Aktīvās sastāvdaļas
Levodopa
- benserazīds (benserazīds)
Izlaiduma forma, sastāvs un iepakojums
Tabletes rozā ar nelielu marmora krāsu, apaļa, abpusēji izliekta, ar krustveida līniju abās pusēs.
Palīgvielas: - 89,15 mg, mikrokristāliskā celuloze - 4,95 mg, želatinizēta kukurūzas ciete - 18,7 mg, kalcija hidrogēnfosfāts (bezūdens) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, krospovidons (A tips) - 8,25 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 0,71 mg, dzelzs krāsviela sarkanais oksīds (E172) - 0,27 mg, magnija stearāts - 5,5 mg.
Tabletes rozā krāsa ar nelielu marmora zīmi, apaļa, plakana, ar slīpumu, abās tabletes pusēs - krusta formas zīme, vienā pusē - gravējums "B" un "L" divās krustveida zīmju sadaļās.
Palīgvielas: mannīts - 178,3 mg, mikrokristāliskā celuloze - 9,9 mg, želatinizēta kukurūzas ciete - 37,4 mg, bezūdens kalcija hidrogēnfosfāts - 15,94 mg, povidons K25 - 22 mg, krospovidons (A tips) - 16,5 mg, koloidālais silīcija dioksīds - 1,42 mg, dzelzs krāsviela sarkanais oksīds (E172) - 0,54 mg, magnija stearāts - 11 mg.
20 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
30 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
50 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
60 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
100 gab. - pudeles no augsta blīvuma polietilēna (1) - kartona iepakojumi.
farmakoloģiskais efekts
Levodopa / benserazīds ir kombinēts pretparkinsonisma līdzeklis, kas satur aromātisko L-aminoskābju perifērās dekarboksilāzes prekursoru un inhibitoru. Parkinsonisma gadījumā neirotransmiters dopamīns tiek ražots bazālajos kodolos nepietiekamā daudzumā. Aizstājterapiju veic, izmantojot levodopu, kas ir tiešs dopamīna metabolisma prekursors. Lielākā daļa levodopas perifēros audos (zarnās, aknās, nierēs, sirdī, kuņģī) tiek pārvērsta par dopamīnu, kas nav iesaistīta pretparkinsonisma efekta īstenošanā, jo perifērais dopamīns slikti iekļūst asins-smadzeņu barjerā (BBB) un atbildīgs arī par lielāko daļu nevēlamo reakciju. Ir ļoti vēlams bloķēt levodopas ārpus smadzeņu dekarboksilēšanu. To panāk, vienlaicīgi lietojot levodopu un aromātisko L-aminoskābju perifērās dekarboksilāzes inhibitoru benserazīdu, kas samazina dopamīna veidošanos perifēros audos, kā rezultātā netieši palielinās levodopas daudzums, kas nonāk centrālajā nervu sistēmā. (CNS) - no vienas puses, un, lai samazinātu levodopas nevēlamo reakciju izpausmes, no otras puses. Šo vielu kombinācija proporcijā 4: 1 ir tikpat efektīva kā lielas levodopas devas.
Farmakokinētika
Sūkšana. Levodopa un benserazīds uzsūcas galvenokārt tievās zarnas augšējā daļā. C max iekšķīgai lietošanai tiek sasniegts pēc aptuveni 1 stundas. Uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa satura evakuācijas ātruma un intragastriskā pH vērtības. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Lietojot levodopu pēc parastas ēdienreizes, maksimālā levodopas koncentrācija ir par 30% mazāka un tiek sasniegta vēlāk. Absorbcijas ātrums tiek samazināts par 15%. Lielos daudzumos tas ir atrodams tievajās zarnās, aknās un nierēs, tikai apmēram 1-3% iekļūst smadzenēs. T 1/2 3 h.
Izplatīšana. Levodopa izlaiž BBB caur piesātināmu transporta sistēmu. Tas nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Izplatīšanas tilpums ir 57 litri. Levodopas AUC cerebrospinālajā šķidrumā ir 12% no plazmas.
Atšķirībā no levodopas, benserazīds nešķērso BBB. Tas uzkrājas galvenokārt nierēs, plaušās, tievajās zarnās un aknās un šķērso placentas barjeru. Vielmaiņa. Levodopu galvenokārt metabolizē divi galvenie (dekarboksilēšana un o-metilēšana) un divi papildu ceļi (transaminācija un oksidācija). Aromātiskā L-aminoskābju dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Šī metabolisma ceļa galvenie galaprodukti ir homovanilīnskābes un dihidroksifeniletiķskābes. Katehola-o-metiltransferāze metilē levodopu, veidojot 3-o-metildopu. T 1/2 no šī galvenā metabolīta ir 15 stundas, un pacientiem, kuri saņēma terapeitiskās zāļu devas, tā uzkrājas. Samazinoties levodopas perifērajai dekarboksilācijai, ja to lieto kopā ar benserazīdu, palielinās levodopas un 3-o-metildopas koncentrācija plazmā un samazinās kateholamīnu (dopamīna) un fenola karbonskābju (homovanilskābe, dihidrofeniletiķskābe) koncentrācija. . Zarnu un aknu gļotādā benserazīds tiek hidroksilēts, veidojot trihidroksibenzilhidrazīnu. Šis metabolīts ir spēcīgs aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitors.
Izvadīšana.Ņemot vērā aromātisko L-aminoskābju T 1/2 dekodoksilāzes perifēro inhibīciju levodopā T 1/2 1,5 stundas.Levodopas attīrīšanās no plazmas ir 430 ml / min. Benserazīds gandrīz pilnībā tiek izvadīts metabolisma ceļā. Metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm (64%) un mazākā mērā ar zarnām (24%).
Kumulācija. Absolūtā levodopas kombinācija ar benserazīdu ir vidēji 98% (no 74% līdz 112%).
Farmakokinētika īpašās pacientu grupās. Līdz ar to mazāk nekā 10% nemainītā levodopas / benserazīda izdalās caur nierēm pacientiem ar vieglu vai vidēji smagu nieru mazspēju devas pielāgošana nav nepieciešama.
Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadus veci) ar Parkinsona slimību levodopas T 1/2 un AUC palielinās par 25%, kas nav klīniski nozīmīgas izmaiņas.
Indikācijas
- Parkinsona slimība.
Kontrindikācijas
- paaugstināta jutība pret levodopu, benserazīdu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu;
- smaga endokrīnās sistēmas orgānu disfunkcija;
- glaukoma;
- smagi aknu darbības traucējumi;
- smaga nieru disfunkcija;
- smaga sirds un asinsvadu sistēmas disfunkcija;
- endogēnas un eksogēnas psihozes;
-vienlaicīga uzņemšana ar neselektīviem MAO inhibitoriem, A tipa MAO un B tipa MAO inhibitoru kombinācija (kas ir līdzvērtīga neselektīvai MAO inhibīcijai);
- sievietes reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes;
- grūtniecība;
- zīdīšanas periods;
- vecums līdz 25 gadiem.
Devas
Ja iespējams, zāles jālieto iekšķīgi, vismaz 30 minūtes pirms vai 1 stundu pēc ēšanas.
Ārstēšana sākas ar nelielu devu, pakāpeniski palielinot devu katram pacientam individuāli, līdz tiek sasniegts terapeitiskais efekts. Vienlaicīgai zāļu ievadīšanai jāizvairās no lielām devām. Turpmāk sniegtās dozēšanas vadlīnijas jāuzskata par vispārīgām vadlīnijām.
Pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu, sākotnējā deva 50 mg levodopas / 12,5 mg benserazīda tiek nozīmēta 2-4 reizes dienā (no 100-200 mg levodopas / 25-50 mg benserazīda dienā). Ar labu panesamību devu palielina par 50-100 mg levodopas / 12,5-25 mg benserazīda ik pēc 3 dienām, līdz tiek sasniegts terapeitiskais efekts.
Tālāk (pēc sākotnējās) devas izvēli veic 1 reizi mēnesī. Parasti terapeitiskais efekts tiek novērots, lietojot 200-400 mg levodopas / 50-100 mg benserazīda dienā.
Maksimālā dienas deva ir 800 mg levodopas / 200 mg benserazīda.
Dienas deva jāsadala 4 vai vairāk devās. Uzņemšanas biežums jāsadala tā, lai nodrošinātu optimālu terapeitisko efektu. Ja rodas nevēlamas reakcijas, nepieciešams vai nu pārtraukt devas palielināšanu, vai samazināt dienas devu.
Optimālais terapeitiskais efekts parasti tiek sasniegts, lietojot 300-800 mg levodopas / 100-200 mg benserazīda.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši levodopu, jāsāk lietot Levodopa / Benserazide-Teva 12 stundas pēc levodopas lietošanas pārtraukšanas. Lai saglabātu jau sasniegto terapeitisko efektu, zāļu devai jābūt aptuveni 20% no iepriekšējās levodopas devas. Ja nepieciešams, devu palielina saskaņā ar shēmu, kas aprakstīta pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši levodopu kombinācijā ar aromātisku L-aminoskābju dekarboksilāzes inhibitoru, jāsāk lietot Levodopa / Benserazide-Teva 12 stundas pēc levodopas lietošanas pārtraukšanas kombinācijā ar aromātisku L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitoru. Lai samazinātu jau sasniegtās terapeitiskās efektivitātes samazināšanos, iepriekšējā terapija jāpārtrauc naktī un nākamajā rītā jāsāk lietot zāles Levodopa / Benserazide-Teva. Ja nepieciešams, devu palielina saskaņā ar shēmu, kas aprakstīta pacientiem, kuri iepriekš nav lietojuši levodopu.
Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši citus pretparkinsonisma līdzekļus, ir iespējamas zāles Levodopa / Benserazide-Teva. Tiklīdz zāļu Levodopa / Benserazide-Teva terapeitiskais efekts kļūst acīmredzams, ir jāpārskata ārstēšanas shēma un jāsamazina vai jāatceļ alternatīvās zāles.
Devas režīms īpašos gadījumos
Pacientiem, kuriem ir smagas motora svārstības, ieteicams lietot dienas devu vairāk nekā 4 reizes dienā, nemainot pašu dienas devu. Vecumā devas palielināšanai vajadzētu būt lēnākai. Pieredze ar bērniem un pusaudžiem ir ierobežota.
Plkst viegla vai vidēji smaga nieru un aknu mazspēja devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ja ārstēšanas vēlākajos posmos parādās spontānas kustības, piemēram, horeja vai atetoze, deva jāsamazina.
Ilgstoši lietojot zāles, "sasalšanas" epizožu parādīšanos, iedarbības pavājināšanos līdz devas perioda beigām un "ieslēgšanas-izslēgšanas" parādību var novērst vai ievērojami samazināt, samazinot devu vai lietojot zāles ar mazāku devu, bet biežāk. Pēc tam jūs varat atkal palielināt devu, lai uzlabotu ārstēšanas efektu.
Ja parādās nevēlamas sirds un asinsvadu sistēmas reakcijas, deva jāsamazina.
Blakus efekti
Nevēlamo blakusparādību biežums tiek klasificēts pēc šādiem kritērijiem: ļoti bieži - vismaz 10%; bieži - ne mazāk kā 1% un mazāk nekā 10%; dažreiz - ne mazāk kā 0,1% un mazāk nekā 1%; reti - ne mazāk kā 0,01% un mazāk nekā 0,1%; ļoti reti - mazāk nekā 0,01%, ieskaitot atsevišķas ziņas.
No asinsrades sistēmas:ļoti reti - hemolītiskā anēmija, pārejoša leikopēnija, trombocitopēnija.
No nervu sistēmas: bieži - galvassāpes, reibonis, krampji, spontāni kustību traucējumi (piemēram, horeja un atetoze), „sasalšanas” epizodes, efekta pavājināšanās līdz devas perioda beigām, „ieslēgšanās -izslēgšanās” parādība, pastiprinātas izpausmes. "nemierīgo kāju" sindroms; ļoti reti - smaga miegainība, pēkšņas miegainības epizodes.
Garīgi traucējumi: reti - uzbudinājums, trauksme, nomākts garastāvoklis, bezmiegs, delīrijs, agresija, depresija, anoreksija, mērens prieks, patoloģiska nosliece uz azartspēlēm, hiperseksualitāte, paaugstināts libido; ļoti reti - halucinācijas, īslaicīga dezorientācija.
No sirds un asinsvadu sistēmas puses:ļoti reti - aritmijas, ortostatiska hipotensija (novājināta pēc zāļu devas samazināšanas), paaugstināts asinsspiediens; biežums nav zināms - "karstuma viļņi".
No gremošanas sistēmas:ļoti reti - slikta dūša, vemšana, caureja, atsevišķi garšas zuduma vai izmaiņas gadījumi, mutes gļotādas sausums; biežums nav zināms - kuņģa -zarnu trakta asiņošana.
No ādas un zemādas audiem: reti - ādas nieze, izsitumi.
No laboratorijas parametriem: reti - pārejošs "aknu" transamināžu, sārmainās fosfatāzes aktivitātes pieaugums, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīna krāsas maiņa līdz sarkanai, tumšāka stāvot.
Citi: biežums nav zināms - drudzis, pārmērīga svīšana.
Pārdozēšana
Simptomi: pastiprināta nevēlamo reakciju izpausme - aritmija, apjukums, bezmiegs, slikta dūša un vemšana, patoloģiskas piespiedu kustības. Pārdozēšanas simptomu attīstība var aizkavēties, jo Levodopa / Benserazide-Teva uzsūkšanās kavējas no kuņģa-zarnu trakta.
Ārstēšana: simptomātiska terapija - elpošanas analeptiskie līdzekļi, antiaritmiskie līdzekļi, antipsihotiskie līdzekļi; ir jāuzrauga dzīvībai svarīgās funkcijas. Turklāt, piemērojot atbilstošu terapiju, jānovērš turpmāka zāļu uzsūkšanās no kuņģa -zarnu trakta.
Zāļu mijiedarbība
Farmakokinētiskā mijiedarbība
Vienlaicīgi lietojot triheksifenidilu (m-antiholīnerģisko), levodopas ātrums samazinās, bet ne absorbcijas pakāpe.
Dzelzs sulfāts samazina levodopas C max un AUC par 30-50%; šīs izmaiņas dažos gadījumos ir klīniski nozīmīgas.
Vienlaicīga lietošana ar levodopas / benssrazīda uzsūkšanās pakāpi samazinās par 32%.
Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu.
Farmakodinamiskā mijiedarbība
Antipsihotiskie līdzekļi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, nomāc levodopas / benserazīda iedarbību. Nepieciešamības gadījumā tiek izmantotas zemākās šo zāļu devas.
Vienlaicīgi lietojot, piridoksīns var samazināt levodopas / benserazīda pretparkinsonisma iedarbību.
Levodopu / benserazīdu nedrīkst lietot kopā ar neselektīviem MAO inhibitoriem. Ja pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus neselektīvus MAO inhibitorus, ir nepieciešams lietot levodopu / benserazīdu, no MAO inhibitoru lietošanas pārtraukšanas brīža līdz ievadīšanas sākumam jāpaiet vismaz 2 nedēļām. Priekšlaicīga (2 nedēļu laikā pēc pārtraukšanas) levodopas / benserazīda lietošana neselektīviem MAO inhibitoriem (piemēram, tranilcipromīns) var izraisīt hipertensīvu krīzi. Ārstēšanas laikā ar levodopu / benserazīdu var lietot selektīvus B tipa MAO inhibitorus (ieskaitot selegilīnu, rasagilīnu) un A tipa selektīvos MAO inhibitorus (moklobemīdu). Dažos gadījumos selegilīns var palielināt levodopas / benserazīda iedarbību, neradot bīstamu mijiedarbību. Tajā pašā laikā ieteicams pielāgot levodopas / benserazīda devu atkarībā no pacienta individuālajām vajadzībām terapeitiskās efektivitātes un panesamības ziņā. Selektīvo B tipa MAO inhibitoru un selektīvo A tipa MAO inhibitoru kombinācija ir līdzvērtīga neselektīvu MAO inhibitoru lietošanai, tādēļ šādu kombināciju nedrīkst lietot kopā ar levodopu / benserazīdu.
Ja ārstēšanas laikā ar levodopu / benserazīdu nepieciešams lietot antihipertensīvos līdzekļus, jāņem vērā ortostatiskās hipotensijas attīstības iespēja.
Levodopa / benserazīds pastiprina simpatomimētisko līdzekļu (epinefrīns, norepinefrīns, izoproterenols, amfetamīns) darbību, tādēļ šādu zāļu kombināciju nevajadzētu lietot. Ja vienlaicīga ievadīšana joprojām ir nepieciešama, rūpīgi jāuzrauga sirds un asinsvadu sistēmas stāvoklis un, ja nepieciešams, jāsamazina simpatomimētisko līdzekļu deva.
Ir iespējams lietot levodopu / benserazīdu kopā ar citām pretparkinsonisma zālēm (antiholīnerģiskiem līdzekļiem, amantadīnu, dopamīna receptoru agonistiem), vienlaikus var pastiprināties ne tikai vēlamās, bet arī nevēlamās blakusparādības. Var būt nepieciešams samazināt levodopas / benserazīda vai citu zāļu devu. Vienlaicīgi lietojot levodopu / benserazīdu ar katehola-O-metiltransferāzes inhibitoru, var būt nepieciešams samazināt levodopas / benserazīda devu. Tā kā pacientam, kas saņem levodopu / benserazīdu, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, zāļu lietošana jāpārtrauc 12-48 stundas pirms operācijas. Ar olbaltumvielām bagāti pārtikas produkti var mazināt levodopas / benserazīda terapeitisko iedarbību. Levodopa / benserazīds var ietekmēt kateholamīnu, kreatinīna, urīnskābes, glikozes, sārmainās fosfatāzes, bilirubīna laboratorisko testu rezultātus. Karbamīda un kreatinīna koncentrācijas palielināšanās asinīs, kļūdaini negatīva reakcija uz glikozi urīnā, kad to nosaka glikozes oksidāzes glikoze, var noteikt kļūdaini pozitīvu Kumbsa testa rezultātu.
Speciālas instrukcijas
Kuņģa-zarnu trakta blakusparādības, kas ir iespējamas ārstēšanas sākuma stadijā, lielā mērā tiek novērstas, ja Levodopa / Benserazide-Teva lieto kopā ar nelielu daudzumu pārtikas vai šķidruma, kā arī lēnāk palielinot devu. Nav ieteicams lietot zāles Levodopa / Benserazide-Teva jatrogēna ekstrapiramidāla sindroma un Hantingtona horejas ārstēšanai.
Pacienti, kuriem anamnēzē ir kuņģa -zarnu trakta čūlas, krampji un osteomalācija, regulāri jānovēro, lai noteiktu atbilstošos rādītājus. Ārstēšanas laikā jāuzrauga aknu, nieru darbības, asins analīzes rādītāji. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir išēmiska sirds slimība, miokarda infarkts, sirds aritmija, regulāri jāuzrauga elektrokardiogramma.
Pacienti ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē ir jāuzrauga ārstam, īpaši ārstēšanas sākumā.
Pacientiem ar cukura diabētu bieži jākontrolē glikozes līmenis asinīs un jāpielāgo perorālo hipoglikemizējošo zāļu deva. Lietojot zāles Levodopa / Benserazide-Teva, ir ziņots par pēkšņas miega sākuma gadījumiem. Pacienti jābrīdina par iespēju pēkšņi aizmigt.
Lietojot zāles Levodopa / Benserazide-Teva, palielinās ļaundabīgas melanomas attīstības risks, un tādēļ nav ieteicams lietot zāles pacientiem ar ļaundabīgu melanomu, ieskaitot anamnēzi. Zāļu Levodopa / Benserazide-Teva lietošana, īpaši lielās devās, palielina kompulsīvo traucējumu attīstības risku.
Pirms vispārējās anestēzijas Levodopa / Benserazide-Teva jālieto pēc iespējas ilgāk. Izņēmums ir halotāna anestēzija. Tā kā pacientam, kurš saņem zāles, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, zāles jāatceļ 12–24 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšanu atsāk, pakāpeniski palielinot devu.
Levodopa / Benserazide-Teva nedrīkst pēkšņi atcelt. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt "abstinences sindromu" (paaugstinātu ķermeņa temperatūru, muskuļu stīvumu, kā arī iespējamās garīgās izmaiņas un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzes aktivitāti serumā) vai akinētiskas krīzes, kas var izpausties dzīvībai bīstamā formā. Ja rodas šādi simptomi, pacientam jābūt ārsta uzraudzībā (ja nepieciešams, viņš jā hospitalizē) un jāsaņem atbilstoša terapija, kas var ietvert atkārtotu Levodopa / Benserazid-Teva lietošanu.
Depresija var būt pamatslimības (parkinsonisma) klīniskā izpausme, un tā var rasties arī ārstēšanas laikā ar Levodopa / Benserazide-Teva. Šādiem pacientiem jābūt ārsta uzraudzībā, lai savlaicīgi atklātu garīgās blakusparādības.
Dažiem pacientiem ar Parkinsona slimību uzvedības un kognitīvo traucējumu parādīšanās tika konstatēta nekontrolētas pieaugošu zāļu devu lietošanas dēļ, neskatoties uz ārsta ieteikumiem un ievērojamu terapeitisko devu palielinājumu.
Pieredze par Levodopa / Benserazide-Teva lietošanu līdz 25 gadu vecumam ir ierobežota. Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekli un strādāt ar aprīkojumu Pacientiem, kuriem ir pārmērīga miegainība dienas laikā vai pēkšņas miega epizodes, jāpārtrauc braukšana vai darbs ar aprīkojumu. Ja šie simptomi parādās ārstēšanas laikā ar Levodopa / Benserazide-Teva, jāapsver iespēja samazināt devu vai pārtraukt terapiju.
Grūtniecība un zīdīšanas periods
Levodopa / Benserazide-Teva ir kontrindicēts grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes. Ja ir aizdomas par grūtniecību, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Ja zāles jālieto, zīdīšana jāpārtrauc, jo nevar izslēgt skeleta attīstības pārkāpumu bērnam.
Uzglabāšanas apstākļi un periodi
Temperatūrā, kas nepārsniedz 25 ° С vietā, kas aizsargāta no mitruma. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā. Derīguma termiņš ir 2 gadi.
29. jautājums. Aprakstiet levodopas darbības mehānismu un to, kā labot tās nevēlamās sekas.
Levodopa ir dioksifenilalanīna izvirzīšanas izomērs, kas ir dopamīna priekštecis. Tas iekļūst asins-smadzeņu barjerā un pēc tam neironos, kur levodopa tiek pārvērsta par dopamīnu. Uzkrājoties bazālajos ganglijos, dopamīns novērš vai vājina parkinsonisma izpausmes. Levodopas darbība attīstās pēc 1 nedēļas. un vairāk un sasniedz maksimumu pēc aptuveni 1 mēneša. Deva tiek pakāpeniski palielināta. Zāles ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Tomēr ievērojama tā daļa tiek metabolizēta zarnu gļotādā. Ķermenī tas tiek pārvērsts par dopamīnu un citiem metabolītiem. Tas notiek DOPA-kaboksilāzes, COMT un MAO ietekmē. Blakusparādības (pavājināta ēstgriba, slikta dūša, vemšana, ortostatiska hipotensija, garīgi traucējumi, kustību traucējumi, sirds aritmijas) ir atgriezeniskas, un tās var mazināt, samazinot devas. Daudzas blakusparādības ir saistītas ar dopamīna veidošanos no levodopas perifērajos audos. Tos var samazināt, kombinējot levodopu ar perifērajiem DOPA dekarboksilāzes inhibitoriem, kas nešķērso hematoencefālisko barjeru.
30. jautājums. Uzskaitiet karbidopas vai benserazīda kombinācijas ar levodopu ietekmi.
Levodopa (DOPA griezes izomērs) ir dopamīna priekštecis. Tas pārvēršas par dopamīnu, kas ir iemesls pretparkinsonisma iedarbībai (kompensē tā trūkumu centrālajā nervu sistēmā). Novērš hipokinēziju, muskuļu stīvumu, trīci, disfāgiju, siekalošanos. Tomēr lielākā daļa levodopas perifērajos audos tiek pārvērsta par dopamīnu, un tai nav terapeitiskas iedarbības.
Benserazīds, perifēro DOPA dekarboksilāzes inhibitors, samazina dopamīna veidošanos perifēros audos, kas netieši izraisa levodopas daudzuma palielināšanos centrālajā nervu sistēmā, no vienas puses, un blakusparādību samazināšanos. cits. Optimālā levodopas un benserazīda kombinācija ir 4: 1. Izteikts terapeitiskais efekts tiek novērots pēc 6-8 dienām, maksimālais-pēc 25-30 dienām. GSS kapsulas (hidrodinamiski līdzsvarota sistēma) - jauna zāļu forma - nodrošina stabilāku un ilgstošu terapeitiski efektīvas koncentrācijas saglabāšanu.
Dati par benserazīda farmakokinētiku ir ierobežoti. Perorālā levodopa ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Uzsūkšanās - 20-30% no devas, Tmax iekšķīgai lietošanai - 2-3 stundas Absorbcija ir atkarīga no kuņģa satura evakuācijas ātruma un intragastriskā pH vērtības. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Dažas aminoskābes no pārtikas var konkurēt ar levodopu par absorbciju no zarnām un transportēšanu pa BBB. Lielos daudzumos tas ir atrodams tievajās zarnās, aknās un nierēs, tikai apmēram 1-3% iekļūst smadzenēs. T1 / 2 - 3 stundas Izvadīšana: caur nierēm, caur zarnām - 35% 7 stundu laikā izdalās caur nierēm ... Aptuveni 75% izdalās caur nierēm metabolītu veidā 8 stundu laikā.
31. jautājums. Kāpēc seleginīnu lieto parkinsonisma simptomu likvidēšanai?, un nevis bezšķirīgi MAO inhibitori? Seleginīns ir selektīvs MAO-B inhibitors. Neselektīvie MAO inhibitori kavē norepinefrīna un serotonīna oksidatīvās deaminācijas procesu, kas izraisa to uzkrāšanos smadzeņu audos ievērojamā daudzumā. Lielākā daļa šīs grupas narkotiku neatgriezeniski bloķē MAO. Šajā sakarā, lai atjaunotu MAO, tas jāsintē no jauna, kas prasa ievērojamu laiku (līdz 2 nedēļām). Tās maksimālā depresija rodas pēc dažām stundām, bet antidepresanta iedarbība attīstās pēc 7-14 dienām. Iespējams, ka šo zāļu ietekme uz GABA metabolismu var spēlēt noteiktu lomu. MAO inhibitorus raksturo izteiktas psihostimulējošas īpašības (izraisa eiforiju, uzbudinājumu, bezmiegu). Šīs zāles nomāc ne tikai MAO, bet arī citu fermentu sistēmu skaits. Tātad, pateicoties mikrosomu aknu enzīmu inhibīcijai, MAO inhibitori pagarina neinhalācijas anestēzijas zāļu, fenotiazīna sērijas antipsihotisko līdzekļu, opioīdu pretsāpju līdzekļu, pretepilepsijas līdzekļu un vairāku citu zāļu iedarbību.
32. jautājums. Aprakstiet bromokriptīna darbības mehānismus un iedarbību parkinsonisma gadījumā, blakus efekti. Piemīt izteikta pretparkinsonisma aktivitāte, kā arī spēj kavēt prolaktīna un augšanas hormona ražošanu. Darbības mehānisms: stimulē neostriatuma dopamīna receptorus. Izraisa vemšanas efektu, pazemina ķermeņa temperatūru, pazemina asinsspiedienu. Pieejams tablešu veidā ( 2,5 mg) un kapsulas (5 un 10 mg). Tas tiek ņemts iekšēji. Aptuveni 30% uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Ievērojama daļa zāļu tiek pakļauta biotransformācijai, īpaši pirmās iziešanas laikā caur aknām. Parasti bromokriptīnu lieto kopā ar levodopu. Laba tolerance. Dažreiz rodas aizcietējums, slikta dūša, vemšana (agrīnā stadijā), asinsspiediena pazemināšanās. Kontrindicēts grūtniecēm pirmajā grūtniecības trimestrī.
33. jautājums. Aprakstiet midajantāna darbības mehānismu un ietekmi parkinsonisma gadījumā, blakus efekti. Darbības mehānisms: uzlabo dopamīna izdalīšanos no presinaptiskajiem galiem, palielina dopamīna receptoru jutību pret dopamīnu un aizkavē tā inaktivāciju.Šo mehānismu ieviešana samazina Parkinsona slimības klīniskās izpausmes - stīvumu, trīci, hipokinēziju. midantānam ir neiroprotektīva iedarbība uz substantia nigra neironiem. Tas ir saistīts ar GABAerģisko receptoru blokādi un samazinātu kalcija jonu uzņemšanu šūnās. Midantānam ir arī zināma M-antiholīnerģiska iedarbība. Zāles ražo tabletēs (100 mg) iekšķīgai lietošanai. Midantāns ir indicēts gadījumos, kad levodopa ir kontrindicēta vai neefektīva. Lielākā mērā midantāns novērš vai samazina hipokinēziju, mazākā mērā tas ietekmē trīci un stīvumu. Zāles iedarbojas ātri: uzlabošanās notiek 1-2 dienu laikā.Zāles parasti ir labi panesamas, dažreiz ir galvassāpes, bezmiegs, vispārējs vājums, dispepsija.
34. jautājums. Aprakstiet ciklodiola darbības mehānismu un iedarbību parkinsonisma gadījumā, blakus efekti. Darbības mehānisms: nomāc stimulējošo iedarbību uz bazālajiem kodoliem M1-ch blokādes dēļ.Visefektīvākā zāle novērš trīci, vāji ietekmē stīvumu un hipokinēziju, kā arī simptomus, kas saistīti ar parasimpātiskās nervu sistēmas pārmērīgu uzbudinājumu. Efektīva Parkinsona slimības gadījumā, kā arī patoloģiskos apstākļos, ko pavada ekstra-lyramidāli traucējumi, tai skaitā antipsihotisko līdzekļu izraisīts parkinsonisms. Tas labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Tas ātri izdalās no ķermeņa, netiek novērota kumulācija. Ilgstoši lietojot, attīstās atkarība. Ciklodola blakusparādības ir izskaidrojamas ar perifēro M-antiholīnerģisko iedarbību: mutes gļotādas sausums, tahikardija, traucēta siekalošanās, zarnu hipotensija utt.). Iespējama sajūsma un halucinācijas.
35. jautājums. Norādiet pretepilepsijas zāļu klasifikāciju, kas paredzētas dažu veidu epilepsijas ārstēšanai.
Pretepilepsijas zāles var klasificēt arī atbilstoši indikācijām dažādām epilepsijas formām un krampju veidiem:
Līdzekļi lielu krampju novēršanai: karbamazepīns, valproiskābe, fenitoīns, lamotrigīns, fenobarbitāls, topiramāts, vigabatrīns, primidons, benzobarbitāls
Līdzekļi nelielu epilepsijas lēkmju novēršanai: etosuksimīds, valproiskābe, klonazepāms, lamotrigīns
Līdzekļi mioklonusa profilaksei - epilepsija: valproiskābe, klonazepāms, lamotrigīns
Zāles daļēju krampju (fokālās lēkmes) profilaksei: karbamazepīns, fenitoīns, valproiskābe, fenobarbitāls, klonazepāms, lamotrigīns, topiramāts, gabapentīns, vigabatrīns
Zāles epilepsijas stāvokļa atvieglošanai: diazepāms, lorazepāms, klonazepāms, fenitoīns, fenobarbitāls
| " |
Izcelsmes valsts
UngārijaProduktu grupa
Nervu sistēmaPretparkinsonisma dopamīnerģiskas zāles
Izdošanas formas
- 100 - pudeles (1) - kartona kastes
Zāļu formas apraksts
- tabletes
farmakoloģiskais efekts
Levodopa / benserazīds ir kombinēts pretparkinsonisma līdzeklis, kas satur dopamīna prekursoru un aromātisko L-aminoskābju perifērās dekarboksilāzes inhibitoru. Parkinsonisma gadījumā neirotransmiters dopamīns tiek ražots bazālajos kodolos nepietiekamā daudzumā. Aizstājterapiju veic, izmantojot levodopu, kas ir tiešs dopamīna metabolisma prekursors. Lielākā daļa levodopas perifēros audos (zarnās, aknās, nierēs, sirdī, kuņģī) tiek pārvērsta par dopamīnu, kas nav iesaistīta pretparkinsonisma efekta īstenošanā, jo perifērais dopamīns slikti iekļūst asins-smadzeņu barjerā (BBB) un atbildīgs arī par lielāko daļu nevēlamo reakciju. Ir ļoti vēlams bloķēt levodopas ārpus smadzeņu dekarboksilēšanu. To panāk, vienlaicīgi lietojot levodopu un aromātisko L-aminoskābju perifērās dekarboksilāzes inhibitoru benserazīdu, kas samazina dopamīna veidošanos perifēros audos, kā rezultātā netieši palielinās levodopas daudzums, kas nonāk centrālajā nervu sistēmā. (CNS) - no vienas puses, un, lai samazinātu levodopas nevēlamo reakciju izpausmes, no otras puses. Šo vielu kombinācija proporcijā 4: 1 ir tikpat efektīva kā lielas levodopas devas. Farmakokinētika. Sūkšana. Levodopa un benserazīds uzsūcas galvenokārt tievās zarnas augšējā daļā. Maksimālā koncentrācija asins plazmā pēc norīšanas tiek sasniegta pēc aptuveni 1 stundas. Uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa satura evakuācijas ātruma un intragastriskā pH vērtības. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Lietojot levodopu pēc parastas ēdienreizes, maksimālā levodopas koncentrācija plazmā ir par 30% zemāka un tiek sasniegta vēlāk. Absorbcijas ātrums tiek samazināts par 15%. Lielos daudzumos tas ir atrodams tievajās zarnās, aknās un nierēs, tikai apmēram 1-3% iekļūst smadzenēs. Pusperiods Z h. Izplatīšana. Levodopa izlaiž BBB caur piesātināmu transporta sistēmu. Tas nesaistās ar plazmas olbaltumvielām. Izplatīšanas tilpums ir 57 litri. Levodopas AUC cerebrospinālajā šķidrumā ir 12% no plazmas. Atšķirībā no levodopas, benserazīds nešķērso BBB. Tas uzkrājas galvenokārt nierēs, plaušās, tievajās zarnās un aknās un šķērso placentas barjeru. Vielmaiņa. Levodopu galvenokārt metabolizē divi galvenie (dekarboksilēšana un o-metilēšana) un divi papildu ceļi (transaminācija un oksidācija). Aromātiskā L-aminoskābju dekarboksilāze pārvērš levodopu par dopamīnu. Šī metabolisma ceļa galvenie galaprodukti ir homovanilīnskābes un dihidroksifsinilatiķskābes. Katehola-o-metiltransferāze metilē levodopu, veidojot 3-o-metildopu. Šī galvenā metabolīta eliminācijas pusperiods ir 15 stundas, un pacientiem, kuri saņēma terapeitiskās zāļu devas, tā uzkrājas. Samazinoties levodopas perifērajai dekarboksilācijai, ja to lieto kopā ar benserazīdu, palielinās levodopas un 3-o-metildopas koncentrācija plazmā un samazinās kateholamīnu (dopamīna, norepinefrīna) un fenola karbonskābju (homovanilskābe, dihidrofenilatiķskābe) koncentrācija. skābe). Zarnu un aknu gļotādā benserazīds tiek hidroksilēts, veidojot trihidroksibenzilhidrazīnu. Šis metabolīts ir spēcīgs aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes inhibitors. Izvadīšana. Ņemot vērā aromātiskās L-aminoskābes dekarboksilāzes perifēro inhibīciju, levodopas eliminācijas pusperiods ir 1,5 stundas.Levodopas klīrenss no plazmas ir 430 ml / min. Benserazīds gandrīz pilnībā tiek izvadīts metabolisma ceļā. Metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm (64%) un mazākā mērā ar zarnām (24%). Kumulācija. Absolūtā levodopas kombinācija ar benserazīdu ir vidēji 98% (no 74% līdz 112%). Farmakokinētika īpašās pacientu grupās. Mazāk nekā 10% nemainītā levodopas / benserazīda izdalās caur nierēm, tāpēc pacientiem ar viegliem vai vidēji smagiem nieru darbības traucējumiem deva nav jāpielāgo. Gados vecākiem pacientiem (65-78 gadi) ar Parkinsona slimību levodopas pusperiods un AUC palielinās par 25%, kas nav klīniski nozīmīgas izmaiņas.Īpaši nosacījumi
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā. Zāles ir kontrindicētas grūtniecēm un sievietēm reproduktīvā vecumā, kuras neizmanto drošas kontracepcijas metodes. Ja ir aizdomas par grūtniecību, zāļu lietošana nekavējoties jāpārtrauc. Ja zāles jālieto, zīdīšana jāpārtrauc, jo nevar izslēgt skeleta attīstības pārkāpumu bērnam. Kuņģa -zarnu trakta blakusparādības, kas iespējamas ārstēšanas sākuma stadijā, lielā mērā tiek novērstas, ja zāles lieto kopā ar nelielu daudzumu pārtikas vai šķidruma, kā arī lēnāk palielinot devu. Zāļu lietošana jatrogēna ekstrapiramidāla sindroma un Hantingtona horejas ārstēšanai nav ieteicama. Pacienti, kuriem anamnēzē ir kuņģa -zarnu trakta čūlas, krampji un osteomalācija, regulāri jānovēro, lai noteiktu atbilstošos rādītājus. Ārstēšanas laikā jāuzrauga aknu, nieru darbības, asins analīzes rādītāji. Pacientiem, kuriem anamnēzē ir išēmiska sirds slimība, miokarda infarkts, sirds aritmija, regulāri jāuzrauga elektrokardiogramma. Pacienti ar ortostatisku hipotensiju anamnēzē ir jāuzrauga ārstam, īpaši ārstēšanas sākumā. Pacientiem ar cukura diabētu bieži jākontrolē glikozes līmenis asinīs un jāpielāgo perorālo hipoglikemizējošo zāļu deva. Lietojot zāles, ir ziņots par pēkšņa miega sākuma gadījumiem. Pacienti jābrīdina par iespēju pēkšņi aizmigt. Lietojot zāles, palielinās ļaundabīgas melanomas attīstības risks, un tādēļ nav ieteicams lietot zāles pacientiem ar ļaundabīgu melanomu, ieskaitot anamnēzi. Zāļu lietošana, īpaši lielās devās, palielina kompulsīvo traucējumu attīstības risku. Pirms vispārējās anestēzijas zāles jālieto pēc iespējas ilgāk. Izņēmums ir halotāna anestēzija. Tā kā pacientam, kurš saņem zāles, halotāna anestēzijas laikā var rasties asinsspiediena svārstības un aritmijas, zāles jāatceļ 12–24 stundas pirms operācijas. Pēc operācijas ārstēšanu atsāk, pakāpeniski palielinot devu. Zāles nedrīkst pēkšņi atcelt. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana var izraisīt "abstinences sindromu" (paaugstinātu ķermeņa temperatūru, muskuļu stīvumu, kā arī iespējamās garīgās izmaiņas un paaugstinātu kreatinīna fosfokināzes aktivitāti serumā) vai akinētiskas krīzes, kas var izpausties dzīvībai bīstamā formā. Ja rodas šādi simptomi, pacientam jābūt ārsta uzraudzībā (ja nepieciešams, jā hospitalizē) un jāsaņem atbilstoša terapija, kas var ietvert atkārtotu zāļu lietošanu. Depresija var būt pamatslimības (parkinsonisma) klīniska izpausme, un tā var rasties arī zāļu lietošanas laikā.Sastāvs
- Levodopa 100 mg; Benserazīds 25 mg; Palīgvielas: mannīts, MCC, želatinizēta kukurūzas ciete, kalcija hidrogēnfosfāts, povidons K-25, krospovidons, koloidālais silīcija dioksīds, krāsviela, magnija stearāts Levodopa 200mg; Benserazīds 50 mg; Palīgvielas: mannīts, MCC, želatinizēta kukurūzas ciete, kalcija hidrogēnfosfāts, povidons K-25, krospovidons, koloidālais silīcija dioksīds, krāsviela, magnija stearāts
Levodopa lietošanas indikācijas
- Parkinsona slimība.
Levodopa kontrindikācijas
- Paaugstināta jutība pret levodopu, benserazīdu vai kādu citu zāļu sastāvdaļu; smaga endokrīnās sistēmas orgānu disfunkcija; glaukoma; smaga aknu disfunkcija; smagi nieru darbības traucējumi; smaga sirds un asinsvadu sistēmas disfunkcija; endogēnas un eksogēnas psihozes; vienlaicīga uzņemšana ar neselektīviem MAO inhibitoriem, A tipa MAO un B tipa MAO inhibitoru kombinācija (kas ir līdzvērtīga neselektīvai MAO inhibīcijai); reproduktīvā vecuma sievietes, kuras neizmanto uzticamas kontracepcijas metodes; grūtniecība; zīdīšanas periods; vecums līdz 25 gadiem.
Levodopas blakusparādības
- No asinsrades sistēmas: ļoti reti - hemolītiskā anēmija, pārejoša leikopēnija, trombocitopēnija. No nervu sistēmas puses: bieži - galvassāpes, reibonis, krampji, spontāni kustību traucējumi (piemēram, horeja un atetoze), "sasalšanas" epizodes, efekta pavājināšanās līdz devas perioda beigām, "ieslēgšanas -izslēgšanās" parādība , pastiprinātas nemierīgo kāju sindroma izpausmes "; ļoti reti - smaga miegainība, pēkšņas miegainības epizodes. Psihiski traucējumi: reti - uzbudinājums, trauksme, nomākts garastāvoklis, bezmiegs, delīrijs, agresija, depresija, anoreksija, mērens prieks, patoloģiskas azartspēles, hiperseksualitāte, paaugstināts libido; ļoti reti - halucinācijas, īslaicīga dezorientācija. No sirds un asinsvadu sistēmas puses: ļoti reti - aritmijas, ortostatiska hipotensija (novājināta pēc zāļu devas samazināšanas), paaugstināts asinsspiediens; biežums nav zināms - "karstuma viļņi". No gremošanas sistēmas puses: ļoti reti - slikta dūša, vemšana, caureja, atsevišķi garšas zuduma vai izmaiņas gadījumi, mutes gļotādas sausums; biežums nav zināms - kuņģa -zarnu trakta asiņošana. No ādas un zemādas audiem: reti - ādas nieze, izsitumi. No laboratorijas parametriem: reti - pārejošs "aknu" transamināžu, sārmainās fosfatāzes aktivitātes pieaugums, bilirubīna koncentrācijas palielināšanās, urīnvielas un kreatinīna līmeņa paaugstināšanās asinīs, urīna krāsas izmaiņas sarkans, kļūst tumšāks stāvot. Citi: biežums
Zāļu mijiedarbība
Farmakokinētiskā mijiedarbība. Vienlaicīgi lietojot triheksifenidilu (m-antiholīnerģisko), levodopas ātrums samazinās, bet ne absorbcijas pakāpe. Dzelzs sulfāts samazina levodopas maksimālo koncentrāciju un AUC par 30-50%; šīs izmaiņas dažos gadījumos ir klīniski nozīmīgas. Vienlaicīgi lietojot antacīdus, levodopas / benserazīda uzsūkšanās pakāpe samazinās par 32%. Metoklopramīds palielina levodopas uzsūkšanās ātrumu. Farmakodinamiskā mijiedarbība. Antipsihotiskie līdzekļi, opioīdi un antihipertensīvie līdzekļi, kas satur rezerpīnu, nomāc levodopas / benserazīda iedarbību. Nepieciešamības gadījumā tiek izmantotas zemākās šo zāļu devas. Vienlaicīgi lietojot, piridoksīns var samazināt levodopas / benserazīda pretparkinsonisma iedarbību. Levodopu / benserazīdu nedrīkst lietot kopā ar neselektīviem MAO inhibitoriem. Ja ir nepieciešams lietot levodopu / benserazīdu pacientiem, kuri saņem neatgriezeniskus neselektīvus MAO inhibitorusUzglabāšanas apstākļi
- turēt prom no bērniem
Pretparkinsonisma līdzeklis.
Zāles aktīvā viela:
LEVODOPA / LEVODOPA
Farmakoloģiskā iedarbība Levodopa / levodopa
Pretparkinsonisma līdzeklis. Tas ir DOPA griezes izomērs, dopamīna priekštecis, kurā levodopa tiek pārvērsta fermenta dopas dekarboksilāzes ietekmē. Levodopas pretparkinsonisma iedarbība ir saistīta ar tās pārvēršanos dopamīnā tieši centrālajā nervu sistēmā, kā rezultātā tiek papildināts dopamīna deficīts centrālajā nervu sistēmā. Tomēr lielākā daļa uzņemtās levodopas perifērajos audos tiek pārvērsta par dopamīnu. Perifērajos audos veidotais dopamīns nav iesaistīts levodopas pretparkinsonisma iedarbības īstenošanā, jo neiekļūst centrālajā nervu sistēmā, turklāt tas izraisa lielāko daļu levodopas perifēro blakusparādību. Šajā sakarā vēlams levodopu kombinēt ar perifērās dopadekarboksilāzes inhibitoriem (karbidopa, benserazīds), kas var ievērojami samazināt levodopas devu un blakusparādību smagumu.
Zāļu farmakokinētika.
Lietojot iekšķīgi, tas ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Uzsūkšanās ir atkarīga no kuņģa satura evakuācijas ātruma un pH tajā. Pārtikas klātbūtne kuņģī palēnina uzsūkšanos. Dažas aminoskābes no pārtikas var konkurēt ar levodopu par absorbciju no zarnām un transportēšanu pa BBB. Cmax asins plazmā tiek sasniegts 1-2 stundu laikā pēc iekšķīgas lietošanas.
Tikai 1-3% aktīvās vielas nonāk smadzenēs, pārējais tiek metabolizēts ārpus smadzeņu, galvenokārt dekarboksilējot, veidojot dopamīnu, kas neiekļūst BBB.
Aptuveni 75% izdalās ar urīnu metabolītu veidā 8 stundu laikā.
Lietošanas indikācijas:
Parkinsona slimība, Parkinsona sindroms (izņemot Parkinsona slimību, ko izraisa neiroleptiskie līdzekļi).
Devas un zāļu lietošanas veids.
Individuāls. Ārstēšana sākas ar nelielu devu, pakāpeniski palielinot to līdz optimālajai devai katram pacientam. Ārstēšanas sākumā deva ir 0,5-1 g dienā, vidējā terapeitiskā deva ir 4-5 g dienā. Ārstējot ar zālēm, kas satur levodopu, ar perifērās dopas-dekarboksilāzes inhibitoriem, levodopas izteiksmē tiek izmantotas ievērojami mazākas dienas devas.
Maksimālā dienas deva: lietojot iekšķīgi - 8 g.
Levodopas / levodopas blakusparādības:
No sirds un asinsvadu sistēmas puses: bieži - ortostatiska hipotensija, aritmijas.
No gremošanas sistēmas: bieži - slikta dūša, vemšana, anoreksija, sāpes epigastrijā, disfāgija, čūlaina iedarbība (predisponētiem pacientiem).
No centrālās nervu sistēmas puses: bieži - spontānas kustības, miega traucējumi, uzbudinājums, reibonis; reti - depresija.
No asinsrades sistēmas: reti - leikopēnija, trombocitopēnija.
Ja šīs zāles tiek ārstētas ar levodopu saturošām zālēm un perifērās dopadekarboksilāzes inhibitoriem, šīs blakusparādības ir retāk sastopamas.
Kontrindikācijas zāļu lietošanai:
Smaga aknu, nieru, sirds un asinsvadu un / vai endokrīnās sistēmas disfunkcija, smaga psihoze, slēgta leņķa glaukoma, melanoma, paaugstināta jutība pret levodopu, bērnība.
Lietošana grūtniecības un zīdīšanas laikā.
Ja laktācijas laikā ir nepieciešams lietot levodopu, jāatrisina jautājums par zīdīšanas pārtraukšanu.
Īpaši norādījumi par Levodopa / levodopa lietošanu.
Lietojiet piesardzīgi pacientiem ar nieru, plaušu, endokrīnās sistēmas, sirds un asinsvadu sistēmas slimībām, īpaši, ja anamnēzē ir miokarda infarkts, sirds aritmija; ar garīgiem traucējumiem, aknu slimībām, peptisku čūlu, osteomalāciju; pacientiem ar slimībām, kurām var būt nepieciešama simpatomimētisko līdzekļu lietošana (ieskaitot bronhiālo astmu), antihipertensīvos līdzekļus.
Jāizvairās no pēkšņas levodopas lietošanas pārtraukšanas.
Pārejot pacientu no ārstēšanas ar levodopu uz ārstēšanu ar levodopu ar perifēro dopas-dekarboksilāzes inhibitoriem, levodopas lietošana jāpārtrauc 12 stundas pirms kombinēto zāļu izrakstīšanas.
Nav ieteicams vienlaikus lietot levodopu ar MAO inhibitoriem (izņemot MAO B tipa inhibitorus), jo ir iespējami asinsrites traucējumi, t.sk. arteriāla hipertensija, uzbudinājums, sirdsklauves, sejas pietvīkums, reibonis.
Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un izmantot mehānismus
Levodopas lietošanas laikā jāizvairās no darbībām, kurām nepieciešama liela uzmanības koncentrācija un psihomotorisko reakciju ātrums.
Levodopa / levodopas mijiedarbība ar citām zālēm.
Lietojot vienlaikus ar antacīdiem līdzekļiem, palielinās blakusparādību risks.
Vienlaicīgi lietojot ar antipsihotiskiem līdzekļiem (neiroleptiskiem līdzekļiem) butirofenona, difenilbutilpiperidīna, tioksantēna, fenotiazīna, piridoksīna atvasinājumus, ir iespējama pretparkinsonisma darbības kavēšana.
Vienlaicīgi lietojot beta adrenerģiskos agonistus, iespējamas sirds aritmijas.
Vienlaicīga lietošana ar MAO inhibitoriem (izņemot B tipa MAO inhibitorus) var izraisīt asinsrites traucējumus. Tas ir saistīts ar dopamīna un norepinefrīna uzkrāšanos levodopas ietekmē, kuras inaktivācija palēninās MAO inhibitoru ietekmē.
Vienlaicīgi lietojot m-antiholīnerģiskos līdzekļus, ir iespējams samazināt pretparkinsonisma iedarbību; ar anestēzijas zālēm - aritmiju attīstības risks.
Ir pierādījumi par levodopas bioloģiskās pieejamības samazināšanos, vienlaikus lietojot tricikliskos antidepresantus.
Vienlaicīgi lietojot diazepāmu, klozepīnu, metionīnu, klonidīnu, fenitoīnu, ir iespējama pretparkinsonisma iedarbības samazināšanās.
Vienlaicīga lietošana ar litija sāļiem var palielināt diskinēziju un halucināciju risku.
Vienlaicīga lietošana ar papaverīna hidrohlorīdu, rezerpīnu, var ievērojami samazināt pretparkinsonisma iedarbību; ar suksametoniju - ir iespējamas aritmijas; ar tubokurarīnu - paaugstināts arteriālās hipotensijas risks.
Notiek ielāde ...