Aktīvās sastāvdaļas

Amlodipīns
- ramiprils

Izlaišanas forma, sastāvs un iepakojums

Kapsulas cietais želatīns, CONI-SNAP 3, pašaizveras, ar gaiši bordo pamatni un vāku; kapsulu saturs - granulu un baltu vai gandrīz pulveru maisījums balts, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.

Palīgvielas: krospovidons - 20 mg, hipromeloze - 1,18 mg, mikrokristāliskā celuloze - 114,82 mg, glicerildibehenāts - 2,05 mg.

Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 3) sastāvs, vāciņš un pamatnes krāsas kods 51072: briljantzilā krāsviela (E133), burvīga sarkanā krāsviela (E129), titāna dioksīds (E171), želatīns.

Kapsulas cietais želatīns, CONI-SNAP 0, pašaizveras, ar gaiši rozā pamatni un gaiši bordo vāku; kapsulu saturs ir granulu un pulveru maisījums baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.

Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0) sastāvs, vāciņš un pamatnes krāsas kods 51072/37350: bāze - titāna dioksīds (E171), sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), želatīns; segums - titāna dioksīds (E171), briljantzila krāsviela (E133), burvīga sarkana krāsviela (E129), želatīns.

10 gab. - blisteri (3) - kartona iepakojumi.

Kapsulas cietais želatīns, CONI-SNAP 0, pašaizveras, ar gaiši rozā pamatni un tumši bordo vāku; kapsulu saturs ir granulu un pulveru maisījums baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.

Palīgvielas: krospovidons - 40 mg, hipromeloze - 2,36 mg, mikrokristāliskā celuloze - 229,64 mg, glicerildibehenāts - 4,1 mg.

Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0), vāciņa un pamatnes krāsas koda 33007/37350 sastāvs: bāze - titāna dioksīds (E171), sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), želatīns; segums - titāna dioksīds (E171), azorubīna krāsviela (E122), (E132), želatīns.

10 gab. - blisteri (3) - kartona iepakojumi.

Kapsulas cietais želatīns, CONI-SNAP 0, pašaizveras, ar tumši bordo pamatni un vāku; kapsulu saturs ir granulu un pulveru maisījums baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.

Palīgvielas: krospovidons - 40 mg, hipromeloze - 2,36 mg, mikrokristāliskā celuloze - 229,64 mg, glicerildibehenāts - 4,1 mg.

Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0) sastāvs, vāciņš un pamatnes krāsas kods 33007: krāsviela azorubīns (E122), indigokarmīns (E132), titāna dioksīds (E171), želatīns.

10 gab. - blisteri (3) - kartona iepakojumi.

farmakoloģiskā iedarbība

Amlodipīns

Amlodipīns ir dihidropiridīna atvasinājums. Saistoties ar dihidropiridīna receptoriem, tas lēni bloķē kalcija kanāli, kavē kalcija transmembrānu pāreju uz asinsvadu un sirds gludās muskulatūras šūnām (lielākā mērā asinsvadu gludās muskulatūras šūnās nekā kardiomiocītos). Tam ir antihipertensīva un antiangināla iedarbība.

Amlodipīna antihipertensīvās iedarbības mehānisms ir saistīts ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu gludajiem muskuļiem.

Amlodipīns samazina miokarda išēmiju šādos divos veidos:

1) paplašina perifērās arteriolas un līdz ar to samazina perifēro asinsvadu pretestību (pēcslodzes), bet sirdsdarbības ātrums praktiski nemainās, kā rezultātā samazinās enerģijas patēriņš un miokarda skābekļa patēriņš;

2) paplašina koronārās un perifērās artērijas un arteriolus gan normālos, gan išēmiskos miokarda apgabalos, kas palielina miokarda piegādi ar skābekli pacientiem ar vazospastisku stenokardiju (Prinzmetāla stenokardija) un novērš smēķēšanas izraisītu koronāro spazmu attīstību.

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju amlodipīna dienas deva nodrošina asinsspiediena pazemināšanos uz 24 stundām (gan guļus, gan stāvus stāvoklī). Tā kā darbība sākas lēni, amlodipīns neizraisa straujš kritums ELLĒ.

Pacientiem ar stenokardiju vienreizēja zāļu dienas deva palielina slodzes ilgumu fiziskā aktivitāte, aizkavē nākamās stenokardijas un ST segmenta depresijas lēkmes attīstību (par 1 mm) uz fizisko aktivitāšu fona, samazina stenokardijas lēkmju biežumu un nepieciešamību pēc.

Amlodipīna lietošana pacientiem ar koronāro artēriju slimību

Pacientiem ar slimībām sirds un asinsvadu sistēmu(ieskaitot koronāro aterosklerozi ar viena asinsvada bojājumu līdz 3 vai vairāku artēriju stenozei un aterosklerozei miega artērijas), kuriem bija miokarda infarkts, perkutāna transluminālā angioplastika koronārās artērijas(TLP) vai cieš no stenokardijas, amlodipīna lietošana novērš miega artēriju intima-media sabiezējumu veidošanos, ievērojami samazina mirstību no. sirds un asinsvadu cēloņi, miokarda infarkts, insults, TLP, koronāro artēriju šuntēšana, samazina hospitalizāciju skaitu nestabila stenokardija un hroniskas sirds mazspējas progresēšana, samazina to iejaukšanās biežumu, kuru mērķis ir atjaunot koronāro asins plūsmu.

Amlodipīna lietošana pacientiem Ar sirdskaite

Amlodipīns nepalielina nāves risku vai komplikāciju un nāves risku pacientiem ar hronisku sirds mazspēju pēc NYHA funkcionālās klases III-IV terapijas laikā ar digoksīnu, diurētiskiem līdzekļiem un AKE inhibitoriem. Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju pēc NYHA III-IV funkcionālās klases ne-išēmiskas etioloģijas, lietojot amlodipīnu, pastāv plaušu tūskas risks. Amlodipīns neizraisa nelabvēlīgus vielmaiņas efektus, t.sk. tas neietekmē lipīdu profila rādītāju saturu.

Ramiprils

Ramiprils ir AKE inhibitors. Ramiprilāts, kas veidojas, piedaloties aknu enzīmiem, ramiprila aktīvajam metabolītam, ir ilgstošas ​​darbības enzīma dipeptidilkarboksipeptidāzes I inhibitors (sinonīmi: AKE, kinināze II). Asins plazmā un audos šis enzīms kinināze II katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo vazokonstriktora vielu angiotenzīnu II, kā arī veicina bradikinīna sadalīšanos. Angiotenzīna II veidošanās samazināšana un bradikinīna sadalīšanās kavēšana izraisa vazodilatāciju un asinsspiediena pazemināšanos.

Kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās asinīs un audos nosaka ramiprila kardioprotektīvo un endotēlija aizsargājošo iedarbību, ko izraisa prostaglandīnu sistēmas aktivizēšana un attiecīgi prostaglandīnu sintēzes palielināšanās, kas stimulē slāpekļa veidošanos. oksīds (NO) endotēlija šūnās.

Angiotenzīns II stimulē aldosterona veidošanos, tāpēc ramiprila lietošana samazina aldosterona sekrēciju un palielina kālija jonu saturu serumā.

Samazinot angiotenzīna II saturu asinīs, tiek novērsta tā negatīvā inhibējošā ietekme uz renīna sekrēciju. atsauksmes, kas izraisa plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.

Tiek pieņemts, ka dažu nevēlamu reakciju (īpaši sausa klepus) attīstība ir saistīta ar bradikinīna aktivitātes palielināšanos.

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju ramiprila lietošana izraisa asinsspiediena pazemināšanos guļus un stāvus, bez kompensējošas sirdsdarbības ātruma palielināšanās. Ramiprils ievērojami samazina perifēro asinsvadu pretestību, praktiski neizraisot izmaiņas nieru asinsritē un GFR. Antihipertensīvā iedarbība sāk parādīties 1-2 stundas pēc vienas zāļu devas iekšķīgas lietošanas, sasniedzot augstākā vērtība pēc 3-6 stundām, un saglabājas 24 stundas.Lietošanas kursa laikā antihipertensīvā iedarbība var pakāpeniski palielināties, parasti stabilizējoties 3-4 nedēļu regulāras zāļu lietošanas laikā un pēc tam saglabājoties ilgu laiku. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana neizraisa strauju un būtisku asinsspiediena paaugstināšanos (nav atcelšanas sindroma).

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju ramiprils palēnina miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofijas attīstību un progresēšanu.

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju ramiprils samazina perifēro asinsvadu pretestību (samazina sirds pēcslodzi), palielina venozās gultas kapacitāti un samazina kreisā kambara piepildīšanas spiedienu, kas attiecīgi noved pie sirds priekšslodzes samazināšanās. Šiem pacientiem, lietojot ramiprilu, palielinās sirds izvade, izsviedes frakcijas un uzlabota fiziskās slodzes spēja.

Diabētiskās un nediabētiskās nefropātijas ārstēšanai ramiprila lietošana palēnina nieru mazspējas progresēšanas ātrumu un rašanās laiku termināla stadija nieru mazspēja un līdz ar to samazina nepieciešamību pēc hemodialīzes procedūrām vai nieres transplantācijas. Plkst sākuma posmi diabētiskā vai nediabētiskā nefropātija, ramiprils samazina albuminūrijas smagumu.

Pacientiem ar augsta riska sirds un asinsvadu sistēmas slimību attīstība asinsvadu bojājumu klātbūtnes dēļ(diagnosticēta sirds išēmiskā slimība), obliterējošas slimības perifērās artērijas anamnēzē, insults anamnēzē) vai cukura diabēts ar vismaz vienu papildu riska faktoru (mikroalbuminūrija, arteriālā hipertensija, kopējā holesterīna līmeņa paaugstināšanās, ABL holesterīna līmeņa pazemināšanās, smēķēšana) ramiprila pievienošana standarta terapijai būtiski samazina miokarda infarkta, insulta biežumu un mirstību no kardiovaskulāriem cēloņiem. Turklāt ramiprils samazina kopējo mirstības līmeni, kā arī revaskularizācijas procedūru nepieciešamību un palēnina hroniskas sirds mazspējas rašanos vai progresēšanu.

U pacientiem ar sirds mazspēju, kas attīstījās pirmajās dienās akūta sirdslēkme miokarda(2-9 dienas), lietojot ramiprilu, sākot no 3 līdz 10 dienām no akūta miokarda infarkta, samazinās mirstības risks (par 27%), risks pēkšņa nāve(par 30%), hroniskas sirds mazspējas progresēšanas risks līdz smagai – III-IV funkcionālajai klasei atbilstoši NYHA klasifikācijai, kas ir izturīga pret terapiju (par 27%), iespējamība turpmākai hospitalizācijai sirds mazspējas attīstības dēļ (līdz 26%).

Vispārējā pacientu populācijā, kā arī pacientiem ar cukura diabēts, gan ar arteriālo hipertensiju, gan normāli rādītāji Asinsspiediens, ramiprils ievērojami samazina nefropātijas un mikroalbuminūrijas attīstības risku.

Farmakokinētika

Amlodipīns

Sūkšana

Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskās devās amlodipīns labi uzsūcas, laiks, lai sasniegtu Cmax asins plazmā, ir mutiski ir 6-12 stundas Absolūtā biopieejamība ir 64-80%. Uzturs neietekmē amlodipīna uzsūkšanos.

Izplatīšana

Vd ir aptuveni 21 l/kg. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 97,5%. Zāles iekļūst BBB.

C ss ir 5-15 ng/ml un tiek sasniegts pēc 7-8 dienas nepārtrauktas amlodipīna lietošanas.

Noņemšana no mātes piens nezināms.

Metabolisms un izdalīšanās

Metabolizējas aknās, veidojot neaktīvus metabolītus. 10% neizmainītas vielas un 60% metabolītu izdalās caur nierēm, 20% - caur zarnām.

T1/2 no asins plazmas ir aptuveni 35-50 stundas, kas atbilst zāļu ievadīšanai 1 reizi dienā. Kopējais klīrenss - 0,43 l/h/kg.

Pacientiem ar aknu mazspēja un smaga hroniska sirds mazspēja T1/2 palielinās līdz 56-60 stundām.

Pacientiem ar nieru mazspēja T1/2 no asins plazmas palielinās līdz 60 stundām Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas asins plazmā nekorelē ar nieru disfunkcijas pakāpi. Amlodipīns hemodialīzes laikā netiek izvadīts.

Gados vecākiem pacientiem amlodipīna Tmax un Cmax praktiski neatšķiras no jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem ar hronisku sirds mazspēju bija tendence samazināties amlodipīna klīrensam, kas izraisa AUC un T1/2 palielināšanos līdz 65 stundām.

Ramiprils

Sūkšana un sadale

Pēc iekšķīgas lietošanas ramiprils ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (50-60%). Ēšana palēnina tā uzsūkšanos, bet neietekmē uzsūkšanās pakāpi.

Ramiprila bioloģiskā pieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir robežās no 15% (2,5 mg devai) līdz 28% (5 mg devai). Ramiprilāta biopieejamība pēc perorālas 2,5 mg un 5 mg ramiprila lietošanas ir aptuveni 45% (salīdzinot ar tā biopieejamību pēc intravenozas ievadīšanas tādās pašās devās).

Pēc perorālas ramiprila lietošanas ramiprila un ramiprilāta Cmax asins plazmā tiek sasniegts attiecīgi pēc 1 un 2-4 stundām. Ramiprilāta koncentrācijas plazmā samazināšanās notiek vairākos posmos: izkliedes un eliminācijas fāzē ar ramiprilāta pusperiodu aptuveni 3 stundas, tad starpfāzē ar ramiprilāta pusperiodu aptuveni 15 stundas un pēdējā fāzē ar ramiprilāta eliminācijas pusperiodu. ļoti zema ramiprilāta koncentrācija asins plazmā un ramiprilāta T1/2, kas ir aptuveni 4-5 dienas. Šī beigu fāze ir saistīta ar lēnu ramiprilāta atbrīvošanos no tā stiprās saistīšanās ar AKE receptoriem. Neskatoties uz ilgo beigu fāzi, lietojot vienu ramiprila devu iekšķīgi dienas laikā 2,5 mg vai lielākā devā, ramiprilāta Css tiek sasniegts pēc aptuveni 4 ārstēšanas dienām. Ar zāļu kursa recepti “efektīvais” T1/2 atkarībā no devas ir 13-17 stundas.

Ramiprila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 73%, ramiprilāta - 56%.

Pēc intravenozas ievadīšanas ramiprila un ramiprilāta V d ir attiecīgi aptuveni 90 un 500 l.

Vielmaiņa

Ramiprils tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam/aktivācijai (galvenokārt aknās hidrolīzes ceļā), kā rezultātā veidojas tā vienīgais aktīvais metabolīts ramiprilāts, kam ir aptuveni 6 reizes lielāka AKE inhibējošā aktivitāte nekā ramiprilam. Turklāt ramiprila metabolisma rezultātā veidojas diketopiperazīns, kam nav farmakoloģiskas aktivitātes, kas pēc tam tiek konjugēts ar glikuronskābi. Ramiprilāts tiek arī glikuronizēts un metabolizēts par diketopiperazskābi.

Noņemšana

Pēc radioaktīvi iezīmēta ramiprila (10 mg) perorālas lietošanas 39% radioaktivitātes tiek izvadīti caur zarnām un aptuveni 60% ar nierēm. Pēc ramiprila intravenozas ievadīšanas 50-60% no devas tiek konstatēti urīnā ramiprila un tā metabolītu veidā. Pēc ramiprilāta intravenozas ievadīšanas aptuveni 70% devas tiek konstatēti urīnā ramiprilāta un tā metabolītu veidā, citiem vārdiem sakot, iv ievadot ramiprilu un ramiprilātu, ievērojama devas daļa tiek izvadīta caur zarnām. žulti, apejot nieres (attiecīgi 50% un 30%) . Pēc perorālas 5 mg ramiprila lietošanas pacientiem ar drenāžu žultsvadi Gandrīz vienāds daudzums ramiprila un tā metabolītu izdalās caur nierēm un zarnām pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas.

Apmēram 80-90% metabolītu urīnā un žultī tika identificēti kā ramiprilāta un ramiprilāta metabolīti. Ramiprila glikuronīds un ramiprila diketopiperazīns veido aptuveni 10-20% kopējais skaits, un neizmainīta ramiprila saturs urīnā ir aptuveni 2%.

Farmakokinētika īpašās klīniskās situācijās

Nieru darbības traucējumu gadījumā ar CC mazāku par 60 ml/min, palēninās ramiprilāta un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm. Tas izraisa ramiprilāta koncentrācijas palielināšanos asins plazmā, kas samazinās lēnāk nekā pacientiem ar normāla funkcija nieres Lietojot ramiprilu lielās devās (10 mg), aknu darbības traucējumi izraisa lēnāku ramiprila pirmā loka metabolismu par aktīvo ramiprilātu un lēnāku ramiprilāta elimināciju.

Veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar arteriālo hipertensiju pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas ar ramiprilu in dienas devu 5 mg, klīniski nozīmīga ramiprila un ramiprilāta uzkrāšanās nav novērota.

Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas ar ramiprilu 5 mg dienas devā tika novērota ramiprilāta koncentrācijas plazmā un AUC palielināšanās 1,5-1,8 reizes.

Veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem (65-76 gadi) ramiprila un ramiprilāta farmakokinētika būtiski neatšķiras no jauniem veseliem brīvprātīgajiem.

Indikācijas

- arteriāla hipertensija (pacientiem, kuriem ir indicēta kombinēta terapija ar amlodipīnu un ramiprilu devās, kas atbilst Egipres).

Kontrindikācijas

— paaugstināta jutība uz amlodipīnu un citiem dihidropiridīna atvasinājumiem; uz ramiprilu un citiem AKE inhibitori; Uz palīgvielas narkotikas;

- smaga arteriāla hipotensija (sistoliskais asinsspiediens<90 мм рт.ст.), шок (включая кардиогенный);

- hemodinamiski nestabila sirds mazspēja pēc miokarda infarkta;

- angioneirotiskā tūska anamnēzē (iedzimta vai idiopātiska, kā arī saistīta ar iepriekšēju terapiju ar AKE inhibitoriem);

- hemodinamiski nozīmīga aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze vai hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;

- akūts miokarda infarkts pacientiem ar tādām slimībām kā smaga sirds mazspēja (NYHA IV funkcionālā klase), dzīvībai bīstamas ventrikulāras aritmijas, “plaušu” sirds;

- primārais hiperaldosteronisms;

- hemodinamiski nozīmīga nieru artēriju stenoze (divpusēja vai vienpusēja vientuļas nieres gadījumā);

- smaga nieru mazspēja (CK<20 мл/мин/1.73 м 2);

- nefropātija, ārstēta ar kortikosteroīdiem, NPL, imūnmodulatoriem un/vai citiem citotoksiskiem līdzekļiem (nepietiekama klīniskās lietošanas pieredze);

— dekompensēta hroniska sirds mazspēja (nepietiekama klīniskās lietošanas pieredze);

- hemodialīze vai hemofiltrācija, izmantojot noteiktas membrānas ar negatīvi lādētu virsmu, piemēram, augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas (paaugstinātas jutības reakciju attīstības risks);

- ZBL aferēze, izmantojot dekstrāna sulfātu (paaugstinātas jutības reakciju attīstības risks);

— desensibilizējoša terapija paaugstinātas jutības reakcijām pret kukaiņu indēm – bitēm, lapsenēm;

- vienlaicīga aliskirēnu saturošu zāļu lietošana pacientiem ar cukura diabētu un/vai vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ).<60 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела);

- vienlaicīga lietošana ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem (ARA II) pacientiem ar diabētisku nefropātiju;

- grūtniecība;

- laktācijas periods (barošana ar krūti);

- bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam (drošība un efektivitāte nav noteikta).

Uzmanīgi Lietojiet amlodipīna + ramiprila kombināciju šādām slimībām un stāvokļiem:

- koronāro un smadzeņu artēriju aterosklerozes bojājumi (pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās draudi);

- paaugstināta RAAS aktivitāte, kurā ar AKE inhibīciju pastāv straujas asinsspiediena pazemināšanās risks, pasliktinoties nieru darbībai;

- smaga, īpaši ļaundabīga arteriālā hipertensija;

- hroniska sirds mazspēja, īpaši smaga vai kuras ārstēšanai tiek lietotas citas zāles ar antihipertensīvu iedarbību;

- hemodinamiski nozīmīga vienpusēja nieru artērijas stenoze (abu nieru klātbūtnē);

- iepriekšēja diurētisko līdzekļu lietošana;

- ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi, asins tilpuma samazināšanās (tostarp diurētisko līdzekļu, bezsāls diētas lietošanas laikā, caureja, vemšana, spēcīga svīšana);

- vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas satur aliskirēnu (ar dubultu RAAS blokādi, palielinās straujas asinsspiediena pazemināšanās, hiperkaliēmijas un nieru darbības pasliktināšanās risks);

- aknu darbības traucējumi (lietošanas pieredzes trūkums): ramiprila iedarbību ir iespējams pastiprināt vai vājināt; pacientiem ar aknu cirozi ar ascītu un tūsku ir iespējama nozīmīga RAAS aktivācija;

— pavājināta nieru darbība (kreatinīna klīrenss >20 ml/min);

— stāvoklis pēc nieres transplantācijas;

- sistēmiskas saistaudu slimības, t.sk. sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija, vienlaicīga terapija ar zālēm, kas var izraisīt izmaiņas perifēro asiņu attēlā (ieskaitot allopurinolu, prokainamīdu) - iespējama kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, neitropēnijas vai agranulocitozes attīstība;

- cukura diabēts - hiperkaliēmijas attīstības risks;

- vecums - paaugstinātas antihipertensīvās iedarbības risks;

- hiperkaliēmija;

- hiponatriēmija;

- akūts miokarda infarkts (un periods 1 mēnesi pēc tā);

- nestabila stenokardija;

— hroniska sirds mazspēja ar neizēmisku etioloģiju, funkcionālā klase III-IV atbilstoši NYHA klasifikācijai;

- aortas stenoze;

— SSSU (smaga tahikardija, bradikardija);

- mitrālā stenoze;

- arteriāla hipotensija;

- vienīgā funkcionējošā niera;

- renovaskulāra hipertensija;

- vienlaicīga dantrolēna, estramustīna, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu un kālija preparātu, kāliju saturošu galda sāls aizstājēju, litija preparātu lietošana;

— ķirurģija/vispārējā anestēzija;

- vienlaicīga lietošana ar CYP3A4 izoenzīma inhibitoriem vai induktoriem.

Dozēšana

Sākotnējai terapijai Egipres ar fiksētām aktīvo komponentu devām neizmanto. Ja pacientiem nepieciešama devas pielāgošana, to drīkst veikt, tikai titrējot monoterapijas aktīvo komponentu devas. Tikai pēc tam ir iespējams lietot zāles Egipres ar fiksētām aktīvo komponentu devām tālāk norādītajās kombinācijās.

Egipres ordinē iekšķīgi pieaugušie 1 kapsula 1 reizi dienā, vienā un tajā pašā laikā, neatkarīgi no ēdienreizēm.

Pacientiem ar arteriālo hipertensiju Egipres devu izvēlas pēc iepriekš titrētām zāļu ramiprila un amlodipīna atsevišķu sastāvdaļu devām.

Ja terapeitiski nepieciešams, Egipres devu var mainīt, pamatojoties uz individuālu atsevišķu sastāvdaļu devu titrēšanu: 5 mg 5 mg ramiprila vai 5 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila vai 10 mg amlodipīna + 5 mg ramiprila vai 10 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila .

Maksimālā Egipres dienas deva ir 10 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila; nav ieteicams pārsniegt maksimālo devu. Maksimālās dienas devas ir 10 mg amlodipīna + 5 mg ramiprila (amlodipīnam) un 5 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila (ramiprilam).

Zāles jālieto piesardzīgi pacientiem, kuri saņem diurētiskos līdzekļus, jo pastāv ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumu risks. Šiem pacientiem jākontrolē nieru darbība un kālija līmenis asinīs.

U gados vecākiem pacientiem Un pacientiem ar nieru mazspēju amlodipīna un ramiprila un tā metabolītu izdalīšanās palēninās. Tādēļ šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija saturs asins plazmā. Egipres var ordinēt pacientiem ar CC ≥60 ml/min. Plkst QC<60 мл/мин, kā arī arteriālās hipertensijas pacientiem, kuri ir hemodialīze, Egipres ieteicams parakstīt tikai tad, ja viņi saņēma ramiprilu 2,5 mg vai 5 mg devā kā optimālo uzturošo devu individuālas devas titrēšanas laikā. Nav nepieciešams titrēt individuālo amlodipīna devu pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. Egipres ir kontrindicēts pacientiem ar QC<20 мл/мин/1.73 м 2 ķermeņa virsmas laukums. Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas asins plazmā nekorelē ar nieru mazspējas smagumu.

Egipres jālieto piesardzīgi pacientiem ar aknu mazspēju jo trūkst ieteikumu par zāļu devu šādiem pacientiem. Egipres ieteicams lietot tikai pacientiem, kuri saņem ramiprilu 2,5 mg kā optimālo uzturošo devu individuālas devas titrēšanas laikā. Maksimālā ramiprila dienas deva pacientiem ar aknu darbības traucējumiem ir 2,5 mg.

Egipres nedrīkst parakstīt bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam jo trūkst datu par ramiprila un amlodipīna lietošanas efektivitāti un drošību šajās pacientu grupās gan monoterapijā, gan kombinētā terapijā.

Blakus efekti

Blakusparādību biežuma noteikšana pēc PVO klasifikācijas: ļoti bieži - >1/10 (>10%); bieži - >1/100, bet<1/10 (>1%, bet<10%); нечасто - >1/1000, bet<1/100 (>0,1%, bet<1%); редко - >1/10 000, bet<1/1000 (>0,01%, bet<0.1%); очень редко - <1/10 000 (<0.01%).

No asinīm un limfātiskās sistēmas: retāk - eozinofīlija 2; reti - leikopēnija 2, tai skaitā neitropēnija 2 un agranulocitoze 2, samazināts sarkano asins šūnu skaits perifērajās asinīs 2, pazemināts hemoglobīna līmenis 2, trombocitopēnija 2; ļoti reti - trombocitopēniskā purpura 1, trombocitopēnija 1, leikopēnija 1; biežums nav zināms - kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums 2, pancitopēnija 2, hemolītiskā anēmija 2.

No imūnsistēmas:ļoti reti - angioneirotiskā tūska 1, erythema multiforme 1, nātrene 1; biežums nav zināms - anafilaktiskas 2 vai anafilaktoīdas 2 reakcijas (ar AKE inhibīciju palielinās anafilaktisko vai anafilaktoīdu reakciju skaits pret kukaiņu indēm), paaugstināts antinukleāro antivielu titrs 2.

No vielmaiņas puses: bieži - paaugstināts kālija līmenis asinīs 2; reti - anoreksija 2, ēstgribas zudums 2, svara pieaugums/zaudējums 1; biežums nav zināms - pazemināta nātrija koncentrācija asinīs 2, neatbilstošas ​​ADH sekrēcijas sindroms 2.

Psihiski traucējumi: bieži - miegainība 1; reti - garastāvokļa labilitāte 1, nervozitāte 1' 2, depresija 1, trauksme 1' 2,
nomākts garastāvoklis 2, motorisks nemiers 2, miega traucējumi 2, tostarp miegainība 2; reti - krampji 1, apātija 1, apjukums 2; biežums nav zināms - traucēta koncentrācija 2.

No nervu sistēmas: bieži - karstuma sajūta un asiņu pieplūdums uz sejas ādu 1, paaugstināts nogurums 1, reibonis 1, galvassāpes 1’ 2, “viegluma” sajūta galvā 2; reti - savārgums 1, ģībonis 1, pastiprināta svīšana 1, astēnija 1, hipoestēzija 1, parestēzija 1,2, perifēra neiropātija 1, trīce 1, bezmiegs 1, neparasti sapņi 1, migrēna 1, reibonis 2, ageusia (garšas jutīguma zudums) 2 , disgeizija 2 (traucēta garšas jutība); reti - krampji 1, apātija 1, trīce 2, nelīdzsvarotība 2; ļoti reti - ataksija 1, amnēzija 1, ir ziņots par atsevišķiem ekstrapiramidālā sindroma gadījumiem 1; biežums nav zināms - smadzeņu išēmija 2, ieskaitot išēmisku insultu un pārejošu cerebrovaskulāru negadījumu, traucētas psihomotorās reakcijas 2, parosmija 2 (traucēta smakas uztvere).

No redzes orgāna puses: retāk - redzes traucējumi 1,2, tostarp neskaidra redze 2, diplopija 1, traucēta akomodācija 1, kseroftalmija 1, konjunktivīts 1, sāpes acīs 1; reti - konjunktivīts 2.

Dzirdes un labirinta traucējumi: reti - troksnis ausīs 1; reti - dzirdes traucējumi 2, troksnis ausīs 2.

No sirds: bieži - sirdsdarbības sajūta 1; retāk - miokarda išēmija 2, tai skaitā stenokardijas vai miokarda infarkta lēkmes attīstība 2, tahikardija 2, aritmijas (izskats vai pastiprināšanās) 2, sirdsklauves 2; reti -
sirds mazspējas attīstība vai pasliktināšanās 1 ; ļoti reti - sirds aritmijas (tostarp bradikardija 1, ventrikulāra tahikardija 1 un priekškambaru mirdzēšana 1), miokarda infarkts 1, sāpes krūtīs 1.

No asinsvadu puses: bieži - perifēra tūska (potītēs un pēdās) 1, pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās 2, traucēta asinsvadu tonusa ortostatiskā regulēšana (ortostatiskā hipotensija) 2, ģībonis 2; reti - pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās 1, ortostatiskā hipotensija 1, vaskulīts 1, asiņu pietvīkums sejas ādā 2, perifēra tūska 2; reti - asinsrites traucējumu rašanās vai pastiprināšanās uz stenozējošu asinsvadu bojājumu fona 2, vaskulīts 2; biežums nav zināms - Reino sindroms 2.

No elpošanas sistēmas: bieži - sauss klepus 2 (pastiprinās naktī un guļus stāvoklī -), bronhīts 2, sinusīts 2, elpas trūkums 2; reti - elpas trūkums 1, rinīts 1, bronhu spazmas 1, tai skaitā bronhiālās astmas pasliktināšanās 2, aizlikts deguns 2; ļoti reti - klepus 1.

No gremošanas sistēmas: bieži - sāpes vēderā 1, slikta dūša 1, 2, iekaisuma reakcijas kuņģī un zarnās 2, gremošanas traucējumi 2, diskomforta sajūta vēdera apvidū 2, dispepsija 2, caureja 2, vemšana 2; reti - vemšana 1, izmaiņas izkārnījumos tai skaitā aizcietējums 1 "2, meteorisms 1), dispepsija 1, caureja 1, anoreksija 1, sausa mutes gļotāda 1" 2, slāpes 1, pankreatīts 2, tostarp letāls (pankreatīta gadījumi ar letālu iznākumu, lietojot AKE inhibitorus, tika novēroti ārkārtīgi reti) , paaugstināta aizkuņģa dziedzera enzīmu aktivitāte asins plazmā 2, zarnu angioneirotiskā tūska 2, sāpes vēderā 2, gastrīts 2; reti - smaganu hiperplāzija 1, palielināta ēstgriba 1, glosīts 2; ļoti reti - gastrīts 1, pankreatīts 1; biežums nav zināms - aftozs stomatīts 2 (mutes gļotādas iekaisuma reakcija).

No aknām un žultsceļiem: reti - paaugstināta aknu enzīmu 2 aktivitāte un konjugētā bilirubīna saturs asins plazmā 2; reti - holestātiska dzelte 2, hepatocelulāri bojājumi 2; ļoti reti - hiperbilirubinēmija 1, dzelte (parasti holestātiska 1), paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte 1, hepatīts 1; biežums nav zināms - akūta aknu mazspēja 2, holestātisks 2 vai citolītisks 2 hepatīts 2 (nāve bija ārkārtīgi reti).

Ādai un zemādas audiem: bieži - ādas izsitumi 2, jo īpaši makulopapulāri 2; retāk - ādas nieze 1, izsitumi uz ādas 1, alopēcija 1, angioneirotiskā tūska 2, t.sk. ar letālu iznākumu (balsenes pietūkums var izraisīt elpceļu obstrukciju, izraisot nāvi), ādas nieze 2, hiperhidroze 2 (pastiprināta svīšana); reti - eksfoliatīvs dermatīts 1 "2, nātrene 2, oniholīze 2; ļoti reti - fotosensitivitātes reakcijas 2; ļoti reti - parosmija 1, kseroderma 1, "auksti" sviedri 1, ādas pigmentācijas traucējumi 1; biežums nav zināms - toksiska epidermas nekrolīze 2, sindroms Stīvensa-Džonsona 2, erythema multiforme 2, pemfigus 2, psoriāzes smaguma pasliktināšanās 2, psoriāzei līdzīgs dermatīts 2, pemfigoīds 2 vai lihenoīds 2 (lihenoīds) eksantēma 2 vai enantēma 2, alopēcija 2.

No muskuļu un skeleta sistēmas: bieži - muskuļu krampji 2, mialģija 2; retāk - artralģija 1" 2, muskuļu krampji 1, mialģija 1, muguras sāpes 1, artroze 1; reti - myasthenia gravis 1.

No urīnceļu sistēmas: reti - bieža urinēšana 1, sāpīga urinēšana 1, niktūrija 1, impotence 1, pavājināta nieru darbība 2, tostarp akūtas nieru mazspējas attīstība 2, palielināta urīna izdalīšanās 2, palielināta jau esošā proteinūrija 2, paaugstināta urīnvielas 2 un kreatinīna koncentrācija 2 asinīs; ļoti reti - dizūrija 1, poliūrija 1.

No dzimumorgāniem un krūts: reti - pārejoša impotence erektilās disfunkcijas dēļ 2, samazināts libido 2, ginekomastija 1; biežums nav zināms - ginekomastija 2.

Bieži sastopami traucējumi: bieži - sāpes krūtīs 2, noguruma sajūta 2; reti - garšas traucējumi 1, drebuļi 1, deguna asiņošana 1, paaugstināta ķermeņa temperatūra 2; reti - astēnija 2 (vājums);

Ietekme uz laboratorisko un instrumentālo pētījumu rezultātiem:ļoti reti - hiperglikēmija 1.

1 Blakusparādības, kas saistītas ar amlodipīna lietošanu
2 Blakusparādības, kas saistītas ar ramiprila lietošanu

Ziņojumi par iespējamām blakusparādībām

Datu sniegšana par iespējamām zāļu blakusparādībām ir ļoti svarīga, lai nodrošinātu nepārtrauktu zāļu riska/ieguvuma attiecības uzraudzību.

Pārdozēšana

Nav informācijas par zāļu Egipres pārdozēšanu.

Amlodipīns

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās ar iespējamu refleksās tahikardijas attīstību un pārmērīgu perifēro vazodilatāciju (pastāv smagas un pastāvīgas arteriālās hipotensijas iespējamība, ieskaitot šoka un nāves attīstību).

Ārstēšana: aktivētās ogles ievadīšana (īpaši pirmajās 2 stundās pēc pārdozēšanas), kuņģa skalošana, ekstremitāšu pacelšana, aktīva sirds un asinsvadu sistēmas funkciju uzturēšana, sirds un plaušu darbības kontrole, asins tilpuma un diurēzes kontrole. Lai atjaunotu asinsvadu tonusu un asinsspiedienu, ja nav kontrindikāciju, var būt noderīga vazokonstriktoru zāļu lietošana. Izmantojiet intravenozu ievadīšanu. Amlodipīns lielā mērā saistās ar seruma olbaltumvielām, tāpēc hemodialīze ir neefektīva.

Ramiprils

Simptomi: pārmērīga perifēra vazodilatācija ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos un šoku; bradikardija vai refleksā tahikardija, ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi, akūta nieru mazspēja, stupors.

Ārstēšana: kuņģa skalošana, adsorbentu, nātrija sulfāta ievadīšana (ja iespējams, pirmajās 30 minūtēs). Izteikta asinsspiediena pazemināšanās gadījumā pacients ir jānoguļ, jāpaceļ kājas, aktīvi jāatbalsta sirds un asinsvadu sistēmas funkcijas; α1-adrenerģisko receptoru agonistu (norepinefrīna, dopamīna) un angiotenzinamīda ievadīšanu var papildus pievienot terapijai, lai papildinātu BCC un atjaunotu elektrolītu līdzsvaru. Ja bradikardija nav izturīga pret narkotiku ārstēšanu, var būt nepieciešams uzstādīt pagaidu elektrokardiostimulatoru. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams kontrolēt kreatinīna un elektrolītu saturu asins serumā. Ramiprilāts ir slikti izvadīts no asinīm ar hemodialīzi.

Zāļu mijiedarbība

Amlodipīns

Amlodipīnu var droši lietot arteriālās hipertensijas ārstēšanai kopā ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, alfa blokatoriem, beta blokatoriem vai AKE inhibitoriem. Pacientiem ar stabilu stenokardiju amlodipīnu var kombinēt ar citiem antiangināliem līdzekļiem, piemēram, ilgstošas ​​vai īslaicīgas darbības nitrātiem, beta blokatoriem.

Atšķirībā no citiem lēnajiem kalcija kanālu blokatoriem (SCBC), klīniski nozīmīga mijiedarbība ar amlodipīnu (III paaudzes SCBC), lietojot kopā ar NPL, īpaši ar indometacīnu, netika konstatēta.

Ir iespējams pastiprināt BMCC antianginālo un antihipertensīvo iedarbību, ja to lieto kopā ar tiazīdu un cilpas diurētiskiem līdzekļiem, verapamilu, AKE inhibitoriem, beta blokatoriem un nitrātiem, kā arī palielināt to antihipertensīvo iedarbību, lietojot kopā ar alfa 1 blokatoriem, antipsihotiskiem līdzekļiem.

Lai gan amlodipīna pētījumos negatīva inotropā iedarbība parasti nav novērota, daži CBMC var pastiprināt QT intervālu pagarinošo antiaritmisko zāļu (piemēram, amiodarona un hinidīna) negatīvo inotropo iedarbību.

Amlodipīnu var droši lietot arī vienlaikus ar antibiotikām un perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.

Vienreizēja deva sildenafils 100 mg devā pacientiem ar esenciālu hipertensiju neietekmē amlodipīna farmakokinētiskos parametrus.

Atkārtota amlodipīna lietošana 10 mg devā un atorvastatīns 80 mg devā nav pievienotas būtiskas izmaiņas atorvastatīna farmakokinētikā.

Simvastatīns: vienlaicīga amlodipīna 10 mg devā un simvastatīna 80 mg devā atkārtota lietošana palielina simvastatīna iedarbību par 77%. Šādos gadījumos simvastatīna deva jāierobežo līdz 20 mg.

Etanols (spirtu saturoši dzērieni): ar vienreizēju un atkārtotu lietošanu 10 mg devā amlodipīns būtiski neietekmē etanola farmakokinētiku.

Pretvīrusu līdzekļi (ritonavīrs): palielina BMCC koncentrāciju plazmā, t.sk. un amlodipīns.

Neiroleptiskie līdzekļi un izoflurāns: dihidropiridīna atvasinājumu hipotensīvās iedarbības pastiprināšana.

Kalcija preparāti var samazināt BMCC iedarbību.

Lietojot kopā ar BMCC litija preparāti(nav pieejami dati par amlodipīnu) var palielināties to neirotoksicitāte (slikta dūša, vemšana, caureja, ataksija, trīce, troksnis ausīs).

Pētījumi par vienlaicīgu amlodipīna lietošanu un ciklosporīns veseliem brīvprātīgajiem un visām pacientu grupām, izņemot pacientus pēc nieres transplantācijas, netika veiktas. Dažādi pētījumi par amlodipīna mijiedarbību ar ciklosporīnu pacientiem pēc nieres transplantācijas liecina, ka šīs kombinācijas lietošana var neizraisīt nekādu efektu vai palielināt minimālo ciklosporīna koncentrāciju (C min) dažādās pakāpēs, līdz pat 40%. Šie dati ir jāņem vērā un jākontrolē ciklosporīna koncentrācija šai pacientu grupai, ja ciklosporīnu un amlodipīnu lieto vienlaikus.

Neietekmē koncentrāciju serumā digoksīns un tā nieru klīrensu.

Nav būtiskas ietekmes uz darbību varfarīns(protrombīna laiks).

Cimetidīns neietekmē amlodipīna farmakokinētiku.

In vitro pētījumos amlodipīns neietekmē saistīšanos ar plazmas olbaltumvielām digoksīns, fenitoīns, varfarīns un indometacīns.

Greipfrūtu sula: Vienlaicīga 240 mg greipfrūtu sulas un 10 mg amlodipīna perorālas devas lietošana neizraisa būtiskas amlodipīna farmakokinētikas izmaiņas. Tomēr nav ieteicams vienlaikus lietot greipfrūtu sulu un amlodipīnu, jo ar CYP3A4 izoenzīma ģenētisko polimorfismu ir iespējams palielināt amlodipīna biopieejamību un rezultātā palielināt hipotensīvo efektu.

Vienreizēja deva alumīniju/magniju saturoši antacīdi nav būtiskas ietekmes uz amlodipīna farmakokinētiku.

CYP3A4 izoenzīma inhibitori: ar vienlaicīgu lietošanu diltiazems 180 mg devā un amlodipīna 5 mg devā pacientiem (69 līdz 87 gadus veciem) ar arteriālo hipertensiju novēroja amlodipīna sistēmiskās iedarbības palielināšanos par 57%. Vienlaicīga amlodipīna un eritromicīns veseliem brīvprātīgajiem (vecumā no 18 līdz 43 gadiem) neizraisa būtiskas amlodipīna iedarbības izmaiņas (AUC pieaugums par 22%). Lai gan šo efektu klīniskā nozīme nav skaidra, tie var būt izteiktāki gados vecākiem pacientiem.

Spēcīgi CYP3A4 izoenzīma inhibitori (piemēram, ketokonazols, itrakonazols) var izraisīt amlodipīna koncentrācijas plazmā paaugstināšanos lielākā mērā nekā diltiazems. Amlodipīns un CYP3A4 izoenzīma inhibitori jālieto piesardzīgi.

Klaritromicīns: CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Pacientiem, kuri vienlaikus lieto klaritromicīnu un amlodipīnu, ir paaugstināts asinsspiediena pazemināšanās risks. Pacientiem, kuri lieto šo kombināciju, ieteicams būt stingrā medicīniskā uzraudzībā.

CYP3A4 izoenzīma induktori: nav datu par CYP3A4 izoenzīma induktoru ietekmi uz amlodipīna farmakokinētiku. Lietojot amlodipīnu un CYP3A4 izoenzīma induktorus, rūpīgi jākontrolē asinsspiediens.

Takrolims: Lietojot vienlaikus ar amlodipīnu, pastāv risks, ka palielinās takrolīma koncentrācija asins plazmā. Lai izvairītos no takrolīma toksicitātes, lietojot to vienlaikus ar amlodipīnu, jākontrolē takrolīma koncentrācija pacientu asins plazmā un, ja nepieciešams, jāpielāgo takrolīma deva.

Rapamicīna mehāniskā mērķa inhibitori zīdītāju šūnās mTOR (zīdītāju Rapamicīna mērķis): mTor inhibitori, piemēram, temsirolīms, sirolīms un everolīms, ir CYP3A4 izoenzīma substrāti. Amlodipīns ir vājš CYP3A4 izoenzīma inhibitors. Lietojot vienlaikus ar mTor inhibitoriem, amlodipīns var palielināt to iedarbību.

Ramiprils

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka dubultā RAAS bloķēšana ar AKE inhibitoru, ARB II vai aliskirēna kombināciju izraisa tādu blakusparādību kā hipertensijas, hiperkaliēmijas un nieru darbības traucējumu (tostarp akūtu nieru mazspēju) pastiprināšanos, salīdzinot ar vienas zāles lietošanu, kas iedarbojas uz RAAS.

Kontrindicētas kombinācijas

Ekstrakorporāla apstrāde, kas pakļauj asinis negatīvi lādētām virsmām, piemēram, hemodialīze vai hemofiltrācija ar noteiktām augstas plūsmas membrānām (poliakrilnitrila membrānām) un ZBL aferēze ar dekstrāna sulfātu

Smagu anafilaktoīdu reakciju attīstības risks.

Vienlaicīga ramiprila un aliskirēnu saturošu zāļu lietošana

Ramiprila un aliskirēnu saturošu zāļu vienlaicīga lietošana pacientiem ar cukura diabētu un/vai vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ mazāks par 60 ml/min/1,73 m2 ķermeņa virsmas laukuma) ir kontrindicēta un nav ieteicama citiem pacientiem.

Vienlaicīga ramiprila un ARA II lietošana

Vienlaicīga ramiprila un ARA II lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar diabētisku nefropātiju un nav ieteicama citiem pacientiem.

Kombinācijas jālieto piesardzīgi

Ar kālija sāļiem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, spironolaktonu, eplerenonu [spironolaktona atvasinājumu], amilorīdu, triamterēnu), citām zālēm, kas var paaugstināt kālija koncentrāciju asins serumā (ieskaitot ARB II, takrolīmu, ciklosporīnu; ar zālēm, kas satur ko-trimoksazols

Iespējama hiperkaliēmijas attīstība (vienlaicīgi lietojot, nepieciešama regulāra kālija koncentrācijas kontrole asins serumā).

Ar antihipertensīviem līdzekļiem (piemēram, diurētiskiem līdzekļiem un citām zālēm, kurām ir antihipertensīva iedarbība (nitrāti, tricikliskie antidepresanti, pretsāpju līdzekļi, liela alkohola lietošana, baklofēns, alfuzosīns, doksazosīns, prazosīns, tamsulozīns, terazosīns)

Iespējama antihipertensīvās iedarbības pastiprināšanās.

Ar vazopresoriem simpatomimētiskiem līdzekļiem (epinefrīns (adrenalīns), izoproterenols, dobutamīns, dopamīns)

Samazināta ramiprila antihipertensīvā iedarbība; nepieciešama regulāra asinsspiediena kontrole.

Ar allopurinolu, imūnsupresīviem līdzekļiem, kortikosteroīdiem (GCS un mineralokortikoīdiem), prokainamīdu, citostatiskiem līdzekļiem un citām zālēm, kas var mainīt perifēro asiņu attēlu

Palielinās iespēja saslimt ar asins slimībām.

Ar litija sāļiem

Var samazināties litija izdalīšanās, kā rezultātā palielinās litija koncentrācija serumā un palielinās toksicitāte. Tādēļ ir nepieciešams regulāri kontrolēt litija koncentrāciju serumā.

Ar hipoglikemizējošiem līdzekļiem (insulīniem, hipoglikemizējošiem līdzekļiem perorālai lietošanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumi))

AKE inhibitori var samazināt insulīna rezistenci. Dažos gadījumos pacientiem, kuri saņem hipoglikemizējošus līdzekļus, šāda insulīna rezistences samazināšanās var izraisīt hipoglikēmijas attīstību. Šis efekts var attīstīties pēc vairāku dienu vai mēnešu ārstēšanas.

Ar IV tipa dipeptidilpeptidāzes (DPP-IV) inhibitoriem (gliptīniem), piemēram, sitagliptīnu, saksagliptīnu, vildagliptīnu, linagliptīnu

Ar estromustīnu

Palielināts angioneirotiskās tūskas attīstības risks, ja to lieto vienlaikus ar AKE inhibitoriem.

Ar rapamicīna mTOR zīdītāju mērķa inhibitoriem, piemēram, temsirolimu, sirolimu, everolīmu

Ar racekadotrilu (enkefalināzes inhibitoru, ko lieto akūtas caurejas ārstēšanai)

Palielināts angioneirotiskās tūskas attīstības risks.

Ar NPL (indometacīns, (vairāk nekā 3 g dienā))

Var vājināties ramiprila iedarbība, palielināties nieru darbības traucējumu un paaugstinātas kālija koncentrācijas risks serumā. Ieteicams stingri kontrolēt kreatinīna un kālija koncentrāciju serumā.

Ar desensibilizējošu terapiju

Paaugstinātas jutības gadījumā pret kukaiņu indēm AKE inhibitori, tostarp ramiprils, palielina anafilaktisku vai anafilaktoīdu reakciju pret kukaiņu indēm iespējamību un smagumu. Tiek pieņemts, ka līdzīgas reakcijas ir iespējamas arī pret citiem alergēniem.

Speciālas instrukcijas

Uz Egipres attiecas īpaši norādījumi par ramiprilu un amlodipīnu.

Zāļu Egipres* un tā aktīvo sastāvdaļu efektivitāte un drošība hipertensīvās krīzes gadījumā nav noteikta.

Īpaši norādījumi par amlodipīna lietošanu

Arteriālās hipertensijas ārstēšanā amlodipīnu var kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, alfa un beta blokatoriem, AKE inhibitoriem, ilgstošas ​​darbības nitrātiem, sublingvālu nitroglicerīnu, NPL, antibiotikām un perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.

Stenokardijas ārstēšanā amlodipīnu var ordinēt kombinācijā ar citiem antiangināliem līdzekļiem, t.sk. pacientiem, kuri ir rezistenti pret ārstēšanu ar nitrātiem un/vai beta blokatoriem atbilstošās devās.

Amlodipīns nelabvēlīgi neietekmē vielmaiņu un plazmas lipīdus, un to var lietot pacientu ar bronhiālo astmu, cukura diabētu un podagru ārstēšanai.

Amlodipīnu var lietot arī gadījumos, kad pacientam ir nosliece uz vazospazmu/vazokonstrikciju.

Pacientiem ar mazu ķermeņa masu, īsu augumu un pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama mazāka deva.

Ārstēšanas laikā ir nepieciešama ķermeņa svara kontrole un zobu uzraudzība (lai novērstu sāpes, asiņošanu un smaganu hiperplāziju).

Pacientiem ar NYHA III-IV klases ne-išēmiskas izcelsmes CHF, lietojot amlodipīnu, novēroja plaušu tūskas biežuma palielināšanos, neskatoties uz to, ka nepastāvēja sirds mazspējas pasliktināšanās pazīmes.

Īpaši norādījumi par ramiprila lietošanu

Pacienti ar augstu hipotensijas risku

Pacienti ar ievērojami paaugstinātu RAAS aktivitāti kuriem AKE inhibīcijas dēļ pastāv akūta asinsspiediena pazemināšanās un pavājināta nieru darbība. Nozīmīga RAAS aktivācija, kam nepieciešama medicīniska uzraudzība ar asinsspiediena kontroli, ir sagaidāma šādiem pacientiem:

Pacienti ar smagu hipertensiju;

Pacienti ar dekompensētu sastrēguma sirds mazspēju;

Pacienti ar hemodinamiski nozīmīgu kreisā kambara ieejas/izejas obstrukciju (ti, aortas vai mitrālā vārstuļa stenozi);

Pacienti ar vienas funkcionējošas nieres vienpusēju nieru artērijas stenozi;

Pacienti ar esošu (vai iespējamu) šķidruma un elektrolītu līdzsvara traucējumiem (tostarp pacienti, kuri lieto diurētiskos līdzekļus);

Pacienti ar aknu cirozi un/vai ascītu;

Pacienti, kuriem tiek veikta liela operācija vai anestēzijas laikā saņem zāles ar antihipertensīvu iedarbību.

Pirms ārstēšanas uzsākšanas ieteicama dehidratācijas, hipovolēmijas vai sāls deficīta korekcija (pacientiem ar sirds mazspēju, taču šādi terapeitiskie pasākumi ir jāizvērtē pret asinsrites tilpuma pārslodzes risku).

RAAS dubultā blokāde. Vienlaicīga AKE inhibitoru, ARB II vai aliskirēna lietošana palielina hipotensijas, hiperkaliēmijas un nieru disfunkcijas (tostarp akūtas nieru mazspējas) risku. Nav ieteicama dubultā RAAS blokāde, izmantojot AKE inhibitorus, ARB II vai aliskirēnu. Ja dubultā RAAS blokāde ir absolūti nepieciešama, ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā un regulāri jāuzrauga nieru darbība, elektrolītu līmenis un asinsspiediens. AKE inhibitoru un ARB II vienlaicīga lietošana ir kontrindicēta pacientiem ar diabētisku nefropātiju, cukura diabētu un/vai ar un/vai vidēji smagiem vai smagiem nieru darbības traucējumiem (GFĀ mazāks par 60 ml/min/1,73 m 2 ķermeņa virsmas laukuma).

Nieru darbības uzraudzība

Nieru darbība jākontrolē pirms ārstēšanas un tās laikā, adekvāti pielāgojot devu, īpaši pirmajās ārstēšanas nedēļās. Pacientiem ar pavājinātu nieru darbību nepieciešama atsevišķa uzraudzība. Pastāv nieru darbības traucējumu risks, īpaši pacientiem ar sastrēguma sirds mazspēju vai pēc nieres transplantācijas.

Angioedēma

Ir ziņots par angioneirotisku tūsku pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus, tostarp ramiprilu. Angioedēmas attīstības risks palielinās pacientiem, kuri vienlaikus tiek ārstēti ar mTOR inhibitoriem (temsirolimu, everolīmu, sirolimu), vildagliptīnu vai racekadotrilu.

Ja rodas angioneirotiskā tūska, zāļu lietošana jāpārtrauc. Nekavējoties jāsāk neatliekamā palīdzība. Pacients jānovēro vismaz 12-24 stundas, un tas jāizraksta tikai pēc simptomu pilnīgas izzušanas.

Pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus, novēroti tievās zarnas angioneirotiskās tūskas gadījumi. Šos pacientus traucēja sāpes vēderā (ar vai bez sliktas dūšas un vemšanas).

Anafilaktiskas reakcijas desensibilizācijas laikā

Anafilaktisku un anafilaktoīdu reakciju iespējamība un smagums pret kukaiņu indēm un citiem alergēniem palielinās līdz ar AKE inhibīciju. Pirms desensibilizācijas attīstības jāapsver iespēja īslaicīgi pārtraukt Egipres lietošanu.

Elektrolītu monitorings

Hiperkaliēmija novērota dažiem pacientiem, kuri saņēma AKE inhibitorus, piemēram, ramiprilu. Pacienti ar paaugstinātu hiperkaliēmijas risku ir: pacienti ar nieru mazspēju, gados vecāki pacienti (vecāki par 70 gadiem), pacienti ar nekontrolētu cukura diabētu vai pacienti, kuri lieto kālija sāļus, kāliju aizturošus diurētiskos līdzekļus un citas aktīvās vielas, kas palielina kālija koncentrāciju serumā, vai pacientiem ar dehidratāciju, sirds dekompensāciju vai metabolisko acidozi. Ja ir indicēta vienlaicīga iepriekšminēto vielu lietošana, regulāri jākontrolē kālija koncentrācija serumā.

Hiponatriēmija. Dažiem pacientiem, kuri saņēma ramiprilu, novērots ADH deficīta sindroms un sekojoša hiponatriēmija. Gados vecākiem pacientiem, kā arī citiem pacientiem, kuriem ir hiponatriēmijas attīstības risks, ieteicams regulāri kontrolēt nātrija koncentrāciju serumā.

Neitropēnija/agranulocitoze

Reti bija neitropēnija/agranulocitoze, trombocitopēnija un anēmija; Ir ziņots arī par kaulu smadzeņu nomākuma gadījumiem. Lai noteiktu iespējamu leikopēniju, ieteicams kontrolēt balto asins šūnu skaitu. Ārstēšanas sākumfāzē biežāka novērošana ieteicama pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, pacientiem ar vienlaicīgām saistaudu slimībām (sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija) un visiem pacientiem, kuri saņem arī ārstēšanu ar citām zālēm, kas var izraisīt izmaiņas asinīs. bilde.

Etniskās atšķirības

AKE inhibitori biežāk izraisa angioedēmu melnādainiem pacientiem nekā baltās rases pacientiem. Tāpat kā citi AKE inhibitori, ramiprils var būt mazāk efektīvs asinsspiediena pazemināšanā melnādainiem pacientiem ar hipertensiju, iespējams, tādēļ, ka šiem pacientiem ir izplatīta hipertensija ar zemu renīna līmeni.

Klepus

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem ziņots par klepus gadījumiem. Klepus raksturīga iezīme ir tā sausums un noturība, kā arī izpausmju izzušana pēc terapijas pārtraukšanas. Klepus diferenciāldiagnozē jāņem vērā AKE inhibitoru izraisīts klepus.

Aknu disfunkcija

AKE inhibitoru lietošana retos gadījumos ir saistīta ar sindroma attīstību, kas sākas ar holestātisku dzelti vai hepatītu un progresē līdz zibenīgai aknu nekrozei, dažreiz ar nāvi. Šī sindroma attīstības mehānisms nav zināms.

Nepieciešamība pārtraukt ārstēšanu

Ja ir nepieciešams pārtraukt ārstēšanu, Egipres deva jāsamazina pakāpeniski.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas laikā ar zālēm ieteicams atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un citu potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās spēja un psihomotorisko reakciju ātrums (iespējams reibonis, īpaši ārstēšanas sākumā un pacientiem, kuri lieto diurētiskie līdzekļi, samazināta koncentrācija). Pēc pirmās devas, kā arī pēc būtiskas zāļu devas palielināšanas nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar tehnisko aprīkojumu vairākas stundas.

Grūtniecība un laktācija

Grūtniecība

Zāles ir kontrindicētas lietošanai grūtniecības laikā, jo Ramiprils var nelabvēlīgi ietekmēt augli: traucēta augļa nieru attīstība, pazemināts asinsspiediens auglim un jaundzimušajiem, pavājināta nieru darbība, hiperkaliēmija, galvaskausa kaulu hipoplāzija, oligohidramnijs, ekstremitāšu kontraktūra, galvaskausa kaulu deformācija. , plaušu hipoplāzija.

Pirms sākat lietot zāles sievietēm reproduktīvā vecumā, jāizslēdz grūtniecība.

Ja sieviete plāno grūtniecību, ārstēšana ar zālēm ir jāpārtrauc. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā ar zālēm, Jums pēc iespējas ātrāk jāpārtrauc to lietošana un jāpārnes paciente uz citām zālēm, kuru lietošana bērnam radīs vismazāko risku.

Zīdīšanas periods

Nav datu par ramiprila izdalīšanos mātes pienā sievietēm. Sievietēm amlodipīns izdalās mātes pienā. Amlodipīna koncentrācijas vidējā piena/plazmas attiecība bija 0,85 31 sievietei laktācijas periodā, kam bija ar grūtniecību saistīta hipertensija un kuras saņēma sākotnējo amplodipīna devu 5 mg dienā. Ja nepieciešams, zāļu devu koriģēja (atkarībā no vidējās dienas devas un ķermeņa masas: attiecīgi 6 mg un 98,7 mcg/kg). Aprēķinātā amlodipīna dienas deva, ko zīdainis saņem ar mātes pienu, ir 4,17 mikrogrami/kg.

Ņemot vērā datus par amlodipīna izdalīšanos mātes pienā sievietēm, zāļu lietošana zīdīšanas laikā ir kontrindicēta.

Auglība

Preklīniskajos pētījumos amlodipīns neietekmēja auglību žurkām.

Lietošana bērnībā

Zāļu lietošana ir kontrindicēta bērniem un pusaudžiem līdz 18 gadu vecumam (klīniskās lietošanas pieredze nav pietiekama).

Nieru darbības traucējumiem

Kontrindikācijas: hemodinamiski nozīmīga nieru artēriju stenoze (divpusēja vai vienpusēja vientuļas nieres gadījumā); smaga nieru mazspēja (CK<20 мл/мин/1.73 м 2); гемодиализ (опыт клинического применения недостаточен); нефропатия, лечение которой проводится ГКС, НПВС, иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами (опыт клинического применения недостаточен).

Zāles jāuzglabā bērniem nepieejamā vietā temperatūrā, kas nepārsniedz 30°C. Derīguma termiņš - 3 gadi.

Mūsdienīga pieeja arteriālās hipertensijas ārstēšanā ir fiksētu antihipertensīvo zāļu kombināciju lietošana. Tas ir ērti, jo samazinās izdzerto tablešu skaits un palielinās terapijas ievērošana. Viena no šīm kombinētajām zālēm ir Egipres, kas satur divas aktīvās vielas: amlodipīnu un ramiprilu.

Darbības mehānisms

Lai saprastu, kā zāles darbojas, ir jāsaprot to atsevišķo sastāvdaļu darbības mehānisms. Aktīvās vielas, ja tās lieto kopā, uzlabo viena otras labvēlīgās īpašības.

Amlodipīns

Šī Aegipres sastāvdaļa pieder pie dihidropiridīna kalcija antagonistiem. Tas neļauj kalcijam tieši iekļūt gludās muskulatūras šūnās, kas noved pie asinsvadu sieniņas muskuļu slāņa relaksācijas. Tā rezultātā tiek izvadīts asinsvadu spazmas un pazeminās asinsspiediens. Sirdi apgādājošo artēriju paplašināšanos pavada palielināta asins plūsma un miokarda hipoksijas samazināšanās. Sirds pēcslodze samazinās, bet tās kontrakciju biežums paliek nemainīgs. Miokarda skābekļa patēriņš samazinās. Tādā veidā tiek realizēti divi galvenie efekti: antihipertensīvs un antiangināls.

Lielākajai daļai pacientu, kas cieš no koronārās sirds slimības (KSS), regulāra terapija palēnina intima-media sabiezēšanas procesu miega artērijās. Tiek samazināts stenokardijas lēkmju skaits un hospitalizāciju skaits nestabilu koronāro artēriju slimības formu attīstības un hroniskas sirds mazspējas (HSM) progresēšanas dēļ. Samazinās nāves iespējamība, ko izraisa sirds un asinsvadu komplikācijas, piemēram, sirdslēkme un insults. Ārstēšana ļauj aizkavēt iejaukšanās sirds artērijās, kas nepieciešamas, lai uzlabotu asins piegādi miokardam.

Šis kalcija kanālu blokators nepasliktina stāvokli pacientiem, kuriem SSM sasniedz III un IV funkcionālo klasi, kad nepieciešama diurētisko līdzekļu un digoksīna lietošana. Lai gan tiem cilvēkiem, kuriem CHF attīstās nevis sirds išēmiskās slimības, bet citu iemeslu dēļ, ir iespējama plaušu tūska. Zāles neietekmē vielmaiņas procesus, tostarp lipīdu saturu.

Ramiprils

Šis AKE inhibitors pats par sevi nav aktīvā viela. Nokļūstot caur aknām, tas tiek biotransformēts, veidojot aktīvo metabolītu - ramiprilātu. Šī savienojuma darbība ir vērsta uz angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) iedarbības nomākšanu. AKE galvenais mērķis ir piedalīties angiotenzīna I pārvēršanas procesā par angiotenzīnu II. Šī bioloģiski aktīvā viela paaugstina asinsvadu tonusu un veicina bradikinīna iznīcināšanu, kas paplašina asinsvadus. Pēc Egipres lietošanas tiek novērota artēriju paplašināšanās, ko vēl vairāk veicina bradikinīna sadalīšanās nomākšana. Samazinoties asinsvadu tonusam, spiediens pazeminās.

Ar regulāru terapiju tiek panākta sirds aizsardzība un tiek atzīmēta labvēlīga ietekme uz artēriju endotēliju. Ramiprilāta ietekmē tiek stimulēta kallikreīna-kinīna sistēmas darbība audos un asinīs. Paaugstinātas prostaglandīnu ražošanas rezultātā tiek stimulēta slāpekļa oksīda sintēze asinsvadu endotēlijā, kas arī vēl vairāk veicina to paplašināšanos. Bloķējot angiotenzīna II veidošanos, tiek samazināta aldosterona ražošana un palielinās kālija jonu saturs plazmā. Tajā pašā laikā nātrijs un ūdens netiek saglabāti.

Regulāri lietojot šādu ārstniecisku vielu, tiek novērota kreisā kambara miokarda, kā arī asinsvadu sienas muskuļu slāņa hipertrofijas procesa palēninājums. Sirds pēcslodze un priekšslodze samazinās, sirds izsviede palielinās, un fiziskās aktivitātes ir labāk panesamas. Ja ir jebkuras izcelsmes nieru patoloģija (nefropātija), ieskaitot cukura diabētu, tad Egipres palīdz palēnināt nieru mazspējas progresēšanu, kā arī samazina olbaltumvielu zudumu urīnā (albuminūriju). Ja šādas patoloģijas nav, tad ievērojami samazinās nefropātijas un mikroalbuminūrijas risks.

Regulāra medikamentu lietošana palēnina hroniskas sirds mazspējas attīstību un tās progresēšanu. Pateicoties ramiprilam, tiek samazināts sirdslēkmes un insulta risks, kā arī samazinās nāves iespējamība no sirds un asinsvadu patoloģijas.

Farmakokinētika

Neskatoties uz sinerģisko darbību, ārstnieciskās vielas, kas veido Egipres, cilvēka organismā uzvedas atšķirīgi.

Amlodipīns

Pēc tam, kad šī aktīvā viela nonāk organismā, tā sāk aktīvi uzsūkties. Pārtikas ēšana šo procesu neietekmē. Maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 6–12 stundām. Bioloģiskā pieejamība ir vidēji no 64 līdz 80%. 97% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Iekļūst centrālajā nervu sistēmā. Pusperiods svārstās no 35 līdz 50 stundām, bet pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem vai smagu sirds mazspēju tas var būt līdz 60 stundām. Zāles iedarbojas lēni, to iedarbība parādās 2-4 stundas pēc ievadīšanas. Antihipertensīvā iedarbība ilgst 24 stundas.

Stabila aktīvās vielas koncentrācija tiek izveidota pēc nedēļas regulāras lietošanas. Amlodipīns 90% metabolizējas aknās, veidojot neaktīvas vielas. Neliels tā daudzums (10%) paliek aktīvā formā un izdalās no organisma kopā ar metabolītiem (60%), filtrējot caur nierēm. Atlikušie 20–30% neaktīvās vielas tiek izvadīti caur kuņģa-zarnu traktu. Pašlaik nav datu par spēju izdalīties mātes pienā.

Ramiprils

Šī ārstnieciskā viela ātri uzsūcas arī gremošanas sistēmā (līdz 60%). Ja tabletes (kapsulas) lieto pēc ēdienreizēm, uzsūkšanās ātrums samazinās, lai gan medikamentu daudzums, kas nonāk organismā, nesamazinās. Biopieejamība atkarībā no devas var svārstīties no 15 līdz 28%, un tā aktīvais metabolīts (ramiprilāts), kas veidojas aknās, sasniedz 45%. Ramiprila maksimālā koncentrācija plazmā tiek sasniegta pēc 1 stundas, bet ramiprilāta – pēc 2–4 stundām. Stabila koncentrācija tiek sasniegta pēc 4 dienām. Ramiprila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir 73%, bet ramiprilātam - 56%.

Asinsspiediens sāk pazemināties 1-2 stundas pēc ievadīšanas. Maksimālā antihipertensīvā iedarbība tiek novērota pēc 3-6 stundām. Efekts saglabājas 24 stundas. Regulāri lietojot, asinsspiediens stabilizēsies par 3–4 nedēļām. Pēc terapijas pārtraukšanas abstinences sindroma nav.

Tas tiek izvadīts no organisma lēnām. Ramiprils var saglabāties plazmā un audos līdz 4-5 dienām. Lielākā daļa zāļu un tā metabolītu tiek izvadīti no organisma caur nierēm (līdz 70%), pārējais iziet caur zarnām. Ja nieru funkcionālā kapacitāte ir samazināta, kreatinīna klīrenss ir mazāks par 60 ml/min, tad zāles saglabājas organismā ilgāk. Tāpēc tā koncentrācija asinīs kļūst augstāka nekā veselam cilvēkam. Ja aknu darbība ir traucēta, lielu devu (10 mg) lietošana pavada aizkavētu ramiprilāta veidošanos un tā lēnu izvadīšanu. Pacientiem ar CHF aktīvā metabolīta koncentrācija palielinās 1,5 reizes, dažreiz nedaudz vairāk.

Lietošanas indikācijas un lietošanas noteikumi

Saskaņā ar lietošanas instrukcijām zālēm Egipres ir tikai viena indikācija - arteriālā hipertensija. Tās izrakstīšana iespējama gadījumos, kad ārsts iesaka lietot gan amlodipīnu, gan ramiprilu. Nav iespējams uzsākt terapiju ar fiksētu kombināciju, jo nav iespējams mainīt vienas vai otras sastāvdaļas devu. Sākumā ieteicama monoterapija - aktīvo vielu lietošana atsevišķi vienu no otras. Pēc devas izvēles tiek nozīmēta atbilstošā Egipres deva.

Zāles lieto vienu reizi dienā. To var darīt pirms vai pēc ēšanas, bet vēlams tajā pašā laikā. Ja paralēli lieto diurētiskos līdzekļus, regulāri jākontrolē kālija līmenis asins plazmā, kā arī nieru darbība. Šis noteikums tiek ievērots, ārstējot gados vecākus pacientus un cilvēkus, kuri cieš no nieru mazspējas. Aknu mazspējas gadījumā AKE inhibitors jāparaksta ļoti piesardzīgi.

Kad ārstēšana ir kontrindicēta

Lietošanai ir daudz kontrindikāciju:

• individuāla nepanesība pret Egipres sastāvdaļām, kā arī citiem AKE inhibitoriem un dihidropiridīniem;
• pārmērīgi zems asinsspiediens (zem 90 mmHg);
• šoka stāvoklis;
• hemodinamiskā nestabilitāte;
• stenoze (sašaurināšanās) gan nieru artērijās, gan artērijai, kas piegādā asinis vienīgajai funkcionējošajai nierei;
• iegūtas un iedzimtas sirds defekti - smaga mitrālā un aortas vārstuļu stenoze, aortas stenoze, hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;
• akūts miokarda infarkts hemodinamikas nestabilitātes periodā ar sirds mazspējas attīstību, ko sarežģī smagas aritmijas un cor pulmonale klātbūtnē;
• sirds dekompensācija;
• pārmērīga aldosterona ražošana virsnieru garozā - primārais hiperaldosteronisms;
• ievērojama nieru darbības samazināšanās, ja kreatinīna klīrenss ir mazāks par 20 ml/min/1,73 m2;
• angioneirotiskā tūska anamnēzē (angioneirotiskā tūska);
• nefropātija, kuras ārstēšanai nepieciešami imūnmodulatori, virsnieru hormoni (glikokortikosteroīdi), NPL vai citostatiskie līdzekļi;
• vienlaicīga tādu zāļu lietošana, kas satur tādu sastāvdaļu kā aliskirēns. Tas galvenokārt attiecas uz pacientiem ar diagnosticētu cukura diabētu vai pavājinātu nieru darbību, kad glomerulārās filtrācijas ātrums ir mazāks par 60 ml/min;
• hemodialīze, izmantojot dažas membrānas;
• zema blīvuma lipoproteīnu noņemšana, izmantojot aferēzi, ja tiek lietots dekstrāna sulfāts, jo, visticamāk, palielināsies paaugstinātas jutības reakcijas;
• grūtniecība un barošana ar krūti;
• vienlaicīga terapija desensibilizācijas nolūkos ar paaugstinātu jutību pret bišu un lapseņu indēm;
• personām, kas jaunākas par 18 gadiem.

Kad jābūt uzmanīgiem

Lietojot Egipres, jāievēro piesardzība noteiktās situācijās:

• smaga smadzeņu asinsvadu, koronāro artēriju ateroskleroze, jo iespējama pārmērīga spiediena pazemināšanās;
• smaga, pret zālēm rezistenta ļaundabīga hipertensija;
• hroniska sirds mazspēja, ja tiek lietotas citas zāles, kas var pazemināt asinsspiedienu;
• elektrolītu līdzsvara traucējumi – augsts kālija līmenis (hiperkaliēmija), zems nātrija līmenis (hiponatriēmija);
• diurētisko līdzekļu lietošana pirms terapijas uzsākšanas;
• organismā cirkulējošā asins tilpuma (BCV) samazināšanās jebkura iemesla dēļ (uztura ierobežojumi, šķidruma zudums caurejas, vemšanas uc dēļ);
• operācijas, ko veic vispārējā anestēzijā;
• aknu darbības traucējumi;
• ciroze, ko sarežģī tūskas sindroms ar ascīta parādīšanos (izteikta renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivācija);
• stāvoklis pēc nieres transplantācijas no donora;
• viena funkcionējoša niera;
• nieru patoloģija, kurā kreatinīna klīrenss ir lielāks par 20 ml/min;
• hipotensija;
• cukura diabēts, jo palielinās hiperkaliēmijas iespējamība;
• Neišēmiskas izcelsmes CHF III un IV funkcionālā klase;
• hipertensija, ko izraisa nieru patoloģija;
• sistēmiskas saistaudu slimības (SLE, sklerodermija un citas, kuru ārstēšanai izmanto zāles, kas kavē asinsradi kaulu smadzenēs);
• smaga vienas nieru artērijas stenoze, ja ir abas nieres;
• aliskirēna lietošana kompleksā hipertensijas terapijā, jo palielinās hipotensijas risks, palielinās kālija līmenis asinīs un var pasliktināties nieru darbība;
• paaugstināts pacienta vecums;
• slima sinusa sindroms;
• vienlaicīga terapija ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem, kālija preparātiem, litiju, estramustīnu un dantrolēnu.

Lietošana grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas periodā

Šo kombināciju nevar lietot grūtniecēm, jo ​​Egipres satur AKE inhibitoru. Šīs grupas zāles ir stingri aizliegtas grūtniecības laikā, jo tas nelabvēlīgi ietekmē augļa attīstību. Tajā pašā laikā cieš nieru veidošanās un to darbība, tiek novērota galvaskausa kaulu nepietiekama attīstība un to deformācija, samazinās spiediens, parādās ekstremitāšu kontraktūra, atklājas plaušu nepietiekama attīstība. Bērna asinīs ievērojami palielinās kālija saturs. Grūtniece piedzīvo oligohidramniju.

Ja sieviete plāno grūtniecību, zāles iepriekš jāpārtrauc un jāparaksta drošāka. Ja Aegipres lietošanas laikā iestājas koncepcija, tā pēc iespējas ātrāk jānomaina.

Nav ticamas informācijas par Egipres saturošo zāļu iekļūšanu mātes pienā. Tādēļ zīdīšanas laikā ārstēšana nav ieteicama.

Blakusparādības

Egipres var izraisīt dažādas negatīvas sekas gan amlodipīna, gan ramiprila dēļ.

1. Sirds un asinsvadu sistēma: ievērojams spiediena samazinājums, ieskaitot ortostatisku hipotensiju; ritma traucējumi (paātrināta sirdsdarbība, samazināts pulss, priekškambaru fibrilācija vai plandīšanās), sirdsdarbības sajūta; iespējama akūta koronārā sindroma (miokarda infarkta) attīstība, sāpju parādīšanās krūtīs, vaskulīts; Iespējams sejas apsārtums asiņu pieplūduma dēļ.
2. Nervu sistēma: visbiežāk ir sāpes un reibonis, iespējams ģībonis; iespējami psihomotorisko reakciju traucējumi, kas izpaužas kā nogurums, astēnija, apātija, garastāvokļa svārstības, aizkaitināmība, trauksme un depresīvi traucējumi; dažreiz tiek novēroti gaitas traucējumi (ataksija); jutības izmaiņas, piemēram, tā samazināšanās (hipestēzija) un dedzinoša sajūta (parestēzija); miega traucējumi, miegainība.
3. Redzes un dzirdes orgāni: atsevišķos gadījumos cieš garšas uztvere, tā var tikt izkropļota, var mainīties smaku uztvere (parosmija); Reti tiek novērots redzes pasliktināšanās, konjunktivīts; Dažreiz ir sūdzības par troksni ausīs.
4. Gremošanas sistēmas orgāni: slikta dūša, vemšana, izkārnījumu traucējumi (aizcietējums vai caureja), diskomforts vai sāpes vēderā, gremošanas traucējumi, meteorisms; aizkuņģa dziedzera un kuņģa gļotādas iekaisums, iespējama sausa mute, palielināta ēstgriba vai tās trūkums; paaugstināta aknu enzīmu (transamināžu) un bilirubīna aktivitāte asinīs, holestāzes izraisīta dzelte, hepatīts.
5. Skeleta-muskuļu sistēma: muskuļu sāpes, konvulsīvas kontrakcijas, locītavu sāpes.
6. Elpošanas orgāni: elpas trūkums, aizlikts deguns (rinīts), klepus.
7. Uroģenitālās sistēmas orgāni: bieža urinēšana, dažreiz liels daudzums, iespējams, potences traucējumi, ginekomastija.
8. Izmaiņas asinīs: samazināts leikocītu un trombocītu līmenis.
9. Alerģiskas un ādas izpausmes: Kvinkes tūska, ādas nieze, pārmērīga svīšana, alopēcija; Iespējama nātrene, erythema multiforme un citi izsitumi.

Īpašas reakcijas pret amlodipīnu

Egipres lietošanas laikā var rasties citi kalcija antagonistu negatīvie efekti:

• no asinsrites un sirds un asinsvadu sistēmas: raksturīgs pietūkums pēdās un kāju apakšējā trešdaļā, iespējama CHF parādīšanās un progresēšana, migrēna; trombocitopēniskā purpura;
• nervu sistēma: perifēra neiropātija, atmiņas zudums, trīce, ekstrapiramidāli traucējumi, neparasti sapņi;
• gremošanas un urīnceļu sistēmas: smaganu hiperplāzija, slāpes; dizūrija un sāpīga urinēšana;
• citas izpausmes: svara svārstības uz svara pieaugumu vai zudumu, deguna asiņošana; sāpes acs ābolos, kseroftalmija; drebuļi, auksti sviedri; dermatīts, ādas krāsas maiņa, kserodermija; artroze, muguras sāpes, muskuļu vājums.

Īpašas reakcijas pret ramiprilu

Šīm zālēm ir vēl vairāk blakusparādību:

• asinsrites sistēma un sirds un asinsvadu sistēma: perifērās asinsrites traucējumi, tostarp Reino sindroms; samazināts sarkano asins šūnu saturs, hemoglobīns, pancitopēnija, palielināts eozinofilu skaits; iespējama hemolītiskās anēmijas attīstība;
• nervu sistēma un maņu orgāni: apjukums, samazināta koncentrācija; dzirdes traucējumi;
• gremošanas sistēma: plazmas aizkuņģa dziedzera enzīmu (amilāzes) palielināšanās; iekaisuma procesi mutes dobumā (aftozs stomatīts, mēles iekaisums), intersticiāla angioneirotiskā tūska;
• urīnceļu orgāni: akūtas nieru mazspējas attīstība, proteīnūrijas progresēšana; kreatinīna un urīnvielas līmeņa paaugstināšanās noteikšana bioķīmiskajā analīzē;
• āda: eksfoliatīvs dermatīts, toksiska epidermas nekrolīze, oniholīze (naga plāksnes aizkavēšanās no gultas), fotosensitivitāte, Stīvensa-Džonsona sindroms, pemfigus; psoriāzei līdzīgi izsitumi un psoriāzes progresēšana;
• citas sekas: augsts kālija līmenis plazmā, nātrija līmeņa pazemināšanās, neatbilstošas ​​antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms; zemas pakāpes drudzis; var būt paaugstināts alerģiskas reakcijas attīstības risks pēc bišu un lapseņu dzēlieniem; antinukleāro antivielu titra palielināšanās.

Pārdozēšana

Nepamatoti lielu zāļu devu lietošana var izraisīt noteiktus simptomus.

Amlodipīna pārdozēšana

Galvenie simptomi ir: ievērojams asinsspiediena pazemināšanās, ātra sirdsdarbība un izteikta perifēro asinsvadu paplašināšanās. Iespējama šoka stāvokļa attīstība ar letālu iznākumu. Ja parādās šādas sūdzības, nekavējoties jāizskalo kuņģis un jāuzņem aktīvā ogle. Pacients jānovieto paceltā stāvoklī, kājas novietotas paceltā stāvoklī. Kā simptomātiski līdzekļi tiek izmantoti vazokonstriktoru līdzekļi un glikonāts. Hemodialīze neietekmēs, jo amlodipīns cieši saistās ar plazmas olbaltumvielām.

Ramiprila pārdozēšana

Papildus smagai hipotensijai, līdz pat šokam, pārmērīgai perifēro asinsvadu paplašināšanai un refleksai tahikardijai, var novērot citus simptomus. Iespējama bradikardija, akūta nieru mazspēja, ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi un stupors. Pirmās palīdzības pasākumi ietver arī kuņģa skalošanu un sorbentus. Ieteicams lietot nātrija sulfātu. Ja nepieciešams, papildiniet cirkulējošo asiņu daudzumu un atjaunojiet elektrolītu līdzsvaru.

Simptomātiskas zāles ir alfa 1 adrenerģiskie agonisti (adrenalīns, dopamīns) un angiotenzinamīds. Attīstoties smagai bradikardijai, retos gadījumos var būt nepieciešams elektrokardiostimulators. Hemodialīze ir neefektīva. Nepieciešama pastāvīga elektrolītu un kreatinīna līmeņa kontrole asinīs.

Zāļu mijiedarbība

Nevēlamas kombinācijas

• mikrosomu aknu enzīmu induktori, piemēram, asinszāle, rifampicīns - samazina amlodipīna koncentrāciju asinīs;
• aknu mikrosomu oksidācijas enzīmu inhibitori, piemēram, makrolīdu grupas antibiotikas (eritromicīns), azola zāles pret sēnīšu infekcijām (ketokonazols, itrakonazols), proteāzes inhibitori, ritonavīrs - palielina kalcija antagonista koncentrāciju plazmā, tādējādi palielinot nevēlamo blakusparādību risku reakcijas;
• litija preparāti pastiprina negatīvo ietekmi uz nervu sistēmu un sirdi;
• ne-dihidropiridīna kalcija antagonisti - diltiazems un verapamils;
• palielina hiperkaliēmijas risku AKE inhibitoru klātbūtnes dēļ, piemēram, trimetoprimu, diurētiskus līdzekļus, kas aiztur kāliju (triamterēns, amilorīds, verošpirons), ciklosporīnu, kālija sāļus, takrolīmu, angiotenzīna II receptoru blokatorus.

Iespējamās kombinācijas

Ir zāles, ar kurām Egipres var lietot, taču jāievēro piesardzība:

• Citu grupu antihipertensīvie līdzekļi pastiprina antihipertensīvo efektu - diurētiskie līdzekļi, B blokatori, alfa 1 blokatori (doksazosīns, tamsulosīns);
• Anestēzijas līdzekļi, nitrāti, baklofēns, tricikliskie antidepresanti, etilspirts, narkotiskās vielas, miegazāles un pretsāpju līdzekļi arī pastiprina ramiprila iedarbību;
• Simpatomimētiskie līdzekļi - adrenalīns, dobutamīns, izoproterinols un dobutamīns - samazina ramiprila antihipertensīvo aktivitāti;
• estrogēni un nātrija hlorīds arī vājina ramiprila iedarbību;
• kombinēta lietošana ar prokainamīdu, sistēmiskiem steroīdiem, imūnsupresantiem, allopurinolu vai citostatiskiem līdzekļiem palielina leikopēnijas attīstības iespējamību;
• perorālie hipoglikēmiskie līdzekļi, insulīna terapija uz AKE inhibitora fona var veicināt ievērojamu glikozes līmeņa pazemināšanos asinīs līdz pat hipoglikēmijai;
• aliskirēna vienlaicīga lietošana ar ramiprilu, īpaši pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu un hronisku nieru slimību (kreatinīna klīrenss mazāks par 60 ml/min), svildagliptīns palielina angioneirotiskās tūskas risku;
• NPL (aspirīns, indometacīns) var vājināt AKE inhibitoru iedarbību un var izraisīt arī hiperkaliēmiju;
• Heparīns, ko lieto paralēli ramiprilam, paaugstina kālija līmeni serumā.

Drošas kombinācijas

Egipres var kombinēt ar šādām zālēm:

• cimetidīns;
• digoksīns;
• varfarīns;
• fenitoīns;
• sildenafils;
• Atorvastatīns.

Zāles var lietot kopā ar greipfrūtu sulu, un farmakokinētikā būtiskas izmaiņas nebūs.

Lietas, kas jāatceras

Pirms ārstēšanas uzsākšanas noteikti izlasiet oriģinālos norādījumus. Egipres ir saderīgs ar lielāko daļu medikamentu, lai gan nav pārāk veiksmīgu kombināciju. Šajā gadījumā jāņem vērā visi iespējamie nelabvēlīgie aspekti, kas ar to saistīti.

Īpaši norādījumi par amlodipīnu

Zāles praktiski neietekmē organismu negatīvi, tāpēc tās var lietot jebkuram pacientam, arī tiem, kas cieš no cukura diabēta, podagras un bronhiālās astmas. Šī ārstēšana būs efektīva cilvēkiem, kuriem ir nosliece uz asinsvadu spazmām. Iespējamās kombinācijas ar visām zāļu grupām, ko lieto asinsspiediena pazemināšanai un stenokardijas ārstēšanai. Var lietot vienlaikus ar NSPL, zālēm cukura līmeņa pazemināšanai asinīs un antibiotikām.

Aprēķinot devu, jāņem vērā ķermeņa svars un augums, kā arī aknu darbība. Ja nepieciešams, lietojiet mazas devas. Lai izvairītos no smaganu problēmām, regulāri jāuzrauga savs svars un jāapmeklē zobārsts.

Īpaši norādījumi par ramiprilu

Pirms terapijas uzsākšanas ieteicams novērtēt elektrolītu līmeni asinīs. Ja iepriekš tika lietots diurētisks līdzeklis, tad pirms pirmās AKE inhibitora tabletes (kapsulas) lietošanas diurētiķis tiek atcelts vai tā deva tiek samazināta par 2-3 dienām. Ja cilvēkam ir sirds mazspēja, tad ir nepieciešama rūpīga stāvokļa uzraudzība iespējamās dekompensācijas un šķidruma satura palielināšanās organismā dēļ. Šādiem pacientiem ir iespējama nopietna spiediena pazemināšanās, ko papildinās izdalītā urīna daudzuma samazināšanās un azotēmija. Retos gadījumos attīstās akūta nieru mazspēja.

Ārstēšanas laikā jāievēro piesardzība gados vecākiem pacientiem ar paaugstinātu renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti, jo ir iespējama ievērojama asinsspiediena pazemināšanās. AKE inhibitoru lietošana pacientiem ar ļoti augstu asinsspiedienu, ļaundabīgu hipertensijas formu ar smagas sirds mazspējas simptomiem, īpaši akūtā miokarda infarkta periodā, jāsāk stacionārā.

Pacientiem ar smagu smadzeņu asinsvadu un koronāro artēriju aterosklerozi ārstēšana jāveic stingrā ārsta uzraudzībā. Straujš spiediena kritums bieži izraisa ievērojamu viņu stāvokļa pasliktināšanos.

Karstumā un ar intensīvām fiziskām aktivitātēm palielinās svīšana, tiek zaudēts šķidrums, samazinās asins tilpums, izdalās nātrijs. Tādēļ ārstēšanu var papildināt ar hipotensijas attīstību. AKE inhibitoru lietošanas laikā nedrīkst lietot alkoholu.

Ja ārstēšanas laikā periodiski tiek novērota hipotensija, tas nav iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai. Kad asinsspiediens normalizējas, terapija jāatsāk. Bet, ja šis stāvoklis atkārtojas, ieteicams pārtraukt ārstēšanu vai samazināt devu.

Lietojot AKE inhibitorus, var attīstīties angioneirotiskā tūska. Šajā gadījumā ir sejas pietūkums, mēles, lūpu palielināšanās, balsenes, rīkles, plakstiņu un ekstremitāšu pietūkums. Var būt apgrūtināta elpošana un rīšana. Šādā situācijā ārstēšana nekavējoties jāpārtrauc un jāmeklē medicīniskā palīdzība. Nepieciešama hospitalizācija. Nākotnē nav ieteicams lietot šīs grupas zāles.

Smaga terapijas komplikācija ir intersticiāla angioneirotiskā tūska. Tas izpaužas kā sāpes vēderā, ko bieži pavada slikta dūša un vemšana. Uz sejas var būt paralēls pietūkums. Negroīdu rases pārstāvjiem ir lielāks angioneirotiskās tūskas attīstības risks, taču to hipotensīvā iedarbība ir mazāk izteikta renīna aktivitātes samazināšanās dēļ.

Ja desensibilizējoša terapija tiek plānota cilvēkiem, kuri ir jutīgi pret kukaiņu indēm, īpaši bitēm un lapsenēm, tad AKE inhibitoru lietošana ir iepriekš jāpārtrauc vai jāaizstāj ar citiem medikamentiem. Pretējā gadījumā palielinās anafilaktoīdu un anafilaktiska tipa reakciju provocēšanas iespējamība. Šajā gadījumā tiek novērota slikta dūša, dažāda veida ādas izpausmes, apgrūtināta elpošana un vemšana. Šie apstākļi ir dzīvībai bīstami.

Ir bijuši smagas anafilaktoīda tipa reakcijas gadījumi hemodialīzes laikā, kad tika lietotas noteiktas augstas plūsmas membrānas (poliakrilnitrils). Šādas reakcijas var pavadīt šoka attīstība un pacienta nāve. Līdzīgi efekti ir iespējami, ja ZBL tiek noņemts ar aferēzi, kad tiek izmantots dekstrāna sulfāts.

Ja aknu darbība ir būtiski traucēta, atbildes reakciju uz ramiprilu ir grūti paredzēt: tā var pastiprināties vai vājināties. Attīstoties smagai aknu cirozei, kad tiek konstatēta tūska un ascīts, palielinās renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāte, tāpēc šādi pacienti ir rūpīgi jāārstē.

Ja tiek plānota operācija, ir jābrīdina anesteziologs par lietotajiem medikamentiem, tai skaitā AKE inhibitoru. Pretējā gadījumā anestēzijas laikā var rasties straujš spiediena kritums. Šīs grupas narkotiku lietošana jāpārtrauc vienu dienu pirms paredzētās operācijas.

Pacientiem ar cukura diabētu, īpaši sākumā, rūpīgi jākontrolē glikozes līmenis. Tas ir saistīts ar faktu, ka, vienlaikus lietojot ramiprilu un perorālos hipoglikēmiskos līdzekļus, kā arī lietojot insulīnu, palielinās hipoglikēmiskā stāvokļa risks. Šī iespējamība ir vēl lielāka pacientiem ar hronisku nieru slimību.

Ja sieviete grūtniecības laikā saņēmusi ārstēšanu ar AKE inhibitoriem, pēc bērna piedzimšanas nepieciešama rūpīga izmeklēšana. Šajā gadījumā bieži tiek konstatēts zems asinsspiediens, hiperkaliēmija un izdalītā urīna daudzuma samazināšanās. Neiroloģiski traucējumi ir iespējami smadzeņu asinsrites traucējumu dēļ hipotensijas dēļ. Biežs simptoms, kas saistīts ar AKE inhibitoru lietošanu, ir sauss klepus. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas šī sūdzība izzūd.

Cilvēkiem, kuri vada personīgos vai citus transportlīdzekļus vai strādā vidē, kur nepieciešama koncentrēšanās, sākumā jābūt uzmanīgiem. Sākumā labāk nebraukt, jo var rasties reibonis un koncentrēšanās trūkums. Ja AKE inhibitors iepriekš nav lietots vai tā deva ir palielināta, pirmajās stundās pēc tam jūs nevarat vadīt transportlīdzekli.

Ramiprila un to saturošu zāļu lietošanas laikā ir nepieciešams pastāvīgi pārbaudīt asins analīzes. Pirms ārstēšanas ieteicams veikt pētījumus un pēc tam tos atkārtot reizi mēnesī pirmajos sešos mēnešos. Dažreiz pietiek ar testu pārbaudi trīs mēnešu laikā.

Tiek uzraudzīti šādi rādītāji:

• kreatinīna saturs, lai novērtētu nieru darbības stāvokli;
• nātrija un kālija daudzums plazmā;
• vispārējā asins analīzē nosaka visu izveidoto elementu saturu, kā arī hemoglobīna līmeni un aprēķina leikocītu formulu;
• bioķīmiskajā asins analīzē nosaka aknu transamināžu aktivitāti un bilirubīna daudzumu; ja parādās dzelte, zāles tiek mainītas.

Izlaiduma veidlapa un aizstāšanas iespējas

Aegipres ir pieejams kapsulās. Amlodipīna/ramiprila devu attiecība atšķiras: 5/5; 5/10; 10/5 un 10/10 mg. Šeit lietotās zāles ir amlodipīna bezilāts. Papildus galvenajām aktīvajām sastāvdaļām kapsulas satur: krospovidonu, hipromelozi, MCC un glicerildibehenātu. Papildu komponentu daudzums atšķiras atkarībā no devas. Kapsulu saturs izskatās kā balts pulveris.

Pašas kapsulas ir blīvas, želatīniskas. Tie atšķiras pēc krāsas. Tādējādi 5/5 mg devai ir gaiši bordo krāsas apvalks; 5/10 mg – bāze ir gaiši rozā, un vāks ir gaiši bordo; 10/5 mg – bāze rozā, bet vāciņš tumši bordo; 10/10 mg – visa kapsula ir tumši bordo krāsā. Kapsulas satur želatīnu, dažādas krāsvielas un titāna dioksīdu.

Blisterī var būt 7 vai 10 kapsulas. Iepakojumā ir 28, 56, 30 vai 90 gabali. Ražo Ungārijā farmācijas uzņēmumā Egis. Zāles jāuzglabā temperatūrā, kas nepārsniedz 25 °C, līdz trim gadiem. Jāizsniedz no aptiekas pēc ārsta receptes.

Pašlaik narkotikai nav analogu. Ja kāda iemesla dēļ nav iespējams lietot Egipres, tad kā aizstājēju ieteicams lietot galvenās zāļu sastāvdaļas atsevišķi. Ir pietiekami daudz amlodipīna un ramiprila analogu.

Saskaņā ar mūsdienu pieeju arteriālās hipertensijas ārstēšanā par visefektīvāko tiek uzskatīta kombinēto antihipertensīvo zāļu lietošana.

Pacienti atzīmē šādu zāļu ērtu lietošanu, jo pēc Egipres izrakstīšanas viņiem nav jālieto dažādas tabletes. Zāļu lietošanas instrukcija satur detalizētu ieteikumu sarakstu, lai izslēgtu blakusparādības vai kontrindikācijas.

Farmakoloģiskā iedarbība, kas norādīta Egipres lietošanas instrukcijā: sirds un asinsvadu, antihipertensīvs līdzeklis, kas satur kalcija jonu blokatoru un AKE inhibitoru.

Sniegtajā Egipres lietošanas instrukcijā norādīts, ka cietās želatīna kapsulas satur baltu pulveri ar divām aktīvajām vielām: amlodipīnu un ramiprilu, kuru devu var pielāgot atbilstoši indikācijām un cilvēka pašsajūtai.

Vienā blisterī ir 10 kapsulas; kartona kastītē ir 3 blisteri ar norādījumiem par Egipres.

Amlodipīns ir dihidropiridīna kalcija antagonists, kas kā daļa no Egipres bloķē kalcija kanālus, neļauj kalcijam iekļūt caur šūnu membrānām, kas izraisa asinsvadu un sirds gludo muskuļu relaksāciju.

Tādā veidā muskuļu šķiedras asinsvadu oderējumā atslābinās un asinsvadu spazmas apstājas. Tā rezultātā tiek atjaunota asins plūsma un normalizējas asinsspiediens.

Lietošanas instrukcija apraksta Aegipres terapeitisko efektu, izmantojot tā galvenās sastāvdaļas. Amlodipīnam, kā izriet no instrukcijām, ir antiangināls un antihipertensīvs efekts, tas ir, tas veicina miokarda piesātinājumu ar skābekli un pazemina asinsspiedienu, paplašinot lūmenu artērijās:

• piemīt antiaterosklerozes un kardioprotektīvas īpašības (IHD) gadījumā;
• samazina stenokardijas lēkmju skaitu un ilgumu, kas saistītas ar nestabilu koronāro artēriju slimības formu vai hroniskas sirds mazspējas (CHF) dēļ;
• novērš miokarda išēmiskus stāvokļus, kā norādīts lietošanas instrukcijā;
• samazina sirdslēkmes, insultu iespējamību un novērš traucējumus smadzeņu asinsritē.

Cilvēkiem ar koronāro artēriju slimību, pastāvīgi lietojot amlodipīnu, miega artērijas gļotādas iekšējā un vidējā slāņa sabiezēšana palēninās. Kā norādīts instrukcijās, Egipres sastāvā esošais amlodipīns neietekmē vispārējos vielmaiņas procesus un neietekmē lipīdu metabolismu.

Saskaņā ar lietošanas instrukcijām amlodipīnu var izrakstīt, ja nepieciešams lietot (sirds glikozīdu, kas aktivizē nātrija-kalcija metabolismu) un dabiskas vai ķīmiskas izcelsmes diurētiskos līdzekļus. Tomēr CHF gadījumā, kas nav saistīta ar plaušu tūsku, var rasties plaušu tūska.

Svarīgs! Amlodipīna hipotensīvā iedarbība ir saistīta ar organisma atkarību no nepieciešamās devas. Kā norādīts instrukcijās, vienreizēja zāļu deva izraisa ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos līdz 24 stundām. Tajā pašā laikā tas neizraisa pēkšņas spiediena izmaiņas un neierobežo spēju veikt aktīvas fiziskās aktivitātes.

Šis AKE inhibitors nav neatkarīga aktīvā viela; pēc uzsūkšanās aknās tas tiek pārveidots par aktīvo metabolītu ramiprilātu.

Aktīvais inhibitors ramiprilāts inhibē enzīmu, kas pārvērš angiotenzīnu, peptīdu hormonu, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos un provocē augstu asinsspiedienu.

1. Stimulē slāpekļa oksīda sintēzi mezenhimālas izcelsmes saplacinātu šūnu slānī un labvēlīgi ietekmē asinsvadu barjerfunkciju.
2. Piedalās mineralokortikosteroīdu hormona aldosterona veidošanā, kas tiek sintezēts virsnieru garozā.
3. Palēnina kreisā kambara miokarda hipertrofijas procesu un muskuļu slāņa augšanu asinsvadu sieniņās.
4. Tam ir izteikta vazodilatējoša iedarbība, regulē sirds slodzi, kā norādīts lietošanas instrukcijā.

Svarīgs! Egipres hipotensīvā iedarbība parādās 1,5–2 stundas pēc vienas devas lietošanas un turpinās visu dienu. Ar ilgstošu ārstēšanas kursu saskaņā ar instrukcijām palielinās hipotensīvā iedarbība, un pēc viena mēneša lietošanas zāles saglabā savu iedarbību ilgu laiku.

Nieru patoloģiju, tostarp cukura diabēta izraisītu, patoloģiju gadījumā ramiprils novērš nieru mazspējas (RF) rašanos un novērš olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu. Egipres lietošanas instrukcijā teikts, ka ramiprila lietošana aizkavē PN beigu stadiju un novērš nepieciešamību pēc hemodialīzes vai nieru nomaiņas.

Kam paredzētas tabletes?

Kā izriet no lietošanas instrukcijas, Egipres lieto sirds un asinsvadu patoloģiju profilaksei un ārstēšanai. Galvenās indikācijas:

• jebkura grāds;
• vazospastisks, ko izraisa artēriju spazmas;
• ar nepietiekamu asins piegādi;
• CHF dekompensētā veidā.

Lietošanas instrukcija

Lietošanas instrukcijā ir norādītas Egipres devas un zāļu lietošanas iemesli, blakusparādības, kā arī gadījumi, kad tā lietošana ir kontrindicēta.

Kā izmantot?

Saskaņā ar instrukcijām Egipres lieto iekšķīgi, 1 kapsula 1 reizi dienā, aptuveni vienā un tajā pašā laikā, nepievienojot to ēdienreizēm.

Lietošanas instrukcija iesaka lietot Egipres gadījumos, kad nepieciešama vienlaicīga amlodipīna un ramiprila lietošana. Ārstēšana sākas ar monoterapiju, izmantojot aktīvās sastāvdaļas atsevišķi, lai noteiktu nepieciešamo devu. Tad tiek noteikts komplekss variants zāļu Egipres veidā.

Ja tiek lietoti diurētiskie līdzekļi, ir jāpārbauda kālija līmenis asins plazmā un jāuzrauga nieru stāvoklis. Īpaši uzmanīgi, kā norādīts Egipres lietošanas instrukcijā, aknu mazspējas gadījumā lietojiet AKE inhibitoru.

Dozēšana

Amlodipīna/ramiprila attiecība ir norādīta Egipres lietošanas instrukcijā: 5/5 mg, 5/10 mg, 10/5 mg, 10/10 mg.

Lietošanas instrukcijā ir norādīta lielākā dienas deva, kas ļauj lietot Egipres 10/10 mg, kas nozīmē 10 mg amlodipīna un 10 mg ramiprila. Šos devas parametrus nedrīkst pārsniegt, lai izvairītos no negatīvām sekām.

Īpašas piezīmes

Atsevišķi paskaidrojumi Egipres lietošanas pamācībā attiecas uz tā galvenajām sastāvdaļām: amlodipīnu un ramiprilu.

1. Amlodipīns gandrīz neatstāj negatīvas sekas cilvēka organismā, tāpēc to atļauts lietot dažādām slimu cilvēku grupām. Lietošanas instrukcija ļauj Egipres kombinācijā ar citiem medikamentiem normalizēt asinsspiedienu un ārstēt dažādu formu stenokardiju.Lietošanas instrukcija atļauj Egipres pievienot ar šādiem medikamentiem:
   • AKE inhibitori, kas paredzēti sirds un nieru mazspējas ārstēšanai;
   • nitrāti, ieskaitot ilgstošas ​​darbības vielas;
   • tiazīdu un tiazīdu tipa diurētiskie līdzekļi.

   Amlodipīns neietekmē vielmaiņu un asins plazmas lipīdu sastāvu, tāpēc to var lietot cukura diabēta, hroniska elpceļu iekaisuma un vielmaiņas traucējumu ārstēšanai. Un izrakstīt kopā ar antibakteriāliem līdzekļiem, hipoglikēmiskiem līdzekļiem, lai pazeminātu cukura līmeni un NPL. Pacienti, kuriem ir nepietiekams svars vai maza auguma, var izvēlēties samazinātu zāļu devu, kā norādīts Egipres lietošanas instrukcijā. Ārstēšanas laikā ir jāuzrauga ķermeņa masas izmaiņas un jāievēro uztura režīms, lai kontrolētu nātrija uzņemšanu.

2. Ramiprils - pirms šī komponenta izrakstīšanas ir jānovērš hipovolēmija (samazināts asinsrites daudzums) un hiponatriēmija. Lietošanas instrukcija iesaka sirds mazspējas ārstēšanu ar ramiprilu vislabāk veikt slimnīcas apstākļos speciālista uzraudzībā.

Īslaicīga asinsspiediena pazemināšanās nav iemesls zāļu lietošanas pārtraukšanai, atkārtotas smagas arteriālās hipotensijas lēkmes gadījumā, kā norādīts lietošanas instrukcijā, deva ir jāmaina.

Ja lietojat diurētiskos līdzekļus, vairākas dienas pirms ramiprila terapijas uzsākšanas jāpārskata to deva, kā norādīts Egipres lietošanas instrukcijā.

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem un aknu cirozi iespējama īslaicīga hormonālās sistēmas aktivizēšanās, kas ir iesaistīta asinsspiediena regulēšanā.

Daži pacienti ziņoja par lokālu sejas un ekstremitāšu pietūkumu, ko pavadīja sāpes vēderā un vemšana. Ja sejas vai kakla audos ir pietūkums vai ir traucēts rīšanas vai elpošanas reflekss, lietošanas instrukcija paredz steidzami pārtraukt ārstēšanu ar Egipres.

Ievērojot Egipres lietošanas instrukcijas, ir jāievēro piesardzības pasākumi augstas gaisa temperatūras apstākļos un nopietnas fiziskas slodzes gadījumā, jo sākas hiperhidroze un iespējama šķidruma zudums uz zema nātrija satura fona asinīs.

Kombinēta AKE inhibitoru un hipoglikēmisko līdzekļu lietošana samazina glikozes līmeni asinīs un limfā. Lielākā daļa no šīm sekām rodas kombinētās terapijas pirmajās divās līdz trīs nedēļās.

AKE inhibitoru parakstīšana pacientiem pēc anestēzijas līdzekļa un operācijas (tostarp zobu ķirurģijas) var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, ja sāpju mazināšanai tiek lietoti antihipertensīvie līdzekļi. Tāpēc Egipres lietošanas instrukcija iesaka ierobežot vai pārtraukt AKE inhibitora lietošanu dienu pirms operācijas.

Gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru darbības traucējumiem šīs aktīvās vielas tiek izvadītas daudz lēnāk. Tādēļ, ievērojot Egipres lietošanas instrukcijas, ir nepieciešama rūpīga kālija un kreatinīna līmeņa kontrole asins analīzēs. Īpaši rūpīgi zāles tiek parakstītas cilvēkiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, lai novērstu ūdens un sāls nelīdzsvarotību.

Blakus efekti

Visas lietošanas instrukcijā norādītās blakusparādības ir saistītas ar divu zāļu Egipres sastāvdaļu klātbūtni.

1. Amlodipīns var izraisīt šādus traucējumus:
   • sirds un asinsvadu sistēmā - pēkšņas sirdsklauves un sirds ritma traucējumi, sirds patoloģiju pasliktināšanās, ortostatisks;
   • nervu sistēmā - reibonis un nestabilitāte, paaugstinātas temperatūras sajūta un pietvīkums, nogurums un nogurums, pastāvīga miegainība; reti - sinkope, perifēro nervu bojājumi;
   • garīgajā stāvoklī - samazināta jutība, nervozitātes un aizkaitināmības stāvoklis, trauksme; ļoti reti - aizmāršība, koordinācijas zudums; instrukcijās ir atzīmēti atsevišķi kustību traucējumu gadījumi muskuļu tonusa zuduma dēļ;
   • muskuļu un skeleta sistēmā - iespējamas sāpes mugurkaulā un locītavās, destruktīvas-distrofiskas izmaiņas skrimšļa audos, piespiedu muskuļu kontrakcijas, neiromuskulārās transmisijas traucējumi;
   • gremošanas sistēmā - dispepsija (sāpīga gremošana), slikta dūša un vemšana, apetītes trūkums, slāpju sajūta; reti - gastrīta, hepatīta, pankreatīta saasināšanās;
   • urīnceļu sistēmā - bieža urinēšana, nakts diurēzes pārsvars, seksuāli traucējumi;
   • elpošanas sistēmā - elpas trūkums, gļotādas virsmas iekaisums;
   • hematopoētiskajā sistēmā ļoti reti - hemorāģiskā diatēze, leikocītu un trombocītu skaita samazināšanās, kā norādīts lietošanas instrukcijā;
   • no maņām - akomodācijas un redzes funkciju traucējumi, dubultais attēls, konjunktīvas iekaisums, neparasta garšas un ožas sajūtas, troksnis ausīs;
   • vielmaiņas traucējumi ir ļoti reti - paaugstināts glikozes līmenis asins serumā;
   • alerģiskas reakcijas ādas izsitumu un niezes veidā, kā norādīts instrukcijās;
   • dermatoloģiskas reakcijas ādas virsmas pigmentācijas veidā, patoloģiska matu izkrišana.
2. Ramiprils var izraisīt šādas sekas:
   • sirds un asinsvadu sistēmā - izteikts asinsspiediena pazemināšanās, samaņas zudums, posturāla hipotensija (traucēta ķermeņa spēja uzturēt taisnu stāvokli); reti - miokarda išēmija līdz infarktam, imūnpatoloģisks asinsvadu iekaisums, perifēra tūska, asiņu pietvīkums ādā;
   • nervu sistēmā - reibonis, garšas un ožas receptoru bojājumi; reti - līdzsvara zudums un psihomotoro procesu traucējumi;
   • no garīgās puses - trauksme, garastāvokļa trūkums, miega traucējumi; instrukcijās teikts, ka reti - apjukuši apziņas procesi, nespēja koncentrēt uzmanību, izmantot atmiņu;
   • no maņām - neskaidra uztvere, traucētas redzes un dzirdes funkcijas; troksnis ausīs, kas nozīmē "zvana ausīs";
   • muskuļu un skeleta sistēmā - sāpīgas sajūtas muskuļos un locītavās, patvaļīgas ekstremitāšu kontrakcijas, kā teikts instrukcijās;
   • gremošanas sistēmā - sāpes kuņģī un zarnās, iekaisumi kuņģa-zarnu traktā, disbakteriozes izpausmes;
   • urīnceļu sistēmā - nieru patoloģijas, traucēta urinēšana;
   • elpošanas sistēmā - elpas trūkums, bronhu un gļotādu iekaisums, sauss klepus (īpaši naktī);
   • asinsrades sistēmā reti - hemoglobīna un sarkano asins šūnu skaita samazināšanās asinīs, sarkano asins šūnu dzīves cikla saīsināšana, asinsrades procesu kavēšana kaulu smadzenēs;
   • imūnsistēmā - antinukleāro antivielu līmeņa izmaiņas; anafilakse saistībā ar kukaiņu indēm terapijas laikā ar AKE inhibitoriem, kas norādīta instrukcijās.

Kāpēc arteriālā hipertensija ir bīstama?

Kontrindikācijas lietošanai

Iespējamās kontrindikācijas zāļu lietošanai ir atkarīgas arī no tā aktīvo komponentu darbības un ir norādītas Egipres lietošanas instrukcijā.

1. Amlodipīns Egipres sastāvā ir kontrindicēts, ja:
   • īpaša jutība pret amlodipīnu;
   • zems asinsspiediens, zems pulss;
   • stāvoklis ar kardiogēnu šoku;
   • aortas stenoze (arteriālā trauka sašaurināšanās vārstuļa zonā);
   • sirds mazspēja, stāvoklis pēc

Klīniskā un farmakoloģiskā grupa:  

Iekļauts preparātos

Iekļauts sarakstā (Krievijas Federācijas valdības rīkojums Nr. 2782-r, datēts ar 2014. gada 30. decembri):

VED

ONLS

ATX:

C.09.B.B AKE inhibitori kombinācijā ar kalcija kanālu blokatoriem

Farmakodinamika:

Amlodipīns ir dihidropiridīna atvasinājums. Saistoties ar dihidropiridīna receptoriem, tas bloķē lēnus kalcija kanālus, kavē kalcija transmembrānu pāreju uz asinsvadu un sirds gludās muskulatūras šūnām (lielākā mērā asinsvadu gludās muskulatūras šūnās nekā kardiomiocītos). Tam ir antihipertensīva un antiangināla iedarbība.

Tā kā iedarbība sākas lēni, tas neizraisa strauju asinsspiediena pazemināšanos.

Ramiprilāts, kas veidojas, piedaloties aknu enzīmiem, ramiprila aktīvajam metabolītam, ir ilgstošas ​​darbības enzīma dipeptidilkarboksipeptidāzes I inhibitors (sinonīmi - AKE, kinināze II). Asins plazmā un audos šis enzīms kinināze II katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo vazokonstriktora vielu angiotenzīnu II, kā arī veicina bradikinīna sadalīšanos. Angiotenzīna II veidošanās samazināšana un bradikinīna sadalīšanās kavēšana izraisa vazodilatāciju un asinsspiediena pazemināšanos. Kallikreīna-kinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās asinīs un audos nosaka ramiprila kardioprotektīvo un endotelioprotektīvo iedarbību, ko izraisa prostaglandīnu sistēmas aktivizēšana un attiecīgi PG sintēzes palielināšanās, kas stimulē slāpekļa oksīda veidošanos. (NO) endotēlija šūnās. Angiotenzīns II stimulē aldosterona veidošanos, tāpēc ramiprila lietošana samazina aldosterona sekrēciju un palielina kālija jonu saturu serumā.

Lietojot CCB kopā ar litija preparātiem (nav pieejami dati par amlodipīnu), var palielināties to neirotoksicitāte (slikta dūša, vemšana, caureja, ataksija, trīce, troksnis ausīs).

Amlodipīns in vitro neietekmē digoksīna, fenitoīna, varfarīna un indometacīna saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām.

Viena alumīniju/magniju saturošu antacīdu deva būtiski neietekmē amlodipīna farmakokinētiku.

Viena 100 mg sildenafila deva pacientiem ar esenciālu hipertensiju neietekmē amlodipīna farmakokinētiskos parametrus.

Atkārtota amlodipīna lietošana 10 mg devā un atorvastatīna 80 mg devā nav saistīta ar būtiskām atorvastatīna farmakokinētikas izmaiņām. Vienlaicīgi lietojot amlodipīnu ar digoksīnu veseliem brīvprātīgajiem, digoksīna saturs serumā un tā nieru klīrenss nemainās. Lietojot vienreiz un atkārtoti 10 mg devā, tas būtiski neietekmē etanola farmakokinētiku.

Amlodipīns neietekmē varfarīna izraisītās PT izmaiņas. neizraisa būtiskas izmaiņas ciklosporīna farmakokinētikā.

Vienlaicīga dantrolēna (iv ievadīšana), citohroma CYP3A4 sistēmas izoenzīmu induktoru (piemēram, asinszāles preparātu) un citohroma CYP3A4 sistēmas izoenzīmu inhibitoru (proteāzes inhibitori, azola grupas pretsēnīšu līdzekļi, makrolīdi () piemēram vai), vai).

Ramiprils

Kontrindicētas kombinācijas

Dažu augstas plūsmas membrānu ar negatīvi lādētu virsmu (piemēram, poliakrilnitrila membrānu) izmantošana hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā; dekstrāna sulfāta lietošana ZBL aferēzes laikā rada smagu anafilaktisku reakciju attīstības risku.

Ar kālija sāļiem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, amilorīdu, triamterēnu) un citām zālēm, t.sk. ar angiotenzīna II receptoru antagonistiem (ARA II), trimetoprimu, takrolīmu, ciklosporīnu - ir iespējama hiperkaliēmijas attīstība (vienlaicīgi lietojot, nepieciešama regulāra kālija līmeņa kontrole asins serumā).

Kombinācijas jālieto piesardzīgi

Ar antihipertensīviem līdzekļiem (īpaši diurētiskiem līdzekļiem) un citām zālēm, kas pazemina asinsspiedienu (nitrātiem, tricikliskajiem antidepresantiem, vispārējā un vietējā anestēzija), pastiprina antihipertensīvā iedarbība. Lietojot kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, jākontrolē nātrija līmenis serumā.

Lietojot miegazāles, narkotikas un citus pretsāpju līdzekļus, iespējama izteiktāka asinsspiediena pazemināšanās.

Lietojot vazopresorus simpatomimētiskos līdzekļus (izoproterenolu) - ramiprila antihipertensīvās iedarbības samazināšanos, nepieciešama regulāra asinsspiediena kontrole.

Ar allopurinolu, prokainamīdu, citostatiskiem līdzekļiem, imūnsupresantiem, sistēmiskiem kortikosteroīdiem un citām zālēm, kas var ietekmēt hematoloģiskos parametrus, kombinēta lietošana palielina leikopēnijas attīstības risku.

Ar litija sāļiem - litija satura palielināšanās serumā un litija kardiotoksiskās un neirotoksiskās iedarbības palielināšanās.

Ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem perorālai lietošanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, biguanīdi), insulīns - insulīna rezistences samazināšanās dēļ ramiprila ietekmē ir iespējams pastiprināt šo zāļu hipoglikēmisko iedarbību līdz pat hipoglikēmijas attīstībai.

Vienlaicīga zāļu lietošana pacientiem ar cukura diabētu un nieru mazspēju (Cl kreatinīna līmenis mazāks par 60 ml/min), kā arī ar vildagliptīnu, jo palielinās angioneirotiskās tūskas sastopamības biežums, ja tos lieto vienlaikus ar AKE inhibitoriem.

Kombinācijas, kas jāapsver

Lietojot NPL (,) - var vājināties ramiprila iedarbība, palielināties nieru darbības traucējumu risks un paaugstināts kālija līmenis asins serumā.

Izmantojot heparīnu, ir iespējams palielināt kālija saturu asins serumā.

Ar nātrija hlorīdu - ramiprila antihipertensīvās iedarbības pavājināšanās un mazāk efektīva CHF simptomu ārstēšana.

Ar etanolu - pastiprināti vazodilatācijas simptomi. var pastiprināt etanola kaitīgo ietekmi uz organismu.

Ar estrogēniem - ramiprila antihipertensīvās iedarbības vājināšanās (šķidruma aizture).

Desensibilizējoša terapija paaugstinātas jutības gadījumā pret kukaiņu indēm - AKE inhibitori, tostarp, palielina smagu anafilaktisku vai anafilaktoīdu reakciju rašanās iespējamību pret kukaiņu indēm.

Speciālas instrukcijas:

Amlodipīns

Ārstējot hipertensiju, to var kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, alfa un beta blokatoriem, AKE inhibitoriem, ilgstošas ​​darbības nitrātiem, sublingvālu nitroglicerīnu, NPL, antibiotikām un perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.

Ārstējot stenokardiju, to var ordinēt kombinācijā ar citiem pretstenokardijas līdzekļiem, t.sk. pacienti, kas ir rezistenti pret ārstēšanu ar nitrātiem un/vai beta blokatoriem atbilstošās devās.

Amlodipīns nelabvēlīgi neietekmē vielmaiņu un plazmas lipīdus, un to var lietot pacientu ar bronhiālo astmu, cukura diabētu un podagru ārstēšanai.

Amlodipīnu var lietot arī gadījumos, kad pacientam ir nosliece uz vazospazmu/vazokonstrikciju.

Pacientiem ar mazu ķermeņa masu, īsu augumu un pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama mazāka deva.

Ārstēšanas laikā ir nepieciešama ķermeņa svara kontrole un zobu uzraudzība (lai novērstu sāpes, asiņošanu un smaganu hiperplāziju).

Ramiprils

Pirms ārstēšanas ar ramiprilu uzsākšanas jākoriģē hiponatriēmija un hipovolēmija. Pacientiem, kuri iepriekš ir lietojuši diurētiskos līdzekļus, tie jāpārtrauc vai vismaz jāsamazina deva 2-3 dienas pirms ramiprila lietošanas sākšanas (šajā gadījumā regulāri jāuzrauga pacientu ar CHF stāvoklis, jo viņiem var attīstīties dekompensācija ar paaugstinātu asinsriti. apjoms).

Pēc pirmās zāļu devas lietošanas, kā arī palielinot tās devu un/vai diurētisko līdzekļu (īpaši cilpas) devu, jānodrošina pacienta regulāra medicīniskā uzraudzība vismaz 8 stundas, lai varētu veikt atbilstošus pasākumus. jālieto savlaicīgi pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās gadījumā.

Lietojot pirmo reizi vai lielās devās pacientiem ar paaugstinātu RAAS aktivitāti, regulāri jākontrolē viņu asinsspiediens, īpaši ārstēšanas sākumā, jo šiem pacientiem ir paaugstināts pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās risks. Ļaundabīgas hipertensijas un sirds mazspējas gadījumā, īpaši miokarda infarkta akūtā stadijā, ārstēšana ar ramiprilu jāsāk tikai slimnīcas apstākļos.

Pacientiem ar CHF zāļu lietošana var izraisīt izteiktu asinsspiediena pazemināšanos, ko dažos gadījumos pavada oligūrija vai azotēmija un reti akūtas nieru mazspējas attīstība.

Jāievēro piesardzība, ārstējot gados vecākus pacientus, jo tie var būt īpaši jutīgi pret AKE inhibitoriem; Ārstēšanas sākumfāzē ieteicams kontrolēt nieru darbības rādītājus.

Pacientiem, kuriem asinsspiediena pazemināšanās var radīt noteiktu risku (piemēram, pacientiem ar aterosklerozisku koronāro vai smadzeņu artēriju sašaurināšanos), ārstēšana jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā.

Jāievēro piesardzība fizisko aktivitāšu laikā un/vai karstā laikā, jo pastāv pastiprinātas svīšanas un dehidratācijas risks ar arteriālas hipotensijas attīstību asins tilpuma samazināšanās un nātrija satura samazināšanās dēļ asinīs.

Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija ārstēšanas turpināšanai pēc asinsspiediena stabilizēšanās. Ja smaga arteriāla hipotensija atkārtojas, deva jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc. Ar AKE inhibitoriem ārstētiem pacientiem ir novēroti sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, rīkles vai balsenes angioneirotiskās tūskas gadījumi. Ja parādās sejas (lūpu, plakstiņu) vai mēles pietūkums vai apgrūtināta rīšana vai elpošana, pacientam nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana. Angioedēma, kas lokalizēta mēles, rīkles vai balsenes rajonā (iespējamie simptomi: apgrūtināta rīšana vai elpošana), var būt dzīvībai bīstama, un tās mazināšanai ir jāveic steidzami pasākumi: subkutāna 0,3-0,5 mg ievadīšana vai intravenoza pilienu ievadīšana 0,1 mg epinefrīna (asinsspiediena, sirdsdarbības un EKG kontrolē), kam seko kortikosteroīdu lietošana (iv, intramuskulāri vai iekšķīgi); Ieteicama arī antihistamīna (H1- un H2-histamīna receptoru antagonistu) IV ievadīšana, un C1-esterāzes enzīmu inaktivatoru nepietiekamības gadījumā var apsvērt nepieciešamību papildus epinefrīnam ievadīt C1-esterāzes enzīma inhibitorus. Pacients jā hospitalizē un jāuzrauga, līdz simptomi pilnībā izzūd, bet ne mazāk kā 24 stundas.

Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir novēroti zarnu angioneirotiskās tūskas gadījumi, kas izpaužas kā sāpes vēderā ar vai bez sliktas dūšas un vemšanas; dažos gadījumos vienlaikus tika novērota sejas angioneirotiskā tūska. Ja pacientam ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem rodas iepriekš aprakstītie simptomi, diferenciāldiagnozes laikā jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.

Ārstēšana, kuras mērķis ir desensibilizācija pret kukaiņu indi (bites, lapsenes) un vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana var izraisīt anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas (piemēram, pazemināts asinsspiediens, elpas trūkums, vemšana, alerģiskas ādas reakcijas), kas dažkārt var būt dzīvībai bīstamas. . Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem paaugstinātas jutības reakcijas pret kukaiņu indi (piemēram, bitēm, lapsenēm) attīstās ātrāk un ir smagākas. Ja nepieciešama desensibilizācija pret kukaiņu indi, AKE inhibitors uz laiku jāaizstāj ar piemērotu citas klases medikamentu.

Lietojot AKE inhibitorus hemodialīzes vai plazmas filtrācijas laikā, izmantojot noteiktas augstas plūsmas membrānas (piemēram, poliakrilnitrila membrānas) ir aprakstītas dzīvībai bīstamas, strauji attīstošas ​​anafilaktoīdas reakcijas, kas dažkārt izraisa šoku (skatīt arī membrānas ražotāja norādījumus). Jāizvairās no ramiprila un šāda veida membrānu kombinētas lietošanas (piemēram, steidzamai hemodialīzei vai hemofiltrācijai). Šajā gadījumā vēlams lietot citas membrānas vai izvairīties no AKE inhibitoru lietošanas. Līdzīgas reakcijas tika novērotas ar ZBL aferēzi, izmantojot dekstrāna sulfātu. Tādēļ šo metodi nevajadzētu lietot pacientiem, kuri saņem AKE inhibitoru. Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību atbildes reakcija uz ārstēšanu ar ramiprilu var būt pastiprināta vai vājināta. Turklāt pacientiem ar smagu aknu cirozi ar tūsku un/vai ascītu ir iespējama nozīmīga RAAS aktivācija, tāpēc, ārstējot šos pacientus, jāievēro īpaša piesardzība.

Pirms operācijas (arī zobu ķirurģijas) nepieciešams brīdināt ķirurgu/anesteziologu par AKE inhibitora lietošanu.

AKE inhibitoru lietošana pacientiem, kam tiek veikta liela operācija un/vai vispārējā anestēzija, var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, ja tiek lietoti vispārējas anestēzijas līdzekļi ar hipotensīvu iedarbību. Tas ir saistīts ar angiotenzīna II veidošanās bloķēšanu renīna aktivitātes kompensējošā pieauguma fona apstākļos. Šajā gadījumā jāpalielina cirkulējošā šķidruma tilpums. Ieteicams pārtraukt AKE inhibitoru lietošanu 24 stundas pirms operācijas. Pamatojoties uz epidemioloģisko pētījumu rezultātiem, tiek pieņemts, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un insulīna, kā arī perorālo hipoglikēmisko līdzekļu lietošana var izraisīt hipoglikēmijas attīstību. Lielākais attīstības risks tiek novērots kombinētās terapijas pirmajās nedēļās, kā arī pacientiem ar pavājinātu nieru darbību.

Pacientiem ar cukura diabētu nepieciešama regulāra glikēmijas kontrole, īpaši pirmajā AKE inhibitoru terapijas mēnesī.

Oligūrijas gadījumā ir nepieciešams uzturēt asinsspiedienu un nieru perfūziju, ievadot atbilstošus šķidrumus un vazokonstriktorus.

Šiem jaundzimušajiem ir risks saslimt ar oligūriju un neiroloģiskiem traucējumiem, iespējams, nieru un smadzeņu asinsrites pavājināšanās dēļ AKE inhibitoru izraisītā asinsspiediena pazemināšanās dēļ.

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties sauss klepus. Lietojot šīs grupas zāles, klepus saglabājas ilgu laiku un izzūd pēc to lietošanas pārtraukšanas. Ja pacientam parādās sauss klepus, jāapzinās šī simptoma iespējamais jatrogēnais raksturs.

Negroīdu rases pacientiem AKE inhibitoru lietošanas laikā angioneirotiskā tūska attīstās biežāk nekā citu rasu pārstāvjiem. , tāpat kā citiem AKE inhibitoriem, var būt mazāk izteikta antihipertensīvā iedarbība Negroid rases pacientiem, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem. Šī atšķirība var būt saistīta ar faktu, ka melnādainiem pacientiem ar hipertensiju, visticamāk, ir zema renīna aktivitāte.

Laboratorisko parametru uzraudzība pirms ārstēšanas ar ramiprilu un tās laikā (līdz 1 reizei mēnesī pirmajos 3-6 ārstēšanas mēnešos) ietver:

Nieru darbības uzraudzība (kreatinīna līmeņa noteikšana serumā). Ārstējot ar AKE inhibitoriem, pirmajās ārstēšanas nedēļās un pēc tam ieteicams kontrolēt nieru darbību. Īpaši rūpīga uzraudzība nepieciešama pacientiem ar sirds mazspēju, pavājinātu nieru darbību, pēc nieres transplantācijas, pacientiem ar renovaskulārām slimībām, tai skaitā pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgu vienpusēju nieru artērijas stenozi divu nieru klātbūtnē (šādiem pacientiem pat neliels seruma pieaugums kreatinīna līmenis var liecināt par pavājinātu nieru darbību).

Elektrolītu satura kontrole. Ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā. Īpaši rūpīga kālija līmeņa kontrole asins serumā ir nepieciešama pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, būtiskiem ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumiem un CHF.

Hematoloģisko parametru monitorings (hemoglobīna saturs, leikocītu skaits, eritrocīti, trombocīti, leikocītu formula). Ieteicams kontrolēt pilnu asins analīzi, lai noteiktu iespējamo leikopēniju. Ārstēšanas sākumā un pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, kā arī pacientiem ar saistaudu slimībām vai pacientiem, kuri vienlaikus saņem citas zāles, kas var mainīt perifēro asiņu ainu, ieteicama regulārāka uzraudzība.

Leikocītu skaita monitorings ir nepieciešams leikopēnijas agrīnai atklāšanai, kas ir īpaši svarīgi pacientiem ar paaugstinātu tās attīstības risku, kā arī pie pirmajām infekcijas pazīmēm. Ja tiek konstatēta neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 2000/μl), ārstēšana ar ramiprilu ir jāpārtrauc. Ja parādās leikopēnijas simptomi (piemēram, drudzis, limfmezglu pietūkums, tonsilīts), nepieciešama steidzama perifēro asiņu attēla kontrole. Ja parādās asiņošanas pazīmes (sīkas petehijas, sarkanbrūni izsitumi uz ādas un gļotādām), nepieciešama arī trombocītu skaita kontrole perifērajās asinīs.

Aknu enzīmu aktivitātes noteikšana, bilirubīna koncentrācija asinīs. Ja parādās dzelte vai ievērojama aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, ārstēšana ar ramiprilu jāpārtrauc un pacients ir medicīniski jānovēro.

Ārstēšanas laikā ar zālēm ieteicams atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un citu potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās un psihomotorisko reakciju ātrums (iespējams reibonis, īpaši ārstēšanas sākumā un pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus zāles - samazināta koncentrācija) Pēc pirmās devas, kā arī pēc būtiskas zāļu devas palielināšanas nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar tehnisko aprīkojumu vairākas stundas.

Instrukcijas

Catad_pgroup Kombinētie antihipertensīvie līdzekļi

Egipres kapsulas - lietošanas instrukcija

(amlodipīns + ramiprils | amlodipīns + ramiprils)

Reģistrācijas numurs:

LP 002402

Zāļu tirdzniecības nosaukums:

Egipres ®

Starptautiskais nepatentētais nosaukums:

amlodipīns + ramiprils

Devas forma:

kapsulas

Savienojums

Aktīvā viela: amlodipīna besilāts 3,475/6,95/6,95/13,9/13,9 mg (atbilst amlodipīnam 2,5/5/5/10/10 mg) un ramiprils 2,5/5/10/5/10 mg.
Palīgvielas: krospovidons 10/20/40/40/40 mg, hipromeloze 0,59/1,18/2,36/2,36/2,36 mg, mikrokristāliskā celuloze 57,41/114,82/229,64/229,64/229,64/229,64/229,64/229,64/229,29,64/229,64/229,5/229,5,0,5,0,5,1,0,5. /4.1/ 4,1 mg.
Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 3), vāciņa un pamatnes krāsas kods 37350 (kapsulas 2,5 mg + 2,5 mg) sastāvs: sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), titāna dioksīds, želatīns.
Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 3), vāciņa un pamatnes krāsas kods 51072 (kapsulas 5 mg + 5 mg) sastāvs: izcili zila krāsviela (E133), burvīga sarkana krāsviela (E129), titāna dioksīds, želatīns.
Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0) sastāvs, vāciņa un pamatnes krāsas kods: 51072/37350 (kapsulas 5 mg + 10 mg): vāciņš: titāna dioksīds, izcili zila krāsa (E133), burvīga sarkana krāsviela (E129), želatīns ; bāze: titāna dioksīds, sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), želatīns.
Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0) sastāvs, vāciņa un pamatnes krāsas kods: 33007/37350 (kapsulas 10 mg + 5 mg): vāciņš: titāna dioksīds, azorubīna krāsviela (E122), indigokarmīns (E132), želatīns: bāze : gitāna dioksīds, sarkanā dzelzs oksīda krāsviela (E172), želatīns.
Cietās želatīna kapsulas (CONI-SNAP 0) sastāvs, vāciņa un pamatnes krāsas kods: 33007 (kapsulas 10 mg + 10 mg): azorubīna krāsviela (E122). indigokarmīns (E132), titāna dioksīds, želatīns.

Apraksts
Kapsulas 2,5 mg+2,5 mg: CONI-SNAP 3 cietās želatīna kapsulas, pašaizveras, ar gaiši rozā pamatni un vāciņu, satur granulu un pulveru maisījumu baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.
Kapsulas 5 mg+5 mg: CONI-SNAP 3 cietās želatīna kapsulas, pašaizveras, ar gaiši bordo pamatni un vāciņu, satur baltu vai gandrīz baltu granulu un pulveru maisījumu, ar nelielu smaku vai bez tās.
Kapsulas 5 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 cietās želatīna kapsulas, pašaizverošas, ar gaiši rozā pamatni un gaiši bordo krāsas vāciņu, satur baltu vai gandrīz baltu granulu un pulveru maisījumu, ar nelielu smaku vai bez tās.
Kapsulas 10 mg+5 mg: CONI-SNAP 0 cietās želatīna kapsulas, pašaizveras, ar gaiši rozā pamatni un tumši bordo krāsas vāciņu, satur granulu un pulveru maisījumu baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.
Kapsulas 10 mg+10 mg: CONI-SNAP 0 cietās želatīna kapsulas, pašaizverošas, ar tumši bordo pamatni un vāciņu, satur granulu un pulveru maisījumu baltā vai gandrīz baltā krāsā, bez smaržas vai gandrīz bez smaržas.

Farmakoterapeitiskā grupa

Kombinēts antihipertensīvs līdzeklis (angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors + lēns kalcija kanālu blokators)

ATX kods:С09ВВ04

Farmakoloģiskās īpašības

Farmakodinamika
Amlodipīns
Amlodipīns ir dihidropiridīna atvasinājums. Saistoties ar dihidropiridīna receptoriem, tas bloķē “lēnos” kalcija kanālus, kavē kalcija transmembrānu pāreju uz asinsvadu un sirds gludās muskulatūras šūnām (lielākā mērā asinsvadu gludās muskulatūras šūnās nekā kardiomiocītos). Tam ir antihipertensīva un antiangināla iedarbība.
Amlodipīna antihipertensīvās iedarbības mehānisms ir saistīts ar tiešu relaksējošu iedarbību uz asinsvadu gludajiem muskuļiem.
Amlodipīns samazina miokarda išēmiju šādos divos veidos:
1. Paplašina perifērās arteriolas un līdz ar to samazina perifēro asinsvadu pretestību (pēcslodzes), bet sirdsdarbība paliek praktiski nemainīga, kas noved pie enerģijas patēriņa un miokarda skābekļa pieprasījuma samazināšanās.
2. Paplašina koronārās un perifērās artērijas un arteriolus gan normālos, gan išēmiskos miokarda apgabalos, kas palielina miokarda piegādi ar skābekli pacientiem ar vazospastisku stenokardiju (Prinzmetāla stenokardija) un novērš smēķēšanas izraisītu koronāro spazmu attīstību.
Pacientiem ar hipertensiju amlodipīna dienas deva nodrošina asinsspiediena pazemināšanos 24 stundu laikā (gan guļus, gan stāvus stāvoklī). Tā kā amlodipīns darbojas lēni, tas neizraisa strauju asinsspiediena pazemināšanos.
Pacientiem ar stenokardiju vienreizēja zāļu dienas deva palielina fiziskās aktivitātes ilgumu, aizkavē nākamās stenokardijas un ST segmenta depresijas lēkmes attīstību (par 1 mm) fiziskās aktivitātes laikā, samazina stenokardijas lēkmju biežumu un nepieciešamība pēc nitroglicerīna.
Amlodipīna lietošana pacientiem ar koronāro artēriju slimību
Pacientiem ar sirds un asinsvadu slimībām (ieskaitot koronāro aterosklerozi ar viena asinsvada bojājumu līdz 3 vai vairāku artēriju stenozei un miega artēriju aterosklerozi), kuriem ir bijis miokarda infarkts, perkutāna koronāro artēriju transluminālā angioplastija (PCA) vai stenokardija, amlodipīna lietošana novērš intima-media sabiezējošu miega artēriju attīstību, ievērojami samazina mirstību no kardiovaskulāriem cēloņiem, MI. insults, TLP, koronāro artēriju šuntēšanas operācija, samazina hospitalizāciju skaitu nestabilas stenokardijas un CHF progresēšanas dēļ, samazina to iejaukšanās biežumu, kuru mērķis ir atjaunot koronāro asins plūsmu.
Amlodipīna lietošana pacientiem ar sirds mazspēju.
Amlodipīns nepalielina nāves vai komplikāciju un nāves attīstības risku pacientiem ar NYHA FC III-IV" CHF terapijas laikā ar digoksīnu, diurētiskiem līdzekļiem un AIF inhibitoriem. Pacientiem ar neizēmiskas etioloģijas NYHA FC III-IV SSM, kad lietojot amlodipīnu, pastāv plaušu tūskas risks.Amlodipīns neizraisa nelabvēlīgus vielmaiņas efektus, t.sk. tas neietekmē lipīdu profila rādītāju saturu.
Ramiprils
Ramiprilāts, kas veidojas, piedaloties aknu enzīmiem, ramiprila aktīvais metabolīts, ir ilgstošas ​​darbības enzīma dipeptidilkarboksipeptidāzes I inhibitors (sinonīmi: angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AIF), kinināze II). Asins plazmā un audos šis enzīms kinināze II katalizē angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo vazokonstriktora vielu angiotenzīnu II, kā arī veicina bradikinīna sadalīšanos. Angiotenzīna II veidošanās samazināšana un bradikinīna sadalīšanās kavēšana izraisa vazodilatāciju un asinsspiediena (BP) pazemināšanos. Kallikreinkinīna sistēmas aktivitātes palielināšanās asinīs un audos nosaka ramiprila kardioprotektīvo un endotēlija profilaktisko efektu prostaglandīnu sistēmas aktivācijas dēļ un attiecīgi prostaglandīnu (PG) sintēzes palielināšanos, kas stimulē veidošanos. slāpekļa oksīda (NO) koncentrācija endotēlija šūnās. Angiotenzīns II stimulē aldosterona veidošanos, tāpēc ramiprila lietošana samazina aldosterona sekrēciju un palielina kālija jonu saturu serumā.
Samazinot angiotenzīna II saturu asinīs, tiek novērsta tā inhibējošā ietekme uz renīna sekrēciju pēc negatīvas atgriezeniskās saites veida, kas izraisa plazmas renīna aktivitātes palielināšanos.
Tiek pieņemts, ka dažu nevēlamu reakciju (jo īpaši “sausa” klepus) attīstība ir saistīta ar bradikinīna aktivitātes palielināšanos.
Pacientiem ar arteriālo hipertensiju (AH) ramiprila lietošana izraisa asinsspiediena pazemināšanos guļus un stāvus, bez kompensējošas sirdsdarbības ātruma palielināšanās (HR). Ramiprils ievērojami samazina kopējo perifēro asinsvadu pretestību (TPVR), praktiski nemainot nieru asins plūsmu un glomerulārās filtrācijas ātrumu. Antihipertensīvā iedarbība sāk parādīties 1-2 stundas pēc vienas zāļu devas iekšķīgas lietošanas, lielāko vērtību sasniedzot pēc 3-6 stundām un saglabājas 24 stundas.Ar ārstēšanas kursu antihipertensīvā iedarbība var pakāpeniski palielināties, parasti stabilizējas 3-4 nedēļas pēc regulāras zāļu lietošanas un pēc tam saglabājas ilgu laiku. Pēkšņa zāļu lietošanas pārtraukšana neizraisa strauju un būtisku asinsspiediena paaugstināšanos (nav atcelšanas sindroma).
Pacientiem ar hipertensiju ramiprils palēnina miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofijas attīstību un progresēšanu.
Pacientiem ar hronisku sirds mazspēju(CHF) ramiprils samazina perifēro asinsvadu pretestību (samazina sirds pēcslodzi), palielina venozās gultas kapacitāti un samazina kreisā kambara (LV) piepildījuma spiedienu, kas attiecīgi noved pie sirds priekšslodzes samazināšanās. Šiem pacientiem, lietojot ramiprilu, palielinās sirdsdarbība, izsviedes frakcija un uzlabojas fiziskās slodzes tolerance.
Diabētiskās un nediabētiskās nefropātijas ārstēšanai ramiprila lietošana palēnina nieru mazspējas progresēšanas ātrumu un beigu stadijas nieru mazspējas sākuma laiku un līdz ar to samazina nepieciešamību pēc hemodialīzes vai nieres transplantācijas. Diabētiskās vai nediabētiskās nefropātijas sākuma stadijā ramiprils samazina albuminūrijas smagumu.
Pacientiem ar augstu risku saslimt ar sirds un asinsvadu slimībām (CVD) asinsvadu bojājumu dēļ(diagnosticēta koronārā sirds slimība (KSS), perifēro artēriju okluzīva slimība anamnēzē, insults anamnēzē) vai cukura diabēts ar vismaz vienu papildu riska faktoru (mikroalbuminūrija, hipertensija, paaugstināts kopējā holesterīna līmenis, pazemināts augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) holesterīna līmenis), smēķēšana), ramiprila pievienošana standarta terapijai ievērojami samazina miokarda infarkta (MI), insulta biežumu un mirstību no kardiovaskulāriem cēloņiem. Turklāt ramiprils samazina kopējo mirstības līmeni, kā arī revaskularizācijas procedūru nepieciešamību un palēnina CHF rašanos vai progresēšanu.
Pacientiem ar sirds mazspēju (HF), kas attīstījās akūta miokarda infarkta pirmajās dienās(AMI) (2-9 dienas), lietojot ramiprilu, sākot no 3. līdz 10. AMI dienai, samazinās mirstības risks (par 27%), pēkšņas nāves risks (par 30%), SSM progresēšana līdz smagai - III-IV funkcionālā klase (FC) saskaņā ar Ņujorkas Sirds asociācijas (NYHA) klasifikāciju - rezistenta pret terapiju (par 27%), turpmākas hospitalizācijas iespējamība HF attīstības dēļ (par 26%) ).
Vispārējā pacientu populācijā, kā arī pacientiem ar cukura diabētu, gan ar hipertensiju, gan ar normālu asinsspiedienu, ramiprils ievērojami samazina nefropātijas un mikroalbuminūrijas attīstības risku.

Farmakokinētika
Amlodipīns
Pēc iekšķīgas lietošanas terapeitiskās devās amlodipīns labi uzsūcas, laiks, lai sasniegtu maksimālo koncentrāciju asins plazmā (TCmax) pēc iekšķīgas lietošanas, ir 6-12 stundas.Absolūtā biopieejamība saglabājas 64-80%. Vd ir aptuveni 21 l/kg. Saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 97,5%. Uzturs neietekmē amlodipīna uzsūkšanos. Zāles iekļūst asins-smadzeņu barjerā.
T½ no asins plazmas ir aptuveni 35-50 stundas, kas atbilst zāļu ievadīšanai vienu reizi dienā. Pacientiem ar aknu mazspēju un smagu SSM T½ palielinās līdz 56-60 stundām Kopējais klīrenss ir 0,43 l/h/kg.
Stabils Css (5-15 ng/ml) tiek sasniegts pēc 7-8 dienu pastāvīgas amlodipīna lietošanas; tas tiek metabolizēts aknās, veidojot neaktīvus metabolītus. 10% sākotnējā zāļu un 60% metabolītu izdalās caur nierēm un 20% caur zarnām. Izdalīšanās mātes pienā nav zināma. Amlodipīns hemodialīzes laikā netiek izvadīts.
Lietošana pacientiem ar nieru mazspēju
T½ no asins plazmas pacientiem ar nieru mazspēju palielinās līdz 60 stundām Amlodipīna koncentrācijas izmaiņas asins plazmā nekorelē ar nieru disfunkcijas pakāpi.
Lietošana gados vecākiem pacientiem
Gados vecākiem pacientiem amlodipīna TCmax un Cmax praktiski neatšķiras no jaunākiem pacientiem. Gados vecākiem pacientiem ar CHF bija tendence samazināties amlodipīna klīrensam, kas izraisa AUC un T½ palielināšanos līdz 65 stundām.
Ramiprils
Pēc iekšķīgas lietošanas ramiprils ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta (GIT) (50-60%). Ēšana palēnina tā uzsūkšanos, bet neietekmē uzsūkšanās pakāpi. Ramiprils tiek pakļauts plašam pirmā loka metabolismam/aktivācijai (galvenokārt aknās hidrolīzes ceļā), kā rezultātā veidojas tā vienīgais aktīvais metabolīts ramiprilāts, kura AKE inhibējošā aktivitāte ir aptuveni 6 reizes lielāka nekā ramiprilam. Turklāt ramiprila metabolisma rezultātā veidojas diketopiperazīns, kam nav farmakoloģiskas aktivitātes, kas pēc tam tiek konjugēts ar glikuronskābi. Ramiprilāts tiek arī glikuronizēts un metabolizēts par diketopiperazskābi. Ramiprila bioloģiskā pieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir robežās no 15% (2,5 mg devai) līdz 28% (5 mg devai). Ramiprilāta biopieejamība pēc perorālas 2,5 mg un 5 mg ramiprila lietošanas ir aptuveni 45% (salīdzinot ar tā biopieejamību pēc intravenozas ievadīšanas tādās pašās devās).
Pēc ramiprila iekšķīgas lietošanas maksimālā ramiprila un ramiprilāta koncentrācija plazmā (Cmax) tiek sasniegta attiecīgi pēc 1 un 2-4 stundām. Ramiprilāta koncentrācijas plazmā samazināšanās notiek vairākos posmos: izkliedes un eliminācijas fāzē ar ramiprilāta pusperiodu (T½) aptuveni 3 stundas, pēc tam starpfāzē ar ramiprilāta T½ aptuveni 15 stundām un pēdējā fāzē. ar ļoti zemu ramiprilāta koncentrāciju plazmā un ramiprilāta T½ koncentrāciju plazmā, kas ir aptuveni 4-5 dienas. Šī beigu fāze ir saistīta ar lēnu ramiprilāta atbrīvošanos no tā stiprās saistīšanās ar AKE receptoriem. Neskatoties uz ilgstošo beigu fāzi ar vienu perorālu ramiprila devu dienas laikā 2,5 mg vai vairāk devā, ramiprilāta līdzsvara koncentrācija plazmā (Css) tiek sasniegta pēc aptuveni 4 ārstēšanas dienām. Izrakstot zāles kursa veidā, “efektīvais” T½ atkarībā no devas ir 13-17 stundas.
Ramiprila saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām ir aptuveni 73%, bet ramiprilātam - 56%.
Pēc intravenozas (IV) ievadīšanas ramiprila un ramiprilāta izkliedes tilpums (Vd) ir attiecīgi aptuveni 90 un 500 l.
Pēc radioaktīvi iezīmēta ramiprila (10 mg) perorālas lietošanas 39% radioaktivitātes tiek izvadīti caur zarnām un aptuveni 60% ar nierēm. Pēc ramiprila intravenozas ievadīšanas 50-60% no devas tiek konstatēti urīnā ramiprila un tā metabolītu veidā. Pēc ramiprilāta intravenozas ievadīšanas aptuveni 70% devas tiek konstatēti urīnā ramiprilāta un tā metabolītu veidā, citiem vārdiem sakot, iv ievadot ramiprilu un ramiprilātu, ievērojama devas daļa tiek izvadīta caur zarnām. žulti, apejot nieres (attiecīgi 50 un 30%) . Pēc 5 mg ramiprila perorālas lietošanas pacientiem ar žultsvadu aizplūšanu gandrīz vienāds daudzums ramiprila un tā metabolītu tiek izvadīts caur nierēm un zarnām pirmajās 24 stundās pēc ievadīšanas.
Apmēram 80-90% metabolītu urīnā un žultī tika identificēti kā ramiprilāta un ramiprilāta metabolīti. Ramiprila glikuronīds un ramiprila diketopiperazīns veido aptuveni 10-20% no kopējā daudzuma, un nemetabolizētā ramiprila saturs urīnā ir aptuveni 2%.
Nieru darbības traucējumu gadījumā, ja kreatinīna klīrenss (CC) ir mazāks par 60 ml/min, palēninās ramiprilāta un tā metabolītu izdalīšanās caur nierēm. Tas izraisa ramiprilāta koncentrācijas palielināšanos plazmā, kas samazinās lēnāk nekā pacientiem ar normālu nieru darbību. Lietojot ramiprilu lielās devās (10 mg), aknu darbības traucējumi izraisa lēnāku ramiprila pirmā loka metabolismu par aktīvo ramiprilātu un lēnāku ramiprilāta elimināciju. Veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem ar hipertensiju pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas ar ramiprilu 5 mg dienas devā klīniski nozīmīga ramiprila un ramiprilāta uzkrāšanās netika novērota. Pacientiem ar CHF pēc 2 nedēļu ilgas ārstēšanas ar ramiprilu 5 mg dienas devā ramiprilāta koncentrācija plazmā un laukums zem farmakokinētiskās līknes palielinās vielas koncentrācijas plazmā laikā (AUC) 1,5-1,8 reizes tika novērots.
Veseliem gados vecākiem brīvprātīgajiem (65-76 gadi) ramiprila un ramiprilāta farmakokinētika būtiski neatšķiras no jauniem veseliem brīvprātīgajiem.

Lietošanas indikācijas

Arteriālā hipertensija (pacientiem, kuriem indicēta kombinēta terapija ar amlodipīnu un ramiprilu tādās devās kā kombinācijā)

Kontrindikācijas

Amlodipīns

Paaugstināta jutība pret amlodipīnu un citiem dihidropiridīna atvasinājumiem; Smaga arteriāla hipotensija (SBP mazāks par 90 mm Hg), šoks (arī kardiogēns);
Obstruktīvs process, kas kavē asiņu izsviešanu no kreisā kambara (piemēram, klīniski nozīmīga aortas stenoze)
Hemodinamiski nestabila sirds mazspēja pēc miokarda infarkta;
Grūtniecība;
Vecums līdz 18 gadiem (drošība un efektivitāte nav noteikta).
Ramiprils

Paaugstināta jutība pret ramiprilu, citiem angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem;
angioneirotiskā tūska anamnēzē (iedzimta vai idiopātiska, kā arī saistīta ar iepriekšēju terapiju ar AKE inhibitoriem);
Hemodinamiski nozīmīga nieru artēriju stenoze (divpusēja vai vienpusēja, vienas nieres gadījumā);
Arteriālā hipotensija (sistoliskais asinsspiediens (SBP))<90 мм.рт.ст.) или состояния с нестабильными показателями гемодинамики;
Hemodinamiski nozīmīga aortas vai mitrālā vārstuļa stenoze vai hipertrofiska obstruktīva kardiomiopātija;
Primārais hiperaldosteronisms;
Smaga nieru mazspēja (CR< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела)
Hemodialīze (nepietiekama klīniskās lietošanas pieredze);
Grūtniecība;
Zīdīšanas periods;
Nefropātija, ko ārstē ar glikokortikosteroīdiem (GCS), nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem (NPL), imūnmodulatoriem un/vai citiem citotoksiskiem līdzekļiem (pieredze ar klīnisko lietošanu ir nepietiekama);
dekompensēta hroniska sirds mazspēja (nepietiekama klīniskās lietošanas pieredze);
Vecums līdz 18 gadiem (nepietiekama klīniskās lietošanas pieredze);
Hemodialīze vai hemofiltrācija, izmantojot noteiktas membrānas ar negatīvi lādētu virsmu, piemēram, augstas plūsmas poliakrilnitrila membrānas (paaugstinātas jutības reakciju risks);
Zema blīvuma lipoproteīnu (ZBL) aloferēze, izmantojot dekstrāna sulfātu (paaugstinātas jutības reakciju attīstības risks);
Desensibilizējoša terapija paaugstinātas jutības reakcijām pret kukaiņu indēm – bitēm, lapsenēm;
Miokarda infarkta akūtā stadija pacientiem ar tādām slimībām kā:

• smaga sirds mazspēja (NYHA IV funkcionālā klase);
• dzīvībai bīstamas ventrikulāras aritmijas;
• "plaušu" sirds.

Vienlaicīga aliskirēnu saturošu zāļu lietošana pacientiem ar pavājinātu nieru darbību (kreatinīna klīrenss mazāks par 60 ml/min) un pacientiem ar cukura diabētu.
Amlodipīns + ramiprils

Paaugstināta jutība pret palīgvielām, kas iekļautas zāļu sastāvā;
Grūtniecība;
Zīdīšanas periods;
Nieru mazspēja: CC< 20 мл/мин на 1,73 м 2 площади поверхности тела; Возраст до 18 лет (опыт клинического применения недостаточен).
Uzmanīgi

Lietojiet amlodipīna + ramiprila kombināciju piesardzīgi šādās slimībās un stāvokļos:

• koronāro un smadzeņu artēriju aterosklerozes bojājumi (pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās draudi);
• palielināta renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) aktivitāte. ja ar AKE inhibīciju pastāv straujas asinsspiediena pazemināšanās risks un nieru darbības pasliktināšanās:
  • smaga, īpaši ļaundabīga hipertensija,
  • CHF, īpaši smaga vai pret kuru tiek lietotas citas zāles (JTC) ar antihipertensīvu iedarbību,
  • hemodinamiski nozīmīga vienpusēja nieru artērijas stenoze (abu nieru klātbūtnē),
  • iepriekšēja diurētisko līdzekļu lietošana,
  • ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi, cirkulējošā asins tilpuma (CBV) samazināšanās (tostarp diurētisko līdzekļu lietošanas laikā, diēta bez sāls, caureja, vemšana, spēcīga svīšana);
• vienlaicīga lietošana ar zālēm, kas satur aliskirēnu (dubultā RAAS blokāde palielina straujas asinsspiediena pazemināšanās, hiperkaliēmijas un nieru darbības pasliktināšanās risku);
• aknu darbības traucējumi - nepietiekama lietošanas pieredze: ir iespējams vai nu pastiprināt, vai vājināt ramiprila iedarbību; pacientiem ar aknu cirozi ar ascītu un tūsku ir iespējama nozīmīga RAAS aktivācija;
• nieru darbības traucējumi (kreatinīna klīrenss vairāk nekā 20 ml/min.);
• stāvoklis pēc nieres transplantācijas;
• sistēmiskas saistaudu slimības, tai skaitā sistēmiskā sarkanā vilkēde, sklerodermija, vienlaicīga terapija ar zālēm, kas var izraisīt izmaiņas perifēro asiņu attēlā (ieskaitot allopurinolu, prokainamīdu) - iespējama kaulu smadzeņu hematopoēzes inhibīcija, neitropēnijas vai agranulocitozes attīstība;
• cukura diabēts - hiperkaliēmijas attīstības risks;
• vecums - paaugstinātas antihipertensīvās iedarbības risks;
• hiperkaliēmija;
• hiponatriēmija;
• Neišēmiskas etioloģijas CHF, funkcionālā klase III-IV atbilstoši NYHA klasifikācijai;
• aortas stenoze;
• slima sinusa sindroms;
• mitrālā stenoze;
• arteriālā hipotensija;
• vienīgā funkcionējošā niera;
• renovaskulāra hipertensija;
• vienlaicīga dantrolēna, estramustīna, kāliju aizturošu diurētisko līdzekļu un kālija preparātu, kāliju saturošu galda sāls aizstājēju, litija preparātu lietošana;
• ķirurģija/vispārējā anestēzija;
• hemodialīze, izmantojot augstas plūsmas membrānas (piemēram, AN69 ®).

Lietojiet grūtniecības un zīdīšanas laikā Grūtniecība
Zāles ir kontrindicētas lietošanai, jo ramiprils var nelabvēlīgi ietekmēt augli: traucēta augļa nieru attīstība, pazemināts asinsspiediens auglim un jaundzimušajiem, pavājināta nieru darbība, hiperkaliēmija, galvaskausa kaulu hipoplāzija, oligohidramnijs, augļa kontraktūra. ekstremitātes, galvaskausa kaulu deformācija, plaušu hipoplāzija. Pirms sākat lietot zāles sievietēm reproduktīvā vecumā, jāizslēdz grūtniecība.
Ja sieviete plāno grūtniecību, ārstēšana ar zālēm ir jāpārtrauc. Ja grūtniecība iestājas ārstēšanas laikā ar zālēm, Jums pēc iespējas ātrāk jāpārtrauc to lietošana un jāpārnes paciente uz citām zālēm, kuru lietošana bērnam radīs vismazāko risku.
Zīdīšanas periods
Ja ārstēšana ar zālēm ir nepieciešama zīdīšanas laikā, tā ir jāpārtrauc (nav datu par amlodipīna un ramiprila izdalīšanos sievietes mātes pienā).
Auglība
Amlodipīns
Dažiem pacientiem, kuri tika ārstēti ar kalcija kanālu blokatoriem, ir bijušas atgriezeniskas bioķīmiskas izmaiņas spermas galviņās. Klīniskie dati nav pietiekami, lai novērtētu amlodipīna iespējamo ietekmi uz auglību.

Lietošanas norādījumi un devas

Lietojiet Egipres iekšķīgi, 1 kapsula 1 reizi dienā, vienā un tajā pašā laikā, neatkarīgi no ēšanas. Egipres devu izvēlas pēc iepriekš titrētām atsevišķu zāļu sastāvdaļu devām: ramiprila un amlodipīna pacientiem ar hipertensiju. Zāles Egipres ar fiksētām aktīvo komponentu devām nevar izmantot sākotnējai terapijai. Ja pacientiem nepieciešama devas pielāgošana, to drīkst darīt tikai, titrējot monoterapijas aktīvo komponentu devas. Tikai pēc tam ir iespējams lietot zāles Egipres ar fiksētām aktīvo komponentu devām tālāk norādītajās kombinācijās.
Ja terapeitiski nepieciešams, Egipres devu var mainīt, pamatojoties uz individuālu atsevišķu sastāvdaļu devu titrēšanu:
2,5 mg amlodipīna + 2,5 mg ramiprila vai
5 mg amlodipīna + 5 mg ramiprila vai
5 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila vai
10 mg amlodipīna + 5 mg ramiprila vai
10 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila.
Egipres devā 10 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila ir zāļu maksimālā dienas deva, kuru nav ieteicams pārsniegt. Maksimālās dienas devas ir 10 mg amlodipīna + 5 mg ramiprila (amlodipīnam) un 5 mg amlodipīna + 10 mg ramiprila (ramiprilam).
Pieaugušie

Pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus, zāles jālieto piesardzīgi, jo pastāv ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumu risks. Šiem pacientiem jākontrolē nieru darbība un kālija līmenis asinīs.
Gados vecāki pacienti un pacienti ar nieru mazspēju

Amlodipīna un ramiprila un tā metabolītu eliminācija gados vecākiem pacientiem un pacientiem ar nieru mazspēju ir palēnināta. Tādēļ šādiem pacientiem regulāri jākontrolē kreatinīna un kālija saturs asins plazmā.
Egipres var ordinēt pacientiem ar CC vienādu vai lielāku par 60 ml/min. Ar CC<60 мл/мин, а также у пациентов с АГ, находящихся на гемодиализе, Эгипрес рекомендуется только пациентам, получавшим 2.5 мг или 5 мг рамиприла как оптимальную поддерживающую дозу по ходу титрования индивидуальной дозы. Нет необходимости титрования индивидуальной дозы амлодипина у пациентов с нарушением функции почек.
Egipres ir kontrindicēts pacientiem ar JC.< 20 мл/мин/1.73 м 2 площади поверхности тела. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности.
Pacienti ar aknu mazspēju

Jāievēro piesardzība, parakstot Egipres pacientiem ar aknu mazspēju, jo šiem pacientiem trūkst ieteikumu par zāļu devu. Egipres ieteicams lietot tikai pacientiem, kuri saņem 2,5 mg ramiprila kā optimālo uzturošo devu individuālas devas titrēšanas laikā.
Bērni un pusaudži

Egipres nedrīkst parakstīt bērniem un pusaudžiem, kas jaunāki par 18 gadiem, jo ​​trūkst datu par ramiprila un amlodipīna efektivitāti un drošību šajās pacientu grupās gan monoterapijā, gan kombinētā terapijā.

Blakusefekts
Tālāk norādītās nevēlamās blakusparādības ir norādītas atbilstoši šādām to rašanās biežuma gradācijām saskaņā ar PVO klasifikāciju:
ļoti bieži: vairāk nekā 1/10 (vairāk nekā 10%);
bieži: vairāk nekā 1/100, bet mazāk nekā 1/10 (vairāk nekā 1%, bet mazāk nekā 10%);
retāk: vairāk nekā 1/1000, bet mazāk nekā 1/100 (vairāk nekā 0,1%, bet mazāk nekā 1%);
reti: vairāk nekā 1/10000, bet mazāk nekā 1/1000 (vairāk nekā 0,01%, bet mazāk nekā 0,1%);
ļoti reti: mazāk nekā 1/10000 (mazāk nekā 0,01%).
Amlodipīns
No sirds un asinsvadu sistēmas: bieži- perifēra tūska (potītes un pēdas), sirdsklauves; reti- pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, ortostatiskā hipotensija, vaskulīts; reti- sirds mazspējas attīstība vai pasliktināšanās; ļoti reti- sirds ritma traucējumi (tostarp bradikardija, kambaru tahikardija un priekškambaru fibrilācija), miokarda infarkts, sāpes krūtīs, migrēna.
No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: retāk- artralģija, muskuļu krampji, mialģija, muguras sāpes, artroze; reti- miastēnija.
No centrālās nervu sistēmas un perifērās nervu sistēmas: bieži- karstuma sajūta un asiņu pieplūdums uz sejas ādas, paaugstināts nogurums, reibonis, galvassāpes, miegainība; reti- savārgums, ģībonis, pastiprināta svīšana, astēnija, hipoestēzija, parestēzija, perifēra neiropātija, trīce, bezmiegs, garastāvokļa labilitāte, neparasti sapņi, nervozitāte, depresija, trauksme; reti- krampji, apātija; ļoti reti- ziņots par ataksiju, amnēziju, atsevišķiem ekstrapiramidālā sindroma gadījumiem.
No gremošanas sistēmas, bieži- sāpes vēderā, slikta dūša; reti- vemšana, izmaiņas zarnu ieradumos (tostarp aizcietējumi, meteorisms), dispepsija, caureja, anoreksija, sausa mutes gļotāda, slāpes; reti- smaganu hiperplāzija, palielināta ēstgriba; ļoti reti- gastrīts, pankreatīts, hiperbilirubinēmija, dzelte (parasti holestātiska), paaugstināta "aknu" transamināžu aktivitāte, hepatīts.
Asins slimības: ļoti reti- trombocitopēniskā purpura, trombocitopēnija, leikopēnija.
Vielmaiņas traucējumi: ļoti reti- hiperglikēmija.
No elpošanas sistēmas: retāk- elpas trūkums, rinīts; ļoti reti- klepus.
- bieža urinēšana, sāpīga urinēšana, niktūrija, impotence; ļoti reti- dizūrija, poliūrija.
Alerģiskas reakcijas: retāk- ādas nieze, izsitumi; ļoti reti- angioneirotiskā tūska, multiformā ertiēma, nātrene.
Cits: reti- alopēcija, troksnis ausīs, ginekomastija, ķermeņa masas palielināšanās/zaudēšana, neskaidra redze, diplopija, izmitināšanas traucējumi, kseroftalmija, konjunktivīts, sāpes acīs, garšas sajūtas traucējumi, drebuļi, deguna asiņošana; reti- dermatīts; ļoti reti- parosmija, kserodermija, “auksti” sviedri, ādas pigmentācijas traucējumi.
Ramiprils
Sirds: retāk- miokarda išēmija, tostarp stenokardijas vai MI lēkmes attīstība, tahikardija, aritmijas (izskats vai pastiprināšanās), sirdsklauves, perifēra tūska.
No asinsvadiem: bieži- pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās, traucēta asinsvadu tonusa ortostatiskā regulēšana (ortostatiskā hipotensija), ģībonis; reti- asiņu "pietvīkums" uz sejas ādas; reti- asinsrites traucējumu rašanās vai pastiprināšanās uz stenozējošu asinsvadu bojājumu, vaskulīta fona; biežums nav zināms- Reino sindroms.
No centrālās nervu sistēmas (CNS): bieži- galvassāpes, "viegluma" sajūta galvā; reti- reibonis, ageusia (garšas jutīguma zudums), disgeizija (garšas jutīguma traucējumi), parestēzija (dedzināšanas sajūta); reti- trīce, nelīdzsvarotība; biežums nav zināms- smadzeņu išēmija, tai skaitā išēmisks insults un pārejošs cerebrovaskulārs traucējums, traucētas psihomotorās reakcijas, parosmija (smakas uztveres traucējumi).
No redzes orgāna puses: reti- redzes traucējumi, tostarp neskaidra redze; reti- konjunktivīts.
Dzirdes traucējumi: reti- dzirdes traucējumi, troksnis ausīs.
Psihiski traucējumi: retāk- nomākts garastāvoklis, trauksme, nervozitāte, nemiers, miega traucējumi, tostarp miegainība; reti- apjukums; biežums nav zināms- traucēta koncentrēšanās spēja.
No elpošanas sistēmas: bieži- “sausais” klepus (pasliktinās naktī un guļus stāvoklī), bronhīts, sinusīts, elpas trūkums; reti- bronhu spazmas, tostarp bronhiālās astmas pasliktināšanās, deguna nosprostošanās.
No gremošanas sistēmas: bieži- iekaisuma reakcijas kuņģī un zarnās, gremošanas traucējumi, diskomforta sajūta vēdera rajonā, dispepsija, caureja, slikta dūša, vemšana; reti- pankreatīts, t.sk. un ar letālu iznākumu (ārkārtīgi reti tika novēroti pankreatīta gadījumi ar letālu iznākumu, lietojot AKE inhibitorus), paaugstināta aizkuņģa dziedzera enzīmu aktivitāte asins plazmā, zarnu angioneirotiskā tūska, sāpes vēderā, gastrīts, aizcietējums, sausa mutes gļotāda; reti- glosīts; biežums nav zināms- aftozs stomatīts (mutes gļotādas iekaisuma reakcija).
No hepatobiliārās sistēmas: retāk- paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte un konjugētā bilirubīna saturs asins plazmā; reti- holestātiska dzelte, hepatocelulāri bojājumi; biežums nav zināms- akūta aknu mazspēja, holestātisks vai citolītisks hepatīts (nāve bija ārkārtīgi reti).
No nierēm un urīnceļiem: retāk- pavājināta nieru darbība, tostarp akūtas nieru mazspējas attīstība, palielināta urīna izdalīšanās, palielināta jau esoša proteīnūrija, paaugstināta urīnvielas un kreatinīna koncentrācija asinīs.
No reproduktīvās sistēmas un piena dziedzeriem: retāk- pārejoša impotence erektilās disfunkcijas dēļ, samazināts libido; biežums nav zināms- ginekomastija.
No asinīm un limfātiskās sistēmas: retāk- eozinofilija; reti- leikopēnija, tai skaitā neitropēnija un agranulocitoze, sarkano asins šūnu skaita samazināšanās perifērajās asinīs, hemoglobīna līmeņa pazemināšanās, trombocitopēnija; biežums nav zināms - kaulu smadzeņu hematopoēzes nomākums, pancitopēnija, hemolītiskā anēmija.
No ādas un gļotādām: bieži- izsitumi uz ādas, īpaši makulopapulāri; retāk - angioneirotiskā tūska, t.sk. un ar letālu iznākumu (balsenes pietūkums var izraisīt elpceļu nosprostojumu, izraisot nāvi), nieze, hiperhidroze (pastiprināta svīšana); reti- eksfoliatīvs dermatīts, nātrene, oniholīze; ļoti reti- fotosensitivitātes reakcijas; biežums nav zināms- toksiska epidermas nekrolīze, Stīvensa-Džonsona sindroms, erythema multiforme, pemfigus, psoriāzes pasliktināšanās, psoriāzei līdzīgs dermatīts, pemfigoīda vai lihenoīda (lihenoīda) eksantēma vai enantēma, alopēcija.
No muskuļu un skeleta sistēmas un saistaudiem: bieži- muskuļu krampji, mialģija; reti - artralģija.
Metabolisms, uzturs un laboratoriskie parametri: bieži- paaugstināts kālija saturs asinīs; reti - anoreksija, apetītes zudums; biežums nav zināms- samazināta nātrija koncentrācija asinīs, nepietiekamas antidiurētiskā hormona sekrēcijas sindroms.
No imūnsistēmas: biežums nav zināms- anafilaktiskas vai anafilaktoīdas reakcijas (ar AKE inhibīciju palielinās anafilaktisko vai anafilaktoīdu reakciju skaits pret kukaiņu indēm), paaugstināts antinukleāro antivielu titrs.
Vispārēji traucējumi: bieži- sāpes krūtīs, noguruma sajūta; reti- ķermeņa temperatūras paaugstināšanās; reti- astēnija (vājums).

Pārdozēšana

Nav informācijas par zāļu Egipres pārdozēšanu.
Amlodipīns

Simptomi: izteikta asinsspiediena pazemināšanās ar iespējamu refleksās tahikardijas attīstību un pārmērīgu perifēro vazodilatāciju (iespējama smaga un pastāvīga arteriāla hipotensija, tostarp šoka un nāves attīstība).
Ārstēšana: Aktivētās ogles izrakstīšana (īpaši pirmajās 2 stundās pēc pārdozēšanas), kuņģa skalošana, ekstremitāšu novietošana paceltā stāvoklī, aktīva sirds un asinsvadu sistēmas funkciju uzturēšana, sirds un plaušu darbības uzraudzība, asins tilpuma un diurēzes uzraudzība.
Lai atjaunotu asinsvadu tonusu un asinsspiedienu, ja nav kontrindikāciju, var būt noderīga vazokonstriktoru zāļu lietošana. Lietojiet kalcija glikonāta intravenozu ievadīšanu.
Amlodipīns lielā mērā saistās ar seruma olbaltumvielām, tāpēc hemodialīze ir neefektīva.
Ramiprils

Simptomi: pārmērīga perifēra vazodilatācija ar izteiktu asinsspiediena pazemināšanos, šoku; bradikardija vai refleksā tahikardija, ūdens un elektrolītu traucējumi. akūta nieru mazspēja, stupors.
Ārstēšana: kuņģa skalošana, adsorbentu, nātrija sulfāta ievadīšana (ja iespējams, pirmo 30 minūšu laikā). Izteikta asinsspiediena pazemināšanās gadījumā pacients ir jānoguļ, jāpaceļ kājas un aktīvi jāatbalsta sirds un asinsvadu funkcijas; Terapijai var papildus pievienot alfa 1 adrenerģiskos agonistus (norepinefrīnu, dopamīnu) un angiotenzīnamīdu, lai papildinātu asins tilpumu un atjaunotu elektrolītu līdzsvaru. Ja bradikardija nav izturīga pret narkotiku ārstēšanu, var būt nepieciešama pagaidu mākslīgā elektrokardiostimulatora uzstādīšana. Pārdozēšanas gadījumā ir nepieciešams kontrolēt kreatinīna un elektrolītu saturu asins serumā. Ramiprilāts ir slikti izvadīts no asinīm ar hemodialīzi.

Mijiedarbība ar citām zālēm

Amlodipīns
Sagaidāms, ka aknu mikrosomu oksidācijas enzīmu inhibitori (eritromicīns jauniešiem, diltiazems gados vecākiem cilvēkiem, ketokonazols, igrakonazols, ritonavīrs) paaugstinās amlodipīna koncentrāciju asins plazmā, palielinot blakusparādību risku un aknu induktorus. mikrosomu oksidācijas enzīmi to samazinās. Vienlaicīgi lietojot amlodipīnu ar cimetidīnu, amlodipīna farmakokinētika nemainās.
Vienlaicīga 240 ml greipfrūtu sulas un 10 mg amlodipīna perorāla vienreizēja deva neizraisa būtiskas amlodipīna farmakokinētikas izmaiņas. Atšķirībā no citiem “lēnajiem” kalcija kanālu blokatoriem (SCBC), amlodipīnu (III paaudzes CMCC), lietojot kopā ar NPL, īpaši indometacīnu, netika konstatēta klīniski nozīmīga mijiedarbība.
Ir iespējams pastiprināt BMCC antianginālo un antihipertensīvo iedarbību, ja to lieto kopā ar tiazīdu un cilpas diurētiskiem līdzekļiem, verapamilu, AKE inhibitoriem, beta blokatoriem un nitrātiem, kā arī palielināt to antihipertensīvo iedarbību, lietojot kopā ar alfa 1 blokatoriem, antipsihotiskiem līdzekļiem.
Lai gan amlodipīna pētījumos negatīva inotropā iedarbība parasti nav novērota, daži CBMC var pastiprināt QT intervālu pagarinošo antiaritmisko zāļu (piemēram, amiodarona un hinidīna) negatīvo inotropo iedarbību.
Lietojot BMCC kopā ar litija preparātiem (nav pieejami dati par amlodipīnu), var palielināties to neirotoksicitāte (slikta dūša, vemšana, caureja, ataksija, trīce, troksnis ausīs).
Amlodipīnam nav ietekmes in vitro par digoksīna, fenitoīna, varfarīna un indometacīna saistīšanās pakāpi ar plazmas olbaltumvielām.
Viena alumīniju/magniju saturošu antacīdu deva būtiski neietekmē amlodipīna farmakokinētiku.
Viena 100 mg sildenafila deva pacientiem ar esenciālu hipertensiju neietekmē amlodipīna farmakokinētiskos parametrus.
Atkārtota amlodipīna 10 mg devā un atorvastatīna 80 mg devā lietošana nav saistīta ar būtiskām izmaiņām atorvastatīna farmakokinētikā.Ja amlodipīnu lieto vienlaikus ar digoksīnu veseliem brīvprātīgajiem, digoksīna saturs serumā un tā nieru klīrenss nemainās. Lietojot vienreiz un atkārtoti 10 mg devā, amlodipīns būtiski neietekmē etanola farmakokinētiku.
Amlodipīns neietekmē protrombīna laika izmaiņas, ko izraisa varfarīns. Amlodipīns neizraisa būtiskas izmaiņas ciklosporīna farmakokinētikā.
Nav ieteicamas kombinācijas
Vienlaicīga dantrolēna (iv ievadīšana), citohroma SURZA4 sistēmas izoenzīmu induktoru (piemēram, rifampicīna, asinszāles preparātu) un citohroma SURZA4 sistēmas izoenzīmu inhibitoru (proteāzes inhibitoru, azolu grupas pretsēnīšu zāļu, makrolīdu) lietošana. piemēram, eritromicīns vai klaritromicīns, verapamils ​​vai diltiazems).
Ramiprils
Kontrindicētas kombinācijas
Dažu augstas plūsmas membrānu ar negatīvi lādētu virsmu (piemēram, poliakrilnitrila membrānu) izmantošana hemodialīzes vai hemofiltrācijas laikā; dekstrāna sulfāta lietošana ZBL aferēzes laikā rada smagu anafilaktisku reakciju attīstības risku.
Kombinācijas nav ieteicamas
Ar kālija sāļiem, kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (piemēram, amilorīdu, triamterēnu, spironolaktonu) un citām zālēm (ieskaitot angiotenzīna II receptoru antagonistus (ARA II), trimetoprimu, takrolīmu, ciklosporīnu) - var attīstīties hiperkaliēmija (vienlaicīgi lietojot, tiek veikta regulāra uzraudzība). nepieciešamais kālija saturs serumā).
Kombinācijas jālieto piesardzīgi
Ar antihipertensīviem līdzekļiem (īpaši diurētiskiem līdzekļiem) un citām asinsspiedienu pazeminošām zālēm (nitrātiem, tricikliskiem antidepresantiem, vispārējas un vietējas anestēzijas līdzekļiem, etanolu, baklofēnu, alfuzosīnu, doksazosīnu, prazosīnu, tamsulozīnu, terazosīnu) - antihipertensīvās iedarbības pastiprināšana. Lietojot kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, jākontrolē nātrija līmenis serumā.
Lietojot miegazāles, narkotikas un pretsāpju līdzekļus, iespējama izteiktāka asinsspiediena pazemināšanās.
Ar vazopresoriem simpatomimētiskiem līdzekļiem (epinefrīnu, izoproterenolu, dobutamīnu, dopamīnu) - ramiprila antihipertensīvās iedarbības samazināšanās; nepieciešama regulāra asinsspiediena kontrole.
Ar allopurinolu, prokainamīdu, citostatiskiem līdzekļiem, imūnsupresantiem. sistēmiski kortikosteroīdi un citas zāles, kas var ietekmēt hematoloģiskos parametrus - kombinēta lietošana palielina leikopēnijas attīstības risku.
Ar litija sāļiem - litija satura palielināšanās serumā un litija kardiotoksiskās un neirotoksiskās iedarbības palielināšanās.
Ar hipoglikēmiskiem līdzekļiem perorālai lietošanai (sulfonilurīnvielas atvasinājumi, biguanīdi), insulīns - insulīna rezistences samazināšanās dēļ ramiprila ietekmē var pastiprināties šo zāļu hipoglikēmiskā iedarbība līdz pat hipoglikēmijas attīstībai.
Vienlaicīga aliskirēnu saturošu zāļu lietošana pacientiem ar cukura diabētu un nieru mazspēju (kreatinīna klīrenss mazāks par 60 ml/min), kā arī ar vildagliptīnu, jo palielinās angioneirotiskās tūskas biežums, ja tos lieto vienlaikus ar AKE inhibitoriem.
Kombinācijas, kas jāapsver
Lietojot NPL (indometacīnu, acetilsalicilskābi) - var pavājināties ramiprila iedarbība, palielināties nieru darbības traucējumu risks un paaugstināts kālija līmenis asins serumā.
Izmantojot heparīnu, ir iespējams palielināt kālija saturu asins serumā.
Ar nātrija hlorīdu - ramiprila antihipertensīvās iedarbības pavājināšanās un mazāk efektīva CHF simptomu ārstēšana,
Ar etanolu - pastiprināti vazodilatācijas simptomi. Ramiprils var pastiprināt etanola kaitīgo ietekmi uz ķermeni.
Ar estrogēniem - ramiprila antihipertensīvās iedarbības vājināšanās (šķidruma aizture).
Desensibilizācijas terapija paaugstinātas jutības gadījumā pret kukaiņu indēm - AKE inhibitori, tostarp ramiprils, palielina smagu anafilaktisku vai anafilaktoīdu reakciju rašanās iespējamību pret kukaiņu indēm.

Speciālas instrukcijas

Uz Egipres attiecas īpaši norādījumi par ramiprilu un amlodipīnu.
Īpaši norādījumi par amlodipīna lietošanu

Hipertensijas ārstēšanā amlodipīnu var kombinēt ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem, alfa un beta blokatoriem, AKE inhibitoriem, ilgstošas ​​darbības nitrātiem, sublingvālu nitroglicerīnu, NPL, antibiotikām un perorāliem hipoglikemizējošiem līdzekļiem.
Stenokardijas ārstēšanā amlodipīnu var ordinēt kombinācijā ar citiem antiangināliem līdzekļiem, tostarp pacientiem, kuri ir rezistenti pret ārstēšanu ar nitrātiem un/vai beta blokatoriem atbilstošās devās.
Amlodipīns nelabvēlīgi neietekmē vielmaiņu un plazmas lipīdus, un to var lietot pacientu ar bronhiālo astmu, cukura diabētu un podagru ārstēšanai.
Amlodiīnu var lietot arī gadījumos, kad pacientam ir nosliece uz vazospazmu/vazokonstrikciju.
Pacientiem ar mazu ķermeņa masu, īsu augumu un pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem var būt nepieciešama mazāka deva.
Ārstēšanas laikā ir nepieciešama ķermeņa svara kontrole un zobu uzraudzība (lai novērstu sāpes, asiņošanu un smaganu hiperplāziju).
Īpaši norādījumi par ramiprila lietošanu

Pirms ārstēšanas ar ramiprilu uzsākšanas jākoriģē hiponatriēmija un hipovolēmija. Pacientiem, kuri iepriekš lietojuši diurētiskos līdzekļus, tie jāpārtrauc vai vismaz jāsamazina deva 2-3 dienas pirms ramiprila lietošanas uzsākšanas (šajā gadījumā regulāri jāuzrauga pacientu ar CHF stāvoklis, jo ir iespējama dekompensācijas attīstība ar paaugstinātu asinsriti. apjoms).
Pēc pirmās zāļu devas lietošanas, kā arī palielinot tās devu un/vai diurētisko līdzekļu (īpaši cilpas diurētisko līdzekļu) devu, nepieciešams nodrošināt regulāru pacienta medicīnisko uzraudzību vismaz 8 stundas, lai laikus lietotu. atbilstošus pasākumus pārmērīga asinsspiediena pazemināšanās gadījumā.
Ja ramiprilu lieto pirmo reizi vai lielās devās pacientiem ar paaugstinātu RAAS aktivitāti, regulāri jākontrolē viņu asinsspiediens, īpaši ārstēšanas sākumā, jo šiem pacientiem ir paaugstināts pārmērīgas asinsspiediena pazemināšanās risks. Ļaundabīgas hipertensijas un sirds mazspējas gadījumā, īpaši miokarda infarkta akūtā stadijā, ārstēšana ar ramiprilu jāsāk tikai slimnīcas apstākļos.
Pacientiem ar CHF zāļu lietošana var izraisīt izteiktu asinsspiediena pazemināšanos, ko dažos gadījumos pavada oligūrija vai azotēmija un reti akūtas nieru mazspējas attīstība.
Jāievēro piesardzība, ārstējot gados vecākus pacientus, jo tie var būt īpaši jutīgi pret AKE inhibitoriem; Ārstēšanas sākumfāzē ieteicams kontrolēt nieru darbības rādītājus.
Pacientiem, kuriem asinsspiediena pazemināšanās var radīt noteiktu risku (piemēram, pacientiem ar aterosklerozisku koronāro vai smadzeņu artēriju sašaurināšanos), ārstēšana jāsāk stingrā ārsta uzraudzībā.
Jāievēro piesardzība fizisko aktivitāšu laikā un/vai karstā laikā, jo pastāv pastiprinātas svīšanas un dehidratācijas risks ar arteriālas hipotensijas attīstību asins tilpuma samazināšanās un nātrija satura samazināšanās dēļ asinīs.
Ārstēšanas laikā nav ieteicams lietot alkoholu.
Pārejoša arteriāla hipotensija nav kontrindikācija ārstēšanas turpināšanai pēc asinsspiediena stabilizēšanās. Ja smaga arteriāla hipotensija atkārtojas, deva jāsamazina vai zāļu lietošana jāpārtrauc.
Ar AKE inhibitoriem ārstētiem pacientiem ir novēroti sejas, ekstremitāšu, lūpu, mēles, rīkles vai balsenes angioneirotiskās tūskas gadījumi. Ja parādās sejas (lūpu, plakstiņu) vai mēles pietūkums vai apgrūtināta rīšana vai elpošana, pacientam nekavējoties jāpārtrauc zāļu lietošana. Angioedēma, kas lokalizēta mēles, rīkles vai balsenes rajonā (iespējamie simptomi: apgrūtināta rīšana vai elpošana), var būt dzīvībai bīstama, un tās mazināšanai ir jāveic steidzami pasākumi: 0,3-0,5 mg subkutāna ievadīšana vai intravenoza pilināšana. 0,1 mg epinefrīna (asinsspiediena, sirdsdarbības un EKG kontrolē), kam seko kortikosteroīdu lietošana (iv, intramuskulāri vai iekšķīgi); Ieteicama arī antihistamīna (H1 un H2-histamīna receptoru antagonistu) intravenoza ievadīšana, un C1-esterāzes enzīmu inaktivatoru nepietiekamības gadījumā var apsvērt nepieciešamību papildus epinefrīnam ievadīt C1-esterāzes enzīma inhibitorus. Pacients jā hospitalizē un jāuzrauga, līdz simptomi pilnībā izzūd, bet ne mazāk kā 24 stundas.
Pacientiem, kuri saņem AKE inhibitorus, ir novēroti zarnu angioneirotiskās tūskas gadījumi, kas izpaužas kā sāpes vēderā ar vai bez sliktas dūšas un vemšanas; dažos gadījumos vienlaikus tika novērota sejas angioneirotiskā tūska. Ja pacientam ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem rodas iepriekš aprakstītie simptomi, diferenciāldiagnozes laikā jāņem vērā zarnu angioneirotiskās tūskas attīstības iespēja.
Ārstēšana, kuras mērķis ir desensibilizācija pret kukaiņu indi (bites, lapsenes) un vienlaicīga AKE inhibitoru lietošana var izraisīt anafilaktiskas un anafilaktoīdas reakcijas (piemēram, pazemināts asinsspiediens, elpas trūkums, vemšana, alerģiskas ādas reakcijas), kas dažkārt var būt dzīvībai bīstamas. . Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem paaugstinātas jutības reakcijas pret kukaiņu indi (piemēram, bitēm, lapsenēm) attīstās ātrāk un ir smagākas. Ja nepieciešama desensibilizācija pret kukaiņu indi, AKE inhibitors uz laiku jāaizstāj ar atbilstošu citas klases J1C.
Lietojot AKE inhibitorus hemodialīzes vai plazmas filtrācijas laikā, izmantojot noteiktas augstas plūsmas membrānas (piemēram, poliakrilnitrila membrānas) ir aprakstītas dzīvībai bīstamas, strauji attīstošas ​​anafilaktoīdas reakcijas, kas dažkārt izraisa šoku (skatīt arī membrānas ražotāja norādījumus). Jāizvairās no ramiprila un šāda veida membrānu kombinētas lietošanas (piemēram, ārkārtas hemodialīzes vai hemofiltrācijas gadījumā). Šajā gadījumā vēlams lietot citas membrānas vai izvairīties no AKE inhibitoru lietošanas.
Līdzīgas reakcijas tika novērotas ar ZBL aferēzi, izmantojot dekstrāna sulfātu.
Tādēļ šo metodi nevajadzētu lietot pacientiem, kuri saņem AKE inhibitoru.
Pacientiem ar pavājinātu aknu darbību atbildes reakcija uz ārstēšanu ar ramiprilu var būt pastiprināta vai vājināta. Turklāt pacientiem ar smagu aknu cirozi ar tūsku un/vai ascītu ir iespējama nozīmīga RAAS aktivācija, tāpēc, ārstējot šos pacientus, jāievēro īpaša piesardzība.
Pirms operācijas (arī zobu ķirurģijas) nepieciešams brīdināt ķirurgu a. anesteziologs par AKE inhibitora lietošanu. AKE inhibitoru lietošana pacientiem, kam tiek veikta liela operācija un/vai vispārējā anestēzija, var izraisīt ievērojamu asinsspiediena pazemināšanos, ja tiek lietoti vispārējas anestēzijas līdzekļi ar hipotensīvu iedarbību. Tas ir saistīts ar angiotenzīna II veidošanās bloķēšanu renīna aktivitātes kompensējošā pieauguma fona apstākļos. Šajā gadījumā jāpalielina cirkulējošā šķidruma tilpums. Ieteicams pārtraukt AKE inhibitoru lietošanu 24 stundas pirms operācijas.
Pamatojoties uz epidemioloģisko pētījumu rezultātiem, tiek pieņemts, ka vienlaicīga AKE inhibitoru un insulīna, kā arī perorālo hipoglikēmisko līdzekļu lietošana var izraisīt hipoglikēmijas attīstību. Lielākais attīstības risks tiek novērots kombinētās terapijas pirmajās nedēļās, kā arī pacientiem ar pavājinātu nieru darbību. Pacientiem ar cukura diabētu nepieciešama regulāra glikēmijas kontrole, īpaši pirmajā AKE inhibitoru terapijas mēnesī.
Jaundzimušajiem, kas in utero pakļauti AKE inhibitoru iedarbībai, ieteicams rūpīgi uzraudzīt hipotensiju, oligūriju un hiperkaliēmiju.
Oligūrijas gadījumā ir nepieciešams uzturēt asinsspiedienu un nieru perfūziju, ievadot atbilstošus šķidrumus un vazokonstriktorus. Šiem jaundzimušajiem ir risks saslimt ar oligūriju un neiroloģiskiem traucējumiem, iespējams, nieru un smadzeņu asinsrites pavājināšanās dēļ AKE inhibitoru izraisītā asinsspiediena pazemināšanās dēļ.
Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var rasties “sauss” klepus. Lietojot šīs grupas zāles, klepus saglabājas ilgu laiku un izzūd pēc to lietošanas pārtraukšanas. Ja pacientam rodas “sauss” klepus, jāatceras šī simptoma iespējamā jatrogēnā būtība.
Negroīdu rases pacientiem AKE inhibitoru lietošanas laikā angioneirotiskā tūska attīstās biežāk nekā citu rasu pārstāvjiem. Ramiprilam, tāpat kā citiem AKE inhibitoriem, melnās rases pacientiem var būt mazāk izteikta antihipertensīvā iedarbība, salīdzinot ar citu rasu pārstāvjiem. Varbūt šī atšķirība ir saistīta ar to, ka pacientiem ar Negroid rases hipertensiju biežāk ir zema renīna aktivitāte
Laboratorisko parametru kontrole pirms ārstēšanas ar ramiprilu un tās laikā(līdz 1 reizei mēnesī pirmajos 3-6 ārstēšanas mēnešos) ietver:
Nieru darbības uzraudzība (seruma kreatinīna noteikšana)

Ārstējot ar AKE inhibitoriem, pirmajās ārstēšanas nedēļās un pēc tam ieteicams kontrolēt nieru darbību. Īpaši rūpīga uzraudzība nepieciešama pacientiem ar sirds mazspēju, pavājinātu nieru darbību, pēc nieres transplantācijas, pacientiem ar renovaskulārām slimībām, tai skaitā pacientiem ar hemodinamiski nozīmīgu vienpusēju nieru artērijas stenozi divu nieru klātbūtnē (šādiem pacientiem pat neliels seruma pieaugums kreatinīna līmenis var liecināt par pavājinātu nieru darbību).
Elektrolītu kontrole

Ieteicams regulāri kontrolēt kālija līmeni serumā. Īpaši rūpīga kālija līmeņa kontrole asins serumā ir nepieciešama pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, būtiskiem ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumiem un CHF.
Hematoloģisko parametru uzraudzība (hemoglobīna saturs, leikocītu skaits, eritrocīti, trombocīti, leikocītu formula)

Ieteicams kontrolēt pilnu asins analīzi, lai noteiktu iespējamo leikopēniju. Ārstēšanas sākumā un pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, kā arī pacientiem ar saistaudu slimībām vai pacientiem, kuri vienlaikus saņem citus JIC, kas var mainīt perifēro asiņu ainu, ieteicama regulārāka uzraudzība. Leikocītu skaita kontrole ir nepieciešama leikopēnijas agrīnai noteikšanai, kas ir īpaši svarīgi pacientiem ar paaugstinātu tās attīstības risku. kā arī pie pirmajām infekcijas pazīmēm.
Ja tiek konstatēta neitropēnija (neitrofilu skaits ir mazāks par 2000/μl), ārstēšana ar ramiprilu ir jāpārtrauc. Ja parādās leikopēnijas simptomi (piemēram, drudzis, palielināti limfmezgli, tonsilīts), nepieciešama steidzama perifēro asiņu attēla kontrole. Ja parādās asiņošanas pazīmes (sīkas petehijas, sarkanbrūni izsitumi uz ādas un gļotādām), nepieciešama arī trombocītu skaita kontrole perifērajās asinīs.
“Aknu” enzīmu aktivitātes noteikšana, bilirubīna koncentrācija asinīs

Ja parādās dzelte vai ievērojama aknu enzīmu aktivitātes palielināšanās, ārstēšana ar ramiprilu jāpārtrauc un pacients jāuzrauga ārstam.

Ietekme uz spēju vadīt transportlīdzekļus un apkalpot mehānismus

Ārstēšanas laikā ar zālēm ieteicams atturēties no transportlīdzekļu vadīšanas un citu potenciāli bīstamu darbību veikšanas, kurām nepieciešama pastiprināta koncentrēšanās spēja un psihomotorisko reakciju ātrums (iespējams reibonis, īpaši ārstēšanas sākumā, kā arī pacientiem, kuri lieto diurētiskos līdzekļus koncentrācija). Pēc pirmās devas, kā arī pēc būtiskas zāļu devas palielināšanas nav ieteicams vadīt transportlīdzekļus vai strādāt ar tehnisko aprīkojumu vairākas stundas.

Atbrīvošanas forma

Kapsulas 2,5 mg + 2,5 mg, 5 mg + 5 mg, 5 mg + 10 mg, 10 mg + 5 mg, 10 mg + 10 mg. Autors
7 vai 10 kapsulas blisterī, kas izgatavots no kombinētas “aukstās” plēves (poliamīda/alumīnija folijas/PVC)//alumīnija folijas. 4 vai 8 blisteri (7 kapsulas katrā) vai 3 vai 9 blisteri (10 kapsulas katrā) kartona kastītē kopā ar lietošanas instrukciju.

Labākais pirms datums

3 gadi. Nelietot pēc derīguma termiņa beigām, kas norādīts uz iepakojuma.

Uzglabāšanas apstākļi

Temperatūrā, kas nav augstāka par 25°C.
Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.

Nosacījumi izsniegšanai no aptiekām

Pēc ārsta receptes.

Ražotājs

CJSC Pharmaceutical Plant EGIS, Ungārija
1106 Budapešta, st. Keresturi, 30-38 UNGĀRIJA
AS Pharmaceutical Plant EGIS (Ungārija) pārstāvniecība Maskavā

121108, Maskava, st. Ivana Franko, nr.8.