V.G. Vakharlovskis - medicinos genetikas, aukščiausios kategorijos vaikų neuropatologas, medicinos mokslų kandidatas. I.A. paveldimų ir įgimtų ligų Prenatalinės diagnostikos genetinės laboratorijos gydytojas. PRIEŠ. Otta - daugiau nei 30 metų jis užsiima medicininėmis ir genetinėmis konsultacijomis dėl vaikų sveikatos prognozės, vaikų, sergančių paveldimomis ir įgimtomis nervų sistemos ligomis, tyrimo, diagnozavimo ir gydymo. Daugiau nei 150 publikacijų autorius.
Kiekvienas iš mūsų, galvodamas apie vaiką, svajoja turėti tik sveiką ir galiausiai laimingą sūnų ar dukrą. Kartais mūsų svajonės žlunga, o vaikas gimsta sunkiai sergantis, tačiau tai visai nereiškia, kad šis, brangus, kraujo (moksliškai: biologinis) vaikas daugeliu atvejų bus mažiau mylimas ir ne toks brangus. Žinoma, gimus sergančiam vaikui rūpesčių, materialinių išlaidų, fizinio ir moralinio streso yra neišmatuojama daugiau nei gimus sveikam. Kai kurie smerkia motiną ir (arba) tėvą už tai, kad paliko sergantį vaiką. Tačiau, kaip mums sako Evangelija: „Nesmerk ir nebūsi teisiamas“. Jie atsisako vaiko dėl įvairių motinos ir (arba) tėvo priežasčių (socialinių, materialinių, su amžiumi susijusių ir kt.) Ir vaiko (ligos sunkumo, gydymo galimybės ir perspektyvos) ir kt.). Vadinamieji apleisti vaikai gali būti ir sergantys, ir praktiškai sveiki žmonės, nepriklausomai nuo amžiaus: ir naujagimiai, ir kūdikiai, ir vyresni.
Dėl įvairių priežasčių sutuoktiniai nusprendžia šeimą paimti vaiką iš vaikų namų ar iš karto iš gimdymo namų. Rečiau tai, mūsų požiūriu, yra humaniškas ir drąsus pilietinis aktas, kurį daro vienišos moterys. Pasitaiko, kad neįgalūs vaikai taip pat palieka vaikų namus, jų įvardyti tėvai sąmoningai priima į šeimą vaiką, sergantį ar kūdikio cerebrinį paralyžių ir pan.
Šio darbo užduotis yra išryškinti dažniausiai pasitaikančių paveldimų ligų, pasireiškiančių vaikui iškart po gimimo, klinikines ir genetines charakteristikas ir tuo pat metu, remiantis klinikiniu ligos vaizdu, nustatyti diagnozę arba vėlesniais vaiko gyvenimo metais, kai patologija diagnozuojama priklausomai nuo to laiko, kai atsiranda pirmieji šiai ligai būdingi simptomai. Kai kurias ligas galima nustatyti vaikui dar prieš klinikinių simptomų atsiradimą, naudojant daugybę laboratorinių biocheminių, citogenetinių ir molekulinių genetinių tyrimų.
Tikimybė susilaukti vaiko, turinčio įgimtą ar paveldimą patologiją, vadinamoji populiacija arba bendra statistinė rizika, lygi 3-5%, persekioja kiekvieną nėščią moterį. Kai kuriais atvejais galima numatyti vaiko, sergančio tam tikra liga, gimimą ir diagnozuoti patologiją jau intrauteriniu laikotarpiu. Kai kurie įgimti vaisiaus defektai ir ligos nustatomi naudojant laboratorinius biocheminius, citogenetinius ir molekulinius genetinius metodus, tiksliau, prenatalinės (prenatalinės) diagnostikos metodų rinkinį.
Esame įsitikinę, kad visi vaikai, kuriuos siūloma įvaikinti / įvaikinti, turėtų būti išsamiai išnagrinėti visų medicinos specialistų, kad būtų pašalinta atitinkama profilio patologija, įskaitant genetikos tyrimus. Tokiu atveju reikia atsižvelgti į visus žinomus duomenis apie vaiką ir jo tėvus.
Chromosomų mutacijos
Kiekvienos žmogaus kūno ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos, t.y. 23 poros, kuriose yra visa paveldima informacija. Žmogus gauna 23 chromosomas iš motinos su kiaušiniu ir 23 iš tėvo, turinčio spermą. Kai šios dvi lytinės ląstelės susilieja, mes gauname rezultatą, kurį matome veidrodyje ir aplink mus. Citogenetikos specialistas užsiima chromosomų tyrimu. Šiuo tikslu naudojamos kraujo ląstelės, vadinamos limfocitais, kurios yra specialiai apdorojamos. Chromosomų rinkinys, paskirstytas specialisto poromis ir pagal serijos numerį - pirmoji pora ir kt., Vadinamas kariotipu. Kartojame, kiekvienos ląstelės branduolyje yra 46 chromosomos arba 23 poros. Paskutinė chromosomų pora yra atsakinga už žmogaus lytį. Merginose tai yra XX chromosomos, viena iš jų gaunama iš motinos, kita - iš tėvo. Berniukai turi XY lytines chromosomas. Pirmasis buvo gautas iš motinos, o antrasis - iš tėvo. Pusėje spermos yra X chromosoma, o kitoje - Y chromosoma.
Yra ligų grupė, kurią sukelia chromosomų rinkinio pasikeitimas. Dažniausia iš jų yra Dauno liga (vienas iš 700 naujagimių). Šios ligos diagnozę vaikui neonatologas turėtų nustatyti per pirmąsias 5-7 naujagimio buvimo gimdymo namuose dienas ir patvirtinti ištyręs vaiko kariotipą. Dauno ligos atveju kariotipas yra 47 chromosomos, trečioji chromosoma randama 21 -oje poroje. Merginos ir berniukai vienodai kenčia nuo šios chromosomų anomalijos.
Šereshevskio-Turnerio liga gali sirgti tik merginos. Pirmieji patologijos požymiai dažniausiai pastebimi 10-12 metų amžiaus, kai mergaitė turi nedidelį ūgį, žemai nusistovėjusius plaukus ant pakaušio, 13-14 metų amžiaus nėra jokių užuominų apie menstruacijas. Yra nedidelis protinio vystymosi atsilikimas. Pagrindinis suaugusių pacientų, sergančių Šereševskio-Turnerio liga, simptomas yra nevaisingumas. Tokio paciento kariotipas yra 45 chromosomos. Trūksta vienos X chromosomos. Liga serga 1 iš 3 000 mergaičių ir 130-145 cm ūgio merginų - 73 iš 1000.
Tik vyrai serga Kleinfelterio liga, kuri dažniausiai diagnozuojama 16-18 metų amžiaus. Paciento augimas yra didelis (190 cm ir daugiau), dažnai nedidelis protinio vystymosi atsilikimas, neproporcingas ilgų rankų augimui, apimantis krūtinę. Tiriant kariotipą, stebimos 47 chromosomos - 47, XXY. Suaugusiems pacientams, sergantiems Kleinfelterio liga, nevaisingumas yra pagrindinis simptomas. Liga paplitusi 1: 18 000 sveikų vyrų, 1: 95 protinio atsilikimo berniukų ir vienas iš 9 nevaisingų vyrų.
Aukščiau aprašėme dažniausiai pasitaikančias chromosomų ligas. Daugiau nei 5000 paveldimo pobūdžio ligų yra klasifikuojamos kaip monogeninės, kai bet kuriame iš 30 000 genų, esančių žmogaus ląstelės branduolyje, yra pokyčių, mutacijų. Tam tikrų genų darbas prisideda prie šio geno atitinkančių baltymų arba baltymų, atsakingų už ląstelių, organų ir sistemų funkcionavimą, sintezės (susidarymo). Geno sutrikimas (mutacija) pažeidžia baltymų sintezę ir toliau sutrikdo kūno ląstelių, organų ir sistemų, kurių veikloje dalyvauja šis baltymas, fiziologinę funkciją. Pažvelkime į dažniausiai pasitaikančias iš šių ligų.
Remiantis Pasaulio sveikatos organizacijos pateiktais duomenimis, apie 6% vaikų gimsta turėdami įvairių vystymosi sutrikimų, kuriuos sukelia genetika. Šis rodiklis taip pat atsižvelgia į tas patologijas, kurios atsiranda ne iš karto, o augant kūdikiams. Šiuolaikiniame pasaulyje paveldimų ligų procentas kasmet didėja, o tai pritraukia dėmesį ir labai neramina viso pasaulio specialistus.
Atsižvelgiant į genetinių veiksnių vaidmenį, paveldimas žmonių ligas galima suskirstyti į šias tris grupes:
1. Ligos, kurių vystymąsi lemia tik mutavusio geno buvimas
Tokios patologijos perduodamos iš kartos į kartą. Tai šešių pirštų trumparegystė, raumenų distrofija.
2. Ligos, turinčios genetinį polinkį
Jų vystymuisi reikia papildomų išorinių veiksnių įtakos. Pavyzdžiui, tam tikras natūralus produkto ingredientas gali sukelti rimtą alerginę reakciją, o galvos trauma gali sukelti epilepsiją.
3. Ligos, kurias sukelia infekcinių ligų sukėlėjų ar traumų įtaka, bet kurios neturi nustatyto ryšio su genetinėmis mutacijomis
Šiuo atveju paveldimumas vis dar vaidina svarbų vaidmenį. Pavyzdžiui, vienose šeimose vaikai labai dažnai serga peršalimo ligomis, o kitose, net ir artimai bendraujant su infekciniais pacientais, jie išlieka sveiki. Mokslininkai mano, kad paveldimos organizmo savybės lemia ir įvairių ligų tipų bei formų įvairovę.
Paveldimų ligų priežastys
Pagrindinė bet kokios paveldimos ligos priežastis yra mutacija, tai yra nuolatinis genotipo pasikeitimas. Žmonių paveldimos medžiagos mutacijos yra skirtingos, jos skirstomos į keletą tipų:
— Genų mutacijos yra struktūriniai DNR sekcijų pokyčiai - makromolekulė, užtikrinanti žmogaus kūno vystymosi genetinės programos saugojimą, perdavimą ir įgyvendinimą. Tokie pokyčiai tampa pavojingi, kai jie sukelia neįprastų savybių baltymų susidarymą. Kaip žinote, baltymai yra visų žmogaus kūno audinių ir organų pagrindas. Daugelis genetinių ligų vystosi dėl mutacijų. Pavyzdžiui, cistinė fibrozė, hipotirozė, hemofilija ir kt.
— Genominės ir chromosomų mutacijos- tai kokybiniai ir kiekybiniai chromosomų pokyčiai - struktūriniai ląstelių branduolių elementai, užtikrinantys paveldimos informacijos perdavimą iš kartos į kartą. Jei transformacijos vyksta tik jų struktūroje, tada pagrindinių kūno funkcijų ir žmogaus elgesio pažeidimai gali būti ne tokie ryškūs. Kai pokyčiai turi įtakos ir chromosomų skaičiui, išsivysto labai sunkios ligos.
— Seksualinės ar somatinės mutacijos(nedalyvauja seksualinėje reprodukcijoje) ląstelės... Pirmuoju atveju vaisius jau apvaisinimo stadijoje įgyja genetiškai nulemtus vystymosi nukrypimus, o antruoju - tik kai kurios kūno audinių dalys lieka sveikos.
Ekspertai nustato daugybę veiksnių, galinčių išprovokuoti paveldimos medžiagos mutacijas, o ateityje - vaiko, turinčio genetinių anomalijų, gimimą. Tai apima:
— Būsimo kūdikio tėvo ir motinos santykiai
Tokiu atveju padidėja rizika, kad tėvai bus genų, turinčių vienodą žalą, nešėjai. Tokios aplinkybės pašalins kūdikio galimybes įgyti sveiką fenotipą.
— Būsimų tėvų amžius
Laikui bėgant lytinėse ląstelėse atsiranda vis daugiau genetinės žalos, nors ir labai nereikšmingos. Dėl to padidėja rizika susilaukti vaiko, turinčio paveldimų sutrikimų.
— Tėvas ar motina, priklausantys tam tikrai etninei grupei
Pavyzdžiui, aškenazių žydai dažnai serga Gošė liga, o Viduržemio jūros regiono tautos ir armėnai - Vilsono liga.
— Vieno iš tėvų poveikis radiacijai, galinga nuodinga medžiaga ar vaistas.
— Nesveikas gyvenimo būdas
Chromosomų struktūrą įtakoja išoriniai veiksniai per visą žmogaus gyvenimą. Blogi įpročiai, prasta mityba, stiprus stresas ir daugelis kitų priežasčių gali sukelti genų skilimą.
Jei planuojant nėštumą norite neįtraukti būsimo kūdikio genetinių ligų, būtinai atlikite tyrimą. Padarę tai kuo anksčiau, tėvai turi papildomą galimybę padovanoti savo vaikui gerą sveikatą.
Genetinių sutrikimų diagnostika
Šiuolaikinė medicina geba nustatyti paveldimos ligos buvimą vaisiaus vystymosi stadijoje ir labai tikėtina, kad planuojant nėštumą bus galima numatyti galimus genetinius sutrikimus. Yra keli diagnostikos metodai:
1. Biocheminė periferinio kraujo analizė ir kiti biologiniai skysčiai motinos organizme
Tai leidžia nustatyti genetiškai nustatytų ligų, susijusių su medžiagų apykaitos sutrikimais, grupę.
2. Citogenetinė analizė
Šis metodas pagrįstas vidinės sandaros ir abipusio chromosomų išsidėstymo ląstelės viduje analize. Jo tobulesnis analogas yra molekulinė citogenetinė analizė, leidžianti aptikti menkiausius svarbiausių ląstelės branduolio elementų struktūros pokyčius.
3. Sindromologinė analizė
Tai apima tam tikros genetinės ligos būdingų požymių pasirinkimą iš visos veislės. Tai atliekama kruopščiai ištyrus pacientą ir naudojant specialias kompiuterines programas.
4. Vaisiaus ultragarsas
Aptinka kai kurias chromosomų ligas.
5. Molekulinė genetinė analizė
Nustato net mažiausius DNR struktūros pokyčius. Leidžia diagnozuoti monogenines ligas ir mutacijas.
Svarbu laiku nustatyti vaisiaus paveldimų ligų buvimą ar tikimybę. Tai leis jums imtis veiksmų ankstyvosiose vaisiaus vystymosi stadijose ir iš anksto numatyti galimybes sumažinti neigiamą poveikį.
Paveldimų ligų gydymo metodai
Iki šiol genetinės ligos praktiškai nebuvo gydomos dėl to, kad tai buvo laikoma beviltiška. Medicininės ir chirurginės intervencijos metu buvo manoma, kad jų negrįžtamas vystymasis ir teigiamo rezultato nebuvimas. Tačiau ekspertai padarė didelę pažangą ieškodami naujų veiksmingų paveldimų patologijų gydymo metodų.
Šiandien yra trys pagrindiniai metodai:
1. Simptominis metodas
Juo siekiama pašalinti skausmingus simptomus ir sulėtinti ligos progresavimą. Ši technika apima skausmą malšinančių vaistų vartojimą, nootropinių vaistų nuo demencijos vartojimą ir panašiai.
2. Patogenetinė terapija
Tai apima mutavusio geno sukeltų defektų pašalinimą. Pavyzdžiui, jei jis negamina tam tikro baltymo, šis komponentas dirbtinai įvedamas į organizmą.
3. Etiologinis metodas
Jis pagrįstas genų korekcija: pažeistos DNR srities izoliacija, jos klonavimas ir tolesnis naudojimas medicininiais tikslais.
Šiuolaikinė medicina sėkmingai gydo dešimtis paveldimų ligų, tačiau vis tiek neįmanoma kalbėti apie absoliučių rezultatų pasiekimą. Ekspertai rekomenduoja laiku atlikti diagnostiką ir, jei reikia, imtis priemonių, kad sumažėtų galimi jūsų negimusio vaiko genetiniai sutrikimai.
Kiekvienas sveikas žmogus turi 6–8 pažeistus genus, tačiau jie netrikdo ląstelių funkcijų ir nesukelia ligų, nes yra recesyviniai (nepasireiškę). Jei žmogus paveldi du panašius nenormalius genus iš savo motinos ir tėvo, jis suserga. Tokio atsitiktinumo tikimybė yra labai maža, tačiau ji smarkiai padidėja, jei tėvai yra giminaičiai (tai yra, jie turi panašų genotipą). Dėl šios priežasties genetinių anomalijų dažnis yra didelis uždarose populiacijose.
Kiekvienas žmogaus kūno genas yra atsakingas už tam tikro baltymo gamybą. Dėl pažeisto geno pasireiškimo prasideda nenormalaus baltymo sintezė, dėl kurios atsiranda ląstelių disfunkcija ir vystymosi defektai.
Gydytojas gali nustatyti galimos genetinės anomalijos riziką, klausdamas jūsų apie artimųjų ligas „iki trečios kartos“ tiek iš jūsų, tiek iš vyro pusės.
Yra labai daug genetinių ligų, o kai kurios iš jų yra labai retos.
Retų paveldimų ligų sąrašas
Čia yra kai kurių genetinių ligų ypatybės.
Dauno sindromas (arba 21 -oji trisomija)- chromosomų liga, kuriai būdingas protinis atsilikimas ir sutrikusi fizinė raida. Liga atsiranda dėl trečiosios chromosomos buvimo 21 -oje poroje (iš viso žmogus turi 23 poras chromosomų). Tai yra labiausiai paplitęs genetinis sutrikimas, pasireiškiantis maždaug vienam iš 700 naujagimių. Dauno sindromo dažnis padidėja vaikams, gimusiems vyresnėms nei 35 metų moterims. Šia liga sergantys pacientai turi ypatingą išvaizdą ir kenčia nuo protinio ir fizinio atsilikimo.
Turnerio sindromas- mergaitėms pasireiškiančiai ligai būdingas dalinis arba visiškas vienos ar dviejų X chromosomų nebuvimas. Šia liga serga viena iš 3000 merginų. Merginos, turinčios šią būklę, paprastai yra labai trumpos ir neturi kiaušidžių funkcijos.
X-trisomijos sindromas- liga, kai gimsta mergaitė, turinti tris X chromosomas. Šia liga serga vidutiniškai viena iš 1000 merginų. X-trisomijos sindromui būdingas nedidelis protinis atsilikimas ir kai kuriais atvejais nevaisingumas.
Klinefelterio sindromas- liga, kai berniukas turi vieną papildomą chromosomą. Liga pasireiškia vienam berniukui iš 700. Pacientai, sergantys Klinefelterio sindromu, paprastai yra aukšti, nėra pastebimų išorinių vystymosi anomalijų (po brendimo veido plaukai auga sunkiai, o pieno liaukos šiek tiek padidėja). Pacientų intelektas paprastai yra normalus, tačiau kalbos sutrikimai yra dažni. Vyrai, sergantys Klinefelterio sindromu, dažniausiai yra nevaisingi.
Cistinė fibrozė- genetinė liga, kai sutrinka daugelio liaukų funkcijos. Cistine fibroze serga tik baltieji. Maždaug vienas iš 20 baltųjų turi vieną geną, kuris, jei yra, gali sukelti cistinę fibrozę. Liga atsiranda, kai žmogus gauna du iš šių genų (iš tėvo ir motinos). Rusijoje cistinė fibrozė, pasak įvairių šaltinių, pasireiškia vienam naujagimiui iš 3500-5400, JAV - vienam iš 2500. Sergant šia liga pažeidžiamas už baltymų gamybą atsakingas genas, kuris reguliuoja natrio ir chloro per ląstelių membranas. Yra dehidratacija ir padidėja liaukų sekretų klampumas. Dėl to tiršta paslaptis blokuoja jų veiklą. Pacientams, sergantiems cistine fibroze, blogai pasisavinami baltymai ir riebalai, todėl augimas ir svorio padidėjimas labai sulėtėja. Šiuolaikiniai gydymo metodai (vartojant fermentus, vitaminus ir specialią dietą) leidžia pusei cistine fibroze sergančių pacientų gyventi ilgiau nei 28 metus.
Hemofilija- genetinė liga, kuriai būdingas padidėjęs kraujavimas dėl vieno iš kraujo krešėjimo faktorių trūkumo. Liga yra paveldima moterų linijoje, tuo pačiu metu ja serga didžioji dauguma berniukų (vidutiniškai vienas iš 8500). Hemofilija atsiranda, kai pažeidžiami genai, atsakingi už kraujo krešėjimo faktorių veiklą. Sergant hemofilija, sąnariuose ir raumenyse dažnai būna kraujavimų, o tai galiausiai gali lemti jų reikšmingą deformaciją (tai yra žmogaus negalią). Žmonės, sergantys hemofilija, turėtų vengti kraujavimo. Žmonės, sergantys hemofilija, neturėtų vartoti kraujo krešėjimą mažinančių vaistų (pvz., Aspirino, heparino ir kai kurių skausmą malšinančių vaistų). Siekiant užkirsti kelią kraujavimui arba jį sustabdyti, pacientui suleidžiamas plazmos koncentratas, kuriame yra daug trūkstamo krešėjimo faktoriaus.
Tay Sachs liga- genetinė liga, kuriai būdingas fitano rūgšties (riebalų skilimo produkto) kaupimasis audiniuose. Liga dažniausiai pasireiškia tarp žydų aškenazių ir prancūzų kanadiečių (vienas iš 3600 naujagimių). Vaikai, sergantys Tay-Sachs liga nuo ankstyvo amžiaus, atsilieka nuo vystymosi, tada jie tampa paralyžiuoti ir apakti. Paprastai pacientai gyvena iki 3-4 metų. Išgydyti šios ligos nėra.
Straipsnyje atsispindi šiuolaikiniai duomenys apie paplitimą, kliniką, diagnozę, įskaitant prenatalines ir naujagimių, dažniau pasitaikančias paveldimas ligas, prenatalinės diagnostikos tyrimų laiką ir gautų duomenų aiškinimą. Taip pat pateikiami duomenys apie paveldimų ligų gydymo principus.
Paveldimos ligos- ligos, kurių atsiradimas ir vystymasis yra susijęs su genetinės medžiagos pakitimais (mutacijomis). Priklausomai nuo mutacijų pobūdžio, išskiriamos monogeninės paveldimos, chromosomų, mitochondrijų ir daugiafaktorinės ligos. (E. K. Ginteris, 2003). Įgimtas ligas reikia atskirti nuo paveldimų ligų, kurias sukelia intrauterinė žala, kurią sukelia, pavyzdžiui, infekcija (sifilis ar toksoplazmozė) arba kitų kenksmingų veiksnių poveikis vaisiui nėštumo metu.
PSO duomenimis, 5-7% naujagimių turi įvairių paveldimų patologijų, kai monogeninės formos sudaro 3-5%. Registruotų paveldimų ligų (HD) skaičius nuolat auga. Daugelis genetiškai nulemtų ligų atsiranda ne iškart po gimimo, o po tam tikro, kartais labai ilgo, laiko. Nei viena medicinos specialybė neapsieina be žinių apie medicinos genetikos pagrindus, nes paveldimos ligos veikia visus žmogaus organus ir sistemas. Pagrindinis medicinos genetikos taškas yra paveldimų žmonių ligų diagnostikos, gydymo ir prevencijos metodų kūrimas.
Paveldimos ligos turi savo ypatybes:
1. NB dažnai yra šeimos pobūdžio. Tuo pačiu metu ligos buvimas tik viename iš kilmės dokumentų neatmeta paveldimo šios ligos pobūdžio (nauja mutacija, recesyvinės homozigotos atsiradimas).
2. Naudojant NB, procese vienu metu dalyvauja keli organai ir sistemos.
3. NB būdinga progresuojanti lėtinė eiga.
4. NB, pasitaiko retų specifinių simptomų ar jų derinių: mėlyna sklera kalba apie osteogenesis imperfecta, šlapimo patamsėjimas ant sauskelnių - apie alkaptonuriją, pelės kvapas - apie fenilketonuriją ir kt.
Paveldimų ligų etiologija. Paveldimų ligų etiologiniai veiksniai yra paveldimos medžiagos mutacijos (pokyčiai). Mutacijos, turinčios įtakos visam chromosomų rinkiniui arba atskiroms jo chromosomoms (poliploidija ir aneuploidija), taip pat tam tikros chromosomų dalys (struktūriniai pertvarkymai - delecijos, inversijos, perkėlimai, dubliavimai ir kt.) Lemia chromosomų ligų vystymąsi. Sergant chromosominėmis ligomis, sutrinka genų rinkinio pusiausvyra, o tai gali sukelti embrionų ir vaisių gimdos mirtį, įgimtus apsigimimus ir kitas klinikines apraiškas. Kuo daugiau chromosomų medžiagos dalyvauja mutacijoje, tuo anksčiau liga pasireiškia ir tuo reikšmingesni individo fizinio ir psichinio vystymosi sutrikimai. Žmonėse aptinkama apie 1000 rūšių chromosomų anomalijų. Chromosomų ligos retai perduodamos iš tėvų vaikui, daugiausia nauja atsitiktinai atsiradusi mutacija. Tačiau apie 5% žmonių yra subalansuotų chromosomų pokyčių nešiotojai, todėl esant nevaisingumui, negyvagimiui, pasikartojančiam persileidimui ar šeimoje esant chromosomų patologiją turinčiam vaikui, būtina ištirti kiekvieno iš jų chromosomas. sutuoktiniai. Genų ligos yra ligos, kurias sukelia DNR molekulės struktūros pokyčiai (genų mutacijos).
Monogeninės ligos (iš tikrųjų paveldimos ligos) - fenotipiškai genų mutacijos - gali pasireikšti molekuliniu, ląstelių, audinių, organų ir organizmo lygmeniu.
Poligeninės ligos (daugiafaktorinės) - ligos, turinčios paveldimą polinkį, kurias sukelia kelių (ar daugelio) genų ir aplinkos veiksnių sąveika.
Paveldimų ir įgimtų ligų indėlis į kūdikių ir vaikų mirtingumą išsivysčiusiose šalyse (pagal PSO medžiagą) yra didelis. Tarp pagrindinių mirties priežasčių iki 1 metų perinatalinių veiksnių dalis yra 28%, įgimtų ir paveldimų ligų - 25%, staigios kūdikių mirties sindromo - 22%, infekcijų - 9%, kitų - 6%. Pagrindinės mirties priežastys nuo 1 iki 4 metų yra nelaimingi atsitikimai (31%), įgimtos ir paveldimos ligos (23%), navikai (16%), infekcijos (11%), kitos (6%).
Įrodyta didelė paveldimo polinkio reikšmė sergant plačiai paplitusiomis ligomis (skrandžio ir dvylikapirštės žarnos liga, esminė hipertenzija, išeminė širdies liga, opinė psoriazė, bronchinė astma ir kt.). Todėl šių ligų profilaktikai ir gydymui būtina žinoti aplinkos ir paveldimų veiksnių sąveikos mechanizmus jų atsiradimo ir vystymosi metu.
Paveldimos ligos ilgai nereagavo į gydymą, o vienintelis prevencijos būdas buvo rekomendacija susilaikyti nuo gimdymo. Tos dienos baigėsi. Šiuolaikinė medicinos genetika gydytojus apsiginklavo ankstyvos, ikimptominės (ikiklinikinės) ir net prenatalinės paveldimų ligų diagnostikos metodais. Intensyviai kuriami ir kai kuriuose centruose jau naudojami išankstinės implantacijos (prieš embriono implantaciją) diagnostikos metodai.
Dabar sukurta darni paveldimų ligų prevencijos sistema: medicininė ir genetinė konsultacija, išankstinė koncepcija, prenatalinė diagnostika, masinė naujagimių paveldimų medžiagų apykaitos ligų diagnostika, kurią galima koreguoti mitybą ir vaistus, pacientų ir jų šeimų medicininė apžiūra. Įdiegus šią sistemą, 60–70% sumažėja įgimtų apsigimimų ir paveldimų ligų turinčių vaikų gimimo dažnis.
Monogeninės ligos (MB) arba genų (taip jie vadinami užsienyje) ligos. MB yra pagrįstos vieno geno ar taško mutacijomis. MB sudaro didelę paveldimos patologijos dalį ir šiandien yra daugiau nei 4500 ligų. Remiantis literatūra, skirtingose šalyse jie aptinkami 30–65 vaikams 1000 naujagimių, o tai yra 3,0–6,5%, o bendro vaikų iki 5 metų mirtingumo struktūroje jie sudaro 10–14%. Ligos yra daug ir joms būdingas ryškus klinikinis polimorfizmas. Genų ligos dažniausiai pasireiškia paveldimais medžiagų apykaitos defektais - fermentopatijomis. Tą pačią genų ligą gali sukelti skirtingos mutacijos. Pavyzdžiui, cistinės fibrozės genuose aprašyta daugiau nei 200 tokių, o fenilketonurijos geno - 30. Kai kuriais atvejais mutacijos skirtingose to paties geno dalyse gali sukelti įvairias ligas (pavyzdžiui, RET onkogeno mutacijas).
Patologinės mutacijos gali būti realizuotos skirtingais ontogenezės laikotarpiais. Dauguma jų pasireiškia gimdoje (iki 25% visų paveldimų patologijų) ir iki brendimo amžiaus (45%). Maždaug 25% patologinių mutacijų atsiranda brendimo ir paauglystės metais, o tik 10% monogeninių ligų išsivysto vyresni nei 20 metų.
Medžiagos, susikaupusios dėl fermentų nebuvimo ar sumažėjusio aktyvumo, arba pačios turi toksišką poveikį, arba yra įtrauktos į antrinių medžiagų apykaitos procesų grandinę, dėl kurios susidaro toksiški produktai. Bendras genų ligų dažnis žmonių populiacijose yra 2-4%.
Genų ligos klasifikuojamos: pagal paveldėjimo tipus (autosominis dominuojantis, autosominis recesyvinis, X susietas dominuojantis ir kt.); pagal medžiagų apykaitos defekto pobūdį - paveldimos medžiagų apykaitos ligos - NBO (ligos, susijusios su aminorūgščių, angliavandenių, lipidų, mineralų apykaitos, nukleorūgščių apykaitos ir kt. pažeidimu); priklausomai nuo sistemos ar organo, labiausiai dalyvaujančio patologiniame procese (nervų, akių, odos, endokrininės ir kt.).
Tarp NBO yra:
- aminorūgščių apykaitos ligos (PKU, tirozinozė, alkaptonurija, leukozė ir kt.);
- angliavandenių apykaitos ligos (galaktozemija, glikogenozė, mukopolisacharidozė);
- porfirino ir bilirubino apykaitos ligos (Gilberto, Criglerio-Nayyardo sindromai, porfirija ir kt.);
- kortikosteroidų biosintezės ligos (adrenogenitalinis sindromas, hipoaldosteronizmas ir kt.);
- purino ir piramidino apykaitos ligos (orotinė acidurija, podagra ir kt.);
- lipidų apykaitos ligos (esminė šeiminė lipidozė, gangliozidozė, sfingolipidozė, cerebrozidozė ir kt.);
-eritroninė liga (Fanconi anemija, hemolizinė anemija, gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas ir kt.);
- Metabolizmo ligos (Wilsono-Konovalovo, Menkeso liga, periodinis šeimos paralyžius ir kt.);
inkstų sistemų transportavimo ligos (de Toni-Debre-Fanconi liga, tubulopatija, vitaminui D atsparus rachitas ir kt.).
Chromosomų ligos (chromosomų sindromai) yra daugybės įgimtų apsigimimų kompleksai, atsirandantys dėl skaitmeninių (genominių mutacijų) arba struktūrinių (chromosomų aberacijų) chromosomų pokyčių, matomų šviesos mikroskopu.
Chromosomų aberacijos ir chromosomų skaičiaus pokyčiai, kaip ir genų mutacijos, gali atsirasti skirtinguose organizmo vystymosi etapuose. Jei jie atsiranda tėvų lytinėse ląstelėse, anomalija bus pastebėta visose besivystančio organizmo ląstelėse (visiškas mutantas). Jei embriono vystymosi metu atsiranda anomalija zigotos skilimo metu, vaisiaus kariotipas bus mozaikinis. Mozaikos organizmuose gali būti keli (2, 3, 4 ar daugiau) ląstelių klonai su skirtingais kariotipais. Šį reiškinį gali lydėti mozaika visuose arba atskiruose organuose ir sistemose. Esant nedaug nenormalių ląstelių, fenotipinės apraiškos gali būti neaptiktos.
Etiologiniai chromosomų patologijos veiksniai yra visų tipų chromosomų mutacijos (chromosomų aberacijos) ir kai kurios genominės mutacijos (chromosomų skaičiaus pokyčiai). Žmonėms yra tik 3 genomo mutacijų tipai: tetraploidija, triploidija ir aneuploidija. Iš visų aneuploidijos variantų randamos tik trisomijos pagal autosomas, polisomijos pagal lytines chromosomas (tri-, tetra- ir pentasomijos), o iš monosomijų- tik X monosomija.
Žmonėse aptinkamos visų tipų chromosomų mutacijos: delecijos, dubliavimosi, inversijos ir translokacijos. Ištrynimas (vietos nebuvimas) vienoje iš homologinių chromosomų reiškia dalinę šios svetainės monosomiją, o dubliavimas (vietos dubliavimas) - dalinę trisomiją.
Naujagimių chromosomų ligos pasireiškia maždaug 2,4 atvejo 1000 gimdymų. Dauguma chromosomų anomalijų (poliploidija, haploidija, didelių chromosomų trisomija, monosomija) yra nesuderinamos su gyvenimu - embrionai ir vaisiai pašalinami iš motinos kūno, daugiausia ankstyvosiose nėštumo stadijose.
Chromosomų anomalijos taip pat atsiranda somatinėse ląstelėse, kurių dažnis yra apie 2%. Paprastai tokias ląsteles pašalina imuninė sistema, jei jos pasireiškia kaip svetimos. Tačiau kai kuriais atvejais (onkogenų aktyvacija) chromosomų anomalijos gali būti piktybinio augimo priežastis. Pavyzdžiui, perkėlimas tarp 9 ir 22 chromosomų sukelia lėtinę mieloidinę leukemiją.
Visoms chromosomų ligų formoms būdinga žalos įvairovė. Tai kaukolės ir veido pakitimai, įgimti organų sistemų apsigimimai, uždelstas intrauterinis ir postnatalinis augimas ir vystymasis, protinis atsilikimas, nervų, imuninės ir endokrininės sistemos funkcijos sutrikimai.
Fenotipinės chromosomų mutacijų apraiškos priklauso nuo šių pagrindinių veiksnių: chromosomos, susijusios su anomalija, savybių (specifinis genų rinkinys), anomalijos tipo (trisomija, monosomija, visiška, dalinė), trūkstamo dydžio (su daliniu) monosomija) arba perteklinė (su daline trisomija) genetinė medžiaga, organizmo mozaikiškumo laipsnis nukrypstančioms ląstelėms, organizmo genotipas, aplinkos sąlygos. Dabar tapo aišku, kad esant chromosomų mutacijoms, pasireiškimai, būdingiausi konkrečiam sindromui, atsiranda dėl pokyčių mažose chromosomų dalyse. Taigi, specifiniai Dauno ligos simptomai aptinkami su 21 chromosomos ilgos rankos nedidelio segmento trisomija (21q22.1), katės verksmo sindromu - ištrynus 5 chromosomos trumposios rankos vidurinę dalį (5p15), Edwardsas sindromas - su chromosomos ilgos rankos segmento trisomija
Galutinė chromosomų ligų diagnozė nustatoma citogenetiniais metodais.
Trisomijos. Dažniausios žmonių trisomijos yra 21, 13 ir 18 chromosomų poroje.
Dauno sindromas (liga) (DM) - 21 -os trisomijos sindromas yra labiausiai paplitusi žmonių chromosomų patologijos forma (1: 750). Citogenetiškai Dauno sindromui būdinga paprasta trisomija (94% atvejų), translokacijos forma (4%) arba mozaika (2% atvejų). Berniukams ir mergaitėms patologija pasireiškia vienodai dažnai.
Patikimai nustatyta, kad Dauno sindromą turintys vaikai dažniau gimsta vyresniems tėvams. Antrojo ligos atvejo tikimybė šeimoje, kurioje yra 21 chromosomos 21 trisomija, yra 1–2% (su motinos amžiumi rizika padidėja). Trys ketvirtadaliai visų Dauno ligos perkėlimų atsiranda dėl de novo mutacijos. 25% translokacijos atvejų yra šeimyniniai, o pasikartojanti rizika yra daug didesnė (iki 15%) ir labai priklauso nuo to, kuris iš tėvų atlieka simetrišką translokaciją ir kuri chromosoma yra susijusi.
Pacientams būdinga: suapvalinta galva su suplokštu pakaušiu, siaura kakta, platus, plokščias veidas, tipiškas epikantas, hipertelorizmas, nuskendusi nosies nugarėlė, įstrižas (mongoloidinis) akių plyšių pjūvis, Brushfield dėmės (šviesios dėmės ant rainelės), storos lūpos, sustorėjęs liežuvis su giliais grioveliais, išsikišęs iš burnos, nedideli, suapvalinti, žemai nusileidę auskarai su kabančia garbanėle, nepakankamai išvystytas viršutinis žandikaulis, aukštas gomurys, nenormalus dantų augimas, trumpas kaklas.
Iš vidaus organų defektų būdingiausi yra širdies defektai (tarpskilvelinių ar tarpšonkaulinių pertvarų defektai, fibroelastozė ir kt.) Ir virškinimo organai (dvylikapirštės žarnos atrezija, Hirschsprung liga ir kt.). Tarp pacientų, sergančių Dauno sindromu, dažniau nei populiacijoje, yra leukemijos ir hipotirozės atvejų. Raumenų hipotonija pasireiškia mažiems vaikams, o katarakta dažnai nustatoma vyresniems vaikams. Nuo pat mažens psichinis vystymasis atsilieka. Vidutinis intelekto koeficientas yra 50, tačiau vidutinis protinis atsilikimas yra dažnesnis. Dauno sindromo vidutinė gyvenimo trukmė yra žymiai mažesnė (36 metai) nei populiacijoje.
Patau sindromas (SP) - trisomijos 13 sindromas - pasireiškia 1: 7000 dažniu (atsižvelgiant į negyvagimius). Yra du Patau sindromo citogenetiniai variantai: paprasta trisomija ir Robertsono translokacija. 75% 13 chromosomos trisomijos atvejų atsiranda dėl papildomos 13 chromosomos atsiradimo. Yra ryšys tarp Patau sindromo paplitimo ir motinos amžiaus, nors jis yra ne toks griežtas nei Dauno ligos atveju. 25% SP atvejų yra translokacijos, apimančios 13 -osios poros chromosomas, pasekmė, įskaitant de novo mutaciją trimis iš keturių tokių atvejų. Ketvirtadaliu atvejų translokacija, susijusi su 13 -osios poros chromosomomis, yra paveldima, o pasikartojanti rizika yra 14%.
Su SP pastebimi sunkūs įgimti defektai. Vaikai, sergantys Patau sindromu, gimsta, kai jų kūno svoris yra mažesnis nei normalus (2500 g). Jie turi: vidutinio sunkumo mikrocefaliją, sutrikusį įvairių centrinės nervų sistemos dalių vystymąsi, žemai pasvirusią kaktą, susiaurėjusius akių plyšius, atstumas tarp jų sumažėjęs, mikroftalmiją ir kolobomą, ragenos drumstumą, - nuskendusį nosies tiltą, platų nosies pagrindą, deformuoti ausies kaušeliai, viršutinės lūpos ir gomurio plyšys, polidaktilija, rankų lenkimo padėtis, trumpas kaklas.
80% naujagimių nustatomi širdies apsigimimai: tarpskilvelinių ir tarpšonkaulinių pertvarų defektai, kraujagyslių perkėlimas ir kt. Pastebimi fibrocistiniai kasos, priedų blužnies ir embrioninės bambos išvaržos pokyčiai. Inkstai yra padidėję, padidėjusi lobuliacija ir žievės sluoksnio cistos, atskleidžiami lytinių organų apsigimimai. Dėl SP būdingas protinis atsilikimas.
Dauguma pacientų, sergančių Patau sindromu (98%), miršta nesulaukę vienerių metų, išgyvenusieji kenčia nuo didelio idiotizmo.
Edvardso sindromas (SE) - trisomijos 18 sindromas - pasireiškia maždaug 1 iš 7000 (įskaitant negyvagimius). Vaikai, turintys 18 trisomiją, dažniau gimsta vyresnėms motinoms, santykiai su motinos amžiumi yra mažiau ryškūs nei 21 ir 13 trisomijos atvejais. Vyresnėms nei 45 metų moterims rizika susirgti sergančiam vaikui yra 0,7%. Citogenetiškai Edvardso sindromui atstovauja paprasta 18 -oji trisomija (90%), mozaika pastebima 10% atvejų. Mergaitėms tai pasireiškia daug dažniau nei berniukams, galbūt dėl didesnio moters kūno gyvybingumo.
18 -os trisomijos vaikai gimsta mažo svorio (vidutiniškai 2177 g), nors nėštumo amžius yra normalus arba net viršija normą.
Fenotipinės Edvardso sindromo apraiškos yra įvairios: dažnai pastebimi smegenų ir veido kaukolės anomalijos, smegenų kaukolė yra dolichocefalinė, apatinis žandikaulis ir burnos anga yra maži, žandikaulio plyšiai yra siauri ir trumpi, ausys yra deformuotos. didžioji dauguma atvejų yra žemai, šiek tiek pailgi horizontalioje plokštumoje, skiltyje ir dažnai trago nėra; išorinis klausos kanalas yra susiaurėjęs, kartais jo nėra, krūtinkaulis yra trumpas, dėl to sumažėja tarpšonkaulinės erdvės, o šonkauliai yra platesni ir trumpesni nei įprasta, nenormalus pėdos vystymasis: kulnas smarkiai išsikiša, lankas nukrenta pėda), didysis pirštas sutirštėja ir sutrumpėja; pastebimi širdies ir didelių kraujagyslių defektai: tarpskilvelinės pertvaros defektas, vienos aortos ir plaučių arterijos vožtuvų viršūnės aplazija, smegenėlių ir vainikinio kūno hipoplazija, alyvuogių struktūrų pokyčiai, sunkus protinis atsilikimas, raumenų sumažėjimas tonusas, virsdamas padidėjimu dėl spastiškumo.
Vaikų, sergančių Edvardso sindromu, gyvenimo trukmė trumpa: 60% vaikų miršta nesulaukę 3 mėnesių, tik vienas vaikas iš dešimties išgyvena iki vienerių metų; išgyvenusiųjų yra giliai oligofreniški.
Trisomijos X sindromas. Pasireiškimo dažnis yra 1: 1000. Kariotipas 47, XXX. Šiuo metu yra tetra- ir pentosomijų aprašymai X. Trisomija X-chromosomoje atsiranda dėl lytinių chromosomų nesusijungimo mejozės metu arba pirmojo zigotos dalijimosi metu.
Polisomijos X sindromas turi didelį polimorfizmą. Moteriškas kūnas, turintis vyrišką kūno sudėjimą. Pirminės ir antrinės lytinės charakteristikos gali būti nepakankamai išvystytos. 75% atvejų pacientai turi vidutinį protinio atsilikimo laipsnį. Kai kuriems iš jų sutrikusi kiaušidžių funkcija (antrinė amenorėja, dismenorėja, ankstyva menopauzė). Kartais tokios moterys gali turėti vaikų. Padidėja šizofrenijos rizika. Padidėjus papildomų X chromosomų skaičiui, nukrypimo nuo normos laipsnis didėja.
Šereševskio-Turnerio sindromas (X monosomija). Įvykių dažnis yra 1: 1000.
Kariotipas 45, X. 55% šio sindromo turinčių mergaičių turi 45, X kariotipą, 25% pasikeičia vienos iš X chromosomų struktūra. 15% atvejų mozaikiškumas aptinkamas dviejų ar daugiau ląstelių linijų pavidalu, iš kurių viena turi 45, X kariotipą, o kita - 46, XX arba 46, XY kariotipą. Trečią ląstelių liniją dažniausiai vaizduoja 45, X, 46 ^ XX, 47, XXX kariotipas. Sindromo paveldėjimo rizika yra 1 iš 5000 naujagimių. Fenotipas yra moteriškas.
Naujagimiams ir kūdikiams yra displazijos požymių (trumpas kaklas su odos pertekliumi ir pterigoidinėmis raukšlėmis, pėdų, kojų, rankų ir dilbių limfinė edema, hallux valgus, daugybinės amžiaus dėmės, žemas ūgis. 135-145 cm) antrinių seksualinių charakteristikų vystymasis. Suaugusiesiems būdinga: maža ausų vieta, nepakankamai išsivysčiusios pirminės ir antrinės lytinės charakteristikos, lytinių liaukų disgenezė, lydima pirminės amenorėjos, 20% pacientų yra širdies ydų (aortos koarktacija, aortos stenozė). , mitralinio vožtuvo išsivystymas), 40% - inkstų defektai (šlapimo takų padvigubėjimas, inksto pasagos).
Pacientams, turintiems Y chromosomos ląstelių liniją, gali išsivystyti gonadoblastoma, dažnai pastebimas autoimuninis tiroiditas. Intelektas retai kenčia. Kiaušidžių nepakankamas išsivystymas sukelia nevaisingumą. Diagnozei patvirtinti, kartu su periferinių kraujo ląstelių tyrimu, atliekama odos biopsija ir fibroblastų tyrimas. Kai kuriais atvejais genetiniai tyrimai atskleidžia Noonan sindromą, kuris turi panašias fenotipines apraiškas, tačiau nėra etiologiškai susijęs su Šereševskio-Turnerio sindromu. Skirtingai nuo pastarojo, sergant Noonan sindromu, tiek berniukai, tiek mergaitės yra jautrūs ligai, o klinikiniame paveiksle dominuoja protinis atsilikimas, Turnerio fenotipas būdingas normaliam vyrų ar moterų kariotipui. Dauguma pacientų, sergančių Noonan sindromu, turi normalų lytinį išsivystymą ir vaisingumą. Daugeliu atvejų liga neturi įtakos pacientų gyvenimo trukmei.
Klinefelterio sindromas. Pasireiškimo dažnis yra 1: 1000 berniukų. Kariotipas 47, XXY. 80% berniukų, sergančių Klinefelterio sindromu, mozaikizmas nustatomas 20% atvejų, kai viena iš ląstelių linijų turi 47, XXY kariotipą. Pasikartojanti Klinefelterio sindromo rizika neviršija bendrųjų populiacijos rodiklių ir yra 1 atvejis iš 2000 gimusių kūdikių. Fenotipas yra vyriškas.
Klinika išsiskiria įvairiomis ir nespecifinėmis apraiškomis. Berniukų, sergančių šiuo sindromu, augimas viršija šiai šeimai būdingus vidutinius rodiklius, jie turi ilgas galūnes, moterišką kūno tipą, ginekomastiją. Prastai išvystyta plaukų linija, sumažėjęs intelektas. Dėl nepakankamo sėklidžių išsivystymo pirminės ir antrinės lytinės charakteristikos yra silpnai išreikštos, sutrinka spermatogenezės eiga. Išsaugomi seksualiniai refleksai. Ankstyvas gydymas vyriškais lytiniais hormonais kartais yra veiksmingas. Kuo daugiau X chromosomų yra rinkinyje, tuo labiau sumažėja intelektas. Klinefelterio sindromo infantilizmas ir elgesio problemos sukelia socialinės adaptacijos sunkumų.
Kartais galimi Y-chromosomų skaičiaus padidėjimo atvejai: XYY, XXYY ir tt Šiuo atveju pacientai turi Klinefelterio sindromo požymių, didelį augimą (vidutiniškai 186 cm) ir agresyvų elgesį. Gali būti dantų ir skeleto sistemos anomalijų. Lytinės liaukos vystosi normaliai. Kuo daugiau Y-chromosomų rinkinyje, tuo ryškesnis intelekto sumažėjimas yra agresyvus elgesys.
Be visiškos trisomijos ir monosomijos, žinomi sindromai, susiję su daline trisomija ir monosomija beveik bet kurioje chromosomoje. Tačiau šie sindromai yra retesni nei vienas atvejis 100 000 gimdymų.
NB diagnostika. Klinikinėje genetikoje įvairioms paveldimos patologijos formoms diagnozuoti naudojami: klinikinis ir genealoginis metodas, specialūs ir papildomi (laboratoriniai, instrumentiniai) tyrimo metodai.
Medicininis genetinis konsultavimas. Pagrindinis medicininės genetinės konsultacijos tikslas yra informuoti suinteresuotąsias šalis apie tikimybę susirgti palikuonių palikuonimis. Genetinių žinių populiarinimas tarp gyventojų taip pat priklauso medicininei-genetinei veiklai, nes tai prisideda prie atsakingesnio požiūrio į gimdymą. Medicininės genetinės konsultacijos susilaiko nuo prievartinių ar naudingų priemonių gimdymo ar santuokos klausimais, prisiimdamos tik informacijos funkciją.
Medicininis genetinis konsultavimas (MGC) yra specializuota pagalba gyventojams, siekiant užkirsti kelią paveldimos patologijos pacientų atsiradimui šeimoje, nustatyti, konsultuoti pacientus, sergančius NB, informuoti gyventojus apie NB, taip pat būdus, kaip ją užkirsti kelią ir gydyti.
Pagrindinės MGK užduotys:
- nustatant tikslią paveldimos ligos diagnozę ir nustatant ligos paveldėjimo tipą tam tikroje šeimoje;
- prognozuoti vaiko, sergančio paveldima liga, gimimą, apskaičiuoti ligos pasikartojimo šeimoje riziką;
- veiksmingiausio prevencijos metodo nustatymas, padedantis šeimai priimti teisingą sprendimą;
- medicininių-genetinių žinių propagavimas tarp gydytojų, gyventojų.
MGK indikacijos:
- uždelstas fizinis vystymasis; nykštukų augimas (ne daugiau kaip 140 cm suaugusiems), įgimta viršutinių ir (arba) apatinių galūnių, pirštų, stuburo, krūtinės, kaukolės deformacija, veido deformacija, rankų ir kojų pirštų skaičiaus pokytis, sindromas, įgimtų derinių deformacijos, įgimtas kaulų trapumas;
- uždelstas lytinis vystymasis, nenustatyta lytis; nevyriausybinių organizacijų išsivystymas ir antrinės seksualinės charakteristikos;
- protinis atsilikimas, protinis atsilikimas, įgimtas kurtumas ar kurtumas;
- padidėjęs disembriogenezės stigmų skaičius;
- daugybiniai apsigimimai arba pavienių apsigimimų ir mažų vystymosi anomalijų derinys;
- raumenų atrofija, raumenų hipertrofija, spazminis raumenų trūkčiojimas, smurtiniai judesiai, paralyžius, netrauminis šlubumas, eisenos sutrikimas, nejudrumas ar sąnarių sustingimas;
- aklumas, mikrotalmos, įgimta katarakta, įgimta glaukoma, kolobomos, aniridijos, nistagmas, ptozė, progresuojantis sutemų regėjimo pablogėjimas;
- delnų ir padų odos, kitų kūno dalių sausumas arba padidėjusi keratinizacija, rudos dėmės ir daugybiniai odos navikai, savaiminės ar sukeltos pūslės, nagų nebuvimas, alopecija, dantys;
- lėtinės progresuojančios nežinomos kilmės ligos;
- staigus būklės pablogėjimas po trumpo normalaus vaiko vystymosi laikotarpio. Asimptominis intervalas gali trukti nuo kelių valandų iki savaičių ir priklauso nuo defekto pobūdžio, mitybos ir kitų veiksnių;
- letargija arba, priešingai, padidėjęs tonusas ir traukuliai naujagimiui, nenutrūkstamas vėmimas naujagimiui, progresuojantys neurologiniai sutrikimai;
- neįprastas kūno ir (arba) šlapimo kvapas („saldus“, „pelė“, „virti kopūstai“, „prakaituotos pėdos“) ir kt .;
- paveldimos patologijos buvimas šeimoje, raidos defektai, panašūs ligos atvejai šeimoje, staigios vaiko mirties atvejai ankstyvame amžiuje;
- nevaisingumas, pasikartojantis persileidimas, negyvas gimimas;
- giminystės santuoka
Dar prieš planuojant gimdymą, taip pat gimus sergančiam vaikui (retrospektyviai), kiekviena susituokusi pora turėtų gauti medicininę genetinę konsultaciją.
TVK etapai:
1. Paveldimo (arba, tikėtina) klinikinės diagnozės patikrinimas
paveldimas).
2. Ligos paveldėjimo pobūdžio nustatymas konsultuojamoje šeimoje.
3. Ligos pasikartojimo genetinės rizikos įvertinimas (genetinė prognozė).
4. Prevencijos metodų nustatymas.
5. Pareiškėjams paaiškinti surinktos ir išanalizuotos medicininės ir genetinės informacijos prasmę.
Paveldimų ligų prenatalinės diagnostikos metodai. Prenatalinė diagnozė yra susijusi su daugelio biologinių ir etinių problemų sprendimu iki vaiko gimimo, nes tai ne ligos išgydymas, o vaiko, kurio patologija negali būti gydoma, gimimo prevencija (paprastai nutraukiant nėštumą moters sutikimas ir perinatalinė konsultacija). Esant dabartiniam prenatalinės diagnostikos išsivystymo lygiui, galima nustatyti visų chromosomų ligų, daugumos įgimtų apsigimimų, fermentopatijų, kuriose yra žinomas biocheminis defektas, diagnozę. Kai kurie iš jų gali būti nustatyti beveik bet kurioje nėštumo stadijoje (chromosomų ligos), kai kurie - po 11–12 savaičių (galūnių sumažėjimo defektai, atrezija, anencefalija), kai kurie - tik antroje nėštumo pusėje (širdies, inkstų, Centrinė nervų sistema).
1 lentelė
Nėščios moters tyrimo schema, skirta vaisiaus intrauterinio vystymosi būklei įvertinti (pagal Rusijos Federacijos sveikatos apsaugos ministerijos 2000-12-28 įsakymą Nr. 457).
| Tyrimo tipas | Tyrimo tikslas |
| Pirmasis tyrimo etapas (10–14 nėštumo savaičių) | |
| Visų nėščių moterų ultragarsinis tyrimas nėščiųjų klinikose Chorioninio vilio aspiracija (pagal indikacijas): - nėščios moters amžius yra daugiau nei 35 metai - chromosomų anomalijos nešiojimas šeimoje - nustatytos monogeninės ligos šeimos istorija - Ultragarso žymekliai (išplėstinis TVP) | Nėštumo eigos trukmės ir pobūdžio nustatymas. Privalomas apykaklės erdvės storio, choriono būklės įvertinimas. Chromosomų patologijos ir kai kurių įgimtų vaisiaus apsigimimų rizikos grupės formavimas. Chromosomų patologijos citogenetinė diagnostika, vaisiaus lyties nustatymas. |
| Antrasis tyrimo etapas (20–24 nėštumo savaitės) | |
| Ultragarsinis tyrimas Doplerio tyrimas dėl uteroplacentinės kraujotakos. | Išsamus vaisiaus anatomijos įvertinimas siekiant nustatyti apsigimimus, chromosomų ligų žymenis, ankstyvas vaisiaus augimo sulėtėjimo formas, placentos patologijas, nenormalų vandens kiekį. Rizikos grupės formavimasis preeklampsijai, vaisiaus augimo sulėtėjimui, placentos nepakankamumui vystytis trečiąjį trimestrą. Rizikos grupės vaikams, sergantiems chromosomų ligomis ir kai kuriomis įgimtomis apsigimimais, formavimas. Citogenetinė vaisiaus chromosomų ligų diagnostika. Konkrečios monogeninės ligos formos diagnozė biocheminės arba DNR diagnostikos metodais naudojant vaisiaus ląsteles. |
| Trečias tyrimo etapas (32–34 nėštumo savaitės) | |
| Visų nėščių moterų ultragarsinis tyrimas nėščiųjų klinikose | Vaisiaus augimo greičio įvertinimas, įgimtų apsigimimų su vėlyvu pasireiškimu nustatymas. Vaisiaus vystymosi būklės įvertinimas. |
Prenatalinės diagnozės indikacijos:
- ar šeimoje yra nusistovėjusi paveldima liga;
- motinos amžius virš 37 metų;
- su X susijusio recesyvinio ligos geno nešiojimą motina;
- ankstyvo nėštumo nėščių moterų savaiminio aborto istorija, nežinomos kilmės negyvagimiai, vaikai, turintys daugybinių apsigimimų ir chromosomų anomalijų;
- struktūriniai chromosomų pertvarkymai (ypač translokacijos ir inversijos) viename iš tėvų;
- abiejų tėvų heterozigotiškumas vienai alelių porai patologijoje su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu;
- nėščios moterys iš padidėjusio radiacijos fono zonos.
Šiuo metu naudojami netiesioginiai ir tiesioginiai prenatalinės diagnostikos metodai.
Netiesioginiais metodais tiriama nėščia moteris (akušeriniai ir ginekologiniai metodai, kraujo serumas alfa-fetoproteinui, hCG, n-estrioliui, PAPP-a baltymui); tiesiomis linijomis - vaisiai.
Tiesioginiai neinvaziniai (be operacijos) metodai apima ultragarsą; į tiesioginę invazinę (pažeidžiant audinių vientisumą) - choriono biopsiją, amniocentezę, kordocentezę ir fetoskopiją.
Ultragarsas (echografija) yra ultragarso naudojimas, siekiant gauti vaisiaus ir jo membranų vaizdą, placentos būklę. Nuo 5 -osios nėštumo savaitės galite gauti embriono membranų vaizdą, o nuo 7 -osios savaitės - ir paties embriono vaizdą. Iki 6 -osios nėštumo savaitės pabaigos galima užregistruoti embriono širdies veiklą. Per pirmuosius du nėštumo mėnesius ultragarsas dar neatskleidžia vaisiaus anomalijų, tačiau galima nustatyti jo gyvybingumą. 12-20 nėštumo savaitę jau galima diagnozuoti dvynių nėštumą, placentos lokalizaciją, centrinės nervų sistemos, virškinimo trakto, MPS, osteoartikulinės sistemos apsigimimus, įgimtą širdies ligą ir kt.
Bendra nuomonė yra ta, kad metodas yra saugus, todėl tyrimo trukmė neribojama ir prireikus jį galima pakartotinai naudoti. Esant fiziologinei nėštumo eigai, būtina atlikti tris kartus ultragarsinį nuskaitymą, o nėštumo metu, kai yra didelė komplikacijų rizika, jis kartojamas kas 2 savaites.
Ultragarsu 85–90% atvejų galima aptikti vaisiaus vystymosi anomalijas - anencefaliją, hidrocefaliją, policistinę ar inkstų agenesiją, galūnių displaziją, plaučių hipoplaziją, daugybę įgimtų defektų, širdies ydas, edemą. vaisiaus ir placentos ir kt. duomenys apie vaisiaus dydį (kamieno ilgis, šlaunys, petys, biparietinis galvos skersmuo), apie dismorfiją, miokardo funkciją, amniono skysčio tūrį ir placentos dydžio.
Doplerio ultragarsinis nuskaitymas (taip pat spalvinis Doplerio vaizdavimas) atspindi kraujotaką įvairiuose vaisiaus audiniuose.
Placentos echografija leidžia nustatyti jos vietą, atskirų jos sričių atsiskyrimą, cistas, kalcifikacijas (placentos „senėjimo“ požymis). Placentos retėjimas ar sustorėjimas rodo placentos nepakankamumo tikimybę.
Plačiai paplitusi tyrimo metodų triada: alfa-fetoproteinų lygio, chorioninio gonadotropino (CG) ir laisvo estriolio kiekio tyrimas antrojo nėštumo trimestro moterų kraujyje. Alfa -fetoproteino kiekis taip pat nustatomas vaisiaus vandenyje, o laisvas estriolis - nėščių moterų šlapime. Alfa-fetoproteinų, chorioninio gonadotropino, laisvo estriolio koncentracijos plazmoje nukrypimai nėščiai moteriai yra didelės rizikos vaisiui rodikliai. Slenkstis (rodantis didelę riziką) yra alfa-fetoproteino ir hCG kiekis nėščios moters kraujyje, viršijantis 2 MoM, o esant sumažėjusiam alfa-fetoproteino kiekiui sergant Dauno liga, slenkstinė vertė yra mažesnė nei 0,74 MoM. Laisvo estriolio lygio sumažėjimas, atitinkantis 0,7 MoM ir mažesnę vertę, taip pat laikomas riba, rodančia placentos nepakankamumą.
Alfa-fetoproteinas vaisiaus vandenyje randamas jau 6-ąją nėštumo savaitę (1,5 μg / ml); didžiausia jo koncentracija stebima 12-14 savaičių (apie 30 μg / ml); tada jis smarkiai sumažėja ir 20 -ąją savaitę jis yra tik 10 μg / l. Geri rezultatai gaunami nustatant alfa-fetoproteino kiekį motinos kraujo serume 16–20 savaičių laikotarpiu. nėštumas. Jo padidėjimas atsiranda dėl šio baltymo suvartojimo iš vaisiaus kraujo serumo per placentą su kai kuriais apsigimimais.
Visoms nėščioms moterims, kurių kraujyje yra pakitęs alfa-fetoproteinų kiekis, reikia atlikti papildomą tyrimą. Alfa-fetoproteinų kiekis biologiniuose skysčiuose padidėja esant daugybei apsigimimų, stuburo išvaržos, hidrocefalijos, anencefalijos, virškinimo trakto apsigimimų ir priekinės pilvo sienelės defektų, hidronefrozės ir inkstų agenesis, taip pat esant fetoplacentiniam nepakankamumui. , vaisiaus vėlavimas, daugybinis vaisius, preeklampsija, Rh konfliktas ir virusinis hepatitas B.
Vaisiaus chromosomų ligų (pvz., Dauno ligos) ar nėščios moters I tipo cukrinio diabeto atvejais, atvirkščiai, alfa-fetoproteino koncentracija nėščių moterų kraujyje sumažėja.
Padidėjęs hCG ir jo laisvųjų beta subvienetų kiekis daugiau nei 2 MoM rodo vaisiaus intrauterinio vystymosi sulėtėjimą, didelę vaisiaus mirties prieš gimdymą, placentos atsiskyrimo ar kitų rūšių placentos nepakankamumo riziką.
Šiuo metu serumo žymenų tyrimas atliekamas pirmąjį nėštumo trimestrą, tuo pat metu nustatant specifinį nėščiosios baltymą A. (PAPP-a) ir hCG. Tai leidžia diagnozuoti Dauno ligą ir kai kuriuos kitus vaisiaus chromosomų anomalijas. jau 10-13 nėštumo savaitę.
Invaziniai diagnostikos metodai:
Choriono biopsija - chorioninių burbuliukų epitelio paėmimas tyrimui atliekamas transabdominaliai, kontroliuojant ultragarsą tarp 9 ir 14 nėštumo savaičių.
Placentopunkcija atliekama nuo 15 iki 20 savaičių. nėštumas.
Gautas audinys naudojamas citogenetiniams ir biocheminiams tyrimams bei DNR analizei. Šiuo metodu galima aptikti visų tipų mutacijas (genų, chromosomų ir genomų). Jei nustatomi vaisiaus vystymosi sutrikimai, tėvai nusprendžia nutraukti nėštumą, tada nutraukti nėštumą iki 12 -osios savaitės.
Amniocentezė yra vaisiaus vandenų ir vaisiaus ląstelių rinkinys tolesnei analizei. Šis tyrimas tapo įmanomas po to, kai buvo sukurta transabdominio amniocentezės technologija, atlikta vadovaujant ultragarsui. Bandomosios medžiagos (ląstelių ir skysčio) gauti galima 16 -tą nėštumo savaitę. Vaisiaus vandenys naudojami biocheminiams tyrimams (aptinkamos genų mutacijos), o ląstelės - DNR analizei (aptinkamos genų mutacijos), citogenetinei analizei ir X bei Y chromatino aptikimui (diagnozuojamos genominės ir chromosomų mutacijos). Paprasti biocheminiai vaisiaus vandenų tyrimai gali suteikti vertingos diagnostinės informacijos - bilirubino, estriolio, kreatinino, kortizolio, 17 -hidroksiprogesterono kiekio, lecitino ir sfingomielino santykio tyrimų. Embriono (21-hidroksilazės trūkumo) adrenogenitalinio sindromo diagnozė įmanoma jau 8-ąją nėštumo savaitę, kai vaisiaus vandenyje aptinkamas padidėjęs 17-hidroksiprogesterono kiekis.
Amniono skysčio aminorūgščių spektro tyrimas leidžia nustatyti kai kurias paveldimas vaisiaus medžiagų apykaitos ligas (arginino-gintaro aciduriją, citrullinuriją ir kt.), O organinių rūgščių spektro nustatymas naudojamas organinėms ligoms diagnozuoti. acidurija (propioninė, metilmaloninė, izovalerinė acidurija ir kt.).
Norint atpažinti hemolizinės ligos sunkumą vaisiui, jautrinančiam nėščios moters Rh, atliekamas tiesioginis amniono skysčio spektrofotometrinis tyrimas.
Kordocentezė - kraujo paėmimas iš vaisiaus virkštelės, kurio ląstelės ir serumas naudojami citogenetiniams, molekuliniams genetiniams ir biocheminiams tyrimams. Ši procedūra atliekama nuo 21 iki 24 nėštumo savaitės kontroliuojant ultragarsu. Kordocentezė taip pat gali būti atliekama embriofetoskopijos metu. Pavyzdžiui, nustatyti viruso specifinę DNR arba RNR (atvirkštine transkripcija) vaisiaus kraujyje yra labai svarbu diagnozuojant intrauterines infekcijas - ŽIV, raudonukę, citomegaliją, parvovirusą B19.
Fetoskopija - vaisiaus tyrimas pluoštiniu endoskopu, įkištu į amniono ertmę per priekinę gimdos sienelę. Šis metodas leidžia ištirti vaisių, virkštelę, placentą ir atlikti biopsiją. Fetoskopija yra susijusi su didele nėštumo nutraukimo rizika ir yra techniškai sudėtinga, todėl ji yra ribota.
Šiuolaikinės technologijos leidžia odos, raumenų, vaisiaus kepenų biopsijai diagnozuoti genodermatozę, raumenų distrofiją, glikogenozę ir kitas sunkias paveldimas ligas.
Nėštumo nutraukimo rizika naudojant invazinius prenatalinės diagnostikos metodus yra 1-2%.
Vezikocentezė arba vaisiaus šlapimo pūslės punkcija yra naudojama šlapimui gauti, kad būtų galima ištirti sunkių ligų ir šlapimo sistemos organų apsigimimų atvejais.
Sunkių paveldimų ligų diagnozė prieš implantaciją tapo įmanoma per pastarąjį dešimtmetį, nes buvo sukurta apvaisinimo mėgintuvėlyje technologija ir panaudota polimerazės grandininė reakcija, siekiant gauti kelias embrioninės DNR kopijas. Apvaisinto kiaušinio (blastocistos) skilimo stadijoje, kai embrioną sudaro 6–8 atskiros ląstelės, viena iš jų atskiriama mikromanipuliacijos metodais DNR ekstrahavimui, jo dauginimui ir vėlesnei analizei naudojant DNR zondus (pradinė polimerazės grandininė reakcija, Sauthern-blot, tiriamas restrikcinių DNR fragmentų polimorfizmas ir kt.). Ši technologija naudojama nustatant paveldimas ligas-Tay-Sachs, hemofiliją, Duchenne raumenų distrofiją, trapią X chromosomą ir daugelį kitų. Tačiau jis yra prieinamas keliems dideliems centrams ir turi labai dideles tyrimų išlaidas.
Kuriami vaisiaus ląstelių (eritroblastų, trofoblastų ir kt.), Cirkuliuojančių nėščios moters kraujyje, išskyrimo, citogenetinės, molekulinės genetinės ir imunologinės analizės diagnostikos tikslais metodai. Kol kas tokia diagnozė galima tik tais atvejais, kai nėščios moters kraujo ląstelės (eritroblastai) turi chromosomų ar vaisiaus genų, pavyzdžiui, Y chromosoma, Rh neigiamos moters Rh faktoriaus genas ir paveldėti HLA antigenai. tėvas.
Tolesnis paveldimų ligų prenatalinės diagnostikos metodų kūrimas ir sklaida žymiai sumažins paveldimų patologijų paplitimą naujagimiams.
Naujagimių patikra. Vykdant vykstantį prioritetinį nacionalinį projektą „Sveikata“, numatoma išplėsti naujagimių patikrą, o dabar atliekama fenilketonurijos, įgimtos hipotirozės, adrenogenitalinio sindromo, galaktozemijos, cistinės fibrozės patikra. Masinis naujagimių patikrinimas (naujagimių atranka) dėl NBO yra paveldimų ligų prevencijos populiacijose pagrindas. Naujagimių paveldimų ligų diagnostika leidžia nustatyti ligos paplitimą konkrečioje teritorijoje, konkrečioje Rusijos Federacijos sudedamojoje dalyje ir visoje šalyje, kad būtų galima anksti aptikti vaikus, kenčiančius nuo paveldimų ligų, ir pradėti laiku gydyti, užkirsti kelią neįgalumui ir sunkių klinikinių pasekmių vystymuisi bei sumažinti vaikų mirtingumą nuo paveldimų ligų.
Čekijos sveikatos ministerijos Perinatalinio prezidento centro medicininės genetinės konsultacijos metu atliekama naujagimių patikra, registruojami visi gimę ir nustatyti pacientai, turintys paveldimą patologiją. Buvo sukurtas respublikinis paveldimų ligų registras, leidžiantis numatyti populiacijos genetinio krūvio dinamiką ir parengti būtinas medicinines ir socialines priemones.
Chromosomų anomalijų struktūra 1991-2008 m
| Nr. P \ p | Nosologija | Kiekis | Visos patologijos procentas |
| 1 | S. Žemyn | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Šereševskis - Turneris | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klinefelteris | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edwardsas | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Y chromosomos polisomija | 4 | 0,65 |
| 7 | X chromosomos polisomija | 6 | 0,9 |
| 8 | Lyties chromosomų anomalijos | 18 | 2,95 |
| 9 | Nedideli chromosomų anomalijos | 66 | 10,82 |
| 10 | Chromosomų aberacijos | 88 | 14,42 |
| 11 | HML | 12 | 1,96 |
| IŠ VISO | 610 | 100 |
Pastaraisiais metais atlikta metų analizė neatskleidė, kad respublikoje labai padaugėjo paveldimų patologijų turinčių vaikų, tačiau vaikų, turinčių įgimtų defektų, gimimo dažnis kasmet auga, ypač įgimtų širdies ligų.
Naujagimių patikros dėl paveldimų medžiagų apykaitos ligų rezultatai Čuvašo Respublikoje 1999–2008 m.
| Paveldima medžiagų apykaitos liga | Ištirti naujagimiai | Atskleista | Ligos dažnis Čuvašo Respublikoje | Ligos dažnis Rusijos Federacijoje (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonurija | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| įgimta hipotirozė | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| cistinė fibrozė | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitalinis sindromas | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktozemija | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Paveldimų ligų gydymas. Nepaisant didelės sėkmės tobulinant citogenetinius, biocheminius ir molekulinius ND etiologijos ir patogenezės tyrimo metodus, simptominis gydymas išlieka pagrindinis, mažai kuo besiskiriantis nuo kitų lėtinių ligų gydymo. Ir vis dėlto šiuo metu genetikų arsenale yra daug patogenezinio gydymo būdų; pirmiausia tai susiję su paveldimomis medžiagų apykaitos ligomis (NBO). Klinikinės apraiškos NBO yra žmogaus organizmo produktų (substratų) transformacijos (metabolizmo) grandinės sutrikimų rezultatas; genų mutacija lemia fermentų ir kofermentų trūkumą. Patogenetinė terapija buvo sukurta maždaug 30 NBO. Yra keletas NBO terapijos krypčių:
1. Dietos terapija. Produktų, kurių metabolizmas sutrinka dėl fermentinio blokavimo, suvartojimo organizme apribojimas arba visiškas jo nutraukimas. Ši technika naudojama tais atvejais, kai per didelis substrato kaupimasis turi toksišką poveikį organizmui. Kartais (ypač kai substratas nėra gyvybiškai svarbus ir jį galima pakankamai susintetinti aplinkkeliais) tokia dietinė terapija turi labai gerą poveikį. Tipiškas pavyzdys yra galaktozemija. Su fenilketonurija situacija yra šiek tiek sudėtingesnė. Fenilalaninas yra nepakeičiama amino rūgštis, todėl jo negalima visiškai pašalinti iš maisto, tačiau fiziologiškai būtina fenilalanino dozė pacientui turi būti parenkama individualiai. Taip pat sukurta dietinė terapija tirozinemijai, leukozei, paveldimam fruktozės netoleravimui, homocistinurijai ir kt.
2. Kofermentų papildymas. Daugelyje NBO keičiasi ne reikiamo fermento kiekis, bet jo struktūra, dėl to sutrinka jungimasis su kofermentu ir atsiranda metabolinis blokas. Dažniausiai mes kalbame apie vitaminus. Teigiamą poveikį duoda pacientui papildomas fermentų (dažniau tam tikrų vitaminų dozių) vartojimas. Kaip tokie „pagalbininkai“ naudojamas piridoksinas, kobalaminas, tiaminas, karnitino preparatai, folatai, biotinas, riboflavinas ir kt.
3. Sustiprintas toksiškų produktų, kurie kaupiasi, blokuojant tolesnį jų metabolizmą, išsiskyrimas. Tokie produktai yra, pavyzdžiui, varis, skirtas Wilsono-Konovalovo ligai gydyti (pacientui skiriamas D-penicilaminas, kad neutralizuotų varį), geležis, skirta hemoglobinopatijoms gydyti (desferal skiriamas siekiant užkirsti kelią parenchiminių organų hemosiderozei.
4. Užblokuotos reakcijos produkto dirbtinis įvedimas į paciento kūną. Pavyzdžiui, vartojant citidilo rūgštį nuo ortoacidurijos (ligos, kai kenčia pirimidinų sintezė), pašalinami megaloblastinės anemijos reiškiniai.
5. Poveikis „sugedusioms“ molekulėms. Šis metodas naudojamas pjautuvinių ląstelių anemijai gydyti, juo siekiama sumažinti hemoglobino 3 kristalų susidarymo tikimybę.
6. Trūkstamo fermento pakeitimas. Šis metodas sėkmingai naudojamas gydant adrenogenitalinį sindromą (skiriant steroidinius hormonus, turinčius gliukozės ir mineralokortikoidų aktyvumą), hipofizės nykštuką (augimo hormono skyrimą), hemofiliją (antihemofilinį globuliną). Tačiau efektyviam gydymui būtina žinoti visas ligos patogenezės subtilybes, jos biocheminius mechanizmus. Nauji pasiekimai šiuo keliu siejami su fizikocheminės biologijos, genų inžinerijos ir biotechnologijų pasiekimais.
7. Patologinio fermentų aktyvumo blokavimas naudojant specifinius inhibitorius arba konkurencinis šio fermento substratų analogų slopinimas. Šis gydymo metodas naudojamas per dideliam kraujo krešėjimo sistemų aktyvavimui, fibrinolizei, taip pat lizosomų fermentų išsiskyrimui iš sunaikintų ląstelių.
Ląstelių, organų ir audinių transplantacija vis dažniau naudojama gydant ND. Taigi į paciento kūną kartu su organu ar audiniu įvedama įprasta genetinė informacija, kuri užtikrina teisingą fermentų sintezę ir darbą bei apsaugo organizmą nuo įvykusios mutacijos pasekmių. Alotransplantacija naudojama gydant: Di Giorgi sindromus (užkrūčio ir prieskydinių liaukų hipoplaziją) ir Nezelof - užkrūčio liaukos transplantaciją; recesyvinė osteopetrozė, mukopolisacharidozė, Gošė liga, Fanconi anemija - kaulų čiulpų transplantacija; pirminės kardiomiopatijos - širdies persodinimas; Fabry liga, amiloidozė, Alporto sindromas, paveldima policistinė inkstų liga - inkstų persodinimas ir kt.
Naujausia nauja paveldimų ligų gydymo kryptis yra genų terapija. Ši kryptis grindžiama genetinės medžiagos perkėlimu į žmogaus kūną ir turi būti įvykdytos šios sąlygos: ligą sukeliančio geno dekodavimas, žinios apie šio geno valdomo organizmo biocheminius procesus, sėkmingas geno pristatymas į tikslines ląsteles (per vektorines sistemas naudojant virusus, cheminius ir fizinius metodus) ir ilgalaikį efektyvų persodinto geno darbą organizme.
M.V. Krasnovas, A.G. Kirillovas, V. M. Krasnovas, E. N. S. Avaskinas, A. V. Abrukova
Chuvash valstybinis universitetas pavadintas I. N. Uljanova
SR CR Sveikatos apsaugos ministerijos Prezidentinis perinatalinis centras
Krasnovas Michailas Vasiljevičius - medicinos mokslų daktaras, profesorius, Vaikų ligų katedros vedėjas
Literatūra:
1. Ginter E.K. Ginter EK, Zinchenko R.A. Paveldimos ligos Rusijos populiacijose. Biuletenis „VOGiS 2006“; tomas 10: 1: 106-125.
2. Ginter E.K. Medicinos genetika: vadovėlis. M. 2003.448 m.
3. Vakharlovskis V.G., Romanenko OP, Gorbunova V.N. Genetika vaikų praktikoje: vadovas gydytojams. SPb. 2009.288 m.
4. Valivachas M.N., Bugembaeva M.D. Trumpas gydytojų diagnostikos kriterijų vadovas, TLK-10, 2003 m
5. Zinchenko R.A., Elchinova G.I., Kozlova SI. ir kita paveldimų ligų epidemiologija Čuvašijos Respublikoje. Medicinos genetika 2002; 1 tomas: 1: 24-33
6. Zinchenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginter E.K. Izoliuotos brachydactyly B atsiradimas Čuvašijoje. Medicinos genetika 2004; 3 tomas: 11: 533
7. Zinchenko R.A., Mordovtseva V.V., Petrov A.N., Ginter E.K. Paveldima recesyvinė hipotrichozė Mari El ir Chuvashia respublikose. Medicinos genetika 2003: 2 tomas: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Paveldimi sindromai ir medicininės genetinės konsultacijos. M., 2007.448 m.
9. Kozlova SI, Demikova NS Paveldimi sindromai ir medicininės genetinės konsultacijos: atlaso informacinė knyga 3-asis leidimas, pataisyta. ir pridėkite. Leidėjas: Mokslinių leidinių partnerystė „KMK“ Išleidimo metai: 2007. 448 p.
10. Prenatalinė paveldimų ir įgimtų ligų dianostika. Redagavo akad. RAMS, prof. E.K. Fylamazyanas, RAMS narys korespondentas, prof. V.S.Baranovas. M. 2007.416 m.
11. Petrovskis V.I. Pirmoji pagalba. Populiari enciklopedija, M., 1994.
12. McKusickas V.A. Internetinis žmogaus Mendelio paveldėjimas. Galima rasti adresu http: www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Viskas genetinės ligos, iš kurių šiandien žinoma keletas tūkstančių, sukelia žmogaus genetinės medžiagos (DNR) anomalijos.
Genetinės ligos gali būti siejamos su vieno ar kelių genų mutacija, pažeidžiant ištisų chromosomų buvimą, nebuvimą ar dubliavimąsi (chromosomų ligos), taip pat su motinos perduodamomis mutacijomis mitochondrijų genetinėje medžiagoje (mitochondrijų ligos).
Aprašyta daugiau nei 4000 vieno geno sutrikimų.
Šiek tiek apie genetines ligas
Medicina jau seniai žinojo, kad skirtingos etninės grupės turi polinkį į tam tikras genetines ligas. Pavyzdžiui, žmonės iš Viduržemio jūros regiono dažniau serga talasemija. Mes žinome, kad motinos amžius stipriai veikia daugelio vaikų genetinių ligų riziką.Taip pat žinoma, kad kai kurios genetinės ligos mumyse atsirado kaip organizmo bandymas atsispirti aplinkai. Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija, remiantis šiuolaikiniais duomenimis, atsirado Afrikoje, kur daugelį tūkstančių metų maliarija buvo tikra žmonijos rykštė. Sergant pjautuvine ląstelių liga, žmonės turi raudonųjų kraujo kūnelių mutaciją, dėl kurios šeimininkas tampa atsparus Plasmodium maliarijai.
Šiandien mokslininkai sukūrė šimtų genetinių ligų testus. Mes galime patikrinti, ar nėra cistinės fibrozės, Dauno sindromo, trapios X sindromo, paveldimos trombofilijos, Blumo sindromo, Kanavano ligos, Fanconi anemijos, šeiminės disautonomijos, Gošė ligos, Niemann-Pick ligos, Klinefelterio sindromo, talasemijos ir daugelio kitų ligų.
Cistinė fibrozė.
Cistinė fibrozė, anglų literatūroje žinoma kaip cistinė fibrozė, yra viena iš labiausiai paplitusių genetinių ligų, ypač Kaukazo ir Aškenazio žydų. Tai sukelia baltymų trūkumas, kuris kontroliuoja chlorido pusiausvyrą ląstelėse. Šio baltymo trūkumo rezultatas yra sustorėjimas ir sutrikusios liaukų sekrecijos savybės. Cistinė fibrozė pasireiškia sutrikusiomis kvėpavimo sistemos, virškinimo trakto ir reprodukcinės sistemos funkcijomis. Simptomai gali būti nuo lengvų iki labai sunkių. Kad liga atsirastų, abu tėvai turi būti sugedusių genų nešiotojai.Dauno sindromas.
Tai yra labiausiai žinomas chromosomų sutrikimas, atsirandantis dėl genetinės medžiagos pertekliaus 21 chromosomoje. Dauno sindromas registruojamas 1 vaikui 800-1000 naujagimių. Šią ligą lengva aptikti atliekant prenatalinį patikrinimą. Sindromui būdingos veido struktūros anomalijos, sumažėjęs raumenų tonusas, širdies ir kraujagyslių bei virškinimo sistemos apsigimimai, taip pat vystymosi sulėtėjimas. Vaikai, turintys Dauno sindromą, turi skirtingus simptomus: nuo lengvo iki labai sunkaus vystymosi sutrikimo. Ši liga yra vienodai pavojinga visoms etninėms grupėms. Svarbiausias rizikos veiksnys yra motinos amžius.Trapus X sindromas.
Trapus X sindromas arba Martin-Bell sindromas yra susijęs su labiausiai paplitusiu įgimto protinio atsilikimo tipu. Vystymosi sulėtėjimas gali būti labai lengvas ar sunkus, o kartais sindromas yra susijęs su autizmu. Šis sindromas pasireiškia 1 iš 1500 vyrų ir 1 iš 2500 moterų. Liga yra susijusi su nenormalių pasikartojančių sričių buvimu X chromosomoje - kuo daugiau tokių sričių, tuo sunkesnė liga progresuoja.Paveldimi krešėjimo sutrikimai.
Kraujo krešėjimas yra vienas sudėtingiausių organizme vykstančių biocheminių procesų, todėl įvairiais etapais yra daugybė krešėjimo sutrikimų. Dėl krešėjimo sutrikimų gali atsirasti polinkis į kraujavimą arba, atvirkščiai, susidaryti kraujo krešuliai.Žinomos ligos yra trombofilija, susijusi su Leideno mutacija (Leideno faktorius V). Yra ir kitų genetinių krešėjimo sutrikimų, įskaitant protrombino (II faktoriaus) trūkumą, baltymo C trūkumą, baltymo S trūkumą, antitrombino III trūkumą ir kt.
Visi yra girdėję apie hemofiliją - paveldimą krešėjimo sutrikimą, kai yra pavojingų vidaus organų, raumenų, sąnarių kraujavimų, pastebimas nenormalus kraujavimas iš menstruacijų, o bet koks nedidelis sužalojimas gali sukelti nepataisomų padarinių dėl to, kad organizmas nesugeba sustoti. kraujavimas. Dažniausia yra hemofilija A (VIII krešėjimo faktoriaus trūkumas); taip pat žinoma hemofilija B (IX faktoriaus trūkumas) ir hemofilija C (XI faktoriaus trūkumas).
Taip pat yra labai dažna von Willebrand liga, kai dėl mažo VIII faktoriaus kiekio stebimas savaiminis kraujavimas. Ligą 1926 metais aprašė suomių pediatras von Willebrand. Amerikiečių tyrinėtojai mano, kad nuo jos kenčia 1% pasaulio gyventojų, tačiau daugumoje jų genetinis defektas nesukelia rimtų simptomų (pavyzdžiui, moterys gali turėti tik sunkias mėnesines). Kliniškai reikšmingi atvejai, jų nuomone, pastebimi 1 asmeniui iš 10 000, tai yra, 0,01%.
Šeimos hipercholesterolemija.
Tai paveldimų medžiagų apykaitos sutrikimų grupė, pasireiškianti neįprastai dideliu lipidų ir cholesterolio kiekiu kraujyje. Šeimos hipercholesterolemija yra susijusi su nutukimu, sutrikusiu gliukozės toleravimu, diabetu, insultu ir širdies priepuoliais. Ligos gydymas apima gyvenimo būdo pakeitimus ir griežtą dietą.Huntingtono liga.
Huntingtono liga (kartais Huntingtono liga) yra paveldimas sutrikimas, sukeliantis laipsnišką centrinės nervų sistemos degeneraciją. Smegenų nervų ląstelių funkcijos praradimą lydi elgesio pokyčiai, neįprasti staigūs judesiai (chorėja), nekontroliuojami raumenų susitraukimai, pasivaikščiojimo sutrikimai, atminties praradimas, kalbos ir rijimo sutrikimai.Šiuolaikinis gydymas yra skirtas kovoti su ligos simptomais. Huntingtono liga dažniausiai pradeda pasireikšti sulaukus 30–40 metų, o prieš tai žmogus gali nežinoti apie savo likimą. Rečiau liga pradeda progresuoti jau vaikystėje. Tai autosominė dominuojanti liga - jei vienas iš tėvų turi defektinį geną, tada vaikas turi 50% tikimybę jį gauti.
Diušeno raumenų distrofija.
Esant Diušeno raumenų distrofijai, simptomai paprastai pasireiškia iki 6 metų amžiaus. Tai nuovargis, raumenų silpnumas (pradedant kojomis ir kylant aukštyn), galimas protinis atsilikimas, širdies ir kvėpavimo sutrikimai, stuburo ir krūtinės deformacijos. Progresuojantis raumenų silpnumas sukelia negalią; iki 12 metų daugelis vaikų jau sėdi vežimėlyje. Berniukai serga.Bekerio raumenų distrofija.
Esant Bekerio raumenų distrofijai, simptomai primena Diušeno distrofiją, tačiau atsiranda vėliau ir vystosi lėčiau. Raumenų silpnumas viršutinėje kūno dalyje nėra toks stiprus kaip ankstesnio tipo distrofijos atveju. Berniukai serga. Liga prasideda nuo 10–15 metų, o sulaukę 25–30 metų pacientai dažniausiai sėdi vežimėlyje.Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija.
Sergant šia paveldima liga, sutrinka raudonųjų kraujo kūnelių forma, kurie tampa tarsi pjautuvu - iš čia ir kilo pavadinimas. Pasikeitę raudonieji kraujo kūneliai negali tiekti pakankamai deguonies į organus ir audinius. Liga sukelia sunkias krizes, kurios pasikartoja pakartotinai arba tik kelis kartus paciento gyvenime. Be krūtinės, pilvo ir kaulų skausmo, yra nuovargis, dusulys, tachikardija, karščiavimas ir kt.Gydymas apima skausmą malšinančius vaistus, folio rūgštį kraujodaros palaikymui, kraujo perpylimą, dializę ir hidroksiurėjos darinius, siekiant sumažinti epizodų dažnumą. Pjautuvo pavidalo ląstelių anemija dažniausiai pasireiškia žmonėms, turintiems Afrikos ir Viduržemio jūros šaknis, taip pat Pietų ir Centrinėje Amerikoje.
Talasemijos.
Talasemijos (beta-talasemijos ir alfa-talasemijos) yra paveldimų ligų grupė, kai sutrinka teisinga hemoglobino sintezė. Dėl to išsivysto anemija. Pacientai skundžiasi nuovargiu, dusuliu, skausmu kauluose, padidėjusi blužnis ir trapūs kaulai, prastas apetitas, tamsus šlapimas, pagelsta oda. Tokie žmonės yra linkę į infekcines ligas.Fenilketonurija.
Fenilketonurija yra kepenų fermento, kuris yra būtinas amino rūgščiai fenilalaninui paversti kita amino rūgštimi, tirozinu, trūkumo rezultatas. Jei liga laiku nenustatoma, vaiko organizme susikaupia didelis kiekis fenilalanino, kuris sukelia protinį atsilikimą, nervų sistemos pažeidimus ir traukulius. Gydymas susideda iš griežtos dietos ir kofaktoriaus tetrahidrobiopterino (BH4) naudojimo, siekiant sumažinti fenilalanino kiekį kraujyje.Alfa-1-antitripsino trūkumas.
Ši liga atsiranda dėl nepakankamo fermento alfa-1-antitropsin kiekio plaučiuose ir kraujyje, o tai sukelia tokias pasekmes kaip emfizema. Ankstyvieji ligos simptomai yra dusulys ir švokštimas. Kiti simptomai: svorio kritimas, dažnos kvėpavimo takų infekcijos, nuovargis, tachikardija.Be aukščiau išvardytų, yra daug kitų genetinių ligų. Šiandien radikalių vaistų nuo jų nėra, tačiau genų terapija turi didžiulį potencialą. Daugelis ligų, ypač anksti diagnozuotos, gali būti sėkmingai kontroliuojamos ir pacientai gali gyventi visavertį, produktyvų gyvenimą.
Įkeliama ...