JAUTĀJUMS Nr. 40. TAG sagremošana ar aizkuņģa dziedzera lipāzi. Fosfolipīdu, esterificēta holesterīna gremošana. Hidrolīzes produktu uzsūkšanās zarnu gļotādā. Micellu veidošanās.
Tauku sagremošana notiek tievajās zarnās. Pirms aizkuņģa dziedzera lipāzes iedarbības, kas hidrolizē taukus, notiek tauku emulgācija. Emulģēšana (tauku sajaukšana ar ūdeni) notiek tievajās zarnās žults sāļu ietekmē. Emulģēšana palielina tauku/ūdens saskarnes virsmas laukumu, kas paātrina tauku hidrolīzi ar aizkuņģa dziedzera lipāzi.
Tauku sagremošana – tauku hidrolīze ar aizkuņģa dziedzera lipāzes palīdzību. Optimālā pH vērtība aizkuņģa dziedzera lipāzei ≈8 tiek sasniegta, neitralizējot skābo saturu, kas nāk no kuņģa ar aizkuņģa dziedzera sulā izdalītu bikarbonātu.
Aizkuņģa dziedzera lipāze tiek izdalīta tievās zarnas dobumā no aizkuņģa dziedzera kopā ar proteīna kolipāzi. Kolipāze veicina tādas aizkuņģa dziedzera lipāzes konformācijas veidošanos, kurā enzīma aktīvais centrs atrodas pēc iespējas tuvāk tā substrātiem – tauku molekulām.
Aizkuņģa dziedzera lipāze hidrolizē taukus galvenokārt 1. un 3. pozīcijā, tāpēc galvenie hidrolīzes produkti ir brīvās taukskābes un 2-monoacilglicerīni (β-monoacilglicerīni).
Glicerofosfolipīdu gremošanā ir iesaistīti vairāki aizkuņģa dziedzerī sintezētie enzīmi.
Holesterīna esteru hidrolīze notiek holesterīna esterāzes, enzīma, kas tiek sintezēts arī aizkuņģa dziedzerī un izdalās zarnās, ietekmē. Hidrolīzes produkti (holesterīns un taukskābes) uzsūcas jauktās micellās.
Lipīdu hidrolīzes produkti - taukskābes ar garu ogļūdeņraža radikāli, 2-monoacilglicerīni, holesterīns un žults sāļi zarnu lūmenā veido struktūras, ko sauc par jauktām micellām. Jauktās micellas ir konstruētas tā, lai molekulu hidrofobās daļas būtu vērstas pret micellas iekšpusi, bet hidrofilās – uz ārpusi, tāpēc micellas labi izšķīst tievās zarnas satura ūdens fāzē. Micellas tuvojas tievās zarnas gļotādas šūnu otas robežai, un micellu lipīdu komponenti difundē caur membrānām šūnās.
Vidējas ķēdes taukskābju uzsūkšanās, kas veidojas, piemēram, piena lipīdu gremošanas procesā, notiek bez jauktu micellu līdzdalības. Šīs taukskābes no tievās zarnas gļotādas šūnām nonāk asinīs, saistās ar proteīna albumīnu un tiek transportētas uz aknām.
JAUTĀJUMS Nr.41. Žultsskābes, to uzbūve, biosintēze. Žultsskābju konjugācija. To loma lipīdu gremošanu un uzsūkšanos. Steatoreja.
Žultsskābes ir holesterīna atvasinājumi ar piecu oglekļa sānu ķēdi 17. pozīcijā, kas beidzas ar karboksilgrupu. Cilvēka ķermenis sintezē divas žultsskābes: holskābi, kas satur trīs hidroksilgrupas 3., 7., 12. pozīcijā, un henodeoksiholskābi, kas satur divas hidroksilgrupas 3. un 7. pozīcijā. Tie nav efektīvi emulgatori.
Žultsskābes tiek sintezētas aknās no holesterīna.
Aknās žultsskābju emulgējošās īpašības palielina konjugācijas reakcija, kurā žultsskābju karboksilgrupai pievieno taurīnu vai glicīnu. Šie atvasinājumi – konjugētās žultsskābes – ir jonizētā formā un tāpēc tos sauc par žults sāļiem. Tie kalpo kā galvenie tauku emulgatori zarnās.
Tā kā tauki- savienojumi nešķīst ūdenī, tie var tikt pakļauti ūdenī izšķīdinātiem fermentiem tikai ūdens/tauku saskarsmē. Tāpēc aizkuņģa dziedzera lipāzes, kas hidrolizē taukus, darbība notiek pirms tauku emulgācijas. Emulģēšana (tauku sajaukšana ar ūdeni) notiek tievajās zarnās žults sāļu ietekmē. Emulģēšana palielina tauku/ūdens saskarnes virsmas laukumu, kas paātrina tauku hidrolīzi ar aizkuņģa dziedzera lipāzi. Turklāt žults sāļi nodrošina micellu stabilitāti, tādējādi atvieglojot lipīdu hidrolīzes produktu uzsūkšanos asinīs.
Gremošanas traucējumi tauku zudumu var izraisīt vairāki iemesli. Viens no tiem ir žults izdalīšanās no žultspūšļa pārkāpums mehāniska traucējuma dēļ žults aizplūšanai. Žults sekrēcijas samazināšanās izraisa uztura tauku emulgācijas traucējumus un līdz ar to aizkuņģa dziedzera lipāzes spējas hidrolizēt taukus samazināšanos.
Aizkuņģa dziedzera sulas sekrēcijas traucējumi un līdz ar to arī nepietiekama aizkuņģa dziedzera lipāzes sekrēcija izraisa arī tauku hidrolīzes ātruma samazināšanos. Abos gadījumos traucēta gremošana un tauku uzsūkšanās izraisa tauku daudzuma palielināšanos izkārnījumos – rodas steatoreja (taukaini izkārnījumi). Parasti tauku saturs izkārnījumos ir ne vairāk kā 5%. Ar steatoreju tiek traucēta taukos šķīstošo vitamīnu (A, D, E, K) un neaizvietojamo taukskābju uzsūkšanās.
Saistītā informācija.
Žultsskābes (BA) veidojas tikai aknās. Katru dienu 250-500 mg FA tiek sintezēti un zaudēti ar izkārnījumiem. FA sintēzi regulē negatīvas atgriezeniskās saites mehānisms. Primārie FA tiek sintezēti no holesterīna: holskābe un henodeoksiholskābe. Sintēzi regulē FA daudzums, kas enterohepātiskās cirkulācijas laikā atgriežas aknās. Zarnu baktēriju ietekmē primārie FA tiek pakļauti 7a-dehidroksilēšanai, veidojot sekundāros FA: deoksiholiskos un ļoti mazos litoholiskos. Terciārie FA, galvenokārt ursodeoksiholskābe, veidojas aknās, izomerizējoties sekundārajiem FA. Cilvēka žultī trihidroksi skābes (holskābes) daudzums ir aptuveni vienāds ar divu dihidroksi skābju - henodeoksiholiskā un deoksiholiskā - koncentrāciju summu.
FA savienojas aknās ar aminoskābēm glicīnu vai taurīnu. Tas novērš to uzsūkšanos žults ceļā un tievajās zarnās, bet neaizkavē uzsūkšanos gala ileumā. Sulfācija un glikuronizācija (kas ir detoksikācijas mehānismi) var pastiprināties cirozes vai holestāzes gadījumā, kad urīnā un žultī tiek konstatēts šo konjugātu pārpalikums. Baktērijas var hidrolizēt FA sāļus par FA un glicīnu vai taurīnu.
FA sāļi tiek izvadīti žults kanāliņos pret lielu koncentrācijas gradientu starp hepatocītiem un žulti. Ekskrēcija daļēji ir atkarīga no intracelulārā negatīvā potenciāla lieluma, kas ir aptuveni 35 mV un nodrošina no sprieguma atkarīgu paātrinātu difūziju, kā arī no nesēja (100 kDa glikoproteīna) mediētā difūzijas procesa. FA sāļi iekļūst micellās un pūslīšos, savienojoties ar holesterīnu un fosfolipīdiem. Tievās zarnas augšdaļās FA sāļu micellām, kas ir diezgan lielas, ir hidrofilas īpašības, kas novērš to uzsūkšanos. Tie ir iesaistīti lipīdu gremošanu un uzsūkšanos. Taukskābju uzsūkšanās notiek gala ileumā un proksimālajā resnajā zarnā, un ileumā uzsūkšanās notiek ar aktīvu transportu. Nejonizēto FA pasīvā difūzija notiek visā zarnā un ir visefektīvākā pret nekonjugētiem dihidroksi FA. Ursodeoksiholskābes perorāla uzņemšana traucē henodeoksiholskābes un holskābes uzsūkšanos tievajās zarnās.
Absorbētie FA sāļi nonāk portāla vēnu sistēmā un aknās, kur tos intensīvi uztver hepatocīti. Šis process notiek, pateicoties draudzīgai molekulu transportēšanas sistēmai pa sinusoidālo membrānu, kuras pamatā ir Na + gradients. Šajā procesā piedalās arī C1 – joni. Hidrofobākās FA (nesaistītās mono- un dihidroksižultsskābes), iespējams, iekļūst hepatocītos ar vienkāršu difūziju (flip-flop mehānisms) caur lipīdu membrānu. Taukskābju transportēšanas mehānisms caur hepatocītiem no sinusoīdiem uz žults kanāliem paliek neskaidrs. Šis process ietver citoplazmas FA saistošos proteīnus, piemēram, Za-hidroksisteroīdu dehidrogenāzi. Mikrotubulu loma nav zināma. Vezikulas piedalās FA pārnešanā tikai augstā koncentrācijā. FA tiek rekonjugēti un izdalīti atpakaļ žultī. Litoholskābe netiek atkārtoti izvadīta.
Aprakstītā GI enterohepātiskā cirkulācija notiek no 2 līdz 15 reizēm dienā. Dažādu FA absorbcijas spēja, kā arī to sintēzes un apmaiņas ātrums nav vienāds.
Holestāzes gadījumā FA tiek izvadīti ar urīnu aktīvā transporta un pasīvās difūzijas ceļā. FA tiek sulfēti, un iegūtie konjugāti tiek aktīvi izdalīti nieru kanāliņos.
Žultsskābes aknu slimībās
FA palielina ūdens, lecitīna, holesterīna un saistītās bilirubīna frakcijas izdalīšanos no žults. Ursodeoksiholskābe izraisa ievērojami lielāku žults sekrēciju nekā henodeoksiholskābe vai holskābe.
Svarīga loma žultsakmeņu veidošanā ir traucēta žults izdalīšanās un žults micellu veidošanās defekts). Tas arī izraisa steatoreju holestāzes gadījumā.
FA, apvienojoties ar holesterīnu un fosfolipīdiem, veido micellu suspensiju šķīdumā un tādējādi veicina uztura tauku emulgāciju, paralēli piedaloties uzsūkšanās procesā caur gļotādām. Samazināta FA sekrēcija izraisa steatoreju. FA veicina aizkuņģa dziedzera enzīmu lipolīzi un stimulē kuņģa-zarnu trakta hormonu veidošanos.
Intrahepatiskā FA metabolisma traucējumiem var būt svarīga loma holestāzes patoģenēzē. Iepriekš tika uzskatīts, ka tie veicina niezes attīstību holestāzes gadījumā, taču jaunākie pētījumi liecina, ka par niezi ir atbildīgas citas vielas.
FA iekļūšana asinīs pacientiem ar dzelti izraisa mērķa šūnu veidošanos perifērajās asinīs un konjugētā bilirubīna izdalīšanos ar urīnu. Ja tievās zarnas baktērijas dekonjugē FA, iegūtie brīvie FA tiek absorbēti. Tiek traucēta micellu veidošanās un tauku uzsūkšanās. Tas daļēji izskaidro malabsorbcijas sindromu, kas sarežģī slimību gaitu, ko pavada zarnu satura stagnācija un palielināta baktēriju augšana tievajās zarnās.
Terminālā ileuma noņemšana pārtrauc enterohepātisko aknu cirkulāciju un ļauj lielam primāro FA daudzumam sasniegt resno zarnu un tikt dehidroksilētiem ar baktērijām, tādējādi samazinot ķermeņa FA kopumu. FA palielināšanās resnajā zarnā izraisa caureju ar ievērojamu ūdens un elektrolītu zudumu.
Litoholskābe izdalās galvenokārt ar izkārnījumiem, un tikai neliela daļa tiek absorbēta. Tā ievadīšana izraisa aknu cirozi izmēģinājumu dzīvniekiem, un to izmanto, lai modelētu holelitiāzi. Taurolitoholskābe izraisa arī intrahepatisku holestāzi, iespējams, no GI neatkarīgi no žults plūsmas traucējumiem.
Seruma žultsskābes
Gāzu-šķidruma hromatogrāfija var frakcionēt FA, taču šī metode ir dārga un laikietilpīga.
Fermentatīvā metode ir balstīta uz baktēriju izcelsmes 3-hidroksisteroīdu dehidrogenāzes izmantošanu. Bioluminiscences analīzes izmantošana, kas spēj noteikt FA pikomolārus daudzumus, padarīja fermentatīvo metodi vienādu jutībā ar imūnradioloģisko. Ja jums ir nepieciešamais aprīkojums, metode ir vienkārša un lēta. Atsevišķu FA frakciju koncentrāciju var noteikt arī ar imūnradioloģisko metodi; Šim nolūkam ir īpaši komplekti.
Kopējais FA līmenis serumā atspoguļo to FA reabsorbciju no zarnām, kuras netika ekstrahētas pirmajā caurlaidē caur aknām. Šī vērtība kalpo kā kritērijs, lai novērtētu mijiedarbību starp diviem procesiem: uzsūkšanos zarnās un uzņemšanu aknās. FA līmenis serumā ir vairāk atkarīgs no uzsūkšanās zarnās, nevis no aknu ekstrakcijas.
FA līmeņa paaugstināšanās serumā norāda uz hepatobiliāru slimību. FA līmeņa diagnostiskā vērtība vīrusu hepatīta un hronisku aknu slimību gadījumā izrādījās zemāka, nekā tika uzskatīts iepriekš. Tomēr šis rādītājs ir vērtīgāks par seruma albumīna koncentrāciju un protrombīna laiku, jo tas ne tikai apstiprina aknu bojājumus, bet arī ļauj novērtēt tā izvadīšanas funkciju un portosistēmiskās asins manevrēšanas esamību. FA līmenim serumā ir arī prognostiska nozīme. Gilberta sindroma gadījumā taukskābju koncentrācija ir normas robežās)
Notiek ielāde...