AKE blokatori ir jaunas paaudzes zāles. AKE inhibitori: jaunākās paaudzes zāļu saraksts. AKE inhibitoru farmakodinamiskā iedarbība

Rakstā mēs apsvērsim AKE inhibitoru zāļu sarakstu.

Hipertensija ir izplatīta sirds sistēmas slimība. Bieži asinsspiediena paaugstināšanos var izraisīt neaktīvā angiotenzīna I ietekme. Lai novērstu tā ietekmi, ārstēšanas shēmā tiek iekļautas zāles, kas kavē šī hormona iedarbību. Šīs zāles ir inhibitori.Tālāk ir sniegts jaunākās paaudzes AKE inhibitoru saraksts.

Kādas ir šīs zāles?

AKE inhibitori pieder sintētisko un dabīgo ķīmisko savienojumu grupai, kuru lietošana ir palīdzējusi gūt panākumus pacientu ar asinsvadu un sirds patoloģijām ārstēšanā. ACE ir izmantoti vairāk nekā četrdesmit gadus. Pirmās zāles bija Captopril. Pēc tam tika sintezēts lisinoprils un enalaprils. Tad tos aizstāja ar jaunās paaudzes inhibitoriem. Kardioloģijas jomā šādas zāles izmanto kā galvenos līdzekļus, kuriem ir vazokonstriktora efekts.

Jaunāko AKE inhibitoru priekšrocība ir ilgstoša īpaša hormona angiotenzīna II bloķēšana. Šis hormons ir galvenais faktors, kas ietekmē cilvēka asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt angiotenzīnu konvertējošā enzīma zāles var novērst bradikinīna sadalīšanos, palīdzot samazināt eferento arteriolu rezistenci, tās arī atbrīvo slāpekļa oksīdu un palielina vazodilatējošā prostaglandīna koncentrāciju.

Jauna paaudze

AKE inhibitoru farmakoloģiskajā grupā zāles, kas jālieto atkārtoti (piemēram, Enalaprils), tiek uzskatītas par novecojušiem, jo tās nevar nodrošināt nepieciešamo efektu. Tiesa, enalaprils joprojām ir populārs medikaments, kas demonstrē izcilu efektivitāti hipertensijas ārstēšanā. Turklāt nav apstiprinātu pierādījumu tam, ka jaunākās paaudzes AKE zālēm (piemēram, tādām zālēm kā Perindoprils, Fosinoprils, Ramiprils, Zofenoprils un Lisinoprils) ir daudz vairāk priekšrocību salīdzinājumā ar to analogiem, kas izlaisti pirms četrdesmit gadiem.

AKE inhibitoru zāļu saraksts ir diezgan plašs.

Vazodilatatora zāles AKE

Vazodilatatorus AKE kardioloģijā bieži izmanto arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Šeit ir pacientu vidū populārāko AKE inhibitoru salīdzinošs apraksts un saraksts:

Zāles "Enalaprils" ir netiešs kardioprotektors, kas ātri samazina asinsspiedienu un samazina slodzi uz sirdi. Šis līdzeklis iedarbojas uz ķermeni līdz sešām stundām un parasti izdalās caur nierēm. Reti var izraisīt redzes pasliktināšanos. Izmaksas ir 200 rubļu.
"Kaptoprils" ir īslaicīgas darbības līdzeklis. Šīs zāles labi stabilizē asinsspiedienu, lai gan šīm zālēm var būt nepieciešamas vairākas devas. Devu nosaka ārsts. Zāles ir antioksidanta aktivitāte. Retos gadījumos tas var izraisīt tahikardiju. Tās izmaksas ir 250 rubļu.
Zāles "Lisinopril" ir ilgstošas darbības ilgums. Tas darbojas pilnīgi neatkarīgi, un tam nav nepieciešams metabolizēties aknās. Šīs zāles izdalās caur nierēm. Zāles ir piemērotas visiem pacientiem, pat tiem, kas cieš no aptaukošanās. To var lietot pacienti ar hronisku nieru slimību. Šīs zāles var izraisīt galvassāpes, kā arī ataksiju, miegainību un trīci. Izmaksas ir 200 rubļu.
Zāles "Lotensin" palīdz pazemināt asinsspiedienu. Šīm zālēm ir vazodilatējoša iedarbība. Tas noved pie bradikinīna līmeņa pazemināšanās. Šis produkts ir kontrindicēts sievietēm, kas baro bērnu ar krūti un grūtniecēm. Zāles reti var izraisīt vemšanu ar sliktu dūšu un caureju. Zāļu izmaksas ir 100 rubļu robežās.
Zāles "Monoprils" palēnina bradikinīna vielmaiņas procesus. Tās lietošanas efekts parasti tiek sasniegts pēc trim stundām. Šīs zāles neizraisa atkarību. Pacientiem ar hronisku nieru slimību tas jālieto piesardzīgi. Izmaksas ir 500 rubļu.
Zāles "Ramiprils" ir kardioprotektors, kas ražo ramiprilātu. Šīs zāles samazina perifēro asinsvadu pretestību un ir kontrindicētas artēriju stenozes gadījumā. Izmaksas ir 350 rubļi.
Zāles "Accupril" var palīdzēt pazemināt asinsspiedienu. Šīs zāles var mazināt rezistenci plaušu asinsvados. Diezgan reti šīs zāles var izraisīt vestibulārā aparāta traucējumus un garšas zudumu (AKE inhibitoru blakusparādības). Vidējā cena ir 200 rubļu.
Zāles "Perindoprils" palīdz aktīvajam metabolītam veidoties cilvēka organismā. Tā maksimālo efektivitāti var sasniegt trīs stundu laikā pēc uzklāšanas. Retos gadījumos tas var izraisīt caureju ar sliktu dūšu un sausu muti. Izmaksas ir 400 rubļu. Ar to jaunākās paaudzes AKE inhibitoru zāļu saraksts nebeidzas.
Zāles "Trandolaprils" ar ilgstošu lietošanu samazina miokarda hipertrofijas smagumu. Zāļu pārdozēšana var izraisīt smagu hipotensiju kopā ar angioneirotisko tūsku. Izmaksas ir 100 rubļu.
Zāles "Kvinaprils" ietekmē renīna-angiotenzīna funkcijas. Šīs zāles ievērojami samazina slodzi uz sirdi. Tas ļoti reti spēj izraisīt alerģisku reakciju un maksā 360 rubļus.

Ne visi zina, kas ir AKE inhibitori.

Klasifikācija

Ir vairākas inhibējošas klasifikācijas. Šīs zāles klasificē atkarībā no to izvadīšanas no organisma metodes un aktivitātes. Mūsdienu medicīna plaši izmanto zāļu ķīmisko AKE klasifikāciju, kas ietver šādas grupas:

sulfhidrilgrupa;
karboksilgrupa (mēs runājam par dikarboksilātu saturošām zālēm);
fosfinilgrupa (fosfonātus saturoši medikamenti);
dabisko savienojumu grupa.

Sulfhidrilgrupa

Šīs grupas AKE inhibitori darbojas kā kalcija antagonisti.

Šeit ir saraksts ar slavenākajiem sulfhidrila grupas medikamentiem:

"Benazeprils";
"Captopril" kopā ar "Epsitron", "Capoten" un "Alkadil";
"Zofenoprils" un "Zocardis".

Karboksilgrupa

Šīs kategorijas medikamenti pozitīvi ietekmē hipertensijas pacientu dzīvi. Šīs zāles lieto tikai vienu reizi dienā. Tos nedrīkst lietot, ja Jums ir koronārā sirds slimība, cukura diabēts vai nieru mazspēja. Šeit ir saraksts ar slavenākajām šīs grupas zālēm: "Perindoprils" kopā ar "Enalapril", "Lisinopril", "Diroton", "Lisinoton", "Ramipril", "Spirapril", "Quinapril" un tā tālāk. Lielākoties šādas zāles lieto nieru mazspējas un hipertensijas ārstēšanai.

Fosfonātus saturoši inhibitori

Šīm zālēm ir augsta spēja iekļūt cilvēka ķermeņa audos, pateicoties to lietošanai, spiediens parasti tiek stabilizēts uz ilgu laiku. Populārākās zāles no šīs grupas ir Fosinoprils un Fosicard.

Jūsu ārsts palīdzēs jums izvēlēties labākos AKE inhibitorus.

Jaunākās paaudzes dabīgie inhibitori

Šādi līdzekļi ir oriģinālie koordinatori, kas ierobežo spēcīgas šūnu stiepšanās procesu. Asinsspiediens samazinās to lietošanas laikā, jo samazinās asinsvadu perifērā pretestība. Dabiskos inhibitorus, kas nonāk organismā kopā ar piena produktiem, sauc par kazokinīniem un laktokinīniem. Nelielos daudzumos tie ir atrodami ķiplokos, sūkalās un hibiskā.

Lietošanas indikācijas

Iepriekš aprakstītie jaunākās paaudzes produkti mūsdienās tiek izmantoti pat plastiskajā ķirurģijā. Tiesa, tās biežāk tiek izrakstītas pacientiem asinsspiediena pazemināšanai un pacientiem ar sirds un asinsvadu darbības traucējumiem arteriālās hipertensijas ārstēšanai. Šos medikamentus nav ieteicams lietot patstāvīgi, jo tiem ir daudz kontrindikāciju un blakusparādību. Galvenās indikācijas šo zāļu lietošanai ir šādas patoloģijas:

pacientam ir diabētiskā nefropātija;
ar sirds kreisā kambara disfunkciju;
uz miega artēriju aterosklerozes attīstības fona;
uz miokarda infarkta fona;
cukura diabēta klātbūtnē;
obstruktīvas bronhu slimības fona;
priekškambaru mirdzēšanas klātbūtnē;
uz metaboliskā sindroma fona.

Jaunākās paaudzes AKE inhibitorus mūsdienās lieto ļoti bieži.

Lietojiet hipertensijas ārstēšanai

Šīs zāles efektīvi bloķē angiotenzīnu konvertējošos enzīmus. Šīs modernās zāles pozitīvi ietekmē cilvēka veselību un aizsargā nieres un sirdi. Cita starpā inhibitori ir plaši izmantoti cukura diabēta ārstēšanā. Šīs zāles palielina šūnu jutību pret insulīnu, uzlabojot glikozes uzņemšanu. Parasti visas jaunās zāles hipertensijas ārstēšanai tiek lietotas vienu reizi dienā. Šeit ir saraksts ar mūsdienu inhibitoriem, kurus plaši izmanto hipertensijas ārstēšanai: “Moexzhril” kopā ar “Lozhopril”, “Ramipril”, “Talinolol”, “Fisinopril” un “Cilazapril”.

Jaunākās paaudzes AKE inhibitoru saraksts turpinās.

Sirds mazspējas inhibitori

Bieži hroniskas sirds mazspējas ārstēšana ietver inhibitoru lietošanu. Šīs kategorijas kardioprotektori asins plazmā novērš neaktīvā angiotenzīna I pārvēršanos par aktīvo angiotenzīnu II. Pateicoties tam, tiek novērsta tā nelabvēlīgā ietekme uz nierēm, sirdi un perifēro asinsvadu gultni. Šeit ir saraksts ar kardioprotektīviem līdzekļiem, kas apstiprināti sirds mazspējai: Enalaprils kopā ar kaptoprilu, verapamilu, lizinoprilu un trandolaprilu.

Inhibitoru darbības mehānisms

Inhibitoru darbības mehānisms ir samazināt angiotenzīnu konvertējošo enzīmu aktivitāti, kas paātrina neaktīvā angiotenzīna pāreju uz aktīvo. Šīs zāles kavē bradikinīna sadalīšanos, ko uzskata par spēcīgu vazodilatatoru. Šīs zāles samazina asins plūsmu uz sirdi, mazinot slodzi un aizsargājot nieres no diabēta un hipertensijas ietekmes.

Mūsdienu inhibitoru lietošana

Daudzi pacienti ar hipertensiju bieži interesējas par to, kā pareizi lietot jaunās paaudzes AKE inhibitorus? Atbildot uz šo jautājumu, jāsaka, ka jebkuru šīs grupas zāļu lietošana noteikti jāsaskaņo ar ārstu. Parasti inhibitorus lieto stundu pirms ēšanas, tas ir, tukšā dūšā. Devas, lietošanas biežumu un intervālu starp devām nosaka speciālists. Ārstēšanas laikā ar inhibitoriem ir jāizvairās no pretiekaisuma nesteroīdiem medikamentiem un pārtikas produktiem, kas bagāti ar kāliju.

Inhibitori un kontrindikācijas to lietošanai

Inhibitoru lietošanas relatīvo kontrindikāciju saraksts ir šāds:

pacientam ir mērena arteriāla hipotensija;
hroniskas smagas nieru mazspējas klātbūtne;
bērnībā;
smagas anēmijas klātbūtnē.

Absolūtās kontrindikācijas ir paaugstināta jutība, laktācija, divpusēja nieru artēriju stenoze, smaga hipotensija, grūtniecība un hiperkaliēmija.

Cilvēkiem var rasties AKE inhibitoru blakusparādības, kas izpaužas kā nieze, alerģiski izsitumi, vājums, hepatotoksicitāte, samazināts dzimumtieksme, stomatīts, drudzis, ātra sirdsdarbība, kāju pietūkums un tā tālāk.

Blakusefekts

Šo zāļu ilgstoša lietošana var izraisīt hematopoēzes inhibīciju. Tā rezultātā samazinās sarkano asins šūnu, leikocītu un trombocītu saturs asinīs. Tādēļ ārstēšanas periodā ir nepieciešams regulāri atkārtot vispārēju asins analīzi.

Var attīstīties arī alerģiskas reakcijas un nepanesamība. Tas parasti izpaužas kā nieze, ādas apsārtums, nātrene un fotosensitivitāte.

Turklāt var tikt traucēta gremošanas sistēmas darbība, kas izraisīs garšas traucējumus, sliktu dūšu un vemšanu, kā arī diskomfortu kuņģī. Dažreiz cilvēki cieš no caurejas vai aizcietējumiem, un aknas pārstāj darboties normāli. Dažos gadījumos mutē rodas čūlas (aftas).

Parasimpātiskās nervu sistēmas tonusu var uzlabot ar medikamentiem, kā arī var aktivizēt prostaglandīnu sintēzi. Rodas sauss klepus un mainās balss. Simptomus var mazināt, lietojot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus, bet ne pretklepus līdzekļus. Ja pacientiem ir izteikts asinsspiediena paaugstinājums, nevar izslēgt paradoksālu asinsspiediena paaugstināšanos. Dažos gadījumos rodas hiperkaliēmija, un ekstremitāšu kaulu lūzumi kritienu dēļ notiek biežāk.

Rakstā aplūkoti jaunākās paaudzes AKE inhibitori.

Arteriālās hipertensijas racionāla farmakoterapija: angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori un angiotenzīna-II receptoru blokatori

S. Ju. Štrigols, Dr. medus. zinātnes, prof.
Nacionālā farmācijas universitāte, Harkova

Šajā ziņojumā aplūkotās zāles ir vienas no modernākajām un efektīvākajām antihipertensīvajām zālēm ar vērtīgām farmakoloģiskajām īpašībām.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitori

Šīs grupas narkotikas ir sadalītas divās paaudzēs.

Pirmā paaudze:

kaptoprils (kaptoprils-KMP, kapotēns)

Otrā paaudze:

enalaprils (Renitec, Enam)
Kvinaprils (Accupro)
lizinoprils (dirons, lizoprese, lizorils)
ramiprils (tritace)
perindoprils (Prestarium)
moeksiprils (moex)
fosinoprils (monoprils)
cilazaprils (inhibāze)

Ir arī gatavas AKE inhibitoru kombinācijas ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem - piemēram, kaptoprils ar hidrohlortiazīdu (Capozide), enalaprils ar hidrohlortiazīdu (Enap-N, Enap-HL).

AKE inhibitoru darbības mehānisms un farmakoloģiskās īpašības. Pirmās šīs grupas zāles (kaptoprils) parādījās pirms aptuveni 30 gadiem, taču plašs AKE inhibitoru klāsts ar dažādām īpašībām tika izveidots salīdzinoši nesen, un to īpašā vieta kardiovaskulāro medikamentu vidū tika noteikta tikai pēdējos gados. AKE inhibitorus galvenokārt lieto dažādu arteriālās hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas formu ārstēšanai. Ir pirmie dati par šo zāļu augsto efektivitāti sirds išēmiskās slimības un cerebrovaskulāro negadījumu gadījumā.

AKE inhibitoru darbības mehānisms ir tāds, ka tie traucē vienas no spēcīgākajām vazokonstriktora vielām (angiotenzīna II) veidošanos šādi:

Būtiska angiotenzīna-II veidošanās samazināšanās vai pārtraukšanas rezultātā krasi vājinās vai izzūd šādi svarīgākie tā efekti:

spiediena iedarbība uz asinsvadiem;
simpātiskās nervu sistēmas aktivizēšana;
asinsvadu sieniņu kardiomiocītu un gludo muskuļu šūnu hipertrofija;
pastiprināta aldosterona veidošanās virsnieru dziedzeros, nātrija un ūdens aizture organismā;
palielināta vazopresīna, AKTH, prolaktīna sekrēcija hipofīzē.

Turklāt AKE funkcija ir ne tikai angiotenzīna-II veidošanās, bet arī bradikinīna, vazodilatatora, iznīcināšana, tāpēc, inhibējot AKE, uzkrājas bradikinīns, kas veicina asinsvadu tonusa samazināšanos. Samazinās arī natriurētiskā hormona iznīcināšana.

AKE inhibitoru darbības rezultātā samazinās perifēro asinsvadu pretestība un samazinās miokarda priekš- un pēcslodze. Asins plūsma sirdī, smadzenēs un nierēs palielinās, un diurēze palielinās mēreni. Ir ļoti svarīgi, lai samazinātos miokarda un asinsvadu sieniņu hipertrofija (tā sauktā remodelācija).

No visām zālēm tikai kaptoprils un lizinoprils tieši inhibē AKE, bet pārējie ir “priekšzāles”, t.i., tie aknās tiek pārvērsti aktīvos metabolītos, kas inhibē enzīmu.

Visi AKE inhibitori labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un tiek lietoti iekšķīgi, taču ir izveidotas arī injicējamās lizinoprila un enalaprila formas (Vasotec).

Kaptoprilam ir būtiski trūkumi: īsa darbība, kā rezultātā zāles jāizraksta 3-4 reizes dienā (2 stundas pirms ēšanas); sulfhidrilgrupu klātbūtne, kas veicina autoimunizāciju un provocē ilgstošu sausu klepu. Turklāt kaptoprilam ir viszemākā aktivitāte starp visiem AKE inhibitoriem.

Atlikušajām zālēm (otrā paaudze) ir šādas priekšrocības: lielāka aktivitāte, ievērojams darbības ilgums (var izrakstīt vienu reizi dienā, neatkarīgi no ēdienreizēm); sulfhidrilgrupu trūkums, laba panesamība.

AKE inhibitori ir labvēlīgi salīdzinājumā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem pēc šādām īpašībām:

abstinences sindroma trūkums, piemēram, ar klonidīnu;
centrālās nervu sistēmas depresijas neesamība, kas raksturīga, piemēram, klonidīnam, rezerpīnam un to saturošām zālēm;
efektīva kreisā kambara hipertrofijas samazināšana, kas novērš miokarda išēmijas attīstības riska faktoru;
neietekmē ogļhidrātu vielmaiņu, tāpēc tos ieteicams parakstīt, ja arteriālā hipertensija tiek kombinēta ar cukura diabētu (šiem pacientiem tie ir vēlami); Turklāt AKE inhibitori ir svarīgi diabētiskās nefropātijas ārstēšanā un hroniskas nieru mazspējas profilaksē, jo samazina intraglomerulāro spiedienu un kavē glomerulosklerozes attīstību (bet β blokatori palielina zāļu izraisītu hipoglikēmiju, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi izraisa hiperglikēmiju un pasliktina ogļhidrātu toleranci). ;
holesterīna metabolisma traucējumu trūkums, savukārt β-blokatori un tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi izraisa holesterīna pārdali, palielina tā saturu aterogēnajās frakcijās un var palielināt aterosklerozes asinsvadu bojājumus;
seksuālās funkcijas kavēšanas neesamība vai minimāla smaguma pakāpe, ko parasti izraisa, piemēram, tiazīdu grupas diurētiskie līdzekļi, adrenerģiskie blokatori, simpatolītiskie līdzekļi (rezerpīns, oktadīns, metildopa);
pacientu dzīves kvalitātes uzlabošana, kas konstatēts daudzos pētījumos.

Īpašas farmakoloģiskās īpašības ir raksturīgas, jo īpaši moeksiprilam (Moex), kas kopā ar hipotensīvo efektu efektīvi palielina kaulu blīvumu un uzlabo to mineralizāciju. Tāpēc Moex ir īpaši indicēts vienlaicīgai osteoporozei, īpaši sievietēm menopauzes periodā (šajā gadījumā Moex jāuzskata par izvēles līdzekli). Perindoprils palīdz samazināt kolagēna sintēzi un sklerozes izmaiņas miokardā.

AKE inhibitoru izrakstīšanas iezīmes. Pirmajā devā asinsspiediens nedrīkst pazemināties vairāk kā par 10/5 mmHg. Art. stāvošā stāvoklī. 2–3 dienas pirms pacienta pārcelšanas uz AKE inhibitoriem ieteicams pārtraukt citu antihipertensīvo zāļu lietošanu. Sāciet ārstēšanu ar minimālo devu, pakāpeniski to palielinot. Vienlaicīgu aknu slimību gadījumā ir nepieciešams izrakstīt tos AKE inhibitorus, kas paši inhibē šo enzīmu (vēlams lizinoprilu), jo tiek traucēta citu zāļu pārvēršanās aktīvos metabolītos.

Devas režīms

Arteriālai hipertensijai:

Kaptoprils- sākuma deva 12,5 mg 3 reizes dienā (2 stundas pirms ēšanas), ja nepieciešams, vienu devu palielina līdz 50 mg, maksimālā dienas deva - 300 mg
Kaposid, Kaptopres-Darnitsa- kombinētās zāles; sākumdeva 1/2 tabletes, pēc tam 1 tablete 1 reizi dienā no rīta (1 tablete satur 50 mg kaptoprila un 25 mg hidrohlortiazīda, diurētiskā līdzekļa ievērojamais darbības ilgums padara biežāku lietošanu dienas laikā neracionālu)
Capozid-KMP- 1 tablete satur 50 mg kaptoprila un 12,5 mg hidrohlortiazīda. Lietojiet 1 tableti dienā, ja nepieciešams, 2 tabletes dienā.
Lizinoprils- sākotnējā deva 5 mg (ja ārstēšanu veic uz diurētisko līdzekļu fona) vai 10 mg 1 reizi dienā, pēc tam - 20 mg, maksimālā - 40 mg dienā
Enalaprils- sākuma deva 5 mg 1 reizi dienā (ar diurētiskiem līdzekļiem - 2,5 mg, ar renovaskulāru hipertensiju - 1,25 mg), pēc tam 10-20 mg, maksimālā - 40 mg dienā (1-2 devās)
Enap-N, Enap-NL- kombinētās zāles (1 tabletē "Enap-N" - 10 mg enalaprila maleāta un 25 mg hidrohlortiazīda, 1 tabletē "Enap-HL" - 10 mg enalaprila maleāta un 12,5 mg hidrohlortiazīda), iekšķīgi 1 reizi dienā pa 1 tableti (Enap-N) vai 1–2 tabletes (Enap-HL)
Perindoprils- sākuma deva 4 mg 1 reizi dienā, ja efekts ir nepietiekams, palielināt līdz 8 mg.
Kvinaprils- sākuma deva 5 mg 1 reizi dienā, pēc tam 10-20 mg
Ramiprils- sākuma deva 1,25–2,5 mg 1 reizi dienā, ar nepietiekamu efektu līdz 5–10 mg 1 reizi dienā.
Moeksiprils- sākuma deva 3,75-7,5 mg 1 reizi dienā, ja efekts ir nepietiekams - 15 mg dienā (maksimums 30 mg).
Cilazaprils- sākotnējā deva 1 mg 1 reizi dienā, pēc tam 2,5 mg, iespējams, palielinot devu līdz 5 mg dienā.
Fosinoprils- sākotnējā deva 10 mg 1 reizi dienā, pēc tam, ja nepieciešams, 20 mg (maksimums 40 mg).

AKE inhibitoru devu arteriālās hipertensijas ārstēšanai palielina pakāpeniski, parasti 3 nedēļu laikā. Ārstēšanas ilgums tiek noteikts individuāli, kontrolējot asinsspiedienu, EKG un parasti ir vismaz 1-2 mēneši.

Hroniskas sirds mazspējas gadījumā AKE inhibitoru deva parasti ir vidēji 2 reizes mazāka nekā nekomplicētas arteriālās hipertensijas gadījumā. Tas ir svarīgi, lai nesamazinātos asinsspiediens un nerastos enerģētiski un hemodinamiski nelabvēlīga refleksā tahikardija. Ārstēšanas ilgums ir līdz vairākiem mēnešiem, ieteicams apmeklēt ārstu 1–2 reizes mēnesī, tiek kontrolēts asinsspiediens, pulss, EKG.

Blakus efekti. Tie rodas salīdzinoši reti. Pēc pirmajām zāļu devām var attīstīties reibonis un refleksā tahikardija (īpaši, lietojot kaptoprilu). Dispepsija neliela sausa mute, garšas sajūtu izmaiņas. Iespējama aknu transamināžu aktivitātes palielināšanās. Sievietēm dominē sauss klepus, ko nevar novērst (īpaši bieži ar kaptoprilu sulfhidrilgrupu klātbūtnes dēļ, kā arī bradikinīna uzkrāšanās rezultātā, kas sensibilizē klepus refleksus). Reti - izsitumi uz ādas, nieze, deguna gļotādas pietūkums (galvenokārt kaptoprila dēļ). Iespējama hiperkaliēmija un proteīnūrija (ar sākotnējiem nieru darbības traucējumiem).

Kontrindikācijas. Hiperkaliēmija (plazmas kālija līmenis virs 5,5 mmol/l), nieru artēriju stenoze (tromboze) (ieskaitot atsevišķu nieru), pieaugoša azotēmija, grūtniecība (īpaši otrajā un trešajā trimestrī teratogenitātes riska dēļ) un zīdīšanas periods, leikopēnija. , trombocitopēnija (īpaši attiecībā uz kaptoprilu).

Mijiedarbība ar citām zālēm

Racionālas kombinācijas. AKE inhibitorus var lietot kā monoterapiju ievērojamā skaitā gadījumu. Tomēr tie labi kombinējas ar dažādu grupu kalcija kanālu blokatoriem (verapamilu, fenigidīnu, diltiazemu un citiem), β-blokatoriem (propranololu, metoprololu un citiem), furosemīdu, tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem (kā jau minēts, ir gatavas kombinētas zāles ar dihidrohlortiazīds: kapozīds, enap-N utt.), ar citiem diurētiskiem līdzekļiem, ar α-blokatoriem (piemēram, ar prazosīnu). Sirds mazspējas gadījumā AKE inhibitorus var kombinēt ar sirds glikozīdiem.

Iracionālas un bīstamas kombinācijas. Jūs nevarat kombinēt AKE inhibitorus ar jebkādiem kālija preparātiem (panangīnu, asparkamu, kālija hlorīdu utt.); Arī kombinācijas ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (veroshpiron, triamterene, amiloride) ir bīstamas, jo pastāv hiperkaliēmijas risks. Ir neracionāli izrakstīt glikokortikoīdu hormonus un jebkādus NPL (acetilsalicilskābi, diklofenaka nātriju, indometacīnu, ibuprofēnu u.c.) vienlaikus ar AKE inhibitoriem, jo šīs zāles traucē prostaglandīnu sintēzi, caur kuru iedarbojas bradikinīns, kas ir nepieciešams vazodilatējošai iedarbībai. AKE inhibitori; rezultātā samazinās AKE inhibitoru efektivitāte.

Farmakoekonomiskie aspekti. No AKE inhibitoriem visplašāk tiek lietots kaptoprils un enalaprils, kas ir saistīts ar tradicionālu pieturēšanos pie lētākām zālēm, nevērtējot izmaksu lietderību un izmaksu un ieguvumu attiecības. Tomēr īpaši veikti pētījumi ir parādījuši, ka zāļu enalaprila - Renitek (20 mg) mērķa dienas deva (devu, kuru ieteicams sasniegt lietošanas līmenī) sasniedz 66% pacientu, un mērķa dienas deva perindoprils - Prestarium (4 mg) - 90% pacientu, ar Šajā gadījumā Prestarium dienas devas izmaksas ir aptuveni par 15% zemākas nekā Renitec. Un visas terapijas kopējās izmaksas 100 cilvēku grupā uz vienu pacientu, kurš sasniedza mērķa devu, izrādījās par 37% zemākas dārgākajam Prestarium nekā lētākajam Renitec.

Apkopojot, jāatzīmē, ka AKE inhibitoriem ir ievērojamas priekšrocības salīdzinājumā ar daudziem citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Šīs priekšrocības ir saistītas ar efektivitāti un drošību, vielmaiņas inerci un labvēlīgo ietekmi uz orgānu asins piegādi, viena riska faktora neaizstāšanu ar citu, salīdzinoši retām blakusparādībām un komplikācijām, monoterapijas iespējamību un, ja nepieciešams, labu. saderība ar lielāko daļu antihipertensīvo zāļu.

Mūsdienu apstākļos, kad ir ievērojama zāļu izvēle, vēlams neaprobežoties tikai ar parastajiem un, kā šķiet tikai no pirmā acu uzmetiena, salīdzinoši lētiem, pacientam ekonomiski izdevīgākiem medikamentiem kaptoprilu un enalaprilu. Tādējādi enalaprilu, kas no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm, ir riskanti parakstīt nieru ekskrēcijas funkciju traucējumu gadījumos kumulācijas riska dēļ.

Lizinoprils (Diroton) ir izvēles zāles pacientiem ar vienlaicīgu aknu slimību, ja citus AKE inhibitorus nevar pārvērst aktīvajā formā. Bet nieru mazspējas gadījumā tas izdalās nemainītā veidā ar urīnu un var uzkrāties.

Moeksipirls (moex) kopā ar izdalīšanos caur nierēm lielā mērā izdalās ar žulti. Tādēļ, lietojot to pacientiem ar nieru mazspēju, tiek samazināts uzkrāšanās risks. Zāles var uzskatīt par īpaši indicētām vienlaicīgai osteoporozei, īpaši vecāka gadagājuma sievietēm.

Perindoprils (Prestarium) un ramiprils (Tritace) izdalās galvenokārt caur aknām. Šīs zāles ir labi panesamas. Ieteicams tos izrakstīt kardiosklerozes gadījumā.

Fosinoprilam (Monoprilam) un ramiprilam (Tritace), kā noteikts salīdzinošā pētījumā ar 24 AKE inhibitoriem, ir maksimālais tā sauktās beigu darbības koeficients, kas norāda uz augstāko efektivitāti arteriālās hipertensijas ārstēšanā ar šīm zālēm.

Angiotenzīna receptoru blokatori

Tāpat kā AKE inhibitori, šīs zāles samazina renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti, taču tām ir atšķirīgs pielietojuma punkts. Tie nesamazina angiotenzīna-II veidošanos, bet novērš tā ietekmi uz tā receptoriem (1. tips) asinsvados, sirdī, nierēs un citos orgānos. Tas novērš angiotenzīna II ietekmi. Galvenā iedarbība ir hipotensīva. Šīs zāles ir īpaši efektīvas, lai samazinātu kopējo perifēro asinsvadu pretestību, samazinātu miokarda pēcslodzi un spiedienu plaušu cirkulācijā. Angiotenzīna receptoru blokatoriem mūsdienu apstākļos ir liela nozīme arteriālās hipertensijas ārstēšanā. Tos sāk lietot arī hroniskas sirds mazspējas gadījumā.

Pirmā šīs grupas narkotika bija saralazīns, kas radīts pirms vairāk nekā 30 gadiem. Tagad to neizmanto, jo tā iedarbība ir ļoti īsa, to injicē tikai vēnā (tā kā peptīds tiek iznīcināts kuņģī), var izraisīt paradoksālu asinsspiediena paaugstināšanos (jo dažkārt bloķēšanas vietā izraisa stimulāciju receptoriem) un ir ļoti alerģisks. Tāpēc ir sintezēti ērti lietojami angiotenzīna receptoru ne-peptīdu inhibitori: 1988. gadā radītais losartāns (cozaar, brozaar), vēlāk valsartāns, irbesartāns, eprosartāns.

Visizplatītākā un labi pārbaudītā narkotika šajā grupā ir losartāns. Tas darbojas ilgstoši (apmēram 24 stundas), tāpēc tas tiek nozīmēts vienu reizi dienā (neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas). Tā hipotensīvā iedarbība attīstās 5-6 stundu laikā. Terapeitiskais efekts palielinās pakāpeniski un sasniedz maksimumu pēc 3-4 ārstēšanas nedēļām. Svarīga losartāna farmakokinētikas iezīme ir zāļu un tā metabolītu izdalīšanās caur aknām (ar žulti), tāpēc pat nieru mazspējas gadījumā tas neuzkrājas un to var izrakstīt parastajā devā, bet gadījumā aknu patoloģijas gadījumā deva jāsamazina. Losartāna metabolīti samazina urīnskābes līmeni asinīs, ko bieži palielina diurētiskie līdzekļi.

Angiotenzīna receptoru blokatoriem ir tādas pašas farmakoterapeitiskās priekšrocības, kas tos labvēlīgi atšķir no citiem antihipertensīviem līdzekļiem, tāpat kā AKE inhibitoriem. Trūkums ir salīdzinoši augstās angiotenzīna receptoru blokatoru izmaksas.

Indikācijas. Hipertensija (īpaši ar sliktu toleranci pret AKE inhibitoriem), renovaskulāra arteriāla hipertensija. Hroniska sirds mazspēja.

Galamērķa iezīmes. Sākotnējā losartāna deva arteriālās hipertensijas ārstēšanai ir 0,05–0,1 g (50–100 mg) dienā (neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas). Ja pacients saņem dehidratācijas terapiju, losartāna devu samazina līdz 25 mg (1/2 tabletes) dienā. Sirds mazspējas gadījumā sākotnējā deva ir 12,5 mg (1/4 tabletes) 1 reizi dienā. Tableti var sadalīt gabalos un sakošļāt. Angiotenzīna receptoru blokatorus var izrakstīt, ja pēc AKE inhibitoru lietošanas pārtraukšanas AKE inhibitori nav pietiekami efektīvi. Tiek kontrolēts asinsspiediens un EKG.

Blakus efekti. Tie rodas salīdzinoši reti. Iespējams reibonis un galvassāpes. Dažreiz jutīgiem pacientiem attīstās ortostatiska hipotensija un tahikardija (šīs sekas ir atkarīgas no devas). Var attīstīties hiperkaliēmija un palielināties transamināžu aktivitāte. Sauss klepus ir ļoti reti sastopams, jo bradikinīna metabolisms netiek traucēts.

Kontrindikācijas. Individuāla paaugstināta jutība. Grūtniecība (teratogēnas īpašības, var rasties augļa nāve) un laktācija, bērnība. Aknu slimību gadījumā ar aknu darbības traucējumiem (pat anamnēzē) jāņem vērā zāļu koncentrācijas palielināšanās asinīs un jāsamazina deva.

Mijiedarbība ar citām zālēm. Tāpat kā AKE inhibitori, angiotenzīna receptoru blokatori nav saderīgi ar kālija piedevām. Nav ieteicama arī kombinācija ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem (hiperkaliēmijas risks). Lietojot kopā ar diurētiskiem līdzekļiem, īpaši tiem, kas tiek nozīmēti lielās devās, jāievēro piesardzība, jo angiotenzīna receptoru blokatoru hipotensīvā iedarbība ievērojami pastiprinās.

Literatūra

Gaevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A.. Petrovs V. I. et al. Farmakoterapija ar klīniskās farmakoloģijas pamatiem / Red. V. I. Petrova. - Volgograda, 1998. - 451 lpp.
Gorokhova S.G., Vorobjovs P.A., Avksentyeva M.V. Markova modelēšana, aprēķinot izmaksu/efektivitātes attiecību dažiem AKE inhibitoriem // Standartizācijas problēmas veselības aprūpē: Zinātniski un praktiski recenzēts žurnāls. - M: Newdiamed, 2001 .- Nr. 4.- 103. lpp.
Drogovoz S. M. Farmakoloģija uz plaukstām. - Harkova, 2002. - 120 lpp.
Mihailovs I. B. Klīniskā farmakoloģija. - Sanktpēterburga: Foliant, 1998. - 496 lpp.
Olbinskaja L. I., Andruščišina T. B. Arteriālās hipertensijas racionāla farmakoterapija // Krievu medicīnas žurnāls. - 2001. - T. 9, Nr. 15. - P. 615-621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. Moex farmakoekonomiskā efektivitāte kombinācijā ar osteopēnisko sindromu // Standartizācijas problēmas veselības aprūpē: Zinātniski un praktiski recenzēts žurnāls.- M: Newdiamed, 2001.- Nr. 4.- P. 129.

Un arteriālā hipertensija tiek uzskatīta par riska faktoru veselas bīstamu patoloģisku procesu un ārkārtas apstākļu grupas attīstībai: no klasiska hemorāģiskā vai išēmiskā insulta līdz sirdslēkmei, akūtai nieru mazspējai vai tās hroniskai formai ar strauju progresēšanu.

Visefektīvākā šī stāvokļa terapija ir sākuma stadijā, kad tonometra rādījumi nesasniedz nemainīgi augstas vērtības.

Efektīva ārstēšana ietver veselas dažādu farmaceitisko veidu medikamentu grupas lietošanu. Tie ietekmē asinsspiediena paaugstināšanās izraisītājus, bet dažādos veidos. Tāpēc blakusparādību iespējamība, to smagums un kopējā efektivitāte nav vienāda.

AKE inhibitori ir spēcīgi, bet tajā pašā laikā maigāki blakusparādību ziņā, medikamenti arteriālās hipertensijas ārstēšanai, kas bloķē vazokonstrikcijas bioķīmisko komponentu, kā dēļ tos uzskata par vienu no efektīvākajām mūsdienu zālēm.

Tos izmanto garos kursos, dažos gadījumos tiem nepieciešama mūža lietošana.

Izrakstīts arteriālās hipertensijas ārstēšanai un ārkārtas stāvokļu profilaksei riska grupas pacientiem (skatīt Indikācijas).

Farmaceitiskā efekta būtība slēpjas nevis vienā, bet pozitīvo parādību grupā.

Nieres pastāvīgi ražo prehormonu renīnu. Reakcijas laikā īpašas vielas ietekmē tas tiek pārveidots par angiotenzīnu, kas veicina visu ķermeņa asinsvadu lūmena sašaurināšanos un stabilu asinsspiediena paaugstināšanos.

Palielinoties tā koncentrācijai, attīstās noturīga hipertensija, kuru ir grūti labot ar citiem līdzekļiem.

Viela, kas veicina ķīmisko reakciju, ir angiotenzīnu konvertējošais enzīms (AKE). Termins inhibē nozīmē palēnina vai samazina sintēzes ātrumu līdz pieņemamam līmenim. Tāpēc asinsspiediens atgriežas normālā stāvoklī.

Inhibitoru zāles iedarbojas uz fundamentālu bioķīmisko faktoru, tāpēc tās tiek uzskatītas par vienu no efektīvākajām.

Bradikinīna ražošanas aktivizēšana. Vēl viena konkrēta viela. Darbojas kā dabisks citoloģiskais aizsargs.

Novērš nieru, sirds (miokarda) audu un šūnu bojājumus. Samazina ārkārtas apstākļu riskus vidēji par 20-30%.

Tādēļ jebkuras paaudzes AKE inhibitoru lieto kā daļu no sirdslēkmes un nieru mazspējas profilakses.

Virsnieru hormonu sintēzes palēnināšanās. Samazinot renīna un angiotenzīna ražošanas ātrumu.

Šī iemesla dēļ nieru filtrēšanas funkcija saglabājas atbilstošā līmenī, šķidrums netiek aizturēts organismā.

Netieši tas noved pie asinsspiediena pazemināšanās un samazina slodzi uz nierēm un sirdi.

Tas ir īpaši svarīgi pacientiem ar arteriālo hipertensiju, cukura diabētu un endokrīnām slimībām.

Arī angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibējošās grupas medikamenti novērš izveidojušos asins šūnu adhēziju, novērš asins recekļu veidošanos un samazina holesterīna koncentrāciju.

AKE inhibitoru darbības mehānisms (farmakokinētika) ir balstīts uz dažu bioķīmisko reakciju kavēšanu un citu paātrināšanu.

Ietekme ir sarežģīta, tāpēc zāles, iespējams, ir vissvarīgākās terapijas jomā jebkurā patoloģiskā procesa posmā.

Klasifikācija un atšķirības

AKE inhibitorus klasificē pēc paaudzes. Katrs ietver fondu nosaukumu grupu.

Attiecīgi nākamā paaudze tiek uzskatīta par efektīvāku un drošāku nekā iepriekšējā.

Sacītais ne vienmēr ir absolūta patiesība. Daudzi agrīnie grupas līdzekļi ir ļoti efektīvi, taču tiem ir arī ievērojams risks, jo tie pārāk spēcīgi ietekmē ķermeni.

1. paaudze

Izveidota pagājušā gadsimta 70. gadu vidū. Vēsturiski pirmie šīs farmaceitiskās grupas produkti.

Tie izceļas ar augstu farmakoloģisko aktivitāti un efektivitāti, taču tie izraisa daudzas blakusparādības un ir ārkārtīgi prasīgi, izvēloties devu (tāpat kā citas zāles, bet šajā gadījumā mēs runājam par kritisku atkarību).

Nepareizi lietojot, strauji pazeminās asinsspiediens, kas var izraisīt ārkārtas apstākļus. Tādēļ zāles absolūti nav piemērotas pašpārvaldīšanai.

Mūsdienās tirgū ir trīs galvenie veidi ar sulfhidrilgrupu:

Kaptoprils. Tam ir vairāki tirdzniecības nosaukumi: Katopil, Capoten, Blockordil, Angiopril. To uzskata par galveno medikamentu steidzamai, ārkārtas asinsspiediena pazemināšanai.

To lieto nelielās devās, jo rezultāts tiek sasniegts dažu minūšu laikā.

Vēsturiski tas pirmo reizi tika sintezēts 1975. gadā. To izmanto kardiologu praksē kā neatliekamās palīdzības līdzekli pacientiem ar hipertensīvu krīzi. Arī ilgstošas hipertensijas (stabila asinsspiediena paaugstināšanās) ārstēšanā.

Vieglāks AKE inhibitors ar vispārēju augstu farmaceitisko aktivitāti. Lieto vidēji smagas arteriālās hipertensijas korekcijai. Vēl viena norāde ir sastrēguma sirds mazspēja.

(Zocardis). Pirmās paaudzes maigākā narkotika. Izraisa minimālas blakusparādības. Bet efekts nav tik izteikts. Tomēr tas padara zāles piemērotu arteriālās hipertensijas sākuma stadiju ārstēšanai.

“Agrīnu” AKE inhibitoru galvenās iezīmes:

Īss darbības ilgums, jo zāles ir nestabilas un galvenās vielas organismā ātri oksidējas.
Augsta biopieejamība. Kas veicina ātru pozitīvas ietekmes iestāšanos. Šī punkta priekšrocība ir iespēja lietot zāles ārkārtas palīdzībai hipertensīvās krīzes un ārkārtas apstākļos.
Izdalīšanās notiek galvenokārt caur nierēm.

2. paaudze

Mūsdienās to visaktīvāk izmanto kardiologu praksē Krievijā un bijušās Padomju Savienības valstīs. Tam ir laba efektivitātes un drošības kombinācija.

Tajā pašā laikā blakusparādību iespējamība un to smaguma pakāpe joprojām ir augsta.

Vārdu saraksts ar karboksilgrupu:

Enalaprils (Vazolaprils, Enalacor, Enam, Reniprils, Renitek, Enap, Invoril, Corandil, Berlipril, Bagopril, Miopril).

Lieto, lai ārstētu patoloģisku asinsspiediena paaugstināšanos kā līdzekli kompleksai lietošanai.

Galvenokārt vecākās vecuma grupas pacientiem, jo tai ir izteikta aktivitāte asins recekļu veidošanās novēršanā un holesterīna izvadīšanā, lai gan šajā ziņā nevar konkurēt ar specializētiem medikamentiem.

Perindoprils. Tam ir daudz tirdzniecības iespēju: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Izmanto kā līdzekli hipertensijas kompleksai ārstēšanai, kā daļu no sirdslēkmes un insulta profilakses.

To var izmantot arī hipertensijas monoterapijas problēmas risināšanā agrīnā stadijā, simptomātisku tonometra rādījumu pieaugumu.

To uzskata par visefektīvāko un drošāko no otrās paaudzes AKE inhibitoriem.

Lizinoprils. Starp nosaukumiem ir Diroton, Irumed, Diropress, Liten, Sinopril, Dapril, Lysigamma, Prinivil un citi.

To salīdzinoši bieži lieto pacientiem bez nieru patoloģijām ar dominējošiem sirds struktūru bojājumiem. Jo tas pilnībā izdalās ar urīnu.

Zāļu saraksts: Dilaprel, Vazolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Izrakstīts pacientiem arteriālās hipertensijas ārstēšanai sākuma stadijās.

Izteiktākas fāzes ar pastāvīgu rādītāju pieaugumu prasa citu zāļu lietošanu.

Otrās paaudzes AKE inhibitoru īpašības:

Tie tiek izvadīti dažādos veidos: nierēs, aknās, vairākas uzreiz (atkarībā no konkrētā nosaukuma).
Augsta biopieejamība. Bet tas ir mazāk nekā pirmās paaudzes produktiem. Tāpēc efekts nenotiek uzreiz, bet pēc 20-30 minūtēm, iespējams, vairāk.
Darbības ilgums ir ilgāks. Ja tādas zāles kā kaptoprils ilgst apmēram 1–1,5 stundas, šajā gadījumā 5–8.

Zāles var izmantot kā pastāvīgu ārstēšanu.

3. paaudze

Neskatoties uz to, ka tie tika izveidoti salīdzinoši vēlu un šī ir pēdējā paaudze, to priekšrocības nav tik acīmredzamas, kā varētu šķist.

Tiek atzīmēti efektivitātes faktori (viegla iedarbība), blakusparādību skaits (rodas reti, esošās pacienti salīdzinoši viegli panes).

Tomēr tas, kas padara šīs zāles pretrunīgas, ir to salīdzinoši zemā biopieejamība (rezultāts notiek gandrīz 30-60 minūtēs) un izvadīšana pa vairākiem ceļiem vienlaikus: caur aknām un nierēm, kas palielina kontrindikāciju skaitu un palielina blakusparādību risku. uz disfunkciju.

Jaunākās paaudzes AKE inhibitoru zāļu saraksts ar fosfinilgrupu:

Fosinoprils. Monoprils, Fosinaps, Fosicard, Fozinotec.
Ceronaprils.

Uzmanību:

Ārkārtas situācijās tie absolūti nav piemēroti, jo ir ilgs laiks pirms darbības sākuma.

Tajā pašā laikā klīniskais efekts saglabājas daudzas stundas, kas kvalitatīvi atšķir trešās paaudzes produktus no līdzīgiem.

Konkrētu zīmolu iespēju saraksts ir nepilnīgs, taču šīs ir visbiežāk izrakstītās zāles.

Visām aplūkotajām paaudzēm ir sava primārā lietošanas sfēra, nav iespējams pateikt, kuras zāles ir labākas vai sliktākas. Atkarīgs no situācijas un konkrētā gadījuma, pacienta.

AKE inhibitorus var klasificēt arī pēc lietošanas biežuma:

Īss darbības ilgums: kaptoprils. Lietojiet 2-3 reizes dienā.
Vidēja ilguma. Enalaprils. 2 reizes dienā.
Ilgstoši. Perindoprils, Lisinoprils. 1 dienā.

Indikācijas

AKE inhibitoru lietošanas iemesli ir dažādi. Galvenais, protams, ir jebkuras izcelsmes arteriālā hipertensija.

Ietekme nebūs vienāda, jo asinsvada sašaurināšanās cēlonis var būt atšķirīgs, vienmēr ir bioķīmiskā sastāvdaļa ar angiotenzīna ražošanu no renīna, taču loma visās situācijās ir atšķirīga.

Turklāt var minēt šādas lietošanas indikācijas:

. Zāles palīdz samazināt sirds audu iznīcināšanas ātrumu, kas samazina sirds struktūru bojājumu kopējo laukumu un apjomu. Efekts jau ir aprakstīts iepriekš.

, pārsūtīts nesenā pagātnē. Tas ir, stāvoklis pēc sirdslēkmes. Būtība ir tāda pati, AKE inhibitori samazina recidīvu risku.

Išēmisks insults. Smadzeņu audu un smadzeņu struktūru nāve, neapdraudot asinsvadu integritāti.

AKE inhibitorus lieto, lai normalizētu asinsspiedienu, kas gandrīz vienmēr paaugstinās ārkārtas situācijā.

Bet ārsti rūpīgi uzrauga dzīvības pazīmi. Tā kā ir iespējama asinsspiediena līmeņa nestabilitāte.

. Sirds mazspēja jebkurā fāzē. Lai novērstu sirdslēkmi.

Hroniska nieru disfunkcija.

Uzmanību:

Svarīgs nosacījums ir tas, ka zāles nedrīkst izvadīt tikai ar pāru orgāniem. Pretējā gadījumā stāvoklis pasliktināsies.

Cukura diabēts, kurā patoloģiskajā procesā tiek iesaistīti perifērie trauki (cieš ekstremitātes), kā arī ekskrēcijas sistēma. Holesterīna koncentrācijas palielināšanās endokrīno slimību gaitas dēļ.
Miokarda kontraktilās funkcijas samazināšanās. .

Roku vai kāju likvidējoša ateroskleroze (bez holesterīna plāksnīšu nogulsnēšanās).
Nefropātija uz pašreizējā cukura diabēta fona. Tās būtība ir nieru bojājums un pakāpeniska filtrēšanas funkcijas samazināšanās.

Šīs indikācijas pārsvarā prasa kompleksu terapiju, ar AKE inhibitoriem vien nepietiek. Neskaitot vieglas un vidēji smagas arteriālās hipertensijas formas kā diagnozi vai simptomātisku punktu.

Ne vienmēr ir ieteicams lietot norādīto farmaceitisko grupu, ja mēs runājam tikai par aterosklerozi, hiperholesterinēmiju, nepalielinot tonometra rādījumus. Ir piemērotāki līdzekļi.

Uzmanību:

Jebkurā gadījumā zāles jālieto tikai pēc ārsta ieteikuma. Tie nav nekaitīgi vitamīni (starp citu, tiem var būt negatīva ietekme, ja tos lieto nepareizi).

Sistemātiski lietojot, AKE inhibitori gandrīz uz pusi samazina insulta vai sirdslēkmes iespējamību, aizsargā sirds struktūras un asinsvadus un nieres no iznīcināšanas. Netiešā veidā normalizē miokarda kontraktilitāti.

Kontrindikācijas

Aprakstītās zāles nevar lietot visos gadījumos. Kādās situācijās labāk atturēties:

Kālija koncentrācijas palielināšanās. Pārmērīgs tā daudzums (līmenis virs 5,5).
Pastāvīgi zems asinsspiediens vai tendence strauji paaugstināties tonometra rādījumiem.
Smaga nieru mazspēja.
Viena un tā paša pāra orgāna artēriju sašaurināšanās.
Individuālu paaugstinātu jutību pret zālēm var noteikt tikai eksperimentāli.
Polivalenta alerģiska reakcija uz medikamentiem. Reti redzēts. Bet tas prasa rūpīgu pieeju. Relatīvā kontrindikācija.
Grūtniecība neatkarīgi no fāzes.
Laktācija, zīdīšana.

Ja ir vismaz viens iepriekš aprakstītais iemesls, kaitējums var būt nesamērīgi lielāks par ieguvumu. Bez speciālista nozīmēšanas nav runas par kādu pieņemšanu.

Blakus efekti

Starp visbiežāk sastopamajām blakusparādībām:

Straujš asinsspiediena kritums. It īpaši, ja tiek lietota liela deva vai ārstēšanas režīms ir neadekvāts. Parasti organisms pats pielāgojas pēc dažām dienām, maksimums nedēļas pēc lietošanas un atjauno asinsvadu tonusu.
Alerģiska reakcija uz zāļu sastāvdaļām. Tas izpaužas kā ādas nieze, bronhiālās astmas lēkme, Kvinkes tūska un ārkārtējos gadījumos anafilaktiskais šoks.
Sauss neproduktīvs klepus ilgu laiku.
Slikta dūša, vemšana, grēmas, atraugas, caureja, mainīga zarnu kustība (vai nu vāja, vai aizcietējums).
Dispepsijas parādības. Arī ārstēšanas sākumposmā, pirms pierast pie zāļu iedarbības.
Holestāze. Sāpes labajā hipohondrijā. Aknu problēmas.
Gastronomisko preferenču sagrozīšana. Reti.
Akūta nieru mazspēja. Sirds disfunkcijas klātbūtnē ir iespējama pāra orgāna mazspēja. Blakusparādība rodas smagi slimiem cilvēkiem, biežāk gados vecākiem cilvēkiem.
Neitrofilu un eozinofilu skaita palielināšanās vispārējās asins analīzes laikā. Tas ir klīniskās normas variants, taču ārsti jābrīdina par zāļu lietošanu, lai neizdarītu nepatiesu secinājumu.
Organisma bioķīmisko parametru izmaiņas, elektrolītu līdzsvara traucējumi.

Šīs AKE inhibitoru blakusparādības nepieciešama papildus konsultācija ar ārstējošo kardiologu, jo tās var apdraudēt veselību un dzīvību vai būtiski pasliktināt pēdējo kvalitāti.

Pretējā gadījumā zāles ir labi panesamas, nav iemesla atcelt vai pārskatīt kursu.

Beidzot

AKE inhibitori ir efektīvas zāles arteriālās hipertensijas kompleksai ārstēšanai un dažos gadījumos monoterapijai.

Sarežģītie iedarbības mehānismi uz organismu arī ļauj izrakstīt šīs grupas zāles kombinētos gadījumos, kad rodas sirds, nieru un asinsvadu patoloģijas.

Tomēr tie ir tālu no nekaitīgiem medikamentiem, tāpēc nav runas par neatkarīgu nekontrolētu lietošanu. Bīstams dzīvībai un veselībai.

Ir nepieciešams konsultēties ar kardiologu un iziet pilnu pārbaudi. Tikai tad mēs varam runāt par terapiju.

ANGIOTENZĪNU KONVERTĒJOŠĀS FERMENTA INHIBITORI

Renīna-angiotenzīna sistēmai (RAAS), kuras galvenā daļa ir angiotenzinogēns, angiotenzīns I un angiotenzīns II, ir nozīmīga loma asinsspiediena disregulācijā un hipertensijas uzturēšanā.

Renīns un angiotenzīnu konvertējošais enzīms piedalās šo komponentu aktivācijā un inaktivācijā. Angiotenzinogēns tiek sintezēts aknās un ir alfa 2 globulīns, kas cirkulē plazmā. Substrāts tā veidošanai ir atrodams arī taukaudos, nierēs un centrālajā nervu sistēmā. Angiotenzinogēna sintēzi stimulē dažādi hormoni: (glikokortikosteroīdi, vairogdziedzera hormons) un angiotenzīns II. Nieru ražotā renīna ietekmē angiotenzinogēns tiek pārveidots par angiotenzīnu I, kas angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) ietekmē kļūst par angiotenzīnu II. AKE ir arī kināze un samazina vazodilatējošo kinīnu koncentrāciju.

Angiotenzīna II ietekme.

Angiotenzīns II ir visspēcīgākais vazokonstriktors, kas paaugstina asinsspiedienu gan tieši iedarbojoties uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām, gan netieši caur centrālo nervu sistēmu, simpātisko nervu sistēmu un virsnieru serdi (kateholamīnu izdalīšanās dēļ). Angiotenzīna II spēcīgais vazokonstriktora efekts galvenokārt attiecas uz rezistīviem asinsvadiem un ir vispārināts.

Papildus tiešai spiediena iedarbībai uz asinsvadiem angiotenzīnam II ir pozitīva inotropiska iedarbība uz miokardu, iedarbojoties netieši caur veģetatīvo nervu sistēmu, novirzot simpātiski parasimpātisko ietekmi uz sirdi.

Angiotenzīns II izraisa miokarda hipertrofiju un metabolisma izmaiņas tajā. Arterijās tas palielina pretestību un izraisa asinsvadu hipertrofiju. Nierēs angiotenzīns II veicina nātrija un ūdens reabsorbciju un intraglomerulāro hipertensiju. Angiotenzīns II, uzlabojot kateholamīnu un vazopresīna izdalīšanos, palielina asinsvadu, tostarp smadzeņu, pretestību.

Izšķir angiotenzīna II īstermiņa iedarbību, kas saistīta ar tā cirkulējošo frakciju, un ilgtermiņa ietekmi, ko izraisa audu angiotenzīna II. Īstermiņa iedarbība ietver vazokonstrikciju un aldosterona ražošanas stimulāciju. Angiotenzīna II lokālās darbības rezultāts ir sirds kreisā kambara un asinsvadu sieniņu hipertrofija, intraglomerulāra hipertensija.

Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori (ACEI) ir ļoti efektīvas zāles, ko plaši izmanto sirds un asinsvadu slimību (CVD) ārstēšanā. To lietošanas nozīme ir saistīta ar to augsto antihipertensīvo aktivitāti, kardio- un nefroprotektīvajām īpašībām.

ACEI klāsts pēdējos gados ir nepārtraukti paplašinās un iekļāvis vairāk nekā 30 medikamentus, kas atšķiras pēc farmakokinētiskajām īpašībām, darbības ilguma, pamatzāļu aktivitātes un audu biopieejamības pakāpes. Ķīmiskās struktūras ziņā zāles atšķiras ar to, kura ķīmiskā grupa (sulfhidril-, karboksialkil-, fosfinil- vai hidroksāmskābe) to molekulā saistās ar cinka jonu angiotenzīnu-I konvertējošā enzīma aktīvajos centros. Tomēr šīs ķīmiskās struktūras atšķirības būtiski neietekmē zāļu klīnisko efektivitāti.

ACEI klasifikācija

Joprojām nav vispārpieņemtas AKE inhibitoru klasifikācijas.

Ir dažādas AKE inhibitoru klasifikācijas.

I. Pēc ķīmiskās struktūras:

Ar hidroksāma grupu (indraprilu).

II. Pēc darbības ilguma:

Īsas darbības (kaptoprils).

Vidējs darbības ilgums (enalaprils, delaprils, perindoprils).

Ilgstošas darbības (lizinoprils, trandoprils, fosinoprils).

III. Kombinētā klasifikācija:

Tiešas darbības zāles (kaptoprils, lizinoprils).

Priekšzāles, t.i. farmakoloģiski aktīvs tikai pēc vielmaiņas transformācijām cilvēka organismā (enalaprils, ramiprils, kvinaprils, cilazaprils, trandolaprils, fosinoprils).

AKE inhibitoru klasifikācija pēc ķīmiskā sastāva ir vispopulārākā, taču tai nav praktiskas nozīmes, jo narkotiku galvenās farmakoloģiskās un farmakodinamiskās īpašības nav atkarīgas no tā, kura ķīmiskā grupa to molekulā mijiedarbojas ar AKE aktīvajiem centriem.

Tikai četriem AKE inhibitoriem (kaptoprilam, lizinoprilam, mebenzaprilam un ceronaprilam) ir tieša bioloģiskā aktivitāte. Visas pārējās AKEI ir neaktīvas vielas vai priekšzāles. Tikai pēc uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā hidrolīzes rezultātā tie tiek pārvērsti aktīvos metabolītos, tie atšķiras pēc lipofilitātes pakāpes.

ACE INHIBITORI

I klase - lipofīls - kaptoprils;

IIA apakšklase - lipofīli priekšzāles ar pārsvarā izvadīšanu caur nierēm - enalaprils, kvinaprils, perindoprils, cilazoprils;
IIB apakšklase - zāles ar diviem eliminācijas ceļiem - ramiprils, monoprils;
IIC apakšklase ar pārsvarā aknu elimināciju - trandolaprils, spiraprils;
III klase – hidrofīlās zāles – lizinoprils, libenzaprils, ceronaprils;
IV klase - duālie metaloproteāzes inhibitori - alatriaprils, mixaeprils, omaprils: priekškambaru un citu natriurētisko peptīdu, bradikinīna un neirokinīna A inaktivācija, labvēlīgāka hipertensijai ar zemu renīna aktivitāti asins plazmā.

To uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā lielā mērā ir atkarīga no AKE inhibitoru priekšzāļu formu lipofilitātes pakāpes. Tiek pieņemts, ka lipofīlie AKE inhibitori vieglāk iekļūst audos nekā hidrofilās zāles un tādējādi efektīvi nomāc lokālo (audu) renīna-angiotenzīna sistēmu pārmērīgo aktivitāti.

Neaktīvo AKEI biotransformācija aktīvos metabolītos galvenokārt notiek aknās un daļēji kuņģa-zarnu trakta gļotādā un ekstravaskulārajos audos. Smagas aknu slimības var būtiski ietekmēt AKE inhibitoru farmakokinētiku, to biotransformācija samazinās.

Galvenais vairuma neaktīvo zāļu aktīvo un neaktīvo metabolītu eliminācijas ceļš ir izvadīšana caur nierēm.

Starp AKEI ir vairākas zāles, kuru aktīvie metabolīti izdalās ne tikai caur nierēm, bet arī ar žulti un izkārnījumiem. AKEI ar diviem galvenajiem eliminācijas ceļiem ir fosinoprils, trandolaprils, moeksiprils, ramiprils, spiraprils. Ir acīmredzams, ka nieru mazspējas gadījumā AKE inhibitori ar diviem eliminācijas ceļiem ir drošāki ilgstošas lietošanas laikā nekā zāles, kuru eliminācija galvenokārt ir caur nierēm.

AKE inhibitoru darbības mehānisms un farmakoloģiskā iedarbība

Galvenā AKEI klīniski nozīmīgā farmakoloģiskā iedarbība ir balstīta uz to spēju nomākt tā enzīma aktivitāti, kas pārvērš angiotenzīnu I par angiotenzīnu II (kinināze II vai AKE), tādējādi ietekmējot renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) darbību. .

Tikai 10-15% angiotenzīna II organismā veidojas AKE līdzdalības dēļ; Ir alternatīvs ceļš tā biosintēzei, iesaistot fermentu himāzi. Turklāt angiotenzīna I pārveide par angiotenzīnu II ir iespējama, piedaloties audu plazminogēna aktivatoram, katepsīnam G, tonīnam un citām bioloģiski aktīvām vielām.

Tajā pašā laikā dažos orgānos un audos dominē klasiskais angiotenzīna II veidošanās ceļš (sirds labās daļas), savukārt citos dominē alternatīvais ceļš (sirds kreisās daļas, asinsvadu ārējā odere). Dažos audos (asinsvadu endotēlijā) angiotenzīna II veidošanās notiek līdzsvaroti dažādos veidos.

AKE inhibīcijas rezultāts ir angiotenzīna II iedarbības nomākšana.

Izšķir šādus AKE inhibitoru farmakoloģiskos efektus.

Neirohumorāls:

samazinot angiotenzīna II veidošanos, kā arī aldosterona sintēzi un sekrēciju un vājinot RAAS galvenos efektus;

samazināta antidiurētiskā hormona izdalīšanās;

kinīnu uzkrāšanās audos un asinīs un B 2 -bradikinīna receptoru aktivācija, kas izraisa iedarbības pastiprināšanos;

samazināta simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivitāte;

parasimpātiskā tonusa paaugstināšana, baroreflekso kardiovaskulāro mehānismu optimizēšana;

palielināta NO prostaglandīnu J 2 un E 2 izdalīšanās, priekškambaru natriurētiskais peptīds, audu fibrinogēna aktivators;

samazināta endotelīna-1 sekrēcija un plazminogēna aktivatora inhibitora 1. tipa veidošanās.

Hemodinamika:

sistēmiskā asinsspiediena, perifēro asinsvadu pretestības un pēcslodzes samazināšana;

priekšslodzes samazināšana;

reģionālās asinsrites uzlabošana sirdī, nierēs, centrālās nervu sistēmas daļās un citos orgānos;

no endotēlija atkarīgās vazodilatācijas pastiprināšana;

Sirds:

reversa LVH attīstība, miokarda fibroze un sirds kambaru tilpuma samazināšanās;

palēninot sirds remodelācijas ātrumu, novēršot kreisā kambara paplašināšanos;

antiaritmisks efekts;

kardiomiocītu aizsardzība no išēmijas;

Asinsvadu:

antiproliferatīva un antimigrācijas iedarbība uz SMC, neitrofiliem un monocītiem;

endotēlija funkcijas uzlabošana;

antitrombocītu iedarbība;

aterosklerozes plāksnes bojājumu novēršana;

asinsvadu sieniņu elastīgo-elastīgo īpašību uzlabošana.

Nieres:

nieru glomerulu aferento (aferento) un vēl lielākā mērā eferento (eferento) arteriolu paplašināšanās un, kā rezultātā, intraglomerulāra hipertensija;

pastiprināta nātrijurēze un diurēze ar kālija aizturi organismā;

palielināta asins plūsma nieru medulā;

mezangiālo šūnu, nieru kanāliņu epitēlija šūnu un fibroblastu proliferācijas un hipertrofijas kavēšana, mezangiālās matricas komponentu sintēzes samazināšanās.

Metabolisms:

insulīna rezistences samazināšana;

pastiprināta LPVS sintēze, VLDL sadalīšanās un samazināta triglicerīdu sintēze;

pretiekaisuma iedarbība.

Angiotenzīna II, kā arī citu RAAS efektorpeptīdu – angiotensinogēna, angiotenzinogēnu I, III, IV – ietekmi uz audiem nodrošina specifiski angiotenzīna (AT) receptori. Šobrīd ir identificēti AT 1 -, AT 2 -, AT 4 -receptori un tiek pieņemts, ka pastāv AT 3 - un AT x - receptori, tomēr RAAS aktivācijas kardiovaskulārā ietekme galvenokārt tiek realizēta caur AT 1 -receptoriem.

Farmakokinētika

Dažādu AKE inhibitoru – aktīvo zāļu formu un priekšzāļu – farmakokinētiku raksturo vairākas atšķirības, tostarp biopieejamība, saistīšanās ar AKE inhibitoriem audos, lipofilitāte un pussabrukšanas periods (1. tabula).

1. tabula

AKE inhibitoru farmakokinētika

PM	Biopieejamība, %	Saistīts. ar audu AKE	Lipofilitāte	Periods pusperiods, h
Benzeprils
Kaptoprils
Kvinaprils
Lizinoprils
Perindoprils
Ramiprils
Trandolaprils
Fosinoprils
Enalaprils

Atkarībā no darbības ilguma AKE inhibitorus (15. tabula) parasti iedala:

Īsas darbības zāles, kas jālieto 3 reizes dienā (kaptoprils);

Ilgstošas darbības zāles, kas nodrošina asinsspiediena līmeņa kontroli visu diennakti, lietojot 1-2 reizes dienā.

2. tabula

Farmakoloģiskās iedarbības ilgums

un AKE inhibitoru iecelšanas iezīmes

PM	Attīstības sākums hipotēze. efekts, h.	Maks. efekts, h.	Turp. darbības, h.	Daudzums uzņemšana	Mijiedarbība ar pārtiku
Kaptoprils					↓ biopieejamība
Enalaprils
Fosinoprils
Ramiprils			ne vairāk kā 24
Lizinoprils
Moeksiprils					↓ biopieejamība
Kvinaprils			ne vairāk kā 24
Benazeprils			ne vairāk kā 24
Spiraprils			ne vairāk kā 24
Perindoprils
Trandolaprils

Hipertensijas gadījumā AKE inhibitorus var lietot gan monoterapijā, gan kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem. Nesen tika ražotas AKE inhibitoru kombinētās formas kombinācijā ar tiazīdu vai tiazīdu tipa diurētisko līdzekli, kalcija antagonistu. Šīs kombinētās formas ietver:

Līdz-Renitek(enalaprils – 10 mg un hidrohlortiazīds – 12,5 mg);

Enap N / Enap NL(enalaprils – 10 mg un hidrohlortiazīds – 25/12,5 mg);

Enams N(enalaprils - 10 mg un hidrahlortiazīds - 12,5 mg);

Enzix(enalaprils -10 mg un indapamīds 2,5 mg);

Noliprel / Noliprel forte(perindoprils - 2/4 mg un indapamīds - 0,625/1,25 mg);

Capozide(kaptoprils - 50 mg un hidrohlortiazīds - 25 mg);

Priekšsēdētājs(lizinoprils – 10 mg un hipotiazīds – 12,5 mg);

Delix 5 plus

Amprilan HL(ramiprils - 2,5 mg un hidrohlortiazīds - 12,5 mg);

Amprilan DL(ramiprils – 5 mg un hidrohlortiazīds – 25 mg);

Akkuzid(kvinaprils - 10 mg un hidrohlortiazīds - 12,5 mg);

Phozid 20(fosinoprils - 20 mg un hidrohlortiazīds - 12,5 mg).

Kontrindikācijas AKE inhibitoru lietošanai:

divpusēja nieru artēriju stenoze;

vienas nieres artērijas stenoze;

smaga nieru mazspēja (seruma kreatinīna līmenis virs 300 µmol/l);

smaga hiperkaliēmija (vairāk nekā 5,5 mmol/l);

smaga arteriāla hipotensija (SBP<90 мм рт.ст.);

aortas stenoze un citi šķēršļi asiņu aizplūšanai no kreisā kambara;

grūtniecība;

laktācija;

bērnība;

hematoloģiski traucējumi (porfīrija, leikopēnija, smaga anēmija);

individuāla paaugstināta jutība pret grupas zālēm.

Daži pētnieki hronisku hepatītu un aknu cirozi ietver starp AKE inhibitoru lietošanas kontrindikācijām.

Lai novērstu anafilaktiskas reakcijas, hemodialīzes laikā, izmantojot poliakrilnitrila membrānas, AKE inhibitorus nedrīkst ordinēt. Šīs zāles ir jāpārtrauc pirms desensibilizācijas ar bišu indi.

AKE inhibitoru blakusparādības divu iemeslu dēļ: hipotensīvs efekts (ortostatiska hipotensija, reibonis) un plazmas un audu AKE inhibīcija. Tos var iedalīt divās galvenajās grupās:

I grupa – specifiskas blakusparādības:

sauss klepus bez plaušu slimības pazīmēm;

nieru darbības pasliktināšanās, proteīnūrija;

alerģiskas reakcijas (angioneirotiskā tūska);

hematopoēzes inhibīcija (leikopēnija, trombocitopēnija, eritropēnija) līdz agranulocitozei.

II grupa – nespecifiskas blakusparādības:

dispepsijas traucējumi (slikta dūša, caureja, sāpes vēderā);

garšas sajūtas traucējumi (garšas sajūtas zudums, metāliska garša mutē);

aknu darbības traucējumi (holestāze);

mutes gļotādas aftozi bojājumi;

garīgi traucējumi (apātija, astēnija).

Ārstēšanas laikā ar AKE inhibitoriem var novērot vairāku laboratorisko parametru izmaiņas. Tādējādi asinīs palielinās urīnvielas, kreatinīna, bilirubīna, ASAT un ALAT līmenis.

Lielākajā daļā gadījumu šīs nevēlamās blakusparādības izzūd pēc devas samazināšanas vai zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Mijiedarbība

Lietojot AKE inhibitorus kā daļu no kombinētās terapijas, jāņem vērā iespējamā mijiedarbības ietekme ar citām zālēm, kas var būt atšķirīgas. AKE inhibitori labi kombinējas ar lielāko daļu zāļu, ko lieto kardioloģijas klīnikās: kalcija antagonistiem, β-blokatoriem, tiazīdu un cilpas diurētiskiem līdzekļiem. AKE inhibitoru kombinācija ar tiazīdu un cilpas diurētiskiem līdzekļiem ir saistīta ar pastiprinātu hipotensīvo efektu un samazinātu hipokaliēmijas risku. Gluži pretēji, AKE kombinēta lietošana ar kāliju aizturošiem diurētiskiem līdzekļiem un kālija piedevām ir saistīta ar paaugstinātu hiperkaliēmijas attīstības risku.

NPL vājina AKE inhibitoru hipotensīvo iedarbību, traucējot prostaglandīnu E2 un J2 sintēzi. Samazinātas RAAS aktivitātes apstākļos AKE inhibitoru antihipertensīvā iedarbība vājina. HOPE rezultātu analīze parādīja, ka acetilsalicilskābes pievienošana ramiprilam bija saistīta ar mazāku kardiovaskulārās mirstības samazināšanos nekā ārstēšana tikai ar AKE inhibitoriem.

AKEI palielina audu jutību pret insulīnu, kā rezultātā palielinās insulīna preparātu un sulfonilurīnvielas atvasinājumu hipoglikēmiskā iedarbība. Tas jāņem vērā, ārstējot pacientus ar cukura diabētu.

AKE inhibitoru parakstīšana pacientiem, kuri saņem terapiju ar allopurinolu, citostatiskiem līdzekļiem un imūnsupresantiem, var palielināt leikopēnijas attīstības risku mielotoksiskās iedarbības pasliktināšanās dēļ.

Arteriālās hipertensijas kompleksās ārstēšanas pamatā ir AKE inhibitori – angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatori. Kopā ar diurētiskiem līdzekļiem tie īsā laikā stabilizē asinsspiedienu un ilgstoši uztur to normas robežās.

AKE inhibitorus lieto arteriālās hipertensijas ārstēšanai

AKE inhibitori - kas tie ir?

Angiotenzīnu konvertējošie inhibitori- tās ir dabiskas un sintētiskas vielas, kas kavē vazokonstriktora enzīma angiotenzīna veidošanos nierēs.

Šī darbība ļauj lietot zāles šādos gadījumos:

samazina asins plūsmu uz sirdi, kas samazina dzīvībai svarīgā orgāna slodzi;
aizsargājot nieres no spiediena palielināšanās (hipertensija) un pārmērīga cukura daudzuma organismā (diabēts).

Mūsdienu AKE inhibitoru grupas antihipertensīviem līdzekļiem ir ilgstoša un stabila iedarbība. Medikamentiem ir minimāls blakusparādību saraksts, un tās ir viegli lietojamas.

AKE inhibitoru klasifikācija

Atkarībā no ķīmiskā sastāva angiotenzīnu konvertējošie inhibitori ietver vairākas galvenās grupas - karboksilgrupu, fosfinilgrupu, sulfhidrilu. Viņiem visiem ir dažāda izvadīšanas pakāpe no organisma un atšķirības absorbcijā. Devas atšķiras, taču tās ir atkarīgas no slimības īpašībām, un to aprēķina ārsts.

Tabula “Mūsdienu angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru grupu salīdzinošās īpašības”

Labāko narkotiku grupa un saraksts (nosaukumi)	Pussabrukšanas periods no ķermeņa, stundas	Izdalīšanās caur nierēm, %	Devas un devu skaits dienā
karboksilgrupa
Lizinoprils	12–13	72	No 2,5 līdz 10 mg 1 reizi dienā
Enalaprils	11	89
Kvinaprils	3	77	10 līdz 40 mg 1 reizi dienā
Ramiprils	11	85	No 2,5 līdz 10 mg 1 reizi dienā
Cilazaprils	10	82	1,25 mg 1 reizi dienā
Sulfhidrils
Kaptoprils	2	96	No 25 līdz 100 mg 3 reizes dienā
Benazeprils	11	87	2,5 līdz 20 mg 2 reizes dienā
Zofenoprils	4–5	62	7,5 līdz 30 mg
Fosfinils
Fosinoprils	12	53	No 10 līdz 40 mg vienu reizi nedēļā

Atkarībā no terapeitiskās iedarbības ilguma asinsspiediena zālēm ir arī vairākas grupas:

Īsas darbības zāles (kaptoprils). Šādi inhibitori jālieto 3-4 reizes dienā.
Vidēja ilguma zāles (Benazeprils, Zofenoprils, Enalaprils). Pietiek ar šādu medikamentu lietošanu vismaz 2 reizes dienā.
Ilgstošas darbības AKE blokatori (Cilazaprils, Lisinoprils, Quinaprils, Fozinoprils). Zāles labi palīdz asinsspiedienam, ja tās lieto vienu reizi dienā.

Medikamentu saraksts attiecas uz jaunākās paaudzes zālēm un palīdz nomākt AKE asinīs un audos (nierēs, sirdī, asinsvados). Tajā pašā laikā jaunās paaudzes angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori ne tikai samazina augstu asinsspiedienu, bet arī aizsargā cilvēka iekšējos orgānus – tie pozitīvi ietekmē sirds muskuli un stiprina smadzeņu un nieru asinsvadu sieniņas.

AKE inhibitoru darbība

AKE blokatoru darbības mehānisms ir kavēt nierēs ražotā vazokonstriktora enzīma (angiotenzīna) veidošanos. Zāles ietekmē renīna-angiotenzīna sistēmu, novērš angiotenzīna 1 pārvēršanos par angiotenzīnu 2 (hipertensijas provokatoru), kas noved pie asinsspiediena normalizēšanās.

Atbrīvojot slāpekļa oksīdu, angiotenzīna receptoru blokatori palēnina bradikinīna sadalīšanos, kas ir atbildīgs par asinsvadu sieniņu paplašināšanos. Rezultātā tiek panākts galvenais hipertensijas terapeitiskais efekts - angiotenzīna 2 receptoru bloķēšana, augsta tonusa mazināšana artērijās un spiediena stabilizēšana.

Indikācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem

Antihipertensīvie līdzekļi no jaunākās paaudzes AKE blokatoru grupas ir sarežģītas zāles.

Tas ļauj tos izmantot šādos stāvokļos:

ar dažādu etimoloģiju hipertensiju;
ar sirds mazspēju (kreisā kambara izsviedes frakcijas samazināšanās vai tās hipertrofija);
ar nieru mazspēju (glomerulonefrīts, pielonefrīts, diabētiskā nefropātija, hipertensīvā nefropātija);
pēc insulta, kad spiediens paaugstinās;
pēc miokarda infarkta.

AKE blokatoru lietošana ir ierobežota vai aizstāta ar citām zālēm, ja kreatinīna klīrenss ir ļoti pazemināts (rodas nieru mazspējas gadījumā un apdraud hiperkaliēmiju).

AKE inhibitoru lietošanas iezīmes

Antihipertensīvie līdzekļi sniegs augstāku terapeitisko efektu, ja ņemsim vērā galvenās to lietošanas iezīmes:

Inhibitori jālieto stundu pirms ēšanas, ievērojot ārsta noteikto devu un devu skaitu.
Nelietojiet sāls aizstājējus. Šādi pārtikas analogi satur kāliju, kas jau uzkrājas organismā ārstēšanas laikā ar AKE blokatoriem. Tā paša iemesla dēļ nav ieteicams ļaunprātīgi izmantot kāliju saturošus pārtikas produktus (kāposti, salāti, apelsīni, banāni, aprikozes).
Jūs nevarat lietot nesteroīdos pretiekaisuma līdzekļus (ibuprofēnu, nurofēnu, brufēnu) paralēli inhibitoriem. Šādas zāles aizkavē ūdens un nātrija izdalīšanos no organisma, kas samazina angiotenzīnu konvertējošā enzīma blokatoru iedarbību.
Pastāvīgi uzraudzīt asinsspiedienu un nieru darbību.
Nepārtrauciet ārstēšanas kursu bez ārsta ziņas.

Nav ieteicams kombinēt medikamentus ar dzērieniem, kas satur kofeīnu vai alkoholu, tabletes vai pilienus vislabāk lietot ar tīru ūdeni.

Ibuprofēnu un līdzīgas zāles nedrīkst lietot kopā ar inhibitoriem

Kontrindikācijas

Līdztekus to plašajai izmantošanai arteriālās hipertensijas ārstēšanā, AKE blokatoriem ir daudz kontrindikāciju. Tos var nosacīti iedalīt absolūtos (kategoriski aizliegts lietot) un relatīvos (lietošana ir atkarīga no klīniskā attēla, kad rezultāts attaisno iespējamo kaitējumu).

Tabula "Galvenās kontrindikācijas angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoru lietošanai"

Ierobežojumu veids	Kontrindikācijas
Absolūti	Abu nieru artēriju sieniņu patoloģiska sašaurināšanās
	pavājināta nieru darbība (paaugstināts kreatinīna līmenis līdz 300 µmol/l)
	Hiperkaliēmija (pārmērīgs kālija daudzums organismā, kas var traucēt sirds ritmu)
	Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām
	Grūtniecība un laktācija
	Bērni līdz 5 gadu vecumam
Radinieks	Sistoliskā spiediena pazemināšanās zem 95 mm. rt. Art. Ja otrās vizītes laikā asinsspiediens ir normalizējies, ārstēšanu var turpināt.
	Nieru mazspēja un mērena hiperkaliēmija
	Hepatīts akūtā stadijā
	Asins asnu bojājumi (agranulocitoze, smaga anēmija, trombocitopēnija)

Ir svarīgi saprast, ka AKE inhibitori ir nopietnas zāles, kas var ne tikai dot labumu, bet arī radīt kaitējumu. Tāpēc ir stingri jāievēro speciālista ieteikumi un nevajadzētu ignorēt kontrindikācijas.

AKE inhibitoru blakusparādības

AKE receptoru blokatori pozitīvi ietekmē cilvēka organismu arteriālās hipertensijas ārstēšanā.

Neskatoties uz to, zāles var izraisīt noteiktas negatīvas reakcijas no dzīvībai svarīgām sistēmām:

Klepus. Nav tādu AKE inhibitoru, kas neizraisītu klepu. Vienā vai otrā pakāpē antihipertensīvie līdzekļi izraisa līdzīgu simptomu. Ja tā ir smaga, labāk konsultēties ar ārstu.
Gremošanas trakta traucējumi smagas vemšanas un ilgstošas caurejas veidā.
Nieze un apsārtums uz ādas.
Kālija daudzuma palielināšanās asinīs, ko pavada sirds ritma traucējumi, elpas trūkums, tirpšana ekstremitātēs, aizkaitināmība un apjukums.
Kakla, mēles, sejas pietūkums. Drudzis, iekaisis kakls, diskomforta sajūta krūtīs, apakšējo ekstremitāšu pietūkums.

Lietojot inhibitorus, var rasties pietūkums kaklā

Pirmoreiz lietojot zāles, mutē var būt metāliska vai sāļa garša. Turklāt terapijas sākumā reibonis būs visizteiktākais, un ir iespējams spēka zudums.

Vēl viena svarīga AKE inhibitoru lietošanas blakusparādība ir nieru darbības traucējumi. Tas notiek, ja nieru mazspēja rodas akūtā stadijā.

Hipertensijas ārstēšanā AKE inhibitorus uzskata par visefektīvākajām zālēm. Zāles kavē angiotenzīna veidošanos nierēs un tādējādi palīdz normalizēt asinsspiedienu. Plašā darbības mehānisma dēļ šādas zāles lieto sirds un nieru mazspējas gadījumā un dažādas izcelsmes arteriālās hipertensijas ārstēšanā. Galvenais ir nevis pašārstēties un ziņot ārstam par jebkādām izmaiņām. Tas palīdzēs izvairīties no negatīvām sekām.