Izglītība

1954. gadā absolvējis I Maskavas Medicīnas institūtu, kas nosaukts I.M. Sečenovs.

1960. gadā viņš aizstāvēja kandidāta disertāciju par tēmu “Na24 rezorbcijas ātrums no ādas reimatisma un reimatisku sirds defektu gadījumā”.

1970. gadā viņš aizstāvēja doktora disertāciju par tēmu “Sirds aritmiju ārstēšana ar elektroimpulsu ārstniecības klīnikā” (līdzautors ar A. V. Nedostupu un I. V. Mayevskaju)

Galvenie sasniegumi

1998. gadā A.L. vadībā. Sirkina Tika izveidota kardioloģijas klīnika,

2003. gadā - Profesionālās pēcdiploma fakultātes Profilaktiskās un neatliekamās kardioloģijas katedra

ārstu izglītība MMA nosaukta pēc. VIŅI. Sečenovs.

Ir veiksmīgi izstrādātas daudzas no aktuālākajām problēmām kardioloģijas jomā, tai skaitā miokarda infarkta klīniskās gaitas variantu aspekti, tā komplikācijas,

sirds mazspējas terapija, sirds aritmija, trombolītiskā terapija.

Īpaša uzmanība jāpievērš darbam, kas tiek veikts sadarbībā ar lietišķās matemātikas jomas speciālistu komandu, kuru vada akadēmiķe I.M. Gelfands, un veltīts miokarda infarkta gaitas un tā komplikāciju prognozēšanas jautājumiem.

Šī darba laikā tika risinātas ne tikai specifiskas klīniskas problēmas, bet arī fundamentālie matemātisko metožu izmantošanas jautājumi klīniskajā medicīnā (pacienta apraksta formalizēšana, klīniskā situācija, lēmumu pieņemšana).

Unikāla daudzu gadu pieredze valstī pirmā sirds intensīvās terapijas nodaļa , daudzus gadus vadīja profesors A.L. Syrkinam bija liela loma Krievijas veselības aprūpes intensīvās terapijas kardioloģiskā dienesta veidošanā un attīstībā.

Darba rezultāti šajā virzienā ir atspoguļoti monogrāfijās:

“Atkārtots miokarda infarkts” (kopā ar A. I. Markovu un L. V. Rainovu) un “Miokarda infarkts” (otrais izdevums, būtiski pārskatīts un paplašināts 1998. gadā).

Ābrama Ļvoviča vadībā tika aizstāvēti 30 promocijas darbi.

Galvenie darbi:

"Ārkārtas kardioloģija", "Psihokardioloģija",

“EKG ģimenes ārstiem”, “Jaunas elektrokardiogrāfijas metodes”,

"Holtera EKG monitorings: iespējas, grūtības, kļūdas",

"Stresa EKG testi: 10 soļi, lai praksē",

“Ambulatorās instrumentālās diagnostikas ceļvedis”,

"Ceļvedis sirds slimību funkcionālajai diagnostikai."

Līdzdalība sabiedriskajās organizācijās

Krievijas Federācijas Veselības ministrijas Klīniskās diagnostikas instrumentu un ierīču komisijas priekšsēdētājs;

Maskavas Terapeitisko un Kardioloģisko biedrību valdes loceklis;

I.M. vārdā nosauktā Nacionālā MMA pētījumu centra Kardioloģijas nodaļas vadītājs. Sečenovs.

A. L. Sirkins EKG ģimenes ārstam

Maskavas "Medicīna" 2007

UDC 616.12-008.1-073.96 BBK 54.101 S95

Sirkins A.L.

C95 EKG ģimenes ārstam. - M.: AAS “Izdevniecība “Medicīna”, 2007. - 176

s: slims. ISBN 5-225-03967-7

Grāmatā ir izklāstīti EKG analīzes pamati un tās nozīme galveno sirds slimību un sindromu gadījumā: sirds aritmija, vadīšanas traucējumi, miokarda išēmija un infarkts, plaušu embolija, mio- un perikardīts u.c. Tiek parādītas EKG sirds hipertrofijai, funkcionālie testi un dažādi sirds stimulēšanas veidi. Pēdējā sadaļa nodrošina EKG pašpārbaudei.

Ģimenes ārstiem, terapeitiem un vecāko kursu medicīnas studentiem

ISBN 5-225-03967-7 © A. L. Syrkin, 2006

Priekšvārds

Vispārīga informācija Elektrokardiogrammas elementi

Elektrokardiogrammas reģistrācija Sirds elektriskā ass Miokarda hipertrofija

Uzbudinājuma vadīšanas traucējumi (blokāde) Sinoauricular blokāde Intraatriālā blokāde Atrioventrikulārā blokāde Intraventrikulārā blokāde Sirds ritma traucējumi Sinusa sirdsdarbības traucējumi Priekškambaru ekstrasistolija

Priekškambaru paroksizmāla tahikardija Priekškambaru plandīšanās Priekškambaru mirdzēšana (fibrilācija)

Atrioventrikulāra (mezgla) ekstrasistolija Atrioventrikulāra (mezglu) paroksismāla tahikardija Ventrikulāra ekstrasistolija Ventrikulāra paroksizmāla tahikardija Plandīšanās un ventrikulāra fibrilācija

Parasistolija. Atrioventrikulārā disociācija. Elektrokardiostimulatora migrācija Bēgšanas un bēgšanas ritmi Slima sinusa sindroms Ventrikulāra priekš ierosmes sindromi

Elektrokardiogramma miokarda išēmijai un infarktam Lokāla miokarda infarkta diagnostika EKG pazīmes atkārtota miokarda infarkta gadījumā EKG miokarda infarktam bez Q viļņa

Akūts cor pulmonale Akūts perikardīts Akūts miokardīts

Kambaru miokarda priekšlaicīgas (agrīnas) repolarizācijas sindroms gara Q-T intervāla sindroms

Brugada sindroma EKG ar dekstrokardiju

EKG ārstēšanas laikā ar sirds glikozīdiem Elektrolītu līdzsvara traucējumi Sirds EKG elektriskā stimulācija funkcionālo testu laikā EKG analīze un interpretācija

Elektrokardiogrammas paškontrolei Secinājumi par elektrokardiogrammām paškontrolei

PRIEKŠVĀRDS

1902. gadā V. Einthovens ierosināja metodi, kā reģistrēt bioelektriskos procesus, kas notiek sirdī. Kopš tā laika, vairāk nekā 100 gadus, elektrokardiogrāfija ir visizplatītākā instrumentālā sirds izpētes metode. Metode ir vienkārša, uzticama un sniedz milzīgu informācijas daudzumu.

Elektrokardiogrāfijas apguve rada zināmas grūtības

students un iesācējs ārsts, pat ar daudzām rokasgrāmatām. (Iespējams, daļēji tas ir saistīts ar to, ka tos raksta ievērojami speciālisti, kuriem pat sarežģītība šķiet vienkārša.) Tajā pašā laikā nepietiek koncentrēties tikai uz elektrokardiogrammas aprakstu un cita izdarīto secinājumu. ārsts, vēl kvalificētāks, bet kuram nav visas informācijas par slimiem.

Šīs publikācijas mērķis ir padarīt jūsu pirmo iepazīšanos ar elektrokardiogrammu (EKG) pēc iespējas vienkāršāku. Attiecīgi materiāls ir sniegts ārkārtīgi vienkāršotā formā un ir ierobežots līdz nepieciešamajam minimumam; daudzi svarīgi jautājumi un pat veselas sadaļas palika neizskatītas. Tomēr daudzu gadu pieredze darbā ar studentiem un ārstiem iesācējiem (un ne tikai iesācējiem) mūs ir pārliecinājusi par šāda pirmā soļa lietderību daudziem no viņiem klīniskās elektrokardiogrāfijas izpratnē.

Profesors A. L. Sirkins

GALVENĀ INFORMĀCIJA

Elektrokardiogramma (EKG) ir sirds elektrisko parādību kopsavilkums sirds cikla laikā. To rašanās ir saistīta ar elektriskā lādiņa izmaiņām miokardiocītu membrānas ārējā un iekšējā pusē un sirds vadošajās struktūrās.

IN Miera stāvoklī membrānas ārējai virsmai ir pozitīvs lādiņš, iekšējais

- negatīvs. Šo stāvokli (polarizāciju) EKG raksturo taisna līnija (izoelektriskā līnija). Miokarda ierosmes periodā, kad elektriskie potenciāli abās membrānas pusēs maina savu zīmi (depolarizācija), un pēc tam, kad tie atgriežas sākotnējā stāvoklī (repolarizācija), tiek reģistrēta pati EKG.

Uzbudinājuma process notiek sinusa mezglā, kas atrodas labajā ātrijā augšējās dobās vēnas mutes rajonā (1. att.). Tad uzbudinājums, izplatoties pa priekškambaru ceļiem, aptver labo un kreiso ātriju un pēc tam, ejot cauri atrioventrikulārajam savienojumam (tas ietver, papildus pašam atrioventrikulārajam mezglam, blakus esošās priekškambaru zonas un His saišķa sākotnējo daļu - atrioventrikulārais saišķis), aptver sirds kambarus. Aizkavētas ierosmes periodā, kad tas iet caur atrioventrikulāro mezglu, rodas priekškambaru sistole.

IN kambari, uzbudinājums izplatās gar stumbru atrioventrikulārais saišķis (His), un pēc tam gar tā labo un kreiso kāju. Pēdējam ir priekšējie un aizmugurējie zari. Uzbudinājums vispirms aptver starpkambaru starpsienu, pēc tam miokarda subendokarda slāņus un no tiem izplatās uz tā ārējo virsmu, secīgi uzbudinot visu kambara miokarda biezumu.

Sirdī var būt neparasti ceļi - “klusā” vai aktīvā stāvoklī (skatīt zemāk).

ELEKTROKARDIOGRAMMAS ELEMENTI

Elektrokardiogrammā (2. att.) ir iekļauti priekškambaru un ventrikulārie kompleksi. Ātrijā izšķir P vilni un P-Q (vai P-R) intervālu.

P vilnis reģistrē priekškambaru ierosmes (priekškambaru depolarizācijas) pārklājumu. To repolarizācijas process sakrīt ar ventrikulārā kompleksa sākumu un “iegrimst” tajā. Parasti P vilnis ir pozitīvs, bet atsevišķos sirds ritma traucējumos, kad uzbudinājums pārklāj ātriju neparastā secībā - no apakšas uz augšu, no atrioventrikulārā savienojuma līdz sinusa mezglam - tas ir negatīvs. P-Q (P-R) intervāls atbilst priekškambaru ierosmes laikam un impulsa pārejai caur atrioventrikulāro savienojumu. Ir ierasts to apzīmēt kā P-Q intervālu neatkarīgi no tā, ar kuru viļņu sākas EKG ventrikulārais komplekss. Parasti P viļņa platums nepārsniedz 100 ms, un P-Q intervāls ir 120-180 ms atkarībā no sinusa ritma biežuma (ar bradikardiju - līdz 200 ms). P viļņa amplitūda parasti nepārsniedz 2,5 mm (1 mV = 10 mm).

Ventrikulārais komplekss ir sadalīts sākotnējā daļā (QRS komplekss) un beigu daļā (S-T segments un 7. vilnis). QRS komplekss atspoguļo sajūsmu

(depolarizācija) kambaru miokarda. Tas parasti satur R vilni.

Vienmēr pozitīvi. Izņēmums ir svina aVR, kur EKG viļņi maina savu polaritāti. Q un S viļņi (tos atdala R vilnis) - vienmēr negatīvi - var nebūt. Galvenie QRS kompleksa varianti ir parādīti attēlā. 3. QRS kompleksa platums parasti ir mazāks par 120 ms.

ST segments (īstenībā tas var būt RT, bet šajā gadījumā to parasti sauc par ST segmentu) sākas no R vai S viļņa pārejas punkta tajā (punkts j - krustojums) un beidzas segmenta sākumā. T vilnis.Tas ir laiks no depolarizācijas beigām pirms sirds kambaru miokarda repolarizācijas sākuma. Parasti ST segments atrodas izoelektriskajā līnijā vai tuvu tai.

T vilnis raksturo ventrikulārā miokarda repolarizācijas procesu. Parasti tas parasti ir pozitīvs (izņemot vadu V1, skatīt zemāk), bet atšķiras pēc ilguma un augstuma.

Visbeidzot, EKG izvēles sastāvdaļa ir pozitīvs U vilnis, kas rodas T viļņa lejupejošās daļas beigās vai tūlīt pēc tās. Pastāv vairākas hipotēzes par U viļņa izcelsmi; tam netiek piešķirta būtiska praktiska nozīme.

Laiku no ventrikulārā kompleksa sākuma līdz T viļņa beigām (Q-T intervāls) sauc par sirds elektriskās sistoles laiku. Parasti tā ilgums, kas noteikts pēc Bazett formulas vīriešiem un sievietēm un norādīts īpašās tabulās, ir atkarīgs no sirdsdarbības ātruma, bet nepārsniedz 440-460 ms.

ELEKTROKARDIOGRAMMAS REĢISTRĀCIJA

Elektrokardiogrāfiskā kompleksa forma ir atkarīga no to elektrodu atrašanās vietas, kas uztver sirds elektrisko potenciālu un pārraida to caur pastiprināšanas sistēmu uz ierakstīšanas ierīci. Standarta EKG tiek reģistrēta 12 pievados: 3 ekstremitāšu pievados, 3 “uzlabotos” ekstremitāšu pievados un 6 krūškurvja pievados. Lai reģistrētu EKG, sarkans elektrods tiek novietots uz labās rokas, dzeltens elektrods uz kreiso, zaļš elektrods uz kreisās kājas un melns elektrods uz labās kājas.

("Zeme").

Ekstremitāšu novadījumos (I, II un III pievadi) tiek reģistrēta potenciāla atšķirība starp labo un kreiso apakšdelmu, labo apakšdelmu un kreiso apakšstilbu, kreiso apakšdelmu un kreiso apakšstilbu (4. att.). Arī no ekstremitātēm - labās rokas, kreisās rokas un kreisās kājas - tiek reģistrēti “palielināti” pievadi aVR, aVL un aVF1. Šajā gadījumā svins aVL ir līdzīgs svinam I, aVF ir līdzīgs II un III novadījumam, un aVR ir it kā “apgriezts” I. Svins aVR praktiski tiek izmantots tikai sirds elektriskās ass noteikšanai. (Skatīt zemāk).

Krūškurvja vadus reģistrē, pārkārtojot krūškurvja elektrodu (ar vienkanāla ierakstu) vai vienlaikus reģistrējot no visiem sešiem punktiem šādās pozīcijās (5. att.):

- V1 ceturtajā starpribu telpā gar krūšu kaula labo malu;

- V2 ceturtajā starpribu telpā krūšu kaula kreisajā malā;

- V3 attāluma vidū starp pozīcijām V2 un V4;

- V4 piektajā starpribu telpā pa kreiso midclavicular līniju;

- V5 un V6 attiecīgi pa kreiso priekšējo paduses līniju un kreiso vidējo paduses līniju elektroda V4 līmenī.

Turklāt var reģistrēt vadus V7-V9 (gar kreiso aizmugurējo paduses, kreiso lāpstiņu un kreiso paravertebrālo līniju), augstu krūškurvja pievadi - 1-2 starpribu atstarpes augstāk nekā parasti, labās krūškurvja vadus - simetriski pievadiem V3-V6 (vadi V3R). utt.).

1 Reģistrējot standarta pievadus, tiek noteikta potenciālu starpība starp divām vadiem, un, reģistrējot pastiprinātus vadus, tiek noteikta potenciāla atšķirība starp atbilstošo vadu un pārējo divu vidējo potenciālu.

Izdošanas gads: 2003

Žanrs: Kardioloģija

Formāts: DjVu

Kvalitāte: Skenētas lapas

Apraksts: Praktiskajā rokasgrāmatā “Miokarda infarkts” aplūkoti miokarda infarkta problēmas galvenie medicīniskie un sociālie aspekti, slimības etioloģija un patoģenēze, galvenie patofizioloģiskie mehānismi un to nozīme komplikāciju rašanās procesā. Detalizēti aprakstīti akūta miokarda infarkta tipisko un netipisko variantu klīniskie simptomi, elektrokardiogrāfiskā un laboratoriskā diagnostika, papildu instrumentālo pētījumu metožu nozīme miokarda nekrozes un perinekrotiskās zonas lieluma, sirds saraušanās funkcijas, centrālo hemodinamikas parametru un novērtēšanas noteikšanā. Tiek parādīts koronāro artēriju stāvoklis.

Īpaša uzmanība grāmatā “Miokarda infarkts” pievērsta medikamentozai terapijai un komplikāciju profilaksei (trombolītiskie līdzekļi, nitrāti, β-blokatori, AKE inhibitori, aspirīns u.c.). Ir sniegtas indikācijas intrakoronārai trombolīzei un perkutānai transluminālai koronārajai angioplastikai un centrālo hemodinamikas parametru kontrolei.
Grāmata “Miokarda infarkts” paredzēta kardiologiem, terapeitiem, vietējiem un ģimenes ārstiem.

"Miokarda infarkts"

Etioloģija un patoģenēze. Epidemioloģija. Klasifikācija
1.1. Īss vēsturiskais fons
1.2. Etioloģija un patoģenēze
1.3. Epidemioloģija
1.4. Klasifikācija
Miokarda infarkta patomorfoloģija un patofizioloģija
2.1. Morfoloģiskās izmaiņas
2.2. Galvenās patofizioloģiskās izmaiņas
2.3. Sirds muskuļa vielmaiņas procesu izmaiņas miokarda infarkta akūtā periodā
2.4. Būtiskas izmaiņas citos orgānos un sistēmās
2.5. Imūnsistēma un miokarda infarkts
Pirmsinfarkta - (A. L. Sirkins, A. B. Kuzņecovs)
Miokarda infarkta klīniskā aina
4.1. Miokarda infarkta sākuma klīniskie varianti

4.1.1. Sāpīgs variants
4.1.2. Astmas variants
4.1.3. Vēdera (gastralgiskais) variants
4.1.4. Aritmiskais variants
4.1.5. Cerebrovaskulārais variants
4.1.6. Mazsimptomātisks (asimptomātisks) miokarda infarkts

4.2. Nekomplicēta miokarda infarkta klīniskā aina
Sirds ritma traucējumi
5.1. Sinusa aritmijas
5.2. Priekškambaru ritma traucējumi
5.3. Atrioventrikulārā ritma traucējumi
5.4. Ventrikulāras aritmijas
5.5. Vadīšanas traucējumi
Akūta asinsrites mazspēja
6.1. Plaušu tūska
6.2. Kardiogēns šoks

6.2.1. Kardiogēnā šoka klīniskā aina

6.3. Centrālās hemodinamikas novērtējums miokarda infarkta gadījumā
Citas miokarda infarkta komplikācijas
7.1. Sirds saplīst
7.2. Sirds aneirisma
7.3. Epistenokarda perikardīts
7.4. Agrīna pēcinfarkta stenokardija (A.B.Kuzņecovs, A.L.Sirkins)
7.5. Trombembolija
7.6. Tromboendokardīts
7.7. Kuņģa-zarnu trakta komplikācijas
7.8. Urīnceļu traucējumi
7.9. Pēcinfarkta autoimūnais Dreslera sindroms
7.10. Krūškurvja priekšējās sienas sindroms. Plecu sindroms
7.11. Psihiski traucējumi miokarda infarkta laikā
Miokarda infarkta ārstēšanas pamatprincipi - (A.L. Syrkin, E.A. Syrkina)
12.1. Pretsāpju
12.2. Trombolītiskā, antikoagulantu un antiagregantu terapija

12.2.1. Trombolītiskie līdzekļi(A.B.Kuzņecovs, A.L.Sirkins)
12.2.2. Heparīni
12.2.3. Netiešie antikoagulanti
12.2.4. Prettrombocītu līdzekļi

12.3. Koronārā angioplastika, stentēšana un koronāro artēriju šuntēšana
12.4. Miokarda “izkraušana”.
12.5. Dzīvībai bīstamu sirds aritmiju novēršana
12.6. Statīni
12.7. AKE inhibitori
12.8. Ārstēšana pirms slimnīcas
Sirds ritma traucējumu ārstēšana - (A. L. Sirkins, E. A. Sirkina, A. B. Kuzņecovs)
13.1. Sinusa tahikardijas un bradikardijas, bradiaritmijas un citu vadīšanas traucējumu ārstēšana
13.2. Supraventrikulāru aritmiju ārstēšana
13.3. Ventrikulāro aritmiju ārstēšana
13.4. Pēkšņa sirds apstāšanās ārstēšana
13.5. Instrumentālās metodes sirds aritmiju ārstēšanai pacientiem ar miokarda infarktu

13.5.1. Elektroimpulsu terapija (kardioversija)
13.5.2. Citas instrumentālās metodes sinusa ritma atjaunošanai vai ārpusdzemdes tahikardijas mazināšanai
13.5.3. Paaugstināta sirds stimulācija

Akūtas sirds mazspējas ārstēšana - (A. L. Sirkins, A. B. Kuzņecovs)
14.1. Eikinētiskais hemodinamikas veids
14.2. Hiperkinētiskais hemodinamikas veids
14.3. Stagnējošais hemodinamikas veids. Plaušu tūska
14.4. Hipokinētiskais hemodinamikas veids. Kardiogēns šoks
14.5. Hipovolēmiskais hemodinamikas veids
14.6. Centrālās hemodinamikas iezīmes labā kambara miokarda infarkta gadījumā
Citu miokarda infarkta komplikāciju ārstēšana - (A.L. Syrkin, M.B. Pečerska)
15.1. Epistenokarda perikardīta ārstēšana
15.2. Agrīnas pēcinfarkta stenokardijas ārstēšana
15.3. Trombembolijas ārstēšana
15.4. Asiņošanas ārstēšana
15.5. Kuņģa-zarnu trakta parēzes un urīnceļu traucējumu ārstēšana
15.6. Pēcinfarkta Dreslera sindroma ārstēšana
15.7. Garīgo traucējumu ārstēšana (A. B. Smuļevičs, M. Ju. Drobiževs)
Miokarda infarkta pacientu rehabilitācija. Prognoze. Sekundārā profilakse
16.1. Fiziskā rehabilitācija
16.2. Psiholoģiskā rehabilitācija. Deontoloģiskie aspekti
16.3. Prognoze
16.4. Koronārās sirds slimības sekundārā profilakse
Literatūra

Lai saņemtu citātu: Syrkins A.L., Dobrovolskis A.V. Zofenoprila vieta sirds un asinsvadu slimību ārstēšanā // RMZh. 2007. 20.nr. S. 1472

Ievads Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori šobrīd ir vieni no daudzskaitlīgākajiem un biežāk lietotajiem kardiotropajiem līdzekļiem. Pēdējos gados Krievijas medicīnas tirgū vienlaikus ir pieejamas vismaz desmit dažādas šīs farmakoloģiskās grupas zāles. Zāļu zofenoprils (Zocardis, Menarini grupa) tika izveidots pirms vairāk nekā 30 gadiem, bet tikai salīdzinoši nesen kļuva pieejams mūsu valstī. Attiecīgi vietējie kardiologi to zina mazāk nekā citi AKE inhibitori. Šis raksts paredzēts, lai īsumā raksturotu zofenoprila galvenās farmakoloģiskās īpašības, kā arī iepazīstinātu ar ārvalstīs gūto pieredzi tā lietošanā dažādām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori pašlaik ir vieni no daudzskaitlīgākajiem un biežāk lietotajiem kardiotropajiem līdzekļiem. Pēdējos gados Krievijas medicīnas tirgū vienlaikus ir pieejamas vismaz desmit dažādas šīs farmakoloģiskās grupas zāles. Zāļu zofenoprils (Zocardis, Menarini grupa) tika izveidots pirms vairāk nekā 30 gadiem, bet tikai salīdzinoši nesen kļuva pieejams mūsu valstī. Attiecīgi vietējie kardiologi to zina mazāk nekā citi AKE inhibitori. Šis raksts paredzēts, lai īsumā raksturotu zofenoprila galvenās farmakoloģiskās īpašības, kā arī iepazīstinātu ar ārvalstīs gūto pieredzi tā lietošanā dažādām sirds un asinsvadu sistēmas slimībām.
Farmakokinētika
un farmakodinamika
Zofenoprils ir viens no lipofilākajiem AKE inhibitoriem, kas atvieglo tā uzsūkšanos un iekļūšanu audos. Zāles ātri un gandrīz pilnībā uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Pēc iekšķīgas lietošanas zofenoprila maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1,19 stundām; zofenoprilātam šis rādītājs ir 1,36 stundas.
Tāpat kā vairums AKE inhibitoru, zofenoprils ir priekšzāles. Pēc iekļūšanas organismā zofenoprils gandrīz pilnībā hidrolizējas mērķa audos (galvenokārt aknās un zarnu sieniņās), kā rezultātā veidojas tā aktīvais metabolīts zofenoprilāts.
Zofenoprilam ir ātrs farmakoloģiskās darbības sākums. Tādējādi stundas laikā pēc iekšķīgas lietošanas tas gandrīz pilnībā inhibē cirkulējošo AKE. Zofenoprila pusperiods ir aptuveni 5,5 stundas, bet tā farmakoloģiskā iedarbība saglabājas ievērojami ilgāk. Pētījumi liecina, ka 24 un 36 stundas pēc vienas perorālas devas AKE aktivitāte saglabājas samazināta attiecīgi par 74% un 56%.
Zofenoprilu raksturo divkāršs eliminācijas ceļš, t.i. zāles izdalās no organisma gan ar urīnu (par 60%), gan ar žulti un fekālijām (apmēram par 36%), kas atvieglo to lietošanu pacientiem ar hronisku nieru mazspēju1 un personām ar aknu bojājumiem. Attiecīgās zāles ir labi panesamas arī dažādām pacientu kategorijām. Pētījumi liecina, ka zofenoprila blakusparādību raksturs un biežums būtiski neatšķiras no citiem AKE inhibitoriem. Visbeidzot, jāatzīmē, ka zofenoprilam nav mijiedarbības ar klīniski nozīmīgu zāļu mijiedarbību ar lielāko daļu kardiotropo zāļu.
Hipertoniskā slimība
Vairākos kontrolētos pētījumos ir apstiprināta lielāka zofenoprila monoterapijas antihipertensīvā iedarbība, salīdzinot ar placebo. Ir arī zināms, ka zofenoprila ietekme uz asinsspiedienu nav zemāka par citiem AKE inhibitoriem. Piemēram, pētījumā A.F. Pasini et al. Ir noteikta salīdzināma zofenoprila un ramiprila efektivitāte hipertensijas gadījumā. Citā salīdzinošā daudzcentru pētījumā konstatēts, ka zofenoprils ir tikpat efektīvs kā lizinoprils, lai pazeminātu asinsspiedienu gados vecākiem pieaugušajiem. Visbeidzot, zofenoprila un enalaprila antihipertensīvās iedarbības atšķirības netika konstatētas.
Vairākos pētījumos zofenoprilu salīdzināja ar citu farmakoloģisko grupu antihipertensīviem līdzekļiem. Piemēram, tika konstatēts, ka attiecīgās zāles ietekmes uz asinsspiedienu ziņā nav zemākas par atenololu. Turklāt, salīdzinot zofenoprilu ar propranololu un nifedipīnu, netika konstatētas būtiskas hipotensīvās iedarbības atšķirības. Ir arī konstatēts, ka hipotiazīds un zofenoprils ir salīdzināmi ar savu hipotensīvo aktivitāti, bet pēdējie nedaudz labāk samazina asinsspiedienu darba laikā. Jāņem vērā, ka arteriālās hipertensijas gadījumā zofenoprila kombinācija ar hipotiazīdu ir ļoti efektīva un ar savu ietekmi uz asinsspiedienu ir pārāka par katras zāles iedarbību atsevišķi.
Vairāki eksperimentāli pētījumi ir parādījuši, ka zofenoprilam ir izteikta antioksidanta iedarbība, jo tā molekulā ir brīva sulfhidrilgrupa. Pateicoties šim efektam, zofenoprils nomāc vazokonstriktora faktoru (jo īpaši endotelīna 1) un tā saukto. adhēzijas molekulas, stimulē slāpekļa oksīda veidošanos un tādējādi samazina endotēlija disfunkciju. Pēdējos gados vairākos klīniskos pētījumos ir apstiprināta zofenoprila pozitīvā ietekme uz endotēliju. Tādējādi, saskaņā ar Pasini A.F. et al., pacientiem ar vidēji smagu arteriālo hipertensiju zofenoprils ievērojami samazināja peroksidācijas produktu (zema blīvuma lipoproteīnu hidroperoksīdu, 8-izoprostānu, oksidētu zema blīvuma lipoproteīnu) un adhēzijas molekulu saturu, kā arī palielināja no endotēlija atkarīgo vazodilatāciju. Tajā pašā laikā ramiprilam ar salīdzināmu antihipertensīvo efektivitāti nebija būtiskas ietekmes uz šiem endotēlija disfunkcijas marķieriem. Citā salīdzinošā pētījumā tika atklāts, ka zofenoprils, atšķirībā no enalaprila, būtiski samazina malondialdehīda līmeni (zema blīvuma lipoproteīnu oksidācijas marķieris), normalizē 8-izoprostānu saturu, kā arī samazina asimetriskā dimetil-L- koncentrāciju. arginīns (konkurētspējīgs endotēlija NO sintetāzes inhibitors).
Hroniska sirds
neveiksme
Eksperimentālie pētījumi ir pierādījuši zofenoprila pozitīvo ietekmi uz asinsrites mazspēju dzīvniekiem. Attiecīgo zāļu klīniskā efektivitāte pacientiem ar CHF nav pietiekami pētīta, tomēr nedaudzo (līdz šim) kontrolēto pētījumu rezultāti apstiprina zofenoprila pozitīvo ietekmi uz sirds un asinsvadu sistēmas funkcijām asinsrites mazspējas gadījumā. Tādējādi tika konstatēts, ka pacientiem ar CHF II-III funkcionālo klasi saskaņā ar NYHA pēc zofenoprila 15 mg/dienā lietošanas 2 mēnešus būtiski palielinājās insulta tilpums un izsviedes frakcija miera stāvoklī. Tajā pašā laikā attiecīgās zāles būtiski neietekmēja sirdsdarbības ātrumu un sirdsdarbības ātrumu miera stāvoklī, kā arī nepasliktināja hemodinamiskos parametrus slodzes testa laikā. Citā pētījumā zofenoprila lietošana pacientiem ar sirds mazspēju bija saistīta ar parasimpātiskās nervu sistēmas tonusa paaugstināšanos un sirdsdarbības ātruma mainīguma palielināšanos.
Miokarda infarkts
Ievērojams skaits publicēto darbu ir veltīti zofenoprila lietošanai miokarda infarkta gadījumā. Tādējādi vairāki eksperimentāli pētījumi, kas veikti ar dzīvniekiem, ir pierādījuši zofenoprila labvēlīgo ietekmi uz koronāro asinsriti, kā arī spēju novērst vai samazināt miokarda bojājumus, ko izraisa išēmija un reperfūzija, samazināt miokarda elektrisko nestabilitāti, kā arī bloķēt angiotenzīnu. -atkarīgs pēcinfarkta remodelējošais miokards.
Pagājušā gadsimta 80. gadu beigās tika veikts pirmais atklātais randomizētais pētījums, kurā piedalījās 204 pacienti ar akūtu priekšējo miokarda infarktu, kuri nesaņēma trombolītisko terapiju. Ārstēšana ar zofenoprilu tika uzsākta pirmajās 24 stundās pēc slimības sākuma papildus standarta terapijai. Pētījumā konstatēta agrīnas mirstības samazināšanās pacientu grupā, kas saņēma zofenoprilu (7,8% pret 10,7% placebo grupā). Tajā pašā laikā terapijas laikā ar zofenoprilu ievērojami retāk radās akūta kreisā kambara mazspēja (63% retāk) un ventrikulāras aritmijas (39% retāk), mazāks stenokardijas lēkmju biežums agrīnā un vēlīnā pēcoperācijas periodā. -infarkta periodi (attiecīgi 68% un 56%), kā arī kreisā kambara izmēra samazināšanās un izsviedes frakcijas palielināšanās.
Sekojošais dubultmaskēts, placebo kontrolēts SMILE (miokarda infarkta izdzīvošanas ilgtermiņa novērtējums) pētījums tika izstrādāts, lai novērtētu 6 nedēļu terapijas ar zofenoprilu devu 7,5-30 mg dienā 2 dalītās devās. (papildus standarta ārstēšanai).kreisā kambara priekšējās sienas akūta miokarda infarkta gaitā pacientiem, kuri nesaņēma trombolītisko terapiju. Primārais mērķa kritērijs bija kopējā mirstība + smagas sastrēguma sirds mazspējas attīstība agrīnā stadijā pēc sirdslēkmes; Sekundārie mērķa kritēriji ietvēra atkārtotu miokarda infarktu, stenokardiju un ilgstošu mirstību pēc miokarda infarkta. Pētījumā piedalījās 1556 pacienti (772 saņēma zofenoprilu un 784 saņēma placebo). SMILE pētījuma analīze parādīja, ka pacientiem, kuri saņēma zofenoprilu, bija par 34% mazāks primārā mērķa kritērija attīstības risks (95% ticamības intervāls 8-54% (TI), p = 0,018) nekā placebo grupā. Tajā pašā laikā sastrēguma CHF attīstības risks un kopējā mirstība samazinājās par 46% (95% TI = 11-71%, p = 0,018) un 25% (95% TI = -11%-60%, p = 0). 19). Mirstība pirmajā gadā pacientu grupā, kas saņēma zofenoprilu, bija 10,0%, bet placebo grupā - 14,1% (riska samazināšanās par 29%, 59% TI = 6-51%, p = 0,011).
Tādējādi šķiet, ka zofenoprila nozīmīgākā ietekme uz hroniskas sirds un asinsvadu mazspējas profilaksi ir. Kā parādīja turpmākā SMILE pētījuma rezultātu analīze, pacientiem, kuri saņēma zofenoprilu, kopējais CHF sastopamības biežums 6 nedēļas un 12 mēnešus pēc sirdslēkmes neatšķīrās no placebo grupas, bet smaga asinsrites mazspēja attīstījās ievērojami retāk. (attiecīgi 1,6% un 2%).,6% gadījumu, riska samazinājums = 55,5%; 95% TI = 9%-63%; p = 0,0325). Turklāt zofenoprila grupā SSM pasliktināšanās iespējamība bija ievērojami mazāka pirmajā gadā pēc sirdslēkmes (attiecīgi 4,8% un 8,2% pacientu: relatīvā riska samazināšanās = 59%; 95% TI = 11-71 %; p = 0,024) .
Pēc tam, pamatojoties uz SMILE pētījuma datiem, tika analizēta zofenoprila iedarbība uz dažādām pacientu kategorijām. Jo īpaši tika konstatēts, ka zofenoprils samazina primārā mērķa (visu cēloņu mirstība + smagas sastrēguma sirds mazspējas attīstība agrīnā stadijā pēc sirdslēkmes) attīstības risku pacientiem ar miokarda infarktu bez ST segmenta pacēluma, kā arī pacientiem ar cukura diabētu.
Daudzcentru, dubultmaskētā, placebo kontrolētā pētījuma SMILE-2 (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation-2) mērķis bija salīdzināt zofenoprila un lizinoprila efektivitāti un panesamību pacientiem ar akūtu priekšējo miokarda infarktu, kuri saņem trombolītisku terapiju. Primārais mērķa kritērijs bija smagas (sistoliskais asinsspiediens mazāks par 90 mmHg) kumulatīvas vai ar AKE inhibitoriem saistītas arteriālās hipotensijas attīstība. Pētījumā piedalījās 1024 pacienti vecumā no 18 līdz 75 gadiem. Zofenoprils devā 30-60 mg/dienā. vai lizinoprilu devā 5-10 mg/dienā. nejauši iedalīts 12 stundas pēc trombolīzes; Narkotiku lietošanas ilgums bija 6 nedēļas. Citi efektivitātes un drošības parametri tika ņemti vērā kā sekundārie parametri. Rezultāti atklāja, ka smagas hipotensijas kopējais biežums, lietojot zofenoprilu, bija nedaudz mazāks nekā lietojot lizinoprilu (10,9% pret 11,7%; p = 0,38). Tajā pašā laikā zāļu izraisīta arteriālā hipotensija zofenoprila grupā tika novērota ievērojami retāk nekā indivīdiem, kuri saņēma lizinoprilu (attiecīgi 6,7% un 9,8%, abpusējās nozīmes atšķirības p = 0,048). Tāpat nebija būtiskas atšķirības kopējā mirstībā (3,2% zofenoprila grupā un 4,0% placebo grupā, p = 0,38), kā arī citu kardiovaskulāru komplikāciju biežumā un ārstēšanas drošības rādītājos.
Trešā daudzcentru klīniskā pētījuma SMILE-ISHEMIA mērķis bija novērtēt zofenoprila kardioprotektīvo iedarbību pacientiem, kuri pārcietuši akūtu miokarda infarktu, saņēmuši trombolītisku terapiju un kuriem nebija traucēta kreisā kambara sistoliskā funkcija (izsviedes frakcija vairāk nekā 40%). ) 6 nedēļas pēc slimības sākuma. Pētījumā tika iekļauti 349 pacienti, kuriem pēc nejaušības principa tika nozīmēts zofenoprils 30-60 mg/dienā. (n=177) vai placebo (n=172). Primārais saliktais mērķa kritērijs tika definēts kā ST-T segmenta izmaiņu rašanās ambulatorā EKG + EKG izmaiņas un/vai stenokardijas simptomi slodzes testa laikā + nepieciešamība pēc revaskularizācijas iejaukšanās stenokardijas dēļ. Terapijas ilgums bija 6 mēneši. Pētījuma rezultātu analīze neatklāja nekādas atšķirības starp grupām asinsspiediena, kreisā kambara izsviedes frakcijas un vienlaicīgas zāļu terapijas ziņā. SMILE-ISHEMIA pētījums parādīja, ka primārais mērķa kritērijs pacientiem, kuri saņēma zofenoprilu, radās ievērojami retāk nekā pacientiem, kuri saņēma placebo (attiecīgi 20,3% un 35,9% gadījumu, p = 0,001). Turklāt ārstēšana ar zofenoprilu, salīdzinot ar placebo, bija saistīta ar mazāku išēmisku izmaiņu biežumu gan ambulatorajā EKG (10,7% pret 22,7%, p = 0,027), gan slodzes testa laikā (14,2% pret 26,7%, p=0,024), jo kā arī ar ievērojami retāku stenokardijas sāpju rašanos (4,7% pret 14,3%; p=0,017), nozīmīgu ST segmenta depresiju (14,2% pret 26,7%; p=0,024) un dzīvībai bīstamām kambaru aritmijām (3,8% pret 10,5). %; p=0,048) skrejceliņa testa laikā. Turklāt pacientiem, kuri lietoja zofenoprilu, hroniska sirds mazspēja progresēja lēnāk. Pēc autoru domām, iegūtie dati liecina par kardioprotektīvas iedarbības esamību vēlīnā pēcinfarkta periodā pacientiem ar saglabātu sirds saraušanās funkciju.
Vēl nesen jautājums par iespējamo mijiedarbību starp AKE inhibitoriem un acetilsalicilskābi joprojām nav atrisināts2. Pašlaik tiek veikts pētījums SMILE IV, lai salīdzinātu zofenoprila (devā 30-60 mg/dienā) ar acetilsalicilskābi un ramiprilu (devā 5-10 mg/dienā) un acetilsalicilskābes kombināciju ietekmi uz slimības gaitu pacientiem, kuri pārcietuši miokarda infarktu un kuriem ir samazināta izsviedes frakcija. Pētījumā plānots iekļaut aptuveni 900 pacientu, un novērošanas ilgums ir viens gads. SMILE IV pētījums ir paredzēts, lai parādītu, ka zofenoprila klīniskā iedarbība ir mazāk atkarīga no vienlaicīgas acetilsalicilskābes lietošanas nekā ramiprila iedarbība.
Secinājums
AKE inhibitoram zofenoprilam ir labas farmakokinētiskās īpašības. Vairāki pētījumi ir pārliecinoši pierādījuši zofenoprila pozitīvo ietekmi arteriālās hipertensijas un miokarda infarkta gadījumā. Tādējādi zofenoprilu var ieteikt plašai lietošanai kardioloģiskajā praksē. Zofenoprila unikālās farmakoloģiskās īpašības (sulfhidrilgrupas klātbūtne, antioksidanta iedarbība utt.) ir priekšnoteikumi efektīvākai kardioaizsardzībai, tomēr ir nepieciešami papildu kontrolēti klīniskie pētījumi, lai apstiprinātu zofenoprila ilgstošas ​​lietošanas priekšrocības salīdzinājumā ar citiem AKE inhibitoriem.

Literatūra
1. Ranadive SA, Chen AX, Serajuddin AT. Dažādu angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoru relatīvā lipofilitāte un strukturāli-farmakoloģiskie apsvērumi. Pharm Res. 1992 Nov;9(11):1480-6.
2. Singhvi SM, Foley JE, Willard DA, Morrison RA. Zofenoprila kalcija izvietojums veseliem cilvēkiem. J Pharm Sci. 1990. gada novembris; 79(11):970-3.
3. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P u.c. Zofenoprila farmakokinētika un farmakodinamika veseliem brīvprātīgajiem. Arzneimittelforschung. 1999 Dec;49(12):992-6.
4. Marzo A, Dal Bo L, Mazzucchelli P u.c. Zofenoprila un enalaprila farmakokinētiskais un farmakodinamiskais salīdzinošais pētījums veseliem brīvprātīgajiem. Arzneimittelforschung. 2002;52(4):233-42.
5. Morisons RA, Burkett DE, Arnold ME u.c. Perorāli ievadīta zofenoprila kalcija pirmās lokas bioaktivācijas (hidrolīzes) vietas suņiem. Pharm Res. 1991. gada marts;8(3):370-5.
6. Kobalava Ž.D. Kiyakbaev G.K. Zofenoprils. Klīniskie un farmakoloģiskie aspekti. Maskava. SIA "MedExpertPress" 2006.
7. Fyhrquist F. AKE inhibitoru klīniskā farmakoloģija. Narkotikas. 1986;32 Suppl 5:33-9.
8. Malacco E, Piazza S, Omboni S. Zofenoprils pret lizinoprilu būtiskas hipertensijas ārstēšanā gados vecākiem pacientiem: Randomizēts, dubultakls, daudzcentru pētījums. Clin narkotiku izmeklēšana. 2005;25(3):175-182.
9. Pasini AF, Garbin U, Nava MC u.c. Sulfhidrila un nesulfhidrila angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru ietekme uz endotēlija funkciju esenciālas hipertensijas pacientiem. Esmu J Hipertensija. 2007 Apr;20(4):443-50.
10. Napoli C, Sica V, de Nigris F u.c. Sulfhidrila angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcija izraisa ilgstošu sistēmiskā oksidatīvā stresa samazināšanos un uzlabo slāpekļa oksīda ceļu pacientiem ar esenciālu hipertensiju. Am Heart J. 2004. gada jūlijs; 148(1):e5.
11. Elijovičs F, Lafers CL, Šifrins EL. Atenolola un zofenoprila ietekme uz plazmas priekškambaru natriurētisko peptīdu ir saistīta ar to mijiedarbību ar mērķa orgānu bojājumiem esenciālas hipertensijas pacientiem. J Hum Hipertensija. 1997. gada maijs;11(5):313-9.
12. Lacourciere Y, Provencher P. Zofenoprila un hidrohlortiazīda salīdzinošā ietekme uz biroja un ambulatoro asinsspiedienu vieglas vai vidēji smagas esenciālās hipertensijas gadījumā. Br J Clin Pharmacol. 1989. gada marts;27(3):371-6.
13. Zanchetti A, Parati G, Malacco E. Zofenoprils plus hidrohlortiazīds: Kombinēta terapija vieglas vai vidēji smagas hipertensijas ārstēšanai. Narkotikas. 2006;66(8):1107-15.
14. Chopra M, McMurray J, Stewart J, Dargie HJ, Smith WE. Brīvo radikāļu attīrīšana: potenciāli labvēlīga tiolu saturošu angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru darbība. Biochem Soc Trans. 1990 Dec;18(6):1184-5.
15. Mak IT, Freedman AM, Dickens BF, Weglicki WB. Sulfhidrilu saturošu angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru aizsargājoša iedarbība pret brīvo radikāļu bojājumiem endotēlija šūnās. Biochem Pharmacol. 1990. gada 1. novembris; 40(9): 2169-75.
16. Evangelista S, Manzini S. Sulphidril angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora zofenoprila antioksidanta un kardioprotektīvās īpašības. J Int Med Res. 2005. gada janvāris-februāris;33(1):42-54.
17. Scribner AW, Loscalzo J, Napoli C. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcijas ietekme uz endotēlija funkciju un oksidētāju stresu. Eur J Pharmacol. 2003. gada 15. decembris; 482(1-3):95-9.
18. Cominacini L, Pasini A, Garbin U u.c. Zofenoprils inhibē adhēzijas molekulu ekspresiju uz endotēlija šūnām, samazinot reaktīvās skābekļa formas. Esmu J Hipertensija. 2002. gada oktobris; 15 (10 p. 1): 891-5.
19. Buikema H, Monnink SH, Tio RA u.c. Zofenoprila un lizinoprila salīdzinājums, lai pētītu sulfhidrilgrupas lomu endotēlija disfunkcijas uzlabošanā ar AKE inhibitoriem eksperimentālās sirds mazspējas gadījumā. Br J Pharmacol. 2000. gada augusts;130(8):1999-2007.
20. Kelbaek H, Agner E, Wroblewski H, Vasehus Madsen P, Marving J. Angiotensin konvertējošā enzīma inhibīcija miera stāvoklī un slodzes laikā sastrēguma sirds mazspējas gadījumā. Eur Heart J 1993 maijs;14(5):692-5.
21. Binkley PF, Haas GJ, Starling RC, et al Parasimpātiskā tonusa ilgstoša palielināšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīciju pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju. J Am Coll Cardiol. 1993. gada 1. marts;21(3):655-61.
22. van Gilst WH, Scholtens E, de Graeff PA, de Langen CD, Wesseling H. Differential influences of angiotensin converting-enzyme inhibitors on the coronary cycle. Aprite. 1988. jūnijs; 77 (6 Pt 2): I24-9.
23. Frascarelli S, Ghelardoni S, Ronca-Testoni S, Zucchi R. Zofenoprila kardioprotektīvā iedarbība perfūzā žurku sirdī, kas pakļauta išēmijai un reperfūzijai. J Cardiovasc Pharmacol. 2004. gada februāris;43(2):294-9.
24. Tio RA, de Langen CD, de Graeff PA, et al. .Perorālas pirmapstrādes ar zofenoprilu, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru, ietekme uz agrīnu reperfūziju un sekojošu cūku elektrofizioloģisko stabilitāti. Sirds un asinsvadu zāles Ther. 1990. jūnijs; 4(3):695-703.
25. McDonald KM, Garr M, Carlyle PF u.c. Alfa 1 adrenoreceptoru blokādes, konvertējošā enzīmu inhibitoru terapijas un angiotenzīna II apakštipa 1 receptoru blokādes relatīvā ietekme uz kambara remodelāciju suņiem. Aprite. 1994. gada decembris; 90(6):3034-46.
26. Pinto YM, van Wijngaarden J, van Gilst WH u.c. Īslaicīgas un ilgstošas ​​ārstēšanas ar AKE inhibitoru ietekme žurkām ar miokarda infarktu. Basic Res Cardiol. 1991;86 Suppl 1:165-72
27. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Akūta miokarda infarkta agrīna ārstēšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīciju: drošības apsvērumi. SMILE pilotpētījuma darba grupa. Esmu J Cardiol. 1991. gada 18. novembris;68(14):101D-110D.
28. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B Miokarda infarkta izdzīvošanas ilgtermiņa novērtēšanas (SMILE) pētījums: pamatojums, dizains, organizācija un rezultātu definīcijas. Kontrolēt Clin izmēģinājumus. 1994. gada jūnijs; 15(3):201-10.
29. Ambrosioni E, Borghi C, Magnani B. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitora zofenoprila ietekme uz mirstību un saslimstību pēc priekšējā miokarda infarkta. Miokarda infarkta ilgtermiņa novērtējuma (SMILE) pētījuma izmeklētāju izdzīvošana. N Engl J Med. 1995. gada 12. janvāris; 332(2):80-5.
30. Borghi C, Ambrosioni E, Magnani B. Zofenoprila agrīnas ievadīšanas ietekme uz sastrēguma sirds mazspējas rašanos un progresēšanu pacientiem ar priekšējās sienas akūtu miokarda infarktu. SMILE pētījuma pētnieki. Miokarda infarkta izdzīvošanas ilgtermiņa novērtējums. Esmu J Cardiol. 1996. gada 1. augusts; 78(3): 317-22.
31. Borghi C, Bacchelli S, Degli Esposti D, Ambrosioni E; Survival of Myocardial Infarction Long-Term Evaluation Study.Agrīnas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibīcijas ietekme pacientiem ar akūtu priekšējo miokarda infarktu bez ST pacēluma. Am Heart J. 2006. gada septembris; 152(3):470-7
32. Borghi C, Bacchelli S, Esposti DD, Ambrosioni E; SMILE pētījums. Agrīnas AKE inhibīcijas ietekme pacientiem ar netrombolizētu diabētu ar priekšējo akūtu miokarda infarktu. Diabēta aprūpe. 2003. gada jūnijs;26(6):1862-8
33. Borgi C, Ambrosioni E; Miokarda infarkta izdzīvošanas ilgtermiņa novērtējums-2 darba grupa. Zofenoprila un lizinoprila dubultmaskēts salīdzinājums pacientiem ar akūtu miokarda infarktu: Miokarda infarkta izdzīvošanas ilgtermiņa novērtējuma-2 (SMILE-2) pētījuma rezultāti. Am Heart J 2003. gada janvāris;145(1):80-7.
34. Borgi C, Ambrosioni E; Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation Study Group.Zofenoprila ietekme uz miokarda išēmiju pēc miokarda infarkta pacientiem ar saglabātu kreisā kambara funkciju: the Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation (SMILE)-ISCHEMIA pētījums. Am Heart J. 2007 Mar;153(3):445.e7-14
35. Alimento M, Campodonico J, Santambrogio G u.c. Aspirīna antagonistiskā iedarbība uz prostaglandīnu līdzdalības izpausmi AKE inhibitoru Cardiologia antihipertensīvajā aktivitātē. 1997. jūnijs;42(6):605-10.
36. Nguyen KN, Aursnes I, Kjekshus J. Mijiedarbība starp enalaprilu un aspirīnu uz mirstību pēc akūta miokarda infarkta: Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study II (CONSENSUS II) Am J Cardiol apakšgrupu analīze. 1997. gada 15. janvāris; 79(2):115-9
37. Teyssedou A. AKE inhibitori pēc miokarda infarkta: zofenoprila tuvplāns. Ann Cardiol Angeiol (Parīze). 2007. gada jūnijs;56(3):137-144