Ir vairāki veidi, kā toksiskas vielas nonāk cilvēka ķermenī:

1) ieelpošana – caur elpceļiem. Šajā gadījumā tiek saukta avārijas ķīmiski bīstama viela, kuras izdalīšanās (izplūde) ieelpojot var radīt masveida traumas cilvēkiem. – bīstama ķīmiska viela ieelpošanas darbība (AHOVID);

2) perkutānā – caur neaizsargātu āda un gļotādas

3) orāli – ar piesārņotu ūdeni un pārtiku.

Iedzīvotāju sanitāro zaudējumu apjoms un struktūra SDNS skartajā teritorijā ir atkarīga no daudziem faktoriem: daudzuma, SDNA īpašībām, infekcijas zonas mēroga, iedzīvotāju blīvuma, aizsardzības līdzekļu pieejamības utt.

Individuālo aizsardzību nodrošina:

· individuālie ādas aizsardzības līdzekļi (SIZK), kas paredzēts cilvēka ādas aizsardzībai no aerosoliem, tvaikiem, pilieniem, bīstamo ķīmisko vielu šķidrās fāzes, kā arī no uguns un termiskā starojuma;

· individuālos elpceļu aizsardzības līdzekļus es(RPE), kas nodrošina elpošanas sistēmas, sejas un acu aizsardzību pret aerosoliem, tvaikiem un bīstamu ķīmisku vielu pilieniem.

Uzticamība kolektīvie aizsardzības līdzekļi sniegt tikai pajumti. Kad cilvēki atrodas SDYAV skartajā zonā atklātā vietā bez gāzmaskas, gandrīz 100% iedzīvotāju var gūt dažādas pakāpes ievainojumus. Ar 100% gāzmasku piegādi zaudējumi gāzmaskas savlaicīgas lietošanas vai nepareizas darbības dēļ var sasniegt 10%. Gāzmasku klātbūtne un savlaicīga lietošana vienkāršākajās nojumēs un ēkās samazina zaudējumus līdz 4 - 5%.

Paredzamā zaudējumu struktūra SDYAV skartajā zonā (procentos):

Negadījumu gadījumā, kas saistīti ar ķīmiskām vielām bīstamiem priekšmetiem SDYAV bojājumi ir gaidāmi 60–65% upuru, traumatiski ievainojumi– 25%, apdegumus – 15%. Tajā pašā laikā 5% upuru bojājumus var apvienot (SDYAV + trauma; DYAV + apdegums).

Krievijas Federācijas Izglītības un zinātnes ministrija

Muromas institūts (filiāle)

federālā valsts budžeta izglītības iestāde

augstākā profesionālā izglītība

"Vladimira Valsts universitāte

nosaukts Aleksandra Grigorjeviča un Nikolaja Grigorjeviča Stoletova vārdā

(MI (filiāle) VlSU)

Tehnosfēras drošības departaments

Praktiskā nodarbība Nr.3

Vadlīnijas praktisko darbu veikšanai disciplīnā “Toksikoloģija”

virziena 280700.62 “Tehnosfēras drošība” studentiem

Toksisku vielu iekļūšanas organismā ceļi.

Saskaņā ar uzdevuma variantu:

1. Raksturojiet ķīmiskās vielas rezorbcijas mehānismu caur ķermeņa ādu (perkutāni).

2. Raksturojiet ķīmiskās vielas rezorbcijas mehānismu caur ķermeņa gļotādām (ieelpojot).

3. Raksturojiet ķīmiskās vielas rezorbcijas mehānismu caur ķermeņa gļotādām (orāli).

1. tabula

Variants Nr.	Vielas sērijas numurs saskaņā ar GN 2.2.5.1313-03			Piezīme

Lai noteiktu visas vielu īpašības, izmantojiet datusINTERNETSA

Materiāli, kas nepieciešami praktisko darbu veikšanai.

1. Toksisko ķīmisko vielu iekļūšanas ceļi organismā

Toksiskas ķīmiskas vielas (toksiskās vielas) var iekļūt organismā caur ādu (perkutāni), elpošanas traktā (ieelpojot) un kuņģa-zarnu traktā (orāli). Toksiskas vielas iekļūšanu no apkārtējās vides ķermeņa asinsrites un limfātiskajā sistēmā sauc par rezorbciju, un toksīna darbību šajā gadījumā sauc par rezorbtīvo (sistēmisko) efektu. Toksiskas vielas var lokāli iedarboties uz ādu, gļotādām un neietilpst asinsrites vai limfātiskajā sistēmā (nav rezorbcijas). Toksikantiem ir lokāla un rezorbējoša iedarbība.

Vielas iekļūšanas ceļu organismā nosaka tās agregācijas stāvoklis, atrašanās vieta vidē un saskares vieta ar ķermeni. Tādējādi vielai tvaiku veidā ir ļoti liela varbūtība uzsūkties elpceļos, bet tā nevar iekļūt organismā caur kuņģa-zarnu traktu un ādu.

Vielu rezorbcijas ātrumu un raksturu nosaka vairāki faktori: organisma īpašības; vielas daudzums un īpašības; vides parametri. Tāpēc toksisko vielu rezorbcijas kvalitatīvās un kvantitatīvās īpašības var atšķirties plašās robežās.

Rezorbcija caur ādu. Epidermas virspusējais stratum corneum novērš toksisko vielu uzsūkšanos. Āda ir elektriski uzlādēta membrāna, kurā toksiskās ķīmiskās vielas tiek metabolizētas 2-6% apmērā attiecībā pret aknu metabolisma aktivitāti.

Vielas caur ādu iekļūst trīs veidos: caur epidermu; caur tauku un sviedru dziedzeriem; caur matu folikulām. Zemas molekulmasas un lipofīliem savienojumiem, kas labi iekļūst ādā, galvenais ceļš ir transepidermālais ceļš. Lēni uzsūcas vielas nonāk transfolikulārajos un transglandulārajos ceļos. Piemēram, sēra un slāpekļa sinepes, kas labi šķīst taukos, transepidermāli iekļūst ādā.

Ar transepidermālu vielu iekļūšanu tās var iziet cauri šūnām un starpšūnu telpām. Apsverot vielu iekļūšanu caur ādu, jānošķir faktiskā rezorbcija (iekļūšana asinīs) un lokāla iedarbība.

(vielu nogulsnēšanās ādā). Ksenobiotiku iekļūšana caur ādu ir

ir pasīvās difūzijas process. Rezorbcijas ātrumu ietekmē resorbējošās virsmas laukums un lokalizācija, ādas asins piegādes intensitāte, kā arī toksiskās vielas īpašības. Vielas daudzums, kas iekļūst ādā, ir proporcionāls saskares laukumam starp vielu un ādu. Palielinoties laukumam, palielinās arī absorbētās vielas daudzums. Kad vielas iedarbojas aerosola veidā, iedarbības laukums uz ādu palielinās, vienlaikus samazinoties daļiņu diametram.

Asins piegāde ādai ir mazāka nekā citiem audiem un orgāniem, piemēram, muskuļiem. Palielinoties ādas asins plūsmai, palielinās toksisko vielu spēja iekļūt ādā. Kairinošu vielu iedarbība, ultravioletais apstarojums, temperatūras iedarbība, ko papildina vazodilatācija un anastomožu atvēršanās, uzlabo toksisko vielu rezorbciju.

Rezorbciju ietekmē toksisko vielu fizikāli ķīmiskās īpašības, galvenokārt spēja šķīst lipīdos (lipofilitāte). Pastāv skaidra korelācija starp sadalījuma koeficientu naftas/ūdens sistēmā un rezorbcijas ātrumu.

Lipofīlie līdzekļi (piemēram, FOS, sinepju gāzes, hlorēti ogļhidrāti) viegli iekļūst ādas barjerā. Hidrofīlās vielas, īpaši uzlādētas molekulas, praktiski neiekļūst ādā. Šajā sakarā barjeras caurlaidība pret vājām skābēm un bāzēm būtiski ir atkarīga no to disociācijas pakāpes. Tādējādi salicilskābes un neitrālu alkaloīdu molekulas spēj uzsūkties, bet skābes anjoni un alkaloīdu katjoni šādā veidā neiekļūst organismā. Tajā pašā laikā lipofīlo vielu, kas parasti nešķīst ūdenī, iekļūšana organismā nav iespējama: tās nogulsnējas taukainā smērvielā un epidermā, un tās neuztver asinis. Tāpēc eļļas neiekļūst ādā. Skābeklis, slāpeklis, oglekļa dioksīds, sērūdeņradis, amonjaks, hēlijs un ūdeņradis spēj uzsūkties ādā. Gāzes daļējā spiediena palielināšanās gaisā paātrina tās iekļūšanu organismā, kas var izraisīt smagu intoksikāciju.

Epidermas raga slāņa bojājumi un ādas taukainā eļļošana ar keratolītiskiem līdzekļiem un organiskiem šķīdinātājiem uzlabo toksisko vielu rezorbciju. Ādas mehāniski bojājumi, veidojot defektus, īpaši plašus, atņem tai barjeras īpašības. Toksikanti labāk uzsūcas caur mitrinātu ādu nekā caur sausu ādu. Emulsiju, šķīdumu, ziežu veidā lietoto vielu rezorbcijas ātrumu ietekmē nesēja (šķīdinātāja, emulgatora, ziedes bāzes) īpašības.

Rezorbcija caur gļotādām. Gļotādām nav stratum corneum un taukainas plēves uz virsmas. Tie ir pārklāti ar ūdens plēvi, caur kuru vielas viegli iekļūst ķermeņa audos. Vielu rezorbciju caur gļotādām galvenokārt nosaka šādi faktori:

a) vielas agregātstāvoklis (gāze, aerosols, suspensija, šķīdums);

b) toksiskās vielas deva un koncentrācija;

c) gļotādas veids, biezums;

d) kontakta ilgums;

e) anatomiskās struktūras asins piegādes intensitāte;

f) papildu faktori (vides parametri, kuņģa piepildījuma pakāpe).

Lielais virsmas laukums, mazais gļotādas biezums un laba asins apgāde padara vielu iekļūšanu caur elpošanas sistēmu un tievās zarnas sieniņu visticamāku.

Daudzas toksiskās vielas jau tiek absorbētas diezgan ātri mutes dobums . Mutes epitēlijs nerada būtisku šķērsli ksenobiotikām. Visas mutes dobuma daļas ir iesaistītas rezorbcijā. Caur gļotādu var iekļūt tikai tās vielas, kas atrodas mutes dobumā molekulārā formā. Tāpēc šķīdumi uzsūcas labāk nekā suspensijas. Šķīdums aptver visu mutes gļotādas virsmu, pārklājot to ar plēvi, kas satur toksiskas vielas. Asinis, kas plūst no mutes gļotādas, nonāk augšējā dobajā vēnā, un tāpēc viela nonāk tieši sirdī, plaušu cirkulācijā un pēc tam vispārējā asinsritē. Atšķirībā no citām iekļūšanas metodēm caur kuņģa-zarnu trakta gļotādām, rezorbcijas laikā mutes dobumā uzsūktās toksiskās vielas izplatās organismā, apejot aknas, kas ietekmē strauji noārdošo savienojumu bioloģisko aktivitāti.

Vielu rezorbcijas pamats kuņģī – vienkāršas difūzijas mehānismi. Faktors, kas nosaka kuņģa īpašības, ir kuņģa satura skābums. Difūzijas ātrumu nosaka vielu sadalījuma koeficients eļļas/ūdens sistēmā. Taukos šķīstošie (vai nepolāros organiskos šķīdinātājos šķīstoši) savienojumi caur kuņģa gļotādu viegli iekļūst asinīs.

Kuņģa rezorbcijas iezīme ir tā, ka tā notiek vidē ar zemu pH vērtību. Šajā sakarā gļotādas epitēlijs veido sava veida lipīdu barjeru starp ūdens fāzēm: skāba (skābums kuņģa sula aptuveni vienāds ar 1) un sārmains (asins pH ir 7,4). Toksikanti var pārvarēt šo barjeru tikai neuzlādētu molekulu veidā. Daudzi savienojumi ūdens šķīdumos (ne elektrolītos) nespēj disociēties, to molekulas nesatur lādiņu, un tie viegli iziet cauri kuņģa gļotādai (dihloretāns, tetrahlorogleklis). Spēcīgas skābes un sārmi (sērskābe, sālsskābe, slāpekļskābe, NaOH, KOH) jebkurā šķīdumā pilnībā sadalās un tāpēc nonāk asinīs tikai gļotādas iznīcināšanas (ķīmiska apdeguma) gadījumā.

Vājām skābēm skāba vide veicina vielas pārvēršanos nejonizētā formā, vājām bāzēm zemas pH vērtības (augsta ūdeņraža jonu koncentrācija vidē) veicina vielu pārvēršanos jonizētā formā.

Nejonizētās molekulas ir lipofīlākas, tās vieglāk iekļūst bioloģiskajā barjerā. Tāpēc vājās skābes labāk uzsūcas kuņģī.

Nepieciešams nosacījums vielas rezorbcijai kuņģī ir tās šķīdība kuņģa sulā. Tāpēc ūdenī nešķīstošās vielas kuņģī neuzsūcas. Ķīmisko savienojumu suspensijām pirms absorbcijas jāiet šķīdumā. Tā kā uzturēšanās laiks kuņģī ir ierobežots, suspensijas ir vājākas nekā tās pašas vielas šķīdumi.

Ja toksiska viela nonāk kuņģī kopā ar pārtiku, tā var mijiedarboties ar tā sastāvdaļām: izšķīšana taukos un ūdenī, absorbcija ar olbaltumvielām. Ksenobiotikas koncentrācija samazinās, un samazinās arī difūzijas ātrums asinīs. Vielas labāk uzsūcas tukšā dūšā nekā pilnā.

Rezorbcija zarnās. Zarnas ir viena no galvenajām ķīmisko vielu uzsūkšanās vietām. Šeit darbojas vielu pasīvās difūzijas mehānisms caur epitēliju. Pasīvā difūzija zarnās ir no devas atkarīgs process. Palielinoties toksiskā līdzekļa saturam zarnās, palielinās arī tā uzsūkšanās ātrums. Vāju skābju un bāzu joni iekļūst caur zarnu gļotādu, kas ir saistīts ar to difūziju caur bioloģisko membrānu porām.

Vielu difūzijas ātrums caur tievās zarnas gļotādu ir proporcionāls sadalījuma koeficientam eļļas/ūdens sistēmā. Vielas, kas nešķīst lipīdos, pat neuzlādētu molekulu veidā, neiekļūst zarnu gļotādā. Tādējādi ksiloze, mazmolekulārs savienojums, kas pieder neelektrolītu grupai, bet nešķīst lipīdos, iekšķīgi lietojot, praktiski nenonāk organisma iekšējā vidē. Toksiskas vielas, kas labi šķīst taukos, neuzsūcas zarnās, jo tām ir zema šķīdība ūdenī. Palielinoties molekulmasai, ķīmisko savienojumu iekļūšana caur zarnu gļotādu samazinās. Trīsvērtīgie joni zarnās vispār netiek absorbēti.

Absorbcija notiek ar visaugstāko ātrumu tievā zarnā. Aukstie šķīdumi ātrāk atstāj kuņģi. Šajā sakarā aukstie toksisko vielu šķīdumi dažreiz izrādās toksiskāki nekā silti. Rezorbcija resnajā zarnā notiek salīdzinoši lēni. To veicina ne tikai mazāks šīs sadaļas gļotādas virsmas laukums, bet arī zemāka toksisko vielu koncentrācija zarnu lūmenā.

Zarnā ir plašs asinsvadu tīkls, tāpēc vielas, kas iekļūst gļotādā, ātri aiznes plūstošās asinis. Resnās zarnas saturs var darboties kā inerta pildviela, kurā tiek iestrādāta viela un no kuras tiek palēnināta tās rezorbcija; tomēr absorbētās vielas daudzums paliek nemainīgs.

Žultsskābes, kurām piemīt emulgatoru īpašības, veicina tauku uzsūkšanos. Zarnu mikroflora var izraisīt toksisko vielu molekulu ķīmisko modifikāciju, piemēram, zīdaiņiem veicina nitrātu reducēšanos par nitrītiem. Šie nitrītu joni nonāk asinīs un izraisa methemoglobīna veidošanos. Escherichia coli satur fermentus, kas noārda glikuronīdus zarnās. Ksenobiotiku konjugāti ar glikuronskābi (vielu galīgie metabolīti, kas izdalās zarnās ar žulti) slikti šķīst taukos un labi šķīst ūdenī. Pēc glikuronskābes šķelšanās ievērojami palielinās atdalīto molekulu lipofilitāte, un tās iegūst spēju atkārtoti uzsūkties asinsritē. Šis process ir toksiskās vielas aknu-zarnu trakta cirkulācijas fenomena pamatā.

Rezorbcija plaušās. Skābeklis un citas gāzveida vielas izelpojot cauri plaušām nonāk asinsritē caur plānu kapilāru-alveolāro barjeru. Labvēlīgs nosacījums vielu uzsūkšanai ir liela plaušu virsmas laukums, kas cilvēkam vidēji ir 70 m2. Gāzu kustība caur elpošanas ceļiem ir saistīta ar to daļēju adsorbciju trahejas un bronhu virsmā. Jo mazāk viela šķīst ūdenī, jo dziļāk tā iekļūst plaušās. Ieelpojot, organismā var iekļūt ne tikai gāzes un tvaiki, bet arī aerosoli, kas arī ātri uzsūcas asinīs.

Gāzu iekļūšanas un izplatīšanas process organismā tiek parādīts vairāku secīgu posmu veidā:

ieelpotās gāzes caur nazofarneksu un traheju nonāk plaušu alveolos;

difūzijas ceļā nonāk asinīs un izšķīst tajās;

tiek pārnests visā ķermenī ar asins plūsmu;

difūzijas ceļā iekļūst starpšūnu šķidrumā un audu šūnās.

Rezorbcijai ieelpotajai gāzei jāsaskaras ar plaušu alveolāro virsmu. Alveolas atrodas dziļi plaušu audi, tāpēc ar vienkāršu difūziju gāze nespēs ātri nosegt attālumu no deguna dobuma vai mutes līdz to sieniņām. Cilvēkiem un citiem mugurkaulniekiem, kas elpo ar plaušām, pastāv mehānisms, ar kura palīdzību elpošanas traktā un plaušās tiek veikta mehāniska gāzu sajaukšana (konvekcija) un tiek nodrošināta pastāvīga gāzu apmaiņa starp ārējo vidi un ķermeni. Šis plaušu ventilācijas mehānisms ir secīgi ieelpošanas un izelpas darbības.

Plaušu ventilācija nodrošina ātru gāzes piegādi no apkārtējās vides uz alveolāro membrānu virsmu. Vienlaikus ar plaušu ventilāciju alveolu sieniņās izšķīst gāze, difūzija asinīs, konvekcija asinsritē un difūzija audos. Samazinoties gāzes daļējam spiedienam alveolārajā gaisā attiecībā pret asinīm, gāze no ķermeņa ieplūst alveolu lūmenā un tiek izvadīta ārējā vidē. Ar piespiedu ventilācijas palīdzību var ātri samazināt gāzveida vielas koncentrāciju asinīs un audos. Šo iespēju izmanto, lai palīdzētu tiem, kas saindējušies ar gāzveida vai gaistošām vielām, injicējot tiem ogļogēnu (gaisu ar augstu oglekļa dioksīda saturu), kas stimulē plaušu ventilāciju, ietekmējot smadzeņu elpošanas centru.

Gāzes difūzijas ceļā no alveolām nonāk asinsritē. Šajā gadījumā savienojuma molekula pārvietojas no gāzveida vides uz šķidro fāzi. Vielas uzņemšana ir atkarīga no šādiem faktoriem: gāzu šķīdība asinīs; gāzes koncentrācijas gradients starp alveolāro gaisu un asinīm; asins plūsmas intensitāte un plaušu audu stāvoklis.

Šķīdība asinīs atšķiras no šķīdības ūdenī, kas ir saistīts ar tā sastāvdaļu (sāļu, lipīdu, ogļhidrātu, olbaltumvielu) un veidojošo elementu (leikocītu, eritrocītu) klātbūtni, kas izšķīdināta asins plazmā. Temperatūras paaugstināšanās samazina gāzu šķīdību šķidrumos. Šķidrumā izšķīdušās gāzes daudzums vienmēr ir proporcionāls tā daļējam spiedienam.

Gāzu rezorbcijas laikā asinīs liela nozīme ir plaušu asinsrites intensitātei. Tas ir identisks sirds izsviedei. Jo lielāks minūtes tilpums, jo vairāk asiņu laika vienībā nonāk alveolārajos kapilāros, jo vairāk gāzu aizvada no plaušām plūstošās asinis un pārnes uz audiem, jo ​​ātrāk tiek izveidots līdzsvars gāzu sadales sistēmā starp barotni un audi. Kapilāra siena parasti nav būtisks šķērslis gāzu izkliedēšanai. Gāzu iekļūšana asinīs ir apgrūtināta tikai patoloģiski izmainītās plaušās (tūska, alveolārā-kapilārā barjeras šūnu infiltrācija).

Asinis, kas piesātinātas ar gāzi plaušās, izplatās pa visu ķermeni. Lielāka satura dēļ asinīs gāzes molekulas izkliedējas audos. Asinis, kas atbrīvotas no gāzēm, atgriežas plaušās. Šo procesu atkārto, līdz gāzes daļējais spiediens audos ir vienāds ar spiedienu asinīs, un spiediens asinīs ir vienāds ar spiedienu alveolārajā gaisā (līdzsvara stāvoklis).

Gāzu difūziju audos nosaka: gāzu šķīdība audos, gāzu koncentrācijas atšķirība asinīs un audos un asins piegādes intensitāte audos. Elpošanas trakta epitēlijam un kapilārā gultnes sieniņām ir porainas membrānas caurlaidība. Tāpēc taukos šķīstošās vielas ātri uzsūcas, un ūdenī šķīstošās vielas ātri uzsūcas atkarībā no to molekulu lieluma. Vielu piesātinājums, kas iekļūst alveolārā-kapilārā barjerā, nenotiek. Pat lielas olbaltumvielu molekulas, piemēram, insulīns, botulīna toksīns, iekļūst caur barjeru.

Toksisko vielu iekļūšana caur acu gļotādu nosaka vielas fizikāli ķīmiskās īpašības (šķīdība lipīdos un ūdenī, lādiņš un molekulas izmērs).

Radzenes lipīdu barjera ir plāna daudzslāņu plakanšūnu epitēlija struktūra, kas no ārpuses pārklāta ar stratum corneum. Taukos šķīstošās vielas un pat ūdenī šķīstošie savienojumi viegli iekļūst caur šo barjeru. Kad toksiska viela nokļūst uz radzenes, lielākā daļa no tās tiek nomazgāta ar asarām un izplatās pa sklēras un acu konjunktīvas virsmu. Apmēram 50% vielas, kas uzklāta uz radzenes, tiek noņemtas 30 sekunžu laikā, bet vairāk nekā 85% - 3-6 minūšu laikā.

Rezorbcija no audiem. Kad vielas iedarbojas uz brūču virsmām vai ievada audos (piemēram, subkutāni vai intramuskulāri), tās var nonākt vai nu tieši asinīs, vai vispirms audos un pēc tam asinīs. Šajā gadījumā audos var iekļūt lielas molekulmasas (olbaltumvielas), ūdenī šķīstošas ​​un pat jonizētas molekulas. Iegūtais toksiskās vielas koncentrācijas gradients starp lietošanas vietu, apkārtējiem audiem un asinīm ir virzītājspēks vielas rezorbcijai asinīs un ķermeņa iekšējā vidē. Rezorbcijas ātrumu nosaka audu un toksisko vielu īpašības.

Audumu īpašības. Kapilāra siena ir poraina membrāna. Tās biezums dažādos audos svārstās no 0,1 līdz 1 mikronam. Lielākajai daļai cilvēka audu kapilārus raksturo poras, kuru diametrs ir aptuveni 2 nm. Poru aizņemtā virsma ir aptuveni 0,1% no kapilārā gultnes laukuma. Poras ir atstarpes starp endotēlija šūnām. Poras padara kapilāro membrānu caurlaidīgu pret ūdenī šķīstošām vielām (poras ar lielu diametru ir sastopamas ierobežotā skaitā - līdz 80 nm). Turklāt ir iespējama vielu pārnešana caur kapilāra sieniņu, izmantojot pinocitozes mehānismu (vezikulu veidošanās uz receptoru membrānas).

Zīdītāju muskuļu kapilāru sieniņās ir poras ar diametru 3-4 nm, tāpēc tās ir necaurlaidīgas hemoglobīnam (r = 3,2 nm) un seruma albumīnam (r = 3,5 nm), bet ir caurlaidīgas tādām vielām kā inulīns (r = 1,5). nm) un mioglobīnu (r = 2 nm). Šajā sakarā daudzu ksenobiotiku iekļūšana asinīs ir iespējama, kad tās tiek ievadītas muskuļos.

Kapilāru un limfātiskā sistēma. Kapilāru un limfātisko asinsvadu tīkls ir labi attīstīts zemādas audos un starpmuskulārajos saistaudos. Kapilārā gultnes virsmas laukums audu tilpumā tiek novērtēts atšķirīgi. Muskuļiem tā vērtība ir 7000-80000 cm2/100 g audu. Kapilāru tīkla attīstības pakāpe ierobežo ksenobiotiku rezorbcijas ātrumu audos.

Asins uzturēšanās laiks kapilāros asinsrites laikā ir aptuveni 25 sekundes, savukārt cirkulējošā asins tilpuma apgrozījums tiek realizēts 1 minūtē. Tas tiek uzskatīts par iemeslu tam, ka vielas rezorbcijas pakāpe no audiem asinīs ir proporcionāla audu vaskularizācijas pakāpei. Vielu rezorbcija no zemādas audiem galvenokārt notiek caur kapilāriem un daudz mazākā mērā caur limfātiskajiem asinsvadiem.

Audu apgādē ar asinīm svarīgi ir atvērto, funkcionējošu kapilāru procentuālais daudzums, kā arī asinsspiediena daudzums audos. Asins plūsmas intensitāte ir atkarīga no sirds aktivitātes, un audos to regulē vazoaktīvi faktori. Endogēni regulatori - adrenalīns, norepinefrīns, acetilholīns, serotonīns, slāpekļa oksīds, endotēlija - atkarīgie relaksējošie faktori, prostaglandīni ietekmē asinsrites ātrumu audos un līdz ar to toksisko vielu rezorbciju. Ekstremitātes atdzesēšana palēnina asins plūsmu tajā, karsēšana paātrina.

1.4. Iedzīvotāju aizsardzība ķīmiski bīstamu objektu zonās

1.4.1.Vispārīga informācija par avārijas ķīmiski bīstamām vielām un ķīmiski bīstamiem objektiem

1.4.1.1. Avārijas ķīmija bīstamas vielas

Mūsdienu apstākļos, lai risinātu ķīmiski bīstamo objektu (CHF) personāla un sabiedrības aizsardzības problēmas, ir jāzina, kādas galvenās avārijas ķīmiski bīstamās vielas atrodas šajos objektos. Tātad saskaņā ar jaunāko klasifikāciju tiek izmantota šāda bīstamo ķīmisko vielu terminoloģija:

Bīstama ķīmiska viela (HCS)- ķīmiska viela, kuras tieša vai netieša ietekme uz cilvēku var izraisīt cilvēku akūtas un hroniskas slimības vai nāvi.

Avārijas ķīmiski bīstama viela (HAS)- rūpniecībā un lauksaimniecībā izmantojamās ķīmiskās vielas, kuru avārijas noplūdes (izplūdes) gadījumā var rasties vides piesārņojums dzīvu organismu ietekmējošā koncentrācijā (toksodozes).

Avārijas ķīmiski bīstama viela ieelpojot (AHOVID)- bīstamām vielām, kuru izdalīšanās (izplūde) ieelpojot var radīt lielas traumas cilvēkiem.

No visām pašlaik rūpniecībā izmantotajām kaitīgajām vielām (vairāk nekā 600 tūkstoši vienību) tikai nedaudz vairāk par 100 var klasificēt kā bīstamas vielas, no kurām 34 ir visizplatītākās.

Jebkuras vielas spēju viegli nokļūt atmosfērā un izraisīt masu iznīcināšanu nosaka tās fizikāli ķīmiskās un toksiskās pamatīpašības. Svarīgākās fizikālās un ķīmiskās īpašības ir agregācijas stāvoklis, šķīdība, blīvums, nepastāvība, viršanas temperatūra, hidrolīze, piesātināta tvaika spiediens, difūzijas koeficients, iztvaikošanas siltums, sasalšanas temperatūra, viskozitāte, kodīgums, uzliesmošanas temperatūra un aizdegšanās temperatūra utt.

Visbiežāk sastopamo bīstamo ķīmisko vielu galvenie fizikāli ķīmiskie raksturlielumi ir norādīti 1.3. tabulā.

Bīstamo ķīmisko vielu toksiskās iedarbības mehānisms ir šāds. Iekšā cilvēka ķermenis, kā arī starp to un ārējo vidi notiek intensīva vielmaiņa. Vissvarīgākā loma šajā apmaiņā ir fermentiem (bioloģiskajiem katalizatoriem). Fermenti ir ķīmiskas (bioķīmiskas) vielas vai savienojumi, kas spēj kontrolēt ķīmiskās un bioloģiskās reakcijas organismā nenozīmīgos daudzumos.

Atsevišķu bīstamu vielu toksicitāte ir saistīta ar ķīmisko mijiedarbību starp tām un fermentiem, kā rezultātā tiek kavēta vai pārtraukta virkne dzīvībai svarīgās funkcijasķermeni. Pilnīga noteiktu enzīmu sistēmu nomākšana izraisa vispārēja sakāve organismu un dažos gadījumos tā nāvi.

Lai novērtētu toksisko ķīmisko vielu toksicitāti, tiek izmantoti vairāki raksturlielumi, no kuriem galvenie ir: koncentrācija, sliekšņa koncentrācija, maksimālā pieļaujamā koncentrācija (MAC), vidējā letālā koncentrācija un toksiskā deva.

Koncentrēšanās– vielas (bīstamās bīstamās vielas) daudzums uz tilpuma vienību, masu (mg/l, g/kg, g/m 3 utt.).

Sliekšņa koncentrācija ir minimālā koncentrācija, kas var izraisīt ievērojamu fizioloģisku efektu. Tajā pašā laikā skartie tikai jūt primārās pazīmes bojājumiem un paliek funkcionāli.

Maksimālā pieļaujamā koncentrācija darba zonas gaisā - kaitīgas vielas koncentrācija gaisā, kas ikdienas darbā 8 stundas dienā (41 stundu nedēļā) visā darba stāža laikā nevar izraisīt slimības vai novirzes veselības stāvoklī. strādnieki, kas atklāti ar modernām pētniecības metodēm, in

darba procesā vai pašreizējās un nākamo paaudžu dzīves ilgtermiņā.

Vidējā letālā koncentrācija gaisā - vielas koncentrācija gaisā, kas izraisa nāvi 50% skarto pēc 2 vai 4 stundu ilgas inhalācijas iedarbības.

Toksiska deva- tas ir vielas daudzums, kas izraisa noteiktu toksisku efektu.

Tiek pieņemts, ka toksiskā deva ir:

ieelpošanas traumām - bīstamo vielu laika vidējās koncentrācijas gaisā reizinājums pēc ieelpošanas iekļūšanas organismā (mēra g×min/m3, g×s/m3, mg×min/l utt.). );

ādas rezorbtīviem bojājumiem - bīstamu vielu masa, kas saskarē ar ādu rada noteiktu bojājuma efektu (mērvienības - mg/cm2, mg/m3, g/m2, kg/cm2, mg/kg utt.) .

Lai raksturotu vielu toksicitāti, kad tās nonāk cilvēka organismā ieelpojot, izšķir šādas toksodozes.

Vidēji letāla toksēmija ( L.C.t 50 ) – izraisa nāvi 50% skarto.

Vidēja, ekskrēcijas toksodoze ( ICt 50 ) - noved pie neveiksmes 50% skarto.

Vidējā toksodozes sliekšņa ( RCt 50 ) - izraisa sākotnējos bojājuma simptomus 50% skarto.

Vidēji letāla deva ievadot kuņģī - izraisa nāvi 50% skarto ar vienu injekciju kuņģī (mg/kg).

Lai novērtētu toksisko ķīmisko vielu ar ādu resorbējošu iedarbību toksicitātes pakāpi, vidējās letālās toksodozes vērtības ( LD 50 ), vidēja darbnespējas toksodoze ( ID 50 ) un vidējā toksodozes sliekšņa ( RD 50 ). Mērvienības - g/persona, mg/persona, ml/kg utt.

Vidējā nāvējošā deva, uzklājot uz ādas, izraisa nāvi 50% no skartajām personām, vienreiz uzklājot ādu.

Pastāv liels skaitlis metodes bīstamo ķīmisko vielu klasificēšanai atkarībā no izvēlētā pamata, piemēram, pēc spējas izkliedēties, bioloģiskās ietekmes uz cilvēka organismu, uzglabāšanas metodēm utt.

Vissvarīgākās klasifikācijas ir:

pēc ietekmes pakāpes uz cilvēka organismu (sk. 1.4. tabulu);

atbilstoši dominējošajam sindromam, kas attīstās akūtas intoksikācijas laikā (sk. 1.5. tabulu);

1.4. tabula

Bīstamo vielu klasifikācija pēc ietekmes uz cilvēka organismu pakāpes

Rādītājs	Standarti bīstamības klasei
Maksimāli pieļaujamā kaitīgo vielu koncentrācija darba zonas gaisā, mg/m 3
Vidējā letālā deva, ievadot kuņģī, mg/kg
Vidējā letālā deva, uzklājot uz ādas, mg/kg
Vidējā letālā koncentrācija gaisā, mg/m3				vairāk nekā 50 000
Ieelpošanas saindēšanās iespējamības faktors
Akūta zona
Hroniska zona
Piezīmes: 1. Katra konkrētā bīstamā viela pēc rādītāja pieder bīstamības klasei, kuras vērtība atbilst augstākajai bīstamības klasei. 2. Inhalācijas saindēšanās iespējamības koeficients ir vienāds ar maksimāli pieļaujamās kaitīgās vielas koncentrācijas gaisā 20 o C temperatūrā attiecību pret vielas vidējo letālo koncentrāciju pelēm pēc divu stundu iedarbības. 3. Akūtās iedarbības zona ir bīstamo vielu vidējās letālās koncentrācijas attiecība pret minimālo (sliekšņa) koncentrāciju, kas izraisa bioloģisko parametru izmaiņas visa organisma līmenī, pārsniedzot adaptīvo fizioloģisko reakciju robežas. 4. Hroniskas iedarbības zona ir minimālās sliekšņa koncentrācijas, kas izraisa bioloģisko parametru izmaiņas visa organisma līmenī, ārpus adaptīvo fizioloģisko reakciju robežām, attiecība pret minimālo (sliekšņa) koncentrāciju, kas izraisa kaitīgu ietekmi organismā. hronisks eksperiments 4 stundas 5 reizes nedēļā vismaz 4 mēnešus. Pamatojoties uz to, cik liela ir ietekme uz cilvēka ķermeni, kaitīgās vielas iedala četrās bīstamības klasēs: 1 - īpaši bīstamas vielas; 2 - ļoti bīstamas vielas; 3 - vidēji bīstamas vielas; 4 - zemas bīstamības vielas. Bīstamības klase tiek noteikta atkarībā no šajā tabulā norādītajiem standartiem un rādītājiem.

1.5. tabula

Bīstamo ķīmisko vielu klasifikācija pēc dominējošā sindroma, kas attīstās akūtas intoksikācijas laikā

Vārds	Raksturs darbības	Vārds
Vielas ar pārsvarā asfiksējošu iedarbību	Ietekmē cilvēka elpceļus	Hlors, fosgēns, hloropikrīns.
Vielas ar pārsvarā vispārēju toksisku iedarbību	Trauc enerģijas vielmaiņu	Oglekļa monoksīds, ūdeņraža cianīds
Vielas ar asfiksējošu un parasti toksisku iedarbību	Ieelpojot, tie izraisa plaušu tūsku un izjauc enerģijas metabolismu rezorbcijas laikā.	Amils, akrilnitrils, slāpekļskābe, slāpekļa oksīdi, sēra dioksīds, fluorūdeņradis
Neirotropās indes	Rīkojieties uz nervu impulsu ģenerēšanu, vadīšanu un pārraidi	Oglekļa disulfīds, tetraetilsvins, fosfororganiskie savienojumi.
Vielas ar asfiksējošu un neitronisku iedarbību	Izraisa toksisku plaušu tūsku, kas izraisa nopietnus nervu sistēmas bojājumus	Amonjaks, heptils, hidrazīns utt.
Vielmaiņas indes	Izjauc intīmos vielu metabolisma procesus organismā	Etilēnoksīds, dihloretāns
Vielas, kas traucē vielmaiņu	Tie izraisa slimības ar ārkārtīgi gausu norisi un izjauc vielmaiņu.	Dioksīns, polihlorētie benzfurāni, halogenētie aromātiskie savienojumi utt.

pēc pamata fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām un uzglabāšanas apstākļiem (sk. 1.6. tabulu);

pēc ietekmes smaguma pakāpes, ņemot vērā vairākus svarīgus faktorus (sk. 1.7. tabulu);

atbilstoši degšanas spējai.

1.6. tabula

Bīstamo ķīmisko vielu klasifikācija pēc pamata fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām

un uzglabāšanas nosacījumi

	Raksturlielumi	Tipiski pārstāvji
	Šķidrās gaistošās vielas, ko uzglabā traukos zem spiediena (saspiestas un sašķidrinātas gāzes)	Hlors, amonjaks, sērūdeņradis, fosgēns utt.
	Šķidrās gaistošās vielas, kas uzglabātas tvertnēs bez spiediena	Ciānūdeņražskābe, akrilskābes nitrils, tetraetilsvins, difosgēns, hloropikrīns utt.
	Kūpošas skābes	Sērskābe (r³1,87), slāpeklis (r³1,4), sālsskābe (r³1,15) utt.
	Lielapjoma un cieta, neizgaistoša, uzglabājot + 40 o C temperatūrā	Sublimāts, dzeltenais fosfors, arsēna anhidrīds utt.
	Lielapjoma un cieti gaistoši, uzglabājot līdz + 40 O C	Ciānūdeņražskābes sāļi, merkurāns utt.

Ievērojamu daļu bīstamo ķīmisko vielu veido viegli uzliesmojošas un sprādzienbīstamas vielas, kas bieži vien izraisa ugunsgrēkus konteineru iznīcināšanas gadījumā un jaunu toksisku savienojumu veidošanos degšanas rezultātā.

Pēc degšanas spējas visas bīstamās vielas iedala grupās:

neuzliesmojošs (fosgēns, dioksīns utt.); šīs grupas vielas nedeg karsēšanas apstākļos līdz 900 0 C un skābekļa koncentrācijai līdz 21%;

nedegošas viegli uzliesmojošas vielas (hlors, slāpekļskābe, fluorūdeņradis, oglekļa monoksīds, sēra dioksīds, hloropikrīns un citas termiski nestabilas vielas, vairākas sašķidrinātas un saspiestas gāzes); šīs grupas vielas nedeg karsēšanas apstākļos līdz 900 ° C un skābekļa koncentrāciju līdz 21%, bet sadalās, izdalot uzliesmojošus tvaikus;

1.7. tabula

Bīstamo ķīmisko vielu klasifikācija pēc ietekmes smaguma pakāpes, pamatojoties uz

ņemot vērā vairākus faktorus

Izkliedējamība
Izturība
Rūpnieciskā nozīme
Iekļūšanas ceļš organismā
Toksicitātes pakāpe
Bojāgājušo un bojāgājušo attiecība
Aizkavēti efekti

liels skaits veidu, kā klasificēt bīstamas vielas atkarībā no izvēlētā pamata, piemēram, pēc spējas izkliedēties, bioloģiskās ietekmes uz cilvēka organismu, uzglabāšanas metodēm utt.

viegli uzliesmojošas vielas (sašķidrināts amonjaks, ciānūdeņradis utt.); šīs grupas vielas var uzliesmot tikai pakļautas uguns avotam;

uzliesmojošas vielas (akrilnitrils, amils, amonjaka gāze, heptils, hidrazīns, dihloretāns, oglekļa disulfīds, tertraetilsvins, slāpekļa oksīdi u.c.); Šīs grupas vielas spēj spontāni aizdegties un aizdegties pat pēc ugunsgrēka avota noņemšanas.

1.4.1.2. Ķīmiski bīstami priekšmeti

Ķīmiski bīstams objekts (XOO)- tas ir objekts, kurā tiek uzglabātas, apstrādātas, lietotas vai transportētas ķīmiskas vielas, kuru avārijas vai iznīcināšanas gadījumā var notikt cilvēku, lauksaimniecības dzīvnieku un augu nāve vai ķīmiskais piesārņojums, kā arī vides ķīmiskais piesārņojums .

Bīstamo atkritumu jēdziens apvieno lielu rūpniecisko, transporta un citu saimniecisko objektu grupu, kas atšķiras pēc mērķa un tehniskajiem un ekonomiskajiem rādītājiem, bet kuriem ir kopīgs īpašums - avāriju gadījumā tie kļūst par toksisko izmešu avotiem.

Pie ķīmiski bīstamiem objektiem pieder:

ķīmiskās rūpniecības rūpnīcas un kombināti, kā arī atsevišķas iekārtas (agregāti) un darbnīcas, kas ražo un patērē bīstamās ķīmiskās vielas;

rūpnīcas (kompleksi) naftas un gāzes izejvielu pārstrādei;

citu nozaru ražošana, kurās izmanto bīstamās ķīmiskās vielas (celulozes un papīra, tekstila, metalurģijas, pārtikas uc);

dzelzceļa stacijas, ostas, termināli un noliktavas bīstamo ķīmisko vielu aprites gala (starpposma) punktos;

transportlīdzekļi (konteineri un šķidruma vilcieni, autocisternas, upju un jūras tankkuģi, cauruļvadi utt.).

Tajā pašā laikā bīstamās ķīmiskās vielas var būt gan izejvielas, gan rūpnieciskās ražošanas starpprodukti un galaprodukti.

Avārijas ķīmiski bīstamās vielas uzņēmumā var atrasties ražošanas līnijās, noliktavās un bāzes noliktavās.

Ķīmiski bīstamo objektu struktūras analīze liecina, ka galvenais bīstamo ķīmisko vielu daudzums tiek uzglabāts izejvielu vai ražošanas produktu veidā.

Sašķidrinātās bīstamās ķīmiskās vielas ir ietvertas standarta kapacitatīvos elementos. Tās var būt alumīnija, dzelzsbetona, tērauda vai kombinētās tvertnes, kurās tiek uzturēti apstākļi, kas atbilst norādītajam uzglabāšanas režīmam.

Tvertņu vispārīgie raksturlielumi un iespējamās bīstamo ķīmisko vielu uzglabāšanas iespējas ir norādītas tabulā. 1.8.

Virszemes tvertnes noliktavās parasti atrodas grupās ar vienu rezerves tvertni katrā grupā. Ap katras cisternu grupas perimetru ir paredzēts slēgts uzbērums vai norobežojošā siena.

Dažām brīvi stāvošām lielām tvertnēm var būt paplātes vai pazemes dzelzsbetona tvertnes.

Cietās bīstamās vielas tiek uzglabātas īpašās telpās vai atklātās vietās zem nojumēm.

Nelielos attālumos bīstamās ķīmiskās vielas tiek pārvadātas pa autoceļiem cilindros, konteineros (mucās) vai autocisternās.

No plaša vidējas ietilpības cilindru klāsta uzglabāšanai un transportēšanai šķidras bīstamas vielas visbiežāk tiek izmantoti baloni ar tilpumu no 0,016 līdz 0,05 m 3. Konteineru (mucu) ietilpība svārstās no 0,1 līdz 0,8 m 3 . Autocisternas galvenokārt tiek izmantotas amonjaka, hlora, amila un heptila pārvadāšanai. Standarta amonjaka tankkuģa kravnesība ir 3,2; 10 un 16 tonnas Šķidrais hlors tiek pārvadāts autocisternās ar ietilpību līdz 20 tonnām, amils ​​- līdz 40 tonnām, heptils - līdz 30 tonnām.

Autors dzelzceļš Bojātās ķīmiskās vielas tiek transportētas cilindros, konteineros (mucās) un cisternās.

Galvenie tvertņu raksturlielumi ir doti 1.9. tabulā.

Baloni parasti tiek pārvadāti segtos vagonos, un konteineri (mucas) tiek pārvadāti uz atklātām platformām, gondolas vagonos un universālos konteineros. Pārsegtā karietē cilindri tiek novietoti rindās horizontālā stāvoklī, līdz 250 gab.

Atvērtā gondolas vagonā konteineri tiek uzstādīti vertikālā stāvoklī rindās (līdz 3 rindām) ar 13 konteineriem katrā rindā. Konteineri tiek transportēti horizontāli uz atvērtas platformas (līdz 15 gab.).

Dzelzceļa cisternas bīstamo ķīmisko vielu pārvadāšanai var būt ar katla tilpumu no 10 līdz 140 m3 ar kravnesību no 5 līdz 120 tonnām.

1.9. tabula

Dzelzceļa cisternu galvenās īpašības,

izmanto bīstamo vielu pārvadāšanai

Bīstamo vielu nosaukums	Tvertnes katla lietderīgais tilpums, m 3	Spiediens tvertnē, atm.	Kravnesība, t
Akrilnitrils
Sašķidrināts amonjaks
Slāpekļskābe (konc.)
Slāpekļskābe (dil.)
Hidrazīns
Dihloretāns
Etilēnoksīds
Sēra dioksīds
Oglekļa disulfīds
Ūdeņraža fluorīds
Sašķidrināts hlors
Ūdeņraža cianīds

Ar ūdens transportu lielākā daļa bīstamo ķīmisko vielu tiek pārvadātas cilindros un konteineros (mucās), bet virkne kuģu ir aprīkoti ar speciālām rezervuāriem (cisternām) ar ietilpību līdz 10 000 tonnu.

Vairākās valstīs ir tāda lieta kā ķīmiski bīstama administratīvi teritoriālā vienība (ATE). Šī ir administratīvi teritoriāla vienība, kuras iespējamā ķīmiskā piesārņojuma zonā ķīmisko atkritumu apsaimniekošanas objektos notikušo avāriju gadījumā var nonākt vairāk nekā 10% iedzīvotāju.

Ķīmiskā piesārņojuma zona(ZHZ) - teritorija, kurā ķīmiskās vielas tiek izplatītas vai ievadītas koncentrācijās vai daudzumus, kas noteiktā laika periodā apdraud cilvēku, lauksaimniecības dzīvnieku un augu dzīvību un veselību.

Sanitārā aizsardzības zona(SPZ) - teritorija ap potenciāli bīstamu objektu, kas izveidota, lai novērstu vai samazinātu ietekmi kaitīgie faktori tā darbību uz cilvēkiem, lauksaimniecības dzīvniekiem un augiem, kā arī uz dabisko vidi.

Saimniecisko objektu un ATE klasifikācija pēc ķīmiskās bīstamības tiek veikta, pamatojoties uz 1.10. tabulā norādītajiem kritērijiem.

1.10. tabula

ATE un saimniecisko objektu klasifikācijas kritēriji

par ķīmisko apdraudējumu

Klasificēts objekts	Objektu klasifikācijas definīcija	Kritērijs (rādītājs) objekta un ATE klasificēšanai kā ķīmiska viela	Ķīmiskās bīstamības pakāpes kritērija skaitliskā vērtība pa ķīmiskās bīstamības kategorijām
Ekonomiskais objekts	Ķīmiski bīstams saimnieciskais objekts ir saimniecisks objekts, kura iznīcināšana (avārija) var radīt masveida kaitējumu cilvēkiem, lauksaimniecības dzīvniekiem un augiem.	Iedzīvotāju skaits, kas nonāk iespējamā ķīmiskā piesārņojuma zonā ar bīstamām vielām	Vairāk nekā 75 tūkstoši cilvēku.	No 40 līdz 75 tūkstošiem cilvēku.	mazāk nekā 40 tūkstoši cilvēku.	Ūdens ķīmiskā aizsargjosla nesniedzas ārpus objekta un tā sanitārās aizsargjoslas robežām
	Ķīmiski bīstams ATE-ATE, kuru vairāk nekā 10% iedzīvotāju ķīmiskās attīrīšanas iekārtu avāriju laikā var nonākt ūdens ķīmiskajā aizsargjoslā.	Iedzīvotāju skaits (teritoriju daļa) bīstamo ķīmisko vielu un ķīmisko vielu zonā			no 10 līdz 30%
Piezīmes: I. Iespējamā ķīmiskā piesārņojuma zona (PCP) ir apļa laukums, kura rādiuss ir vienāds ar zonas dziļumu ar toksodozes slieksni. 2. Pilsētām un pilsētu teritorijām ķīmiskās bīstamības pakāpi novērtē pēc teritorijas īpatsvara, kas ietilpst ūdens ķīmiskajā aizsargjoslā, pieņemot, ka iedzīvotāji ir vienmērīgi sadalīti pa teritoriju. 3. Lai noteiktu zonas dziļumu ar sliekšņa toksodozi, tiek noteikti šādi laikapstākļi: inversija, vēja ātrums I m/s, gaisa temperatūra 20 o C, vēja virziens vienlīdz iespējams no 0 līdz 360 o.

Galvenie bīstamības avoti negadījumu gadījumā CW objektos ir:

bīstamu ķīmisko vielu noplūde atmosfērā ar sekojošu gaisa, reljefa un ūdens avotu piesārņošanu;

bīstamo vielu novadīšana ūdenstilpēs;

“ķīmisks” ugunsgrēks ar bīstamu ķīmisko vielu un to sadegšanas produktu nokļūšanu vidē;

bīstamo ķīmisko vielu, to ražošanas izejvielu vai sākotnējo produktu sprādzieni;

dūmu zonu veidošanās ar sekojošu bīstamu vielu nogulsnēšanos “plankumu” veidā pēc piesārņota gaisa mākoņa izplatīšanās, sublimācijas un migrācijas.

Galvenie bīstamības avoti avārijas gadījumā ķīmisko atkritumu apsaimniekošanas objektā shematiski parādīti attēlā. 1.2.

Rīsi. 1.2. Kaitīgo faktoru veidošanās shēma negadījuma laikā ķīmiskajā rūpnīcā

1 – bīstamo vielu izplūde atmosfērā; 2 – bīstamo vielu novadīšana ūdenstilpēs;

3 – “ķīmiskā” uguns; 4 – bīstamo vielu sprādziens;

5 – dūmu zonas ar bīstamo vielu nogulsnēšanos un sublimāciju

Katrs no iepriekšminētajiem bīstamības avotiem (bojājumiem) vietā un laikā var izpausties atsevišķi, secīgi vai kopā ar citiem avotiem, kā arī var atkārtoties daudzkārt dažādās kombinācijās. Tas viss ir atkarīgs no bīstamo vielu fizikālajām un ķīmiskajām īpašībām, avārijas apstākļiem, laika apstākļiem un teritorijas reljefa. Ir svarīgi zināt šādu jēdzienu definīciju.

Ķīmiskā avārija- negadījums ķīmiski bīstamā objektā, ko pavada ķīmisko vielu noplūde vai noplūde, kas var izraisīt cilvēku, lauksaimniecības dzīvnieku un augu nāvi vai ķīmisku piesārņojumu, pārtikas, pārtikas izejvielu, barības u.c. materiālās vērtības un apvidus noteiktā laika periodā.

Ķīmisko vielu izdalīšanās- izdalīšanās spiediena samazināšanas laikā īsā laikā no tehnoloģiskajām iekārtām, konteineriem ķīmisko vielu uzglabāšanai vai transportēšanai daudzumos, kas var izraisīt ķīmisku avāriju.

OHV šaurums- noplūde spiediena samazināšanas laikā no tehnoloģiskajām iekārtām, konteineriem ķīmisko vielu uzglabāšanai vai transportēšanai daudzumos, kas var izraisīt ķīmisku avāriju.

Bīstamo vielu bojājuma avots- šī ir teritorija, kurā ķīmiski bīstamā objektā ar bīstamo vielu noplūdi notikušā negadījuma rezultātā tika gūti masveida ievainojumi cilvēkiem, lauksaimniecības dzīvniekiem, augiem, ēku un būvju postījumi un bojājumi.

Ja ķīmisko atkritumu objektā notiek negadījums ar bīstamu vielu noplūdi, ķīmisko bojājumu avotam būs šādas pazīmes.

I. Toksisko ķīmisko tvaiku mākoņu veidošanās un izplatīšanās vidē ir sarežģīti procesi, kurus nosaka bīstamo ķīmisko vielu fāzu stāvokļu diagrammas, to fizikāli ķīmiskās pamatīpašības, uzglabāšanas apstākļi, laika apstākļi, reljefs u.c., tādēļ, prognozējot ķīmiskā piesārņojuma (piesārņojuma) mērogs) ir ļoti grūti.

2. Avārijas vidū parasti vietā ir vairāki postoši faktori: teritorijas, gaisa un ūdenstilpņu ķīmiskais piesārņojums; augsta vai zema temperatūra; triecienvilnis, un ārpus objekta - vides ķīmiskais piesārņojums.

3. Visbīstamākais kaitīgais faktors ir bīstamu ķīmisko tvaiku iedarbība caur elpošanas sistēmu. Tas darbojas gan avārijas vietā, gan lielos attālumos no noplūdes avota un izplatās ar bīstamo vielu vēja pārneses ātrumu.

4. Bīstamo vielu koncentrācija atmosfērā var pastāvēt no vairākām stundām līdz vairākām dienām, un teritorijas un ūdens piesārņojums var ilgt vēl ilgāk.

5. Nāve ir atkarīga no bīstamo vielu īpašībām, toksiskās devas un var iestāties vai nu uzreiz, vai pēc kāda laika (vairākas dienas) pēc saindēšanās.

1.4.2. Projektēšanas standartu pamatprasības

ķīmiski bīstamu objektu izvietošanai un celtniecībai

Galvenās valsts inženiertehniskās prasības ķīmisko iekārtu izvietošanai un celtniecībai ir noteiktas valsts dokumentos par ITM.

Saskaņā ar ITM prasībām ķīmiski bīstamiem objektiem piegulošā teritorija, kurā, iespējams, iznīcinot konteinerus ar bīstamām ķīmiskām vielām, iespējama piesārņota gaisa mākoņu izplatīšanās ar koncentrāciju, kas rada traumas neaizsargātiem cilvēkiem, veido zonu iespējams bīstams ķīmiskais piesārņojums.

Iespējamā bīstamā ķīmiskā piesārņojuma zonas robežu likvidēšana norādīta tabulā. 1.11.

Lai noteiktu iespējamā bīstamā ķīmiskā piesārņojuma zonu robežu noņemšanu ar citiem bīstamo ķīmisko vielu daudzumiem konteineros, nepieciešams izmantot 1.12.tabulā dotos korekcijas koeficientus.

1.11. tabula

Iespējamā bīstamā ķīmiskā piesārņojuma zonas robežu noņemšana

no 50 tonnu konteineriem ar bīstamām vielām

palešu (stikla) ​​apšuvums, m	Iespējamā bīstamā ķīmiskā piesārņojuma zonas robežu likvidēšana, km.
		ūdeņraža cianīds	sēra dioksīds	Ūdeņraža sulfīds			metilizocianāts
Bez uzbēruma

1.12. tabula

Bīstamo vielu skaita pārrēķina koeficienti

Projektējot jaunas lidostas, radio uztveršanas un raidīšanas centrus, datorcentrus, kā arī lopkopības kompleksus, lielas fermas un putnu fermas, to izvietošana jānodrošina drošā attālumā no objektiem ar bīstamām vielām.

Piepilsētas teritorijā jāparedz pamata noliktavu celtniecība bīstamo ķīmisko vielu uzglabāšanai.

Atrodoties kategorijās iedalītās pilsētās un īpaši nozīmīgās vietās, bīstamo ķīmisko vielu uzglabāšanas bāzes un noliktavas izveido ministrijas, departamenti un uzņēmumi, vienojoties ar vietējām iestādēm.

Uzņēmumos, kas ražo vai patērē bīstamas ķīmiskas vielas, nepieciešams:

projektēt pārsvarā karkasa tipa ēkas un būves ar vieglām norobežojošām konstrukcijām;

izvietot vadības paneļus, kā likums, ēku apakšējos stāvos, kā arī nodrošināt to galveno elementu dublēšanu alternatīvos objekta vadības punktos;

ja nepieciešams, nodrošina konteineru un komunikāciju aizsardzību pret iznīcināšanu triecienviļņa ietekmē;

izstrādāt un veikt pasākumus bīstamo šķidrumu noplūdes novēršanai, kā arī negadījumu lokalizācijas pasākumus, noslēdzot tehnoloģisko ķēžu visneaizsargātākās vietas, uzstādot pretvārstus, slazdus un bedres ar virzītu noteci.

Apdzīvotās vietās, kas atrodas vietās, kur iespējama bīstamu piesārņojumu ar bīstamām ķīmiskām vielām, lai nodrošinātu iedzīvotājus ar dzeramo ūdeni, nepieciešams izveidot aizsargātas centralizētas ūdens apgādes sistēmas, kas galvenokārt balstītas uz pazemes ūdens avotiem.

Vilcienu caurbraukšana, apstrāde un uzglabāšana ar bīstamām ķīmiskām vielām būtu jāveic tikai pa apkārtceļiem. Platformas bīstamo ķīmisko vielu pārkraušanai (sūknēšanai), dzelzceļi vagonu (cisternu) uzkrāšanai (dūņām) ar bīstamām vielām jānovāc vismaz 250 m attālumā no dzīvojamām ēkām, ražošanas un noliktavu ēkām, kā arī stāvvietām citiem vilcieniem. Līdzīgas prasības attiecas uz bīstamo vielu iekraušanas (izkraušanas) piestātnēm, dzelzceļa sliežu ceļiem vagonu (cisternu) uzkrāšanai (dubļu), kā arī akvatorijām kuģiem ar šādu kravu.

Jaunbūvējamās un rekonstruētās pirtis, uzņēmumu dušas, veļas mazgātavas, ķīmiskās tīrīšanas rūpnīcas, transportlīdzekļu mazgāšanas un tīrīšanas stacijas neatkarīgi no resora piederības un īpašuma formas ir atbilstoši jāpielāgo cilvēku sanitārajai apstrādei, apģērba un aprīkojuma īpašai apstrādei, ja gadījumā. rūpnieciskās avārijas, kurās izdalās bīstamas ķīmiskas vielas.

Objektos ar bīstamām ķīmiskām vielām nepieciešams izveidot lokālas brīdināšanas sistēmas avāriju un ķīmiskā piesārņojuma gadījumā, šo objektu darbiniekiem, kā arī iedzīvotājiem, kas dzīvo iespējamā bīstama ķīmiskā piesārņojuma zonās.

Iedzīvotāju informēšana par ķīmiskās bīstamības rašanos un atmosfēras piesārņojuma iespējamību ar bīstamām vielām jāveic, izmantojot visus pieejamos sakaru līdzekļus (elektriskās sirēnas, radio apraides tīkls, iekšējie telefona sakari, televīzija, mobilā skaļruņa). instalācijas, ielu skaļruņi utt.).

Ķīmiski bīstamās iekārtās jāizveido lokālas sistēmas vides piesārņojuma noteikšanai ar bīstamām ķīmiskām vielām.

Patversmēm, kas nodrošina aizsardzību pret bīstamām infekcijas slimībām, tiek izvirzītas vairākas paaugstinātas prasības:

patversmēm jābūt gatavām nekavējoties uzņemt patversmē esošos;

patversmēs, kas atrodas iespējama bīstama ķīmiskā piesārņojuma zonās, jānodrošina pilnīgas vai daļējas izolācijas režīms ar iekšējā gaisa reģenerāciju.

Gaisa reģenerāciju var veikt divos veidos. Pirmais - izmantojot reģeneratīvos blokus RU-150/6, otro - izmantojot reģeneratīvo kārtridžu RP-100 un saspiestā gaisa balonus.

Vietas bīstamo ķīmisko vielu pārkraušanai (sūknēšanai) un dzelzceļa sliežu ceļi automašīnu (cisternu) uzkrāšanai (dūņām) ar bīstamām ķimikālijām ir aprīkotas ar sistēmām ūdens aizkaru uzstādīšanai un ūdens uzpildīšanai (degazētājs) bīstamo ķīmisko vielu noplūdes gadījumā. . Līdzīgas sistēmas tiek izveidotas piestātnēs bīstamo ķīmisko vielu iekraušanai (izkraušanai).

Lai savlaicīgi samazinātu bīstamo vielu krājumus līdz tehnoloģisko vajadzību standartiem, tiek nodrošināts:

avārijas situācijās īpaši bīstamo tehnoloģisko kontūru posmu iztukšošana ieraktos konteineros atbilstoši standartiem, noteikumiem un ņemot vērā produkta specifiskās īpašības;

bīstamo vielu novadīšana avārijas tvertnēs, parasti izmantojot drenāžas sistēmu automātisku aktivizēšanu ar obligātu ierīces dublēšanu manuālai iztukšošanas aktivizēšanai;

Īpaša ķīmiski bīstamo objektu perioda plānos ir paredzēti pasākumi, lai pēc iespējas samazinātu bīstamo ķīmisko vielu krājumus un uzglabāšanas laikus un pārietu uz bezbuferu ražošanas shēmu.

Valsts inženiertehniskie pasākumi ķīmisko atkritumu apsaimniekošanas objektu būvniecības un rekonstrukcijas laikā tiek papildināti ar ministriju un departamentu prasībām, kas noteiktas attiecīgajos nozares noteikumos. normatīvie dokumenti un projektēšanas dokumentācija.

Tālāk ir norādīti veidi, kā indes nonāk organismā:

1. mutiski;

2. ieelpošana;

3. perkutānā (caur veselu un bojātu ādu);

4. caur gļotādu (acs konjunktīvas);

5. parenterāli.

Viens no izplatītākajiem veidiem, kā toksiskas vielas nonāk organismā, ir iekšķīgi. Vairāki toksiski taukos šķīstošie savienojumi – fenoli, daži sāļi, īpaši cianīdi – uzsūcas un nonāk asinsritē jau mutes dobumā.

Visā kuņģa-zarnu traktā ir ievērojami pH gradienti, kas nosaka dažādus toksisko vielu uzsūkšanās ātrumus. Toksiskās vielas kuņģī var sorbēt un atšķaidīt ar pārtikas masām, kā rezultātā samazinās to saskare ar gļotādu. Turklāt uzsūkšanās ātrumu ietekmē asinsrites intensitāte kuņģa gļotādā, peristaltika, gļotu daudzums utt. Būtībā toksiskās vielas uzsūkšanās notiek tievajās zarnās, kuras satura pH ir 7,5 - 8,0. Zarnu vides pH svārstības, enzīmu klātbūtne, liels skaits savienojumu, kas veidojas gremošanas procesā chyme uz lielām olbaltumvielu molekulām un sorbcija uz tām - tas viss ietekmē toksisko savienojumu rezorbciju un to nogulsnēšanos kuņģa-zarnu trakta.

Toksisku vielu nogulsnēšanās kuņģa-zarnu traktā perorālas saindēšanās laikā norāda uz nepieciešamību to rūpīgi attīrīt ārstēšanas laikā.

Inhalācijas saindēšanos raksturo visātrākā indes iekļūšana asinīs. Tas ir saistīts ar lielo sūkšanas virsmu plaušu alveolas(100-150 m2), plāns biezums alveolārās membrānas, intensīva asins plūsma caur plaušu kapilāriem un apstākļu trūkums ievērojamai indes nogulsnēšanai.

Gaistošo savienojumu uzsūkšanās sākas augšējos elpceļos, bet vispilnīgāk notiek plaušās. Tas notiek saskaņā ar difūzijas likumu saskaņā ar koncentrācijas gradientu. Līdzīgā veidā Organismā nonāk daudzi gaistoši neelektrolīti: ogļūdeņraži, halogenētie ogļūdeņraži, spirti, ēteri utt. Uzņemšanas ātrumu nosaka to fizikāli ķīmiskās īpašības un, mazākā mērā, ķermeņa stāvoklis (elpošanas intensitāte un asinsrite plaušās).

Liela nozīme ir arī toksisko vielu iekļūšanai caur ādu, galvenokārt militārā un rūpnieciskā vidē.

Tur ir vismaz Ir trīs veidi, kā to izdarīt:

1. caur epidermu;

2. matu folikulas;

3. tauku un sviedru dziedzeru izvadkanāli.

Epiderma tiek uzskatīta par lipoproteīnu barjeru, caur kuru dažādas vielas var izkliedēties daudzumos, kas ir proporcionāli to sadalījuma koeficientiem sistēmā. lipīdi/ūdens. Šī ir tikai pirmā indes iekļūšanas fāze; otrā fāze ir šo savienojumu transportēšana no dermas asinīs. Mehāniski bojājumiādas (nobrāzumi, skrāpējumi, brūces u.c.), termiskās un ķīmiskie apdegumi veicināt toksisko vielu iekļūšanu organismā.

Indes izplatība organismā. Viens no galvenajiem toksikoloģiskajiem rādītājiem ir izkliedes tilpums, t.i. telpas, kurā tiek izplatīta dotā toksiskā viela, īpašības. Ir trīs galvenie svešķermeņu izplatības sektori: ekstracelulārais šķidrums (apmēram 14 litri cilvēkam, kas sver 70 kg), intracelulārais šķidrums (28 litri) un taukaudi, kuru tilpums būtiski atšķiras. Izkliedes tilpums ir atkarīgs no trīs galvenajām konkrētās vielas fizikāli ķīmiskajām īpašībām:

1. šķīdība ūdenī;

2. šķīdība taukos;

3. spēja disociēties (jonu veidošanās).

Ūdenī šķīstošie savienojumi var izplatīties pa visu organisma ūdens sektoru (ārpusšūnu un intracelulāro šķidrumu) – aptuveni 42 l; taukos šķīstošās vielas uzkrājas (nogulsnējas) galvenokārt lipīdos.

Indes izvadīšana no ķermeņa. Veidi un līdzekļi svešu savienojumu dabiskai izvadīšanai no organisma ir atšķirīgi. Pēc praktiskās nozīmes tie atrodas šādi: nieres - zarnas - plaušas - āda. Izvadīšanas pakāpe, ātrums un ceļi ir atkarīgi no izdalīto vielu fizikāli ķīmiskajām īpašībām. Nieres izdala galvenokārt nejonizētus savienojumus, kas ir ļoti hidrofili un slikti reabsorbējas nieru kanāliņos.

Caur zarnām ar fekālijām tiek izvadītas šādas vielas: 1) tās, kuras, lietojot iekšķīgi, neuzsūcas asinīs; 2) izolēts no aknām ar žulti; 3) iekļuva zarnā caur tās sieniņām (pasīvās difūzijas ceļā pa koncentrācijas gradientu).

Lielākā daļa gaistošo neelektrolītu no organisma izdalās galvenokārt neizmainītā veidā izelpotā gaisā. Jo zemāks ir šķīdības koeficients ūdenī, jo ātrāk notiek to izdalīšanās, īpaši tā daļa, kas atrodas cirkulējošās asinīs. To taukaudos nogulsnētās frakcijas izdalīšanās tiek aizkavēta un notiek daudz lēnāk, jo īpaši tāpēc, ka šis daudzums var būt ļoti ievērojams, jo taukaudi var veidot vairāk nekā 20% no cilvēka kopējā ķermeņa svara. Piemēram, aptuveni 50% hloroforma, kas tiek uzņemts ieelpojot, izdalās pirmajās 8-12 stundās, bet pārējais izdalās otrajā izdalīšanās fāzē, kas ilgst vairākas dienas.

Caur ādu, īpaši ar sviedriem, daudzas toksiskas vielas - neelektrolīti ( etanols, acetons, fenoli, hlorēti ogļūdeņraži utt.). Tomēr, ar retiem izņēmumiem (oglekļa disulfīda koncentrācija sviedros ir vairākas reizes lielāka nekā urīnā), kopējais šādā veidā izņemto toksisko vielu daudzums ir neliels.

Galvenie patoloģiskie simptomi akūtas saindēšanās gadījumā:

1) sirds un asinsvadu disfunkcijas simptomi: bradikardija vai tahikardija, arteriāla hipotensija vai hipertensija, eksotoksiskais šoks.

65-70% nāves gadījumu no saindēšanās ir saistīti ar eksotoksisku šoku. Šādi pacienti ir smagā stāvoklī, viņiem ir psihomotorisks uzbudinājums vai atpalicība, āda ir bāla ar zilganu nokrāsu, auksta uz tausti, elpas trūkums un tahikardija, hipotensija un oligūrija. Šajā gadījumā tiek traucēta gandrīz visu dzīvībai svarīgo orgānu un sistēmu darbība, bet akūta asinsrites mazspēja ir viena no vadošajām. klīniskās izpausmesšoks.

2) Centrālās nervu sistēmas traucējumu simptomi: galvassāpes, kustību koordinācijas zudums, halucinācijas, delīrijs, krampji, paralīze, koma.

Smagākās psihoneiroloģisko traucējumu formas akūtas saindēšanās gadījumā ir toksiska koma un intoksikācijas psihozes. Koma visbiežāk attīstās saindēšanās gadījumā ar vielām, kas kavē centrālās nervu sistēmas funkcijas.Toksiskās komas neiroloģiskā attēla raksturīga iezīme ir noturīgu fokālo simptomu neesamība un strauja cietušā stāvokļa uzlabošanās, reaģējot uz izņemšanas pasākumiem. inde no ķermeņa. Intoksikācijas psihozes var rasties smagas saindēšanās rezultātā ar atropīnu, kokaīnu, tubazīdu, etilēnglikolu, oglekļa monoksīdu un izpausties ar dažādiem psihopatoloģiskiem simptomiem (apmulsums, halucinācijas utt.). Personām, kas pārmērīgi lieto alkoholu, var attīstīties tā sauktās alkohola psihozes (halucinoze, “delirium tremens”). Saindēšanās gadījumā ar noteiktām neirotoksiskām vielām (OP, pahikarpīns, metilbromīds) rodas neiromuskulārās vadīšanas traucējumi, attīstoties parēzei un paralīzei, un kā komplikācija - miofibrilācija.

No diagnostikas viedokļa ir svarīgi zināt, ka saindēšanās gadījumā ir iespējami akūti redzes traucējumi līdz pat aklumam metilspirts un hinīns; neskaidra redze miozes dēļ - saindēšanās ar FOS; midriāze – saindēšanās gadījumā ar atropīnu, nikotīnu, pahikarpīnu; “krāsu redze” - saindēšanās ar salicilātiem gadījumā; dzirdes traucējumu attīstība – saindēšanās gadījumā ar hinīnu, noteiktām antibiotikām (kanamicīna monosulfāts, neomicīna sulfāts, streptomicīna sulfāts).

Pēc smagas saindēšanās astēnija un stāvoklis parasti saglabājas ilgu laiku. palielināts nogurums, aizkaitināmība, vājums.

3) Elpošanas sistēmas bojājumu simptomi: bradipnoja, tahipnoja, patoloģiski elpošanas veidi (Kussmaul), laringospazmas, bronhu spazmas, toksiska plaušu tūska. Centrālas izcelsmes elpošanas traucējumu gadījumā, kas raksturīgi saindēšanai ar neirotoksiskām indēm, elpošanas centra nomākšanas vai elpošanas muskuļu paralīzes dēļ elpošana kļūst sekla, aritmiska līdz pilnīgai apstājas.

Mehāniskā asfiksija rodas pacientiem, kas atrodas komā, aizverot elpceļi mēles ievilkšanas rezultātā, vemšanas aspirācija, bronhu dziedzeru hipersekrēcija, siekalošanās. Klīniski “mehāniskā asfiksija” izpaužas ar cianozi, lielu burbuļojošu raļu klātbūtni virs trahejas un lieliem bronhiem.

Ar augšējo elpceļu apdegumiem ir iespējama balsenes stenoze, kas izpaužas kā aizsmakums vai balss zudums, elpas trūkums, cianoze, intermitējoša elpošana un pacienta uzbudinājums.

Toksisku plaušu tūsku izraisa tiešs plaušu membrānas bojājums ar toksisku vielu, kam seko plaušu audu iekaisums un pietūkums. Visbiežāk to novēro saindēšanās gadījumā ar slāpekļa oksīdiem, fosgēnu, oglekļa monoksīdu un citām toksiskām vielām ar asfiksējošu iedarbību, kodīgo skābju un sārmu tvaiku ieelpošanas un šo vielu aspirācijas gadījumā, ko pavada augšējo elpceļu apdegums. Toksiskai plaušu tūskai ir raksturīgas attīstības stadijas: refleksā stadija - sāpju parādīšanās acīs, sāpīgums nazofarneksā, sasprindzinājums krūtīs, bieža sekla elpošana; iedomātas labsajūtas stadija – nepatīkamu subjektīvo sajūtu izzušana; izteiktu klīnisko izpausmju stadija - burbuļojoša elpošana, daudz putojošu krēpu, daudz smalki burbuļojošu mitru raļu pār plaušām. Āda un redzamās gļotādas ir cianotiskas, bieži attīstās akūta sirds un asinsvadu mazspēja (kolapss), āda iegūst piezemētu nokrāsu.

4) Kuņģa-zarnu trakta bojājumu simptomi: izpaužas kā dispepsijas traucējumi (slikta dūša, vemšana), gastroenterokolīts, gremošanas trakta apdegumi, barības vada-kuņģa-zarnu trakta asiņošana. Visbiežāk asiņošana rodas saindēšanās gadījumā ar cauterizing indēm (skābēm un sārmiem); tie var būt agri (pirmajā dienā) un vēlu (2-3 nedēļas).

Vemšanu saindēšanās sākuma stadijā daudzos gadījumos var uzskatīt par labvēlīgu parādību, jo tā palīdz izvadīt no organisma toksisko vielu. Tomēr vemšanas parādīšanās komā esošiem pacientiem, bērnu saindēšanās ar cauterizing indēm, balsenes stenozes un plaušu tūskas gadījumā ir bīstama, jo var rasties vemšanas aspirācija elpceļos.

Gastorenterītu saindēšanās gadījumā parasti pavada organisma dehidratācija un elektrolītu līdzsvara traucējumi.

5) Aknu un nieru bojājumu simptomiem ir toksiskas hepato- un nefropātijas klīnika, un tiem var būt 3 smaguma pakāpes.

Vieglu pakāpi raksturo pamanāmu klīnisku izpausmju trūkums.

Vidēja pakāpe: aknas ir palielinātas, sāpīgas palpējot, ir dzelte, hemorāģiskā diatēze; ar nieru bojājumiem - sāpes muguras lejasdaļā, oligūrija.

Smaga pakāpe: attīstās akūta nieru mazspēja un akūta nieru mazspēja.

Liela nozīme diagnostikā toksiski bojājumi aknām un nierēm ir laboratorijas un instrumentālie pētījumi.

Apziņas traucējumu sindroms. Izraisa tiešā indes ietekme uz smadzeņu garozu, kā arī tās izraisītie traucējumi smadzeņu cirkulācija un skābekļa deficīts. Šāda veida parādība (koma, stupors) rodas smagas saindēšanās gadījumā ar hlorētiem ogļūdeņražiem, fosfororganiskajiem savienojumiem (OPC), spirtiem, opija preparātiem un miegazālēm.

Elpošanas traucējumu sindroms. Bieži novēro komas stāvoklī, kad elpošanas centrs ir nomākts. Elpošanas traucējumi rodas arī elpošanas muskuļu paralīzes dēļ, kas krasi sarežģī saindēšanās gaitu. Smagi elpošanas traucējumi rodas, kad toksiska tūska plaušu un elpceļu šķēršļi.

Asins bojājuma sindroms. Raksturīga saindēšanās ar oglekļa monoksīdu, hemoglobīna oksidētājiem, hemolītiskām indēm. Tas inaktivē hemoglobīnu un samazina asins skābekļa kapacitāti.

Asinsrites traucējumu sindroms. Gandrīz vienmēr pavada akūtu saindēšanos. Disfunkcijas cēloņi sirds un asinsvadu sistēmu var būt: vazomotora centra inhibīcija, virsnieru dziedzera disfunkcija, palielināta asinsvadu sieniņu caurlaidība utt.

Termoregulācijas sindroms. To novēro daudzu saindēšanās gadījumos un izpaužas vai nu ar ķermeņa temperatūras pazemināšanos (alkohols, miegazāles, cianīdi), vai ar tās paaugstināšanos (oglekļa monoksīds, čūsku inde, skābes, sārmi, FOS). Šīs izmaiņas organismā, no vienas puses, ir vielmaiņas procesu samazināšanās un palielinātas siltuma pārneses sekas, un, no otras puses, toksisko audu sadalīšanās produktu uzsūkšanās asinīs, traucēta skābekļa piegāde smadzenēm. un infekcijas komplikācijas.

Konvulsīvs sindroms . Parasti tas liecina par smagu vai ārkārtīgi smagu saindēšanos. Krampju lēkmes rodas akūtas smadzeņu skābekļa badošanās rezultātā (cianīdi, oglekļa monoksīds) vai indēm specifiskas iedarbības rezultātā uz centrālo nervu struktūru (etilēnglikols, hlorēti ogļūdeņraži, FOS, strihnīns).

Sindroms garīgi traucējumi . Raksturīga saindēšanās ar indēm, kas selektīvi iedarbojas uz centrālo nervu sistēmu (alkohols, lizergīnskābes dietilamīds, atropīns, hašišs, tetraetilsvins).

Aknu un nieru sindromi. Tos pavada daudzu veidu intoksikācijas, kurās šie orgāni kļūst par indēm tiešas iedarbības objektiem vai cieš no toksisku vielmaiņas produktu ietekmes un audu struktūru sabrukšanas uz tiem. Tas īpaši bieži pavada saindēšanos ar dihloretānu, spirtiem, etiķa esenci, hidrazīnu, arsēna sāļiem smagie metāli, dzeltenais fosfors.

Ūdens-elektrolītu līdzsvara un skābju-bāzes līdzsvara sindroms. Akūtas saindēšanās gadījumā tas galvenokārt ir gremošanas un ekskrēcijas sistēmu, kā arī sekrēcijas orgānu disfunkcijas sekas. Šajā gadījumā ir iespējama ķermeņa dehidratācija, redoksprocesu izkropļojumi audos un nepietiekami oksidētu vielmaiņas produktu uzkrāšanās.

Deva. Koncentrēšanās. Toksicitāte

Kā jau minēts, viena un tā pati viela, iedarbojoties uz ķermeni dažādos daudzumos, izraisa dažādus efektus. Minimums derīgs, vai slieksnis, deva toksiskas vielas (koncentrācija) ir mazākais tās daudzums, kas izraisa acīmredzamas, bet atgriezeniskas izmaiņas dzīvē. Minimālā toksiskā deva- tas ir daudz lielāks indes daudzums, izraisot smagu saindēšanos ar raksturīgu patoloģisku izmaiņu kompleksu organismā, bet bez nāves. Jo spēcīgāka ir inde, jo tuvākas ir minimālās efektīvās un minimālās toksiskās devas. Papildus minētajiem, toksikoloģijā ir pieņemts apsvērt arī letālas (nāvējošas) devas un indes koncentrācijas, t.i., tie daudzumi, kas noved pie personas (vai dzīvnieka) nāves bez ārstēšanas. Nāvējošās devas nosaka eksperimentos ar dzīvniekiem. Visbiežāk izmanto eksperimentālajā toksikoloģijā vidējā letālā deva(DL 50) vai indes koncentrācija (CL 50), pie kuras iet bojā 50% izmēģinājuma dzīvnieku. Ja tiek novērota 100% viņu nāves, tad šādu devu vai koncentrāciju apzīmē kā absolūti letāls(DL 100 un CL 100). Toksicitātes (indīguma) jēdziens nozīmē vielas nesaderības ar dzīvību mēru, un to nosaka DL 50 (CL 50) apgrieztā vērtība, t.i.

Atkarībā no indes iekļūšanas organismā ceļiem tiek noteikti šādi toksikometriskie parametri: mg/kg ķermeņa masas - saskaroties ar indēm, kas nonākušas organismā ar saindētu pārtiku un ūdeni, kā arī uz ādas un gļotādām; mg/l vai g/m 3 gaisa - ieelpojot (t.i., caur elpošanas orgāniem) indes iekļūšanu organismā gāzes, tvaiku vai aerosola veidā; mg/cm 2 virsmas – ja inde nokļūst uz ādas. Ir padziļinātas metodes kvantitatīvā noteikšanaķīmisko savienojumu toksicitāte. Tādējādi, saskaroties ar elpceļiem, indes (T) toksicitātes pakāpi raksturo modificētā Hābera formula:

kur c ir indes koncentrācija gaisā (mg/l); t - ekspozīcijas laiks (min); ? - plaušu ventilācijas tilpums (l/min); g - ķermeņa svars (kg).

Izmantojot dažādas metodes indes ievadīšanai organismā, ir nepieciešami dažādi daudzumi, lai radītu tādu pašu toksisko efektu. Piemēram, diizopropilfluorfosfāta DL 50, kas konstatēts trušiem, izmantojot dažādus ievadīšanas veidus, ir šāds (mg/kg):

Ievērojams perorālās devas pārsniegums par parenterālo devu (t.i., ievadīts organismā, apejot kuņģa-zarnu traktu) liecina, pirmkārt, uz lielākās daļas indes iznīcināšanu gremošanas sistēmā.

Ņemot vērā vidējo letālo devu (koncentrāciju) lielumu dažādiem iekļūšanas ceļiem organismā, indes iedala grupās. Viena no šīm mūsu valstī izstrādātajām klasifikācijām ir dota tabulā.

Kaitīgo vielu klasifikācija pēc toksicitātes pakāpes (1970. gadā ieteikusi Vissavienības Problēmkomisija par arodveselības un arodpatoloģijas zinātniskajiem pamatiem)

Ja ķermenis tiek atkārtoti pakļauts vienai un tai pašai indei, saindēšanās gaita var mainīties, jo attīstās kumulācijas, sensibilizācijas un atkarības parādības. Zem kumulācija attiecas uz toksisku vielu uzkrāšanos organismā ( materiālu kumulācija) vai tās izraisītās sekas ( funkcionālā kumulācija). Ir skaidrs, ka lēnām izvadītā vai lēni neitralizētā viela uzkrājas, savukārt kopējā efektīvā deva palielinās ļoti ātri. Kas attiecas uz funkcionālo kumulāciju, tā var izpausties smagos traucējumos, kad pati inde netiek saglabāta organismā. Šī parādība var rasties, piemēram, ar saindēšanos ar alkoholu. Parasti tiek novērtēta toksisko vielu kumulatīvo īpašību smaguma pakāpe kumulācijas koeficients(K), ko nosaka eksperimentā ar dzīvniekiem:

kur a ir dzīvniekam atkārtoti ievadītās indes daudzums 0,1–0,05 DL 50; b - ievadīto devu skaits (a); c ir viena deva.

Atkarībā no kumulācijas koeficienta vērtības toksiskās vielas iedala 4 grupās:

1) ar izteiktu kumulāciju (K<1);

2) ar izteiktu kumulāciju (K no 1 līdz 3);

3) ar mērenu kumulāciju (K no 3 līdz 5);

4) ar vāji izteiktu kumulāciju (K>5).

Sensibilizācija- ķermeņa stāvoklis, kurā atkārtota vielas iedarbība rada lielāku efektu nekā iepriekšējā. Pašlaik par to nav vienprātības bioloģiskā vienībašī parādība. Pamatojoties uz eksperimentālajiem datiem, var pieņemt, ka sensibilizācijas efekts ir saistīts ar to, ka asinīs un citās iekšējās vidēs toksiskas vielas ietekmē veidojas proteīna molekulas, kas ir mainījušās un kļuvušas svešas organismam. Pēdējās izraisa antivielu veidošanos - īpašas olbaltumvielu struktūras, kas veic ķermeņa aizsargfunkciju. Acīmredzot atkārtota pat daudz vājāka toksiskā iedarbība, kam seko indes reakcija ar antivielām (vai izmainītas receptoru proteīnu struktūras), izraisa perversu organisma reakciju sensibilizācijas parādību veidā.

Atkārtoti saskaroties ar indēm uz ķermeņa, var novērot pretēju parādību - to iedarbības pavājināšanos sakarā ar atkarība, vai tolerance. Tolerances attīstības mehānismi ir neskaidri. Piemēram, ir pierādīts, ka atkarību no arsēna anhidrīda izraisa iekaisuma procesu rašanās uz kuņģa-zarnu trakta gļotādas tā ietekmē un no tā izrietošā indes uzsūkšanās samazināšanās. Tajā pašā laikā, ja arsēna preparātus ievada parenterāli, tolerance netiek ievērota. Tomēr visizplatītākais tolerances cēlonis ir to enzīmu aktivitātes stimulēšana jeb indukcija, kas tos organismā neitralizē. Šī parādība tiks apspriesta turpmāk. Tagad ņemsim vērā, ka atkarība no dažām indēm, piemēram, FOS, var būt saistīta arī ar attiecīgo bioloģisko struktūru jutības samazināšanos pret tām vai pēdējo pārslodzi, ko izraisa pārmērīga daudzu indu ietekme uz tām. toksiskas vielas molekulas.

Saistībā ar minēto īpašu nozīmi iegūst likumdošanas regulējums maksimālās pieļaujamās koncentrācijas(MPC) kaitīgo vielu gaisā rūpniecības un lauksaimniecības uzņēmumu, pētniecības un testēšanas iestāžu, projektēšanas biroju darba zonā. Tiek uzskatīts, ka maksimāli pieļaujamās šo vielu koncentrācijas, veicot ikdienas astoņu stundu darbu visā darba periodā, nevar izraisīt strādājošajiem slimības vai veselības traucējumus, kas ar modernām izpētes metodēm ir konstatējami tieši darba laikā vai ilgtermiņā. Salīdzinot ar citām rūpnieciski attīstītajām valstīm, PSRS ir stingrāka pieeja daudzu ķīmisko vielu maksimāli pieļaujamo koncentrāciju noteikšanai. Pirmkārt, tas attiecas uz vielām, kurām ir sākotnēji nemanāma, bet pakāpeniski pieaugoša iedarbība. Piemēram, Padomju Savienībā vairāk zems līmenis MPC nekā ASV oglekļa monoksīdam (20 mg/m3 pret 100 mg/m3), dzīvsudrabam un svina tvaikiem (0,01 mg/m3 pret 0,1 mg/m3), benzolam (5 mg/m3) m3 pret 80 mg/m3) , dihloretāns (10 mg/m3 pret 400 mg/m3) un citas toksiskas vielas. Mūsu valstī uzņēmumos un iestādēs darbojas speciālas toksikoloģiskās un sanitārās laboratorijas, kas veic stingru kontroli pār kaitīgo vielu saturu darba zonās un jaunu videi draudzīgu ieviešanu. tehnoloģiskie procesi, gāzes un putekļu savākšanas iekārtu darbība, notekūdeņi u.c. Jebkurš PSRS rūpniecības ražotais ķīmiskais produkts tiek pārbaudīts uz toksicitāti un saņem toksikoloģiskās īpašības.

Indes ceļi, kas nonāk organismā

Indes iekļūšana cilvēka organismā var notikt caur elpošanas sistēmu, gremošanas traktu un ādu. Plaušu alveolu milzīgā virsma (apmēram 80–90 m2) nodrošina intensīvu ieelpotajā gaisā esošo toksisko tvaiku un gāzu uzsūkšanos un ātru iedarbību. Šajā gadījumā, pirmkārt, plaušas kļūst par “ieejas vārtiem” tiem, kas labi šķīst taukos. Izkliedējot caur apmēram 0,8 mikronus biezu alveolāro-kapilāru membrānu, atdalot gaisu no asinsrites, indes molekulas pēc iespējas īsākā veidā iekļūst plaušu cirkulācijā un pēc tam, apejot aknas, caur sirdi nonāk asinsvados. lielisks loks.

Ar saindētu pārtiku, ūdeni, kā arī “tīrā” indīgās vielas uzsūcas asinīs caur mutes, kuņģa un zarnu gļotādām. Lielākā daļa no tiem uzsūcas gremošanas trakta epitēlija šūnās un tālāk asinīs, izmantojot vienkāršas difūzijas mehānismu. Šajā gadījumā galvenais indes iekļūšanas faktors ķermeņa iekšējā vidē ir to šķīdība lipīdos (taukos) vai, precīzāk, sadalījuma raksturs starp lipīdu un ūdens fāzēm absorbcijas vietā. Būtisku lomu spēlē arī indes disociācijas pakāpe.

Kas attiecas uz taukos nešķīstošām svešām vielām, daudzas no tām caur porām vai atstarpēm starp membrānām iekļūst kuņģa un zarnu gļotādu šūnu membrānās. Lai gan poru laukums ir tikai aptuveni 0,2% no visas membrānas virsmas, tas tomēr ļauj absorbēt daudzas ūdenī šķīstošas ​​un hidrofilas vielas. Caur asins plūsmu no kuņģa-zarnu trakta toksiskās vielas tiek nogādātas aknās - orgānā, kas veic barjeras funkciju pret lielāko daļu svešu savienojumu.

Kā liecina daudzi pētījumi, indes iekļūšanas ātrums caur veselu ādu ir tieši proporcionāls to šķīdībai lipīdos, un to tālāka pārnese asinīs ir atkarīga no to spējas izšķīst ūdenī. Tas attiecas ne tikai uz šķidrumiem un cietām vielām, bet arī uz gāzēm. Pēdējais var izkliedēties caur ādu kā caur inertu membrānu. Tādā veidā, piemēram, HCN, CO 2, CO, H 2 S un citas gāzes pārvar ādas barjeru. Interesanti, ka smago metālu izkļūšanu caur ādu veicina sāļu veidošanās ar taukskābēm ādas taukainā slānī.

Pirms nonākšanas noteiktā orgānā (audos), asinīs esošās indes pārvar vairākas iekšējās šūnu un membrānas barjeras. Svarīgākās no tām ir hematoencefālās un placentas – bioloģiskās struktūras, kas atrodas uz asinsrites robežas, no vienas puses, un centrālās nervu sistēmas un mātes augļa robežas, no otras puses. Tāpēc indes un narkotiku iedarbības rezultāts bieži ir atkarīgs no tā, cik izteikta ir to spēja iekļūt barjeras struktūrās. Tādējādi vielas, kas šķīst lipīdos un ātri izkliedējas caur lipoproteīnu membrānām, piemēram, spirti, narkotiskās vielas un daudzas sulfonamīdu zāles, labi iekļūst smadzenēs un muguras smadzenēs. Caur placentu tie salīdzinoši viegli iekļūst augļa asinīs. Šajā sakarā nevar nepieminēt gadījumus, kad bērni piedzima ar narkomānijas pazīmēm, ja viņu mātes bija narkomānas. Kamēr mazulis atrodas dzemdē, viņš pielāgojas noteiktai zāļu devai. Tajā pašā laikā dažas svešas vielas slikti iekļūst barjeras struktūrās. Īpaši tas attiecas uz zālēm, kas organismā veido ceturtā amonija bāzes, spēcīgiem elektrolītiem, dažām antibiotikām, kā arī koloidālie šķīdumi.

Toksisko vielu transformācija organismā

Indes, kas iekļūst organismā, tāpat kā citi svešķermeņi, var iziet dažādas bioķīmiskas pārvērtības ( biotransformācija), kā rezultātā visbiežāk veidojas mazāk toksiskas vielas ( neitralizācija, vai detoksikācija). Bet ir zināmi daudzi indes paaugstinātas toksicitātes gadījumi, kad mainās to struktūra organismā. Ir arī savienojumi, kuriem raksturīgās īpašības sāk parādīties tikai biotransformācijas rezultātā. Tajā pašā laikā noteikta indes molekulu daļa bez izmaiņām izdalās no organisma vai pat paliek tajā vairāk vai mazāk ilgu laiku, fiksēta ar olbaltumvielām asins plazmā un audos. Atkarībā no izveidotā “indes-olbaltumvielu” kompleksa stipruma indes iedarbība palēninās vai tiek pilnībā zaudēta. Turklāt proteīna struktūra var būt tikai toksiskas vielas nesējs, piegādājot to attiecīgajiem receptoriem.

1. att. Vispārējā shēma svešķermeņu iekļūšana, biotransformācija un izvadīšana no organisma

Biotransformācijas procesu izpēte ļauj atrisināt vairākus praktiskus jautājumus toksikoloģijā. Pirmkārt, zināšanas par indes detoksikācijas molekulāro būtību ļauj norobežot organisma aizsargmehānismus un, pamatojoties uz to, ieskicēt veidus, kā mērķtiecīgi ietekmēt toksisko procesu. Otrkārt, indes (zāļu) devas lielumu, kas nonāk organismā, var spriest pēc to pārveidošanās produktu daudzuma, kas izdalās caur nierēm, zarnām un plaušām - metabolītu, kas ļauj sekot līdzi indes (zāļu) daudzuma. toksisko vielu ražošana un izmantošana; Turklāt dažādu slimību gadījumā tiek ievērojami traucēta daudzu svešķermeņu biotransformācijas produktu veidošanās un izdalīšanās no organisma. Treškārt, indes parādīšanos organismā bieži pavada enzīmu indukcija, kas katalizē (paātrina) to pārvērtības. Līdz ar to, ar noteiktu vielu palīdzību ietekmējot inducēto enzīmu darbību, iespējams paātrināt vai kavēt svešu savienojumu transformācijas bioķīmiskos procesus.

Šobrīd ir noskaidrots, ka svešķermeņu biotransformācijas procesi notiek aknās, kuņģa-zarnu traktā, plaušās, nierēs (1. att.). Turklāt, saskaņā ar profesores I. D. Gadaskinas pētījumu rezultātiem, ievērojamā skaitā toksisko savienojumu notiek neatgriezeniskas pārvērtības taukaudos. Tomēr galvenā nozīme šeit ir aknām vai, precīzāk, to šūnu mikrosomālajai daļai. Tieši aknu šūnās, to endoplazmatiskajā retikulā, lokalizējas lielākā daļa enzīmu, kas katalizē svešu vielu transformāciju. Pats tīklojums ir linoproteīna kanāliņu pinums, kas iekļūst citoplazmā (2. att.). Vislielākā fermentatīvā aktivitāte ir saistīta ar tā saukto gludo tīklojumu, kura virsmā, atšķirībā no raupja tīkla, nav ribosomu. Tāpēc nav pārsteidzoši, ka ar aknu slimībām strauji palielinās ķermeņa jutība pret daudzām svešām vielām. Jāpiebilst, ka, lai arī mikrosomu enzīmu skaits ir neliels, tiem piemīt ļoti svarīga īpašība – augsta afinitāte pret dažādām svešām vielām ar relatīvu ķīmisko nespecifitāti. Tas viņiem rada iespēju iesaistīties neitralizācijas reakcijās ar gandrīz jebkuru ķīmisku savienojumu, kas nonāk ķermeņa iekšējā vidē. Pēdējā laikā vairāku šādu enzīmu klātbūtne ir pierādīta citos šūnu organellos (piemēram, mitohondrijās), kā arī asins plazmā un zarnu mikroorganismos.

Rīsi. 2. Shematisks aknu šūnas attēlojums (Park, 1373). 1 - kodols; 2 - lizosomas; 3 - endoplazmatiskais tīkls; 4 - poras kodola apvalkā; 5 - mitohondriji; 6 - raupjš endoplazmatiskais tīkls; 7 - plazmas membrānas invaginācijas; 8 - vakuoli; 9 - pareizais glikogēns; 10 - gluds endonlasmatisks tīklojums

Tiek uzskatīts, ka galvenais svešķermeņu pārveidošanas princips organismā ir nodrošināt to vislielāko izvadīšanas ātrumu, pārnesot tos no taukos šķīstošām uz ūdenī šķīstošākām ķīmiskajām struktūrām. Pēdējos 10–15 gados, pētot svešu savienojumu bioķīmisko pārvērtību būtību no taukos šķīstošā uz ūdenī šķīstošo, arvien lielāka nozīme tiek piešķirta tā sauktajai monooksigenāzes enzīmu sistēmai ar jauktu funkciju, kas satur īpašu proteīnu. - citohroms P-450. Pēc struktūras tas ir tuvu hemoglobīnam (jo īpaši tas satur dzelzs atomus ar mainīgu valenci) un ir pēdējā saite oksidējošo mikrosomālo enzīmu grupā - biotransformatoros, kas koncentrēti galvenokārt aknu šūnās. Organismā citohromu P-450 var atrast 2 formās: oksidēts un reducēts. Oksidētā stāvoklī tas vispirms veido sarežģītu savienojumu ar svešu vielu, ko pēc tam reducē īpašs enzīms - citohroma reduktāze. Pēc tam šis reducētais savienojums reaģē ar aktivēto skābekli, kā rezultātā veidojas oksidēta un, kā likums, netoksiska viela.

Toksisko vielu biotransformācijas pamatā ir vairāku veidu ķīmiskās reakcijas, kuru rezultātā tiek pievienoti vai likvidēti metil (-CH 3), acetil (CH 3 COO-), karboksil (-COOH), hidroksil (-OH) radikāļi ( grupas), kā arī sēra atomi un sēru saturošas grupas. Ievērojama nozīme ir indes molekulu sadalīšanās procesiem līdz to ciklisko radikāļu neatgriezeniskajai transformācijai. Bet īpašu lomu indes neitralizēšanas mehānismos spēlē sintēzes reakcijas, vai konjugācija, kā rezultātā veidojas netoksiski kompleksi - konjugāti. Tajā pašā laikā bioķīmiskās sastāvdaļas iekšējā vide organismi, kas nonāk neatgriezeniskā mijiedarbībā ar indēm, ir: glikuronskābe (C 5 H 9 O 5 COOH), cisteīns ( ), glicīns (NH 2 -CH 2 -COOH), sērskābe uc Indes molekulas, kas satur vairākas funkcionālās grupas, var pārveidot, izmantojot 2 vai vairākas vielmaiņas reakcijas. Garāmejot, mēs atzīmējam vienu būtisku apstākli: tā kā toksisko vielu transformācija un detoksikācija konjugācijas reakciju rezultātā ir saistīta ar dzīvībai svarīgu vielu patēriņu, šie procesi var izraisīt pēdējo deficītu organismā. Tādējādi rodas cita veida briesmas - iespēja attīstīt sekundārus sāpīgus apstākļus nepieciešamo metabolītu trūkuma dēļ. Tādējādi daudzu svešķermeņu detoksikācija ir atkarīga no glikogēna rezervēm aknās, jo no tām veidojas glikuronskābe. Līdz ar to, organismā nonākot lielām vielu devām, kuru neitralizācija tiek veikta, veidojot glikuronskābes esterus (piemēram, benzola atvasinājumus), glikogēna, galvenās viegli mobilizētās ogļhidrātu rezerves, saturs samazinās. No otras puses, ir vielas, kas enzīmu ietekmē spēj atdalīt glikuronskābes molekulas un tādējādi palīdzēt neitralizēt indes. Viena no šīm vielām izrādījās glicirizīns, kas ir daļa no lakricas saknes. Glicirizīns satur 2 glikuronskābes molekulas saistītā stāvoklī, kuras izdalās organismā, un tas acīmredzot nosaka lakricas saknes aizsargājošās īpašības pret daudzām saindēšanās gadījumiem, kas jau sen zināmi Ķīnas, Tibetas un Japānas medicīnā. .

Kas attiecas uz toksisko vielu un to transformācijas produktu izvadīšanu no organisma, tad zināma loma šajā procesā ir plaušām, gremošanas orgāniem, ādai un dažādiem dziedzeriem. Bet naktis šeit ir vissvarīgākās. Tāpēc daudzās saindēšanās gadījumos tie tiek sasniegti, izmantojot īpašus līdzekļus, kas uzlabo urīna atdalīšanu ātrākā noņemšana toksiskus savienojumus no organisma. Tajā pašā laikā jāņem vērā arī dažu ar urīnu izdalīto indu (piemēram, dzīvsudraba) kaitīgā ietekme uz nierēm. Turklāt toksisko vielu pārveidošanas produkti var saglabāties nierēs, kā tas notiek smagas saindēšanās gadījumā ar etilēnglikolu. Kad tas oksidējas, organismā veidojas skābeņskābe un kalcija oksalāta kristāli izgulsnējas nieru kanāliņos, novēršot urinēšanu. Parasti šādas parādības tiek novērotas, ja vielu koncentrācija, kas izdalās caur nierēm, ir augsta.

Lai saprastu toksisko vielu transformācijas procesu bioķīmisko būtību organismā, apskatīsim vairākus piemērus par mūsdienu cilvēka ķīmiskās vides kopējām sastāvdaļām.

Rīsi. 3. Benzola oksidēšana (hidroksilēšana) aromātiskajos spirtos, konjugātu veidošanās un tā molekulas pilnīga iznīcināšana (aromātiskā gredzena plīsums)

Tātad, benzols, ko, tāpat kā citus aromātiskos ogļūdeņražus, plaši izmanto kā šķīdinātāju dažādām vielām un kā starpproduktu krāsvielu, plastmasu, zāļu un citu savienojumu sintēzē, organismā pārvēršas 3 virzienos, veidojoties toksiskiem metabolītiem ( 3. att.). Pēdējie izdalās caur nierēm. Benzīns var saglabāties organismā ļoti ilgu laiku (saskaņā ar dažiem ziņojumiem līdz 10 gadiem), īpaši taukaudos.

Īpaši interesanti ir pārveides procesu izpēte organismā toksiski metāli, kas arvien plašāk ietekmē cilvēkus saistībā ar zinātnes un tehnikas attīstību un dabas resursu attīstību. Pirmkārt, jāatzīmē, ka mijiedarbības rezultātā ar šūnas redoksbufersistēmām, kuras laikā notiek elektronu pārnese, mainās metālu valence. Šajā gadījumā pāreja uz zemākas valences stāvokli parasti ir saistīta ar metālu toksicitātes samazināšanos. Piemēram, sešvērtīgā hroma joni organismā pārvēršas maztoksiskā trīsvērtīgā formā, un trīsvērtīgo hromu var ātri izvadīt no organisma ar noteiktu vielu palīdzību (nātrija pirosulfāts, vīnskābe u.c.). Vairāki metāli (dzīvsudrabs, kadmijs, varš, niķelis) aktīvi saistās ar biokompleksiem, galvenokārt ar enzīmu funkcionālajām grupām (-SH, -NH 2, -COOH utt.), kas dažkārt nosaka to selektivitāti. bioloģiskā darbība.

Starp pesticīdi- vielas, kas paredzētas kaitīgu dzīvo būtņu un augu iznīcināšanai, ir dažādu klašu ķīmisko savienojumu pārstāvji, kas vienā vai otrā pakāpē ir toksiski cilvēkiem: hlororganiskais, fosfororganisks, metālorganiskais, nitrofenols, cianīds u.c. Pēc pieejamiem datiem, aptuveni 10 % no visām letālajām saindēšanās gadījumiem, ko pašlaik izraisa pesticīdi. Nozīmīgākie no tiem, kā zināms, ir FOS. Hidrolizējot, tie parasti zaudē savu toksicitāti. Atšķirībā no hidrolīzes, FOS oksidēšanās gandrīz vienmēr ir saistīta ar to toksicitātes palielināšanos. To var redzēt, ja salīdzinām 2 insekticīdu – diizopropilfluorfosfāta biotransformāciju, kas zaudē toksiskas īpašības, atdalot fluora atomu hidrolīzes laikā, un tiofosu (tiofosforskābes atvasinājumu), kas tiek oksidēts daudz toksiskākā fosfakolā (ortofosforskābes atvasinājums).

Starp plaši izmantotajiem ārstnieciskas vielas miegazāles ir visizplatītākie saindēšanās avoti. To pārvērtību procesi organismā ir diezgan labi izpētīti. Jo īpaši ir pierādīts, ka viena no parastajiem barbitūrskābes atvasinājumiem - lumināla (4. att.) - biotransformācija norit lēni, un tas ir pamatā tā diezgan ilgstošai hipnotiskajai iedarbībai, jo tā ir atkarīga no neizmainītā lumināla skaita. molekulas, kas saskaras ar nervu šūnām. Barbiturāta gredzena sadalīšanās noved pie lumināla (kā arī citu barbiturātu) darbības pārtraukšanas, kas terapeitiskās devās izraisa miegu, kas ilgst līdz 6 stundām.Šajā sakarā liktenis cita barbiturātu pārstāvja ķermenī - heksobarbitāls - nav bez intereses. Tā hipnotiskā iedarbība ir daudz īsāka, pat lietojot ievērojami lielākas devas nekā Luminal. Tiek uzskatīts, ka tas ir atkarīgs no lielāka ātruma un tālāk vairāk heksobarbitāla inaktivācijas veidi organismā (spirtu, ketonu, demetilēto un citu atvasinājumu veidošanās). Savukārt tiem barbiturātiem, kas organismā paliek gandrīz nemainīgi, piemēram, barbitālam, ir ilgāka hipnotiska iedarbība nekā luminālam. No tā izriet, ka vielas, kas neizmainītā veidā izdalās ar urīnu, var izraisīt intoksikāciju, ja nieres nespēj tikt galā ar to izvadīšanu no organisma.

Svarīgi arī atzīmēt, ka, lai izprastu vairāku zāļu vienlaicīgas lietošanas negaidīto toksisko iedarbību, pienācīga nozīme ir jāpiešķir fermentiem, kas ietekmē kombinēto vielu darbību. Piemēram, zāles fizostigmīns, lietojot kopā ar novokaīnu, padara pēdējo par ļoti toksisku vielu, jo tas bloķē fermentu (esterāzi), kas organismā hidrolizē novokaīnu. Efedrīns izpaužas līdzīgi, saistoties ar oksidāzi, kas inaktivē adrenalīnu un tādējādi pagarina un pastiprina adrenalīna iedarbību.

Rīsi. 4. Korpusa lumināla modifikācija divos virzienos: oksidējoties un sakarā ar barbitūra gredzena sadalīšanos ar sekojošu oksidācijas produkta pārvēršanu konjugātā.

Liela loma zāļu biotransformācijā ir mikrosomu enzīmu aktivitātes indukcijas (aktivācijas) un inhibēšanas procesiem ar dažādām svešām vielām. Tādējādi etilspirts, daži insekticīdi un nikotīns paātrina daudzu medikamentu inaktivāciju. Tāpēc farmakologi pievērš uzmanību nevēlamajām sekām, ko izraisa saskare ar šīm vielām zāļu terapijas laikā, dziedinošs efekts vairāku narkotiku lietošana ir samazināta. Tajā pašā laikā jāņem vērā, ka, pēkšņi pārtraucot kontaktu ar mikrosomu enzīmu induktoru, tas var izraisīt zāļu toksisku iedarbību un būs jāsamazina to devas.

Jāpatur prātā arī tas, ka saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem 2,5% iedzīvotāju ir ievērojami paaugstināts zāļu toksicitātes risks, jo to ģenētiski noteiktais pussabrukšanas periods asins plazmā šai cilvēku grupai ir 3 reizes garāks par vidējo. Turklāt apmēram trešdaļu no visiem cilvēkiem aprakstītajiem fermentiem daudzās etniskajās grupās pārstāv varianti, kas atšķiras pēc to aktivitātes. Līdz ar to - individuālas atšķirības reakcijās uz vienu vai otru farmakoloģisko līdzekli atkarībā no daudzu ģenētisko faktoru mijiedarbības. Tādējādi ir noskaidrots, ka aptuveni vienam no 1–2 tūkstošiem cilvēku ir krasi samazināta seruma holīnesterāzes aktivitāte, kas hidrolizē ditilīnu – zāles, ko lieto skeleta muskuļu relaksācijai noteiktos apstākļos vairākas minūtes. ķirurģiskas iejaukšanās. Šādiem cilvēkiem ditilīna iedarbība ir strauji paildzināta (līdz 2 stundām vai ilgāk) un var kļūt par iemeslu nopietns stāvoklis.

Vidusjūras valstīs, Āfrikā un Dienvidaustrumāzijā dzīvojošajiem ir ģenētiski noteikts eritrocītu enzīma glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes aktivitātes deficīts (samazinājums līdz 20% no normas). Šī īpašība padara sarkanās asins šūnas mazāk izturīgas pret vairākiem medikamentiem: sulfonamīdiem, dažām antibiotikām, fenacetīnu. Sarkano asins šūnu sadalīšanās dēļ šādiem indivīdiem narkotiku ārstēšanas laikā, hemolītiskā anēmija un dzelte. Ir pilnīgi skaidrs, ka šo komplikāciju profilaksei vajadzētu būt iepriekšējai atbilstošo enzīmu aktivitātes noteikšanai pacientiem.

Lai gan iepriekš minētais materiāls sniedz tikai vispārīgu priekšstatu par toksisko vielu biotransformācijas problēmu, tas parāda, ka cilvēka organismā ir daudz bioķīmisko aizsargmehānismu, kas zināmā mērā pasargā to no šo vielu nevēlamās iedarbības, vismaz. no mazām devām. Šāda kompleksa darbība barjeru sistēma nodrošina daudzas fermentatīvās struktūras, kuru aktīvā ietekme ļauj mainīt indes transformācijas un neitralizācijas procesu gaitu. Bet šī jau ir viena no mūsu nākamajām tēmām. Turpmākajā prezentācijā atgriezīsimies pie atsevišķu toksisku vielu pārveidošanas organismā aspektu izskatīšanas, ciktāl tas nepieciešams, lai izprastu to bioloģiskās darbības molekulāros mehānismus.

Organisma bioloģiskās īpašības, kas ietekmē toksisko procesu

Kādi iekšējie faktori, t.i., tie, kas saistīti ar cilvēka un dzīvnieka organismu kā toksiskas ietekmes objektu, nosaka saindēšanās rašanos, norisi un sekas?

Vispirms mums ir jānosauc sugu atšķirības jutība pret indēm, kas galu galā ietekmē eksperimentālos eksperimentos iegūto datu pārnesamību uz cilvēkiem. Piemēram, suņi un truši var paciest atropīnu devās, kas ir 100 reizes nāvējošas cilvēkiem. No otras puses, ir indes, kurām ir vairāk spēcīga iedarbība ieslēgts atsevišķas sugas dzīvnieki nekā uz vienu cilvēku. Tajos ietilpst ciānūdeņražskābe, oglekļa monoksīds utt.

Dzīvnieki, kas ieņem augstāku vietu evolūcijas sērijā, parasti ir jutīgāki pret lielāko daļu neirotropisko, t.i., kas galvenokārt iedarbojas uz nervu sistēmu, ķīmiskajiem savienojumiem. Tādējādi K. S. Šadurska iesniegtie eksperimentālie rezultāti liecina, ka lielas identiskas dažu OP devas iedarbojas uz jūrascūciņām 4 reizes spēcīgāk nekā uz pelēm un simtiem reižu spēcīgāk nekā uz vardēm. Tajā pašā laikā žurkas ir jutīgākas pret nelielām tetraetilsvina devām, inde, kas ietekmē arī centrālo nervu sistēmu, nekā truši, un pēdējie ir jutīgāki pret ēteri nekā suņi. Var pieņemt, ka šīs atšķirības galvenokārt nosaka katras sugas dzīvniekiem raksturīgās bioloģiskās īpašības: atsevišķu sistēmu attīstības pakāpe, to kompensācijas mehānismi un spējas, kā arī vielmaiņas procesu intensitāte un raksturs, tostarp svešu vielu biotransformācija. Šāda pieeja, piemēram, ļauj bioķīmiski novērtēt faktu, ka truši un citi dzīvnieki ir izturīgi pret lielām atropīna devām. Izrādījās, ka viņu asinīs ir esterāze, kas hidrolizē atropīnu un kuras cilvēkiem nav.

Praktiski ir vispāratzīts, ka cilvēki ir jutīgāki pret ķīmiskām vielām nekā siltasiņu dzīvnieki. Šajā sakarā neapšaubāmi interesē eksperimentu rezultāti ar brīvprātīgajiem (ārsti no viena no Maskavas medicīnas institūtiem). Šie eksperimenti parādīja, ka cilvēki ir 5 reizes jutīgāki nekā jūrascūciņas un truši un 25 reizes jutīgāki nekā žurkas pret sudraba savienojumu toksisko iedarbību. Uz tādām vielām kā muskarīns, heroīns, atropīns, morfīns, cilvēki izrādījās desmitiem reižu jutīgāki nekā laboratorijas dzīvnieki. Dažu OPC ietekme uz cilvēkiem un dzīvniekiem maz atšķīrās.

Sīki izpētot saindēšanās attēlu, atklājās, ka daudzas pazīmes, kas liecina par vienas un tās pašas vielas ietekmi uz dažādu sugu indivīdiem, dažkārt būtiski atšķiras. Piemēram, suņiem morfīnam ir narkotiska iedarbība, tāpat kā cilvēkiem, bet kaķiem šī viela izraisa spēcīgs uztraukums un krampji. No otras puses, benzols, izraisot asinsrades sistēmas depresiju trušiem, tāpat kā cilvēkiem, neizraisa šādas izmaiņas suņiem. Te gan jāpiebilst, ka pat cilvēkiem tuvākie dzīvnieku pasaules pārstāvji – pērtiķi – ar savu reakciju uz indēm un medikamentiem būtiski atšķiras no viņa. Tāpēc eksperimenti ar dzīvniekiem (arī augstākajiem dzīvniekiem), lai pētītu narkotiku un citu svešķermeņu iedarbību, ne vienmēr dod pamatu noteiktiem spriedumiem par to iespējamo ietekmi uz cilvēka ķermeni.

Tiek noteikts cits intoksikācijas gaitas atšķirību veids dzimuma īpašības. Šī jautājuma izpētei tika veltīts liels skaits eksperimentālu un klīnisku novērojumu. Un, lai gan pašlaik nav iespaidu, ka seksuālajai jutībai pret indēm būtu kādi vispārēji modeļi, vispārīgi bioloģiskā ziņā ir vispārpieņemts, ka sievietes ķermenis izturīgāks pret dažādiem kaitīgiem faktoriem ārējā vide. Kā liecina eksperimentālie dati, mātītes ir izturīgākas pret oglekļa monoksīda, dzīvsudraba, svina, narkotisko un miega vielu iedarbību, savukārt vīriešu kārtas dzīvnieki ir izturīgāki pret FOS, nikotīnu, strihnīnu un dažiem arsēna savienojumiem. Izskaidrojot šāda veida parādību, jāņem vērā vismaz 2 faktori. Pirmā ir būtiskas atšķirības starp dažāda dzimuma indivīdiem toksisko vielu biotransformācijas ātrumā aknu šūnās. Nedrīkst aizmirst, ka šo procesu rezultātā organismā var veidoties vēl vairāk toksisku savienojumu, un tieši tie galu galā var noteikt toksiskās iedarbības rašanās ātrumu, stiprumu un sekas. Otrs faktors, kas nosaka dažāda dzimuma dzīvnieku nevienlīdzīgo reakciju uz vienādām indēm, ir jāuzskata par vīriešu un sieviešu dzimuma hormonu bioloģiskā specifika. To lomu organisma rezistences veidošanā pret ārējās vides kaitīgajiem ķīmiskajiem aģentiem apstiprina, piemēram, šāds fakts: nenobriedušiem indivīdiem atšķirības jutībā pret indēm starp tēviņiem un mātītēm praktiski nepastāv un sāk parādīties tikai tad, kad. viņi sasniedz dzimumbriedumu. Par to liecina arī šāds piemērs: ja žurku mātītēm injicē vīriešu dzimuma hormonu testosteronu, bet tēviņiem – sievišķo dzimumhormonu estradiolu, tad mātītes sāk reaģēt uz dažām indēm (piemēram, narkotikām) kā tēviņi un netikumi. otrādi.

Klīniskie, higiēniskie un eksperimentālie dati liecina par lielāku jutību pret indēm bērniem nekā pieaugušajiem, kas parasti tiek skaidrots ar savdabību nervu un endokrīnās sistēmas bērna ķermenis, plaušu ventilācijas īpatnības, uzsūkšanās procesi kuņģa-zarnu traktā, barjerstruktūru caurlaidība uc Bet tomēr, izprotot dzimumu atšķirību jutības pret indēm iemeslus, vispirms jāpatur prātā zemā biotransformācijas aknu aktivitāte enzīmi bērna organismā, no - kāpēc viņš pacieš tādas indes kā nikotīns, alkohols, svins, oglekļa disulfīds, kā arī spēcīgas zāles (piemēram, strihnīns, opija alkaloīdi) un daudzas citas vielas, kas tiek neitralizētas galvenokārt aknās. Bet bērni (kā arī dzīvnieki) ir pakļauti dažām toksiskām ķīmiskām vielām. agrīnā vecumā) izrādās vēl izturīgāki nekā pieaugušie. Piemēram, mazākas jutības dēļ pret skābekļa badu bērni līdz 1 gada vecumam ir izturīgāki pret oglekļa monoksīda, indes, kas bloķē skābekli, darbību, asins pārvadīšanas funkciju. Tam mums jāpiebilst, ka atšķiras vecuma grupām Dzīvniekiem ir arī būtiskas atšķirības jutībā pret daudzām toksiskām vielām. Tādējādi G. N. Krasovskis un G. G. Avilova iepriekš minētajā darbā atzīmē, ka jauni un jaundzimušie indivīdi ir jutīgāki pret oglekļa disulfīdu un nātrija nitrītu, savukārt pieaugušie un veci cilvēki ir jutīgāki pret dihloretānu, fluoru un granozānu.

Indes sekas uz ķermeņa

Jau ir uzkrāts daudz datu, kas liecina par dažādu sāpīgu stāvokļu attīstību ilgu laiku pēc noteiktu toksisku vielu iedarbības uz organismu. Tādējādi pēdējos gados arvien lielāka nozīme sirds un asinsvadu sistēmas slimību, īpaši aterosklerozes, rašanās gadījumā ir piesaistīta oglekļa disulfīdam, svinam, oglekļa monoksīdam un fluorīdiem. Par īpaši bīstamu jāuzskata noteiktu vielu blastogēnā, t.i., audzēju izraisošā iedarbība. Šīs vielas, ko sauc par kancerogēnām, atrodas gan rūpniecības uzņēmumu, gan apdzīvotu vietu un dzīvojamo telpu gaisā, ūdenstilpēs, augsnē, pārtikā, augos. To vidū izplatīti ir policikliskie aromātiskie ogļūdeņraži, azosavienojumi, aromātiskie amīni, nitrozoamīni, daži metāli un arsēna savienojumi. Tādējādi amerikāņu pētnieka Ekholma grāmatā, kas nesen izdota tulkojumā krievu valodā, ir minēti gadījumi, kad ASV rūpniecības uzņēmumos vairākas vielas ir kancerogēnas. Piemēram, cilvēkiem, kuri strādā ar arsēnu vara, svina un cinka kausēšanas iekārtās, neievērojot pietiekamus drošības pasākumus, ir īpaši augsts plaušu vēža līmenis. Tuvumā esošie iedzīvotāji arī biežāk nekā parasti slimo ar plaušu vēzi, acīmredzot, ieelpojot arsēnu un citas kaitīgās vielas, ko satur šo augu emisijas. Tomēr, kā atzīmē autors, pēdējo 40 gadu laikā uzņēmumu īpašnieki nav ieviesuši nekādus piesardzības pasākumus, kad darbinieki nonāk saskarē ar kancerogēnām indēm. Tas viss vēl jo vairāk attiecas uz kalnračiem urāna raktuvēs un strādniekiem krāsošanas rūpnīcās.

Protams, lai novērstu arodslimību ļaundabīgo audzēju veidošanos, vispirms ir nepieciešams izņemt no ražošanas kancerogēnas vielas un aizstāt tās ar vielām, kurām nav blastogēnas aktivitātes. Kur tas nav iespējams, lielākā daļa pareizais lēmums, kas spēj garantēt to lietošanas drošību, ir to maksimālās pieļaujamās koncentrācijas noteikšana. Tajā pašā laikā mūsu valstij ir uzdots asi ierobežojumišādu vielu saturu biosfērā daudzumos, kas ievērojami mazāki par maksimāli pieļaujamo koncentrāciju. Tiek mēģināts arī ietekmēt kancerogēnus un toksiskus to transformācijas produktus organismā, izmantojot īpašus farmakoloģiskos līdzekļus.

Viena no bīstamām dažu intoksikāciju ilgtermiņa sekām ir dažādas malformācijas un deformācijas, iedzimtas slimības u.c., kas ir atkarīgas gan no indes tiešās ietekmes uz dzimumdziedzeriem (mutagēna iedarbība), gan no augļa intrauterīnās attīstības traucējumiem. . Toksikologi kā vielas, kas darbojas šajā virzienā, pieskaita benzolu un tā atvasinājumus, etilēnimīnu, oglekļa disulfīdu, svinu, mangānu un citas rūpnieciskās indes, kā arī atsevišķus pesticīdus. Šajā sakarā jānosauc arī bēdīgi slavenais medikaments talidomīds, ko grūtnieces vairākās rietumvalstīs lietoja kā nomierinošu līdzekli un kas izraisīja deformācijas vairākiem tūkstošiem jaundzimušo. Vēl viens šāda veida piemērs ir skandāls, kas 1964. gadā Amerikas Savienotajās Valstīs izcēlās ap medikamentu Mer-29, kas tika plaši reklamēts kā līdzeklis aterosklerozes un sirds un asinsvadu slimību profilaksei un ko lietoja vairāk nekā 300 tūkstoši pacientu. Pēc tam tika atklāts, ka "Mer-29" ar ilgstoša lietošana noveda pie tā daudzus cilvēkus nopietnas slimībasāda, plikpaurība, samazināts redzes asums un pat aklums. Koncerns "U. Šo zāļu ražotājam Merrell & Co tika piemērots naudas sods 80 000 dolāru apmērā, savukārt divu gadu laikā zāles Mer-29 tika pārdotas par 12 miljoniem dolāru. Un tagad, 16 gadus vēlāk, 1980. gada sākumā, šīs bažas atkal ir apsūdzētas. Viņu iesūdz tiesā par 10 miljonu dolāru kompensāciju par daudziem jaundzimušo deformācijas gadījumiem Amerikas Savienotajās Valstīs un Anglijā, kuru mātes grūtniecības sākumā lietoja zāles pret sliktu dūšu, ko sauc par Bendectin. Jautājums par šo zāļu bīstamību pirmo reizi medicīnas aprindās tika izvirzīts 1978. gada sākumā, taču farmācijas uzņēmumi turpina ražot Bendectin, kas nes lielu peļņu to īpašniekiem.

Piezīmes:

Sanotskis I. V. Kaitīguma novēršana ķīmiskās ietekmes uz vienu cilvēku ir sarežģīts medicīnas, ekoloģijas, ķīmijas un tehnoloģiju uzdevums. - ZhVKhO, 1974, Nr. 2, lpp. 125–142.

Izmerovs N. F. Zinātniskais un tehnoloģiskais progress, attīstība ķīmiskā rūpniecība un higiēnas un toksikoloģijas problēmas. - ZhVKhO, 1974, Nr. 2, lpp. 122–124.

Kirillovs V.F. Atmosfēras gaisa sanitārā aizsardzība. M.: Medicīna, 1976.

Rudaki A. Kasidijs. - Grāmatā: Irānas-Tadžikistānas dzeja / Tulk. no persiešu valodas M.: Mākslinieks. lit., 1974, 1. lpp. 23. (Ser. B-ka pasaule. lit.).

(Lužņikovs E. A., Dagaee V. N., Farsovs N. N. Reanimācijas pamati akūtās saindēšanās gadījumā. M.: Medicīna, 1977.

Tiunov L. A. Toksiskās iedarbības bioķīmiskais pamats. - Uz grāmatu: Vispārējās rūpnieciskās toksikoloģijas pamati / Red. N. A. Tolokojaceva un V. A. Filovs. L.: Medicīna, 1976, lpp. 184–197.

Pokrovskis A. A. Dažu intoksikāciju enzīmu mehānisms. - Uspekhi biol. Ķīmija, 1962, 4. sēj., lpp. 61–81.

Tiunov L. A. Fermenti un indes. - Grāmatā: Vispārējās rūpnieciskās toksikoloģijas jautājumi / Red. I. V. Lazareva. L., 1983. lpp. 80–85.

Loktionovs S.I. Daži vispārīgi toksikoloģijas jautājumi. - Grāmatā: Neatliekamā aprūpe akūtā saindēšanās gadījumā / Red. S. N. Goļikova. M.: Medicīna, 1978, lpp. 9.–10.

Green D., Goldberger R. Molekulārie dzīves aspekti. M.: Mir, 1988.

Gadaskina I. D. Pētījuma teorētiskā un praktiskā nozīme. indes transformācija organismā. - Grāmatā: Mater. zinātnisks sesija, Rev. 40 gadu jubileja Darba higiēnas zinātniskā institūta un prof. slimības. L., 1964, 1. lpp. 43–45.

Koposovs E.S. Akūta saindēšanās. - Grāmatā: Reanimatoloģija. M.: Medicīna, 1976, lpp. 222–229.

Saistībā ar zāļu terapiju šo divu rādītāju tuvums bieži norāda uz atbilstošo farmakoloģisko zāļu nepiemērotību terapeitiskiem nolūkiem.

Franke Z. Toksisko vielu ķīmija / Tulk. ar viņu. rediģēja I. L. Knunjants un R. N. Sterlins. M.: Ķīmija, 1973. gads.

Demidovs A.V. Aviācijas toksikoloģija. M.: Medicīna, 1967.

Zakusav V.V., Komissarov I.V., Sinyukhin V.N. Zāļu vielu darbības atkārtojamība. - Grāmatā: Klīniskā farmakoloģija / Red. V.V. Zakusova. M.: Medicīna, 1978, lpp. 52–56.

Citāts autors: Khotsyanov L.K., Khukhrina E.V. Darbs un veselība zinātnes un tehnoloģiju progresa kontekstā. Taškenta: Medicīna, 1977.

Amirovs V.N. Zāļu vielu uzsūkšanās mehānisms, lietojot iekšķīgi. - Veselība Kazahstāna, 1972, 10. nr., 1. lpp. 32.–33.

Ar terminu "receptors" (vai "receptoru struktūra") mēs apzīmēsim indes "pielietošanas vietu": fermentu, tā katalītiskās darbības objektu (substrātu), kā arī olbaltumvielas, lipīdus, mukopolisaharīdus un citus ķermeņus, kas veido. celt šūnu uzbūvi vai piedalīties vielmaiņā.Molekulāri-farmakoloģiskās idejas par šo jēdzienu būtību tiks aplūkotas 2. nodaļā.

Metabolītus parasti saprot arī kā dažādus normāla metabolisma (vielmaiņas) bioķīmiskos produktus.

Gadaskina I. D. Taukaudi un indes. - Grāmatā: Rūpnieciskās toksikoloģijas aktualitātes / Red. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lihipojs. L., 1970. lpp. 21.–43.

Krasovskis G. N. Cilvēku un laboratorijas dzīvnieku salīdzinošā jutība pret toksisko vielu iedarbību. - Grāmatā: Rūpnieciskās toksikoloģijas vispārīgie jautājumi / Red. A, V. Roščins un I. V. Sanotskis. M., 1967, 1. lpp. 59.–62.

Krasovskis G. N., Avilova G. G. Sugas, dzimuma un vecuma jutība pret indēm. - ZhVKhO, 1974, Nr. 2, lpp. 159.–164.

No vēža (latīņu - vēzis), genos (grieķu - dzimšana).

Ekholms E. Vide un cilvēku veselība. M.: Progress, 1980.

Ogrizkovs N.I. Narkotiku ieguvumi un kaitējums. M.: Medicīna, 1968. gads.