Kāpēc viens no bagātākajiem cilvēkiem uz planētas izveidoja lielāko labdarības fondu, kas atbalsta vakcīnu izstrādi un ražošanu? Bils Geitss vakcinācijai piešķīris gandrīz 6 miljardus dolāru: cīņai pret poliomielītu, malāriju, masalām, B hepatītu, rotavīrusu un AIDS. Šī ir daļa no lielākā filantropiskā projekta cilvēces vēsturē. Bils Geitss savās uzrunās uzņēmējiem izmanto jēdzienu “kapitālistiskā labdarība” - ilgtermiņa investīcijas sociālajā sfērā (veselības aprūpē, izglītībā), kad valsts, zinātne un bizness īsteno pārskatāmas un sistemātiskas programmas. Viņš saka, ka globālajai veselībai ir nepieciešams privātais sektors, taču norāda, ka medicīniskā efektivitāte un ienākumi nav viens otru izslēdzoši. Šodien veidojot Microsoft nākotnes tehnoloģijas, šī persona saprot, ka vakcīnu profilakse ir tā pati tehnoloģija, kas šodien liek pamatu veselīgai nākotnei vairākām nākamajām paaudzēm. Vakcīnu profilakse ir atzīta par vienu no pēdējo gadsimtu efektīvākajiem pasaules medicīnas izgudrojumiem. Mēs nezinām par daudzām slimībām, kas, pateicoties vakcinācijai, prasīja miljoniem cilvēku dzīvības (bakas, trakumsērga, poliomielīts un citas tika uzvarētas). Pasaules iedzīvotāju vidējais paredzamais mūža ilgums ir palielinājies par 20-30 gadiem.
Ārstēšana un ārstēšana ir dārgāka
Vakcinācija ir ekonomiski efektīvs profilakses pasākums. Saskaņā ar Globālās vakcīnu un imunizācijas alianses (GAVI) datiem par katru vakcinācijā ieguldīto dolāru ieguldījumu atdeve ir 18 USD. Pēc Infekciju slimību kontroles centra (Atlanta, ASV) ekspertu domām, katrs masalu vakcinācijā ieguldītais dolārs dod peļņu 11,9 USD apmērā. Peļņa par imunizāciju pret poliomielītu ir 10,3 USD, par vakcināciju pret masaliņām - 7,7 USD, pret cūciņu - 6,7 USD. Garā klepus un Haemophilus influenzae izraisītās infekcijas imūnprofilaktika dod peļņu attiecīgi 2,1–3,1 un 3,8 USD apmērā.
Baku izskaušanai iztērēti 313 miljoni dolāru, ik gadu novērsto postījumu apjoms ir 1–2 miljardi dolāru, tik iespaidīgu atdevi nedod neviena cita tautsaimniecības nozare. Visas izmaksas par pasākumiem, kas tika veikti PVO aizgādībā, lai izskaustu bakas, tika atmaksātas viena mēneša laikā pēc to izskaušanas paziņošanas.
Runājot par Krieviju, ikgadējie ekonomiskie zaudējumi rotavīrusa infekcijas dēļ ir vairāk nekā 6,8 miljardi rubļu, bet cilvēka papilomas vīrusa (HPV) dēļ - vairāk nekā 20 miljardi rubļu. Šie ir pirmie rezultāti pētījumam par slimību ekonomisko slogu un vakcinācijas programmu ekonomisko ietekmi, ko veica platformas Efektīvas veselības aprūpes eksperti un kas tika prezentēti Gaidara forumā 2018. gadā.
2017. gadā Efektīvas veselības aprūpes eksperti sāka izstrādāt modeli vakcinācijas efektivitātes novērtēšanai. Modeļa pamatā ir algoritmi tiešā ekonomiskā kaitējuma (medicīniskās izmaksas), netiešā (darbspēju zudums), sociāli demogrāfiskā (izraisīti invaliditātes, nāves, reproduktīvo spēju zuduma gadījumi), dzīves kvalitātes (kvalitatīvi dzīves gadi) aprēķināšanai. , dzīves ilgums).
Izmantojot šo pieeju, tika aprēķināts rotavīrusa un HPV ekonomiskais slogs.
Tiešo zaudējumu izvērtēšanai eksperti izmantoja obligātās medicīniskās apdrošināšanas tarifus, viena gadījuma faktiskās izmaksas ārstniecības iestādēs, klīniskās rekomendācijas, medikamentu un medicīnisko pakalpojumu cenas. Aprēķinot netiešos zaudējumus, tika ņemti ekonomiskie rādītāji, piemēram, IKP, nodarbinātības līmenis, slimības atvaļinājuma ilgums.
Eksperti saka, ka lielāko daļu izmaksu varētu izvairīties, veicot vakcināciju, un varētu novērst vairāk nekā 5000 nāves gadījumu, ko izraisījuši ar HPV saistīti vēža gadījumi. Turklāt jaunu sieviešu reproduktīvo slimību profilakse varētu izraisīt 1350 bērnu piedzimšanu gadā.
Saskaņā ar Pasaules vakcīnu un imunizācijas alianses pētījumiem aptuveni 100 miljoni cilvēku ir pakļauti nabadzības riskam veselības aprūpes izmaksu dēļ, savukārt savlaicīga vakcinācija no 2016. līdz 2020. gadam ļaus 24 miljoniem cilvēku no nabadzības 41 alianses valstī.
Augstas tehnoloģijas pret infekcijām
Vakcīnas ražošana ir sarežģīts, daudzpakāpju process, kas ilgst vidēji 4 līdz 36 mēnešus, savukārt cieto zāļu formu (tablešu) ražošana var ilgt aptuveni trīs nedēļas. Tajā pašā laikā lielāko daļu šī laika (līdz 70%) aizņem kvalitātes kontrole, kas ietver vairākus simtus dažādu testu, un tas ir normāli, jo veseli jaundzimušie bērni tiek vakcinēti ar vakcīnām. Tāpēc kopumā izmaksas par vakcīnas ražošanu un izlaišanu apgrozībā ir ievērojami augstākas salīdzinājumā ar cieto zāļu formu. Pat tehnoloģiju nodošana uz ražotni Krievijā var ilgt trīs līdz piecus gadus. Nemaz nerunājot par vakcīnu izstrādi no nulles, tas maksā miljardiem dolāru, 10–15 gadus pirms ienākšanas tirgū. Tādējādi vakcīnu ražošana ir process ar atliktu biznesa rezultātu, un imunizācija ir ieguldījums infekcijas slimību profilaksē ar novēlotu efektivitāti veselības aprūpes sistēmai.
Izprotot lielo pieprasījumu un nepārprotamos ieguvumus no vakcīnu lietošanas, nozare turpina attīstīties, piedāvājot veselības aprūpes tehnoloģiskos un zinātniskos risinājumus cīņā pret dzīvībai bīstamu infekciju izplatību, kurām nav ģeogrāfisku robežu. Katrs vietējais ražotājs nodrošina aizsardzību savā valstī, novēršot vīrusu izplatīšanos. Pasaules līderi risina izaicinājumu globālā mērogā. Lai kā arī būtu, vakcinācija ir bijusi un būs viens no ienesīgākajiem investīciju veidiem veselības aprūpē, jo tā var būtiski samazināt valsts un pašu iedzīvotāju izmaksas infekciju slimību ārstēšanai, kā arī atrisina problēmu saslimstības un mirstības līmeni no infekcijām, līdz ar to palielinot valsts iedzīvotāju paredzamo mūža ilgumu.
Pēdējos gados visā Krievijā, īpaši lielajās pilsētās, ir strauji pasliktinājusies situācija ar infekcijas slimībām. Augsta izaugsme tiek novērota tā saukto kontrolēto infekciju grupā. Tas nozīmē, ka bērni biežāk saslimst ar difteriju, garo klepu, cūciņu un citām infekcijas slimībām. Zinātnieki to skaidro ar sociāli ekonomisko apstākļu izmaiņām, citiem vārdiem sakot, ar dzīves apstākļu pasliktināšanos. Bet ne tikai! Kontrolēto infekciju sastopamības pieaugums ir saistīts ar nepietiekamu vakcinācijas nodrošinājumu atbilstošajās bērnu un pieaugušo grupās, kā arī lielo nepamatotu vakcinācijas atteikumu biežumu.
Cilvēce nav parādā tik daudzu dzīvību glābšanu nevienai medicīnas zinātnei kā vakcinācijai, kas pēta zāļu izstrādi un lietošanu infekcijas slimību profilaksei - vakcīnu profilakse ir demonstrējusi iespaidīgus panākumus un, bez šaubām, ir pierādījusi, ka tā ir visefektīvākais līdzeklis infekcijas slimību profilaksei. Viens no šādiem sasniegumiem ir baku izskaušana 20. gadsimtā. Tuvākajā laikā tiek izvirzīti mērķi izskaust poliomielītu un samazināt saslimstību ar masalām, masaliņām, difteriju un cūciņu. Bērnu klīnikās ir izveidots plašs imunizācijas kabinetu tīkls, atvērtas vakcinācijas telpas bērnu imunizācijai par maksu. Ir izstrādāts un ieviests vakcīnu profilakses tiesiskais regulējums.
Nākamajā gadsimtā vakcinācijas profilaksei būs arvien lielāka nozīme iedzīvotāju aizsardzībā no infekcijām. Paredzams, ka 21. gadsimtā profilaktisko vakcināciju kalendārā būs imunizācija pret 35-40 infekcijām. Šodien mēs varam ar pilnīgu pārliecību teikt, ka vakcinācija ir efektīvs veids, kā novērst vairākas infekcijas slimības.
Vakcinācija un imūnprofilakse
Vakcinācija nodrošina aizsardzību gan bērniem, gan pieaugušajiem no vairākām nopietnām infekcijas slimībām. Šajā sērijā ietilpst tādas infekcijas kā tuberkuloze, hepatīts, difterija, stingumkrampji, garais klepus, poliomielīts, masalas, masaliņas, cūciņas, meningokoku infekcija, hemofila infekcija, gripa un citas. Saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem 4-5 miljoni bērnu visā pasaulē katru gadu mirst vai kļūst invalīdi no iepriekšminētajām infekcijām. Medicīnas veiksmīgā attīstība ir ļāvusi atrast efektīvu šo slimību profilakses un aizsardzības metodi - savlaicīgas vakcinācijas metodi. Savlaicīga vakcinācija ir imūnprofilakse nacionālajā vakcinācijas kalendārā noteiktajos termiņos (katrai valstij ir savs starptautiskajām prasībām atbilstošs vakcinācijas kalendārs).
Imūnprofilakse ir metode iedzīvotāju individuālai vai masveida aizsardzībai no infekcijas slimībām, veidojot vai pastiprinot mākslīgo imunitāti. Imunitāte ir cilvēka organisma spēja pretoties nelabvēlīgiem ārējiem faktoriem, piemēram, baktērijām, vīrusiem, sēnītēm, dažādas izcelsmes indēm, kas nonāk organismā ar pārtiku un gaisu. Tradicionāli imunitāti var iedalīt vispārīgajā un specifiskajā. Vispārējās imunitātes īstenošanā tiek iesaistīti centrālie imunitātes orgāni (akrūts dziedzeris, palatīna mandeles u.c.), āda, gļotādas, asins olbaltumvielas u.c. Specifiskie imunitātes aģenti (antivielas – imūnglobulīni G un M) ir selektīvi un veidojas pēc a. slimība vai vakcinācija. Bērns ar augstu vispārējās imunitātes līmeni samazina ne tikai pēcvakcinācijas komplikāciju risku, bet arī iespējamību saslimt ar infekcijas slimību, pret kuru viņš ir vakcinēts.
- Imūnprofilakse ir:
- specifisks (noteikts pret konkrētu patogēnu)
- nespecifisks (ķermeņa imūnsistēmas aktivizēšana kopumā)
- aktīvs (aizsargājošo antivielu ražošana, ko veic pats organisms, reaģējot uz vakcīnu)
- pasīva (gatavu antivielu ievadīšana organismā) Medicīnas veiksmīgā attīstība ir ļāvusi atrast efektīvu infekcijas slimību profilakses un aizsardzības metodi - savlaicīgas vakcinācijas metodi.
Vakcinācija ir novājināta vai nogalināta patogēna (vai mākslīgi sintezēta proteīna, kas ir identisks ierosinātāja proteīnam) ievadīšana cilvēka organismā, lai izveidotu imunitāti, ražojot antivielas cīņai pret patogēnu. Starp mikroorganismiem, kurus veiksmīgi apkaro ar vakcinācijas palīdzību, var būt vīrusi (piemēram, masalu, masaliņu, cūciņu, poliomielīta, A un B hepatīta u.c. izraisītāji) vai baktērijas (tuberkulozes izraisītāji, difterija, garais klepus, stingumkrampji utt.). Jo vairāk cilvēku ir imūni pret kādu konkrētu slimību, jo mazāka iespēja saslimt pārējiem (neimūnajiem), un jo mazāka ir epidēmijas iespējamība. Specifiskas imunitātes veidošanos līdz projektīvam (aizsargājošam) līmenim var panākt ar vienu vakcināciju (masalas, parotīts, tuberkuloze) vai ar vairākām vakcinācijām (poliomielīts, DTP).
Vakcinācija ir visefektīvākais un izmaksu ziņā izdevīgākais aizsardzības līdzeklis pret infekcijas slimībām, kas zināms mūsdienu medicīnai.
Vakcīnas ir bioloģiski preparāti, kas paredzēti cilvēku, dzīvnieku un putnu imunitātes radīšanai pret infekcijas slimību patogēniem. Tos iegūst no novājinātiem vai nogalinātiem mikroorganismiem vai to vielmaiņas produktiem. Katras vakcīnas pamatā ir aizsargājoši antigēni, kas pārstāv tikai nelielu baktēriju šūnas vai vīrusa daļu un nodrošina specifiskas imūnās atbildes veidošanos.
Kam vajadzīgas vakcīnas un kāpēc?
Masveida vakcinācijas pasākumi ir nepieciešami, lai sagatavotu ķermeni ātrai un efektīvai saskarsmei ar patogēnu mikrobu. Baktērijas, vīrusus vai to antigēnus saturošas vakcīnas drošā veidā tiek ievadītas, lai imūnsistēmai būtu laiks vispirms “iepazīties” ar šo patogēnu un mobilizēt tā aizsargresursus. Jau otrreiz satiekoties ar īstu “ienaidnieku”, organisms būs gatavs ļoti ātri attīstīt reakciju, kas spēj likvidēt iebrūkošo vīrusu vai baktērijas, pirms tās paspēj tajā apmesties un vairoties.
Vakcīnas organismā tiek ievadītas dažādos veidos.
Vakcīnu ievadīšanas metodes
Iekšķīgi (caur muti). Klasisks perorālās vakcīnas piemērs ir OPV – dzīvā poliomielīta vakcīna. Parasti šādā veidā tiek ievadītas dzīvas vakcīnas, kas aizsargā pret zarnu infekcijām (poliomielītu, vēdertīfu). Šāda veida vakcinācijai nav nepieciešama īpaša izglītība vai apmācība.
Intradermāli un ādā. Klasisks piemērs, kas paredzēts intradermālai ievadīšanai, ir BCG. Citas intradermālās vakcīnas ietver dzīvu tularēmijas vakcīnu un baku vakcīnu. Tradicionālā vieta vakcīnu injekcijai uz ādas ir vai nu plecs (virs deltveida muskuļa), vai apakšdelms – vidusceļā starp plaukstas locītavu un elkoni.
Subkutāns vakcīnas ievadīšanas veids. Diezgan tradicionāls vakcīnu un citu imūnbioloģisko zāļu ievadīšanas veids bijušās PSRS teritorijā, plaši pazīstamā injekcija “zem lāpstiņas” (tā tiek ievadīti gangrēna un stafilokoku toksoīdi). Kopumā šo ceļu izmanto gan dzīvām, gan inaktivētām vakcīnām. Vakcinācijas vieta var būt vai nu plecs (vidus sānu virsma starp pleca un elkoņa locītavām), vai augšstilba vidējās trešdaļas anterolaterālā virsma.
Vakcīnas ievadīšanas intramuskulārs ceļš- vēlamākā vakcinācijas metode. Bērniem nav ieteicams vakcinēties sēžas rajonā, jo šajā vecumā zemādas tauku slānis ir labi attīstīts, un ir ļoti grūti iekļūt sēžas muskuļos. Turklāt jebkura injekcija sēžas rajonā ir saistīta ar zināmu sēžas nerva bojājuma risku cilvēkiem ar anatomiskām iezīmēm, kas iet caur muskuļiem. Tāpēc vēlamākā vieta vakcīnu intramuskulārai injekcijai bērniem līdz 2 gadu vecumam ir augšstilba anterolaterālā virsma (tā vidējā trešdaļā). Šajā vietā muskuļu masa ir ievērojami attīstīta, un zemādas tauku slānis ir plānāks nekā sēžas rajonā.
Bērniem, kas vecāki par 18 mēnešiem, un pieaugušajiem ieteicamā vieta vakcīnām ir deltveida muskulis (muskuļa sabiezējums augšdelma augšdaļā zem pleca kaula galvas). Šo injekcijas vietu neizmanto mazu bērnu vakcinācijai nepietiekamas muskuļu masas attīstības un lielāku sāpju dēļ.
Dažas vakcīnas (piemēram, dzīvas gripas) tiek ievadītas caur degunu, izmantojot īpašus smidzinātājus. Tiek izstrādāta aerosola metode vakcīnas ievadīšanai mutes dobuma un augšējo elpceļu gļotādām, kā arī tablešu vai pastilu veidā rezorbcijai mutē.
Revakcinācija (atkārtota vakcīnas ievadīšana) ir vērsta uz iepriekšējās vakcinācijas laikā izveidotās imunitātes saglabāšanu.
- Pēcvakcinācijas imunitātes veidošanos ietekmē šādi faktori:
- faktori, kas saistīti ar pašu vakcīnu
- faktori, kas atkarīgi no ķermeņa:
- individuālās imūnreaktivitātes stāvoklis
- vecums
- imūndeficīta klātbūtne
- ķermeņa stāvoklis kopumā
- ģenētiskā predispozīcija
- faktori, kas saistīti ar ārējo vidi:
- cilvēka uztura kvalitāte
- darba un dzīves apstākļi
- klimats
- fizikālie un ķīmiskie vides faktori
Profilaktiskās vakcinācijas
Vakcīnas, ko izmanto profilaktiskajām vakcinācijām.
Valsts profilaktisko vakcināciju kalendārs.
| Vecums | Vakcinācijas nosaukums |
|---|---|
| Pirmajās 24 dzīves stundās | Pirmā vakcinācija - pret B hepatītu |
| Jaundzimušie (3-7 dienas) | Vakcinācija pret tuberkulozi (BCG) |
| 3 mēneši | Otrā vakcinācija pret vīrushepatītu B, pirmā vakcinācija pret difteriju, garo klepu, stingumkrampjiem, poliomielītu |
| 4,5 mēneši | Otrā vakcinācija pret difteriju, garo klepu, stingumkrampjiem, poliomielītu |
| 6 mēneši | Trešā vakcinācija pret vīrusu hepatītu, pret difteriju, garo klepu, stingumkrampjiem, poliomielītu |
| 12 mēneši | Ceturtā vakcinācija pret vīrusu B hepatītu, masalām, cūciņu, masaliņām |
| 18 mēneši | Pirmā revakcinācija pret difteriju, garo klepu, stingumkrampjiem, poliomielītu |
| 20 mēneši | Otrā revakcinācija pret poliomielītu |
| 6 gadi | Revakcinācija pret masalām, parotītu, masaliņām |
| 6-7 gadi | Otrā revakcinācija pret difteriju, stingumkrampjiem |
| 7 gadi | Revakcinācija pret tuberkulozi (BCG) |
| 14 gadi | Trešā revakcinācija pret difteriju, stingumkrampjiem, revakcinācija pret tuberkulozi, trešā revakcinācija pret poliomielītu |
| Pieaugušie, kas vecāki par 18 gadiem | Revakcinācija pret difteriju, stingumkrampjiem - ik pēc 10 gadiem no pēdējās revakcinācijas datuma |
| Bērni no 1 gada līdz 17 gadiem, pieaugušie no 18 līdz 55 gadiem, kuri iepriekš nav vakcinēti | Vakcinācija pret vīrusu B hepatītu |
Vakcīnu vispārīgais raksturojums vakcinācijas kalendārā
- Krievijā tiek ražoti aptuveni 40 veidu vakcīnas. Starp viņiem:
- Dzīvas vakcīnas (gripa, masalas, cūciņš, poliomielīts, Sibīrijas mēris, tuberkuloze, Q drudzis, tularēmija, mēris, bruceloze)
- Nogalinātas (inaktivētas) vakcīnas (trakumsērga, vēdertīfs, gripa, ērču encefalīts, garais klepus, holēra, leptospiroze, tīfs, herpes)
- Ķīmiskās vakcīnas (meningokoku infekcija, holēra, vēdertīfs)
- Toksoīdi (difterija, stingumkrampji, botulisms)
- Rekombinantās vakcīnas (B hepatīts)
Dzīvas vakcīnas tiek gatavotas no apatogēniem patogēniem, t.i. novājināta mākslīgos vai dabiskos apstākļos. Vakcīnas celmi zaudē savas patogēnās īpašības un zaudē spēju izraisīt infekcijas slimību cilvēkiem, bet saglabā spēju vairoties injekcijas vietā un pēc tam limfmezglos un iekšējos orgānos. Infekcija, ko mākslīgi izraisa vakcīnas ievadīšana, turpinās noteiktu laiku, tai nav pievienota slimības klīniskā aina un stimulē imunitātes veidošanos pret patogēniem mikroorganismu celmiem. Atsevišķos gadījumos var rasties slimības, ko izraisa tieši vakcīnas ievadīšana. Dažkārt cēlonis ir vakcinētās personas novājināta imunitāte, dažkārt – vakcīnas celma atlikušā virulence. Dzīvās vakcīnas rada ilgstošāku un spēcīgāku imunitāti nekā inaktivētās un ķīmiskās vakcīnas. Lai izveidotu šādu noturīgu imunitāti, pietiek ar vienu vakcīnas injekciju. Tā kā vakcīnas ir izgatavotas no dzīviem mikroorganismiem, vakcīnu saglabāšanai tiek ievērotas vairākas prasības.
Inaktivētās vakcīnas tiek gatavotas no inaktivētiem (karsējot, apstrādājot ar spirtu, acetonu, formaldehīdu) virulentiem baktēriju un vīrusu celmiem, kuriem ir nepieciešamo antigēnu komplekts. Izmantojot iepriekšminētās apstrādes metodes, antigēnu struktūra gandrīz netiek bojāta un tajā pašā laikā tiek panākta pilnīga vakcīnu inaktivācija.
Lai izveidotu ilgstošu aizsardzību, ir nepieciešama atkārtota inaktivētu vakcīnu ievadīšana (jo to efektivitāte ir zemāka nekā dzīvām).
Ķīmiskajām vakcīnām ir vāja reaktogenitāte, un tās var ievadīt atkārtoti un lielās devās. Tie ir izturīgi pret apkārtējās vides ietekmi un var tikt izmantoti dažādās biedrībās, kas vērsti vienlaikus pret vairākām infekcijām.
Toksoīdi stimulē antitoksiskas imunitātes veidošanos, kas ir zemāka par imunitāti, kas rodas dabiski (pēc slimības pārdzīvošanas) vai pēc dzīvu vakcīnu ievadīšanas. Antitoksiskā imunitāte negarantē, ka vakcinēta persona nekļūs par baktēriju nesēju. Ja toksoīds nav pilnībā inaktivēts (tas var būt nepietiekamas kontroles dēļ ražošanas laikā), var parādīties šai slimībai raksturīgi simptomi.
Rekombinantās vakcīnas ir diezgan jauns virziens vakcīnu ražošanā. Tās ir gēnu inženierijas ceļā iegūtas vakcīnas. Patogēna vīrusa DNS daļa tiek ievietota nepatogēna vīrusa ģenētiskajā aparātā. Tās praksē ir pierādījušas savu efektivitāti, drošību un piemērotību lietošanai kopā ar citām vakcīnām. Taču līdz šim savu vietu vakcinācijas kalendārā un vakcinācijas praksē kopumā ir ieņēmusi tikai rekombinantā vakcīna pret B hepatītu.
Kombinētās (kompleksās) vakcīnas tiek plaši izmantotas pasaules praksē. Tostarp: DTP, dzīvā kompleksā vakcīna masalu, cūciņu un masaliņu profilaksei (ražota tikai ārzemēs), vakcīna pret masalām, cūciņu un masaliņām kombinācijā ar dzīvām vakcīnām pret poliomielītu un vējbakām, trīsvērtīgā poliomielīta vakcīna (dzīva, inaktivēta), meningokoku vakcīna, gripas vakcīna utt.
Kontrindikācijas profilaktiskajai vakcinācijai.
Blakus efekti. Komplikācijas.
Ārstu attieksme pret vakcinācijas kontrindikācijām pastāvīgi mainās. “Izņēmumiem” kļūst arvien mazāk iemeslu, jo saīsinās to slimību saraksts, kuras ir atbrīvotas no vakcinācijas. Piemēram, daudzas hroniskas slimības pašlaik nav kontrindikācija vakcinācijai. Gluži pretēji, tikai savlaicīga šādu pacientu vakcinācija var samazināt komplikāciju skaitu nākamā paasinājuma laikā. Piemēri ir smagas masalas pacientiem ar uztura traucējumiem, kas inficēti ar tuberkulozi un HIV, garo klepu priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, masaliņas pacientiem ar cukura diabētu, gripu pacientiem ar bronhiālo astmu, pneimokoku infekciju pacientiem ar asins slimībām, vīrusu hepatītu pacientiem ar aknu slimībām. , vējbakas pacientiem ar leikēmiju. Vakcināciju kontrindikāciju samazināšana saistīta arī ar vakcīnu ražošanas tehnoloģijas pilnveidošanu.
Visas kontrindikācijas ir sadalītas:
Nepatiesi - kontrindikācijas, kas nav. Šajā sarakstā ir diagnozes, kas norāda uz iedomātu patoloģiju, piemēram, disbiozi bērniem ar normālu izkārnījumu. Jautājumu par vakcināciju katrā konkrētajā gadījumā izlemj ārsts.
Relatīvs (laika)- šobrīd ir kontrindikācija, bet laika gaitā to var noņemt. Pagaidu kontrindikācija kārtējai vakcinācijai ir akūta slimība vai hroniska procesa saasināšanās. Šādos gadījumos vakcinācija tiek veikta ne agrāk kā 1 mēnesi pēc atveseļošanās.
Absolūtais (konstants)- kontrindikācijas, kas rūpīgi jāievēro. Šīs kontrindikācijas ir norādītas vakcīnas lietošanas instrukcijā un pirms katras vakcinācijas ir nepieciešama ārsta apskate. Ja ir šāda kontrindikācija, šī vakcinācija nekādā gadījumā netiek veikta, jo palielinās pēcvakcinācijas komplikāciju attīstības risks. Starp pastāvīgajām kontrindikācijām ir kopīgas visām vakcīnām. Tā ir pārmērīgi spēcīga reakcija vai komplikācija pēc iepriekšējās vakcīnas. Dzīvu vakcīnu ievadīšanai ir kontrindikācijas: ļaundabīgi audzēji, grūtniecība un dažas imūnsistēmas slimības. Turklāt katrai vakcīnai var būt sava kontrindikācija, piemēram, B hepatīta vakcīnas gadījumā tā ir alerģiska reakcija pret maizes raugu, gripas vakcīnai – alerģija pret vistas olbaltumvielām.
| Valsts | Vakcīna |
|---|---|
| Smaga reakcija uz iepriekšējo vakcīnas devu | Visas vakcīnas |
| Primārais imūndeficīts, HIV infekcija | BCG, OPV, ZhKV, ZhPV |
| Progresējoša neiroloģiskā patoloģija | DTP |
| Krampji | DTP |
| Smagas alerģisku slimību formas (anafilaktiskais šoks, atkārtota angioneirotiskā tūska, polimorfā eksudatīvā ekzēma, seruma slimība) | DTP (administrēts DPT) |
| Ļaundabīgas asins slimības, jaunveidojumi | Visas vakcīnas |
| Alerģiskas reakcijas pret aminoglikozīdiem | Visas vakcīnas |
| Anafilakse vistas olbaltumvielām | Importētās vakcīnas |
OPV — novājināta poliomielīta vakcīna LCV — dzīvā masalu vakcīna LPV — dzīvā cūciņa vakcīna
| Nosoloģiskās formas | Vakcīna | Vakcinācijas ieteikumi | Akūtas febrilas slimības | Visas vakcīnas | 2 nedēļu laikā |
|---|---|---|
| Hroniskas slimības akūtā stadijā | Visas vakcīnas | Pēc pilnīgas vai daļējas remisijas sasniegšanas (pēc 24 nedēļām) | Priekšlaicīgas dzemdības (ķermeņa svars mazāks par 2000 g), intrauterīnās infekcijas, jaundzimušo hemolītiskā slimība u.c. | Visas vakcīnas | Ar normālu fizisko un garīgo attīstību bērni, kuri nav vakcinēti jaundzimušo periodā, saņem vakcīnu pēc atveseļošanās |
| Pēc gamma globulīna, asins plazmas preparātu un intravenozas imūnglobulīna ievadīšanas | Dzīvās vakcīnas | Vakcinācija tiek veikta kādu laiku pēc zāļu ievadīšanas (atkarībā no devas) |
Viltus kontrindikācijas vakcinācijai
- dažādas izcelsmes nervu sistēmas stabili organiski bojājumi
- iedzimtas malformācijas kompensācijas stadijā
- alerģiski stāvokļi un izpausmes latentā stāvoklī
- neprogresējoša perinatālā encefalopātija
- rahīts
- mērena anēmija
- aizkrūts dziedzera palielināšanās
- uzturošā terapija hroniskām slimībām
- laboratoriski atklāta disbakterioze bez klīniskām izpausmēm
Vakcinācijas izņēmumi
Bieži tiek pieņemti lēmumi par to, ka nav iespējams vakcinēt bērnus ar sliktu veselību. Tomēr saskaņā ar PVO ieteikumiem vispirms ir jāvakcinē novājināti bērni, jo viņi ir visnopietnāk slimi ar infekcijām. Pēdējā laikā ir ievērojami sašaurināts to slimību saraksts, kuras tiek uzskatītas par kontrindikācijām vakcinācijai.
Ja nelabvēlīgas epidemioloģiskās situācijas dēļ pastāv risks saslimt ar garo klepu, difteriju vai stingumkrampjiem, tad ieguvumi no vakcinācijas var atsvērt komplikāciju risku un šādos gadījumos bērns ir jāvakcinē. Šie nosacījumi ietver:
- ķermeņa temperatūras paaugstināšanās vairāk nekā 40°C 48 stundu laikā pēc vakcinācijas (nav citu iemeslu dēļ)
- kolapss vai līdzīgs stāvoklis (hipotonijas epizode) 48 stundu laikā pēc vakcinācijas
- nepārtraukta, nemierināma raudāšana 3 vai vairāk stundas, kas rodas pirmajās divās dienās pēc vakcinācijas
- krampji (ar vai bez drudža), kas rodas 3 dienu laikā pēc vakcinācijas
Īpašu izaicinājumu rada bērnu vakcinēšana ar zināmiem vai iespējamiem neiroloģiskiem traucējumiem. Šādiem bērniem ir paaugstināts (salīdzinājumā ar citiem bērniem) pamatslimības izpausmes (izpausmes) risks pirmo reizi 1-3 dienas pēc vakcinācijas. Atsevišķos gadījumos vakcināciju ar DPT vakcīnu ieteicams atlikt līdz diagnozes precizēšanai, ārstēšanas kursa izrakstīšanai un bērna stāvokļa stabilizēšanai.
Šādu stāvokļu piemēri ir: progresējoša encefalopātija, nekontrolēta epilepsija, zīdaiņu spazmas, krampju lēkmes anamnēzē un jebkādi neiroloģiski traucējumi, kas rodas starp DTP devām.
Stabili neiroloģiski stāvokļi un attīstības kavēšanās nav kontrindikācijas DTP vakcinācijai. Tomēr vakcinācijas laikā šādiem bērniem ieteicams ievadīt paracetamolu.
Situācijas, kurās vakcīna tiek nozīmēta piesardzīgi.
Vakcinācija tiek atlikta, ja bērnam ir smaga vai vidēji smaga infekcijas slimība.
Turpmākās DTP vakcīnas devas ir kontrindicētas, ja pēc iepriekšējās ievadīšanas bērnam ir bijis anafilaktiskais šoks vai encefalopātija (7 dienu laikā un to nav izraisījuši citi iemesli).
Vakcinācijas reakcijas un pēcvakcinācijas komplikācijas
Vakcīna bieži izraisa vieglas vakcinācijas reakcijas: ķermeņa temperatūras paaugstināšanos (parasti ne augstāku par 37,5°C), mērenas sāpes, apsārtumu un pietūkumu injekcijas vietā, apetītes zudumu. Lai samazinātu temperatūras reakciju, ieteicams dot paracetamolu. Ja temperatūras reakcija bērnam rodas 24 stundas pēc vakcinācijas vai ilgst vairāk nekā diennakti, tad tiek uzskatīts, ka tā nav saistīta ar vakcināciju un ir radusies cita iemesla dēļ. Šis stāvoklis ir jāpārbauda ārstam, lai izvairītos no nopietnāka stāvokļa, piemēram, vidusauss iekaisuma vai meningīta, pazušanas.
Smagas vakcīnas reakcijas, ko izraisa DPT ievadīšana, ir reti. Tās rodas mazāk nekā 0,3% vakcinēto cilvēku. Tie ir ķermeņa temperatūra virs 40,5°C, kolapss (hipotonijas epizode), krampji ar vai bez temperatūras paaugstināšanās.
Pastāv vispārējas un lokālas pēcvakcinācijas reakcijas.
Vispārējas reakcijas izpaužas ar mērenu ķermeņa temperatūras paaugstināšanos un vieglu savārgumu. Kad vakcīna tiek ievadīta subkutāni, injekcijas vietā parādās sāpes un retāk pietūkums (lokāla reakcija). Gan vispārējās, gan lokālās reakcijas pēc vakcinācijas ir viegli panesamas un ilgst ne vairāk kā 3 dienas.
Smaga vispārēja intoksikācija, pietūkums un strutošana vakcīnas ievadīšanas vietā tiek uzskatīta par pēcvakcinācijas komplikāciju.
Biežas pēcvakcinācijas reakcijas ir: drudzis, vispārējs savārgums, galvassāpes, locītavu sāpes, sāpes vēderā, vemšana, slikta dūša, miega traucējumi utt. Temperatūra ir objektīvākais vispārējās reakcijas rādītājs. Tieši pēc temperatūras paaugstināšanās pakāpes vispārējās reakcijas iedala vājās (37-37,5 °C), vidējās (37,6-38,5 °C) un spēcīgās (virs 38,5 °C). Vispārējas reakcijas sākuma laiks dažādām vakcīnām ir atšķirīgs. Tādējādi temperatūras reakcija pēc DTP vakcīnas ievadīšanas notiek galvenokārt pirmajā dienā pēc vakcinācijas un ātri pāriet. Temperatūras reakcija uz masalu vakcīnas ievadīšanu var rasties no 6. līdz 12. dienai pēc vakcinācijas. Tajā pašā laikā tiek novērota rīkles hiperēmija, iesnas, viegls klepus un dažreiz konjunktivīts. Retāk ir vispārējs savārgums, apetītes zudums, deguna asiņošana un masalām līdzīgi izsitumi.
No 8. līdz 16. dienai pēc vakcinācijas pret cūciņu reizēm tiek novērota temperatūras paaugstināšanās, rīkles hiperēmija, rinīts un īslaicīga (1-3 dienas) pieauss siekalu dziedzeru palielināšanās. Ilgstošas katarālas parādības izpausmes vai izteiktāka siekalu dziedzeru palielināšanās ir iemesls konsultēties ar ārstu.
Vietējās reakcijas attīstās tieši zāļu ievadīšanas vietā. Vietēja reakcija uz DPT vakcīnu izpaužas kā apsārtums un neliels sabiezējums (apmēram 2,5 cm diametrā) injekcijas vietā. Vietēja reakcija uz masalu vakcīnu, kas parādās tikai reizēm: hiperēmija, neliels audu pietūkums vakcīnas ievadīšanas vietā 1-2 dienas. Iespējama vietēja reakcija uz masaliņu vakcīnu ir hiperēmija vakcīnas ievadīšanas vietā un dažkārt limfadenīts.
Tātad vietējā reakcija izpaužas kā lokālas sāpes, pietūkums, hiperēmija, infiltrācija, iekaisums.
Izmantojot vakcīnas aerosola ievadīšanas metodi, var novērot lokālas reakcijas, piemēram, konjunktivītu un augšējo elpceļu katarālas parādības.
Vispārējo un lokālo reakciju klātbūtne, kā arī to izpausmes pakāpe lielā mērā ir atkarīga no vakcīnas veida. Ja tiek ievadītas dzīvas vakcīnas, simptomi var parādīties pašu celmu raksturīgo īpašību un vakcīnas infekcijas procesa dēļ.
Ieviešot nogalinātas un ķīmiski adsorbētas vakcīnas, kā arī toksoīdus, lokālas reakcijas parasti attīstās vienas dienas laikā un, kā likums, izzūd pēc 2-7 dienām. Drudzis un citas vispārējas reakcijas pazīmes ilgst dienu vai divas.
Veicot atkārtotu vakcināciju, var rasties alerģiskas reakcijas pret vakcīnu, kas izpaužas kā pietūkums un hiperēmija vakcīnas ievadīšanas vietā, kā arī vispārēju reakciju komplikācijas ar drudzi, zemu asinsspiedienu, izsitumiem utt. Alerģiskas reakcijas var būt var rasties uzreiz pēc zāļu ievadīšanas, bet var parādīties arī vēlāk, dienu vai divas pēc vakcinācijas. Fakts ir tāds, ka vakcīnas satur dažādas alerģiju izraisošas vielas, no kurām dažas izraisa tūlītēju alerģisku reakciju, bet dažas izraisa paaugstinātu jutību, kuras sekas var parādīties laika gaitā. Piemēram, noteiktam skaitam bērnu ir alerģija pret olu baltumu, liellopu albumīnu, liellopu sūkalām un citiem heterologiem proteīniem. Ir pierādīts, ka ne visiem šiem bērniem ir alerģiskas reakcijas pret vakcīnu, kas satur šo proteīnu, un šādus bērnus principā var vakcinēt ar šīm zālēm.
Ceļotāju vakcinācija
Pirms ceļojuma uz ārzemēm katrs bērns ir jāvakcinē atbilstoši vecumam. Pēdējo vakcināciju vēlams veikt ne vēlāk kā 2 nedēļas pirms paredzētā ceļojuma. Īpaši izņēmumi saistībā ar ceļošanu nav pieļaujami, gluži pretēji, nepieciešamības gadījumā vakcinācijas var paātrināt, piemēram, uzsākot tās 2 mēnešu vecumā, lai līdz 4 mēnešiem bērns būtu pilnībā vakcinēts. Jebkura vecuma bērniem, kuri nav pilnībā vakcinēti, visas trūkstošās vakcīnas tiek ievadītas vienlaikus. Šie ieteikumi attiecas arī uz ārzemnieku adoptētiem bērniem.
Tas pats attiecas uz pieaugušajiem, kuriem jāsaņem konkrētai dzīvesvietas valstij nepieciešamās vakcinācijas.
Atkarībā no reģiona, uz kuru jūs ceļojat, var būt ieteicama vakcinācija pret tālāk norādītajām slimībām.
Difterija un stingumkrampji. Vakcinācija pret šīm slimībām jāveic, ceļojot uz jebkuru valsti.
Poliomielīts. Personām, kas ceļo uz reģioniem, kur joprojām notiek poliomielīts, ir jāpabeidz pilns primārās vakcinācijas kurss. Bērniem, ja nepieciešams, varat mainīt laiku un saīsināt intervālu starp vakcinācijām.
Masalas un cūciņš. Visām personām, kuras nav saņēmušas vismaz vienu atbilstošās vakcīnas devu un nav bijušas slimas, pirms izbraukšanas ir jāvakcinējas neatkarīgi no valsts.
Tuberkuloze. Vakcinācija ir ieteicama visām personām (īpaši ārstiem un skolotājiem), kas ilgstoši ceļo, lai strādātu to valstu iedzīvotāju vidū, kurās ir augsts saslimstības līmenis ar šo infekciju. Pirms ceļojuma un pēc atgriešanās vēlams veikt tuberkulīna testu (Mantoux tests), kas īpaši svarīgi laukos strādājošajiem un bērniem, kas dzīvo kopā ar viņiem.
Dzeltenais drudzis. Vakcinācija pret šo slimību ir nepieciešama, lai ieceļotu dažās Āfrikas un Dienvidamerikas valstīs.
B hepatīts. Vakcinācija pret B hepatītu ir ieteicama personām, kas ceļo uz Dienvidaustrumāzijas, Āfrikas un Tuvo Austrumu valstīm.
vēdertīfs. Personas, kas ilgstoši (vairāk nekā 4 nedēļas) ceļo uz jaunattīstības valstīm (Indiju, Ziemeļāfriku, Vidusāziju u.c.), ir pakļautas vakcinācijai.
Meningokoku infekcija. Vakcinācija ir indicēta personām, kuras ilgstoši ceļo uz valstīm ar augstu inficēšanās risku (Sahāras reģions, Apvienotie Arābu Emirāti, Saūda Arābija).
Japāņu encefalīts. Vakcinācija ir indicēta personām, kas ceļo uz vairāku Dienvidaustrumāzijas un Tālo Austrumu valstu endēmiskajiem apgabaliem, lai vasaras beigās vai rudens sākumā strādātu uz lauka ilgāk par mēnesi.
Holēra. Tā kā vakcinācija un medikamenti nenodrošina pilnīgu organisma aizsardzību un novērš holēru, PVO kopš 1973. gada, ieceļojot karstajās valstīs, neprasa sertifikātu par šo slimību.
Mēris. Vakcinācijas pret mēri efektivitāte ir aptuveni 70%, tāpēc tūristiem tā nav obligāta. Vakcinējas tikai tā sauktās riska grupas, tas ir, cilvēki, kas strādā vietās, kur var rasties mēris.
Trakumsērga. Šī slimība ir plaši izplatīta tādās valstīs kā Vjetnama, Indija, Ķīna, Taizeme un Dienvidamerikas valstis. Vakcinācijas kursu vēlams veikt mēnesi pirms paredzētā ceļojuma.
Ērču encefalīts. Infekcijas iespējamība ir visnozīmīgākā šādās valstīs un reģionos: Austrija, Čehija, Karēlija, Urāli, Krasnojarskas, Habarovskas apgabali, Novosibirskas apgabals un Volgas apgabals.
Katrai valstij ir savas vakcinācijas prasības tiem, kas ierodas vai izbrauc no tās. Ja dodaties ceļojumā uz ārzemēm un nezināt, kādas vakcinācijas jums jāveic, varat sazināties ar valsts vēstniecību, kur viņi jums sniegs visu nepieciešamo informāciju.
Vakcinācija atbilstoši epidemioloģiskām indikācijām.
Trakumsērga
Trakumsērga ir vīrusu slimība, kas galvenokārt ietekmē nervu sistēmu. Infekcijas izraisītāja avots ir dzīvnieki ar trakumsērgu (suņi, kaķi, lapsas, vilki). Visā pasaulē katru gadu no trakumsērgas mirst aptuveni 50 tūkstoši cilvēku.
Cilvēks inficējas caur kodumu, kā arī, ja slima dzīvnieka siekalas nokļūst uz bojātas ādas vai gļotādām, retāk caur ar siekalām piesārņotiem priekšmetiem, griežot līķus u.c.. Vīruss var parādīties dzīvnieka siekalās. ne agrāk kā 10 dienas pirms tam parādās trakumsērgas simptomi, kas nosaka novērošanas periodu pēc koduma.
Vakcinālo profilaksi veic vairāku profesiju personām, ārkārtas - personām, kuras bijušas saskarē ar slimu dzīvnieku.
Vakcinācijas profilakse (aktīva imunizācija, specifiska imūnprofilakse) - Tā ir mākslīga imūnās atbildes reproducēšana, ievadot vakcīnu, lai radītu imunitāti pret infekcijām.
Vakcinācijas profilakse veic ar vakcīnas preparātiem, kas satur specifisku antigēnu.
Reaģējot uz antigēna ievadīšanu organismā, imūnsistēmas aktivizēšana dabiski notiek vairākos secīgos posmos:
- antigēnu uztveršana ar makrofāgiem;
- antigēna peptīdu fragmentu šķelšana (apstrāde) un prezentācija (prezentācija) T šūnām (1. att.);
- T šūnu proliferācija un diferenciācija ar regulējošo palīgu un nomācēju parādīšanos, citotoksiskās T šūnas, atmiņas šūnas;
- B šūnu aktivizēšana ar to transformāciju plazmas antivielas producējošās šūnās;
- imunoloģiskās atmiņas veidošanās;
- specifisku antivielu ražošana;
- antivielu līmeņa pazemināšanās.
Kā redzams 1.-3. attēlā, antigēns nonāk organismā un to uztver antigēnu prezentējošā šūna (APC) - makrofāgs (kā arī Langerhansa šūnas, dendrītiskās šūnas), kas pārraida apstrādāto signālu uz divu veidu limfocītiem. - B šūna un T šūna. Tajā pašā laikā B šūna saņem signālu no palīga T limfocīta. Tikai tad B šūna sāk dalīties, lai kļūtu par antivielu veidojošu vai atmiņas šūnu. Mijiedarbība starp APC un T šūnām balstās uz fenomenu, ko sauc par "dubulto atpazīšanu". Šīs parādības nozīme ir tāda, ka makrofāgs var pārraidīt signālu par antigēnu nevis uz jebkuru T-limfocītu, bet tikai uz "savu", kas ir identisks histo-saderības gēniem. Histocompatibility gēni pieder pie galvenā audu histokompatibilitātes kompleksa MHC (no angļu valodas “major histocompatibility complex”), kas veic imūnreakciju ģenētisko kontroli. Mūsdienās ir pētīts dažādu zīdītāju sugu MHC, un vispilnīgāk ir izpētīts divu veidu MHC: peles - H-2 sistēma un cilvēka - HLA (Human Leukocyte Antigen) sistēma. HLA sistēma ir vispilnīgāk izpētītā ģenētiskā sistēma ne tikai cilvēka, bet arī zīdītāju genomā.
Fagocitozes rezultātā iegūtie antigēni tiek pārstrādāti peptīdu fragmentos un tiek parādīti uz antigēnu prezentējošās šūnas virsmas kompleksā ar HLA molekulām (galvenā histokompatibilitātes kompleksa šūnu determinantiem) I un II klases, kas tālāk noved pie specifiska palīga aktivizēšanas ( CD4+) un citolītiskās (CD8+) T šūnas -limfocīti.
Imūnās atbildes regulēšanu veic T palīgšūnas, izmantojot citokīnus. 1986. gadā T. Mosmans u.c. aprakstīja divas alternatīvas T helper (Th) šūnu apakšpopulācijas: Th1, kas ražo IL-2, gamma-IFN un limfotoksīnu (TNF-beta), kuru galvenā funkcija ir kontrolēt šūnu mediēto atbildes formu aizkavētā tipa hipersensitivitāte (DTH) un citotoksiskie T-limfocīti (CTL), un Th2 – antivielu veidojošie palīgi, kas ražo IL-4, IL-5, IL-IL-6, IL-10 un IL-13. Papildus iepriekšminētajām apakšpopulācijām tika izolēti papildu kloni: Th0, kas vienlaikus ražo Th1 un Th2, kā arī Th3, kas ražo transformējošos augšanas faktorus (TGF), kas rodas, enterāli ievadot antigēnu gļotādas imūnsistēmā un regulē. vietējā IgA sintēze.
Teorētiski pretinfekcijas aizsardzības attīstības mehānismā ir iesaistīti gan šūnu, gan humorālie faktori, tomēr katrai infekcijai raksturīgs viena vai otra veida imunitātes pārsvars. Eksperiments parādīja, ka Th1 tipa reakcija ir saistīta ar aizsargājošas imunitātes veidošanos infekcijās, ko izraisa patogēni, kuriem ir intracelulāras vairošanās ceļš (tuberkuloze, listerioze, salmoneloze, tularēmija, bruceloze, toksoplazmoze, riketsioze).
Scott P. (1993) saista Mycobacterium tuberculosis darbību ar T-šūnu imunitātes aktivizēšanu.
Tajā pašā laikā imūnās atbildes humorālo mehānismu attīstība ir raksturīga daudzām vīrusu infekcijām (masaliņām, vējbakām, ērču encefalītu, poliomielītu, parotītu, masalām) (Vorobiev A.A., Medunitsyn N.V., 1995). Imūnās atbildes pamatmehānismi darbojas arī imunizācijas laikā ar dažādām vakcīnām, kas acīmredzot nosaka vakcīnas efektivitāti. Piemēram, ir eksperimentāli pierādīts, ka dzīvs elpceļu sincitiālais vīruss (RSV) izraisa Th1 līdzīgu imūnreakciju, bet inaktivēts – Th2 reakciju, kas bija saistīts ar bērnu vakcinācijas ar inaktivētu apakšvienības RSV vakcīnu (Grahama) neefektivitāti. B, et al, 1993; Welliver R et al, 1994).
1. un 2. attēls
3. attēls
Daudzi pētnieki ir aprakstījuši vakcīnu imūnmodulējošo iedarbību, kas saistīta ar dažāda veida Th. Ir labi zināms, kāda spēcīga nespecifiska ietekme uz imūnsistēmu ir DTP vakcīnas garā klepus komponentam.
Meduņicins N.V. (2004) atzīmē, ka daudzi infekcijas izraisītāji un vakcīnas spēj nespecifiski stimulēt antivielu veidošanos, fagocitozi un citas šūnu imūnās atbildes reakcijas, kas var izraisīt imūnās atbildes nomākšanu.
Saskaņā ar Zheleznikova G.F. (2003), vakcinējot bērnus ar autoimūnu patoloģiju, ko izraisa autoreaktīvā Th1 (2000), jāņem vērā tādu vakcīnu imūnmodulējošā iedarbība, kas var izraisīt gan noteiktu imūno funkciju nomākšanu, gan aktivāciju. Jo īpaši autors izsaka pieņēmumu, ka šādiem bērniem vakcīnas, kas izraisa pārsvarā Th1 līdzīgu imūnreakciju, jālieto piesardzīgi. Gluži pretēji, bērni ar alerģiskām slimībām, kuru ģenēzē tiek pieņemta Th2 līdzdalība ar IgE atkarīgu tūlītējas alerģijas mehānismu, ir jāvakcinē ar pastiprinātu piesardzību ar proteīnu vai inaktivētām vīrusu vakcīnām ar pārsvarā Th2 līdzīgu tipu. imūnā atbilde.
Pastāv būtiskas atšķirības imūnreakcijā uz dzīvu un inaktivētu vakcīnu ievadīšanu, uz primāro un atkārtotu vakcīnas antigēnu ievadīšanu. Meduņicins N.V. savā monogrāfijā “Vakcinoloģija” (2004) atzīmē, ka imūnās atbildes veidošanās process pret vakcīnu ieviešanu, būdams daudzpakāpju, sākas antigēna ievadīšanas vietā. Šajā gadījumā vakcīnas antigēns tiek apstrādāts un uzrādīts ar vietējo palīgšūnu palīdzību (Langerhans, dendrītiskās šūnas, zarnu M-šūnas u.c.), un pēc tam antigēns tiek fiksēts reģionālajos limfmezglos, liesā, aknās u.c. orgāni, kuros tas pats notiek arī antigēna apstrādes un prezentācijas process.
Neapšaubāmi, imunitātes veidošanās raksturs ir atkarīgs no vakcīnas veida (dzīvas vai nogalinātas).
Sākotnējās dzīvas vīrusa vakcīnas ievadīšanas (vakcinācijas) laikā neimūnā organismā patogēna vakcīnas celms nonāk tropiskajā orgānā, kur tas tiek pavairots, kam seko izlaišana brīvā apgrozībā un imunoloģisko reakciju ķēdes iekļaušana. identiski tiem, kas notiek dabiskas infekcijas laikā. Tāpēc reakcija uz dzīvu vakcīnu ievadīšanu īpaši bieži rodas pēc inkubācijas perioda beigām un izpaužas kā novājināts dabiskas infekcijas simptomu komplekss (pakauša limfmezglu palielināšanās pret masaliņu vakcīnas ievadīšanu, pieauss siekalas). dziedzeri pret parotīta vakcīnu utt.). Imūnās atbildes reakciju šajā gadījumā raksturo IgM klases antivielu parādīšanās asinīs 3.-6. dienā, kam seko pāreja uz IgG klases antivielu sintēzi. Tāpat ir acīmredzams, ka šādas mijiedarbības laikā veidojas arī imunoloģiskās atmiņas šūnas, kas ir atbildīgas par imunitātes ilgumu. Pēc atkārtotas vakcīnas ievadīšanas notiek ātra un intensīva IgG antivielu veidošanās.
Imunoloģiskās atmiņas veidošanās ir saistīta ar T un B atmiņas šūnu populāciju veidošanos, kuru raksturīga iezīme ir ātra proliferācija specifiska antigēna ietekmē, veidojoties lielai efektoršūnu populācijai un attiecīgi sintēzei. liels skaits antivielu un citokīnu. Imunoloģiskā atmiņa var saglabāties gadiem ilgi un dažreiz visu mūžu (bakas, masalas utt.).
R.M. Haitovs, B.V. Pinegins (2000) atzīmē, ka imunoloģiskā atmiņa ir pēcvakcinācijas imunitātes pamatā un ir ļoti efektīva ķermeņa aizsardzība pret atkārtotu inficēšanos, t.i. atkārtota inficēšanās ar to pašu patogēnu. Principā imūnsistēma ir “spējīga mācīties”, kad tiek ievadīta jebkura vakcīna. Tomēr, ievadot inaktivētas adsorbētas vakcīnas (DTP, ADS), imūnreakcijai ir raksturīga zema un īslaicīga antivielu veidošanās, kas prasa atkārtotu zāļu ievadīšanu.
Dzīvas vīrusu vakcīnas, kas paredzētas vīrusa pavairošanai vakcinētās personas organismā, rada ilgstošu imunitāti jau pēc pirmās injekcijas. Atkārtota vakcinācija ļauj vakcinēt pret infekcijām tos cilvēkus, kuriem 1. vakcīnas deva viena vai otra iemesla dēļ neizraisīja imunitātes veidošanos.
Šeit ir iespējamas šādas iespējas:
- bērnam, kuram pēc vakcinācijas saglabājies specifisko antivielu līmenis, tiek ievadīta revakcinācijas deva;
- revakcinācijas devu ievada bērnam ar zudušo imunitāti, bet kuram vēl ir atmiņas šūnas;
- vakcīnas primārā deva izrādījās “sliktas kvalitātes”, kas bieži notiek, ja netiek ievērota aukstuma ķēde vai citu iemeslu dēļ (vakcīnas celma nāve, replikācijas trūkums tropiskā orgānā utt.).
Jāpieņem, ka ar pirmo variantu vīrusa revakcinācijas devu inaktivēs asinīs cirkulējošās antivielas un, visticamāk, nepalielināsies specifisko antivielu veidošanās vai arī imūnreakcija būs vāja tās iespējamās dēļ. imūnkompleksu stimulēšana. Otrajā variantā (atkārtota vakcinācija bērnam ar zudušo imunitāti, bet ar atmiņas šūnām) otrā potes deva izraisīs ātru un ļoti efektīvu imūnreakciju.
Pēdējā gadījumā bērnam trūkst ne tikai imunitātes, bet arī atmiņas šūnu, tāpēc revakcinācijas devas ievadīšana izraisīs secīgu imūnreakciju ķēdi, kas raksturīga tiem, kas pirmo reizi tikās ar šo antigēnu. Bērna imūnsistēma adekvāti reaģē uz vienlaicīgu vairāku antigēnu ievadīšanu, un antivielu veidošanās, reaģējot uz visiem šiem antigēniem, notiek tāpat kā tad, ja tās tiek ievadītas atsevišķi (skatīt nodaļu “Kombinētās vakcīnas”). Turklāt dažām vakcīnām, ja tās tiek ievadītas vienlaicīgi, var būt adjuvanta iedarbība, t.i. pastiprina imūnreakciju pret citiem antigēniem. Bordetella pertussis toksīna imūnmodulējošās īpašības ir labi zināmas (Kraskina N.A. et al. (1989), Caspi R. et al. (1996)).
Kompleksās vakcīnas Krievijā ietver DPT vakcīnu, ADS, ADS-M, OPV, gripas vakcīnu, meningokoku A+C vakcīnu un oportūnistiskās floras vakcīnu.
Pasaulē ir izveidotas aptuveni 20 kombinētās vakcīnas, no kurām sarežģītākās ir DPT vakcīnas kombinācija ar inaktivētu poliomielīta, Haemophilus influenzae b tipa un rekombinanto B hepatīta vakcīnu.
1980. gadā tika atklāti imūnās atbildes jeb imūnreakcijas gēnu ģenētiskās kontroles mehānismi, tā sauktie Ir gēni, kas nosaka, vai indivīdam veidojas augsta vai zema imūnreakcija pret konkrētu antigēnu. Papildus ģenētiskajam komponentam imūnās atbildes stiprumu ietekmē dzīves laikā iegūtās organisma fenotipiskās īpašības. Svarīgi ir dažādi imūnpatoloģijas veidi, t.sk. imūndeficīta stāvokļi. Saskaņā ar N.V. Medunitsyna (2001), imūnās atbildes līmeni cilvēkiem ietekmē demogrāfiskie, dabiskie, profesionālie faktori, sezonālie ritmi utt.
R.Z. Kņazevs, P.M. Luzin (1998) parādīja, ka cilvēkiem ar IV asinsgrupu biežāk rodas T-sistēmas deficīts, kas palielina infekciju risku. Zemāki antidifterijas un pretstingumkrampju antivielu titri tiek novēroti cilvēkiem ar I un III asinsgrupu (Prilutsky A.S., Sokhin A.A., Maylyan E.A., 1994). Indivīdiem ar zemu antivielu titriem pret B hepatītu tiek noteikta samazināta G, M un A klases imūnholobulīnu koncentrācija (Platkov E. et al, 1990).
Tādējādi imunologi saskārās ar uzdevumu izveidot imunitātes gēnu kontroles fenotipiskās korekcijas metodes, t.i. veidi, kā pārveidot indivīdus, kuriem ir ģenētiski zema reakcija uz konkrētu antigēnu, par ļoti reaģējošiem. Akadēmiķa R.M. vadīto krievu zinātnieku daudzu gadu darba rezultāts. Khaitov imunoģenētikas jomā ir imūnstimulējošu polimēru izveide, kas ir ļoti imunogēni, kuru konjugācija (ķīmiskā saistīšanās) ar antigēnu, piemēram, gripas vīrusu, izraisa antivielu veidošanās stimulāciju bez papildu palīglīdzekļiem. Spilgts piemērs paātrināto vakcīnu radīšanas jomā ir inaktivētā gripas vakcīna Grippol, alerģijas vakcīnas un nākotnē - vakcīnas pret tuberkulozi, difteriju u.c.
Ir dabiskas (iedzimtas) un mākslīgas; aktīvā un pasīvā imunitāte. Dabiskā aktīvi iegūtā imunitāte rodas pēc saslimšanas, mākslīgi aktīvā imunitāte rodas pēc vakcinācijas. IgG antivielas, kas tiek pārnestas no mātes uz augli, nodrošina pasīvi iegūto dabisko imunitāti bērniem pirmajā dzīves gadā. Ar mātes pienu bērns saņem arī sekrēcijas IgM un IgA.
Pasīvi iegūta mākslīgā imunitāte rodas arī gatavu antivielu ievadīšanas rezultātā specifisku imūnglobulīnu veidā (pretmasalu, pretgripas, pretstafilokoku utt.) vai pēc seruma, plazmas un asins ievadīšanas. tiem, kuri ir atveseļojušies no slimības.
Pasīvā imunitāte veidojas ātrāk nekā aktīvā imunitāte, kas ir īpaši svarīga vairāku slimību, piemēram, ērču encefalīta, pēcekspozīcijas profilaksē, kā arī vairāku infekciju ārkārtas profilaksē (A un B hepatīts, vējbakas, uc), tostarp personām, kuras saņem imūnsupresīvus medikamentus.terapija.
Intervāls starp vakcinācijām gan ar dzīvām, gan nonāvētām zālēm nedrīkst būt mazāks par 28 dienām, pretējā gadījumā pirmās vakcīnas ievadīšanas reizē izveidojušās antivielas inaktivēs tikko ievadīto antigēnu, kā rezultātā imūnās atbildes intensitāte samazināsies. samazināt.
VAKCĪNU RAKSTUROJUMS
VAKCĪNU KLASIFIKĀCIJA
Pašlaik ir pieņemta vienota zāļu klasifikācija, kas rada aktīvu imunitāti: dzīvās, nogalinātās, ķīmiskās vakcīnas un toksoīdi. Ķīmiskās vakcīnas un toksoīdi ir inaktivētu zāļu veids. Turklāt ir rekombinantās vakcīnas, pastiprinātas vakcīnas, saistītās vai kombinētās vakcīnas.
Dzīvas vakcīnas tiek ražotas, pamatojoties uz novājinātiem celmiem ar noturīgu avirulenci (virulence ir patogēna spēja izraisīt slimību). Tā kā viņiem ir liegta iespēja izraisīt infekcijas slimību, tie tomēr saglabā spēju vairoties vakcinētās personas ķermenī. Vakcīnas infekcija, kas attīstās tā rezultātā, lai gan tā notiek vairumam vakcinēto cilvēku bez izteiktiem klīniskiem simptomiem, parasti noved pie stabilas imunitātes veidošanās.
Vakcīnas celmus, ko izmanto dzīvu vakcīnu ražošanā, iegūst dažādos veidos: izolējot novājinātus mutantus no pacientiem (parotīta vīrusa vakcīnas celms Jeryl Lynn) vai no ārējās vides; vakcīnas klonu atlase (sibīrijas mēra celms STI); ilgstoša pāreja izmēģinājumu dzīvnieku un vistu embriju organismā (dzeltenā drudža vīrusa celms 17D).
Lai ātri sagatavotu drošus vakcīnu celmus, kas paredzēti dzīvu gripas vakcīnu ražošanai, mūsu valstī tiek izmantota tehnika, kas hibridizē pašreizējos epidēmiskos vīrusu celmus ar aukstumam pielāgotiem, cilvēkiem nekaitīgiem celmiem. Vismaz viena gēna, kas kodē neglikolizētus virionu proteīnus, mantošana no auksti adaptīva donora izraisa virulences zudumu. Kā vakcīnas celmi tiek izmantoti rekombinanti, kas ir mantojuši vismaz 3 fragmentus no donora genoma.
Imunitāte, kas veidojas pēc vakcinācijas ar lielāko daļu dzīvu vakcīnu, saglabājas daudz ilgāk nekā pēc vakcinācijas ar inaktivētām vakcīnām. Tātad pēc vienreizējas masalu, masaliņu un cūciņu vakcīnas ievadīšanas imunitātes ilgums sasniedz 20 gadus, dzeltenā drudža vakcīna - 10 gadus, tularēmijas vakcīna - 5 gadus. Tas nosaka ievērojamos intervālus starp pirmo un nākamo šo zāļu ievadīšanu. Tajā pašā laikā, lai panāktu pilnīgu imunitāti pret poliomielītu, trīsvērtīgā dzīvā vakcīna tiek ievadīta trīs reizes pirmajā dzīves gadā, bet revakcinācija tiek veikta otrajā, trešajā un sestajā dzīves gadā. Atkārtotas vakcīnas ievadīšanas iemesls ir iespējama iejaukšanās starp trīs vakcīnā iekļautajiem vīrusu veidiem, kas var izraisīt nepietiekamu imūnreakciju pret vienu no tiem.
Dzīvās vakcīnas, izņemot poliomielītu, tiek ražotas liofilizētā veidā, kas nodrošina to stabilitāti salīdzinoši ilgu laiku.
Gan dzīvās, gan inaktivētās vakcīnas biežāk tiek izmantotas kā atsevišķi preparāti.
Inaktivētās vai nogalinātās vakcīnas iedala šādās apakšgrupās: Korpuskulārās (visa viriona) vakcīnas, kas ir baktērijas un vīrusi, kas inaktivēti ķīmiskas (formalīna, spirta, fenola) vai fiziskas (siltuma, ultravioletā starojuma) iedarbības vai abu faktoru kombinācijas rezultātā. Lai sagatavotu korpuskulārās vakcīnas, parasti tiek izmantoti virulenti mikroorganismu celmi, jo tiem ir vispilnīgākais antigēnu komplekts. Atsevišķu vakcīnu ražošanai (piemēram, trakumsērgas kultūrai) izmanto novājinātus celmus. Korpuskulāro vakcīnu piemēri ir garā klepus (DPT sastāvdaļa), trakumsērgas, leptospirozes, inaktivētas visa vīrusa gripas vakcīnas, ērču un Japānas encefalīta vakcīnas un vairākas citas zāles. Bez veselu virionu vakcīnām praksē tiek izmantoti arī sadalīti vai dezintegrēti preparāti (sadalītās vakcīnas), kuros viriona strukturālās sastāvdaļas tiek atdalītas, izmantojot mazgāšanas līdzekļus. Šajā kategorijā var ietilpt arī inaktivētas apakšvienības vīrusu vakcīnas, kas satur atsevišķas vīrusa strukturālas sastāvdaļas, piemēram, apakšvienības gripas vakcīna, kas sastāv no hemaglutinīna un neiraminidāzes. Lipīdus nesaturošas apakšvienības un sadalītās vakcīnas ir labi panesamas un ļoti imunogēnas.
Ķīmiskās vakcīnas ir antigēnas sastāvdaļas, kas iegūtas no mikrobu šūnas, kas nosaka tās imunogēno spēju. To pagatavošanai tiek izmantotas dažādas fizikālās un ķīmiskās metodes. Šāda veida vakcīnas ietver polisaharīdu vakcīnas pret A un C grupas meningokoku infekcijām, hemophilus influenza b tipa, pneimokoku infekciju, kā arī vēdertīfa vakcīnu - vēdertīfa baktēriju Vi-antigēnu. Tā kā baktēriju polisaharīdi ir no aizkrūts dziedzera neatkarīgi antigēni, to konjugāti ar proteīna nesēju (difterijas vai stingumkrampju toksoīdu tādā daudzumā, kas nestimulē atbilstošo antivielu veidošanos, vai ar paša mikroba proteīnu, piemēram, ārējais apvalks). pneimokoku) tiek izmantoti T-šūnu imunoloģiskās atmiņas veidošanai.
Svarīga ķīmisko vakcīnu atšķirīgā iezīme ir to zemā reaktogenitāte. Ķīmiskās vakcīnas ir nogalinātas vakcīnas veids. Rekombinantās vakcīnas. Piemērs tam ir B hepatīta vakcīna, kas tiek ražota, izmantojot rekombinanto tehnoloģiju. B hepatīta vīrusa S apakšvienības gēna reģions, kas kodē HBsAg sintēzi, tiek ievietots rauga šūnu DNS, kas, vairojoties, sintezē šo antigēnu. HBsAg proteīnu izolē no rauga šūnām, tās iznīcinot un attīrot, izmantojot fizikālās un ķīmiskās metodes. Iegūtais HBsAg preparāts pilnībā nesatur rauga DNS un satur tikai nelielu daudzumu rauga proteīna. Šādas vakcīnas var klasificēt arī kā inaktivētas. Inaktivētas baktēriju un vīrusu vakcīnas ir pieejamas gan sausā (liofilizētā), gan šķidrā veidā. Šķidrās vakcīnas parasti satur konservantu. Lai izveidotu pilnīgu imunitāti, parasti ir nepieciešamas divas vai trīs inaktivētu vakcīnu devas. Imunitātes ilgums, kas veidojas pēc tam, ir salīdzinoši īslaicīgs, un, lai to uzturētu augstā līmenī, ir nepieciešamas revakcinācijas.
Toksoīdi ir baktēriju eksotoksīni, kas tiek padarīti nekaitīgi, ilgstoši pakļaujoties formaldehīda iedarbībai paaugstinātā temperatūrā. Šī toksoīdu ražošanas tehnoloģija, vienlaikus saglabājot toksīnu antigēnās un imunogēnās īpašības, neļauj mainīt to toksicitāti. Ražošanas procesā toksoīdus attīra no balasta vielām (barības barotnes, citiem vielmaiņas un mikrobu šūnu sabrukšanas produktiem) un koncentrē. Šīs procedūras samazina to reaktogenitāti un ļauj imunizācijai izmantot nelielu daudzumu zāļu. Toksīnu izraisītu infekciju (difterija, stingumkrampji, botulisms, gāzu gangrēna, stafilokoku infekcija) aktīvai profilaksei izmanto uz dažādiem minerālu adsorbentiem adsorbētus toksoīdu preparātus. Toksoīdu adsorbcija ievērojami palielina to antigēno aktivitāti un imunogenitāti. Tas ir saistīts, no vienas puses, ar zāļu “depo” izveidi tās ievadīšanas vietā ar pakāpenisku antigēna iekļūšanu cirkulācijas sistēmā un, no otras puses, ar zāļu adjuvantu iedarbību. sorbents, kas lokāla iekaisuma attīstības dēļ izraisa plazmacītiskās reakcijas pastiprināšanos reģionālajos limfmezglos.
Toksoīdus ražo atsevišķu zāļu (difterija, stingumkrampju, stafilokoku uc) un saistīto zāļu veidā (difterija-stingumkrampji, botulīna trianatoksīns). Pēdējos gados ir izstrādāts garā klepus toksoīda preparāts, kas vairākās ārvalstīs kļuvis par vienu no acelulārās garā klepus vakcīnas sastāvdaļām. Krievijā lieto normālu cilvēka imūnglobulīnu ar augstu garā klepus toksoīda saturu, kas paredzēts smagu garā klepus formu ārstēšanai. Lai panāktu intensīvu antitoksisku imunitāti, toksoīdu preparātiem parasti nepieciešama dubulta ievadīšana un sekojoša revakcinācija. Turklāt to profilaktiskā efektivitāte sasniedz 95-100% un saglabājas vairākus gadus. Svarīga toksoīdu iezīme ir arī tā, ka tie nodrošina stabilas imunoloģiskās atmiņas saglabāšanu inokulētajā organismā. Tāpēc, ja tās atkārtoti ievada cilvēkiem, kuri bija pilnībā vakcinēti pirms 10 vai vairāk gadiem, antivielas ātri veidojas augstā titrā. Tieši šī zāļu īpašība padara to lietošanu pamatotu difterijas pēcekspozīcijas profilaksē uzliesmojuma gadījumā, kā arī stingumkrampju profilaksei ārkārtas gadījumos. Vēl viena tikpat svarīga toksoīdu iezīme ir to salīdzinoši zemā reaktogenitāte, kas ļauj samazināt lietošanas kontrindikāciju sarakstu.
Pastiprinātas vakcīnas. Šīs zāles ietver jaunās paaudzes vakcīnas, kas iegūtas, ķīmiski kovalenti saistot (konjugējot) imūnmodulatorus ar imunizējošiem antigēniem, kas iekļauti vakcīnās. Kā imūnmodulatori tiek izmantoti daži sintētiski nedabiski polielektrolīti ar kontrolētu struktūru. Polielektrolītu antiorganismu ģenēzes stimulēšanas efekts ir saistīts ar to spēju sorbēties uz šūnu membrānas un tieši aktivizēt limfocītu dalīšanos un antigēnu atkarīgo diferenciāciju (Petrov R.V., Khaitov R.M., 1998). Viens no sintētisko polielektrolītu pārstāvjiem ir iekšzemes preparāts polioksidonijs, kas izveidots Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Imunoloģijas institūtā R.V. vadībā. Petrova.
Imūnmodulējošu zāļu lietošanu vakcinācijā galvenokārt nosaka nepieciešamība samazināt ievadītā antigēna devu. Piemērs tam ir konjugētā polimēra-apakšvienības gripas vakcīna Grippol, kurā imūnmodulatora polioksidonija klātbūtne ļāva 3 reizes samazināt antigēnu vakcinācijas devu (Khaitov R.M., Nekrasov A.V. et al., 1999).
Polioskidonijs, kā arī likopids, mielopīds (MP-3) ir zāles, kurām ir dominējoša ietekme uz makrofāgu-monocītu sistēmas šūnām. Imūnmodulatori, kas ietekmē imunitātes T-sistēmu, ietver daudzas zāles, kas iegūtas no liellopu aizkrūts dziedzeris, to priekšteča T-aktivīns un jaunākās paaudzes imūnmodulatori - mielopīds (tā frakcija MP-1) un imunofāns, kas tiek izmantoti kā vakcīnas procesa pastiprinātāji. .
Šobrīd izstrādes un testēšanas stadijā ir piespiedu vēdertīfa vakcīna uz B un O antigēnu bāzes (forcifier - polioksidonijs), vakcīna pret A un B hepatītu "GEP-A+B-in-Vac" (forcifier - polioksidonijs), daudzkomponentu VP. -4 vakcīna pret oportūnistiskajiem mikrobiem (forsējošais līdzeklis - multiplets peptīdi), acelulārā garā klepus vakcīna (fosifikators - polioksidonijs).
Daudzsološa var būt arī vakcīnu un imūntropu zāļu, kas atjauno imūnās atbildes reakcijas, tostarp spēju ražot antivielas, kombinācija. No šī viedokļa imunologu uzmanību piesaista eksperimenta vienkāršība un spēja panākt ātru efektu. Mūsu nodaļā veiktie mēģinājumi pastiprināt imūnreakciju pret vakcināciju pret B hepatītu bērniem ar ļaundabīgiem audzējiem uz polikemoterapijas fona, kombinējot rekombinanto vakcīnu un imūnmodulatorus, kopumā liecina par šīs pieejas solījumu. Galu galā bērniem ar imūnsupresiju pēc imūnstimulantu ievadīšanas palielinās spēja ražot specifiskas antivielas pret rekombinanto vakcīnu. Antivielu līmenis imunofāna, polioksidonija un Gepon ievadīšanai gandrīz vienmēr palielinājās (vidēji 46-77 reizes). Būtiskas atšķirības tika iegūtas visās eksperimentu sērijās, analizējot ģeometriskos vidējos antivielu titrus pēc polioksidonija un Gepon ievadīšanas.
Mūsdienās ir būtiski svarīgi, lai piespiedu vakcinācijas metodi varētu uzskatīt par aktuālu, tā paver perspektīvas vakcīnu pilnveidošanai svarīgā aizsardzības imunitātes veidošanas jautājuma risināšanā, tostarp cilvēkiem ar imūndeficītu.
VAKCĪNU SASTĀVS
Papildus novājinātiem mikroorganismiem vai antigēniem, kas nodrošina specifiskas imunitātes veidošanos, vakcīnas satur arī citas sastāvdaļas. Tos var iedalīt divās grupās.
Pirmajā ietilpst vielas, kas pievienotas zālēm, lai nodrošinātu tā antigēno īpašību stabilitāti (stabilizatori), saglabātu sterilitāti (konservanti) un palielinātu imunogenitāti (adjuvanti).
Par stabilizatoriem tiek izmantotas tikai tās vielas, kurām ir farmakopejas monogrāfijas: saharoze, laktoze, cilvēka albumīns, nātrija glutamāts. To klātbūtne medikamentā neietekmē tā reaktogenitāti.
Konservantu, ķīmisko vielu, kurām piemīt baktericīda iedarbība, mērķis ir nodrošināt sterilu inaktivēto vakcīnu sterilitāti. Pēdējais var tikt traucēts, jo atsevišķās ampulās veidojas mikroplaisas, vakcinācijas procedūras laikā netiek ievēroti noteikumi par zāļu uzglabāšanu atvērtā ampulā (flakonā).
PVO iesaka lietot konservantus galvenokārt sorbētām vakcīnām, kā arī zālēm, kas ražotas vairāku devu iepakojumos. Visizplatītākais konservants gan Krievijā, gan visās attīstītajās pasaules valstīs ir mertiolāts (tiomersāls), kas ir organisks dzīvsudraba sāls, kas dabiski nesatur brīvu dzīvsudrabu. Mertiolāta saturs DPT, toksoīdos, B hepatīta vakcīnā un citās sorbētajās medikamentos (ne vairāk kā 50 µkg vienā devā), prasības tā kvalitātei un kontroles metodēm mūsu valstī neatšķiras no ASV, Lielbritānijas, Francijas prasībām. , Vācija, Kanāda u.c. valstis.
Tā kā mertiolāts nelabvēlīgi ietekmē inaktivētu poliovīrusu antigēnus, 2-fenoksietanolu izmanto kā konservantu ārvalstu preparātos, kas satur inaktivētu poliomielīta vakcīnu. Alumīnija hidroksīds, alumīnija fosfāts, N-oksidēts poli-1,4-etilēnpiperazīna atvasinājums - polioksidonijs, holēras toksīns un labilais E.coli toksīns, kas stimulē sekrēcijas IgA antivielu veidošanos, tiek izmantoti kā minerāli sorbenti ar adjuvantu īpašībām. Pašlaik tiek pārbaudīti citi palīgvielu veidi. To praktiskā izmantošana ļauj samazināt zāļu antigēno slodzi un tādējādi samazināt tā reaktogenitāti.
Otrajā grupā ietilpst vielas, kuru klātbūtni vakcīnās nosaka to ražošanas tehnoloģija (kultivācijas substrāta heteroloģiskie proteīni, vīrusu vakcīnu ražošanas laikā šūnu kultūrai pievienotās antibiotikas, barotnes sastāvdaļas, inaktivācijai izmantotās vielas). Mūsdienu metodes vakcīnu attīrīšanai no šiem balasta piemaisījumiem ļauj samazināt pēdējo saturu līdz minimālajām vērtībām, ko regulē attiecīgās zāles normatīvie dokumenti. Tādējādi saskaņā ar PVO prasībām heterologo olbaltumvielu saturs parenterāli ievadītās vakcīnās nedrīkst pārsniegt 0,5 µkg vienā vakcinācijas devā, bet antibiotiku (kanamicīna vai monomicīna) saturs masalu, cūciņu un masaliņu vakcīnās nedrīkst pārsniegt 10 vienības. vakcinācijas devā. Šeit der atzīmēt, ka vīrusu vakcīnu ražošanā ir aizliegts izmantot antibiotikas, kurām ir izteiktas sensibilizējošas vai toksiskas īpašības (penicilīns un tā atvasinājumi, streptomicīns, tetraciklīni).
Baktēriju vakcīnu ražošanā netiek izmantotas antibiotikas. Ja vakcinācijas vēsturē ir pazīmes, kas liecina par tūlītēju alerģisku reakciju attīstību pret vielām, kas iekļautas konkrētā medikamentā (informācija par tām ir atrodama lietošanas instrukcijas ievaddaļā), ir kontrindikācija tās lietošanai.
VAKCĪNU RAŽOŠANA UN TO KVALITĀTES VALSTS UZRAUDZĪBA
Saskaņā ar 1998.gada 22.jūnijā apstiprināto Krievijas Federācijas likumu “Par zālēm” medikamentu, kas ietver imunobioloģiskos preparātus, ražošanu veic zāļu ražošanas uzņēmumi, kuriem ir licence to ražošanai. Krievijā 16 uzņēmumi ražo 50 veidu vakcīnas pret 28 infekcijas slimībām (2. tabula). Gandrīz visas vakcīnas atbilst PVO prasībām attiecībā uz pamata drošības un efektivitātes rādītājiem, katrai no tām ir nepieciešami turpmāki darbības uzlabojumi.
2. tabula
Vakcīnas ražotas Krievijas Federācijā
| Vakcīnu veidi | Infekcijas, kuras var novērst tiek izmantotas vakcīnas |
| Dzīvās vakcīnas | Bruceloze, gripa, masalas, Q drudzis, dzeltenais drudzis, cūciņš, poliomielīts, Sibīrijas mēris, tuberkuloze, tīfs, tularēmija, mēris |
| Nogalinātās (inaktivētās) un apakšvienības vakcīnas | Trakumsērga, vēdertīfs, gripa, ērču encefalīts, garais klepus, holera, leptospiroze, A hepatīts, tīfs, I un II tipa herpes |
| Ķīmiskās vakcīnas | Meningokoku infekcija, holēra, vēdertīfs |
| Anatoksīni | Difterija, stingumkrampji, gangrēna, botulisms, holēra, stafilokoku un pseidomonas infekcijas |
| Rekombinantās vakcīnas | B hepatīts |
| Vakcīnas ar mākslīgo adjuvantu | Gripas vakcīna ar polioksidoniju, A hepatīta vakcīna ar polioksidoniju |
Mūsdienīga vakcīnu, kā arī citu MIBP ražošana jābalsta uz atbilstību sanitārajiem noteikumiem SP 3.3.2.015-94 “Medicīnisko imunobioloģisko preparātu ražošana un kontrole to kvalitātes nodrošināšanai”, kas ir ārvalstu “Labai ražošanas praksei” atbilstošs dokuments. (GMP). Šis normatīvais dokuments ietver prasību kopumu MIBP ražošanai un kontrolei, kas garantē to darbību, drošību un stabilitāti, un attiecas uz visiem uzņēmumiem, kas ražo MIBP, neatkarīgi no to departamenta piederības. Saskaņā ar minēto likumu ir aizliegts ražot, pārdot un lietot zāles (arī ārvalstīs ražotās), kuras nav izgājušas valsts reģistrāciju, t.i. nav iekļauts Valsts zāļu reģistrā.
Galvenais normatīvais dokuments, kas nosaka MIBP kvalitātes prasības un tā kontroles metodes, ir Farmakopejas pants (PM), ko apstiprinājusi Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrija. Šis dokuments, kas ir valsts standarts, satur PVO noteiktās prasības bioloģiskajiem produktiem, kas ļauj ražot vietējās zāles pasaules standartu līmenī.
Dokuments, kas nosaka MIBP ražošanas tehnoloģiju, ir Zāļu ražošanas regula (RP), kas ir saskaņota ar GISC. L.A.Tarasevičs vai cita kontrolējoša organizācija.
Normatīvajos dokumentos ir arī norādījumi par zāļu lietošanu. Piešķirot ārkārtīgi lielu nozīmi MIBP kvalitātei, galvenokārt to drošībai un efektivitātei, Krievijas Federācijas likumā “Par infekcijas slimību imūnprofilaksi”, kas apstiprināts 1998. gada 17. septembrī (sk. Pielikumu Nr. 2), tika noteikta obligāta produkcijas sertificēšana zāles, ko izdevis GISC nosaukts. L.A.Tarasevičs, un Medicīnas rūpniecības ministrijas izsniegta licence zāļu ražošanai un tirdzniecībai. Medicīnas bioloģisko produktu, tostarp importēto, kvalitātes valsts kontroli veic vārdā nosauktais Medicīnas bioloģisko preparātu standartizācijas un kontroles valsts zinātniskais institūts. L. A. Tarasevičs no Krievijas Federācijas Veselības un sociālās attīstības ministrijas (GISC nosaukts L. A. Taraseviča vārdā).
Ar Krievijas Federācijas valdības 1995. gada 18. decembra dekrētu Nr. 1241 GISC nosaukts pēc. L. A. Tarasevičam ir uzticētas Valsts medicīnas imunobioloģisko preparātu kontroles iestādes funkcijas.
37. Vakcinālā profilakse un vakcīnu terapija.
Vakcinācijas profilakse– zāļu ievadīšana, lai novērstu infekcijas slimību attīstību.
Vakcīnas terapija– zāļu ievadīšana ārstnieciskos nolūkos.
Vakcīnas preparātus ievada iekšķīgi, subkutāni, intradermāli, parenterāli, intranazāli un ieelpojot. Ievadīšanas metodi nosaka zāļu īpašības. Atkarībā no nepieciešamības pakāpes izšķir parasto vakcināciju un vakcināciju epidemioloģiskām indikācijām. Pirmais tiek veikts saskaņā ar reglamentēto visbiežāk sastopamo vai bīstamāko infekciju imūnprofilakses kalendāru. Vakcinācija pēc epidemioloģiskām indikācijām tiek veikta, lai steidzami radītu imunitāti personām, kurām ir risks saslimt ar infekciju, piemēram, infekcijas slimību slimnīcu personāla vidū, infekcijas slimības uzliesmojuma laikā apdzīvotā vietā vai plānotā ceļojumā uz endēmiskām teritorijām (dzeltens). drudzis, A hepatīts)
38. Dzīva vakcīna: ražošana, prasības vakcīnas celmiem, priekšrocības un trūkumi.
Kvīts:
Iegūts, izmantojot divus pamatprincipus:
Dženera princips– tādu dzīvnieku infekcijas slimību patogēnu celmu izmantošana, kas ir ģenētiski cieši saistīti ar līdzīgām cilvēku slimībām. Pamatojoties uz šo principu, tika iegūta vakcīna pret vakcīnu un BCG vakcīna. Šo mikrobu aizsarglīdzekļi (imunogēni) izrādījās gandrīz identiski.
Pastera princips– vakcīnu iegūšana no mākslīgi novājinātiem (novājinātiem) cilvēku infekcijas izraisītāju virulentiem celmiem. Metodes pamatā ir tādu celmu atlase, kuriem ir mainītas iedzimtas īpašības. Šie celmi atšķiras no oriģinālajiem ar to, ka tie ir zaudējuši virulenci, bet saglabājuši imunogēnās īpašības. Tādā veidā Pastērs ieguva vakcīnu pret trakumsērgu un vēlāk vakcīnu pret Sibīrijas mēri, mēri un tularēmiju.
Lai iegūtu novājinātus patogēno mikrobu celmus, tiek izmantotas šādas metodes:
Patogēna virulences maiņa, pakļaujot to nelabvēlīgiem vides faktoriem, kam seko selekcija
Avirulentu celmu atlase no esošajām mikrobu kolekcijām.
Prasības vakcīnu celmiem:
plankumainu mutantu selekcija ar samazinātu virulenci un saglabātām imunogēnām īpašībām, kultivējot tos noteiktos apstākļos vai izejot cauri pret bentosa infekciju rezistentu dzīvnieku ķermenim.
Priekšrocības– pilnībā saglabāts patogēnu Ags komplekts, kas nodrošina ilgstošas imunitātes veidošanos arī pēc vienas imunizācijas.
Trūkumi– risks saslimt ar acīmredzamu infekciju, ko izraisa samazināta vakcīnas celma vājināšanās.
39.Nogalinātās vakcīnas. Saņemšanas princips. Ķīmiskās vakcīnas.
Nogalinātās vakcīnas.
Ražots no ļoti verulentiem infekcijas izraisītāju celmiem, kam raksturīga antigēna struktūra. Baktēriju celmus audzē uz cietām vai šķidrām barotnēm (vīrusu celmus audzē dzīvnieku ķermeņos vai kultivētās šūnās).
karsēšana, apstrāde ar farmalīnu, acetonu un spirtu nodrošina drošu patogēnu inaktivāciju un minimālu Ag bojājumu.
Ražošanas kontrole tiek veikta sterilitātei, nekaitīgumam, reaktogenitātei, imunogenitātei. Vakcīnas sterili iepilda ampulās un pēc tam žāvē vakuumā zemā temperatūrā.
Žāvēšanas vakcīnas nodrošina augstu zāļu stabilitāti (uzglabāšana 2 un vairāk gadus) un samazina dažu piemaisījumu (formalīna, fenola) koncentrāciju.
Vakcīnas tiek uzglabātas 4-8 grādu temperatūrā. Imunizācija ar nogalinātām vakcīnām izraisa aktīvas pretmikrobu imunitātes veidošanos.
Imunizācijas efektivitāte tiek novērtēta epidemioloģiskos eksperimentos, salīdzinot saslimstības rādītājus vakcinētiem un nevakcinētiem cilvēkiem, kā arī vakcinētajiem cilvēkiem noteikto aizsargājošā Abs līmeni. Šo vakcīnu efektivitāte parasti ir zemāka, salīdzinot ar dzīvām, bet pēc atkārtotas ievadīšanas tās veido diezgan stabilu imunitāti, visizplatītākais ievadīšanas veids ir parenterāls.
Ķīmiskās vakcīnas
Tie sastāv no Ag, kas iegūti no mikroorganismiem ar dažādām, galvenokārt ķīmiskām metodēm. Šim nolūkam izmanto arī skābes hidrolīzi un ekstrakciju ar trihloretiķskābi. Tomēr visbiežāk izmantotā metode ir fermentatīvā gremošana saskaņā ar Raistrick un Topley.
Gatavošanas soļi:
Vakcīnas celma kultūras audzēšana šķidrā barotnē, kam seko baktēriju iznīcināšana ar pankreatīnu un supercentrifugēšana, lai noņemtu korpuskulāros elementus.
Imunogēna izgulsnēšana no supernatanta ar spirtu un supercentrifugēšana, lai nogulsnētu Ag
Nogulsnētā pilnīga Ag žāvēšana ar saldēšanu, pievienojot konservantu (0,3% fenola šķīdumu) un sorbentu (alumīnija hidroksīdu).
Ķīmiskās vakcīnas satur atsevišķu organisku savienojumu maisījumu, kas sastāv no olbaltumvielām, polisaharīdiem un lipīdiem. Dažos gadījumos tiek izmantotas mikrobu ribosomu frakcijas.
Galvenais šo vakcīnu iegūšanas princips ir aizsargājošo Ag izolēšana un attīrīšana, kas nodrošina uzticamas imunitātes veidošanos.
Ķīmiskās vielas veids vakcīnas ir dalītās un apakšvienības vakcīnas. Sagremotās vakcīnas satur vīrusa iekšējos un ārējos proteīnus, kas sadalīti frakcijās. Apakšvienības vakcīnas satur tikai vīrusa ārējās olbaltumvielas, atlikušās Ags tiek noņemtas.
Ķīmiskajām vakcīnām ir vāja reaktogenitāte. Tos var ievadīt lielās devās un atkārtoti. Adjuvantu kā imūnās atbildes pastiprinātāju izmantošana palielina vakcīnu efektivitāti. Chem. Vakcīnas, īpaši sausās, ir izturīgas pret apkārtējās vides ietekmi, ir labi standartizētas un var tikt izmantotas dažādās asociācijās, kuru mērķis ir vienlaicīgi pret vairākām infekcijām.
Notiek ielāde...