Molekulinių genetinių tyrimų įdiegimas į klinikinę praktiką leido medicinai pasiekti didelių sėkmės onkologinių ligų diagnostikoje ir gydyme. Šiuolaikiniai metodai sukuria papildomų galimybių tiksliai diagnozuoti ir nustatyti polinkį, prognozę, taip pat individualų požiūrį į vėžio terapiją, pagrįstą navikinių ląstelių genetine analize.
Vėžio tyrimai atliekami šiais atvejais:
polinkio į paveldimas piktybinių navikų formas įvertinimas;
diagnozės patikslinimas abejotinais atvejais;
chemoterapijos veiksmingumo nustatymas.
Tokio tipo tyrimai atliekami modernia įranga už prieinamą kainą Allel laboratorijoje Maskvoje.
Polinkis į paveldimą vėžį
Testas gali nustatyti genų mutacijas, kurios rodo paveldimą polinkį sirgti vėžiu. Toks tyrimas yra privalomas, jei pirmos eilės giminaičiai šia liga serga ar sirgo būdami jauname amžiuje (dažniausiai iki 40 metų). Yra trys paplitusios paveldimos vėžio formos:
pieno liaukos vėžys;
kiaušidžių vėžys;
storosios žarnos vėžys.
Šios ligos turi būdingą genetinį pažeidimą, kuris rodo polinkį. Tačiau atsiranda vis daugiau duomenų apie paveldimumo reikšmę kitų onkologijos rūšių (skrandžio, plaučių, prostatos ir kt.) vystymuisi.
Nustačius polinkį šiuo atveju galima atlikti klinikinį paciento stebėjimą ir nedelsiant pašalinti naviką ankstyvosiose stadijose, jei jis atsiranda.
Veiksmingų chemoterapijos režimų pasirinkimas
Genetiniai tyrimai taip pat svarbūs jau išsivysčiusiam vėžiui. Tokiu atveju, tiriant navikinių ląstelių DNR, galima parinkti veiksmingą terapiją, taip pat numatyti jos efektyvumą. Pavyzdžiui, jei krūties ar skrandžio vėžio navikiniame audinyje yra daug Her-2/neu geno kopijų, skiriamas gydymas vaistu Trastuzumab, o vaistas Cetuksimabas veikia tik nesant mutacijų. gaubtinės žarnos vėžio ląstelėse esančiuose K-ras ir N-ras genuose.
Šiuo atveju genetinė analizė leidžia nustatyti veiksmingą ligos gydymo būdą.
Diagnozės nustatymas
Molekuliniai tyrimai onkologijoje naudojami teisingai diagnozei nustatyti. Kai kurie piktybiniai navikai turi būdingų genetinių defektų.
Genetinės analizės dekodavimas
Rezultatuose yra informacijos apie paciento DNR būklę, kuri gali rodyti jautrumą tam tikroms ligoms arba jautrumą tam tikram gydymui. Paprastai genetinės analizės aprašyme nurodomos mutacijos, dėl kurių buvo atliktas tyrimas, o jų reikšmę konkrečioje klinikinėje situacijoje nustato gydytojas. Be galo svarbu, kad gydantis gydytojas turėtų visą reikiamą informaciją apie molekulinės diagnostikos galimybes onkologijoje.
Kaip atliekama genetinė analizė?
Norint atlikti genetinę analizę dėl polinkio sirgti paveldimomis vėžio formomis, reikalingas visas paciento kraujas. Tyrimui kontraindikacijų nėra, specialaus pasiruošimo nereikia.
Norint atlikti esamo naviko genetinę analizę, jums reikės pačių naviko ląstelių. Verta paminėti, kad diagnostikos metodai, skirti aptikti cirkuliuojančių vėžinių ląstelių DNR kraujyje, jau kuriami.
Yra įvairių genų mutacijų nustatymo metodų. Dažniausiai naudojamas:
FISH analizė – fluorescencinė in situ hibridizacija. Leidžia analizuoti dideles chromosomų DNR dalis (translokacijas, amplifikacijas, dubliavimus, inversijas).
Polimerazės grandininė reakcija (PGR). Tai padeda tirti tik mažus DNR fragmentus, tačiau pasižymi maža kaina ir dideliu tikslumu.
Sekos nustatymas. Metodas leidžia visiškai iššifruoti genų seką ir rasti visas esamas mutacijas.
Paveldimo jautrumo vėžiui tyrimas atliekamas tik vieną kartą, nes DNR seka nekinta. Mutuoti gali tik atskiros ląstelės.
Jei pacientas turi naviką, jo DNR galima tirti kelis kartus (pavyzdžiui, prieš ir po chemoterapijos), nes naviko ląstelės turi didelį gebėjimą mutuoti.
Onkologijos DNR genetinės analizės tikslumas Allel laboratorijoje Maskvoje yra 99–100%. Naudojame modernias technikas, kurios įrodė savo veiksmingumą moksliniuose tyrimuose, už palyginti mažą tyrimų kainą.
Indikacijos genetinei analizei
Įvairių šaltinių duomenimis, paveldimos vėžio formos sudaro apie 5–7% visų piktybinių navikų atvejų. Pagrindinė polinkio nustatymo indikacija yra vėžio buvimas pirmos eilės giminaičiams jauname amžiuje.
Esamų naviko ląstelių DNR tyrimo indikacija yra pats naviko buvimas. Prieš atlikdami genetinį tyrimą, turėtumėte pasikonsultuoti su savo gydytoju, kad išsiaiškintumėte, kokių tyrimų reikia ir kaip jie gali paveikti gydymo galimybes ir prognozę.
Šiuolaikiniai genetinės analizės metodai leidžia nustatyti polinkį, taip pat padidinti vėžio prevencijos ir gydymo efektyvumą. Dabar kiekvienoje specializuotoje Maskvos klinikoje taikomas individualizuotas požiūris, leidžiantis pasirinkti būtent tuos gydymo režimus, kurie turės didžiausią įmanomą poveikį konkrečiam pacientui. Tai sumažina kainą ir padidina ligos gydymo efektyvumą.
Tikriausiai ne kartą uždavėte šį klausimą, jei vienam iš jūsų giminaičių buvo diagnozuotas vėžys. Daugelis žmonių yra nesuprantami – ką daryti, jei močiutės ir prosenelės mirė sulaukusios 30-40 metų, o apie jų ligas nėra informacijos? Ir jei jie mirė sulaukę 60 metų „senatvės“, kaip ir visi tuo metu, ar tai buvo vėžys? Ar tai gali atsitikti man?
Kai giminaitis suserga vėžiu, mes bijome. Iš dalies bijau ir dėl savo sveikatos – ar vėžys paveldimas? Prieš darydami skubotas išvadas ir panikuodami, supraskime šią problemą.
Per pastaruosius dešimtmečius mokslininkai visame pasaulyje atidžiai tyrinėjo vėžį ir netgi išmoko gydyti kai kurias jo rūšis. Svarbūs atradimai vyksta ir genetikos srityje, pavyzdžiui, praėjusių metų pabaigoje Vokietijos molekuliniai biologai aptiko maždaug trečdalio vėžio atvejų priežastį. Genetikai sugebėjo nustatyti chromotripsio, vadinamojo „chromosomų chaoso“, priežastis. Su juo chromosomos suyra, o jei jos netyčia susijungia, ląstelė arba miršta, arba tampa vėžinio naviko pradžia.
Klinikoje genetikų pasiekimus stengiamės aktyviai pritaikyti kasdienėje praktikoje: genetiniais tyrimais nustatome polinkį sirgti įvairiomis vėžio rūšimis, mutacijų buvimą. Jei priklausote rizikos grupei – apie tai pakalbėsime šiek tiek vėliau – turėtumėte atkreipti dėmesį į šiuos tyrimus. Tuo tarpu grįžkime prie klausimo.
Iš esmės vėžys yra genetinė liga, atsirandanti dėl ląstelės genomo irimo. Vėl ir vėl ląstelėje vyksta nuoseklus mutacijų kaupimasis, ir ji pamažu įgauna piktybinių savybių – tampa piktybine.
Yra keletas genų, kurie dalyvauja gedime, ir jie nenustoja veikti vienu metu.
- Genai, koduojantys augimo ir dalijimosi sistemas, vadinami proto-onkogenais. Kai jie suyra, ląstelė pradeda be galo dalytis ir augti.
- Yra naviką slopinančių genų, atsakingų už sistemą, kuri suvokia kitų ląstelių signalus ir stabdo augimą bei dalijimąsi. Jie gali slopinti ląstelių augimą, o kai jie suyra, šis mechanizmas išsijungia.
- Ir galiausiai yra DNR taisymo genai, kurie koduoja DNR taisančius baltymus. Jų skilimas prisideda prie labai greito mutacijų kaupimosi ląstelės genome.
Genetinis polinkis sirgti vėžiu
Yra du mutacijų, sukeliančių vėžį, atsiradimo scenarijai: nepaveldimas ir paveldimas. Iš pradžių sveikose ląstelėse atsiranda nepaveldimų mutacijų. Jie atsiranda veikiant išoriniams kancerogeniniams veiksniams, tokiems kaip rūkymas ar ultravioletinė spinduliuotė. Vėžys daugiausia išsivysto žmonėms suaugus: mutacijų atsiradimo ir kaupimosi procesas gali užtrukti kelis dešimtmečius.
Tačiau 5-10% atvejų paveldimumas vaidina iš anksto lemiamą vaidmenį. Taip nutinka, kai lytinėje ląstelėje, kuriai pasisekė tapti žmogumi, atsiranda viena iš onkogeninių mutacijų. Tokiu atveju kiekvienoje iš maždaug 40 * 1012 šio asmens kūno ląstelių taip pat bus pradinė mutacija. Todėl kiekviena ląstelė turėtų sukaupti mažiau mutacijų, kad taptų vėžine.
Padidėjusi rizika susirgti vėžiu perduodama iš kartos į kartą ir vadinama paveldimo naviko sindromu. Šis sindromas pasireiškia gana dažnai – maždaug 2-4% gyventojų.
Nepaisant to, kad didžiąją dalį vėžio sukelia atsitiktinės mutacijos, paveldimumui taip pat reikia skirti rimtą dėmesį. Žinojimas apie esamas paveldėtas mutacijas gali užkirsti kelią konkrečios ligos vystymuisi.
Beveik kiekvienas vėžys turi paveldimų formų. Žinomi naviko sindromai, sukeliantys skrandžio, žarnyno, smegenų, odos, skydliaukės, gimdos ir kitų, rečiau pasitaikančių navikų, rūšių vėžį. Tie patys tipai gali būti ne paveldimi, o atsitiktiniai (pavieniai, retkarčiais pasitaikantys).
Polinkis sirgti vėžiu paveldimas kaip Mendelio dominuojantis bruožas, kitaip tariant, kaip bendras genas, turintis skirtingą pasireiškimo dažnį. Be to, ankstyvame amžiuje atsiradimo tikimybė paveldimoms formoms yra didesnė nei sporadinių.
Įprasti genetiniai tyrimai
Trumpai papasakosime apie pagrindinius genetinių tyrimų tipus, kurie yra skirti rizikos grupės žmonėms. Visi šie tyrimai gali būti atliekami mūsų klinikoje.
BRCA geno mutacijos nustatymas
2013 metais Angelinos Jolie dėka visas pasaulis aktyviai diskutavo apie paveldimą krūties ir kiaušidžių vėžį, o apie BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijas dabar žino net nespecialistai. Dėl mutacijų prarandamos šių genų koduojamų baltymų funkcijos. Dėl to sutrinka pagrindinis DNR molekulės dviejų grandžių lūžių taisymo (atstatymo) mechanizmas, atsiranda genomo nestabilumo būsena – didelis mutacijų dažnis ląstelės linijos genome. Genominis nestabilumas yra pagrindinis kancerogenezės veiksnys.
Paprastais žodžiais tariant, BRCA1/2 genai yra atsakingi už DNR pažeidimo taisymą, o šių genų mutacijos sutrikdo būtent šį atstatymą, todėl prarandamas genetinės informacijos stabilumas.
Mokslininkai aprašė daugiau nei tūkstantį skirtingų šių genų mutacijų, iš kurių daugelis (bet ne visos) yra susijusios su padidėjusia vėžio rizika.
Moterims, turinčioms BRCA1/2 anomalijų, rizika susirgti krūties vėžiu yra 45–87%, o vidutinė rizika yra tik 5,6%. Piktybinių navikų atsiradimo tikimybė didėja ir kituose organuose: kiaušidėse (nuo 1 iki 35 proc.), kasoje, vyrams – prostatos liaukoje.
Genetinis polinkis į paveldimą nepolipozinį gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžį (Lynch sindromas)
Kolorektalinis vėžys yra viena iš labiausiai paplitusių vėžio formų pasaulyje. Apie 10% gyventojų turi genetinį polinkį į tai.
Lyncho sindromo, dar žinomo kaip paveldimas nepolipozinis gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžys (HNPCC), genetinis testas nustato ligą 97% tikslumu. Lynch sindromas yra paveldima liga, kai piktybinis navikas pažeidžia storosios žarnos sieneles. Manoma, kad apie 5% visų gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atvejų yra susiję su šiuo sindromu.
BRaf geno mutacijos nustatymas
Jei sergate melanoma, skydliaukės ar prostatos navikais, kiaušidžių ar žarnyno navikais, rekomenduojama (o kai kuriais atvejais ir privaloma) ištirti BRaf mutaciją. Šis tyrimas padės pasirinkti reikiamą naviko gydymo strategiją.
BRAF yra onkogenas, atsakingas už baltymo, esančio Ras-Raf-MEK-MARK signalizacijos kelyje, kodavimą. Šis kelias paprastai reguliuoja ląstelių dalijimąsi, kontroliuojant augimo faktorius ir įvairius hormonus. BRaf onkogeno mutacija sukelia pernelyg didelį nekontroliuojamą proliferaciją ir atsparumą apoptozei (užprogramuota mirtis). Rezultatas – kelis kartus pagreitėjęs ląstelių dauginimasis ir naviko augimas. Remdamasis šio tyrimo duomenimis, specialistas daro išvadą, kad galima naudoti BRaf inhibitorius, kurie, palyginti su standartine chemoterapija, parodė reikšmingus pranašumus.
Analizės metodika
Bet kokia genetinė analizė yra sudėtinga kelių etapų procedūra.
Genetinė medžiaga analizei paimama iš ląstelių, dažniausiai kraujo ląstelių. Tačiau pastaruoju metu laboratorijos pereina prie neinvazinių metodų ir kartais DNR išskiria iš seilių. Išskirtai medžiagai taikomas sekvenavimas – monomerų sekos nustatymas naudojant cheminius analizatorius ir reakcijas. Ši seka yra genetinis kodas. Gautas kodas lyginamas su etaloniniu ir nustatoma, kurie skyriai kokiems genams priklauso. Remiantis jų buvimu, nebuvimu ar mutacija, daroma išvada apie tyrimo rezultatus.
Šiandien laboratorijose yra daug genetinės analizės metodų, kiekvienas iš jų yra geras tam tikrose situacijose:
- FISH metodas (fluorescencinė in situ hibridizacija). Į iš paciento gautą biomedžiagą įšvirkščiamas specialus dažiklis – DNR mėginys su fluorescencinėmis etiketėmis, kurios gali parodyti chromosomų aberacijas (nukrypimus), reikšmingas tam tikrų piktybinių procesų buvimui ir vystymosi prognozei nustatyti. Pavyzdžiui, šis metodas yra naudingas nustatant HER-2 geno, kuris yra svarbus krūties vėžio gydymo bruožas, kopijas.
- Lyginamosios genominės hibridizacijos (CGH) metodas. Metodas leidžia palyginti sveiko paciento ir naviko audinio DNR. Tikslus palyginimas leidžia suprasti, kurios DNR dalys yra pažeistos, ir tai suteikia priemonių pasirinkti tikslinį gydymą.
- Naujos kartos sekvenavimas (NGS) - skirtingai nei ankstesni sekos nustatymo metodai, jis vienu metu „gali nuskaityti“ kelias genomo dalis, todėl pagreitina genomo „skaitymo“ procesą. Jis naudojamas nustatyti polimorfizmus (nukleotidų pakeitimą DNR grandinėje) ir mutacijas, susijusias su piktybinių navikų išsivystymu tam tikrose genomo dalyse.
Dėl didelio cheminių reagentų kiekio genetinių tyrimų procedūros yra finansiškai gana brangios, stengiamės nustatyti optimalią visų procedūrų kainą, todėl mūsų kaina už tokius tyrimus prasideda nuo 4800 rublių.
Rizikos grupės
Žmonėms, turintiems bent vieną iš šių veiksnių, gresia paveldimas vėžys:
- Daugybė tos pačios rūšies vėžio atvejų šeimoje
(pavyzdžiui, skrandžio vėžys seneliui, tėvui ir sūnui); - Šios indikacijos ligos ankstyvame amžiuje
(pvz., kolorektalinis vėžys jaunesniam nei 50 metų pacientui); - Pavienis tam tikros rūšies vėžio atvejis
(pvz., kiaušidžių vėžys arba trigubai neigiamas krūties vėžys); - Vėžys kiekviename suporuotame organe
(pavyzdžiui, kairiojo ir dešiniojo inksto vėžys); - Giminaičiai serga daugiau nei vienos rūšies vėžiu
(pavyzdžiui, krūties vėžio ir kiaušidžių vėžio derinys); - Vėžys, nebūdingas paciento lyčiai
(pavyzdžiui, krūties vėžys vyrams).
Jei bent vienas veiksnys iš sąrašo būdingas žmogui ir jo šeimai, tuomet reikėtų kreiptis į genetiką. Jis nustatys, ar yra medicininių indikacijų atlikti genetinį tyrimą.
Norint nustatyti vėžį ankstyvoje stadijoje, paveldimo naviko sindromo nešiotojai turi būti kruopščiai ištirti. Kai kuriais atvejais riziką susirgti vėžiu galima žymiai sumažinti atliekant profilaktinę operaciją ir vaistų profilaktiką.
Vėžinės ląstelės genetinė „išvaizda“ vystymosi metu pasikeičia ir praranda pirminę išvaizdą. Todėl norint panaudoti vėžio molekulines ypatybes gydymui, neužtenka tirti tik paveldimas mutacijas. Norint nustatyti silpnąsias naviko vietas, būtina atlikti biopsijos ar operacijos metu gautų mėginių molekulinį tyrimą.
Tyrimo metu navikas analizuojamas ir surašomas individualus molekulinis pasas. Kartu su kraujo tyrimu, priklausomai nuo reikalingo tyrimo, atliekamas įvairių genomo ir baltymų tyrimų derinys. Dėl šio testo tampa įmanoma paskirti tikslinę terapiją, kuri būtų veiksminga kiekvienam esamo naviko tipui.
Prevencija
Yra nuomonė, kad norint nustatyti polinkį į vėžį, galite atlikti paprastą naviko žymenų – specifinių medžiagų, kurios gali būti naviko atliekos, – analizę.
Tačiau daugiau nei pusė mūsų šalies onkologų pripažįsta, kad šis rodiklis prevencijai ir ankstyvam nustatymui nėra informatyvus – duoda per didelį klaidingai teigiamų ir klaidingai neigiamų rezultatų procentą.
Dažnio padidėjimas gali priklausyti nuo daugelio priežasčių, visiškai nesusijusių su vėžiu. Tuo pačiu metu yra vėžiu sergančių žmonių, kurių naviko žymenų reikšmės išliko normos ribose, pavyzdžių. Ekspertai naudoja naviko žymenis kaip metodą, leidžiantį sekti jau nustatytos ligos progresą, kurio rezultatus reikia dar kartą patikrinti.
Norint nustatyti genetinio paveldėjimo tikimybę, visų pirma, jei jums gresia pavojus, reikia kreiptis į onkologą. Specialistas, remdamasis Jūsų ligos istorija, padarys išvadą dėl būtinybės atlikti tam tikrus tyrimus.
Svarbu suprasti, kad sprendimą atlikti bet kokį tyrimą turi priimti gydytojas. Savarankiškas gydymas onkologijoje yra nepriimtinas. Neteisingai interpretuoti rezultatai gali ne tik sukelti ankstyvą paniką, bet ir tiesiog nepastebėti besivystančio vėžio. Ankstyvoje stadijoje nustačius vėžį, laiku ir tinkamai gydant, atsiranda galimybė pasveikti.
Ar turėtume panikuoti?
Vėžys yra neišvengiamas ilgai gyvenančio organizmo palydovas: tikimybė, kad somatinė ląstelė sukaups kritinį mutacijų skaičių, yra tiesiogiai proporcinga jos gyvenimo trukmei. Tai, kad vėžys yra genetinė liga, nereiškia, kad jis yra paveldimas. Jis perduodamas 2-4% atvejų. Jei jūsų giminaičiui diagnozuotas vėžys, nepanikuokite, taip pakenksite ir jums, ir jam. Kreipkitės į savo onkologą. Baigti studijas, kurias jis tau paskiria. Geriau, jei tai specialistas, kuris stebi vėžio diagnostikos ir gydymo pažangą ir žino viską, ką ką tik išmokote. Laikykitės jo rekomendacijų ir nesirgkite.
Piktybiniai navikai yra antra pagal dažnumą mirties priežastis pasaulyje. Į gydytojus pacientai dažnai kreipiasi vėlesnėse ligos stadijose, kai net chirurginės intervencijos nebeduoda rezultatų. Todėl gydytojai didžiausią dėmesį skiria laiku nustatyti paveldėjimo veiksnius, vadinamąjį polinkį sirgti vėžiu. Rizikos veiksnių nustatymas ir pacientų sugrupavimas į konkrečias grupes detaliam stebėjimui turėtų vaidinti svarbų vaidmenį siekiant didesnės gydymo sėkmės ir efektyvumo.Šie žingsniai leis rasti naviką formavimosi pradžioje ir padės slopinti patologinį procesą.
Atlikę daugybę tyrimų, mokslininkai nustatė veiksnius, kurie žymiai padidina vėžio išsivystymo riziką. Šie veiksniai skirstomi į šias grupes.
- cheminiai kancerogenai – didina susirgimų riziką žmonėms, kurie nuolat liečiasi su sveikatai kenksmingomis medžiagomis;
- fiziniai kancerogenai - neigiamas ultravioletinės spinduliuotės poveikis, švitinimas atliekant tyrimus, susijusius su rentgeno spinduliais ir radioizotopais, gyvenantys regionuose, kuriuose yra daug radioaktyviųjų medžiagų;
- biologiniai kancerogenai – tai virusai, keičiantys ląstelės genetinę struktūrą. Šiai grupei taip pat priklauso natūralūs hormonai, dėl kurių gali išsivystyti nuo hormonų priklausomo organo karcinoma. Pavyzdžiui, didelis estrogenų kiekis didina krūties navikų riziką, o padidėjęs testosterono – piktybinės prostatos karcinomos;
- gyvenimo būdas – dažniausias vėžio patologijų įtakos veiksnys – rūkymas – didina riziką susirgti kvėpavimo takų vėžiu, skrandžio ar gimdos kaklelio navikais.
Atskiras ir medicininių tyrimų požiūriu svarbus veiksnys, kuriam šiuo metu skiriamas ypatingas dėmesys, yra paveldimas polinkis.
Susidūrę su vėžiu, daugeliui žmonių mintyse kyla tas pats klausimas: ar liga gali būti paveldima, ar nėra pagrindo nerimauti? Atsipalaiduoti nereikia, nes paveldėtas polinkis vaidina didžiulį vaidmenį ligoms vystytis.Genai yra struktūrinės dalys su nukleino rūgštimis, kurios funkcionaliai perduoda gyvų organizmų paveldimumą.Iš jų skaitoma reikalinga informacija tolesniam nešiotojo vystymuisi. skyriuose. Vieni genai atsakingi už vidaus organus, kiti perima tokius rodiklius kaip plaukų spalva, akių spalva ir pan. Vienos ląstelės struktūroje yra daugiau nei trisdešimt tūkstančių genų, kurie rašo baltymų sintezės kodą.
Genai yra chromosomų dalis. Pastojantis vaisius iš kiekvieno iš tėvų gauna pusę chromosomų rinkinio. Be „teisingų“ genų, gali būti perduodami ir mutuoti, o tai savo ruožtu sukels genetinės informacijos iškraipymą ir neteisingą baltymų sintezę. tai gali turėti pavojingą poveikį, ypač jei keičiasi slopinantys genai ir onkogenai. Slopintuvai apsaugo DNR nuo pažeidimų, onkogenai atsakingi už ląstelių dalijimąsi.
Mutantiniai genai visiškai nenuspėjamai reaguoja į aplinką. Ši reakcija dažnai sukelia onkologinių darinių atsiradimą.
Šiuolaikinė medicina neabejoja polinkio sirgti vėžiu egzistavimu. Kai kuriais duomenimis, 5-7% vėžio atvejų sukelia genetinis veiksnys. Tarp gydytojų netgi yra terminas „vėžio šeimos“ - šeimos, kuriose navikai buvo diagnozuoti mažiausiai 40% kraujo giminaičių. Šiuo metu genetikai žino beveik visus genus, atsakingus už karcinomų vystymąsi. Deja, molekulinė genetika yra brangi mokslo šaka, ypač kalbant apie laboratorinius tyrimus, todėl plačiai jos panaudoti kol kas nėra galimybių. Pagrindinis genetikų darbas šiuo metu yra kilmės dokumentų tyrimas. Juos išanalizavus itin svarbu gauti efektyvias ir aiškias specialisto rekomendacijas dėl paciento gyvenimo būdo, patarimus, padėsiančius išvengti darinių atsiradimo. Skirtingoms vėžio formoms ir atsižvelgiant į pacientų amžių intervalai tarp tyrimų, siekiant nustatyti teisingą patarimą, gali skirtis nuo didesnio iki mažesnio.
Atsižvelgiant į paveldėjimo pobūdį, išskiriamos kelios vėžio formos:- genų, atsakingų už tam tikrą vėžio formą, paveldėjimas;
- genų, didinančių ligų riziką, perdavimas;
- ligos atsiradimas dėl kelių savybių paveldėjimo vienu metu.
Šiandien mokslas nustato kelias dešimtis skirtingų vėžio rūšių, turinčių paveldimą veiksnį.Dažniausiai augliai nustatomi krūtyje, plaučiuose, kiaušidėse, storojoje žarnoje ar skrandyje, taip pat ūminė leukemija ir piktybinė melanoma.
Didelis sergamumo rodiklis skatina onkologus nuolat kurti ankstyvos vėžio diagnostikos ir veiksmingo gydymo metodus, taip pat ir dėl genetinio polinkio. Vertinant karcinomos išsivystymo rizikos paveldėjimo laipsnį, svarbu atidžiai atsižvelgti į paciento šeimos istoriją.
Reikėtų pabrėžti šias medicininės kilmės ypatybes:
- Onkologiniai navikai giminaičiams iki penkiasdešimties metų.
- To paties tipo vėžio patologijos vystymasis skirtingose kartose toje pačioje kilmės knygoje.
- Tų pačių giminaičių pasikartojanti onkologija.
Tyrimo dėl šeimos ligų rezultatus būtina aptarti su onkologu genetiku. Konsultacijos metu bus tiksliau nustatyta, ar būtinas polinkio ir rizikos tyrimas.
Prieš atlikdami genetinę analizę, atidžiai palyginkite šios procedūros privalumus ir trūkumus. Viena vertus, tyrimas gali nustatyti naviko išsivystymo riziką, kita vertus, jis privers žmones baimintis be jokios realios priežasties, taip pat neadekvačiai ir „perdėtai“ vertins sveikatą bei kenčia nuo vėžio fobijos.
Paveldimo polinkio lygis nustatomas atlikus molekulinius genetinius tyrimus. Tai leidžia nustatyti daugybę onkogenų ir slopinančių genų mutacijų, kurios yra atsakingos už padidėjusią onkologinių patologijų riziką. Nustačius vėžio išsivystymo riziką, rekomenduojama nuolat stebėti onkologų specialistų, galinčių diagnozuoti naviką ankstyviausioje stadijoje.
Genetinė vėžio analizė yra modernus vėžio polinkio diagnozavimo ir prevencijos metodas. Ar šie tyrimai patikimi ir ar reikia visko? - klausimai, kurie rūpi ir mokslininkams, ir potencialiems pacientams.Turint omenyje, kad Rusijoje genetinė analizė, pavyzdžiui, krūties ir kiaušidžių vėžiui, kainuos apie 4500 rublių, tampa aišku, kad daugelis pirmiausia norėtų suprasti, ar tikrai verta tai įvesti asmeninių ir šeimos reikmenų išlaidų tyrimas.
Indikacijos tyrimui
Genetinė analizė, atskleidžianti vėžio paveldimumą, gali nustatyti šių patologijų riziką:
- pieno liauka;
- kvėpavimo organai;
- lytiniai organai (liaukos);
- prostata;
- žarnynas.
Dar viena indikacija – įtarimas dėl ligonio kitų ligų.Tokios neonkologinės ligos ateityje didina įvairių organų vėžio tikimybę.
Tokiu atveju būtina atlikti diagnozę ir išsiaiškinti, ar yra tam tikrų įgimtų sindromų, kurie kartais būna prieš vėžinius kvėpavimo ar virškinimo sistemos navikus.
Ką rodo genetinis testas?
Mokslininkai nustatė, kad tam tikrų genų pokyčiai dažniausiai sukelia vėžį. Kiekvieną dieną žmogaus organizme plinta piktybinių požymių turinčios ląstelės, tačiau mūsų imunitetas, remiamas specialių genetinių struktūrų, su jomis susidoroja.
Jei yra DNR struktūros sutrikimų, sutrinka „apsauginių“ genų darbas, todėl didėja vėžio rizika.Tokie genų „pažeidimai“ yra paveldimi.
Pavyzdys – garsusis Angelinos Jolie atvejis: giminaitei šeimoje buvo diagnozuota krūties karcinoma, todėl žinomai aktorei buvo atlikti genetiniai tyrimai, o ji savo ruožtu nustatė genų mutacijas. Deja, vienintelis dalykas, kurį šiuo atveju galėjo padaryti gydytojai, buvo pašalinti krūtis ir kiaušides, tai yra, jie pašalino organus, kuriuose mutavo genai progresavo. Tačiau nepamirškite, kad kiekvienas atvejis yra individualus ir profilaktikos bei gydymo metodai gali gerokai skirtis nuo aprašyto pavyzdžio.
Ar galima pasitikėti genetine analize?
Detaliau ištirta BRCA1 ir BRCA2 genų, kurie normaliai funkcionuodami neleidžia atsirasti krūties ir kiaušidžių vėžiui, disfunkcija. Tačiau laikui bėgant gydytojai pastebėjo, kad laikas ir pinigai, skirti genetiniam vystymuisi, reikšmingai nesumažino moterų mirtingumo. Todėl neverta naudoti genetinės analizės kaip atrankinės diagnostikos metodo kiekvienam atskiram žmogui, tačiau tokia analizė visai tinkama rizikos grupėms nustatyti.
Pasitikėti gautais rezultatais – individualus pasirinkimas. Jei rezultatas yra neigiamas, greičiausiai nereikia skubiai atlikti profilaktinio visiško organo pašalinimo. Tačiau, jei vis tiek aptinkami genų sutrikimai, pradėkite atidžiai stebėti savo sveikatą ir periodiškai atlikti diagnostiką.
Sunku nustatyti genetinės diagnozės rodiklius procentine išraiška, nes tam reikia išanalizuoti daugybę atvejų, turinčių tiek teigiamų, tiek neigiamų rezultatų. Nepaisant to, jau dabar galime tvirtai pasakyti, kad tokia analizė yra labai jautri ir jos rezultatais reikėtų pasikliauti.
Po tyrimų gauti rezultatai neatsakys 100% paciento į klausimą, ar jis kada nors susirgs vėžiu. Sunku daryti išvadas remiantis neigiamu rezultatu: tai tik parodo, kad rizika susirgti vėžiu nėra didesnė už vidutinius gyventojų statistinius rodiklius.Tačiau teigiamas atsakymas suteikia tikslesnę ir išsamesnę informaciją tiek gydytojui, tiek pačiam žmogui. yra tiriamas.
Norėdami užtikrinti tyrimo rezultatų tikslumą, nepamirškite pasirengimo analizei taisyklių.
Žinoma, specialaus plano nereikia, tačiau dovanojant kraują nepakenks laikytis visuotinai priimtų standartų:- pašalinti alkoholį septynias dienas prieš diagnozę;
- mesti rūkyti 3–5 dienas prieš duodamas kraujo;
- Paskutinis valgis yra dešimt valandų prieš tyrimą.
Kas turėtų pasitikrinti?
Genetinis tyrimas turi netikslių indikacijų, leidžiančių ištirti paciento konkretų amžių ar bendrą fizinę būklę. Ištirti gali bet kas, ypač jei testo atlikimas padės ne tik įgyti tikrumo, bet ir nusiraminti.
Tačiau yra keletas pavyzdžių, kai vis tiek verta atlikti tyrimą:
- Jei jaunos mergaitės mamai diagnozuotas auglys pieno liaukoje, nereikėtų laukti kelerių metų, kad patikrintumėte šios mergaitės polinkį.Geriau iš karto įspėti save ir kitus jaunesnius kraujo giminaičius. Rekomenduojama išsitirti, siekiant patvirtinti arba paneigti genetinę mutaciją ir vėžio išsivystymo riziką;
- Vyresniems nei 50 metų vyrams, kuriems buvo diagnozuotos rimtos ūminės ar lėtinės prostatos problemos, reikia ištirti ir įvertinti prostatos naviko augimo riziką;
- apskritai bet kokie giminaičių piktybiniai navikai jau yra pakankama priežastis analizei, tačiau patikėkite gydytoju genetiku, kuris įvertinęs gautus rezultatus gali paskirti tyrimą.
Atminkite, kad atliekant testą tiriamojo amžius neturi absoliučiai jokios reikšmės.Genų sutrikimas yra užprogramuotas gimus.Taigi, jei sulaukus 25 metų rezultatai parodė, kad genai yra idealiai tvarkingi, tai nėra prasmės. patiria tą patį išbandymą po dešimties, penkiolikos, dvidešimties metų.
Bendra vėžio prevencija
Iš dalies galima išvengti navikų atsiradimo, net ir turint ryškų paveldimumą.
Jums tereikia laikytis paprastų taisyklių:- atsisakyti žalingų įpročių, sukeliančių priklausomybę (alkoholis, rūkymas);
- valgyti sveiką maistą, didinti daržovių ir vaisių vartojimą dietoje bei mažinti gyvulinių riebalų kiekį;
- išlaikyti svorį normaliose ribose;
- suteikti organizmui nuolatinį fizinį krūvį;
- apsaugoti odą nuo tiesioginių ultravioletinių spindulių;
- suteikti reikiamus skiepus;
- atlikti profilaktinę diagnostiką;
- nedelsdami kreipkitės medicininės pagalbos, jei kyla problemų organizme.
Rūpestingas ir skrupulingas požiūris į savo kūną yra raktas į vėžio tikimybę sumažinti. Bandyti užkirsti kelią ligai visada lengviau nei ją gydyti.
Net jei vėžio tikimybė yra nustatyta 100%, prevencijos metodai yra riboti. Pavyzdžiui, paprastas onkologo stebėjimas be išsamaus tyrimo negali būti vertinamas kaip veiksminga prevencija, o veikiau kaip pasyvus laukimas, kol liga pasireikš. Tuo pačiu metu drastiškos intervencijos, tokios kaip prevencinis pieno liaukų pašalinimas, ne visada yra pagrįstos ir prasmingos.
Deja, šiandien, be gydytojo stebėjimo ir tyrimų, onkologija nesuteikia patikimų profilaktikos metodų ir priemonių.
Potencialus pacientas gali imtis tik kelių veiksmų, kad kiek įmanoma labiau apsisaugotų:- Studijuokite šeimos ir kelių kartų medicinos istoriją.
- Periodiškai būti stebimas pas onkologą, ypač jei serga kraujo giminaičiai.
- Atlikite genetinę analizę, jei yra pagrindo nerimauti dėl rezultatų, pagrįstų tirta kilme.
- Pasinaudokite prevenciniais ir bendraisiais sveikatos patarimais, kad sumažintumėte rizikos veiksnius, neatsižvelgiant į tyrimo rezultatus.
Svarbiausia atsiminti, kad polinkis į ligą nėra pati liga. Išlaikykite teigiamą požiūrį, daugiau laiko skirkite savo sveikatai, o savo priežiūrą patikėkite onkologijos ir genetikos specialistams.
Genetinė analizė – kelias į tikslų gydymą
Neatsiejama tradicinio onkologinio gydymo dalis – viso organizmo poveikis chemoterapiniais vaistais. Tačiau šio gydymo klinikinis poveikis ne visada yra pakankamai didelis. Taip nutinka dėl sudėtingo vėžio mechanizmo ir individualių pacientų organizmo skirtumų, atsako į gydymą bei komplikacijų skaičiaus. Siekiant pagerinti gydymo efektyvumą apskritai, pasaulyje pradėta vis daugiau dėmesio skirti gydymo individualizavimui.
Sukūrus ir į plačiai paplitusią klinikinę praktiką įdiegus tikslinius vaistus, didelę reikšmę turi individualus gydymo pasirinkimas onkologijoje, o juos teisingai parinkti padeda genetinė analizė.
Individualus gydymas– tai visų pirma tikslus konkretaus naviko gydymas. Nereikia aiškinti, kodėl gydymas turi būti atliekamas tiksliai. Todėl gauti daugiau naudingos informacijos apie organizmą suteikia vilties gyventi: 76% vėžiu sergančių pacientų turi tam tikrų genų mutacijų variantų. Genetiniai tyrimai padės rasti šį tikslą, pašalinti neveiksmingą gydymą, kad neprarastumėte produktyviausio gydymo laiko. Taip pat sumažinti fizinę ir psichologinę paciento ir jo šeimos naštą.
Genetiniai onkologiniai tyrimai – tai tyrimai, kuriais nustatomos genų, nustatančių DNR ir RNR sekas, mutacijos. Kiekvienas navikas turi savo individualų genetinį profilį. Genetinė analizė padeda parinkti tikslinės terapijos vaistus, kurie tinka būtent jūsų naviko tipui. Ir jie padės jums pasirinkti efektyvesnį gydymą. Pavyzdžiui, pacientų, sergančių nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu su EGFR mutacija, gydymo gefitinibu veiksmingumas siekia 71,2 proc., o chemoterapijos su karboplatina + paklitakseliu – 47,3 proc. Jei EGFR reikšmė yra neigiama, gefitinibo veiksmingumas yra 1,1%, tai yra, vaistas nėra veiksmingas. Šios mutacijos analizė tiesiogiai leidžia suprasti, kokį gydymą geriausia pasirinkti...
Kam tinka genetiniai tyrimai?
- Pacientai, sergantys ankstyvomis vėžio stadijomis.
Genetinių tyrimų pagalba galima tiksliai parinkti veiksmingiausią vaistą, kuris leis išvengti laiko gaišimo ir nereikalingo streso organizmui.
- Pacientai, sergantys vėlesnėmis vėžio stadijomis.
Pasirinkus veiksmingą tikslinę terapiją, galima žymiai pailginti pažengusių stadijų pacientų, kurių gydymas tradiciniais metodais nebeįmanomas, gyvenimą.
- Pacientai, sergantys retais vėžio tipais arba neaiškios kilmės vėžiu.
Tokiais atvejais standartinio gydymo parinkimas yra labai sunkus, o genetiniai tyrimai leidžia parinkti tikslų gydymą net ir nenustačius konkretaus vėžio tipo.
- Pacientai, kurių padėtis negali būti gydoma tradiciniais metodais.
Tai geras pasirinkimas pacientams, kurie išnaudojo tradicines gydymo galimybes, nes atliekant genetinius tyrimus galima nustatyti daugybę papildomų vaistų, kuriuos galima naudoti.
- Pacientams, sergantiems recidyvais. Atkryčių atveju genetinius tyrimus rekomenduojama atlikti pakartotinai, nes gali pakisti genų mutacijos. Ir tada, remiantis naujomis genetinėmis analizėmis, bus parinkti nauji tikslinės terapijos vaistai.
Genetiniai testai Harbine
Kinijoje – šalyje, kurioje sergamumas vėžiu yra didelis, gydymo individualizavimas tapo plačiai priimtas, o genetiniai tyrimai tikslinei terapijai parinkti tvirtai įsitvirtino klinikinėje praktikoje. Harbine genetiniai tyrimai atliekami Heilongjiang Nongken centrinės ligoninės Onkologijos skyriuje.
Pats informatyviausias būdas visas genetinių tyrimų spektras yra antros kartos sekos nustatymas, atliekamas naudojant didelio tankio neutronų srautą. Antros kartos genetinės analizės technologija leidžia vienu metu ištirti 468 svarbius naviko genus, galima identifikuoti visų tipų genetinius regionus, susijusius su naviku, nustatyti specialius jo genų mutacijų tipus.
Į kompleksą įeina:
- Tiesioginiai tikslinių vaistų genai – daugiau nei 80 genų
Nustatyti FDA patvirtinti vaistų tikslai ir eksperimentiniai vaistų tikslai.
- Genai, lemiantys vaistų kelius į taikinius – daugiau nei 200 genų
- DNR taisantys genai – daugiau nei 50 genų
Radiacinė ir chemoterapija, PARP inhibitoriai, imunoterapija
- Orientaciniai paveldimi genai – apie 25 genai
Susijęs su tam tikrais chemoterapijos tikslais ir veiksmingumu.
- Kiti aukšto dažnio mutuojantys genai
Susijęs su prognoze ir diagnoze.
Kodėl man reikia tikrinti tiek daug rodiklių, jei mano vėžio tipas jau žinomas?
Dėl didelio pacientų skaičiaus Kinijos onkologai tradiciškai nuėjo toliau nei jų kolegos iš kitų šalių kurdami ir taikydami tikslinę terapiją.
Įvairių jos taikymo variacijų tikslinės terapijos tyrimai davė įdomių rezultatų. Skirtingi tiksliniai vaistai veikia atitinkamas genų mutacijas. Tačiau pačios genų mutacijos, kaip paaiškėja, nėra taip griežtai susietos su tam tikra vėžio rūšimi.
Pavyzdžiui, pacientui, sergančiam kepenų vėžiu, atlikus daugybę genetinių tyrimų, buvo nustatyta mutacija, kurioje didelį poveikį rodo vaistas Iressa, skirtas plaučių vėžiui gydyti. Šio paciento gydymas vaistu nuo plaučių vėžio sukėlė kepenų auglio regresiją! Šis ir kiti panašūs atvejai suteikė visiškai naują reikšmę genetinių mutacijų apibrėžimui.
Šiuo metu patikrinus visą spektrą genetinių tyrimų, tikslinės terapijos vaistų sąrašą galima išplėsti tais vaistais, kurie iš pradžių nebuvo skirti vartoti, o tai žymiai padidina klinikinį gydymo efektyvumą.
Genetiniai tyrimai nustatomi pagal naviko audinį (pageidautina! Tinka navikinė medžiaga po operacijos arba po punkcijos biopsijos) arba kraujas (kraujas iš venos).
Norint tiksliau nustatyti genų mutacijas, ypač atkryčių atveju, rekomenduojama atlikti pakartotinę biopsiją su naujos naviko medžiagos paėmimu. Jei biopsija yra nepraktiška arba rizikinga, tada tyrimas atliekamas naudojant veninį kraują.
Rezultatas yra paruoštas 7 dienos. Išvadoje pateikiamas ne tik rezultatas, bet ir konkrečios rekomendacijos su tinkamų vaistų pavadinimais.
Kas yra vėžys? Tai liga, kai normali kūno ląstelė pradeda nekontroliuojamai dalytis. Iš vienos ląstelės gaunate du, tris, penkis ir pan. Be to, naujai atsiradusios ląstelės taip pat yra nekontroliuojamo dauginimosi proceso metu. Palaipsniui formuojasi piktybinis auglys, kuris pradeda išsiurbti visas sultis iš organizmo. Kraujas apsunkina šį procesą. Būtent kraujotaka perneša nekontroliuojamas ląsteles iš pradinio naviko į kitas kūno dalis, todėl susidaro daugybė ligų ar metastazių židinių.
Kiekvienas organizmas turi savo imuninę sistemą. Jis apsaugo organus nuo įvairių virusų ir bakterijų, tačiau yra visiškai bejėgis prieš „įpykusią“ ląstelę. Reikalas tas, kad toks imuninės sistemos „išdavikas“ yra vienas iš jų. Vėžinė ląstelė niekaip negali būti aptikta, todėl nebaudžiamai atlieka savo nešvarų darbą.
Nors objektyvumo dėlei reikia pasakyti, kad organizme gyvena vadinamieji T limfocitai. Jie gali aptikti vėžinę ląstelę ir ją sunaikinti. Bet reikalas tas, kad jų labai mažai. Jei jie bus dirbtinai dauginami, jie pradės viską „šienauti“. Jų puolimui pateks ne tik „išdavikai“, bet ir visiškai normalios sveikos ląstelės.
T-limfocitai naudojami tik kraštutiniais atvejais. Jie paimami iš paciento kraujo ir gydomi baltymu, vadinamu interleukinu-2. Tai T-limfocitų augimo faktorius. Jis gaminamas naudojant genų inžineriją ir taip žymiai padaugina „kovotojus su vėžinėmis ląstelėmis“. Padaugėję T-limfocitai suleidžiami į paciento kraują. Jie pradeda savo produktyvią veiklą ir daugeliu atvejų išvalo organizmą nuo infekcijos.
Kaip atsiranda „beprotiška“ ląstelė? Kodėl prasideda nekontroliuojamas jos padalijimas? Kurioje stadijoje ir dėl kokių priežasčių įprastas dauginimosi procesas virsta mirtinu organizmo procesu? Čia yra akivaizdi išvada. Kadangi ši nekontroliuojamo dalijimosi funkcija yra paveldima, vadinasi, kalta viskas. Būtent jos programoje įvyksta kai kurie pokyčiai, kurie išprovokuoja panašų procesą.
Šiais laikais patikimai žinoma, kad taip yra. Taip pat buvo rastas atitinkamas vėžį sukeliančių genų rinkinys. Šis rinkinys yra palyginti mažas. Tik trisdešimt genų yra atsakingi už įvairias vėžio ligas. Jie vadinami onkogenais ir randami onkogeniniuose virusuose. Tiesą sakant, jų dėka ekspertai nustatė šį rinkinį.
Klausimo esmė ta, kad kiekvienas onkogenas turi brolį ir seserį, vadinamą proto-onkogenu. Šie genai gamina baltymus, atsakingus už tarpląstelinius ir tarpląstelinius ryšius ar ryšius. Svarbiausias iš šių baltymų yra augimo faktorius. Būtent per jį signalas perduodamas ląstelei dalintis. Šį signalą priima specialūs receptoriai. Jie yra išorinėje ląstelės membranoje ir taip pat yra proto-onkogenų produktai.
Dalijimosi komanda turi patekti į DNR, nes būtent DNR valdo viską ląstelėje. Todėl signalas iš receptorių turi įveikti ląstelės membraną, jos citoplazmą ir per branduolio membraną prasiskverbti į branduolį. Jį neša kiti baltymai, vadinamieji tarpląsteliniai kurjeriai. Jie taip pat gaunami iš proto-onkogenų.
Taigi akivaizdu, kad onkogenų broliai ir seserys yra atsakingi už ląstelių dalijimąsi. Jiems patikėta ši svarbiausia viso organizmo funkcija. Funkcija labai naudinga, reikalinga ir viena svarbiausių užtikrinant normalią visų organų veiklą.
Kartais susidaro situacija, kai proto-onkogenas virsta onkogenu. Tai yra, savo savybėmis jis tampa visiškai panašus į savo brolį ir seserį. Šiais laikais žinomi tokio virsmo mechanizmai. Tai apima taškinę mutaciją, kai pakeičiama aminorūgšties liekana. Chromosomų persitvarkymas – tokiu atveju proto-onkogenas tiesiog perkeliamas į kitą chromosomą arba jis pats pririša reguliavimo sritį iš visiškai kitos chromosomos.
Šiuo atveju viskas, kas yra ląstelėje, perduodama onkogenui. Jis gali per daug gaminti augimo faktorių arba sukurti sugedusį receptorių. Jis taip pat gali modifikuoti vieną iš tarpląstelinio ryšio baltymų. Onkogenas veikia DNR, todėl ji paklūsta klaidingam dalijimosi signalui. To pasekmė – vėžys. Suklaidinta DNR pradeda vykdyti nekontroliuojamo dalijimosi programą. Blogiausia, kad tokiu būdu pagamintose ląstelėse yra ir onkogeno. Kitaip tariant, jie užprogramuoti neribotam dauginimuisi. Dėl to kūnas sunaikina save.
Žinant proceso esmę tiksliai molekuliniu lygmeniu, vėžį galima gydyti kur kas sėkmingiau. Čia yra du veiksmingi būdai. Pirmasis būdas – sunaikinti vėžines ląsteles. Antrasis – perprogramuoti paveiktą kūno vietą. Tokiu atveju turite įsitikinti, kad vėžio ląstelės nustoja gaminti onkogeną. Kai tik jie pradės gaminti proto-onkogeną, vėžys išnyks pats.
Įkeliama...