Nepieciešamība izrakstīt zāļu terapiju sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, mūsdienās nekādā ziņā nav reta situācija. Un, ja ar akūtu vieglas smaguma slimību vai hronisku patoloģiju daļējas remisijas stāvoklī varat mēģināt tikt galā bez zālēm, tad gadījumos, kas apdraud mātes dzīvību vai veselību, šāda iespēja pat netiek apspriesta. Neviens ārsts neatstās pacientu ar strutojošu mastītu un sepses draudiem bez antibiotiku terapijas vai sievieti ar progresējošu makroprolaktinomu bez bromokriptīna. Šādās situācijās ukraiņu ārsti parasti iesaka izvairīties no zīdīšanas. Vai šis ieteikums vienmēr ir pamatots? Izrādās, ka nē. Attīstītajās valstīs, kur mākslīgā barošana netiek uzskatīta par cienīgu alternatīvu dabiskajai barošanai, šī formālā pieeja jau sen ir atmesta. Eiropas eksperti ne tikai ļauj saglabāt laktāciju, bet arī stingri iesaka vairumā gadījumu narkotiku ārstēšanu barojošai mātei. Lai to izdarītu, jums jāzina zāļu izrakstīšanas pamatprincipi laktācijas periodā, kā arī jāspēj izvēlēties optimālo medikamentu.
Ludmila Štakelberga (Berlīnes Farmakovigilances centrs
un augļa toksicitāte).
Galvenie informācijas avoti ārstam, novērtējot zīdīšanas laikā izrakstīto zāļu drošumu, ir zāļu lietošanas instrukcijas, farmakoloģiskās uzziņu grāmatas, klīniskās farmakoloģijas un terapijas rokasgrāmatas. Vairumā gadījumu šī informācija nav pietiekama, lai ārsts varētu sniegt pilnīgu un visaptverošu konsultāciju pacientam zīdīšanas laikā. Tāpēc Berlīnes Farmakovigilances un embrionālās toksicitātes centrā pirms vairākiem gadiem tika izveidots zvanu centrs, kura uzdevums ir konsultēt mediķus, kā arī pašas grūtnieces un sievietes, kas baro bērnu ar krūti, par medikamentozo terapiju. Kādi jautājumi visbiežāk interesē mūsu pacientus?
Analizējot 2006.gadā centrā saņemtos zvanus (kopā 11 286 zvani), konstatējām, ka aptuveni 63% jautājumu bija saistīti ar medikamentu lietošanu grūtniecības laikā, 35% - laktācijas laikā, 2% - par bērna tēva lietotajiem medikamentiem. Visbiežāk uzdotie jautājumi bija par psihotropo, antihistamīna, pretiekaisuma, hormonālo, antibakteriālo un pretsāpju līdzekļu drošumu.
Kā novērtēt konkrētas zāles drošumu un to lietošanas iespēju zīdīšanas laikā? Protams, to nosaka zāļu farmakokinētiskās īpašības. Turklāt šajā gadījumā farmakokinētika tiek pētīta no trīskomponentu modeļa viedokļa: māte - piena dziedzeris - bērns.
Pirmkārt, tiek ņemti vērā zāļu uzņemšanas ceļi mātes ķermenī, to izplatība, vielmaiņa un izdalīšanās. Tikpat svarīgs faktors ir vielmaiņas īpatnības piena dziedzeros, pārejas uz pienu pakāpe un mehānisms (pasīvi, ar nesēja palīdzību, aktīvi). Zāļu nonākšanu mātes pienā veicina šādas īpašības: zema molekulmasa, zema disociācijas pakāpe, sārma vide, laba šķīdība taukos, zema saistīšanās ar olbaltumvielām pakāpe. Jāatceras, ka pirmajās divās līdz trīs dienās pēc dzemdībām piena dziedzeru struktūra ir tāda, ka pienā var iekļūt arī vielas ar lielu molekulmasu (imūnglobulīni, lipīdi utt.), lai gan tas nerada briesmas, jo veidojas mazais jaunpiena daudzums.
Tiek ņemta vērā arī zāļu farmakokinētika bērna organismā: perorālā biopieejamība, vielmaiņa, izplatīšanās bērna ķermenī, iespiešanās iespēja caur hematohistoloģiskām barjerām, izdalīšanās ceļi.
Perorālo biopieejamību saprot kā zāļu īpašību panākt sistēmisku cirkulāciju pēc iekšķīgas lietošanas. Zāles ar nenozīmīgu perorālo uzsūkšanos vai nu praktiski neuzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, vai arī tiek neitralizētas aknās pirms nonākšanas sistēmiskā cirkulācijā. Zāles ar praktiski nulles perorālo uzsūkšanos ir insulīns, infliksimabs, gentamicīns, omeprazols, ceftriaksons, heparīns un enoksaparīns.
Tādējādi mēs varam izcelt zema riska zāļu galvenās īpašības zīdīšanas laikā:
- īss pussabrukšanas periods;
- neaktīvi vai ātri izvadīti metabolīti;
- zema relatīvā deva;
- zems toksiskuma potenciāls;
- zema perorālā biopieejamība.
Risku bērnam medikamentozās terapijas laikā mātei palīdz novērtēt divi visplašāk lietotie rādītāji – relatīvā zīdaiņa deva un zāļu koncentrācijas attiecība mātes pienā un bērna plazmā. Ar relatīvo zīdaiņa devu saprot zāļu mātes dienas devas daļu %, kas aprēķināta uz kilogramu mātes ķermeņa masas, ko bērns saņems ar pilnu zīdīšanu dienas laikā, pamatojoties uz bērna ķermeņa masu.
Zāļu koncentrācijas attiecību mātes pienā un bērna plazmā izmanto, lai novērtētu zāļu uzkrāšanos vai atšķaidīšanu pienā salīdzinājumā ar mātes plazmu.
Ir vairāki veidi, kā samazināt risku ar zāļu terapiju barojošai mātei. Dažos gadījumos ir iespējams atlikt ārstēšanu uz ilgāku laiku vai pat atteikties no medikamentu lietošanas. Ja nav iespējams atteikties no zāļu izrakstīšanas, ārstam noteikti jāizvēlas zāles ar minimālu pāreju uz mātes pienu. Dažām slimībām optimāls risinājums var būt zāļu formas vai lietošanas metodes maiņa, piemēram, inhalācijas, nevis tablešu formas utt.
Viens no svarīgākajiem zāļu terapijas principiem zīdīšanas laikā ir pauze starp barošanu laikā, kad mātes asins plazmā un pienā ir maksimālā aktīvās vielas koncentrācija. Ja ārstēšanas režīms atļauj, zāles jālieto pirms bērna ilgākā miega perioda, vairumā gadījumu vakarā. Ja mātei nav iespējams atteikties no ārstēšanas un zāļu risks bērnam pārsniedz zīdīšanas ieguvumus, viņi izmanto vai nu īslaicīgu pauzi, vai atteikšanos barot bērnu ar mātes pienu.
Vislielākā piesardzība zāļu terapijā barojošai mātei jāievēro šādos gadījumos: jaundzimušo periods, priekšlaicīgi dzimuši bērni, slimi bērni, lielu devu lietošana vai ilgstoša ārstēšana.
Vēršu uzmanību situācijām, kurās, neskatoties uz valdošo viedokli par nepieciešamību atteikties no zīdīšanas, šāds kardināls solis nav nepieciešams. Mūsu pieredze liecina, ka laktāciju var uzturēt ar vietējo anestēziju, hormonālajiem kontracepcijas līdzekļiem, bromokriptīnu, kabergolīnu, tetraciklīniem, sulfonamīdiem, kotrimoksazolu, glikokortikosteroīdiem, heparīnu un zemas molekulmasas heparīniem, perorāliem antikoagulantiem 1 mg 3 reizes nedēļā).
Literatūras datu un statistikas rādītāju analīze ļauj secināt, ka ārsti mēdz pārvērtēt medikamentozās terapijas blaknes uz bērna organismu. Tādējādi Ito et al. (1993), izpētot barojošās mātes lietoto medikamentu ietekmi uz bērniem (bērna-mātes pāru skaits - 838), konstatēja, ka tikai 11% gadījumu bērnam bija viegli simptomi (uz antibiotiku terapijas fona - "mīkstie izkārnījumi", psihotropo zāļu lietošana - nomierinoša iedarbība, antihistamīna līdzekļi - uzbudināmība utt.). Nevienam no bērniem nebija nopietnas mātes zāļu terapijas blakusparādības.
Analizējot simts atsauču mūsdienu literatūrā par blakusparādību parādīšanos zīdaiņiem, kas baroti ar krūti, ārstējot mātes, Anderson et al. konstatēja, ka iespējamā simptomu saistība ar medikamentiem notikusi 47 gadījumos, bet 53 – iespējama. 3 gadījumos tika novēroti nāves gadījumi, un visos gadījumos tika lietotas psihotropās zāles, un bērniem bija papildus būtiski riska faktori. Vēršu uzmanību, ka 78 bērni no simts bija jaunāki par 2 mēnešiem (63 bija jaundzimušie), un tikai četri bija vecāki par 6 mēnešiem.
Vienu no bērna nāves gadījumiem pēc mātes zāļu terapijas aprakstīja Koren et al. (Lancets, 2006). Pēc anestēzijas terapijas saistībā ar epiziotomiju (paracetamols 1000 mg 2 reizes dienā + kodeīns 60 mg 2 reizes dienā) māte bija miegainības stāvoklī. No 2. dienas zāļu deva tika samazināta uz pusi, tomēr bērnam sākās sūkšanas refleksa pavājināšanās, bet no 7. dienas - letarģija. 12.dienā novērota ādas pelēcība, bet 13.dienā konstatēta bērna nāve. Pēc mortem tika noteikta morfīnu aktīvā kodeīna metabolīta koncentrācija asinīs un pienā, kas bija attiecīgi 70 un 87 ng / ml. Bērnam un mātei tika konstatēts CYP2D6 enzīma ģimenes polimorfisms, kam sekoja intensīva īpaši ātra kodeīna metabolisma attīstība morfīnā.
Visproblemātiskākā laktācijas medikamentu grupa ir psihotropās zāles. Tomēr stingrā ārsta uzraudzībā laktāciju var saglabāt daudzu neiropsihisku slimību gadījumā. Balstoties uz mūsu pieredzi, gabapentīns, valproāts, levetiracetāms un vigabatrīns ir drošākie pretepilepsijas līdzekļi bērniem.
Mēs uzskatām, ka barojoša māte vajadzības gadījumā var lietot antidepresantus. Daudziem tricikliskajiem antidepresantiem un selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem (SSAI) ir zemas relatīvās devas (izņemot doksepīnu un fluoksetīnu, ko nedrīkst lietot zīdīšanas laikā).
Mūsu uzkrātie dati ļauj secināt, ka fenotiazīnus, klozapīnu, risperidonu, kvetiapīnu, olanzapīnu var lietot kā monoterapiju no antipsihotiskiem līdzekļiem. Bērna barošanu ar mātes pienu litija preparātu lietošanas laikā māte var atļaut tikai tad, ja vecāki uzstāj, jo litijam ir ilgs pussabrukšanas periods (17-24 stundas, jaundzimušajiem līdz 96 stundām), zema molekulmasa, nulles saistīšanās. plazmas olbaltumvielām un 100% perorālu biopieejamību. Šajā gadījumā ir nepieciešama pastāvīga medicīniska uzraudzība un regulāra litija koncentrācijas noteikšana bērna plazmā.
Izrakstot benzodiazepīnus, jāizvēlas zāles ar īsu pussabrukšanas periodu un jālieto mazās devās īsu laiku. Vislabvēlīgākās īpašības piemīt tādām zālēm kā oksazepāms (zema šķīdība taukos, relatīvā deva mazāka par 1%) un lormetazepāms (relatīvā deva 0,04%, saistīšanās pakāpe ar plazmas olbaltumvielām 88%, neaktīvs metabolīts).
Izrakstot pretepilepsijas un antipsihotiskos līdzekļus zīdīšanas laikā, ir jāņem vērā daži pamatnoteikumi. Parasti monoterapiju ar šīm zālēm bērni labi panes. Kombinētās terapijas gadījumā ir jāievēro stingri individuāla pieeja, pastāvīgi uzraugot bērna stāvokli. Jābrīdina māmiņa, ka, parādoties mazākajiem simptomiem, ir jākonsultējas ar ārstu un, ja iespējams, jānosaka aktīvās vielas koncentrācija bērna asins serumā.
Līdztekus kombinētai terapijai ar psihotropām zālēm diezgan problemātiski ir zīdīšanas laikā izrakstīt tādus medikamentus kā citostatiķi, radionuklīdi un jodu saturoši kontrastvielas, kā arī jodu saturošu antiseptisku līdzekļu lietošana uz lielas ķermeņa virsmas. Katrā gadījumā lēmums tiek pieņemts individuāli, daudzos gadījumos var būt nepieciešams uz laiku vai pavisam pārtraukt zīdīšanu.
Praktizējošam ārstam ir svarīgi zināt, kuras visbiežāk izrakstīto zāļu grupu zāles jāizvēlas, ārstējot barojošu māti. No nesteroīdajiem pretiekaisuma līdzekļiem var lietot ibuprofēnu, flurbiprofēnu, diklofenaku, mefenamīnskābi. Tie nonāk pienā nenozīmīgā daudzumā, tiem ir īss pussabrukšanas periods un veidojas neaktīvi metabolīti. Salicilātu, ketoprofēna, fenbufēna (aktīvo metabolītu), naproksēna, piroksikāma (ilgs pusperiods), indometacīna (mainīgs pussabrukšanas periods enterohepātiskās cirkulācijas dēļ) lietošana nav vēlama.
Sāpju sindroma gadījumā laktācijas laikā izvēles līdzeklis var būt paracetamols (kombinācijas ar kodeīnu, kofeīnu), ibuprofēns, acetilsalicilskābe (atsevišķos gadījumos), migrēnas gadījumā - sumatriptāns. Antibiotiku terapijas nolūkos var ordinēt penicilīnus, cefalosporīnus, eritromicīnu, roksitromicīnu.
Pētnieku grupa pētīja metronidazola drošību mātēm, kas baro bērnu ar krūti. Aktīvās vielas koncentrācijas attiecība mātes pienā un bērna plazmā ir 0,9. Lietojot vienu devu 2 g per os vai ilgstoši ārstējot 1,2 mg dienā, aktīvās vielas koncentrācija pienā, mērot pēc 2-4 stundām, vidēji bija 21 μg / ml, maksimālā bija 46 μg / ml (Erickson , 1981; Heisterberg, 1983; Passmore, 1988). Relatīvā deva nepārsniedza 20% (vidēji - 12%) un atbilda metronidazola devai pediatrijā. Starp 60 novērotajiem mātes un bērna pāriem netika konstatēts neviens specifiskas toksicitātes gadījums. Līdz ar to veiktie pētījumi ļauj ieteikt turpināt zīdīšanu, lietojot metronidazolu vakarā pēc pēdējās barošanas.
Bronhiālās astmas ārstēšanai barojošai mātei var lietot inhalējamos glikokortikoīdus, beta-2-adrenomimetikus, kromonus, teofilīnu, pret alerģiskām slimībām - loratadīnu, cetirizīnu.
Izrakstot zāļu terapiju barojošai sievietei, jāņem vērā arī zāļu ietekme uz laktāciju. Vairākas zāles ir dopamīna antagonisti, kas stimulē prolaktīna sekrēciju un laktāciju. Tie ir antipsihotiskie līdzekļi (fenotiazīni, haloperidols, risperidons, levosulpirīds), α-metildopa, domperidons, metoklopramīds, rezerpīns. Ergotamīna atvasinājumi (bromokriptīns, kabergolīns, lizurīds, metilergometrīns), amfetamīni, diurētiskie līdzekļi, estrogēni rada pretēju efektu.
Apkopojot visu iepriekš minēto, ir iespējams noteikt zāļu terapijas pamatprincipus laktācijas laikā. Pirmkārt, jāatceras, ka informācijas trūkums par konkrētas zāles toleranci zīdīšanas laikā nenozīmē, ka briesmas nepastāv. Turklāt regulāri parādās jauni pētījumi par šādas terapijas drošību, un laika gaitā var mainīties ieteikumi par zāļu lietošanu sievietēm zīdīšanas periodā.
Tomēr nevajadzētu pārāk dramatizēt situāciju. Toksiskas reakcijas bērniem mātes narkotiku ārstēšanas laikā parādās diezgan reti un vairumā gadījumu ir vieglas. Šobrīd speciālisti uzsver, ka nepieciešamība pēc pauzes laktācijas laikā ir reta, un atteikšanās no zīdīšanas – atsevišķos gadījumos. Lielākajai daļai terapeitisko indikāciju ir izvēlētas zāles, kas ir praktiski drošas zīdainim. Ja iespējams, jāveic monoterapija, ar ilgstošu ārstēšanas kursu zāles jālieto vakarā pēc pēdējās barošanas.
Lai iegūtu papildinformāciju par Berlīnes farmakovigilances un augļa toksicitātes centra darbu, lūdzu, apmeklējiet vietni www.embryotox.de.
L. Stakelbergs
Sagatavoja Natālija Miščenko
Efektīvas un drošas farmakoterapijas īstenošanai pēcdzemdību periodā būtiska nozīme ir šajos periodos izrakstīto zāļu farmakokinētiskajām iezīmēm. Saskaņā ar P. J. Lewis (1982) datiem 2/3 no visām klīnikā lietotajām zālēm grūtniecēm tiek lietotas pēcdzemdību periodā. Maksimālais zāļu daudzums, kas nonāk mātes pienā, nepārsniedz 1-2% no devas, ko ievada sieviete, kas baro bērnu ar krūti, un tāpēc, iespējams, neietekmē bērna ķermeni.
Zāļu un to metabolītu iekļūšanu mātes pienā ietekmē tie paši faktori, kas to iekļūšanu caur citām lipīdu membrānām. Zāles, kas atrodas barojošas sievietes ķermenī, nonāk pienā caur piena dziedzeru epitēlija šūnām. Epitēlija lipīdu membrāna ir barjera starp viegli sārmainu serumu un mātes pienu, kas ir nedaudz skābs.
Zāļu pārnešana no asinīm uz mātes pienu ir atkarīga no zāļu molekulmasas, to ķīmiskajām īpašībām, disociācijas konstantes, lipīdu šķīdības, jonizācijas pakāpes (pKa), saistīšanās pakāpes ar sievietes asins seruma un mātes piena olbaltumvielām un Mātes piena pH. Mātes piena pH līmenis svārstās no 6,35 līdz 7,65. Šīs svārstības var būtiski ietekmēt zāļu izdalīšanās līmeni mātes pienā.
Zemas molekulmasas zāles pasīvās difūzijas ceļā nonāk mātes pienā; augstāka pārejas pakāpe ir raksturīga nejonizētām lipīdos šķīstošām zālēm. Daļēji jonizētu zāļu iekļūšana caur membrānu ir atkarīga no barotnes pH un M / P attiecības (M ir zāļu koncentrācija mātes pienā; P ir koncentrācija plazmā). Tika konstatēts, ka M/P attiecība ir zemāka zālēm ar skābu reakciju nekā sārmainām [Soradi I., 1980].
Nejonizētas taukos šķīstošās vielas ar minimālu spēju saistīties ar asins plazmas olbaltumvielām labāk izkliedējas mātes pienā. Lai zāles no asinīm nonāktu piena dziedzeru alveolārajās šūnās, tām jāiziet cauri kapilāru endotēlijai, intersticiālajam šķidrumam un šūnu membrānām. Tā kā nejonizētās zāļu molekulas ir taukos šķīstošas un tauki ir galvenā šūnu membrānu sastāvdaļa, zāles ar zemu molekulmasu (mazāk nekā 200 Da), nejonizētas un labi šķīst lipīdos (piemēram, antipirīns) var ātri. no asinīm nonāk mātes pienā.
Tātad, saskaņā ar Ph. O. Andersens (1979) kopā ar mātes pienu iekļūst tādas zāles kā indometacīns, hloramfenikola grupas antibiotikas, benzilpenicilīns, tetraciklīni, sulfonamīdi, nalidiksīnskābe, neodikumarīns, rezerpīns, hlorpromazīns un citi fenotiazīna atvasinājumi, psihotropie, pretkrampju līdzekļi. .
Svarīgi ir arī tādi faktori kā asins plūsmas līmenis piena dziedzeros, mātes piena ikdienas ražošana, tā tauku un olbaltumvielu sastāvs, kā arī bērna barošanas un mātes zāļu lietošanas laika sakritība.
Vadošais, bet ne vienmēr izšķirošais faktors ir zāļu koncentrācijas attiecība mātes pienā un mātes serumā. Zāļu iedarbības nelabvēlīgā ietekme uz zīdaini parasti tiek novērota, ja attiecība ir ≥1. Tomēr tas nenozīmē, ka blakusparādībām noteikti ir jānotiek noteiktā proporcijā. Zāļu daudzums, kas nokļūst bērnam mātes pienā, ir atkarīgs no zāļu uzsūkšanās pakāpes mātes gremošanas traktā. Piemēram, digoksīns, kuram ir salīdzinoši augsta M/P attiecība, netiek konstatēts bērna asinīs toksiskā koncentrācijā. Tajā pašā laikā dažas ārstnieciskas vielas, kurām šis koeficients ir zems, bērniem var izraisīt nevēlamas reakcijas.
Zāles, ko māte lieto grūtniecības laikā, var nelabvēlīgi ietekmēt augli un jaundzimušo. Nevienas zāles, arī lokālai lietošanai, nevar uzskatīt par absolūti drošām. Saskaņā ar statistiku, vismaz 5% no visām iedzimtajām anomālijām ir saistītas ar medikamentu lietošanu. Zāļu iekļūšana caur placentu ir atkarīga no to fizikāli ķīmiskajām īpašībām, placentas stāvokļa un placentas asinsrites. Ja nepieciešams lietot zāles, jāņem vērā, ka lielākā daļa no tām iekļūst placentas barjerā, un to inaktivācijas un izdalīšanās ātrums embrijā un auglī nav pietiekami augsts, kas palielina to negatīvās ietekmes risku auglis.
Augļa intrauterīnā attīstībā izšķir trīs kritiskos periodus, kas atšķiras pēc jutīguma pret kaitīgiem ekso- un endogēniem faktoriem:
- 1. grūtniecības nedēļa- pirmsimplantācijas attīstības stadija. Šajā laikā ārstniecisko faktoru toksiskā iedarbība visbiežāk izpaužas ar embrija nāvi.
- Organoģenēzes posms kas ilgst apmēram 8 nedēļas. Augļa bojājumu risks ir īpaši augsts pirmajās 3-6 nedēļās pēc ieņemšanas. Zāles, ko pašlaik lieto grūtnieces ārstēšanā, var:
nav redzamas ietekmes uz augli;
Izraisīt spontānu abortu;
Izraisīt rupju subletālu anomāliju tā orgāna attīstībā, kas attīstījās visintensīvāk laikā, kad māte lietoja zāles (patiesa teratogēna iedarbība);
Kļūsti par cēloni ne tik būtiskiem, bet neatgriezeniskiem vielmaiņas vai funkcionāliem traucējumiem (latenta embriopātija), kas var izpausties vēlākā dzīvē.
- 18-22 grūtniecības nedēļas kad auglim strauji mainās smadzeņu bioelektriskā aktivitāte, aktīvi veidojas hematopoētiskā un endokrīnā sistēma
Grūtniecei tieši pirms dzemdībām izrakstītās zāles var ietekmēt to gaitu un izraisīt dažādus traucējumus zīdaiņiem, īpaši priekšlaicīgi dzimušiem zīdaiņiem, pirmajās dzīves stundās un dienās. Starp narkotiku iedarbību grūtniecei izšķir embriotoksisku, embrioletālu, teratogēnu un fetotoksisku iedarbību.
Atkarībā no iespējamā nevēlamās ietekmes rašanās riska zāles iedala augsta, nozīmīga un vidēja riska grupās (5.1. tabula).
5.1. tabula. Zāļu sadalījums atkarībā no nevēlamu darbību attīstības riska pakāpes auglim.
| Augsta riska zāles | Vidēja riska zāles | Vidēja riska zāles |
| Citostatiskie līdzekļi Pretsēnīšu antibiotikas Pretaudzēju antibiotikas Imūnsupresanti Dzimumhormoni (androgēni, dietilstilbestrols) | Antibiotikas Pretprotozālas zāles (aminohinolīna atvasinājumi) Pretkrampju līdzekļi (fenitoīns, karbamazepīns) Proivoparkinsonisma zāles Litija sāļi Glikokortikosteroīdi (sistēmiska iedarbība) NPL Hipoglikēmiski perorālie medikamenti Neiroleptiķi Etilspirts Antikoagulanti Netiešās darbības zāles Bipoditīns | Sulfonamīdi Metronidazols Trankvilizatori Dzimumhormoni (estrogēni) Artikaīns Lidokaīns Propranolols Diurētiskie līdzekļi |
Daudzas valstis izmanto ASV Pārtikas un zāļu administrācijas (FDA) apstiprināto zāļu iedalījumu kategorijās atkarībā no iespējamā nelabvēlīgās ietekmes uz augli riska.
| Narkotiku kategorija | Ietekme uz augli |
| A | adekvātu un stingri kontrolētu pētījumu rezultātā netika konstatēts nevēlamas ietekmes risks uz augli pirmajā grūtniecības trimestrī, un nav datu par šādu risku turpmākajos trimestros. |
| V | vairošanās pētījumi ar dzīvniekiem neatklāja nelabvēlīgas ietekmes uz augli risku, un nav atbilstošu un stingri kontrolētu pētījumu grūtniecēm. |
| AR | vairošanās pētījumos ar dzīvniekiem ir atklāta nelabvēlīga ietekme uz augli, un nav veikti atbilstoši un stingri kontrolēti pētījumi ar grūtniecēm, tomēr potenciālie ieguvumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu, neskatoties uz iespējamo risku |
| D | ir pierādījumi par zāļu nelabvēlīgās ietekmes risku uz cilvēka augli, kas iegūti pētniecībā vai praksē, tomēr iespējamie ieguvumi, kas saistīti ar zāļu lietošanu grūtniecēm, var attaisnot to lietošanu, neskatoties uz iespējamo risku. |
| X | Pārbaudēs ar dzīvniekiem vai klīniskajos pētījumos ir atklāti augļa attīstības traucējumi un/vai ir pierādījumi par zāļu nelabvēlīgas ietekmes risku uz cilvēka augli, kas iegūti pētījumos vai praksē; risks, kas saistīts ar narkotiku lietošanu grūtniecēm, pārsniedz iespējamo ieguvumu. |
Grūtniecības laikā no mātes saņemto zāļu kaitīgās ietekmes uz augli mehānismi:
Tieša ietekme uz embriju, izraisot letālu, toksisku vai teratogēnu iedarbību;
Placentas funkcionālās aktivitātes izmaiņas (vazokonstrikcija) ar traucētu gāzu apmaiņu un barības vielu apmaiņu starp māti un augli;
Bioķīmisko procesu dinamikas pārkāpums mātes ķermenī, kas netieši ietekmē augļa fizioloģisko stāvokli;
Hormonālā, vitamīnu, ogļhidrātu un minerālvielu līdzsvara pārkāpums grūtnieces organismā, negatīvi ietekmējot augli.
Izrakstot zāles grūtniecības laikā, jāņem vērā šādi punkti:
Zāļu ietekme uz grūtniecības gaitu;
Grūtniecības ietekme uz zāļu iedarbību.
Lielākā daļa zāļu var šķērsot placentu. Auglim nonākušās vielas daudzums ir proporcionāls tās koncentrācijai mātes asinīs un ir atkarīgs no placentas stāvokļa. Placentas caurlaidība palielinās līdz 32-35 nedēļu beigām. Lipofīlas, zemas molekulmasas zāles labāk iekļūst placentā un ātri izplatās augļa audos. Teratogēno efektu var izraisīt ne tikai embrija organismā nonākušo zāļu tieša ietekme, bet arī tie dzemdes vielmaiņas un asinsapgādes traucējumi, ko tā izraisījusi mātes organismā.
Dažas zāles tiek metabolizētas, izejot cauri placentai, un var veidoties toksiski sadalīšanās produkti. Nokļūstot nabas vēnā, tie nonāk augļa aknās, kur arī tiek metabolizēti. Tā kā oksidatīvo enzīmu aktivitāte auglim ir samazināta, zāļu metabolisms ir lēns.
Ar grūtnieču toksikozi šķidruma aiztures dēļ ekstracelulārajā telpā mainās LP sadalījums. Samazinās glomerulārā filtrācija, tiek traucēta vielmaiņa aknās, pagarinās to pussabrukšanas periods, kas izraisa koncentrācijas palielināšanos plazmā un iespējamu toksiskas iedarbības attīstību (5.3. tabula).
5.3. tabula. Zāļu farmakokinētikas izmaiņas grūtniecības laikā.
| Farmakokinētiskais parametrs | Pārmaiņu virziens | Piezīme |
| Absorbcija | Vēlīnā grūtniecības samazināšanās, jo lēnāka evakuācija no kuņģa uz zarnām | |
| Olbaltumvielu saistīšanās | ietekmē placentā nonākušo zāļu ātrumu un daudzumu (jo ciešāka saikne ar mātes olbaltumvielām, jo mazāks daudzums nonāk auglim) | Nav būtiska ļoti lipofīlām zālēm |
| Izplatīšanas apjoms | Zāļu šķietamā izkliedes tilpuma palielināšanās BCC un kopējā ķermeņa masas palielināšanās dēļ | Tam nav klīniskas nozīmes, jo tajā pašā laikā palielinās klīrenss un samazinās zāļu saistītā frakcija |
| Vielmaiņa | samazināta konjugācija un oksidēšanās palielināta sulfācija Nemaina zāļu klīrensu ar augstu aknu ekstrakcijas pakāpi | |
| Izcelšana | pastiprināta glomerulārā filtrācija un zāļu eliminācija, kas izdalās galvenokārt caur nierēm. Grūtniecības beigās ir iespējams palēnināt nieru asinsriti un samazināt zāļu izdalīšanos | Grūtniecības vēlīnās stadijās zāļu izvadīšanu ietekmē grūtnieces ķermeņa stāvoklis. |
Faktori, kas predisponē nevēlamu blakusparādību rašanās risku mātei, auglim, jaundzimušajam zobārstniecības laikā grūtniecei vai pacientei, kas baro bērnu ar krūti:
I grūtniecības trimestris;
Atkārtota grūtniecība, īpaši daudzdzemdējušām sievietēm;
grūtnieces vecums (virs 25);
Apgrūtināta dzemdību un ginekoloģiskā vēsture;
Anamnēze, ko pasliktina somatiskā patoloģija, īpaši izvadīšanas orgānu slimības (aknas, nieres, zarnas);
Grūtniecība ar toksikozi;
tādu zāļu lietošana, kas šķērso placentu un nonāk mātes pienā;
Ievērojama zāļu deva;
Pacientes neiropsihiskā stāvokļa īpatnības un pacientes negatīvā attieksme pret grūtniecību un gaidāmajām dzemdībām.
Piena sekrēciju fizioloģiskos apstākļos kontrolē hipofīzes priekšējās daļas hormons - prolaktīns. Tā veidošanās ātrumu regulē hipotalāma neirosekretārās struktūras, kas sintezē īpašas vielas, kas stimulē (prolaktoliberīns) vai kavē (prolaktostatīns) prolaktīna izdalīšanos.
Zīdīšanu būtiski ietekmē piena dziedzeru asinsapgāde, ko zināmā mērā regulē tādi hormoni kā somatotropīns, adrenokortikotropīns, insulīns u.c. norepinefrīns) asins plazmā. To satura palielināšanās izraisa tilpuma asins plūsmas ātruma samazināšanos piena dziedzeros un līdz ar to piena sekrēcijas kavēšanu. Pēdējo atdalīšana notiek ar mioepitēlija šūnu palīdzību, kas atrodas gar piena kanāliem, kuru darbību regulē hipofīzes aizmugurējās daivas hormons oksitocīns.
Protams, zāles, kas ietekmē endokrīno dziedzeru darbību, trofismu un asins piegādi piena dziedzerim, var stimulēt vai kavēt piena dziedzeru darbību.
Hipolaktija (samazināta piena ražošana) var būt primāra (ko izraisa nepietiekama piena dziedzeru sekrēcijas funkciju regulējošo hormonu ražošana) un sekundāra (attīstās uz slimības fona).
Primārās hipolaktijas ārstēšanai parasti izmanto sintētiskos hormonus, kas stimulē piena dziedzeru sekrēcijas funkciju (laktīns ♠, demoksitocīns utt.), vai zāles, kas stimulē prolaktīna sekrēciju (metoklopramīds, amisulprīds u.c.).
Sekundārās hipolaktijas ārstēšana, kā likums, ir sarežģīta un ir vērsta uz pamata slimību un laktācijas atjaunošanu.
Jāņem vērā, ka papildus medikamentu lietošanai, ārstējot hipolaktiju, barojošai mātei jāievēro miega un atpūtas režīms, jāēd racionāli un pilnvērtīgi, katru dienu jālieto vismaz 1 litrs piena vai raudzētu piena produktu, kombinējot tos ar vitamīnu terapiju. (vitamīni C, PP, E, B 1, B 2, B 6) utt.
Gadījumos, kad nepieciešama laktācijas nomākšana, tiek lietotas tādas zāles kā bromokriptīns, lizurīds p, perorālie hormonālie kontracepcijas līdzekļi u.c.
Tikpat svarīga medicīniska problēma tiek uzskatīta par narkotiku lietošanu mātēm, kas baro bērnu ar krūti, lai ārstētu somatiskos vai garīgās slimības. Šobrīd nepārtraukti pieaug to sieviešu skaits, kuras cieš no hroniskām slimībām un kurām grūtniecības laikā un visā zīdīšanas laikā pastāvīgi jālieto viena vai vairākas zāles. Šīs problēmas sarežģītība ir saistīta ar to, ka lielākā daļa medikamentu, ko lieto barojošas mātes, izdalās ar pienu un var kaitīgi ietekmēt bērna organismu (tostarp būtiski ietekmēt viņa garīgo stāvokli).
Turklāt dažas zāles var traucēt asins piegādi piena dziedzeriem, prolaktīna, oksitocīna un citu hormonu sekrēciju, kas var samazināt vai pilnībā nomākt laktāciju. Šīs zāles ir zāles, kas satur estrogēnus un progesteronu, epinefrīnu un norepinefrīnu, simpatomimētisku efedrīnu, cilpas diurētisku līdzekli furosemīdu, zāles parkinsonisma ārstēšanai levodopu utt.
Zāles nonāk pienā tikai tad, ja tās nav saistītas ar asins plazmas olbaltumvielām, t.i. atrodas tajā brīvā aktīvā stāvoklī. Parasti to relatīvā molekulmasa nepārsniedz 200. Vairumā gadījumu zāļu izdalīšanās pienā notiek pasīvās difūzijas ceļā. To spēj tikai nejonizētas zemas polaritātes lipofīlas zāļu molekulas. Sakarā ar to, ka piena pH (6,8) ir mazāks par asins plazmas pH (7,4), zāles, kuru molekulas ir vājas bāzes, spēj vairāk uzkrāties pienā nekā zāles, kuru molekulas ir vājas skābes. Neliels daudzums zāļu var izdalīties pienā ar aktīvu transportēšanu un pinocitozi. Sakarā ar to, ka piens ir tauku emulsija, dažas zāles var uzkrāties tā lipīdu frakcijā lielākā koncentrācijā nekā asins plazmā.
Parasti bērns ar pienu saņem 1-2% no mātes izdzertās zāļu devas, taču ar šo zāļu daudzumu pietiek, lai viņa ķermenim būtu kaitīga iedarbība. Papildus zāļu koncentrācijai mātes pienā būtisks ir bērna kuņģa-zarnu trakta funkcionālais stāvoklis. Zāles, kas atrodas mātes pienā lielā koncentrācijā (piemēram, aminoglikozīdi), normālā bērna zarnu gļotādas stāvoklī praktiski neuzsūcas. Ar savām iekaisuma izmaiņām šādas zāles aktīvi uzsūcas zarnās un kaitīgi iedarbojas uz bērna ķermeni.
Ir skaidri jāsaprot, ka mātes un bērna organisma funkcionēšanai ir daudz individuālu īpašību un pārāk daudz nezināmu vai neparedzamu faktoru, kas var ietekmēt zāļu izdalīšanos pienā un to uzsūkšanos bērna kuņģa-zarnu traktā. Tāpēc, izrakstot medikamentus mātēm, kas baro bērnu ar krūti, medicīnas darbiniekam jāievēro šāds noteikums: ja iespējams, mēģiniet aizstāt zāles, kas labi iekļūst pienā, ar līdzīgas iedarbības zālēm, kas vāji vai vispār neiekļūst tajā. un tam nav kaitīgas ietekmes uz bērna ķermeni. Ja šādas zāles nav, FT jāveic tikai tādās situācijās, kad mātes veselības stāvokļa pasliktināšanās bērnam var nodarīt lielāku kaitējumu nekā viņai izrakstītās zāles.
Gadījumos, kad ir nepieciešama zāļu iecelšana, lai mazinātu kaitīgo ietekmi uz bērnu, uzņemšana jāveic barošanas laikā vai tūlīt pēc tās, jo tas samazina zāļu koncentrāciju mātes pienā. Lietojot vienu reizi dienā, zāles ir racionāli lietot vakarā, bet nakts zīdīšanu aizstāt ar pienu, kas atslaukts pirms zāļu lietošanas.
Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu
Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.
Publicēts http://www.allbest.ru
Publicēts http://www.allbest.ru
Ievads
Farmakoterapijas jautājumi grūtniecības un zīdīšanas laikā ir ļoti aktuāli. Ievērojams skaits grūtniecības komplikāciju, kā arī ekstragenitālās slimības. kas rodas tās laikā, nepieciešama medikamentoza terapija, bieži vien daudzkomponentu. Tas pats attiecas uz laktācijas periodu.
Tajā pašā laikā daudzi ģimenes ārsti un šauru specialitāšu ārsti pilnībā neapzinās noteiktu zāļu bīstamību grūtniecei, viņas intrauterīnajam auglim un zīdainim. Arī farmaceiti bieži izsniedz zāles, neņemot vērā iepriekš minēto. Šādu izsitumu darbību sekas var būt negatīvas. Tam jākļūst par nemainīgu likumu jebkuras specialitātes ārstam un farmaceitiem (farmaceitu) pirms jebkuru zāļu izrakstīšanas (pārdošanas) sievietei reproduktīvā vecumā, obligāti jānoskaidro grūtniecības vai laktācijas esamība vai neesamība. Grūtniecība ir īpašs sievietes stāvoklis, kas prasa pastiprinātu piesardzību, parakstot zāles. Riska līdzsvars ar potenciālo ieguvumu no zāļu parakstīšanas ir galvenā farmakoterapijas problēma grūtniecības laikā.
1. Zāļu lietošana grūtniecības laikā
Pazīmes ir saistītas ar to, ka zāles (turpmāk tekstā – narkotikas) iedarbojas: uz augli, placentu, sievieti. Placentai ir ierobežota caurlaidība. Atkarībā no tā ārstnieciskās vielas var iedalīt trīs grupās:
1) neiekļūst placentā, tāpēc nerada tiešu kaitējumu auglim;
2) iekļūstot placentā, bet neradot kaitīgu ietekmi uz augli;
3) iekļūšana placentā un uzkrāšanās augļa audos, saistībā ar kuru pastāv risks to sabojāt.
Lielākā daļa zāļu iekļūst placentā difūzijas un/vai aktīva transporta ceļā.
Izkliedes ātrums ir atkarīgs no vairākiem faktoriem:
1) Molekulmasa: mazāk nekā 500 D viegli iziet, vairāk nekā 1000 D neiekļūst placentas barjerā.
2) Placentas asins plūsmas ātrums: jo lielāks ir asins plūsmas ātrums, jo ātrāk zāles nonāk auglim.
3) Savienojums ar olbaltumvielām: jo lielāks procentuālais savienojums ar proteīnu, jo mazāk tas iekļūst caur placentu.
4) Sievietes veselības stāvoklis: Placentas caurlaidība ir augstāka hipoksijas, grūtniecības toksikozes, endokrīno traucējumu, stresa situācijās.
5) Caurlaidība palielinās, smēķējot, lietojot alkoholu. Muskuļu relaksanti var iekļūt, kam tas ir caurlaidīgs.
2. Farmakoterapijas principi grūtniecēm
Plašā zāļu lietošana grūtnieču ārstēšanā ir kļuvusi par objektīvu realitāti, ko nosaka gan reproduktīvā vecuma sieviešu veselības pasliktināšanās, gan pirmatnējo sieviešu vecuma palielināšanās. Ir šādas ir izplatītas Farmakoterapijas principi grūtniecēm:
2) Izvairieties no medikamentu izrakstīšanas pirmajās 6-8 grūtniecības nedēļās.
3) Jāizvairās no pirmajiem 3-4 mēnešiem no narkotiku ārstēšanas vai tā jāveic ļoti piesardzīgi.
4) Narkotiku ārstēšanai jāizmanto zāles:
a) mazāk iekļūst placentā
b) mazāk kumulatīvs
c) kam nav embrio-, terato-, fetotoksiskas iedarbības.
5) Iespējamais ieguvums ir lielāks par iespējamo kaitējumu, ko zāles var nodarīt sievietei vai auglim
Patoloģisku izmaiņu risks ir atkarīgs no:
1. Zāļu būtība, īpašības, devas
2. Sievietes vecums
3. Grūtniecības laiks
Ir vairāki kritiski periodi, kuros tiek atzīmēta visaugstākā embrija jutība pret zālēm.
Implantācijas periods (7-14 dienas) - embrija ievadīšana dzemdes sieniņā
Placentācijas periods (3-4 nedēļas) - veidojas placenta
Galvenās organoģenēzes periods (5-6 nedēļas) ir orgānu un sistēmu klāšana.
3. Embriotoksiskās, teratogēnās un fetotoksiskās iedarbības jēdziens
1. Embriotoksiskā darbība zāles - vielas negatīvā ietekme uz zigotu un blastocistu, kas atrodas olvadu lūmenā vai dzemdes dobumā. Visbiežāk rezultāts ir rupju anomāliju veidošanās, kas izraisa abortu, bieži notiek augļa hipoksija, dažreiz nāve, bet mātei - grūtnieču toksikoze (gestoze), spontāns aborts.
Embriotoksiskā iedarbība tiek raksturota kā intrauterīna nāve embrija attīstības sākumposmā (pirmās nedēļas). Visu vai neko.
Embriotoksisku efektu iedarbojas
Hormoni (piemēram, estrogēni),
Citostāti (antimetabolīti - kavē noteiktus bioķīmiskos procesus, kas ir kritiski ļaundabīgo audzēju šūnu pavairošanai, tas ir, dalīšanās procesam, mitozei, DNS replikācijai, kas ietekmē arī embrija dalīšanās šūnas),
Barbiturāti,
Sulfa zāles,
Antibiotikas (inhibē olbaltumvielu sintēzi),
· Nikotīns.
· Hormonālie kontracepcijas līdzekļi ir ļoti bīstami. Tās jāpārtrauc vismaz 6 mēnešus pirms plānotās grūtniecības.
2. Teratogēna darbība - zāļu spēja izraisīt augļa anomālijas. Tas notiek apmēram no 2 līdz 16 nedēļām (intensīvākās audu diferenciācijas periodā).
Teratogēna iedarbība ir atkarīga no vairākiem apstākļiem:
1. Grūtniecības periods. Smagākie defekti, kas nav savienojami ar dzīvību, rodas no kaitīgām sekām agrīnās embrioģenēzes stadijās (pirmās 56 dienas). Tie sastāv no rupjiem smadzeņu, sirds un asinsvadu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta attīstības pārkāpumiem. Šī perioda beigās teratogēna viela var izraisīt mazāk smagus defektus, kas bieži vien ir savienojami ar dzīvību (sirds, ekstremitāšu, dzimumorgānu defekti), bet padara cilvēku invalīdu. Pēc 8 gestācijas nedēļām, kad būtībā ir pabeigta orgānu un audu diferenciācija, bet turpinās centrālās nervu sistēmas, reproduktīvā trakta attīstība, augšlūpa un aukslējas nav inficētas, teratogēnas vielas uzņemšana no sievietes puses izraisa nelielas. morfoloģiski defekti, piemēram, augšējo aukslēju vai lūpu neaizslēgšanās, pirkstu un reproduktīvā trakta defekti.
2. Liela nozīme ir devas lielumam un teratogēna lietošanas ilgumam.
3. Teratoģenēzi veicina izvadošo orgānu (aknu un nieru) disfunkcijas.
Ir zāļu vielu grupa, kuru teratogenitāte ir pierādīta un kuru lietošana grūtniecēm ir nepieņemama.
Tie ietver:
Lielas A vitamīna devas - aukslēju šķelšanās,
Difenīns - pretkrampju līdzeklis, antiaritmisks līdzeklis un muskuļu relaksants (nervu šūnu ķermeņa neironu membrānu stabilizācija, aksoni un sinapses zonā) - garīga atpalicība, mikrocefālija, saīsinātas pirkstu falangas,
Androgēni,
Anoreksijas zāles,
Pretaudzēju,
Pretepilepsijas līdzekļi,
Antiestrogēni (klomifēna citrāts, tamoksifens) - Dauna sindroms, nervu sistēmas malformācijas
pretmalārijas,
netiešie antikoagulanti,
Progestogēni,
· Tetraciklīna-teratogēnas darbības iespējamas deformācijas.
Folijskābes antagonisti-trimetoprims, piremetamīns, to kombinētie preparāti (biseptols, baktrims) -hidrocefālija
citostatiskie līdzekļi,
Alkohols - 2% no visas teratogēnās iedarbības (veicina alkohola sindroma rašanos, augšanas deficītu, kustību koordinācijas traucējumus, augļa nepietiekamu uzturu).
· Aizdomas: sulfonamīdi, glikokortikoīdi. diazepāms
3. Fetotoksiska darbība- jebkuras augļa funkcijas pārkāpums zāļu iedarbības rezultātā uz augli. No 4 mēnešiem līdz grūtniecības beigām.
Renderēt:
Anaprilīna-augļa bradikardija
Morfīns - elpošanas centra apspiešana
· Aminoglikozīdi (streptomicīns, gentamicīns, amikacīns – saistās ar baktēriju ribosomu 30S apakšvienību un izjauc proteīnu biosintēzi ribosomās, izraisot ģenētiskās informācijas plūsmas pārtraukumu šūnā). Aminoglikozīdi iziet cauri placentai un tiem var būt nefrotoksiska ietekme uz augli, ototoksicitāte. Ir ziņojumi par neatgriezeniska divpusēja iedzimta kurluma attīstību.
Tireostatiskie līdzekļi (tiamazols, joda preparāti) - iedzimta struma, hipotireoze
· Hloramfenikols - leikocītu skaita samazināšanās, anēmija.
4. Zāļu klasifikācija pēc teratogēnas iedarbības riska pakāpes
grūtniecības teratogēno zāļu farmakoterapija
Pamatojoties uz datiem, kas iegūti par cilvēkiem un lielākā mērā ar dzīvniekiem, zāles tiek klasificētas pēc riska pakāpes auglim. Ir daudz klasifikāciju, es sniegšu galvenās.
B kategorija: eksperimentālie pētījumi neatklāja teratogēnu efektu vai dzīvniekiem, kuru mātes lietoja šīs grupas zāles (insulīnu, metronidazolu), netika konstatētas dzīvniekiem novērotas komplikācijas;
C kategorija: dzīvniekiem ir atklāta zāļu teratogēna vai embriotoksiska iedarbība, nav veikti kontrolēti pētījumi vai nav pētīta zāļu iedarbība (izoniazīds, fluorhinoloni, gentamicīns, pretparkinsonisma līdzekļi, antidepresanti);
X kategorija: ir pierādīta šīs grupas zāļu teratogēnā iedarbība, to lietošana ir kontrindicēta pirms grūtniecības un grūtniecības laikā (izotretinoīns, karbamazepīns, streptomicīns). Ir pierādīts, ka X kategorijas zāles nedod pietiekamu terapeitisko efektu, un to lietošanas risks ir lielāks par ieguvumu.
Turklāt zāles tiek klasificētas šādi:
1. Augsts risks (100%).
2. Būtisks risks (līdz 10 nedēļām) - izraisīt abortu un/vai defektus
3. Mērens risks – reti, tikai predisponējošās situācijās.
Riska nosacījumi:
1. Uzņemšana grūtniecības 1. trimestrī
2. Vecums<17 или >35 gadi
3. Lielu devu izrakstīšana.
6. Galvenās toksikozes klīniskās formas grūtniecēm. Zāļu izvēle farmakoterapijai.
Slimības, kas rodas grūtniecības laikā un apstājas tās beigās.
Galīgie iemesli, kāpēc toksikozes attīstās grūtniecības laikā, nav noskaidroti. Ir izvirzītas vairākas etiopatoģenētiskas teorijas, tostarp:
Neirogēns (tas ir saistīts ar paaugstinātu psihoemocionālo stresu, nesakārtotu personīgo dzīvi utt.)
· Humorālā (pēc viņas teiktā, agrīna toksikoze tiek uzskatīta par dažādu hormonālo nelīdzsvarotību atspulgu);
Reflekss (ar viena orgāna patoloģiju ir kairināti tā nervu ceļi, kas izraisa patoloģiskus impulsus, ko pavada dažādas klīniskas izpausmes).
Klasifikācija:
1.Agrīna toksikoze - pirmās 20 nedēļas
2.vēlīnā toksikoze - pēc 30 nedēļām
Toksikoze grūtniecības sākumā ir ierasts sadalīt divās lielās grupās - tās ir izplatītas un reti sastopamas.
Pirmie ietver grūtnieču vemšanu, siekalošanos, bet otrajā - dermatītu, dzelti, bronhiālo astmu un citas izpausmes.
Grūtnieču vemšana ir viena no biežākajām agrīnas toksikozes klīniskajām formām. Ir epizodisks raksturs, nerada asus veselības traucējumus, nav nepieciešama ārstēšana.
10% gadījumu simptomi palielinās: vemšana katru dienu vai vairākas reizes dienā. Galvenā hipotēze: traucēta nervu un endokrīnā regulācija.
Augu izcelsmes sedatīvie līdzekļi - baldriāns utt.,
Trankvilizatori: diazepāms normalizē centrālo nervu sistēmu, uzlabo miegu un palīdz novērst simptomus.
Smagos gadījumos tiek pievienoti pretvemšanas līdzekļi: etaperazīns, droperidols. Metoklopramīds ir kontrindicēts.
Izmantojiet pēc vajadzības! Kursos nedzer!
Splenīns - normalizē aknu detoksikācijas funkciju.
B vitamīni, askorbīnskābe.
Ūdens-sāls metabolisma korekcija: Ringera-Loka šķīdumi, nātrija hlorīds. 5% glikozes šķīdums. Ar smagu toksikozi līdz 2,5-3 litriem.
Parenterālā barošana: olbaltumvielu preparāti, tauku emulsijas. Līdz vemšana apstājas.
Vēlīnā toksikoze vai viņšstāze.
ko raksturo tūskas parādīšanās, olbaltumvielas urīnā, svara pieaugums par vairāk nekā 300 gramiem nedēļā un asinsspiediens, kas pārsniedz 130/100. Jo spēcīgāki ir simptomi, jo smagāks ir grūtnieces stāvoklis. Gestozes ārstēšana tiek veikta, pamatojoties uz konkrēto situāciju un tās smaguma pakāpi.
Klīniskās izpausmes:
1. Grūtnieču pilēšana (tūska) - šķidruma uzkrāšanās ūdens un elektrolītu metabolisma pārkāpuma dēļ. Pazīme: straujš ķermeņa masas pieaugums> 300 g nedēļā.
2. Nefropātija:
b) proteīnūrija.
c) hipertensija.
Cēloņi: ģeneralizēta asinsvadu angiospazma, kas izraisa dzemdes asinsrites traucējumus un augļa hipoksiju; smadzeņu asinsrites samazināšanās, nieru asinsrite.
3. Preeklampsija - stāvoklis, ko izraisa traucēta smadzeņu asinsrite (smadzeņu tūska, paaugstināts intrakraniālais spiediens)
Simptomi: galvassāpes, neskaidra redze.
4. Eklampsija - krampju attīstība. Komplikācijas: augļa nāve. insults, aknu vai nieru mazspēja.
Ārstēšana:
1. Patērētā ūdens daudzuma ierobežošana - ne vairāk kā 1 litrs / dienā.
2. Sāls ierobežojums<5 г.
3. Hipertonisks glikozes šķīdums, vit. C, kokarboksilāze.
4. Zāles, kas stiprina asinsvadu sieniņu - askorutīns, kalcija glikonāts.
5. Nefropātijai, diurētiskie līdzekļi: tiazīdi-hipotiazīds, furosemīds 25 mg / dienā 3-4 dienas, pārtraukums + KCl.
Nefropātijas ārstēšana noteikti tiek veikta slimnīcā:
1. Augu izcelsmes sedatīvās zāles.
2. Trankvilizatori.
3. Magnēzija terapija pēc Brovkina: magnēzija 25% šķīdums 20ml + novokaīns = ik pēc 4-6 stundām (ne vairāk kā 24g / dienā).
4. Vazodilatatori IV: dibazols, aminofilīns, no-shpa.
5. Ja neefektīvs: nifedipīns, hidrolazīna injekcija.
6. Ilgstošai terapijai: dopegīts, pindolols (viskets), prazosīns, nifedipīns NAV AKE inhibitors, BROTHER-2
7. Smagos gadījumos - diurētiskie līdzekļi: lasix, mannīts.
8. Zāles, kas stiprina asinsvadu sieniņu.
Preeklampsijas ārstēšana:
1. Hospitalizācija reanimācijā.
2. Trankvilizatori-diazepāms.
3. Antipsihotiskie līdzekļi-droperidols.
4. Glikoze 40%.
5. Nefropātijas ārstēšanu skatiet 3. punktā.
Eklampsijas ārstēšana:
1.Skatiet 1.–3. punktu iepriekš.
2. IV oksibutirāts krampju mazināšanai.
3. īslaicīga fotootāna + slāpekļa oksīda1 + skābekļa inhalācija.
4.hipotensīvie: aminofilīns, dibazols, azometonijs.
5. smaga hipertensija -> kontrolēta hipotensija ar arfonādi, higronija.
6. vielmaiņas šķīdumu korekcija: glikozes-novokaīna maisījums, vitamīni.
7. Mikrocirkulācijas uzlabošana - reopoliglucīns.
8. lasix diurētiskie līdzekļi, mannīts, iv albumīns.
9.hemodēze.
7. Galvenie dzemdes kontraktilās funkcijas pārkāpumi: veidi un klīniskā nozīme. Miometrija kontraktilās funkcijas koriģēšanai izmantoto zāļu farmakoterapeitiskās īpašības.
Ievietots vietnē Allbest.ru
Līdzīgi dokumenti
Galvenās zāļu lietošanas iezīmes grūtniecības laikā. Anomāliju veidošanās teratoģenētiskā beigu periodā. Zāles ar lielu anomāliju attīstības iespējamību. Antibiotiku lietošana grūtniecības laikā.
anotācija pievienota 16.06.2014
Grūtniecēm un sievietēm zīdīšanas laikā lietoto zāļu klīniskās farmakoloģijas iezīmes. Farmakokinētikas raksturojums pēdējā trimestrī. Zāles un zīdīšana. Grūtniecības laikā kontrindicēto zāļu analīze.
prezentācija pievienota 29.03.2015
Pretsēnīšu zāles, to nozīme mūsdienu farmakoterapijā un klasifikācija. Pretsēnīšu zāļu reģionālā tirgus analīze. Fungicīdu, fungistatisko un antibakteriālo zāļu raksturojums.
kursa darbs, pievienots 14.12.2014
Epilepsijas un pretkrampju līdzekļu ietekme uz augli. Bērna iedzimtas anomālijas. Grūtniecības plānošana epilepsijas gadījumā. Krampji kā riska faktori aborta un augļa hipoksijas draudiem. Pēcdzemdību periods sievietēm ar epilepsiju.
anotācija pievienota 25.11.2012
Valsts regulējums zāļu aprites jomā. Zāļu viltošana kā svarīga problēma mūsdienu farmācijas tirgū. Zāļu kvalitātes kontroles stāvokļa analīze pašreizējā posmā.
kursa darbs pievienots 04.07.2016
Slimības vēsture, pacienta vispārējais stāvoklis un diagnoze. Farmakoterapijas shēma, lietoto zāļu farmakodinamiskās un farmakokinētiskās īpašības, to lietošanas režīms. Klīniskie un laboratoriskie kritēriji farmakoterapijas iedarbības novērtēšanai.
gadījumu vēsture, pievienota 03.11.2009
Racionālas farmakoterapijas mērķi un veidi. Zāļu izrakstīšanas pamatprincipi. Medicīniskās zāļu terapijas derīgums un efektivitāte. Terapeitisko zāļu blakusparādību raksturojums ārstēšanas pasākumu kompleksā.
prezentācija pievienota 15.11.2015
Autisma jēdziens un galvenie cēloņi: gēnu mutācija, embrija attīstības neveiksme laika posmā no 20 līdz 40 grūtniecības dienām. Emocionālās nabadzības jēdziens. Iepazīšanās ar autisma ārstēšanas metodēm: medikamentu un prettrauksmes līdzekļu lietošanu.
prezentācija pievienota 03.06.2013
Galveno zāļu mijiedarbības veidu raksturojums: sinerģisms un antagonisms. Zāļu nesaderība infūziju šķīdumos. Zāļu un pārtikas mijiedarbība. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori.
prezentācija pievienota 21.10.2013
Antimikrobiālo līdzekļu neatbilstošas izrakstīšanas un lietošanas seku raksturojums. Racionāla zāļu lietošana ir atveseļošanās atslēga. Uz pierādījumiem balstītu medicīnas datu izmantošana racionālai farmakoterapijai.
Notiek ielāde...