Клинички испитувања на лекови. медицина базирана на докази Компании кои спроведуваат клинички испитувања на учество на лекови

Есеј.

Клиничките испитувања (КТ) на лекови се една од најперспективните, релевантните и иновативните области на научно истражување во светот. Во моментов, клиничките испитувања ширум светот се спроведуваат во согласност со GCP стандардот - Good Clinical Practice, кој е стандард за планирање и спроведување на клинички испитувања, како и за анализа и презентирање на нивните резултати, што гарантира веродостојност и точност на добиените податоци , како и обезбедување заштита на правата и здравјето на пациентите . Во Русија, повеќе од 1.000 клиники и медицински центри се акредитирани за спроведување на CI.

Сите клинички и научни студии спроведени врз основа на Сојузната државна буџетска институција „МНТК“ МГ подлежат на задолжителен етички преглед од страна на Локалниот етички комитет (ЛЕК). Етичкиот комитет не е заинтересиран за научната страна на прашањето. Тој гледа дали истражувањето е оправдано, дали е можно истите податоци да се добијат на друг начин и дали опасностите и ризиците ги надминуваат можните придобивки за пациентот. Основната цел на работата на ЗЕК на Сојузната државна буџетска институција „МНТК“ „МГ“ е заштита на правата, достоинството, интересите, здравјето и безбедноста на учесниците во биомедицинските истражувања.

Форумот за корисници на опрема за рефракција на Alcon е една од најперспективните, релевантните и иновативните области на научно истражување во светот.

Клиничките испитувања (КТ) се какви било научни студии спроведени со човечки субјекти за да се идентификуваат или потврдат клиничките и фармаколошките ефекти на испитуваните лекови со цел да се одреди нивната безбедност и ефикасност.

Историја на клинички испитувања.

Првата компаративна клиничка студија е опишана во Стариот Завет, во Поглавје 1 од Книгата на Даниел.

Првите експерименти со имунизација и употреба на плацебо за да се утврди ефикасноста на лекот беа спроведени во 1863 година.

Првото слепо рандомизирано испитување - 1931 година.

Воведување на мултицентрични клинички испитувања - 1944 година

Нирнбершкиот кодекс, усвоен во 1947 година, ги постави задолжителните барања за заштита на интересите на пациентите кои учествуваат во клиничките испитувања.

Во 1964 г Светската медицинска асоцијација (WMA) ја развива Декларацијата од Хелсинки, која е Етички кодекс за лекарите и организаторите на клиничките испитувања.

Декларацијата од Хелсинки беше усвоена на 18-то Генерално собрание на WMA, Хелсинки, Финска, јуни 1964 година.

Направени се измени во текстот на Декларацијата од Хелсинки:

На 29-то Генерално собрание на WMA, Токио, октомври 1975 година.

На 35-то Генерално собрание на WMA, Венеција, октомври 1983 г.

На 41-то Генерално собрание на WMA, Хонг Конг, септември 1989 година.

На 48-то Генерално собрание на WMA, Сомерсет Вест, октомври 1996 година.

На 52. Генерално собрание на WMA, Единбург, октомври 2000 година.

На 53. Генерално собрание на WMA, Вашингтон, 2002 година.

На 55. Генерално собрание на WMA, Токио, 2004 г.

На 59. Генерално собрание на WMA, Сеул, октомври 2008 г.

Во 1986 година, беше усвоен меѓународен стандард за спроведување на квалитетни клинички испитувања (Добра клиничка пракса (GCP)).

Во моментов, клиничките испитувања ширум светот се спроведуваат во согласност со GCP стандардот - Good Clinical Practice, кој е стандард за планирање и спроведување на клинички испитувања, како и за анализа и презентирање на нивните резултати, што гарантира веродостојност и точност на добиените податоци , како и обезбедување заштита на правата и здравјето на пациентите .

Во земјите кои учествуваат во меѓународни мултицентрични студии, КТ се спроведуваат истовремено според единствен протокол.

Според AstraZeneca, најголем број клинички испитувања се спроведуваат во САД - 45.351 студии годишно. Во Европа - 20540, во Канада - 6726, во Кина - 5506, во Австралија - 2588 CI годишно.

Ако ја споредиме Русија со другите земји во однос на апсолутниот број на спроведени клинички испитувања, тој ќе биде неколку пати помал од, на пример, во ОК, Германија, Франција, Италија итн.

Во однос на бројот на клинички испитувања на 100 илјади население, Русија е рангирана на 23-то место меѓу европските земји, втора дури и по Украина.

Истовремено, во последните години е забележана позитивна динамика. Во Русија, повеќе од 1.000 клиники и медицински центри се акредитирани за спроведување на CI.

Од 2011 до 2012 година, бројот на клинички студии се зголеми од 571 на 916, од кои 377 беа меѓународни мултицентрични студии.

Во 2012 година, бројот на студии од фаза III (големи рандомизирани испитувања) се зголеми за 20%. При спроведување на клинички испитувања, расте релативниот удел на руски спонзори (руски фармацевтски компании). Така, заклучно со април 2013 година, уделот на руските компании изнесуваше 44% од целиот пазар.

Ефективноста на третманот никогаш не треба да биде на сметка на безбедноста; Придобивките од третманот секогаш треба да ја надминуваат можната штета, и тоа е основа за секое клиничко истражување (Bayer Health Care). Спроведувањето на клиничко испитување е препорачливо за сите страни во процесот: компанијата за производство на лекови, лекарот што му нуди на пациентот уникатен лек, како и за пациентите за кои учеството во клиничко испитување е можност за бесплатна терапија со иновативен лек, а за некои од нив за жал последната надеж за исцелување. За доктор-истражувач ова е искуство, можност за комуникација со колеги од други земји, кои работат во истиот истражувачки проект. Колку повеќе центри се вклучени во студијата, толку повеќе лекари ќе има кои знаат како да работат со иновативниот лек.

Развојот на лекот започнува долго пред клиничките испитувања. Идната медицина започнува со пребарување и проучување на точката на дејство, целта. Во овој случај, предмет на истражување не е самиот лек, туку рецепторот во телото, молекулата. Имајќи ги идентификуваните цели, можно е конкретно да се прегледаат молекулите во лаборатории - ин витро (во епрувети) и ин виво (кај лабораториски животни). Паралелно со истражувањето на биолошките ефекти на новата молекула, се проучува развојот на дозирна форма, оптимални методи на производство и фармакокинетика. И само ако за време на претклиничките студии на „кандидат за лекови“ се добијат позитивни резултати за безбедноста и ефективноста, на лекот му е дозволено да влезе во фаза на клиничко испитување. Клиничките испитувања се одвиваат во неколку фази. Лекот преминува во секоја следна фаза само ако покажал добри резултати во претходната.

Во фазата што ја проучувам, експериментален лек се тестира кај мала група луѓе - 20-80 здрави волонтери. Ова е прва употреба на лекот кај луѓето. Лекарите ја проценуваат неговата подносливост, одредуваат безбедна доза и ги идентификуваат несаканите ефекти. Постојат многу токсични или специфични лекови, на пример лекови за третман на рак и ХИВ. Во оваа ситуација, студијата во фаза I може да се спроведе кај пациенти.

Клиничките испитувања во фаза II започнуваат кога се познати интервали на дози. Тие вклучуваат многу поголем број пациенти (обично најмалку 100-300). Се проверува ефективноста на лекот за одредена болест и детално се проценуваат ризиците од употреба. Студиите во фаза II покажуваат само дека лекот „делува“.

За статистички докажување на терапевтскиот ефект, потребни се големи студии од фаза III. Во нив, лекот се проучува со учество на неколку илјади пациенти (од еден до три или повеќе) со цел да се потврди неговата ефикасност кај одредена болест користејќи голем примерок, да се идентификуваат ретките несакани ефекти и да се спореди со стандардните третмани. Токму податоците од оваа голема и скапа фаза на истражувачката програма стануваат основа за регистрација на лекови.

По регистрацијата, лекот влегува на пазарот. Фаза IV се таканаречените постмаркетиншки студии, кои понекогаш се нарекуваат и пост-регистрациски студии. Нивната цел е да добијат дополнителни информации за безбедноста, ефективноста и оптималната употреба на лекот.

Развојот и создавањето на лек во моментов, според AstraZeneca, чини околу 1-3 милијарди долари и трае 8-12 години. Експерименталните претклинички студии се спроведуваат околу 10 години пред да започнат студиите за ефикасноста и безбедноста на лековите кај луѓето. Човечките студии вклучуваат приближно 10.000 пациенти.

Приближно 1 од 50 лекови кои се подложени на претклинички студии се доволно ефикасни и безбедни за да се префрлат на човечки испитувања

Стандардите за добра клиничка пракса (GCP) ги штитат правата на пациентите и обезбедуваат квалитет на податоците. Ова се правилата според кои се планираат и спроведуваат клиничките испитувања, се обработуваат и обезбедуваат податоците. Во моментов, Соединетите Американски Држави, Јапонија и Европската Унија ги усогласија пристапите за спроведување клинички испитувања и известување за безбедноста, така што студијата спроведена во една земја може да биде прифатена од друга. Овие правила ги регулираат одговорностите на сите страни. Според правилата на GCP, ниту една студија не може да започне додека не биде разгледана од независен етички комитет.

Етичкиот комитет не е заинтересиран за научната страна на прашањето. Тој гледа дали истражувањето е оправдано, дали е можно истите податоци да се добијат на друг начин и дали опасностите и ризиците ги надминуваат можните придобивки за пациентот. Учеството во студијата е доброволно. Пациентот добива детални информации за целите на студијата, можните придобивки и ризици, процедурите, времето и алтернативните методи на лекување. Пациентот дава согласност писмено и може да го прекине учеството во студијата во секое време без да наведе причина.

Типично, клиничките испитувања го користат методот на рандомизација, случаен избор. Ги доделува учесниците во студијата во групи за третман (лек за проучување, активен компараторен лек или плацебо). Неопходна е рандомизација за да се минимизира субјективноста во распределбата на учесниците во групи. Вообичаено, рандомизацијата ја врши компјутер со помош на специјално развиена програма. Можеме да кажеме дека рандомизацијата е ждрепка, при што е исклучен човечкиот фактор. Повеќето од студиите што се спроведуваат во светот денес се двојно слепи, рандомизирани, односно максимално објективни.

Клиничките испитувања може да бидат заслепени или отворени. Како по правило, испитуваниот лек се споредува или со друг лек, кој е „златен стандард“, или со плацебо, „кукла“ главно само ако не постои стандард на третман во избраната нозологија. Се верува дека најсигурни резултати може да се добијат во студија во која ниту лекарот ниту пациентот не знаат дали пациентот зема нов или стандарден лек. Оваа студија се нарекува двојно слепа. Ако само пациентот не знае за лекот што се зема, тогаш студијата се нарекува еднослепа. Ако и лекарот и пациентот знаат кој лек се зема, студијата се нарекува „отворена етикета“. Употребата на слеп метод ја минимизира субјективноста кога се споредуваат два методи на лекување.

Земјите се обидуваат да поттикнат меѓународни мултицентрични клинички испитувања. На пример, Индија не ги оданочува CI услугите. Услови за раст на пазарот на CI:

Достапност на квалификувани и искусни истражувачи

Усогласеност со принципите на GCP и меѓународните стандарди за третман.

Почетокот на развојот на областа на КИ во Федералната државна буџетска институција „МНТК“ „Микрохирургија на очите именувана по академик С.Н. Федоров“ од Министерството за здравство на Русија беше поврзан со добивањето лиценца од Министерството за здравство на Руската Федерација бр. 000222 од 1 јуни 2001 година, што дозволи спроведување на клинички испитувања на лекови.

Во 2005 година, Федералната државна институција „МНТК „Микрохирургија на окото“ именувана по. акад. С.Н. Федоров беше акредитиран да спроведува клинички испитувања на лекови и, по налог на Roszdravnadzra од 2 декември 2005 година бр. 2711-Pr/05, беше вклучен во списокот на здравствени установи кои имаат право да спроведуваат клинички испитувања на лекови.

На 30 јануари 2006 година, Роздравнадзор ја вклучи Федералната државна институција „МНТК“ МГ во списокот на здравствени установи на кои им е дозволено да вршат медицински тестови на медицински помагала и медицинска опрема од домашно и странско производство.

Во 2011 година, Министерството за здравство и социјален развој на Руската Федерација ја акредитираше Федералната државна институција „МНТК“ МГ за право да спроведува клинички испитувања на лекови за медицинска употреба (Сертификат за акредитација бр. 491 од 29 август 2011 година.

Клиничките студии на Федералната државна буџетска институција „МНТК“ МГ ги спроведуваат специјалисти на високо ниво во согласност со меѓународните стандарди ICH-GCP и руските регулаторни документи.

Сите клинички и научни студии спроведени врз основа на Сојузната државна буџетска институција „МНТК“ МГ подлежат на задолжителен етички преглед од страна на Локалниот етички комитет (ЛЕК).

ЛЕЦ, постапувајќи врз основа на законодавството на Руската Федерација, меѓународните стандарди, регулаторните и другите внатрешни документи (Регулативи за LEC, Стандардни оперативни процедури), на своите состаноци ги разгледува прашањата поврзани со клиничките испитувања на лекови и медицинските тестови на медицинските уреди и медицинска опрема. На состаноците на ЛЕК се дискутираат и прашања поврзани со етичките аспекти на употребата на лекови и медицински помагала во научното истражување, особено во дисертациите.

Основната цел на работата на ЗЕК на Сојузната државна буџетска институција „МНТК“ „МГ“ е заштита на правата, достоинството, интересите, здравјето и безбедноста на учесниците во биомедицинските истражувања.

Една од задачите на ЛЕЦ е испитување на документите пред почетокот на клиничките испитувања на лековите. Приближна листа на документи доставени до LEC за испитување:

1. Регулаторни одобренија (Дозвола од Министерството за здравство за спроведување клинички испитувања).

2. Протокол за проучување.

3. Брошура за истражувач.

4. Индивидуална картичка за регистрација

5. Информативен лист за пациентот.

6. Документи издадени на пациентот.

7. Збир на документи за осигурување

8. Резиме на истражувачи

Етичките комисии мора да обезбедат независно, компетентно и навремено испитување на етичките аспекти на планираното истражување. Во својот состав, процедури и механизам за одлучување, Етичкиот комитет мора да биде независен од политички, административни, одделенски, професионални и финансиско-економски влијанија. Тој мора да покаже компетентност и професионалност во својата работа.

Етичкиот комитет е одговорен за прегледување на планираното истражување пред да започне. Покрај тоа, тој мора да обезбеди редовно последователно испитување на етичките прашања во тековните студии кои претходно добиле позитивен заклучок/одобрување. LEC е одговорен да дејствува целосно во интерес на потенцијалните учесници во истражувањето и заинтересираните заедници (пациенти), земајќи ги предвид интересите и потребите на истражувачите и давајќи соодветно внимание на барањата на владините органи и законодавството.

И покрај сложеноста и мултифакторската природа на релативно нова област на клиничко истражување за Русија, изводливоста на нејзиниот развој и подобрување се должи на фактот што клиничкото истражување привлекува инвестиции во земјата и го зголемува нејзиниот научен потенцијал. Покрај тоа, клиничките испитувања ја зголемуваат веројатноста дека лековите кои се проучуваат според меѓународните стандарди ќе бидат најефективни во лекувањето на пациентите.

Во март 2017 година, компанијата LABMGMU помина меѓународна ревизија. Нејзините активности беа ревидирани од познатата транснационална компанија ФормалиС, која е специјализирана за ревизии на фармацевтски компании, како и компании кои спроведуваат претклинички и клинички студии.
На FormaliS му веруваат најголемите фармацевтски компании во Европа, Азија, Северна и Латинска Америка. Сертификатот FormaliS е еден вид ознака за квалитет што на компанијата што ја поминала својата ревизија и обезбедува добра репутација во меѓународната фармацевтска заедница.
Денес во студиото LABMGMU претседателот на FormaliS Жан Пол Ејкен.

Почитуван Жан Пол, кажете ни за вашата компанија. Кога е создаден? Кои се нејзините надлежности и приоритети?

ФормалиС е основана во 2001 година, односно пред повеќе од 15 години. Нашиот менаџмент се наоѓа во Луксембург. Но, FormaliS има канцеларии низ целиот свет - во САД, Бразил, Тајланд и европските земји.
Активностите на нашата компанија се насочени кон контрола на квалитетот на лековите кои влегуваат на фармацевтскиот пазар. Ние не се мешаме во производството, туку исклучиво се занимаваме со контрола на квалитетот - спроведуваме ревизии на фармацевтски компании и обуки.

- Дали сте поканети на инспекции од фармацевтски компании од целиот свет?

Да. Но, како што знаете, 90 отсто од фармацевтскиот бизнис е концентриран во Јапонија, САД, а исто така и во европските земји. Големите транснационални фармацевтски компании со кои работи FormaliS можат да спроведат меѓународни студии во која било земја - на пример, во Полска, Канада, Русија, САД. Така отидов на ревизии во различни земји низ светот.

- Колку долго соработувате со руски фармацевтски компании?

Договорната истражувачка организација LABMGMU стана првата руска компанија која ме покани на ревизија.
Во Русија сум бил неколку пати - во Москва, Санкт Петербург, Ростов. Спроведе ревизии за американски и западноевропски спонзори компании кои спроведуваат меѓународни мултицентрични клинички испитувања, вклучително и во руски медицински установи. Моите ревизии обезбедија доверба на спонзорот во целосна усогласеност на студиите спроведени со законодавството и меѓународните правила на GCP, GMP и GLP.

Дали договорните истражувачки организации често нарачуваат ревизии?

Ретко. Договор за истражувачки организации кои нарачуваат меѓународни ревизии - не повеќе од 15 проценти. Во повеќето случаи, FormaliS се занимава со фармацевтски, биотехнолошки, медицински уреди и компании за додатоци за храна кои развиваат и регистрираат нови производи. Ги има 85 проценти. Фокусот на ревизијата зависи од желбите на клиентот. Тие го знаат својот производ и сакаат да го донесат на глобалниот фармацевтски пазар. Тие сакаат да бидат сигурни дека истражувањето на нивниот производ е доверливо и квалитетно. Компанија како Формалис е ангажирана за ревизија на организацијата за истражување на договорот.
LABMGMU, како што веќе реков, генерално е првата руска организација со која склучив договор за ревизија. И фактот дека LABMGMU нареди таква ревизија укажува на високата компетентност на неговото раководство и дава добри изгледи. Спроведувањето на меѓународна ревизија поставува цврста основа, сигурна основа за развој на која било договорна истражувачка организација.

- На што посветуваат посебно внимание ревизорите при спроведување на ревизија?

И клиентите на компанијата FormaliS и ние, ревизорите, правиме една заедничка работа - ослободуваме нови лекови на фармацевтскиот пазар. А здравјето на пациентите зависи од квалитетот на лековите на кои им даваме почеток во животот. Секој ревизор треба да го знае ова. Ако гледа опасност за волонтерите, за пациентите. Не само оние кои учествуваат во клиничките испитувања. Зборувам за луѓе кои во иднина ќе се лекуваат со нови лекови. Пред да го пуштиме лекот на пазарот, мора да направиме се за да ја обезбедиме неговата ефикасност и безбедност, како и веродостојноста на спроведените претклинички и клинички студии. Затоа, почитувањето на правилата и законите со кои се регулира циркулацијата на лековите е толку важно.
Кога правам ревизија на организација за истражување со договор, клиничко место или лабораторија, гледам не само на нивото на професионално знаење, обука и искуство на вработените во компанијата што ја ревизијата, туку и на нивната мотивација. Мотивацијата и емпатијата се многу важни. Мотивацијата е да се направи добра работа. Потребен е систем на работа во согласност со меѓународните стандарди. Ако имате мотивиран персонал, можете да постигнете одлични резултати.

- Какво значење му ставате на овој збор во овој случај?

Во фармацевтскиот бизнис, мотивација е желбата, при креирањето и регистрацијата на лекот, внимателно да се спроведат сите студии според сите правила, да не се занемари ниту еден детал за да се обезбеди ефикасност и безбедност на новиот лек. Во фармацевтскиот бизнис, совесната работа според правилата е клучот за безбедноста на пациентите.
- Дали има разлика помеѓу ревизијата што ја спроведувате на барање на спонзорите и ревизијата што ја спроведувате на барање на договорна истражувачка организација?
- Сите ревизии се различни една од друга бидејќи секоја ревизија е единствена. Нема две слични, бидејќи нема шаблони во нашиот бизнис. Ова зависи од видот на организацијата што се ревидира. Ова може да биде договорна истражувачка организација, медицинска установа или лабораторија. Секоја ситуација е нестандардна. На пример, договорна истражувачка организација во САД и Русија: различни регулаторни барања, различен јазик, различни луѓе.

Жан-Пол, според вас, на што треба да обрнат посебно внимание спонзорите при изборот на договорна истражувачка организација за спроведување на клинички испитувања?

Пред сè, треба да ја погледнете мотивацијата на вработените во компанијата и нивото на нивната професионална обука. Како тие се усогласени со законодавството и добрата практика. Исто така, важно е компанијата да има можност да собира податоци од студии спроведени во различни земји во единствена база на податоци за генерализација и анализа. И оваа информација мора да биде достапна во сите земји во кои се циркулира лекот што се подготвува да влезе на пазарот. Лекот кој не поминал доволно тестирање не треба да влезе на фармацевтскиот пазар.
Ова е важно бидејќи здравјето на милиони луѓе зависи од квалитетот на лекот што доаѓа на фармацевтскиот пазар.

- Ви благодарам многу, Жан Пол, што одвоивте време за ова интервју.

Бев многу задоволен што работам со вработените во компанијата LABMGMU. Тие се вистински професионалци и јас целосно уживав во комуникацијата со нив.

Сега во светот има огромен број на лекови за речиси сите постоечки болести. Создавањето нов лек не е само долг процес, туку и скап. Откако ќе се создаде лек, потребно е да се тестира како делува на човечкото тело и колку ќе биде ефикасен. За таа цел, се спроведуваат клинички студии, за кои ќе зборуваме во нашата статија.

Концепт на клинички испитувања

Секое истражување за лекови е едноставно неопходно, како една од фазите во развојот на нов лек или за проширување на индикациите за употреба на веќе постоечки. Најпрво, по приемот на лекот, се вршат сите студии на микробиолошки материјал и животни. Оваа фаза се нарекува и претклиничко истражување. Тие се спроведуваат за да се добијат докази за ефективноста на лековите.

Но, животните се различни од луѓето, така што начинот на кој експерименталните глувци реагираат на лекот воопшто не значи дека луѓето ќе ја добијат истата реакција.

Ако дефинираме што е тоа клиничко истражување, можеме да кажеме дека тоа е систем на користење на различни методи за одредување на безбедноста и ефикасноста на лекот за луѓето. За време на проучувањето на лекот, се разјаснуваат сите нијанси:

• Фармаколошки ефекти врз телото.
• Брзина на вшмукување.
• Биорасположивост на лекот.
• Период на повлекување.
• Карактеристики на метаболизмот.
• Интеракција со други лекови.
• Безбедност за луѓето.
• Манифестација на несакани ефекти.

Лабораториските истражувања започнуваат по одлука на спонзорот или клиентот, кој ќе биде одговорен не само за организацијата, туку и за контролата и финансирањето на оваа постапка. Најчесто, ова лице е фармацевтската компанија која го развила лекот.

Сите резултати од клиничките испитувања и нивниот напредок мора да бидат детално опишани во протоколот.

Истражувачки статистики

Проучувањето на лековите се спроведува низ целиот свет, ова е задолжителна фаза пред регистрацијата на лекот и неговото масовно ослободување за медицинска употреба. Оние лекови кои не ја поминале студијата не можат да се регистрираат и да се стават на пазарот на лекови.

Според едно од американските здруженија на производители на лекови, од 10 илјади истражни лекови, само 250 стигнуваат до фаза на претклинички студии; како резултат на тоа, клиничките студии ќе се спроведат само на околу 5 лекови, а 1 ќе достигне масовно производство и регистрација. . Ова се статистиките.

Цели на лабораториски истражувања

Спроведувањето на истражување за кој било лек има неколку цели:

1. Определете колку оваа дрога е безбедна за луѓето. Како телото ќе го толерира. За да го направите ова, се наоѓаат волонтери кои се согласуваат да учествуваат во студијата.
2. Во текот на студијата, се избираат оптимални дози и режими на третман за да се добие максимален ефект.
3. Да се ​​утврди степенот на безбедност на лекот и неговата ефикасност за пациенти со одредена дијагноза.
4. Студија на несакани несакани ефекти.
5. Размислете за проширување на употребата на лекот.

Доста често, клиничките испитувања се спроведуваат истовремено на два или дури три лекови за да може да се споредат нивната ефикасност и безбедност.

Класификација на студии

На такво прашање како што е класификацијата на студиите за лекови може да се пристапи од различни агли. Во зависност од факторот, видовите на студии може да бидат различни. Еве неколку методи за класификација:

1. Според степенот на интервенција во тактиката за управување со пациентот.
2. Студиите може да се разликуваат во нивните цели.

Покрај тоа, постојат и видови на лабораториски тестови. Ајде да го разгледаме ова прашање подетално.

Видови интервентни студии при третман на пациенти

Ако ја земеме предвид класификацијата од гледна точка на интервенција во стандардниот третман, тогаш студиите се поделени на:

1. Набљудувачки. За време на таква студија, не се јавува никаква интервенција, се собираат информации и се набљудува природниот тек на сите процеси.
2. Неинтервентна или неинтервентна студија. Во овој случај, лекот се пропишува според вообичаениот режим. Протоколот на студијата не одлучува однапред за прашањето за доделување на пациентот на која било тактика на третман. Назначувањето на лекот е јасно одвоено од вклучувањето на пациентот во студијата. Пациентот не подлежи на никакви дијагностички процедури, податоците се анализираат со помош на епидемиолошки методи.
3. Интервентна студија. Се спроведува кога е неопходно да се проучат уште нерегистрирани лекови или да се дознаат нови насоки за употреба на познати лекови.

Критериум за класификација - цел на студијата

Во зависност од целта, општите клинички испитувања може да бидат:

• Превентивни. Тие се спроведуваат со цел да се пронајдат најдобри начини за спречување на болести кај лице од кои претходно не страдало или да се спречи релапс. Обично така се проучуваат вакцините и витаминските препарати.
• Скрининг студиите ни овозможуваат да го најдеме најдобриот метод за откривање болести.
• Се спроведуваат дијагностички студии за да се најдат поефикасни начини и методи за дијагностицирање на болеста.
• Терапевтските студии даваат можност за проучување на ефикасноста и безбедноста на лековите и методите на лекување.

• Студиите за квалитетот на животот се спроведуваат за да се разбере како може да се подобри квалитетот на животот на пациентите со одредени болести.
• Програмите за проширен пристап вклучуваат употреба на експериментален лек кај пациенти со болести опасни по живот. Обично таквите лекови не можат да бидат вклучени во лабораториските тестови.

Видови на истражување

Покрај видовите на истражување, постојат и видови со кои треба да се запознаете:

• Се спроведува пилот студија за да се соберат потребните податоци за следните фази на проучување на лекот.
• Рандомизацијата вклучува доделување на пациенти по случаен избор во групи, тие имаат можност да го добијат и испитуваниот лек и контролниот лек.

• Контролирана студија за лекови испитува лек чија ефикасност и безбедност сè уште не се целосно познати. Се споредува со веќе добро проучен и познат лек.
• Неконтролирана студија не подразбира контролна група на пациенти.
• Се спроведува паралелна студија кај неколку групи пациенти кои го примаат лекот што се проучува.
• Во вкрстени студии, секој пациент ги прима двата лека, кои се споредуваат.
• Ако студијата е отворена, тогаш сите учесници го знаат лекот што го зема пациентот.
• Слепа или маскирана студија вклучува две страни кои не се свесни за групната задача на пациентите.
• Се спроведува проспективна студија со пациенти на кои им е доделено или да го примаат или да не го примаат испитуваниот лек пред да се појави исходот.
• Кога е ретроспективно, се земаат предвид резултатите од веќе спроведените студии.
• Може да има вклучени еден или повеќе клинички истражувачки центри, во зависност од тоа кои студии се едноцентрични или мултицентрични.
• Во паралелна студија, се споредуваат резултатите на неколку групи субјекти, меѓу кои една е контролна, а две или повеќе други го добиваат испитуваниот лек.
• Студијата на случај вклучува споредба на пациенти со одредена болест со оние кои не го прават тоа, со цел да се утврди врската помеѓу исходот и претходната изложеност на одредени фактори.

Фази на истражување

По производството на лекот, тој мора да ги помине сите студии, а тие започнуваат со претклинички. Спроведени на животни, тие и помагаат на фармацевтската компанија да разбере дали лекот вреди да се истражува понатаму.

Лекот ќе се тестира кај луѓе само откако ќе се докаже дека може да се користи за лекување на одредена состојба и дека не е опасен.

Процесот на развој на кој било лек се состои од 4 фази, од кои секоја претставува посебна студија. По три успешни фази, лекот добива потврда за регистрација, а четвртата е студија по регистрацијата.

Прва фаза

Клиничкото истражување на лекот во првата фаза е ограничено на регрутирање волонтери од 20 до 100 луѓе. Ако се изучува лек кој е премногу токсичен, на пример, за третман на онкологија, тогаш се избираат пациенти кои страдаат од оваа болест.

Најчесто, првата фаза од студијата се спроведува во посебни институции каде што има компетентен и обучен персонал. Во оваа фаза треба да дознаете:

• Како лекот се толерира од луѓето?
• Фармаколошки својства.
• Периодот на апсорпција и излачување од телото.
• Прелиминарно проценете ја безбедноста на неговата употреба.

Во првата фаза се користат различни видови на истражување:

1. Употреба на единечни зголемени дози на лекот. На првата група на субјекти им се дава одредена доза на лекот, ако добро се поднесува, тогаш дозата се зголемува за следната група. Ова се прави додека не се постигнат планираните нивоа на безбедност или додека не почнат да се појавуваат несакани ефекти.
2. Студии за повторени растечки дози. Група доброволци многупати добиваат мала доза од лекот, по секоја доза се прават тестови и се проценува однесувањето на лекот во организмот. Во следната група, постојано се администрира зголемена доза и така натаму до одредено ниво.

Втора фаза на истражување

Откако претходно беше проценета безбедноста на лекот, методите на клиничко истражување преминуваат во следната фаза. За таа цел веќе е регрутирана група од 50-100 луѓе.

Главната цел во оваа фаза на проучување на лекот е да се одреди потребната доза и режим на третман. Количината на лекот што им се дава на пациентите во оваа фаза е малку помала од највисоките дози што субјектите ги примиле во првата фаза.

Во оваа фаза мора да има контролна група. Ефективноста на лекот се споредува или со плацебо или со друг лек кој се покажал како високо ефикасен во лекувањето на болеста.

Фаза 3 истражување

По првите две фази, лековите продолжуваат да се проучуваат во третата фаза. Учествува голема група на луѓе до 3000 луѓе. Целта на оваа фаза е да се потврди ефикасноста и безбедноста на лекот.

Исто така, во оваа фаза, се проучува зависноста на резултатот од дозата на лекот.

Откако лекот ќе ја потврди својата безбедност и ефикасност во оваа фаза, се подготвува досие за регистрација. Содржи информации за резултатите од студијата, составот на лекот, рокот на употреба и условите за складирање.

Фаза 4

Оваа фаза веќе се нарекува истражување по регистрацијата. Главната цел на фазата е да се соберат што е можно повеќе информации за резултатите од долготрајната употреба на лекот од страна на голем број луѓе.

Се проучува и прашањето како лековите комуницираат со други лекови, кое е најоптималното времетраење на терапијата и како лекот влијае на пациентите од различна возраст.

Протокол за проучување

Секој истражувачки протокол мора да ги содржи следните информации:

• Целта на проучувањето на медицината.
• Задачите кои истражувачите си ги поставуваат.
• Дизајн на студијата.
• Методи на проучување.
• Статистички прашања.
• Организација на самото истражување.

Развојот на протоколот започнува пред да започнат сите студии. Понекогаш оваа постапка може да потрае неколку години.

По завршувањето на студијата, протоколот е документот според кој ревизорите и инспекторите можат да го проверат.

Неодамна, се повеќе се користат различни методи на клиничко лабораториско истражување. Ова се должи на фактот што принципите на медицината базирана на докази активно се воведуваат во здравството. Една од нив е носење одлуки за терапија на пациенти врз основа на докажани научни податоци, а не е можно да се добијат без да се спроведе сеопфатна студија.

Пред да се дозволи продажба на лекови, се вршат клинички испитувања на лекови. Процесот се состои од следните фази:

1. Студија. Се избираат здрави доброволци, се проучува фармакологијата на лекот и неговото дејство врз човечкото тело. Резултатите помагаат да се одреди какви случувања ќе бидат потребни во иднина.
2. Работа со болни учесници. По утврдувањето на безбедноста на лекот, тој се тестира на луѓе со карактеристични болести и синдроми. Се утврдува колку е ефикасен производот и како помага.
3. Одредување на несакани реакции. Во оваа фаза се одредува терапевтската вредност на лекот.
4. Индикации и дозирање. Се утврдува колку долго може да се зема лекот, во која количина, за какви симптоми.

Центарот за клиничко истражување GlobalPharma има долгогодишно искуство во спроведување на тестирање и детално проучување на лекови.

Што им се нуди на клиентите?

Соработката се одвива врз основа на договор потпишан од двете страни. Договорот потврдува дека учесниците не се против спроведување на клиничко испитување. Потоа, се дискутира за времето на постапката и дизајнот на клиничките студии за ефективноста на лекот. Договорната истражувачка организација нуди:

1. Изработка на комплетен пакет на документација неопходна за спроведување на клиничко испитување.
2. Развивање детални аргументи, правење пресметки, земање примероци.
3. Подготовка на досие, пренос на документи до Министерството за здравство.
4. Доставување документација до Министерството за здравство, добивање на стручни мислења.
5. Формирање на конечниот пакет на документација, врз основа на кој ќе се состави досието за регистрација.

Клиничките студии во Москва се вршат по добивање дозвола од руското Министерство за здравство. Вработените ќе го подготват центарот, ќе поднесат барање до Лабораторијата за контрола на животната средина, ќе ги обработат податоците и ќе ги анализираат информациите.

При употреба на лекови, ефективноста мора да ја надмине потенцијалната опасност од несакани ефекти (несакани реакции). „Клиничкиот впечаток“ за ефективноста на лекот може да биде лажен, делумно поради субјективноста на лекарот и пациентот, како и пристрасноста на критериумите за евалуација.

Клиничките студии на лекови служат како основа за фармакотерапија базирана на докази. Клиничко испитување е секоја студија на лек спроведена за да се добијат докази за неговата безбедност и ефективност со учество на човечки субјекти, насочени кон идентификување или потврдување на фармаколошкиот ефект, несаканите реакции и проучување на фармакокинетиката. Сепак, пред почетокот на клиничките испитувања, потенцијалниот лек поминува низ тешка фаза на претклинички студии.

Предклинички студии

Без оглед на изворот на производство, проучувањето на биолошки активна супстанција (БАС) треба да ја утврди нејзината фармакодинамика, фармакокинетика, токсичност и безбедност.

За да се одреди активноста и селективноста на супстанцијата, се користат различни скрининг тестови во споредба со референтниот лек. Изборот и бројот на тестови зависат од целите на студијата. Така, за проучување на потенцијалните антихипертензивни лекови кои веројатно делуваат како антагонисти на васкуларните α-адренергични рецептори, врзувањето за овие рецептори се проучува ин витро. Следно, антихипертензивната активност на соединението се проучува кај животински модели на експериментална артериска хипертензија, како и можните несакани ефекти. Како резултат на овие студии, може да биде неопходно хемиски да се модифицираат молекулите на супстанцијата за да се постигнат попосакувани фармакокинетски или фармакодинамски својства.

Следно, се спроведува токсиколошка студија на најактивните соединенија (одредување на акутна, субхронична и хронична токсичност) и нивните канцерогени својства. Определувањето на репродуктивната токсичност се врши во три фази: проучување на општиот ефект врз плодноста и репродуктивните својства на организмот; можни мутагени, тератогени својства на лековите и ембриотоксичност, како и ефекти врз имплантацијата и ембриогенезата; долгорочни студии за пери- и постнаталниот развој. Можностите за утврдување на токсичните својства на лековите се ограничени и скапи. Треба да се има на ум дека добиените информации не можат целосно да се екстраполираат на луѓето, а ретки несакани ефекти обично се откриваат само во фаза на клинички испитувања. Во моментов, како алтернатива на експерименталната претклиничка проценка на безбедноста и токсичноста на лековите кај животните, понекогаш се користат клеточни култури (микрозоми, хепатоцити или примероци од ткиво).

Конечната задача на претклиничкото истражување е изборот на метод за производство на лекот што се проучува (на пример, хемиска синтеза, генетски инженеринг). Задолжителна компонента на претклиничкиот развој на лекот е развојот на дозирана форма и проценка на неговата стабилност, како и аналитички методи на контрола.

Клинички истражувања

Најголемо влијание на клиничката фармакологија врз процесот на создавање нови лекови се манифестира за време на клиничките испитувања. Многу резултати од фармаколошки студии кај животни претходно автоматски се пренесувале на луѓето. Потоа, кога потребата за истражување на луѓе беше широко препознаена, клиничките испитувања рутински беа изведувани на пациенти без нивна согласност. Познати се случаи на намерно опасни истражувања кои се спроведуваат на социјално ранливи поединци (затвореници, ментално болни итн.). Беше потребно долго време за дизајнот на споредбеното истражување (имаше „искусна“ група и споредбена група) да стане општо прифатен. Веројатно, токму грешките во планирањето на истражувањето и анализата на нивните резултати, а понекогаш и фалсификувањето на второто, предизвикаа голем број хуманитарни катастрофи поврзани со ослободување на токсични лекови, на пример, раствор на сулфонамид во етилен гликол (1937), како и талидомид (1961), кој бил препишан како антиеметици во раните фази од бременоста. Во тоа време, лекарите не беа свесни за способноста на талидомидот да ја инхибира ангиогенезата, што доведе до раѓање на повеќе од 10.000 деца со фокомелија (вродена абнормалност на долните екстремитети). Во 1962 година, талидомидот беше забранет за медицинска употреба. Во 1998 година, талидомидот доби одобрение од американската ФДА за употреба во лекувањето на лепра, и моментално е подложен на клинички испитувања за третман на рефракторен мултипен миелом и глиом. Првата владина организација која ги регулираше клиничките испитувања беше американската ФДА, која го предложи во 1977 година. концепт на квалитетна клиничка пракса (Добра клиничка пракса, GCP). Најважниот документ кој ги дефинира правата и одговорностите на учесниците во клиничките испитувања беше Декларацијата од Хелсинки на Светската медицинска асоцијација (1968). По бројни ревизии, се појави финалниот документ - ICH Guidelines for Good Clinical Practice, ICH GCP. Одредбите на ICH GCP се во согласност со барањата за спроведување клинички испитувања на лекови во Руската Федерација и се рефлектираат во Федералниот закон „За лекови“ (бр. 86-ФЗ од 22.06.98, изменет на 02.01. /2000). Друг официјален документ кој го регулира спроведувањето на клиничките испитувања во Руската Федерација е индустрискиот стандард „Правила за спроведување висококвалитетни клинички испитувања во Руската Федерација“.

Според овие документи, добрата клиничка пракса се однесува на „стандардот за планирање, изведување, следење, ревизија и документирање на клиничките испитувања, како и обработка и известување за нивните резултати; стандард кој служи како гаранција за општеството за веродостојноста и точноста на добиените податоци и презентираните резултати, како и заштита на правата, здравјето и анонимноста на субјектите на истражување“.

Усогласеноста со принципите на добрата клиничка пракса обезбедува усогласеност со следните основни услови: учество на квалификувани истражувачи, распределба на одговорностите помеѓу учесниците во студијата, научен пристап кон планирањето на студијата, снимање на податоци и анализа на презентираните резултати.

Спроведувањето на клиничките испитувања во сите фази е предмет на мултилатерална контрола од страна на клиентот на студијата, ревизија, владини контролни органи и независен етички комитет, а сите активности како целина се спроведуваат во согласност со принципите на Декларацијата од Хелсинки .

Кога спроведува клинички испитувања на луѓе, истражувачот решава три главни проблеми:

1. Утврдете до кој степен фармаколошките ефекти откриени во експериментите врз животни одговараат на податоците што може да се добијат при употреба на лекови кај луѓе;

2. Покажете дека употребата на лекови има значаен терапевтски ефект;

3. Докажете дека новиот лек е доволно безбеден за употреба кај луѓето.

Етички и правни стандарди за клиничко истражување. Гарантирањето на правата на пациентите и одржувањето на етичките стандарди е сложено прашање во клиничките испитувања. Тие се регулирани со горенаведените документи, гарант за почитување на правата на пациентите е Етичкиот комитет, чие одобрение мора да се добие пред почетокот на клиничките испитувања. Главната задача на Комитетот е да ги заштити правата и здравјето на субјектите, како и да ја гарантира нивната безбедност. Етичкиот комитет ги прегледува информациите за лекот, ја оценува структурата на протоколот за клиничко испитување, содржината на информираната согласност и биографиите на истражувачите, по што следи проценка на потенцијалниот ризик за пациентите и усогласеноста со нивните гаранции и права.

Пациентот може да учествува во клиничките испитувања само со целосна и информирана доброволна согласност. Секој пациент треба да биде целосно информиран за можните последици од неговото учество во одредено клиничко испитување. Тој потпишува информирана писмена согласност, во која се наведени целите на студијата, нејзините придобивки за пациентот доколку тој учествува во студијата, несаканите несакани реакции поврзани со испитуваниот лек, обезбедувајќи му на субјектот потребната медицинска нега доколку се откриени во текот на проба и информации за осигурување. Важен аспект на заштитата на правата на пациентот е одржувањето на доверливоста.

Учесници во клиничкото испитување. Првата врска во клиничкото испитување е развивачот или спонзорот на лекот (обично фармацевтска компанија), втората е медицинската установа каде се спроведува испитувањето и третата е пациентот. Истражувачките организации со договор може да дејствуваат како врска помеѓу клиентот и медицинската установа, преземајќи ги задачите и одговорностите на спонзорот и следејќи ја студијата.

Спроведување на клинички испитувања. Веродостојноста на резултатите од клиничките испитувања целосно зависи од грижата за нивниот дизајн, спроведување и анализа. Секое клиничко испитување треба да се спроведе според строго дефиниран план (протокол за истражување), идентичен за сите медицински центри кои учествуваат во него.

Протоколот на студијата вклучува опис на целта и дизајнот на студијата, критериуми за вклучување (и исклучување) во испитувањето и проценка на ефективноста и безбедноста на третманот, методите на лекување на испитаниците, како и методите и времето на проценка, регистрација и статистичка обработка на индикаторите за ефикасност и безбедност.

Целите на тестот мора да бидат јасно наведени. При тестирање на лек, ова обично е одговор на прашањето: „Колку е ефикасен овој терапевтски пристап под одредени услови во споредба со други терапевтски методи или воопшто нема терапија?“, како и проценка на односот корист/ризик ( барем според зачестеноста на несаканите реакции). Во некои случаи, целта е поконкретна, како што е определување на оптималниот режим на дозирање за лекот. Без разлика на целта, потребно е јасно да се артикулира каков ќе биде квантифициран крајниот резултат.

Правилата на ICH GCP не дозволуваат употреба на финансиски стимулации за привлекување пациенти да учествуваат во студија (со исклучок на здрави волонтери регрутирани за фармакокинетски или биоеквивалентни студии на лекови). Пациентот мора да ги исполнува критериумите за исклучување.

Типично, бремените жени, доилките и пациентите со сериозно нарушена функција на црниот дроб и бубрезите или со историја на алергии не смеат да учествуваат во студиите. Неприфатливо е да се вклучат некомпетентни пациенти во студијата без согласност на нивните старатели, како и воениот персонал и затворениците.

Клиничките испитувања на малолетници се спроведуваат само во случаи кога лекот што се проучува е наменет исклучиво за третман на детски болести или студијата се спроведува за да се добијат информации за оптималната доза на лекот за деца. Потребни се прелиминарни студии за овој лек кај возрасни или возрасни со слична болест, чии резултати служат како основа за планирање на студии кај деца. При проучување на фармакокинетските параметри на лековите, треба да се запомни дека како што растат децата, функционалните параметри на телото на детето брзо се менуваат.

Студијата треба да вклучи пациенти со јасно потврдена дијагноза и да ги исклучи пациентите кои не ги исполнуваат однапред дефинираните критериуми за дијагноза.

Типично, пациентите со одреден ризик од несакани реакции се исклучени од студијата, на пример, пациентите со бронхијална астма при тестирање на нови (3-блокатори, пептичен улкус - нови НСАИЛ).

Проучувањето на ефектот на лековите кај постари пациенти е поврзано со одредени проблеми поради присуството на истовремени болести кои бараат фармакотерапија. Ова може да резултира со интеракции со лекови. Треба да се има на ум дека несаканите ефекти кај постари пациенти може да се појават порано и кога се користат пониски дози отколку кај средовечни пациенти (на пример, само по широка употреба на НСАИЛ беноксапрофен беше откриено дека е токсичен за постари пациенти во дози кои се релативно безбедни за помладите).

Протоколот на студијата за секоја група субјекти мора да обезбеди информации за лековите, дозите, начините и методите на администрација, периодите на лекување, лековите чија употреба е дозволена (вклучувајќи итна терапија) или исклучени со протоколот.

Во делот на протоколот „Проценка на успешноста“ потребно е да се наведат критериумите за проценка на ефективноста, методите и времето за евидентирање на неговите индикатори. На пример, при тестирање на нов антихипертензивен лек кај пациенти со артериска хипертензија, 24-часовно следење на крвниот притисок, мерење на систолниот и дијастолниот притисок во лежечката и седечката положба на пациентот се користат како критериуми за ефикасност (покрај динамиката на клиничките симптоми ), додека просечниот дијастолен притисок во положбата на пациентот се смета за ефективен.седење помалку од 90 mm Hg. чл. или намалување на овој индикатор за 10 mm Hg. чл. и повеќе по завршувањето на третманот во споредба со првичните бројки.

Безбедноста на лековите се проценува во текот на студијата преку анализа на физички податоци, медицинска историја, извршување на функционални тестови, ЕКГ, лабораториски тестови, мерење на фармакокинетските параметри, евидентирање на истовремена терапија и несакани ефекти. Информациите за сите несакани реакции забележани за време на студијата треба да бидат вклучени во картичката за индивидуална регистрација и картичката за несакани ефекти. Несакан настан е секоја несакана промена во состојбата на пациентот, различна од состојбата пред третманот, без разлика дали е поврзана или не со испитуваниот лек или кој било друг лек што се користи во истовремена терапија со лекови.

Неопходна е статистичка обработка на податоците од клиничките испитувања, бидејќи обично не се проучуваат сите предмети од популацијата од интерес, туку се врши случаен избор на опции. Методите наменети за решавање на овој статистички проблем се нарекуваат методи на рандомизација, односно распределбата на субјектите во експериментални и контролни групи е случајна. Процесот на рандомизација, времетраењето на третманот, секвенцата на периоди на лекување и критериумите за прекин на испитувањето се рефлектираат во дизајнот на студијата. Тесно поврзан со проблемот на рандомизација е проблемот на студиското слепило. Целта на слепиот метод е да се елиминира можноста за влијание (свесно или случајно) од страна на лекарот, истражувачот или пациентот врз добиените резултати. Идеалното испитување е двојно слепа, каде што ниту пациентот ниту лекарот не знаат каков третман добива пациентот. За да се исклучи субјективен фактор кој влијае на третманот, плацебо („кукла“) се користи за време на клиничките испитувања, што овозможува да се направи разлика помеѓу фармакодинамските и сугестивните ефекти на лекот, да се разликува ефектот на лековите од спонтани ремисии во текот на болеста и влијанието на надворешните фактори и да се избегне добивање на лажни негативни заклучоци (на пример, еднаквата ефективност на испитуваниот лек и плацебото може да се должи на употребата на недоволно чувствителен метод за проценка на ефектот или мала доза на лекот ).

Индивидуалната картичка за регистрација служи како информативна врска помеѓу истражувачот и клиентот на испитувањето и ги вклучува следните задолжителни делови: скрининг, критериуми за вклучување/исклучување, блокови за посета, препишување на испитуваниот лек, претходна и истовремена терапија, регистрација на несакан лек реакции и завршување на клиничкото испитување.

Фази на клиничко испитување. Клиничките испитувања на лекови се вршат во здравствени установи кои имаат дозвола да ги спроведуваат. Специјалистите кои учествуваат во клиничките испитувања мора да поминат специјална обука за правилата за спроведување на квалитетни клинички испитувања. Тестирањето го следи Одделот за државна контрола на лекови и медицинска опрема.

Редоследот на проучување на лекови е поделен на четири фази (Табела 9-1).

Табела 9-1. Фази на клиничко испитување

Фаза I е почетната фаза на клиничките испитувања, истражувачки и особено внимателно контролирани. Обично 20-50 здрави волонтери учествуваат во оваа фаза. Целта на фазата I е да се утврди подносливоста на лекот, неговата безбедност при краткотрајна употреба, очекуваната ефективност, фармаколошките ефекти и фармакокинетиката, како и да се добијат информации за максималната безбедна доза. Тест соединението се препишува во мали дози и постепено се зголемува додека не се појават знаци на токсичност. Почетната токсична доза се одредува во претклиничките студии, кај луѓето е експериментална. Задолжително следење на концентрациите на лекот во крвта се спроведува за да се одреди безбедниот опсег и се идентификуваат непознати метаболити. Се евидентираат несакани ефекти, се испитува функционалната состојба на органите, биохемиските и хематолошките параметри. Пред почетокот на тестот, се врши темелно клиничко и лабораториско испитување на волонтерите за да се исклучат акутни и хронични заболувања. Ако е невозможно да се тестира лек на здрави луѓе (на пример, цитотоксични лекови, 1C против СИДА), се вршат студии на пациенти.

Фазата II е клучна, бидејќи добиените информации ја одредуваат можноста за продолжување на студијата на нов лек на поголем број пациенти. Неговата цел е да ја докаже клиничката ефикасност на J1C кога се тестира на одредена група пациенти, да воспостави оптимален режим на дозирање, дополнително да ја проучува безбедноста на лекот кај голем број пациенти, како и да ги проучува интеракциите со лекови. Ефективноста и безбедноста на лекот што се испитува се споредуваат со референтниот лек и плацебо. Обично оваа фаза трае околу 2 години.

Фаза III - целосни, проширени мултицентрични клинички испитувања на лекот во споредба со плацебо или референтни лекови. Вообичаено, неколку контролирани студии се спроведуваат во различни земји користејќи единствен протокол за клиничко испитување. Добиените информации ја појаснуваат ефикасноста на лекот кај пациентите, земајќи ги предвид истовремените болести, возраста, полот, интеракциите со лекови, како и индикациите за употреба и режимот на дозирање. Доколку е потребно, фармакокинетичките параметри се проучуваат во различни патолошки состојби (ако не биле проучувани во фаза II). По завршувањето на оваа фаза, фармаколошкиот лек добива статус на лек по регистрација (процес на последователни стручни и административно-правни дејствија) ​​со упис во Државниот регистар и доделување на регистарски број на истиот. Документите потребни за регистрација на нов лек ги разгледува Одделот за државна контрола на лекови и медицинска опрема и се испраќаат на испитување до специјализираните комисии на Фармаколошкиот и фармакопејскиот комитет. Комисиите може да препорачаат производителот да спроведе дополнителни клинички студии, вклучително и биоеквивалентност (за генерички лекови). Доколку стручната оценка на доставените документи е позитивна, комисиите препорачуваат Секторот да го регистрира лекот, по што лекот ќе влезе на фармацевтскиот пазар.

Фаза IV и постмаркетиншки студии. Целта на фазата IV е да се разјаснат карактеристиките на дејството на лекот и дополнително да се оцени неговата ефикасност и безбедност кај голем број пациенти. Продолжените клинички испитувања по регистрацијата се карактеризираат со широка употреба на нов лек во медицинската пракса. Нивната цел е да се идентификуваат претходно непознати, особено ретки, несакани ефекти. Добиените податоци може да послужат како основа за правење соодветни промени во упатствата за употреба на лекот.

Медицина базирана на докази

Предложен во раните 90-ти, концептот на медицина базирана на докази, или медицина базирана на докази, подразбира совесна, точна и значајна употреба на најдобрите резултати од клиничкото истражување за да се избере третман за одреден пациент. Овој пристап може да го намали бројот на медицински грешки, да го поедностави процесот на донесување одлуки за лекарите, администраторите на болниците и адвокатите, а исто така да ги намали трошоците за здравствена заштита. Концептот на медицина базирана на докази нуди методи за правилно екстраполирање на податоците од рандомизирани клинички испитувања за решавање на практични прашања поврзани со третманот на одреден пациент. Во исто време, медицината базирана на докази е концепт или метод на одлучување, таа не тврди дека нејзините наоди целосно го одредуваат изборот на лекови и другите аспекти на медицинската работа.

Медицината заснована на докази е дизајнирана да одговори на следниве важни прашања:

Дали може да им се верува на резултатите од клиничкото испитување?

Кои се овие резултати и колку се тие важни?

Дали овие резултати можат да се искористат за донесување одлуки во третманот на одредени пациенти?

Нивоа (класи) на докази. Удобен механизам кој му овозможува на специјалист да го оцени квалитетот на секое клиничко испитување и веродостојноста на добиените податоци е системот за оценување на клиничките испитувања предложен во раните 90-ти. Вообичаено, постојат од 3 до 7 нивоа на докази, и како што се зголемува серискиот број на нивото, квалитетот на клиничката студија се намалува, а резултатите изгледаат помалку веродостојни или имаат само индикативна вредност. Препораките од студиите на различни нивоа обично се означуваат со латинските букви A, B, C, D.

Ниво I (А) - добро дизајнирани, големи, рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани студии. Истото ниво на докази обично вклучува податоци добиени од мета-анализа на неколку рандомизирани контролирани испитувања.

Ниво II (Б) - мали рандомизирани и контролирани студии (ако не се добијат статистички точни резултати поради малиот број пациенти вклучени во студијата).

Ниво III (C) - студии за контрола на случај, или кохортни студии (понекогаш се нарекуваат ниво II).

Ниво IV (Д) - информации содржани во извештаите на експертски групи или експертски консензус (понекогаш се нарекуваат ниво III).

Крајни точки во клиничките испитувања. Примарните, секундарните и терциерните крајни точки може да се користат за да се оцени ефикасноста на новиот J1C од клиничките испитувања. Овие главни показатели се оценуваат во контролирани компаративни студии за исходите од третманот во најмалку две групи: студиска група (пациенти кои примаат нов третман или нов лек) и компаративна група (пациенти кои не го примаат испитуваниот лек или земаат познат компараторен лек) . На пример, при проучување на ефективноста на третманот и превенцијата на коронарна срцева болест (КСБ), се идентификуваат следните „крајни точки“.

Примарен - главните индикатори поврзани со можноста за зголемување на животниот век на пациентот. Во клиничките студии, тие вклучуваат намалување на вкупната смртност, смртност од кардиоваскуларни болести, особено миокарден инфаркт и мозочен удар.

Секундарните индикатори одразуваат подобрување на квалитетот на животот, или поради намалување на морбидитетот или ублажување на симптомите на болеста (на пример, намалување на зачестеноста на нападите на ангина, зголемување на толеранцијата на вежбање).

Терциерно - индикатори поврзани со можноста за спречување на болеста (на пример, кај пациенти со коронарна артериска болест - стабилизирање на крвниот притисок, нормализирање на гликозата во крвта, намалување на концентрацијата на вкупниот холестерол, ЛДЛ, итн.).

Мета-анализата е метод за пронаоѓање, евалуација и комбинирање на резултатите од повеќе контролирани студии. Мета-анализата може да ги идентификува корисните или несаканите ефекти од третманот што не може да се детектираат во поединечни клинички испитувања. Неопходно е студиите вклучени во мета-анализата да бидат внимателно рандомизирани, нивните резултати да бидат објавени со детален протокол на студијата, што ќе ги означи критериумите за избор и евалуација и изборот на крајните точки. На пример, две мета-анализи открија корисен ефект на лидокаинот врз аритмијата кај пациенти со миокарден инфаркт, а во едната е утврдено зголемување на бројот на смртни случаи, што е најважниот индикатор за проценка на ефектот на овој лек.

Важноста на медицината базирана на докази во клиничката пракса. Во моментов, концептот на медицина базирана на докази е широко користен кога се одлучува за избор на лекови во специфични клинички ситуации. Современите упатства за клиничка пракса, кога нудат одредени препораки, им обезбедуваат рејтинг на докази. Исто така, постои и меѓународна Cochrane иницијатива (Cochrane Library), која ги обединува и систематизира сите информации акумулирани во оваа област. При изборот на лек, заедно со препораките за формулација на лекови, се користат меѓународни или национални упатства за клиничка пракса, односно систематски развиени документи дизајнирани да им олеснат на лекарот, адвокатот и пациентот да донесуваат одлуки во одредени клинички ситуации. Сепак, истражувањето спроведено во ОК покажа дека општите лекари не се секогаш склони да ги применуваат националните препораки во нивната работа. Покрај тоа, создавањето на јасни системи на упатства привлече критики од специјалисти кои веруваат дека нивната употреба ја ограничува слободата на клиничкото размислување. Од друга страна, употребата на вакви упатства го стимулираше напуштањето на рутинските и неефикасни методи на дијагностицирање и лекување и на крајот го зголеми нивото на медицинска нега за пациентите.

Како заклучок, треба да се забележи дека резултатите од современите клинички студии не можат да се сметаат за конечни и апсолутно сигурни. Очигледно е дека се случиле и ќе продолжат да се случуваат еволутивни скокови во проучувањето на новите лекови, што води и ќе доведе до фундаментално нови клинички и фармаколошки концепти, а со тоа и до нови методолошки пристапи за проучување на лековите за време на клиничките испитувања.

ОСНОВИРАЦИОНАЛНА ФАРМАКОТЕРАПИЈА

Фармакотерапијата е еден од главните методи на конзервативен третман. Современата фармакотерапија е област на клиничка медицина која брзо се развива и развива научен систем за употреба на лекови. Фармакотерапијата се базира главно на клиничка дијагноза и клиничка фармакологија. Научните принципи на современата фармакотерапија се формираат врз основа на фармакологија, патолошка физиологија, биохемија, како и клинички дисциплини. Динамиката на симптомите на болеста за време на фармакотерапијата може да биде критериум за клиничка проценка на квалитетот и степенот на постигнатиот фармаколошки ефект.

Основни принципи на фармакотерапија

Фармакотерапијата мора да биде ефикасна, т.е. да обезбеди успешно решавање на целите на третманот во одредени клинички ситуации. Стратешките цели на фармакотерапијата можат да бидат различни: лек (во традиционална смисла), забавување на развојот или запирање на егзацербација, спречување на развојот на болеста (и нејзините компликации) или елиминирање на болни или прогностички неповолни симптоми. Кај хроничните болести, медицинската наука утврдила дека главната цел на лекувањето на пациентите е контрола на болеста со добар квалитет на живот (т.е. субјективно добра состојба на пациентот, физичка подвижност, отсуство на болка и непријатност, способност за грижа за себе, социјална активност).

Еден од основните принципи на модерната фармакотерапија, спроведена од високо активни лекови кои делуваат на различни функции на телото, е безбедноста на третманот.

Принципот на минимизирање на фармакотерапијата вклучува употреба на минимална количина на лекови за да се постигне терапевтски ефект, т.е. ограничување на фармакотерапијата само на количината и времетраењето на употребата на лековите, без кои третманот е или невозможен (не е доволно ефикасен) или бара употреба на методите се „поопасни“ од фармакотерапијата. Овој принцип подразбира отфрлање на неразумната полифармација и политерапија. Спроведувањето на овој принцип е олеснето со правилна проценка на можноста за делумна замена на фармакотерапијата со други методи на лекување (на пример, балнео-, климатско-, психо-, физиотерапија итн.).

Принципот на рационалност претпоставува оптимална рамнотежа помеѓу ефективноста и безбедноста на фармакотерапијата, што обезбедува максимален можен терапевтски ефект со најмал ризик од развој на несакани ефекти. Кога постојат индикации за комбинирана употреба на неколку лекови, принципот на рационалност бара медицинска проценка на компаративното значење на ефикасноста и безбедноста за да се ограничи бројот на препишаните лекови. Се проценуваат и можните контраиндикации за фармакотерапија, вклучувајќи недостаток на дијагноза (на пр., абдоминална болка) и некомпатибилност на третмани со лекови и без лекови (на пример, дефибрилација за срцева аритмија по претходна употреба на срцеви гликозиди). Во некои случаи, нејасната дијагноза, напротив, може да биде индикација за фармакотерапија за дијагноза на ексјувантибус. Принципот на економична фармакотерапија се користи во случаи кога можноста за етотропна или патогенетска терапија ја елиминира (или минимизира) потребата од користење симптоматски лекови или лекови кои делуваат на мали врски во патогенезата.

Контролабилноста на фармакотерапијата вклучува континуирана медицинска анализа и проценка на очекуваните и непредвидените резултати од употребата на лекови. Ова овозможува навремено прилагодување на избраната тактика на третман (промена на дозата, начинот на администрација на лекот, замена на неефикасен лек и/или оној што предизвикува несакани ефекти со друг, итн.). Усогласеноста со овој принцип се заснова на употреба на објективни критериуми и методи за проценка на квалитетот и степенот на терапевтскиот ефект, како и рано откривање на несакани и нуспојави од лековите. Принципот на индивидуализација на фармакотерапијата не е секогаш изводлив, затоа развојот на научни предуслови за негово одобрување е една од главните задачи на клиничката фармакологија. Практичната имплементација на принципот на индивидуализација на фармакотерапијата го карактеризира највисокото ниво на владеење на методот на фармакотерапија. Тоа зависи од квалификациите на специјалистот, обезбедувајќи му целосни и веродостојни информации за дејството на лекот, како и достапноста на современи методи за следење на функционалната состојба на органите и системите, како и дејството на лекот.

Видови фармакотерапија

Се разликуваат следниве видови фармакотерапија:

1. Етиотропно (елиминација на причината за болеста).

2. Патогенетски (влијае на механизмот на развој на болеста).

3. Замена (надомест за недостаток на витални материи во телото).

4. Симптоматски (елиминација на поединечни синдроми или симптоми на болеста).

5. Општо зајакнување (реставрација на оштетените делови на системот за адаптација на телото).

6. Превентивно (спречување на развој на акутен процес или егзацербација на хроничен).

Кај акутна болест, третманот најчесто започнува со етотропна или патогенетска фармакотерапија. Во случај на егзацербација на хронични заболувања, изборот на типот на фармакотерапија зависи од природата, сериозноста и локализацијата на патолошкиот процес, возраста и полот на пациентот, состојбата на неговите компензаторни системи; во повеќето случаи, третманот ги вклучува сите видови на фармакотерапија.

Успесите на фармакотерапијата во последниве години се тесно поврзани со развојот на принципите и технологиите на медицината базирана на докази (види поглавје „Клинички испитувања на лекови. Медицина заснована на докази“). Резултатите од овие студии (ниво на докази А) придонесуваат за воведување во клиничката пракса на нови технологии насочени кон забавување на прогресијата на болеста и одложување на тешки и фатални компликации (на пример, употреба на β-блокатори и спиронолактон за хронично срце инсуфициенција, инхалирани глукокортикоиди за бронхијална астма, АКЕ инхибитори за дијабетес мелитус итн.). Проширени се и индикациите засновани на докази за долготрајна, па дури и доживотна употреба на лекови.

Врската помеѓу клиничката фармакологија и фармакотерапијата е толку блиска што понекогаш е тешко да се повлече линија меѓу нив. И двете се засноваат на заеднички принципи и имаат заеднички цели и задачи, имено: спроведување ефикасна, компетентна, безбедна, рационална, индивидуализирана и економична терапија. Разликата е во тоа што фармакотерапијата ја одредува стратегијата и целта на лекувањето, а клиничката фармакологија обезбедува тактики и технологија за постигнување на оваа цел.

Цели и задачи на рационалната фармакотерапија

Рационалната фармакотерапија за одреден пациент вклучува решавање на следниве проблеми:

Одредување на индикации за фармакотерапија и нејзини цели;

Избор на лек или комбинација на лекови;

Избор на начини и методи на администрација, како и форми на ослободување на лекови;

Одредување на индивидуална доза и режим на дозирање на лекови;

Корекција на режимите на дозирање на лекот за време на третманот;

Избор на критериуми, методи, средства и време на фармакотерапија контрола;

Оправдување на времето и времетраењето на фармакотерапијата;

Одредување на индикации и технологија за повлекување на лекот.

Каде треба да започне фармакотерапијата?

Пред да започнете со фармакотерапија, треба да се утврди потребата за тоа.

Доколку е неопходна интервенција во текот на болеста, лекот може да се препише под услов веројатноста за неговиот терапевтски ефект да биде поголема од веројатноста за несакани последици од неговата употреба.

Фармакотерапијата не е индицирана ако болеста не го менува квалитетот на животот на пациентот, нејзиниот предвиден исход не зависи од употребата на лекови, а исто така и ако третманите без лекови се ефективни и безбедни, попожелни или неизбежни (на пример, потребата за итна операција).

Принципот на рационалност лежи во основата на изградбата на фармакотерапија тактики во специфична клиничка ситуација, чија анализа ни овозможува да го оправдаме изборот на најадекватни лекови, нивните дозирани форми, дози и начини на администрација и (веројатно) времетраењето на употребата. Последново зависи од очекуваниот тек на болеста, фармаколошкиот ефект и веројатноста за зависност од дрога.

Целите и целите на фармакотерапијата во голема мера зависат од нејзиниот тип и може да се разликуваат во етотропниот и патогенетскиот третман.

На пример, целта и целта на симптоматската фармакотерапија во акутна ситуација обично се исти - слабеење на болните симптоми, ублажување на болката, намалување на телесната температура итн.

Во патогенетската терапија, во зависност од текот на болеста (акутна, субакутна или хронична), целите на фармакотерапијата може значително да варираат и да определат различни технологии за употреба на лекови. Така, целта на фармакотерапијата за хипертензивна криза е брзо ублажување на нејзините симптоми и намалување на веројатноста за развој на компликации под контрола на клиничките симптоми и намалување на крвниот притисок до потребните нивоа. Затоа, лек или комбинација на лекови се користи во технологијата „фармаколошки тест“ (види подолу). Во случај на тешка и перзистентна артериска хипертензија, може да се изврши постепено намалување на крвниот притисок, а непосредна цел на патогенетската терапија ќе биде елиминирање на симптомите на болеста, а стратешка цел ќе биде продолжување на животот на пациентот, обезбедување квалитетот на животот и намалување на ризикот од компликации. За време на патогенетската терапија се користат различни технологии за да се обезбеди индивидуализирана фармакотерапија.

Фази на рационална фармакотерапија

Проблемите на фармакотерапијата се решаваат во неколку фази.

Во првата фаза, изборот на лекови обично се врши според основната болест (синдром). Оваа фаза вклучува одредување на целите и целите на третманот за одреден пациент, земајќи ги предвид природата и тежината на болеста, општите принципи на нејзиниот третман и можните компликации од претходната терапија. Се зема предвид прогнозата на болеста и карактеристиките на нејзината манифестација кај одреден пациент. Многу е важно за ефективноста и безбедноста на фармакотерапијата да се одреди степенот на функционални нарушувања во телото и посакуваното ниво на нивно закрепнување.

На пример, за време на хипертензивна криза кај пациент со претходно нормални вредности на крвниот притисок, саканиот ефект е нормализирање на крвниот притисок во рок од 30-60 минути, а кај пациент со стабилна артериска хипертензија, намалување на крвниот притисок до нивоата до кои тоа е адаптирано. При отстранување на пациент од акутен пулмонален едем, задачата може да биде да се постигне потребниот диуретичен ефект (1 литар урина во текот на 1 час).

При лекување на субакутни и хронични заболувања, посакуваниот резултат може да биде различен во различни фази на терапија.

Изборот на контролните параметри е потежок при спроведување на терапија од „метаболички“ тип. Во овие случаи, ефектот на лекот може да се процени индиректно со употреба на медицина базирана на докази или мета-анализа. На пример, за да се докаже ефикасноста на триметазидин во третманот на коронарна артериска болест, неопходно беше да се спроведе мултицентрична проспективна студија и да се оцени изводливоста на неговата употреба, покажувајќи намалување на инциденцата на компликации на коронарна артериска болест во испитуваната група во споредба со контролната група.

Во првата фаза, врз основа на карактеристиките на текот на болеста (синдром) и степенот на функционално оштетување, се одредуваат главните патофизиолошки врски, наводните цели и механизмите на дејство на лекот, т.е. спектарот на потребните фармакодинамски ефекти на лекот кај одреден пациент. Се одредуваат и саканите (или неопходните) фармакокинетски параметри на лекот и потребната дозирна форма. Така, се добива модел на оптимален лек за одреден пациент.

Втората фаза вклучува избор на фармаколошка група или групи на лекови, земајќи ги предвид нивниот механизам на дејство и фармаколошките својства. Изборот на специфичен лек зависи од неговиот механизам на дејство, биорасположивост, ткивна дистрибуција и елиминација, како и од достапноста на потребните дозирани форми.

Третата фаза е избор на специфичен лек, одредување на неговата доза, фреквенција на администрација и методи за следење на неговата ефикасност и безбедност. Избраниот лек мора да одговара на „оптималниот“ (или да биде блиску до него).

Четвртата фаза е корекција на тековната фармакотерапија поради нејзината неефикасност, појава на нови симптоми или компликации на болеста или постигнување на предвидена стабилизација на клиничката состојба на пациентот.

Доколку терапијата е неефикасна, потребно е да се препишат лекови со различен механизам на дејство или комбинација на лекови. Неопходно е да се предвиди и идентификува намалувањето на ефектот на некои лекови поради тахифилакса, индукција на ензими на црниот дроб, формирање на АТ на лекови итн. Во овие случаи, можни се различни решенија за време на процесот на набљудување, можно е накратко да се прекинете ја употребата на лекот (на пример, нитрати за ангина пекторис), зголемете ја дозата (на пример, клонидин), препишување на друг лек или комбинација на лекови.

Кога состојбата на пациентот ќе се стабилизира, лекот треба или да се прекине или да се препише како терапија на одржување. При прекин на одредени лекови (на пример, антидепресиви, антиконвулзиви, клонидин, метилдопа, β-блокатори, бавни блокатори на калциумови канали, блокатори на хистамин H2 рецептори, системски глукокортикоиди), дозата треба постепено да се намалува.

Фармаколошка историја

Во втората и третата фаза од фармакотерапијата, внимателно и намерно собраната фармаколошка историја е од суштинско значење за донесување одлуки. Добиените информации ви овозможуваат да избегнете грешки (понекогаш непоправливи) во присуство на нетолеранција на лекови, да стекнете идеја за ефективноста или неефективноста на претходно користените лекови (а понекогаш и за причината за ниската ефикасност или несаканите реакции кои имаат развиена). На пример, несаканите реакции на лекот карактеристични за предозирање со теофилин (гадење, повраќање, вртоглавица, анксиозност) кога пациентот земал Теопек во доза од 300 mg биле предизвикани од фактот што пациентот темелно ги џвакал таблетите и ги измил со вода. , што ја промени кинетиката на продолжената форма на лекот и доведе до создавање на висока максимална концентрација на теофилин во крвта.

Фармаколошката историја може да има значително влијание врз изборот на примарниот лек или неговата почетна доза и да ја промени тактиката на терапијата со лекови. На пример, недостатокот на ефект на еналаприл во минатото во доза од 5 mg за артериска хипертензија кај пациент со дијабетес мелитус тип 2 укажува на потребата да се препише лекот во поголема доза. Споменувањето на „бегството“ на диуретичниот ефект на фуросемид при долготрајна употреба кај пациент со хронична срцева слабост ја одредува препорачливоста за дополнителна администрација на диуретик што штеди калиум или додатоци на калиум. Неефикасноста на инхалираните глукокортикоиди кај пациент со бронхијална астма може да биде последица на повреда на техниката на вдишување.

Избор на лек и неговиот режим на дозирање

Во последниве години, третманот често започнува со регулирани лекови. Регулираните лекови од прв избор за многу чести болести се добро познати и обично се препишуваат. Лекот од прв избор е вклучен во државната листа на витални лекови, е достапен во формуларот на медицинската установа и се нуди во одобрени стандардни режими на третман за категоријата пациенти што се разгледуваат. На пример, ако „оптималниот“ лек што го одредува лекарот е близок по фармакодинамски и фармакокинетски параметри до регулираниот, вториот може да стане лек од прв избор.

Третата фаза на фармакотерапијата е сложена, можни се различни опции за решавање на нејзините проблеми. Така, ако историјата укажува на нетолеранција или значителен недостаток на ефект при користење на регулиран лек, се избира друг лек кој одговара на „оптималниот“. Исто така, може да испадне дека е регулиран лек, но во одредена клиничка ситуација може да биде неопходно да се избере нестандарден лек.

По изборот на лекот, неопходно е да се разјаснат информациите за почетокот и времето на развој на неговиот максимален ефект, сите фармаколошки ефекти и не заборавајте да го поврзете ризикот од развој на несакани ефекти со истовремени заболувања кај одреден пациент. По ова, веќе во оваа фаза, понекогаш е неопходно да се откаже од употребата на избраниот лек. На пример, ако постојат сите индикации за употреба на нитрати кај пациент, тие не се пропишани за истовремен глауком или зголемен интракранијален притисок.

Третманот обично започнува со регулирана просечна доза и препорачан режим за земање на лекот (земајќи го предвид начинот на администрација). При определување на индивидуалната доза на лекот, тие произлегуваат од идејата за неговата просечна доза, т.е. дозата што обезбедува терапевтски концентрации на лекот во телото со избраниот пат на администрација кај повеќето пациенти. Поединечна доза се дефинира како отстапување од просекот потребен за одреден случај. Потребата за намалување на дозата се јавува поради промени поврзани со возраста, дисфункција на органите вклучени во елиминацијата на лековите, нарушување на хомеостазата, промени во чувствителноста на рецепторите во целните органи, индивидуална хиперсензитивност итн.

Лекот во дози што го надминуваат просекот се пропишува кога се намалува биорасположивоста на лекот, ниската чувствителност на пациентот на него, како и употребата на лекови кои ги ослабуваат неговите ефекти (антагонисти или забрзување на биотрансформацијата или екскрецијата). Индивидуалната доза на лекот може значително да се разликува од онаа наведена во референтни книги и прирачници. За време на употребата на лекот, дозата се прилагодува.

Земајќи ја предвид намената и во зависност од времетраењето на дејството на администрираниот лек, се одредува единечна, дневна, а понекогаш и курсна доза. Дозите на лекови кои се карактеризираат со материјална или функционална кумулација може да бидат различни на почетокот на третманот (почетна, заситена доза) и за време на неговото продолжување (доза на одржување). За такви лекови (на пример, срцеви гликозиди, амиодарон), се развиваат различни почетни режими на дозирање, кои обезбедуваат различни стапки на почеток на ефектот во зависност од стапката на заситеност. При определување на единечна доза, критериумот за нејзината соодветност е потребниот терапевтски ефект во рамките на очекуваното времетраење на дејството на лекот по неговата единечна администрација.

Треба да се развие индивидуален режим на дозирање на лекот во согласност со хронофармакологијата, што ја зголемува ефикасноста и безбедноста на фармакотерапијата. Хронофармаколошка технологија која ја зголемува ефикасноста на фармакотерапијата е превентивната хронотерапија, која го зема предвид времето на почетокот на максималното отстапување на одредена функција од нормалните вредности и фармакокинетиката на соодветните лекови. На пример, препишувањето на еналаприл на пациент со артериска хипертензија 3-4 часа пред „вообичаеното“ максимално зголемување на крвниот притисок ќе помогне да се зголеми ефикасноста на антихипертензивната терапија. Хронофармаколошки пристап кој ги зема предвид биолошките ритми лежи во основата на администрацијата на целата дневна доза на системски глукокортикоиди во првата половина од денот за да се намали ризикот од секундарна адренална инсуфициенција.

Режимот на дозирање на лекот може да биде стандарден, што одговара на упатствата за употреба. Корекција на режимот на дозирање се врши во зависност од специфичниот тек на болеста, како и во согласност со резултатите од фармаколошкиот тест. Во некои случаи, се користи титрација на дозата, т.е. бавно, постепено зголемување на индивидуалната толерантна доза со строга објективна контрола на предвидените несакани реакции и фармакодинамски ефекти (на пример, избор на доза на p-блокатор за хронична срцева слабост) .

Концепт на фармаколошки тест

Тест за лекови, или фармаколошки тест, е проценка на индивидуалниот одговор на пациентот на првата употреба на лекот. Ова е важна технолошка техника што се користи во фармакотерапијата за индивидуализирање на третманот. Спроведувањето на тест ви овозможува да го одредите степенот и реверзибилноста на функционалните нарушувања, подносливоста на избраниот лек и, во многу случаи, да го предвидите клиничкиот ефект, како и да го одредите режимот на дозирање (особено ако постои корелација помеѓу првиот ефектот на лекот и неговиот последователен ефект).

Фармаколошки тестови се користат во функционална дијагностика, на пример, стрес-ехокардиографија со добутамин - за да се потврди дијагнозата на коронарна артериска болест и да се проучува состојбата на одржлив миокард кај пациенти со хронична срцева слабост, ехокардиографија со нитроглицерин тест - за да се идентификува реверзибилноста на рестриктивните дијастолна дисфункција на левата комора; ЕКГ со атропин тест - за диференцијална дијагноза на брадикардија од функционално или органско потекло; Функција на надворешно дишење (ERF) со тест со p2 -адренергичен агонист - за да се идентификува реверзибилноста на бронхијална опструкција.

Употребата на лекови во акутна клиничка ситуација може да се смета и за фармаколошки тест (лекарот ја проценува ефикасноста и безбедноста на лекот). На пример, при интравенска администрација на фуросемид, неопходно е да се контролира не само количината на излачена урина, туку и крвниот притисок поради ризикот од развој на тешка артериска хипотензија.

Тестот вклучува динамично следење на индикаторите кои ја одразуваат функционалната состојба на системот засегнат од избраниот лек. Студијата прво се спроведува во мирување пред оброците (можеби за време на физички или друг стрес), а потоа по земањето на лекот. Времетраењето на студијата се одредува според фармакодинамските, фармакокинетските својства на лекот и состојбата на пациентот.

Се спроведува фармаколошки тест со лекови кои се карактеризираат со ефект на „прва доза“ и/или врска помеѓу концентрацијата во крвта и моќта. Тестот е неефикасен кога се користи JIC со долг латентен период за развој на ефектот.

При спроведување на фармаколошки тест, неопходно е да се изберат објективни и достапни методи на контрола кои одговараат на целите на студијата.

Следење на ефикасноста и безбедноста на фармакотерапијата

За да изберете објективни и достапни методи за контрола и да ја одредите зачестеноста на нивното спроведување за време на курсот на фармакотерапија, неопходно е да се одговори на следните прашања.

Кои се критериумите што ја карактеризираат стабилизацијата на состојбата на овој пациент?

Кои се параметрите чија динамика ја одразува ефикасноста и безбедноста на избраниот лек?

Колку долго по земањето на лекот треба да се очекуваат промени во контролираните параметри?

Кога можете да очекувате максимален терапевтски ефект?

Кога може да се стабилизираат клиничките параметри?

Кои се критериумите за намалување на дозата или прекинување на лекот поради добиениот клинички ефект?

Промените во кои показатели може да укажат дека ефектот на терапијата е „бегство“?

Динамиката на кои параметри ја одразува можноста за несакани ефекти од употребениот лек?

По кој временски период по земањето на лекот е можно да се појават предвидените несакани ефекти и што ја влошува нивната манифестација?

Одговорите на поставените прашања треба да бидат содржани во програмата за фармакотерапија за секој пациент. Вклучува задолжителни и изборни методи на истражување, определување на нивната фреквенција и низа и алгоритам за примена.

Во некои случаи, апсолутно е неопходно континуирано следење на промените во клучните индикатори за време на терапијата со лекови, а неуспехот да се стори тоа може

служат како контраиндикација за препишување лекови (на пример, антиаритмичен лек за сложени срцеви аритмии во отсуство на методи за следење на ЕКГ).

При спроведување на терапија со лекови за хронични заболувања, дури и ако пациентот прима само превентивна терапија и е во ремисија, прегледот треба да се врши најмалку еднаш на секои 3 месеци.

Особено внимание се посветува на режимот на дозирање при спроведување на долготрајна терапија со лекови со мала терапевтска ширина. Само следењето на лекот може да избегне сериозни несакани реакции.

Клинички критериуми за ефективноста на лекот може да бидат динамиката на субјективните сензации на пациентот (на пример, болка, чешање, жед, квалитет на сон, отежнато дишење) и објективни знаци на болеста. Утврдувањето на објективни критериуми е пожелно дури и кога се користат лекови чиј ефект се оценува првенствено субјективно (на пример, аналгетици, антидепресиви). Слабеењето на кој било симптом на болеста може да биде придружено со зголемување на функционалните способности на пациентот (на пример, зголемување на опсегот на движења во погодениот зглоб по земање аналгетик, промена во однесувањето по употреба на антидепресиви), што може да бидат откриени со помош на објективни тестови.

Придржување на пациентот кон третманот

Придржувањето кон третманот или усогласеноста на пациентот (од англискиот compliance - consent), претпоставува свесно учество на пациентот во изборот и самоконтрола на фармакотерапијата. Главните фактори кои негативно влијаат на придржувањето кон третманот на пациентот се следниве:

Пациентот не ги разбира упатствата дадени од лекарот;

Ниско ниво на образование на пациентот;

Постара возраст;

Ментални заболувања;

Комплексен режим на администрација на лекови;

Истовремено препишување на голем број лекови;

Недостаток на доверба на пациентот во лекарот;

нередовни посети на лекар;

Недостаток на разбирање од страна на пациентите за сериозноста на нивната состојба;

Оштетување на меморијата;

Подобрување на благосостојбата на пациентот (може предвреме да го прекине третманот или да го промени режимот на лекови);

Развој на несакани реакции на лекови;

Искривени информации за лекови добиени во аптека, од роднини, пријатели;

Лоша финансиска состојба на пациентот. Незадоволително придржување на пациентот кон третманот (на пример, неовластено повлекување на лекови) може да доведе до несакани реакции на лекот, вклучувајќи тешки, опасни по живот компликации. Не помалку опасно е неовластената промена во режимот на дозирање на JIC, како и независното вклучување на други лекови во режимот на лекување.

Што треба да направи лекарот за да го зголеми придржувањето кон третманот на пациентот?

Јасно наведете го лекот.

Целта на земањето на лекот може јасно да се објасни.

Наведете го проценетото време за појава на очекуваниот ефект.

Дајте инструкции во случај да ја пропуштите следната доза.

Информирајте за времетраењето на третманот.

Објаснете какви несакани реакции може да се појават од лекот.

Внимавајте ако JIC влијае на физичките и менталните перформанси.

Наведете ги можните интеракции на лекови со алкохол, храна и пушење.

На постарите пациенти и на оние со оштетување на меморијата треба да им се дадат писмени инструкции за целиот режим на фармакотерапија. На истата категорија на пациенти може да им се препорача да го ставаат лекот однапред во контејнери (тегли, кутии, хартија или пластични кеси итн.) со одредено време на дозирање. Ветувачки насоки за зголемување на придржувањето кон третманот на пациентите се развивањето едукативни програми за пациенти со бронхијална астма, дијабетес мелитус, пептичен улкус и други болести. Самоследењето на третманот со помош на индивидуални уреди за мониторинг (пик проточни мерачи, глукометри, уреди за следење на крвниот притисок, отчукувањата на срцето и сл.) придонесува за навремена самокорекција на третманот и навремена консултација со лекар. Анализата на дневниците за следење на третманот што им се даваат на пациентите помага да се подобри квалитетот на индивидуализираната терапија.

Фармакотерапија на итни состојби

Особено тешко за лекарот е фармакотерапијата на итни состојби, кога пациентот може да развие парадоксални реакции на администрираните лекови и да го зголеми ризикот од развој на нивните несакани ефекти. Во итни ситуации, лекарот треба веднаш да избере лек и да го употреби во соодветни дози, земајќи ги предвид можните интеракции со лекови.

Изборот на лекот и неговата доза зависи од специфичната клиничка ситуација и динамиката на главните функционални индикатори на пациентот. Така, целта на фармакотерапијата за акутен пулмонален едем е брза елиминација на преоптоварувањето на левата комора; Во зависност од тежината на состојбата на пациентот, патогенезата на едемот, централната и периферната хемодинамика, може да се користат лекови со различни фармакодинамски ефекти: лекови со позитивен инотропен ефект, вазодилататори кои го намалуваат преоптоварувањето (нитрати, еналаприл), антиаритмични лекови, диуретици или комбинација од овие лекови. Избраниот лек мора да биде растворлив во вода, да има краток T]/2 и да биде достапен во ампули.

Долготрајна фармакотерапија

Со долготрајна фармакотерапија, промените во состојбата на пациентот може да бидат поврзани и со текот на болеста и со спроведената фармакотерапија. При спроведување на оваа постапка, може да се појават следниве ситуации.

Зголемување на концентрацијата на лекот во крвта поради промени во неговите фармакокинетски параметри и/или акумулација на активни метаболити. Ова го зголемува фармаколошкиот ефект и ја зголемува веројатноста за појава на несакани ефекти. Во овој случај, дозата на лекот треба да се намали или да се прекине.

Враќање на дисрегулација на функциите на телото, зајакнување на компензаторните реакции, што може да го подобри фармаколошкиот ефект при иста концентрација на лекови во крвта. И во овој случај, дозата на лекот треба да се намали или да се прекине.

Намалување на клиничката ефикасност на лекот, поврзано или со намалување на неговата концентрација во крвта, или, на пример, со намалување на чувствителноста и/или густината на рецепторите (на пример, слабеење на ефектите на бета -агонисти кај бронхијална астма). Можно е да се разликува причината за „бегството“ на дејството на лекот и да се избере терапевтска тактика само откако ќе се утврди неговата C ss во крвта: ако се намали, дозата треба да се зголеми, а ако одговара на терапевтски, неопходно е да се замени лекот со друг кој има различен механизам на дејство.

Во некои случаи, постои потреба од долготрајна (понекогаш и доживотна) фармакотерапија за одржување.

Ако лекот служи како средство за заместителна терапија (на пример, инсулински лек за дијабетес мелитус тип I).

Кога текот на болеста зависен од лекови се развива со закана од смрт кога лекот ќе се прекине (на пример, глукокортикоиди во хормон-зависната верзија на бронхијална астма).

При корекција на постојани функционални нарушувања кои значително влијаат на квалитетот на животот на пациентот и на прогнозата на болеста (на пример, употреба на АКЕ инхибитори за хронична срцева слабост).

Грешки во проценката на ефектот на лековите

Грешките во проценката на ефектот на лекот најчесто се поврзуваат со фактот дека лекарот не зема предвид дека развојните промени во состојбата на пациентот што се очекуваат од дејството на лекот не се секогаш последица на неговото фармаколошко дејство. Тие исто така можат да бидат предизвикани од следниве фактори:

Психотерапевтски ефект (сличен на плацебо ефектот);

Ефект предизвикан од друг лек (на пример, исчезнување на вентрикуларните екстрасистоли при употреба на антиангинален лек кој нема антиаритмичка активност);

Спонтано обновување на нарушена функција или слабеење на манифестациите на патолошкиот процес поради почетокот на закрепнувањето или престанокот на изложеноста на патогени фактори.

Соодветната проценка на поврзаноста помеѓу знаците на подобрување на состојбата на пациентот и ефектот на лековите овозможува навремено повлекување на непотребните лекови или нивна замена со поефикасни.

Навременото повлекување на лековите е последната, многу важна фаза од фармакотерапијата. Можни се следните оправдувања за прекин на лекови или нивна комбинација.

Постигнување на целта на фармакотерапијата, односно запирање на патолошки процес или враќање на функцијата, чие прекршување послужи како основа за препишување лек.

Слабеење или исчезнување на терапевтскиот ефект, што може да се должи на особеностите на фармаколошкото дејство на лекот или формирање на неповратни промени во целните органи.

Доминација на контраиндикации над индикациите за употреба на лекови како резултат на развој на патолошки процес или зголемување на степенот на ризик од опасни последици од лекот. (Посебен случај на такво оправдување е завршувањето на курсот на земање лекови со регулирана доза на курс или времетраење на употреба.)

Манифестација на токсичен или несакан ефект на лекот, исклучувајќи ја можноста за негова замена со лек со слично дејство (на пример, интоксикацијата со дигиталис е апсолутна контраиндикација за употребата на сите срцеви гликозиди).

Прекинувањето на лекот е контраиндицирано ако тој служи како единствен фактор за одржување на виталните функции на телото или ако се повлече, можна е декомпензација на функциите кои обезбедуваат адаптација на пациентот на околината.

Доколку постојат индикации за откажување од лекот и нема контраиндикации, лекарот ја одредува потребната стапка на повлекување на лекот, земајќи ги предвид промените во телото предизвикани од него. Оваа одредба се однесува првенствено на хормонски лекови и лекови кои влијаат на невротрансмитерските системи (на пример, со ненадејно повлекување на глукокортикоидите, може да се развие адренална инсуфициенција, со ненадејно повлекување на клонидин - тешки хипертензивни кризи).

Следниве опции за откажување од лекот се можни, во зависност од веројатноста за развој на синдром на повлекување.

Прекинувањето на употребата на дрога е можно за огромното мнозинство на лекови со краткотрајна употреба.

Постепено намалување на дневната доза. Времетраењето на оваа фаза зависи од времето потребно за обновување на функционалните промени предизвикани од лекот (на пример, зголемена чувствителност на адренергичните рецептори при земање симпатолитици или депресивна функција на надбубрежниот кортекс при долготрајна употреба на глукокортикоиди).

Откажување на лекот „под маската“ на друг лек што го спречува развојот на несакани последици од повлекувањето (на пример, повлекување на клонидин против позадината на p-блокатори или други антихипертензивни лекови).

Комбинирана употреба на лекови

Индикации за комплексна фармакотерапија може да биде или присуство на два или повеќе различни патолошки процеси кај пациент, од кои секој бара третман со лекови, или болест за која е индицирана етотропна, патогенетска и/или симптоматска фармакотерапија.

Целите на комбинираната употреба на лекови се да се зајакне терапевтскиот ефект (ако еден лек е недоволно ефикасен), да се намали дозата на лекот за да се намалат неговите токсични или несакани ефекти или да се неутрализира несаканиот ефект на главниот лек (види поглавје “ Интеракции со лекови“).

Комбинираната употреба на лекови, исто така, се спроведува во согласност со горенаведените општи принципи на фармакотерапија врз основа на резултатите од проучувањето на механизмите на интеракција со лекови, анализа на карактеристиките на патогенезата на болеста и нејзините манифестации кај одреден пациент, проценка на степенот на функционално оштетување, присуството на истовремени болести, природата на текот на болеста и други фактори.

ЛЕКОВИЛЕКОВИ КОИ ГО ЗГОЛЕМУВААТ ВАСКУЛАРНИОТ ТОН

Лековите кои го зголемуваат васкуларниот тонус се поделени во следните групи.

1. Лек со централно дејство.

Психостимуланси.

Аналептици.

Тоник лекови.

2. Лекови кои го стимулираат периферниот нервен систем.

А- и (3-адренергични рецептори стимуланси: епинефрин, ефедрин, дефедрин.

Стимуланти главно α-адренергични рецептори: норепинефрин, фенилефрин, етафедрин, мидодрин.

Стимуланти на допамин, α- и β-адренергични рецептори: допамин.

3. Лекови со претежно миотропно дејство: ангиотензинамид. Лековите со централно дејство не се разгледуваат во овој дел, бидејќи зголемувањето на васкуларниот тон не се смета за нивен главен фармаколошки ефект.

Датум на додавање: 06.02.2015 | Прегледи: 3426 | Прекршување на авторските права

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |