Klavulānskābe pieder pie metabolītu (enzīmu un antienzīmu) grupas. Tas ir beta laktamāzes inhibitors un tam ir pretmikrobu iedarbība. Vielas struktūra ir līdzīga penicilīna molekulas kodola struktūrai. Tomēr atšķirībā no tā tiazolidīna gredzena vietā klavulānskābe satur oksazolidīna gredzenu.
Pēc iekšķīgas lietošanas klavulānskābe inhibē beta-laktamāzes, kas veidojas gramnegatīvu un dažu citu mikroorganismu darbības rezultātā. Vielas darbības mehānisms ir šāds: klavulānskābe iekļūst baktēriju šūnu membrānā un inaktivē šajās šūnās un pie to robežām atrodamos enzīmus. Beta-laktamāzes inhibīcijas process bieži ir neatgriezenisks. Tā rezultātā mikroorganismi nespēj attīstīt rezistenci pret izmantoto antibiotiku.
Kā lieto zāles ar klavulānskābi?
Klavulānskābe tiek nozīmēta vienlaikus ar "Amoksicilīnu" vai "Tikarcilīnu", lai ārstētu infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret kombināciju jutīgi mikroorganismi. Zāļu deva ir individuāla, un to nosaka ārsts atkarībā no pacienta vecuma, indikācijām un zāļu formas. Klavulānskābes preparātus intravenozi lieto piesardzīgi pacientiem ar smagiem aknu darbības traucējumiem. Ja attīstās nātrene vai eritematozi izsitumi, zāļu lietošana jāpārtrauc.
Klavulānskābe ir kontrindicēta individuālas nepanesības gadījumā. Grūtniecības laikā šīs zāles ir atļauts lietot kopā ar "Amoksicilīnu" vai "Tikarcilīnu" tikai veselības apsvērumu dēļ. Nav ieteicams lietot zāles zīdīšanas laikā. Klavulānskābes blakusparādības ir: dispepsija, holestātiska dzelte, aknu darbības traucējumi, hepatīts, pseidomembranozais kolīts, kandidoze, alerģiskas reakcijas (multiforma eritēma, Kvinkes tūska, eksfoliatīvs dermatīts, nātrene, anafilaktiskais šoks).
Preparāta ar klavulānskābi tirdzniecības nosaukums ir "Kālija klavulanāts + Mikrokristāliskā celuloze". Kombinētās zāles, kas satur klavulānskābi: Amovikomb, Amoxiclav, Amoxiclav Kviktab, Arlet, Augmentin, Baktoklav, Verklav, Klamosar, Liklav, Panklav, Ranklav "," Taromentin "," Flemoklav Solutab "," Ekoklav "," Timentin ".
Antibiotikas ir spēcīgs līdzeklis baktēriju infekciju ārstēšanai. Terapeiti un infekcijas slimību ārsti bez tiem vairs nevar iztikt. Baktērijas iegūst rezistenci pret antibiotikām. Visizplatītākās antibiotikas ir penicilīnu un cefalosporīnu grupas, un baktērijas ražo beta-laktamāzes, lai tās neitralizētu (penicilīnus un cefalosporīnus sauc arī par beta-laktāma antibiotikām). Šādos gadījumos infekcijas apkarošanai tiek izmantoti papildu līdzekļi, piemēram, klavulānskābe.
Latīņu valodā aktīvās vielas nosaukums ir rakstīts kā acidum clavulanicum.
Atkh
Izlaišanas formas un sastāvs
Tabletes
Tablešu veidā klavulanātu lieto kopā ar amoksicilīnu. Šo zāļu formu visērtāk ir dot pieaugušajiem, jo jo augstāka ir pacienta terapijas ievērošana, jo ērtāk un retāk ir jālieto zāles. Deva ir 125 mg klavulanāta kombinācijā ar antibiotiku.
Pilieni
Tos lieto bērniem līdz 1 gada vecumam, jo šo formu var dot bērnam, nebaidoties, ka viņš aizrīsies.
Pulveris
Ražots maisos, izmanto suspensijas pagatavošanai.
Sīrups
Šo zāļu formu lieto zīdaiņiem un bērniem līdz 1 gada vecumam.
Apturēšana
Šo zāļu formu lieto maziem bērniem. Suspensija ir pieejama flakonos un ir gatava lietošanai.
Darbības mehānisms
Klavulanātam piemīt pretmikrobu iedarbība pret daudziem mikroorganismiem. Īpaši labi tā darbība izpaužas pret baktērijām, kas ir rezistentas pret beta-laktāma antibiotiku iedarbību (visbiežāk tie ir stafilokoki, nedaudz retāk - streptokoki). Papildus pretmikrobu iedarbībai zāles inaktivē baktēriju laktamāzes, neļaujot tām pretoties neaizsargātām antibiotikām. Pateicoties šai īpašībai, klavulanātu biežāk lieto kopā ar citu antibiotiku, kas savstarpēji pastiprina abu vielu darbību.
Farmakokinētika
Aktīvā viela ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Maksimālā aktīvās vielas koncentrācija asinīs notiek 1 stundas laikā pēc norīšanas. Aktīvā viela nesaistās ar asins olbaltumvielām, plazmā paliek nemainīga. Zāles izdalās galvenokārt caur nierēm.
Lietošanas indikācijas
To lieto baktēriju izraisītām slimībām, piemēram:
- Deguna, deguna blakusdobumu bakteriālas slimības.
- Akūts strutains vidusauss iekaisums.
- Folikulārs un lakunārs tonsilīts, ko pavada strutas izdalīšanās no mandeles.
- Akūts un hronisks strutains bronhīts.
- Akūti un hroniski plaušu abscesi.
- Dažādas lokalizācijas pneimonija, kuras izraisītāji ir pneimokoki, stafilokoki, streptokoki.
- Akūts un hronisks pielonefrīts.
- Akūts cistīts, ko pavada strutas uzkrāšanās.
- Akūts hematogēns osteomielīts (biežāk bērniem nekā pieaugušajiem).
- Akūts peritonīts, ko izraisa abscesu iekļūšana no iekšējiem orgāniem vēdera dobumā.
- Septiski apstākļi, piemēram, septicēmija, septikopēmija.
Kontrindikācijas
Nav absolūtu kontrindikāciju klavulanātu saturošu zāļu lietošanai. Nav ieteicams to lietot tikai tad, ja tiek konstatēta individuāla nepanesība pret zāļu sastāvdaļām.
Nieru vai aknu darbības traucējumu gadījumā zāles neizmanto.
Kā lietot klavulānskābi
Preparāti, kas satur klavulanātu, atkarībā no slimības simptomiem jālieto no 7 līdz 14 dienām. Nav ieteicams lietot mazāk par 7 dienām, jo patogēni var izdzīvot un attīstīt rezistenci pret aktīvo vielu. Deva pieaugušajiem ir 125 mg kālija klavulanāta un 875 mg amoksicilīna trihidrāta (kombinācijā). Ar vieglu slimības smagumu deva ir 500 mg amoksicilīna un 125 mg klavulanāta.
Bērniem paredzētā deva ir 30 mg amoksicilīna un 15 mg klavulanāta uz 1 kg ķermeņa svara dienā. Tableti vislabāk lietot kopā ar ēdienu, jo zāļu uzsūkšanās un biopieejamība būs augstāka.
Zāļu lietošana diabēta ārstēšanai
Cukura diabētu var pavadīt diabētiskā nefropātija, kā rezultātā tiek traucēta nieru darbība. Tā kā zāles izdalās galvenokārt caur nierēm, tas jāņem vērā, ārstējot pacientus ar cukura diabētu.
Klavulānskābes blakusparādības
Blakusparādības tiek sadalītas atkarībā no ķermeņa sistēmas.
Kuņģa-zarnu trakta
Klavulanāts var izraisīt visa veida nevēlamas dispepsijas reakcijas. Tas galvenokārt ir palielināta peristaltika, kas var izpausties ar caureju. Šis stāvoklis ir jānošķir no caurejas, kas saistīta ar antibiotiku lietošanu, kas rodas mikrofloras nāves un patogēno mikroorganismu vairošanās rezultātā zarnās.
Ārstēšanas laikā ar zālēm var rasties holestātiska dzelte, kas izpaužas kā ādas dzelte un sāpes labajā hipohondrijā. Turklāt pastāv zāļu izraisīta hepatīta risks, kas biežāk sastopams gados vecākiem vīriešiem un rodas ilgstošas šo zāļu lietošanas rezultātā.
Hematopoētiskie orgāni
Šīs zāles ietekmē sarkano kaulu smadzeņu balto asnu, izraisot atgriezenisku (līmenis tiek atjaunots pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas) leikocītu, neitrofilu līmeņa pazemināšanos. Kopā ar leikocītiem uzņemšanas laikā trombocītu līmenis samazinās, kas var vājināt asins recēšanu.
Centrālā nervu sistēma
Klavulanāta terapijas laikā var parādīties reibonis vai galvassāpes. Retos gadījumos var rasties centrālās izcelsmes krampji. Krampji ir saistīti ar traucētu zāļu izvadīšanu no organisma vai lielu devu lietošanu.
Alerģijas
Ārstēšanas laikā ar klavulanātu var rasties dažādas alerģiskas reakcijas, piemēram, nātrene, Stīvensa-Džonsona sindroms, atopiskais dermatīts. Tās rodas ārkārtīgi reti individuālas zāļu nepanesības dēļ. Lai izvairītos no šiem stāvokļiem, jāveic zāļu jutības tests.
Ietekme uz spēju kontrolēt mehānismus
Blakusparādības ir reibonis, kas var ietekmēt jūsu apziņas skaidrību. Tādēļ terapijas laikā ar šīm zālēm ir jāatturas no transportlīdzekļu vadīšanas vai mehānismu vadīšanas, kam nepieciešama pastiprināta uzmanības koncentrācija.
Speciālas instrukcijas
Papildus obligātajam testam par individuālo jutību pret zālēm, jums jāpārliecinās, vai pacientam iepriekš nav bijušas reakcijas pret penicilīnu grupas antibiotikām, cefalosporīniem vai citām beta laktāma antibiotikām.
Ja Jums ir alerģija pret amoksicilīnu (daļēji sintētisko penicilīnu grupu), ceftazidīmu (vai citu antibiotiku no cefalosporīnu grupas), tikarcilīnu vai penicilīnu, zāles netiek lietotas. Šādos gadījumos jāapsver ārstēšana ar makrolīdiem (piemēram, azitromicīnu), kas neizraisīs krustenisku alerģiju.
Ja pacientam ir nieru mazspēja ar kreatinīna klīrensu zem 30 mg minūtē, tad zāles nav ieteicamas, jo var būt apgrūtināta zāļu izdalīšanās caur nierēm un zāļu uzkrāšanās audos un orgānos. Gadījumā, ja endogēnā kreatinīna klīrenss ir lielāks par 30 mg minūtē, zāļu devas pielāgošana nav nepieciešama.
Ja pacientam ir aknu darbības traucējumi (piemēram, ar hepatītu vai holestātisku dzelti), klavulanātu ordinē piesardzīgi, izvērtējot riskus un paredzamo pozitīvo rezultātu.
Preparātus, kas satur klavulanātu, drīkst lietot tikai tad, ja patogēniem mikroorganismiem ir rezistence pret neaizsargātu antibiotiku. Ja pastāv iespēja, ka mikroorganismi nerada faktorus, kas iznīcina neaizsargātu antibiotiku, tad priekšroka jādod tikai antibiotiku terapijai, nepievienojot klavulanātu.
Klavulanāts var izraisīt nespecifisku imūnglobulīna G un albumīna konjugāciju uz eritrocītu membrānām, kas var dot viltus pozitīvu rezultātu Kumbsa laboratorijas testā. Tas ir jāņem vērā, ārstējot ar šīm zālēm.
Lietošana grūtniecības un laktācijas laikā
Dati par zāļu lietošanu grūtniecēm ir nepietiekami, un nav iespējams runāt par pilnīgu drošību mātes un augļa veselībai. Ja ir nepieciešams lietot klavulanātu, ārstam jāsalīdzina iespējamie riski ar sagaidāmajiem ārstēšanas rezultātiem un tikai pēc tam jālemj par zāļu iecelšanu.
Klavulānskābes izrakstīšana bērniem
Bērniem no pirmajām dzīves dienām var izrakstīt klavulanātu saturošas zāles. Zīdaiņiem un maziem bērniem tiek izmantotas suspensijas vai sīrupa zāļu formas, jo tās ir vieglāk dozēt un vieglāk dot bērniem.
Lietošana gados vecākiem cilvēkiem
Vecumā klavulanātu ordinē piesardzīgi tikai nieru vai aknu patoloģiju klātbūtnē. Ja šajās sistēmās nav pārkāpumu, zāļu lietošana nav jāierobežo.
Klavulānskābes pārdozēšana
Lietojot lielas zāļu devas, palielinās kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Tas var būt smaga slikta dūša, vemšana, caureja. Ir arī ūdens-elektrolītu līdzsvara pārkāpums, kas jālabo galvenokārt ar ūdens-sāls infūzijas šķīdumiem. Pārdozēšanu raksturo eiforija, bezmiegs, reibonis, krampji (retos gadījumos ar smagiem ūdens-elektrolītu līmeņa traucējumiem).
Mijiedarbība ar citām zālēm
Tā kā klavulanāts ietekmē zarnu mikrofloras sastāvu (īpaši ilgstošas lietošanas gadījumā), tas var samazināt estrogēna uzsūkšanos un tādējādi samazināt perorālo kombinēto hormonālo kontracepcijas līdzekļu kontracepcijas efektu.
Ietekme uz mikrofloru izpaužas arī netiešo antikoagulantu aktivitātes palielināšanā, jo baktērijas tievajās zarnās ir atbildīgas par K vitamīna (viena no asinsreces faktoriem, netiešo antikoagulantu mērķa) sintēzi un E vitamīna uzsūkšanos. (antioksidantu sistēma).
Viena no biežajām un pārsteidzošajām zāļu blakusparādībām ir izkārnījumu atslābināšana un līdz ar to caurejas rašanās. Tādēļ klavulanāta un caurejas līdzekļu kombinācija var izraisīt smagu caureju. Ir jāizvairās no šīs līdzekļu kombinācijas, jo tas palielinās ūdens-elektrolītu traucējumus un palielinās krampju risku. Caurejas līdzekļi samazina zāļu uzsūkšanos, tādējādi samazinot tā pretmikrobu aktivitāti.
Askorbīnskābe var palielināt konkrētās zāles uzsūkšanos, tādējādi pastiprinot tās pretmikrobu iedarbību.
Ārstēšanas laikā ir nepieciešams periodiski pārbaudīt nieru darbību ar laboratorijas testiem.
Saderība ar alkoholu
Nav bioķīmisko reakciju, kur krustotos alkohols un klavulanāts, tāpēc nevar runāt par to nesaderību. Bet ārstēšanas laikā jums joprojām ir jāatturas no alkohola lietošanas, lai samazinātu aknu slodzi.
Analogi
Tirgū tiek piedāvāti šādi analogi - Panklav, Ekoklav, Augmentin, Amoxiclav, Flemoxin Solutab.
Aptiekas izsniegšanas nosacījumi
Vai ir iespējams iegādāties bez receptes
Šīs zāles var iegādāties bez receptes, taču pirms to lietošanas noteikti konsultējieties ar ārstu un lietojiet tās saskaņā ar instrukcijām.
Klavulānskābes cena
Cena svārstās no 150 līdz 300 rubļiem atkarībā no ražotāja.
Zāļu uzglabāšanas apstākļi
Uzglabāt zāles oriģinālajā iepakojumā istabas temperatūrā. Uzglabāt bērniem nepieejamā vietā.
Labākais pirms datums
3 gadi no izgatavošanas datuma, kas norādīts uz kastītes.
Klavulānskābe pirmo reizi tika atklāta 1974.-1975. gadā Apvienotajā Karalistē. To ražo baktērijas Streptomyces clavuligerus... Ķīmiski tas ir biciklisks beta-laktāms, kas nesatur ne penicilīna, ne cefalosporīna kodolu. Klavulānskābe ir aktīva pret noteiktām baktērijām, tostarp hlamīdijām, neisserijām, streptokokiem,. Tomēr to neizmanto kā atsevišķu antibiotiku. Klavulānskābes vissvarīgākā īpašība ir spēja inhibēt beta-laktamāzi. Tie ir fermenti, kas aizsargā baktērijas no darbības. Tie sadala beta-laktāmus, pirms tie var sabojāt baktēriju šūnu sieniņu. Tieši beta-laktamāzes nodrošina baktēriju rezistenci pret penicilīniem un cefalosporīniem. Tos ražo gan grampozitīvas, gan gramnegatīvas baktērijas.
Klavulānskābi lieto kombinācijā ar beta-laktāmiem. Ar viņu palīdzību tiek ārstēti meningīti, endokardīts, sepse, bronhīts un pneimonija, peritonīts, bakteriālas nieru, urīnceļu un reproduktīvās sistēmas slimības, ādas infekcijas. Turklāt kombinētos līdzekļus izmanto arī slimību profilaksei, piemēram, pirms operācijas. No tiem slavenākais ir "Amoxiclav" ("Panklav", "Augmentin", "Verklav", "Amovikomb"), kas satur amoksicilīnu. Veterinārmedicīnā "Amoxiclav" lieto suņu un kaķu, kā arī cūku, aitu, govju un mājputnu infekciju ārstēšanai. To nedrīkst lietot trušiem, kāmjiem, jūrascūciņām un dējējvistām, kuru olas ir paredzētas pārtikai.
Papildus beta-laktamāžu aktivitātes samazināšanai klavulānskābe pastiprina imūnreakciju pret infekciju, kas palielina kombinēto zāļu efektivitāti. Tātad, pētījot penicilīnu rezistentu Staphylococcus aureus, amoksicilīns samazināja tā fagocitozes pakāpi - baktēriju uzsūkšanos un gremošanu imūnsistēmas šūnās. No otras puses, klavulānskābes pievienošana stimulēja šo procesu. Tomēr tas attiecas tikai uz baktērijām, kas ir rezistentas pret beta-laktāmiem: pētījumi ar celmiem, kas neražo beta-laktamāzes, neatklāja būtiskas fagocitozes intensitātes atšķirības, iedarbojoties tikai uz amoksicilīnu un tā kombināciju ar klavulānskābi.
Lietojot iekšķīgi, klavulānskābe uzsūcas gremošanas traktā un pēc tam ātri izdalās ar urīnu. Tas arī ātri tiek noņemts no audiem, arī pēc injekcijām. Nelielos daudzumos klavulānskābe izdalās pienā.
Klavulānskābi lieto kombinācijā ar citām zālēm. Tāpēc parasti tiek apsvērtas blakusparādības, kas saistītas ar zālēm kopumā, nevis atsevišķām vielām. Kombinēta terapija ar beta-laktāmiem un klavulānskābi ir saistīta ar paaugstinātu holestāzes un zāļu izraisīta hepatīta risku, kas rodas ārstēšanas laikā vai neilgi pēc tās. Šie apstākļi parasti nav dzīvībai bīstami. Ir zināmi klavulānskābes izraisītu alerģisku reakciju gadījumi.
Klavulānskābes LD50 žurkām un pelēm pārsniedz 2000 mg/kg ķermeņa svara, kas nozīmē mazu toksicitāti zīdītājiem. Saindēšanās gadījumā ar šo vielu tiek novērota slikta dūša, caureja un sāpes vēderā. Reti papildus šiem simptomiem ziņots par izsitumiem, hiperaktivitāti vai miegainību. Klavulānskābe neuzrāda genotoksiskas un kancerogēnas īpašības. Tomēr eksperimenti ar žurkām un pelēm ir parādījuši reproduktīvo toksicitāti.
Eiropas Savienībā maksimāli pieļaujamie klavulānskābes līmeņi dzīvnieku izcelsmes pārtikā ir ierobežoti ar likumu. Tātad šo dzīvnieku cūkgaļā, liellopu gaļā un taukos šīs vielas nedrīkst būt vairāk par 100 μg / kg. Klavulānskābes saturs cūkgaļas un liellopu aknās nedrīkst pārsniegt 200 μg / kg, nierēs - 400 μg / kg, govs pienā - 200 μg / kg. Krievijas Federācijā un EAEU valstīs maksimāli pieļaujamie klavulānskābes līmeņi pārtikas produktos nav noteikti.
Literatūra
- Amoksicilīns + klavulānskābe. Krievijas Federācijas zāļu reģistrs.
- Klavulānskābe. PubChem.
- Klavulānskābe. Kopsavilkuma ziņojums (2). Veterināro zāļu komiteja. EMEA / MRL / 776/01-FINAL. 2001. gada februāris
- Finlay J, Miller L, Poupard JA. Klavulanāta pretmikrobu aktivitātes pārskats. J Pretmikrobu ķīmijterapija. 2003. gada jūlijs, 52 (1): 18-23. Epub 2003 29. maijs.
- Dufour V, Millon L, Faucher JF, Bard E, Robinet E, Piarroux R, Vuitton DA, Meillet D. Īsā amoksicilīna / klavulānskābes kursa ietekme uz sistēmisku un gļotādu imunitāti veseliem pieaugušiem cilvēkiem. Int Immunopharmacol. 2005. gada maijs, 5 (5): 917-28.
- Tortajada Girbés M, Ferrer Franko A, Gracia Antequera M, Clement Paredes A, García Muñoz E, Tallón Guerola M (2008). Paaugstināta jutība pret klavulānskābi bērniem. Allergol Immunopathol (Madr). 36 (5): 308-10.
Un kālija klavulanāts.
Atbrīvošanas veidlapa
Zāles Amoksicilīns + Klavulanāts tiek ražots liofilizāta veidā, kas paredzēts injekciju šķīduma, pilienu iekšējai ievadīšanai vai suspensijas pagatavošanai.
farmakoloģiskā iedarbība
Šīs zāles raksturo antibakteriāls un baktericīda darbība.
Farmakodinamika un farmakokinētika
Kombinētās zāles amoksicilīns un klavulanāts ir beta laktamāzes inhibitors. Pateicoties baktericīdajai iedarbībai, zāles spēj kavēt baktēriju sienas sintēzi. Tā darbība izpaužas pret galvenajām aerobajām grampozitīvām baktērijām un to celmiem, kas ražo beta-laktamāzes, piemēram: Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus anthracis, Streptococcus viridans, Graftococcus viridans, dažas citas aerobās baktērijas un streptokoku pneimoniju. baktērijas un dažas citas, aerobās gramnegatīvās baktērijas, anaerobās gramnegatīvās baktērijas utt.
Tajā pašā laikā klavulanātam ir nomācoša iedarbība uz II, III, IV un V tipa beta laktamāzes, bet tas ir neaktīvs pret I tipa beta laktamāzēm, kuras sintezē Enterobacter spp., Serratia spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp. Šai vielai raksturīgs augsts tropisms galvenajām penicilināzēm, veidojot stabilu kompleksu ar fermentu, novēršot amoksicilīna fermentatīvo noārdīšanos beta-laktamāžu ietekmē.
Lietošanas indikācijas
Galvenā indikācija Amoksicilīna + Klavulanāta iecelšanai ir bakteriālu infekciju ārstēšana:
- LOR orgāni - , ;
- apakšējie elpceļi - pneimonija, pleiras empiēma, plaušu abscess;
- mīkstie un necaurlaidīgi audi - impetigo, abscess, sekundāri inficētas dermatozes, flegmona;
- uroģenitālā sistēma - , pielīts, salpingīts, utt ;
- kā arī infekciju un citu traucējumu profilaksei operācijas laikā.
Kontrindikācijas lietošanai
Zāļu lietošana ir kontrindicēta šādos gadījumos:
- infekciozā mononukleoze ;
- paaugstināta jutība;
- dzelte vai aknu darbības traucējumi ārstēšanas laikā.
Īpaši piesardzīgi zāles tiek parakstītas, kad , , smaga aknu mazspēja, kuņģa-zarnu trakta slimības un citas novirzes.
Blakus efekti
Ārstējot ar amoksicilīnu + klavulanātu, var attīstīties gremošanas un nervu sistēmas, asinsrades orgānu darbības traucējumi, alerģiskas un lokālas reakcijas un citi traucējumi.
Tādēļ ārstēšanu var papildināt: slikta dūša, vemšana, hiperaktivitāte, trauksme, krampji, hematopoēzes procesa traucējumi, trombocitopēnija, trombocitoze, eozinofīlija utt.
Vietējiem un alerģiskas reakcijasīpašība: attīstība flebīts injekcijas vietā, nātrene, eritematozi izsitumi utt. Turklāt rašanās kandidoze, superinfekcijas, intersticiāls nefrīts, kristalūrija un hematūrija .
Amoksicilīns + klavulanāts, lietošanas instrukcija (veids un devas)
Jāatzīmē, ka šīs zāles var lietot iekšķīgai lietošanai un injekcijām. Šajā gadījumā terapeitisko shēmu, devu un lietošanas ilgumu nosaka individuāli. Saskaņā ar zāļu lietošanas instrukcijām tas ir atkarīgs no slimības smaguma formas, infekcijas lokalizācijas un pacienta īpašībām.
Pieaugušiem pacientiem un bērniem no 12 gadu vecuma tiek nozīmēta dienas deva 250 mg 3 reizes dienā. Smagā infekciju gaita ļauj palielināt devu līdz 500 mg vai 1 g 2 reizes lietošanai. Bērniem līdz 12 gadu vecumam zāles ieteicams lietot sīrupa, suspensijas vai pilienu veidā. Vienreizēja deva tiek noteikta atkarībā no bērna vecuma: no 9 mēnešiem līdz 2 gadiem - 62,5 mg, 2-7 gadus veciem - 125 mg, 7-12 gadus veciem - 250 mg 3 reizes dienā. Smagi slimības gadījumi ļauj palielināt devu.
Vidējais ārstēšanas ilgums ir 10-14 dienas.
Pārdozēšana
Pārdozēšanas gadījumā ir iespējama tādu nevēlamu simptomu attīstība kā kuņģa-zarnu trakta traucējumi un ūdens un elektrolītu līdzsvara stāvoklis.
Šajā gadījumā tiek veikta simptomātiska ārstēšana, iespējams, ar hemodialīzi.
Mijiedarbība
Kombinētā ārstēšana ar šīm zālēm un antacīdi, caurejas līdzekļi, aminoglikozīdi - bieži izraisa palēnināšanos un samazinātu uzsūkšanos. Vienlaicīga pieņemšana ar askorbīnskābe - palielina uzsūkšanos.
Priekš baktericīdas antibiotikas – aminoglikozīdi, cefalosporīni, un raksturīga sinerģiska darbība. Piemēram, daži bakteriostatiski līdzekļi makrolīdi, linkozamīdi un sulfonamīdi piemīt antagonistisks efekts. Tiek atzīmēts arī netiešo antikoagulantu efektivitātes pieaugums, kas izraisa zarnu mikrofloras nomākšanu, K vitamīna sintēzes vai protrombīna indeksa samazināšanos.
Vienlaicīgai ārstēšanai ar antikoagulantiem nepieciešams kontrolēt asins recēšanas parametrus. Perorālo kontracepcijas līdzekļu iedarbība samazinās, , kas palielina smagas asiņošanas risku. , diurētiskie līdzekļi, fenilbutazons - spēj paaugstināt amoksicilīna koncentrāciju. Turklāt allopurinols var izraisīt izsitumus un ādas kairinājumu.
Speciālas instrukcijas
Antibiotiku terapijas laikā ir nepieciešama rūpīga hematopoētisko orgānu, nieru un aknu funkciju stāvokļa uzraudzība. Zāļu lietošana kopā ar pārtiku samazinās ar kuņģa-zarnu trakta darbību saistīto nevēlamo blakusparādību risku. Tāpat nav izslēgta superinfekcijas attīstība, ko izraisa pret zālēm nejutīgas mikrofloras augšana, kas prasa mainīt ārstēšanas shēmu. Paaugstināta jutība pret izraisa krusteniskas alerģiskas reakcijas ar cefalosporīnu antibiotikas.
Pārdošanas noteikumi
Antibiotikas ir pieejamas aptiekās ar recepti.
Uzglabāšanas apstākļi
Optimālā vieta zāļu uzglabāšanai ir sausa, vēsa, aizsargāta no bērniem un gaismas.
Labākais pirms datums
Analogi
Galvenie analogi ir zāles: Amoklavīns, Klavocīns, Tikarcilīna Klavulanāts, Medoklavs, Moksiklavs, Ranklavs, Rapiklavs utt.
Alkohols
Ārstējot ar antibiotikām, ir jāatturas no alkohola lietošanas, jo tas samazina terapijas efektivitāti un palielina blakusparādību iespējamību.
KROGS: Amoksicilīns, klavulānskābe
Ražotājs: OJSC Kraspharma
Anatomiski terapeitiski ķīmiskā klasifikācija: Amoksicilīns kombinācijā ar beta laktamāzes inhibitoriem
Reģistrācijas numurs RK: Nr.RK-LS-5 Nr.020148
Reģistrācijas periods: 30.09.2013 - 30.09.2018
Instrukcijas
Tirdzniecības nosaukums
Amoksicilīns + klavulānskābe
Starptautisks nepatentēts nosaukums
Devas forma
Pulveris šķīduma pagatavošanai intravenozai ievadīšanai 0,5 g + 0,1 g; 1,0 g + 0,2 g.
Savienojums
Viena pudele satur
aktīvās vielas: amoksicilīna nātrijs amoksicilīna izteiksmē - 0,5 g; 1,0 g
kālija klavulanāts klavulānskābes izteiksmē - 0,1 g; 0,2 g
Apraksts
Pulveris no balta līdz baltam ar dzeltenīgu spīdumu.
Farmakoterapeitiskā grupa
Beta-laktāma antibakteriālie līdzekļi - Penicilīni. Penicilīni kombinācijā ar beta-laktamāzes inhibitoriem. Klavulānskābe +
Amoksicilīns
ATX kods J01СR02
Farmakoloģiskās īpašības
Farmakokinētika
Pēc zāļu intravenozas ievadīšanas 1,2 un 0,6 g devās amoksicilīna maksimālās koncentrācijas plazmā (Cmax) vidējās vērtības ir attiecīgi 105,4 un 32,2 μg / ml, klavulānskābes - attiecīgi 28,5 un 10,5 μg / ml. Abām sastāvdaļām ir raksturīgs labs izkliedes tilpums ķermeņa šķidrumos un audos (plaušās, vidusauss, pleiras un peritoneālajā šķidrumā, dzemdē, olnīcās). Amoksicilīns iekļūst arī sinoviālajā šķidrumā, aknās, prostatas dziedzeros, palatīna mandeles, muskuļu audos, žultspūslī, deguna blakusdobumos, bronhu sekrēcijās. Amoksicilīns un klavulānskābe nešķērso hematoencefālisko barjeru neiekaisušos smadzeņu apvalkos.
Aktīvās vielas iekļūst placentas barjerā un nelielā koncentrācijā izdalās mātes pienā.
Ar plazmas olbaltumvielām saistās 17-20% amoksicilīnam un 22-30% klavulānskābei.
Abas sastāvdaļas tiek metabolizētas aknās. Amoksicilīns tiek daļēji metabolizēts - 10% no ievadītās devas, klavulānskābe tiek pakļauta intensīvam metabolismam - 50% no ievadītās devas.
Pēc zāļu amoksicilīna + klavulānskābes intravenozas ievadīšanas 1,2 un 0,6 g devās amoksicilīna pusperiods (T1/2) ir 0,9 un 1,07 stundas, klavulānskābes - 0,9 un 1,12 stundas.
Amoksicilīns tiek izvadīts caur nierēm (50-78% no ievadītās devas) praktiski neizmainītā veidā ar kanāliņu sekrēciju un glomerulāro filtrāciju. Klavulānskābe izdalās caur nierēm glomerulārās filtrācijas veidā nemainītā veidā, daļēji metabolītu veidā (25-40% no ievadītās devas) 6 stundu laikā pēc zāļu lietošanas.
Nelielos daudzumos var izdalīties caur zarnām un plaušām.
Farmakodinamika
Zāles ir daļēji sintētiska penicilīna amoksicilīna un beta laktamāzes inhibitora - klavulānskābes kombinācija. Iedarbojas baktericīdi, kavē baktēriju sienas sintēzi.
Aktīvs pret:
aerobās grampozitīvās baktērijas(ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes): Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans, Enterococcus spp, Corynebacterium spp., Listeria monocytogenes;
anaerobās grampozitīvās baktērijas: Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp.;
aerobās gramnegatīvās baktērijas(ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes) : Escherichia coli, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Bordetella pertussis, Yersinia enterocolitica, Gardnerella vaginalis, Neisseria meningitidis, Neisseria Haophilus), Campylobacter jejuni;
anaerobās gramnegatīvās baktērijas(ieskaitot celmus, kas ražo beta-laktamāzes): Bacteroides spp., tostarp Bacteroides fragilis.
Klavulānskābe inhibē II, III, IV un V tipa beta-laktamāzes, ir neaktīva pret I tipa beta-laktamāzēm, ko ražo Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Klavulānskābei ir augsts penicilināžu tropisms, kā dēļ tā veido stabilu kompleksu ar fermentu, kas novērš amoksicilīna fermentatīvo noārdīšanos beta-laktamāžu ietekmē.
Lietošanas indikācijas
Infekcijas un iekaisuma slimības, ko izraisa pret zālēm jutīgi mikroorganismi:
Augšējo elpceļu infekcijas (ieskaitot ENT orgānus):
akūts un hronisks sinusīts, akūts un hronisks vidusauss iekaisums,
retrofaringeāls abscess, tonsilīts, faringīts
Apakšējo elpceļu infekcijas: akūts bronhīts ar bakteriālu superinfekciju, hronisks bronhīts, pneimonija
Uroģenitālās sistēmas infekcijas: pielonefrīts, pielīts, cistīts, uretrīts, prostatīts, šankre, gonoreja
Infekcijas ginekoloģijā: cervicīts, salpingīts, salpingooforīts, tubo-olnīcu abscess, endometrīts, bakteriālais vaginīts, septisks aborts
Ādas un mīksto audu infekcijas: erysipelas, impetigo, sekundāri inficētas dermatozes, abscess, flegmona, brūču infekcija
Kaulu un saistaudu infekcijas
Žultsceļu infekcijas: holecistīts, holangīts
Odontogēnas infekcijas, pēcoperācijas infekcijas, jutīgu mikroorganismu izraisītu infekciju profilakse kuņģa-zarnu trakta patoloģiju ķirurģiskā ārstēšanā
Lietošanas veids un devas
Devas režīms tiek noteikts individuāli, atkarībā no vecuma, ķermeņa svara, nieru darbības, kā arī infekcijas smaguma pakāpes. Ārstēšanu nedrīkst turpināt ilgāk par 14 dienām, atkārtoti nenovērtējot pacienta stāvokli.
Pieaugušie un bērni, kas vecāki par 12 gadiem: zāles ordinē devā 1,2 g ik pēc 8 stundām 3 reizes dienā, smagas infekcijas gadījumā - ik pēc 6 stundām, 4 reizes dienā. Maksimālā dienas deva ir 6 g.
Bērni
Bērniem, kas sver mazāk par 40 kg, devu nosaka, pamatojoties uz bērna ķermeņa svaru. Lai novērstu klavulānskābes pārdozēšanu, starp amoksicilīna + klavulānskābes injekcijām ieteicams ievērot 4 stundu intervālu.
Bērni līdz 3 mēnešu vecumam
Bērni, kas sver mazāk par 4 kg: 50/5 mg/kg ik pēc 12 stundām
Bērni, kas sver vairāk par 4 kg: 50/5 mg/kg ik pēc 8 stundām, atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes
Bērni vecumā no 3 mēnešiem līdz 12 gadiem
50/5mg/kg ik pēc 6-8 stundām atkarībā no infekcijas smaguma pakāpes
Pacientiem ar nieru mazspēju deva un/vai intervāls starp zāļu injekcijām jāpielāgo atkarībā no nepietiekamības pakāpes: ja kreatinīna klīrenss ir lielāks par 30 ml/min, devas samazināšana nav nepieciešama; ar kreatinīna klīrensu 10-30 ml / min, ārstēšana sākas ar 1,2 g ievadīšanu, pēc tam 0,6 g ik pēc 12 stundām; ar kreatinīna klīrensu mazāku par 10 ml / min - 1,2 g, pēc tam 0,6 g / dienā.
Bērniem, kuriem kreatinīna līmenis ir mazāks par 30 ml / min, šīs amoksicilīna + klavulānskābes formas lietošana nav ieteicama. Tā kā 85% zāļu tiek izvadīti ar hemodialīzi, katras hemodialīzes procedūras beigās jāievada parastā zāļu deva.
Peritoneālās dialīzes gadījumā devas pielāgošana nav nepieciešama.
Šķīdumu sagatavošana un ievadīšana intravenozai injekcijai: izšķīdina flakona saturu 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) 10 ml ūdens injekcijām vai 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) - 20 ml ūdens injekcijām.
Lēnām ievadiet IV (3–4 minūšu laikā)
Šķīdumu sagatavošana un ievadīšana intravenozai infūzijai: sagatavoti šķīdumi intravenozai injekcijai, kas satur 0,6 g (0,5 g + 0,1 g) vai 1,2 g (1,0 g + 0,2 g) zāļu, jāatšķaida attiecīgi 50 ml vai 100 ml infūziju šķīduma. Infūzijas ilgums ir 30-40 minūtes.
Lietojot tālāk norādītos infūziju šķīdumus ieteicamajos apjomos, tie saglabā nepieciešamo antibiotiku koncentrāciju.
Kā šķīdinātāju intravenozai infūzijai var izmantot infūziju šķīdumus: 0,9% nātrija hlorīda šķīdumu, Ringera šķīdumu, kālija hlorīda šķīdumu.
Blakus efekti
Bieži (≥1/100,<1/10)
Kandidoze
Reti (≥1/1000,<1/100)
Reibonis, galvassāpes
Slikta dūša, vemšana, dispepsija
Mērens aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās
Ādas izsitumi, nieze, nātrene
Reti (≥1/10000,<1/1000)
Atgriezeniska leikopēnija (ieskaitot neitropēniju), trombocitopēnija
Multiformā eritēma
Tromboflebīts injekcijas vietā
Reti(<1/10000)
Atgriezeniska agranulocitoze un hemolītiskā anēmija, palielināts asiņošanas laiks un protrombīna laika indekss
Angioneirotiskā tūska, anafilakse, seruma slimībai līdzīgs sindroms, alerģisks vaskulīts
Atgriezeniska hiperaktivitāte un krampji
Pseidomembranozs vai hemorāģisks kolīts
Zobu emaljas virsmas slāņa krāsas maiņa
Hepatīts, holestātiska dzelte
Stīvensa-Džonsona sindroms, toksiska epidermas nekrolīze, bullozs eksfoliatīvs dermatīts, akūts ģeneralizēts eksantēmisks
pustuloze
Intersticiāls nefrīts, kristalūrija
Kontrindikācijas
Paaugstināta jutība pret penicilīniem vai jebkuru zāļu sastāvdaļu
Zināma paaugstināta jutība pret citām beta-laktāma antibiotikām (cefalosporīniem, karbapenēmiem, monobaktāmiem)
Dzelte vai patoloģiska aknu darbība, kas radās, lietojot amoksicilīnu + klavulānskābi vai beta-laktāma antibiotikas
Infekciozā mononukleoze (tostarp, kad parādās līdzīgu izsitumu miza).
Zāļu mijiedarbība
Baktericīdām antibiotikām (ieskaitot aminoglikozīdus, cefalosporīnus, cikloserīnu, vankomicīnu, rifampicīnu) ir sinerģiska iedarbība; bakteriostatiskas zāles (makrolīdi, hloramfenikols, linkozamīdi, tetraciklīni, sulfonamīdi) - antagonistiski.
Zāles palielina netiešo antikoagulantu efektivitāti (nomāc zarnu mikrofloru, samazina K vitamīna sintēzi un protrombīna indeksu). Vienlaicīgi lietojot zāles ar antikoagulantiem, ir jāuzrauga asins recēšanas rādītāji.
Amoksicilīns + klavulānskābe samazina perorālo kontracepcijas līdzekļu efektivitāti. Vienlaicīgi lietojot zāles ar etinilestradiolu vai zālēm, kuru metabolisma procesā veidojas para-aminobenzoskābe (PABA), pastāv "izrāviena" asiņošanas risks.
Diurētiskie līdzekļi, allopurinols, fenilbutazons, nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi un citas zāles, kas bloķē tubulāro sekrēciju, palielina amoksicilīna koncentrāciju (klavulānskābe izdalās galvenokārt glomerulārās filtrācijas ceļā). Allopurinols palielina ādas izsitumu risku.
Vienlaicīgi lietojot zāles ar metotreksātu, palielinās tā toksicitāte.
Jāizvairās no vienlaicīgas lietošanas ar disulfiramu.
Farmaceitiskā nesaderīgs ar šķīdumiem, kas satur asinis, olbaltumvielas, lipīdus, glikozi, dekstrānu, bikarbonātu. Nejaukt šļircē vai infūzijas pudelē ar citām zālēm. Nesaderīgs ar aminoglikozīdiem.
Speciālas instrukcijas
Pirms ārstēšanas uzsākšanas ar Amoksicilīns + Klavulānskābe ir jāsavāc detalizēta anamnēze par paaugstinātas jutības reakcijām pret penicilīniem, cefalosporīniem vai citām beta-laktāma antibiotikām.
Ir aprakstītas nopietnas un dažkārt letālas paaugstinātas jutības reakcijas (anafilaktiskais šoks) pret penicilīniem. Alerģiskas reakcijas gadījumā ir nepieciešams pārtraukt ārstēšanu un sākt alternatīvu terapiju. Ja attīstās nopietnas paaugstinātas jutības reakcijas, pacientam nekavējoties jāievada adrenalīns. Var būt nepieciešama skābekļa terapija, intravenozi steroīdi un elpceļu vadība, tostarp intubācija.
Amoksicilīns + klavulānskābe nedrīkst ordinēt, ja ir aizdomas par infekciozu mononukleozi, jo pacientiem ar šo slimību amoksicilīns var izraisīt ādas izsitumus, apgrūtinot slimības diagnosticēšanu.
Ilgstoša ārstēšana ar amoksicilīnu + klavulānskābi var būt saistīta ar pārmērīgu pret to nejutīgu mikroorganismu augšanu.
Uzmanīgi Amoksicilīns + klavulānskābe jālieto pacientiem ar aknu darbības traucējumiem.
Pacientiem, kuri saņem amoksicilīnu + klavulānskābi, dažkārt tiek novērots protrombīna laika pieaugums, tāpēc, vienlaikus lietojot amoksicilīnu + klavulānskābi un antikoagulantus, jāveic atbilstoša uzraudzība.
Retos gadījumos pacientiem ar samazinātu urīna izdalīšanos var rasties kristālūrija. Lietojot lielas amoksicilīna devas, ieteicams uzņemt pietiekamu daudzumu šķidruma un uzturēt atbilstošu diurēzi, lai samazinātu amoksicilīna kristālu veidošanās iespējamību.
Laboratorijas testi: Lietojot Benedikta reaģentu vai Fēlinga šķīdumu, liela amoksicilīna koncentrācija rada kļūdaini pozitīvu reakciju uz glikozi urīnā. Ieteicams izmantot enzīmu reakcijas ar glikozidāzi.
Grūtniecība un laktācija
Amoksicilīns + klavulānskābe izdalās mātes pienā, kas var izraisīt caureju un sēnīšu infekcijas zīdaiņiem, kas baroti ar krūti. Lēmumu pārtraukt zīdīšanu pieņem pēc rūpīgas ieguvuma/riska attiecības izvērtēšanas, ko veic ārstējošais ārsts.
Zāļu ietekmes pazīmes uz spēju vadīt transportlīdzekli vai potenciāli bīstamus mehānismus
Nezināms.
Pārdozēšana
Simptomi: iespējami kuņģa-zarnu trakta traucējumi un ūdens un elektrolītu līdzsvara traucējumi. Ir aprakstīta amoksicilīna kristalūrija, kas dažos gadījumos izraisa nieru mazspējas attīstību.
Ārstēšana: simptomātiska terapija, ūdens un elektrolītu līdzsvara korekcija. Amoksicilīns + klavulānskābe tiek izvadīta no asinīm ar hemodialīzi.
Notiek ielāde...