Jaunākās paaudzes makrolīdi. Makrolīdu antibiotikas bērniem. Dažu makrolīdu apraksts

Antibiotikas ir vīrusu, baktēriju vai sēnīšu šūnu atkritumi (dabiskas vai sintētiskas izcelsmes), kas var kavēt citu šūnu vai mikroorganismu augšanu un vairošanos. Zālēm var būt antibakteriāla, prettārpu, pretsēnīšu, pretvīrusu un pretaudzēju iedarbība. Tos iedala grupās atkarībā no ķīmiskās struktūras.

Makrolīdu antibiotikas ir salīdzinoši droši pretmikrobu līdzekļu pārstāvji. Tiem ir sarežģītu savienojumu forma, kas sastāv no oglekļa atomiem, kas dažādos veidos ir pievienoti makrocikliskajam laktona gredzenam. Zāles pacienti labi panes.

Klasifikācija

Makrolīdu grupai ir vairākas nodaļas:

1. Atkarībā no pievienoto oglekļa atomu skaita:
   • preparāti ar 14 oglekļa atomiem (piemēram, eritromicīns, klaritromicīns, oleandomicīns);
   • nozīmē ar 15 oglekļa atomiem ();
   • makrolīdi ar pievienotiem 16 oglekļa atomiem (piemēram, josamicīns, spiramicīns, roksitromicīns);
   • 23 atomi - pieder pie vienīgās zāles (takrolīms), kas vienlaikus pieder makrolīdu zāļu un imūnsupresantu sarakstam.
2. Pēc antibiotiku iegūšanas metodes: dabiska un sintētiska izcelsme.
3. Efekta ilgums:
   • īslaicīgas darbības (eritromicīns, spiramicīns, oleandomicīns, roksitromicīns);
   • vidējais ilgums (Klaritromicīns, Josamicīns, Fluritromicīns);
   • "Garās" zāles (Azitromicīns, Diritromicīns).
4. Atkarībā no zāļu paaudzes:
   • pirmās paaudzes līdzekļi;
   • otrās paaudzes makrolīdi;
   • 3. paaudzes antibiotikas (jaunākās paaudzes makrolīdi);
   • Ketolīdi ir līdzekļi, kuru ķīmiskā struktūra sastāv no tradicionālā gredzena ar pievienotu keto grupu.

Zāļu efektivitāte

Šīs grupas antibiotikām, īpaši jaunās paaudzes makrolīdiem, ir plašs darbības spektrs. Tos izmanto, lai kontrolētu grampozitīvus mikroorganismus ( un ). Pašreizējā stadijā ir samazinājusies pneimokoku un dažu veidu streptokoku jutība pret antibiotikām, kuru sastāvā ir 14 un 15 oglekļa atomi, tomēr 16 locekļu preparāti saglabā savu aktivitāti pret šīm baktērijām.

Zāles ir efektīvas pret šādiem patogēniem:

• daži Mycobacterium tuberculosis celmi;
• gardnerella;
• hlamīdijas;
• patogēns;
• mikoplazma;
• bacilis, kas izraisa hemofilas infekcijas attīstību.

Darbības mehānisms un ieguvumi

Makrolīdi ir audu preparāti, jo to lietošana ir saistīta ar to, ka aktīvo vielu koncentrācija mīkstajos audos ir daudz augstāka nekā asinsritē. Tas ir saistīts ar vielas spēju iekļūt šūnu vidū. Zāles saistās ar plazmas olbaltumvielām, bet šādas iedarbības pakāpe svārstās no 20 līdz 90% (atkarībā no antibiotikas).

Dažādu antibiotiku iedarbība uz baktēriju šūnu

Darbības mehānisms ir saistīts ar faktu, ka makrolīdi kavē mikrobu šūnu proteīnu ražošanas procesu, traucē to ribosomu funkcionalitāti. Turklāt tiem ir pārsvarā bakteriostatiska iedarbība, tas ir, tie kavē patogēno mikroorganismu augšanu un vairošanos. Zāles ir zemas toksicitātes, neizraisa alerģiskas reakcijas attīstību, ja tās tiek kombinētas ar citām antibiotikām.

Jaunākās paaudzes produktu papildu priekšrocības:

• ilgs zāļu pussabrukšanas periods no organisma;
• transportēšana uz infekcijas vietu ar leikocītu šūnu palīdzību;
• nav nepieciešams ilgs ārstēšanas kurss un bieža narkotiku lietošana;
• nav toksiskas ietekmes uz gremošanas sistēmu;
• lietojot tablešu formas, uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta ir vairāk nekā 75%.

Makrolīdi ENT praksē

Zāles iedarbojas uz plašu ENT slimību patogēnu klāstu. Antibiotikas ieteicams lietot bakteriāla tonsilīta, akūtu vidusauss un deguna blakusdobumu iekaisumu, kā arī bronhītu un pneimonijas ārstēšanai.
Makrolīdus neizmanto epiglota iekaisuma un rīkles abscesa ārstēšanā.

Azitromicīns ir atklājis vislielāko izplatību augšējo elpceļu ārstēšanā. Pētījumu rezultāti apstiprināja zāļu efektivitāti bērniem ar vieglu un vidēji smagu iekaisuma procesu smagumu. Ārstēšanas efektivitātes klīniskās izpausmes ir ķermeņa temperatūras normalizēšanās, leikocitozes likvidēšana, pacientu stāvokļa subjektīva uzlabošanās.

Iemesli makrolīdu izvēlei otorinolaringoloģijā

Ārsti piešķir prioritāti šai antibiotiku grupai, pamatojoties uz šādiem punktiem:

1. Sensibilizācija pret penicilīniem. Pacientiem ar rinosinusītu vai vidusauss iekaisumu uz alerģiska rinīta vai bronhiālās astmas fona penicilīna preparātus, kas likti pirmajā vietā, nevar lietot to alergēnu īpašību dēļ. Tos aizstāj ar makrolīdiem.
2. Grupai piemīt pretiekaisuma iedarbība un plašs darbības spektrs.
3. Netipisku baktēriju izraisītu infekciju klātbūtne. Makrolīdi ir efektīvi pret tādiem patogēniem, kas izraisa noteiktu veidu tonsilofaringīta, hroniska adenoidīta, deguna patoloģiju attīstību.
4. Vairāki mikroorganismi var veidot specifiskas plēves, zem kurām “dzīvo” patogēni, izraisot hronisku procesu attīstību ENT orgānos. Makrolīdi spēj iedarboties uz patoloģiskām šūnām to uzturēšanās laikā zem šādām plēvēm.

Kontrindikācijas

Makrolīdi tiek uzskatīti par salīdzinoši drošām zālēm, kuras var izrakstīt bērnu ārstēšanai, taču pat tiem ir dažas kontrindikācijas lietošanai. Šīs grupas līdzekļus nav vēlams lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā. Makrolīdu lietošana bērniem līdz 6 mēnešu vecumam nav ieteicama.

Līdzekļi nav parakstītas, ja ir individuāla paaugstināta jutība pret aktīvajām sastāvdaļām, ar smagām aknu un nieru patoloģijām.

Blakus efekti

Blakusparādības attīstās reti. Var būt sliktas dūšas un vemšanas lēkmes, caureja, sāpes vēderā. Ar negatīvu ietekmi uz aknām pacients sūdzas par ķermeņa temperatūras paaugstināšanos, ādas un sklēras dzeltenumu, vājumu un dispepsijas izpausmēm.

No centrālās nervu sistēmas puses var novērot cefalģiju, nelielu reiboni un izmaiņas dzirdes analizatora darbībā. Vietējās reakcijas var attīstīties, ievadot zāles parenterāli (vēnu iekaisums ar asins recekļu veidošanos tajās).

Grupas pārstāvji

Lielākā daļa makrolīdu jālieto stundu pirms ēšanas vai dažas stundas pēc tās, jo, mijiedarbojoties ar pārtiku, zāļu aktivitāte samazinās. Šķidrās zāļu formas tiek ņemtas saskaņā ar ārstējošā ārsta noteikto shēmu.

Noteikti ievērojiet vienmērīgus intervālus starp antibiotiku devām. Ja pacients ir izlaidis devu, zāles jālieto pēc iespējas ātrāk. Nākamās devas ievadīšanas laikā ir aizliegts dubultot zāļu devu. Ārstēšanas laikā noteikti jāpārtrauc alkohola lietošana.

Eritromicīns

Izgatavots iekšķīgi lietojamu formu, svecīšu, pulvera injekcijām veidā. Šo pārstāvi var lietot grūtniecības un zīdīšanas laikā, bet stingrā ārstējošā ārsta uzraudzībā. Jaundzimušo ārstēšanai tas nav parakstīts, jo ir iespējama kuņģa izejas daļas sašaurināšanās (piloriskā stenoze).

Roksitromicīns

Ražots tablešu veidā. Darbības spektrs līdzīgs iepriekšējam grupas pārstāvim. Tās analogi ir Rulid, Roxithromycin Lek. Atšķirības no eritromicīna:

• zāļu daudzums, kas nonāk asinīs, ir lielāks, nav atkarīgs no pārtikas uzņemšanas organismā;
• ilgāks izdalīšanās periods;
• labāka zāļu panesamība pacientiem;
• labi mijiedarbojas ar citu grupu narkotikām.

Tas ir paredzēts, lai apkarotu streptokoku rakstura mandeles, balsenes, deguna blakusdobumu iekaisumus, mikoplazmas un hlamīdiju izraisītas infekcijas.

Klaritromicīns

Pieejams tablešu un pulveru veidā injekcijām. Analogi - Fromilid, Klacid. Klaritromicīnam ir augsta biopieejamība, un pacienti to labi panes. Neizmanto jaundzimušo, grūtnieču un māšu, kas baro bērnu ar krūti, ārstēšanai. Zāles ir efektīvas pret netipiskiem mikroorganismiem.

Azitromicīns (Sumamed)

Makrolīdi, kas pieder antibiotiku klasei ar 15 oglekļa atomiem. Pieejams tablešu, kapsulu, pulveru injekcijām un sīrupa veidā. Tas atšķiras no eritromicīna ar lielu iekļūšanu asinīs, mazāku atkarību no pārtikas un ilgstošu terapeitiskā efekta saglabāšanu pēc terapijas beigām.

Spiramicīns

Dabiskas izcelsmes antibiotika, kuras sastāvā ir 16 oglekļa atomi. Efektīva cīņā pret pneimonijas patogēniem, kas ir izturīgi pret citiem makrolīdu pārstāvjiem. To var izrakstīt sieviešu ārstēšanai bērna piedzimšanas periodā. Ievada iekšķīgi vai vēnu pilienu veidā.

Aktīvā viela ir midekamicīns. Dabiskas izcelsmes makrolīds, kas iedarbojas uz tiem stafilokokiem un pneimokokiem, kas ir izturīgi pret citām zālēm. Līdzeklis labi uzsūcas no zarnu trakta un labi mijiedarbojas ar citu zāļu grupu pārstāvjiem.

Josamicīns

Tam ir nedaudz atšķirīgs darbības spektrs nekā eritromicīnam. Josamicīns cīnās ar tiem mikroorganismiem, kas ir rezistenti pret vairākiem makrolīdiem, bet nespēj nomākt vairāku pret eritromicīnu jutīgu baktēriju vairošanos. Pieejams tablešu un suspensiju veidā.

Zāļu izrakstīšanas nosacījumi

Lai ārstēšana ar makrolīdiem būtu efektīva, jāievēro vairāki noteikumi:

1. Precīzas diagnozes noteikšana, kas ļauj noskaidrot lokāla vai vispārēja iekaisuma klātbūtni organismā.
2. Patoloģijas izraisītāja noteikšana, izmantojot bakterioloģisko un seroloģisko diagnostiku.
3. Nepieciešamo zāļu izvēle, pamatojoties uz antibiogrammu, iekaisuma procesa lokalizāciju un slimības smagumu.
4. Zāļu devas izvēle, ievadīšanas biežums, ārstēšanas kursa ilgums, pamatojoties uz zāļu īpašībām.
5. Makrolīdu iecelšana ar šauru darbības spektru salīdzinoši vieglām infekcijām un ar plašu spektru smagām slimībām.
6. Terapijas efektivitātes uzraudzība.

Zāļu saraksts ir diezgan plašs. Tikai kvalificēts speciālists var izvēlēties nepieciešamo līdzekli, kas būs visefektīvākais katrā konkrētajā klīniskajā gadījumā.

Devas palielināšana palīdz sasniegt baktericīdu efektu.

Makrolīdi pieder pie poliketīdu klases. Poliketīdi ir polikarbonila savienojumi, kas ir vielmaiņas starpprodukti dzīvnieku, augu un sēnīšu šūnās.

Lietojot makrolīdus, netika konstatēti selektīvi asins šūnu disfunkcijas gadījumi, to šūnu sastāvs, nefrotoksiskas reakcijas, sekundāri distrofiski locītavu bojājumi, fotosensitivitāte, kas izpaužas kā paaugstināta ādas jutība pret ultravioleto starojumu. Anafilakse un ar antibiotikām saistīti stāvokļi rodas nelielai daļai pacientu.

Makrolīdu antibiotikas ieņem vadošo pozīciju starp drošākajiem pretmikrobu līdzekļiem organismam.

Galvenais šīs grupas antibiotiku lietošanas virziens ir grampozitīvas floras un netipisku patogēnu izraisītu elpceļu nozokomiālo infekciju ārstēšana. Neliela pamatinformācija palīdzēs mums sistematizēt informāciju un noteikt, kuras antibiotikas ir makrolīdi.

Makrolīdi tiek klasificēti pēc sagatavošanas metodes un ķīmiskās struktūras bāzes.

Pirmajā gadījumā tos iedala sintētiskajos, dabīgajos un priekšzālēs (eritromicīna esteri, oleandomicīna sāļi utt.). Prodrugiem, salīdzinot ar zālēm, ir modificēta struktūra, bet organismā enzīmu ietekmē tie pārvēršas par tādām pašām aktīvajām zālēm, kurām ir raksturīga farmakoloģiska iedarbība.

Priekšzālēm ir uzlabota garša un augsta biopieejamība. Tie ir izturīgi pret skābēm.

Klasifikācija nozīmē makrolīdu iedalīšanu 3 grupās:

* piem. — dabīgs.
*pol.- Pussintētisks.

Ir vērts atzīmēt, ka azitromicīns ir azalīds, jo tā gredzenā ir slāpekļa atoms.

Katra makro struktūras iezīmes. ietekmēt aktivitātes rādītājus, zāļu mijiedarbību ar citām zālēm, farmakokinētiskās īpašības, panesamību utt. Piedāvāto farmakoloģisko līdzekļu ietekmes uz mikrobiocenozi mehānismi ir identiski.

Apsveriet galvenos grupas pārstāvjus atsevišķi.

Er. kavē hlamīdiju, legionellu, stafilokoku, mikoplazmu un legionellu, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella augšanu.
Biopieejamība var sasniegt sešdesmit procentus, tas ir atkarīgs no ēdienreizēm. Daļēji uzsūcas gremošanas traktā.

Starp blakusparādībām tika atzīmēta: dislepsija, dispepsija, vienas no kuņģa sekcijām sašaurināšanās (diagnosticēta jaundzimušajiem), alerģijas, "elpas trūkuma sindroms".

Izrakstīts pret difteriju, vibriozi, infekcioziem ādas bojājumiem, hlamīdijām, Pitsburgas pneimoniju u.c.
Ārstēšana ar eritromicīnu grūtniecības un zīdīšanas laikā ir izslēgta.

Nomāc mikroorganismu augšanu, kas ražo fermentu, kas noārda beta-laktāmus, ir pretiekaisuma iedarbība. R. ir izturīgs pret skābēm un sārmiem. Baktericīda iedarbība tiek panākta, palielinot devu. Pusperiods ir apmēram desmit stundas. Bioloģiskā pieejamība ir piecdesmit procenti.

Roksitromicīns ir labi panesams un izdalās no organisma nemainītā veidā.

Izrakstīts bronhu, balsenes, deguna blakusdobumu, vidusauss, palatīna mandeles, žultspūšļa, urīnizvadkanāla, dzemdes kakla maksts segmenta, ādas, muskuļu un skeleta sistēmas infekciju, brucelozes u.c.
Grūtniecība, laktācija un vecums līdz diviem mēnešiem ir kontrindikācijas.

Kavē aerobu un anaerobu augšanu. Saistībā ar Koha nūju ir zema aktivitāte. Pēc mikrobioloģiskajiem parametriem klaritromicīns ir pārāks par eritromicīnu. Zāles ir izturīgas pret skābēm. Sārmaina vide ietekmē pretmikrobu iedarbības sasniegšanu.

Klaritromicīns ir visaktīvākais makrolīds pret Helicobacter pylori, kas inficē dažādas kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas zonas. Pusperiods ir apmēram piecas stundas. Zāļu bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no pārtikas.

K. ordinē brūču, augšējo elpceļu infekcijas slimību, strutojošu izsitumu, furunkulozes, mikoplazmozes, mikobakteriozes gadījumos uz imūndeficīta vīrusa fona.
Klaritromicīnu nedrīkst lietot grūtniecības sākumā. Zīdaiņa vecums līdz sešiem mēnešiem arī ir kontrindikācija.

Ol. inhibē proteīnu sintēzi patogēnu šūnās. Sārmainā vidē tiek pastiprināta bakteriostatiskā iedarbība.
Līdz šim oleandomicīna lietošanas gadījumi ir reti, jo tas ir novecojis.
Ol. parakstītas brucelozes, abscesa pneimonijas, bronhektāzes, gonorejas, smadzeņu apvalku, sirds iekšējās oderes iekaisumiem, augšējo elpceļu infekcijām, strutojošu pleirītu, furunkulozi, patogēnu mikroorganismu iekļūšanu asinsritē.

Antibiotika demonstrē augstu aktivitātes līmeni pret Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae, gonokoku. Azitromicīns ir trīs simti reižu izturīgāks pret skābēm nekā eritromicīns. Sagremojamības rādītāji sasniedz četrdesmit procentus. Tāpat kā visas eritromicīna antibiotikas, azitromicīns ir labi panesams. Ilgs pussabrukšanas periods (vairāk nekā 2 dienas) ļauj izrakstīt zāles vienu reizi dienā. Maksimālais ārstēšanas kurss nepārsniedz piecas dienas.

Tas ir efektīvs streptokoku izskaušanā, lobāras pneimonijas, iegurņa orgānu infekciozo bojājumu, uroģenitālās sistēmas, ērču boreliozes un seksuāli transmisīvo slimību ārstēšanā. Bērna dzemdēšanas laikā tas tiek nozīmēts atbilstoši dzīvībai svarīgām indikācijām.
Azitromicīna uzņemšana ar HIV inficētiem pacientiem var novērst mikobakteriozes attīstību.

Dabiska antibiotika, kas iegūta no starojošās sēnītes Streptomyces narbonensis. Baktericīda iedarbība tiek sasniegta augstā koncentrācijā infekcijas fokusā. J - n kavē olbaltumvielu sintēzi un kavē patogēnu augšanu.

Terapija ar josamicīnu bieži izraisa asinsspiediena pazemināšanos. Zāles aktīvi izmanto otorinolaringoloģijā (tonsilīts, faringīts, otitis), pulmonoloģijā (bronhīts, ornitoze, pneimonija), dermatoloģijā (furunkuloze, erysipelas, pinnes), uroloģijā (uretrīts, prostatīts).

Apstiprināts lietošanai zīdīšanas laikā, tas ir paredzēts grūtnieču ārstēšanai. Jaundzimušajiem un bērniem līdz četrpadsmit gadu vecumam tiek parādīta suspensijas forma.

Atšķiras ar augstiem mikrobu aktivitātes rādītājiem un labām farmakokinētiskām īpašībām. Baktericīda iedarbība tiek panākta, ievērojami palielinot devu. Bakteriostatiskā iedarbība ir saistīta ar olbaltumvielu sintēzes kavēšanu.

Farmakoloģiskā darbība ir atkarīga no kaitīgā mikroorganisma veida, zāļu koncentrācijas, inokulāta lieluma utt. Midekamicīnu lieto ādas, zemādas audu un elpceļu infekcioziem bojājumiem.

Midekamicīns ir rezerves antibiotika un tiek parakstīts pacientiem ar paaugstinātu jutību pret beta-laktāmiem. Aktīvi izmanto pediatrijā.

Zīdīšanas periods (iekļūst mātes pienā) un grūtniecība ir kontrindikācijas. Dažreiz m-n tiek nozīmēts dzīvībai svarīgām indikācijām un gadījumā, ja ieguvums mātei pārsniedz iespējamo risku auglim.

Tas atšķiras no citiem makrolīdiem ar to, ka regulē imūnsistēmu. Zāļu bioloģiskā pieejamība sasniedz četrdesmit procentus.

Skābā vidē zāļu aktivitāte samazinās, bet sārmainā - palielinās. Sārmi veicina iekļūšanas spēju palielināšanos: antibiotika labāk iekļūst patogēnu šūnās.

Zinātniski pierādīts, ka spiramicīns neietekmē embrionālo attīstību, tāpēc to ir atļauts lietot grūtniecības laikā. Antibiotika ietekmē zīdīšanu, tāpēc laktācijas laikā ir vērts atrast alternatīvu medikamentu.

Bērniem paredzētās makrolīdu antibiotikas nedrīkst ievadīt intravenozas infūzijas veidā.

Makrolīdu ārstēšanā dzīvībai bīstamu zāļu reakcijas rašanās ir izslēgta. NLR bērniem izpaužas ar sāpēm vēderā, diskomfortu epigastrijā, vemšanu. Kopumā bērnu organisms labi panes makrolīdu antibiotikas.

Zāles, kas izgudrotas salīdzinoši nesen, praktiski nestimulē kuņģa-zarnu trakta kustīgumu. Dispepsijas izpausmes midekamicīna, midekamicīna acetāta lietošanas rezultātā vispār netiek novērotas.

Kliritromicīns ir pelnījis īpašu uzmanību, daudzējādā ziņā pārspējot citus makrolīdus. Randomizēta kontrolēta pētījuma ietvaros tika atklāts, ka šī antibiotika darbojas kā imūnmodulators, stimulējot ķermeņa aizsardzības funkcijas.

Makrolīdi tiek izmantoti:

• netipisku mikobaktēriju infekciju ārstēšana,
• paaugstināta jutība pret β-laktāmiem,
• baktēriju izcelsmes slimības.

Tie ir kļuvuši populāri pediatrijā, pateicoties injekciju iespējai, kurā zāles apiet kuņģa-zarnu traktu. Tas kļūst nepieciešams ārkārtas situācijās. Makrolīdu antibiotikas ir tas, ko pediatrs visbiežāk izraksta, ārstējot infekcijas jauniem pacientiem.

Terapija ar makrolīdiem reti izraisa anatomiskas un funkcionālas izmaiņas, taču nav izslēgta blakusparādību rašanās.

Zinātniskā pētījuma laikā, kurā piedalījās aptuveni 2 tūkstoši cilvēku, tika konstatēts, ka anafilaktoīdu reakciju iespējamība, lietojot makrolīdus, ir minimāla. Nav ziņots par krusteniskās alerģijas gadījumiem. Alerģiskas reakcijas izpaužas kā nātru drudzis un eksantēma. Retos gadījumos ir iespējams anafilaktiskais šoks.

Dispepsijas parādības rodas makrolīdiem raksturīgās prokinētiskās iedarbības dēļ. Lielākā daļa pacientu atzīmē biežu zarnu iztukšošanos, sāpes vēderā, traucētas garšas sajūtas un vemšanu. Jaundzimušajiem attīstās pīlora stenoze, slimība, kuras gadījumā ir apgrūtināta pārtikas evakuācija no kuņģa tievajās zarnās.

Pirouette kambaru tahikardija, sirds aritmija, gara QT intervāla sindroms ir šīs antibiotiku grupas galvenās kardiotoksicitātes izpausmes. Situāciju pasliktina paaugstināts vecums, sirds slimības, pārdozēšana, ūdens un elektrolītu traucējumi.

Ilgstošs ārstēšanas kurss, pārmērīgas devas ir galvenie hepatotoksicitātes cēloņi. Makrolīdi atšķirīgi iedarbojas uz citohromu, enzīmu, kas piedalās organismam svešu ķīmisko vielu metabolismā: eritromicīns to inhibē, josamicīns nedaudz mazāk ietekmē fermentu, bet azitromicīnam nav nekādas ietekmes.

Tikai daži ārsti, izrakstot makrolīdu antibiotikas, zina, ka tas ir tiešs drauds cilvēka garīgajai veselībai. Neiropsihiski traucējumi visbiežāk rodas, lietojot klaritromicīnu.

Video par attiecīgo grupu:

Makrolīdi ir daudzsološa antibiotiku klase. Tie tika izgudroti pirms vairāk nekā pusgadsimta, bet joprojām tiek aktīvi izmantoti medicīnas praksē. Makrolīdu terapeitiskās iedarbības unikalitāte ir saistīta ar labvēlīgajām farmakokinētiskajām un farmakodinamiskajām īpašībām un spēju iekļūt patogēnu šūnu sieniņās.

Augsta makrolīdu koncentrācija veicina tādu patogēnu kā Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter izskaušanu. Šīs īpašības labvēlīgi atšķir makrolīdus uz β-laktāmu fona.

Eritromicīns iezīmēja makrolīdu klases sākumu.

Pirmā iepazīšanās ar eritromicīnu notika 1952. gadā. Eli Lilly & Company, starptautisks amerikāņu inovatīvs uzņēmums, ir papildinājis savu jaunāko medikamentu portfeli. Viņas zinātnieki ieguva eritromicīnu no mirdzošas sēnītes, kas dzīvo augsnē. Eritromicīns ir kļuvis par lielisku alternatīvu pacientiem ar paaugstinātu jutību pret penicilīna antibiotikām.

Mikrobioloģisko rādītāju ziņā modernizēto makrolīdu darbības jomas paplašināšana, izstrāde un ieviešana klīnikā aizsākās septiņdesmitajos un astoņdesmitajos gados.

Eritromicīna sērija ir atšķirīga:

• augsta aktivitāte pret Streptococcus un Staphylococcus un intracelulāriem mikroorganismiem;
• zems toksicitātes līmenis;
• nav krusteniskas alerģijas ar beta-laktima antibiotikām;
• radot augstu un stabilu koncentrāciju audos.

Vai jums ir kādi jautājumi? Saņemiet bezmaksas medicīnisko konsultāciju tūlīt!

Noklikšķinot uz pogas, tiks atvērta īpaša mūsu vietnes lapa ar atsauksmju veidlapu ar jūs interesējošā profila speciālistu.

Bezmaksas medicīniskā konsultācija

Makrolīdi ir antibiotikas, kuru ķīmiskās struktūras pamatā ir makrocikliska laktona gredzena klātbūtne. 14 locekļu gredzenā ir antibiotikas, piemēram, eritromicīns, klaritromicīns, roksitromicīns, fluritromicīns; 15 locekļu - azitromicīns; 16 locekļu - midekamicīns, spiramicīns, josamicīns, leikomicīns, miokamicīns. Pēc sagatavošanas metodes makrolīdus iedala dabiskajos (eritromicīns, midekamicīns, spiramicīns, josamicīns) un daļēji sintētiskos (klaritromicīns, roksitromicīns, azitromicīns, midekamicīna acetāts). Makrolīdu sadalīšana dabiskajos un daļēji sintētiskos ir patvaļīga, jo vairākas dabiskās antibiotikas tiek iegūtas sintēzes ceļā.

1949. gadā filipīniešu zinātnieks Alberto Agilars atklāja augsnē jaunu starojošu sēnīti, kurai bija spēja kavēt baktēriju augšanu. 1950. gadā amerikāņu Mac Guir no šīs sēnītes izolēja pirmo makrolīdu antibiotiku, ko sauc par eritromicīnu.

Makrolīdiem terapeitiskās devās piemīt bakteriostatiska iedarbība, bet lielās koncentrācijās (palielinot devu 2-4 reizes) tie spēj baktericīdi iedarboties uz beta-hemolītisko streptokoku, pneimokoku, garo klepu un difterijas patogēniem.
Makrolīdu antibiotiku antibakteriālā iedarbība tiek veikta, inhibējot proteīnu sintēzi augošo mikrobu šūnu ribosomās, un spiramicīns atšķirībā no citiem makrolīdiem spēj saistīt trīs ribosomas 50S-apakšvienības vienlaikus, kā rezultātā tam ir ilgāks pretmikrobu līdzeklis. efekts. Šīs antibiotikas neietekmē mikrobu šūnas miera stāvoklī. Makrolīdu darbības spektrs ir tuvs penicilīnu darbības spektram; tie arī nomāc pret penicilīniem, tetraciklīniem un levomicetīniem rezistentu mikrobu vairošanos.
Makrolīdiem ir ļoti augsta aktivitāte pret grampozitīviem kokiem (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), intracelulāriem patogēniem (mikoplazmām, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) un daudziem gramnegatīviem mikroorganismiem, Morahella, Morahemophilus in Hafluenza utt. ) "Azitromicīnam ir visspēcīgākā antibakteriālā iedarbība uz gramnegatīvajām baktērijām. Tikmēr tādas dzimtas kā - Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. un Acinetobacter spp. - ir dabiski rezistentas pret visām makrolīdu antibiotikām. Daudziem makrolīdiem ir postantibiotiska iedarbība pret grampozitīviem. cocci, ti, var kavēt baktēriju vitālo aktivitāti pēc to īslaicīgas saskares ar makrolīdu antibiotiku.Šajā gadījumā mikrobu šūnu ribosomās notiek neatgriezeniskas izmaiņas, kas ļauj pastiprināt un pagarināt zāļu kopējo antibakteriālo iedarbību. .Spiramicīnam ir visaugstākā pēcantibiotiskā iedarbība ar starp makrolīdiem.

Antibiotikām – makrolīdiem piemīt spēja uzkrāties plaušu parenhīmā, bronhu gļotādā, traheobronhiālajā sekrēcijā, vienlaikus radot šajos audos augstu antibiotikas koncentrāciju, kas nodrošina augstu šo antibiotiku biopieejamību. Makrolīdi ir izturīgi arī pret Haemophilus influenzae ražotajiem β-laktamāzes enzīmiem. Šajā sakarā makrolīdus galvenokārt izmanto, lai ārstētu: augšējo un apakšējo elpceļu infekcijas (streptokoku izraisīts tonzilofaringīts, akūts sinusīts), bronhītu, sabiedrībā iegūto pneimoniju, garo klepu. Tos lieto arī ādas un mīksto audu infekcijām, kā arī hlamīdiju, sifilisa, mutes dobuma infekciju ārstēšanai. Makrolīdi ar 15 un 16 locekļu laktona gredzenu (spiramicīns, azitromicīns, roksitromicīns, klaritromicīns) ir pirmās izvēles zāles sabiedrībā iegūtas pneimonijas gadījumā.
Atšķirībā no citām antibiotiku grupām, makrolīdiem ir imūnmodulējoša un mērena pretiekaisuma iedarbība. Imūnmodulējošā iedarbība rodas, pateicoties antibiotikas spējai inhibēt interleikīna-2 veidošanos, kas ir iesaistīts autoimūno audu bojājumu gadījumā. Tas ir saistīts ar makrolīdu nomācošo ietekmi uz T-limfocītiem. Makrolīdi nodrošina pretiekaisuma iedarbību, pateicoties to antioksidanta īpašībām. Makrolīdi ietekmē citokīnu veidošanos, veicina glikokortikoīdu endogēno palielināšanos, aktivizējot hipotalāma-hipofīzes-virsnieru sistēmu.

Makrolīdiem ir zema toksicitāte, un pacienti tos labi panes. Daudzi ir izturīgi pret skābēm, kas ļauj plaši izmantot gan parenterālas, gan perorālas zāļu formas. Dažreiz tie izraisa nevēlamas blakusparādības no kuņģa-zarnu trakta sliktas dūšas, dispepsijas, apetītes zuduma, vemšanas, caurejas veidā. Reti ir alerģiskas reakcijas ādas izsitumu veidā. Tas viss ļauj izmantot makrolīdus kā alternatīvu beta-laktāma antibiotikām, ārstējot pacientus ar augšējo un apakšējo elpceļu infekcijām, reimatisma, garā klepus profilaksei (eritromicīns), meningīta profilaksei (spiramicīns) .

Kontrindikācijas, lietojot makrolīdus: alerģiska reakcija, grūtniecība un zīdīšanas periods. Lietojiet piesardzīgi aknu slimību gadījumā.

Bolohoveca Ļubova Georgievna

c) Eritromicīna grupas antibiotikas

Šajā antibiotiku grupā ietilpst eritromicīns un oleandomicīns. ko ražo dažas Streptomyces sēnes.

Pēc darbības spektra eritromicīns un oleandomicīns ir tuvi benzilpenicilīnam. Tie iedarbojas uz tiem pašiem mikroorganismiem kā benzilpenicilīns, turklāt tie ir aktīvi pret brucellu, riketsiju un hlamīdijām (29. att.).

Rīsi. 29. Antibiotiku iedarbības spektri

Saskaņā ar darbības spektru eritromicīns un oleandomicīns ir efektīvi strutojošu-septisku infekciju (sepse, abscesi, osteomielīts, erysipelas, tonsilīts, strutains vidusauss iekaisums, deguna blakusdobumu, urīnceļu un žultsceļu uc), pneimonijas, epidēmijas gadījumos. meningīts, gonoreja, difterija, bruceloze un dažas slimības, ko izraisa hlamīdijas (trahoma, psitakoze).

Infekciju ārstēšanas procesā ar eritromicīnu un oleandomicīnu mikroorganismu rezistence pret zālēm attīstās ļoti ātri. Eritromicīnu un oleandomicīnu izmanto kā rezerves antibiotikas infekcijas slimību ārstēšanā (sk. 15. tabulu).

Šīs grupas zāļu blakusparādības galvenokārt izpaužas kā alerģiskas reakcijas un dispepsijas traucējumi. Eritromicīns dažreiz izraisa aknu darbības traucējumus.

Eritromicīns. Erythromycinum - balts pulveris, rūgta garša, nedaudz šķīst ūdenī.

Iecelt iekšā 1-1 1/2 stundas pirms ēšanas, 0,2-0,25 g ik pēc 4-6 stundām.

Lielākas devas(pieaugušajiem): iekšā - vienreizēji 0,5 g, dienā 2 g.

Ādas un gļotādu infekciozo bojājumu (pustulāras ādas slimības, inficētas brūces, apdegumi, trahoma) ārstēšanai zāles tiek parakstītas. vieta oficiālas ziedes (Unguentum Erythromycini) veidā, kas satur 0,01 g eritromicīna uz 1 g.

Atbrīvošanas veidlapa. tabletes pa 0,1 un 0,25 g; kapsulas pa 0,1 un 0,2 g; ziede tūbiņās pa 3; 7; 10; 15 un 30

Uzglabāšana. saraksts B; no gaismas aizsargātā vietā.

Turklāt eritromicīns ir pieejams kā ūdenī šķīstošs sāls – eritromicīna fosfāts (Erythromycini phosphas), kas paredzēts intravenozi ievads un ir pieejams hermētiski noslēgtos flakonos pa 0,05; 0,1 un 0,2 g.

Oleandomicīna fosfāts. Oleandomycini phosphas ir balts pulveris ar rūgtu garšu, viegli šķīst ūdenī.

Iecelt iekšā pēc ēšanas, 0,25 g ik pēc 4-6 stundām.

Lielākas devas(pieaugušajiem); iekšā - vienreizēji 0,5 g, katru dienu 2 g.

Atbrīvošanas veidlapa. apvalkotās tabletes, katra pa 0,125 g.

Uzglabāšana. saraksts B.

Eritromicīna apraksts un instrukcijas

Eritromicīns ir diezgan labi pazīstama antibiotika. saistīti ar vairākiem makrolīdiem. Šīs zāles ietekmē baktēriju spēju vairoties. Gram-pozitīvi mikroorganismi, piemēram, stafilokoki, streptokoki, galvenokārt ir jutīgi pret tā darbību. Clostridium, Corynebacterium. Lielākoties gramnegatīvie mikroorganismi neuzrāda jutību pret eritromicīnu. Tomēr ir dažas šīs baktēriju grupas izraisītas infekcijas, kuras var ārstēt ar šo antibiotiku. Šīs zāles ir paredzētas tādu slimību ārstēšanai kā: difterija, bruceloze, garais klepus, meningīts, vidusauss iekaisums, sifiliss utt.

Izgatavojiet eritromicīnu tablešu veidā. Dozēšanas iezīmes dažādu vecuma grupu un shēmu pacientiem ir aprakstītas zāļu instrukcijās. Ārstēšana ar šīm zālēm nav indicēta pacientiem ar individuālu nepanesību pret zālēm vai vienas grupas antibiotikām ar tām, cilvēkiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem, kuriem ir bijis hepatīts. Grūtniecības vai zīdīšanas laikā eritromicīna lietošana nav ieteicama. Daži pētījumi, kas veikti ar šīm zālēm, ir atklājuši, lai arī nenozīmīgu, bet teratogēnu aktivitāti. Tas ir, spēja izraisīt anomālijas auglim. Kā blakusparādības, kas iespējamas, lietojot šo antibiotiku, aprakstīti dažādi kuņģa-zarnu trakta traucējumi un alerģijas līdz pat anafilaktiskā šoka attīstībai.

Pacienti, kuri atstāj atsauksmes par eritromicīnu, visbiežāk par šo narkotiku runā pozitīvi. Tomēr ir arī ziņojumi par tā blakusparādībām. Piemēram, viena meitene, izdzērusi tableti šīs antibiotikas saistībā ar iekaisušo kaklu, sajuta stipras krampjveida sāpes vēdera rajonā. Līdzīgus ziņojumus atstāja daži citi pacienti. Turklāt lielākajā daļā no tām līdzīgas parādības attīstījās pēc pirmās eritromicīna devas.

Ļoti bieži šīs zāles lieto, lai ārstētu uroģenitālās infekcijas, piemēram, hlamīdijas. Ir tikai vērts atcerēties, ka šādu terapiju vajadzētu nozīmēt ārsts. Viens no kliedzošajiem nepieņemamās pašapstrādes piemēriem var būt stāsts par kādu dāmu, kura, izmisusi pēc speciālistu ieteikuma izārstēties no hlamīdijām, nolēma sev izrakstīt zāles. Viņa rīkojās pēc principa: izmēģiniet visas antibiotikas, secīgi. Viņa aprakstīja savu pieredzi garā rakstā. Devas, zāļu lietošanas shēmas un to kombinācijas šajā "opusā" ir pilnīgā pretrunā gan ar farmakoloģiskajiem standartiem, gan ar veselo saprātu. "Metodes" autore ir pārliecināta, ka viņa "uzvarējusi" hlamīdiju, proti, ar eritromicīna palīdzību. Taču iepazīšanās ar viņas pieredzi atstāj šaubas ne tikai par viņas fizisko, bet arī psihoemocionālo veselību.

Ne daudzi no mums uzdrošinās aprakstīt savas, autores, ārstēšanas metodes, taču, godīgi sakot, jāatzīst, ka mēs bieži ignorējam brīdinājumus un rīkojamies paši riskējot un riskējot, lasot atsauksmes par šo narkotiku vai dažreiz pat vienkārši. instrukcijas. Dažiem stāvokļiem un zālēm tas nav kritiski. Bet ar antibiotikām kopumā un jo īpaši ar eritromicīnu nevar eksperimentēt. Galu galā šīm zālēm ir spēcīga, sistēmiska iedarbība uz mūsu ķermeni.

Avoti: Komentāru vēl nav!

Vairums antibiotiku, nomācot infekcijas izraisītāju attīstību, vienlaikus negatīvi ietekmē cilvēka organisma iekšējo mikrobiocenozi, taču diemžēl vairākas slimības nevar izārstēt bez antibakteriālo līdzekļu lietošanas.

Labākā izeja no situācijas ir makrolīdu grupas preparāti, kas ieņem vadošo pozīciju drošāko pretmikrobu zāļu sarakstā.

Pirmais apskatāmās antibiotiku klases pārstāvis bija eritromicīns, kas iegūts no augsnes baktērijām pagājušā gadsimta vidū. Pētniecisko darbību rezultātā tika konstatēts, ka zāļu ķīmiskās struktūras pamatā ir laktona makrociklisks gredzens, kuram piesaistīti oglekļa atomi; šī funkcija noteica visas grupas nosaukumu.

Jaunais rīks gandrīz uzreiz ieguva plašu popularitāti; tā bija iesaistīta cīņā pret slimībām, ko izraisīja grampozitīvās baktērijas. Trīs gadus vēlāk makrolīdu saraksts tika papildināts ar oleandomicīnu un spiramicīnu.

Šīs sērijas antibiotiku nākamo paaudžu attīstība bija saistīta ar agrīnu šīs grupas zāļu aktivitātes atklāšanu pret kampilobaktēriju, hlamīdijām un mikoplazmām.

Mūsdienās, gandrīz 70 gadus pēc to atklāšanas, eritromicīns un spiramicīns joprojām tiek izmantoti terapeitiskās shēmās. Mūsdienu medicīnā pirmo no šīm zālēm biežāk izmanto kā izvēles medikamentu pacientiem ar individuālu penicilīnu nepanesamību, otro - kā ļoti efektīvu medikamentu, kam raksturīga ilgstoša antibakteriāla iedarbība un teratogēnas iedarbības neesamība.

Oleandomicīnu lieto daudz retāk: daudzi eksperti uzskata, ka šī antibiotika ir novecojusi.

Pašlaik ir trīs makrolīdu paaudzes; narkotiku izpēte turpinās.

Aprakstītajā antibiotiku grupā iekļauto zāļu klasifikācija balstās uz ķīmisko struktūru, sagatavošanas metodi, iedarbības ilgumu un zāļu veidošanos.

Sīkāka informācija par narkotiku izplatīšanu - tabulā zemāk.

Pievienoto ogļu skaits
14	15	16
oleandomicīns; diritromicīns; klaritromicīns; Eritromicīns.	Azitromicīns	Roksitromicīns; Josamicīns; midekamicīns; Spiromicīns.
Terapeitiskās iedarbības ilgums
īss	vidēji	garš
Roksitromicīns; spiramicīns; Eritromicīns.	Fluritromicīns (nav reģistrēts mūsu valstī); Klaritromicīns.	diritromicīns; Azitromicīns.
Paaudze
vispirms	otrais	trešais
Eritromicīns; Oleandomicīns.	spiramicīns; Roksitromicīns; Klaritromicīns.	Azitromicīns;

Šī klasifikācija jāpapildina ar trim punktiem:

Grupas zāļu sarakstā ir iekļauts takrolīms, zāles, kuru struktūrā ir 23 atomi un kas vienlaikus pieder pie imūnsupresantiem un apskatāmajai sērijai.

Azitromicīna struktūra ietver slāpekļa atomu, tāpēc zāles ir azalīds.
Makrolīdu antibiotikas ir gan dabiskas, gan daļēji sintētiskas izcelsmes.

Dabas, papildus vēsturiskajā atsaucē jau norādītajām zālēm, ietver Midecamycin un Josamycin; mākslīgi sintezēti - Azitromicīns, Klaritromicīns, Roksitromicīns uc No vispārējās grupas izceļas priekšzāles ar nedaudz modificētu struktūru:

• eritromicīna un oleandomicīna esteri, to sāļi (propionils, troleandomicīns, fosfāts, hidrohlorīds);
• vairāku makrolīdu (estolāts, acistrāts) pirmā pārstāvja estera sāļi;
• Midekamicīna sāļi (miokamicīns).

Visām aplūkojamajām zālēm ir bakteriostatisks darbības veids: tās kavē infekcijas izraisītāju koloniju augšanu, izjaucot proteīnu sintēzi patogēnu šūnās. Dažos gadījumos klīnikas speciālisti pacientiem izraksta palielinātas zāļu devas: šādā veidā iesaistītās zāles iegūst baktericīdu iedarbību.

Makrolīdu grupas antibiotikas raksturo:

• plašs iedarbības spektrs uz patogēniem (tostarp pret zālēm jutīgiem mikroorganismiem - pneimokokiem un streptokokiem, listērijām un spirohetām, ureaplazmu un vairākiem citiem patogēniem);
• minimāla toksicitāte;
• augsta aktivitāte.

Parasti attiecīgās zāles lieto dzimumorgānu infekciju (sifiliss, hlamīdijas), mutes dobuma slimību ar bakteriālu etioloģiju (periodontīts, periostīts), elpošanas sistēmas slimību (garais klepus, bronhīts, sinusīts) ārstēšanai.

Cīņā pret folikulītu un furunkulozi ir pierādīta arī ar makrolīdiem saistīto zāļu efektivitāte. Turklāt antibiotikas ir paredzētas:

• gastroenterīts;
• kriptosporidioze;
• netipiska pneimonija;
• pinnes (smaga slimības gaita).

Profilakses nolūkos tiek izmantota makrolīdu grupa, lai dezinficētu meningokoku nesējus, veicot ķirurģiskas procedūras zarnu lejasdaļā.

Mūsdienu medicīna terapijas shēmās aktīvi izmanto eritromicīnu, klaritromicīnu, Ilosonu, spiramicīnu un vairākus citus attiecīgās antibiotiku grupas pārstāvjus. Galvenie to izlaišanas veidi ir parādīti tabulā zemāk.

Zāļu nosaukumi	Iepakojuma veids
	Kapsulas, tabletes	Granulas	Apturēšana	Pulveris
Azivok	+
Azitromicīns	+	+
Josamicīns	+
Zitrolīds	+
Ilozona	+	+	+	+
Klaritromicīns	+	+		+
makroputas	+	+
Rovamicīns	+			+
Rulids	+
Sumamed	+			+
Hemomicīns	+			+
Ecomed	+			+
Eritromicīns	+			+

Aptieku ķēdes piedāvā arī patērētājiem Sumamed aerosola veidā, liofilizātu infūzijām, Hemomicīnu - pulvera veidā injekciju šķīdumu pagatavošanai. Eritromicīna liniments ir iepakots alumīnija mēģenēs. Ilozon ir pieejams taisnās zarnas svecīšu veidā.

Īss populāro rīku apraksts ir zemāk esošajā materiālā.

Izturīgs pret sārmiem, skābēm. Tas ir paredzēts galvenokārt ENT orgānu, uroģenitālās sistēmas un ādas slimībām.

Tas ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā, kā arī maziem pacientiem, kas jaunāki par 2 mēnešiem. Pusperiods ir 10 stundas.

Stingrā ārsta uzraudzībā zāles ir atļauts lietot grūtnieču ārstēšanā (sarežģītos gadījumos). Antibiotikas biopieejamība ir tieši atkarīga no ēdiena uzņemšanas, tāpēc zāles jālieto pirms ēšanas. Starp blakusparādībām ir alerģiskas reakcijas, kuņģa-zarnu trakta darbības traucējumi (ieskaitot caureju).

Vēl viens zāļu nosaukums ir midekamicīns.

To lieto, ja pacientam ir individuāla beta-laktāmu nepanesība. Tas ir paredzēts, lai nomāktu kaites simptomus, kas skar ādu, elpošanas orgānus.

Kontrindikācijas - grūtniecība, zīdīšanas periods. Iesaistīts pediatrijā.

To lieto grūtniecēm, sievietēm zīdīšanas laikā. Pediatrijā to lieto suspensijas veidā. Var pazemināt pacienta asinsspiedienu. To lieto neatkarīgi no ēšanas laika.

Aptur tādu slimību simptomus kā tonsilīts, bronhīts, furunkuloze, uretrīts utt.

To raksturo paaugstināta aktivitāte pret patogēniem, kas izraisa iekaisumu kuņģa-zarnu traktā (tostarp Helicobacter pylori).

Bioloģiskā pieejamība nav atkarīga no ēšanas laika. Starp kontrindikācijām ir pirmais grūtniecības trimestris, zīdaiņa vecums. Pusperiods ir īss, mazāks par piecām stundām.

Zāļu lietošanas ietekme palielinās, kad tā nonāk sārmainā vidē.

Aktivizēts, kad:

• bronhektāzes;
• strutains pleirīts;
• bruceloze;
• augšējo elpceļu slimības.

Jaunās paaudzes zāles. Skābes izturīgs.

Antibiotikas struktūra atšķiras no vairuma zāļu, kas pieder aprakstītajai grupai. Iesaistoties HIV inficētu pacientu ārstēšanā, tas novērš mikobakteriozi.

Pusperiods ir vairāk nekā 48 stundas; šī funkcija samazina zāļu lietošanu līdz 1 r./dienā.

Nesaderīgs ar klindamicīnu, linkomicīnu, hloramfenikolu; samazina beta-laktāmu un hormonālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Smagos slimības gadījumos to ievada intravenozi. To neizmanto grūtniecības laikā, paaugstināta jutība pret zāļu sastāvdaļām, laktācijas laikā.

To raksturo spēja regulēt imūnsistēmu. Neietekmē augli grūsnības periodā, ir iesaistīts grūtnieču ārstēšanā.

Drošs bērniem (devu nosaka ārsts, ņemot vērā pacienta svaru, vecumu un viņa slimības smagumu). Nepakļaujas šūnu vielmaiņai, nesadalās aknās.

Jaunākās paaudzes maztoksiskie makrolīdi. Tos aktīvi izmanto pieaugušo un mazu (no 6 mēnešu) pacientu ārstēšanā, jo tiem nav būtiskas negatīvas ietekmes uz ķermeni. Tiem ir raksturīgs ilgs pussabrukšanas periods, kā rezultātā tos lieto ne vairāk kā 1 reizi 24 stundas.

Jaunās paaudzes makrolīdiem praktiski nav kontrindikāciju, pacienti tos labi panes, ja tie tiek iesaistīti terapeitiskās shēmās. Ārstēšanas ilgums ar šīm zālēm nedrīkst pārsniegt 5 dienas.

Nav iespējams patstāvīgi izmantot makrolīdus slimību ārstēšanā.

Jāatceras: lietot antibiotikas, iepriekš nekonsultējoties ar ārstu, nozīmē būt bezatbildīgam pret savu veselības stāvokli.

Lielākajai daļai grupas zāļu ir raksturīga neliela toksicitāte, taču nedrīkst ignorēt makrolīdu medikamentu lietošanas instrukcijā ietverto informāciju. Saskaņā ar anotāciju, lietojot narkotikas, var rasties:

• kuņģa-zarnu trakta (slikta dūša, vemšana, disbakterioze), nieru, aknu un centrālās nervu sistēmas darbības traucējumi;
• alerģiskas reakcijas;
• redzes un dzirdes traucējumi;
• aritmija, tahikardija.

Ja pacienta vēsturē ir individuāla makrolīdu nepanesība, šīs sērijas medicīniskos produktus ārstēšanā nav iespējams izmantot.

Aizliegts:

• dzeriet alkoholu ārstēšanas laikā;
• palielināt vai samazināt noteikto devu;
• izlaist tablešu (kapsulas, suspensijas) lietošanu;
• pārtraukt lietošanu bez atkārtotas pārbaudes;
• lietot zāles, kurām beidzies derīguma termiņš.

Ja nav uzlabojumu, parādoties jauniem simptomiem, nekavējoties sazinieties ar savu ārstu.

Plašai populācijai medicīnas termini bieži vien ir nesaprotami, šauri jēdzieni nav pazīstami. Nespeciālistam var būt grūti saprast, ko ārsts izrakstījis, jo zāļu vai zāļu grupas nosaukums pacientam neko nepasaka. Kas slēpjas aiz vārda "makrolīdi", kādas zāles ir iekļautas šajā grupā un kam tās paredzētas - tas viss ir rakstā.

Makrolīdi ir antibiotiku grupa. Tās ir jaunākās paaudzes zāles.

Makrolīdu ķīmiskā struktūra:

• Pamats ir makrociklisks 14 vai 16 locekļu laktona gredzens. Gredzena locekļi ir laktoni - hidroksi skābju cikliskie esteri, kas savā gredzenā satur noteiktu elementu grupu (-C (O) O-).
• Vairāki (varbūt viens) ogļhidrātu atlikumi ir piesaistīti struktūras mugurkaulam.

Citēšanai: Kļučņikovs S.O., Boldirevs V.B. Makrolīdu lietošana bērniem mūsdienu apstākļos // RMJ. 2007. 21.nr. S. 1552

Mūsdienu bērnu bakteriālo infekciju ķīmijterapijā vadošo vietu ieņem antibiotikas, to daļēji sintētiskie un sintētiskie analogi. Mūsdienās ir aprakstītas vairāk nekā 6000 antibiotiku, no kurām medicīnā izmantotas ap 50. Visplašāk lietotie ir b-laktāmi (penicilīni un cefalosporīni), makrolīdi (eritromicīns, azitromicīns u.c.), aminoglikozīdi (streptomicīns, kanamicīns, gentamicīns utt.), tetraciklīni, polipeptīdi (bacitracīns, polimiksīni utt.), poliēni (nistatīns, amfotericīns B utt.), steroīdi (fusidīns) utt.

Ar ķīmiskās un mikrobioloģiskās transformācijas palīdzību ir radītas tā sauktās pussintētiskās antibiotikas, kurām ir jaunas medicīnai vērtīgas īpašības: skābju un enzīmu rezistence, paplašināts pretmikrobu darbības spektrs, labāka izplatība audos un ķermeņa šķidrumos, mazāk blakusparādību.
Pēc pretmikrobu iedarbības veida antibiotikas iedala bakteriostatiskajās un baktericīdās, kam ir praktiska nozīme, izvēloties visefektīvāko terapiju.
Antibiotiku salīdzinošā analīze balstās uz to efektivitātes un drošības rādītājiem, ko nosaka pretmikrobu iedarbības smagums organismā, mikroorganismu rezistences attīstības ātrums ārstēšanas laikā, krusteniskās rezistences neesamība ar citām ķīmijterapijas zālēm, pretmikrobu iedarbības pakāpe. iekļūšana bojājumos, terapeitisko koncentrāciju radīšana pacienta audos un šķidrumos un to uzturēšanas ilgums, iedarbības saglabāšana dažādos vides apstākļos. Svarīgas īpašības ir arī uzglabāšanas stabilitāte, lietošanas vienkāršība ar dažādām ievadīšanas metodēm, augsts ķīmijterapijas indekss, toksisku blakusparādību neesamība vai viegla smaguma pakāpe, kā arī pacienta alergizācija.
Diskusija par antibiotiku vietu bakteriālu infekciju ārstēšanā bērnībā nevar būt pilnīga, nerisinot antimikrobiālās rezistences problēmu. Atkārtotas un bieži vien nepamatotas antibiotiku izrakstīšanas dēļ visā pasaulē pieaug saslimstība ar infekcijām, ko izraisa mikroorganismi, kas kļuvuši rezistenti pret lietotajām antibiotikām. Rezistences veidošanā savu lomu spēlē arī imūndeficīta pacientu skaita pieaugums, jaunu invazīvu medicīnas metožu ieviešana, pašu mikroorganismu mutācijas un dažas citas.
Antibiotiku rezistence šobrīd visā pasaulē izraisa saslimstības, mirstības un veselības aprūpes izmaksu pieaugumu. Straujā rezistences pieauguma dēļ problēmas īpaši aktuālas ir bakteriālo infekciju ārstēšanā bērnībā. Īpaši svarīga ir rezistence pret penicilīnu un cefalosporīniem Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae multirezistence (nejutīga pret ampicilīnu, hloramfenikolu, tetraciklīnu un trimetoprimu), penicilīnu rezistentās Neisseria meningitidis straujā izplatība. Arvien biežāk tiek identificēti pret meticiklīnu rezistenti Staphylococcus aureus celmi; Visā pasaulē ārsti saskaras ar Enterobacteriaceae multirezistenci (piemēram, pieaug izolētu Klebsiella un Enterobacter sugu kultūru skaits, kas ir nejutīgas pret trešās paaudzes cefalosporīniem). Attīstās salmonellu un šigella sugu rezistence, jo īpaši pret trimetoprimu un cefalosporīniem, enterokokiem pret vankomicīnu, A grupas streptokokiem pret eritromicīnu.
Lai gan antibiotiku rezistences rašanās var būt neizbēgams plašas antibiotiku lietošanas rezultāts, praksē rezistences problēmu noteikti var samazināt. Piemēram, Holandē sistēmisko antibiotiku lietošanu ierobežo valsts programma, un rezistences problēma nav tik aktuāla.
Pēdējos gados medicīnas praksē ir ieviestas daudzas jaunas dažādu farmakoloģisko grupu antibiotikas. Tomēr makrolīdu grupa šobrīd piesaista vislielāko klīnicistu uzmanību. To veicina zāļu alerģijas pret penicilīniem un cefalosporīniem biežuma palielināšanās bērnu populācijā, kā arī b-laktāmu neefektivitāte infekcijās, ko izraisa intracelulāri patogēni.
Makrolīdi tagad ir viena no visintensīvāk attīstītajām antibiotiku klasēm to augstās efektivitātes un relatīvās drošības dēļ. Tiem piemīt plašs pretmikrobu iedarbības spektrs un labvēlīgas farmakokinētiskās īpašības, tie apvieno augstu efektivitāti infekciju ārstēšanā un labu pacienta toleranci.
Pirmā 1952. gadā sintezētā makrolīdu antibiotika bija eritromicīns, ko Vak-s-man ieguva no augsnes sēnītes Streptomyces erythreus.
Trīs gadus vēlāk parādījās vēl divi makrolīdu medikamenti - spiramicīns un oleandomicīns. Ilgu laiku eritromicīns bija vienīgā alternatīva daudzu bakteriālu infekciju ārstēšanā bērniem, kuriem ir alerģija pret b-laktāmiem. Pēdējos gados ir noticis īsts zinātnisks izrāviens: ir radītas vairākas savā ziņā unikālas zāles, kas notur “augsto latiņu” līdz pat mūsdienām: azitromicīns (Zitrocin u.c.), roksitromicīns, klaritromicīns, spiramicīns utt.
Makrolīdi ieguva savu nosaukumu makrocikliskā laktona kodola klātbūtnes dēļ. Atkarībā no oglekļa atomu skaita laktona gredzenā makrolīdus iedala 3 apakšgrupās:
. 14 locekļu (eritromicīns, oleandomicīns, roksitromicīns, klaritromicīns);
. 15 locekļu (azitromicīns);
. 16 locekļu (spiramicīns, josamicīns, midekamicīns).
Viena no makrolīdu kopīgajām īpašībām ir bakteriostatiska iedarbība, ko izraisa proteīnu sintēzes pārkāpums mikrobu šūnā, atgriezeniski saistoties ar ribosomas 50S apakšvienību. Bakteriostatiskajai darbībai šajā gadījumā ir savas īpašības. No vienas puses, mikrobu līdzeklis netiek pilnībā iznīcināts, bet, no otras puses, no iznīcinātās mikrobu šūnas izdalīto toksīnu iedarbības nerodas papildu organisma intoksikācijas efekts. Infekcijas fokusā uzkrājoties lielai antibiotikas koncentrācijai, makrolīdiem ir tā sauktā postantibiotiskā iedarbība, kas nozīmē baktēriju dzīvības aktivitātes nomākšanu, kad zāļu iedarbība teorētiski ir beigusies. Šīs ietekmes mehānisms nav pilnībā izprotams.
Makrolīdi ir vājas bāzes, to pretmikrobu aktivitāte palielinās sārmainā vidē. Pie pH 5,5-8,5 tie vieglāk iekļūst mikrobu šūnā un ir mazāk jonizēti. Makrolīdi tiek metabolizēti aknās, un, kā likums, veidojas aktīvāki metabolīti. Galvenais eliminācijas ceļš ir caur kuņģa-zarnu traktu (apmēram 2/3 zāļu), pārējais tiek izvadīts caur nierēm un plaušām, tāpēc makrolīdu devas pielāgošana nepieciešama tikai smagas aknu mazspējas gadījumā.
14 locekļu makrolīdiem ir svarīga papildu īpašība: tiem piemīt pretiekaisuma iedarbība, palielinot endogēno glikokortikoīdu veidošanos un mainot citokīnu profilu hipotalāma-hipofīzes-virs-nieru sistēmas aktivācijas dēļ. Turklāt ir konstatēta makrolīdu stimulējošā iedarbība uz neitrofilo fagocitozi un nonāvēšanu.
Pārtikai ir daudzvirzienu ietekme uz makrolīdu biopieejamību: neietekmē telitromicīna, klaritromicīna, josamicīna un midekamicīna acetāta uzsūkšanos; nedaudz pazemina midekamicīna, azitromicīna un ievērojami - eritromicīna un spiramicīna biopieejamību. Vienlaicīga lietošana ar lipīdiem bagātu pārtiku palielina azitromicīna tablešu formas biopieejamību. Makrolīdu farmakokinētiku raksturo izteikta atkarība no barotnes pH, samazinoties jonizācijai iekaisuma fokusā un daļa zāļu pārvēršas neaktīvās formās. Eritromicīna, klaritromicīna un īpaši azitromicīna optimālā iedarbība parādās pie pH>7,5.
Makrolīdi labi iekļūst cilvēka ķermeņa šūnās, kur rada augstu koncentrāciju, kas ir būtiski svarīgi intracelulāro patogēnu (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.) izraisītu infekcijas slimību ārstēšanai. Izņemot roksitromicīnu, makrolīdu saturs monocītos, makrofāgos, fibroblastos un polimorfonukleārajos leikocītos ir desmitiem, bet azitromicīnam simtiem reižu lielāks par to koncentrāciju serumā. Svarīga makrolīdu īpašība ir to spēja uzkrāties fagocītos ar sekojošu izdalīšanos infekcijas fokusā baktēriju stimulu ietekmē un apgriezti aktīvā mikroorganismu “neizmantoto” zāļu uztveršana. Maksimālā makrolīdu uzkrāšanās tiek novērota plaušu audos, šķidrumā, kas pārklāj bronhu un alveolu gļotādu, bronhu sekrēcijās, siekalās, mandeles, vidusauss, deguna blakusdobumos, kuņģa-zarnu trakta gļotādā, prostatā, konjunktīvā un acu audos, ādā, žultī, urīnizvadkanālā, dzemdē, piedēkļi un placenta. Makrolīdu metabolismu aknās veic citohroma P450 sistēmas enzīmi.
Pēc afinitātes pakāpes pret enzīmiem visus makrolīdus var iedalīt trīs grupās: a) oleandomicīnam un eritromicīnam ir visaugstākā afinitāte; b) klaritromicīnam, midekamicīnam, josamicīnam un roksitromicīnam raksturīga zema afinitāte; c) lietojot azitromicīnu, diritromicīnu un spiramicīnu, nenotiek konkurējoša saistīšanās ar fermentiem.
Pussabrukšanas periods (T1/2) dažādiem makrolīdiem ir atšķirīgs un var būt atkarīgs no devas: augstākajam T1/2 ir azitromicīnam - līdz 96 stundām, mazākajam - eritromicīnam un josamicīnam - 1,5 stundas (1. tabula). Makrolīdi izdalās no organisma galvenokārt ar žulti, veicot enterohepātisku recirkulāciju.
Papildus tiešai pretmikrobu iedarbībai uz šūnu dažiem makrolīdiem piemīt īpašības, kas uzlabo to efektivitāti makroorganisma apstākļos. Starp viņiem:
.? pēcantibiotikas efekts, kas izpaužas, ja nav baktēriju augšanas atsākšanas efekta, neskatoties uz antibiotikas izvadīšanu no organisma.
.?subinhibējoša iedarbība, tomēr to ir grūti izmantot terapijas shēmās, jo antibiotiku lietošana subinhibējošā koncentrācijā var izraisīt rezistences pret to palielināšanos. To izmanto kā testu, novērtējot baktēriju populācijas izplatību pēc antibiotiku jutības pakāpes un rezistentu indivīdu īpatsvara tajā, kuru liels skaits var liecināt par rezistences veidošanās pazīmēm.
Makrolīdi ir neapstrīdama alternatīva alerģijas pret b-laktāmiem gadījumā tonsilīta, sinusīta, vidusauss iekaisuma, bronhīta, pneimonijas, ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanā (1.tabula). Ņemot vērā, ka makrolīdi vienlīdz labi iedarbojas gan uz ekstracelulāriem, gan intracelulāriem patogēniem, tie ir kļuvuši par pirmās rindas antibiotikām daudzu uroģenitālo infekciju un tā saukto netipisko bronhopulmonāro infekciju ārstēšanā, ko izraisa hlamīdijas, mikoplazmas u.c. Makrolīdi tiek izmantoti arī gastroenteroloģijā, arvien vairāk tiek iekļauti hroniska gastroduodenīta ārstēšanā, kas saistīts ar H. pylori (piemēram, klaritromicīns). Makrolīdi ir pirmās rindas antibiotikas garā klepus ārstēšanai bērniem (vidēji smaga un smaga forma), ir iekļauti rīkles difterijas terapeitisko pasākumu kompleksā.
Makrolīdu rezistence vēl nav nopietna problēma lielākajā daļā Krievijas reģionu, par ko liecina PeGAS-I daudzcentru pētījuma rezultāti. Saskaņā ar iesniegtajiem datiem rezistento S. pneumoniae klīnisko celmu izplatība ir 4% robežās.
Mūsdienu makrolīdiem ir ērtas izdalīšanās formas: no tabletēm ar dažādām devām līdz suspensijām un sīrupiem, kurus var izrakstīt bērniem pat agrīnā vecumā. Daži makrolīdi ir pieejami ārējai lietošanai paredzētu ziežu veidā (eritromicīns), un tiem ir arī formas parenterālai ievadīšanai (eritromicīns, klaritromicīns, azitromicīns), kas ļauj tos lietot ārkārtas situācijās.
Visi jaunie makrolīdi pēc to farmakoloģiskajām īpašībām ievērojami apsteidz gan eritromicīnu, gan midekamicīnu, tiem ir ilgāka iedarbība, tie ir paredzēti lietošanai 1-2 reizes dienā, un tiem ir ievērojami mazāk blakusparādību. Bet citās īpašībās šīm zālēm ir atšķirības, dažreiz ievērojamas. Azitromicīna uzsūkšanās ir atkarīga no ēdienreizes laika. Tiek uzskatīts, ka biopieejamība ir visaugstākā roksitromicīnam (72-85%) un klaritromicīnam (52-55%), salīdzinot ar azitromicīnu (37%), spiramicīnu (35%) utt.
No pagājušā gadsimta 50. gadiem līdz mūsdienām makrolīdi tika izmantoti ar augstu efektivitāti, īpaši augšējo elpceļu patoloģijā. Lietošanas biežuma ziņā makrolīdi ieņem trešo vietu starp visām antibiotiku klasēm, un tonsilīta ārstēšanā tie konkurē ar penicilīniem.
Saskaņā ar T.I. Garaščenko un M.R. Bogomiļskis, tas ir vairāku iemeslu dēļ:
1. Augsta makrolīdu uzkrāšanās pakāpe limfoīdos audos.
2. Efektivitāte (līdz 90%) pacientiem ar tonsilofaringītu.
3. Mikroorganismu, kas ražo b-laktamāzi, kas spēj iznīcināt penicilīnus, pirmās paaudzes cefalosporīnus (M. catarrhalis, St. aureus), izolēšanas biežuma palielināšanās no mandeles (īpaši ar recidivējošu tonzilofaringītu) un augsta makrolīdu aktivitāte attiecībā pret to. šiem patogēniem.
4. Netipisku patogēnu (M. pneumoniae, CI. pneumoniae) biežuma palielināšanās akūtu un recidivējošu tonzilofaringītu etioloģijā, adenoīdi (līdz 43%), nepieejami penicilīniem (arī aizsargātajiem), cefalosporīniem, aminoglikozīdiem, linkozamīdiem. .
5. Maz blakusparādību salīdzinājumā ar citām antibiotikām.
6. Neietekmē zarnu un rīkles mikrofloru, mērena pretsēnīšu iedarbība.
7. Augsta drošības rezerve, kas ļauj dubultot makrolīda (azitromicīna) devu, lai panāktu baktericīdu efektu.
8. Augsta atbilstība īsiem ārstēšanas kursiem (3-5 dienas azitromicīnam) un zāļu lietošanas vienkāršība (1 reizi dienā azitromicīnam).
9. Dažu makrolīdu aktivitāte pret H. influenzae (azitromicīns).
10. Konkurējošas mijiedarbības trūkums starp azalīdiem un pretsēnīšu, antihistamīna līdzekļiem, kas ļauj kombinēt terapiju bērniem ar alerģiskām izpausmēm, mikozēm.
11. Augsta makrolīdu aktivitāte ne tikai pret nespecifiskiem rīkles patogēniem (GABHS, St. aureus, Str. pneumonia), bet arī specifiskiem - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium. difterija, aktivitāte pret anaerobiem - paratonsilīta izraisītājiem.
12. Imūnmodulējoša iedarbība.
Neskatoties uz lielo pozitīvo kritēriju skaitu, pēdējos gados ir bijušas zināmas bažas par makrolīdu antibiotiku lietošanu, jo ir saņemti ziņojumi par rezistences palielināšanos pret tām in vitro vairākās valstīs (Francijā, Itālijā, Spānijā). tomēr nav pievienoti ziņojumi par atbilstošu makrolīdu grupas antibiotiku klīniskās neefektivitātes palielināšanos. Turklāt makrolīdu antibiotiku un galvenokārt azitromicīna augstā drošība ļauj izmantot jaunas dozēšanas shēmas (akūta vidusauss iekaisuma ārstēšana ar vienu devu) un uzlabot tās, lai sasniegtu labāku baktericīdo efektu pacientiem ar saasinātu premorbid fona. Tātad, R. Koens [op. saskaņā ar 4], analizējot klīnisko un bakterioloģisko efektivitāti hroniska tonsilīta ārstēšanā ar azitromicīna kursa devu 30 un 60 mg/kg, lietojot 3 dienas, atzīmē, ka bakterioloģiskā efektivitāte 30 mg/kg devā reģistrēta tikai 58. % gadījumu, savukārt pie 60 mg/kg - sasniedza 100% patogēna bakterioloģisko izskaušanu, kas ir salīdzināma ar 10 dienu penicilīna kursu (95%).
Makrolīdu izmaksas mūsdienu farmācijas tirgū svārstās plašā diapazonā: no dārgām oriģinālajām zālēm, kas neapšaubāmi ir labākas kvalitātes, līdz lētākām ģenēriskām zālēm, no kurām dažas ir arī labas kvalitātes (zitrocīns, klerimeds, roksiheksāls utt.), nodrošina šīs grupas medikamentu pieejamību visiem iedzīvotāju segmentiem.
Bet ne tikai zāļu cena jāvadās pēc ārsta, izrakstot ārstēšanu bērnam. Dažādu makrolīdu pārstāvju klīniskās efektivitātes analīze liecina, ka nepamatota un bieža populāru zāļu izrakstīšana vienā reģionā gada laikā var noliegt pretmikrobu iedarbību, jo šādos apstākļos ātri veidojas protoplasti un L formas.
Makrolīdi ir labi panesami, un tos var veiksmīgi lietot bērniem no dzimšanas. Tomēr tas neattiecas uz klaritromicīnu un azitromicīna suspensiju, kuru drošība un efektivitāte nav pētīta bērniem līdz 6 mēnešu vecumam. Bērniem lietotās makrolīdu devas ir norādītas 2. tabulā.
Blakusparādības, kuru dēļ jāpārtrauc zāļu lietošana: alerģiskas reakcijas - anafilakse un Kvinkes tūska (ārkārtīgi reti); akūts holestātisks hepatīts; kardiotoksiska iedarbība (QT intervāla pagarināšanās, aritmijas); pseidomembranozais kolīts; akūts intersticiāls nefrīts; atgriezenisks dzirdes zudums.
Nevēlamas reakcijas, kurām jāpievērš uzmanība, ja tās saglabājas ilgu laiku un/vai ir slikti panesamas: alerģiskas reakcijas (nātrene, ādas nieze); sāpes injekcijas vietā; kuņģa-zarnu trakta reakcijas (slikta dūša, vemšana, garšas izmaiņas, sāpes un diskomforts vēderā, caureja); reibonis un galvassāpes (ārkārtīgi reti).
Raksturīgākās nevēlamās blakusparādības tiek novērotas no kuņģa-zarnu trakta. Azitromicīna un klaritromicīna lietošanas gadījumā to biežums reti sasniedz 12%, bet, lietojot eritromicīnu, bāze var palielināties līdz 32%. Lietojot josamicīnu, klaritromicīnu, spiramicīnu un lielas eritromicīna devas (> 4 mg / dienā), var attīstīties akūts holestātisks hepatīts. Ieceļot lielas eritromicīna devas no 36 stundām līdz 8 dienām, ir iespējams atgriezenisks dzirdes zudums. Lielas eritromicīna, telitromicīna un spiramicīna devas var izraisīt QT intervāla pagarināšanos un torsades de pointes kambaru tahikardiju. Krustveida alerģiskas reakcijas pret visiem makrolīdiem ir ārkārtīgi reti. Lai gan makrolīdi var veicināt zarnu biocenozes izmaiņas, tas iegūst klīnisku nozīmi ļoti retos gadījumos, kad attīstās ar Clostridium dificille saistīts pseidomembranozais kolīts, caureja, maksts vai mutes kandidoze.
Azitromicīns, kas iegūts un ieviests klīniskajā praksē deviņdesmito gadu sākumā, ieņem īpašu vietu starp makrolīdu zālēm. Šis ir pirmais jaunas antibiotiku apakšgrupas - azalīdu - pārstāvis laktona gredzena struktūrā, kas satur slāpekļa atomu. Šāda eritromicīna molekulas pārkārtošanās radīja iegūtajam savienojumam jaunas īpašības, tostarp antimikrobiālās iedarbības spektra paplašināšanos, augsta līmeņa radīšanu audos un šūnās, ievērojami pārsniedzot koncentrāciju asinīs (farmakokinētikas orientācija uz audiem) un citas. īpašības, kas to būtiski atšķir no makrolīdu grupas antibiotikām.
Vienlaikus ar aktivitātes saglabāšanu pret grampozitīviem kokiem, azitromicīns (Zitrocin un citi) pārsniedz eritromicīnu aktivitātē pret Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi. Tas ir aktīvs arī pret dažām enterobaktērijām: tā MIC90 vērtība pret Salmonella, Shigella, E. coli ir robežās no 4-16 mg/l. Azitromicīns (Zitrocin un citi) ir aktīvs pret dažiem "netipiskiem" mikroorganismiem, kā arī intracelulāriem patogēniem - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. un utt.
Azitromicīns pie dažādām pH vērtībām ir stabilāks nekā eritromicīns. Pēc vienreizējas devas vairāk nekā 37% azitromicīna uzsūcas kuņģī, salīdzinot ar 25% eritromicīna. Ēdiens vai vienlaicīga antacīdo līdzekļu lietošana samazina azitromicīna biopieejamību, tāpēc tas jālieto vismaz 1 stundu pirms vai 2 stundas pēc ēšanas.
Azitromicīna koncentrācija audos un šūnās 10-100 reizes pārsniedz koncentrāciju asinīs; intracelulāri koncentrēts lizosomās. Azitromicīna T1/2 vidējā vērtība ir 2-4 dienas. Ar ieteiktajām ārstēšanas shēmām (3 un 5 dienas) zāles tiek uzturētas efektīvā koncentrācijā 7 vai vairāk dienas. Lemjot par atkārtotiem antibiotiku terapijas kursiem, jāņem vērā azitromicīna īpašības uzkrāties ķermeņa audos, kas ļauj samazināt ārstēšanas kursa ilgumu ar azitromicīnu un nodrošina pēcantibiotiku. efekts.
Azitromicīns ātri iekļaujas balto asinsķermenīšu (polinukleārajās šūnās, monocītos, limfocītos) lielā koncentrācijā un ilgstoši atrodas alveolārajos makrofāgos un fibroblastos. Migrējot uz infekcijas vietu, polinukleāri spēlē transporta lomu, nodrošinot augstu un ilgstošu antibiotikas līmeni audos un šūnās. Pat lietojot maksimālās devās, azitromicīns rada zemu koncentrāciju asinīs, bet tam ir augsta iekļūšana polinukleārajās šūnās (fagocītos), kas ir atbildīgas par patogēnu izvadīšanu no infekcijas un asinsrites.
Zāles netiek metabolizētas pacienta organismā, nenomāc citohroma P450 sistēmas izoenzīmus. Tas izdalās no pacienta ķermeņa galvenokārt ar fekālijām un daļēji (~ 20%) ar urīnu.
Tādējādi mūsdienu sintētiskie makrolīdi (azitromicīns, klaritromicīns, roksitromicīns) raksturojas ar plašu darbības spektru: tie ir aktīvi pret lielāko daļu grampozitīvo mikroorganismu, daudzām gramnegatīvām baktērijām, "netipiskiem" intracelulāriem elpceļu infekciju patogēniem; to darbības spektrā ietilpst arī netipiskas mikobaktērijas, vairāku bīstamu infekcijas slimību (riketsijas, brucelas, borēlijas u.c.) patogēni un daži vienšūņi. Tie ir pārāki par dabiskajiem makrolīdiem ne tikai ar spektra plašumu un antibakteriālās aktivitātes pakāpi, bet arī ar baktericīdo iedarbību uz daudziem patogēniem.
Jaunajiem makrolīdiem (īpaši azitromicīnam) ir uzlabotas farmakokinētiskās īpašības: pagarināta farmakokinētika (azitromicīna T1/2 atkarībā no devas ir 48-60 stundas), spēja uzkrāties un ilgstoši aizkavēties imūnkompetentās šūnās 8-12 dienas. pēc 3-5 dienu perorālas lietošanas kursu pabeigšanas standarta devā.
Pediatru interese par azitromicīnu ir saistīta ar tā augsto uzkrāšanos limfoīdos audos un zāļu ilgstošu koncentrāciju, nodrošinot baktericīdu iedarbību, kā arī retām blakusparādībām, neietekmējot normālu mutes dobuma mikrofloru un zarnās, un zema zāļu mijiedarbības iespējamība.
Kinētikas orientācija uz audiem un šūnām, jauno makrolīdu ilgstoša darbība, to efektīvas lietošanas iespēja īsos kursos bez nopietnu blakusparādību attīstības riska nosaka zemo antibiotiku rezistences sastopamību.

Saturs

Zāļu grupu, kuras struktūras pamatā ir 14 vai 16 locekļu makrocikliskais laktona gredzens, sauc par makrolīdu antibiotikām. Tie pieder pie dabiskas izcelsmes poliketīdiem. To lietošana palīdz apturēt kaitīgo baktēriju augšanu un attīstību.

Makrolīdu grupā ietilpst azalīdi (15-mēru vielas) un ketolīdi (14-mēru zāles), nomināli tiem pieder imūnsupresants takrolīms (23-mer). Zāļu pretmikrobu iedarbība ir saistīta ar olbaltumvielu sintēzes pārkāpumu mikrobu šūnas ribosomās. Medikamentu ārstnieciskajām devām piemīt bakteriostatiska iedarbība, lielās koncentrācijās tās iedarbojas baktericīdi uz garā klepus, difterijas, pneimokoku patogēniem.

Makrolīdi ir efektīvi pret grampozitīviem kokiem, tiem ir imūnmodulējoša un pretiekaisuma darbība.

Tos lietojot, nav hematotoksicitātes, nefrotoksicitātes, hondro- un artropātijas attīstības, fotosensitivitātes. Zāļu lietošana neizraisa anafilaktiskas reakcijas, smagas alerģijas, caureju.

Makrolīdi izceļas ar augstu koncentrāciju audos (augstāku nekā asins plazmā), krusteniskās alerģijas neesamību ar beta-laktāmiem. Tie iedarbojas uz streptokokiem, mikoplazmām, stafilokokiem, hlamīdijām, legionellām, kapmilobaktērijām. Enterobaktērijas, Pseudomonas, Acinetobaktērijas ir izturīgas pret līdzekļiem. Indikācijas antibiotiku lietošanai ir:

• tonsilofaringīts, akūts sinusīts;
• hroniska bronhīta saasināšanās, sabiedrībā iegūta netipiska pneimonija;
• garo klepu;
• hlamīdijas, sifiliss;
• periodontīts, periostīts.

Smagas aknu slimības gadījumā makrolīdus lieto piesardzīgi. Kontrindikācijas to lietošanai ir kompozīcijas sastāvdaļu nepanesamība, grūtniecība, zīdīšanas periods. Iespējamās blakusparādības ir norādītas instrukcijās:

• hepatīts, dzelte;
• drudzis, vispārējs savārgums;
• dzirdes traucējumi;
• tromboflebīts, flebīts;
• alerģijas, izsitumi, nātrene.

Klasifikācija

Vairāku makrolīdu antibiotikas pēc sagatavošanas metodes iedala dabiskajās un sintētiskajās, pēc ķīmiskās struktūras 14, 15 un 16 locekļu antibiotikas, pēc paaudzes pirmajā, otrajā un trešajā, pēc. darbības ilgumu ātri un ilgtermiņā. Galvenā klasifikācija:

	14 biedrs	15 locekļu (azalīdi)	16 biedrs
Dabiski	Eritromicīns, oleandomicīns (pirmā paaudze)		Midekamicīns, spiramicīns, leikomicīns, josamicīns (trešā paaudze)
Priekšzāles	Propionils, etilsukcināts, stearāts, fosfāts, askorbāts, eritromicīna sukcināts, troleandomicīns, hidrohlorīds, oleandomicīna fosfāts		Miokamicīns (midekamicīna acetāts)
Daļēji sintētisks	Roksitromicīns, klaritromicīns, fluritromicīns, telitromicīna ketolīds	Azitromicīns (otrā paaudze)	Rokimitacīns

makrolīdu antibiotikas

Makrolīdu grupas pretmikrobu līdzekļus attēlo tabletes, kapsulas, suspensijas iekšķīgai lietošanai, parenterāli šķīdumi. Perorālās formas lieto vieglas slimības gadījumā, intravenozas un intramuskulāras - smagas vai tad, ja nav iespējams lietot tabletes.

Pirmā paaudze

Pirmās paaudzes makrolīdi monoterapijā ir ierobežoti, jo pret tiem ātri attīstās mikrobu rezistence. Zāles ir izturīgas pret skābēm, tiek lietotas iekšķīgi, kombinētas ar tetraciklīniem plašam lietojumam. Līdzekļi ātri sasniedz maksimālo koncentrāciju asinīs, iedarbojas līdz 6 stundām, labi iekļūst audos, izdalās ar izkārnījumiem un žulti. Grupas pārstāvji:

Zāļu nosaukums		Oleandomicīns
Atbrīvošanas veidlapa	Tabletes, ziede, pulveris šķīduma pagatavošanai	Tabletes
Lietošanas indikācijas	Laringīts, traheīts, trofiskās čūlas, holecistīts, hlamīdijas, sifiliss, gonoreja, skarlatīns	Tonsilīts, bruceloze, flegmons, osteomielīts, sepse
Kontrindikācijas	Dzirdes zudums, vecums līdz 14 gadiem, laktācija	Dzelte, aknu mazspēja
Lietošanas veids	Iekšpusē 250-500 mg ik pēc 4-6 stundām 1,5 stundas pirms vai 3 stundas pēc ēšanas	Iekšpusē pēc ēšanas, 250-500 mg ik pēc 5 stundām 5-7 dienu kursā
Blakus efekti	Slikta dūša, izsitumi uz ādas, kandidoze, ototoksicitāte, tahikardija	Ādas nieze, nātrene
Izmaksas, rubļi	90 par 20 tabletēm 250 mg	80 par 10 gab. 250 mg

Otrkārt

Otrās paaudzes makrolīdi ir daudz aktīvāki attiecībā uz enterobaktērijām, gripas nūjiņām, pseidomonādiem, anaerobiem. Tie ir izturīgi pret skābju hidrolīzi, labāk uzsūcas kuņģī un darbojas ilgstoši. To pagarinātais pusperiods ļauj lietot zāles 1-2 reizes dienā. Grupas pārstāvji:

Zāļu nosaukums	Azitromicīns		makroputas
Atbrīvošanas veidlapa	Kapsulas, tabletes, pulveris	Tabletes, kapsulas, disperģējamās tabletes, pulveris	Tabletes, granulas	Tabletes
Lietošanas indikācijas	Faringīts, vidusauss iekaisums, pneimonija, vidusauss iekaisums, erysipelas, uretrīts, Laima slimība, dermatoze, impetigo	Tonsilīts, bronhīts, eritēma, cervicīts	Enterīts, difterija, garais klepus	Cervikovaginīts, sinusīts, pneimonija
Kontrindikācijas	Zīdīšanas periods, nieru, aknu mazspēja	Aknu disfunkcija	Nieru disfunkcija	Vienlaicīga ergotamīna ievadīšana
Lietošanas veids	500 mg dienā 3 dienas iekšķīgi 1,5 stundas pirms vai 2 stundas pēc ēšanas	500 mg vienu reizi dienā 3 dienas	400 mg trīs reizes dienā 1-2 nedēļas	150 mg ik pēc 12 stundām
Blakus efekti	Caureja, dispepsija, aizcietējums, sirdsklauves, reibonis, fotosensitivitāte, nefrīts	Sāpes krūtīs, galvassāpes	Stomatīts, vemšana, dzelte, nātrene, caureja	Bronhu spazmas, ādas hiperēmija, slikta dūša, hepatīts, pankreatīts, superinfekcija
Izmaksas, rubļi	1420 par 6 kapsulām 250 mg	445 par 3 gab. 500 mg	270 par 8 gab. 400 mg	980 par 10 gab. 150 mg

Trešais

Jaunākās paaudzes makrolīdi ir labi panesami, rezistence pret tiem attīstās ļoti lēni, tie labāk uzsūcas. Inhibējot mikrobu šūnu proteīnu sintēzi, tie izraisa bakteriostāzi. Zāles labi iekļūst audos, īpaši kaulu audos, izdalās caur nierēm, ar žulti un ilgst līdz 12 stundām. Grupas pārstāvji:

Zāļu nosaukums	Linkomicīns	Klindamicīns
Atbrīvošanas veidlapa	Ziede, ampulas, kapsulas	Kapsulas, maksts krēms, parenterāls šķīdums
Lietošanas indikācijas	Sepse, osteomielīts, plaušu abscess, pleirīts, otitis, strutojošs artrīts, piodermija, furunkuloze	Faringīts, pneimonija, hlamīdijas, abscess, kriminālnoziegums, peritonīts
Kontrindikācijas	Grūtniecība, laktācija, vecums līdz 3 gadiem	Myasthenia gravis, čūlainais kolīts, barošana ar krūti, līdz 8 gadu vecumam
Lietošanas veids	Intramuskulāri, 500 mg divas reizes dienā; iekšķīgi, 1 gab. 2-3 reizes dienā	Intramuskulāri 150-450 mg ik pēc 6 stundām, iekšķīgi tādā pašā devā ik pēc 4-6 stundām
Blakus efekti	Reibonis, hipotensija, glosīts, enterokolīts	Ezofagīts, leikopēnija, drudzis, hipotensija, flebīts, dermatīts, vaginīts, kandidoze
Izmaksas, rubļi	45 par 20 kapsulām 250 mg	175 par 16 kapsulām 150 mg

Makrolīdi bērniem

Makrolīdu grupas antibiotikas bērniem lieto atipisku elpceļu infekciju (bronhīts, mikoplazmas izraisīta pneimonija, hlamīdijas) sākotnējai ārstēšanai ar beta-laktāma zāļu nepanesamību. Bērniem līdz piecu gadu vecumam zāles lieto bronhīta, tonsilīta un faringīta ārstēšanai. Bērniem var ievadīt iekšķīgi vai parenterāli medikamentus pret otitu, tonsilofaringītu, difteriju, garo klepu. Populāri grupas līdzekļi lietošanai pediatrijā:

• klaritromicīns;
• roksimitrocīns;
• Azitromicīns;
• spiramicīns;
• Josamicīns.

Video

Vai tekstā atradāt kļūdu?
Izvēlieties to, nospiediet Ctrl + Enter, un mēs to izlabosim!