Ievads

1.2 Farmaceitiskās analīzes laikā iespējamas kļūdas

1.3. Vispārīgie principi ārstniecisko vielu autentiskuma pārbaudei

1.4. Zāļu sliktas kvalitātes avoti un cēloņi

1.5. Vispārīgās prasības tīrības pārbaudēm

1.6. Farmaceitiskās analīzes metodes un to klasifikācija

2. nodaļa. Fizikālās analīzes metodes

2.1. Zāļu fizikālo īpašību pārbaude vai fizikālo konstantu mērīšana

2.2 Barotnes pH iestatīšana

2.3. Šķīdumu caurspīdīguma un duļķainības noteikšana

2.4 Ķīmisko konstantu novērtēšana

3. nodaļa. Ķīmiskās analīzes metodes

3.1. Ķīmiskās analīzes metožu iezīmes

3.2. Gravimetriskā (svara) metode

3.3. Titrimetriskās (tilpuma) metodes

3.4. Gazometriskā analīze

3.5. Kvantitatīvā elementu analīze

4. nodaļa. Fizikāli ķīmiskās analīzes metodes

4.1. Fizikāli ķīmisko analīzes metožu iezīmes

4.2. Optiskās metodes

4.3. Absorbcijas metodes

4.4. Metodes, kuru pamatā ir starojuma emisija

4.5. Metodes, kuru pamatā ir magnētiskā lauka izmantošana

4.6. Elektroķīmiskās metodes

4.7. Atdalīšanas metodes

4.8. Termiskās analīzes metodes

5. nodaļa. Bioloģiskās analīzes metodes1

5.1. Zāļu bioloģiskā kvalitātes kontrole

5.2. Zāļu mikrobioloģiskā kontrole

Izmantotās literatūras saraksts

Ievads

Farmaceitiskā analīze ir zinātne par bioloģiski aktīvo vielu ķīmisko raksturojumu un mērīšanu visos ražošanas posmos: no izejvielu kontroles līdz iegūtās ārstnieciskās vielas kvalitātes novērtēšanai, tās stabilitātes izpētei, derīguma termiņu noteikšanai un gatavās zāļu formas standartizēšanai. Farmaceitiskajai analīzei ir savas īpatnības, kas to atšķir no citiem analīzes veidiem. Šīs īpašības slēpjas faktā, ka tiek analizētas dažādas ķīmiskās dabas vielas: neorganiskie, organoelementi, radioaktīvie, organiskie savienojumi no vienkāršiem alifātiskajiem līdz sarežģītām dabīgām bioloģiski aktīvām vielām. Analizējamo vielu koncentrāciju diapazons ir ārkārtīgi plašs. Farmaceitiskās analīzes objekti ir ne tikai atsevišķas zāļu vielas, bet arī maisījumi, kas satur dažādu sastāvdaļu skaitu. Zāļu skaits katru gadu palielinās. Tas rada nepieciešamību izstrādāt jaunas analīzes metodes.

Farmaceitiskās analīzes metodes prasa sistemātisku uzlabošanu, jo nepārtraukti pieaug prasības attiecībā uz zāļu kvalitāti, un pieaug prasības gan zāļu tīrības pakāpei, gan to kvantitatīvajam saturam. Tāpēc zāļu kvalitātes novērtēšanai nepieciešams plaši izmantot ne tikai ķīmiskās, bet arī jutīgākas fizikāli ķīmiskās metodes.

Ir augstas prasības attiecībā uz farmaceitisko analīzi. Tam jābūt diezgan specifiskam un jutīgam, precīzam attiecībā uz Valsts farmakopejas XI, VFS, FS un citas zinātniskās un tehniskās dokumentācijas noteiktajiem standartiem, kas jāveic īsā laika periodā, izmantojot minimālus testa zāļu un reaģentu daudzumus.

Farmaceitiskā analīze atkarībā no mērķiem ietver dažādus zāļu kvalitātes kontroles veidus: farmakopejas analīzi, zāļu ražošanas pakāpenisku kontroli, individuāli ražotu zāļu formu analīzi, ekspresanalīzi aptiekā un biofarmaceitisko analīzi.

Farmaceitiskās analīzes neatņemama sastāvdaļa ir farmakopejas analīze. Tas ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā vai citā normatīvajā un tehniskajā dokumentācijā (VFS, FS). Pamatojoties uz farmakopejas analīzes laikā iegūtajiem rezultātiem, tiek izdarīts secinājums par zāļu atbilstību Pasaules fonda vai citas normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Ja jūs novirzāties no šīm prasībām, zāles nav atļauts lietot.

Secinājumu par zāļu kvalitāti var izdarīt, tikai pamatojoties uz parauga (parauga) analīzi. Tā atlases kārtība ir norādīta vai nu privātā rakstā, vai Vispārējā fonda XI vispārīgajā pantā (2. izdevums). Paraugu ņemšana tiek veikta tikai no nebojātām iepakojuma vienībām, aizzīmogotām un iepakotām atbilstoši normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām. Šajā gadījumā stingri jāievēro prasības par piesardzības pasākumiem darbā ar indīgām un narkotiskām vielām, kā arī par zāļu toksicitāti, uzliesmojamību, sprādzienbīstamību, higroskopiskumu un citām īpašībām. Lai pārbaudītu atbilstību normatīvās un tehniskās dokumentācijas prasībām, tiek veikta daudzpakāpju paraugu ņemšana. Pakāpju skaitu nosaka iepakojuma veids. Pēdējā posmā (pēc izskata kontroles) tiek ņemts paraugs tādā daudzumā, kāds nepieciešams četrām pilnām fizikālām un ķīmiskām analīzēm (ja paraugu ņem regulējošām organizācijām, tad sešām šādām analīzēm).

No Angro iepakojuma tiek ņemti punktveida paraugi, kas ņemti vienādos daudzumos no katras iepakojuma vienības augšējā, vidējā un apakšējā slāņa. Pēc viendabīguma noteikšanas visus šos paraugus sajauc. Lielas un viskozas zāles ņem ar paraugu ņemšanas ierīci, kas izgatavota no inerta materiāla. Šķidrās zāles pirms paraugu ņemšanas rūpīgi sajauc. Ja to ir grūti izdarīt, tad punktveida paraugus ņem no dažādiem slāņiem. Gatavo zāļu paraugu atlase tiek veikta saskaņā ar privāto rakstu prasībām vai Krievijas Federācijas Veselības ministrijas apstiprinātām kontroles instrukcijām.

Farmakopejas analīzes veikšana ļauj noteikt zāļu autentiskumu, tīrību un noteikt farmakoloģiski aktīvās vielas vai zāļu formā iekļauto sastāvdaļu kvantitatīvo saturu. Lai gan katram no šiem posmiem ir savs konkrēts mērķis, tos nevar aplūkot atsevišķi. Tie ir savstarpēji saistīti un viens otru papildina. Piemēram, kušanas temperatūra, šķīdība, ūdens šķīduma pH utt. ir kritēriji gan ārstnieciskās vielas autentiskumam, gan tīrībai.

1. nodaļa. Farmaceitiskās analīzes pamatprincipi

1.1. Farmaceitiskās analīzes kritēriji

Dažādos farmaceitiskās analīzes posmos atkarībā no izvirzītajiem uzdevumiem tiek izmantoti tādi kritēriji kā selektivitāte, jutīgums, precizitāte, analīzes veikšanai patērētais laiks un analizējamās zāles (zāļu formas) daudzums.

Metodes selektivitāte ir ļoti svarīga, analizējot vielu maisījumus, jo tā ļauj iegūt katras sastāvdaļas patiesās vērtības. Tikai selektīvi analītiskie paņēmieni ļauj noteikt galvenās sastāvdaļas saturu sadalīšanās produktu un citu piemaisījumu klātbūtnē.

Prasības farmaceitiskās analīzes precizitātei un jutīgumam ir atkarīgas no pētījuma objekta un mērķa. Pārbaudot zāļu tīrības pakāpi, tiek izmantotas ļoti jutīgas metodes, kas ļauj noteikt minimālo piemaisījumu saturu.

Veicot pakāpenisku ražošanas kontroli, kā arī veicot ekspresanalīzi aptiekā, liela nozīme ir laika faktoram, kas pavadīts analīzes veikšanai. Lai to izdarītu, izvēlieties metodes, kas ļauj veikt analīzi pēc iespējas īsākos laika intervālos un vienlaikus ar pietiekamu precizitāti.

Kvantitatīvi nosakot zāļu vielu, tiek izmantota metode, kas izceļas ar selektivitāti un augstu precizitāti. Metodes jutīgums netiek ņemts vērā, ņemot vērā iespēju veikt analīzi ar lielu zāļu paraugu.

Reakcijas jutības mērs ir noteikšanas robeža. Tas nozīmē zemāko saturu, pie kura, izmantojot šo metodi, ar noteiktu ticamības varbūtību var noteikt analizējamā komponenta klātbūtni. Termins "noteikšanas robeža" tika ieviests tāda jēdziena kā "atvēršanas minimums" vietā, tas tiek lietots arī jēdziena "jutība" vietā. Kvalitatīvo reakciju jutīgumu ietekmē tādi faktori kā reaģējošo komponentu šķīdumu tilpumi, koncentrācijas. reaģentu, barotnes pH, temperatūras, ilguma pieredze. Tas jāņem vērā, izstrādājot kvalitatīvas farmaceitiskās analīzes metodes. Lai noteiktu reakciju jutīgumu, arvien vairāk tiek izmantots ar spektrofotometrisko metodi noteiktais absorbcijas indikators (specifiskais vai molārais) Izmanto ķīmiskajā analīzē jutību nosaka pēc noteiktas reakcijas noteikšanas robežas lieluma Fizikāli ķīmiskās metodes izceļas ar augstas jutības analīzi.Visjutīgākās ir radioķīmiskās un masas spektrālās metodes, kas ļauj noteikt 10 -8 -10 -9% no analizējamā, polarogrāfiskā un fluorimetriskā 10 -6 -10 -9%; spektrofotometrisko metožu jutība ir 10 -3 -10 -6%, potenciometriskā 10 -2%.

Termins "analītiskā precizitāte" vienlaikus ietver divus jēdzienus: iegūto rezultātu reproducējamību un pareizību. Reproducējamība raksturo testa rezultātu izkliedi salīdzinājumā ar vidējo vērtību. Pareizība atspoguļo atšķirību starp faktisko un konstatēto vielas saturu. Katras metodes analīzes precizitāte ir atšķirīga un atkarīga no daudziem faktoriem: mērinstrumentu kalibrēšanas, svēršanas vai mērīšanas precizitātes, analītiķa pieredzes utt. Analīzes rezultāta precizitāte nevar būt augstāka par neprecīzākā mērījuma precizitāti.

Tie ietver: kušanas un sacietēšanas temperatūru, kā arī destilācijas temperatūras ierobežojumu noteikšanu; blīvuma, laušanas koeficienta (refraktometrija), optiskās rotācijas (polarimetrija) noteikšana; spektrofotometrija - ultravioletais, infrasarkanais; fotokolorimetrija, emisijas un atomu absorbcijas spektrometrija, fluorimetrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija, masas spektrometrija; hromatogrāfija - adsorbcija, sadale, jonu apmaiņa, gāze, augstas veiktspējas šķidrums; elektroforēze (frontālā, zonālā, kapilārā); elektrometriskās metodes (pH potenciometriskā noteikšana, potenciometriskā titrēšana, amperometriskā titrēšana, voltammetrija).

Turklāt ir iespējams izmantot farmakopejas metodēm alternatīvas metodes, kurām dažkārt ir uzlabotas analītiskās īpašības (ātrums, analīzes precizitāte, automatizācija). Atsevišķos gadījumos farmācijas uzņēmums iegādājas ierīci, kuras izmantošanas pamatā ir farmakopejā vēl neiekļauta metode (piemēram, Romanova spektroskopijas metode - optiskais dihroisms). Dažkārt, nosakot autentiskumu vai pārbaudot tīrību, hromatogrāfisko paņēmienu ieteicams aizstāt ar spektrofotometrisko metodi. Farmakopejas metodei smago metālu piemaisījumu noteikšanai, izgulsnējot sulfīdu vai tioacetamīdu veidā, ir vairāki trūkumi. Lai noteiktu smago metālu piemaisījumus, daudzi ražotāji ievieš fizikālās un ķīmiskās analīzes metodes, piemēram, atomu absorbcijas spektrometriju un induktīvi savienotu plazmas atomu emisijas spektrometriju.

Dažos valsts fonda X privātajos rakstos vairākām šķidrām zālēm ir ieteicams noteikt sacietēšanas temperatūru vai viršanas temperatūru (saskaņā ar Valsts fondu XI - “destilācijas temperatūras robežas”). Viršanas temperatūrai jābūt privātajā rakstā norādītajā diapazonā. Plašāks intervāls norāda uz piemaisījumu klātbūtni.

Daudzi Valsts fonda X privātie izstrādājumi nodrošina pieņemamas blīvuma un retāk viskozitātes vērtības, kas apliecina zāļu autentiskumu un labu kvalitāti.

Gandrīz visi Valsts fonda X privātie raksti standartizē tādu zāļu kvalitātes rādītāju kā šķīdība dažādos šķīdinātājos. Piemaisījumu klātbūtne medikamentā var ietekmēt tā šķīdību, samazinot vai palielinot to atkarībā no piemaisījuma veida.

Fizikālās analīzes metodes

Tiek apstiprināts ārstnieciskās vielas autentiskums; agregācijas stāvoklis (ciets, šķidrs, gāzēts); krāsa, smarža; kristāliska forma vai amorfās vielas veids; higroskopiskums vai atmosfēras iedarbības pakāpe gaisā; izturība pret gaismu, gaisa skābekli; nepastāvība, mobilitāte, uzliesmojamība (šķidrumu). Zāļu vielas krāsa ir viena no raksturīgajām īpašībām, kas ļauj to provizoriski identificēt.

Cieto ārstniecisko vielu baltuma (ēnojuma) pakāpi var novērtēt ar dažādām instrumentālām metodēm, pamatojoties uz no parauga atstarotās gaismas spektrālajiem raksturlielumiem. Lai to izdarītu, tiek mērīts atstarošanas koeficients, kad paraugs ir apgaismots ar baltu gaismu. Atstarojums ir atstarotās gaismas plūsmas daudzuma attiecība pret krītošās gaismas plūsmas daudzumu. Tas ļauj noteikt krāsu nokrāsas esamību vai neesamību ārstnieciskajās vielās pēc baltuma pakāpes un spilgtuma pakāpes. Baltām vai baltām vielām ar pelēcīgu nokrāsu baltuma pakāpe teorētiski ir vienāda ar 1. Vielas, kurām tā ir 0,95-1,00, un spilgtuma pakāpe< 0,85, имеют сероватый оттенок.

Mērķtiecīgāks ir noteikt dažādas fizikālās konstantes: kušanas (sadalīšanās), viršanas temperatūru, blīvumu, viskozitāti. Svarīgs autentiskuma rādītājs ir zāļu šķīdība ūdenī, skābju, sārmu, organisko šķīdinātāju šķīdumi (ēteris, hloroforms, acetons, benzols, etilspirts un metilspirts, eļļas utt.).

Konstante, kas raksturo cieto vielu viendabīgumu, ir kušanas temperatūra. To izmanto farmaceitiskajā analīzē, lai noteiktu vairuma cieto zāļu vielu identitāti un tīrību. Ir zināms, ka tā ir temperatūra, kurā cieta viela ir līdzsvarā ar šķidro fāzi piesātinātā tvaika fāzē. Kušanas temperatūra ir atsevišķas vielas nemainīga vērtība. Pat neliela daudzuma piemaisījumu klātbūtne maina (parasti samazina) vielas kušanas temperatūru, kas ļauj spriest par tās tīrības pakāpi. Kušanas temperatūra attiecas uz temperatūras diapazonu, kurā notiek testa zāļu kušanas process no pirmo šķidruma pilienu parādīšanās līdz pilnīgai vielas pārejai uz šķidru stāvokli. Daži organiskie savienojumi karsējot sadalās. Šis process notiek sadalīšanās temperatūrā un ir atkarīgs no vairākiem faktoriem, jo ​​īpaši no sildīšanas ātruma. Dotie kušanas temperatūras intervāli norāda, ka intervāls starp ārstnieciskās vielas kušanas sākumu un beigām nedrīkst pārsniegt 2°C. Ja vielas pāreja no cietas uz šķidru stāvokli ir neskaidra, tad kušanas temperatūras diapazona vietā tiek iestatīta temperatūra, kurā notiek tikai kušanas sākums vai tikai beigas. Jāņem vērā, ka temperatūras diapazona, kurā testējamā viela kūst, noteikšanas precizitāti var ietekmēt parauga sagatavošanas apstākļi, pieauguma ātrums un temperatūras mērījumu precizitāte, kā arī analītiķa pieredze.

Vārīšanās punkts ir intervāls starp sākotnējo un galīgo viršanas temperatūru normālā spiedienā 760 mmHg. (101,3 kPa). Temperatūra, kurā pirmie 5 šķidruma pilieni tika destilēti uztvērējā, tiek saukta par sākotnējo viršanas temperatūru, un temperatūra, kurā 95% šķidruma tiek pārnesta uz uztvērēju, tiek saukta par galīgo viršanas temperatūru. Norādītās temperatūras robežas var iestatīt, izmantojot makrometodi un mikrometodi. Jāņem vērā, ka viršanas temperatūra ir atkarīga no atmosfēras spiediena. Viršanas temperatūra ir iestatīta tikai salīdzinoši nelielam skaitam šķidru zāļu: ciklopropānam, hloretilam, ēterim, fluorotānam, hloroformam, trihloretilēnam, etanolam.

Nosakot blīvumu, ņem noteikta tilpuma vielas masu. Blīvumu nosaka, izmantojot piknometru vai hidrometru, stingri ievērojot temperatūras režīmu, jo blīvums ir atkarīgs no temperatūras. Parasti to panāk, termostatējot piknometru 20°C temperatūrā. Atsevišķi blīvuma vērtību intervāli apstiprina etilspirta, glicerīna, vazelīna eļļas, vazelīna, cietā parafīna, halogenēto ogļūdeņražu (hloretil, fluorotāna, hloroforma), formaldehīda šķīduma, anestēzijas ētera, amilnitrīta u.c. autentiskumu.

Viskozitāte (iekšējā berze) ir fizikāla konstante, kas apstiprina šķidro ārstniecisko vielu autentiskumu. Ir dinamiskā (absolūtā), kinemātiskā, relatīvā, specifiskā, samazinātā un raksturīgā viskozitāte. Katrai no tām ir savas mērvienības.

Lai novērtētu šķidru preparātu kvalitāti, kuriem ir viskoza konsistence, piemēram, glicerīns, vazelīns, eļļas, parasti nosaka relatīvo viskozitāti. Tā ir pētāmā šķidruma viskozitātes attiecība pret ūdens viskozitāti, kas tiek uzskatīta par vienotību.

Šķīdība netiek uzskatīta par fizisko konstanti, bet gan par īpašību, kas var kalpot par testa zāļu indikatīvu īpašību. Līdzās kušanas temperatūrai vielas šķīdība nemainīgā temperatūrā un spiedienā ir viens no parametriem, pēc kuriem nosaka gandrīz visu zāļu vielu autentiskumu un tīrību.

Šķīdības noteikšanas metode ir balstīta uz to, ka iepriekš samaltu (ja nepieciešams) zāļu paraugu pievieno izmērītajam šķīdinātāja tilpumam un nepārtraukti maisa 10 minūtes (20±2)°C temperatūrā. Zāles tiek uzskatītas par izšķīdinātām, ja caurlaidīgajā gaismā šķīdumā nav novērotas vielas daļiņas. Ja zāles izšķīst vairāk nekā 10 minūtes, tās klasificē kā lēni šķīstošas. To maisījumu ar šķīdinātāju karsē ūdens vannā līdz 30 ° C, un pēc atdzesēšanas līdz (20 ± 2) ° C un enerģiskas kratīšanas 1-2 minūtes novēro izšķīšanas pilnīgumu.

Fāzu šķīdības metode ļauj kvantitatīvi noteikt zāļu vielas tīrību, precīzi mērot šķīdības vērtības. Fāzes šķīdības noteikšanas būtība ir pieaugošas zāļu masas secīga pievienošana nemainīgam šķīdinātāja tilpumam. Lai sasniegtu līdzsvara stāvokli, maisījums tiek pakļauts ilgstošai kratīšanai nemainīgā temperatūrā, un pēc tam, izmantojot diagrammas, nosaka izšķīdušās ārstnieciskās vielas saturu, t.i. nosaka, vai testa produkts ir atsevišķa viela vai maisījums. Fāzu šķīdības metode ir objektīva un neprasa dārgu aprīkojumu vai zināšanas par piemaisījumu būtību un struktūru. Tas ļauj to izmantot kvalitatīvām un kvantitatīvajām analīzēm, kā arī stabilitātes pētīšanai un attīrītu zāļu paraugu iegūšanai (līdz tīrībai līdz 99,5%) Svarīga metodes priekšrocība ir spēja atšķirt optiskos izomērus un polimorfās formas. narkotikas. Metode ir piemērojama visu veidu savienojumiem, kas veido patiesus šķīdumus.

Fizikāli ķīmiskās metodes

Tie kļūst arvien svarīgāki zāļu vielu objektīvas identificēšanas un kvantitatīvās noteikšanas nolūkos. Liela nozīme farmaceitiskajā analīzē ir arī nesagraujošajai analīzei (neiznīcinot analizējamo objektu), kas ir kļuvusi plaši izplatīta dažādās nozarēs. Tās īstenošanai ir piemērotas daudzas fizikāli ķīmiskās metodes, jo īpaši optiskā, KMR, PMR, UV un IR spektroskopija utt.

Farmaceitiskajā analīzē visplašāk tiek izmantotas fizikāli ķīmiskās metodes, kuras var iedalīt šādās grupās: optiskās metodes; metodes, kuru pamatā ir starojuma absorbcija; metodes, kuru pamatā ir radiācijas emisija; metodes, kuru pamatā ir magnētiskā lauka izmantošana; elektroķīmiskās metodes; atdalīšanas metodes; termiskās metodes.

Lielākā daļa no uzskaitītajām metodēm (izņemot optiskās, elektroķīmiskās un termiskās) tiek plaši izmantotas organisko savienojumu ķīmiskās struktūras noteikšanai.

Fizikāli ķīmiskajām analīzes metodēm ir vairākas priekšrocības salīdzinājumā ar klasiskajām ķīmiskajām metodēm. Tie ir balstīti gan uz vielu fizikālo, gan ķīmisko īpašību izmantošanu, un vairumā gadījumu tos raksturo ātrums, selektivitāte, augsta jutība, unifikācijas un automatizācijas iespēja.

Fizikāli ķīmiskās vai instrumentālās analīzes metodes

Fizikāli ķīmiskās vai instrumentālās analīzes metodes balstās uz analizējamās sistēmas fizikālo parametru mērīšanu, izmantojot instrumentus (instrumentus), kas rodas vai mainās analītiskās reakcijas izpildes laikā.

Fizikāli ķīmisko analīzes metožu straujo attīstību izraisīja fakts, ka klasiskās ķīmiskās analīzes metodes (gravimetrija, titrimetrija) vairs nespēja apmierināt ķīmiskās, farmācijas, metalurģijas, pusvadītāju, kodolenerģijas un citu nozaru daudzās prasības, kuru dēļ bija jāpalielina metožu jutība līdz 10-8 - 10-9%, to selektivitāte un ātrums, kas ļautu kontrolēt tehnoloģiskos procesus, pamatojoties uz ķīmiskās analīzes datiem, kā arī veikt tos automātiski un attālināti.

Vairākas mūsdienu fizikāli ķīmiskās analīzes metodes ļauj vienlaikus veikt gan kvalitatīvu, gan kvantitatīvu komponentu analīzi vienā paraugā. Mūsdienu fizikāli ķīmisko metožu analīzes precizitāte ir salīdzināma ar klasisko metožu precizitāti, un dažās, piemēram, kulometrijā, tā ir ievērojami augstāka.

Dažu fizikāli ķīmisko metožu trūkumi ietver izmantoto instrumentu augstās izmaksas un nepieciešamību izmantot standartus. Līdz ar to klasiskās analīzes metodes joprojām nav zaudējušas savu nozīmi un tiek izmantotas tur, kur nav ierobežojumu analīzes ātrumam un nepieciešama augsta precizitāte ar augstu analizējamā komponenta saturu.

Fizikāli ķīmisko analīzes metožu klasifikācija

Analīzes fizikāli ķīmisko metožu klasifikācija balstās uz analizējamās sistēmas izmērītā fizikālā parametra raksturu, kura vērtība ir atkarīga no vielas daudzuma. Saskaņā ar to visas fizikāli ķīmiskās metodes ir sadalītas trīs lielās grupās:

elektroķīmiskās;

Optiskā un spektrālā;

Hromatogrāfija.

Elektroķīmiskās analīzes metodes balstās uz elektrisko parametru mērīšanu: strāva, spriegums, līdzsvara elektrodu potenciāli, elektrovadītspēja, elektroenerģijas daudzums, kuru vērtības ir proporcionālas vielas saturam analizējamā objektā.

Optiskās un spektrālās analīzes metodes balstās uz mērījumu parametriem, kas raksturo elektromagnētiskā starojuma mijiedarbības ar vielām ietekmi: ierosināto atomu starojuma intensitāte, monohromatiskā starojuma absorbcija, gaismas laušanas koeficients, plaknes griešanās leņķis. polarizēts gaismas stars utt.

Visi šie parametri ir funkcija no vielas koncentrācijas analizējamajā objektā.

Hromatogrāfijas metodes ir metodes homogēnu daudzkomponentu maisījumu atdalīšanai atsevišķos komponentos ar sorbcijas metodēm dinamiskos apstākļos. Šādos apstākļos komponenti tiek sadalīti starp divām nesajaucamām fāzēm: mobilajām un stacionārajām. Komponentu sadalījums ir balstīts uz to sadalījuma koeficientu atšķirību starp mobilo un stacionāro fāzi, kas izraisa dažādus šo komponentu pārneses ātrumus no stacionārās uz mobilo fāzi. Pēc atdalīšanas katra komponenta kvantitatīvo saturu var noteikt ar dažādām analīzes metodēm: klasisko vai instrumentālo.

Molekulārās absorbcijas spektrālā analīze

Molekulārās absorbcijas spektrālā analīze ietver spektrofotometriskos un fotokolorimetriskos analīzes veidus.

Spektrofotometriskā analīze balstās uz absorbcijas spektra noteikšanu vai gaismas absorbcijas mērīšanu pie stingri noteikta viļņa garuma, kas atbilst pētāmās vielas absorbcijas līknes maksimumam.

Fotokolorimetriskā analīze balstās uz pētāmā krāsainā šķīduma un noteiktas koncentrācijas standarta krāsainā šķīduma krāsas intensitātes salīdzinājumu.

Vielas molekulām ir noteikta iekšējā enerģija E, kuras sastāvdaļas ir:

Elektronu kustības enerģija Zušu, kas atrodas atomu kodolu elektrostatiskajā laukā;

Atomu kodolu vibrācijas enerģija attiecībā pret otru E skaits;

Molekulas rotācijas enerģija E vr

un tiek matemātiski izteikts kā visu iepriekš minēto enerģiju summa:

Turklāt, ja vielas molekula absorbē starojumu, tad tās sākotnējā enerģija E 0 palielinās par absorbētā fotona enerģijas daudzumu, tas ir:

No iepriekš minētās vienādības izriet, ka jo īsāks ir viļņa garums λ, jo lielāka ir vibrācijas frekvence un līdz ar to lielāka E, tas ir, enerģija, kas tiek nodota vielas molekulai, mijiedarbojoties ar elektromagnētisko starojumu. Tāpēc starojuma enerģijas mijiedarbības raksturs ar vielu būs atšķirīgs atkarībā no gaismas viļņa garuma λ.

Visu elektromagnētiskā starojuma frekvenču (viļņu garumu) kopumu sauc par elektromagnētisko spektru. Viļņa garuma intervāls ir sadalīts reģionos: ultravioletais (UV) aptuveni 10-380 nm, redzamais 380-750 nm, infrasarkanais (IR) 750-100000 nm.

Enerģija, ko vielas molekulai piešķir UV starojums un redzamās spektra daļas, ir pietiekama, lai izraisītu izmaiņas molekulas elektroniskajā stāvoklī.

IR staru enerģija ir mazāka, tāpēc pietiek tikai, lai vielas molekulā izraisītu vibrāciju un rotācijas pāreju enerģijas izmaiņas. Tādējādi dažādās spektra daļās var iegūt dažādu informāciju par vielu stāvokli, īpašībām un struktūru.

Radiācijas absorbcijas likumi

Spektrofotometriskās analīzes metodes balstās uz diviem pamatlikumiem. Pirmais no tiem ir Bouguer-Lambert likums, otrais ir Bēra likums. Apvienotajam Bouguer-Lambert-Beer likumam ir šāds formulējums:

Monohromatiskās gaismas absorbcija ar krāsainu šķīdumu ir tieši proporcionāla gaismu absorbējošās vielas koncentrācijai un šķīduma slāņa biezumam, caur kuru tā iziet.

Bouguer-Lambert-Beer likums ir gaismas absorbcijas pamatlikums, un tas ir pamatā lielākajai daļai fotometrisko analīzes metožu. Matemātiski to izsaka ar vienādojumu:

vai

Vērtību log I /I 0 sauc par absorbējošās vielas optisko blīvumu un apzīmē ar burtiem D vai A. Tad likumu var uzrakstīt šādi:

Caur testa objektu izejošā monohromatiskā starojuma plūsmas intensitātes attiecību pret starojuma sākotnējās plūsmas intensitāti sauc par šķīduma caurspīdīgumu jeb caurlaidību, un to apzīmē ar burtu T: T = I /I 0

Šo attiecību var izteikt procentos. Vērtību T, kas raksturo 1 cm bieza slāņa caurlaidību, sauc par caurlaidību. Optiskais blīvums D un caurlaidība T ir savstarpēji saistīti ar attiecību

D un T ir galvenie lielumi, kas raksturo noteiktas vielas šķīduma ar noteiktu koncentrāciju absorbciju pie noteikta viļņa garuma un absorbējošā slāņa biezuma.

Atkarība D(C) ir lineāra, un T(C) vai T(l) ir eksponenciāla. Tas tiek stingri ievērots tikai monohromatiskām starojuma plūsmām.

Ekstinkcijas koeficienta K vērtība ir atkarīga no vielas koncentrācijas šķīdumā izteikšanas metodes un absorbējošā slāņa biezuma. Ja koncentrācija ir izteikta molos litrā un slāņa biezums ir centimetros, tad to sauc par molāro ekstinkcijas koeficientu, ko apzīmē ar simbolu ε, un tas ir vienāds ar optisko blīvumu šķīdumam ar koncentrāciju 1 mol/L. ievieto kivetē ar slāņa biezumu 1 cm.

Molārās gaismas absorbcijas koeficienta vērtība ir atkarīga no:

No izšķīdušās vielas rakstura;

monohromatiskās gaismas viļņu garumi;

Temperatūras;

Šķīdinātāja veids.

Iemesli Bouguer-Lambert-Beer likuma neievērošanai.

1. Likums tika atvasināts un ir spēkā tikai monohromatiskajai gaismai, tāpēc nepietiekama monohromatizācija var izraisīt likuma novirzi, un lielākā mērā, jo mazāk monohromatiska ir gaisma.

2. Šķīdumos var notikt dažādi procesi, kas maina absorbējošās vielas koncentrāciju vai tās raksturu: hidrolīze, jonizācija, hidratācija, asociācija, polimerizācija, kompleksēšana u.c.

3. Šķīdumu gaismas absorbcija būtiski atkarīga no šķīduma pH. Kad šķīduma pH mainās, var mainīties:

Vāja elektrolīta jonizācijas pakāpe;

Jonu eksistences forma, kas izraisa gaismas absorbcijas izmaiņas;

Iegūto krāsaino komplekso savienojumu sastāvs.

Tāpēc likums ir spēkā ļoti atšķaidītiem šķīdumiem, un tā darbības joma ir ierobežota.

Vizuālā kolorimetrija

Šķīdumu krāsas intensitāti var izmērīt ar dažādām metodēm. Starp tiem ir subjektīvās (vizuālās) kolorimetriskās metodes un objektīvās, tas ir, fotokolorimetriskās.

Vizuālās metodes ir tās, kurās testa šķīduma krāsas intensitātes novērtējums tiek veikts ar neapbruņotu aci. Objektīvās kolorimetriskās noteikšanas metodēs testējamā šķīduma krāsas intensitātes mērīšanai tiešās novērošanas vietā izmanto fotoelementus. Noteikšanu šajā gadījumā veic īpašās ierīcēs - fotokolorimetros, tāpēc metodi sauc par fotokolorimetrisko.

Redzamās krāsas:

Vizuālās metodes ietver:

Standarta sērijas metode;

Kolorimetriskā titrēšanas vai dublēšanas metode;

Izlīdzināšanas metode.

Standarta sērijas metode. Veicot analīzi ar standarta sērijas metodi, analizējamā krāsainā šķīduma krāsas intensitāte tiek salīdzināta ar īpaši sagatavotu standartšķīdumu sērijas krāsām (ar vienādu slāņa biezumu).

Kolorimetriskā titrēšanas (dublēšanas) metode ir balstīta uz analizētā šķīduma krāsas salīdzināšanu ar cita šķīduma - kontroles - krāsu. Kontrolšķīdums satur visas testa šķīduma sastāvdaļas, izņemot vielu, kas tiek noteikta, un visus parauga sagatavošanā izmantotos reaģentus. Tam no biretes pievieno nosakāmās vielas standartšķīdumu. Ja pievieno tik daudz šī šķīduma, ka kontroles un analizējamo šķīdumu krāsas intensitāte ir vienāda, tiek uzskatīts, ka analizējamais šķīdums satur tādu pašu analīta daudzumu, kāds tas tika ievadīts kontroles šķīdumā.

Izlīdzināšanas metode atšķiras no iepriekš aprakstītajām vizuālajām kolorimetriskajām metodēm, kurās standarta un testa šķīdumu krāsu līdzība tiek panākta, mainot to koncentrāciju. Izlīdzināšanas metodē krāsu līdzība tiek panākta, mainot krāsaino šķīdumu slāņu biezumu. Šim nolūkam, nosakot vielu koncentrāciju, tiek izmantoti drenāžas un iegremdēšanas kolorimetri.

Kolorimetriskās analīzes vizuālo metožu priekšrocības:

Noteikšanas tehnika ir vienkārša, nav nepieciešams sarežģīts dārgs aprīkojums;

Novērotāja acs spēj novērtēt ne tikai šķīdumu intensitāti, bet arī krāsu toņus.

Trūkumi:

Nepieciešams sagatavot standartšķīdumu vai standartšķīdumu sēriju;

Šķīduma krāsas intensitāti nav iespējams salīdzināt citu krāsainu vielu klātbūtnē;

Ilgstoši salīdzinot cilvēka acu krāsas intensitāti, cilvēks nogurst un palielinās noteikšanas kļūda;

Cilvēka acs nav tik jutīga pret nelielām optiskā blīvuma izmaiņām kā fotoelektriskās ierīces, tāpēc nav iespējams noteikt koncentrācijas atšķirības līdz aptuveni pieciem relatīvajiem procentiem.

Fotoelektrokolorimetriskās metodes

Fotoelektrokolorimetriju izmanto, lai izmērītu krāsainu šķīdumu gaismas absorbciju vai caurlaidību. Šim nolūkam izmantotos instrumentus sauc par fotoelektriskiem kolorimetriem (PEC).

Fotoelektriskās metodes krāsu intensitātes mērīšanai ietver fotoelementu izmantošanu. Atšķirībā no instrumentiem, kuros krāsu salīdzināšana tiek veikta vizuāli, fotoelektrokolorimetros gaismas enerģijas uztvērējs ir ierīce - fotoelements. Šī ierīce pārvērš gaismas enerģiju elektroenerģijā. Fotoelementi ļauj veikt kolorimetriskas noteikšanas ne tikai redzamajā, bet arī UV un IR spektra apgabalos. Gaismas plūsmu mērīšana, izmantojot fotoelektriskos fotometrus, ir precīzāka un nav atkarīga no novērotāja acs īpašībām. Fotoelementu izmantošana ļauj automatizēt vielu koncentrācijas noteikšanu tehnoloģisko procesu ķīmiskajā kontrolē. Rezultātā fotoelektriskā kolorimetrija tiek daudz plašāk izmantota rūpnīcas laboratoriju praksē nekā vizuālā kolorimetrija.

Attēlā 1. attēlā parādīts parastais mezglu izvietojums instrumentos, kas paredzēti risinājumu pārraides vai absorbcijas mērīšanai.

1. att. Radiācijas absorbcijas mērīšanas ierīču galvenās sastāvdaļas: 1 - starojuma avots; 2 - monohromators; 3 - kivetes šķīdumiem; 4 - pārveidotājs; 5 - signāla indikators.

Fotokolorimetri, atkarībā no mērījumos izmantoto fotoelementu skaita, tiek iedalīti divās grupās: viena stara (viensviras) - ierīces ar vienu fotoelementu un dubultstaru (dubultsviru) - ar diviem fotoelementiem.

Mērījumu precizitāte, kas iegūta ar viena stara FEC, ir zema. Rūpnīcās un zinātniskajās laboratorijās visplašāk tiek izmantotas fotoelementu iekārtas, kas aprīkotas ar diviem fotoelementiem. Šo ierīču konstrukcijas pamatā ir divu gaismas staru intensitātes izlīdzināšanas princips, izmantojot mainīgu spraugas diafragmu, tas ir, divu gaismas plūsmu optiskās kompensācijas princips, mainot diafragmas zīlītes atvērumu.

Ierīces shematiskā diagramma ir parādīta attēlā. 2. Gaisma no kvēlspuldzes 1 tiek sadalīta divos paralēlos staros, izmantojot spoguļus 2. Šie gaismas stari iziet cauri gaismas filtriem 3, kivetēm ar šķīdumiem 4 un nokrīt uz fotoelementiem 6 un 6", kas saskaņā ar diferenciālo ķēdi ir savienoti ar galvanometru 8. Sprauga diafragma 5 maina uz fotoelementu krītošās gaismas plūsmas intensitāti. 6. Fotometriskais neitrālais ķīlis 7 kalpo, lai vājinātu gaismas plūsmu, kas krīt uz 6" fotoelementu.

2. att. Divu staru fotoelektrokolorimetra diagramma

Koncentrācijas noteikšana fotoelektrokolorimetrijā

Lai noteiktu analītu koncentrāciju fotoelektrokolorimetrijā, izmanto:

Metode standarta un testa krāsaino šķīdumu optiskā blīvuma salīdzināšanai;

Noteikšanas metode, kuras pamatā ir gaismas molārās absorbcijas koeficienta vidējā vērtība;

Kalibrēšanas līknes metode;

Piedevu metode.

Standarta un testa krāsaino šķīdumu optiskā blīvuma salīdzināšanas metode

Noteikšanai sagatavo zināmas koncentrācijas analizējamās vielas standartšķīdumu, kas tuvojas testa šķīduma koncentrācijai. Šā šķīduma optisko blīvumu nosaka pie noteikta viļņa garuma D fl. Pēc tam pie tāda paša viļņa garuma un vienāda slāņa biezuma nosaka testa šķīduma optisko blīvumu D x. Salīdzinot testa un standartšķīdumu optisko blīvumu, tiek atrasta nezināmā analizējamās vielas koncentrācija.

Salīdzināšanas metode ir piemērojama atsevišķām analīzēm un prasa obligātu atbilstību gaismas absorbcijas pamatlikumam.

Kalibrēšanas grafika metode. Lai noteiktu vielas koncentrāciju, izmantojot šo metodi, sagatavo 5–8 dažādu koncentrāciju standartšķīdumu sēriju. Izvēloties standarta šķīdumu koncentrācijas diapazonu, tiek izmantoti šādi principi:

* tam jāaptver pētāmā šķīduma koncentrācijas iespējamo mērījumu zona;

* testa šķīduma optiskajam blīvumam aptuveni jāatbilst kalibrēšanas līknes vidum;

* vēlams, lai šajā koncentrācijas diapazonā tiktu ievērots gaismas absorbcijas pamatlikums, tas ir, atkarības grafiks ir lineārs;

* optiskā blīvuma vērtībai jābūt robežās no 0,14... 1.3.

Tiek mērīts standartšķīdumu optiskais blīvums un uzzīmēts D(C) grafiks. Nosakot pētāmā šķīduma D x, no kalibrēšanas grafika tiek atrasts C x (3. att.).

Šī metode ļauj noteikt vielas koncentrāciju arī gadījumos, kad netiek ievērots gaismas absorbcijas pamatlikums. Šajā gadījumā tiek sagatavots liels skaits standarta šķīdumu, kuru koncentrācija atšķiras ne vairāk kā par 10%.

Rīsi. 3. Šķīduma optiskā blīvuma atkarība no koncentrācijas (kalibrēšanas līkne)

Piedevu metode ir salīdzināšanas metode, kuras pamatā ir testa šķīduma un tā paša šķīduma optiskā blīvuma salīdzināšana, pievienojot zināmu nosakāmās vielas daudzumu.

To izmanto, lai novērstu svešu piemaisījumu traucējošo ietekmi un noteiktu nelielus analizējamās vielas daudzumus liela daudzuma svešķermeņu klātbūtnē. Metode prasa obligātu atbilstību gaismas absorbcijas pamatlikumam.

Spektrofotometrija

Šī ir fotometriskās analīzes metode, kurā vielas saturu nosaka pēc tās monohromatiskās gaismas absorbcijas spektra redzamajā, UV un IR apgabalā. Spektrofotometrijā, atšķirībā no fotometrijas, monohromatizāciju nodrošina nevis gaismas filtri, bet monohromatori, kas ļauj nepārtraukti mainīt viļņa garumu. Kā monohromatori tiek izmantotas prizmas jeb difrakcijas režģi, kas nodrošina ievērojami lielāku gaismas monohromatitāti nekā gaismas filtri, tāpēc spektrofotometrisko noteikšanu precizitāte ir augstāka.

Spektrofotometriskās metodes, salīdzinot ar fotokolorimetrisko metodēm, ļauj atrisināt plašāku problēmu loku:

* veikt vielu kvantitatīvo noteikšanu plašā viļņu garuma diapazonā (185-1100 nm);

* veikt daudzkomponentu sistēmu kvantitatīvo analīzi (vairāku vielu vienlaicīga noteikšana);

* nosaka gaismu absorbējošu komplekso savienojumu sastāvu un stabilitātes konstantes;

* nosaka gaismu absorbējošu savienojumu fotometriskos raksturlielumus.

Atšķirībā no fotometriem monohromators spektrofotometros ir prizma jeb difrakcijas režģis, kas ļauj nepārtraukti mainīt viļņa garumu. Ir instrumenti mērījumiem spektra redzamajos, UV un IR apgabalos. Spektrofotometra shematiskā diagramma praktiski nav atkarīga no spektrālā apgabala.

Spektrofotometri, tāpat kā fotometri, ir viena stara un dubultstaru tipa. Divstaru ierīcēs gaismas plūsma kaut kādā veidā tiek sadalīta monohromatora iekšpusē vai izejā no tā: viena plūsma pēc tam iet caur testa šķīdumu, bet otra caur šķīdinātāju.

Viena stara instrumenti ir īpaši noderīgi kvantitatīvām noteikšanām, kuru pamatā ir absorbcijas mērījumi pie viena viļņa garuma. Šajā gadījumā ierīces vienkāršība un darbības vienkāršība ir būtiska priekšrocība. Lielāks mērīšanas ātrums un vienkāršība, strādājot ar divu staru instrumentiem, ir noderīgi kvalitatīvajā analīzē, kad optiskais blīvums jāmēra lielā viļņa garuma diapazonā, lai iegūtu spektru. Turklāt divu staru ierīci var viegli pielāgot nepārtraukti mainīga optiskā blīvuma automātiskai reģistrēšanai: visi mūsdienu ierakstīšanas spektrofotometri šim nolūkam izmanto divu staru sistēmu.

Gan viena stara, gan divu staru instrumenti ir piemēroti redzamiem un UV mērījumiem. Komerciāli ražoti IR spektrofotometri vienmēr ir balstīti uz divu staru konstrukciju, jo tos parasti izmanto liela spektra apgabala skenēšanai un ierakstīšanai.

Vienkomponentu sistēmu kvantitatīvā analīze tiek veikta, izmantojot tās pašas metodes kā fotoelektrokolorimetrijā:

Salīdzinot standarta un testa šķīdumu optisko blīvumu;

Noteikšanas metode, kuras pamatā ir gaismas molārās absorbcijas koeficienta vidējā vērtība;

Izmantojot kalibrēšanas grafika metodi,

un tam nav atšķirīgu iezīmju.

Spektrofotometrija kvalitatīvajā analīzē

Kvalitatīva analīze spektra ultravioletajā daļā. Ultravioleto staru absorbcijas spektros parasti ir divas vai trīs, dažreiz piecas vai vairāk absorbcijas joslas. Lai nepārprotami identificētu pētāmo vielu, tiek fiksēts tās absorbcijas spektrs dažādos šķīdinātājos un iegūtie dati tiek salīdzināti ar zināma sastāva līdzīgu vielu atbilstošajiem spektriem. Ja pētāmās vielas absorbcijas spektri dažādos šķīdinātājos sakrīt ar zināmās vielas spektru, tad ar lielu varbūtības pakāpi ir iespējams izdarīt secinājumu par šo savienojumu ķīmiskā sastāva identitāti. Lai identificētu nezināmu vielu pēc tās absorbcijas spektra, ir nepieciešams pietiekams skaits organisko un neorganisko vielu absorbcijas spektru. Ir atlanti, kas parāda daudzu, galvenokārt organisko, vielu absorbcijas spektrus. Īpaši labi ir izpētīti aromātisko ogļūdeņražu ultravioletie spektri.

Identificējot nezināmus savienojumus, uzmanība jāpievērš arī absorbcijas intensitātei. Daudziem organiskajiem savienojumiem ir absorbcijas joslas, kuru maksimumi atrodas pie viena viļņa garuma λ, bet to intensitāte ir atšķirīga. Piemēram, fenola spektrā ir absorbcijas josla pie λ = 255 nm, kurai molārās absorbcijas koeficients pie absorbcijas maksimuma ir ε max = 1450. Tajā pašā viļņa garumā acetonam ir josla, kurai ε max = 17 .

Kvalitatīva analīze spektra redzamajā daļā. Krāsainu vielu, piemēram, krāsvielu, var identificēt arī, salīdzinot tās redzamo absorbcijas spektru ar līdzīgas krāsvielas absorbcijas spektru. Lielākajai daļai krāsvielu absorbcijas spektri ir aprakstīti īpašos atlantos un rokasgrāmatās. No krāsvielas absorbcijas spektra var izdarīt secinājumu par krāsvielas tīrību, jo piemaisījumu spektrā ir vairākas absorbcijas joslas, kuru krāsas spektrā nav. No krāsvielu maisījuma absorbcijas spektra var izdarīt arī secinājumu par maisījuma sastāvu, īpaši, ja maisījuma komponentu spektri satur absorbcijas joslas, kas atrodas dažādos spektra reģionos.

Kvalitatīva analīze spektra infrasarkanajā reģionā

IR starojuma absorbcija ir saistīta ar kovalentās saites vibrācijas un rotācijas enerģiju palielināšanos, ja tas izraisa molekulas dipola momenta izmaiņas. Tas nozīmē, ka gandrīz visas molekulas ar kovalentām saitēm vienā vai otrā pakāpē spēj absorbēt IR reģionā.

Poliatomisko kovalento savienojumu infrasarkanie spektri parasti ir ļoti sarežģīti: tie sastāv no daudzām šaurām absorbcijas joslām un ļoti atšķiras no parastajiem UV un redzamajiem spektriem. Atšķirības rodas no mijiedarbības rakstura starp absorbējošām molekulām un to vidi. Šī mijiedarbība (kondensētās fāzēs) ietekmē elektroniskās pārejas hromoforā, tāpēc absorbcijas līnijas paplašinās un mēdz saplūst plašās absorbcijas joslās. IR spektrā, gluži pretēji, atsevišķai saitei atbilstošā frekvence un absorbcijas koeficients parasti maz mainās līdz ar vides izmaiņām (ieskaitot izmaiņas molekulas atlikušajās daļās). Līnijas arī paplašinās, bet ne tik daudz, lai saplūstu svītrā.

Parasti, veidojot IR spektrus, caurlaidība tiek attēlota uz y ass kā procenti, nevis optiskais blīvums. Izmantojot šo konstruēšanas metodi, absorbcijas joslas parādās kā ieplakas līknē, nevis kā maksimumi UV spektros.

Infrasarkano staru spektru veidošanās ir saistīta ar molekulu vibrācijas enerģiju. Vibrācijas var virzīt pa valences saiti starp molekulas atomiem, un tādā gadījumā tās sauc par valenci. Ir simetriskas stiepšanās vibrācijas, kurās atomi vibrē vienādos virzienos, un asimetriskas stiepšanās vibrācijas, kurās atomi vibrē pretējos virzienos. Ja atomu vibrācijas rodas, mainoties leņķim starp saitēm, tās sauc par deformāciju. Šis dalījums ir ļoti patvaļīgs, jo stiepšanās vibrāciju laikā leņķi tiek deformēti vienā vai otrā pakāpē un otrādi. Liekšanas vibrāciju enerģija parasti ir mazāka nekā stiepšanās vibrāciju enerģija, un lieces vibrāciju radītās absorbcijas joslas atrodas garāku viļņu apgabalā.

Visu molekulas atomu vibrācijas izraisa absorbcijas joslas, kas ir individuālas konkrētās vielas molekulām. Bet starp šīm vibrācijām var atšķirt atomu grupu vibrācijas, kas ir vāji saistītas ar pārējās molekulas atomu vibrācijām. Absorbcijas joslas, ko izraisa šādas vibrācijas, sauc par raksturīgajām joslām. Tie parasti tiek novēroti visu molekulu spektros, kas satur šīs atomu grupas. Raksturīgo joslu piemērs ir joslas pie 2960 un 2870 cm -1. Pirmā josla ir saistīta ar CH 3 metilgrupas CH saites asimetriskām stiepšanās vibrācijām, bet otrā - tās pašas grupas C-H saites simetrisko stiepšanās vibrāciju dēļ. Šādas joslas ar nelielu novirzi (±10 cm -1) novērojamas visu piesātināto ogļūdeņražu spektros un kopumā visu molekulu spektrā, kas satur CH 3 grupas.

Citas funkcionālās grupas var ietekmēt raksturīgās joslas pozīciju, un frekvenču atšķirība var būt līdz ±100 cm -1, taču šādu gadījumu ir maz un tos var ņemt vērā, pamatojoties uz literatūras datiem.

Kvalitatīva analīze spektra infrasarkanajā reģionā tiek veikta divos veidos.

1. Paņemiet nezināmas vielas spektru 5000-500 cm -1 (2 - 20 μ) apgabalā un meklējiet līdzīgu spektru īpašos katalogos vai tabulās. (vai izmantojot datoru datu bāzes)

2. Pētāmās vielas spektrā tiek meklētas raksturīgās joslas, pēc kurām var spriest par vielas sastāvu.

Pamatojoties uz rentgena starojuma absorbciju ar atomiem. Ultravioletā spektrofotometrija ir vienkāršākā un farmācijā visplašāk izmantotā absorbcijas analīzes metode. To lieto visos zāļu farmaceitiskās analīzes posmos (autentitātes, tīrības pārbaude, kvantitatīvā noteikšana). Ir izstrādāts liels skaits kvalitatīvās un kvantitatīvās analīzes metožu...

Tiek doti aptveroši līdzekļi un pretsāpju līdzekļi, tiek piegādāts O2, lai nodrošinātu atbilstošu plaušu ventilāciju, kā arī tiek koriģēts ūdens-elektrolītu līdzsvars. 7. Fenola noteikšanas fizikāli ķīmiskās metodes 7.1. Fenolu masas daļas fotokolorimetriskā noteikšana attīrītos rūpnieciskajos notekūdeņos pēc darvas attīrīšanas augu fenola ķīmiskās toksiskās ražošanas rezultātā 1. Darba mērķis. ...

Kontrole aptiekā, zāļu uzglabāšanas un izsniegšanas noteikumi un termiņi. Kontrole aptiekā tiek veikta saskaņā ar Krievijas Federācijas Veselības ministrijas 1997.gada 16.jūlija rīkojumu Nr.214 “Par aptiekās ražoto zāļu kvalitātes kontroli”. Ar rīkojumu tika apstiprināti trīs dokumenti (1., 2., 3. rīkojuma pielikumi): 1. “Aptiekās ražoto zāļu kvalitātes kontroles instrukcija”...

Nosaukumi. Kā galvenais sinonīms tiks norādīti arī tirdzniecības nosaukumi, ar kuriem JIC ir reģistrēts vai ražots Krievijas Federācijā. 4 Zāļu klasifikācijas metodiskais pamats Zāļu skaits pasaulē nepārtraukti pieaug. Šobrīd Krievijas farmācijas tirgū cirkulē vairāk nekā 18 000 zāļu nosaukumu, kas ir 2,5 reizes vairāk nekā 1992. gadā...

Viens no svarīgākajiem farmaceitiskās ķīmijas uzdevumiem ir zāļu kvalitātes novērtēšanas metožu izstrāde un pilnveidošana.

Lai noteiktu zāļu vielu tīrību, tiek izmantotas dažādas fizikālās, fizikāli ķīmiskās, ķīmiskās analīzes metodes vai to kombinācijas.

Globālais fonds piedāvā šādas zāļu kvalitātes kontroles metodes.

Fizikālās un fizikāli ķīmiskās metodes. Tie ietver: kušanas un sacietēšanas temperatūru, kā arī destilācijas temperatūras ierobežojumu noteikšanu; blīvuma, laušanas koeficienta (refraktometrija), optiskās rotācijas (polarimetrija) noteikšana; spektrofotometrija - ultravioletais, infrasarkanais; fotokolorimetrija, emisijas un atomu absorbcijas spektrometrija, fluorimetrija, kodolmagnētiskās rezonanses spektroskopija, masas spektrometrija; hromatogrāfija - adsorbcija, sadale, jonu apmaiņa, gāze, augstas veiktspējas šķidrums; elektroforēze (frontālā, zonālā, kapilārā); elektrometriskās metodes (pH potenciometriskā noteikšana, potenciometriskā titrēšana, amperometriskā titrēšana, voltammetrija).

Turklāt ir iespējams izmantot farmakopejas metodēm alternatīvas metodes, kurām dažkārt ir uzlabotas analītiskās īpašības (ātrums, analīzes precizitāte, automatizācija). Dažos gadījumos farmācijas uzņēmums iegādājas ierīci, kuras pamatā ir farmakopejā vēl neiekļauta metode (piemēram, Ramana spektroskopijas metode - optiskais dihroisms). Dažkārt, nosakot autentiskumu vai pārbaudot tīrību, hromatogrāfisko paņēmienu ieteicams aizstāt ar spektrofotometrisko metodi. Farmakopejas metodei smago metālu piemaisījumu noteikšanai, izgulsnējot sulfīdu vai tioacetamīdu veidā, ir vairāki trūkumi. Lai noteiktu smago metālu piemaisījumus, daudzi ražotāji ievieš fizikālās un ķīmiskās analīzes metodes, piemēram, atomu absorbcijas spektrometriju un induktīvi savienotu plazmas atomu emisijas spektrometriju.

Svarīga fiziskā konstante, kas raksturo zāļu autentiskumu un tīrības pakāpi, ir kušanas temperatūra. Tīrai vielai ir izteikta kušanas temperatūra, kas mainās piemaisījumu klātbūtnē. Zāļu vielām, kas satur noteiktu daudzumu pieļaujamo piemaisījumu, Valsts fonds regulē kušanas temperatūras diapazonu 2 °C robežās. Bet saskaņā ar Raula likumu (AT = iK3C, kur AT ir kristalizācijas temperatūras pazemināšanās; K3 ir krioskopiskā konstante; C ir koncentrācija) pie i = 1 (neelektrolīts), AG vērtība nevar būt vienāda visas vielas. Tas ir saistīts ne tikai ar piemaisījumu saturu, bet arī ar pašas zāles dabu, t.i., ar krioskopiskās konstantes K3 vērtību, kas atspoguļo zāļu kušanas temperatūras molāro samazināšanos. Tādējādi pie vienādas AT = 2 °C kamparam (K3 = 40) un fenolam (K3 = 7,3) piemaisījumu masas daļas nav vienādas un ir attiecīgi 0,76 un 2,5%.

Vielām, kas kūst, sadaloties, parasti tiek norādīta temperatūra, kurā viela sadalās un notiek krasas izmaiņas tās izskatā.

Dažos valsts fonda X privātajos rakstos vairākām šķidrām zālēm ir ieteicams noteikt sacietēšanas temperatūru vai viršanas temperatūru (saskaņā ar Valsts fondu XI - “destilācijas temperatūras robežas”). Viršanas temperatūrai jābūt privātajā rakstā norādītajā diapazonā.

Plašāks intervāls norāda uz piemaisījumu klātbūtni.

Daudzi Valsts fonda X privātie izstrādājumi nodrošina pieņemamas blīvuma un retāk viskozitātes vērtības, kas apliecina zāļu autentiskumu un labu kvalitāti.

Gandrīz visi Globālā fonda X privātie raksti standartizē tādu zāļu kvalitātes rādītāju kā šķīdība dažādos šķīdinātājos. Piemaisījumu klātbūtne medikamentā var ietekmēt tā šķīdību, samazinot vai palielinot to atkarībā no piemaisījuma veida.

Tīrības kritēriji ietver arī zāļu krāsu un/vai šķidro zāļu formu caurspīdīgumu.

Noteikts zāļu tīrības kritērijs var būt fizikālās konstantes, piemēram, gaismas stara refrakcijas koeficients testējamās vielas šķīdumā (refraktometrija) un īpatnējā rotācija, ko nosaka vairāku vielu vai to šķīdumu rotācijas spēja. polarizācijas plakne, kad tām cauri iet plakni polarizēta gaisma (polarimetrija). Šo konstantu noteikšanas metodes pieder pie optiskajām analīzes metodēm, un tās izmanto arī, lai noteiktu zāļu un to zāļu formu autentiskumu un kvantitatīvo analīzi.

Svarīgs daudzu zāļu labas kvalitātes kritērijs ir ūdens saturs. Šī indikatora izmaiņas (īpaši uzglabāšanas laikā) var mainīt aktīvās vielas koncentrāciju un līdz ar to arī farmakoloģisko aktivitāti un padarīt zāles nederīgas lietošanai.

Ķīmiskās metodes. Tie ietver: kvalitatīvas reakcijas autentiskumam, šķīdībai, gaistošo vielu un ūdens noteikšanai, slāpekļa satura noteikšanai organiskajos savienojumos, titrimetriskās metodes (skābes bāzes titrēšana, titrēšana neūdens šķīdinātājos, kompleksometrija), nitritometriju, skābes skaitli, pārziepjošanas skaitli. , ētera skaitlis, joda skaitlis utt.

Bioloģiskās metodes. Zāļu kvalitātes kontroles bioloģiskās metodes ir ļoti dažādas. Tie ietver toksicitātes, sterilitātes un mikrobioloģiskās tīrības testus.

Lai veiktu starpproduktu, zāļu vielu un gatavo zāļu formu fizikāli ķīmisko analīzi, pārbaudot to kvalitāti, vai tās atbilst federālā likuma prasībām, kontroles un analīžu laboratorijai jābūt aprīkotai ar šādu minimālo iekārtu un instrumentu komplektu:

IR spektrofotometrs (lai noteiktu autentiskumu);

spektrofotometrs spektrometrijai redzamajā un UV zonā (identifikācija, kvantitatīvā noteikšana, devas viendabīgums, šķīdība);

iekārtas plānslāņa hromatogrāfijai (TLC) (autentitātes noteikšana, saistītie piemaisījumi);

hromatogrāfs augstas izšķirtspējas šķidrumu hromatogrāfijai (HPLC) (identifikācija, kvantitatīvā noteikšana, saistīto piemaisījumu noteikšana, dozēšanas viendabīgums, šķīdība);

gāzes-šķidruma hromatogrāfs (GLC) (piemaisījumu saturs, devas viendabīguma noteikšana);

polarimetrs (identifikācija, kvantifikācija);

potenciometrs (pH mērīšana, kvantitatīvā noteikšana);

atomu absorbcijas spektrofotometrs (smago metālu un nemetālu elementu analīze);

K. Fišera titrators (ūdens satura noteikšana);

derivatogrāfs (svara zuduma noteikšana pēc žāvēšanas).

Kā zināms, farmakopejas analīzes mērķis ir noskaidrot kompleksās zāļu formas autentiskumu, tīrību un kvantitatīvi noteikt aktīvo vielu vai sastāvdaļas. Neskatoties uz to, ka katrs no šiem farmakopejas analīzes posmiem atrisina savu specifisko problēmu, tos nevar aplūkot atsevišķi. Tādējādi autentiskuma reakcijas veikšana dažkārt sniedz atbildi uz konkrēta piemaisījuma esamību vai neesamību. PAS-Na preparātā kvalitatīvu reakciju veic ar dzelzs (III) hlorīda šķīdumu (kā salicilskābes atvasinājums veido violeti sarkanu krāsu). Bet nogulšņu parādīšanās šajā šķīdumā pēc trim stundām norāda uz 5-aminosalicilskābes piejaukumu, kas nav farmakoloģiski aktīva. Tomēr šādi piemēri ir diezgan reti.

Atsevišķu konstantu - kušanas temperatūras, blīvuma, īpatnējās absorbcijas indeksa - noteikšana ļauj vienlaikus izdarīt secinājumu par dotās vielas autentiskumu un tīrību. Tā kā dažādu zāļu noteiktu konstantu noteikšanas metodes ir identiskas, mēs tās pētām vispārējās analīzes metodēs. Jums būs nepieciešamas zināšanas par teorētiskajiem pamatiem un spēja pieņemt lēmumus turpmākajā dažādu narkotiku grupu analīzē.

Farmakopejas analīze ir neatņemama farmaceitiskās analīzes sastāvdaļa un ir zāļu un zāļu formu izpētes metožu kopums, kas noteikts Valsts farmakopejā un citos ND (FS, FSP, GOST) un tiek izmantots autentiskuma, tīrības un kvantitatīvās analīzes noteikšanai.

Zāļu kvalitātes kontrolē tiek izmantotas fizikālās, fizikāli ķīmiskās, ķīmiskās un bioloģiskās analīzes metodes. ND testi ietver vairākus galvenos posmus:

apraksts;

šķīdība;

autentiskums;

fizikālās konstantes (kušanas, viršanas vai destilācijas punkti, laušanas koeficients, īpatnējā rotācija, blīvums, spektrālie raksturlielumi);

risinājumu caurspīdīgums un krāsa;

skābums vai sārmainība, šķīduma pH;

piemaisījumu noteikšana;

svara zudums pēc žāvēšanas;

sulfāti pelni;

kvantitatīvā noteikšana.

Atkarībā no zāļu veida daži no šiem testiem var nebūt vai ir iekļauti, piemēram, skābes vērtība, joda vērtība, pārziepjošanas vērtība utt.

Privātā farmakopejas monogrāfija jebkurai narkotikai sākas ar sadaļu "Apraksts", kas galvenokārt raksturo vielas fizikālās īpašības:

agregācijas stāvoklis (cieta, šķidra, gāzveida), ja viela ir cieta viela, tad nosaka tās izkliedes pakāpi (smalki kristālisks, rupjkristālisks) un kristālu formu (adatveida, cilindrisku).

vielas krāsa – svarīgs autentiskuma un tīrības rādītājs. Lielākā daļa narkotiku ir bezkrāsainas, tas ir, tās ir baltas. Krāsošana vizuāli, nosakot agregācijas stāvokli. Nelielu vielas daudzumu plānā kārtā uzliek uz Petri trauciņa vai pulksteņa stikla un skatās uz balta fona. Valsts fondā X1 ir raksts “Pulverveida zāļu baltuma pakāpes noteikšana”. Noteikšana tiek veikta ar instrumentālo metodi, izmantojot īpašus fotometrus “Specol-10”. Tā pamatā ir no zāļu parauga atstarotās gaismas spektrālās īpašības. Viņi mēra t.s atstarošanas koeficients– atstarotās gaismas plūsmas lieluma attiecība pret krītošās gaismas plūsmas lielumu. Izmērītās atstarošanas spējas ļauj noteikt krāsas vai pelēcīgas nokrāsas esamību vai neesamību vielās, aprēķinot baltuma pakāpi (α) un spilgtuma pakāpi (β). Tā kā toņu parādīšanās vai krāsas maiņa, kā likums, ir ķīmisko procesu - oksidēšanās, reducēšanās - sekas, pat šis sākotnējais vielu izpētes posms ļauj izdarīt secinājumus. Šis metode ir izslēgta no GF X11 izdevuma.

Smarža reti noteikts uzreiz pēc iepakojuma atvēršanas 4-6 cm attālumā. Nav smakas pēc iepakojuma atvēršanas nekavējoties saskaņā ar metodi: 1-2 g vielas vienmērīgi sadala uz pulksteņa stikla ar diametru 6-8 cm un pēc 2 minūtēm smarža tiek noteikta 4-6 cm attālumā.

Sadaļā "Apraksts" var būt norādījumi par vielu izmaiņu iespējamību uzglabāšanas laikā. Piemēram, kalcija hlorīda preparātā norādīts, ka tas ir ļoti higroskopisks un šķīst gaisā, un nātrija jodīds - gaisā tas kļūst mitrs un sadalās, izdaloties jodam; kristāliskie hidrāti, laika apstākļu vai neatbilstības gadījumā kristalizācija ražošanā, vairs nebūs vēlamā izskata vai formas kristāli, ne arī krāsas.

Tādējādi vielas izskata izpēte ir pirmais, bet ļoti svarīgais vielu analīzes posms, un ir jāprot saistīt izskata izmaiņas ar iespējamām ķīmiskām izmaiņām un izdarīt pareizo secinājumu.

Šķīdība(GF XI, 1. laidiens, 175. lpp., GF XII, 1. izdevums, 92. lpp.)

Šķīdība ir svarīgs zāļu vielas kvalitātes rādītājs. Parasti RD ir noteikts šķīdinātāju saraksts, kas vispilnīgāk raksturo šo fizisko īpašību, lai nākotnē to varētu izmantot kvalitātes novērtēšanai vienā vai otrā šīs ārstnieciskās vielas izpētes posmā. Tādējādi šķīdība skābēs un sārmos ir raksturīga amfotēriem savienojumiem (cinka oksīds, sulfonamīdi), organiskajām skābēm un bāzēm (glutamīnskābe, acetilsalicilskābe, kodeīns). Šķīdības izmaiņas norāda uz mazāk šķīstošu piemaisījumu klātbūtni vai parādīšanos uzglabāšanas laikā, kas raksturo to kvalitātes izmaiņas.

SP XI šķīdība nozīmē nevis fiziska konstante, bet īpašība, kas izteikta ar aptuveniem datiem un kalpo narkotiku aptuvenajām īpašībām.

Kopā ar kušanas temperatūru ir arī vielas šķīdība nemainīgā temperatūrā un spiedienā viens no parametriem, saskaņā ar kuru viņi nosaka gandrīz visu zāļu autentiskums un tīrība (laba kvalitāte).

Ieteicams izmantot dažādas polaritātes šķīdinātājus (parasti trīs); Nav ieteicams izmantot zemas viršanas temperatūras un viegli uzliesmojošus (dietilēteris) vai ļoti toksiskus (benzols, metilēnhlorīds) šķīdinātājus.

Farmakopeja XI izd. pieņemts divi veidi, kā izteikt šķīdību :

Pa daļām (vielas un šķīdinātāja attiecība). Piemēram, nātrija hlorīdam saskaņā ar FS šķīdību ūdenī izsaka attiecībā 1:3, kas nozīmē, ka 1 g ārstnieciskās vielas izšķīdināšanai ir nepieciešams ne vairāk kā 3 ml ūdens.

Parastā izteiksmē(GF XI, 176. lpp.). Piemēram, nātrija salicilātam PS šķīdība ir norādīta ar nosacījumu - "ļoti viegli šķīst ūdenī". Tas nozīmē, ka, lai izšķīdinātu 1 g vielas, nepieciešams līdz 1 ml ūdens.

Farmakopejas XII izdevums tikai ar nosacījumu (1 g izteiksmē)

Konvencionālie termini un to nozīme ir dota tabulā. 1. (GF XI, 1. izdevums, 176. lpp., GF XII, 1. izdevums, 92. lpp.).

Parastie šķīdības termini

Nosacīti nosacījumi	Saīsinājumi	Šķīdinātāja daudzums (ml), šķīdināšanai nepieciešams 1g vielas
Ļoti viegli šķīstošs
Viegli šķīstošs		Vairāk nekā 1 līdz 10
Izšķīdīsim
Vidēji šķīstošs
Nedaudz šķīstošs		» no 100 līdz 1000
Ļoti nedaudz šķīstošs		» 1000 līdz 10 000
Praktiski nešķīstošs

Nosacītais termins atbilst noteiktam šķīdinātāja tilpumu diapazonam (ml), kurā pilnībā jāizšķīst viens grams zāļu vielas.

Izšķīdināšanas process tiek veikts šķīdinātājos plkst temperatūra 20°С. Lai taupītu ārstniecisko vielu un šķīdinātāju, zāļu masu nosver tā (ar precizitāti līdz 0,01 g), lai šķīdības noteikšanai ūdenī iztērētu ne vairāk kā 100 ml, bet ne vairāk kā 10- 20 ml organisko šķīdinātāju.

Zāļu viela (viela) uzskatīts par šķīstošu , ja, novērojot caurlaidīgā gaismā, šķīdumā netiek konstatētas vielas daļiņas.

Metodoloģija . (vienā virzienā). Nosvērtu zāļu masu, kas iepriekš samalta smalkā pulverī, pievieno izmērītajam šķīdinātāja tilpumam, kas atbilst tā minimālajam tilpumam, un sakrata. Pēc tam saskaņā ar tabulu. 1, pakāpeniski pievienojiet šķīdinātāju līdz maksimālajam tilpumam un nepārtraukti krata 10 minūtes. Pēc šī laika šķīdumā ar neapbruņotu aci nedrīkst būt nosakāmas vielas daļiņas. Piemēram, nosver 1 g nātrija benzoāta, ievietojiet to mēģenē ar 1 ml ūdens, sakratiet un pakāpeniski pievienojiet 9 ml ūdens, jo nātrija benzoāts viegli šķīst ūdenī (no 1 līdz 10 ml).

Lēnām šķīstošam zāles, kuru pilnīgai izšķīšanai nepieciešamas vairāk nekā 10 minūtes, Ir atļauta karsēšana ūdens vannā līdz 30°C. Novērošanu veic pēc šķīduma atdzesēšanas līdz 20°C un spēcīgas kratīšanas 1-2 minūtes. Piemēram, kofeīns lēni šķīst ūdenī (1:60), kodeīns lēni un nedaudz šķīst ūdenī (100-1000), kalcija glikonāts lēni šķīst 50 daļās ūdens, kalcija laktāts lēni šķīst ūdenī, borskābe lēnām šķīst 7 daļās .glicerīns.

2. metode. Šķīdība, kas izteikta daļās, parāda šķīdinātāja tilpumu ml, kas nepieciešams, lai izšķīdinātu 1 g vielas.

Metodoloģija. (2. metode) Uz rokas svariem nosvērto zāļu masu izšķīdina norādītajā ND tilpumā šķīdinātāja. Šķīdumā nedrīkst būt neizšķīdušas vielas daļiņas.

Šķīdība pa daļām ir norādīta farmakopejas monogrāfijās šādām zālēm: borskābe(izšķīdina 25 daļās ūdens, 25 daļās spirta, 4 daļās verdoša ūdens); kālija jodīds(šķīst 0,75 daļās ūdens, 12 daļās spirta un 2,5 daļās glicerīna); nātrija bromīds(šķīst 1,5 daļās ūdens, 10 daļās spirta); kālija bromīds(šķīst 1,7 daļās ūdens un jauktā spirta); kālija hlorīds un nātrija hlorīds(r. 3 stundu ūdenī).

Pārbaudot, piemēram, nātrija bromīdu, rīkojieties šādi: uz rokas svariem nosver 1 g nātrija bromīda, pievieno 1,5 ml ūdens un krata, līdz tas ir pilnībā izšķīdis.

Vispārīgā farmakopejas monogrāfija " Šķīdība » SP XII izdevums papildināts ar nezināmu un zināmu vielu šķīdības noteikšanas metožu aprakstu.

Kušanas temperatūra (T ° pl)

Kušanas temperatūra ir nemainīgs raksturojums tīrība vielas un tajā pašā laikā tā autentiskums. No fizikas ir zināms, ka kušanas temperatūra ir temperatūra, kurā vielas cietā fāze ir līdzsvarā ar kausējumu. Tīrai vielai ir skaidra kušanas temperatūra. Tā kā narkotikās var būt neliels daudzums piemaisījumu, mēs vairs neredzēsim tik skaidru ainu. Šajā gadījumā tiek noteikts intervāls, kurā viela kūst. Parasti šis intervāls ir 2 ◦ C robežās. Pagarinātāks intervāls norāda uz piemaisījumu klātbūtni nepieņemamās robežās.

Saskaņā ar formulējumu Valsts fonda X1 saskaņā kušanas punkts vielas saprot temperatūras intervāls starp kušanas sākumu (pirmā šķidruma piliena parādīšanās) un kušanas beigām (pilnīga vielas pāreja šķidrā stāvoklī).

Ja vielai ir neskaidrs kušanas sākums vai beigas, noteikt temperatūra tikai kušanas sākumā vai beigās. Dažreiz viela kūst, sadaloties, šajā gadījumā to nosaka sadalīšanās temperatūra, tas ir, temperatūra, kurā tā notiek pēkšņas izmaiņas būtībā(piem., putošana).

Metodes kušanas punkta noteikšana

Metodes izvēle ir diktēta divi punkti:

vielas stabilitāte karsējot un

spēja samalt pulverī.

Saskaņā ar GF X1 izdevumu ir 4 veidi, kā noteikt T ° pl:

1. metode – vielām, kuras var samalt pulverī un kuras karsējot ir stabilas

1.a metode – vielām, kuras var samalt pulverī, Nav karstumizturīgs

2. un 3. metode – vielām, kas nesasmalcina pulverī

1., 1.a un 2. metode ietver 2 ierīču izmantošanu:

PTP ( ierīce Tmel noteikšanai): jums pazīstams no organiskās ķīmijas kursa, ļauj noteikt tajā esošo vielu kušanas temperatūru no 20 ◦ No līdz 360 ◦ AR

Ierīce, kas sastāv no apaļkolbas ar tajā noslēgtu mēģeni, kurā ievietots termometrs ar pievienotu kapilāru, kas satur izejvielu. Ārējo kolbu piepilda ar dzesēšanas šķidrumu līdz ¾ tilpuma:

ūdens (ļauj noteikt Tkausēšanu līdz 80 ◦ C),

vazelīna eļļa vai šķidrie silikoni, koncentrēta sērskābe (ļauj noteikt Tkausēšanu līdz 260 ◦ C),

sērskābes un kālija sulfāta maisījums attiecībā 7:3 (ļauj noteikt Tmel virs 260 ◦ C)

Tehnika ir vispārīga neatkarīgi no ierīces.

Smalki samaltu sauso vielu ievieto vidēja izmēra kapilārā (6-8 cm) un ievada ierīcē par 10 grādiem zemākā temperatūrā, nekā paredzēts. Pielāgojot temperatūras paaugstināšanās ātrumu, tiek reģistrēts vielas izmaiņu temperatūras diapazons kapilārā, tajā pašā laikā tiek veiktas vismaz 2 noteikšanas un ņemts vidējais aritmētiskais.

Kušanas temperatūru nosaka ne tikai tīrām vielām, bet arī to atvasinājumiem– oksīmi, hidrazoni, bāzes un skābes, kas izolētas no to sāļiem.

Atšķirībā no GF XI GF XII ed. kušanas temperatūra kapilārā metodē nozīmē nevis intervāls starp kušanas sākumu un beigām, bet gan beigu kušanas temperatūra , kas atbilst Eiropas Farmakopejas prasībām.

Destilācijas temperatūras robežas (T° kip.)

GF vērtība ir definēta kā intervāls starp sākotnējo un galīgo viršanas punktu normālā spiedienā. (101,3 kPa – 760 mmHg). Intervāls parasti ir 2°.

Zem iniciāļa Vārīšanās punkts saprast temperatūru, kurā pirmie pieci šķidruma pilieni destilēti uztvērējā.

Zem fināla– temperatūra, kurā 95% šķidruma nonāk uztvērējā.

Pagarinātāks intervāls, nekā norādīts attiecīgajā FS, norāda uz piemaisījumu klātbūtni.

Ierīce TPP noteikšanai sastāv no

karstumizturīga kolba ar termometru, kurā ievieto šķidrumu,

ledusskapis un

uztvērējkolba (graducilindrs).

Tirdzniecības un rūpniecības kamera, novērots eksperimentāli noved pie normāla spiediena pēc formulas:

Tispr = Tnabl + K (r–r 1)

Kur: p – normāls barometriskais spiediens (760 mm Hg)

р 1 – barometriskais spiediens eksperimenta laikā

K – viršanas temperatūras paaugstināšanās uz 1 mm spiediena

Tādējādi, nosakot destilācijas temperatūras robežas, nosaka autentiskums un tīrība ēteris, etanols, hloretils, fluorotāns.

GFS GF XII " Destilācijas temperatūras ierobežojumu noteikšana » papildināts ar definīciju viršanas punkti un privāti FS iesaka noteikt sacietēšana vai viršanas temperatūra šķidrām zālēm.

Blīvums(GF XI, 1. izdevums, 24. lpp.)

Blīvums ir vielas masa uz tilpuma vienību. Izteikts g/cm3.

ρ = m/ V

Ja masu mēra gramos un tilpumu cm3, tad blīvums ir 1 cm3 vielas masa.

Blīvumu nosaka, izmantojot piknometru (līdz 0,001). vai hidrometrs (mērījumu precizitāte līdz 0,01)

Ierīču dizainu skatiet GF X1 izdevumā.