Dažniausios trys technologinės tablečių gamybos schemos: naudojant šlapią arba sausą granuliavimą ir tiesioginį suspaudimą.
Pagrindiniai planšetinių kompiuterių gamybos proceso etapai yra šie:
- - svėrimas, po kurio žaliava patenka į sijojimą naudojant vibruojančius sietelius;
- - granuliavimas;
- - kalibravimas;
- - presavimas tabletėms gauti;
- - supakavimas į lizdines plokšteles.
- - pakuotė.
Žaliavų paruošimas tabletavimui sumažinamas iki jų ištirpinimo ir pakabinimo.
Žaliavos sveriamos traukos gaubtuose su aspiracija. Po svėrimo žaliava patenka į sijojimą naudojant vibruojančius sietus.
Maišymas. Vaistinės ir pagalbinės medžiagos, sudarančios tablečių mišinį, turi būti kruopščiai sumaišytos, kad jos tolygiai pasiskirstytų bendroje masėje. Kompoziciškai homogeniško tablečių mišinio gavimas yra labai svarbi ir gana sudėtinga technologinė operacija. Dėl to, kad milteliai pasižymi skirtingomis fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis: dispersija, tūriniu tankiu, drėgme, sklandumu ir kt.. Šiame etape naudojami irkniniai periodiniai maišytuvai, mentelių forma gali būti skirtinga, tačiau dažniausiai sliekinė arba Z. - formos. Maišymas dažnai atliekamas ir granuliatoriuje.
Granuliavimas. Tai miltelių pavidalo medžiagos pavertimo tam tikro dydžio grūdeliais procesas, būtinas norint pagerinti tabletuoto mišinio takumą ir užkirsti kelią jo atsisluoksniavimui. Granuliavimas gali būti „šlapias“ arba „sausas“. Pirmasis granuliavimo tipas yra susijęs su skysčių - pagalbinių medžiagų tirpalų - naudojimu; sausai granuliuojant, drėkinamieji skysčiai arba nenaudojami, arba naudojami tik viename konkrečiame medžiagos paruošimo tabletavimui etape.
Drėgnas granuliavimas susideda iš šių operacijų:
- - smulkinti medžiagas į smulkius miltelius;
- - miltelių drėkinimas rišiklių tirpalu;
- - gautą masę pertrinti per sietelį;
- - granulių džiovinimas ir perdirbimas.
Smulkinimas. Paprastai miltelių mišinio maišymo ir vienodo drėkinimo su įvairiais granuliavimo tirpalais operacijos sujungiamos ir atliekamos viename maišytuve. Kartais maišymo ir granuliavimo operacijos sujungiamos viename aparate (greitai maišytuvai – granuliatoriai). Maišymas pasiekiamas energingai priverstinai sumaišant daleles ir stumiant jas viena prieš kitą. Maišymo procesas, norint gauti homogenišką mišinį, trunka 3 - 5 minutes. Tada granuliavimo skystis supilamas į iš anksto sumaišytus miltelius į maišytuvą ir mišinys maišomas dar 3-10 minučių. Pasibaigus granuliavimo procesui, atidaromas iškrovimo vožtuvas, o gatavas produktas išpilamas lėtai sukant grandiklį. Maišymo ir granuliavimo operacijoms derinti naudojama kita aparato konstrukcija – išcentrinis maišytuvas eglė – granuliatorius.
Hidratacija. Kaip rišiklius rekomenduojama naudoti vandenį, alkoholį, cukraus sirupą, želatinos tirpalą ir 5% krakmolo pasta. Kiekvienai tabletės masei reikalingas rišamųjų medžiagų kiekis nustatomas empiriškai. Tam, kad milteliai iš viso būtų granuliuoti, jie turi būti sudrėkinti iki tam tikro laipsnio. Drėgmės pakankamumas vertinamas taip: tarp nykščio ir smiliaus suspaudžiamas nedidelis masės kiekis (0,5 - 1 g): gautas „tortas“ neturi prilipti prie pirštų (per didelė drėgmė) ir trupėti nukritus iš aukščio 15 - 20 cm (nepakanka drėgmės). Drėkinimas atliekamas maišytuve su S (sigma) formos mentėmis, kurios sukasi skirtingais greičiais: priekyje - 17 - 24 aps./min., o gale - 8 - 11 aps./min., peiliukai gali suktis priešinga kryptimi. Norėdami ištuštinti maišytuvą, korpusas apverčiamas ir masė išstumiama naudojant mentes.
Trynimas (iš tikrųjų granuliuojamas). Granuliuojama gautą masę pertrinant per 3 - 5 mm sietelį (Nr. 20, 40 ir 50) Naudojami štampavimo sietai iš nerūdijančio plieno, žalvario arba bronzos. Neleidžiama naudoti austinių vielos sietų, kad į tablečių masę nepatektų vielos likučių. Trynimas atliekamas naudojant specialias trynimo mašinas – granuliatorius. Granuliuota masė supilama į vertikalų perforuotą cilindrą ir spyruokliniais peiliukais įtrinama per skylutes.
Granulių džiovinimas ir perdirbimas. Gautos ranulės plonu sluoksniu išbarstomos ant padėklų ir kartais džiovinamos ore kambario temperatūroje, bet dažniau 30 - 40? C džiovinimo spintose arba džiovyklose. Liekamoji drėgmė granulėse neturi viršyti 2%.
Palyginti su džiovinimu džiovinimo krosnyse, kurios yra neefektyvios ir kuriose džiovinimo laikas siekia 20 - 24 valandas, granulių džiovinimas verdančioje (skystintoje) sluoksnyje yra perspektyvesnis. Pagrindiniai jo privalumai: didelis proceso intensyvumas; specifinių energijos sąnaudų mažinimas; galimybė visiškai automatizuoti procesą.
Tačiau techninio meistriškumo viršūnė ir perspektyviausia yra aparatas, kuriame derinamos maišymo, granuliavimo, džiovinimo ir dulkių valymo operacijos. Tai gerai žinomi įrenginiai SG-30 ir SG-60, kuriuos sukūrė Leningrado NPO Progress.
Jeigu šlapiojo granuliavimo operacijos atliekamos atskiruose aparatuose, tai po granulių džiovinimo seka sauso granuliavimo operacija. Po džiovinimo granulės nėra vientisos masės ir dažnai yra prilipusių granulių gabalėlių. Todėl granulės vėl patenka į trynimo mašiną. Po to susidariusios dulkės išsijojamos iš granulių.
Kadangi granulės, gautos po sauso granuliavimo, turi grubų paviršių, o tai apsunkina jų tolesnį išpylimą iš bunkerio tabletavimo proceso metu, be to, granulės gali prilipti prie tablečių preso matricos ir štampų, dėl ko, be to, svorio sutrikimas, tablečių trūkumai, griebtis granulių „dulkinimo“ operacijos. Ši operacija atliekama laisvai dedant smulkiai susmulkintas medžiagas ant granulių paviršiaus. Slystančios ir purenančios medžiagos į tabletės masę įvedamos dulkėmis
Sausas granuliavimas. Kai kuriais atvejais, jei vaistinė medžiaga suyra esant vandeniui, naudojamas sausas granuliavimas. Norėdami tai padaryti, iš miltelių spaudžiami briketai, kurie vėliau sumalami, gaunant grūdus. Išsijojus dulkes, grūdai tabletuojami. Šiuo metu sausas granuliavimas suprantamas kaip būdas, kai miltelių pavidalo medžiaga yra pradinė sutankinama (suspaudžiama) ir gaunama granulė, kuri vėliau yra tabletuojama – antrinis sutankinimas. Pradinio tankinimo metu į masę įterpiami sausi klijai (MC, CMC, PEO), užtikrinantys hidrofilinių ir hidrofobinių medžiagų dalelių sukibimą esant slėgiui. Įrodyta, kad galima sausai granuliuoti PEO kartu su krakmolu ir talku. Naudojant vieną PEO, masė prilimpa prie štampų.
Suspaudimas (iš tikrųjų tabletavimas). Tai tablečių formavimo procesas iš granuliuotos arba miltelių pavidalo medžiagos veikiant slėgiui. Šiuolaikinėje farmacijos gamyboje tabletavimas atliekamas specialiais presais – rotacinėmis tablečių mašinomis (RTM). Presavimas planšetiniuose kompiuteriuose atliekamas presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai.
RTM tabletavimo technologinis ciklas susideda iš keleto nuoseklių operacijų: medžiagos dozavimo, presavimo (tabletės formavimo), jos išstūmimo ir numetimo. Visos aukščiau išvardintos operacijos atliekamos automatiškai, viena po kitos, naudojant atitinkamas pavaras.
Tiesioginis presavimas. Tai negranuliuotų miltelių presavimo procesas. Tiesioginis suspaudimas leidžia išskirti 3 - 4 technologinius etapus ir todėl turi pranašumą prieš tabletavimą su išankstiniu miltelių granuliavimu. Tačiau, nepaisant akivaizdžių pranašumų, tiesioginis presavimas pamažu pradedamas gaminti.
Taip yra dėl to, kad produktyviam tablečių staklių darbui presuota medžiaga turi turėti optimalias technologines charakteristikas (takumą, gniuždymą, drėgmę ir kt.) Tik nedaugelis negranuliuotų miltelių turi tokias charakteristikas – natrio chlorido, kalio. jodidas, natrio ir amonio bromidas, heksometilentetraminas, bromkamforas ir kitos medžiagos, turinčios izometrinę dalelių formą ir maždaug vienodo dalelių dydžio pasiskirstymo, neturinčios daug smulkių frakcijų. Jie gerai suspaudžiami.
Vienas iš vaistinių medžiagų paruošimo tiesioginiam suspaudimui būdų yra kryptinga kristalizacija – jais specialiomis kristalizacijos sąlygomis pasiekiamas tam tikro takumo, gniuždomumo ir drėgnumo kristaluose tabletinės medžiagos paruošimas. Šis metodas naudojamas acetilsalicilo ir askorbo rūgšties gavimui.
Plačiai paplitęs tiesioginis spaudimas gali būti užtikrintas padidinus negranuliuotų miltelių takumą, kokybiškai sumaišius sausas gydomąsias ir pagalbines medžiagas, sumažėjus medžiagų polinkiui luptis.
Nuvalyti dulkes. Norint pašalinti dulkių frakcijas nuo iš preso išeinančių tablečių paviršiaus, naudojami dulkių šalinimo įrenginiai. Tabletės praeina pro besisukantį perforuotą būgną ir nuvalomos nuo dulkių, kurias nusiurbia dulkių siurblys.
Po tablečių pagaminimo seka jų pakavimo į lizdines plokšteles ant lizdinių plokštelių mašinų ir pakavimo etapas. Didelėse pramonės šakose lizdinės plokštelės ir kartono mašinos (pastarosiose taip pat yra kalimo ir žymeklio) yra sujungtos į vieną technologinį ciklą. Lizdinių mašinų gamintojai komplektuoja savo mašinas papildoma įranga ir tiekia gatavą liniją klientui. Mažo našumo ir bandomosiose gamyklose nemažai operacijų galima atlikti rankiniu būdu, šiuo atžvilgiu šiame darbe pateikiami pavyzdžiai, kaip galima įsigyti atskirus įrangos elementus.
Medžiaga, skirta tabletėms gauti tiesioginio suspaudimo būdu, turi turėti gerą suspaudžiamumą, takumą, optimalų drėgmės kiekį, maždaug vienodą dalelių dydžio pasiskirstymą ir izometrinę dalelių formą.
Technologinė sistema:
1) Svėrimas – pradinės medžiagos matavimas.
2) Šlifavimas.
Esminis tiesioginio suspaudimo metodo reikalavimas – būtinybė užtikrinti veikliosios medžiagos turinio vienodumą. Norint pasiekti aukštą mišinio homogeniškumą, jie siekia kuo smulkesnio vaisto šlifavimo. Tam naudojami itin smulkaus malimo malūnai, pavyzdžiui, reaktyviniai malūnai – medžiaga malama energijos nešiklio (oro, inertinių dujų) sraute, tiekiamame į malūną kelių šimtų m/s greičiu.
3) Maišymas. Tiesioginis presavimas šiuolaikinėmis sąlygomis – tai mišinio, susidedančio iš vaistų, užpildų ir pagalbinių medžiagų, presavimas => maišymas būtinas norint pasiekti homogeniškumą. Didelis mišinio homogeniškumas pasiekiamas naudojant išcentrinius maišytuvus.
4) Paspaudimas.
Rotaciniame planšetinių kompiuterių aparate (RTM). Kad tabletės nesusisluoksniuotų ir nesutrūkinėtų, būtina parinkti optimalų presavimo slėgį. Nustatyta, kad štampų forma turi įtakos spaudimo jėgų pasiskirstymo tolygumui per tabletės skersmenį: plokšti štampai be nuožulnų padeda gauti patvariausią stalą.
Tiesioginiam presavimui rekomenduojamas RTM-3028, kuris turi įtaisą vakuuminiam miltelių padavimui į matricą. Medžiagos pakrovimo metu oras išsiurbiamas iš štampavimo ertmės per angą, sujungtą su vakuumo linija. Tokiu atveju milteliai į matricą patenka veikiami vakuumo, o tai užtikrina didelį greitį ir padidina dozavimo tikslumą. Tačiau yra ir trūkumų – vakuuminis dizainas greitai užsikemša milteliais.
Aparatūros schema planšetinių kompiuterių gamybai
TS-1 Parengiamasis
Sietai, kurių angos dydis 0,2-0,5 mm
TS-2 Maišymas
Sliekinis maišytuvas
TS-3 tabletės
TS-4 Tablečių kokybės kontrolė
Mikrometras
Analitinis balansas
Prietaisas "Erveka", skirtas def. gniuždymo stiprumas
Freeabilizer atsparumui dilimui
Supamasis krepšelis
Besisukantis krepšelio įrenginys
Spektrofotometras
TS-5 Pakavimas ir ženklinimas
Tablečių pakavimo mašina be ląstelių
A) Krakmolas- užpildas (reikia, nes vaisto mažai - mažiau nei 0,05 g); dezintegrantas, gerinantis tabletės drėgmę ir skatinantis hidrofilinių porų susidarymą joje, t.y. sumažina skilimo laiką; krakmolo pasta yra rišiklis.
drėkinimas: jei norite pridėti nedidelį kiekį drėgmę išlaikančios medžiagos, tada rišiklis įpilamas į mišinį sausu pavidalu, jei drėgmę išlaikančios medžiagos kiekis yra didelis, tada rišiklis įpilamas tirpalo pavidalu.
Želatina- granulių ir tablečių stiprumo rišiklis
Stearino rūgštis- slankioji medžiaga (tepama ir neleidžianti lipti) - palengvina tablečių išstūmimą iš matricos, neleidžia susidaryti įbrėžimams ant jų kraštų; anti-adhezijos neleidžia masei prilipti prie štampų ir štampų sienelių, taip pat dalelių sukibimo tarpusavyje.
Talkas- slankioji medžiaga (taip pat stearino rūgštis + užtikrina slydimą - tai yra pagrindinis jos poveikis) - tolygus tablečių masės nutekėjimas iš bunkerio į matricą, kas garantuoja vaisto dozavimo tikslumą ir nuoseklumą. To pasekmė – sklandus planšetinių kompiuterių aparato veikimas ir aukšta planšetinių kompiuterių kokybė.
Aerozilas, talkas ir stearino rūgštis- pašalina elektrostatinį krūvį iš granulių dalelių, todėl pagerėja jų takumas.
Norint padidinti vaistinių medžiagų suspaudžiamumą tiesioginio spaudimo metu, į miltelių mišinį pridedama: sausi klijai – dažniausiai mikrokristalinė celiuliozė (MCC) arba polietileno oksidas (PEO)... Dėl savo gebėjimo sugerti vandenį ir hidratuoti atskirus tablečių sluoksnius, MCC turi teigiamą poveikį vaisto išsiskyrimo procesui. Iš MKC galima gaminti tvirtas, bet ne visada gerai suyrančias tabletes. Norint pagerinti tablečių su MCC suirimą, rekomenduojama pridėti ultraamilopektino.
Tiesioginis paspaudimas rodo taikymą modifikuoti krakmolai. Pastarosios cheminės sąveikos su vaistinėmis medžiagomis daro didelę įtaką jų išsiskyrimui ir biologiniam aktyvumui.
Dažnai naudoti pieno cukraus kaip miltelių takumą gerinanti priemonė, taip pat granuliuotas kalcio sulfatas, kuris pasižymi geru sklandumu ir suteikia tabletėms pakankamą mechaninį stiprumą. Ciklodekstrinas taip pat naudojamas tablečių mechaniniam stiprumui ir jų skaidymui padidinti.
Tiesioginis presavimasšiuolaikinėmis sąlygomis tai mišinio, susidedančio iš vaistinių medžiagų, užpildų ir pagalbinių medžiagų, presavimas. Esminis tiesioginio suspaudimo metodo reikalavimas – būtinybė užtikrinti veikliosios medžiagos turinio vienodumą. Kad būtų pasiektas didelis mišinio homogeniškumas, būtinas kiekvienos tabletės gydomajam poveikiui užtikrinti, jie siekia kuo smulkesnio vaistinės medžiagos malimo.
Tiesioginio suspaudimo sunkumai taip pat susiję su tabletės defektais, tokiais kaip delaminacija ir įtrūkimai. Tiesioginio suspaudimo metu tabletės viršus ir apačia dažniausiai atsiskiria kūgių pavidalu. Viena iš pagrindinių tablečių plyšių susidarymo ir delaminacijos priežasčių yra jų fizikinių, mechaninių ir reologinių savybių nehomogeniškumas dėl išorinės ir vidinės trinties bei matricos sienelių elastinės deformacijos įtakos. Išorinė trintis yra atsakinga už miltelių masės perkėlimą radialine kryptimi, o tai lemia netolygų tabletės tankį. Kai presavimo slėgis pašalinamas dėl elastinės matricos sienelių deformacijos, tabletė patiria didelius gniuždymo įtempius, dėl kurių susilpnėjusiose dalyse susidaro įtrūkimai dėl nevienodo tabletės tankio dėl išorinės trinties, kuri yra atsakinga už miltelių masė radialine kryptimi.
Tabletės išstūmimo metu jis daro įtaką ir trintį ant šoninio matricos paviršiaus. Be to, dažniausiai stratifikacija įvyksta tuo metu, kai tabletės dalis palieka matricą, nes šiuo metu atsiranda tamprus tabletės dalies poveikis, kai ji išstumiama iš matricos, o jos dalis, kuri yra matricoje, dar neturi galimybės laisvai deformuotis. Nustatyta, kad netolygų spaudimo jėgų pasiskirstymą per tabletės skersmenį įtakoja štampų forma. Plokšti, nenusklembti štampai suteikia stipriausias tabletes. Mažiausiai stiprios susmulkintos ir sluoksniuotos tabletės pastebėtos spaudžiant giliais sferiniais štampais. Nusklembti plokšti perforatoriai ir sferiniai perforatoriai su įprasta sfera užima tarpinę padėtį. Taip pat buvo pastebėta, kad kuo didesnis presavimo slėgis, tuo daugiau prielaidų susidaryti įtrūkimams ir sluoksniuoti.
PRAKTIKAI (SEMINARAI)
VEIKLA
4 kursas
Disciplina: CHEMINĖS IR FARMACINĖS GAMYBOS PROJEKTAVIMAS
Parengė:
Murzagalieva E.T.
Almata, 2017 m
Praktinė pamoka numeris 10
Pamokos planas.
Farmacijos produktų gamybos technologinės linijos sukūrimas.
Pagrindinės kietų ir skystų dozuotų formų gamybos technologinės schemos.
Rengiant pramonės įmonės projektą būtina nustatyti pastatų tipus ir dydžius, reikiamus plotus, darbuotojų skaičių, įrangos skaičių ir tipus, reikalingų žaliavų, medžiagų, energijos ir kuro kiekį. įmonei. Taip pat būtina parengti įmonės planą ir parduotuvių vidaus išplanavimą. Visos šios užduotys sprendžiamos remiantis priimto gamybos proceso duomenimis.
Todėl, pradedant gamybinio pastato projektavimą, visų pirma būtina išstudijuoti šios gamybos technologinį procesą. Projekto architektūrinės ir statybinės plėtros pagrindas yra technologinė gamybos schema, kuris yra grafinis funkcinio ryšio tarp atskirų gamybos procesų, vykdomų tam tikrame ceche, vaizdas.
Kruopštus patalpų funkcinio sujungimo technologinės schemos tyrimas leidžia nustatyti racionalią cecho skyrių ir patalpų išdėstymo seką, o ši schema yra pradinis pastato plano projektavimo pagrindas.
Scheminė gamybos eigos schema su proceso aprašymu etapais. Technologinė schema turėtų apimti visus pagrindinius ir pagalbinius procesus, katalizatorių, pagalbinių medžiagų paruošimo ir regeneravimo, užteršto vandens valymo, išmetamų dujų neutralizavimo ir atliekų apdorojimo įrenginius. Pagrindinėje technologinėje schemoje turėtų būti pakrovimo ir iškrovimo operacijų mechanizavimo ir dozavimo agregatai.
Kietos dozavimo formos - dozavimo formų tipas, pasižymintis tūrio ir geometrinės formos pastovumu dėl kietumo ir elastingumo savybių. Kietoms dozavimo formoms priskiriami: briketai, granulės, vaistinės kempinės, piliulės, karamelės, kapsulės, pieštukai, mikrokapsulės, mikrosferos, liposomos, granulės, vaistinės plėvelės, milteliai, kramtomoji guma, honorarai, tabletės.
Dražė- kieta vaisto forma, gaunama sluoksnį po sluoksnio užtepus vaistinių medžiagų ant pagalbinių medžiagų mikrodalelių, naudojant cukraus sirupus
Briketas- kieta vaisto forma, gaunama spaudžiant vaistines medžiagas ar susmulkintas vaistinias augalines medžiagas (arba įvairių rūšių vaistažolių žaliavų mišinį), nepridedant pagalbinių medžiagų ir skirta tirpalams, užpilams (infuziniams briketams) ir nuovirams ruošti ( briketai nuovirui).
Karamelė- kieta vaisto forma su dideliu invertuoto cukraus kiekiu, skirta naudoti burnos ertmėje. Homeopatinėje karamelėje yra homeopatinio vaisto.
Implantas- sterili kieta depo dozavimo forma, skirta injekcijai į kūno audinius. Į implantus įeina: implantuojamos tabletės, depo tabletės, poodinės kapsulės, implantuojami strypai.
Mikrokapsulės- kapsulės, sudarytos iš plono polimerinės ar kitos medžiagos, sferinės arba netaisyklingos, apvalkalo, kurių dydis nuo 1 iki 2000 mikronų, turinčios kietų arba skystų vaistinių medžiagų, pridedant arba nepridedant pagalbinių medžiagų. Mikrokapsulės yra kitų galutinių dozavimo formų dalis – kapsulės, milteliai, tepalas, suspensija, tabletės, emulsijos.
Terapinė sistema- dozavimo forma (tiekimo sistema) su kontroliuojamu (pailgintu) vaistinės medžiagos atpalaidavimu iš anksto nustatytu greičiu, po tam tikro laiko, tam tikroje vietoje, atsižvelgiant į realų organizmo poreikį. Pagal atpalaidavimo principą skiriamos terapinės sistemos: fizinės (difuzinės, osmosinės, hidrostatinės) ir cheminės imobilizuotos, chemiškai modifikuotos; veikimo vietoje: virškinimo trakto (oralinis), oftalmologinis, intrauterinis, odos (transderminis), odontologinis.
Tabletes- kieta vaisto forma, gaunama spaudžiant miltelius ir granules, kuriose yra viena ar daugiau vaistinių medžiagų su pagalbinėmis medžiagomis arba be jų.
Tarp tablečių išskiriami:
Faktinės tabletės (presuotos)
Trituracijos tabletės (formuotos; mikrotabletės)
Neuždengtas, uždengtas
Šnypščiantis
Virškinimo traktas (enterinis)
Modifikuotas leidimas
Naudoti burnos ertmėje
Tirpalui ar suspensijai ruošti ir pan.
Tablečių paruošimo technologija susideda iš vaistų sumaišymo su reikiamu kiekiu pagalbinių medžiagų ir spaudimo ant tablečių presų..
Dauguma vaistų neturi savybių, užtikrinančių jų tiesioginį suspaudimą: izodiametrinė kristalų forma, geras takumas (takumas) ir gniuždomumas, mažas sukibimas su tablečių presavimo įrankiu. Tiesioginis presavimas atliekamas: pridedant pagalbinių medžiagų, gerinančių veikliųjų medžiagų technologines savybes; priverstinai tiekiant tabletavimo medžiagą iš tabletavimo mašinos bunkerio į matricą; su preliminariu kryptingu presuojamos medžiagos kristalizavimu.
Smulkinimas
Sijojimas kai kurie minkšti miltelių konglomeratai pašalinami arba pertrinami per skylėtas plokšteles ar tam tikro dydžio sietelius. Kitais atvejais sijojimas yra neatskiriama malimo dalis, norint gauti tam tikros granulometrinės sudėties mišinį.
Smulkinimas Jis naudojamas homogeniškam maišymui pasiekti, pašalinti didelius užpildus sulipusiose ir lipniose medžiagose, padidinti technologinį ir biologinį poveikį. Miltelinis malimas padidina dalelių stiprumą ir kontaktų skaičių, todėl susidaro stiprūs konglomeratai.
Granuliavimas- skirtas dalelėms padidinti - miltelių pavidalo medžiagų pavertimo tam tikro dydžio grūdeliais procesas
Šiuo metu yra trys pagrindiniai granuliavimo būdai:
- sausas granuliavimas, arba granuliavimas malant – sauso produkto suspaudimas, plokštelės arba briketo formavimas, kuris susmulkinamas į norimo dydžio granules. Naudojamas vaistams, kurie suyra esant vandeniui, sąveikauja su cheminėmis medžiagomis;
- šlapias granuliavimas- sudrėkinti miltelius, kurių tekėjimas prastas ir nesukimba tarp dalelių, rišamųjų medžiagų tirpalas ir drėgnos masės granuliavimas. Veiksmingiausios ir stipriausios rišančios medžiagos yra celiuliozės dariniai, polivinilo alkoholis, polivinilpirolidonas; želatina ir krakmolas laikomi mažiau veiksmingais.
Tabletės (spaudimas) susideda iš dvipusio medžiagos suspaudimo matricoje naudojant viršutinį ir apatinį perforatorių. Presavimas planšetiniuose kompiuteriuose atliekamas presavimo įrankiu, kurį sudaro matrica ir du perforatoriai. Šiuo metu naudojami sukamieji planšetinių kompiuterių aparatai (RTM). RTM turi daug į matricinį stalą įmontuotų štampų ir perforatorių, kurie užtikrina aukštą tablečių presų produktyvumą. Slėgis RTM didėja palaipsniui, o tai užtikrina minkštą ir vienodą tablečių suspaudimą.
Skystos dozavimo formos(ZhLF) – preparatai, gaunami sumaišius arba ištirpinant veikliąsias medžiagas tirpiklyje, taip pat iš augalinės medžiagos ekstrahuojant veikliąsias medžiagas.
Tirpumas- medžiagų savybė tirpti skirtinguose tirpikliuose (tirpiklio kiekis 1,0 medžiagos)
Koncentruoti tirpalai Nedozuojamas farmacinis preparatas, naudojamas dozuotų formų paruošimui su skysta dispersine terpe skiedžiant arba mišinyje su kitomis vaistinėmis medžiagomis.
SKYSTŲJŲ VAISTŲ TECHNOLOGIJOJE NAUDOJAMI TIRPIKLIAI
Išvalyto vandens gavimo sąlygos
(pr. Ukrainos sveikatos apsaugos ministerija Nr. 139, 1993-06-14)
atskiras kambarys, kurio sienos ir grindys išklotos apdailos plytelėmis;
Draudžiama atlikti darbus, nesusijusius su išvalyto vandens gavimu;
Nerūdijančio plieno arba stiklo vandens kolektoriai (išimties tvarka);
Vandens balionai dedami į stiklines dėžutes, nudažytas baltais aliejiniais dažais.
SKYSTŲ DOZAVIMO FORMŲ TECHNOLOGIJOS IR KOKYBĖS KONTROLĖS SCHEMA
POPOCIJŲ PARUOŠIMAS
Potions- skystos vaisto formos vidiniam vartojimui, kurios dozuojamos šaukštais (šaukšteliai, desertas, arbata).
Lašai Ar skystos dozavimo formos vidiniam ir išoriniam vartojimui, dozuojamos lašais.
Skystų dozuotų formų gamybos schema
Siųsti savo gerą darbą žinių bazėje yra paprasta. Naudokite žemiau esančią formą
Studentai, magistrantai, jaunieji mokslininkai, kurie naudojasi žinių baze savo studijose ir darbe, bus jums labai dėkingi.
Publikuotas http://www.allbest.ru/
Ttablečių technologija
Dažniausios trys technologinės tablečių gavimo schemos (1 schema):
Naudojant šlapią granuliaciją
Naudojant sausą granuliaciją
Tiesioginis presavimas
tablečių gaminimo granuliavimas
Vaistinių ir pagalbinių medžiagų ruošimas
Farmacijos pramonė vaistinės ir pagalbinės medžiagos, kaip taisyklė, gauna GF XI ir GOST reikalavimus, susmulkintos ir sijotos, todėl medžiagų paruošimas sumažinamas iki miltelių išpakavimo ir jų svėrimo. Jei pradinės medžiagos neatitinka reglamente nurodytos reikiamos trupmeninės sudėties, jos susmulkinamos. Šios operacijos įrangos pasirinkimas priklauso nuo apdirbamų medžiagų savybių ir šlifavimo laipsnio.
Plaktukiniai malūnai naudojami preliminariai iki vidutinio dydžio stambių kristalinių medžiagų (natrio chlorido, cukraus ir kt.) šlifavimui, smulkintuvai ir rutuliniai malūnai iki smulkių ir smulkių. Itin smulkus žaliavų malimas, pavyzdžiui, siekiant padidinti slydimo medžiagų efektyvumą arba pasiekti vienodą vaistų sumaišymą su maža doze, gaunamas dujų reaktyviniame malūne.
Šiose mašinose malant kietas medžiagas praktiškai negaunamas vienalytis produktas, todėl norint atskirti didesnes daleles, būtina sijoti. Kruopštus frakcijos pasirinkimas leidžia gauti tam tikros granulometrinės sudėties produktą. Gaminant tablečių dozavimo formas, pradinės birios medžiagos dažniausiai sijomos vibraciniu veikimo principu veikiančiose mašinose.
Tablečių sudedamųjų dalių maišymas
Vaistinės ir pagalbinės medžiagos, sudarančios tabletės mišinį, turi būti kruopščiai sumaišytos, kad jos tolygiai pasiskirstytų bendroje masėje. Gauti vienalytės sudėties tablečių mišinį yra labai svarbi ir kartu gana sudėtinga technologinė operacija dėl to, kad milteliai turi skirtingas fizikines ir chemines savybes: dispersiją, tūrį, drėgmę, takumą ir kt.
Sausas ir šlapias granuliavimas. Taikomoji įranga. Granuliavimo apibrėžimas ir paskirtis
Granuliavimo (granuliavimo) procesas yra svarbus, kartais neatsiejamas kietų dozuotų formų gamybos procesas. Šiuolaikinėje Rusijos ir užsienio farmacijos rinkoje šiuo metu yra atstovaujama daug šiam procesui naudojamos įrangos, kuri nuolat tobulinama ir modernizuojama, atitinkanti naujausius farmacijos pramonės reikalavimus.
Granuliavimas (granuliavimas) – kryptingas dalelių didinimas, t.y. miltelių pavidalo medžiagos pavertimas tam tikro dydžio dalelėmis (granulėmis).
Granuliavimo tikslai yra tokie:
· Daugiakomponentinių tabletavimo masių stratifikacijos prevencija;
· Miltelių ir jų mišinių takumo gerinimas;
· Vienodo miltelių tekėjimo greičio į tablečių aparato matricą užtikrinimas;
· Didesnio dozavimo tikslumo užtikrinimas;
· Užtikrinti tolygų veikliosios medžiagos pasiskirstymą, taigi ir didesnę kiekvienos tabletės gydomųjų savybių garantiją.
Tabletės masės sluoksniavimasis dažniausiai atsiranda dėl dalelių dydžių skirtumo ir vaistinių bei pagalbinių komponentų, įtrauktų į jos sudėtį, savitojo svorio skirtumo. Toks sluoksniavimasis galimas įvairiomis planšetinių kompiuterių ir jų piltuvėlių vibracijomis. Tabletės masės sluoksniavimas yra pavojingas ir nepriimtinas procesas, dėl kurio beveik visiškas didžiausio specifinio paviršiaus ploto komponentas atsiskiria nuo mišinio ir pažeidžiamas jo dozavimas. Granuliavimas apsaugo nuo šio pavojaus, nes gaminant granules skirtingų dydžių ir specifinio svorio dalelės sulimpa. Gauta granulė, jei gautų granulių dydžiai yra vienodi, įgauna gana pastovų tūrinį tankį. Svarbų vaidmenį vaidina ir granulių stiprumas: stiprios granulės yra mažiau linkusios trintis ir geriau tekėti.
Granuliavimas yra būtinas norint pagerinti tabletės masės takumą, nes labai sumažėja bendras dalelių paviršius, kai jos sulimpa į granules, ir atitinkamai sumažinti trintį tarp dalelių judėjimo metu.
Granuliavimo rūšys
Šiuo metu yra du granuliavimo būdai:
· Sausas granuliavimas arba granuliavimas malant;
· Šlapias granuliavimas.
Sausas granuliavimas
Sausasis granuliavimas – tai būdas, kai miltelių pavidalo medžiaga (vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinys) sutankinama, kad gautųsi granulės. Sausas granuliavimas naudojamas tais atvejais, kai šlapias granuliavimas turi įtakos vaistinės medžiagos stabilumui ir/ar fizikinėms ir cheminėms savybėms, taip pat kai po šlapio granuliavimo proceso prastai suspaudžiamos vaistinės ir pagalbinės medžiagos.
Jei vaistinės medžiagos džiovinant patiria fizinius pokyčius (lydymosi, minkštėjimo, spalvos pasikeitimo) arba cheminių reakcijų, jos briketuojamos, t. y. briketai iš miltelių spaudžiami specialiuose briketavimo presuose su didelėmis matricomis (25 x 25 mm), veikiant aukštam slėgiui. . Gauti briketai susmulkinami malūnais, frakcionuojami sieteliais, o tam tikro svorio ir skersmens tabletės spaudžiamos tablečių mašinomis.
Pažymėtina, kad tablečių gamyboje sausas granuliavimas naudojamas rečiau nei drėgnas granuliavimas ar tiesioginis suspaudimas.
Pagrindiniai sauso granuliavimo proceso etapai:
1. miltelių maišymas;
2. sutankinimas;
3. smulkinimas;
4. sijojimas;
5. dulkių valymas;
6. maišymas.
Kai kurių etapų gali trūkti.
Briketavimo granuliavimas taip pat gali būti naudojamas, kai vaistas turi gerą suspaudžiamumą ir nereikalauja papildomo dalelių surišimo su rišikliais.
Žymiausias sauso granuliavimo būdas yra tankinimo būdas, kai sutankinami sausi milteliai, tam tikru slėgiu suteikiant jiems granulių formą (4 pav.).
Šiuo metu, naudojant sauso granuliavimo metodą, į tabletės masės sudėtį įvedami sausi rišikliai (pavyzdžiui, mikrokristalinė celiuliozė, polietileno oksidas), kurie užtikrina hidrofilinių ir hidrofobinių dalelių sukibimą esant slėgiui. Dalelių sukibimas viena su kita vyksta veikiant skirtingos prigimties jėgoms. Pirmajame etape veikia molekulinės, elektrostatinės ir magnetinės jėgos. Tada tarp dalelių susidaro ryšiai, po kurių pradeda veikti kapiliarinės jėgos. Antrame etape aglomeracijos procesas vyksta dėl kietų tiltelių susidarymo dėl dalelių sukepinimo, dalinio tirpimo ar tirpių medžiagų kristalizacijos. Be to, kietieji tilteliai tarp dalelių susidaro dėl cheminės reakcijos, rišamųjų medžiagų kietėjimo ar netirpių medžiagų kristalizacijos proceso.
Sauso granuliavimo įranga
Sauso granuliavimo procesas atliekamas specialia įranga.
Kombinuotame įrengime apjungiami gautų granulių sutankinimo, šlifavimo ir atskyrimo procesai (5 pav.).
1 - talpa; 2 - vibruojantis sietas; 3 - granuliatorius; 4 - malūnėlis; 5 - reguliavimo įtaisas; 6 - ritininis presas; 7 - sraigtas; 8 - maišytuvas; 9 - vamzdynas žaliavoms tiekti į maišytuvą; 10 - granuliatoriaus tinklelis; 11 - tiektuvas.
Granulių preso (6 pav.) veikimo principas yra toks: besisukantys skirtingomis kryptimis, 1 ir 2 ritinėliai sulaiko miltelių pavidalo mišinį ir išstumia jį per tuščiavidurių ritinėlių sienelės skylutes. Tuščiavidurių ritinėlių viduje peilis 4 nupjauna susidariusias granules.
1, 2 - presavimo ritinėliai;
3 - vertikalus sraigtas;
Šlapias granuliavimas
Milteliai, kurių tekėjimas prastas ir sukibimas tarp dalelių yra nepakankamas, yra drėgnai granuliuojami. Ypatingais atvejais į masę pridedami rišiklio tirpalai, siekiant pagerinti sukibimą tarp dalelių. Šlapios masės granuliavimas arba šluostymas atliekamas siekiant sutankinti miltelius ir gauti vienodus grūdelius – gero takumo granules.
Drėgnas granuliavimas susideda iš nuoseklių etapų:
· Susmulkinti medžiagas į smulkius miltelius ir sumaišyti sausą vaistinę medžiagą su pagalbinėmis medžiagomis;
· Miltelių maišymas su granuliavimo skysčiais;
· Granuliavimas;
· Šlapių granulių džiovinimas;
· Sausų granulių dulkinimas.
Šlifavimas ir maišymas atliekamas įvairių anksčiau pateiktų konstrukcijų malūnuose ir maišytuvuose. Gauti milteliai sijojami per sietelį. Kad milteliai būtų granuliuoti, jie turi būti iki tam tikro laipsnio sudrėkinti. Tam milteliai sumaišomi su granuliavimo skysčiais. Optimalus drėkintuvo kiekis nustatomas eksperimentiniu būdu (remiantis miltelių fizikinėmis ir cheminėmis savybėmis) ir nurodytas nuostatuose. Jei nėra pakankamai drėkintuvo, tada išdžiūvus granulės subyrės, jei daug, masė bus klampi, lipni ir prastai granuliuota. Optimalios drėgmės masė – drėgnas, tirštas mišinys, kuris nelimpa prie rankos, o suspaudus subyra į atskirus gumuliukus.
Rišikliai yra būtini siekiant surišti miltelių daleles ir išvengti gatavų tablečių paviršiaus pažeidimo, ty padidinti tablečių stiprumą ir atsparumą lūžimui.
Drėgno granuliavimo mechanizmo schema parodyta 4.32 pav. Rišantis (granuliuojantis) skystis patenka ant kietų miltelių dalelių, jas sudrėkindamas ir sudarydamas skystus „tiltus“. Dehidratuojant aktyviųjų ir pagalbinių medžiagų mišinį su granuliuojančiu skysčiu, rišamieji skysčio „tiltai“ pamažu virsta kietais „tiltais“ ir dėl to susidaro aglomeratai (galutinės „sniego gniūžtės“ struktūros granulės).
Dalelių jungimasis vyksta dėl molekulinių, elektrostatinių ir kapiliarinių jėgų. „Tiltai“ gali susidaryti dėl cheminės reakcijos.
Šlapias granuliavimas išlieka plačiausiai naudojamas maišymo būdas tablečių gamyboje. Yra mažiausiai keturi skirtingi metodo variantai:
1. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinio granuliavimas naudojant rišiklio tirpalą.
2. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinio granuliavimas su rišikliu ir grynu tirpikliu.
3. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinio ir dalies rišiklio granuliavimas naudojant likusios rišiklio dalies tirpalą.
4. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinio granuliavimas naudojant dalį rišiklio tirpalo, po to į gatavą granuliuotą medžiagą įdedant likusią sauso rišiklio dalį.
Yra keletas veiksnių, lemiančių, kurį metodą naudoti. Daugeliui preparatų taikant 1 metodą gaunamos tabletės, kurių suirimo laikas ir greitesnis vaisto išsiskyrimas nei taikant 2 metodą. Daugeliu atvejų taikant 1 metodą gaunamos šiek tiek kietesnės tabletės nei taikant 2 metodą. 3 metodas naudojamas, kai negalite naudoti 1 metodo (pavyzdžiui, kai tablečių mišinys negali sugerti reikiamo skysčio kiekio). Iškilus sunkumams, susijusiems su skilimo laiku, rekomenduojama naudoti 4 metodą.
Drėgno granuliavimo rišikliai
Granuliavimo skysčiui keliami tam tikri reikalavimai, vienas iš jų – granuliavimo skystis neturi ištirpinti veikliosios medžiagos. Kaip granuliavimo skystis gali būti naudojamas vanduo, etanolio vandeninis tirpalas, acetonas ir metileno chloridas. Šiuolaikinėje farmacijos gamyboje kaip šlapiojo granuliavimo rišikliai yra naudojamos įvairios medžiagos, pavyzdžiui, krakmolas (5-15 % g/g), krakmolo dariniai, celiuliozės dariniai, gerinantys granulių plastiškumą, taip pat želatina (1). -3 % g/g). d) ir PVP (3-10 % m./m.).
Šiuolaikinėje farmacijos pramonėje labiausiai paplitusi ir veiksmingiausia šlapio granuliavimo rišamoji medžiaga yra sintetinis polimeras, pvz Kollidonas(PVP), kurių įvairios klasės (Kollidon 25, 30 ir 90 F) yra plačiai prieinamos rinkoje. Granulės, gautos naudojant PVP, yra kietos, laisvai tekančios ir sudaro kietesnes tabletes, kurių trapumas yra mažas. Polimeras PVP pagerina veikliosios medžiagos tirpumą, sudarydamas kompleksus. Be to, PVP veikia kaip kristalizacijos inhibitorius.
Be Kollidono, yra daug medžiagų, naudojamų farmacijos pramonėje kaip rišikliai. Panagrinėkime du iš jų.
Plasdone Povidone yra sintetinių vandenyje tirpių N-vinil-2 pirolidono homopolimerų serija. Plasdon polimerai pasižymi puikiomis sukibimo savybėmis, geromis plėvelės formavimo savybėmis, paviršinio aktyvumo medžiagų savybėmis ir dideliu tirpumu vandenyje bei daugelyje farmacijos tikslais naudojamų tirpiklių. Dėl šio savybių derinio šie polimerai plačiai naudojami įvairiose farmacijos priemonėse. Plasdon polimerai jau seniai naudojami kaip rišikliai šlapio granuliavimo metu.
Plasdone S - 630 Kopovidonas yra sintetinis 60:40 linijinis N-vinil-2 pirolidono ir vinilo acetato polimeras. Dėl savo unikalių savybių Plasdone S - 630 puikiai tinka tablečių rišikliui tiesioginio presavimo ir sauso granuliavimo metu, taip pat šlapio granuliavimo rišikliu.
Įranga šlapio granuliavimo procesui
Granuliatas gaunamas granuliuojant šlapią masę specialiomis mašinomis – granuliatoriais. Granuliatorių veikimo principas yra toks, kad medžiaga nuvaloma peiliais, spyruokliniais ritinėliais ar kitais prietaisais per perforuotą cilindrą ar tinklelį.
Kad būtų užtikrintas apliejimo procesas, mašina turi dirbti optimaliu lygiu, kad šlapia masė laisvai prasiskverbtų pro cilindro ar tinklelio angas. Jei masė pakankamai sudrėkinta ir vidutiniškai plastiška, ji neužsandarina skylių ir procesas vyksta be vargo. Jei masė klampi ir užsandarina skylutes, mašina perkraunama ir reikia periodiškai išjungti variklį ir plauti būgno peiliukus.
Granuliatoriuje (7 pav.) yra darbo kamera 1, kurioje per bunkerį tiekiama drėgna granuliuojama medžiaga. Varžtai 3 yra sumontuoti kameroje ant dviejų lygiagrečių velenų 2. Sraigtai juda ir nuvalo medžiagą per perforuotą plokštę, kuri sudaro darbo kameros dugną.
Ryžiai. 7
8 pavaizduotas granuliatorius, kurio veikimo principas yra toks: į bunkerį 1 pilama granuliuota medžiaga, kuri priešingomis kryptimis besisukančių varžtų 2 pagalba išverčiama per granuliavimo tinklelį 4. Gautos granulės patenka į kreipiamąjį bunkerį 3. , tada į mobilųjį konteinerį 5.
1 - bunkeris; 2 - varžtai; 3 - kreipiamasis bunkeris; 4 - granuliavimo tinklelis; 5 - mobilus konteineris.
Rotaciniame pernešimo granuliatoriuje granulės susidaro presuojant gaminį tarpe tarp ritinėlių „pirštų“, kurie sukasi vienas į kitą. Gaminio ilgį valdo ritinių konstrukcija (9 pav.).
Šio granuliatoriaus pranašumai yra didelis štampavimo greitis ir kontroliuojamas gaminio ilgis. Trūkumas yra mažas produktyvumas.
Maišytuvai – granuliatoriai. Paprastai miltelių mišinio maišymo ir vienodo drėkinimo su įvairiais granuliavimo tirpalais operacijos sujungiamos ir atliekamos viename maišytuve. Maišymas pasiekiamas energingai priverstinai sumaišant daleles ir stumiant jas viena prieš kitą. Maišymo procesas, norint gauti homogenišką mišinį, trunka 3 - 5 minutes. Tada granuliavimo skystis supilamas į iš anksto sumaišytus miltelius į maišytuvą ir mišinys maišomas dar 3-10 minučių. Pasibaigus granuliavimo procesui, atidaromas iškrovimo vožtuvas, o gatavas produktas išpilamas lėtai sukant grandiklį.
Kitas maišymo ir granuliavimo operacijų derinimo aparato dizainas yra išcentrinis maišytuvas - granuliatorius (4.40 pav.).
1 - dėklas; 2 - rotorius; 3 - nupjautas kūgis; 4 - atšaka vamzdis skysčio įleidimui; 5 - atšaka, skirta tūriniam komponentui įvesti; 6 - gatavo produkto saugojimo įrenginys; 7 - tinklelis; 8 - apsauginis ekranas; 9 - oro (dujų) įleidimo vamzdžiai.
Granuliavimo skystis patenka per antgalį 4 ir pasklinda ant rotoriaus 2 paviršiaus. Laisvai tekantis komponentas per antgalį 5 patenka ant skysčio komponento sluoksnio ir, veikiamas išcentrinių jėgų, patenka į jį. Gatavas mišinys, pasiekęs kūgį 3, veikiamas išcentrinių jėgų teka per skylutes, išsklaido ir sulaiko oro srautą, patenkantį per purkštukus 9 iš apačios į viršų. Susidariusios granulės nusėda kūginėje granuliatoriaus dalyje, o oras iš aparato pašalinamas per tinklelį 7. Granulių dydis priklauso nuo rotoriaus darbo režimo, oro slėgio ir kūgio perforacijos geometrijos. Trūkumai yra veleno konstrukcijos sudėtingumas ir sunkus granuliatoriaus valymas.
Vertikalios granulės iš Glatt. Mažoms partijoms (iki 800 l) ir (arba) dažnai keičiant produktą, granules galima džiovinti ir aušinti vertikaliame granuliatoriuje. Drėgno granuliavimo metu milteliai sukraunami į granuliatorių, tada drėkinami arba išlydomi dulkėmis. Tangentinės jėgos, atsirandančios veikiant Z formos rotoriaus mentėms, užtikrina intensyvų miltelių maišymąsi ir greitą didelio tankio granulių susidarymą, kai pridedami rišiklių tirpalai. Bako šoninėje sienelėje esantis smulkintuvas neleidžia susidaryti dideliems aglomeratams. Vertikalaus granuliatoriaus ir jo komponentų schema parodyta fig. 4.41.
Šis įrenginys sujungia maišymo ir šlapio granuliavimo procesus. Pasikartojantis šlifavimas ir maišymas vyksta dėl išcentrinių jėgų, kurias sukuria apačioje besisukantis Z formos rotorius. Rezultatas yra vienodos, smulkiai išsklaidytos granulės. Granuliatas vertikalių granuliatorių išleidimo angoje pasižymi kompaktiška struktūra ir geru takumu, nes proceso metu produktas yra mechaniškai sutankinamas.
Didieji vertikalaus granuliatoriaus privalumai – švelnus gaminio džiovinimas vakuume iki 10 mbar ir palyginti nedidelėje technologinėje erdvėje, kuri greitai ir lengvai išvaloma. Papildomas oro tiekimas per purkštukus prie rotoriaus menčių žymiai pagreitina dalelių džiūvimą.
Fig. Pateikiami Glatt 4.42 vertikalūs granuliatoriai, kuriuos galima lengvai integruoti į technologinę grandinę su vertikaliu arba horizontaliu elementų išdėstymu. Vertikalaus granuliatoriaus pakrovimas gali būti atliekamas naudojant konteinerius su kėlimo ir transportavimo įrenginiais, taip pat pakrovimo įrenginius arba pneumatiniu būdu naudojant vakuumines produktų tiekimo sistemas. Granulės iš darbo kameros išleidžiamos gravitacijos būdu arba vakuuminės sistemos pagalba į verdančio sluoksnio įrenginį arba konteinerį.
Ryžiai. 4.42 Glatt vertikalūs granuliatoriai
Maišytuvai - granuliatoriai su didele šlyties jėga iš OYSTAR Huttlin. Maišymo procesui atlikti šiame aparate (4.43 pav.) yra inovatyvus maišymo įrenginys, kurio pagalba pasiekiamas visiškai naujas maišymo būdas. Daugumos įprastų maišymo mechanizmų trūkumas yra jų geometrija, dėl kurios gaminiai maišosi prastai esant mažam greičiui. Be to, kameroje yra daug dalių, prie kurių gaminys gali prilipti prie sienelių ir taip iškristi iš granuliavimo proceso ir vėlesnio džiovinimo. Šis naujoviškas dizainas užtikrina puikų ir kruopštų produkto maišymą net esant mažam ašmenų greičiui. Tuo pačiu metu dėl centrinio kūgio - įtaiso, kuris tiekia dujas burbuliavimui, darbinėje kameroje neleidžiamas prilipimas prie sienų ir negyvų zonų susidarymas.
Ryžiai. 4.43 OYSTAR Huttlin didelio šlyties maišytuvo granuliatorius
Kalbant apie granuliavimo procesą, ši įranga gamina aukščiausios kokybės granules dėl kokybiško ir kontroliuojamo produkto maišymo bei vienodo skysčio purškimo. Granulių dalelių dydis gali būti keičiamas ir kontroliuojamas optimizuojant proceso parametrus, priklausomai nuo produkto rūšies ir pasirinktos rišiklio.
Ekstrudato gavimas
Ekstrudatas (4.45 pav.) gaunamas perforuojant specialius įrenginius - ekstruderius. Po ekstruzijos (perforavimo) mikrogranulės išpjaunamos arba susferuojamos, o po to džiovinamos. Ekstruzijos procesui atlikti naudojami sraigtiniai (5-15 atm.) ir radialiniai spaudimo ekstruderiai.
Sraigtiniame ekstruderyje sraigtas sukasi būgne ir medžiaga išspaudžiama per plokštelės skylutes būgno gale (4.46 pav., a).
Radialinio perforavimo ekstruderyje ekstrudatas spaudžiamas radialiai ir išeina per skylutes (4.46 pav., b).
Pateiktų ekstruderių privalumai yra šie:
· Gero maišymo užtikrinimas;
· didelis našumas;
· Galimybę panaudoti susidariusią šilumą;
· Lengvas vidinių dalių valymas ir pakeitimas.
Trūkumas yra sustingusių zonų susidarymas.
Sukamasis cilindrinis ekstruderis susideda iš dviejų cilindrų: pirmasis - besisukantis su skylutėmis - granuliuojantis, antrasis - vientisas tuščias cilindras, besisukantis link pirmojo (4.47 pav.). Stumiant dėl dviejų cilindrų sukimosi susidaro aukštas slėgis, ko pasekoje gaunamas didelio tankio ir tam tikro ilgio gaminys.
Rotacinio cilindrinio ekstruderio privalumai yra aukšto slėgio sukūrimas ekstruzijos metu, didelio tankio sukūrimas, tam tikras gaminio ilgis ir negyvų zonų nebuvimas.
Trūkumas yra įrangos valymo sunkumai.
Presas - ekstruderis naudojamas esant mažam našumui. Jo konstrukcija primena planšetinį kompiuterį (4.48 pav.).
Paskelbta Allbest.ru
Panašūs dokumentai
Teigiamos ir neigiamos tablečių pusės. Pagrindiniai tablečių gamybos reikalavimai. Ilgalaikio atpalaidavimo tablečių gamybos technologija. Pagrindinė tablečių gamybos schema. Dozavimo tikslumas, tablečių mechaninis stiprumas.
Kursinis darbas, pridėtas 2010-03-29
Bendrosios tablečių charakteristikos, jų turinys. Tablečių plėvelės ir apvalkalo dengimo esmė, kokybės kontrolės poreikis. Supažindinimas su pagrindiniais tablečių biofarmacinių savybių gerinimo metodais, problemų analizė.
Kursinis darbas pridėtas 2014-11-06
Tablečių gamybos technologija: tiesioginis suspaudimas ir granuliavimas. Jų išvaizdos įvertinimas. Vaisto paracetamolio atradimo istorija. Jo veikimo mechanizmas, farmakologinės savybės, vartojimo būdas ir dozavimas. Cheminė jo gamybos schema.
Kursinis darbas pridėtas 2015-03-17
Bendrosios chloramfenikolio tablečių charakteristikos; jų savybės, gamybos būdas, panaudojimas ir išleidimo forma. Tam tikro antibiotiko analizės metodų patvirtinimo proceso tyrimas pagal specifiškumą, tiesiškumą, tikslumą ir tikslumą.
Kursinis darbas pridėtas 2013-11-25
Pagrindiniai farmakologijos uždaviniai. Chemijos-farmacijos pramonės įgyvendinimo metodų aprašymas. Skysčių atskyrimo nuo kietųjų medžiagų ir birių medžiagų presavimo šlapiuoju arba sausu granuliavimu ypatybių tyrimas.
santrauka, pridėta 2010-01-27
Tabletės – kieta vaisto forma, jų klasifikacija. Gatavų gaminių atitikimas galiojančių norminių ir techninių dokumentų reikalavimams yra pramoninės tablečių gamybos sąlyga. Pagrindiniai tablečių kokybės rodikliai.
pristatymas pridėtas 2017-01-29
Gmelin kermeko cheminės sudėties tyrimas. Kokybinis ir kiekybinis pagrindinių gautoje medžiagoje esančių biologiškai aktyvių medžiagų grupių, jų savybių įvertinimas. Tablečių gamybos technologija iš antenos gamyklos.
baigiamasis darbas, pridėtas 2014-02-15
Pagrindiniai reikalavimai vaistų ir medicinos prietaisų pakuotėms ir vartotojų tarai. Medžiagos jų gamybai. Tablečių pakavimo į lizdines plokšteles ir kartoninių pakuočių formavimo technologija. Inovatyvūs farmacijos pakuočių pasiekimai.
santrauka pridėta 2014-05-27
Planšetinių kompiuterių technologinės gamybos ypatybės. Gatavo produkto kokybės kriterijai. Rusijoje ir užsienyje naudojamų pagalbinių medžiagų lyginamoji charakteristika, jų poveikis gatavam produktui. Korigantai vaistuose.
Kursinis darbas, pridėtas 2015-12-16
Bendrieji reikalavimai dozavimo formai. Medžiaga klonidino hidrochloridas. Miltelių pavidalo farmacinių medžiagų charakteristikos ir savybės. Veikimo mechanizmas, farmakoterapinė grupė ir klonidino tablečių vartojimas. Pagalbinių medžiagų vaidmuo.
Gaunamas spaudžiant arba formuojant vaistines medžiagas arba vaistinių ir pagalbinių medžiagų mišinius, skirtus vidaus arba išorės naudojimui.
Tai kieti porėti kūnai, susidedantys iš mažų kietų dalelių, susijungusių viena su kita sąlyčio taškuose.
Tabletės pradėtos vartoti maždaug prieš 150 metų ir šiuo metu yra labiausiai paplitusi vaisto forma. Tai paaiškinama toliau teigiamos savybės:
Visiškas gamybos proceso mechanizavimas, užtikrinantis aukštą tablečių našumą, grynumą ir higieną.
Į tabletes įvestų vaistinių medžiagų dozavimo tikslumas.
Nešiojamumas / mažas tūris / tablečių, užtikrinantis vaistų dozavimo, laikymo ir transportavimo patogumą.
Geras vaistinių medžiagų išsilaikymas tabletėse ir galimybė jį padidinti nestabilioms medžiagoms padengiant apsauginėmis dangomis.
Nemalonaus skonio, kvapo, vaistinių medžiagų dažančių savybių maskavimas naudojant lukštus.
Galimybė fizinėmis ir cheminėmis savybėmis nesuderinamų vaistinių medžiagų derinimą su kitomis dozavimo formomis.
Vaisto veikimo virškinimo trakte lokalizacija.
Vaistinių medžiagų veikimo pailgėjimas.
Atskirų vaistinių medžiagų nuoseklios absorbcijos iš sudėtingos sudėties tabletės reguliavimas - daugiasluoksnių tablečių kūrimas.
Be to, tabletės turi keletą apribojimai:
Laikymo metu tabletės gali suirti (cementuoti) arba, atvirkščiai, subyrėti.
Su tabletėmis į organizmą patenka pagalbinės medžiagos, kartais sukeliančios šalutinį poveikį / pavyzdžiui, talkas dirgina gleivinę /.
Atskiros vaistinės medžiagos / pavyzdžiui, natrio ar kalio bromidai / tirpimo zonoje sudaro koncentruotus tirpalus, kurie gali stipriai sudirginti gleivinę.
Tabletės būna įvairių formų, tačiau dažniausiai yra apvalios formos plokščiu arba abipus išgaubtu paviršiumi. Tablečių skersmuo svyruoja nuo 3 iki 25 mm. Tabletės, kurių skersmuo didesnis nei 25 mm, vadinamos briketais.
2. Tablečių klasifikacija
1. Pagal gamybos būdą:
presuoti - gaunami esant dideliam slėgiui tablečių mašinose;
trituracija – gaunami formuojant drėgnas mases įtrinant į specialias formas, po to džiovinant.
geriamasis – geriamas, absorbuojamas skrandyje arba žarnyne. Tai yra pagrindinė tablečių grupė;
poliežuviniai - yra absorbuojami burnoje, vaistinės medžiagos absorbuojamos burnos gleivine;
implantacija - implantuojama / siuvama / po oda arba į raumenis, užtikrina ilgalaikį gydomąjį poveikį;
Tabletės, skirtos ekstemporiniam injekcinių tirpalų ruošimui;
Tabletės, skirtos skalavimui, plovimui ir kitiems tirpalams ruošti;
specialios paskirties tabletės - šlaplės, makšties ir tiesiosios žarnos.
Dozavimo tikslumas- neturėtų būti atskirų tablečių masės nukrypimų, viršijančių leistinas normas. Be to, vaistinių medžiagų kiekio nukrypimai tabletėje taip pat neturėtų viršyti leistinų ribų.
Stiprumas- Pakavimo, transportavimo ir sandėliavimo metu tabletės neturi subyrėti veikiant mechaniniam poveikiui.
Dezintegracija- tabletės turi suirti (suirti skystyje) per norminės ir techninės dokumentacijos nustatytus terminus.
Tirpumas- veikliųjų medžiagų išsiskyrimas (išsiskyrimas) į skystį iš tablečių neturi viršyti tam tikro laiko. Veikliųjų medžiagų patekimo į organizmą greitis ir išsamumas (biologinis prieinamumas) priklauso nuo tirpumo.
1. Frakcinė (granulometrinė) kompozicija. Tai yra miltelių dalelių dydžio pasiskirstymas. Frakcinės sudėties nustatymas atliekamas sijojant miltelius per sietų rinkinį, po to pasveriant kiekvieną frakciją ir apskaičiuojant jų procentinę dalį.
Frakcinė sudėtis priklauso nuo miltelių dalelių formos ir dydžio. Dauguma medžiagų turi anizodiametrines (asimetrines) daleles. Jie gali būti pailgi (lazdelės, adatos ir kt.) arba lamelės (lėkštės, žvynai, lapai ir kt.). Mažesnė dalis vaistinių miltelių turi izodiametrines (simetriškas) daleles – kubo, daugiabriaunio ir kt.
2. Tūrinis tankis (masė). Miltelių tūrio vieneto masė. Išreiškiamas kilogramais kubiniame metre (kg / m 3). Atskirkite laisvąjį tūrinį tankį – (minimalus arba aeruotas) ir vibracinį (maksimalus) Laisvąjį tūrinį tankį nustatykite įpildami miltelių į tam tikrą tūrį / pavyzdžiui, matavimo cilindrą /, po to pasverdami. Vibracijos tūrinis tankis nustatomas supilant miltelių mėginį į cilindrą ir išmatuojant tūrį po vibracijos sutankinimo. Tūrinis tankis priklauso nuo frakcijos sudėties, drėgmės kiekio, figūra dalelės, medžiagos tankis (tikrasis) ir poringumas.
Tikrasis medžiagos tankis suprantamas kaip masė tūrio vienetui, kai medžiagoje nėra porų / tuštumų /.
Tūrinis tankis turi įtakos miltelių takumui ir dozavimo tikslumui. Jis naudojamas daugeliui technologinių rodiklių apskaičiuoti:
a) Vibracijos tankinimo koeficientas( K v ) randamas kaip virpesių (p v) ir laisvųjų (p „) tankių skirtumo ir virpesių tankio santykis:
Kuo mažesnis K v, tuo didesnis dozavimo tikslumas.
b) Santykinis tankis apskaičiuojamas kaip tūrinio tankio ir tankio / tikrosios / medžiagos santykis procentais.
Santykinis tankis apibūdina erdvės dalį, kurią užima miltelių medžiaga. Kuo mažesnis santykinis tankis, temos tabletei gauti reikia didesnio tūrio miltelių. Tai sumažina planšetinių kompiuterių našumą ir dozavimo tikslumą.
3. Laisvumas (takumas) yra sudėtingas parametras, apibūdinantis
medžiagos gebėjimas išsilieti iš talpyklos veikiant savo gravitacijai,
formuojant nuolatinį pastovų srautą.
Atsparumas didėja veikiant šiems veiksniams: padidėjus dalelių dydžiui ir tūriniam tankiui, dalelių izodiametrinei formai, mažėjant dalelių tarpusavio ir išorinei trinčiai bei drėgmei. Apdorojant miltelius galima jų elektrifikacija (paviršinių krūvių susidarymas), dėl ko dalelės prilimpa prie mašinų darbinių paviršių ir viena su kita, o tai pablogina takumą.
Laisvumą daugiausia apibūdina 2 parametrai: kritulių greitis ir ramybės kampas.
Išpylimo greitis yra miltelių masė, išpilama iš fiksuoto dydžio skylės vibruojančiame kūginiame piltuvėlyje per laiko vienetą (g/s).
Kai biri medžiaga pilama iš piltuvo į horizontalią plokštumą, ji išsibarsčiusi išilgai jos įgauna kūgio formos kalvos formą. Kampas tarp kūgio generatrix iršios skaidrės pagrindas vadinamas poilsio kampu, išreikštu laipsniais.
Walteris M.B. su bendraautoriais pasiūlė medžiagų takumo klasifikaciją. Žr. medžiagos skirstomos į 6 klases, priklausomai nuo išpylimo greičio ir poilsio kampo. Geras takumas - esant didesniam nei 6,5 g / s pylimo greičiui ir mažesniam nei 28 ° kampui, blogas - atitinkamai mažesnis nei 2 g / s ir didesnis nei 45 °.
4. Drėgmės kiekis (drėgmė)- drėgmės kiekis milteliuose / granulėse / procentais. Drėgmės kiekis turi didelę įtaką miltelių takumui ir suspaudžiamumui, todėl tabletavimo medžiagoje turi būti kiekvienai medžiagai optimali drėgmė.
Drėgmės kiekis nustatomas džiovinant bandinį 100–105 °C temperatūroje iki pastovios masės. Šis metodas yra tikslus, bet nepatogus savo trukmei. Norėdami greitai nustatyti, naudokite džiovinimo infraraudonaisiais spinduliais metodą (per kelias minutes greituosiuose drėgmės matuokliuose).
5. Miltelių suspaudžiamumas yra abipusio patrauklumo ir sanglaudos gebėjimas esant spaudimui. Tablečių stiprumas priklauso nuo šio gebėjimo pasireiškimo laipsnio, todėl tablečių suspaudžiamumas įvertinamas pagal tablečių stiprumą gniuždant niutonais (N) arba megapaskaliais (MPa). Tam 0,3 arba 0,5 g masės miltelių mėginys suspaudžiamas atitinkamai 9 arba 11 mm skersmens matricoje, esant 120 MPa slėgiui. Suspaudimas laikomas geru, jei stiprumas yra 30–40 N.
Suspaudžiamumas priklauso nuo dalelių formos (anizodiametriškai suspausta geriau), drėgmės, vidinės trinties, miltelių elektrifikacijos.
6. Tablečių išstūmimo iš matricos jėga. Jis apibūdina trintį ir sukibimą tarp šoninio tabletės paviršiaus ir matricos sienelės. Atsižvelgiant į išstūmimo jėgą, numatomas pagalbinių medžiagų pridėjimas.
Išstūmimo jėga didėja esant dideliam smulkių dalelių kiekiui, šlifavimui, optimaliam drėgmės kiekiui ir presavimo slėgiui. Stūmimo jėga (F v) nustatoma niutonais, o stūmimo slėgis (P „) apskaičiuojamas MPa pagal formulę:
, kur
S b - šoninis tabletės paviršius, m 2
4. Teoriniai presavimo pagrindai
Vaistinių miltelių medžiagų presavimo būdas reiškia kietosios fazės sujungimo procesą („šaltas suvirinimas“). Visą presavimo procesą galima schematiškai suskirstyti į 3 etapus. Šios stadijos yra tarpusavyje susijusios, tačiau kiekviename iš jų vyksta mechaniniai procesai, kurie skiriasi vienas nuo kito.
Pirmajame etape dalelių konvergencija ir tankinimas vyksta be deformacijos dėl tuštumų užpildymo. Antrajame etape atsiranda elastinga, plastinė ir trapi miltelių dalelių deformacija, jų tarpusavio slydimas ir kompaktiško, pakankamo mechaninio stiprumo korpuso susidarymas. Trečiajame etape susidaro tūrinis kompaktiško korpuso suspaudimas.
Yra keli miltelių dalelių sujungimo presavimo metu mechanizmai:
Stiprus kontaktas gali susidaryti dėl mechaninio netaisyklingos formos dalelių perėmimo arba jų įsprausimo į tarpdalelių erdves. Šiuo atveju, kuo sudėtingesnis dalelių paviršius, tuo tvirčiau tabletė suspaudžiama.
Spaudžiamo slėgio įtakoje dalelės suartėja ir susidaro sąlygos pasireikšti tarpmolekulinės ir elektrostatinės sąveikos jėgoms. Tarpmolekulinės traukos jėgos (Vander-Waals) pasireiškia dalelėms artėjant viena prie kitos maždaug 10 -6 -10 -7 cm atstumu.
Presuojamoje medžiagoje esanti drėgmė turi didelę įtaką presavimo procesui. Remiantis P.A. Rebinderio teorija, dalelių sąveikos jėgas lemia skystų fazių buvimas kietųjų dalelių paviršiuje. Hidrofilinėse medžiagose adsorbcinis vanduo, kurio plėvelės storis iki 3 mikronų, yra tankus ir tvirtai surištas. Šiuo atveju tabletės turi didžiausią stiprumą. Tiek drėgmės sumažėjimas, tiek padidėjimas sukelia Į sumažėjęs tablečių stiprumas.
5. Pagrindinės pagalbinių medžiagų grupės tabletėms
Pagalbinės medžiagos suteikia tablečių milteliams reikiamas technologines savybes. Jie turi įtakos ne tik tablečių kokybei, bet ir vaistinės medžiagos biologiniam prieinamumui, todėl kiekvieno tabletinio vaistinio preparato pagalbinių medžiagų pasirinkimas turi būti moksliškai pagrįstas.
Visos pagalbinės medžiagos pagal paskirtį skirstomos į kelias grupes:
Užpildai (skiedikliai)– tai medžiagos, kuriomis tabletei suteikiama tam tikra masė su nedidele veikliųjų medžiagų doze. Šiems tikslams dažnai naudojama sacharozė, laktozė, gliukozė, natrio chloridas, bazinis magnio karbonatas ir kt.. Siekiant pagerinti sunkiai tirpių ir hidrofobinių vaistų biologinį prieinamumą, daugiausia naudojami vandenyje tirpūs skiedikliai.
Segtuvai yra naudojami granuliavimui ir reikiamo stiprumo granulių bei tablečių užtikrinimui. Tam naudojamas vanduo, etilo alkoholis, želatinos, krakmolo, cukraus, natrio alginato, natūralių dervų, celiuliozės darinių (MC, NaKMLJ, OPMC), polivinilpirolidono (PVP) tirpalai ir kt.. Pridedant šios grupės medžiagų, būtina atsižvelgti į tai, kad gali pablogėti tablečių skilimas ir vaisto išsiskyrimo greitis.
Kepimo milteliai naudojami būtinam tablečių suirimui ar vaistinių medžiagų ištirpinimui užtikrinti. Pagal veikimo mechanizmą kepimo milteliai skirstomi į tris grupes:
b) Pagerina drėgmę ir vandens pralaidumą- krakmolas, tween-80 ir kt.
v) Dujas formuojančios medžiagos: citrinos ir vyno rūgščių mišinys su natrio bikarbonatu arba kalcio karbonatu – ištirpę mišinio komponentai išskiria anglies dvideginį ir sulaužo tabletę.
4. Slydimas ir tepimas(antifrikcinės ir antilipnios) medžiagos – sumažina dalelių trintį tarpusavyje ir su presavimo įrankio paviršiais. Šios medžiagos naudojamos smulkiausių miltelių pavidalu.
a) Slankioji – pagerina tablečių mišinių takumą. Tai krakmolas, talkas, aerozolis, polietileno oksidas 400.
5) Tepimas – sumažinkite tablečių išstūmimo iš matricos jėgą. Šiai grupei priklauso stearino rūgštis ir jos druskos, talkas, angliavandeniliai, polietileno oksidas 4000.
Be to, minėtos medžiagos (iš abiejų grupių) neleidžia milteliams prilipti prie štampų ir štampų sienelių ir pašalina elektrostatinius krūvius nuo dalelių paviršiaus.
Dažikliai dedama į tablečių sudėtį, siekiant pagerinti išvaizdą arba paskirti terapinę grupę. Tam naudojami: titano dioksidas (baltas pigmentas), indigokarminas (mėlynas), rūgštinis raudonasis 2C, tropeolinas 0 (geltonas), ruberosum (raudonas), aromatosum (geltonas), cerulesum (mėlynas) ir kt.
Kvapiosios medžiagos- medžiagos, naudojamos skoniui ir kvapui pagerinti. Šiems tikslams naudojamas cukrus, vanilinas, kakava ir kt.
6. Planšetinių kompiuterių technologija
Dažniausios trys technologinės tablečių gavimo schemos: naudojant šlapią, sausą granuliavimą ir tiesioginį suspaudimą.
Technologinis procesas susideda iš šių etapų:
1. Vaistinių ir pagalbinių medžiagų ruošimas.
svėrimas (matavimas);
šlifavimas;
atranka;
Miltelių maišymas.
Granuliavimas (nėra tiesioginio suspaudimo stadijos).
Spaudimas.
Tabletės dengtos lukštais (gali nebūti etapo).
Kokybės kontrolė.
Pakavimas, ženklinimas.
Pelningiausias tiesioginis presavimas(be granuliavimo stadijos), tačiau šiam procesui spaudžiami milteliai turi turėti optimalias technologines savybes. Tik nedaugelis negranuliuotų miltelių, tokių kaip natrio chloridas, kalio jodidas, natrio bromidas ir kt., turi tokias savybes.
Kryptinė kristalizacija yra vienas iš vaistinių medžiagų paruošimo tiesioginiam suspaudimui būdų. Metodas yra. kad parenkant tam tikras kristalizacijos sąlygas gaunami optimalių technologinių savybių kristaliniai milteliai.
Kai kurių vaistinių miltelių technologines charakteristikas galima pagerinti parenkant pagalbines medžiagas. Tačiau daugumai vaistinių medžiagų reikalingas sudėtingesnis paruošimas – granuliavimas.
Granuliavimas yra miltelių pavidalo medžiagos pavertimo tam tikro dydžio dalelėmis (grūdelėmis) procesas. Skiriamas 1) šlapias granuliavimas (drėkinant miltelius prieš granuliavimo procesą arba jo metu) ir 2) sausą granuliavimą.
6.1. Šlapias granuliavimas
Šlapias žvilgsnis galima atlikti stumiant (šluostant) šlapias mases; pakabinamoje (skystintoje) lovoje arba džiovinant purškiant.
Šlapias stumiamas granuliavimas susideda iš šių nuoseklių operacijų: vaistinių ir pagalbinių medžiagų maišymo; miltelių maišymas su granuliavimo skysčiais; sudrėkintų masių išbraukimas (stumdymas) per sietelius; džiovinimas ir dulkių valymas.
Maišymo ir drėkinimo operacijos dažniausiai derinamos ir atliekamos maišytuvuose. Sudrėkintos masės nuvalomos per sietus, naudojant granuliatorius (valytuvus).
Gautos granulės džiovinamos įvairių tipų džiovyklose. Perspektyviausias yra džiovinimas verdančiojoje lovoje. Kameroje su netikru (perforuotu) dugnu, per kurią su aukštu slėgiu praeina karštas oras, suformuojamas verdantis miltelių sluoksnis (granuliuotas). Pagrindiniai jo privalumai – didelis proceso intensyvumas, specifinių energijos sąnaudų sumažėjimas, visiško proceso automatizavimo galimybė, produkto takumo išsaugojimas. Penzos gamykla "Dezkhimoborudovanie" gamina tokio tipo džiovykles SP-30, SP-60, SP-100.
Kai kuriose mašinose granuliavimo ir džiovinimo operacijos derinamos. Vaistinėms medžiagoms, kurios šlapioje būsenoje negali atlaikyti sąlyčio su tinklų metalu, taip pat naudojamas masių drėkinimas, vėliau džiovinant ir sumalant į "grūdus".
Granulių dulkės atliekamos laisvai dedant smulkiai susmulkintas medžiagas (slystant, tepant, atlaisvinant) ant granulių paviršiaus. Granuliato dulkės dažniausiai atliekamos maišytuvuose.
Suspensijos (skystinto) sluoksnio granuliavimas leidžia sujungti maišymo, granuliavimo, džiovinimo ir dulkių valymą viename aparate. Granuliavimas verdančiojoje medžiagos sluoksnyje susideda iš miltelių sumaišymo pakabinamoje sluoksnyje, po to sudrėkinant juos granuliavimo skysčiu ir nuolat maišant. Granuliavimui naudojamos granuliavimo džiovintuvai, tokie kaip SG-30, SG-60.
Purškiamas džiovinimo granuliavimas.Šio metodo esmė slypi tame, kad tirpalas arba vandeninė suspensija purškiama purkštukais džiovinimo kameroje, pro kurią praeina šildomas oras. Purškiant susidaro daug lašelių. Dėl didelio paviršiaus lašeliai greitai praranda drėgmę. Taip susidaro sferinės granulės. Šį metodą patartina naudoti termolabioms medžiagoms, nes kontaktas su karštu oru šiuo atveju yra minimalus.
Sausas (presuotas) granuliavimas- tai miltelių ar jų mišinių sutankinimas specialiuose granuliatoriuose be drėgmės, siekiant gauti patvarias granules. Šis metodas dažniausiai taikomas tais atvejais, kai vaistas suyra esant vandeniui.
Sausas granuliavimas atliekamas:
briketavimas,
tirpstantis ,
tiesiogiai formuojant granules (presas granuliavimas).
Briketavimas atliekami briketavimo staklėmis arba
Firma "HUTT" (Vokietija) pasiūlė keletą granulių formavimo mašinų, kuriose miltelių mišinys iš karto suspaudžiamas, kad gautųsi granulės.
Norint padidinti granulių takumą, jos specialiu aparatu-marmeryje susukamos iki sferinės formos.
Spaudimas(iš tikrųjų tabletavimas) atliekamas naudojant specialius presus – tablečių mašinas.
Pagrindinės planšetinio kompiuterio dalys bet kokios sistemos yra presuojami stūmokliai - štampai ir štampai su skylutėmis - lizdais. Apatinis perforatorius patenka į štampėlio angą, paliekant tam tikrą tarpą, į kurį pilama tabletuota masė. Po to viršutinis perforatorius nuleidžiamas ir suspaudžia masę. Tada pakyla viršutinis perforatorius, o po jo pakyla apatinis, išstumdamas gatavą tabletę.
Tablečių ruošimui naudojami dviejų tipų tablečių aparatai: KTM – švaistiklis (ekscentrinis) ir RTM – rotacinis (besisukantis arba karuselė). KTM tipo mašinoms matrica yra stacionari, užpildant štampus, pakrovimo įtaisas juda. RTM tipo mašinose matricos juda kartu su matricos lentele, krovimo mazgas (tiektuvas su piltuvu) yra nejudantis. Mašinos skiriasi ir presavimo mechanizmu. KTM apatinis perforatorius yra nejudantis, spaudžiamas viršutinis aštraus smūgio perforatorius. RTM presavimas atliekamas sklandžiai, abiem štampais, su išankstiniu presavimu. Todėl RTM gaunamų tablečių kokybė yra aukštesnė.
KTM tipo mašinos yra mažo našumo ir naudojamos ribotai. Pagrindinį platinimą gavo RTM tipo aparatai, kurių talpa iki 500 tūkstančių tablečių per valandą.
Planšetinių kompiuterių aparatus gamina:„Kilian“ ir „Fette“ (Vokietija), „Manesti“ (Anglija), „Stoke“ (JAV) ir kt. Rusijoje plačiai naudojamos mašinos, kurias gamina MNPO „Minmedbiospeitekhoborudovanie“ ir NPO „Progress“ Sankt Peterburge. RTM tipo ir KTM tipo mašinų įtaisas vadovėlyje Muravyov I.A., p. 358.
Šiuolaikiniai RTM tipo tablečių aparatai yra sudėtingi įrenginiai su vibracinio tipo tiektuvais, vakuuminiu miltelių padavimu į matricas, užtikrinančiais dozavimo vienodumą. Paprastai jie turi automatinį tabletės svorio ir suspaudimo slėgio valdymą. Mašinų konstrukcija užtikrina sprogimo saugumą. Dulkių rinktuvai naudojami dulkių frakcijoms pašalinti nuo iš preso išeinančių tablečių paviršiaus.
Gatavos tabletės yra supakuotos arba padengtos.
7. Tablečių dengimas lukštais
Tablečių sąvoka „danga“ turi dvejopą reikšmę: ji reiškia ir pačią dangą, ir jos uždėjimo ant šerdies procesą. Kaip struktūrinis vaisto formos elementas, tablečių danga (apvalkalas) atlieka dvi pagrindines funkcijas: apsauginę ir gydomąją.
Tokiu atveju pasiekiami šie tikslai:
Tablečių turinio apsauga nuo nepalankių aplinkos veiksnių (šviesos, drėgmės, deguonies, anglies dioksido, mechaninio poveikio, virškinimo fermentų ir kt.).
Tablečių savybių (skonio, kvapo, spalvos, stiprumo, dažymo savybių, išvaizdos) korekcija.
Terapinio poveikio pasikeitimas (vaistinių medžiagų dirginančio poveikio pailgėjimas, lokalizavimas, sušvelninimas).
Pagal struktūrą ir naudojimo būdą tablečių dangos skirstomos į tris grupes:
granuliuotas / "cukrus" /;
filmas;
suspaustas;
Plėvelės dangos dengiamas arba purškiant (purškiant) dangos tirpalu dražė katile arba verdančiojo sluoksnio sluoksniu, arba panardinant į plėvelės formavimo tirpalą (pakaitomis panardinant branduolius ant vakuuminio fiksavimo plokštelių arba išcentriniame bloke), po to džiovinamas.
Presuotos dangos taikomas tik vienu būdu spaudžiant ant specialių dvigubo presavimo tablečių aparatų.
Tablečių dengimas dangomis yra vienas iš bendrosios tabletavimo technologinės schemos etapų. Šiuo atveju gatavos tabletės (dažniausiai abipus išgaubtos) veikia kaip tarpinės, t.y. šerdys, kurios yra padengtos. Priklausomai nuo taikymo būdo ir apvalkalo tipo, yra tam tikrų technologinių operacijų skaičiaus ir atlikimo skirtumų.
7.1. Dražė dangos
"Cukraus" lukštas dedamas tradiciniu (su tešlos operacija) ir suspensijos būdu.
Tradicinis variantas susideda iš kelių papildomų operacijų: gruntavimo (apvyniojimo), infuzijos (bandymas), šlifavimo (išlyginimo) ir blizginimo (blizgesio). Gruntavimui tablečių šerdys sudrėkinamos cukraus sirupu besisukančiame ventiliatoriuje ir pabarstomos miltais, kol tablečių paviršius pasidengia tolygiai (3-4 min.). Tada lipnus sluoksnis nusausinamas apipurškiant magnio karbonatu baziniu arba jo mišiniais su miltais ir cukraus pudra, neleidžiant tabletėms sušlapti ir neprarasti stiprumo. Po 25-30 minučių masė džiovinama karštu oru ir visos operacijos kartojamos iki 4 kartų.
Bandymo metu ant nugruntuotų branduolių sluoksniuojama miltinė tešla - miltų ir cukraus sirupo mišinys (iš pradžių pabarstant magniu baziniu karbonatu, paskui be jo), kiekvieną sluoksnį būtinai išdžiovinti. Iš viso atliekama iki 14 sluoksnių (arba tol, kol dengtos tabletės svoris padvigubėja).
Lukšto šlifavimas, siekiant pašalinti nelygumus ir šiurkštumą, atliekamas po to, kai paviršius suminkštinamas cukraus sirupu, pridedant 1% želatinos, sukant pūstuvu.
Todėl pakabos versija tapo progresyvesniu granuliavimo būdu.
Sustabdymo galimybė, kai sluoksniavimas atliekamas iš antgalio arba pilant bazinio magnio karbonato suspensiją ant cukraus sirupo su IUD priedais, aerozoliu, titano dioksidu, talku. Dengimo procesas sumažinamas 6-8 kartus.
Nepriklausomai nuo dengimo parinkties, dengimo procesas baigiamas blizginimo / poliravimo / operacija. Masė blizgesiui – vaškas, lydomas su augaliniais aliejais, kakavos sviesto tirpalai arba spermaceto emulsija, įdedama į įkaitintą dengtų tablečių masę paskutiniame kepimo etape. Blizgesį galima gauti ir atskirame obduktoriuje, kurio sienelės yra padengtos vaško arba masės sluoksniu blizgesiui. Blizgesys ne tik pagerina dengtų dangų išvaizdą, bet ir suteikia dangai tam tikrą apsaugą nuo drėgmės, o dengtas tabletes lengviau nuryti.
Dengtų dangų privalumai:
puikus pristatymas;
rijimo paprastumas;
įrangos, medžiagų ir technologijų prieinamumas;
vaistinių medžiagų išsiskyrimo greitis.
Dengtų dangų trūkumai:
proceso trukmė;
veikliųjų medžiagų hidrolizinio ir terminio sunaikinimo pavojus;
reikšmingas masės padidėjimas (prieš padvigubėjimą).
Tabletes galima uždėti plona apsaugine plėvele iš plėvelę sudarančio tirpalo, o po to pašalinti tirpiklį:
1. Sluoksnis po sluoksnio purškimas dengimo inde,
2. pseudo verdančioje lovoje,
3. Panardinimas į plėvelę formuojantį branduolių tirpalą išcentrinių jėgų lauke su džiovinimu aušinimo skysčio srovėje, laisvai krentant tabletėms.
Dengiant plėvele dengiant plėvele, dažniausiai atliekamos operacijos (nepriklausomai nuo būdo ir įrangos), nuvalymas (aštrių briaunų šerdies išlyginimas) ir dulkių valymas oro srove, vakuumas arba sijojimas. Tai užtikrina vienodą dangos storį visame tablečių paviršiuje.
Faktinis dangų nusodinimas ant šerdies dažniausiai atliekamas pakartotinai periodiškai purškiant tabletes plėvelės formuotojo tirpalu iš purkštuko dengimo inde arba įrengiant pseudoverdantį sluoksnį (su kintamu džiovinimu arba be jo).
Priklausomai nuo plėvelės formavimo tirpiklio tipo, kai kurios dengimo proceso (-ų) ir įrangos operacijos skiriasi. Taigi, naudojant organinius tirpiklius (acetoną, metileno chloridą, chloroformą-etanolį, etilacetatą-izopropanolį), džiovinimui paprastai nereikia aukštesnės temperatūros, tačiau reikia surinkti ir regeneruoti tirpiklio garus. Todėl naudojami augalai su uždaru ciklu (pavyzdžiui, UZTs-25).
Naudojant vandeninius plėvelę formuojančių medžiagų tirpalus, iškyla kita problema: šerdies apsauga nuo drėgmės pirmajame dengimo etape. Tam nuvalius dulkes, branduolių paviršius hidrofobizuojamas alyvomis.
Panardinimo metodas naudojamas labai retai. Žinomas dėl istorinės alternatyvaus branduolių panardinimo versijos, fiksuojamos vakuumu ant perforuotų plokštelių, po kurių džiovinamas. Šiuolaikinė panardinimo į išcentrinį aparatą modifikacija aprašyta vadovėlyje, red. L.A. Ivanova.
Plėvelės dangų privalumai:
visų apvalkalų taikymo tikslų įgyvendinimas;
maža santykinė masė (3-5%);
taikymo greitis (2-6 valandos).
Plėvelės dangų trūkumai:
didelės organinių tirpiklių garų koncentracijos ore (poreikis juos sugauti arba neutralizuoti)
ribotas filmų kūrėjų pasirinkimas.
Šis dangos tipas atsirado dėl dvigubo presavimo tablečių mašinų, kurios yra dvigubo rotoriaus blokas su sinchronine perkėlimo karusele (transportavimo rotoriu), naudojimo. Angliška Drykot tipo mašina (gaminta Manesti) turi du 16 perforatorių rotorius, buitinė RTM-24 - du 24 ertmių rotorius. Mašinų našumas – 10-60 tūkstančių tablečių per valandą.
Ant vieno rotoriaus yra presuojamos šerdys, kurios transportavimo karusele su centravimo įtaisais perkeliamos į antrąjį rotorių, skirtą apvalkalui spausti. Danga formuojama dviem etapais: pirma, granulės, skirtos apatinei korpuso daliai, patenka į štampavimo ertmę; tada ten sucentruojama perkėlimo karuselė, o šerdis nedideliu spaudimu tiekiama į granulę; Po to, kai antroji granulių dalis yra padėta į tarpą virš tabletės, danga galutinai suspaudžiama viršutiniais ir apatiniais perforatoriais. Presuotų dangų privalumai:
visiškas proceso automatizavimas;
taikymo greitis;
neturi įtakos temperatūrai ir tirpikliui.
Presuotų dangų trūkumai:
didelis poringumas ir dėl to mažas atsparumas drėgmei;
Plėvele dengtos tabletės toliau perkeliamos į užpildymą ir pakavimą.
8. Trituracijos tabletės
Trituracijos tabletės vadinamos tabletėmis, formuojamos iš sudrėkintos masės įtrinant ją į specialią formą, po to džiovinama. Jie gaminami tais atvejais, kai reikia gauti mikrotablečių (1-2 mm skersmens) arba jei spaudžiant gali pasikeisti vaistinė medžiaga. Pavyzdžiui, nitroglicerino tabletės ruošiamos sutrinti, kad būtų išvengta sprogimo, kai jos veikiamos aukšto slėgio nitroglicerino.
Trituracijos tabletės ruošiamos iš smulkiai sumaltų vaistinių ir pagalbinių medžiagų. Mišinys sudrėkinamas ir įtrinamas į kelių skylučių matricos plokštelę. Tada štampų pagalba tabletės išstumiamos iš štampų ir išdžiovinamos. Kitu būdu) tablečių džiovinimas atliekamas tiesiogiai matricose.
Trituracijos tabletės greitai ir lengvai ištirpsta vandenyje, nes yra porėtos struktūros ir jose nėra netirpių pagalbinių medžiagų. Todėl šios tabletės yra perspektyvios akių lašams ir injekciniams tirpalams ruošti.
9. Tablečių kokybės įvertinimas
Dėl daugelio privalumų, palyginti su kitomis dozavimo formomis, plačiai paplitęs tablečių naudojimas reikalauja standartizacijos daugeliu atžvilgių. Visi tablečių kokybės rodikliai sutartinai skirstomi į fizinius, cheminius ir bakteriologinius. Į fizinius kokybės rodiklius tabletės apima:
geometrinis (forma, paviršiaus tipas, nuožulnumas, storio ir skersmens santykis ir kt.);
fizinis (masė, dozavimo masės tikslumas, stiprumo rodikliai, poringumas, tūrinis tankis);
išvaizda (spalva, dėmėtumas, formos ir paviršiaus išsaugojimas, ženklų ir užrašų buvimas, skersmens lūžio tipas ir struktūra);
mechaninių intarpų trūkumas.
cheminės sudėties nuoseklumas (recepto kiekybinio turinio laikymasis, dozavimo vienodumas, laikymo stabilumas, tinkamumo laikas);
tirpumas ir dezintegracija;
vaistinių medžiagų aktyvumo farmakologiniai rodikliai (pusėjimo laikas, eliminacijos konstanta, biologinio prieinamumo laipsnis ir kt.)
sterilumas (implantacija ir injekcija);
žarnyno grupės mikrofloros trūkumas;
apriboti užterštumą saprofitais ir grybais.
Daugumoje pasaulio farmakopėjų yra priimti šie pagrindiniai tablečių kokybės reikalavimai:
išvaizda;
pakankamas stiprumas;
skilimas ir tirpumas;
Mikrobiologinis grynumas.
Bendrasis GF XI straipsnis reglamentuoja:
tabletės forma (apvali arba kitokia):
paviršiaus pobūdis (plokščias arba abipus išgaubtas, lygus ir vienodas, su užrašais, simboliais, rizika);
apriboti slydimo ir tepimo priedų kiekius;
Įkeliama...