IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Andreseno liga yra ketvirto tipo glikogenozė, kai trūksta fermento, dalyvaujančio glikogeno biotransformacijoje.

Tyrimo istorija

Klinikinį šios patologijos vaizdą pirmą kartą aprašė Andersenas 1956 m. Pažymėtina, kad paciento Anderseno kraujo giminaičiui buvo diagnozuota 1 tipo glikogenozė.

Etiologija

Šiai glikogenozei būdingas klinikinis vaizdas yra susijęs su geno, lemiančio amilo-1,4/1,6-transgliukozidazės sintezę, mutacija, kuri realizuoja savo fermentinį aktyvumą kepenų mikrosomose, fibroblastuose, eritrocituose, leukocituose ir miocituose. .

Pažymėtina, kad šio fermento aktyvumas skeleto raumenų ir miokardo mikrosomose pasireiškia pakankamai. Šį fermentą koduojantis genas yra dvyliktoje chromosomoje, o jo mutacija paveldima autosominiu recesyviniu būdu.

Patogenezė

Dėl mažo amilo-1,4/1,6-transgliukozidazės aktyvumo susintetinamas patologinis glikogenas, kuris savo chemine struktūra primena amilopektiną dėl ilgų ir šakotų šoninių grandinių.

Toks glikogenas nusėda kepenų ląstelėse ir yra apsuptas jungiamojo audinio struktūrų, todėl sutrinka kepenų funkcinė veikla ir keičiasi jų architektonika. Šis cheminis junginys kaupiasi ir kitose ląstelių struktūrose, taip sutrikdydamas jų funkcionalumą.

Klinikinis vaizdas

Pirmosios klinikinės šios patologijos apraiškos pasireiškia gana anksti – pirmaisiais vaiko gyvenimo metais. Dažniausiai kalbame apie virškinimo trakto sindromo vystymąsi su viduriavimu ir vėmimu. Kaupiantis patologiniam glikogenui, didėja kepenų dydis, susidaro kepenų nepakankamumo vaizdas, išsivysto raumenų atrofija arba nepakankama mityba.

Daugeliu atvejų progresuojanti kardiomiopatija diagnozuojama kaip antrinė patologija. Kadangi kepenys yra svarbiausias žmogaus kūno organas ir atlieka labai įvairias funkcijas, jų nepakankamumas lemia rimtų visų organų ir sistemų veiklos sutrikimų susidarymą.

Sergant ketvirto tipo glikogenoze, viena po kitos sutrinka baltymų sintetinės, kraujodaros ir detoksikacinės kepenų funkcijos, atsiranda atitinkamų klinikinių apraiškų. Tai progresuojantis kepenų nepakankamumas, kuris daugeliu atvejų sukelia vaikų mirtį per pirmuosius trejus–penkerius gyvenimo metus.

Kepenų cirozė, veikianti kaip sutrikusi širdies raumens funkcija, gali sukelti širdies nepakankamumą.

Diagnostika

Kaip ir visos glikogenozės atveju, sergant Anderseno liga, laisvos gliukozės kiekis kraujyje sumažėja, o po ilgos pertraukos nuo valgymo fiksuojamas bendros būklės pablogėjimas. Ultragarsu ištyrus pilvo organus, nustatomi cirozės pokyčiai kepenyse dėl hepatocitų nekrozės ir amilopektino kaupimosi. Blužnis turi pluoštinių intarpų.

Gydymas

Specifinis šios glikogenozės gydymas nebuvo sukurtas. Terapinės priemonės yra simptominio pobūdžio ir pirmiausia yra skirtos kovai su išsivysčiusiais medžiagų apykaitos sutrikimais, pirmiausia acidozės reiškiniais.

Gydytojo endokrinologo konsultacijos metu sprendžiamas gliukokortikoidų, anabolinių steroidų, gliukagono dozių skyrimo pagal amžių klausimas. Hipoglikemija, užregistruota šioje patologijoje, yra dažno valgymo indikacija, kuri turėtų papildyti visus organizmo mitybos poreikius ir turėti lengvai virškinamų angliavandenių.

Galite parašyti savo.

Reta paveldima liga iš daugiasisteminių kanalopatijų grupės. Paveldėjimo būdas yra autosominis dominuojantis, su nepilnu perėjimu ir dideliu tos pačios šeimos narių skirtumu. Sporadiniai atvejai yra dažni. Defektuotas genas (KCNJ2) yra ant ilgosios 17 chromosomos rankos (lokusas 17q23.1-q24.2). Geno produktas dalyvauja formuojant kalio kanalus, kuriais kalis patenka į raumenų ląsteles. Įvykus genų mutacijai, sutrinka kalio kanalų struktūra, sutrinka ir kalio jonų patekimo į ląstelę reguliavimas (reguliacinė molekulė PIP2 negali susisiekti su kanalu). Sutrikus kalio jonų įsiskverbimui į raumenų ląsteles, išsivysto būdingi sindromo požymiai (KCNJ2 geno vaidmuo formuojantis skeleto sistemai dar tiriamas). Klinikiniu požiūriu sindromą apibūdina požymių triada:

būdingas veido ir skeleto dismorfizmas;

kaliui jautrus periodinis paralyžius;

skilvelių aritmijos.

Taip pat galimas širdies vožtuvo aparato pažeidimas ir inkstų hipoplazija.

Displazinius požymius apibūdina žemas ūgis, žemos ausys, hipertelorizmas, minkštojo ir kietojo gomurio defektai, apatinio žandikaulio hipoplazija, klinodaktilija ir skoliozė.

Anderseno-Tawilo sindromu sergančio paciento veidas. Pažymėtini būdingi displazijos požymiai: hipertelorizmas, apatinio žandikaulio hipoplazija ir žemai nuleistos ausys. (šaltinis Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. – Vol.56. – P.352-356)

Kaliui jautrus periodinis paralyžius be šiam sindromui būdingų miotoninių apraiškų kliniškai nesiskiria nuo kitų hiperkaleminio periodinio paralyžiaus formų. Tačiau yra nuomonė, kad dėl didelio kalio koncentracijos pokyčių paralyžiaus priepuolių metu tradiciniai Anderseno-Tawilo sindromo hipo-, normo- ir hiperkalemijos formų kriterijai yra nepriimtini. Dažnai priepuoliai išsivysto ilgalaikio bendro silpnumo fone.

Širdies simptomai yra įvairaus sunkumo QT intervalo pailgėjimas, skilvelių bigemija, paroksizminė skilvelių (iki dviejų skilvelių) tachikardija, staigus širdies sustojimas.

Literatūroje yra pranešimų apie staigios mirties sindromą pacientams, sergantiems šia liga.

Pacientai dažnai patiria paradoksalių reakcijų skiriant įvairius vaistus ir atsparumą antiaritminiams vaistams. Buvo parodytas nuolatinis teigiamas gydymo amiodaronu ir acetazolamidu (Diacarb) poveikis (širdies ir raumenų simptomų palengvėjimas).

Pirmą kartą periodinio paralyžiaus ir aritmijos derinį pastebėjo Klein ir kt. 1963 metais ( Klein R., Ganelin R., Marks J.F., Usher P., Richards C. Periodinis paralyžius su širdies aritmija // J. Pediatr., 1963. – T.62. – P.371- 385) ir Lisak ir kt. 1970 metais ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hiperkaleminis periodinis paralyžius su širdies aritmija // Neurologija, 1970. – T. 20. – P.386). Pirmą kartą sindromą aprašė danų gydytoja Ellen Damgaard Andersen ir bendraautoriai 1971 m. ( Andersenas E. D., Krasilnikoffas P. A., Overvad H. Protarpinis raumeningas silpnumas, ekstrasistolės ir daugkartinis raidos anomalijos: a naujas sindromas? // Acta paediatrica Skandinavika, Stokholmas, 1971. – t.60. – P.559–564 ); ji aprašė ligos atvejį 8 metų vaikui, kuriam būdinga periodinio paralyžiaus, aritmijos ir raidos anomalijų triada. Vėliau tokia triada buvo aprašyta tik viename 1985 m. Ir tik išsamus libaniečių kilmės amerikiečių neurologo Rabi Tawil ir kt. aprašymas. ( Tawil R., Ptacekas L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemiras C., Griggsas R. C. Andersenas‘ s sindromas: kalio— jautrus periodiškai paralyžius, skilvelių ektopija, ir dismorfinis funkcijos // Metraščiai apie Neurologija, 1994. – t.35. – N.3. – P.326-330 ), atkreipė specialistų dėmesį į šią nosologinę formą, paskatindama tolesnį jos tyrimą.

Kas yra IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)- paveldima liga, kurią sukelia glikogeno metabolizme dalyvaujančių fermentų trūkumas; būdingas glikogeno struktūros pažeidimas, jo nepakankamas ar per didelis kaupimasis įvairiuose organuose ir audiniuose.

Kas provokuoja IV tipo glikogenozę (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Anderseno liga atsiranda dėl mikrosominio amilo-1,4:1,6-gliukano transferazės geno mutacijų, dėl kurių atsiranda jo trūkumas kepenyse, raumenyse, leukocituose, eritrocituose ir fibroblastuose. Genas susietas su 3p 12 chromosoma. Paveldėjimo būdas yra autosominis recesyvinis.

Patogenezė (kas atsitinka?) IV tipo glikogenozės metu (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Amilo-1,4:1,6-gliukano transferazė dalyvauja glikogeno sintezėje glikogeno medžio šakų taškuose. Fermentas sujungia mažiausiai šešių išorinių glikogeno grandinių α-1,4 susietų gliukozidinių liekanų seansą su glikogeno „medžiu“ per α-1,6-glikozidinę jungtį. Kai fermento trūksta, amilopektinas nusėda kepenų ir raumenų ląstelėse, todėl ląstelės pažeidžiamos. Glikogeno koncentracija kepenyse neviršija 5%.

IV tipo glikogenozės simptomai (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Liga pasireiškia pirmaisiais gyvenimo metais nespecifiniais virškinamojo trakto simptomais: vėmimu, viduriavimu. Ligai progresuojant pasireiškia hepatosplenomegalija, progresuojantis kepenų nepakankamumas, generalizuota raumenų hipotonija ir atrofija, sunki kardiomiopatija. Pacientai dažniausiai miršta iki 3-5 metų dėl lėtinio kepenų nepakankamumo, retai – vyresniame amžiuje (iki 8 metų).

IV tipo glikogenozės diagnozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Laboratorinė diagnostika pagrįstas pakitusios struktūros glikogeno aptikimu kepenų biopsijoje ir sumažėjusiu amilo-1,4:1,6-gliukano transferazės aktyvumu.

IV tipo glikogenozės gydymas (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Gydymas skirtas kovoti su medžiagų apykaitos sutrikimais, įskaitant. su acidoze. Kai kuriais atvejais gliukagono, anabolinių hormonų ir gliukokortikoidų vartojimas yra veiksmingas. Dėl hipoglikemijos būtinas dažnas maistas, kuriame yra daug lengvai virškinamų angliavandenių. Raumeninės glikogenozės formos pagerėjimas pastebimas laikantis daug baltymų turinčios dietos, vartojant fruktozę (50–100 g per dieną), multivitaminus ir ATP. Pacientams bandoma skirti trūkstamų fermentų.

Pacientus, sergančius glikogenoze, ambulatoriškai stebi medicinos genetinio centro gydytojas ir klinikos pediatras (terapeutas).

IV tipo glikogenozės profilaktika (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Prevencija nebuvo sukurta. Siekiant išvengti glikogenoze sergančio vaiko gimimo šeimose, kuriose buvo panašių ligonių, atliekamos medicininės ir genetinės konsultacijos.

Į kokius gydytojus turėtumėte kreiptis, jei sergate IV tipo glikogenoze (Anderseno liga, amilopektinoze, difuzine glikogenoze su kepenų ciroze)

Akcijos ir specialūs pasiūlymai

Medicinos naujienos

14.11.2019

Specialistai sutaria, kad būtina atkreipti visuomenės dėmesį į širdies ir kraujagyslių ligų problemas. Kai kurie iš jų yra reti, progresuoja ir sunkiai diagnozuojami. Tai apima, pavyzdžiui, transtiretino amiloidinę kardiomiopatiją

14.10.2019

Spalio 12, 13 ir 14 dienomis Rusijoje vyksta didelio masto socialinis renginys, skirtas nemokamam kraujo krešėjimo tyrimui – „INR diena“. Kampanija sutampa su Pasauline trombozės diena. 2019-04-05

Sergamumas kokliušu Rusijos Federacijoje 2018 m. (palyginti su 2017 m.) išaugo beveik 2 kartus 1, įskaitant vaikus iki 14 metų. Bendras užregistruotų kokliušo atvejų skaičius sausio-gruodžio mėnesiais išaugo nuo 5 415 atvejų 2017 m. iki 10 421 atvejo per tą patį 2018 m. laikotarpį. Sergamumas kokliušu nuo 2008 m. nuolat auga...

Medicinos straipsniai

Beveik 5% visų piktybinių navikų yra sarkomos. Jie yra labai agresyvūs, greitai plinta hematogeniškai ir po gydymo linkę atsinaujinti. Kai kurios sarkomos vystosi metų metus be jokių požymių...

Virusai ne tik sklando ore, bet ir gali nutūpti ant turėklų, sėdynių ir kitų paviršių, išlikdami aktyvūs. Todėl keliaujant ar viešose vietose patartina ne tik išskirti bendravimą su kitais žmonėmis, bet ir vengti...

Atgauti gerą regėjimą ir visiems laikams atsisveikinti su akiniais bei kontaktiniais lęšiais – daugelio žmonių svajonė. Dabar tai galima greitai ir saugiai paversti realybe. Visiškai nekontaktinė Femto-LASIK technika atveria naujas lazerinės regos korekcijos galimybes.

Kosmetika, skirta mūsų odai ir plaukams prižiūrėti, iš tikrųjų gali būti ne tokia saugi, kaip manome

IV tipo glikogenozės (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze) atsiradimas.

Ligos eiga IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Ligos simptomai IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Ligos diagnozė IV tipo glikogenozė (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Laboratorinė diagnostika pagrįstas pakitusios struktūros glikogeno aptikimu kepenų biopsijoje ir sumažėjusiu amilo-1,4:1,6-gliukano transferazės aktyvumu.

IV tipo glikogenozės gydymas (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Pacientus, sergančius glikogenoze, ambulatoriškai stebi medicinos genetinio centro gydytojas ir klinikos pediatras (terapeutas).

IV tipo glikogenozės profilaktika (Anderseno liga, amilopektinozė, difuzinė glikogenozė su kepenų ciroze)

Prevencija nebuvo sukurta. Siekiant išvengti glikogenoze sergančio vaiko gimimo šeimose, kuriose buvo panašių ligonių, atliekamos medicininės ir genetinės konsultacijos.

Klinikinį ligos vaizdą pirmą kartą aprašė Andersenas 1956 m. Liga paveldima autosominiu recesyviniu būdu. Sergant IV tipo glikogenoze, yra amilo-1,4 → 1,6-transgliukozidazės fermento, kuris dalyvauja formuojant glikogeno molekulės šakų taškus, defektas:

Sergant IV tipo glikogenoze, pažeistuose organuose sintetinamas nenormalus glikogenas, panašus į amilopektiną (augalų ląstelių krakmolo komponentą). Nenormali glikogeno molekulė turi mažesnį šakojimosi taškų skaičių ir ilgesnes išorines bei vidines grandines, palyginti su norma.

Liga yra reta ir yra generalizuota (dažniausiai pažeidžiami širdies ir skeleto raumenys bei kepenys). Kliniškai liga pasireiškia hepatosplenomegalija, ascitu, psichikos raida nenukenčia. Progresuojanti kepenų vartų fibrozė sukelia cirozę. Cirozė greičiausiai išsivysto dėl į amilo panašaus glikogeno kaupimosi.

Mirtis vaikystėje nuo kepenų nepakankamumo. Patologinis tyrimas atskleidžia inkstų, kepenų ir blužnies padidėjimą. Hepatocitai yra didesni ir juose yra į amilopektiną panašaus polisacharido.

Laforos liga- smegenų glikogenozė (miokloninė epilepsija). Sergant šia liga, smegenyse aptinkamas nenormalus glikogeno kaupimasis, panašus į polimero savybes esant IV tipo glikogenozei. Sergant šia liga šakojančio fermento aktyvumas nekinta.

V tipo glikogenozė (McArdle liga)

Pirmą kartą aprašė B. McArdle 1951. Autosominis recesyvinis paveldėjimo tipas. Būdingas raumenų fosforilazės trūkumas skeleto raumenyse. Raumenų fosforilazės nebuvimas nėra derinamas su kepenų fosforilazės (kontroliuojamo įvairių genų) pažeidimu. Leukocitų, eritrocitų ir trombocitų fosforilazės aktyvumas sergant McArdle liga nesikeičia.

Sergant šia liga, raumenų skaidulose susikaupia iki 3-4% normalios struktūros glikogeno. Glikogeno perteklius nusėda po sarkolema citoplazmoje. Ramybės būsenoje energijos poreikius užtikrina miocitų gliukozė. Dirbant raumenimis, energijos tiekimo poreikis nepatenkinamas dėl fermentinio defekto, dėl kurio atsiranda skausmas ir mėšlungis esant tokio tipo glikogenozei.

McArdle liga yra nevienalytė. Klinikiniai požymiai dažniau pasireiškia suaugusiesiems, vaikystėje ligos simptomai nėra ryškūs. Liga pasireiškia 3 etapais:

1. Vaikystėje ir paauglystėje stebimas raumenų silpnumas, nuovargis, galima mioglobinurija.

2. 20–40 metų amžiaus raumenų skausmas tampa intensyvesnis, po fizinio krūvio atsiranda mėšlungis.

3. Po 40 metų atsiranda progresuojantis silpnumas dėl raumenų distrofijos.

Nustatyta, kad fosforilazės aktyvumas smarkiai sumažėja, kai trūksta vitamino B6 (60% piridoksino skeleto raumenyse yra susijęs su fosforilaze). Todėl fosforilazės trūkumas turi įtakos piridoksino kiekiui organizme. V tipo glikogenozės prognozė yra palanki.