M - cholinerginiai receptoriai juos sužadina musmirės nuodai muskarinas ir blokuoja atropinas. Jie yra lokalizuoti nervų sistemoje ir vidaus organuose, kurie gauna parasimpatinę inervaciją (sukelia širdies veiklos slopinimą, lygiųjų raumenų susitraukimą, padidina išorinių sekrecinių liaukų sekrecinę funkciją) (9 paskaitos 15 lentelė). M-cholinerginiai receptoriai yra susiję su G-baltymų ir turi 7 segmentus, kurie tarsi serpentinas kerta ląstelės membraną.
Molekulinis klonavimas leido išskirti penkių tipų M-cholinerginius receptorius:
1. M 1 -cholinerginiai receptoriai CNS (limbinė sistema, baziniai ganglijai, tinklinis darinys) ir autonominiai ganglijos;
2. M 2 -cholinerginiai receptoriaiširdis (sumažinti širdies susitraukimų dažnį, atrioventrikulinį laidumą ir miokardo deguonies poreikį, susilpninti prieširdžių susitraukimus);
3. M3 -cholinerginiai receptoriai:
lygiuosius raumenis (sukelia vyzdžių susiaurėjimą, akomodacijos spazmą, bronchų spazmą, tulžies takų, šlapimtakių spazmą, šlapimo pūslės, gimdos susitraukimą, didina žarnyno motoriką, atpalaiduoja sfinkterius);
liaukos (sukelia ašarojimą, prakaitavimą, gausų skysčių išsiskyrimą, baltymų neturinčias seilių, bronchorėją, rūgščių skrandžio sulčių sekreciją).
· ekstrasinapsinis M 3 - cholinerginiai receptoriai yra kraujagyslių endotelyje ir reguliuoja kraujagysles plečiančio faktoriaus – azoto oksido (NO) – susidarymą.
4. M 4 - ir M 5 - cholinerginiai receptoriai turi mažesnę funkcinę reikšmę.
M 1 -, M 3 - ir M 5 -cholinerginiai receptoriai, aktyvuojantys per G q /11-ląstelės membranos baltymo fosfolipazės C, didina antrinių pasiuntinių – diacilglicerolio ir inozitolio trifosfato – sintezę. Diacilglicerolis aktyvina proteinkinazę C, o inozitolio trifosfatas atpalaiduoja kalcio jonus iš endoplazminio tinklo,
Dalyvauja M 2 ir M 4 cholinerginiai receptoriai G i - ir G 0-baltymai slopina adenilato ciklazę (slopina cAMP sintezę), blokuoja kalcio kanalus, taip pat padidina sinusinio mazgo kalio kanalų laidumą.
Papildomas M-cholinerginių receptorių poveikis – arachidono rūgšties mobilizacija ir guanilatciklazės aktyvinimas.
· N-cholinerginiai receptoriai Jaudina tabako alkaloidas nikotinas mažomis dozėmis, blokuojamas nikotino didelėmis dozėmis.
Biocheminis H-cholinerginių receptorių identifikavimas ir išskyrimas tapo įmanomas atradus jų selektyvų didelės molekulinės masės ligandą -bungarotoksiną – Taivano angių nuodą. Bungarus multicintus ir kobros Naja naja. N-cholinerginiai receptoriai yra jonų kanaluose, per milisekundes padidina kanalų pralaidumą Na +, K + ir Ca 2+ (5 - 10 7 natrio jonai praeina vienu griaučių raumenų membranos kanalu per 1 s).
1. Cholinomimetiniai vaistai: a) tiesioginio veikimo m-n-cholinomimetikai (acetilcholinas, karbacholis); b) netiesioginio veikimo m-n-cholinomimetikai arba anticholinesterazė (fizostigminas, prozerinas, galantaminas, fosfakolis); b) m-choliomimetikai (pilokarpinas, aceklidinas); c) n-cholinomimetikai (lobelinas, citonas).
2. Anticholinerginiai vaistai: a) m-anticholinerginiai vaistai (atropinas, platifilinas, skololaminas, hiosciaminas, homatropinas, metacinas); b) n-anticholinerginiai ganglionų blokatoriai (benzogeksonis, pentaminas, pahikarpinas, arfonadas, higroniumas, pirilenas); raumenis atpalaiduojantys vaistai (tubokurarinas, ditilinas, anatruksonis).
Cholinomimetiniai vaistai. Tiesioginio veikimo Mn-cholinomimetikai. ACH greitai sunaikina cholinesterazė, todėl veikia trumpai (5-15 min. su s/c skyrimu), karbacholinas naikina lėtai ir veikia iki 4 val. Šios medžiagos sukelia visus su cholinerginių sužadinimu susijusius efektus. nervai, t.y. panašus į muskariną ir nikotiną.
Sužadinimas m-XR padidina lygiųjų raumenų tonusą, padidina virškinimo, bronchų, ašarų ir seilių liaukų sekreciją. Tai pasireiškia šiais efektais. Dėl akies rainelės žiedinio raumens susitraukimo atsiranda vyzdžio susiaurėjimas (miozė); akispūdžio sumažėjimas, nes susitraukus rainelės raumeniui plečiasi šalmo kanalo ir fontano erdvės, per kurias padidėja skysčių nutekėjimas iš priekinės akies kameros; akomodacijos spazmas, atsirandantis dėl ciliarinio raumens susitraukimo ir sijono raiščio atsipalaidavimo, reguliuojančio lęšiuko kreivumą, kuris tampa labiau išgaubtas ir nustatomas į artimą regėjimo tašką. Padidėja ašarų liaukų sekrecija. Iš bronchų padidėja lygiųjų raumenų tonusas ir išsivysto bronchų spazmas, padidėja bronchų liaukų sekrecija. Padidėja tonusas ir sustiprėja virškinamojo trakto peristaltika, padidėja virškinimo liaukų sekrecija, didėja tulžies pūslės ir tulžies takų tonusas, kasos sekrecija. Padidėja šlapimo pūslės, šlapimtakių, šlaplės tonusas, padidėja prakaito liaukų sekrecija. Širdies ir kraujagyslių sistemos m-ChR stimuliavimą lydi širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas, laidumo sulėtėjimas, miokardo automatiškumas ir susitraukimas, griaučių raumenų ir dubens organų vazodilatacija, kraujospūdžio sumažėjimas. Sužadinimas n-XR pasireiškiantis padažnėjusiu ir gilėjančiu kvėpavimu dėl miego sinuso (miego glomerulų) receptorių stimuliavimo, iš kur refleksas perduodamas į kvėpavimo centrą. Adrenalino išsiskyrimas iš antinksčių šerdies į kraują didėja, tačiau jo kardiotoninį ir vazokonstrikcinį poveikį slopina širdies veiklos slopinimas ir hipotenzija dėl m-ChR stimuliacijos. Poveikis, susijęs su padidėjusiu impulsų perdavimu per simpatinius ganglijas (vazokonstrikcija, padidėjęs širdies darbas), taip pat yra užmaskuotas dėl m-ChR sužadinimo. Jei pirmą kartą įvesite atropiną, blokuojantį m-XR, tada m-n-choliomimetikų poveikis n-ChR aiškiai pasireiškia. ACH ir karbacholinas padidina skeleto raumenų tonusą ir gali sukelti virpėjimą. Šis poveikis yra susijęs su padidėjusiu impulsų perdavimu iš motorinių nervų galūnių į raumenis dėl n-ChR stimuliacijos. Didelėmis dozėmis jie blokuoja n-ChR, kurį lydi ganglioninio ir neuroraumeninio laidumo slopinimas bei adrenalino sekrecijos iš antinksčių sumažėjimas. Šios medžiagos neprasiskverbia per BBB, nes turi jonizuotų molekulių, todėl normaliomis dozėmis neveikia centrinės nervų sistemos. Karbacholinas gali būti naudojamas akispūdžiui sumažinti sergant glaukoma, su šlapimo pūslės atonija.
· Netiesioginio poveikio M-n-cholinomimetikai (anticholinesteoazė). Tai medžiagos, kurios stimuliuoja m- ir n-ChR dėl ACH kaupimosi sinapsėse. MD sukelia cholinesterazės slopinimas, dėl kurio sulėtėja ACh hidrolizė ir padidėja jo koncentracija sinapsėse. ACh kaupimasis jų įtakoje atkuria visą ACh poveikį (išskyrus kvėpavimo stimuliaciją). Pirmiau minėti poveikiai, susiję su m- ir n-ChR stimuliavimu, būdingi visiems cholinesterazės inhibitoriams. Jų poveikis centrinei nervų sistemai priklauso nuo įsiskverbimo per BBB. Medžiagos, kurių sudėtyje yra tretinių medžiagų azoto(fizostigminas, galantaminas, fosfakolis), gerai prasiskverbia į smegenis ir sustiprina cholinerginį poveikį, o medžiagos su ketvirtiniu azotu (prozerinas) prastai prasiskverbia ir daugiausia veikia periferines sinapses.
Pagal veikimo cholinesterazę pobūdį jie skirstomi į grįžtamasis ir negrįžtamas veiksmas. Pirmieji yra fizostigminas, galantaminas ir prozerinas. Jie sukelia grįžtamąjį cholinesterazės inaktyvavimą, nes sudaro nestabilų ryšį su ja. Antroji grupė susideda iš organiniai fosfatiniai junginiai (FOS), kurie naudojami ne tik vaistų (fosfakolio) pavidalu, bet ir vabzdžiams naikinti (chlorofosas, dichlorvosas, karbofosas ir kt.), taip pat cheminės kovos nervus paralyžiuojančios medžiagos (zarinas ir kt.) . jie sudaro stiprų kovalentinį ryšį su cholinesteraze, kurią labai lėtai hidrolizuoja vanduo (apie 20 dienų). Todėl cholinesterazės slopinimas tampa negrįžtamas.
Anticholinesterazės vaistai taikyti sergant šiomis ligomis: 1) liekamieji reiškiniai po poliomielito, kaukolės traumų, smegenų kraujavimų (galantaminas); 2) miastenija – liga, kuriai būdingas progresuojantis raumenų silpnumas (prozerinas, galantaminas); 3) glaukoma (fosfakolis, fizostigminas); 4) žarnyno, šlapimo pūslės atonija (prozerinas); 5) raumenų relaksantų (prozerino) perdozavimas. Šios medžiagos draudžiama vartoti sergant bronchine astma ir širdies ligomis, kurių laidumas yra sutrikęs. apsinuodijimas dažniausiai atsiranda, kai į organizmą patenka FOS, kurios turi negrįžtamą poveikį. Iš pradžių išsivysto miozė, sutrinka akies akomodacija, atsiranda seilėtekis ir pasunkėja kvėpavimas, padidėja kraujospūdis, noras šlapintis. Padidėja raumenų tonusas, sustiprėja bronchų spazmas, pasunkėja kvėpavimas, vystosi bradikardija, mažėja kraujospūdis, vemiama, viduriuojama, trūkčioja fibriliniai raumenys, ištinka kloninių traukulių priepuoliai. Mirtis, kaip taisyklė, yra susijusi su aštriu kvėpavimo sutrikimu. Pirmoji pagalba susideda iš atropino, cholinesteazės reaktyvatorių (diperoksimo ir kt.), barbitūratų (traukuliams malšinti), hipertenzinių vaistų (mezatono, efedrino), dirbtinės plaučių ventiliacijos (geriausia deguonimi) įvedimo. M-cholinomimetikai. Muskarinas nenaudojamas dėl didelio toksiškumo. Jis naudojamas moksliniuose tyrimuose. Naudojamas kaip LS pilokarpinas ir aceklidinas.Šių vaistų MD yra susijęs su tiesioginiu m-ChR stimuliavimu, kurį lydi farmakologinis poveikis dėl jų sužadinimo. Jie pasireiškia vyzdžio susiaurėjimu, akispūdžio sumažėjimu, akomodacijos spazmu, bronchų, virškinamojo trakto, tulžies ir šlapimo takų lygiųjų raumenų tonuso padidėjimu, bronchų sekrecijos padidėjimu. , virškinimo liaukos, prakaito liaukos, sumažėjęs miokardo automatizmas, jaudrumas, laidumas ir susitraukimas, griaučių raumenų, lytinių organų vazodilatacija, sumažėjęs kraujospūdis. Iš šių poveikių praktinę reikšmę turi akispūdžio sumažėjimas ir žarnyno tonuso padidėjimas. Likę reiškiniai dažniausiai sukelia nepageidaujamas pasekmes: akomodacijos spazmas sutrikdo regėjimo adaptaciją, širdies susilpnėjimas gali sukelti kraujotakos sutrikimus ir net staigų širdies sustojimą (sinkopę). Todėl nerekomenduojama šių vaistų leisti į veną. Taip pat nepageidautina mažinti kraujospūdį. bronchų spazmas, hiperkinezė.
· M-cholinomimetikų poveikis akiai turi didelę reikšmę gydant glaukomą, kuri dažnai sukelia paūmėjimus (krizes), kurie yra dažna aklumo priežastis ir todėl reikalauja skubios pagalbos. Į akį įlašinus cholinomimetikų tirpalų sumažėja akispūdis. Jie taip pat naudojami žarnyno atonijai gydyti. Vartojama nuo glaukomos pilokarpinas, su atonija aceklidinas, kuris sukelia mažiau šalutinių poveikių. M-cholinomimetikai draudžiama vartoti sergant bronchine astma, širdies laidumo sutrikimais, sunkiomis širdies ligomis, epilepsija, hiperkineze, nėštumu (dėl persileidimo pavojaus). Apsinuodijimo atveju m-cholinomimetikai(dažniausiai musmirė) pirmoji pagalba susideda iš skrandžio plovimo ir atropino įvedimo, kuris yra šių medžiagų antagonistas dėl m-ChR blokados.
· N-holinominetika. Nikotinas neturi gydomosios vertės. Rūkant kartu su tabako degimo produktais, jis prisideda prie daugelio ligų išsivystymo. Nikotinas turi didelį toksiškumą. Kartu su dūmais rūkant įkvepiami ir kiti toksiški produktai: derva, fenolis, anglies monoksidas, cianido rūgštis, radioaktyvusis polonis ir kt. Potraukis rūkyti atsiranda dėl farmakologinio nikotino poveikio, susijusio su centrinės nervų sistemos (žievės, pailgųjų smegenų ir nugaros smegenų) n-ChR sužadinimu, kurį lydi subjektyvus padidėjusio darbingumo jausmas. Svarbus ir adrenalino išsiskyrimas iš antinksčių, kuris padidina kraujotaką. Didelį vaidmenį formuojant patrauklumą vaidina įprotis ir psichologinis aplinkos poveikis. Rūkymas prisideda prie širdies ir kraujagyslių ligų (hipertenzija, krūtinės angina, aterosklerozė ir kt.), bronchopulmoninių ligų (bronchitas, emfizema, plaučių vėžys), virškinimo trakto ligų (pepsinė opa, gastritas) išsivystymo. Šio žalingo įpročio atsikratymas visų pirma priklauso nuo paties rūkaliaus. Tam gali padėti kai kurie vaistai (pvz., tabex), kurių sudėtyje yra citizino arba lobelino.
· lobelinas ir cititon selektyviai stimuliuoja n-ChR. Praktinę reikšmę turi miego arterijos glomerulų n-XR sužadinimas, kurį lydi kvėpavimo centro refleksinis sužadinimas. Todėl jie naudojami kaip kvėpavimo stimuliatoriai. Poveikis yra trumpalaikis (2-3 minutės) ir pasireiškia tik su / įvade. Kartu sustiprėja širdies darbas ir pakyla kraujospūdis, nes iš antinksčių išsiskiria adrenalinas ir pagreitėja impulsų laidumas per simpatinius ganglijas. Šie vaistai skirti kvėpavimo slopinimui, kurį sukelia apsinuodijimas anglies monoksidu, skendimas, naujagimių asfiksija, galvos smegenų trauma, atelektazės ir plaučių uždegimo profilaktikai. Tačiau jų medicininė vertė yra ribota. Dažniau naudojami tiesioginio ir mišraus veikimo analeptikai.
Anticholinesterazės vaistai: klasifikacija, veikimo mechanizmas ir ypatybės, vaistai, vartojimas ir šalutinis poveikis. Ūmaus apsinuodijimo anticholinesterazės vaistais klinika, pagalbos priemonės
anticholinesterazės agentai, grįžtamai arba negrįžtamai blokuoja sinapsės acetilcholinesterazę ir kraujo pseudocholinesterazę, sukelia acetilcholino kaupimąsi, sustiprina ir pailgina jo poveikį M- ir H-cholinerginiams receptoriams. Cholinesterazė turi dvi aktyvias vietas - anijoninis(glutamo rūgšties karboksilo) ir esterazė(histidino imidazolas ir serino hidroksilas). Katijoninė acetilcholino galvutė sukuria joninį ryšį su anijoniniu cholinesterazės centru, kuris užtikrina, kad tarpininkas atpažins fermentą. Hidrolizei reikalinga kovalentinė jungtis tarp acetilcholino karbonilo anglies ir esterazės centro hidroksilo.
Cholinerginėse sinapsėse yra acetilcholinesterazės perteklius, todėl cholinerginis perdavimas padidėja tik tada, kai slopinama 80-90% fermento molekulių.
Pirmasis anticholinesterazės agentas, alkaloidas fizostigminas (eserinas), buvo išskirtas iš Kalabaro pupelių 1864 m.
Grįžtamieji cholinesterazės blokatoriai(fizostigminas, prozerinas, piridostigminas) yra aminoalkoholių ir karbamo rūgšties (H 2 N – COOH) esteriai. Karbamo rūgštis sukuria kovalentinį ryšį su cholinesterazės esterazės centru, kuris yra daug stipresnis nei acetilcholino acto rūgšties ryšys. Karbamo rūgšties kovalentinio ryšio hidrolizė įvyksta per 3-4 valandas.
Tretiniai aminai PHYSOSTIGMIN – N-metilkarbamo rūgšties esteris, Kalabaro pupelių alkaloidas; GALANTAMINAS (NIVALIN, REMINIL) - Voronovo putino gumbų alkaloidas; AMIRIDINAS (NEYROMIDINAS) – sintetinis chinolino darinys, blokuoja ne tik cholinesterazę, bet ir neuronų kalio kanalus, o tai neleidžia išsiskirti kalio jonams ir palengvina depoliarizaciją;
· TACRIN- sintetinis akridino darinys, farmakologiškai panašus į amiridiną, tačiau turi hepatotoksinį poveikį. Grįžtamieji cholinesterazės blokatoriai – tretiniai aminai gerai absorbuojami į kraują, vartojami per burną, įkvėpti ir per odą, slopina cholinesterazę centrinėje nervų sistemoje ir periferinėse sinapsėse.
Ketvirtiniai aminai PROZERIN (NEOSTIGMIL) – supaprastintas fizostigmino analogas, N-dimetilkarbamo rūgšties esteris, pasižymi stipriu, greitai veikiančiu ir trumpalaikiu poveikiu; PIRIDOSTIGMINO BROMIDAS (KALIMINAS) – ilgesnio poveikio prozerino darinys; DISTIGMINO BROMIDAS (UBRETIDAS), OXAZILAS, KVINOTILINAS – simetriški bisamonio junginiai, savo aktyvumu pranašesni už prozeriną.
Ketvirtiniai aminai skiriasi daugybe savybių: jie blogai prasiskverbia per membranas; nepatekti į smegenis per kraujo ir smegenų barjerą; silpnai keičia vidaus organų cholinerginių sinapsių (M-cholinerginių receptorių) ir autonominių ganglijų (H H-cholinerginių receptorių) funkcijas; žymiai pagerina neuromuskulinį perdavimą (HM-cholinerginiai receptoriai).
Negrįžtami cholinesterazės blokatoriai turi organinių fosforo junginių (OP) cheminę struktūrą. Šiai farmakologinei grupei priklauso insekticidai ir akaricidai. (karbofosas, chlorofosas, dichlorvosas, metafosas), cheminės kovos medžiagos (zarinas, somanas, tabunas) ir vaistai, skirti gydyti sunkią glaukomą (ARMINAS). Pirmoji organinė fosforo medžiaga buvo susintetinta 1854 m. – 10 metų anksčiau nei buvo išskirta fizostigminas. Fosforas sukuria labai stiprų kovalentinį ryšį su cholinesterazės esterazės centru, kuris yra atsparus hidrolizei. Fermentų aktyvumas atkuriamas po kelių savaičių sintezuojant naujas molekules. FOS turi didelį lipidų tirpumą ir greitai prasiskverbia į ląstelių membranas. Kai kurias šios grupės medžiagas oksiduoja citochromas R-450 kepenys arba hidrolizuotos BET-kraujo ir kepenų esterazės (paraoksonazė). BET-esterazės nerodo cholinesterazės aktyvumo ir yra atsparios blokatorių veikimui. Smegenyse FOS negrįžtamai slopina karboksilesterazes (aliesterazes), kurios apsaugo acetilcholinesterazę. Anticholinesterazės agentai ne tik slopina cholinesterazę, bet ir tiesiogiai sužadina ar jautrina cholinerginius receptorius, palengvina acetilcholino išsiskyrimą iš cholinerginių galūnių. M-cholinomimetinės savybės būdingos fizostigminui ir arminui, N-cholinomimetinį poveikį turi galantaminas, prozerinas, piridostigminas, distigminas, oksazilas ir chinotilinas. Selektyvus cholinerginių receptorių sužadinimas pasireiškia po organų denervacijos ir cholinerginių galūnių degeneracijos. Presinapsinės membranos depoliarizacija, veikiama acetilcholino pertekliaus, sukuria antidrominius impulsus nugaros smegenų motoriniams neuronams, kuriuos lydi fascikuliacija (lat. fasciculus- raumenų skaidulų pluoštas) - susitraukiant skeleto raumenų motoriniams vienetams.
Vietinis anticholinesterazės agentų poveikis akims panašus į M-cholinomimetikų poveikį (miozė, sumažėjęs akispūdis, akomodacijos spazmas), bet stipresnis ir ilgesnis. Vartojant cholinesterazės blokatorius, gali atsirasti akių skausmas, skleros ir junginės hiperemija, ilgai vartojant, išsivysto nuolatinė miozė ir katarakta.
Fizostigminas ir prozerinas yra naudojami akių lašuose sunkioms glaukomos formoms gydyti. Dėl jų neefektyvumo armino naudojimas yra priimtinas. Galantaminas oftalmologijoje yra kontraindikuotinas dėl dirginančio poveikio. Rezorbcinis anticholinesterazės agentų poveikis yra M- ir H-cholinerginių receptorių sužadinimo centrinėje nervų sistemoje ir periferinių cholinerginių sinapsių algebrinė suma. Centriniai efektai- atminties ir mokymosi gerinimas (palengvėja cholinerginis perdavimas į centrinę nervų sistemą). 2. Muskariną primenantis poveikis- širdies susitraukimų dažnio ir atrioventrikulinio laidumo sumažėjimas, arterinė hipotenzija, lygiųjų raumenų susitraukimas, padidėjusi sekrecinė liaukų funkcija. 3. Į nikotiną panašus poveikis- tachikardija, arterinė hipertenzija (netiesioginis simpatinių ganglijų ir antinksčių šerdies H-cholinerginių receptorių sužadinimas), dusulys (netiesioginis miego glomerulų H-cholinerginių receptorių sužadinimas), padidėjęs skeleto raumenų tonusas ir susitraukiantis aktyvumas.
Panaši informacija.
Cholinomimetikai aš
Cholinomimetiniai agentai (cholino [Receptoriai] + graik. mimētikos, imituoja, atkuria; sinonimai:)
vaistai, atkuriantys cholinerginių receptorių stimuliavimo poveikį jų natūraliu ligandu – acetilcholinu. Cholinerginis poveikis gali būti sustiprintas kaip tiesioginė H. sąveika su. su tam tikro tipo cholinerginiu receptoriumi (H. su tiesioginiu poveikiu) ir su acetilcholino pertekliaus išsaugojimu sinapsėje slopinant jo ardymą (H. su. netiesioginio veikimo). Antruoju atveju inicijuojami visų tipų cholinerginiai receptoriai, įskaitant. lokalizuota c.n.s. ir skeleto raumenų neuromuskulinėse jungtyse. H. s. netiesioginis veikimas sudaro nepriklausomą anticholinesterazės agentų (anticholinesterazės agentų) grupę. H. s. tiesioginio veikimo pagal cholinerginių receptorių klasifikaciją (žr. Receptoriai) skirstomi į m-, n- ir n + m-cholinomimetikus. m-cholinomimetikai- aceklidinas ir pilokarpinas - sukelia vietinį (kai taikomas lokaliai) arba bendrą m-cholinerginių receptorių sužadinimo poveikį: akomodacijos spazmą, akispūdžio sumažėjimą; , lėtėja atrioventrikulinis laidumas; , padidėjęs virškinamojo trakto, šlapimo pūslės, gimdos tonusas ir judrumas; skystos seilės, padidėjusi bronchų, skrandžio ir kitų egzokrininių liaukų sekrecija. Visų šių poveikių išvengiama arba pašalinama naudojant atropiną ir kitus m-anticholinerginius vaistus (žr. anticholinerginius preparatus), kurie visada naudojami perdozavus m-cholinomimetikų, apsinuodijus panašaus ar anticholinesterazės poveikio medžiagomis. M-cholinomimetikų vartojimo indikacijos: centrinės tinklainės venos trombozė; skrandis, žarnynas, šlapimo pūslė, gimda, po gimdymo. Bendrosios jų vartojimo kontraindikacijos yra krūtinės angina, miokardo pažeidimas, intraatrialinis ir atrioventrikulinis, kraujavimas iš virškinimo trakto (prieš operaciją), epilepsija, normaliai besitęsianti. Aceklidinas- (2%, 3% ir 5% vandeninių tirpalų akių lašams ruošti) ir 0,2% tirpalas 1 ir 2 ampulėse ml poodinėms injekcijoms. Sergant glaukoma, lašinimai atliekami 2–6 kartus per dieną. Esant ūminei šlapimo pūslės atonijai, 1-2 ml 0,2% tirpalas; Nesant laukiamo rezultato, injekcijos kartojamos 2-3 kartus su pusvalandžio intervalu, jei nepasireiškia nepageidaujamas poveikis (bronchų spazmas, bradikardija ir kt.). Pilokarpino hidrochloridas daugiausia naudojamas oftalmologinėje praktikoje. Pagrindinės jo išleidimo formos: 1% ir 2% tirpalai buteliukuose po 5 ir 10 ml; 1% tirpalas lašintuvuose; 1% tirpalas su metilceliulioze buteliukuose po 5 ir 10 ml; akių plėvelės (2.7 mg pilokarpino hidrochloridas); 1% ir 2% oftalmologinis. Dažniausiai naudojami 1% ir 2% tirpalai, lašinami į akį nuo 2 iki 4 kartų per dieną. n-cholinomimetikai- lobelinas ir citizinas - sužadina postsinapsinį poveikį simpatinės ir parasimpatinės nervų sistemos ganglijose, miego glomeruluose ir antinksčių chromafininiame audinyje (padidėja adrenalino sekrecija). Dėl to suaktyvėja ir adrenerginis, ir cholinerginis poveikis vykdomiesiems organams. Tuo pačiu metu veikiant citizinui (cititonui) vyrauja adrenerginis periferinis poveikis (padidėjimas, padažnėję širdies susitraukimai), o veikiant lobelinui – cholinerginis poveikis (galima bradikardija, kraujospūdžio sumažėjimas). Abu alkaloidai refleksiškai (iš miego reflekso zonos receptorių) sužadina kvėpavimą ir dažniausiai naudojami kaip kvėpavimo takų ūminio kvėpavimo sustojimo atvejais (atsižvelgiant į ilgalaikį kvėpavimo centro slopinimą, poveikis yra nestabilus). Į nikotiną panašus jų veikimas tapo būtina sąlyga norint naudoti lobeliną (Lobesil tabletes) ir citiziną (Tabex plėveles ir tabletes), kad būtų lengviau mesti rūkyti. Šiuo tikslu jų vartoti draudžiama, sergant organinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, nuolatine arterine hipertenzija, krūtinės angina, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsine opa, kraujavimu. Lobelino hidrochloridas- 1% tirpalas ampulėse po 1 ml; tabletės 2 mg(vaistas "Lobesil"). Suaugusiųjų ūminio kvėpavimo sustojimo atveju 0,3-0,5 ml(vaikai 0,1-0,3 ml priklausomai nuo amžiaus) į raumenis arba į veną lėtai (1-2 min), nes greitas įvedimas gresia žlugimu ir širdies sustojimu. Perdozavus, taip pat galimi traukuliai, sunki bradikardija ir gilus kvėpavimo slopinimas. Atpratimo nuo rūkymo laikotarpiu Lobesilis skiriamas pirmąją savaitę, po 1 tabletę iki 5 kartų per dieną, vėliau vartojimo dažnis sumažinamas, kol jis atšaukiamas (20-30 dienų). Esant blogai tolerancijai (silpnumui), vaistas atšaukiamas. „Cititon“.- 0,15% citizino tirpalas 1 ampulėse ml; Tabex tabletės ir plėvelės, skirtos bukaliniam (arba dantenų) tepimui po 1,5 mg. Ryšium su spaudimo poveikiu, jis naudojamas dažniau nei lobelinas, nes. ūminis kvėpavimo slopinimas dažnai pasireiškia žlugimo, šoko fone. Suaugusiesiems į veną arba į raumenis suleidžiama 0,5-1 ml(vaikai iki 1 m G ode - po 0,1 ml). Tiems, kurie metė rūkyti, bendra Tabex tablečių vartojimo schema yra tokia pati kaip ir Lobesil tablečių; pirmas tris dienas plėvelės keičiamos 4-8 kartus, vėliau 3 kartus per dieną, nuo 13 iki 15 dienos naudojama 1 plėvelė, tada atšaukiama. n+m-cholinomimetikai atstovauja acetilcholinas (vaistas), kuris medicinos praktikoje praktiškai nenaudojamas, ir karbacholinas, artimas jam chemine struktūra. karbacholinas cholinesterazė nesunaikina ir turi ilgiau trunkantį bei ryškesnį cholinerginį poveikį. Bendrame veikime vyrauja m-cholinerginių receptorių sužadinimo poveikis ir tik jų blokados fone aiškiai pasireiškia n-cholinerginis poveikis. Tuo pačiu metu karbocholinas neturi pranašumų prieš m-cholinomimetikų grupės vaistus, todėl iš anksčiau žinomų jo išsiskyrimo formų liko ir praktiškai naudojamos tik oftalmologinės (0,75 proc., 1,5 proc. 2,25 % ir 3 % p- moat karbacholio) glaukomos gydymui. Akių operacijų metu kartais 0,5 ml 0,01% karbacholio tirpalas. cholinerginiai agentai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą, sukeliantys cholinerginių receptorių sužadinimui būdingą poveikį. M-cholinomimetikai(sin.: M-cholinomimetikai, M-cholinerginiai vaistai) - X. s., stimuliuojantys arba palengvinantys M-cholinerginių receptorių sužadinimą (pilokarpinas, aceklidinas ir kt.) N-cholinomimetikai(sin.: N-cholinomimetikai, N-cholinerginiai vaistai) - X. s., stimuliuojantys arba palengvinantys N-cholinerginių receptorių (lobelino, citizino ir kt.) sužadinimą. 1. Mažoji medicinos enciklopedija. - M.: Medicinos enciklopedija. 1991-96 2. Pirmoji pagalba. - M.: Didžioji rusų enciklopedija. 1994 3. Enciklopedinis medicinos terminų žodynas. - M.: Tarybinė enciklopedija. – 1982–1984 m.
Pažiūrėkite, kas yra „cholinomimetiniai agentai“ kituose žodynuose:
Vaistinės medžiagos, kurių veikimas panašus į organizmo biocheminių sistemų cholinerginių receptorių, su kuriais reaguoja acetilcholinas, sužadinimo poveikį (pavyzdžiui, pilokarpinas) ... Didysis enciklopedinis žodynas
Įvairių cheminių struktūrų farmakologinės medžiagos, kurių veikimas iš esmės sutampa su cholinerginių nervinių skaidulų sužadinimo (žr. Cholinerginės nervinės skaidulos) arba mediatoriaus acetilcholino poveikiu. Iki……
Vaistinės medžiagos, kurių veikimas panašus į organizmo biocheminių sistemų cholinerginių receptorių, su kuriais reaguoja acetilcholinas, sužadinimo poveikį (pavyzdžiui, pilokarpinas). * * * CHOLINOMIMIMETIKA CHOLINOMIMIMETIKA,… … enciklopedinis žodynas
- (holinopozityvinis arba cholinerginis SR VA), lek. VA, remiantis farmakologiniais. St. esate arti neurotransmiterio acetilcholino, t.y. sąveikauja su cholinerginiais receptoriais ir sukelia cholinerginių sužadinimą. nervų skaidulų galūnės. Ryšium su…… Cheminė enciklopedija
- (cholinomimetika; cholinas + graikų mimetikos, galinčios imituoti, imituoti; sinonimas: cholinomimetikai, cholinerginiai vaistai) cholinerginiai vaistai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą, sukeliantys susijaudinimui būdingą poveikį ... ... Didysis medicinos žodynas
CHOLINOMIMIMETINIAI VAISTAI- cholinomimetikai, vaistai. medžiagos, kurios kaip acetilcholinas veikia cholinergines sinapsių sistemas. Pagal gebėjimą veikti muskarino ar nikotinui jautrias sinapses X. s. skirstomi į m cholinomimetikus (arekolino hidrobromido ... Veterinarijos enciklopedinis žodynas
- (sin.: M cholinomimetikai, M anticholinergikai) X. s., stimuliuojantys arba stimuliuojantys M cholinerginių receptorių (pilokarpino, aceklidino ir kt.) sužadinimą ... Didysis medicinos žodynas
- (sin.: N cholinomimetikai, N anticholinerginiai vaistai) X. s., stimuliuojantys arba palengvinantys N cholinerginių receptorių (lobelijos, citizino ir kt.) sužadinimą ... Didysis medicinos žodynas
Anticholinerginiai vaistai, farmakologinės medžiagos, blokuojančios sužadinimo perdavimą iš cholinerginių nervinių skaidulų (žr. Cholinerginės nervinės skaidulos), acetilcholino mediatoriaus antagonistai. Jie priklauso skirtingoms grupėms... Didžioji sovietinė enciklopedija
- (anticholinerginiai, anticholinerginiai, anticholinerginiai), lek. in va, perspėjimas, susilpninimas ir sąveikos stabdymas. neurotransmiteris acetilcholinas ir cholinomimetikas. lėšos su cholinerginiais receptoriais. Dėl buvimo centrinėje ir periferinėje ... ... Cheminė enciklopedija
Pogrupio vaistai neįtraukti. Įjungti
apibūdinimas
Šios grupės vaistai atkartoja parasimpatinės nervų sistemos mediatoriaus – acetilcholino – poveikį dėl jo sąveikos su m-cholinerginiais receptoriais. m-acholinerginiai receptoriai yra lokalizuoti visuose organuose, kuriems taikoma parasimpatinė inervacija, postganglioninių parasimpatinių skaidulų gale. m-cholinerginiai receptoriai yra nevienalyčiai. Sąveiką su centrinės nervų sistemos cholinerginiais receptoriais m 1 lydi sužadinimas, o su intramuralinių parasimpatinių virškinimo trakto rezginių m 1 receptoriais - virškinamojo trakto liaukų sekrecijos padidėjimas.
Širdyje lokalizuotų m 2 -cholinerginių receptorių aktyvacijos poveikis pasireiškia širdies susitraukimų dažnio ir kitų širdies funkcijų, įskaitant. laidumas.
Gausiausias m-cholinomimetikų poveikis dėl lygiųjų raumenų ir egzokrininių liaukų m 3 -cholinerginių receptorių sužadinimo. Jie sukelia bronchų spazmą ir bronchorėją, padidina skrandžio liaukų sekreciją, padidina virškinamojo trakto, tulžies ir šlapimo takų tonusą. Aceklidino poveikis virškinamajam traktui gali būti naudojamas esant žarnyno ir šlapimo pūslės atonijai.
Svarbiausias m-cholinomimetikų farmakodinamikos aspektas yra jų poveikis akispūdžiui: jie pagerina akies skysčio nutekėjimą ir taip sumažina akispūdį. Šis poveikis naudojamas gydant intraokulinę hipertenziją ir glaukomą.
Preparatai
Pasiruošimas - 222 ; Prekiniai pavadinimai - 12 ; Veikliosios medžiagos - 1
| Veiklioji medžiaga | Prekiniai pavadinimai |
| Nėra informacijos | |
7. N-cholinomimetinės medžiagos. Nikotinomimetikų naudojimas tabako kontrolei.
Hn-cholinerginių receptorių lokalizacija ir farmakologinis poveikis juos stimuliuojant.
Lokalizacija: ANS neuronų ganglijos, antinksčių smegenys, CNS neuronai
Farmakologinis poveikis stimuliuojant:
1) ANS neuroninių ganglijų sužadinimas (simpatinis stipresnis nei parasimpatinis)
2) CCC: tachikardija, kraujagyslių spazmas, hipertenzija
3) Virškinimo traktas, MPS: vyrauja parasimpatinis poveikis (vėmimas, viduriavimas, dažnas šlapinimasis)
5) CNS: psichostimuliacija (vartojant mažas agonistų dozes), vėmimas, tremoras, traukuliai, koma (vartojant dideles agonistų dozes)
vaistai iš N-cholinomimetikų grupės.
Nikotinas, citizinas, anabazino hidrochloridas
Hn-cholinerginių blokatorių klasifikacija. PNS diagramoje nurodykite jų veiksmo vietą.
a) trumpa vaidyba trepirio jodidas (higronis);
b) vidutinė veikimo trukmė - heksametonio benzosulfonatas (benzoheksonis), azametonio bromidas (pentaminas);
c) ilgalaikiai veiksmai - pempidinas (pirilenas).
Vieta PNS schemoje: ANS ganglijai, antinksčių smegenys, CNS.
N-cholinomimetikų veikimo mechanizmai ir farmakologinis poveikis.
Veiksmo mechanizmas: sužadinimas N-Chr. Pradinis veiksmas – H-Chr stimuliavimas, ilgalaikis veikimas – depoliarizacijos blokada.
N-cholinomimetikų farmakologinis poveikis:
1) autonominių ganglijų stimuliavimas (simpatinis yra stipresnis nei parasimpatinis)
2) širdies ir kraujagyslių sistema:
Tachikardija
Periferinis ir vainikinių kraujagyslių spazmas
hipertenzija
3) Virškinimo traktas, šlapimo sistema: veiklos slopinimas
4) chemokarotidinė zona: kvėpavimo stimuliavimas
5) CNS: mažos dozės: psichostimuliacija, didelės dozės - vėmimas, tremoras, traukuliai, koma.
N-cholinomimetikų šalutinis poveikis.
1) pykinimas, vėmimas, galvos svaigimas, galvos skausmas
2) viduriavimas, padidėjęs seilėtekis
3) tachikardija, padidėjęs kraujospūdis, dusulys, pereinantis į kvėpavimo slopinimą
4) midriazė, vėliau – miozė
5) raumenų mėšlungis
6) regos ir klausos sutrikimai
Pagrindinės vartojimo indikacijos ir kontraindikacijosN-cholinomimetikai.
Indikacijos:
atleidimas nuo rūkymo
refleksinis kvėpavimo sustojimas (operacijų, traumų ir kt.)
šoko ir kolaptoidinės būsenos (presorinis poveikis), kvėpavimo ir kraujotakos slopinimas infekcinėmis ligomis sergantiems pacientams.
Kontraindikacijos:
aterosklerozė
ryškus kraujospūdžio padidėjimas
eroziniai ir opiniai virškinamojo trakto pažeidimai ūminėje fazėje, kraujavimas iš didelių kraujagyslių
plaučių edema
nėštumas.
LOBELINAS (Lobelinum).
Lobelino racematas gaunamas sintetiniu būdu.
Medicinos praktikoje naudojamas Lobelino hidrochloridas (Lobelini hydrochloridum). 1-1-metil-2-benzoilmetil-6-(2-hidroksi-2-feniletil)-piperidino hidrochloridas.
Sinonimai: Antisol, Atmulatin, Bantron, Lobatox, Lobelinum hydrochloricum, Lobeton, Lobidan ir kt.
Lobelinas yra medžiaga, kuri turi specifinį stimuliuojantį poveikį autonominės nervų sistemos ganglijoms ir miego arterijos glomerulams (taip pat žr. Ganglionus blokuojantys vaistai).
Šį lobelino veikimą lydi kvėpavimo ir kitų pailgųjų smegenų centrų sužadinimas. Atsižvelgiant į kvėpavimo sužadinimą, lobelinas buvo pasiūlytas kaip analeptikas, skirtas refleksiniam kvėpavimo sustojimui (daugiausia įkvėpus dirgiklius, apsinuodijus anglies monoksidu ir kt.).
Kartu su klajoklio nervo sužadinimu lobelinas sukelia širdies plakimo sulėtėjimą ir kraujospūdžio sumažėjimą. Vėliau kraujospūdis gali šiek tiek padidėti, o tai priklauso nuo vazokonstrikcijos dėl stimuliuojančio lobelino poveikio simpatiniams gangliams ir antinksčiams. Didelėmis dozėmis lobelinas sužadina vėmimo centrą, sukelia gilų kvėpavimo slopinimą, toninius-kloninius traukulius ir širdies sustojimą.
Pastaruoju metu lobelinas kaip kvėpavimo stimuliatorius naudojamas itin retai. Susilpnėjus ar sustojus kvėpavimui, atsirandančiam dėl laipsniško kvėpavimo centro išeikvojimo, lobelino įvedimas nerekomenduojamas.
Taikyti lobeliną injekcijų forma į veną, rečiau į raumenis.
Į veną lobelinas suleidžiamas lėtai (1 ml per 1–2 minutes). Greitai vartojant, kartais atsiranda laikinas kvėpavimo sustojimas (apnėja) ir atsiranda šalutinis poveikis iš širdies ir kraujagyslių sistemos (bradikardija, sutrikęs laidumas).
Lobelinas draudžiamas sergant ūminėmis organinėmis širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis.
Lobelinas ir kiti panašūs į jį veikloje<<ганглионарные>> Medžiagos (citizinas, anabazinas) pastaraisiais metais buvo naudojamos kaip pagalbinės priemonės metant rūkyti. Šiuo tikslu galima įsigyti tablečių, kuriose yra lobelino, pavadinimu<<Лобесил>> (Tabulttae "Lobesilum").
Tabletės yra padengtos (acetilftalilceliulioze), kuri užtikrina nepakitusio vaisto prasiskverbimą per skrandį ir greitą jo išsiskyrimą žarnyne.
Tablečių vartojimas<<Лобесил>>, taip pat tabletės ir kiti vaistai, kurių sudėtyje yra citizino ir anabazino hidrochlorido, mažina norą rūkyti ir palengvina skausmingus rūkalių reiškinius, susijusius su metimu rūkyti.
Šių vaistų veikimo mechanizmas, matyt, yra susijęs su konkurenciniais santykiais tų pačių receptorių ir biocheminių substratų, su kuriais organizme sąveikauja nikotinas, srityje, o tai taip pat yra<<ганглионарным>> reiškia.
Norint mesti rūkyti, reikia ne tik tablečių<<Лобесил>>, bet kartu ir tvirtas rūkančiojo sprendimas mesti rūkyti.
Nustojus rūkyti, gerti po 1 tabletę 4-5 kartus per dieną 7-10 dienų. Vėliau, jei reikia, galite tęsti tablečių vartojimą 2–4 savaites, palaipsniui mažinant vartojimo dažnumą. Su atkryčiais gydymo kursą galima kartoti.
Tablečių su lobelinu, citizinu ir anabazinu vartoti draudžiama, jei paūmėja skrandžio ir dvylikapirštės žarnos pepsinė opa, staigūs organiniai širdies ir kraujagyslių sistemos pokyčiai. Gydymas turi būti atliekamas prižiūrint gydytojui. Perdozavus galimas šalutinis poveikis: silpnumas, dirglumas, galvos svaigimas, pykinimas, vėmimas.
CYTIZINE (Cytisinum).
Cytizinas yra alkaloidas, randamas šluotinių augalų (Cytisus laburnum L.) ir lancetinio termopsio (Thermopsis lanceolata, R. Br.) sėklose, abu iš ankštinių (Leguminosae) šeimos.
susijusios su medžiagomis<<ганглионарного>> veikimas ir, susijęs su stimuliuojančiu poveikiu kvėpavimui, yra laikomas kvėpavimo analeptiku. Šiuo tikslu jis gaminamas kaip paruoštas 0,15% vandeninis tirpalas, vadinamas<<Цититон>> (Cytitonum).
Pastaraisiais metais citizinas taip pat buvo naudojamas kaip priemonė mesti rūkyti (žr<<Лобесил>>) .
Cytizinas stimuliuoja autonominės nervų sistemos ganglijus ir susijusius darinius: antinksčių chromafininį audinį ir miego glomerulus.
Būdingas cytizino (taip pat lobelino) veikimui būdingas kvėpavimo sužadinimas, susijęs su kvėpavimo centro refleksiniu stimuliavimu sustiprintais impulsais, ateinančiais iš miego arterijos glomerulų. Vienu metu sužadinus simpatinius mazgus ir antinksčius, padidėja kraujospūdis.
Cytitono (citizino tirpalo) poveikis kvėpavimui yra trumpalaikis.<<толчкообразный>> pobūdis, tačiau kai kuriais atvejais, ypač esant refleksiniam kvėpavimo sustojimui, citotono vartojimas gali lemti stabilų kvėpavimo ir kraujotakos atkūrimą.
Anksčiau citonas buvo plačiai naudojamas apsinuodijimui (morfinu, barbitūratais, anglies monoksidu ir kt.). Dėl specifinių opiatų (naloksono ir kt.) ir barbitūratų (bemegrido) antagonistų atsiradimo ir trumpo veikimo trukmės, citonas ir lobelinas šiuo metu naudojami ribotai. Nepaisant to, esant refleksiniam kvėpavimo sustojimui (operacijų, traumų ir kt. metu), citonas gali būti naudojamas kaip kvėpavimo analeptikas; dėl spaudimo efekto (kuris skiria jį nuo lobelino) citotoną galima vartoti esant šokui ir kolaptoidui, sergant infekcinėmis ligomis kvėpavimo ir kraujotakos slopinimui ir kt.
Cytiton švirkščiamas į veną arba į raumenis. Veiksmingiausias intraveninis vartojimas. Jei nurodyta, Cytiton injekciją galima pakartoti po 15-30 minučių.
Cytiton anksčiau taip pat buvo naudojamas kraujo tėkmės greičiui nustatyti. Metodas susideda iš laiko, praėjusio nuo citono įvedimo į kubitalinę veną momento, iki pirmojo gilaus įkvėpimo, nustatymas. Apibrėžimas yra labiau demonstratyvus nei įvedus lobeliną, nes kvėpavimo sužadinimas yra ryškesnis, o kvėpavimo pokyčius lengva užregistruoti. Paprastai šiam tikslui skiriama 0,7 – 1 ml citono (0,015 ml 1 kg paciento kūno svorio).
Cytiton draudžiama (dėl gebėjimo didinti kraujospūdį) sergant sunkia ateroskleroze ir hipertenzija, kraujavimu iš didelių kraujagyslių, plaučių edema.
Tabletėse yra citizinas (0,0015 g = 1,5 mg).<<Табекс>> (Tabex, Bulgarija), naudojamas norint palengvinti mesti rūkyti. Vaisto veikimo mechanizmas yra panašus į lobelino ir anabazino veikimo mechanizmą.
Tablečių vartojimas<<Табекс>> turi būti atliekama taip, kaip nurodyta ir prižiūrint gydytojui. Perdozavus, galimas pykinimas, vėmimas, išsiplėtę vyzdžiai, padažnėjęs širdies susitraukimų dažnis, todėl vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Taip pat yra plėvelių su citizinu (Membranulae cum Cytisino). Ovalios polimerinės plokštelės bukais kraštais, baltos arba gelsvo atspalvio (9 x 4,5 x 0,5 mm), yra 0,0015 g citzino. Plėvelė klijuojama ant dantenų ar žando srities gleivinės kasdien pirmas 3-5 dienas 4-8 kartus.
Esant teigiamam poveikiui, gydymas tęsiamas pagal tokią schemą: nuo 5 iki 8 dienos po 1 plėvelę 3 kartus per dieną, nuo 9 iki 12 dienos, po 1 plėvelę 2 kartus per dieną, nuo 13 iki 15 d. 1 diena filmas 1 kartą per dieną. Nuo pirmos gydymo dienos reikia mesti rūkyti arba smarkiai sumažinti rūkymo dažnumą.
Pirmosiomis plėvelės su citizinu vartojimo dienomis galimi nemalonūs skonio pojūčiai, pykinimas, lengvas galvos skausmas, galvos svaigimas, nežymus kraujospūdžio padidėjimas. Tokiais atvejais turite nutraukti vaisto vartojimą.
Plėveles su citazinu naudoti draudžiama esant kraujavimui, sunkiai hipertenzijai, pažengusioms aterosklerozės stadijoms.
ANABASINA HYDROCHLORIDE (Anabasinum hydrochloridum).
Anabazinas yra alkaloidas, randamas augale Anabasis aphylla L. (belapis tvartas), fam. migla (Chenopodiaceae).
Chemiškai tai yra 3-(piperidil-2) piridinas.
Pagal farmakologines savybes jis artimas nikotinui, citizinui ir lobelinui.
Mažomis dozėmis anabazino hidrochloridas buvo pasiūlytas kaip priemonė, palengvinanti mesti rūkyti.
Šiuo tikslu vaistas tiekiamas tablečių, plėvelių ir kramtomosios gumos pavidalu.<<Гамибазин>> .
Tabletes su anabazino hidrochloridu tepkite per burną arba po liežuviu kasdien. Nuo pirmos tablečių vartojimo dienos būtina mesti rūkyti arba drastiškai sumažinti jo dažnumą ir visiškai mesti rūkyti ne vėliau kaip per 8-10 dienų nuo gydymo pradžios.
Jei potraukis rūkyti nesumažėja per 8-10 dienų, nutraukite tablečių vartojimą ir po 2-3 mėnesių bandykite gydytis iš naujo.
Tabletes draudžiama vartoti esant aterosklerozei, ryškiam kraujospūdžio padidėjimui, kraujavimui.
Pirmosiomis tablečių vartojimo dienomis galimas pykinimas, galvos skausmas ir kraujospūdžio padidėjimas. Paprastai šie reiškiniai išnyksta sumažinus dozę. Jei reikia, nutraukite tablečių vartojimą.
Yra požymių, kad anabazino vartojimas (tablečių pavidalu per burną arba po liežuviu) gali sukelti toksikodermiją.
Plėvelės su anabazino hidrochloridu (Membranulae cum Anabasino hydrochloridi). Baltos (arba su gelsvais atspalviais) ovalios polimerinės plokštelės, 9 x 4,5 x 0,5 mm dydžio, kuriose yra 0,0015 g (1,5 mg) anabazino hidrochlorido. Jie taip pat skirti mesti rūkyti.
Plėvelė klijuojama ant lūpinės dalies dantenų arba žandikaulio srities gleivinės kasdien pirmas 3-5 dienas 4-8 kartus.
Nuo pirmos gydymo dienos patartina mesti rūkyti arba drastiškai sumažinti rūkymo dažnumą.
Pirmosiomis plėvelės su anabazino hidrochloridu dienomis galimi nemalonūs skonio pojūčiai, pykinimas, lengvas galvos skausmas, galvos svaigimas, nežymus kraujospūdžio padidėjimas. Tokiais atvejais vaisto vartojimą reikia nutraukti.
Gamibazinas (Gamibasin). Kramtomoji guma (specialios kramtomosios masės pagrindu), kurioje yra 0,003 g anabazino hidrochlorido.
Stačiakampio arba kvadrato formos (22 x 22 x 8 mm, arba 32 x 22 x 5 mm, arba 70 x 19 x 1 mm) elastinė juostelė šviesiai pilkos arba šviesiai geltonos spalvos su maistinių aromatinių medžiagų kvapu (pridedant cukraus, melasos, citrinos rūgšties, kvapiųjų medžiagų ir kt.).
Tai viena iš anabazino dozavimo formų, skirtų mesti rūkyti. Vartojama ilgai kramtant kasdien, iš pradžių po 1 gumą (0,003 g) 4 kartus per dieną 4–5 dienas. Esant teigiamam poveikiui, gydymas tęsiamas pagal tokią schemą: nuo 5 - 6 iki 8 dienos - 1 guma 3 kartus per dieną; nuo 9 iki 12 dienos - 1 guma 2 kartus per dieną; ateityje iki 20 dienos - 1 guma 1 - 2 kartus per dieną. Ateityje galima vesti pakartotinius kursus.
| " |
M-cholinomimetikai turi tiesioginį stimuliuojantį poveikį M-cholinerginiams receptoriams. Tokių medžiagų standartas yra alkaloidas muskarinas, kuris selektyviai veikia M-cholinerginius receptorius. Muskarinas nėra išgydomas, tačiau musmirės nuodai gali sukelti ūmų apsinuodijimą.
Apsinuodijimas muskarinu suteikia tokį patį klinikinį vaizdą ir farmakologinį poveikį kaip ir AChE vaistai. Yra tik vienas skirtumas – čia M receptorių veikimas yra tiesioginis. Pastebimi tie patys pagrindiniai simptomai: viduriavimas, dusulys, pilvo skausmas, seilėtekis, vyzdžių susiaurėjimas (miozė – susitraukia žiedinis vyzdžio raumuo), sumažėja akispūdis, pastebimas akomodacijos spazmas (netoli regėjimo taško), sumišimas, traukuliai. , koma.
Iš M-cholinomimetikų medicinos praktikoje plačiausiai naudojami: PILOCARPINA HYDROCHLORIDE (Pilocarpini hydrochloridum) milteliai; akių lašai 1-2% tirpalas buteliukuose po 5 ir 10 ml, akių tepalas - 1% ir 2%, akių plėvelės, kuriose yra 2,7 mg pilokarpino), ACECLIDIN (Aceclidinum) - amp. - 1 ir 2 ml po 0,2% tirpalas; 3% ir 5% - akių tepalas.
Pilokarpinas yra alkaloidas iš Pilocarpus microphyllus krūmo (Pietų Amerika). Šiuo metu gauta sintetiniu būdu. Jis turi tiesioginį M-cholinomimetinį poveikį.
Stimuliuodami efektorinius organus, kuriems taikoma cholinerginė inervacija, M-cholinomimetikai sukelia panašius efektus, kaip ir stimuliuojant autonominius kolinerginius nervus. Ypač stipriai padidina liaukų pilokarpino sekreciją. Tačiau pilokarpinas, būdamas labai stiprus ir toksiškas vaistas, naudojamas tik oftalmologinėje praktikoje glaukomai gydyti. Be to, pilokarpinas vartojamas nuo tinklainės kraujagyslių trombozės. Naudojamas lokaliai, akių lašų (1-2 % tirpalo) ir akių tepalų (1 ir 2 %) bei akių plėvelių pavidalu. Jis sutraukia vyzdį (nuo 3 iki 24 valandų) ir mažina akispūdį. Be to, tai sukelia akomodacijos spazmą. Pagrindinis skirtumas nuo AChE agentų yra tas, kad pilokarpinas turi tiesioginį poveikį akių raumenų M-cholinerginiams receptoriams, o AChE agentai turi netiesioginį poveikį.
Aceklidinas (Aceclidinum) yra sintetinis tiesioginio veikimo M-cholinomimetikas. Mažiau toksiškas. Jie naudojami vietiniam ir rezorbciniam veikimui, tai yra, jie naudojami tiek akių praktikoje, tiek bendram poveikiui. Aceklidinas skiriamas esant glaukomai (šiek tiek dirgina junginę), taip pat esant virškinamojo trakto atonijai (pooperaciniu laikotarpiu), šlapimo pūslės ir gimdos atonijai. Vartojant parenteraliniu būdu, gali pasireikšti šalutinis poveikis: viduriavimas, prakaitavimas, seilėtekis. Kontraindikacijos: bronchinė astma, nėštumas, aterosklerozė.
Priemonės, blokuojančios m-cholinerginius receptorius (m-cholinerginiai blokatoriai, į atropiną panašūs vaistai)
ATROPINŲ GRUPĖS VAISTAI M-CHOLINOBLOKERIAI ARBA M-CHOLINOLITIKA – tai vaistai, blokuojantys M-cholinerginius receptorius.
Tipiškas ir labiausiai ištirtas šios grupės atstovas yra ATROPIN – todėl grupė vadinama į atropiną panašiais agentais. M-cholinerginiai blokatoriai blokuoja periferinius M-cholinerginius receptorius, esančius efektorinių ląstelių membranoje postganglioninių cholinerginių skaidulų galuose, t.y. blokuoja PARASIMPATĮ, cholinerginę inervaciją. Blokuojantis daugiausia muskarininį acetilcholino poveikį, atropino poveikis autonominiams ganglijoms ir neuroraumeninėms sinapsėms netaikomas. Dauguma į atropiną panašių vaistų blokuoja M-cholinerginius receptorius centrinėje nervų sistemoje. M-anticholinerginis, pasižymintis dideliu veikimo selektyvumu, yra Atropinas (Atropini sulfas; tabletės 0,0005; ampulės 0,1% - 1 ml; 1% akių tepalas).
Atropinas yra alkaloidas, randamas nakvišų šeimos augaluose. Atropinas ir susiję alkaloidai randami daugelyje augalų:
Demoiselle (Atropa belladonna);
Belene (Hyoscyamus niger);
Datura (Datura stramonium).
Šiuo metu atropinas gaunamas sintetiniu būdu, t.y., cheminiu būdu. Vardas Atropa Belladonna yra paradoksalus, nes terminas „Atropos“ reiškia „trys likimai, vedantys į negarbingą gyvenimo pabaigą“, o „Belladonna“ yra „žavinga moteris“ (donna yra moteris, Bella – moteriškas vardas romantikoje kalbos). Šis terminas atsirado dėl to, kad šio augalo ekstraktas, kurį į akis įlašino Venecijos dvaro gražuolės, suteikė joms „spindėjimo“ – išsiplėtė vyzdžiai. Atropino ir kitų šios grupės vaistų veikimo mechanizmas yra tas, kad blokuodami M-cholinerginius receptorius, konkuruodami su acetilcholinu, jie neleidžia mediatoriui su jais sąveikauti. Vaistai neturi įtakos acetilcholino sintezei, išsiskyrimui ir hidrolizei. Acetilcholinas išsiskiria, bet nesąveikauja su receptoriais, nes atropinas turi didesnį afinitetą (afinitetą) receptoriui. Atropinas, kaip ir visi M-cholinerginiai blokatoriai, sumažina arba pašalina cholinerginių (parasimpatinių) nervų dirginimo ir M-cholinomimetinio aktyvumo medžiagų (acetilcholino ir jo analogų, AChE agentų, M-cholinomimetikų) poveikį. Visų pirma, atropinas mažina dirginimo poveikį n. vagus. Antagonizmas tarp acetilcholino ir atropino yra konkurencinis, todėl, padidėjus acetilcholino koncentracijai, atropino poveikis muskarino vartojimo vietoje pašalinamas.
PAGRINDINIS FARMAKOLOGINIS ATROPINO POVEIKIS
1) Atropino antispazminės savybės ypač ryškios. Blokuodamas M-cholinerginius receptorius, atropinas pašalina stimuliuojantį parasimpatinių nervų poveikį lygiųjų raumenų organams. Sumažėja virškinamojo trakto, tulžies latakų ir tulžies pūslės, bronchų, šlapimtakių, šlapimo pūslės raumenų tonusas.
2) Atropinas taip pat veikia akies raumenų tonusą. Išanalizuokime atropino poveikį akims:
1) įvedus atropiną, ypač kai jis vartojamas lokaliai, dėl rainelės žiedinio raumens M-cholinerginių receptorių blokavimo pastebimas vyzdžio išsiplėtimas - midriazė. Midriazė didėja ir dėl to, kad išsaugoma simpatinė m.dilatator pupillae inervacija. Todėl atropinas ant akies šiuo atžvilgiu veikia ilgą laiką - iki 7 dienų;
2) veikiant atropinui, ciliarinis raumuo praranda tonusą, jis išsilygina, o tai lydi lęšiuką laikančio cinko raiščio įtempimas. Dėl to objektyvas taip pat išsilygina, o tokio objektyvo židinio nuotolis pailgėja. Lęšis nustato regėjimą į tolimą matymo tašką, todėl pacientas aiškiai nesuvokia netoliese esančių objektų. Kadangi sfinkteris yra paralyžiaus būklės, jis negali susiaurinti vyzdžio žiūrėdamas į šalia esančius objektus, o ryškioje šviesoje atsiranda fotofobija (fotofobija). Ši būklė vadinama APGYVENDINIMO PARALYŽIU arba CIKLOPLEGIJA. Taigi atropinas yra ir MIDRATINIS, ir CIKLOPLEGINIS. Vietinis 1% atropino tirpalo naudojimas sukelia maksimalų midriatinį poveikį per 30-40 minučių, o pilnas funkcijos atsigavimas įvyksta vidutiniškai po 3-4 dienų (kartais iki 7-10 dienų). Apgyvendinimo paralyžius atsiranda po 1-3 valandų ir trunka iki 8-12 dienų (apie 7 dienas);
3) ciliarinio raumens atsipalaidavimas ir lęšiuko pasislinkimas į priekinę akies kamerą yra kartu su akies skysčio nutekėjimo iš priekinės kameros pažeidimu. Atsižvelgiant į tai, atropinas arba nekeičia akispūdžio sveikiems žmonėms, arba asmenims, kurių priekinė kamera yra negiliai, ir pacientams, sergantiems uždaro kampo glaukoma, jis gali net padidėti, t.y., paūmėti glaukomos priepuolis.
ATROPINO INDIKACIJOS OFTALMOLOGIJOJE
1) Oftalmologijoje atropinas naudojamas kaip midriatikas, siekiant sukelti cikloplegiją (akomodacinį paralyžių). Midriazė būtina tiriant akių dugną ir gydant ligonius, sergančius iritu, iridociklitu ir keratitu. Pastaruoju atveju atropinas naudojamas kaip imobilizuojanti priemonė, skatinanti funkcinį akies poilsį.
2) Nustatyti tikrąją lęšio lūžio galią renkantis akinius.
3) Atropinas yra pasirinktas vaistas, jei būtina pasiekti maksimalią cikloplegiją (akomodacinį paralyžių), pavyzdžiui, koreguojant akomodacinį žvairumą.
3) ATROPINO POVEIKIS ORGANMS SU LYGIAIS RAUMENIS. Atropinas mažina visų virškinamojo trakto dalių tonusą ir motorinę veiklą (peristaltiką). Atropinas taip pat mažina šlapimtakių ir šlapimo pūslės dugno peristaltiką. Be to, atropinas atpalaiduoja lygiuosius bronchų ir bronchiolių raumenis. Kalbant apie tulžies takus, atropino antispazminis poveikis yra silpnas. Reikia pabrėžti, kad atropino antispazminis poveikis ypač ryškus prieš tai buvusio spazmo fone. Taigi atropinas turi antispazminį poveikį, t. y. atropinas šiuo atveju veikia kaip antispazminis vaistas. Ir tik šia prasme atropinas gali veikti kaip „anestezinis“ agentas.
4) ATROPINO ĮTAKA IŠORINĖMS SEKRECIJOS LAUKAMS. Atropinas smarkiai susilpnina visų išorinių sekrecijos liaukų sekreciją, išskyrus pieno liaukas. Tokiu atveju atropinas blokuoja skystų vandeningų seilių išsiskyrimą, sukeliamą autonominės nervų sistemos parasimpatinės dalies stimuliavimo, atsiranda burnos džiūvimas. Sumažėjęs ašarojimas. Atropinas mažina skrandžio sulčių tūrį ir bendrą rūgštingumą. Tokiu atveju priespauda, šių liaukų sekrecijos susilpnėjimas gali būti iki visiško jų išjungimo. Atropinas mažina liaukų sekrecinę funkciją nosies, burnos, ryklės ir bronchų ertmėse. Bronchų liaukų paslaptis tampa klampi. Atropinas, net ir mažomis dozėmis, slopina prakaito liaukų sekreciją.
5) ATROPINO POVEIKIS ŠIRDIES KRAUJŲ SISTEMAI. Atropinas, išvesdamas širdies valdymą n.vagus, sukelia TACHIKARDĘ, t.y., padidina širdies susitraukimų dažnį. Be to, atropinas palengvina impulso laidumą širdies laidumo sistemoje, ypač AV mazge ir visame atrioventrikuliniame pluošte. Vyresnio amžiaus žmonėms šis poveikis nėra labai ryškus, kadangi gydomosiomis dozėmis atropinas reikšmingo poveikio periferinėms kraujagyslėms neturi, sumažina n.vagus tonusą. Gydomosiomis dozėmis atropinas reikšmingo poveikio kraujagyslėms neturi.
6) ATROPINO POVEIKIS CNS. Terapinėmis dozėmis atropinas neveikia centrinės nervų sistemos. Toksiškomis dozėmis atropinas smarkiai sužadina smegenų žievės neuronus, sukeldamas motorinį ir kalbos sužadinimą, sukeldamas maniją, delyrą ir haliucinacijas. Yra vadinamoji „atropino psichozė“, dėl kurios dar labiau susilpnėja funkcijos ir išsivysto koma. Jis taip pat stimuliuoja kvėpavimo centrą, tačiau didėjant dozėms gali pasireikšti kvėpavimo slopinimas.
ATROPINO VARTOJIMO INDIKACIJOS (išskyrus oftalmologinius)
1) Kaip greitoji pagalba:
1) žarnyno
2) inkstų
3) kepenų diegliai.
2) Su bronchų spazmais (žr. adrenomimetikai).
3) Kompleksinėje terapijoje pacientams, sergantiems skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige (sumažina liaukų tonusą ir sekreciją). Jis naudojamas tik terapinių priemonių komplekse, nes tik didelėmis dozėmis mažina sekreciją.
4) Kaip premedikacijos priemonė anestezijos praktikoje, atropinas plačiai naudojamas prieš operaciją. Atropinas naudojamas kaip paciento paruošimo operacijai priemonė, nes jis turi savybę slopinti seilių, nosiaryklės ir tracheobronchinių liaukų sekreciją. Kaip žinote, daugelis anestetikų (ypač eteris) yra stiprūs gleivinės dirgikliai. Be to, blokuodamas širdies M-cholinerginius receptorius (vadinamasis vagolitinis poveikis), atropinas užkerta kelią neigiamiems širdies refleksams, įskaitant galimybę sustoti. Vartojant atropiną ir mažinant šių liaukų sekreciją, užkertamas kelias uždegiminėms pooperacinėms komplikacijoms plaučiuose. Tai paaiškina, kokią reikšmę prisiriša reanimatologai, kalbėdami apie visavertę galimybę „pakvėpuoti“ pacientą.
5) Atropinas naudojamas kardiologijoje. Jo M-cholinerginis blokuojantis poveikis širdžiai yra palankus kai kurioms širdies aritmijų formoms (pavyzdžiui, makšties kilmės atrioventrikulinė blokada, t. y. su bradikardija ir širdies blokadomis).
6) Atropinas plačiai naudojamas kaip greitoji pagalba apsinuodijus:
a) AChE reiškia (FOS)
b) M-cholinomimetikai (muskarinas).
Kartu su atropinu gerai žinomi ir kiti į atropiną panašūs vaistai. Natūralūs į atropiną panašūs alkaloidai apima SCOPOLAMINE (hyoscine) Scopolominum hydrobromidum. Galima įsigyti 1 ml ampulėse - 0,05%, taip pat akių lašų pavidalu (0,25%). Yra mandragorėje (Scopolia carniolica) ir tuose pačiuose augaluose, kuriuose yra atropino (Belladonna, Henbane, Datura). Struktūriškai artimas atropinui. Jis turi ryškių M-anticholinerginių savybių. Yra tik vienas reikšmingas skirtumas nuo atropino: gydomosiomis dozėmis skopolaminas sukelia lengvą sedaciją, CNS slopinimą, prakaitavimą ir miegą. Jis slopina ekstrapiramidinę sistemą ir sužadinimo perdavimą iš piramidinių takų į smegenų motorinius neuronus. Vaisto įvedimas į junginės ertmę sukelia rečiau užsitęsusią midriazę. Todėl anesteziologai naudoja skopolaminą (0,3–0,6 mg s / c) kaip premedikaciją, bet dažniausiai kartu su morfinu (bet ne vyresnio amžiaus žmonėms, nes tai gali sukelti painiavą). Jis kartais naudojamas psichiatrinėje praktikoje kaip raminamoji priemonė, o neurologijoje – parkinsonizmo korekcijai. Skopolaminas veikia trumpiau nei atropinas. Jis taip pat naudojamas kaip vėmimą mažinanti ir raminanti priemonė nuo jūros ir oro ligų (Aeron tabletės yra skopolamino ir hiosciamino derinys). Platifilinas taip pat priklauso alkaloidų, gaunamų iš augalinių medžiagų, grupei (rombinė agurolė). (Platyphyllini hidrotartrai: tabletės po 0,005, taip pat ampulės po 1 ml - 0,2%; akių lašai - 1-2% tirpalas). Jis veikia maždaug taip pat, sukelia panašų farmakologinį poveikį, bet silpnesnis nei atropinas. Jis pasižymi vidutinio sunkumo ganglioblokuojančiu poveikiu, taip pat tiesioginiu miotropiniu antispazminiu poveikiu (papaverino pavidalu), taip pat vazomotoriniams centrams. Jis turi raminamąjį poveikį centrinei nervų sistemai. Platifilinas vartojamas kaip antispazminis vaistas nuo virškinamojo trakto, tulžies latakų, tulžies pūslės, šlapimtakių spazmų, padidėjus galvos smegenų ir vainikinių kraujagyslių tonusui, taip pat bronchinės astmos gydymui. Oftalmologinėje praktikoje vaistas vartojamas vyzdžiui išplėsti (veikia trumpiau nei atropinas, nedaro įtakos akomodacijai). Jis švirkščiamas po oda, tačiau reikia atsiminti, kad 0,2% koncentracijos tirpalai (pH = 3,6) yra skausmingi.
Oftalmologinei praktikai siūlomas HOMATROPIN (Homatropinum: 5 ml buteliukai - 0,25%). Tai sukelia vyzdžio išsiplėtimą ir akomodacijos paralyžių, tai yra, veikia kaip midriatika ir cikloplegija. Homatropino sukeliamas oftalmologinis poveikis trunka tik 15-24 valandas, o tai pacientui yra daug patogiau, palyginti su situacija, kai vartojamas atropinas. IOP padidėjimo rizika yra mažesnė, nes. silpnesnis už atropiną, tačiau tuo pat metu vaistas yra draudžiamas sergant glaukoma. Priešingu atveju jis iš esmės nesiskiria nuo atropino, jis naudojamas tik akių praktikoje.
Sintetinis preparatas METACIN yra labai aktyvus M-anticholinerginis blokatorius (Methacinum: tabletėse - 0,002; ampulėse 0,1% - 1 ml. Ketvirtinis, amonio junginys, kuris blogai prasiskverbia per BBB. Tai reiškia, kad visas jo poveikis yra dėl į periferinį M-anticholinerginį poveikį.Nuo atropino skiriasi ryškesniu bronchus plečiančiu poveikiu, neveikia centrinės nervų sistemos.Stipresnis už atropiną, slopina seilių ir bronchų liaukų sekreciją.Naudojamas sergant bronchine astma, pepsine opa, inkstų ir kepenų dieglių malšinimui, premedikacijai anesteziologijoje (in/in - per 5-10 min., in/m - per 30 min.) - patogiau nei atropinas.
Iš vaistų, kurių sudėtyje yra atropino, taip pat naudojami belladonna (belladonna) preparatai, pavyzdžiui, belladonna ekstraktai (tirštos ir sausos), belladonna tinktūros, kombinuotos tabletės. Tai silpni vaistai ir greitosios pagalbos automobilyje nenaudojami. Naudojamas namuose priešligoninėje stadijoje.
Galiausiai, keli žodžiai apie pirmąjį selektyvių muskarino receptorių antagonistų atstovą. Paaiškėjo, kad skirtinguose kūno organuose yra skirtingi muskarino receptorių poklasiai (M-vienas ir M-du). Pastaruoju metu buvo susintetintas vaistas gastrocepinas (pirenzepinas), kuris yra specifinis skrandžio M-one cholinerginių receptorių inhibitorius. Kliniškai tai pasireiškia intensyviu skrandžio sulčių sekrecijos slopinimu. Dėl ryškaus skrandžio sulčių sekrecijos slopinimo gastrocepinas sukelia nuolatinį ir greitą skausmo malšinimą. Vartojama sergant skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opalige, gastritu, doudenitu. Jis turi žymiai mažiau šalutinių poveikių ir praktiškai neveikia širdies, neprasiskverbia į centrinę nervų sistemą.
ŠALUTINIS ATROPINO IR JO VAISTŲ POVEIKIS. Daugeliu atvejų šalutinis poveikis yra tirtų vaistų farmakologinio poveikio platumo pasekmė ir pasireiškia burnos džiūvimu, rijimo pasunkėjimu, žarnyno atonija (vidurių užkietėjimu), neryškiu regėjimo suvokimu, tachikardija. Vietinis atropino vartojimas gali sukelti alergines reakcijas (dermatitą, konjunktyvitą, akių vokų patinimą). Atropinas draudžiamas sergant glaukoma.
ŪMUS APSINUODIJIMAS ATROPINU, Į ATROPINĄ PANAŠIAIS VAISTAIS IR AUGALAIS, KURIUOSE ATROPINO. Atropinas toli gražu nėra nekenksmingas. Pakanka pasakyti, kad net 5-10 lašų gali būti toksiški. Mirtina dozė suaugusiesiems, vartojant per burną, prasideda nuo 100 mg, vaikams - nuo 2 mg; vartojant parenteriniu būdu, vaistas yra dar toksiškesnis. Klinikinis vaizdas apsinuodijus atropinu ir į atropiną panašiais vaistais yra labai būdingas. Yra simptomų, susijusių su cholinerginio poveikio slopinimu ir nuodų poveikiu centrinei nervų sistemai. Tuo pačiu metu, priklausomai nuo suvartoto vaisto dozės, yra LENGVAS ir SUNKUS kursas.
Lengvai apsinuodijus, atsiranda šie klinikiniai požymiai:
1) išsiplėtę vyzdžiai (midriazė), fotofobija;
2) sausa oda ir gleivinės. Tačiau dėl sumažėjusio prakaitavimo oda karšta, parausta, pakyla kūno temperatūra, staigiai parausta veidas (veidą „dega nuo karščio“);
3) išsausėjusios gleivinės;
4) stipriausia tachikardija;
5) žarnyno atonija.
Esant stipriam apsinuodijimui, visų nurodytų simptomų fone, išryškėja PSICHOMOTORINIS sužadinimas, t.y. tiek protinis, tiek motorinis sužadinimas. Iš čia ir žinomas posakis: „henbane valgė per daug“. Sutrinka motorinė koordinacija, neryški kalba, sutrinka sąmonė, pastebimos haliucinacijos. Vystosi atropininės psichozės reiškiniai, reikalaujantys psichiatro įsikišimo. Vėliau, smarkiai išsiplėtus kapiliarams, gali atsirasti vazomotorinio centro slopinimas. Atsiranda kolapsas, koma ir kvėpavimo paralyžius.
PAGALBOS PRIEMONĖS ATSINUODIJUS ATROPINU
Jei nuodų nuryjama, tuomet reikia stengtis kuo greičiau juos išpilti (išplauti skrandį, vidurius laisvinančius vaistus ir pan.); sutraukiančios medžiagos - taninas, adsorbuojantis - aktyvuota anglis, priverstinė diurezė, hemosorbcija. Svarbu taikyti specifinį gydymą.
1) Prieš skalbimą reikia suleisti nedidelę dozę (0,3-0,4 ml) sibazono (Relanium) kovojant su psichoze, psichomotoriniu susijaudinimu. Sibazono dozė neturėtų būti didelė, nes pacientui gali išsivystyti gyvybinių centrų paralyžius. Tokiu atveju chlorpromazino vartoti negalima, nes jis turi savo į muskariną panašų poveikį.
2) Būtina išstumti atropiną iš jo ryšio su cholinerginiais receptoriais, šiems tikslams naudojami įvairūs cholinomimetikai. Geriausia naudoti fizostigminą (in/in, lėtai, 1-4 mg), kuris daromas užsienyje. Naudojame AChE agentus, dažniausiai prozeriną (2-5 mg, s.c.). Vaistai skiriami kas 1-2 valandas, kol atsiranda muskarino receptorių blokados pašalinimo požymių. Pageidautina naudoti fizostigminą, nes jis gerai prasiskverbia per BBB į centrinę nervų sistemą, sumažindamas centrinius atropininės psichozės mechanizmus. Fotofobijos būklei palengvinti pacientas patalpinamas tamsioje patalpoje, trinamas vėsiu vandeniu. Reikalinga kruopšti priežiūra. Dažnai reikalingas dirbtinis kvėpavimas.
N-CHOLINERGIKA
Leiskite jums priminti, kad H-cholinerginiai receptoriai yra lokalizuoti skeleto raumenų autonominėse ganglijose ir galinėse plokštelėse. Be to, H-cholinerginiai receptoriai yra miego arterijos glomeruluose (jie būtini reaguoti į kraujo chemijos pokyčius), taip pat antinksčių smegenyse ir smegenyse. Skirtingos lokalizacijos H-cholinerginių receptorių jautrumas cheminiams junginiams yra nevienodas, todėl galima gauti medžiagų, turinčių vyraujantį poveikį autonominiams ganglijoms, neuromuskulinių sinapsių cholinerginiams receptoriams ir centrinei nervų sistemai.
H-cholinerginius receptorius stimuliuojančios priemonės vadinamos H-cholinomimetikais (nikotino mimetikais), o blokatoriai – H-cholinerginiais blokatoriais (nikotino blokatoriais).
Svarbu pabrėžti tokią savybę: visi N-cholinomimetikai N-cholinerginius receptorius sužadina tik pirmoje jų veikimo fazėje, o antroje fazėje sužadinimą pakeičia slegiantis poveikis. Kitaip tariant, N-cholinomimetikai, ypač etaloninė medžiaga nikotinas, turi dviejų fazių poveikį N-cholinerginiams receptoriams: pirmoje fazėje nikotinas veikia kaip N-cholinomimetikas, antroje - kaip N-anticholinerginis blokatorius. .
Įkeliama...