V.G. Vakharlovskis - medicīnas ģenētiķis, bērnu neirologs augstākā kategorija, medicīnas zinātņu kandidāts. vārdā nosauktās IAH iedzimto un iedzimto slimību prenatālās diagnostikas ģenētiskās laboratorijas ārsts. PIRMS. Otta - vairāk nekā 30 gadus nodarbojas ar medicīniskām un ģenētiskām konsultācijām par bērnu veselības stāvokļa prognozēšanu, ar pārmantotām un iedzimtām nervu sistēmas slimībām slimojošu bērnu izpēti, diagnostiku un ārstēšanu. Vairāk nekā 150 publikāciju autors.
Katrs no mums, domājot par bērnu, sapņo tikai par veselīgu un galu galā laimīgu dēlu vai meitu. Reizēm mūsu sapņi sabrūk, un bērns piedzimst smagi slims, taču tas nebūt nenozīmē, ka šis mīļais asins (zinātniski: bioloģiskais) bērns vairumā gadījumu būs mazāk mīlēts un mazāk mīļš. Protams, piedzimstot slimam bērnam, raizes, materiālās izmaksas un stress – fiziskais un morālais – rodas neizmērojami vairāk nekā tad, kad piedzimst vesels bērns. Daži cilvēki nosoda māti un/vai tēvu, kas pamet slimu bērnu. Bet, kā mums saka evaņģēlijs: "Netiesājiet, un jūs netiksit tiesāti." Viņi pamet bērnu dažādu iemeslu dēļ gan mātes un/vai tēva (sociālu, finansiālu, ar vecumu saistītu uc), gan bērna (slimības smaguma pakāpe, ārstēšanas iespēja un izredzes utt.) dēļ. .). Tā sauktie pamestie bērni var būt gan slimi, gan praktiski veseli cilvēki neatkarīgi no vecuma: gan jaundzimušie, gan bērni zīdaiņa vecumā, un vecāki.
Dažādu apstākļu dēļ laulātie nolemj uzņemt ģimenē bērnu no bērnu nams vai tieši no dzemdību nama. Retāk šo, mūsuprāt, humāno, drosmīgo pilsonisko rīcību veic vientuļās sievietes. Gadās, ka bērni invalīdi pamet bērnunamu un viņu nosauktie vecāki apzināti uzņem ģimenē bērnu ar slimību vai ar bērna invaliditāti. cerebrālā trieka un utt.
Šī darba mērķis ir izcelt biežāk sastopamo iedzimto slimību klīniskās un ģenētiskās pazīmes, kas bērnam parādās uzreiz pēc piedzimšanas un pēc tam, pamatojoties uz slimības klīnisko ainu, var noteikt diagnozi, vai arī turpmākajos gados. bērna dzīves posmā, kad patoloģija tiek diagnosticēta atkarībā no laika, kad parādās pirmie šai slimībai raksturīgie simptomi. Dažas slimības bērnam var konstatēt pat agrāk klīniskie simptomi izmantojot vairākus laboratorijas bioķīmiskos, citoģenētiskos un molekulāri ģenētiskos pētījumus.
Iespējamība piedzimt bērnam ar iedzimtu vai iedzimtu patoloģiju, tā saukto populācijas jeb vispārējo statistisko risku, kas vienāda ar 3-5%, vajā ikvienu grūtnieci. Dažos gadījumos ir iespējams paredzēt bērna piedzimšanu ar noteiktu slimību un diagnosticēt patoloģiju jau pirmsdzemdību periodā. Dažus iedzimtus defektus un slimības auglim diagnosticē, izmantojot laboratoriski bioķīmiskās, citoģenētiskās un molekulārās ģenētiskās metodes vai precīzāk, prenatālās (antenatālās) diagnostikas metožu kopumu.
Mēs esam pārliecināti, ka visi bērni, kas tiek piedāvāti adopcijai, ir rūpīgi jāpārbauda visiem medicīnas speciālistiem, lai izslēgtu attiecīgās specializētās patoloģijas, ieskaitot ģenētiķa pārbaudi un pārbaudi. Šajā gadījumā ir jāņem vērā visi zināmie dati par bērnu un viņa vecākiem.
Hromosomu mutācijas
Katras cilvēka ķermeņa šūnas kodolā ir 46 hromosomas, t.i. 23 pāri, kas satur visu iedzimtības informāciju. Cilvēks saņem 23 hromosomas no mātes ar olšūnu un 23 no tēva ar spermu. Saplūstot šīm abām dzimumšūnām, tiek iegūts rezultāts, ko redzam spogulī un sev apkārt. Hromosomu izpēti veic citoģenētiķis. Šim nolūkam tiek izmantotas asins šūnas, ko sauc par limfocītiem un kuras tiek īpaši apstrādātas. Hromosomu komplektu, ko speciālists sadala pa pāriem un pēc sērijas numura – pirmais pāris utt., sauc par kariotipu. Mēs atkārtojam, katras šūnas kodols satur 46 hromosomas vai 23 pārus. Pēdējais hromosomu pāris nosaka cilvēka dzimumu. Meitenēm tās ir XX hromosomas, vienu no tām saņem no mātes, otru no tēva. Zēniem ir XY dzimumhromosomas. Pirmo saņem no mātes, bet otro no tēva. Puse spermas satur X hromosomu, bet otra puse Y hromosomu.
Ir slimību grupa, ko izraisa izmaiņas hromosomu komplektā. Visizplatītākais no tiem ir Dauna sindroms (viens no 700 jaundzimušajiem). Šīs slimības diagnoze bērnam jāveic neonatologam pirmajās 5-7 dienās pēc jaundzimušā uzturēšanās slimnīcā. dzemdību namā un apstipriniet, pārbaudot bērna kariotipu. Dauna sindromā kariotips ir 47 hromosomas, trešā hromosoma ir atrodama 21. pārī. Meitenes un zēni ir slimi ar to hromosomu patoloģija tas pats.
Tikai meitenēm var būt Šereševska-Tērnera slimība. Pirmās patoloģijas pazīmes visbiežāk ir pamanāmas 10-12 gadu vecumā, kad meitene ir maza auguma, pakausī ir zemu mati, un 13-14 gadu vecumā no menstruācijām nav ne miņas. Ir neliela garīga atpalicība. Galvenais simptoms pieaugušiem pacientiem ar Šereševska-Tērnera slimību ir neauglība. Šāda pacienta kariotips ir 45 hromosomas. Trūkst vienas X hromosomas. Slimības sastopamība ir 1 no 3000 meitenēm un 130-145 cm garām meitenēm - 73 no 1000.
Tikai vīrieši saskaras ar Kleinfeltera slimību, kuras diagnoze visbiežāk tiek noteikta 16-18 gadu vecumā. Pacientam ir augsta izaugsme(190 cm un vairāk), bieži ir neliela garīga atpalicība, garas rokas nesamērīgas ar augumu, nosedz krūtis, riņķojot ap to. Pētot kariotipu, tiek novērotas 47 hromosomas - 47, XXY. Pieaugušiem pacientiem ar Kleinfeltera slimību galvenais simptoms ir neauglība. Slimību izplatība ir 1:18 000 veseli vīrieši, 1: 95 zēni ar garīgu atpalicību un viens no 9 vīriešiem ar neauglību.
Iepriekš mēs esam aprakstījuši visizplatītākās hromosomu slimības. Vairāk nekā 5000 iedzimta rakstura slimību tiek klasificētas kā monogēnas, kurās notiek izmaiņas, mutācijas jebkurā no 30 000 gēnu, kas atrodami cilvēka šūnas kodolā. Atsevišķu gēnu darbs veicina šim gēnam atbilstošā proteīna vai proteīnu sintēzi (veidošanos), kas ir atbildīgi par ķermeņa šūnu, orgānu un sistēmu darbību. Gēnu pārrāvums (mutācija) izraisa proteīnu sintēzes traucējumus un turpmākus traucējumus to šūnu, orgānu un ķermeņa sistēmu fizioloģiskās darbībās, kurās proteīns ir iesaistīts. Apskatīsim visbiežāk sastopamās no šīm slimībām.
Pēc Pasaules Veselības organizācijas sniegtajiem datiem, aptuveni 6% bērnu piedzimst ar dažādiem ģenētikas izraisītiem attīstības traucējumiem. Šis rādītājs ņem vērā arī tās patoloģijas, kas neparādās uzreiz, bet bērniem augot. IN mūsdienu pasaule Ar katru gadu pieaug iedzimto slimību procentuālais daudzums, kas piesaista uzmanību un ļoti satrauc speciālistus visā pasaulē.
Ņemot vērā ģenētisko faktoru lomu, cilvēka iedzimtās slimības var iedalīt šādās trīs grupās:
1. Slimības, kuru attīstību izraisa tikai mutācijas gēna klātbūtne
Šādas patoloģijas tiek nodotas no paaudzes paaudzē. Tie ietver sešu pirkstu, tuvredzības, muskuļu distrofiju.
2. Slimības ar ģenētisku noslieci
To attīstībai nepieciešama papildu ārējo faktoru iedarbība. Piemēram, noteikta dabiska sastāvdaļa produktā var izraisīt nopietnas sekas alerģiska reakcija, un traumatisks smadzeņu ievainojums izraisa epilepsiju.
3. Infekcijas izraisītāju vai traumu izraisītas slimības, kurām nav speciālistu konstatētas saistības ar ģenētiskām mutācijām
IN šajā gadījumā iedzimtībai joprojām ir nozīme. Piemēram, dažās ģimenēs bērni ļoti bieži slimo ar saaukstēšanos, savukārt citās pat ciešā kontaktā ar infekcijas slimniekiem viņi paliek veseli. Pētnieki uzskata, ka organisma iedzimtās īpašības nosaka arī dažādu slimību veidu un formu daudzveidību.
Iedzimtu slimību cēloņi
Galvenais jebkuras iedzimtas slimības cēlonis ir mutācija, tas ir, pastāvīgas genotipa izmaiņas. Cilvēka iedzimtā materiāla mutācijas ir dažādas, tās iedala vairākos veidos:
— Gēnu mutācijas pārstāvēt strukturālās izmaiņas DNS sekcijas – makromolekula, kas nodrošina cilvēka organisma attīstības ģenētiskās programmas uzglabāšanu, pārnešanu un realizāciju. Šādas izmaiņas kļūst bīstamas, ja tās izraisa proteīnu veidošanos ar neparastām īpašībām. Kā zināms, olbaltumvielas ir visu cilvēka ķermeņa audu un orgānu pamatā. Daudzas ģenētiskas slimības attīstās mutāciju dēļ. Piemēram, cistiskā fibroze, hipotireoze, hemofilija un citi.
— Genomisks un hromosomu mutācijas - tās ir kvalitatīvas un kvantitatīvās izmaiņas hromosomās - struktūras elementos šūnu kodoli, nodrošinot iedzimtas informācijas nodošanu no paaudzes paaudzē. Ja pārvērtības notiek tikai to struktūrā, tad organisma pamatfunkciju un cilvēka uzvedības pārkāpumi var nebūt tik izteikti. Kad izmaiņas ietekmē hromosomu skaitu, attīstās ļoti nopietnas slimības.
— Seksuālās vai somatiskās mutācijas(nav iesaistīts seksuālajā reprodukcijā) šūnas. Pirmajā gadījumā auglis jau apaugļošanās stadijā iegūst ģenētiski noteiktas attīstības anomālijas, bet otrajā veselas paliek tikai dažas ķermeņa audu vietas.
Eksperti identificē vairākus faktorus, kas var izraisīt iedzimtības materiāla mutācijas un pēc tam bērna piedzimšanu ar ģenētiskām novirzēm. Tie ietver:
— Ģimenes saikne starp nedzimušā mazuļa tēvu un māti
Šajā gadījumā palielinās risks, ka vecāki būs gēnu nesēji ar identiskiem bojājumiem. Šādi apstākļi izslēgs mazuļa iespējas iegūt veselīgu fenotipu.
— Topošo vecāku vecums
Laika gaitā dzimumšūnās parādās arvien vairāk ģenētisku bojājumu, kaut arī ļoti nelieli. Līdz ar to palielinās risks piedzimt bērnam ar iedzimtu anomāliju.
— Tēva vai mātes piederība noteiktai etniskai grupai
Piemēram, Aškenazi ebreju pārstāvjiem bieži ir Gošē slimība, Vidusjūras reģiona tautām un armēņiem bieži ir Vilsona slimība.
— Radiācijas iedarbība uz viena no vecākiem ķermeni, spēcīga toksiska viela vai zāles.
— Neveselīgs dzīvesveids
Hromosomu struktūru cilvēka dzīves laikā ietekmē ārējie faktori. Slikti ieradumi, slikts uzturs, nopietns stress un daudzi citi iemesli var izraisīt gēnu “sadalīšanos”.
Ja, plānojot grūtniecību, vēlaties izslēgt nedzimušā bērna ģenētiskās slimības, noteikti veiciet pārbaudi. To darot pēc iespējas agrāk, vecāki iegūst papildu iespēju nodrošināt bērnam labu veselību.
Ģenētisko traucējumu diagnostika
Mūsdienu medicīna spēj konstatēt iedzimtas slimības klātbūtni augļa attīstības stadijā un ar lielu varbūtību prognozēt iespējamos ģenētiskos traucējumus grūtniecības plānošanas laikā. Ir vairākas diagnostikas metodes:
1. Bioķīmiskā analīze perifērās asinis
un citi bioloģiskie šķidrumi mātes ķermenī
Tas ļauj identificēt ģenētiski noteiktu slimību grupu, kas saistīta ar vielmaiņas traucējumiem.
2. Citoģenētiskā analīze
Šī metode ir balstīta uz hromosomu iekšējās struktūras un relatīvā stāvokļa analīzi šūnā. Tā progresīvāks analogs ir molekulārā citoģenētiskā analīze, kas ļauj noteikt vismazākās izmaiņas šūnu kodola svarīgāko elementu struktūrā.
3. Sindromoloģiskā analīze
Tas ietver vairāku īpašību identificēšanu no visas konkrētai ģenētiskai slimībai raksturīgās daudzveidības. To veic, rūpīgi izmeklējot pacientu un izmantojot īpašas datorizētas programmas.
4. Augļa ultraskaņas izmeklēšana
Atklāj dažas hromosomu slimības.
5. Molekulārā ģenētiskā analīze
Atklāj pat visniecīgākās izmaiņas DNS struktūrā. Ļauj diagnosticēt monogēnas slimības un mutācijas.
Ir svarīgi nekavējoties noteikt iedzimtu slimību klātbūtni vai iespējamību nedzimušam bērnam. Tas ļaus veikt pasākumus augļa attīstības sākumposmā un nodrošināt iespējas samazināt nelabvēlīgās sekas jau iepriekš.
Iedzimtu slimību ārstēšanas metodes
Vēl nesen ģenētiskās slimības praktiski netika ārstētas, jo to uzskatīja par bezcerīgu. Tika pieņemta to neatgriezeniskā attīstība un neesamība pozitīvs rezultāts medicīniskās un ķirurģiskās iejaukšanās laikā. Tomēr speciālisti ir guvuši ievērojamus panākumus, meklējot jaunus efektīvus veidus, kā ārstēt iedzimtas patoloģijas.
Mūsdienās ir trīs galvenās metodes:
1. Simptomātiska metode
Mērķis ir novērst sāpīgus simptomus un palēnināt slimības progresēšanu. Šī metode ietver pretsāpju līdzekļu lietošanu sāpes, nootropo zāļu lietošana demences un tamlīdzīgi.
2. Patoģenētiskā terapija
Ietver mutācijas gēna izraisītu defektu novēršanu. Piemēram, ja tas neražo noteiktu olbaltumvielu, tad šis komponents tiek mākslīgi ievadīts organismā.
3. Etioloģiskā metode
Tās pamatā ir gēnu korekcija: bojātas DNS daļas izolēšana, klonēšana un turpmāka izmantošana medicīniskiem nolūkiem.
Mūsdienu medicīna veiksmīgi ārstē desmitiem iedzimtu slimību, taču joprojām nevar runāt par absolūtu rezultātu sasniegšanu. Speciālisti iesaka veikt savlaicīgu diagnostiku un, ja nepieciešams, veikt pasākumus, lai mazinātu iespējamos ģenētiskos traucējumus Jūsu vēl nedzimušam bērnam.
Ikvienam tā ir vesels cilvēks ir 6-8 bojāti gēni, bet tie neizjauc šūnu funkcijas un neizraisa slimības, jo ir recesīvi (nav manifesti). Ja cilvēks no mātes un tēva manto divus līdzīgus patoloģiskus gēnus, viņš saslimst. Šādas sakritības iespējamība ir ārkārtīgi zema, taču tā strauji palielinās, ja vecāki ir radinieki (tas ir, viņiem ir līdzīgs genotips). Šī iemesla dēļ slēgtās populācijās ģenētisko anomāliju sastopamība ir augsta.
Katrs gēns iekšā cilvēka ķermenis atbild par noteikta proteīna ražošanu. Bojāta gēna izpausmes dēļ sākas patoloģiska proteīna sintēze, kas izraisa šūnu darbības traucējumus un attīstības defektus.
Iespējamas ģenētiskas anomālijas risku ārsts var noteikt, jautājot par tuvinieku slimībām “līdz trešajai paaudzei” gan no jūsu puses, gan no vīra puses.
Ir ļoti daudz ģenētisku slimību, no kurām dažas ir ļoti retas.
Reto iedzimto slimību saraksts
Šeit ir dažas īpašības ģenētiskās slimības.
Dauna sindroms (vai trisomija 21)- hromosomu slimība, kam raksturīga garīga atpalicība un traucēta fiziskā attīstība. Slimība rodas trešās hromosomas klātbūtnes dēļ 21. pārī (kopumā cilvēkam ir 23 hromosomu pāri). Tas ir visizplatītākais ģenētiskais traucējums, kas skar aptuveni vienu no 700 dzimušajiem. Dauna sindroma biežums bērniem palielinās dzimušas sievietes vecāki par 35 gadiem. Pacientiem ar šo slimību ir īpašs izskats un viņi cieš no garīgās un fiziskās atpalicības.
Tērnera sindroms- slimība, kas skar meitenes, kam raksturīga daļēja vai pilnīga prombūtne viena vai divas X hromosomas. Šī slimība rodas vienā no 3000 meitenēm. Meitenes ar šo stāvokli parasti ir ļoti mazas, un viņu olnīcas nefunkcionē.
X trisomijas sindroms- slimība, kurā meitene piedzimst ar trim X hromosomām. Šī slimība rodas vidēji vienā no 1000 meitenēm. Trisomijas X sindromu raksturo neliela garīga atpalicība un dažos gadījumos neauglība.
Klinefeltera sindroms- slimība, kurā zēnam ir viena papildu hromosoma. Slimība rodas vienam zēnam no 700. Pacienti ar Klinefeltera sindromu, kā likums, ir gari un tiem nav manāmu ārēju attīstības anomāliju (pēc pubertātes apgrūtināta sejas apmatojuma augšana un nedaudz palielināti piena dziedzeri). Pacientu intelekts parasti ir normāls, bet runas traucējumi ir bieži. Vīrieši, kas cieš no Klinefeltera sindroma, parasti ir neauglīgi.
Cistiskā fibroze- ģenētiska slimība, kurā tiek traucēta daudzu dziedzeru darbība. Cistiskā fibroze skar tikai kaukāziešus. Apmēram katrs divdesmitais baltais cilvēks ir viens bojāts gēns, kas, ja tas izpaužas, var izraisīt cistisko fibrozi. Slimība rodas, ja cilvēks saņem divus šādus gēnus (no tēva un no mātes). Krievijā cistiskā fibroze, pēc dažādiem avotiem, rodas vienam jaundzimušajam no 3500-5400, ASV - vienam no 2500. Ar šo slimību gēns, kas atbild par nātrija kustību regulējoša proteīna ražošanu. un hlors caur šūnu membrānām tiek bojāts. Notiek dehidratācija un palielinās dziedzera sekrēta viskozitāte. Tā rezultātā biezs noslēpums bloķē viņu darbību. Pacientiem ar cistisko fibrozi olbaltumvielas un tauki uzsūcas slikti, kā rezultātā ievērojami samazinās augšana un svara pieaugums. Mūsdienu ārstēšanas metodes (enzīmu, vitamīnu un īpaša diēta) ļauj pusei cistiskās fibrozes pacientu nodzīvot vairāk nekā 28 gadus.
Hemofilija- ģenētiska slimība, kurai raksturīga pastiprināta asiņošana, ko izraisa viena asins recēšanas faktora deficīts. Slimība tiek mantota caur sieviešu līniju un skar lielāko daļu zēnu (vidēji vienu no 8500). Hemofilija rodas, ja tiek bojāti gēni, kas ir atbildīgi par asinsreces faktoru aktivitāti. Ar hemofiliju tiek novērotas biežas asiņošanas locītavās un muskuļos, kas galu galā var izraisīt to ievērojamu deformāciju (tas ir, personas invaliditāti). Cilvēkiem ar hemofiliju jāizvairās no situācijām, kas var izraisīt asiņošanu. Cilvēki ar hemofiliju nedrīkst lietot zāles, kas samazina asins recēšanu (piemēram, aspirīnu, heparīnu un dažus pretsāpju līdzekļus). Lai novērstu vai apturētu asiņošanu, pacientam tiek ievadīts plazmas koncentrāts, kas satur liels skaits trūkst asinsreces faktora.
Tay Sachs slimība- ģenētiska slimība, ko raksturo fitānskābes (tauku sadalīšanās produkts) uzkrāšanās audos. Šī slimība galvenokārt sastopama aškenazi ebrejiem un kanādiešiem franču izcelsme(viens jaundzimušais no 3600). Bērni ar Tay-Sachs slimību aizkavējas jau no agras bērnības, pēc tam rodas paralīze un aklums. Parasti pacienti dzīvo līdz 3-4 gadiem. Ārstēšanas metodes no šīs slimības neeksistē.
Rakstā atspoguļoti mūsdienu dati par izplatību, klīnisko ainu, diagnozi, tai skaitā pirmsdzemdību un jaundzimušo, izplatītākajām iedzimtajām slimībām, prenatālās diagnostikas pētījumu laiku un iegūto datu interpretāciju. Tiek sniegti arī dati par iedzimtu slimību terapijas principiem.
Iedzimtas slimības- slimības, kuru rašanās un attīstība saistīta ar ģenētiskā materiāla izmaiņām (mutācijām). Atkarībā no mutāciju rakstura izšķir monogēnas iedzimtas, hromosomu, mitohondriju un daudzfaktoru slimības. (E.K. Ginters, 2003). Ir nepieciešams atšķirt no iedzimtām slimībām iedzimtas slimības, ko izraisa intrauterīns bojājums, ko izraisa, piemēram, infekcija (sifiliss vai toksoplazmoze) vai citu kaitīgu faktoru ietekme uz augli grūtniecības laikā.
Saskaņā ar PVO datiem 5-7% jaundzimušo ir dažādas iedzimtas patoloģijas, no kurām monogēnās formas veido 3-5%. Reģistrēto iedzimto slimību (HD) skaits nepārtraukti pieaug. Daudzas ģenētiski noteiktas slimības neparādās uzreiz pēc piedzimšanas, bet pēc kāda, dažkārt ļoti ilga laika. Neviena medicīnas specialitāte nevar iztikt bez zināšanām par medicīniskās ģenētikas pamatiem, jo iedzimtas slimības skar visus cilvēka orgānus un orgānu sistēmas. Medicīniskās ģenētikas galvenais punkts ir cilvēku iedzimtu slimību diagnostikas, ārstēšanas un profilakses metožu izstrāde.
Iedzimtām slimībām ir savas īpašības:
1. NB bieži vien ir ģimenes raksturs. Tajā pašā laikā slimības klātbūtne tikai vienā no ciltsraksta pārstāvjiem neizslēdz šīs slimības iedzimtību (jauna mutācija, recesīva homozigota parādīšanās).
2. Ar NB procesā tiek iesaistīti vairāki orgāni un sistēmas.
3. NB raksturīga progresējoša hroniska gaita.
4. Ar NB ir reti specifiski simptomi vai to kombinācijas: zila sklēra norāda uz osteogenesis imperfecta, urīna tumšums uz autiņbiksītēm norāda uz alkaptonūriju, peles smarža norāda uz fenilketonūriju utt.
Iedzimtu slimību etioloģija. Etioloģiskie faktori iedzimtas slimības ir iedzimtības materiāla mutācijas (izmaiņas). Mutācijas, kas ietekmē visu hromosomu kopu vai atsevišķas hromosomas tajā (poliploīdija un aneuploīdija), kā arī hromosomu sadaļas (strukturālas pārkārtošanās - svītrojumi, inversijas, translokācijas, dublēšanās u.c.) izraisa hromosomu slimību attīstību. Ar hromosomu slimībām tiek izjaukts gēnu kopuma līdzsvars, kas var izraisīt embriju un augļa intrauterīnu nāvi, iedzimtas malformācijas un citas klīniskas izpausmes. Jo vairāk mutācijā ir iesaistīts hromosomu materiāls, jo agrāk slimība izpaužas un jo nozīmīgāki ir traucējumi fizisko un garīgo attīstību individuāls. Cilvēkiem ir atklāti aptuveni 1000 hromosomu traucējumu veidi. Hromosomu slimības reti tiek nodotas no vecākiem bērniem; tās parasti izraisa jauna mutācija, kas rodas nejauši. Bet aptuveni 5% cilvēku ir līdzsvarotu hromosomu izmaiņu nesēji, tāpēc neauglības, nedzīvi piedzimšanas, atkārtota spontāna aborta vai bērna ar hromosomu patoloģiju gadījumā ģimenē ir nepieciešams izmeklēt katra laulātā hromosomas. . Gēnu slimības ir slimības, ko izraisa izmaiņas DNS molekulas struktūrā (gēnu mutācijas).
Monogēnas slimības (faktiski iedzimtas slimības) – fenotipiski gēnu mutācijas – var izpausties molekulārā, šūnu, audu, orgānu un organisma līmenī.
Poligēnas slimības (daudzfaktoriālas) ir slimības ar iedzimtu predispozīciju, ko izraisa vairāku (vai daudzu) gēnu un vides faktoru mijiedarbība.
Iedzimto un iedzimto slimību ieguldījums zīdaiņu un bērnu mirstībā attīstītajās valstīs (pamatojoties uz PVO materiāliem) ir liels. Starp galvenajiem nāves cēloņiem līdz 1 gada vecumam perinatālo faktoru īpatsvars ir 28%, iedzimtas un iedzimtas slimības - 25%, zīdaiņu pēkšņas nāves sindroms - 22%, infekcijas - 9%, citi - 6%. Galvenie nāves cēloņi vecumā no 1 līdz 4 gadiem ir nelaimes gadījumi (31%), iedzimtas un iedzimtas slimības (23%), audzēji (16%), infekcijas (11%) un citi (6%).
Iedzimtas predispozīcijas nozīmīgā loma plaši izplatītu slimību (kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas slimības, esenciālā hipertensija, koronārā sirds slimība, čūlaina psoriāze, bronhiālā astma un utt.). Tāpēc šo slimību profilaksei un ārstēšanai ir jāzina vides un iedzimtības faktoru mijiedarbības mehānismi to rašanās un attīstības procesā.
Iedzimtas slimības ilgstoši nevarēja ārstēt, un vienīgā profilakses metode bija ieteikums atturēties no bērna piedzimšanas. Tie laiki ir beigušies. Mūsdienu medicīniskā ģenētika ir apbruņojusi klīnicistus ar iedzimtu slimību agrīnas, presimptomātiskas (preklīniskas) un pat pirmsdzemdību diagnostikas metodēm. Preimplantācijas (pirms embrija implantācijas) diagnostikas metodes tiek intensīvi izstrādātas un atsevišķos centros tās jau izmanto.
Mūsdienās ir izveidojusies saskanīga iedzimtu slimību profilakses sistēma: medicīniskā un ģenētiskā konsultēšana, prekoncepcijas profilakse, pirmsdzemdību diagnostika, iedzimtu vielmaiņas slimību masveida diagnostika jaundzimušajiem, kuras var koriģēt ar diētu un medikamentiem, pacientu un viņu piederīgo klīniskā izmeklēšana. ģimenes. Šīs sistēmas ieviešana nodrošina bērnu ar iedzimtām anomālijām un iedzimtām slimībām dzemdību biežuma samazināšanos par 60-70%.
Monogēnas slimības (MD) vai ģenētiskas (kā tās sauc ārzemēs) slimības. MB pamatā ir viena gēna vai punktu mutācijas. MB veido ievērojamu daļu no iedzimtām patoloģijām un šodien veido vairāk nekā 4500 slimību. Saskaņā ar literatūru dažādās valstīs tie konstatēti 30-65 bērniem uz 1000 jaundzimušajiem, kas ir 3,0-6,5%, un kopējās bērnu līdz 5 gadu vecumam mirstības struktūrā tie veido 10-14%. Slimību ir daudz, un tām raksturīgs izteikts klīnisks polimorfisms. Gēnu slimības visbiežāk izpaužas kā iedzimti vielmaiņas defekti – fermentopātijas. To pašu gēnu slimību var izraisīt dažādas mutācijas. Piemēram, cistiskās fibrozes gēnā ir aprakstītas vairāk nekā 200 šādas mutācijas, bet fenilketonūrijas gēnā – 30. Dažos gadījumos mutācijas viena un tā paša gēna dažādās daļās var izraisīt dažādas slimības (piemēram, RET onkogēna mutācijas).
Var rasties patoloģiskas mutācijas dažādi periodi ontoģenēze. Lielākā daļa tie izpaužas dzemdē (līdz 25% no visām iedzimtajām patoloģijām) un pirmspubertātes vecumā (45%). Apmēram 25% patoloģisko mutāciju parādās pubertātes un pusaudža gados, un tikai 10% monogēno slimību attīstās pēc 20 gadu vecuma.
Vielas, kas uzkrājas enzīmu aktivitātes neesamības vai samazināšanās rezultātā vai pašas ir toksiska iedarbība, vai tiek iekļauti sekundāro vielmaiņas procesu ķēdē, kā rezultātā veidojas toksiski produkti. Gēnu slimību kopējais biežums cilvēku populācijās ir 2-4%.
Gēnu slimības tiek klasificētas: pēc mantojuma veidiem (autosomāli dominējošs, autosomāli recesīvs, ar X saistīts dominējošs u.c.); pēc vielmaiņas defekta rakstura - iedzimtas vielmaiņas slimības - NBD (slimības, kas saistītas ar aminoskābju, ogļhidrātu, lipīdu, minerālvielu metabolisms, nukleīnskābju metabolisms utt.); atkarībā no sistēmas vai orgāna, kas visvairāk iesaistīts patoloģiskajā procesā (nervu, acu, ādas, endokrīnās sistēmas utt.).
Starp NBO ir:
- aminoskābju metabolisma slimības (PKU, tirozinoze, alkaptonūrija, leicinoze utt.);
- slimības ogļhidrātu metabolisms(galaktosēmija, glikogenoze, mukopolisaharidoze);
- porfirīna un bilirubīna metabolisma slimības (Gilberta, Crigler-Najjar sindromi, porfīrija utt.);
- kortikosteroīdu biosintēzes slimības (adrenogenitālais sindroms, hipoaldosteronisms utt.);
- purīna un piramidīna metabolisma slimības (orotiskā acidūrija, podagra utt.);
- lipīdu metabolisma slimības (esenciālā ģimenes lipidoze, gangliozidoze, sfingolipidoze, cerebrozidoze utt.);
— eritrona slimības (Fankoni anēmija, hemolītiskā anēmija, glikozes-6-fosfāta dehidrogenāzes deficīts utt.);
- metālu vielmaiņas slimības (Vilsona-Konovalova slimība, Menkes slimība, ģimenes periodiska paralīze utt.);
nieru sistēmu transporta slimības (de Toni-Debreu-Fanconi slimība, tubulopātijas, pret D vitamīnu rezistents rahīts utt.).
Hromosomu slimības ( hromosomu sindromi) ir vairāku iedzimtu anomāliju kompleksi, ko izraisa skaitliskas (genoma mutācijas) vai strukturālas (hromosomu aberācijas) izmaiņas hromosomās, kas redzamas gaismas mikroskopā.
Hromosomu aberācijas un hromosomu skaita izmaiņas, piemēram, gēnu mutācijas, var rasties dažādos organisma attīstības posmos. Ja tie rodas vecāku gametās, tad anomālija tiks novērota visās jaunattīstības organisma šūnās (pilnīgs mutants). Ja embrija attīstības laikā zigotas sadrumstalotības laikā rodas anomālija, augļa kariotips būs mozaīka. Mozaīkas organismi var saturēt vairākus (2, 3, 4 vai vairāk) šūnu klonus ar dažādiem kariotipiem. Šo parādību var pavadīt mozaīka visos vai atsevišķos orgānos un sistēmās. Ja ir neliels skaits patoloģisku šūnu, fenotipiskās izpausmes var netikt atklātas.
Hromosomu patoloģijas etioloģiskie faktori ir visu veidu hromosomu mutācijas (hromosomu aberācijas) un dažas genoma mutācijas (hromosomu skaita izmaiņas). Cilvēkiem notiek tikai 3 veidu genoma mutācijas: tetraploīdija, triploīdija un aneuploīdija. No visiem aneuploīdijas variantiem tiek konstatēta tikai trisomija uz autosomām, polisomija uz dzimuma hromosomām (tri-, tetra- un pentasomija), bet starp monosomijām - tikai monosomija X.
Cilvēkiem ir konstatētas visa veida hromosomu mutācijas: dzēšanas, dublēšanās, inversijas un translokācijas. Dlēcija (reģiona trūkums) vienā no homologajām hromosomām nozīmē daļēju monosomiju šim reģionam, un dublēšanās (reģiona dubultošanās) nozīmē daļēju trisomiju.
Hromosomu slimības jaundzimušajiem rodas ar biežumu aptuveni 2,4 gadījumi uz 1000 dzimušajiem. Lielākā daļa hromosomu anomāliju (poliploīdija, haploīdija, trisomija uz lielajām hromosomām, monosomija) nav savienojamas ar dzīvību – embriji un augļi tiek izvadīti no mātes organisma, galvenokārt grūtniecības sākumposmā.
Hromosomu anomālijas rodas arī somatiskajās šūnās ar biežumu aptuveni 2%. Parasti šādas šūnas imūnsistēma izvada, ja tās izpaužas kā svešas. Tomēr dažos gadījumos (onkogēnu aktivizēšana) hromosomu anomālijas var izraisīt ļaundabīgu augšanu. Piemēram, translokācija starp 9. un 22. hromosomu izraisa hronisku mieloleikozi.
Visām hromosomu slimību formām kopīgs ir bojājumu daudzveidība. Tie ir galvaskausa un sejas bojājumi, iedzimtas orgānu sistēmu anomālijas, lēna intrauterīna un pēcdzemdību augšana un attīstība, garīga atpalicība, nervu, imūnās un endokrīnās sistēmas disfunkcija.
Hromosomu mutāciju fenotipiskās izpausmes ir atkarīgas no šādiem galvenajiem faktoriem: anomālijā iesaistītās hromosomas īpašībām (konkrēts gēnu kopums), anomālijas veida (trisomija, monosomija, pilnīga, daļēja), trūkstošās ( ar daļēju monosomiju) vai pārpalikumu (ar daļēju trisomiju) ģenētiskais materiāls, organisma mozaīkas pakāpe aberrantajās šūnās, organisma genotips, vides apstākļi. Šobrīd ir kļuvis skaidrs, ka ar hromosomu mutācijām konkrētajam sindromam specifiskākās izpausmes izraisa izmaiņas mazās hromosomu daļās. Tādējādi specifiski Dauna slimības simptomi tiek konstatēti ar 21. hromosomas garās rokas neliela segmenta trisomiju (21q22.1), Cry of the Cat sindromu - ar 5. hromosomas īsās rokas vidusdaļas dzēšanu ( 5p15), Edvarda sindroms - ar hromosomas garās rokas segmenta trisomiju
Hromosomu slimību galīgā diagnoze tiek noteikta ar citoģenētiskām metodēm.
Trisomija. Visbiežāk sastopamās trisomijas cilvēkiem ir 21., 13. un 18. hromosomu pāris.
Dauna sindroms (slimība) (DS) – 21. trisomijas sindroms – ir visizplatītākā hromosomu patoloģijas forma cilvēkiem (1:750). Citoģenētiski Dauna sindromu raksturo vienkārša trisomija (94% gadījumu), translokācijas forma (4%) vai mozaīcisms (2% gadījumu). Zēniem un meitenēm patoloģija notiek vienlīdz bieži.
Ir ticami konstatēts, ka bērni ar Dauna sindromu biežāk dzimst gados vecākiem vecākiem. Otra slimības gadījuma iespēja ģimenē ar 21. trisomiju ir 1-2% (risks palielinās līdz ar mātes vecumu). Trīs ceturtdaļas no visiem Dauna slimības translokāciju gadījumiem izraisa de novo mutācija. 25% translokācijas gadījumu ir ģimenes, savukārt atkārtošanās risks ir daudz lielāks (līdz 15%) un lielā mērā ir atkarīgs no tā, kurš no vecākiem veic simetrisko translokāciju un kura hromosoma ir iesaistīta.
Pacientiem raksturīgi: noapaļota galva ar saplacinātu pakausi, šaura piere, plata, plakana seja, tipisks epikants, hipertelorisms, iegrimis deguna tilts, slīps (Mongoloīds) plaukstas plaisu griezums, Brushfield plankumi (gaiši plankumi uz varavīksnenes), biezas lūpas, sabiezināta mēle ar dziļām rievām, kas izvirzīta no mutes, mazas, noapaļotas, zemu novietotas ausis ar nokarenu kroku, mazattīstīts augšžoklis, augsta aukslēja, neregulāra zobu augšana, īss kakls.
No iekšējo orgānu defektiem raksturīgākie ir sirds defekti (interventrikulāras vai. interatriālā starpsiena, fibroelastoze u.c.) un gremošanas orgāni (divpadsmitpirkstu zarnas atrēzija, Hiršprunga slimība u.c.). Pacientiem ar Dauna sindromu leikēmijas un hipotireozes gadījumi notiek biežāk nekā populācijā. Maziem bērniem muskuļu hipotonija ir izteikta, un vecākiem bērniem bieži tiek atklāta katarakta. Jau no agra vecuma tiek novērota garīga atpalicība. Vidējais IQ ir 50, taču biežāk sastopama viegla garīga atpalicība. Dauna sindroma vidējais paredzamais dzīves ilgums ir ievērojami mazāks (36 gadi) nekā vispārējā populācijā.
Patau sindroms (SP) - trisomijas 13 sindroms - rodas ar biežumu 1:7000 (ieskaitot nedzīvi dzimušos). Ir divi Patau sindroma citoģenētiskie varianti: vienkārša trisomija un Robertsona translokācija. 75% 13. trisomijas gadījumu izraisa izskats papildu hromosoma 13. Pastāv saistība starp Patau sindroma sastopamību un mātes vecumu, lai gan mazāk stingra nekā Dauna sindroma gadījumā. 25% SP gadījumu ir translokācijas rezultāts, kurā iesaistītas 13. pāra hromosomas, tostarp trīs no četriem šādiem gadījumiem de novo mutācija. Ceturtdaļā gadījumu 13. pāra hromosomu translokācijai ir iedzimts raksturs ar atkārtotu risku 14%.
Ar SP tiek novēroti smagi iedzimti defekti. Bērni ar Patau sindromu piedzimst ar ķermeņa svaru zem normas (2500 g). Viņiem ir: mērena mikrocefālija, traucēta dažādu centrālās nervu sistēmas daļu attīstība, zema piere, sašaurinātas palpebrālās plaisas, kuru attālums ir samazināts, mikroftalmija un koloboma, radzenes apduļķošanās, iegrimis deguna tilts, plata pamatne. deguns, deformētas ausis, augšlūpas un aukslēju šķeltne, polidaktilija, roku saliecēja pozīcija, īss kakls.
80% jaundzimušo ir sirds defekti: starpkambaru un interatriālo starpsienu defekti, asinsvadu transpozīcija uc Novēro fibrocistiskas izmaiņas aizkuņģa dziedzerī, aksesuāru liesā un embrionālo nabas trūci. Nieres ir palielinātas, tām ir palielināta lobulācija un cistas garozā, tiek konstatētas dzimumorgānu malformācijas. SP ir raksturīga garīga atpalicība.
Lielākā daļa pacientu ar Patau sindromu (98%) mirst pirms viena gada vecuma, izdzīvojušie cieš no dziļa idiotisma.
Edvardsa sindroms (ES) — 18. trisomijas sindroms — rodas aptuveni 1:7000 (ieskaitot nedzīvi dzimušos bērnus). Bērni ar 18. trisomiju biežāk dzimst vecākām mātēm, saistība ar mātes vecumu ir mazāk izteikta nekā 21. un 13. trisomijas gadījumos. Sievietēm, kas vecākas par 45 gadiem, risks dzemdēt slimu bērnu ir 0,7%. . Citoģenētiski Edvardsa sindromu pārstāv vienkārša trisomija 18 (90%), mozaīcisms tiek novērots 10% gadījumu. Tas notiek daudz biežāk meitenēm nekā zēniem, kas, iespējams, ir saistīts ar sievietes ķermeņa lielāku vitalitāti.
Bērni ar trisomiju 18 piedzimst ar mazu dzimšanas svaru (vidēji 2177 g), lai gan grūtniecības periods ir normāls vai pat ilgāks par normālu.
Edvardsa sindroma fenotipiskās izpausmes ir dažādas: bieži tiek novērotas smadzeņu un sejas galvaskausa anomālijas, smadzeņu galvaskauss ir dolichocefālas formas, apakšžoklis un mutes atvērums ir mazs, palpebrālās plaisas ir šauras un īsas, auskari ir deformēti un lielākajā daļā gadījumu atrodas zemi, nedaudz iegareni iekšā horizontālā plakne, daivas, un bieži vien tragus nav; ārējā auss kanāls sašaurināts, dažreiz nav, krūšu kauls ir īss, tāpēc starpribu atstarpes ir samazinātas un krūšu kurvis ir platāks un īsāks nekā parasti, patoloģiska pēdas attīstība: papēdis strauji izvirzās, izliekums (šūpuļpēda), lielais pirksts ir sabiezināts un saīsināts; tiek atzīmēti sirds un lielo asinsvadu defekti: kambaru starpsienas defekts, vienas aortas vārstuļu lapiņas aplāzija un plaušu artērija, smadzenīšu hipoplāzija un corpus callosum, izmaiņas olīvu struktūrās, smaga garīga atpalicība, samazināts muskuļu tonuss, kas pārvēršas pieaugumā līdz ar spasticitāti.
Bērniem ar Edvarda sindromu paredzamais dzīves ilgums ir īss: 60% bērnu mirst līdz 3 mēnešu vecumam, tikai viens bērns no desmit izdzīvo līdz vienam gadam; izdzīvojušie ir dziļi garīgi atpalikuši.
Trisomijas X sindroms.Radīšanās biežums ir 1:1000. Kariotips 47, XXX. Šobrīd ir apraksti par tetra- un pentosomiju X. Trisomija X hromosomā rodas dzimumhromosomu nesadalīšanās rezultātā meiozes vai zigotas pirmās dalīšanās laikā.
Polisomijas X sindromu raksturo ievērojams polimorfisms. Sievietes ķermenis ar vīrišķīgu ķermeņa uzbūvi. Primārās un sekundārās seksuālās īpašības var būt nepietiekami attīstītas. 75% gadījumu pacientiem ir mērena pakāpe garīga atpalicība. Dažām no tām ir traucēta olnīcu darbība (sekundāra amenoreja, dismenoreja, agrīna menopauze). Dažreiz šādām sievietēm var būt bērni. Paaugstināts šizofrēnijas attīstības risks. Palielinoties papildu X hromosomu skaitam, palielinās novirzes pakāpe no normas.
Šereševska-Tērnera sindroms (monosomija X). Parādīšanās biežums ir 1:1000.
Kariotips 45,X. 55% meiteņu ar šo sindromu ir 45.X kariotips, un 25% ir izmaiņas kādā no X hromosomām. 15% gadījumu mozaīcisms tiek atklāts divu vai vairāku šūnu līniju veidā, no kurām vienai ir kariotips 45,X, bet otrai ir kariotips 46,XX vai 46,XY. Trešo šūnu līniju visbiežāk attēlo kariotips 45,X, 46^XX, 47,XXX. Sindroma pārmantošanas risks ir 1 gadījums no 5000 dzemdībām. Fenotips ir sieviete.
Jaundzimušajiem un zīdaiņiem tiek novērotas displāzijas pazīmes (īss kakls ar pārmērīgu ādu un pterigoīdu krokām, limfedēma pēdas, kājas, rokas un apakšdelmi, pēdas valgus, vairākas tumši plankumi, īss augums. IN pusaudža gados tiek konstatēta augšanas aizkavēšanās (pieaugušā augums ir 135-145 cm) un sekundāro dzimumpazīmju attīstībā. Pieaugušajiem raksturīga: zema pozīcija ausis, primāro un sekundāro seksuālo īpašību nepietiekama attīstība, dzimumdziedzeru disģenēze, ko pavada primāra amenoreja, 20% pacientu ir sirds defekti (aortas koarktācija, aortas stenoze, mitrālā vārstuļa malformācijas), 40% ir nieru defekti (urīnceļu dublēšanās, pakavs nieres).
Pacientiem, kuriem ir šūnu līnija ar Y hromosomu, var attīstīties gonadoblastoma, ko bieži novēro autoimūns tiroidīts. Intelekts tiek ietekmēts reti. Olnīcu nepietiekama attīstība noved pie neauglības. Lai apstiprinātu diagnozi, kopā ar perifēro asins šūnu izpēti tiek veikta ādas biopsija un fibroblastu pētījums. Dažos gadījumos ģenētiskā izpēteļauj identificēt Noonan sindromu, kuram ir līdzīgas fenotipiskas izpausmes, taču tas nav etioloģiski saistīts ar Šereševska-Tērnera sindromu. Atšķirībā no pēdējā, ar Noonan sindromu gan zēni, gan meitenes ir uzņēmīgi pret slimību, un klīniskajā attēlā dominē garīga atpalicība; Tērnera fenotips ir raksturīgs normālam vīrieša vai sievietes kariotipam. Lielākajai daļai pacientu ar Noonan sindromu ir normāli seksuālā attīstība un auglība tiek saglabāta. Vairumā gadījumu slimība neietekmē pacientu paredzamo dzīves ilgumu.
Klinefeltera sindroms. Sastopamības biežums ir 1: 1000 zēnu. Kariotips 47,XXY. 80% zēnu ar Klinefeltera sindromu, 20% gadījumu tiek konstatēts mozaīcisms, kurā vienai no šūnu līnijām ir kariotips 47,XXY. Klīnfeltera sindroma atkārtošanās risks nepārsniedz vispārējos populācijas rādītājus un ir 1 gadījums uz 2000 dzīvi dzimušajiem. Fenotips ir vīrietis.
Klīnikai raksturīga izpausmju daudzveidība un nespecifiskums. Zēni ar šo sindromu ir garāki nekā vidēji ģimenē, viņiem ir garas ekstremitātes, sieviešu tipsķermeņa uzbūve, ginekomastija. Vāji attīstīts matu līnija, samazināts intelekts. Sēklinieku nepietiekamas attīstības dēļ primārās un sekundārās seksuālās īpašības ir slikti izteiktas, tiek traucēta spermatoģenēzes gaita. Seksuālie refleksi tiek saglabāti. Dažreiz agrīna ārstēšana ar vīriešu dzimuma hormoniem ir efektīva. Jo vairāk X hromosomu komplektā, jo ievērojami samazināts intelekts. Infantilitāte un uzvedības problēmas Klinefeltera sindromā rada grūtības sociālajā adaptācijā.
Dažkārt var būt Y hromosomu skaita palielināšanās gadījumi: XYY, XXYY uc Šajā gadījumā pacientiem ir Klinefeltera sindroma pazīmes, augsts augums (vidēji 186 cm) un agresīva uzvedība. Var būt zobu un skeleta sistēmas anomālijas. Dzimumdziedzeri ir normāli attīstīti. Jo vairāk Y hromosomu komplektā, jo nozīmīgāka ir intelekta un agresīvas uzvedības samazināšanās.
Papildus pilnīgām trisomijām un monosomijām ir zināmi sindromi, kas saistīti ar daļēju trisomiju un monosomiju gandrīz jebkurā hromosomā. Tomēr šie sindromi rodas mazāk nekā vienā no 100 000 dzimušajiem.
NB diagnostika. Klīniskajā ģenētikā, lai diagnosticētu dažādas iedzimtas patoloģijas formas, tiek izmantota: klīniski ģenealoģiskā metode, speciālās un papildu (laboratorijas, instrumentālās) pētījumu metodes.
Medicīniskā ģenētiskā konsultācija. Medicīniskās ģenētiskās konsultācijas galvenais mērķis ir informēt interesentus par iespējamību, ka pēcnācējiem varētu rasties pacientu parādīšanās. Medicīniskās ģenētiskās aktivitātes ietver arī ģenētisko zināšanu veicināšanu iedzīvotāju vidū, jo tas veicina atbildīgāku pieeju bērna piedzimšanai. Medicīniskā ģenētiskā konsultācija atturas no piespiedu vai veicinošiem pasākumiem dzemdību vai laulības jautājumos, uzņemoties tikai informācijas funkciju.
Medicīniskā ģenētiskā konsultācija (MGC) ir specializēta palīdzība iedzīvotājiem, lai novērstu pacientu ar iedzimtu patoloģiju rašanos ģimenē, identificētu un konsultētu pacientus ar NB, informētu iedzīvotājus par NB, kā arī tās profilakses un ārstēšanas metodēm.
MGK galvenie uzdevumi:
— precīzas iedzimtas slimības diagnozes noteikšana un slimības pārmantojamības veida noteikšana konkrētajā ģimenē;
— prognozes sastādīšana par bērna piedzimšanu ar iedzimtu slimību, aprēķinot slimības atkārtošanās risku ģimenē;
— efektīvākās profilakses metodes noteikšana, palīdzot ģimenei pieņemt pareizo lēmumu;
— medicīnas un ģenētisko zināšanu veicināšana ārstu un iedzīvotāju vidū.
Indikācijas MGC lietošanai:
- aizkavēta fiziskā attīstība; pundura augums (ne vairāk kā 140 cm pieaugušajiem), iedzimtas augšdaļas un/vai deformācijas apakšējās ekstremitātes, pirksti, mugurkauls, krūtis, galvaskausi, sejas deformācija, roku un kāju pirkstu skaita izmaiņas, sindaktilija, iedzimtu deformāciju kombinācijas, iedzimts kaulu trauslums;
- aizkavēta seksuālā attīstība, nenoteikts dzimums; NPO un sekundāro seksuālo īpašību nepietiekama attīstība;
- garīga atpalicība, garīga atpalicība, iedzimts kurlums vai kurlmēms;
- palielināts disembrioģenēzes stigmu skaits;
— vairākas malformācijas vai atsevišķu anomāliju un nelielu attīstības anomāliju kombinācija;
- muskuļu atrofija, muskuļu hipertrofija, spastiskas muskuļu raustīšanās, vardarbīgas kustības, paralīze, netraumatisks klibums, gaitas traucējumi, nekustīgums vai locītavu stīvums;
- aklums, mikroftalmoss, iedzimta katarakta, iedzimta glaukoma, kolobomas, aniridija, nistagms, ptoze, progresējoša krēslas redzes pasliktināšanās;
- plaukstu un pēdu ādas sausums vai pastiprināta keratinizācija, citas ķermeņa daļas, plankumi Brūns un vairāki audzēji uz ādas, spontāna vai izraisīta pūslīšu veidošanās, naglu trūkums, alopēcija, zobu neizvirdīšanās;
- hroniskas progresējošas slimības nezināma izcelsme;
- krasa stāvokļa pasliktināšanās pēc neilga laika normāla attīstība bērns. Asimptomātiskais intervāls var būt no vairākām stundām līdz nedēļām un ir atkarīgs no defekta rakstura, uztura un citiem faktoriem;
- letarģija vai otrādi paaugstināts tonis un krampji jaundzimušajam, pastāvīga vemšana jaundzimušajam, progresējoši neiroloģiski traucējumi;
- neparasta ķermeņa un/vai urīna smaka (“salda”, “pele”, “vārīti kāposti”, “svīdušas kājas”) u.c.;
- iedzimtas patoloģijas klātbūtne, attīstības defekti ģimenē, līdzīgi saslimšanas gadījumi ģimenē, bērna pēkšņas nāves gadījumi agrīnā vecumā;
- neauglība, atkārtots spontāns aborts, nedzīvs dzemdības;
- radniecības laulība
Jau pirms dzemdību plānošanas, kā arī slima bērna piedzimšanas brīdī (retrospektīvi) katram laulātajam pārim ir jāiziet medicīniskā un ģenētiskā konsultācija.
MGC posmi:
1. Verifikācija klīniskā diagnoze iedzimta (vai domājams
iedzimta).
2. Slimības pārmantojamības rakstura noteikšana konsultējamajā ģimenē.
3. Slimības atkārtošanās ģenētiskā riska novērtējums (ģenētiskā prognoze).
4. Profilakses metožu noteikšana.
5. Izskaidrot pretendentiem savāktās un analizētās medicīniskās un ģenētiskās informācijas nozīmi.
Iedzimtu slimību prenatālās diagnostikas metodes. Pirmsdzemdību diagnoze ir saistīta ar lēmumu par vairākiem bioloģiskiem un ētiskas problēmas pirms bērna piedzimšanas, jo šajā gadījumā mēs nerunājam par slimības izārstēšanu, bet gan par to, lai nepieļautu bērna piedzimšanu ar patoloģiju, kuru nevar ārstēt (parasti pārtraucot grūtniecību ar sievietes piekrišanu un turot piekrišanu). perinatālā konsultācija). Ar pašreizējo pirmsdzemdību diagnostikas attīstības līmeni ir iespējams noteikt diagnozi visām hromosomu slimībām, lielākajai daļai iedzimtu anomāliju un enzimopātiju, kurās ir zināms bioķīmisks defekts. Dažas no tām var konstatēt gandrīz jebkurā grūtniecības stadijā (hromosomu slimības), dažas - pēc 11-12. nedēļas (reducētie ekstremitāšu defekti, atrēzija, anencefālija), daži - tikai grūtniecības otrajā pusē (sirds, nieres). , centrālās nervu sistēmas defekti).
1. tabula
Grūtnieces izmeklēšanas shēma augļa intrauterīnās attīstības stāvokļa novērtēšanai (saskaņā ar Krievijas Federācijas Veselības ministrijas 2000.gada 28.decembra rīkojumu Nr.457)
| Studiju veids | Pētījuma mērķis |
| Pirmais pētījuma posms (10-14 grūtniecības nedēļas) | |
| Ultraskaņas izmeklēšana visām grūtniecēm pirmsdzemdību klīnikās Koriona villu aspirācija (pēc indikācijām): - grūtnieces vecums ir vecāks par 35 gadiem - hromosomu anomālijas pārnēsāšana ģimenē - ģimenes anamnēzē konstatēta monogēna slimība - Ultraskaņas marķieri (pagarināts TVP) | Grūtniecības ilguma un rakstura noteikšana. Obligāti jānovērtē kakla telpas biezums, horiona stāvoklis. Hromosomu patoloģijas un dažu iedzimtu anomāliju riska grupas veidošanās auglim. Hromosomu patoloģiju citoģenētiskā diagnostika, augļa dzimuma noteikšana. |
| Pētījuma otrais posms (20-24 grūtniecības nedēļas) | |
| Ultraskaņas izmeklēšana Doplera pētījums par uteroplacentāro asins plūsmu. | Detalizēts augļa anatomijas novērtējums, lai atklātu anomālijas, hromosomu slimību marķierus, agrīnas augļa augšanas aizkavēšanās formas, placentas patoloģijas, nenormālu ūdens daudzumu. Riska grupas veidošanās gestozes attīstībai, augļa attīstības kavēšanās, placentas nepietiekamība trešajā trimestrī. Riska grupas veidošana bērnu piedzimšanai ar hromosomu slimībām un dažām iedzimtām malformācijām. Hromosomu slimību citoģenētiskā diagnostika auglim. Konkrētas monogēnas slimības formas diagnostika, izmantojot bioķīmisko vai DNS diagnostika ar augļa šūnām. |
| Trešais pētījuma posms (32-34 grūtniecības nedēļas) | |
| Ultraskaņas izmeklēšana visām grūtniecēm pirmsdzemdību klīnikās | Augļa augšanas ātruma novērtēšana, iedzimtu anomāliju noteikšana ar novēlotu izpausmi. Augļa attīstības stāvokļa novērtējums. |
Indikācijas pirmsdzemdību diagnostikai:
- skaidri identificētas iedzimtas slimības klātbūtne ģimenē;
- mātes vecums ir vecāks par 37 gadiem;
- ar X saistītas recesīvas slimības gēna nēsāšana mātei;
- Grūtniecēm anamnēzē bijuši spontāni aborti grūtniecības sākumā, nezināmas izcelsmes nedzīvi dzimuši bērni, bērni ar vairākām malformācijām un hromosomu anomālijām;
- hromosomu strukturālu pārkārtojumu (īpaši translokāciju un inversiju) klātbūtne vienā no vecākiem;
- abu vecāku heterozigotiskums vienam alēļu pārim patoloģijā ar autosomāli recesīvu mantojuma veidu;
- grūtniecēm no paaugstināta fona starojuma zonas.
Pašlaik tiek izmantotas netiešās un tiešās prenatālās diagnostikas metodes.
Plkst netiešās metodes izmeklē grūtnieci (dzemdniecības un ginekoloģiskās metodes, asins serums alfa-fetoproteīnam, hCG, n-estriols, PAPP-a proteīns); ar taisnām līnijām - augļi.
Tiešas neinvazīvas (bez ķirurģiskas iejaukšanās) metodes ietver ultrasonogrāfiju; vadīt invazīvu (ar audu integritātes pārkāpumu) - horiona biopsiju, amniocentēzi, kordocentēzi un fetoskopiju.
Ultrasonogrāfija (ehogrāfija) ir ultraskaņas izmantošana, lai iegūtu priekšstatu par augli un tā membrānām, placentas stāvokli. Sākot ar 5. grūtniecības nedēļu, jūs varat iegūt embrija membrānu attēlu, bet no 7. nedēļas - paša embrija. Līdz 6. grūtniecības nedēļas beigām var reģistrēt embrija sirds darbību. Pirmajos divos grūtniecības mēnešos ultraskaņa vēl neatklāj augļa attīstības anomālijas, taču var noteikt tā dzīvotspēju. 12.-20.grūtniecības nedēļā jau ir iespējams diagnosticēt dvīņu grūtniecību, placentas lokalizāciju, centrālās nervu sistēmas, kuņģa-zarnu trakta, MPS, osteoartikulārās sistēmas, iedzimtas sirdskaites u.c.
Vispārējā vienprātība ir tāda, ka metode ir droša, tāpēc pētījuma ilgums nav ierobežots un, ja nepieciešams, to var atkārtot. Grūtniecības fizioloģiskajā gaitā nepieciešams veikt trīs ultraskaņas, un grūtniecībās ar augstu komplikāciju risku to atkārto ar 2 nedēļu intervālu.
Ar ultraskaņu 85-90% gadījumu var noteikt augļa attīstības anomālijas - anencefāliju, hidrocefāliju, nieru policistisko vai agenēzi, ekstremitāšu displāziju, plaušu hipoplāziju, vairākus iedzimtus defektus, sirds defektus, hidrops (tūsku) auglis un placenta utt. Ultraskaņas izmeklēšana ļauj iegūt datus par augļa izmēru (ķermeņa garums, gūžas, plecu garums, galvas biparietālais diametrs), dismorfijas esamību, miokarda darbību, augļa šķidruma daudzumu un placentas izmērs.
Doplera ultraskaņas skenēšana(kā arī krāsu Doplera) atspoguļo asinsriti dažādos augļa audos.
Placentas atbalss ļauj noteikt tās atrašanās vietu, atsevišķu sekciju atdalīšanu, cistas un kalcifikāciju (placentas “novecošanās” pazīme). Placentas retināšana vai sabiezēšana norāda uz fetoplacentas nepietiekamības iespējamību.
Plaši ir kļuvusi pētījumu metožu triāde: pētot alfa-fetoproteīna līmeni, cilvēka horiona gonadotropīna (HCG) un brīvā estriola saturu sievietes asinīs grūtniecības 2. trimestrī. Alfa-fetoproteīna saturs tiek noteikts arī amnija šķidrumā, un brīvais estriols tiek noteikts grūtniecēm urīnā. Alfa-fetoproteīna, cilvēka horiona gonadotropīna un brīvā estriola līmeņa novirzes plazmā grūtniecēm liecina par augstu risku auglim. Par sliekšņa līmeni (kas norāda uz augstu risku) uzskata alfa-fetoproteīna un hCG līmeni grūtnieces asinīs, kas pārsniedz 2 MoM, un samazinātam alfa-fetoproteīna līmenim Dauna slimības gadījumā sliekšņa vērtība ir mazāka par 0,74. Mamma. Brīvā estriola līmeņa pazemināšanās, kas atbilst vērtībai 0,7 MoM un zemāka, tiek pieņemta arī kā slieksnis, kas norāda uz augļa placentas nepietiekamību.
Alfa-fetoproteīns amnija šķidrumā tiek konstatēts jau 6. grūtniecības nedēļā (1,5 μg/ml); tā lielākā koncentrācija tiek novērota 12-14 nedēļās (apmēram 30 μg/ml); tad tas strauji samazinās un 20. nedēļā ir tikai 10 mcg/l. Labus rezultātus iegūst, nosakot alfa-fetoproteīna līmeni mātes asins serumā 16-20 nedēļās. grūtniecība. Tā palielināšanās ir saistīta ar šī proteīna iekļūšanu no augļa asins seruma caur placentu noteiktos attīstības defektos.
Visām grūtniecēm ar izmainītu alfa-fetoproteīna līmeni asinīs nepieciešama papildu pārbaude. Alfa-fetoproteīna saturs bioloģiskajos šķidrumos ir palielināts vairāku anomāliju gadījumos, spina bifida, hidrocefālija, anencefālija, kuņģa-zarnu trakta malformācijas un priekšējās daļas defekti vēdera siena, hidronefroze un nieru agenēze, kā arī ar augļa placentas mazspēju, intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, daudzaugļu grūtniecību, preeklampsiju, Rh konfliktu un vīrusu hepatīts IN.
Hromosomu slimību gadījumos auglim (piemēram, Dauna slimība) vai grūtniecei cukura diabēts I tips, gluži pretēji, alfa-fetoproteīna koncentrācija grūtnieču asinīs ir samazināta.
HCG un tā brīvo beta apakšvienību līmeņa paaugstināšanās par vairāk nekā 2 MoM norāda uz augļa intrauterīnās augšanas aizkavēšanos, augsta riska pirmsdzemdību augļa nāve, placentas atdalīšanās vai cita veida fetoplacentas nepietiekamība
Šobrīd seruma marķieru izpēte tiek veikta grūtniecības 1. trimestrī, vienlaicīgi nosakot grūtniecībai specifisko proteīnu A (PAPP-a) un hCG. Tas dod iespēju diagnosticēt Dauna slimību un dažas citas hromosomu anomālijas auglim jau plkst. 10-13 grūtniecības nedēļas.
Invazīvās diagnostikas metodes:
Horiona biopsija - horiona bārkstiņu epitēlija ņemšana pētniecībai tiek veikta transabdomināli ultrasonogrāfijas kontrolē laikā no 9. līdz 14. grūtniecības nedēļai.
Placentopunkcija tiek veikta no 15 līdz 20 nedēļām. grūtniecība.
Iegūtos audus izmanto citoģenētiskiem un bioķīmiskiem pētījumiem un DNS analīzei. Izmantojot šo metodi, var noteikt visu veidu mutācijas (gēnu, hromosomu un genomu). Ja tiek konstatētas kādas novirzes augļa attīstībā un vecāki nolemj grūtniecību pārtraukt, tad grūtniecība tiek pārtraukta pirms 12. nedēļas.
Amniocentēze ir amnija šķidruma un augļa šūnu savākšana turpmākai analīzei. Šis pētījums kļuva iespējams pēc tam, kad tika izstrādāta ultraskaņas vadītas transabdominālās amniocentēzes tehnoloģija. Pārbaudāmā materiāla (šūnas un šķidruma) iegūšana ir iespējama 16. grūtniecības nedēļā. Amnija šķidrumu izmanto bioķīmiskiem pētījumiem (tiek konstatētas gēnu mutācijas), un šūnas izmanto DNS analīzei (tiek noteiktas gēnu mutācijas), citoģenētiskai analīzei un X- un Y-hromatīna noteikšanai (tiek diagnosticētas genoma un hromosomu mutācijas). Vērtīgu diagnostisko informāciju var sniegt vienkārši bioķīmiskie amnija šķidruma pētījumi – bilirubīna, estriola, kreatinīna, kortizola, 17-hidroksiprogesterona, lecitīna un sfingomielīna attiecības pētījumi. Adrenogenitālā sindroma diagnoze embrijā (21-hidroksilāzes deficīts) ir iespējama jau 8. grūtniecības nedēļā, kad to konstatē augļūdeņos. palielināts saturs 17-hidroksiprogesterons.
Aminoskābju spektra izpēte amnija šķidrumā ļauj identificēt dažas iedzimtas augļa vielmaiņas slimības (arginīna-sukcīnskābes acidūrija, citrulinūrija u.c.), un organisko skābju spektra noteikšana tiek izmantota organiskās acidūrijas (propionskābes) diagnosticēšanai. , metilmaloniskā, izovaleriskā acidūrija utt.).
Lai atpazītu smagumu hemolītiskā slimība auglim ar grūtnieces Rh sensibilizāciju tiek veikta tieša amnija šķidruma spektrofotometriskā izpēte.
Kordocentēze ir asiņu savākšana no augļa nabassaites, kuras šūnas un serumu izmanto citoģenētiskiem, molekulāri ģenētiskiem un bioķīmiskiem pētījumiem. Šo procedūru veic no 21. līdz 24. grūtniecības nedēļai ultraskaņas vadībā. Kordocentēzi var veikt arī embriofetoskopijas laikā. Piemēram, vīrusam specifiskās DNS vai RNS noteikšanai (ar reverso transkripciju) augļa asinīs ir izšķiroša nozīme intrauterīnās infekcijas - HIV, masaliņu, citomegālijas, parvovīrusa B19 - diagnostikā.
Fetoskopija ir augļa izmeklēšana ar optisko šķiedru endoskopu, kas caur dzemdes priekšējo sienu ievietots amnija dobumā. Metode ļauj izmeklēt augli, nabassaiti, placentu un veikt biopsiju. Fetoskopija ir saistīta ar augstu spontāno abortu risku, un tā ir tehniski sarežģīta, tāpēc tā ir ierobežota.
Mūsdienu tehnoloģijas ļauj veikt augļa ādas, muskuļu un aknu biopsiju genodermatožu, muskuļu distrofiju, glikogenozes un citu smagu iedzimtu slimību diagnostikai.
Spontāna aborta risks, izmantojot invazīvas pirmsdzemdību diagnostikas metodes, ir 1-2%.
Vesikocentēzi jeb augļa urīnpūšļa punkciju izmanto, lai iegūtu augļa urīnu izmeklēšanai gadījumos nopietnas slimības un urīnceļu sistēmas malformācijas.
Pēdējo desmit gadu laikā ir kļuvusi iespējama nopietnu iedzimtu slimību pirmsimplantācijas diagnostika, pateicoties in vitro apaugļošanas tehnoloģijas attīstībai un polimerāzes ķēdes reakcijas izmantošanai, lai iegūtu vairākas augļa DNS kopijas. Apaugļotas olšūnas (blastocistas) fragmentācijas stadijā, kad embrijs sastāv no 6-8 atsevišķām šūnām, viena no tām tiek atdalīta, izmantojot mikromanipulācijas metodes DNS izolēšanai, tās pavairošanai un sekojošai analīzei, izmantojot DNS zondes (primera polimerāzes ķēdes reakcija, Southern blot, pētīt DNS restrikcijas fragmentu polimorfismu utt.). Šī tehnoloģija ir izmantota, lai identificētu iedzimtas slimības - Tay-Sachs, hemofiliju, Dišēna muskuļu distrofiju, trauslo X hromosomu un vairākas citas. Tomēr tas ir pieejams dažiem lieliem centriem un ievērojami atšķiras augstas izmaksas pētījumiem.
Tiek izstrādātas metodes grūtnieces asinīs cirkulējošo augļa šūnu (eritroblastu, trofoblastu u.c.) izolēšanai citoģenētiskai, molekulāri ģenētiskai u.c. imunoloģiskie testi diagnostikas nolūkos. Pagaidām šāda diagnoze iespējama tikai gadījumos, kad grūtnieces asins šūnās (eritroblastos) ir augļa hromosomas vai gēni, piemēram, Y hromosoma, Rh faktora gēns Rh negatīvai sievietei vai pārmantoti HLA sistēmas antigēni. no tēva.
Pārmantoto slimību prenatālās diagnostikas metožu tālāka izstrāde un izplatīšana būtiski samazinās iedzimtas patoloģijas sastopamību jaundzimušajiem.
Jaundzimušo skrīnings. Pašreizējā prioritārā nacionālā projekta “Veselība” ietvaros tiek nodrošināta jaundzimušo skrīninga paplašināšana un skrīnings uz fenilketonūriju, iedzimtu hipotireozi, adrenogenitālais sindroms, galaktosēmija, cistiskā fibroze. Jaundzimušo masveida izmeklēšana (jaundzimušo skrīnings) uz NBD ir pamats iedzimtu slimību profilaksei populācijās. Jaundzimušo iedzimto slimību diagnostika ļauj noteikt slimības izplatību konkrētā teritorijā, konkrētā priekšmetā Krievijas Federācija un visā valstī kopumā nodrošināt ar iedzimtām slimībām slimojošo bērnu agrīnu atpazīšanu un operatīvi uzsākt ārstēšanu, novērst invaliditāti un smagu klīnisko seku rašanos, samazināt bērnu mirstību no iedzimtām slimībām, identificēt ģimenes, kurām nepieciešama ģenētiskā konsultācija, lai novērstu bērnu piedzimšana ar šīm iedzimtajām slimībām.
Čehijas Republikas Veselības ministrijas Perinatālā prezidenta centra medicīniski ģenētiskajā konsultācijā tiek veikta jaundzimušo skrīnings, visu dzimušo un identificēto pacientu ar iedzimtu patoloģiju reģistrācija. Ir izveidots republikas iedzimto slimību reģistrs, kas ļauj prognozēt iedzīvotāju ģenētiskās slodzes dinamiku un izstrādāt nepieciešamos medicīniskos un sociālos pasākumus.
Hromosomu anomāliju struktūra 1991.-2008.gadam.
| Nē. | Nozoloģija | Daudzums | Visas patoloģijas procentuālā daļa |
| 1 | S. Down | 217 | 35,57 |
| 2 | S. Šereševskis - Tērners | 114 | 18,68 |
| 3 | S. Klīnfeltere | 76 | 12,45 |
| 4 | S. Edvards | 6 | 0,9 |
| 5 | S. Patau | 4 | 0,65 |
| 6 | Polisomija Y hromosomā | 4 | 0,65 |
| 7 | Polisomija X hromosomā | 6 | 0,9 |
| 8 | Dzimumhromosomu anomālijas | 18 | 2,95 |
| 9 | Nelielas hromosomu anomālijas | 66 | 10,82 |
| 10 | Hromosomu aberācijas | 88 | 14,42 |
| 11 | CML | 12 | 1,96 |
| KOPĀ | 610 | 100 |
Analizējot pa gadiem, pēdējos gados nav konstatēts būtisks bērnu ar iedzimtām patoloģijām piedzimšanas biežuma pieaugums republikā, taču gadu no gada pieaug bērnu ar iedzimtiem defektiem, īpaši iedzimtiem defektiem, piedzimšanas biežums.
Jaundzimušo pārmantoto vielmaiņas slimību skrīninga rezultāti Čuvašas Republikā laika posmā no 1999.-2008.gadam.
| Iedzimta vielmaiņas slimība | Pārbaudīti jaundzimušie | Atklāts | Slimības biežums Čuvašas Republikā | Slimības biežums Krievijas Federācijā (Novikov P.V., 2008) |
| fenilketonūrija | 117 559 | 18 | 1: 6531 | 1: 7 697 |
| iedzimta hipotireoze | 115 878 | 56 | 1: 2069 | 1: 4 132 |
| cistiskā fibroze | 43187 | 3 | 1: 14395 | 1: 11 585 |
| adrenogenitālais sindroms | 43187 | 2 | 1: 21593 | 1: 8 662 |
| galaktosēmija | 39849 | 1 | 1: 39849 | 1: 32 692 |
Iedzimtu slimību ārstēšana. Neskatoties uz lielajiem panākumiem citoģenētisko, bioķīmisko un molekulāro metožu uzlabošanā ND etioloģijas un patoģenēzes pētīšanai, tas joprojām ir galvenais. simptomātiska ārstēšana, kas maz atšķiras no citu hronisku slimību ārstēšanas. Un tomēr šobrīd ģenētiķu arsenālā ir daudz patoģenētiskās ārstēšanas līdzekļu; Tas galvenokārt attiecas uz iedzimtām vielmaiņas slimībām (HMD). NBO klīniskās izpausmes rodas produktu (substrātu) transformācijas ķēdes (vielmaiņas) traucējumu rezultātā cilvēka organismā; gēnu mutācijas izraisa enzīmu un koenzīmu darbības traucējumus. Patoģenētiskā terapija ir izstrādāta aptuveni 30 NBO. Ir vairākas NBO terapijas jomas:
1. Diētas terapija. Ierobežot vai pilnībā pārtraukt tādu pārtikas produktu uzņemšanu, kuru metabolisms ir traucēts enzīmu blokādes rezultātā. Šo paņēmienu izmanto gadījumos, kad pārmērīga substrāta uzkrāšanās ir toksiska ietekme uz organismu. Dažreiz (īpaši, ja substrāts nav vitāli svarīgs un var tikt sintezēts pietiekamā daudzumā apļveida ceļi) šādai diētas terapijai ir ļoti labs efekts. Tipisks piemērs ir galaktoēmija. Situācija ir nedaudz sarežģītāka ar fenilketonūriju. Fenilalanīns ir neaizvietojama aminoskābe, tāpēc to nevar pilnībā izslēgt no uztura, taču pacientam individuāli jāizvēlas fizioloģiski nepieciešamā fenilalanīna deva. Diētas terapija ir izstrādāta arī tirozinēmijas, leicinozes, iedzimtas fruktozes nepanesības, homocistinūrijas u.c.
2. Koenzīmu papildināšana. Vairākos NBO mainās nevis vajadzīgā enzīma daudzums, bet gan tā struktūra, kā rezultātā tiek traucēta saistīšanās ar koenzīmu un notiek vielmaiņas blokāde. Visbiežāk mēs runājam par vitamīniem. Papildu koenzīmu ievadīšana pacientam (parasti noteiktas vitamīnu devas) dod pozitīva ietekme. Kā tādi “palīgi” tiek izmantoti piridoksīns, kobalamīns, tiamīns, karnitīna preparāti, folāti, biotīns, riboflavīns u.c.
3. Pastiprināta toksisko produktu izvadīšana, kas uzkrājas, ja tiek bloķēta to turpmākā vielmaiņa. Pie šādiem līdzekļiem pieder, piemēram, varš Vilsona-Konovalova slimības gadījumā (pacientam tiek ievadīts D-penicilamīns, lai neitralizētu varu), dzelzs hemoglobinopātijas gadījumā (desferāls tiek parakstīts, lai novērstu parenhīmas orgānu hemosiderozi).
4. Bloķētas reakcijas produkta mākslīga ievadīšana pacienta ķermenī. Piemēram, citidilskābes lietošana orotoacidūrijas (slimības, kurā tiek traucēta pirimidīnu sintēze) ārstēšanai, novērš megaloblastiskās anēmijas parādības.
5. Ietekme uz “sabojātām” molekulām. Šo metodi izmanto sirpjveida šūnu slimības ārstēšanai, un tās mērķis ir samazināt hemoglobīna 3 kristālu veidošanās iespējamību. Acetilsalicilskābe uzlabo HbS acetilēšanu un tādējādi samazina tā hidrofobitāti, kas izraisa šī proteīna agregāciju.
6. Trūkstošā enzīma aizstāšana. Šo metodi veiksmīgi izmanto adrenogenitālā sindroma (steroīdo hormonu ievadīšana ar gliko- un mineralokortikoīdu aktivitāti), hipofīzes pundurisma (augšanas hormona ievadīšana), hemofilijas (antihemofīlā globulīna) ārstēšanā. Tomēr par efektīva ārstēšana ir jāzina visi slimības patoģenēzes smalkumi, tās bioķīmiskie mehānismi. Jauni panākumi šajā ceļā ir saistīti ar fizikālās un ķīmiskās bioloģijas, gēnu inženierijas un biotehnoloģijas sasniegumiem.
7. Fermentu patoloģiskās aktivitātes bloķēšana, izmantojot specifiskus inhibitorus, vai konkurētspējīga inhibīcija ar attiecīgā enzīma substrātu analogiem. Šo ārstēšanas metodi izmanto pārmērīgai asins koagulācijas sistēmu aktivizēšanai, fibrinolīzei, kā arī lizosomu enzīmu atbrīvošanai no iznīcinātajām šūnām.
Visi lielāks pielietojums ND ārstēšanā izmanto šūnu, orgānu un audu transplantāciju. Līdz ar to normāli ģenētiskā informācija, nodrošinot pareizu enzīmu sintēzi un darbību un pasargājot organismu no notikušās mutācijas sekām. Allotransplantāciju lieto, lai ārstētu: DiGeorge sindromus (akrūts dziedzera hipoplāziju un epitēlijķermenīšu dziedzeri) un Nezelofa - aizkrūts dziedzera transplantācija; recesīvā osteopetroze, mukopolisaharidoze, Gošē slimība, Fankoni anēmija - transplantācija kaulu smadzenes; primārās kardiomiopātijas - sirds transplantācija; Fabri slimība, amiloidoze, Alporta sindroms, iedzimta policistiska nieru slimība – nieres transplantācija u.c.
Pēdējais jaunais virziens iedzimto slimību ārstēšanā ir gēnu terapija. Šis virziens ir balstīts uz ģenētiskā materiāla pārnesi cilvēka ķermenī, un ir jāievēro šādi nosacījumi: gēnu dekodēšana, izraisot slimību, zināšanas par bioķīmiskajiem procesiem organismā, ko kontrolē šis gēns, veiksmīga gēna piegāde mērķa šūnām (izmantojot vektoru sistēmas, izmantojot vīrusus, ķīmiskos un fiziskās metodes) un pārnestā gēna ilgstoša efektīva darbība organismā.
M.V. Krasnovs, A.G. Kirillovs, V.M. Krasnovs, E.N. No Avaskina, A.V. Abrukova
vārdā nosaukta Čuvašas Valsts universitāte. I.N.Uļjanova
Prezidenta perinatālais centrsČehijas Republikas Veselības ministrija
Mihails Vasiļjevičs Krasnovs - medicīnas zinātņu doktors, profesors, bērnu slimību katedras vadītājs
Literatūra:
1. Ginters E.K. Ginters E.K., Zinčenko R.A. Iedzimtas slimības Krievijas populācijās. Vestnik VOGiS 2006; 10. sēj.: 1: 106-125.
2. Ginters E.K. Medicīniskā ģenētika: mācību grāmata. M. 2003. 448 lpp.
3. Vaharlovskis V.G., Romaņenko O.P., Gorbunova V.N. Ģenētika pediatrijas praksē: rokasgrāmata ārstiem. Sanktpēterburga 2009. 288 lpp.
4. Valivach M.N., Bugembaeva M.D. Ātrā uzziņa diagnostikas kritērijiārstiem, ICD-10, 2003
5. Zinčenko R.A., Elčinova G.I., Kozlova S.I. un citi.Pārmantoto slimību epidemioloģija Čuvašijas Republikā. Medicīniskā ģenētika 2002; v. 1:1: 24-33
6. Zinčenko R.A., Kozlova S.I., Galkina V.A., Ginters E.K. Izolētas brahidaktīlijas B rašanās Čuvašijā. Medicīniskā ģenētika 2004; 3. sēj.: 11: 533-
7. Zinčenko R.A., Mordovceva V.V., Petrovs A.N., Ginters E.K. Iedzimta recesīvā hipotrichoze Mari El un Čuvašijas republikās. Medical Genetics 2003: 2. sēj.: 6: 267-272.
8. Kozlova S.I., Demikova N.S. Iedzimtie sindromi un medicīniskās ģenētiskās konsultācijas. M., 2007. 448 lpp.
9. Kozlova S. I., Demikova N. S. Iedzimtie sindromi un medicīniski ģenētiskās konsultācijas: atlanta uzziņu grāmata, 3. izdevums, pārskatīts. un papildu Izdevējs: Zinātnisko publikāciju partnerība “KMK” Izdošanas gads: 2007. 448 lpp.
10. Iedzimtu un iedzimtu slimību pirmsdzemdību diagnostika. Rediģēja akad. RAMS, prof. E.K.Filamazjans, Krievijas Medicīnas zinātņu akadēmijas korespondentloceklis prof. V.S.Baranova. M. 2007. 416 lpp.
11. Petrovskis V.I. Pirmkārt veselības aprūpe. Populārā enciklopēdija, M., 1994.
12. McKusick V.A. Tiešsaistes Mendeļa mantojums cilvēkā. Pieejams vietnē http:www.ncbi.nlm.nih.gov/OMIM.
13282 0
Visi ģenētiskās slimības, no kuriem mūsdienās zināmi vairāki tūkstoši, izraisa anomālijas cilvēka ģenētiskajā materiālā (DNS).
Ģenētiskās slimības var būt saistītas ar viena vai vairāku gēnu mutāciju, veselu hromosomu izvietojuma pārkāpumu, neesamību vai dublēšanos (hromosomu slimības), kā arī ar mātes pārnēsātām mutācijām mitohondriju ģenētiskajā materiālā (mitohondriju slimības).
Ir aprakstītas vairāk nekā 4000 slimību, kas saistītas ar viena gēna defektu (viena gēna traucējumi).
Mazliet par ģenētiskajām slimībām
Medicīnā jau sen ir zināms, ka dažādām etniskām grupām ir nosliece uz noteiktām ģenētiskām slimībām. Piemēram, cilvēki no reģiona Vidusjūra cieš no talasēmijas biežāk nekā citi. Mēs zinām, ka mātes vecums lielā mērā ietekmē vairāku ģenētisku slimību risku bērnam.Ir arī zināms, ka dažas ģenētiskas slimības mums radās kā ķermeņa mēģinājums pretoties videi. Sirpjveida šūnu anēmija, pēc mūsdienu datiem, radusies Āfrikā, kur daudzus tūkstošus gadu malārija bija īsts cilvēces posts. Sirpjveida šūnu anēmijas gadījumā cilvēkiem ir sarkano asins šūnu mutācija, kas padara saimniekorganismu izturīgu pret Plasmodium falciparum.
Mūsdienās zinātnieki ir izstrādājuši testus simtiem ģenētisku slimību noteikšanai. Mēs varam pārbaudīt cistisko fibrozi, Dauna sindromu, trauslo X sindromu, iedzimtas trombofīlijas, Blūma sindromu, Kanavānas slimību, Fankoni anēmiju, ģimenes disautonomiju, Gošē slimību, Nīmaņa-Pika slimību, Klinefeltera sindromu, talasēmijas un daudzas citas slimības.
Cistiskā fibroze.
Cistiskā fibroze, kas angļu literatūrā pazīstama kā cistiskā fibroze, ir viena no visbiežāk sastopamajām ģenētiskajām slimībām, īpaši starp cilvēkiem no Kaukāza un Aškenazi ebrejiem. To izraisa proteīna trūkums, kas kontrolē hlorīdu līdzsvaru šūnās. Šī proteīna trūkuma rezultāts ir dziedzeru sekrēcijas īpašību sabiezēšana un traucējumi. Cistiskā fibroze izpaužas kā elpošanas sistēmas, gremošanas trakta un reproduktīvās sistēmas disfunkcija. Simptomi var būt no viegliem līdz ļoti smagiem. Lai slimība varētu rasties, abiem vecākiem ir jābūt bojāto gēnu nesējiem.Dauna sindroms.
Šis ir vispazīstamākais hromosomu traucējums, un tas rodas pārmērīga ģenētiskā materiāla klātbūtnes dēļ 21. hromosomā. Dauna sindroms reģistrēts 1 bērnam no 800-1000 jaundzimušajiem. Šo slimību var viegli atklāt, veicot pirmsdzemdību skrīningu. Sindromam raksturīgas sejas struktūras novirzes, samazināts muskuļu tonuss, sirds un asinsvadu un gremošanas sistēmas malformācijas, kā arī attīstības kavēšanās. Bērniem ar Dauna sindromu simptomi ir no viegliem līdz ļoti smagiem. smagi pārkāpumi attīstību. Šī slimība ir vienlīdz bīstama visām etniskajām grupām. Vissvarīgākais riska faktors ir mātes vecums.Trauslā X sindroms.
Trauslais X sindroms jeb Martin-Bell sindroms ir saistīts ar visizplatītāko iedzimtas garīgās atpalicības veidu. Attīstības kavēšanās var būt ļoti neliela vai smaga, un sindroms dažreiz ir saistīts ar autismu. Šis sindroms rodas 1 no 1500 vīriešiem un 1 no 2500 sievietēm. Slimība ir saistīta ar patoloģisku atkārtotu reģionu klātbūtni X hromosomā – jo vairāk šādu reģionu, jo smagāka ir slimība.Iedzimti asiņošanas traucējumi.
Asins koagulācija ir viens no vissarežģītākajiem organismā notiekošajiem bioķīmiskajiem procesiem, tāpēc ir ļoti daudz dažādu koagulācijas traucējumu dažādos tā posmos. Asinsreces traucējumi var izraisīt noslieci uz asiņošanu vai, gluži pretēji, asins recekļu veidošanos.Zināmas slimības ietver trombofīliju, kas saistīta ar Leidenes mutāciju (V Leiden faktors). Ir arī citi ģenētiski asinsreces traucējumi, tostarp protrombīna deficīts (II faktors), proteīna C deficīts, proteīna S deficīts, antitrombīna III deficīts un citi.
Ikviens ir dzirdējis par hemofiliju - iedzimtu koagulācijas traucējumu, kurā rodas bīstami asinsizplūdumi iekšējos orgānos, muskuļos, locītavās, tiek novērota patoloģiska menstruālā asiņošana, un jebkura neliela trauma var izraisīt neatgriezeniskas sekas, jo organisms nespēj apturēt asiņošanu. Visizplatītākā ir hemofilija A (VIII koagulācijas faktora deficīts); Ir zināma arī hemofilija B (IX faktora deficīts) un hemofilija C (XI faktora deficīts).
Ir arī ļoti izplatīta fon Vilebranda slimība, kuras gadījumā tiek novērota spontāna asiņošana VIII faktora līmeņa pazemināšanās dēļ. Slimību 1926. gadā aprakstīja somu pediatrs fon Vilebrands. Amerikāņu pētnieki uzskata, ka ar to slimo 1% pasaules iedzīvotāju, bet vairumā no tiem ģenētiskais defekts neizraisa. nopietni simptomi(piemēram, sievietēm var būt tikai smagas menstruācijas). Klīniski nozīmīgi gadījumi, pēc viņu domām, tiek novēroti 1 cilvēkam no 10 000, tas ir, 0,01%.
Ģimenes hiperholesterinēmija.
Šī ir iedzimtu vielmaiņas traucējumu grupa, kam raksturīgs neparasti augsts lipīdu un holesterīna līmenis asinīs. Ģimenes hiperholesterinēmija ir saistīta ar aptaukošanos, glikozes tolerances traucējumiem, diabētu, insultu un sirdslēkmēm. Slimības ārstēšana ietver dzīvesveida izmaiņas un stingru diētu.Hantingtona slimība.
Hantingtona slimība (dažreiz Hantingtona slimība) ir iedzimta slimība, kas izraisa pakāpenisku centrālās nervu sistēmas deģenerāciju. Funkciju zudums nervu šūnas smadzenēs pavada izmaiņas uzvedībā, neparastas pēkšņas kustības (horeja), nekontrolējamas muskuļu kontrakcijas, grūtības staigāt, atmiņas zudums, runas un rīšanas problēmas.Mūsdienu ārstēšana ir vērsta uz slimības simptomu apkarošanu. Hantingtona slimība parasti sāk izpausties 30-40 gadu vecumā, un līdz tam cilvēkam var nebūt ne jausmas par savu likteni. Retāk slimība sāk progresēt bērnībā. Tas ir autosomāli dominējošs traucējums – ja vienam no vecākiem ir bojāts gēns, bērnam ir 50% iespēja to iegūt.
Dišēna muskuļu distrofija.
Muskuļu distrofijas gadījumā Duchenne simptomi parasti parādās pirms 6 gadu vecuma. Tie ietver nogurumu, muskuļu vājumu (sākas kājās un iet uz augšu), iespējama kavēšanās garīgā attīstība, problēmas ar sirdi un elpošanas sistēmu, mugurkaula un krūškurvja deformācija. Progresējošs muskuļu vājums izraisa invaliditāti; līdz 12 gadu vecumam daudzi bērni jau atrodas ratiņkrēslā. Zēni ir slimi.Bekera muskuļu distrofija.
Bekera muskuļu distrofijas gadījumā simptomi atgādina Dišēna distrofiju, bet rodas vēlāk un attīstās lēnāk. Muskuļu vājums ķermeņa augšdaļā nav tik smags kā ar iepriekšējo distrofijas veidu. Zēni ir slimi. Slimība sākas 10-15 gadu vecumā, un 25-30 gadu vecumā pacienti parasti atrodas ratiņkrēslā.Sirpjveida šūnu anēmija.
Ar šo iedzimto slimību tiek izjaukta sarkano asinsķermenīšu forma, kas kļūst līdzīgas sirpim – no tā arī radies nosaukums. Izmainītas sarkanās asins šūnas nevar piegādāt pietiekami daudz skābekļa orgāniem un audiem. Slimība izraisa smagas krīzes, kas pacienta dzīves laikā notiek atkārtoti vai tikai dažas reizes. Papildus sāpēm krūtīs, vēderā un kaulos parādās nogurums, elpas trūkums, tahikardija, drudzis utt.Ārstēšana ietver pretsāpju līdzekļus, folijskābi, lai atbalstītu asinsradi, asins pārliešanu, dialīzi un hidroksiurīnvielu, lai samazinātu epizožu biežumu. Sirpjveida šūnu anēmija galvenokārt rodas cilvēkiem no Āfrikas un Vidusjūras mantojuma, kā arī Dienvidamerikā un Centrālamerikā.
Talasēmija.
Talasēmijas (beta talasēmija un alfa talasēmija) ir iedzimtu slimību grupa, kuras gadījumā tiek traucēta pareiza hemoglobīna sintēze. Tā rezultātā attīstās anēmija. Pacienti sūdzas par nogurumu, elpas trūkumu, sāpēm kaulos, viņiem ir palielināta liesa un trausli kauli, slikta apetīte, tumšs urīns, dzeltenīga āda. Šādi cilvēki ir uzņēmīgi pret infekcijas slimībām.Fenilketonūrija.
Fenilketonūrija ir aknu enzīma deficīta rezultāts, kas nepieciešams, lai aminoskābi fenilalanīnu pārvērstu citā aminoskābē, tirozīnā. Ja slimība netiek laikus diagnosticēta, bērna organismā uzkrājas liels daudzums fenilalanīna, kas izraisa garīgu atpalicību, nervu sistēmas bojājumus un krampjus. Ārstēšana sastāv no stingras diētas un tetrahidrobiopterīna kofaktora (BH4) lietošanas, lai samazinātu fenilalanīna līmeni asinīs.Alfa-1 antitripsīna deficīts.
Šī slimība rodas nepietiekama enzīma alfa-1 antitropsīna daudzuma dēļ plaušās un asinīs, kas izraisa tādas sekas kā emfizēma. Agrīnie slimības simptomi ir elpas trūkums un sēkšana. Citi simptomi: svara zudums, biežas elpceļu infekcijas, nogurums, tahikardija.Papildus iepriekš uzskaitītajām ir daudzas citas ģenētiskas slimības. Mūsdienās tiem nav radikālu ārstēšanas metožu, bet gēnu terapija milzīgs potenciāls. Daudzas slimības, īpaši savlaicīga diagnostika, var veiksmīgi kontrolēt, un pacienti spēj dzīvot pilnvērtīgu, produktīvu dzīvi.
Notiek ielāde...