imipramīns; 5-(3-dimetilaminopropil)-10,11-dihidro-5N-dibenzo(b, f) dibenzoazepīna azepīna monohidrohlorīda atvasinājums. Tas pieder zāļu grupai, ko sauc par tricikliskajiem antidepresantiem. Tai ir timoleptiska iedarbība, uzlabo garastāvokli, mazina skumju sajūtu. Tam ir vienlaikus stimulējoša iedarbība, mazina motorisko aizkavēšanos, paaugstina garīgo un vispārējo ķermeņa tonusu. Tam ir centrālā un perifēra M-antiholīnerģiska, miotropiska (spazmolītiska), mērena antihistamīna iedarbība.
Lietojot iekšķīgi, imipramīns labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, biopieejamība ir 29-77%. Tas ātri izplatās audos, viegli iekļūst BBB. Selektīvi uzkrājas smadzenēs, nierēs, aknās. Maksimālā koncentrācija asins plazmā tiek sasniegta 1-2 stundu laikā pēc ievadīšanas. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām - 76-95%.
Tas tiek plaši metabolizēts aknās. 24 stundu laikā līdz 40% no uzņemtā imipramīna izdalās ar urīnu neaktīvu metabolītu veidā, 1-2% - nemainītā veidā, apmēram 20% - izdalās ar žulti. Pusperiods ir 4-24 stundas Terapeitiskā koncentrācija plazmā ir 0,05-0,16 mg / l, toksiska - 0,7 mg / l, letāla - 2 mg / l.
Indikācijas zāļu Melipramine lietošanai
- ar visām depresijas formām (ar vai bez trauksmes): dziļa depresija, bipolāru traucējumu depresijas fāzē, depresija ar netipisku gaitu, depresīvi stāvokļi, distīmija;
- ar panikas traucējumiem;
- ar nakts enurēzi (bērniem, kas vecāki par 6 gadiem): kā īslaicīgas papildu terapijas līdzeklis, ja tiek izslēgti organiski cēloņi.
Pielietojums narkotiku Melipramine
Dražeja
Dienas devas jānosaka individuāli, atkarībā no simptomu smaguma pakāpes un izcelsmes. Tāpat kā ar citiem antidepresantiem, lai sasniegtu adekvātu terapeitisko efektu, ir nepieciešams vismaz 2-4 nedēļas, dažreiz 6-8 nedēļas ilgs ārstēšanas kurss. Terapiju ieteicams sākt ar mazām Melipramine devām un pakāpeniski palielināt dienas devu, līdz tiek sasniegta balstdeva. Ārstēšanas periodā jānosaka minimālā deva, kurai ir ietekme; jāievēro piesardzība, nosakot devu gados vecākiem pacientiem un pusaudžiem (līdz 18 gadu vecumam).
Šķīdums injekcijām
Parenterālas zāles Melipramine lieto, lai ārstētu pacientus ar depresiju spēcīga uzbudinājuma stāvoklī vai gadījumos, kad perorālais ievadīšanas veids nav iespējams. Atkarībā no pacienta stāvokļa ārsts var izrakstīt Melipramine injekciju šķīduma injekciju tikai īsu laiku un pēc tam pāriet uz zāļu lietošanu tablešu veidā.
Devas pieaugušajiem
Depresija .
Pacientu ambulatorā ārstēšana sākas, pamatojoties uz dienas devu 25 mg tabletēs vai 2 ml injekciju šķīduma (1-3 reizes dienā) intramuskulāri. Maksimālā dienas deva šim ievadīšanas veidam ir 100 mg. Nākotnē, uzlabojoties pacienta stāvoklim, jūs varat pāriet uz ārstēšanu ar zāļu tablešu formu.
Šo devu var pakāpeniski palielināt līdz 150-200 mg dienā 1 nedēļas laikā. Uzturošā deva ir 50-100 mg dienā. Hospitalizētiem pacientiem ar smagu depresiju terapiju sāk ar dienas devu 75 mg dienā. Šo devu var pakāpeniski palielināt, katru reizi pievienojot 25 mg, līdz tiek sasniegta 200 mg dienā. Izņēmuma gadījumos dienas devu var palielināt līdz 300 mg dienā.
Gados vecāki pacienti (vecāki par 60 gadiem) un pusaudži (līdz 18 gadiem).Šie pacienti ir jutīgāki pret šīm zālēm un tādēļ, reaģējot uz standarta pieaugušo devām, var attīstīties nevēlamas reakcijas. Tādēļ šo pacientu ārstēšana jāsāk ar mazāko devu, kas kontrolē slimības simptomus. Turklāt ir iespējama pakāpeniska devas palielināšana, līdz tiek sasniegta dienas deva - 50-75 mg. Optimālo devu ieteicams sasniegt 10 dienu laikā un turpināt ārstēšanu ar tādu pašu devu.
Panikas traucējumi .
Pacientiem ar šiem traucējumiem ir lielāka blakusparādību iespējamība, tāpēc ārstēšana jāsāk ar mazāko iespējamo devu. Pārejošus smagākas trauksmes lēkmes, kas novērotas pašā Melipramine terapijas sākumā, var kontrolēt ar benzodiazepīna atvasinājumiem. Šī papildterapija pakāpeniski tiek pārtraukta, izzūdot trauksmes simptomiem. Melipramīna dienas devu pakāpeniski palielina līdz 75-100 mg / dienā (izņēmuma kārtā līdz 200 mg / dienā). Ārstēšanas kurss ir garš, vismaz 6 mēneši. Terapijas kursu pabeidz, pakāpeniski samazinot devu un pārtraucot zāļu lietošanu.
Devas bērniem
Ieteicamās šādas ārstēšanas shēmas: bērni vecumā no 6-8 gadiem (ķermeņa svars - 20-25 kg) - 25 mg / dienā; bērni vecumā no 9 līdz 12 gadiem (ķermeņa svars - 25-35 kg) - 25-50 mg / dienā; bērni vecāki par 12 gadiem (ķermeņa svars 35 kg) - 50-75 mg / dienā.
Terapija bērniem galvenokārt tiek veikta ar melipramīnu tablešu veidā.
Ja maza sākumdeva ir neefektīva, adekvāta terapeitiskā efekta sasniegšanai zāles lieto lielākās devās, bet shēmas robežās, ņemot vērā bērna vecumu. Ārstējot bērnus, ir jānodrošina, lai dienas deva nepārsniegtu 2,5 mg / kg ķermeņa svara dienā. Katrā shēmā jāizmanto norādītā diapazona zemākā efektīvā deva. Dienas devu var ievadīt vienā devā pirms gulētiešanas. Ja enurēze tiek konstatēta agrā vakarā, dienas devu ieteicams sadalīt (viena daļa - bērnam pēcpusdienā pēcpusdienā, otra - pirms gulētiešanas). Ārstēšanas kursa ilgums nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus. Uzturošā deva jāpielāgo, kad simptomi mazinās. Pirms zāļu pilnīgas atcelšanas ieteicams pakāpeniski samazināt dienas devu.
Kontrindikācijas zāļu Melipramine lietošanai
Dragee Melipramine nedrīkst lietot:
- grūtniecības un zīdīšanas laikā;
- ja Jums ir alerģija pret imipramīnu vai citām zāļu sastāvdaļām;
- alerģijas pret citiem dibenzoazepīnu sērijas tricikliskajiem antidepresantiem;
- ārstējot ar MAO inhibitoriem;
- ja Jums ir bijuši sirdslēkmes (miokarda infarkts) vai sirds ritma traucējumi (aritmijas);
- smaga nieru un/vai aknu slimība;
- ar urīna aizturi (prostatas hipertrofija);
- šaura leņķa glaukomas klātbūtne.
Šķīdums injekcijām Melipramine nedrīkst ievadīt bērniem, kas jaunāki par 6 gadiem.
Zāļu Melipramīna blakusparādības
Biežākās zāļu blakusparādības ir miegainība, posturāla hipotensija, tahikardija un atropīnam līdzīgi simptomi: sausa mute, aizcietējums, urīna aizture, neskaidra redze, traucēta izmitināšana, paaugstināta ķermeņa temperatūra un intraokulārais spiediens.
Citas retāk sastopamas blakusparādības ir neiroloģiskas:
- galvassāpes, perifēra neiropātija, troksnis ausīs, ekstrapiramidāli simptomi (trīce, ataksija, runas grūtības, īpaši gados vecākiem cilvēkiem), apjukums, delīrijs;
- epileptogēna iedarbība: galvenokārt pacientiem ar epilepsiju vai ar tendenci uz krampjiem;
- sirds un asinsvadu sistēmas: reti, galvenokārt pēc zāļu lietošanas lielās devās, īpaši jutīgiem pacientiem - aritmija, smaga hipotensija un / vai asinsvadu spazmas, kas izpaužas kā ekstremitāšu pirkstu zila krāsa;
- kuņģa-zarnu trakta: ļoti reti - hepatīts ar aknu darbības traucējumiem, ādas un sklēras dzelte, sāpes aknu rajonā, metāliska garša mutē, mutes gļotādas iekaisums (stomatīts), slikta dūša, vemšana un izņēmuma gadījumos paralītiska zarnu trakta. obstrukcija;
- alerģiskas ādas reakcijas (pēc 14-60 dienām no ārstēšanas sākuma): nātrene, angioneirotiskā tūska, fotosensitivitāte;
- endokrīnās sistēmas: piena dziedzeru palielināšanās, galaktoreja, cukura diabēta komplikācijas, glikozes tolerances samazināšanās, ļoti reti - antidiurētiskā hormona ražošanas samazināšanās;
- seksuālās disfunkcijas - samazināts libido, impotence, sāpīga ejakulācija, orgasma traucējumi;
- ļoti reti, galvenokārt gados vecākiem cilvēkiem, - perifēro asiņu parametru izmaiņas laboratorisko izmeklējumu laikā.
Īpaši norādījumi par zāļu Melipramine lietošanu
Melipramīna terapeitiskais efekts attīstās pakāpeniski - 2-4 nedēļu laikā no ārstēšanas sākuma. Tādēļ atbalstoša terapija jāturpina vismaz 3, dažreiz līdz 6 mēnešiem, līdz ievērojami uzlabojas pacienta stāvoklis. Melipramine lietošana jāpārtrauc pakāpeniski – pēkšņa terapijas pārtraukšana var izraisīt tādu simptomu parādīšanos kā slikta dūša, galvassāpes, diskomforts, trauksme, miega traucējumi, aritmija, ekstrapiramidāli simptomi, piemēram, runas grūtības, īpaši bērniem.
Pirms Melipramine lietošanas uzsākšanas nepieciešams noteikt aknu, nieru, sirds un asinsvadu sistēmas funkcionālo stāvokli, glikozes līmeni asinīs, asinsspiedienu, hemogrammas rādītājus. Ja tiek izmantota elektrošoka terapija, Melipramine nedrīkst ievadīt.
Ārstējot ar MAO inhibitoriem, pirms Melipramine lietošanas ir nepieciešams 3-4 nedēļu pārtraukums. Tas novērš krampju rašanos, asinsspiediena vai ķermeņa temperatūras paaugstināšanos.
Pārejot uz MAO inhibitoru lietošanu pēc Melipramine terapijas, jums arī jāveic vairāku dienu pārtraukums.
Ārstēšanas laikā ar Melipramine nedrīkst lietot alkoholiskos dzērienus.
Ja ārstēšanas perioda laikā rodas pastāvīgs aizcietējums vai apgrūtināta urinēšana, jums par to jāinformē ārsts.
Ja pirms ārstēšanas ar Melipramine Accord vai tās laikā tika novērotas epilepsijas lēkmes, jābūt ļoti uzmanīgiem. Iespējams, ka, lai novērstu krampjus, ir jāparaksta citas zāles.
Melipramīna sedatīvās iedarbības dēļ, to lietojot, jūs nevarat vadīt transportlīdzekļus un strādāt ar mehānismiem vai iesaistīties darbībās, kurām nepieciešama pastiprināta uzmanība.
Zāļu Melipramīna mijiedarbība
Lietojot melipramīnu, jāpatur prātā, ka:
- atropīns un līdzīgas zāles palielina Melipramine blakusparādību biežumu;
- zāles, kas nomāc centrālo nervu sistēmu, un alkohols pastiprina melipramīna sedatīvo iedarbību; benzodiazepīni un vāji antipsihotiskie līdzekļi pastiprina Melipramine sedatīvo un antiholīnerģisko iedarbību;
- enzīmu stimulanti (alkohols, nikotīns, meprobamāts, barbiturāti, pretepilepsijas līdzekļi) pastiprina imipramīna sadalīšanos, samazina tā līmeni asins plazmā un tādējādi samazina tā antidepresīvo iedarbību;
- cimetidīns, metilfenidāts, perorālie kontracepcijas līdzekļi, steroīdi, antipsihotiskie līdzekļi, selektīvie serotonīna uzņemšanas inhibitori samazina imipramīna sadalīšanos un tādējādi pastiprina tā antidepresantu iedarbību un toksicitāti;
- tricikliskie antidepresanti paaugstina neiroleptisko līdzekļu līmeni asins plazmā (sakarā ar aknu enzīmu konkurētspējīgu saistīšanos);
- vairogdziedzera hormoni pastiprina imipramīna antidepresīvo iedarbību;
- imipramīns samazina adrenerģisko blokatoru (piemēram, guanetidīna) un α2-adrenerģisko receptoru agonistu (klonidīns, metildopa) hipotensīvo iedarbību;
- imipramīns pastiprina simpatomimētisko līdzekļu (galvenokārt epinefrīna, norepinefrīna) presējošo iedarbību;
- antiholīnerģiskie līdzekļi (fenotiazīna atvasinājumi, pretparkinsonisma līdzekļi, antihistamīna līdzekļi, atropīns, biperidēns): jebkuras no šīm vielām un imipramīna kombinēta lietošana var izraisīt antiholīnerģisku iedarbību, kā arī pastiprināt blakusparādības (piemēram, paralītisku zarnu aizsprostojumu). Pacientiem, kuri saņem šo kombinēto terapiju, nepieciešama pastāvīga uzraudzība, un viņiem rūpīgi jāizvēlas deva;
- simpatomimētiskie līdzekļi (galvenokārt epinefrīns, norepinefrīns, izoprenalīns, efedrīns, fenilefrīns): kombinēta lietošana ar imipramīnu var izraisīt pastiprinātu ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu;
- Hinidīns: jāizvairās no šī antiaritmiskā līdzekļa un triciklisko antidepresantu vienlaicīgas lietošanas. Kombinētās terapijas laikā palielinās sirds vadīšanas traucējumu un aritmiju rašanās risks;
- perorālie antikoagulanti: tricikliskie antidepresanti var kavēt perorālo antikoagulantu katabolismu, kas var izraisīt pēdējo pussabrukšanas perioda palielināšanos un rezultātā palielināt asiņošanas risku. Ārstēšanas laikā ieteicams kontrolēt protrombīna koncentrāciju;
- pretdiabēta līdzekļi: ārstēšanas laikā ar imipramīnu var rasties glikozes koncentrācijas izmaiņas asinīs. Ārstēšanas sākumā un beigās, kā arī devas izvēles periodā ieteicams regulāri kontrolēt glikozes līmeni asinīs.
Melipramīna pārdozēšana, simptomi un ārstēšana
Simptomi: reibonis, uzbudinājums, ataksija, krampji, stupors, koma, midriāze, sinusa tahikardija, aritmija, AV blokāde, repolarizācijas traucējumi, kolapss (ar augstu venozo spiedienu), hipotensija, elpošanas nomākums, cianoze, vemšana, drudzis.
Ārstēšana: ja ir aizdomas par imipramīna pārdozēšanu, nepieciešama tūlītēja hospitalizācija ar pastāvīgu uzraudzību vismaz 72 stundas Specifiska antidota nav. Ir indicēta atbalstoša un simptomātiska terapija. Antiholīnerģiskās iedarbības dēļ kuņģa iztukšošanās aizkavējas par ≥12 stundām; tādēļ pirmais solis ir zāles izņemt no kuņģa. Nepieciešams izskalot kuņģi vai izraisīt vemšanu, lietot aktīvo ogli. Ir jāuzrauga sirds un asinsvadu sistēmas darbības rādītāji, kā arī asins gāzes un elektrolītu sastāvs. Ja nepieciešams, lieto pretkrampju terapiju (IV diazepāms, fenitoīns, fenobarbitāls, kā arī inhalācijas anestēzija un muskuļu relaksanti). Var izmantot elpošanas aparātu, mākslīgo elektrokardiostimulatoru. Tiek ieviesti plazmas aizstājēji, dopamīna un dobutamīna pilienu infūzija. Reanimācijas nepieciešamība ir reta. Ne hemodialīze, ne peritoneālā dialīze nav efektīva, jo asins plazmā ir zema imipramīna koncentrācija. Arī piespiedu diurēze ir neefektīva zāļu lielā izkliedes tilpuma dēļ. Fizostigmīna lietošana bija saistīta ar smagas bradikardijas, asistolijas un epilepsijas lēkmju rašanos; tādēļ fizostigmīns nav ieteicams imipramīna pārdozēšanas gadījumā.
Zāļu Melipramīna uzglabāšanas apstākļi
15-25 ° C temperatūrā.
Aptieku saraksts, kurās var iegādāties Melipramine:
- Sanktpēterburga
Antidepresants
Aktīvā viela
Imipramīna hidrohlorīds (imipramīns)
Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums
Apvalkotās tabletes sarkanbrūns, apaļš, abpusēji izliekts, ar matētu virsmu, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.
Palīgvielas: laktozes monohidrāts - 110,5 mg, magnija stearāts - 1,5 mg, krospovidons - 3 mg, talks - 3 mg, (K-25) - 7 mg.
Korpusa sastāvs: hipromeloze - 2,61 mg, magnija stearāts - 0,24 mg, dzelzs krāsviela sarkanais oksīds - 0,68 mg, dzelzs krāsviela melnais oksīds - 0,12 mg, dimetikons (E1049 39%) - 0,35 mg.
50 gab. - tumšā stikla pudeles (1) - kartona pakas.
farmakoloģiskā iedarbība
- mānijas epizodes;
- smagi nieru un/vai aknu darbības traucējumi;
- urīna aizture;
- slēgta leņķa glaukoma;
- vecums līdz 6 gadiem gultas slapināšanas ārstēšanai un līdz 18 gadiem depresijas un panikas traucējumu ārstēšanai (pietiekamas klīniskās pieredzes trūkums);
- grūtniecība un zīdīšanas periods;
- galaktozes nepanesamība, iedzimts laktāzes deficīts vai maladsorbcija un galaktozes sindroms (tabletes satur laktozes monohidrātu).
Dozēšana
Devu un lietošanas biežumu nosaka individuāli, atkarībā no simptomu rakstura un smaguma pakāpes. Tāpat kā ar citiem antidepresantiem, terapeitiskā efekta sasniegšanai nepieciešamas vismaz 2-4 nedēļas (iespējams, 6-8 nedēļas). Ārstēšana jāsāk ar mazām devām, pakāpeniski to palielinot, lai izvēlētos mazāko efektīvo uzturošo devu. Devas titrēšana līdz efektivitātes sasniegšanai prasa īpašu piesardzību gados vecākiem cilvēkiem un pacientiem, kas jaunāki par 18 gadiem.
Depresija
Ambulatori vecumā no 18 līdz 60 gadiem:
Standarta deva ir 25 mg 1-3 reizes dienā, devu var pakāpeniski palielināt līdz dienas devai 150-200 mg līdz pirmās terapijas nedēļas beigām. Standarta uzturošā deva ir 50-100 mg dienā.
Slimnīcas pacienti vecumā no 18 līdz 60 gadiem:
Slimnīcā īpaši smagos gadījumos sākotnējā deva ir 75 mg dienā, devu var palielināt par 25 mg dienā līdz 200 mg dienas devai (izņēmuma gadījumos dienas deva var sasniegt 300 mg).
Pacienti, kas vecāki par 60 gadiem:
Šajās vecuma grupās var būt izteikta atbildes reakcija uz iepriekš minētajām devām, tādēļ ārstēšana jāsāk ar mazākajām iespējamām devām. Sākotnējo devu var pakāpeniski palielināt līdz kopējai dienas devai 50-75 mg. Optimālo devu ieteicams sasniegt 10 dienu laikā un saglabāt šo devu visā ārstēšanas periodā.
Panikas traucējumi
Tā kā šai pacientu grupai ir palielināts zāļu blakusparādību biežums, ārstēšana jāsāk ar mazāko iespējamo devu. Pārejošu trauksmes pieaugumu antidepresantu terapijas sākumā var novērst vai kontrolēt ar benzodiazepīniem, kas pakāpeniski samazinās, uzlabojoties trauksmes simptomiem. Melipramīna devu var pakāpeniski palielināt līdz 75-100 mg dienā (izņēmuma gadījumos līdz 200 mg). Minimālais ārstēšanas ilgums ir 6 mēneši. Pēc ārstēšanas pabeigšanas ir ieteicams pakāpeniski atcelt Melipramine.
Bērni:
Ieteicams lietot zemāko devu no iepriekš minētā devu diapazona. Dienas devu ieteicams lietot vienu reizi pēc ēšanas pirms gulētiešanas. Ja nakts enurēze rodas agrās vakara stundās, dienas devu ieteicams sadalīt divās devās: viena dienas laikā un viena nakts. Ārstēšanas ilgums nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus. Atkarībā no slimības klīniskā attēla izmaiņām balstdevu var samazināt. Pēc terapijas pabeigšanas melipramīna lietošana jāpārtrauc pakāpeniski.
Blakus efekti
Tālāk uzskaitītās nevēlamās blakusparādības ne vienmēr ir novērotas visiem pacientiem. Dažas blakusparādības ir atkarīgas no devas, tāpēc tās izzūd, samazinot devu vai spontāni, turpinot ārstēšanu. Vairākas blakusparādības ir grūti atšķirt no depresijas simptomiem (piemēram, nogurums, miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme, sausa mute).
Ja attīstās smagas neiroloģiskas vai garīgas reakcijas, imipramīna lietošana uz laiku jāpārtrauc.
Gados vecāki pacienti ir īpaši jutīgi pret m-antiholīnerģiskiem, neiroloģiskiem, garīgiem vai kardiovaskulāriem efektiem. Var samazināties spēja metabolizēt un izvadīt zāles, izraisot paaugstinātas koncentrācijas plazmā risku.
Nevēlamās blakusparādības, kas novērotas, lietojot zāles Melipramine, ir klasificētas pēc ķermeņa sistēmām un zemāk uzskaitītas kā ļoti bieži (≥1/10), bieži (≥1/100 un<1/10); нечасто (≥1/1000 и <1/100); редко (≥1/10000 и <1/1000); очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).
Katrā no biežuma grupām nevēlamās blakusparādības ir norādītas to smaguma samazināšanās secībā.
Laboratorijas pētījumi: bieži - transamināžu aktivitātes palielināšanās.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses:ļoti bieži - sinusa tahikardija un EKG izmaiņas, kurām nav klīniskas nozīmes (izmaiņas T viļņā un ST segmentā) pacientiem ar normālu sirds darbību, ortostatisku hipotensiju, karstuma viļņus; bieži - aritmijas, vadīšanas traucējumi (QRS kompleksa paplašināšanās
un PR intervāls, saišķa zaru blokāde), sirdsklauves; reti - sirdsdarbības dekompensācija, paaugstināts asinsspiediens, perifēras vazospastiskas reakcijas.
No hematopoētiskās sistēmas: reti - agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija un purpura, eozinofīlija.
No centrālās nervu sistēmas puses:ļoti bieži - trīce; bieži - parestēzija, galvassāpes, reibonis, apjukums (īpaši gados vecākiem pacientiem ar Parkinsona slimību), dezorientācija un halucinācijas, pāreja no depresijas uz hipomaniju vai māniju, uzbudinājums, nemiers, paaugstināta trauksme, nogurums, bezmiegs, miega traucējumi, libido un libido traucējumi. iedarbīgums; reti - krampji, psihotisko simptomu aktivizēšanās; reti - ekstrapiramidāli simptomi, ataksija, agresivitāte, mioklonuss, runas traucējumi.
No redzes un dzirdes orgāniem:ļoti bieži - izmitināšanas pārkāpums, neskaidra redzes uztvere; reti - glaukoma, midriāze; nezināms - zvana ausīs.
No kuņģa-zarnu trakta:ļoti bieži - aizcietējums, sausa mute; bieži - vemšana, slikta dūša; reti - paralītisks ileuss, gremošanas traucējumi, stomatīts, mēles bojājumi, hepatīts, ko nepavada dzelte.
No urīnceļu sistēmas: bieži - urinēšanas traucējumi.
No ādas puses:ļoti bieži - pastiprināta svīšana; bieži - alerģiskas ādas reakcijas (izsitumi uz ādas, nātrene); reti - tūska (lokāla vai vispārināta), fotosensitivitāte, nieze, petehijas, matu izkrišana.
No endokrīnās sistēmas: reti - piena dziedzeru palielināšanās, galaktoreja, neatbilstošas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms, glikozes koncentrācijas palielināšanās vai samazināšanās asins plazmā.
Vielmaiņas un uztura traucējumi:ļoti bieži - palielināts ķermeņa svars; bieži - anoreksija; reti - svara zudums.
Cits: reti - hiperpireksija, vājums, sistēmiskas anafilaktiskas reakcijas, tostarp asinsspiediena pazemināšanās, alerģisks alveolīts (pneimonīts) ar vai bez eozinofilijas. Cilvēkiem, kas vecāki par 50 gadiem, kuri lieto antidepresantus, palielinās kaulu lūzumu biežums.
Imipramīna terapijas laikā un agrīnā stadijā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas bija pašnāvniecisku domu un pašnāvnieciskas uzvedības gadījumi.
Pārdozēšana
Simptomi:
CNS: reibonis, letarģija, stupors, koma, ataksija, uzbudinājuma trauksme, pastiprināti refleksi, muskuļu stīvums, atetoidālas un horejai līdzīgas kustības, krampji.
Sirds un asinsvadu sistēma: asinsspiediena pazemināšanās, tahikardija, aritmija, vadīšanas traucējumi, šoks, sirds mazspēja, ārkārtīgi retos gadījumos - sirds apstāšanās.
Cits: elpošanas nomākums;, cianoze, vemšana, drudzis, svīšana, midriāze, oligūrija vai anūrija.
Pārdozēšanas simptomi var parādīties 4-6 dienu laikā. Bērni ir jutīgāki nekā pieaugušie pret akūtu pārdozēšanu, kas viņiem jāuzskata par bīstamu un potenciāli letālu.
Ārstēšana:
Pacienti, kuriem ir aizdomas par imipramīna pārdozēšanu, jāhospitalizē un jānovēro slimnīcā vismaz 72 stundas.Īpaša antidota nav, ārstēšana galvenokārt sastāv no simptomātiskas un atbalstošas terapijas. Tā kā zāļu m-antiholīnerģiskā iedarbība var izraisīt kuņģa iztukšošanas aizkavēšanos (par 12 vai vairāk stundām), pēc iespējas ātrāk jāievieto kuņģa zonde vai jāveic vemšana (ja pacients ir pie samaņas) un jāievada. Nepieciešama nepārtraukta sirds un asinsvadu darbības, asins gāzu un elektrolītu sastāva uzraudzība. Kā simptomātisku ārstēšanu var izmantot pretkrampju terapiju (IV diazepāmu, fenobarbitālu, inhalācijas anestēzijas līdzekļus un muskuļu relaksantus), mākslīgo plaušu ventilāciju, pagaidu elektrokardiostimulatora uzstādīšanu, plazmas aizstājēju šķidrumu ievadīšanu, dopamīna vai dobutamīna IV pilienveida ievadīšanu izņēmuma gadījumos. gadījumos sirds un asinsvadu plaušu reanimācija. Hemodialīze vai peritoneālā dialīze ir neefektīva, ņemot vērā zemo imipramīna koncentrāciju plazmā. Augstā V d dēļ arī piespiedu diurēze ir neefektīva. Ņemot vērā ziņojumus, ka fizostigmīns var izraisīt smagu bradikardiju, asistoliju un epilepsijas lēkmes, tā lietošana imipramīna pārdozēšanas gadījumā nav ieteicama.
Zāļu mijiedarbība
MAO inhibitori: jāizvairās no kombinācijām ar MAO inhibitoriem, jo šiem diviem zāļu veidiem ir sinerģiska iedarbība un to perifērā noradrenerģiskā iedarbība var sasniegt toksisku līmeni (hipertensīvā krīze, hiperpireksija, mioklonuss, uzbudinājums, krampji, delīrijs, koma). Drošības apsvērumu dēļ imipramīna terapiju nedrīkst uzsākt agrāk kā 3 nedēļas pēc MAO inhibitoru terapijas beigām (izņemot moklobemīdu, atgriezenisku MAO inhibitoru, kurā pietiek ar 24 stundu intervālu). Pārejot pacientu no imipramīna uz MAO inhibitoriem, jāievēro arī trīs nedēļu periods bez zālēm. Ārstēšana ar MAO inhibitoriem vai imipramīnu jāsāk ar nelielām devām, pakāpeniski palielinot tās, rūpīgi kontrolējot klīnisko iedarbību.
Aknu mikrosomu enzīmu inhibitori: lietojot kopā ar imipramīnu, citohroma P450 izoenzīma 2D6 inhibitori var izraisīt zāļu metabolisma samazināšanos un tādējādi palielināt
imipramīna koncentrācija asins plazmā. Šāda veida inhibitori ietver zāles, kas nav citohroma P450 izoenzīma 2D6 substrāti (cimetidīns, metilfenidāts), kā arī zāles, kuras metabolizē šis izoenzīms (tas ir, daudzi citi antidepresanti, fenotiazīni, Ic klases antiaritmiskie līdzekļi, flekafenīds )). Visi antidepresanti, kas saistīti ar selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem, ir dažāda stipruma citohroma P450 izoenzīma 2D6 inhibitori. Attiecīgi ir nepieciešama atbilstība
jāievēro piesardzība, kombinējot imipramīnu ar šīm zālēm, kā arī pārejot pacientu no antidepresantiem, kas ir selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, uz imipramīnu (un otrādi), īpaši fluoksetīna gadījumā (ņemot vērā šo zāļu ilgo pussabrukšanas periodu).
Tricikliskie antidepresanti var palielināt koncentrāciju plazmā
asins antipsihotiskie līdzekļi (konkurence aknu enzīmu līmenī).
Perorālie kontracepcijas līdzekļi, estrogēni: antidepresantu efektivitātes samazināšanās un antidepresantu toksiskās iedarbības attīstība sporādiski tiek novērota sievietēm, kuras vienlaikus lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus vai estrogēnu preparātus un tricikliskos antidepresantus. Tādējādi šo zāļu kombinēta lietošana prasa piesardzību, un, ja attīstās toksiska iedarbība, jāsamazina kāda no zālēm deva.
Aknu mikrosomu enzīmu induktori(alkohols, nikotīns, meprobamāts, barbiturāti, pretepilepsijas līdzekļi u.c.) pastiprina imipramīna metabolismu un samazina tā koncentrāciju asins plazmā un antidepresantu iedarbību.
Preparāti ar m-antiholīnerģiskām īpašībām(piemēram, fenotiazīni, zāles parkinsonisma ārstēšanai, H1-histamīna receptoru blokatori, atropīns, biperidīns), lietojot kopā ar imipramīnu, raksturo antimuskarīna iedarbības un blakusparādību pastiprināšanos (piemēram, paralītisks ileuss). Kombinētā terapija ar šīm zālēm prasa rūpīgu pacienta uzraudzību un rūpīgu devu izvēli.
CNS nomācoši līdzekļi: imipramīna kombinācija ar zālēm, kas izraisa CNS nomākumu (piemēram, narkotiskie pretsāpju līdzekļi, benzodiazepīni, barbiturāti, zāles vispārējai anestēzijai) un alkoholu, izraisa izteiktu šo zāļu iedarbības un blakusparādību pastiprināšanos.
Antipsihotiskie līdzekļi var palielināt triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, tādējādi palielinot blakusparādības. Var būt nepieciešama devas samazināšana. Vienlaicīga lietošana ar tioridazīnu var izraisīt smagas aritmijas.
Vairogdziedzera hormonu preparāti var pastiprināt imipramīna antidepresīvo iedarbību, kā arī tā blaknes uz sirdi, tāpēc to kombinētai lietošanai nepieciešama īpaša piesardzība.
Simpatolītiskie līdzekļi: imipramīns var izraisīt kopīgi lietotu adrenerģisko neironu blokatoru (guanetidīna, betanidīna, rezerpīna, klonidīna, metildopas) antihipertensīvās iedarbības samazināšanos. Tādējādi pacientiem, kuriem nepieciešama kombinēta zāļu lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanai, ir jāizmanto cita veida zāles (piemēram, diurētiskie līdzekļi, vazodilatatori vai β-blokatori).
Simpatomimētiskie līdzekļi: imipramīns pastiprina simpatomimētisko līdzekļu (galvenokārt epinefrīna, norepinefrīna, izoprenalīna, efedrīna, fenilefrīna) ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmu.
Fenitoīns: imipramīns samazina fenitoīna pretkrampju iedarbību.
Hinidīns: lai izvairītos no vadīšanas traucējumu un aritmiju riska, tricikliskos antidepresantus nedrīkst lietot kopā ar Ia klases antiaritmiskiem līdzekļiem.
Netiešie antikoagulanti: tricikliskie antidepresanti kavē netiešo antikoagulantu metabolismu un palielina to pusperiodu. Tas palielina asiņošanas risku, tādēļ ieteicama rūpīga medicīniska uzraudzība un protrombīna līmeņa kontrole.
Hipoglikēmiskās zāles: glikozes koncentrācija asins plazmā ārstēšanas laikā ar imipramīnu var mainīties, tāpēc ārstēšanas sākumā, tās beigās, kā arī mainot devu, ieteicams kontrolēt glikozes koncentrāciju asinīs.
Speciālas instrukcijas
Pašnāvība / pašnāvības domas vai klīniska pasliktināšanās
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu pašnāvības domu, paškaitējuma un pašnāvības (pašnāvības notikumu) risku. Šis risks saglabājas līdz smagai remisijai. Tā kā uzlabojumi var nenotikt pirmajās ārstēšanas nedēļās vai ilgāk, ir nepieciešama rūpīga pacienta uzraudzība, līdz tiek sasniegts šāds uzlabojums. Vispārējā klīniskā pieredze liecina, ka pašnāvības risks agrīnās atveseļošanās stadijās var palielināties. Pašnāvību rādītāji pieaug bērniem un jauniešiem līdz 24 gadu vecumam.
Ar paaugstinātu pašnāvības gadījumu risku var būt saistīti arī citi psihiski stāvokļi, kuru ārstēšanai tiek parakstīts Melipramine. Turklāt šie stāvokļi var būt kopā ar smagiem depresīviem traucējumiem. Tādēļ, ārstējot pacientus ar citiem garīgiem traucējumiem, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas, ārstējot pacientus ar smagiem depresīviem traucējumiem.
Pacientiem ar pašnāvības gadījumiem anamnēzē vai pacientiem ar izteiktām pašnāvības domām pirms terapijas uzsākšanas ir paaugstināts pašnāvības domu vai pašnāvības mēģinājumu risks, un tādēļ terapijas laikā nepieciešama rūpīga uzraudzība. Placebo kontrolētu antidepresantu klīnisko pētījumu metaanalīze pieaugušiem pacientiem ar garīgiem traucējumiem atklāja paaugstinātu pašnāvnieciskas uzvedības risku, lietojot antidepresantus, salīdzinot ar placebo.
Zāļu terapija jāpapildina ar rūpīgu pacientu, īpaši augsta riska pacientu, uzraudzību, īpaši ārstēšanas sākumposmā un pēc devas maiņas. Pacienti (un viņu aprūpētāji) jābrīdina, ka viņi ievēro jebkādu klīnisku pasliktināšanos, pašnāvniecisku uzvedību vai domas par pašnāvību un neparastas uzvedības izmaiņas un nekavējoties meklēt medicīnisko palīdzību, ja parādās šie simptomi.
Terapeitisko efektu var sagaidīt ne agrāk kā pēc 2-4 ārstēšanas nedēļām. Tāpat kā citu antidepresantu lietošanas gadījumā, vēlīnā terapeitiskā efekta iestāšanās nozīmē, ka pacienta pašnāvības tieksmes uzreiz netiks novērstas, tādēļ pacientam nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība, līdz tiek sasniegti būtiski uzlabojumi.
Uzturošās devas terapija jāturpina vismaz 6 mēnešus.
Imipramīna terapija jāpārtrauc pakāpeniski, jo pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt abstinences simptomus (sliktu dūšu, galvassāpes, nogurumu, trauksmi, trauksmi, miega traucējumus, aritmiju, ekstrapiramidālus simptomus).
Bipolāras depresijas gadījumā imipramīns var veicināt mānijas attīstību. Zāles nedrīkst lietot mānijas epizožu laikā.
Tāpat kā citi tricikliskie antidepresanti, imipramīns pazemina krampju slieksni, tāpēc pacientiem ar epilepsiju un spazmofīliju vai epilepsiju anamnēzē nepieciešama rūpīga medicīniskā uzraudzība un atbilstoša pretkrampju terapija.
Serotonīna sindroms var rasties, lietojot zāles, kas inhibē serotonīna atpakaļsaisti (tricikliskie un tetracikliskie antidepresanti, serotonīna atpakaļsaistes inhibitori utt.) vai bloķē serotonīna metabolismu (MAO inhibitori). Serotonīna sindroms var attīstīties, tos kombinējot vai kombinējot ar citām zālēm, kas pastiprina serotonīna iedarbību (L-triptofāns, pentazocīns, meperidīns, bromokriptīns, dekstrometorfāns utt.). Serotonīna sindroma attīstības riska dēļ jāievēro piesardzība, kombinējot imipramīnu ar šādām zālēm, kā arī pārejot no antidepresantiem, kas ir selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori, pret imipramīnu (vai otrādi), īpaši gadījumos, kad tiek lietots fluoksetīns (ņemot vērā ilgs šī preparāta pussabrukšanas periods). Serotonīna sindroms, kas ietver trīs simptomu grupas – motoriskos, veģetatīvos un psihiskos traucējumus, attīstās dažu stundu vai dienu laikā pēc ārstēšanas uzsākšanas ar serotoninomimētisko līdzekli vai tā devas palielināšanas. Ārstēšana ietver seronerģisko zāļu atcelšanu un simptomātisku pasākumu ieviešanu.
Melipramīns palielina risku, kas saistīts ar elektrokonvulsīvo terapiju, tāpēc šo zāļu lietošana elektrokrampju terapijai nav ieteicama.
Paradoksāli, bet pacientiem ar panikas traucējumiem pirmajās terapijas dienās var rasties pastiprināta trauksme. Trauksmes palielināšanās parasti izzūd spontāni 1–2 nedēļu laikā, un, ja nepieciešams, tās ārstēšanai var izmantot benzodiazepīna atvasinājumus.
Pacientiem ar psihozi triciklisko antidepresantu terapijas sākumā var novērot pastiprinātu trauksmi, trauksmi un uzbudinājumu.
M-antiholīnerģiskās iedarbības dēļ imipramīna lietošanai nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība glaukomas, prostatas hiperplāzijas un smaga aizcietējuma gadījumā, jo ārstēšana var izraisīt šo simptomu smaguma palielināšanos. Kontaktlēcu lietotājiem samazināta asaru izdalīšanās un gļotādu izdalījumu uzkrāšanās var sabojāt radzenes epitēliju.
Imipramīns piesardzīgi jālieto koronāro artēriju slimības, aknu un nieru darbības traucējumu un cukura diabēta (glikozes koncentrācijas izmaiņas asinīs) gadījumā.
Pacientu ar virsnieru audzēju (feohromocitomu vai neiroblastomu) ārstēšanai nepieciešama īpaša piesardzība, jo imipramīns var izraisīt hipertensīvas krīzes attīstību.
Pacientiem ar hipertireozi un pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera hormonus, nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība, ņemot vērā paaugstinātu kardiovaskulāro blakusparādību risku šiem pacientiem.
Ņemot vērā paaugstinātu aritmiju risku un pazeminātu asinsspiedienu ar vispārējo anestēziju, anesteziologs pirms operācijas jāinformē, ka pacients lieto imipramīnu.
Vairākos gadījumos ārstēšanas ar imipramīnu laikā tika ziņots par eozinofīlijas, leikopēnijas, agranulocitozes, trombocitopēnijas un purpuras attīstību, tādēļ nepieciešama regulāra asins analīžu parametru kontrole.
Ar ilgstošu antidepresantu terapiju palielinās zobu kariesa biežums, tādēļ nepieciešamas regulāras zobu pārbaudes.
Blakusparādības var būt smagākas gados vecākiem un jaunākiem pacientiem, tādēļ, īpaši ārstēšanas sākumā, ir nepieciešamas mazākas devas. Imipramīns izraisa fotosensitivitāti, tāpēc ārstēšanas laikā jāizvairās no intensīvas saules gaismas iedarbības.
Pacientiem ar predispozīciju un/vai gados vecākiem pacientiem imipramīns var izraisīt m-antiholīnerģisko (delirious) sindromu, kas apstājas dažu dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Melipramine apvalkotās tabletes satur laktozes monohidrātu. Imipramīna terapijas laikā ir aizliegts lietot alkoholiskos dzērienus.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri ārstēšanas laikā ieteicams kontrolēt šādus rādītājus:
- asinsspiediens (īpaši pacientiem ar nestabilu asinsriti vai arteriālu hipotensiju);
- aknu darbība (īpaši pacientiem ar aknu slimību);
- perifēro asiņu rādītāji (tūlīt ar temperatūras paaugstināšanos vai laringītu, jo tie var būt leikopēnijas un agranulocitozes pazīme, citos gadījumos pirms terapijas uzsākšanas un regulāri terapijas laikā);
- EKG (vecākiem pacientiem un pacientiem ar sirds slimībām).
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus
Zāļu Melipramine lietošana palielina negadījumu risku, tāpēc terapijas sākumā ir jāaizliedz vadīt transportlīdzekli un strādāt ar mehānismiem. Vēlāk šo ierobežojumu pakāpi un ilgumu ārsts nosaka individuāli.
Grūtniecība un laktācija
Tā kā dažos gadījumos ir konstatēta saikne starp triciklisko antidepresantu lietošanu un augļa attīstības traucējumiem, zāļu lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta.
Imipramīns izdalās mātes pienā, tāpēc zāļu lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Lietošana bērnībā
Zāles ir kontrindicētas līdz 6 gadu vecumam gultas slapināšanas ārstēšanai un līdz 18 gadu vecumam depresijas un panikas traucējumu ārstēšanai (pietiekamas klīniskās pieredzes trūkums).
Zāles drīkst ievadīt tikai bērniem, kas vecāki par 6 gadiem. tikai kā pagaidu adjuvanta terapija nakts enurēzei, izslēdzot organisko patoloģiju.
6-8 gadi (ar ķermeņa svaru 20-25 kg): 25 mg / dienā.
9-12 gadi (ar ķermeņa svaru 25-35 kg): 25-50 mg / dienā.
Vecāki par 12 gadiem un ķermeņa svars virs 35 kg: 50-75 mg dienā.
Dienas deva bērniem nedrīkst pārsniegt 2,5 mg / kg ķermeņa svara.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Gados vecākiem pacientiem imipramīns var izraisīt m-antiholīnerģisko (delirious) sindromu, kas apstājas dažu dienu laikā pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.
Blakusparādības gados vecākiem pacientiem var būt smagākas, tādēļ, īpaši ārstēšanas sākumā, ir nepieciešamas mazākas devas.
Aptieku izsniegšanas nosacījumi
Zāles ir pieejamas ar recepti.
Uzglabāšanas apstākļi un termiņi
Uzglabāt zāles bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° C.
Uzglabāšanas laiks ir 3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Melipramīns ir zāles, ko lieto nervu un depresīvu stāvokļu ārstēšanai. Šīs zāles pieder pie antidepresantu grupas.
Zāles ir pieejamas tablešu veidā plēves apvalkos, apaļas un abpusēji izliektas. Viena tablete satur 25 mg aktīvās sastāvdaļas imipramīna hidrohlorīda.
Turklāt preparāts satur šādas aktīvās vielas:
- laktozes monohidrāts (110 mg);
- povidons K25 (7 mg);
- talks (3 mg);
- magnija stearāts (1,5 g);
- krospovidons (3 mg).
farmakoloģiskā iedarbība
Zāles spēj nodrošināt m-antiholīnerģisku, antihistamīna un spazmolītisku iedarbību. Aktīvā viela nespēj inhibēt MAO.
Sedācija notiek pakāpeniski (1 līdz 3 nedēļas pēc lietošanas). Aktīvajai sastāvdaļai ir stimulējoša iedarbība uz
centrālo nervu sistēmu. Zāles spēj noņemt inhibējošās barjeras (kas samazina fizisko aktivitāti) un uzlabo garastāvokli.
Melipramīnam ir arī pretsāpju, antiaritmiska un antidiurētiska iedarbība. Zāļu aktīvā viela palielina norepinefrīna sinaptisko piesātinājumu un palielina serotonīna sastāvu centrālajā nervu sistēmā.
Zāles inhibē kambaru vadītspēju, kā rezultātā tiek novērsta turpmāka aritmiju attīstība. Ar zāļu palīdzību tiek panākts līdzsvars serotonīnerģiskās un adrenerģiskās transmisijas darbā. Pretsāpju efekts tiek panākts, ietekmējot monoamīnu koncentrāciju un apiātu receptoru sistēmas.
Zāļu farmakokinētika
Pēc iekšējas lietošanas visas zāļu sastāvdaļas labi uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Pirmajā aknās caurbraukšanas laikā notiek aktīvs metabolisms, veidojoties desipramīnam. Visas zāļu sastāvdaļas izdalās ar fekālijām un urīnu (attiecīgi 20 un 80%).
Neizmainītā veidā izdalās apmēram 6% aktīvās vielas. Zāles pusperiods ir 19 stundas.
Īpašos klīniskos gadījumos pēc vienas zāļu devas ir iespējams palēnināt pusperiodu (pārdozēšanas gadījumā un gados vecākiem pacientiem). Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām pakāpe ir 85%.
Zāļu aktīvā sastāvdaļa spēj uzkrāties nierēs, aknās un smadzenēs. Kad tas nonāk organismā, zāles aknās sāk intensīvi biotransformēties.
Darbības mehānisms
Melipramīns ir dibenzoazepīna atvasinājums. Darbības mehānisms ir spēja bloķēt norepinefrīna un serotonīna reverso neironu uzņemšanu. Tā rezultātā palielinās šo vielu koncentrācija centrālās nervu sistēmas sinapsēs.
Ilgstoši lietojot zāles, smadzenēs samazinās serotonīna receptoru funkcionālā aktivitāte.
Rezultātā tiek normalizēta serotonīnerģiskā transmisija un atjaunots tās līdzsvars, kas iepriekš tika traucēts pēc depresīviem stāvokļiem.
Aktīvajai sastāvdaļai ir antiholīnerģiska iedarbība, kas palielina urīnpūšļa spēju izstiepties. Alfa-adrenerģisko agonistu darbību papildina serotonīna uzņemšanas centrālā blokāde.
Piemērošanas joma
Melipramīna lietošanas indikācijas ir diezgan plašas:
Ierobežojumi līdzekļu iecelšanai
Kontrindikācijas Melipramine tablešu lietošanai:
- individuāla neiecietība;
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
- urīnpūšļa atonija;
- bērnu vecums (līdz sešiem gadiem);
- grūtniecība;
- nieru un aknu darbības traucējumi;
- tahikardija;
- sastrēguma sirds mazspēja;
- nosliece uz krampjiem;
- klātbūtne un šizofrēnija;
- agrīns pēcinfarkta periods;
- prostatas adenomas klātbūtne;
- glaukomas klātbūtne.
Lietošanas instrukcija
Zāļu dienas deva tiek noteikta individuāli, atkarībā no slimības veida un tās smaguma pakāpes.
Depresīvi stāvokļi
Pacientiem vecumā no 18 līdz 60 gadiem ārstēšanas sākumā tiek nozīmēts 25 mg melipramīna dienā, ievadot 2-3 reizes.
Turklāt sešu dienu laikā devas pakāpeniski tiek palielinātas līdz 150-200 mg dienā. Gados vecākiem (vecākiem par 60 gadiem) un pusaudžiem (jaunākiem par 18 gadiem) pacientiem tiek nozīmētas mazākās zāļu devas, pakāpeniski palielinot līdz 50-75 mg.
Panikas traucējumi un neirozes
Šajā gadījumā tiek nozīmēta mazākā iespējamā deva. Nedēļas laikā tas jāpalielina līdz 75-10 mg dienā. Izņēmuma gadījumos devu palielina līdz 200 mg dienā.
Vidējais melipramīna terapijas kurss ir seši mēneši.
Pārdozēšana un papildu norādījumi
Zāļu pārdozēšanas gadījumā parādās šādi simptomi:
- reibonis;
- krampji;
- asinsspiediena pazemināšana;
- aritmija;
- drudzis un svīšana.
Ja parādās kāds no iepriekš minētajiem simptomiem, pacients jāhospitalizē pirmo 72 stundu laikā pēc aizdomām par pārdozēšanu. Īpaša antidota trūkuma dēļ tiek izmantota atbalstoša un simptomātiska terapija.
Zāļu blakusparādības izpaužas kā ortostatiskā hipotensija, paaugstināts drudzis un paaugstināts asinsspiediens. Ar hematopoētiskās sistēmas pusē, ir tādas nevēlamas blakusparādības kā: leikopēnija, eozinofīlija, trombocitopēnija, agranulocitoze (ļoti reti).
Melipramīna terapijas laikā ir stingri aizliegts lietot alkoholu. Tas pats attiecas uz grūtniecības un zīdīšanas periodu.
Zāles ir kontrindicētas aknu un nieru mazspējas gadījumā. Zāles nav parakstītas bērniem līdz sešu gadu vecumam.
Mijiedarbība ar citām zālēm
Melipramīna un MAO inhibitoru kombinācija izraisa sinerģisku efektu, kas pēc tam pastiprina noradrenerģisko efektu.
Vienlaicīga lietošana ar perorālajiem kontracepcijas līdzekļiem samazina antidepresantu iedarbību un veicina toksiskas iedarbības attīstību.
Kopīga lietošana ar aknu enzīmu induktoriem uzlabo aktīvās vielas metabolismu un samazina tās piesātinājumu asins plazmā. Antiholīnerģiskās zāles palielina blakusparādību risku.
Diemžēl depresijas stāvokļi un garīgi traucējumi ir diezgan izplatītas problēmas. Nekādā gadījumā tos nedrīkst izmest vai ignorēt, jo tiem diezgan bieži ir nepieciešama terapija un medikamenti. Ir zāles, kas palīdz tikt galā ar vairākiem emocionāliem traucējumiem, vismaz par to liecina atsauksmes. Melipramīns ir zāles, kas ir ļoti populāras psihiatrijā un dažās citās medicīnas nozarēs. Tātad, kā tas ietekmē ķermeni?
Kas ir iekļauts? Izlaiduma veidlapas apraksts
Ir divas zāļu formas "Melipramīns" - tabletes un šķīdums iekšējai ievadīšanai. Galvenā zāļu aktīvā sastāvdaļa ir imipramīns. Katra tablete satur 25 mg šīs sastāvdaļas, kā arī vairākas palīgvielas, tostarp dimetikonu, laktozes monohidrātu, magnija stearātu, kā arī dzelzs oksīdu, krospovidonu un hipromelozi.
Attiecībā uz šķīdumu 1 ml satur 12,5 mg imipramīna, kā arī palīgkomponentus, jo īpaši nātrija hlorīdu, nātrija disulfītu, askorbīnskābi, bezūdens nātrija sulfātu un attīrītu ūdeni kā bāzi.
Zāļu galveno īpašību apraksts
Par šo rīku diezgan daudz liecina pētījumi un atsauksmes. Turklāt melipramīnam ir arī citas īpašības, jo īpaši pretsāpju un nomierinošas īpašības. Zāles darbojas arī kā antidiurētisks līdzeklis.
Zāļu aktīvā sastāvdaļa palielina norepinefrīna koncentrāciju sinapsēs, kā arī paaugstina serotonīna līmeni centrālās nervu sistēmas audos. Zāles palēnina sirds kambaru vadīšanu, kā rezultātā aptur aritmiju attīstību. Tāpat aktīvā viela bloķē histamīna H2 receptorus kuņģa audu šūnās, samazina skābes sekrēciju, kā rezultātā tai ir arī pretčūlu iedarbība.
Parasti sākumā tabletes izraisa sedāciju, kas izzūd terapijas gaitā.
Norāžu saraksts uzņemšanai
Ir daudz gadījumu, kad šīs zāles var palīdzēt, ko apstiprina atsauksmes. "Melipramīns" tiek parakstīts pacientiem, kuriem diagnosticētas šādas problēmas:
- endogēnas izcelsmes depresīvi stāvokļi;
- depresija, kas rodas uz neirožu, psihopātiju, klimata pārmaiņu fona;
- astenodepresīvs sindroms;
- reaktīvā depresija;
- atcelšanas sindroms, kad pārtraucat lietot kokaīnu saturošas zāles;
- panikas traucējumi;
- migrēna;
- narkolepsija;
- neiropātijas, kas rodas uz cukura diabēta fona;
- postherpetiskā neiralģija;
- stipras hroniskas sāpes;
- stipras galvassāpes, kuras nevar apturēt ar citām zālēm;
- bulīmija nervosa;
- dažas enurēzes formas.
Zāles "Melipramīns": lietošanas instrukcijas
Kā redzat, zāles ir diezgan spēcīgas, un tāpēc tās nav iespējams lietot patvaļīgi. Tikai speciālists pēc pilnīgas diagnostikas var izrakstīt pacientam zāles "Melipramīns". Lietošanas instrukcija satur tikai vispārīgu informāciju.
Runājot par pieaugušo ārstēšanu, dienas deva svārstās no 75 līdz 200 mg aktīvās vielas atkarībā no pacienta stāvokļa. Ja vajadzīgā terapeitiskā iedarbība nav, devu pakāpeniski palielina līdz 200-300 mg. Šis zāļu daudzums ir sadalīts 3-4 devās.
Kā lietot Melipramine? Ārsti iesaka lietot tabletes no rīta un pēcpusdienā. Ja tas tiek darīts vakarā, zāles var izraisīt bezmiegu. Ārstēšanas kurss ir no 4 līdz 6 nedēļām. Nākotnē nepieciešama atbalstoša terapija, kas ilgst aptuveni tikpat ilgu laiku, bet pacienta devu pakāpeniski samazina.
Kādas ir bērnu ārstēšanas ar melipramīnu iezīmes? Tabletes lieto arī no rīta un pusdienlaikā, taču deva dabiski atšķiras. Sākotnējais aktīvās sastāvdaļas dienas daudzums ir 10 mg, pēc tam to pakāpeniski palielina līdz 20 (bērniem vecumā no 6-8 gadiem), 25 (8-14 gadus veciem) vai 50-100 mg (bērniem, kas vecāki par 14 gadiem).
Vai ir kādas kontrindikācijas uzņemšanai?
Dažos gadījumos zāļu lietošana var būt nepamatota vai pat bīstama. Šeit ir saraksts ar kontrindikācijām terapijai:
- paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām;
- medikamentu lietošana - MAO inhibitori;
- akūta ķermeņa intoksikācija ar etilspirtu;
- intoksikācija ar narkotiskām vielām;
- centrālās nervu sistēmas nomākums;
- saindēšanās ar miegazālēm;
- grūtniecības un laktācijas periods;
- vadīšanas traucējumi sirds kambaros;
- miokarda infarkts;
- slēgta leņķa glaukoma;
- bērnu vecums (līdz 6 gadiem).
Zāles var lietot bronhiālās astmas, hroniska alkoholisma, nieru mazspējas, sirds slimību gadījumā, taču šādos gadījumos rūpīgi jāuzrauga pacienta stāvoklis. Relatīvās kontrindikācijas ir arī insults, asinsvadu darbības traucējumi, hematopoēzes problēmas, gremošanas trakta motilitātes traucējumi, kā arī feohromocitoma, epilepsija, aknu mazspēja, šizofrēnija, prostatas hiperplāzija, tirotoksikoze un
Iespējamo blakusparādību saraksts
Dažiem pacientiem tablešu lietošanas laikā rodas dažas blakusparādības:
- no gremošanas sistēmas: mutes gļotādas sausums, grēmas, aizcietējums, vemšana;
- no maņām: samazināta redzes skaidrība, akomodācijas parēze, glaukoma, garšas traucējumi, troksnis ausīs;
- no sirds un asinsvadu puses: tahikardija, aritmija, EKG izmaiņas;
- no nervu sistēmas un psihes: depersonalizācija, apjukums, bezmiegs, stāvokļi, apgrūtināta urinēšana, halucinācijas, koncentrēšanās problēmas, galvassāpes, astēnija, miegainība, dezorientācija, psihomotorais uzbudinājums, pastiprināta depresija, reibonis;
- citas iespējamās komplikācijas ir hiperhidroze, krasas ķermeņa masas izmaiņas, samazināta potence, holestātiska dzelte, nātrene, vielmaiņas traucējumi, sēklinieku pietūkums vīriešiem.
Neatkarīgi no tā, kādas izmaiņas pamanāt pēc terapijas sākuma, ja ir radušies satraucoši simptomi, noteikti jākonsultējas ar ārstu.
Zāles "Melipramīns": analogi
Šīs zāles nav piemērotas visiem pacientiem. Jāatzīmē, ka mūsdienu tirgus piedāvā diezgan lielu zāļu izvēli ar līdzīgām īpašībām. Dažreiz ārsts var izrakstīt tādas zāles kā "Imizin" vai "Impromin". Tie ir sava veida sinonīmi, kas satur vienu un to pašu aktīvo vielu. Analogu sarakstā ir arī "Apo-Imipramine" un "Prioigan-25".
Vēl viens svarīgs punkts pacientiem ir Melipramine izmaksas. Tā cena ir diezgan pieņemama. 50 tablešu iepakojums maksās aptuveni 360–450 rubļu, kas nav tik daudz, it īpaši, ja salīdzina ar dažiem analogiem.
Melipramīns- antidepresants, neselektīvs monoamīna atpakaļsaistes inhibitors.
Imipramīna terapeitiskās darbības mehānisms nav pilnībā izprotams. Imipramīns, dibenzoazepīna atvasinājums, ir triciklisks antidepresants. Tas inhibē norepinefrīna un serotonīna atpakaļsaisti sinapsē, kas izdalās, reaģējot uz nervu šūnu kairinājumu, veicina noradrenerģisko un serotonīnerģisko transmisiju. Imipramīns arī inhibē muskarīna un histamīna (H 1) receptorus, tādējādi uzrādot antiholīnerģisku un mērenu sedatīvu efektu.
Antidepresanta iedarbība attīstās pakāpeniski: optimālais terapeitiskais efekts rodas 2-4 (iespējams, 6-8) nedēļas pēc ārstēšanas sākuma.
Farmakokinētika
.Zāles tiek pakļautas intensīvai pirmā loka metabolismam aknās: tās galvenais farmakoloģiski aktīvais metabolīts desipramīns (desmetil-imipramīns) veidojas demetilēšanas ceļā. Imipramīna un desipramīna koncentrācija plazmā ir ļoti mainīga. Pēc 10 dienu ilgas ārstēšanas ar imipramīnu devā 50 g 3 reizes dienā imipramīna līdzsvara koncentrācija asins plazmā bija no 33 līdz 85 ng / ml, bet desipramīna koncentrācija - no 43 līdz 109 ng / ml. Samazināta metabolisma dēļ gados vecākiem pacientiem koncentrācija plazmā parasti ir augstāka nekā jauniem pacientiem.
Imipramīna izkliedes tilpums ir 10-20 l/kg.
Abi aktīvie savienojumi būtiski saistās ar plazmas olbaltumvielām (imipramīns: 60-96%, dezipramīns: 73-92%).
Imipramīns izdalās ar urīnu (apmēram 80%) un izkārnījumiem (gandrīz 20%), galvenokārt neaktīvu metabolītu veidā. Izdalīšanās ar urīnu un izkārnījumiem neizmainītā veidā imipramīna un tā aktīvā metabolīta desipramīna veidā ir 5-6% no lietotās devas. Pēc vienas devas lietošanas imipramīna pusperiods ir aptuveni 19 stundas un svārstās no 9 līdz 28 stundām, un tas var ievērojami palielināties gados vecākiem cilvēkiem un pārdozēšanas gadījumā.
Imipramīns šķērso placentas barjeru mātes pienā.
Lietošanas indikācijas
Visas depresijas formas (ar vai bez trauksmes): dziļa depresija, bipolāru traucējumu depresīvā fāze, depresija ar netipisku gaitu, depresīvi stāvokļi, distīmija; panikas traucējumi; nakts enurēze bērniem, kas vecāki par 6 gadiem; kā pagaidu adjuvanta terapija, ja tiek izslēgti organiski cēloņi.Lietošanas veids
Depresija.Melipramīna šķīdumu injekcijām lieto tikai īslaicīgi, lai ārstētu pacientus ar depresiju spēcīga uzbudinājuma stāvoklī vai gadījumos, kad perorāla lietošana nav iespējama. Injekciju šķīdums jāizlieto ārstēšanas sākumā un pēc tam jāpāriet uz tablešu lietošanu, tiklīdz pacienta stāvoklis to atļauj.
Dienas deva jānosaka individuāli, atkarībā no simptomu nopietnības. Sākotnējā deva ir 25 mg (2 ml) 1-3 reizes dienā, ko var palielināt līdz maksimālajai dienas devai 100 mg (4 ml).
Dienas deva jānosaka individuāli, atkarībā no simptomu smaguma un rakstura.
Tāpat kā citu antidepresantu lietošanas gadījumā, lai sasniegtu vēlamo terapeitisko efektu, ir nepieciešams 2-4 nedēļu ārstēšanas kurss (dažreiz 6-8 nedēļas). Ārstēšana jāsāk ar mazām devām, kuras pakāpeniski jāpalielina, lai noteiktu minimālo efektīvo devu un pēc tam uzturošo devu. Lai sasniegtu efektīvu devu, gados vecākiem pacientiem devas titrēšana jāveic ļoti piesardzīgi.
Sākotnējā deva nedrīkst pārsniegt 100 mg. Zāles jāinjicē dziļi.
Nakts enurēzes ārstēšanai bērniem ieteicams lietot Melipramine tabletes. Ja kāda iemesla dēļ perorāla ievadīšana nav iespējama, jāsāk lietot parenterāli.
Zāles var lietot tikai bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, un tikai īslaicīgai, papildu nakts enurēzes ārstēšanai, ja tiek izslēgtas organiskas izmaiņas.
Ieteicams lietot zemāko devu iepriekš minētajā devu diapazonā. Dienas devu vēlams izrakstīt vienu reizi pirms gulētiešanas. Ja enurēze parādās agrā vakarā, dienas devu ieteicams sadalīt divās devās (vienu devas daļu bērnam ievada dienas laikā, otru - pirms gulētiešanas).
Ieteicamās devas:
bērni vecumā no 6 līdz 8 gadiem (ķermeņa svars - 20-25 kg) - 25 mg / dienā
bērni vecumā no 9-12 gadiem (ķermeņa svars - 25-35 kg) - 25-50 mg / dienā
bērni vecāki par 12 gadiem (ķermeņa svars> 35 kg) - 50-75 mg / dienā.
Lielākas ieteicamās zāļu devas ir attaisnojamas tikai tad, ja pēc vienas nedēļas ilgas ārstēšanas ar mazākām devām nav sasniegts apmierinošs efekts.
Dienas deva bērniem nedrīkst pārsniegt 2,5 mg / kg ķermeņa svara.
Ārstēšanas kursa ilgums nedrīkst pārsniegt 3 mēnešus.
Atkarībā no klīniskā attēla izmaiņām balstdevu var samazināt. Terapijas beigās melipramīna lietošana jāpārtrauc pakāpeniski.
Blakus efekti
Zāļu blakusparādības Melipramīns tālāk norādītie ne vienmēr attiecas uz katru pacientu. Dažas blakusparādības ir atkarīgas no devas un izzūd pēc devas samazināšanas vai izzūd pašas ārstēšanas laikā. Dažas blakusparādības ir grūti atšķirt no depresijas simptomiem (piemēram, nogurums, miega traucējumi, uzbudinājums, trauksme, sausa mute).Imipramīna lietošana jāpārtrauc, ja rodas nopietnas neiroloģiskas vai psihiskas blakusparādības.
Gados vecāki pacienti ir īpaši jutīgi pret šo zāļu antiholīnerģisko, neiroloģisko, psihisko vai kardiovaskulāro ietekmi. Šīs vecuma grupas pacientiem var būt samazināta zāļu atcelšanas iespēja, kas draud ar zāļu koncentrācijas palielināšanos asins plazmā.
Par blakusparādībām tiek ziņots vienādā biežumā smaguma samazināšanās secībā.
Novirze no normas, kas noteikta laboratorijas pētījumos
Paaugstināts transamināžu līmenis.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses. Sinusa tahikardija un klīniski nenozīmīgas EKG izmaiņas (T vilnis un ST sektors) pacientiem ar normālu sirds darbību; aritmijas, vadīšanas traucējumi (QRS kompleksa un PR intervāla paplašināšanās, saišķa zaru blokāde), sirdsklauves; sirds dekompensācija, miokarda infarkts.
No asinsvadu sistēmas. Ortostatiskā hipotensija, karstuma viļņi; paaugstināts asinsspiediens, perifēras vazospastiskas reakcijas, insults.
No asins un limfātiskās sistēmas puses. Agranulocitoze, leikopēnija, trombocitopēnija, purpura, eozinofīlija.
No nervu sistēmas. Trīces parestēzija, galvassāpes, reibonis, epilepsijas lēkmes; ekstrapiramidāli simptomi, ataksija, mioklonuss, runas traucējumi, EEG izmaiņas, koordinācijas traucējumi, bezmiegs, nakts maldi.
No redzes orgānu puses. Izmitināšanas traucējumi, neskaidra redze; glaukoma, midriāze.
No dzirdes un līdzsvara orgānu puses. Troksnis ausīs.
No gremošanas sistēmas. Aizcietējums, sausa mute, vemšana, slikta dūša, paralītisks zarnu aizsprostojums, stomatīts, mēles kļūst tumšāka, diskomforta sajūta epigastrijā, caureja, sāpes vēderā.
No urīnceļu sistēmas. Urinēšanas pārkāpums, urīna aizture.
No ādas un zemādas audu puses. Pārmērīga svīšana; alerģiskas ādas reakcijas (izsitumi, nātrene), tūska (lokāla vai vispārēja), fotosensitivitāte, nieze, petehijas, matu izkrišana.
No endokrīnās sistēmas. Krūšu palielināšanās, galaktoreja, neatbilstošas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms, cukura līmeņa paaugstināšanās vai pazemināšanās asinīs.
Uztura un vielmaiņas traucējumi. Svara pieaugums, apetītes zudums, mēles kļūst tumšākas, garšas izmaiņas; ķermeņa masas samazināšanās.
Sistēmiski traucējumi un reakcijas injekcijas vietā. Reti: hiperpireksija, vājums.
No imūnsistēmas. Sistēmiskas anafilaktiskas reakcijas, tostarp arteriāla hipotensija, alerģisks alveolīts (pneimonīts) ar vai bez eozinofilijas.
No gremošanas sistēmas. Hepatīts bez dzelte, dzelte.
Psihiski traucējumi.
Maldīgs apjukums (īpaši gados vecākiem pacientiem ar Parkinsona slimību), dezorientācija un halucinācijas, svārstības starp depresiju un hipomaniju vai māniju, uzbudinājums, nemiers, pastiprināta trauksme, nogurums, miegainība, miega traucējumi, libido un potences traucējumi; psihotisko simptomu aktivizēšana agresivitāte, ilūzija.
Imipramīna terapijas laikā vai neilgi pēc tās pārtraukšanas ir aprakstīti pašnāvnieciskas domāšanas un pašnāvnieciskas uzvedības gadījumi (skatīt sadaļu "Lietošanas īpatnības").
Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana pēc ilgstošas lietošanas var izraisīt šādu sistēmisku simptomu attīstību: sliktu dūšu, galvassāpes, vājumu.
Epidemioloģiskie pētījumi ar pacientiem vecumā no 50 gadiem liecina par paaugstinātu kaulu lūzumu risku pacientiem, kuri saņem serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus un tricikliskos antidepresantus.
Kontrindikācijas
Kontrindikācijas zāļu lietošanai Melipramīns ir: paaugstināta jutība pret aktīvo vai jebkuru palīgvielu, vai citiem benzodiazepīnu grupas tricikliskajiem antidepresantiem; ārstēšana ar MAO inhibitoriem (skatīt sadaļu "Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbība"); nesen pārciests miokarda infarkts. Vadītspējas pārkāpums; Sirds aritmija; mānijas epizodes; smaga nieru un/vai aknu slimība; urīna aizture; glaukoma (šaura leņķa glaukoma).Grūtniecība
Tā kā dažos gadījumos ir saistība starp triciklisko antidepresantu lietošanu un augļa malformācijām, šīs zāles bija iespējams lietot Melipramīns kontrindicēts grūtniecības laikā.Imipramīns izdalās mātes pienā, tāpēc zāļu lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.
Mijiedarbība ar citām zālēm
MAO inhibitori. Vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta Melipramīns un MAO inhibitori, jo šīs zāles darbojas sinerģiski un var palielināt blakusparādību risku no centrālās un perifērās nervu sistēmas (hipertensīvā krīze, hiperpireksija, mioklonuss, trauksme, krampji, delīrijs, koma). Šī iemesla dēļ ārstēšana ar imipramīnu jāsāk ne agrāk kā 3 nedēļas pēc MAO inhibitoru terapijas pabeigšanas (izņemot moklobemīdu, reverso MAO inhibitoru, ja pietiekams intervāls ir 24 stundas). Trīs nedēļu pārtraukums ir nepieciešams arī gadījumā, ja imipramīna terapiju pāriet uz ārstēšanu ar MAO inhibitoriem. Jauns ārstēšanas kurss ar imipramīnu vai MAO inhibitoru jāsāk ar nelielām devām, kuras var pakāpeniski palielināt, rūpīgi uzraugot klīnisko iedarbību.Aknu enzīmu inhibitori. Kombinācijā ar imipramīnu citohroma P450 2D6 izoenzīma inhibitori var samazināt vielmaiņu un tādējādi palielināt imipramīna koncentrāciju asins plazmā. Šāda veida inhibitori ietver zāles, kas nav CYP2D6 substrāti (cimetidīns, metilfenidāts), kā arī tās, kuras metabolizē šis enzīms (piemēram, citi antidepresanti, fenotiazīni, 1.c tipa antiaritmiskie līdzekļi (propafenons, flekainīds)). Lai gan to aktivitāte atšķiras, visi SSAI tipa antidepresanti ir CYP2D6 inhibitori. Tādēļ jāievēro piesardzība, lietojot imipramīnu vienlaikus ar šīm zālēm, kā arī pārejot pacientu no SSAI antidepresantu terapijas uz imipramīnu (un otrādi), īpaši, ja tas ir fluoksetīns (pēc ilga šo zāļu pussabrukšanas perioda). Tricikliskie antidepresanti var palielināt antipsihotisko līdzekļu koncentrāciju asins plazmā (konkurējošās mijiedarbības dēļ ar aknu enzīmiem).
Perorālie kontracepcijas līdzekļi, estrogēni. Lietojot kombinētus perorālos kontracepcijas līdzekļus vai estrogēnus ar tricikliskajiem antidepresantiem sievietēm, sporādiski tika novērota antidepresanta iedarbības samazināšanās un zāļu toksiskās iedarbības attīstība. Tāpēc ir jāuzmanās, vienlaikus lietojot šīs zāles, un toksiskas iedarbības gadījumā jāsamazina vienu vai citu zāļu deva.
Aknu enzīmu induktori (alkohols, nikotīns, meprobamāts, barbiturāti, pretepilepsijas līdzekļi) pastiprina imipramīna metabolismu un samazina tā līmeni asins plazmā, tādējādi samazinot antidepresanta iedarbības smagumu.
Antiholīnerģiskie līdzekļi (fenotiazīna atvasinājumi, pretparkinsonisma līdzekļi, antihistamīni, atropīns, biperidēns): jebkuru no šīm zālēm un imipramīna vienlaicīga lietošana var izraisīt antiholīnerģisku iedarbību, kā arī palielināt blakusparādības (piemēram, paralītisku zarnu aizsprostojumu).
Pacientiem, kuri saņem šādu kombinēto terapiju, jābūt pastāvīgā uzraudzībā, un deva viņiem jāizvēlas piesardzīgi.
Centrālās nervu sistēmas (CNS) nomācošie līdzekļi: imipramīna kombinācija ar CNS nomācošiem līdzekļiem (piemēram, opiātiem, benzodiazepīniem, barbiturātiem, vispārējiem anestēzijas līdzekļiem) un alkoholu ievērojami palielina šo zāļu iedarbību un blakusparādības.
Antipsihotiskie līdzekļi var palielināt triciklisko antidepresantu koncentrāciju plazmā, tādējādi pastiprinot to darbību un blakusparādības. Var būt nepieciešama devas samazināšana. Vienlaicīga lietošana ar tioridazīnu var izraisīt smagas aritmijas.
Vairogdziedzera hormoni var pastiprināt imipramīna antidepresīvo iedarbību, kā arī tā blakusparādības no sirds, tāpēc šo zāļu kopīga lietošana ir jāievēro piesardzība.
Antiadrenerģiskie blokatori. Imipramīns var samazināt antiadrenerģisko blokatoru (piemēram, guanetidīna, betanidīna, rezerpīna, klonidīna un α-metildopas) hipotensīvās iedarbības smagumu. Tādēļ pacientiem, kuriem nepieciešama kombinēta arteriālās hipertensijas ārstēšana, jāparaksta dažādu grupu antihipertensīvie līdzekļi (piemēram, diurētiskie līdzekļi, vazodilatatori vai β-blokatori).
Simpatomimētiskie līdzekļi (galvenokārt epinefrīns, norepinefrīns, izoprenalīns, efedrīns, fenilefrīns): vienlaicīga lietošana ar imipramīnu var pastiprināt šo zāļu iedarbību uz sirds un asinsvadu sistēmu.
Fenitoīns: Imipramīns samazina fenitoīna pretkrampju iedarbību.
Hinidīns: jāizvairās no šī antiaritmiskā līdzekļa un triciklisko antidepresantu vienlaicīgas lietošanas. Lietojot šīs zāles kopā, palielinās sirds vadīšanas traucējumu, kā arī aritmiju rašanās risks.
Perorālie antikoagulanti: Tricikliskie antidepresanti var kavēt perorālo antikoagulantu metabolismu un pagarināt to pussabrukšanas periodu, kas palielina asiņošanas risku. Ieteicama rūpīga pacienta uzraudzība un bieža protrombīna līmeņa kontrole plazmā.
Pretdiabēta līdzekļi: ārstēšanas laikā ar imipramīnu var mainīties glikozes koncentrācija asinīs. Tāpēc imipramīna terapijas sākumā un beigās, kā arī izvēloties devu, ieteicams regulāri kontrolēt cukura līmeni asinīs.
Pārdozēšana
Simptomi:No centrālās nervu sistēmas puses - reibonis, miegainība, apziņas miglošanās, koma, ataksija, uzbudinājums, uzbudinājums, pastiprināti refleksi, muskuļu stīvums, atetoīdas un horejai līdzīgas kustības, krampji
No sirds un asinsvadu sistēmas puses - arteriāla hipotensija, tahikardija, aritmija, vadīšanas traucējumi, šoks, sirds mazspēja, ļoti reti - sirds apstāšanās;
Citi - elpošanas nomākums, cianoze, vemšana, drudzis, svīšana, midriāze, oligūrija, anūrija.
Ārstēšana. Ja rodas aizdomas par imipramīna pārdozēšanu, nepieciešama tūlītēja hospitalizācija un rūpīga pacienta uzraudzība vismaz 72 stundas. Nav specifiska antidota. Ārstēšanai jābūt simptomātiskai un atbalstošai. Tā kā zāļu antiholīnerģiskās iedarbības rezultātā var aizkavēties kuņģa iztukšošanās (līdz pulksten 12:00 vai vairāk), vispirms pacientam ir jāizskalo kuņģis vai jāizraisa vemšana (ja pacients ir pie pilnas samaņas) un jādod aktivētā ogle ātrāk. Nepieciešams kontrolēt sirds un asinsvadu darbības rādītājus, kā arī gāzu un elektrolītu sastāvu asinīs. Kā simptomātisku terapiju var izmantot pretkrampju terapiju (intravenozi - diazepāmu, fenitoīnu, fenobarbitālu, kā arī inhalācijas anestēziju + muskuļu relaksantu), mākslīgo ventilāciju, izveidot pagaidu mākslīgo elektrokardiostimulatoru, ievadīt plazmas aizstājējus, dopamīnu vai dobutamīnu ar intravenozu pilienveida infūziju. Izņēmuma gadījumos var būt nepieciešami reanimācijas pasākumi. Hemodialīze vai peritoneālā dialīze ir neefektīva, jo asins plazmā ir zema imipramīna koncentrācija. Arī piespiedu diurēze nav efektīva zāļu lielā izkliedes tilpuma dēļ. Fizostigmīns ir saistīts ar smagu bradikardiju, asistoliju un krampjiem; tādēļ imipramīna pārdozēšana nav ieteicama.
Uzglabāšanas apstākļi
Uzglabāt oriģinālajā iepakojumā temperatūrā, kas nav augstāka par 25°C, sargāt no gaismas un bērniem nepieejamā vietā.Atbrīvošanas veidlapa
Melipramīns ir injekciju šķīdums.Iepakojums: 2 ml šķīduma ampulās; 5 ampulas blistera sloksnē, 2 iepakojumi kartona kastītē.
Savienojums
2 ml šķīduma (1 ampula) Melipramīns satur 25 mg imipramīna hidrohlorīda.Palīgvielas: nātrija hlorīds, nātrija metabisulfīts (E 223), bezūdens nātrija sulfīts (E 221), askorbīnskābe, ūdens injekcijām.
Turklāt
Narkotiku Melipramīns var lietot bērniem, kas vecāki par 6 gadiem, tikai nakts enurēzes ārstēšanai.Pašnāvība / pašnāvības domas vai klīniskā stāvokļa pasliktināšanās
Depresija ir saistīta ar paaugstinātu pašnāvības domu, paškaitējuma un pašnāvības (ar pašnāvību saistītas parādības) risku. Šis risks saglabājas līdz remisijai. Tā kā pirmajās terapijas nedēļās simptomi var neuzlaboties, pacienti rūpīgi jānovēro, līdz parādās simptomi. Klīniskā pieredze liecina, ka agrīnās atveseļošanās stadijās var palielināties pašnāvības risks.
Ar paaugstinātu pašnāvību saistītu notikumu risku var būt saistīti arī citi garīgi traucējumi, kuru ārstēšanai var ordinēt Melipramine. Turklāt šie traucējumi var būt kopā ar smagu depresiju. Tādēļ, ārstējot pacientus ar citām garīgām slimībām, jāievēro tie paši piesardzības pasākumi, kas, ārstējot pacientus ar smagiem depresīviem traucējumiem.
Ir zināms, ka pacienti, kuriem anamnēzē ir bijuši ar pašnāvību saistīti notikumi, vai pacienti, kuriem pirms terapijas uzsākšanas bija ievērojamas domas par pašnāvību, ir vairāk pakļauti domas par pašnāvību vai pašnāvības mēģinājumiem, un viņi ir rūpīgi jānovēro ārstēšanas laikā.
Visa ārstēšanas kursa laikā, īpaši agrīnā stadijā un pēc devas maiņas, pacienti rūpīgi jānovēro, īpaši tiem, kuriem ir augsts risks. Pacienti, kā arī viņu aprūpētāji jābrīdina, lai tie uzraudzītu, vai nepasliktinās klīniskie parametri, nepastāv pašnāvnieciskas uzvedības pazīmes vai tieksmes uz pašnāvību, kā arī neparastas uzvedības izmaiņas, un, ja tiek konstatēti šādi simptomi, nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība.
Terapeitisko efektu var sasniegt agrāk nekā 2-4 nedēļas pēc ārstēšanas sākuma. Šī citiem antidepresantiem raksturīgā vēlīnā terapeitiskā efekta izpausme nozīmē, ka pacienta pašnāvības motīvi neizzūd uzreiz, un tam nepieciešama rūpīga medicīniska uzraudzība, līdz tiek panākts būtisks uzlabojums.
Uzturošā deva jālieto vismaz 6 mēnešus. Imipramīna deva jāsamazina pakāpeniski, jo pēkšņas lietošanas pārtraukšanas gadījumā var rasties abstinences simptomi (slikta dūša, galvassāpes, diskomforts, trauksme, trauksme, miega traucējumi, aritmija, ekstrapiramidāli simptomi), īpaši izteikti bērniem.
Bipolāras depresijas gadījumā imipramīna terapija var izraisīt mānijas attīstību. Zāles nedrīkst lietot mānijas lēkmju laikā.
Tāpat kā citi tricikliskie antidepresanti, imipramīns pazemina krampju slieksni, tādēļ pacienti ar epilepsiju vai spazmofīliju un epilepsiju anamnēzē ir jānovēro un, ja nepieciešams, jāsaņem atbilstoša pretkrampju terapija.
Melipramīns palielina blakusparādību rašanās risku elektrokonvulsīvās terapijas laikā, tāpēc tas nav ieteicams šāda veida ārstēšanai.
Triciklisko antidepresantu terapijas pirmajās dienās pacientiem ar panikas traucējumiem iespējama paradoksāla reakcija un pastiprināta trauksme. Paaugstināta trauksme parasti pāriet pati no sevis 1-2 nedēļu laikā, bet nepieciešamības gadījumā to var ārstēt ar benzodiazepīna atvasinājumu. Ārstēšanas sākumā ar tricikliskajiem antidepresantiem pacientiem ar psihozi var rasties pastiprināta trauksme, trauksme un uzbudinājums.
Tā kā imipramīna terapijas laikā ir antiholīnerģisks efekts, ir nepieciešama rūpīga pacientu ar glaukomu, prostatas hipertrofiju un smagu aizcietējumu uzraudzība, jo šis savienojums var pasliktināt šos simptomus.
Imipramīns un citi tricikliskie antidepresanti palielina acs iekšējo spiedienu tikai acīs ar lokālu anatomisku slīpumu - šauru priekšējās kameras leņķi. Ar atvērta kakta glaukomu acs iekšējā spiediena palielināšanās netiek novērota. Samazināta asaru veidošanās un gļotu uzkrāšanās var sabojāt radzenes epitēliju kontaktlēcu lietotājiem.
Imipramīns piesardzīgi jālieto pacientiem ar koronāro sirds slimību, aknu un nieru darbības traucējumiem un cukura diabētu (glikozes līmeņa izmaiņām asinīs).
Īpaša piesardzība jāievēro, ārstējot pacientus ar virsnieru audzējiem (feohromocitomu vai neiroblastomu), jo imipramīns var izraisīt hipertensīvu krīzi.
Lietojot zāles pacientiem ar hipertireozi un pacientiem, kuri lieto vairogdziedzera zāles, nepieciešama rūpīga uzraudzība, jo šai pacientu kategorijai ir paaugstināts sirds blakusparādību risks.
Ņemot vērā iespējamo aritmiju un arteriālās hipotensijas riska palielināšanos ar vispārējo anestēziju, pirms operācijas ir svarīgi informēt anesteziologus par pacienta imipramīna uzņemšanu.
Retos gadījumos imipramīna terapijas laikā ir novērota eozinofīlija, leikopēnija, agranulocitoze, trombocitopēnija un purpura, tāpēc pacientiem, kuri lieto šīs zāles, regulāri jāveic asins analīzes.
Ilgstoši ārstējot ar tricikliskajiem antidepresantiem, palielinājās kariesa sastopamība, tāpēc pacienti, kuri lieto imipramīnu, regulāri jāpārbauda zobārstam.
Blakusparādības var būt izteiktākas gados vecākiem un jauniem pacientiem, tāpēc cilvēkiem šajās vecuma kategorijās ieteicams lietot mazākas devas, īpaši ārstēšanas kursa sākumā.
Imipramīns izraisa fotosensitivitāti, tādēļ pacientiem ārstēšanas laikā jāizvairās no intensīvas gaismas iedarbības.
Pacientiem ar predispozīciju un/vai vasaras vecuma pacientiem imipramīns var izraisīt antiholīnerģisku (delirious) psihosindromu, kas izzūd dažas dienas pēc terapijas pārtraukšanas.
Melipramīns, injekciju šķīdums, satur nātrija bisulfītu un nātrija sulfītu, kas var izraisīt paaugstinātas jutības reakcijas un bronhu spazmas.
Alkoholiskie dzērieni imipramīna terapijas laikā ir kontrindicēti.
Pirms ārstēšanas uzsākšanas un regulāri ārstēšanas kursa laikā ir ieteicams kontrolēt šādus rādītājus:
- asinsspiediens (īpaši pacientiem ar nestabilu asinsriti vai arteriālu hipotensiju)
- aknu darbība (īpaši cilvēkiem ar aknu slimību)
- diferenciālā asins analīze (steidzami - drudža vai laringīta gadījumā, jo tās var liecināt par leikopēniju un agranulocitozi, citos gadījumos - pirms ārstēšanas un regulāri tās laikā)
EKG (vecākiem pacientiem un tiem, kam ir sirds un asinsvadu slimības).
Ja pacientam rodas ķermeņa temperatūras paaugstināšanās vai iekaisis kakls, nepieciešams kontrolēt leikocītu līmeni, ar patoloģisku neirofilu samazināšanos, imipramīna lietošana jāpārtrauc.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot transportlīdzekļus vai vadot citus mehānismus
Melipramine terapijas laikā nevadiet automašīnu vai citus mehāniskus līdzekļus, kā arī neiesaistieties darbībās, kas saistītas ar paaugstinātu negadījumu risku.
Galvenie iestatījumi
| Vārds: | MELIPRAMĪNS |
| ATX kods: | N06AA02 - |
Notiek ielāde...