Pretvīrusu līdzekļa darbības mehānisms. Visefektīvākās pretvīrusu zāles. Pretvīrusu zāļu blakusparādības

Rudenī, ziemā un agrā pavasarī ir ļoti viegli saslimt ar vīrusu infekciju.

Kopumā ir vairāk nekā 300 ARVI veidu. Visizplatītākie vīrusi mūsu reģionā ir:

  • gripa;
  • paragripa;
  • rinovīruss un adenovīruss;
  • elpceļu sincitiālās infekcijas vīruss.

Vīrusu slimību ārstēšanai tiek izmantotas dažādas darbības zāles, terapija tiek veikta trīs virzienos:

  1. Etiotropisks - tas ir, mērķis ir likvidēt slimības izraisītāju - vīrusu.
  2. Patoģenētisks - ir ietekme uz attīstības mehānismu un slimības gaitu.
  3. Simptomātiski - tiek novērsti slimības simptomi un izpausmes

Tālāk ir sniegts etiotropo zāļu pārskats un pretvīrusu līdzekļu klasifikācija.

Kā tiek klasificētas pretvīrusu zāles?

Visas etiotropās zāles, ko lieto dažāda veida gripas un ARVI ārstēšanai, pēc izcelsmes un darbības mehānisma ir iedalītas vairākās grupās.

  • Interferona induktori;
  • cikliskie amīni;
  • neiraminidāzes inhibitori;
  • Pretvīrusu fitopreparāti;
  • Citas pretvīrusu zāles.

Katras grupas ARVI zāļu darbības mehānisms ir atšķirīgs, ir svarīgi zināt īpašības, lai pareizi izvēlētos un lietotu līdzekli.

Interferons ir proteīns, ko šūna sāk ražot, kad tā ir inficēta ar vīrusu. To galvenais mērķis ir novērst vīrusa aktīvo vairošanos šūnās, tādējādi interferoni pasargā organismu no infekcijas izplatīšanās un slimības attīstības.

Lai palīdzētu organismam ātrāk tikt galā ar to, atvieglotu slimības gaitu un paātrinātu atveseļošanos, pētnieki mēģināja ieviest papildu interferonus, kas ņemti no donora plazmas.

Mūsdienās, pateicoties gēnu inženieru pētījumiem un darbam, sintētisko interferonu ražo mākslīgi.

Preparāti, kas satur interferonus, ir sīkāk aplūkoti turpmāk.

Cilvēka leikocītu interferons

Piemērots gripas un ARVI ārstēšanai un profilaksei, tas ir pulveris, kas paredzēts šķīduma pagatavošanai, apvienojot to ar atdzesētu vārītu ūdeni. Šo līdzekli sāk lietot, kad pastāv inficēšanās ar vīrusu draudi - ar neizbēgamu kontaktu ar jau inficētu personu vai pirms sabiedrisko vietu apmeklēšanas ar lielu cilvēku pūli.

Jūs varat turpināt to lietot tik ilgi, kamēr pastāv infekcijas draudi. Lietojiet leikocītu interferonu šādā veidā:

  1. Atveriet kapsulu ar pulveri un ielejiet tās saturu glāzē.
  2. Pievienojiet ūdeni un samaisiet, līdz pulveris ir pilnībā izšķīdis.
  3. Savāc iegūto šķīdumu ar pipeti un katrā nāsī ievada piecus pilienus. Zāles jāievada divas reizes dienā.

Šī deva ir profilaktiska, un tai nav terapeitiskas iedarbības, ja ir notikusi vīrusu infekcija. Parādoties pirmajiem gripas simptomiem, deva jāpalielina: katrā deguna ejā tiek ievadīti pieci pilieni zāļu ar 1-2 stundu intervālu, bet ne retāk kā piecas reizes dienā. Intensīvās ārstēšanas ilgums ir 3 dienas.

Leikocītu pretvīrusu zāļu intensitāti var palielināt, ja tos ievada inhalācijas veidā. Sagatavojiet inhalāciju šādi:

  • Atver trīs pulvera ampulas un izšķīdina tās 10 ml silta ūdens – temperatūrai jābūt aptuveni 37 grādiem.
  • Ievietojiet šķīdumu inhalatorā un veiciet procedūru.
  • Atkārtojiet divas reizes dienā piecas dienas no inficēšanās brīža.

Ja vīruss ir izplatījies uz redzes orgāniem un attīstījies vīrusu konjunktivīts, šķīdumu var pilināt acīs, 1-2 pilienus ik pēc divām stundām.

Grippferons

Šis ir kombinēts preparāts, kas satur rekombinētu cilvēka alfa-interferonu un palīgkomponentus. Tas ir piemērots arī ARVI, gripas un citu vīrusu izraisītu slimību ārstēšanai un profilaksei. To ievada degunā, trīs pilienus ik pēc 3-4 stundām.

Šādas zāles nevar lietot grūtniecības laikā un ar individuālu nepanesību pret kādu no sastāvdaļām.

Šī līdzekļa galvenā aktīvā sastāvdaļa ir arī alfa-interferons, atšķirība ir tāda, ka to ražo taisnās zarnas svecīšu veidā.

Šī forma ļauj viegli lietot zāles mazu bērnu ārstēšanai, kuri var atteikties dzert pilienus vai pulverus.

Devu nosaka atkarībā no ārstēšanas mērķa, bērna vecuma un svara, parasti vienu reizi dienā ievada vienu svecīti.

Interferona induktori

Šīs grupas narkotikām ir stimulējoša iedarbība uz šūnām, kas ražo interferonu. Paši par sevi tie vīrusus neitralizē. Bet tie var ievērojami atvieglot pacienta stāvokli pēc inficēšanās ar gripu vai citām vīrusu slimībām, kā arī aizsargāt pret infekciju epidēmijas laikā.

Tiloron - Amiksin, Lavomax

Šis līdzeklis ir tipisks pretvīrusu zāļu pārstāvis.

Tilorona shēma ir šāda:

  1. Pirmajās divās slimības dienās - 125 mg iekšķīgi vienu reizi dienā.
  2. Nākamajās dienās - 125 mg vienu reizi 48 stundās. Tikai vienā ārstēšanas kursā jums jālieto 750 mg zāļu.
  3. Profilakses nolūkos 125 mg zāles jālieto reizi septiņās dienās 6 nedēļas.

Tiloron nav parakstīts grūtniecības un bērna barošanas laikā ar paaugstinātu jutību pret zāļu sastāvdaļām. Blakusparādības ir slikta dūša, īslaicīga ķermeņa temperatūras paaugstināšanās, ļoti reti, nātrene un citas alerģiskas reakcijas.

Umifenovirs - Arbidol, Arpeflu, Arbivir, Immustat

Šīs zāles darbības mehānisms atšķiras no iepriekšējā. Zāles ne tikai stimulē interferonu veidošanos, bet arī palielina ķermeņa imunitāti šūnu līmenī.

Rudens-ziemas sezonā gripas un akūtu elpceļu vīrusu infekciju epidēmijas laikā zāles lieto pa 0,1 mg vienu reizi trīs dienās vienu mēnesi, kontakta gadījumā ar inficētiem pacientiem jālieto 0,2 mg zāļu per. dienā 10-14 dienas. Terapeitiskos nolūkos zāles lieto 0,2 mg četras reizes dienā vismaz 3 dienas.

Blakusparādības nav, retos gadījumos tiek novērotas alerģiskas izpausmes.

Cikliskais amīns rimantadīns - Rimantadine-KR, Rimavir

Šīs vielas darbības mehānisms ir šāds: caur to apvalkiem tā iekļūst vīrusu šūnās un iznīcina tās, tādējādi nomācot mikroorganismu vairošanos. Zāles ir pieejamas tablešu vai pulvera veidā paciņās vienai devai.

Viņi to ņem saskaņā ar īpašu shēmu:

  • Pirmā diena - 100 mg trīs reizes dienā;
  • Otrā un trešā diena - 100 mg divas reizes dienā;
  • Ceturtā un piektā diena - 100 mg vienu reizi dienā.

Profilaktiskos nolūkos lietojiet 50 mg zāles vienu reizi dienā 10-14 dienas. Kontrindikācijas šo zāļu lietošanai ir grūtniecība un zīdīšanas periods, individuāla paaugstināta jutība pret zāļu aktīvo sastāvdaļu, nieru un aknu mazspēja smagā formā.

Neuraminidāzes inhibitori - Zanamivir, Relenza

Šīs grupas zāles ir efektīvas tikai pret gripas vīrusu. Darbības mehānisms ir nomākt enzīma neiraminidāzes sintēzi. Šis enzīms atbrīvo gripas vīrusu no skartās šūnas un ļauj infekcijai izplatīties tālāk. Ja vīruss nevar šķērsot šūnas membrānu, pēc kāda laika tas mirst šūnas iekšienē.

Ārstējot ar neiraminidāzes inhibitoriem, slimība progresē vieglāk un pāriet ātrāk. Bet jāpatur prātā, ka šīm zālēm ir diezgan nopietnas kontrindikācijas un blakusparādības. Grūtākais no tiem:

  1. Halucinācijas.
  2. Apziņas traucējumi.
  3. Psihozes.

Zāles ievada tikai iekšķīgi, izmantojot īpašu ierīci, kas atgādina inhalatoru - dishaler. Ārstēšanai ieteicamas divas inhalācijas divas reizes dienā. Terapijas kurss ilgst 5 dienas.

Profilaktiskos nolūkos tiek veiktas divas inhalācijas vienu reizi dienā 1-4 nedēļas.

Pretvīrusu fitopreparāti - Flavazīds, Proteflazīds, Altabors, Imūnoflazīds

Altabor - šīs zāles pamatā ir žāvētu alkšņu sēklu augļu ekstrakts. Tajos esošās vielas spēj aktivizēt savu interferona ražošanu šūnās un nomākt neiraminidāzes sintēzi. Turklāt Altabor spēj neitralizēt daudzu veidu baktērijas.

Zāles ražo tablešu veidā. Profilaksei lēnām izšķīdināt mutē, 2 tabletes 2-3 reizes dienā. Ja ir notikusi infekcija un nepieciešama ārstēšana, tās arī izšķīdina 2 tabletes 4 reizes dienā. Zāļu lietošanas kurss ilgst 7 dienas.

Altabor var izraisīt alerģiskas reakcijas, to nelieto paaugstinātas jutības gadījumā pret aktīvajām sastāvdaļām. Oficiāli pētījumi par zāļu ietekmi uz reproduktīvo spēju un augļa attīstību nav veikti, tāpēc šīs zāles nav ieteicamas grūtniecības un zīdīšanas laikā.

Imūnoflazīds, Proteflazīds un Flavazīds gandrīz neatšķiras pēc sastāva, šo trīs zāļu darbības mehānisms ir vienāds. Šo zāļu galvenās sastāvdaļas ir:

  • velēnu līdakas šķidrais ekstrakts;
  • Maltas niedru zāles šķidrais ekstrakts.

Zāļu darbības mehānisms ir vīrusu enzīmu ražošanas nomākšana un endogēnā interferona sintēzes stimulēšana. Zāles aptur vīrusu vairošanos un palielina organisma dabisko izturību pret slimībām. Atšķiras tikai šīs grupas zāļu izdalīšanās farmaceitiskās formas.

Imūnoflazīdu ražo sīrupa veidā. Pieaugušajiem tas jālieto 9 ml divas reizes dienā 5-14 dienas, ja infekcija jau ir notikusi. Vīrusu infekcijas profilaksei sīrupu lieto 4,5 ml vienu reizi dienā. Profilaktiskās ārstēšanas kurss var ilgt līdz vienam mēnesim.

Proteflazīdu var atrast aptiekās pilienu veidā. Zāļu uzņemšanas tabula ir šāda:

  1. Pirmās septiņas dienas - 7 pilieni divas reizes uz sitienu.
  2. No 2. līdz 21. dienai - 15 pilieni divas reizes dienā.
  3. No 22. līdz 30. dienai - 12 pilieni arī divas reizes dienā.

Ja nepieciešams, profilaktisko zāļu lietošanas kursu var atkārtot pēc dažām nedēļām.

Citi pretvīrusu līdzekļi

Papildus iepriekš uzskaitītajām ir arī etiotropās zāles, kuru darbības mehānisms un sastāvs neietilpst nevienā grupā. Tie ir Inosine Pranobeks, Amizon un Engystol.

Inozīna pranobankas - Groprinosīns, Inozīns, Novirīns

Šīs zāles spēj neitralizēt lielāko daļu vīrusu un palielināt ķermeņa aizsardzību. Šo zāļu aktīvās vielas spēj iekļūt šūnu membrānā un integrēties šūnu struktūrā. Tā rezultātā tiek izjaukta vīrusu ģenētiskā uzbūve un tie iet bojā.

Šie līdzekļi tiek ražoti tablešu veidā. Dienas devu aprēķina ar ātrumu 50 mg zāļu uz 1 kg ķermeņa svara. Vidējā deva ir 6-8 tabletes. Tās jāsadala 3-4 devās. Jūs nevarat lietot vairāk par 4 gramiem dienā. narkotiku. Akūtas gripas un citu akūtu elpceļu vīrusu infekciju gadījumā ārstēšanas kursa ilgums ir līdz 14 dienām, ja slimība ir ieilgusi, to var pagarināt līdz 28 dienām.

Kontrindikācijas Groprinosin lietošanai:

  • Podagras artrīts;
  • Hiperurikēmija;
  • Individuāla neiecietība pret zāļu sastāvdaļām.

Pranobanks inozīna tablešu nopietnākās blakusparādības ir paaugstināts urīnskābes līmenis asinīs un urīnā. Šajā gadījumā simptomātiska ārstēšana nav nepieciešama. Urīnskābes līmenis atgriežas normālā stāvoklī, tiklīdz zāles tiek pārtrauktas.

Iespējamās blakusparādības, lietojot Inosine:

  1. Vispārējs vājums.
  2. Slikta dūša un vemšana.
  3. Griezumi vēderā.
  4. Aizcietējums vai caureja.
  5. Reibonis un galvassāpes.
  6. Locītavu un muskuļu sāpes.
  7. Paaugstināta uzbudināmība.
  8. Miega traucējumi.
  9. Ādas izsitumi un nieze.

Retos gadījumos tiek novērotas smagas alerģiskas reakcijas - anafilaktiskais šoks un angioneirotiskā tūska. Nav oficiālu datu par to, cik drošas šīs zāles ir nedzimušam bērnam, tāpēc tās netiek lietotas grūsnības un barošanas laikā.

Engystol

Šīs zāles pieder homeopātiskiem līdzekļiem ar pretvīrusu iedarbību. Engystol uzņemšanas tabula ir šāda:

  • Sākotnējā slimības stadijā 1 tablete ik pēc 15 minūtēm divas stundas;
  • Turklāt 1 tablete trīs reizes dienā;
  • Profilakses nolūkos zāles lieto pa 1 tabletei divas reizes dienā. Uzņemšanas ilgums ir no 14 līdz 21 dienai.

Zāles lieto 20 minūtes pirms ēšanas vai stundu pēc tās. Tablete jānovieto uz mēles un lēnām jāizšķīdina. Grūtniecības un zīdīšanas laikā Engystol var lietot saskaņā ar ārsta norādījumiem. Iespējamas alerģiskas reakcijas.

Sagrippin homeopātiskais un Amizon

Sagrippin ir augu izcelsmes pretvīrusu līdzeklis, to lieto akūtu elpceļu vīrusu infekciju profilaksei un kompleksā terapijā, kombinējot ar antibiotikām, pretdrudža un pretalerģiskiem līdzekļiem.

Amizon ir ne-narkotisks pretsāpju līdzeklis. Tam ir pretdrudža, pretiekaisuma, pretsāpju un imūnmodulējoša iedarbība. Lietojiet to pa vienai tabletei trīs reizes dienā 5 līdz 7 dienas. Kontrindikācijas: pirmais grūtniecības trimestris un paaugstināta jutība pret jodu saturošām zālēm.

Pašreizējā posmā tas ir saistīts ar vairākiem faktoriem. Tātad, saskaņā ar Pasaules Veselības organizācijas (PVO) datiem, SARS gadījumu skaits gadā sasniedz 1,5 miljardus gadījumu (un tas ir katrs trešais planētas iedzīvotājs), kas ir 75% no infekcijas patoloģijām pasaulē, un epidēmiju laikā - apmēram 90% no visiem gadījumiem. Pēdējais noved pie tā, ka tieši šī patoloģija ieņem pirmo vietu augstas saslimstības un pagaidu invaliditātes cēloņu struktūrā.

Turklāt diezgan bieži pastāv tieša saikne starp hronisku sirds, plaušu, nieru u.c. patoloģiju attīstību un to, ka cilvēks agrāk ir slimojis ar akūtām elpceļu vīrusu infekcijām.

Ukrainā katru gadu ar gripu un ARVI slimo aptuveni 10-14 miljoni cilvēku, kas ir 25-30% no kopējās saslimstības, un tāpēc izpratne par racionālu ārstēšanu un esošajām šo slimību profilakses sistēmām ir nozīmīgs pētnieku, zinātnieku uzdevums. un praktiķi fundamentālās un klīniskās medicīnas jomā. ...

Globālā un starptautiskā līmenī šai problēmai vienmēr ir bijusi un tiek pievērsta pastāvīga uzmanība.

Tātad 2007. gada jūnijā Toronto (Kanāda) VI Pasaules simpozijā "Gripas VI kontroles iespēja" tika izskatītas nākamās gripas kontroles problēmas (sezonālās gripas profilakse, kontrole un ārstēšana, izmantojot vakcīnas, pretvīrusu zāles un infekciju). kontroles programmas un informācijas apmaiņu par gripas pandēmijas profilaksi). Šis forums notika tradicionālo vispasaules pretgripas pasākumu ietvaros, pēdējos divdesmit gadus ir notikuši ANO, PVO, valsts veselības dienestu, vairāku starptautisku medicīnas asociāciju uc aizbildnībā. Ukraina ir pilntiesīga biedre visas šīs starptautiskās organizācijas, kuru darbība ir vērsta uz sadarbību gripas profilaksē un ārstēšanā.

Simpozija dalībnieku izdarīto secinājumu būtība bija šāda:

  • Pasaule ir uz kārtējās gripas pandēmijas sliekšņa.
  • Katrai valstij ir jābūt atbilstošai gripas uzraudzības sistēmai un jāiekļauj Pasaules gripas informācijas tīklā.
  • Nepieciešams nodrošināt celmu (jaunu, iespējams, pandēmisku) apmaiņu starp valstīm, kur tos piešķir Pasaules gripas centrs ātrai pandēmijas vakcīnas ražošanai.
  • Sezonas lietošanas apjoms ir jāpalielina.
  • Papildus jaunu pretvīrusu zāļu izstrādei ir nepieciešams pastāvīgi uzraudzīt gripas vīrusu jutīgumu un rezistences rašanos pret pretvīrusu zālēm.

Attiecīgi norādītajos virzienos tika uzsāktas aktivitātes un informācijas uzkrāšana, kas radīja nepieciešamību veikt atbilstošus nepieciešamos organizatoriskos un preventīvos pasākumus globālā un nacionālā līmenī. Viens no vadošajiem virzieniem šajā gadījumā ir aktīvs izglītojošs darbs starp dažādu specialitāšu medicīnas darbiniekiem farmakoterapeitiskajos un profilaktiskajos pasākumos. Pēdējais ļautu izvairīties no nevajadzīgas ažiotāžas par šo problēmu, jo īpaši attiecībā uz informāciju par efektivitāti un drošību.

Pretvīrusu zāļu īpašības

Šajā sakarā ir nepieciešams vēlreiz pievērsties galvenajiem klīniskajiem un farmakoloģiskajiem jautājumiem pretvīrusu zāļu īpašības.

Mūsdienās ir ierobežots skaits pretvīrusu zāļu ar pierādītu klīnisko efektivitāti, proti:

  • Antiherpetisks;
  • Protiomegalovīruss;
  • Pretgripas līdzeklis;
  • Pret HIV infekciju;
  • Pretvīrusu zāles, kurām ir paplašināts darbības spektrs.

Vēl viens jautājums, kas ir sarežģīts pretvīrusu zāļu ārstēšanā, ir vīrusu mutācijas spēja. Attiecīgi samazinās izmainītā vīrusa jutība pret noteiktām zālēm, kā arī farmakoterapijas efektivitāte. Vīrusu vairošanās procesa pazīmju, to struktūras un cilvēka ķermeņa un vīrusa vielmaiņas procesu atšķirību noskaidrošana veicināja vairāku pretvīrusu zāļu sintēzi.

Mūsdienās ir zināms, ka gripas vīrusa apvalka sastāvā ietilpst hemaglutinīna (H) un neiraminidāzes (N) olbaltumvielas, kuru dēļ vīruss saistās ar mērķa šūnu un sialskābju iznīcināšana, izejot no šūnas. Vīrusu pavairošana (reprodukcija) ir process, kura laikā, izmantojot savu ģenētisko materiālu un saimniekšūnas sintētisko aparātu, vīruss atražo līdzīgu pēcnācēju. Ģeneralizētā formā vīrusa replikācija vienas šūnas līmenī sastāv no vairākiem secīgiem pavairošanas cikla posmiem. Pirmkārt, vīruss pievienojas šūnas virsmai, pēc tam iekļūst caur tās ārējām membrānām. Jau saimniekšūnā virions tiek izģērbts un vīrusa RNS tiek transportēta šūnas kodolā. Pēc tam vīrusa genoms tiek reproducēts, tiek savākti jauni virioni un atbrīvoti no skartās šūnas, veidojot pumpurus.

Audu vai orgānu līmenī reprodukcijas cikli bieži ir asinhroni, un vīruss iekļūst veselās šūnās no ietekmētajām šūnām. Vīrusa vairošanās šūnā ilgst aptuveni 6-8 stundas un to raksturo eksponenciāls virionu skaita pieaugums, kad no viena vīrusa veidojas līdz 10 000 jaunu. Šis process attiecas uz ievērojamu skaitu saimniekšūnu, to pavada to metabolisma un bioloģisko funkciju kavēšana, un tas izpaužas ar atbilstošiem patoloģiskiem simptomiem.

Būtisks šķērslis vīrusu infekcijas efektīvai ārstēšanai ir tas, ka vīrusu replikācija lielā mērā notiek slimības simptomu izpausmēs, šī patoloģiskā procesa gaita ir sarežģīta uz imūndeficīta fona, ārstēšanas efektivitāte var samazināties vīrusu spējas rekombinēties un mutācijas rezultāts.

Mūsdienu pretvīrusu zāles ir visefektīvākās vīrusu replikācijas laikā. Jo agrāk tiek sākta ārstēšana, jo pozitīvākas ir tās sekas.

Pamatojoties uz to, moderno pretvīrusu zāļu, ko lieto gripas ārstēšanai pēc darbības mehānisma, fundamentālais iedalījums šādās grupās:

  • Pretvīrusu zāles, kas tieši traucē vīrusu replikāciju;
  • Pretvīrusu zāles, kas modulē saimnieka imūnsistēmu.

Pretvīrusu zāles, kas ietekmē vīrusu

Pirmajā grupā ietilpst amantadīna, rimantadīna, zanamivira, oseltamivira, arbidola, amizona un inozīna pranobeksa preparāti (visas šīs zāles ir reģistrētas Ukrainā un apstiprinātas lietošanai medicīnā).

Un tie ir neiraminidāzes (sialidāzes) inhibitori – viens no galvenajiem enzīmiem, kas iesaistīti A un B gripas vīrusu replikācijā.Neiraminidāzes inhibīcija kavē virionu izdalīšanos no inficētām šūnām, palielina to agregāciju uz šūnas virsmas un palēnina izplatīšanos. vīrusu organismā. Neiraminidāzes inhibitoru ietekmē samazinās vīrusu rezistence pret elpceļu gļotādas sekrēta kaitīgo ietekmi. Tāpat neirominidāzes inhibitori samazina citokīnu veidošanos, tādējādi novēršot lokālas iekaisuma reakcijas attīstību un vājinot vīrusu infekcijas sistēmiskās izpausmes (drudzi un citus simptomus).

Pretvīrusu iedarbība ir saistīta ar tā spēju stabilizēt hemaglutinīnu un novērst tā pāreju uz aktīvo stāvokli. Attiecīgi vīrusa reprodukcijas sākumposmā lipīdu vīrusa apvalka saplūšana ar šūnu membrānu un endosomu membrānām nenotiek. Arbidol ir tendence nemainītā veidā iekļūt inficētās un neinficētās cilvēka ķermeņa šūnās, kas lokalizētas šūnas citoplazmā un kodolā. Papildus tiešai iedarbībai uz vīrusu, arbidolam ir arī antioksidanta, imūnmodulējoša, interferonogēna iedarbība.

Zāles un (adamantāna atvasinājumi) ir A gripas vīrusa M2 proteīnu veidoto jonu kanālu bloķētāji, šo proteīnu iedarbības rezultātā tiek traucēta vīrusa spēja iekļūt saimniekšūnā un neizdalās ribonukleoproteīns. . Arī šīs zāles darbojas virionu montāžas stadijā, iespējams, ka hemaglutinīna apstrādes izmaiņu dēļ.

Zāles, kuru aktīvā sastāvdaļa ir inozīns pranobekss, kas Ukrainā pazīstams ar nosaukumu "", ir tieša pretvīrusu iedarbība. Pēdējais ir saistīts ar spēju saistīties ar vīrusa skarto šūnu ribosomām, palēnina vīrusa i-RNS sintēzi (transkripcijas un translācijas pārkāpums) un izraisa RNS un DNS genoma vīrusu replikācijas kavēšanu. Arī zāles raksturo interferona ražošanas indukcija. Pretvīrusu zāļu imūnmodulējošās īpašības ir saistītas ar zāļu spēju uzlabot T-limfocītu diferenciāciju, stimulēt miogēna izraisītu T- un B-limfocītu proliferāciju, palielināt T-limfocītu funkcionālo aktivitāti, kā arī to spēju. veido limfokīnus. Tiek stimulēta interleikīna-1 sintēze, mikrobicīda aktivitāte, membrānas receptoru ekspresija un spēja reaģēt uz limfokīniem un hemataksiskajiem faktoriem.

Tādējādi tiek stimulēta pārsvarā šūnu imunitāte, kas ir īpaši efektīva šūnu imūndeficīta apstākļos. Iepriekšminētais ļauj to ieteikt gan akūtu un hronisku vīrusu infekciju ārstēšanai, gan profilaksei. Ir arī pierādīts, ka zāles spēj pastiprināt interferona, aciklovira un citu pretvīrusu zāļu pretvīrusu iedarbību.

Tika konstatēts, ka Groprinosin lietošana palīdz samazināt slimības simptomu smagumu un tās ilgumu.

Pretvīrusu iedarbība ir saistīta ar tā tiešu ietekmi uz gripas vīrusa hemaglutinīnu, kā rezultātā virions zaudē spēju pievienoties mērķa šūnām turpmākai replikācijai. Amizonam ir arī pretiekaisuma interferonogēna iedarbība.

Pretvīrusu zāles, kas ietekmē imūnsistēmu

Otrajā grupā ietilpst zāles, kas ir citokīnu grupas pārstāvji - interferoni, spēcīgi citokīni, kuriem ir pretvīrusu, imūnmodulējošas un antiproliferatīvas īpašības. Tos sintezē šūnas dažādu faktoru ietekmē un iedarbina šūnu bioķīmiskos aizsardzības mehānismus, kam ir pretvīrusu iedarbība: α (vairāk nekā 20 pārstāvji), β un γ. Interferona α un β sintēze notiek gandrīz visās šūnās, γ - veidojas tikai T un NK limfocītos, kad tos stimulē antigēni, miogēni un daži citokīni.

Pretvīrusu darbība interferons slēpjas faktā, ka tas traucē vīrusa daļiņu iekļūšanu šūnā, kavē m-RNS sintēzi un vīrusu proteīnu (adenilāta sintetāze, proteīnkināze) translāciju, kā arī bloķē šūnu "salikšanas" procesus. vīrusa daļa un tās izeja no inficētās šūnas. Vīrusu proteīnu sintēzes kavēšana tiek uzskatīta par galveno interferona darbības mehānismu. Interferoni atkarībā no vīrusa veida iedarbojas dažādos tā vairošanās posmos. Gripas profilaksei un ārstēšanai izmanto cilvēka leikocītu interferonu un interferonu-alfa2-c.

Interferon-alfa2-b preparāti, kas apstiprināti medicīniskai lietošanai Ukrainā:

  • Alfatrons,
  • Laferbions,
  • Lipoferons,

Vairākas zāles pieder pie interferona ražošanas induktoriem. Tātad pretvīrusu zāles kagocel, tirolons ("Amiksin"), amizons stimulē vēlīnā interferona veidošanos cilvēka organismā (interferonu α, β un γ maisījums). Metilglukamīna akridona acetāts (pazīstams kā "Cycloferon") ir agrīna alfa interferona induktors.

Visas iepriekš minētās zāles lieto A un B gripas ārstēšanai un profilaksei, izņemot preparātus amantadīnu un rimantadīnu, kas ir aktīvi tikai pret A gripu.

Pandēmija (Kalifornija, cūku gripa) nav jutīga pret adamantāna zālēm, jo ​​M gēnā S31N mutācija.Šīs pandēmiskās gripas slimnieku ārstēšanai PVO iesaka lietot oseltamiviru un zanamiviru. Efektīva ir šo zāļu iecelšana ne vēlāk kā 48 stundas pēc slimības sākuma.

Pretvīrusu zāļu blakusparādības

Jāņem vērā, ka, tāpat kā visām zālēm, arī pretvīrusu zālēm, ko lieto gripas ārstēšanai, ir raksturīgas nevēlamas reakcijas. Pakavēsimies pie pretvīrusu zāļu blakusreakcijām, kas tieši traucē gripas vīrusa replikāciju.

Atsevišķi jāatzīmē, ka interferona preparātiem, piemēram, interferonam-alfa2-b, spēja izraisīt gripai līdzīgu klīnisko ainu, kurai pievienoti atbilstoši simptomi, ir specifiska, ko ietekmē arī ārstēšanas ilgums. narkotiku lietošana.

Pretvīrusu zāļu blakusparādību struktūrā, kas radās, medicīniski lietojot zāles, kas bija paredzētas gripas ārstēšanai Ukrainā, lielākais izpausmju skaits bija alerģiskas reakcijas un īpaši ādas un tās piedēkļu bojājumi, kā arī komplikācijas. no kuņģa-zarnu trakta.

Pēc blakņu sadalījuma pēc demogrāfiskajiem rādītājiem, 22% gadījumu pretvīrusu medikamentu blaknes radušās bērniem (28 dienu-23 mēnešu vecumā - 3,0%, 2-11 gadus veciem - 11,4%, 12- 17 gadus veci - 7 , 5%), 78% gadījumu - radušies pieaugušajiem: 18-30 gadu vecumā - 22,5%, 31-45 gadus veci - 24,6%, 46-60 gadus veci - 23,7%. 61-72 gadi - 6,0%, 73-80 gadi - 1,2%, vecāki par 80 gadiem - 0,3%. Pēc dzimuma īpašībām nevēlamās blakusparādības pārsvarā radās sievietēm (72,8%), vīriešiem - 27,2% gadījumu.

Jāuzsver, ka iespējamo sagaidāmo blakusparādību attīstība palielinās atsevišķu riska faktoru klātbūtnē no pacientu puses, īpaši, ja ārsti tos neņem vērā, izrakstot pretvīrusu zāles. Riska faktori ietver:

  • vienlaicīgas slimības, kas ir kontrindikācijas zāļu lietošanai,
  • grūtniecība,
  • barošana ar krūti,
  • Agra bērnība,
  • jaundzimušo periods,
  • vecums un vecums utt.

Iepriekšminētais ļauj secināt, ka, parakstot pretvīrusu zāles, riska grupas ir:

  • bērni vecumā no 2 līdz 11 gadiem,
  • pieaugušie, īpaši sievietes, vecumā no 31 līdz 45 gadiem,
  • pacientiem, kuriem ir apgrūtināta alerģiska vēsture,
  • pacienti, kuriem ir vienlaikus kuņģa-zarnu trakta, aknu, nieru un nervu sistēmas slimības.

Tāpēc pretvīrusu zāļu iecelšana šādiem pacientiem prasa modrību attiecībā uz blakusparādību iespējamību gan no ārsta, gan pacienta puses.

Tā ir aksioma, ka absolūti drošu medikamentu nav bijis, nav un nebūs. Jebkuras zāles var izraisīt nevēlamas reakcijas. Saskaņā ar spēkā esošo likumdošanu, zāļu lietošanas nelabvēlīgā ietekme ir norādīta attiecīgajās Veselības ministrijas apstiprinātās medicīniskās lietošanas instrukcijas sadaļās.

Pretvīrusu zāļu lietošanas iespējamību nosaka riska / ieguvuma attiecība. Tikai tad, ja ieguvumi pārsniedz risku, zāles jālieto saskaņā ar lietošanas instrukcijām. Šī ir aktuālā objektīvā informācija par pretvīrusu zāļu drošumu un efektivitāti gripas ārstēšanā, kas būtu jāizmanto visu specialitāšu ārstiem, īpaši gripas epidēmijas vai pandēmijas laikā.

Oseltamivira (Tamiflu) blakusparādības

Pat šo pretvīrusu zāļu klīnisko pētījumu stadijā tika konstatēts, ka visbiežāk, kad pieaugušie to lietoja terapeitiskos nolūkos, bija tādas blakusparādības kā slikta dūša un vemšana. Daudz retāk bija caureja, bronhīts, sāpes vēderā, reibonis, galvassāpes, klepus, bezmiegs, vājums, deguna asiņošana, konjunktivīts. Pacienti, kuri lietoja oseltamiviru gripas profilaksei, piedzīvoja dažādas lokalizācijas sāpes, rinoreju, dispepsiju un augšējo elpceļu infekcijas.

Bērni biežāk vemja. Starp blakusparādībām, kas tika novērotas mazāk nekā 1% bērnu, kuri saņēma oseltamiviru, bija sāpes vēderā, deguna asiņošana, dzirdes traucējumi un konjunktivīts (tās parādījās pēkšņi, tika pārtrauktas, neskatoties uz ārstēšanas turpināšanu, un lielākajā daļā gadījumu nebija iemesls ārstēšanas pārtraukšanai ), slikta dūša, caureja, bronhiālā astma (ieskaitot paasinājumus), akūts vidusauss iekaisums, pneimonija, sinusīts, bronhīts, dermatīts, limfadenopātija.

Pēcreģistrācijas periodā, kad zāles sāka plaši lietot, tika atklāti jauni to lietošanas nelabvēlīgie efekti. Tātad no ādas un tās piedēkļiem atsevišķos gadījumos tika reģistrētas alerģiskas reakcijas (dermatīts, izsitumi, ekzēma, nātrene, polimorfās eritēmas gadījumi, Stīvensa-Džonsona sindroms un toksiska epidermas nekrolīze, anafilaktiskas / anafilaktoīdas reakcijas).

Pacientiem ar gripu, kuri saņēma oseltamiviru, tika novēroti atsevišķi hepatīta gadījumi un aknu enzīmu līmeņa paaugstināšanās; reti bija kuņģa-zarnu trakta asiņošanas gadījumi, bet hemorāģiskā kolīta izpausmes izzuda, kad gripas gaita pavājinājās vai pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas.

Izrādījās, ka zāles "Tamiflu" var izraisīt neiropsihiskus traucējumus.

Kopš 2004. gada regulatīvās aģentūras sāka saņemt ziņojumus, ka pacientiem ar gripu (galvenokārt bērniem un pusaudžiem), kuri lietoja Tamiflu, bija krampji, delīrijs, uzvedības izmaiņas, apjukums, halucinācijas, trauksme, murgi, kas reti izraisīja nejaušus ievainojumus vai nāvi.

2006. gada oktobrī Japānas Veselības un labklājības ministrija saņēma 54 nāves gadījumus no Tamiflu, galvenokārt no aknu mazspējas. Pēdējais, pēc zinātnieku domām, visticamāk radās smagās gripas gaitas dēļ. Tomēr 16 gadījumi notika vecumā no 10 līdz 19 gadiem. Gripas un Tamiflu lietošanas dēļ viņiem radās garīgi traucējumi, savukārt 15 pacienti nomira pašnāvības rezultātā, lecot vai izkrītot no mājām, viens gājis bojā zem kravas automašīnas riteņiem.

2007. gada martā Japānas Veselības un labklājības ministrija lika Tamiflu ražotājam aizliegt to lietot pacientiem vecumā no 10 līdz 19 gadiem šo zāļu medicīniskajos norādījumos (tomēr zāles joprojām tika lietotas šajā vecuma grupā, lai ārstētu). daži cūku gripas gadījumi 2009 (H1N1)). Tajā laikā Tamiflu medicīniskās lietošanas instrukcija jau ietvēra atrunu par iespējamu psihisku blakusparādību attīstību, tostarp uzvedības traucējumus un halucinācijas.

Pamatojoties uz analīzi par 10 000 Tamiflu lietošanas gadījumu bērniem līdz 18 gadu vecumam, kuriem gripa tika diagnosticēta laikā no 2006. līdz 2007. gadam, Japānas Veselības un labklājības ministrija 2009. gada aprīlī secināja, ka neparastas uzvedības attīstība, tostarp pēkšņa skriešana, lēkšana, bija 1,54 reizes lielāks pusaudžu vidū, kuri lietoja Tamiflu, salīdzinot ar bērniem ar gripu, kuriem šīs zāles nebija parakstītas.

2008. gada martā FDA (ASV) sadaļā "atruna" pievienoja ārstiem informāciju par neiropsihiskiem traucējumiem, kas saistīti ar Tamiflu lietošanu pacientiem ar gripu.

Ukrainā 2007. gada augustā norādījumos par Tamiflu medicīnisko lietošanu pacientiem ar gripu tika atzīmēts, ka tā lietošana var izraisīt psihoneirotisku traucējumu attīstību (krampjus, delīriju, tostarp apziņas līmeņa izmaiņas, apjukums, neatbilstoša uzvedība, delīrijs, halucinācijas, uzbudinājums, trauksme, murgi). Nav zināms, vai psihoneirotiski traucējumi ir saistīti ar Tamiflu lietošanu, jo psihoneirotiski par traucējumiem ziņots arī pacientiem ar gripu, kuri nav lietojuši šīs zāles... Tāpēc ražotājs ieteica uzraudzīt pacientu, īpaši bērnu un pusaudžu, uzvedību, kuriem visbiežāk tika reģistrētas centrālās nervu sistēmas blakusparādības. Ja rodas jebkādas pacienta neatbilstošas ​​uzvedības izpausmes, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu.

Jāuzsver, ka saskaņā ar PVO Starptautiskā blakusparādību uzraudzības centra datiem (2010. gada marts) tikai 270 gadījumos no 3566 tika pierādīta cēloņsakarība starp reģistrētajiem blakusparādību gadījumiem un Tamiflu darbību.

21. Pretvīrusu zāles: klasifikācija, darbības mehānisms, lietošana dažādās vīrusu infekcijas lokalizācijās. Pretaudzēju līdzekļi: klasifikācija, darbības mehānismi, iecelšanas īpatnības, trūkumi, blakusparādības.

Pretvīrusu līdzekļi:

a) pretherpetiskas zāles

Sistēmiska darbība - aciklovīrs(Zovirax), Valaciklovirs (Valtrex), Famciklovirs (Famvir), Ganciklovirs (Cymeven), Valganciclovir (Valcite);

Vietējā darbība - aciklovirs, penciklovirs (fenistils pencivīrs), idoksuridīns (Oftan Idu), foskarnets (gefīns), tromantadīns (Viru-Merz serol);

b) zāles gripas profilaksei un ārstēšanai

Membrānas proteīnu blokatori M 2 - amantadīns, remantadīns (remantadīns);

Neiraminidāzes inhibitori - oseltamivirs(tamiflu), zanamivirs (relenza);

c) pretretrovīrusu līdzekļi

HIV reversās transkriptāzes inhibitori

Nukleozīdu struktūra - zidovudīns(retrovīrs), didanozīns (videkss), lamivudīns (zeffikss, epivīrs), stavudīns (zerīts);

Nenukleozīdu struktūra - nevirapīns (viramune), efavirenzs (stokrins);

HIV proteāzes inhibitori - amprenavīrs (agenrāze), sakvinavīrs (fortovāze);

HIV saplūšanas (saplūšanas) inhibitori ar limfocītiem - enfuvertīds (fuzeons).

d) plaša spektra pretvīrusu līdzekļi

ribavirīns(virazols, rebetols), lamivudīns;

Interferona preparāti

Rekombinantais interferons-α (gripa), interferons-α2a (roferons-A), interferons-α2b (viferons, introns A);

Pegilētie interferoni - peginterferons- α2a (pegasis), peginterferons-α2b (PegIntron);

Interferona sintēzes induktori - akridonetiķskābe (cikloferons), arbidols, dipiridamols (kurantils), jodantipirīns, tilorons (amiksīns).

Pretvīrusu vielas, ko izmanto kā zāles, var attēlot šādās grupās

Sintētiskie produkti

Nukleozīdu analogi- zidovudīns, aciklovirs, vidarabīns, ganciklovirs, trifluridīns, idoksuridīns

Peptīdu atvasinājumi- sakvinavīrs

Adamantāna atvasinājumi- midantāns, remantadīns

Indolekarbonskābes atvasinājums -arbidols.

Fosfono skudrskābes atvasinājums- foskarnets

Tiosemikarbazona atvasinājums- metisazons

Bioloģiskas vielas, ko ražo makroorganismu šūnas - Interferoni

Lielu efektīvu pretvīrusu līdzekļu grupu pārstāv purīna un pirimidīna nukleozīdu atvasinājumi. Tie ir antimetabolīti, kas kavē nukleīnskābju sintēzi

Pēdējos gados,pretretrovīrusu zāles,kas ietver reversās transkriptāzes inhibitorus un proteāzes inhibitorus. Palielināta interese par šo vielu grupu ir saistīta ar to

izmantošana iegūtā imūndeficīta sindroma (AIDS 1) ārstēšanā. To izraisa īpašs retrovīruss – cilvēka imūndeficīta vīruss

Pretretrovīrusu zāles, kas ir efektīvas HIV infekcijas ārstēšanai, ir pārstāvētas šādās grupās.

/. Reversās transkriptāzes inhibitoriA. Nukleozīdi Zidovudīns Didanozīns Zalcitabīns Stavudīns B. Nenukleozīdu savienojumi Nevirapīns Delavirdīns Efavirenzs2. HIV proteāžu inhibitoriIndinavīrs Ritonavīrs Sakvinavīrs Nelfinavīrs

Viens no antiretrovīrusu savienojumiem ir nukleozīdu atvasinājums azidotimidīns

saukts par zidovudīnu

). Zidovudīna darbības princips ir tāds, ka tas, fosforilēts šūnās un pārveidots par trifosfātu, inhibē virionu reverso transkriptāzi, novēršot DNS veidošanos no vīrusa RNS. Tas kavē mRNS un vīrusu proteīnu sintēzi, kas nodrošina terapeitisku efektu. Zāles labi uzsūcas. Bioloģiskā pieejamība ir nozīmīga. Viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā. Apmēram 75% zāļu metabolizējas aknās (veidojas azidotimidīna glikuronīds). Daļa zidovudīna izdalās nemainītā veidā caur nierēm

Zidovudīna lietošana jāsāk pēc iespējas agrāk. Tā terapeitiskā iedarbība izpaužas galvenokārt pirmajos 6-8 mēnešos no ārstēšanas sākuma. Zidovudīns neārstē pacientus, bet tikai aizkavē slimības attīstību. Jāpatur prātā, ka pret to attīstās retrovīrusu rezistence.

No blakusparādībām, pirmkārt, ir hematoloģiski traucējumi: anēmija, neitropēnija, trombocitopēnija, pancitēmija. Iespējamas galvassāpes, bezmiegs, mialģija un nieru darbības nomākums.

UZnenukleozīdu pretretrovīrusu zālesietver nevirapīnu (viramune), delavirdīnu (rekriptoru), efavirenzu (sustiva). Tiem ir tieša, nekonkurējoša inhibējoša iedarbība uz reverso transkriptāzi. Tie saistās ar šo fermentu citā vietā nekā nukleozīdu savienojumi.

No blakusparādībām visbiežāk rodas izsitumi uz ādas, paaugstinās transamināžu līmenis.

HIV infekcijas ārstēšanai ir piedāvāta jauna zāļu grupa -HIV proteāzes inhibitori.Šie fermenti, kas regulē HIV virionu strukturālo proteīnu un enzīmu veidošanos, ir nepieciešami retrovīrusu reprodukcijai. Ja to skaits ir nepietiekams, veidojas nenobrieduši vīrusa prekursori, kas aizkavē infekcijas attīstību.

Būtisks sasniegums ir selektīvās darbības izveideantiherpetiskas zāles,kas ir sintētiski nukleozīdu atvasinājumi. Aciklovirs (Zovirax) ir viena no šīs grupas ļoti efektīvajām zālēm.

Šūnās aciklovīrs ir fosforilēts. Inficētajās šūnās tas darbojas kā trifosfāts 2, traucējot vīrusa DNS augšanu. Turklāt tam ir tieša inhibējoša iedarbība uz vīrusa DNS polimerāzi, kas kavē vīrusa DNS replikāciju.

Aciklovīra uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta ir nepilnīga. Maksimālā koncentrācija tiek noteikta pēc 1-2 stundām Biopieejamība ir aptuveni 20%. Plazmas olbaltumvielas saista 12-15% vielas. Diezgan apmierinoši iziet cauri asins-smadzeņu barjerai.

Sakvinavīrs (Invirase) ir plašāk pētīts klīnikā. Tas ir ļoti aktīvs un selektīvs HIV-1 un HIV-2 proteāžu inhibitors. Neskatoties uz zāļu zemo biopieejamību (~ 4%) ", asins plazmā ir iespējams sasniegt tādu koncentrāciju, kas nomāc retrovīrusu vairošanos. Lielākā daļa vielas saistās ar plazmas olbaltumvielām. Zāles lieto iekšķīgi. Blakusparādības ir konstatēti dispepsijas traucējumi, paaugstināta aknu transamināžu aktivitāte. , lipīdu vielmaiņas traucējumi, hiperglikēmija. Iespējama vīrusu rezistences attīstība pret sakvinavīru.

Zāles ir paredzētas galvenokārt herpes simplex ārstēšanai

kā arī ar citomegalovīrusa infekciju. Acikloviru lieto iekšķīgi, intravenozi (nātrija sāls veidā) un lokāli. Lietojot lokāli, var būt neliels kairinošs efekts. Intravenozi ievadot acikloviru, dažreiz rodas nieru darbības traucējumi, encefalopātija, flebīts un izsitumi uz ādas. Ar enterālu ievadīšanu tiek atzīmēta slikta dūša, vemšana, caureja un galvassāpes.

Jauns antiherpetisks līdzeklis valaciklovīrs

Tas ir priekšzāles; kad tas pirmo reizi iziet cauri zarnām un aknām, izdalās aciklovīrs, kas nodrošina antiherpetisku efektu.

Šajā grupā ietilpst arī famciklovirs un tā aktīvais metabolīts gan-ciklovīrs, kas pēc farmakodinamikas ir līdzīgi aciklovīram.

Vidarabīns ir arī efektīvs medikaments.

Iekļūstot šūnā, vidarabīns tiek fosforilēts. Inhibē vīrusa DNS polimerāzi. Tas nomāc lielu DNS saturošu vīrusu replikāciju. Organismā tas daļēji pārvēršas par arabinosīdu, kas ir mazāk aktīvs pret vīrusiem, hipoksantīnu.

Vidarbīnu veiksmīgi lieto pret herpes encefalītu (ievada intravenozas infūzijas veidā), samazinot mirstību no šīs slimības par 30-75%. To dažreiz izmanto sarežģītu jostas rozi. Efektīva herpetiska keratokonjunktivīta gadījumā (izrakstīts lokāli ziedēs). Pēdējā gadījumā tas izraisa mazāku kairinājumu un mazāk kavē radzenes dzīšanu nekā idoksuridīns (skatīt zemāk). Viegli iekļūst dziļākos audu slāņos (herpetiska keratīta ārstēšanā). Vidarabīnu var lietot alerģiskām reakcijām pret idoksuridīnu un, ja pēdējais ir neefektīvs.

Blakusparādības ir dispepsijas simptomi (slikta dūša, vemšana, caureja), izsitumi uz ādas, centrālās nervu sistēmas traucējumi (halucinācijas, psihoze, trīce utt.), tromboflebīts injekcijas vietā.

Trifluridīnu un idoksuridīnu lieto lokāli.

Trifluridīns ir fluorēts pirimidīna nukleozīds. Inhibē DNS sintēzi. To lieto primārā keratokonjunktivīta un recidivējoša epitēlija keratīta ārstēšanai, ko izraisa herpes simplex vīruss (tips1 un 2). Trifluridīna šķīdumu lokāli uzklāj uz acs gļotādas. Iespējama pārejoša kairinoša iedarbība, plakstiņu pietūkums.

Idoksuridīns (kerecīds, iduridīns, oftalmoloģiskaisIDU), kas ir ti-midīna analogs, ir iekļauts DNS molekulā. Šajā sakarā tas kavē noteiktu DNS saturošu vīrusu replikāciju. Idoksuridīnu lokāli lieto herpes acu infekciju (keratīta) ārstēšanai. Var izraisīt kairinājumu, plakstiņu pietūkumu. Tas ir maz izmantojams rezorbcijas darbībai, jo zāļu toksicitāte ir ievērojama (tas nomāc leikopoēzi).

Plkstcitomegalovīrusa infekcijaizmantojiet gancikloviru un foskarnetu. Gan-ciklovīrs (cimevēns) ir 2'-deoksiguanozīna nukleozīda sintētisks analogs.Darbības mehānisms ir līdzīgs aciklovīram.Tas inhibē vīrusa DNS sintēzi.Zāles lieto citomegalovīrusa retinīta ārstēšanai.Ievada intravenozi un konjunktīvā. dobumā.Bieži tiek novērotas blakusparādības.

daudzi no tiem izraisa nopietnus dažādu orgānu un sistēmu darbības traucējumus. Tātad 20-40% pacientu ir granulocitopēnija, trombocitopēnija. Bieža ir negatīva neiroloģiska ietekme: galvassāpes, akūta psihoze, krampji uc Iespējama anēmijas attīstība, ādas alerģiskas reakcijas, hepatotoksiska iedarbība. Eksperimentos ar dzīvniekiem ir konstatēta tā mutagēnā un teratogēnā iedarbība.

Vairākas zāles ir efektīvas kā pretgripas zāles. Pretvīrusu zāles, kas ir efektīvas pret gripas infekciju, var attēlot šādās grupās./. Vīrusa proteīna M2 inhibitoriRemantadīns Midantāns (amantadīns)

2. Vīrusa enzīma neiraminidāzes inhibitoriZanamivirs

Oseltamivirs

3. Vīrusu RNS polimerāzes inhibitoriRibavirīns

4. Dažādas narkotikasArbidol Oksolīns

Pirmā grupa attiecas uzM2 proteīna inhibitori.Membrānas proteīns M2, kas funkcionē kā jonu kanāls, ir sastopams tikai A tipa gripas vīrusā.Šī proteīna inhibitori izjauc vīrusa “izģērbšanās” procesu un neļauj šūnā izdalīties vīrusa genomam. Tā rezultātā vīrusa replikācija tiek nomākta.

Šajā grupā ietilpst midantāns (adamantanamīna hidrohlorīds, amantadīns, simetris). Labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta. Tas izdalās galvenokārt caur nierēm.

Dažreiz zāles lieto, lai novērstu A tipa gripu. Kā līdzeklis tas ir neefektīvs. Biežāk midantānu lieto kā pretparkinsonisma līdzekli.

Remantadīnam (remantadīna hidrohlorīdam), kas pēc ķīmiskās struktūras ir līdzīgs midantānam, ir līdzīgas īpašības, lietošanas indikācijas un blakusparādības.

Vīrusu rezistence strauji attīstās pret abām zālēm.

Otrā narkotiku grupainhibē vīrusa enzīmu neiraminidāzi,kas ir glikoproteīns, kas veidojas uz A un B gripas vīrusu virsmas.Šis enzīms atvieglo vīrusa iekļūšanu mērķa šūnās elpceļos. Specifiski neiraminidāzes inhibitori (konkurējoša, atgriezeniska darbība) novērš vīrusa izplatīšanos, kas saistīta ar inficētām šūnām. Vīrusa replikācija ir traucēta.

Viens no šī enzīma inhibitoriem ir zanamivirs (relenza). To lieto intranazāli vai ieelpojot

Otro narkotiku, oseltamiviru (Tamiflu), lieto etilētera formā.

Ir radītas zāles, kuras lieto gan pret gripu, gan citām vīrusu infekcijām. Sintētisko narkotiku grupai,nukleīnskābju sintēzes kavēšana,ietver ribavirīnu (ribamidilu). Tas ir guanozīna analogs. Organismā zāles tiek fosforilētas. Ribavirīna monofosfāts inhibē guanīna nukleotīdu sintēzi, bet trifosfāts inhibē vīrusa RNS polimerāzi un traucē RNS veidošanos.

Tas ir efektīvs pret A un B tipa gripu, smagu elpceļu sincitiālu vīrusu infekciju (ievada ieelpojot), hemorāģisko drudzi ar nieru sindromu un zebiekstes drudzi (intravenozi). Blakusparādības ir ādas izsitumi, konjunktīvas

Starpdažādas zālesattiecas uz arb elku. Tas ir indola atvasinājums. To lieto A un B gripas vīrusu izraisītas gripas profilaksei un ārstēšanai, kā arī akūtu elpceļu vīrusu infekciju gadījumā. Saskaņā ar pieejamajiem datiem arbidols papildus mērenai pretvīrusu iedarbībai piemīt interferonogēna aktivitāte. Turklāt tas stimulē šūnu un humorālo imunitāti. Zāles injicē iekšā. Tas ir labi panesams.

Šajā grupā ietilpst arī zāles oksolīns, kam ir virucīda iedarbība. Tas ir mēreni efektīvs profilaksē

Norādītās zāles ir sintētiski savienojumi. Tajā pašā laikā viņi izmanto arī pretvīrusu terapijubiogēnās vielas,īpaši interferons s.

Interferonus lieto vīrusu infekciju profilaksei. Šī ir savienojumu grupa, kas saistīta ar zemas molekulmasas glikoproteīniem, ko ražo ķermeņa šūnas, saskaroties ar vīrusiem, kā arī vairākām bioloģiski aktīvām endo- un eksogēnas izcelsmes vielām. Interferoni veidojas pašā infekcijas sākumā. Tie palielina šūnu izturību pret vīrusu uzbrukumiem. Tiem ir raksturīgs plašs pretvīrusu spektrs.

Ir novērota vairāk vai mazāk izteikta interferonu efektivitāte herpetiskā keratīta, ādas un dzimumorgānu herpetisku bojājumu, ARVI, jostas rozes, vīrusu B un C hepatīta un AIDS gadījumā. Interferonus lieto lokāli un parenterāli (intravenozi, intramuskulāri, subkutāni).

Blakusparādības ir drudzis, eritēmas attīstība un sāpīgums injekcijas vietā, kā arī progresējošs nogurums. Lielās devās interferoni var kavēt hematopoēzi (attīstās granulocitopēnija un trombocitopēnija).

Papildus pretvīrusu iedarbībai interferoniem ir pretšūnu, pretaudzēju un imūnmodulējošas aktivitātes.

Pretaudzēju līdzekļi: klasifikācija

Alkilējošie līdzekļi - benzotefs, mielozāns, tiofosfamīds, ciklofosfamīds, cisplatīns;

Folijskābes antimetabolīti - metotreksāts;

Antimetabolīti - purīna un pirimidīna analogi - merkaptopurīns, fluoruracils, fludarabīns (citozars);

Alkaloīdi un citi augu izcelsmes līdzekļi vinkristīns, paklitaksels, tenipozīds, etopozīds;

Pretaudzēju antibiotikas - daktinomicīns, doksorubicīns, epirubicīns;

Monoklonālās antivielas pret audzēja šūnu antigēniem - alemtuzumabs (campas), bevacizumabs (avastīns);

Hormonālie un antihormonālie līdzekļi - finasterīds (proskars), ciproterona acetāts (androcur), goserelīns (zoladekss), tamoksifēns (nolvadekss).

ALKILĒTĀJI

Par alkilējošo vielu mijiedarbības mehānismiem ar šūnu struktūrām pastāv šāds viedoklis. Hloroetilamīni kā piemērsa)tika pierādīts, ka šķīdumos un bioloģiskajos šķidrumos tie atdala hlora jonus. Šajā gadījumā veidojas elektrofīls karbonija jons, kas pārvēršas par etilēmoniju(v).

Pēdējais arī veido funkcionāli aktīvu karbonija jonu (g), kas saskaņā ar pieejamajiem jēdzieniem mijiedarbojas ar 2 DNS nukleofīlajām struktūrām (ar guanīna, fosfāta, aminosulfhidrilgrupām -

Tādējādi notiek substrāta alkilēšana

Alkilējošo vielu mijiedarbība ar DNS, ieskaitot DNS molekulu šķērssavienojumu, pārkāpj tās stabilitāti, viskozitāti un pēc tam integritāti. Tas viss izraisa strauju šūnu dzīvībai svarīgās aktivitātes nomākšanu. Viņu spēja dalīties tiek nomākta, un daudzas šūnas mirst. Alkilējošie aģenti iedarbojas uz šūnām starpfāzē. Īpaši izteikta ir to citostatiskā iedarbība uz strauji proliferējošām šūnām.

Lielākā daļa

lieto galvenokārt ļaundabīgu hematoloģisku audzēju (hroniskas leikēmijas, limfogranulomatozes (Hodžkina slimības), limfas un retikulosarkomu) ārstēšanai

Sarkolizīns (racemelfolāns), kas ir aktīvs pret mieloīdo slimību, limfas un retikulosarkomām, ir efektīvs vairākos patiesos audzējos.

ANTIMETABOLĪTI

Šīs grupas zāles ir dabisko metabolītu antagonisti. Audzēju slimību klātbūtnē galvenokārt tiek izmantotas šādas vielas (sk. struktūras).

Folijskābes antagonisti

Metotreksāts (ametopterīns)Purīna antagonisti

Merkaptopurīns (leupurīns, purinetols)Pirimidīna antagonisti

Fluoruracils (fluoruracils)

Ftorafūrs (tegafūrs)

Citarabīns (citozars)

Fludarabīna fosfāts (Fludar)

Ķīmiskās struktūras ziņā antimetabolīti ir tikai līdzīgi dabiskajiem metabolītiem, bet nav tiem identiski. Šajā sakarā tie izraisa nukleīnskābju sintēzes traucējumus 1

Tas negatīvi ietekmē audzēja šūnu dalīšanās procesu un izraisa to nāvi.

Akūtas leikēmijas ārstēšanā vispārējā stāvokļa un hematoloģiskā attēla uzlabošanās notiek pakāpeniski. Remisijas ilgumu aprēķina pēc vairākiem mēnešiem.

Narkotikas parasti lieto iekšķīgi. Metotreksāts ir pieejams arī parenterālai ievadīšanai.

Metotreksāts izdalās caur nierēm, galvenokārt nemainītā veidā. Daļa zāļu paliek organismā ļoti ilgu laiku (mēnešus). Merkaptopurīns tiek pakļauts aknām x

Zāļu darbības negatīvie aspekti izpaužas kā to hematopoēzes, sliktas dūšas un vemšanas kavēšana. Vairākiem pacientiem tiek novēroti aknu darbības traucējumi. Metotreksāts ietekmē kuņģa-zarnu trakta gļotādu, izraisot konjunktivītu.

Antimetabolīti ietver arī tioguanīnu un citarabīnu (citozīna-arabinozīdu), ko lieto akūtas mieloīdas un limfoidās leikēmijas gadījumā.

ANTIBIOTIKAS AR PRETaudzēju aktivitāti

Vairākām antibiotikām, kā arī pretmikrobu iedarbībai, ir izteiktas citotoksiskas īpašības, jo tiek kavēta nukleīnskābju sintēze un funkcija. Tie ietver daktinomicīnu (aktinomicīnuD), ko ražo dažas sugasStreptomyces. Daktinomicīnu lieto dzemdes horionepiteliomai, Vilmsa audzējam bērniem, ar limfogranulomatozi (34.2. att.). Zāles ievada intravenozi, kā arī ķermeņa dobumā (ja tajās ir eksudāts).

Antibiotika olivomicīns, ko ražoActinomycesolivoreticuli. Medicīnas praksē tiek izmantots tā nātrija sāls. Zāles izraisa zināmu sēklinieku audzēja uzlabošanos - seminomu, embrija vēzi, teratoblastomu, limfoepiteliomu. retikulosarkoma, melanoma. To ievada intravenozi. Turklāt virspusēju audzēju čūlu gadījumā olivomicīnu lieto lokāli ziežu veidā.

Antraciklīnu grupas antibiotikas - doksorubicīna hidrohlorīds (veidojasStreptomycespeuceticusvarcaesius) un karma un nom un qing (ražotājsAktinoma- duracarminatasp. nov.) - piesaista uzmanību to efektivitātes dēļ mezenhimālas izcelsmes sarkomās. Tātad doksorubicīnu (adriamicīnu) lieto osteosarkomu, krūts vēža un citu neoplastisku slimību ārstēšanai.

Lietojot šīs antibiotikas, rodas apetītes traucējumi, stomatīts, slikta dūša, vemšana, caureja. Iespējami gļotādu bojājumi ar rauga sēnītēm. Hematopoēze tiek kavēta. Dažreiz ir kardiotoksiska iedarbība. Matu izkrišana nav nekas neparasts. Šīm zālēm ir arī kairinošas īpašības. Jāņem vērā arī to izteiktā imūnsupresīvā iedarbība.

un rudens krokuss

VincaroseaL.)

Vinkristīna toksiskā iedarbība izpaužas dažādos veidos. Ar praktiski nelielu hematopoēzes nomākšanu tas var izraisīt neiroloģiskus traucējumus (ataksija, traucēta neiromuskulāra transmisija, neiromuskulāra gia, parestēzija), nieru bojājumus (poliūrija, dizūrija) utt.

Androgēni

Estrogēni

Kortikosteroīdi

Runājot par hormonatkarīgo audzēju darbības mehānismu, hormonālie medikamenti būtiski atšķiras no iepriekš apskatītajām citotoksiskajām zālēm. Tātad ir pierādījumi, ka dzimumhormonu ietekmē audzēja šūnas nemirst. Acīmredzot galvenais to darbības princips ir tāds, ka tie kavē šūnu dalīšanos un veicina to diferenciāciju. Acīmredzot zināmā mērā tiek atjaunota traucēta šūnu funkcijas humorālā regulēšana.

Androgēni5

AUGU PRODUKTI AR PRETaudzēju aktivitāti

Kolhamīns, lieliskā kolhikuma alkaloīds

un rudens krokuss

Kolkhamīns (demekolcīns, omains) tiek lietots lokāli ziedēs pret ādas vēzi (bez metastāzēm). Šajā gadījumā ļaundabīgās šūnas mirst, un normālas epitēlija šūnas praktiski netiek bojātas. Tomēr ārstēšanas laikā var rasties kairinošs efekts (hiperēmija, tūska, sāpes), kas liek veikt ārstēšanas pārtraukumus. Pēc nekrotisko masu noraidīšanas notiek brūču dzīšana ar labu kosmētisko efektu.

Ar rezorbtīvu darbību kolchamīns diezgan spēcīgi kavē hematopoēzi, izraisa caureju, matu izkrišanu.

Pretaudzēju aktivitāte tika konstatēta arī rozā periwinkle auga alkaloīdos (VincaroseaL.) vinblastīns un vinkristīns. Viņiem ir antimitotiska iedarbība, un tie, tāpat kā kolhamīns, bloķē mitozi metafāzes stadijā.

Vinblastīnu (rozevīnu) ieteicams lietot ģeneralizētu limfogranulomatozes formu un horionepiteliomas gadījumā. Turklāt to, tāpat kā vinkristīnu, plaši izmanto neoplastisku slimību kombinētajā ķīmijterapijā. Zāles ievada intravenozi.

Vinblastīna toksisko iedarbību raksturo hematopoēzes kavēšana, dispepsijas simptomi un sāpes vēderā. Zāles ir izteikta kairinoša iedarbība un var izraisīt flebītu.

akūtas leikēmijas, kā arī citu hemoblastožu un patieso audzēju terapija. Zāles ievada intravenozi.

Vinkristīna toksiskā iedarbība izpaužas dažādos veidos. Ar praktiski nelielu hematopoēzes nomākšanu tas var izraisīt neiroloģiskus traucējumus (ataksija, traucēta neiromuskulāra transmisija, neiromuskulāra gia, parestēzija), nieru bojājumus (poliūrija, dizūrija) utt.

HORMONĀLĀS ZĀLES UN HORMONU ANTAGONISTI, KAS IZMANTO AUKŠU SLIMĪBĀS

No hormonālajiem medikamentiem 1 audzēju ārstēšanai galvenokārt izmanto šādas vielu grupas:

Androgēni- testosterona propionāts, testenāts utt.;

Estrogēni- sinestrols, fosfestrols, etinilestradiols utt.;

Kortikosteroīdi- prednizolons, deksametazons, triamninolons.

Runājot par hormonatkarīgo audzēju darbības mehānismu, hormonālie medikamenti būtiski atšķiras no iepriekš apskatītajām citotoksiskajām zālēm. Tātad ir pierādījumi, ka dzimumhormonu ietekmē audzēja šūnas nemirst. Acīmredzot galvenais to darbības princips ir tāds, ka tie kavē šūnu dalīšanos un veicina to diferenciāciju. Acīmredzot zināmā mērā tiek atjaunota traucēta šūnu funkcijas humorālā regulēšana.

Androgēnilieto krūts vēža ārstēšanai. Tās ir paredzētas sievietēm ar saglabātu menstruālo ciklu un gadījumos, kad menopauze nepārsniedz5 gadiem. Androgēnu pozitīvā loma krūts vēža ārstēšanā ir estrogēna ražošanas nomākšana.

Estrogēnus plaši izmanto prostatas vēža ārstēšanā. Šajā gadījumā ir nepieciešams nomākt dabisko androgēno hormonu veidošanos.

Viena no zālēm, ko lieto prostatas vēža ārstēšanai, ir fosfestrols (honwan).

CITOKĪNI

FERMENTI, KAS IR EFEKTĪVI AUCĒJU SLIMĪBU ĀRSTĒJĀ

Tika konstatēts, ka vairākas audzēja šūnas nesintezējasL-asparagīns, kas ir būtisks DNS un RNS sintēzei. Šajā sakarā kļuva iespējams mākslīgi ierobežot šīs aminoskābes uzņemšanu audzējos. Pēdējais tiek panākts, ievadot fermentuL-asparagināze, ko lieto akūtas limfoblastiskas leikēmijas ārstēšanai. Remisija ilgst vairākus mēnešus. No blakusparādībām tika konstatēti aknu darbības traucējumi, fibrinogēna sintēzes kavēšana un alerģiskas reakcijas.

Viena no efektīvajām citokīnu grupām ir interferoni, kuriem ir imūnstimulējoša, antiproliferatīva un pretvīrusu iedarbība. Medicīnas praksē rekombinanto cilvēka interferonu izmanto dažu audzēju kompleksā terapijā. Tas aktivizē makrofāgus, T limfocītus un killer šūnas. Labvēlīgi iedarbojas uz vairākām audzēju slimībām (ar hronisku mieloleikozi, Ka sarkomu

poshi utt.). Zāles ievada parenterāli. Blakusparādības ir drudzis, galvassāpes, mialģija, artralģija, dispepsijas simptomi, hematopoēzes kavēšana, centrālās nervu sistēmas disfunkcija, vairogdziedzera disfunkcija, nefrīts utt.

MONOKLONĀLĀS ANTIVIELAS

Monoklonālo antivielu zāles ietver trastuzumabu (Herceptin). Tās antigēni irVIŅA2-krūts vēža šūnu receptori. Šo receptoru pārmērīga ekspresija, kas noteikta 20-30% pacientu, izraisa šūnu proliferāciju un audzēju transformāciju. Trastuzumaba pretvēža aktivitāte ir saistīta ar blokādiVIŅA2 receptoriem, kas izraisa citotoksisku efektu

Īpašu vietu ieņem bevacizumabs (avastīns), monokanālu antivielu preparāts, kas inhibē asinsvadu endotēlija augšanas faktoru. Tā rezultātā tiek nomākta jaunu asinsvadu augšana (angioģenēze) audzējā, kas traucē tā apgādi ar skābekli un barības vielu piegādi. Tā rezultātā audzēja augšana palēninās.

  • Biežākās pretvīrusu zāļu blakusparādības
  • Pretvīrusu zāļu lietošana diabēta ārstēšanai
  • Vai pretvīrusu zāles var kombinēt ar alkoholu?
  • Pretvīrusu un pretiekaisuma līdzekļu lietošana ( paracetamols, ibuprofēns)
  • Kādām slimībām lieto pretvīrusu zāles? - ( video)
  • Pretvīrusu zāles slimībām, ko izraisa herpesvīrusu saime - ( video)
  • Pretvīrusu zāles zarnu vīrusu infekcijām
  • Pretvīrusu zāļu lietošana profilakses nolūkos. Pretvīrusu zāles bērniem, grūtniecēm un sievietēm, kas baro bērnu ar krūti

    • Vietne sniedz pamatinformāciju tikai informatīviem nolūkiem. Slimību diagnostika un ārstēšana jāveic speciālista uzraudzībā. Visām zālēm ir kontrindikācijas. Nepieciešama speciālista konsultācija!

    Kas ir pretvīrusu zāles?

    Pretvīrusu zāles ir zāles, kuru mērķis ir cīnīties pret dažāda veida vīrusu slimībām ( herpes, vējbakas utt.). Vīrusi ir atsevišķa dzīvo organismu grupa, kas spēj inficēt augus, dzīvniekus un cilvēkus. Vīrusi ir mazākie infekcijas izraisītāji, bet arī vislielākie.

    Vīrusi nav nekas vairāk kā ģenētiska informācija ( īsās ķēdes slāpekļa bāzes) tauku un olbaltumvielu apvalkā. To uzbūve ir maksimāli vienkāršota, tiem nav kodola, enzīmu, energoapgādes elementu, ar ko tās atšķiras no baktērijām. Tāpēc tie ir mikroskopiski pēc izmēra, un to eksistence daudzus gadus ir slēpta no zinātnes. Pirmo reizi par vīrusu esamību, kas iziet cauri baktēriju filtriem, 1892. gadā ierosināja krievu zinātnieks Dmitrijs Ivanovskis.

    Efektīvu pretvīrusu zāļu skaits mūsdienās ir ļoti mazs. Daudzas zāles cīnās ar vīrusu, aktivizējot paša organisma imūnos spēkus. Tāpat nav pretvīrusu medikamentu, ko varētu lietot dažādu vīrusu infekciju gadījumā, lielākā daļa esošo medikamentu ir šauri vērsti vienas, maksimums divu slimību ārstēšanai. Tas ir saistīts ar to, ka vīrusi ir ļoti dažādi, to ģenētiskajā materiālā ir iekodēti dažādi enzīmi un aizsardzības mehānismi.

    Pretvīrusu zāļu radīšanas vēsture

    Pirmo pretvīrusu zāļu radīšana notiek pagājušā gadsimta vidū. 1946. gadā tika piedāvāts pirmais pretvīrusu līdzeklis tiosemikarbazons. Tas izrādījās neefektīvs. 50. gados parādījās pretvīrusu zāles, kas cīnās ar herpes vīrusu. To efektivitāte bija pietiekama, tomēr liels skaits blakusparādību gandrīz pilnībā izslēdza iespēju to izmantot herpes ārstēšanā. 60. gados tika iegūts amantadīns un rimantadīns, zāles, kuras lieto arī mūsdienās.

    Līdz 90. gadu sākumam visas zāles tika iegūtas empīriski, izmantojot novērojumus. Efektivitāte ( darbības mehānisms) no šīm zālēm bija grūti pierādīt nepieciešamo zināšanu trūkuma dēļ. Tikai pēdējās desmitgadēs zinātnieki ir saņēmuši pilnīgākus datus par vīrusa uzbūvi, par to ģenētisko materiālu, kā rezultātā kļuva iespējams ražot efektīvākas zāles. Tomēr arī mūsdienās daudzas zāles saglabā klīniski neapstiprinātu efektivitāti, tāpēc pretvīrusu zāles lieto tikai atsevišķos gadījumos.

    Lieli panākumi medicīnā bija cilvēka interferona, vielas, kas cilvēka organismā veic pretvīrusu darbību, atklāšana. Tika ierosināts to izmantot kā zāles, pēc tam zinātnieki ieguva metodes, kā to attīrīt no ziedotām asinīm. No visām pretvīrusu zālēm tikai interferons un tā atvasinājumi var pretendēt uz plaša spektra zālēm.

    Pēdējos gados ir kļuvusi populāra dabisko zāļu lietošana vīrusu slimību ārstēšanai ( piemēram, ehinaceja). Arī mūsdienās populāra ir dažādu imūnmodulējošu medikamentu lietošana, kas nodrošina profilaksi pret vīrusu slimībām. Viņu darbības pamatā ir sava interferona sintēzes palielināšana cilvēka organismā. Īpaša mūsdienu medicīnas problēma ir HIV infekcija un AIDS, tāpēc farmācijas nozares galvenie centieni mūsdienās ir vērsti uz šīs slimības ārstēšanas atrašanu. Diemžēl vajadzīgās zāles vēl nav atrastas.

    Pretvīrusu zāļu ražošana. Pretvīrusu zāļu pamats

    Ir daudz dažādu pretvīrusu zāļu, taču tām visiem ir trūkumi. Tas daļēji ir saistīts ar zāļu izstrādes, ražošanas un testēšanas sarežģītību. Pretvīrusu zāles, protams, ir jātestē uz vīrusiem, taču problēma ir tā, ka vīrusi ārpus šūnām un ārpus citiem organismiem nedzīvo ilgi un nekādā veidā neizpaužas. Tos arī ir diezgan grūti atšķirt. Atšķirībā no vīrusiem baktērijas tiek kultivētas uz barības vielu barotnēm, un pēc to augšanas palēnināšanās var spriest par antibakteriālo zāļu efektivitāti.

    Līdz šim pretvīrusu zāles tiek iegūtas šādos veidos:

    • Ķīmiskā sintēze. Zāļu standarta ražošanas metode ir zāļu ražošana ķīmisku reakciju ceļā.
    • Iegūšana no augu izejvielām. Dažām augu daļām, kā arī to ekstraktiem ir pretvīrusu iedarbība, ko farmaceiti izmanto medikamentu ražošanā.
    • Iegūšana no ziedotām asinīm.Šīs metodes bija aktuālas pirms vairākiem gadu desmitiem, šodien tās ir praktiski pamestas. Tos izmantoja interferona iegūšanai. No 1 litra ziedoto asiņu varēja iegūt tikai dažus miligramus interferona.
    • Gēnu inženierijas izmantošana.Šī metode ir jaunākā farmācijas nozarē. Ar gēnu inženierijas palīdzību zinātnieki maina noteiktu baktēriju veidu gēnu struktūru, kā rezultātā tās ražo nepieciešamos ķīmiskos savienojumus. Tos tālāk attīra un izmanto kā pretvīrusu līdzekli. Tā iegūst, piemēram, dažu veidu pretvīrusu vakcīnas, rekombinanto interferonu un citas zāles.
    Tādējādi gan neorganiskās, gan organiskās vielas var kalpot par pamatu pretvīrusu zālēm. Tomēr pēdējos gados rekombinantās ( gēnu inženierijas ceļā) narkotikas. Viņiem, kā likums, ir tieši tādas īpašības, ko ražotājs tajos norāda, tās ir efektīvas, bet ne vienmēr ir pieejamas patērētājam. Šādu zāļu cena var būt ļoti augsta.

    Pretvīrusu līdzekļi, pretsēnīšu līdzekļi un antibiotikas, atšķirības. Vai tos var ņemt kopā?

    Atšķirības starp pretvīrusu, pretsēnīšu un antibakteriāliem līdzekļiem ( antibiotikas) ir viņu vārdā. Tie visi ir radīti pret dažādām slimību izraisošo mikroorganismu klasēm, kas atšķiras viena no otras klīniskās izpausmēs. Protams, tie būs efektīvi tikai tad, ja patogēns ir pareizi identificēts un tam ir izvēlēta pareizā zāļu grupa.

    Antibiotikas ir vērstas uz baktērijām. Baktēriju bojājumi ir strutaini ādas, gļotādu bojājumi, pneimonija, tuberkuloze, sifiliss un daudzas citas slimības. Lielākā daļa iekaisuma slimību ( holecistīts, bronhīts, pielonefrīts un daudzi citi) izraisa tieši bakteriāla infekcija. Tos gandrīz vienmēr raksturo standarta klīniskās pazīmes ( sāpes, drudzis, ādas apsārtums, pietūkums un disfunkcija) un tām ir nelielas atšķirības. Baktēriju izraisītās slimības veido vislielāko un visprecīzāk pētīto grupu.

    Sēnīšu bojājumi parasti rodas ar novājinātu imunitāti un galvenokārt ietekmē ādas virsmu, nagus, matus, gļotādas. Labākais sēnīšu infekcijas piemērs ir kandidoze ( piena sēnīte). Sēnīšu infekciju ārstēšanai jālieto tikai pretsēnīšu zāles. Antibakteriālo zāļu lietošana ir kļūda, jo sēnītes ļoti bieži attīstās tieši tad, kad tiek traucēts baktēriju floras līdzsvars.

    Visbeidzot, pretvīrusu zāles lieto vīrusu slimību ārstēšanai. Jums var būt aizdomas par vīrusu slimību, ja jums ir gripai līdzīgi simptomi ( galvassāpes, ķermeņa sāpes, nogurums, mērens drudzis). Šis sākums ir izplatīts daudzām vīrusu slimībām, tostarp vējbakām, hepatītu un pat zarnu vīrusu slimībām. Vīrusu slimības nevar ārstēt ar antibiotikām, tās nevar lietot pat ar mērķi novērst bakteriālas infekcijas pievienošanos. Tomēr jāpatur prātā, ka vienlaicīga vīrusu un baktēriju bojājuma klātbūtnē ārsti izraksta abu grupu zāles.

    Uzskaitītās narkotiku grupas tiek uzskatītas par spēcīgām zālēm un tiek pārdotas tikai ar ārsta recepti. Lai ārstētu vīrusu, baktēriju vai sēnīšu slimības, jums jāredz ārsts, nevis pašārstēšanās.

    Pretvīrusu zāles ar pierādītu efektivitāti. Vai mūsdienu pretvīrusu zāles ir pietiekami efektīvas?

    Pašlaik ir pieejams ierobežots skaits pretvīrusu zāļu. To aktīvo vielu skaits, kurām ir pierādīta efektivitāte pret vīrusiem, ir aptuveni 100 nosaukumi. No tiem tikai aptuveni 20 tiek plaši izmantoti dažādu slimību ārstēšanā. Citiem ir vai nu augsta cenu zīme, vai arī liels skaits blakusparādību. Dažas zāles nekad nav izturējušas klīniskos pētījumus, neskatoties uz ilgstošu lietošanas praksi. Piemēram, tikai oseltamivirs un zanamivirs ir izrādījušies efektīvi pret gripu, neskatoties uz to, ka aptiekās tiek pārdots liels skaits pretgripas medikamentu.

    Pretvīrusu zāles, kuru efektivitāte ir pierādīta, ir:

    • valaciklovirs;
    • vidarabīns;
    • foskarnets;
    • interferons;
    • remantadīns;
    • oseltamivirs;
    • ribavirīns un dažas citas zāles.
    No otras puses, šodien aptiekās var atrast daudz analogu ( ģenēriskās zāles), kuras dēļ simts pretvīrusu zāļu aktīvās sastāvdaļas tiek pārveidotas vairākos tūkstošos komercnosaukumos. Tikai farmaceiti vai ārsti var saprast tik daudz zāļu. Arī ar pretvīrusu zāļu nosaukumu bieži tiek slēpti parastie imūnmodulatori, kas uzlabo imunitāti, bet diezgan vāji ietekmē pašu vīrusu. Tāpēc pirms pretvīrusu zāļu lietošanas Jums jākonsultējas ar savu ārstu par to lietošanas nepieciešamību.

    Kopumā, lietojot pretvīrusu zāles, īpaši tās, kuras brīvi pārdod aptiekās, jābūt ļoti uzmanīgiem. Lielākajai daļai no tiem nav vēlamo ārstniecisko īpašību, un daudzi ārsti to lietošanas priekšrocības pielīdzina placebo ( fiktīva viela, kas neietekmē ķermeni). Vīrusu infekcijas tiek ārstētas infekcijas slimību ārsti ( Pierakstīties) , viņu arsenālā ir nepieciešamās zāles, kas noteikti palīdz pret dažādiem patogēniem. Tomēr ārstēšana ar pretvīrusu zālēm jāveic ārstu uzraudzībā, jo lielākajai daļai no tām ir izteiktas blakusparādības ( nefrotoksicitāte, hepatotoksicitāte, nervu sistēmas traucējumi, elektrolītu līdzsvara traucējumi un daudzi citi).

    Vai aptiekā var iegādāties pretvīrusu zāles?

    Ne visas pretvīrusu zāles ir pieejamas bez receptes. Tas ir saistīts ar narkotiku nopietno ietekmi uz cilvēka ķermeni. To lietošanai nepieciešama ārsta atļauja un uzraudzība. Tas attiecas uz interferoniem, zālēm pret vīrusu hepatītu, sistēmiskas iedarbības pretvīrusu zālēm. Lai iegādātos recepšu medikamentu, nepieciešama īpaša veidlapa ar ārsta un ārstniecības iestādes zīmogu. Visās infekcijas slimību slimnīcās pretvīrusu zāles izsniedz bez receptes.

    Tomēr ir dažādi pretvīrusu līdzekļi, kurus var iegādāties bez receptes. Tā, piemēram, ziedes pret herpes ( kas satur acikloviru), tirdzniecībā ir pieejami acu un deguna pilieni, kas satur interferonu un daudzi citi produkti. Imūnmodulatori un augu izcelsmes pretvīrusu līdzekļi ir pieejami arī bez receptes. Tie, kā likums, tiek pielīdzināti uztura bagātinātājiem ( Uztura bagātinātājs).

    Saskaņā ar darbības mehānismu pretvīrusu zāles iedala šādās grupās:

    • zāles, kas iedarbojas uz vīrusa ekstracelulārajām formām ( oksolīns, arbidols);
    • zāles, kas novērš vīrusa iekļūšanu šūnā; remantadīns, oseltamivirs);
    • zāles, kas aptur vīrusa vairošanos šūnā ( aciklovirs, ribavirīns);
    • zāles, kas aptur vīrusa savākšanos un izdalīšanos no šūnas ( metisazons);
    • interferoni un interferona induktori ( alfa, beta, gamma interferons).

    Zāles, kas iedarbojas uz vīrusa ārpusšūnu formām

    Šajā grupā ietilpst neliels skaits narkotiku. Viena no šīm zālēm ir oksolīns. Tam ir spēja iekļūt vīrusa apvalkā ārpus šūnām un inaktivēt tā ģenētisko materiālu. Arbidols iedarbojas uz vīrusa lipīdu membrānu un padara to nespējīgu saplūšanu ar šūnu.

    Interferonam ir netieša ietekme uz vīrusu. Šīs zāles infekcijas zonā var piesaistīt imūnsistēmas šūnas, kurām ir laiks inaktivēt vīrusu, pirms tas nonāk citās šūnās.

    Zāles, kas novērš vīrusa iekļūšanu ķermeņa šūnās

    Šajā grupā ietilpst narkotikas amantadīns, remantadīns. Tos var lietot pret gripas vīrusu, kā arī pret ērču encefalīta vīrusu. Šīs zāles apvieno spēju izjaukt vīrusa apvalka mijiedarbību ( jo īpaši M-proteīns) ar šūnu membrānu. Rezultātā svešs ģenētiskais materiāls nenokļūst cilvēka šūnas citoplazmā. Turklāt virionu montāžas laikā tiek radīts zināms šķērslis ( vīrusu daļiņas).

    Šīs zāles ieteicams lietot tikai slimības pirmajās dienās, jo slimības augstumā vīruss jau atrodas šūnās. Šīs zāles ir labi panesamas, taču, ņemot vērā darbības mehānisma īpatnības, tās lieto tikai profilakses nolūkos.

    Zāles, kas bloķē vīrusa darbību cilvēka ķermeņa šūnās

    Šī narkotiku grupa ir visplašākā. Viens no veidiem, kā apturēt vīrusa vairošanos, ir bloķēt DNS ( RNS) - polimerāzes. Šie fermenti, ko šūnā ievada vīruss, rada lielu skaitu vīrusa genoma kopiju. Aciklovirs un tā atvasinājumi kavē šī enzīma aktivitāti, kas izskaidro to antiherpetisko iedarbību. DNS polimerāzes inhibē arī ribavirīns un dažas citas pretvīrusu zāles.

    Šajā grupā ietilpst arī pretretrovīrusu zāles, ko lieto HIV ārstēšanai. Tie kavē reversās transkriptāzes aktivitāti, kas pārvērš vīrusa RNS par šūnu DNS. Tie ietver lamivudīnu, zidovudīnu, stavudīnu un citas zāles.

    Zāles, kas bloķē vīrusa savākšanu un izdalīšanos no šūnām

    Viens no grupas pārstāvjiem ir metisazon. Šis rīks bloķē vīrusa proteīna sintēzi, kas veido viriona apvalku. Zāles lieto vējbaku profilaksei un vakcinācijas pret vējbakām komplikāciju mazināšanai. Šī grupa ir perspektīva jaunu zāļu radīšanas ziņā, jo medikamentam metizazonam ir izteikta pretvīrusu aktivitāte, pacienti to viegli panes un tiek lietoti iekšķīgi.

    Interferoni. Interferonu kā zāļu lietošana

    Interferoni ir zemas molekulmasas proteīni, ko organisms ražo pats, reaģējot uz vīrusu infekciju. Ir dažādi interferonu veidi ( alfa, beta, gamma), kas atšķiras pēc dažādām īpašībām un šūnām, kas tās ražo. Interferoni tiek ražoti arī dažu bakteriālu infekciju gadījumā, taču šiem savienojumiem ir vislielākā loma cīņā pret vīrusiem. Bez interferoniem imūnsistēmas darbība un organisma aizsardzība pret vīrusiem nav iespējama.

    Interferoniem ir šādas īpašības, kas ļauj tiem parādīt pretvīrusu iedarbību:

    • nomāc vīrusu proteīnu sintēzi šūnās;
    • palēnināt vīrusa uzkrāšanos ķermeņa šūnās;
    • bloķēt DNS un RNS polimerāzi;
    • aktivizē šūnu un humorālās imunitātes sistēmas pret vīrusiem piesaista leikocītus, aktivizē komplementa sistēmu).
    Pēc interferonu atklāšanas izskanēja ieteikumi par to iespējamo izmantošanu kā zāles. Īpaši svarīgi ir tas, ka vīrusi neattīsta rezistenci pret interferoniem. Mūsdienās tos izmanto dažādu vīrusu slimību, herpes, hepatīta, AIDS ārstēšanā. Lielākie zāļu trūkumi ir nopietnas blakusparādības, augstās izmaksas un grūtības iegūt interferonus. Šī iemesla dēļ aptiekās ir ļoti grūti iegūt interferonus.

    Interferona induktori ( kagocels, trerezāns, cikloferons, amiksīns)

    Interferona induktoru lietošana ir alternatīva interferonu lietošanai. Šāda ārstēšana parasti ir vairākas reizes lētāka un patērētājiem pieejamāka. Interferona induktori ir vielas, kas palielina sava interferona ražošanu organismā. Interferona induktoriem ir vāja tieša pretvīrusu iedarbība, bet tiem ir izteikta imūnstimulējoša iedarbība. To darbība galvenokārt ir saistīta ar interferona iedarbību.

    Ir šādas interferona induktoru grupas:

    • dabīgie preparāti ( amiksīns, poludāns un citi);
    • sintētiskās narkotikas ( polioksidonijs, galavits un citi);
    • augu preparāti ( ehinaceja).
    Interferona induktori palielina sava interferona ražošanu, atdarinot signālus, kas tiek saņemti, kad ķermenis ir inficēts ar vīrusiem. Turklāt to ilgstoša lietošana izraisa imūnsistēmas izsīkumu, kā arī var izraisīt dažādas blakusparādības. Šī iemesla dēļ šīs grupas zāles nav reģistrētas kā oficiālas zāles, bet tiek izmantotas kā uztura bagātinātāji. Interferona induktoru klīniskā efektivitāte nav pierādīta.

    Pretvīrusu zālēm ir specifiska, selektīva iedarbība. Tos parasti iedala tipos atkarībā no vīrusa, uz kuru tiem ir vislielākā ietekme. Visizplatītākā klasifikācija ietver zāļu iedalījumu pēc darbības spektra. Šis sadalījums atvieglo to lietošanu noteiktās klīniskās situācijās.
    Pretvīrusu zāļu veidi pēc darbības spektra

    Izraisītājs

    Visbiežāk lietotās zāles

    Herpes vīruss

    • aciklovīrs;
    • valaciklovirs;
    • famciklovirs.

    Gripas vīruss

    • remantadīns;
    • amantadīns;
    • arbidols;
    • zanamivirs;
    • oseltamivirs.

    Varicella-zoster vīruss

    • aciklovīrs;
    • foskarnets;
    • metisazons.

    Citomegalovīruss

    • ganciklovirs;
    • foskarnets.

    AIDS vīruss(Hiv)

    • stavudīns;
    • ritonavīrs;
    • indinavīrs.

    Hepatīta vīruss B un C

    • alfa interferoni.

    Paramiksovīruss

    • ribavirīns.

    Antiherpetiskas zāles ( aciklovīrs ( Zovirax) un tā atvasinājumi)

    Herpes vīrusus iedala 8 tipos, tie ir salīdzinoši lieli vīrusi, kas satur DNS. Herpes simplex izpausmes izraisa pirmā un otrā tipa vīrusi. Galvenās zāles herpes ārstēšanā ir aciklovirs ( Zovirax). Tā ir viena no nedaudzajām zālēm ar pierādītu pretvīrusu aktivitāti. Aciklovīra uzdevums ir apturēt vīrusa DNS augšanu.

    Aciklovirs, nokļūstot ar vīrusu inficētā šūnā, tiek pakļauts virknei ķīmisku reakciju ( fosforilēts). Izmainītajai aciklovīra vielai ir spēja inhibēt ( apturēt attīstību) vīrusa DNS polimerāze. Zāļu priekšrocība ir tā selektīva darbība. Veselās šūnās aciklovirs ir neaktīvs, un attiecībā pret parasto šūnu DNS polimerāzi tā iedarbība ir simtiem reižu vājāka nekā pret vīrusa enzīmu. Zāles lieto lokāli ( kā krēms vai acu ziede), un sistēmiski tablešu veidā. Bet diemžēl tikai aptuveni 25% aktīvās vielas uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, ja to lieto sistēmiski.

    Herpes ārstēšanā ir efektīvas arī šādas zāles:

    • Ganciklovirs. Darbības mehānisms ir līdzīgs acikloviram, taču tam ir spēcīgāka iedarbība, kā dēļ zāles lieto arī ērču encefalīta ārstēšanā. Neskatoties uz to, zālēm nav selektīvas iedarbības, tāpēc tās ir vairākas reizes toksiskākas nekā aciklovirs.
    • Famciklovirs. Darbības mehānisms neatšķiras no aciklovira. Atšķirība starp tām ir citas slāpekļa bāzes klātbūtnē. Efektivitātes un toksicitātes ziņā tas ir salīdzināms ar acikloviru.
    • Valaciklovirs.Šīs zāles ir efektīvākas nekā aciklovirs, ja to lieto tablešu veidā. Tas tiek absorbēts no kuņģa-zarnu trakta diezgan lielā procentā, un pēc vairākām fermentatīvām izmaiņām aknās tas pārvēršas par acikloviru.
    • Foskarnets. Zālēm ir īpaša ķīmiskā struktūra ( skudrskābes atvasinājums). Tas neveic izmaiņas ķermeņa šūnās, kuru dēļ tas ir aktīvs pret vīrusu celmiem, kas ir izturīgi pret acikloviru. Foskarnetu lieto arī citomegalovīrusa, herpes un ērču encefalīta ārstēšanai. To ievada intravenozi, tāpēc tam ir daudz blakusparādību.

    Pretgripas zāles ( arbidols, remantadīns, tamiflu, relenza)

    Ir daudz gripas vīrusu variantu. Ir trīs veidu gripas vīrusi ( A, B, C), kā arī to iedalījums pēc virsmas proteīnu variantiem – hemaglutinīna ( H) un neiraminidāzi ( N). Tā kā ir ļoti grūti noteikt konkrētu vīrusa veidu, pretgripas zāles ne vienmēr ir efektīvas. Pretgripas zāles parasti lieto smagu infekciju gadījumā, jo ar vieglām klīniskām izpausmēm organisms ar vīrusu tiek galā pats.

    Ir šādi pretgripas zāļu veidi:

    • Vīrusa proteīna M inhibitori ( remantadīns, amantadīns). Šīs zāles novērš vīrusa iekļūšanu šūnā, tāpēc tās galvenokārt izmanto kā profilaktisku, nevis terapeitisku līdzekli.
    • Vīrusa enzīma neiraminidāzes inhibitori ( zanamivirs, oseltamivirs). Neuraminidāze palīdz vīrusiem iznīcināt gļotādas sekrēcijas un iekļūt elpceļu gļotādas šūnās. Šīs grupas zāles novērš izplatīšanos un replikāciju ( pavairošana) vīruss. Viena no šīm zālēm ir zanamivirs ( relenza). To lieto kā aerosolu. Vēl viena narkotika ir oseltamivirs ( tamiflu) - tiek lietots iekšēji. Tieši šo zāļu grupu medicīnas sabiedrība atzīst par vienīgo ar pierādītu efektivitāti. Zāles ir viegli panesamas.
    • RNS polimerāzes inhibitori ( ribavirīns). Ribavirīna darbības princips neatšķiras no aciklovira un citām zālēm, kas kavē vīrusu ģenētiskā materiāla sintēzi. Diemžēl šāda veida zālēm ir mutagēnas un kancerogēnas īpašības, tāpēc tās jālieto piesardzīgi.
    • Citas narkotikas ( arbidols, oksolīns). Ir daudzas citas zāles, ko var izmantot gripas vīrusa ārstēšanai. Viņiem ir vāja pretvīrusu iedarbība, daži papildus stimulē sava interferona veidošanos. Tomēr jāatzīmē, ka šīs zāles nepalīdz visiem un ne visos gadījumos.

    Zāles HIV infekcijas apkarošanai

    HIV infekcijas ārstēšana mūsdienās ir viena no nopietnākajām medicīnas problēmām. Mūsdienu medicīnai pieejamās zāles var tikai saturēt šo vīrusu, bet ne atbrīvoties no tā. Cilvēka imūndeficīta vīruss ir bīstams ar to, ka iznīcina imūnsistēmu, kā rezultātā pacients mirst no bakteriālām infekcijām un dažādām komplikācijām.

    HIV zāles iedala divās grupās:

    • reversās transkriptāzes inhibitori ( zidovudīns, stavudīns, nevirapīns);
    • HIV proteāžu inhibitori ( indinavīrs, sakvinavīrs).
    Pirmās grupas pārstāvis ir azidotimidīns ( zidovudīns). Tās loma ir tāda, ka tas traucē DNS veidošanos no vīrusa RNS. Tas kavē vīrusu proteīnu sintēzi, kas nodrošina terapeitisku efektu. Zāles viegli iekļūst asins-smadzeņu barjerā, kas var izraisīt centrālās nervu sistēmas traucējumus. Šāda veida zāles jālieto ļoti ilgi, terapeitiskais efekts parādās tikai pēc 6 - 8 ārstēšanas mēnešiem. Zāļu trūkums ir rezistences attīstība pret tām no vīrusa.

    Proteāzes inhibitori ir salīdzinoši jauna pretretrovīrusu zāļu grupa. Tie samazina vīrusa enzīmu un strukturālo proteīnu veidošanos, kā rezultātā vīrusa dzīvībai svarīgās aktivitātes rezultātā veidojas tā nenobriedušās formas. Tas ievērojami aizkavē infekcijas attīstību. Viena no šīm zālēm ir sakvinavīrs. Tas kavē retrovīrusu pavairošanu, bet arī potenciāli attīsta rezistenci. Tāpēc ārsti HIV un AIDS ārstēšanai izmanto abu grupu zāļu kombinācijas.

    Vai ir plaša spektra pretvīrusu līdzekļi?

    Neskatoties uz zāļu ražotāju apgalvojumiem un reklāmām, nav plaša pretvīrusu zāļu spektra. Mūsdienās pastāvošās un oficiālās medicīnas atzītās zāles raksturo mērķtiecīga, specifiska darbība. Pretvīrusu zāļu klasifikācija nozīmē to iedalījumu pēc darbības spektra. Ir daži izņēmumi attiecībā uz zālēm, kas ir aktīvas pret 2-3 vīrusiem ( piemēram, foskarnets), bet nekas vairāk.

    Pretvīrusu zāles izraksta ārsti, stingri ievērojot pamata slimības klīniskās pazīmes. Tātad ar gripas vīrusu pretvīrusu zāles, kas paredzētas herpes ārstēšanai, ir bezjēdzīgas. Zāles, kas faktiski var palielināt rezistenci ( pretestība) ķermeņa pret vīrusu slimībām, patiesībā ir imūnmodulatori un tiem ir vāja pretvīrusu iedarbība. Tos galvenokārt izmanto profilaksei, nevis vīrusu slimību ārstēšanai.

    Interferoni arī tiek uzskatīti par izņēmumu. Šīs zāles ir iedalītas īpašai grupai. Viņu darbība ir unikāla, jo cilvēka ķermenis izmanto savu interferonu cīņā pret jebkādiem vīrusiem. Tādējādi interferoni patiešām ir aktīvi pret gandrīz visiem vīrusiem. Tomēr interferona terapijas sarežģītība ( ārstēšanas ilgums, nepieciešamība to lietot kā daļu no kursiem, liels skaits blakusparādību) padara neiespējamu to lietot pret vieglām vīrusu infekcijām. Tāpēc mūsdienās interferonus galvenokārt izmanto vīrusu hepatīta ārstēšanai.

    Pretvīrusu zāles - imūnstimulatori ( amiksīns, kagocels)

    Mūsdienās tirgū ir ļoti izplatītas dažādas zāles, kas stimulē imūnsistēmu. Viņiem ir iespēja apturēt vīrusu augšanu un aizsargāt organismu no infekcijām. Šādas zāles ir nekaitīgas, taču tām arī nav tiešas ietekmes uz vīrusu. Tā, piemēram, Kagocel ir interferona induktors, kas pēc ievadīšanas vairākas reizes palielina interferona saturu asinīs. To lieto ne vēlāk kā 4. dienā pēc infekcijas sākuma, jo pēc 4. dienas interferona līmenis palielinās pats par sevi. Amiksīns ( tilorons) un daudzas citas zāles. Imūnstimulatoriem ir daudz trūkumu, kas padara to lietošanu vairumā gadījumu nepraktisku.

    Imūnstimulantu trūkumi ietver:

    • vāja tieša pretvīrusu iedarbība;
    • ierobežoti piemērošanas periodi ( pirms slimības augstuma);
    • zāļu efektivitāte ir atkarīga no cilvēka imūnsistēmas stāvokļa;
    • ilgstoši lietojot, imunitāte samazinās;
    • klīniski pierādītas efektivitātes trūkums šajā zāļu grupā.

    Augu izcelsmes pretvīrusu zāles ( ehinacejas preparāti)

    Augu izcelsmes pretvīrusu līdzekļi ir viena no labākajām vīrusu infekciju profilakses iespējām. Tas ir saistīts ar faktu, ka tiem nav blakusparādību, piemēram, tradicionālajām pretvīrusu zālēm, un tiem nav arī imūnstimulantu trūkumu ( imunitātes samazināšanās, ierobežota efektivitāte).

    Preparāti uz ehinācijas bāzes ir viens no labākajiem profilaktiskās lietošanas variantiem. Šai vielai ir tieša pretvīrusu iedarbība pret herpes un gripas vīrusiem, tā palielina imūnšūnu skaitu un palīdz iznīcināt dažādus svešķermeņus. Ehinācijas preparātus var lietot kursos, kas ilgst no 1 līdz 8 nedēļām.

    Homeopātiskās pretvīrusu zāles ( ergoferons, anaferons)

    Homeopātija ir medicīnas nozare, kurā izmanto ļoti atšķaidītu aktīvās vielas koncentrāciju. Homeopātijas princips ir lietot tās vielas, kas, iespējams, var izraisīt simptomus, kas līdzīgi pacientam ( tā sauktais princips "līdzīgo izturēties ar līdzīgu"). Šis princips ir pretējs oficiālās medicīnas principiem. Turklāt parastā fizioloģija nevar izskaidrot homeopātisko līdzekļu darbības mehānismus. Tiek pieņemts, ka homeopātiskie līdzekļi palīdz atveseļoties, stimulējot neiroveģetatīvo, endokrīno un imūnsistēmu.

    Tikai dažiem ir aizdomas, ka daži bezrecepšu pretvīrusu līdzekļi ir homeopātiski. Tātad zāles ergoferons, anaferons un daži citi pieder pie homeopātiskiem līdzekļiem. Tie satur dažādas antivielas pret interferonu, histamīnu un dažiem receptoriem. To lietošanas rezultātā uzlabojas saikne starp imūnsistēmas komponentiem, palielinās no interferona atkarīgo aizsardzības procesu ātrums. Ergoferonam ir arī neliela pretiekaisuma un pretalerģiska iedarbība.

    Līdz ar to homeopātiskajām pretvīrusu zālēm ir tiesības pastāvēt, taču tās vēlams lietot kā profilaktisku vai palīglīdzekli. To priekšrocība ir gandrīz pilnīga kontrindikāciju neesamība. Tomēr smagu vīrusu infekciju ārstēšana ar homeopātiskiem līdzekļiem ir aizliegta. Ārsti reti izraksta saviem pacientiem homeopātiskās zāles.

    Pretvīrusu zāļu lietošana

    Pretvīrusu zāles ir diezgan dažādas un atšķiras pēc to lietošanas veida. Saskaņā ar instrukcijām jālieto dažādas zāļu formas. Jāievēro arī zāļu lietošanas indikācijas un kontrindikācijas, jo no tā ir atkarīgi ieguvumi un kaitējums pacienta veselībai. Noteiktām pacientu grupām ( grūtniecēm, bērniem, pacientiem ar cukura diabētu), jābūt īpaši uzmanīgiem, lietojot pretvīrusu līdzekļus.
    Pretvīrusu zāļu grupai ir liels blakusparādību skaits, tāpēc to izplatību un lietošanu rūpīgi uzrauga Veselības ministrija. Ja pretvīrusu zāļu lietošana izraisa blakusparādības, nekavējoties jākonsultējas ar ārstu. Viņš izlemj, vai ir ieteicams turpināt ārstēšanu ar šīm zālēm.

    Indikācijas pretvīrusu līdzekļu lietošanai

    Pretvīrusu zāļu lietošanas mērķis izriet no to nosaukuma. Tos izmanto dažādu veidu vīrusu infekcijām. Turklāt dažām pretvīrusu kategorijas zālēm ir papildu iedarbība, kas ļauj tos lietot dažādās klīniskās situācijās, kas nav saistītas ar vīrusu infekciju.

    Pretvīrusu līdzekļi ir indicēti šādām slimībām:

    • gripa;
    • herpes;
    • citomegalovīrusa infekcija;
    • HIV AIDS;
    • vīrusu hepatīts;
    • ērču encefalīts;
    • vējbakas;
    • enterovīrusa infekcija;
    • vīrusu keratīts;
    • stomatīts un citi bojājumi.
    Pretvīrusu līdzekļus pieņemts lietot ne vienmēr, bet tikai smagos gadījumos, kad nav iespējas pašatveseļoties. Tātad gripu parasti ārstē simptomātiski, un īpašas pretgripas zāles lieto tikai izņēmuma gadījumos. Vējbakas ( vējbakas) bērniem pāriet pati no sevis pēc 2-3 nedēļu ilgas slimības. Parasti cilvēka imunitāte diezgan veiksmīgi cīnās ar šāda veida infekciju. Pretvīrusu zāļu ierobežotā lietošana ir saistīta ar to, ka tie izraisa daudzas blakusparādības, savukārt ieguvumi no to lietošanas, īpaši slimības vidū, ir zemi.

    Dažiem pretvīrusu līdzekļiem ir savas īpašības. Tātad interferonus izmanto vēža ārstēšanai ( melanoma, vēzis). Tos izmanto kā ķīmijterapijas līdzekļus audzēju samazināšanai. Amantadīns ( midantāns), ko lieto gripas ārstēšanai, ir piemērots arī Parkinsona slimības un neiralģijas ārstēšanai. Daudziem pretvīrusu līdzekļiem ir arī imūnstimulējoša iedarbība, tomēr medicīnas aprindās imūnstimulējošus līdzekļus parasti attur.

    Kontrindikācijas pretvīrusu līdzekļu lietošanai

    Pretvīrusu līdzekļiem ir dažādas kontrindikācijas. Tas ir saistīts ar faktu, ka katrai narkotikai organismā ir savi vielmaiņas mehānismi un tā dažādos veidos ietekmē orgānus un sistēmas. Parasti visizplatītākās pretvīrusu zāļu kontrindikācijas ir nieru, aknu un hematopoētiskās sistēmas slimības.

    Šīs narkotiku grupas visbiežāk sastopamās kontrindikācijas ir:

    • Garīgi traucējumi ( psihoze, depresija). Pretvīrusu zāles var negatīvi ietekmēt cilvēka psiholoģisko stāvokli, īpaši pirmajā lietošanas reizē. Turklāt pacientiem ar garīga rakstura traucējumiem pastāv ļoti augsts narkotiku nepareizas lietošanas risks, kas ir ļoti bīstams zālēm ar daudzām blakusparādībām.
    • Paaugstināta jutība pret kādu no zāļu sastāvdaļām. Alerģija ir problēma jebkuram medikamentam, ne tikai pretvīrusu zālēm. Par to var būt aizdomas, ja ir citas alerģijas ( piemēram, ziedputekšņi) vai alerģiskām slimībām ( bronhiālā astma). Lai novērstu šādas reakcijas, ir vērts veikt īpašus testus alerģiju klātbūtnei.
    • Hematopoētiskie traucējumi. Pretvīrusu zāļu lietošana var izraisīt sarkano asins šūnu, trombocītu, leikocītu skaita samazināšanos. Tāpēc lielākā daļa pretvīrusu zāļu nav piemērotas pacientiem ar asinsrades traucējumiem.
    • Smaga sirds vai asinsvadu patoloģija. Lietojot tādas zāles kā ribavirīns, foskarnets, interferoni, palielinās sirds aritmiju, asinsspiediena paaugstināšanās vai pazemināšanās risks.
    • Aknu ciroze. Daudzām pretvīrusu zālēm aknās notiek dažādas transformācijas ( fosforilēšanās, mazāk toksisku produktu veidošanās). Aknu slimība, kas saistīta ar aknu mazspēju ( piemēram, ciroze) samazina to efektivitāti vai, gluži pretēji, palielina uzturēšanās ilgumu organismā, padarot tos bīstamus pacientam.
    • Autoimūnas slimības. Dažu zāļu imūnstimulējošā iedarbība ierobežo to lietošanu autoimūno slimību gadījumā. Tā, piemēram, interferonus nevar lietot vairogdziedzera slimībām ( autoimūns tiroidīts). Tos lietojot, imūnsistēma sāk aktīvāk cīnīties ar sava organisma šūnām, tāpēc slimība progresē.
    Turklāt pretvīrusu zāles parasti ir kontrindicētas grūtniecēm un bērniem. Šīs vielas var ietekmēt augļa un bērna augšanas un attīstības ātrumu, izraisīt dažādas mutācijas ( daudzu pretvīrusu līdzekļu darbības mehānisms ir apturēt ģenētiskā materiāla, DNS un RNS sintēzi). Tā rezultātā pretvīrusu zāles var izraisīt teratogēnu iedarbību ( deformāciju veidošanās) un mutagēna iedarbība.

    Pretvīrusu zāļu izdalīšanās formas ( tabletes, pilieni, sīrups, injekcijas, svecītes, ziedes)

    Pretvīrusu zāles mūsdienās ražo gandrīz visās mūsdienu medicīnai pieejamajās zāļu formās. Tie ir paredzēti gan vietējai, gan sistēmiskai lietošanai. Tiek izmantotas dažādas formas, lai zālēm būtu visizteiktākā iedarbība. Tajā pašā laikā zāļu deva un lietošanas metode ir atkarīga no zāļu formas.

    Mūsdienu pretvīrusu zāles ir pieejamas šādās zāļu formās:

    • iekšķīgi lietojamas tabletes;
    • pulveris šķīduma pagatavošanai iekšķīgai lietošanai;
    • pulveris injekcijām ( komplektā ar ūdeni injekcijām);
    • ampulas injekcijām;
    • svecītes ( sveces);
    • želejas;
    • ziedes;
    • sīrupi;
    • deguna aerosoli un pilieni;
    • acu pilieni un citas zāļu formas.
    Ērtākā lietošanas forma ir tabletes iekšķīgai lietošanai. Tomēr šai narkotiku grupai ir raksturīgi, ka zālēm ir zema pieejamība ( absorbējamība) no kuņģa-zarnu trakta. Tas attiecas uz interferoniem, acikloviru un daudzām citām zālēm. Tāpēc sistēmiskai lietošanai labākās zāļu formas ir injekcijas un taisnās zarnas svecītes.

    Lielākā daļa zāļu formu ļauj pacientam neatkarīgi precīzi kontrolēt zāļu devu. Tomēr, lietojot dažas zāļu formas ( ziede, želeja, pulveris injekciju šķīduma pagatavošanai), lai novērstu blakusparādības, jums ir pareizi jāievada zāļu deva. Tāpēc pretvīrusu līdzekļu lietošana šādos gadījumos jāveic medicīniskā personāla uzraudzībā.

    Pretvīrusu zāles sistēmiskai un vietējai lietošanai

    Ir daudz pretvīrusu zāļu formu, kuras var lietot gan lokāli, gan sistēmiski. Tas var attiekties pat uz to pašu aktīvo sastāvdaļu. Piemēram, aciklovirs tiek izmantots kā ziede vai želeja ( lokālai lietošanai) un tablešu veidā. Otrajā gadījumā to lieto sistēmiski, tas ir, tas ietekmē visu ķermeni.

    Vietējai pretvīrusu līdzekļu lietošanai ir šādas īpašības:

    • ir lokāls efekts ( uz ādas, gļotādām);
    • kā likums, lokālai lietošanai izmanto želeju, ziedes, deguna vai acu pilienus un aerosolus;
    • kam raksturīga izteikta iedarbība pielietošanas jomā un iedarbības trūkums attālās vietās;
    • ir mazāks blakusparādību risks;
    • praktiski neietekmē attālos orgānus un sistēmas ( aknas, nieres un citi);
    • lieto pret gripu, dzimumorgānu herpes, lūpu herpes, papilomām un dažām citām slimībām;
    • lieto vieglas vīrusu infekcijas gadījumā.
    Pretvīrusu līdzekļu sistēmiskai lietošanai ir raksturīgas šādas pazīmes:
    • lieto ģeneralizētas infekcijas gadījumā ( HIV, hepatīts), kā arī smagas slimības gadījumā ( piemēram, ar gripu, ko sarežģī pneimonija);
    • iedarbojas uz visām cilvēka ķermeņa šūnām, jo ​​iekļūst tajās ar asinsriti;
    • sistēmiskai lietošanai tiek izmantotas tabletes iekšķīgai lietošanai, injekcijas, taisnās zarnas svecītes;
    • ir lielāks blakusparādību risks;
    • kopumā to lieto gadījumos, kad tikai vietēja ārstēšana ir neefektīva.
    Jāpatur prātā, ka vietējai lietošanai paredzētās zāļu formas nevar lietot sistēmiski un otrādi. Dažreiz, lai sasniegtu vislabāko terapeitisko efektu, ārsti iesaka kombinēt zāles, kas ļauj daudzpusīgi ietekmēt vīrusu infekciju.

    Norādījumi par pretvīrusu zāļu lietošanu

    Pretvīrusu zāles ir diezgan spēcīgas zāles. Lai no tiem sasniegtu vēlamo efektu un izvairītos no blakusparādībām, jums jāievēro zāļu lietošanas instrukcijas. Katrai narkotikai ir savi norādījumi. Vislielākā loma pretvīrusu zāļu lietošanā ir zāļu zāļu formai.

    Atkarībā no zāļu formas ir šādi visizplatītākie pretvīrusu zāļu lietošanas veidi:

    • Tabletes. Tabletes lieto iekšķīgi ēšanas laikā vai pēc ēdienreizēm 1 līdz 3 reizes dienā. Atbilstošo devu izvēlas, izdzerot visu tableti vai pusi no tās.
    • Injekcijas. Jāveic medicīnas personālam, jo ​​nepareiza ievadīšana apdraud komplikāciju attīstību ( ieskaitot abscesu pēc injekcijas). Zāļu pulveris ir pilnībā izšķīdis šķidrumā injekcijām un injicē intramuskulāri ( retāk intravenozi vai subkutāni).
    • Ziedes un želejas. Uzklājiet plānu kārtu uz skartās ādas virsmas un gļotādu. Ziedes un želejas var lietot 3-4 reizes dienā vai pat biežāk.
    • Deguna un acu pilieni. Pareiza pilienu lietošana ( piemēram, gripa) nozīmē to ievadīšanu 1-2 pilienu apjomā katrā deguna ejā. Tos var lietot 3 līdz 5 reizes dienā.
    Lietojot pretvīrusu zāles, saskaņā ar pievienotajiem norādījumiem un ārsta ieteikumiem jāievēro šādi parametri:
    • Zāļu devas. Vissvarīgākais parametrs, kuru ievērojot, jūs varat izslēgt pārdozēšanu. Pretvīrusu zāles parasti lieto zemās koncentrācijās ( no 50 līdz 100 mg aktīvās sastāvdaļas).
    • Lietošanas biežums dienas laikā. Pretvīrusu tabletes lieto 1 līdz 3 reizes dienā, zāles lokālai lietošanai ( pilieni, ziedes) var lietot 3-4 reizes dienā vai vairāk. Lietojot lokāli, pārdozēšanas parādības ir ļoti reti.
    • Lietošanas ilgums. Kursa ilgumu nosaka ārsts, un tas ir atkarīgs no slimības smaguma pakāpes. Ārstēšana ar pretvīrusu zālēm jāpārtrauc pēc ārsta pārbaudes.
    • Uzglabāšanas apstākļi. Jāievēro instrukcijā norādītā uzglabāšanas temperatūra. Dažas zāles jāuzglabā ledusskapī, citas istabas temperatūrā.

    Pretvīrusu zāļu kursi

    Dažas pretvīrusu zāles lieto kā daļu no gariem kursiem. Ilgstoša zāļu lietošana ir nepieciešama, pirmkārt, vīrusu hepatīta, HIV / AIDS ārstēšanai. Tas ir saistīts ar hepatīta un HIV vīrusu augsto rezistenci pret zālēm. Pret hepatītu zāles lieto no 3 līdz 6 mēnešiem, pret HIV – vairāk nekā gadu. Arī lietošana kā daļa no kursa terapijas ir pieņemta saistībā ar interferonu un dažām citām zālēm.

    Ārstēšanas ilgums ar lielāko daļu pretvīrusu zāļu nav ilgāks par 2 nedēļām. Šajā laikā parasti tiek izārstēta gripa, herpes, enterovīrusa infekcija un citas vīrusu slimības. Vēl viens pretvīrusu zāļu lietošanas veids ir profilakse. Ja tiek sasniegti preventīvie mērķi, pretvīrusu zāļu lietošanas ilgums ir no 3 līdz 7 dienām.

    Biežākās pretvīrusu zāļu blakusparādības

    Blakusparādības no pretvīrusu zāļu lietošanas ir patiešām izplatītas. Protams, blakusparādību raksturs lielā mērā ir atkarīgs no pašas zāles, kā arī no tā zāļu formas. Sistēmiskām zālēm mēdz būt vairāk blakusparādību. Blakusparādības nav raksturīgas visām zālēm, taču var apkopot un izcelt biežākās organisma nevēlamās reakcijas uz pretvīrusu zālēm.

    Visbiežākās pretvīrusu zāļu blakusparādības ir šādas:

    • Neirotoksicitāte ( negatīva ietekme uz centrālo nervu sistēmu). Izpaužas kā galvassāpes, nogurums,

    Neskatoties uz mūsdienu medicīnas sasniegumiem, vīrusu infekcijas joprojām ir viens no galvenajiem iedzīvotāju saslimstības un mirstības cēloņiem. Vīrusi (no latīņu valodas virus, inde) ir mazākie infekcijas izraisītāji, kas sastāv no nukleīnskābes (DNS vai RNS), strukturālajiem proteīniem un fermentiem (att.

    1). Vīrusu ģenētiskais materiāls ir "iesaiņots" īpašā korpusā - kapsīds (no latīņu capsa, case). Kapsīds ir proteīna apvalks, kas aizsargā vīrusu no ārējām ietekmēm un nodrošina vīrusa adsorbciju uz membrānas un tā iekļūšanu šūnā.

    Superkapsīds

    Nukleīnskābes kapsīds

    Vīrusu reprodukcijas (vairošanās) process ietver šādus posmus (2. att.):

    1. Adsorbcija notiek, mijiedarbojoties kapsīda smaile glikoproteīna receptoriem ar šūnu receptoriem. Vīrusu proteīnu specifiskā mijiedarbība ar inficētās šūnas virsmas receptoriem izskaidro "vīrusu tropismu" noteikta veida makroorganisma šūnām. Adsorbcija ir atkarīga arī no jonu piesaistes (2. shēma, /).

    2. Vīrusa iekļūšana šūnā (viropeksis) notiek divos veidos: injicējot vīrusa RNS (DNS) vai vakuolizāciju (2.2. shēma).

    3. Vīrusa daļiņu deproteinizācija ("attīrīšana") noved pie vīrusa genoma atbrīvošanās. Kapsīda iznīcināšana notiek lizosomu šūnu enzīmu ietekmē. Modificētas vīrusu daļiņas zaudē savas infekciozās īpašības (2.,3. shēma).

    4. Replikācija - vīrusa genomu meitas kopiju veidošanās (2.4. shēma).

    5. Vīrusa meitas populāciju apkopošana (2., 5. shēma).

    6. Meitas virionu atbrīvošanās ir reproduktīvā cikla beigu posms (2., 6. shēma).


    Pretvīrusu līdzekļu klasifikācija

    I. Zāles, kas iedarbojas uz vīrusa ekstracelulārajām formām:

    oksolīns;

    Arbidol-objektīvs.

    II. Viropexis inhibitori (M2 kanālu blokatori):

    Amantadīns (midantāns, simetris, verigit-K, adamantīns, amandīns, amantāns, antadīns);

    Remantadīns (rimantadīns, meradāns, algirēms, polirems).

    III. Neiraminidāzes inhibitori:

    Zanamivirs (Relenza);

    Oseltamivirs (Tamiflu).

    IV. Zāles, kas kavē vīrusa reprodukciju:

    1. Vīrusu DNS (RNS) polimerāzes inhibitori:

    Aciklovīrs (acigerpīns, aciklovirs, vivorakss, herpevirs, herperakss, herpesīns, zovirakss, ksorovīrs, lovirs, medovirs, supravirāns, ciklovirāls, sediko, civirs);

    Ganciklovirs (Cymeven);

    Vidarabīns;

    Ribavirīns (Virazols, Rebetols, Medunas ribavirīns, Ribamidils) utt.

    2. Reversās transkriptāzes inhibitori:

    a) . Nenormāls nukleozīds:

    Abakavirs (ziagēns);

    Didanozīns (videkss);

    Lamivudīns (zeffix, epivir Tri Ti Sm);

    Stavudīns (zerīts) -,

    Zalcitobīns (hivids);

    Zidovudīns (retrovir AZ un Ti, timazīds, azidotimidīns).

    b) Nenukleozīdu struktūras preparāti:

    efavirenzs;

    Nevirapīns (viramune).

    3. Proteāzes inhibitori:

    Aprenavīrs (agenrase);

    Indinavīra sulfāts (kriksivāns);

    Sakvinavīrs (invirāze, fortovazs).

    V. Vīrusu nobriešanas inhibitori:

    Metisazons (marborāns, kemovirāns, viruzona)

    Vi. Interferoni un interferona induktori.

    Pretvīrusu līdzekļi tiks izskatīti saskaņā ar ierosināto klasifikāciju.

    I. Zāles, kas iedarbojas uz vīrusa ārpusšūnu formām

    Pirmās grupas pretvīrusu līdzekļu galvenais pielietojums ir gripas un akūtu elpceļu vīrusu infekciju (ARVI) ārstēšana un profilakse. ARVI ir slimību grupa, kurām ir līdzīgas klīniskās un epidemioloģiskās īpašības. Akūtas elpceļu vīrusu infekcijas veido aptuveni 75% no visām infekcijas patoloģijām. Plašo ARVI izplatību veicina infekcijas ceļi gaisā, noturīgas imunitātes trūkums pret atkārtotām infekcijām, kā arī ARVI izraisītāju daudzveidība un biežas mutācijas. Starp 200 zināmajiem slimības izraisītājiem gripas vīrusi neapšaubāmi spēlē vadošo lomu. Gripa ir reģistrēta visur un rada vislielākās epidēmijas briesmas. Katru gadu uz planētas katrs desmitais pieaugušais saslimst ar gripu. Epidēmisko uzliesmojumu laikā gripu pavada augsta mirstība, īpaši maziem bērniem un gados vecākiem cilvēkiem. Ieņemot lielu vietu akūtu elpceļu vīrusu infekciju struktūrā, gripa samazina imūnsistēmas reaktivitāti, un to bieži sarežģī pneimonija, vidusauss iekaisums, pielonefrīts un citi orgānu bojājumi.

    Ir trīs gripas vīrusa veidi - A, B, C. Tie ir RNS saturoši Orthomixoviridae dzimtas vīrusi (3. att.). Lielas epidēmijas un pandēmijas izraisa A tipa vīruss.Epidēmiju neprognozējamība ir saistīta ar vīrusu antigēnu mainīgumu, kas izraisa daļēju vai pilnīgu grupu un celmu noteicošo faktoru - hemagpjutinīna un neiraminidāzes - izmaiņas. Hemaglutinīns un neiraminidāze ir glikoproteīna tapas, kas caurdur vīrusa superkapsīdu. Šie ērkšķi ir nepieciešami vīrusa pielipšanai pie membrānas un iekļūšanai šūnā (3. att., a). Šajā gadījumā hemaglutinīns nodrošina kapsīda saplūšanu ar šūnu membrānu un lizosomu membrānām, un neiraminidāze atpazīst virsmas šūnu receptorus un mijiedarbojas ar tiem. Turklāt neiraminidāze, atdalot neiramīnskābi no meitas virioniem un šūnu membrānas, nodrošina vīrusu izdalīšanos no šūnas (3.d att.). M-proteīnam ir svarīga loma vīrusa morfoģenēzē. No vienas puses, M-proteīns ieskauj nukleokapsīdu un aizsargā vīrusa genomu, no otras puses, M-proteīns integrējas šūnu membrānā un modificē.

    478- viņai. M-proteīna modificētajos membrānas reģionos tiek apkopotas vīrusa meitas populācijas, kam seko M kanālu veidošanās un meitas virionu atbrīvošanās no šūnas.


    Oksopīna ziedes intranazāla ievadīšana joprojām ir populāra starp ķīmijterapijas līdzekļiem gripas un ARVI profilaksei. Zāles ir efektīvas arī adenovīrusu keratokonjunktivīta, herpetiska keratīta, vīrusu izraisītu ādas bojājumu (jostas rozes) un vīrusu etioloģijas rinīta ārstēšanā.

    Darbības mehānisms: oksolīns ārpus šūnas saistās ar vīrusa daļiņu nukleīnskābju guanīna bāzēm - "virucīda iedarbība.

    Lietojot lokāli, oksolīna ziede var būt kairinoša. Oksolīna ziede deguna un ārējai lietošanai tiek ražota 0,25% - 1,0 un 3% - 1,0.

    Starp mūsdienu pretgripas zālēm ir interferona induktors arbidop-pans. Arbidol ir aktīvs pret A un B gripas vīrusiem un samazina SARS risku 7,5 reizes.

    Zāļu darbības mehānisms ir sarežģīts un sastāv no šādām saitēm:

    * kavē viriona lipīdu membrānas saplūšanu ar cilvēka šūnu membrānām – "novērš vīrusa iekļūšanu saimniekšūnā.

    Inhibē vīrusam raksturīgo proteīnu translāciju inficētajās šūnās – "inhibē vīrusu vairošanos.

    Zāļu pretvīrusu iedarbība pastiprina tā interferonogēno un imūnmodulējošo aktivitāti. Ir pierādīts, ka arbidols stimulē šūnu un humorālo imunitāti. Svarīga ir arī arbidola antioksidanta aktivitāte. Labs terapeitiskais efekts un blakusparādību neesamība ļauj izrakstīt arbidol-lance gripas un ARVI profilaksei un ārstēšanai pieaugušajiem un bērniem no divu gadu vecuma. Gripas un akūtu elpceļu vīrusu infekciju profilaksei zāles lieto vecuma devā epidēmijas laikā 2 reizes nedēļā trīs nedēļas, saskarē ar pacientiem - katru dienu 10-14 dienas. Arbidola lietošana medicīniskiem nolūkiem jāsāk slimības pirmajās stundās 4 reizes dienā (ik pēc 6 stundām) 3-5 dienas. Zāles ir pieejamas 0,1 kapsulu veidā pieaugušajiem un tabletēs, kas pārklātas ar 0,05 bērniem.

    II. Viropexis inhibitori (M2 kanālu blokatori)

    M, -proteīna blokatorus pārstāv adamantāna atvasinājumi: amantadīns un rimantadīns (1. tabula).

    Adamantāna atvasinājumu pretvīrusu darbības mehānismā galvenā reakcija ir to mijiedarbība ar gripas vīrusa M-proteīnu. Tas savukārt izjauc šādus divus vīrusu daļiņu reprodukcijas posmus:

    1. Nomākt vīrusa apvalka saplūšanu ar endosomu membrānām - "pārkāpj vīrusu daļiņu deproteinizāciju -" novērš viriona ģenētiskā materiāla pārnešanu saimniekšūnas citoplazmā -> kavē specifiskas vīrusa vairošanās agrīno stadiju (att. 1, c- /).

    2. Pārkāpt M-proteīna iekļaušanu saimniekšūnas membrānā - "novērst membrānas modifikāciju -" kavē meitas virionu montāžu.

    bgcolor = balts> Devas formas
    NarkotikuSpektrs

    darbības

    		 Sānu
    1. Amantadīns (gludantāns, midantāns) Tabletes pa 0,05 un 0,1, kapsulas pa 0,05 Vīrusi Galvassāpes, bezmiegs, aizkaitināmība, hollucinācijas, anoreksija, kserostomija, perifēra tūska, ortostatiska hipotensija.
    2. Remantadīns (remantadīns, algirēms) Tabletes pa 0,05, kapsulas pa 0,05, sīrups bērniem 0,2% -100 ml. Vīruss

    A tipa gripa, ērču encefalīta vīruss.

    		 Alerģijas, miegainība, depresija, trīce, paaugstināta uzbudināmība.
    3. Adapro- 0,05 tabletes, 0,05 kapsulas A tipa (H3/N2) un B tipa gripas vīrusi. Alerģisks

    dispepsija.

    Plaši pazīstamais pretparkinsonisma līdzeklis midantāns mūsu valstī netiek lietots kā pretvīrusu līdzeklis. Uz amantadīna bāzes tika izveidots remantadīns, kas ir aktīvāks un mazāk toksisks nekā tā priekšgājējs. Remantadīns labi uzsūcas, ja to lieto iekšķīgi, un labāk nekā amantadīns, tas iekļūst elpceļu izdalījumos. Rimantadīna pretvīrusu iedarbība ir ilgāka nekā mandantānam. Remantadīns tiek ražots Krievijā ar zīmolu Remantadine 50 mg tabletēs. Remantadīns kavē liela skaita A gripas vīrusu celmu vairošanos un samazina B gripas vīrusa toksisko ietekmi uz organismu.Zāles ir aktīvas pret ērču encefalīta vīrusiem. Šajā sakarā rimantadīnu lieto ne tikai gripas, bet arī vīrusu etioloģijas ērču encefalīta profilaksei. Lietojot profilaktiski

    rimantadīna efektivitāte pret gripu ir 70-90%. Profilaksei lietot 0,05 1 reizi dienā, 10-15 dienas.

    Terapeitiskos nolūkos remantadīnu izraksta ne vēlāk kā 48 stundas pēc pirmo slimības pazīmju parādīšanās, un tad pret to attīstās rezistence. Tas ir saistīts ar faktu, ka galvenais zāļu darbības mehānisms ir saistīts ar vīrusa iekļūšanas šūnās pārkāpumu un reprodukcijas kodolfāzes bloķēšanu. Vēlākos vīrusa reprodukcijas posmos rimantadīns iedarbojas daudz mazākā mērā. Tāpēc slimības kulminācijā, kad vīrusam "ir laiks" integrēties saimniekšūnas genomā, zāles nav efektīvas. Ārstēšanas shēma ir šāda: 1 diena 300 mg vienu reizi, 2 diena 200 mg un 3 diena 100 mg. 0,1 g 3 reizes pirmajā dienā; 2. un 3. dienā - 0,1 g 2 reizes dienā un 3. dienā - 0,1 g vienu reizi dienā. Kursa ilgums nedrīkst pārsniegt 5 dienas, lai izvairītos no rezistentu vīrusa formu parādīšanās. Bērniem no 1 līdz 7 gadiem remantadīnu aizstāj ar apygirem (sīrupu). Zāles ir rimantadīna kombinācija ar nātrija alginātu, kas nodrošina pastāvīgu rimantadīna koncentrāciju asinīs un samazina tā toksisko iedarbību.

    Vairumā gadījumu rimantadīns ir labi panesams. 3-6% pacientu var būt centrālās nervu sistēmas vai kuņģa-zarnu trakta blakusparādības. Remantadīns piesardzīgi jālieto gados vecākiem cilvēkiem, ar smagiem aknu darbības traucējumiem, kā arī personām ar paaugstinātu konvulsīvo gatavību (piemēram, ar epilepsiju).

    III. Neiraminidāzes inhibitori

    Jauns virziens pretgripas zāļu izstrādē ir vīrusu neiraminidāzes inhibitoru radīšana (2. tabula). Kā minēts iepriekš, neiraminidāze (sialidāze) ir viens no galvenajiem enzīmiem, kas iesaistīti A un B gripas vīrusu replikācijā.Neiraminidāzes inhibīcija izjauc vīrusu spēju iekļūt veselās šūnās. Pateicoties savam īpašajam darbības mehānismam, neiraminidāzes inhibitori novērš infekcijas izplatīšanos no slima cilvēka uz veselu. Turklāt neiraminidāzes inhibitori spēj samazināt citokīnu (IL-1 un audzēja nekrozes faktora) veidošanos, novēršot lokālas iekaisuma reakcijas attīstību un vājinot tādas sistēmiskas vīrusu infekcijas izpausmes kā drudzis, sāpes muskuļos un locītavās un zudums. apetīte. Papildinām, ka neiraminidāzes inhibitori samazina vīrusu rezistenci pret elpceļu sekrēta aizsargājošo darbību, kas novērš tālāku vīrusa izplatīšanos organismā.



    Pirmie neiraminidāzes inhibitoru pārstāvji ir oseptamivirs un zanamivirs. Zanamivirs ir sialskābes strukturāls analogs, dabisks vīrusu neiraminidāzes substrāts, un tam ir spēja konkurēt ar to par saistīšanos ar enzīma aktīvajiem centriem. Tādējādi zanamivira darbības mehānisms ir balstīts uz konkurences antagonisma principu. Pateicoties augstajai toksicitātei un zemajai biopieejamībai, lietojot iekšķīgi, zāles lieto ieelpojot. Zanamivir ieteicams lietot nekomplicētas gripas ārstēšanai cilvēkiem, kas vecāki par 12 gadiem, ja klīniskie simptomi nepārsniedz 36 stundas.

    Perorālais neiraminidāzes inhibitors oseltamivirs (thamiflu) ir aktīvs pret visiem klīniski nozīmīgajiem gripas vīrusa celmiem, tostarp putnu gripas (H5N1) vīrusu. Nav vīrusu rezistences pret zālēm. Turklāt saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem laika gaitā palielinās gripas vīrusu jutība pret Tamiflu. Oseltamivirs ir priekšzāles un zarnu un aknu esterāžu ietekmē tiek pārveidots par aktīvo metabolītu karboksilātu, kas labi izplatās galvenajos gripas infekcijas perēkļos.

    Darbības mehānisms: karboksilāts saistās ar gripas vīrusa neiraminidāzes aktīvās vietas hidrofobu "kabatu" - e bloķē pēdējās spēju atdalīt sialskābes atlikumus no inficētās šūnas virsmas - "iekļūšana un tiek kavēta jaunu virionu izdalīšanās no šūnas (1. att., a; d).

    Krievijā oseltamivirs ir reģistrēts kā zāles sezonālai gripas profilaksei pieaugušajiem un bērniem, kas vecāki par 1 gadu. Veiktie klīniskie pētījumi liecina, ka zāļu lietošana ļauj:

    Samazināt simptomu smagumu par 38%;

    Samazināt slimības ilgumu par 37%;

    Samaziniet slimības attīstības iespējamību pieaugušajiem un pusaudžiem, kuri ir ciešā saskarē ar slimu gripu, par 89%.

    Ieteicamā profilaktiskā zāļu deva ir 75 mg dienā 4-6 nedēļas, un terapeitiskā deva ir 75-150 mg divas reizes dienā 5 dienas. Zāles ir labi panesamas, tām ir augsta biopieejamība un sistēmiska iedarbība. Līdz šim oseltamivirs ir vienīgās zāles, ko PVO oficiāli ieteikusi gripas pandēmijas gadījumā. Tādējādi oseltamivirs pilnībā apstiprina PVO 2007. gada 23. augustā piešķirtās galvenās pretvīrusu zāles statusu. Oseltamiviru ražo F. Hoffmann-LaRoche (Šveice) ar Tamiflu preču zīmi 75 mg kapsulās.

    Tādējādi svarīga neiraminidāzes inhibitoru priekšrocība salīdzinājumā ar M, -kanālu blokatoriem (amandatīns, rimantadīns) ir to aktivitāte pret divu veidu gripas vīrusiem - A un B.

    IV. Zāles, kas kavē vīrusa reprodukciju

    Zāles, kas nomāc vīrusa reprodukciju, ir pārstāvētas ar lielu ļoti efektīvu zāļu grupu. Pēc ķīmiskās struktūras šīs ārstnieciskās vielas ir nukleozīdu atvasinājumi. Atcerieties, ka nukleozīdos ietilpst purīna un pirimidīna bāzes. Savukārt nukleozīdi, kas sakārtoti noteiktā secībā, veido nukleīnskābes (DNS un RNS).

    Līdzīgās ķīmiskās struktūras dēļ zāles no patoloģisku purīna un pirimidīna bāzu grupas tiek iekļautas vīrusu nukleīnskābēs un traucē to darbību. Turklāt nukleozīdu analogi inhibē viriona DNS polimerāzi, kas bloķē meitas vīrusa daļiņu replikāciju. Tādējādi patoloģisku nukleozīdu darbības mehānisms ir balstīts uz konkurences antagonisma principu.

    Vīrusu DNS (RNS) polimerāzes inhibitori

    1. PH K-polimerāzes vīrusu inhibitori

    Ribavirīns ir aktīvs pret daudziem RNS un DNS vīrusiem. Zāles ir sarežģīts, līdz galam neizskaidrots darbības mehānisms. Tiek pieņemts, ka tas bloķē vīrusa RNS polimerāzi, kas izjauc RNS ribonukleoproteīnu sintēzi. Tādējādi ribavirīns bloķē vīrusu transkripcijas agrīnās stadijas. Lietojot ieelpojot, zāles rada augstu koncentrāciju elpceļu sekrētos. Ņemot vērā ribavirīna toksicitāti un ierobežotos datus par tā klīnisko efektivitāti, zāles drīkst parakstīt tikai tad, ja seroloģiskā testa rezultāti apstiprina elpceļu sincitiālās vīrusu infekcijas (RSV) klātbūtni. Tajā pašā laikā zāles ir pierādījušas efektivitāti vīrusu hepatīta ārstēšanā. To lieto ieelpojot, izmantojot smidzinātāju, tikai slimnīcas apstākļos. Pirms procedūras pudeles saturu izšķīdina 300 ml sterila ūdens injekcijām (izmantotā šķīduma koncentrācija ir 20 mg / ml). Inhalācijas tiek veiktas 12-18 stundas dienā, ārstēšanas kurss ir 3-7 dienas.

    2. Vīrusu DNS polimerāzes inhibitori

    DNS vīrusi ir herpes vīrusu infekciju izraisītāji. Herpesvīrusu slimības (no grieķu valodas Herpes — ložņu) ir viena no visbiežāk sastopamajām cilvēku vīrusu infekcijām. Slavenākie šīs grupas pārstāvji - 1. un 2. tipa herpes simplex vīrusi (HSV-1 un HSV-2) - izraisa gļotādu bojājumus. Primārā infekcija ar 3. tipa herpes simplex vīrusu (Varicella zoster, HZV) notiek kā vējbakas (varicella), un recidīvi izraisa jostas rozi (zoster). Ceturtais herpes vīrusa veids, vairāk pazīstams kā Epšteina-Barra vīruss (EBV), izraisa infekciozu mononukleozi. Herpes simplex vīrusa 5. tipa SHMV) raksturīga iezīme ir tā spēja veidot milzīgas jeb citomegālas šūnas. Tāpēc 5. tipa herpes simplex vīrusu sauc par citomegalovīrusu. Tādējādi herpes vīrusi izraisa akūtas un latentas infekcijas, kā arī tiem ir zināms onkogēns potenciāls.

    Lielākā daļa mūsdienu pretherpes zāļu (antiherpes) ir patoloģiski nukleozīdi. Antiherpetiskie līdzekļi inhibē vīrusa DNS polimerāzi aktīvāk nekā saimniekšūnu polimerāze. Herpes simplex vīrusa 1. tipa bojājumi parasti izzūd paši un prasa tikai vietēju iejaukšanos. Terapiju ieteicams sākt prodroma stadijā (nieze). Šajā gadījumā var pilnībā novērst burbuļu stadijas attīstību. Herpes simplex vīrusu un Varicella zoster vīrusa izraisītu infekciju ārstēšanai vietējai un ārējai lietošanai ir paredzēti šādi pretherpetiski līdzekļi.

    3. tabula

    Antiherpetiskas zāles vietējai un ārējai lietošanai


    Herpetiska keratīta ārstēšanā savu efektivitāti ir pierādījis timidīna analogs idoksuridīns (oftan go). Lietojot lokāli, zāles var izraisīt kairinājumu un alerģiskas reakcijas. Pieejams plastmasas pilinātāju pudelēs acu pilienu šķīduma veidā 0,1% - 10 ml.

    Aciklovirs ir universāls patoloģisku nukleozīdu pārstāvis. Zāles ir indicētas herpes infekcijas ārstēšanai un slimības atkārtošanās profilaksei. Neapšaubāmi

    486- aciklovīra priekšrocība ir plaša antiherpetiskas aktivitātes klāsts. Tātad, zāles ir parakstītas infekcijai ar EBV, HSV-1 un HSV-2. Aciklovirs ir efektīvs jostas rozes un citomegalovīrusa infekcijas gadījumā. Tomēr smagas blakusparādības, kas attīstās ar aciklovira rezorbcijas darbību, ierobežo tā lietošanu.

    Vapacicpovir (valtrex) pēc galvenajām īpašībām ir līdzīgs aciklovīram, bet atšķiras no tā ar lielāku biopieejamību, ja to lieto enterāli. Valaciklovirs ir prokarstoms un cilvēka organismā tiek pārveidots par acikloviru, kas nodrošina zāļu antiherpetisku iedarbību. Valaciklovirs ir aktīvs pret visu veidu herpes vīrusiem.

    Vēl viens antiherpetisku zāļu pārstāvis, famciklovirs (famvirs), pēc iekšķīgas lietošanas ātri pārvēršas par aktīvo metabolītu pencikloviru. Penciklovira priekšrocība ir tā aktivitāte pret nesen identificētiem herpes simplex vīrusu celmiem, kas ir rezistenti pret acikloviru. Turklāt famciklovira izrakstīšana ievērojami samazina postherpetiskās neiralģijas smagumu un ilgumu pacientiem ar jostas rozi. Zāles ir labi panesamas.

    Penciklovirs, pazīstams arī kā fenistils un pencivirs, kļūst arvien populārāks. Tā kā penciklovīram ir sintētisks acikliskā guanīna nukleozīda analogs, tam ir augsta specifika pret herpes inficētām šūnām. Tāpat kā aciklovīrs, arī penciklovirs šūnā tiek aktivizēts fosforilējot, bet pēdējais aktivētā veidā ir stabilāks un tāpēc penciklovīra darbības ilgums ir ilgāks nekā aciklovīram. Ilgākas saskares ar inficētu šūnu rezultātā penciklovirs ir efektīvs jebkurā herpes simplex stadijā, ieskaitot vezikulāros. Tajā pašā laikā zāles samazina garozas veidošanās laiku par 30%, un dzīšanas process notiek 1-2 dienas ātrāk (vidēji - 4 dienas). Ātri mazina sāpes un citus lūpu herpes simptomus (niezi, dedzināšanu, apsārtumu, tirpšanu utt.). Penciklovirs ir aktīvs pret herpes simplex vīrusiem (Herpes simhlex) un 3. tipa herpes simplex vīrusu (Varicella zoster).

    Dažos gadījumos vidarabīns tiek parakstīts, lai ārstētu sarežģītas infekcijas, ko izraisa Varicella zoster vīruss. Zāles veiksmīgi lieto herpetiska encefalīta un herpetiska keratokonjunktivīta ārstēšanai. Lietojot vidarabīnu lokāli,

    kairinājums, sāpes, fotofobija, alerģiskas reakcijas. Zāles ir neirotoksiskas, izraisot leikopēniju un trombocitopēniju.

    4. tabula

    Patoloģiski nukleozīdi ar antiherpetisku aktivitāti

    Narkotiku Veidlapa Spektrs

    darbības

    		 Blakusefekts
    Aciklovirs (acyclovir-AKOS, acyclovir-acri, herperax "zovirax, ciklo-vīrusu SELICO) Tab. 0,2 un 0,4. Ziede VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB. Lietojot iekšķīgi, izkliedējiet spēku un alerģiskas reakcijas, leikopēniju, trombocitopēniju, hematūriju, flebītu injekcijas vietā utt.
    Valaciklovirs (val-treks) Tabletes 0,5.

    Liofilizēts pulveris injekcijām 0,25 flakonos.

    		 VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv. VEB. Iespējama nieru mazspēja, hemolītiskā anēmija, alerģiskas reakcijas
    Famciklovirs Tabletes 0,25 VPG-1, VPG-2, HZV, tsmv, VEB. Galvassāpes, slikta dūša, alerģiskas reakcijas.
    Ganciklovirs

    (cimevens)

    		 Kapsulas 0,25 VPG-1, VPG-2, CMV, VEB. Neitropēnija, trombocitopēnija, aritmija, tūska, krampji, depresija, dispepsija utt.


    Citomegalovīrusa infekcijas galvenais ārstēšanas līdzeklis ir ganciklovirs vai nātrija foskarnets. Ganciklovirs, zāles, kas pēc ķīmiskās struktūras ir līdzīgas aciklovīram, ir sintētisks guanīna analogs. Ganciklovirs ir aktīvs pret visu veidu herpes vīrusiem, bet tas ir paredzēts tikai citomegalovīrusa infekcijai, jo ganciklovīra lietošana bieži izraisa smagus dažādu orgānu un sistēmu darbības traucējumus.

    DNS polimerāzes vīrusu inhibitori ietver nātrija foskarnetu, pretvīrusu līdzekli ārējai lietošanai. Ir virostatiska iedarbība uz pirmā un otrā tipa herpes simplex vīrusiem un A gripu. Tas ir aktīvs pret onkogēniem vīrusiem, B hepatīta vīrusu un dažiem retrovīrusiem. Lietojot lokāli, zāles neizraisa blakusparādības.

    Reversās transkriptāzes inhibitori

    Reversā transkriptāze ir enzīms, kas iesaistīts Retroviridae dzimtas vīrusu reprodukcijā. Reversā transkriptāze (jeb reversā transkriptāze) nodrošina apgrieztu ģenētiskās informācijas plūsmas virzienu – nevis no DNS uz RNS, bet, tieši otrādi, no RNS uz DNS, tāpēc ģimene ieguvusi savu nosaukumu (4. att.). Retrovīrusi ietver cilvēka imūndeficīta vīrusu (HIV). HIV infekciju izraisa divi limfotropi retrovīrusi, HIV-1 un HIV-2. Tiek uzskatīts, ka 1. tipa cilvēka imūndeficīta vīruss, agrāk saukts par HTLV-3 vai LAV, ir galvenais slimības izraisītājs. HIV infekcijas vēlīnā izpausmes stadija ir AIDS (iegūtā imūndeficīta sindroms). HIV infekcijai raksturīgi progresējoši imūnās atbildes traucējumi, ko izraisa ilgstoša vīrusa cirkulācija limfocītos, makrofāgos un cilvēka nervu audu šūnās.

    Vīrusa tropismu imūnsistēmas šūnām nodrošina glikoproteīna tapas, kas iebūvētas superkapsīdā. Ir labi zināms, ka šie glikoproteīni mijiedarbojas ar CD4 receptoriem, kas atrodas uz imūnkompetentu šūnu membrānas. Pēc adsorbcijas un iekļūšanas šūnā HIV “atslāņojas”, un viriona RNS izdalās citoplazmā. Retrovīrusa RNS nepiemīt infekciozas īpašības, bet tā kalpo kā matrica DNS molekulas sintēzei, izmantojot no RNS atkarīgu DNS polimerāzi (reverso transkriptāzi, reverso transkriptāzi), kas ir daļa no vīrusa daļiņas. Sintezētā vīrusa DNS dubultmolekula tiek transportēta šūnas kodolā un, izmantojot šūnu integrāzes, tiek iekļauta saimniekšūnas DNS. Integrēto DNS molekulu transkribē no šūnu DNS atkarīgā RNS polimerāze, veidojot vīrusa RNS. Daļa RNS molekulu tiek izmantota nobriedušu virionu veidošanai, otra vīrusa RNS daļa ir matrica strukturālo proteīnu un meitas virionu enzīmu sintēzei uz saimniekšūnu ribosomām. Ir svarīgi, lai vīrusu proteīni sintezējas


    Tie ir prekursoru proteīnu garu polimēru ķēdes formā, kuras vīrusu proteāzes "sagriež" atsevišķos strukturālos proteīnos.

    Rīsi. 4. Cilvēka imūndeficīta vīrusa vairošanās cikls

    Tādējādi retrovīrusa vairošanās procesā veidojas divi vīrusam specifiski enzīmi (reversā transkriptāze un proteāzes), kas ir HIV infekcijas ārstēšanā lietojamo medikamentu darbības mērķi.

    1. Nenormāli nukleozīdi – reversās transkriptāzes inhibitori

    Starp HIV infekcijas ārstēšanā izmantotajām zālēm lielu uzmanību ir piesaistījuši vīrusa reversās transkriptāzes inhibitori. Kā redzams no att. 5, šīs zāļu grupas nukleozīdu atvasinājumi, nonākot inficētajā šūnā, tiek fosforilēti.



    Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori Fig. 5. Pretretrovīrusu zāļu darbības mehānisms

    Iegūtie aktīvie metabolīti pēc konkurējošā antagonisma principa inhibē virionu reverso transkriptāzi. Tā rezultātā tiek traucēta vīrusa meitas RNS veidošanās no provīrusa DNS. Pēdējais nomāc mRNS un vīrusu proteīnu sintēzi, kas nodrošina terapeitisku efektu.

    Nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori ir parādīti 5. tabulā.

    5. tabula

    HIV nukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori

    Narkotiku Sānu Atbrīvošanas veidlapa
    Stavudins Citotoksiskā iedarbība, kaulu smadzeņu šūnu inhibīcija. Kapsulas 0,03 un 0,04. Pulveris šķīduma iekšķīgai lietošanai pagatavošanai 260 ml flakonos.
    Zidovudins

    (Retrovīrs)

    		 Hematopoēzes inhibīcija, dispepsija, CNS bojājumi> alerģiskas reakcijas. Šķīdums infūzijām pa 0,2 20 ml flakonos. Kapsulas pa 0,1. Šķīdums iekšķīgai lietošanai, 200 ml.
    Abakavirs Alerģiskas reakcijas, artralģija, mialģija, tūska, limfadenopātija, dispepsija Apvalkotās tabletes, katrā pa 0,3. Šķīdums iekšķīgai lietošanai 240 ml flakonos.
    Didanozīns Dispepsijas simptomi, pankreatīts, centrālās nervu sistēmas bojājumi, hematopoēzes kavēšana. Tabletes košļāšanai vai suspensijas pagatavošanai iekšķīgai lietošanai, katra 0,1. Kapsulas 0,25 un 0,4.
    Lamivudīns Dispepsijas simptomi, galvassāpes. Apvalkotās tabletes, katrā pa 0,15. Šķīdums iekšķīgai lietošanai 240 ml flakonos.


    Pirmās paaudzes pārstāvjiem, stavudīnam un zidovudīnam, ir zema selektivitāte pret vīrusu enzīmiem un inhibē cilvēka šūnu DNS polimerāzes. Tā rezultātā tiek kavēta cilvēka šūnu miohondriju DNS sintēze, kas izraisa gandrīz visu orgānu sistēmu bojājumus. Tādējādi stavudīnu un zidovudīnu raksturo hematopoēzes nomākums un leikopēnijas, trombocitopēnijas un anēmijas attīstība. Iespējama pancitopēnija un kaulu smadzeņu hipoplāzija. No gremošanas sistēmas puses ir iespējama anoreksija, garšas traucējumi, sāpes vēderā, caureja, hepatomegālija, aknu tauku deģenerācija, paaugstināts bilirubīna un aknu transamināžu līmenis. Centrālās nervu sistēmas sakāve izpaužas ar depresiju un krampjiem.

    Pamivudīnam ir augsta selektivitāte attiecībā uz vīrusa reverso transkriptāzi. Zāles neinhibē kaulu smadzeņu šūnas, un tām ir mazāk izteikta citotoksiskā iedarbība. Turklāt lamivudīnam ir raksturīga augsta biopieejamība (80-88%), un tas ir aktīvs pret zidovudīna rezistentiem HIV celmiem. Lamivudīnu lieto vīrusu B hepatīta ārstēšanai.

    2. Nenukleozīdu reversās transkriptāzes inhibitori

    HIV reversās transkriptāzes nenukleozīdu inhibitori mikroorganisma šūnās nefosforilē un nekonkurējoši inhibē virionu RNS atkarīgo DNS polimerāzi tiešas mijiedarbības dēļ ar fermenta katalītisko centru (sk. 5. att.).



    Proteāzes inhibitori

    Vīrusu proteāžu inhibitori pēc konkurējošā antagonisma principa inhibē HIV proteāzes. Tā rezultātā vīrusu enzīmi zaudē spēju sadalīt poliproteīnu prekursorus, kas nepieciešami vīrusa replikācijai. Tas noved pie neaktīvu vīrusu daļiņu veidošanās. HIV proteāzes inhibitori ietver 6. tabulā norādītās zāles.

    Diemžēl pieejamie pretvīrusu līdzekļi pacientus radikāli neizārstē, bet tikai aizkavē slimības attīstību. Tāpēc visefektīvākā pretretrovīrusu zāļu lietošana pirmajos 6-8 mēnešos no slimības sākuma. Ir lietderīgi kombinēt proteāzes inhibitorus ar HIV reversās transkriptāzes nukleozīdu un/vai nenukleozīdu inhibitoriem. Endogēni un eksogēni interferona preparāti ir pierādījuši savu efektivitāti AIDS kompleksajā terapijā.



    V. Vīrusu nobriešanas inhibitori

    Spilgts šīs fondu grupas pārstāvis ir mestizo. Metisazons kavē virionu veidošanos, jo tas bloķē vīrusa strukturālā proteīna sintēzi. Zāles ir aktīvas pret baku vīrusiem un tiek izmantotas baku profilaksei, kā arī vakcinācijas pret baku komplikāciju mazināšanai. Tā kā bakas tagad ir reti sastopamas, zāles gandrīz nekad neizmanto. Tajā pašā laikā mestizo- 493 -

    zonas interesē īpašā darbības mehānisma un izteiktās pretvīrusu aktivitātes dēļ. Iespējams, ka uz metisazona bāzes tiks sintezēti jauni ļoti efektīvi pretvīrusu līdzekļi, un tas kļūs par jaunas zāļu grupas dibinātāju. Tas ir vēl jo interesantāk, jo ir pierādījumi par zāļu efektivitāti atkārtotas dzimumorgānu herpes ārstēšanā. Zāles ir labi panesamas un tiek lietotas iekšķīgi.

    Vi. Interferoni un interferona induktori

    Interferona preparātus plaši izmanto vīrusu infekciju ārstēšanai un profilaksei. Interferoni tika atklāti salīdzinoši nesen. 1957. gadā Īzaks un Lindenmans atklāja, ka ar gripas vīrusu inficētās šūnas sāk ražot un izlaist vidē īpašu proteīnu, kas neļauj vīrusam vairoties. Pēc tam šo proteīnu sauca par interferonu (latīņu valodā inter — starp, nāve + ferre — nest). Pašlaik vispārpieņemta ir šāda definīcija:

    Interferoni ir citokīnu grupas proteīni ar zemu molekulmasu, ko cilvēka šūnas sintezē aizsargreakcijas procesā pret svešķermeņiem.

    Interferoniem (IFN) ir izteikta sugas specifika, un tie ir viens no svarīgākajiem faktoriem organisma aizsardzībā primāras vīrusu infekcijas gadījumā. IFN sintēzi spēj izraisīt ne tikai vīrusi, bet arī baktērijas, mitogēnā un antigēnā iedarbība. Ir zināmi vairāk nekā 20 interferoni, kas atšķiras pēc struktūras un bioloģiskajām īpašībām. Visas cilvēka šūnas spēj sintezēt interferonus, bet to galvenais avots ir imūnās šūnas. Tāpēc ir trīs galvenie interferonu veidi:

    1. a-interferons (leikocīts) - ražo leikocīti;

    2. f) -interferons (fibroblasts) - ražo fibroblasti;

    3. y-interferons (limfocītiskais vai imūnais) - sintezē limfocīti.

    Pēc funkcionālās aktivitātes interferoni tiek apvienoti divos veidos. I tips ietver a-IFN un R-IFN.

    IFN-a ir paredzēts brīvai cirkulācijai un orgānu aizsardzībai, kas atrodas tālu no patogēna ievadīšanas vietām.

    IFN-R darbojas lokāli, novēršot vīrusa izplatīšanos no tā ievadīšanas vietām.

    Šai glikoproteīnu grupai raksturīga izteikta pretvīrusu aktivitāte.

    Interferonu darbības mehānisms ietver šādus punktus:

    1. Vīrusu proteīnu transkripcijas nomākšana.

    2. Vīrusu proteīnu translācijas nomākšana.

    3. Olbaltumvielu metabolisma nomākšana.

    4. Vīrusa daļiņas montāžas un nobriešanas pārkāpums.

    Svarīga interferonu īpašība ir to spēja aktivizēt aizsargājošo enzīmu sintēzi cilvēka šūnās, kas bloķē vīrusa DNS un RNS replikāciju. Sarežģītais darbības mehānisms nodrošina interferonus ar plašu pretvīrusu aktivitāti. Turklāt tiek uzskatīts, ka vīrusi neattīsta rezistenci pret interferonu. Interferonu imūnmodulējošā aktivitāte pastiprina to pretvīrusu iedarbību, un šī iedarbība ir visizteiktākā II tipa interferonu pārstāvim - IFN-y.

    Visiem interferoniem kopā ar pretvīrusu iedarbību ir pretvēža un imūnmodulējoša iedarbība. IFN farmakoloģiskās aktivitātes spektrs nosaka galvenās indikācijas to iecelšanai: infekcijas slimību kompleksa terapija, onkoloģiskā patoloģija, dažādu gēnu imūndeficīti un citi stāvokļi, ko papildina makroorganisma šūnu interferona ražošanas samazināšanās. Izteikta interferonoģenēzes nomākšana ir raksturīga arī hroniskām vīrusu infekcijām. Turklāt pētījumos konstatēts, ka bērniem un gados vecākiem cilvēkiem, īpaši aukstajā sezonā, interferons veidojas lēnāk un mazākos daudzumos. Ir divi veidi, kā palielināt interferona koncentrāciju organismā:

    1. Eksogēnā interferona (faktiski IFN) preparātu ieviešana.

    2. Interferona sintēzes induktoru (endogēno interferona preparātu) ieviešana.

    Kā pretvīrusu līdzekļus galvenokārt izmanto a-interferona preparātus. Tajā pašā laikā visi trīs cilvēka interferonu veidi tagad ir iegūti ar gēnu inženierijas palīdzību. Rekombinantie un dabīgie interferona preparāti ietver:

    1. Interferons alfa - 2b;

    2. Interferons beta - 1a;

    3. Interferons - lb;

    4. Kombinēti preparāti, kas satur vairākus IFN;

    5. Kompleksie preparāti, tostarp citokīni un citas bioloģiski aktīvas vielas kopā ar IFN.

    Vīrusu infekciju ārstēšanai tiek izmantotas 8. tabulā norādītās zāles, kuru pamatā ir interferoni. Eksogēnu interferona preparātus plaši izmanto gripas ārstēšanai un profilaksei. IFN veiksmīgi tiek izmantots herpes infekcijas, vīrusu hepatīta un AIDS kompleksajā terapijā. Ņemiet vērā, ka interferona terapija nav bez trūkumiem. Tādējādi IFN preparātu parenterāla ievadīšana smagu vīrusu infekciju gadījumā izraisa nopietnas blakusparādības. Turklāt interferoni nav viegli pieejami plašai lietošanai praktiskajā medicīnā, jo tie ir vāji pārstāvēti farmācijas tirgū Krievijā, un šādu zāļu izmaksas ir ļoti augstas.

    8. tabula

    Interferona preparāti

    X" Narkotiku Atbrīvošanas veidlapa
    1. Alfainterferons (bloķēšana, CHLI) Ampulas un flakoni pa 2 ml sausā veidā (aktivitāte 1000 MR, 4 devas)
    2. Viferons Ziede
    3. Grippferons Flakons, kas satur 5 vai 10 ml rekombinantā a-2b IFN ar aktivitāti vismaz 10 000 SV/ml.
    4. Reaferon (real-diron) Liofilizētas pulvera ampulas, kas satur 0,5; 1; 3; 5 miljoni ME.
    5. Cilvēka leikocītu IFN injekcijām Ampulas ar liofilizētu pulveri injekcijām (a-IFN maisījums, aktivitāte 0,1; 0,25; 0,5 vai 1 miljons SV).
    6. Introns-A Flakoni ar liofilizētu pulveri injekcijām, kas satur 1, 3, 5, 10 un 30 miljonus SV cilvēka rekombinantās a-2b IFN ziedes, kas satur 5 miljonus SV 1 g.


    Interferona induktori ir alternatīva interferona terapijai.

    Interferona induktori ir dabiskas un sintētiskas izcelsmes vielas, kas izraisa endogēna IFN veidošanos makroorganisma šūnās. Neskatoties uz interferona induktoru daudzveidību, to farmakoloģiskā aktivitāte lielā mērā ir saistīta ar IFN iedarbību:

    1) Interferona sintēzes indukcija;

    2) Imūnmodulējoša darbība;

    3) organisma nespecifisko aizsargmehānismu stimulēšana;

    4) Pretvīrusu darbība.

    Endogēnie interferona preparāti vai interferona induktori ietver šādas ārstnieciskas vielas:

    I. Dabiskas izcelsmes preparāti:

    Aktipols, Arbidol-lēca, Poludan, Amiksil.

    II. Sintētiskas izcelsmes preparāti:

    Copaxone-Teva, Isoprinosine, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Likopid, Polyoxidonium, Dekaris.

    III. Fitopreparāti:

    Echinocea hexa l (imūns, imūnsistēma)

    Kombinētie fitopreparāti: Original Bittner's balzams, Sinupret, Tonsilgon.

    Līdzīgu imūnfarmakoloģisko darbības mehānismu dēļ interferona induktoriem ir kopīgas indikācijas lietošanai ar IFN. Vīrusu infekciju ārstēšanai un profilaksei tiek noteikti endogēnie interferona preparāti. Turklāt IFN induktorus izmanto dažādas etioloģijas infekcijas slimību kompleksajā terapijā un novājinātas imunitātes (tostarp imūndeficīta stāvokļu) korekcijai.

    Īpašu vietu ieņem vīrusu hepatīta farmakoterapija. Tādējādi vīrusu hepatīta nēsātāju skaits pasaulē pārsniedz 1 miljardu.Ņemot vērā šīs infekcijas slimības lielo sociālo nozīmi, daži vārdi par mūsdienu ķīmijterapijas zālēm, ko lieto vīrusu hepatīta ārstēšanai. Vīrusu hepatīts ir polietioloģisko antroponu aknu bojājumu grupa ar dažādiem patogēna pārnešanas mehānismiem un ceļiem. Pirmo reizi izcilais mājas terapeits S.P.Botkins (1888) ierosināja atdalīt infekciozo hepatītu no citiem aknu bojājumiem. Šobrīd ir izolēti un pētīti 8 veidu vīrusu patogēni.

    hepatīts. Vispilnīgāk raksturotie vīrusi ir parādīti 9. tabulā.

    9. tabula

    Vīrusu hepatīts

    Vīrusu Izraisītājs Pārraides ceļš Prognoze
    A hepatīts (Botkina slimība) RNS saturošs Hepatovirus ģints vīruss. Picornaviridae. Fekālijas

    mutiski.

    		 Labi
    B hepatīts DNS saturošs Orthohepadnavirus ģints vīruss. Hepadnaviridae. Ciroze un primārā aknu karcinoma.
    D hepatīts (delta hepatīts) Bojāts RNS saturošs Deltavirus ģints vīruss. Togaviridae. Transfūzija, seksuāla un transplacentāra. Atkarīgs no vīrushepatīta B gaitas.
    C hepatīts RNS saturošs Flaviridae ģints vīruss. Flaviridae. Pārsvarā parenterāli. Ciroze un primārā aknu karcinoma
    E hepatīts RNS saturošs Calicivirus ģints vīruss. Caliciviridae.. Fekālijas

    mutiski.

    		 Labi


    Pēdējo 30 gadu laikā galvenais vīrusu hepatīta ārstēšanas princips ir bijusi intensīva un ilgstoša interferona terapija. Tās iedarbība izpaužas kā intoksikācijas, komplikāciju skaita un smaguma samazināšanās un izraisītāja vīrusa neitralizēšana. Dažos gadījumos tiek noteikti interferona induktori. Pašreizējā posmā terapija

    vīrusu hepatīts ietver etiotropu zāļu, piemēram, vidarabīna, pamivudīna un ribavirīna, iecelšanu (skatīt iepriekš). Svarīga saikne vīrusu hepatīta kompleksajā terapijā ir simptomātiska ārstēšana. Kopumā vīrusu hepatīta racionāla farmakoterapija joprojām ir izaicinājums. Tāpēc lielu uzmanību piesaista slimības imūnprofilakses iespējas.

    Un noslēgumā daži vārdi par citām terapijas iespējām visbiežāk sastopamajām vīrusu infekcijām. Tātad, ārstējot dažādas herpes infekcijas formas, tiek izmantoti gandrīz visi zināmie lokālie un sistēmiskie interferona induktori. Piemēram, herpes infekcijas gadījumā tiek izmantota hpirizīnskābe (epiģenētiskā intima). Glicirizīnskābe stimulē IFN veidošanos un mijiedarbojas ar vīrusa struktūrām, mainot vīrusa cikla fāzes. Zāles uzlabo audu reģenerāciju, un tām ir pretiekaisuma un pretsāpju iedarbība. Glicirizīnskābe ir aktīva pret DNS un RNS vīrusiem, tostarp herpes simplex vīrusiem, herpes zoster, cilvēka papilomu un citomegalovīrusu. Zāles ir labi panesamas.

    Pašlaik uzņēmums Allopharm ir izstrādājis un ieviesis ražošanā inovatīvu medikamentu Allomedin. Jaunās zāles galvenā aktīvā viela ir peptīds alooferons-3. Preklīniskajos pētījumos konstatēts, ka aktīvās vielas - alostatiīnu grupas peptīdi - paaugstina organisma pretvīrusu un pretvēža imunitāti. Klīniskie pētījumi liecina, ka aloferonu lietošana atkārtotas herpes gadījumā palielina periodu bez recidīva līdz sešiem mēnešiem vai ilgāk. Zāļu lietošana slimības sākumā novērš nepatīkamus simptomus dažu stundu laikā un aptur herpetiskus izvirdumus. Mēs piebilstam, ka alomedīns ir indicēts arī vīrusu papilomas ārstēšanai. Zāles ir pieejamas Allomedin gēla formā.

    Jāpiemin pašmāju preparāts antigripīns (CJSC "Antiviral", Sanktpēterburga, Krievija), kas ir sabalansēts acetilsalicilskābes, askorbīnskābes, rutīna, metamizola, difenhidramīna, kalcija glikonāta maisījums. Ar gripu un ARVI ārstniecības un profilakses nolūkos plaši tiek izmantoti adaptogēni - augu izcelsmes stiprinošie līdzekļi (žeņšeņa, eleuterokoku, Ķīnas magnolijas vīnogulāju, zamanihi, arālijas, rodiolas, ehinācijas, kalanhojas preparāti). A un B tipa vīrusu izraisītas gripas ārstēšanai, sintētisks

    deutiforīns ir ķīmiska viela no biciklotīnu klases. Kā A un B gripas ārstniecisku un profilaktisku līdzekli lieto adapromīnu - 0,2 g vienu reizi dienā 4 dienas, ārkārtas profilaksei uzliesmojuma gadījumā 0,1 g vienu reizi dienā 5-10 dienas.

    Elpceļu infekcijām plaši izmanto imūnmodulatorus: ribomunilu, bronhu mocīto, IRS-19, chmudonu uc Tie palielina IFN-γ un interleikīna-2 (IL-2) koncentrāciju, kas veicina stabilākas sistēmas veidošanos. imūnā atbilde. Lai novērstu slimības attīstību, ir atļauts intranazāli lietot tādas interferona zāles kā Alfainterferon (interlock, ChLI), Viferon, Grippferon un Reaferon (realdiron). Lietojot lokāli IFN, blakusparādības nav konstatētas. Atsevišķu pretgripas zāļu grupu veido homeopātiskie līdzekļi: aflubīns, allikors, influenza-hel, iflucid, tonsilgon, traumeel, gripa, engystol, EDAS 903 granulas, EDAS 131 pilieni, nasentropfēns C, "AGRI" pieaugušajiem un bērniem.

    Plekonarils, kas nesen tika izstrādāts Amerikas Savienotajās Valstīs, ir daudzsološs pretvīrusu līdzeklis. In vitro pētījumos un eksperimentos ar dzīvniekiem tika atklāta tā aktivitāte pret enterovīrusiem un rinovīrusiem. Pirmo placebo kontrolēto pētījumu dati liecina par zāļu efektivitāti elpceļu infekciju un enterovīrusa meningīta gadījumā.

    Neskatoties uz diezgan plašu narkotiku sarakstu, vīrusu slimības joprojām ir slikti kontrolētas infekcijas. Tas ir saistīts ar radikālas terapijas trūkumu un vīrusu rezistences attīstību. Pretvīrusu terapijas maksimālā efektivitāte tiek sasniegta ar visaptverošu ārstēšanu.



    Vārds

    narkotiku

    		 Vidēji

    terapeitiskās devas un koncentrācijas pieaugušajiem; Zāļu ievadīšanas veidi

    		 Veidlapas
    Idoksuridīns Dobumā

    konjunktīva 2 pilieni 0,1% šķīduma

    		 0,1% šķīdums
    Oksolīns Konjunktīvas dobumā 1 - 2 pilieni 0,1 - 0,2% šķīduma, 0,25% ziedes; eļļošanai

    deguna gļotādas 0,25 - 0,5% ziede; ārēji 1 - 3% ziede

    		 Pulveris; 0,25%; 0,5%; 1%; 2% un 3% ziede
    Aciklovīrs Iekšpusē 0,2 g;

    intravenozi 5-10 mg / kg; ādas 5% ziede

    		 Tabletes 0,2 g; 5% ziede 5 g tūbiņās; 3% acu ziede 4,5 vai 5 g tūbiņās; pudelēs pa 0,25 g
    Ganciklovirs Intravenoza infūzija 0,005-0,006 g / kg Liofilizēts pulveris flakonos ar 0,546 g ganciklovīra nātrija sāls

    (atbilst 0,5 g ganciklovira bāzes)
    Ribavirīns Iekšpusē 0,2 g 0,2 g tabletes
    Zidovudīns Iekšpusē 0,1-0,2 g 0,1 g kapsulas
    Arbidol Iekšpusē 0,1-0,2 g Tabletes pa 0,025; 0,05 un 0,1 g
    Amiksīns Iekšpusē 0,125-0,25 g 0,125 g tabletes
    L
    Notiek ielāde...Notiek ielāde...