Pašlaik ir parādījušās jaunas globālas medicīnas, sociālās un demogrāfiskās tendences, kas saistītas ar ievērojamu mūsdienu cilvēka vidējā dzīves ilguma palielināšanos. Šajos apstākļos mūsdienu medicīna saskaras arī ar jauniem uzdevumiem, kuru mērķis ir nodrošināt ne tik daudz turpmāku dzīves ilguma palielināšanos, bet nodrošināt augstākās kvalitātes dzīves ilgumu (kvalitatīvu izdzīvošanu), agrīni novēršot ar vecumu saistītas slimības. Visas mūsdienu pretnovecošanās zāles ir balstītas uz fundamentālās zinātnes sasniegumiem, kas līdz šim ir ļāvis formulēt daudzas šūnu novecošanas teorijas. Viena no jaunākajām bioloģiskās novecošanās teorijām ir telomerāzes teorija, kuras pamatā ir fundamentālās zinātnes revolucionārie atklājumi pēdējās desmitgadēs. Rakstā aplūkoti šūnu novecošanās mehānismi, kas saistīti ar hromosomu telomēru aktivitāti un to galveno regulējošo enzīmu telomerāzi. Tiek sniegti īsi mūsdienīgi dati par pirmo sintētisko vielu ar telomerāzes aktivitāti - cikloastrogenolu un dati par jaunas kombinētas vielas ar telomerāzes aktivitāti - cikloastrogēna un epifīzes un aizkrūts dziedzera (aizkrūts dziedzera) regulējošo peptīdu kompleksa - sastāvu un darbības mehānismiem. kas parādījās ar tirdzniecības marķējumu "Telomerol" 2017. gadā Krievijas farmācijas tirgū. Klīniskā pieredze par Telomerol lietošanu vietējā medicīnā joprojām ir ļoti pieticīga, taču tā sāk uzkrāties, kas kalpoja par pamatu sākotnējai Krievijas klīniskās pieredzes izmantošanai par Telomerol lietošanu šī raksta ietvaros.
No bioloģiskā viedokļa novecošana ir process, kurā pakāpeniski tiek pārtraukta un tiek zaudētas svarīgas ķermeņa vai tā daļu funkcijas, jo īpaši spēja vairoties un atjaunoties. Personas novecošana ir viņa iekšējo orgānu novecošanās, orgānu novecošanās savukārt ir viņu šūnu novecošanās, un šūnu novecošana ir viņu informācijas-iedzimtās sistēmas novecošanās DNS molekulas veidā cilvēka šūnu kodolos.
Būtībā cilvēka nāve novecošanās dēļ ir visu miljardu šūnu dzīvības aktivitātes bioķīmisko mehānismu pasliktināšanās līdz kritiskajam līmenim DNS molekulu strukturālās noārdīšanās dēļ.
Cilvēka novecošanās ir daudzšķautņaināks, sarežģītāks un ģenētiski noteikts process. To nevar novērst, bet palēnināšanās ir pilnīgi reāla. Cilvēks kļūst vecs un ļoti vecs tikai tad, ja viņš to atļauj: jūs varat būt vecs pat 30–40 gadu vecumā, bet 90–100 gadu vecumā - tikai vecs. Kāpēc un kā mēs novecojam? Cilvēce jau kopš pirmsākumiem meklē atbildes uz šiem jautājumiem. Līdz šim ir ierosinātas daudzas novecošanās teorijas, tiek identificēti dažādi patoloģiski procesi, kas laika gaitā attīstās organismā, un tiek aktīvi izstrādātas to kavēšanas metodes.
Populārākās mūsdienu novecošanās teorijas ir šādas:
- Nāves ieprogrammēta teorija(novecošana ir iekodēta gēnos, un nāve ir sava veida ieprogrammēta pašnāvība).
- Telomerāzes teorija... Katras hromosomas beigās ir vairāki tūkstoši specifisku DNS sekvenču kopiju, no kurām katra satur 6 bāzes pārus un kopā veido tā saukto telomēru. Ar katru somatiskās šūnas dalīšanos hromosomas zaudē aptuveni 200 bāzes pāru. Tāpēc organisma dzīves ilgumu ierobežo telomēra garums.
- Mutācijas teorija novecošanos izskaidro ar spontānu šūnu mutāciju uzkrāšanos dzīves laikā, kas noved pie to nāves.
- Kaitīgo vielmaiņas produktu uzkrāšanās teorija(lipofuscīns, brīvie radikāļi) - ķermeņa nāve notiek šo vielu toksisko bojājumu dēļ.
- Autoimūna teorija- ar vecumu uzkrājas autoimūnas antivielas pret ķermeņa šūnām, kas noved pie to nāves.
- Endokrīno orgānu fizioloģisko izmaiņu teorija (dishormonālā teorija) - ar vecumu endokrīnā sistēma neatgriezeniski zaudē šūnu struktūru un funkcijas, kas saistītas ar hormonu deficītu, starp kuriem galvenā loma ir dzimumhormonu trūkumam.
Esošo bioloģiskās novecošanas teoriju dažādība ļauj mums izdarīt nepārprotamu secinājumu, ka visi zināmie šūnu un sistēmiskās novecošanās mehānismi ir cieši saistīti viens ar otru un, acīmredzot, joprojām nav viena galvenā novecošanās mehānisma. Tomēr pašlaik ir labi zināmi šūnu novecošanās universālie mehānismi (ar vecumu saistīta hormonālā nelīdzsvarotība, oksidatīvais stress, mitohondriju disfunkcija, hromosomu telomēra garuma saīsināšana, šūnas ģenētiskā materiāla nestabilitāte, šūnu apoptozes paātrināšanās pret mūsdienu negatīvās epiģenētiskās ietekmes fons - tās, protams, ir galvenās saites vecuma bioloģijā, sava veida "nāves ciklā", kurā sinerģiskā mijiedarbība un šo faktoru savstarpēja saasināšanās noved pie šūnas un organisma novecošanās kāds no šiem posmiem (1. att.)
Rīsi. 1. Galvenie bioloģiskās novecošanās faktori
Telomerāzes novecošanās teorija. Līdz šim telomēru ģenētiskajai teorijai (telomerāzes novecošanās teorija) ir vislielākā rezonanse zinātnieku aprindās. 1961. gadā amerikāņu gerontologs L. Haifliks, veicot vienkāršus eksperimentus, noteica, ka ādas fibroblasti var sadalīties ārpus ķermeņa aptuveni 50 reizes. Haifliks mēģināja sasaldēt fibroblastus pēc 20 sadalījumiem, un pēc tam to atkausēja gadu vēlāk. Un viņi dalījās vidēji vēl 30 reizes, tas ir, līdz viņu robežai. Šo maksimālo sadalījumu skaitu konkrētai šūnai sauc par Hayflick robežu. Protams, dažādām šūnām ir savas "Hayflick limits" un ierobežots sadalījumu skaits. Dažas mūsu ķermeņa šūnas, piemēram, cilmes šūnas, dzimumšūnas un vēža šūnas, var sadalīties neierobežotu skaitu reižu. Tomēr ilgu laiku palika neskaidrs, kāpēc DNS hromosomās ir stabila, un fragmenti bez termināla sekvencēm ir pakļauti pārkārtojumiem. Pāvila Hermana Millera (1946. gada Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā) un Barbaras Maklintokas (1983. gada Nobela prēmija fizioloģijā vai medicīnā) pētījumi 1940. gadu sākumā parādīja, ka gala reģioni aizsargā hromosomas no pārkārtošanās un pārtraukumiem. Millers šos īpašos apgabalus nosauca par telomēriem - no diviem grieķu vārdiem: telos - beigas un meros - vietne. Bet kādas ir šīs zonas un kādu funkciju tās veic šūnā, toreiz zinātnieki nezināja.
1975. gadā Elizabete Blekbērna Jeila universitātes Džozefa Gāla laboratorijā, pētot ciliātu ekstrahromosomālās DNS molekulas, atklāja, ka šo molekulu galos ir tandēma atkārtojošās secības, kas sastāv no sešiem nukleotīdiem: katrā šādu atkārtojumu galā bija no 20 līdz 70 Turpmākajos eksperimentos Blekbērns un Šostaks pievienoja raugam DNS molekulas, pievienojot ciliātu atkārtojumus, un konstatēja, ka DNS molekulas kļuva stabilākas. 1982. gadā kopīgā publikācijā viņi ierosināja, ka šīs atkārtotās nukleotīdu sekvences ir telomēri. Viņu minējums apstiprinājās. Tagad ir droši zināms, ka telomēri sastāv no atkārtotiem nukleotīdu reģioniem un īpašu proteīnu kopuma, kas šos reģionus īpašā veidā organizē telpā. Telomēru atkārtojumi ir ļoti konservatīvas secības, piemēram, visu mugurkaulnieku atkārtojumi sastāv no sešiem nukleotīdiem - TTAGGG, visu kukaiņu atkārtojumi no pieciem - TTAGG, vairuma augu atkārtojumi no septiņiem - TTTAGGG.
Sakarā ar stabilu atkārtojumu klātbūtni telomēros, šūnu remonta sistēma nejauc telomēra reģionu ar nejaušu pārrāvumu. Tādā veidā tiek nodrošināta hromosomu stabilitāte: vienas hromosomas beigas nevar pievienoties otras lūzumam. Telomēri ir atkārtotas TTAGGG nukleotīdu secības, kas atrodas hromosomu galos un kurām nav ģenētiskas informācijas. Katrā mūsu ķermeņa šūnā ir 92 telomēri, kuriem ir svarīga loma šūnu dalīšanās procesā - tie nodrošina genoma stabilitāti, replikācijas laikā aizsargā hromosomas no noārdīšanās un saplūšanas, nodrošina hromosomu galu strukturālo integritāti un aizsargā šūnas no mutācijām, novecošanās un nāves.
Cilvēka telomēra DNS garums ir aptuveni 15 000 bāzes pāru (bāzes pāri, BP). Ar katru šūnu dalīšanos telomēri kļūst par 200-300 BP īsāki. Sasniedzot 3000 - 5000 BP robežu, telomēra garums kļūst kritiski īss - šūnas vairs nevar sadalīties. Viņi vai nu noveco, vai mirst. Ar vecumu cilvēka somatisko šūnu telomēra garums samazinās (2. att.).
2. att. Ar vecumu saistīta cilvēka telomēra garuma dinamika
Telomēra atkārtojumi ne tikai stabilizē hromosomas, tiem ir vēl viena svarīga funkcija. Kā jūs zināt, ģenētiskā materiāla reprodukcija no paaudzes paaudzē notiek DNS molekulu dublēšanās dēļ, izmantojot īpašu enzīmu (DNS polimerāzi). Šo procesu sauc par replikāciju. Pagājušā gadsimta 70. gados “termināla replikācijas” problēmu neatkarīgi formulēja Aleksejs Matvejevičs Olovņikovs un Nobela prēmijas laureāts Džeimss Vatsons. Tas slēpjas faktā, ka DNS polimerāze nespēj pilnībā nokopēt lineāro DNS molekulu gala daļas, tā tikai veido jau esošo polinukleotīdu virkni. No kurienes nāk sākotnējā sadaļa? Īpašs enzīms sintezē nelielu "sēklu" RNS. Tās izmērs (<20 нуклеотидов) невелик по сравнению с размером всей цепи ДНК. Впоследствии РНК-«затравка» удаляется специальным ферментом, а образовавшаяся при этом брешь заделывается ДНК-полимеразой. Удаление крайних РНК-«затравок» приводит к тому, что «дочерние» молекулы ДНК оказываются короче «материнских». То есть теоретически при каждом цикле деления клеток должна происходить потеря генетической информации. Но так происходит далеко не во всех клеточных популяциях. Чтобы клетки не растеряли при делении часть генетического материала, теломерные повторы обладают способностью восстанавливать свою длину. В этом и заключается суть процесса «концевой репликации». Но учёные не сразу поняли, каким образом наращиваются концевые последовательности. Было предложено несколько различных моделей. Русский учёный А.М. Оловников предположил существование специального фермента (теломеразы), наращивающего теломерные повторы и тем самым поддерживающего длину теломер постоянной. В середине 1980-х годов в лабораторию Блэкбёрн пришла работать Кэрол Грейдер, и именно она обнаружила, что в клеточных экстрактах инфузории происходит присоединение теломерных повторов к синтетической теломероподобной «затравке». Очевидно, в экстракте содержался какой-то белок, способствовавший наращиванию теломер. Так блестяще подтвердилась догадка Оловникова и был открыт фермент теломераза. Кроме того, Грейдер и Блэкбёрн определили, что в состав теломеразы входят белковая молекула, которая, собственно, осуществляет синтез теломер, и молекула РНК, служащая матрицей для их синтеза. Теломераза решает проблему «концевой репликации»: синтезирует повторы и поддерживает длину теломер. В отсутствие теломеразы с каждым клеточным делением теломеры становятся короче и короче, и в какой-то момент теломерный комплекс разрушается, что служит сигналом к программируемой гибели клетки. То есть длина теломер определяет, какое количество делений клетка может совершить до своей естественной гибели (Рис. 3.).
Rīsi. 3. Telomerāzes darbības mehānisms
Faktiski dažādām šūnām var būt atšķirīgs dzīves ilgums. Embrionālo cilmes šūnu līnijās telomerāze ir ļoti aktīva, tāpēc telomēra garums tiek uzturēts nemainīgs. Tāpēc embrija šūnas ir "mūžīgi jaunas" un spēj neierobežoti vairoties. Parastajās cilmes šūnās telomerāzes aktivitāte ir zemāka; tāpēc telomēra saīsināšana tiek kompensēta tikai daļēji. Somatiskajās šūnās telomerāze vispār nedarbojas, tāpēc telomēri saīsinās ar katru šūnu ciklu. Telomēra saīsināšana noved pie Haiflick robežas sasniegšanas - līdz šūnu pārejai novecošanās stāvoklī. Tam seko masveida šūnu nāve. Izdzīvojušās šūnas atdzimst vēža šūnās (kā likums, šajā procesā ir iesaistīta telomerāze). Vēža šūnas spēj neierobežoti sadalīt un uzturēt telomēra garumu. Telomerāzes aktivitātes klātbūtne tajās somatiskajās šūnās, kur tā parasti neizpaužas, var būt ļaundabīga audzēja marķieris un sliktas prognozes rādītājs. Tātad, ja telomerāzes aktivitāte parādās pašā limfogranulomatozes sākumā, tad mēs varam runāt par onkoloģiju. Dzemdes kakla vēža gadījumā telomerāze jau ir aktīva pirmajā posmā. Mutācijas gēnos, kas kodē telomerāzes komponentus vai citus proteīnus, kas iesaistīti telomēra garuma saglabāšanā, ir iedzimtas hipoplastiskas anēmijas (asinsrades traucējumi, kas saistīti ar kaulu smadzeņu izsīkšanu) un iedzimtas ar X saistītas diskeratozes (smaga iedzimta slimība, ko pavada garīga atpalicība, kurlums, patoloģiski traucējumi) cēlonis. asaru kanālu attīstība, nagu distrofija, dažādi ādas defekti, audzēju attīstība, novājināta imunitāte u.c.) (4. att.).
4. att. Šūnu dzīves cikla telomerāzes regulēšana
Tajā pašā laikā daudzi pētnieki uzskata, ka hromosomu telomēra garuma saīsināšanās ātrums ir viens no visprecīzākajiem šūnu novecošanās ātruma marķieriem, kas izpaužas ar visu ar vecumu saistīto slimību un patoloģisko stāvokļu spektru ( 5. att.).
Rīsi. 5. Ar vecumu saistītas slimības un patoloģiski apstākļi, kas saistīti ar paātrinātu telomēru saīsināšanos
Telomerāzes aktivatori ir jauns virziens 21. gadsimta epiģenētiskajā terapijā. Dzīvesveids un dzīvesveids ir atslēga, kas paver iespējas mainīt gēnus jaunajā tūkstošgadē. Pēdējo 5 gadu laikā veiktie intensīvie pētījumi par dažādu dabisko vielu telomerāzes aktivitāti ļāva ar empīrisku skrīningu iegūt, mākslīgi sintezēt un farmaceitiskā tirgū laist pirmo telomerāzes aktivatoru, kura pamatā ir cikloastrogenols - ekstrakts. membrānas astragalus sakne (Astragalus membranaceus) ar tīrību 98%, ko iegūst ar daudzpakāpju attīrīšanas metodi un pēc tam koncentrējot vienu no 2000 augu saknēs atrodamajām sastāvdaļām. Membranous Astragalus ir sena izmantošana ķīniešu un tibetiešu medicīnā. Krievijā tas aug arī Rietumsibīrijā un Tālajos Austrumos.
Neskatoties uz to, ka pierādījumu bāze par šī cikloastrogenola efektivitāti un drošību joprojām ir tās veidošanās stadijā, jo tā tika sintezēta salīdzinoši nesen, pieejamie klīnisko un eksperimentālo pētījumu rezultāti liecina, ka tai ir pierādīta no devas atkarīga iedarbība. telomerāzes aktivācija sakarā ar paaugstinātu hTERT gēna ekspresiju - vienu no galvenajiem šī fermenta aktivitātes molekulārajiem regulatoriem, kam pievienojās telomēru garuma palielināšanās jaundzimušo keratinocītos un cilvēka fibroblastos.
Saskaņā ar pieejamajiem datiem cikloastrogenols (TA-65) palielina vidējo telomēra garumu, samazina kritiski īsu telomēru īpatsvaru un DNS bojājumus peles fibroblastos, bet nepalielina telomerāzes aktivitāti un nepagarina telomerus hTERT nokauto peļu fibroblastos. Pelēm, kuras saņēma TA-65, uzlabojās ādas un kaulu stāvoklis, palielinājās glikozes tolerance, bet ļaundabīgo slimību sastopamība nepalielinājās. Cilvēkiem, kuri lietoja TA-65 (10-50 mg dienā 3-6 mēnešus) un tika novēroti gadu, imūnsistēma uzlabojās: novecojošo citotoksisko (CD8 + / CD28–) T-limfocītu un dabisko slepkavu skaits ievērojami samazinājās šūnu skaits ar īsiem telomēriem, lai gan vidējais telomēru garums nemainījās.
Tādējādi cikloastrogenols palēnina telomēra saīsināšanas ātrumu, aktivizējot galveno hTERT gēnu šī fermenta ekspresijai šūnā (hTERT gēns). Nesenie pētījumi ir parādījuši, ka telomerāzes aktivitāte patiešām ir atkarīga no enzīma daudzuma šūnā, ko lielā mērā nosaka vismaz divu gēnu ekspresijas līmenis, galvenokārt, attēloto telomerāzes apakšvienību gēni (hTERT un hTR). cilvēka genomā tikai ar vienu eksemplāru. Tajā pašā laikā dažādas telomerāzes aktivitātes izpausmes, pirmkārt, ir atkarīgas no hTERT gēna ekspresijas, uz kura cikloastrogēnam ir aktivizējoša iedarbība.
Vēlāk tika identificēti dažādi šūnu transkripcijas faktori, kas regulē hTERT gēna ekspresiju. Tādējādi audzēja nomācējs WT1 (mijiedarbojas ar hTERT gēna promotoru), CTCF faktors (mijiedarbojas ar hTERT gēna 1. un 2. eksonu), DNS metilēšana hTERT kodola promotora reģionā un daži citi faktori var dramatiski inhibēt telomerāzi aktivitāte. Gluži pretēji, Akt kināzei (fosforilēšana palielina telomerāzes aktivitāti), TCAB1 proteīnam (pārnes telomerāzes RNS komponentu uz kodolu), TPP1 proteīnam (domājams, tas ir iesaistīts telomerāzes piegādē uz telomēriem un palielina telomerāzes procesu) un ER (estrogēna receptoriem) ir aktivizējoša iedarbība uz telomerāzi. α un β.
Nesen tika konstatēts, ka dažām augu vielām piemīt arī spēja stimulēt telomerāzes aktivitāti (auksīnu saturošu indoletiķskābi), genisteīnu (izoflavona fitoestrogēnu, kas izolēts no sojas, pļavas āboliņa un citiem augiem, atkarībā no devas regulē telomerāzes aktivitāti), kā arī rosveratrolu , kas bagāts ar sarkanajām vīnogām un vairākiem citiem augiem (pieder fenoliem-fitoaleksīniem un ietekmē telomerāzes pēctranslācijas modifikāciju un lokalizāciju, inhibē enzīmu audzēja šūnās un palielina tā aktivitāti epitēlija un endotēlija šūnu prekursoros) .
Regulējošie peptīdi (piemēram, čiekurveidīgā dziedzera (epithalon), aizkrūts dziedzera un daudzu citu peptīdu kompleksi) arī aktivizē telomerāzi.
Telomerols - jauns vārds pretnovecošanās medicīnā XXI<века. 2017. gada sākumā Krievijas tirgū parādījās unikāla narkotika Telomerol, kas izstrādāta, pamatojoties uz fundamentāliem pētījumiem šūnu bioloģijas jomā un jaunākajiem sasniegumiem pasaules farmakoloģijā. Tas ietver jau labi zināmo cikloastrogēna molekulu, kā arī peptīdu kompleksus Epivial un Timovial. Tādējādi Telomerol sastāv no unikālām sastāvdaļām, kurām ir divkārša sinerģiska ietekme uz telomerāzes aktivitāti (cikloastrogēna un peptīdu kompleksi palielina telomerāzes hTERT gēna ekspresiju, bet pēdējais pastiprina pirmā stimulējošo efektu).
Peptīdi ir vielu saime, kuras molekulas ir veidotas no divām vai vairākām aminoskābju atliekām, kas ķēdē savienotas ar peptīdu (amīdu) saitēm. Šie peptīdu kompleksi ir īsas olbaltumvielas, kas mūsu ķermenim jāsaņem no ārpuses (ar uzturu), lai pilnībā darbotos un funkcionētu visas sistēmas. Peptīdu darbības mehānisms ir šāds: īsie peptīdi iekļūst šūnā caur citoplazmas un kodola membrānām, ir iesaistīti atsevišķu gēnu aktivizēšanā, jo īpaši tie aktivizē telomerāzes molekulu. Peptīdi palielina euchromatin saturu šūnu kodolā, kļūst pieejami vairāk gēnu transkripcijai, transkripcija ir intensīva un palielinās olbaltumvielu sintēze. Peptīdu mijiedarbība ar nukleotīdu blokiem noved pie telomerāzes promotora reaktivācijas somatiskajās šūnās, kas uzsāk telomerāzes intracelulāro sintēzi, pagarina telomērus, tādējādi ietekmējot dzīves ilgumu un kvalitāti. Īsi peptīdi nav imūnogēni un ir specifiski audiem .
Epivial peptīdu komplekss satur peptīdus ASP-GLU-GLU, LYS-ASP-GLU, ALA-ASP-GLU-LEU kā aktīvās sastāvdaļas terapeitiski efektīvā daudzumā.
Čiekurveidīgais dziedzeris ir īpašs mūsu ķermeņa dziedzeris, kas ietekmē visa ķermeņa novecošanās ātrumu. Čiekurveidīgais dziedzeris regulē visu endokrīno dziedzeru darbību, kas ražo hormonus. Melatonīnam - epifīzes galvenajam hormonam - piemīt antioksidants, adaptogēns un hipnotisks efekts, tas regulē miega un nomoda ciklu, pozitīvi ietekmē smadzeņu darbību, pielāgo ķermeni ātrai strūklas aizkavēšanai, samazina stresa reakcijas un veic virkni citu svarīgu fizioloģisku funkciju funkcijas.
Epivial peptīdu kompleksu ražo no 6 aminoskābēm: L-alanīna, L-glutamīnskābes, glicīna, L-asparagīnskābes, L-lizīna, L-leicīna.
Alanīns ir aminoskābe, ko izmanto kā "celtniecības materiālu" karnozīnam, kas, kā zināms, palielina izturību un novērš strauju novecošanos. Galvenie karnozīna krājumi ir koncentrēti skeleta muskuļos, daļēji smadzeņu un sirds šūnās. Pēc struktūras karnozīns ir dipeptīds - divas aminoskābes (alanīns un histidīns), kas savienotas kopā. Dažādās koncentrācijās tas ir gandrīz visās ķermeņa šūnās.
Viena no karnozīna galvenajām funkcijām ir skābju un bāzes līdzsvara uzturēšana organismā. Bet turklāt tam piemīt neiroprotektīvas, pretnovecošanās, antioksidantu īpašības, tas ir spēcīgs helāts (novērš pārmērīgu metāla jonu uzkrāšanos, kas var bojāt šūnas). Turklāt karnozīns var palielināt muskuļu jutību pret kalciju un padarīt tos izturīgus pret smagu fizisko piepūli. Turklāt šī aminoskābe spēj mazināt uzbudināmību un nervozitāti, mazināt galvassāpes.
Glutamīnskābes un asparagīnskābes unikalitāte ir tāda, ka tām ir integrējoša loma slāpekļa metabolismā, jo visas nebūtiskās aminoskābes vispirms jāpārvērš glutamīnskābē un asparagīnskābē. Galvenā loma slāpekļa pārdales procesā pieder glutamīnskābei. Glutamīnskābe veido 25% no visu (nebūtisko un neaizvietojamo) aminoskābju kopējā daudzuma organismā. Lai gan glutamīnskābe tiek uzskatīta par klasisku nebūtisku aminoskābi, pēdējos gados ir konstatēts, ka glutamīnskābe ir būtiska noteiktiem cilvēka ķermeņa audiem un to nevar aizstāt ar neko citu (bez citām aminoskābēm). Ķermenim ir sava veida glutamīnskābes "fonds". Glutamīnskābi patērē galvenokārt tur, kur tā visvairāk nepieciešama.
Asparagīnskābei nav tik liela īpatnējā svara organismā kā glutamīnskābei. Papildus slāpekļa pārdalīšanai organismā kopā ar glutamīnskābi asparagīnskābe piedalās amonjaka neitralizācijā.
Pirmkārt, asparagīnskābe spēj piesaistīt sev toksisku amonjaka molekulu, pārvēršoties par netoksisku asparagīnu. Un, otrkārt, asparagīnskābe palīdz pārvērst amonjaku par netoksisku urīnvielu, kas pēc tam tiek izvadīta no organisma.
Lizīns ir neaizvietojams, tas ir, organisms pats to nesintezē, aminoskābe, kas ir daļa no gandrīz katra cilvēka ķermeņa proteīna. Tas nozīmē, ka tam pastāvīgi jāiekļūst cilvēka ķermenī ar pārtiku, jo viņš pats to nevar sintezēt. Lizīns ir gandrīz visu olbaltumvielu sastāvdaļa, kas nepieciešama cilvēka ķermenim normālai augšanai, hormonu, antivielu, enzīmu ražošanai, kā arī audu atjaunošanai. Šai aminoskābei ir pretvīrusu iedarbība, īpaši pret vīrusiem, kas izraisa herpes un akūtas elpceļu infekcijas.
Leicīns ir būtiska sazarotas ķēdes alifātiskā aminoskābe. Tā ir daļa no visiem dabīgajiem proteīniem. To lieto dažādu slimību ārstēšanai un būtiski ietekmē vispārējo ķermeņa stāvokli. Leicīns aizsargā mūsu šūnas un muskuļus, pasargā tos no sabrukšanas un novecošanās. Veicina muskuļu un kaulu audu atjaunošanos pēc bojājumiem, piedalās slāpekļa līdzsvara uzturēšanā un pazemina cukura līmeni asinīs. Leicīns stiprina un atjauno imūnsistēmu, piedalās asinsradē un ir nepieciešams hemoglobīna sintēzei, normālai aknu darbībai un augšanas hormonu ražošanas stimulēšanai. Jāatzīmē, ka šī neaizvietojamā aminoskābe pozitīvi ietekmē centrālo nervu sistēmu, jo tai ir stimulējoša iedarbība. Leicīns novērš lieko serotonīna daudzumu un tā ietekmi. Un arī leicīns spēj sadedzināt taukus, kas ir svarīgi cilvēkiem ar lieko svaru.
Un visbeidzot, glicīns, kas nav jāievieš, jo tas ir plaši un labi zināms. Glicīns ir vienkāršākā alifātiskā aminoskābe, vienīgā, kurai nav optisko izomēru. Glicīns, uzlabo garīgo un fizisko sniegumu. Tādējādi Epivial peptīdu komplekss ir unikāls un būtisks peptīdu avots ikvienam cilvēka ķermenim. Peptīdu komplekss ieņem īpašu vietu slimību profilaksē un ķermeņa dabiskās imunitātes aktivizēšanā. Peptīdu komplekss Timovial ir aizkrūts dziedzera dabiskā peptīda ekstrakta sintētiskais spoguļa analogs. To iegūst, sintēzējot Lys-Glu dipeptīdu no divām aminoskābēm-D-glutamīnskābes un D-lizīna. Aizkrūts dziedzeris ir spēcīgs imūnsistēmas orgāns, kas veido imūnās šūnas, nodrošinot stabilas attiecības starp imunitāti un ilgu dzīves ilgumu. Eksperimentā tika konstatēts, ka Lys-Glu dipeptīdam ir imūnmodulējoša aktivitāte.
Telomerols ir pirmā Krievijas klīniskā pieredze par telomēru izmantošanu novecošanās ātruma pārvaldībā.
Šodien Krievijā ir iespējams veikt asins analīzi un izmērīt telomēru garumu. Laboratorija "Archimedes" veic testu, kas ļauj novērtēt šūnu vidējo telomēru garumu perifēro asiņu leikocītu frakcijā ar polimerāzes ķēdes reakcijas (PCR) metodi (6. att.).
6. att. Perifēro asiņu testa izstrādes piemērs perifēro asiņu leikocītu telomēra garuma mērīšanai
Rezultāts tiek parādīts kā telomēra indekss (T / S jeb tā sauktais (tūkstoši nukleotīdu atkārtojumu)) un tiek salīdzināts ar pētāmās populācijas rādītājiem tajā pašā vecuma diapazonā. Aprēķinātais indekss ir vidējais telomēra garums, indekss attīstās, mainās laika gaitā un cilvēka vecumā. Tā rezultātā augsts telomēru indekss ir jaunu šūnu paraksts, bet zems telomēru indekss ir novecojošas šūnas.
Personas dzimums un ģeogrāfiskā izcelsme ir vieni no galvenajiem faktoriem, kas ietekmē viņu telomēru garumu. Tāpat telomēra garumu būtiski ietekmē oksidatīvais stress, ķermeņa masas indekss, alkohola un tabakas patēriņš, fiziskā neaktivitāte un nepareizs uzturs. Vecums un iedzimtība ir svarīgi telomēra garuma faktori, taču dzīvesveids un vide joprojām ir galvenie faktori.
Telomēra indeksa dinamikas uzraudzība mūsdienās ir daļa no pacienta globālās diagnostikas, kas sastāv no 4 galvenajiem faktoriem: prognoze, profilakse, personalizācija un līdzdalība.
Mūsdienu medicīnā telomēra garums tiek uzskatīts par indikatoru globālai bioloģiskai novecošanai vai atsevišķu sistēmu specifiskai novecošanai. Tāpēc telomēru garumu var un vajag saistīt ar patoloģijām, kas saistītas ar cilvēka novecošanos.
Jaunas tehnoloģijas telomēru garuma izpētē un inovatīvās zāles "Telomerol" lietošana ir nenovērtējami instrumenti jūsu ikdienas medicīnas praksē, un tieši tāpēc: ir viegli novērtēt pacienta bioloģisko vecumu un veikt prognozi; sirds un asinsvadu slimību diagnostika, piemēram: ateroskleroze, hipertensija, aptaukošanās, cukura diabēts; lietošana hronisku slimību ārstēšanā; vielmaiņas traucējumu individuālā riska diagnostika; lietošana neauglības ārstēšanā: gametoģenēzes pārkāpums, spermatozoīdu kodolreakcijas pārkāpums, aneuplodijas biežuma pārkāpums, reproduktīvā vecuma palielināšanās gan vīriešiem, gan sievietēm; cilmes šūnas: to kvalitātes kontroles un īpašību novērtējums; izmantošana aptaukošanās ārstēšanā: individuāla uztura un uztura veidošana pacientam; īsi telomēri norāda uz vēža šūnu attīstības iespējamību pacientam; pacienta vecuma, novecošanās procesa vadīšana: funkcionālā medicīna, personalizētā medicīna, profilaktiskā medicīna. Telomerolam ir individuāla ietekme uz katru pacientu, jo organismā tiek atjaunoti kritiski īsie telomēri, tāpēc jūs un jūsu pacients redzēsit to orgānu un sistēmu ietekmi, kuras ir vissliktākajā stāvoklī.
Profesora Kaļiņčenko klīnika Maskavā, iespējams, viena no pirmajām Krievijā, savā klīniskajā praksē sāka plaši izmantot telomēra garuma noteikšanu pacientiem ar vecumu saistītām slimībām (kopš 2014. gada) un izrakstīt pirmo cikloastrogēnu (TA-65). ), un šodien - telomerols ... Mūsu pašu 4 gadu pieredze šajā anti-novecošanās medicīnas jomā, kuras pamatā ir vairāk nekā 120 pacientu izmeklēšana un ārstēšana, izmantojot telomerāzes aktivatorus, ļauj izdarīt sākotnējus secinājumus par šo zāļu vietu kompleksā Pret novecošanās zāles un patoģenētiskas zāles pret vecumu.
Pirmkārt, jāpiemēro šo zāļu izrakstīšanas racionāla pamatojuma princips, pamatojoties uz obligāto provizorisko telomerāzes aktivitātes laboratorisko diagnostiku, kas atspoguļojas perifēro asiņu leikocītu hromosomu telomēra garumā. Tas ir saprotams, jo ar sākotnēji nezināmu fermentu aktivitāti terapijas rezultāti ar telomerāzes aktivatoriem var būt ļoti neparedzami. Visi pacienti ir atšķirīgi, tāpēc viņiem ir atšķirīgs vielmaiņas līmenis, dažādas hormonālās un vielmaiņas fona iezīmes un ķermeņa homeostāzes rādītāji utt., Citiem vārdiem sakot, terapijai ar telomerāzes aktivatoriem jābūt fenotipiskiem, mērķtiecīgiem uz pacientu un bioloģiskās novecošanās ātrums, ko novērtē pēc telomēru garuma, pacients atbilst vecumam, tad ir skaidrs, ka telomerāzes aktivatoru iecelšanu ieteicams ieteikt pacientam ar vecumu saistītu slimību un saaukstēšanās profilaksei, lai saglabātu labu veselību un izskatu, lai regulētu miega un nomoda sistēmu, kā arī garīga stresa un stresa periodos. Citiem vārdiem sakot, telomerāzes aktivatori nav “universāls jaunības eliksīrs”, taču tie noteikti ieņem galveno vietu mūsdienu koncepcijā par cilvēka pāreju no HOMO SAPIENS uz HOMO LONGEVUS, kad cilvēks pieaugušā vecumā pilnībā saglabā garīgās un fiziskās aktivitātes, spars.
Mūsuprāt, galvenā norāde, lai apspriestu telomerāzes aktivatoru izrakstīšanu papildus esošajai farmakoterapijai, ir neatbilstība starp pacienta bioloģisko un pases vecumu, kas atklāta, pamatojoties uz laboratorisko testu par telomēra novecošanās pakāpi kombinācijā ar subjektīva un / vai objektīva iepriekš noteiktās un notiekošās patoģenētiskās terapijas efekta nepietiekamība.
Savukārt, atklājot laboratoriskas pazīmes, kas liecina par telomerāzes aktivitātes samazināšanos (ātrs telomēra saīsinājums, kas neatbilst bioloģiskajam vecumam), telomerāzes aktivatoru papildu izrakstīšana ir lietderīga un patogēniski pamatota kompleksās pretnovecošanās terapijas sastāvdaļa. Saskaņā ar mūsu pašu novērojumiem Telomerol iecelšana ļauj apturēt paātrinātas bioloģiskās novecošanās procesus, līdz pirmā ārstēšanas mēneša beigām ticami pagarinot telomērus par vidēji 10–20%. Mūsu klīniskā pieredze telomerāzes aktivatoru lietošanā ir balstīta uz šo zāļu lietošanu gan monoterapijā, gan kā daļa no “Veselības kvarteta” ārstēšanas un profilaktiskās koncepcijas. Zāles parādīja gandrīz vienādu efektivitāti, bet, tā kā "Veselības kvarteta" terapeitiskā un profilaktiskā koncepcija ir vērsta uz visa organisma kompleksu terapiju, šeit telomerāzes aktivatori joprojām uzrādīja visizteiktāko efektivitāti. Tas ir pilnīgi loģiski, jo visas "Veselības kvarteta" sastāvdaļas (dzimumhormoni, D vitamīns, Omega-3 PUFA un antioksidanti) patiesībā ir netieši telomēru aktivatori, tāpēc kombinācijas "Veselības kvartets" + telomerols terapeitiskā efektivitāte ievērojami pārsniedz monoterapijas efektivitāti ar katru no tām atsevišķi vidēji par 20-30%. Jau pirmajos terapijas mēnešos lielākā daļa pacientu ievēro ievērojamu garastāvokļa uzlabošanos, diennakts ritma atjaunošanos, vispārējās labklājības uzlabošanos un pat iekšējas harmonijas sajūtu. Protams, Telomerol klīniskā lietošana Krievijā ir tikko sākusies, tāpēc uz pierādījumiem balstīti pētījumi nav tik lieli, bet tie jau pastāv, tāpēc šodien mēs runājam par tā efektivitāti un drošību. Visas šodien pieejamās farmakoterapeitiskās iespējas, lai nodrošinātu kvalitatīvu dzīvi mūsu radiniekiem, draugiem un pacientiem, un telomerāzes aktivatori mūsdienās ir spilgts piemērs tam, kā viena no visvairāk pierādītajām šūnu novecošanās pamatteorijām (telomerāzes teorija) jau tiek ieviesta ārstu ikdienas klīniskajā praksē visdažādākajās specialitātēs.
Secinājums. XXI gadsimta mūsdienu slimības, diemžēl, kurām pakļauti visi metropoles iedzīvotāji, neļauj cilvēkam dzīvot ilgi un kvalitatīvi. Medicīnas pārskatīšana, ko aicināja Zalmanovs A.S. tālajā 1963. gadā savā revolucionārajā grāmatā "Cilvēka ķermeņa slepenā gudrība", šodien tā ir vēl vairāk nobriedusi. Mūsdienās katras specialitātes ārstam jāvadās pēc jaunā jēdziena "pretnovecošanās zāles", jo ikviens 20. gadsimta ārsts vadījās no infekcijas slimībām, kas 21. gadsimtā kļuvušas mazāk aktuālas. Visiem pacientiem ar jebkādu ar vecumu saistītu aprioir patoloģiju ir oksidatīvs stress, tāpēc efektīvu un drošu antioksidantu lietošanai ar ilgstošu antioksidantu uzņemšanu jākļūst par klīnisku normu, un tiem ir jābūt pastāvīgai uzņemšanai visu mūžu, jo oksidatīvā stresa intensitāte un tās negatīvās vielmaiņas sekas ar vecumu tikai palielinās. Ņemot vērā visu mūsdienu cilvēku veselības rādītāju pasliktināšanos 21. gadsimtā, agrīna diagnostika un savlaicīga visu patoloģisko procesu korekcija, kas paātrina šūnu un sistēmisko novecošanos, kļūst par klīniskās medicīnas prerogatīvu, tostarp ar vecumu saistītu hormonālo deficītu / nelīdzsvarotību. un oksidatīvais stress, kas izraisa ātrāku telomēru saīsināšanos, ir galvenās šūnas, kas kopā nosaka šūnu un sistēmiskās novecošanās paātrināšanos un vairuma ar vecumu saistīto slimību atjaunošanos. Tomēr šo procesu prasmīgās rokās var diezgan viegli kontrolēt, jo īpaši tāpēc, ka šodien ir pieejamas unikālas un efektīvas zāles ar spēcīgu patoģenētisku pretnovecošanās iedarbību patoģenētiskai farmakoterapeitiskai vadībai un paātrinātas novecošanās un ar vecumu saistītas patoloģijas novēršanai, ieskaitot sintētiskos telomerāzes aktivatorus (cikloastrogenolu). un regulējošie peptīdi) ļoti drīz var ieņemt savu īsto vietu mūsdienu ārsta arsenālā. Galvenais šajā gadījumā ir ārsta prasme, prasmīgi un atbilstoši indikācijām tās pielietot, lai katrs atrastu "savu" pacientu.
2010. gada 18. janvārisKopsavilkums
2007. gada 18. aprīlī Palermo, Itālijā, notika starptautiska konference "Novecošanās, ilgmūžības un ar vecumu saistītu slimību patofizioloģija". Šajā ziņojumā mēs sniedzam pamatinformāciju par svarīgākajiem apspriestajiem jautājumiem. Lai gan novecošana ir jāuzskata par neizbēgamu galapunktu katra indivīda dzīves vēsturē, zināšanu padziļināšana par novecošanās mehānismiem ir pamats dažādu stratēģiju izstrādei, lai mazinātu novecošanās simptomus un pagarinātu jaunību. Tādējādi ir nepieciešama labāka izpratne par novecošanās un ar vecumu saistīto slimību patofizioloģiju, lai ikvienam cilvēkam būtu reāla iespēja dzīvot ilgu un bez slimībām pēdējo dzīves posmu.
Lielākā daļa vēža attīstās pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem. Saslimstība ar vēzi ar novecošanos strauji pieaug abos dzimumos: pēc 65 gadiem saslimstība ar vēzi ir 12-36 reizes lielāka nekā vecuma grupā 25-44, un 2-3 reizes lielāka nekā cilvēkiem vecumā no 45-65 gadiem. Jāatzīmē, ka 70% ar vēzi saistīto nāves gadījumu notiek vīriešiem un sievietēm vecumā no 65 gadiem, bet 35% ar vēzi saistīto nāves gadījumu vīriešiem un 46% sievietēm pēc 75 gadu vecuma. Attiecības starp novecošanos un vēzi ir vienādas gandrīz visām vēža formām, un to labi raksturo daudzpakāpju kanceroģenēzes modelis. Tāpēc novecošana pati par sevi nav jāuzskata par noteicošu faktoru vēža attīstībā, bet gan par netiešu marķieri nozīmīgu kancerogēno faktoru iedarbības ilgumam. No otras puses, saskaņā ar neseno vēža un iekaisuma attiecību pārskatīšanu, audzēja zonā atrastās iekaisuma šūnas un citokīni, visticamāk, stimulēs audzēja augšanu un progresēšanu. Turklāt nosliece uz vēzi un slimības gaita var būt saistīta ar gēnu, kas kodē iekaisuma citokīnus, funkcionālo polimorfismu. Ja ģenētiskos bojājumus salīdzina ar sērkociņiem, kas aizdedzina uguni, daži iekaisuma veidi var nodrošināt “degvielu liesmas noturēšanai”. Tādējādi iemesls vēža saslimstības pieaugumam vecumdienās var būt labi zināmais organisma iekaisuma process, kas saistīts ar novecošanos.
Konferencē onkogēnu lomu cilvēka vēža attīstībā uzsvēra darbu autori, kas veltīti cilvēka vairogdziedzera epitēlija audzēju izpētei, kas attīstījās no folikulārajām vai parafolikulārajām šūnām. Folikulu šūnu audzēji ir plašs patoloģisku izmaiņu klāsts (no labdabīgām adenomām līdz diferencētām papilāru un folikulāru karcinomu un nediferencētām anaplastiskām karcinomām), padarot tos par labu modeli, lai izpētītu korelāciju starp specifiskiem ģenētiskiem bojājumiem un histoloģisko fenotipu. Folikulārās adenomas bieži parādās mutāciju klātbūtnē vienā no trim ras ģimenes gēniem: HRAS, KRAS un NRAS. G-stimulējošā proteīna (gsp) un tirotropīna receptoru (TSH-R) gēnu mutācijas izraisa hiperfunkcionālu labdabīgu audzēju (toksisku mezglu un adenomu) veidošanos. Divi dažādi diferencētu vairogdziedzera karcinomu veidi atšķiras ne tikai pēc morfoloģijas, bet arī pēc uzvedības; turklāt tie ir saistīti ar dažādu onkogēnu mutācijām: papilāru karcinomu - ar RET vai TRK gēnu pārkārtošanos, un folikulārās karcinomas - ar mutācijām vienā no trim ras ģimenes onkogēniem. P53 audzēja nomācošais gēns bieži ir saistīts ar anaplastisku vairogdziedzera vēzi. RET gēns ir klasisks gēna piemērs, kura dažādās mutācijas var izraisīt dažādu neoplastisku fenotipu attīstību. Somatiskie pārkārtojumi, ko bieži izraisa hromosomu inversijas (hromosomu reģiona rotācija par 180 °), aktivizē RET gēna onkogēno potenciālu cilvēka papilāru vairogdziedzera vēža šūnās. Šādas izmaiņas notiek gandrīz 50% papilāru audzēju šūnās un atspoguļo RET gēna 3'-tirozīnkināzes domēna superpozīciju, kas kodē proteīna receptoru, ko parasti neizsaka folikulārās šūnas, un viena 5'-domēnu. no visur sastopamajiem gēniem, kā rezultātā veidojas vairāku veidu himēriski RET / PTC gēni, kas raksturīgi papillārajam vairogdziedzera vēzim. Šādi visuresoši gēni veic aktivizācijas un dimerizācijas funkcijas, kas nepieciešamas RET / PTC proteīnu konstitucionālai aktivizēšanai. Cilmes šūnu RET gēna punktu mutācijas ir 2. tipa ģimenes daudzkārtējas endokrīnās neoplāzijas (MEN II) sindromu attīstības cēlonis, ko raksturo (a) ģimenes medulārais vairogdziedzera vēzis, (b) MEN IIA un (c) MEN IIB . Šo slimību kopīga iezīme ir parafolikulāro C šūnu veidotā medulārā vairogdziedzera vēža klātbūtne. RET gēna punktu mutācijas var rasties arī somatiskajās šūnās, izraisot sporādisku medulāru vairogdziedzera vēža un feohromocitomu attīstību. Detalizēta informācija par RET gēna specifiskajām mutācijām, kas ir cilvēka vairogdziedzera ļaundabīgo audzēju attīstības pamatā, ievērojami atvieglo šo slimību ārstēšanu.
Imunoloģiskā novecošanās
Aprakstīti daudzi veselībai bīstami iedzimtas un iegūtas imunitātes darbības traucējumi gados vecākiem cilvēkiem, kā rezultātā radās termins "imunoloģiskā novecošanās". No otras puses, imunoloģiskā novecošanās ir diezgan sarežģīts process, kas ietver daudzas izmaiņas, ko izraisa organisma evolūcija un pārstrukturēšana, nevis vienkāršu pakāpenisku visas sistēmas darbības izbalēšanu. Tomēr gados vecākiem cilvēkiem bieži ir ievērojami samazinājušies daži imunoloģiskie parametri, un otrādi - laba imūnsistēmas darbība ir cieši saistīta ar veselības stāvokli. Nesenie novērojumi liecina, ka imunoloģiskajai novecošanai nav pievienots neizbēgams pakāpenisks imūnsistēmas darbības pavājināšanās, bet drīzāk tas ir pārkārtojumu rezultāts, kā rezultātā tiek apspiestas vairākas funkcijas, bet citu funkciju efektivitāte nemainās vai pat palielinās. Ir svarīgi atzīmēt faktu, ka ar vecumu saistītas izmaiņas imūnsistēmā tieši vai netieši ir saistītas ar vecāka gadagājuma cilvēku paaugstinātas jutības pret infekcijas, autoimūnām un onkoloģiskām slimībām attīstību, kā arī samazinātu imunoloģisko reaktivitāti vakcinācijas laikā. Tas pats attiecas uz svarīgāko ar vecumu saistīto slimību, piemēram, sirds un asinsvadu un neirodeģeneratīvo slimību, kā arī diabēta un osteoporozes patoģenēzi: visu šo slimību patoģenēzē ir svarīga imūnā sastāvdaļa. Turklāt šķiet, ka iedzimta imunitāte novecošanās laikā ir salīdzinoši labi saglabājusies, salīdzinot ar jaunāku un sarežģītāku klonotipisku imūnreakciju, ko spēcīgāk ietekmē novecošanās.
Klonotipiskās imunitātes novecošana lielā mērā ir T šūnu stāvokļa izmaiņu rezultāts. Tiek uzskatīts, ka hroniska antigēna slodze ir galvenais imunoloģiskās novecošanās cēlonis, kas ietekmē cilvēka paredzamo dzīves ilgumu, samazinot naivo (nesadarbojas ar antigēniem) T šūnu skaitu un aizpildot iegūto imunoloģisko nišu ar atmiņas T šūnām un T šūnām, kuras jau ir saskārušās antigēni. Šī mūža hroniskā antigēna slodze, kas ietekmē imūnsistēmu, ir cēlonis hroniskam iekaisuma stāvoklim, kas raksturīgs vecumam. Progresīvs naivo CD4 + un CD8 + T-limfocītu skaita samazinājums notiek paralēli CD28 atmiņas T-šūnu populācijas pieaugumam ar novecojošu fenotipu, tas ir, demonstrējot pakāpenisku telomēru saīsināšanos un samazinātu spēju. atkārtot. Otrs imunoloģiskās novecošanās būtiskais aspekts ir progresējoša iekaisuma procesa pasliktināšanās, ko raksturo paaugstināts iekaisuma citokīnu un iekaisuma marķieru līmenis, kas ir saslimstības un mirstības prognozētāji. Šo hronisko pretiekaisuma stāvokli izraisa hroniska antigēna slodze (baktērijas, vīrusi, sēnītes, toksīni, mutācijas šūnas), pastāvīgi stimulējot iedzimtas imunitātes mehānismus un, acīmredzot, veicinot tipisku ar vecumu saistītu slimību (ateroskleroze, demence) attīstību. , osteoporoze, jaunveidojumi), kuru attīstībā nozīmīga loma ir imūniem un autoimūniem faktoriem.
Ir ierosināts, ka hroniska vīrusu antigēnu stimulācija var izraisīt limfocītu populāciju novecošanai raksturīgas modifikācijas, tostarp vīrusu antigēniem raksturīgo CD8 + T limfocītu klonālo izplešanos, kas izsaka atmiņas šūnu fenotipu un dažos gadījumos veido līdz pat ceturtdaļa no visas CD8 + T šūnu populācijas. ... Nesenā darbā autori novērtēja CD8 + T šūnu populāciju kvantitatīvo attiecību ar dažādiem fenotipiem divu vecumu vecāka gadagājuma cilvēku asinīs: no 90 līdz 100 gadiem un vecākiem par 100 gadiem. Šūnu fenotips tika novērtēts, izmantojot galvenā histokompatibilitātes kompleksa HLA-A2 HLA-B7 antigēnu tetramērus, kas satur Epšteina-Barra vīrusam (EBV) un citomegalovīrusam (CMV) specifiskus epitopus. Iegūtie dati parādīja, ka gados vecākiem cilvēkiem šie vīrusi izraisa kvantitatīvi un kvalitatīvi atšķirīgu imūnreakciju, ko ietekmē CD8 + T šūnas. CD8 + šūnu relatīvais un absolūtais skaits, kas raksturīgs trim Epšteina-Barra vīrusa epitopiem, bija mazs, un šīs šūnas pārsvarā attēloja CD8 + CD28 + fenotips. Citomegalovīrusa infekcijas gadījumā, gluži pretēji, dažādu cilvēku asinīs tika reģistrēti dažādi CD8 + T šūnu līmeņi, kas raksturīgi diviem vīrusa epitopiem. Dažiem indivīdiem šo šūnu populācijas, kas neizpauda CD28 molekulu, bija ārkārtīgi lielas. Lai detalizētāk izpētītu citomegalovīrusa infekcijas un imūnsistēmas lomu, zinātnieki nesen pārbaudīja 121 cilvēku vecumā no 25 līdz 100 gadiem, no kuriem 18 bija seronegatīvi un 118 bija seropozitīvi pret šo citomegalovīrusu. Iegūto analīžu rezultāti parādīja, ka ar citomegalovīrusu inficētiem indivīdiem bija raksturīga izteiktāka naivo CD8 + T šūnu skaita samazināšanās, savukārt naivo CD4 + T šūnu skaita samazināšanās nebija atkarīga no CMV infekcija. Naivo CD8 + T-limfocītu skaita samazināšanos pavadīja progresīvs CD8 + CD28 + efektoru šūnu populācijas pieaugums, īpaši izteikts ar CMV inficētiem indivīdiem. Ar vecumu saistīta šūnu uzkrāšanās ar CD4 + CD28- fenotipu tika novērota tikai inficētiem indivīdiem, bet CMV negatīviem subjektiem šīs šūnas praktiski nebija. Perifēro asiņu mononukleāro šūnu paraugi tika stimulēti ar peptīdu kombinācijām, kas satur aminoskābju ķēžu fragmentus, kas pilnībā aptvēra citomegalovīrusa pp65 un IE-1 proteīna molekulu secības. Tā rezultātā reaģējošās šūnas, kas ekspresē gamma interferonu (IFN-gamma +), parādījās gan CD8 +, gan CD4 + limfocītu populācijās. Funkcionālā līmenī visiem indivīdiem bija ar vecumu saistīta CMV specifisku (IFN-γ +) CD8 + šūnu uzkrāšanās, savukārt PP65 specifisko CD4 + šūnu populācijas pieaugums notika tikai cilvēkiem, kas vecāki par 85 gadiem. Turklāt lielākā daļa citomegalovīrusam specifisko CD8 + (IFN-gamma +) šūnu un 25% CD4 + (IFN-gamma +) izteica citotoksisko degranulācijas marķieri CD107a (Sansoni et al., Pieņemts publicēšanai). Šie dati apstiprina hipotēzi, ka hroniskas citomegalovīrusa infekcijas pamatā ir izteiktas izmaiņas limfocītu apakšpopulāciju attiecībās, kas ietekmē ne tikai CD8 +, bet arī CD4 + šūnas, un, iespējams, veicina ar vecumu saistīta iekaisuma procesa attīstību, kas pavada lielāko daļu vecuma saistītās slimības.
Imūnās atbildes pētījums veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem parādīja, ka imunoloģiskā novecošanās ietekmē ne tikai T šūnu reakcijas, bet arī dažādus iedzimtas imunitātes aspektus. Varbūt visdetalizētākie pētījumi par iedzimtas imūnsistēmas izmaiņām, kas saistītas ar vecumu, ir vērsti uz tā sauktajām dabiskajām slepkavu (NK) šūnām. Šīs šūnas, kā arī polimorfonukleārie leikocīti un makrofāgi ir iedzimtas imunitātes sastāvdaļas un pārstāv ķermeņa galveno aizsardzības sistēmu, kas ir atbildīga par audzēju un vīrusu inficētu šūnu spontānu iznīcināšanu. Dabiskajām slepkavas šūnām nav T-šūnu receptoru un tās membrānā izsaka CD56 un CD16 molekulas. Turklāt tiem ir divi alternatīvi citolīzes mehānismi: tieša spontāna citotoksicitāte, kas vērsta pret dažādām audzēja šūnām, un netieša Fc receptoru izraisīta citotoksicitāte pret antivielām pārklātiem mērķiem (no antivielām atkarīga šūnu mediēta citotoksicitāte). Smalki līdzsvarots signālu komplekss no daudziem aktivizējošiem un inhibējošiem receptoriem kontrolē to efektoru funkcijas. Šie receptori nodrošina šūnu spēju ātri atklāt potenciāli bīstamas šūnas savā vidē. Gadījumā, ja signalizācijas kompleksa līdzsvars tiek novirzīts uz aktivāciju, dabiskie slepkavas sāk izdalīt citokīnus un / vai atbrīvot citotoksiskas vielas, kas atrodas citoplazmas granulās. Cilvēkiem viens no aktivējošajiem receptoriem, ko ekspresē NK šūnas, kā arī T-gamma-delta šūnas un CD8-alfa-beta T šūnas, ir NKG2D molekula. Kā ligandi šis receptors atpazīst UL16 saistošo proteīnu 1 (ULBP1), ULBP2, ULBP3, ULBP4, kā arī MICA un MICB - MHC I antigēna molekulu ķēdes. Uz veselīgu šūnu virsmas šo ligandu nav vai tie atrodas nenozīmīgos daudzumos, bet to izpausmi var izraisīt vīrusu vai baktēriju infekcijas. Vairāki darbi tika veltīti dabisko slepkavu šūnu spēju pētīšanai infekcijas procesa attīstības sākumposmā, lai regulētu iegūtās imūnās atbildes attīstību, ražojot citokīnus, kurus parasti sintezē I tipa T-palīgu šūnas, vai aktivizējot dendritiskās šūnas. Turklāt dabisko slepkavu šūnu un antigēnu aktivēto T šūnu kopkopība parādīja, ka, reaģējot uz interleikīna IL-2 ražošanu, ko veic aktivētās T šūnas, cilvēka NK šūnas sāk izdalīt gamma interferonu. Turpretī ir maz pierādījumu par fizisku mijiedarbību starp dabiskām slepkavas šūnām un šūnām, kas veicina iegūtās imūnās atbildes, īpaši CD4 + šūnas. Dabiskās slepkavas šūnas stimulē iegūto imunitāti, ražojot 1. vai 2. tipa citokīnus vai ķīmokīnus. Šo faktoru sekrēcija ar aktivētām NK šūnām ietekmē B un T limfocītu diferenciāciju. Arvien vairāk zinātnieku iegūtie dati liecina par dabisko slepkavu tiešu līdzdalību dendritisko šūnu nogatavināšanā. Tajā pašā laikā vēl nav pētīta dabisko slepkavu šūnu un T-limfocītu, īpaši CD4 + T-limfocītu, tiešās šūnu savstarpējās mijiedarbības loma. Ir pierādījumi, ka cilvēka aktivizētās dabiskās slepkavas šūnas spēj stimulēt no TCR atkarīgu atpūšas autologo CD4 + T šūnu proliferāciju perifērās asinīs, izmantojot procesu, kurā iesaistītas imūnglobulīna un audzēja nekrozes faktora (TNF) superģimeņu līdzstimulējošās molekulas. Šie dati liecina par iepriekš nezināmu attiecību mehānisma esamību starp iedzimtām un iegūtām imūnsistēmas sastāvdaļām.
1987. gada kvantitatīvās NK fenotipu ekspresējošo šūnu analīzes rezultāti parādīja, ka cirkulējošo perifēro asiņu NK šūnu skaits veseliem cilvēkiem, kas vecāki par 70 gadiem, ir lielāks nekā jauniem un vidēja vecuma cilvēkiem. NK šūnu populācijas pieaugums vecāka gadagājuma cilvēku perifērās asinīs skaidri korelē ar vecumu un T-limfocītu skaita samazināšanos, kas apstiprina teoriju, ka dabisko slepkavu šūnu skaita pieaugums kompensē to samazināšanos. citolītiskā aktivitāte. Perifēro asiņu limfocītu citolītiskā aktivitāte ir aptuveni proporcionāla NK šūnu relatīvajam saturam asins paraugā. Tomēr izrādījās, ka pēc inkubācijas ar K562 šūnām dabisko slepkavu šūnu citolītiskā aktivitāte ir vienāda gan jauniešiem, gan ārkārtīgi veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem, kas atlasīti saskaņā ar SENIEUR protokolu, neskatoties uz divreiz lielāku efektoru šūnu saturu asinīs no pēdējiem. Jebkurā gadījumā izolētām vai klonētām NK šūnām no gados vecākiem cilvēkiem bija samazināta citolītiskā aktivitāte uz vienu šūnu. Šie rezultāti apstiprina datus, saskaņā ar kuriem pēc saistīšanās ar mērķa šūnu CD16 +vecāka gadagājuma donora šūna uzrāda vidēji divas reizes zemāku citolītisko aktivitāti nekā jauna cilvēka šūna. Tomēr vecāka gadagājuma cilvēku dabiskās slepkavas šūnas būtiski neatšķiras no jaunu indivīdu šūnām ne pēc to spējas saistīties ar mērķi, ne pēc intracelulārā satura, ne pēc perforīna izplatības un izmantošanas. Tāpēc ir acīmredzams, ka daži citi faktori ir atbildīgi par dabisko slepkavu šūnu citolītiskās aktivitātes samazināšanos gados vecākiem cilvēkiem. Faktiski NK šūnu spēja pārveidot receptoru izraisītu signālu par efektoru reakciju, kas saistīta ar spēju sintezēt sekundāros kurjerus pēc stimulācijas ar K562 šūnām, ar vecumu ievērojami samazinās. Šķiet, ka galvenais šīs parādības pamatā esošais bioķīmiskais defekts ir ar vecumu saistīts PIP2 hidrolīzes palēninājums un IP3 veidošanās ātruma samazināšanās pēc dabisko slepkavu šūnu stimulēšanas ar K562 šūnām. Tā kā atpazīšanā un adhēzijā iesaistīto virsmas receptoru blīvums, kā arī NK šūnu spēja veidot kompleksus ar mērķa šūnām praktiski nemainās ar vecumu, var pieņemt, ka traucēta signāla pārraide šajās šūnās notiek posmos, kas ir tālu no receptoru saistīšanās brīdis.
Arvien vairāk zinātnisku pierādījumu liecina, ka imūnā, endokrīnā un nervu sistēma ir ļoti savstarpēji saistītas un mijiedarbojas viena ar otru, izmantojot cirkulējošos citokīnus, hormonus un neirotransmitētājus. Daudzi hormoni un mikroelementi būtiski ietekmē imūnsistēmas homeostāzi un nemainīga ķermeņa sastāva uzturēšanu. Ar novecošanos saistīts taukaudu un muskuļu un kaulu masas samazinājums kopā ar paaugstinātu nepietiekama uztura risku un vitamīnu un mikroelementu trūkumu ir galvenais faktors, kas veicina slimību attīstību un vecāka gadagājuma cilvēku izturības samazināšanos pret infekcijas slimībām. Tika konstatēta izteikta saistība starp dabisko slepkavu šūnu daudzumu un citolītisko aktivitāti un D vitamīna saturu asins serumā, kas atbilst datiem, saskaņā ar kuriem vecāka gadagājuma cilvēku uzņemtā D vitamīna ietekme uz aktivitāti ir izteikta. NK šūnas, palielinot alfa interferona līmeni asinīs. Antropometriskie parametri, ko izmanto taukaudu un muskuļu audu tilpuma novērtēšanai, arī korelē ar dabisko slepkavu šūnu skaitu un aktivitāti, bet taukaudu tilpuma rādītāji - ar D vitamīna līmeni asins serumā. Vēl viens svarīgs rezultāts ir spēcīgas korelācijas noteikšana starp NK šūnu skaitu un cinka koncentrāciju asins serumā, kas nepieciešama daudzu ķermeņa homeostatisko reakciju, tostarp oksidatīvā stresa, un daudzu ķermeņa funkciju īstenošanai. , ieskaitot efektīvas imūnās atbildes reakcijas. Turklāt cinka aspartāta uzņemšana palielināja cinka jonu koncentrāciju asinīs cilvēkiem ar sākotnēji zemu šī elementa saturu asins serumā un stimulēja viņu dabisko slepkavu citolītisko aktivitāti, kas liecina par pretiekaisuma stāvoklis (ko raksturo augsts pretiekaisuma citokīnu un, iespējams, ķīmokīnu līmenis), un līdzsvarotākas imūnās atbildes veidošanās, ko veicina 1. un 2. tipa palīgšūnas. Tā kā gados vecākiem pieaugušajiem ir cieša saikne starp mikroelementu un vitamīnu trūkumu un imūndeficītu (paaugstināts infekcijas slimību risks, par ko liecina vecāka gadagājuma cilvēku nepietiekams uzturs, kas nereaģē uz gripas vakcīnu), šie rezultāti izceļ uztura novērtējuma ārkārtējo nozīmi klīniskie pētījumi.veco cilvēku veselības stāvoklis.
Ar vecumu saistītas iekaisuma slimības
Visa organisma vai jebkuras orgānu sistēmas individuālais novecošanās ātrums var atšķirties atkarībā no ģenētiskajām īpašībām, slimības gaitas vēstures, nejaušiem faktoriem utt. Imūnsistēma nav izņēmums. Homeostāzes un imūnsistēmas (īpaši galveno imūnsistēmas šūnu - CD4 + limfocītu) darbības traucējumi ir pamatā vai vismaz viens no Alcheimera slimības un reimatoīdā artrīta attīstības cēloņiem. Šīs slimības attiecas uz apstākļiem, kas paātrina personas novecošanos (saīsina paredzamo dzīves ilgumu). Rodas jautājums: vai paātrināta ar šīm slimībām slimojošo cilvēku CD4 + šūnu novecošanās? CD4 + limfocītu galvenie uzdevumi ir liela skaita dažādu citokīnu ražošana un periodiska proliferācija, kas nodrošina efektoru šūnu un atmiņas šūnu klonu veidošanos. Ir zināms, ka reimatoīdā artrīta slimnieku CD4 + limfocītiem, kā arī veselu vecāka gadagājuma cilvēku šūnām ir raksturīgas novecošanās pazīmes, tostarp salīdzinoši īsie telomēri, uz virsmas ekspresēto CD28 molekulu skaita samazināšanās, samazināšanās. proliferācijas biežumā utt. Lai izpētītu paātrinātas novecošanās varbūtību CD4 + limfocītiem no pacientiem ar Alcheimera slimību un reimatoīdo artrītu, pētnieki izmantoja jaunu plūsmas citometrisko metodi, lai novērtētu šūnu proliferācijas biežumu. Šī metode ir balstīta uz šūnu marķēšanu ar karboksifluoreceīna-sukcinimīda ēteri un iegūto datu sarežģītu matemātisku analīzi, kas ļauj ar augstu precizitāti noteikt proliferējošo limfocītu skaitu, kā arī novērtēt dinamisko proliferācijas parametrus, tostarp šūnu cikla laiku, jo īpaši pārejas laiku no G0 fāzes G1 fāzē. Iegūtie rezultāti parādīja, ka reimatoīdā artrīta slimnieku (īpaši jauniešu) CD4 + šūnas pēc šiem parametriem neatšķiras no veseliem vecāka gadagājuma cilvēkiem, tādējādi apstiprinot pieņēmumu par viņu priekšlaicīgu novecošanos. Vismaz viens no šiem parametriem (G0 - G1 pārejas ilgums) korelē ar CD28 ekspresijas līmeni uz limfocītu virsmas, kas, savukārt, ir atkarīgs no proinflammatoriskā citokīna, audzēja nekrozes faktora, regulējošās aktivitātes. Ir arī Kloto gēns (olbaltumvielu produkts, ko dažreiz sauc par "novecošanās hormonu"), kas satur regulējošu secību, kas it kā reaģē uz audzēja nekrozes faktoru. Viņa pētījums parādīja, ka gan paša gēna transkripcijas aktivitāte, gan Klotho proteīna saturs šūnā ir ievērojami samazināts CD4 + šūnās pacientiem ar reimatoīdo artrītu neatkarīgi no viņu vecuma un neatšķiras no šūnu veseliem veciem cilvēkiem. Kā gaidīts, beta-glikuronidāzes fermentatīvā aktivitāte, kas saistīta ar Klotho proteīnu (iespējams, ir iesaistīta steroīdu glikuronīdu hidrolīzē), ir samazināta CD4 + limfocītos pacientiem ar reimatoīdo artrītu un veseliem gados vecākiem cilvēkiem, kas var būt viens no faktoriem, kas ir atbildīgs par abām grupām raksturīgais iekaisuma stāvoklis. ... Izmantojot to pašu metodiku, lai pētītu CD4 + šūnas no pacientiem ar Alcheimera slimību, tika atklāts gandrīz pretējs modelis. Tipisku vecāka gadagājuma pacientu ar Alcheimera slimību limfocītu proliferācijas dinamisko parametru vērtības, ieskaitot šūnu cikla laiku un G0 - G1 pāreju, atbilda vērtībām, kas iegūtas, pētot šūnas veseliem jauniešiem. Acīmredzot šī īpašība ir saistīta ar ietekmi uz beta-amiloido peptīda šūnām. Interesants fakts ir tas, ka Alcheimera slimības pacientu CD4 + šūnām ir izteiktāka reakcija uz beta-amiloidu nekā veseliem cilvēkiem. Iespējams, viens no faktoriem, kas izraisa šo parādību, ir ģenētiskās atšķirības, piemēram, dažādi histokompatibilitātes kompleksa gēnu varianti. Īsi sakot, šie atklājumi norāda, ka reimatoīdais artrīts ir CD4 + limfocītu paātrinātas novecošanās cēlonis, savukārt Alcheimera slimība neietekmē šo šūnu novecošanos, kas tomēr uzrāda novirzes.
DNS bojājumu labošana
Pirms 50 gadiem, kad pirmo reizi tika ierosināta brīvo radikāļu novecošanās teorija, reaktīvo skābekļa sugu (ROS) kaitīgā ietekme tika aktīvi pētīta un atzīta par vissvarīgāko novecošanās procesa faktoru. Tomēr iztērējamās somas teorija (vai vienreizējās lietošanas somas teorija), kas parādījās 20 gadus vēlāk, novirzīja speciālistu uzmanību uz mehānismu iespējamo lomu, kas neitralizē ROS postošo ietekmi šūnu dzīvotspējas saglabāšanā un bojājumu novēršanā, efektivitāti. kas ir saistīts gan ar ģenētiskajām īpašībām, gan ar vides faktoriem. Šajā kontekstā īpaša interese ir poli (ADP-ribosil) ations, proteīnu molekulu pēctranslācijas modifikācija, ko izraisa DNS bojājumi. Poli (ADP-ribosil) ations katalizē enzīmu poli (ADP-riboze) polimerāze-1 (PARP-1), kura substrāts ir NAD +. PARP-1 aktivācija, ko izraisa DNS virkņu pārtraukumi, ir funkcionāli saistīta ar DNS bojājumu labošanas mehānismiem un ir faktors šūnu izdzīvošanai zemā un vidējā genotoksiskā stresa apstākļos. Pirms vairāk nekā 10 gadiem tika aprakstīta pozitīva korelācija starp mononukleāro asins šūnu spēju poli (ADP-ribosil) atjoniem un dažādu zīdītāju klases pārstāvju dzīves ilgumu. Turpmākās cilvēka un žurku PARP-1 attīrīto rekombinanto molekulu salīdzinošās analīzes rezultāti parādīja, ka šo korelāciju daļēji izskaidro evolūcijas laikā radušās atšķirības šī fermenta kodējošajā ģenētiskajā secībā. Šis novērojums lieliski saskan ar pētījuma rezultātiem, kas iegūti, pētot dažādus nociršanas peļu celmus ar gēnu defektiem, kas nodrošina DNS labošanu, dzēšot nukleotīdus, kas nesen parādījušies literatūrā. Šie rezultāti parāda DNS remonta kritisko nozīmi mehānismu darbībā, kas nodrošina ķermeņa ilgmūžību. Lai vēl vairāk izpētītu DNS remonta un poli (ADP-ribozilīna) lomu novecošanā, Bürkles zinātnieki nesen ir izstrādājuši uzlabotu metodi, lai kvantitatīvi analizētu DNS šķērssaistīšanos un pārrāvumus dzīvās šūnās, izmantojot automatizētu, vadāmu sārmainu aušanas metodi. automatizēts fluorescences noteiktais sārmainās DNS atritināšanas (FADU) tests). Viņi arī izstrādāja jaunu metodi poli (ADP-ribozes) veidošanās uzraudzībai dzīvās šūnās, izmantojot šķidro citometriju, pamatojoties uz pieeju, ko izmanto caurlaidīgām šūnām.
Ilgmūžība
Sociālo apstākļu, medicīniskās aprūpes un dzīves kvalitātes uzlabošanās rezultātā ir uzlabojies iedzīvotāju veselības stāvoklis kopumā un līdz ar to samazinājusies saslimstība un mirstība, kā rezultātā palielinājies paredzamais dzīves ilgums. 70. gados visās rūpnieciski attīstītajās valstīs pakāpeniski samazinājās mirstība (par 1-2% gadā) personām, kas vecākas par 80 gadiem, kā rezultātā par 100 gadiem palielinājās to cilvēku skaits, kuri sasniedza 100 gadu vecumu reizes. Šie simtgadnieki ir cilvēku grupa, kurai ir izdevies aizkavēt tādu slimību parādīšanos, kas ir izplatīts nāves cēlonis daudz jaunākiem cilvēkiem. Dati par cilvēka ilgmūžības ģenētiku, kas galvenokārt iegūti pētījumos, kuros iesaistīti cilvēki, kuri ir pārsnieguši 100 gadu pagrieziena punktu, liecina par sekojošo: indivīdi vecumā no 100 gadiem un vecāki, kā arī ilggadīgi brāļi un māsas ir labākā izvēle, pētot modeļus cilvēku ilgmūžību, tāpēc kā viņiem ir ārkārtējs fenotips, tas ir, īpašības, kas ļāva izvairīties no nāves zīdaiņa vecumā, nāves no infekcijas slimībām pirms antibiotiku ēras un nāves ar vecumu saistītu sarežģītu slimību rezultātā. 100 gadus vecais modelis nav tikai papildinājums labi izpētītiem paraugu organismiem. Pētījumi ar cilvēkiem ir atklājuši novecošanās un ilgmūžības pazīmes (ģeogrāfiskās un dzimumu atšķirības, antigēnu slodzes un iekaisuma loma, mtDNS variantu loma), kas nav atklātas, pētot novecošanās procesus dzīvnieku modeļos. Visas divu vecuma grupu (90–100 gadus vecas un vecākas par 100 gadiem) simtgadnieku fenotipiskās iezīmes atbilst hipotēzei, saskaņā ar kuru novecošanās procesa būtība slēpjas garo aknu organisma “pārstrukturēšanā” vai pakāpeniskā pielāgošanā. ārējie un iekšējie kaitīgie līdzekļi, kas iedarbojas uz to vairākus gadu desmitus, saskaņā ar lielāko daļu, ko evolūcija neparedz. Šis adaptācijas process, ko var uzskatīt par darvīniešu procesu, kas notiek somatiskā līmenī evolūcijas spiediena ietekmē, var izskaidrot, kāpēc vienam un tam pašam gēnu polimorfismam var būt atšķirīga (labvēlīga vai kaitīga) ietekme dažādos vecuma periodos. Demogrāfiskie dati liecina, ka ilgmūžību nodrošina dažādas gēnu, vides un nejaušu faktoru kombinācijas, un to ietekme var atšķirties kvantitatīvi un kvalitatīvi atkarībā no ģeogrāfiskā apgabala, kā arī ka populācijai raksturīgiem ģenētiskiem faktoriem ir nozīme ilgmūžības fenotipā. . Kombinēta un integrēta jaunu augstas veiktspējas stratēģiju izmantošana, kuras pamatā ir jaudīgu datoru izmantošana, ievērojami paātrinās jaunu gēnu identificēšanu, kas nodrošina cilvēka ilgmūžību.
Plaši tiek uzskatīts, ka vairāk vai mazāk simtgadnieku pastāvēšana galvenokārt ir saistīta ar mirstības līmeni vecumā no 80 līdz 100 gadiem. Faktiski zemais mirstības līmenis šajā vecuma grupā liek domāt, ka simtgadi pārdzīvos vairāk cilvēku. Tāpēc, lai noteiktu populācijas ilgmūžību, demogrāfi izmanto mirstības koeficientu 80-100 gadu vecumā, nevis simtgadnieku (100 gadus veci un vecāki) relatīvo skaitu populācijā. Lielu interesi rada Sardīnija (otra lielākā Itālijas sala), kurā dzīvo liels skaits simtgadnieku, īpaši ģeogrāfisks apgabals, kurā vīriešu mirstība pēc 80 gadiem ir zemāka nekā jebkur reģionā un visā Itālijā. Šī zona aptver vairākas salas centrā esošās pašvaldības un stiepjas uz dienvidiem no Nuoro provinces, kur vīriešu mirstība no sirds un asinsvadu slimībām un vēža ir īpaši zema. Kultūras un vēstures iemeslu, izcelsmes un demogrāfisko parametru dēļ ģenētiski izolētu populāciju izpēte tiek uzskatīta par labāko metodi savstarpēji saistītu daudzfaktoru pazīmju analīzei un kartēšanai. Sardīnijā novērotā situācija ir pievērsusi pētnieku uzmanību lielākajai Itālijas salai Sicīlijai. Pirmkārt, viņi vēlējās noteikt ģeogrāfiskos apgabalus, kas ir viendabīgi attiecībā uz zemu vīriešu un sieviešu mirstības līmeni, kas vecāki par 80 gadiem, un pārbaudīt reģionam raksturīgos vecāka gadagājuma cilvēku nāves cēloņus. Otrkārt, salīdzināt Sicīliju un Sardīniju, lai identificētu analoģijas un atrastu šādas ilgmūžības iemeslus. Kā atskaites periodus zinātnieki izvēlējās laika intervālus no 1981. līdz 1990. gadam un no 1991. līdz 2001. gadam. Saskaņā ar 2001. gada tautas skaitīšanu Sicīlija tajā laikā tika sadalīta 390 pašvaldībās, bet Sardīnija - 377 pašvaldībās. Pētījumam atlasītajām attiecīgi 386 un 363 pašvaldībām pašvaldību analīzes sākumā (1981) bija līdzīgas īpašības no ģeogrāfiskā viedokļa. Standartizēto mirstības rādītāju (VID) aprēķināšanu cilvēkiem, kas vecāki par 80 gadiem (vispārējai mirstībai un mirstībai īpašu iemeslu dēļ), saskaņā ar vispārpieņemtiem epidemioloģiskajiem noteikumiem veica pašvaldības. Veidojot ģeogrāfiskās kartes, pētnieki izmantoja kodola blīvuma aplēses neparametriskajiem blīvuma aprēķiniem. Kodola blīvuma funkcijas ir vidējās ATP vērtības, kas aprēķinātas kā telpiskais slīdošais vidējais lielums vairākām pašvaldībām, kas robežojas ar attiecīgo pašvaldību. Iegūtie rezultāti liecināja par Sicīlijas reģiona esamību, kuram tādā pašā mērā kā slavenajam Sardīnijas reģionam raksturīga vīriešu (bet ne sieviešu) ilgmūžība (1. att.).
Mirstība Sicīlijas pašvaldībās - vīriešu (pa kreisi) un sieviešu (pa labi) vecumā virs 80 gadiem no 1994. līdz 2001. gadam.
Mirstības rādītāji ir krāsoti no zila (zemākā) līdz sarkanai (visaugstākā).
Sieviešu mirstības līmenis "zilajās" zonās ir augstāks nekā vidēji Itālijā.
Abas aplūkotās teritorijas ir reti apdzīvotas, aizņem nelielu platību un tām nav piesārņotu teritoriju. Tādējādi autori secināja, ka ilgmūžība ir raksturīga vīriešiem, kas dzīvo mazās pilsētās ekoloģiski tīrajās zonās, un, visticamāk, tas ir saistīts ar noteiktiem darba apstākļiem un dzīvesveidu, tostarp ierobežotu alkohola un tabakas patēriņu, kā arī uzturu saskaņā ar sauc par "Vidusjūras diētu". Attiecīgi abus reģionus (gan Sicīliju, gan Sardīniju) raksturo zems mirstības līmenis no vēža un sirds un asinsvadu slimībām. Šķiet, ka ilgmūžība sievietēm ir mazāk izplatīta nedaudz atšķirīgu dzīves un darba apstākļu un zemāka izglītības līmeņa dēļ, kā rezultātā ir mazāka piekļuve slimību profilakses un veselības aprūpes iestādēm. Iemesls, kāpēc ilgmūžība ir raksturīga mazo apdzīvoto vietu iedzīvotājiem, ir zināms jau sen - tas ir vecāka gadagājuma cilvēku labāks veselības stāvoklis, kuriem ir spēcīgs sociālais atbalsts no ģimenēm, kas ir īpaši raksturīgi ģimenēm ar pieaugušām meitām.
Noslēguma komentāri
Noslēgumā jāatzīmē, ka novecošana jāuzskata par neizbēgamu katra cilvēka dzīves posmu, tomēr jaunas informācijas parādīšanās par novecošanās mehānismiem ļauj izstrādāt dažādas stratēģijas novecošanās procesa palēnināšanai. Tādējādi ir nepieciešama labāka izpratne par novecošanās un ar to saistīto slimību patofizioloģiju, lai nodrošinātu, ka visiem cilvēkiem ir reāla iespēja dzīvot ilgu un bez slimībām pēdējo dzīves posmu.
Bibliogrāfija uz pantu.
Tulkojums: Jevgeņija Rjabceva
Portāls "Mūžīgā jaunība"
Primārās aprūpes ārsts
Ar vecumu saistīti apstākļi (geriatriskie sindromi) ģimenes ārsta praksē poliklīnikā
^ I.I. Čukajeva, V. N. Larina
Pirogovas Krievijas Nacionālās pētniecības medicīnas universitātes Vispārējās medicīnas fakultātes Poliklīniskās terapijas nodaļa, Krievijas Federācijas Veselības ministrija, Maskava
Rakstā aplūkoti geriatriskie sindromi, kas visbiežāk sastopami ģimenes ārsta praksē poliklīnikā. Tiek apspriesti etioloģiskie faktori, patoģenēzes īpatnības, klīniskā aina un senilās astēnijas un sarkopēnijas profilakse. Atslēgas vārdi: geriatriskie sindromi, gados vecāks pacients, senila astēnija, sarkopēnija, kritieni.
Vairāk nekā puse pacientu, kuri meklē palīdzību pie poliklīnikas ģimenes ārsta, ir gados veci un gados veci cilvēki. Šādiem pacientiem nepieciešama atšķirīga pieeja veselības stāvokļa novērtēšanai, uzraudzībai un ārstēšanai saistībā ar izmaiņām organismā, kas attīstās fizioloģiskās novecošanās procesā.
Novecošanās ir saistīta ne tikai ar slimību skaita pieaugumu, polifarmāciju, bet arī ar vairāku geriatrisko sindromu attīstību, kas atspoguļo ar vecumu saistīto morfofunkcionālo attīstību dažādos novecojoša organisma orgānos un sistēmās.
Geriatriskie sindromi
Lielākā daļa nosacījumu, ar kuriem geriatri saskaras ikdienas klīniskajā praksē, tiek klasificēti kā geriatriskie sindromi, bet pēdējā jēdziens joprojām ir vāji saprotams (1. tabula).
Terminu "geriatriskais sindroms" lieto, lai atšķirtu klīnisko
Kontaktinformācija: Vera Nikolaevna Larina, [e -pasts aizsargāts]
vecāka gadagājuma cilvēku un vecāka gadagājuma cilvēku stāvokli, izņemot "slimību" kategoriju. Geriatriskie sindromi ir daudzfaktoriāli apstākļi, kas veidojas, reaģējot uz daudzu orgānu un sistēmu darbības samazināšanos.
Neskatoties uz neviendabīgumu, geriatriskajiem sindromiem ir daudz kopīgu iezīmju:
Plaši izplatīta vecāka gadagājuma cilvēku vidū;
1. tabula. Geriatriskie sindromi un slimības
Demences apstākļi (Alcheimera slimība,
senila psihoze)
Miega traucējumi
Pavājināta dzirde, redze
Katarakta
Urīna nesaturēšana
Fekāliju nesaturēšana
Osteoporoze
Kustību traucējumi
Nepietiekams uzturs
Dehidratācija
Termoregulācijas pārkāpums
Reibonis
Sarkopēnija
Senila astēnija
Rīsi. 1. Attiecības starp geriatriskiem sindromiem un rezultātiem (pielāgots no).
Vispārējie riska faktori (vecums, samazināts kognitīvais stāvoklis, funkcionālie traucējumi, samazināta aktivitāte / mobilitāte) un to attīstības pamatā esošie patofizioloģiskie mehānismi;
Negatīva ietekme ne tikai uz dzīves kvalitāti ar turpmāku invaliditāti, bet arī uz prognozi (1. att.).
Papildus iepriekš minētajam, geriatriskos sindromus raksturo dažas klīniskās pazīmes. Pirmkārt, katram geriatrijas sindromam ir daudz attīstības riska faktoru, kas rodas ar vecumu saistītu sistēmu un orgānu izmaiņu rezultātā. Otrkārt, diagnostikas metodes, kuru mērķis ir noteikt konkrēta geriatriskā sindroma cēloni, bieži vien ir neefektīvas, apgrūtinošas, bīstamas un dārgas. Visbeidzot, ir nepieciešams un lietderīgi ārstēt geriatrisko sindromu klīniskās izpausmes, pat ja nav galīgas diagnozes vai cēloņa, kas ir tās veidošanās pamatā.
Diemžēl geriatriskie sindromi ikdienas terapeitiskajā praksē nepievērš nepieciešamo uzmanību. Šāda situācija var rasties tāpēc, ka ģimenes ārsti un ambulatorā līmeņa ģimenes ārsti nav informēti par geriatrisko sindromu klātbūtni un sekām; koncentrējoties uz vienlaicīgas patoloģijas komplikācijām, kas bieži sastopamas vecāka gadagājuma cilvēkiem (akūta cerebrovaskulāra nelaime, sirds
sirds mazspēja, aritmija un vadīšanas traucējumi), nevis uz pacienta vispārējo veselības stāvokli.
Ārstiem ir priekšstats par to, ka vecāka gadagājuma cilvēkam ir daudz slimību, un viņam ir jāizraksta liels skaits zāļu, kas, protams, ir svarīgi. Tomēr vecumdienās bieži vien nav svarīga pati slimības klātbūtne, bet gan tas, cik lielā mērā tas ierobežo cilvēka ikdienas aktivitātes un palielina viņa atkarību no tuvās vides. Dzīves kvalitāte, arī smagos slimības gadījumos, laika gaitā var uzlaboties, neskatoties uz to, ka pacientam nav iespējams atveseļoties un atgriezties pie iepriekšējās parastās darbības. Tas ir saistīts ar cilvēka augsto pielāgošanās spēju klīniskajiem simptomiem, kas ļauj apmierinoši novērtēt viņa dzīves kvalitāti pat tad, ja nav pozitīvas klīniskā stāvokļa dinamikas.
Tādējādi saskaņā ar Krievijas projektu "Crystal", kurā piedalījās 462 ambulatori pacienti vecumā no 65 līdz 74 gadiem un 452 pacienti vecumā no 75 gadiem un vecāki, vecāka gadagājuma cilvēku galvenā problēma bija funkcionālās aktivitātes un dzīves kvalitātes samazināšanās. Katrs ceturtais pacients ikdienas darbībās ir daļēji atkarīgs no svešinieka.
1976. gadā B. Īzaks ieviesa terminu "geriatrijas milži", kas ietver izmaiņas, kas novērojamas vecāka gadagājuma grupas novājinātajām personām: redzes pasliktināšanās.
Vispārējā medicīna 1.20sh1
Primārās aprūpes ārsts
Etioloģija / riska faktori
Potenciālie mehānismi Trauslais fenotips
Hronisks starpprodukts
iekaisums
Skeleta -muskuļu
Sirds un asinsvadu endokrīnās asinsrades
Vājums Svara zudums Atkritumi
Samazināta aktivitāte
Aizkavēta darbība
Rīsi. 2. Senilās astēnijas patoģenēze.
un dzirdes zudums, nelīdzsvarotība un kritieni, urīna un fekāliju nesaturēšana, izziņas pasliktināšanās. Līdz šim uzkrātie dati ļāva pārskatīt un mainīt idejas par geriatrijas vadošajiem komponentiem. J. Moley uzskata, ka senils astēnija un sarkopēnija ir jauni "geriatrijas milži".
Senila astēnija
Ārkārtēja ar vecumu saistītu izmaiņu izpausme, kas noved pie nejaušiem procesiem organismā un orgānu bojājumiem uz polimorbiditātes fona, ir senilās astēnijas sindroms. Senila astēnija mūsdienu geriatrijā ir galvenais un nozīmīgākais stāvoklis seku ziņā. Senila astēnija tiek uzskatīta par dabisku ar vecumu saistītu procesu uzkrāšanās, dažādu slimību uzkrāšanās un ir raksturīga gados vecāku pacientu veselības stāvoklim.
Senils astēnija tiek definēta kā bioloģisks sindroms, kam raksturīga ar vecumu saistīta fizioloģiskās rezerves un vairuma orgānu funkciju samazināšanās, kā rezultātā
samazināta spēja reaģēt uz ārēju un iekšēju stresa ietekmi, kā arī uz nelabvēlīgām funkcionālām un medicīniskām sekām. Senilai astēnijai un invaliditātei ir daudz kopīga, taču ne visi cilvēki ar invaliditāti cieš no senilās astēnijas, un aptuveni 70% cilvēku ar senilu astēniju nav invaliditātes.
Senila astēnijas patiesā izplatība nav noteikta, jo tā ir atkarīga no pacientu vecuma un tās novērtēšanas kritērijiem. Saskaņā ar dažādiem avotiem, senilās astēnijas biežums populācijā ir aptuveni 5%, 65-75 gadus vecu cilvēku vidū - 25%, starp 85 gadus veciem un vecākiem - 34%. Vecums, sieviešu dzimums, zems izglītības līmenis un sociālekonomiskais stāvoklis, vientulība, sirds un asinsvadu slimības, aptaukošanās tiek uzskatīti par vadošajiem faktoriem senilās astēnijas veidošanā. Hronisks iekaisums, domājams, ir galvenais patoģenētiskais process, kas veicina senila astēnijas veidošanos gan tieši, gan netieši, izmantojot citas ķermeņa sistēmas (2. att.).
Geriatriskie sindromi
Tā kā šodien nav "zelta standarta" senilās astēnijas definīcijai, visplašākā un starptautiskā atzinība ir saņēmusi "senilās astēnijas fenotipu", ko aprakstījuši L. Frīds u.c. ... Saskaņā ar šo aprakstu senils astēnija ir sarežģīts stāvoklis, un to nosaka piecu rādītāju kombinācija:
1) svara zudums (sarkopēnija);
2) samazināts roku muskuļu spēks (apstiprināts ar dinamometru);
3) smags nogurums (nepieciešamība pielikt pūles ikdienas aktivitāšu īstenošanā);
4) palēninot kustības ātrumu;
5) ievērojams fizisko aktivitāšu samazinājums.
Trīs vai vairāku indikatoru klātbūtnē rodas senila astēnija, viena vai divu rādītāju klātbūtnē-senila pre-astēnija.
Interesanti ir arī diezgan vienkārša skrīninga apstiprināta FRAIL skala senilās astēnijas noteikšanai plašā klīniskajā praksē (2. tabula). Ja ir trīs vai vairāk pozitīvas atbildes, viņi runā par senilu astēniju, viens vai divi - par preastēniju.
Tā kā senilās astēnijas klīniskā izpausme ir neviendabīga, vājums tiek uzskatīts par tās biežāko priekšteci, un lēnāka pievienošana, fizisko aktivitāšu samazināšanās vairumam vecāka gadagājuma cilvēku ir pirms izsīkuma un ķermeņa masas samazināšanās.
Visbiežāk ar senilu astēniju tiek ietekmēta muskuļu un skeleta, imūnsistēma un neiroendokrīnā sistēma. Novecošanās noved pie muskuļu šķiedru lieluma neviendabīguma ar pārsvarā I tipa šķiedru zudumu, vienmērīgu I un II tipa muskuļu šķiedru skaita samazināšanos un mioosatellitocītu - galvenā fizioloģisko un reparatīvo avotu - skaita samazināšanos. skeleta muskuļu audu atjaunošana.
2. tabula. FRAIL skala
Akronīma apraksts
Nogurums Nogurums (noguruma sajūta lielāko daļu laika pēdējo 4 nedēļu laikā)
Izturība pret izturību (grūtības vai nespēja uzkāpt pa kāpnēm)
Kustības kustība (grūtības vai nespēja staigāt pa kvartālu)
Slimības (ir vairāk nekā 5 slimības)
Svara zudums Ķermeņa svara zudums (vairāk nekā 5% no iepriekšējā svara zaudēšanas pēdējo 6 mēnešu laikā)
Turklāt taukaudi uzkrājas un pārdalās novecojošā ķermenī, samazinās starpšūnu šķidruma daudzums, liesa ķermeņa masa (skeleta muskuļi, viscerālie orgāni), muskuļu masa un spēks (sarkopēnija), samazinās muskuļu audu termoregulācija un inervācija. savā izturībā.
Novecošanās procesā palielinās simpātiskais tonis un palielinās steroīdu disregulācija, samazinās perifēro audu jutība pret insulīnu, samazinās vielmaiņas procesu intensitāte, apetīte un garšas jutība pret pārtiku, veidojas "ātras piesātinājuma" sindroms, kurā apjoms palielinās. Pārtikas patēriņš samazinās iegareno smadzeņu piesātinājuma centru paaugstinātas jutības dēļ. Šo procesu rezultātā veidojas nepietiekama uztura sindroms, kas līdz ar augstu pretiekaisuma citokīnu aktivitāti veicina ar vecumu saistītas sarkopēnijas veidošanos.
Sarkopēnija
Sarkopēnija ir ne tikai neizbēgamas novecošanās sekas, bet arī vissvarīgākais patoģenētiskais faktors, kas samazina muskuļu spēku, mobilitāti un stājas izmaiņas.
Primārās aprūpes ārsts
3. tabula. Sarkopēnijas patofizioloģiskajā procesā iesaistītie faktori
Faktors Muskuļu masas zudums Muskuļu spēka zudums
Samazināta fiziskā aktivitāte Jā Jā
Pazemināts testosterona līmenis Jā Jā
Ateroskleroze Jā Jā
Paaugstināts pretiekaisuma citokīnu līmenis Jā Jā
Samazināta pārtikas (olbaltumvielu) uzņemšana Jā Nē
D vitamīna trūkums Nē Jā
Mitohondriju disfunkcija Nē Jā
Augšanas hormona un insulīnam līdzīga augšanas faktora līmeņa pazemināšanās-1 Jā Nē
Samazināts augšanas faktora līmenis un diferenciācija-1 Jā Nav pierādījumu
4. tabula. Anketa SARC-F sarkopēnijas skrīningam
Sastāvdaļas jautājumu rezultāts, punkti
Spēks Cik lielas grūtības jums ir jānes un jānes 4,5 kg svars? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts vai nespējīgs - 2
Palīdzība staigājot Cik lielas grūtības jums rodas, staigājot pa istabu? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts, nepieciešama palīdzība vai nevar - 2
Piecelšanās no krēsla Cik lielas grūtības jums rodas, izkāpjot no krēsla vai gultas? Nē - 0 Daži - 1 Smagi vai nespēj to izdarīt bez palīdzības - 2
Kāpšana pa kāpnēm Cik lielas grūtības jums rodas, kāpjot 10 soļu garumā? Nē - 0 Daži - 1 Izteikts vai nespējīgs - 2
Kritieni Cik reizes pēdējā gada laikā esat kritis? Ne vienu reizi - 0 1-3 reizes - 14 reizes vai vairāk - 2
un nelīdzsvarotības veidošanās ar kritienu sindromu, osteopēniju un vielmaiņas procesu izmaiņām organismā.
Jēdzienu "sarkopēnija" literatūrā ieviesa I. Rozenberga 1995. gadā. Sarkopēnija tika definēta kā ar vecumu saistīts patoloģisks muskuļu zudums, un to uzskatīja par ķermeņa funkcijas samazināšanās prognozētāju. Vēlāk, 2012. gadā, T. Manini un B. Klārks atzīmēja, ka sarko-
dziedāšana ir muskuļu spēka, nevis masas zudums, kas noved pie funkcionāliem traucējumiem vecumdienās.
Mūsdienās termins "sarkopēnija" galvenokārt tiek izmantots, lai aprakstītu ar vecumu saistītas izmaiņas skeleta muskuļos, un tas nozīmē cilvēka muskuļu masas, spēka un funkcionālo spēju zudumu un turpmāku pašaprūpes spēju zudumu vecuma dēļ. izmaiņas hormonālajā stāvoklī.
5. tabula. Kritienu cēloņi vecumdienās
Grupu saraksts
Vispārēji Ķermeņa stāvokļa kontroles samazināšanās, gaitas traucējumi, vājums, muskuļu samazināšanās
ekstremitāšu spēks, redzes traucējumi un vestibulārā aparatūra, reakcijas palēnināšanās
Īpašas zāles, kas izraisa reiboni vai ķermeņa nelīdzsvarotību
Redzes traucējumi, katarakta, tīklenes deģenerācija
Menjēra slimība, Parkinsona slimība
Vasovagalas reakcijas klepus, urinēšanas, defekācijas laikā
Hipoglikēmija
Sirds ritma un vadīšanas traucējumi
Alkohola uzņemšana
Tendence uz ortostatisku hipotensiju
Ārējās ietekmes: neērti apavi, staigāšana pa nelīdzenu virsmu, skarba skaņa,
trīce utt.
tus, centrālās un perifērās nervu sistēmas, iekaisuma reakcijas, skeleta muskuļu kapilārā tīkla blīvuma samazināšanās. Sarkopēnijas patofizioloģiskajā procesā iesaistītie faktori ir parādīti tabulā. 3.
Lai savlaicīgi atklātu muskuļu disfunkciju vecumdienās, tika piedāvāta vienkārša anketa SARC-F (gausa, palīdzība staigāt, pacelšanās no krēsla, kāpšana pa kāpnēm, kritieni) (4. tabula). Rezultāts> 4 ir sarkopēnijas un sliktas prognozes prognozētājs.
Sarkopēnija ir viens no senilās astēnijas attīstības iemesliem. Tomēr ne visām personām ar senilu astēniju ir sarkopēnija, un ne visām personām ar sarkopēniju ir senila astēnija, kas noteikti kalpo par pamatu šīs problēmas turpmākai izpētei.
Kritienus, īpaši atkārtotus, uzskata par vienu no senilās astēnijas sindroma sastāvdaļām, un tie rodas 30% cilvēku, kas vecāki par 65 gadiem, un 40% cilvēku, kas vecāki par 80 gadiem. Gaitas traucējumi ar palēninātu staigāšanas ātrumu, stājas nestabilitāti, soļa saīsināšanu, sajaukšanos ir senilās astēnijas sastāvdaļas un bieži veicina kritienu.
Kritieni izraisa skeleta traumas un lūzumus, kas ir 6. galvenais nāves cēlonis gados vecākiem cilvēkiem. Turklāt kritieni pasliktina funkcionālo stāvokli, mobilitāti, palielina atkārtotas hospitalizācijas risku, tie ir saistīti ar trauksmes-depresijas stāvokļa veidošanos, bailēm no atkārtotiem kritieniem. Šajā sakarā vecāka gadagājuma cilvēki cenšas neatstāt savas mājas, kā rezultātā palielinās risks zaudēt sociālo neatkarību.
Jāatzīmē, ka kritiena risks vecāka gadagājuma cilvēkam un staigāšanas īpatnības netiek ņemti vērā un par zemu novērtēti medicīnas darbiniekiem, īpaši ambulatorā stadijā. Saskaņā ar amerikāņu primārās aprūpes ārstu aptauju tikai 37% no viņiem lūdza pacientiem kritienu vēsturi.
Literatūras dati un klīniskā pieredze liecina par nepieciešamību iekļaut kritienu riska novērtējumu gados vecākiem cilvēkiem, jo tieši šādā veidā ir iespējams reāli prognozēt lūzumu rašanos. Šajā gadījumā jāņem vērā šādi faktori: apakšējo ekstremitāšu muskuļu spēks, stabilitāte / sānu līdzsvars pēc urāla, redzes traucējumu pakāpe, izziņas
Vispārējā medicīna 1.20sh1
Primārās aprūpes ārsts
traucējumi, vairāku zāļu vienlaicīga lietošana. Skeleta muskuļu funkcija un muskuļu spēka līdzsvars tiek novērtēts krēsla pacelšanas un tandēma staigāšanas testos, jo ir pierādīts, ka šie testi ir saistīti ar augstu kritienu risku. Kritienu cēloņi vecumdienās ir parādīti tabulā. 5.
Kognitīvie traucējumi
Kognitīvie traucējumi ir pasliktināšanās salīdzinājumā ar vienas vai vairāku kognitīvo funkciju individuālajām normām, kas veidojas dažādu smadzeņu daļu integrētas darbības rezultātā.
Kognitīvās funkcijas ir sarežģīti organizētas funkcijas, kas veic racionālas apkārtējās pasaules izziņas procesu: uzmanība, atmiņa (spēja uztvert, uzglabāt un reproducēt informāciju), informācijas uztvere, domāšana, runa un prakse (brīvprātīga mērķtiecīga motora darbība).
Novecošanās procesā kognitīvās funkcijas bieži samazinās: dažāda smaguma kognitīvie deficīti tiek novēroti kognitīvo funkciju traucējumu veidā līdz demences attīstībai. Demence ir hronisks izteikts smadzeņu augstāko integrējošo funkciju traucējums, galvenokārt kognitīvā, kā arī emocionālā, ko papildina sociāla / profesionāla nepareiza pielāgošanās. Arteriālā hipertensija, hroniska sirds mazspēja, akūta cerebrovaskulāra nelaime, hiperlipidēmija, aptaukošanās, ģenētiska nosliece, zema intelektuālā aktivitāte jaunākā vecumā un neveselīgs dzīvesveids ir kognitīvo traucējumu attīstības riska faktori. Pēdējie ne tikai atspoguļo vispārējo trūkumu, bet arī norāda uz augstu invaliditātes attīstības risku un
slikta prognoze. Tas jo īpaši attiecas uz tā saukto kognitīvo senilo astēniju, kas aprakstīta 2008. gadā un apvieno kognitīvos traucējumus un senils astēnijas sindromu.
Kas jums jāpievērš uzmanība, pārbaudot
vecāka gadagājuma pacientam ambulatori?
Veicot anamnēzi, jāatceras, ka samazināta ēstgriba, hroniskas sāpes, dehidratācija, demence, depresija, urīna nesaturēšana, spiediena čūlas, bezmiegs, kustību traucējumi, izziņas traucējumi, dzirdes un redzes traucējumi veicina senilās astēnijas veidošanos.
Fiziskās pārbaudes laikā ir jānosaka tādi faktori kā atmiņas samazināšanās, uzmanība, garastāvokļa samazināšanās epizodes, depresija, redzes pasliktināšanās, dzirde, muskuļu spēks.
Laboratoriskie testi ietver pilnu asins analīzi (hemoglobīna saturu) un urīnu, bioķīmisko asins analīzi (glikozes un albumīna līmeni, lipīdu profilu, nieru un aknu darbību); ja nepieciešams, ir iespējams noteikt iekaisuma marķierus, B, B12 vitamīnu, folijskābes, dzelzs, feritīna, vairogdziedzeri stimulējošā hormona līmeni. Laboratorijas parametru uzraudzība ir nepieciešama, lai uzraudzītu hronisku slimību gaitu, kas rodas pacientam.
Instrumentālie pētījumi ir paredzēti, lai savlaicīgi identificētu senilās astēnijas sekas, kurās polimorbiditātes dēļ ir bojāti daudzi orgāni un sistēmas (sirds un asinsvadu, elpošanas, uroģenitālās, gremošanas uc).
Pacienti bez senilās astēnijas parasti atrodas ģimenes ārsta / ģimenes ārsta uzraudzībā, kurš veic standarta profilaktiskos un terapeitiski diagnostiskos pasākumus. Pacienti ar preastēniju un astēniju jānosūta pie geriatra, lai novērtētu.
Geriatriskie sindromi
veselības stāvoklis - visaptverošs geriatrijas novērtējums, lai identificētu vecāka gadagājuma un senilus cilvēkus, kuriem nepieciešama ne tikai medicīniska, bet arī sociālā palīdzība.
Visaptveroša geriatriskā novērtējuma, kas ir starpdisciplinārs diagnostikas process, mērķis ir identificēt medicīniskās un psiholoģiskās problēmas, funkcionālās spējas, izveidot saskaņotu ārstēšanas plānu un ilgstošu pacienta novērošanu. Visaptverošs geriatrijas novērtējums ietver šādas sastāvdaļas:
Informācija par pacientu un sociālo stāvokli: ģimenes anamnēze, dzīves apstākļi (dzīvesvietas raksturs un drošība), ģimenes un radinieku klātbūtne (rūpes par tuvāko loku), finansiālais stāvoklis, alkohola lietošana, sociālā atbalsta nepieciešamība un aizsardzība, ieskaitot hospitalizāciju stacionāra tipa sociālajās iestādēs;
Fiziskais stāvoklis: geriatrisko sindromu identificēšana, piemēram, kritieni, urīna nesaturēšana, nepietiekams uzturs, hipomobilitāte utt.;
Funkcionālais stāvoklis: aktivitāte ikdienas dzīvē; mobilitāte (gaitas ātrums); funkcionālā potenciāla novērtēšana, izmantojot anketas; apzinātu orgānu un sistēmu izmaiņu pakāpes noteikšana, dzīves kvalitātes novērtēšana;
Garīgās veselības rādītāji: ar vecumu saistītas izmaiņas garīgajā stāvoklī (kognitīvi traucējumi, demence vai depresija); psiholoģiskās personības iezīmes.
Kas primārās aprūpes ārstam / ģimenes ārstam būtu jāzina un jāspēj darīt?
1. Zināt, kas ir senila astēnija.
2. Novērtējiet ar vecumu saistītās izmaiņas orgānos un ķermeņa sistēmās.
3. Spēt veikt geriatrisko pārbaudi (anketas, svari) vai novērtēt vecāka gadagājuma cilvēka funkcionālo stāvokli.
4. Identificēt senilās astēnijas sindromu un citus geriatriskos sindromus.
5. Nosakiet indikācijas konsultācijai ar geriatru.
7. Pareizi interpretējiet geriatra secinājumu.
8. Aktīvi piedalīties individuāla pacienta uzraudzības un ārstēšanas plāna izstrādē un īstenošanā, ņemot vērā geriatra ieteikumus (mājās - pēc vajadzības): vismaz 1 apmeklējums 3 mēnešu laikā māsai un 1 apmeklējums 6 mēnešu laikā ārstam.
9. Ja nepieciešams, noorganizējiet konsultāciju pie geriatra mājās.
Senilās astēnijas un citu geriatrisko sindromu attīstības novēršana
Senila astēnija, sarkopēnija, kritieni, kognitīvi traucējumi ir geriatriski apstākļi ar augstu medicīnisku un sociālu nozīmi, jo tie ir ne tikai visizplatītākie, kas saistīti ar augstu saslimstību un invaliditāti, bet arī atgriezeniski apstākļi, savlaicīgi atklājot tos un veicot profilaktiskus un terapeitiskus pasākumus.
Senils astēnijas atgriezeniskums ir īpaši interesants tā pētījumā, un, savlaicīgi atklājot šo stāvokli, ir iespējams palēnināt ķermeņa funkciju traucējumu progresēšanu, samazināt uzņēmību pret ārējām ietekmēm un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti. Turklāt vecāka gadagājuma astēnijas profilakse vecākiem pacientiem var aizkavēt līdz 5% nāves gadījumu. Tabulā ir parādītas pieejas vecāka gadagājuma cilvēku ar senilu astēniju ārstēšanā. 6.
Primārās aprūpes ārsts
6. tabula. Vecāka gadagājuma cilvēka ar senilu astēniju pārvaldības algoritms
Nogurums Nogurums Depresijas, miega apnojas, hipotireozes, anēmijas, hipotensijas skrīnings Miega apnojas likvidēšana; vairogdziedzera stimulējošā hormona, hemoglobīna, B12 vitamīna līmeņa noteikšana; asinsspiediena kontrole
Pretestība Izturība Kustības kustība Sarkopēnija Vingrinājums, aerobika: 3-5 reizes nedēļā. Ievads olbaltumvielu, B vitamīna (ja nepieciešams) uzturā
Slimību slimības Pārskatiet zāļu terapiju, lai konstatētu blakusparādības, lai izslēgtu to ietekmi uz astēnijas attīstību. Piemēram, antiholīnerģiskas, psihotropas, antihipertensīvas, hipoglikēmiskas zāles
Svara zudums Svara zudums Anoreksijas zāles; alkohola atkarība; mutes dobuma slimības; gremošanas traucējumi; demence; depresija; hipertireoze, hiperglikēmija, hiperkalciēmija; bez sāls, hipoglikēmiska, hipoholesterīna diēta + Palielināts kaloriju patēriņš
Ir dati, kas pierāda sarkopēnijas progresēšanas palēnināšanos, lietojot noteiktas zāles: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru perindoprilu, ātru troponīna kompleksu aktivatoru skeleta muskuļos tirasemtivu un P-agonistu / antagonistu espindololu, kas jāņem vērā ārstējot vecākas vecuma grupas pacientus.
Burti, kas veido vārdu FRAILTY (senila astēnija), palīdz noteikt plānu šī stāvokļa novēršanai:
F (pārtikas uzņemšanas uzturēšana) - pārtikas uzņemšanas kontrole;
R (pretestības vingrinājumi) - fiziskās aktivitātes;
A (aterosklerozes profilakse) - aterosklerozes profilakse;
I (izvairīšanās no izolācijas) - izvairīšanās no sociālās izolācijas (vientulības);
L (ierobežot sāpes) - sāpju mazināšana;
T (tai chi vai citi līdzsvara vingrinājumi) - fizisko vingrinājumu veikšana (īpaši vērsta uz līdzsvara treniņu);
Y (ikgadēja funkcionālā pārbaude) - regulāras medicīniskās pārbaudes.
Diētas kontrole ietver
sev sabalansēts uzturs ar zemu
Regulāras fiziskās aktivitātes rada kardioprotektīvu efektu, samazina ar vecumu saistīto muskuļu masas un kaulu blīvuma samazināšanos, uzlabo funkcionālo aktivitāti un uzlabo dzīves kvalitāti. Vecākas vecuma grupas personām individuāli (ja iespējams) ir noderīga staigāšana, fiziskā audzināšana (vingrinājumi sākotnējā stāvēšanas stāvoklī un kustībā, ieskaitot aerobiku, vingrošanu); brauciens ar velosipēdu; mobilās aktivitātes brīvā dabā.
Gados vecākiem un vecāka gadagājuma cilvēkiem ir nepieciešama līdzsvara apmācība, lai samazinātu kritienu un lūzumu risku, tostarp individuāli pielāgotas vingrojumu programmas, pakāpeniski palielinot muskuļu spēku, dejojot, staigājot, iemācot pacientam pareizi stāvēt un sēdēt, turot muguru taisni. Kritiena novēršanas pasākumi ir ārkārtīgi svarīgi vispārējā klīniskajā praksē.
Lai novērstu kritienus, ir nepieciešams: regulāri pārbaudīt redzes asumu,
Geriatriskie sindromi
uzņemt brilles; nelietojiet miega zāles ļaunprātīgi (traucēta kustību koordinācija un palielināts reibonis); uzstādiet vannas istabā īpašus šķērsstieņus atbalstam, izmantojiet neslīdošus gumijas paklājus; radīt labu apgaismojumu dzīvoklī; nestaigājiet pa dzīvokli tumsā; neatstājiet māju uz ledus (vai pārvietojiet tikai ar stabilas spieķa palīdzību); neizmantojiet kāpnes vai krēslus, lai kaut ko sasniegtu.
Veicinot dalību psiholoģiskās izglītības kursos, pamatojoties uz sociālās aizsardzības centriem, amatiermākslas kolektīvos, apmeklējot veselības grupas, veicot mājas darbus un vasarnīcā, atbalsts un izpratne par tuvāko vidi (ģimeni, radiniekiem, kaimiņiem, draugiem) palīdz vecāka gadagājuma cilvēku sociālā aktivitāte.
Nepieciešamas regulāras medicīniskās pārbaudes, lai savlaicīgi atklātu novirzes veselībā, labotu esošo vai izvēlētos jaunu terapiju atbilstoši indikācijām. Lai izvairītos no
labvēlīgas sekas, ir svarīgi identificēt izmaiņas preastēnijas stadijā.
Secinājums
Geriatriskie sindromi palielina vecāka gadagājuma cilvēka neaizsargātību pret ārējām ietekmēm un pasliktina dzīves kvalitāti, izraisot invaliditāti. Ir svarīgi atcerēties, ka senila astēnija raksturo cilvēka veselības funkcionālo stāvokli un stāvokli, tā noteikšana ļauj identificēt vecākus cilvēkus, kuriem draud nelabvēlīgi iznākumi. Šajā sakarā, vadot vecāka gadagājuma un senilu pacientu, terapeitam jānovērtē ar vecumu saistītas izmaiņas orgānos un sistēmās, jāpievērš uzmanība geriatrisko sindromu / slimību klātbūtnei pacientā, jānosaka indikācijas konsultācijai ar geriatru un jāpiedalās individuāla novērošanas plāna un pacienta ārstēšanas sagatavošanā un īstenošanā, ņemot vērā geriatra ieteikumus.
Atsauču sarakstu var atrast mūsu vietnē www.atmosphere-ph.ru
Geriatriskie sindromi primārās aprūpes apstākļos I.I. Čukajeva un V. N. Larina
Rakstā aplūkoti visbiežāk sastopamie geriatriskie sindromi primārās aprūpes vidē. Autori apspriež etioloģiju, patoģenēzi, klīnisko gaitu un vājuma un sarkopēnijas profilaksi. Atslēgas vārdi: geriatriskie sindromi, vecāka gadagājuma pacients, vājums, sarkopēnija, kritieni.
Izdevniecība Knigp "Atmosfēra"
Funkcionālā diagnostika pulmonoloģijā: Monogrāfija / Red. Z.R. Aisanova,
A.V. Čerņaks (Krievijas elpošanas biedrības monogrāfiju sērija, rediģējis A.G. Čučalins)
Krievijas Elpošanas biedrības fundamentālo sēriju monogrāfijā ir apkopota pasaules un vietējā pieredze par visām problēmām, kas saistītas ar funkcionālo diagnostiku pulmonoloģijā. Aprakstīti katras plaušu funkcijas izpētes metodes fizioloģiskie pamati un rezultātu interpretācijas īpatnības. Starptautiskā pieredze dažādu plaušu slimību funkcionālās diagnostikas metožu izmantošanā un interpretācijā, tostarp salīdzinoši maz, ko izmanto mūsu valstī, bet ārkārtīgi nepieciešama funkcionālo testu diagnostikā: plaušu tilpuma mērīšana, plaušu difūzijas spējas un spēka novērtēšana elpošanas muskuļu, ārpuslaboratorijas metodes pacientu ar bronhopulmonālu patoloģiju tolerances noteikšanai pret fiziskām aktivitātēm utt. 184 lpp., Ilustr., Tab. Pulmonologiem, terapeitiem, ģimenes ārstiem, ģimenes ārstiem, kā arī funkcionālās diagnostikas speciālistiem.
480 RUB | 150 UAH | 7,5 ASV dolāri, MOUSEOFF, FGCOLOR, "#FFFFCC", BGCOLOR, " # 393939"); " onMouseOut = "return nd ();"> Disertācija - 480 rubļi, piegāde 10 minūtes, visu diennakti, septiņas dienas nedēļā
Zhaboeva Svetlana Leonovna. Organizatoriskie un metodiskie pamati personificētu programmu modelēšanai ar vecumu saistītu slimību profilaksei un to efektivitātes novērtēšanai: disertācija ... Medicīnas zinātņu kandidāte: 02.14.03 / Zhaboeva Svetlana Leonovna; [Aizsardzības vieta: Krievijas Tautu draudzības universitāte] .- Maskava, 2017.- 290 ar.
Ievads
1. nodaļa. Stratēģijas galveno neinfekcijas slimību profilaksei. Iedzīvotāju medicīniskās un sociālās problēmas un personalizētas profilakses izredzes (mūsdienu vietējo un ārvalstu autoru darbu analītisks apskats) 17
1.1. Medicīnas organizāciju darbības analīze profilaktisko programmu īstenošanā: sasniegto rezultātu novērtējums, medicīniskās un sociālās problēmas
1.2. Ar vecumu saistītas slimības: definīcija, atbilstība un sociālā nozīme 43
1.3. Pamatojums pārejai no populācijas stratēģijām preventīvās darbībās uz personalizētām pieejām, īstenojot ar vecumu saistītu slimību profilakses programmas 48
2. nodaļa. Materiāli un izpētes metodes 54
Mūsu pašu pētījumu rezultāti
3. nodaļa. Ar vecumu saistītu slimību profilakses programmu īstenošanas iespējas valsts un privātā īpašuma formu medicīnas organizācijās
3.1. Galveno veselības rādītāju analīze un pieaugušo iedzīvotāju pievilcības dinamika medicīnas organizācijās 71
3.2. Ekspertu vērtējums par materiāli tehnisko bāzi, pakalpojumu un ekonomiskajām sastāvdaļām, medicīnas organizāciju vadības efektivitāti preventīvo programmu īstenošanā 84
3.3. Ārstu profesionālās darbības medicīniskā un organizatoriskā analīze preventīvo programmu īstenošanā 87
3.4. Profilaktiskās aprūpes loma un vieta medicīnas organizāciju mērķos un uzdevumos 103
4. nodaļa. Pacientu ar vecumu saistītu slimību dzīves kvalitātes novērtējums 109
4.1. Ar vecumu saistītu slimību raksturojums un hierarhija 110
4.2. Saistība starp ar vecumu saistītiem sindromiem un galvenajām neinfekcijas slimībām 114
4.3. Dzīves kvalitātes pētījums pusmūža un gados vecākiem pacientiem ar noteiktām ar vecumu saistītām slimībām 119
5. nodaļa. Medicīnas organizācijās īstenoto profilaktisko programmu medicīniskā un organizatoriskā analīze 125
5.1. Ekspertu novērtējums par profilakses programmām, kas īstenotas, pamatojoties uz valsts un privātajām medicīnas organizācijām 125
5.2. Iemeslu analīze pacientu nosūtīšanai uz medicīnas organizācijām 129
5.3. Pētot pusmūža un vecāka gadagājuma pacientu viedokli par profilaktiskajām programmām, kas tiek īstenotas, pamatojoties uz medicīnas organizācijām 134
6. nodaļa. Personalizētu profilakses programmu īstenošana medicīnas organizācijās - vadības pieeju novērtējums 137
6.1. Medicīnas organizāciju un personāla galveno īpašību analīze, lai īstenotu personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses programmas no vadības viedokļa 137
6.2. Organizācijas un metodiskie principi medicīnas personāla apmācībai, lai īstenotu profilaktisko aprūpi pacientiem ar vecumu saistītām slimībām 147
7. nodaļa. Individuālu programmu veidošanas principu pamatojums ar vecumu saistītu slimību profilaksei un to medicīniskās un ekonomiskās efektivitātes novērtējums 155
7.1. Prognostisko skalu izveidošana, lai efektīvi īstenotu personalizētas programmas ar vecumu saistītu slimību profilaksei 157
7.2. Izveidot algoritmu personalizētu profilakses pakalpojumu ieviešanai ar vecumu saistītām slimībām 165
7.3. Personalizēto profilakses pakalpojumu ieviešanas, ieviešanas un efektivitātes novērtēšanas modelis saistīto slimību vecumam 174
7.4. Medicīniskās un ekonomiskās efektivitātes novērtējums, ieviešot ar vecumu saistītu slimību personalizētas profilakses modeli vidēja un vecāka gadagājuma cilvēkiem, piedaloties profilakses programmās 183
Secinājums 199
Saīsinājumu un nosacījumu saraksts 213
Bibliogrāfija 214
Ievads darbā
Pētījuma tēmas atbilstība un izstrādes pakāpe. Galvenais
Krievijas Federācijas valsts politikas prioritāte šodien
ir sabiedrības veselības saglabāšana un stiprināšana, uzlabojot kvalitāti un
medicīniskās aprūpes pieejamība, augsto tehnoloģiju ieviešana
ārstēšanas metodes, veselīga dzīvesveida popularizēšana un uzsvars uz
slimību profilakse (Chazova I.E. et al., 2004; Nazarova I.B., 2003; Kontsevaya
A.V. et al., 2008; Bykovskaya T. Yu., 2011; Vjaļkovs A.I., 2012; Medvedskaja D.R., 2013;
Pozdņakova M.A. et al., 2015; Busse R. et al., 2008; Kirkwood T.B., 2013). Ieslēgts
pēdējās desmitgadēs meklēšana, attīstība,
jaunu metožu uzlabošana un ieviešana sistēmā
veselības aprūpe, dažādi medicīnas vadības modeļi
organizācijām, lai uzlabotu sava darba efektivitāti (Korotkov Yu.A. et al.,
2011; Martynovs A.A. et al., 2014; N.V. Pogosova et al., 2014; Andrejeva O.V. ar
et al., 2015; Māršals K. L., 2014). Reformas ir devušas rezultātus
būtiskas pozitīvas izmaiņas sabiedrības veselības rādītājos lielākajā daļā Krievijas Federācijas reģionu (Višņevskis A.G., 2008; Kiseleva L.S., 2010; Dimov A.S. et al., 2011; Glushakov A.I., 2013; Yagudin R. H. et al., 2015).
Tomēr sasniegtie rezultāti joprojām ir zemāki par prognozētajiem indikatīvajiem rādītājiem, kas izklāstīti Krievijas Federācijas Veselības aprūpes attīstības stratēģijā ilgtermiņa periodam no 2015. līdz 2030. gadam. (Lisenko I. L. et al., 2014; Tatarstānas Republikas Ministru kabineta 2014. gada 25. decembra rezolūcija Nr. 1029). slimību ārstēšana, tā kā profilakse un sanoloģija netiek pievērsta pietiekama uzmanība (Oganovs R.G. et al., 2003; Boytsov S.A., 2012; Boytsov S.A. et al., 2013; Pogosova N.V. et al., 2014; Boytsov S.A. et al., 2015). Situāciju sarežģī fakts, ka saskaņā ar ANO prognozēm laika posmā no 2000. līdz 2050. gadam pasaules iedzīvotāju skaits vecumā no 60 gadiem un vairāk nekā trīskāršosies: no 600 miljoniem līdz 2 miljardiem, kas būs vairāk nekā 1/5 no pasaules iedzīvotāju., un vairākās valstīs, tostarp Krievijā, šādu cilvēku īpatsvars sasniegs 35% (Apvienoto Nāciju Organizācijas Attīstības programma, 2009; “Kopsavilkums: Pasaules iedzīvotāju novecošanās 1950–2050”, 2001; Cook J., 2011) ; Mc Intyre D., 2014). Šīm demogrāfiskajām izmaiņām ir vairākas sekas sabiedrības veselībai, tādēļ, reformējot veselības aprūpes sistēmu, jāņem vērā paredzamās izmaiņas iedzīvotāju vecuma sastāvā (Andreeva OV et al., 2015; Olshansky SJ et al., 2012).
Tajā pašā laikā klīniskie un epidemioloģiskie dati liecina, ka šodien vairāk nekā 10% pusmūža cilvēku ir funkcionālas pazīmes, kas raksturīgas vecāka gadagājuma cilvēku grupām, kas atspoguļo priekšlaicīgas novecošanās iedzīvotāju procesu klātbūtni (Ilnitskiy A.N., 2007; Anisimov V.V. N., 2010; Boytsov SA et al., 2013; Delcuve GP, 2009; P. Lloy-Sherlocketal., 2012). Turklāt eksperti atzīmē, ka līdz ar vispārējo paātrināto iedzīvotāju novecošanos uzkrājas nelabvēlīgs blakusslimības fons.
(Belyalov F.I., 2011; Vertkin A. L. et al., 2013; Akker M. et all., 1998; Pasaules Veselības organizācija, 2001; Karlamangla A. Et all., 2007; Kessler RC et all., 2007; Lordos EF Et all ., 2008; RobertsH.C. et all., 2011): tā saukto jauno slimību iegūšana: "civilizācijas slimības" vai "jaunās pasaules neinfekciozās pandēmijas", piemēram, cukura diabēts, sirds un asinsvadu, onkoloģiskās un kognitīvās slimības , depresija, osteoporoze, uroģenitālās sistēmas slimības, erektilā disfunkcija vīriešiem utt., kas noved pie samazināšanās kvalitatīvs, aktīvs pusmūža un vecāka gadagājuma cilvēka dzīve (Vertkin A.L., 2013; Markova T.N. et al., 2013; Akhunova E.R., 2014; Korkushko O.V. et al., 2014; Groot V. et all., 2003; Weel C. et all ., 2006; Morisky DE et al., 2013). Vecāka gadagājuma cilvēku un vecāka gadagājuma cilvēku veselības un labklājības traucējumi ierobežo viņu neatkarību, pasliktina dzīves kvalitāti un kavē spēju aktīvi piedalīties ģimenes un kopienas dzīvē (Burton L.A. et all., 2010). Tāpēc veselības veicināšanas un slimību profilakses pasākumi visu mūžu var novērst vai aizkavēt neinfekciozu un hronisku slimību rašanos (Boytsov S.A. et al. 2013; 2015; Seeman TE et all., 2010; Crimmins EM et all., 2011). .. Turklāt ir ieteicams ieviest pasākumus neinfekcijas slimību agrīnai atklāšanai un, ja nepieciešams, ārstēšanai, lai ne tikai samazinātu šīs sekas, bet arī samazinātu primārās veselības aprūpes izmaksas, jo cilvēkiem ar slimībām, īpaši progresējošā stadijā, ilgstoši ir nepieciešami atbilstoši aprūpes un atbalsta pakalpojumi, kas, pēc ekspertu domām, valstij galu galā izmaksās 2-3 reizes vairāk (Dēls I. M. et al., 2006; Prokhorov BB et al. , 2007; Rimashevskaya NM, 2007; Shemetova GN et al., 2014). Nevajadzētu atstāt novārtā problēmu par invaliditāti un iedzīvotāju mirstību neinfekcijas slimību dēļ, kas, pēc ekspertu domām, rada arī būtisku ekonomisku kaitējumu valstij (Oganov RG et al., 2003; Hoover DR etall., 2002; Dillaway HE et all., 2009; Leeuwenvan KM etall., 2015; Oliver D. et all., 2015). Mūsuprāt, “tas viss nosaka nepieciešamību Krievijā izveidot efektīvu medicīniskās profilakses dienestu, kura galvenais mērķis būtu ar vecumu saistītu slimību profilakse” (Zhaboeva S.L. et al., 2015; Zhaboeva S.L. et al., 2016). Tajā pašā laikā lielākā daļa autoru uzsver, ka šo problēmu nebūs iespējams atrisināt ar iedzīvotāju profilakses līdzekļiem, tādēļ medicīnas organizāciju darbā ir nepieciešams aktīvi ieviest personalizētas profilakses līdzekļus (Lakhman E.Yu., 2005). ; Malykh OL et al, 2010; Boytsov S. A., 2012; Golubeva E.Yu., 2014; Kononova IV et al., 2014; Hansson L. et al., 2008; Eklund K. et all., 2009) .
Tikmēr tiek atzīmētas vairākas neatrisinātas problēmas: nav normatīvas dokumentācijas, kas regulētu ārsta darbību profilaktisko darbību jomā, nav noteikti galvenie pakalpojumu sniegšanas virzieni un apjomi, lai nodrošinātu personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilaksi. , nav pētītas iedzīvotāju prognostiskās vajadzības šāda veida aprūpē, nav standartu un noteikumu, ierobežoti klīniskie ieteikumi personalizētas profilaktiskās aprūpes nodrošināšanai iedzīvotājiem (Kartashov
I.G., 2007; Oganovs R.G. et al, 2009; Baklushina E.K. et al., 2010; Andrejeva O.V. et al., 2014; Krivonos O.V., 2014; Mc Kee M. et all., 2002; Nussbaum M.C., 2015).
Viss iepriekš minētais liecina par savlaicīgumu
pētījumi par organizatorisku un zinātnisku metožu izstrādi un ieviešanu ar vecumu saistītu slimību profilaksei, pamatojoties uz personalizētu pieeju. Tas jo īpaši attiecas uz sociālekonomiskajām reformām, veselības aprūpes modernizāciju un jaunām tendencēm iedzīvotāju vajadzību apmierināšanā savas veselības uzturēšanā un stiprināšanā.
darba mērķis- reģionālā līmenī ieviestu personalizētu programmu ar vecumu saistītu slimību profilaksei paredzēto programmu medicīnisko un organizatorisko tehnoloģiju efektivitātes zinātniskais un metodiskais pamatojums, izstrāde un efektivitātes novērtējums.
Pētniecības mērķi:
Veikt ekspertu novērtējumu par valsts un privāto medicīnas organizāciju darbību profilaktisko programmu īstenošanā.
Izpētīt ar vecumu saistītu slimību izplatību, novērtēt polopatoloģijas sastopamību vidēja un vecāka gadagājuma pacientu vidū.
Novērtēt galveno geriatrisko sindromu ietekmi uz vidēja un vecāka gadagājuma pacientu kā potenciālu personalizētu profilakses programmu patērētāju dzīves kvalitāti.
Nosakiet valsts un privāto medicīnas organizāciju gatavību piedalīties profilaktisko programmu īstenošanā.
Izpētīt profilaktisko programmu īstenošanā iesaistītā medicīnas personāla sagatavotības līmeni un medicīniskās tālākizglītības ietvaros izstrādāt apmācības programmu ar vecumu saistītu slimību profilaksei.
Izstrādāt prognostiskus svarus ar vecumu saistītu slimību agrīnai atklāšanai un personalizētu profilakses programmu izstrādei.
Zinātniski pamatot personalizētu programmu modeļus ar vecumu saistītu slimību profilaksei un novērtēt to efektivitāti privāto medicīnas organizāciju kontekstā.
Pētījuma zinātniskā novitāte. Pirmo reizi disertācijā - no mūsdienu pozīcijām
sabiedrības veselība, veselības aprūpes organizācija, vadība un ekonomika -
pētījums par iespējām īstenot profilaktiskas programmas vecumam
saistītās slimības valsts medicīnas organizācijās un
privātās īpašuma formas. Ir pierādīts, ka nevalstiskā medicīna
organizācijām šodien ir vislielākā priekšrocība: finanšu,
personāls, materiāli tehniskais, organizatoriskais un administratīvais un pagaidu
resursi rada priekšnoteikumus, lai palielinātu iedzīvotāju kopējo pārklājumu
profilaktiskā aprūpe. Geriatrijas rangs
simptomu kompleksi, piemēram, kognitīvie traucējumi, sarkopēnija, nepietiekams uzturs, hipomobilitāte, redzes pasliktināšanās utt., saistībā ar kuriem nepieciešama īstenošana
personalizētās profilakses programmas, ņemot vērā to nozīmi, liecināja par būtisku dzīves kvalitātes pasliktināšanos pacientiem ar uzskaitītajiem sindromiem.
Pirmo reizi, pamatojoties uz medicīniski organizatorisko analīzi, tiek parādīts, ka
savlaicīgi
ar vecumu saistītu profilakses programmu uzsākšana
slimības, īpaši pusmūža cilvēkiem, jo vadošo medicīniski sociālo geriatrisko sindromu veidošanās sākas vidēji par 10,4 ± 1,38 gadiem agrāk, nekā tie ir reģistrēti reālajā medicīnas praksē.
Pirmo reizi - pamatojoties uz potenciālo interešu un motivācijas komponentu noteikšanu, kā arī medicīnas personāla (terapeiti, ģimenes ārsti, ginekologi, endokrinologi) sākotnējo zināšanu līmeni - apmācības programma ar vecumu saistītu slimību profilaksei ir izstrādāta, ierosināta un pārbaudīta medicīniskās tālākizglītības ietvaros, kas ļāva uzlabot studentu profesionālo līmeni teorijas un prakses, diagnostikas un profilakses, juridisko jautājumu un priekšlaicīgas novecošanas sociālo problēmu jomā.
Ir pierādīts, ka izstrādātie un ieviestie ar vecumu saistīto slimību personalizētās profilakses modeļi ļauj palielināt neinfekcijas slimību (arteriālā hipertensija par 6,8%, 2. tipa diabēts par 11,2%, hipotireoze par 18,9%, hroniska vēnu mazspēja par 32,2%), kas noved pie veselīga dzīves ilguma uzlabošanās (sievietēm vecumā no 45 gadiem par 6,9 gadiem, 65 gadu vecumā par 4,8 gadiem; vīriešiem attiecīgi par 3,2 un 1,7) ...
Pirmo reizi - balstoties uz priekšlaicīgas nāves un invaliditātes rezultātā zaudēto dzīves gadu heiristiskā rādītāja aprēķinu (DALY) vidējai un vecākajai grupai dzimumu refrakcijas jomā, - izstrādātā medicīniskā un ekonomiskā efektivitāte. tika noteikts ar vecumu saistītu neinfekcijas slimību personificētas profilakses modelis. Pamatojoties uz eksperimentu, tika pierādīts, ka “kļūdainas dzīves” gadu skaits (ja profilaktiskās programmas netika piemērotas) tika samazināts vidēji par 27,8 ± 3,7% (iespējamo dzīves gadu summa, kas zaudēta priekšlaicīgas nāves dēļ (invaliditāte) ) bija: vidējās vecuma grupas vīriešiem - 2,08 gadi; vidējās vecuma grupas sievietēm - 1,38 gadi; vecākās vecuma grupas vīriešiem - 0,6 gadi; vecākās vecuma grupas sievietēm - 0,31 gads), kas atbilst līdz 30 430 rubļu ietaupījumu gadā vienam pacientam, kam tiek veikta profilakses programma privātā medicīnas organizācijā.
Pētījuma teorētiskā un praktiskā nozīme. Promocijas darba rezultātus var izmantot, lai palielinātu privāto veselības aprūpes organizāciju iesaisti iedzīvotāju profilaktisko pakalpojumu sniegšanā. Personalizētu profilakses programmu ieviešana, kas vērsta uz medicīniski un sociāli nozīmīgu apstākļu novēršanu, palīdzēs palielināt iedzīvotāju pārklājumu ar profilaktisko aprūpi un uzlabot primārās veselības aprūpes kvalitāti. Izstrādātie radīšanas principi un
personalizētu profilakses programmu īstenošana sniedz iespēju
veidot mērķa grupas pacientiem, kuri meklē medicīniskos pakalpojumus
privātām veselības aprūpes organizācijām, kuras būtu jāpārbauda pēc vecuma
saistītiem sindromiem, kuriem ir medicīniska un sociāla nozīme un kuri ir nepieciešami
papildināt iedzīvotāju profilakses programmas ar personifikāciju
profilaktiskā aprūpe. Darba rezultātus ieteicams izmantot
valsts un privātās veselības aprūpes organizācijas, lai palielinātu
profilaktiskās aprūpes kvalitāte, šāda vecuma agrīna atklāšana;
saistītās patoloģijas, piemēram, kognitīvie traucējumi, hipotireoze, sarkopēnija, ar vecumu saistīta redzes pasliktināšanās utt., funkcionālo parametru un pacientu dzīves kvalitātes uzlabošana, dzīves kvalitātes parametru uzlabošana. Pētījuma rezultāti veicinās dažādu preventīvo programmu “bloku” (iedzīvotāju un personalizētu) integrāciju, kas savukārt paaugstinās iedzīvotāju profilaktisko programmu īstenošanas kvalitāti un apjomu, uzlabos dzīves kvalitāti. pacientiem ar identificētiem geriatriskiem sindromiem un palielina paredzamo veselīgā dzīves ilgumu.
Šī disertācijas pētījuma rezultāti tiek izmantoti Tatarstānas Republikas veselības aprūpes organizāciju praksē; Kabardīno-Balkārijas Republika; Baltkrievijas Republika; Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas Ziemeļrietumu nodaļas Sanktpēterburgas Bioregulācijas un gerontoloģijas institūta zinātniskajā un izglītojošajā darbībā; Krievijas Federācijas Izglītības un zinātnes ministrijas Belgorodas Valsts Nacionālās pētniecības universitātes Fakultātes terapijas nodaļa; federālās valsts budžeta izglītības augstskolas "Kabardīno-Balkārijas štata universitātes Vispārējās un medicīniskās prakses, gerontoloģijas, sabiedrības veselības un veselības aprūpes katedrā" HM. Berbekova "; Baltkrievijas Republikāņu Gerontoloģijas sabiedriskā asociācija.
Pētījuma metodika un metodes. Darba veikšanai tika izmantots
metožu kopums, ieskaitot epidemioloģisko, analītisko,
psiholoģiskās, statistiskās un socioloģiskās metodes, kā arī - ekspertu novērtējuma, ekonomiskās analīzes un organizatoriskās un funkcionālās modelēšanas metode, kas ļāva atrisināt izvirzītos uzdevumus. Riska faktoru un neinfekcijas slimību izplatības analīze tika veikta saskaņā ar PVO ieteikto STEPS metodi. Šī pētījuma pamatā bija valsts ambulatorās klīnikas un privātās medicīnas organizācijas Kazaņas pilsētā.
Aizsardzības noteikumi:
Personalizētu ar vecumu saistītu slimību profilakses pakalpojumu ieviešana nevalstiskās medicīnas organizācijās, kurām ir finanšu, cilvēkresursu, loģistikas, organizatoriskie, administratīvie un laika resursi, palielinās profilaktiskās aprūpes sniegšanu iedzīvotājiem (ar optimistisku prognozi) - par 17,26%; ar pesimistisku prognozi - par 6,44%).
Pētījums par galveno geriatrisko sindromu (sarkopēnija,
hipomobilitātes sindroms, kognitīvais deficīts, nepietiekama uztura sindroms un redzes traucējumu sindroms) vidēja un vecāka gadagājuma cilvēkiem - ņemot vērā dzimumu, vecumu, vienlaicīgu neinfekcijas slimību klātbūtni un smagumu, vienlaikus nosakot to rašanās korelācijas atkarību. pamats personalizētu profilakses programmu modeļu izveidei ar vecumu saistītām slimībām.
Izstrādātās prognostiskās skalas ir pamats ar vecumu saistītu slimību personalizētas profilakses modeļiem un ļauj, pamatojoties uz dinamisku novērošanu, novērtēt polopatoloģijas sastopamību, palielināt neinfekciozo slimību (arteriālās hipertensijas- par 6,8%, II tipa cukura diabēts - par 11,2%, hipotireoze - par 18,9%, hroniska vēnu mazspēja - par 32,2%), uzlabo dzīves kvalitāti un ilgumu.
Individuāla ar vecumu saistītu slimību profilakse, kas veikta agrākajos vecuma periodos (pusmūža cilvēkiem), kā arī procedūru secīga īstenošana-vadošo geriatrisko sindromu un to attīstības risku noteikšana, vēlāk veidojot mērķa grupas pacientu, papildu diagnostikas pasākumi, individuālu profilakses programmu sagatavošana - nodrošina veselīga dzīves ilguma uzlabošanos (45 gadus vecām sievietēm - par 6,9 gadiem, 65 gadu vecumā - par 4,8 gadiem; vīriešiem - attiecīgi par 3,2 un 1,7) .
Ieviešot izstrādātus, ar vecumu saistītu neinfekcijas slimību personalizētas profilakses modeļus, salīdzinot ar tradicionālo iedzīvotāju profilaksi, tiek uzlabota pacientu apmierinātība ar savu veselību un ir iespējams uzlabot dzīves kvalitāti (uz SF-36 skalā) par 9,8 ± 0,7 punktiem, p0,05, samazināt priekšlaicīgas nāves (invaliditātes) dēļ zaudēto iespējamo dzīves gadu summu par vidēji 27,8 ± 3,7% (DALY vidējais vīrs = 2,08; DALY vidējā sieva = 1,38; DALY sieviete vīrs = 0, 6; DALY pozh.zhen = 0,31), kas ļaus valstij ietaupīt 30 430 rubļu gadā 1 pacientam, kam tiek veikta profilakses programma privātā medicīnas organizācijā.
Uzticamības pakāpe un rezultātu apstiprinājums. Pētījuma rezultāti,
promocijas darbā tika izskatīti un apspriesti
(prezentācijas ar ziņojumiem) šādos zinātniskos pasākumos: Reģionālie zinātniskie
praktiskā konference „Iedzīvotāju sociālā aizsardzība un mijiedarbība ar
medicīnas pakalpojumi ”(Kirovograda, Ukraina, 2009); Starpreģionālais
konference "Mūsdienu ambulatorā prakse" (Novopolotsk, Baltkrievija, 2010); zinātniski praktiskā konference "Mūsdienu pieejas iedzīvotājiem un individuāla profilakse" (Seula, Korejas Republika, 2014); Tatarstānas Republikas veselības aprūpes organizatoru sanāksmēs (Kazaņa, 2013, 2014); Starptautiskā zinātniskā un praktiskā konference "Anti-ageing medicine: move into the future, Trading" (Kazaņa, 2015), Starptautiskās Gerontologu un geriatru asociācijas VII Eiropas kongresā (Īrija, Dublina, 2015); II un III republikāniskā zinātniskā un praktiskā konference „Aktuāli jautājumi
profilaktiskā medicīna un sanitāro un epidemioloģisko nodrošināšana
iedzīvotāju labklājība ”(Kazaņa, 2016); V Viskrievijas zinātniskais un praktiskais
konference "Profilaktiskā medicīna 2016. Inovatīvas diagnostikas metodes,
ārstēšana, rehabilitācija pacientiem ar slimībām, kas saistītas ar vecumu ",
(Maskava, 2016); V Eiropas kongress par profilaktisku, atjaunojošu un
Pretnovecošanas medicīna (Sanktpēterburga, 2016); IX Krievijas zinātniskais
praktiska konference ar starptautisku dalību "Cilvēka veselība XXI
gadsimtā "(Kazaņa, 2017). Disertācija tika apstiprināta pagarinātā sesijā
Federālā Profilaktiskās medicīnas un cilvēka ekoloģijas nodaļa
valsts budžeta izglītības iestāde
profesionālā izglītība "Kazaņas Valsts medicīna
Publikācijas. Par disertācijas tēmu ir publicēti 58 darbi, tostarp 29 raksti (no tiem 20 ir zinātniskos žurnālos no Krievijas Federācijas Izglītības ministrijas Augstākās atestācijas komisijas saraksta), 2 monogrāfijas, 2 apstiprinātas mācību grāmatas un vadlīnijas Eirāzijas Gerontoloģijas, geriatrijas un pretnovecošanās medicīnas biedrības prezidijs, 25 ziņojumu kopsavilkumi.
Darba struktūra un apjoms. Disertācija sastāv no ievada, galvenās daļas, kas sastāv no septiņām nodaļām, secinājumiem, secinājumiem, praktiskiem ieteikumiem un bibliogrāfijas. Darbs ir uzrādīts uz 290 lapām, tajā ir 42 tabulas, 30 attēli un atsauču saraksts, tostarp 368 avoti (tostarp 117 svešvalodās).
Ar vecumu saistītas slimības: definīcija, atbilstība un sociālā nozīme
Līdz šim pasaules zinātniskā literatūra sniedz pārliecinošus pierādījumus, ko apstiprina daudzu gadu pētījumi par preventīvo pasākumu īstenošanas efektivitāti saistībā ar iedzīvotāju hronisku neinfekcijas slimību riska faktoriem, piemēram, hipertensiju, insultu, sirdslēkmi un cukura diabēts. Tajā pašā laikā visi pētnieki atzīmē, ka darbs pie iedzīvotāju profilakses un veselības veicināšanas nedod tūlītējus rezultātus un tam ir daudz "kļūdu".
Tādējādi vairākos ASV un Kanādas pētnieku pētījumos tiek atzīmēts, ka pēdējo 40-50 gadu laikā mirstība no insulta ir samazinājusies pēc dzimuma un vecuma vairāk nekā par 50%, un nedaudz mazākā mērā Eiropā profilaktisko programmu rezultātā. Citi darbi sniedz pārliecinošus pierādījumus tam, ka arteriālās hipertensijas un tabakas smēķēšanas izplatības samazināšanās par 20% var samazināt saslimstību, tostarp īslaicīgu invaliditāti un mirstību no sirds un asinsvadu slimībām, par 15%, un tas ir līdzvērtīgi dzīvības glābšanai. cilvēku darbspējīgā vecumā katru gadu. Tomēr šādus rezultātus var novērot tikai pēc 5-10 gadu ikdienas profilaktiskā darba ar iedzīvotājiem.
Profilaktiskie pasākumi, kā arī PVO veiktā saslimstības un mirstības no CVD kontrole 10 gadus ar nosaukumu "WHO MOMSA Project" samazināja mirstību no koronāro sirds slimību un samazināja riska faktoru ietekmi gan vīriešiem, gan sievietēm attiecīgi par 75 un 65%. Pārējās izmaiņas paraugos, kā atzīmēja projekta autori, bija saistītas ar medicīniskās aprūpes nodrošināšanu, kas nodrošināja "uzlabotu izdzīvošanu pirmajās četrās nedēļās pēc notikuma".
Profilaktiskās programmas, ko ierosinājuši darbinieki
Stenfordas universitāte ir koncentrējusies arī uz hipertensijas, hiperholesterinēmijas, smēķēšanas un liekā svara riska faktoru samazināšanu. Vairāk nekā 15 gadu darba rezultātā "eksperimentālajās" pilsētās miokarda infarkta un smadzeņu insulta risks samazinājās par 24% salīdzinājumā ar "kontroles" pilsētām. Vēl viena profilaktiskā programma "Oslo -Study", kas tika veikta ASV, bija vērsta tikai uz vienu riska faktoru - arteriālās hipertensijas pastāvīgas ārstēšanas ievērošanu. Iegūtais faktors bija kopējais mirstības līmenis (kas samazinājās par 20–21%, galvenokārt sakarā ar mirstības samazināšanos no CVD). Programmas autoru galvenais secinājums bija tāds, ka regulāra un efektīva arteriālās hipertensijas ārstēšana var samazināt nāves risku no insulta vīriešiem vecumā no 40 līdz 54 gadiem par gandrīz 50%.
EHLEIS projekts Apvienotajā Karalistē parādīja, ka mirstības samazināšanās no koronāro sirds slimību ir saistīta ar gandrīz 58% samazināšanos riska faktoru iedarbībai visā populācijā. Atlikušie 42% bija saistīti ar ārstēšanu (tostarp 11% bija saistīti ar sekundāro profilaksi, 13%-ar sirds mazspējas ārstēšanu, 8%-ar primāro akūta miokarda infarkta ārstēšanu un 3%-ar hipertensijas ārstēšanu).
Novērtējot preventīvās programmas "Ziemeļkarēlija" rezultātus no 1982. līdz 2005. gadam. Somijā organizatori atzīmēja riska faktoru izplatības samazināšanos: hiperholesterinēmiju, arteriālo hipertensiju un smēķēšanu, savukārt dārzeņu un augļu patēriņš pieauga 2,5 reizes. Šī projekta īstenošanas rezultātā 20 gadu laikā mirstība no CVD samazinājās par 57%, no elpceļu vēža - par vairāk nekā 60%. Programma, kas tika īstenota laika posmā no 1991. līdz 2002. gadam Polijā un kuras mērķis bija mainīt iedzīvotāju uzturu, izraisīja Varšavas iedzīvotāju mirstības samazināšanos no sirds un asinsvadu slimībām par vairāk nekā 50%. Atbilstība stingrai diētai apvienojumā ar smēķēšanas atmešanu izraisīja holesterīna līmeņa pazemināšanos par 13% un kopā ar miokarda infarkta iespējamības samazināšanos par 47%. Vienlaikus raidījuma autori atzīmēja pozitīvas izmaiņas iedzīvotāju uztura stereotipā: piesātināto taukskābju patēriņa samazinājums par 19% un polinepiesātināto taukskābju patēriņa pieaugums par 32%.
2007. – 2010. Gadā vairākās pasaules valstīs (Ķīnā, Ganā, Indijā, Meksikā un Dienvidāfrikā), tostarp Krievijā, Pasaules Veselības organizācijas paspārnē tika veikts parauga pētījums par vecāka gadagājuma cilvēku veselību SAGE4 (Pētījums par globālo novecošanos un pieaugušo veselību) [. Krievijā izlasē bija 3418 respondenti, un, salīdzinot datus par riska faktoru izplatību, tika konstatēts, ka Krievija ieņem pirmo vietu gadā patērētā alkohola daudzumā (lielākā grupa ir vīrieši vecumā no 50 līdz 59 gadiem); II vietu ieņem krievu sievietes, kas cieš no aptaukošanās (ķermeņa masas indekss virs 30 kg / cm2); Tabakas smēķēšanas izplatībā (īpaši vīriešu populācijā) III vieta aiz Indijas un Ķīnas.
Ekspertu vērtējums par materiāli tehnisko bāzi, pakalpojumu un ekonomiskajām sastāvdaļām, medicīnas organizāciju vadības efektivitāti preventīvo programmu īstenošanā
Šīs izmaiņas profilakses pieejās ir saistītas ar 70. gadu beigās Kanādā izveidotās darba grupas aktīvo darbu. To veidoja epidemiologi, metodiķi un ārsti, kas nodrošināja primāro veselības aprūpi un specializēto medicīnisko aprūpi; To vadīja V. Špicers. Komandas locekļiem tika uzdoti divi galvenie uzdevumi: noteikt, cik lielā mērā periodiskās veselības pārbaudes var uzlabot iedzīvotāju veselību, un izstrādāt pārbaužu programmu, kas būtu jāiziet katram Kanādas pilsonim visu mūžu. 2 gadus pētnieki apkopoja datus par iespēju ieviest profilaktiskas pārbaudes 78 slimībām. Pēc tam tika secināts, ka ikgadējās medicīniskās pārbaudes, kas veiktas bez īpaša mērķa, ir bezjēdzīgas. Šie dati tika publicēti 1979. Ekspertu grupas obligāto periodisko pārbaužu vietā tika ierosināts izmantot noteiktas mērķtiecīgas profilaktiskas iejaukšanās kombinācijas, kuras jebkura cita iemesla dēļ tiks veiktas ārsta apmeklējumu laikā. Kā parādīts ziņojumā, pateicoties šīs tehnoloģijas izmantošanai, tiek panākta diezgan pilnīga personu identificēšana, kuras var gūt labumu no terapeitiskās un profilaktiskās iejaukšanās, un tajā pašā laikā diagnostikas pētījumi tiek veikti mērķtiecīgi, ierobežotās cilvēku grupās. . Tajā pašā laikā riska grupas tika noteiktas pēc vecuma, dzimuma un uzvedības riska faktoru klātbūtnes. Šie ieteikumi ir atspoguļoti daudzās klīniskās vadlīnijās: 19 slimībām klīniskās vadlīnijas tika piedāvātas pirmo reizi, bet 28 slimībām ieteikumi tika pārskatīti, ņemot vērā jauno informāciju. Tādējādi darba grupas dalībnieki konstatēja, ka regulāras profilaktiskas medicīniskās pārbaudes, kuru mērķis ir diagnosticēt un pēc tam ārstēt iepriekš noteiktas slimības, kā arī identificēt un novērtēt riska faktorus, kas ietekmē dažāda vecuma un dzimuma iedzīvotājus, ir efektīvāki nekā ikgadējie skrīningi, kas tiek veikti ar ikdienas medicīnisko pētījumu metožu palīdzība.
Kolēģu pieredzi klīnisko vadlīniju izstrādē pārņēma pašmāju pētnieki, kā rezultātā tika izstrādātas valsts vadlīnijas sirds un asinsvadu profilaksei. Pamatnostādnes sniedz jaunākās zināšanas par trim galvenajām sirds un asinsvadu slimību profilakses stratēģijām: iedzīvotāju populācija, augsta riska un sekundārā profilakse. Ieteikumu autori lielu uzmanību pievērš praktiskiem aspektiem - preventīvo pasākumu algoritmiem atkarībā no kopējā kardiovaskulārā riska līmeņa, ar narkotikām nesaistītām sirds un asinsvadu slimību profilakses metodēm un zāļu terapijai, kas var uzlabot prognozi.
Diezgan bieži literatūrā ir problemātiski raksti, kas satur jautājumus, kas veltīti īstenoto diagnostikas un terapeitisko pasākumu efektivitātes aprēķināšanai, savukārt pētnieciskais darbs, lai novērtētu profilaktisko un skrīninga programmu efektivitāti, ir nedaudz ierobežots. Iespējams, tas ir saistīts ar notiekošo preventīvo pasākumu novērtējuma sarežģītību, kas aprakstīti vairākos darbos. PVO eksperti, izstrādājot principus pakāpeniskai STEPS uzraudzības sistēmas ieviešanai preventīvo stratēģiju novērtēšanai un pārvaldībai, atzīmē tādas grūtības kā informācijas un resursu trūkums.
Pāreja no iedzīvotāju profilakses stratēģijām uz personalizētām ir saistīta ar faktu, ka mūsdienu personalizētās medicīnas pamatā ir profilaktiskās medicīnas principi, kuru saturs vispilnīgāk tika atklāts S. Auffray et al. (2010) darbos un pieauga. tā sauktajās “četru Pšu” medicīnā: prognozējošā, preventīvā personificētā un līdzdalīgā - t.i. medicīnā, kuras mērķis ir paredzēt slimību pirms tās simptomātiskās izpausmes; profilaktiska slimība; ņemot vērā indivīdu, tostarp personas ģenētiskās īpašības; kas nozīmē pacienta aktīvu līdzdalību viņa ģenētisko īpašību noteikšanā un profilakses pasākumos.
Secinājums: Pašlaik gan vietējā, gan ārvalstu veselības aprūpe piedzīvo jaunu medicīniskās profilaktiskās aprūpes organizēšanas veidu meklēšanu, jo esošie mehānismi ir gandrīz sasnieguši maksimumu aprūpes kvalitātes uzlabošanā un galvenokārt ir vērsti uz iedzīvotājiem, nevis konkrētam indivīdam. Tajā pašā laikā medicīnas pakalpojumu patērētāji uzskata, ka ir nepieciešama labāka profilaktiskā medicīniskā aprūpe attiecībā uz pieejamību, sarežģītību, rentabilitāti, pareizas un vēlamās dzīves kvalitātes sasniegšanu, maksimālu pielāgošanos sabiedrībā, estētisko komponentu un citiem aspektiem. Diezgan daudzsološa niša, lai atrastu veidus, kā uzlabot aprūpes kvalitāti saskaņā ar konkrētiem pacientu vajadzību kritērijiem, var būt preventīvu programmu izstrāde, kas vērsta uz noteiktām pakalpojumu patērētāju grupām, kas būtiski atšķiras.
Mūsu valstī un ārvalstīs veiktie pētījumi liecina par perspektīvām ieviest personalizētu pieeju profilaktiskās aprūpes nodrošināšanā mūsdienu sociālekonomiskajos apstākļos, pamatojoties uz vietējās medicīnas sasniegumu apvienojumu slimību profilakses jomā un jaunām tendencēm. iedzīvotāju vajadzību apmierināšanas joma veselības uzturēšanā un stiprināšanā.
Saistība starp ar vecumu saistītiem sindromiem un galvenajām neinfekcijas slimībām
Jāatzīmē, ka, ņemot vērā valsts poliklīniku apmeklējumu skaita samazināšanos Kazaņas pilsētā, ir tendence samazināt plānoto poliklīniku jaudu pilsētā.
Tātad pētītajā laika posmā (2010.-2014.) Pilsētas poliklīniku plānotā kapacitāte samazinājās no 15672 uz 15486 apmeklējumiem maiņā, savukārt pilsētas nevalstiskajās poliklīnikās), kas pilda valsts uzdevumu nodrošināt ambulatoro aprūpi, ievērojams šī rādītāja pieaugums ar ZON apmeklējumiem vienā maiņā 2010. gadā līdz 3779 apmeklējumiem vienā maiņā 2014. gadā (3.5. attēls).
Šis fakts liecina par medicīniskās aprūpes apjoma pārdali Kazaņas pilsētas nevalstiskajai veselības nozarei.
Kopumā valsts īpašumā esošo APU nodrošinājums piecu gadu laikā samazinājās par 20,4%: 2010. gadā tas bija 165,5 uz 10 tūkstošiem iedzīvotāju, un 2014. gadā šis rādītājs bija 131,7 līmenī uz 10 tūkstošiem iedzīvotāju.
Tā kā galvenais profilaktiskā darba apjoms ir ambulatoro rajonu terapeitiskais dienests, mēs veicām tā darbību retrospektīvu analīzi. Tātad 2014. gada sākumā Kazaņas pilsētā darbojās 398 terapeitiskās vietas (2010. – 422. Gads) ar vidējo piesaistīto iedzīvotāju skaitu 1929 ± 27 cilvēki (2010. - 1937 ± 31 cilvēks). Terapeitisko vietu skaita samazināšanās tiek skaidrota ar ģimenes ārstu primārās veselības aprūpes formas paplašināšanu iedzīvotājiem. Tātad, ja 2010. gadā Kazaņā bija 97 šādas vietas, kuru vidējais iedzīvotāju skaits bija 1825 ± 24 cilvēki, tad 2014. gada beigās jau bija 124 vispārējās medicīnas prakses vietas ar 1826 cilvēkiem. 191 ģimenes ārstam ir ģimenes ārsta sertifikāts (2010. gadā - 136 ārsti), t.i. 35% ģimenes ārstu strādā par rajona ārstiem.
Apkopotā vizīšu pie rajona ārsta un ģimenes ārsta Kazaņas pilsētā analīze parādīja, ka profilaktisko apmeklējumu īpatsvars ir ievērojami samazinājies, bet ambulatoro apmeklējumu īpatsvars palielinās (3.6. Attēls).
3.6. Attēls. Apmeklējumu struktūra pie rajona ārsta un valsts poliklīniku ģimenes ārsta Kazaņas pilsētā (%). Tātad 2010. gada beigās profilaktisko apmeklējumu īpatsvars kopējā apmeklējumu struktūrā bija 7,9%, bet 2013. gadā - 6,6%. Dati, kas parādīti 3.3. Attēlā, parāda mājas apmeklējumu īpatsvara samazināšanos no 17,3% (2010. gadā) līdz 14,4% (2014. gadā) un profilaktisko apmeklējumu īpatsvara samazināšanos no 7,9% (2010. gadā) līdz 6,6% (2014. gadā), kā arī ir palielinājies ambulatorās vizītes no 9,5% (2009) līdz 13,9% (2013), savukārt sākotnējās un atkārtotās vizītes būtiski neatšķiras.
Dispečeru apmeklējumu īpatsvara pieaugums galvenokārt saistīts ar prioritārā nacionālā projekta "Veselība" federālo mērķprogrammu īstenošanu. Medicīniskās aprūpes aktivitātes samazināšanās mājās tiek atzīmēta, jo tiek pagarināts uzņemšanas laiks poliklīnikā. Tātad uzņemšanas ilgums tika palielināts līdz 6 stundām divos pilsētas APU, līdz 5 stundām - desmit APU. Citos APU uzņemšanas laika pagarināšana ir sarežģīta telpu trūkuma dēļ, kas liecina par Kazaņas pilsētas poliklīniku materiāli tehnisko resursu trūkumu.
Šī pētījuma ietvaros mēs veica pētījumu par pieaugušo iedzīvotāju ambulatorajām kartēm un kontiem-reģistriem valsts poliklīnikā Nr. 18 "- kopā 936402 apmeklējumi, no kuriem 151092 profilakses nolūkos, kas ir 16,14%) un nevalstiskās medicīnas organizācijas, kas veic ambulatoro uzņemšanu ("Jaunatnes un skaistuma klīnika", "Poliklīnika-pestīšana", Medicīnas centrs "Ģimenes veselība"-kopā 178289 zvani, savukārt profilaktisko zvanu īpatsvars veidoja 18,91% zvanu vai 33709 absolūtos skaitļos) (3.2. tabula).
Organizatoriskie un metodiskie principi medicīnas personāla apmācībai, lai īstenotu profilaktisko aprūpi pacientiem ar vecuma slimībām
Pētījumā tika identificētas galvenās veselības problēmas, kas satrauca pacientus ar slimībām, kas noveda pie galvenajiem medicīniskajiem un sociālajiem sindromiem, un kuru dēļ pacienti vērsās pie medicīnas organizācijām.
Galvenā problēma, kuras dēļ pacienti vērsās valdības iestādēs ar hipotireozi, bija vājums (p 0,05). Turklāt pacienti ar hipotireozi vērsās nevalstiskās medicīnas organizācijās ar sūdzībām par matu izkrišanu uz galvas un uzacīm, hirsutisma simptomiem, sejas ādas pastingumu un vaļīgumu, plakstiņu pietūkumu, ādas sausumu un lobīšanos, ādas bālumu. (p 0,05) (5.2. tabula).
Slimība N Problēmas, par kurām pacienti vēršas AAP stāvoklī Problēmas, par kurām pacienti vēršas nevalstiskās medicīnas organizācijās (n = 226) O 0) Rezultāts 263 Vājums (p = 0,0004) Vājums (p = 0,0003) Pozitāte un vaļīgums sejas ādā (p = 0,0004) Plakstiņu pietūkums (p = 0,0007) Matu izkrišana uz galvas un uzacu zonas (p = 0,0015) Hirsutisms (p = 0,0231) Ādas sausums un lobīšanās (p = 0,0317) Ādas bālums (p = 0,0412) ak noi un "nm 224 Sausa mute (p = 0,0016) Redzes pasliktināšanās (p = 0,0129) Sausa mute (p = 0,0017) Redzes pasliktināšanās (p = 0,0134) Sausas lūpas (p = 0,0019) Apakšējo ekstremitāšu trofiskie traucējumi (p = 0,0028) Problemātiskas grumbas uz sejas (P = 0,0117) Sausas gļotādas un āda (p = 0,0184) Ādas nieze (p = 0,0206) Ilgstoša brūču dzīšana (P = 0,0211) Kalūzijas un plaisas uz kājām , hiperkeratoze (p = 0,0213) atkārtotas ādas infekcijas (p = 0,0372) difūzs matu izkrišana (p = 0,0392) naglu un ādas sēnīšu bojājumi (p = 0,0394)
Hroniska vēnu mazspēja 228 Paaugstinātas vēnas apakšējās ekstremitātēs (p = 0,0065) Apakšējo ekstremitāšu pietūkums (p = 0,0100) Palielinātas apakšējo ekstremitāšu vēnas (p = 0,0071) Apakšējo ekstremitāšu pietūkums (P = 0,0112) Asinsvadu "zvaigznes" uz kājām (p = 0,0108) celulīts (p = 0,0463)
O 0) oo3 238 Sāpes sirdī (p = 0,0011) Paaugstināts asinsspiediens (p = 0,0104) Sāpes sirdī (p = 0,0014) Paaugstināts asinsspiediens (p = 0,0115) Plankumi un ksantomas uz plakstiņiem (p = 0,0108) Lipomas dažādās ķermeņa daļās (p = 0,0319)
Arteriālā hipertensija 315 Reibonis (p = 0,0026) Galvassāpes (p = 0,0106) Reibonis (p = 0,0027) Galvassāpes (p = 0,0109) Plakstiņu tūska (p = 0,0105) Sejas pietūkums (p = 0,0111) Telangiektāzijas un sejas rosacea (p = 0,0026) 0,0293) Kuņģa -zarnu trakta hroniskas slimības 158 Nepatīkamas sajūtas vēdera rajonā (p = 0,0026) Defekācijas traucējumi (p = 0,0026) Nepatīkamas sajūtas vēdera rajonā (p = 0,0024) Defekācijas traucējumi (p = 0,0031) Sausa āda (p = 0,0027) Vaļējas ādas sindroms Rosacea (p = 0,0027) Pinnes Alerģiski izsitumi (p = 0,0027) Sāļa sejas krāsa (p = 0,0027) Dermatīts (p = 0,0027) Pigmentācija (p = 0,0027) Psoriāze (p = 0,0027)
Sausa mute un redzes pasliktināšanās (p 0,05) bija galvenās problēmas pacientiem ar cukura diabētu, kuriem viņi vērsās valdības medicīnas organizācijās. Turklāt pacienti ar cukura diabētu vērsās nevalstiskajās medicīnas organizācijās ar sūdzībām par sausām lūpām, problemātiskām grumbām uz sejas, sausām gļotādām un ādu, ādas niezi, izkliedētu matu izkrišanu, apakšējo ekstremitāšu trofiskiem traucējumiem, ilgstošu dzīšanu. no brūcēm, akmeņiem un plaisām kājās. (hiperkeratoze), atkārtotas ādas infekcijas, nagu un ādas sēnīšu infekcijas (p. 0,05).
Hroniskas vēnu mazspējas gadījumā pacienti vērsās valsts medicīnas organizācijās apakšējo ekstremitāšu paplašināto vēnu un apakšējo ekstremitāšu tūskas dēļ (p 0.05), turklāt nevalstiskās medicīnas organizācijas sazinājās ar nevalstiskajām medicīnas organizācijām asinsvadu "zvaigznīšu" klātbūtnei uz kājām un saistībā ar celulītu (p 0,05).
Ar aterosklerozi pacienti vērsās valsts medicīnas organizācijās par sāpēm sirds apvidū, paaugstinātu asinsspiedienu (p 0,05); turklāt nevalstiskās medicīnas organizācijas vērsās pie nevalstiskām medicīnas organizācijām, lai iegūtu plankumus un ksantomas uz plakstiņiem, lipomas uz dažādiem ķermeņa daļas (0, 05).
Pacienti ar arteriālo hipertensiju vērsās valsts medicīnas organizācijās pret reiboni, galvassāpēm (p 0,05), papildus nevalstiskajām medicīnas organizācijām viņi vērsās pie plakstiņu tūskas, sejas pietūkuma, telangiektāzijas un sejas rosacejas (p. 0,05).
Hronisku kuņģa-zarnu trakta slimību gadījumā iemesls sazināties ar valsts medicīnas organizācijām bija nepatīkamas sajūtas vēdera rajonā, defekācijas traucējumi (p. 0,05), nevalstiskās medicīnas organizācijās iemesls sazināties, turklāt bija sausa āda, sagurusi āda sindroms, rosacea, pinnes, alerģiski izsitumi, dzeltenīga sejas krāsa, dermatīts, ādas pigmentācija, psoriāze (p. 0,05).
Kā redzams no tabulā sniegtajiem datiem, pacienti ar vienādām nosoloģiskām formām neapvienoja savas estētiskās problēmas vienā veselumā ar problēmām, kas saistītas ar veselību un fizisko stāvokli. Ar somatiska rakstura problēmām viņi vērsās pie valsts APU, bet ar problēmām, kas saistītas ar to izskatu - pie nevalstiskiem.
Mēs analizējām pieteikumus nevalstiskām medicīnas organizācijām. Izrādījās, ka pacientu vidū, kuri sūdzējās par matu izkrišanu, 24,2 ± 2,2% cieta no hipotireozes, bet iepriekš tika diagnosticēti tikai 4,6 ± 0,3% pacientu. Pacientiem ar sūdzībām par sausām lūpām 36,2 ± 2,4% cieta no 2. tipa cukura diabēta, bet iepriekš tikai 12,9 ± 1,2% pacientu. Starp pacientiem, kuri pieteicās apakšējo ekstremitāšu trofiskiem traucējumiem, 28,3 ± 2,8% cieta no 2. tipa cukura diabēta, bet iepriekš tikai 13,2 ± 1,0% pacientu tika diagnosticēta apakšējo ekstremitāšu hroniska vēnu mazspēja. sazinoties ar nevalstisku medicīnas organizāciju 26,4 ± 2,1% pacientu, tas tika konstatēts agrāk 13,8 ± 1,3% cilvēku.
Līdz ar to ievērojamai pacientu daļai, sazinoties ar nevalstiskajām medicīnas organizācijām, jau bija somatiska patoloģija, un 44,3% gadījumu tā netika diagnosticēta agrāk. Mēs analizējām iemeslus, kāpēc somatiskā patoloģija šiem pacientiem netika diagnosticēta agrāk. Starp galvenajiem iemesliem jāatzīmē, piemēram, aizdomu trūkums par somatiskas slimības klātbūtni (67,2%), nevēlēšanās apmeklēt valsts poliklīnikas diagnostikas un ārstēšanas nolūkos (53,5%), laika trūkums (34,0%) ). Jāatzīmē, ka 72,4% no šiem pacientiem piederēja pie neorganizētā iedzīvotāju kontingenta un viņiem netika veiktas periodiskas medicīniskās pārbaudes.
Notiek ielāde ...