Hepatocītu mikrosomu enzīmu aktivitāte kavē. Aknu enzīmi. Paaugstināta zāļu aktivitāte

Izplatoties organismā, dažus LB var daļēji saglabāt un uzkrāt dažādos audos. Tas galvenokārt ir saistīts ar atgriezenisku zāļu saistīšanos ar šūnu proteīniem, fosfolipīdiem un nukleoproteīniem. Šo procesu sauc par darījuma darījumu. Vielas koncentrācija tās nogulsnēšanās vietā (depo) var būt diezgan augsta. No depo viela pakāpeniski nonāk asinīs un tiek izplatīta citos orgānos un audos, tostarp sasniedzot tās darbības vietu. Daudzi LP saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Vāji skābie savienojumi (nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi, sulfonamīdi) galvenokārt saistās ar albumīnu (lielākā plazmas olbaltumvielu daļa), bet vājās bāzes-ar α1-skābo glikoproteīnu un dažiem citiem asins plazmas proteīniem. Zāles, kas saistītas ar olbaltumvielām, neuzrāda farmakoloģisku aktivitāti. Bet, tā kā šī saistīšanās ir atgriezeniska, daļa vielas pastāvīgi tiek atbrīvota no kompleksa ar proteīnu (tas notiek, kad brīvās vielas koncentrācija asins plazmā samazinās), un tai ir farmakoloģiska iedarbība. Biotransformācija (vielmaiņa)- izmaiņas zāļu vielu ķīmiskajā struktūrā un to fizikāli ķīmiskajās īpašībās ķermeņa enzīmu ietekmē. Šī procesa galvenais mērķis ir lipofīlo vielu, kas ir viegli absorbējamas nieru kanāliņos, pārvēršana hidrofilos polāros savienojumos, kas ātri izdalās caur nierēm (neabsorbējas nieru kanāliņos). Biotransformācijas procesā parasti samazinās izejvielu aktivitāte (toksicitāte).

Lipofīlo zāļu biotransformācija galvenokārt notiek aknu enzīmu ietekmē, kas lokalizēti hepatocītu endoplazmatiskā retikula membrānā. Šos fermentus sauc par mikrosomāliem, jo tie kļūst saistīti ar maziem gluda endoplazmatiskā tīkla (mikrosomas) subcellulārajiem fragmentiem, kas veidojas aknu audu vai citu orgānu audu homogenizācijas laikā un kurus var izolēt, centrifugējot (nogulsnējas tā sauktajā "mikrosomu"). frakcija).

Asins plazmā, kā arī aknās, zarnās, plaušās, ādā, gļotādās un citos audos citosolā vai mitohondrijos ir lokalizēti ne-mikrosomu enzīmi. Šie fermenti var piedalīties hidrofilo vielu metabolismā.

Ir divi galvenie zāļu metabolisma veidi:

nesintētiskas reakcijas (vielmaiņas transformācija);

· Sintētiskās reakcijas (konjugācija).

Zāles var iziet vai nu metabolisku biotransformāciju (šajā gadījumā veidojas vielas, ko sauc par metabolītiem), vai konjugāciju (veidojas konjugāti). Bet lielākā daļa LB vispirms tiek metabolizēti, piedaloties nesintētiskām reakcijām, veidojot reaktīvus metabolītus, kas pēc tam nonāk konjugācijas reakcijās. vielmaiņas transformācija ietver šādas reakcijas: oksidāciju, reducēšanu, hidrolīzi. Daudzi lipofīli savienojumi aknās oksidējas fermentu mikrosomālās sistēmas, kas pazīstama kā jauktas funkcijas oksidāzes vai monoksigenāzes, ietekmē. Šīs sistēmas galvenās sastāvdaļas ir citohroma P-450 reduktāze un citohroms P-450-hemoproteīns, kas savā aktīvajā centrā saista zāļu molekulas un skābekli. Šī reakcija notiek, piedaloties NADPH. Tā rezultātā, veidojot hidroksilgrupu (hidroksilēšanas reakcija), pie substrāta (zāles) tiek pievienots viens skābekļa atoms. Ārstniecisko vielu atgūšana var notikt, piedaloties mikrosomāliem (hloramfenikols) un nemikrosomāliem enzīmiem (hlora hidrāts, naloksons). Ārstniecisko vielu hidrolīzi galvenokārt veic ne-mikrosomu enzīmi (esterāzes, amidāzes, fosfatāzes) asins plazmā un audos. Šajā gadījumā ūdens pievienošanas dēļ zāļu vielu molekulās ir ētera, amīda un fosfāta saišu pārrāvums. Esteri tiek hidrolizēti - acetilholīns, suksametonijs (hidrolizēts, piedaloties holīnesterāzēm), amīdi (prokainamīds), acetilsalicilskābe. Metabolītiem, kas veidojas nesintētisku reakciju rezultātā, dažos gadījumos var būt lielāka aktivitāte nekā sākotnējiem savienojumiem. Piemērs zāļu aktivitātes pieaugumam metabolisma laikā ir zāļu prekursoru (priekšteču) lietošana. Priekšzāles ir farmakoloģiski neaktīvas, taču tās organismā tiek pārvērstas par aktīvām vielām. Biosintēzes reakciju (konjugācijas) procesā zāļu molekulu vai to metabolītu funkcionālajām grupām pievieno endogēno savienojumu (glikuronskābes, glutationa, glicīna, sulfātu u.c.) vai ļoti polāro ķīmisko grupu (acetil-, metilgrupas) atlikumus. . Šīs reakcijas notiek, piedaloties aknu enzīmiem (galvenokārt transferāzēm), kā arī citu audu (plaušu, nieru) enzīmiem. Fermenti ir lokalizēti mikrosomās vai citozola frakcijā. Dažu zāļu (fenobarbitāls, rifampicīns, karbamazepīns, griseofulvīns) ietekmē var rasties aknu mikrosomu enzīmu indukcija (sintēzes ātruma palielināšanās). Tā rezultātā, vienlaikus lietojot citas zāles (piemēram, glikokortikoīdus, perorālos kontracepcijas līdzekļus) ar mikrosomu enzīmu induktoriem, pēdējo metabolisma ātrums palielinās un to iedarbība samazinās. Dažos gadījumos paša induktora vielmaiņas ātrums var palielināties, kā rezultātā samazinās tā farmakoloģiskā iedarbība (karbamazepīns).

Zāļu izdalīšanās ceļi, to nozīme farmakoterapeitiskajā un zāļu blakusparādībās. Zāļu izdalīšanās no siekalu dziedzeriem mutes dobumā.

Mijiedarbība, kas samazina zāļu koncentrāciju, ietver:

Samazināta uzsūkšanās kuņģa -zarnu traktā.

Aknu enzīmu indukcija.

Samazināta šūnu uzņemšana.

I. Samazināta uzsūkšanās kuņģa -zarnu traktā.

II Aknu enzīmu indukcija.

Ja galvenais zāļu eliminācijas ceļš ir vielmaiņa, tad metabolisma paātrināšanās noved pie zāļu koncentrācijas samazināšanās mērķa orgānos. Lielākā daļa zāļu tiek metabolizētas aknās - orgānā ar lielu šūnu masu, augstu asins plūsmu un fermentu saturu. Pirmo reakciju daudzu zāļu metabolismā katalizē aknu mikrosomu enzīmi, kas saistīti ar citohromu P450 un atrodas endoplazmatiskajā retikulā. Šie fermenti oksidē zāļu molekulas, izmantojot dažādus mehānismus-aromātiskā gredzena hidroksilēšanu, N-demetilēšanu, O-demetilēšanu un sulfooksidāciju. Šo reakciju produktu molekulas parasti ir polārākas nekā to prekursoru molekulas, un tāpēc tās ir vieglāk noņemt ar nierēm.

Dažu citohroma P450 izoenzīmu ekspresija tiek regulēta, un to saturs aknās dažu zāļu ietekmē var palielināties.

Tipiska viela, kas izraisa aknu mikrosomu enzīmu indukciju, ir fenobarbitāls. Citi barbiturāti dara to pašu. Fenobarbitāla induktīvā iedarbība jau izpaužas, lietojot 60 mg dienā.

Mikrosomu aknu enzīmu indukciju izraisa arī rifampicīns, karbamazepīns, fenitoīns, glutetimīds; to novēro smēķētājiem, pakļaujoties hloru saturošiem insekticīdiem, piemēram, DDT, un pastāvīgi lietojot alkoholu.

Fenobarbitāls, rifampicīns un citi mikrosomu aknu enzīmu induktori izraisa daudzu zāļu, tostarp varfarīna, hinidīna, meksiletīna, verapamila, ketokonazola, itrakonazola, ciklosporīna, deksametazona, metilprednizolona, prednizolona (aktīvo steroīdu steroīdu), metadona, koncentrācijas samazināšanos serumā. un metirapons. Šai mijiedarbībai ir liela klīniska nozīme. Tātad, ja pacients uz netiešu antikoagulantu fona sasniedz pareizu asins recēšanas spēju, bet tajā pašā laikā viņš lieto kādu aknu mikrosomu enzīmu induktoru, tad, ja pēdējais tiek atcelts (piemēram, izlādējoties), koncentrācija serumā palielināsies antikoagulantu daudzums. Tā rezultātā var rasties asiņošana.

Ir būtiskas individuālas atšķirības enzīmu inducējamībā zāļu metabolismā. Dažiem pacientiem fenobarbitāls strauji palielina šo metabolismu, citiem tas gandrīz neietekmē.

Fenobarbitāls ne tikai inducē dažu citohroma P450 izoenzīmu indukciju, bet arī uzlabo aknu asinsriti, stimulē žults sekrēciju un organisko anjonu transportēšanu hepatocītos.

Dažas ārstnieciskas vielas var arī uzlabot citu vielu konjugāciju ar bilirubīnu.

III Samazināta šūnu uzņemšana.

Arteriālās hipertensijas ārstēšanai izmantotie guanidīna atvasinājumi (guanetidīns un guanadrels) tiek pārnesti uz adrenerģiskiem neironiem, pateicoties aktīvai biogēno amīnu transportēšanai. Šī transporta fizioloģiskā loma ir adrenerģisko mediatoru atpakaļsaņemšana, bet ar tā palīdzību pret koncentrācijas gradientu var transportēt arī daudzus citus strukturāli līdzīgus savienojumus, ieskaitot guanidīna atvasinājumus.

Biotransformācija (vielmaiņa) - ārstniecisko vielu ķīmiskās struktūras un to fizikāli ķīmisko īpašību izmaiņas ķermeņa enzīmu ietekmē. Šī procesa galvenais mērķis ir lipofīlo vielu, kas ir viegli absorbējamas nieru kanāliņos, pārvēršana hidrofilos polāros savienojumos, kas ātri izdalās caur nierēm (neabsorbējas nieru kanāliņos). Biotransformācijas procesā parasti samazinās izejvielu aktivitāte (toksicitāte).
Lipofīlo zāļu biotransformācija galvenokārt notiek aknu enzīmu ietekmē, kas lokalizēti hepatocītu endoplazmatiskā retikulāra membrānā. Šos fermentus sauc par mikrosomāliem, jo
tie ir saistīti ar maziem gluda endoplazmatiskā tīkla (mikrosomas) subcellulārajiem fragmentiem, kas veidojas aknu audu vai citu orgānu audu homogenizācijas laikā un kurus var izolēt, centrifugējot (nogulsnējot tā sauktajā "mikrosomu" frakcijā).
Asins plazmā, kā arī aknās, zarnās, plaušās, ādā, gļotādās un citos audos ir citosolā vai mitohondrijās lokalizēti ne-mikrosomu enzīmi. Šie fermenti var piedalīties hidrofilo vielu metabolismā.
Pastāv divi galvenie zāļu vielu metabolisma veidi (posmi):
nesintētiskas reakcijas (vielmaiņas transformācija);
sintētiskās reakcijas (konjugācija).

biotransformācija (1. fāzes vielmaiņas reakcijas), notiek fermentu ietekmē - oksidēšanās, reducēšanās, hidrolīze.

konjugācija (2. fāzes vielmaiņas reakcijas), kurā vielas molekulai pievieno citu molekulu (glikuronskābes, sērskābes, alkilradikāļi) atlikumus, veidojot neaktīvu kompleksu, kas viegli izdalās no organisma ar urīnu vai izkārnījumiem.

Dažu zāļu (fenobarbitāls, rifampicīns, karbamazepīns, griseofulvīns) ietekmē var rasties aknu mikrosomu enzīmu indukcija (sintēzes ātruma palielināšanās). Tā rezultātā, vienlaikus lietojot citas zāles (piemēram, glikokortikoīdus, perorālos kontracepcijas līdzekļus) ar mikrosomu enzīmu induktoriem, pēdējo metabolisma ātrums palielinās un to iedarbība samazinās. Dažos gadījumos paša induktora vielmaiņas ātrums var palielināties, kā rezultātā samazinās tā farmakoloģiskā iedarbība (karbamazepīns).
Dažas zāles (cimetidīns, levomicetīns, ketokonazols, etanols) samazina metabolizējošo enzīmu aktivitāti (inhibitorus). Piemēram, cimetidīns ir mikrosomu oksidācijas inhibitors un, palēninot varfarīna metabolismu, var palielināt tā antikoagulantu iedarbību un izraisīt asiņošanu. Greipfrūtu sulā esošās zināmās vielas (furanokumarīni), kas kavē tādu zāļu kā ciklosporīns, midazolāms, alprazolāms metabolismu un tādējādi pastiprina to iedarbību. Vienlaicīgi lietojot zāles ar vielmaiņas induktoriem vai inhibitoriem, ir jāpielāgo šo vielu noteiktās devas.

12. Zāļu izvadīšanas veidi no organisma, nozīme, eliminācijas kvotas jēdziens, pusperiods (T 1/2) un kopējais plazmas klīrenss. Zāļu iedarbības atkarība no izdalīšanās ceļa, piemēri.

Neizmainītas ārstnieciskās vielas vai tās metabolītu ekskrēciju veic visi izvadīšanas orgāni (nieres, zarnas, plaušas, piena dziedzeri, siekalas, sviedru dziedzeri utt.).

Galvenais orgāns narkotiku izvadīšanai no organisma ir nieres. Zāļu izdalīšanās caur nierēm notiek filtrējot un izmantojot aktīvo vai pasīvo transportu. Lipoīdos šķīstošās vielas viegli filtrē glomerulos, bet kanāliņos tās atkal pasīvi uzsūcas. Zāles, kas slikti šķīst lipoīdos, ātrāk izdalās ar urīnu, jo tās slikti uzsūcas nieru kanāliņos. Skābā urīna reakcija veicina sārmainu savienojumu izvadīšanu un apgrūtina skābju izdalīšanos. Tāpēc intoksikācijai ar skābām zālēm (piemēram, barbiturātiem) tiek izmantots nātrija bikarbonāts vai citi sārmaini savienojumi, un intoksikācijai ar sārmainiem alkaloīdiem tiek izmantots amonija hlorīds. Ir iespējams arī paātrināt zāļu izvadīšanu no ķermeņa, izrakstot spēcīgus diurētiskos līdzekļus, piemēram, osmotiskos diurētiskos līdzekļus vai furosemīdu, ņemot vērā liela šķidruma daudzuma ievadīšanu organismā (piespiedu diurēze). Bāzes un skābes no organisma izdalās, aktīvi transportējot. Šis process notiek, tērējot enerģiju un izmantojot noteiktas fermentu nesēju sistēmas. Radot konkurenci nesējam ar jebkuru vielu, iespējams palēnināt zāļu izdalīšanos (piemēram, etamīds un penicilīns tiek izdalīti, izmantojot tās pašas enzīmu sistēmas, tāpēc etamīds palēnina penicilīna izdalīšanos).

Zāles, kas slikti uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, izdalās zarnās un tiek lietotas gastrīta, enterīta un kolīta gadījumā (piemēram, savelkoši līdzekļi, dažas antibiotikas, ko lieto zarnu infekciju ārstēšanai). Turklāt zāles un to metabolīti no aknu šūnām nokļūst žulti un kopā ar to nonāk zarnās, no kurienes tās vai nu atkārtoti uzsūcas, tiek nogādātas aknās, bet pēc tam ar žulti zarnās (zarnu-aknu cirkulācija) vai tiek izvadītas no ķermenis ar izkārnījumiem. Nav izslēgta vairāku zāļu un to metabolītu tieša sekrēcija zarnu sienā.

Gaistošās vielas un gāzes (ēteris, slāpekļa oksīds, kampars utt.) Izdalās caur plaušām. Lai paātrinātu to izdalīšanos, ir jāpalielina plaušu ventilācijas apjoms.

Daudzas zāles var izdalīties pienā, īpaši vājas bāzes un neelektrolīti, kas jāņem vērā, ārstējot barojošas mātes.

Dažas ārstniecības vielas daļēji izdalās ar mutes gļotādas dziedzeriem, radot lokālu (piemēram, kairinošu) iedarbību uz ekskrēcijas ceļiem. Tātad smagie metāli (dzīvsudrabs, svins, dzelzs, bismuts), ko izdala siekalu dziedzeri, izraisa mutes gļotādas kairinājumu, rodas stomatīts un gingivīts. Turklāt tie izraisa tumšas apmales parādīšanos gar smaganu malu, īpaši kariozo zobu rajonā, kas ir saistīts ar smago metālu mijiedarbību ar sērūdeņradi mutes dobumā un praktiski nešķīstošu sulfīdu veidošanos. Šī "robeža" ir hroniskas saindēšanās ar smagajiem metāliem diagnostikas pazīme.

Ilgstoši lietojot difenīnu un nātrija valproātu (pretkrampju līdzekļus), smaganu gļotādas kairinājums var izraisīt hipertrofisku gingivītu ("difenīna gingivītu"). Jebkuras zāles eliminācijas līmeni novērtē, izmantojot divus galvenos testus:

pirmkārt, tiek noteikts laiks, kurā tiek izvadīta puse no ievadītās ķīmijterapijas zāļu devas, tas ir, tiek konstatēts pēdējo pussabrukšanas periods (T 1/2);
otrkārt, tiek aprēķināta procentuālā daļa no vienas zāļu devas daļas, kas tiek izvadīta dienas laikā (koeficients jeb kvota, eliminācija).

Šie divi kritēriji jebkuras zāles likvidēšanai nav stabili, jo tie ir atkarīgi no nosacījumu kopuma. Starp pēdējiem nozīmīga loma tiek piešķirta pašu zāļu īpašībām un ķermeņa stāvoklim. Tie ir atkarīgi no zāļu metabolisma ātruma ķermeņa audos un šķidrumos, tā izdalīšanās intensitātes, aknu un nieru funkcionālā stāvokļa, ķīmijterapijas zāļu lietošanas veida, ilguma un uzglabāšanas apstākļiem, lipoīda. šķīdība, ķīmiskā struktūra utt.
Taukos šķīstošo, ar proteīniem saistīto jonizēto zāļu eliminācija tiek veikta lēnāk "nekā ūdenī šķīstošo, jonizēto, ar proteīniem nesaistīto preparātu izgatavošana. Ieviešot lielas zāļu devas, to eliminācija tiek pagarināta, kas ir saistīts ar visu procesu pastiprināšanos, kas saistīti ar ķīmijterapijas zāļu transportēšanu, izplatīšanu, metabolismu un izdalīšanos.
Lielākā daļa zāļu eliminācija bērniem ir ievērojami zemāka nekā pieaugušajiem. Tas ir īpaši palēnināts priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem pirmajos dzīves mēnešos. Iedzimtas un iegūtas enzimopātijas (glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes, N-acetiltransferāzes deficīts uc), aknu un nieru slimības, kas rodas ar to funkciju nepietiekamību, ievērojami paildzina elimināciju.
Eliminācijas ātrumu ietekmē arī citi faktori: pacienta dzimums, ķermeņa temperatūra, fizioloģiskie bioritmi, bērna uzturēšanās gultā uc Dati par zāļu pussabrukšanas periodu ļauj ārstam saprātīgāk noteikt konkrētas zāles vienreizēju un dienas devu, tās ievadīšanas biežumu.

avots

Fermenti (fermenti) ir specifiski proteīni, kas ir iesaistīti bioķīmiskajās reakcijās, var paātrināt vai palēnināt to gaitu. Aknas ražo lielu skaitu šādu savienojumu, jo tām ir svarīga loma tauku, olbaltumvielu un ogļhidrātu metabolismā. Viņu aktivitāti nosaka bioķīmiskās asins analīzes rezultāti. Šādi pētījumi ir svarīgi, lai novērtētu aknu stāvokli un diagnosticētu daudzas slimības.

Aknu enzīmi ir bioloģiski aktīvu olbaltumvielu grupa, ko var ražot tikai šī orgāna šūnas. Tos var atrast uz iekšējās vai ārējās membrānas, šūnu iekšienē vai asinīs. Atkarībā no fermentu lomas tos iedala vairākās kategorijās:

hidrolāzes - paātrina sarežģītu savienojumu sadalīšanos molekulās;
sintetāzes - piedalās sarežģītu bioloģisku savienojumu sintēzes reakcijās no vienkāršām vielām;
transferāzes - ir iesaistītas molekulu transportēšanā caur membrānām;
oksidoreduktāzes - ir galvenais nosacījums normālai redoksreakciju gaitai šūnu līmenī;
izomerāzes - nepieciešamas vienkāršu molekulu konfigurācijas maiņas procesiem;
lāzes - veido papildu ķīmiskās saites starp molekulām.

Aknu enzīmu lokalizācija ir atkarīga no to funkcijas šūnu metabolisma procesos. Tātad mitohondriji ir iesaistīti enerģijas apmaiņā, granulētais endoplazmatiskais tīkls sintezē olbaltumvielas, gludais - taukus un ogļhidrātus, olbaltumvielas -hidrolāzes atrodas uz lizosomām. Visus enzīmus, ko ražo aknas, var atrast asinīs.

Atkarībā no tā, kādas funkcijas veic fermenti un kur tie atrodas organismā, tos iedala 3 lielās grupās:

sekrēcija - pēc aknu šūnu sekrēcijas tie nonāk asinsritē un šeit atrodas maksimālā koncentrācijā (asins recēšanas faktori, holīnesterāze);
indikators - parasti atrodas šūnu iekšienē un nonāk asinīs tikai tad, kad tās ir bojātas, tāpēc tās var kalpot kā indikatori aknu bojājuma pakāpei tās slimību gadījumā (ALAT, AST un citi);
ekskrēcija - izdalās no aknām ar žulti, un to līmeņa paaugstināšanās asinīs norāda uz šo procesu pārkāpumu.

Katrs enzīms ir svarīgs, lai diagnosticētu aknu stāvokli. To aktivitāti nosaka, ja ir aizdomas par lielām aknu patoloģijām un lai novērtētu aknu audu bojājuma pakāpi. Lai iegūtu pilnīgāku priekšstatu, var būt nepieciešams diagnosticēt arī gremošanas enzīmus, kuņģa -zarnu trakta, aizkuņģa dziedzera un žults ceļu fermentus.

Asins bioķīmija ir svarīgs posms aknu slimību diagnostikā. Visi patoloģiskie procesi šajā orgānā var notikt ar holestāzes vai citolīzes parādībām. Pirmais process ir žults aizplūšanas pārkāpums, ko izdala hepatocīti. Citu traucējumu gadījumā veselīgu šūnu elementu iznīcināšana notiek, izdalot to saturu asinīs. Pēc aknu enzīmu klātbūtnes un daudzuma asinīs ir iespējams noteikt slimības stadiju un patoloģisko izmaiņu raksturu aknu un žults ceļu orgānos.

Holestāzes sindroms (žults sekrēcijas grūtības) pavada iekaisuma aknu slimības, žults sekrēcijas traucējumus un žults ceļu patoloģiju. Šīs parādības izraisa šādas izmaiņas bioķīmiskajā analīzē:

ekskrēcijas fermenti ir palielināti;
Palielinās arī žults sastāvdaļas, ieskaitot bilirubīnu, žultsskābes, holesterīnu un fosfolipīdus.

Žults aizplūšanu var traucēt mehānisks spiediens uz žultsvadiem (iekaisuši audi, jaunveidojumi, akmeņi), to lūmena sašaurināšanās un citas parādības. Asins parametru raksturīgo izmaiņu komplekss kļūst par pamatu sīkākai žultspūšļa un žults ceļu stāvokļa izpētei.

Citolīze (hepatocītu iznīcināšana) var notikt ar infekciozu un neinfekciozu hepatītu vai ar saindēšanos. Šajā gadījumā tiek atbrīvots šūnu saturs, un asinīs parādās indikatora enzīmi. Tie ietver ALT (alanīna aminotransferāzi), AST (aspartātaminotransferāzi), LDH (laktāta dehidrogenāzi) un aldolāzi. Jo augstāki šo savienojumu rādītāji asinīs, jo plašāka ir orgānu parenhīmas bojājuma pakāpe.

Sārmainā fosfatāze, kas atrodama asinīs, var būt ne tikai aknu izcelsmes. Nelielu šī fermenta daudzumu ražo kaulu smadzenes. Par aknu slimībām var runāt, ja vienlaikus palielinās sārmainās fosfatāzes un gamma-GGT līmenis. Turklāt var konstatēt bilirubīna indeksu palielināšanos, kas norāda uz žultspūšļa patoloģijām.

GGT parasti paaugstinās līdz ar sārmaino fosfatāzi. Šie rādītāji norāda uz holestāzes attīstību un iespējamām žults sistēmas slimībām. Ja šis ferments tiek palielināts atsevišķi, pastāv risks, ka alkoholisma vai citas saindēšanās sākumposmā būs neliels aknu audu bojājums. Ar nopietnākām patoloģijām vienlaicīgi palielinās aknu enzīmu līmenis.

ALT (alanīna aminotransferāze) ir specifiskākais enzīms aknās. Tas ir atrodams citoplazmā un citos orgānos (nierēs, sirdī), bet vislielākajā koncentrācijā tas atrodas aknu parenhīmā. Tā palielināšanās asinīs var liecināt par dažādām slimībām:

hepatīts, intoksikācija ar aknu bojājumiem, ciroze;
miokarda infarkts;
hroniskas sirds un asinsvadu sistēmas slimības, kas izpaužas kā funkcionālo audu zonu nekroze;
muskuļu traumas, ievainojumi vai zilumi;
smags pankreatīts - aizkuņģa dziedzera iekaisums.

Tiek ierosināts medikaments, kas palielina cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti. To var izmantot dažādu intoksikāciju ārstēšanai un profilaksei ar vielām, kuru biotransformācija ir atkarīga no oksidācijas sistēmas enzīmu aktivitātes. Par šādu līdzekli ir ierosināts lietot Ximedon (N-α-hidroksietil) -4,6-dimetil-1,2-dihidro-2-oksopirimidīnu), kas iepriekš bija pazīstams kā zāles ar plašu bioloģiskās iedarbības spektru un zemu toksicitāti. Xymedon palielina cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti, un tā inducējošā iedarbība ir salīdzināma ar fenobarbitāla iedarbību. 2 cilne.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz zālēm, kas palielina cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti, un tās var izmantot dažādu slimību un intoksikācijas ārstēšanai un profilaksei ar vielām, kuru biotransformācija ir atkarīga no oksidācijas enzīmu aktivitātes. sistēma.

Kā jūs zināt, biotransformācijas procesā esošo zāļu vielu izvadīšanas ātrums no ķermeņa ir atkarīgs no fermentu sistēmu aktivitātes, kas ir atbildīgas par šāda veida metabolismu. Viena no galvenajām aknu enzīmu sistēmām ir mikrosomu oksidāzes sistēma. Antipirīnu bieži izmanto kā testa preparātu oksidācijas ātruma noteikšanai.

Pašlaik ir zināms liels skaits oksidācijas procesa induktoru [Khalilov E.M. Mūsdienu zāļu metabolisma jēdzieni organismā, Īss molekulārās farmakoloģijas kurss, red. Sergejeva P.V., Maskavas Medicīnas institūts. N.I. Pirogova, Maskava, 1975, 340 lpp .; Boļševs VN, Zāļu metabolisma enzīmu induktori un inhibitori, Farmakoloģija un toksikoloģija, 1980, Nr. 3], palielinot zāļu biotransformācijas aktivitāti, inducējot mikrosomu oksidāžu sintēzi.

Starp tiem ir vielas, kas palielina zāļu biotransformācijas aktivitāti, inducējot mikrosomu oksidāzes sintēzi:

a) fenobarbitāla grupa, rifampicīns, difenhidramīns, diazepāms, difenīns, nitroglicerīns (autoinducer);

b) policikliskie (kancerogēnie) ogļūdeņraži;

c) steroīdu hormoni;

un vielas, kas samazina zāļu biotransformācijas aktivitāti aknu endoplazmatiskajā retikulā:

a) monoamīnoksidāzes inhibitori;

b) etazols, kobalta hlorīds, H2 histamīna blokatori, hloramfenikols, β-blokatori, eritromicīns, amidarons, lidokaīns.

Ir zināms, ka izmantotie induktori (piemēram, fenobarbitāls) var negatīvi ietekmēt cilvēka ķermeni, izraisot miegainību, atkarību utt. [Mashkovsky M.D. Zāles. T.2. - M.: Novaja Volna, 2000. - 648 s]

Izgudrojuma mērķis ir jaunas zāles cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitātes palielināšanai, paplašinot zināmo induktoru zāļu arsenālu.

Tehniskais rezultāts ir cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitātes palielināšana, lietojot zāles xymedon.

Ximedons ir N- (α-hidroksietil) -4,6-dimetil-1,2-dihidro-2-oksopirimidīns ar formulu:

un ir viens no vienkāršākajiem pirimidīna nukleozīdu analogiem, kas nav glikozīdi. Zālēm ir plašs bioloģiskās iedarbības spektrs, ksimedona toksicitāte ir ārkārtīgi zema LD 50 - no 6500 līdz 20 000 mg / kg dažādiem dzīvniekiem ar dažādiem ievadīšanas ceļiem [Izmailov S.G. un citi.Ksimedons klīniskajā praksē. Ņižņijnovgoroda: NGMA izdevniecība 2001]. Ar Veselības ministrijas rīkojumu Nr. 287, 12.07.1993., Xymedon ir apstiprināts lietošanai medicīnā un ir iekļauts zāļu reģistrā.

Piedāvātā risinājuma tehniskais rezultāts tiek sasniegts, lietojot narkotiku xymedon dienas devā 1,5 gramos 7 dienu kursam, lai izraisītu oksidācijas procesus, kas padara to daudzsološu kā zāles, kas spēj palielināt cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti. Lietojot xymedon, blakusparādības nav konstatētas.

Oksidācijas ātrumu novērtēja ar autoru iepriekš izstrādāto metodi - izmantojot modificētu antipirīna testu, kura laikā tika noteikta antipirīna koncentrācija siekalās. Pārbaudāmo zāļu oksidācija - antipirīns - pacientiem tika izrakstīta vienu reizi perorāli 0,6 g devā [Evgeniev MI, Garmonov S.Yu., Shitova NS, Pogoreltsev V.I. Ķermeņa vielmaiņas sistēmu fermentatīvās aktivitātes biofarmaceitiskā analīze // Kazaņas Valsts tehnoloģiju universitātes biļetens. - 2004. - Nr. 1-2. - S. 74-81; Garmonovs S. Yu, Kiseleva T.A., Salikhov I.G., Evgeniev M.I., Shitova N.S., Polekhina V.I., Pogoreltsev V.I. Acetilēšanas un oksidācijas fenotipu novērtējums pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu // Ņižņijnovgorodas medicīnas žurnāls. - 2005. - Nr. 3. - Lpp. 29-35.]

Cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes indukcija ar ksimedona palīdzību tika izteikta procentos no kumulatīvā antipirīna daudzuma, kas izdalās ar siekalām 12 stundu laikā pēc testējamo zāļu ievadīšanas pirms un pēc induktora ksimedona lietošanas dienas devā 1,5. g 7 dienas.

Pētījumi tika veikti 8 veselīgu brīvprātīgo grupā.

Metode cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitātes noteikšanai.

Antipirīnu brīvprātīgajam ievada vienu reizi perorāli 0,6 g devā no rīta tukšā dūšā. Siekalu savākšana notiek ik pēc 3 stundām 12 stundu laikā pēc testa zāļu lietošanas. Stundu siekalu paraugos antipirīna saturu nosaka ar spektrofotometrisko metodi. Pamatojoties uz iegūtajiem datiem, tiek uzzīmētas kinētiskās līknes, aprēķināts kumulatīvais antipirīna daudzums, kas 12 stundu laikā izdalās kopā ar siekalām, siekalu sastāvā esošā antipirīna daudzumu nosaka pēc kalibrēšanas grafika.

Ximedon lieto dienas devā 1,5 g (3 reizes dienā, 0,5 g) 7 dienas, pirms atkārtoti nosaka antipirīna daudzumu siekalās. Pēc 7 dienām noņemto antipirīna daudzumu atkal nosaka ar iepriekš aprakstīto metodi (antipirīna tests).

Kopā 1 - kumulatīvais antipirīna daudzums (μg), kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pirms induktora lietošanas;

Kopā 2 - kumulatīvais antipirīna daudzums (μg), kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pēc induktora lietošanas.

Metodes darbību ilustrē šādi konkrēti piemēri.

Kaimova pacients ir vesels brīvprātīgais.

Antipirīnu pacientam ievada vienu reizi perorāli 0,6 g devā.Siekalas tiek savāktas ik pēc trim stundām 12 stundu laikā pēc testa zāļu lietošanas. Lai nogulsnētu cietās daļiņas, siekalas centrifugē 10 minūtes. Mēģenēs pievieno 2 ml supernatanta, 2 ml destilēta ūdens, 2 ml cinka reaģenta, 2 ml 0,75 N kālija hidroksīda (pa pilienam). Kratiet šķīdumu 30 sekundes. Pēc tam centrifugēšanu veic 15 minūtes. Katra parauga 3 ml tīra supernatanta pārnes mēģenēs un ievieto termostatā uz 5 minūtēm 25 ° C temperatūrā. Pēc tam, neizņemot paraugus no termostata, pievieno 0,05 ml 4 n sērskābes un 0,1 ml 0,2% nātrija nitrīta šķīduma. Inkubāciju turpina 20 minūtes. Pēc tam optisko blīvumu mēra ar spektrofotometru pie 350 nm viļņa garuma. Izņemtā antipirīna daudzumu nosaka pēc kalibrēšanas grafika. Standarta šķīdums ir šķīdums, kas sagatavots ar siekalām, kas ņemtas no pacienta pirms testa zāļu lietošanas saskaņā ar iepriekš aprakstīto paraugu.

Nākamajā dienā pacientam tiek izrakstīts xymedon 0,5 g devā 3 reizes dienā. Kurss ir 7 dienas. Pēc 7 dienām izņemto antipirīna daudzumu nosaka vēlreiz, kā aprakstīts iepriekš.

Indukcijas aprēķins (%) tiek veikts pēc formulas 1:

Kopā 1 - kumulatīvais antipirīna (mcg) daudzums, kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pirms xymedon lietošanas;

Kopā 2 - kumulatīvais antipirīna daudzums (μg), kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pēc xymedon lietošanas.

Rezultāti ir parādīti 1. tabulā.

2.-8. Pacientu aknu mikrosomu oksidāzes aktivitātes noteikšana tika veikta analoģiski 1. paraugam. Rezultāti ir parādīti 1. tabulā.

Pacients Ibragimovs ir veselīgs brīvprātīgais.

Smerdova pacients ir vesels brīvprātīgais.

Motigulina pacients ir vesels brīvprātīgais.

Yarullin pacients ir vesels brīvprātīgais.

Jakovļeva pacients ir vesels brīvprātīgais

Pacients Sultanbekovs ir veselīgs brīvprātīgais.

Kalaibaševa pacients ir vesels brīvprātīgais.

Lai salīdzinātu oksidējošo enzīmu aktivitātes palielināšanos, lietojot ksimedonu, tika pārbaudīta zināmā fenobarbitāla oksidācijas ierosinātāja ietekme uz antipirīna farmakokinētiku. Fenobarbitālu ievadīja iekšķīgi 0,03 g devā 3 reizes dienā trīs dienas, kas atbilst standarta farmakoloģiskajai devai, ko lieto medicīnā spazmolītiskai un sedatīvai iedarbībai [Mashkovsky M.D. Zāles. T.2. - M.: Novaja Volna, 2000. - 648 lpp.]. Fenobarbitāla indukciju noteica pēc siekalās esošā antipirīna kumulatīvā daudzuma attiecības pirms un pēc fenobarbitāla lietošanas dienas devā 0,09 g. Pētījumi tika veikti piecu veselīgu brīvprātīgo grupā (Zakirova, Valitova, Šitova, Ermolajeva, Galiutdinovs - piemēri 9-13). Indukcijas aprēķins (%) tiek veikts pēc formulas 1:

Ar kopējo 1 - kumulatīvais antipirīna daudzums (μg), kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pirms fenobarbitāla lietošanas;

Kopā 2 - kumulatīvais antipirīna daudzums (μg), kas izdalās kopā ar siekalām 12 stundu laikā pēc fenobarbitāla lietošanas.

Rezultāti ir parādīti 2. tabulā.

Zakirova pacients ir vesels brīvprātīgais.

10. piemērs.

Valitova pacients ir vesels brīvprātīgais.

11. piemērs.

Šitova pacients ir vesels brīvprātīgais.

12. piemērs.

Ermolajeva pacients ir vesels brīvprātīgais.

13. piemērs.

Pacients Galiutdinovs ir vesels brīvprātīgais.

Iegūtie rezultāti rāda, ka ksimedona lietošana ļauj palielināt cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti, un ksimedona izraisītā iedarbība ir salīdzināma ar fenobarbitāla iedarbību.

Ksimedona izmantošana kā aknu mikrosomu oksidāzes induktors ir efektīva, lai novērstu un ārstētu akūtu un hronisku intoksikāciju ar zālēm, kuru biotransformācija ir atkarīga no oksidācijas sistēmas enzīmu aktivitātes.

Oksidējošo enzīmu aktivitātes regulēšana, izmantojot induktoru xymedon, ir droša no paša induktora pārdozēšanas viedokļa tā zemās toksicitātes dēļ.

1. tabula
Cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes indukcija ar ksimedonu
Piemērs Nr.	Paraugs Nr.	A (optiskais blīvums)		Kopā 1 (kopējais izdalītā kopējā antipirīna daudzums), μg	A (optiskais blīvums)	С (izdalītā antipirīna daudzums), μg	Kopā 2 (kopējais izdalītā kopējā antipirīna daudzums), μg	Indukcija,%
1	1	0,185	9,893	29,678	0,100	5,347	16,842	43,25
	2	0,190	10,160		0,060	3,208
	3	0,120	6,417		0,105	5,614
	4	0,060	3,208		0,050	2,673
2	1	0,015	0,802	7,486	0,040	2,139	6,401	14,49
	2	0,045	2,406		0,060	3,208
	3	0,040	2,139		0,010	0,534
	4	0,040	2,139		0,010	0,534
3	1	0,140	7,486	21,121	0,035	1,871	9,356	55,70
	2	0,070	3,743		0,075	4,010
	3	0,105	5,614		0,025	1,336
	4	0,080	4,278		0,040	2,139
4	1	0,250	13,360	35,273	0,145	7,754	31,817	9,79
	2	0,210	11,220		0,130	6,951
	3	0,130	6,950		0,160	8,556
	4	0,070	3,743		0,160	8,556
5	1	0,025	1,336	12,565	0,030	1,604	8,554	68,07
	2	0,100	5,347		0,035	1,871
	3	0,080	4,278		0,075	4,010
	4	0,030	1,604		0,020	1,069
6	1	0,075	4,010	12,298	0,040	2,139	4,544	63,05
	2	0,12	6,417		0,010	0,534
	3	0,020	1,069		0,030	1,604
	4	0,015	0,802		0,005	0,267
7	1	0,080	4,278	15,240	0,060	3,208	10,158	33,19
	2	0,120	6,417		0,025	1,336
	3	0,040	2,139		0,060	3,208
	4	0,045	2,406		0,045	2,406
8	1	0,045	2,406	11,495	0,015	0,802	2,405	79,07
	2	0,045	2,406		0,02	1,069
	3	0,100	5,347		0,005	0,267
	4	0,025	1,336		0,005	0,267

2. tabula Cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes indukcija ar fenobarbitālu
Piemēri	Kopā 1 (kumulatīvais izdalītā antipirīna daudzums pirms induktora lietošanas), μg	Kopā 2 (kumulatīvais izdalītā antipirīna daudzums pēc induktora lietošanas), μg	Indukcija,%
9	13,635	3,474	74,52
10	10,159	7,217	28,95
11	13,635	4,544	66,67
12	17,646	7,217	59,10
13	20,854	13,635	34,62

PRASĪT

Ksimedona lietošana, lai palielinātu cilvēka aknu mikrosomu oksidāzes aktivitāti.

Kas tas ir?

hidrolāzes - paātrina sarežģītu savienojumu sadalīšanos molekulās;
sintetāzes - piedalās sarežģītu bioloģisku savienojumu sintēzes reakcijās no vienkāršām vielām;
transferāzes - ir iesaistītas molekulu transportēšanā caur membrānām;
oksidoreduktāzes - ir galvenais nosacījums normālai redoksreakciju gaitai šūnu līmenī;
izomerāzes - nepieciešamas vienkāršu molekulu konfigurācijas maiņas procesiem;
lāzes - veido papildu ķīmiskās saites starp molekulām.

SVARĪGS! Fermentu aktivitāti ietekmē arī citu savienojumu (līdzfaktoru) klātbūtne. Tie ietver olbaltumvielas, vitamīnus un vitamīniem līdzīgas vielas.

Aknu enzīmu grupas

Atkarībā no tā, kādas funkcijas veic fermenti un kur tie atrodas organismā, tos iedala 3 lielās grupās:

sekrēcija - pēc aknu šūnu sekrēcijas tie nonāk asinsritē un šeit atrodas maksimālā koncentrācijā (asins recēšanas faktori, holīnesterāze);
indikators - parasti atrodas šūnu iekšienē un nonāk asinīs tikai tad, kad tās ir bojātas, tāpēc tās var kalpot kā indikatori aknu bojājuma pakāpei tās slimību gadījumā (ALAT, AST un citi);
ekskrēcija - izdalās no aknām ar žulti, un to līmeņa paaugstināšanās asinīs norāda uz šo procesu pārkāpumu.

Lai noteiktu aknu enzīmus, ir nepieciešamas venozās asinis, kas savāktas no rīta tukšā dūšā.

Fermenti, kas noteikti aknu slimību diagnosticēšanai

Holestāzes rādītāji

ekskrēcijas fermenti ir palielināti;
Palielinās arī žults sastāvdaļas, ieskaitot bilirubīnu, žultsskābes, holesterīnu un fosfolipīdus.

Citolīzes rādītāji

Sārmainās fosfatāzes noteikšana

Gamma glutamiltranspeptidāze asinīs

Galīgo diagnozi var noteikt tikai, pamatojoties uz visaptverošu pārbaudi, kas ietver ultraskaņu

Aknu transamināzes (ALAT, ASAT)

hepatīts, intoksikācija ar aknu bojājumiem, ciroze;
miokarda infarkts;
hroniskas sirds un asinsvadu sistēmas slimības, kas izpaužas kā funkcionālo audu zonu nekroze;
muskuļu traumas, ievainojumi vai zilumi;
smags pankreatīts - aizkuņģa dziedzera iekaisums.

AST (aspartāta dehidrogenāze) ir atrodama ne tikai aknās. To var atrast arī sirds, nieru un skeleta muskuļu mitohondrijās. Šī fermenta palielināšanās asinīs norāda uz šūnu elementu iznīcināšanu un vienas no patoloģijām attīstību:

miokarda infarkts (viens no biežākajiem cēloņiem);
aknu slimība akūtā vai hroniskā formā;
sirdskaite;
trauma, aizkuņģa dziedzera iekaisums.

SVARĪGS! Pētot asinis un nosakot transferāzes, ir svarīga attiecība starp tām (Ritis koeficients). Ja tas AST / ALS pārsniedz 2, mēs varam runāt par nopietnām patoloģijām ar plašu aknu parenhīmas iznīcināšanu.

Laktāta dehidrogenāze

LDH pieder citolītiskajiem enzīmiem. Tas nav specifisks, tas ir, tas ir atrodams ne tikai aknās. Tomēr tā definīcija ir svarīga ikteriskā sindroma diagnostikā. Pacientiem ar Gilberta slimību (ģenētisku traucējumu, kam pievienots bilirubīna saistīšanās pārkāpums) tas ir normas robežās. Citu veidu dzelte, tā koncentrācija palielinās.

Kā tiek noteikta vielu aktivitāte?

Bioķīmiskais asins tests aknu enzīmu noteikšanai ir viens no galvenajiem diagnostikas pasākumiem. Tam vajadzēs venozās asinis savākt tukšā dūšā no rīta. Dienas laikā pirms pētījuma ir jāizslēdz visi faktori, kas var ietekmēt aknu darbību, ieskaitot alkoholisko dzērienu, taukainu un pikantu ēdienu uzņemšanu. Asinīs tiek noteikts standarta fermentu komplekts:

ALT, AST;
kopējais bilirubīns un tā frakcijas (brīvas un saistītas).

Dažas zāļu grupas var ietekmēt arī aknu enzīmu aktivitāti. Grūtniecības laikā tie var arī normāli mainīties. Pirms analīzes jāpaziņo ārstam par jebkuru zāļu lietošanu un par jebkādu orgānu hronisku slimību vēsturi.

Standarti dažāda vecuma pacientiem

Aknu slimību ārstēšanai jāveic pilnīga diagnoze, kas cita starpā ietver arī bioķīmisko asins analīzi. Fermentu aktivitāte tiek pētīta kombinācijā, jo dažādi rādītāji var norādīt uz dažādiem traucējumiem. Tabulā parādītas normālās vērtības un to svārstības.

Savienojums	Normas rādītāji
Kopējais proteīns	65-85 g / l
Holesterīns	3,5-5,5 mmol / l
Kopējais bilirubīns	8,5-20,5 μmol / l
Tiešais bilirubīns	2,2-5,1 μmol / l
Netiešs bilirubīns	Ne vairāk kā 17,1 μmol / l
ALT	Vīriešiem - ne vairāk kā 45 vienības / l; Sievietēm - ne vairāk kā 34 vienības / l
AST	Vīriešiem - ne vairāk kā 37 vienības / l; Sievietēm - ne vairāk kā 30 vienības / l
Rīta koeficients	0,9-1,7
Sārmainā fosfatāze	Ne vairāk kā 260 vienības / l
GGT	Vīriešiem - no 10 līdz 70 vienībām / l; Sievietēm - no 6 līdz 42 vienībām / l

ALS enzīms ir vissvarīgākā diagnostika, ja ir aizdomas par hepatītu, tauku deģenerāciju vai aknu cirozi. Tās vērtības laika gaitā parasti mainās. Šo savienojumu mēra vienībās litrā. Normāli rādītāji dažādos vecumos būs:

jaundzimušajiem - līdz 49;
bērniem līdz 6 mēnešiem - 56 un vairāk;
līdz gadam - ne vairāk kā 54;
no 1 līdz 3 gadiem - līdz 33 gadiem;
no 3 līdz 6 gadiem - 29;
vecākiem bērniem un pusaudžiem - līdz 39 gadiem.

Zāles uzkrājas aknu parenhīmā un var izraisīt tās enzīmu aktivitātes palielināšanos

SVARĪGS! Bioķīmiskais asins tests ir svarīgs, bet ne vienīgais pētījums, kas nosaka aknu stāvokli. Tāpat pēc nepieciešamības tiek veikta ultraskaņa un papildu izmeklējumi.

Definīcijas iezīmes grūtniecības laikā

Parastā grūtniecības laikā gandrīz visi fermentu rādītāji paliek normas robežās. Vēlākajos posmos ir iespējams neliels sārmainās fosfatāzes līmeņa paaugstināšanās asinīs - šī parādība ir saistīta ar šī savienojuma veidošanos placentā. Ar gestozi (toksikozi) var novērot paaugstinātu aknu enzīmu līmeni vai norādīt uz hronisku slimību saasināšanos.

Enzīmu aktivitātes izmaiņas cirozes gadījumā

Ciroze ir visbīstamākais stāvoklis, kad veselīgu aknu parenhīmu aizstāj rētas no saistaudiem. Šī patoloģija netiek ārstēta, jo orgāna atjaunošana ir iespējama tikai normālu hepatocītu dēļ. Asinīs palielinās visu specifisko un nespecifisko enzīmu daudzums, palielinās saistītā un nesaistītā bilirubīna koncentrācija. Savukārt olbaltumvielu līmenis samazinās.

Īpaša grupa - mikrosomu fermenti

Mikrosomu aknu enzīmi ir īpaša olbaltumvielu grupa, ko ražo endoplazmatiskais tīkls. Viņi piedalās neitralizējošu ksenobiotiku (ķermeņa svešas vielas, kas var izraisīt intoksikācijas simptomus) reakcijās. Šie procesi notiek divos posmos. Pirmā no tiem rezultātā ūdenī šķīstošie ksenobiotiķi (ar mazu molekulmasu) izdalās ar urīnu. Nešķīstošās vielas tiek pakļautas virknei ķīmisku pārvērtību, piedaloties mikrosomu aknu enzīmiem, un pēc tam ar žulti tiek izvadītas tievajās zarnās.

Galvenais elements, ko ražo aknu šūnu endoplazmatiskais tīkls, ir citohroms P450. Dažu slimību ārstēšanai tiek izmantoti zāļu inhibitori vai mikrosomu enzīmu induktori. Tie ietekmē šo olbaltumvielu aktivitāti:

inhibitori - paātrina fermentu darbību, kā rezultātā zāļu aktīvās vielas ātri izdalās no organisma (rifampicīns, karbamazepīns);
induktori - samazina fermentu (flukonazols, eritromicīns un citi) aktivitāti.

SVARĪGS! Izvēloties jebkuras slimības ārstēšanas shēmu, tiek ņemti vērā mikrosomu enzīmu indukcijas vai inhibīcijas procesi. Šo divu grupu zāļu vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta.

Aknu enzīmi ir svarīgs diagnostikas rādītājs aknu slimību noteikšanai. Tomēr visaptverošam pētījumam ir jāveic arī papildu analīzes, ieskaitot ultraskaņu. Galīgā diagnoze tiek veikta, pamatojoties uz asins, urīna un izkārnījumu klīnisko un bioķīmisko analīzi, vēdera dobuma orgānu ultraskaņu, ja nepieciešams - rentgena, CT, MRI vai citiem datiem.