J Med. 1995 sausio 12 d.;332(2):80-5.
30. Borghi C, Ambrosioni E, Magnani B. Ankstyvo zofenoprilio vartojimo poveikis stazinio širdies nepakankamumo atsiradimui ir progresavimui pacientams, sergantiems priekinės sienelės ūminiu miokardo infarktu. SMILE tyrimo tyrėjai. Miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikis vertinimas. Esu J Cardiol. 1996 rugpjūčio 1;78(3):317-22.
31. Borghi C, Bacchelli S, Degli Esposti D, Ambrosioni E; Miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikio vertinimo tyrimas. Ankstyvo angiotenziną konvertuojančio fermento slopinimo poveikis pacientams, sergantiems ūminiu priekiniu miokardo infarktu be ST pakilimo. Am Heart J. 2006 rugsėjis;152(3):470-7
32. Borghi C, Bacchelli S, Esposti DD, Ambrosioni E; Šypsenos tyrimas. Ankstyvojo AKF slopinimo poveikis diabetu sergantiems netrombolizuotiems pacientams, sergantiems priekiniu ūminiu miokardo infarktu. Diabeto priežiūra. 2003 birželis;26(6):1862-8
33. Borghi C, Ambrosioni E; Miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikis įvertinimas-2 darbo grupė. Dvigubai aklas zofenoprilio ir lizinoprilio palyginimas pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu: Miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikio įvertinimo-2 (SMILE-2) tyrimo rezultatai. Am Heart J, 2003 m. sausis;145(1):80-7.
34. Borghi C, Ambrosioni E; Survival of Miocardial Infarction Ilgalaikio vertinimo tyrimo grupė. Zofenoprilio poveikis miokardo išemijai po miokardo infarkto patyrusiems pacientams, kuriems išsaugota kairiojo skilvelio funkcija: miokardo infarkto išgyvenimo ilgalaikis įvertinimas (SMILE)-ISCHEMIA. Am Heart J. 2007 kovas;153(3):445.e7-14
35. Alimento M, Campodonico J, Santambrogio G ir kt. Antagoninis aspirino poveikis prostaglandinų dalyvavimui AKF inhibitorių Cardiologia antihipertenziniame veikloje. 1997 birželis;42(6):605-10.
36. Nguyen KN, Aursnes I, Kjekshus J. Enalaprilio ir aspirino sąveika dėl mirtingumo po ūminio miokardo infarkto: Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) Am J Cardiol pogrupio analizė. 1997 sausio 15 d.;79(2):115-9
37. Teyssedou A. AKF inhibitoriai po miokardo infarkto: zofenoprilis iš arti. Ann Cardiol Angeiol (Paryžius). 2007 m. birželis;56(3):137-144