aktīvā viela: meropenēms;
1 pudele satur 570 mg meropenēma trihidrātu (atbilst 500 mg bezūdens meropenēma) vai 1140 mg meropenēma trihidrātu (atbilst 1000 mg bezūdens meropenēma)
Palīgvielas: bezūdens nātrija karbonāts.
Devas forma
Pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai.
Farmakoloģiskā grupa
Pretmikrobu līdzekļi sistēmiskai lietošanai. Karbapenēmi. ATĶ kods J01D H02.
Indikācijas
Meronem ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem:
- pneimonija, tostarp sabiedrībā iegūta un slimnīcā iegūta pneimonija,
- bronhopulmonāras infekcijas cistiskās fibrozes gadījumā;
- sarežģītas urīnceļu infekcijas
- sarežģītas intraabdominālās infekcijas;
- infekcijas dzemdību laikā un pēcdzemdību infekcijas;
- sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas;
- akūts bakteriāls meningīts.
Meronem var lietot, lai ārstētu pacientus ar neitropēniju un drudzi, ja ir aizdomas par bakteriālu infekciju.
Jāapsver oficiālu konsultāciju sniegšana par atbilstošu antibakteriālo zāļu lietošanu.
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu vai jebkuru no zāļu palīgvielām.
Paaugstināta jutība pret jebkuru citu karbapenēmu grupas antibakteriālo līdzekli.
Smaga paaugstināta jutība (piemēram, anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret jebkura cita veida beta-laktāma antibakteriālo līdzekli (piemēram, penicilīnu vai cefalosporīniem).
Lietošanas norādījumi un devas
Meropenēma deva un ārstēšanas ilgums ir atkarīgs no patogēna veida, slimības smaguma pakāpes un pacienta individuālās jutības.
Meronem, lietojot devās līdz 2 g trīs reizes dienā pieaugušajiem un bērniem, kas sver vairāk par 50 kg, un devā līdz 40 mg/kg trīs reizes dienā bērniem, var būt īpaši piemērots noteiktu infekciju veidu ārstēšanai. piemēram, slimnīcā iegūtas infekcijas, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa vai Acinetobacter spp.
infekcija | Deva jāievada ik pēc 8:00 |
Pneimonija, tostarp sabiedrībā iegūta un slimnīcā iegūta pneimonija | 500 mg vai 1 g |
500 mg vai 1 g |
|
500 mg vai 1 g |
|
Infekcijas dzemdību laikā un pēcdzemdību infekcijas | 500 mg vai 1 g |
500 mg vai 1 g |
|
Akūts bakteriāls meningīts | |
Meronem parasti jāievada infūzijas veidā 15 līdz 30 minūšu laikā.
Alternatīvi, devas līdz 1 g var ievadīt bolus injekcijas veidā aptuveni 5 minūšu laikā. Ir ierobežoti drošības dati, kas apstiprina 2 g bolus injekcijas ievadīšanu pieaugušajiem.
Nieru disfunkcija
2. tabula
Deva pieaugušajiem un bērniem, kas sver vairāk par 50 kg, ja pacienta kreatinīna klīrenss ir mazāks par 51 ml/min
(Skatīt 1. tabulu) | ||
pilns vienu reizi | ik pēc 12:00 |
|
puse vienas devas | ik pēc 12:00 |
|
puse vienas devas | ik pēc 24 stundām |
Dati, kas apstiprina 2. tabulā norādīto zāļu devu lietošanu, kas pielāgotas 2 g devas vienībai, ir ierobežoti.
Meropenēms tiek izvadīts ar hemodialīzes un hemofiltrācijas palīdzību, tāpēc nepieciešamā zāļu deva jāievada pēc hemodialīzes procedūras pabeigšanas.
Aknu disfunkcija
Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devas pielāgošana nav nepieciešama.
Devas gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību vai kreatinīna klīrensu 50 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama.
3. tabula
Deva bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 11 gadiem un sver līdz 50 kg
infekcija | jāievada ik pēc 8:00 |
Pneimonija, tostarp sabiedrībā iegūta un slimnīcā iegūta | 10 vai 20 mg/kg ķermeņa svara |
Bronhopulmonāras infekcijas cistiskās fibrozes gadījumā | 40 mg/kg ķermeņa svara |
Sarežģītas urīnceļu infekcijas | 10 vai 20 mg/kg ķermeņa svara |
Sarežģītas intraabdominālas infekcijas | 10 vai 20 mg/kg ķermeņa svara |
Sarežģītas ādas un mīksto audu infekcijas | 10 vai 20 mg/kg ķermeņa svara |
Akūts bakteriāls meningīts | 40 mg/kg ķermeņa svara |
Pacientu ar febrilu neitropēniju ārstēšana | 20 mg/kg ķermeņa svara |
Nav pieredzes par zāļu lietošanu bērniem ar pavājinātu nieru darbību.
Meronem parasti jāievada infūzijas veidā 15 līdz 30 minūšu laikā. Alternatīvi meropenēma devas līdz 20 mg/kg var ievadīt bolus injekcijas veidā aptuveni 5 minūšu laikā. Dati par drošību, kas apstiprina zāļu ievadīšanu 40 mg/kg bolus injekcijas veidā bērniem, ir ierobežoti.
Bērni, kas sver vairāk par 50 kg
Deva jālieto tāpat kā pieaugušiem pacientiem.
Bolus injekcijas veikšana
Šķīdums bolus injekcijām jāsagatavo, izšķīdinot Meronem injekciju ūdenī, lai iegūtu koncentrāciju 50 mg/ml.
Sagatavotā bolus injekcijas šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte tika uzturēta 3:00 istabas temperatūrā (15-25 °C).
No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties.
Ja zāles netiek lietotas nekavējoties, ārsts ir atbildīgs par to uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc sagatavošanas.
Infūzijas veikšana
Infūzijas šķīdums jāsagatavo, izšķīdinot Meronem 0,9% nātrija hlorīda injekciju vai 5% glikozes (dekstrozes) injekciju, lai iegūtu koncentrāciju 1-20 mg/ml.
Sagatavotā infūzijas šķīduma ķīmiskā un fizikālā stabilitāte, izmantojot 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, tika uzturēta 6:00 istabas temperatūrā (15-25 °C) vai 24 stundas 2-8 °C temperatūrā. , ja Tas ir bijis ledusskapī un jāizlieto 2:00 pēc atdzesēšanas. No mikrobioloģiskā viedokļa zāles jāizlieto nekavējoties. Ja zāles netiek lietotas nekavējoties, ārsts ir atbildīgs par to uzglabāšanas laiku un apstākļiem pēc sagatavošanas.
Meronem šķīdums, kas pagatavots ar 5% glikozes (dekstrozes) šķīdumu, jāizlieto nekavējoties, tas ir, 1:00 pēc pagatavošanas.
Blakusparādības
Pārskatot datus no 4872 no 5026 pacientiem par meropenēma terapijas ietekmi, biežas blakusparādības, kas saistītas ar meropenēma lietošanu, bija caureja (2,3%), izsitumi (1,4%), slikta dūša/vemšana (1,4%) un iekaisums injekcijas vietā. (1,1%). Bieži ar meropenēmu saistīti laboratoriskie notikumi bija trombocitoze (1,6%) un paaugstināts aknu enzīmu līmenis (1,5-4,3%).
2367 pacientiem, kuri tika iekļauti iepriekš apstiprinātos klīniskos pētījumos ar intravenozu un intramuskulāru meropenēmu, biežuma tabulā norādītās nevēlamās blakusparādības kā “biežums nav zināms”, netika novērotas, bet par tām ziņots zāļu pēcreģistrācijas laikā.
Zemāk esošajā tabulā visas nevēlamās blakusparādības norādītas pēc orgānu sistēmu klasēm un biežuma: ļoti bieži (≥ 1/10); bieži (no ≥ 1/100 līdz<1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до <1/100); редко (от ≥ 1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных).
Katrā sastopamības biežuma grupā nevēlamās blakusparādības ir sakārtotas to smaguma samazināšanās secībā.
Orgānu sistēmas | nevēlama reakcija |
|
Infekcijas un invāzijas | Mutes un maksts kandidoze. |
|
No asinīm un limfātiskās sistēmas | biežums nav zināms | Trombocitēmija. Eozinofīlija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija. Agranulocitoze, hemolītiskā anēmija. |
No imūnsistēmas | biežums nav zināms | Angioedēma, anafilaktiskas reakcijas. |
No nervu sistēmas | Galvassāpes. Parestēzija. Krampji. |
|
No kuņģa-zarnu trakta | biežums nav zināms | Caureja, slikta dūša, vemšana, sāpes vēderā. Kolīts, kas saistīts ar antibiotiku lietošanu. |
No aknām un žultsceļiem | Paaugstināts transamināžu līmenis, paaugstināts sārmainās fosfatāzes līmenis asinīs, paaugstināts laktātdehidrogenāzes līmenis asinīs. Paaugstināts bilirubīna līmenis asinīs. |
|
No ādas un zemādas audiem | biežums nav zināms | Izsitumi, nieze. Nātrene. Toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma. |
No nierēm un urīnceļiem | Paaugstināts kreatinīna līmenis asinīs, paaugstināts urīnvielas līmenis asinīs. |
|
Vispārēji traucējumi un stāvokļi injekcijas vietā | biežums nav zināms | Iekaisums, sāpes. Tromboflebīts. Sāpes injekcijas vietā. |
Pārdozēšana
Ja deva netiek pielāgota, pacientiem ar pavājinātu nieru darbību ir iespējama relatīva pārdozēšana.
Ierobežotā zāļu pēcreģistrācijas pieredze liecina, ka, ja blakusparādības rodas pēc pārdozēšanas, tās atbilst norādīto blakusparādību profilam un parasti ir vieglas un izzūd pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas vai devas samazināšanas. . Jāapsver simptomātiskas ārstēšanas nepieciešamība.
Personām ar normālu nieru darbību zāles ātri izdalās caur nierēm.
Hemodialīze izvada no organisma meropenēmu un tā metabolītus.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Dati par meropenēma lietošanu grūtniecēm nav vai ir ierobežoti.
Pētījumi ar dzīvniekiem nav atklājuši tiešu vai netiešu reproduktīvās toksicitātes ietekmi. Piesardzības nolūkos ir ieteicams izvairīties no meropenēma lietošanas grūtniecības laikā.
Nav zināms, vai meropenēms izdalās mātes pienā. Meropenēms ļoti zemā koncentrācijā izdalās dzīvnieku mātes pienā. Ņemot vērā terapijas priekšrocības sievietēm, ir jāpieņem lēmums par to, vai pārtraukt barošanu ar krūti vai ārstēšanu ar meropenēmu.
Bērni.
Zāles jālieto bērniem no 3 mēnešu vecuma.
Pielietojuma iezīmes.
Izvēloties meropenēmu kā ārstēšanu, jāņem vērā karbapenēma antibakteriāla līdzekļa lietošanas piemērotība, ņemot vērā tādus faktorus kā infekcijas smagums, rezistences izplatība pret citiem atbilstošiem antibakteriāliem līdzekļiem un risks, izvēloties zāles pret. pret karbapenēmu rezistentas baktērijas.
Tāpat kā lietojot citas beta-laktāma antibiotikas, ir ziņots par nopietnām un dažreiz letālām paaugstinātas jutības reakcijām.
Pacientiem ar paaugstinātu jutību pret karbapenēmiem, penicilīniem vai citām beta laktāma antibiotikām anamnēzē var būt arī paaugstināta jutība pret meropenēmu. Pirms meropenēma terapijas uzsākšanas rūpīgi jāpārbauda iepriekšējas paaugstinātas jutības reakcijas pret beta-laktāma antibiotikām.
Ja rodas smaga alerģiska reakcija, zāļu lietošana jāpārtrauc un jāveic atbilstoši pasākumi.
Ir ziņots par ar antibiotikām saistīto kolītu un pseidomembranozo kolītu, lietojot gandrīz visas antibakteriālās zāles, tostarp meropenēmu, un tā smaguma pakāpe var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam.
Tādēļ ir svarīgi apsvērt šādas diagnozes iespējamību pacientiem, kuriem meropenēma lietošanas laikā vai pēc tās rodas caureja. Jāapsver meropenēma terapijas pārtraukšana un īpašas pret to vērstas terapijas lietošana Clostridium difficile. Jums nevajadzētu izrakstīt zāles, kas nomāc zarnu kustīgumu.
Ārstēšanas laikā ar karbapenēmiem, tostarp meropenēmu, reti ziņots par uzbrukumiem.
Tā kā pastāv aknu toksicitātes risks (pavājināta aknu darbība ar holestāzi un citolīzi), ārstēšanas laikā ar meropenēmu rūpīgi jākontrolē aknu darbība.
Zāļu lietošana pacientiem ar aknu slimību: Ārstējot pacientus ar meropenēmu ar jau esošu aknu slimību, rūpīgi jāuzrauga aknu darbība. Devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ārstēšana ar meropenēmu var izraisīt pozitīvu tiešo vai netiešo Kumbsa testu.
Nav ieteicama vienlaicīga meropenēma un valproiskābes/nātrija valproāta lietošana.
Meronem satur aptuveni 2,0 mEq vai 4,0 mEq nātrija attiecīgi 500 mg vai 1 g devā, kas jāņem vērā, parakstot zāles pacientiem ar kontrolētu nātrija diētu.
Spēja ietekmēt reakcijas ātrumu, vadot transportlīdzekli vai strādājot ar citiem mehānismiem.
Zāļu ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus nav pētīta.
Mijiedarbība ar citām zālēm un cita veida mijiedarbība
Pētījumi par zāļu mijiedarbību ar atsevišķām zālēm, izņemot probenecīdu, nav veikti.
Probenecīds konkurē ar meropenēmu par aktīvo elimināciju kanāliņos un tādējādi inhibē meropenēma sekrēciju caur nierēm, kā rezultātā palielinās meropenēma pusperiods un palielinās meropenēma koncentrācija plazmā. Lietojot probenecīdu vienlaikus ar meropenēmu, jāievēro piesardzība.
Meronem iespējamā ietekme uz citu zāļu saistīšanos ar olbaltumvielām vai metabolismu nav pētīta. Tomēr saistīšanās ar olbaltumvielām ir tik nenozīmīga, ka, izmantojot šo mehānismu, nav sagaidāma mijiedarbība ar citiem savienojumiem.
Lietojot vienlaikus ar karbapenēmiem, ziņots par valproiskābes līmeņa pazemināšanos asinīs, kā rezultātā valproiskābes līmenis samazinās par 60-100% aptuveni divu dienu laikā.
Ātrās iedarbības sākuma un samazināšanās pakāpes dēļ vienlaicīga valproiskābes un karbapenēmu lietošana tiek uzskatīta par nekontrolējamu, un no šādas mijiedarbības jāizvairās.
Antibiotiku lietošana vienlaikus ar varfarīnu var pastiprināt tā antikoagulantu iedarbību. Ir saņemti daudzi ziņojumi par pastiprinātu perorālo antikoagulantu, tostarp varfarīna, antikoagulantu iedarbību pacientiem, kuri vienlaikus saņem antibakteriālas zāles. Risks var atšķirties atkarībā no pamatinfekcijām, pacienta vecuma un vispārējā stāvokļa, tāpēc ir grūti novērtēt antibakteriālo zāļu devumu INR līmeņa paaugstināšanā. Antibiotiku un perorālo antikoagulantu vienlaicīgas lietošanas laikā un neilgi pēc tam ieteicams regulāri kontrolēt INR līmeni.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika.
Meropenēms iedarbojas uz baktericīdo iedarbību, kavējot baktēriju šūnu sienas sintēzi grampozitīvās un gramnegatīvās baktērijās, saistoties ar penicilīnu saistošajiem proteīniem (PBP).
Tāpat kā ar citiem beta-laktāma antibakteriāliem līdzekļiem, laiks, kurā meropenēma koncentrācija pārsniedza minimālo inhibējošo koncentrāciju (MIC) (T > MIC), liecināja par augstu korelāciju ar efektivitāti. Preklīniskajos modeļos meropenēma aktivitāte ir pierādīta, ja koncentrācija plazmā pārsniedz MIC, kas inficē organismus aptuveni 40% no dozēšanas intervāla. Šī mērķa vērtība nav klīniski noteikta.
Baktēriju rezistenci pret meropenēmu var izraisīt: (1) samazināta gramnegatīvo baktēriju ārējās membrānas caurlaidība (samazinātas Pip ražošanas dēļ), (2) samazināta afinitāte pret mērķa PBP (3) palielināta izplūdes sūkņa komponentu ekspresija un (4) beta laktamāžu ražošana, kas var hidrolizēt karbapenēmus.
Eiropas Savienībā ir ziņots par infekcijas slimību gadījumiem, ko izraisa pret karbapenēmiem rezistentas baktērijas.
Nav krusteniskas rezistences starp meropenēmu un zālēm, kas pieder pie hinolonu, aminoglikozīdu, makrolīdu un tetraciklīnu klasēm, ņemot vērā mērķa mikroorganismus. Tomēr baktērijas var izrādīt rezistenci pret vairāk nekā vienu antibakteriālo zāļu klasi, ja iesaistītais mehānisms ir saistīts ar šūnu membrānas caurlaidību un/vai izplūdes sūkņa(-u) klātbūtni.
Tālāk ir norādītas MIS robežvērtības, ko klīniskajos pētījumos noteikusi Eiropas Antimikrobiālās jutības testēšanas komiteja (EUCAST).
1 Meropenēma robežvērtības Streptococcus pneumoniae un Haemophilus influenzae meningīta gadījumā ir 0,25/L mg/l.
2 Mikroorganismu celmi, kuru MIS vērtības pārsniedz S/I robežvērtības, ir ļoti reti vai pašlaik par tiem netiek ziņots. Jebkura šāda izolāta identifikācija un antimikrobiālās jutības pārbaude ir jāatkārto, un, ja rezultāts tiek apstiprināts, izolātu nosūta uz references laboratoriju. Līdz brīdim, kad pārbaudīto MIS izolātu klīniskās atbildes dati pārsniedz pašreizējās rezistences robežvērtības (norādītas slīprakstā), izolāti ir jāziņo kā rezistenti.
3 Jutīgums
Latīņu nosaukums: Meronem
ATX kods: J01DH02
Aktīvā viela:
Meropronēma trihidrāts
Ražotājs: AstraZeneca UK Limited,
Lielbritānija
Aptiekas izsniegšanas nosacījumi: Pēc receptes
Cena: no 6300 līdz 12000 rubļiem.
"Meronem" ir antibiotika, kas iedarbojas pret bakteriālas izcelsmes anaerobām un aerobām infekcijām. Pieder karbapenēmu klasei. Zāļu lietošanas efekts tiek panākts, pateicoties aktīvajai vielai, kas viegli iekļūst baktēriju šūnās un bloķē sintēzes procesus mikroorganismos.
Lietošanas indikācijas
Antibiotiku “Meronem” lieto dažādu slimību un stāvokļu ārstēšanai gan pieaugušajiem, gan bērniem:
- Pneimonija un citas elpceļu slimības
- Uroģenitālās sistēmas infekcijas
- Iekaisumi iegurnī, endometrīts, ginekoloģiskas komplikācijas pēc dzemdībām
- Baktēriju izcelsmes meningīts
- Iekaisuma procesi vēderplēvē (peritonīts, apendicīts)
- Mīksto audu un ādas infekcijas (dermatoze, erysipelas, impetigo)
- Asins saindēšanās (sepse)
- Neiropēnija (vienlaicīgi ar pretsēnīšu un pretvīrusu zālēm).
Polimikrobu infekcijas tiek efektīvi ārstētas, ja zāles Meronem tiek kombinētas ar citām antibakteriālām zālēm.
Savienojums
Galvenā viela ir meropronēma trihidrāts, kas līdzvērtīgs bezūdens meronēmam. Papildu sastāvdaļas: Bezūdens nātrija karbonāts.
Ārstnieciskās īpašības
Nokļūstot organismā, produkts kavē darbu dažādu baktēriju šūnās:
- Pseudomonas aeruginosa
- Streptokoki un stafilokoki
- Fusobaktērijas
- Prevotell
- Ciklobaktērijas
- Klebsiella stieņi.
Tas noved pie viņu bojājumiem un nāves. Infekcijas procesi pārstāj progresēt. Augstākā zāļu "Meronem" koncentrācija asins plazmā tiek novērota 40 minūtes pēc intravenozas ievadīšanas. Zāles viegli iekļūst visās ķermeņa sistēmās. Apmēram 75% zāļu izdalās caur cilvēka nierēm, ja tās netiek lietotas 11–12 stundas, ja orgāni darbojas normāli.
Vidējā cena no 6 300 līdz 12 000 rubļu.
Atbrīvošanas veidlapas
Antibiotika “Meronem” ir pieejama dzeltenīga vai balta pulvera veidā, kas paredzēts intravenozas injekcijas šķīduma pagatavošanai. Zāles ir pieejamas 10, 20 un 30 ml pudelēs. Stikla pudelēs var būt 500 mg un 1000 mg deva (30 ml ietilpība). Katra pudele ir aizvērta ar gumijas aizbāzni, kam ir alumīnija gredzens un plastmasas vāciņš. Pudeles ir iepakotas 10 gab. kartona iepakojumos.
Lietošanas veids
Zāles "Meronem" intravenozi ievada divos veidos:
- Kā bolus injekcija 5–6 minūšu laikā
- Infūzijas veidā (pilinātāja veidā) 20–25 minūšu laikā.
Lai izmantotu bolus injekcijas, antibiotiku atšķaida ar sterilu ūdeni, kas paredzēts procedūrai ar ātrumu 5 ml ūdens uz 250 mg zāļu.
Pilinātājiem pagatavojiet šķīdumu no Meronem pulvera un jebkura no tālāk norādītajiem šķidrumiem:
- 10% dekstrozes šķīdums
- mannīta šķīdums 10%
- 5% dekstrozes un 0,15% kālija hlorīda šķīduma maisījums
- 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda maisījums.
Sagatavoto šķīdumu var lietot tikai vienu reizi. Jums ir jāievēro zāļu atšķaidīšanas noteikumi un neaizmirstiet sakratīt pudeli tieši pirms procedūras sākšanas.
Konkrēto zāļu devu un ārstēšanas kursu nosaka individuāli, tas ir atkarīgs no pacienta vispārējā veselības stāvokļa un slimības smaguma pakāpes. Standarta ārstēšanas shēma sastāv no 5 līdz 15 dienu kursa.
- Urīnceļu un elpceļu infekcijām, ginekoloģiskiem iekaisuma procesiem - 500 mg intravenozi ar soli pa solim 8-9 stundu intervālu
- Sepses, pneimonijas, peritonīta klātbūtnē - 1000 mg ik pēc 8 stundām
- Meningīta gadījumā - 2000 mg, regulāri atkārtojot ik pēc 9 stundām.
Pieaugušajiem, kuriem ir pavājināta nieru darbība, Meronem devas atkārtošanas biežums ir no 11 līdz 23 stundām atkarībā no asinsrites ātruma caur nieru iegurni (kreatinīna klīrenss).
- No 3 mēnešiem līdz 12 gadiem - zāles tiek ievadītas intravenozi ik pēc 8 stundām cikliski 10 vai 20 mg, atkarībā no infekcijas veida un bērna stāvokļa smaguma
- Ja bērnu svars pārsniedz 51 kg, tiek nozīmētas pieaugušajiem paredzētas devas
- Lai ārstētu meningokoku infekciju, antibiotikas devai jābūt vismaz 40 mg uz kilogramu svara, atkārtojot pēc 7–8 stundām.
- Nav datu par to, vai zāles ir lietotas bērniem ar uroģenitālās sistēmas un aknu darbības traucējumiem.
Nejauciet Meronem šķīdumu ar citām zālēm.
Grūtniecības un zīdīšanas laikā
Antibiotika nav pētīta, lai noteiktu, vai tā ir bīstama grūtniecēm vai barojošām mātēm. Eksperimenti liecina, ka, ja pieaugušajam ieteicamā deva tika pārsniegta 12 reizes, tad pieauga spontāno abortu skaits.
Tā kā "Meronem" rada risku auglim, zāļu lietošana grūtniecēm, kā arī zīdīšanas laikā nav stingri ieteicama. Izņēmums ir gadījumi, kad risks ir pamatots, un mēs runājam par mātes un bērna dzīvības glābšanu.
Kontrindikācijas
Zāles "Meronem" netiek lietotas šādu faktoru klātbūtnē:
- Bērns nav sasniedzis trīs mēnešu vecumu
- Ķermeņa jutība pret cefalosporīnu vai penicilīnu sērijas antibakteriālajām zālēm
- Individuāla neiecietība pret meropenēmu
- Kuņģa slimības un kolīts (izrakstīt ar piesardzību)
- Grūtniecības un laktācijas laikā.
Piesardzības pasākumi
Lietojot plaša spektra antibiotiku “Meronem” baktēriju izraisītu apakšējo elpceļu infekcijas slimību ārstēšanai Pseidomonas aeruginosa, jums sistemātiski jāpārbauda jutība pret šo mikrobu.
Ja pacientam ir alerģiska reakcija pret zālēm, tā lietošana jāpārtrauc.
Aknu slimību klātbūtnē ir nepieciešams kontrolēt bilirubīna līmeni pacientiem.
Ja infekciju izraisa pret meticilīnu rezistents stafilokoks, Meronem nav ieteicams lietot terapijai.
Pirms transportlīdzekļa vadīšanas vai mehānisku procesu veikšanas jums vajadzētu atturēties no zāļu lietošanas, jo pēc zāļu lietošanas var rasties krampji, stipras galvassāpes un ķermeņa daļu nejutīgums.
Zāļu savstarpēja mijiedarbība
Jāņem vērā šādi faktori:
- Nevar lietot kopā ar heparīnu
- Kombinētā Meronem un nefrotoksisko zāļu lietošana palielina bīstamu veselības komplikāciju rašanās risku
- Valproiskābe kombinācijā ar meroprenēmu samazina ietekmi uz baktēriju patogēniem
- Kompleksā terapija ar vielām, kas samazina urīnvielu asinīs (probenecīdus) un antibiotiku “Meronem”, palielina pēdējās izvadīšanas ātrumu un palielina tā daudzumu asinsrites sistēmā.
Blakus efekti
Nevēlamas zāļu lietošanas sekas ir reti. Ir informācija par šādām sekām:
- Izkārnījumu traucējumi, sāpes vēderā, vemšana – gremošanas trakta sistēmā
- Izsitumi, nātrene, nieze – dermatoloģiskas reakcijas
- Leikopēnija, anēmija, atgriezeniska trombocitoze – asinsrites sistēma
- Paaugstināts urīnvielas un kreatinīna līmenis urīnceļu sistēmā
- Galvassāpes, krampji, iespējama nervu sistēmas parestēzija
- Tahikardija, sirds mazspēja, hipertensija
- Alerģiska tūska un anafilaktiskais šoks
- Iekaisuma procesi, sāpes vai tromboflebīts injekcijas vietās
- Reizēm piena sēnīte (kandidoze) gan mutē, gan makstī
- Bezmiegs, halucinācijas, depresija - vairāk informācijas par depresiju var atrast rakstā:.
Pārdozēšana
Zāļu lietošanas laikā pastāv nejaušas pārdozēšanas iespēja. Vairumā gadījumu tas attiecas uz pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. Tiek nozīmēta simptomātiska ārstēšana un hemodialīze.
Nosacījumi un glabāšanas laiks
"Meronem" tiek uzglabāts sausā vietā bērniem nepieejamā vietā. Maksimālā temperatūra – 28 °C.
Antibiotiku uzskata par piemērotu lietošanai, ja tā tiek uzglabāta atbilstošos apstākļos ne ilgāk kā četrus gadus.
Analogi
Farmācijas rūpniecībā ir vairāk nekā 30 analogu, kas satur aktīvo vielu meropenēmu. Turklāt ir aptuveni 100 zāļu, kas satur dažādas sastāvdaļas, taču tās var izmantot līdzīgu slimību ārstēšanai.
Medokemi Ltd., Kipra
Cena no 340 līdz 620 rubļiem. par 1 pudeli
Galvenā viela ir meropenēms. To ražo kristāliska pulvera veidā, kas sagatavots injekciju šķīduma pagatavošanai.
plusi
- Pieejama cena
Devas forma
Liofilizāts šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai
Savienojums
Viena pudele satur
aktīvā viela - meropenēma trihidrāts 570 mg un 1140 mg (atbilst bezūdens meropenēmam 500 mg un 1000 mg)
palīgviela - bezūdens nātrija karbonāts attiecīgi 104 mg un 208 mg.
Apraksts
Pulveris no balta līdz gaiši dzeltenam, bez redzamiem mehāniskiem ieslēgumiem.
Farmakoterapeitiskā grupa
Antimikrobiālie līdzekļi sistēmiskai lietošanai. Citas betalaktāma antibakteriālas zāles. Karbapinēmas. Meropenēms.
ATX kods J01DH02
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakokinētika
Veseliem indivīdiem vidējais eliminācijas pusperiods ir aptuveni 1 stunda; vidējais izkliedes tilpums ir aptuveni 0,25 L/kg (11-27 L), un vidējais klīrenss ir 239 ml/min, lietojot 500 mg devu, un samazinās līdz 205 ml/min, lietojot 2 g devu. Devas 500 , 1000 un 2000 mg, ievadot 30 minūšu laikā, vidējās Cmax vērtības ir attiecīgi aptuveni 23, 49 un 115 μg/ml, kas atbilst AUC vērtībām 39,3; 62,3 un 153 mkg*h/ml. Pēc 500 un 1000 mg devu infūzijas 5 minūšu laikā Cmax vērtības bija attiecīgi 52 un 112 μg/ml. Lietojot vairākas devas ar 8 stundu intervālu pacientiem ar normālu nieru darbību, meropenēms neuzkrājas.
Pētījums ar 12 pacientiem, kuri saņēma meropenēmu 1000 mg ik pēc 8 stundām intraabdominālo infekciju ārstēšanai, parādīja, ka šiem pacientiem Cmax un pusperioda vērtības bija salīdzināmas ar veseliem cilvēkiem, bet izkliedes tilpums bija 27 l.
Izplatīšana
Vidēji meropenēma saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 2% un nav atkarīga no tā koncentrācijas. Meropenēms labi iekļūst vairākos ķermeņa šķidrumos un audos: tostarp plaušās, bronhu sekrēcijās, žultī, cerebrospinālajā šķidrumā, dzimumorgānu audos, ādā, fascijās, muskuļos un peritoneālajā eksudātā.
Vielmaiņa
Meropenēms tiek metabolizēts β-laktāma gredzena hidrolīzes ceļā, veidojot mikrobioloģiski neaktīvu metabolītu. Atšķirībā no imipenēma, meropenēma apstākļos iekšā vitro uzrāda zemu jutību pret cilvēka dehidropeptidāzes-1 (DHP-1) hidrolīzi, un tai nav nepieciešama papildu DHP-1 inhibitora ievadīšana
Noņemšana
Meropenēms tiek izvadīts galvenokārt neizmainītā veidā caur nierēm, aptuveni 70% (50-75%) devas neizmainītā veidā izdalās 12 stundu laikā. Vēl 28% izdalās kā neaktīvs metabolīts. Izdalīšanās ar izkārnījumiem ir tikai aptuveni 2% no devas. Nieru klīrensa mērījumi un probenecīda iedarbība liecina, ka meropenēms tiek pakļauts gan filtrācijai, gan kanāliņu sekrēcijai.
Meropenēma farmakokinētika bērniem un pieaugušajiem ir līdzīga. Meropenēma pusperiods bērniem, kas jaunāki par 2 gadiem, ir aptuveni 1,5 - 2,3 stundas, ar lineāru attiecību, kas novērota devu diapazonā no 10 līdz 40 mg/kg.
Farmakokinētikas pētījumi pacientiem ar nieru mazspēju liecina, ka meropenēma klīrenss korelē ar kreatinīna klīrensu. Šādiem pacientiem nepieciešama devas pielāgošana.
Farmakokinētikas pētījumi gados vecākiem cilvēkiem atklāja meropenēma klīrensa samazināšanos, kas korelēja ar ar vecumu saistītu kreatinīna klīrensa samazināšanos.
Pētījums ar pacientiem ar alkoholisko cirozi parādīja, ka šī aknu slimība, lietojot vairākas reizes, neietekmēja meropenēma farmakokinētiku.
Farmakodinamika
Meronem ir karbapenēmu klases antibiotika, kas paredzēta parenterālai lietošanai, salīdzinoši izturīga pret cilvēka dehidropeptidāzi-1 (DHP-1), un tai nav nepieciešama papildu DHP-1 inhibitora ievadīšana.
Meronem piemīt baktericīda iedarbība, pateicoties tā ietekmei uz baktēriju šūnu sienas sintēzi. Meronem baktericīda iedarbība pret plašu aerobo un anaerobo baktēriju klāstu ir izskaidrojama ar Meronem augsto spēju iekļūt baktēriju šūnu sieniņā, augstu rezistences līmeni pret lielāko daļu b-laktamāžu un ievērojamo afinitāti pret penicilīnu saistošajiem proteīniem (PBP). Minimālās baktericīdās koncentrācijas (MBC) parasti ir tādas pašas kā minimālās inhibējošās koncentrācijas (MIC). 76% pārbaudīto baktēriju sugu MBC/MIC attiecība bija 2 vai mazāka.
Meronēma ir stabila patogēnu jutības testos. Meronem darbojas sinerģiski ar dažādām antibiotikām. Meronem ir arī pēcantibiotiska iedarbība.
Meronem antibakteriālās aktivitātes spektrs pamatojoties uz klīnisko pieredzi un terapeitiskajiem ieteikumiem ietver šādus veidus:
Grampozitīvie aerobi:
Enterokoksfekālijas(E. faecalis var būt vidēja rakstura) Staphylococcus aureus(tikai pret meticilīnu jutīgiem celmiem: pret meticilīnu rezistenti stafilokoki, tostarp MRSA, ir rezistenti pret meropenēmu) , ģints sugas Stafilokoks, ieskaitot Staphylococcus epidermidis(tikai pret meticilīnu jutīgiem celmiem: pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem, tostarp MRSE, ir rezistence pret meropenēmu), Streptokoks agalactiae(B grupas streptokoki), grupai Streptokoks milleri(AR.stenokardija, S . zvaigznājs, AR.intermedius), Streptococcus pneumoniae,Streptokoks piogēni(A grupas streptokoki)
Gramnegatīvie aerobi:
Citrobacter freundii, Citrobacter koseri, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morganii, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus mirabilis, Serrativulamarcescens.
Anaerobs grampozitīvs baktērijas:
Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Peptostreptococcus sugas(ieskaitot P. micros, P. anaerobius, P. magnus).
Anaerobās gramnegatīvās baktērijas
Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens
Sugas, kurām iegūtā rezistence var būt problēma:
Grampozitīvie aerobi
Enterokoksfaecium
Gramnegatīvie aerobi
Acinetobacterspp,BurkholderiacepaciaPseidomonasaeruginosa
Sākotnēji rezistenti mikroorganismi
Gramnegatīvie aerobi
StenotrofomonasmaltofilijaLegionellasspp.
Citi iekšēji izturīgi mikroorganismi
Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma Pneumoniae
Iegūtās rezistences izplatība starp atsevišķām sugām var atšķirties ģeogrāfiski un laikā, tāpēc ir vēlama vietējā informācija par rezistenci, īpaši, ārstējot smagas infekcijas.
Lietošanas indikācijas
Meronem intravenozai ievadīšanai ir indicēts šādu infekciju ārstēšanai bērniem un pieaugušajiem, ko izraisa viens vai vairāki patogēni, kas ir jutīgi pret meropenēmu:
Pneimonija, tostarp slimnīcā iegūta
Urīnceļu infekcijas
Vēdera infekcijas
Ginekoloģiskas infekcijas, piemēram, endometrīts un iekaisumi
iegurņa orgānu slimības
Ādas un mīksto audu infekcijas
Meningīts
Septicēmija
Empīriska ārstēšana monoterapijā vai kombinācijā ar
pretvīrusu vai pretsēnīšu līdzekļus, ja jums ir aizdomas
pieaugušiem pacientiem infekcijas ar febrilas neitropēnijas simptomiem.
Meronem ir pierādījis savu efektivitāti kā monoterapiju vai kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem polimikrobu infekciju ārstēšanā.
Meronem intravenozai ievadīšanai efektīvi lieto pacientiem ar cistisko fibrozi (cistisko fibrozi) un hroniskām apakšējo elpceļu infekcijām monoterapijā vai kombinācijā ar citiem antibakteriāliem līdzekļiem.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pediatrijas praksē pacientiem ar neitropēniju vai primāru vai sekundāru imūndeficītu.
Lietošanas norādījumi un devas
Devas un terapijas ilgums jānosaka atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes un pacienta stāvokļa.
500 mg IV ik pēc 8 stundām pneimonijas, urīnceļu infekciju, ginekoloģisko infekciju, piemēram, endometrīta, ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanai.
1 g intravenozi ik pēc 8 stundām slimnīcā iegūtas pneimonijas, peritonīta, iespējamu bakteriālu infekciju ārstēšanai pacientiem ar neitropēnijas simptomiem, kā arī septicēmiju.
Pseudomonas aeruginosa izraisītas infekcijas gadījumā ieteicamā deva ir vismaz 1 g ik pēc 8 stundām pieaugušajiem (maksimālā pieļaujamā deva ir 6 g dienā, sadalīta 3 devās), un vismaz 20 mg/kg ik pēc 8 stundām bērniem (maksimālā pieļaujamā deva ir 120 mg/kg dienā, sadalot 3 devās).
Devas pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību
Pacientiem, kuru kreatinīna klīrenss ir mazāks par 50 ml/min, deva jāsamazina šādi:
Kreatinīna klīrenss Deva Lietošanas biežums
(ml/min) (pamatojoties uz 500 mg, 1 g, 2 g vienību devām)
26 - 50 viena devas vienība ik pēc 12 stundām
10 - 25 0,5 devas vienības ik pēc 12 stundām
< 10 0,5 единицы дозы каждые 24 часа
Meronēms tiek izvadīts ar hemodialīzes un hemofiltrācijas palīdzību. Ja nepieciešama ilgstoša Meronem terapija, hemodialīzes procedūras beigās ieteicams ievadīt vienreizēju devu (atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes), lai atjaunotu efektīvo koncentrāciju plazmā.
Devas pieaugušiem pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju deva nav jāpielāgo.
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību vai kreatinīna klīrensu vairāk nekā 50 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bērni
Bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem ieteicamā deva intravenozai ievadīšanai ir 10 - 20 mg/kg ik pēc 8 stundām atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes, patogēna jutības un pacienta stāvokļa.
Bērniem, kas sver vairāk par 50 kg, jālieto pieaugušajiem ieteiktās devas.
Bērniem vecumā no 4 līdz 18 gadiem, kuri slimo ar cistisko fibrozi (cistisko fibrozi), hronisku apakšējo elpceļu infekciju saasināšanās periodos ik pēc 8 stundām lieto 25 līdz 40 mg/kg.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu bērniem ar pavājinātu nieru darbību.
Ievadīšanas metode
Meronem intravenozai lietošanai var ievadīt intravenozas bolus injekcijas veidā vismaz 5 minūšu laikā vai intravenozas infūzijas veidā 15 līdz 30 minūšu laikā, atšķaidīšanai izmantojot atbilstošus infūzijas šķidrumus.
Meronem intravenozām bolus injekcijām jāatšķaida ar sterilu ūdeni injekcijām (10 ml uz 500 mg meropenēma) ar zāļu koncentrāciju aptuveni 50 mg/ml. Iegūtais šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.
Ir ierobežoti dati, kas apstiprina bolus devu 2 g pieaugušajiem un 40 mg/kg bērniem drošību.
Meronem intravenozai infūzijai var atšķaidīt ar saderīgu infūziju šķidrumu, kas vienāds ar 50 mg/ml.
Meronem nedrīkst sajaukt vai pievienot citām zālēm.
Meronem ir saderīgs ar šādiem infūziju šķīdumiem:
0,9% nātrija hlorīda šķīdums
5% vai 10% glikozes šķīdums (dektroze).
Atšķaidot Meronem, jāievēro standarta antiseptisko līdzekļu shēma. Pirms lietošanas atšķaidīto šķīdumu sakratiet.
Visas pudeles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
Meronem šķīdumu nedrīkst sasaldēt.
Blakus efekti
Bieži
Trombocitēmija
Galvassāpes
Slikta dūša, vemšana, caureja
Paaugstināta alanīna aminotransferāzes, aspartātaminotransferāzes, sārmainās fosfatāzes, laktātdehidrogenāzes un γ-glutamiltransferāzes koncentrācija asins serumā
Izsitumi, nieze
Iekaisums un sāpes injekcijas vietā
Reti
Mutes kandidoze un maksts kandidoze
Eozinofīlija, trombocitopēnija, leikopēnija, neitropēnija
Parestēzija
Paaugstināta bilirubīna koncentrācija serumā
Nātrene
Tromboflebīts
Krampji
Agranulocitoze
Ļoti reti
Hemolītiskā anēmija
Kvinkes tūska, anafilakses izpausmes
Pseidomembranozais kolīts
Multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiskā epidermas nekrolīze
Anoreksija
Paaugstināta uzbudināmība, uzbudinājums, nemiers, depresija, halucinācijas, trauksme, bezmiegs
Perifēra tūska, dizūrija, hematūrija, nieru darbības traucējumi
Atgriezeniska trombocitoze, eozinofīlija, trombocitopēnija, leikopēnija
Kvinkes tūska
Krampji
Epileptiformas lēkmes
Holestātisks hepatīts, hiperbilirubinēmija, dzelte
Sirds apstāšanās, sirds mazspēja, tahikardija, bradikardija, elpas trūkums, pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens, miokarda infarkts, plaušu embolija
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret meropenēmu un citām zāļu sastāvdaļām anamnēzē, ieskaitot citus beta-laktāma antibakteriālos līdzekļus
Grūtniecība un laktācija
Bērni līdz 3 mēnešu vecumam (efektivitāte un drošība šim
pacientu grupas netika pētītas).
Uzmanīgi:
vienlaicīga Meronem lietošana ar potenciāli nefrotoksiskām zālēm. Personas ar kuņģa-zarnu trakta slimībām, īpaši tiem, kas cieš no kolīta.
Zāļu mijiedarbība
Probenecīds konkurē ar Meronem par aktīvo tubulāro sekrēciju, kavējot izdalīšanos caur nierēm un palielinot Meronem pusperiodu un koncentrāciju plazmā. Tā kā Meronem efektivitāte un darbības ilgums, lietojot bez probenecīda, ir pietiekams, probenecīda un Meronem vienlaicīga lietošana nav ieteicama.
Meronem iespējamā ietekme uz citu zāļu saistīšanos ar olbaltumvielām vai metabolismu nav pētīta. Meronem saistīšanās ar olbaltumvielām ir zema (apmēram 2%), un tiek pieņemts, ka mijiedarbībai ar citām zālēm nevajadzētu būt, pamatojoties uz izspiešanu no plazmas olbaltumvielām.
Meronem var samazināt valproiskābes līmeni serumā. Valproiskābes/nātrija valproāta lietošana vienlaikus ar Meronem nav ieteicama.
Meronem lietošana citu zāļu lietošanas laikā neizraisīja nevēlamu farmakoloģisku mijiedarbību. Tomēr nav īpašu datu par iespējamu zāļu mijiedarbību (izņemot probenecīdu).
Speciālas instrukcijas
Lietojot Meronem monoterapijā, tāpat kā ar citām antibiotikām, kritiski slimiem pacientiem ar zināmu apakšējo elpceļu infekciju, ko izraisa Pseidomonas aeruginosa vai, ja ir aizdomas, ieteicams regulāri pārbaudīt jutību pret šo antibiotiku un ievērot piesardzību.
Retos gadījumos, lietojot Meronem, tāpat kā gandrīz visas antibiotikas, tiek novērota pseidomembranoza kolīta attīstība, kas var atšķirties pēc smaguma pakāpes no vieglas līdz dzīvībai bīstamai formai. Tādēļ pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta slimībām, īpaši kolītu, antibiotikas jāparaksta ļoti piesardzīgi. Ja Meronem lietošanas laikā attīstās caureja, ir svarīgi paturēt prātā diagnozi “pseidomembranozais kolīts”. Lai gan pētījumi liecina, ka toksīns ražots Clostridium difficile, ir viens no galvenajiem kolīta cēloņiem, kas saistīts ar antibiotiku lietošanu, tomēr jāpatur prātā arī citi cēloņi.
Ir pierādījumi par daļēju krustenisku alergēnu starp citiem karbapenēmiem un beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem. Pirms Meronem terapijas uzsākšanas pacients rūpīgi jāiztaujā, īpašu uzmanību pievēršot anamnēzē bijušas paaugstinātas jutības reakcijas pret beta-laktāma antibiotikām. Meronem piesardzīgi jālieto pacientiem, kuriem anamnēzē ir šādas parādības. Ja rodas alerģiska reakcija pret Meronem, jāpārtrauc zāļu lietošana un jāveic atbilstoši pasākumi.
Meronem lietošana pacientiem ar aknu slimību jāveic, rūpīgi kontrolējot transamināžu un bilirubīna līmeni.
Tāpat kā ar citām antibiotikām, ir iespējama nejutīgu mikroorganismu dominējoša vairošanās, tāpēc nepieciešama pastāvīga pacienta uzraudzība.
Zāles nav ieteicamas pret meticilīnu rezistentu stafilokoku izraisītām infekcijām.
Grūtniecība un laktācija
Meronem lietošanas drošība sievietēm grūtniecības laikā nav pētīta. Meronem nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums neatsver iespējamo risku auglim. Katrā gadījumā zāles jālieto tiešā ārsta uzraudzībā.
Meronem nedrīkst lietot sievietes, kas baro bērnu ar krūti, ja vien iespējamais ieguvums neatsver iespējamo risku bērnam. Ja ir nepieciešams lietot zāles zīdīšanas laikā, jums jāapsver zīdīšanas pārtraukšana.
Lietošana pediatrijā
Zāļu efektivitāte un panesamība bērniem, kas jaunāki par 3 mēnešiem, nav novērtēta, tāpēc bērniem līdz šim vecumam zāļu lietošana nav ieteicama. Nav pieredzes par zāļu lietošanu bērniem ar aknu un nieru darbības traucējumiem, pacientiem ar neitropēniju vai primāru un sekundāru imūndeficītu.
Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus
Īpaši pētījumi par Meronem ietekmi uz spēju vadīt automašīnu un citu aprīkojumu nav veikti, tomēr, lietojot Meronem, jāņem vērā galvassāpes, krampju un parestēzijas iespējamība.
Pārdozēšana
Ārstēšanas laikā iespējama nejauša pārdozēšana, īpaši, ārstējot pacientus ar pavājinātu nieru darbību.
Simptomi: palielinātas zāļu blakusparādības.
Ārstēšana: simptomātiska. Pacientiem ar normālu nieru darbību zāles ātri izdalās ar urīnu. Hemodialīze ir efektīva pacientiem ar nieru darbības traucējumiem.
Izlaišanas forma un iepakojums
Zāles ar devu 0,5 g ievieto caurspīdīga stikla flakonos ar AstraZeneca logotipu ar ietilpību 20 ml vai ar devu 1 g caurspīdīga stikla flakonos ar AstraZeneca logotipu ar tilpumu 30 ml, aizzīmogotos ar gumijas aizbāžņiem un gofrēti ar alumīnija vāciņiem ar zilu plastmasas vāciņu (devai 0,5 g) vai granāta krāsā (devai 1 g).
10 pudeles kopā ar lietošanas instrukcijām valsts un krievu valodā ir ievietotas kartona iepakojumā.
Uzglabāšanas apstākļi
Uzglabāt temperatūrā, kas zemāka par 30°C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā!
Meronem: lietošanas instrukcijas un atsauksmes
Latīņu nosaukums: Meronem
ATX kods: J01DH02
Aktīvā viela: meropenēms
Ražotājs: Dainippon Sumitomo Pharmaceuticals Company (Japāna), ACS Dobfar (Itālija), Astra Zeneca UK Ltd. (Lielbritānija)
Apraksta un fotoattēla atjaunināšana: 14.08.2019
Meronem ir plaša spektra antibakteriālas zāles.
Izlaiduma forma un sastāvs
Meronem tiek ražots pulvera veidā šķīduma pagatavošanai intravenozai (i.v.) ievadīšanai: no baltas līdz gaiši dzeltenai (500 mg stikla pudelēs ar tilpumu 10 un 20 ml, 10 pudeles kartona iepakojumos ar pirmo atvēršanu kontrole; 1000 mg katrā stikla pudelēs ar tilpumu 30 ml, 10 pudeles kartona iepakojumos ar pirmās atvēršanas kontroli).
Aktīvā sastāvdaļa: meropenēma trihidrāts, 1 pudelē bezūdens meropenēma izteiksmē - 500 vai 1000 mg.
Palīgkomponents: bezūdens nātrija karbonāts.
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakodinamika
Meropenēms ir antibiotika, kas pieder karbapenēmu grupai. To ievada parenterāli, un tas ir relatīvi izturīgs pret dehidropeptidāzi-1 (DHP-1). Lietojot to, nav nepieciešams papildus ievadīt DHP-1 inhibitoru.
Meropenēma baktericīda iedarbība ir izskaidrojama ar tā ietekmi uz baktēriju šūnu sieniņu sintēzi. Šīs vielas paaugstinātā baktericīdā aktivitāte pret plašu anaerobo un aerobo mikroorganismu klāstu ir saistīta ar meropenēma augsto spēju iekļūt baktēriju šūnu sieniņās, Meronem aktīvās sastāvdaļas augsto stabilitātes pakāpi attiecībā pret lielāko daļu β-laktamāžu un nozīmīgu afinitāte pret dažādiem penicilīnu saistošiem proteīniem (PBP). Minimālā baktericīda koncentrācija (MBC) parasti atbilst minimālajai inhibējošajai koncentrācijai (MIC). 76% pētīto baktēriju sugu MBC/MIC attiecība bija 2 vai mazāka.
In vitro pētījumi liecina, ka meropenēmam ir sinerģiska iedarbība ar dažādām antibiotikām. Daudzi in vitro un in vivo testi ir apstiprinājuši šīs vielas post-antibiotisko efektu. Mikroorganismus raksturo viens vai vairāki no šādiem rezistences pret meropenēmu mehānismiem: beta-laktamāžu veidošanās, kas veicina karbapenēmu hidrolīzi, gramnegatīvo baktēriju šūnu sieniņu caurlaidības traucējumi porīnu sintēzes dēļ, izplūdes mehānismu pastiprināšanās. , samazināta afinitāte pret mērķa PBP. Kā kritēriji jutībai pret meropenēmu, pamatojoties uz Meronem farmakokinētiku un mikrobioloģisko un klīnisko datu korelāciju, ir ieteicami tikai MIC un zonas diametrs, ko nosaka individuāli attiecīgajiem patogēniem.
Mikroorganismi, kuru zonas diametrs pārsniedz 14 mm, tiek uzskatīti par jutīgiem pret meropenēmu, vidēju baktēriju jutību pret Meronem novēro ar zonas diametru 12–13 mm, un mikroorganismi, kuru zonas diametrs ir 11 mm vai mazāk, ir rezistenti pret Meronem.
Eiropas Savienība ir pieņēmusi šādas MIC robežvērtības meropenēmam pret dažādām patogēnām baktērijām klīniskajos apstākļos:
- jutība ≤ 2 mg/l, rezistence > 8 mg/l: Enterobacteriaceae, Acinetobacter, Pseudomonas, grampozitīvi un gramnegatīvi anaerobi;
- jutība ≤ 2 mg/l, rezistence > 2 mg/l: Streptococcus grupas A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Haemophilus influenzae;
- jutība 2 mg/l: citi streptokoki;
- jutība ≤ 0,25 mg/l, rezistence > 0,25 mg/l: Neisseria meningitidis.
Celmi, kuriem MIC pārsniedz jutības slieksni, ir ārkārtīgi reti vai pašlaik netiek atklāti. Šāda celma noteikšanai nepieciešams atkārtots MIC tests. Ja rezultāts tiek apstiprināts, celmu pārvieto uz references laboratoriju, kur to uzskata par rezistentu, līdz tiek iegūts pilnībā apstiprināts klīniskais efekts.
Jutību pret meropenēmu nosaka, izmantojot standarta metodes, un testu rezultātus interpretē saskaņā ar vietējām vadlīnijām. Meronem efektivitāti pret konkrētu patogēnu apstiprina antibakteriālās terapijas vadlīnijas un klīniskās lietošanas pieredze.
Šādi mikroorganismi tiek uzskatīti par jutīgiem pret meropenēmu:
- gramnegatīvie anaerobi: Prevotella disiens, Prevotella bivia, Bacteroides caccae, Bacteroides fragilis;
- grampozitīvie anaerobi: Peptostreptococcus ģints (ieskaitot magnus, P. anaerobius, P. micros), Peptoniphilus asaccharolyticus, Clostridium perfringens;
- gramnegatīvie aerobi: Serratia marcescens, Citrobacter koseri, Citrobacter freundii, Proteus vulgaris, Proteus mirabilis, Enterobacter cloacae, Enterobacter aerogenes, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Morganella morganii, Klebsiella pneumoniae in Klebsiella pneumoniae, Kleto Klebsiella pneumoniae;
- grampozitīvie aerobi: Streptococcus pyogenes A grupa, Streptococcus agalactiae B grupa, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus milleri grupa (S. intermedius, S. constellatus, S. anginosus), Enterococcus faecalis, Staphylococcus ģimene), ieskaitot methicilīnus-epidermicilīnus , Staphylococcus aureus (pret meticilīnu jutīgs celms).
Iegūtās rezistences problēma ir aktuāla šādiem patogēniem mikroorganismiem:
- gramnegatīvie aerobi: Pseudomonas aeruginosa, Burkholderia cepacia, Acinetobacter ģints;
- grampozitīvie aerobi: Enterococcus faecium.
Baktērijas, kas ir dabiski izturīgas pret meropenēmu, ir:
- gramnegatīvie aerobi: Legionella spp., Stenotrophomonas maltophilia;
- citi patogēni: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Chlamydophila pneumoniae, Coxiella burnetii.
Farmakokinētika
Meropenēma intravenozas ievadīšanas 30 minūšu laikā veseliem brīvprātīgajiem maksimālā koncentrācija plazmā ir aptuveni 11 µg/ml pie 250 mg devas, 23 mcg/ml pie 500 mg devas un 49 µg/ml pie 1000 mg devas. Tomēr attiecībā uz maksimālo koncentrāciju un laukumu zem koncentrācijas-laika līknes (AUC) nav absolūtas proporcionālas farmakokinētikas attiecības ar ievadīto Meronem devu. Devu diapazonā no 250 līdz 2000 mg plazmas klīrenss samazinās no 287 līdz 205 ml/min.
Ja Meronem tiek ievadīts intravenozi veseliem brīvprātīgajiem 5 minūšu laikā, maksimālā zāļu koncentrācija plazmā ir 52 µg/ml 500 mg devā un 112 µg/ml 1000 mg devā. 6 stundas pēc meropenēma intravenozas ievadīšanas 500 mg devā tā saturs asins plazmā samazinās līdz vērtībai 1 µg/ml vai mazāk. Ilgstoša (līdz 3 stundām vai ilgāk) karbapenēmu infūzija var optimizēt to farmakodinamiskos un farmakokinētiskos parametrus. Ar standarta infūziju 30 minūšu laikā veseliem brīvprātīgajiem, divas 500 un 2000 mg devas ik pēc 8 stundām, attiecība starp laika periodu, kurā meropenēma līmenis asinīs pārsniedz MIC, un dozēšanas intervālu (MIC ir 4 μg/ml) ir attiecīgi 30% un 58. %. Tādu pašu devu ievadīšana brīvprātīgajiem ar trīs stundu infūziju ik pēc 8 stundām noved pie šī indikatora palielināšanās līdz 43% un 73%, lietojot devas attiecīgi 500 mg un 2000 mg. Vidējā meropenēma koncentrācija plazmā veseliem brīvprātīgajiem pēc 10 minūšu ilgas Meronem intravenozas bolus infūzijas 1000 mg devā pārsniedz MIC 4 mcg/ml 42% no dozēšanas intervāla, pretstatā 59% trīs stundu intravenozi bolus 1000 mg meropenēma.
Meronem aktīvā sastāvdaļa labi iekļūst lielākajā daļā audu un ķermeņa šķidrumu, tostarp cerebrospinālajā šķidrumā pacientiem ar bakteriālu meningītu. Turklāt tā koncentrācija pārsniedz to, kas nepieciešams, lai nomāktu vairuma mikroorganismu dzīvībai svarīgo aktivitāti.
Atkārtoti lietojot Meronem ik pēc 8 stundām pacientiem ar normāli funkcionējošām nierēm, meropenēma uzkrāšanās netiek novērota. Šajā pacientu kategorijā pusperiods ir aptuveni 1 stunda. Meropenēms saistās ar plazmas olbaltumvielām par 2%.
Aptuveni 70% no intravenozi ievadītās meropenēma devas izdalās neizmainītā veidā ar urīnu 12 stundu laikā, pēc tam tiek novērota nenozīmīga izdalīšanās caur nierēm. Aktīvās vielas koncentrācija urīnā, kas pārsniedz 10 µg/ml, paliek nemainīga 5 stundas pēc zāļu 500 mg devas ievadīšanas. Ārstēšanas shēmā, kas ietver meropenēma ievadīšanu 500 mg ik pēc 8 stundām vai 1000 mg ik pēc 6 stundām, brīvprātīgajiem ar normāli funkcionējošām aknām zāļu uzkrāšanās urīnā un asins plazmā netiek novērota.
Meropenēms veido vienīgo metabolītu, kam nav mikrobioloģiskas aktivitātes. Saskaņā ar pētījumiem ar bērniem, meropenēma farmakokinētika pieaugušiem pacientiem un bērniem ir gandrīz vienāda. Zāļu pusperiods bērniem līdz 2 gadu vecumam ir aptuveni 1,5–2,3 stundas, un devu diapazonā no 10 līdz 40 mg/kg šim parametram ir lineāra atkarība no devas.
Eksperimenti, lai pētītu Meronem farmakokinētiku pacientiem ar nieru mazspēju, apstiprināja korelācijas esamību starp meropenēma klīrensu un kreatinīna klīrensu. Ārstējot šādus pacientus, nepieciešama devas pielāgošana.
Farmakokinētikas pētījumi gados vecākiem cilvēkiem apstiprina Meronem aktīvās sastāvdaļas klīrensa samazināšanos, kas korelē ar kreatinīna klīrensa samazināšanos ar vecumu saistītu īpašību dēļ. Meropenēma eliminācija hemodialīzes laikā palielina klīrensu aptuveni 4 reizes, salīdzinot ar tā klīrensu anūrijas pacientiem.
Saskaņā ar farmakokinētikas pētījumiem, kuros piedalījās pacienti ar aknu darbības traucējumiem, šīs patoloģiskās izmaiņas neietekmē meropenēma farmakokinētiskos parametrus.
Lietošanas indikācijas
Pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 3 mēnešiem, Meronem ir paredzēts infekcijas un iekaisuma slimību ārstēšanai (kā atsevišķas zāles vai kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem):
- Vēdera infekcijas;
- Urīnceļu infekcijas;
- iegurņa orgānu infekcijas un iekaisuma slimības, ieskaitot endometrītu;
- Septicēmija;
- Meningīts;
- Ādas un tās struktūru infekcijas.
Meronem kā viens līdzeklis vai kombinācijā ar pretsēnīšu/pretvīrusu līdzekļiem ir indicēts empīriskai ārstēšanai pieaugušajiem ar aizdomām par infekciju, ko pavada febrilas neitropēnijas simptomi.
Kontrindikācijas
Absolūti:
- Bērni līdz 3 mēnešiem;
- Smaga paaugstināta jutība (smagas ādas vai anafilaktiskas reakcijas) pret jebkuru antibakteriālu līdzekli ar beta-laktāma struktūru, t.i. cefalosporīniem un/vai penicilīniem;
- Paaugstināta jutība pret meropenēmu vai citām karbapenēmu grupas zālēm anamnēzē.
Radinieks (jāievēro īpaša piesardzība komplikāciju riska dēļ):
- Sūdzības no kuņģa-zarnu trakta (piemēram, caureja), īpaši pacientiem, kuri cieš no kolīta;
- Vienlaicīga potenciāli nefrotoksisku zāļu lietošana.
Grūtniecības/zīdīšanas laikā Meronem var ordinēt tikai tad, ja sagaidāmais terapijas ieguvums pārsniedz iespējamo risku auglim/bērnam.
Meronem lietošanas instrukcija: metode un devas
Meronem ievada intravenozi bolus injekcijas veidā vismaz 5 minūšu laikā vai infūzijas veidā 15-30 minūšu laikā.
Bolus IV injekcijām Meronem atšķaida ar sterilu injekciju ūdeni (5 ml ūdens uz 250 mg meropenēma).
IV infūzijām Meronem atšķaida ar vienu no šādiem infūziju šķidrumiem (50-200 ml): 5 vai 10% dekstrozes šķīdumu, 2,5 vai 10% mannīta šķīdumu, 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, 5% dekstrozes šķīdumu ar 0,225% nātrija hlorīda šķīdumu. šķīdums, 5% dekstrozes šķīdums ar 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, 5% dekstrozes šķīdums ar 0,02% nātrija bikarbonāta šķīdumu, 5% dekstrozes šķīdums ar 0,15% kālija hlorīda šķīdumu.
Atšķaidot, jāievēro standarta aseptikas noteikumi; pirms ievadīšanas atšķaidīto šķīdumu sakratiet. Meronem nedrīkst steigā lietot vai pievienot citām zālēm. Visas pudeles ir paredzētas vienreizējai lietošanai.
Devas un ārstēšanas ilgums tiek noteikti individuāli atkarībā no patogēna veida, slimības smaguma pakāpes un pacienta vispārējā stāvokļa.
- Pneimonija, ginekoloģiskas infekcijas, urīnceļu infekcijas, āda un tās struktūras: 500 mg intravenozi ik pēc 8 stundām;
- Peritonīts, septicēmija, nozokomiāla pneimonija, aizdomas par bakteriālu infekciju pacientiem ar neitropēnijas simptomiem: 1000 mg intravenozi ik pēc 8 stundām;
- Meningīts: 2000 mg ik pēc 8 stundām.
- QC 26-50: 1 deva ik pēc 12 stundām;
- QC 10-25: ½ devas ik pēc 12 stundām;
- CC mazāks par 10: ½ devas ik pēc 24 stundām.
Aktīvā viela Meronem izdalās hemodialīzes laikā. Šī iemesla dēļ ilgstošas ārstēšanas gadījumā, lai atjaunotu efektīvu meropenēma koncentrāciju asins plazmā, pēc hemodialīzes procedūras pabeigšanas ieteicams ievadīt ārsta noteikto devu.
Nav pieredzes par Meronem lietošanu peritoneālās dialīzes pacientu ārstēšanā.
Bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem zāles ievada intravenozi ik pēc 8 stundām devā 10-20 mg/kg atkarībā no bērna stāvokļa, infekcijas veida, patogēna jutības un slimības smaguma pakāpes.
Bērniem, kas sver vairāk par 50 kg, ir paredzētas pieaugušo devas.
Nav pieredzes par Meronem lietošanu bērniem ar pavājinātu nieru un aknu darbību.
Blakus efekti
Kopumā pacienti Meronem labi panes; blakusparādību rašanās gadījumā terapija jāpārtrauc reti.
Iespējamās blakusparādības:
- Hematopoētiskā sistēma: bieži – trombocitoze; retāk - trombocitopēnija, eozinofīlija; reti - agranulocitoze, neitropēnija, leikopēnija; ļoti reti - hemolītiskā anēmija;
- Kuņģa-zarnu trakts: bieži - paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte, caureja, slikta dūša un/vai vemšana, paaugstināta bilirubīna, sārmainās fosfatāzes un laktātdehidrogenāzes koncentrācija serumā; retāk – aizcietējums* un holestātisks hepatīts*; ļoti reti - pseidomembranozais kolīts;
- Nervu sistēma: retāk – parestēzija, galvassāpes, bezmiegs*, paaugstināta uzbudināmība*, trauksme*, ģībonis*, depresija*, halucinācijas*; reti - krampji;
- Imūnsistēma: ļoti reti - anafilakses izpausmes, angioneirotiskā tūska;
- Sirds un asinsvadu sistēma: retāk – plaušu artērijas* zaru trombembolija*, bradikardija*, tahikardija*, pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens*, sirds mazspēja*, miokarda infarkts*, sirds apstāšanās*;
- Nieres un urīnceļu sistēma: reti - paaugstināta urīnvielas un kreatinīna koncentrācija asinīs;
- Āda un zemādas audi: retāk – nieze, izsitumi un nātrene; ļoti reti - Stīvensa-Džonsona sindroms, multiformā eritēma, toksiska epidermas nekrolīze;
- Elpošanas sistēma: reti – aizdusa*;
- Cits: bieži - lokālas reakcijas (sāpes, iekaisums, tromboflebīts Meronem ievadīšanas vietā); reti - mutes gļotādas kandidoze, maksts kandidoze.
* Šo blakusparādību cēloņsakarība ar Meronem lietošanu nav noteikta.
Pārdozēšana
Ārstēšanas laikā ar Meronem ir iespējama nejauša pārdozēšana, īpaši pacientiem ar nieru darbības traucējumiem. Šajā gadījumā tiek nozīmēta simptomātiska terapija. Normālos apstākļos zāles ātri izdalās caur nierēm. Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem meropenēms un tā metabolīts tiek efektīvi izvadīts no organisma ar hemodialīzes palīdzību.
Speciālas instrukcijas
Nav pieredzes par Meronem lietošanu bērniem ar primāru/sekundāru imūndeficītu, kā arī neitropēniju.
Pacientu ar aknu slimību ārstēšana jāveic, rūpīgi kontrolējot bilirubīna koncentrāciju un transamināžu aktivitāti.
Ņemot vērā nejutīgu mikroorganismu pārmērīgas augšanas iespējamību, terapijas laikā ir nepieciešama pacienta stāvokļa kontrole.
Lietojot Meronem kā vienu līdzekli, ārstējot kritiski slimus pacientus, kuriem ir konstatēta vai ir aizdomas par Pseudomonas aeruginosa izraisītu apakšējo elpceļu infekciju, ieteicama regulāra jutības pārbaude.
Retos gadījumos Meronem veicina pseidomembranoza kolīta attīstību, kura smaguma pakāpe var būt no viegla līdz dzīvībai bīstamam. Ir svarīgi atcerēties pseidomembranozā kolīta risku, ja zāļu lietošanas laikā rodas caureja.
Jāņem vērā iespēja, ka Meronem un cefalosporīniem, penicilīniem un beta-laktāma antibiotikām attīstīsies krusteniskas alerģiskas reakcijas. Ir ziņots par retiem nopietnām paaugstinātas jutības reakcijām pret meropenēmu, tostarp letālām. Šī iemesla dēļ pirms šo zāļu izrakstīšanas ir nepieciešams rūpīgi savākt pacienta vēsturi, īpašu uzmanību pievēršot paaugstinātas jutības reakcijām pret beta-laktāma antibakteriālajiem līdzekļiem. Ja šādi dati ir pieejami slimības vēsturē, Meronem lieto ļoti piesardzīgi; ja rodas alerģiska reakcija, Meronem lietošana tiek pārtraukta un tiek veikti atbilstoši pasākumi.
Zāļu ietekme uz cilvēka reakcijas ātrumu un koncentrēšanās spēju nav pētīta. Tomēr jāņem vērā tādu blakusparādību iespējamība kā parestēzija, galvassāpes un krampji.
Lietojiet grūtniecības un laktācijas laikā
Meronem lietošanas drošība grūtniecēm nav pietiekami pētīta. Eksperimentos ar dzīvniekiem nav konstatēta negatīva ietekme uz augļa attīstību. Meronem nedrīkst lietot grūtniecības laikā, izņemot gadījumus, kad iespējamais ārstēšanas ieguvums mātei ir ievērojami lielāks par iespējamo risku auglim. Visos gadījumos zāles lieto tikai speciālista uzraudzībā.
Ir zināms, ka meropenēms izdalās mātes pienā. Zīdīšanas laikā zāles nav parakstītas. Tomēr, ja ārstēšana zīdīšanas laikā ir nepieciešama mātei svarīgu iemeslu dēļ, Meronem lietošana ir vai nu jāpārtrauc, vai arī jāpārtrauc barošana ar krūti.
Par aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama. Lietojot Meronem pacientiem ar aknu darbības traucējumiem, rūpīgi jākontrolē bilirubīna un transamināžu līmenis.
Lietošana vecumdienās
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību vai kreatinīna klīrensu, kas pārsniedz 50 ml/min, devas pielāgošana nav nepieciešama.
Zāļu mijiedarbība
Analogi
Meronem analogi ir: Meropenem, Meropenem-Vexta, Meropenem Spencer, Meropenem Jodas, Meropenem-Vial, Meropenem-Vero, Propinem, Cyronem.
Uzglabāšanas noteikumi un nosacījumi
Uzglabāt temperatūrā līdz 30ºС bērniem nepieejamā vietā. Nesasaldēt.
Derīguma termiņš – 4 gadi.
Arī atšķaidīts Meronem kādu laiku saglabā savu efektivitāti.
Šķīdinātāja veids: uzglabāšanas laiks ledusskapī (4ºC) / uzglabāšanas laiks istabas temperatūrā (15-25ºC):
- Ūdens injekcijām: 8 stundas/24 stundas;
- 0,9% nātrija hlorīda šķīdums: 8 stundas/48 stundas;
- 5% dekstrozes šķīdums: 3 stundas/14 stundas;
- 10% dekstrozes šķīdums: 2 stundas/8 stundas;
- 5% dekstrozes šķīdums un 0,225% nātrija hlorīda šķīdums: 3 stundas/14 stundas;
- 5% dekstrozes šķīdums un 0,15% kālija hlorīda šķīdums: 3 stundas/14 stundas;
- 5% dekstrozes šķīdums un 0,02% nātrija bikarbonāta šķīdums: 2 stundas/8 stundas;
- 5% dekstrozes šķīdums un 0,9% nātrija hlorīda šķīdums: 3 stundas/14 stundas;
- 2,5 vai 10% mannīta šķīdums: 3 stundas/14 stundas.
Sastāvs un izlaišanas forma
stikla pudelēs ar tilpumu 10 vai 20 ml, aizvērtas ar gumijas aizbāzni, gofrētas ar alumīnija gredzenu un plastmasas vāciņu; Kartona iepakojumā ar pirmās atvēršanas kontroli ir 10 pudeles.
stikla pudelēs ar tilpumu 30 ml, aizvērtas ar gumijas aizbāzni, gofrētas ar alumīnija gredzenu un plastmasas vāciņu; Kartona iepakojumā ar pirmās atvēršanas kontroli ir 10 pudeles.
Zāļu formas apraksts
Pulveris no balta līdz gaiši dzeltenai.
farmakoloģiskā iedarbība
farmakoloģiskā iedarbība- antibakteriāls.Indikācijas zāļu Meronem ® lietošanai
Meronem ® ir indicēts šādu infekcijas un iekaisuma slimību ārstēšanai bērniem (vecākiem par 3 mēnešiem) un pieaugušajiem, ko izraisa viens vai vairāki pret meropenēmu jutīgi patogēni:
Pneimonija, ieskaitot nozokomiālo pneimoniju;
Urīnceļu infekcijas;
Vēdera infekcijas;
Iegurņa orgānu infekcijas un iekaisuma slimības, piemēram, endometrīts;
Ādas un tās struktūru infekcijas;
Meningīts;
Septicēmija.
Pieaugušu pacientu empīriska ārstēšana ar aizdomām par infekciju un febrilas neitropēnijas simptomiem atsevišķi vai kombinācijā ar pretvīrusu vai pretsēnīšu zālēm.
Meronem ® efektivitāte ir pierādīta gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem pretmikrobu līdzekļiem polimikrobu infekciju ārstēšanā.
Kontrindikācijas
paaugstināta jutība pret meropenēmu vai citām karbapenēmu grupas zālēm anamnēzē;
smaga paaugstināta jutība (anafilaktiskas reakcijas, smagas ādas reakcijas) pret jebkuru antibakteriālu līdzekli ar beta-laktāma struktūru (t.i., penicilīniem vai cefalosporīniem);
bērni jaunāki par 3 mēnešiem
Uzmanīgi: vienlaicīga lietošana ar potenciāli nefrotoksiskām zālēm; pacientiem ar kuņģa-zarnu trakta traucējumiem (caureju), īpaši tiem, kas cieš no kolīta.
Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā
Grūtniecība
Meronem® drošība sievietēm grūtniecības laikā nav pētīta. Pētījumos ar dzīvniekiem nav konstatēta negatīva ietekme uz augļa attīstību.
Meronem ® nedrīkst lietot grūtniecības laikā, ja vien iespējamais ieguvums mātei neatsver iespējamo risku auglim. Katrā gadījumā zāles jālieto stingrā ārsta uzraudzībā.
Laktācija
Meropenēms tiek konstatēts dzīvnieku mātes pienā ļoti zemā koncentrācijā. Meronem ® nedrīkst lietot zīdīšanas laikā, ja vien iespējamais ieguvums mātei no zāļu lietošanas neatsver iespējamo risku bērnam. Izvērtējot ieguvumu mātei, jāpieņem lēmums pārtraukt zīdīšanu vai Meronem ® lietošanu.
Blakus efekti
Kopumā meropenēms ir labi panesams. Retos gadījumos blakusparādības izraisīja terapijas pārtraukšanu. Nopietnas blakusparādības ir reti.
Blakusparādību biežums ir norādīts tālāk šādā pakāpē: ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100,<1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000).
Hematopoētiskā sistēma*: bieži - trombocitoze; retāk - eozinofīlija, trombocitopēnija; reti - leikopēnija, neitropēnija, agranulocitoze; ļoti reti - hemolītiskā anēmija.
Nervu sistēma: retāk - galvassāpes, parestēzija, ģībonis**, halucinācijas**, depresija**, trauksme**, paaugstināta uzbudināmība**, bezmiegs**; reti - krampji.
Kuņģa-zarnu trakta: bieži - slikta dūša, vemšana, caureja, paaugstināta aknu transamināžu, sārmainās fosfatāzes, LDH un bilirubīna koncentrācija asins serumā; retāk - aizcietējums**, holestātisks hepatīts**; ļoti reti - pseidomembranozais kolīts.
Āda un zemādas audi: retāk - izsitumi, nātrene, nieze; ļoti reti - multiformā eritēma, Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze.
Imūnsistēma:ļoti reti - angioneirotiskā tūska, anafilakses izpausmes.
SSS: retāk - sirds mazspēja**, sirds apstāšanās**, tahikardija**, bradikardija**, miokarda infarkts**, pazemināts vai paaugstināts asinsspiediens**, plaušu artērijas zaru trombembolija**.
Nieres un urīnceļi: retāk - paaugstināta kreatinīna koncentrācija asinīs, paaugstināta urīnvielas koncentrācija asinīs.
Elpošanas ceļi: reti - aizdusa**.
Citi: bieži - lokālas reakcijas (iekaisums, tromboflebīts, sāpes injekcijas vietā); reti - maksts kandidoze un mutes gļotādas kandidoze.
*Ir ziņots par pozitīva tiešā vai netiešā Kumbsa testa gadījumiem, kā arī par samazināta daļēja tromboplastīna laika gadījumiem.
**Cēloņ-seku saikne ar Meronem ® lietošanu nav noteikta. Blakusparādības tika novērotas pētījumā, kurā piedalījās 2904 imūnkompetenti pieauguši pacienti, kuri tika ārstēti ar Meronem ® (500 vai 1000 mg ik pēc 8 stundām) ne-CNS infekciju dēļ. 36 pacientiem terapija tika pārtraukta blakusparādību dēļ. 5 gadījumos nevar izslēgt saistību starp nāvi un terapiju. Ņemot vērā pacientu smago stāvokli, daudzās slimības un daudzkārtēju vienlaicīgu terapiju ar citām zālēm, nebija iespējams izdarīt secinājumu par blakusparādību saistību ar terapiju ar Meronem®.
Lietošanas norādījumi un devas
Pieaugušie.
Devas un terapijas ilgums jānosaka atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes un pacienta stāvokļa.
500 mg IV ik pēc 8 stundām pneimonijas, urīnceļu infekciju, ginekoloģisko infekciju, piemēram, endometrīta, ādas un ādas struktūru infekciju ārstēšanai;
1 g IV ik pēc 8 stundām nozokomiālās pneimonijas, peritonīta, iespējamu bakteriālu infekciju ārstēšanai pacientiem ar neitropēnijas simptomiem, kā arī septicēmiju.
2 g devas bolus injekcijas drošība nav pietiekami pētīta.
Deva pieaugušiem pacientiem ar pavājinātu nieru darbību
Pacientiem ar kreatinīna Cl mazāku par 51 ml/min, deva jāsamazina šādi:
| Kreatinīna klīrenss, ml/min | Deva (pamatojoties uz 500 mg, 1 g, 2 g vienību devām) | Ievadīšanas biežums |
| 26-50 | viena devas vienība | ik pēc 12 stundām |
| 10-25 | 0,5 devas vienība | ik pēc 12 stundām |
| <10 | 0,5 devas vienība | ik pēc 24 stundām |
Meropenēms tiek izvadīts ar hemodialīzi. Ja nepieciešama ilgstoša ārstēšana ar Meronem ®, hemodialīzes procedūras beigās ieteicams ievadīt vienu devu (atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes), lai atjaunotu efektīvo koncentrāciju plazmā.
Pašlaik nav datu par pieredzi ar Meronem® lietošanu pacientiem ar peritoneālo dialīzi.
Devas pieaugušiem pacientiem ar aknu darbības traucējumiem
Pacientiem ar aknu mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama (skatīt sadaļu "Īpaši norādījumi").
Gados vecāki pacienti
Gados vecākiem pacientiem ar normālu nieru darbību vai kreatinīna Cl vairāk nekā 50 ml/min devas pielāgošana nav nepieciešama.
Bērni
Bērniem vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem ieteicamā deva intravenozai ievadīšanai ir 10-20 mg/kg ik pēc 8 stundām atkarībā no infekcijas veida un smaguma pakāpes, patogēnā mikroorganisma jutības un pacienta stāvokļa. Bērniem, kas sver vairāk par 50 kg, jālieto pieaugušo devas.
40 mg/kg bolus devas drošība nav pietiekami pētīta.
Nav pieredzes par zāļu lietošanu bērniem ar traucētu aknu un nieru darbību.
Ievadīšanas metode
Meronem ® intravenozai lietošanai var ievadīt intravenozas bolus injekcijas veidā vismaz 5 minūšu laikā vai intravenozas infūzijas veidā 15-30 minūšu laikā, atšķaidīšanai izmantojot atbilstošus infūzijas šķidrumus.
Iespēja lietot meropenēmu ilgstošas infūzijas režīmā (līdz 3 stundām) ir balstīta uz farmakokinētiskajiem un farmakodinamiskajiem parametriem. Līdz šim klīniskie un drošības dati, kas atbalsta šo shēmu, ir ierobežoti.
Ja tiek pieņemts lēmums ārstēt pacientu ar paplašinātas infūzijas metodi, tad uzmanība jāpievērš saderīgu infūzijas šķidrumu stabilitātes datiem (skatīt tabulu zemāk).
Meronem ® IV bolus injekcijām jāatšķaida ar sterilu ūdeni injekcijām (5 ml uz 250 mg meropenēma), un šķīduma koncentrācija ir aptuveni 50 mg/ml. Iegūtais šķīdums ir dzidrs, bezkrāsains vai gaiši dzeltens šķidrums.
Meronem ® IV infūzijai var atšķaidīt ar saderīgu infūzijas šķidrumu (no 50 līdz 200 ml).
Meronem ® nedrīkst sajaukt vai pievienot citām zālēm.
Meronem ® ir saderīgs ar šādiem infūzijas šķidrumiem:
0,9% nātrija hlorīda šķīdums;
5 vai 10% dekstrozes šķīdums;
5% dekstrozes šķīdums ar 0,02% nātrija bikarbonāta šķīdumu;
0,9% nātrija hlorīda šķīdums un 5% dekstrozes šķīdums;
5% dekstrozes šķīdums ar 0,225% nātrija hlorīda šķīdumu;
5% dekstrozes šķīdums ar 0,15% kālija hlorīda šķīdumu;
2,5 vai 10% mannīta šķīdums.
Atšķaidot Meronem®, jāievēro standarta aseptika. Pirms ievadīšanas atšķaidīts šķīdums ir jāsakrata.
Visas pudeles ir paredzētas tikai vienreizējai lietošanai.
IV injekcijām un infūzijām ieteicams lietot svaigi pagatavotu Meronem® šķīdumu
Meronem ® , kas izšķīdināts, kā aprakstīts iepriekš, saglabā savu efektivitāti, uzglabājot istabas temperatūrā (zem 25°C) vai atdzesējot (līdz 4°C) šajā tabulā norādīto laiku:
| Šķīdinātājs | Uzglabāšanas ilgums, h | |
| 15-25 °C temperatūrā | 4 °C temperatūrā | |
|
Zāles, kas atšķaidītas ar ūdeni injekcijām, paredzētas bolus injekcijām | 8 | 24 |
| šķīdumi (1-20 mg/ml), kas pagatavoti, izmantojot: | ||
| 0,9% nātrija hlorīds | 8 | 48 |
| 5% dekstrozes | 3 | 14 |
| 5% dekstrozes un 0,225% nātrija hlorīda | 3 | 14 |
| 5% dekstrozes un 0,9% nātrija hlorīda | 3 | 14 |
| 5% dekstrozes un 0,15% kālija hlorīda | 3 | 14 |
| 2,5% dekstrozes vai 10% mannīta IV infūzijai | 3 | 14 |
| 10% dekstrozes | 2 | 8 |
| 5% dekstrozes un 0,02% nātrija bikarbonāta intravenozai infūzijai | 2 | 8 |
Meronem ® šķīdumu nedrīkst sasaldēt.
Pārdozēšana
Ārstēšanas laikā iespējama nejauša pārdozēšana, īpaši pacientiem ar pavājinātu nieru darbību.
Ārstēšana: simptomātiska. Parasti zāles ātri izdalās caur nierēm. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību hemodialīze efektīvi izvada meropenēmu un tā metabolītu.
Speciālas instrukcijas
Nav pieredzes par zāļu lietošanu pediatrijas praksē pacientiem ar neitropēniju vai primāru vai sekundāru imūndeficītu.
Tāpat kā ar citām antibiotikām, lietojot meropenēmu kā monoterapiju kritiski slimiem pacientiem ar zināmu vai iespējamu apakšējo elpceļu infekciju, ko izraisa Pseudomonas aeruginosa, ieteicams regulāri veikt jutības pārbaudi.
Retos gadījumos, lietojot Meronem®, tāpat kā gandrīz visas antibiotikas, tiek novērota pseidomembranoza kolīta attīstība, kas var atšķirties pēc smaguma pakāpes no vieglas līdz dzīvībai bīstamai formai. Ir svarīgi atcerēties par pseidomembranoza kolīta attīstības iespējamību, ja Meronem® lietošanas laikā rodas caureja.
Pastāv klīniskas un laboratoriskas pazīmes, kas liecina par krustenisku alerģisku reakciju starp citiem karbapenēmiem un beta-laktāma antibiotikām, penicilīniem un cefalosporīniem. Lietojot Meronem®, kā arī citas beta-laktāma antibiotikas, ir reti ziņojumi par paaugstinātas jutības reakcijām (tostarp letālām) (skatīt sadaļu “Blakusparādības”). Pirms meropenēma terapijas uzsākšanas pacients rūpīgi jāiztaujā, īpašu uzmanību pievēršot jebkādām paaugstinātas jutības reakcijām pret beta-laktāma antibiotikām anamnēzē. Meronem ® jālieto piesardzīgi pacientiem, kuriem anamnēzē ir šādas parādības. Ja rodas alerģiska reakcija pret meropenēmu, jāpārtrauc zāļu lietošana un jāveic atbilstoši pasākumi.
Meronem® lietošana pacientiem ar aknu slimībām jāveic, rūpīgi kontrolējot transamināžu aktivitāti un bilirubīna koncentrāciju.
Tāpat kā ar citām antibiotikām, ir iespējama nejutīgu mikroorganismu pāraugšana, tādēļ nepieciešama pastāvīga pacienta uzraudzība.
Dažādu patogēnu iegūtās rezistences pret antibiotikām izplatība var atšķirties atkarībā no reģiona un laika, un ir vēlams iegūt jaunāko informāciju par izplatīto patogēnu rezistenci konkrētā reģionā, īpaši, ārstējot smagas infekcijas. Ja rezistence ir tāda, ka kļūst apšaubāma zāļu efektivitāte pret vismaz dažām infekcijām, jākonsultējas ar speciālistu.
Zāles nav ieteicamas pret meticilīnu rezistentu stafilokoku izraisītām infekcijām.
Ietekme uz spēju vadīt automašīnu un apkalpot aprīkojumu. Nav veikti pētījumi par Meronem ® ietekmi uz spēju vadīt automašīnu vai citu aprīkojumu. Tomēr jāņem vērā, ka Meronem ® lietošanas laikā var rasties galvassāpes, parestēzija un krampji.
Komentārs
Pirms zāļu lietošanas jums jāizlasa lietošanas instrukcija.
Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām
Pēc receptes.
Medikamenta Meronem ® uzglabāšanas apstākļi
Temperatūrā, kas nepārsniedz 30 °C.Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Meronem® zāļu glabāšanas laiks
4 gadi.Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.
Nosoloģisko grupu sinonīmi
| Kategorija ICD-10 | Slimību sinonīmi saskaņā ar ICD-10 |
|---|---|
| A39 Meningokoku infekcija | Asimptomātiska meningokoku pārnēsāšana |
| Meningokoku infekcija | |
| Meningokoku pārvadāšana | |
| Meningīta epidēmija | |
| A41.9 Septicēmija, neprecizēta | Baktēriju septicēmija |
| Smagas bakteriālas infekcijas | |
| Ģeneralizētas infekcijas | |
| Ģeneralizētas sistēmiskas infekcijas | |
| Ģeneralizētas infekcijas | |
| Brūču sepse | |
| Septiski toksiskas komplikācijas | |
| Septikopiēmija | |
| Septicēmija | |
| Septicēmija/bakterēmija | |
| Septiskās slimības | |
| Septiskie apstākļi | |
| Septiskais šoks | |
| Septisks stāvoklis | |
| Toksiski infekciozs šoks | |
| Septiskais šoks | |
| Endotoksīna šoks | |
| A49 Neprecizētas lokalizācijas bakteriāla infekcija | Baktēriju infekcija |
| Bakteriālas infekcijas | |
| Bakteriālas infekcijas | |
| Infekcijas slimības | |
| G00 Bakteriāls meningīts, kas citur nav klasificēts | Meningeālās infekcijas |
| Meningīts | |
| Bakteriālas etioloģijas meningīts | |
| Ārējais pahimeningīts | |
| Epidurīts strutojošs | |
| J18 Pneimonija, nenorādot patogēnu | Alveolāra pneimonija |
| Kopienā iegūta netipiska pneimonija | |
| Kopienā iegūta pneimonija, kas nav pneimokoku izraisīta | |
| Pneimonija | |
| Apakšējo elpceļu iekaisums | |
| Iekaisīga plaušu slimība | |
| Lobāra pneimonija | |
| Elpošanas ceļu un plaušu infekcijas | |
| Apakšējo elpceļu infekcijas | |
| Klepus plaušu un bronhu iekaisuma slimību dēļ | |
| Lobāra pneimonija | |
| Limfoīda intersticiāla pneimonija | |
| Nozokomiālā pneimonija | |
| Hroniskas pneimonijas saasināšanās | |
| Akūta sabiedrībā iegūta pneimonija | |
| Akūta pneimonija | |
| Fokālā pneimonija | |
| Pneimonijas abscess | |
| Baktēriju pneimonija | |
| Lobar pneimonija | |
| Fokālās pneimonijas | |
| Pneimonija ar grūtībām izdalīt krēpu | |
| Pneimonija pacientiem ar AIDS | |
| Pneimonija bērniem | |
| Septiskā pneimonija | |
| Hroniska obstruktīva pneimonija | |
| Hroniska pneimonija | |
| K65 Peritonīts | Vēdera infekcija |
| Intraperitoneālās infekcijas | |
| Intraabdominālās infekcijas | |
| Difūzs peritonīts | |
| Vēdera infekcijas | |
| Vēdera infekcijas | |
| Vēdera infekcija | |
| Kuņģa-zarnu trakta infekcija | |
| Spontāns bakteriāls peritonīts | |
| L08.9 Vietēja ādas un zemādas audu infekcija, neprecizēta | Mīksto audu abscess |
| Baktēriju vai sēnīšu ādas infekcija | |
| Baktēriju ādas infekcijas | |
| Bakteriālas mīksto audu infekcijas | |
| Baktēriju ādas infekcijas | |
| Baktēriju ādas bojājumi | |
| Vīrusu ādas infekcija | |
| Vīrusu ādas infekcijas | |
| Šķiedru iekaisums | |
| Ādas iekaisums injekcijas vietās | |
| Iekaisīgas ādas slimības | |
| Pustulozā ādas slimība | |
| Pustulozās ādas slimības | |
| Strutaina-iekaisuma ādas un mīksto audu slimība | |
| Strutaino-iekaisuma ādas slimības | |
| Strutaino-iekaisuma ādas un tās piedēkļu slimības | |
| Strutaino-iekaisuma mīksto audu slimības | |
| Strutainas ādas infekcijas | |
| Strutainas mīksto audu infekcijas | |
| Ādas infekcijas | |
| Ādas un ādas struktūru infekcijas | |
| Ādas infekcija | |
| Infekcijas ādas slimības | |
| Ādas infekcija | |
| Ādas un tās piedēkļu infekcija | |
| Ādas un zemādas struktūru infekcija | |
| Ādas un gļotādu infekcija | |
| Ādas infekcija | |
| Ādas bakteriālas infekcijas | |
| Nekrotējošas zemādas infekcijas | |
| Nekomplicētas ādas infekcijas | |
| Nekomplicētas mīksto audu infekcijas | |
| Virspusēja ādas erozija ar sekundāru infekciju | |
| Nabas infekcija | |
| Jauktas ādas infekcijas | |
| Specifiski infekcijas procesi ādā | |
| Ādas superinfekcija | |
| N39.0 Urīnceļu infekcija bez noteiktas atrašanās vietas | Asimptomātiska bakteriūrija |
| Bakteriālas urīnceļu infekcijas | |
| Bakteriālas urīnceļu infekcijas | |
| Uroģenitālās sistēmas bakteriālas infekcijas | |
| Bakteriūrija | |
| Asimptomātiska bakteriūrija | |
| Hroniska latenta bakteriūrija | |
| Asimptomātiska bakteriūrija | |
| Asimptomātiska masīva bakteriūrija | |
| Urīnceļu iekaisuma slimība | |
| Uroģenitālās sistēmas iekaisuma slimība | |
| Urīnpūšļa un urīnceļu iekaisuma slimības | |
| Urīnceļu sistēmas iekaisuma slimības | |
| Urīnceļu iekaisuma slimības | |
| Uroģenitālās sistēmas iekaisuma slimības | |
| Uroģenitālā trakta sēnīšu slimības | |
| Urīnceļu sēnīšu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas, ko izraisa enterokoki vai jaukta flora | |
| Nekomplicētas uroģenitālās trakta infekcijas | |
| Sarežģītas urīnceļu infekcijas | |
| Uroģenitālās sistēmas infekcijas | |
| Uroģenitālās infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Urīnceļu infekcijas | |
| Uroģenitālā trakta infekcija | |
| Nekomplicētas urīnceļu infekcijas | |
| Nekomplicētas urīnceļu infekcijas | |
| Nekomplicētas uroģenitālās trakta infekcijas | |
| Hroniskas urīnceļu infekcijas saasināšanās | |
| Retrogrāda nieru infekcija | |
| Atkārtotas urīnceļu infekcijas | |
| Atkārtotas urīnceļu infekcijas | |
| Atkārtotas urīnceļu infekcijas | |
| Jauktas urīnizvadkanāla infekcijas | |
| Uroģenitālā infekcija | |
| Uroģenitālās infekcijas un iekaisuma slimība | |
| Uroģenitālā mikoplazmoze | |
| Infekcijas etioloģijas uroloģiskā slimība | |
| Hroniska urīnceļu infekcija | |
| Hroniskas iegurņa orgānu iekaisuma slimības | |
| Hroniskas urīnceļu infekcijas | |
| Hroniskas urīnceļu sistēmas infekcijas slimības | |
| N71 Dzemdes, izņemot dzemdes kaklu, iekaisuma slimības | Intrauterīnās infekcijas |
| Sieviešu dzimumorgānu iekaisuma slimības | |
| Sieviešu dzimumorgānu iekaisuma slimības | |
| Dzimumorgānu infekcija | |
| Hronisks endomiometrīts | |
| Hroniska dzemdes iekaisuma slimība | |
| Endometrīts | |
| Endomiometrīts | |
| R78,8,0* Bakterēmija | Bakterēmija |
| Pastāvīga bakteriēmija | |
| T88.9 Ķirurģiskas un terapeitiskas iejaukšanās komplikācija, neprecizēta | Sāpju sindroms pēcoperācijas periodā |
| Sāpju sindroms pēcoperācijas periodā pēc ortopēdiskām operācijām | |
| Sāpju sindroms pēc diagnostikas procedūrām | |
| Sāpju sindroms pēc diagnostikas iejaukšanās | |
| Sāpju sindroms pēc operācijas | |
| Sāpju sindroms pēc ķirurģiskas iejaukšanās | |
| Sāpju sindroms pēc ortopēdiskām operācijām | |
| Sāpju sindroms pēc hemoroīdu noņemšanas | |
| Sāpju sindroms pēc operācijas | |
| Sāpju sindroms, lietojot eksimēru lāzeru | |
| Sāpju sindroms traumu laikā un pēc operācijas | |
| Sāpju sindromi zobārstniecības praksē | |
| Sāpīgas diagnostikas iejaukšanās | |
| Sāpīgas diagnostikas procedūras | |
| Sāpīgas instrumentālās diagnostikas procedūras | |
| Sāpīgas instrumentālās manipulācijas | |
| Sāpīgas ārstēšanas procedūras | |
| Sāpīgas manipulācijas | |
| Sāpīgi pārsēji | |
| Sāpīgas terapeitiskās iejaukšanās | |
| Sāpīgas operācijas | |
| Sāpes ķirurģiskās brūces zonā | |
| Sāpes pēcoperācijas periodā | |
| Sāpes pēc diagnostikas iejaukšanās | |
| Sāpes pēc ortopēdiskām operācijām | |
| Sāpes pēc operācijas | |
| Sāpes diagnostikas procedūru laikā | |
| Sāpes terapeitisko procedūru laikā | |
| Sāpes ortopēdijā | |
| Sāpes pēcoperācijas periodā | |
| Sāpes pēc diagnostikas iejaukšanās | |
| Sāpes pēc skleroterapijas | |
| Sāpes pēc zobārstniecības procedūrām | |
| Sāpes pēc operācijas | |
| Pēcoperācijas sāpes | |
| Pēcoperācijas un pēctraumatiskas sāpes | |
| Sāpes zoba ekstrakcijas laikā | |
| Iekaisums pēc operācijas un traumas | |
| Iekaisums pēc ortopēdiskas operācijas | |
| Iekaisuma procesi pēc operācijas | |
| Iekaisuma sindroms pēc operācijas | |
| Suppuating pēcoperācijas fistulas | |
| Ķirurģiskā brūce | |
| Komplikācijas pēc zoba ekstrakcijas | |
| Pēcoperācijas sāpes | |
| Pēcoperācijas sāpes | |
| Pēcoperācijas sāpju sindroms | |
| Pēcoperācijas sāpes |
Notiek ielāde...