APF terapija. Labākie AKE inhibitori. Indikācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem

Un arteriālā hipertensija tiek uzskatīta par riska faktoru veselas bīstamu patoloģisku procesu un ārkārtas apstākļu grupas attīstībai: no klasiska hemorāģiskā vai išēmiskā insulta līdz sirdslēkmei, akūtai nieru mazspējai vai tās hroniskai formai ar strauju progresēšanu.

Visefektīvākā šī stāvokļa terapija ir sākuma stadijā, kad tonometra rādījumi nesasniedz nemainīgi augstas vērtības.

Efektīva ārstēšana ietver veselas dažādu farmaceitisko veidu medikamentu grupas lietošanu. Tie ietekmē asinsspiediena paaugstināšanās izraisītājus, bet dažādos veidos. Tāpēc blakusparādību iespējamība, to smagums un kopējā efektivitāte nav vienāda.

AKE inhibitori ir spēcīgi, bet tajā pašā laikā maigāki blakusparādību ziņā, medikamenti arteriālās hipertensijas ārstēšanai, kas bloķē vazokonstrikcijas bioķīmisko komponentu, kā dēļ tos uzskata par vienu no efektīvākajām mūsdienu zālēm.

Tos izmanto garos kursos, dažos gadījumos tiem nepieciešama mūža lietošana.

Izrakstīts arteriālās hipertensijas ārstēšanai un ārkārtas stāvokļu profilaksei riska grupas pacientiem (skatīt Indikācijas).

Farmaceitiskā efekta būtība slēpjas nevis vienā, bet pozitīvo parādību grupā.

Nieres pastāvīgi ražo prehormonu renīnu. Reakcijas laikā īpašas vielas ietekmē tas tiek pārveidots par angiotenzīnu, kas veicina visu ķermeņa asinsvadu lūmena sašaurināšanos un stabilu asinsspiediena paaugstināšanos.

Palielinoties tā koncentrācijai, attīstās noturīga hipertensija, kuru ir grūti labot ar citiem līdzekļiem.

Viela, kas veicina ķīmisko reakciju, ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE). Termins inhibē nozīmē palēnina vai samazina sintēzes ātrumu līdz pieņemamam līmenim. Tāpēc asinsspiediens atgriežas normālā stāvoklī.

Inhibitoru zāles iedarbojas uz fundamentālu bioķīmisko faktoru, tāpēc tās tiek uzskatītas par vienu no efektīvākajām.

Bradikinīna ražošanas aktivizēšana. Vēl viena konkrēta viela. Darbojas kā dabisks citoloģiskais aizsargs.

Novērš nieru, sirds (miokarda) audu un šūnu bojājumus. Samazina ārkārtas apstākļu riskus vidēji par 20-30%.

Tādēļ jebkuras paaudzes AKE inhibitoru lieto kā daļu no sirdslēkmes un nieru mazspējas profilakses.

Virsnieru hormonu sintēzes palēnināšanās. Samazinot renīna un angiotenzīna ražošanas ātrumu.

Šī iemesla dēļ nieru filtrēšanas funkcija saglabājas atbilstošā līmenī, šķidrums netiek aizturēts organismā.

Netieši tas noved pie asinsspiediena pazemināšanās un samazina slodzi uz nierēm un sirdi.

Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar arteriālo hipertensiju, cukura diabētu un endokrīnām slimībām.

Arī angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibējošās grupas medikamenti novērš izveidojušos asins šūnu adhēziju, novērš asins recekļu veidošanos un samazina holesterīna koncentrāciju.

AKE inhibitoru darbības mehānisms (farmakokinētika) ir balstīts uz dažu bioķīmisko reakciju kavēšanu un citu paātrināšanu.

Ietekme ir sarežģīta, tāpēc zāles, iespējams, ir vissvarīgākās terapijas jomā jebkurā patoloģiskā procesa posmā.

Klasifikācija un atšķirības

AKE inhibitorus klasificē pēc paaudzes. Katrs ietver fondu nosaukumu grupu.

Attiecīgi nākamā paaudze tiek uzskatīta par efektīvāku un drošāku nekā iepriekšējā.

Sacītais ne vienmēr ir absolūta patiesība. Daudzi agrīnie grupas līdzekļi ir ļoti efektīvi, taču tiem ir arī ievērojams risks, jo tie pārāk spēcīgi ietekmē ķermeni.

1. paaudze

Izveidota pagājušā gadsimta 70. gadu vidū. Vēsturiski pirmie šīs farmaceitiskās grupas produkti.

Tie izceļas ar augstu farmakoloģisko aktivitāti un efektivitāti, taču tie izraisa daudzas blakusparādības un ir ārkārtīgi prasīgi, izvēloties devu (tāpat kā citas zāles, bet šajā gadījumā mēs runājam par kritisku atkarību).

Nepareizi lietojot, strauji pazeminās asinsspiediens, kas var izraisīt ārkārtas apstākļus. Tādēļ zāles absolūti nav piemērotas pašpārvaldīšanai.

Mūsdienās tirgū ir trīs galvenie veidi ar sulfhidrilgrupu:

Kaptoprils. Tam ir vairāki tirdzniecības nosaukumi: Katopil, Capoten, Blockordil, Angiopril. To uzskata par galveno medikamentu steidzamai, ārkārtas asinsspiediena pazemināšanai.

To lieto nelielās devās, jo rezultāts tiek sasniegts dažu minūšu laikā.

Vēsturiski tas pirmo reizi tika sintezēts 1975. gadā. To izmanto kardiologu praksē kā neatliekamās palīdzības līdzekli pacientiem ar hipertensīvu krīzi. Arī ilgstošas hipertensijas (stabila asinsspiediena paaugstināšanās) ārstēšanā.

Vieglāks AKE inhibitors ar vispārēju augstu farmaceitisko aktivitāti. Lieto vidēji smagas arteriālās hipertensijas korekcijai. Vēl viena norāde ir sastrēguma sirds mazspēja.

(Zocardis). Pirmās paaudzes maigākā narkotika. Izraisa minimālas blakusparādības. Bet efekts nav tik izteikts. Tomēr tas padara zāles piemērotu arteriālās hipertensijas sākuma stadiju ārstēšanai.

“Agrīnu” AKE inhibitoru galvenās iezīmes:

Īss darbības ilgums, jo zāles ir nestabilas un galvenās vielas organismā ātri oksidējas.
Augsta biopieejamība. Kas veicina ātru pozitīvas ietekmes iestāšanos. Šī punkta priekšrocība ir iespēja lietot zāles ārkārtas palīdzībai hipertensīvās krīzes un ārkārtas apstākļos.
Izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm.

2. paaudze

Mūsdienās to visaktīvāk izmanto kardiologu praksē Krievijā un bijušās Padomju Savienības valstīs. Tam ir laba efektivitātes un drošības kombinācija.

Tajā pašā laikā blakusparādību iespējamība un to smaguma pakāpe joprojām ir augsta.

Vārdu saraksts ar karboksilgrupu:

Enalaprils (Vazolaprils, Enalacor, Enam, Reniprils, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

Lieto, lai ārstētu patoloģisku asinsspiediena paaugstināšanos kā līdzekli kompleksai lietošanai.

Galvenokārt vecākās vecuma grupas pacientiem, jo tai ir izteikta aktivitāte asins recekļu veidošanās novēršanā un holesterīna izvadīšanā, lai gan šajā ziņā nevar konkurēt ar specializētiem medikamentiem.

Perindoprils. Tam ir daudz tirdzniecības iespēju: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Izmanto kā līdzekli hipertensijas kompleksai ārstēšanai, kā daļu no sirdslēkmes un insulta profilakses.

To var izmantot arī hipertensijas monoterapijas problēmas risināšanā agrīnā stadijā, simptomātisku tonometra rādījumu pieaugumu.

To uzskata par visefektīvāko un drošāko no otrās paaudzes AKE inhibitoriem.

Lizinoprils. Starp nosaukumiem ir Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil un citi.

To salīdzinoši bieži lieto pacientiem bez nieru patoloģijām ar dominējošiem sirds struktūru bojājumiem. Jo tas pilnībā izdalās ar urīnu.

Zāļu saraksts: Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Izrakstīts pacientiem arteriālās hipertensijas ārstēšanai sākuma stadijās.

Izteiktākas fāzes ar pastāvīgu rādītāju pieaugumu prasa citu zāļu lietošanu.

Otrās paaudzes AKE inhibitoru īpašības:

Tie tiek izvadīti dažādos veidos: nierēs, aknās, vairākas uzreiz (atkarībā no konkrētā nosaukuma).
Augsta biopieejamība. Bet tas ir mazāk nekā pirmās paaudzes produktiem. Tāpēc efekts nenotiek uzreiz, bet pēc 20-30 minūtēm, iespējams, vairāk.
Darbības ilgums ir ilgāks. Ja tādas zāles kā kaptoprils ilgst apmēram 1–1,5 stundas, šajā gadījumā 5–8.

Zāles var izmantot kā pastāvīgu ārstēšanu.

3. paaudze

Neskatoties uz to, ka tie tika izveidoti salīdzinoši vēlu un šī ir pēdējā paaudze, to priekšrocības nav tik acīmredzamas, kā varētu šķist.

Tiek atzīmēti efektivitātes faktori (viegla iedarbība), blakusparādību skaits (rodas reti, esošās pacienti salīdzinoši viegli panes).

Tomēr tas, kas padara šīs zāles pretrunīgas, ir to salīdzinoši zemā biopieejamība (rezultāts notiek gandrīz 30-60 minūtēs) un izvadīšana pa vairākiem ceļiem vienlaikus: caur aknām un nierēm, kas palielina kontrindikāciju skaitu un palielina blakusparādību risku. uz disfunkciju.

Jaunākās paaudzes AKE inhibitoru zāļu saraksts ar fosfinilgrupu:

Fosinoprils. Monoprils, Fosinaps, Fosicard, Fozinotec.
Ceronaprils.

Uzmanību:

Ārkārtas situācijās tie absolūti nav piemēroti, jo ir ilgs laiks pirms darbības sākuma.

Tajā pašā laikā klīniskais efekts saglabājas daudzas stundas, kas kvalitatīvi atšķir trešās paaudzes produktus no līdzīgiem.

Konkrētu zīmolu iespēju saraksts ir nepilnīgs, taču šīs ir visbiežāk izrakstītās zāles.

Visām aplūkotajām paaudzēm ir sava primārā lietošanas sfēra, nav iespējams pateikt, kuras zāles ir labākas vai sliktākas. Atkarīgs no situācijas un konkrētā gadījuma, pacienta.

AKE inhibitorus var klasificēt arī pēc lietošanas biežuma:

Īss darbības ilgums: kaptoprils. Lietojiet 2-3 reizes dienā.
Vidēja ilguma. Enalaprils. 2 reizes dienā.
Ilgstoši. Perindoprils, Lisinoprils. 1 dienā.

Indikācijas

AKE inhibitoru lietošanas iemesli ir dažādi. Galvenais, protams, ir jebkuras izcelsmes arteriālā hipertensija.

Ietekme nebūs vienāda, jo asinsvada sašaurināšanās cēlonis var būt atšķirīgs, vienmēr ir bioķīmiskā sastāvdaļa ar angiotenzīna ražošanu no renīna, taču loma visās situācijās ir atšķirīga.

Turklāt var minēt šādas lietošanas indikācijas:

. Zāles palīdz samazināt sirds audu iznīcināšanas ātrumu, kas samazina sirds struktūru bojājumu kopējo laukumu un apjomu. Efekts jau ir aprakstīts iepriekš.

, pārsūtīts nesenā pagātnē. Tas ir, stāvoklis pēc sirdslēkmes. Būtība ir tāda pati, AKE inhibitori samazina recidīvu risku.

Išēmisks insults. Smadzeņu audu un smadzeņu struktūru nāve, neapdraudot asinsvadu integritāti.

AKE inhibitorus lieto, lai normalizētu asinsspiedienu, kas gandrīz vienmēr paaugstinās ārkārtas situācijā.

Bet ārsti rūpīgi uzrauga dzīvības pazīmi. Tā kā ir iespējama asinsspiediena līmeņa nestabilitāte.

. Sirds mazspēja jebkurā fāzē. Lai novērstu sirdslēkmi.

Hroniska nieru disfunkcija.

Uzmanību:

Svarīgs nosacījums ir tas, ka zāles nedrīkst izvadīt tikai ar pāru orgāniem. Pretējā gadījumā stāvoklis pasliktināsies.

Cukura diabēts, kurā patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti perifērie trauki (cieš ekstremitātes), kā arī ekskrēcijas sistēma. Holesterīna koncentrācijas palielināšanās endokrīno slimību gaitas dēļ.
Miokarda kontraktilās funkcijas samazināšanās. .

Roku vai kāju likvidējoša ateroskleroze (bez holesterīna plāksnīšu nogulsnēšanās).
Nefropātija uz pašreizējā cukura diabēta fona. Tās būtība ir nieru bojājums un pakāpeniska filtrēšanas funkcijas samazināšanās.

Šīs indikācijas pārsvarā prasa kompleksu terapiju, ar AKE inhibitoriem vien nepietiek. Neskaitot vieglas un vidēji smagas arteriālās hipertensijas formas kā diagnozi vai simptomātisku punktu.

Ne vienmēr ir ieteicams lietot norādīto farmaceitisko grupu, ja mēs runājam tikai par aterosklerozi, hiperholesterinēmiju, nepalielinot tonometra rādījumus. Ir piemērotāki līdzekļi.

Uzmanību:

Jebkurā gadījumā zāles jālieto tikai pēc ārsta ieteikuma. Tie nav nekaitīgi vitamīni (starp citu, tiem var būt negatīva ietekme, ja tos lieto nepareizi).

Sistemātiski lietojot, AKE inhibitori gandrīz uz pusi samazina insulta vai sirdslēkmes iespējamību, aizsargā sirds struktūras un asinsvadus un nieres no iznīcināšanas. Netiešā veidā normalizē miokarda kontraktilitāti.

Kontrindikācijas

Aprakstītās zāles nevar lietot visos gadījumos. Kādās situācijās labāk atturēties:

Kālija koncentrācijas palielināšanās. Pārmērīgs tā daudzums (līmenis virs 5,5).
Pastāvīgi zems asinsspiediens vai tendence strauji paaugstināties tonometra rādījumiem.
Smaga nieru mazspēja.
Viena un tā paša pāra orgāna artēriju sašaurināšanās.
Individuālu paaugstinātu jutību pret zālēm var noteikt tikai eksperimentāli.
Polivalenta alerģiska reakcija uz medikamentiem. Reti redzēts. Bet tas prasa rūpīgu pieeju. Relatīvā kontrindikācija.
Grūtniecība neatkarīgi no fāzes.
Laktācija, zīdīšana.

Ja ir vismaz viens iepriekš aprakstītais iemesls, kaitējums var būt nesamērīgi lielāks par ieguvumu. Bez speciālista nozīmēšanas nav runas par kādu pieņemšanu.

Blakus efekti

Starp visbiežāk sastopamajām blakusparādībām:

Straujš asinsspiediena kritums. It īpaši, ja tiek lietota liela deva vai ārstēšanas režīms ir neadekvāts. Parasti organisms pats pielāgojas pēc dažām dienām, maksimums nedēļas pēc lietošanas un atjauno asinsvadu tonusu.
Alerģiska reakcija uz zāļu sastāvdaļām. Tas izpaužas kā ādas nieze, bronhiālās astmas lēkme, Kvinkes tūska un ārkārtējos gadījumos anafilaktiskais šoks.
Sauss neproduktīvs klepus ilgu laiku.
Slikta dūša, vemšana, grēmas, atraugas, caureja, mainīga zarnu kustība (vai nu vāja, vai aizcietējums).
Dispepsijas parādības. Arī ārstēšanas sākumposmā, pirms pierast pie zāļu iedarbības.
Holestāze. Sāpes labajā hipohondrijā. Aknu problēmas.
Gastronomisko preferenču sagrozīšana. Reti.
Akūta nieru mazspēja. Sirds disfunkcijas klātbūtnē ir iespējama pāra orgāna mazspēja. Blakusparādība rodas smagi slimiem cilvēkiem, biežāk gados vecākiem cilvēkiem.
Neitrofilu un eozinofilu skaita palielināšanās vispārējās asins analīzes laikā. Tas ir klīniskās normas variants, taču ārsti jābrīdina par zāļu lietošanu, lai neizdarītu nepatiesu secinājumu.
Organisma bioķīmisko parametru izmaiņas, elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Šīs AKE inhibitoru blakusparādības nepieciešama papildus konsultācija ar ārstējošo kardiologu, jo tās var apdraudēt veselību un dzīvību vai būtiski pasliktināt pēdējo kvalitāti.

Pretējā gadījumā zāles ir labi panesamas, nav iemesla atcelt vai pārskatīt kursu.

Beidzot

AKE inhibitori ir efektīvas zāles arteriālās hipertensijas kompleksai ārstēšanai un dažos gadījumos monoterapijai.

Sarežģītie iedarbības mehānismi uz organismu arī ļauj izrakstīt šīs grupas zāles kombinētos gadījumos, kad ir sirds, nieru un asinsvadu patoloģijas.

Tomēr tie ir tālu no nekaitīgiem medikamentiem, tāpēc nav runas par neatkarīgu nekontrolētu lietošanu. Bīstams dzīvībai un veselībai.

Ir nepieciešams konsultēties ar kardiologu un iziet pilnu pārbaudi. Tikai tad mēs varam runāt par terapiju.

Angiotenzīns II ir svarīgs hormons, kas regulē sirds un asinsvadu sistēmas darbību. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru — zāļu, kas samazina tā līmeni asinīs — parādīšanās ir kļuvusi par nozīmīgu izrāvienu arteriālās hipertensijas (AH) ārstēšanā. Mūsdienās zāles, kas nomāc renīna-angiotenzīna sistēmas darbību, ieņem vadošo vietu cīņā pret galveno mirstības cēloni - sirds un asinsvadu patoloģiju. Pirmais AKE blokators kaptoprils tika sintezēts 1977. gadā.Šodien ir izstrādāti daudzi šīs klases pārstāvji, kuri pēc ķīmiskās struktūras ir sadalīti trīs lielās grupās.

AKE inhibitoru klasifikācija

Savienojumi, kas satur sulfhidrilgrupu: kaptoprils, fentiaprils, pivaloprils, zofenoprils, alaceprils.
Zāles ar karboksigrupu: enalaprils, lizinoprils, benazeprils, kvinaprils, moeksiprils, ramiprils, spiraprils, perindoprils, pentoprils, cilazaprils, trandolaprils.
Fosforu saturoši savienojumi: fosinoprils.

Daudzi angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatori ir esteri, kas ir 100 līdz 1000 reižu mazāk aktīvi nekā to aktīvie metabolīti, bet tiem ir lielāka perorālā biopieejamība.

Šīs farmaceitiskās grupas pārstāvji atšķiras pēc trim kritērijiem:

aktivitāte;
pamatforma: aktīvā savienojuma (priekšzāles) vai aktīvās vielas prekursors;
farmakokinētika (uzsūkšanās pakāpe no gremošanas sistēmas, pārtikas ietekme uz zāļu biopieejamību, pussabrukšanas periods, sadalījums audos, eliminācijas mehānismi).

Nevienam no AKE inhibitoriem nav būtisku priekšrocību salīdzinājumā ar citiem šīs klases pārstāvjiem: tie visi efektīvi nomāc angiotenzīna sintēzi. II no angiotenzīnaes, ir līdzīgas indikācijas, kontrindikācijas un blakusparādības. Tomēr šīs zāles būtiski atšķiras pēc to izplatības audos rakstura. Tomēr vēl nav zināms, vai tas dos kādus jaunus ieguvumus.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatori, izņemot fosinoprilu un spiraprilu, kas vienādi tiek izvadīti caur aknām un nierēm, galvenokārt tiek izvadīti ar urīnu. Tādēļ nieru darbības traucējumi samazina vairuma šo zāļu izdalīšanos, un šādiem pacientiem to devas jāsamazina.

AKE inhibitoru tirdzniecības nosaukumu saraksts

Kaptoprils: Angiopril®, Blockordil, Capoten®, Katopil utt.
Enalaprils: Bagopril®, Berlipril®, Vazolapril, Invoril®, Corandil, Miopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalacor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril utt.
Lisinoprils: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lysigamma®, Lisinoton®, Liziprex®, Lizonorm, Listril®, Liten®, Prinivil, Rileys-Sanovel, Sinopril utt.
Perindoprils: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress utt.
Ramiprils: Amprilan®, Vazolong, Dilaprel®, Korpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® utt.
Kvinaprils: Accupro®.
Zofenoprils: Zocardis®.
Moeksiprils: Moex®.
Spiraprils: Quadropril®.
Trandolaprils: Hopten®.
Cilazaprils: Inhibase®, Prilazīds.
Fosinoprils: Monopril®, Fosicard®, Fosinap, Fozinotec utt.

Ir arī zāles, kas ir gatavas AKE inhibitoru kombinācijas ar diurētiskiem līdzekļiem un/vai kalcija antagonistiem.

Piemērošanas joma

Arteriālā hipertensija

Šīs zāles plaši izmanto kā antihipertensīvās zāles, jo tās samazina asinsspiedienu visu veidu hipertensijas gadījumā, izņemot primāro hiperaldosteronismu. Monoterapija ar AKE inhibitoriem normalizē asinsspiedienu aptuveni 50% pacientu ar vieglu vai vidēji smagu hipertensiju.

Šīs klases pārstāvji, salīdzinot ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, samazina kardiovaskulāro komplikāciju risku hipertensijas gadījumā.

Angiotenzīnu konvertējošo enzīmu blokatori ir izvēles zāles hipertensijai, kas saistīta ar cukura diabētu (tie kavē diabētiskās nefropātijas progresēšanu) un kreisā kambara hipertrofiju. Tās ir ieteicamas arī hipertensijas un koronāro sirds slimību kombinācijai.

Sirdskaite

AKE inhibitorus izraksta jebkuras pakāpes sirds mazspējai, jo šīs zāles novērš vai kavē tās attīstību, samazina pēkšņas nāves un miokarda infarkta iespējamību un uzlabo dzīves kvalitāti. Ārstēšana sākas ar nelielām devām, jo šiem pacientiem var būt straujš asinsspiediena pazemināšanās, īpaši uz cirkulējošās asins masas samazināšanās fona. Turklāt tie samazina kreisā kambara paplašināšanos (paplašināšanos) un zināmā mērā atjauno normālu elipsoidālo sirds formu.

Miokarda infarkts

AKE inhibitori samazina mirstību, ja tos lieto miokarda infarkta agrīnā stadijā. Tie ir īpaši efektīvi kombinācijā ar hipertensiju un diabētu. Ja nav kontrindikāciju (kardiogēns šoks, smaga arteriāla hipotensija), tās nekavējoties jāparaksta kopā ar trombolītiskiem līdzekļiem (fermentiem, kas iznīcina jau izveidojušos trombu), prettrombocītu līdzekļiem (aspirīnu, kardiomagnilu) un β-blokatoriem. Riska grupas pacientiem (smags miokarda infarkts, sirds mazspēja) šīs zāles jālieto ilgu laiku.

Insulta profilakse

AKE inhibitori novirza līdzsvaru starp asins koagulācijas un fibrinolītisko sistēmu uz pēdējo. Zinātniskie pētījumi ir pierādījuši, ka tie ievērojami samazina sirdslēkmes, insulta biežumu un mirstību pacientiem ar asinsvadu patoloģijām, cukura diabētu un citiem cerebrovaskulāru negadījumu riska faktoriem.

Hroniska nieru mazspēja (CRF)

Angiotenzīnu konvertējošo enzīmu blokatori novērš vai palēnina nieru bojājumus cukura diabēta gadījumā. Tie ne tikai novērš diabētisko nefropātiju, bet arī kavē retinopātijas attīstību insulīnatkarīgā cukura diabēta gadījumā. AKE inhibitori kavē hroniskas nieru mazspējas progresēšanu citu nieru patoloģiju, tostarp smagu, patoloģiju gadījumā.

Blakusefekts

Šīs farmaceitiskās grupas pārstāvju nopietnas blakusparādības ir diezgan reti, tās parasti ir labi panesamas.

Arteriālā hipotensija. Pirmā zāļu deva var izraisīt strauju asinsspiediena pazemināšanos pacientiem ar paaugstinātu renīna aktivitāti plazmā, t.i.:
ar Na + deficītu;
saņem kombinētu antihipertensīvo terapiju;
ar sirds mazspēju.

Šādos gadījumos viņi sāk ar ļoti mazām AKE inhibitoru devām vai pirms terapijas uzsākšanas iesaka pacientam palielināt sāls patēriņu un pārtraukt diurētisko līdzekļu lietošanu.

Klepus. Apmēram 5-20% pacientu, kuri lieto šīs farmaceitiskās grupas zāles, sūdzas par pastāvīgu sausu klepu. Šī blakusparādība parasti nav atkarīga no devas un biežāk rodas sievietēm, parasti no 1 nedēļas līdz 6 mēnešiem no lietošanas sākuma. Pēc AKE blokatora lietošanas pārtraukšanas klepus izzūd vidēji 4 dienu laikā.
Hiperkaliēmija. Indivīdiem ar normāli funkcionējošām nierēm nozīmīga kālija aizture ir reti sastopama. Tomēr AKE inhibitori var izraisīt hiperkaliēmiju pacientiem ar nieru mazspēju, kā arī tiem, kas lieto kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus (amilorīdu, triamterēnu, spironolaktonu), kālija piedevas, beta blokatorus vai nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (NPL).
Akūta nieru mazspēja (ARF). Tās var izraisīt akūtu nieru mazspēju nieru artēriju sašaurināšanās abās pusēs, vienas nieres artērijas sašaurināšanās, sirds mazspējas vai cirkulējošās asins masas samazināšanās dēļ, ko izraisa caureja vai diurētisko līdzekļu lietošana. Akūtas nieru mazspējas iespējamība ir īpaši augsta gados vecākiem pacientiem ar sirds mazspēju. Tomēr, ja ārstēšana tiek uzsākta nekavējoties un pareizi, gandrīz visiem pacientiem nieru darbība tiek pilnībā normalizēta.
Ietekme uz augli. Organoģenēzes periodā (pirmajā trimestrī) tie neietekmē augli, bet to lietošana otrajā un trešajā trimestrī var izraisīt oligohidramniju, galvaskausa un plaušu nepietiekamu attīstību, intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, kā arī augļa un jaundzimušā nāvi. Tādējādi šīs farmaceitiskās grupas zāles nav kontrindicētas sievietēm reproduktīvā vecumā, taču, tiklīdz kļūst zināms, ka sieviete ir stāvoklī, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Ja tas tiek darīts pirmajā trimestrī, negatīvas ietekmes uz augli risks tiek samazināts līdz nullei.
Izsitumi. Šīs grupas pārstāvji dažkārt izraisa makulopapulārus izsitumus, ko var pavadīt nieze. Tas izzūd pats par sevi vai pēc AKE blokatora devas samazināšanas vai īsa antihistamīna (difenhidramīna, suprastīna, tavegila u.c.) kursa.
Proteīnūrija (olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu). Pacientiem, kuri lieto šīs farmaceitiskās grupas medikamentus, dažkārt attīstās proteīnūrija (vairāk nekā 1 g/dienā), taču ir diezgan grūti pierādīt tās saistību ar AKE inhibitoru lietošanu. Tiek uzskatīts, ka proteīnūrija nav kontrindikācija to lietošanai, gluži pretēji, šīs zāles ir ieteicamas noteiktām nieru slimībām, ko pavada proteīnūrija (piemēram, diabētiskā nefropātija).
Kvinkes tūska. 0,1-0,2% pacientu šīs farmaceitiskās grupas pārstāvji izraisa angioedēmu. Šī blakusparādība nav atkarīga no devas un parasti rodas dažu stundu laikā pēc pirmās devas. Smagos gadījumos attīstās elpceļu obstrukcija un elpošanas problēmas, kas var būt letālas. Pārtraucot zāļu lietošanu, Kvinkes tūska izzūd dažu stundu laikā; šajā laikā tiek veikti pasākumi elpceļu caurlaidības uzturēšanai, nepieciešamības gadījumā tiek ievadīts adrenalīns, antihistamīna līdzekļi un glikokortikosteroīdi (deksametazons, hidrokortizons, prednizolons). Lietojot AKE inhibitorus, melnādainajiem ir 4,5 reizes lielāka iespēja attīstīt angioneirotisko tūsku nekā baltajiem.
Garšas sajūtas traucējumi. Pacienti, kuri lieto šīs farmaceitiskās grupas zāles, dažkārt atzīmē garšas samazināšanos vai zudumu. Šī blakusparādība ir atgriezeniska un biežāk rodas, lietojot kaptoprilu.
Neitropēnija. Šī ir reta, bet nopietna AKE blokatoru blakusparādība. To galvenokārt novēro, ja hipertensija tiek kombinēta ar kolagenozi vai parenhīmas nieru slimībām. Ja kreatinīna koncentrācija serumā ir 2 mg vai lielāka, zāļu deva jāsamazina.
Ļoti reta un atgriezeniska AKE inhibitoru blakusparādība ir glikozūrija (cukurs urīnā), ja nav hiperglikēmijas (augsts cukura līmenis asinīs). Mehānisms nav zināms.
Hepatotoksiskā iedarbība. Šī ir arī ārkārtīgi reta, atgriezeniska komplikācija. Parasti tas izpaužas kā holestāze (žults stagnācija). Mehānisms nav zināms.

Zāļu mijiedarbība

Antacīdi (Maalox, Almagel uc) samazina AKE blokatoru biopieejamību. Kapsaicīns (aso piparu alkaloīds) pastiprina šīs grupas narkotiku izraisīto klepu. NPL, tostarp aspirīns, samazina to antihipertensīvo iedarbību. Kāliju aizturošie diurētiskie līdzekļi un kālija piedevas kombinācijā ar AKE inhibitoriem var izraisīt hiperkaliēmiju. Šīs farmaceitiskās grupas pārstāvji paaugstina digoksīna un litija līmeni serumā un palielina alerģisko reakciju pret alopurinolu (pretpodagras zāles).

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori ir hipertensijas medikamentu grupa, kas ietekmē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību. AKE ir angiotenzīnu konvertējošs enzīms, kas pārvērš hormonu, ko sauc par angiotenzīnu-I, par angiotenzīnu-II. Un angiotenzīns-II paaugstina pacienta asinsspiedienu. Tas notiek divos veidos: angiotenzīns II izraisa tiešu asinsvadu sašaurināšanos, kā arī liek virsnieru dziedzeriem atbrīvot aldosteronu. Sāls un šķidrums organismā saglabājas aldosterona ietekmē.

AKE inhibitori bloķē angiotenzīnu konvertējošā enzīma darbību, kā rezultātā netiek ražots angiotenzīns-II. Tie var pastiprināt iedarbību, samazinot organisma spēju ražot aldosteronu, kad tiek samazināts sāls un ūdens līmenis.

AKE inhibitoru efektivitāte hipertensijas ārstēšanā

AKE inhibitori ir veiksmīgi izmantoti hipertensijas ārstēšanai vairāk nekā 30 gadus. 1999. gada pētījumā tika novērtēta AKE inhibitora kaptoprila ietekme uz asinsspiediena pazemināšanos pacientiem ar hipertensiju, salīdzinot ar diurētiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem. Starp šīm zālēm nebija atšķirību kardiovaskulāro saslimstības un mirstības samazināšanā, taču kaptoprils bija ievērojami efektīvāks, lai novērstu komplikāciju attīstību pacientiem ar cukura diabētu.

Lasiet par ar hipertensiju saistīto slimību ārstēšanu:

Noskatieties arī video par koronāro artēriju slimības un stenokardijas ārstēšanu.

Pētījuma STOP-Hypertension-2 (2000) rezultāti arī parādīja, ka AKE inhibitori nav zemāki par diurētiskiem līdzekļiem, beta blokatoriem utt., lai novērstu sirds un asinsvadu sistēmas komplikācijas hipertensijas pacientiem.

AKE inhibitori būtiski samazina pacientu mirstību, insulta, sirdslēkmes risku, visas kardiovaskulārās komplikācijas un sirds mazspēju kā hospitalizācijas vai nāves cēloni. To apstiprināja arī 2003. gada Eiropas pētījuma rezultāti, kas parādīja AKE inhibitoru priekšrocības kombinācijā ar kalcija antagonistiem salīdzinājumā ar beta blokatora kombināciju sirds un smadzeņu notikumu profilaksē. AKE inhibitoru pozitīvā ietekme uz pacientiem pārsniedza paredzamo asinsspiediena pazemināšanas efektu.

AKE inhibitori kopā ar angiotenzīna II receptoru blokatoriem arī ir visefektīvākās zāles diabēta attīstības riska mazināšanai.

AKE inhibitoru klasifikācija

AKE inhibitorus pēc to ķīmiskās struktūras iedala medikamentos, kas satur sulfhidrilgrupu, karboksilgrupu un fosfinilgrupu. Viņiem ir dažādi pussabrukšanas periodi, dažādi izvadīšanas veidi no organisma, dažādi šķīst taukos un uzkrājas audos.

AKE inhibitors - nosaukums	Pussabrukšanas periods no ķermeņa, stundas	Izdalīšanās caur nierēm, %	Standarta devas, mg	Deva nieru mazspējas gadījumā (kreatīna klīrenss 10-30 ml/min), mg
AKE inhibitori ar sulfhidrilgrupu
Benazeprils	11	85	2,5-20, 2 reizes dienā	2,5-10, 2 reizes dienā
Kaptoprils	2	95	25-100, 3 reizes dienā	6.25-12.5, 3 reizes dienā
Zofenoprils	4,5	60	7,5-30, 2 reizes dienā	7,5-30, 2 reizes dienā
AKE inhibitori ar karboksilgrupu
Cilazaprils	10	80	1.25, 1 reizi dienā	0,5-2,5, 1 reizi dienā
Enalaprils	11	88	2,5-20, 2 reizes dienā	2,5-20, 2 reizes dienā
Lizinoprils	12	70	2,5-10, 1 reizi dienā	2,5-5, 1 reizi dienā
Perindoprils	>24	75	5-10, 1 reizi dienā	2, 1 reizi dienā
Kvinaprils	2-4	75	10-40, vienu reizi dienā	2,5-5, 1 reizi dienā
Ramiprils	8-14	85	2,5-10, 1 reizi dienā	1,25-5, 1 reizi dienā
Spiraprils	30-40	50	3-6, 1 reizi dienā	3-6, 1 reizi dienā
Trandolaprils	16-24	15	1-4, 1 reizi dienā	0,5-1, 1 reizi dienā
AKE inhibitori ar fosfinilgrupu
Fosinoprils	12	50	10-40, vienu reizi dienā	10-40, vienu reizi dienā

AKE inhibitoru galvenais mērķis ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms asins plazmā un audos. Turklāt plazmas AKE ir iesaistīta īslaicīgu reakciju regulēšanā, galvenokārt asinsspiediena paaugstināšanā, reaģējot uz noteiktām ārējās situācijas izmaiņām (piemēram, stresu). Audu AKE ir būtiska ilgstošu reakciju veidošanā, vairāku fizioloģisko funkciju regulēšanā (cirkulējošā asins tilpuma, nātrija, kālija līdzsvara regulēšana utt.). Tāpēc svarīga AKE inhibitora īpašība ir tā spēja ietekmēt ne tikai plazmas AKE, bet arī audu AKE (asinsvados, nierēs, sirdī). Šī spēja ir atkarīga no zāļu lipofilitātes pakāpes, t.i., cik labi tas šķīst taukos un iekļūst audos.

Lai gan hipertensijas pacientiem ar augstu plazmas renīna aktivitāti novērojama dramatiskāka asinsspiediena pazemināšanās, ilgstoši ārstējot ar AKE inhibitoriem, korelācija starp šiem faktoriem nav īpaši nozīmīga. Tādēļ AKE inhibitorus lieto pacientiem ar hipertensiju, iepriekš neizmērot plazmas renīna aktivitāti.

AKE inhibitoriem ir priekšrocības šādos gadījumos:

vienlaicīga sirds mazspēja;
asimptomātiska kreisā kambara disfunkcija;
renoparenhimāla hipertensija;
cukura diabēts;
kreisā kambara hipertrofija;
iepriekšējs miokarda infarkts;
paaugstināta renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte (ieskaitot vienpusēju nieru artērijas stenozi);
nediabētiskā nefropātija;
miega artēriju ateroskleroze;
proteīnūrija/mikroalbuminūrija
priekškambaru fibrilācija;
vielmaiņas sindroms.

AKE inhibitoru priekšrocība ir ne tik daudz to īpašajā aktivitātē asinsspiediena pazemināšanā, bet gan unikālajās pacienta iekšējo orgānu aizsardzības īpašībās: labvēlīga ietekme uz miokardu, smadzeņu un nieru rezistīvo asinsvadu sieniņām utt. pievērsties šo efektu raksturojumam.

Kā AKE inhibitori aizsargā sirdi

Miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofija ir sirds un asinsvadu strukturālās pielāgošanās augstam asinsspiedienam izpausme. Sirds kreisā kambara hipertrofija, kā jau vairākkārt uzsvērts, ir vissvarīgākās hipertensijas sekas. Tas veicina kreisā kambara diastoliskās un pēc tam sistoliskās disfunkcijas rašanos, bīstamu aritmiju attīstību, koronārās aterosklerozes progresēšanu un sastrēguma sirds mazspēju. Pamatojoties uz 1 mm Hg. Art. pazemināts asinsspiediens AKE inhibitori samazina kreisā kambara muskuļu masu 2 reizes intensīvāk, salīdzinot ar citām zālēm no hipertensijas. Ārstējot hipertensiju ar šīm zālēm, uzlabojas kreisā kambara diastoliskā funkcija, samazinās tā hipertrofijas pakāpe un palielinās koronārā asins plūsma.

Hormons angiotenzīns II veicina šūnu augšanu. Nomācot šo procesu, AKE inhibitori palīdz novērst vai kavēt miokarda un asinsvadu muskuļu hipertrofijas pārveidošanu un attīstību. Īstenojot AKE inhibitoru anti-išēmisko efektu, ir svarīgi arī samazināt miokarda skābekļa patēriņu, samazināt sirds dobumu tilpumu un uzlabot sirds kreisā kambara diastolisko funkciju.

Noskaties arī video.

Kā AKE inhibitori aizsargā nieres

Svarīgākais jautājums, uz kuru atbildot nosaka ārsta lēmums par AKE inhibitoru lietošanu hipertensijas pacientam, ir to ietekme uz nieru darbību. Tātad, par to var strīdēties Starp asinsspiediena zālēm AKE inhibitori nodrošina vislabāko nieru aizsardzību. No vienas puses, aptuveni 18% pacientu ar hipertensiju mirst no nieru mazspējas, kas attīstās paaugstināta asinsspiediena rezultātā. No otras puses, ievērojamam skaitam pacientu ar hronisku nieru slimību attīstās simptomātiska hipertensija. Tiek uzskatīts, ka abos gadījumos palielinās vietējās renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitāte. Tas izraisa nieru bojājumus un to pakāpenisku iznīcināšanu.

ASV Apvienotā nacionālā hipertensijas komiteja (2003) un Eiropas Hipertensijas un kardioloģijas biedrība (2007) iesaka parakstīt AKE inhibitorus pacientiem ar hipertensiju un hronisku nieru slimību, lai palēninātu nieru mazspējas progresēšanu un pazeminātu asinsspiedienu. Vairāki pētījumi ir pierādījuši AKE inhibitoru augsto efektivitāti, samazinot komplikāciju biežumu pacientiem ar hipertensiju kombinācijā ar diabētisko nefrosklerozi.

AKE inhibitori vislabāk aizsargā nieres pacientiem ar ievērojamu olbaltumvielu izdalīšanos urīnā (proteinūrija vairāk nekā 3 g dienā). Pašlaik tiek uzskatīts, ka galvenais AKE inhibitoru renoprotektīvās iedarbības mehānisms ir to ietekme uz nieru audu augšanas faktoriem, ko aktivizē angiotenzīns II.

Konstatēts, ka ilgstoša ārstēšana ar šīm zālēm uzlabo nieru darbību vairākiem pacientiem ar hroniskas nieru mazspējas pazīmēm, ja nav strauja asinsspiediena pazemināšanās. Tajā pašā laikā, ārstējot ar AKE inhibitoriem, dažkārt var novērot atgriezenisku nieru darbības pasliktināšanos: kreatinīna koncentrācijas palielināšanos plazmā atkarībā no angiotenzīna-2 ietekmes uz eferentajām nieru arteriolām, kas uztur augstu filtrācijas spiedienu, likvidēšanas. . Šeit ir lietderīgi norādīt, ka ar vienpusēju nieres artērijas stenozi AKE inhibitori var padziļināt traucējumus skartajā pusē, bet tas nav saistīts ar kreatinīna vai urīnvielas līmeņa paaugstināšanos plazmā, kamēr otrā niere darbojas normāli.

Renovaskulāras hipertensijas (t.i., slimības, ko izraisa nieru asinsvadu bojājumi) gadījumā AKE inhibitori kombinācijā ar diurētisko līdzekli ir diezgan efektīvi, lai kontrolētu asinsspiedienu vairumam pacientu. Tiesa, ir aprakstīti atsevišķi smagas nieru mazspējas attīstības gadījumi pacientiem, kuriem bija viena niere. Arī citi vazodilatatori (vazodilatatori) var izraisīt tādu pašu efektu.

AKE inhibitoru lietošana kā daļa no kombinētās zāļu terapijas hipertensijas ārstēšanai

Ārstiem un pacientiem ir noderīga informācija par hipertensijas kombinētās terapijas iespējām ar AKE inhibitoriem un citiem asinsspiediena medikamentiem. AKE inhibitora kombinācija ar diurētisku līdzekli Vairumā gadījumu nodrošina ātru normālu asinsspiediena līmeņa sasniegšanu. Jāņem vērā, ka diurētiskie līdzekļi, pazeminot cirkulējošās asins plazmas tilpumu un asinsspiedienu, novirza spiediena regulēšanu no tā sauktās Na tilpuma atkarības uz vazokonstriktora renīna-angiotenzīna mehānismu, ko ietekmē AKE inhibitori. Tas dažkārt izraisa pārmērīgu sistēmiskā asinsspiediena un nieru perfūzijas spiediena (nieru asins piegādes) pazemināšanos līdz ar nieru darbības pasliktināšanos. Pacientiem, kuriem jau ir šādi traucējumi, diurētiskie līdzekļi kopā ar AKE inhibitoriem jālieto piesardzīgi.

Skaidru sinerģisku efektu, kas ir salīdzināms ar diurētisko līdzekļu iedarbību, nodrošina kalcija antagonisti, kas parakstīti kopā ar AKE inhibitoriem. Tādēļ diurētisko līdzekļu vietā var ordinēt kalcija antagonistus, ja pēdējie ir kontrindicēti. Tāpat kā AKE inhibitori, kalcija antagonisti palielina lielo artēriju paplašināšanos, kas ir īpaši svarīgi gados vecākiem pacientiem ar hipertensiju.

Terapija ar AKE inhibitoriem kā vienīgo hipertensijas ārstēšanu dod labus rezultātus 40-50% pacientu, iespējams, pat 64% pacientu ar vieglām vai vidēji smagām slimības formām (diastoliskais spiediens no 95 līdz 114 mm Hg). Šis rādītājs ir sliktāks nekā tad, ja tos pašus pacientus ārstē ar kalcija antagonistiem vai diurētiskiem līdzekļiem. Jāpatur prātā, ka pacienti ar hipertensijas hiporenīna formu un gados vecāki cilvēki ir mazāk jutīgi pret AKE inhibitoriem. Šādām personām, kā arī pacientiem slimības III stadijā ar smagu hipertensiju, kas dažkārt kļūst par ļaundabīgu audzēju, jāiesaka kombinēta ārstēšana ar AKE inhibitoriem ar diurētiskiem līdzekļiem, kalcija antagonistiem vai beta blokatoriem.

Kaptoprila un diurētiskā līdzekļa kombinācija, ko izraksta ar regulāriem intervāliem, bieži ir ārkārtīgi efektīva, t.i., asinsspiediens tiek pazemināts līdz gandrīz normālam līmenim. Ar šo zāļu kombināciju bieži vien ir iespējams panākt pilnīgu asinsspiediena kontroli ļoti slimiem pacientiem. Kombinējot AKE inhibitorus ar diurētisku līdzekli vai kalcija antagonistu, asinsspiediena normalizēšana tiek panākta vairāk nekā 80% pacientu ar progresējošu hipertensiju.

Arteriālās hipertensijas racionāla farmakoterapija: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori un angiotenzīna-II receptoru blokatori

S. Ju. Štrigols, Dr. medus. zinātnes, prof.
Nacionālā farmācijas universitāte, Harkova

Šajā ziņojumā aplūkotās zāles ir vienas no modernākajām un efektīvākajām antihipertensīvajām zālēm ar vērtīgām farmakoloģiskajām īpašībām.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori

Šīs grupas narkotikas ir sadalītas divās paaudzēs.

Pirmā paaudze:

kaptoprils (kaptoprils-KMP, kapotēns)

Otrā paaudze:

enalaprils (Renitec, Enam)
Kvinaprils (Accupro)
lizinoprils (dirons, lizoprese, lizorils)
ramiprils (tritace)
perindoprils (Prestarium)
moeksiprils (moex)
fosinoprils (monoprils)
cilazaprils (inhibāze)

Ir arī gatavas AKE inhibitoru kombinācijas ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem - piemēram, kaptoprils ar hidrohlortiazīdu (Capozide), enalaprils ar hidrohlortiazīdu (Enap-N, Enap-HL).

AKE inhibitoru darbības mehānisms un farmakoloģiskās īpašības. Pirmās šīs grupas zāles (kaptoprils) parādījās pirms aptuveni 30 gadiem, taču plašs AKE inhibitoru klāsts ar dažādām īpašībām tika izveidots salīdzinoši nesen, un to īpašā vieta kardiovaskulāro medikamentu vidū tika noteikta tikai pēdējos gados. AKE inhibitorus galvenokārt lieto dažādu arteriālās hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas formu ārstēšanai. Ir pirmie dati par šo zāļu augsto efektivitāti sirds išēmiskās slimības un cerebrovaskulāro negadījumu gadījumā.

AKE inhibitoru darbības mehānisms ir tāds, ka tie traucē vienas no spēcīgākajām vazokonstriktora vielām (angiotenzīna II) veidošanos šādi:

Būtiska angiotenzīna-II veidošanās samazināšanās vai pārtraukšanas rezultātā krasi vājinās vai izzūd šādi svarīgākie tā efekti:

spiediena iedarbība uz asinsvadiem;
simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšana;
asinsvadu sieniņu kardiomiocītu un gludo muskuļu šūnu hipertrofija;
pastiprināta aldosterona veidošanās virsnieru dziedzeros, nātrija un ūdens aizture organismā;
palielināta vazopresīna, AKTH, prolaktīna sekrēcija hipofīzē.

Turklāt AKE funkcija ir ne tikai angiotenzīna-II veidošanās, bet arī bradikinīna, vazodilatatora, iznīcināšana, tāpēc, inhibējot AKE, uzkrājas bradikinīns, kas veicina asinsvadu tonusa samazināšanos. Samazinās arī natriurētiskā hormona iznīcināšana.

AKE inhibitoru darbības rezultātā samazinās perifēro asinsvadu pretestība un samazinās miokarda priekš- un pēcslodze. Asins plūsma sirdī, smadzenēs un nierēs palielinās, un diurēze palielinās mēreni. Ir ļoti svarīgi, lai samazinātos miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofija (tā sauktā remodelācija).

No visām zālēm tikai kaptoprils un lizinoprils tieši inhibē AKE, bet pārējie ir “priekšzāles”, t.i., tie aknās tiek pārvērsti aktīvos metabolītos, kas inhibē enzīmu.

Visi AKE inhibitori labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un tiek lietoti iekšķīgi, taču ir izveidotas arī injicējamās lizinoprila un enalaprila formas (Vasotec).

Kaptoprilam ir būtiski trūkumi: īsa darbība, kā rezultātā zāles jāizraksta 3-4 reizes dienā (2 stundas pirms ēšanas); sulfhidrilgrupu klātbūtne, kas veicina autoimunizāciju un provocē ilgstošu sausu klepu. Turklāt kaptoprilam ir viszemākā aktivitāte starp visiem AKE inhibitoriem.

Atlikušajām zālēm (otrā paaudze) ir šādas priekšrocības: lielāka aktivitāte, ievērojams darbības ilgums (var izrakstīt vienu reizi dienā, neatkarīgi no ēdienreizēm); sulfhidrilgrupu trūkums, laba panesamība.

AKE inhibitori ir labvēlīgi salīdzinājumā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem pēc šādām īpašībām:

abstinences sindroma trūkums, piemēram, ar klonidīnu;
centrālās nervu sistēmas depresijas neesamība, kas raksturīga, piemēram, klonidīnam, rezerpīnam un to saturošām zālēm;
efektīva kreisā kambara hipertrofijas samazināšana, kas novērš miokarda išēmijas attīstības riska faktoru;
neietekmē ogļhidrātu vielmaiņu, tāpēc tos ieteicams parakstīt, ja arteriālā hipertensija tiek kombinēta ar cukura diabētu (šiem pacientiem tie ir vēlami); Turklāt AKE inhibitori ir svarīgi diabētiskās nefropātijas ārstēšanā un hroniskas nieru mazspējas profilaksē, jo samazina intraglomerulāro spiedienu un kavē glomerulosklerozes attīstību (bet β blokatori palielina zāļu izraisītu hipoglikēmiju, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi izraisa hiperglikēmiju un pasliktina ogļhidrātu toleranci). ;
holesterīna metabolisma traucējumu trūkums, savukārt β-blokatori un tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi izraisa holesterīna pārdali, palielina tā saturu aterogēnajās frakcijās un var palielināt aterosklerozes asinsvadu bojājumus;
seksuālās funkcijas kavēšanas neesamība vai minimāla smaguma pakāpe, ko parasti izraisa, piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, adrenerģiskie blokatori, simpatolītiskie līdzekļi (rezerpīns, oktadīns, metildopa);
pacientu dzīves kvalitātes uzlabošana, kas konstatēts daudzos pētījumos.

Īpašas farmakoloģiskās īpašības ir raksturīgas, jo īpaši moeksiprilam (Moex), kas kopā ar hipotensīvo efektu efektīvi palielina kaulu blīvumu un uzlabo to mineralizāciju. Tāpēc Moex ir īpaši indicēts vienlaicīgai osteoporozei, īpaši sievietēm menopauzes periodā (šajā gadījumā Moex jāuzskata par izvēles līdzekli). Perindoprils palīdz samazināt kolagēna sintēzi un sklerozes izmaiņas miokardā.

AKE inhibitoru izrakstīšanas iezīmes. Pirmajā devā asinsspiediens nedrīkst pazemināties vairāk kā par 10/5 mmHg. Art. stāvošā stāvoklī. 2–3 dienas pirms pacienta pārcelšanas uz AKE inhibitoriem ieteicams pārtraukt citu antihipertensīvo zāļu lietošanu. Sāciet ārstēšanu ar minimālo devu, pakāpeniski to palielinot. Vienlaicīgu aknu slimību gadījumā ir nepieciešams izrakstīt tos AKE inhibitorus, kas paši inhibē šo enzīmu (vēlams lizinoprilu), jo tiek traucēta citu zāļu pārvēršanās aktīvos metabolītos.

Devas režīms

Arteriālai hipertensijai:

Kaptoprils- sākuma deva 12,5 mg 3 reizes dienā (2 stundas pirms ēšanas), ja nepieciešams, vienu devu palielina līdz 50 mg, maksimālā dienas deva - 300 mg
Kaposid, Kaptopres-Darnitsa- kombinētās zāles; sākumdeva 1/2 tabletes, pēc tam 1 tablete 1 reizi dienā no rīta (1 tablete satur 50 mg kaptoprila un 25 mg hidrohlortiazīda, diurētiskā līdzekļa ievērojamais darbības ilgums padara biežāku lietošanu dienas laikā neracionālu)
Capozid-KMP- 1 tablete satur 50 mg kaptoprila un 12,5 mg hidrohlortiazīda. Lietojiet 1 tableti dienā, ja nepieciešams, 2 tabletes dienā.
Lizinoprils- sākotnējā deva 5 mg (ja ārstēšanu veic uz diurētisko līdzekļu fona) vai 10 mg 1 reizi dienā, pēc tam - 20 mg, maksimālā - 40 mg dienā
Enalaprils- sākuma deva 5 mg 1 reizi dienā (ar diurētiskiem līdzekļiem - 2,5 mg, ar renovaskulāru hipertensiju - 1,25 mg), pēc tam 10-20 mg, maksimālā - 40 mg dienā (1-2 devās)
Enap-N, Enap-NL- kombinētās zāles (1 tabletē "Enap-N" - 10 mg enalaprila maleāta un 25 mg hidrohlortiazīda, 1 tabletē "Enap-HL" - 10 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda), iekšķīgi 1 reizi dienā pa 1 tableti (Enap-N) vai 1–2 tabletes (Enap-HL)
Perindoprils- sākuma deva 4 mg 1 reizi dienā, ja efekts ir nepietiekams, palielināt līdz 8 mg.
Kvinaprils- sākuma deva 5 mg 1 reizi dienā, pēc tam 10-20 mg
Ramiprils- sākuma deva 1,25–2,5 mg 1 reizi dienā, ar nepietiekamu efektu līdz 5–10 mg 1 reizi dienā.
Moeksiprils- sākuma deva 3,75-7,5 mg 1 reizi dienā, ja efekts ir nepietiekams - 15 mg dienā (maksimums 30 mg).
Cilazaprils- sākotnējā deva 1 mg 1 reizi dienā, pēc tam 2,5 mg, iespējams, palielinot devu līdz 5 mg dienā.
Fosinoprils- sākotnējā deva 10 mg 1 reizi dienā, pēc tam, ja nepieciešams, 20 mg (maksimums 40 mg).

AKE inhibitoru devu arteriālās hipertensijas ārstēšanai palielina pakāpeniski, parasti 3 nedēļu laikā. Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli, kontrolējot asinsspiedienu, EKG un parasti ir vismaz 1-2 mēneši.

Hroniskas sirds mazspējas gadījumā AKE inhibitoru deva parasti ir vidēji 2 reizes mazāka nekā nekomplicētas arteriālās hipertensijas gadījumā. Tas ir svarīgi, lai nesamazinātos asinsspiediens un nerastos enerģētiski un hemodinamiski nelabvēlīga refleksā tahikardija. Ārstēšanas ilgums ir līdz vairākiem mēnešiem, ieteicams apmeklēt ārstu 1–2 reizes mēnesī, tiek kontrolēts asinsspiediens, pulss, EKG.

Blakus efekti. Tie rodas salīdzinoši reti. Pēc pirmajām zāļu devām var attīstīties reibonis un refleksā tahikardija (īpaši, lietojot kaptoprilu). Dispepsija neliela sausa mute, garšas sajūtu izmaiņas. Iespējama aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās. Sievietēm dominē sauss klepus, ko nevar novērst (īpaši bieži ar kaptoprilu sulfhidrilgrupu klātbūtnes dēļ, kā arī bradikinīna uzkrāšanās rezultātā, kas sensibilizē klepus refleksus). Reti - izsitumi uz ādas, nieze, deguna gļotādas pietūkums (galvenokārt kaptoprila dēļ). Iespējama hiperkaliēmija un proteīnūrija (ar sākotnējiem nieru darbības traucējumiem).

Kontrindikācijas. Hiperkaliēmija (plazmas kālija līmenis virs 5,5 mmol/l), nieru artēriju stenoze (tromboze) (ieskaitot atsevišķu nieru), pieaugoša azotēmija, grūtniecība (īpaši otrajā un trešajā trimestrī teratogenitātes riska dēļ) un zīdīšanas periods, leikopēnija. , trombocitopēnija (īpaši attiecībā uz kaptoprilu).

Mijiedarbība ar citām zālēm

Racionālas kombinācijas. AKE inhibitorus var lietot kā monoterapiju ievērojamā skaitā gadījumu. Tomēr tie labi kombinējas ar dažādu grupu kalcija kanālu blokatoriem (verapamilu, fenigidīnu, diltiazemu un citiem), β-blokatoriem (propranololu, metoprololu un citiem), furosemīdu, tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem (kā jau minēts, ir gatavas kombinētas zāles ar dihidrohlortiazīds: kapozīds, enap-N utt.), ar citiem diurētiskiem līdzekļiem, ar α-blokatoriem (piemēram, ar prazosīnu). Sirds mazspējas gadījumā AKE inhibitorus var kombinēt ar sirds glikozīdiem.

Iracionālas un bīstamas kombinācijas. Jūs nevarat kombinēt AKE inhibitorus ar jebkādiem kālija preparātiem (panangīnu, asparkamu, kālija hlorīdu utt.); Arī kombinācijas ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (veroshpiron, triamterene, amiloride) ir bīstamas, jo pastāv hiperkaliēmijas risks. Ir neracionāli izrakstīt glikokortikoīdu hormonus un jebkādus NPL (acetilsalicilskābi, diklofenaka nātriju, indometacīnu, ibuprofēnu u.c.) vienlaikus ar AKE inhibitoriem, jo šīs zāles traucē prostaglandīnu sintēzi, caur kuru iedarbojas bradikinīns, kas ir nepieciešams vazodilatējošai iedarbībai. AKE inhibitori; rezultātā samazinās AKE inhibitoru efektivitāte.

Farmakoekonomiskie aspekti. No AKE inhibitoriem visplašāk tiek lietots kaptoprils un enalaprils, kas ir saistīts ar tradicionālu pieturēšanos pie lētākām zālēm, nevērtējot izmaksu lietderību un izmaksu un ieguvumu attiecības. Tomēr īpaši veikti pētījumi ir parādījuši, ka zāļu enalaprila - Renitek (20 mg) mērķa dienas deva (devu, kuru ieteicams sasniegt lietošanas līmenī) sasniedz 66% pacientu, un mērķa dienas deva perindoprils - Prestarium (4 mg) - 90% pacientu, ar Šajā gadījumā Prestarium dienas devas izmaksas ir aptuveni par 15% zemākas nekā Renitec. Un visas terapijas kopējās izmaksas 100 cilvēku grupā uz vienu pacientu, kurš sasniedza mērķa devu, izrādījās par 37% zemākas dārgākajam Prestarium nekā lētākajam Renitec.

Apkopojot, jāatzīmē, ka AKE inhibitoriem ir ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar daudziem citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Šīs priekšrocības ir saistītas ar efektivitāti un drošību, vielmaiņas inerci un labvēlīgo ietekmi uz orgānu asins piegādi, viena riska faktora neaizstāšanu ar citu, salīdzinoši retām blakusparādībām un komplikācijām, monoterapijas iespējamību un, ja nepieciešams, labu. saderība ar lielāko daļu antihipertensīvo zāļu.

Mūsdienu apstākļos, kad ir ievērojama zāļu izvēle, vēlams neaprobežoties tikai ar parastajiem un, kā šķiet tikai no pirmā acu uzmetiena, salīdzinoši lētiem, pacientam ekonomiski izdevīgākiem medikamentiem kaptoprilu un enalaprilu. Tādējādi enalaprilu, kas no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm, ir riskanti parakstīt nieru ekskrēcijas funkciju traucējumu gadījumos kumulācijas riska dēļ.

Lizinoprils (Diroton) ir izvēles zāles pacientiem ar vienlaicīgu aknu slimību, ja citus AKE inhibitorus nevar pārvērst aktīvajā formā. Bet nieru mazspējas gadījumā tas izdalās nemainītā veidā ar urīnu un var uzkrāties.

Moeksipirls (moex) kopā ar izdalīšanos caur nierēm lielā mērā izdalās ar žulti. Tādēļ, lietojot to pacientiem ar nieru mazspēju, tiek samazināts uzkrāšanās risks. Zāles var uzskatīt par īpaši indicētām vienlaicīgai osteoporozei, īpaši vecāka gadagājuma sievietēm.

Perindoprils (Prestarium) un ramiprils (Tritace) izdalās galvenokārt caur aknām. Šīs zāles ir labi panesamas. Ieteicams tos izrakstīt kardiosklerozes gadījumā.

Fosinoprilam (Monoprilam) un ramiprilam (Tritace), kā noteikts salīdzinošā pētījumā ar 24 AKE inhibitoriem, ir maksimālais tā sauktās beigu darbības koeficients, kas norāda uz augstāko efektivitāti arteriālās hipertensijas ārstēšanā ar šīm zālēm.

Angiotenzīna receptoru blokatori

Tāpat kā AKE inhibitori, šīs zāles samazina renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti, taču tām ir atšķirīgs pielietojuma punkts. Tie nesamazina angiotenzīna-II veidošanos, bet novērš tā ietekmi uz tā receptoriem (1. tips) asinsvados, sirdī, nierēs un citos orgānos. Tas novērš angiotenzīna II ietekmi. Galvenā iedarbība ir hipotensīva. Šīs zāles ir īpaši efektīvas, lai samazinātu kopējo perifēro asinsvadu pretestību, samazinātu miokarda pēcslodzi un spiedienu plaušu cirkulācijā. Angiotenzīna receptoru blokatoriem mūsdienu apstākļos ir liela nozīme arteriālās hipertensijas ārstēšanā. Tos sāk lietot arī hroniskas sirds mazspējas gadījumā.

Pirmā šīs grupas narkotika bija saralazīns, kas radīts pirms vairāk nekā 30 gadiem. Tagad to neizmanto, jo tā iedarbība ir ļoti īsa, to injicē tikai vēnā (tā kā peptīds tiek iznīcināts kuņģī), var izraisīt paradoksālu asinsspiediena paaugstināšanos (jo dažkārt bloķēšanas vietā izraisa stimulāciju receptoriem) un ir ļoti alerģisks. Tāpēc ir sintezēti ērti lietojami angiotenzīna receptoru ne-peptīdu inhibitori: 1988. gadā radītais losartāns (cozaar, brozaar), vēlāk valsartāns, irbesartāns, eprosartāns.

Visizplatītākā un labi pārbaudītā narkotika šajā grupā ir losartāns. Tas darbojas ilgstoši (apmēram 24 stundas), tāpēc tas tiek nozīmēts vienu reizi dienā (neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas). Tā hipotensīvā iedarbība attīstās 5-6 stundu laikā. Terapeitiskais efekts palielinās pakāpeniski un sasniedz maksimumu pēc 3-4 ārstēšanas nedēļām. Svarīga losartāna farmakokinētikas iezīme ir zāļu un tā metabolītu izdalīšanās caur aknām (ar žulti), tāpēc pat nieru mazspējas gadījumā tas neuzkrājas un to var izrakstīt parastajā devā, bet gadījumā aknu patoloģijas gadījumā deva jāsamazina. Losartāna metabolīti samazina urīnskābes līmeni asinīs, ko bieži palielina diurētiskie līdzekļi.

Angiotenzīna receptoru blokatoriem ir tādas pašas farmakoterapeitiskās priekšrocības, kas tos labvēlīgi atšķir no citiem antihipertensīviem līdzekļiem, tāpat kā AKE inhibitoriem. Trūkums ir salīdzinoši augstās angiotenzīna receptoru blokatoru izmaksas.

Indikācijas. Hipertensija (īpaši ar sliktu toleranci pret AKE inhibitoriem), renovaskulāra arteriāla hipertensija. Hroniska sirds mazspēja.

Galamērķa iezīmes. Sākotnējā losartāna deva arteriālās hipertensijas ārstēšanai ir 0,05–0,1 g (50–100 mg) dienā (neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas). Ja pacients saņem dehidratācijas terapiju, losartāna devu samazina līdz 25 mg (1/2 tabletes) dienā. Sirds mazspējas gadījumā sākotnējā deva ir 12,5 mg (1/4 tabletes) 1 reizi dienā. Tableti var sadalīt gabalos un sakošļāt. Angiotenzīna receptoru blokatorus var izrakstīt, ja pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas AKE inhibitori nav pietiekami efektīvi. Tiek kontrolēts asinsspiediens un EKG.

Blakus efekti. Tie rodas salīdzinoši reti. Iespējams reibonis un galvassāpes. Dažreiz jutīgiem pacientiem attīstās ortostatiska hipotensija un tahikardija (šīs sekas ir atkarīgas no devas). Var attīstīties hiperkaliēmija un palielināties transamināžu aktivitāte. Sauss klepus ir ļoti reti sastopams, jo bradikinīna metabolisms netiek traucēts.

Kontrindikācijas. Individuāla paaugstināta jutība. Grūtniecība (teratogēnas īpašības, var rasties augļa nāve) un laktācija, bērnība. Aknu slimību gadījumā ar aknu darbības traucējumiem (pat anamnēzē) jāņem vērā zāļu koncentrācijas palielināšanās asinīs un jāsamazina deva.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Tāpat kā AKE inhibitori, angiotenzīna receptoru blokatori nav saderīgi ar kālija piedevām. Nav ieteicama arī kombinācija ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (hiperkaliēmijas risks). Lietojot kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, īpaši tiem, kas tiek nozīmēti lielās devās, jāievēro piesardzība, jo angiotenzīna receptoru blokatoru hipotensīvā iedarbība ievērojami pastiprinās.

Literatūra

Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A.. Petrovs V. I. et al. Farmakoterapija ar klīniskās farmakoloģijas pamatiem / Red. V. I. Petrova. - Volgograda, 1998. - 451 lpp.
Gorokhova S.G., Vorobjovs P.A., Avksentyeva M.V. Markova modelēšana, aprēķinot izmaksu/efektivitātes attiecību dažiem AKE inhibitoriem // Standartizācijas problēmas veselības aprūpē: Zinātniski un praktiski recenzēts žurnāls. - M: Newdiamed, 2001 .- Nr. 4.- 103. lpp.
Drogovoz S. M. Farmakoloģija uz plaukstām. - Harkova, 2002. - 120 lpp.
Mihailovs I. B. Klīniskā farmakoloģija. - Sanktpēterburga: Foliant, 1998. - 496 lpp.
Olbinskaja L. I., Andruščišina T. B. Arteriālās hipertensijas racionāla farmakoterapija // Krievu medicīnas žurnāls. - 2001. - T. 9, Nr. 15. - P. 615-621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. Moex farmakoekonomiskā efektivitāte kombinācijā ar osteopēnisko sindromu // Standartizācijas problēmas veselības aprūpē: Zinātniski un praktiski recenzēts žurnāls.- M: Newdiamed, 2001.- Nr. 4.- P. 129.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori parādījās 1975. gadā, kad tika sintezēts kaptoprils. Pašlaik visi AKE inhibitori atkarībā no ķīmiskās grupas, kas to molekulā ir saistīta ar cinka jonu angiotenzīnu I konvertējošā enzīma aktīvajos centros, ir sadalīti grupās:

zāles ar sulfhidrilgrupu (kaptoprils, metioprils);
zāles ar karboksialkilgrupu (enalaprils, perindoprils, ramipririls);
zāles ar fosfinilgrupu (fosinoprils, ceronaprils).

Tikai kaptoprilam un lizinoprilam ir bioloģiskā aktivitāte; visi pārējie AKE inhibitori ir neaktīvas vielas un pārvēršas aktīvos diskābes metabolītos tikai hidrolīzes rezultātā pēc uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā.

Darbības mehānisms

AKE inhibitoru antihipertensīvā iedarbība balstās uz to spēju nomākt kinināzes II aktivitāti, vienlaikus ietekmējot renīna-angiontensīna un kallikreīna-kinīna sistēmu funkcionālo aktivitāti. AKE inhibitori bloķē angiotenzīna II veidošanos, kam ir spēcīga vazokonstriktora iedarbība. Tādējādi, nomācot angiotenzīna II veidošanos, AKE inhibitori ne tikai iedarbojas uz hronisku sirds mazspēju, bet arī novērš to.

Farmakologi uzsver plazma Un audi AKE sistēma – pirmā nosaka asinsspiediena regulēšanu, otrai ir ilgstoša modulējoša iedarbība audos.

AKE nomākšana plazmā:

prestārijs - 80-95%
kvinaprils - 80%
trandolaprils - 70-85%
ramiprils - 60-80%

Afinitāte pret audu AKE:

Prestārijs - 6
kvinaprils - 5,8
ramiprils - 5.2
enalaprils - 3.6

Audu AKE nomākšana ir sirds hipertrofijas, arteriolu muskuļu slāņa hipertrofijas, nieru glomerulu hipertrofijas ar sekojošu nāvi novēršana.

Ramiprilam un perindoprilam, kuriem ir visizteiktākā kardioprotektīvā iedarbība, ir augsta šķīdība taukos.

Pēc antihipertensīvās iedarbības ilguma AKE inhibitorus iedala 3 grupās:

īslaicīgas darbības zāles (kaptoprils, metioprils) - lieto 2-3 reizes dienā;
zāles ar vidējo darbības ilgumu (enalaprils) - 2 reizes dienā;
ilgstošas darbības zāles (kvinaprils, lizinoprils, perindoprils, ramiprils, spiraprils, trandolaprils, fosinoprils) - 1 reizi dienā.

AKE inhibitoru devas hipertensijas ārstēšanā, mg (ieteicamā dienas deva/sākotnējā deva/devu skaits dienā):

kaptoprils (kapotēns) - 12,5-100/12,5/2-3
enalaprils (Renitec) - 5-40/5/1
lizinoprils (vinils) - 5-40/5/1
cilazaprils (inhibase) - 2,5-5/1/1
ramiprils (tritace) - 1,25-7,5/1,25/1
perindoprils (Prestarium A) - 2,5-10/1/1
fosinoprils (monoprils) - 10-20/5/1-2
benazeprils (cibacens) - 10-40/2,5/1
moeksiprils (moex) - 7,5-15/3,75/1
trandolaprils (hopten) - 1-4/0,5/1

Indikācijas AKE inhibitoru lietošanai:

arteriālā hipertensija;
sirds mazspēja (kreisā kambara disfunkcija);
akūts miokarda infarkts (augsts MI un sirds mazspējas attīstības risks pēc MI);
cukura diabēts (diabētiskā nefropātija);
proteīnūrija;
kreisā kambara hipertrofija;
paroksizmāla priekškambaru mirdzēšana;
vielmaiņas sindroms;
sirds un asinsvadu aizsardzība miega artēriju un smadzeņu artēriju aterosklerozes gadījumā.

Kontrindikācijas AKE inhibitoru lietošanai:

vienīgās funkcionējošās nieres artērijas stenoze; divpusējas nieru artēriju stenozes;
smaga nieru mazspēja (kreatinīns virs 300 µmol/l);
hiperkaliēmija vairāk nekā 5,5 mmol/l;
smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 90 mm Hg);
aortas stenoze;
grūtniecība;
laktācija;
bērnība;
individuāla AKE inhibitoru nepanesība.

AKE inhibitoru blakusparādības

Vairumā gadījumu pacienti labi panes AKE inhibitorus, un blakusparādības ir reti. Biežākās blakusparādības, lietojot AKE inhibitorus: arteriāla hipotensija, hiperkaliēmija, sauss klepus, nieru darbības traucējumi, kas izpaužas kā paaugstināta kreatinīna koncentrācija serumā, angioneirotiskā tūska.

Hiperkaliēmijas attīstības risks samazinās, ja AKE inhibitorus lieto kopā ar cilpas un tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem.

Nespecifiskas blakusparādības ir garšas traucējumi, leikopēnija, izsitumi uz ādas, dispepsijas traucējumi un anēmijas attīstība.

Zāļu mijiedarbība

Vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana ar tiazīdu vai cilpas diurētiskiem līdzekļiem pastiprina hipotensīvo efektu un samazina hipokaliēmijas risku.

Ārstēšana ar acetilsalicilskābi kombinācijā ar ramiprilu ir saistīta ar mazāku kardiovaskulārās mirstības samazināšanos nekā ārstēšana tikai ar AKE inhibitoru.

Hiperkaliēmijas (kopā ar nieru mazspēju) attīstības riska faktori pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir vienlaicīga kālija sāļu, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu un nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu lietošana.

AKE inhibitori palielina audu jutību pret insulīnu, kas palielina insulīna zāļu glikozes līmeni pazeminošo iedarbību.

Tā kā mielotoksiskā iedarbība pasliktinās, AKE inhibitoru parakstīšana pacientiem, kuri saņem allopurinolu, citostatiskos līdzekļus un imūnsupresantus, var palielināt leikopēnijas attīstības risku.

UZMANĪBU! Vietnē sniegtā informācija tīmekļa vietne ir tikai atsaucei. Vietnes administrācija neuzņemas atbildību par iespējamām negatīvām sekām, ja Jūs lietojat kādas zāles vai procedūras bez ārsta receptes!