Jēdziena sākotnējā nozīme "ateroskleroze", Markands ierosināja 1904. gadā, tika samazināts tikai līdz divu veidu izmaiņām: taukainu vielu uzkrāšanās artēriju iekšējā apvalkā (no grieķu athere - putra) un pati skleroze - saistaudu sacietēšana. artēriju siena (no grieķu skleras - cieta). Mūsdienu aterosklerozes interpretācija ir daudz plašāka un ietver ... "dažādas izmaiņu kombinācijas artēriju intimā, kas izpaužas kā fokusa lipīdu nogulsnēšanās, sarežģīti ogļhidrātu savienojumi, asins elementi un produkti, kas tajā cirkulē, veidošanās saistaudu un kalcija nogulsnēšanās" (PVO definīcija).
Sklerotiski izmainītiem asinsvadiem (visbiežākā lokalizācija ir aorta, sirds artērijas, smadzenes, apakšējās ekstremitātes) raksturīgs palielināts blīvums un trauslums. Elastīgo īpašību samazināšanās dēļ tie nespēj adekvāti mainīt savu lūmenu atkarībā no nepieciešamības pēc orgāna vai audu asins piegādei.
Sākotnēji sklerotiski izmainīto asinsvadu un līdz ar to arī orgānu un audu funkcionālā mazspēja tiek konstatēta tikai tad, ja tiem tiek izvirzītas paaugstinātas prasības, tas ir, palielinoties slodzei. Turpmāka aterosklerozes procesa progresēšana var izraisīt veiktspējas samazināšanos pat miera stāvoklī.
Spēcīgu aterosklerozes procesa pakāpi, kā likums, pavada artēriju lūmena sašaurināšanās un pat pilnīga slēgšana. Ar lēnu artēriju sacietēšanu orgānos ar traucētu asins piegādi notiek atrofiskas izmaiņas, pakāpeniski nomainot funkcionāli aktīvās parenhīmas ar saistaudiem.
Strauja artērijas lūmena sašaurināšanās vai pilnīga pārklāšanās (trombozes, trombembolijas vai aplikuma asiņošanas gadījumā) noved pie orgāna daļas ar traucētu asinsrites nekrozes, t.i., līdz sirdslēkmei. Miokarda infarkts ir visizplatītākā un visbriesmīgākā koronārās aterosklerozes komplikācija.
Eksperimentālie modeļi. 1912. gadā N.N.Aničkovs un S.S.Khalatovs ierosināja metodi aterosklerozes modelēšanai trušiem, ievadot holesterīnu iekšā (caur zondi vai sajaucot ar parasto barību). Smagas aterosklerozes izmaiņas attīstījās pēc vairākiem mēnešiem, katru dienu lietojot 0,5 - 0,1 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Parasti tos pavadīja holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins serumā (3–5 reizes, salīdzinot ar sākotnējo līmeni), kas bija pamats pieņēmumam par vadošo patoģenētisko lomu aterosklerozes attīstībā. hiperholesterinēmija... Šis modelis ir viegli reproducējams ne tikai trušiem, bet arī vistām, baložiem, pērtiķiem un cūkām.
Pret holesterīnu rezistentiem suņiem un žurkām aterosklerozi pavairo holesterīna un metiltiouracila kombinētā iedarbība, kas nomāc vairogdziedzera darbību. Šī divu faktoru (eksogēnā un endogēnā) kombinācija izraisa ilgstošu un smagu hiperholesterinēmiju (virs 26 mmol / l - 100 mg%). Sviesta un žults sāļu pievienošana pārtikai arī veicina aterosklerozes attīstību.
Cāļiem (gaiļiem) eksperimentālā aortas ateroskleroze attīstās pēc ilgstošas (4-5 mēnešus) dietilstilbestrola iedarbības. Šajā gadījumā aterosklerozes izmaiņas parādās uz endogēnas hiperholesterinēmijas fona, kas rodas metabolisma hormonālās regulēšanas pārkāpuma rezultātā.
Etioloģija. Iepriekš minētie eksperimentālie piemēri, kā arī spontānas cilvēka aterosklerozes novērojumi, tās epidemioloģija liecina, ka šis patoloģiskais process attīstās vairāku faktoru (vides, ģenētisko, pārtikas) kombinētas darbības rezultātā. Katrā gadījumā viens no tiem izvirzās priekšplānā. Ir faktori, kas izraisa aterosklerozi, un faktori, kas veicina tās attīstību.
Ieslēgts rīsi. 19.12 dots ateroģenēzes galveno etioloģisko faktoru (riska faktoru) saraksts. Daži no tiem (iedzimtība, dzimums, vecums) ir endogēni. Tie parāda savu iedarbību no dzimšanas brīža (dzimums, iedzimtība) vai noteiktā pēcdzemdību ontoģenēzes stadijā (vecums). Citi faktori ir eksogēni. Cilvēka ķermenis saskaras ar to darbību dažādos vecuma periodos.
Iedzimtā faktora loma aterosklerozes rašanās gadījumā apstiprina statistikas dati par augsto saslimstību ar koronāro sirds slimību atsevišķās ģimenēs, kā arī identiskajiem dvīņiem. Mēs runājam par iedzimtām hiperlipoproteinēmijas formām, lipoproteīnu šūnu receptoru ģenētiskajām anomālijām.
Stāvs. 40 - 80 gadu vecumā vīrieši ar aterosklerozi un aterosklerozes rakstura miokarda infarktu slimo biežāk nekā sievietes (vidēji 3-4 reizes). Pēc 70 gadiem aterosklerozes biežums vīriešiem un sievietēm ir aptuveni vienāds. Tas norāda, ka aterosklerozes biežums sievietēm rodas vēlākā periodā. Šīs atšķirības ir saistītas, no vienas puses, ar zemāku sākotnējo holesterīna līmeni un tā saturu galvenokārt neaterogēno a-lipoproteīnu frakcijā sieviešu asins serumā, un, no otras puses, ar antisklerozes efektu. sieviešu dzimuma hormoni. Dzimumdziedzeru funkcijas samazināšanās vecuma vai citu iemeslu dēļ (olnīcu izņemšana, to apstarošana) izraisa holesterīna līmeņa paaugstināšanos serumā un strauju aterosklerozes progresēšanu.
Tiek pieņemts, ka estrogēnu aizsargājošā iedarbība tiek samazināta ne tikai līdz holesterīna līmeņa regulēšanai serumā, bet arī uz citiem metabolisma veidiem artēriju sieniņās, jo īpaši uz oksidatīvo. Šī estrogēnu antisklerotiskā iedarbība izpaužas galvenokārt saistībā ar koronārajiem asinsvadiem.
Vecums. Strauja aterosklerozes asinsvadu bojājumu biežuma un smaguma palielināšanās vecuma dēļ, īpaši pamanāms pēc 30 gadiem (sk. rīsi. 19.12), dažiem pētniekiem radīja domu, ka ateroskleroze ir vecuma funkcija un ir tikai bioloģiska problēma [Davydovskis IV, 1966]. Tas izskaidro pesimistisko attieksmi pret problēmas praktisko risinājumu nākotnē. Vairums pētnieku gan uzskata, ka ar vecumu saistītas un aterosklerozes asinsvadu izmaiņas ir dažādas arteriosklerozes formas, īpaši vēlākās attīstības stadijās, bet ar vecumu saistītas izmaiņas asinsvados veicina tās attīstību. Vecuma ietekme, kas veicina aterosklerozi, izpaužas kā lokālas strukturālas, fizikāli ķīmiskas un bioķīmiskas izmaiņas artēriju sieniņā un vispārīgi vielmaiņas traucējumi (hiperlipēmija, hiperlipoproteinēmija, hiperholesterinēmija) un tās regulēšana.
Pārmērīgs uzturs. N. N. Aničkova un S. S. Halatova eksperimentālie pētījumi liecināja par etioloģiskās lomas nozīmi spontānas aterosklerozes rašanās gadījumā pārmērīga uztura, jo īpaši pārmērīga uztura tauku uzņemšanas gadījumā. Augsta dzīves līmeņa valstu pieredze pārliecinoši pierāda, ka jo vairāk enerģijas nepieciešamība tiek apmierināta no dzīvnieku taukiem un holesterīnu saturošiem pārtikas produktiem, jo augstāks ir holesterīna saturs asinīs un saslimstība ar aterosklerozi. Gluži pretēji, valstīs, kur dzīvnieku tauki veido nenozīmīgu daļu no ikdienas uztura enerģētiskās vērtības (apmēram 10%), saslimstība ar aterosklerozi ir zema (Japāna, Ķīna).
Saskaņā ar programmu, kas ASV izstrādāta, pamatojoties uz šiem faktiem, līdz 2000. gadam samazinot tauku uzņemšanu no 40% no kopējām kalorijām līdz 30%, miokarda infarkta izraisīto nāves gadījumu skaits jāsamazina par 20-25%.
Stress. Saslimstība ar aterosklerozi ir augstāka starp cilvēkiem, kuri strādā "stresa profesijās", tas ir, profesijās, kurās nepieciešama ilgstoša un intensīva nervu spriedze (ārsti, skolotāji, skolotāji, vadības personāls, piloti utt.).
Kopumā pilsētu iedzīvotāju vidū saslimstība ar aterosklerozi ir augstāka nekā lauku iedzīvotājiem. Tas skaidrojams ar to, ka lielpilsētā cilvēks biežāk tiek pakļauts neirogēnām stresa ietekmēm. Eksperimenti apstiprina neiropsihiskā stresa iespējamo lomu aterosklerozes sākumā. Tauku uztura kombinācija ar nervu spriedzi jāuzskata par nelabvēlīgu.
Fiziskā neaktivitāte. 20. gadsimta otrās puses cilvēkam raksturīgs mazkustīgs dzīvesveids, krasa fizisko aktivitāšu samazināšanās (fiziskā neaktivitāte) ir vēl viens svarīgs ateroģenēzes faktors. Šo nostāju apstiprina mazāka aterosklerozes sastopamība fizisko darbu strādnieku vidū un lielāka saslimstība starp cilvēkiem, kas nodarbojas ar garīgo darbu; ātrāka holesterīna līmeņa normalizēšanās serumā pēc pārmērīgas tā uzņemšanas no ārpuses fizisko aktivitāšu ietekmē.
Eksperimentā tika atklātas izteiktas aterosklerozes izmaiņas trušu artērijās pēc ievietošanas īpašās šūnās, būtiski samazinot to motorisko aktivitāti. Īpašas aterogēnas briesmas ir mazkustīga dzīvesveida un pārmērīga uztura kombinācija.
Reibums... Aterosklerozes attīstību veicinoši faktori ir arī alkohola, nikotīna, baktēriju izcelsmes intoksikācijas un dažādu ķīmisko vielu (fluorīdu, CO, H 2 S, svina, benzola, dzīvsudraba savienojumu) izraisītā intoksikācija. Lielākajā daļā aplūkoto intoksikāciju tika konstatēti ne tikai vispārēji aterosklerozei raksturīgi tauku vielmaiņas traucējumi, bet arī tipiskas distrofiskas un infiltratīvi-proliferatīvas izmaiņas artēriju sieniņā.
Arteriālā hipertensijašķiet, ka riska faktoram nav patstāvīgas nozīmes. Par to liecina to valstu pieredze (Japāna, Ķīna), kuru iedzīvotāji bieži cieš no hipertensijas un reti ar aterosklerozi. Tomēr augstam asinsspiedienam ir nozīme aterosklerozes attīstības veicināšanā.
faktors kombinācijā ar citiem, īpaši, ja tas pārsniedz 160/90 mm Hg. Art. Tātad ar tādu pašu holesterīna līmeni miokarda infarkta biežums ar hipertensiju ir piecas reizes lielāks nekā ar normālu asinsspiedienu. Eksperimentā ar trušiem, kuru barībai tika pievienots holesterīns, aterosklerozes izmaiņas attīstās ātrāk un sasniedz lielāku pakāpi uz hipertensijas fona.
Hormonālie traucējumi, vielmaiņas slimības. Dažos gadījumos ateroskleroze rodas iepriekšēju hormonālo traucējumu (cukura diabēts, miksedēma, samazināta dzimumdziedzeru darbība) vai vielmaiņas slimību (podagra, aptaukošanās, ksantomatoze, iedzimtas hiperlipoproteinēmijas un hiperholesterinēmijas formas) fona. Par hormonālo traucējumu etioloģisko lomu aterosklerozes attīstībā liecina arī iepriekš minētie eksperimenti par šīs patoloģijas eksperimentālo pavairošanu dzīvniekiem, ietekmējot endokrīno dziedzeru darbību.
Patoģenēze. Esošās aterosklerozes patoģenēzes teorijas var reducēt līdz divām, kas principiāli atšķiras ar atbildēm uz jautājumu: kas ir primārais un kas ir sekundārais aterosklerozes gadījumā, citiem vārdiem sakot, kas ir cēlonis un kādas sekas - aterosklerozes lipoidoze. artēriju iekšējā odere vai deģeneratīvas-proliferatīvas izmaiņas pēdējās. Šo jautājumu pirmais uzdeva R. Virhovs (1856). Viņš pirmais uz to atbildēja, norādot, ka "visos apstākļos process, iespējams, sākas ar zināmu saistaudu pamatvielas atslābināšanu, no kuras pārsvarā sastāv artēriju iekšējais slānis".
Kopš tā laika radusies ideja par vācu patologu skolu un tās sekotājiem citās valstīs, saskaņā ar kuru aterosklerozes gadījumā sākotnēji attīstās distrofiskas izmaiņas artēriju sienas iekšējā oderē, un lipīdu un kalcija sāļu nogulsnēšanās notiek. sekundāras kārtības parādība. Šīs koncepcijas priekšrocība ir tā, ka tā spēj izskaidrot spontānas un eksperimentālas aterosklerozes attīstību gan tajos gadījumos, kad ir izteikti holesterīna vielmaiņas traucējumi, gan to neesamības gadījumā. Šīs koncepcijas autori primāro lomu piešķir arteriālajai sienai, tas ir, substrātam, kas ir tieši iesaistīts patoloģiskajā procesā. "Ateroskleroze ir ne tikai un pat ne tik daudz vispārēju vielmaiņas nobīdes atspoguļojums (tās var būt pat nemanāmas laboratorijā), bet drīzāk artēriju sienas substrāta strukturālo, fizikālo un ķīmisko pārvērtību atvasinājums ... Galvenais faktors, kas izraisa aterosklerozi, ir tieši pašā artērijas sieniņā. , tās struktūrā un enzīmu sistēmā [Davydovskis IV, 1966].
Atšķirībā no šiem uzskatiem, kopš N. A. Aničkova un SSKhalatova eksperimentiem, galvenokārt pateicoties pašmāju un amerikāņu autoru pētījumiem, jēdziens par lomu aterosklerozes attīstībā vispārējiem vielmaiņas traucējumiem organismā, ko pavada hiperholesterinēmija, hipertensija. - un dislipoproteinēmija, ir veiksmīgi attīstīta. No šīm pozīcijām ateroskleroze ir lipīdu, īpaši holesterīna, primārās difūzās infiltrācijas sekas nemainītā artēriju iekšējā apvalkā. Turpmākas izmaiņas asinsvadu sieniņās (gļotādas tūskas parādības, distrofiskas izmaiņas šķiedru struktūrās un subendoteliālā slāņa šūnu elementos, produktīvas izmaiņas) attīstās saistībā ar lipīdu klātbūtni tajā, t.i., tās ir sekundāras.
Sākotnēji vadošā loma lipīdu, īpaši holesterīna, līmeņa paaugstināšanā asinīs tika piedēvēta uztura faktoram (pārmērīga uztura), kas deva nosaukumu un atbilstošo aterosklerozes rašanās teoriju. pārtikas... Taču pavisam drīz to nācās papildināt, jo kļuva skaidrs, ka ne visus aterosklerozes gadījumus var saistīt ar pārtikas hiperholesterinēmiju. Saskaņā ar kombinācijas teorija NN Aničkova, aterosklerozes attīstībā papildus barības faktoram ir lipīdu metabolisma un tā regulēšanas endogēnie traucējumi, mehāniskā ietekme uz asinsvadu sieniņām, asinsspiediena izmaiņas, galvenokārt tā paaugstināšanās, kā arī distrofiskas izmaiņas artēriju sieniņā. paši ir svarīgi. Šajā ateroģenēzes cēloņu un mehānismu kombinācijā atsevišķi (barošanas un/vai endogēnā hiperholesterinēmija) ir sākuma faktora loma. Citi vai nu nodrošina palielinātu holesterīna ieplūdi asinsvada sieniņās, vai arī samazina tā izdalīšanos no tās caur limfātiskajiem asinsvadiem.
Asinīs holesterīns atrodas hilomikronos (smalkās daļiņas, kas nav izšķīdušas plazmā) un lipoproteīnos - supramolekulāros heterogēnos triglicerīdu kompleksos, holesterīna esteros (kodolā), fosfolipīdos, holesterīnā un specifiskos proteīnos (apoproteīni: APO A, B, C, E) , kas veido virsmas slāni. Lipoproteīniem ir noteiktas atšķirības pēc izmēra, serdes un membrānas attiecības, kvalitatīvā sastāva un aterogenitātes.
Izdalītas 4 galvenās asins plazmas lipoproteīnu frakcijas atkarībā no blīvuma un elektroforētiskās mobilitātes.
Ievērības cienīgs ir augstais proteīna saturs un zems lipīdu saturs augsta blīvuma lipoproteīnu frakcijā (ABL - α-lipoproteīni) un, otrādi, zemais proteīna saturs un augsts lipīdu saturs hilomikronu frakcijās, ļoti zema blīvuma lipoproteīni (VLDL - pre -β-lipoproteīni ) un zema blīvuma lipoproteīni (ZBL - β-lipoproteīni).
Tādējādi asins plazmas lipoproteīni nogādā ar pārtiku sintezēto un iegūto holesterīnu un triglicerīdus uz to lietošanas un nogulsnēšanās vietām.
ABL ir antiaterogēna iedarbība, apvēršot holesterīna transportēšanu no šūnām, tostarp asinsvadiem, uz aknām, kam seko izvadīšana no organisma žultsskābju veidā. Pārējās lipoproteīnu frakcijas (īpaši ZBL) ir aterogēnas, izraisot pārmērīgu holesterīna uzkrāšanos asinsvadu sieniņās.
V cilne. 5 tiek dota primāro (ģenētiski noteiktu) un sekundāro (iegūto) hiperlipoproteidēmiju klasifikācija ar dažādu aterogēnas iedarbības smaguma pakāpi. Kā izriet no tabulas, ateromatozo asinsvadu izmaiņu attīstībā galvenā loma ir ZBL un VLDL, to paaugstinātai koncentrācijai asinīs un pārmērīgai asinsvadu intima uzņemšanai.
Pārmērīga ZBL un VLDL transportēšana asinsvadu sieniņās izraisa endotēlija bojājumus.
Saskaņā ar amerikāņu pētnieku I. Goldšteina un M. Brauna koncepciju ZBL un VLDLP iekļūst šūnās, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem (APO B, E-receptori-glikoproteīni), pēc tam notiek to endocītiskā uzņemšana un saplūšana ar lizosomām. Šajā gadījumā ZBL tiek sadalīts olbaltumvielās un holesterīna esteros. Olbaltumvielas tiek sadalītas brīvās aminoskābēs, kas atstāj šūnu. Holesterīna esteri tiek hidrolizēti, veidojot brīvu holesterīnu, kas no lizosomām nonāk citoplazmā un pēc tam tiek izmantots dažādiem mērķiem (membrānu veidošanās, steroīdo hormonu sintēze utt.). Svarīgi, ka šis holesterīns kavē tā sintēzi no endogēniem avotiem, liekā veidā veido "rezerves" holesterīna un taukskābju esteru veidā, bet, galvenais, atgriezeniskās saites mehānisms kavē jaunu aterogēno lipoproteīnu receptoru sintēzi un to tālāku attīstību. iekļūšana šūnā. Līdzās regulētajam receptoru mediētajam LPL transporta mehānismam, kas nodrošina šūnu iekšējās vajadzības pēc holesterīna, ir aprakstīts interendoteliālais transports, kā arī tā sauktā neregulētā endocitoze, kas ir transcelulāra, ieskaitot ZBL un VLDL transendoteliālo vezikulāro transportu. ar sekojošu eksocitozi (no endotēlija makrofāgiem, gludo muskuļu šūnām).
Ņemot vērā iesniegtās idejas Aterosklerozes sākotnējās stadijas mehānisms kam raksturīga pārmērīga lipīdu uzkrāšanās artēriju intimā, tas var būt saistīts ar:
1. ZBL receptoru izraisītas endocitozes ģenētiskā anomālija (receptoru trūkums - mazāk nekā 2% no normas, to skaita samazināšanās - 2-30% no normas). Šādu defektu klātbūtne tika konstatēta ģimenes hiperholesterinēmijā (II A tipa hiperbetalipoproteinēmija) homo- un heterozigotiem. Tika izstrādāta trušu līnija (Watanabe) ar iedzimtu ZBL receptoru defektu.
2. Receptoru izraisītas endocitozes pārslodze pārtikas hiperholesterinēmijā. Abos gadījumos smagas hiperholesterinēmijas dēļ strauji palielinās endotēlija šūnu, makrofāgu un asinsvadu sienas gludo muskuļu šūnu neregulēta endocītiskā LP daļiņu uzņemšana.
3. Palēnināt aterogēno lipoproteīnu izvadīšanu no asinsvadu sieniņas caur limfātisko sistēmu hiperplāzijas, hipertensijas, iekaisuma izmaiņu dēļ.
Būtisks papildu punkts ir dažādas lipoproteīnu transformācijas (modifikācijas) asinīs un asinsvadu sieniņās. Mēs runājam par LP autoimūno kompleksu - IgG veidošanos asinīs, šķīstošo un nešķīstošo LP kompleksu ar glikozaminoglikāniem, fibronektīnu, kolagēnu un elastīnu veidošanos hiperholesterinēmijas apstākļos asinsvadu sieniņās (A. N. Klimovs, V. A. Nagorņevs).
Salīdzinot ar vietējām zālēm, modificēto zāļu uzņemšana intimālajās šūnās, galvenokārt makrofāgos (ar holesterīna neregulētu receptoru palīdzību), strauji palielinās. Tiek uzskatīts, ka tas ir iemesls makrofāgu pārvēršanai tā sauktajās putu šūnās, kas veido morfoloģisko pamatu. lipīdu plankumu stadijas un ar turpmāku progresu - atherom... Asins makrofāgu migrāciju intimā nodrošina monocītiskais ķīmijaktiskais faktors, kas veidojas LP un interleikīna-1 iedarbībā, kas izdalās no pašiem monocītiem.
Pēdējā posmā, šķiedru plāksnes kā gludo muskuļu šūnu, fibroblastu un makrofāgu reakcija uz bojājumiem, ko stimulē trombocītu, endotēlija šūnu un gludo muskuļu šūnu augšanas faktori, kā arī sarežģītu bojājumu stadiju - pārkaļķošanās, trombu veidošanās un utt. ( rīsi. 19.13).
Iepriekš minētajiem aterosklerozes patoģenēzes jēdzieniem ir savas stiprās un vājās puses. Ķermeņa vispārējo vielmaiņas traucējumu un primārās artēriju sienas lipoidozes koncepcijas vērtīgākā priekšrocība ir eksperimentālā holesterīna modeļa esamība. Koncepcijai par lokālo izmaiņu primāro nozīmi artēriju sieniņā, neskatoties uz to, ka tā tika izteikta pirms vairāk nekā 100 gadiem, vēl nav pārliecinoša eksperimentālā modeļa.
Kā redzams no iepriekš minētā, kopumā tie var papildināt viens otru.
1912. gadā N.N.Aničkovs un S.S.Khalatovs ierosināja metodi aterosklerozes modelēšanai trušiem, ievadot holesterīnu iekšā (caur zondi vai sajaucot ar parasto barību). Smagas aterosklerozes izmaiņas attīstījās pēc vairākiem mēnešiem, katru dienu lietojot 0,5 - 0,1 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara.
Parasti tos pavadīja holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins serumā (3–5 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), kas bija pamats, lai pieņemtu vadošo patoģenētisko lomu aterosklerozes un hiperholesterinēmijas attīstībā. . Šis modelis ir viegli reproducējams ne tikai trušiem, bet arī vistām, baložiem, pērtiķiem un cūkām.
Pret holesterīnu rezistentiem suņiem un žurkām aterosklerozi pavairo holesterīna un metiltiouracila kombinētā iedarbība, kas nomāc vairogdziedzera darbību. Šī divu faktoru (eksogēnā un endogēnā) kombinācija izraisa ilgstošu un smagu hiperholesterinēmiju (virs 26 mmol / l - 100 mg%). Sviesta un žults sāļu pievienošana pārtikai arī veicina aterosklerozes attīstību.
Cāļiem (gaiļiem) eksperimentālā aortas ateroskleroze attīstās pēc ilgstošas (4-5 mēnešus) dietilstilbestrola iedarbības. Šajā gadījumā aterosklerozes izmaiņas parādās uz endogēnas hiperholesterinēmijas fona, kas rodas metabolisma hormonālās regulēšanas pārkāpuma rezultātā.
Vairāk par tēmu Eksperimentālie modeļi .:
- 4.2. "Spontāna" ļaundabīgo audzēju skābekļa peroksīda modeļa galvenie noteikumi
- Sirds desimpatizācija Parkinsona slimības vēlīnās klīniskās stadijas modeļos
- Eksperimentālie modeļi. Akūts (difūzs) glomerulonefrīts.
- Neiropātisko sāpju modelis ar audzēja šūnu ievadīšanu kaulu struktūrās
- 3. nodaļa. ĶĪMISKI IZSTAROTO MUTES Gļotādu GALVENĀS PATOĢENĒzes EKSPERIMENTĀLS NOVĒRTĒJUMS, TO MODELĒJOT UZ MAZIEM LABORATORIJAS DZĪVNIEKIEM
Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu
Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.
Tēma: Eksperimentālā ateroskleroze
1. Ievads: Eksperimentālā ateroskleroze
2. Asinsvadu bojājumi, kas attīstās uztura traucējumu laikā
3. Izmaiņas aortā ar D hipervitaminozi
4. Aortas nekrozes un aneirismas žurkām
5. Nekrotizējošs arterīts
6. Izmaiņas asinsvados ar nepietiekamu olbaltumvielu daudzumu pārtikā
7. Distrofiski-sklerotiskas asinsvadu izmaiņas, kas iegūtas ar noteiktu ķīmisko vielu palīdzību
8. Aortīts, kas iegūts mehāniski termiski un infekciozi asinsvadu sieniņas bojājumi
Literatūra
IEVADS: EKSPERIMENTĀLĀ ATEROSKLEROZE
Cilvēka aterosklerozei līdzīgu asinsvadu izmaiņu eksperimentālu pavairošanu panāk, barojot dzīvniekus ar barību, kas bagāta ar holesterīnu vai augu eļļā izšķīdinātu tīru holesterīnu. Aterosklerozes eksperimentālā modeļa izstrādē vislielākā nozīme bija krievu autoru pētījumiem.
1908. gadā A.I. Ignatovskis pirmais konstatēja, ka, barojot trušus ar dzīvnieku barību, aortā attīstās izmaiņas, kas ļoti atgādina cilvēka aterosklerozi. Tajā pašā gadā A.I. Ignatovskis kopā ar L.T. Mooro izveidoja klasisku aterosklerozes modeli, parādot, ka, trušus barojot ar olas dzeltenumu 1-2-61/2 mēnešus, attīstās aortas ateromatoze, kas, sākot ar intimu, pāriet uz vidējo membrānu. Šos datus apstiprināja L.M. Starokadomskis (1909) un N.V. Stukijs (1910). N.V. Veselkins, S.S. Halatovs un N. P. Aničkovs uzzināja, ka galvenā dzeltenumu aktīvā daļa ir holesterīns (A. I. Moisejevs, 1925). Pēc tam, lai iegūtu aterosklerozi, kopā ar dzeltenumiem viņi sāka lietot tīru OH holesterīnu. I. Aņičkovs un S. S. Halatovs, 1913).
Lai iegūtu aterosklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos, pieaugušie truši katru dienu 3-4 mēnešus tiek baroti ar saulespuķu eļļā izšķīdinātu holesterīnu. Holesterīnu izšķīdina sakarsētā saulespuķu eļļā, lai iegūtu 5-10% šķīdumu, ko ievada kuņģī, kas uzkarsēts līdz 35-40 °; katru dienu dzīvnieks saņem 0,2-0,3 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Ja precīza holesterīna deva nav nepieciešama, to dod sajaucot ar dārzeņiem. Jau pēc 1,5-2 nedēļām dzīvniekiem attīstās hiperholesterinēmija, pakāpeniski sasniedzot ļoti lielu skaitu (līdz 2000 mg% ar ātrumu 150 mg%). Aortā, saskaņā ar NN Anichkov (1947), atklājas šādas izmaiņas. Uz trauka iekšējās virsmas 3-4 nedēļas pēc eksperimenta sākuma parādās plankumi un ovālas formas svītras, nedaudz paaugstinātas. Pakāpeniski (līdz 60-70 dienām) veidojas diezgan lielas plāksnes, kas izvirzītas trauka lūmenā. Tie parādās galvenokārt aortas sākotnējā daļā virs vārstiem un arkā pie lielo kakla artēriju mutēm; tālāk šīs izmaiņas izplatās gar aortu astes virzienā (14. att.). Plāksnīšu skaits un izmērs
palielinās, tie saplūst viens ar otru, veidojot nepārtrauktu difūzu aortas sienas sabiezējumu. Tādas pašas plāksnes veidojas uz kreisās sirds vārstiem, koronārajās, miega un plaušu artērijās. Lipoīdu nogulsnēšanās tiek novērota gan liesas centrālo artēriju sieniņās, gan aknu mazajās artērijās.
T.A. Sinitsyna (1953), lai iegūtu sirds koronāro artēriju galveno zaru aterosklerozi, ilgstoši baroja trušus ar olu dzeltenumiem (0,2 - 0,4 g holesterīna), kas izšķīdināts pienā, un tajā pašā laikā injicēja tiem 0,3 g tiouracila. Katrs trusis eksperimenta laikā saņēma 170-200 dzeltenumus. Mikroskopiskā izmeklēšana agrīnā stadijā atklāj difūzu lipoīdu uzkrāšanos aortas sienas intersticiālajā vielā, īpaši starp iekšējo elastīgo plāksni un endotēliju. Pēc tam parādās lielas šūnas (poliblasti un makrofāgi), kas uzkrāj lipoīdu vielas holesterīna insetētāju divkāršojošo pilienu veidā. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās vietās veidojas liels daudzums elastīgo šķiedru, kas atdalās no iekšējās elastīgās plāksnes un atrodas starp lipoīdus saturošajām šūnām. Drīz šajās vietās vispirms parādās prskolagēna, pēc tam kolagēna šķiedras (N.N. Anichkov, 1947).
Pētījumos, kas tika veikti N. N. Aničkova vadībā, tika pētīts arī iepriekš aprakstīto izmaiņu apgrieztās attīstības process. Ja pēc 3-4 mēnešiem dzīvnieku barošanas ar holesterīnu pārtrauc tā ievadīšanu, tad no aplikumiem notiek pakāpeniska lipoīdu rezorbcija, kas trušiem ilgst vairāk nekā divus gadus. Lielu lipoīdu uzkrāšanās vietās veidojas šķiedrainas plāksnes, kuru centrā ir lipoīdu atliekas un holesterīna kristāli. Pollack (1947) un Fistbrook (1950) norāda, ka, palielinoties dzīvnieku svaram, palielinās eksperimentālās aterosklerozes smagums.
Ilgu laiku truši bija vienīgā dzīvnieku suga, ko izmantoja eksperimentālās aterosklerozes iegūšanai. Tas ir saistīts ar to, ka, piemēram, suņiem, barojot pat lielu daudzumu holesterīna, pēdējā līmenis asinīs nedaudz paaugstinās un ateroskleroze neattīstās. Tomēr Steiner et al. (1949) parādīja, ka, ja suņu barošanu ar holesterīnu apvieno ar vairogdziedzera darbības samazināšanos, rodas ievērojama hiperholesterinēmija un attīstās ateroskleroze. Suņiem tiouracilu lietoja katru dienu 4 mēnešus ar barību pieaugošos daudzumos: pirmajos divos mēnešos katrs 0,8 g, trešajā mēnesī - 1 g un pēc tam 1,2 g katru dienu. Tajā pašā laikā suņi saņēma katru dienu ar barību. 10 g holesterīna, kas iepriekš tika izšķīdināts ēterī un sajaukts ar pārtiku; barība tika dota suņiem pēc tam, kad ēteris bija iztvaikojis. Kontroles eksperimenti ir parādījuši, ka ilgstoša tiouracila vai holesterīna vienlaicīga lietošana suņiem neizraisa nozīmīgu hiperholesterinēmiju (4-00 mg% ar ātrumu 200 mg%) vai aterosklerozi. Tajā pašā laikā, vienlaikus ievadot suņiem tiouracilu un holesterīnu, attīstās smaga hiperholesterinēmija (līdz 1200 mg%) un ateroskleroze.
Aterosklerozes topogrāfija suņiem daudz lielākā mērā nekā trušiem atgādina cilvēka aterosklerozi: visizteiktākās izmaiņas ir vēdera aortā, ir ievērojama sirds koronāro artēriju lielo zaru ateroskleroze ar ievērojamu asinsvadu lūmena sašaurināšanos. (15. att.), smadzeņu artērijās ir pamanāmas daudzas plāksnes ... Hupers (1946) katru dienu suņiem jūga vēnā injicēja 50 ml dažādas viskozitātes hidroksilcelulozes šķīduma (5-6 reizes lielāka par plazmas viskozitāti) un novēroja ateromatozes attīstību un distrofiskas izmaiņas vidējā membrānā aortā. Novērtējot eksperimentālās aterosklerozes smagumu, jāņem vērā Lindsijas u.c. (1952, 1955) norādījumi, kuri atklāja, ka veciem suņiem un kaķiem bieži ir nozīmīga arterioskleroze. Lipoīdu nogulsnes parasti ir nenozīmīgas, un holesterīns tajos nav atrodams.
Bregdons un Boils (1952) ieguva aterosklerozi žurkām, intravenozi injicējot lipoproteīnus, kas iegūti no trušu seruma, kas baroti ar holesterīnu. Šie lnoproteīni tika izolēti, attīrīti un koncentrēti, centrifugējot pie 30 tūkstošiem apgr./min ar paaugstinātu sāls koncentrāciju serumā līdz 1063. Pēc tam sāls pārpalikums tika noņemts ar dialīzi. Ar katru dienu atkārtotām injekcijām žurkām veidojas ievērojamas lipoīdu nogulsnes aortas sieniņā un lielos traukos. Čaikovs, Lindsija, Lorencs (1948), Lindsay, Nichols un Chaikov (1,955) saslimuši ar aterosklerozi putniem, periodiski injicējot tiem subkutāni 1-2 tabletes dietilstilbestrola (katrā no tabletēm bija 12-25 mg preparāta); pieredze ilga 10 mēnešus.
Attīstošā ateroskleroze topogrāfijā un morfoģenēzē neatšķīrās no holesterīna. Pēc šo autoru domām, aterosklerozi putniem var iegūt parastajā veidā – barojot ar holesterīnu.
Aterosklerozes vairošanās pērtiķiem bieži beidzās ar neveiksmi (Kawamura, citēts pēc Mann et al., 1953). Tomēr Mann et al. (1953) cilvēkiem līdzīgiem pērtiķiem izdevās iegūt izteiktu aortas, miega un augšstilba artēriju aterosklerozi, kad tos 18-30 mēnešus baroja ar pārtiku, kas bagāta ar holesterīnu, bet nesatur pietiekamu daudzumu metionīna vai. cistīns. Ikdienas 1 g metionīna pievienošana pārtikai novērš aterosklerozes attīstību. Iepriekš Reinharts un Grīnbergs (1949) ieguva aterosklerozi pērtiķiem, kad tie 6 mēnešus tika turēti diētā ar augstu holesterīna līmeni un nepietiekamu piridoksīna daudzumu.
Eksperimentālās aterosklerozes attīstību var paātrināt vai, gluži pretēji, palēnināt. Vairāki pētnieki novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību, barojot dzīvniekus ar holesterīnu kombinācijā ar eksperimentālu hipertensiju. Tātad, N.N. Aničkovs (1914) parādīja, ka, sašaurinoties vēdera aortas lūmenam par V "- 2/3, aterosklerozes attīstība trušiem, kas katru dienu saņem 0,4 g holesterīna, ir ievērojami paātrināta. Saskaņā ar N.I. Anichkov, intensīvākas aterosklerozes izmaiņas var iegūt dzīvniekiem, ja tie tiek baroti ar holesterīnu un katru dienu intravenozi injicējot adrenalīna šķīdumu 1: 1000 0,1-0,15 ml daudzumā 22 dienas. Vīlenss (1943) deva trušiem 1 g holesterīna katru dienu (6 dienas nedēļā) un novietoja tos vertikālā stāvoklī uz 5 stundām (arī 6 reizes nedēļā), kas izraisīja asinsspiediena paaugstināšanos par 30-40%. Pieredze ilga 4 līdz 12 nedēļas; šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija daudz izteiktāka nekā kontroles dzīvniekiem (kuriem tika barots tikai ar holesterīnu vai tie tika novietoti vertikālā stāvoklī).
V.S. Smoļenskis (1952) novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību trušiem ar eksperimentālu hipertensiju (vēdera aortas sašaurināšanās; vienas nieres aptīšana ar gumijas kapsulu un otra izņemšana).
Estere, Deiviss un Frīdmans (1955) novēroja aterosklerozes attīstības paātrināšanos dzīvniekiem, kad tie tika baroti ar holesterīnu kombinācijā ar atkārtotām epinefrīna injekcijām. Trušiem katru dienu intravenozi injicēja epinefrīnu ar ātrumu 25 mg uz kg ķermeņa svara. Šī deva tika palielināta pēc 3-4 dienām līdz 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Injekcijas ilga 15 līdz 20 dienas. Tajā pašā laika posmā dzīvnieki saņēma 0,6-0,7 g holesterīna. Eksperimenta dzīvniekiem aortā bija lielākas lipoīdu nogulsnes, salīdzinot ar kontroles trušiem, kuri saņēma tikai holesterīnu.
Schmidtman (1932) parādīja palielinātas sirds funkcionālās slodzes nozīmi koronāro artēriju aterosklerozes attīstībā. Žurkas katru dienu kopā ar pārtiku saņēma 0,2 g holesterīna, kas izšķīdināts augu eļļā. Vienlaikus dzīvnieki bija spiesti katru dienu skriet skrejceliņā. Pieredze ilga 8 mēnešus. Kontroles žurkas saņēma holesterīnu, bet neskrēja bungā. Izmēģinājuma dzīvniekiem sirds bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā kontroles dzīvniekiem (galvenokārt kreisā kambara sienas hipertrofijas dēļ); viņiem bija īpaši izteikta koronāro artēriju ateroskleroze: dažviet asinsvada lūmenu gandrīz pilnībā noslēdza aterosklerozes aplikums. Aterosklerozes attīstības pakāpe aortā eksperimentālajiem un kontroles dzīvniekiem bija aptuveni vienāda.
LABI LABI. Maslova (1956) atklāja, ka, ja truši tika baroti ar holesterīnu (0,2 mg dienā 115 dienas) kombinācijā ar intravenozām nikotīna injekcijām (0,2 ml, 1% šķīdums dienā), lipoīdu nogulsnēšanās aortas sieniņās notiek daudz lielākā mērā. gadījumos, kad truši saņem tikai holesterīnu. KK Maslova šo parādību skaidro ar to, ka nikotīna izraisītās distrofiskās izmaiņas asinsvados veicina intensīvāku lipoīdu uzkrāšanos to sieniņās. Kelly, Taylor un Huss (1952), Prior un Hartmap (1956) norāda, ka aortas sienas distrofisku izmaiņu zonās (mehāniski bojājumi, īslaicīga sasalšana) aterosklerozes izmaiņas ir īpaši izteiktas. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās šajās vietās aizkavē un izkropļo atveseļošanās procesu gaitu asinsvadu sieniņās.
Vairāki pētījumi ir parādījuši noteiktu vielu aizkavējošo ietekmi uz eksperimentālās aterosklerozes attīstību. Tātad, barojot trušus ar holesterīnu un vienlaikus dodot tiem vairogdziedzeri, aterosklerozes attīstība notiek daudz lēnāk. V.V.Tatarskis un V.D. Ziperling (1950) atklāja, ka vairogdziedzeris veicina ātrāku ateromatozu plāksnīšu reverso attīstību. Trušiem katru dienu caur caurulīti kuņģī tika ievadīts 0,5 g holesterīna (0,5% šķīdums saulespuķu eļļā). Pēc 3,5 mēnešu holesterīna barošanas tika uzsākta tiroidīna lietošana: katru dienu 1,5-3 mēnešus caur zondi kuņģī ievada 0,2 g tiroidīna ūdens emulsijas veidā. Šiem trušiem atšķirībā no kontroles trušiem (kuriem netika injicēts vairogdziedzeris) bija straujāks hiperholesterinēmijas samazinājums un izteiktāka ateromatozu plāksnīšu reversā attīstība (mazāk lipoīdu aortas sieniņā, kas galvenokārt nogulsnējās lielu pilienu veidā ). Holīnam ir arī aizkavējoša iedarbība uz aterosklerozes attīstību.
Šteiners (1938) deva trušiem 3-4 mēnešus 3 reizes nedēļā kopā ar pārtiku 1 g holesterīna. Turklāt dzīvniekiem katru dienu tika injicēts 0,5 g holīna ūdens emulsijas veidā. Izrādījās, ka holijas manāmi aizkavē aterosklerozes attīstību. Tika arī pierādīts, ka holīna ietekmē notiek straujāka ateromatozo plāksnīšu reversā attīstība (holīna ievadīšana trušiem 60 dienu laikā pēc iepriekšējas 110 dienu ilgas barošanas ar holesterīnu). Steipera datus apstiprināja Baumens un Rašs (1938), Morisops un Rosi (1948). Horliks un Dafs (1954) atklāja, ka heparīna ietekmē aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Truši saņēma 1 g holesterīna katru dienu kopā ar pārtiku 12 nedēļas. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma 50 mg heparīna intramuskulāras injekcijas. Ārstētajiem trušiem ateroskleroze bija ievērojami mazāk izteikta nekā kontroles trušiem, kuri nesaņēma heparīnu. Līdzīgus rezultātus iepriekš ieguva Konstanides et al. (1953). Stumpf un Wheelens (1954), Gordons, Kobernik un Gardner (1954) atklāja, ka kortizons aizkavē aterosklerozes attīstību trušiem, kuri saņem holesterīnu.
Duff un Mac Millap (1949) parādīja, ka eksperimentālās aterosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta trušiem ar alloksāna diabētu. Trušiem intravenozi injicēja 5% alloksipa ūdens šķīdumu (ar ātrumu 200 mg uz 1 kg ķermeņa svara). Pēc 3-4 nedēļām (kad izveidojās cukura diabēta aina) dzīvniekiem holesterīns tika dots 60-90 dienas (kopā viņi saņēma 45-65 g holesterīna). Šiem dzīvniekiem, salīdzinot ar kontrolēm (bez diabēta), ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta. Daži pētnieki ir novērojuši strauju aterosklerozes attīstības palēnināšanos trušiem, kuri vienlaikus ar holesterīna saņemšanu tika pakļauti vispārējai ultravioleto staru iedarbībai. Šiem dzīvniekiem holesterīna saturs serumā nedaudz palielinājās.
Daži vitamīni būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību. Ir pierādīts (A.L.Mjasņikovs, 1950; G.I.Leibman un E.M.Berkovsky, 1951), ka askorbīnskābes ietekmē aterosklerozes attīstība aizkavējas. G.I. Leibmans un E.M. Berkovskis trušiem katru dienu 3 mēnešus deva 0,2 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma askorbīnskābi (0,1 g uz 1 kg ķermeņa svara). Šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija mazāk izteikta nekā tiem, kuri nesaņēma askorbīnskābi. Trušiem, kuri saņem holesterīnu (0,2 g dienā 3-4 mēnešus) kombinācijā ar D vitamīnu (10 000 vienību dienā visā eksperimenta laikā), aterosklerozes izmaiņu attīstība pastiprinās un paātrinās (A.L. . Myasnikov, 1950).
Saskaņā ar Brager (1945), E vitamīns veicina intensīvāku eksperimentālās holesterīna aterosklerozes attīstību: trušiem 3 reizes nedēļā 12 nedēļas Ar ubagu tika dots 1 g holesterīna; tajā pašā laikā tika veiktas intramuskulāras 100 mg vitamīna E injekcijas. Visiem kuņģa-HI1IX gadījumiem bija augstāka hiperholesterinēmija un smagāka ateroskleroze, salīdzinot ar trušiem, kuri nesaņēma E vitamīnu.
Asinsvadu SLIMĪBAS, ATTIECAS UZ UZTURA TRAUCĒJUMIEM. AORTAS IZMAIŅAS HIPERVITAMINOZES D
Lielu D vitamīna devu ietekmē dzīvniekiem attīstās izteiktas izmaiņas iekšējos orgānos un lielos traukos. Kreitmire un Hintzelman (1928) novēroja ievērojamas kaļķu nogulsnes aortas vidējā membrānā kaķiem, kuriem katru mēnesi kopā ar pārtiku tika dota 28 mg apstarotā ergosterola (16. att.). Nekrotiskas izmaiņas aortas vidējā oderē ar sekojošu kalcifikāciju žurkām atklāja Dagide (1930), kas katru dienu deva dzīvniekiem 10 mg apstarotā ergosterola 1% šķīdumā olīveļļā. Mīsens (1952) deva trušiem 5000 cd trīs nedēļas, lai iegūtu vidējās aortas membrānas nekrozi. Dg vitamīns. Šādos apstākļos notika tikai mikroskopiskas izmaiņas. Gilmans un Gilberts (1956) atklāja vidējās aortas membrānas distrofiju žurkām, kurām 5 dienas tika ievadītas 100 000 vienības. D vitamīns uz 1 kg ķermeņa svara. Asinsvadu bojājums bija intensīvāks dzīvniekiem, kuriem 21 dienu pirms D vitamīna ievadīšanas tika ievadīts 40 μg tiroksīna.
AORTĀS NEKROZES UN ANEIRISMAS ŽURKĀM
Ilgstoši barojot žurkas ar barību, kas satur lielu daudzumu zirņu, aortas sieniņā attīstās deģeneratīvas izmaiņas ar pakāpenisku aneirisma veidošanos. Bechkhyubur un Lelich (1952) baroja baltās žurkas ar barību, no kuras 50% bija malti vai rupji, neapstrādāti zirņi. Papildus zirņiem uzturā bija raugs, kazeīns, olīveļļa, sāls maisījums un vitamīni. Dzīvnieki uzturā lietoja 27 līdz 101 dienu. 20 no 28 eksperimentālajām žurkām aortas arkas zonā attīstījās aortas aneirisma. Dažiem dzīvniekiem aneirisma plīsa, veidojoties masveida hemotoraksam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja aortas vidējās oderes tūsku, elastīgo šķiedru iznīcināšanu un nelielus asinsizplūdumus. Vēlāk attīstījās sienas fibroze, veidojoties kuģa aneirismiskai paplašināšanai. Panseti un Baird (1952) līdzīgos eksperimentos novēroja aneirisma attīstību krūšu aortā 6 no 8 eksperimentālajām žurkām. Līdz ar to dzīvniekiem attīstījās kifoskolioze, kas radās distrofisku izmaiņu rezultātā mugurkaula ķermeņos. Pieci dzīvnieki nomira 5-9 nedēļu laikā no aneirismas plīsuma un masīva hemotoraksa.
Valters un Wirtschaftsr (1956) turēja jaunas žurkas (21 dienu pēc dzimšanas) ar 50% zirņu diētu; turklāt uzturā ietilpa: kukurūza, kazeīns, piena pulveris, sāls, vitamīni. Tas viss tika sajaukts un dots dzīvniekiem. Pēdējie tika nogalināti 6 nedēļas pēc eksperimenta sākuma. Atšķirībā no iepriekš minētajiem eksperimentiem, šajos eksperimentos portu bojājumi tika novēroti ne tikai arkas zonā, bet arī citos departamentos, ieskaitot vēdera. Histoloģiski asinsvadu izmaiņas notika divos paralēlos procesos: elastīgā rāmja distrofija un sabrukšana, no vienas puses, un fibroze, no otras puses. Parasti tika novērotas vairākas intramurālas hematomas. Būtiskas izmaiņas notika arī sirds plaušu artērijā un koronārajās artērijās. Dažas žurkas nomira aneirismas plīsuma dēļ; vairākos gadījumos pēdējai bija atslāņošanās raksturs. Lulich (1956) parādīja, ka aprakstītās izmaiņas aortā ir saistītas ar P-amipopropiopitrītu, ko satur zirņi.
NEKROTISKS ARTERĪTS
Holmans (1943, 1946) parādīja, ka suņiem, kas baroti ar taukiem bagātu barību, nieru mazspēja izraisa nekrotizējoša arterīta attīstību. Dzīvniekiem tika dota barība, kurā 32 daļas bija liellopu aknas, 25 daļas - niedru cukurs, 25 daļas - cietes graudi, 12 daļas - eļļa, 6 daļas - zivju eļļa; šim maisījumam pievienoja kaolīnu, sāli un tomātu sulu. Eksperiments ilga 7-8 nedēļas (laiks, kas nepieciešams asinsvadu bojājumu sākumam nieru mazspējas gadījumā). Nieru mazspēja tika panākta dažādos veidos: divpusēja nefrektomija, subkutānas urāna nitrāta 0,5% ūdens šķīduma injekcijas ar ātrumu 5 mg uz 1 kg dzīvnieka svara vai 1% dzīvsudraba hlorīda ūdens šķīduma intravenoza ievadīšana ar ātrumu 3 mg uz 1 kg dzīvnieka svara. 87% izmēģinājuma dzīvnieku attīstījās nekrotizējošs arterīts. Sirdī tika novērots izteikts parietāls endokardīts. Nekrotizējošs arterīts attīstījās tikai kombinējot dzīvnieku barošanu ar taukiem bagātu pārtiku, ar nieru mazspēju. Katrs no šiem faktoriem, ņemot vērā atsevišķi, neradīja būtisku kaitējumu kuģu sienām.
Asinsvadu IZMAIŅAS, KAS RADA AR NEPIETIEKAMU PROTEĪNA DAUDZUMU PĀRTIKĀ
Hanmap (1951) deva balto peļu barību ar šādu sastāvu (procentos): saharoze - 86,5, kazeīns - 4, sāls maisījums - 4, augu eļļa - 3, zivju eļļa - 2, cistīns - 0, 5; bezūdens glikozes maisījums - 0,25 (0,25 g šī maisījuma saturēja 1 mg riboflavīna), para-aminobenzoskābe - 0,1, inozīts - 0,1. 100 g diētas pievienoja 3 mg kalcija pantotenāta, 1 mg niacīna, 0,5 mg tiamīna sālsskābes un 0,5 mg piridoksīna sālsskābes. Peles nomira 4-10 nedēļu laikā. Tika novēroti aortas, plaušu artērijas un sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, plaušu un liesas asinsvadu bojājumi. Agrīnā stadijā asinsvadu intimā parādījās bazofīla, viendabīga viela, veidojot plāksnes, kas nedaudz izvirzītas zem endotēlija: notika vidējās membrānas fokālie bojājumi ar elastīgo šķiedru iznīcināšanu. Process beidzās ar arteriosklerozes attīstību ar kaļķa nogulsnēšanos distrofijas zonās.
DISTROFISKI-SKLEROTISKAS IZMAIŅAS KUĢOS, KAS IEGŪTAS AR DAŽĀM ĶĪMISKĀM VIELU PALĪDZĪBU
(adrenalīns, nikotīns, tiramīns, difterijas toksīns, nitrāti, augstas molekulmasas proteīni)
Josue (1903) parādīja, ka pēc 16-20 intravenozām adrenalīna injekcijām trušiem attīstās nozīmīgas distrofiskas izmaiņas galvenokārt vidējā aortas membrānā, kas beidzas ar sklerozi un atsevišķos gadījumos ar aneirismu dilatāciju. Šo novērojumu vēlāk apstiprināja daudzi pētnieki. Erbs (1905) ik pēc 2-3 dienām trušiem injicēja auss vēnā 0,1-0,3 mg epinefrīna 1% šķīdumā; injekcijas turpinājās nedēļas un pat mēnešus. Rzhenkhovsky (1904) ievadīja trušiem intravenozi 3 pilienus epinefrīna šķīduma 1: 1000; injekcijas tika veiktas katru dienu, dažreiz ar 2-3 dienu intervālu 1,5-3 mēnešus. BD Ivanovskis (1937), lai iegūtu adrenalīna sklerozi, trušiem katru dienu vai katru otro dienu intravenozi ievada adrenalīna I: 20 000 šķīdumu 1 līdz 2 ml daudzumā. Truši saņēma līdz 98 injekcijām. Ilgstošu adrenalīna injekciju rezultātā dabiski attīstās sklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos. Galvenokārt tiek skarta vidējā membrāna, kurā attīstās fokusa nekroze, kam seko fibrozes attīstība un nekrotisku zonu pārkaļķošanās.
Ziegler (1905) dažos gadījumos novēroja intima sabiezējumu, dažreiz ievērojamu. Var rasties aortas aneirisma palielināšanās. Sklerozes un pārkaļķošanās vietas kļūst makroskopiski redzamas pēc 16-20 injekcijām. Nozīmīgas sklerozes izmaiņas attīstās arī nieru (Erb), gūžas, miega (Ziegler) artērijās un lielo artēriju stumbru intraorgānu zaros (BD Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parādīja, ka vairāku adrenalīna injekciju ietekmē mazajās artērijās un pat kapilāros notiek būtiskas izmaiņas. Pēdējo siena sabiezē, kļūst sklerozēta un kapilāri vairs nepielīp, kā tas ir normāli, tieši pie orgānu parenhīmas elementiem, bet tiek atdalīti no tiem ar plānu saistaudu slāni.
Valters (1950), pētot asinsvadu izmaiņas pēc lielu adrenalīna devu intravenozas ievadīšanas suņiem (8 ml 1:1000 šķīduma ik pēc 3 dienām), parādīja, ka jau 10 dienu laikā un pat agrāk tika novērotas vairākas asiņošanas vidējā membrānā. krūšu aortā, kā arī mazajās sirds, kuņģa, žultspūšļa, nieru un resnās zarnas artērijās. Ir vidējās membrānas fibrinoīda nekroze un smags paparterīts ar perivaskulāru šūnu reakciju. Iepriekšēja diabiamīna ievadīšana dzīvniekiem novērš šo izmaiņu attīstību.
Deiviss un Usters (1952) parādīja, ka, kombinējot intravenozas injekcijas trušiem e p un e fri un a (25 mg uz 1 kg ķermeņa svara) un tiroksīnu (subkutāna ievadīšana katru dienu pa 0,15 mg uz 1 kg ķermeņa svara), sklerozes. īpaši izteiktas ir izmaiņas aortā. Ar ikdienas subkutānas injekcijas 500 mg askorbīnskābes dzīvniekiem, arteriosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta. Iepriekšēja vairogdziedzera noņemšana kavē epinefrīna (adrenalīna) izraisītas arteriosklerozes attīstību. Hupers (1944) novēroja distrofiskas izmaiņas aortas vidējā oderē un lielos traukos ar pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kas izdzīvoja no gitamīna.Histamīnu injicēja subkutāni maisījumā ar bišu vasku un minerāleļļu ar ātrumu 15 mg uz 1 kg dzīvnieka svara (skatīt kuņģa čūlu rašanos ar histamīnu).
Agrāk Huper un Lapdsberg (1940) parādīja, ka suņu saindēšanās gadījumā eritrola tetra nitrāts O "m (perorālai ievadīšanai 32 nedēļas dienā, pieaugošās devās no 0,00035 g līdz 0,064 g) vai slāpekļa Mnatriem (ievadīšana caur muti vairākas nedēļas, 0,4 g dienā), ir izteiktas deģeneratīvas izmaiņas, galvenokārt plaušu artērijas vidējā membrānā un tās zaros.Nozīmīgas kaļķu nogulsnes dažos gadījumos noved pie krasas sašaurināšanās Huper (1944) novēroja vidusdaļas nekrozes attīstību. aortas oderējums ar sekojošu pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kuri 5 reizes nedēļā tika ievadīti vēnā ar metilšūnu golozes šķīdumu pieaugošos daudzumos (no 40 līdz 130 ml). Eksperiments ilga sešus mēnešus. .
Aortas izmaiņas, kas līdzīgas iepriekš aprakstītajām, dzīvniekiem var iegūt ar atkārtotām n un cotin injekcijām. A. 3. Kozdoba (1929) katru dienu 76-250 dienas trušiem injicēja auss vēnā 1-2 ml nikotīna šķīduma (vidējā dienas deva - 0,02-1,5 mg). Tika novērota sirds hipertrofija un distrofiskas izmaiņas artērijā, ko papildināja aneirisma paplašināšanās. Visiem dzīvniekiem bija ievērojams virsnieru dziedzeru pieaugums. E.A.Žebrovskis (1908) atklāja vidējās aortas membrānas nekrozi ar sekojošu pārkaļķošanos un sklerozi trušiem, kurus viņš katru dienu 6-8 stundas ievietoja zem pārsega, kas piepildīts ar tabakas dūmiem. Eksperimenti ilga 2-6 mēnešus. KK Maslova (1956) atzīmēja distrofiskas izmaiņas aortas sieniņā pēc ikdienas intravenozas 0,2 ml 1% nikotīna šķīduma injekcijas trušiem 115 dienas. Beilijs (1917) saņēma izteiktas distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielajās artērijās ar nekrozi un vairākām aneirismām, katru dienu intravenozi injicējot 0,02-0,03 ml toksīna trušiem 26 dienas.
Dafs, Hamiltons un Mzgpers (1939) novēroja nekrotizējošā arterīta attīstību trušiem vairāku tiramīna injekciju ietekmē (intravenozi ievadot 50-100 mg zāļu 1% šķīduma veidā). Eksperiments ilga 106 dienas. Lielākajai daļai trušu notika izteiktas izmaiņas aortā, lielajās artērijās un nieru, sirds un smadzeņu arteriolās, un katrā atsevišķā gadījumā parasti tika skarti nevis visu trīs orgānu asinsvadi, bet gan viens no tiem. Aortā notika vidējās membrānas nekroze, bieži vien ļoti nozīmīga; līdzīgas izmaiņas tika konstatētas lielajos nieru traukos. Sirdī, nierēs un smadzenēs tika novērota arterioliekroze, kam sekoja asinsvadu stepes hialinoze. Dažiem trušiem saistībā ar arterioliekrozi attīstījās masīvs smadzeņu asiņošana.
Aortīts, ko iegūst mehāniski termiski un infekciozi asinsvadu sieniņas bojājumi
Lai izpētītu iekaisuma un reparatīvo procesu norises modeļus aortas sienā, daži pētnieki izmanto mehāniskus asinsvadu bojājumus. Prpor un Hartman (1956) pēc vēdera dobuma atvēršanas atdala aortu un sabojā steiku, caurdurot to ar biezu adatu ar asu, saliektu galu. Boldvins, Teilors un Hess (1950) bojā aortas sienu, īslaicīgi pakļaujoties zemām temperatūrām. Šim nolūkam vēdera rajonā tiek atsegta aorta un pie sienas tiek pievilkta šaura caurule, kurā tiek ievadīts oglekļa dioksīds. Aortas siena tiek sasalusi 10-60 sekunžu laikā. Otrās nedēļas beigās pēc sasalšanas smadzeņu apvalku nekrozes dēļ veidojas aortas aneirisma. Pusē gadījumu ir bojāto vietu pārkaļķošanās. Bieži notiek kaulu un skrimšļu metaplaetiska veidošanās. Pēdējais parādās ne agrāk kā ceturtajā nedēļā pēc bojājuma, bet kauls - pēc 8 nedēļām. A. Solovjevs (1929) ar karstu termoelementu kauterizēja aortas sieniņu un miega artērijas. Šlihters (1946) Lai iegūtu suņiem aortas nekrozi, viņš sadedzināja tās sienu ar degli. Izteiktas izmaiņas iekšējā membrānā (asiņošana, nekroze) dažos gadījumos izraisīja trauka plīsumu. Ja tas nenotika, attīstījās sienas skleroze ar pārkaļķošanos un nelielu dobumu veidošanos. N. Andrievičs (1901) savainoja artēriju sieniņu, apdedzinot to ar sudraba nitrāta šķīdumu; dažos gadījumos pēc tam skartā daļa tika ietīta ar celoidīnu, kas, kairinot asinsvadu sieniņu, padarīja bojājumu būtiskāku.
Talke (1902) saņēma strutojošu asinsvadu sieniņas iekaisumu, apkārtējos audos ievadot stafilokoku kultūru. Iepriekš Kroc (1894) parādīja, ka strutojošs arterīts rodas, ja mikroorganismu kultūra tiek ievadīta intravenozi dzīvniekiem tikai tad, ja asinsvada siena ir bojāta iepriekš. F.M. Khaletskaya (1937) pētīja infekciozā aortīta attīstības dinamiku, kas attīstās iekaisuma procesa pārejas rezultātā no pleiras uz aortas sienu. Trušiem fistulas caurule tika ievietota pleiras dobumā starp 6. un 7. ribu. Caurums palika atvērts 3-5 dienas un dažos eksperimentos trīs mēnešus. Pēc 3-5 dienām attīstījās fibrostrutains pleirīts un pleiras empiēma. Bieži tika novērota procesa pāreja uz aortas sienu. Pēdējā vispirms parādījās vidējās membrānas nekroze; tie attīstījās agrāk nekā iekaisuma process izplatījās aortā, un, saskaņā ar F.M. Khaletskaya, izraisīja vazomotoriskie traucējumi intoksikācijas dēļ (primārā distrofija un vidējās membrānas nekroze). Ja strutošana izplatījās uz aortu, ārējā, vidējā un iekšējā membrāna tika secīgi iesaistīta iekaisuma procesā, attīstoties sekundārām nekrotiskām izmaiņām.
Tādējādi process beidzās ar asinsvadu sieniņu sklerozi ar mazu un lielu rētu veidošanos. Iekšējā membrānā tika novērots tromboarterīts, kas beidzās ar intima sabiezēšanu un sklerozi.
Literatūra:
Aņičkovs H.H. Beitr. pathols. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913. g.
Aņičkovs II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20: 149, 1925.
Aņičkovs II.H. Ziņas, hpr. i potrap, obl., t. 16-17 kn 48-49 105. lpp., 1929. g.
Aņičkovs II.P. Eksperimentālie pētījumi par aterosklerozi. Grāmatā: L. I. Abrikosovs. Privātpatologs, anatomija t 2 378. lpp., 1947.g.
Valdes A.O. Arch. patologs., 5, 1951.
Valkers F.I. Eksperimentālie dati par flebītu, trombozi un emboliju. sestdien darbi, norēķinu sac. Uz V.N.Ševkuņenko darbības 40. gadadienu, L., 1937.g.
Vartapetovs B.L. Ārsts. lieta, 1. 4 3. 1941. gads.
B.L. Vartapetovs Ārsts. Bizness. 11 - 12.848, 1946. gads.
Vinogradovs S.A. Arch. patologs., 2, 1950.
Vinogradovs S.A. Arch. patologs., 1,1955.
Vinogradovs S.A. Bullis. exp. bpol. un med., 5, 1956.
Višņevska O. II. Vses. konf. patologs. Abstracts, L. 1954.
Līdzīgi dokumenti
Aterosklerozes, sifilīta, šķelšanās, traumatiskas un arteriālas pseidoaneirisma cēloņi. Asinsvada vietas paplašināšanās iedzimta vai iegūta defekta dēļ asinsvadu sieniņas struktūrā. Krūškurvja aortas aneirisma morfoloģija.
prezentācija pievienota 19.11.2014
Aortas sienas iekšējās oderes defekta (plīsuma) cēloņi, kam seko asiņu ieplūšana deģeneratīvi izmainītā vidējā slānī. Aortas dissekciju patoģenēze, tās simptomi. Vēdera aortas aneirisma konservatīva ārstēšana.
prezentācija pievienota 09.11.2016
Akūta sadalošā aortas aneirisma ir katastrofāls bojājums, aortas sienas vidējā slāņa nekroze aterosklerozes dēļ. Torakālās aortas aneirismas, krūškurvja rentgens. Augošas un perforētas vēdera aneirismas.
abstrakts, pievienots 23.04.2009
Preparēšanas, aterosklerozes un sifilītas aortas aneirismas. Arteriovenoza iedzimta malformācija. Saistaudu slimības. Smadzeņu un sirds aneirismu plīsuma sekas. Slimības simptomi, diagnostika un ārstēšanas metodes.
prezentācija pievienota 13.09.2015
Traumatiskas vēdera aortas aneirismas. Vēdera aortas aneirismu klasifikācija. Vairāki sindromi netieši norāda uz vēdera aortas aneirismu. Aneirisma izrāviena stadijas retroperitoneālajā telpā. Faktoru raksturojums slimības gaitā.
abstrakts, pievienots 07/04/2010
Pacientu sūdzības uzraudzības laikā. Iepriekšējās slimības un epidemioloģiskā vēsture. Lielo asinsvadu un arteriālā pulsa izpēte. Diagnoze un tās pamatojums. Aortas aterosklerozes un labās kopējās gūžas artērijas stenozes ārstēšana.
gadījumu vēsture, pievienota 25.02.2009
Aortas un no tās atkāpušos zaru iekaisums, attīstoties daļējai vai pilnīgai obliterācijai. Takayasu arterīta izplatība vīriešu un sieviešu vidū. Patoloģiskā anatomija un patoģenēze. Aortas arkas sindroma klīniskā prezentācija un diagnostika.
prezentācija pievienota 12.10.2011
Koronāro artēriju un aortas ateroskleroze. Nestabila stenokardija bez ST segmenta pacēluma. Narkotiku terapija un pacienta ārstēšanas plāns. Pacienta dzīves vēsture un pašreizējā slimība. Asinsvadu izpēte. Neiropsihiskā sfēra un maņu orgāni.
gadījumu vēsture pievienota 21.10.2014
Sūdzību un pacienta dzīves anamnēzes izpēte, viņa sistēmu un orgānu izmeklēšana. Diagnozes noteikšana, pamatojoties uz laboratorijas un instrumentālo pētījumu metožu rezultātiem. Koronārās sirds slimības (KSS) un aterosklerozes klīniskā aina, ārstēšanas plāns.
gadījumu vēsture, pievienota 02.05.2013
Patentais arteriālais (botāla) kanāls, tā nozīme. Aortas koarktācija ir galvenais visu iedzimto sirds defektu cēlonis. Aortas garuma, izmēra vai nepārtrauktības novirzes. Aortopulmonālais logs, tā cēloņi un sekas. Nenormāla plaušu vēnu aizplūšana.
Tēma: Eksperimentālā ateroskleroze
1. Ievads: Eksperimentālā ateroskleroze
2. Asinsvadu bojājumi, kas attīstās uztura traucējumu laikā
3. Izmaiņas aortā ar D hipervitaminozi
4. Aortas nekrozes un aneirismas žurkām
5. Nekrotizējošs arterīts
6. Izmaiņas asinsvados ar nepietiekamu olbaltumvielu daudzumu pārtikā
7. Distrofiski-sklerotiskas asinsvadu izmaiņas, kas iegūtas ar noteiktu ķīmisko vielu palīdzību
8. Aortīts, kas iegūts mehāniski termiski un infekciozi asinsvadu sieniņas bojājumi
Literatūra
IEVADS: EKSPERIMENTĀLĀ ATEROSKLEROZE
Cilvēka aterosklerozei līdzīgu asinsvadu izmaiņu eksperimentālu pavairošanu panāk, barojot dzīvniekus ar barību, kas bagāta ar holesterīnu vai augu eļļā izšķīdinātu tīru holesterīnu. Aterosklerozes eksperimentālā modeļa izstrādē vislielākā nozīme bija krievu autoru pētījumiem.
1908. gadā A.I. Ignatovskis pirmais konstatēja, ka, barojot trušus ar dzīvnieku barību, aortā attīstās izmaiņas, kas ļoti atgādina cilvēka aterosklerozi. Tajā pašā gadā A.I. Ignatovskis kopā ar L.T. Mooro izveidoja klasisku aterosklerozes modeli, parādot, ka, trušus barojot ar olas dzeltenumu 1-2-61/2 mēnešus, attīstās aortas ateromatoze, kas, sākot ar intimu, pāriet uz vidējo membrānu. Šos datus apstiprināja L.M. Starokadomskis (1909) un N.V. Stukijs (1910). N.V. Veselkins, S.S. Halatovs un N. P. Aničkovs uzzināja, ka galvenā dzeltenumu aktīvā daļa ir holesterīns (A. I. Moisejevs, 1925). Pēc tam, lai iegūtu aterosklerozi, kopā ar dzeltenumiem viņi sāka lietot tīru OH holesterīnu. I. Aņičkovs un S. S. Halatovs, 1913).
Lai iegūtu aterosklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos, pieaugušie truši katru dienu 3-4 mēnešus tiek baroti ar saulespuķu eļļā izšķīdinātu holesterīnu. Holesterīnu izšķīdina sakarsētā saulespuķu eļļā, lai iegūtu 5-10% šķīdumu, ko ievada kuņģī, kas uzkarsēts līdz 35-40 °; katru dienu dzīvnieks saņem 0,2-0,3 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Ja precīza holesterīna deva nav nepieciešama, to dod sajaucot ar dārzeņiem. Jau pēc 1,5-2 nedēļām dzīvniekiem attīstās hiperholesterinēmija, pakāpeniski sasniedzot ļoti lielu skaitu (līdz 2000 mg% ar ātrumu 150 mg%). Aortā, saskaņā ar NN Anichkov (1947), atklājas šādas izmaiņas. Uz trauka iekšējās virsmas 3-4 nedēļas pēc eksperimenta sākuma parādās ovālas formas plankumi un svītras, kas ir nedaudz paaugstinātas. Pakāpeniski (līdz 60-70 dienām) veidojas diezgan lielas plāksnes, kas izvirzītas trauka lūmenā. Tie parādās galvenokārt aortas sākotnējā daļā virs vārstiem un arkā pie lielo kakla artēriju mutēm; tālāk šīs izmaiņas izplatās gar aortu astes virzienā (14. att.). Plāksnīšu skaits un izmērs
palielinās, tie saplūst viens ar otru, veidojot nepārtrauktu difūzu aortas sienas sabiezējumu. Tādas pašas plāksnes veidojas uz kreisās sirds vārstiem, koronārajās, miega un plaušu artērijās. Lipoīdu nogulsnēšanās tiek novērota gan liesas centrālo artēriju sieniņās, gan aknu mazajās artērijās.
T.A. Sinitsyna (1953), lai iegūtu sirds koronāro artēriju galveno zaru aterosklerozi, ilgstoši baroja trušus ar olu dzeltenumiem (0,2 - 0,4 g holesterīna), kas izšķīdināts pienā, un tajā pašā laikā injicēja tiem 0,3 g tiouracila. Katrs trusis eksperimenta laikā saņēma 170-200 dzeltenumus. Mikroskopiskā izmeklēšana agrīnā stadijā atklāj difūzu lipoīdu uzkrāšanos aortas sienas intersticiālajā vielā, īpaši starp iekšējo elastīgo plāksni un endotēliju. Pēc tam parādās lielas šūnas (poliblasti un makrofāgi), kas uzkrāj lipoīdu vielas holesterīna insetētāju divkāršojošo pilienu veidā. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās vietās veidojas liels daudzums elastīgo šķiedru, kas atdalās no iekšējās elastīgās plāksnes un atrodas starp lipoīdus saturošajām šūnām. Drīz šajās vietās vispirms parādās prskolagēna, pēc tam kolagēna šķiedras (N.N. Anichkov, 1947).
Pētījumos, kas tika veikti N. N. Aničkova vadībā, tika pētīts arī iepriekš aprakstīto izmaiņu apgrieztās attīstības process. Ja pēc 3-4 mēnešiem dzīvnieku barošanas ar holesterīnu pārtrauc tā ievadīšanu, tad no aplikumiem notiek pakāpeniska lipoīdu rezorbcija, kas trušiem ilgst vairāk nekā divus gadus. Lielu lipoīdu uzkrāšanās vietās veidojas šķiedrainas plāksnes, kuru centrā ir lipoīdu atliekas un holesterīna kristāli. Pollack (1947) un Fistbrook (1950) norāda, ka, palielinoties dzīvnieku svaram, palielinās eksperimentālās aterosklerozes smagums.
Ilgu laiku truši bija vienīgā dzīvnieku suga, ko izmantoja eksperimentālās aterosklerozes iegūšanai. Tas ir saistīts ar to, ka, piemēram, suņiem, barojot pat lielu daudzumu holesterīna, pēdējā līmenis asinīs nedaudz paaugstinās un ateroskleroze neattīstās. Tomēr Steiner et al. (1949) parādīja, ka, ja suņu barošanu ar holesterīnu apvieno ar vairogdziedzera darbības samazināšanos, rodas ievērojama hiperholesterinēmija un attīstās ateroskleroze. Suņiem katru dienu 4 mēnešus kopā ar barību tika ievadīts tiouracils pieaugošos daudzumos: pirmajos divos mēnešos katrs 0,8 g, trešajā mēnesī - 1 g katrs, pēc tam 1,2 g katrs 10 g holesterīna, kas iepriekš tika izšķīdināts ēterī un sajauc ar pārtiku; barība tika dota suņiem pēc tam, kad ēteris bija iztvaikojis. Kontroles eksperimenti ir parādījuši, ka ilgstoša tiouracila vai holesterīna vienlaicīga lietošana suņiem neizraisa nozīmīgu hiperholesterinēmiju (4-00 mg% ar ātrumu 200 mg%) vai aterosklerozi. Tajā pašā laikā, vienlaikus ievadot suņiem tiouracilu un holesterīnu, attīstās smaga hiperholesterinēmija (līdz 1200 mg%) un ateroskleroze.
Aterosklerozes topogrāfija suņiem daudz lielākā mērā nekā trušiem atgādina cilvēka aterosklerozi: visizteiktākās izmaiņas ir vēdera aortā, ir ievērojama sirds koronāro artēriju lielo zaru ateroskleroze ar ievērojamu asinsvadu lūmena sašaurināšanos. (15. att.), smadzeņu artērijās ir pamanāmas daudzas plāksnes ... Hupers (1946) katru dienu suņiem jūga vēnā injicēja 50 ml dažādas viskozitātes hidroksilcelulozes šķīduma (5-6 reizes lielāka par plazmas viskozitāti) un novēroja ateromatozes attīstību un distrofiskas izmaiņas vidējā membrānā aortā. Novērtējot eksperimentālās aterosklerozes smagumu, jāņem vērā Lindsijas u.c. (1952, 1955) norādījumi, kuri atklāja, ka veciem suņiem un kaķiem bieži ir nozīmīga arterioskleroze. Lipoīdu nogulsnes parasti ir nenozīmīgas, un holesterīns tajos nav atrodams.
Bregdons un Boils (1952) ieguva aterosklerozi žurkām, intravenozi injicējot lipoproteīnus, kas iegūti no trušu seruma, kas baroti ar holesterīnu. Šie lnoproteīni tika izolēti, attīrīti un koncentrēti, centrifugējot pie 30 tūkstošiem apgr./min ar paaugstinātu sāls koncentrāciju serumā līdz 1063. Pēc tam sāls pārpalikums tika noņemts ar dialīzi. Ar katru dienu atkārtotām injekcijām žurkām veidojas ievērojamas lipoīdu nogulsnes aortas sieniņā un lielos traukos. Čaikovs, Lindsija, Lorencs (1948), Lindsay, Nichols un Chaikov (1,955) saslimuši ar aterosklerozi putniem, periodiski injicējot tiem subkutāni 1-2 tabletes dietilstilbestrola (katrā tabletē bija 12-25 mg preparāta); pieredze ilga 10 mēnešus.
Attīstošā ateroskleroze topogrāfijā un morfoģenēzē neatšķīrās no holesterīna. Pēc šo autoru domām, aterosklerozi putniem var iegūt parastajā veidā – barojot ar holesterīnu.
Aterosklerozes vairošanās pērtiķiem bieži beidzās ar neveiksmi (Kawamura, citēts pēc Mann et al., 1953). Tomēr Mann et al. (1953) cilvēkiem līdzīgiem pērtiķiem izdevās iegūt izteiktu aortas, miega un augšstilba artēriju aterosklerozi, barojot tos 18-30 mēnešus ar pārtiku, kas bagāta ar holesterīnu, bet nesatur pietiekamu daudzumu metionīna vai cistīna. . Ikdienas 1 g metionīna pievienošana pārtikai novērš aterosklerozes attīstību. Iepriekš Reinharts un Grīnbergs (1949) ieguva aterosklerozi pērtiķiem, kad tie 6 mēnešus tika turēti diētā ar augstu holesterīna līmeni un nepietiekamu piridoksīna daudzumu.
Eksperimentālās aterosklerozes attīstību var paātrināt vai, gluži pretēji, palēnināt. Vairāki pētnieki novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību, barojot dzīvniekus ar holesterīnu kombinācijā ar eksperimentālu hipertensiju. Tātad, N.N. Aničkovs (1914) parādīja, ka tad, kad vēdera aortas lūmenis sašaurinās par V "-2/3, aterosklerozes attīstība trušiem, kas katru dienu saņem 0,4 g holesterīna, ievērojami paātrinās. Saskaņā ar N.I. Anichkov, intensīvākas aterosklerozes izmaiņas var iegūt dzīvniekiem, ja tie tiek baroti ar holesterīnu un katru dienu intravenozi injicējot adrenalīna šķīdumu 1: 1000 0,1-0,15 ml daudzumā 22 dienas. Vīlenss (1943) deva trušiem 1 g holesterīna katru dienu (6 dienas nedēļā) un novietoja tos vertikālā stāvoklī uz 5 stundām (arī 6 reizes nedēļā), kas izraisīja asinsspiediena paaugstināšanos par 30-40%. Pieredze ilga 4 līdz 12 nedēļas; šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija daudz izteiktāka nekā kontroles dzīvniekiem (kuriem tika barots tikai ar holesterīnu vai tie tika novietoti vertikālā stāvoklī).
V.S. Smoļenskis (1952) novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību trušiem ar eksperimentālu hipertensiju (vēdera aortas sašaurināšanās; vienas nieres aptīšana ar gumijas kapsulu un otra izņemšana).
Estere, Deiviss un Frīdmans (1955) novēroja aterosklerozes attīstības paātrināšanos dzīvniekiem, kad tie tika baroti ar holesterīnu kombinācijā ar atkārtotām epinefrīna injekcijām. Trušiem katru dienu intravenozi injicēja epinefrīnu ar ātrumu 25 mg uz kg ķermeņa svara. Šī deva tika palielināta pēc 3-4 dienām līdz 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Injekcijas ilga 15 līdz 20 dienas. Tajā pašā laika posmā dzīvnieki saņēma 0,6-0,7 g holesterīna. Eksperimenta dzīvniekiem aortā bija lielākas lipoīdu nogulsnes, salīdzinot ar kontroles trušiem, kuri saņēma tikai holesterīnu.
Schmidtman (1932) parādīja palielinātas sirds funkcionālās slodzes nozīmi koronāro artēriju aterosklerozes attīstībā. Žurkas katru dienu kopā ar pārtiku saņēma 0,2 g holesterīna, kas izšķīdināts augu eļļā. Vienlaikus dzīvnieki bija spiesti katru dienu skriet skrejceliņā. Pieredze ilga 8 mēnešus. Kontroles žurkas saņēma holesterīnu, bet neskrēja bungā. Izmēģinājuma dzīvniekiem sirds bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā kontroles dzīvniekiem (galvenokārt kreisā kambara sienas hipertrofijas dēļ); viņiem bija īpaši izteikta koronāro artēriju ateroskleroze: dažviet asinsvada lūmenu gandrīz pilnībā noslēdza aterosklerozes aplikums. Aterosklerozes attīstības pakāpe aortā eksperimentālajiem un kontroles dzīvniekiem bija aptuveni vienāda.
LABI LABI. Maslova (1956) atklāja, ka, ja truši tika baroti ar holesterīnu (0,2 mg dienā 115 dienas) kombinācijā ar intravenozām nikotīna injekcijām (0,2 ml, 1% šķīdums dienā), lipoīdu nogulsnēšanās aortas sieniņās notiek daudz lielākā mērā. gadījumos, kad truši saņem tikai holesterīnu. KK Maslova šo parādību skaidro ar to, ka nikotīna izraisītās distrofiskās izmaiņas asinsvados veicina intensīvāku lipoīdu uzkrāšanos to sieniņās. Kelly, Taylor un Huss (1952), Prior un Hartmap (1956) norāda, ka aortas sienas distrofisku izmaiņu zonās (mehāniski bojājumi, īslaicīga sasalšana) aterosklerozes izmaiņas ir īpaši izteiktas. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās šajās vietās aizkavē un izkropļo atveseļošanās procesu gaitu asinsvadu sieniņās.
Vairāki pētījumi ir parādījuši noteiktu vielu aizkavējošo ietekmi uz eksperimentālās aterosklerozes attīstību. Tātad, barojot trušus ar holesterīnu un vienlaikus dodot tiem vairogdziedzeri, aterosklerozes attīstība notiek daudz lēnāk. V.V.Tatarskis un V.D. Ziperling (1950) atklāja, ka vairogdziedzeris veicina ātrāku ateromatozu plāksnīšu reverso attīstību. Trušiem katru dienu caur caurulīti kuņģī tika ievadīts 0,5 g holesterīna (0,5% šķīdums saulespuķu eļļā). Pēc 3,5 mēnešu barošanas ar holesterīnu sāka lietot vairogdziedzeri: katru dienu kuņģī ievadot caur zondi ar 0,2 g vairogdziedzera ūdens emulsijas veidā 1,5–3 mēnešus. Šiem trušiem atšķirībā no kontroles trušiem (kuriem netika injicēts vairogdziedzeris) bija straujāks hiperholesterinēmijas samazinājums un izteiktāka ateromatozu plāksnīšu reversā attīstība (mazāk lipoīdu aortas sieniņā, kas galvenokārt nogulsnējās lielu pilienu veidā ). Holīnam ir arī aizkavējoša iedarbība uz aterosklerozes attīstību.
Šteiners (1938) deva trušiem 3-4 mēnešus 3 reizes nedēļā kopā ar pārtiku 1 g holesterīna. Turklāt dzīvniekiem katru dienu tika injicēts 0,5 g holīna ūdens šķīduma veidā.
emulsijas. Izrādījās, ka holijas manāmi aizkavē aterosklerozes attīstību. Tika arī pierādīts, ka holīna ietekmē notiek straujāka ateromatozo plāksnīšu reversā attīstība (holīna ievadīšana trušiem 60 dienu laikā pēc iepriekšējas 110 dienu ilgas barošanas ar holesterīnu). Steipera datus apstiprināja Baumens un Rašs (1938), Morisops un Rosi (1948). Horliks un Dafs (1954) atklāja, ka heparīna ietekmē aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Truši saņēma 1 g holesterīna katru dienu kopā ar pārtiku 12 nedēļas. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma 50 mg heparīna intramuskulāras injekcijas. Ārstētajiem trušiem ateroskleroze bija ievērojami mazāk izteikta nekā kontroles trušiem, kuri nesaņēma heparīnu. Līdzīgus rezultātus iepriekš ieguva Konstanides et al. (1953). Stumpf un Wheelens (1954), Gordons, Kobernik un Gardner (1954) atklāja, ka kortizons aizkavē aterosklerozes attīstību trušiem, kuri saņem holesterīnu.
Duff un Mac Millap (1949) parādīja, ka eksperimentālās aterosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta trušiem ar alloksāna diabētu. Trušiem intravenozi injicēja 5% alloksipa ūdens šķīdumu (ar ātrumu 200 mg uz 1 kg ķermeņa svara). Pēc 3-4 nedēļām (kad izveidojās diabēta aina) dzīvniekiem 60-90 dienas deva holesterīnu (kopā viņi saņēma 45-65 g holesterīna). Šiem dzīvniekiem, salīdzinot ar kontrolēm (bez diabēta), ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta. Daži pētnieki ir novērojuši strauju aterosklerozes attīstības palēnināšanos trušiem, kuri vienlaikus ar holesterīna saņemšanu tika pakļauti vispārējai ultravioleto staru iedarbībai. Šiem dzīvniekiem holesterīna saturs serumā nedaudz palielinājās.
Daži vitamīni būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību. Ir pierādīts (A.L.Mjasņikovs, 1950; G.I.Leibman un E.M.Berkovsky, 1951), ka askorbīnskābes ietekmē aterosklerozes attīstība aizkavējas. G.I. Leibmans un E.M. Berkovskis trušiem katru dienu 3 mēnešus deva 0,2 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma askorbīnskābi (0,1 g uz 1 kg ķermeņa svara). Šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija mazāk izteikta nekā tiem, kuri nesaņēma askorbīnskābi. Trušiem, kas saņem holesterīnu (0,2 g dienā 3-4 mēnešus) kombinācijā ar D vitamīnu (10 000 vienību dienā visā eksperimenta laikā), aterosklerozes izmaiņu attīstība pastiprinās un paātrinās (A.L.Mjasņikovs, 1950).
Saskaņā ar Brager (1945), E vitamīns veicina intensīvāku eksperimentālās holesterīna aterosklerozes attīstību: trušiem 3 reizes nedēļā 12 nedēļas Ar ubagu tika dots 1 g holesterīna; tajā pašā laikā tika veiktas intramuskulāras 100 mg vitamīna E injekcijas. Visiem kuņģa-HI1IX gadījumiem bija augstāka hiperholesterinēmija un smagāka ateroskleroze, salīdzinot ar trušiem, kuri nesaņēma E vitamīnu.
Asinsvadu SLIMĪBAS, ATTIECAS UZ UZTURA TRAUCĒJUMIEM. AORTAS IZMAIŅAS HIPERVITAMINOZES D
Lielu D vitamīna devu ietekmē dzīvniekiem attīstās izteiktas izmaiņas iekšējos orgānos un lielos traukos. Kreitmire un Hintzelman (1928) novēroja ievērojamas kaļķu nogulsnes aortas vidējā membrānā kaķiem, kuriem katru mēnesi kopā ar pārtiku tika dota 28 mg apstarotā ergosterola (16. att.). Nekrotiskas izmaiņas aortas vidējā oderē ar sekojošu kalcifikāciju žurkām atklāja Dagide (1930), kas katru dienu deva dzīvniekiem 10 mg apstarotā ergosterola 1% šķīdumā olīveļļā. Mīsens (1952) deva trušiem 5000 cd trīs nedēļas, lai iegūtu vidējās aortas membrānas nekrozi. Dg vitamīns. Šādos apstākļos notika tikai mikroskopiskas izmaiņas. Gilmans un Gilberts (1956) atklāja vidējās aortas membrānas distrofiju žurkām, kurām 5 dienas tika ievadītas 100 000 vienības. D vitamīns uz 1 kg ķermeņa svara. Asinsvadu bojājums bija intensīvāks dzīvniekiem, kuriem 21 dienu pirms D vitamīna ievadīšanas tika ievadīts 40 μg tiroksīna.
AORTĀS NEKROZES UN ANEIRISMAS ŽURKĀM
Ilgstoši barojot žurkas ar barību, kas satur lielu daudzumu zirņu, aortas sieniņā attīstās deģeneratīvas izmaiņas ar pakāpenisku aneirisma veidošanos. Bechkhyubur un Lelich (1952) baroja baltās žurkas ar barību, no kuras 50% bija malti vai rupji, neapstrādāti zirņi. Papildus zirņiem uzturā bija raugs, kazeīns, olīveļļa, sāls maisījums un vitamīni. Dzīvnieki uzturā lietoja 27 līdz 101 dienu. 20 no 28 eksperimentālajām žurkām aortas arkas zonā attīstījās aortas aneirisma. Dažiem dzīvniekiem aneirisma plīsa, veidojoties masveida hemotoraksam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja aortas vidējās oderes tūsku, elastīgo šķiedru iznīcināšanu un nelielus asinsizplūdumus. Vēlāk attīstījās sienas fibroze, veidojoties kuģa aneirismiskai paplašināšanai. Panseti un Baird (1952) līdzīgos eksperimentos novēroja aneirisma attīstību krūšu aortā 6 no 8 eksperimentālajām žurkām. Līdz ar to dzīvniekiem attīstījās kifoskolioze, kas radās distrofisku izmaiņu rezultātā mugurkaula ķermeņos. Pieci dzīvnieki nomira 5-9 nedēļu laikā no aneirismas plīsuma un masīva hemotoraksa.
Valters un Wirtschaftsr (1956) turēja jaunas žurkas (21 dienu pēc dzimšanas) ar 50% zirņu diētu; turklāt uzturā ietilpa: kukurūza, kazeīns, piena pulveris, sāls, vitamīni. Tas viss tika sajaukts un dots dzīvniekiem. Pēdējie tika nogalināti 6 nedēļas pēc eksperimenta sākuma. Atšķirībā no iepriekš minētajiem eksperimentiem, šajos eksperimentos portu bojājumi tika novēroti ne tikai arkas zonā, bet arī citos departamentos, ieskaitot vēdera. Histoloģiski asinsvadu izmaiņas notika divos paralēlos procesos: elastīgā rāmja distrofija un sabrukšana, no vienas puses, un fibroze, no otras puses. Parasti tika novērotas vairākas intramurālas hematomas. Būtiskas izmaiņas notika arī sirds plaušu artērijā un koronārajās artērijās. Dažas žurkas nomira aneirismas plīsuma dēļ; vairākos gadījumos pēdējai bija atslāņošanās raksturs. Lulich (1956) parādīja, ka aprakstītās izmaiņas aortā ir saistītas ar P-amipopropiopitrītu, ko satur zirņi.
NEKROTISKS ARTERĪTS
Holmans (1943, 1946) parādīja, ka suņiem, kas baroti ar taukiem bagātu barību, nieru mazspēja izraisa nekrotizējoša arterīta attīstību. Dzīvniekiem tika dota barība, kurā 32 daļas bija liellopu aknas, 25 daļas - niedru cukurs, 25 daļas - cietes graudi, 12 daļas - eļļa, 6 daļas - zivju eļļa; šim maisījumam pievienoja kaolīnu, sāli un tomātu sulu. Eksperiments ilga 7-8 nedēļas (laiks, kas nepieciešams asinsvadu bojājumu sākumam nieru mazspējas gadījumā). Nieru mazspēja tika panākta dažādos veidos: divpusēja nefrektomija, subkutānas urāna nitrāta 0,5% ūdens šķīduma injekcijas ar ātrumu 5 mg uz 1 kg dzīvnieka svara vai 1% dzīvsudraba hlorīda ūdens šķīduma intravenoza ievadīšana ar ātrumu 3 mg uz 1 kg dzīvnieka svara. 87% izmēģinājuma dzīvnieku attīstījās nekrotizējošs arterīts. Sirdī tika novērots izteikts parietāls endokardīts. Nekrotizējošs arterīts attīstījās tikai kombinējot dzīvnieku barošanu ar taukiem bagātu pārtiku, ar nieru mazspēju. Katrs no šiem faktoriem, ņemot vērā atsevišķi, neradīja būtisku kaitējumu kuģu sienām.
Asinsvadu IZMAIŅAS, KAS RADA AR NEPIETIEKAMU PROTEĪNA DAUDZUMU PĀRTIKĀ
Hanmap (1951) deva baltajām pelēm barību ar šādu sastāvu (procentos): saharoze - 86,5, kazeīns - 4, sāls maisījums - 4, augu eļļa - 3, zivju eļļa - 2, cistīns - 0,5; bezūdens glikozes maisījums - 0,25 (0,25 g šī maisījuma saturēja 1 mg riboflavīna), para-aminobenzoskābe - 0,1, inozīts - 0,1. 100 g diētas pievienoja 3 mg kalcija pantotenāta, 1 mg niacīna, 0,5 mg tiamīna sālsskābes un 0,5 mg piridoksīna sālsskābes. Peles nomira 4-10 nedēļu laikā. Tika novēroti aortas, plaušu artērijas un sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, plaušu un liesas asinsvadu bojājumi. Agrīnā stadijā asinsvadu intimā parādījās bazofīla, viendabīga viela, veidojot plāksnes, kas nedaudz izvirzītas zem endotēlija: notika vidējās membrānas fokālie bojājumi ar elastīgo šķiedru iznīcināšanu. Process beidzās ar arteriosklerozes attīstību ar kaļķa nogulsnēšanos distrofijas zonās.
DISTROFISKI-SKLEROTISKAS IZMAIŅAS KUĢOS, KAS IEGŪTAS AR DAŽĀM ĶĪMISKĀM VIELU PALĪDZĪBU
(adrenalīns, nikotīns, tiramīns, difterijas toksīns, nitrāti, augstas molekulmasas proteīni)
Josue (1903) parādīja, ka pēc 16-20 intravenozām adrenalīna injekcijām trušiem attīstās ievērojamas distrofiskas izmaiņas, galvenokārt vidējā aortas membrānā, kas beidzas ar sklerozi un atsevišķos gadījumos aneirisma dilatāciju. Šo novērojumu vēlāk apstiprināja daudzi pētnieki. Erbs (1905) injicēja trušiem auss vēnā ik pēc 2-3 dienām, 0,1-0,3 mg epinefrīna 1% šķīdumā; injekcijas turpinājās nedēļas un pat mēnešus. Rzhenkhovsky (1904) ievadīja trušiem intravenozi 3 pilienus epinefrīna šķīduma 1: 1000; injekcijas tika veiktas katru dienu, dažreiz ar 2-3 dienu intervālu 1,5-3 mēnešus. BD Ivanovskis (1937), lai iegūtu adrenalīna sklerozi, trušiem katru dienu vai katru otro dienu intravenozi ievada adrenalīna I: 20 000 šķīdumu 1 līdz 2 ml daudzumā. Truši saņēma līdz 98 injekcijām. Ilgstošu adrenalīna injekciju rezultātā dabiski attīstās sklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos. Galvenokārt tiek skarta vidējā membrāna, kurā attīstās fokusa nekroze, kam seko fibrozes attīstība un nekrotisku zonu pārkaļķošanās.
Ziegler (1905) dažos gadījumos novēroja intima sabiezējumu, dažreiz ievērojamu. Var rasties aortas aneirisma palielināšanās. Sklerozes un pārkaļķošanās vietas kļūst makroskopiski redzamas pēc 16-20 injekcijām. Nozīmīgas sklerozes izmaiņas attīstās arī nieru (Erb), gūžas, miega (Ziegler) artērijās un lielo artēriju stumbru intraorgānu zaros (BD Ivanovskis). B.D. Ivanovskis parādīja, ka vairāku adrenalīna injekciju ietekmē mazajās artērijās un pat kapilāros notiek būtiskas izmaiņas. Pēdējo siena sabiezē, kļūst sklerozēta un kapilāri vairs nepielīp, kā tas ir normāli, tieši pie orgānu parenhīmas elementiem, bet tiek atdalīti no tiem ar plānu saistaudu slāni.
Valters (1950), pētot asinsvadu izmaiņas pēc lielu adrenalīna devu intravenozas ievadīšanas suņiem (8 ml 1:1000 šķīduma ik pēc 3 dienām), parādīja, ka jau 10 dienu laikā un pat agrāk tika novērotas vairākas asiņošanas vidējā membrānā. krūšu aortā, kā arī mazajās sirds, kuņģa, žultspūšļa, nieru un resnās zarnas artērijās. Ir vidējās membrānas fibrinoīda nekroze un smags paparterīts ar perivaskulāru šūnu reakciju. Iepriekšēja diabiamīna ievadīšana dzīvniekiem novērš šo izmaiņu attīstību.
Deiviss un Usters (1952) parādīja, ka, kombinējot intravenozas injekcijas trušiem e p un e fri un a (25 mg uz 1 kg ķermeņa svara) un tiroksīnu (subkutāna ievadīšana katru dienu pa 0,15 mg uz 1 kg ķermeņa svara), sklerozes. īpaši izteiktas ir izmaiņas aortā. Ar ikdienas subkutānas injekcijas 500 mg askorbīnskābes dzīvniekiem, arteriosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta. Iepriekšēja vairogdziedzera noņemšana kavē epinefrīna (adrenalīna) izraisītas arteriosklerozes attīstību. Hupers (1944) novēroja distrofiskas izmaiņas aortas vidējā oderē un lielos traukos ar pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kas izdzīvoja no gitamīna.Histamīnu injicēja subkutāni maisījumā ar bišu vasku un minerāleļļu ar ātrumu 15 mg uz 1 kg dzīvnieka svara (skatīt kuņģa čūlu rašanos ar histamīnu).
Agrāk Huper un Lapdsberg (1940) parādīja, ka suņu saindēšanās gadījumā eritrola tetra nitrāts O "m (perorālai ievadīšanai 32 nedēļas dienā, pieaugošās devās no 0,00035 g līdz 0,064 g) vai slāpekļa Mnatriem (ievadīšana caur muti vairākas nedēļas, 0,4 g dienā), ir izteiktas deģeneratīvas izmaiņas, galvenokārt plaušu artērijas vidējā membrānā un tās zaros.Nozīmīgas kaļķu nogulsnes dažos gadījumos noved pie krasas sašaurināšanās Huper (1944) novēroja vidusdaļas nekrozes attīstību. aortas oderējums ar sekojošu pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kuri 5 reizes nedēļā tika ievadīti vēnā ar metilšūnu golozes šķīdumu pieaugošos daudzumos (no 40 līdz 130 ml). Eksperiments ilga sešus mēnešus. .
Aortas izmaiņas, kas līdzīgas iepriekš aprakstītajām, dzīvniekiem var iegūt ar atkārtotām n un cotin injekcijām. A. 3. Kozdoba (1929) katru dienu 76-250 dienas trušiem injicēja auss vēnā 1-2 ml nikotīna šķīduma (vidējā dienas deva - 0,02-1,5 mg). Tika novērota sirds hipertrofija un distrofiskas izmaiņas artērijā, ko papildināja aneirisma paplašināšanās. Visiem dzīvniekiem bija ievērojams virsnieru dziedzeru pieaugums. EA Žebrovskis (1908) atklāja vidējās aortas membrānas nekrozi ar sekojošu kalcifikāciju un sklerozi trušiem, kurus viņš katru dienu 6-8 stundas ievietoja zem pārsega, kas piepildīts ar tabakas dūmiem. Eksperimenti turpinājās 2-6 mēnešus. KK Maslova (1956) atzīmēja distrofiskas izmaiņas aortas sieniņā pēc ikdienas intravenozas 0,2 ml 1% nikotīna šķīduma injekcijas trušiem 115 dienas. Beilija (1917) saņēma izteiktas distrofiskas izmaiņas aortas un lielo artēriju vidējā oderē ar nekrozi un vairākām aneirismām, katru dienu 26 dienas trušiem injicējot 0,02–0,03 ml toksīna.
Dafs, Hamiltons un Mzgpers (1939) novēroja nekrotizējošā arterīta attīstību trušiem vairāku tiramīna injekciju ietekmē (intravenozi ievadot 50-100 mg zāļu 1% šķīduma veidā). Eksperiments ilga 106 dienas. Lielākajai daļai trušu notika izteiktas izmaiņas aortā, lielajās artērijās un nieru, sirds un smadzeņu arteriolās, un katrā atsevišķā gadījumā parasti tika skarti nevis visu trīs orgānu asinsvadi, bet gan viens no tiem. Aortā notika vidējās membrānas nekroze, bieži vien ļoti nozīmīga; līdzīgas izmaiņas tika konstatētas lielajos nieru traukos. Sirdī, nierēs un smadzenēs tika novērota arterioliekroze, kam sekoja asinsvadu stepes hialinoze. Dažiem trušiem saistībā ar arterioliekrozi attīstījās masīvs smadzeņu asiņošana.
Aortīts, ko iegūst mehāniski termiski un infekciozi asinsvadu sieniņas bojājumi
Lai izpētītu iekaisuma un reparatīvo procesu norises modeļus aortas sienā, daži pētnieki izmanto mehāniskus asinsvadu bojājumus. Prpor un Hartman (1956) pēc vēdera dobuma atvēršanas atdala aortu un sabojā steiku, caurdurot to ar biezu adatu ar asu, saliektu galu. Boldvins, Teilors un Hess (1950) bojā aortas sienu, īslaicīgi pakļaujoties zemām temperatūrām. Šim nolūkam vēdera rajonā tiek atsegta aorta un pie sienas tiek pievilkta šaura caurule, kurā tiek ievadīts oglekļa dioksīds. Aortas siena tiek sasalusi 10-60 sekunžu laikā. Otrās nedēļas beigās pēc sasalšanas smadzeņu apvalku nekrozes dēļ veidojas aortas aneirisma. Pusē gadījumu ir bojāto vietu pārkaļķošanās. Bieži notiek kaulu un skrimšļu metaplaetiska veidošanās. Pēdējais parādās ne agrāk kā ceturtajā nedēļā pēc traumas, bet kauls - pēc 8 nedēļām. A. Solovjevs (1929) ar karstu termoelementu kauterizēja aortas sieniņu un miega artērijas. Šlihters (1946) Lai iegūtu suņiem aortas nekrozi, viņš sadedzināja tās sienu ar degli. Izteiktas izmaiņas iekšējā membrānā (asiņošana, nekroze) dažos gadījumos izraisīja trauka plīsumu. Ja tas nenotika, attīstījās sienas skleroze ar pārkaļķošanos un nelielu dobumu veidošanos. N. Andrievičs (1901) savainoja artēriju sieniņu, apdedzinot to ar sudraba nitrāta šķīdumu; dažos gadījumos pēc tam skartā daļa tika ietīta ar celoidīnu, kas, kairinot asinsvadu sieniņu, padarīja bojājumu būtiskāku.
Talke (1902) saņēma strutojošu asinsvadu sieniņas iekaisumu, apkārtējos audos ievadot stafilokoku kultūru. Iepriekš Kroc (1894) parādīja, ka strutojošs arterīts rodas, ja mikroorganismu kultūra tiek ievadīta intravenozi dzīvniekiem tikai tad, ja asinsvada siena ir bojāta iepriekš. F.M. Khaletskaya (1937) pētīja infekciozā aortīta attīstības dinamiku, kas attīstās iekaisuma procesa pārejas rezultātā no pleiras uz aortas sienu. Trušiem fistulas caurule tika ievietota pleiras dobumā starp 6. un 7. ribu. Caurums palika atvērts 3-5 dienas un dažos eksperimentos trīs mēnešus. Pēc 3-5 dienām attīstījās fibrotiski-strutojošs pleirīts un pleiras empiēma. Bieži tika novērota procesa pāreja uz aortas sienu. Pēdējā vispirms parādījās vidējās membrānas nekroze; tie attīstījās agrāk nekā iekaisuma process izplatījās aortā, un, saskaņā ar F.M. Khaletskaya, izraisīja vazomotoriskie traucējumi intoksikācijas dēļ (primārā distrofija un vidējās membrānas nekroze). Ja strutošana izplatījās uz aortu, ārējā, vidējā un iekšējā membrāna tika secīgi iesaistīta iekaisuma procesā, attīstoties sekundārām nekrotiskām izmaiņām.
Īpaši aplūkosim aterosklerozes modelēšanas problēmu. Pēdējā eksperimentālais modelis ir orientējošs daudzos veidos.
Trusim, zālēdājam, kuņģa-zarnu traktā ilgstoši tiek ievadīts milzīgs holesterīna daudzums, tas ir, faktiski svešs pārtikas produkts. Bet visā cilvēces vēsturē holesterīnu saturoši pārtikas produkti ir bijuši normālas pārtikas sastāvdaļas. Holesterīna milzīgā nozīme dažādām ķermeņa funkcijām izpaužas arī pēdējā spējā sintezēt holesterīnu neatkarīgi no uztura, sintēzes vieta jo īpaši ir arteriālā sistēma, tas ir, artēriju sienas.
Trusim sveša barība- holesterīns - applūst asinis un kā svešķermenis, kam truša organismā nav atbilstošu enzīmu sistēmu, kas šķeļ holesterīnu, vai orgānos, kas spēj izvadīt holesterīnu ārējā vidē, bagātīgi nogulsnējas retikuloendoteliālajā sistēmā un arteriālā sistēma, šķērsojot tās endotēlija barjeru. Tāds vispārējais liktenis ir lielmolekulāriem savienojumiem (piemēram, metilcelulozei, pektīnam, polivinilspirtam), kas netiek noārdīti ar organisma līdzekļiem un netiek izdalīti no organisma.
Līdz ar to no vispārīgajām teorētiskajām pozīcijām, kas nosaka jebkura modeļa būtību, trušiem iegūtajai parādībai ir tikai ārēja līdzība ar cilvēka arteriosklerozi. Šī līdzība ir morfoloģiska, ķīmiska, bet ne etioloģiska (ekoloģiska) un nav patoģenētiska.
Trušu aterosklerozes modelis galvenokārt ir nepietiekama uztura rezultāts. Tāpēc to nevar uzskatīt par cilvēka aterosklerozes modeli un par holesterīna metabolisma vielmaiņas traucējumu modeli, kaut vai tāpēc, ka svešu vielu nogulsnes nevar būt to pašu vielu vielmaiņas traucējumu dokumentācija, tāpat kā, piemēram, svins. nogulsnes kaulos nedokumentē svina apmaiņas pārkāpumus.
Un pēdējais: cilvēka aterosklerozes gadījumā jautājums par traucētu holesterīna metabolismu tiek atrisināts diezgan negatīvi.
Iepriekšminētais neizslēdz viena un tā paša modeļa lielo kognitīvo nozīmi.
Pēdējais māca, ka asinsvadu barjeras- ļoti konvencionāls jēdziens un ka lielmolekulārie savienojumi var brīvi iziet cauri tiem pat ārpus īpašas disorijas, t.i., tādām asinsvadu sieniņu caurlaidības formām, kas rodas tūskas, iekaisuma laikā. Tāpat modelī uzsvērta arteriālās sistēmas nozīme visu cirkulējošo ķīmisko savienojumu notveršanā, kas organismam kopumā ir sveši vai par tādiem kļuvuši procesā, piemēram, proteīna ķermeņu denaturācija (amiloidoze, hialinoze).
Šī paša modeļa metodoloģiski svarīgais aspekts ir arī tajā, ka tas atklāj vienpusēju spriedumu bīstamību, šajā gadījumā balstoties uz tīri morfoloģisku dokumentāciju.
"Cēloņsakarības problēma medicīnā", IV Davidovskis
Slimību eksperimentālās modelēšanas vēsture ir pamācoša daudzos veidos un galvenokārt ar etioloģiju saistīto fundamentālo jautājumu risināšanai. Tas ir arī pamācošs attiecībā uz bioloģiskā eksperimenta vispārīgo metodoloģiju, tā teorētiskajiem pamatiem un praktiskiem secinājumiem no tā. Jāapzinās, ka jebkurš modelis ir labi zināms vienkāršojums, tikai vairāk vai mazāk vizuāla oriģināla kopija, daži ...
Jebkura pieredze ir "vardarbīga dabas pārbaude" (I. Mullers, Mullers), tās likumi. “Daba pati nepārkāpj savus likumus” (Leonardo Da Vinči). Tomēr jebkurš eksperiments, jebkura modelēšana (infekcija, vēzis, hipertensija utt.) neizbēgami ir saistīta ar kaut kādu likumu pārkāpšanu un bieži vien ar to sagrozīšanu, jo likums eksperimentētājam vēl nav zināms un attiecīgie meklējumi tiek veikti. dažreiz balstās...
Absolūti izšķirošs eksperiments acīmredzot neeksistē, it īpaši bioloģijā, kur ir tik daudz nezināmo, kas apgrūtina uzticami kontrolēta eksperimenta izveidi. Ja mēs runājam par teoriju, tad eksperiments to "nevar pilnībā un galīgi apstiprināt", jo "no dažādām teorijām var izrietēt viens un tas pats rezultāts". Ar vislielāko un tomēr ne absolūto precizitāti eksperiments var ...
Eksperiments jāsāk no novērošanas prakses un no tām teorētiskajām konstrukcijām, ko šī prakse rada. Citiem vārdiem sakot, vispirms novērošana, pēc tam vispārināt domas un idejas, kas izriet no novērojumiem, un, visbeidzot, modelēšana. Līdz ar to "eksperimenta nepieciešamība" izriet no praktiskās pieredzes, kad rodas idejas un jautājumi, kā eksperimenta sākumpunkts (S. P. Botkins). Pati eksperimentālā metode...
Mākslīga pneimokoku ievadīšana trusis un pneimonijas iegūšana no viņa formāli runā par pneimokoku kā infekcijas izraisītāju. Tomēr ir labi zināms, ka pneimonija parasti rodas spontāni, tas ir, autoinfekcioza, bez jebkādas eksogēnas infekcijas. Acīmredzot secinājums, kas izdarīts par pneimokoku kā pneimonijas cēloni vai "galveno cēloni", ir piemērots tikai noteiktajam eksperimenta uzstādījumam, tas ir, šim ...
Notiek ielāde...