Hiperkalcemija sergant piktybiniais navikais. Vėžiu sergančių pacientų hiperkalcemija – diagnostika, gydymas Ligos priežastys ir patogenezė

Vėžiu sergantiems pacientams hiperkalcemija išsivysto gana dažnai. Tai dažniau siejama su metastazėmis kauluose, rečiau, kai nėra kaulų naviko pažeidimo. Daugelio autorių teigimu, metastazės kauluose buvo nustatytos 86% iš 433 vėžiu sergančių pacientų, sergančių hiperkalpemija. Daugiau nei pusėje atvejų išsivysto esant krūties vėžio metastazėms, rečiau – plaučių ir inkstų vėžiui. Maždaug 15% pacientų diagnozuojama hemoblastozė. Tokiems pacientams hiperkalcemija dažniausiai pasireiškia su difuziniais kaulų navikiniais pažeidimais, nors kartais kaulų pažeidimo požymių visai nerandama.

Maždaug 10% atvejų hiperkalcemija išsivysto nesant radiografinių ar scintigrafinių kaulų ligos požymių. Tokiais atvejais hiperkalcemijos patogenezė yra susijusi su humoralinių mediatorių, aktyvinančių osteoklastus, iš kurių pagrindinis yra baltymas, susijęs su parathormonu, gamyba naviklyje. Nustatyta daug kitų citokinų, galinčių rezorbcuoti kaulus. Prostaglandinai yra stiprūs kaulų rezorbcijos stimuliatoriai ir taip pat gali turėti įtakos vėžio hiperkalcemijai. Navikas taip pat gali būti susijęs su pirminiu hiperparatiroidizmu ar kitomis hiperkalcemijos priežastimis (pvz., apsinuodijimu vitaminu D arba sarkoidoze).

Klinikinės apraiškos ir diagnozė

Vėžiu sergančių pacientų hiperkalcemija dažnai lydi rimtų savijautos sutrikimų. Dėl sumažėjusio inkstų gebėjimo susikaupti anksti atsiranda poliurija ir nikturija. Pacientai dažnai skundžiasi anoreksija, pykinimu, vidurių užkietėjimu, raumenų silpnumu ir nuovargiu. Progresuojant hiperkalcemijai, atsiranda sunki dehidracija, azotemija, stuporas ir koma. Be hiperkalcemijos, biocheminis kraujo tyrimas rodo hipokalemiją, padidėjusį šlapalo azoto ir kreatinino kiekį kraujyje. Pacientams, sergantiems hiperkalcemija, dažnai išsivysto hipochloreminė metabolinė alkalozė (o tiems, kuriems yra pirminis hiperparatiroidizmas, metabolinė acidozė yra didesnė). Fosforo koncentracija serume skiriasi. Parathormono kiekis taip pat gali būti normalus, padidėjęs arba sumažėjęs. Nuskaitymas yra geriausias kaulų pakitimų nustatymo metodas, leidžiantis nustatyti rentgeno spinduliuose nematomus kaulų pažeidimus.

Gydymas

Hiperkalcemijos gydymo tikslai yra sumažinti kalcio koncentraciją serume ir gydyti pagrindinę ligą. Esant vidutinio sunkumo hiperkalcemijai (pagal albuminą koreguota kalcio koncentracija serume 12-13 mg/dl) arba besimptomiai eigai, gali pakakti visiško drėkinimo ir paties naviko gydymo ( chirurgija,chemoterapijaarba spindulinė terapija). Priešingai, sunkią, gyvybei pavojingą hiperkalcemiją reikia skubiai gydyti, įskaitant kalcio išsiskyrimo per inkstus skatinimą pacientams, kurių inkstų funkcija normali, ir kaulų rezorbciją mažinančių vaistų skyrimą.
Hiperkalcemijai gydyti naudojami skirtingo veikimo trukmės ir veiksmingumo vaistai, todėl visapusiškam sunkios hiperkalcemijos gydymui reikalingas integruotas požiūris.

• . Rehidratacija 0,9% natrio chlorido tirpalu.
• . Bisfosfonatų (pamidrono arba zoledrono rūgšties) vartojimas.
• . Priverstinė druskos diurezė (0,9% natrio chlorido tirpalas ir furosemidas).

Rehidratacija ir BCC atkūrimas yra svarbiausias žingsnis gydant hiperkalcemiją. Rehidratacija atliekama 0,9% natrio chlorido tirpalu (dažnai per pirmą dieną reikia įvesti 4-6 litrus). Rehidratacija be papildomų priemonių gali tik nežymiai sumažinti kalcio koncentraciją kraujo serume (iki 10%). Tačiau rehidracija stimuliuoja inkstus, todėl kalcis lengviau pasišalina su šlapimu.

Druskos diurezė. Atkūrus BCC, galima paskatinti diurezę. Natris konkurencingai slopina kalcio rezorbciją kanalėliuose, todėl į veną suleidus 0,9 % natrio chlorido tirpalo, kalcio klirensas žymiai padidėja. Kadangi norint ištaisyti hiperkalcemiją, reikia leisti didelius kiekius 0,9% natrio chlorido tirpalo, gydymo metu būtina nuolat stebėti centrinį veninį slėgį. Į veną lašinamas 0,9% natrio chlorido tirpalas 250-500 ml/val., kai į veną leidžiama 20-80 mg furozemido kas 2-4 valandas, žymiai padidėja kalcio jonų išsiskyrimas su šlapimu ir šiek tiek sumažėja daugumos pacientų kalcio koncentracija kraujo serume. Šis metodas reikalauja atidžiai stebėti širdį ir plaučius, kad būtų išvengta skysčių pertekliaus. Be to, norint palaikyti elektrolitų pusiausvyrą, būtina nuolat stebėti biocheminius kraujo parametrus ir kompensuoti natrio, kalio, magnio ir vandens jonų praradimą. Kai kuriais atvejais kalcio koncentraciją kraujo serume galima sumažinti lašinant į veną 0,9% natrio chlorido tirpalo 125–150 ml / h, kartu su intraveniniu furozemidu, kurio dozė yra 40–80 mg 1–2 kartus per dieną.

Bisfosfonatai yra stiprūs osteoklastų normalios ir patologinės kaulų rezorbcijos inhibitoriai. Jie suriša kalcio fosfatą ir slopina fosfato kristalų augimą bei tirpimą. Be to, šios grupės vaistai gali tiesiogiai slopinti osteoklastų rezorbcinį aktyvumą.

pamidrono ir zoledrono rūgštys- kaulų rezorbcijos inhibitoriai ir labai veiksmingi vaistai hiperkalcemijai gydyti sergant vėžiu. Pamidrono rūgštis jau keletą metų buvo pasirinktas vaistas vėžiu sergančių pacientų hiperkalcemijai gydyti. Zoledrono rūgštis yra patogesnė vartoti (trumpesnis gydymo kursas) ir tokia pat veiksminga.
Sergant vidutinio sunkumo hiperkalcemija (kalcio koncentracija serume 12-13,5 mg/dl), rekomenduojama 60-90 mg pamidrono rūgšties į veną vieną kartą 4 valandas per parą. Didžiausia rekomenduojama zoledrono rūgšties dozė yra 4 mg. Vaistas yra lašinamas į veną vieną kartą, infuzijos trukmė yra mažiausiai 15 minučių. Jei neveiksmingas, įvedimą galima pakartoti po 3-4 dienų.

Šalutiniai poveikiai. Pamidrono ir zoledrono rūgštys paprastai yra gerai toleruojamos, nėra pranešta apie sunkų šalutinį poveikį. Retais atvejais po vaisto vartojimo pastebimas nedidelis (1 ° C) temperatūros pakilimas. Manoma, kad trumpalaikis karščiavimas yra susijęs su citokinų išsiskyrimu iš osteoklastų. Maždaug 20 % pacientų jaučia skausmą, paraudimą, patinimą ir sukietėjimą injekcijos vietoje. 15% pacientų praneša apie hipokalcemiją, hipofosfatemiją arba hipomagnezemiją. Pacientams, kurių inkstų ekskrecija sutrikusi, abu vaistus reikia vartoti atsargiai. Atliekant dantų procedūras ir burnos ertmės ligas, neigiamas bisfosfonatų šalutinis poveikis gali būti apatinio žandikaulio nekrozė.

Gliukokortikoidai. Vartojant gliukokortikoidų kalcio koncentracijos mažėjimo mechanizmas yra daugialypis ir sudėtingas. Didelės hidrokortizono (ar jo analogų) dozės – 250-500 mg kas 8 valandas – gali būti veiksmingas gydant hiperkalcemiją, susijusią su limfoproliferacinėmis ligomis (pvz., HXJ1 ir daugybine mieloma) ir krūties vėžį su metastazėmis kauluose. Tačiau kalcio koncentracijai serume sumažėti vartojant gliukokortikoidus gali prireikti kelių dienų. Palaikomasis gydymas pradedamas geriant 10-30 mg prednizono per parą.

Fosfatiniai maisto priedai. Fosfatai vartojami kaip priedas prie pagrindinio vėžio hiperkalcemijos gydymo. Fosfatų nurijimas trukdo kalcio jonų absorbcijai žarnyne ir skatina netirpių kalcio druskų nusėdimą kauluose ir audiniuose. Suvartojus 1,5–3 g elementinio fosforo, gali šiek tiek sumažėti kalcio kiekis ir sumažėti kalcio išsiskyrimas su šlapimu. Per burną vartojamo fosfato dozę paprastai riboja viduriavimas. Dėl minkštųjų audinių kalcifikacijos pavojaus fosfatų papildų vartoti draudžiama pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu arba hiperfosfatemija. Norint išvengti metastazavusio kalcifikacijos, būtina kontroliuoti kalcio ir fosforo koncentraciją, taip pat kalcio tirpumą esant fosforo jonams.

Kiti vaistai

Mitramicinas šiuo metu nenaudojamas arba nerekomenduojamas hiperkalcemijai gydyti. Kalcitoninas retai vartojamas, nes reikia kartoti dozes ir sparčiai vystosi atsparumas vaistams. Tačiau jis veikia greitai ir gali būti naudojamas hiperkalcemijai gydyti pacientams, sergantiems širdies nepakankamumu. Kalcitoninas skiriamas po 4 TV/kg po oda arba į raumenis kas 12 valandų.Jei per 24-48 valandas poveikio nepastebėta, dozę galima padidinti iki 8 TV/kg.

Daugumoje intensyviosios terapijos skyrių dabar galima nustatyti jonizuotą kalcį.

Hiperkalcemija apibrėžiama, kai bendras Ca kiekis serume >10,4 mg% arba jonizuotas Ca kiekis serume >5,2 mg%. Pagrindinės hiperkalcemijos priežastys yra hiperparatiroidizmas, vitamino D toksiškumas ir piktybiniai navikai. Klinikinės apraiškos yra poliurija, vidurių užkietėjimas, raumenų silpnumas, sumišimas ir koma. Diagnozė pagrįsta jonizuoto Ca ir parathormono koncentracijos serume nustatymo rezultatais.

Hiperkalcemija pasireiškia 5% hospitalizuotų pacientų ir 0,5% gyventojų.

Lengva ar vidutinio sunkumo hiperkalcemija pasireiškia nuo 2,7 iki 3,4 mmol/l.

Kai rodikliai > 3,5 mmol / l, jie kalba apie kritinę hiperkalcemiją. Hiperkalceminės krizės atveju kalcio kiekis paprastai būna didesnis nei 4 mmol/l.

Hiperkalcemijos priežastys

• Hipertiroidizmas (pasireiškia 15-20% pacientų, sergančių hiperkalcemija).
• granulomatinė liga.
• gydomasis poveikis.
• Vitamino D toksiškumas.
• Toksinis teofilino poveikis.
• nejudrumas.
• Antinksčių nepakankamumas.
• Rabdomiolizė.
• Įgimtas laktazės trūkumas.
• naviko sukelta hiperkalcemija (dažniausia priežastis! Dažniausiai sergant bronchų, krūties ir prostatos karcinomomis, rečiau su daugybine mieloma ir limfomomis)
• Pirminis hiperparatiroidizmas (pHPT), dažniausiai sukeltas prieskydinės liaukos adenomos (rečiau karcinomos)
• Pažengęs inkstų nepakankamumas (dėl tretinio hiperparatiroidizmo, kalio turinčių fosfato rišamųjų medžiagų, vitamino D pakeitimo)
• Išorinis kalcio suvartojimas („pieno ir šarmo sindromas“): kalcio pakaitalai (pvz., po menopauzės, ilgalaikis steroidų gydymas), maisto papildai, antacidiniai vaistai
• Hemokoncentracija (pvz., dehidratacija, skysčių perkėlimas iš intravazalinės erdvės į intersticumą, kūno padėties pasikeitimas) -> bendro kalcio kiekio padidėjimas
• Baltymų/albumino trūkumas
• Vaistai: vitamino D arba vitamino A perdozavimas, tamoksifenas, ličio preparatai, tiazidiniai diuretikai, kalcio turintys katijonai, teofilino perdozavimas, estrogenai
• Acidozė: padidėja jonizuoto kalcio dalis (apie 0,2 mg/dl arba 0,05 mmol/l 0,1 pH vienetui).
• Antinksčių žievės nepakankamumas
• hipertiroidizmas
• Sarkoidozė, tuberkuliozė, Wegenerio granulomatozė (padidėjusi vitamino D sekrecija)
• Šeiminė hipokalciurezinė hiperkalcemija.
• hiperparatiroidizmas
• Piktybiniai navikai
• Tirotoksikozė
• Imobilizacija
• Pageto liga
• Adisono liga
• Feochromocitoma
• inkstų nepakankamumas
• Būklė po inksto persodinimo

Trys pagrindiniai patofiziologiniai keliai gali sukelti hiperkalcemijos vystymąsi. Tai yra per didelė kalcio absorbcija virškinimo trakte, susilpnėjusi kalcio išskyrimas per inkstus ir padidėjusi kaulų rezorbcija, kai išsiskiria kalcio.

Per didelis kalcio įsisavinimas virškinimo trakte

Per didelis kalcio pasisavinimas virškinimo trakte vaidina svarbų vaidmenį tokių anomalijų, kaip pieno-šarminio sindromo, intoksikacijos vitaminu D, granulomatinių ligų, patogenezėje.

Pieno šarminis sindromas atsiranda dėl per didelio kalcio ir šarmų vartojimo. Anksčiau pieno produktai ir natrio bikarbonatas buvo pagrindiniai tokio vartojimo šaltiniai. Tačiau pastaruoju metu šis sindromas dažniausiai pasireiškia vyresnio amžiaus moterims, vartojančioms kalcio karbonatą arba citratą osteoporozei gydyti ar jos profilaktikai. Pacientai turėjo tipišką hiperkalcemijos, metabolinės alkalozės ir inkstų nepakankamumo požymių triadą. Tokių pacientų hiperkalcemijos gydymas dažnai būna gana sudėtingas, nes dėl nuolatinio PTH išsiskyrimo blokavimo jiems labai lengvai išsivysto hipokalcemija.

Hiperkalcemija esant inkstų nepakankamumui dažniausiai retai. Ji gali išsivystyti tik tiems pacientams, kurie vartoja specialius maisto papildus, kurių sudėtyje yra kalcio ir vitamino D. Ši patologija, kaip ir pieno-šarminis sindromas, rodo, kad net ir per daug kalcio patekus į organizmą, nesant sutrikusios inkstų funkcijos, hiperkalcemija atsirasti negali.

Apsinuodijimas vitaminu D dažniausiai kartu su hiperkalcemija. To priežastis laikoma tiesiogine kalcio absorbcijos plonojoje žarnoje stimuliavimu kalcitrioliu.

Kai kuriems granulomatinės ligos(pvz., sarkoidozė) būdingas antrinės hiperkalcemijos išsivystymas. To priežastis – aktyvuotų makrofagų suaktyvėjusi kalcitriolio gamyba, skatinanti kalcio absorbciją plonojoje žarnoje. Tačiau dažniau šios grupės ligas lydi hiperkalcinurija. Kartais hiperkalcemijos priežastis (taip pat ir dėl per didelės kalcitriolio gamybos) gali būti limfomos.

Padidėjęs kalcio išsiskyrimas iš kaulinio audinio

Padidėjęs kalcio išsiskyrimas iš kaulinio audinio yra pagrindinė hiperkalcemijos priežastis pirminio ir antrinio hiperparatiroidizmo, piktybinių navikų, hipertiroidizmo, ilgalaikės imobilizacijos, Pageto ligos ir apsinuodijimo vitaminu A atveju.

Pirminis hiperparatiroidizmas. Hiperparatiroidizmas paprastai (80% atvejų) yra susijęs su viena prieskydinių liaukų adenoma. Likusiems pacientams nustatoma difuzinė hiperplazija, pusei šių pacientų ši hiperplazija yra susijusi su paveldimu I tipo dauginės endokrininės hiperplazijos sindromu (kuriam taip pat būdingos hipofizės ir kasos salelių adenomos) arba II tipo. Dauginės prieskydinių liaukų adenomos yra retos, o karcinomos dar retesnės. Hiperkalcemija sergant hiperparatiroidizmu atsiranda dėl suaktyvėjusio kalcio išsiskyrimo iš kaulinio audinio, padidėjusios absorbcijos plonojoje žarnoje (veikiant kalcitrioliui) ir stimuliuojant šio elektrolito reabsorbciją distaliniuose inkstų kanalėliuose. Pirminio hiperparatiroidizmo atveju hiperkalcemija dažnai būna lengva ir besimptomė. Todėl dažnai jis nustatomas atliekant įprastinį biocheminį kraujo tyrimą, atliekant ambulatorinius gyventojų tyrimus. Dažniausiai pirminis hiperparatiroidizmas pirmą kartą nustatomas 50-60 metų amžiaus žmonėms, moterys šia patologija serga 2-3 kartus dažniau nei vyrai, o 2/3 atvejų serga moterys po menopauzės.

Antrinis hiperparatiroidizmas dažnai sukelia hiperkalcemiją po inksto transplantacijos, kai atsistato vitamino D apykaita ir inkstų funkcija, o PTH išsiskyrimas dėl anksčiau įvykusio prieskydinių liaukų liaukų masės padidėjimo išlieka padidėjęs. Hiperkalcemija šiems pacientams paprastai išnyksta savaime per pirmuosius metus po inksto transplantacijos.

Piktybiniai navikai yra antra pagrindinė hiperkalcemijos priežastis. N padidėjimas esant piktybiniams navikams yra susijęs su keliais patofiziologiniais mechanizmais. Pirma, navikai gamina pernelyg didelius kiekius vadinamųjų PTH išvestų peptidų (pPTHp). Antra, navikai sukelia aktyvią kaulinio audinio rezorbciją aplink jų vietą dygimo metu (rezorbciją skatina daugybė citokinų ir prostaglandinų, kurie aktyvina naviko ląstelių atliekamą kaulų lizę). Galiausiai, trečia, daugelis navikų (pvz., limfomos) gamina kalcitriolį. Hiperkalcemija dėl pPTHp auglio gamybos kartais vadinama humoralinio naviko hiperkalcemija. 70% atvejų pTHp aminorūgščių grandinė atitinka pirmąsias 13 PTH aminorūgščių liekanų. Todėl pPTHp turi galimybę prisijungti prie PTH receptorių ir sukelti atitinkamą atsaką tiksliniuose audiniuose (nors ne visada identiškas atsakui į PTH). Humoralinio naviko hiperkalcemija dažnai nustatoma pacientams, turintiems anksčiau diagnozuotų navikų arba turintiems naviko požymių kreipimosi į gydytoją metu. Jų kraujyje gali būti didelė Ca2+ koncentracija. Imunologiniu požiūriu pTHp skiriasi nuo paties PTH, todėl pPTHp nėra aptinkamas naudojant įprastinius PTH nustatymo metodus. Tačiau yra specialių rinkinių, skirtų tiksliai PPTHp nustatyti. Reikėtų pažymėti, kad rinkiniai, kurių pTHp nustatymas yra pagrįstas šių peptidų C-galo įvertinimu, nėštumo metu ir pacientams, sergantiems CKD, gali duoti klaidingai teigiamus rezultatus. Vidutinė pacientų, sergančių humorine naviko hiperkalcemija, gyvenimo trukmė retai viršija 3 mėnesius nuo šio nukrypimo diagnozavimo momento. PTHp visada gamina plokščiųjų ląstelių karcinomos, inkstų karcinomos ir dauguma krūties vėžio tipų. Diagnozuojant negalima atmesti pirminio hiperparatiroidizmo ir neoplazmo buvimo vienu metu. Įrodyta, kad daugelis piktybinių navikų gali lemti pirminio hiperparatiroidizmo vystymąsi.

Sergant daugybinėmis mielomomis, dažnai stebima hiperkalcemija ir vietinis kaulų irimas. Maždaug 80% pacientų, sergančių mieloma, šios patologijos eigoje kelis kartus išsivysto hiperkalcemija. Kaulinio audinio sunaikinimas yra susijęs su 1 ir 6 interleukinų, taip pat naviko nekrozės faktoriaus β, gamyba navikinėse ląstelėse. Morfologiškai mielomos sukelti kaulų pažeidimai rodo osteoklastų suaktyvėjimą be padidėjusio naujo kaulinio audinio susidarymo požymių. Tuo pačiu metu kaulų rezorbcijos metu dėl krūties ar prostatos vėžio metastazių dažniausiai pastebimi osteogenezės aktyvacijos požymiai. Tai liudija ir padidėjęs radionuklidų pagavimas osteoblastais tokių sužalojimų vietose.

Hipertiroidizmas kartu su hiperkalcemija apie 10-20% pacientų. Hiperkalcemijos priežastimi laikomas kaulinio audinio atsinaujinimo pagreitis.

Ilgalaikė imobilizacija ir Pageto liga taip pat gali sukelti hiperkalcemiją. Labiausiai tikėtina, kad tai atsiras vaikams. Suaugusiesiems tokiose situacijose dažniau pasireiškia hiperkalcinurija.

Retos hiperkalcemijos priežastys. Hiperkalcemija taip pat gali atsirasti vartojant ličio preparatus (ličio jonai gali sąveikauti su sensoriniais kalcio receptoriais), tiazidinių diuretikų (reikia įtarti paslėptą pirminį hiperparatiroidizmą) ir esant retai paveldimai ligai – šeiminei hipokalcinurinei hiperkalcemijai (CHH).

SGG. Paprastai pasireiškia lengva hiperkalcemija ankstyvame amžiuje, hipokalcinurija ir normaliu ar šiek tiek padidėjusiu PTH kiekiu kraujyje, nesant klinikinių padidėjusio p simptomų.Dėl mutacijos paciento jutiminiai kalcio receptoriai yra mažiau jautrūs p.Todėl didesnės reikšmės šio rodiklio reikia norint slopinti PTH išsiskyrimą. Visada reikia turėti omenyje CHH galimybę, nes dažnai šia patologija sergantiems pacientams diagnozuojama pirminė hiperparatiroidizmas ir jie siunčiami prieskydinių liaukų apžiūrai, kuri šiuo atveju nereikalinga. Būtent HH, matyt, reikėtų diagnozuoti nedidelei daliai pacientų, kuriems buvo atlikta prieskydinės liaukos adenomos pašalinimo operacija, bet kuriems šios adenomos nepavyko rasti.

Hiperkalcemijos simptomai ir požymiai

• Įprasta biocheminė patikra pacientams, kuriems nėra hiperkalcemijos simptomų.
• Dažni simptomai: depresija (30-40%), silpnumas (30%), nuovargis ir negalavimas.
• Virškinimo trakto simptomai: vidurių užkietėjimas, apetito stoka; neaiškūs pilvo simptomai (pykinimas, vėmimas), svorio kritimas.
• Inkstų simptomai: inkstų akmenys (su užsitęsusia hiperkalcemija); nefrogeninis cukrinis diabetas insipidus (20%); 1 tipo inkstų kanalėlių acidozė; ikirenalinis inkstų nepakankamumas; lėtinė hiperkalceminė nefropatija, polidipsija arba dehidratacija.
• Neuropsichiniai simptomai: susijaudinimas, depresija, pažinimo sutrikimai; koma ar stuporas.
• Kardiologiniai simptomai: hipertenzija, aritmija.
• Virškinimo trakto simptomai: pilvo skausmas, pykinimas/vėmimas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas
• Inkstų simptomai: poliurija (dėl diuretinio hiperkalcemijos poveikio ir inkstų atsparumo ADH) ir susijusi polidipsija, inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų akmenligė
• Neurologiniai simptomai: sumišimas, proksimalinių raumenų silpnumas ir greitas raumenų nuovargis, susilpnėję refleksai, nuovargis, galvos skausmai, retai ataksija, dizartrija ir disfagija, galimi sąmonės sutrikimai iki komos
• Psichikos simptomai: depresija, baimė, stuporas, psichozė
• Širdies ir kraujagyslių sistemos simptomai: ankstyvoje fazėje greičiau hipertenzija, hipotenzijos dinamika (dėl dehidratacijos), širdies aritmijos, kraujotakos sustojimas
• Kita: kaulų skausmas, osteopenija su padidėjusia lūžių rizika, svorio kritimas, niežulys

Sparčiai didėjant kalcio koncentracijai, gali išsivystyti hiperkalceminė krizė su egzikoze, sumišimu ir sąmonės sutrikimais bei sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu.

Atsargiai: dėl dehidratacijos sumažėja glomerulų filtracijos greitis ir sumažėja kalcio išsiskyrimas per inkstus, todėl hiperkalcemija dar labiau padidėja.

Lengva hiperkalcemija dažnai būna besimptomė. Kai Ca lygis serume > 12 mg%, galimas emocinis nestabilumas, sumišimas, koma. Hiperkalcemiją gali lydėti neuromuskuliniai simptomai, įskaitant skeleto raumenų silpnumą. Hiperkalciurija ir inkstų akmenligė yra dažni.

Indikacijos skubiam gydymui

• Kalcio koncentracija >3,5 mmol/L.
• Sumišimas ar stuporas.
• Hipotenzija.
• Sunki dehidratacija, sukelianti ikirenalinį inkstų nepakankamumą.

Hiperkalcemijos diagnozė

• Anamnezė: pagrindinės ligos (pavyzdžiui, piktybinė liga)? Vaistai? Ar jūsų kalcio kiekis anksčiau buvo padidėjęs?
• Laboratoriniai duomenys:
• bendros kalcio koncentracijos ir albumino arba bendro baltymo koncentracijos nustatymas atitinkamai koreguojant bendrą kalcio koncentraciją arba jonizuoto kalcio nustatymas
• fosfato ir magnio kiekio serume nustatymas
• funkciniai inkstų parametrai (kreatininas, GFR)
• kraujo dujų analizė: pH vertė (acidozė?)
• kartais parathormono ir vitamino D kiekis
• hipertiroidizmo pašalinimas (žr. skyrių „Skydliaukės funkcijos sutrikimas“)
• su šlapimu išsiskiriančio kalcio kiekio nustatymas.

Atsargiai: Pseudohiperkalcemija (bendrojo kalcio kiekio padidėjimas esant normaliam jonizuoto kalcio kiekiui) gali atsirasti dėl kalcio išsiskyrimo iš aktyvuotų trombocitų (pvz., esant esminei trombocitozei) arba dėl hiperalbuminemijos.

Hiperkalcemijos, susijusios su piktybine liga, atveju sumažėja parathormono kiekis. Sergant pirminiu hiperparatiroidizmu, fosfatų kiekis serume paprastai būna mažas.

• Pagrindinės ligos diagnozė: skeleto rentgenas, osteolizė, metastazių paieška naudojant skeleto scintigrafiją, kaklo MRT su įtariama pirmine hiperpartioze (prieskydinės liaukos adenoma)
• EKG: širdies aritmijos, QT trumpėjimas
• Inkstų ultragarsas: nefrokalcinozės požymis.

Hiperkalcemija diagnozuojama, kai Ca yra >10,4 mg% arba jonizuotas Ca > 5,2 mg%. Jis dažnai nustatomas atliekant įprastinį laboratorinį kraujo tyrimą. Ca kiekis serume yra dirbtinai padidintas. Mažas baltymų kiekis serume gali užmaskuoti hiperkalcemiją. Jei klinikiniai radiniai (pvz., būdingi simptomai) rodo hiperkalcemiją, jonizuoto Ca koncentraciją serume reikia nustatyti pakitus bendrai baltymų ir albuminų koncentracijai.

Pradinis tyrimas. Pirmiausia reikia peržiūrėti paciento istoriją, ypatingą dėmesį skiriant naujausiems Ca koncentracijos serume rezultatams, fizinei apžiūrai ir krūtinės ląstos rentgenogramai, kraujui išsiųsti į elektrolitų, BUN, kreatinino, jonizuoto Ca, PO 4 ir šarminės fosfatazės bei imunoelektroforezės laboratoriją. išrūgų baltymai. >95% atvejų šiais tyrimais galima nustatyti hiperkalcemijos priežastį. Kitais atvejais būtina išmatuoti nepažeisto PTH kiekį.

Asimptominė hiperkalcemija, trunkanti daugelį metų arba nustatyta keliems paciento šeimos nariams, rodo CHH. Nesant akivaizdžios patologijos, Ca koncentracija serume<11 мг% указывает на гиперпаратиреоз или другие неопухолевые процессы, а его уровень >13 mg% – nuo ​​vėžio.
Nepažeisto PTH koncentracijos nustatymas padeda atskirti PTH sukeltą hiperkalcemiją (hiperparatiroidizmą arba CHH) nuo daugelio nuo PTH nepriklausomų priežasčių.

Krūtinės ląstos, kaukolės ir galūnių rentgenograma taip pat padeda nustatyti kaulų pažeidimus antrinio hiperparatiroidizmo atveju. Sergant fibrocistiniu osteitu (dažniausiai dėl pirminio hiperparatiroidizmo), osteoklastų hiperstimuliacija sukelia kaulų retėjimą, skaidulų degeneraciją ir cistų bei pluoštinių mazgelių susidarymą. Kadangi būdingi kaulų pažeidimai nustatomi tik palyginti vėlyvoje ligos stadijoje, kaulų rentgeno spinduliai rekomenduojami tik esant hiperkalcemijos simptomams. Tipiškais atvejais nustatomi cistiniai dariniai kauluose, kaukolės kaulų struktūros nevienalytiškumas ir falangų bei distalinių raktikaulių dalių subperiostealinė rezorbcija.

hiperparatiroidizmas. Sergant hiperparatiroidizmu, Ca kiekis serume retai viršija 2 mg %, tačiau jonizuoto Ca beveik visada būna padidėjęs. Hiperparatiroidizmą rodo mažas PO 4 kiekis serume, ypač dėl padidėjusio jo išsiskyrimo per inkstus. Pirminį hiperparatiroidizmą rodo endokrininių navikų nebuvimas šeimos istorijoje, kaklo spinduliavimas vaikystėje ar kitos akivaizdžios priežastys. Lėtinis inkstų nepakankamumas rodo antrinį hiperparatiroidizmą, tačiau neatmeta pirminio. Pirminį hiperparatiroidizmą tokiais atvejais rodo didelis Ca kiekis serume, kai normalus PO 4 kiekis, o PO 4 koncentracijos padidėjimas būdingas antriniam hiperparatiroidizmui.

Būtinybė nustatyti prieskydinės liaukos adenomos lokalizaciją prieš operaciją yra dviprasmiška. Šiuo tikslu buvo naudojama didelės skiriamosios gebos KT (su CT vadovaujama biopsija arba be jos) ir imuninis kraujo iš skydliaukės venų tyrimas bei MRT. Didelės raiškos ultragarsas, skaitmeninė atimties angiografija. Visi šie metodai yra gana tikslūs, tačiau jų naudojimas nepagerina ir taip didelio patyrusio chirurgo atliekamos paratiroidektomijos efektyvumo. Prieskydinių liaukų vaizdavimas naudojant technecio-99 sestamibi yra jautresnis ir specifiškesnis metodas, padedantis aptikti vieną adenomą.

Jei hiperparatiroidizmas išlieka po operacijos arba kartojasi, būtinas vaizdinis tyrimas, nes jis padeda aptikti funkcionuojantį prieskydinių liaukų audinį neįprastose kaklo ir tarpuplaučio vietose. Technecio-99 sestamibi metodas bene jautriausias. Kartais, be šio metodo, prieš antrąją paratiroidektomiją, be šio metodo, turi būti naudojami ir kiti metodai (MRT, KT arba didelės skiriamosios gebos ultragarsas).

Piktybiniai navikai. Sergant vėžiu, Ca išskyrimas su šlapimu paprastai būna normalus arba padidėjęs. Sumažėjęs PTH kiekis skiria humoralinę paraneoplastinę hiperkalcemiją nuo hiperparatiroidizmo. Jį taip pat galima diagnozuoti nustatant su PTH susijusį peptidą serume.

Daugybinę mielomą rodo tuo pačiu metu esanti anemija, azotemija ir hiperkalcemija arba monokloninė gamopatija. Diagnozė patvirtinama atlikus kaulų čiulpų tyrimą.

SGG. Esant hiperkalcemijai ir padidėjusiam arba aukštam normaliam nepakitusiam PTH, apsvarstykite SHH.

Pieno šarminis sindromas. Be Ca turinčių antacidinių vaistų vartojimo, pieno ir šarminio sindromo istoriją rodo hiperkalcemijos ir metabolinės alkalozės derinys, o kartais ir azotemija bei hipokalciurija. Patvirtina greito Ca koncentracijos serume normalizavimo diagnozę nutraukus Ca ir šarmų vartojimą, nors inkstų nepakankamumas gali išlikti ir esant nefrokalcinozei.

Laboratoriniai ir instrumentiniai hiperkalcemijos tyrimo metodai

• Kalcio, magnio ir fosfato kiekis kraujyje.
• Karbamido ir elektrolitų koncentracija.
• Parathormono koncentracija plazmoje.
• Kalcio kiekis paros šlapimo tūryje.
• cAMP kiekis šlapime.

Hiperkalcemijos gydymas

• Su serumu Ca<11,5 мг%, легких симптомах и отсутствии патологии почек- РO 4 внутрь.
• Su serumu Ca<18 мг% для более быстрой коррекции - в/в солевой раствор и фуросемид.
• Su serumu Ca<18, но >11,5 mg% arba lengvi simptomai – bisfosfonatai ar kitos Ca kiekį mažinančios medžiagos.
• Kai Ca lygis serume> 18 mg% - hemodializė.
• Su vidutinio sunkumo progresuojančiu pirminiu hiperparatiroidizmu – operacija.
• Sergant antriniu hiperparatiroidizmu – RO 4 apribojimas, medžiagų, kurios žarnyne suriša Ca, kartais kalcitriolį.

Hiperkalcemijos gydymas priklauso nuo p padidėjimo laipsnio Pagrindiniai terapijos tikslai yra Ca 2+ išsiskyrimo su šlapimu aktyvinimas, kaulų rezorbcijos slopinimas ir kalcio absorbcijos žarnyne susilpnėjimas.

1. Kalcio išsiskyrimą su šlapimu galima paskatinti didinant ECF tūrį kartu su kilpiniais diuretikais. Padidėjus ECF tūriui, proksimaliniuose kanalėliuose padidės Na + reabsorbcija, mažės Ca 2+ reabsorbcija. Pacientai, sergantys hiperkalcemija, dažnai taip pat turi hipovolemiją. Taip yra dėl to, kad padidėjusi Ca 2+ reabsorbcija silpnina Na + reabsorbciją. Be to, sergant hiperkalcemija, susilpnėja antidiurezinio hormono veikimas. Dėl hipovolemijos krenta GRF. Tokiomis aplinkybėmis gali prireikti pakankamai didelių kilpinių diuretikų dozių, kad suaktyvėtų Ca 2+ išsiskyrimas. Esant sunkiam inkstų nepakankamumui arba visiškam inkstų funkcijos nebuvimui, HD reikalingas norint pašalinti hiperkalcemiją. Tačiau sergant vidutinio sunkumo hiperkalcemija paprastai pakanka priemonių ECF tūriui didinti, papildant kilpiniais diuretikais.
2. Kaulų rezorbcijos blokavimas dažnai yra labai svarbus sunkios hiperkalcemijos ar vidutinio sunkumo hiperkalcemijos atveju. Neatidėliotinais atvejais galima vartoti kalcitriolį, kuris veikia greitai, per 2-4 valandas.Hormonas kalcitoninas turi savybę blokuoti osteoklastų veiklą ir padidinti Ca 2+ išsiskyrimą per inkstus. Deja, šis hormonas p sugeba sumažinti tik 1-2 mg/100 ml, o pakartotinis jo skyrimas dažnai apsunkinamas tachifilaksija. Todėl pats kalcitoninas dažniausiai nenaudojamas kaulų rezorbcijai blokuoti.
   • Įrodyta, kad bisfosfonatai yra labai veiksmingi gydant hiperkalcemiją, atsirandančią dėl aktyvios kaulų rezorbcijos. Šie neorganinių pirofosfatų analogai selektyviai kaupiasi kauliniame audinyje, kur slopina osteoklastų adheziją ir funkcinį aktyvumą. Bisfosfonatų vartojimo poveikis pasireiškia lėtai (2-3 dieną nuo vartojimo pradžios), tačiau išlieka ilgą laiką (kelias savaites). Etidrono rūgštis yra pirmasis bisfosfonatinis vaistas, naudojamas hiperkalcemijai gydyti. Jį vartojant, |Ca 2+ ]p pradeda mažėti antrą dieną po vartojimo pradžios, o maksimalus poveikis pasiekiamas 7-tą vartojimo dieną. Hipokalceminis etidrono rūgšties poveikis gali išlikti kelias savaites. Tačiau jei jau per pirmąsias 48 valandas ši priemonė smarkiai nukrenta n, jos vartojimą reikia nutraukti, nes. didelė hipokalcemijos išsivystymo rizika. Etidrono rūgštį galima leisti į veną (7,5 mg/kg 4 valandas 3 dienas iš eilės). Tačiau veiksmingiau naudoti vieną kartą į veną šio preparato. Pamidrono rūgštis yra daug veiksmingesnė už etidrono rūgštį, todėl daug dažniau naudojama hiperkalcemijai gydyti. Paprastai jis vartojamas į veną, per 4 valandas suleidžiama nuo 60 iki 90 mg vaisto Pamidronato dozė priklauso nuo pradinės paciento dozės. Kai n ne didesnis kaip 13,5 mg / 100 ml, skiriama 60 mg agento; kai n daugiau nei 13,5 mg / 100 ml – 90 mg. P kritimas tęsiasi 2-4 dienas, o vienos pamidrono rūgšties infuzijos poveikis išlieka 1-2 savaites. Daugumos pacientų |Ca 2+ ] p normalizuojasi praėjus 7 dienoms po šio vaisto vartojimo. Esant progresavusiam inkstų nepakankamumui, vaistų dozes reikia keisti atsižvelgiant į išsaugotą inkstų funkciją.
   • Kaulų rezorbciją blokuoja plikamicinas (mitramicinas). Tačiau šio preparato negalima skirti pacientams, sergantiems sunkiu inkstų ar kepenų nepakankamumu, taip pat asmenims, sergantiems kaulų čiulpų ligomis. Deja, nemaža dalis šalutinių poveikių (pykinimas, toksinis poveikis kepenims, proteinurija, trombocitopenija) gerokai sumažino susidomėjimą šio vaisto vartojimu, c. Pakankamai efektyvus (nepaisant to, kad šio proceso mechanizmas vis dar nežinomas) blokuoja kaulinio audinio galio nitratas rezorbciją Šis junginys naudojamas kaip pagalbinė priemonė gydant hiperkalcemiją dėl piktybinių navikų augimo. Jis skiriamas nuolatine infuzija po 100–200 mg 1 m 2 kūno paviršiaus 5 dienas. Galio nitrato negalima vartoti pacientams, kurių CCS didesnė nei 2,5 mg/100 ml.
3. Priemonės, mažinančios kalcio pasisavinimą žarnyne. Tokios priemonės taikomos pacientams, sergantiems lengva hiperkalcemija. Kai kurių tipų navikų (limfomų, mielomų), apsinuodijimų vitaminu D ir granulomatozės atveju kortikosteroidų vartojimas yra veiksmingas. Arba galima naudoti ketokonazolą ir hidroksichlorokviną. Įsitikinę, kad pacientas neserga hiperfosfatemija ir inkstų nepakankamumu, galite praturtinti dietą fosfatais. Tiesa, toks sodrinimas gali sukelti viduriavimą ir nėra lydimas n sumažėjimo daugiau nei 1 mg/100 ml.
4. Sprendimas chirurginiu būdu pašalinti prieskydinės liaukos adenomą ir toliau yra sunkus. 1991 m. JAV nacionaliniai sveikatos institutai priėmė tokius tokios intervencijos būtinumo kriterijus: n pacientas viršija viršutinę normos ribą daugiau nei 1 mg / 100 ml; yra kaulų rezorbcijos požymių; žievės kaulo mineralo tankis nukrito žemiau normos daugiau nei 2 standartiniais nuokrypiais, pakoreguotais pagal paciento amžių, lytį ir rasę; inkstų funkcija susilpnėjusi daugiau nei 30%; pacientas turi šlapimo akmenligės ar nefrokalcinozės požymių; bendras kalcio išsiskyrimas su šlapimu viršija 400 mg/d., būna ūminės hiperkalciurijos priepuolių. Tyrimų duomenimis, šiuos kriterijus atitinka maždaug 50 % pacientų, sergančių hiperkalcemija.

Sukūrus mažai trauminį prieskydinių liaukų adenomų chirurginio šalinimo metodą, chirurginės intervencijos skyrimo kriterijai gerokai sušvelnėjo. Adenomos lokalizacija patikslinama skenavimo pagalba! Nustačius židinį, jis pašalinamas taikant vietinę nejautrą. PTH koncentracija paciento kraujyje stebima tiesiogiai operacijos metu. Atsižvelgiant į gana trumpą PTH pusinės eliminacijos laiką (apie 4 minutes), jo koncentracija kraujyje po sėkmingo naviko pašalinimo paprastai sumažėja per kelias minutes. Jei toks sumažėjimas neįvyksta, pacientui taikoma bendroji anestezija ir tiriama kita prieskydinė liauka. Kartu naudojant sestaMIBI skenavimą ir PTH koncentracijos nustatymą naviko pašalinimo metu, daugeliu atvejų galima sėkmingai gydyti prieskydinių liaukų adenomas.

Yra 4 pagrindiniai būdai, kaip sumažinti Ca koncentraciją serume:

• sumažėjęs kalcio pasisavinimas žarnyne;
• Ca išskyrimo su šlapimu stimuliavimas;
• kaulų rezorbcijos slopinimas;
• Ca pertekliaus pašalinimas dializės būdu.

Terapija priklauso nuo hiperkalcemijos laipsnio ir priežasčių.

Kadangi dehidratacija yra užburtas ratas, skystį reikia skubiai pakeisti 9% NaCl tirpalu (maždaug 200-300 ml/val.). Tikslas – 4-6 litrai šlapimo per dieną. Furosemidas gali būti naudojamas hipervolemijos profilaktikai. Kalcio išsiskyrimą iš kaulų gali blokuoti bisfosfonatai (pvz., zoledronatas, pamidronatas, ibandronatas, klodronatas). Tačiau jų veikimas prasideda tik po 48 valandų ir pasiekia maksimumą maždaug po 4-7 dienų.

Kalcitoninas gali sukelti kalcio kiekio sumažėjimą po kelių valandų, tačiau sumažėjimas bus tik nedidelis.

Dėmesio: tachifilaksija maždaug po 48 valandų, todėl visada kombinuotas gydymas bisfosfonatais; karščio bangos ir alerginės reakcijos

Gliukokortikoidai visų pirma veiksmingi sergant daugybine mieloma, limfomomis ir granulomatinėmis ligomis.

Pacientams, kurių inkstų funkcija yra ribota arba inkstų nepakankamumas ir kurie netoleruoja padidėjusio skysčių vartojimo, skiriama dializė.

Cinakalcetas (Mimpara) yra kalcio mimetikas, patvirtintas pirminiam ir antriniam hiperparatiroidizmui gydyti.

Etiotropiniam gydymui arba pagrindinės ligos gydymui naudojamos šios priemonės:

• Skubi paratiroidektomija dėl pirminio hiperparatiroidizmo (jei konservatyvios priemonės nepadeda)
• Specifinis priešvėžinis gydymas
• Dozės sumažinimas arba provokuojančių vaistų panaikinimas.

Sunkios naviko hiperkalcemijos atveju gydymo strategijos parenkamos atsižvelgiant į naviko stadiją (pavyzdžiui, suvaržymo terapija kaip paliatyviosios situacijos dalis).

lengva hiperkalcemija. Esant nesunkiai hiperkalcemijai ir silpniems simptomams, gydymas atidedamas, kol bus nustatyta galutinė diagnozė. Nustačius priežastį, imamasi priemonių pagrindinei ligai pašalinti. Esant sunkiems simptomams, būtina skubiai sumažinti Ca kiekį serume. Norėdami tai padaryti, viduje galite priskirti RO 4. Vartojant su maistu, jis suriša Ca, neleidžia jam pasisavinti. Kadangi hipovolemija stebima beveik visais sunkios hiperkalcemijos atvejais, nesant sunkaus širdies nepakankamumo, pirmą kartą per 2-4 valandas suleidžiama 1-2 litrai fiziologinio tirpalo.val./val. įšvirkščiama 20-40 mg furozemido. Pacientą reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta hipovolemijos. Kas 4 valandas būtina nustatyti K ir Mg kiekį serume ir, jei reikia, kompensuoti jų trūkumą įvedant atitinkamus tirpalus. Ca koncentracija serume pradeda mažėti po 2-4 valandų ir per parą nukrenta iki beveik normalaus lygio.

Vidutinė hiperkalcemija. Vidutinio sunkumo hiperkalcemijai gydyti naudojamas izotoninis fiziologinis tirpalas ir kilpinis diuretikas (kaip esant lengvam hiperkalcemijai) arba, priklausomai nuo priežasties, kaulų rezorbciją slopinančios medžiagos (bisfosfonatai, kalcitoninas), kortikosteroidai arba chlorokvinas.

Bisfosfonatai slopina osteoklastų aktyvumą. Šios medžiagos dažniausiai yra pasirenkamas vaistas nuo hiperkalcemijos, sergant piktybiniais navikais. Tokiais atvejais pamidronatą galima leisti į veną. Ca kiekis serume sumažėja per<2 недель. Можно в/в вводить и золендронат, который очень эффективно снижает уровень Ca в среднем в течение >40 dienų, arba ibandronatą, kuris sumažina Ca koncentraciją serume 14 dienų. Sergant Pageto liga ir hiperkalcemija, susijusia su vėžiu, etidronatas skiriamas į veną. Pakartotinis bisfosfonatų į veną vartojimas hiperkalcemija, susijusi su metastazėmis kauluose arba daugybine mieloma, atveju gali sukelti žandikaulio osteonekrozę. Kai kurie autoriai pažymi, kad ši komplikacija dažniau pasireiškia vartojant zolendronatą. Taip pat aprašytas toksinis zolendronato poveikis inkstams. Geriamieji bisfosfonatai (pvz., alendronatas ar risedronatas) taip pat gali būti naudojami normaliam Ca kiekiui palaikyti, tačiau jie paprastai nenaudojami ūminei hiperkalcemijai gydyti.

Kalcitoninas (tirokalcitoninas) yra greitai veikiantis peptidinis hormonas. Kalcitonino veikimą sąlygoja osteoklastų aktyvumo slopinimas. Jo naudojimas sergant vėžine hiperkalcemija riboja poveikio trukmę ir tachifilaksijos išsivystymą. Be to, maždaug 40% pacientų neturi jokio poveikio. Tačiau kai kuriems vėžiu sergantiems pacientams lašišos kalcitonino ir prednizolono derinys gali sustabdyti hiperkalcemiją keliems mėnesiams. Jei kalcitoninas nustoja veikti, jis atšaukiamas 2 dienoms (toliau skiriamas prednizolonas), o tada injekcijos atnaujinamos.

Kai kuriems pacientams, sergantiems daugybine mieloma, limfoma, leukemija ar vėžio metastazėmis, per parą reikia skirti 40-60 mg prednizolono. Tačiau >50% šių pacientų nereaguoja į kortikosteroidus, o poveikis, jei toks yra, pasireiškia ne anksčiau kaip po kelių dienų. Todėl dažniausiai tenka naudoti kitas priemones.

Chlorokvinas slopina 1,25(OH) 2D sintezę ir sumažina Ca koncentraciją serume sergant sarkoidoze. Tinklainės pažeidimas vartojant šį vaistą priklauso nuo dozės, todėl reikia kas 6–12 mėnesių tikrinti akių dugną.

Sergant vėžine hiperkalcemija, plikamicinas 25 yra veiksmingas, tačiau esant kitų priežasčių sukeliamai hiperkalcemijai, jis vartojamas retai, nes yra saugesnių preparatų.

Sergant vėžine hiperkalcemija, galio nitratas taip pat veiksmingas, tačiau jis taip pat vartojamas retai, nes turi toksinį poveikį inkstams; jo naudojimo patirtis ribota.

Sunki hiperkalcemija. Sunkios hiperkalcemijos atveju kartu su kitais gydymo būdais gali prireikti hemodializės, kai dializate yra mažas Ca kiekis.

Įvedus / įvedant RO 4, galima naudoti tik esant gyvybei pavojingai hiperkalcemijai, kuri negali būti koreguojama kitais būdais, ir kai neįmanoma atlikti hemodializės.

hiperparatiroidizmas. Hiperparatiroidizmo gydymas priklauso nuo jo sunkumo.

Esant asimptominiam pirminiam hiperparatiroidizmui, kai nėra indikacijų operacijai, galima taikyti konservatyvius metodus, siekiant palaikyti mažą Ca koncentraciją serume. Pacientai turi laikytis aktyvaus gyvenimo būdo (t. y. vengti imobilizacijos, dėl kurios paūmėja hiperkalcemija), laikytis mažai Ca dietos, gerti daug skysčių (siekiant sumažinti inkstų akmenligės riziką) ir vengti vartoti vaistus, didinančius Ca koncentraciją serume (pvz., tiazidinių diuretikų). . ). Ca koncentraciją serume ir inkstų funkciją reikia tikrinti kas 6 mėnesius. Tačiau net ir šiais atvejais kyla subklinikinės kaulų ligos, arterinės hipertenzijos ir padidėjusio mirtingumo rizika. Bisfosfonatai naudojami osteoporozei gydyti.

Chirurgija skirta pacientams, sergantiems simptominiu ar progresuojančiu hiperparatiroidizmu. Kalbant apie indikacijas operacijai esant besimptominiam pirminiam hiperparatiroidizmui, nuomonės yra prieštaringos. Paratiroidektomija padidina kaulų tankį ir šiek tiek pagerina pacientų gyvenimo kokybę, tačiau daugumoje jų biocheminiai pokyčiai arba kaulų tankio sumažėjimas išlieka, nors ir neprogresuoja. Operacija nepanaikina nerimo dėl arterinės hipertenzijos išsivystymo ir sutrumpėjusios gyvenimo trukmės. Daugelis ekspertų rekomenduoja operaciją.

Operacija sumažinama iki adenomatozinės liaukos pašalinimo. Prieš ir po pašalinus tariamai pakitusią liauką, PTH koncentraciją kraujyje galima nustatyti intraoperaciniu būdu. Jos lygio sumažėjimas praėjus 10 minučių po adenomos pašalinimo 50% ar daugiau rodo operacijos sėkmę. Jei pažeidžiama daugiau nei 1 prieskydinė liauka, pašalinamos visos liaukos. Kartais prieskydinių liaukų audinių kriokonservavimas naudojamas vėlesnei autologinei transplantacijai esant nuolatiniam hipoparatiroidizmui.

Sergant sunkiu fibrocistiniu osteitu, dieną prieš operaciją nesušvirkštus 10–20 g elementinio Ca, po operacijos gali išsivystyti užsitęsusi hipokalcemija su klinikiniais simptomais. Tačiau net ir prieš operaciją vartojant Ca, gali prireikti didelių Ca ir vitamino D dozių, kad būtų atkurtas Ca kiekis kauluose.

Hiperparatiroidizmas, susijęs su inkstų nepakankamumu, dažniausiai yra antrinis. Terapinės priemonės taip pat yra prevencinės. Vienas iš tikslų yra užkirsti kelią hiperfosfatemijai. Dietinis PO 4 apribojimas derinamas su PO 4 rišikliais, tokiais kaip Ca karbonatas arba sevelameras. Šių priemonių naudojimas neatmeta poreikio apriboti RO 4 kiekį maiste. Anksčiau PO 4 koncentracijai mažinti buvo naudojamos aliuminio turinčios medžiagos, tačiau (siekiant išvengti aliuminio kaupimosi kauluose, kai išsivysto sunki osteomaliacija), šių medžiagų reikėtų atsisakyti, ypač pacientams, kuriems atliekama ilgalaikė dializė. Inkstų nepakankamumo atveju taip pat pavojinga vartoti vitaminą D, nes jis pagerina PO 4 absorbciją ir prisideda prie hiperkalcemijos vystymosi. Vitaminas D turėtų būti vartojamas medicininiais tikslais tik šiais atvejais:

• simptominė osteomaliacija,
• antrinis hiperparatiroidizmas,
• hipokalcemija po paratiroidektomijos.

Nors antriniam hiperparatiroidizmui malšinti kalcitriolis skiriamas kartu su Ca. Tokiais atvejais parenterinis kalcitriolis arba vitamino D analogai (pvz., parikalcitolis) yra geresni antrinio hiperparatiroidizmo profilaktikai, nes didesnės 1,25(OH) 2 D koncentracijos tiesiogiai slopina PTH sekreciją. Esant paprastajai osteomaliacijai, dažniausiai pakanka kalcitriolio, o koreguojant hipokalcemiją po prieskydinės liaukos, gali prireikti ilgai skirti net 2 μg kalcitriolio ir >2 g elementinio Ca per dieną. Kalcimimetinis cinakalcetas pakeičia prieskydinių liaukų ląstelių Ca jautrumo receptorių „derinimo tašką“ ir sumažina PTH koncentraciją dializuojamiems pacientams, nepadidindamas Ca koncentracijos serume. Esant osteomaliacijai, kurią sukelia didelis aliuminio turinčių PO4 rišiklių kiekis, prieš skiriant kalcitriolį, aliuminį būtina pašalinti deferoksaminu.

SGG. Nors prieskydinės liaukos audinys yra pakitęs sergant CHS, tarpinė paratiroidektomija neduoda norimo rezultato. Ši būklė retai pasireiškia klinikiniais simptomais, todėl gydymas vaistais paprastai nereikalingas.

Rehidratacija atliekama į veną leidžiant natrio chlorido tirpalą. Priklausomai nuo paciento hidratacijos (reikalinga CVP kontrolė), diurezės ir širdies veiklos, per 24 valandas reikia pakeisti maždaug 3-6 litrus skysčių.

Jei per 4 valandas nėra diurezės, šlapimo pūslę ir centrinę veną reikia kateteriuoti, kad būtų galima kontroliuoti CVP.

Diuretikai: papildžius skysčių trūkumą, reikia skirti furosemidą, atsižvelgiant į nuolatinę natrio chlorido tirpalo infuziją. CVP reikia atidžiai stebėti, kad būtų išvengta skysčių pertekliaus ar dehidratacijos.

Kontroliuokite elektrolitų, ypač kalio ir magnio, kiekį, kurių koncentracija plazmoje gali greitai sumažėti rehidratacijos terapijos ir furozemido paskyrimo metu. Pakeiskite kalį ir magnį į veną.

Jei minėtų priemonių nepakanka kalcio kiekiui kraujyje sumažinti, gali prireikti šių vaistų.

• Kalcitoninas 400 ME. Vaisto veikimas prasideda greitai, tačiau poveikis trunka ne ilgiau kaip 2-3 dienas (tachifilaksija vystosi toliau). Pamidrono rūgštis leidžiama į veną. Zolendronatas sušvirkščiamas per 15 minučių, jis yra veiksmingesnis ir veikia ilgiau.
• Gliukokortikoidai. Prednizolonas: veiksmingiausias hiperkalcemijai, susijusiai su sarkoidoze, daugybine mieloma ir apsinuodijimu vitaminu D.

Šeiminė gerybinė hipokalciurinė hiperkalcemija pasireiškia lengvais simptomais (vidutiniu nuovargiu ar mieguistumu).

14. HIPERKALCIEMIJA ESANT piktybiniams NEOPPLAZMS

1. Kokios yra dvi pagrindinės piktybinių navikų hiperkalcemijos kategorijos?

• Humoralinė hiperkalcemija sergant piktybiniais navikais
  
• Vietinė osteolizinė hiperkalcemija

2. Kokie piktybinių navikų tipai yra susiję su hiperkalcemija?
Dažniausiai susijęs plaučių vėžys, ypač suragėjusių ląstelių karcinoma. Kiti su hiperkalcemija susiję navikai yra galvos, kaklo, stemplės plokščialąstelinės karcinomos ir inkstų, šlapimo pūslės, kasos, krūties ir kiaušidžių adenokarcinomos.

3. Kokia yra humoralinės hiperkalcemijos priežastis piktybiniuose navikuose?
Piktybinių navikų humoralinė hiperkalcemija yra naviko (ir pirminio, ir metastazinio) sekrecijos į kraujotaką produktų, sukeliančių hiperkalcemiją, rezultatas. Daugiau nei 90% atvejų humoralinis tarpininkas yra su parathormonu susijęs baltymas (PTHrP). Kiti humoraliniai produktai, kurie išskiriami retai ir prisideda prie hiperkalcemijos išsivystymo, yra transformuojantis augimo faktorius alfa (TGF), naviko nekrozės faktorius (TNF), įvairūs interleukinai ir citokinai.

4. Kas yra PTHrP?
PTHrP yra baltymas, kurio aminorūgščių seka panaši į pirmąsias 13 parathormono (PTH) aminorūgščių. PTH ir PTHrP jungiasi prie bendro receptoriaus (PTH/PTHrP receptorių), todėl skatinama kaulų rezorbcija ir slopinamas kalcio išsiskyrimas per inkstus. Didelė PTHrP koncentracija randama motinos piene ir vaisiaus vandenyse, tačiau jį gamina beveik visi kūno audiniai; nėštumo metu jo koncentracija kraujyje didėja. Jo fiziologinė endokrininė funkcija yra reguliuoti kalcio pernešimą iš motinos skeleto ir kraujotakos į besivystantį vaisių ir motinos pieną. Kaip parakrininis veiksnys, jis reguliuoja daugelio audinių, daugiausia skeleto ir pieno liaukų, augimą ir vystymąsi.

5. Kaip PTHrP prisideda prie hiperkalcemijos išsivystymo pacientams, sergantiems piktybiniais navikais?
Kai kurios vėžio rūšys diferencijuojamos, gamina daug neįprastų baltymų, tokių kaip PTHrP. Padidėjusi PTHrP koncentracija paprastai skatina kaulų rezorbciją, užtvindydama kraują kalcio pertekliumi; PTHrP taip pat veikia inkstus, kad padidėjus jo koncentracijai kraujyje nepadidėtų kalcio išsiskyrimas. Dėl šių veiksnių bendro veikimo kalcio koncentracija plazmoje didėja. Hiperkalcemija sukelia poliuriją, dėl kurios atsiranda dehidratacija ir pažeidžiama inkstų funkcija, o tai savo ruožtu sumažina kalcio išsiskyrimą, užbaigia patologinį ciklą ir galiausiai sukelia gyvybei pavojingą hiperkalcemiją.

6. Kaip diagnozuojate humoralinę hiperkalcemiją sergant piktybiniais navikais?
Hiperkalcemija pacientams, kuriems nustatytas navikas, savaime kelia įtarimą dėl piktybinio naviko diagnozės. Tačiau kartais padidėjęs kalcio kiekis kraujyje yra pirmoji grandis diagnozuojant naviką, sukeliantį hiperkalcemiją. Įprasti laboratoriniai tyrimai paprastai atskleidžia hiperkalcemiją, dažnai susijusią su mažu albumino kiekiu. Diagnozės raktas yra sumažėjęs nepažeisto PTH lygis; ši išvada patikimai atmeta hiperparatiroidizmą ir kitas hiperkalcemijos priežastis, kai nepakitęs PTH yra padidėjęs, normalus arba akivaizdžiai didelis. PTHrP lygis beveik visada yra aukštas, tačiau šis brangus testas daugeliu atvejų nėra būtinas. Jei pacientui su šiuo diagnostikos kriterijumi anksčiau nebuvo rastas navikas, reikia atlikti nuodugnią paslėptos onkologinės patologijos paiešką.

7. Kokie piktybinių navikų tipai yra susiję su vietine osteolitine hiperkalcemija?
Krūties vėžys su metastazėmis kauluose, daugybinė mieloma, limfoma ir retais atvejais leukemija.

8. Kokia vietinės osteolizinės hiperkalcemijos priežastis?
Lokalizuota osteolizinė hiperkalcemija dažniausiai atsiranda, kai vėžinių ląstelių yra daugelyje skeleto sričių. Patogenezė apima osteoklastus stimuliuojančių faktorių gamybą piktybinėse ląstelėse tiesiai ant kaulo paviršiaus. Tokie veiksniai yra PTHrP, limfotoksinas, interleukinai, transformuojantys augimo faktoriai, prostaglandinai ir protetepsinas D.

9. Kaip diagnozuojate vietinę osteolizinę hiperkalcemiją?
Diagnozė yra gana paprasta, kai pacientui, sergančiam bet kuria iš aukščiau aprašytų vėžio formų, išsivysto hiperkalcemija. Be hiperkalcemijos, pacientams dažnai būna normalus fosforo kiekis, mažas albumino kiekis plazmoje ir padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis. Vėlgi, raktas į diagnozę yra sumažėjusio nepažeisto PTH lygio nustatymas, o tai rodo, kad šiuo atveju nėra hiperparatiroidizmo. Pacientams, kuriems anksčiau nebuvo diagnozuoti navikai, turi būti atliktas pilnas kraujo tyrimas, baltymų elektroforezė plazmoje ir šlapime, kaulų scintigrafija; jei šie tyrimai nėra informatyvūs, reikia daryti kaulų čiulpų biopsiją.

10. Ar limfomos gali sukelti hiperkalcemiją kitais mechanizmais?
Unikalus mechanizmas, nustatytas sergant kai kuriomis limfomomis, yra piktybinių ląstelių 1-alfa hidroksilazės aktyvumo ekspresija, dėl kurios 25-hidroksivitaminas D masiškai virsta 1,25-dihidroksivitaminu D. Tai padidina kalcio absorbciją žarnyne ir galiausiai. sukelia hiperkalcemiją, ypač esant sumažėjusiam kalcio išskyrimui per inkstus, o tai gali pasireikšti esant dehidratacijai arba atitinkamos inkstų funkcijos pažeidimui.

11. Kokia prognozė pacientams, sergantiems piktybinių navikų hiperkalcemija?
Kadangi hiperkalcemija dažniausiai siejama su vėlesnėmis ligos stadijomis, bendra prognozė yra gana pesimistinė. Viename tyrime pacientų, kuriems išsivystė hiperkalcemija, vidutinė gyvenimo trukmė buvo tik 30 dienų. Hiperkalcemijos pašalinimo prognozė yra geresnė, nes yra veiksmingas gydymas.

12. Koks yra piktybinių navikų hiperkalcemijos gydymas?
Veiksmingiausi ilgalaikiai rezultatai, kiek įmanoma, pasiekiami sėkmingai gydant pagrindinį naviką, sukėlusį hiperkalcemiją. Tačiau pacientams, kuriems yra sunkūs hiperkalcemijos simptomai, reikia greitai sumažinti kalcio kiekį. Pradinė priemonė beveik visiems pacientams turėtų būti į veną leidžiamas fiziologinis tirpalas su kilpiniais diuretikais arba be jų, siekiant padidinti kalcio išsiskyrimą per inkstus. Tuo pačiu metu atliekamas gydymas, siekiant sumažinti kaulų rezorbciją. Veiksmingiausi yra pamidronatas (60-90 mg į veną (IV) per kelias valandas – pirmą dieną ir kartojamas kas dvi savaites kaip palaikomasis gydymas) ir etidronatas (7,5 mg/kg per parą IV kasdien 4-7 dienas, po to palaikomasis geriamasis gydymas). 20 mg/kg per parą). Kaip alternatyva, kartu su prednizolonu (30-60 mg per parą) siūlomas mažiau veiksmingas, bet greičiau veikiantis kalcitoninas (100-200 TV po oda du kartus per dieną). Atsparią hiperkalcemiją gali prireikti gydyti plikamicinu (25 mcg/kg IV, prireikus kartoti po 48 valandų), galio nitratu (200 mg/m2 per parą IV 5 dienas) arba hemodializės.

. Nerimas dėl nevaldomo šalutinio poveikio (tokio kaip vidurių užkietėjimas, pykinimas ar sąmonės aptemimas. Nerimas dėl priklausomybės nuo skausmo vaistų. gydymas gali būti per brangus pacientams ir jų šeimoms Griežtas kontroliuojamų medžiagų reguliavimas Problemos, susijusios su galimybe gauti gydymą arba gauti gydymą Opiatų nėra vaistinėse pacientams Nepasiekiami vaistai Lankstumas yra svarbiausias dalykas gydant vėžio skausmą Kadangi pacientų diagnozė, ligos stadijos, reakcijos į skausmą ir asmeniniai pomėgiai skiriasi, būtina vadovautis šiomis specifinėmis savybėmis. 6

išgydyti ar bent stabilizuoti vėžio vystymąsi. Kaip ir kiti gydymo būdai, spindulinės terapijos pasirinkimas tam tikram vėžiui gydyti priklauso nuo daugelio veiksnių. Tai apima, bet tuo neapsiribojant, vėžio tipą, paciento fizinę būklę, vėžio stadiją ir naviko vietą. Radiacinė terapija (arba radioterapija yra svarbi auglių mažėjimo technologija. Didelės energijos bangos nukreiptos į vėžinį auglį. Bangos pažeidžia ląsteles, sutrikdo ląstelių procesus, užkerta kelią ląstelių dalijimuisi ir galiausiai sukelia piktybinių ląstelių mirtį. Net dalis piktybinių ląstelių sukelia Vienas reikšmingas spindulinės terapijos trūkumas yra tai, kad spinduliuotė yra nespecifinė (ty nėra nukreipta tik į vėžines ląsteles vėžinėms ląstelėms ir gali pakenkti ir sveikoms ląstelėms. Normalios ir vėžinės audinys į gydymą Naviko ir normalių audinių atsakas į spinduliuotę priklauso nuo jų augimo modelio prieš gydymą ir jo metu. Spinduliuotė naikina ląsteles sąveikaudama su DNR ir kitomis tikslinėmis molekulėmis. Mirtis neįvyksta akimirksniu, o ląstelėms bandant dalytis, dėl radiacijos poveikio dalijimosi procesas sugenda, vadinama abortine mitoze. Dėl šios priežasties spinduliuotės pažeidimai greičiau atsiranda audiniuose, kuriuose yra greitai besidalijančių ląstelių, o būtent vėžinės ląstelės greitai dalijasi. Normalūs audiniai kompensuoja spindulinės terapijos metu prarastas ląsteles, paspartindami likusių ląstelių dalijimąsi. Priešingai, naviko ląstelės po spindulinės terapijos pradeda dalytis lėčiau, todėl naviko dydis gali mažėti. Naviko susitraukimo laipsnis priklauso nuo pusiausvyros tarp ląstelių gamybos ir ląstelių mirties. Karcinoma yra vėžio rūšies, kuri dažnai dalijasi dideliu greičiu, pavyzdys. Šios vėžio rūšys paprastai gerai reaguoja į spindulinę terapiją. Priklausomai nuo naudojamos spinduliuotės dozės ir individualaus naviko, navikas gali vėl pradėti augti nutraukus gydymą, bet dažnai lėčiau nei anksčiau. Radiacija dažnai derinama su chirurgija ir (arba) chemoterapija, kad būtų išvengta naviko atsinaujinimo. Radiacinės terapijos gydymo tikslai: gydymo tikslais ekspozicija paprastai padidinama. Atsakas į spinduliuotę nuo lengvo iki sunkaus. Simptomų malšinimas: šios procedūros tikslas – palengvinti vėžio simptomus ir pailginti išgyvenamumą, sukurti patogesnę gyvenimo aplinką. Šio tipo gydymas nebūtinai atliekamas siekiant išgydyti pacientą. Dažnai tokio tipo gydymas skiriamas siekiant išvengti arba pašalinti skausmą, kurį sukelia vėžys, metastazavęs į kaulus. Radiacija vietoj operacijos: Radiacija vietoj operacijos yra veiksminga priemonė nuo riboto skaičiaus vėžio. Gydymas veiksmingiausias, jei vėžys randamas anksti, kol jis dar mažas ir nemetastazavęs. Vietoj operacijos gali būti taikoma spindulinė terapija, jei dėl vėžio vietos sunku arba neįmanoma atlikti operacijos be rimtos rizikos pacientui. Chirurgija yra pasirenkamas gydymas pažeidimams, kurie yra toje vietoje, kur spindulinė terapija gali padaryti daugiau žalos nei operacija. Abiejų procedūrų laikas taip pat labai skiriasi. Nustačius diagnozę, galima greitai atlikti operaciją; spindulinė terapija gali užtrukti kelias savaites, kad būtų visiškai veiksminga. Abi procedūros turi privalumų ir trūkumų. Spindulinė terapija gali būti naudojama siekiant išsaugoti organus ir (arba) išvengti operacijos bei jos rizikos. Spinduliuotė sunaikina greitai besidalijančias navikų ląsteles, o atliekant chirurgines procedūras kai kurios piktybinės ląstelės gali nepastebėti. Tačiau didelėse naviko masėse centre dažnai yra deguonies neturtingų ląstelių, kurios nesidalija taip greitai, kaip ląstelės šalia naviko paviršiaus. Kadangi šios ląstelės greitai nesidalija, jos nėra tokios jautrios spindulinei terapijai. Dėl šios priežasties didelių navikų negalima sunaikinti vien tik spinduliuote. Gydymo metu radiacija ir chirurgija dažnai derinami. Naudingi straipsniai, padedantys geriau suprasti radioterapiją: "> Radiacinė terapija 5

Odos reakcijos taikant tikslinę terapiją Odos problemos Dusulys Neutropenija Nervų sistemos sutrikimai Pykinimas ir vėmimas Gleivinės uždegimas Menopauzės simptomai Infekcijos Hiperkalcemija Vyriškas lytinis hormonas Galvos skausmai Rankų ir pėdų sindromas Plaukų slinkimas (alopecija) Limfedema Anpetitas Ascitas Pleuritas Edema Depresija Depresija Refuzija ir kognityvinės problemos. Pasunkėjęs rijimas Disfagija Burnos džiūvimas Kserostomija Neuropatija Dėl specifinio šalutinio poveikio skaitykite šiuos straipsnius: Šalutiniai poveikiai36

sukelti ląstelių mirtį įvairiomis kryptimis. Kai kurie vaistai yra natūralūs junginiai, kurie buvo identifikuoti įvairiuose augaluose, o kiti yra cheminės medžiagos, sukurtos laboratorijoje. Toliau trumpai aprašyti keli skirtingi chemoterapinių vaistų tipai. Antimetabolitai: vaistai, kurie gali trukdyti formuotis pagrindinėms biomolekulėms ląstelėje, įskaitant nukleotidus, DNR statybinius blokus. Šios chemoterapinės medžiagos galiausiai trukdo replikacijos procesui (dukterinės DNR molekulės gamybai, taigi ir ląstelių dalijimuisi. Antimetabolitų pavyzdžiai yra šie vaistai: fludarabinas, 5-fluorouracilas, 6-tioguaninas, flutorafuras, citarabinas. genotoksiniai vaistai: vaistai, galintys pakenkti. DNR Sukeldami šią žalą, šios medžiagos trukdo DNR replikacijos ir ląstelių dalijimosi procesui. Pavyzdžiui, vaistai: busulfanas, karmustinas, epirubicinas, idarubicinas. verpstės inhibitoriai (arba mitozės inhibitoriai: šių chemoterapinių preparatų tikslas yra užkirsti kelią tinkamam ląstelių dalijimuisi, sąveikaujant). su citoskeleto komponentais, kurie leidžia vienai ląstelei dalytis į dvi dalis.Pavyzdžiui, vaistas paklitakselis, kuris gaunamas iš Ramiojo vandenyno kukmedžio žievės ir pusiau sintetiniu būdu iš angliško kukmedžio (Yew berry, Taxus baccata. Abu vaistai skiriami kaip intraveninių injekcijų serija.Kiti chemoterapija tic agentai: šie agentai slopina (lėtina ląstelių dalijimąsi mechanizmais, kurie nėra įtraukti į tris aukščiau išvardytas kategorijas. Normalios ląstelės yra atsparesnės (atsparios vaistams, nes dažnai nustoja dalytis nepalankiomis sąlygomis. Tačiau ne visos normaliai besidalijančios ląstelės išvengia chemoterapinių vaistų poveikio, o tai įrodo šių vaistų toksiškumą. dalijasi pvz. , kaulų čiulpuose ir žarnyno gleivinėje, dažniausiai kenčia normalių ląstelių mirtis yra vienas iš dažnų chemoterapijos šalutinių poveikių. Daugiau apie chemoterapijos niuansus rasite šiuose straipsniuose: "> Chemoterapija 6

• ir nesmulkialąstelinis plaučių vėžys. Šie tipai diagnozuojami pagal tai, kaip ląstelės atrodo po mikroskopu. Atsižvelgiant į nustatytą tipą, parenkamos gydymo galimybės. Norėdami suprasti ligos prognozę ir išgyvenamumą, pateikiame JAV atvirojo kodo 2014 m. abiejų tipų plaučių vėžio statistiką kartu: Nauji atvejai (prognozė: 224 210 Numatytų mirčių: 159 260 Atidžiau pažvelkime į abu tipus, specifiką ir gydymo galimybes. "> Plaučių vėžys 4
• JAV 2014 m.: Nauji atvejai: 232 670 Mirčių: 40 000 Krūties vėžys yra labiausiai paplitęs ne odos vėžys tarp JAV moterų (atviri šaltiniai apskaičiavo, kad 62 570 ikiinvazinių ligų atvejų (in situ, 232 670 naujų invazinių ligų atvejų). , ir 40 000 mirčių. Taigi nuo šios ligos miršta mažiau nei viena iš šešių moterų, kurioms diagnozuotas krūties vėžys. Palyginimui, apskaičiuota, kad 2014 m. nuo plaučių vėžio mirė apie 72 330 moterų. Krūties vėžio liaukos vyrams (taip, taip, yra yra toks dalykas.Ji sudaro 1% visų krūties vėžio atvejų ir mirštamumo nuo šios ligos.Išplitusi patikra padidino sergamumą krūties vėžiu ir pakeitė aptikto vėžio ypatybes.Kodėl jis padidėjo?Taip,nes naudojant šiuolaikiniai metodai leido in situ nustatyti sergamumą mažos rizikos vėžiu, ikivėžiniais pakitimais, latakų vėžiu (DCIS. Populiaciniai tyrimai, atlikti JAV ir m. Jungtinėje Karalystėje nuo 1970 m. padaugėjo DCIS ir invazinio krūties vėžio atvejų, tai yra dėl plačiai paplitusio hormonų terapijos po menopauzės ir mamografijos. Per pastarąjį dešimtmetį moterys susilaikė nuo hormonų vartojimo po menopauzės, o sergamumas krūties vėžiu sumažėjo, bet ne iki tokio lygio, kokį būtų galima pasiekti plačiai naudojant mamografiją. Rizikos ir apsauginiai veiksniai Didėjantis amžius yra svarbiausias krūties vėžio rizikos veiksnys. Kiti krūties vėžio rizikos veiksniai yra šie: Šeimos istorija o Pagrindinis genetinis polinkis Seksualinės BRCA1 ir BRCA2 genų mutacijos ir kiti jautrumo krūties vėžiui genai Alkoholio vartojimas Krūties audinio tankis (mamografinis) Estrogenas (endogeninis: o Menstruacijų istorija (menstruacijų pradžia). ) / vėlyvoji menopauzė o gimdymo nėra o vyresnio amžiaus pirmagimio gimimo metu. Hormonų terapijos istorija: o Estrogeno ir progestino derinys (HRT Geriamoji kontracepcija Nutukimas Mankštos trūkumas Asmeninė krūties vėžio istorija Asmeninė gerybinės krūties ligos proliferacinių formų istorija Krūties spinduliuotė Iš visų moterų, sergančių krūties vėžiu, 5–10 % gali turėti BRCA1 ir BRCA2 genų gemalo linijos mutacijas. Tyrimai parodė, kad specifinės BRCA1 ir BRCA2 mutacijos yra dažnesnės tarp žydų kilmės moterų. Vyrai, turintys BRCA2 mutaciją, taip pat turi didesnę riziką susirgti krūties vėžiu. BRCA1 geno ir BRCA2 mutacijos taip pat padidina kiaušidžių vėžio ar kitų pirminių vėžio formų riziką. Nustačius BRCA1 arba BRCA2 mutacijas, pageidautina, kad kiti šeimos nariai gautų genetinę konsultaciją ir tyrimus. Apsauginiai veiksniai ir priemonės, mažinančios riziką susirgti krūties vėžiu, yra šie: Estrogenų vartojimas (ypač po gimdos pašalinimo, fizinio aktyvumo formavimas ankstyvas nėštumas, žindymas selektyvūs estrogenų receptorių moduliatoriai (SERM) aromatazės inhibitoriai arba inaktyvatoriai, sumažinta mastektomijos rizika, sumažėjusi kiaušialąstės pašalinimo rizika arba pašalinimas Kiaušidžių kiaušidžių patikra Klinikiniais tyrimais nustatyta, kad besimptomių moterų patikra mamografijos būdu, atliekant klinikinį krūties tyrimą arba be jo, sumažina mirštamumą nuo krūties vėžio Ligos stadija Terapijos pasirinkimas Krūties vėžiui diagnozuoti naudojami šie tyrimai ir procedūros: Mamografija Ultragarsas Magnetinis rezonansas krūties vaizdavimas (MRT, jei kliniškai nurodyta Biopsija Kontralateralinis vėžys Krūtys Patologiškai krūties vėžys gali būti daugiacentris ir dvišalis. Abipusė liga šiek tiek dažniau pasireiškia pacientams, sergantiems infiltruojančia židinine karcinoma. 10 metų po diagnozės pirminio krūties vėžio rizika priešingoje krūtinėje svyruoja nuo 3% iki 10%, nors endokrininė terapija gali sumažinti šią riziką. Antrojo krūties vėžio išsivystymas yra susijęs su padidėjusia ilgalaikio pasikartojimo rizika. Tuo atveju, kai BRCA1 / BRCA2 geno mutacija buvo diagnozuota iki 40 metų amžiaus, antrojo krūties vėžio rizika per ateinančius 25 metus siekia beveik 50%. Pacientams, kuriems diagnozuotas krūties vėžys, diagnozės metu turi būti atlikta abipusė mamografija, kad būtų išvengta sinchroninės ligos. MRT vaidmuo tikrinant kontralateralinį krūties vėžį ir stebint moteris, gydomas krūties išsaugojimo terapija, toliau vystosi. Kadangi buvo įrodyta, kad mamografijos metu galimos ligos aptikimo dažnis yra didesnis, MRT papildomai atrankai naudojamas dažniau, nepaisant atsitiktinių imčių kontroliuojamų duomenų nebuvimo. Kadangi tik 25 % MRT teigiamų radinių yra piktybiniai navikai, prieš pradedant gydymą rekomenduojama patvirtinti patologiją. Nežinoma, ar dėl tokio ligų aptikimo greičio padidėjimo pagerės gydymo rezultatai. Prognoziniai veiksniai Krūties vėžys dažniausiai gydomas įvairiais chirurgijos, spindulinės terapijos, chemoterapijos ir hormonų terapijos deriniais. Išvadoms ir terapijos parinkimui įtakos gali turėti šie klinikiniai ir patologiniai požymiai (remiantis įprastine histologija ir imunohistochemija): paciento klimakterinė būklė, ligos stadija, pirminio naviko laipsnis, naviko būklė priklausomai nuo estrogenų receptorių (ER ir progesterono) būklės. receptoriai (PR. Histologiniai tipai). Krūties vėžys skirstomas į skirtingus histologinius tipus, kai kurie iš jų turi prognostinę reikšmę. Pavyzdžiui, palankūs histologiniai tipai yra koloidinis, medulinis ir kanalėlių vėžys. ER ir PR būklės tyrimai HER2/Neu būklė Remiantis šiais rezultatais, krūties vėžys klasifikuojamas kaip: Hormonų receptorių teigiamas HER2 teigiamas Trigubai neigiamas (ER, PR ir HER2/Neu neigiamas Nors kai kurios retos paveldimos mutacijos, pvz., BRCA1 ir BRCA2, yra mutacijos nešiotojams yra polinkis susirgti krūties vėžiu, tačiau prognostiniai duomenys apie BRCA1 /BRCA2 mutacijos nešiotojus yra prieštaringi; šioms moterims tiesiog didesnė rizika susirgti antruoju krūties vėžiu. Tačiau nėra tikras, kad taip gali nutikti. Pakaitinė hormonų terapija Kruopščiai apsvarsčius, pacientams, kuriems yra sunkių simptomų, gali būti taikoma pakaitinė hormonų terapija. Stebėjimas Stebėjimo dažnumas ir patikros tinkamumas baigus pirminį I, II ar III stadijos krūties vėžio gydymą išlieka prieštaringi. Atsitiktinių imčių tyrimų duomenys rodo, kad periodinis kaulų skenavimas, kepenų ultragarsas, krūtinės ląstos rentgeno spinduliai ir kepenų funkcijos kraujo tyrimai nepagerina išgyvenamumo ar gyvenimo kokybės, palyginti su įprastiniais fiziniais tyrimais. Net kai šie tyrimai leidžia anksti nustatyti ligos pasikartojimą, tai neturi įtakos pacientų išgyvenamumui. Remiantis šiais duomenimis, ribotas stebėjimas ir kasmetinė mamografija besimptomėms pacientėms, gydomoms nuo I–III stadijos krūties vėžio, gali būti priimtinas stebėjimas. Daugiau informacijos straipsniuose: "> Pieno vėžys5
• , šlapimtakiai ir proksimalinė šlaplė yra išklotos specializuota gleivine, vadinama pereinamuoju epiteliu (dar vadinamu uroteliu. Dauguma vėžio formų, susidarančių šlapimo pūslėje, inkstų dubenyje, šlapimtakiuose ir proksimalinėje šlaplėje, yra pereinamųjų ląstelių karcinomos (taip pat vadinamos urotelinėmis karcinomomis, kilusios iš pereinamojo laikotarpio). epitelis Pereinamojo laikotarpio ląstelių šlapimo pūslės vėžys gali būti žemo laipsnio arba didelio laipsnio: žemo laipsnio šlapimo pūslės vėžys dažnai kartojasi šlapimo pūslėje po gydymo, bet retai įsiveržia į šlapimo pūslės raumenines sieneles arba išplinta į kitas kūno dalis. Pacientai retai miršta nuo šlapimo pūslės. vėžys Aukšto laipsnio šlapimo pūslės vėžys dažniausiai kartojasi šlapimo pūslėje, taip pat turi stiprų polinkį įsiveržti į raumenines šlapimo pūslės sieneles ir išplisti į kitas kūno dalis. sunkesnis nei žemo laipsnio šlapimo pūslės vėžys ir daug didesnė tikimybė baigtis mirtimi. Beveik visos mirtys nuo šlapimo pūslės vėžio yra labai piktybinių vėžio atvejų pasekmė. Šlapimo pūslės vėžys taip pat skirstomas į raumenis invazinę ir neinvazinę ligą, pagrįstą raumenų pamušalo invazija (taip pat vadinamas detrusoriumi, kuris yra giliai šlapimo pūslės raumeninėje sienelėje. Į raumenis invazinė liga yra daug didesnė tikimybė išplisti į kitas kūno dalis ir paprastai gydoma pašalinant šlapimo pūslę arba gydant šlapimo pūslę spinduliuote ir chemoterapija. Kaip minėta pirmiau, didelio laipsnio vėžys yra daug labiau linkęs į raumenis invazinis vėžys nei mažas vėžys. laipsnio vėžys. Taigi į raumenis invazinis vėžys paprastai laikomas agresyvesniu nei neinvazinis vėžys. Neinvazinė į raumenis liga dažnai gali būti gydoma pašalinant naviką naudojant transuretrinį metodą ir kartais chemoterapiją ar kitas procedūras, kurių metu švirkščiamas vaistas. į šlapimo takus.šlapimo pūslė su kateteriu, padedančiu kovoti su vėžiu. Vėžys gali atsirasti šlapimo pūslėje esant lėtiniam uždegimui, pavyzdžiui, esant šlapimo pūslės infekcijai, kurią sukelia parazitas hematobium Schistosoma, arba dėl plokščiosios metaplazijos; Sergamumas plokščialąsteliniu šlapimo pūslės vėžiu yra didesnis sergant lėtinėmis uždegiminėmis ligomis nei kitu atveju. Be pereinamojo laikotarpio karcinomos ir plokščialąstelinės karcinomos, šlapimo pūslėje gali susidaryti adenokarcinoma, smulkialąstelinė karcinoma ir sarkoma. Jungtinėse Valstijose pereinamųjų ląstelių karcinomos sudaro didžiąją daugumą (daugiau nei 90 % šlapimo pūslės vėžio atvejų). Tačiau nemaža dalis pereinamųjų karcinomų turi plokščių ar kitokios diferenciacijos sričių. Kancerogenezė ir rizikos veiksniai Yra rimtų kancerogenų poveikio įrodymų. apie šlapimo pūslės vėžio atsiradimą ir vystymąsi. Dažniausias rizikos veiksnys susirgti šlapimo pūslės vėžiu yra cigarečių rūkymas. Apskaičiuota, kad iki pusės visų šlapimo pūslės vėžio atvejų sukelia rūkymas ir kad rūkymas padidina šlapimo pūslės vėžio išsivystymo riziką dviem – keturis kartus didesnė už pradinę riziką. Rūkaliai, kurių funkcinis polimorfizmas N-acetiltransferazė-2 (žinoma kaip lėtas acetilatorius), turi didesnę riziką susirgti šlapimo pūslės vėžiu, palyginti su kitais rūkaliais, matyt, dėl sumažėjusio gebėjimo detoksikuoti kancerogenus. buvo susijęs su šlapimo takų vėžiu. šlapimo pūslės vėžys, o dėl tekstilės dažų ir gumos padangų pramonėje buvo pranešta apie didesnį šlapimo pūslės vėžio dažnį; tarp menininkų; odos apdirbimo pramonės darbuotojai; batsiuviai; ir aliuminio, geležies ir plieno apdirbėjai. Konkrečios cheminės medžiagos, susijusios su šlapimo pūslės kancerogeneze, yra beta-naftilaminas, 4-aminobifenilas ir benzidinas. Nors dabar šios cheminės medžiagos Vakarų šalyse paprastai yra uždraustos, daugelis kitų vis dar naudojamų cheminių medžiagų taip pat įtariama sukeliančios šlapimo pūslės vėžį. Chemoterapijos preparato ciklofosfamido poveikis taip pat buvo susijęs su padidėjusia šlapimo pūslės vėžio rizika. Lėtinės šlapimo takų infekcijos ir parazito S. haematobium sukeltos infekcijos taip pat yra susijusios su padidėjusia šlapimo pūslės vėžio, o dažnai ir plokščialąstelinės karcinomos, rizika. Manoma, kad tokiomis sąlygomis lėtinis uždegimas atlieka pagrindinį vaidmenį kancerogenezės procese. Klinikiniai požymiai Šlapimo pūslės vėžys dažniausiai pasireiškia paprasta arba mikroskopine hematurija. Rečiau pacientai gali skųstis dažnu šlapinimusi, nikturija ir dizurija – simptomais, kurie dažniau pasireiškia sergantiesiems vėžiu. Pacientai, sergantys viršutinių šlapimo takų uroteliniu vėžiu, gali jausti skausmą dėl naviko obstrukcijos. Svarbu pažymėti, kad urotelinė karcinoma dažnai yra daugiažidininė, todėl, jei randamas navikas, reikia ištirti visą urotelį. Pacientams, sergantiems šlapimo pūslės vėžiu, diagnozuojant ir stebint būtina atlikti viršutinių šlapimo takų vaizdavimą. Tai galima pasiekti naudojant ureteroskopiją, retrogradinę pyelogramą cistoskopijoje, intraveninę pielogramą arba kompiuterinę tomografiją (CT urograma). Be to, pacientams, sergantiems viršutinių šlapimo takų pereinamąja ląstelių karcinoma, yra didelė rizika susirgti šlapimo pūslės vėžiu; šiems pacientams reikia periodiškai atlikti cistoskopiją. ir priešingų viršutinių šlapimo takų stebėjimas Diagnozė Įtarus šlapimo pūslės vėžį, naudingiausias diagnostinis tyrimas yra cistoskopija Radiologinis tyrimas, pvz., kompiuterinė tomografija ar ultragarsas, nėra pakankamai jautrus, kad būtų naudingas nustatant šlapimo pūslės vėžį Cistoskopija gali būti atliekama urologijoje. randama cistoskopijos metu, pacientui paprastai skiriamas bimanualinis tyrimas su narkoze ir pakartotinė cistoskopija operacinėje, kad būtų galima atlikti transuretrinę naviko rezekciją ir/ar biopsiją. tų, kurie miršta nuo šlapimo pūslės vėžio, beveik visada turi metastazių šlapimo pūslėje į kitus organus. Žemo laipsnio šlapimo pūslės vėžys retai įauga į raumeninę šlapimo pūslės sienelę ir retai metastazuoja, todėl pacientai, sergantys žemo laipsnio (I stadijos šlapimo pūslės vėžiu), nuo vėžio miršta labai retai.Tačiau jiems gali pasireikšti daugybiniai atkryčiai, kuriuos reikia gydyti. rezekcijos.Beveik visos mirties nuo šlapimo pūslės vėžio įvyksta tarp pacientų, sergančių didelio laipsnio liga, kuri turi daug didesnį potencialą įsiskverbti giliai į šlapimo pūslės raumenines sieneles ir išplisti į kitus organus.Maždaug 70–80 % pacientų, kuriems naujai diagnozuota šlapimo pūslės vėžys šlapimo pūslė turi paviršinių šlapimo pūslės navikų (t. y. Ta, TIS arba T1 stadijos. Šių pacientų prognozė labai priklauso nuo naviko laipsnio. Pacientams, sergantiems didelio laipsnio navikais, yra didelė rizika mirti nuo vėžio, net jei jis ne į raumenis invazinis vėžys Tie pacientai, turintys didelio laipsnio navikų, kuriems buvo diagnozuotas Paviršinis, raumenų neinvazinis šlapimo pūslės vėžys daugeliu atvejų diagnozuojamas esant didelei išgydymo tikimybei, o net ir esant raumenų invazinei ligai, kartais pacientą pavyksta išgydyti. Tyrimai parodė, kad kai kuriems pacientams, turintiems tolimų metastazių, onkologai pasiekė ilgalaikį visišką atsaką po gydymo kombinuotu chemoterapijos režimu, nors daugumos šių pacientų metastazės apsiriboja limfmazgiais. Antrinis šlapimo pūslės vėžys Šlapimo pūslės vėžys linkęs kartotis, net jei diagnozės metu jis yra neinvazinis. Todėl, diagnozavus šlapimo pūslės vėžį, įprasta stebėti šlapimo takus. Tačiau tyrimai dar nebuvo atlikti, siekiant įvertinti, ar stebėjimas turi įtakos progresavimo greičiui, išgyvenamumui ar gyvenimo kokybei; nors yra klinikinių tyrimų, kuriais siekiama nustatyti optimalų stebėjimo grafiką. Manoma, kad urotelinė karcinoma atspindi vadinamąjį lauko defektą, kai vėžys atsiranda dėl genetinių mutacijų, plačiai paplitusių paciento šlapimo pūslėje arba visame urotelyje. Taigi žmonėms, kuriems buvo pašalintas šlapimo pūslės auglys, vėliau dažnai atsiranda navikų šlapimo pūslėje, dažnai kitose nei pirminio naviko vietose. Panašiai, bet rečiau, gali išsivystyti navikai viršutiniuose šlapimo takuose (t. y. inkstų dubenyje ar šlapimtakiuose. Alternatyvus šių pasikartojimo modelių paaiškinimas yra tas, kad vėžio ląstelės, kurios sunaikinamos pašalinus naviką, gali būti persodintos į kitą). vieta urotelyje.Patvirtinama šią antrąją teoriją, kad navikai dažniau atsinaujins žemiau nei atgal nuo pradinio vėžio.Viršutinių takų vėžys dažniau pasikartos šlapimo pūslėje, nei šlapimo pūslės vėžys pasikartos viršutiniuose šlapimo takuose. šiuose straipsniuose: "> pūslės vėžys4
• ir padidėjusi metastazavusių ligų rizika. Diferenciacijos laipsnis (naviko vystymosi stadijos nustatymas turi didelę įtaką natūraliai šios ligos istorijai ir gydymo pasirinkimui. Nustatyta, kad endometriumo vėžio atvejų padaugėja dėl ilgalaikio, neprieštaraujančio estrogeno poveikio (padidėja Priešingai, kombinuotas gydymas (estrogenas + progesteronas apsaugo nuo padidėjusios endometriumo vėžio rizikos, susijusios su atsparumo specifinio estrogeno poveikiui stoka. Diagnozei nustatyti nėra pats tinkamiausias laikas. Tačiau reikia žinoti – endometriumo vėžys yra išgydoma liga. Stebėkite simptomus ir viskas bus gerai! Kai kuriems pacientams tai gali būti endometriumo vėžio „aktyvatorius“ ankstesnė sudėtinga hiperplazija su atipija. Taip pat buvo nustatyta, kad endometriumo vėžys padidėjo gydant krūties vėžį tamoksifenu.Tyrėjų teigimu, taip yra dėl estrogeninio tamoksifeno poveikio endometriumui.Dėl šio padidėjimo p. Tamoksifenu gydomos pacientės turi reguliariai tikrintis dubens organus ir būti budrios dėl bet kokio nenormalaus kraujavimo iš gimdos. Histopatologija Piktybinių endometriumo vėžio ląstelių plitimas iš dalies priklauso nuo ląstelių diferenciacijos laipsnio. Gerai diferencijuoti navikai linkę riboti jų plitimą į gimdos gleivinės paviršių; miometriumo išsiplėtimas vyksta rečiau. Pacientams, kurių navikai yra prastai diferencijuoti, miometriumo invazija yra daug dažnesnė. Invazija į miometriumą dažnai yra limfmazgių pažeidimo ir tolimų metastazių pirmtakas ir dažnai priklauso nuo diferenciacijos laipsnio. Metastazės atsiranda įprastu būdu. Dažnas išplitimas į dubens ir paraaortos mazgus. Kai atsiranda tolimųjų metastazių, dažniausiai atsiranda: Plaučiuose. Kirkšnies ir supraclavicular mazgai. Kepenys. Kaulai. Smegenys. Makštis. Prognoziniai veiksniai Kitas veiksnys, susijęs su negimdinio ir mazginio naviko plitimu, yra kapiliarinės limfinės erdvės įtraukimas į histologinį tyrimą. Trys klinikinės I stadijos prognostinės grupės buvo įmanomos dėl kruopštaus operatyvinio suskirstymo. Pacientams, kuriems yra 1 stadijos navikas, apimantis tik endometriumą ir nėra intraperitoninės ligos požymių (t. y. priedų išsiplėtimas), yra nedidelė rizika (">endometriumo vėžys). 4

Jis išsivysto 10-20% vėžiu sergančių pacientų. Jis vystosi ir esant solidiems navikams, ir sergant leukemija. Tai nebūdinga onkologinės ligos debiutui. Ypač dažnai apsunkina krūties vėžio, mielomos ir plokščialąstelinio plaučių vėžio eigą.

Kai kraujo serume laisvo arba jonizuoto kalcio (Ca 2+) koncentracija yra 3,0 mmol/l ar daugiau, sutrinka daugelio sistemų veikla.

Pažymėtina, kad laisvo kalcio kiekis kraujo serume priklauso nuo albumino koncentracijos jame ir arterinio kraujo pH.

Ca 2+ koncentracija = faktinė Ca 2+ koncentracija + (x0,02).

Piktybinės hiperkalcemijos patofiziologija

Vietinis kaulų rezorbcijos (osteolizės) padidėjimas, kurį sukelia metastaziniai pažeidimai, yra susijęs su citokinų sinteze navikinėse ląstelėse, ypač interleukinų ir naviko nekrozės faktoriaus, kurie aktyvina osteoklastus. Matyt, šis mechanizmas dominuoja daugelyje navikų, tokių kaip limfoma ir NSCLC. PO 4 3- koncentracija serume paprastai yra normali.

Sisteminis humoralinių mediatorių, aktyvinančių osteoklastus, tokių kaip į parathormoną panašus baltymas, išsiskyrimas. Kai kurių piktybinių navikų atveju, ypač kai nėra metastazių kauluose, pavyzdžiui, plokščialąstelinis plaučių vėžys, vyrauja humoralinis hiperkalcemijos mechanizmas. Hiperkalcemiją dažnai lydi PO 4 3- kiekio sumažėjimas, susijęs su PO 4 3- reabsorbcijos slopinimu.

Dehidratacija taip pat sustiprina hiperkalcemiją. Ca 2+ turi ryškų diuretikų poveikį, dėl kurio netenkama druskos ir vandens. Didėjant šlapimo išsiskyrimui, didėja Ca 2+ kiekis, o tai savo ruožtu prisideda prie tolesnio cirkuliuojančios plazmos tūrio mažėjimo.

navikui būdingi mechanizmai.

• Mieloma – osteklastus aktyvinančio faktoriaus sekrecija ir, galbūt, Bence-Jones baltymo nusėdimas kanalėliuose sukelia inkstų funkcijos sutrikimą ir Ca 2+ išsiskyrimo sumažėjimą.
• Kai kurios limfomų rūšys (dažniausiai T ląstelių limfomos) gamina aktyvius vitamino D metabolitus, kurie padidina kalcio absorbciją žarnyne.

Daugelio piktybinių navikų atveju gali būti keli mechanizmai, sukeliantys hiperkalcemiją. Pavyzdžiui, sergant krūties vėžiu, atrodo, kad tai yra dėl osteolizės ir humoralinių veiksnių.

Piktybinės hiperkalcemijos simptomai ir požymiai

Simptomai pasireiškia ūmiai arba palaipsniui.

Neurologinės apraiškos: negalavimas, nuovargis, silpnumas, depresija, pažinimo sutrikimai, koma.

Virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, vėmimas, anoreksija, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, pankreatitas.

Inkstų funkcijos sutrikimas: polidipsija, poliurija, dehidratacija, uremijos simptomai. akmenų susidarymas.

Širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai: aritmija, aukštas arba žemas kraujospūdis.

Piktybinės hiperkalcemijos tyrimai

Karbamido ir elektrolitų kiekio kraujo serume nustatymas: Ca 2+, PO 4 3-, Mg 2+.

Klinikinis kraujo tyrimas – hemoglobino koncentracija, atitinkanti normą sunkios hiperkalcemijos fone, po rehidratacijos gali sumažėti.

Piktybinės hiperkalcemijos gydymas

Nustatykite intraveninę prieigą ir diurezės kontrolę.

Skysčiai skiriami siekiant padidinti cirkuliuojančios plazmos tūrį, atkurti glomerulų funkcijas ir padidinti Ca 2+ išsiskyrimą (rehidrataciją). Skysčių trūkumas gali siekti kelis litrus. Esant normaliai širdies veiklai ir adekvačiai diurezei, reguliariai stebint vandens ir elektrolitų pusiausvyros rodiklius, skiriama maždaug 3–6 l per dieną.

Karbamido ir elektrolitų kiekio kraujo serume kontrolė. Inkstų funkcijos gerėja, nes pasipildo skysčių tūris, gali sumažėti kalio ir magnio koncentracija kraujo serume, todėl reikia juos kompensuoti [suleisti 20-40 mmol/l kalio (K 2+) ir iki 2 mmol. / l magnio (Mg 2+ ) 0,9 % natrio chlorido tirpale]. Kasdien stebimas Ca 2+ ir albumino kiekis kraujo serume.

Skirkite kilpinius diuretikus, tokius kaip furosemidas per burną arba į veną, kurie sumažina Ca 2+ koncentraciją, slopindami jo reabsorbciją Henlės kilpos lygyje, ir palaikykite reikiamą diurezės lygį tinkamai rehidratuodami.

Jei Ca 2+ koncentracija, nepaisant skysčio tūrio papildymo, išlieka 3 mmol / l ar daugiau, patartina skirti bisfosfonatų. Šie vaistai slopina osteoklastų veiklą ir taip sumažina Ca 2+ kiekį.

Pagal standartinę schemą, jei inkstų veikla atsistato praėjus 24 valandoms po skysčio tūrio papildymo, 60-90 mg pamidrono rūgšties (pamidronato medak) į veną suleidžiama 1 litre 0,9% natrio chlorido tirpalo 2-4 valandoms. Po to skysčio infuzija tęsiama. Pakartotinai pradėti vartoti vaistą galima tik po 7 dienų, t.y. Hiperkalcemijos gydymas ūminiu laikotarpiu yra rehidracija. Optimalus intervalas tarp pamidrono rūgšties injekcijų yra mažiausiai 3 savaitės. Šalutinis poveikis yra laikinas kūno temperatūros padidėjimas, hipokalcemija. Zoledrono rūgštis šiuo metu pakeičia pamidrono rūgštį (pamidronato medac) gydant vėžiu sergančių pacientų hiperkalcemiją, nes ji yra veiksmingesnė ir trumpesnė vartojimo trukmė (4 mg dozė į veną suleidžiama per 15 minučių).

Gliukokortikoidai atlieka nedidelį vaidmenį gydant hiperkalcemiją. Juos patartina skirti dėl mielomos.

Pageidautina suaktyvinti pacientą, nes nesant gravitacinio krūvio kaulams, suaktyvėja osteoklastai ir sulėtėja kaulų formavimasis, o tai prisideda prie hiperkalcemijos.

Ribotas daug kalcio turinčių maisto produktų naudojimas daugeliu atvejų nėra pateisinamas, nes šios kategorijos pacientų kalcio absorbcija žarnyne paprastai yra sutrikusi. Dieta be kalcio tinka tik tam tikroms limfomos rūšims, kai vitaminų metabolitų kiekis yra padidėjęs.

Kartu su kalcio kiekio kraujo serume korekcija, jei įmanoma, atliekama priešnavikinė terapija. Kadangi hiperkalcemija išsivysto vėlyvoje naviko stadijoje, priešvėžinis gydymas paprastai yra paliatyvus.

Kalcitoninas (lašišos žuvis) padidina Ca 2+ išsiskyrimą ir sumažina jo pasisavinimą kauliniame audinyje. Vaistas švirkščiamas į raumenis arba po oda. Jis veikia greitai, bet veiksmingas tik per pirmąsias 46 gydymo valandas dėl tachifilaksijos išsivystymo.