Neirotropo zāļu klasifikācija. Farmakoloģiskā grupa - Neirotropās zāles. Kādas nootropās zāles pirkt

Tikai daži cilvēki runā par nikotīna priekšrocībām. Bet par tēmu, ka nikotīns ir kaitīgs cilvēka organismam, var runāt ilgi, balstoties uz zinātniskiem faktiem, ko savos darbos min zinātnieki un citi. Uz cigarešu iepakojumiem publicēti arī attēli, kas brīdina cilvēku par tabakas smēķēšanas kaitīgumu veselībai.

Protams, šajā ziņā ir sava daļa patiesības, tie ir cilvēki, kas mirst no nikotīna, ja to lieto pārmērīgā daudzumā, bet mēs vēlētos parunāt par to, kā nikotīns ir noderīgs.

Vai nikotīnam ir kāds labums?

Vispirms redzēsim, kāpēc nikotīna kaitīguma tēmai ir pievērsta tik liela uzmanība. Daudzus gadus ārsti ir pētījuši šo jautājumu un ir iesnieguši milzīgu pierādījumu daudzumu, ka nikotīnam nav nekāda labuma. Bet galu galā cilvēks, smēķējot cigareti, vienlaikus absorbē daudz kancerogēnu dūmu, un nikotīnam ar to nav absolūti nekāda sakara.

Gluži pretēji, ja cigaretēs ir ļoti maz nikotīna, šajā gadījumā tās ir kaitīgas cilvēka veselībai, īpaši, ja smēķētājs ir pieradis ieelpot dziļi. Zinātnieki par to ir zinājuši jau ilgu laiku, taču tagad nav pieņemts runāt par nikotīna labvēlīgajām īpašībām. Kādi citi argumenti ir izteikti par nikotīna ieguvumiem cilvēka ķermenim?

Nikotīns negatīvi ietekmē cilvēka garšas un ožas receptorus. Tāpēc tie, kas smēķē, ēdiena garšu izjūt pavisam savādāk, viņam tas šķiet negaršīgi. Sakarā ar to apetīte samazinās, un līdz ar to pazūd liekais svars. Cilvēkiem, kas cieš no aptaukošanās, šis fakts ir tikai Dieva dāvana. Vienīgais, apetīte aug ļoti spēcīgi, kad cilvēks cenšas atmest smēķēšanu. Tad kilogrami atgriežas ātrā tempā.

1. Nikotīns un Alcheimera slimība

1992. gadā doktors Džeimss D'Fangs atklāja nikotīna priekšrocības. Viņš pārliecināja visu pasauli, ka smēķēšana ir lieliska profilakses metode cīņā pret Alcheimera slimību. Pēc zinātnieka domām, tie, kas smēķē, vecumdienās gandrīz nekad neslimo ar demenci.

Starp citu, jāatzīmē, ka zinātnieka secinājumu amerikāņu ārsti neatspēko. Viņi atklāja, ka nikotīns, nokļūstot cilvēka ķermenī, sāk tajā aktīvi sadalīties, pārvēršoties par "nornikotīnu" - vielu, pateicoties kurai smadzeņu neironi nemirst. Bet šeit arī jāatzīmē, ka iegūtā viela ir toksiska, tāpēc nevajadzētu ļaunprātīgi izmantot cigaretes tikai tāpēc, lai pasargātu sevi no Alcheimera slimības likteņa vecumdienās.

2. Nikotīns pret Parkinsona slimību

Amerikāņu zinātnieki ir atklājuši vēl vienu faktu, nekā nikotīns ir noderīgs cilvēkiem. Ārsts Hārvijs Čekovejs no Vašingtonas ir pierādījis, ka cilvēkiem, kuri smēķē, ir par 70% mazāks risks saslimt ar tādu slimību kā Parkinsona slimība, kas progresē ļoti lēni un pārvēršas par hronisku ar neiralģiju saistītu patoloģiju.

Parasti šī diagnoze tiek veikta gados vecākiem cilvēkiem. Kāds šajā gadījumā ir nikotīna labums? Viela ļoti labvēlīgi ietekmē dopamīna receptoru gēnus, pateicoties kuriem veci cilvēki var lepoties ar labu uzmanību, viņi vienmēr ir koncentrēti, tikai ne uz ilgu laiku. Lai saglabātu koncentrēšanos, jums pastāvīgi jāsmēķē cigarete. Bet atkal šeit mēs nedrīkstam aizmirst par nikotīna toksicitāti, kas var vienkārši iznīcināt cilvēka veselību.

Izrādās, nikotīns mīkstina šizofrēnijas simptomus, jo šī viela labi ietekmē cilvēka domāšanas procesu un kavē slimības progresēšanu. Izlasot daudzo šizofrēniķiem izrakstīto medikamentu sastāvu, varat būt pārliecināti, ka tajā ir iekļauts arī nikotīns, jo tieši pateicoties tam ir iespējams apturēt pacienta halucinācijas, viņa apātiju un vienaldzību pret visu.

3. Nikotīna labvēlīga ietekme uz gremošanas sistēmu

Ārsti gastroenteroloģijas jomā atklājuši vēl vienu faktu, kā nikotīns ir noderīgs. Pēc viņu domām, šī viela samazina zarnu peristaltiku. Pēc tam, kad cilvēks ir izsmēķējis vairākas cigaretes, ievērojami samazinās gāzu veidošanās gremošanas trakta orgānos, jo atsevišķās zarnu daļās nikotīna ietekmē sāk intensīvi veidoties gļotas, un līdz ar to palielinās čūlainā kolīta iespējamība. cilvēkiem ir samazināts. Turklāt tie, kas smēķē, nekad neizjūt caureju.

Tikai papildus nepārprotamajām nikotīna priekšrocībām ir jāmin tā bīstamība - tieši viņš provocē onkoloģisko slimību aktīvu attīstību. Saskaņā ar PVO datiem tieši smēķētāji visbiežāk kļūst par vēža upuriem.

4. Nikotīna ieguvumi sievietes veselībai

Amerikāņu zinātnieki uzskata, ka sieviešu hormona estrogēns ir atkarīgs no nikotīna līmeņa, kas nonāk sievietes ķermenī. Pēc Dortmundes ārstu domām, ja sieviete smēķē, tad viņai ir:

• automātiski samazinās risks saslimt ar ļaundabīgiem audzējiem uz dzemdes endometrija (nikotīna iedarbības dēļ šūnas nedalās tik ātri, īpaši vēža šūnas);
• uz dzemdes neveidojas fibromatozi mezgli - tas ir, saistaudi neaug, jo šis process organismā tiek kavēts;
• endometrioze nekad nenotiek meitenēm, kuras sākušas smēķēt agrā vecumā (šis fakts vēl nav zinātniski pierādīts, zinātnieki strādā šajā virzienā, lai atrastu attiecības);
• grūtniecēm, kuras smēķē, nikotīns novērš eklampsiju - viņām nepaaugstinās asinsspiediens, un preeklampsiju - neveidojas preeklampsija, kurā mātei un bērnam var būt traucēta smadzeņu asinsrite. Tās visas ir tikai netiešas priekšrocības, par kurām grūtniecēm labāk aizmirst, ja ir svarīgi saglabāt mazuļa veselību un pasargāt viņu no iespējamības piedzimt ar daudziem iekšējo orgānu defektiem.

Līdz pat šai dienai nebija iespējams precīzi noteikt, kāpēc smēķējošas sievietes ķermenī notiek tik nozīmīgas lietas. Pastāv pieņēmums, ka tabaka, nokļūstot plaušās, sadalās, veidojas kālija sāls (tiociants), kam ir ļoti augsta hipotensīvā īpašība, tas ir, spēja pazemināt asinsspiedienu.

Turklāt ASV zinātnieki ir noskaidrojuši daudz vairāk faktu nekā nikotīns ir noderīgs sieviešu veselībai.

Tie ietver šādus vienumus:

• Nikotīns mazina dismenoreju, tas ir, sieviete var izdzīvot menstruāciju bez sāpēm un citiem nepatīkamiem simptomiem, kas viņai rada smagu diskomfortu. Tas tiek panākts, tabakas ietekmējot prostatu, kas ir dismenorejas avoti. Tomēr, ja jūs meklējat veidu, kā atbrīvoties no nepatīkamiem simptomiem menstruāciju laikā, tad labāk ir vienkārši iedzert kādu pretsāpju līdzekli, nevis saindēt savu ķermeni ar tabakas dūmiem.
• Piena dziedzeros un uz dzemdes kakla laikā, kad sievietei iestājas menopauze, ļaundabīgi audzēji neveidojas, jo nikotīns kavē nekontrolētu šūnu dalīšanos.

Papildus nikotīna priekšrocībām jāmin arī tā kaitējums sievietes veselībai, īpaši tās, kura nēsā bērnu zem sirds. Ja grūtniece pārmērīgi smēķē, tad viņai ir lielāka priekšlaicīgas dzemdības. Turklāt smēķējoša māte riskē dzemdēt slimu bērnu.

5. Nikotīna priekšrocības stresa situācijā

Turpinot strīdēties par nikotīna priekšrocībām, ārsti norāda, ka viela palīdz cilvēkam tikt galā ar saspringtām dzīves situācijām. Katrs smēķētājs zina, ka pēc vienas vai divas cigaretes izsmēķēšanas visa pasaule šķiet laipnāka, patīkamāka un rožaināka. Kāpēc tas notiek? Šis fakts skaidrojams ar noteiktiem fizioloģiskiem procesiem, kas notiek cilvēka organismā pēc nikotīna devas saņemšanas:

• elpošana smēķēšanas laikā kļūst ritmiska un līdzsvarota (tas viss veicina to, ka cilvēks nomierinās);
• dūmi, kas izplūst no cigaretes, atslābina prātu (īpaši, ja smēķētājs ir pieradis novērot dūmu gredzenus, kas veidojas, izelpojot smēķēšanas laikā);
• cigaretes piepūšanas brīdī, ja apkārt ir pilnīgs klusums, cilvēks pilnībā atpūšas;
• nikotīns aktivizē neiromediatorus, kas ir atbildīgi par "laimes hormona" ražošanu (tāpēc visi smēķētāji, ja rodas kāda problēma vai nepatīkama situācija, izjūt vēlmi uzsmēķēt un nekavējoties skrien ap stūri, lai izsmēķētu dažas cigaretes).

Ņemiet vērā, ka manāms smēķētāja garastāvokļa uzlabojums ieelpošanas brīdī ir īslaicīgs. Pēc kāda laika atkal atgriežas apātija, rodas vēlme atkārtoti izsmēķēt cigareti, lai nonāktu eiforijas stāvoklī, kas cilvēkam tik ļoti patīk un palīdz tikt galā ar neskaitāmām dzīves grūtībām.

6. Nikotīns novērsīs alerģiju

Ievērojami cilvēces zinātnieki sniedz vairākus zinātniski pamatotus argumentus, kāpēc nikotīns joprojām ir noderīgs. Pēc viņu domām, šī viela samazina alerģiju attīstības iespējamību cilvēkam, jo ​​pat vienas cigaretes smēķēšanas brīdī tuklo šūnas (šūnas, kurām ir svarīga loma organisma pielāgošanā vairāku alergēnu ietekmei uz to) sāk aktīvi augt.

Piemēram, cilvēkam, kurš smēķē, daudz vieglāk ir alerģiskas slimības, piemēram, nātrene vai siena drudzis. Protams, cilvēks, kuram ir nosliece uz alerģijām, nevar atļauties no tās izvairīties, uzkrājot tūkstošiem cigarešu kastīšu. Tā ir pārāk nepārdomāta un nepamatota rīcība. Tāpat paturiet prātā, ka paši tabakas dūmi var būt alergēns. Tas ir tas, kurš izraisa sarežģītu bronhopulmonālās sistēmas slimību attīstību cilvēkiem, piemēram, astmu.

Nikotīns: vairāk labuma vai kaitējuma?

Pamatojoties uz iepriekš minēto par to, kam nikotīns ir noderīgs, jāsaka, ka šajā jautājumā viss ir pilnīgi neskaidrs. Nevar atļauties uzticēties tikai tiem ārstiem, kuri ir pārliecināti, ka smēķēšana var tikai kaitēt cilvēka veselībai, taču nevajag arī vadīt zinātniekus, kuri sniedz apšaubāmus argumentus par to, kam nikotīns ir noderīgs. Vienkārši beidz ticēt stereotipiem un saproti, ka nikotīns var būt arī cilvēkam bīstama viela, jo tas nonāk organismā kopā ar kancerogēniem tabakas dūmiem, taču atsevišķos gadījumos var būt arī izdevīgi, taču īslaicīgi.

Tomēr smēķētājs absorbē ne tikai nikotīnu un kancerogēnos dūmus, bet arī daudzas bīstamās vielas, kas ir tā sastāvā, un to ir vairāk nekā 400. Protams, tās cilvēka organismā izraisa daudzus faktorus, kas izraisa dzīvības attīstību. -bīstamas kaites, dažas no tām kļūst vienkārši nesavienojamas ar dzīvi.

Tomēr, zinot to visu, daudzi ārsti ir smēķētāji un smagi smēķētāji. Kā var izskaidrot šo faktu? Šeit mēs nerunāsim par to, cik saspringts ir medicīniskā personāla darbs. Vienkārši ārstiem nav problēma atrast smēķēšanas "zelta vidusceļu", lai organisms saņemtu nikotīna priekšrocības, nevis tikai kaitējumu. Viņi uzskata, ka, ja jūs smēķējat "saprātīgās robežās", tad jums nav jāuztraucas, ka jūsu veselība tiks sabojāta.

Un ko tas nozīmē "saprātīgās robežās":

• jūs nevarat smēķēt vairāk par 4 cigaretēm dienā (tas attiecas uz lielas miesas būves vīriešiem);
• slimiem cilvēkiem un sievietēm, īpaši grūtniecēm, nevajadzētu smēķēt vairāk par 2 cigaretēm nedēļā.

Mēs vēlamies jūs visus aicināt uz to, ka smēķēšana ir netikums, no kura jums steidzami jāatbrīvojas. No tā ir vairāk ļauna nekā labuma. Veselība noteikti cietīs, ja pastāvīgi smēķēsiet. To nevar uzskatīt par brīnumlīdzekli vai psihotropām zālēm. Ja vēlies dzīvot ilgi, neslimot, nepārtraukti neapmeklēt slimnīcas un citas medicīnas iestādes, tad no smēķēšanas ieraduma noteikti vajadzētu atteikties. Tātad jūs ne tikai izglābsiet savu dzīvību un pasargāsiet savu ģimeni no kancerogēniem dūmiem, kas viņiem arī ir jāelpo, bet arī ievērojami ietaupīsiet naudu, lai to iztērētu kam lietderīgākam.

Kopš 17. gadsimta beigām cilvēce ir zinājusi, kas ir nikotīns. Tas pieder pie alkaloīdiem. Daudz to satur nakteņu dzimtas augi. Vislielākā kaitīgā nikotīna koncentrācija tiek novērota tabakas lapās un makhorkā. Alkaloīds ir indīgs. Tas satur toksiskas psihotropās sastāvdaļas un ir līdzīgs narkotikām. Plašās tabakas smēķēšanas lietošanas dēļ visu planētas iedzīvotāju mirstība ir palielinājusies daudzkārt.

Alkaloīda lietošana provocē sirds un asinsvadu sistēmas patoloģijas. Tas attiecas ne tikai uz cigarešu, ūdenspīpes smēķēšanu, bet arī uz maisījumu, nezāļu, košļājamās tabakas (nasvay) lietošanu. Nikotīns ir atrodams arī e-cigaretēs.

Nikotīns bieži noved pie intoksikācijas. Vielas galvenās briesmas slēpjas tās spējā izraisīt vēzi cilvēkiem. Fakts, ka smēķētāji ieelpo un izelpo dūmus, palielina to faktoru ietekmi, kas palielina risku saslimt ar vairāk nekā 15 vēža veidiem. Tā izvēlas plaušas, kuņģi, balseni kā galvenos mērķa orgānus un iekļūst to audos. Viela samazina ķermeņa šūnu dabiskās nāves procesu, kas noved pie to deģenerācijas par audzēju.

Pateicoties nikotīna iedarbībai uz ķermeni, trauki aug vēža šūnās. Šo parādību apstiprina patofizioloģija. Šī medicīnas nozare izveidoja modeli starp smēķēšanu un vēža attīstību cilvēkiem. Ir apstiprināta nikotīna negatīvā ietekme uz redzi. Tas arī palēnina muskuļu augšanu un olbaltumvielu sintēzi.

Alkaloīds negatīvi ietekmē grūtnieču veselību. Tas kļūst par bērnu iedzimtu anomāliju cēloni. Bērnam, kas dzimis smēķējošai sievietei, ir lielāka iespēja saslimt ar II tipa diabētu. Bērniem, kuru mātes grūtniecības laikā smēķēja, biežāk attīstās elpošanas traucējumi un neiro-uzvedības defekti.

Fakts par alkaloīda negatīvo ietekmi uz reproduktīvo sistēmu ir pierādīts. Tas pasliktina spermas kvalitāti vīriešiem, kļūstot par faktoru turpmākai neauglības attīstībai.

Nikotīna ietekme uz cilvēka ķermeni izraisa nervu sistēmas paralīzi. Devas no 0,5 līdz 1 mg/kg ir pietiekamas, lai apturētu elpošanu, sirdsdarbības apstāšanos un nāvi. Bieža alkaloīda iedarbība uz ķermeni nozīmē pastāvīgas ne tikai fiziskas, bet arī garīgas atkarības veidošanos.

Viela iedarbojas uz smadzenēm un centrālo nervu sistēmu. Alkaloīds stimulē serotonīna, endorfīnu, dopamīna, norepinefrīna un aminosviestskābes veidošanos. Šīs vielas veicina baudas, miera un laimes veidošanos smēķētājā. Šī mākslīgā stimulācija ir pamatā depresijas, šizofrēnijas un citu traucējumu attīstībai cilvēkiem. Nikotīns pēc ietekmes uz cilvēka psihi ir līdzīgs alkoholam.

Ietekme uz ķermeni

Alkaloīds negatīvi ietekmē visus veselības rādītājus. Tas kaitē sirdij un asinsvadiem, kuņģa-zarnu traktam, smadzenēm, elpošanas sistēmai un reproduktīvajai sistēmai. Nikotīna dūmi negatīvi ietekmē ādas stāvokli, paātrina novecošanās procesus. No tabakas uz sejas dermas ātrāk parādās dziļas grumbas. Alkaloīds arī samazina imunitāti cilvēkiem.

Kuņģa-zarnu trakta

Visi elementi, sākot no zobiem līdz zarnām, cieš no tabakas dūmiem. Smēķētājiem kuņģa-zarnu traktā tiek novērotas šādas parādības:

• palielināta siekalošanās;
• pastāvīgs mutes gļotādas kairinājums;
• bieža smaganu asiņošana;
• zobu dzeltēšana, to emaljas retināšana;
• periodontīta attīstība;
• samazināta ēstgriba (alkaloīda lietošana aizstāj pārtikas uzņemšanu);
• pārmērīga sālsskābes ražošana kuņģī;
• kuņģa satura izdalīšanās barības vadā, kas izraisa tā muskuļu kontrakciju un eroziju un čūlu veidošanos tajā;
• pārtikas gremošanas procesa palēnināšana;
• aknu darbības pasliktināšanās;
• normālā svara pārkāpums;
• neveiksmes zarnās būtisku minerālvielu un vitamīnu zuduma veidā;
• caurejas un aizcietējuma parādīšanās.

Nikotīna uzņemšanas dēļ rodas vēdera krampji. Uz asins skābekļa bada fona orgāns sāk sarauties, un tā gļotādās rodas smags kairinājums. Smēķēšanas sekas ir gastrīta attīstība, kas ir viens no kuņģa vēža priekšvēstnešiem. Nikotīna atkarības dēļ bieži rodas čūlas un gastroezofageālais reflukss.

Sirds un asinsvadu aparāts

Tabakas alkaloīdi izraisa asins viskozitātes palielināšanos. Šī iemesla dēļ pastāv asins recekļu veidošanās risks. Nikotīns ietekmē arī asins piegādi audiem. Tās iedarbība veicina spiediena palielināšanos. Arteriālā hipertensija bieži attīstās smēķētājiem. Aritmija un sirdsklauves ir biežas nikotīna atkarības pazīmes.

Tabakas lietošanas blakusparādība ir aktīva holesterīna plāksnīšu veidošanās uz asinsvadu sieniņām. Tas viss palielina risku saslimt ar miokarda infarktu un insultu. Nikotīns izraisa arī koronāro artēriju slimību. Ar ilgu smēķēšanas pieredzi cilvēkam sāk progresēt sirds mazspēja. Alkaloīds izraisa dzelzs trūkumu asinīs, kas izraisa anēmiju.

Smadzeņu un centrālās nervu sistēmas stāvoklis

Ir zināmas vairākas iespējas, kā nikotīnā esošie neirotoksīni atspoguļojas centrālajā nervu sistēmā. Mazas vielas devas ir tās stimulatori, kas izraisa receptoru ierosmi. Bet šī smēķēšanas ietekme ir īslaicīga. Ilgstoša nikotīna piegāde smadzenēm var izraisīt akūtu skābekļa trūkumu. Ņemot vērā tā trūkumu cilvēkā, palielinās pēkšņas nāves risks no insulta.

Smēķēšana kaitē centrālās nervu sistēmas darbībai, kas izraisa šādas izmaiņas un raksturīgus simptomus:

• pastāvīga aizkaitināmība;
• letarģija;
• galvassāpes, kas pārvēršas migrēnās;
• miegainība.

Smadzeņu asinsrites traucējumu dēļ smēķētājiem attīstās ateroskleroze.

Elpošanas sistēmas

Medicīnas zinātnē alkaloīds ir viens no visizplatītākajiem plaušu vēža mehānismiem smēķētājiem. Biežas tabakas lietošanas sekas ir ļaundabīgu audzēju veidošanās mutē un balsenē, kam nepieciešama steidzama operācija.

Svarīgs! Vīriešiem, kuri smēķē, saslimstība ar onkoloģiskām elpošanas sistēmas slimībām ir par 17,2% augstāka nekā starp tiem, kuriem šāda ieraduma nav. Sieviešu vidū šis rādītājs ir 11,6%. Abu dzimumu nesmēķētāju vidū saslimstība ar plaušu vēzi ir 1,3%. Statistika atspoguļo pēdējo gadu datus.

Galvenais nikotīna kaitīgums izpaužas hroniska bronhīta un astmas provokācijā. Iemesls ir pārmērīga flegma veidošanās, kas uzkrājas elpceļos. Klepojot, tie sāk iztīrīties katru reizi, kad cilvēks smēķē.

Cilvēkiem, kuri ļaunprātīgi izmanto tabaku, ir lielāka iespēja saslimt ar elpceļu infekcijām laringīta, tonsilīta un faringīta formā. Lielākajai daļai smēķētāju emfizēma ir tipisks gadījums. Visbiežākās ilgstošas ​​cigarešu lietošanas sekas ir hroniskas plaušu obstrukcijas attīstība.

Reproduktīvā sistēma

Smēķēšanas augu, tabakas maisījumu, vaping, elektronisko cigarešu, marihuānas lietošana vīriešiem izraisa spermatoģenēzes izkropļojumus. Uz šī fona pasliktinās spermas kvalitāte. Šis apstāklis ​​kalpo kā aktīvs faktors impotences un neauglības attīstībā.

Sievietēm grūtniecības laikā nikotīns izraisa šādas sekas:

• palielināts pēkšņas augļa nāves risks (īpaši embrija stadijā);
• asfiksijas attīstība dzemdē;
• priekšlaicīgas dzemdības provocēšana jebkurā grūtniecības periodā;
• iespējamā pusaudžu atpalicība fiziskajā un intelektuālajā attīstībā, biežas slimības augšanas procesā.

Māte, kas baro bērnu ar krūti, turpina smēķēt, nodod jaundzimušajam kopā ar mātes pienu visas toksiskās tabakas sastāvdaļas, kas var izraisīt smagu saindēšanos. Tāpat alkaloīds izjauc hormonālo fonu daiļā dzimuma pārstāvēm, kas izpaužas kā vairogdziedzera darbības traucējumi. Tā dēļ samazinās estrogēnu kompensācija, kas ir galvenais sieviešu neauglības attīstības faktors. Nikotīns arī pasliktina iedzimtību nākamajās paaudzēs.

Galvenais cigarešu kaitējums cilvēka ķermenim slēpjas veidošanās viņā līdzīgi kā narkotiku atkarība. Tajā pašā laikā atturība (patstāvīga atteikšanās no ieraduma pēc savas gribas) ir ievērojami sarežģīta pastāvīgas garīgās un fiziskās vajadzības pēc smēķēšanas. Ārstējot atkarību, nepieciešams izrakstīt īpašas pretnikotīna zāles un sedatīvus līdzekļus. Tomēr tie negarantē pilnīgu atkarības noraidīšanu. No ieraduma var atmest, zem ādas uzšujot speciālu kapsulu vai uzliekot uz tās pretnikotīna plāksteri.

Cigarešu dūmu darbības rezultātā rodas traucējumi absolūti visu konstrukciju darbā. Visneaizsargātākās sistēmas ir elpošanas, sirds un asinsvadu, gremošanas un reproduktīvās sistēmas. Smēķētāja āda un mati ievērojami cieš no nikotīna darvas ietekmes. Slikts ieradums samazina imūno aizsardzību, tas provocē vēzi biežāk nekā citas atkarības. Tāpat smēķēšana ir viens no stingumkrampju parādīšanās faktoriem, no kā nepieciešams vakcinēties.

Noderīgs video

Nikotīna atkarība tiks apspriesta tālāk:

Saskarsmē ar

Nikotīns ir visslavenākais un viens no daudzajiem tabakā dabiski sastopamajiem alkaloīdiem. Pats nikotīns ir daudzos citos naktsvijoļu dzimtas augos, piemēram, baklažānos vai piparos, bet minimālā daudzumā. No tabakas izstrādājumiem vai cigaretēm izolēta tīra nikotīna iedarbība būtiski atšķiras no pašas tabakas, un jebkurā gadījumā tā ir jāuzskata par vienas vielas iedarbību. Būtībā nikotīnam ir vairāki darbības mehānismi. Pirmais ir tas, ka tas atdarina neirotransmitera acetilholīna darbību un var tieši aktivizēt acetilholīna receptorus, kas pēc tam var izraisīt kateholamīnu, piemēram, adrenalīna un dopamīna, palielināšanos. Šis mehānisms ir gan nikotīna atkarības potenciāla, gan tauku dedzināšanas mehānisma pamatā. Nikotīns var darboties arī kā antiestrogēns savienojums, tieši inhibējot aromatāzi un vienu no diviem estrogēnu receptoriem, kas var būt dažu blakusparādību pamatā, kas saistītas ar hronisku nikotīna lietošanu, īpaši sievietēm. Visbeidzot, nikotīns pēc savas būtības izraisa oksidatīvo stresu, bet tādā līmenī, kas šūnai ir hormēze. Tas attiecas uz iepriekš minētās acetilholīna darbības atdarināšanu un pretiekaisuma darbību. Ļoti iespējams, ka, pateicoties tā iedarbības mehānismiem uz ķermeni, nikotīns ir tauku dedzinātājs, jo tā darbības rezultātā paaugstinās adrenalīna līmenis, kas pēc tam iedarbojas uz beta-adrenerģiskajiem receptoriem (efedrīna molekulāro mērķi). ). Adrenalīna līmeņa paaugstināšanās izraisa ievērojamu, bet īslaicīgu vielmaiņas ātruma pieaugumu mēreniem nikotīna lietotājiem. Tiek uzskatīts, ka lipolīzes (taukskābju sadalīšanās) ātruma palielināšanās nav saistīta ar adrenalīnu, bet gan netieši ar citiem, iespējams, oksidatīvo stresu izraisošiem mehānismiem. Kateholamīnu līmeņa paaugstināšanās ir arī daudzu nikotīna kognitīvo priekšrocību pamatā (galvenokārt saistīta ar pastiprinātu fokusu un fokusu), savukārt acetilholīna darbības atdarināšana var veicināt nootropisku iedarbību. Runājot par atkarību, var teikt, ka tās risku nosaka attiecība starp cilvēka uzņemto nikotīna daudzumu (jo lielāks daudzums, jo lielāks risks) un ātruma, ar kādu nikotīns nonāk smadzenēs (jo ātrāka nikotīna koncentrācija). smadzenēs paaugstinās, jo spēcīgāka ietekme ir jūtama un lielāks atkarības risks). Atkarības attīstība nav raksturīga nikotīna īpašība, par ko liecina cigarešu atkarības ierobežošanai izmantotās nikotīna terapijas rezultāti. Sveķiem un plāksteriem ir mazāks atkarības risks nekā cigaretēm, jo ​​nikotīns sasniedz smadzenes ar ātrumu. Īstermiņā kateholamīna līmeņa paaugstināšanās dēļ nikotīna iespējamās blakusparādības ir līdzīgas citu stimulantu, piemēram, vai, akūtām blakusparādībām. Ilgtermiņā nikotīns var konkurēt ar efedrīnu tā blakusparādību profila ziņā, jo tie abi laika gaitā samazina kateholamīna līmeni (johimbe un kofeīns zaudē savu efektivitāti divu nedēļu laikā vai ātrāk).

Nikotīns: ievadīšanas metodes (ieteicamā deva, aktīvās devas, cita informācija)

Nikotīnu organismā var ievadīt vairākos veidos (izņemot cigaretes, kuras nav ieteicams lietot risku dēļ, kas ievērojami pārsniedz ieguvumus no šāda nikotīna lietošanas veida):

Inhalators, kas ļauj ātri sajust nikotīna ietekmi (un kas patiesībā ir saistīts ar lielāku risku nekā citas metodes, pateicoties nikotīna iekļūšanas ātrumam organismā);

Nikotīna plāksteris, lietojot, uzsūkšanās aizkavējas apmēram stundu pēc uzlikšanas. Plāksteris ļauj uzturēt nemainīgu nikotīna līmeni asins serumā, bet izraisa mazāku kognitīvo lēcienu (minimālais riska potenciāls, minimālais nootropiskais potenciāls);

Košļājamā gumija, kuras priekšrocības un trūkumi ir kaut kur pa vidu, salīdzinot ar iepriekš aprakstītajām metodēm.

Šobrīd ir dati par nikotīna "optimālo devu" nesmēķētājam. Nesmēķētājam būtu prātīgi ievērot tos pašus norādījumus kā stimulantiem, tas ir, sākt ar mazām devām un pakāpeniski tās palielināt. Lai sāktu, jāiegādājas 2 mg smaganu vai ceturtdaļa no 24 mg plākstera un pēc tam jāpalielina līdz minimālajai efektīvajai devai. Šobrīd nav noteikts sliekšņa līmenis, kad risks kļūst pārāk liels, jo šis līmenis ir individuāls. Lietojot nikotīnu nikotīna aizstājterapijā (lai ierobežotu vēlmi smēķēt), pietiek ievērot produkta lietošanas instrukciju. Šajās instrukcijās aprakstītās summas nesmēķētājam var būt pārmērīgas.

Avoti un struktūra

Cigaretes un citi avoti

Nikotīns ir galvenais tabakas alkaloīds (mazākie alkaloīdi ir nornikotīns, anatabīns, anabazīns), un tas atrodas tabakas lapās kā pesticīds, kas iznīcina kukaiņus, kas cenšas ar tiem baroties (fitoaleksīniem resveratrolam un kofeīnam ir līdzīga izcelsme). Nikotīns veido līdz 1,5% no kopējās komerciālās cigarešu tabakas svara un 95% no kopējā alkaloīdu satura. Vidēji cigarete satur 10-14 mg nikotīna, bet pēc smēķēšanas asinsritē nonāk tikai 1-1,5 mg. Lielākā daļa tabakā atrodamo alkaloīdu ir atrodami tikai tabakā un pēc struktūras ir līdzīgi nikotīnam, tostarp miosmīns, N-metilmiosmīns, kotinīns, nikotirīns, nornikotirīns, nikotīna N"-oksīds, 2,3"-bipiridils un metanikotīns. nav unikāls.tabakas alkaloīds un ir diezgan plaši izplatīts cilvēka uzturā, kā arī nikotīns, kas nelielos daudzumos ir naktsvijoļu dzimtas augos (2-7 μg/kg dārzeņu).Vidējais nikotīna daudzums, ko cilvēks. saņem caur dārzeņiem no nakteņu dzimtas ir 1,4 mikrogrami dienā, 95 procenti iedzīvotāju no dārzeņiem, ko viņi ēd, saņem ne vairāk kā 2,25 mcg nikotīna. Tas ir aptuveni 444 reizes mazāk nekā nikotīna daudzums vienā cigaretē. Nikotīns ir galvenais tabakas alkaloīds. Tas ir atrodams arī nakteņu dzimtas augos, piemēram, baklažānos, kartupeļos un tomātos, bet tik mazos daudzumos, ka tie nevar izraisīt smēķēšanas izraisīto neiroloģisko ietekmi.

Nikotīna farmakoloģija

Sūkšana smēķēšanas laikā

Normālos apstākļos nikotīns ir vāja bāze ar pKa = 8,0 un skābā vidē, kur nikotīns parasti ir jonizēts, tas nevar viegli iekļūt membrānās. Siltu gaisā kaltētu cigarešu dūmi (pH 5,5-6,0) vairumā gadījumu ir skābi, tāpēc nikotīns nevar viegli iziet cauri mutes gļotādai. Zināms nikotīna daudzums tomēr var iziet cauri gļotādai, jo nikotīna sveķu pilieniem var būt augstāks pH līmenis, bet lielākā daļa uzsūkšanās tabakas smēķēšanas gadījumā notiek elpceļos. Nikotīns var iziet cauri mutes gļotādai ar paaugstinātu pH līmeni. Tas attiecas uz gaisā kaltētu tabaku, ko parasti izmanto pīpēs un cigāros (atšķirībā no jau minētās siltā gaisā kaltētās Ziemeļamerikas cigarešu tabakas). Šādā tabakā esošais nikotīns parasti ir nejonizējošs un var iziet cauri mutes gļotādai. Mutes dobumā nikotīns var nokļūt caur mutes gļotādu, ja vide (tabakas dūmi) ir sārmaina. Šī vide ir raksturīga pīpju un cigāru tabakai un nikotīna gumijām. Plaušās nikotīns uzsūcas, kad tas nonāk saskarē ar alveolām. Uzsūkšanās ātrums tiek uzskatīts par augstu, pateicoties lielajam alveolu laukumam un tāpēc, ka pH plaušās = 7,4, kas atvieglo nikotīna transportēšanu cauri membrānai. Ātra nikotīna uzsūkšanās tiek veikta plaušu audos.

Sūkšana (citi veidi)

Košļājamajā tabakā, nikotīna gumijā un šņaukā tiek pievienotas īpašas pH paaugstinošas vielas, lai atvieglotu nikotīna izkļūšanu caur mutes gļotādu. Tās pašas vielas tiek pievienotas nikotīna plāksterim, lai uzlabotu nikotīna uzsūkšanos ādā. Kopējā nikotīna bioloģiskā pieejamība nikotīna gumijā ir mazāka nekā ieelpojot, un tā ir aptuveni 50-80%. Zemāka biopieejamība ir saistīta ar nikotīna uzsūkšanos zarnās, kas presistēmiskā metabolisma apstākļos nokļūst tur kopā ar norītajām siekalām. Nikotīna plāksteri uzsūkšanās atšķiras atkarībā no zīmola, lai gan jebkurš plāksteris parasti ļauj nikotīnam iekļūt asinsritē stundas laikā pēc pielīmēšanas. Atlikušais nikotīns (10% no plāksterā esošā) joprojām iesūcas asinsritē pēc tam, kad plāksteris jau ir nolobīts. Šis nikotīns nonāk asinsritē no nikotīnā piesūcinātas ādas.

Farmakokinētika asinsritē

Daži cigarešu smēķēšanas pētījumi liecina, ka Tmax (laiks, lai sasniegtu maksimālo nikotīna koncentrāciju asinīs) sakrīt ar cigaretes smēķēšanas beigu laiku, savukārt košļāšanai un šņaukšanai attiecīgais laiks ir nedaudz garāks (grūtāk titrējams). un košļājamā nikotīna gumija netiek sasniegta.tāda pati maksimālā nikotīna koncentrācija asinīs, kā ar līdzvērtīgu nikotīna devu, kas iegūta smēķējot cigaretes vai lietojot košļājamo tabaku. Pirmā maksimālā cigarešu nikotīna iedarbība uz nervu sistēmu notiek 10-20 sekunžu laikā pēc smēķēšanas, tomēr precīzs nikotīna daudzums, ko cilvēks šajā laikā saņem, var atšķirties, jo paši smēķējumi var būt dažādi (tie var būt lieli). vai mazs, to ātrums var būt atšķirīgs, to var ietekmēt tas, cik daudz dvesma ir atšķaidīta ar gaisu), lai gan vidējais smēķētājam, kurš dod priekšroku vidējai Ziemeļamerikas cigaretei, vidējais nikotīna daudzums, kas sasniedz sistēmisko cirkulāciju, ir 1-1,5 miligrami. Cigarešu smēķēšana izraisa ļoti strauju nikotīna koncentrācijas pieaugumu asinsritē. Tiek uzskatīts, ka košļājamā gumija, kas satur 6 miligramus nikotīna, palielina nikotīna līmeni asinīs par 15-20 nanogramiem/mililitrā, savukārt kūpināta cigarete var palielināt šo līmeni par 15-30 nanogramiem/mililitrā.

Izplatīšana

PH 7,4 asinīs norāda, ka nikotīns ir stāvoklī, kurā tā jonizētās un nejonizētās daļas attiecība ir 69:31 un tā saistīšanās ar asins plazmas olbaltumvielām ir mazāka par 5%. Vidējais ilgstošais nikotīna izkliedes tilpums ir 2,6 litri/kg. Nikotīns ir plaši izplatīts visā ķermenī. Tādiem orgāniem kā aknas, nieres, liesa un plaušas ir visaugstākā afinitāte pret nikotīnu; mazākais ir taukaudi. To noteica smēķētāju autopsija. Nikotīna koncentrācija skeleta muskuļos un asinīs ir vienāda. Smēķētājiem, salīdzinot ar nesmēķētājiem, nikotīns var saistīties ar smadzeņu audiem ar lielāku afinitāti, un tam ir pieaugoša spēja saistīties ar receptoriem. Nikotīns uzkrājas ķermeņa šķidrumos, īpaši siekalās un kuņģa sulā, pateicoties jonu uzņemšanai, un var uzkrāties arī mātes pienā attiecībā 2,9:1 (piens: plazma). Turklāt tas viegli šķērso placentas barjeru un var uzkrāties amnija šķidrumā koncentrācijā, kas ir nedaudz augstāka par koncentrāciju serumā, un var iekļūt auglim.

Neirokinētika

Pateicoties ātrai dūmu nokļūšanai plaušās, kā arī ātrai uzsūkšanai tajās, nikotīns smadzeņu audos var atrasties 10-20 sekundes pēc cigaretes ieelpošanas, kas ir ātrāk nekā ar intravenozu injekciju. Ātrā nikotīna nogādāšana smadzenēs, kā arī nikotīna spēja izraisīt atkarību (atlīdzības konteksts), kā arī smēķētāja spēja kontrolēt smēķēšanas procesu atbilstoši savām vēlmēm padara cigaretes par visbīstamāko smēķēšanas metodi. nikotīna lietošana atkarības gadījumā. Nikotīna izkliedes tilpums plazmā (izkliedes tilpums plazmā, kas nav smadzenēs tiek uzskatīts par 100%) ir aptuveni 20% visā smadzenēs (nenozīmīgs, kā liecina pētījums ar primātiem, kurā tika iegūta vērtība) ar dominējošo sadalījumu jau esošajā laukā (29%) un amigdalā (39%) un mazāku izplatību baltajā vielā (10%). Tomēr pētījumā, kurā tika identificēti šie dati, novērtēšanai tika izmantots aromatāzes inhibitors, savukārt primātiem aromatāzes izplatība konkurē ar iepriekš norādīto sadalījumu (lai gan cilvēkiem liels aromatāzes daudzums ir atrodams talāmā). Nikotīna lietošana, smēķējot cigaretes, no neiroloģiskā viedokļa ir visefektīvākā metode nikotīna ievadīšanai organismā, pateicoties tā farmakokinētikai un smēķētāja spējai kontrolēt nikotīna nonākšanu organismā atbilstoši individuālajām vajadzībām.

Vielmaiņa

Nikotīns tiek plaši metabolizēts dažādos veidos, bet galvenais nikotīna metabolisma ceļš ir caur kotinīnu (70-80%). Neskatoties uz to, ka 10-15% no visiem nikotīna metabolisma produktiem, kas izdalās ar urīnu, ir kotinīns, galvenais metabolisms notiek caur kotinīnu, un pats kotinīns tiek tālāk metabolizēts. Tieša nikotīna pārvēršana kotinīnā notiek, piedaloties starpniekam. Šis starpnieks ir jonizēts nikotīns-Δ1 "(5") - imīnijs, par kuru nikotīna pārvēršana notiek, pateicoties P450 enzīmam CYP2A6. Turpmāka pārvēršanās par kotinīnu notiek citoplazmas aldehīda oksidāzes dēļ. Pēc tam kotinīns var tikt glikuronizēts un izdalīts ar urīnu kotinīna glikuronīda veidā, vai arī tas var tikt pārveidots par kotinīna N-oksīdu vai trans-3-hidroksikotinīnu (kuru pēc tam var arī glikuronizēt un izdalīties ar urīnu). Jāņem vērā arī tas, ka pats nikotīns var glikuronizēties un izdalīties ar urīnu nikotīna glikuronīda veidā. Šis process notiek ar 3-5% no kopējā cilvēka organismā nonākušā nikotīna daudzuma. Tiek uzskatīts, ka papildus 10-15% nikotīna, kas metabolizējas caur kotinīnu un 3-5% nikotīna, kas metabolizējas glikuronizācijas ceļā, citi vielmaiņas produkti ir trans-3-hidroksikotinīns (nozīmīgākais metabolīts, 33-40% metabolisma), kotinīns. glikuronīds (12-17%) un trans-3-hidroksikotinīna glikuronīds (7-9%). Galvenais nikotīna metabolisma ceļš ir vielmaiņa ar kotinīna starpniecību. Pēc tam kotinīns tiek izvadīts nemainītā veidā nosakāmā daudzumā, vai arī tas tiek tālāk metabolizēts. Gan nikotīns vai kotinīns, gan kotinīna metabolīti var tikt pakļauti glikuronizācijai (glikozes piesaistei molekulai). Vēl viena parādība, kas ir atbildīga par 4–7% metabolisma, ir nikotīna N-oksīds, kas rodas nikotīna reakcijas rezultātā ar flavīnu saturošu monoksidāzi 3 (FMO3) un galvenokārt veido nikotīna N-oksīda trans-izomēru. Tas ir urīnceļu produkts, un to var atrast urīnā vai pārvērst atpakaļ par nikotīnu zarnās. Šis metabolīts kopā ar sārmainu nikotīna glikuronīdu (3–5% no visa uzņemtā nikotīna) ir atbildīgs par lielāko daļu no metabolisma, izmantojot kotinīnu, paliek pāri.

Enzīmu mijiedarbība

Šķiet, ka nikotīns inhibē aromatāzes enzīmu (CYP1A1 / 2) ar IC50 223 +/- 10 μm, un, tā kā nikotīns ir divreiz spēcīgāks par tā metabolītu kotinīnu, abi kopā var spēcīgāk inhibēt aromatāzi. Lielas androstenediona devas var novērst nikotīna un kotinīna izraisīto aromatāzes inhibīciju. Citi tabakā atrodamie aromatāzes inhibitori ir miozamīns (IC50 33 +/- 2 μm; 7 reizes spēcīgāks inhibitors nekā nikotīns), anabazīns, N-n-oktanoilnornikotīns (salīdzināms ar aminoglutetimīdu) un N-(4-hidroksiandekanoil) anabazīns. Nikotīns inhibē aromatāzi. Tomēr tas ir salīdzinoši vājš inhibitors, ja ņem vērā koncentrāciju, kas nepieciešama, lai inhibētu 50% enzīma aktivitātes. Citas tabakā atrodamās vielas ir spēcīgāki aromatāzes inhibitori. Vienā pētījumā, izmantojot intravenozas nikotīna injekcijas paviāniem (līmenī, kas ir tuvu nikotīna saturam cigaretē; 0,015–0,3 mg / kg), smadzenēs tika novērota aromatāzes inhibīcija.

Neiroloģija

Neirofizioloģija

Nikotīna injekcijas (smēķētājiem) palielina nervu aktivitāti smadzeņu frontālajā un jostas daļā, kā arī kodolā un amygdalā, kas ir smadzeņu apgabali, kas iesaistīti atkarības procesos.

Uzmanības un reakcijas laiks

Nikotīna un tā ietekmes uz cilvēku smadzenēm metaanalīze ir parādījusi, ka ir daudz pierādījumu tam, ka nikotīns uzlabo uzmanību (gan spēju reaģēt uzreiz, gan uz dažādiem ārējiem stimuliem). Šī metaanalīze bija vairāk vērsta uz nikotīnu kā tādu, jo iepriekšējie pētījumi vairāk koncentrējās uz smēķētājiem un aplūkoja nikotīna ietekmi uz smadzenēm tikai pēc atmešanas. Cita metaanalīze, salīdzinot ar placebo, koncentrējās tikai uz laboratoriskiem pētījumiem ar veseliem cilvēkiem un izslēdza smēķētājus, kuri atmeta nikotīna lietošanu, vai tos, kuri nepiedalījās dubultmaskētajā pētījumā. Šajā metaanalīzē tika apkopoti dati no 41 pētījuma un analizēti momentānās reakcijas parametri (precizitāte un reakcijas laiks), kā arī reakcijas uz stimuliem (precizitāte un reakcijas laiks), 76% izmēģinājumu, un pati metaanalīze nebija saistīta. ar tabakas nozari (bija neatkarīgi). Deviņos no šiem pētījumiem tika pārbaudīta momentāno reakciju precizitāte, un 8 no šiem pētījumiem, kā arī 5 citi pētīja reakcijas laikus. Tikai 5 (unikālos) pētījumos papildus pārējiem sešiem pētījumiem tika pārbaudīta reakcijas uz stimuliem precizitāte, kā arī reakcijas laiks uz stimuliem. Nozīmīgi un pozitīvi tika novēroti momentānās atbildes precizitāte (g = 0,34, z = 4,19, p mazāka par 0,001), momentānās reakcijas laiks (g = 0,34, z = 3,85, p mazāks par 0,001) un reakcijas laiks uz stimulu (g = 0,30, z = 3,93, p mazāks par 0,001). Tika novēroti nelieli uzlabojumi, reaģējot uz stimula precizitāti (g = 0,13, z = 0,47, p mazāks par 0,6). Attiecībā uz šiem parametriem tika novērota stingra lineāra atkarība. Relatīvi uzmanības rādītāju uzlabojumi tika novēroti ar dažādām nikotīna devām no devas atkarīgā paradigmā. Ir novēroti uzlabojumi uzmanības virzībā un saglabāšanā uz stimuliem, kā arī uzmanības pārslēgšanā starp stimuliem, tomēr uzmanības pārslēgšanas precizitātes uzlabojumi var nebūt tik nozīmīgi.

Trauksme un depresija

Pētījumā ar pacientiem ar vieglu kognitīvo funkciju samazināšanos (nesmēķētājiem) tika pierādīts, ka nikotīna plāksteru lietošana 15 mg devā 6 mēnešus dienā bija saistīta ar subjektīvo trauksmes pazīmju uzlabošanos, kas liecina par nikotīna anksiolītiskā iedarbība. Tajā pašā pētījumā nebija būtisku uzlabojumu depresijas subjektīvajā novērtējumā. Vienā pētījumā, kurā tika izmantots nikotīns nesmēķētājiem, tika atzīmēts, ka 2 mg nikotīna (nikotīna gumijas) deva izraisīja smadzeņu reģionu aktivitātes palielināšanos, kas saistīta ar negatīvu uztveri, salīdzinot ar placebo. Tādējādi tiek uzskatīts, ka nikotīns var palielināt trauksmi.

Afrodiziaks

Vienā pētījumā, kurā tika salīdzinātas parastās cigaretes ar cigaretēm bez nikotīna, konstatēts, ka nikotīnu saturošām cigaretēm ir negatīva ietekme uz seksuālo ietekmi caur asinsriti (tika izmērīti dzimumlocekļa diametrs). Tādējādi tiek ierosināts, ka nikotīns var darboties kā anafrodiziaks. Divi jaunāki pētījumi ar nesmēķējošiem vīriešiem un sievietēm parādīja, ka nikotīns var samazināt seksuālo stimulāciju (ko izraisa pornogrāfisku filmu skatīšanās vai atsevišķi), būtiski neietekmējot citus garastāvokļa parametrus; vīrieši arī ziņoja par erekcijas samazināšanos pēc nikotīna lietošanas.

Nootropiska iedarbība

Nikotīna metaanalīze ir parādījusi, ka nikotīns uzlabo atmiņu, īpaši īslaicīgu atmiņu. Sešus mēnešus ilgā pētījumā, kurā piedalījās pacienti ar viegliem kognitīviem traucējumiem (vecāki par 55 gadiem, ziņojot par atmiņas traucējumiem), atklājās, ka 15 mg nikotīna plāksteru ikdienas lietošana (izdalīšanās ilgāk par 16 stundām) bija saistīta ar atmiņas, uzmanības un psihomotorā ātruma uzlabošanos. .

Nogurums

Ir pierādīts, ka nikotīns samazina smadzeņu nogurumu cilvēkiem ar paaugstinātu impulsivitāti (un pazeminātu paškontroli), maz ietekmējot cilvēkus ar samazinātu impulsivitāti.

Atlīdzības mehānisms

Pētījumā ar nesmēķētājiem 14 mg nikotīna plāksteri (divi 7 mg plāksteri) uzlaboja atalgojuma reakciju uz stimuliem, kas nav saistīti ar zālēm. Pētījumā tika izmantots sarežģīts datora attēlveidošanas tests. Lietotāji, kuriem tika dots nikotīns, labāk reaģēja uz ar atlīdzību saistītiem stimuliem, jo ​​atlīdzības mehānisms darbojās ilgāk nekā kontroles. Pie tāda paša secinājuma nonākuši pētnieki, kuri pēc tiesas iedeva naudu smēķētājiem. Līdzīgi rezultāti tika atklāti pētījumos ar dzīvniekiem, kur nikotīna ievadīšana bija saistīta ar pastiprinātu reakciju uz atlīdzību salīdzinājumā ar stimuliem, kas nav saistīti ar zālēm. Nikotīna lietošanas pārtraukšana ir saistīta ar samazinātu reakciju uz atlīdzību.

Impulsivitāte

Pētījumā ar azartspēlēm atkarīgiem smēķētājiem tika atzīmēts, ka, lai gan 4 mg nikotīna uzņemšana (izmantojot inhalatoru) nomāca tieksmi pēc cigarešu, tas neietekmēja azartspēles salīdzinājumā ar placebo. Pētot nikotīna acetilholīna receptorus (kas aktivizē nikotīnu), izmantojot transdermālos nikotīna plāksterus (7 mg), un novērtējot impulsivitāti, izmantojot trīs dažādus testus, tika atzīmēts, ka nikotīns uzlaboja ar impulsivitāti saistītos rādītājus grupā ar paaugstinātu impulsivitātes bāzes līmeni ( samazināta paškontrole). kam nav būtiskas ietekmes uz indivīdiem ar zemu impulsivitāti. Vienlaikus tika novēroti dažādi reakcijas laika rādītāji, vislabākie rādītāji fiksēti grupā ar pazeminātu impulsivitāti.

Neiroloģija (atkarība)

Mehānismi

Pašlaik dominējošā teorija par nikotīna atkarības attīstības mehānismiem ir nikotīna acetilholīna receptoru (nAChR) aktivizēšana uz mezokortikolimbiskajiem dopamīnerģiskajiem neironiem, kas kalpo, lai uzlabotu reakciju uz atlīdzību un motivāciju, kā arī uz nefarmakoloģiskiem stimuliem. Izmantojot šos mehānismus, izpaužas arī nikotīna nootropā iedarbība. Sekundāri aktivizējot α4ß2 un ß2 nikotīna acetilholīna receptorus uz dopamīnerģiskiem neironiem, tie depolarizējas, izraisot neironu aizdegšanās palielināšanos. Tieša α4ß2 nikotīna acetilholīna receptoru aktivizēšana tieši uzbudina šos dopamīnerģiskos neironus. Visi šie mehānismi izraisa dopamīna ietekmi uz kodolu, kas ir saistīts arī ar atkarību izraisošo mehānismu, kas ir tādu vielu kā heroīna un kokaīna darbības pamatā. Šī dopamīnerģiskā procesa kavēšana samazina ar nikotīnu saistītās alkas. A7 nikotīna acetilholīna receptoru aktivizēšana palielina ierosmi visā kodolā no ventrālā tegmentālā reģiona (VTA), kā arī divās citās jomās, kas pazīstamas kā pedunkulopontiskais tegmentālais kodols (PPT) un laterodorsal tegmental nucleus (LDT), kā saistīšanās ar presynaptic. a7 nikotīna receptoru glutamīnerģisko aktivitāti un nodrošina ilgstošu potenci. Atšķirībā no α4ß2 un ß2 receptoriem, kas pēc aktivācijas diezgan ātri desensibilizē, a7 nikotīna acetilholīna receptori tiek desensibilizēti lēni, kas nodrošina to ilgstošu pastiprināšanos, palielinot glutamīnerģisko signālu pārraidi. Daudzos gadījumos tiek samazināts GABAerģisko neironu inhibējošais potenciāls. GABAerģiskie neironi, kas izpaužas galvenokārt ventrālajā tegmentālajā reģionā un normālos apstākļos iebilst pret glutaminergisko neironu ierosmi, galvenokārt ekspresē α4ß2 receptorus. Gadījumos, kad smēķētāji pastāvīgi uzsūc nikotīnu un uztur paaugstinātu nikotīna līmeni organismā, šie receptori tiek desensibilizēti un to iedarbība samazinās, jo samazinās α4ß2 aktivācija, kā rezultātā strauji palielinās a7 nikotīna acetilholīna receptori un aktivizējas glutaminergiskie neironi. Dopamīnerģisko neironu aktivācija ir tieši saistīta ar daudzām nikotīna īslaicīgajām sekām šajā smadzeņu apgabalā, un a7 nikotīna acetilholīna receptoru aktivizēšana uz neironiem, kas nav šī smadzeņu zona, uzlabo neironu tīklu. un tas ir ilgtermiņa atkarības mehānisms. Atkarīgiem smēķētājiem šajā pētījumā bija palielināta dopamīna izdalīšanās, kas nesmēķētājiem nebija vērojama. Salīdzinot nikotīnu kā tādu un tabaku no cigaretēm atkarīgiem smēķētājiem, kuriem iepriekš tika dota 4 mg nikotīna pastila, salīdzinot ar placebo, un pēc tam salīdzinot smēķēšanas cigaretes bez nikotīna abās grupās, tika pierādīts, ka cigarešu smēķēšana neatkarīgi no to nikotīna satura bija saistīta ar baudas sajūta un samazināta tieksme pēc smēķēšanas, kā arī tas, ka pirms nikotīna lietošanas tika samazināts dvesmu skaits un vēl vairāk samazināta tieksme. Citos pētījumos šie atklājumi ir apstiprināti arī attiecībā uz nikotīna cigaretēm.

Kinētika

Viens no nikotīna lietošanas atlīdzības mehānisma aspektiem ir ātrums, ar kādu nikotīns sasniedz smadzenes un ir saistīts ar uztverto atlīdzību. Smēķējot, nikotīns var sasniegt nervu audus 10-20 sekunžu laikā, ātrāk nekā intravenozas injekcijas, kas ir salīdzināms ar intranazālu nikotīna ievadīšanu. Straujais nervu nikotīna koncentrācijas pieaugums ir viens no atkarību izraisošajiem faktoriem. Citi nikotīna lietošanas veidi, kas izvairās no tik ātras un ātras Cmax nervu audos (košļājamā gumija, plāksteri, zemmēles tabletes un pastiles), ir saistīti ar zemāku atkarības pakāpi, bet zems atkarības līmenis no šādiem produktiem ir saistīts arī ar nikotīna devas daudzumu. uzsūcas. Ātrums, ar kādu nikotīns sasniedz smadzenes, un kopējā nikotīna koncentrācija smadzenēs ir atkarības potenciāla prognozes. Lielas devas un ātra uzsūkšanās (smēķējot cigaretes) ir saistītas ar lielāku atkarību nekā ilgstošas ​​darbības nikotīna formas (sveķi, plāksteri). Vienā pētījumā par nikotīnu smēķētājiem, kuri vēlas atmest smēķēšanu, tika atzīmēts, ka grupā, kas lietoja nikotīna gumiju (2 mg vai 4 mg; n = 127), 15 mg transdermālo plāksteri (15 mg; n = 124), deguna aerosolu (n = 126) vai nicorette inhalatoru. (n = 127) ar ad libitum produktiem norādīja, ka lietotājiem, kuri nebija smēķējuši vismaz 3 nedēļas un pabeidza 12 nedēļu pētījumu, visas metodes bija vienlīdz efektīvas attiecībā uz to smēķētāju skaitu, kuri turpināja atmest smēķēšanu, un vidējais baudas vai apmierinātības rādītājs šajā laika periodā. Atkarības rādītāji nikotīna aizstājterapijas laikā tika novērtēti pēc tā, cik cilvēku turpināja lietot nikotīnu 3 nedēļas pēc pētījuma pabeigšanas (37% izsmidzināšanas grupā, 28% košļājamās gumijas grupā, 19% inhalatora un 8% plākstera grupā). ), un pēc subjektīvām atkarības pazīmēm šajā laika periodā (33% inhalators, 22% košļājamā gumija, 20% deguna aerosols, 0% plāksteris). Ņemot vērā šos pētījuma mērķus, nikotīna gumijas lietošana ir saistīta ar zemāku subjektīvās atkarības līmeni nekā inhalators un deguna aerosols kopā. Plāksteris bija saistīts ar zemākajiem atkarības rādītājiem. Pati nikotīna aizstājterapija ir saistīta ar atkarības attīstību, kas saistīta ar patērētā nikotīna ātrumu un kopējo daudzumu. Atkarības līmenis ir zemāks nekā cigarešu smēķēšanas līmenis.

Nikotīna ietekme uz vīriešiem un sievietēm

Nikotīna tieksme ir saistīta ar seksuālo dimorfismu, jo sievietēm ir nepieciešams mazāk nikotīna, lai attīstītos atkarība, un smēķēšanas atmešana sievietēm ir grūtāka nekā vīriešiem. Šīm atšķirībām ir bioloģisks pamats, jo šādas atšķirības uzrāda arī pētījumi ar laboratorijas dzīvniekiem. Mazas nikotīna devas (kas robežojas ar līmeni, kādā žurkas pašas var neuzņemt nikotīnu, kas liecina par atkarības attīstību) vairāk ietekmē mātītes nekā tēviņus. Tika pierādīts, ka mātītes bija gatavas ceļot lielus attālumus, lai saņemtu nikotīna devu, salīdzinot ar vīriešiem. Tiek uzskatīts, ka šajās atšķirībās var būt nozīme hormoniem, kas cirkulē organismā, jo eksogēnais progesterons ir saistīts ar samazinātu tieksmi un smēķēšanas baudu. Turklāt ir bijusi noteikta korelācija starp nikotīnu un estrus ciklu, jo tā ir saistīta ar nikotīna atkarības attīstību, jo sievietes ziņo par cigarešu lietošanas pieaugumu menstruāciju laikā. Šī parādība nav atkarīga no menstruāciju simptomiem (piemēram, smēķēšana, lai atvieglotu menstruāciju simptomus). Tomēr daži pētījumi nav pierādījuši šo saikni. Īpaša jutība pret smēķēšanas atmešanu attīstās menstruāciju laikā un kādu laiku pēc to beigām. Šīs mijiedarbības var būt pamatā nikotīna spējai traucēt estrogēnu signālu pārraidi nervu audos, tieši inhibējot estrogēna receptoru beta apakšvienību un inhibējot aromatāzi.

Nikotīns un atkarības attīstība

19,8% Amerikas iedzīvotāju smēķē cigaretes (nevis nikotīnu kā tādu) (2007. gada dati), un, lai gan 45% smēķētāju mēģināja atmest smēķēšanu (2008), tikai 4-7% tas izdevās. Smēķēšanas atmešanas laikā viena no biežākajām blakusparādībām, par kurām ziņoja respondenti, bija koncentrēšanās grūtības. Viens no biežākajiem smēķēšanas atsākšanas iemesliem bija nikotīna subjektīvā nootropā iedarbība. Šo iemeslu dēļ nikotīns jau ilgu laiku ir pētīts saistībā ar atkarības attīstību no tabaku saturošām cigaretēm.

Sirds un asinsvadu sistēma

Sirdsdarbība

Lietojot 6mg nikotīna gumijas 21 gadu vecam vīrietim, tiek novērota sirdsdarbības ātruma palielināšanās, kā arī diastoliskā un sistoliskā spiediena paaugstināšanās 30 minūtes pēc lietošanas. Tas pats pētījums sievietēm arī parādīja sirdsdarbības ātruma palielināšanos, bet neuzrādīja būtisku asinsspiediena paaugstināšanos. Sešus mēnešus ilgā pētījumā, izmantojot 15 mg nikotīna plāksterus, tika konstatēts ievērojams asinsspiediena pazeminājums, placebo grupā vidēji palielinoties par 9,6 mmHg. 6 mēnešu laikā. Grupā, kas lietoja nikotīna plāksterus, sistoliskais spiediens pazeminājās par 4 mm Hg.

5mijiedarbība ar glikozes metabolismu

Iekaisums un glikozes metabolisms

Papildus nikotīna pretiekaisuma iedarbībai nikotīns var uzlabot jutību pret insulīnu, ja insulīna rezistences mehānisms ir saistīts ar iekaisumu, un žurkām nikotīns iedarbojas uz insulīnu, neietekmējot ķermeņa svaru.

Pētījumi

Cigarešu smēķēšana pati par sevi var negatīvi ietekmēt glikozes metabolismu. Ilgstoša nikotīna gumijas lietošana korelē ar insulīna rezistenci. Kā tāda nikotīna ietekme pati par sevi ir ļoti interesanta pētniecības ziņā. Aplūkojot nikotīna ietekmi atsevišķi veseliem smēķētājiem, tika atzīmēts, ka 14 mg nikotīna transdermālā plākstera lietošana paaugstināja insulīna rezistenci un glikozes līmeni asinīs. Nikotīna infūzijas nesmēķētājiem neietekmē sākotnējo glikozes uzņemšanas līmeni veseliem indivīdiem (10,9 +/- 0,3 mg/kg LBM), un II tipa diabēta slimniekiem uzņemšana tika traucēta par aptuveni 32 ± 6%. Tādējādi ir pierādīts, ka nikotīnam ir atšķirīga ietekme uz veseliem indivīdiem un pacientiem ar cukura diabētu. Šie dati apstiprina agrākus pētījumus, kas liecina, ka nikotīna uzņemšana diabēta slimniekiem pasliktina insulīna rezistenci, savukārt pētījumā, kurā izmantoja šņaucamo tabaku, atklājās, ka tabaka pati par sevi nav saistīta ar attīstību veseliem indivīdiem.insulīna rezistence pretstatā smēķēšanai; tādējādi jebkurš savienojums, kas atrodams cigaretēs, nevis šņaukā, var būt saistīts ar insulīna rezistences attīstību, un šis savienojums pats par sevi nav nikotīns. Šajā pētījumā, kur smēķētāji tika iedalīti "veselīgo" un "diabētiķu" grupās, sadalījums tika balstīts uz cirkulējošā glikozes, insulīna un HbA1c līmeņa rādītājiem (paaugstināts cukura diabēta slimniekiem); nikotīna deva bija 0,3 μg / kg / min, un imitēja cigaretes smēķēšanu. 6.3. Insulīna jutība pēc smēķēšanas atmešanas Zināms, ka pēc smēķēšanas atmešanas bieži novēro svara pieaugumu, parasti tauki; tas ir saistīts gan ar samazinātu vielmaiņu, gan palielinātu kaloriju uzņemšanu, lai gan tas daļēji var būt saistīts ar paaugstinātu jutību pret insulīnu pēc smēķēšanas atmešanas. Nikotīna plāksteri neietekmē paaugstinātu jutību pret insulīnu pēc smēķēšanas atmešanas.

Aptaukošanās

Ir zināms, ka cigaretes stimulē lipolīzi (tauku dedzināšanu). Šo efektu var atkārtot arī intravenozi ievadot tādas pašas nikotīna devas; salīdzinot monozigotos dvīņus, smēķējošo brāļu un māsu svars bija par 2,5–5,0 kg mazāks nekā nesmēķējošo brāļu un māsu svars. Lai gan svaru var ietekmēt dažādi iemesli, lipolīzes stimulēšana un holīnerģiskā neirona aizdegšanās taukaudos ir tieša tauku dedzināšanas ietekme, kas izpaužas caur nikotīna acetilholīna receptoriem.

Mehānismi

Nikotīns var pastiprināt no AMP atkarīgās kināzes aktivitāti adipocītos, kas ir saistīta ar lipolīzes palielināšanos atkarībā no iedarbības laika un koncentrācijas. Tā kā no AMP atkarīgās kināzes un lipolīzes palielināšanos inhibēja N-acetilcisteīns, tos izraisīja prooksidatīvā iedarbība. Ir zināms, ka oksidatīvais stress regulē no AMP atkarīgo kināzi, jo īpaši peroksinitrātu (slāpekļa oksīda prooksidatīvais atvasinājums), un šie efekti tika novēroti cirkulējošā nikotīna līmenī, kas tiek panākts, izsmēķējot vienu cigareti (6nM, līdz 600nM). Tomēr no AMP atkarīgās kināzes aktivācija neizraisa lipolīzi ar nikotīna uzņemšanu (jo inhibitors, savienojums C, veiksmīgi inhibēja no AMP atkarīgo kināzi, bet neizslēdza lipolīzi). Lipolīzes palielināšanās ar nikotīna uzņemšanu ir saistīta ar to, ka nikotīns inhibē taukskābju sintāzi (par 30% devā 100 nM), kas var būt sekundāra peroksinitrātam, un iespējamu kateholamīnu, piemēram, adrenalīna, līmeņa paaugstināšanos. kas izdalās, reaģējot uz stimulāciju ar nikotīnu (kas ir pierādīts pēc intravenozas ievadīšanas). Pētījumā atzīmēts, ka 7,2 ng/ml nikotīna (līmenis, kas sasniegts pēc cigaretes izsmēķēšanas) paaugstināja epinefrīna un norepinefrīna līmeni attiecīgi par 213 +/- 30% un 118 +/- 5%. Glicerīna (144-148%) izdalīšanos inhibēja holīnerģisks agonists (iedarbojoties uz acetilholīna receptoru), un tas tika samazināts par 60% ar propanololu (beta-adrenerģisko antagonistu, kas iesaistīts kateholamīnu izdalīšanā). Nikotīna izraisītas lipolīzes samazināšanās ir novērota arī citos pētījumos, vienlaikus bloķējot beta adrenerģiskos receptorus. Nikotīns iedarbojas uz acetilholīna receptoriem, atbrīvojot epinefrīnu un norepinefrīnu, kas pēc tam iedarbojas uz beta-adrenerģiskajiem receptoriem (epinefrīna un efedrīna molekulāro mērķi), ietekmējot tauku dedzināšanu. Tas nav vienīgais, bet vissvarīgākais nikotīna darbības mehānisms. Nikotīna acetilholīna receptoru aktivācija uz tauku šūnām ir saistīta ar proinflammatoriskā TNF-a sekrēcijas samazināšanos, un šis receptors (proti, a7nAChR) ir negatīvi korelēts ar ķermeņa tauku masu; cilvēkiem, kuru ķermeņa masas indekss (ĶMI) ir 40 vai lielāks, mRNS un olbaltumvielu saturs ir līdz pat 75% mazāks nekā cilvēkiem ar normālu svaru. Nikotīna acetilholīna receptoru aktivizēšana uz taukaudu šūnām veicina pretiekaisuma iedarbību tauku šūnā un samazina pro-iekaisuma citokīnu sekrēciju.

Vielmaiņa

Veseliem cilvēkiem nikotīna gumija, kas satur 1-2 mg nikotīna, palielina vielmaiņas ātrumu par 3,7-4,9%. Šie rādītāji vēl vairāk palielinās, vienlaikus lietojot 50-100 mg kofeīna gumijā bez atkarības no devas, kas novērota kofeīna atkarības gadījumā. Tauku oksidācijas ātrums, lietojot nikotīnu, nemainās salīdzinājumā ar kontroles grupu. Mērījumi tika veikti 180 minūtes, pirmajās 25 laikā subjekti košļāja gumiju.

Pētījumi

Grauzējiem nikotīns var samazināt tauku svaru, ja tie tiek baroti ar diētu ar augstu tauku saturu, kā arī ar regulāru diētu. Abos gadījumos šī efekta bloķēšana tika novērota, lietojot acetilholīna receptoru antagonistu mekamilamīnu; vienā pētījumā tika pierādīts, ka selektīva α4ß2 receptoru inhibīcija (izmantojot vareniklīnu) var tikai daļēji kavēt tauku dedzināšanu. Eksperimentos ar žurkām tika pierādīts, ka tauku dedzināšanas efekts tiek novērots ar kontrolētu barības uzņemšanu, nesamazinot kaloriju saturu. Tomēr šajos pētījumos tika izmantotas ļoti lielas nikotīna devas (2–4 mg / kg, vienā pētījumā tika izmantotas devas līdz 4,5 mg / kg, kas atbilst 2,5 cigarešu paciņām). Šīs izmaiņas tika novērotas, lietojot perorālas devas 0,5 mg/kg, un tās bija atkarīgas no devas, taču to statistiskais nozīmīgums laika gaitā var samazināties (zeminoties efektivitātei). Vienā pētījumā ar vīriešiem smēķētājiem (rezistenti pret nikotīna iedarbību), kuriem tika ievadīti 4 mg nikotīna sveķu vai līdzvērtīga deva cigaretes vai inhalatora veidā, lipolīze nepalielinājās 180 minūšu laikā, kā arī nepalielinājās. adrenalīna līmenī. Runājot par vielmaiņas ātrumu, vairākos pētījumos ir novērots vielmaiņas ātruma palielināšanās žurkām, lietojot tikai nikotīnu. Cilvēkiem, smēķējot cigaretes, vielmaiņas ātrums palielinājās par aptuveni 210 kcal 24 stundu laikā, salīdzinot ar nesmēķētājiem. Šo vielmaiņas ātruma palielināšanos var izraisīt vienkārši epinefrīna un norepinefrīna daudzuma palielināšanās ar pusperiodu 3,5 minūtes (līdzīgi adrenalīna receptoru aktīvajam pusperiodam). Lipolīzes palielināšanās neuzrāda acīmredzamu pussabrukšanas periodu. Pētījumi ar dzīvniekiem liecina par ievērojamu lipolīzes un vielmaiņas ātruma palielināšanos, kas laika gaitā samazinās (mazās devās nikotīns īpaši neatšķiras no placebo, un tikai lielās devās tiek novērota lipolīze). Vielmaiņas paātrinājums var būt vienkārši saistīts ar kateholamīnu (adrenalīna un norepinefrīna) daudzuma palielināšanos. Viens pētījums, kurā izmantoja nikotīna plāksterus 55 gadus veciem vīriešiem un sievietēm, parādīja, ka pēc 91 nikotīna lietošanas dienas tika novērots 1,3 kg svara zudums (0,13 kg placebo grupā). Taču, veicot atkārtotu mērījumu pēc 6 mēnešiem, atšķirība pazuda. Pētījumi ar cilvēkiem liecina, ka nikotīna ilgstoša lietošana izolācijā nav efektīva svara zaudēšanai.

Svara pieaugums

Cigarešu smēķēšanas ieraduma atmešana bieži vien ir saistīta ar svara pieaugumu, galvenokārt tauku masas pieaugumu, kas saistīts ar vielmaiņas palēnināšanos un uztura palielināšanos. Nikotīns vien (nelielā mērā) var palīdzēt samazināt svara pieaugumu pēc smēķēšanas atmešanas, taču rezultāti ir dažādi, un tos nevar droši apgalvot. Piemēram, nikotīna gumija nevar izturēt svara pieaugumu pēc smēķēšanas atmešanas (2 mg gumijas; bez devas ierobežojuma). Viens pētījums ir parādījis ieguvumus, lietojot 2–4 mg gumijas noteiktā režīmā. Iespējama no devas atkarīga iedarbība (kas vēlāk netika apstiprināts eksperimentos ar nikotīna plāksteriem). Savienojumi, kas var palīdzēt novērst svara pieaugumu pēc smēķēšanas atmešanas, ir naltreksons, deksfenfluramīns un fenilpropanolamīds un fluoksetīns.

Skeleta muskulis

Mehānismi

Ir pierādīts, ka nikotīns spēj aktivizēt mTOR, kad to inkubē skeleta muskuļu kultūrā, iespējams, mediējot ar smēķēšanu saistītu insulīna jutības samazināšanos (jo mTOR aktivācija inducē IRS-1 un nomāc insulīna signālus).

Nikotīna ietekme uz iekaisumu

Mehānismi

Nikotīnam piemīt pretiekaisuma īpašības, darbojoties kā holīnerģisks agonists, aktivizējot a7 nikotīna acetilholīna receptoru (a7nAChR) imūnās šūnās, jo īpaši dendrīna šūnās un makrofāgos. Šo ceļu dabiski regulē neiromediators acetilholīns, kas izdalās no vagusa nerva, kas kavē imūno šūnu spēju reaģēt uz TNF-a un samazina tā izdalīšanos no imūnās šūnām. Pavisam nesen tika pierādīts, ka nikotīns var inhibēt NF-kB aktivāciju LPS aktivētos makrofāgos un ietekmēt arī splenocītus. Acīmredzot nikotīna receptoru aktivizēšana ar paša nikotīna vai neirotransmitera acetilholīna palīdzību var nomākt iekaisuma reakcijas imūnās šūnās un samazināt pro-iekaisuma citokīnu sekrēciju. A7nAChR nikotīna aktivācija palielina JAK2 un STAT3 izdalīšanos, kas savukārt izraisa tristetraprolīna (TTP) izdalīšanos, kas destabilizē TNF-a un traucē tā darbību. TTP ir neefektīvs citoplazmas iekaisuma regulators, un tā trūkums izraisa artrītu žurkām. Vēl viens iespējamais nikotīna darbības mehānisms ir augstas mobilitātes 1. grupas proteīnu nomākšana, kas var būt iespējams mehānisms sepses klīnisko pazīmju mazināšanai.

Čūlainais kolīts

Epidemioloģiskie pētījumi liecina, ka smēķētājiem ir samazināts čūlainā kolīta attīstības risks. Relatīvais risks ir 0,6 (0,4-1,0), salīdzinot ar nesmēķētājiem. Cilvēkiem, kuri atmet smēķēšanu, ir divas reizes lielāks risks saslimt ar UC, salīdzinot ar smēķētājiem (1,1-3,7). Līdzīgi atklājumi ir iegūti citos pētījumos, tomēr šie rādītāji neattiecas uz citām kuņģa-zarnu trakta slimībām, piemēram, Krona slimību (dažreiz saistīta ar paaugstinātu risku) un iekaisīgu zarnu slimību. Ir atzīmēts, ka čūlainais kolīts biežāk attīstās tiem, kas atmet smēķēšanu, nekā tiem, kas pašlaik smēķē. Šīs paradoksālās sekas ir sekundāras tam, ka nikotīns darbojas kā pretiekaisuma alkaloīds. Pat lietojot nikotīnu ar cigarešu palīdzību, pastāv apgriezta saistība ar čūlainā kolīta attīstību.

Nikotīns un vēzis

Metabolīti

N'-nitrozonornikotīnam (NNN), nitrozamīnam, kas atrodams tabakā, nornikotīna metabolītam, var būt kancerogēns potenciāls. NNN ir konstatēts to cilvēku urīnā, kuri atmeta smēķēšanu un lietoja nikotīna plāksterus vai gumiju. Tiek spekulēts, ka daži cilvēki var ražot NNN ekdogēniski no nikotīna. Vienā pētījumā, izmantojot 21 mg nikotīna plāksterus 24 nedēļas pēc smēķēšanas atmešanas, tika atzīmēts, ka urīna NNN līmenis samazinājās līdz tuvu noteikšanas robežai (0,005 pmol / ml-0,021 pmol / ml). Pētījumā arī tika atzīmēts, ka 40% pasīvo smēķētāju (no 10) urīna NNN līmenis bija 0,002 pmol/ml, un, lai gan šajos divos pētījumos (pēdējais bija labi strukturēts) tika konstatēts ievērojams NNN līmeņa pieaugums urīnā, vismaz Viens pētījums neuzrādīja pieaugumu, lietojot nikotīna aizstājterapiju (izmantojot plāksterus).

Plaušas

α7 acetilholīna receptoru aktivizēšana veicina anaboliskus efektus, piemēram, Akt fosforilāciju un Src aktivāciju. Nikotīna receptoru aktivācija palielina pro-iekaisuma citoplazmas marķierus (5-LOX, COX-2 un NF-kB translokācijas). Nikotīns 100 nM koncentrācijā nevar izraisīt proliferāciju, bet tam var būt anti-apoptotiska iedarbība. Holīnerģiskie receptori darbojas kā signālu ceļš šūnu izdzīvošanai plaušu vēža gadījumā, kas attiecas arī uz acetilholīnu.

6 mijiedarbība ar hormoniem

Testosterons

Nikotīns un tā metabolīts kotinīns negatīvi ietekmē sēklinieku struktūru un cirkulējošā testosterona līmeni, kā arī var samazināt androgēnu receptoru ekspresiju (pētījums ar žurkām, prostatas mērījumi). Daļēji šie mehānismi ir sekundāri saistībā ar sēklinieku oksidāciju (tostarp bojājumiem un enzīmu samazināšanos), bet daži nomākumi var būt sekundāri sēklinieku holīnerģiskā agonisma dēļ. Līdzīgi mehānismi darbojas attiecībā uz nikotīnu un kotinīnu. Vienā pētījumā, izmantojot 0,5 mg/kg un 1 mg/kg devas pa zondi (kuņģī) 30 dienas, tika novērota sēklinieku masas samazināšanās saistībā ar nikotīna lietošanu. Nebija skaidras ietekmes uz prostatas hipertrofiju. Cirkulējošā testosterona līmeņa pazemināšanās tika novērota no devas atkarīgā paradigmā, bet normalizējās pēc 30 dienām pēc nikotīna lietošanas pārtraukšanas. Pētījumā, kurā 12 nedēļas lietoja mazāku devu, 0,6 mg/100 g, tika novērots arī sēklinieku svara samazināšanās un cirkulējošā testosterona līmeņa un testosterona līmeņa nomākums sēkliniekos. Aminoskābe taurīns spēja uz pusi samazināt testosterona līmeņa pazemināšanos, lietojot devu 50mg/kg ķermeņa svara. Lielāks efekts tika novērots, lietojot cilvēka horiona gonadotropīnu. Nikitīns var samazināt 17ß-HSD un 3ß-HSD izdalīšanos un StAR ekspresiju līdz pat 60% no kontroles grupas. Šo ietekmi var mazināt ar taurīnu un normalizēt ar cilvēka horiona gonadotropīnu. Visbeidzot, citā pētījumā, kurā tika izmantotas peles 20 nedēļu vecumā (vidējais vecums), kurām pēc īsas sākuma fāzes tika ievadītas nelielas nikotīna devas (0,0625 mg/kg ķermeņa masas), tika konstatēts, ka pēc 90 dienām tika novērota testosterona līmeņa pazemināšanās no 898,4 ng/ml. kontroles grupā līdz 364 ng / ml (samazinājums par 59,5%) nikotīna grupā, kas bija saistīts ar patoloģisku šūnu organizāciju prostatā. Līdzīgi rezultāti iegūti jau iepriekš. Tiek uzskatīts, ka iemesls ir androgēnu līmeņa pazemināšanās, lai gan precīzs iemesls joprojām nav zināms. Pētījumā ar žurkām nikotīna papildināšana uzrādīja testosterona līmeņa nomākšanu psiholoģiski atbilstošās devās, ko daļēji izraisīja receptoru aktivācija (muskarīna holīnerģiska) un hroniskās situācijās oksidēšanās izraisīts sēklinieku bojājums; bojājumi tika daļēji samazināti, izmantojot antioksidantus. Viens pētījums ar vīriešiem, kuri tika uzskatīti par atkarīgiem no nikotīna smēķēšanas dēļ 15. 48 mg nikotīna (atbilst 20 ng/ml vai lielākam seruma līmenim) nekonstatēja izmaiņas cirkulējošā testosterona līmenī, mērot divu stundu laikā, lai gan bija tendence samazināties. Cits pētījums Medline ir kohortas pētījums, kurā piedalījās vīrieši vecumā no 35 līdz 59 gadiem (n = 221), kuri smēķēja katru dienu pirms pētījuma. Cirkulējošais testosterona līmenis šiem vīriešiem tika novērtēts pēc gada atcelšanas. Tika pierādīts, ka sākotnējā testosterona līmeņa mērījumi vienu gadu pēc smēķēšanas atmešanas ir tādi paši. Lielāks pētījums ar vecākiem vīriešiem (n = 375, vecums 59,9 +/- 9,2 gadi) liecina, ka smēķēšana ir saistīta ar paaugstinātu testosterona līmeni. Citi pētījumi neliecina par būtisku atšķirību starp grupām vai pat tendenci uz augstāku testosterona līmeni smēķētājiem (4,33 +/- 0,53 ng/ml nesmēķētājiem, 4,84 +/- 0,37 ng/ml smēķētājiem).

Estrogēns

Eksperimentos ar paviāniem tika pierādīts, ka nikotīns ir aromatāzes inhibitors in vivo pēc nikotīna injekcijām paviāniem koncentrācijā 0,015-0,03 mg / kg (plazmas līmenis sasniedza 15,6-65 ng / ml), tāpat kā pēc cigaretes smēķēšanas. Šie dati ir pretrunā ar iepriekšējiem pētījumiem, kas liecina, ka nikotīns ir aktīvs aromatāzes inhibitors in vitro. Tas var izskaidrot, kāpēc sievietes, kas daudz smēķē, bieži vien ir pakļautas estrogēnu deficīta traucējumiem (osteoporozei, menstruālā cikla traucējumiem, agrīnai menopauzei), un izskaidro paaugstinātu cirkulējošā testosterona līmeni abu dzimumu smēķētājiem (kas nav pierādīts īstermiņa pētījumos). . Nikotīna (un saistīto nikotīna alkaloīdu) spēja inhibēt aromatāzes enzīmu laika gaitā var izraisīt pāreju uz androgēniem, nevis estrogēniem. Šajos pētījumos novērotais izmaiņu ātrums var būt lielāks nekā tad, ja nikotīnu lieto atsevišķi, jo tabakā ir citi alkaloīdi. Pētījumā par estrogēna līmeni serumā žurkām tika pierādīts, ka cirkulējošais estradiola līmenis samazinās vidēji 4 estrus ciklos, salīdzinot ar kontroles grupu 4 dienas vēlāk. Dažas atšķirības tika novērotas krituma pakāpē. Estrogēns daļēji aizsargā no išēmijas (skābekļa trūkuma) un reperfūzijas (skābekļa atkārtotas ievadīšanas) izraisītiem bojājumiem, un šī aizsardzība tiek nomākta, ilgstoši lietojot nikotīnu. Vēlākā pētījumā, kurā tika identificēti tā pamatā esošie mehānismi, tika atzīmēts, ka žurkām, kurām 16 dienas pirms smadzeņu išēmijas tika ievadīts 4,5 mg/kg nikotīna ūdeņraža tartrāta (lai radītu tādus pašus efektus kā nepārtrauktai cigarešu smēķēšanai), nikotīna (iekšķīgi) lietošanas rezultātā palielinājās išēmijas izraisītie bojājumi. kontracepcijas līdzekļi, atsevišķi nekaitīgi, darbojās sinerģijā ar nikotīnu, palielinot bojājumus). Tika uzskatīts, ka šos efektus izraisa intracelulāro estrogēnu signālu estrogēna inhibīcija, un, tā kā šīs sekas izpaudās arī, lietojot 1 μM ICI 182780, tika apgalvots, ka nikotīns inhibē estrogēnu receptorus un CREB fosforilāciju, kas veicina estrogēna neiroprotektīvo iedarbību ( inhibējot NADPH oksidāzi un samazinot prooksidāzes būru); nikotīns samazina ER-ß proteīna, nevis ER-a daudzumu, un šī ER-ß inhibīcija ir saistīta arī ar neironu plastiskuma un mitohondriju zuduma samazināšanu neironos.

Luteinizējošais hormons

Žurkām, saņemot nikotīnu devā 0,6 mg/100 g ķermeņa svara 12 nedēļas, luteinizējošā hormona un folikulus stimulējošā hormona līmenis samazinās attiecīgi par 40% un 28%. Vienā pētījumā ar cilvēkiem, novērtējot LH līmeni divu stundu laikā pēc 15,48 mg nikotīna papildināšanas (smēķējot atkarīgiem smēķētājiem), tika atzīmēts, ka LH līmenis palielinājās 14 minūšu laikā pēc cigaretes smēķēšanas un bija ļoti korelēts (r = 0,642) ar serumu. līmenis.nikotīns.

Prolaktīns

Cigarešu smēķēšana atkarīgiem smēķētājiem ir saistīta ar prolaktīna līmeņa paaugstināšanos 6 minūšu laikā pēc cigarešu smēķēšanas. Līmenis paliek paaugstināts vēl 42 minūtes un pēc tam atgriežas normālā stāvoklī 120 minūšu laikā.

Mijiedarbība ar citām vielām

Nikotīns un kofeīns

Ļoti populāra ir kofeīna un nikotīna kombinēta lietošana (kafija un cigaretes); smēķētāji turklāt ir daudz vairāk kafijas mīļotāji nekā nesmēķētāji. Lietojot kopā lielās devās, nikotīnam un kofeīnam ir termogēna iedarbība (440 mg kofeīna un 18,6-19,6 cigaretes dienā). Šo termogēno efektu vēl vairāk pastiprina vingrinājumi, tomēr, kā norādīts vienā pētījumā, šī parādība tiek novērota tikai vīriešiem. Viens pētījums atklāja, ka 50-100 mg kofeīna un 1-2 mg nikotīna gumijas vairāk nomāca ēstgribu nekā nikotīns viens pats. Šīs kombinācijas lietošana lielās devās (100 mg kofeīna un 2 mg nikotīna) var būt saistīta ar sliktu dūšu. Viens pētījums parādīja, ka kofeīna uzņemšana (devā 250 g) smēķētājiem, kuri iepriekš nebija lietojuši kofeīnu 4 nedēļas, lietojot to kopā ar nikotīna infūzijām, izraisīja subjektīvi uztveramās nikotīna stimulējošās iedarbības samazināšanos, salīdzinot ar placebo. Cilvēkiem, kuri nesmēķē, bet patērē kofeīnu, nav būtiskas mijiedarbības ar kofeīnu un nikotīnu. Vienā pētījumā (par kuru respondenti paši ziņoja) atklājās, ka kofeīns nepalielina nikotīna atkarības iespējamību, ja to lieto adekvātās devās. Tomēr šie rezultāti ir pretrunā ar citu pētījumu, kurā dalībniekiem tika lūgts izlemt, cik daudz naudas viņi ir gatavi tērēt kofeīna vai nikotīna injekcijām. Šis pētījums parādīja, ka kofeīna spēja samazināt nikotīna "negatīvo" ietekmi stimulēja atkarību. Nikotīna aizstājterapija (lai mazinātu tieksmi pēc nikotīna) nekādā veidā neietekmē kofeīna izņemšanu un atkarību no kofeīna.

Nikotīns un alkohols

Alkohols (etanols) ir sabiedrībā populārs dzēriens. Alkohols ir populārs smēķētāju vidū un otrādi. Turklāt nikotīna lietošana stimulē alkohola lietošanu, īpaši vīriešiem. Pētījumā, kurā tika izvērtēta kopīga alkohola un nikotīna lietošana, tika konstatēts, ka nikotīns (10 μg/kg) būtiski nomāc subjektīvo uztveri par alkohola intoksikāciju (alkohola līmenis izelpojamā gaisā ir 40-80 mg%), bet palielina alkohola lietošanu. - saistīts ar atmiņas deficītu. Alkohola sedatīvo efektu var mazināt nikotīna lietošana. Nikotīns var palielināt alkohola lietošanas eiforiju. Par šo īstermiņa atmiņas samazināšanos ziņots iepriekš, grupā, kas lietoja alkohola + nikotīna kombināciju, sniegums ir sliktāks nekā placebo grupā un grupā, kas lietoja tikai alkoholu. Alkohols, nikotīns vai šo vielu kombinācija būtiski neietekmē uzmanības rādītājus.

Nikotīns un N-acetilcisteīns

N-acetilcisteīns (NAC) ir aminoskābes cisteīna (lielā daudzumā atrodams sūkalu olbaltumvielās) bioaktīva forma, kas ir pētīta kā viela, kas var mazināt atkarību no nikotīna. Teorija par NAC lomu atkarības attīstībā balstās uz glutamāta pārnešanu. Atkarību izraisošo zāļu lietošanas pārtraukšanas sabrukums ir saistīts ar ekstracelulārā glutamāta sākotnējās koncentrācijas samazināšanos. Tas noved pie presinaptisko mGluR2 / 3 receptoru aktivācijas samazināšanās, kas parasti nomāc glutamāta signālu pārraidi, un palielina glutamāta signālu pārraidi; lai gan lielākā daļa pētījumu ir veikti kokaīna modeļos, šie receptori tiek aktivizēti arī nikotīna atkarības gadījumā. Šo receptoru stimulēšana samazina nikotīna "pozitīvo" efektu. Ekstracelulārā glutamāta līmeņa paaugstināšana samazina abstinences simptomus. NAC var samazināt abstinences simptomus, palielināt ekstracelulāro šutamāta līmeni un zināmā mērā nomākt kokaīna un heroīna atkarību žurkām. Viens dubultmaskēts pētījums ar smēķētājiem (15 vai vairāk cigaretes dienā), kuri pēkšņi atmeta smēķēšanu un pēc tam lietoja placebo vai NAC divas reizes dienā ar kopējo devu 3600 mg, neuzrādīja nekādu nikotīna tieksmes samazināšanos, lietojot NAC. Blakusparādību samazināšanās bija neliela un nesasniedza statistisku nozīmīgumu. Tomēr, kad subjekti tika uzaicināti atpakaļ uz laboratoriju un tika lūgti smēķēt (signalizējot par izmēģinājuma beigām), subjekti, kuriem tika ievadīts NAC, ziņoja par būtisku smēķēšanas baudas samazināšanos salīdzinājumā ar kontroles grupu. Skalā no 1 līdz 100 placebo grupa cigaretes smēķēšanas prieku novērtēja ar 65,58 +/- 24,7 un NAC ar 42,6 +/- 29,02 (par 35,1% mazāk). Šis pozitīvās ietekmes samazinājums var būt vairāk nozīmīgs cilvēkiem, kuri smēķē, nekā tiem, kas atmet smēķēšanu. Vienā pētījumā (dubultakls) tika atzīmēts, ka 2400 mg NAC dienā 4 nedēļas smēķētājiem nesamazināja izsmēķēto cigarešu skaitu nedēļā, tomēr sociālās situācijās (smēķēšana un dzeršana) ievērojami samazinājās izsmēķēto cigarešu skaits; šīs sekas bija izteiktākas, ja NAC tika lietots 4 nedēļas vai ilgāk.

Nikotīns un asinszāle

Asinszāle ir dopamīna antidepresants, kas pētīts kā savienojums, kas ietekmē nikotīna atkarību, pateicoties pozitīvai iedarbībai eksperimentos ar pelēm un mehāniski samazinot atkarību, modulējot kateholamīnus (dopamīnu, norepinefrīnu, adrenalīnu). Buproprions (antidepresants) ir efektīvs smēķēšanas atmešanā. Pirmie atklātie (neakli) asinszāles pētījumi nikotīna atkarības gadījumā parādīja, ka asinszāle 900 mg dienā trīs mēnešus bija saistīta ar 24% abstinences simptomiem pētījuma beigās. Tam sekoja vēl viens dubultmaskēts pētījums par asinszāli 300 mg un 600 mg devā trīs reizes dienā (kopējā deva 900 mg vai 1800 mg; 0,3% hipericīna) 12 nedēļas pret placebo, kurā St. Asinszāle neuzrādīja būtisku atšķirību no placebo.

Nikotīns un modafinils

Modafinils ir recepšu medikaments narkolepsijas ārstēšanai ar nootropisku iedarbību, un tas tiek pētīts kā līdzeklis nikotīna atkarības mazināšanai. Vienā aklajā pētījumā modafinils ne tikai nespēja samazināt abstinences simptomus, bet gan palielināja nikotīna abstinences negatīvos simptomus. Kad modafinilu lietoja 8 nedēļas 200 mg devā no rīta, atbiruma rādītājs bija 44,2% placebo grupā un 32% modafinila grupā (neliela atšķirība). Modafinila lietošana ir saistīta arī ar ievērojamu depresijas simptomu un slikta garastāvokļa palielināšanos, neietekmējot pozitīvu noskaņojumu un vēlmi smēķēt.

Nikotīns un taurīns

Taurīns ir neaizvietojama aminoskābe, kas satur sēra grupu. Taurīns samazina (bet ne pilnībā) testosterona un citu hormonu (luteinizējošā hormona, folikulus stimulējošā hormona) samazināšanos, kas novērota, lietojot nikotīnu žurkām. Taurīns ir pētīts šim nolūkam, jo ​​tā ir visizplatītākā brīvā ß-aminoskābe vīriešu reproduktīvajā sistēmā un tā antioksidanta īpašību dēļ aizsargā pret nikotīna ietekmi uz sirds audiem, kā arī urīnpūsli un urīnceļu. .

Nikotīns un efedrīns

Vienā pētījumā ar nikotīnu (0,2 mg/kg) ar žurkām, kur, nikotīnu lietojot atsevišķi, nebija negatīvas ietekmes uz sirds audiem, tika konstatēta neliela toksicitāte, lietojot kofeīna un efedrīna kombināciju nikotīna klātbūtnē; šajā pētījumā tika izmantotas diezgan lielas efedrīna devas (30mg/kg), bet adekvātas kofeīna (24mg/kg) un nikotīna devas. Deva 0,2 mg/kg pelēm ir aptuveni līdzvērtīga 3 mg devai 90 kg smagam cilvēkam.

Drošība un toksicitāte

Pētījums, kurā 6 mēnešus lietoja nikotīna plāksterus 15 mg devā ar citādi veseliem cilvēkiem vecumā no 55 gadiem ar viegliem un viegliem atmiņas traucējumiem, parādīja, ka kopējais negatīvo efektu skaits ievērojami palielinājās, lietojot nikotīnu (82) nekā lietojot placebo (52). , tomēr neviena no šīm sekām netika raksturota kā “nopietna”. Pētījumā tika ziņots arī par asinsspiediena pazemināšanos un izziņas palielināšanos, lietojot nikotīnu.

: Birkas

Izmantotās literatūras saraksts:

Benovics NL, Džeikobs P 3. Nikotīna ikdienas uzņemšana cigarešu smēķēšanas laikā. Clin Pharmacol Ther. (1984)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Nikotīna satura noteikšana dažādās ēdamās naktsviļķēs (Solanaceae) un to produktos un ar to saistītā nikotīna uzņemšana ar uzturu. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL, et al. Nikotīna uzsūkšanās un kardiovaskulāra ietekme, lietojot bezdūmu tabaku: salīdzinājums ar cigaretēm un nikotīna gumiju. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Noteicošie faktori nikotīna uzņemšanai, košļājot nikotīna polakrileksa gumiju. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL, et al. Nikotīna metabolisma un kardiovaskulārās ietekmes starp indivīdiem atšķirības cilvēkiem. J Pharmacol Exp Ther. (1982)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transdermāli ievadīts nikotīns uzkrājas kuņģa sulā. Eur J Clin Pharmacol. (1996)

Benovics NL, Džeikobs P 3. Nikotīna metabolisms pret kotinīnu pētīts ar divu stabilu izotopu metodi. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotīns, kotinīns un anabazīns inhibē aromatāzi cilvēka trofoblastā in vitro. J Clin Invest. (1986)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tabakas alkaloīdu atvasinājumi kā krūts vēža aromatāzes inhibitori. Cancer Lett. (1993)

Stein EA, et al. Nikotīna izraisīta limbiskā garozas aktivācija cilvēka smadzenēs: funkcionāls MRI pētījums. Esmu J Psihiatrija. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Nikotīna un smēķēšanas akūtās ietekmes uz cilvēka veiktspēju metaanalīze. Psihofarmakoloģija (Berle). (2010)

Poltavski DV, Petros T. Transdermālā nikotīna ietekme uz uzmanību pieaugušajiem nesmēķētājiem ar un bez uzmanības deficīta. Fiziskā uzvedība. (2006)

Rusted JM, Alvares T. Nikotīna ietekme uz atgūšanas izraisītu aizmirstību nav attiecināma uz uzbudinājuma izmaiņām. Psihofarmakoloģija (Berle). (2008)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Nikotīna uzvedības un nervu ietekme uz vizuālās telpiskās uzmanības pārorientāciju nesmēķētājiem. Neiropsihofarmakoloģija. (2008)

Colzato LS, et al. Kofeīns, bet ne nikotīns, uzlabo vizuālo elementu saistīšanu. Eur J Neurosci. (2005)

Kobiella A un citi. Nikotīns nesmēķētājiem palielina nervu reakciju uz nepatīkamiem stimuliem un trauksmi. Addict Biol. (2011)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Cigarešu smēķēšanas ietekme uz cilvēka seksuālo potenci. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Nikotīna akūtā ietekme uz fizioloģisko un subjektīvo seksuālo uzbudinājumu nesmēķējošiem vīriešiem: randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts pētījums. J Sex Med. (2008)

Harte CB, Meston CM. Nikotīna inhibējošā ietekme uz fizioloģisko seksuālo uzbudinājumu nesmēķējošām sievietēm: rezultāti randomizētā, dubultmaskētā, placebo kontrolētā, krusteniskā pētījumā. J Sex Med. (2008)

Newhouse P, et al. Vieglu kognitīvo traucējumu ārstēšana ar nikotīnu: 6 mēnešu dubultmaskēts izmēģinājuma klīniskais pētījums. Neiroloģija. (2012)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipulācijas ar nikotīna acetilholīna receptoriem atšķirīgi ietekmē uzvedības inhibīciju cilvēkiem ar nesakārtotu sākotnējo impulsivitāti un bez tās. Psihofarmakoloģija (Berle). (2012)

Dawkins L, et al. Dubultakls placebo kontrolēts eksperimentāls nikotīna pētījums: I – ietekme uz stimulu motivāciju. Psihofarmakoloģija (Berle). (2006)

Nikotīns ir viens no slavenākajiem alkaloīdiem. Tieši viņš tiek minēts, runājot par smēķēšanas kaitīgumu, sakot, ka tikai viens piliens vielas viegli nogalinās lielu zirgu. Bet vai tā ir?

Kas ir nikotīns un cik tas ir toksisks? Vai ikdienā ir iespējams saindēties ar šo alkaloīdu un kā palīdzēt cietušajam, ja notikusi saindēšanās?

Ķīmiķi nikotīnu klasificē kā alkaloīdus – slāpekli saturošas augu izcelsmes vielas. Šajā grupā ietilpst arī kofeīns, hinīns, strihnīns, kokaīns un daži citi organiskie savienojumi.

Daudzām no tām ir kopīga iezīme – spēja ietekmēt organismā notiekošos procesus. Daži alkaloīdi tiek uzskatīti par indēm un zālēm vienlaikus, tas viss ir atkarīgs no vielas daudzuma. Nikotīns var būt arī zāles, taču daudz biežāk to dēvē par bīstamu toksīnu.

Šīs vielas ķīmiskā formula ir C 10 H 14 N 2. Tas izskatās kā dzidrs eļļains šķidrums, kas uzglabāšanas laikā kļūst tumšāks un kļūst dzeltenīgi brūns. Vielas smarža ir asa, garša ir dedzinoša. Nikotīna blīvums praktiski neatšķiras no ūdens blīvuma, tāpēc labi sajaucas ar to.Ar skābēm veido sāļus, kas arī labi šķīst ūdenī.

Nikotīns ir inde, kas ir ārkārtīgi bīstama kukaiņiem un aukstasiņu dzīvniekiem. Tāpēc pirms gadsimta to izmantoja kā insekticīdu.Vēlāk tika pierādīts, ka šī viela ir bīstama arī cilvēkiem un citām siltasiņu radībām. Tāpēc to aizstāja ar nekaitīgākiem mākslīgiem atvasinājumiem, piemēram, imidakloprīdu vai acetamiprīdu.

Kur var atrast nikotīnu

Ikviens zina, ka nikotīns ir tabakā, taču tas ir atrodams arī citos naktsvijoļu dzimtas augos, piemēram, visos pazīstamajos tomātos un paprikos, taču tur tā koncentrācija ir zema, tāpēc cilvēkam tas nedraud. Nikotīna pēdas ir arī citos augos, piemēram, kosā, balonā vai sēnēs.

Nikotīna alkaloīdus var atrast arī kokas lapās. Vairāk nekā tabakā šo vielu var atrast tikai tai ļoti tuvu esošajā augā - makhorkā.

Bet cilvēka organismā parasti nav nikotīna. Viņš nepiedalās normālos vielmaiņas procesos. Teorētiski noteiktu enzīmu ietekmē šī viela var pārvērsties par niacīnu. Tas ir pazīstams kā PP vitamīns, kura trūkums izraisa pellagru. Bet cilvēka organismā nav enzīmu, kas spētu asimilēt šo toksīnu un pārvērst to par vitamīnu.

Lai gan nikotīns ir cilvēka organismam pilnīgi sveša viela, tas ļoti viegli uzsūcas caur plaušām no tabakas dūmiem, no gremošanas trakta norijot un pat caur ādu, nonākot saskarē ar pietiekami koncentrētu šķīdumu. Nokļūstot asinsritē, šis alkaloīds ātri izplatās visā ķermenī.

Tas viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā, caur placentu un citiem šķēršļiem. Tāpēc smēķēšana grūtniecības laikā ir stingri kontrindicēta, toksīns nonāk bērna asinsritē.

Pēc cigarešu dūmu ieelpošanas pēc 4-7 sekundēm nikotīns nonāk smadzenēs. Tā maksimālā koncentrācija tiek novērota aptuveni 10 minūtes pēc smēķēšanas. Tās samazināšana uz pusi notiek tikai pēc pusstundas. Tajā pašā laikā alkaloīds atstāj smadzenes.

Nikotīns organismā izdalās ļoti lēni. Tas pazūd no asinīm apmēram pēc 2-3 stundām. Bet tā sabrukšanas produktus organismā iespējams konstatēt vēl pusotru līdz divas dienas. Fakts ir tāds, ka aknās nikotīns tiek sadalīts kotinīnā un nikotīna-N-oksīdā. Šīs vielas izdalās caur nierēm, un ar testu palīdzību urīnā var noteikt kotinīnu pat divas dienas pēc cigaretes izsmēķēšanas.

Pēc iekļūšanas asinsritē šis alkaloīds iedarbojas uz nervu galiem, kas nosaka tā iedarbību. Zemās koncentrācijās tas iedarbojas uz acetilholīna receptoriem, izraisot šādus efektus:

• adrenalīna ražošanas stiprināšana;
• Asinsspiediena paaugstināšanās un vazokonstrikcija;
• Paaugstināta sirdsdarbība;
• Aknās uzglabātās glikozes iekļūšana asinīs glikogēna veidā;
• Vielu izdalīšanās smadzenēs, kas veido psihostimulējošu efektu.

Pēc tam parādās neliels reibonis, ko kādam pavada gandrīz nemanāma derealizācija, kādam tas atgādina lidojumu. Daudziem cigarete palīdz koncentrēties un savākties. Taču ne vienmēr tas tā ir. Pirmā izsmēķētā cigarete bieži izraisa sliktu dūšu, galvassāpes un riebumu.

Ja nikotīna devu palielina, nervu sinapses sāks nomākt, kas var izraisīt nepatīkamu simptomu parādīšanos. Lai gan tieši šis efekts padara cigaretes par galveno nomierinošo līdzekli daudziem cilvēkiem.

Tiek uzskatīts, ka nikotīns ir narkotika. Patiešām, ja jūs smēķējat daudz un ilgu laiku, veidojas psiholoģiska un fiziska atkarība. Bet vēl nav noskaidrots, vai to izraisa nikotīns vai citas cigarešu dūmu sastāvā esošās vielas.Daudziem cilvēkiem atkarība veidojas tikai psiholoģiska vai neparādās vispār.

Nikotīna toksiskā iedarbība

Tīrs nikotīns ir spēcīga inde. Tikai 0,5-1 mg / kg šīs vielas ir pietiekami, lai nogalinātu cilvēku. Lai novērtētu tā toksicitāti, ir vērts teikt, ka labi zināmā kālija cianīda nāvējošā deva ir daudz mazāka un sasniedz 1,7 mg / kg. Bet smēķēšanas laikā lielākā daļa tabakas saturošā toksīna aizlido ar dūmiem, un tikai aptuveni 20-30% nokļūst plaušās.

Ņemot vērā, ka cigaretes reti satur vairāk par 0,8 mg nikotīna, smēķējot ir grūti iegūt nopietnu saindēšanos.

Medicīnā reģistrēti nāvējošas saindēšanās gadījumi no smēķēšanas. Bet tās bija sacensības vai derības starp smēķētājiem un viņi "smēķēja" ar cigaretēm vai pīpēm.

Lai būtiski pasliktinātu veselības stāvokli, reizēm pietiek izsmēķēt vairākas cigaretes pēc kārtas. Bet nevajag vainot visus nepatīkamos simptomus nikotīna ietekmē. Tabakā ir arī citas kaitīgas vielas, kas var negatīvi ietekmēt cilvēka veselību. Parasti saindēšanās ar nikotīnu simptomi ir:

• Bālums un reibonis;
• Sirds ritma traucējumi;
• Pārmērīgs uzbudinājums vai apātija;
• Drebuļi un auksti sviedri;
• Neskaidra redze un troksnis ausīs;
• Slikta dūša, siekalošanās un vemšana;
• Caureja;
• Vājums.

Visbīstamākajās situācijās var sākties krampji.

Jāpiebilst, ka, lai gan nikotīna saindēšanās iespējamība smēķēšanas laikā ir minimāla, šo ieradumu nevar uzskatīt par nekaitīgu. Ilgstoši iedarbojoties uz nelielām toksīna devām, tiek bojātas gandrīz visas organisma sistēmas – elpošanas, sirds un asinsvadu, gremošanas u.c. Smēķētājiem galu galā var attīstīties gastrīts, ateroskleroze, aritmijas un koronārā sirds slimība, plaušu vēzis un daudzas citas slimības.

Nikotīna alkaloīdu intoksikācija var būt akūta vai hroniska. Pirmais veids ir sastopams tiem, kuri nekad nav smēķējuši (vai gandrīz nekad nav smēķējuši) un pēkšņi saņēmuši lielu šīs vielas devu. Tajos parasti parādās visi iepriekš aprakstītie simptomi. Hroniska saindēšanās rodas pieredzējušiem smēķētājiem.

Smēķētāji reti cieš no nikotīna intoksikācijas. Tas var notikt, ja smēķējat ļoti ilgu laiku. Šādā situācijā toksīns nogulsnējas uz elpceļu gļotādām un tur tiek uzkarsēts. Sasniedzot kritisko daudzumu, tas izraisa saindēšanos.Parasti pieredzējuši smēķētāji uzreiz nepamana nepatīkamus simptomus un tāpēc kavējas ar slimnīcas apmeklējumu, saasinot situāciju.

Nikotīns var nopietni saindēties, to norijot. Pieaugušie košļājamās tabakas lietotāji parasti kontrolē daudzumu. Bet bērns, atrodot cigareti vai tabaku, var to nogaršot un iegūt nopietnu reibumu. Dažreiz saindēšanās simptomi akūtā formā parādās ļoti ātri, tāpēc bērns ir jāglābj slimnīcas apstākļos.

Jūs varat iegūt smagu saindēšanos ar nikotīnu, pat ar letālu iznākumu, dzerot to saturošu insekticīdu. Bet maz ticams, ka jūs varēsit atrast piemērotu kompozīciju, jo tie jau sen tiek uzskatīti par novecojušiem.

Arī pasīvie dūmi var izraisīt saindēšanos, ja daudz laika jāpavada piesmēķētā telpā. Iepriekš tabakas rūpnīcu darbinieki no tā bieži cieta. Taču mūsdienu piesardzības pasākumi šo iespēju ir izslēguši.

Kā palīdzēt cilvēkam ar saindēšanos ar nikotīnu

Patstāvīgi noteikt, ka cilvēks ir saindējies ar nikotīnu, nav viegli. Tāpēc labāk ir nekavējoties zvanīt ārstiem.

Gaidot ātro palīdzību, var mēģināt izskalot kuņģi, ja viela ir norīta, un pēc tam dzert enterosorbentu. Ja toksīns nokļuvis citā veidā, pietiek ar to, lai cietušajam nodrošinātu ērtu stāvokli un atpūtu. Smagas trīces vai krampju gadījumā ir jāuzmanās, lai pacients nekaitētu sev.

Jūs nedrīkstat dot cietušajam nekādus medikamentus, izņemot enterosorbentus. Nespeciālistam ir grūti paredzēt, kā šīs vai citas zāles ietekmēs cilvēka stāvokli, labāk vienkārši palikt kopā ar viņu un mēģināt viņu atbalstīt līdz ārstu ierašanās brīdim.

Saindēšanās ārstēšana

Vairumā gadījumu saindētajiem nav nepieciešama ārstēšana. Pamazām visi nepatīkamie simptomi izzūd, atstājot tikai nepatiku pret tabaku.

Ja saindēšanās ar koncentrētu nikotīnu notiek, piemēram, ar insekticīdu, šādu intoksikāciju ārstē slimnīcas apstākļos. Parasti nepieciešama atbalstoša terapija un organisma attīrīšana.

Nikotīna priekšrocības

Daudzu vielu toksicitāte ir atkarīga no to koncentrācijas un ievadīšanas metodes. Tas attiecas arī uz nikotīnu. Tabletes, gumija un plāksteri, kas satur šo vielu, var palīdzēt atmest smēķēšanu.

Ir arī pētījumi, kuros nikotīns darbojas kā ADHD, Alcheimera un Parkinsona slimības, jostas rozes un daudzu citu ārstēšanu. Iespējams, laika gaitā nikotīns kļūs par pamatu jaunām zālēm un sāks dot labumu cilvēcei.