Asparagīnskābe. L-ornitīna-L-aspartāta perorālās formas lietošanas pieredze hiperamonēmijas gadījumā pacientiem ar hroniskām aknu slimībām pirmscirozes stadijā.

0

Klīniskā daudzcentru salīdzinošā pētījumā tika pētīta L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz), kas pieder hepatoprotektīvo līdzekļu grupai, kas ietekmē vielmaiņas traucējumus, efektivitāte un drošība. Pētījumā piedalījās 232 pacienti ar akūtu pankreatītu. Tika konstatēts, ka L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) samazina neiroloģisko traucējumu smagumu aizkuņģa dziedzera nekrozes gadījumā. Zāles ir izteiktas hepatoprotektīvas īpašības.

Saskaņā ar literatūru un mūsu novērojumiem saslimstība ar akūtu pankreatītu pastāvīgi pieaug, biežuma ziņā ieņemot trešo vietu aiz akūta apendicīta un holecistīta. Akūta pankreatīta, īpaši tā destruktīvo formu, ārstēšana joprojām ir sarežģīta problēma ķirurģijā augstās mirstības dēļ - no 25 līdz 80%.

Aknas ir pirmais mērķa orgāns, kas izraisa pankreatogēnās toksēmijas galveno triecienu aktivētu aizkuņģa dziedzera un lizosomu enzīmu, bioloģiski aktīvo vielu, aizkuņģa dziedzera parenhīmas toksisko sabrukšanas produktu masveida pieplūduma veidā nekrobiozes laikā un aktivizējoties. kallikreīna-kinīna sistēmu asinīs, kas plūst caur portāla vēnu.

Aknu parenhīmā kaitīgo faktoru darbības rezultātā attīstās dziļi mikrocirkulācijas traucējumi, hepatocītos aktivizējas mitohondriju šūnu nāves faktori un tiek ierosināta aknu šūnu apoptoze. Detoksikācijas iekšējo mehānismu dekompensācija pasliktina akūta pankreatīta gaitu, jo organismā uzkrājas daudzas toksiskas vielas un metabolīti, kas koncentrējas asinīs un rada sekundāru hepatotropu efektu.

Aknu mazspēja ir viena no nopietnākajām akūta pankreatīta komplikācijām. Tas bieži vien nosaka slimības gaitu un tās iznākumu. No literatūras zināms, ka 20,6% pacientu ar tūsku pankreatītu un 78,7% pacientu ar destruktīvu procesu aizkuņģa dziedzerī tiek traucētas dažādas aknu funkcijas, kas būtiski pasliktina ārstēšanas rezultātus un ir tiešs nāves cēlonis. 72% gadījumu.

Ņemot to vērā, ir acīmredzama nepieciešamība pēc adekvātas aknu mazspējas profilakses un ārstēšanas katram pacientam ar akūtu pankreatītu, izmantojot visu konservatīvo pasākumu klāstu. Mūsdienās viena no prioritārajām aknu mazspējas kompleksās terapijas jomām akūta pankreatīta gadījumā ir hepatoprotektoru, īpaši L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) iekļaušana ārstēšanā.

Zāles farmācijas tirgū pastāv jau vairākus gadus, tās ir labi pierādījušas sevi un veiksmīgi tiek izmantotas ārstnieciskā, neiroloģiskā, toksikoloģiskā praksē akūtu un hronisku aknu slimību gadījumā. Zāles stimulē aknu detoksikācijas funkciju, regulē vielmaiņu hepatocītos un tai ir izteikta antioksidanta iedarbība.

Laika posmā no 2009. gada novembra līdz 2010. gada martam tika veikts daudzcentru nerandomizēts klīniskais pētījums, lai pētītu hepatoprotektora L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) efektivitāti akūtu pankreatītu pacientu kompleksajā ārstēšanā. Pētījumā tika iekļauti 232 pacienti (150 (64,7%) vīrieši un 82 (35,3%) sievietes) ar akūtu pankreatītu, kas apstiprināts ar klīniski laboratorijas un instrumentālām metodēm. Pacientu vecums bija no 17 līdz 86 gadiem, vidēji 46,7 (34; 58) gadi. 156 (67,2%) pacientiem tika diagnosticēta pankreatīta tūska forma, 76 (32,8%) - destruktīvas formas: 21 (9,1%) - hemorāģiskā pankreatiskā nekroze, 13 (5,6%) - taukaina, 41 (17,7%). %) - jaukts, 1 (0,4%) - pēctraumatisks.

Visi pacienti saņēma pamata kompleksu konservatīvu terapiju (eksokrīnas aizkuņģa dziedzera funkcijas bloķēšana, infūzija-detoksikācija, antibakteriālie līdzekļi).

L-ornitīns-L-aspartāts (Hepa-Merz) terapeitisko pasākumu kompleksā tika lietots 182 (78,4%) pacientiem (galvenā grupa); Kontroles grupā, kurā šīs zāles netika lietotas, bija 50 (21,6%) pacienti. Zāles tika parakstītas no 1. dienas pēc pacienta iekļaušanas pētījumā saskaņā ar izstrādāto shēmu: 10 g (2 ampulas) intravenozi ar injekcijas ātrumu ne vairāk kā 5 g / h uz 400 ml fizioloģiskā nātrija hlorīda šķīduma uz 5 dienas, no 6. dienas - iekšķīgi (preparāts granulu veidā, 1 paciņa, 3 g, 3 reizes dienā 10 dienas).

Pacienta stāvokļa smagums tika novērtēts, izmantojot SAPS II fizioloģiskā stāvokļa smaguma skalu. Atkarībā no kopējā SAPS II punktu skaita abās grupās tika noteiktas 2 pacientu apakšgrupas: ar kopējo punktu skaitu<30 и >30.

Apakšgrupa ar smaguma pakāpi saskaņā ar SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Apakšgrupā ar kopējo SAPS II punktu skaitu > 30 bija 120 (51,7%) pacienti, tai skaitā 85 (71%) no pamatgrupas: vīrieši - 56 (65,9%), sievietes - 29 (34,1%)), vidējais vecums. ir 58,2 (45; 66,7) gadi, stāvokļa smagums 36,3 + 5,6 punkti; no kontroles grupas bija 35 (29%) pacienti: vīrieši - 17 (48,5%), sievietes - 18 (51,4%), vidējais vecums - 55,4 (51; 63,5) gadi, stāvokļa smagums - 39 , 3 ± 5,9 punktus.

Pētījumā tika noteikti 4 bāzes punkti: 1., 3., 5. un 15. diena. Lai novērtētu ārstēšanas efektivitāti, tika noteikta pacienta stāvokļa smaguma dinamika pēc SOFA integrālās skalas; izmeklēti laboratoriskie parametri: bilirubīna koncentrācija, olbaltumvielu, urīnvielas un kreatinīna līmenis, citolīzes enzīmi - alanīna aminotransferāze (ALT), aspartātaminotransferāze (ACT). Kognitīvo funkciju traucējumu pakāpe un to atveseļošanās ātrums ārstēšanas laikā tika novērtēts, izmantojot numuru saites testu (NNT).

Faktiskā materiāla matemātiskā apstrāde veikta, izmantojot biomedicīnas statistikas pamatmetodes, izmantojot Microsoft Office Excel 2003 un BIOSTAT programmatūras pakotni. Aprakstot grupas raksturlielumus, tika aprēķināta pazīmes vidējās vērtības standartnovirze tās parametriskajam sadalījumam un starpkvartiļu intervāls neparametriskajam sadalījumam. Atšķirību nozīmīgums starp diviem parametriem tika novērtēts, izmantojot Mann-Withney un x2 testus. Atšķirības tika uzskatītas par statistiski nozīmīgām pie p = 0,05.

Galvenās grupas pacientiem ar stāvokļa smagumu atbilstoši SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

Pacientiem ar SAPS II smaguma pakāpi > 30 balles, pētījums atklāja L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) pozitīvu ietekmi uz bioķīmisko parametru dinamiku; nozīmīgākās izmaiņas attiecās uz citolītiskā sindroma (ALT, ACT) rādītājiem un neiropsihisko funkciju atjaunošanās ātrumu.

Dinamiskā pacienta stāvokļa smaguma novērošana, kas novērtēta pēc SOFA skalas, arī uzrādīja straujāku normalizēšanos galvenajā grupā (attēls "Stāvokļa smaguma dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu> 30"). Pamatgrupas un kontroles grupas pacientu stāvokļa smagums pētījuma 1.dienā pēc SOFA skalas bija attiecīgi 4 (3; 6,7) un 4,2 (2; 7) punkti, pētījuma 3.dienā - 2 (1; 3 , 7) un 2,9 (1; 4) punkti (p = 0,456, Mann-Witney), 5. dienā - attiecīgi 1 (0; 2) un 1,4 (0; 2) punkti (p = 0,179 , Mann-Withney), 15. dienā: pamatgrupā vidēji 0 (0; 1) punkti, 13 (11%) pacientiem - 1 punkts; kontroles grupā orgānu disfunkcijas pazīmes tika novērotas 12 (34%) pacientiem, vidējā SOFA vērtība šajā grupā bija 0,9 (0; 2) punkti (p = 0,028, Mann-Withney).

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) lietošanu mūsu pētījumā pavadīja izteiktāks citolīzes indeksu samazinājums nekā kontroles grupā (attēli "ALAT satura dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu> 30" un "ACT satura dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu> 30").

Pirmajā dienā ALAT un ACT līmenis pārsniedza normas augšējo robežu visiem pacientiem. Vidējais ALAT saturs galvenajā grupā bija 137 U / L (27,5; 173,5), kontroles grupā - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - attiecīgi 120,5 U / L ( 22,8; 99) un 97,9 U / L. l (22,8; 99). 3. dienā ALT saturs bija attiecīgi 83 U / L (25; 153,5) un 126,6 U / L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U / l (37; 127) un 104,4 U / l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Witney). 5. dienā vidējais ALAT saturs galvenajā un kontroles grupā bija attiecīgi 62 U / L (22,5; 103) un 79,7 U / L (22,5; 103) (p = 0,079, Mann-Withney), ACT - 58 U/L (38,8; 80,3) un 71,6 U/L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Witney). ALAT un ACT koncentrācija pacientiem, kuri saņēma L-ornitīna-L-aspartātu (Hepa-Merz), sasniedza normālu vērtību 15. dienā. ALT līmenis galvenajā grupā bija 38 U / L (22,5; 49), salīdzināšanas grupā - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), ACT līmenis bija attiecīgi 31,5. U/L (25; 54) un 54,2 U/L (25; 70) (p = 0,004, Manns-Vitnijs).

Uzmanības pētījums, izmantojot HST pacientiem ar SAPS II stāvokļa smagumu> 30 punktiem, atklāja arī labākos rezultātus galvenajā grupā (attēls "Niropsihiskās sfēras stāvokļa dinamika pacientiem ar kopējo SAPS II punktu skaitu> 30" ).

Skaitīšanas ātrums līdz 3. dienai bija par 18,8% augstāks nekā salīdzināšanas grupā: iztērēti attiecīgi 89 s (69,3; 105) un 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); līdz 5. dienai starpība sasniedza 34,7%: attiecīgi 59 s (52; 80) un 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). 15. dienā galvenajā grupā kontā vidēji bija 49 s (41,5; 57), kas bija par 47,1% vairāk nekā kontroles grupā: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Manns-Vitnijs.

Tūlītējos ārstēšanas rezultātos jāiekļauj arī hospitalizācijas laika samazinājums vidēji par 18,5% galvenās grupas pacientiem (p = 0,049, Mann-Withney).

Kontroles grupā bija 2 (6%) nāves gadījumi no pieaugošas vairāku orgānu mazspējas (p = 0,15; Χ 2), galvenajā grupā nāves gadījumu nebija.

Novērojumi parādīja, ka vairumā gadījumu pacienti labi panesa L-ornitīna-L-aspartātu (Hepa-Merz). 7 (3,8%) pacientiem tika novērotas blakusparādības, 2 (1,1%) zāles tika atceltas alerģiskas reakcijas dēļ, 5 (2,7%) tika konstatēti dispepsijas simptomi sliktas dūšas un vemšanas veidā, kuras tika pārtrauktas, samazinoties zāļu ievadīšanas ātrumam.

L-ornitīna-L-aspartāta (Hepa-Merz) savlaicīga lietošana akūta pankreatīta terapeitisko pasākumu kompleksā ir patoģenētiski pamatota un var būtiski samazināt endogēnās intoksikācijas smagumu. L-ornitīna-L-aspartātu (Hepa-Merz) pacienti labi panes.

Literatūra

1. Bueverovs A.O. Aknu encefalopātija kā galvenā aknu mazspējas izpausme // Uzņēmuma Merz satelītsimpozija materiāli "Aknu slimības un aknu encefalopātija", 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 8.

2. Ivanovs Yu.V. Mūsdienu aspekti funkcionālās aknu mazspējas rašanās akūtā pankreatīta gadījumā // Matemātiskā morfoloģija: elektroniskais matemātikas un biomedicīnas žurnāls. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivaškins V.T., Nadinskaja M.Ju., Bueverovs A.O. Aknu encefalopātija un tās metabolisma korekcijas metodes // RMZh bibliotēka. - 2001. gads; 3 (1): 25-27.

4. Laptevs V.V., Ņesterenko Ju.A., Mihailusovs S.V. Destruktīvā pankreatīta diagnostika un ārstēšana - M .: Binom, 2004 .-- 304 lpp.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Aknu encefalopātijas ārstēšana ar Hepa-Merz // Uzņēmuma Merz satelītsimpozija materiāli "Aknu slimības un aknu encefalopātija", 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Pieredze, veicot daudzcentru pētījumu medicīnas iestādē Maskavā, lai izpētītu Hepa-Merz lietošanas efektivitāti dažādu etioloģiju endotoksikozei // Otrās zinātniski praktiskās konferences materiāli, 2004. gada jūnijs, Maskava. - S. 31-32.

7. Popovs T.V., Gluško A.V., Jakovļeva I.I. un citi.Zāļu Selenase lietošanas pieredze destruktīva pankreatīta pacientu intensīvās terapijas kompleksā // Consilium Medicum, Infekcijas ķirurģijā. - 2008. gads; 6 (1): 54-56.

8. Savelievs B.C., Fiļimonovs M.I., Gelfands B.R. et al. Akūts pankreatīts kā neatliekamās operācijas un intensīvās terapijas problēma // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Uļjanova Y.S., Sokolovs Yu.V. Hepa-Merz preparātu izmantošana fulminantu vīrusu hepatīta kompleksajā terapijā // Firmas Merz satelītsimpozija materiāli "Aknu slimības un aknu encefalopātija", 2004. gada 18. aprīlis, Maskava. - S. 19.

10. Kircheis G. L-ornitīna-L-aspartāta infūziju terapeitiskā efektivitāte pacientiem ar cirozi un aknu encefalopātiju: placebo kontrolēta, dubultmaskēta pētījuma rezultāti // Hepatoloģija. - 1997. gads; 1351-1360.

11. Nekam K. u.c. In vivo ārstēšanas ar ornitīna-aspartāta hepamerzu ietekme uz superoksidismutāzes SOD aktivitāti un ekspresiju pacientiem ar aknu cirozi // Hepatoloģija. -1991; 11: 75-81.

Tāpat kā medicīnas raksts, ziņas, lekcija par medicīnu no kategorijas
« / / / »:

Rp: Sol. Ornitīni aspartāts 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. Pēc shēmas.

farmakoloģiskā iedarbība

Hipoamonēmijas līdzeklis. Samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, īpaši aknu slimību gadījumā. Darbība ir saistīta ar Krebsa dalību urīnvielas veidošanās ornitīna ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka). Veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.
Ornitīna aspartāts organismā sadalās aminoskābēs ornitīnā un aspartātā, kuras uzsūcas tievajās zarnās, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju. Tas izdalās ar urīnu.

Lietošanas veids

Pieaugušajiem: Iekšā. Izšķīdiniet 1-2 Hepa-Merz iepakojumu saturu lielā daudzumā šķidruma (īpaši glāzē ūdens vai sulas) un lietojiet ēšanas laikā vai pēc ēšanas līdz 3 reizēm dienā.
es/v. Deva bieži ir līdz 4 ampulām (40 ml) dienā. Prekomas vai komas gadījumā injicējiet līdz 8 ampulām (80 ml) 24 stundu laikā atkarībā no stāvokļa smaguma pakāpes. Pirms ievadīšanas pievienojiet ampulas saturu 500 ml šķīduma, bet nešķīdiniet vairāk par 6 ampulām 500 ml infūziju šķīduma.
Augstākais L-ornitīna-L-aspartāta ievadīšanas ātrums ir 5 g / h (kas atbilst 1 ampulas saturam).
Ārstēšanas periodu ar Hepa-Merz nosaka ārsts atkarībā no pacienta klīniskā stāvokļa.

Indikācijas

Pacientu ar vienlaicīgām slimībām un komplikācijām, ko izraisa traucēta aknu detoksikācijas funkcija (īpaši ar aknu cirozi) ar latentas vai smagas aknu encefalopātijas simptomiem, ārstēšana
- īpaši apziņas traucējumi (prekoma, koma).

Kontrindikācijas

Akūtas un hroniskas aknu slimības, ko papildina hiperamonēmija. Aknu encefalopātija.
- Hipofīzes funkcijas dinamiskai izpētei.
- Kā koriģējoša piedeva parenterālas barošanas zālēm pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.
- Smaga nieru disfunkcija (seruma kreatinīna saturs vairāk nekā 3 mg / 100 ml).
- Ja rodas slikta dūša vai vemšana, ievadīšanas ātrums ir jāoptimizē.
- Lietojot noteiktu ornitīna zāļu formu, jāievēro atbilstība specifiskām indikācijām.
- Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un vadības mehānismus
- Ornitīns var izraisīt koncentrēšanās un psihomotora ātruma traucējumus.

Blakus efekti

No kuņģa-zarnu trakta: reti (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- no muskuļu un skeleta sistēmas: ļoti reti (<1/10 000) — боль в суставах.
- Šīs blakusparādības bieži vien ir īslaicīgas un neprasa zāļu lietošanas pārtraukšanu. Tie izzūd, kad tiek samazināta zāļu deva vai ievadīšanas ātrums.
- Iespējamas alerģiskas reakcijas.

Atbrīvošanas veidlapa

Gran. 3 g / 5 g 5 g maisiņš, Nr. 30, Nr. 50, Nr. 100
Ornitīna aspartāts 3 g / 5 g.
Citas sastāvdaļas: bezūdens citronskābe, nātrija saharīns, nātrija ciklamāts, povidons 25, fruktoze, citronu aromāts, apelsīnu garša, dzeltenīgi oranža krāsviela S (E110).

Konc. d / r-ra d / inf. 5 g amp. 10 ml, Nr.10
Ornitīna aspartāts 0,5 g / ml.
Citas sastāvdaļas: ūdens injekcijām.

UZMANĪBU!

Informācija lapā, kuru skatāt, ir izveidota tikai informatīviem nolūkiem un nekādā veidā neveicina pašārstēšanos. Resurss paredzēts, lai iepazīstinātu veselības aprūpes darbiniekus ar papildu informāciju par atsevišķiem medikamentiem, tādējādi paaugstinot viņu profesionalitātes līmeni. Zāļu lietošana" Ornitīna aspartāts“Nevainojami paredz konsultāciju ar speciālistu, kā arī viņa ieteikumus par Jūsu izvēlēto zāļu lietošanas veidu un devu.

Bruto formula

C5H12N2O2

Ornitīna vielu farmakoloģiskā grupa

Nosoloģiskā klasifikācija (ICD-10)

CAS kods

70-26-8

Vielas Ornitīns raksturojums

Bezkrāsaini kristāli. Viegli izšķīdīsim ūdenī, spirtā, grūti šķīst ēterī.

Farmakoloģija

farmakoloģiskā iedarbība- hepatoprotektīvs, detoksikācijas, hipoazotēmisks.

Tam ir hipoamoniska iedarbība. Urīnvielas sintēzē (ornitīna ciklā) izmanto amonija grupas. Samazina amonjaka koncentrāciju asins plazmā, palīdz normalizēt organisma skābes bāzes un insulīna un augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

Lietojot ornitīnu iekšķīgi, aspartāts sadalās tā sastāvdaļās (ornitīnā un aspartātā), kuras uzsūcas tievajās zarnās, aktīvi transportējot caur zarnu epitēliju.

Tas izdalās ar urīnu urīnvielas cikla laikā.

Vielas Ornitīns pielietojums

Hiperamonēmija, hepatīts, aknu ciroze, aknu encefalopātija (latenta un smaga), t.sk. kā daļa no sarežģītas terapijas apziņas traucējumiem (prekoma vai koma); kā korektīvu papildinājumu parenterālas barošanas zālēm pacientiem ar olbaltumvielu deficītu.

Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība, smaga nieru mazspēja (kreatinīna koncentrācija vairāk nekā 3 mg / 100 ml).

Lietošana grūtniecības un laktācijas laikā

Grūtniecības laikā tas ir iespējams tikai stingrā ārsta uzraudzībā. Ārstēšanas laikā zīdīšana jāpārtrauc.

Vielas Ornitīns blakusparādības

Alerģiskas ādas reakcijas, slikta dūša, vemšana.

Mijiedarbība

Farmaceitiski nesaderīgs ar penicilīnu, K vitamīnu, rifampicīnu, meprobamātu, diazepāmu, fenobarbitālu, etionamīdu.

Ievadīšanas ceļš

Iekšpusē i / v, i / m.

Piesardzības pasākumi attiecībā uz vielu Ornitīns

Lietojiet piesardzīgi transportlīdzekļu vadītājiem un cilvēkiem, kuru darbs prasa ātru garīgu un fizisku reakciju, kā arī ir saistīts ar paaugstinātu koncentrēšanos.

Ja rodas slikta dūša vai vemšana, zāļu ievadīšanas ātrums jāsamazina.

Mijiedarbība ar citām aktīvajām sastāvdaļām

Tirdzniecības nosaukumi

Vārds	Viškovska indeksa ® vērtība

Kopsavilkums

Darbs iepazīstina ar aknu mazspējas patoģenēzi. Ir sniegti dati par pacientu ar dažādas etioloģijas aknu cirozi, ko sarežģī aknu encefalopātija, ārstēšanu. Liels skaits dažādu testu un bioķīmisko parametru ir pierādījuši L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) pozitīvo lomu pacienta stāvokļa stabilizēšanā, slimības klīnisko izpausmju mazināšanā un bioķīmisko parametru normalizēšanā.

Atslēgvārdi

Amonjaks, aknu mazspēja, korekcijas veidi, Ornitox, Glutargin.

Amonjaks ir slāpekļa metabolisma galaprodukts cilvēka organismā. Tas veidojas olbaltumvielu, aminoskābju un citu slāpekļa savienojumu metabolisma laikā. Tas ir ļoti toksisks ķermenim, un lielākā daļa no tā ornitīna cikla laikā aknās tiek pārveidota par mazāk toksisku savienojumu karbamīdu (urīnvielu) un izdalās caur nierēm.

Vienlaikus amonjaks ir iesaistīts aminoskābju un aminoskābju keto analogu sintēzē, un šo procesu sauc par "reduktīvo amināciju".

Veselā organismā pastāvīgi tiek uzturēts noteikts amonjaka līdzsvars, un galvenie tā veidošanās avoti ir:

- resnās zarnas (olbaltumvielu un urīnvielas pārstrāde, ko veic baktēriju flora);

- muskulatūra (proporcionāli fiziskajai aktivitātei);

- tievās zarnas (aminoskābes glutamīna sadalīšanās - galvenais enerģijas avots zarnu gļotādas šūnām);

- aknas (olbaltumvielu sadalīšanās).

Ar dažādām slimībām, kas izraisa traucētu amonjaka metabolismu (visbiežāk tas notiek ar aknu darbības traucējumiem - hepatītu, cirozi), šīs ķīmiski aktīvās vielas līmenis kļūst par vienu no galvenajiem smagas endotoksikozes attīstības iemesliem.

Patoloģiskie simptomi, kas rodas akūtas vai hroniskas aknu encefalopātijas gadījumā, ir balstīti uz hipotēzi, ka endogēno neirotoksīnu un aminoskābju nelīdzsvarotība, ko izraisa hepatocītu nepietiekamība un/vai portosistēmiska asins manevrēšana, izraisa tūsku un astroglijas funkcionālos traucējumus.

Vadošā loma šajā procesā pieder amonjakam, merkoptāniem, īsas un vidējas ķēdes taukskābēm, fenoliem. To toksiskā iedarbība izraisa asins-smadzeņu barjeras caurlaidības, jonu kanālu un neirotransmisijas funkciju traucējumus, kā rezultātā samazinās neironu piegāde ar augstas enerģijas savienojumiem.

Neapšaubāma ir arī loma šajā procesā, palielinot GABA (gamma-aminosviestskābes), kas ir svarīgs inhibējošais mediators, saturu. Aknu bojājuma rezultātā samazinās GABA transamināžu aktivitātes līmenis, kam ir svarīga loma liekā GABA satura izvadīšanā, kas pastiprina encefalopātijas gaitu.

Pēdējos gados galvenais aknu mazspējas attīstības iemesls ir glia hipotēze, kas saista divus līmeņus: aknas - smadzenes. Saskaņā ar šo hipotēzi hepatocelulārā mazspēja izraisa aminoskābju nelīdzsvarotību un amonjaka uzkrāšanos, tas ir, rodas amonjaka endotoksikoze. Hiperamonēmija aknu slimību gadījumā ir saistīta ar urīnvielas un glutamīna samazināšanos tajā. Amonija savienojumi (amonjaks) nejonizētā veidā iekļūst asins-smadzeņu barjerā, šajā procesā iesaistot aromātiskās aminoskābes, kā rezultātā tiek pastiprināta viltus neirotransmiteru un serotonīna sintēze.

Tātad aknu encefalopātija ir neiropsihisks sindroms ar intelekta, apziņas, neiroloģiskiem traucējumiem, kas attīstās pacientiem ar akūtu vai hronisku aknu mazspēju uz dažādu aknu bojājumu fona. Saskaņā ar šīm izpausmēm izšķir vairākus šī sindroma variantus. Papildus tabulā norādītajām zīmēm. 1 izmantot dažādus psihometriskos testus.

Neatkarīgi no aknu mazspējas cēloņiem šīs slimības ārstēšanā svarīga loma ir diētai ar ierobežotu olbaltumvielu daudzumu, zālēm, kas ietekmē galvenās patoģenēzes saites, jo īpaši universālo citoprotektoru - citoflavīna, reamberīna, ir vielas, kas samazina toksisko-hipoksisko bojājumu neironiem un atjauno to enerģijas rezerves, un zāles, kuru mērķis ir apturēt hiperamonēmiju.

Tie ietver laktulozi, sintētisku disaharīdu, kas samazina amonjaka koncentrāciju asinīs, samazinot tā uzņemšanu no zarnām; lai samazinātu toksīnu veidošanos, tostarp amonjaku, dažreiz tiek izmantotas antibiotikas, piemēram, vankomicīns, ciprofloksacīns, nitronidazols un sazarotās ķēdes aminoskābju preparāti. Cinku var izmantot arī kā papildu terapiju.

Pēdējos gados visdaudzsološākā amonjaka iznīcināšana ir zāļu iecelšana uz L-ornitīna-L-aspartāta bāzes. L-ornitīns aktivizē ornitīnkarbamoiltransferāzi un karbamoilfosfāta sintetāzi periportālajos hepatocītos – pirmo urīnvielas sintēzes cikla fermentu.

L-ornitīns un L-aspartāts ir substrāti gan urīnvielas, gan glutamīna sintēzes ciklam. Glutamīna sintetāzes reakciju aktivizē L-ornitīna-L-aspartāta darbība ne tikai aknās, bet arī muskuļos.

Ir arī svarīgi, lai aspartāts tiktu iekļauts Krebsa ciklā, tas ir, tas palielina makroergu sintēzi un samazina pienskābes veidošanos, kas, savukārt, samazina toksisko vielu BBB caurlaidību.

Šeit ir tās galvenās farmakoloģiskās īpašības.

L-ornitīnam-L-aspartātam (Ornitox) ir divkāršs mehānisms, iekļaujot abas aminoskābes ornitīna ciklā.

L-ornitīns:

- tiek iekļauts urīnvielas ciklā kā substrāts (citrulīna sintēzes stadijā);

- ir karbamoilfosfāta sintetāzes I (pirmā urīnvielas cikla fermenta) stimulators;

- ir glutamīna sintetāzes reakcijas aktivators aknās un muskuļos, samazina amonjaka koncentrāciju asins plazmā;

- palīdz normalizēt organisma skābju-bāzes līdzsvaru;

- veicina insulīna un augšanas hormona ražošanu;

- uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.

L-aspartāts:

- ir iekļauts urīnvielas ciklā arginīna sukcināta sintēzes stadijā;

- ir substrāts glutamīna sintēzei;

- piedalās amonjaka saistīšanā perivenozajās asinīs, hepatocītos, smadzenēs un citos audos;

- stimulē glutamīna sintēzi muskuļos un perivenozajos hepatocītos;

- ir stimulējoša iedarbība uz neaktīvām vai skartām aknu šūnām;

- stimulē reģenerāciju, uzlabo enerģētiskos procesus bojātajos aknu audos;

- piedalās trikarbonskābes ciklā;

- ar aktīvu transportu spēj iekļūt šūnu membrānās;

- šūnas iekšienē piedalās enerģijas vielmaiņas procesos mitohondrijās, tādējādi palielinot audu enerģijas piegādi;

- ir anaboliska iedarbība uz muskuļiem.

Otrs svarīgākais medikaments šīs patoloģijas ārstēšanā ir medikaments Glutargin (arginīna glutamāts), kas savu pietiekamu efektivitāti pierādījis arī klīniskajā praksē. Un, kad tas tika izveidots un parādījās klīnikā (vairāk nekā pirms 10 gadiem), arginīna glutamāts bija sava veida "burvju nūjiņa".

Tajā pašā laikā ir iespējamas noteiktas šo zāļu blakusparādības. Tie ietver:

- intracelulārā kālija līdzsvara izmaiņas;

- hipertermija, elpas trūkums, sāpju parādīšanās aiz krūšu kaula - šīs epizodes visbiežāk rodas pēc ātras intravenozas zāļu injekcijas;

- sirds ritma traucējumi priekškambaru mirdzēšanas veidā (ievadīšanas ierobežojumi pacientiem ar ritma traucējumiem);

- galvassāpes, reibonis, trīce, vispārējs vājums (kas uz encefalopātijas fona rada noteiktas diagnostikas grūtības).

Šie efekti ir saistīti ar glutamīnskābes darbības mehānismu, kas ir daļa no arginīna glutamāta, kas pieder ierosinošo aminoskābju klasei, tāpēc glutamāta saistīšanās ar specifiskiem neironu receptoriem izraisa to ierosmi. Dažos gadījumos tas var izraisīt neironu pārmērīgu uzbudinājumu un to nāvi.

Jāņem vērā, ka šī zāļu iedarbība nemazina arginīna glutamāta priekšrocības, bet var ierobežot tā lietošanu.

Pētījuma mērķis bija noskaidrot kompleksās terapijas efektivitāti un drošumu pacientiem ar dažādas izcelsmes aknu encefalopātiju, II-III pakāpi.

materiāli un metodes

Tika pārbaudīti 45 pacienti ar dažādas izcelsmes aknu cirozi, kuriem diagnosticēta aknu mazspēja. Pacientu vidējais vecums bija 50,1 ± 6,8 gadi, izmeklējamo vidū dominēja vīrieši - 72,0%. Slimības ilgums bija 3,5 ± 1,5 gadi, slimības cēlonis 66,4% gadījumu bija pārmērīga alkohola lietošana, 15,6% - jauktas ģenēzes aknu bojājumi, bet 18,0% - vīrusu etioloģija.

Novērtējot objektīvo stāvokli, 100% pacientu konstatēts dispepsiskais sindroms, sāpes - 78%, ikterisks - 67%, tūskas-ascīts - 82%, citolītiskais sindroms - 82%, hipersplenisms - 74%.

Pacienti tika sadalīti trīs vienādās grupās.

Pirmais (galvenais) saņēma Reamberin, Cyto-flavīnu, Laktulozi, detoksikācijas terapiju un L-ornitīna-L-aspartātu (Ornitox) intravenozi.

Otrā (kontroles) grupa L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) vietā saņēma būtiskus fosfolipīdus.

Trešā grupa (salīdzināšanas grupa) saņēma arginīna glutamātu (Glutargin) devā 6 g dienā intravenozi pilināmā veidā, ievadīšanas ātrums ir 60 pilieni minūtē.

Stāvokļa novērtējums un bioķīmiskie pētījumi tika veikti uzņemšanas dienā un 10 dienas pēc ārstēšanas sākuma.

Vidējā L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) deva bija 10 g, kas tika injicēta intravenozi uz 400 ml fizioloģiskā šķīduma. Ievadīšanas ātrums ir 8-12 pilieni minūtē. Terapijas ilgums bija 10 dienas. Nākotnē pacientiem ieteica perorālu zāļu lietošanu.

Aknu encefalopātijas pazīmes tika novērotas visiem izmeklētajiem pacientiem un ir parādītas tabulā. 2.

Rezultāti un to apspriešana

Pacientu vispārējā stāvokļa novērtējums 10 dienas pēc ārstēšanas uzsākšanas uzrādīja pozitīvu tendenci visu grupu pacientiem, bet pamatgrupā ievērojams uzlabojums tika konstatēts jau 5. dienā no ārstēšanas sākuma. Šīs pozitīvās izmaiņas bija izteiktākas līdz 10. uzturēšanās dienai klīnikā (3., 4. tabula). Pozitīvas, bet mazāk nozīmīgas izmaiņas tika novērotas pacientiem salīdzināšanas grupā.

Līdzīgi dati iegūti, pētot enzīmu un bilirubīna, amonjaka līmeni.

Atklātās pozitīvās homeostāzes nobīdes izmeklētajiem pacientiem, īpaši pamatgrupas pacientiem, korelē arī ar aknu encefalopātijas simptomu klīnisko izpausmju samazināšanos. Šis uzlabojums bija izteiktāks pacientiem Ornitox grupā (5. tabula).

Izteikta pozitīva dinamika aknu encefalopātijas simptomu samazināšanās veidā galvenās grupas pacientiem korelēja ar ALAT, ASAT, kopējā bilirubīna un amonjaka satura samazināšanos.

Klīnisko un bioķīmisko parametru salīdzinošā analīze pamatgrupas un salīdzināmās grupas pacientiem parādīja noteiktas L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) lietošanas priekšrocības salīdzinājumā ar citām zālēm, jo ​​īpaši ar arginīna glutamātu (Glutargin). Tas jo īpaši attiecas uz amonjaka, urīnvielas, sārmainās fosfatāzes līmeņa pazemināšanos galvenās grupas pacientiem. Acīmredzot tas ir saistīts ar to, ka L-ornitīns-L-aspartāts ir iesaistīts bioķīmiskajos ciklos agrākos traucētu vielmaiņas procesu posmos, kā arī ar abu aminoskābju iekļaušanu ornitīna ciklā, kas veicina vairāk efektīva amonjaka neitralizācija (utilizācija) un līdz ar to - efektīvāka slimības klīniskā attēla uzlabošana.

Tādējādi iegūtie rezultāti, L-ornitīna-L-aspartāta (Ornitox) darbības mehānisms norāda uz šo zāļu iekļaušanu, ārstējot pacientus ar aknu mazspēju, ko īpaši sarežģī aknu encefalopātija. Pamatojoties uz to, ka amonjaka metabolisma pārkāpums notiek nekavējoties ar aknu bojājumiem, ir acīmredzams, ka L-ornitīns-L-aspartāts (Ornitox) ir jāiekļauj terapijā slimības sākuma stadijā. Ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no daudziem iemesliem un, mūsuprāt, var turpināties ilgu laiku. Pacientiem ar akūtu aknu mazspēju ieteicams lietot lielākas zāļu devas.

Ilgstoši lietojot Ornithox pietiekami lielās devās, mēs nenovērojām blakusparādības vai nevēlamas blakusparādības, kas liecināja par šo zāļu drošību.

Un nobeigumā jāatzīmē, ka iegūtie pozitīvie šo zāļu lietošanas rezultāti tika iegūti pacientiem ar aknu mazspējas II-III stadiju, ņemot vērā universālo citoprotektoru lietošanu, kas uzlabo ne tikai hepatocītu, bet arī hepatocītu darbību. arī neironi.

Bibliogrāfija

1. Golubovskaja O.A., Škurba A.V. Ornithox efektivitāte fulminantās aknu mazspējas kompleksā ārstēšanā infekcijas slimību klīnikā // Suchasni Infections. - 2010. - Nr.2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnovs N.L. L-ornitīns-L-aspartāts, ārstējot pacientus ar steidzamu ķirurģisku vēdera patoloģiju // Ķirurģija. - 2010. - Nr.3. - S. 112-115.

3. Šipuļins V.P., Čerņavskis V.V. Toksisks hepatīts: kā palielināt ārstēšanas efektivitāti // Medicīnas un farmācijas ziņas. - 2010. - Nr.348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Tiocetāma lietošanas efektivitāte aknu mazspējas ārstēšanā // Starptautiskais neiroloģijas žurnāls. - 2006. - Nr.3 (70). - S. 48-53.

5. Babaks O.Ya., Koļesņikova E.V., Kozirevs T.E. Mūsdienu aknu encefalopātijas korekcijas iespējas pacientiem ar aknu cirozi // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Nr.4 (54). - S. 38-43.

Farmakoloģiskā grupa: hipoamonēmijas zāles;
Farmakoloģiskā darbība: hipoammonēmisks līdzeklis. Samazina paaugstinātu amonjaka līmeni organismā, īpaši aknu slimību gadījumā. Zāļu darbība ir saistīta ar tās dalību Krebsa urīnvielas veidošanās ornitīna ciklā (urīnvielas veidošanās no amonjaka). Veicina augšanas hormona ražošanu. Uzlabo olbaltumvielu metabolismu slimībās, kurām nepieciešama parenterāla barošana.
Ornitīns ir aminoskābe, kurai ir svarīga loma urīnvielas ciklā. Ja trūkst ornitīna karbamoiltransferāzes, organismā var rasties patoloģiska ornitīna uzkrāšanās. Ornitīns ir viena no trim aminoskābēm, kas ir iesaistītas ornitīna ciklā (kopā ar un). Šo aminoskābju uzņemšana pazemina amonjaka līmeni, kas, pēc provizoriskiem datiem, paaugstina veiktspējas līmeni.

atsauce

L-ornitīns ir aminoskābe, kas nav proteīna (nav iesaistīta olbaltumvielu ražošanā), kas ir iesaistīta ornitīna ciklā, un ornitīna iekļūšana šūnā ir cikla ātrumu ierobežojošais solis. Ornitīns saistās ar molekulu, kas pazīstama kā karbamoilfosfāts, kam nepieciešams amonjaks, un pēc tam tie tiek pārveidoti par L-citrulīnu, veidojot urīnvielu. Tas ir konversijas posms, kas samazina amonjaka līmeni asinīs un paralēli palielina urīnvielas līmeni. Tiek pieņemts, ka L-ornitīnam ir svarīga loma tajos ķermeņa stāvokļos, kuriem raksturīgs pārmērīgs amonjaka līmenis - galvenokārt aknu encefalopātija (klīniska aknu slimība) un ilgstoši kardiotreniņi. Cilvēkiem, kuri slimo ar aknu encefalopātiju, ir pazemināts amonjaka līmenis serumā (lielākajā daļā pētījumu zāles tika ievadītas infūzijas veidā, lai gan līdzīgs efekts tika panākts, iekšķīgi lietojot lielas devas), savukārt ietekme tika novērtēta tikai divos pētījumos. narkotiku lietošana kardio treniņa laikā. Tajā, kas bija labāk piemērota amonjaka ietekmes novērtēšanai (ilgstoši treniņi enerģiska treniņa vietā), tika konstatēts, ka ornitīns samazina nogurumu. Turklāt par noguruma samazināšanos ir ziņojuši gan cilvēki, kas cieš no aknu encefalopātijas, gan tie, kas cieš no paģirām (pārmērīga alkohola lietošana palielina amonjaka līmeni serumā), ja viņi pirms alkohola lietošanas lietoja ornitīnu. Līdz šim ir veikts tikai viens pētījums par ornitīna un arginīna kombinēto iedarbību, kura laikā tika novērots svarcēlāju liesās audu masas un spēka atdeves pieaugums, taču šis pētījums ir veikts jau ilgu laiku un kopš tā laika nav atkārtots. , un tā praktiskā nozīme nav skaidra. Visbeidzot, ornitīna ietekme uz augšanas hormona ražošanas palielināšanos ir līdzīga arginīna iedarbībai. Tomēr, lai gan tehniski šāds efekts rodas, tas nenotiek pārāk ilgi, un organisms visas izmaiņas kompensē dienas laikā, tāpēc šāda augšanas hormona ietekme nav būtiska. Pamatojoties uz to, ka augšanas hormona galvenās īpašības (netauku audu masas palielināšanās un tauku dedzināšana) darbojas veselu dienu, nevis uzreiz, ornitīnam vienkārši nav laika būtiski ietekmēt ķermenis. Noslēgumā jāatzīmē, ka ornitīnam ir zināms potenciāls, pateicoties tā spējai pazemināt amonjaka koncentrāciju asinīs, tādējādi palielinot jaudu ilgstošas ​​apmācības laikā (45 minūtes vai ilgāk), kas daļēji ir saistīts ar faktu, ka zāles saglabājas asinīs vairākas stundas pēc ievadīšanas. , pat neskatoties uz fizisko aktivitāti. Citi nosaukumi: L-ornitīns Piezīmes:

Ir zināms, ka arginīns izraisa caureju 10 g vai vairāk devā, un, tā kā ornitīns izmanto tos pašus zarnu patogēnus (kas, uzsūcot zarnās, izraisa caureju), iespējams, ka ornitīns var samazināt caurejas gadījumā nepieciešamo arginīna devu. .

Ornitīns, lietojot lielas 10-20 g devas, pats par sevi var izraisīt caureju, bet retāk nekā arginīna iedarbības rezultātā.

Šķirne:

Aminoskābju uztura bagātinātāji

Labi sader ar:

Anjonu sāļi, piemēram, alfa ketoglutarāts

Vislabāk darbojas šādās situācijās:

Nogurums un stress (hronisks)

Hepa-Merz: lietošanas instrukcijas

Ornitīnu (hidrohlorīda veidā) lieto katru dienu 2-6 g. Gandrīz visi pētījumi tiek veikti, izmantojot šo standarta devu, tomēr, lai gan līmenis serumā ir tikai nedaudz atkarīgs no devas, devas, kas pārsniedz 10 g, var izraisīt zarnu darbības traucējumus. Lielākajā daļā pētījumu tiek izmantots ornitīna HCl, kas ir izrādījies efektīvs. Ornitīna hidrohlorīds pēc svara ir 78% ornitīna, tāpēc devai no 2 līdz 6 g ekvivalentā L-ornitīna-L-aspartāta deva (50%) būtu 3,12-9,36 g un līdzvērtīga L deva. -ornitīna α- ketoglutarāts (47%) būs 3,3-10g. Teorētiski šīs divas šķirnes ir efektīvākas, taču trūkst atbilstošu salīdzināmu datu.

Izcelsme un nozīme

Izcelsme

L-ornitīns ir viena no trim aminoskābēm, kas ir iesaistītas ornitīna ciklā, un ir līdzīga otrai, L-citrulīnam, bet ne L-arginīnam. L-ornitīns ir bezproteīna aminoskābe, kas nav iesaistīta enzīmu un olbaltumvielu struktūru veidošanā, kā arī tai nav sava ģenētiskā koda un tai nav nekādas uzturvērtības. Uztura L-arginīns ir nosacīti neaizvietojama aminoskābe, kas cirkulē L-ornitīnu un L-citrulīnu asinīs (tajā var piedalīties arī glutamāts un glutamīns), lai uzturētu nepieciešamo cirkulējošā L-ornitīna koncentrācijas līmeni asinīs apm. 50 μmol / ml. L-ornitīnu var veidot arī tieši no L-arginīna, izmantojot enzīmu argināzi (kā rezultātā veidojas urīnviela). L-ornitīns ir ne-proteīna aminoskābe, kas veidojas no citām aminoskābēm, no kurām slavenākās arī ir iesaistītas ornitīna ciklā - L-arginīns un L-citrulīns

Vielmaiņa

Ornitīns nepiedalās slāpekļa oksīda ciklā, bet drīzāk ir starpprodukts pēc urīnvielas izdalīšanās, kas savienojas ar amonjaku (caur karbamoilfosfātu), veidojot citrulīnu. Ornitīna ciklā ir iesaistīti 5 fermenti un trīs aminoskābes (arginīns, ornitīns un citrulīns) un viens starpprodukts, kas regulē urīnvielas un amonjaka koncentrāciju organismā. Dažreiz šis cikls tiek uzskatīts par slāpekļa oksīda veidošanos (jo tas novērš amonjaka, savienojuma ar zemu slāpekļa saturu, toksiskās koncentrācijas palielināšanos), un ornitīna līdzdalība ierobežo šīs reakcijas ātrumu. L-arginīns tiek pārveidots par L-ornitīnu ar enzīma argināzes palīdzību (kā rezultātā izdalās urīnviela), un pēc tam ornitīns (kā kofaktoru izmantojot karbamoilfosfātu) veicina L-citrulīna ražošanu, izmantojot enzīmu ornitīna karbamoiltransferāzi. Šajā ziņā vielmaiņas ceļš no arginīna uz citrulīnu (ar ornitīnu) izraisa urīnvielas palielināšanos un paralēlu amonjaka līmeņa pazemināšanos, kas palīdz karbamoilfosfāta sintāzei ražot karbamoilfosfātu, un šī enzīma trūkums izraisa augstu amonjaka līmeni. asinīs, kas, iespējams, ir lielākais ģenētiskais trūkums ornitīna ciklā. Ja nepieciešams, arginīnu var tieši pārvērst par L-citrulīnu, palielinot amonjaka koncentrāciju, izmantojot fermentu arginīna deimināzi. Cikls sākas ar citrulīnu, pēc tam mijiedarbojas ar L-aspartātu (kura izomērs ir D-asparagīnskābe) un ar enzīma argininosukcināta sintetāzes palīdzību veidojas argininosukcināts. Rezultātā enzīms argininosukcināta liāze sašķeļ argininosukcinātu brīvā arginīnā un fumarātā. Tad arginīns atkal tiek iekļauts ornitīna ciklā. Furmaratu var vienkārši iekļaut Krebsa ciklā kā enerģijas starpproduktu. Ornitīna ciklā piedalās ornitīns, citrulīns un arginīns, kas viens otru var aizstāt, lai regulētu amonjaka koncentrāciju asinīs.spermidīns un spermīns. Ornitīns ir poliamīna savienojumu veidošanās priekštecis. L-ornitīnu var pārveidot par metabolītu, kas pazīstams kā l-glutamil-c-semialdehīds, ko tālāk var pārveidot par neirotransmitera glutamātu ar P5C dehidrogenāzes palīdzību. Pirolīna-5-karboksilāts ir iesaistīts šajā potenciāli atgriezeniskajā procesā kā starpprodukts. Arī ornitīna cikla aminoskābes ir daļēji saistītas ar neiroloģiju, jo ornitīnu var pārvērst par glutamātu (kas, savukārt, var pārvērsties par GABA, kas ir ļoti svarīgi neiroloģijai).

Ornitīna farmakoloģija

Absorbcija

Ornitīns pārvietojas pa ķermeni tāpat kā L-arginīns (un L-cisteīns), bet ne tādā pašā veidā kā L-citrulīns. Ornitīns uzsūcas tāpat kā arginīns. Lai gan ornitīna perorālās sagremojamības pētījumā iegūtie dati nav tik detalizēti kā līdzīgā arginīna pētījumā, ir pamats uzskatīt, ka tiem ir raksturīgas vienotas aminoskābju secības (laba biopieejamība pie mazām perorālām devām no 2 līdz 6 g , un, sistemātiski samazinot un palielinot devu, asimilācija kļūst arvien mazāk efektīva).

Asins serums

40-170mg/kg ornitīna, lietojot iekšķīgi (cilvēkam, kas sver 70kg, tas ir 3-12g) var 45 minūšu laikā un atkarībā no devas paaugstināt ornitīna līmeni asins serumā (lai gan nav precīzi noteikts, kā daudz), kas turpmāko 90 minūšu laikā paliks nemainīgs. Vienā pētījumā tika atzīmēts, ka 100 mg / kg zāļu paaugstināja ornitīna līmeni serumā no aptuveni 50 μmol / ml līdz 300 μmol / ml stundas laikā, kas ietekmēja ķermeni kā nogurdinošu 15 minūšu treniņu, kam sekoja 15 minūšu atpūta. Citā pētījumā subjektiem no rīta injicēja 3 g ornitīna un pēc 2 stundām vēl vienu devu, un tika konstatēts, ka pat pēc 340 minūtēm ornitīna līmenis asins plazmā bija par 65,8% augstāks nekā placebo, lai gan šis skaitlis jau bija sācis samazināties (pēc 240 minūtēm ornitīna līmenis bija vairāk par 314%). Ornitīns uzsūcas diezgan labi, un tā iedarbība sasniedz maksimumu 45 minūtes pēc iekšķīgas lietošanas (vai nedaudz agrāk) un saglabājas šajā līmenī 4 stundas (samazinājums sākas kaut kur starp 4 un 6 stundām). Tika atzīmēts, ka 2000 mg ornitīna lietošana nepalielina citrulīna un arginīna līmeni serumā - ne pats par sevi, ne mijiedarbojoties ar hidrohlorīdu, un tikai ornitīns ornitīna-α-ketoglutarātā (īpašs pārtikas savienojums) var paaugstināt arginīna līmeni plazmā. . Lietojot ornitīnu (100mg/kg kopā ar hidrohlorīdu) pirms nogurdinoša treniņa, paaugstinājās glutamāta līmenis plazmā gan atpūtas laikā, gan pēc paša treniņa (lai gan ne daudz – līdz aptuveni 50μmol/ml jeb 9%). Vienā pētījumā tika novērots pārejošs trīs BCAA aktivitātes pieaugums par 4,4–9% pēc četru stundu nogurdinoša slodzes, pirms kuras pacienti lietoja 6 g ornitīna (divas 3 g devas pēc divām stundām). Pēc nogurdinošas slodzes var nedaudz paaugstināties glutamāta līmenis, un nelielas ornitīna devas maz vai nemaz neietekmē arginīna vai citrulīna līmeni asinīs.

Ornitīns kultūrismā

Zāļu darbības mehānisms

Amonjaka uzkrāšanās skeleta muskuļos var izraisīt muskuļu nogurumu, ja tiek kavēta olbaltumvielu izraisīta muskuļu kontraktilitāte. Slodzes laikā amonjaks parasti uzkrājas asins serumā un smadzenēs, un tas uzkrājas smadzenēs un izraisa nogurumu. Ir konstatēts, ka pēc 100 mg/kg L-ornitīna lietošanas amonjaka līmenis var paaugstināties pēc aptuveni 15 minūšu smagas slodzes, savukārt miera stāvoklī šāds efekts netiek novērots. Ar ilgākiem treniņiem (2 stundu laikā ar 80% VO2max) amonjaka līmeņa paaugstināšanās serumā sāk samazināties. Skeleta muskuļi spēj patstāvīgi paaugstināt amonjaka līmeni (caur alanīnu un glutamīnu), un pats amonjaks, nonākot aknās, var tikt pārveidots par urīnvielu. Tomēr šķiet, ka ornitīna 100 mg/kg uzņemšana neietekmē urīnvielas līmeni aptuveni 15 minūšu nogurdinoša treniņa laikā. Tomēr pēc divu stundu riteņbraukšanas un ornitīna (2 g dienā un 6 g dienā) urīnvielas līmenis joprojām palielinājās salīdzinājumā ar placebo, kas, iespējams, ir saistīts ar pirms testa ievadītā zāļu daudzuma samazināšanos (placebo grupā, zāļu saturs tika samazināts par 8,9%, testa grupā - bez izmaiņām). Lai gan ornitīna lietošana pozitīvi ietekmē ornitīna ciklu, ornitīns gandrīz neietekmē urīnvielas koncentrāciju serumā.

Cilvēku pārbaude

Tika veikts pētījums, izmantojot 1g un 2g L-ornitīna devas kopā ar tādu pašu L-arginīna daudzumu (līdz 2g un 4g), un tika konstatēts, ka 5 nedēļu laikā pieaugušie vīrieši, kuri veica spēka treniņu, ieguva liesās masas un uzrādīja spēka pieaugumu. Pētījums ir parādījis muskuļu masas pieaugumu, taču dati ir pārāk ierobežoti, lai izdarītu secinājumus. Turklāt zāles ir pārbaudītas kopā ar arginīnu. Slodzes tests pēc 100mg/kg L-ornitīna hidrohlorīda lietošanas neuzrādīja būtisku ornitīna ietekmi uz fizisko veiktspēju (laiku līdz spēku izsīkumam, sirdsdarbības ātrumu, skābekļa patēriņu) visa testa laikā, kas ilga aptuveni 15 minūtes. Ilgākā 2 stundu izmēģinājumā (pie 80% VO2max), kas tika veikts pēc 2 g ornitīna lietošanas katru dienu 6 dienas un 6 g zāļu pirms lietošanas uzsākšanas, tika konstatēts, ka ornitīns bija par 52% efektīvāks noguruma nomākšanā nekā placebo. Līdzīgi rādītāji tika iegūti 10 sekunžu sprinta laikā (ar vienādiem rādītājiem startā ornitīns atkal bija efektīvāks par placebo), taču ne ornitīns, ne placebo neietekmēja vidējo ātrumu. Šķiet, ka ornitīns var novērst nogurumu tikai ilgstošas ​​slodzes laikā, kas aptuveni sakrīt ar amonjaka komplikāciju rašanos. Neskatoties uz iepriekš minēto, ir veikts pārāk maz pētījumu, lai izdarītu konkrētus secinājumus.

Ietekme uz ķermeni

5mijiedarbība ar orgānu sistēmām

Aknas

Aknu encefalopātija ir aknu stāvoklis (kas skar 84% cilvēku ar aknu cirozi), kas augstās amonjaka koncentrācijas dēļ asinīs un smadzenēs negatīvi ietekmē kognitīvo darbību. Savā ziņā šo stāvokli var saukt par amonjaka toksisko iedarbību. Aknu encefalopātijas ārstēšana parasti balstās uz amonjaka koncentrācijas samazināšanos asinīs. Intravenoza L-ornitīna infūzija var samazināt cirkulējošā amonjaka koncentrāciju klīniskos apstākļos, savukārt L-ornitīna-L-aspartāta perorāla ievadīšana trīs reizes dienā, 6 g (kopā 18 g) 14 dienas, efektīvi pazemina amonjaka līmeni. amonjaks asinīs neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Pārskati par šo tēmu (vienā no tiem aplūkoti 4 izmēģinājumi un metaanalīze) ir diezgan daudzsološi, taču tos ierobežo pētījumu mērogs, un to priekšrocības var aprobežoties ar encefalopātijas novērošanu, nevis meklējot veidu, kā cīnīties. to. Aknu encefalopātija ir aknu slimība, kam raksturīga augsta amonjaka koncentrācija asinīs un smadzenēs, kam ir kognitīvas blakusparādības. Ornitīna lietošana var pazemināt amonjaka koncentrāciju asinīs cilvēkiem, kuriem aknu cirozi pavada encefalopātija, taču dati par konkrētām perorālām devām ir pārāk ierobežoti (lielākā daļa pētījumu tika veikti, intravenozi ievadot zāles klīniskā vidē).

6 mijiedarbība ar hormoniem

Augšanas hormons

Tika atzīmēts, ka pēc ornitīna ievadīšanas palielinās asinīs cirkulējošā augšanas hormona koncentrācija, kas ir atkarīga no hipotalāma. Ikdienas uzņemšana 2200 mg ornitīna kopā ar 3000 mg arginīna un 12 mg B12 trīs nedēļas var palielināt augšanas hormona koncentrāciju asins plazmā par 35,7% (mērot uzreiz pēc treniņa) un, lai gan koncentrācija sāka samazināties. stundas laikā tas joprojām saglabājās augstāks nekā placebo grupā. Tika veikts izmēģinājums ar 12 kultūristiem, kura laikā viņiem tika injicētas lielas ornitīna hidrohlorīda devas 40, 100 vai 170 mg/kg, un tika konstatēts, ka tikai lielākā deva (170 mg/kg jeb 12 g uz vienu cilvēku ar svaru 70 g. kg) spēja palielināt hormona augšanas koncentrāciju, bija par 318% augstāka nekā sākotnējais līmenis 90 minūtes pēc zāļu ievadīšanas, savukārt 45 minūtēs nebija būtisku izmaiņu. Neskatoties uz šo rezultātu, pētījuma autori uzskata, ka tam nav īsti nozīmes, jo pieaugums notika no 2,2 +/- 1,4 ng/ml līdz 9,2 +/- 3,0 ng/ml, pie normālas ikdienas augšanas hormona līmeņa svārstības. svārstās no nulles līdz 16 ng / ml. Ornitīna ievadīšana var izraisīt augšanas hormona līmeņa paaugstināšanos. Tomēr, pateicoties mijiedarbībai starp arginīnu un augšanas hormonu (proti, tas, ka smaile nepaliek visu dienu), ornitīns ir tikai daļa no visa procesa. Šie rezultāti var nebūt praktiski.

Testosterons

Ornitīna un arginīna paralēla ievadīšana būtiski neietekmēja testosterona koncentrāciju asinīs cilvēkiem, kuri tika pakļauti spēka vingrinājumiem, ieviešot 2200 mg ornitīna un 3000 arginīna 3 nedēļas. Nav pierādījumu par ornitīna pozitīvu ietekmi uz testosterona līmeni.

Kortizols

Ir dažādi dati par intravenoza ornitīna ietekmi uz kortizola līmeni - tas spēj stimulēt adrenokortikotropo hormonu un pēc tam arī pašu kortizolu, un citā pētījumā konstatēts, ka 400 g ornitīna, kas ievadīts pirms alkohola lietošanas, pazemina līmeni. kortizola līmeni asinīs nākamajā rītā (lai gan tas, visticamāk, bija alkohola metabolisma paātrināšanās sekas). Turklāt 3 nedēļu stipruma testā L-ornitīna un L-arginīna (attiecīgi 2200 mg un 3000 mg) kopējā iedarbība būtiski neietekmēja kortizola līmeni. Ornitīnam ir atšķirīga ietekme uz kortizola līmeni atkarībā no situācijas. Injekcijas to paaugstina (zināmā mērā paaugstinot augšanas hormona līmeni, un iegūto rezultātu praktiskā nozīme šobrīd nav noskaidrota), un tajā pašā laikā ornitīns pazemina kortizola līmeni, kas palielinājās alkohola intoksikācijas rezultātā. . Pirms spēka treniņa zālēm nebija nekādas ietekmes.

Uzturvielu mijiedarbība

Ornitīns un alfa ketoglutarāts

Dažreiz ornitīns tiek ievadīts kā daļa no savienojuma L-ornitīns-α-ketoglutarāts, kura sastāvā ir divas molekulas ar stehiometrisko attiecību 1:2. Šīs molekulas (ornitīns un α-ketoglutarāts) ir metaboliski saistītas, jo ornitīnu var pārveidot par α-ketoglutarātu, pārveidojot par glutamāta semialdehīdu, glutamilfosfātu, glutamātu un galu galā par α-ketoglutarātu. Šī vielmaiņas transformācija darbojas pretējā virzienā, un tiek uzskatīts, ka α-ketoglutarāta lietošana kopā ar ornitīnu samazina ornitīna daudzumu, kas tiek pārveidots par α-ketoglutarātu, tā vietā veicinot citu aminoskābju veidošanos. To apstiprināja pētījums, kurā vispirms tika ieviests tikai ornitīns (6,4 g ornitīna hidrohlorīda), pēc tam α-ketoglutarāts (3,6 k kalcija sālī) un rezultātā to kombinācija (10 g katras zāles), un tad pēdējais variants veicināja arginīna un prolīna līmeņa paaugstināšanos (tomēr visos trīs posmos tika novērots glutamāta līmeņa pieaugums). Ornitīna ievadīšana kopā ar α-ketoglutarātu var nomākt ornitīna pārvēršanos par α-ketoglutarātu (kas notiek pēc noklusējuma) un netieši stimulē citu aminoskābju, piemēram, arginīna, veidošanos. α-ketoglutarāts spēj darboties arī kā starpprodukts aminoskābju metabolismā, mijiedarboties ar amonjaku (reducētāja ietekmē) un rezultātā veidot glutamīnu, kam ir amonjaka bufera efekts neatkarīgi no ornitīna cikls. Sākotnēji tika pieņemts, ka reducējošā viela būtu NADH vai, alternatīvi, formiāts (ornitīna cikla produkts). α-ketoglutarāts var būt starpprodukts glutamīna metabolismā, kas var piešķirt amonjakam bufera īpašības, samazinot glutamīnu neatkarīgi no ornitīna cikla gaitas.

Ornitīns un arginīns

Aknu šūnu piegāde ar ornitīnu ierobežo ornitīna sintēzes un amonjaka detoksikācijas ātrumu, un L-arginīna (218% pie 0,36 mmol) un D-arginīna izomēra (204% pie 1 mmol) ievadīšana var stimulēt ornitīna uzsūkšanos. . Papildinājumi ar arginīnu un/vai citrulīnu (kas nodrošina arginīnu) ne tikai palielina ornitīna uzsūkšanās ātrumu, bet arī var pazemināt amonjaka līmeni asinīs. Neskatoties uz iepriekš minēto, šādas darbības ir neefektīvas, un pašlaik nav pienācīgi pētīta arginīna un ornitīna sinerģija, kuras mērķis ir detoksicēt amonjaku.

Ornitīns un L-aspartāts

L-aspartātu (nejaukt ar D-asparagīnskābi) parasti lieto kopā ar ornitīnu L-ornitīna-L-aspartārā, lai ārstētu aknu encefalopātiju. Tika pieņemts, ka šāda pieeja būtu efektīva, jo hepatiskās encefalopātijas ārstēšanai ir nepieciešama amonjaka detoksikācija, un ornitīns un aspartāts ir iesaistīti ornitīna ciklā (ornitīns tiek pārveidots par citrulīnu, lai izolētu amonjaku ražošanas procesā. karbamoilfosfāts, un tad citrulīns sāk pārvērsties par arginīnu, kā kofaktors piedaloties L-aspartātam).

Ornitīns un alkohols

Tā kā ornitīns spēj stimulēt ornitīna ciklu un paātrināt amonjaka izvadīšanu no organisma, kā arī tāpēc, ka alkohola lietošana krasi palielina amonjaka līmeni (ir arī pierādījumi par saistību starp to vielmaiņas ceļiem), tiek uzskatīts, ka ornitīns var palīdzēt. samazināt paģiru un reibuma sekas. 400 mg L-ornitīna ievadīšana pusstundu pirms alkohola lietošanas (0,4 g/kg 90 minūtes pirms gulētiešanas) palīdzēja samazināt dažus nākamajā rītā iegūtos rādījumus (saskaņā ar datiem par aizkaitināmību, naidīgumu, apmulsumu, miega ilgumu un nogurumu no plkst. paši subjekti), kā arī pazemina kortizola līmeni cilvēkiem, kurus sauc par "zibspuldzēm" (parasti aziātiem, kuriem nav aldehīda dehidrogenāzes gēna, kas ir atbildīgs par alkohola metabolismu; "zibspuldzes" ir daudz jutīgākas pret alkoholu nekā citi cilvēki) , bet zāles neietekmēja etanola metabolisma līmeni un pašu intoksikācijas stāvokli. Tas pats pētījums attiecas uz iepriekšējo pētījumu (kuru nevar atrast tīmeklī), kurā 800mg ornitīna-L-aspartāta spēja ietekmēt tikai "zibspuldzes", bet pārējie nebija. Dati ir ierobežoti, taču šķiet, ka zāles var mazināt paģiras cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret alkoholu. Sākotnējie rezultāti liecina, ka nebūs nekādas ietekmes uz cilvēkiem, kas nemirgo, tāpēc šīs informācijas praktiskā nozīme dzērājiem nav zināma.

Estētiskā medicīna

Āda

Tiek pieņemts, ka L-ornitīna-α-ketoglutarātu (tikai) var izmantot apdegumu terapijā, jo tas ir gan arginīna, gan glutamīna (kā arī prolīna) prekursors, bet bieži vien tas netiek atcerēties. Abas šīs aminoskābes var būt noderīgas kā enterālas piedevas klīniskā vidē (attiecīgi arginīns un glutamīns). Ir veikti vairāki pētījumi, izmantojot intravenozi ievadītu L-ornitīna-α-ketoglutarātu, kas ir paātrinājis atveseļošanās ātrumu pēc apdegumiem. Šķiet, ka L-ornitīna-α-ketoglutarāts paātrina apdegumu dzīšanu klīniskos apstākļos, bet L-ornitīna-α-ketoglutarāta kā galvenās terapijas izmantošana nav noteikta (klīniskie pētījumi ne vienmēr apstiprina iespēju lietot zāles reālos apstākļos).

Drošība un toksikoloģija

Galvenā informācija

Ornitīnu izplata tie paši zarnu nesēji kā L-arginīnu, tādējādi lielas ornitīna devas var izraisīt caureju. Tā kā tas notiek uz pilnīgas nesēju piesātinājuma fona, drošās devas augšējā robeža (4-6 g reti izraisa blakusparādības) ir vienāda arginīnam, ornitīnam un citām aminoskābēm, kuras izplata viens un tas pats nesējs ( L-cisteīns). Caureja sākas, kad aminoskābes izraisa slāpekļa oksīda veidošanos kuņģa-zarnu traktā, kas stimulē ūdens uzsūkšanos zarnās un izraisa osmotisku caureju. Citos pētījumos 20 g ornitīna tika ievadīti intravenozi un nazogastriski, un tas arī izraisīja caureju. Arī lielas ornitīna devas iekšķīgi var izraisīt caureju, taču aktīvā ornitīna deva caurejas gadījumā ir daudz lielāka nekā arginīna deva (turpretim citrulīnam vispār nav kuņģa-zarnu trakta blakusparādību).

Loma urīnvielas ciklā

L-ornitīns ir viens no fermenta argināzes darbības produktiem urīnvielas ražošanā. Tāpēc ornitīns ir galvenā urīnvielas cikla daļa, lai izmantotu lieko slāpekļa līmeni. Ornitīns ir šīs reakcijas katalizators. Pirmkārt, amonjaks tiek pārveidots par karbamoilfosfātu (fosfāts-CONH2). Ornitīns tiek pārveidots par urīnvielas atvasinājumu uz delta (gala) slāpekļa, izmantojot karbamoilfosfātu. Vēl viens slāpeklis tiek pievienots no aspartāta, lai iegūtu denitrogēnu fumarātu, un iegūtais (guanidīna savienojums) tiek hidrolizēts, veidojot ornitīnu, radot urīnvielu. Slāpeklis urīnvielā veidojas no amonjaka un aspartāta, savukārt ornitīna slāpeklis paliek neskarts.

Ornitīna laktamācija

Pieejamība:

Zāles Hepa-Merz (ornitīns) lieto akūtu un hronisku aknu slimību ārstēšanai, ko pavada hiperamonēmija; kā arī aknu encefalopātija (latenta vai smaga). Zāles ir apstiprinātas lietošanai kā ārpusbiržas līdzeklis.