Hiperkalciēmija ļaundabīgos audzējos. Hiperkalciēmija ļaundabīgo audzēju gadījumā Smagas slimības stadijas ārstēšana

Hiperkalciēmija ir medicīnisks termins, ko lieto, lai aprakstītu cilvēka stāvokli, kurā ir paaugstināts brīvā kalcija līmenis asinīs. Šim patoloģiskajam stāvoklim ir daudz iemeslu, ir pat raksturīgi hiperkalciēmijas simptomi.

Klasifikācija

Medicīnā ir ierasts izšķirt trīs hiperkalciēmijas pakāpes:

gaisma– brīvā kalcija līmeņa rādījumi asinīs nepārsniegs 2 mmol/l, bet kopējā kalcija – 3 mmol/l;
vidējais smagums– kopējais kalcijs ir robežās no 3 – 3,5 mmol/l, brīvais kalcijs – 2 – 2,5 mmol/l;
smags– brīvā kalcija līmenis ir 2,5 mmol/l un augstāks, kopējais kalcija līmenis ir 3,5 mmol/l un augstāks.

Kāpēc rodas hiperkalciēmijas sindroms?

Visbiežāk, proti, 9 no 10 attiecīgās patoloģijas diagnosticēšanas gadījumiem, hiperkalciēmijas sindroma attīstības cēloņi ir vai nu onkoloģisks process organismā, vai epitēlijķermenīšu patoloģijas. Minētās patoloģijas noved pie kaulaudu “rezorbcijas” (kaulu rezorbcijas), ko pavada kalcija jonu izdalīšanās asinīs. Hiperkalciēmijas sindroms var rasties šādās vēža slimībās:

nieru audzēji;
neoplazmas plaušās;
asins slimības (mieloma);
prostatas vēzis;
resnās zarnas vēzis.

Ārsti identificē vairākus citus faktorus, kurus var uzskatīt par attiecīgā stāvokļa attīstības cēloni:

hipervitaminoze D;
Pedžeta slimība;
ģimenes hipokalciuriskā hiperkalciēmija;
ilgstoša nekustīgums;
tirotoksikoze;
Jansena metafiziskā hondrodisplāzija;
palielināta kalcija uzsūkšanās tievajās zarnās, vienlaikus samazinot tā izdalīšanos ar urīnu;
iedzimts laktāzes deficīts;
ilgstoša litija zāļu lietošana;
akūta vai hroniska virsnieru mazspēja;
ilgstoša teofilīna un tiazīdu grupas diurētisko līdzekļu lietošana.

Hiperkalciēmijas cēloņi

Kalcija līmenis asinīs ir nemainīga vērtība mūsu organismā. Augsts līmenis negatīvi ietekmē nieru kanāliņus, kā rezultātā samazinās šo orgānu spēja koncentrēt urīnu. Rezultātā izdalās liels daudzums urīna, un visu šo problēmu kopuma sekas ir liels kalcija līmeņa paaugstināšanās asinīs.

Mērena hiperkalciēmija izraisa sirds muskuļa kontraktilitātes palielināšanos, un paaugstināts kalcija daudzums asinīs samazina kontraktilitāti. Pārmērīgs kalcija daudzums izraisa aritmijas attīstību un vienmērīgu asinsspiediena paaugstināšanos. Visnopietnākās paaugstināta kalcija līmeņa asinīs sekas ir pēkšņa sirds nāve vai sirds apstāšanās. Šis stāvoklis, par laimi, ir ārkārtīgi reti.

Augsts kalcija līmenis asinīs negatīvi ietekmē arī centrālās nervu sistēmas darbību. Patoloģiskā procesa sākumā cilvēks jutīs tikai paaugstinātu nogurumu, nespēku, nemotivētu aizkaitināmību, nelielu kavēšanos un neuzbāzību. Bet, progresējot hiperkalciēmijas sindromam, šie simptomi kļūst izteiktāki, kas var izraisīt pacienta dezorientāciju laikā/telpā un komu.

Piezīme: jums ir jāspēj atšķirt attiecīgo patoloģiju no pseidohiperkalciēmijas. Šo “viltus” stāvokli raksturo albumīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, kas izraisa kopējā kalcija līmeņa paaugstināšanos. Bieži vien šāds traucējums rodas ar multiplās mielomas progresēšanu vai uz fona. Šos divus nosacījumus ir viegli atšķirt: ar reālu hiperkalciēmiju brīvā kalcija līmenis asinīs ievērojami palielināsies, bet otrajā gadījumā tas paliks normas robežās.

Hiperkalciēmijas sindroma simptomi

Ja attiecīgā slimība ir viegla, tad nebūs izteiktu klīnisku izpausmju. Ja kalcija līmeņa paaugstināšanās asinīs ir mērena vai smaga, pacients ievēros šādus simptomus:

vispārējs vājums;
gaisma;
letarģija;
halucinācijas;
orientācijas traucējumi telpā un vidē;
apziņas traucējumi (līdz komai).

Ar augstu kalcija līmeni asinīs tiks noteikti skaidri simptomi no sirds un asinsvadu sistēmas:

pārliecināts;
pēkšņa sirds apstāšanās.

Ar urīnceļu sistēmas orgānu patoloģiskiem bojājumiem palielināsies izdalītā urīna daudzums, un ar progresējošu patoloģiju, gluži pretēji, apjoms samazināsies.

Gremošanas sistēmas bojājumu simptomi hiperkalciēmijas sindroma gadījumā:

zarnu darbības traucējumi (galvenokārt);
apetītes zudums līdz pilnīgam pārtikas atteikumam;
sāpes epigastrālajā reģionā, jostas raksturs, kas rodas tūlīt pēc ēšanas.

Ilgstošas hiperkalciēmijas gadījumā pacientam var rasties nieru struktūru pārkaļķošanās, kalcijs nogulsnējas asinsvadu, ādas, plaušu, sirds un kuņģa šūnās.

Piezīme:Visbiežāk pacienti vēršas pie ārsta ar sūdzībām par sāpēm locītavās un kaulos. Tieši šajā gadījumā speciālisti veic izmeklējumus un nosaka hiperkalciēmiju.

Visbīstamākais stāvoklis attīstās hiperkalciēmijas krīzes laikā. To raksturo slikta dūša un pastāvīga/nekontrolējama vemšana, stipras sāpes vēdera rajonā, krampji, pēkšņa ķermeņa temperatūras paaugstināšanās. Pacienta apziņa šajā gadījumā būs apmulsusi, kas beidzas ar stuporu un komu. Diemžēl vairumā gadījumu nav iespējams glābt pacientu ar strauju hiperkalciēmijas krīzes attīstību.

Diagnostikas pasākumi

Diagnoze nav tikai konkrētās slimības identificēšana - ir svarīgi noskaidrot cēloni, kas izraisīja šādu traucējumu. Ārsts var aizdomas par hiperkalciēmijas sindromu, pamatojoties uz pacienta sūdzībām un salīdzinot tās ar vēža anamnēzē. Bet šie dati neļauj noteikt diagnozi, pacientam jāveic pilnīga pārbaude. Parasti eksperti iesaka veikt asins analīzes, lai noteiktu kopējā kalcija līmeni (pētījums tiek veikts divas reizes) un brīvā kalcija līmeņa noteikšanai.

Lai pārbaudes rezultāti būtu pēc iespējas ticamāki, pacientam jāievēro daži noteikumi:

Dienu pirms plānotās pārbaudes nedzeriet alkoholiskos dzērienus.
Izvairieties no smagas fiziskās slodzes 30 stundas pirms plānotās pārbaudes.
Pārtikas produkti ar augstu kalcija saturu ir jāizslēdz no jūsu uztura trīs dienas pirms testa, jo tas var izjaukt rezultātus.
Pacientam pilnībā jāpārtrauc ēšana 8 stundu laikā.

Ja kopējā un brīvā kalcija līmeņa asinīs analīzēs atklājas pārāk augsts līmenis, tad ārstam būs jānoskaidro patiesais šīs patoloģijas cēlonis. Šim nolūkam pacientam tiks nozīmēta papildu pārbaude:

urīna analīze, lai noteiktu izdalītā kalcija daudzumu;
asins analīzes kaulu vielmaiņas indikatoru klātbūtnei;
urīna analīze, lai noteiktu vai apstiprinātu Bence Jones proteīna neesamību;
asins analīzes PTH un PTH līdzīgu peptīdu līmenim;
ar uzsvaru uz nieru testiem.

Ja hiperkalciēmijas sindroms ir saistīts ar onkoloģisku patoloģiju, tad pacientam būs pazemināts fosfātu līmenis asinīs, paaugstināts PTH līdzīgo peptīdu līmenis, bet urīnā tiks konstatēts normāls vai nedaudz augstāks par normālu kalcija līmenis.

Ja attiecīgais sindroms ir saistīts ar multiplo mielomu, tad urīnā tiks konstatēts Bensa Džounsa proteīns, un asinīs tiks konstatēts augsts ESR līmenis un normāls fosfātu līmenis.

Veicot diagnostikas pasākumus, var izmantot arī instrumentālās metodes:

nieres;
kaulu rentgens;
densitometrija (ļauj diagnosticēt osteoporozi).

Hiperkalciēmijas ārstēšana

Smagai hiperkalciēmijai nepieciešama tūlītēja kvalificēta medicīniskā palīdzība.

Neatliekamā aprūpe

Ja ārsts “redz” smagu attiecīgā stāvokļa pakāpi, pacients tiek ievietots slimnīcā un tiek veikti vairāki intensīvās terapijas pasākumi:

Piezīme:furosemīda ievadīšanas rezultāts var būt kālija un magnija līmeņa pazemināšanās asinīs, tāpēc ārstam pastāvīgi jāuzrauga šo mikroelementu saturs.

Nieru mazspējas gadījumā infūzijas terapija ir stingri kontrindicēta, tāpēc pacientiem tiek nozīmēta peritoneālā dialīze vai hemodialīze;
intravenoza bisfosfonātu ievadīšana - zāles, kas samazina kalcija līmeni asinīs;
kalcitonīna ievadīšana intramuskulāri, intravenozi vai subkutāni.

Vieglas vai vidēji smagas hiperkalciēmijas ārstēšana

Kad pacienta nopietnais stāvoklis ir atvieglots, terapeitiskie pasākumi neapstājas - tie turpinās, bet citādā mērā. Pacientam tiek nozīmēts:

pamidronskābes intravenoza pilināšana reizi pusotra mēnesī 2-5 gadus;
kalcitonīns – katru dienu, subkutānas vai intramuskulāras injekcijas veidā;
glikokortikosteroīdi - piemēram, prednizolons;
mitomicīns ir pretvēža zāles, kas tiek parakstītas tikai tad, ja uz vēža fona ir hiperkalciēmija;
gallija nitrāts – ievada intravenozi, palīdz samazināt kalcija izdalīšanās ātrumu no kauliem.

Ja pacientam ir diagnosticēta asimptomātiska vai viegla hiperkalciēmija, tad infūzijas terapiju neveic, bet iekšķīgi izraksta bisfosfonātus.

Hiperkalciēmijas sindroms ir stāvoklis, kas rada zināmas briesmas cilvēka veselībai un pat dzīvībai. Ārsti šādiem pacientiem nesniedz nekādas konkrētas prognozes - viss ir atkarīgs no tā, kāda ir pamatslimība. Dažos gadījumos, lai normalizētu kalcija līmeni asinīs, pietiek ar zāļu lietošanas pārtraukšanu, daudzos gadījumos konkrētajam stāvoklim ir nepieciešami medikamenti mūža garumā, lai koriģētu kalcija līmeni asinīs.

Hiperkalciēmija vēža slimniekiem attīstās salīdzinoši bieži. Tas biežāk ir saistīts ar metastāzēm kaulos, un tas ir retāk sastopams, ja nav audzēja kaulu bojājumu. Pēc vairāku autoru domām, no 433 vēža pacientiem ar hiperkalpiēmiju metastāzes kaulos tika konstatētas 86% pacientu. Vairāk nekā pusē gadījumu attīstība notiek ar krūts vēža metastāzēm, retāk ar plaušu un nieru vēzi. Apmēram 15% pacientu tiek diagnosticēta hemoblastoze. Šiem pacientiem hiperkalciēmija parasti rodas ar difūzu audzēju iesaistīšanos kaulos, lai gan dažreiz kaulu iesaistīšanās pazīmju nav vispār.

Apmēram 10% gadījumu hiperkalciēmija attīstās, ja nav kaulu bojājuma radioloģisko vai scintigrāfisko pazīmju. Šādos gadījumos hiperkalciēmijas patoģenēze ir saistīta ar audzēja humorālo mediatoru ražošanu, kas aktivizē osteoklastus, no kuriem galvenais ir ar parathormonu saistītais proteīns. Ir identificēti daudzi citi citokīni ar iespējamu kaulu rezorbcijas aktivitāti. Prostaglandīni ir spēcīgi kaulu rezorbcijas stimulatori, un tiem var būt arī nozīme vēža hiperkalciēmijas gadījumā. Ir arī iespējams, ka audzējs ir saistīts ar primāru hiperparatireozi vai citiem hiperkalciēmijas cēloņiem (piemēram, D vitamīna intoksikāciju vai sarkoidozi).

Klīniskās izpausmes un diagnoze

Hiperkalciēmija vēža slimniekiem bieži vien ir saistīta ar smagiem labklājības traucējumiem. Nieru koncentrēšanās spēju samazināšanās dēļ poliūrija un niktūrija rodas agri. Pacienti bieži sūdzas par anoreksiju, sliktu dūšu, aizcietējumiem, muskuļu vājumu un nogurumu. Hiperkalciēmijai progresējot, rodas smaga dehidratācija, azotēmija, stupors un koma. Papildus hiperkalciēmijai bioķīmiskās asins analīzes norāda uz hipokaliēmiju, paaugstinātu urīnvielas slāpekļa un kreatinīna līmeni asinīs. Pacientiem ar hiperkalciēmiju bieži attīstās hipohlorēmiska metaboliskā alkaloze (savukārt metaboliskā acidoze ir biežāka primārā hiperparatireozes gadījumā). Fosfora koncentrācija serumā ir atšķirīga. Parathormona saturs var būt arī normāls, palielināts vai samazināts. Labākā metode kaulu bojājumu noteikšanai ir skenēšana, kas var atklāt kaulu bojājumus, kas nav redzami rentgena staros.

Ārstēšana

Hiperkalciēmijas ārstēšanas mērķi ir samazināt kalcija koncentrāciju serumā un ārstēt pamata slimību. Vidēji smagas hiperkalciēmijas gadījumā (ar albumīnu koriģētā kalcija koncentrācija serumā 12-13 mg/dL) vai asimptomātiskiem gadījumiem var pietikt ar pilnīgu hidratāciju un paša audzēja ārstēšanu ( operācija,ķīmijterapijavai staru terapija). Turpretim smagai, dzīvībai bīstamai hiperkalciēmijai nepieciešama neatliekama palīdzība, tostarp kalcija izvadīšanas caur nierēm stimulēšana pacientiem ar normālu nieru darbību un tādu zāļu ievadīšana, kas samazina kaulu rezorbciju.
Hiperkalciēmijas ārstēšanai tiek izmantotas zāles ar atšķirīgu darbības ilgumu un efektivitāti, tāpēc smagas hiperkalciēmijas pilnīgai ārstēšanai nepieciešama integrēta pieeja.

. Rehidratācija ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu.
. Bisfosfonātu (pamidronskābes vai zoledronskābes) lietošana.
. Piespiedu sālsūdens diurēze (0,9% nātrija hlorīda šķīdums un furosemīds).

Rehidratācija un asins tilpuma atjaunošana ir vissvarīgākais posms hiperkalciēmijas ārstēšanā. Rehidratācija tiek veikta, izmantojot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu (bieži vien pirmajā dienā jāievada 4-6 litri). Rehidratācija bez papildu pasākumiem var tikai nedaudz samazināt kalcija koncentrāciju asins serumā (līdz 10%). Tomēr rehidratācija stimulē nieres, atvieglojot kalcija izvadīšanu ar urīnu.

Sāls diurēze. Pēc asins tilpuma atjaunošanas var stimulēt diurēzi. Nātrijs konkurētspējīgi kavē kalcija rezorbciju kanāliņos, tāpēc 0,9% nātrija hlorīda šķīduma intravenoza ievadīšana ievērojami palielina kalcija klīrensu. Tā kā hiperkalciēmijas korekcijai nepieciešams ievadīt lielu daudzumu 0,9% nātrija hlorīda šķīduma, ārstēšanas laikā pastāvīgi jākontrolē centrālais venozais spiediens. 0,9% nātrija hlorīda šķīduma intravenoza pilienveida ievadīšana 250-500 ml/h, intravenozi ievadot 20-80 mg furosemīda ik pēc 2-4 stundām, ievērojami palielina kalcija jonu izdalīšanos urīnā un nedaudz samazina koncentrāciju kalcija līmenis asins serumā lielākajai daļai pacientu. Šī metode prasa stingru sirds un plaušu uzraudzību, lai novērstu šķidruma pārslodzi. Turklāt, lai uzturētu elektrolītu līdzsvaru, ir nepieciešama pastāvīga asins bioķīmisko parametru kontrole un nātrija, kālija, magnija un ūdens jonu zudumu kompensācija. Dažos gadījumos kalcija līmeņa pazemināšanos asins serumā var panākt, intravenozi pilinot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu 125-150 ml/h kombinācijā ar furosemīda intravenozu ievadīšanu devā 40-80 mg 1 -2 reizes dienā.

Bisfosfonāti ir spēcīgi osteoklastu normālas un patoloģiskas kaulu rezorbcijas inhibitori. Tie saistās ar kalcija fosfātu un kavē fosfāta kristālu augšanu un šķīšanu. Turklāt šīs grupas zāles var tieši kavēt osteoklastu rezorbcijas aktivitāti.

Pamidronskābes un zoledronskābes— kaulu rezorbcijas inhibitori un ļoti efektīvas zāles vēža hiperkalciēmijas ārstēšanai. Jau vairākus gadus pamidronskābe ir bijusi izvēles zāles hiperkalciēmijas ārstēšanai vēža slimniekiem. Zoledronskābe ir ērtāk lietojama (īsāks ārstēšanas kurss) un tikpat efektīva.
Vidēji smagas hiperkalciēmijas gadījumā (kalcija koncentrācija serumā 12-13,5 mg/dL) 60-90 mg pamidronskābes ieteicams ievadīt intravenozi vienu reizi 4 stundu laikā dienā. Maksimālā ieteicamā zoledronskābes deva ir 4 mg. Zāles ievada vienu reizi intravenozi, infūzijas ilgums ir vismaz 15 minūtes. Ja tas ir neefektīvs, ievadīšanu var atkārtot pēc 3-4 dienām.

Blakus efekti. Pamidronskābe un zoledronskābe parasti ir labi panesamas, un nav ziņots par nopietnām blakusparādībām. Retos gadījumos pēc zāļu lietošanas tiek novērota neliela (1°C) temperatūras paaugstināšanās. Tiek uzskatīts, ka īslaicīgs drudzis ir saistīts ar citokīnu izdalīšanos no osteoklastiem. Apmēram 20% pacientu injekcijas vietā ir sāpes, apsārtums, pietūkums un cietība. Hipokalciēmija, hipofosfatēmija vai hipomagniēmija tiek novērota 15% pacientu. Pacientiem ar pavājinātu izdalīšanos caur nierēm abas zāles jālieto piesardzīgi. Zobārstniecības procedūru un mutes dobuma slimību laikā apakšžokļa nekroze var būt bisfosfonātu nelabvēlīga blakusparādība.

Glikokortikoīdi. Mehānisms, ar kuru glikokortikoīdi samazina kalcija koncentrāciju, ir daudzveidīgs un sarežģīts. Lielu hidrokortizona (vai tā analogu) devu intravenoza ievadīšana - 250-500 mg ik pēc 8 stundām var būt efektīva hiperkalciēmijas ārstēšanā, kas saistīta ar limfoproliferatīvām slimībām (piemēram, HXJ1 un multiplo mielomu) un krūts vēzi ar metastāzēm kaulos. Tomēr var paiet vairākas dienas, līdz glikokortikoīdi samazina kalcija koncentrāciju serumā. Uzturošā terapija sākas ar prednizolonu 10-30 mg dienā iekšķīgi.

Fosfātu pārtikas piedevas. Fosfātus lieto kā papildinājumu primārajai vēža hiperkalciēmijas ārstēšanai. Fosfātu uzņemšana kavē kalcija jonu uzsūkšanos zarnās un stimulē nešķīstošo kalcija sāļu nogulsnēšanos kaulos un audos. Lietojot 1,5-3 g elementārā fosfora, var nedaudz samazināt kalcija līmeni un arī samazināt kalcija izdalīšanos ar urīnu. Iekšķīgi lietojamo fosfātu devu parasti ierobežo caureja. Fosfātu papildināšana ir kontrindicēta pacientiem ar nieru mazspēju vai hiperfosfatemiju, jo pastāv mīksto audu pārkaļķošanās risks. Lai novērstu metastātisku kalcifikāciju, nepieciešams kontrolēt kalcija un fosfora koncentrāciju, kā arī kalcija šķīdību fosfora jonu klātbūtnē.

Citas zāles

Mitramicīnu pašlaik neizmanto vai neiesaka hiperkalciēmijas gadījumā. Kalcitonīnu lieto reti, jo ir nepieciešamas atkārtotas devas un strauji attīstās zāļu rezistence. Tomēr tas iedarbojas ātri, un to var parakstīt hiperkalciēmijas gadījumā pacientiem ar sirds mazspēju. Kalcitonīnu ordinē devā 4 SV/kg subkutāni vai intramuskulāri ik pēc 12 stundām.Ja 24-48 stundu laikā netiek novērota iedarbība, devu var palielināt līdz 8 SV/kg.

HIPERKALCIEMIJA ĻAundabīgos Audzējos medus.
Ļaundabīgi audzēji ir visizplatītākais hiperkalciēmijas cēlonis. Biežums: 5-10% pacientu ar ļaundabīgu audzēju
audzēji.

Riska faktori

Dehidratācija
Imobilizācija.
Ļaundabīgi audzēji ar metastāzēm kaulos
(piemēram, multiplā mieloma, limfoma) var izraisīt hiperkalciēmiju, ko izraisa pastiprināta kaulu rezorbcija, retāk metastātiskā audzēja izdalīto humorālo vielu (piemēram, osteoklastus aktivējošā faktora) lokālas iedarbības dēļ. CAMP saturs urīnā ir samazināts, kas atspoguļo PTH sintēzes nomākšanu, ko izraisa hiperkalciēmija. Audzēji bez metastāzēm kaulos (piemēram, hipernefroma, aizkuņģa dziedzera vēzis, plaušu, dzemdes kakla un barības vada plakanšūnu karcinoma, galvas un kakla audzēji) izraisa hiperkalciēmiju, 80% gadījumu izdalot ar PTH saistīto peptīdu (PTH-P), kas ir humorāls faktors. kas darbojas kā PTH un PTH saistās ar PTH receptoriem, bet nav nosakāms ar PTH radioimūntestu. PTH-P var izraisīt PTH līdzīgus bioķīmiskus efektus, tostarp hipofosfatemiju un palielinātu cAMP līmeni urīnā. Paaugstināta noteikšana
PTH-P līmenis un normāls vai zems PTH līmenis ļauj mums atšķirt hiperkalciēmiju ļaundabīgās slimības gadījumā no primārā hiperparatireoze.

Klīniskā aina

nosaka hiperkalciēmija un audzēja process
Diagnostikas mērķis ir noteikt audzēja atrašanās vietu (ultraskaņa, CG vai MRI)
Ārstēšana ir etiotropiska (audzēja noņemšana), patoģenētiska un simptomātiska
Piespiedu diurēze (1-2 l 0,9% NaCl šķīduma IV kombinācijā ar furosemīdu 80-100 mg IV ik pēc 2-12 stundām dienas laikā). Ja nepieciešams, iepriekš veiciet rehidratācijas terapiju. Lai papildinātu šķidruma zudumu un novērstu hipokaliēmiju, intravenozi ievada šķīdumu, kas satur 0,9% NaCl un 5% glikozes proporcijā 4:1, pievienojot KS1 (20 mEq/l).
Ja nepieciešams vēl vairāk samazināt kalcija līmeni, lietojiet kalcitonīnu (4-8 IU/kg i.c. vai i.m. ik pēc 8-12 stundām), etidronātu, dinātrija etidronātu 7,5 mg/kg i.v. katru dienu 3-7 dienas vai pamidronātu (60-90). mg IV vienu reizi), plikamicīns 25 mcg/kg 50 ml 5% glikozes šķīduma IV pilināt 3-6 stundas.
Glikokortikoīdi (piemēram, prednizolons 40-60 mg/dienā) nesamazina kalcija koncentrāciju cietos audzējos.
Hemodialīze ir indicēta vienlaicīgai nieru mazspējai.

Kurss un prognoze

Hiperkalciēmija pacientiem ar ļaundabīgiem audzējiem, kā likums, paredz nenovēršamu nāvi. Vidējais paredzamais dzīves ilgums pēc audzēja hiperkalciēmijas diagnozes parasti nepārsniedz 30 dienas.
Skatīt arī
Samazinājums. PTH-P - PTH peptīds

ICD

E83.5 Kalcija vielmaiņas traucējumi

Piezīme

Tiek novērota patiesa ārpusdzemdes PTH ražošana
ārkārtīgi reti.

Slimību direktorijs. 2012 .

Skatiet, kas ir citās vārdnīcās: “HIPERKALCIEMIJA ĻAundabīgos audzējos”.

Mīļā. Hiperparatireoze ir endokrīnās sistēmas slimība, ko izraisa pārmērīga PTH sekrēcija un ko raksturo nopietni kalcija un fosfora metabolisma traucējumi. Ir primārā, sekundārā un terciārā hiperparatireoze. Primārs. Hiperfunkcija... Slimību direktorijs

Mīļā. Plaušu vēzis ir galvenais vīriešu mirstības cēlonis no vēža, un sievietēm šī slimība ir otrajā vietā aiz krūts vēža. Biežums 175 000 jauni gadījumi gadā 70 gadījumi uz 100 000 iedzīvotājiem Dominējošais vecums 50 70 ... Slimību direktorijs

Mīļā. Dažādu audzēju kaulu metastāzes rodas daudz biežāk nekā primārie kaulu audzēji. Visbiežāk kaulos metastējas krūts, plaušu, prostatas, urīnpūšļa, vairogdziedzera un nieru karcinomas. 80%...... Slimību direktorijs

Bonefos- Aktīvā viela ›› Klodronskābe* (Clodronic acid*) Nosaukums latīņu valodā Bonefos ATX: ›› M05BA02 Klodronskābe Farmakoloģiskā grupa: Kaulu un skrimšļa audu metabolisma korektori Nosoloģiskā klasifikācija (ICD 10) ›› C41… … Zāļu vārdnīca

Metilprednizolons- Raksta instrukcijas. Šī raksta teksts gandrīz pilnībā atkārto ražotāja sniegtos norādījumus par zāļu lietošanu. Tas pārkāpj noteikumu pret instrukcijām enciklopēdijas rakstos. Arī... Vikipēdija

Kalcijs- I Periodiskās ķīmisko elementu sistēmas II grupas ķīmiskais elements kalcijs (Ca) D.I. Mendeļejevs; pieder pie sārmzemju metāliem un tai ir augsta bioloģiskā aktivitāte. Kalcija atomu skaits ir 20, atomu masa ir 40,08. IN…… Medicīnas enciklopēdija

Hiperkalciēmija ir visizplatītākais dzīvībai bīstams vielmaiņas traucējums ļaundabīgos audzējos. Visbiežāk hiperkalciēmiju sarežģī mieloma un metastātisks krūts vēzis (līdz 40% pacientu), bet tā var attīstīties arī pacientiem ar limfogranulomatozi, limfomām, leikēmiju u.c. Neskatoties uz to, ka daudzas slimības var izraisīt hiperkalciēmiju, visbiežāk tās attīstību izraisa epitēlijķermenīšu hiperfunkcija vai dažādi ļaundabīgi audzēji.

Citi cēloņi veido mazāk nekā 10% gadījumu hiperkalciēmija. Normāls parathormona līmenis izslēdz hiperparatireozi ar lielu varbūtības pakāpi.

Hiperkalciēmija sakarā ar ļaundabīgs audzējs, visbiežāk sākas akūti un smagi klīniski simptomi, kas prasa hospitalizāciju un neatliekamo palīdzību. Gluži pretēji, asimptomātisku hronisku hiperkalciēmiju bieži izraisa epitēlijķermenīšu hiperfunkcija.

Ļaundabīgo audzēju gadījumā par attīstību ir atbildīgi divi galvenie mehānismi. Vienā no tām (humorālā) audzēja šūnas izdala bioloģiski aktīvas vielas sistēmiskajā cirkulācijā, izraisot pastiprinātu osteolīzi gan metastātisku kaulu bojājumu zonās, gan ne tikai. Humorāli izraisītas hiperkalciēmijas attīstību var novērot, ja nav metastātisku kaulu bojājumu. Visbiežāk parathormonai līdzīga viela (olbaltumviela) un D3 vitamīna aktīvā forma ir atbildīga par šāda veida hiperkalciēmijas attīstību vēža slimniekiem.

Ar osteolītisko veidu hiperkalciēmija kaulu audu iznīcināšana notiek tikai metastātisku bojājumu zonā. Šajā gadījumā kaulu rezorbciju izraisa parakrīna (lokāla) osteoklastu stimulācija ar dažādiem citokīniem, ko izdala audzēja šūnas. Ir iespējama arī abu mehānismu kombinācija.

Parathormonai līdzīga viela(proteīns, kas daļēji homologs normālam parathormonam, bet imunoloģiski noteikts no tā atšķiras) ir atbildīgs par hiperkalciēmijas attīstību daudzos solidāros audzējos, bet onkohematoloģiskajā praksē tam ir klīniska nozīme tikai pacientiem ar T-šūnu limfomu/leikēmiju. Limfogranulomatozes, ne-Hodžkina limfomu, multiplās mielomas gadījumā humorālās hiperkalciēmijas attīstība bieži ir saistīta ar pārmērīgu D3 vitamīna aktīvās formas (1,25 OH2-D3 vitamīns) veidošanos specifisku audzēja šūnās esošo enzīmu ietekmē.

Par osteolītisko tipu atbildīgo citokīnu identificēšana hiperkalciēmija, ir grūti, jo nav iespējams tos noteikt sistēmiskajā cirkulācijā. Pastāv uzskats, ka dažādu ļaundabīgu audzēju osteolītiskās hiperkalciēmijas attīstībā ir iesaistīti IL-1, IL-6, audzēja nekrozes faktors, PgE u.c.. Tomēr, visticamāk, vairumā gadījumu hiperkalciēmijas attīstība pacientiem ar ļaundabīgos audzējus izraisa bioloģiski aktīvo vielu komplekss . Turklāt jāatceras, ka ļaundabīga audzēja klātbūtne pacientam neizslēdz citu hiperkalciēmijas cēloņu klātbūtni (hroniska nieru mazspēja, D un A vitamīnu pārdozēšana, hipertireoze utt.).

Klīniskās izpausmes hiperkalciēmija ir daudzveidīgas un ietekmē daudzus orgānus un sistēmas, kā arī spēj “maskēties” kā citas slimības. Hiperkalciēmijas attīstību var pavadīt šādi simptomi: slāpes, svara zudums, poliūrija, dehidratācija, muskuļu vājums, letarģija, krampji, psihoze, slikta dūša, vemšana, aizcietējums, zarnu aizsprostojums, nieru mazspēja, bradikardija un ventrikulāras aritmijas. Izpausmju smagums ir ļoti atšķirīgs atkarībā no hiperkalciēmijas smaguma pakāpes, kalcija līmeņa paaugstināšanās ātruma un pacienta vispārējā stāvokļa. Pacientiem ar akūtu hiperkalciēmiju biežākie sākotnējie simptomi ir slikta dūša, vemšana, slāpes un poliūrija.

Ar prombūtni kvalificēta palīdzība attīstās stupors vai koma, ko var lietot (ja slāpes, anamnēzē bijusi poliūrija utt.) cukura diabēta izpausmēm. Šajā situācijā vitāli svarīga ir pareizas diagnozes noteikšana un specifiskas terapijas uzsākšana, jo dehidratācija, kas attīstās vemšanas un poliūrijas rezultātā, var būtiski saasināt hiperkalciēmijas gaitu, noslēdzot “apburto” loku.

Kopējais kalcija līmenis serumā(parasti nosaka lielākajā daļā laboratoriju) parasti adekvāti atspoguļo hiperkalciēmijas smagumu.
Tomēr tikai 40% sūkalu kalcija atrodas fizioloģiski aktīvā jonizētā formā, savukārt 50% ir saistīti ar asins olbaltumvielām (galvenokārt albumīnu) un līdz 10% veido kompleksus ar anjoniem (bikarbonāts, fosfāts, citrāts u.c.). Kalcija līmeņa paaugstināšanās bioloģiskā (un patoloģiskā) ietekme ir īpaši atkarīga no jonizētās frakcijas lieluma. Jonizētā kalcija īpatsvars palielinās ar hipoalbuminēmiju un attiecīgi samazinās ar hiperproteinēmiju (piemēram, ar multiplo mielomu). Ja izmaiņas ietekmē tikai albumīna līmeni, lai precīzāk raksturotu hiperkalciēmijas smagumu, var izmantot šādu formulu:

koriģētais kalcijs (mmol/l) = kopējais kalcijs (mol/l) + 0,8 x.

Ja pacientam ir smaga hiperproteinēmija, nepieciešama tieša jonizētā kalcija noteikšana laboratorijā.

Protams, labākā ārstēšana hiperkalciēmija, ko izraisa audzēja augšana, ir pamatslimības ārstēšana, taču šī komplikācija visbiežāk tiek novērota pacientiem ar progresējošiem audzējiem, kas ir rezistenti pret pretvēža terapiju. Šajā sakarā, kā arī ņemot vērā to, ka hiperkalciēmija rada tūlītējus draudus pacienta dzīvībai, galvenā neatliekamās palīdzības metode ir simptomātiski pasākumi, kuru mērķis ir samazināt kalcija līmeni asinīs (palielinot kalcija izdalīšanos urīnā un samazinot kaulu rezorbciju). .

Mēģinājumi samazināt kalcija uzņemšanu organismā(diēta ar samazinātu kalcija saturu) audzēja izraisītas hiperkalciēmijas gadījumā ir neefektīvas.
Uzņemšana ir jāpārtrauc narkotikas kas samazina kalcija izdalīšanos (tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi), samazina nieru asinsriti (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, H2 blokatori) un, protams, zāles, kas tieši izraisa hiperkalciēmiju (kalcija piedevas, D vitamīns, retinoīdi).

Galvenais punkts neatliekamajā ārstēšanā pacientiem ar hiperkalciēmija ir hidratācija, kas papildus kalcija izvadīšanas palielināšanai ļauj izvairīties no dehidratācijas sekām, ko izraisa vemšana un poliūrija. Tajā pašā laikā pat liela hidratācija (4 litri dienā vai vairāk) neaptur hiperkalciēmiju lielākajai daļai pacientu ar ļaundabīgiem audzējiem. Ar šo ārstēšanu īslaicīga kalcija līmeņa normalizēšanās tiek novērota tikai trešdaļā pacientu. Iepriekš plaši izmantotā “piespiedu diurēzes” veidošanas tehnika, izmantojot furosemīdu, saskaņā ar pētījumiem diemžēl nepalielina hidratācijas terapijas efektivitāti.

Turklāt, furosemīds var palielināt hipovolēmiju un kalcija reabsorbciju nierēs. Tomēr hidratācija joprojām ir nepieciešama hiperkalciēmijas pacientu terapijas sākotnējā sastāvdaļa, jo ir nepieciešams koriģēt hipovolēmiju (kas ir vislielākā bīstamība dzīvībai) un ļauj uzturēt adekvātu nieru darbību, novēršot kalcija sāļu kristalizāciju kanāliņos.

Pirmā terapijas līnija, kuras mērķis ir samazināt kaulu rezorbcija, pašlaik ir atzīti bisfosfonāti (sintētiski pirofosfāta analogi, izturīgi pret pirofosfatāzi). Šīs zāles, saistoties ar kaula matricas molekulām (kristāliskiem hidroksilapatītiem), nomāc osteoklastu vielmaiņas aktivitāti, kas izraisa kaulu rezorbcijas samazināšanos un attiecīgi kalcija ekstrakcijas no tā samazināšanos. Bisfosfonātu priekšrocības, kas nosaka to plašo lietošanu, ir augsta efektivitāte (hiperkalciēmija tiek atvieglota 80-100% pacientu) ar zemu toksicitāti (20% pacientu var attīstīties drudzis, gripai līdzīgs sindroms vai mērenas lokālas reakcijas apvidū. administrācija). Bisfosfonātu iedarbība attīstās diezgan ātri (dažu dienu laikā) un saglabājas ilgu laiku.

Pašlaik ir pieejamas šādas zāles un ir pierādījušas savu efektivitāti: klīniskā efektivitāte: Aredia (pamidronāts), Bondronāts (ibandronāts), Zometa (zoledronāts). Kalcitonīnam (miacalcic) ir arī spēja samazināt kalcija līmeni, palielinot tā izdalīšanos caur nierēm un samazinot kaulu rezorbciju. Šīm zālēm ir visstraujākā iedarbība (iedarbība sākas 2-4 stundu laikā). Kalcitonīna galvenais trūkums ir tā īsais darbības ilgums. Terapeitiskā efekta maksimums tiek sasniegts 24-48 stundu laikā pēc ārstēšanas, kam seko strauja iedarbības samazināšanās. Kortikosteroīdi var arī kavēt osteoklastu kaulu rezorbciju, taču to zemākas aktivitātes un vairāk blakusparādību dēļ tos lieto tikai pacientiem ar audzējiem, kas ir jutīgi pret šāda veida terapiju. Plikamicīns (mitramicīns) un gallija nitrāts, ko ārzemju praksē izmanto rezistencei pret bisfosfonātu terapiju, Krievijā nav pieejami.

Izvēloties taktiku pacienta vadīšanai ar hiperkalciēmija nepieciešams novērtēt pacienta stāvokļa smagumu un kalcija līmeni asinīs. Kopējais kalcija līmenis virs 3 mmol/l un/vai hiperkalciēmijas simptomu klātbūtne (īpaši dehidratācija, centrālās nervu sistēmas traucējumi) ir absolūta indikācija hospitalizācijai. Hiperkalciēmijas gadījumā pacientam nekavējoties jāsāk hidratācija. Rehidratācijas ātrums ir atkarīgs no ūdens trūkuma smaguma pakāpes un vienlaicīgu sirds un asinsvadu un nieru slimību klātbūtnes pacientam. Smagas dehidratācijas un vienlaicīgu patoloģiju neesamības gadījumā par optimālu var uzskatīt fizioloģiskā šķīduma ievadīšanu ar ātrumu 300-400 ml/h 3-4 stundas.Sirds patoloģiju, īpaši sastrēguma sirds, klātbūtnē nepieciešama lēnāka hidratācija. neveiksme.

Stingra kontrole pār diurēze(pielāgots sākotnējai dehidratācijai), veicot šādu terapiju, ir nepieciešams elektrolītu (kālija, magnija, nātrija, hlora) un kreatinīna līmenis. Furosemīdu drīkst lietot tikai šķidruma aiztures gadījumos pēc atbilstošas rehidratācijas. Tūlīt pēc adekvātas diurēzes noteikšanas (parasti 2-3 stundas pēc hidratācijas sākuma stundas diurēze kļūst vienāda ar ievadītā šķidruma daudzumu), jāsāk lietot bisfosfonātus ieteicamajā devā (Aredia 90 mg, Bondronate 2-6 mg vai Zometa 4 mg). Nefrotoksicitātes attīstības riska dēļ ir stingri jāievēro ieteicamais ievadīšanas ātrums (infūzijas ilgums: Aredia un Bondronate - vismaz 2 stundas, Zometa vismaz 15 minūtes). Pacientiem, kuri ir kritiski slimi un/vai kuriem kalcija līmenis pārsniedz 3,8 mmol/l, ieteicams lietot bisfosfonāta un kalcitonīna kombināciju (8 SV ik pēc 6 stundām, intramuskulāri 2-3 dienas), kas ļauj. ātrāks efekts.

Smagi slimiem pacientiem ļaundabīgi audzēji ir visizplatītākais hiperkalciēmijas cēlonis. To parasti izraisa palielināta kaulu rezorbcija.

Metastāzes, -a; m. Slimības sekundārais fokuss, kas parādās audzēja šūnu vai mikroorganismu pārnešanas dēļ caur asinīm vai limfu no primārā fokusa. No grieķu valodas metastāzes - kustība.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip22" id="jqip2" id="jqe2" Metastāzes">Метастазы в кости. Гиперкальциемию могут вызывать большинство опухолей, метастазирующих в кости (гл. 33, п. I). Опухолевые клетки секретируют ряд паракринных факторов, стимулирующих резорбцию костной Ткани, -ей; мн. Биол. Системы преимущественно однородных клеток и продуктов их жизнедеятельности, сходных по происхождению и строению, выполняющие в животном или растительном организме одни и те же функции (напр, покровную, опорную и т. п.), к к-рым относятся мышечная ткань, соединительная ткань, эпителий, нервная ткань, проводящие ткани растений и др.!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip36" id="jqip6" id="jqeasy" Audumi">ткани остеокластами.!}
PTH ārpusdzemdes veidošanās ir reta.Humora paraneoplastisku hiperkalciēmiju izraisa PTH līdzīgu peptīdu veidošanās ar dažāda veida audzējiem (dažādas lokalizācijas plakanšūnu karcinoma, nieru vēzis, pieauss siekalu dziedzeru audzēji). PTH līdzīgi peptīdi stimulē kaulu rezorbciju un, saistoties ar PTH receptoriem nierēs, palielina tubulāro reabsorbciju. PTH līdzīgi peptīdi netiek atklāti ar PTH testiem.
Metabolīti, -oe; pl. Vielmaiņas starpprodukti cilvēka šūnās, no kuriem daudziem ir regulējoša ietekme uz bioķīmisko. un fiziol. procesi organismā.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip21" id="jqip"asy="jqe1" Metabolīti">Метаболиты , например кальцитриол, вырабатываются некоторыми видами лимфом; эти вещества усиливают Всасывание. Биол. Активный физиологический процесс суть которого в проникновении веществ через клеточную мембрану организма в клетки, а из клетки — в кровь и лимфу (напр., всасывание питательных веществ в тонкой кишке).!}
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip14" id="jqeasytooltip4" Iesūkšana">всасывание кальция в кишечнике.!}
Prostaglandīni ir īslaicīgu savienojumu saime, ko šūnās sintezē no 20 oglekļa poliēnskābes (parasti no arahidonskābes), piedaloties prostaglandīnu sintetāzei; Atkarībā no gredzena struktūras prostaglandīnus iedala 9 klasēs, kuru pārstāvjiem ir specifiska aktivitāte dažāda veida šūnās. Pirmo reizi izolēts no prostatas sekrēcijas.
" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip8="tooltip8" id="jqe"y Prostaglandīni">Простагландины и ИЛ-1 вырабатываются различными опухолями и в некоторых случаях вызывают гиперкальциемию, усиливая резорбцию кости.!}
Audzēji, kuriem reti vai nekad neattīstās hiperkalciēmija, neskatoties uz lielo kaulu metastāžu sastopamību.

V. Resnās zarnas vēzis.

Diagnostika

1. Hiperkalciēmijas izpausmes ir atkarīgas gan no brīvā kalcija līmeņa serumā, gan no tā pieauguma ātruma. Ja kalcija līmenis strauji paaugstinās, rodas stupors un koma; un. Dzīvībai bīstams stāvoklis, ko izraisa smadzeņu stumbra disfunkcija; kam raksturīgs pilnīgs cilvēka samaņas zudums, muskuļu refleksu izzušana, traucēta asinsrite, elpošana un vielmaiņa; dziļo K. pavada pat primitīvu reakciju trūkums (piemēram, uz sāpēm), un tas attiecas uz terminālajiem apstākļiem

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip18" id="jqip8" id="jqe8" Koma">кома могут развиться даже при умеренной гиперкальциемии (например, при уровне кальция 13 мг%). Если уровень кальция повышается медленно, то Симптоматика, -и; ж. Совокупность определенных симптомов, присущих какому-либо заболеванию.!}

" data-tipmaxwidth="500" data-tiptheme="tipthemeflatdarklight" data-tipdelayclose="1000" data-tipeventout="mouseout" data-tipmouseleave="false" class="jqeasytooltip jqeasytooltip30" id="jqip3" id="jqe0" Simptomi">симптоматика может быть легкой, даже если он превышает 15 мг%. а. Ранние симптомы!}

1) Poliūrija, niktūrija, polidipsija.

2) apetītes zudums.

4) vājums,

Novēloti simptomi

1) Apātija, aizkaitināmība, depresija - patoloģiski zema garastāvokļa stāvoklis ar negatīvu, pesimistisku savas tagadnes, pagātnes un nākotnes novērtējumu.

2) Smags muskuļu vājums.

5) Redzes traucējumi.

V. Ārstēšana ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem.

d) D vai A vitamīna pārdozēšana.

d) Bērneta sindroms.

e. Ģimenes labdabīga hiperkalciēmija (ģimenes hipokalciuriskā hiperkalciēmija).

un. Citi iemesli:

1) nekustīgums ar paaugstinātu kaulu vielmaiņu (piemēram, ar Pedžeta slimību, mielomu);

2) tuberkuloze, sarkoidoze, -a; m. Nezināmas izcelsmes slimība, ko papildina specifisku veidošanās. granulomas plaušās, limfātiskās. mezgli, uz ādas.

6) akūta nieru mazspēja diurēzes atveseļošanās fāzē;

7) smagas aknu slimības;

8) saindēšanās ar teofilīnu.