Cik daudzi dzīvo ar hronisku mieloleikozi un kā slimības stadija ietekmē paredzamo dzīves ilgumu. Hroniska mieloleikēmija: patoģenēze un ārstēšana Blast krīze hroniskas mieloleikozes dzīves laikā

Ir daudz diagnožu, kuru nosaukums parastajiem pilsoņiem neko neizsaka. Viena no šīm slimībām ir hroniska mieloleikoze. Atsauksmes par pacientiem ar šo kaiti tomēr spēj piesaistīt uzmanību, jo šī slimība var ne tikai nodarīt būtisku kaitējumu veselībai, bet arī izraisīt letālu iznākumu.

Slimības būtība

Ja nākas dzirdēt tādu diagnozi kā "hroniska mieloleikoze", tad svarīgi saprast, ka runa ir par nopietnu asinsrades sistēmas audzēju slimību, kurā tiek skartas kaulu smadzeņu asinsrades cilmes šūnas. To var attiecināt uz leikēmiju grupu, kurai raksturīgi lieli granulocītu veidojumi asinīs.

Jau pašā attīstības sākumā mieloleikēmija izpaužas, palielinoties leikocītu skaitam, sasniedzot gandrīz 20 000 / μl. Tajā pašā laikā progresīvā fāzē šis skaitlis mainās līdz 400 000 / μL. Ir vērts atzīmēt faktu, ka gan hemogrammā, gan mielogrammā tiek reģistrēts šūnu pārsvars ar dažādu brieduma pakāpi. Mēs runājam par promielocītiem, metamielocītiem, stab un mielocītiem. Mieloleikozes attīstības gadījumā tiek konstatētas izmaiņas 21. un 22. hromosomā.

Šī slimība vairumā gadījumu izraisa ievērojamu bazofilu un eozinofilu satura palielināšanos asinīs. Šis fakts ir pierādījums tam, ka ir jācīnās ar smagu slimības formu. Pacientiem, kuri cieš no šādas onkoloģiskās slimības, attīstās splenomegālija, kaulu smadzenēs un asinīs tiek reģistrēts liels skaits mieloblastu.

Kā notiek slimības sākums?

Hroniskas mieloleikozes patoģenēze ir diezgan interesanta. Sākotnēji pluripotentas hematopoētiskās asins cilmes šūnas somatisko mutāciju var noteikt kā šīs slimības attīstības izraisītāju. Galvenā loma mutācijas procesā ir hromosomu materiāla krusteniskajai translokācijai starp 22. un 9. hromosomu. Šajā gadījumā veidojas Ph-hromosoma.

Ir gadījumi (ne vairāk kā 5%), kad standarta citoģenētiskā pētījuma laikā Ph hromosomu nevar noteikt. Lai gan molekulārie ģenētiskie pētījumi atklāj onkogēnu.

Hroniska mieloleikoze var attīstīties arī dažādu ķīmisko savienojumu un starojuma iedarbības dēļ. Visbiežāk šī slimība tiek diagnosticēta pieaugušā vecumā, ārkārtīgi reti pusaudžiem un bērniem. Attiecībā uz dzimumu šāda veida audzēji tiek reģistrēti ar tādu pašu biežumu gan vīriešiem, gan sievietēm vecumā no 40 līdz 70 gadiem.

Neskatoties uz visu ārstu pieredzi, mieloleikozes attīstības etioloģija joprojām nav pilnībā skaidra. Eksperti norāda, ka akūta un hroniska mieloleikoze attīstās hromosomu aparāta pārkāpuma dēļ, ko, savukārt, izraisa mutagēnu vai iedzimtu faktoru ietekme.

Runājot par ķīmisko mutagēnu iedarbību, ir vērts pievērst uzmanību faktam, ka ir reģistrēti pietiekami daudz gadījumu, kad cilvēkiem, kas pakļauti benzola iedarbībai vai lietojot citostatiskos medikamentus (Mustargen, Imuran, Sarkozolin, Leukeran u.c.), attīstījās mieloleikoze.

Hroniska mieloleikoze: stadijas

Ar šādu diagnozi kā "mieloīdo leikēmiju" šīs slimības attīstībā ir trīs posmi:

Sākotnējais. To raksturo liesas palielināšanās un stabila leikocītu sūknēšana asinīs. Pacienta stāvoklis tiek izmeklēts dinamikā, neizmantojot radikālus ārstēšanas pasākumus. Slimība, kā likums, tiek diagnosticēta jau kaulu smadzeņu audzēja kopējās ģeneralizācijas stadijā. Tajā pašā laikā liesā un dažos gadījumos aknās notiek plaša audzēja šūnu proliferācija, kas raksturīga paplašinātajai stadijai.

Izvērsts. Klīniskās pazīmes šajā posmā sāk dominēt, un pacientam tiek nozīmēta ārstēšana ar specifiskām zālēm. Šajā posmā aug mieloīdie audi kaulu smadzenēs, aknās un liesā, tauki plakanajos kaulos praktiski tiek pilnībā nomainīti. Pastāv arī krass granulocītu cilmes un trīs izaugumu proliferācijas pārsvars. Ir vērts atzīmēt, ka paplašinātajā stadijā leikēmijas process limfmezglus ietekmē ārkārtīgi reti. Dažos gadījumos ir iespējama mielofibrozes attīstība kaulu smadzenēs. Pastāv pneimosklerozes attīstības iespēja. Kas attiecas uz aknu infiltrāciju ar audzēja šūnām, vairumā gadījumu tas tiek izteikts diezgan skaidri.

Terminālis. Šajā slimības attīstības stadijā progresē trombocitopēnija un anēmija. Izpaužas dažādu komplikāciju izpausmes (infekcijas, asiņošana utt.). Bieži tiek novērota otra audzēja attīstība no nenobriedušām cilmes šūnām.

Ar kādu dzīves ilgumu var rēķināties?

Ja mēs runājam par cilvēkiem, kuriem ir nācies saskarties ar hronisku mieloleikozi, ir vērts atzīmēt, ka mūsdienu ārstēšanas metodes ir ievērojami palielinājušas šādu pacientu iespējas uz salīdzinoši ilgu mūžu. Sakarā ar to, ka slimības attīstības patoģenētisko mehānismu jomā tika veikti atklājumi, kas ļāva izstrādāt zāles, kas spēj iedarboties uz mutētu gēnu, ar tādu diagnozi kā hroniska mieloleikoze, pacientu paredzamais dzīves ilgums. var būt 30-40 gadi no slimības atklāšanas brīža. Bet tas ir iespējams, ja audzējs bija labdabīgs (lēns limfmezglu pietūkums).

Progresējošas vai klasiskas formas attīstības gadījumā vidēji ir no 6 līdz 8 gadiem no slimības noteikšanas brīža. Bet katrā atsevišķā gadījumā gadu skaitu, ko pacients var baudīt, būtiski ietekmē ārstēšanas gaitā veiktie pasākumi, kā arī slimības forma.

Vidēji pēc statistikas datiem pirmajos divos gados pēc slimības atklāšanas mirst līdz 10% pacientu un 20% nākamajos gados. Daudzi pacienti ar mieloīdo leikēmiju mirst 4 gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas.

Klīniskā aina

Tādas slimības kā hroniska mieloleikoze attīstās pakāpeniski. Sākumā pacients sajūt vispārējās veselības pasliktināšanos, ātru nogurumu, vājumu un dažos gadījumos mērenas sāpes kreisajā hipohondrijā. Pēc pētījuma bieži tiek reģistrēts liesas palielinājums, un asins analīze atklāj nozīmīgu neitrofilu leikocitozi, ko raksturo leikocītu formulas nobīde pa kreisi mielocītu darbības dēļ ar paaugstinātu bazofilu saturu, eozinofīli un trombocīti. Kad pienāks laiks detalizētam slimības priekšstatam, tad pacientiem rodas invaliditāte miega traucējumu dēļ, svīšana, stabils vispārēja nespēka pieaugums, ievērojama temperatūras paaugstināšanās, sāpes liesā un kaulos. Ir arī masas un apetītes zudums. Šajā slimības stadijā liesa un aknas ir ievērojami palielinātas.

Šajā gadījumā hroniska mieloleikoze, kuras simptomi atšķiras atkarībā no slimības attīstības stadijas, jau sākotnējā stadijā noved pie tā, ka kaulu smadzenēs atklājas eozinofilu, granulēto leikocītu un bazofilu pārsvars. Šis pieaugums rodas citu leikocītu, normoblastu un sarkano asins šūnu samazināšanās dēļ. Ja slimības gaitas process sāk pasliktināties, tad ievērojami palielinās nenobriedušu mieloblastu un granulocītu skaits, un sāk parādīties hemocitoblasti.

Hroniskas mieloleikozes sprādziena krīze noved pie pilnīgas jaudas metaplāzijas. Šajā gadījumā ir paaugstināts drudzis, kura laikā nav infekcijas pazīmju. Attīstās hemorāģiskais sindroms (zarnu, dzemdes, gļotādu asiņošana u.c.), leikēmīdi ādā, palielinās osalģija, limfmezgli, tiek reģistrēta pilnīga rezistence pret citostatisko terapiju un infekcijas komplikācijas.

Ja slimības gaitu būtiski ietekmēt nevarēs (vai šādi mēģinājumi netika veikti vispār), tad pacientu stāvoklis pakāpeniski pasliktināsies, vienlaikus parādoties trombocitopēnijai (jūtamas hemorāģiskās diatēzes parādības) un smagas. anēmija. Sakarā ar to, ka strauji aug aknu un liesas izmēri, manāmi palielinās vēdera apjoms, paaugstinās diafragmas stāvoklis, tiek saspiesti vēdera dobuma orgāni, kā arī iepriekšminēto faktoru rezultātā rodas elpošanas ekskurss. plaušās sāk samazināties. Turklāt mainās sirds stāvoklis.

Kad hroniska mieloleikoze attīstās līdz šādam līmenim, uz izteiktas anēmijas fona parādās reibonis, elpas trūkums, sirdsklauves un galvassāpes.

Monocītu krīze mieloleikozes gadījumā

Runājot par monocītu krīzes tēmu, jāatzīmē, ka tā ir diezgan reta parādība, kuras laikā kaulu smadzenēs un asinīs parādās un aug jauni, netipiski un nobrieduši monocīti. Sakarā ar to, ka tiek pārkāptas kaulu smadzeņu barjeras, slimības beigu stadijā asinīs parādās megakariocītu kodolu fragmenti. Viens no svarīgākajiem monocītu krīzes terminālās stadijas elementiem ir normālas hematopoēzes nomākšana (neatkarīgi no morfoloģiskā attēla). Slimības procesu pastiprina trombocitopēnijas, anēmijas un granulocitopēnijas attīstība.

Dažiem pacientiem var reģistrēt strauju liesas palielināšanos.

Diagnostika

Tādas slimības kā hroniskas mieloleikozes progresēšanas faktu, kuras prognoze var būt diezgan nemierīga, nosaka viss klīnisko datu komplekss un specifiskas izmaiņas hematopoēzes procesā. Šajā gadījumā bez kļūmēm tiek ņemti vērā histoloģiskie pētījumi, histogrammas un mielogrammas. Ja klīniskā un hematoloģiskā aina izskatās nepietiekami skaidra un nav pietiekami daudz datu, lai pārliecinoši noteiktu diagnozi, tad ārsti koncentrējas uz Ph hromosomas noteikšanu monocītos, megakariocītos, eritrocītos un kaulu smadzeņu granulocītos.

Dažos gadījumos ir nepieciešams diferencēt hronisku mieloleikozi. Diagnostika, ko var definēt kā diferenciālu, ir vērsta uz tipiska slimības attēla identificēšanu ar hiperleikocitozi un splenomegāliju. Ja variants ir netipisks, tad tiek veikta liesas punktveida histoloģiskā izmeklēšana, kā arī mielogrammas izpēte.

Zināmas grūtības var novērot, kad pacienti tiek ievietoti slimnīcā blastu krīzes stāvoklī, kuras simptomi ir ļoti līdzīgi mieloleikozēm. Šādā situācijā būtiski palīdz rūpīgi apkopotas anamnēzes, citoķīmisko un citoģenētisko pētījumu dati. Nereti hroniska mieloleikoze ir jādiferencē no osteomielofibrozes, kurā var novērot intensīvu mieloīdo metaplāziju limfmezglos, liesā, aknās, kā arī būtisku splenomegāliju.

Ir situācijas, un tās nav nekas neparasts, kad asins analīze palīdz noteikt hronisku mieloleikozi pacientiem, kuriem tika veikta kārtējā pārbaude (ja nav sūdzību un asimptomātiskas slimības gaitas).

Izkliedēto mielosklerozi var izslēgt ar kaulu rentgenu, kas uzrāda multiplo sklerozi plakanajos kaulos. Vēl viena slimība, kas, lai arī reta, bet tomēr ir jānošķir no mieloleikozes, ir hemorāģiskā trombocitēmija. To var raksturot ar leikocitozi ar nobīdi pa kreisi un liesas palielināšanos.

Laboratorijas testi mieloleikozes diagnosticēšanai

Lai precīzi noteiktu pacienta stāvokli ar aizdomām par hronisku mieloleikozi, asins analīzi var veikt vairākos virzienos:

Asins ķīmija. To lieto, lai noteiktu aknu un nieru darbības traucējumus, kas radušies noteiktu citostatisko līdzekļu lietošanas rezultātā vai ko izraisījusi leikēmijas šūnu proliferācija.

- Klīniskā asins analīze (pilnīga). Ir nepieciešams izmērīt dažādu šūnu līmeni: trombocītus, leikocītus un eritrocītus. Lielākajai daļai pacientu, kuri ir saskārušies ar tādu slimību kā hroniska mieloleikoze, analīze atklāj lielu skaitu nenobriedušu balto šūnu. Dažreiz var būt zems trombocītu vai sarkano asins šūnu skaits. Šādi rezultāti nav pamats leikēmijas noteikšanai bez papildu pārbaudes, kuras mērķis ir izmeklēt kaulu smadzenes.

Kaulu smadzeņu un asins paraugu mikroskopiskā izmeklēšana, ko veic patologs. Šajā gadījumā tiek pētīta šūnu forma un izmērs. Nenobriedušas šūnas tiek identificētas kā blasti vai mieloblasti. Tiek skaitīts arī hematopoētisko šūnu skaits kaulu smadzenēs. Šim procesam ir attiecināms termins "šūnu struktūra". Cilvēkiem ar hronisku mieloleikozi kaulu smadzenes parasti ir hipercelulāras (liela hematopoētisko šūnu uzkrāšanās un liels ļaundabīgo šūnu saturs).

Ārstēšana

Ar tādu slimību kā hroniska mieloleikoze ārstēšana tiek noteikta atkarībā no audzēja šūnu attīstības stadijas. Ja runājam par vieglām klīniskām un hematoloģiskām izpausmēm slimības hroniskā stadijā, tad par atbilstošiem ārstniecības pasākumiem jāuzskata barojošs uzturs, kas bagātināts ar vitamīniem, regulāra dispansera novērošana un vispārēja stiprinoša terapija. Slimības gaitu var labvēlīgi ietekmēt "Interferons".

Ja attīstās leikocitoze, ārsti izraksta "Mielosan" (2-4 mg / dienā). Ja jums ir jācīnās ar lielāku leikocitozi, tad "Mielosan" deva var palielināties līdz 6 vai pat 8 mg / dienā. Citopēniskā iedarbība ir sagaidāma ne agrāk kā 10 dienas pēc pirmās zāļu devas. Liesas izmēra samazināšanās un citopēniskais efekts vidēji notiek 3-6 ārstēšanas nedēļā, ja kopējā zāļu deva bija no 200 līdz 300 mg. Turpmākā terapija ietver 2-4 mg "Mielosan" lietošanu reizi nedēļā, kam šajā posmā ir atbalstoša iedarbība. Ja pirmās paasinājuma pazīmes liek par sevi manīt, tiek veikta mielosanoterapija.

Ir iespējams izmantot tādu paņēmienu kā staru terapija, bet tikai tad, ja splenomegālija tiek noteikta kā galvenais klīniskais simptoms. Pacientu ārstēšanai, kuru slimība ir progresējošā stadijā, ir aktuāla poli- un monohemoterapija. Ja tiek reģistrēts ievērojams leikocitoze, ar nepietiekami efektīvu "Mielosan" iedarbību, tiek nozīmēts "Mielobromol" (125-250 mg dienā). Tajā pašā laikā tiek veikta stingra perifēro asiņu parametru kontrole.

Ja attīstās nozīmīga splenomegālija, tiek nozīmēts "Dopan" (vienu reizi 6-10 g / dienā). Pacienti lieto zāles vienu reizi 4-10 dienas. Intervālus starp devām nosaka atkarībā no leikocītu skaita samazināšanās pakāpes un ātruma, kā arī no liesas izmēra. Tiklīdz leikocītu samazināšanās sasniedz pieņemamu līmeni, "Dopan" lietošana tiek pārtraukta.

Ja pacientam attīstās rezistence pret "Dopan", "Mielosan", staru terapiju un "Mielobromolu", ārstēšanai tiek nozīmēts "Heksafosfamīds". Lai efektīvi ietekmētu slimības gaitu progresējošā stadijā, tiek izmantotas CVAMP un AVAMP programmas.

Ja rezistence pret citostatisko terapiju attīstās tādā slimībā kā hroniska mieloleikoze, ārstēšana progresēšanas stadijā būs vērsta uz leikocitofarēzes lietošanu kombinācijā ar specifisku ķīmijterapijas shēmu. Kā steidzamu indikāciju leikocitofarēzei var noteikt klīniskās stāzes pazīmes smadzeņu asinsvados (smaguma sajūta galvā, dzirdes zudums, galvassāpes), ko izraisa hipertrombocitoze un hiperleikocitoze.

Blakuskrīzes gadījumā par būtiskām var uzskatīt dažādas ķīmijterapijas programmas, ko izmanto leikēmijas ārstēšanai. Indikācijas eritrocītu masas pārliešanai, trombocītu koncentrāts un antibakteriālā terapija ir infekcijas komplikācijas, anēmijas attīstība un trombocitopēniskā asiņošana.

Runājot par slimības hronisko stadiju, jāatzīmē, ka šajā mieloleikozes attīstības stadijā kaulu smadzeņu transplantācija ir diezgan efektīva. Šis paņēmiens spēj nodrošināt klīniskas un hematoloģiskās remisijas attīstību 70% gadījumu.

Steidzama indikācija splenektomijas lietošanai hroniskas mieloleikozes gadījumā ir pašas liesas plīsuma vai plīsuma draudi. Relatīvās indikācijas ietver smagu diskomfortu vēderā.

Staru terapija ir indicēta tiem pacientiem, kuriem konstatēti dzīvībai bīstami ekstramedulāri audzēju veidojumi.

Hroniska mieloleikoze: atsauksmes

Pēc pacientu domām, šāda diagnoze ir pārāk nopietna, lai to ignorētu. Izpētot dažādu pacientu liecības, kļūst acīmredzams, ka pastāv reāla iespēja uzveikt slimību. Lai to izdarītu, jums savlaicīgi jāveic diagnostika un turpmākās ārstēšanas kurss. Tikai ar augsti kvalificētu speciālistu piedalīšanos ir iespēja uzveikt hronisku mieloleikozi ar minimāliem zaudējumiem veselībai.

Asins uztriepe pacientam ar hronisku mieloleikozi

Hroniska mieloleikoze (HML) ir ļaundabīgs hematopoētisko audu audzējs, ko pavada progresējoša nenobriedušu granulocītu proliferācija. Sākotnēji slimībai ir lēns raksturs, kas pakāpeniski pāriet saasināšanās stadijā ar smagiem simptomiem un sistēmisku traucējumu veidošanos. Tā ir viena no visbīstamākajām un invaliditāti izraisošām slimībām.

CML ir pirmā onkoloģiskā slimība, kurā ir noteikta saikne starp kanceroģenēzes attīstību un gēna mutāciju. Raksturīgās anomālijas pamatā ir 9. un 22. hromosomu translokācija, tas ir, šo hromosomu sekcijas maina vietas, veidojot aberrantu hromosomu. Mutācijas hromosomu identificēja pētnieki no Filadelfijas, tāpēc to nosauca par Filadelfiju vai Ph-hromosomu.

Ph hromosomas un tās ietekmes izpēte ļāva izstrādāt jaunu līdzekli onkoloģisko procesu nomākšanai, pateicoties kuriem ir ievērojami palielinājies pacientu dzīves ilgums. Tomēr slimība joprojām ir neārstējama. Primārās CML skaits tiek diagnosticēts 1,5: 100 000 iedzīvotāju gadā, saslimstības maksimums ir 30-50 gadu vecumā, 30% HML tiek konstatēti cilvēkiem, kas vecāki par 60 gadiem, bērniem slimība tiek diagnosticēta mazāk nekā 5% gadījumu.

Attīstības iemesli

Pesticīdi negatīvi ietekmē hematopoēzi

Zinātnei slimība ir zināma kopš 1811. gada, taču līdz šim faktori, kas provocē gēna mutāciju, nav noskaidroti. Ir vairāki iemesli, kas veicina patoloģijas attīstību:

staru iedarbība, ieskaitot staru terapiju;
ķīmijterapija citām onkoloģiskām slimībām;
vairākas ģenētiskas slimības, kurām raksturīga hromosomu anomālija (piemēram, Dauna sindroms);
mijiedarbība ar ķīmiskiem savienojumiem (naftas produkti, pesticīdi).

Hroniskas mieloleikozes patoģenēze

Hibrīda gēns BCR-ABL 1, kas veidojas hromosomu translokācijas rezultātā, rada BCR-ABL proteīna sintēzi. Šis proteīns ir tirozīna kināze, kas parasti veicina signālu impulsu pārraidi šūnu augšanai. Mutācijas radītā tirozīna kināze kļūst par aktīvu šūnu proliferācijas faktoru, tās sāk dalīties un izplatīties neatkarīgi no augšanas faktoriem. Notiek mutācijas šūnas klonu izveides process.

Nekontrolētu dalīšanos pavada traucēta apoptoze – ieprogrammēta šūnu nāve. Tāpat hibrīda tirozīna kināze kavē dabiskās labošanās funkcijas DNS molekulās, radot priekšnoteikumus turpmākām mutācijām, kas pasliktina patoloģisko procesu.

Vairojošās šūnas ir nenobriedušas, augstas kvalitātes asins elementu sprādzienbīstamas prekursori. Blast šūnas pakāpeniski izspiež funkcionālos eritrocītus, trombocītus un leikocītus. Tiek pievienotas anomālijas citās hromosomās, kas izraisa paātrinātu visa organisma iznīcināšanas procesu.

Hroniskas mieloleikozes stadijas

Blast krīze ir viens no mieloleikozes posmiem

Hronisks -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Progresīvs (paātrinājums) - 15 - 29% blastu šūnu. Nenobriedušu šūnu paātrināta proliferācija samazina vidējo dzīves ilgumu līdz vienam gadam. Attīstās trombocitopēnija, palielinās leikocītu skaits, parādās rezistences pret terapiju pazīmes. Šajā posmā patoloģija tiek atklāta 10-12% pacientu. Audzēja šūnas sāk nomākt veselās, zaudē kontaktu ar mikrovidi un aktīvi pārvietojas no kaulu smadzenēm asinsritē. Sāk parādīties turpmākās mutācijas hromosomās.
Blast krīze -> 30% blastu šūnu. Posmam raksturīgs mutācijas šūnu agresīvais raksturs, pacienta stāvoklis strauji pasliktinās. Papildu novirzes gan BCR-ABL gēnā, gan genomā kopumā izraisa patoloģisku reakciju ķēdi, kuras vairs nav ārstējamas. Šajā posmā var tikt ietekmēti iekšējo orgānu audi, āda un gļotādas, mieloīdās šūnas tiek pārveidotas par sarkomu.

Simptomi un pazīmes

Hemorāģiskais sindroms

CML pazīmes kļūst pamanāmas tuvāk progresējošajai stadijai.

Audzēja intoksikācijas simptomi: svara zudums, nogurums, viļņveidīgs drudzis, ādas nieze, slikta dūša, locītavu sāpes.
Audzēja proliferācijas simptomi - liesas un aknu palielināšanās, sāpes kreisajā hipohondrijā, ādas bojājumi.
Anēmisks sindroms - reibonis, smags bālums, sirdsklauves, elpas trūkuma sajūta.
Hemorāģiskais sindroms - tendence uz gļotādu asiņošanu, izsitumi sarkanu punktu veidā, ilgstoša asiņošana ar nelieliem griezumiem.

Slimības diagnostika

Viena no slimības diagnostikas metodēm ir rentgenogrāfija

CML diagnostika ietver:

Pacienta sākotnējā apskate ar anamnēzes izpēti, sūdzībām, kā arī liesas un aknu izmēra pārbaude ar palpāciju.
Vispārējā asins analīze atklāj izveidoto asins elementu skaitu un īpašības.
Bioķīmiskā analīze tiek veikta, lai noteiktu bilirubīna, elektrolītu, glikozes, LDH, ASAT, ALAT līmeni.
Kaulu smadzeņu histoloģiskā izmeklēšana nosaka blastu šūnu uzkrāšanos.
Citoģenētiskā analīze atklāj hromosomu translokāciju.
Trešajā posmā tiek veikta imūnfenotipēšana, lai identificētu blastu šūnas.
Gēnu sekvencēšana tiek izmantota, lai noteiktu gēnu mutācijas.
Tiek veikta iekšējo orgānu, galvenokārt liesas un aknu, ultraskaņas skenēšana.
Papildus tiek nozīmēta krūškurvja rentgenogrāfija, EKG, ehokardiogrāfija, ELISA dažādu slimību marķieriem, koagulogramma un citi pētījumi.

Ārstēšana

Ārstēšanas pamatā ir tirozīna kināzes inhibitori

CML terapija pašlaik balstās uz tirozīna kināzes inhibitoru lietošanu. I paaudzes līdzeklis imatinibs bloķē hibrīda tirozīna kināzes aktivitāti, iekļūstot BCR-ABL proteīna "kabatā". Pateicoties tā efektivitātei, imatiniba attīstība ir panākusi izrāvienu CML ārstēšanā. Tomēr nav nekas neparasts, ka pacientiem attīstās rezistence pret zālēm, kā rezultātā tika izveidoti otrās paaudzes inhibitori. Kombinācija ar citām ārstēšanas metodēm ļauj sasniegt augstus rādītājus dzīves kvalitātes un ilguma uzlabošanā.

Zāļu un devu izvēli nosaka atkarībā no CML stadijas un blakusparādību riska. Parasti ārstēšanu sāk ar 400 mg / dienā imatiniba sākotnējā stadijā, 600 mg / dienā turpmākajos posmos, pēc tam devu var palielināt vai samazināt. Dažādas gēnu novirzes izraisa zemu jutību pret zālēm, tāpēc pacients var nomainīt vienu inhibitoru pret citu.

Kaulu smadzeņu transplantācija

Interferona terapija parasti tiek nozīmēta CML 1. stadijā, jo turpmākajos posmos tā nav efektīva.

Lai samazinātu audzēja masu un ja ārstēšana ar inhibitoriem nav rezultāta, tiek veikta ķīmijterapija. Blakuskrīzes stadijā polihemoterapiju izmanto līdzīgi kā akūtas leikēmijas ārstēšanā.

Smagas splenomegālijas gadījumā var ordinēt staru terapiju. Liesas plīsuma riska gadījumā tiek veikta splenektomija.

Līdz šim pētījumi turpina radīt vēl pilnīgākas zāles. Ar Skolkovo fonda palīdzību Krievijas zinātnieki veic trešās paaudzes inhibitora klīniskos izmēģinājumus, kam pēc savas efektivitātes vajadzētu pārspēt iepriekšējos.

Profilakse un prognoze

Slimības prognozi nosaka ārsts

CML veidošanās iemesls nav noskaidrots, tāpēc tiek veikti profilaktiski pasākumi, lai izvairītos no saskares ar kancerogēnām vielām, pakļaušanu starojumam.

Prognozi nosaka slimības stadija un smaguma pakāpe. Viens no prognozēšanas modeļiem (Kantarjian H.M.) ietver faktorus:

paaugstināts pacienta vecums diagnozes laikā;
blastu šūnu koncentrācija asinīs ≥ 3%, kaulu smadzenēs ≥ 5%;
bazofilu koncentrācija ≥ 7%;
trombocītu koncentrācija ≥ 700 * 10 9 / l;
smaga splenomegālija.

Šis modelis ir paredzēts HML sākuma fāzei, ja ir ≥ 3 pazīmes, prognoze ir slikta, turpmākās fāzes tiek uzskatītas par “vienmēr nelabvēlīgām”. Tomēr katrs HML gadījums ir individuāls, ir zināmi pacienti, kuru dzīves ilgums hroniskā stadijā pārsniedz 30 gadus. Vidēji, savlaicīgi uzsākot ārstēšanu ar tirozīna kināzes inhibitoriem, 70-80% pacientu dzīvo ilgāk par 10 gadiem. Ar slimības pāreju uz progresējošu fāzi dzīvildze samazinās 3-4 reizes, ar blastu krīzi tas joprojām ir līdz 6 mēnešiem.

Mieloleikēmija nav patstāvīga slimība, bet gan stāvoklis, kam raksturīga pastiprināta un nekontrolēta mieloīdo šūnu augšana sarkanajās kaulu smadzenēs un to uzkrāšanās asinsritē.

Tautā leikēmiju sauc arī par asins vēzi, taču šis termins nav pareizs. Nosoloģiski ir ierasts nošķirt divas ar šo stāvokli saistītas slimības – hronisku (HML) un akūtu mieloleikozi (AML).

AML gadījumā notiek milzīgs mielopoētisko cilmes šūnu (blastu) dalījums, kas nevar atšķirties nobriedušajās. Saskaņā ar PVO statistiku, AML veido aptuveni 80% no visiem citiem leikēmijas veidiem. Saskaņā ar uzraudzības datiem visbiežāk slimība skar pacientus, kas jaunāki par 15 gadiem un pēc 60 gadiem. Sievietēm AML ir retāk sastopama dzimumu attiecībās.

Atšķirībā no AML, CML gadījumā ļaundabīgās šūnas saglabā spēju atšķirties līdz nobriedušām formām. CML veido aptuveni 15% no visiem leikēmijas gadījumiem. Gada biežums ir aptuveni 1,6 gadījumi uz 100 000 iedzīvotāju. Visbiežāk slimība skar pacientus vecuma grupā no 20 līdz 50 gadiem. Dzimumu attiecībās vīrieši slimo biežāk nekā sievietes, aptuveni 1,5:1.

Klasifikācija

Papildus klasiskajai ICD ir vairākas klasifikācijas, kas ļauj iegūt precīzu patoloģiskā procesa aprakstu. Attiecībā uz akūtu mieloīdu leikēmiju visatbilstošākā ir franču-amerikāņu-britu (FAB) klasifikācija, pamatojoties uz to šūnu veidu un briedumu, no kurām attīstās leikēmija.

Saskaņā ar hematoloģisko klasifikāciju hroniskai mieloīdai leikēmijai ir aptuveni 5 galvenie apakštipi.

Saskaņā ar starptautisko 10. pārskatīšanas slimību klasifikāciju (ICD-10) katram slimības apakštipam jāpiešķir īpašs kods:

C92.0 - Akūta mieloleikoze.

C92.1 – hroniska mieloleikoze.

C92.2 – netipiska hroniska mieloleikoze.

C92.4 - Akūta promielocīta leikēmija

C92.5 - Akūta mielomonocītiskā leikēmija.

C92.7 – cita veida mieloleikoze.

C92.9 – neprecizēta mieloleikoze.

C93.1 – hroniska mielomonocītiskā leikēmija

AML cēloņi un riska faktori

Akūtu mieloīdo leikēmiju izraisa kaulu smadzeņu mieloīdās līnijas jaunattīstības šūnu DNS bojājumi, kas vēl vairāk izraisa asins komponentu patoloģisku veidošanos. AML gadījumā kaulu smadzenes sintezē nenobriedušas šūnas, ko sauc par mieloblastiem. Šīs patoloģiskās šūnas nevar pareizi funkcionēt un ar bagātīgu dalīšanos un augšanu sāk izspiest veselos kaulu smadzeņu elementus.

Vairumā gadījumu nav skaidrs, kas izraisa DNS mutāciju, taču ir identificēti vairāki faktori, kas veicina AML, tostarp iepriekšējie hematoloģiskie traucējumi, iedzimti cēloņi, vides iedarbība un zāļu iedarbība. Tomēr lielākajai daļai pacientu ar jaunu AML nav identificējama iemesla.

Iepriekšējie hematoloģiskie traucējumi. Visbiežākais attīstības cēlonis tiek uzskatīts par mielodisplastisko sindromu (MDS). Tas ir nezināmas etioloģijas kaulu smadzeņu darbības traucējumi, kas visbiežāk rodas gados vecākiem pacientiem un izpaužas kā progresējoša citopēnija, kas attīstās vairākus mēnešus vai gadus. Pastāv arī riska pakāpes pacientiem ar šo sindromu. Piemēram, refraktāras anēmijas gadījumā ar gredzenveida sideroblastiem AML attīstības risks ir ievērojami zemāks nekā pacientiem ar MDS ar palielinātu blastu šūnu skaitu.

Iedzimti traucējumi. Iedzimtas slimības, kas predisponē pacientus AML, ir: Blūma sindroms, Dauna sindroms, iedzimta neitropēnija, Fankoni anēmija un neirofibromatoze. Parasti šiem pacientiem akūta mieloleikoze attīstās no bērnības, bet tā var parādīties arī nobriedušā vecumā.

Klīniskajos pētījumos ir konstatēts, ka AML izplatīšanās risks ievērojami palielinās, regulāri saskaroties ar benzolu. Šo ķīmisko vielu izmanto kā šķīdinātāju dažādās nozarēs (ķīmijas rūpnīcās, rafinēšanas rūpnīcās, gumijas un apavu ražošanā). Benzīns ir atrodams līmēs, tīrīšanas līdzekļos, krāsās un cigarešu dūmos. Formaldehīda iedarbība ir saistīta arī ar AML, taču precīza ietekme vēl nav zināma.

Ķīmijterapija. AML ir biežāk sastopams pacientiem, kuri iepriekš ir saņēmuši ķīmijterapiju. Dažām zālēm ir cieša saistība ar sekundārās leikēmijas attīstību ("Mehloretamīns", "Prokarbazīns", "Hlorambucils", "Melfalāns", "Etoposīds", "Tenipozīds" un "Ciklofosfamīds").

Risks palielinās, ja pacients saņem staru terapiju vienlaikus ar šīm ķīmijterapijas zālēm. Sekundārās leikēmijas rodas apmēram 10 gadus pēc Hodžkina slimības, ne-Hodžkina limfomas vai bērnības akūtas limfoleikozes ārstēšanas. Sekundārā leikēmija var rasties arī pēc krūts, olnīcu vai citu vēža ārstēšanas.

Radiācijas iedarbība. Augstas radiācijas iedarbības ietekme ir zināms AML, kā arī akūtas limfoblastiskas leikēmijas riska faktors. Tas pirmo reizi tika atzīmēts starp japāņu izdzīvojušajiem pēc Hirosimas un Nagasaki atombumbu salidojuma. 6-8 gadu laikā pēc traģiskajiem notikumiem daudziem japāņiem parādījās akūtas mieloleikozes pazīmes.

Nelabvēlīgu starojuma iedarbību var novērot vēža ārstēšanas staru terapijas laikā, kā arī dažu veidu diagnostikas pārbaudēs (rentgens, fluoroskopija, datortomogrāfija).

Cēloņi nav zināmi, taču ir konstatēts, ka vīrieši ar AML slimo biežāk nekā sievietes. Arī šī slimība biežāk sastopama baltās rases iedzīvotājiem. Nepierādīti riska faktori ir dzīvošana augsta elektromagnētiskā starojuma zonā, pesticīdu, balinātāju un matu krāsu iedarbība.

CML attīstības cēloņi un riska faktori

Veselam cilvēkam ķermeņa šūnu kodolā ir 23 hromosomu pāri. Cilvēkiem, kas cieš no CML, kaulu smadzeņu šūnās notiek hromosomu struktūras pārkāpums, kas sastāv no vietas pārvietošanas no 22. hromosomas uz 9. hromosomu. Ultraīsā 22. hromosoma, ko sauc arī par Filadelfiju (pēc pilsētas, kurā tā pirmo reizi tika atklāta), ir 90% cilvēku ar CML asinīs.

Uz šo hromosomu izmaiņu fona veidojas jauni gēni, kas sāk pārproducēt enzīmu tirozīna kināzi. Pēc tam liels daudzums tirozīna kināzes izraisa patoloģisku kaulu smadzeņu šūnu dalīšanos, kas veicina hroniskas mieloleikozes attīstību. Patoloģiskie baltie asinsķermenīši neattīstās vai nemirst normāli, bet sadalās lielā skaitā, izspiež veselās asins šūnas un bojā kaulu smadzenes.

Līdz šim precīzi AML parādīšanās iemesli nav noskaidroti. Pašlaik ir vispāratzīts, ka akūta mieloleikēmija attīstās uz mutāciju uzkrāšanās fona mielopoēzes cilmes šūnās. Izņemot dažas atšķirības, faktori, kas palielina HML attīstības risku, ir līdzīgi AML.

Vājināta imunitāte. Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka cilvēkiem ar imūnsupresiju, piemēram, AIDS, ir 3 reizes lielāka iespēja saslimt ar HML, salīdzinot ar vispārējo populāciju. Ir novērota arī citostatisko zāļu nelabvēlīgā ietekme uz cilvēkiem, kuri spiesti tos lietot pēc orgānu transplantācijas. Šajā gadījumā risks dubultojas.

Iemesli nav pilnībā izprotami, taču pēc statistiskās analīzes atklājās, ka pacientiem ar iekaisīgām zarnu slimībām, piemēram, čūlaino kolītu vai Krona slimību, ir lielāka iespēja saslimt ar CML, salīdzinot ar vispārējo populāciju.

Pesticīdi. Vairāki pētījumi liecina, ka vīriešiem, kuri ikdienā saskaras ar pesticīdiem (lauksaimniekiem, laukstrādniekiem), ir paaugstināts hroniskas mieloleikozes attīstības risks. Salīdzinot ar kopējo iedzīvotāju skaitu, risks palielinās par aptuveni 40%.

Dzimums, vecums un citi riska faktori. Tāpat kā ar AML, HML biežāk inficē Eiropas vīriešus. Ir veikti 4 pētījumi, kas ziņoja par aptaukošanās nelabvēlīgo ietekmi. Liekais svars palielina iespējamību saslimt par aptuveni 25%.

Simptomi

Lielākā daļa mieloleikozes klīnisko izpausmju un pazīmju gan akūtā, gan hroniskā gadījumā ir saistītas ar veselīgu kaulu smadzeņu izaugumu pārvietošanu ar patoloģiskām šūnām. Šī iemesla dēļ slimības gaitā tiek izdalīti 4 galvenie sindromi:

Anēmisks. Sarkano asins šūnu skaita samazināšanās izraisa nogurumu, paātrinātu sirdsdarbību, bālumu un elpas trūkumu.
Imūndeficīts. Normālas balto asinsķermenīšu ražošanas trūkums padara pacientus uzņēmīgākus pret infekcijām, jo patoloģiskajām šūnām trūkst mehānismu, kas veicina pilnīgu imūnreakciju.
Apreibinošs. Agrīnās mieloleikozes pazīmes bieži ir nespecifiskas un var atdarināt gripas vai citu saaukstēšanās slimību pazīmes. Bieži sastopami simptomi ir drudzis, nogurums, svara zudums, slikta apetīte, elpas trūkums, anēmija, petehijas (asiņošanas plankumi uz ādas), kaulu un locītavu sāpes.
Hemorāģisks. Trombocītu sintēzes samazināšanās izraisa vieglus zilumus vai asiņošanu ar nelielu traumu.

Turklāt ar CML liesa ir palielināta vairāk nekā 50% gadījumu. Tas var sasniegt tik lielu izmēru, ka tas sāk izspiest vēdera dobuma orgānus. Palielināta liesa dažreiz ir saistīta ar AML, taču šis process parasti ir lēns un nesāpīgs.

Leukocītu infiltrācijas dēļ dažiem pacientiem rodas smaganu pietūkums. Retos gadījumos primārais AML simptoms ir blīvas leikēmijas masas vai audzēja (hloromas) veidošanās ārpus kaulu smadzenēm. Limfmezglu palielināšanās un paraneoplastisks ādas iekaisums ir ļoti reti sastopams AML gadījumā.

Posmi

Hroniskas limfoleikozes gaitas sadalīšana fāzēs ļauj ārstiem labāk plānot ārstēšanu un prognozēt slimības iznākumu.

Hroniska fāze	Asinis un kaulu smadzenes satur mazāk nekā 10% blastu šūnu. Fāze var ilgt vairākus gadus, bet bez adekvātas ārstēšanas slimība progresēs un pāries uz nākamajiem attīstības posmiem. Apmēram 90% pacientu HML tiek diagnosticēts hroniskā fāzē. Var būt klīniskas izpausmes. Tās parasti izpaužas kā vispārējs vājums un neliels svara zudums, un vēders var palielināties splenomegālijas dēļ.
Paātrinājuma (paātrinājuma) fāze	Vienota definīcija šai fāzei vēl nav izstrādāta, taču par galveno pārejas kritēriju tiek uzskatīts blastu skaita pieaugums no 10 līdz 19% jeb vairāk nekā 20% bazofilu perifērajās asinīs. Bazofīlos dažkārt papildus Filadelfijas hromosomai ir arī citoģenētiskas izmaiņas.
Sprādziena krīze	Savā gaitā tas atgādina akūtu mieloīdo leikēmiju. Šajā fāzē sprādzienu skaits, kas satur papildu ģenētiskas izmaiņas, palielinās līdz 20 procentiem vai vairāk. 25% gadījumu blasti var izskatīties kā nenobriedušas šūnas akūtas limfoleikozes vai akūtas mieloleikozes gadījumā. Klīniskās izpausmes šajā fāzē ir drudzis, liesas palielināšanās un svara zudums.

Līdz šim nav izstrādāti standarti akūtas mieloleikozes stadijas noteikšanai, taču ir ierasts izšķirt 3 galvenās fāzes, pamatojoties uz vispārējo slimības gaitu.

Tikko diagnosticēta AML	Fāze atbilst nesen diagnosticētai leikēmijai, kas iepriekš nebija mērķtiecīgi ārstēta. Iespējams, ka pacientam iepriekš tika nozīmētas zāles slimības simptomu mazināšanai (drudzis, asiņošana), bet ne, lai nomāktu patoloģisku šūnu augšanu. Šajā kursa posmā tiek konstatēti līdz 20% blastu šūnu.
Remisija	Fāze nozīmē, ka pacients saņēma atbilstošu ārstēšanu, pret kuru asins aina normalizējās. Galvenais remisijas kritērijs ir mazāk nekā 5% blastu šūnu klātbūtne aspirātā un to neesamība perifērajās asinīs un cerebrospinālajā šķidrumā.
Recidīvs	Pēc ārstēšanas atgriezās klīniskās izpausmes un patoloģiskas izmaiņas perifērajās asinīs un aspirātā.

Visizplatītākie mieloleikozes veidi

Akūta mieloleikoze ar nobriešanu (M2) veido aptuveni 25% no visiem AML gadījumiem. Apakštipu raksturo 8. hromosomas daļas pārvietošanās uz 21. hromosomu. Abās savienojuma pusēs no fragmentiem, kas iepriekš kodēja RUNX1 un ETO proteīnus, veidojas jauns DNS komplekts. Tad šīs divas sekvences apvienojas un sāk kodēt vienu lielu proteīnu, ko sauc par M2 AML, kas ļauj šūnai netraucēti dalīties.

Hroniska granulocītu leikēmija ir visizplatītākā CML gadījumā. Tas ir, jebkurš patoloģisks faktors, kas provocē izmaiņas hromosomu komplektā, ietekmē blastu šūnas, no kurām pēc tam veidojas granulocīti. Šī CML forma rodas aptuveni 95% gadījumu.

Diagnostika

Var pasūtīt vairākus pētījumus, lai apstiprinātu leikēmijas diagnozi. Diagnostika ļauj arī noteikt slimības veidu un, pamatojoties uz iegūtajiem datiem, izvēlēties labāko ārstēšanas metodi. Diagnostikas procesa pamatu, apstiprinot akūtas vai hroniskas mieloleikozes diagnozi, veido laboratorijas pētījumu metodes.

Pilnīga asins aina (CBC). Lielākajai daļai pacientu mieloleikozes provizoriskā diagnoze tiek veikta pēc CBC. Testa būtība ir asins šūnu (eritrocītu, leikocītu, trombocītu) skaitīšana. UAC bieži tiek veikta kā daļa no regulāras medicīniskās pārbaudes. Cilvēkiem ar CML ievērojami palielinās leikocītu skaits (parasti granulocītu dēļ), kas kombinējas ar trombocitozi un bazofīliju. Turklāt asins formulā tiek novēroti nenobriedušas leikopoēzes elementi. Ja pacientiem tiek kavēti citi kaulu smadzeņu augi, eritrocītu skaits samazinās. Kopējā leikocītu skaita palielināšanās dēļ leikēmiju dažreiz sauc par leikēmiju.

Aspirācija un biopsija. Nav atrasti specifiski audzēja marķieri, lai noteiktu mieloīdo leikēmiju, tāpēc vairumā gadījumu tos diagnosticē, kombinējot biopsiju un aspirāciju. Tas ir vienīgais drošais veids, kā apstiprināt diagnozi. Aspirācija ir procedūra, kas ļauj ar plānu adatu noņemt kaulu smadzeņu šķidro daļu, un biopsija ņem cietu paraugu. Šīs 2 procedūras ir ļoti līdzīgas un bieži tiek veiktas vienlaikus, lai iegūtu precīzāku informāciju par kaulu smadzeņu stāvokli.

Tipiska aspirācijas un biopsijas vieta ir iegurņa kaula gūžas virsotne. Pēc bioloģiskā materiāla savākšanas speciālists patoloģiskās anatomijas jomā veic detalizētu iegūto paraugu pārbaudi. Viens no galvenajiem kritērijiem, kas norāda uz AML pacientam, ir vairāk nekā 20% blastu klātbūtne asinīs un aspirātā.

Analīze sastāv no leikēmijas šūnu pārbaudes, lai noteiktu noteiktu gēnu, olbaltumvielu un citu faktoru saturu, kas norāda uz to ļaundabīgumu. Pamatojoties uz šo pētījumu, var turpināt attīstīt individualizētu mērķterapiju.

Ģenētiskā izpēte.Ļauj noteikt AML genotipu un izvēlēties pacientam optimālo ārstēšanas iespēju. Turklāt pārbaužu rezultātus nākotnē var izmantot, lai uzraudzītu ārstēšanas procesu.

Citoģenētiskā izpēte.Ģenētiskās pārbaudes veids, ko izmanto šūnu hromosomu analīzei. Dažreiz šo pētījumu var veikt ar perifērajām asins šūnām, bet, lai noteiktu precīzu diagnozi, ir nepieciešami audu paraugi, kas iegūti no kaulu smadzenēm.

Pēc CML ārstēšanas uzsākšanas citoģenētiskā un/vai molekulārā pārbaude tiek atkārtota citam kaulu smadzeņu paraugam, lai atkārtoti uzskaitītu Filadelfijas hromosomu saturošo šūnu skaitu un novērtētu ķīmijterapijas efektivitāti.

Lielākajai daļai pacientu Filadelfijas hromosomas un BCR-ABL saplūšanas gēna klātbūtne ir galvenais CML klātbūtnes marķieris. Nelielam skaitam pacientu Filadelfijas hromosoma ikdienas pārbaudēs nav nosakāma, neskatoties uz BCR-ABL saplūšanas gēna klātbūtni un asins šūnu skaita palielināšanos. Tomēr ārstēšanas taktika šajā gadījumā būs tāda pati kā pacientiem ar nosakāmu Filadelfijas hromosomu.

Attēlveidošanas pētījumu metodes. Tiek parakstītas, lai novērtētu leikēmijas ietekmi uz citām ķermeņa daļām. Piemēram, datortomogrāfiju un ultraskaņu dažreiz izmanto, lai skatītu un izmērītu liesas lielumu pacientiem ar leikēmiju.

Cik ātri tas attīstās?

Nav izstrādātas īpašas metodes, lai prognozētu hroniskās fāzes ilgumu un blastu krīzes sākšanos HML gadījumā. Tomēr par nelabvēlīgiem faktoriem pieņemts uzskatīt strauju leikocītu līmeņa paaugstināšanos, hepatosplenomegāliju un blastu procentuālās daļas palielināšanos sarkanajās kaulu smadzenēs. Tas pats attiecas uz AML.

Kursa un ārstēšanas iezīmes īpašās pacientu kategorijās

Slimības gaita atkarībā no vecuma un dzimuma nav īpaši atšķirīga. Vienīgais faktors, kas jāņem vērā, ir pacientu svars un vecums, jo šīs īpašības ietekmē zāļu devas.

Grūtniecība. Grūtniecības laikā mieloleikozes diagnoze ir ļoti reta, aptuveni 1 no 300 000 gadījumu. Turklāt, ja jūs nesākat savlaicīgu ārstēšanu, pastāv liela spontāna aborta iespējamība. Turklāt paaugstināts blastu šūnu līmenis asinīs var izraisīt intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, provocēt priekšlaicīgas dzemdības vai izraisīt intrauterīnu augļa nāvi.

Neskatoties uz hematoplacentāro barjeru, kas aizsargā augli no ķīmijterapijas ietekmes, grūtniecības pārtraukšana var būt ieteicama agrīnā stadijā. Ja diagnoze tika noteikta 2-3 trimestrī, tad parasti atlikušo grūtniecības laiku veic ķīmijterapijas aizsegā. Turklāt ķīmijterapijas laikā jāizvairās no barošanas ar krūti.

Ārstēšana

Mieloleikozes ārstēšanā nepieciešama vairāku speciālistu sadarbība, lai izveidotu optimālu terapeitisko taktiku. Īpaši svarīgi, lai pacients būtu onkologa un/vai hematologa uzraudzībā.

Ārstēšanas iespējas ir atkarīgas no vairākiem faktoriem, tostarp slimības fāzes, paredzamajām blakusparādībām, pacienta vēlmēm un vispārējā ķermeņa stāvokļa.

Mērķtiecīga terapija.Šis ir ārstēšanas veids, kura mērķis ir ļaundabīgo šūnu gēni, to proteīni un audu vide, kas veicina leikēmijas augšanu un izdzīvošanu. Mērķtiecīga terapija bloķē ļaundabīgo šūnu augšanu un izplatīšanos, vienlaikus ierobežojot veselīgu audu bojājumus.

Mērķtiecīgu AML zāļu izrakstīšana ir tieši atkarīga no ļaundabīgās šūnās radušos mutāciju specifikas. Piemēram, "Midostaurīns" (Rydapt) ir indicēts pacientiem ar FLT3 gēna mutāciju (25-30% gadījumu). Enasidenibu (IDHIFA) ieteicams lietot cilvēkiem ar recidivējošu vai refraktāru AML ar IDH2 mutāciju.

CML gadījumā aktīvo vielu mērķis ir enzīms tirozīna kināze BCR-ABL. Ir 5 galvenās zāles, ko sauc par tirozīna kināzes inhibitoriem (TKI): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif) un Pontinib (Iclusig). Visas 5 zāles var apturēt BCR-ABL enzīmu, izraisot CML šūnu ātru nāvi.

Ir svarīgi atzīmēt, ka TKI lietošanas laikā vīriešiem un sievietēm jāizvairās no bērna ieņemšanas. Pretējā gadījumā pastāv augsts spontāna aborta, intrauterīnās augļa nāves vai bērna ar smagiem anomālijām piedzimšanas risks. Turklāt pacientiem var attīstīties idiopātiska mielofibroze kā CML terapijas blakusparādība.

Ķīmijterapija. Šīs grupas zāles ir paredzētas ļaundabīgo šūnu iznīcināšanai, nomācot to spēju augt un dalīties. Zāļu ievadīšanas forma var būt intravenozas, subkutānas injekcijas vai tablešu veidā. Ķīmijterapijas režīms parasti sastāv no noteikta ciklu skaita noteiktā laika periodā. Pacients var lietot 1 vai vairākas zāles vienlaikus.

Tā ir galvenā AML ārstēšanas metode. Sakarā ar biežu komplikāciju attīstību, ārstēšanas process ir diezgan sarežģīts, tāpēc ķīmijterapijas kursi būtu jāveic, pamatojoties uz specializētām slimnīcām. Pacientu ārstēšanā ir ierasts izšķirt 4 fāzes:

Remisijas ierosināšana.
Noenkurošanās.
Intensifikācija.
Atbalstošā aprūpe (2-5 gadi).

Visbiežāk lietotā kombinācija ir citarabīns (Cytosar-U) un antraciklīna zāles, piemēram, daunorubicīns (cerubidīns) vai idarubicīns (idamicīns). Daži vecāki cilvēki nevar lietot šīs zāles, un to vietā var lietot decitabīnu (Dacogen), azacitidīnu (Vidaza) un/vai mazas citarabīna devas.

Parasti, lai sasniegtu remisiju, ir nepieciešami 2-5 ķīmijterapijas kursi, pēc kuriem pacients nonāk konsolidācijas fāzē, un viņam tiek nozīmētas vēl vairākas procedūras. Atbalsta terapija sākas aptuveni vienu nedēļu pēc sacietēšanas perioda beigām. Ja tiek ievēroti mūsdienu protokoli, stabilu remisiju var sasniegt 60%, bet atveseļošanos - 30% pacientu.

Parasti CML gadījumā tiek noteikti hidroksiurīnvielas preparāti (Droxia, Hydrea), kas labi samazina leikocītu skaitu. Ķīmijterapija var palīdzēt jūsu asins skaitam atgriezties normālā stāvoklī dažu dienu vai nedēļu laikā, vienlaikus samazinot liesas izmēru. Tomēr hidroksiurīnvielas preparāti nesamazina Filadelfijas hromosomu šūnu saturu un tiem nav tik izteiktas iedarbības blastu krīzes fāzē. Neskatoties uz to, ka hidroksiurīnvielai ir maz blakusparādību, lielākajai daļai pacientu ar nesen diagnosticētu HML ir ieteicams lietot Imatinib vai citu TKI. Tas nozīmē, ka pacientiem hidroksiurīnviela nav nepieciešama vai arī viņi to lieto tikai īsu laiku.

Cilmes šūnu/kaulu smadzeņu transplantācija.Šī ir medicīniska procedūra, kurā skartās kaulu smadzenes tiek aizstātas ar veselīga donora asinsrades cilmes šūnām. Metode tiek uzskatīta par visefektīvāko abu veidu leikēmijas ārstēšanu. Ir 2 veidu cilmes šūnu transplantācijas:

alogēna - transplantācija no saderīga donora (parasti radinieka);
autologs - pašu kaulu smadzeņu transplantācija.

Transplantācijas panākumus ietekmē slimības fāze, iepriekšējās ārstēšanas rezultāti, pacienta vecums un vispārējais stāvoklis. Lai gan transplantācija ir vienīgā metode, kas var garantēt pilnīgu atveseļošanos no CML, tā tiek izmantota retāk nekā TKI, jo ir augsts blakusparādību risks.

Imūnterapija. Metode palielina ķermeņa dabiskos aizsardzības mehānismus, lai aktivizētu tos cīņai pret mieloleikozi. Imūnterapija ietver zāļu lietošanu, pamatojoties uz imūnkomponentiem, kas izgatavoti laboratorijas vai dabiskos apstākļos. Interferons (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) ir efektīva zāļu grupa, kas var samazināt leikocītu skaitu un dažos gadījumos pat samazināt Filadelfijas hromosomu saturošo šūnu skaitu.

Pirms imatiniba kļuva pieejams, interferona terapija bija galvenais līdzeklis hroniskas fāzes CML ārstēšanai. Pašlaik Interferons nav ieteicams kā pirmās izvēles zāles, jo vairāki pētījumi liecina, ka TKI darbojas labāk un rada mazāk blakusparādību. Tajā pašā laikā, atšķirībā no ITK, "Interferons" ir droši lietot grūtniecības laikā.

Jaunas ārstēšanas metodes. Lielākā daļa lielāko hematoloģijas un vēža centru ir aktīvi iesaistīti klīniskajos pētījumos, kuru mērķis ir palielināt veiksmīgas atveseļošanās ātrumu no mieloleikozes. Konsultējoties ar ārstu, nepieciešams noskaidrot iespēju piedalīties pētniecības projektos eksperimentālās ārstēšanas iegūšanai.

Daudzsološās metodes, kas pašlaik tiek pārbaudītas, ietver:

"Imatiniba" kombinācijas ar citām zālēm;
jaunu ITC izmantošanas shēmu izstrāde;
vakcīnu izstrāde pret BCR-ABL;
jaunu cilmes šūnu transplantācijas metožu izstrāde, kuru mērķis ir samazināt blakusparādības.

Alternatīva ārstēšana. Mieloleikēmijas ir ļoti nopietnas slimības, kam raksturīga augsta mirstība un lielas ārstēšanas grūtības. Šī iemesla dēļ tautas aizsardzības līdzekļu izmantošana būs neefektīva vai pat kaitīga pacientam. Pacienti, ja vēlas, var lietot novārījumus, kas pagatavoti uz ķirbju, melleņu vai bērzu pumpuriem, bet tikai papildus galvenajai ārstēšanai.

Rehabilitācija

Protokolos nav paredzēta konkrēta rehabilitācijas programma, taču pacienta pašsajūtas uzlabošanai var ieteikt fizioterapijas kursus, ārstnieciskās vannas, oksiterapiju, psiholoģisko atbalstu un sabalansētu uzturu. Svarīgi, lai pacients rehabilitācijas periodā būtu speciālista uzraudzībā, kurš izprastu pacienta stāvokli un spētu novērst terapijas blakusparādības.

Recidīvs

Vairumā gadījumu pacientiem ar akūtu mieloleikozi pēc ķīmijterapijas attīstās recidīvs. Šādos gadījumos ieteicama autologo cilmes šūnu transplantācija. Vairāki hematoloģiskie centri, kas ievēro šo ārstēšanas taktiku otrajā remisijā vai pirmā recidīva sākumā, panāk pacientu atveseļošanos 25-50% gadījumu.

Tik augsti rezultāti tika sasniegti, jo daudzi pacienti saglabāja savas cilmes šūnas pirmās remisijas laikā, pēc tam viņiem tika veikta veiksmīga transplantācija. Cilmes šūnu iegūšana pēc recidīva nav tik efektīva, jo mazāk nekā puse pacientu, kuri saņem ķīmijterapiju, sasniegs otro remisiju. Optimālākais risinājums pacientiem, kuriem iepriekš nav saglabājušās cilmes šūnas, ir alogēna transplantācija.

Ja pacientam nav iespējas veikt cilmes šūnu transplantāciju, tad šādos gadījumos galvenā terapeitiskā taktika būs lielu devu ķīmijterapijas iecelšana.

Izturīga plūsma

Lielākā daļa pacientu sasniedz remisiju (bez pazīmēm un simptomiem) pēc sākotnējās AML ārstēšanas. Bet dažiem pacientiem nelielas mutācijas šūnu daļas paliek organismā pat pēc pilna ķīmijterapijas kursa. Laika gaitā bojāto šūnu skaits palielināsies, līdz tās tiks atrastas pārbaudēs vai līdz simptomi atjaunosies. Šo stāvokli sauc par rezistentu leikēmiju.

Pēc ārstēšanas beigām ārstam jāsniedz pacientam personiskā informācija par iespējamo rezistentas mieloleikozes attīstības risku.

Komplikācijas

Mieloīdajai leikēmijai ir milzīgs skaits komplikāciju, kas attīstās gan uz pamata slimības gaitas fona, gan ķīmijterapijas zāļu lietošanas rezultātā. Tomēr lielākās bažas ārstiem sakarā ar paaugstinātu nāves risku un dzīves kvalitātes samazināšanos ir šādas:

Sakarā ar nenobriedušu blastu šūnu skaita patoloģisku palielināšanos tiek izspiesti normāli asins veidojumi, kas izraisa organisma imūno mehānismu pārkāpumu.

Asiņošana. Uz patoloģisku izmaiņu fona asins koagulācijas sistēmā cilvēki ar AML ir vairāk pakļauti pēkšņai iekšējai asiņošanai.
Neauglība. Daudzas zāles, ko lieto AML ārstēšanā, izraisa sterilitāti kā blakusparādību. Parasti tas ir īslaicīgs, bet dažos gadījumos tas var būt arī pastāvīgs.

Prognoze (paredzamais dzīves ilgums)

AML gadījumā prognozi nosaka patoloģiskajā procesā iesaistīto šūnu veids, pacienta vecums un ārstēšanas atbilstība. Standarta mūsdienu terapijas metodes palielina dzīvildzi pieaugušiem pacientiem (līdz 60 gadiem), bet gados vecākiem pacientiem šis rādītājs ir daudz mazāks.

Pacientu, kas cieš no CML, paredzamais dzīves ilgums nepārsniedz 3,5 gadus no diagnozes datuma. Sprādziena krīzes fāze ir īpaši bīstama dzīvībai. Tas veido 85% no visiem CML nāves gadījumiem. Savlaicīga un atbilstoša ārstēšana ļauj pacientam palielināt dzīvildzi vidēji par 5-6 gadiem no slimības atklāšanas brīža.

Diēta

Pacientiem, kas cieš no asins slimībām, ir noteikts tabulas numurs 11. Uzturā uzsvars jāliek uz gaļu, vistas olām, pienu, sieru un kefīru. Tāpat, lai papildinātu vitamīnu zudumu, ir nepieciešams regulārs dārzeņu un augļu patēriņš. Kopējam ikdienas kaloriju saturam jāsasniedz vismaz 4500 kcal.

Profilakse

Nav specifiskas mieloleikozes profilakses. Riska grupā esošiem cilvēkiem var tikai ieteikt izvairīties no saskares ar benzolu, pesticīdiem un radioaktīviem elementiem. Viens no novērošanas profilakses mērķiem pēc ārstēšanas ir regulāri pārbaudīt, vai nav recidīvu. Tāpēc ir ieteicams katru gadu iziet profilaktisko pārbaudi, kas obligāti ietver vispārēju asins analīzi.

Mieloleikēmijas ārstēšana Izraēlā

Saskaņā ar statistiku par akūtas mieloleikozes ārstēšanu Izraēlā, 90% gadījumu pacienti sasniedz stabilu remisiju, un vairāk nekā puse no tiem beidzas ar pilnīgu atveseļošanos.

Izraēlas klīnikās hematoloģisko slimību ārstēšana balstās uz progresīvām medicīnas tehnoloģijām, speciālistu plašo praktisko pieredzi un mūsdienīgiem protokoliem pacientu izdzīvošanas paaugstināšanai.

Mieloleikozes testi tiek veikti klīniku vai specializēto medicīnas centru hematoloģijas nodaļās. Diagnostika ietver šādas darbības:

Pacienta sākotnējā izmeklēšana un informācijas vākšana par slimības vēsturi, tās attīstības dinamiku un simptomiem.
Laboratorijas pētījumu metodes, ieskaitot hemogrammu un bioķīmisko asins analīzi. Citoģenētiskā pārbaude tiek veikta arī, lai noteiktu ģenētiskās izmaiņas un mikroskopiski novērtētu hromosomu stāvokli asins šūnās, kaulu smadzenēs un limfmezglos.
Jostas punkcija ietver kaulu smadzeņu paraugu ņemšanu un palīdz noteikt patoloģisku šūnu klātbūtni. Parasti žogs tiek izgatavots no jostas vietas vietējā anestēzijā, izmantojot īpašu punkcijas adatu.
Kaulu smadzeņu biopsija ir galvenā leikēmijas diagnostikas metode. Viņš apstiprina diagnozi un nosaka slimības veidu. Ārsts savāc audus vietējā anestēzijā vai, ja pacients vēlas, var izmantot intravenozu sedāciju.
Ultrasonogrāfija norāda uz palielinātiem limfmezgliem vēdera rajonā, kā arī ļauj novērtēt aknu, liesas un nieru struktūru un izmērus.

Papildus šim diagnostikas standartam ārsts var izrakstīt papildu pētījumu metodes, kā arī vērsties pie citiem speciālistiem konsultācijai.

Starp mūsdienu Izraēlas ārstēšanas metodēm tiek izmantotas:

Ķīmijterapija, kuras mērķis ir nomākt ļaundabīgo šūnu augšanu un dalīšanos. Tehnikas pamatā ir efektivitātes paaugstināšanas un blakusparādību riska samazināšanas principi.
Monoklonālās terapijas metode, kuras pamatā ir īpašu antivielu izmantošana, kas selektīvi uzbrūk netipiskām šūnām.
Cilmes šūnu transplantācija ir radikālākā ārstēšanas metode, vairumā gadījumu tā ļauj pilnībā novērst slimību.
Mērķtiecīga terapija, kuras pamatā ir mērķtiecīgas iedarbības princips tieši uz ļaundabīgo šūnu, nekaitējot veseliem organisma audiem.

Individuāla pieeja katram pacientam un jaunāko tehnoloģiju izmantošana ir galvenie Izraēlas klīnikās izmantotie ārstēšanas principi. Šāda taktika var būtiski palielināt pacienta izredzes uz atveseļošanos, kā arī uzlabot turpmākās dzīves kvalitātes prognozes.

Labākās slimnīcas Izraēlā

Medicīnas centrs "Herzliya". Pieredzējuši hematologi saviem pacientiem garantē efektīvu leikēmijas ārstēšanu. Herzlijas privātā slimnīca ir Izraēlas vadošā medicīnas iestāde, kas saviem pacientiem nodrošina pirmās klases medicīnisko aprūpi un labākos ārstēšanas standartus. Hematoloģisko slimību ārstēšana Herzlijas medicīnas centrā balstās uz jaunākajiem zinātnes sasniegumiem, kas ļauj sasniegt iespaidīgus rezultātus visos slimības posmos un atbilst visstingrākajiem pacientu drošības standartiem. Herzlijas medicīnas centra privātajā slimnīcā ir visi nosacījumi jebkuras sarežģītības pakāpes diagnostikai un ārstēšanai.

Speciālisti saviem pacientiem piedāvā mūsdienīgus ķīmijterapijas protokolus, kaulu smadzeņu transplantāciju, kā arī citas terapeitiskās metodes, lai sasniegtu maksimālo rezultātu leikēmijas ārstēšanā. Ārstu galvenais mērķis ir uzlabot pacientu dzīvildzi un dzīves kvalitāti. Klīnikā Assuta pacienti saņem individuālu ārstēšanu, pamatojoties uz ģenētisko informāciju par hematoloģiskās patoloģijas veidu. Slimnīcā ir ekspertu komanda, kas pastāvīgi izmēģina jaunus veidus, kā cīnīties ar leikēmiju. Tas nozīmē, ka Assutas slimnīcas pacienti var piedalīties jaunu ārstēšanas protokolu klīniskajos pētījumos, kas nav pieejami citās slimnīcās.

Definīcija. Hroniska mieloleikēmija ir mieloproliferatīva slimība, kurā veidojas audzēja kaulu smadzeņu klons no cilmes šūnām, kas spēj diferencēties līdz nobriedušiem granulocītiem, kas galvenokārt ir neitrofīlās sērijas.

ICD10: C92.1 – hroniska mieloleikoze.

Etioloģija. Slimības etioloģiskais faktors var būt inficēšanās ar latentu vīrusu. Izraisošais faktors, kas atklāj latentā vīrusa antigēnus, var būt jonizējošais starojums, toksiskā iedarbība. Parādās hromosomu aberācija - tā sauktā Filadelfijas hromosoma. Tas ir rezultāts 22. hromosomas garās rokas daļas savstarpējai pārvietošanai uz 9. hromosomu. 9. hromosoma satur abl protoonkogēnu, un 22. hromosoma satur c-sis protoonkogēnu, kas ir pērtiķu sarkomas vīrusa (vīrusu pārveidojošā gēna) šūnu homologs, kā arī bcr gēnu. Filadelfijas hromosoma parādās visās asins šūnās, izņemot makrofāgus un T limfocītus.

Patoģenēze. Etioloģisko un izraisošo faktoru ietekmes rezultātā kaulu smadzenēs parādās audzēja klons no cilmes šūnas, kas spēj diferencēties līdz nobriedušiem neitrofiliem. Audzēja klons izplatās kaulu smadzenēs, izspiežot normālus hematopoētiskos veidojumus.

Asinīs parādās milzīgs skaits neitrofilu, kas ir salīdzināms ar eritrocītu skaitu - leikēmiju. Viens no hiperleikocitozes cēloņiem ir ar Filadelfijas hromosomu saistīto bcr un abl gēnu izslēgšana, kas izraisa neitrofilu galīgās attīstības aizkavēšanos ar apoptozes (dabiskās nāves) antigēnu ekspresiju uz to membrānas. Fiksētajiem liesas makrofāgiem ir jāatpazīst šie antigēni un jānoņem no asinīm vecās, nolietotās šūnas.

Liesa nespēj tikt galā ar neitrofilu iznīcināšanas ātrumu no audzēja klona, kā rezultātā sākumā veidojas kompensējoša splenomegālija.

Saistībā ar metastāzēm ādā, citos audos un orgānos parādās audzēja hematopoēzes perēkļi. Leikēmiskā liesas infiltrācija veicina tās turpmāku palielināšanos. Milzīgajā liesā intensīvi tiek iznīcināti arī normālie eritrocīti, leikocīti, trombocīti. Tas ir viens no galvenajiem hemolītiskās anēmijas un trombocitopēniskās purpuras cēloņiem.

Mieloproliferatīvs audzējs tā attīstības un metastāžu procesā tiek pakļauts mutācijām un pārvēršas no monoklonāla uz multiklonālu. Par to liecina šūnu parādīšanās asinīs ar citām, neskaitot Filadelfijas hromosomu, kariotipa aberācijām. Tā rezultātā veidojas nekontrolēts blastu šūnu audzēja klons. Parādās akūta leikēmija. Sirds, plaušu, aknu, nieru leikēmiskā infiltrācija, progresējoša anēmija, trombocitopēnija nav savienojama ar dzīvību, un pacients mirst.

Klīniskā aina. Hroniska mieloleikoze klīniskajā attīstībā iziet 3 posmus: sākotnējo, plašu labdabīgu (monoklonālu) un terminālu ļaundabīgu (poliklonālu).

sākuma stadija atbilst kaulu smadzeņu mieloīdajai hiperplāzijai kombinācijā ar nelielām perifēro asiņu izmaiņām bez intoksikācijas pazīmēm. Slimība šajā stadijā neizrāda nekādus klīniskus simptomus un bieži vien paliek nepamanīta. Tikai atsevišķos gadījumos pacienti var sajust blāvas, sāpīgas sāpes kaulos un dažreiz arī kreisajā hipohondrijā. Hronisku mieloīdo leikēmiju sākotnējā stadijā var atpazīt, nejauši atklājot "asimptomātisku" leikocitozi, kam seko krūšu kaula punkcija.

Objektīva pārbaude sākotnējā stadijā var atklāt nelielu liesas palielināšanos.

Paplašināta stadija atbilst monoklonālā audzēja proliferācijas periodam ar mērenu metastāzēm (leikēmisku infiltrāciju) ārpus kaulu smadzenēm. To raksturo pacientu sūdzības par progresējošu vispārēju nespēku, svīšanu. Ķermeņa svars tiek zaudēts. Ir tendence uz ieilgušām saaukstēšanās slimībām. Traucētas sāpes kaulos, kreisajā pusē liesas rajonā, palielinās, ko pacienti pamana. Dažos gadījumos ir iespējams ilgstošs subfebrīla stāvoklis.

Objektīva izmeklēšana atklāj smagu splenomegāliju. Orgāns var aizņemt līdz pat pusei no vēdera dobuma tilpuma. Liesa ir blīva, nesāpīga, un ar īpaši izteiktu splenomegāliju tā ir jutīga. Ar liesas infarktu pēkšņi parādās intensīvas sāpes vēdera kreisajā pusē, vēderplēves berzes troksnis pāri infarkta zonai, paaugstinās ķermeņa temperatūra.

Nospiežot roku uz krūšu kaula, pacientam var rasties stipras sāpes.

Vairumā gadījumu mērena hepatomegālija tiek konstatēta leikēmijas orgānu infiltrācijas dēļ.

Var parādīties citu orgānu bojājumu simptomi: kuņģa čūla un divpadsmitpirkstu zarnas čūla, miokarda distrofija, pleirīts, pneimonija, leikēmijas infiltrācija un/vai asiņošana tīklenē, menstruālā cikla traucējumi sievietēm.

Pārmērīga urīnskābes veidošanās neitrofilu kodolu sadalīšanās laikā bieži izraisa urātu akmeņu veidošanos urīnceļos.

Termināla posms atbilst kaulu smadzeņu poliklonālās hiperplāzijas periodam ar dažādu audzēju klonu vairākām metastāzēm citos orgānos un audos. To iedala mieloproliferatīvā paātrinājuma fāzē un blastu krīzē.

Fāze mieloproliferatīvais paātrinājums var raksturot kā izteiktu hroniskas mieloleikozes paasinājumu. Visi subjektīvie un objektīvie slimības simptomi ir saasināti. Pastāvīgi uztraucas par stiprām sāpēm kaulos, locītavās, mugurkaulā.

Saistībā ar leikemoīdu infiltrāciju rodas smagi sirds, plaušu, aknu, nieru bojājumi.

Palielināta liesa var aizņemt līdz 2/3 no vēdera dobuma tilpuma. Uz ādas parādās leikēmīdi - rozā vai brūnas krāsas plankumi, nedaudz paceļas virs ādas virsmas, blīvi, nesāpīgi. Tie ir audzēju infiltrāti, kas sastāv no blastu šūnām un nobriedušiem granulocītiem.

Tiek atklāti palielināti limfmezgli, kuros attīstās cieti audzēji, piemēram, sarkomas. Sarkomatozes augšanas perēkļi var rasties ne tikai limfmezglos, bet arī jebkurā citā orgānā, kaulos, ko pavada atbilstoši klīniski simptomi.

Ir tendence uz zemādas asiņošanu - trombocitopēnisko purpuru. Parādās hemolītiskās anēmijas pazīmes.

Saistībā ar strauju leikocītu satura palielināšanos asinīs, kas bieži pārsniedz 1000 * 10 9 / l (īstā "leikēmija"), klīnisks hiperleikocitozes sindroms ar elpas trūkumu, cianozi, centrālās nervu sistēmas bojājumiem. sistēma, kas izpaužas ar garīgiem traucējumiem, redzes traucējumiem redzes nerva tūskas rezultātā.

Sprādziena krīze ir visstraujākais hroniskas mieloleikozes paasinājums un, saskaņā ar klīniskajiem un laboratoriskajiem datiem, ir akūta leikēmija.

Pacienti ir smagā stāvoklī, novārguši, ar grūtībām pagriežas gultā. Viņus uztrauc spēcīgākās sāpes kaulos, mugurkaulā, nogurdinošs drudzis, stiprs svīšana. Āda ir gaiši zilgana ar daudzkrāsainiem zilumiem (trombocitopēniskā purpura), sārtiem vai brūniem leikēmīdu bojājumiem. Ir pamanāma sklēras dzelte. Sweet sindroms: akūta neitrofilā dermatoze ar augstu drudzi. Dermatozei raksturīgi sāpīgi kunkuļi, dažreiz lieli mezgli uz sejas, roku, stumbra ādas.

Perifērie limfmezgli ir palielināti, akmeņains blīvums. Liesa un aknas tiek palielinātas līdz maksimālajam iespējamajam izmēram.

Leikēmijas infiltrācijas rezultātā rodas smagi sirds, nieru, plaušu bojājumi ar sirds, nieru, plaušu mazspējas simptomiem, kas noved pie pacienta nāves.

Diagnostika.

Sākotnējā slimības stadijā:

Pilnīga asins aina: eritrocītu un hemoglobīna skaits ir normāls vai nedaudz samazināts. Leikocitoze līdz 15-30 * 10 9 / l ar leikocītu formulas nobīdi pa kreisi uz mielocītiem un promielocītiem. Tiek atzīmēta bazofilija, eozinofīlija, mērena trombocitoze.

Bioķīmiskā asins analīze: paaugstināts urīnskābes līmenis.

Krūšu punktūra: palielināts granulocītu līnijas šūnu saturs ar jaunu formu pārsvaru. Sprādzienu skaits nepārsniedz normas augšējo robežu. Palielinās megakariocītu skaits.

Paplašinātajā slimības stadijā:

Vispārējā asins analīze: eritrocītu saturs, hemoglobīns ir mēreni samazināts, krāsu indikators ir aptuveni viens. Tiek atklāti retikulocīti, atsevišķi eritrokariocīti. Leikocitoze no 30 līdz 300 * 10 9 / l un vairāk. Leukocītu formulas krasa nobīde pa kreisi uz mielocītiem un mieloblastiem. Palielinās eozinofilu un bazofīlo leikocītu skaits (eozinofīlā-bazofīlā asociācija). Samazināts limfocītu absolūtais saturs. Trombocitoze, sasniedzot 600-1000 * 10 9 / l.

Leikocītu histoķīmiskais pētījums: neitrofilos sārmainās fosfatāzes saturs ir strauji samazināts.

Bioķīmiskā asins analīze: paaugstināts urīnskābes, kalcija līmenis, pazemināts holesterīna līmenis, paaugstināta LDH aktivitāte. Bilirubīna līmenis var palielināties sarkano asins šūnu hemolīzes dēļ liesā.

Krūšu punktūra: smadzenes ir bagātas ar šūnām. Ievērojami palielinās granulocītu līniju šūnu skaits. Sprādzieni ne vairāk kā 10%. Daudzi megakariocīti. Eritrokariocītu skaits ir mēreni samazināts.

Citoģenētiskā analīze: Filadelfijas hromosoma tiek noteikta asins mieloīdās šūnās, kaulu smadzenēs, liesā. Šī marķiera nav T-limfocītos un makrofāgos.

Slimības beigu stadijā mieloproliferatīvā paātrinājuma fāzē:

Pilnīga asins aina: ievērojams hemoglobīna un eritrocītu satura samazinājums kombinācijā ar anizohromiju, anizocitozi, poikilocitozi. Var noteikt atsevišķus retikulocītus. Neitrofīlā leikocitoze, sasniedzot 500-1000 * 10 9 / l. Krasa leikocītu formulas nobīde pa kreisi uz blastiem. Sprādzienu skaits var sasniegt 15%, bet leikēmijas spraugas nav. Strauji palielinās bazofilu (līdz 20%) un eozinofilu saturs. Samazināts trombocītu skaits. Tiek atklāti funkcionāli defektīvi megatrombocīti, megakariocītu kodolu fragmenti.

Sternālais punktējums: eritrocītu dīglis tiek nomākts daudz būtiskāk nekā paplašinātajā stadijā, palielinās mieloblastisko šūnu, eozinofilu un bazofilu saturs. Samazināts megakariocītu skaits.

Citoģenētiskā analīze: mieloīdās šūnās tiek atklāts īpašs hroniskas mieloleikozes marķieris, Filadelfijas hromosoma. Parādās citas hromosomu aberācijas, kas liecina par jaunu audzēja šūnu klonu rašanos.

Granulocītu histoķīmiskās izmeklēšanas rezultāti, asins bioķīmiskie parametri ir tādi paši kā slimības progresējošā stadijā.

Slimības beigu stadijā sprādziena krīzes fāzē:

Pilnīga asins aina: dziļš eritrocītu un hemoglobīna satura kritums ar pilnīgu retikulocītu trūkumu. Neliela leikocitoze vai leikopēnija. Neitropēnija. Dažreiz bazofilija. Ir daudz sprādzienu (vairāk nekā 30%). Leikēmijas mazspēja: uztriepē ir nobrieduši neitrofīli un blasti, un nav starpposma nobriešanas formu. Trombocitopēnija.

Krūšu punktūra: samazināts nobriedušu granulocītu, eritrocītu šūnu un megakariocītu līniju skaits. Palielinās blastu šūnu skaits, tostarp patoloģiskas ar palielinātiem, deformētiem kodoliem.

Blastšūnas tiek noteiktas ādas leikēmīdu histoloģiskajos preparātos.

Vispārēji kritēriji hroniskas mieloleikozes klīniskai un laboratoriskai diagnostikai:

Neitrofīlā leikocitoze perifērajās asinīs virs 20 * 10 9 / l.

Proliferējošu (mielocītu, promielocītu) un nobriestošu (mielocītu, metamielocītu) granulocītu klātbūtne leikocītu formulā.

Eozinofīlā-bazofīlā asociācija.

Kaulu smadzeņu mieloīdā hiperplāzija.

Samazināta neitrofilu sārmainās fosfatāzes aktivitāte.

Filadelfijas hromosomas noteikšana asins šūnās.

Splenomegālija.

Kaliniko-laboratorijas kritēriji riska grupu novērtēšanai, kas nepieciešami optimālas ārstēšanas taktikas izvēlei hroniskas mieloleikozes progresējošai stadijai.

Perifērajās asinīs: leikocitoze virs 200 * 10 9 / l, blasti mazāki par 3%, blastu un promielocītu summa ir vairāk nekā 20%, bazofīli vairāk nekā 10%.

Trombocitoze ir lielāka par 500 * 10 9 / l vai trombocitopēnija ir mazāka par 100 * 10 9 / l.

Hemoglobīns ir mazāks par 90 g / l.

Splenomegālija - liesas apakšējais pols 10 cm zem kreisās piekrastes arkas.

Hepatomegālija - aknu priekšējā mala zem labās piekrastes arkas par 5 cm vai vairāk.

Zems risks – viena no pazīmēm. Vidējs risks - 2-3 pazīmes. Augsts risks - 4-5 pazīmes.

Diferenciāldiagnoze. To veic ar leikēmoīdu reakcijām, akūtu leikēmiju. Galvenā atšķirība starp hronisku mieloīdo leikēmiju un līdzīgām slimībām ir Filadelfijas hromosomas noteikšana asins šūnās, samazināts sārmainās fosfatāzes saturs neitrofilos un eozinofīlā-bazofilā asociācija.

Aptaujas plāns.

Vispārējā asins analīze.

Sārmainās fosfatāzes satura histoķīmiskais pētījums neitrofilos.

Asins šūnu kariotipa citoģenētiskā analīze.

Bioķīmiskā asins analīze: urīnskābe, holesterīns, kalcijs, LDH, bilirubīns.

Sternāla punkcija un/vai gūžas spārna trepanobiopsija.

Ārstēšana.Ārstējot pacientus ar hronisku mieloleikozi, tiek izmantotas šādas metodes:

Citostatiskā terapija.

Alfa-2-interferona ieviešana.

Citoferēze.

Staru terapija.

Splenektomija.

Kaulu smadzeņu transplantācija.

Citostatiskā terapija sākas slimības progresējošā stadijā. Zema un vidēja riska gadījumā tiek izmantota monoterapija ar vienu citostatisko līdzekli. Augsta riska gadījumā un slimības beigu stadijā tiek nozīmēta polihemoterapija ar vairākiem citostatiskiem līdzekļiem.

Pirmās izvēles zāles hroniskas mieloleikozes ārstēšanā ir hidroksiurīnviela, kurai ir spēja nomākt mitozi leikēmijas šūnās. Sāciet ar 20-30 mg / kg / dienā vienā devā. Devu pielāgo katru nedēļu atkarībā no izmaiņām asins attēlā.

Ja efekta nav, mielosan lieto 2-4 mg dienā. Ja leikocītu līmenis perifērajās asinīs tiek samazināts uz pusi, arī zāļu devu samazina uz pusi. Kad leikocitoze samazinās līdz 20 * 10 ^ 9 / L, mielozāns uz laiku tiek atcelts. Pēc tam viņi pāriet uz uzturošo devu 2 mg 1-2 reizes nedēļā.

Papildus mielozānam mielobromolu var lietot 0,125-0,25 vienu reizi dienā 3 nedēļas, pēc tam uzturošo ārstēšanu 0,125-0,25 reizi 5-7-10 dienās.

Polihemoterapiju var veikt saskaņā ar AVAMP programmu, kas ietver citozāra, metotreksāta, vinkristīna, 6-merkaptopurīna, prednizolona ievadīšanu. Ir arī citas shēmas daudzkomponentu terapijai ar citostatiskiem līdzekļiem.

Alfa-interferona (reaferona, introna A) lietošana ir pamatota ar spēju stimulēt pretvēža un pretvīrusu imunitāti. Lai gan zālēm nav citostatiskas iedarbības, tās joprojām veicina leikopēniju un trombocitopēniju. Alfa-interferonu ordinē subkutānu injekciju veidā 3-4 miljonus U / m 2 2 reizes nedēļā sešus mēnešus.

Citoferēze ļauj samazināt leikocītu saturu perifērajās asinīs. Tieša indikācija šai metodei ir rezistence pret ķīmijterapiju. Steidzama citoferēze nepieciešama pacientiem ar hiperleikocitozi un hipertrombocitozes sindromu ar dominējošiem smadzeņu un tīklenes bojājumiem. Citoferēzes sesijas tiek veiktas no 4-5 reizēm nedēļā līdz 4-5 reizēm mēnesī.

Indikācija vietējai staru terapijai ir milzu splenomegālija ar perisplenītu, audzējiem līdzīgiem leikēmīdiem. Gamma staru iedarbības deva liesai ir aptuveni 1 Gray.

Splenektomiju izmanto draudoša liesas plīsuma, dziļas trombocitopēnijas, smagas eritrocītu hemolīzes gadījumā.

Kaulu smadzeņu transplantācija dod labus rezultātus. Pilnīga remisija tiek sasniegta 60% pacientu, kuriem tiek veikta šī procedūra.

Prognoze. Vidējais paredzamais dzīves ilgums pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju dabiskā gaitā bez ārstēšanas ir 2-3,5 gadi. Citostatisko līdzekļu lietošana palielina dzīves ilgumu līdz 3,8-4,5 gadiem. Būtiskāka pacientu dzīves ilguma pagarināšana iespējama pēc kaulu smadzeņu transplantācijas.

- ļaundabīga mieloproliferatīva slimība, kurai raksturīgs dominējošs granulocītu līnijas bojājums. Tas var būt asimptomātisks ilgu laiku. Tas izpaužas kā tendence uz subfebrīlu stāvokli, pilnuma sajūta vēderā, biežas infekcijas un palielināta liesa. Tiek novērota anēmija un trombocītu līmeņa izmaiņas, ko pavada vājums, bālums un pastiprināta asiņošana. Pēdējā stadijā attīstās drudzis, limfadenopātija un ādas izsitumi. Diagnoze tiek noteikta, ņemot vērā vēsturi, klīnisko ainu un laboratorijas datus. Ārstēšana - ķīmijterapija, staru terapija, kaulu smadzeņu transplantācija.

Galvenā informācija

Hroniska mieloleikoze ir onkoloģiska slimība, ko izraisa hromosomu mutācija ar pluripotentu cilmes šūnu bojājumiem un sekojošu nekontrolētu nobriedušu granulocītu proliferāciju. Tas veido 15% no kopējā hematoloģisko ļaundabīgo audzēju skaita pieaugušajiem un 9% no kopējā leikēmiju skaita visās vecuma grupās. Parasti attīstās pēc 30 gadiem, hroniskas mieloleikozes saslimstības maksimums notiek 45-55 gadu vecumā. Bērni, kas jaunāki par 10 gadiem, cieš ārkārtīgi reti.

Hroniska mieloleikoze ir vienlīdz izplatīta sievietēm un vīriešiem. Asimptomātiskas vai asimptomātiskas gaitas dēļ tas var kļūt par nejaušu atradi, pārbaudot asins analīzi, kas veikta saistībā ar citu slimību vai kārtējās izmeklēšanas laikā. Dažiem pacientiem hroniska mieloleikoze tiek atklāta beigu stadijā, kas ierobežo terapijas iespējas un pasliktina izdzīvošanas rādītājus. Ārstēšanu veic speciālisti onkoloģijas un hematoloģijas jomā.

Hroniskas mieloleikozes etioloģija un patoģenēze

Hroniska mieloleikoze tiek uzskatīta par pirmo slimību, kurā ir ticami noteikta saikne starp patoloģijas attīstību un noteiktu ģenētisku traucējumu. 95% gadījumu apstiprinātais hroniskas mieloleikozes cēlonis ir hromosomu translokācija, kas pazīstama kā "Filadelfijas hromosoma". Translokācijas būtība ir 9. un 22. hromosomu reģionu apmaiņa. Šīs nomaiņas rezultātā veidojas stabils atvērts lasīšanas rāmis. Rāmja veidošanās paātrina šūnu dalīšanos un kavē DNS atjaunošanos, kas palielina citu ģenētisku anomāliju iespējamību.

Starp iespējamiem faktoriem, kas veicina Filadelfijas hromosomas parādīšanos pacientiem ar hronisku mieloleikozi, tiek saukts jonizējošs starojums un saskare ar noteiktiem ķīmiskiem savienojumiem. Mutācijas rezultāts ir palielināta pluripotento cilmes šūnu proliferācija. Hroniskas mieloleikozes gadījumā proliferējas galvenokārt nobrieduši granulocīti, bet patoloģiskajā klonā ietilpst arī citas asins šūnas: eritrocīti, monocīti, megakariocīti, retāk B- un T-limfocīti. Šajā gadījumā normālas hematopoētiskās šūnas nepazūd un pēc patoloģiskā klona nomākšanas var kalpot par pamatu normālai asins šūnu proliferācijai.

Hronisku mieloīdo leikēmiju raksturo pakāpeniska gaita. Pirmajā, hroniskajā (neaktīvā) fāzē notiek pakāpeniska patoloģisko izmaiņu saasināšanās, vienlaikus saglabājot apmierinošu vispārējo stāvokli. Hroniskas mieloleikozes otrajā fāzē - akcelerācijas fāzē izpaužas izmaiņas, attīstās progresējoša anēmija un trombocitopēnija. Hroniskas mieloleikozes pēdējais posms ir blastu krīze, ko pavada ātra blastu šūnu ekstramedulāra proliferācija. Sprādzienbīstamības avots ir limfmezgli, kauli, āda, centrālā nervu sistēma utt. Blakuskrīzes fāzē pacienta ar hronisku mieloleikozi stāvoklis krasi pasliktinās, attīstās smagas komplikācijas, kas beidzas ar pacienta nāvi. . Dažiem pacientiem paātrinājuma fāzes nav, hronisko fāzi nekavējoties aizstāj ar blastu krīzi.

Hroniskas mieloleikozes simptomi

Klīnisko ainu nosaka slimības stadija. Hroniskā fāze ilgst vidēji 2-3 gadus, atsevišķos gadījumos - līdz 10 gadiem. Šai hroniskas mieloleikozes fāzei ir raksturīga asimptomātiska gaita vai pakāpeniska "vieglu" simptomu parādīšanās: vājums, neliels savārgums, samazinātas darba spējas un sāta sajūta vēderā. Objektīva izmeklēšana pacientam ar hronisku mieloleikozi var atklāt liesas palielināšanos. Saskaņā ar asins analīzēm tiek atklāts granulocītu skaita pieaugums līdz 50-200 tūkstošiem / μl ar asimptomātisku slimības gaitu un līdz 200-1000 tūkstošiem / μl ar "viegliem" simptomiem.

Hroniskas mieloleikozes sākuma stadijās ir iespējama neliela hemoglobīna līmeņa pazemināšanās. Pēc tam attīstās normohroma normocītiskā anēmija. Pārbaudot asins uztriepi pacientiem ar hronisku mieloīdo leikēmiju, tiek konstatēts jaunu granulocītu formu pārsvars: mielocīti, promielocīti, mieloblasti. Vienā vai otrā virzienā ir novirzes no normālā graudu līmeņa (bagātīgi vai ļoti maz). Šūnu citoplazma ir nenobriedusi, bazofīla. Tiek noteikta anizocitoze. Ja to neārstē, hroniskā fāze nonāk paātrinājuma fāzē.

Par hroniskas mieloleikozes paātrināšanās fāzes sākumu var liecināt gan laboratorisko rādītāju izmaiņas, gan pacienta stāvokļa pasliktināšanās. Iespējams, vājuma palielināšanās, palielinātas aknas un progresējoša liesas palielināšanās. Pacientiem ar hronisku mieloleikozi tiek atklātas anēmijas un trombocitopēnijas vai trobocitozes klīniskās pazīmes: bālums, nogurums, reibonis, petehijas, asiņošana, pastiprināta asiņošana. Neskatoties uz notiekošo ārstēšanu, leikocītu skaits hroniskas mieloleikozes pacientu asinīs pakāpeniski palielinās. Tajā pašā laikā palielinās metamielocītu un mielocītu līmenis, ir iespējama atsevišķu blastu šūnu parādīšanās.

Blakusparādību krīzi pavada krasa pacienta stāvokļa pasliktināšanās ar hronisku mieloleikozi. Parādās jaunas hromosomu anomālijas, monoklonāls jaunveidojums tiek pārveidots par poliklonālu. Ar normālu hematopoēzes mikrobu nomākšanu tiek novērots šūnu atipisma palielināšanās. Tiek novērota izteikta anēmija un trombocitopēnija. Kopējais blastu un promielocītu skaits perifērajās asinīs ir vairāk nekā 30%, kaulu smadzenēs - vairāk nekā 50%. Pacienti ar hronisku mieloleikozi zaudē svaru un apetīti. Parādās nenobriedušu šūnu ekstramedulāri perēkļi (hloromas). Attīstās asiņošana un smagas infekcijas komplikācijas.

Hroniskas mieloleikozes diagnostika

Diagnoze tiek noteikta, pamatojoties uz klīnisko ainu un laboratorisko izmeklējumu rezultātiem. Pirmās aizdomas par hronisku mieloīdo leikēmiju bieži rodas, ja vispārējā asins analīzē tiek paaugstināts granulocītu līmenis, kas tiek nozīmēts kā kārtējā izmeklēšana vai izmeklēšana saistībā ar kādu citu slimību. Diagnozes precizēšanai var izmantot kaulu smadzeņu sternālās punkcijas rezultātā iegūtā materiāla histoloģiskās izmeklēšanas datus, taču galīgo hroniskās mieloleikozes diagnozi nosaka, Filadelfijas hromosomu atklājot, izmantojot PCR, fluorescējošu hibridizāciju vai citoģenētisko izpēti. .

Jautājums par iespēju diagnosticēt hronisku mieloleikozi, ja nav Filadelfijas hromosomas, joprojām ir pretrunīgs. Daudzi pētnieki uzskata, ka šādi gadījumi ir izskaidrojami ar sarežģītām hromosomu anomālijām, kuru dēļ šīs translokācijas identificēšana kļūst sarežģīta. Dažos gadījumos Filadelfijas hromosomu var noteikt, izmantojot reversās transkripcijas PCR. Ar negatīviem pētījumu rezultātiem un netipisku slimības gaitu viņi parasti runā nevis par hronisku mieloleikozi, bet gan par nediferencētu mieloproliferatīvu / mielodisplastisku traucējumu.

Hroniskas mieloleikozes ārstēšana

Ārstēšanas taktika tiek noteikta atkarībā no slimības fāzes un klīnisko izpausmju smaguma pakāpes. Hroniskā fāzē ar asimptomātisku gaitu un slikti izteiktām laboratoriskām izmaiņām tie aprobežojas ar vispārējiem stiprināšanas pasākumiem. Pacientiem ar hronisku mieloleikozi ieteicams ievērot darba un atpūtas režīmu, ēst ar vitamīniem bagātu pārtiku u.c. Palielinoties leikocītu līmenim, lieto busulfānu. Pēc laboratorisko rādītāju normalizēšanas un liesas samazināšanas pacientiem ar hronisku mieloleikozi tiek nozīmēta atbalstoša terapija vai ārstēšanas kurss ar busulfānu. Staru terapiju parasti izmanto leikocitozes gadījumā kombinācijā ar splenomegāliju. Samazinoties leikocītu līmenim, tiek veikta vismaz mēneša pauze, un pēc tam viņi pāriet uz uzturošo terapiju ar busulfānu.

Hroniskas mieloleikozes progresējošā fāzē ir iespējams lietot vienu ķīmijterapijas medikamentu vai polihemoterapiju. Uzklājiet mitobronitolu, heksafosfamīdu vai hloretilaminouracilu. Tāpat kā hroniskā fāzē, intensīvā terapija tiek veikta, līdz stabilizējas laboratoriskie parametri, un pēc tam tās pāriet uz uzturošām devām. Hroniskas mieloleikozes polikemoterapijas kursus atkārto 3-4 reizes gadā. Ar sprādziena krīzēm tiek veikta apstrāde ar hidroksikarbamīdu. Ja terapija ir neefektīva, tiek izmantota leikocitaferēze. Ar smagu trombocitopēniju, anēmiju tiek veiktas trombokoncentrāta un eritrocītu masas pārliešanas. Ar hloromām tiek nozīmēta staru terapija.

Kaulu smadzeņu transplantācija tiek veikta hroniskas mieloleikozes pirmajā fāzē. Ilgstošu remisiju var sasniegt 70% pacientu. Ja norādīts, tiek veikta splenektomija. Avārijas splenektomija ir indicēta liesas plīsuma vai plīsuma draudu gadījumā, plānota - ar hemolītiskām krīzēm, "klejojošu" liesu, recidivējošu perisplenītu un smagu splenomegāliju, ko pavada vēdera dobuma orgānu darbības traucējumi.

Hroniskas mieloleikozes prognoze

Hroniskas mieloleikozes prognoze ir atkarīga no daudziem faktoriem, no kuriem noteicošais ir ārstēšanas uzsākšanas brīdis (hroniskā fāzē, aktivācijas fāzē vai blastu krīzes laikā). Par nelabvēlīgām hroniskas mieloleikozes prognostiskām pazīmēm var uzskatīt ievērojamu aknu un liesas palielināšanos (aknas izvirzās no zem krasta loka malas par 6 cm vai vairāk, liesa - par 15 cm vai vairāk), leikocitozi virs 100x10 9 / l, trombocitopēnija mazāka par 150x10 9 / l, trombocitoze vairāk nekā 500x10 9 / l, blastu šūnu līmeņa paaugstināšanās perifērajās asinīs līdz 1% vai vairāk, kopējā promielocītu un blastu šūnu līmeņa paaugstināšanās perifērās asinis līdz 30% vai vairāk.

Nelabvēlīga iznākuma iespējamība hroniskas mieloleikozes gadījumā palielinās, palielinoties simptomu skaitam. Infekcijas komplikācijas vai smagas asiņošanas kļūst par nāves cēloni. Hroniskas mieloleikozes pacientu vidējais paredzamais mūža ilgums ir 2,5 gadi, tomēr ar savlaicīgu terapiju uzsākšanu un labvēlīgu slimības gaitu šis rādītājs var pieaugt līdz pat vairākiem gadu desmitiem.