Audzēju attīstības teorijas. Vīrusu teorija par audzēju augšanu Visizplatītākā audzēju izcelsmes teorija

R. Virhova kairinājuma teorija

Pirms vairāk nekā 100 gadiem tika atklāts, ka ļaundabīgi audzēji biežāk rodas tajās orgānu daļās, kur audi ir vairāk pakļauti traumām (sirds zona, kuņģa izeja, taisnās zarnas, dzemdes kakls). Tas ļāva R. Virhovam formulēt teoriju, saskaņā ar kuru pastāvīga (vai bieža) audu trauma paātrina šūnu dalīšanās procesus, kas noteiktā stadijā var transformēties audzēja augšanā.

D. Konheima dīgļu rudimentu teorija

Saskaņā ar D. Konheima teoriju embriju attīstības sākumposmā dažādās zonās var parādīties vairāk šūnu, nekā nepieciešams, lai izveidotu atbilstošo ķermeņa daļu. Dažas šūnas, kas paliek nepieprasītas, var veidot neaktīvas primordijas, kurām potenciāli ir augsta augšanas enerģija, kas raksturīga visiem embrija audiem. Šie rudimenti atrodas latentā stāvoklī, bet noteiktu faktoru ietekmē tie var augt, iegūstot audzēja īpašības. Pašlaik šis attīstības mehānisms ir piemērots šaurai neoplazmu kategorijai, ko sauc par “disembrioniskiem” audzējiem.

Fišera-Vaselsa reģenerācijas-mutācijas teorija

Dažādu faktoru, tostarp ķīmisko kancerogēnu, iedarbības rezultātā organismā notiek deģeneratīvi procesi, ko pavada reģenerācija. Pēc Fišera-Vaselsa domām, reģenerācija ir “jutīgs” periods šūnu dzīvē, kad var notikt audzēja transformācija. Pati normālu atjaunojošo šūnu transformācija audzēja šūnās, saskaņā ar autora teoriju, notiek smalku metastruktūru izmaiņu dēļ, piemēram, mutācijas rezultātā.

Vīrusu teorija

Vīrusu audzēja attīstības teoriju izstrādāja L.A. Zilbers. Vīruss, iekļūstot šūnā, darbojas gēnu līmenī, izjaucot šūnu dalīšanās regulēšanas procesus. Vīrusa ietekmi pastiprina dažādi fizikāli ķīmiski faktori. Tagad ir skaidri pierādīta vīrusu (onkovīrusu) loma noteiktu audzēju attīstībā.

Imunoloģiskā teorija

Jaunākā audzēju izcelsmes teorija. Saskaņā ar šo teoriju organismā pastāvīgi notiek dažādas mutācijas, tostarp šūnu audzēja transformācija. Taču imūnsistēma ātri identificē “nepareizās” šūnas un iznīcina tās. Imūnās sistēmas traucējumi noved pie tā, ka viena no pārveidotajām šūnām netiek iznīcināta un izraisa audzēja attīstību.

Neviena no iesniegtajām teorijām neatspoguļo vienu onkoģenēzes modeli. Tajos aprakstītie mehānismi ir svarīgi noteiktā audzēja attīstības stadijā, un to nozīme katram audzēja veidam var atšķirties ļoti ievērojamās robežās.

Mūsdienu polietioloģiskā teorija par audzēju izcelsmi

Saskaņā ar mūsdienu uzskatiem dažādu veidu neoplazmu attīstības laikā tiek izdalīti šādi šūnu audzēju transformācijas cēloņi:

Mehāniskie faktori: bieža, atkārtota audu trauma ar sekojošu reģenerāciju.

Ķīmiskie kancerogēni: lokāla un vispārēja ķīmisko vielu iedarbība (piemēram, sēklinieku maisiņa vēzis skursteņslauķiem, saskaroties ar sodrējiem, plakanšūnu plaušu vēzis no smēķēšanas - policiklisko aromātisko ogļūdeņražu iedarbība, pleiras mezotelioma, strādājot ar azbestu u.c.).

Fiziski kancerogēni: UV starojums (īpaši ādas vēža gadījumā), jonizējošais starojums (kaulu audzēji, vairogdziedzera audzēji, leikēmija).

Onkogēnie vīrusi: Epšteina-Barra vīruss (loma Burkita limfomas attīstībā), T-šūnu leikēmijas vīruss (loma tāda paša nosaukuma slimības ģenēzē).

Polietioloģiskās teorijas īpatnība ir tāda, ka pati ārējo kancerogēno faktoru ietekme neizraisa neoplazmu attīstību. Lai audzējs rastos, ir jābūt arī iekšējiem cēloņiem: ģenētiskai predispozīcijai un noteiktam imūnās un neirohumorālās sistēmas stāvoklim.

Audzēja augšana pieder pie tādu vispārēju patoloģisku procesu kategorijas, kuru izpratnei nepieciešami dažādu specialitāšu medicīnas zinātnieku un biologu kopīgie centieni. Pēdējos gados, pateicoties molekulārās bioloģijas un ģenētikas sasniegumiem, ir iegūti jauni dati par audzēju molekulāro ģenētisko pārkārtošanos. Tomēr joprojām nav atrisināti audzēju etioloģijas, patoģenēzes, morfoģenēzes un progresēšanas jautājumi. Tāpat kā iepriekš, šeit ir vairāk jautājumu nekā atbilžu.

Materiāla tālākās izklāsta ērtībai jācitē grieķu un latīņu termini, kas literatūrā tiek lietoti kā sinonīms audzēja jēdzienam - jaunveidojums, blastoma, audzējs, onkoss; un arī apzīmēt ļaundabīgos audzējus - vēzi vai karcinomu (vēzis, karcinoma) un sarkomu (sarkomu).

Neskatoties uz ilgo audzēja augšanas problēmas izpētes vēsturi, vienota izpratne par to, kas ir ļaundabīgs audzējs, vēl nav panākta. R.A. Viliss (1967) ļaundabīgo audzēju definēja kā “patoloģisku audu masu ar pārmērīgu, nekoordinētu augšanu, kas saglabājas pat pēc to izraisošo faktoru izbeigšanās”. J.A.Ewing (1940) un H.C.Pilot (1986) savā ļaundabīga audzēja definīcijā uzsvēra, ka tā galvenā atšķirīgā īpašība ir “iedzimta autonoma augšana”. A.I.Strukovs un V.V.Serovs (1985) ļaundabīgo audzēju definē kā "patoloģisku procesu, kam raksturīga nekontrolēta šūnu proliferācija (augšana)... Autonomā jeb nekontrolēta augšana ir audzēja pirmā galvenā īpašība".

EPIDEMILOĢIJAAudzēji

Ļaundabīgi audzēji ir nopietna problēma cilvēcei un ir viens no galvenajiem nāves cēloņiem mūsdienu sabiedrībā. Ik gadu reģistrēto ļaundabīgo audzēju gadījumu skaits ir aptuveni 5,9 miljoni; No tiem 2 miljoni pacientu mirst katru gadu un 2 miljoni tiek reģistrēti atkārtoti.

Saslimstības un mirstības līmenis no jaunveidojumiem dažādās pasaules valstīs ir atšķirīgs, kas skaidrojams ar vides situācijas, etnisko paradumu un iedzimtības atšķirībām. Tādējādi mirstība no kuņģa vēža Japānā ir 8 reizes augstāka salīdzinājumā ar ASV, savukārt mirstība no krūts un prostatas vēža Japānā ir 1/4 un l/5 no atbilstošajiem rādītājiem ASV.

Ļaundabīgi audzēji rodas ar atšķirīgu biežumu dažādās etniskajās grupās, kas dzīvo vienā teritorijā. Amerikas Savienotajās Valstīs saslimstība ar plaušu vēzi melnādaino iedzīvotāju vidū ir 2 reizes lielāka nekā baltādaino populācijā, kas ir saistīta ar iedzimtas noslieces atšķirībām. Lielai bērnu audzēju grupai ir skaidra iedzimta izcelsme: retinoblastoma, Vilmsa audzējs un hepatoblastoma. Īpašas hromosomu anomālijas tiek konstatētas pacientu ģimenēs ar šiem audzējiem. Tādējādi retinoblastomas attīstība korelē ar 13. hromosomas dzēšanas noteikšanu ar p53 gēna, kas ir anti-onkogēns, zudumu. Vēl viens piemērs ir iedzimta slimība xeroderma pigmentosum ar zināmu ģenētisku defektu DNS remontā, kurā risks saslimt ar ādas vēzi palielinās 1000 reizes.

Iedzimtie faktori ir saistīti ar audzēju rašanos pie ataksijas-telangiektāzijas sindroma (augsts leikēmijas un limfomu sastopamības biežums), Fankoni anēmijas (leikēmijas), Blūma sindroma (leikēmijas un citu audzēju), I un II tipa multiplās endokrīnās neoplāzijas gadījumā. Konstatēts, ka krūts, resnās zarnas un nieru vēzis atsevišķās ģimenēs bieži tiek reģistrēts biežāk, lai gan iedzimtie faktori, kas varētu būt saistīti ar šo slimību pārnešanu, ģimenēs nav konstatēti.

Konkrēta audzēja sastopamības atšķirības bieži vien var būt saistītas ne tikai ar noteiktu iedzīvotāju grupu ģenētiskajām īpašībām, bet arī ar atšķirībām viņu sociālajā statusā. Ir zināms, ka plaušu vēzis ir biežāk sastopams cilvēkiem, kuri strādā un dzīvo bīstamu nozaru tuvumā un kuriem ir bijusi tuberkuloze. Atšķirības var izlīdzināties, mainoties cilvēku dzīves apstākļiem. Tādējādi japāņu izcelsmes amerikāņi cieš no kuņģa vēža tikpat bieži kā vietējie iedzīvotāji.

Pēdējos gados epidemioloģiskajā situācijā ir atklājušās vairākas tendences attiecībā uz saslimstību un mirstību no audzējiem.

Pirmkārt, visās pasaules valstīs ir palielinājusies saslimstība un mirstība no vēža; 50% no vēža mirušajiem dzīvoja attīstītajās valstīs. Jau daudzus gadus onkoloģiskās slimības pārliecinoši ieņem 2. vietu nāves cēloņu struktūrā pēc sirds un asinsvadu patoloģijām. Tā kā šobrīd ir tendence samazināties mirstībai no pēdējiem, audzējiem ir skaidra iespēja kļūt par galveno nāves cēloni 21. gadsimtā.

Otrkārt, saslimstības ar audzējiem pieaugums fiksēts visās vecuma grupās, bet visvairāk vēža slimnieku ir cilvēki, kas vecāki par 50 gadiem. Šajā sakarā audzēji ir kļuvuši par gerontoloģisko problēmu.

Treškārt, ir konstatētas dzimumu atšķirības ļaundabīgo audzēju sastopamības biežumā un struktūrā starp vīriešiem un sievietēm. Vīriešu vidū saslimstība ar jaunveidojumiem vidēji ir 1,5 reizes lielāka nekā sievietēm, bet vecāka gadagājuma grupās tā ir vairāk nekā 2 reizes lielāka. Vīriešu saslimstības struktūrā kopš 1981.gada vadošās vietas ieņem plaušu vēzis, kuņģa un resnās zarnas vēzis. Plaušu vēža sastopamības biežums ir nedaudz stabilizējies un ievērojami palielinājies resnās zarnas vēža sastopamības biežums. Slimības struktūrā -

Sieviešu vidū pirmās trīs vietas dala krūts, dzemdes un resnās zarnas vēzis. Krievijā situācija ir nedaudz atšķirīga. Vīriešiem visizplatītākais vēzis ir plaušu, kuņģa un ādas vēzis; sievietēm - krūts vēzis, ādas audzēji un kuņģa vēzis.

Ceturtkārt, saslimstības un mirstības struktūra no onkoloģiskām slimībām nemitīgi mainās, jo pieaug saslimstība ar dažiem audzējiem un samazinās citu audzēju saslimstība. Dažos gadījumos šāds saslimstības samazinājums ir saistīts ar efektīvu profilakses pasākumu izmantošanu. Piemēram, ASV, pateicoties smēķēšanas aizliegumam un stingrai kontrolei pār benzopirēna un citu kancerogēnu vielu nonākšanu atmosfērā, saslimstības ar plaušu vēzi rādītāji ir stabilizējušies.

CĒLOŅIATTĪSTĪBAUNPATOĢĒZEAudzēji

Dažādus etioloģiskus faktorus, kas var izraisīt audzēju attīstību, sauc par kancerogēniem faktoriem jeb kancerogēniem. Ir trīs galvenās kancerogēnu vielu grupas: ķīmiskās, fizikālās (radiācijas) un vīrusu. Tiek uzskatīts, ka 80.-90 % ļaundabīgi audzēji ir nelabvēlīgas vides ietekmes rezultāts. Tādējādi vēža problēmu var uzskatīt par vides problēmu. Audzēja attīstības procesu kancerogēnu faktoru ietekmē sauc par kanceroģenēzi. Starp audzēju attīstības cēloņiem cilvēkiem un dzīvniekiem tiek saukti dažādi kancerogēnie līdzekļi, kas veidoja pamatu daudzu kanceroģenēzes teoriju veidošanai. Galvenās no tām ir ķīmisko kancerogēnu teorija, fizikāli kancerogēni, vīrusu ģenētiskās un polietioloģiskās teorijas. Vēsturiski interesanta ir Ju.Konheima disontoģenētiskā teorija jeb “embrionālo rudimentu” teorija.

Ķīmisko kancerogēnu teorija. Pirmo reizi ķīmisko kanceroģenēzi cilvēkiem aprakstīja Dž.Hils, kurš novēroja deguna gļotādas polipozes attīstību cilvēkiem, kuri ieelpoja pārmērīgu daudzumu narkotiku, un sers Persivals Pats (1775), kurš aprakstīja skursteņslauķu sēklinieku maisiņa vēzi. Kopš tā laika ir aprakstīti vairāk nekā 1000 ķīmiski kancerogēni, no kuriem tikai 20 ir pierādīts, ka tie izraisa cilvēka audzējus. Lai gan galvenie pētījumi ķīmiskās kanceroģenēzes jomā tiek veikti ar laboratorijas dzīvniekiem un šūnu kultūrām, tomēr ir novērojumi par cilvēka audzējiem, kuru attīstību izraisa ķīmisko kancerogēnu iedarbība. Spilgti piemēri ir arodaudzēji — urīnpūšļa vēzis.

tiem, kas strādā ar anilīna krāsām, plaušu vēzi cilvēkiem, kuri saskaras ar azbestu, aknu vēzi polivinilhlorīda ražošanas darbiniekiem utt.

Kancerogēnās vielas iedala divās lielās grupās: genotoksiskajos un epiģenētiskajos, atkarībā no to spējas mijiedarboties ar DNS.

UZ genotoksiski kancerogēni Tie ietver policikliskos aromātiskos ogļūdeņražus, aromātiskos amīnus, nitrozo savienojumus utt.

Daži genotoksiskie kancerogēni var tieši mijiedarboties ar DNS, tāpēc tos sauc taisni. Citām šūnās jāveic ķīmiskas transformācijas, kuru rezultātā tās aktivizējas, iegūst elektrofilitāti, var koncentrēties šūnu kodolos un mijiedarboties ar DNS. Šos genotoksiskos kancerogēnus sauc netiešs. Netiešo genotoksisko kancerogēnu aktivizēšana notiek, piedaloties vairākām šūnu enzīmu sistēmām, piemēram, monooksigenāzes enzīmu sistēmai, kuras galvenās aktīvās sastāvdaļas ir citohroma P-450 hemoproteīns, epoksīda hidratāzes, kā arī transferāzes, kas katalizē kancerogēno vielu konjugācijas reakcijas. vielas. Aktivētie metabolīti reaģē ar dažādām DNS sekcijām. izraisot tā bāzu – adenīna, guanīna, citidiju un timidīna alkilēšanu. 0 6 -alkilguanīna veidošanās var izraisīt punktveida mutācijas šūnas genomā. Nosauktās enzīmu sistēmas ir atrodamas aknu, bronhu, kuņģa, zarnu un nieru epitēlija un citu šūnu šūnās.

Epiģenētiski kancerogēni ir pārstāvēti hlororganiskie savienojumi, imūnsupresanti uc Tie nedod pozitīvus rezultātus mutagenitātes testos, bet to ievadīšana izraisa audzēju attīstību.

Ķīmisko kancerogēnu izcelsme var būt ekso- vai endogēna. Zināmi endogēnie kancerogēni ir holesterīns, žultsskābes, aminoskābes, triptofāns, daži steroīdu hormoni un lipīdu peroksīdi. Dažas slimības, kā arī hroniski hipoksiski stāvokļi var veicināt endogēno kancerogēnu uzkrāšanos organismā.

Ķīmiskā kanceroģenēze pēc būtības ir daudzpakāpju un notiek vairākos posmos: audzēja ierosināšanā, veicināšanā un progresēšanā. Katrs posms prasa īpašus etioloģiskus faktorus un atšķiras pēc morfoloģiskām izpausmēm. IN sākuma stadija genotoksiskais kancerogēns mijiedarbojas ar šūnas genomu, kas izraisa tā pārstrukturēšanu. Tomēr ar to nepietiek ļaundabīgai transformācijai. Pēdējais nodrošina

cita bojājošā aģenta darbības dēļ, izraisot papildu pārkārtojumus genomā. Šūna kļūst ļaundabīga un sāk nekontrolējami dalīties. Vielu, kas nosaka veicināšanas posma sākumu, sauc par veicinātāju. Kā veicinātāji bieži tiek izmantoti epiģenētiskie kancerogēni, kā arī vielas, kas pašas nav kancerogēni. Ķīmisko kancerogēnu iedarbība ir atkarīga no ievadīšanas ilguma un devas, lai gan nav noteiktas minimālās devas sliekšņa, pēc kuras kancerogēnu vielu var uzskatīt par drošu. Turklāt dažādu ķīmisko kancerogēnu iedarbība var būt aditīva.

Par audzēja progresēšana viņi saka nekontrolētas audzēja augšanas klātbūtnē.

Apkopojot datus par ķīmisko kanceroģenēzi, jāuzsver, ka ķīmiskajiem kancerogēniem, lai realizētu savu iedarbību, jāiedarbojas uz kodola DNS un jāizraisa tās bojājumi.

Fizisko kancerogēnu teorija. Fiziski kancerogēni ietver trīs faktoru grupas: saules, kosmisko un ultravioleto starojumu; jonizējošais starojums un radioaktīvās vielas.

1. Kosmiskais, saules (tostarp ultravioletais)starojums, Iespējams, tas ir visizplatītākais kancerogēnais faktors, ar kuru cilvēkam ir jāsaskaras. Ir pārliecinoši eksperimentāli pierādījumi un klīniski novērojumi par saules starojuma kancerogēno iedarbību. Ir zināmi fakti par noslieci uz mslan attīstību gandrīz ekvatoriālo reģionu iedzīvotājiem, īpaši tiem, kuriem ir balta āda ar zemu melanīna sintēzes līmeni, kas ir ekrāns, kas aizsargā ādas šūnas no ultravioleto staru mutagēnās iedarbības. Šo staru mutagēno iedarbību apstiprina arī novērojumi pacientiem ar xeroderma pigmentosum, kuriem ir ģenētisks defekts fermentos, kas veic DNS remontu. Rezultātā mutācijas DNS sekciju noņemšana nenotiek, kas izraisa ļaundabīgu šūnu parādīšanos un biežu ādas vēža attīstību šiem pacientiem.

Jautājums par audzēju attīstību abu ietekmē jonizējošs, tā un nejonizējošais starojums.Šīs problēmas aktualitāte kļuva īpaši aktuāla 20. gadsimta otrajā pusē saistībā ar Hirosimas un Nagasaki atombumbu, kodolizmēģinājumiem un avārijām atomelektrostacijās (AES).

Epidemioloģiskie dati, kas apstiprina jonizējošā starojuma kancerogēno ietekmi, attiecas uz rentgenstaru izmantošanu medicīnā un darbu ar radioaktīviem avotiem rūpniecībā Un atombumbu un atomelektrostaciju avārijās izdzīvojušo uzraudzība.

Rentgenstaru izmantošanai medicīnā bija ne tikai pozitīvas sekas. Pašā rentgenstaru lietošanas sākumā ārsti neizmantoja aizsarglīdzekļus, un pacientiem tika nozīmētas nepamatoti lielas starojuma devas. Toreiz radiologu vidū tika reģistrēts augsts roku ļaundabīgo audzēju biežums, bet pēc tam - leikēmijas biežums pacientiem, kuri saņēma mugurkaula un iegurņa kaulu apstarošanu ankilozējošā spondilīta dēļ. Pēdējos gados ir aprakstīts ļaundabīgo audzēju attīstības pieaugums bērniem, kuru mātēm grūtniecības laikā tika veikta iegurņa rentgena izmeklēšana. Lai gan šie rezultāti ir pretrunīgi, ir labi zināms, ka augļa audi ir īpaši jutīgi pret rentgena starojumu.

Arodslimību plaušu vēzis, ko izraisa radioaktīvās gāzes radona ieelpošana, pirmo reizi tika aprakstīts urāna kalnračos. Kaulu sarkoma darbiniekiem, kuri pulksteņu ciparnīcas krāso ar luminiscējošām krāsām, ir saistīta arī ar radioaktīvo daļiņu uzkrāšanos kaulos. Ir pretrunīgi pierādījumi par biežāku leikēmijas biežumu cilvēkiem, kuri dzīvo netālu no kodoldegvielas atkritumu pārstrādes iekārtām.

Radiācijas katastrofas, piemēram, Japānas pilsētu atombumbu bombardēšana Otrā pasaules kara laikā, kodolizmēģinājumi izmēģinājumu poligonos Semipalatinskas un Māršala salās, kā arī 1986. gada avārija Černobiļas atomelektrostacijā, izraisīja strauju to skaita pieaugumu. vēža slimību skarto iedzīvotāju vidū. Leikēmijas un cieto audzēju, galvenokārt vairogdziedzera, sastopamība ir palielinājusies vairākas reizes, īpaši bērnu vidū. Vairogdziedzera bojājumi ir saistīti ar radioaktīvā joda selektīvu uzkrāšanos tā audos, kas veidojas kodola ķēdes reakciju laikā.

Kļūst skaidrs, ka starojuma kancerogēno iedarbību var apvienot ar citu kancerogēnu – ķīmisko un vīrusu – iedarbību. Turklāt, kā pierādīts eksperimentos, starojums var aktivizēt vīrusus (piemēram, peles mieloleikozes vīrusu).

■ Jāuzsver, ka, tāpat kā ķīmiskie kancerogēni, arī fizikālie kancerogēnie aģenti iedarbojas uz kancerogēnu, bojājot šūnas genoma DNS.

Vīrusu ģenētiskā teorija. Par teorijas pamatlicēju pamatoti tiek uzskatīts L.A. Zilbers (1968). Saskaņā ar šo teoriju īpašu vīrusu, ko sauc par onkogēniem vīrusiem, ietekmē var attīstīties vairāki audzēji. Pirmie eksperimenti, lai pierādītu vīrusu lomu audzēju attīstībā, tika veikti, izmantojot bezšūnu filtrātus no neoplazmas audiem, kas izraisīja audzēju attīstību recipientu dzīvniekiem. Tādā veidā V. Ellermans un O. Bangs (1908) bija pirmie, kas izraisīja leikēmiju cāļiem. Pirmo onkogēno vīrusu 1911. gadā aprakstīja Rokfellera institūta eksperimentālais patologs Pyeton Rous kā filtrējamu līdzekli, kas spēj izraisīt sarkomas attīstību cāļiem. Par šo atklājumu P.Rousam tika piešķirta Nobela prēmija 55 gadus vēlāk, 1968. gadā. 30. gados G. Bitners atklāja peles piena dziedzera vēža vīrusu, bet R. E. Šops – trušu papilomas vīrusu. Pēc šiem fundamentālajiem pētījumiem darbu skaits par onkogēno vīrusu identificēšanu sāka pieaugt eksponenciāli. Vēl nesen tika uzskatīts, ka vīrusu kanceroģenēze ir unikāla dzīvniekiem. Pēdējās desmitgadēs ir iegūti dati par vīrusu nozīmi noteiktu cilvēka audzēju attīstībā: Āfrikas Burkita limfoma jeb Burkita limfoma (DNS saturošs Epšteina-Barra vīruss), nazofaringeālā karcinoma (DNS saturošs Epšteina-Barra vīruss), papilomas un dzimumorgānu ādas vēzis (DNS saturošs papilomas vīruss), daži T-šūnu leikēmijas un limfomu veidi (RNS saturošs vīruss HLTV I) utt. Onkogēnie vīrusi pieder DNS un RNS saturošu vīrusu saimei.

DNS saturoši onkovīrusi satur divas gēnu grupas: pirmajā grupā ir vīrusa replikācijai nepieciešamie gēni, otrajā grupā ir vīrusa strukturālo proteīnu gēni. DNS saturoši onkovīrusi ir pilnībā vai daļēji integrēti saimniekšūnas genomā un vairumā gadījumu izraisa šīs šūnas nāvi. Galvenais inficētās šūnas nāves mehānisms ir saistīts ar tās membrānas iznīcināšanu vīrusa daļiņu izdalīšanās brīdī. Tiek ierosināts, ka tad, kad DNS saturošs onkovīruss nonāk jutīgās šūnās, ļaundabīga šūnas transformācija notiek tikai vienā no miljona gadījumu. Pie DNS saturošiem onkovīrusiem pieder adenovīrusi, herpes grupas vīrusi, papovavīrusi, varicella zoster vīruss un hepatīta B vīruss.Šīs grupas vīrusi dažādas infekcijas slimības izraisa daudz biežāk nekā audzēju augšana.

RNS saturoši onkovīrusi pieder pie retrovīrusiem un, izņemot cilvēka imūndeficīta vīrusus un C hepatītu, neizraisa infekcijas slimību attīstību. Daudzi retrovīrusi saimnieka organismā pastāv gadiem ilgi, neizraisot nekādas patoloģiskas parādības. Visi RNS saturošie onkovīrusi ir sadalīti ātri un lēni transformējošos. RNS saturošu vīrusu genomā obligāti ir trīs gēnu grupas: gag - kodē vīrusu proteīnus, pol - kodē reverso transkriptāzi, kas nepieciešama vīrusa DNS sintēzei uz RNS, kas ir pilnībā vai daļēji integrēta saimniekšūnas genomā, env. - kodē proteīnus vīrusu kapsīdu. Šūna, kas inficēta ar vīrusu, nemirst, jo RNS saturoši vīrusi to atstāj galvenokārt pumpuru veidā, neiznīcinot šūnas membrānu, un tas padara RNS saturošus vīrusus ļoti efektīvus šūnu pārveidošanā. Pašlaik ir zināms, ka daudzi onkogēni retrovīrusi izraisa sarkomu, leikēmiju un cieto audzēju attīstību dzīvniekiem un cilvēkiem.

1976. gadā Rousa sarkomas retrovīrusā tika atklāts pirmais gēns, kas ir atbildīgs par ļaundabīgo šūnu transformāciju. Tas bija src onkogēns. Eksperimentāli tika noteikts, ka Rousa sarkomas vīrusi, kuriem trūkst src onkogēna, nespēj izraisīt audzēja attīstību. Pašlaik jau ir zināmi vairāk nekā 100 vīrusu gēni, kas ir atbildīgi par audzēju attīstību, ko sauc par vīrusu onkogēniem. Vīrusu onkogēnu transfekcija šūnās izraisa to ļaundabīgu transformāciju.

Kanceroģenēzes polietioloģiskā teorija.Šī teorija apvieno visas pārējās, jo audzēji ir daudz dažādu slimību, kuru attīstība var būt saistīta ar dažādiem etioloģiskiem faktoriem. Turklāt visu zināmo kancerogēnu iedarbība var būt kumulatīva un pastiprināta.

20. gadsimta sasniegumi eksperimentālajā un klīniskajā onkoloģijā ļāva konstatēt, ka audzēju attīstība ir somatisko šūnu mutāciju rezultāts, kas rodas DNS molekulu bojājumu gadījumā. Šo secinājumu apstiprina trīs faktu grupas: 1) noteiktu hromosomu mutāciju korelāciju klātbūtne ar noteiktiem audzēju veidiem; 2) audzēja fenotipa attīstība šūnās, transfekējot tajās onkogēnos vīrusus; 3) mutagēno īpašību noteikšana lielākajā daļā zināmo kancerogēno vielu.

ŠŪNASONKOGĒNI, ANTIKOGĒNI

UNMODERNIPĀRSTĀVNIECĪBAPARKANCEROĢĒZE

Ņemot vērā dažādas audzēju etioloģijas teorijas, pārsteidz fakts, ka dažādi kancerogēni aģenti, kas atšķiras pēc to darbības mehānismiem, noved pie viena rezultāta - audzēju attīstības, kuru galvenās īpašības ir neregulēta augšana ar traucētu šūnu diferenciāciju. . Izskaidrojums šai parādībai bija

tikai pēdējās desmitgadēs, pateicoties šūnu onkogēnu un antionkogēnu atklāšanai. Mūsdienu izpratne par kanceroģenēzi ir saistīta ar dažādu kancerogēnu aģentu spēju izraisīt šūnu genoma bojājumus, ko pavada šūnu onkogēnu aktivācija un/vai antionkogēnu inaktivācija (33. shēma). Kanceroģenēzes saistība ar šiem šūnu gēniem nav nejauša, jo šie gēni var izraisīt šūnu dalīšanos un ir iesaistīti to proliferācijas un diferenciācijas kontrolē.

1976 Stechellen et al. putniem, un 1978. gadā Spector et al. Zīdītājiem ir atklāts DNS reģions, kas ir homologs vīrusu onkogēniem. Aktīvā stāvoklī šādas zonas sauc šūnu onkogēni, neaktīvā - proto-on-cogens. Proto-onkogēni ir normāli šūnu gēni. Nobriedušos audos tie parasti ir neaktīvi. Proto-onkogēnu aktivācija un to transformācija šūnu onkogēnos notiek audzēja augšanas laikā, kā arī embrioģenēzes laikā. Daži šūnu onkogēni tiek aktivizēti arī šūnu proliferācijas un diferenciācijas laikā reparatīvās reģenerācijas perēkļos.

Šūnu onkogēni kodē proteīnu sintēzi, ko sauc par onkoproteīniem vai onkoproteīniem. Jāņem vērā, ka mitoģenētisko signālu pārraidē no šūnas membrānas uz kodolu uz noteiktiem šūnu gēniem piedalās visi šobrīd zināmie onkoproteīni. Tas nozīmē, ka lielākā daļa augšanas faktoru un citu citokīnu zināmā mērā var mijiedarboties ar onkoproteīniem.

Autors funkcionālā aktivitāte un strukturālā līdzība ar mitoģenētiskās signalizācijas ķēdes elementiem visus onkoproteīnus var iedalīt šādās grupās: - onkoproteīni - augšanas faktoru homologi (c-sis, int-r, k-fgt utt.); - onkoproteīni - augšanas faktoru (c-erbB, c-erbA utt.) receptoru homologi;

- onkoproteīni, kas saistīti ar receptoru darbību - G-proteīna analogi (c-ras) un proteīnkināzes proteīni (c-src, c-fps, c-fes, c-abl, c-met);

- onkoproteīni, kas pārraida augšanas signālus uz DNS (c-fos, c-jun, c-myc utt.).

Lai stimulētu šūnu proliferāciju, proto-onkogēni jāpārvērš šūnu onkogēnos. Zināms četri galvenie proto-onkogēna aktivācijas mehānismi: - ievietošanas aktivācija - aktivācija genomā iebūvētu gēnu (vīrusu) ietekmē;

- aktivācija hromosomas reģiona translokācijas laikā ar tajā iebūvētu proto-onkogēnu;

- aktivizēšana ar proto-on-kogēna pastiprināšanu (kopiju pavairošanu);

Aktivizācija proto-onkogēnu punktu mutāciju laikā (sk. 33. shēmu).

Insercijas aktivācija notiek, piedaloties RNS un retāk DNS saturošiem vīrusiem, kas var integrēties šūnas genomā un ar saviem gēniem modulēt blakus esošo šūnu gēnu aktivitāti, starp kuriem var būt arī proto-onkogēni. Retrovīrusi var būt vīrusa onkogēna nesēji vai pastiprinātāji, kas darbojas kā onkogēna aktivators.

Hromosomu reģionu pārvietošana šūnās var izraisīt proto-onkogēnu kontaktu ar spēcīgiem pastiprinātājiem, kā tas notiek Burkitta limfomas un cilvēka hroniskas mieloleikozes gadījumā.

Burkita limfomas gadījumā tiek novērota 8. un 14. hromosomas sekciju abpusēja translokācija, kā rezultātā 8q24 hromosomas sadaļa, kas satur c-mic, tiek pārvietota uz 14. hromosomas 14q32 sekciju imūnglobulīna darbības zonā. smagās ķēdes gēns. 10% gadījumu rodas cits abpusējas translokācijas variants, kad 8q24 apgabals, kurā ir c-myc, tiek ievietots 2. hromosomā, netālu no imūnglobulīna vieglās ķēdes gēniem. Aktīvie imūnglobulīna gēni darbojas kā pastiprinātāji attiecībā pret šūnu onkogēnu c-myc.

Cilvēka hroniskai mieloīdai leikēmijai raksturīgs specifisks ģenētisks defekts - Filadelfijas somu hromosomas klātbūtne, kas veidojas abpusējas translokācijas rezultātā starp 9. un 22. hromosomu. 9. hromosomas reģions, kurā ir c-abl proto-onkogēna gali uz augšu uz 22. hromosomas fragmentu, kur veidojas jauns gēns -c-abl-bcr hibrīds, kura proteīna produktam ir tirozināzes aktivitāte.

Šūnu onkogēna amplifikācija izpaužas kā tā kopiju skaita palielināšanās un var ietvert gan atsevišķus gēnus, gan veselas hromosomu sadaļas. Šajā gadījumā var parādīties papildu mazas hromosomas. Pastiprināšana ir aprakstīta šūnu onkogēnu c-myc un c-ras ģimenēm plaušu, urīnpūšļa, resnās zarnas un aizkuņģa dziedzera vēža gadījumā. N-myc amplifikācija tiek konstatēta cilvēka neiroblastomā 38% gadījumu un korelē ar sliktu prognozi pacientiem. C-neu amplifikācija, kuras onkoproteīns ir homologs epidermoīda augšanas faktora receptoriem, ir slikts krūts vēža prognostiskais faktors. C-neu onkoproteīna uzkrāšanās karcinomas šūnās palielina augšanas faktoru saistīšanos, ko sintezē pašas audzēja šūnas (TNF-a), kas stimulē audzēja augšanu ar autokrīna mehānismu.

Antionkogēni, vai gēni— vēža nomācēji.Šūnu genomā tiek atrasti gēni, kas, gluži pretēji, kavē šūnu proliferāciju un tiem ir anti-onkogēna iedarbība. Šādu gēnu zudums šūnā var izraisīt vēža attīstību. Visvairāk pētītie anti-onkogēni ir p53 un Rb (retinoblastomas gēns). Rb zudums ir konstatēts retajā bērnības audzēja retinoblastomā (retinoblastomas sastopamība 1 no 20 000 bērniem). 60% retinoblastomu attīstās sporādiski, un 40 % tiek aprakstīti kā iedzimti audzēji ar autosomāli dominējošu mantojuma veidu. Iedzimta Rb defekta gadījumā normālā gēna trūkst tikai vienā alēlē. Otrā alēle paliek neskarta, tāpēc audzējs var attīstīties tikai ar vienlaicīgu otrā neskartā Rb gēna bojājumu. Spontāni attīstošas ​​retinoblastomas gadījumā Rb zudums ietekmē abas alēles uzreiz.

1995. gada molekula nosauca p53 supresora gēnu. Ir divas p53 antionkogēna formas: “savvaļas” (nemainītas) un mutācijas. Daudzu vēža veidu audzēju šūnās p53 mutācijas jeb “savvaļas” formas uzkrāšanās tiek konstatēta pārmērīgā daudzumā, kas negatīvi ietekmē šūnu cikla regulēšanu, un tāpēc šūna iegūst spēju veicināt proliferāciju.

Šūnu proliferatīvās aktivitātes regulēšana ar p53 palīdzību tiek veikta, pastiprinot vai vājinot apoptozi (skatīt vispārējā kursa 8. lekciju “Nekroze”). P53 aktivizēšana uz šūnu onkogēnu c-fos un c-myc aktivācijas fona izraisa audzēja šūnu nāvi, kas tiek novērota, ja audzējs tiek pakļauts ķīmijterapijai un starojumam. P53 mutācijas vai tā inaktivācija ar citiem līdzekļiem uz paaugstinātas c-fos, c-myc un bcl-2 ekspresijas fona, gluži pretēji, izraisa palielinātu šūnu proliferāciju un ļaundabīgu transformāciju.

PATOĢĒZEĻaundabīgsAudzēji

Ļaundabīgo audzēju patoģenēzi parasti var attēlot kā pakāpenisku procesu, kas sastāv no šādiem posmiem:

Un Somatisko šūnu genoma izmaiņas dažādu kancerogēnu aģentu ietekmē un dažos gadījumos, ja ir noteiktas iedzimtas izmaiņas genomā.

2. Šūnu onkogēnu aktivizēšana un anti-onkogēnu nomākšana
jauns

3. Šūnu onkogēnu ekspresija, ražošanas traucējumi
regulējošie gēni.

4. Ļaundabīga šūnu transformācija ar ieguvi
spēja autonomai izaugsmei.

PAMATAĪPAŠĪBASAudzēji

Atkarībā no brieduma pakāpes, augšanas ātruma, augšanas modeļa, metastāzes un recidīvu spējas izšķir divu veidu audzējus: labdabīgu un ļaundabīgu.

Labdabīgi audzēji tiek veidoti no nobriedušiem audzējiem

vāji diferencētas šūnas, tām ir lēna ekspansīva augšana ar saistaudu kapsulas veidošanos uz robežas ar apkārtējiem normālajiem audiem (audzēja augšana pats par sevi), pēc izņemšanas neatkārtojas un nedod metastāzes. Labdabīgo audzēju nosaukumi tiek veidoti no sākotnējā audu nosaukuma saknes, pievienojot galotni “oma”. Ļaundabīgi audzēji ir veidoti no daļēji vai pilnīgi nediferencētām šūnām, ātri aug, iefiltrējoties apkārtējos audos (infiltrējoša augšana) un audu struktūrās (invazīva augšana), un tie var atkārtoties un metastēties. Epitēlija ļaundabīgos audzējus sauc vēzis, vai karcinoma, no mezenhimālo audu atvasinājumiem - sarkomas. Analizējot audzēja augšanas modeļus, mums būs pastāvīgi jāsalīdzina šie divi audzēju veidi.

Galvenās audzēju īpašības ir autonoma augšana, atipijas klātbūtne, spēja vairoties un veidot metastāzes.

Autonomā audzēja augšana. Raksturojas ar prombūtni

kontrolēt šūnu proliferāciju un diferenciāciju no audzēju nesošā organisma puses. Tas nenozīmē, ka audzēja šūnas atrodas kaut kādā proliferatīvā haosā. Patiesībā audzēja šūnas pāriet uz auto-rinnsch vai paracrine mehānisms tās augšanas regulēšanai.

Autokrīnās augšanas stimulācijas laikā audzēja šūna pati ražo augšanas faktorus jeb onkoproteīnus, augšanas faktoru analogus, kā arī receptorus jeb onkoproteīnus, augšanas faktora receptoru analogus. Tas notiek, piemēram, sīkšūnu plaušu vēža gadījumā, kura šūnas ražo augšanas hormonu

bombesīns un tajā pašā laikā tā receptori. Tajā pašā laikā notiek arī parakrīna stimulācija, jo bombesīns var mijiedarboties

modulēt ar blakus esošajām šūnām. Spilgts piemērs parakrīna audzēja stimulēšanai var būt insulīnam līdzīga augšanas faktora-2 ražošana fibroblastos plaušu vēža stromā. Šajā gadījumā augšanas faktors mijiedarbojas ar vēža šūnu receptoriem un stimulē to proliferāciju. Autonomā audzēja augšana izpaužas kā audzēja šūnu kontakta kavēšanas un iemūžināšanas (nemirstības iegūšana) zudums, kas izskaidrojams ar šūnu pāreju uz autokrīniem un parakrīniem to augšanas regulēšanas veidiem.

Audzēja autonomija ir relatīva, jo

jo audzēja audi pastāvīgi saņem no organisma dažādas barības vielas, skābekli, hormonus un citokīnus, kas tiek ievesti caur asinsriti. Turklāt to ietekmē imūnsistēma un apkārtējie neaudzēja audi.

Tādējādi audzēja autonomija ir jāsaprot nevis kā audzēja šūnu pilnīga neatkarība no organisma, bet gan kā audzēja šūnu pašpārvaldes spējas iegūšana.

Ļaundabīgos audzējos lielā mērā ir izteikta autonomā augšana, un tie strauji aug, iebrūkot blakus esošajos normālos audos. Labdabīgos audzējos autonomā augšana ir ārkārtīgi vāja, daži no tiem ir pakļauti regulējošai ietekmei, aug lēni, neieaugot blakus audos.

Audzēja atipija. Termins "atipija" nāk no grieķu valodas. atypicus - novirze no normas. Papildus terminam "atipija" tiek izmantoti arī tādi jēdzieni kā "anaplāzija" (atgriešanās embrionālajā attīstības stadijā) un "kataplāzija" (līdzība embrija audiem). Pēdējais termins ir pareizāks, jo

Audzēja augšanas laikā embrionālo audu atgriešanās nenotiek, lai gan daudzas audzēja audu īpašības tuvina to embrija audiem. Audzējiem ir 4 atipisma veidi: morfoloģiskais, bioķīmiskais, antigēnais un funkcionālais.

Morfoloģiskā atipija. To sauc arī par “audzēja struktūras atipismu” un izpaužas faktā, ka audzēja audi neatkārto līdzīgu nobriedušu audu struktūru, un audzēja šūnas var nebūt līdzīgas vienas izcelsmes nobriedušām šūnām.

Morfoloģisko atipiju attēlo divas iespējas: audu un šūnu. Audu atipiju izsaka parenhīmas un audzēja stromas attiecības izmaiņām, bieži vien ar parenhīmas pārsvaru; audu struktūru lieluma un formas izmaiņas ar dažāda lieluma neglītu audu veidojumu parādīšanos. Šūnu atipisms sastāv no šūnu polimorfisma parādīšanās gan pēc formas, gan izmēra, kodolu palielināšanās šūnās, kurām bieži ir robainas kontūras, kodola-citoplazmas attiecības palielināšanās par labu kodolam un lielu kodolu parādīšanās. Patoloģisku mitožu rezultātā audzēja šūnās tiek konstatētas šūnas ar hiperhromatiskiem kodoliem, milzu kodoliem, daudzkodolu šūnām un patoloģiskām mitotiskām figūrām.

Elektronu mikroskopiskajā izmeklēšanā audzēja šūnas šūnu atipija izpaužas arī kā kodola struktūras izmaiņas ar hromatīna malu un heterohromatīna klātbūtni, kodola poru skaita samazināšanos, kas var veicināt kodola atdalīšanos un audzēja šūnas citoplazma. Turklāt ultrastrukturālā līmenī kļūst skaidri redzama audzēja šūnas specifiskās diferenciācijas zuduma pakāpe.

Abi morfoloģiskās atipijas veidi ir raksturīgi ļaundabīgiem audzējiem. Pastāv zināma pozitīva korelācija starp to smaguma pakāpi un audzēja ļaundabīgo audzēju. Labdabīgiem audzējiem ir raksturīga tikai audu atipija, jo tie ir veidoti no nobriedušiem, diferencētiem šūnu elementiem.

Bioķīmiskā atipija. Izpaužas vielmaiņas izmaiņās audzēja audos. Visas vielmaiņas izmaiņas audzējā ir vērstas uz tā augšanu un pielāgošanos relatīvajam skābekļa deficītam, kas rodas audzēja straujas augšanas laikā. Audzēja šūnās palielinās onkoproteīnu, augšanas faktoru un to receptoru sintēze, samazinās histonu sintēze un saturs, embrionālo proteīnu un to receptoru sintēze, audzēja šūnu transformācija fakultatīvos anaerobos un satura samazināšanās. cAMP. Bioķīmisko atipiju var pētīt, izmantojot morfoloģiskās metodes - histo- un imūnhistoķīmisko. tāpēc to sauc arī par histoķīmisko atipiju.

Antigēna atipija. G.I.Abelevs (1963-1978) identificē 5 veidu antigēnus audzējos:

Vīrusu audzēju antigēni, kas ir identiski jebkuram šī vīrusa izraisītam audzējam;

Kancerogēnu izraisītu audzēju antigēni;

Transplantācijas tipa izoantigēni ir audzējam specifiski antigēni;

Onkofetālie antigēni - embrionālie antigēni (a-fetoproteīns, karcinoembrionālais antigēns u.c.);

Heteroorgānu antigēni.

Audzēja specifisko antigēnu klātbūtne ir pierādīta gan ar eksperimentāliem, gan klīniskiem datiem. Eksperimentāli ir pierādīta iespēja atgrūst audzēja transplantātu no dzīvnieka ķermeņa, kuram ir iestrādāti peļu celmi, kas novērš atgrūšanas iespēju histokompatibilitātes antigēnu konflikta dēļ. Vēl viens pierādījums ir citotoksisku T-limfocītu noteikšana starp audzēju iekaisuma infiltrāta šūnām, kas spēj mijiedarboties ar mērķa šūnu tikai komplementāras ™ klātbūtnē saskaņā ar galveno histokompatibilitātes kompleksu sistēmu. Līdzīgi T-šūnu infiltrāti ir konstatēti melanomās. Cilvēka audzējos audzējam specifiski antigēni ir sastopami tikai dažos jaunveidojumos – melanomas, neiroblastomas, Burkita limfomas, osteogēnas sarkomas, resnās zarnas vēža un leikēmijas gadījumos. Šo antigēnu identificēšana ar imunoloģiskām un imūnhistoķīmiskām metodēm tiek plaši izmantota šo audzēju diagnostikā.

Tādējādi varam secināt, ka audzēju antigēna atipija izpaužas kā audzējam specifisku antigēnu, onkofetālo antigēnu veidošanās, kā arī atsevišķu audzēju histo-saderības antigēnu un audu specifisko antigēnu zudums, kas izraisa antigēnu attīstību. negatīvi audzēji un tolerances veidošanās pret tiem.

Funkcionālā atipija. To raksturo tas, ka audzēja šūnas zaudē specializētās funkcijas, kas raksturīgas līdzīgām nobriedušām šūnām, un/vai parādās jauna funkcija, kas nav raksturīga šāda veida šūnām. Piemēram, slikti diferencēta cirozes kuņģa vēža šūnas pārstāj ražot sekrēciju un sāk intensīvi sintezēt kolagēnu no audzēja.

Audzēja progresēšana. Audzēja progresēšanas teoriju izstrādāja L. Foulds (1969), pamatojoties uz eksperimentālās onkoloģijas datiem. Saskaņā ar audzēja progresēšanas teoriju pastāv pastāvīga pakāpeniska progresējoša audzēja augšana, audzējam izejot vairākus kvalitatīvi atšķirīgus posmus. Tajā pašā laikā autonomija izpaužas ne tikai izaugsmē, bet arī visās citās audzēja pazīmēs, kā uzskatīja pats teorijas autors. Pēdējam viedoklim ir grūti piekrist, jo audzēja ļaundabīgajam audzējam vienmēr ir materiālais pamats noteiktu onkoproteīnu, augšanas faktoru un to receptoru aktīvas sintēzes esamības veidā, kas atstāj iespaidu uz izpausmēm. audzēja morfoloģiskās atipijas un tiek izmantota vēža pacientu dzīves prognozēšanai.

Nostāja, ka audzējs nepārtraukti mainās un progresējot, parasti tā ļaundabīgā audzēja palielināšanās virzienā, kura viena no izpausmēm ir metastāžu attīstība, ir taisnīga un par to sīkāk tiks runāts 21. lekcijā “Morfoloģiskās īpašības audzēju morfoloģiskā foģenēze un histoģenēze."

Audzējs, audzējs, blastoma(no grieķu blasto - asns) - patoloģisks process, kam raksturīga nekontrolēta šūnu proliferācija (augšana); šajā gadījumā šūnu augšanas un diferenciācijas traucējumus izraisa izmaiņas to ģenētiskajā aparātā.

Audzēju morfoģenēze: teorijas - spazmatisks Un iestudēts transformācija.

Spastiskās transformācijas teorija: saskaņā ar šo teoriju audzējs var attīstīties bez iepriekšējām izmaiņām audos.

Ļaundabīgo audzēju morfoģenēzes stadijas:

Pirmsaudzēja stadija - hiperplāzija un pirmsaudzēja displāzija;

- neinvazīva audzēja stadija (vēzis in situ);

Invazīvā audzēja augšanas stadija;

Metastāžu stadija.

Ir labdabīgi audzēji, kas var pārveidoties par ļaundabīgiem (adenomatozi polipi, adenomas un papilomas, kuros veidojas ļaundabīgo audzēju perēkļi), un ir labdabīgi audzēji, kas nekad nepārtop ļaundabīgos.

Pirmsvēža displāzija. Pirms audzēju attīstības notiek pirmsvēža procesi. Pirmsaudzēju procesi ietver displāzijas procesi, kuriem raksturīga parenhīmas un stromas elementu izmaiņu attīstība. Tiek ņemti vērā galvenie morfoloģiskie kritēriji šūnu atipijas pazīmju parādīšanās orgāna parenhīmā ar neskartu audu struktūru. Ar epitēlija displāziju tiek konstatētas polimorfās epitēlija šūnas ar hiperhromiskiem kodoliem un mitotiskām figūrām, bazālā membrāna sabiezē, parādās limfoīdie infiltrāti.

Neinvazīva audzēja stadija. Displāzijas progresēšana ir saistīta ar papildu ietekmi, kas izraisa ģenētiskas pārkārtošanās un ļaundabīgas transformācijas. Rezultātā parādās ļaundabīga šūna, kas sadalās, veidojot līdzīgu šūnu mezglu (klonu), kas barojas barības vielu difūzijas dēļ no blakus esošo normālo audu audu šķidruma un neieaug tajos. Šajā posmā audzēja mezglam vēl nav savu trauku. Vēža gadījumā audzēja augšanas stadiju “pats par sevi” bez bazālās membrānas iznīcināšanas un bez stromas un asinsvadu veidošanās sauc par vēža stadiju in situ, un tā tiek sadalīta neatkarīgā morfoģenētiskā stadijā. Šī posma ilgums var sasniegt 10 gadus vai vairāk.

Invazīva audzēja stadija. Raksturīgs ar izskatu infiltrējoša izaugsme. Audzējā parādās asinsvadu tīkls (ja trauks ir mazāks par 3 mm, tad audzējs neaug), stromā, un nav robežu ar blakus esošajiem neaudzēja audiem, jo ​​tajā aug audzēja šūnas. Audzēja invāzija notiek trīs fāzēs:

1) Tiek raksturota audzēja invāzijas pirmā fāze kontaktu vājināšanās starp šūnām, starpšūnu kontaktu skaita samazināšanās, dažu adhēzijas molekulu koncentrācijas samazināšanās.

2) Otrajā fāzē audzēja šūna izdala proteolītiskos enzīmus un to aktivatorus, kas nodrošina ekstracelulārās matricas degradāciju, tādējādi atbrīvojot ceļu audzēja invāzijai. Tajā pašā laikā

3) Trešajā iebrukuma fāzē audzēja šūnas migrē uz degradācijas zonu un tad process atkārtojas vēlreiz.

Metastāžu stadija. Audzēja šūnu izplatīšanās no primārā audzēja uz citiem orgāniem, izmantojot limfātisko, asinsvadu, perineirālo, implantāciju.

Audzēju histoģenēze

Audzēja attīstības procesu kancerogēnu faktoru ietekmē sauc par kanceroģenēzi. Etioloģiskos faktorus, kas var izraisīt audzēju attīstību, sauc par kancerogēniem faktoriem (kancerogēniem).

Ir 3 galvenās kancerogēnu vielu grupas: ķīmiskās, fizikālās (radiācijas) un vīrusu. 80-90 % ļaundabīgi audzēji ir nelabvēlīgas vides ietekmes rezultāts.

Ķīmiskā kanceroģenēze notiek vairākos posmos: uzsākšana, veicināšana un audzēja progresēšana. IN sākuma stadija genotoksiskais kancerogēns mijiedarbojas ar šūnas genomu, kas izraisa tā pārstrukturēšanu. Šūna kļūst ļaundabīga un sāk nekontrolējami dalīties. Vielu, kas nosaka veicināšanas stadijas sākumu, sauc par promotoru (kancerogēniem jāiedarbojas uz kodola DNS un jāizraisa tās bojājumi). Par audzēja progresēšana viņi saka nekontrolētas audzēja augšanas klātbūtnē.

Ļaundabīgi audzēji ir veidoti no daļēji vai pilnīgi nediferencētām šūnām, ātri aug, iefiltrējas apkārtējos audos (infiltrējoša augšana) un audu struktūrās (invazīva augšana), var atkārtoties un metastēties. Epitēlija ļaundabīgos audzējus sauc vēzis, vai karcinoma, no mezenhimālo audu atvasinājumiem - sarkomas.

Galvenās audzēju īpašības ir autonoma augšana, atipijas klātbūtne, spēja progresēt un metastāzes.

Tikai proliferējošās somatiskās šūnas (poli- vai unipotentās šūnas) var tikt transformētas.

Audzēja šūna spēj izkropļotā veidā atkārtot diferenciācijas pazīmes, kas raksturīgas prekursoru šūnai, no kuras tā radās.

3. Audzēja šūnu diferenciācija ir atkarīga no prekursoršūnas ļaundabīguma līmeņa un diferenciācijas bloka līmeņa. Labdabīgi audzēji attīstās unipotentu prekursoru šūnu transformācijas laikā ar zemu diferenciācijas bloku, tāpēc tās ir veidotas no nobriedušiem šūnu elementiem. Ļaundabīgi audzēji ir raksturīgs zemāks to šūnu diferenciācijas līmenis, kas ir saistīts ar to attīstību no pluripotentām prekursoru šūnām un augsta diferenciācijas bloka klātbūtni. Jo augstāks ir ļaundabīgo audzēju līmenis un diferenciācijas bloka līmenis, jo mazāk diferencēts ļaundabīgais audzējs.

"Var izmantot kā audzēja šūnu histo- un citoģenētiskos marķierus" audzēju marķieri"(augšanas faktori, receptori, onkoproteīni, adhēzijas molekulas, fermenti, receptori un adhēzijas molekulas).

Displāzija ir proliferācijas un epitēlija diferenciācijas traucējumi ar attīstību šūnu atipija(dažāds šūnu izmērs un forma, kodola izmēra palielināšanās, mitožu skaita un to atipijas palielināšanās) un histoarhitektūras pārkāpums(epitēlija polaritātes zudums, tā histo- un orgānu specifika).

Ir 3 displāzijas pakāpes: viegls, mērens un smags(raksturojiet pirmsvēža stāvokli). Smagu displāziju ir grūti atšķirt no karcinomasiekšā situ("vēzis ir vietā").

Morfoloģiskā atipija(netipiska audzēja struktūra) izpaužas faktā, ka audzēja audi neatkārto līdzīgu nobriedušu audu struktūru, un audzēja šūnas nedrīkst līdzināties vienas izcelsmes nobriedušām šūnām.

Morfoloģisko atipiju attēlo 2 iespējas: audu un šūnu.

Audu atipisms: - izteikts parenhīmas un audzēja stromas attiecības izmaiņās, bieži vien ar parenhīmas pārsvaru;

Izmaiņas audu struktūru izmēros un formās ar dažādu izmēru neglītu audu veidojumu parādīšanos.

Šūnu atipisms: - parādās šūnu polimorfisms (formā un izmērā), - kodolu palielināšanās šūnās, kurām bieži ir robainas kontūras, - kodola-citoplazmas attiecības palielināšanās par labu kodolam, lielu nukleolu parādīšanās. Patoloģisku mitožu rezultātā audzēja šūnās ir šūnas ar hiperhromiskiem kodoliem, milzu kodoliem, daudzkodolu šūnām un patoloģiskām mitotiskām figūrām.

58 Audzēja PROGRESIJAS JĒDZIENS. ORGANISMA IMŪNĀ REAKCIJA UZ Audzēju.BIOPSIJAS NOZĪME ONKOLOĢIJĀ. 1969. gadā L. Foulds, pamatojoties uz eksperimentāliem onkoloģijas datiem, izveidoja audzēja progresēšanas teoriju. Saskaņā ar šo teoriju audzējs tiek uzskatīts par veidojumu, kas nepārtraukti progresē kvalitatīvi dažādās stadijās, ar to saprotot vienas vai vairāku skaidri izteiktu pazīmju iedzimtas neatgriezeniskas izmaiņas. Audzēja īpašību iegūšana notiek pakāpeniski, vienas šūnu populācijas aizstāšanas rezultātā ar citu šūnu klonu atlases vai audzēja šūnu mutācijas rezultātā. Tas rada pamatu šūnu autonomijas palielināšanai un maksimālai pielāgošanās videi.

Abas imūnās atbildes formas rodas pret audzēja šūnu antigēniem (audzēja antigēniem): humorālā ar antivielu parādīšanos un šūnu ar slepkavu T-limfocītu uzkrāšanos, kas ir sensibilizēti pret audzēja šūnām. Pretaudzēju antivielas ne tikai aizsargā organismu no audzēja, bet arī var veicināt tā progresēšanu, radot pastiprinošu efektu. Limfocīti un makrofāgi, nonākot saskarē ar audzēja šūnām, var uz tiem iedarboties citolītiski vai citotoksiski. Turklāt makrofāgi un neitrofīli spēj izraisīt citostatisku efektu, kā rezultātā samazinās DNS sintēze un mitotiskā aktivitāte audzēja šūnās. Tādējādi pretvēža imūnā aizsardzība ir līdzīga transplantācijas imunitātei.

"

1. Audzēja īpašība

Audzējs (citi nosaukumi: jaunveidojums, neoplazma, blastoma) ir patoloģisks veidojums, kas patstāvīgi attīstās orgānos un audos, kam raksturīga autonoma augšana, polimorfisms un šūnu atipija.

Audzējs ir patoloģisks veidojums, kas patstāvīgi attīstās orgānos un audos, kam raksturīga neatkarīga augšana, šūnu daudzveidība un neparastība.

Audzējs zarnās (ir redzamas krokas) var izskatīties kā čūla (parādīta ar bultiņām).

Audzēju īpašības (3):

1. autonomija (neatkarība no ķermeņa): audzējs rodas, kad 1 vai vairākas šūnas iziet ārpus ķermeņa kontroles un sāk strauji dalīties. Tajā pašā laikā ne nervu, ne endokrīnie (endokrīnie dziedzeri), ne imūnsistēma (leikocīti) nevar tikt galā ar tiem.

Šūnu procesu, kas iziet no ķermeņa kontroles, sauc par "audzēja transformāciju".

2. šūnu polimorfisms (daudzveidība): audzēja struktūrā var būt neviendabīgas struktūras šūnas.

3. šūnu atipija (neparastība): audzēja šūnas pēc izskata atšķiras no audu šūnām, kurās audzējs attīstījās. Ja audzējs aug ātri, tas galvenokārt sastāv no nespecializētām šūnām (dažkārt ar ļoti strauju augšanu pat nav iespējams noteikt audzēja augšanas avotu). Ja lēnām, tās šūnas kļūst līdzīgas parastajām un var veikt dažas no savām funkcijām.

2. Audzēju rašanās teorijas

Ir labi zināms: jo vairāk teoriju tiek izgudrots, jo mazāk skaidrības par kaut ko. Tālāk aprakstītās teorijas izskaidro tikai atsevišķus audzēja veidošanās posmus, bet nesniedz holistisku shēmu to rašanās (onkoģenēzei). Šeit es piedāvāju saprotamākās teorijas:

· kairinājuma teorija: biežas audu traumas paātrina šūnu dalīšanās procesus (šūnas ir spiestas dalīties, lai brūce sadzīst) un var izraisīt audzēja augšanu. Zināms, ka kurmji, kurus bieži pakļauj apģērba berzei, skūšanās radītajiem bojājumiem u.c., galu galā var pārtapt ļaundabīgos audzējos (zinātniski tie kļūst par ļaundabīgiem; no angļu valodas malign – ļauns, nelaipns).

· vīrusu teorija: vīrusi iebrūk šūnās, izjauc šūnu dalīšanās regulējumu, kā rezultātā var notikt audzēja transformācija. Šādus vīrusus sauc par onkovīrusiem: T-šūnu leikēmijas vīruss (izraisa leikēmiju), Epšteina-Barra vīruss (izraisa Burkita limfomu), papilomas vīrusi utt.

Bērkita limfoma, ko izraisa Epšteina-Barra vīruss.

Limfoma ir lokāls limfoīdo audu audzējs. Limfoīdie audi ir hematopoētisko audu veids. Salīdziniet ar leikēmiju, kas rodas no jebkuriem hematopoētiskajiem audiem, bet tai nav skaidras lokalizācijas (attīstās asinīs).

· mutāciju teorija: kancerogēni (t.i. faktori, kas izraisa vēzi) izraisa mutācijas šūnu ģenētiskajā aparātā. Šūnas sāk nejauši sadalīties. Faktorus, kas izraisa šūnu mutācijas, sauc par mutagēniem.

· imunoloģiskā teorija: pat veselā organismā pastāvīgi notiek vienas šūnas mutācijas un to audzēju transformācija. Bet parasti imūnsistēma ātri iznīcina “nepareizās” šūnas. Ja imūnsistēma ir traucēta, tad viena vai vairākas audzēja šūnas netiek iznīcinātas un kļūst par audzēja attīstības avotu.

Ir arī citas teorijas, kas pelnījušas uzmanību, bet par tām rakstīšu atsevišķi savā blogā.

Mūsdienu uzskati par audzēju rašanos.

Lai audzēji varētu rasties, ir jābūt:

· iekšējie iemesli:

1. ģenētiskā predispozīcija

2. noteikts imūnsistēmas stāvoklis.

· ārējie faktori (tos sauc par kancerogēniem, no latīņu valodas vēzis - vēzis):

1. mehāniski kancerogēni: biežas audu traumas, kam seko reģenerācija (atjaunošana).

2. fiziski kancerogēni: jonizējošais starojums (leikēmija, kaulu audzēji, vairogdziedzeris), ultravioletais starojums (ādas vēzis). Publicētie dati liecina, ka katrs ādas apdegums saulē būtiski palielina risku nākotnē saslimt ar ļoti ļaundabīgu audzēju – melanomu.

3. ķīmiskie kancerogēni: ķīmisko vielu iedarbība visā ķermenī vai tikai noteiktā vietā. Onkogēnas īpašības piemīt benzopirēnam, benzidīnam, tabakas dūmu sastāvdaļām un daudzām citām vielām. Piemēri: plaušu vēzis no smēķēšanas, pleiras mezoteliomu no darba ar azbestu.

4. bioloģiskie kancerogēni: papildus jau minētajiem vīrusiem baktērijām piemīt kancerogēnas īpašības: piemēram, ilgstošs kuņģa gļotādas iekaisums un čūlas Helicobacter pylori infekcijas rezultātā var izraisīt ļaundabīgu audzēju.

3. Mutāciju teorija

Pašlaik vispārpieņemtā koncepcija ir tāda, ka vēzis ir ģenētiska slimība, kuras pamatā ir izmaiņas šūnas genomā. Lielākajā daļā gadījumu ļaundabīgi audzēji attīstās no vienas audzēja šūnas, tas ir, tiem ir monoklonāla izcelsme. Pamatojoties uz mutāciju teoriju, vēzis rodas mutāciju uzkrāšanās dēļ noteiktos šūnu DNS apgabalos, kas izraisa defektīvu proteīnu veidošanos.

Galvenie pavērsieni kanceroģenēzes mutāciju teorijas attīstībā:

· 1914. gads — vācu biologs Teodors Boveri ierosināja, ka hromosomu anomālijas var izraisīt vēzi.

· 1927. gads — Hermans Mullers atklāj, ka jonizējošais starojums izraisa mutācijas.

· 1951. gads — Millers ierosināja teoriju, saskaņā ar kuru mutācijas ir atbildīgas par šūnu ļaundabīgu transformāciju.

· 1971. gads — Alfrēds Knudsons izskaidroja atšķirības iedzimto un nepārmantoto tīklenes vēža formu (retinoblastomas) sastopamības biežumā ar to, ka, lai notiktu RB gēna mutācija, ir jāietekmē abas tā alēles un viena no mutācijām ir jābūt mantotām.

· 80. gadu sākumā tika parādīta transformēta fenotipa pārnešana, izmantojot DNS no ļaundabīgām šūnām (spontāni un ķīmiski pārveidotas) un audzējiem uz normālām. Faktiski šis ir pirmais tiešais pierādījums tam, ka transformācijas pazīmes ir iekodētas DNS.

· 1986. gads — Roberts Veinbergs pirmo reizi identificēja audzēja nomācošo gēnu.

· 1990. gads — Bērts Vogelšteins un Ēriks Farons publicēja ar kolorektālo vēzi saistīto secīgo mutāciju karti. Viens no molekulārās medicīnas sasniegumiem 90. gados. sniedza pierādījumus, ka vēzis ir ģenētiska daudzfaktoru slimība.

· 2003. gads — ar vēzi saistīto identificēto gēnu skaits pārsniedza 100 un turpina strauji augt.

Bet... Un tad Zilbers runāja par kaut ko, kas nevarēja neizraisīt dziļu un piesardzīgu klusumu zālē: “... Jāpakavē pie panākumiem dažu ļaundabīgo audzēju etioloģijas izpētes jomā. saprast, ka šajā sarežģītajā un svarīgajā jautājumā ir nepieciešama ārkārtēja atturība un dziļa piesardzība. Tomēr nav iespējams ignorēt jaunāko darbu...

Vecums. Pie šādiem veidojumiem pieder dermoīdās un zarogēnās cistas. Ļaundabīgi nieru audzēji var attīstīties nieru anomāliju rezultātā (K.A. Moskacheva) uc Daudzu audzēju klīniskajai norisei bērniem ir savas īpatnības; piemēram, hemangioma, būdama labdabīga pēc savas histoloģiskās struktūras, tajā pašā laikā savā straujajā un infiltrējošā augšanā atgādina...

Vispirms tie nonāk reģionālajos limfmezglos, kur imūnreakcijas rezultātā var īslaicīgi apturēt to izplatību, ķirurģiskas ārstēšanas laikā kopā ar audzēju tiek izņemti arī reģionālie limfmezgli, kas novērš agrīnu metastāžu attīstību. Hematogēnas metastāzes. Tiek uzskatīts, ka audzēja šūnu iekļūšana asinsritē notiek agrīnā daudzu...

Vīrusu audzēju antigēni; 2) kancerogēnu izraisītu audzēju antigēni; 3) transplantācijas tipa izoantigēni; 4) embrionālie antigēni; 5) heteroorgānu antigēni. Nediferencētos ļaundabīgos audzējos notiek antigēnu vienkāršošana, kas, tāpat kā embrionālo antigēnu parādīšanās, ir audzēja šūnas kataplazijas atspoguļojums. Tipisku un netipisku...

Līdz šim nav precīzas teorijas par vēža audzēja izcelsmi, un daudzi ārsti un zinātnieki par to strīdas. Pagaidām pastāv vispārēja teorija, uz kuru visi sliecas – ka vēzis rodas gēnu mutāciju rezultātā šūnās gan vīriešiem, gan sievietēm, gan maziem bērniem.

Attīstoties tehnoloģijām, parādās arvien vairāk teoriju, kurām ir vieta, bet kuras vēl nav 100% pierādītas. Ja zinātnieki sapratīs, no kurienes rodas vēža audzējs, viņi varēs paredzēt šo slimību cilvēkiem un iznīcināt to pašā pumpurā.

Pagaidām nav iespējams atbildēt uz jautājumu, no kurienes nāk vēzis, taču mēs jums sniegsim vairākas teorijas, un jūs izlemsiet, kura no tām ir ticamākā. Mēs iesakām izlasīt šo rakstu pilnībā, tas pilnībā mainīs jūsu izpratni par vēzi.

Kad parādījās vēzis?

Ar vēzi un citiem audzējiem slimo ne tikai cilvēki, bet arī dzīvnieki un dažas augu sugas. Šī slimība vienmēr ir pastāvējusi mūsu vēsturē. Senākā pieminēšana ir Ēģiptē 1600. gadā pirms mūsu ēras. Senie papirusi aprakstīja ļaundabīgu piena dziedzeru audzēju.

Ēģiptieši ārstēja vēzi ar uguni, kautterējot bojāto vietu. Cauterizācijai tika izmantotas arī indes un pat arsēns. To viņi darīja arī citās pasaules daļās, piemēram, Ramajanā.

Vārdu “vēzis” pirmo reizi nosaukumā ieviesa Hipokrāts (460-377 BC). Pats nosaukums ir ņemts no grieķu vārda "karkinos", kas nozīmē "vēzis" vai "audzējs". Tātad tas apzīmēja jebkuru ļaundabīgu audzēju ar blakus esošo audu iekaisumu.

Bija vēl viens nosaukums “Oncos”, kas arī nozīmē audzēja veidošanos. Pasaulē slavens ārsts jau tolaik pirmo reizi aprakstīja kuņģa-zarnu trakta, dzemdes, zarnu, nazofarneksa, mēles un piena dziedzeru karcinomu.

Senos laikos ārējie audzēji tika vienkārši noņemti, un atlikušās metastāzes tika ārstētas ar ziedēm un eļļām, kas sajauktas ar indi. Krievijas teritorijā bieži tika izmantotas moksibuscijas, izmantojot hemlock un strutene tinktūru un ziedi. Un citās valstīs, kur šie augi neauga, viņi tos sadedzināja ar arsēnu.

Diemžēl iekšējie audzēji nekādā veidā netika ārstēti un pacienti vienkārši nomira. Slavenais romiešu dziednieks Galens 164. gadā mūsu ērā jau aprakstīja audzējus ar vārdu “tymbos”, kas tulkojumā nozīmē “kapakmens kalns”.

Jau tad viņš saprata, ka agrīna slimības diagnostika un atklāšana agrīnā stadijā dod pozitīvu prognozi. Vēlāk viņš mēģināja īpaši pievērst uzmanību slimības aprakstam. Viņš, tāpat kā Hipokrāts, lietoja vārdu onkos, kas vēlāk kļuva par vārda “onkoloģija” sakni.

Auls Cornelius Celsus 1. gadsimtā pirms mūsu ēras vēzi mēģināja ārstēt tikai pirmajās stadijās, un pēdējos posmos terapija vairs nedeva nekādu rezultātu. Pati slimība ir aprakstīta reti. Pat medū par to nav ne miņas. Ķīniešu grāmata “Dzeltenā imperatora iekšējās medicīnas klasika”. Un tam ir divi iemesli:

1. Lielākā daļa dziednieku neaprakstīja slimību, bet mēģināja to ārstēt.
2. Vēža audzēju sastopamība bija diezgan zema. Un šajā laikā maksimums ir pienācis, pateicoties gadsimta tehniskajam izrāvienam, rūpnīcām, rūpniecībai utt.

Pirmo precīzāko aprakstu deviņpadsmitā gadsimta vidū sāka ārsts Rūdolfs Virčerovs. Viņš aprakstīja vēža šūnu izplatīšanās un augšanas mehānismu. Bet onkoloģija kā medicīnas nozare tika dibināta tikai divdesmitā gadsimta vidū, kad parādījās jaunas diagnostikas metodes.

21. gadsimta problēma

Jā, vēzis ir pastāvējis vienmēr, bet tas nebija tādos apmēros kā tagad. Slimību skaits pieaug ar katru desmitgadi, un problēma var skart katru ģimeni, burtiski pēc 50-70 gadiem.

Vēl viena problēma ir tā, ka cēlonis vēl nav noskaidrots. Daudzi zinātnieki un onkologi strīdas par slimības rašanos. Ir diezgan daudz teoriju, un katra no tām sniedz kādu aspektu un paceļ slimības izcelsmes noslēpumu. Bet ir arī tādi, kas ir pretrunā viens otram, un nav vienotas atbildes uz jautājumu – no kurienes rodas onkoloģija? - Vēl nē.

Hepatogēniskā teorija

20. gadsimta 30. gadu beigās vācu zinātnieku grupa pētīja vēzi, pamatojoties uz tā sauktajām “vēža mājām”. Tur dzīvojošie cilvēki pastāvīgi slimoja ar vēzi, un ārsti nonāca pie secinājuma, ka par to varētu liecināt hepatogēns faktors. Vēlāk viņi pat sāka ražot zināmu aizsardzību pret šo starojumu, lai gan paši nezināja, kā to atklāt.

Starptautiskais onkoloģijas kongress vēlāk šo teoriju atspēkoja. Bet vēlāk viņa atgriezās. Hepatogēnās zonas: zemes defekti, tukšumi, ūdens plūsmu krustojumi, metro tuneļi utt. Šīs zonas izsūc enerģiju no cilvēka ilgstošas ​​uzturēšanās laikā.

Hepatogēno staru diametrs ir līdz 35 cm, un tie var izaugt līdz 12. stāvam. Ja tiek pakļauti zonai miega, atpūtas vai darba laikā, skartie orgāni ir pakļauti jebkādu slimību, tostarp vēža, riskam. Šīs zonas pirmo reizi pagājušā gadsimta 50. gados aprakstīja Ernsts Hartmans, nosaucot tās par “Hartmaņa režģi”.

Ārsts aprakstīja vēža rašanos sešsimt lappusēs. Viņa teorija bija tāda, ka tā bija imūnsistēma, kas tika nomākta. Un, kā mēs zinām, tā ir viņa, kas vispirms sāk cīnīties ar mutācijas šūnām un iznīcina tās pirmajos posmos. Ja kādam ir interese, vienmēr var atrast un izlasīt viņa 20. gadsimta 60. gados izdoto grāmatu “Slimības kā atrašanās vietas problēma”.

Viens no tā laika slavenajiem ārstiem Dīters Ašofs saviem pacientiem lika pārbaudīt savas darba vietas un mājas ar dozēšanas speciālistu palīdzību. Trīs ārsti no Vīnes, Hochengt, Sauerbuch un Notanagel, ieteica vēža slimniekiem nekavējoties pārcelties no mājām uz citu vietu.

Statistika

• 1977 — Oknologs Kasjanovs pārbaudīja vairāk nekā četrus simtus cilvēku, kuri dzīvoja hepatogēnajā zonā. Pētījums parādīja, ka šie cilvēki cieš no dažādām slimībām biežāk nekā citi.
• 1986 — Polijas ārsts apskatīja vairāk nekā tūkstoti pacientu, kuri gulēja un dzīvoja ģeopatogēnās zonās. Tie, kas gulēja staru krustpunktā, slimoja 4 gadus. 50% ir vieglas slimības, 30% ir vidēji smagas, 20% ir letālas.
• 1995 - Angļu onkologs Ralfs Gordons atklāja, ka krūts vēzis un plaušu vēzis ir biežāk sastopami cilvēkiem, kas dzīvo elles zonās. Atcerēsimies, ka saskaņā ar statistiku šīs ir divas visbiežāk sastopamās vīriešu un sieviešu slimības.
• 2006 — Iļja Lubenskis iepazīstināja ar jēdzienu “hepatogēns sindroms”. Viņš pat nāca klajā ar rehabilitācijas paņēmienu cilvēkiem, kurus ietekmēja anomālie stari.

Vīrusu teorija

2008. gadā Harolds Zurhauzens saņēma Nobela prēmiju par pierādījumu tam, ka vīrusi var izraisīt vēzi. Viņš to pierādīja ar dzemdes kakla vēža piemēru. Tajā pašā laikā daudzi padomju un krievu zinātnieki un pagājušā gadsimta ārsti arī izvirzīja šo teoriju, taču nevarēja to pierādīt tehnoloģiju un diagnostikas aprīkojuma trūkuma dēļ.

Padomju zinātniece Lea Zilbera pirmo reizi rakstīja par šo teoriju. Viņš sēdēja koncentrācijas nometnē un rakstīja savu teoriju uz salvetes. Vēlāk viņa dēls Fjodors Kiseļevs turpināja tēva ideju un kopā ar Zurhauzenu izstrādāja darbu, kurā galvenais ienaidnieks bija cilvēka papilomas vīruss (HPV), kas var izraisīt vēzi. Vēlāk lielajās valstīs gandrīz visas sievietes sāka saņemt HPV vakcināciju.

Ģenētiskā teorija

Teorijas būtība ir tāda, ka gan ārēja, gan iekšēja ietekme uz gēniem šūnu dalīšanās procesā un parastajā dzīvē. Tā rezultātā šūnu ģenētika sabojājas, un tās mutē, pārvēršoties par vēzi. Pēc tam šādi audi sāk bezgalīgi dalīties un augt, absorbējot un bojājot tuvējos orgānus.

Rezultātā zinātnieki atrada tā sauktos onkogēnus – tie ir gēni, kas noteiktos apstākļos un ārējos faktoros jebkuru ķermeņa šūnu sāk deģenerēt par vēzi. Pirms šī stāvokļa šādi gēni atrodas neaktīvā stāvoklī.

Tas ir, gēns ir tā programmas koda daļa organismā, kas sāk darboties tikai noteiktā brīdī un noteiktos apstākļos. Tāpēc risks saslimt ir lielāks tiem cilvēkiem, kuru vecākiem bija vēzis, nekā citiem.

Taču jāatceras, ka ar visām mutētajām vai salauztajām šūnām cīnās mūsu imūnsistēma, kas nepārtraukti skenē organismu, vai organismā nav bojājumu, un iznīcina neuzmanīgas šūnas.

Un, ja imunitāte ir pazemināta, tad iespēja saslimt ir lielāka. Īpaši bīstami tas ir bērnam agrīnā vecumā, kad viņš jau pārstājis saņemt mātes pienu kā pārtiku. Un arī tad, kad atlikušās cilmes šūnas sadalās, tās ir neaizsargātākas pret izmaiņām audu DNS molekulās zīdaiņiem.

Mūsdienās šī teorija ir galvenā un visizplatītākā, ko izmanto gandrīz visi onkologi un ārsti. Tā kā visas pārējās teorijas lielākoties ir tikai riska faktors, neatkarīgi no tā, vai tie ir vīrusi vai hepatogēns raksturs.

Turklāt viņš pamanīja, ka vēža šūnas neveido audus kā dzīvas, un audzējs vairāk atgādina lielu koloniju. Ņevjadomskis uzskatīja, ka audzēja šūnas ir sveši organismi, piemēram, hlamīdijas.

O.I. Medicīnas zinātņu kandidāte, onkoloģe Elisejeva, kura vēža audzējus pēta jau 40 gadus, nāca klajā ar teoriju, ka audzējs ir sēnīšu, mikrobu un vīrusu, kā arī vienšūņu mijiedarbības struktūra. Sākotnēji uz vietas parādās sēne, uz kuras tālāk attīstās vīrusi un mikroorganismi ar vienšūņiem.

H. Klārks ierosināja un savā darbā rakstīja, ka trematodes, plakano tārpu, dzīves vietā parādās vēža audzējs. Un, ja jūs viņu nogalināsiet, vēža izplatība apstāsies. Otra viņa teorija ir ķīmiska – benzola un propilēna ietekmē. Tajā pašā laikā, lai vēzis sāktu parādīties, jums ir jāuzkrāj pietiekams daudzums šo vielu.

Un tagad interesants fakts - VISIEM slimajiem, kurus izmeklēja ārsts Klārks, ķermenī bija propilēns un trematodes. Viņš pētīja faktorus ikdienas dzīvē, kas ietekmē ikvienu, kur atrodas propilēns:

1. Zobu protēzes, kroņi.
2. Freons no ledusskapjiem.
3. Ūdens pudelēs.
4. Dezodoranti.
5. Zobu pastas.
6. Rafinētas eļļas.

Tam tika pievienota vēl viena teorija par radiāciju, kas radās 1927. gadā un kuru izgudroja Hermans Millers. Viņš redzēja, ka starojuma un visa veida staru iedarbības rezultātā šūnas sāk mutēt un var rasties vēzis. Tiesa, apstarošana tika veikta uz dzīvniekiem, nevis laboratorijā tieši ar audiem.

Zinātnieki ir pamanījuši, ka vēža šūnas galvenokārt rodas skābā vidē. Šādā vidē imūnsistēma un visi blakus esošie ķermeņa audi novājinās. Bet, ja vidi padarīs sārmainu, tad viss būs otrādi un vēža šūnas tajā vienkārši nespēs izdzīvot, bet imūnsistēma būs normāla. Sakarā ar to ir diezgan veca un laba metode, kā ārstēt un atjaunot sārmu līdzsvaru ar kalciju un.

Bioķīmija un vēzis

Mūsu laikmetā ķīmiskās vielas, vielas, pesticīdi un citas kaitīgas vielas ir sastopamas diezgan bieži. Teorijas pamatā ir tas, ka visas šīs vielas ietekmē katru ķermeņa šūnu. Rezultātā imunitāte ievērojami samazinās, un organismā rodas labvēlīga vide vēža šūnu rašanos.

Imūnās teorijas piekritēji uzskata, ka vēža šūnas dzīves laikā rodas pastāvīgi, bet imūnsistēma tās periodiski iznīcina. Jebkāda ietekme uz ķermeni un reģenerācijas procesa laikā mūsu šūnas aug un aizsprosto gan iekšējās, gan ārējās brūces. Un visu procesu kontrolē imūnsistēma.

Bet ar pastāvīgu kairinājumu un brūču dzīšanu var rasties mutācijas un kontrole var beigties. Šo teoriju pirmais ierosināja Rūdolfs Ludvigs. Yamagaw un Ishikawa no Japānas veica pāris testus. Viņi uzlika ķimikālijas trušu ausīm. kancerogēns. Tā rezultātā pēc dažiem mēnešiem parādījās audzējs. Problēma bija tā, ka ne visas vielas ietekmēja vēža rašanos.

Trichomonas

Šīs teorijas dibinātājs ir Otto Warburg. Viņš atklāja 1923. gadā, ka vēža šūnas aktīvi sadala glikozi. Un 1955. gadā viņš izvirzīja teoriju, saskaņā ar kuru ļaundabīgās šūnas pēc mutācijas sāk uzvesties kā primitīvas Trichomonas, var kustēties, pārstāt īstenot pašā sākumā paredzēto programmu un ļoti ātri augt un vairoties.

Šajā procesā viņu flagellas, ar kuru palīdzību viņi pārvietojās, pazūd kā nevajadzīgas. Kā minēts iepriekš, daudzi zinātnieki ir pamanījuši, ka vēža šūnas var pārvietoties un pārvietoties kā vienšūņi, un pēc tam izplatīties pa visu ķermeni, veidojot jaunas kolonijas pat zem ādas.

Katrai personai ir trīs trihomonozes veidi: mutes dobumā, zarnās un reproduktīvajā sistēmā. Šeit visbiežāk rodas vēzis. Šajā gadījumā pirms tam rodas sava veida dzemdes kakla iekaisums, prostatīts utt. Turklāt pašas Trichomonas bez flagellas asinīs neatšķiras no cilvēka epitēlija audiem. Un vienšūņu veidu ir diezgan daudz.

Daži fakti

1. Laboratorijā jebkuros apstākļos neviens ārsts vai zinātnieks pasaulē nav spējis normālu šūnu pārvērst vēža šūnā. Ietekmējot to gan ar ķīmiskiem reaģentiem, gan starojumu.
2. Laboratorijā nevienam nav izdevies ierosināt metastāzes.
3. Vēža šūnas DNS ir par 70% līdzīga vienšūņu DNS, līdzīga Trichomonas.

PIEZĪME! Un tajā pašā laikā neviens par pamatu neņem Otto un Sviščovas teoriju. Visi runā par ģenētisko mutāciju kā dominējošo teoriju, un neviens nav atradis pareizo atbildi. Varbūt problēma ir tajā, ka zinātnieki un ārsti skatās uz citu pusi?! Pagaidām nav skaidrs, kāpēc šī teorija netiek pētīta.

Saskaņā ar ķīniešu teoriju onkoloģiskie audzēji rodas iekšējās enerģijas aprites traucējumu rezultātā caur jilo kanāliem. Tajā pašā laikā kosmosa enerģijai, ienākot un izejot, ir jācirkulē saskaņā ar noteiktiem noteikumiem. Ja likums tiek pārkāpts, organismā rodas traucējumi: imunitātes samazināšanās, jebkādu slimību rašanās, arī audzēju slimības.

Tas viss nāca pie mums no Austrumu medicīnas. Katra šūna izstaro savu biolauku, un kompleksā ir vispārējs starojums olas formā. Ja šis lauks vājinās, tad ķermenim sāk uzbrukt vīrusi, sēnītes un mikroorganismi, kas var izraisīt ļaundabīgus veidojumus.

Jebkura sāpīga, papildu slimība ir iemesls tam, ka biolauks sāk griezties otrā virzienā. Un pacients sajūt sāpīgus simptomus, viņa garastāvoklis pasliktinās un biolauks izgaist vēl vairāk. Bet, runājot vispārīgi, teorija šeit ir balstīta uz ietekmi, nevis uz cēloni.

(1 vērtējumi, vidēji: 5,00 no 5)