Trombocitų agregacijos slopinimas. Antitrombocitinės medžiagos. Išverskite frazę „Nootropil slopina aktyvuotų trombocitų agregaciją ir atkuria konfigūracijos savybes“

Trombocitų agregacija – tai trombocitų, megakariocitų fragmentų, vadinamų trombocitais arba Bizzocero plokštelėmis, troškimas, „jaučiant“ ekstremalią situaciją, kurią lydi kraujo netekimas, kad su kitų „likvidatorių“ (esančių arba susidarančių proceso metu) pagalba susijungtų. ), uždarykite indo pažeidimą.

Nedidelis sužalojimas, pažeidžiantis mažų kraujagyslių vientisumą, paprastai (jei viskas tvarkoje su hemostazės sistema) nekelia didelių rūpesčių. Iš žaizdos tekantis kraujas po kurio laiko nustoja tekėti, ir tokiais atvejais žmonės, neigdami savo dalyvavimą, sako: „Sustojo savaime“. Ir tikriausiai ne visi žino tokį procesą kaip trombocitų agregacija, kuri atlieka svarbų vaidmenį stabdant kraujavimą ir užkertant kelią brangaus organizmo skysčių praradimui.

Trombocitų agregacija yra vienas iš kraujavimo stabdymo etapų

Už tokios iš pažiūros smulkmenos kaip kraujavimo iš mikrokraujagyslių kraujagyslių (arteriolių, venulių, kapiliarų) sustabdymas slypi sudėtingi, nuoseklūs procesai:

• Reaguojant į pažeidimą, mikrocirkuliacijos kraujagyslės spazmuoja ir taip iš dalies trukdo laisvai tekėti kraujui;
• Kraujo trombocitai - trombocitai, kurie prisitvirtina prie pažeistos vietos, skuba į avarijos vietą, bandydami užtaisyti „tarpą“ ( trombocitų sukibimas);
• Trombocitų skaičius pažeidimo vietoje sparčiai didėja (kaupiasi), jie pradeda susigrūsti ir formuotis konglomeratais – taip nutinka trombocitų agregacija, kuris yra pradinis, bet labai svarbus kraujo krešulių susidarymo etapas;
• Dėl trombocitų agregacijos atsiranda laisvas trombocitų kamštis (negrįžtama trombocitų agregacija), šis kištukas, nors ir nepralaidus plazmai, nėra labai stabilus ir patikimas – šiek tiek palieskite ir vėl tekės kraujas;
• Kraujo krešulys susitraukia veikiant susitraukiančiam trombocitų baltymui (tromboplastinui), fibrino gijos sutankina kraujo krešulį, o tai sustabdo kraujavimą ( trombino trombų atitraukimas).

kraujo krešulių susidarymo etapai

Akivaizdu, kad trombocitų agregacija nėra paskutinė kraujavimo stabdymo stadija, tai tik vienas iš proceso etapų, tačiau dėl to jis nėra mažiau svarbus. Kaip vyksta ši reakcija, kokie komponentai joje dalyvauja, bus aprašyta tolesniuose skyriuose, tačiau pirmiausia skaitytojas turi būti informuotas, kad trombocitų agregacija, atlikdama apsauginę funkciją sveikiems žmonėms, gali turėti ir neigiamą pusę. . Trombocitai taip elgiasi ne visada – kol kas tyliai ir ramiai sėdint jie greitai suaktyvėja, prilimpa prie kraujagyslių sienelių ir prireikus sulimpa (jei pažeidžiama kraujagyslė, iš kurios teka kraujas).

Padidėjusi trombocitų agregacija reiškia per didelį šių trombocitų veikimo intensyvumą, kai jie be reikalo suaktyvinami (nesant kraujavimo), sulimpa ir taip prisideda prie organizmui nereikalingų kraujo krešulių susidarymo, kurie vėliau, judėdami krauju, užsidaro. kraujagysles ir sutrikdyti gyvybiškai svarbių organų audinių mitybą. Tai gali nutikti bet kur: kraujagyslėse, tiekiančiose kraują į širdį (miokardo infarktas), plaučiuose (plaučių infarktas), smegenyse (išeminis insultas) ir kt., todėl profilaktikai ir gydymui taip plačiai skiriamos medicininės antitrombocitinės medžiagos. šių patologinių būklių.

Pirmaujančių arterijų tromboembolija dažnai turi liūdną baigtį, tačiau viskas prasidėjo nuo smulkmenų – nuo ​​spontaniškos trombocitų agregacijos, bet, deja, kai tokia svarbi (agregacinė) funkcija kažkodėl jau patyrė patologinių pakitimų...

Trombocitų agregacija kraujo tyrimuose

Trombocitų agregacijos gebėjimui tirti ląstelėms sukuriamos natūralioms (cirkuliacijai kraujyje) artimos sąlygos. Bandymai atliekami su stiklu, naudojant tam tikromis koncentracijomis paimtas induktoriaus medžiagas (sukelta trombocitų agregacija), kurios paprastai dalyvauja šiame procese gyvame organizme (in vivo) su kraujavimo skatinama trombocitų agregacija (ADP, kolagenas, trombinas, adrenalinas). Kai kuriose laboratorijose analizei naudojamos medžiagos, kurių organizme nėra, bet kurios gali sukelti agregaciją, pavyzdžiui, ristomicinas (ristocetinas). Reikėtų pažymėti, kad kiekvienas induktorius turi savo normaliųjų verčių ribas, kurias galima rasti pažvelgus į lentelę. Bet tik susipažinkite, nes norma pateikiama tik preliminariai, ji gali išplėsti arba susiaurinti jos taikymo sritį įvairiose laboratorijose - tai priklauso nuo kiekvieno CDL pamatinių verčių.

Lentelė: normalus trombocitų agregacijos gebėjimas, priklausomai nuo induktoriaus medžiagos

Patologinių būklių (ypač širdies ir kraujagyslių ligų) diagnostikai ypač svarbi yra spontaninė trombocitų agregacija (SAT), kai kraujagyslėmis laisvai cirkuliuoja per didelis sulipusių kraujo plokštelių skaičius, sukeldamas daugybę sutrikimų, ir tai įvyksta pirmiausia visi, mikrocirkuliacijos zonoje:

1. Savaiminė trombocitų agregacija ilgą laiką gresia kraujagyslių sienelių pakitimais (ypač mikrovaskuliarinėms kraujagyslėms);
2. SAT sudaro sąlygas padidinti trombocitų gebėjimą formuoti agregatus, taip padidinant širdies ir kraujagyslių patologijos išsivystymo riziką, jos progresavimą ir rimtų komplikacijų bei pasekmių atsiradimą atsižvelgiant į tai.

Dažniausiai spontanišką trombocitų agregaciją laboratorinėmis sąlygomis lemia:

• Trombocitų suspensijos optinio tankio matavimas;
• Morfologinis (vizualinis) agreguotų kraujo trombocitų įvertinimas.

Trombocitopatijų nosologinei formai diagnozuoti ir nustatyti neabejotinai geriau naudoti specialią modernią įrangą – agregometrus (optinius, fiksuojančius trombocitų agregaciją jais prisodrintoje plazmoje, arba konduktometrinius, matuojančius šį rodiklį visame kraujyje). Šie aparatai nuolat fiksuoja viską, kas nutinka kraujo trombocitams, o vėliau atvaizduoja jų matavimus grafiškai (kreivė – agregograma) Tokie diagnostikos metodai gana patikimi, tačiau yra daug darbo reikalaujantys ir tyrimams atlikti reikalingi dideli plazmos kiekiai.

Nukrypimai nuo normos sukelia problemų nėštumo metu

Tiek mažas, tiek didelis agregavimo pajėgumas yra vienodai blogai. Atsižvelgiant į tai, tam tikromis aplinkybėmis, kai trombocitų agregacija gali padidėti arba sumažėti, palyginti su norma, kraujo tyrimas, apskaičiuojantis šį rodiklį, tampa privalomas.

Viena iš tokių aplinkybių – nėščių moterų apžiūra, nes akušerijoje trombocitų agregacijos nukrypimai nuo normos dažnai turi blogų pasekmių. Nėštumo laikotarpiu moters organizmas jau seniai pradeda ruoštis artėjančiam kraujo netekimui, todėl krešėjimo rodikliai šiek tiek padidėja, tačiau pastebimas vidutinio laipsnio padidėjimas, kuris neturėtų rodyti hiperagregacijos.

Padidėjusi trombocitų agregacija gali sukelti trombozę, tačiau, kita vertus, ją sumažinus, kyla kraujavimo pavojus. Kad nėštumas būtų palankus, jums reikia vidutinio...

Normalus trombocitų agregacijos pajėgumas nėštumo metu paprastai svyruoja nuo 30 iki 60%.(nepriklausomai nuo naudojamos induktoriaus medžiagos) ir dar kartą: viskas yra apytikslė - rezultatai turėtų būti gauti iš analizę atlikusios laboratorijos, kurioje specialistai palygins juos su pamatinėmis vertėmis ir praneš apie nukrypimus, jei tokių yra. Tik tokiais atvejais galima tikėtis, kad nesusidursite nei su hipo-, nei su hiperagregacija ir išvengsite trombozės bei kraujavimo.

Trombocitų agregacija su induktoriais

Kraujo tyrimas, nustatantis trombocitų jungties atstovų agregacijos gebėjimą, turėtų būti atliekamas su keliais induktoriais vienu metu (jų turi būti bent keturi), kad būtų galima sužinoti, kokiame proceso lygmenyje įvyksta gedimas.

Kraujo trombocitų agregacija su ADP

Trombocitų agregacijos gebėjimo su ADP tyrimas atliekamas siekiant nustatyti spontanišką trombocitų agregaciją arba diagnozuoti trombocitus, atsirandančius tam tikroje patologijoje:

1. Aterosklerozinis procesas;
2. Arterinė hipertenzija;
3. IŠL, miokardo infarktas;
4. Smegenų kraujotakos sutrikimai;
5. Cukrinis diabetas;
6. Hiperlipoproteinemija (lipidų spektro pokyčiai, padidėjęs mažo tankio lipoproteinų kiekis, padidėjęs aterogeniškumo koeficientas);
7. Paveldima trombopatija;
8. trombocitopatijos, lydinčios hemoblastozę;
9. Vartojant tam tikrus vaistus, kurie gali slopinti trombocitų ląstelių veiklą.

Nuokrypis žemyn apskaičiuojamas taip:

• Glanzmanno trombostenija (paveldima patologija, kurią sukelia fibrinogeno ir glikoproteinų IIb-IIIa membranų receptorių nebuvimas arba defektas);
• Esminė atrombija (skiriasi nuo trombostenijos nepilnu trombocitų funkcinių gebėjimų pažeidimu;
• Wiskott-Aldrich sindromas (reta su lytimi susijusi recesyvinė liga, kuriai būdingi formos pokyčiai ir ląstelių dydžio sumažėjimas);
• Aspirino tipo sindromas (patologija, susijusi su „išleidimo reakcijos“ ir 2-osios agregacijos fazės pažeidimu);
• Trombocitopatija esant ureminiam sindromui;
• Antrinės trombocitopatijos (su piktybiniais hematologiniais navikais, hipotiroze, gydant trombocitų agregaciją mažinančiais vaistais, NVNU – nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, antibiotikais, diuretikais ir kraujospūdį mažinančiais vaistais).

Rodiklių padidėjimas pastebimas, kai:

• Klampių trombocitų sindromas (polinkis į sukibimą, padidėjęs trombocitų agregacija);
• Krešėjimo sistemos trombocitinės dalies ląstelių aktyvacija, kurią sukelia įvairūs veiksniai: psichoemocinis stresas, vaistai, imuninių kompleksų susidarymas dėl tam tikrų priežasčių ir kt.;
• Atsparumas acetilsalicilo rūgščiai.

Sukelta agregacija su kolagenu

Nukrypimas nuo normos naudojant reakciją su kolagenu gali reikšti, kad trikdžiai jau atsiranda sukibimo lygyje. Rodikliai iš esmės linkę mažėti esant tokiai pat patologijai kaip ir mėginiuose su ADP. Padidėjusi trombocitų agregacija stebima esant klampių trombocitų sindromui ir įvairios kilmės vaskulitui.

Trombocitų agregacijos gebėjimo nustatymas atliekant testą su adrenalinu

Adrenalinas, kaip bendros trombocitų agregacijos aktyvumo induktorius, veikia kaip informatyviausias visų vidinių aktyvinimo mechanizmų rodiklis, įskaitant labai svarbią, bet labai pažeidžiamą „išleidimo reakciją“. ADP ir kolageno analizei būdingomis sąlygomis pastebimas verčių poslinkis žemyn, todėl nėra prasmės viską išvardyti dar kartą. Kalbant apie trombocitų agregacijos aktyvumo padidėjimą, čia irgi nieko naujo: padidėjęs trombocitų klampumas ir trombocitų hemostazės suaktyvėjimas tam tikrose situacijose (stresas, vaistai ir pan.).

Ristocetino kofaktoriaus aktyvumo tyrimas

Šio rodiklio reikšmės atspindi von Willebrand faktoriaus aktyvumą, testas daugiausia naudojamas diagnozuoti ligą tuo pačiu pavadinimu.

Pažymėtina, kad atlikti šį tyrimą naudojant induktorius yra naudinga ne tik norint nustatyti kraujo trombocitų gebėjimą agreguotis. Šie tyrimai leidžia įvertinti antitrombocitinių vaistų veiksmingumą gydymo metu ir leidžia parinkti tinkamas vaistų dozes.

Informacija smalsiems

Tuo tarpu skaitytojas pagrįstai gali priekaištauti, kad temos aprašą pradėjęs nuo testų, jų normos variantų ir patologinių pokyčių, autorius per mažai kalbėjo apie pačias kraujo plokšteles, jų funkcijas ir elgesį kraujavimo skatinamos agregacijos metu. Tekste neišryškinami trombocitų aktyvacijos mechanizmai, nepaaiškinama visų reakcijų, vykstančių už ląstelių klijavimo ir hemostazinio kamščio susidarymo, esmė.

Visa tai gali būti nesunkiai ištaisyta, leidžiant žmonėms su padidėjusiu susidomėjimu sekti visą toliau pateiktuose skyriuose aprašytą procesą nuo pradžios iki pabaigos, savarankiškai suprasti atskiras subtilybes ir nurodyti kiekvieno reakcijos komponento svarbą.

Svarbus trombocitų vaidmuo

Trombocitai yra labai svarbūs įgyvendinant kraujagyslių-trombocitų hemostazę, kuri atsispindi proceso pavadinime. Apskritai jų funkcijas sudaro šių užduočių sprendimas:

1. Kraujo plokštelės, atliekančios angiotrofinę funkciją, palaiko normalią mažo kalibro kraujagyslių sienelių struktūrą ir funkcinius gebėjimus;
2. Turėdamos adhezinių agregacinių savybių, kurios susideda iš to, kad ląstelės susirenka į „klupus“ ir prilimpa prie pažeistų kraujagyslių vietų (sukibimas), greitai suformuoja hemostatinį kamštį (trombocitų agregacija), gali sustabdyti nedidelį kraujavimą per 1–2 minutes. ;
3. Kraujo plokštelių užduotys apima tinkamo lygio sužalotų hemokapiliarų spazmo palaikymą - šios ląstelės neleidžia kraujagyslėms atsipalaiduoti, nes tai padidins kraujavimą;
4. Trombocitai ne tik yra, bet ir aktyviai dalyvauja krešėjimo procesuose, be to, veikia fibrinolizės reakciją.

Trombocitų sukibimo ir agregacijos funkcijos yra neatsiejamai susijusios ir sujungtos į vieną – adhezinę-agregaciją (šis kraujo ląstelių gebėjimas buvo atrastas užpernai – IX a. pabaigoje). Faktas yra tas, kad trombocitų kamštis pradeda formuotis dar prieš tai, kai trombocitai patenka į vietą ir pradeda prilipti prie kraujagyslių sienelių bazinės membranos.

Nors trombocitų prisitvirtinimą prie kapiliarų sienelių palengvina įvairūs jungiamojo audinio komponentai, kolagenas pripažįstamas kaip pagrindinis pirmosios kraujagyslių-trombocitinės hemostazės stadijos stimuliatorius.

Keisdami savo „išvaizdą“ jie įgyja naujų galimybių

Įdomu tai, kad trombocitai, „sužinoję“ apie avarinę situaciją organizme, prieš atvykdami į įvykio vietą pradeda intensyviai ruoštis:

• Per sekundės dalį jie pakeičia savo išvaizdą: iš plokščių disko formos ląstelių virsta sferinėmis formomis, išmesdamos pseudopodijas (ilgus procesus, kurių anksčiau nebuvo ir kurių skubiai reikėjo prilipti prie audinių ir bendrauti tarpusavyje);
• Trombocitai patenka į pažeistą kraujagyslę pilnai sukomplektuota, ty gerai paruošta ir sukibimui, ir agregacijai, todėl jiems prisitvirtinti reikia iki 5 sekundžių.
• Tuo pačiu metu kraujotakoje cirkuliuojantys trombocitai „nesėdi be darbo“, jie ieško ir greitai suranda savo „brolius“, susirenka į grupes (nuo 3 iki 20 ląstelių) ir sulimpa, sudarydami konglomeratus;
• Konglomeratai siunčiami į pažeistą vietą, kad susijungtų su trombocitais, kurie pirmieji (pirmiausia prilipę) atvyko į įvykio vietą ir prilipo prie atviros pamatinės kraujagyslės membranos.

Visus šiuos veiksmus atlieka trombocitai, kad labai greitai padidėtų hemostatinis kamštis, kuris per trumpą laiką (nuo 1 iki 3 minučių) sugebės uždaryti bet kokį tarpą mikrokraujagyslės kraujagyslėje, kad sustabdyti kraujavimą.

Už agregacijos slypi sudėtingas biocheminis procesas

Trombocitų sukibimas ir agregacija nėra tokia paprasta reakcija, kaip gali pasirodyti iš pirmo žvilgsnio. Tai sudėtingas kelių etapų biocheminis procesas, vykstantis dalyvaujant įvairiems egzogeniniams (išoriniams) ir endogeniniams (vidiniams, atsirandantiems iš pačių kraujo plokštelių) faktoriams: reakcijos stimuliatoriai, energijos sąnaudos, reikšmingas Bizzocero plokštelių restruktūrizavimas. Pavyzdžiui, trombocitams pilnai funkcionuoti reikalingas von Willebrand faktorius (glikoproteinas, plazmos kofaktorius, skirtas kraujo trombocitams sulipti su kolagenu), jo gamyba vyksta kraujagyslių sienelėse. Taigi, trombocitai, judėdami kraujagyslėmis, kaupia šio glikoproteino atsargas būsimam naudojimui, kaupdami jį savo granulėse, kad prireikus (suaktyvinus) išleistų į aplinką.

Trombocitų agregacija neįmanoma be daugelio stimuliatorių, kurie vienu metu aktyvuojami prasidėjus reakcijai:

1. Kolagenas yra pagrindinis trombocitų sukibimo stimuliatorius;
2. ADP – šis komponentas atlieka pagrindinį vaidmenį pirmajame agregacijos etape: pirma, ADP nedideliais kiekiais išsiskiria iš pažeistos kraujagyslės sienelės ir raudonųjų kraujo kūnelių (eritrocitų), kurių taip pat yra nelaimės vietoje. Tada hemostazės zoną šiuo stimuliatoriumi aprūpina pačios Bizzocero plokštelės (ATP → ADP), kurios iš pradžių sugebėjo prilipti ir suaktyvėti (trombocitams būdinga „atpalaidavimo reakcija“);
3. Lygiagrečiai su ADP, kiti agregacijos agonistai – adrenalinas ir serotoninas – gaunami iš trombocitų granulių; kraujo plokštelėse aktyvuojami membraniniai fermentai, skatinantys galingų reakciją stimuliuojančių medžiagų – arachidono rūgšties (C 20 H 32 O 2) ir jos darinių, tarp jų, susidarymą. kuri yra aktyviausia agreguojanti medžiaga – tromboksanas;
4. Reikšminga trombocitų agregacijos gebėjimų reguliavimo grandis yra prostaglandinų sistema: aktyviu režimu endotelio ir lygiųjų raumenų ląstelėse susidaro prostaglandinų endoperoksidai, jie taip pat gali virsti tromboksanu. Tačiau paskutinėje agregacijos stadijoje, kai to nebereikia, šios medžiagos pakeičia kryptį ir pradeda teikti kraujagysles plečiančio prostaciklino (PGI 2) išsiskyrimą į kraują, kuris plečia kraujagysles ir iš esmės slopina trombocitų agregaciją;
5. Intratrombocitų faktorių „išleidimo reakciją“, stiprinančią ir didinančią hemostazinio kamščio stiprumą fibrinu, užbaigia labai stiprus agreguojantis agentas – trombinas, kuris gali sukelti agregaciją tokiomis dozėmis, kurios yra mažos, palyginti su tomis, kurių reikia kraujui. krešulys.

Žinoma, išvardyti mechanizmai yra tam tikro profilio gydytojų dėmesio sferoje, tačiau galbūt jie taip pat bus įdomūs ypač smalsiems skaitytojams, kurie užsibrėžė tikslą gerai suprasti sudėtingas trombocitų hemostazės reakcijas. Be to, tokia pažintis padės suprasti daugelio ligų, susijusių su kraujo krešėjimo sutrikimais šiame etape, kilmę.

Pažeidžiamumas

Kai kurių trombocitų hemostazės dalių sutrikimai sukelia daugybę patologinių būklių (paveldimų ir įgytų).

Labiausiai pažeidžiamas trombocitų agregacijos mechanizmas pasirodė esąs labai reikšminga „išleidimo reakcija“ - be jos ląstelių susigrūdimo ir klijavimo procesas baigiasi vos prasidėjus. Hemostatinis kamštis, žinoma, tokiais atvejais nesusidaro.

Be to, norint užtikrinti kokybišką kraujo krešėjimą mikrocirkuliacijos zonoje, reikia įvairių nebaltyminių medžiagų (Ca 2+, Mg 2+, fosfolipidų faktoriaus), taip pat baltymų (albumino, fibrinogeno, atskiri gama trupmenos komponentai ir kt.) pobūdis.

Baltymai trombocitams reikalingi tam, kad sudarytų jiems patogias sąlygas, vadinamąją „plazminę atmosferą“, ir tik tada kraujo trombocitai efektyviai atliks jiems pavestas užduotis. Tačiau daugelis baltymų skilimo produktų (ypač tų, kurie gaunami skaidant fibrinogeną ir fibriną) trukdo trombocitų agregacijai ir labai ją slopina.

Tuo tarpu su sąlyga, kad visi trombocitų hemostazės dalyviai funkcionuoja normaliai, trombocitų agregacija gana pajėgi sustabdyti kraujavimą mikrocirkuliacijos zonoje, tačiau dideliuose kraujagyslėse, kur slėgis ant sienelių didesnis, fibrinu nesutvirtintas kamštis bus netinkamas. , paprasčiau tariant, „išskris“ atnaujindamas kraujavimą.

Antitrombocitinės medžiagos(gr. anti- against + lot. aggregans, aggregantis adding) – vaistai, slopinantys trombocitų agregaciją. Kadangi vaistų, selektyviai blokuojančių trombocitų agregaciją, trūkumo, medicinos praktikoje kaip antiagregacinį poveikį turintys vaistai naudojami kaip antitrombocitai. Tai apima nenarkotinę analgetiką acetilsalicilo rūgštį (žr. Analgetikai ), vaistas nuo podagros anturanas (žr. Vaistai nuo podagros ), kai kurie kraujagysles plečiantys ir antispazminiai vaistai (pavyzdžiui, dipiridamolis, pentoksifilinas, ksantinolio nikotinatas). taip pat kraujo pakaitalas reopoligliucinas.

A. veikimo mechanizmai gali būti susiję su vaistų gebėjimu sutrikdyti arachidono rūgšties metabolizmą, padidinti ciklinio AMP (cAMP) lygį ląstelėse, pakeisti trombocitų citoplazminės membranos būklę ir kt.

Acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai slopina prostaglandinų H-sintetazę (ciklooksigenazę), acetilinant šio fermento aktyvius centrus. Dėl to blokuojamas prostaglandino H2 ir tromboksano A2 susidarymas iš arachidono rūgšties, kurie yra endogeniniai trombocitų agregacijos induktoriai. Trombocitų agregacijos slopinimas išsivysto po 1-3 h išgėrus šio vaisto ir tęsiasi kelias dienas. Pastaroji yra dėl to, kad ciklooksigenazės aktyvumo atkūrimas po negrįžtamo šio fermento slopinimo acetilsalicilo rūgštimi galimas tik dėl naujo fermento susidarymo, o trombocitai neturi galimybės sintetinti baltymų, t. fermentų, nes yra branduolinės ląstelės. Taigi, išgėrus vieną acetilsalicilo rūgšties dozę, jos antiagregacinio poveikio trukmė atitinka vidutinę trombocitų gyvenimo trukmę (8-11 dienų). Atsižvelgiant į tai, kaip A. acetilsalicilo rūgštis skiriama 0,05-0,1 G 1 kartą per dieną arba 1-1,5 G 2-3 kartus per savaitę; Netinka vartoti didesnėmis dozėmis arba dažniau, nes Tuo pačiu metu acetilsalicilo rūgštis ilgą laiką slopina ciklooksigenazę kraujagyslių sienelėje ir taip sutrikdo prostaciklino susidarymą iš arachidono rūgšties, kuri yra endogeninis tromboksano A 2 antagonistas, veikiantis trombocitų agregaciją ir kraujagyslių tonusą. Žmogaus kraujagyslių sienelės ciklooksigenazės aktyvumo atstatymas po vienkartinės 0,5 acetilsalicilo rūgšties dozės Gįvyksta per 6 h dėl ciklooksigenazės susidarymo endotelyje ir kraujagyslių intimos ląstelėse. Nutraukus acetilsalicilo rūgšties vartojimą, kraujo agregacijos gebėjimas atsistato lėtai (per kelias dienas) ir atsiranda dėl trombocitų su blokuota ciklooksigenazės populiacijos pasikeitimo į naujai susidariusius trombocitus, kurių ciklooksigenazės aktyvumas nesutrikęs.

Pagal veikimo mechanizmą trombocitų agregacijai anturanas šiek tiek skiriasi nuo acetilsalicilo rūgšties.

Anturano sulfidiniai metabolitai, susidarę organizme, turi galimybę grįžtamai blokuoti ciklooksigenazę. Tačiau tai, matyt, nėra pagrindinė jo antiagregacinio poveikio priežastis, nes vartojant vieną dozę, anturanas yra grįžtamasis, o vartojant ilgai, jis negrįžtamai slopina trombocitų agregaciją. Pastarasis yra dėl to, kad ilgai vartojant anturanas sukelia negrįžtamus trombocitų citoplazminės membranos pokyčius. Dėl to susilpnėja trombocitų sukibimas su kraujagyslių endoteliu, sutrinka daugybės medžiagų (ADP, serotonino, tromboksano), sukeliančių trombocitų agregaciją, išsiskyrimo iš šių ląstelių procesai. Antiagregacinis anturano poveikis vystosi palaipsniui ir pasiekia maksimalų po kelių mėnesių nuolatinio jo vartojimo. Nutraukus vaisto vartojimą po ilgalaikio (3 mėnesius) vartojimo, trombocitų agregacijos slopinimas išlieka 1-2 savaites. Kadangi A. anturan skiriama 0,6-0,8 paros dozė G(dažniausiai 2-4 dozėmis).

Dipiridamolis (sinonimas: varpeliai, persantinas), ksantinolio nikotinatas (sinonimas: komplaminas, ksavinas, teonolis) ir pentoksifilinas (sinonimas: trental) slopina trombocitų agregaciją, padidindami juose cAMP kiekį, nes Šie vaistai slopina cAMP fosfodiesterazės, fermento, kuris metabolizuoja cAMP, aktyvumą. Kadangi A. dipiridamolis skiriamas per burną (1 h prieš valgį) paprastai 0,1 G 4 kartus per dieną; pentoksifilinas - gydymo pradžioje 0,

2-0,4 G 3 kartus per dieną, po to palaikomoji dozė (0,1 G 3 kartus per dieną). Jei būtina pasiekti greitą antiagregacinį poveikį, dipiridamolis suleidžiamas į veną 0,01-0,02 G. Kartais jie griebiasi lašelinio vartojimo į veną 0,1 G pentoksifilinas 250-500 ml 5% gliukozės tirpalas arba izotoninis natrio chlorido tirpalas (30-60 lašų 1 min). Pentoksifilinas taip pat gali būti vartojamas į arteriją 0,1–0,3 dozėmis G(0,01 greičiu G 1 min). Ksantinolio nikotinatas skubiais atvejais suleidžiamas į veną 0,3-0,6 G per dieną. Palaikomajai terapijai jis skiriamas per burną, rečiau į raumenis. Skirtingai nuo ciklooksigenazės inhibitorių, šie A., didinantys cAMP kiekį, ne tik neslopina, bet netgi šiek tiek stimuliuoja kraujagyslių sienelės antiagregacinį aktyvumą. Tačiau jų poveikis trombocitų agregacijai nėra stabilus, todėl šios grupės A. dažniausiai vartojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi.

Prostaciklinas turi ryškių antiagregacinių savybių. Jis padidina cAMP kiekį trombocituose aktyvuodamas adenilato ciklazę, kuri skatina cAMP susidarymą. Tačiau prostaciklino poveikis yra labai trumpalaikis (kelias minutes), todėl jis nebuvo plačiai naudojamas praktiškai. Atliekama naujų aktyvių A. paieška tarp prostaciklino analogų, kurie skiriasi nuo jo ilgesne veikimo trukme.

Kartais, norint pasiekti greitą antiagregacinį poveikį, naudojamas kraujo pakaitalas reopoligliucinas, kuris yra mažos molekulinės masės dekstrano preparatas. Jo veikimo mechanizmas mažai ištirtas ir, matyt, daugiausia dėl hemodiliucijos.

A. vartojimo indikacijos yra prieštrombinės būklės, trombozė, įvairios lokalizacijos mikrocirkuliacijos sutrikimai. Visų pirma, A. yra skirti miokardo infarktui, išeminiam

Pavyzdžiui, pažeidžiant kraujagyslę, trombocitai, naudodami membraninius glikoproteinų receptorius, greitai prilimpa prie prieinamų subendotelinės erdvės komponentų (kolageno); šį procesą reguliuoja von Willebrand faktorius. Trombocitams prilipus prie kraujagyslių sienelės, išsiskiria jų citoplazminių granulių turinys (įskaitant kalcį, ADP, serotoniną ir trombiną). Trombocitų aktyvacija ir granulių turinio sekrecija skatinama, kai jos prisijungia prie agonistų (ypač kolageno ir trombino). Šio proceso metu trombocitų aktyvacija sukelia de novo tromboksano A2 (TXA2), stipraus vazokonstriktoriaus ir agregacijos induktoriaus, sintezę ir sekreciją (17.17 pav.). ADP, trombinas ir TXA2 skatina trombocitų agregaciją ir taip prisideda prie pirminio kraujo krešulio susidarymo. Trombocitų aktyvacijos metu vyksta svarbūs konformaciniai pokyčiai glikoproteinų membranos receptoriuose Ilb/IIIa. Šie pokyčiai lemia tai, kad anksčiau neaktyvūs Hb/Sha receptoriai suriša fibrinogeno molekules, dėl ko trombocitai yra tvirtai sujungti vienas su kitu, sudarydami agregatus.

Trombocitų aktyvacijos reguliavimas daugiausia susijęs su Ca++ išsiskyrimu iš trombocitų depo. Dėl to padidėja kalcio koncentracija ląstelės citozolyje, suaktyvėja baltymų kinazės ir galiausiai trombocituose vyksta reguliuojančių baltymų fosforilinimas. Padidėjęs [Ca++] kiekis ląstelės citozolyje taip pat stimuliuoja fosfolipazę A2, todėl išsiskiria arachidono rūgštis – TXA2 pirmtakas (17.17 pav.). Kalcio išsiskyrimą reguliuoja keli veiksniai. Kai trombinas ir kiti agonistai jungiasi prie atitinkamų trombocitų membranos receptorių, susidaro tarpiniai junginiai, kurie skatina kalcio išsiskyrimą iš depo. TXA2 padidina intracelulinio [Ca++] lygį, prisijungdamas prie savo receptorių trombocitų paviršiuje, o tai slopina adenilato ciklazės aktyvumą, taip sumažindama cAMP gamybą ir padidindama [Ca++] išsiskyrimą iš depo (17.17 pav.) . Priešingai, endotelio ląstelių gaminamas prostaciklinas (PGI2) stimuliuoja adenilato ciklazės aktyvumą, padidina cAMP koncentraciją trombocituose ir slopina [Ca++] sekreciją iš depo.

Ryžiai. 17.17 val. Trombocitų aktyvaciją skatina intracelulinis [Ca++]. Rodomi veiksniai, kurie pagreitina ir slopina kalcio išsiskyrimą iš jo saugyklos trombocituose. Trombinas ir serotoninas, jungdamiesi prie specifinių receptorių, skatina inozitolio trifosfato (ITP) gamybą iš fosfatidilinozitolio difosfato (PIFg), veikiant fosfolipazei C (PLS). IFZ padidina kalcio išsiskyrimą į ląstelės citoplazmą. Tromboksanas Ag (TXA2) taip pat skatina kalcio išsiskyrimą: slopina adenilato ciklazės (AC) aktyvumą, dėl kurio sumažėja ciklinio AMP (cAMP) gamyba. Normaliomis sąlygomis cAMP neleidžia išsiskirti [Ca++] iš ER, todėl šio poveikio sumažėjimas dėl TCAg veikimo padidina kalcio išsiskyrimą į citoplazmą. Endotelio ląstelėse susidaręs prostaciklinas turi priešingą poveikį: skatindamas AC aktyvumą ir cAMP susidarymą, sumažina kalcio išsiskyrimą trombocitų viduje. Kalcis sustiprina fosfolipazės Kj (PLA2) aktyvumą, kuriai veikiant iš ląstelės membranos fosfolipidų susidaro TXAg pirmtakai. Aktyvavus trombocitams, kinta [Ca++], dėl ko išsiskiria kalcio atsargų turinys, persitvarko citoskeletas ir reikšmingai pakinta glikoproteino Ib/Sha receptorių konformacija, t.y. vyksta trombocitų agregacijai reikalingi procesai. ADP taip pat tam tikru būdu prisideda prie trombocitų agregacijos, tačiau šio proceso tarpininkai dar nenustatyti

Šiuolaikiniai antitrombocitai vaistai veikia trombocitų funkciją įvairiais jų aktyvavimo ir agregacijos procesų etapais. Dažniausias antitrombocitinis vaistas yra aspirinas. Kiti kliniškai naudojami vaistai yra dipiridamolis ir tiklopidinas. Aktyviai tiriami potencialūs nauji vaistai, blokuojantys trombocitų IIb/Sha receptorius, aiškinamasi jų reikšmė gydant širdies ir kraujagyslių ligas.

Trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną) – vaistų ATC klasifikacija

Šioje svetainės skiltyje pateikiama informacija apie vaistus iš grupės - B01AC trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną). Kiekvienas vaistas yra išsamiai aprašytas EUROLAB portalo specialistų.

Anatominė terapinė cheminė klasifikacija (ATC) yra tarptautinė vaistų klasifikavimo sistema. Lotyniškas pavadinimas yra Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Remiantis šia sistema, visi vaistai skirstomi į grupes pagal pagrindinį terapinį panaudojimą. ATC klasifikacija turi aiškią, hierarchinę struktūrą, kuri leidžia lengviau rasti tinkamus vaistus.

Kiekvienas vaistas turi savo farmakologinį poveikį. Teisingas tinkamų vaistų nustatymas yra esminis žingsnis siekiant sėkmingai gydyti ligas. Kad išvengtumėte nepageidaujamų pasekmių, prieš vartodami tam tikrus vaistus pasitarkite su gydytoju ir perskaitykite naudojimo instrukcijas. Ypatingą dėmesį atkreipkite į sąveiką su kitais vaistais, taip pat į vartojimo sąlygas nėštumo metu.

ATX B01AC trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną):

Vaistų grupė: trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną)

• Bendra (planšetiniai kompiuteriai)
• Aklotinas (tabletės)
• Aspigrelis (kapsulė)
• Aspicor (geriamosios tabletės)
• Aspinat (geriamosios tabletės)
• Aspinat (šnypščiosios tabletės)
• Aspirinas (geriamosios tabletės)
• Aspirinas 1000 (šnypščiosios tabletės)
• Aspirin Cardio (geriamosios tabletės)
• ATROGREL (geriamosios tabletės)
• Acecardol (geriamosios tabletės)
• Acetilsalicilo rūgštis "York" (geriamosios tabletės)
• Acetilsalicilo rūgštis Cardio (geriamosios tabletės)
• Acetilsalicilo rūgšties kardio (kapsulė)

• Acetilsalicilo rūgštis-LekT (geriamosios tabletės)
• Acetilsalicilo rūgštis-Rusfar (geriamosios tabletės)
• Acetilsalicilo rūgštis-UBF (geriamosios tabletės)
• Ventavis (aerozolis)
• Detromb (geriamosios tabletės)
• Dipiridamolis (geriamoji suspensija)
• Dipiridamolis (geriamosios tabletės)
• Zylt (geriamosios tabletės)
• Ibustrin (geriamosios tabletės)
• Ilomedin (koncentratas infuziniam tirpalui)
• CardiASK (geriamosios tabletės)
• Cardiomagnyl (geriamosios tabletės)
• Coplavix (geriamosios tabletės)
• Listab 75 (geriamosios tabletės)

• Lopirel (geriamosios tabletės)
• Mikristin (geriamosios tabletės)
• Parsedilas (Dragée)
• Persantine (koncentratas infuziniam tirpalui)
• Plavix (geriamosios tabletės)
• Plagril (geriamosios tabletės)
• Plidol 100 (geriamosios tabletės)
• Plogrel (geriamosios tabletės)
• Sanomil-Sanovel (geriamosios tabletės)
• Tagren (geriamosios tabletės)
• Targetek (geriamosios tabletės)
• Tiklid (geriamosios tabletės)
• Tiklo (geriamosios tabletės)
• Thrombo ACC (geriamosios tabletės)

Jei jus domina kiti vaistai ir preparatai, jų aprašymai ir naudojimo instrukcijos, sinonimai ir analogai, informacija apie sudėtį ir išleidimo formą, vartojimo indikacijas ir šalutinį poveikį, vartojimo būdus, dozes ir kontraindikacijas, gydymo pastabas. vaikų su vaistais, naujagimių ir nėščiųjų, vaistų kainos ir atsiliepimai, ar turite kitų klausimų ir pasiūlymų – rašykite mums, mes tikrai pasistengsime Jums padėti.

Karščiausios temos

• Hemorojaus gydymas Svarbu!
• Makšties diskomforto, sausumo ir niežėjimo problemų sprendimas Svarbu!
• Visapusiškas peršalimo ligų gydymas Svarbu!
• Nugaros, raumenų, sąnarių gydymas Svarbu!
• Visapusiškas inkstų ligų gydymas Svarbu!

Kitos paslaugos:

Esame socialiniuose tinkluose:

Mūsų partneriai:

ATC (ATS) – vaistų ir medicinos produktų klasifikacija EUROLAB portale.

EUROLAB™ prekės ženklas ir prekės ženklas yra registruoti. Visos teisės saugomos.

Trombocitų agregacija yra svarbus kraujo krešėjimo rodiklis

Trombocitai, bespalvės kraujo ląstelės, atlieka gyvybiškai svarbų vaidmenį saugant organizmą nuo kraujo netekimo. Juos galima vadinti greitosios pagalbos automobiliais, nes jie akimirksniu skuba į pažeidimo vietą ir ją užblokuoja. Šis procesas vadinamas agregacija.

Trombocitų agregacija – kas tai?

Trombocitų agregacija yra procesas, kurio metu ląstelės sulimpa. Taip susidaro kamštis, kuris uždaro žaizdą. Pradiniame etape kraujo ląstelės sulimpa ir vėliau prilimpa prie kraujagyslės sienelių. Rezultatas yra kraujo krešulys, vadinamas trombu.

Sveikame organizme agregacija yra apsauginė: trombocitai užkemša žaizdą ir kraujavimas sustoja. Kai kuriais atvejais kraujo krešulių susidarymas yra nepageidautinas, nes jie blokuoja kraujagysles gyvybiškai svarbiuose organuose ir audiniuose.

1. Padidėjęs bespalvių kraujo ląstelių aktyvumas gali sukelti insultą ir širdies priepuolį.
2. Sumažėjusi trombocitų gamyba dažnai sukelia didelį kraujo netekimą. Dažnas, ilgai nesibaigiantis kraujavimas sukelia išsekimą ir anemiją (mažakraujystę).

Remiantis statistika, kasmet nuo trombozės miršta vienas iš 250 žmonių.

Siekiant užkirsti kelią ligai, būtina kontroliuoti trombocitų kiekį ir jų gebėjimą agreguotis.

• dažnas kraujavimas - iš gimdos, iš nosies;
• mėlynių atsiradimas dėl menkiausio sužalojimo;
• blogai gyjančios žaizdos;
• patinimas.

Normalūs rodikliai

Paprastai agregacija yra 25–75%. Tokie rodikliai rodo gerą hematopoezę ir pakankamą audinių ir organų aprūpinimą deguonimi.

Trombocitų norma – lentelė

Vaikas iki vienerių metų

Vyrai, vyresni nei 18 metų

Vyresnės nei 18 metų moterys

Trombocitų agregacijos testas

Kraujo tyrimas leidžia nustatyti nukrypimus nuo normos ir diagnozuoti kraujodaros bei širdies ir kraujagyslių sistemų patologijas. Be to, procedūra yra skirta stebėti daugelio ligų dinamiką ir paskirti tinkamą gydymą.

Analizė atliekama laboratorinėmis sąlygomis. Norėdami tai padaryti, kraujas imamas iš venos. Prieš tyrimą pacientui rekomenduojama:

• 1–3 dienas laikytis specialisto paruoštos dietos;
• Likus 8 valandoms iki procedūros, vengti maisto produktų, kuriuose yra daug riebalų, taip pat vartoti vaistus, įskaitant Voltaren gelį (jei įmanoma);
• Prieš 24 valandas nenaudokite imunostimuliatorių, įskaitant kavą, alkoholį, česnaką ir nustokite rūkyti.

Tyrimas atliekamas ryte tuščiu skrandžiu. Prieš procedūrą leidžiama gerti tik švarų, negazuotą vandenį.

Surinkus veninį kraują, į jį pridedamos specialios medžiagos – induktoriai, kurie savo sudėtimi yra panašūs į žmogaus organizmo ląsteles, skatinantys trombų susidarymą. Šiuo tikslu naudokite:

Agregacijos nustatymo metodas pagrįstas šviesos bangų perdavimu per kraujo plazmą prieš ir po krešėjimo. Taip pat atsižvelgiama į šviesos bangos pobūdį, formą ir greitį.

Reikėtų pažymėti, kad tyrimas neatliekamas, jei organizme yra uždegiminis procesas.

Indikatorius priklauso nuo medžiagos, kuri buvo pridėta į kraują, ir jos koncentracijos.

Sujungimo greitis priklausomai nuo induktoriaus - lentelė

Agregavimo rūšys

Gydytojai išskiria kelis agregacijos tipus:

• spontaniškas – nustatomas be induktoriaus medžiagos. Trombocitų agregacijos aktyvumui nustatyti kraujas, paimtas iš venos, dedamas į mėgintuvėlį, kuris dedamas į specialų prietaisą, kuriame pašildomas iki 37°C temperatūros;
• sukeltas - tyrimas atliekamas pridedant induktorių į plazmą. Paprastai naudojamos keturios medžiagos: ADP, kolagenas, epinefrinas ir ristomicinas. Metodas naudojamas nustatant daugybę kraujo ligų;
• vidutinio sunkumo – stebimas nėštumo metu. Sukelia placentos kraujotaka;
• mažas - pasireiškia kraujotakos sistemos patologijomis. Trombocitų kiekio sumažėjimas gali sukelti įvairių tipų kraujavimą. Stebimas moterims menstruacijų metu;
• padidėjęs - sukelia padidėjusį trombų susidarymą. Tai pasireiškia patinimu ir tirpimo jausmu.

Trombocitų hiperagregacija

Jei padidėja agregacijos (hiperagregacijos) lygis, padidėja trombų susidarymas. Esant tokiai būklei kraujas lėtai juda per indus ir greitai kreša (norma yra iki dviejų minučių).

Hiperagregacija atsiranda, kai:

• cukrinis diabetas;
• hipertenzija – aukštas kraujospūdis;
• inkstų, skrandžio, kraujo vėžys;
• kraujagyslių aterosklerozė;
• trombocitopatija.

Padidėjęs agregacijos lygis gali sukelti šias sąlygas:

• miokardo infarktas – ūminė širdies raumens liga, kuri išsivysto dėl nepakankamo aprūpinimo krauju;
• insultas – smegenų kraujotakos sutrikimas;
• apatinių galūnių venų trombozė.

Problemos ignoravimas gali būti mirtinas.

Gydymo metodai priklauso nuo ligos sudėtingumo.

Vaistų terapija

Pradiniame etape rekomenduojama vartoti vaistus, kurių tikslas yra skystinti kraują. Tam tinka įprastas aspirinas. Siekiant išvengti kraujavimo, apsauginiame apvalkale esantis vaistas vartojamas po valgio.

Specialių vaistų vartojimas padės išvengti naujų kraujo krešulių susidarymo. Visi vaistai vartojami tik pasikonsultavus su gydančiu gydytoju.

Po papildomų tyrimų pacientui skiriama:

• antikoaguliantai - vaistai, užkertantys kelią greitam kraujo krešėjimui;
• novokaino blokada, skausmą malšinantys vaistai;
• vaistai, skatinantys vazodilataciją.

Dieta

Labai svarbu laikytis gėrimo režimo, nes nepakankamas skysčių kiekis sukelia kraujagyslių susiaurėjimą, dėl kurio kraujas dar labiau tirštėja. Per dieną reikia suvartoti bent 2–2,5 litro vandens.

Venkite maisto produktų, kurie skatina hematopoezę:

Draudžiami produktai – galerija

etnomokslas

Padidėjusiai trombocitų agregacijai gydyti taikomi netradiciniai gydymo metodai. Prieš naudodami nuovirus ir užpilus, pasitarkite su gydytoju, nes daugelis vaistinių augalų yra draudžiami trombocitozei gydyti.

1. Saldūs dobilai. Stiklinę užpilkite 1 valgomuoju šaukštu verdančio vandens. l. maltų žolelių, palikite 30 min. Skystį padalinkite į 3-4 lygias dalis ir gerkite visą dieną. Terapijos kursas yra mėnuo. Jei reikia, pakartokite gydymą.
2. Bijūnas. Sumalkite šaknį ir užpilkite 70% alkoholio santykiu 1 valgomasis šaukštas. l. už 250 ml. Palikite tamsioje vietoje 21 dieną. Gerkite po 30 lašų prieš valgį 3 kartus per dieną dvi savaites. Tada reikia padaryti savaitės pertrauką ir pakartoti kursą.
3. Žalioji arbata. Sumaišykite 1 šaukštelį. imbiero šaknies ir žaliosios arbatos, užpilkite 500 ml verdančio vandens, ant peilio galo uždėkite cinamono. Infuzuokite arbatą apie 15 minučių. Dėl skonio galite pridėti citrinos. Gerti per dieną.
4. Apelsinai. Kasdien rekomenduojama išgerti po 100 ml šviežiai spaustų apelsinų sulčių. Galima maišyti su moliūgų sultimis santykiu 1:1.

Apie tirštą kraują ir kraujo krešulius kraujagyslėse – vaizdo įrašas

Trombocitų hipoagregacija

Sumažėjęs agregacijos lygis yra ne mažiau pavojingas paciento sveikatai ir gyvybei. Nepakankama trombocitų agregacija (hipoagregacija) sukelia blogą kraujo krešėjimą (trombocitopeniją). Dėl to nesusidaro krešuliai (trombai), o tai sukelia stiprų kraujavimą.

Gydytojai išskiria paveldimą ir įgytą trombocitų hipoagregaciją.

PSO duomenimis, šia liga serga apie 10% pasaulio gyventojų.

Žemą agregacijos gebėjimą suaktyvina virusinė ar bakterinė infekcija, fizioterapija ar vaistų vartojimas.

Hipoagregacija atsiranda, kai:

• inkstų nepakankamumas;
• lėtinė leukemija – piktybinė kraujotakos sistemos liga;
• sumažėjusi skydliaukės funkcija;
• anemija (mažakraujystė).

Dieta

Mityba yra svarbus veiksnys normalizuojant trombocitų kiekį. Dietoje turėtų būti maisto produktų, kurie skatina kraujodarą:

• grikiai;
• žuvis;
• raudona mėsa - paruošta bet kokiu būdu;
• jautienos kepenys;
• kiaušiniai;
• želdiniai;
• salotos su morkomis, dilgėlėmis, paprikomis, burokėliais;
• granatai, bananai, šermukšnio uogos, erškėtuogių sultys.

Tokiu atveju turėtumėte sumažinti arba visiškai atsisakyti imbiero, citrusinių vaisių ir česnako vartojimo.

Tradicinis gydymas

Išplėstiniais atvejais gydymas atliekamas tik ligoninėje. Pacientui skiriama:

1. 5% aminokaproinės rūgšties tirpalas į veną.
2. Natrio adenozino trifosfatas švirkščiamas į raumenis arba po oda.
3. Preparatai: Emosintas, Dicinonas, Traneksamo rūgštis.

Esant stipriam kraujavimui, atliekama donoro trombocitų masės perpylimas.

Pacientai turėtų vengti vartoti vaistus, skystinančius kraują:

Vaistai hipoagregacijai gydyti – galerija

Netradicinis gydymas

Tradiciniai gydymo metodai naudojami kaip pagalbinė priemonė, nes trombocitų skaičiaus padidinti neįmanoma tik vaistažolių pagalba.

1. Dilgėlė. Sumalti 1 valg. l. augalus, užpilkite stikline verdančio vandens ir padėkite ant silpnos ugnies 10 minučių. Atvėsinkite skystį ir filtruokite. Gerkite prieš kiekvieną valgį. Kursas yra vienas mėnuo.
2. Burokėlių sultys. Žalius burokėlius sutarkuoti, įdėti 1 a.š. l. granuliuoto cukraus. Palikite pastą per naktį. Ryte išspauskite sultis ir gerkite prieš pusryčius. Gydymo trukmė 2-3 savaitės.
3. Sezamų aliejus. Naudojamas tiek gydymui, tiek profilaktikai. Vartoti 3-4 kartus per dieną po valgio.

Savybės nėštumo metu

Agregacijos lygis nėštumo metu yra labai svarbus. Faktas yra tas, kad šio proceso sutrikimas sukelia rimtų pasekmių.

Norma nėštumo metu laikoma 150–380 x 10^9/l.

Nedidelis rodiklio padidėjimas yra susijęs su placentos kraujotaka ir laikomas normaliu. Viršutinė riba neturi viršyti 400 x 10^9/l.

Normalus agregacijos lygis pridedant bet kokį induktorių yra 30–60%.

Hiperagregacija

Trombocitų hiperagregacija pavojinga ne tik mamai, bet ir kūdikiui, nes ankstyvose stadijose gali įvykti persileidimas ar savaiminis persileidimas. Gydytojai įvardija pagrindines priežastis, dėl kurių padidėja trombocitų agregacija nėštumo metu:

• kūno dehidratacija dėl vėmimo, dažno tuštinimosi, nepakankamo gėrimo režimo;
• ligos, kurios gali išprovokuoti antrinį trombocitų kiekio padidėjimą.

Nėščios moterys turi atlikti medicininę apžiūrą ir reguliariai atlikti tyrimus. Tik taip galima laiku pastebėti nukrypimą nuo normos ir imtis atitinkamų priemonių.

Vidutiniškai padidėjus krešėjimo lygiui, rekomenduojama koreguoti mitybą. Turėtumėte vartoti maisto produktus, kurie skystina kraujo plazmą. Tai linų sėmenų ir alyvuogių aliejai, svogūnai, pomidorų sultys. Dietoje turėtų būti maisto produktų, kurių sudėtyje yra magnio:

Jei dieta neduoda rezultatų, skiriamas gydymas vaistais.

Hipoagregacija

Agregacijos pajėgumo sumažėjimas nėščios moters ir vaisiaus sveikatai yra ne mažiau pavojingas nei hiperagregacija. Esant tokiai būklei, kraujagyslės tampa trapios, ant kūno atsiranda mėlynių, pradeda kraujuoti dantenos. Taip atsitinka dėl kokybinės kraujo ląstelių sudėties pažeidimo arba nepakankamos jų gamybos. Hipoagregacija gali sukelti kraujavimą iš gimdos gimdymo metu ir po jo.

Trombocitų kiekio sumažėjimą išprovokuoja šie veiksniai:

• vartoti vaistus - diuretikus, antibakterinius vaistus;
• autoimuninės ir endokrininės ligos;
• alergija;
• sunki toksikozė;
• prasta mityba;
• vitaminų B12 ir C trūkumas.

Norint pagerinti kraujo ląstelių sintezę, moteriai rekomenduojama vartoti maistą, kuriame gausu vitaminų B ir C:

Gydytojas skiria specialius vaistus, kurie teigiamai veikia kraujodaros sistemą, neturėdami neigiamo poveikio kūdikiui.

Siekiant išvengti neigiamų pasekmių ir rizikos, susijusios su hiper- arba hipoagregacija, gydytojai rekomenduoja atlikti trombocitų agregacijos gebėjimo tyrimą net planuojant nėštumą.

Savybės vaikams

Nepaisant to, kad padidėjęs agregavimo pajėgumas dažniausiai nustatomas suaugusiems, pastaruoju metu padaugėjo vaikų ligos atvejų.

1. Hiperagregacija gali būti paveldima arba įgyta. Padidėjusio trombocitų kiekio priežastys suaugusiesiems nelabai skiriasi. Daugiausia:
   • kraujotakos sistemos ligos;
   • infekcinės ir virusinės ligos;
   • chirurginė intervencija.

Vaikams iki vienerių metų hiperagregaciją gali sukelti dehidratacija ir anemija. Paauglystėje svarbų vaidmenį atlieka stresinės situacijos ir fiziologinis organizmo augimas.

Gydymas pradedamas išsiaiškinus trombocitų agregacijos gebėjimo nukrypimo nuo normos priežastį. Kartais pakanka pakoreguoti mitybą ir gėrimo režimą. Kai kuriais atvejais reikia gydyti ligą, sukėlusią anomaliją.

Jei reikia, gydytojas hematologas atliks papildomą tyrimą ir paskirs vaistus, atsižvelgdamas į paciento amžių ir ligos sunkumą.

Kodėl krenta trombocitų kiekis – vaizdo įrašas

Trombocitų agregacijos lygio tyrimas yra svarbi diagnostinė procedūra, leidžianti nustatyti rimtas ligas, sumažinti komplikacijų riziką ir laiku atlikti gydymą.

• Spausdinti

Medžiaga skelbiama tik informaciniais tikslais ir jokiu būdu negali būti laikoma medicinos įstaigos specialisto konsultacijos pakaitalu. Svetainės administracija neatsako už paskelbtos informacijos panaudojimo rezultatus. Kilus diagnozės ir gydymo, taip pat vaistų skyrimo ir jų dozavimo schemos nustatymo klausimams, rekomenduojame kreiptis į gydytoją.

27.1. Trombocitų agregaciją mažinantys vaistai (antitrombocitai)

Trombocitai yra maži, disko formos kraujo elementai, kurie susidaro kaip kaulų čiulpų megakariocitų fragmentai. Trombocitai kraujyje cirkuliuoja 6-12 dienų, o vėliau juos pasiima audinių makrofagai.

Kraujagyslių endotelis veikia trombocitų funkcinį aktyvumą. Endotelio ląstelės į kraują išskiria prostacikliną (prostaglandiną I 2) ir endotelio relaksacinį faktorių, kuris identifikuojamas su azoto oksidu – NO. Šios medžiagos apsaugo nuo trombocitų agregacijos. Be to, endotelio ląstelės išskiria medžiagas, mažinančias kraujo krešėjimą ir skatinančias krešulių irimą. Visa tai užtikrina nepažeisto kraujagyslių endotelio antitrombogenines savybes.

Pažeidus kraujagyslių endotelį, kurį gali sukelti įvairūs veiksniai (mechaninės traumos, infekcijos, ateroskleroziniai kraujagyslių sienelės pakitimai, padidėjęs kraujospūdis ir kt.), sumažėja antitrombogeninės endotelio savybės, o tai sudaro sąlygas formuotis. kraujo krešulio. Sutrinka prostaciklino ir endotelio atpalaiduojančio faktoriaus sintezė ir tai palengvina kontaktą

trombocitai su pažeistu endotelio paviršiumi. Trombocitai kaupiasi pažeidimo vietoje ir sąveikauja su kraujagyslių subendoteliu: tiesiogiai arba per von Willebrand faktorių (išskiriamą aktyvuotų trombocitų ir endotelio ląstelių), jie jungiasi su kolagenu ir kitais subendotelio baltymais, dalyvaujant specifiniams trombocituose lokalizuotiems glikoproteinams. membrana. Von Willebrand faktorius jungiasi su glikoproteinu Ib, o kolagenas – su trombocitų membranos glikoproteinu Ia (žr. 27-1 pav.). Kolageno (taip pat trombino, kuris lokaliai nedideliais kiekiais susidaro jau pradinėje trombų susidarymo stadijoje) poveikis trombocitams sukelia jų būklės pasikeitimą – aktyvaciją. Trombocitai keičia savo formą (iš disko formos jie išsiskleidžia dėl daugelio procesų – pseudopodijų) ir padengia pažeistą kraujagyslės paviršių.

Aktyvuodami trombocitai išskiria įvairias biologiškai aktyvias medžiagas, kurios neaktyvuotuose trombocituose yra granulėse (α-granulės, tankios granulės). Tankios granulės yra medžiagų, skatinančių trombocitų agregaciją: ADP ir serotonino, saugykla. Šios medžiagos išsiskiria iš trombocitų granulių, padidėjus intracelulinei Ca 2+ koncentracijai dėl kolageno, trombino ir kitų agregacijos induktorių, įskaitant patį ADP, poveikio trombocitams. Į kraują patekęs ADP stimuliuoja specifinius (purinerginius) receptorius, lokalizuotus trombocitų membranoje. Per G-baltymu susietus receptorius (P2Y 12 purinerginius receptorius) ADP sukelia adenilato ciklazės slopinimą ir cAMP koncentracijos sumažėjimą, dėl ko trombocitų citoplazmoje padidėja Ca 2 kiekis (27-2 pav.).

Be to, suaktyvėjus trombocitams, padidėja trombocitų membranos fosfolipazės A2 – fermento, dalyvaujančio arachidono rūgšties susidarymo iš membranos fosfolipidų – aktyvumas. Trombocituose cikliniai endoperoksidai (prostaglandinai G2/H2) pirmiausia sintetinami iš arachidono rūgšties, veikiant ciklooksigenazei, o iš jų, dalyvaujant tromboksanezinui.

Tetazė gamina tromboksaną A 2 – aktyvų trombocitų agregacijos stimuliatorių ir kraujagysles sutraukiantį preparatą. Patekęs į kraują, tromboksanas A 2 stimuliuoja tromboksano receptorius trombocitų membranose. Dėl to fosfolipazė C aktyvuojama per Cq baltymus, susijusius su šiais receptoriais, ir susidaro

Ryžiai. 27-1. Trombocitų sukibimas ir agregacija pažeidžiant kraujagyslių sienelę: EC – endotelio ląstelė; VW – von Willebrand faktorius; TxA 2 - tromboksanas A 2; PGI 2 – prostataciklinas; NE – endotelio atpalaiduojantis faktorius; GP – glikoproteinai; GP llb/llla – glikoproteinai llb/llla (iš: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology – NY, 2001, su pakeitimais)

inozitolis-1,4,5-trifosfatas, skatinantis Ca 2+ išsiskyrimą iš tarpląstelinio trombocitų depo (kalcio depo vaidmenį trombocituose atlieka tankių kanalėlių sistema). Dėl to padidėja Ca 2+ koncentracija citoplazmoje (27-2 pav.). Tromboksanas A 2 sukelia Ca 2+ koncentracijos padidėjimą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, o tai sukelia vazokonstrikciją.

Ryžiai. 27-2. Antitrombocitinių medžiagų (acetilsalicilo rūgšties, tiklopidino ir epoprostenolio) veikimo mechanizmai: EC – endotelio ląstelė; PL - ląstelių membranų fosfolipidai; AA – archidono rūgštis; PLA 2 – fosfolipazė A 2; COX – ciklooksigenazė; TS – tromboksano sintetazė; PS - prostaciklino sintetazė; PGG 2 /H 2 - cikliniai endoperoksidai; TxA 2 - tromboksanas A 2; PGI 2 – prostataciklinas; AC – adenilato ciklazė; PLS – fosfolipazė C; IP 3 - inozitolis-1, 4, 5-trifosfatas

Taigi ADP ir tromboksanas A 2 padidina Ca 2+ kiekį trombocitų citoplazmoje. Citoplazminis Ca 2+ sukelia glikoproteinų IIb/IIIa konformacijos pasikeitimą trombocitų membranoje, dėl to jie įgyja gebėjimą surišti fibrinogeną. Viena fibrinogeno molekulė turi dvi glikoproteinų IIb/IIIa surišimo vietas ir taip gali sujungti du trombocitus (27-3 pav.). Daugelio trombocitų sujungimas fibrinogeno tilteliais veda prie trombocitų agregatų susidarymo.

Prostaciklinas (prostaglandinas I 2) trombocitų agregaciją veikia priešingai. Kaip ir tromboksanas, prostaciklinas

susidaro iš ciklinių endoperoksidų, bet veikiant kitam fermentui – prostaciklino sintetazei. Prostacikliną sintetina endotelio ląstelės ir išskiria į kraują, kur jis stimuliuoja trombocitų membranoje esančius prostaciklino receptorius ir su jais susijusią adenilato ciklazę per G s baltymą. Dėl to trombocituose padidėja cAMP lygis ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija (žr. 27-2 pav.). Tai neleidžia keisti glikoproteinų IIb/IIIa konformacijos ir jie praranda gebėjimą surišti fibrinogeną. Taigi, prostaciklinas apsaugo nuo trombocitų agregacijos. Veikiant prostaciklinui, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse sumažėja Ca 2+ koncentracija, o tai sukelia vazodilataciją.

Galima išskirti tokią pagrindinių įvykių, sukeliančių trombocitų agregaciją, seką (žr. 27-1 diagramą).

Pagrindinis šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamų antitrombocitinių medžiagų veikimo akcentas yra susijęs su tromboksano A 2 ir ADP poveikio pašalinimu, taip pat su trombocitų membranų glikoproteinų IIb/IIIa blokavimu. Taip pat naudojamos skirtingo veikimo mechanizmo medžiagos, kurios padidina cAMP koncentraciją trombocituose ir dėl to sumažina juose esančio Ca 2+ koncentraciją.

Išskiriamos šios trombocitų agregaciją mažinančių agentų grupės.

Medžiagos, slopinančios tromboksano A2 sintezę. - Ciklooksigenazės inhibitoriai:

Schema 27.1. Trombocitų agregacijos mechanizmas

Ciklooksigenazės ir tromboksano sintetazės inhibitoriai: indobufenas.

Prostaciklino receptorius stimuliuojančios medžiagos:

Medžiagos, trukdančios ADP poveikiui trombocitams:

Medžiagos, slopinančios trombocitų fosfodiesterazę:

Medžiagos, blokuojančios trombocitų membranų IIb/IIIa glikoproteinus.

Monokloniniai antikūnai: abciksimabas.

Sintetiniai glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai: eptifibatido; tirofibanas.

Medžiagos, slopinančios tromboksano A sintezę 2

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas*) yra gerai žinomas priešuždegiminis, analgetikas ir karščiavimą mažinantis agentas. Šiuo metu plačiai naudojamas kaip antitrombocitinis agentas. Acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis yra susijęs su jos poveikiu tromboksano A 2 sintezei trombocituose.

Acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai slopina ciklooksigenazę (sukelia negrįžtamą fermento acetilinimą) ir taip sutrikdo ciklinių endoperoksidų, tromboksano A2 pirmtakų ir prostaglandinų susidarymą iš arachidono rūgšties. Todėl, veikiant acetilsalicilo rūgščiai, mažėja ne tik tromboksano A 2 sintezė trombocituose, bet ir prostaciklino sintezė kraujagyslių endotelio ląstelėse (žr. 27-2 pav.). Tačiau pasirinkus tinkamas dozes ir režimą, galima pasiekti pirmenybinį acetilsalicilo rūgšties poveikį tromboksano A 2 sintezei. Taip yra dėl didelių trombocitų ir endotelio ląstelių skirtumų.

Trombocitai – branduolinės ląstelės – neturi baltymų resintezės sistemos, todėl negali sintetinti ciklooksigenazės. Todėl negrįžtamai slopinant šį fermentą, tromboksano A2 sintezės sutrikimas išlieka visą trombocitų gyvenimą, t.y. per 7-10 dienų. Dėl naujų trombocitų susidarymo acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis trunka trumpiau, todėl norint pasiekti stabilų vaisto poveikį (t.y. stabilų tromboksano koncentracijos sumažėjimą), rekomenduojama jį skirti. kartą per dieną.

Cikloksigenazė pakartotinai sintezuojama kraujagyslių endotelio ląstelėse, o šio fermento aktyvumas atsistato per kelias valandas po acetilsalicilo rūgšties vartojimo. Todėl skiriant vaistą vieną kartą per parą, prostatos sintezė reikšmingai nesumažėja.

Be to, maždaug 30 % acetilsalicilo rūgšties metabolizuojama pirmuoju prasiskverbimu kepenyse, todėl jos koncentracija sisteminėje kraujotakoje yra mažesnė nei vartų kraujyje. Dėl to acetilsalicilo rūgštis veikia trombocitus, cirkuliuojančius vartų kraujotakoje didesnėmis koncentracijomis nei sisteminių kraujagyslių endotelio ląsteles. Todėl, norint slopinti tromboksano A2 sintezę trombocituose, reikalingos mažesnės acetilsalicilo rūgšties dozės, nei slopinti prostaciklino sintezę endotelio ląstelėse.

Dėl šių priežasčių, didėjant acetilsalicilo rūgšties dozei ir vartojimo dažnumui, stiprėja jos slopinamasis poveikis prostaciklinų sintezei, todėl gali susilpnėti antitrombocitinis poveikis. Atsižvelgiant į šias savybes, acetilsalicilo rūgštį kaip antitrombocitinį preparatą rekomenduojama skirti mažomis dozėmis (vidutiniškai 100 mg) vieną kartą per parą.

Acetilsalicilo rūgštis, kaip antitrombocitinis preparatas, naudojama esant nestabiliai krūtinės anginai, miokardo infarkto, išeminio insulto ir periferinių kraujagyslių trombozės profilaktikai, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo vainikinių arterijų šuntavimo ir vainikinių arterijų angioplastikos metu. Acetilsalicilo rūgštis skiriama per burną mg dozėmis (tam tikroms indikacijoms - nuo 50 iki 325 mg) vieną kartą per parą ilgą laiką. Šiuo metu gydytojai disponuoja trombozės profilaktikai skirtų acetilsalicilo rūgšties preparatų, kurių sudėtyje yra mg veikliosios medžiagos, įskaitant žarnyne tirpstančias tabletes – Acecardol*, Aspicor*, Cardiopyrin*, Aspirin Cardio*, Novandol*, Thrombo ACC*. ir kt.. Acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis pasireiškia greitai (per minutes). Žarnyne dengtos vaisto formos pradeda veikti lėčiau, tačiau ilgai vartojant jų veiksmingumas praktiškai nesiskiria nuo įprastų tablečių. Norint pasiekti greitesnį poveikį, acetilsalicilo rūgšties tabletes reikia kramtyti.

Pagrindinis acetilsalicilo rūgšties šalutinis poveikis yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu. Dėl to sutrinka prostaglandinų E 2 ir I 2 susidarymas, kurie turi antisekrecinį ir gastroprotekcinį poveikį (sumažina skrandžio parietalinių ląstelių druskos rūgšties sekreciją, padidina gleivių ir bikarbonatų sekreciją). Dėl to net ir vartojant trumpai, acetilsalicilo rūgštis gali pažeisti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos epitelį (opinis poveikis). Poveikis skrandžio gleivinei yra ne toks ryškus, kai vartojamos žarnyne tirpinančios vaisto formos. Vartojant acetilsalicilo rūgštį, galimi kraujavimai iš virškinimo trakto ir kitos hemoraginės komplikacijos. Tokių komplikacijų rizika yra mažesnė, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama 100 mg per parą ar mažesnėmis dozėmis. Selektyvus COX slopinimas suaktyvina lipoksigenazės kelią, kuris virsta arachidono rūgštimi ir susidaro leukotrienai, kurie turi bronchus sutraukiančių savybių. Pacientams, sergantiems bronchine astma, acetilsalicilo rūgštis gali išprovokuoti priepuolį („aspirino astma“). Galimos alerginės reakcijos.

Siekiant sumažinti opinį acetilsalicilo rūgšties poveikį, buvo pasiūlytas kombinuotas vaistas Cardiomagnyl*, kurio sudėtyje yra magnio hidroksido. Magnio hidroksidas neutralizuoja druskos rūgštį skrandyje (antacidinis poveikis), sumažindamas jos žalingą poveikį gleivinei. Vaistas vartojamas toms pačioms indikacijoms kaip ir acetilsalicilo rūgštis, įskaitant antrinę išeminio insulto prevenciją.

Indobufenas (ibustrinas *) sumažina tromboksano A 2 sintezę, kartu slopindamas ciklooksigenazę ir tromboksano sintetazę. Skirtingai nuo acetilsalicilo rūgšties, indobufenas sukelia grįžtamąjį ciklooksigenazės slopinimą. Vartojant šį vaistą, santykinai padidėja prostaciklino kiekis (padidėja prostaciklino/tromboksano A 2 santykis). Indobufenas slopina trombocitų adheziją ir agregaciją. Naudojimo indikacijos ir šalutinis poveikis yra tokios pačios kaip ir acetilsalicilo rūgšties.

Prostaciklino receptorius stimuliuojančios medžiagos

Kitas būdas sumažinti trombocitų agregaciją yra prostaciklino receptorių stimuliavimas. Šiuo tikslu jie naudoja

prostaciklino preparatas e p o pro s t e n o l * . Prostaciklino poveikis yra priešingas tromboksano A 2 poveikiui ne tik trombocitams, bet ir kraujagyslių tonusui. Tai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir kraujospūdžio sumažėjimą. Šis prostaciklino poveikis naudojamas plaučių hipertenzijai gydyti. Kadangi prostaciklinas greitai sunaikinamas kraujyje (t 1/2 apie 2 minutes) ir todėl veikia neilgai, vaistas skiriamas infuzijos būdu. Dėl trumpo veikimo epoprostenolis* nebuvo plačiai naudojamas kaip antitrombocitinis agentas. Galimas epoprostenolio antitrombocitinis poveikis yra trombocitų agregacijos prevencija ekstrakorporinės kraujotakos metu.

Medžiagos, trukdančios ADP veikimui trombocitams

Tiklopidinas (tiklidas*), tienopiridino darinys, slopina ADP sukeltą trombocitų agregaciją. Tiklopidinas yra provaistas; jo antitrombocitinis poveikis yra susijęs su aktyvaus metabolito susidarymu, dalyvaujant mikrosominiams kepenų fermentams. Tiklopidino metabolite yra tiolio grupių, per kurias jis negrįžtamai jungiasi prie P2Y 12 purinerginių receptorių trombocitų membranoje. Dėl to pašalinamas stimuliuojantis ADP poveikis trombocitams ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija juose. Dėl to sumažėja glikoproteinų IIb/IIIa ekspresija trombocitų membranoje ir jų prisijungimas prie fibrinogeno (žr. 27-2 pav.). Dėl negrįžtamo tiklopidino veikimo pobūdžio jis turi ilgalaikį antitrombocitinį poveikį.

Maksimalus poveikis nuolat vartojant tiklopidiną pasiekiamas po 7-11 dienų (laikas, reikalingas aktyvaus metabolito susidarymui ir veikimui), o nutraukus vaisto vartojimą išlieka per visą trombocitų gyvavimo laiką (7-10). dienos).

Tiklopidinas skiriamas antrinei išeminio insulto profilaktikai, trombozės profilaktikai sergant obliteruojančiomis apatinių galūnių ligomis, vainikinių arterijų šuntavimo ir vainikinių arterijų stentavimo metu. Vaistas veiksmingas vartojant per burną, skiriamas 2 kartus per dieną valgio metu.

Tiklopidino vartojimas yra ribotas dėl jo šalutinio poveikio. Galimas apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (20%), pilvo skausmas, odos bėrimai (11-14%). Pažymėjo

aterogeninių lipoproteinų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas. Kraujavimas yra dažna komplikacija vartojant antitrombocitus. Pavojinga komplikacija yra neutropenija, kuri per pirmuosius tris gydymo mėnesius pasireiškia 1-2,4% pacientų. Galima trombocitopenija, agranulocitozė ir labai retai aplazinė anemija. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais gydymo mėnesiais būtina sistemingai stebėti kraujo vaizdą.

Klopidogrelis (Plavix*, Zilt*) chemine struktūra, pagrindiniu poveikiu ir veikimo mechanizmu panašus į tiklopidiną. Kaip ir tiklopidinas, jis yra provaistas ir kepenyse virsta aktyviu metabolitu. Nuo antros gydymo dienos pastebėtas reikšmingas trombocitų agregacijos slopinimas, didžiausias poveikis pasiekiamas po 4-7 dienų. Nutraukus vaisto vartojimą, jo poveikis trunka 7-10 dienų. Klopidogrelis yra pranašesnis už tiklopidiną – vartojant 75 mg paros dozę, sumažėja trombocitų agregacija ir pailgėja kraujavimo laikas, kaip ir 500 mg paros dozės tiklopidinas.

Klopidogrelis vartojamas toms pačioms indikacijoms kaip ir acetilsalicilo rūgštis, esant netoleravimui. Vartoti per burną 1 kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio. Klopidogrelis gali būti derinamas su acetilsalicilo rūgštimi, nes vaistai slopina skirtingus trombocitų agregacijos mechanizmus ir todėl sustiprina vienas kito poveikį (tačiau vartojant šį derinį padidėja hemoraginių komplikacijų rizika).

Palyginti su tiklopidinu, klopidogrelio šalutinis poveikis yra mažiau ryškus (viduriavimas - 4,5%, bėrimas - 6%). Klopidogrelio vartojimas yra susijęs su mažesne tokios sunkios komplikacijos kaip neutropenija rizika (0,1 %), o trombocitopenija pasireiškia rečiau. Kaip reta komplikacija, kaip ir vartojant tiklopidiną, gali išsivystyti trombozinė trombocitopeninė purpura.

Trombocitų fosfodiesterazės inhibitoriai

Dipiridamolis (kurantilas*, persantinas*) pirmą kartą buvo pasiūlytas kaip vainikinių arterijų plečiantis vaistas. Vėliau buvo atskleistas jo gebėjimas slopinti trombocitų agregaciją. Šiuo metu dipiridamolis daugiausia naudojamas kaip antitrombocitinis agentas trombozės profilaktikai. Dipiridamolio antitrombocitinis poveikis yra susijęs su cAMP koncentracijos padidėjimu trombocituose, dėl to sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija juose. Taip nutinka dėl kelių priežasčių. Pirma, dipiridamolis slopina fosfodiesterazę, kuri inaktyvuoja cAMP. Be to, dipiridamolis slopina endotelio ląstelių ir eritrocitų adenozino pasisavinimą bei jo metabolizmą (slopina adenozindeaminazę), todėl padidėja adenozino kiekis kraujyje (27-4 pav.). Adenozinas stimuliuoja trombocitų A 2 receptorius ir padidina su šiais receptoriais susijusios adenilato ciklazės aktyvumą, todėl trombocituose didėja cAMP susidarymas ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ lygis. Dipiridamolis taip pat padidina cAMP kiekį kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, sukeldamas kraujagyslių atsipalaidavimą.

Dipiridamolis vartojamas išeminio insulto profilaktikai, taip pat periferinių arterijų ligoms gydyti (daugiausia kartu su acetilsalicilo rūgštimi, nes pats dipiridamolis turi silpną antitrombocitinį poveikį). Skiriama per burną 3-4 kartus per dieną 1 valandą prieš valgį. Kartu su geriamaisiais antikoaguliantais dipiridamolis skiriamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo sergant mitraline širdies liga.

Vartojant dipiridamolį, atsiranda galvos skausmas, galvos svaigimas, arterinė hipotenzija, dispepsiniai simptomai,

odos bėrimai. Kraujavimo rizika yra mažesnė nei vartojant acetilsalicilo rūgštį. Dipiridamolis yra kontraindikuotinas esant krūtinės anginai (galimas „pavogimo sindromas“).

Ryžiai. 27-4. Dipiridamolio antitrombocitinis veikimo mechanizmas: EC – endotelio ląstelė; A 2 -P - adenozino A 2 receptorius; PDE – cAMP fosfodiesterazė; AC – adenilato ciklazė; GP IIb/IIIa – glikoproteinai IIb/IIIa

Pentoksifilinas (agapurinas*, trentalas*), kaip ir dipiridamolis, slopina fosfodiesterazę ir padidina cAMP kiekį. Dėl to sumažėja citoplazminio Ca 2 + lygis trombocituose, todėl sumažėja jų agregacija. Pentoksifilinas turi ir kitų savybių: didina raudonųjų kraujo kūnelių deformaciją, mažina kraujo klampumą, plečia kraujagysles, gerina mikrocirkuliaciją.

Pentoksifilinas vartojamas esant galvos smegenų kraujotakos sutrikimams, įvairios kilmės periferinės kraujotakos sutrikimams, akių kraujagyslių patologijoms gydyti (žr. skyrių „Vaistai, vartojami galvos smegenų kraujotakos sutrikimams gydyti“). Galimas šalutinis poveikis: dispepsiniai simptomai, galvos svaigimas, veido paraudimas, taip pat kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, alerginės reakcijos, kraujavimas. Kaip ir dipiridamolis, jis gali išprovokuoti priepuolius krūtinės anginos metu.

Medžiagos, blokuojančios trombocitų membranų IIb/IIIa glikoproteinus

Ši grupė antitrombocitinių medžiagų, kurios tiesiogiai sąveikauja su trombocitų membranų glikoproteinais IIb/IIIa ir sutrikdo jų prisijungimą prie fibrinogeno, atsirado palyginti neseniai.

Abciksimabas (reopro*) – pirmasis šios grupės vaistas yra „chimerinis“ pelės/žmogaus monokloninis antikūnas (pelės antikūnų prieš glikoproteinus IIb/IIIa Fab fragmentas kartu su žmogaus Ig Fc fragmentu). Abciksimabas nekonkurenciškai slopina fibrinogeno prisijungimą prie glikoproteinų IIb/IIIa ant trombocitų membranos, sutrikdydamas jų agregaciją (žr. 27-3 pav.). Trombocitų agregacija normalizuojasi praėjus 48 valandoms po vienkartinės dozės pavartojimo. Vaistas skiriamas į veną (infuzijos pavidalu), kad būtų išvengta trombozės vainikinių arterijų angioplastikos metu. Vartojant abciksimabą, galimas kraujavimas, įskaitant vidinį (virškinimo trakto, intrakranijinį, kraujavimą iš Urogenitalinių takų), pykinimą, vėmimą, hipotenziją, bradikardiją, alergines reakcijas iki anafilaksinio šoko, trombocitopeniją.

Ieškant mažiau alergizuojančių vaistų, turinčių tą patį veikimo mechanizmą, buvo sukurti sintetiniai glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai. Barborino (peptido, išskirto iš mažylio barškučio nuodų) pagrindu buvo gautas vaistas e p t i f i b a t i d (integrilinas *) - ciklinis hektapeptidas, imituojantis fibrinogeno grandinės aminorūgščių seką, kuri tiesiogiai jungiasi su glikoproteinais IIb/IIIa. Eptifibatidas konkurencingai išstumia fibrinogeną nuo prisijungimo prie receptorių, sukeldamas grįžtamąjį trombocitų agregacijos sutrikimą. Vaistas švirkščiamas į veną infuzijos būdu; antitrombocitinis poveikis pasireiškia per 5 minutes ir išnyksta praėjus 6-12 valandų po vartojimo nutraukimo. Vaistas rekomenduojamas trombų susidarymo profilaktikai perkutaninės koronarinės angioplastikos metu, esant nestabiliai krūtinės anginai, miokardo infarkto profilaktikai. Pavojinga komplikacija vartojant eptifibatidą yra kraujavimas; galima trombocitopenija.

Tirofibanas (agrastatas*) yra nepeptidinis glikoproteinų IIb/IIIa blokatorius, tirozino analogas. Kaip ir eptifibatidas, tirofibanas konkurencingai blokuoja glikoproteino IIb/IIIa receptorius. Vaistas švirkščiamas į veną (infuzija). Poveikio pradžios greitis, veikimo trukmė ir vartojimo indikacijos yra tokios pat kaip ir eptifibatido. Šalutinis poveikis – kraujavimas, trombocitopenija.

Siekiant išplėsti šios grupės vaistų vartojimo galimybes, buvo sukurti glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai, kurie yra veiksmingi vartojant per burną – ksemilofibanas*, sibrafibanas* ir kt. sunkios trombocitopenijos forma.

Norėdami tęsti atsisiuntimą, turite surinkti vaizdą:

Vaistai, mažinantys trombocitų ir eritrocitų agregaciją. Farmakokinetikos ypatybės. Šalutiniai poveikiai. 19.1.1. VAISTAI, MAŽINANČIŲ TROMOBIČIŲ AGREGAVIMĄ (ANTI-TROMBOCITUS)

Trombocitų agregaciją daugiausia reguliuoja tromboksano-prostaciklino sistema. Abu junginiai susidaro iš ciklinių endoperoksidų, kurie yra arachidono rūgšties virsmo organizme produktai (žr. 24.1 diagramą), ir veikia atitinkamai tromboksano ir prostaciklino receptorius.

Tromboksanas A 2 (TXA 2) didina trombocitų agregaciją ir sukelia stiprų vazokonstrikciją (19.1 pav.). Jis sintetinamas trombocituose. Padidėjusios trombocitų agregacijos mechanizmas akivaizdžiai susijęs su fosfolipazės C stimuliavimu dėl tromboksano aktyvinančio poveikio tromboksano receptoriams. Tai padidina inozitolio 1,4,5-trifosfato ir diacilglicerolio susidarymą ir taip padidina Ca 2+ kiekį trombocituose. Tromboksanas yra labai nestabilus junginys (t 1/2 = 30 s esant 37 °C).

Kartu su tromboksanu trombocitų agregacijos stimuliatoriai taip pat apima kraujagyslių sienelių kolageną, trombiną, ADP, serotoniną, prostaglandiną E 2 ir katecholaminus.

Visiškai priešingą vaidmenį atlieka prostaciklinas (prostaglandinas I 2; PG1 2). Jis slopina trombocitų agregaciją ir sukelia vazodilataciją. Tai aktyviausias endogeninis trombocitų agregacijos inhibitorius. Didelės koncentracijos slopina trombocitų sukibimą (prilipimą) prie kraujagyslės sienelės subendotelinio sluoksnio (neleidžia sąveikauti su kolagenu). Sintezė

Prostacikliną daugiausia gamina kraujagyslių endotelis; didžiausias jo kiekis yra kraujagyslių intimoje. Prostaciklinas taip pat cirkuliuoja kraujyje. Pagrindinis jo poveikis yra tas, kad jis stimuliuoja prostaciklino receptorius ir su jais susijusią adenilato ciklazę ir padidina cAMP kiekį trombocituose ir kraujagyslių sienelėje (sumažėja intracelulinio Ca 2 + kiekis).

Be prostaciklino, agregaciją mažina prostaglandinai E 1 ir D, azoto oksidas (NO), heparinas, AMP, adenozinas, serotonino antagonistai ir kt.

Praktiniais tikslais didelę reikšmę turi agentai, užkertantys kelią trombocitų agregacijai. Jie veikia šiomis kryptimis:

I. Tromboksano sistemos aktyvumo slopinimas

1. Sumažėjusi tromboksano sintezė

A. Ciklooksigenazės inhibitoriai (acetilsalicilo rūgštis)

b. Tromboksano sintetazės inhibitoriai (dazoksibenas)

2. Tromboksano receptorių blokas 1

3. Mišraus veikimo medžiagos(1b + 2; ridogrelis)

II. Prostaciklino sistemos aktyvumo padidėjimas

1. Prostaciklino receptorius stimuliuojančios priemonės(epoprostenolis)

III. Medžiagos, slopinančios fibrinogeno prisijungimą prie trombocitų glikoproteinų receptorių (GP IIb/IIIa)

1 Buvo gauta nemažai tromboksano receptorių blokatorių, kurie yra tyrimo stadijoje (Daltroban).

1. Glikoproteinų receptorių antagonistai(abciksimabas, tirofibanas)

2. Vaistai, blokuojantys trombocitų purino receptorius ir užkertantys kelią ADP stimuliuojančiam poveikiui juos (glikoproteinų receptoriai neaktyvinami)(tiklopidinas, klopidogrelis)

IV. Įvairių rūšių veikimo agentai (dipiridamolis, anturanas).

Dažniausiai praktikoje naudojama antitrombocitinė priemonė yra acetilsalicilo rūgštis (aspirinas) (žr. 8; 8.2 ir 24 skyrius). Tai ciklooksigenazės inhibitorius, dėl kurio sutrinka ciklinių endoperoksidų ir jų metabolitų tromboksano ir prostaciklino sintezė. Tačiau trombocitų ciklooksigenazė yra jautresnė nei panašus fermentas kraujagyslių sienelėje. Todėl tromboksano sintezė slopinama labiau nei prostaciklino. Šis poveikio skirtumas ypač akivaizdus vartojant vaistą mažomis dozėmis. Dėl to vyrauja antitrombocitinis poveikis, kuris gali trukti kelias dienas, o tai paaiškinama negrįžtamu acetilsalicilo rūgšties slopinamuoju poveikiu trombocitų ciklooksigenazei. Trombocitai vėl nesintetina ciklooksigenazės. Jis papildomas tik naujų trombocitų susidarymo procese (trombocitų „gyvenimas“ matuojamas 7–10 dienų). Tuo pačiu metu kraujagyslės sienelės ciklooksigenazė atkuria savo veiklą per kelias valandas. Todėl tromboksano koncentracijos sumažėjimo trukmė yra ilgesnė nei prostaciklino.

Susintetintas naujas vaistas – nitroaspirinas, pašalinantis azoto oksidą iš organizmo. Kaip žinoma, pastarasis yra vienas iš endogeninių antitrombocitinių junginių. Taigi, trombocitų agregaciją slopina nitroaspirinas dėl ciklooksigenazės (dėl to sumažėja tromboksano biosintezė) ir NO gamybos slopinimas. Neigiamas nitroaspirino poveikis virškinamojo trakto gleivinei yra mažiau ryškus nei acetilsalicilo rūgšties (aspirino). Be to, dėl NO išsiskyrimo vaistas turi antihipertenzinį poveikį.

Didelio susidomėjimo sulaukė moksliniai tyrimai, kuriais siekiama sukurti medžiagas, kurios slopina tromboksano sintazę, t. medžiagos, kurios selektyviai mažina tromboksano sintezę (žr. 19.1 pav.). Tokios priemonės teoriškai turėtų specifiškiau ir efektyviau slopinti trombocitų agregaciją. Iš esmės ši problema buvo išspręsta: susintetintas imidazolo darinys, vadinamas dazoksibenu, kuris selektyviai blokuoja tromboksano sintazę. Tačiau lūkesčiai nepasiteisino, nes monoterapija dazoksibenu buvo neveiksminga. Akivaizdu, kad taip yra dėl to, kad jo veikimo fone susikaupia proagreguojančios medžiagos (cikliniai endoperoksidai), susidarantys ciklooksigenazės kelyje arachidono rūgšties konversijai, kurios stimuliuoja tromboksano receptorius. Praktinėje medicinoje dazoksibenas naudojamas kartu su acetilsalicilo rūgštimi. Tromboksano trombocitų receptorių blokatoriai (daltrobanas) ir ypač vaistai, kurie derina šį poveikį su tromboksano sintazės (ridogrelio) slopinimu, yra perspektyvesni, tačiau juos reikia atidžiau ištirti.

Minėti vaistai mažina trombocitų agregaciją slopindami tromboksano sistemą. Antroji galimybė – aktyvuoti prostataciklino sistemą. Tai galima padaryti paveikiant atitinkamus receptorius arba didinant prostatos sintazės aktyvumą.

Prostaciklino antitrombocitinis veikimo principas aptartas aukščiau. Be to, vaistas plečia kraujagysles ir mažina kraujospūdį. Atsižvelgiant į jo mažą stabilumą (t 1/2 = 3 min 37 °C temperatūroje), jis buvo bandomas pacientams skirti ilgalaikės (daug valandų) intraarterinės infuzijos forma, sergant apatinių kraujagyslių ligomis. galūnes. Prostaciklinas sukėlė nuolatinį (per 3 dienas) raumenų ir kitų audinių kraujotakos pagerėjimą, pašalino išeminį skausmą ir skatino trofinių opų gijimą. Šis poveikis yra susijęs su vietiniu trombocitų agregacijos ir vazodilatacijos slopinimu. Prostaciklinas vadinamas epoprostenoliu.

Susintetintas chemiškai stabilesnis prostaciklino analogas karbaciklinas. Tačiau jis taip pat pasirodė nestabilus biologinėje aplinkoje. Karbaciklinas, vartojamas į veną, mažina trombocitų agregaciją. Eksperimentas parodė, kad poveikis išlieka visą infuzijos laiką ir ne ilgiau kaip 10 minučių po jos nutraukimo. Dėl trumpo veikimo trukmės abi medžiagos yra netinkamos praktiniam naudojimui. Pageidautina sukurti ilgai veikiančius vaistus, kurie būtų veiksmingi skirtingais vartojimo būdais. Tačiau epoprostenolis rado savo taikymo sritį: rekomenduojama jį naudoti hemodializės metu (vietoj heparino), nes sumažina trombocitų sukibimą su dializės membrana ir nesukelia kraujavimo. Vaistas taip pat naudojamas hemosorbcijai ir ekstrakorporinei cirkuliacijai. Be to, jis vartojamas plaučių hipertenzijai gydyti (vazodilatatorius + antitrombocitinis poveikis).

Idėja sukurti antitrombocitus agentus, selektyviai aktyvinančius endogeninio prostaciklino sintezę, yra neabejotinai įdomi. Prostaciklino sintazė, kuri užtikrina šį procesą, randama endotelio ląstelėse, jos nėra trombocituose ir gali būti farmakologinių medžiagų veikimo „taikiniu“. Tačiau tokio pobūdžio vaistai dar nebuvo gauti.

Pastaraisiais metais didelio dėmesio sulaukė medžiagos, veikiančios trombocitų glikoproteinų receptorius (GP IIb/IIIa) (19.2 pav.). Šie receptoriai atlieka svarbų vaidmenį trombocitų agregacijoje. Vaistai, turintys įtakos jų veiklai, skirstomi į 2 grupes. Pirmoji – konkurenciniai arba nekonkurencingi glikoproteinų receptorių blokatoriai (abciksimabas, tirofibanas ir kt.). Antrajai grupei atstovauja vaistai, kurie trukdo aktyvinamajam ADP poveikiui trombocitams ir jų glikoproteinų receptorių ekspresijai (tiklopidinas, klopidogrelis). Abiem atvejais fibrinogeno ir daugelio kitų faktorių prisijungimas prie glikoproteinų receptorių nevyksta arba sumažėja, o tai lemia šių medžiagų antitrombocitinį poveikį.

Glikoproteinų receptorių blokatoriai pagal savo cheminę struktūrą priklauso šioms grupėms:

1. Monokloniniai antikūnai- abciksimabas.

2. Sintetiniai peptidai- eptifibatidas.

3. Sintetiniai nepeptidiniai junginiai- tirofibanas.

Pirmasis šios grupės vaistas, pradėtas naudoti medicinos praktikoje, buvo abciksimabas (reopro), nekonkurencinis trombocitų glikoproteinų receptorių (IIb/IIIa) blokatorius. Jis neleidžia fibrinogenui ir daugeliui kitų junginių prisijungti prie šių receptorių. Dėl to vaistas sumažina trombocitų agregaciją ir vėlesnį kraujo krešulių susidarymą. Didžiausias antitrombocitinis poveikis pastebimas, kai yra prisijungę ne mažiau kaip 80% glikoproteinų receptorių. Vaistas taip pat turi antikoaguliantų aktyvumą.

Abciksimabas yra specialaus monokloninio antikūno fragmentas.

Jis švirkščiamas į veną iš karto arba infuzijos būdu. Prisijungimas prie receptorių vyksta greitai (per 5-30 minučių). Didžiausias poveikis pasireiškia maždaug po 2 valandų, nutraukus vaisto vartojimą, ryškus poveikis išlieka iki 1 paros, o liekamieji glikoproteinų receptorių blokados reiškiniai gali išlikti ilgiau nei 10 dienų.

Jis naudojamas chirurginėms intervencijoms į vainikines kraujagysles, krūtinės anginai ir miokardo infarktui. Dažnai derinamas su heparinais, taip pat fibrinolitikais.

Dažniausias šalutinis poveikis yra padidėjęs kraujavimas iš įvairių vietų. Galimos alerginės reakcijos, trombocitopenija, hipotenzija, bradikardija, dispepsija ir kt.

Tolesnės glikoproteinų receptorių antagonistų paieškos buvo skirtos cheminės sintezės būdu gautų vaistų kūrimui. Dabar žinoma nemažai tokių antitrombocitinių medžiagų, skirtų vartoti į veną ir enteriniu būdu. Vienas iš jų yra ciklinis peptidas eptifibatidas (integrilinas). Jis specifiškai jungiasi prie glikoproteino IIb/IIIa receptorių, neleisdamas fibrinogenui su jais sąveikauti. Jis skiriamas į veną. Jis veikia greičiau ir trunka trumpiau nei abciksimabas. Nutraukus infuziją, poveikis išnyksta per 2-8 valandas;

1,5-2,5 valandos.Apie 25% medžiagos jungiasi su kraujo plazmos baltymais. Iš dalies metabolizuojamas kepenyse. 40-50% išsiskiria per inkstus, daugiausia nepakitusio.

Konkurencinių glikoproteinų receptorių blokatorių grupei taip pat priklauso nepeptidinis junginys tirofibanas (agrastatas). Trombocitų agregacijos mažinimo mechanizmas ir vartojimo indikacijos yra panašios kaip ir abciksimabo.

Vaistas švirkščiamas į veną. Jis veikia trumpiau nei abciksimabas. Nutraukus infuziją, trombocitų agregacija atsistato per 4-8 valandas.Metabolizuojama nedaug. = maždaug 2 val.. Išsiskiria daugiausia nepakitęs pro inkstus (65 %) ir žarnyną (25 %).

Sintetiniai vaistai taip pat gali sukelti kraujavimą, trombocitopeniją ir alergines reakcijas.

Antroji medžiagų grupė (tiklopidinas, klopidogrelis) veikia pagal kitokį principą. Jie tiesiogiai neveikia glikoproteinų receptorių. Jų antitrombocitinio poveikio mechanizmas yra tas, kad jie trukdo ADP stimuliuojančiam poveikiui trombocitų purino receptoriams (P 2Y). Tuo pačiu metu trombocitai ir glikoproteinų receptoriai nėra aktyvuojami, o tai neleidžia pastariesiems sąveikauti su fibrinogenu.

Tiklopidinas (tiklidas) turi ryškų antitrombocitinį poveikį. Veiksmingas vartojant enteriniu būdu. Poveikis vystosi palaipsniui ir pasiekia maksimalų po 3-5 dienų. Pats tiklopidinas yra neaktyvus. Kepenyse jis greitai metabolizuojamas ir iš jo susidaro aktyvūs junginiai, t.y. Tiklopidinas yra provaistas. Vartojama esant nestabiliai krūtinės anginai, siekiant išvengti miokardo infarkto, sumažinti trombozinių komplikacijų dažnį po širdies ir kraujagyslių operacijų ir kt. Šalutinis poveikis pastebimas gana dažnai. Tai yra dispepsija, odos bėrimas ir padidėjęs aterogeninių lipoproteinų kiekis kraujyje. Kartais pasireiškia leukopenija, agranulocitozė ir pancitopenija, todėl būtina sistemingai tirti kraują. Pastebėjus pirmuosius leukopoezės pažeidimo požymius, vaisto vartojimą reikia nutraukti. Tiklopidinas paprastai skiriamas netoleruojant acetilsalicilo rūgšties.

Klopidogrelis taip pat priklauso tiklopidinų grupei. Yra provaistas. Kepenyse iš jo susidaro aktyvus metabolitas, kuris suteikia antitrombocitinį poveikį. Jis selektyviai ir negrįžtamai blokuoja receptorius, su kuriais sąveikauja ADP, ir, kaip ir tiklopidinas, pašalina glikoproteinų receptorių GP IIb/IIIa aktyvavimą. Dėl to sutrinka trombocitų agregacija.

Vaistas vartojamas per burną vieną kartą per dieną. Susigeria greitai, bet ne iki galo (apie 50%). Didžiausia koncentracija kraujyje susikaupia maždaug po 1 valandos.Dauguma medžiagos ir metabolitų prisijungia prie plazmos baltymų.

kraujo. Jie išsiskiria per inkstus ir žarnas. t 1/2 metabolito

8 val.. Kasdien vartojant vaistą, didžiausias antitrombocitinis poveikis (slopinimas 40-60%) išsivysto po 3-7 dienų.

Vaistas yra gana gerai toleruojamas. Palyginti su tiklopidinu, šalutinis poveikis odai (įvairūs bėrimai), virškinamajam traktui (kraujavimas) ir periferinio kraujo sudėtis (neutropenija) yra retesnis. Rečiau nei acetilsalicilo rūgštis sukelia kraujavimą iš virškinimo trakto ir gleivinės išopėjimą, tačiau dažniau viduriuoja ir išberia odą.

Narkotikų grupė įvairių rūšių veiksmai apima dipiridamolį ir anturaną.

Dipiridamolis (Curantyl) žinomas kaip vainikinių arterijų plečiantis preparatas (žr. 14.3 skyrių). Tačiau jis turi tam tikrą antitrombocitinį poveikį. Jo veikimo mechanizmas nėra gerai suprantamas. Yra žinoma, kad jis slopina fosfodiesterazę ir žymiai padidina cAMP kiekį trombocituose. Be to, jis stiprina adenozino, kuris slopina trombocitų agregaciją ir turi kraujagysles plečiantį poveikį, poveikį. Pastarasis yra dėl to, kad dipiridamolis slopina eritrocitų ir endotelio ląstelių adenozino pasisavinimą ir metabolizmą. Be to, jis sustiprina prostaciklino poveikį. Dažniausias šalutinis poveikis yra galvos skausmas, dispepsija ir odos bėrimas. Paprastai dipiridamolis vartojamas kartu su netiesioginiais antikoaguliantais arba acetilsalicilo rūgštimi.

Vaistas anturanas (sulfinpirazonas) yra vaistas nuo podagros (žr. 25 skyrių). Be to, jis slopina trombocitų sukibimą 1 ir turi antitrombocitinį aktyvumą. Galbūt pastarasis yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu ir (arba) poveikiu trombocitų membranai, taip pat sumažėjusiu ADP ir serotonino išsiskyrimu, kurie skatina trombocitų agregaciją. Vaisto veiksmingumas yra mažas.

46. ​​Centrinių α-adrenerginių receptorių agonistai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Farmakodinamika, farmakokinetika. Indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Galima sąveika su kitų grupių vaistais. Centrinių alfa2 adrenerginių receptorių agonistai

Centrinių α 2 -adrenerginių receptorių agonistai stimuliuoja α 2 -adrenerginius receptorius pavienio trakto branduolio srityje, o vėliau slopina simpatinius impulsus pailgosiose smegenyse. Dėl to sumažėja simpatinės nervų sistemos aktyvumas ir padidėja klajoklio nervo tonusas, dėl kurio sumažėja bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir širdies tūris. Dėl to sumažėja kraujospūdis.

Šiai vaistų grupei priklauso guanfacinas (Estulik), klonidinas (Gemiton, Catapressin, Clonidine), metildopa (Aldomet, Dopegit).

Guanfacinas, vartojamas per burną, beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto. Didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 2 valandų, o smegenų struktūrose – po 4 val.Guanfacino pusinės eliminacijos laikas yra valandos, todėl jį galima vartoti 1-2 kartus per dieną. Stabilus guanfacino kiekis kraujyje nustatomas 4 dieną nuo vaisto vartojimo pradžios. Nutraukus jį, kraujospūdis grįžta į pradinį lygį per 2-4 dienas.

Išgertas klonidinas gerai absorbuojamas. Didžiausia jo koncentracija plazmoje pasiekiama po 3-5 valandų.Vaisto pusinės eliminacijos laikas yra valandos, veikimo trukmė svyruoja nuo 2 iki 24 valandų.Išgėrus, 60% vaisto išsiskiria per inkstus, daugiausia neaktyvioje formoje.

Išgėrus metildopos, apie 50 % medžiagos patenka į sisteminę kraujotaką. Didžiausias hipotenzinis poveikis pasireiškia praėjus 4-6 valandoms po išgėrimo ir tęsiasi valandas. Gydymo kurso metu hipotenzinis poveikis pasireiškia 2-5 dieną. Vaistas gana greitai išsiskiria su šlapimu, daugiausia nepakitęs.

§ Vieta terapijoje

α2-adrenerginių receptorių agonistai vartojami arterinei hipertenzijai gydyti.

Guanfacinas gali būti naudojamas opioidų nutraukimo simptomams gydyti.

Klonidinas taip pat skiriamas sergant atviro kampo glaukoma (monoterapija arba kartu su kitais akispūdį mažinančiais vaistais).

Vartojant centrinių α2 adrenerginių receptorių agonistus, gali pasireikšti toks šalutinis poveikis:

§ Iš virškinimo sistemos: burnos džiūvimas, apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, skrandžio spazmai, vidurių užkietėjimas, sumažėjusi skrandžio sekrecija.

§ Iš centrinės nervų sistemos: mieguistumas, galvos svaigimas, galvos skausmas, alpimas, sulėtėjęs protinių ir motorinių reakcijų greitis, silpnumas, depresija, nerimas, įtampa, nervingumas, psichomotorinis susijaudinimas, rankų ir pirštų tremoras, sumišimas.

§ Iš širdies ir kraujagyslių sistemos: ortostatinė hipotenzija, bradikardija.

§ Iš regėjimo organo: konjunktyvitas (sausumas, niežulys, deginimas akyse).

§ Kita: prakaitavimas, nosies užgulimas, sumažėjusi potencija, sumažėjęs lytinis potraukis.

Jei staigiai nutrauksite guanfacino ir klonidino vartojimą, gali pasireikšti abstinencijos sindromas (padidėti kraujospūdis, nervingumas, galvos skausmai, drebulys, pykinimas).

Metildopa gali sukelti miokarditą, hemolizinę anemiją, leukopeniją, trombocitopeniją, į vilkligę panašų sindromą ir kepenų ligas.

Ilgai vartojant metilodopą (1,5-3 mėn.), gali išsivystyti tachifilaksija. Tokiais atvejais būtina padidinti vaisto dozę.

Šios grupės vaistų vartojimo kontraindikacijos yra: padidėjęs jautrumas, arterinė hipotenzija, kardiogeninis šokas, širdies laidumo sutrikimai, depresija, nėštumas, žindymo laikotarpis.

Metildopa draudžiama vartoti sergant aktyviomis kepenų ligomis, sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu, parkinsonizmu, feochromocitoma, porfirija.

Centrinių α 2 -adrenerginių receptorių agonistai skiriami atsargiai esant sunkiai vainikinių arterijų ir smegenų kraujagyslių aterosklerozei po neseniai patyrusio miokardo infarkto.

Antihipertenzinis guanfacino poveikis gali susilpnėti kartu vartojant α2 adrenerginių receptorių antagonistus (fentolaminą, johimbiną), nesteroidinius vaistus nuo uždegimo ir estrogenus. Sustiprėja guanfacino antihipertenzinis poveikis, kai jis vartojamas kartu su diuretikais, β adrenoblokatoriais ir periferiniais kraujagysles plečiančiais vaistais.

Kai guanfacinas vartojamas kartu su antipsichoziniais vaistais, gali sustiprėti raminamasis šio vaisto poveikis.

Simpatolitikai (rezerpinas ir guanetidinas) išeikvoja norepinefrino atsargas simpatinių skaidulų adrenerginėse galūnėse ir slopina hipotenzinį klonidino poveikį. Hipotenzinis klonidino poveikis susilpnėja, kai jis vartojamas kartu su tricikliais antidepresantais (imipraminu, klomipraminu, desipraminu).

Tricikliai antidepresantai ir beta adrenoblokatoriai padidina hipertenzijos išsivystymo riziką nutraukus klonidino vartojimą.

Kai klonidinas skiriamas kartu su propranololiu ir atenololiu, pastebimas adityvus hipotenzinis poveikis, atsiranda burnos džiūvimas, sustiprėja raminamasis vaisto poveikis.

Raminantis klonidino poveikis tampa ryškesnis tuo pat metu vartojant geriamuosius hormoninius kontraceptikus.

Kartu vartojant klonidiną ir ciklosporiną, pastarojo koncentracija kraujo plazmoje gali padidėti.

Antihipertenzinį metildopos poveikį galima sustiprinti kartu vartojant trankviliantus, fenfluraminą, chlorpromaziną.

Sumažėja metildopos antihipertenzinis poveikis, kai jis vartojamas kartu su tricikliais antidepresantais, nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo, geležies druskomis (geležies sulfatu, geležies gliukonatu).

Kai metildopa skiriama kartu su beta adrenoblokatoriais, gali išsivystyti ortostatinė hipotenzija. Gydant metildopa anesteziją (fluorotaną, natrio tiopentalį), galimas kolapsas.

Metildopos nerekomenduojama skirti kartu su MAO inhibitoriais ir levodopa. Pastaruoju atveju taip yra todėl, kad gali sustiprėti antiparkinsoninis levodopos poveikis ir hipotenzinis mitildopos poveikis.

47. Angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai. Angiotenzino receptorių blokatoriai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Farmakodinamika, farmakokinetika. Indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Galima sąveika su kitų grupių vaistais AKF inhibitoriai (angiotenziną konvertuojančio fermento inhibitoriai, AKF inhibitoriai) – tai natūralių ir sintetinių cheminių junginių grupė, naudojama širdies (dažniausiai kraujospūdžio nemažinančioms dozėms) ir inkstų ligoms gydyti bei profilaktikai. nesugebėjimas sumažinti kraujospūdį, plastinė chirurgija, apsauga nuo jonizuojančiosios spinduliuotės. Atrasta tiriant peptidus, esančius paprastosios jararaka nuoduose ( Bothrops jararaca). AKF inhibitoriai yra plačiausiai naudojami hipertenzijai ir širdies nepakankamumui gydyti.

AKF inhibitoriai slopina angiotenziną konvertuojančio fermento, kuris biologiškai neaktyvų angiotenziną I paverčia hormonu angiotenzinu II, turinčiu kraujagysles sutraukiantį poveikį, veikimą. Dėl poveikio renino-angiotenzino sistemai, taip pat sustiprėjus kallikreino-kinino sistemos poveikiui AKF inhibitoriai turi hipotenzinį poveikį.

AKF inhibitoriai sulėtina bradikinino – stipraus kraujagysles plečiančio preparato, kuris skatina kraujagyslių išsiplėtimą, išskirdami azoto oksidą (NO) ir prostacikliną (prostaglandiną I2) – skilimą.

AKF inhibitorių klasifikacija

· Preparatai, kurių sudėtyje yra sulfhidrilo grupių: kaptoprilis, zofenoprilis.

· Dikarboksilatų turintys vaistai: enalaprilis, ramiprilis, kvinaprilis, perindoprilis, lizinoprilis, benazeprilis.

· Vaistai, kurių sudėtyje yra fosfonatų: fosinoprilis.

· Natūralūs AKF inhibitoriai.

Kasokininai ir laktokininai yra kazeino ir išrūgų skilimo produktai, atsirandantys natūraliai vartojant pieno produktus. Vaidmuo mažinant kraujospūdį neaiškus. Laktotripeptidus Val-Pro-Pro ir Ile-Pro-Pro gamina probiotikai Lactobacillus helveticus arba yra kazeino skilimo produktai ir pasižymi antihipertenziniu poveikiu. AKF inhibitoriai mažina kraujospūdį, mažindami bendrą periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Širdies tūris ir pulsas labai nesikeičia. Šie vaistai nesukelia refleksinės tachikardijos, būdingos tiesioginiams kraujagysles plečiantiems preparatams. Refleksinės tachikardijos nebuvimas pasiekiamas nustačius žemesnį baroreceptorių aktyvacijos lygį arba suaktyvinant parasimpatinę nervų sistemą.

Klinikinė AKF inhibitorių nauda

AKF inhibitoriai mažina proteinuriją, todėl ypač svarbūs gydant ligonius, sergančius lėtinėmis inkstų ligomis. Šis poveikis taip pat svarbus pacientams, kuriems diagnozuotas cukrinis diabetas, todėl šie vaistai turi pasirinktų vaistų diabetu sergančių pacientų hipertenzijai gydyti statusą. Atrodo, kad šie poveikiai yra susiję su pagerėjusia inkstų hemodinamika ir eferentinių arteriolių atsparumo sumažėjimu, dėl kurio sumažėja slėgis glomerulų kapiliaruose. Šie vaistai taip pat mažina mirtingumą nuo miokardo infarkto ir širdies nepakankamumo. AKF inhibitorių nauda buvo įrodyta esant visų laipsnių ŠN sunkumui, taip pat pacientams, kuriems yra besimptomė kairiojo skilvelio disfunkcija; nauda taip pat buvo įrodyta pacientams, patyrusiems miokardo infarktą. Apskritai reikšmingai sumažėjo miokardo infarkto ir ŠN hospitalizavimo atvejų (šansų santykis 0,72, 95 % PI 67–78 %). Tai reiškia, kad gydant 100 pacientų bus išvengta bent vieno įvykio iš 7 pacientų.

AKF inhibitoriai yra gerai toleruojami, nes, palyginti su beta adrenoblokatoriais ir diuretikais, sukelia mažiau idiosinkratinių reakcijų ir neturi šalutinio poveikio metabolizmui.

Šalutinių poveikių diapazonas: hipotenzija, sausas kosulys, hiperkalemija, ūminis inkstų nepakankamumas (pacientams, kuriems yra dvišalė inkstų arterijų stenozė), fetopatinis potencialas (kontraindikuotinas nėštumo metu), bėrimas, disgezija, angioedema, neutropenija, toksinis poveikis kepenims, sumažėjęs lytinis potraukis, Stevens-Johnson sindromas .

Kanados mokslininkai teigia, kad AKF inhibitorių vartojimas padidina pacientų griuvimų ir kaulų lūžių riziką 53%. Daroma prielaida, kad toks vaistų poveikis gali būti susijęs ir su kaulų struktūros pokyčiais, ir su tikimybe reikšmingai sumažėti slėgis keičiant kūno padėtį.

Lėti kalcio kanalų blokatoriai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Farmakodinamika, farmakokinetika. Indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Galima sąveika su kitų grupių vaistais. Kalcio kanalų blokatoriai

Kalcio kanalų blokatoriai (kalcio antagonistai) efektyviai šalina daugelio širdies ir kraujagyslių ligų simptomus, padeda sumažinti patologinių sutrikimų sunkumą, o kai kuriais atvejais teigiamai veikia prognozę.

Kalcio antagonistų klasifikacija grindžiama cheminės struktūros ir audinių selektyvumo skirtumais. Pirmosios kartos kalcio antagonistai yra įprastinės nifedipino, verapamilio ir idiltiazemo tabletės ir kapsulės. Antrosios kartos kalcio antagonistams atstovauja naujos nifedipino, verapamilio ir diltiazemo dozavimo formos, taip pat nauji dariniai dihidropiridinas-lodipinas ir lacidipinas, kurie kartais priskiriami trečios kartos kalcio antagonistams.

Naujos kalcio antagonistų dozavimo formos yra sulėtintos tabletės arba kapsulės, dvifazio atpalaidavimo tabletės arba vaistų terapinės sistemos.

Kalcio antagonistai yra selektyvūs „lėtų kalcio kanalų“ (L tipo) blokatoriai, lokalizuoti sinoatrialiuose, atrioventrikuliniuose traktuose, Purkinje skaidulose, miokardo miofibrilėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse ir griaučių raumenyse. Jie turi ryškų kraujagysles plečiantį poveikį ir turi tokį pagrindinį poveikį:

1. antiangininis, antiišeminis;

3. organoprotekcinė (kardioprotekcinė, nefroprotekcinė);

6. sumažėjęs spaudimas plaučių arterijoje ir bronchų išsiplėtimas – kai kurie kalcio antagonistai (dihidropiridinai);

7. sumažėjusi trombocitų agregacija.

Antiangininis poveikis yra susijęs tiek su tiesioginiu kalcio antagonistų poveikiu miokardui ir vainikinėms kraujagyslėms, tiek su jų poveikiu periferinei hemodinamikai. Blokuodami kalcio jonų patekimą į kardiomiocitą, jie sumažina su fosfatais susietos energijos pavertimą mechaniniu darbu, todėl sumažėja miokardo gebėjimas vystyti mechaninę įtampą, todėl sumažėja jo susitraukimas. Šių vaistų poveikis vainikinių kraujagyslių sienelėms sukelia jų išsiplėtimą (antispazminis poveikis) ir padidina vainikinių arterijų kraujotaką. Dėl to padidėja miokardo aprūpinimas deguonimi, o dėl poveikio periferinėms arterijoms (arterijų vazodilatacija) sumažėja periferinis pasipriešinimas ir kraujospūdis (sumažėja papildomo krūvio), o tai mažina širdies ir miokardo darbą. deguonies poreikis. Šiuo atveju antiangininis poveikis derinamas su kardioprotekciniu poveikiu (pavyzdžiui, esant miokardo išemijai, kurios mechanizmas yra užkirsti kelią kardiomiocitų apkrovimui kalcio jonais).

Hipotenzinis kalcio antagonistų poveikis siejamas su periferinių kraujagyslių išsiplėtimu, dėl kurio ne tik sumažėja kraujospūdis, bet ir padidėja kraujotaka gyvybiškai svarbiuose organuose – širdyje, smegenyse, inkstuose. Hipotenzinis poveikis derinamas su vidutinio sunkumo natriuretikų ir diuretikų poveikiu, dėl kurio papildomai sumažėja kraujagyslių pasipriešinimas ir cirkuliuojančio kraujo tūris. Be to, kalcio antagonistai teigiamai veikia kraujagyslių ir kitų hipertenzijos tikslinių organų morfologinius pokyčius. Kardioprotekcinis kalcio antagonistų poveikis hipertenzija sergantiems pacientams yra susijęs su jų gebėjimu regresuoti kairiojo skilvelio miokardo hipertrofiją ir pagerinti miokardo diastolinę funkciją. Šie poveikiai grindžiami hemodinaminiu poveikiu (papildomo krūvio mažinimu) ir kardiomiocitų perkrovos kalcio jonais sumažėjimu.

Dėl kraujospūdžio sumažėjimo kalcio antagonistai gali sukelti renino-angiotenzino-aldosterono ir simpatoadrenalinę sistemą, todėl gali išsivystyti šalutinis poveikis ir dėl to blogai toleruojamas. Tai ypač pasakytina apie trumpo veikimo nifedipino formas (nerekomenduojama įprastiniam hipertenzijos gydymui). Šiandien buvo sukurtos ilgai veikiančios dihidropiridinų dozavimo formos, kurios dėl lėto koncentracijos plazmoje didėjimo nesukelia kontrareguliacinių mechanizmų aktyvavimo ir yra geriau toleruojamos.

Nefroprotekcinis kalcio antagonistų poveikis grindžiamas inkstų kraujagyslių susiaurėjimo pašalinimu ir inkstų kraujotakos didinimu. Be to, kalcio antagonistai padidina glomerulų filtracijos greitį. Dėl intrarenalinio kraujotakos persiskirstymo padidėja Na + -urezė, papildydama hipotenzinį kalcio antagonistų poveikį. Svarbu pažymėti, kad kalcio antagonistai yra veiksmingi net pacientams, kuriems yra pradinių nefroangiosklerozės pasireiškimų, ir dėl jų gebėjimo slopinti mezangiumo ląstelių dauginimąsi užtikrina nefroprotekciją. Kiti kalcio antagonistų nefroprotekcinio poveikio mechanizmai yra inkstų hipertrofijos slopinimas ir nefrokalcinozės prevencija, sumažinant inkstų parenchimos ląstelių perteklių kalcio jonais.

Antiaterogeninis kalcio antagonistų poveikis buvo patvirtintas klinikiniais tyrimais ir atsiranda dėl šių mechanizmų:

1. ↓ monocitų sukibimas;

2. ↓ Pietų Viduržemio jūros regiono šalių plitimas ir migracija;

3. ↓ cholesterolio esterių nusėdimas;

4. cholesterolio nutekėjimas;

5. ↓ trombocitų agregacija;

6. ↓ augimo faktorių išsiskyrimas;

7. ↓ superoksido gamyba;

8. ↓ lipidų peroksidacija;

9. ↓ kolageno sintezė.

Verapamilis ir diltiazemas turi tropizmą tiek miokardui, tiek kraujagyslėms; dihidropiridinai turi didesnį kraujagyslių tropizmą, o kai kurie iš jų turi selektyvų vainikinių (nisoldipino) arba smegenų kraujagyslių (nimodipino) tropizmą.

Toks kalcio antagonistų audinių selektyvumas lemia jų poveikio skirtumą:

1. vidutinio sunkumo vazodilatacija verapamilyje, kuris turi neigiamą chronotropinį, dromotropinį ir inotropinį poveikį;

2. ryškus nifedipino ir kitų dihidropiridinų kraujagyslių išsiplėtimas, kurie praktiškai neturi įtakos miokardo automatizmui, laidumui ir kontraktilumui;

3. Farmakologinis diltiazemo poveikis yra vidutinis.

Dauguma kalcio antagonistų yra skiriami per burną. Verapamilis, diltiazemas, nifedipinas, nimodipinas turi parenterinio vartojimo formų.

Kalcio antagonistai yra lipofiliniai vaistai. Išgėrus, jiems būdingas greitas absorbcijos greitis, tačiau reikšmingai kintantis biologinis prieinamumas, susijęs su „pirmojo prasiskverbimo efektu“ per kepenis. Kraujo plazmoje vaistai stipriai jungiasi su baltymais, daugiausia albuminais ir, kiek mažesniu mastu, su lipoproteinais. Greitis, kuriuo pasiekiama maksimali koncentracija kraujo plazmoje (C max) ir TS, priklauso nuo kalcio antagonistų dozavimo formos: nuo 1-2 valandų pirmosios kartos vaistams iki 3-12 valandų antrosios kartos vaistams. - trečioji karta.

Kadangi kalcio antagonistų hemodinaminis poveikis priklauso nuo dozės, svarbi ilgai veikiančių kalcio antagonistų farmakokinetinė charakteristika yra Cmax ir Cmin santykis kraujo plazmoje.

Kuo Cmax ir Cmin santykis artimesnis vienetui, tuo stabilesnė koncentracija plazmoje per dieną; nėra staigių vaistų koncentracijos plazmoje „pikų“ ir „sumažėjimų“, kurie, viena vertus, užtikrina poveikio stabilumą, o kita vertus, nestimuliuoja stresinių organizmo sistemų.

Vieta klinikinėje praktikoje

Atskirų kalcio antagonistų atstovų farmakologinio aktyvumo ypatybės lemia jų vartojimo indikacijas sergant įvairiomis širdies ir kraujagyslių ligomis.

Diltiazemo ir ypač verapamilio farmakologinis poveikis daugeliu atžvilgių panašus į beta adrenoblokatorių. Todėl šie kalcio antagonistai dažnai skiriami pacientams, kuriems nėra širdies nepakankamumo ar reikšmingo miokardo susitraukimo sumažėjimo, tais atvejais, kai beta adrenoblokatoriai yra kontraindikuotini, netoleruojami arba nepakankamai veiksmingi.

Dihidropiridinai (nifedipinas GITS, lacidipinas, amlodipinas) yra pasirenkami vaistai hipertenzijai gydyti pacientams, kuriems yra miego arterijų pažeidimų.

Be to, yra pagrindo manyti, kad pacientams, sergantiems hipertenzija, kai kurie dihidropiridinai (lacidipinas, nifedipinas GITS) gali ne tik efektyviai kontroliuoti ligos simptomus ir užkirsti kelią širdies ir kraujagyslių komplikacijoms, bet ir sulėtinti aterosklerozės progresavimą.

Kalcio antagonistų skyrimo kontraindikacijos yra dėl neigiamo jų poveikio miokardo funkcijai (bradikardija, sumažėjęs miokardo susitraukimas – verapamilis ir diltiazemas) ir hemodinamikai, ypač esant ūminėms būklėms, kurias lydi polinkis į hipotenziją ir padidėjęs simpatoadrenalinės sistemos aktyvumas.

Šie šalutiniai poveikiai būdingi visiems kalcio antagonistams:

1. poveikis, susijęs su periferinių kraujagyslių išsiplėtimu: galvos skausmas, veido ir kaklo odos hiperemija, širdies plakimas, kojų patinimas, arterinė hipotenzija;

2. laidumo sutrikimai: bradikardija, atrioventrikulinė blokada;

3. virškinimo trakto sutrikimai: vidurių užkietėjimas, viduriavimas.

Atskirų šalutinių poveikių pasireiškimo dažnis priklauso nuo vartojamo vaisto savybių. Vartojant trumpo veikimo nifedipino dozavimo formą, kartu su arterine hipotenzija, galima tachikardija ir miokardo išemijos atsiradimas arba pablogėjimas; Vartojant ilgai veikiančius dihidropiridino, verapamilio ir diltiazemo darinius, tokia reakcija nevyksta. Sunki arterinė hipotenzija dažnai išsivysto vartojant į veną arba vartojant dideles vaistų dozes. Kojų edemos atsiradimas, kaip taisyklė, yra susijęs su arteriolių išsiplėtimu ir nėra širdies nepakankamumo pasireiškimas. Sumažėjus vaisto dozei, jie mažėja, tačiau dažnai išnyksta nekeičiant gydymo, kai fizinis aktyvumas yra ribotas.

Kalcio antagonistų perdozavimo atvejai vartojant terapines dozes vis dar nežinomi. Gydymas atliekamas intravenine kalcio chlorido infuzija.

Farmakodinaminė sąveika pasireiškia antihipertenzinio poveikio sunkumo pasikeitimu (sustiprinimu arba susilpnėjimu) ir kardiodepresinio poveikio padidėjimu (sumažėjęs miokardo susitraukimas, lėtesnis laidumas keliuose ir kt.).

Tokia sąveika stebima keičiantis metaboliniam aktyvumui kepenyse (verapamilis ir diltiazemas slopina citochromą P450) ir prisijungus prie plazmos baltymų (vaistams, turintiems didelį prisijungimą ir siaurą terapinį indeksą).

49. Beta adrenoblokatoriai. Klasifikacija. Veiksmo mechanizmas. Farmakodinamika, farmakokinetika. Indikacijos, kontraindikacijos, šalutinis poveikis. Galima sąveika su kitų grupių vaistais. Beta blokatoriai Beta adrenoblokatoriai – tai vaistai, kurie grįžtamai (laikinai) blokuoja įvairių tipų (β 1 -, β 2 -, β 3 -) adrenerginius receptorius.

Vargu ar galima pervertinti beta blokatorių svarbą. Tai vienintelė kardiologijos vaistų klasė, už kurios sukūrimą buvo skirta Nobelio medicinos premija. 1988 m., skirdamas premiją, Nobelio komitetas įvardijo klinikinę beta adrenoblokatorių reikšmę. didžiausias laimėjimas kovojant su širdies ligomis nuo rusmenės atradimo prieš 200 metų».

Rusmenės preparatai (Foxglove augalai, lot. Digitalis) – tai širdies glikozidų (digoksino, strofantino ir kt.) grupė, vartojama lėtiniam širdies nepakankamumui gydyti maždaug nuo 1785 m.

00206 straipsnis

Pasirengimo bandymams greituoju režimu laikas (Cito)

Laiku		Pasirengimas
Darbo dienomis	Savaitgalis
Klinika CIR laboratorijoje Dubrovkoje
08:00-17:00	09:00-17:00	2-4 valandas
Maryino, Novokuznetskaya, Voikovskaya
08:00-12:00	09:00-12:00	4-6 valandas
Butovo
08:00-12:00	09:00-12:00	iki 17:00 val
Podolskas
08:00-09:00	09:00-10:00	iki 15:00 val
09:00-11:00	10:00-11:00	iki 17:00 val

Testų vertė

Trombocitų funkcijai įvertinti CIR laboratorijos atlieka sukeltos trombocitų agregacijos analizę. Tai aukštos kokybės analizė, atlikta automatiniu agregometru. Kadangi šis tyrimas labai pasikeičia vartojant vaistus, turinčius įtakos kraujo krešėjimui (antitrombocitinius preparatus, pvz., aspiriną, trombocitą, antikoaguliantus, pvz., hepariną), patartina jį atlikti prieš pradedant vartoti šiuos vaistus. Kiekvienai agregogramai laboratorijos gydytojas pateikia išvadą.

Trombocitų agregacijos tyrimą rekomenduojama atlikti šiais atvejais: persileidimas, nesėkmingi IVF bandymai, sunkios nėštumo komplikacijos, neaiškios kilmės nevaisingumas, taip pat padidėjęs kraujavimas: lengvos kraujosruvos, menoragija, kraujavimas iš nosies.

Agregacijos kreivė įvertina agregacijos amplitudę, kreivės formą, vienos ar dviejų bangų buvimą ir išskaidymo buvimą.

Pavaizduotame pavyzdyje rodoma: 1 – įrenginio nulio nustatymas, 2 – prieš pridedant induktorių, 3 – smailė, susijusi su mėginio praskiedimu induktoriumi, 4 – atskaitos taškas, pirmoji banga, 5 – antroji banga, 6 – išskaidymas.

Svarbi informacija: maisto produktų, augalinių vaistų ir maisto papildų, kurių sudėtyje yra komponentų iš šio sąrašo, derinys su antitrombocitinių medžiagų (tromboASS) ir antikoaguliantų (heparino) vartojimu yra pavojingas derinys dėl kraujavimo rizikos (D kategorija pagal FDA klasifikaciją). . Daugeliu atvejų kraujavimo rizika yra didesnė už galimą naudą.

CIR laboratorijose trombocitų agregacija atliekama šiais induktoriais:

• Sujungimas su ADP
  
• Agregacija su arachidono rūgštimi
• Agregacija su adrenalinu (epinefrinu)
• Agregacija su ristocetinu.
  Pirmieji trys induktoriai leidžia įvertinti trombocitų funkciją iš skirtingų pusių, jie vienas kitą papildo. Agregacija su ristocetinu leidžia įtarti pavojingą kraujavimo būklę – von Willebrand ligą (von Willebrand faktoriaus trūkumą). Planuojant nėštumą, ši analizė yra svarbi siekiant pašalinti kraujavimo riziką gimdymo metu.

Agregacija su ADP (mėlyna linija) ir arachidono rūgštimi. Agregacijos reakcija smarkiai sumažėja. Išsiskyrimo praktiškai nėra.

Sujungimas su ADP.
Sumažėja agregacijos reakcija. Išsiskyrimo praktiškai nėra.

Taip pat gali sumažėti trombocitų agregacija su ADP ir adrenalinu.

Agregacija su ADP, atsakas sumažintas. Dalinis išskaidymas.

Agregacija su ristocetinu, agregacijos reakcija smarkiai sumažėja.

Analizė teikiama Maryino darbo dienomis ir šeštadieniais nuo 9.00 iki 11.00 val., Tretjakovskajoje ir Voykovskajoje darbo dienomis nuo 8.00 iki 10.00 val.

Kokie vaistai veikia trombocitų agregaciją?

Patogenetinis mechanizmas	Būdas suvokti poveikį	Narkotikai
Tromboksano A2 susidarymo inhibitoriai
Fosfolipazės inhibitoriai	Neleidžia susidaryti arachidono rūgščiai, slopina kolageno, ADP ir adrenalino agregaciją	Kvinakarpinas, didelės dozės kortikosteroidai
COX inhibitoriai	Acitelito trombocitai ir COX membranos blokuoja prostaciklino susidarymą endotelyje, slopindamos agregacijos ir išsiskyrimo reakcijas. Atsižvelgiant į vaistus, kurie blokuoja COX, arachidono rūgšties kiekis smarkiai sumažėja.	PVP (aspirinas, indometacinas, butadionas, ibuprofenas, sulpirazonas), indocidas, fenoprofenas
Tromboksano sintetazės inhibitoriai	Jie blokuoja tromboksano A2 sintezę, nepaveikdami prostaciklino sintezės.	Prostaciklinas ir jo sintetiniai analogai, imidazolas ir jo dariniai (individualus jautrumas)
Konkurencingi tromboksano A2 antagonistai	Blokuoti tromboksano receptorius ir slopinti agregaciją. Slopina agregaciją veikiant arachidono rūgščiai	1,3-Azoprostano rūgštis ir jos dariniai
Vaistai, didinantys cAMP kiekį trombocituose
Adenilato ciklazės stimuliatoriai	Jie blokuoja tromboksano A2 sintezę, nepaveikdami prostaciklino sintezės. Slopina agregaciją veikiant arachidono rūgščiai.	Prostaciklinas, PGE, diterpeno foskolinas
Fosfodiesterazės inhibitoriai	Apsaugo cAMP degradaciją. Slopinti trombocitų sukibimas su subendoteliu, antroji agregacijos banga, sutrikdo išsiskyrimo reakciją	Dipiridamolis, papaverinas, aminofilinas, intensinas
Prostaciklinų sintezės stimuliatoriai	Jie sustiprina prostaciklino sintezę, jo išsiskyrimą iš endotelio ir silpnina jo skilimą.	Anaboliniai steroidai, nikotino rūgštis, vazopresinas
Vaistai, trukdantys kalcio pernešimui
	Slopinti antroji agregacijos banga	Izoptinas, nifedipinas
	Pažeisti adhezinė-agregacinė funkcija trombocitų	Furosemidas didelėmis koncentracijomis
	Sutrinka pradinė ir antroji ADP-kolageno ir adrenalino-trombocitų agregacijos banga	Nitrofurantoinas, aminazinas, imipraminas, amitriptilinas, antihistamininiai vaistai, α ir β blokatoriai, didelės (daugiau kaip 20 mln. vienetų per dieną) penicilino, karbenicilino dozės
Įvairių grupių vaistai
Antikoaguliantai	Didelės koncentracijos sumažina agregaciją	Pelentanas, varfarinas
Dekstransas	Sumažinti trombocitų agregaciją	Reopoligliukinas
Anestetikai	Sumažinti ADP agregacija	Azoto oksidas, ciklopropanas, fenobarbitalis
Alkoholis	Sumažina kolageno ir ADP agregacija
Antitrombocitinės medžiagos	Sumažinti visų tipų agregacija, reikšmingai sustiprina prostaciklino poveikį, sutrikdo trombocitų ir fibrinogeno ryšį	Tiklidas

Pristatymas "Trombocitų agregacija"

• kas yra trombocitų agregacija
• Kas yra trombocitų granulės ir kas jose yra?
• kokių trombocitų aktyvatorių yra gyvame organizme ir ką naudoja laboratorija?
• tyrimų atlikimo reikalavimus
• veiksniai, turintys įtakos trombocitų agregacijai
• agregogramų aiškinimas

Trombocitai dalyvauja pirminio kraujavimo kontrolės procese. Jų aktyvacija apima tris etapus: 1) sukibimą su pažeista vieta, 2) atpalaidavimo reakciją (trombocitų produktų sekreciją ir pagrindinių receptorių aktyvavimą) ir 3) agregaciją.

Pavyzdžiui, pažeidžiant kraujagyslę, trombocitai, naudodami membraninius glikoproteinų receptorius, greitai prilimpa prie prieinamų subendotelinės erdvės komponentų (kolageno); šį procesą reguliuoja von Willebrand faktorius. Trombocitams prilipus prie kraujagyslių sienelės, išsiskiria jų citoplazminių granulių turinys (įskaitant kalcį, ADP, serotoniną ir trombiną). Trombocitų aktyvacija ir granulių turinio sekrecija skatinama, kai jos prisijungia prie agonistų (ypač kolageno ir trombino). Šio proceso metu trombocitų aktyvacija sukelia de novo tromboksano A2 (TXA2), stipraus vazokonstriktoriaus ir agregacijos induktoriaus, sintezę ir sekreciją (17.17 pav.). ADP, trombinas ir TXA2 skatina trombocitų agregaciją ir taip prisideda prie pirminio kraujo krešulio susidarymo. Trombocitų aktyvacijos metu vyksta svarbūs konformaciniai pokyčiai glikoproteinų membranos receptoriuose Ilb/IIIa. Šie pokyčiai lemia tai, kad anksčiau neaktyvūs Hb/Sha receptoriai suriša fibrinogeno molekules, dėl ko trombocitai yra tvirtai sujungti vienas su kitu, sudarydami agregatus.

Trombocitų aktyvacijos reguliavimas daugiausia susijęs su Ca++ išsiskyrimu iš trombocitų depo. Dėl to padidėja kalcio koncentracija ląstelės citozolyje, suaktyvėja baltymų kinazės ir galiausiai trombocituose vyksta reguliuojančių baltymų fosforilinimas. Padidėjęs [Ca++] kiekis ląstelės citozolyje taip pat stimuliuoja fosfolipazę A2, todėl išsiskiria arachidono rūgštis – TXA2 pirmtakas (17.17 pav.). Kalcio išsiskyrimą reguliuoja keli veiksniai. Kai trombinas ir kiti agonistai jungiasi prie atitinkamų trombocitų membranos receptorių, susidaro tarpiniai junginiai, kurie skatina kalcio išsiskyrimą iš depo. TXA2 padidina intracelulinio [Ca++] lygį, prisijungdamas prie savo receptorių trombocitų paviršiuje, o tai slopina adenilato ciklazės aktyvumą, taip sumažindama cAMP gamybą ir padidindama [Ca++] išsiskyrimą iš depo (17.17 pav.) . Priešingai, endotelio ląstelių gaminamas prostaciklinas (PGI2) stimuliuoja adenilato ciklazės aktyvumą, padidina cAMP koncentraciją trombocituose ir slopina [Ca++] sekreciją iš depo.

Ryžiai. 17.17 val. Trombocitų aktyvaciją skatina intracelulinis [Ca++]. Rodomi veiksniai, kurie pagreitina ir slopina kalcio išsiskyrimą iš jo saugyklos trombocituose. Trombinas ir serotoninas, jungdamiesi prie specifinių receptorių, skatina inozitolio trifosfato (ITP) gamybą iš fosfatidilinozitolio difosfato (PIFg), veikiant fosfolipazei C (PLS). IFZ padidina kalcio išsiskyrimą į ląstelės citoplazmą. Tromboksanas Ag (TXA2) taip pat skatina kalcio išsiskyrimą: slopina adenilato ciklazės (AC) aktyvumą, dėl kurio sumažėja ciklinio AMP (cAMP) gamyba. Normaliomis sąlygomis cAMP neleidžia išsiskirti [Ca++] iš ER, todėl šio poveikio sumažėjimas dėl TCAg veikimo padidina kalcio išsiskyrimą į citoplazmą. Endotelio ląstelėse susidaręs prostaciklinas turi priešingą poveikį: skatindamas AC aktyvumą ir cAMP susidarymą, sumažina kalcio išsiskyrimą trombocitų viduje. Kalcis sustiprina fosfolipazės Kj (PLA2) aktyvumą, kuriai veikiant iš ląstelės membranos fosfolipidų susidaro TXAg pirmtakai. Aktyvavus trombocitams, kinta [Ca++], dėl ko išsiskiria kalcio atsargų turinys, persitvarko citoskeletas ir reikšmingai pakinta glikoproteino Ib/Sha receptorių konformacija, t.y. vyksta trombocitų agregacijai reikalingi procesai. ADP taip pat tam tikru būdu prisideda prie trombocitų agregacijos, tačiau šio proceso tarpininkai dar nenustatyti

Šiuolaikiniai antitrombocitai vaistai veikia trombocitų funkciją įvairiais jų aktyvavimo ir agregacijos procesų etapais. Dažniausias antitrombocitinis vaistas yra aspirinas. Kiti kliniškai naudojami vaistai yra dipiridamolis ir tiklopidinas. Aktyviai tiriami potencialūs nauji vaistai, blokuojantys trombocitų IIb/Sha receptorius, aiškinamasi jų reikšmė gydant širdies ir kraujagyslių ligas.

Trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną) – vaistų ATC klasifikacija

Šioje svetainės skiltyje pateikiama informacija apie vaistus iš grupės - B01AC trombocitų agregacijos inhibitoriai (išskyrus hepariną). Kiekvienas vaistas yra išsamiai aprašytas EUROLAB portalo specialistų.

Anatominė terapinė cheminė klasifikacija (ATC) yra tarptautinė vaistų klasifikavimo sistema. Lotyniškas pavadinimas yra Anatomical Therapeutic Chemical (ATC). Remiantis šia sistema, visi vaistai skirstomi į grupes pagal pagrindinį terapinį panaudojimą. ATC klasifikacija turi aiškią, hierarchinę struktūrą, kuri leidžia lengviau rasti tinkamus vaistus.

Kiekvienas vaistas turi savo farmakologinį poveikį. Teisingas tinkamų vaistų nustatymas yra esminis žingsnis siekiant sėkmingai gydyti ligas. Kad išvengtumėte nepageidaujamų pasekmių, prieš vartodami tam tikrus vaistus pasitarkite su gydytoju ir perskaitykite naudojimo instrukcijas. Ypatingą dėmesį atkreipkite į sąveiką su kitais vaistais, taip pat į vartojimo sąlygas nėštumo metu.

Išverskite frazę „Nootropil slopina aktyvuotų trombocitų agregaciją ir atkuria konfigūracijos savybes“

padidėjusį trombocitų agregaciją lydi išeminė širdies liga ir išsivysto miokardo infarktas.

y., susilpnina, mažina kraujagyslių kietumą, suteikia galimybę raudoniesiems kraujo kūneliams

pakeisti jo formą, kad būtų lengviau praeiti pro indus.

Didelėse kraujagyslėse niekas netrukdo raudonųjų kraujo kūnelių judėjimui, tačiau kapiliaruose, kai kraujas tirštas ir daug trombocitų, susidariusių gumulėlių, raudonieji kraujo kūneliai nebegali judėti. Čia atsiranda hipoksija.

tada išsiaiškinkite, kokias konfigūracijos savybes turi išorinės membranos

standūs raudonieji kraujo kūneliai. (Kietieji raudonieji kraujo kūneliai yra raudonieji kraujo kūneliai, perkrauti cholesteroliu, tiesa?) http://humbio.ru/humbio/har/0069e456.htm

Spurio formos raudonieji kraujo kūneliai negali praeiti pro raudonąją blužnies pulpą – tai konfigūracinė savybė.

Kiekvieną apibrėžimą parašykite savais žodžiais, sujunkite viską pagal jo reikšmę – ir viskas!

Kas yra trombocitų agregacijos slopinimas?

Tai vaistai, stabdantys pradinį trombų susidarymo procesą, t.y agregaciją (trombocitų sulipimą) ir adheziją (trombocitų klijavimą prie kraujagyslių sienelių paviršiaus), normalizuojantys kraujo ir audinių mikrocirkuliacijos reologines savybes.

Tai acetilsalicilo rūgštis, dipiridamolis, tiklopidinas (tiklidas) ir kt.

Acetilsalicilo rūgštis veikia pradinę trombų susidarymo fazę mažomis 0,08-0,3 g dozėmis kartą per dieną arba kas antrą dieną ilgą laiką. Vartojant tokias dozes, vaistas sutrikdo tromboksano A sintezę, acetilindamas trombocitų ciklooksigenazę. Antitrombocitinis poveikis trunka keletą dienų, nes acetilsalicilo rūgšties slopinamasis poveikis trombocitų ciklooksigenazei yra negrįžtamas. Ciklooksigenazė atkuriama tik formuojantis naujiems trombocitams. Šio fermento lygis kraujagyslės sienelėje atstatomas per kelias valandas, todėl tromboksano A2 kiekis normalizuojasi per kelias dienas, o prostaciklino – daug greičiau. Didėjant dozei, acetilsalicilo rūgštis ima slopinti prostaciklino susidarymą kraujagyslių endotelio ląstelėse, o tai neutralizuoja trombocitų agregaciją, o vaisto antitrombocitinis poveikis mažėja.

Naudojimo indikacijos: tromboflebitas, tinklainės kraujagyslių trombozė, smegenų kraujotakos sutrikimai, pooperacinių kraujo krešulių profilaktikai ir tromboembolinių komplikacijų profilaktikai sergant krūtinės angina ir miokardo infarktu.

Dipiridamolis (kurantilas), kaip ir acetilsalicilo rūgštis, slopina trombocitų agregaciją ir neutralizuoja kraujo krešulių susidarymą kraujagyslėse, nes slopina fosfodiesterazę, kuri skatina cAMP kaupimąsi trombocituose. Dėl to sumažėja serotonino tromboksano agregacijos aktyvatorių, ADP, išsiskyrimas. Jis taip pat slopina adenozino deaminazę. Skatina adenozino kaupimąsi eritrocituose ir trombocituose, kurį lydi kraujagyslių išsiplėtimas ir trombocitų agregacijos slopinimas. Dipiridamolis yra geriau toleruojamas nei acetilsalicilo rūgštis ir neturi opų sukeliančio poveikio. Kai kuriais atvejais pastebimas veido paraudimas, tachikardija ir alerginis odos bėrimas. Vaistas yra kontraindikuotinas vainikinių arterijų aterosklerozei.

Tiklopidinas (tiklidas), klopidogrelis (Plavika) slopina nuo ADP priklausomą trombocitų agregaciją (I, II fazės), trukdo formuotis fibrininiams tiltams tarp trombocitų dėl glikoproteinų receptorių II B / III A slopinimo (sutrinka fibrinogeno prisijungimas, von Willebrand faktorius į glikoproteinų receptorius), taip pat padidina antitrombocitinių prostaglandinų J2, D2, E susidarymą per trombocitų cAMP sistemą.

Pentoksifilinas (trentalis) slopina fosfodiesterazę, mažina trombocitų ir eritrocitų agregaciją, didina fibrinolizę, mažina kraujo klampumą, gerina mikrocirkuliaciją.

Antitrombocitinių savybių turi ir kiti ksantino dariniai – teofilinas, teobrominas, aminofilinas, kurie slopina fosfodiesterazę.

27.1. Trombocitų agregaciją mažinantys vaistai (antitrombocitai)

Trombocitai yra maži, disko formos kraujo elementai, kurie susidaro kaip kaulų čiulpų megakariocitų fragmentai. Trombocitai kraujyje cirkuliuoja 6-12 dienų, o vėliau juos pasiima audinių makrofagai.

Kraujagyslių endotelis veikia trombocitų funkcinį aktyvumą. Endotelio ląstelės į kraują išskiria prostacikliną (prostaglandiną I 2) ir endotelio relaksacinį faktorių, kuris identifikuojamas su azoto oksidu – NO. Šios medžiagos apsaugo nuo trombocitų agregacijos. Be to, endotelio ląstelės išskiria medžiagas, mažinančias kraujo krešėjimą ir skatinančias krešulių irimą. Visa tai užtikrina nepažeisto kraujagyslių endotelio antitrombogenines savybes.

Pažeidus kraujagyslių endotelį, kurį gali sukelti įvairūs veiksniai (mechaninės traumos, infekcijos, ateroskleroziniai kraujagyslių sienelės pakitimai, padidėjęs kraujospūdis ir kt.), sumažėja antitrombogeninės endotelio savybės, o tai sudaro sąlygas formuotis. kraujo krešulio. Sutrinka prostaciklino ir endotelio atpalaiduojančio faktoriaus sintezė ir tai palengvina kontaktą

trombocitai su pažeistu endotelio paviršiumi. Trombocitai kaupiasi pažeidimo vietoje ir sąveikauja su kraujagyslių subendoteliu: tiesiogiai arba per von Willebrand faktorių (išskiriamą aktyvuotų trombocitų ir endotelio ląstelių), jie jungiasi su kolagenu ir kitais subendotelio baltymais, dalyvaujant specifiniams trombocituose lokalizuotiems glikoproteinams. membrana. Von Willebrand faktorius jungiasi su glikoproteinu Ib, o kolagenas – su trombocitų membranos glikoproteinu Ia (žr. 27-1 pav.). Kolageno (taip pat trombino, kuris lokaliai nedideliais kiekiais susidaro jau pradinėje trombų susidarymo stadijoje) poveikis trombocitams sukelia jų būklės pasikeitimą – aktyvaciją. Trombocitai keičia savo formą (iš disko formos jie išsiskleidžia dėl daugelio procesų – pseudopodijų) ir padengia pažeistą kraujagyslės paviršių.

Aktyvuodami trombocitai išskiria įvairias biologiškai aktyvias medžiagas, kurios neaktyvuotuose trombocituose yra granulėse (α-granulės, tankios granulės). Tankios granulės yra medžiagų, skatinančių trombocitų agregaciją: ADP ir serotonino, saugykla. Šios medžiagos išsiskiria iš trombocitų granulių, padidėjus intracelulinei Ca 2+ koncentracijai dėl kolageno, trombino ir kitų agregacijos induktorių, įskaitant patį ADP, poveikio trombocitams. Į kraują patekęs ADP stimuliuoja specifinius (purinerginius) receptorius, lokalizuotus trombocitų membranoje. Per G-baltymu susietus receptorius (P2Y 12 purinerginius receptorius) ADP sukelia adenilato ciklazės slopinimą ir cAMP koncentracijos sumažėjimą, dėl ko trombocitų citoplazmoje padidėja Ca 2 kiekis (27-2 pav.).

Be to, suaktyvėjus trombocitams, padidėja trombocitų membranos fosfolipazės A2 – fermento, dalyvaujančio arachidono rūgšties susidarymo iš membranos fosfolipidų – aktyvumas. Trombocituose cikliniai endoperoksidai (prostaglandinai G2/H2) pirmiausia sintetinami iš arachidono rūgšties, veikiant ciklooksigenazei, o iš jų, dalyvaujant tromboksanezinui.

Tetazė gamina tromboksaną A 2 – aktyvų trombocitų agregacijos stimuliatorių ir kraujagysles sutraukiantį preparatą. Patekęs į kraują, tromboksanas A 2 stimuliuoja tromboksano receptorius trombocitų membranose. Dėl to fosfolipazė C aktyvuojama per Cq baltymus, susijusius su šiais receptoriais, ir susidaro

Ryžiai. 27-1. Trombocitų sukibimas ir agregacija pažeidžiant kraujagyslių sienelę: EC – endotelio ląstelė; VW – von Willebrand faktorius; TxA 2 - tromboksanas A 2; PGI 2 – prostataciklinas; NE – endotelio atpalaiduojantis faktorius; GP – glikoproteinai; GP llb/llla – glikoproteinai llb/llla (iš: Katzung B.G. Bazic and Clinical Pharmacology – NY, 2001, su pakeitimais)

inozitolis-1,4,5-trifosfatas, skatinantis Ca 2+ išsiskyrimą iš tarpląstelinio trombocitų depo (kalcio depo vaidmenį trombocituose atlieka tankių kanalėlių sistema). Dėl to padidėja Ca 2+ koncentracija citoplazmoje (27-2 pav.). Tromboksanas A 2 sukelia Ca 2+ koncentracijos padidėjimą kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, o tai sukelia vazokonstrikciją.

Ryžiai. 27-2. Antitrombocitinių medžiagų (acetilsalicilo rūgšties, tiklopidino ir epoprostenolio) veikimo mechanizmai: EC – endotelio ląstelė; PL - ląstelių membranų fosfolipidai; AA – archidono rūgštis; PLA 2 – fosfolipazė A 2; COX – ciklooksigenazė; TS – tromboksano sintetazė; PS - prostaciklino sintetazė; PGG 2 /H 2 - cikliniai endoperoksidai; TxA 2 - tromboksanas A 2; PGI 2 – prostataciklinas; AC – adenilato ciklazė; PLS – fosfolipazė C; IP 3 - inozitolis-1, 4, 5-trifosfatas

Taigi ADP ir tromboksanas A 2 padidina Ca 2+ kiekį trombocitų citoplazmoje. Citoplazminis Ca 2+ sukelia glikoproteinų IIb/IIIa konformacijos pasikeitimą trombocitų membranoje, dėl to jie įgyja gebėjimą surišti fibrinogeną. Viena fibrinogeno molekulė turi dvi glikoproteinų IIb/IIIa surišimo vietas ir taip gali sujungti du trombocitus (27-3 pav.). Daugelio trombocitų sujungimas fibrinogeno tilteliais veda prie trombocitų agregatų susidarymo.

Prostaciklinas (prostaglandinas I 2) trombocitų agregaciją veikia priešingai. Kaip ir tromboksanas, prostaciklinas

susidaro iš ciklinių endoperoksidų, bet veikiant kitam fermentui – prostaciklino sintetazei. Prostacikliną sintetina endotelio ląstelės ir išskiria į kraują, kur jis stimuliuoja trombocitų membranoje esančius prostaciklino receptorius ir su jais susijusią adenilato ciklazę per G s baltymą. Dėl to trombocituose padidėja cAMP lygis ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija (žr. 27-2 pav.). Tai neleidžia keisti glikoproteinų IIb/IIIa konformacijos ir jie praranda gebėjimą surišti fibrinogeną. Taigi, prostaciklinas apsaugo nuo trombocitų agregacijos. Veikiant prostaciklinui, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse sumažėja Ca 2+ koncentracija, o tai sukelia vazodilataciją.

Galima išskirti tokią pagrindinių įvykių, sukeliančių trombocitų agregaciją, seką (žr. 27-1 diagramą).

Pagrindinis šiuo metu klinikinėje praktikoje naudojamų antitrombocitinių medžiagų veikimo akcentas yra susijęs su tromboksano A 2 ir ADP poveikio pašalinimu, taip pat su trombocitų membranų glikoproteinų IIb/IIIa blokavimu. Taip pat naudojamos skirtingo veikimo mechanizmo medžiagos, kurios padidina cAMP koncentraciją trombocituose ir dėl to sumažina juose esančio Ca 2+ koncentraciją.

Išskiriamos šios trombocitų agregaciją mažinančių agentų grupės.

Medžiagos, slopinančios tromboksano A2 sintezę. - Ciklooksigenazės inhibitoriai:

Schema 27.1. Trombocitų agregacijos mechanizmas

Ciklooksigenazės ir tromboksano sintetazės inhibitoriai: indobufenas.

Prostaciklino receptorius stimuliuojančios medžiagos:

Medžiagos, trukdančios ADP poveikiui trombocitams:

Medžiagos, slopinančios trombocitų fosfodiesterazę:

Medžiagos, blokuojančios trombocitų membranų IIb/IIIa glikoproteinus.

Monokloniniai antikūnai: abciksimabas.

Sintetiniai glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai: eptifibatido; tirofibanas.

Medžiagos, slopinančios tromboksano A sintezę 2

Acetilsalicilo rūgštis (aspirinas*) yra gerai žinomas priešuždegiminis, analgetikas ir karščiavimą mažinantis agentas. Šiuo metu plačiai naudojamas kaip antitrombocitinis agentas. Acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis yra susijęs su jos poveikiu tromboksano A 2 sintezei trombocituose.

Acetilsalicilo rūgštis negrįžtamai slopina ciklooksigenazę (sukelia negrįžtamą fermento acetilinimą) ir taip sutrikdo ciklinių endoperoksidų, tromboksano A2 pirmtakų ir prostaglandinų susidarymą iš arachidono rūgšties. Todėl, veikiant acetilsalicilo rūgščiai, mažėja ne tik tromboksano A 2 sintezė trombocituose, bet ir prostaciklino sintezė kraujagyslių endotelio ląstelėse (žr. 27-2 pav.). Tačiau pasirinkus tinkamas dozes ir režimą, galima pasiekti pirmenybinį acetilsalicilo rūgšties poveikį tromboksano A 2 sintezei. Taip yra dėl didelių trombocitų ir endotelio ląstelių skirtumų.

Trombocitai – branduolinės ląstelės – neturi baltymų resintezės sistemos, todėl negali sintetinti ciklooksigenazės. Todėl negrįžtamai slopinant šį fermentą, tromboksano A2 sintezės sutrikimas išlieka visą trombocitų gyvenimą, t.y. per 7-10 dienų. Dėl naujų trombocitų susidarymo acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis trunka trumpiau, todėl norint pasiekti stabilų vaisto poveikį (t.y. stabilų tromboksano koncentracijos sumažėjimą), rekomenduojama jį skirti. kartą per dieną.

Cikloksigenazė pakartotinai sintezuojama kraujagyslių endotelio ląstelėse, o šio fermento aktyvumas atsistato per kelias valandas po acetilsalicilo rūgšties vartojimo. Todėl skiriant vaistą vieną kartą per parą, prostatos sintezė reikšmingai nesumažėja.

Be to, maždaug 30 % acetilsalicilo rūgšties metabolizuojama pirmuoju prasiskverbimu kepenyse, todėl jos koncentracija sisteminėje kraujotakoje yra mažesnė nei vartų kraujyje. Dėl to acetilsalicilo rūgštis veikia trombocitus, cirkuliuojančius vartų kraujotakoje didesnėmis koncentracijomis nei sisteminių kraujagyslių endotelio ląsteles. Todėl, norint slopinti tromboksano A2 sintezę trombocituose, reikalingos mažesnės acetilsalicilo rūgšties dozės, nei slopinti prostaciklino sintezę endotelio ląstelėse.

Dėl šių priežasčių, didėjant acetilsalicilo rūgšties dozei ir vartojimo dažnumui, stiprėja jos slopinamasis poveikis prostaciklinų sintezei, todėl gali susilpnėti antitrombocitinis poveikis. Atsižvelgiant į šias savybes, acetilsalicilo rūgštį kaip antitrombocitinį preparatą rekomenduojama skirti mažomis dozėmis (vidutiniškai 100 mg) vieną kartą per parą.

Acetilsalicilo rūgštis, kaip antitrombocitinis preparatas, naudojama esant nestabiliai krūtinės anginai, miokardo infarkto, išeminio insulto ir periferinių kraujagyslių trombozės profilaktikai, siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo vainikinių arterijų šuntavimo ir vainikinių arterijų angioplastikos metu. Acetilsalicilo rūgštis skiriama per burną mg dozėmis (tam tikroms indikacijoms - nuo 50 iki 325 mg) vieną kartą per parą ilgą laiką. Šiuo metu gydytojai disponuoja trombozės profilaktikai skirtų acetilsalicilo rūgšties preparatų, kurių sudėtyje yra mg veikliosios medžiagos, įskaitant žarnyne tirpstančias tabletes – Acecardol*, Aspicor*, Cardiopyrin*, Aspirin Cardio*, Novandol*, Thrombo ACC*. ir kt.. Acetilsalicilo rūgšties antitrombocitinis poveikis pasireiškia greitai (per minutes). Žarnyne dengtos vaisto formos pradeda veikti lėčiau, tačiau ilgai vartojant jų veiksmingumas praktiškai nesiskiria nuo įprastų tablečių. Norint pasiekti greitesnį poveikį, acetilsalicilo rūgšties tabletes reikia kramtyti.

Pagrindinis acetilsalicilo rūgšties šalutinis poveikis yra susijęs su ciklooksigenazės slopinimu. Dėl to sutrinka prostaglandinų E 2 ir I 2 susidarymas, kurie turi antisekrecinį ir gastroprotekcinį poveikį (sumažina skrandžio parietalinių ląstelių druskos rūgšties sekreciją, padidina gleivių ir bikarbonatų sekreciją). Dėl to net ir vartojant trumpai, acetilsalicilo rūgštis gali pažeisti skrandžio ir dvylikapirštės žarnos epitelį (opinis poveikis). Poveikis skrandžio gleivinei yra ne toks ryškus, kai vartojamos žarnyne tirpinančios vaisto formos. Vartojant acetilsalicilo rūgštį, galimi kraujavimai iš virškinimo trakto ir kitos hemoraginės komplikacijos. Tokių komplikacijų rizika yra mažesnė, kai acetilsalicilo rūgštis skiriama 100 mg per parą ar mažesnėmis dozėmis. Selektyvus COX slopinimas suaktyvina lipoksigenazės kelią, kuris virsta arachidono rūgštimi ir susidaro leukotrienai, kurie turi bronchus sutraukiančių savybių. Pacientams, sergantiems bronchine astma, acetilsalicilo rūgštis gali išprovokuoti priepuolį („aspirino astma“). Galimos alerginės reakcijos.

Siekiant sumažinti opinį acetilsalicilo rūgšties poveikį, buvo pasiūlytas kombinuotas vaistas Cardiomagnyl*, kurio sudėtyje yra magnio hidroksido. Magnio hidroksidas neutralizuoja druskos rūgštį skrandyje (antacidinis poveikis), sumažindamas jos žalingą poveikį gleivinei. Vaistas vartojamas toms pačioms indikacijoms kaip ir acetilsalicilo rūgštis, įskaitant antrinę išeminio insulto prevenciją.

Indobufenas (ibustrinas *) sumažina tromboksano A 2 sintezę, kartu slopindamas ciklooksigenazę ir tromboksano sintetazę. Skirtingai nuo acetilsalicilo rūgšties, indobufenas sukelia grįžtamąjį ciklooksigenazės slopinimą. Vartojant šį vaistą, santykinai padidėja prostaciklino kiekis (padidėja prostaciklino/tromboksano A 2 santykis). Indobufenas slopina trombocitų adheziją ir agregaciją. Naudojimo indikacijos ir šalutinis poveikis yra tokios pačios kaip ir acetilsalicilo rūgšties.

Prostaciklino receptorius stimuliuojančios medžiagos

Kitas būdas sumažinti trombocitų agregaciją yra prostaciklino receptorių stimuliavimas. Šiuo tikslu jie naudoja

prostaciklino preparatas e p o pro s t e n o l * . Prostaciklino poveikis yra priešingas tromboksano A 2 poveikiui ne tik trombocitams, bet ir kraujagyslių tonusui. Tai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir kraujospūdžio sumažėjimą. Šis prostaciklino poveikis naudojamas plaučių hipertenzijai gydyti. Kadangi prostaciklinas greitai sunaikinamas kraujyje (t 1/2 apie 2 minutes) ir todėl veikia neilgai, vaistas skiriamas infuzijos būdu. Dėl trumpo veikimo epoprostenolis* nebuvo plačiai naudojamas kaip antitrombocitinis agentas. Galimas epoprostenolio antitrombocitinis poveikis yra trombocitų agregacijos prevencija ekstrakorporinės kraujotakos metu.

Medžiagos, trukdančios ADP veikimui trombocitams

Tiklopidinas (tiklidas*), tienopiridino darinys, slopina ADP sukeltą trombocitų agregaciją. Tiklopidinas yra provaistas; jo antitrombocitinis poveikis yra susijęs su aktyvaus metabolito susidarymu, dalyvaujant mikrosominiams kepenų fermentams. Tiklopidino metabolite yra tiolio grupių, per kurias jis negrįžtamai jungiasi prie P2Y 12 purinerginių receptorių trombocitų membranoje. Dėl to pašalinamas stimuliuojantis ADP poveikis trombocitams ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija juose. Dėl to sumažėja glikoproteinų IIb/IIIa ekspresija trombocitų membranoje ir jų prisijungimas prie fibrinogeno (žr. 27-2 pav.). Dėl negrįžtamo tiklopidino veikimo pobūdžio jis turi ilgalaikį antitrombocitinį poveikį.

Maksimalus poveikis nuolat vartojant tiklopidiną pasiekiamas po 7-11 dienų (laikas, reikalingas aktyvaus metabolito susidarymui ir veikimui), o nutraukus vaisto vartojimą išlieka per visą trombocitų gyvavimo laiką (7-10). dienos).

Tiklopidinas skiriamas antrinei išeminio insulto profilaktikai, trombozės profilaktikai sergant obliteruojančiomis apatinių galūnių ligomis, vainikinių arterijų šuntavimo ir vainikinių arterijų stentavimo metu. Vaistas veiksmingas vartojant per burną, skiriamas 2 kartus per dieną valgio metu.

Tiklopidino vartojimas yra ribotas dėl jo šalutinio poveikio. Galimas apetito praradimas, pykinimas, vėmimas, viduriavimas (20%), pilvo skausmas, odos bėrimai (11-14%). Pažymėjo

aterogeninių lipoproteinų koncentracijos kraujo plazmoje padidėjimas. Kraujavimas yra dažna komplikacija vartojant antitrombocitus. Pavojinga komplikacija yra neutropenija, kuri per pirmuosius tris gydymo mėnesius pasireiškia 1-2,4% pacientų. Galima trombocitopenija, agranulocitozė ir labai retai aplazinė anemija. Atsižvelgiant į tai, pirmaisiais gydymo mėnesiais būtina sistemingai stebėti kraujo vaizdą.

Klopidogrelis (Plavix*, Zilt*) chemine struktūra, pagrindiniu poveikiu ir veikimo mechanizmu panašus į tiklopidiną. Kaip ir tiklopidinas, jis yra provaistas ir kepenyse virsta aktyviu metabolitu. Nuo antros gydymo dienos pastebėtas reikšmingas trombocitų agregacijos slopinimas, didžiausias poveikis pasiekiamas po 4-7 dienų. Nutraukus vaisto vartojimą, jo poveikis trunka 7-10 dienų. Klopidogrelis yra pranašesnis už tiklopidiną – vartojant 75 mg paros dozę, sumažėja trombocitų agregacija ir pailgėja kraujavimo laikas, kaip ir 500 mg paros dozės tiklopidinas.

Klopidogrelis vartojamas toms pačioms indikacijoms kaip ir acetilsalicilo rūgštis, esant netoleravimui. Vartoti per burną 1 kartą per dieną, nepriklausomai nuo valgio. Klopidogrelis gali būti derinamas su acetilsalicilo rūgštimi, nes vaistai slopina skirtingus trombocitų agregacijos mechanizmus ir todėl sustiprina vienas kito poveikį (tačiau vartojant šį derinį padidėja hemoraginių komplikacijų rizika).

Palyginti su tiklopidinu, klopidogrelio šalutinis poveikis yra mažiau ryškus (viduriavimas - 4,5%, bėrimas - 6%). Klopidogrelio vartojimas yra susijęs su mažesne tokios sunkios komplikacijos kaip neutropenija rizika (0,1 %), o trombocitopenija pasireiškia rečiau. Kaip reta komplikacija, kaip ir vartojant tiklopidiną, gali išsivystyti trombozinė trombocitopeninė purpura.

Trombocitų fosfodiesterazės inhibitoriai

Dipiridamolis (kurantilas*, persantinas*) pirmą kartą buvo pasiūlytas kaip vainikinių arterijų plečiantis vaistas. Vėliau buvo atskleistas jo gebėjimas slopinti trombocitų agregaciją. Šiuo metu dipiridamolis daugiausia naudojamas kaip antitrombocitinis agentas trombozės profilaktikai. Dipiridamolio antitrombocitinis poveikis yra susijęs su cAMP koncentracijos padidėjimu trombocituose, dėl to sumažėja citoplazminio Ca 2+ koncentracija juose. Taip nutinka dėl kelių priežasčių. Pirma, dipiridamolis slopina fosfodiesterazę, kuri inaktyvuoja cAMP. Be to, dipiridamolis slopina endotelio ląstelių ir eritrocitų adenozino pasisavinimą bei jo metabolizmą (slopina adenozindeaminazę), todėl padidėja adenozino kiekis kraujyje (27-4 pav.). Adenozinas stimuliuoja trombocitų A 2 receptorius ir padidina su šiais receptoriais susijusios adenilato ciklazės aktyvumą, todėl trombocituose didėja cAMP susidarymas ir sumažėja citoplazminio Ca 2+ lygis. Dipiridamolis taip pat padidina cAMP kiekį kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse, sukeldamas kraujagyslių atsipalaidavimą.

Dipiridamolis vartojamas išeminio insulto profilaktikai, taip pat periferinių arterijų ligoms gydyti (daugiausia kartu su acetilsalicilo rūgštimi, nes pats dipiridamolis turi silpną antitrombocitinį poveikį). Skiriama per burną 3-4 kartus per dieną 1 valandą prieš valgį. Kartu su geriamaisiais antikoaguliantais dipiridamolis skiriamas siekiant išvengti kraujo krešulių susidarymo sergant mitraline širdies liga.

Vartojant dipiridamolį, atsiranda galvos skausmas, galvos svaigimas, arterinė hipotenzija, dispepsiniai simptomai,

odos bėrimai. Kraujavimo rizika yra mažesnė nei vartojant acetilsalicilo rūgštį. Dipiridamolis yra kontraindikuotinas esant krūtinės anginai (galimas „pavogimo sindromas“).

Ryžiai. 27-4. Dipiridamolio antitrombocitinis veikimo mechanizmas: EC – endotelio ląstelė; A 2 -P - adenozino A 2 receptorius; PDE – cAMP fosfodiesterazė; AC – adenilato ciklazė; GP IIb/IIIa – glikoproteinai IIb/IIIa

Pentoksifilinas (agapurinas*, trentalas*), kaip ir dipiridamolis, slopina fosfodiesterazę ir padidina cAMP kiekį. Dėl to sumažėja citoplazminio Ca 2 + lygis trombocituose, todėl sumažėja jų agregacija. Pentoksifilinas turi ir kitų savybių: didina raudonųjų kraujo kūnelių deformaciją, mažina kraujo klampumą, plečia kraujagysles, gerina mikrocirkuliaciją.

Pentoksifilinas vartojamas esant galvos smegenų kraujotakos sutrikimams, įvairios kilmės periferinės kraujotakos sutrikimams, akių kraujagyslių patologijoms gydyti (žr. skyrių „Vaistai, vartojami galvos smegenų kraujotakos sutrikimams gydyti“). Galimas šalutinis poveikis: dispepsiniai simptomai, galvos svaigimas, veido paraudimas, taip pat kraujospūdžio sumažėjimas, tachikardija, alerginės reakcijos, kraujavimas. Kaip ir dipiridamolis, jis gali išprovokuoti priepuolius krūtinės anginos metu.

Medžiagos, blokuojančios trombocitų membranų IIb/IIIa glikoproteinus

Ši grupė antitrombocitinių medžiagų, kurios tiesiogiai sąveikauja su trombocitų membranų glikoproteinais IIb/IIIa ir sutrikdo jų prisijungimą prie fibrinogeno, atsirado palyginti neseniai.

Abciksimabas (reopro*) – pirmasis šios grupės vaistas yra „chimerinis“ pelės/žmogaus monokloninis antikūnas (pelės antikūnų prieš glikoproteinus IIb/IIIa Fab fragmentas kartu su žmogaus Ig Fc fragmentu). Abciksimabas nekonkurenciškai slopina fibrinogeno prisijungimą prie glikoproteinų IIb/IIIa ant trombocitų membranos, sutrikdydamas jų agregaciją (žr. 27-3 pav.). Trombocitų agregacija normalizuojasi praėjus 48 valandoms po vienkartinės dozės pavartojimo. Vaistas skiriamas į veną (infuzijos pavidalu), kad būtų išvengta trombozės vainikinių arterijų angioplastikos metu. Vartojant abciksimabą, galimas kraujavimas, įskaitant vidinį (virškinimo trakto, intrakranijinį, kraujavimą iš Urogenitalinių takų), pykinimą, vėmimą, hipotenziją, bradikardiją, alergines reakcijas iki anafilaksinio šoko, trombocitopeniją.

Ieškant mažiau alergizuojančių vaistų, turinčių tą patį veikimo mechanizmą, buvo sukurti sintetiniai glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai. Barborino (peptido, išskirto iš mažylio barškučio nuodų) pagrindu buvo gautas vaistas e p t i f i b a t i d (integrilinas *) - ciklinis hektapeptidas, imituojantis fibrinogeno grandinės aminorūgščių seką, kuri tiesiogiai jungiasi su glikoproteinais IIb/IIIa. Eptifibatidas konkurencingai išstumia fibrinogeną nuo prisijungimo prie receptorių, sukeldamas grįžtamąjį trombocitų agregacijos sutrikimą. Vaistas švirkščiamas į veną infuzijos būdu; antitrombocitinis poveikis pasireiškia per 5 minutes ir išnyksta praėjus 6-12 valandų po vartojimo nutraukimo. Vaistas rekomenduojamas trombų susidarymo profilaktikai perkutaninės koronarinės angioplastikos metu, esant nestabiliai krūtinės anginai, miokardo infarkto profilaktikai. Pavojinga komplikacija vartojant eptifibatidą yra kraujavimas; galima trombocitopenija.

Tirofibanas (agrastatas*) yra nepeptidinis glikoproteinų IIb/IIIa blokatorius, tirozino analogas. Kaip ir eptifibatidas, tirofibanas konkurencingai blokuoja glikoproteino IIb/IIIa receptorius. Vaistas švirkščiamas į veną (infuzija). Poveikio pradžios greitis, veikimo trukmė ir vartojimo indikacijos yra tokios pat kaip ir eptifibatido. Šalutinis poveikis – kraujavimas, trombocitopenija.

Siekiant išplėsti šios grupės vaistų vartojimo galimybes, buvo sukurti glikoproteinų IIb/IIIa blokatoriai, kurie yra veiksmingi vartojant per burną – ksemilofibanas*, sibrafibanas* ir kt. sunkios trombocitopenijos forma.