Клинички испитувања на лекови. медицина базирана на докази Компании кои спроведуваат клинички испитувања на лекови

апстрактно.

Клиничкото истражување (КИ) на лекови е една од најперспективните, релевантни и иновативни области на научно истражување во светот. Во моментов, клиничките испитувања во светот се спроведуваат во согласност со GCP стандардот - Добра клиничка пракса, што е стандард за планирање и спроведување клинички испитувања, како и анализа и презентирање на нивните резултати, што служи за гарантирање на сигурноста и точноста на добиените податоци, како и заштита на правата и здравјето на пациентите. ... Повеќе од 1000 клиники и медицински центри се акредитирани во Русија за право да спроведат КТ.

Сите клинички и научни истражувања спроведени врз основа на ФСБИ „МНТК“ „МГ“ се подложени на задолжително етичко испитување на Локалниот комитет за етика (ЛЕК). Комитетот за етика не е заинтересиран за научната страна на ова прашање. Тој гледа колку е оправдана студијата, дали е можно да се добијат истите податоци на различен начин, дали ризиците и ризиците ги надминуваат можните придобивки за пациентот. Главната цел на LEC FSBI "MNTK" "MG" е да ги заштити правата, достоинството, интересите, здравјето и безбедноста на учесниците во биомедицинските истражувања.

Корисничкиот форум Alcon Refractive Equipment е една од најперспективните, релевантни и иновативни области на научно истражување во светот.

Клинички испитувања (КТ) се секое научно истражување спроведено со човечки субјект за да се идентификуваат или потврдат клиничките и фармаколошките ефекти на истражувачките лекови со цел да се утврди нивната безбедност и ефикасност.

Историја на клинички испитувања.

Првата компаративна клиничка студија е опишана во Стариот Завет, во поглавје 1 од Книгата на Даниел.

Првите експерименти со имунизација и употреба на плацебо за да се утврди ефикасноста на лекот беа спроведени во 1863 година.

Првото слепо рандомизирано испитување - 1931 година

Воведување мултицентрични клинички испитувања - 1944 година

Кодот на Нирнберг, усвоен во 1947 година, ги наведе задолжителните барања за заштита на интересите на пациентите кои учествуваат во клиничките испитувања.

Во 1964 година. Светската медицинска асоцијација (WMA) ја развива Декларацијата за Хелсинки, која е Етички кодекс за лекарите и организаторите на КИ.

Декларација за Хелсинки усвоена на 18 -то Генерално собрание на WMA, Хелсинки, Финска, јуни 1964 година,

Направени се промени во текстот на Хелсиншката декларација:

На 29 -то Генерално собрание на WMA, Токио, октомври 1975 година

На 35 -то Генерално собрание на WMA, Венеција, октомври 1983 година

На 41 -то Генерално собрание на WMA, Хонг Конг, септември 1989 година

48. Генерално собрание на WMA, Сомерсет Вест, октомври 1996 година

52 -то Генерално собрание на WMA, Единбург, октомври 2000 година

На 53 -то Генерално собрание на WMA, Вашингтон, 2002 година

На 55 -то Генерално собрание на WMA, Токио, 2004 година

59. Генерално собрание на WMA, Сеул, октомври 2008 година

Во 1986 година беше усвоен меѓународниот стандард за спроведување квалитетни клинички испитувања (Добра клиничка пракса (ГКП)).

Во моментов, клиничките испитувања во светот се спроведуваат во согласност со GCP стандардот - Добра клиничка пракса, што е стандард за планирање и спроведување клинички испитувања, како и анализа и презентирање на нивните резултати, што служи за гарантирање на сигурноста и точноста на добиените податоци, како и заштита на правата и здравјето на пациентите. ...

Во земјите кои учествуваат во меѓународни мултицентрични студии, КТ се изведуваат истовремено според единствен протокол.

Според AstraZeneca, најголемиот број КТ се спроведуваат во Соединетите држави - 45351 студии годишно. Во Европа - 20540, во Канада - 6726, во Кина - 5506, во Австралија - 2588 CI годишно.

Ако ја споредиме Русија со другите земји во однос на апсолутниот број клинички испитувања, тоа ќе биде неколку пати помалку отколку, на пример, во Велика Британија, Германија, Франција, Италија, итн.

Во однос на бројот на клинички испитувања на 100.000 жители, Русија е на 23 -то место меѓу европските земји, дури и зад Украина.

Во исто време, во последните години е наведена позитивна динамика. Повеќе од 1000 клиники и медицински центри се акредитирани во Русија за право да спроведат КТ.

Од 2011 до 2012 година, бројот на клинички испитувања се зголеми од 571 на 916, од кои 377 се меѓународни мултицентрични испитувања.

Во 2012 година, имаше 20% зголемување на бројот на фази III испитувања (големи рандомизирани испитувања). При спроведување на клинички испитувања, релативниот удел на руските спонзори (руски фармацевтски компании) расте. Значи, од април 2013 година, уделот на руските компании изнесуваше 44% од целиот пазар.

Ефективноста на третманот никогаш не треба да ја загрози безбедноста; придобивките од третманот секогаш мора да ја надминуваат потенцијалната штета, и ова е во срцето на секое клиничко истражување (здравствена заштита на Баер). Спроведување на КТ е препорачливо за сите страни на процесот: производител на лекови, доктор кој нуди на пациентот уникатен лек, како и за пациенти за кои учеството во клиничко испитување е можност за бесплатна терапија со иновативен лек, а за некои од нив, за жал, е последната надеж.за исцелување. За лекар-истражувач, ова е искуство, можност за комуникација со колеги од други земји, кои работат во еден истражувачки проект. Колку повеќе центри се вклучени во студијата, толку повеќе лекари, како резултат на тоа, знаат да работат со иновативен лек.

Развојот на лекот започнува долго пред клиничките испитувања. Идната медицина започнува со пребарување и проучување на точката на примена на дејството, целта. Во овој случај, предметот на истражување не е самиот лек, туку рецептор во телото, молекула. Имајќи ги идентификуваните цели, можно е намерно да се испитаат молекулите во лаборатории - ин витро (во епрувети) и ин виво (кај лабораториски животни). Паралелно со студиите за биолошките ефекти на новата молекула, во тек е развој на дозирна форма, оптимална техника на производство и се испитува фармакокинетиката. И само ако во текот на претклиничките студии на „кандидат за лек“ се добијат позитивни резултати во безбедноста и ефикасноста, лекот е дозволен во фаза на клинички испитувања. Клиничките испитувања се одвиваат во неколку фази. Лекот поминува во секоја наредна фаза само ако покажа добри резултати во претходната.

Во студијата од Фаза I, експериментален лек се тестира кај мала група луѓе - 20-80 здрави доброволци. Ова е прва употреба на лекот кај луѓето. Лекарите ја проценуваат неговата толеранција, одредуваат безбедна доза и идентификуваат несакани ефекти. Постојат многу токсични или специфични лекови, на пример, лекови за третман на рак, ХИВ. Во оваа ситуација, студија од Фаза I може да се изврши кај пациенти.

Клиничките испитувања од Фаза II започнуваат кога се познати интервалите на дози. Тие вклучуваат многу поголем број пациенти (обично најмалку 100-300). Ефективноста на лекот се проверува за одредена болест и детално се проценуваат ризиците од употреба. Истражувањата од втората фаза само покажуваат дека лекот „работи“.

Потребни се големи студии од Фаза III за статистички докази за терапевтски ефект. Во нив, лекот се проучува со учество на неколку илјади пациенти (од еден до три или повеќе) со цел да се потврди неговата ефикасност кај одредена болест во голем примерок, да се идентификуваат ретки несакани ефекти и да се споредат со стандардните третмани. Податоците за оваа голема и скапа фаза на истражувачката програма стануваат основа за регистрација на лекови.

По регистрацијата, лекот влегува на пазарот. Фаза IV е таканареченото пост-маркетинг истражување, кое понекогаш се нарекува и пост-маркетинг истражување. Нивната цел е да добијат дополнителни информации за безбедноста, ефикасноста и оптималната употреба на лекот.

Развојот и создавањето на лек во моментов чини околу 1-3 милијарди долари, според AstraZeneca, и трае 8-12 години. Експериментални претклинички студии се спроведуваат околу 10 години пред да започнат студии за ефикасноста и безбедноста на лековите кај луѓето. Студиите на луѓе вклучуваат околу 10.000 пациенти.

Околу 1 од 50 лекови што поминале низ претклинички испитувања се доволно ефикасни и безбедни за да преминат на испитувања на луѓе

Стандардите за добра клиничка пракса (ГКП) ги штитат правата на пациентите и обезбедуваат квалитет на податоците. Ова се правилата со кои се планираат и спроведуваат клинички испитувања, се врши обработка и обезбедување податоци. Во моментов, Соединетите држави, Јапонија и земјите на ЕУ ги усогласија приодите кон клиничките испитувања, известување за безбедност, така што студијата спроведена во една земја може да биде прифатена од друга. Овие правила ги регулираат одговорностите на сите страни. Според правилата за ГКП, не може да се започне истражување пред да биде разгледано од Независниот комитет за етика.

Комитетот за етика не е заинтересиран за научната страна на ова прашање. Тој гледа колку е оправдана студијата, дали е можно да се добијат истите податоци на поинаков начин, дали опасностите и ризиците ги надминуваат можните придобивки за пациентот. Учеството во студијата е доброволно. Пациентот добива детални информации за целите на студијата, можните придобивки и ризици, процедури, време, алтернативни методи на лекување. Пациентот се согласува во писмена форма и може да го прекине своето учество во студијата во секое време без да наведе причина.

Обично, клиничките испитувања користат метод на рандомизација, случаен избор. Ги доделува учесниците на студијата на групи за лекување (лек за испитување, активен референтен лек или плацебо). Рандомизацијата е неопходна за да се минимизира субјективноста при доделување учесници во групи. Обично компјутерот врши рандомизација според специјално дизајнирана програма. Можеме да кажеме дека рандомизацијата е ждрепка, при што човечкиот фактор е исклучен. Повеќето од студиите што се спроведуваат во светот денес се двојно слепи, рандомизирани, односно што е можно пообјективни.

Клиничките истражувања можат да бидат заслепени и отворени. Како по правило, испитуваниот лек се споредува или со друг лек, кој е „златен стандард“, или со плацебо, „кукла“, главно само ако не постои стандард за лекување во избраната нозологија. Се верува дека најсигурни резултати може да се добијат во студија во која ниту лекарот ниту пациентот не знаат дали пациентот зема нов или стандарден лек. Ова се нарекува двојно слепо истражување. Ако само пациентот не знае за земање на лекот, тогаш студијата се нарекува едноставна слепа. Ако и лекарот и пациентот знаат кој лек се зема, студијата се нарекува „отворена“. Употребата на слеп метод ја минимизира субјективноста при споредување на двата третмани.

Земјите се обидуваат да го стимулираат спроведувањето на меѓународни мултицентрични клинички испитувања. На пример, Индија не ги оданочува услугите на КИ. Услови за раст на пазарот на КИ:

Достапност на квалификувани и искусни истражувачи

Усогласеност со принципите на GCP и меѓународните стандарди за третман.

Почетокот на развојот на насоката КИ на Сојузната државна буџетска институција „МНТК“ Микрохирургија за очи по име С.Н. Федоров „на Министерството за здравство на Русија беше поврзан со добивање лиценца од Министерството за здравство на Руската Федерација бр. . 000222 од 01.06.2001 година, што овозможи клинички испитувања на лекови.

Во 2005 година, FGU "MNTK" Очна микрохирургија "именувана по акад С.Н. Федоров беше акредитиран за правото да спроведе клинички испитувања на лекови и беше вклучен во списокот на здравствени установи кои имаат право да спроведуваат клинички испитувања на лекови по наредба на Роздравнадар од 02.12.2005 година бр. 2711-Пр / 05.

На 30 јануари 2006 година, Роздравнадзор го вклучи ФСИ „МНТК“ „МГ“ во листата на здравствени установи на кои им е дозволено да спроведуваат медицински тестови на медицински помагала и медицинска опрема од домашно и странско производство.

Во 2011 година, Министерството за здравство и социјален развој на Руската Федерација го акредитираше ФСИ МНТК МГ за право да спроведе клинички испитувања на лекови за медицинска употреба (Сертификат за акредитација бр. 491 од 29 август 2011 година.

Клиничките испитувања на ФГБИ „МНТК“ „МГ“ ги вршат специјалисти на високо ниво во согласност со меѓународните стандарди на ИЧХ-ГКП и руските регулаторни документи.

Сите клинички и научни истражувања извршени врз основа на ФСБИ „МНТК“ „МГ“ се подложени на задолжително етичко испитување на Локалниот комитет за етика (ЛЕК).

ЛЕК, постапувајќи врз основа на законодавството на Руската Федерација, меѓународните стандарди, регулаторни и други внатрешни документи (Регулатива за ЛЕК, Стандардни оперативни процедури), на своите состаноци разгледува прашања поврзани со клинички испитувања на лекови и медицински испитувања на медицински помагала и Медицинска Опрема. На состаноците на ЛЕК, се дискутираат и прашања поврзани со етичките аспекти на употребата на лекови и медицински помагала во научни истражувања, особено во дисертации.

Главната цел на LEC FSBI "MNTK" "MG" е да ги заштити правата, достоинството, интересите, здравјето и безбедноста на учесниците во биомедицинските истражувања.

Една од задачите на ЛЕК е испитување на документи пред почетокот на клиничките испитувања на лекови. Приближна листа на документи доставени до ЛЕК за испитување:

1. Регулаторни одобрувања (Дозвола од Министерството за здравство да спроведе КТ).

2. Истражувачки протокол.

3. Брошура на истражувачот.

4. Индивидуална картичка за регистрација

5. Лист со информации за пациентот.

6. Документи издадени на пациентот.

7. Комплет документи за осигурување

8. Резиме на истражувачи

Комитетите за етика треба да обезбедат независен, компетентен и навремен преглед на етичките аспекти на планираното истражување. Во својот состав, процедури и механизам за донесување одлуки, Комитетот за етика треба да биде независен од политички, административни, менаџерски, одделенски, професионални и финансиски и економски влијанија. Тој мора да покаже компетентност и професионалност во својата работа.

Комитетот за етика е одговорен за преглед на планираното истражување пред неговото започнување. Покрај тоа, тој мора да обезбеди редовно дополнително испитување на етичките прашања во тековните студии кои претходно добиле позитивно мислење / одобрување. ЛЕК е одговорен за целосно дејствување во интерес на потенцијалните учесници во истражувањето и заинтересираните заедници (пациенти), земајќи ги предвид интересите и потребите на истражувачите и обрнувајќи должно внимание на барањата на владините органи и законодавството.

И покрај сложеноста и мултифакториелната природа на релативно новата насока на клиничко истражување за Русија, целесообразноста на нејзиниот развој и подобрување е поврзана со фактот дека КИ привлекуваат инвестиции во земјата, го зголемуваат нејзиниот научен потенцијал. Покрај тоа, КТ -то ја зголемуваат веројатноста лековите испитани според меѓународните стандарди да бидат најефикасни во лекувањето на пациентите.

Во март 2017 година, LABMGMU помина меѓународна ревизија. Ревизијата на нејзините активности беше спроведена од познатата транснационална компанија ФормалиС, специјализирана за ревизија на фармацевтски претпријатија, како и компании кои спроведуваат претклинички и клинички испитувања.
На FormaliS му веруваат најголемите фармацевтски компании во Европа, Азија, Северна и Латинска Америка. Сертификатот FormaliS е еден вид на знак за квалитет што и обезбедува на компанијата што ја поминала својата ревизија добра репутација во меѓународната фармацевтска заедница.
Денес претседателот на FormaliS Jeanан-Пол Ејкен е во студиото LABMGMU.

Почитуван Jeanан-Пол, кажете ни за вашата компанија. Кога е создадено? Кои се нејзините надлежности и приоритети?

FormaliS е основан во 2001 година, односно пред повеќе од 15 години. Нашето управување е со седиште во Луксембург. Но, канцелариите на FormaliS се наоѓаат низ целиот свет - во САД, во Бразил, во Тајланд, во европските земји.
Активностите на нашата компанија се насочени кон контрола на квалитетот на лековите што влегуваат на фармацевтскиот пазар. Ние не се мешаме во производството, туку сме исклучиво ангажирани во контрола на квалитетот - спроведуваме ревизија на фармацевтски компании и обуки.

- Дали сте поканети на инспекции од фармацевтски компании од целиот свет?

Да. Но, како што знаете, 90 проценти од фармацевтскиот бизнис е концентриран во Јапонија, САД, а исто така и во Европа. Големи мултинационални фармацевтски компании со кои работи FormaliS можат да спроведат меѓународно истражување во која било земја - на пример, во Полска, Канада, Русија, САД. Така, отидов со ревизии во различни земји во светот.

- Дали соработувате долго време со руски фармацевтски компании?

Организацијата за истражување на договори LABMGMU стана првата руска компанија што ме покани на ревизија.
Бев неколку пати во Русија - во Москва, во Санкт Петербург, во Ростов. Спроведени ревизии за американски и западноевропски компании спонзори кои спроведуваат меѓународни мултицентрични клинички испитувања, вклучително и во руски медицински институции. Моите ревизии му дадоа доверба на спонзорот во целосна усогласеност на истражувањето спроведено со законодавството и меѓународните правила на GCP, GMP и GLP.

Дали ревизиите често се нарачани од договорни истражувачки организации?

Ретко. Договорните истражувачки организации кои нарачуваат меѓународна ревизија - не повеќе од 15 проценти. Во повеќето случаи, FormaliS се занимава со фармацевтски и биотехнолошки компании, компании за медицински уреди, адитиви за храна кои развиваат и регистрираат нови производи. Ги има 85 проценти. Фокусот на ревизијата зависи од желбите на клиентот. Тие го знаат својот производ и сакаат да го донесат на глобалниот фармацевтски пазар. Тие сакаат да бидат сигурни дека истражувањето за нивниот производ е сигурно и со висок квалитет. Компанија како Формалис е воведена за ревизија на договорна истражувачка организација.
LABMGMU, како што реков, е генерално првата руска организација со која потпишав договор за ревизија. И фактот дека LABMGMU нареди таква ревизија сведочи за високата компетентност на неговото управување и обезбедува добри изгледи. Спроведувањето меѓународна ревизија поставува солидна основа, солидна основа за развој на секоја договорна истражувачка организација.

- На што ревизорите посветуваат посебно внимание при спроведување на ревизија?

И клиентите на компанијата ФормалиС и ние, ревизорите, правиме една заедничка работа - пуштаме нови лекови на фармацевтскиот пазар. И здравјето на пациентите зависи од квалитетот на лековите што ги започнуваме во животот. Секој ревизор треба да го знае ова. Ако гледа опасност за волонтерите, за пациентите. Не само оние вклучени во клиничките испитувања. Зборувам за луѓе кои во иднина ќе се лекуваат со нови лекови. Пред да лансираме лек на пазарот, мора да сториме с to за да ја обезбедиме неговата ефикасност и безбедност, сигурноста на претклиничките и клиничките студии. Затоа, толку е важно да се почитуваат правилата и законите што ја регулираат циркулацијата на лековите.
Кога ревидирам организација за истражување на договори, клинички центар или лабораторија, обрнувам внимание не само на нивото на професионално знаење, обука и работно искуство на вработените во компанијата во која ја спроведувам ревизијата, туку и на нивната мотивација. Мотивацијата и емпатијата се многу важни. Мотивацијата е да се направи добра работа. Потребен е систем на работа во согласност со меѓународните стандарди. Со мотивиран персонал, може да се постигнат одлични резултати.

- И какво значење ставате во овој збор во овој случај?

Во фармацевтскиот бизнис, мотивација е желбата, при креирање и регистрирање на лек, внимателно да се спроведат сите истражувања во согласност со сите правила, да не се занемарат сите ситници за да бидете сигурни дека новиот лек е ефикасен и безбеден. Во фармацевтскиот бизнис, работата со интегритет е клучна за безбедноста на пациентите.
- Која е разликата помеѓу ревизијата што ја вршите по налог на спонзори од ревизијата што ја вршите по налог на договорна истражувачка организација?
- Сите ревизии се различни едни од други, бидејќи секоја ревизија е единствена. Ниту двајца не се слични, бидејќи во нашиот бизнис нема шаблони. Ова зависи од видот на организацијата што се ревидира. Тоа може да биде договорна истражувачка организација, медицинска установа, лабораторија. Секоја ситуација е нестандардна. На пример, организација за истражување на договори во САД и Русија: различни регулаторни барања, различен јазик, различни луѓе.

Според вас, на што треба да посветат посебно внимание спонзорите при изборот на договорна истражувачка организација за спроведување клинички испитувања?

Пред с, треба да ја разгледате мотивацијата на вработените во компанијата и нивото на нивната професионална обука. Како тие се во согласност со законот и добрите практики. Исто така, важно е компанијата да има можност да собира податоци од студии спроведени во различни земји во единствена база за генерализација и анализа. И овие информации треба да бидат достапни во сите земји во оптек на лекот што се подготвува за влез на пазарот. Лекот што не поминал доволно тестирање не треба да влезе на фармацевтскиот пазар.
Ова е важно бидејќи здравјето на милиони луѓе зависи од квалитетот на лекот што влегува во фармацевтскиот пазар.

- Ви благодарам многу, Jeanан-Пол, што одвоивте време за интервју.

Ми беше многу пријатно да работам со вработените во компанијата LABMGMU. Тие се вистински професионалци и навистина уживав во комуникацијата со нив.

Сега во светот има огромен број лекови, за речиси сите постоечки болести. Развојот на нов лек не е само долг, туку и скап. Откако ќе се создаде лекот, потребно е да се тестира како делува на човечкото тело, колку ќе биде ефективен. За таа цел, се спроведуваат клинички студии, за кои ќе зборуваме во нашата статија.

Концепт за клиничко истражување

Секое истражување за лекови е едноставно неопходно, како една од фазите во развојот на нов лек или за проширување на индикациите за употреба на постоечки. Отпрвин, по добивањето на лекот, сите студии се вршат на микробиолошки материјал и животни. Оваа фаза е исто така наречена претклиничко истражување. Тие се направени за да се добијат докази за ефикасноста на лековите.

Но, животните се разликуваат од луѓето, па како експерименталните глувци реагираат на лекот воопшто не значи да се добие иста реакција кај луѓето.

Ако дадеме дефиниција за тоа што се клинички испитувања, тогаш можеме да кажеме дека ова е систем на користење на различни методи за да се открие безбедноста и ефикасноста на лекот за луѓето. Во текот на проучувањето на лекот, сите нијанси се разјаснети:

• Фармаколошки ефекти врз телото.
• Брзина на вшмукување.
• Биорасположивост на лекот.
• Период на повлекување.
• Карактеристики на метаболизмот.
• Интеракција со други лекови.
• Безбедност за луѓето.
• Манифестација на несакани ефекти.

Лабораториските истражувања започнуваат по дискреција на спонзорот или клиентот, кој ќе биде одговорен не само за организацијата, туку и за контролата и финансирањето на оваа постапка. Најчесто, ова лице е фармацевтска компанија која го развила лекот.

Сите резултати од клиничките испитувања, нивниот тек треба детално да се опишат во протоколот.

Статистика за истражување

Студијата за лекови се спроведува низ целиот свет, ова е задолжителна фаза пред регистрација на лек и негово масовно пуштање во медицинска употреба. Оние средства што не го поминале истражувањето не можат да се регистрираат и да се воведат на пазарот на лекови.

Според едно од американските асоцијации на производители на лекови, од 10.000 истражувачки лекови, само 250 достигнуваат претклиничка фаза, како резултат на тоа, клиничките испитувања ќе се спроведат само за околу 5 лекови, а 1 ќе достигне масовно производство и регистрација. Ова се статистиките.

Цели на лабораториско истражување

Истражувањето на кој било лек има неколку цели:

1. Утврдете колку е безбеден овој лек за луѓето. Како телото ќе го толерира. За ова, се наоѓаат волонтери кои се согласуваат да учествуваат во истражувањето.
2. Во текот на студијата, оптималните дози и режими на третман се избрани за да се добие максимален ефект.
3. Да се ​​утврди степенот на безбедност на лекот и неговата ефикасност за пациенти со одредена дијагноза.
4. Проучување на несакани несакани ефекти.
5. Размислете за проширување на употребата на дрога.

Многу често, клиничките испитувања се спроведуваат истовремено во врска со два или дури три лекови, така што нивната ефикасност и безбедност може да се споредат.

Класификација на истражување

На прашање како класификацијата на студиите за лекови може да се пристапи од различни агли. Во зависност од факторот, видовите на истражување можат да бидат различни. Еве неколку начини за класификација:

1. По степенот на интервенција во тактиката на управување со пациентите.
2. Истражувањето може да се разликува по своите цели.

Покрај тоа, постојат и видови на лабораториски тестови. Дозволете ни да го испитаме ова прашање подетално.

Сорти на студии за интервенција на пациенти

Ако ја земеме предвид класификацијата во однос на интервенцијата во стандардниот третман, тогаш студиите се поделени на:

1. Набудувачки. Во текот на таквата студија, не се случува мешање, се собираат информации и се набудува природниот тек на сите процеси.
2. Истражување без интервенција или не-интервенција. Во овој случај, лекот е пропишан според вообичаената шема. Во протоколот за истражување, прашањето за припишување на пациентот на која било тактика на лекување не е решено однапред. Препишувањето е јасно одвоено од запишувањето на пациентот. Пациентот не подлежи на никакви дијагностички процедури, податоците се анализираат со помош на епидемиолошки методи.
3. Интервентно истражување. Се спроведува кога е неопходно да се проучат с still уште нерегистрирани лекови или да се откријат нови насоки за употреба на познати лекови.

Критериум за класификација - цел на истражување

Во зависност од целта, општите клинички испитувања може да бидат:

• Превентивно. Тие се спроведуваат со цел да се најдат најдобрите начини за спречување на болести кај личност што претходно не ги претрпел или да спречат релапс. Обично, вакцините, витаминските препарати се изучуваат на овој начин.
• Тестовите за скрининг ви овозможуваат да го пронајдете најдобриот метод за откривање на болести.
• Се спроведуваат дијагностички студии за да се најдат поефикасни начини и методи за дијагностицирање на болеста.
• Терапевтското истражување дава можност да се проучи ефективноста и безбедноста на лековите и терапевтските методи.

• Се спроведуваат истражувања за квалитетот на животот за да се разбере како квалитетот на животот на луѓето со одредени состојби може да се подобри.
• Програмите за проширен пристап вклучуваат употреба на експериментален лек кај пациенти со болести опасни по живот. Обично таквите лекови не можат да бидат вклучени во лабораториски тестови.

Видови на истражување

Во прилог на видовите на истражување, постојат и типови со кои треба да се запознаете:

• Се спроведува пилот студија за да се соберат потребните податоци за следните фази на студијата за лекови.
• Рандомизирана задача на пациенти е случајно доделена на групи, и тие имаат можност да го добијат и испитуваниот лек и контролниот лек.

• Контролирана студија за лек истражува лек чија ефикасност с yet уште не е позната по неговата безбедност. Се споредува со веќе добро истражен и добро познат лек.
• Неконтролирана студија не подразбира контролна група пациенти.
• Паралелна студија се спроведува одеднаш кај неколку групи пациенти кои го примаат испитуваниот лек.
• Во вкрстените студии, секој пациент ги прима двата лека, кои се споредуваат.
• Ако студијата е отворена, тогаш сите нејзини учесници го знаат лекот што го зема пациентот.
• Слепо или маскирано учење вклучува две страни кои не се свесни за групирање пациенти.
• Се спроведува проспективна студија со пациенти доделени на групи без разлика дали го примаат лекот за испитување пред да се појават резултати.
• Во ретроспектива, се разгледуваат резултатите од веќе спроведените студии.
• Клинички истражувачки центар може да биде вклучен во едно или повеќе, во зависност од тоа, постојат едноцентрични или мултицентрични студии.
• Во паралелна студија, резултатите од неколку групи субјекти се споредуваат одеднаш, меѓу кои едната е контролата, а два или повеќе други го примаат лекот за испитување.
• Слична студија на случај вклучува споредување на пациенти со дадена болест со оние кои немаат таква болест, со цел да се идентификува врската помеѓу исходот и претходната изложеност на одредени фактори.

Фази на истражување

По производството на медицински производ, тој мора да ги помине сите студии, и тие започнуваат со претклинички. Спроведена врз животни, тие и помагаат на фармацевтската компанија да разбере дали вреди да се испита дополнително лекот.

Луѓето ќе почнат да тестираат лек само откако ќе се докаже дека може да се користи за лекување на одредена состојба и не е опасно.

Процесот на развој на кој било лек се состои од 4 фази, од кои секоја е посебна студија. По три успешни фази, лекот добива потврда за регистрација, а четвртата е веќе студија за пост-регистрација.

Прва фаза

Во првата фаза, клиничкото испитување на лекот се сведува на регрутирање на волонтери од 20 до 100 луѓе. Ако се испитува лек кој е премногу токсичен, на пример, за третман на онкологија, тогаш се избираат пациенти кои страдаат од оваа болест.

Најчесто, првата фаза од студијата се спроведува во специјални институции каде има компетентен и обучен персонал. Во оваа фаза, треба да дознаете:

• Како лекот се толерира од луѓето.
• Фармаколошки својства.
• Период на апсорпција и екскреција од телото.
• Прелиминарно проценете ја безбедноста на нејзиниот прием.

Во првата фаза, се користат различни видови истражувања:

1. Употреба на единечни зголемени дози на лекот. Првата група испитаници се инјектира со одредена доза на лекот, ако добро се поднесува, тогаш следната група ќе ја зголеми дозата. Ова е направено додека не се достигнат предвидените нивоа на безбедност или не почнат да се појавуваат несакани ефекти.
2. Студии за повеќекратни ескалирачки дози. Група волонтери прима мал лек неколку пати, по секој прием, се прават тестови и се оценува однесувањето на лекот во телото. Во следната група, постојано се администрира зголемена доза и така до одредено ниво.

Втора фаза на истражување

Откако безбедноста на лекот е претходно оценета, методите на клиничко истражување преминуваат во следната фаза. За ова, група од 50-100 луѓе веќе е регрутирана.

Главната цел во оваа фаза на проучување на лекови е да се одреди потребната доза и режим на терапија. Количината на лекови што им се дава на пациентите во оваа фаза е малку помала од највисоките дози дадени на испитаниците во првата фаза.

Во оваа фаза, дефинитивно постои контролна група. Ефикасноста на лекот се споредува или со плацебо или со друг лек кој се покажал како многу ефикасен во лекувањето на оваа болест.

Фаза 3 истражување

По првите две фази, лековите продолжуваат да се испитуваат во третата фаза. Учествуваат голема група луѓе до 3000 луѓе. Целта на оваа фаза е да се потврди ефикасноста и безбедноста на лекот.

Исто така, во оваа фаза, се изучува зависноста на резултатот од дозата на лекот.

Откако лекот во оваа фаза ќе ја потврди неговата безбедност и ефикасност, се подготвува досие за регистрација. Содржи информации за резултатите од студијата, составот на лекот, рокот на траење и условите за чување.

Фаза 4

Оваа фаза веќе се нарекува истражување по регистрација. Главната задача на фазата е да се соберат што е можно повеќе информации за резултатите од долгорочната употреба на лекот од голем број луѓе.

Исто така, се проучува прашањето како лековите комуницираат со други агенси, кое е најоптималното времетраење на терапијата, како лекот влијае на пациенти од различни возрасти.

Протокол за истражување

Секој истражувачки протокол треба да ги содржи следните информации:

• Целта на проучувањето на лекот.
• Задачите што самите ги поставија истражувачите.
• Дизајн на студии.
• Методи на проучување.
• Статистички прашања.
• Организација на самата студија.

Развојот на протоколот започнува уште пред почетокот на сите истражувања. Понекогаш оваа постапка може да потрае неколку години.

По завршувањето на студијата, протоколот е документ против кој ревизорите и инспекторите можат да го проверат.

Неодамна, с methods почесто се користат различни методи на клиничко лабораториско истражување. Ова се должи на фактот дека принципите на медицината базирана на докази активно се воведуваат во здравството. Едно од нив е донесување одлуки за терапија на пациентот врз основа на докажани научни податоци, и невозможно е да се добијат без да се спроведе сеопфатна студија.

Пред да се дозволи продажба на медицински производи, се пропишуваат клинички испитувања на лекови. Процесот се состои од следниве фази:

1. Студија. Се избираат здрави волонтери, се изучува фармакологијата на лекот, неговиот ефект врз човечкото тело. Резултатите ни овозможуваат да утврдиме какви случувања ќе бидат потребни во иднина.
2. Работа со болни учесници. По утврдувањето на фактот дека лекот е безбеден, се тестира на луѓе со карактеристични болести и синдроми. Утврдено е колку е ефикасен лекот, како помага.
3. Воспоставување на несакани реакции. Во оваа фаза, се одредуваат терапевтските вредности на лекот.
4. Индикации и дозирање. Утврдено е колку долго може да се зема лекот, во која количина, за кои симптоми.

Клиничкиот истражувачки центар GlobalPharma има големо искуство во тестирање, детално проучување на лекови.

Што им се нуди на клиентите?

Соработката се спроведува врз основа на договор потпишан од двете страни. Договорот потврдува дека учесниците не се против однесувањето на КИ. После тоа, се дискутираат условите на постапката, дизајнот на клиничките испитувања за ефективноста на лековите. Организацијата за истражување на договори нуди:

1. Развој на комплетен пакет документација потребна за спроведување на КТ.
2. Развој на детална аргументација, пресметки, земање мостри.
3. Подготовка на досие, пренос на документи до Министерството за здравство.
4. Доставување документација до Министерството за здравство, добивање стручно мислење.
5. Формирање на конечниот пакет документација, врз основа на кој ќе се состави досие за регистрација.

Клиничките испитувања во Москва се спроведуваат по добивање дозвола од Министерството за здравство на Русија. Вработените ќе го подготват центарот, ќе поднесат барање до Лабораторијата за контрола на животната средина, ќе ги обработуваат податоците, ќе ги анализираат информациите.

Кога користите лекови, ефективноста треба да ја надмине потенцијалната опасност од развој на несакани ефекти (несакани реакции). „Клиничкиот впечаток“ за ефикасноста на лекот може да биде лажен, делумно поради субјективноста на лекарот и пациентот, како и пристрасноста на критериумите за евалуација.

Клиничките студии за лекови се основа за фармакотерапија базирана на докази. Клиничка студија - секоја студија на лек спроведена за да се добијат докази за неговата безбедност и ефикасност со учество на луѓе како субјекти, насочена кон идентификување или потврдување на фармаколошкиот ефект, несакани реакции, проучување на фармакокинетиката. Сепак, пред почетокот на клиничките испитувања, потенцијалниот лек поминува низ тешка фаза на претклиничко истражување.

Предклинички студии

Без оглед на изворот на производство, студијата за биолошки активна супстанција (БАС) се состои во одредување на нејзината фармакодинамика, фармакокинетика, токсичност и безбедност.

За да се одреди активноста и селективноста на дејството на супстанцијата, се користат разни скрининг тестови, спроведени во споредба со референтен лек. Изборот и бројот на тестови зависат од целите на истражувањето. Така, за да се проучат потенцијалните антихипертензивни лекови, веројатно дејствувајќи како антагонисти на васкуларните α-адренергични рецептори, се вршат ин витро студии за врзување со овие рецептори. Понатаму, антихипертензивната активност на соединението се изучува кај животински модели на експериментална артериска хипертензија, како и можни несакани ефекти. Како резултат на овие студии, можеби е неопходно хемиски да се модифицираат молекулите на супстанцијата за да се постигнат посакувани фармакокинетски или фармакодинамски својства.

Следно, се спроведува токсиколошка студија за најактивните соединенија (утврдување на акутна, субхронична и хронична токсичност), нивните канцерогени својства. Определувањето на репродуктивната токсичност се спроведува во три фази: проучување на општиот ефект врз плодноста и репродуктивните својства на организмот; можни мутагени, тератогени својства на лекови и ембриотоксичност, како и ефект врз имплантација и ембриогенеза; долгорочни студии за пери- и постнатален развој. Можностите за одредување на токсичните својства на лековите се ограничени и скапи. Треба да се има предвид дека добиените информации не можат целосно да се екстраполираат кај некоја личност, а ретките несакани ефекти обично се откриваат само во фаза на клинички испитувања. Во моментов, клеточните култури (микрозоми, хепатоцити или ткивни примероци) понекогаш се користат како алтернатива на експерименталната претклиничка проценка на безбедноста и токсичноста на лекот кај животните.

Конечната задача на претклиничките истражувања е изборот на методот на производство на истражувачкиот лек (на пример, хемиска синтеза, генетски инженеринг). Задолжителна компонента на претклинички развој на лекови е развојот на дозирна форма и проценка на неговата стабилност, како и аналитички методи за контрола.

Клинички истражувања

Во најголема мера, влијанието на клиничката фармакологија врз процесот на создавање нови лекови се манифестира во клиничките испитувања. Многу од резултатите од фармаколошките студии на животни претходно автоматски биле пренесени на луѓето. Потоа, кога потребата за истражување на луѓе беше препознаена од сите, клиничките испитувања обично беа спроведени на пациенти без нивна согласност. Познати се случаи на свесно опасно истражување спроведено врз социјално незаштитени лица (затвореници, ментално болни, итн.). Беше потребно долго време за споредбениот дизајн на студијата (присуство на „тест“ група и споредбена група) да стане општо прифатен. Веројатно, грешките во планирањето на студиите и анализата на нивните резултати, а понекогаш и фалсификатите на вторите, предизвикаа голем број хуманитарни катастрофи поврзани со ослободување на токсични лекови, на пример, раствор на сулфонамид во етилен гликол (1937), како и талидомид (1961), кој беше пропишан како антиеметик. Во рана бременост. Во тоа време, лекарите не знаеја за способноста на талидомид да ја инхибира ангиогенезата, што доведе до раѓање на повеќе од 10.000 деца со фокомелија (вродена аномалија на долните екстремитети). Во 1962 година, талидомид беше забранет за медицинска употреба. Во 1998 година, талидомид доби одобрување од САД од ФДУ за употреба во третманот на лепра, и во моментов е во клинички испитувања за третман на огноотпорен мултипен миелом и глиом. Првата владина организација која ги регулираше клиничките испитувања беше американската ФДА, која во 1977 година предложи. Добра клиничка пракса (ГКП). Најважниот документ со кој се дефинираат правата и обврските на учесниците во клиничките испитувања беше Декларацијата за Хелсинки од Светската медицинска асоцијација (1968). По бројните ревизии, се појави конечниот документ - Упатства за добра клиничка пракса (ИЧК ГКП). Одредбите на ICH GCP се во согласност со барањата за клинички испитувања на лекови во Руската Федерација и се рефлектираат во Федералниот закон "За лекови" (бр. 86-ФЗ од 06/22/98, изменет на 01/02/ 2000 година). Друг официјален документ што го регулира спроведувањето на клиничките испитувања во Руската Федерација е индустрискиот стандард „Правила за спроведување висококвалитетни клинички испитувања во Руската Федерација“.

Според овие документи, добрата клиничка пракса се подразбира како „стандард за планирање, извршување, следење, ревизија и документирање клинички испитувања, како и обработка и презентирање на нивните резултати; стандард кој служи како гаранција за општеството за веродостојноста и точноста на добиените податоци и презентираните резултати, како и заштита на правата, здравјето и анонимноста на субјектите на истражувањето “.

Спроведувањето на принципите на добра клиничка пракса гарантира дека се исполнети следниве основни услови: учество на квалификувани истражувачи, распределба на одговорностите меѓу учесниците во истражувањето, научен пристап кон планирање на студијата, евидентирање податоци и анализа на презентираните резултати.

Имплементацијата на клиничките испитувања во сите нејзини фази е предмет на мултилатерална контрола од страна на клиентот за истражување, ревизија, владини контролни органи и независен етички комитет, и сите активности воопшто се спроведуваат во согласност со принципите на Декларацијата за Хелсинки.

Кога спроведува клинички испитувања на луѓе, истражувачот има три главни задачи:

1. Да се ​​утврди до кој степен фармаколошките ефекти откриени во експериментите врз животните одговараат на податоците што можат да се добијат при употреба на лекови кај луѓето;

2. Покажете дека употребата на лекови има значителен терапевтски ефект;

3. Докажете дека новиот лек е доволно безбеден за употреба кај луѓето.

Етички и правни норми на клиничкото истражување. Заштитата на правата на пациентите и почитувањето на етичките стандарди е сложено прашање во клиничките испитувања. Тие се регулирани со горенаведените документи, Етичкиот комитет служи како гарант за почитување на правата на пациентите, чие одобрување мора да се добие пред почетокот на клиничките испитувања. Главната задача на Комитетот е да ги заштити правата и здравјето на субјектите, како и да ја гарантира нивната безбедност. Комитетот за етика ги разгледува информациите за лекот, ја оценува структурата на протоколот за клиничко испитување, содржината на информираната согласност и биографиите на истражувачите, проследено со проценка на потенцијалниот ризик за пациентите и почитување на нивните гаранции и права.

Пациентот може да учествува во клинички испитувања само со целосна и свесна доброволна согласност. Секој пациент треба да биде целосно информиран за можните последици од неговото учество во одредено клиничко испитување. Тој потпишува писмена согласност, која ги утврдува целите на студијата, неговите придобивки за пациентот доколку учествува во студијата, несакани несакани реакции поврзани со испитуваниот лек, обезбедувајќи му на субјектот потребна медицинска нега доколку се идентификуваат за време на судењето, информации за осигурување. Важен аспект на заштитата на пациентите е доверливоста.

Учесници во клиничко испитување. Првата алка во клиничките испитувања е развивач или спонзор на лекови (обично фармацевтска компанија), втората е медицинска установа врз основа на која се спроведува испитувањето, а третата е пациентот. Врската помеѓу клиентот и медицинската институција може да бидат договорни истражувачки организации кои ги преземаат задачите и одговорностите на спонзорот и ја следат оваа студија.

Спроведување клинички испитувања. Веродостојноста на резултатите од клиничките испитувања целосно зависи од темелноста на нивното планирање, извршување и анализа. Секое клиничко испитување треба да се спроведе според строго дефиниран план (протокол за истражување), идентичен за сите медицински центри кои учествуваат во него.

Протоколот на студијата вклучува опис на целта и дизајнот на студијата, критериуми за вклучување (и исклучување) во испитувањето и проценка на ефикасноста и безбедноста на третманот, методи на лекување за субјектите на студијата, како и методи и време на проценка, регистрација и статистичка обработка на индикатори за ефикасност и безбедност.

Целите на тестот треба да бидат јасно наведени. При тестирање на лек, ова е обично одговорот на прашањето: "Колку е ефикасен овој терапевтски пристап под одредени услови во споредба со другите терапевтски методи или воопшто нема терапија?" ... Во некои случаи, целта е потесна, на пример, одредување на оптимален режим на дозирање на лекот. Без оглед на целта, потребно е јасно да се артикулира кој краен резултат ќе биде квантифициран.

Правилата на ICH GCP не дозволуваат употреба на материјални стимулации за привлекување пациенти да учествуваат во студијата (со исклучок на здрави волонтери вклучени во студијата за фармакокинетика или биоеквивалентност на лекови). Пациентот мора да ги исполни критериумите за исклучување.

Обично, бремените жени, доилките, пациентите со тешка дисфункција на црниот дроб и бубрезите, отежната со алергиска историја, не смеат да учествуваат во студиите. Неприфатливо е да се вклучат неспособни пациенти во студијата без согласност на старателите, како и воениот персонал, затворениците.

Клиничките испитувања кај малолетни пациенти се спроведуваат само во случаи кога истражувачкиот лек е наменет исклучиво за лекување на детски болести или студијата е спроведена за да се добијат информации за оптималната доза на лекот за деца. Потребни се прелиминарни студии за оваа дрога кај возрасни или возрасни со слична болест, чии резултати служат како основа за планирање на студии кај деца. При проучување на фармакокинетските параметри на лекови, треба да се запомни дека како што расте детето, функционалните параметри на телото на детето брзо се менуваат.

Студијата треба да вклучува пациенти со јасно проверена дијагноза и да ги исклучи пациентите кои не ги исполнуваат однапред одредени дијагностички критериуми.

Обично, пациентите со одреден ризик од несакани реакции се исклучени од студијата, на пример, пациенти со бронхијална астма при тестирање нови (3 -блокатори, пептичен улкус - нови НСАИЛ).

Студијата за ефектот на лековите кај постари пациенти поради присуство на истовремени заболувања за кои е потребна фармакотерапија е поврзана со одредени проблеми. Во овој случај, може да се појават интеракции со лекови. Треба да се има предвид дека несаканите ефекти кај постарите пациенти може да се појават порано и со употреба на помали дози отколку кај пациенти на средна возраст (на пример, дури по широката употреба на НСАИЛ, беноксапрофен, беше откриено дека е токсичен за постари пациенти во дози кои се релативно безбедни за помладите).

Протоколот за студија за секоја група субјекти треба да обезбеди информации за лекови, дози, начини и начини на администрација, периоди на лекување, лекови, чија употреба е дозволена (вклучувајќи итна терапија) или е исклучена со протоколот.

Во делот на протоколот "Оценка на ефективноста" потребно е да се наведат критериумите за оценување на ефективноста, методите и времето на регистрација на неговите индикатори. На пример, при тестирање на нов антихипертензивен лек кај пациенти со артериска хипертензија, 24-часовно следење на крвниот притисок, мерење на систолниот и дијастолниот притисок во лежечка и седечка положба на пациентот, се користат како критериуми за ефикасност (покрај динамиката на клиничките симптоми ), додека средниот дијастолен притисок во положбата се смета за ефикасен.седејќи помалку од 90 mm Hg. Уметност. или намалување на овој индикатор за 10 mm Hg. Уметност. и повеќе по завршувањето на третманот во споредба со првичните бројки.

Безбедноста на лековите се проценува во текот на целата студија со анализа на физички податоци, анамнеза, функционални тестови, ЕКГ, лабораториски тестови, мерење на фармакокинетски параметри, регистрирање на истовремена терапија, како и несакани ефекти. Информациите за сите несакани реакции забележани во текот на студијата треба да се внесат во индивидуалната картичка за регистрација и картичката за несакани ефекти. Несакан ефект е секоја непожелна промена во состојбата на пациентот, различна од состојбата пред почетокот на третманот, поврзана или не поврзана со испитуваниот лек или било кој друг лек што се користи во истовремена терапија со лекови.

Неопходна е статистичка обработка на податоците од клиничкото испитување, бидејќи обично не се изучуваат сите предмети од популацијата од интерес, но се врши случаен избор на опции. Методите наменети за решавање на овој статистички проблем се нарекуваат методи на рандомизација, односно распределба на субјектите во експерименталната и контролната група на случаен начин. Процесот на рандомизација, времетраењето на третманот, редоследот на периодите на лекување и критериумите за прекин на испитувањето се рефлектираат во дизајнот на студијата. Тесно поврзан со проблемот на случајност е проблемот на "слепило" на студијата. Целта на слепиот метод е да се елиминира можноста за влијание (свесно или случајно) на лекарот, истражувачот, пациентот врз добиените резултати. Идеално е двојно слепо испитување, каде што ниту пациентот, ниту докторот не знаат каков третман прима пациентот. За да се исклучи субјективниот фактор што влијае на третманот, плацебо („кукла“) се користи во клиничките испитувања, што овозможува да се направи разлика помеѓу фармакодинамичките и сугестивните ефекти на лекот, за да се разликува ефектот на лековите од спонтани ремисии во текот на болеста и влијанието на надворешните фактори, за да се избегне добивање лажно негативни заклучоци (на пример, еднаква ефикасност на испитуваниот лек и плацебо може да биде поврзана со употреба на недоволно чувствителен метод за проценка на ефектот или ниска доза на лекови) На

Индивидуалната картичка за регистрација служи како информативна врска помеѓу истражувачот и клиентот на испитувањето и ги вклучува следните задолжителни делови: скрининг, критериуми за вклучување / исклучување, блокови по посета, рецепт на лекот за испитување, претходна и истовремена терапија, регистрација на несакани реакции на лекови и завршување на клиничкото испитување.

Фази на клиничко испитување. Клиничките испитувања на лекови се спроведуваат во здравствени установи лиценцирани за нивно спроведување. Експертите кои учествуваат во клиничките испитувања мора да добијат специјална обука за правилата за спроведување квалитетни клинички испитувања. Контролата над тестирањето ја спроведува Одделот за државна контрола на лекови и медицинска опрема.

Редоследот на проучување на лекови е поделен на четири фази (Табела 9-1).

Табела 9-1. Фази на клинички испитувања

Фаза I е почетна фаза на клинички испитувања, истражувачка и особено внимателно контролирана. Обично 20-50 здрави доброволци учествуваат во оваа фаза. Целта на фазата I е да се утврди подносливоста на лекот, неговата безбедност при краткотрајна употреба, проценетата ефикасност, фармаколошките ефекти и фармакокинетиката, како и да се добијат информации за максималната безбедна доза. Тест соединението е пропишано во мали дози со постепено зголемување додека не се појават знаци на токсични ефекти. Почетната токсична доза е одредена во претклинички студии, кај луѓе е Uy експериментално. Задолжително следење на концентрацијата на лекот во крвта се спроведува со дефинирање на безбеден опсег и се откриваат непознати метаболити. Се забележуваат несакани ефекти, се испитува функционалната состојба на органите, биохемиските и хематолошките параметри. Пред почетокот на тестот, се спроведува темелно клиничко и лабораториско испитување на доброволци за да се исклучат акутни и хронични заболувања. Ако е невозможно да се тестира лекот на здрави луѓе (на пример, цитотоксични лекови, 1C против СИДА), студии се спроведуваат кај пациенти.

Втората фаза е клучна, бидејќи добиените информации ја одредуваат препорачливоста за продолжување на студијата за нов лек кај поголем број пациенти. Неговата цел е да се докаже клиничката ефикасност на J1C кога се тестира во одредена група пациенти, да се воспостави оптимален режим на дозирање, дополнително да се проучи безбедноста на лекот кај голем број пациенти и да се проучат интеракциите со лекови. Споредете ја ефикасноста и безбедноста на испитуваниот лек со референцата и плацебо. Оваа фаза обично трае околу 2 години.

Фаза III - целосни, проширени мултицентрични клинички испитувања на лекот во споредба со плацебо или референтни лекови. Обично, неколку контролирани студии се спроведуваат во различни земји според единствен протокол за клиничко испитување. Добиените информации ја разјаснуваат ефективноста на лекот кај пациенти, земајќи ги предвид истовремените заболувања, возраста, полот, интеракциите со лекови, како и индикации за употреба и режим на дозирање. Доколку е потребно, фармакокинетските параметри се изучуваат за различни патолошки состојби (доколку не се проучени во фаза II). По завршувањето на оваа фаза, фармаколошкиот агенс се стекнува со статус на лек по регистрација (процес на последователни експертски и административно-правни дејствија) ​​со запишување во Државниот регистар и доделување регистарски број за него. Документите потребни за регистрација на нов лек ги разгледува Одделот за државна контрола на лекови и медицинска опрема и ги испраќа на испитување до специјализирани комисии на Фармаколошките и Фармакопејските комитети. Комисиите можат да му препорачаат на производителот да спроведе дополнителни клинички испитувања, вклучително и биоеквивалентност (за генерички лекови). Со позитивна експертска проценка на доставените документи, комисиите му препорачуваат на Одделот регистрација на лекови, по што лекот влегува во фармацевтскиот пазар.

Фаза IV и пост-маркетинг истражување. Целта на фазата IV е да се разјаснат карактеристиките на дејството на лекот, дополнителна проценка на неговата ефикасност и безбедност кај голем број пациенти. Продолжените клинички испитувања по маркетинг се карактеризираат со широка употреба на новиот лек во медицинската пракса. Нивната цел е да ги идентификуваат претходно непознатите, особено ретки несакани ефекти. Добиените податоци можат да послужат како основа за правење соодветни промени во упатствата за употреба на лекот.

Медицина базирана на докази

Концептот на медицина базирана на докази, предложен во раните 90-ти, подразбира совесна, точна и значајна употреба на најдобрите резултати од клиничкото истражување за избор на третман за одреден пациент. Овој пристап го намалува бројот на медицински грешки, го поедноставува процесот на донесување одлуки за лекарите, администраторите на болниците и адвокатите, а исто така ги намалува трошоците за здравствена заштита. Концептот на медицина базирана на докази нуди методи за правилна екстраполација на податоци од рандомизирани клинички испитувања за решавање на практични прашања поврзани со третманот на одреден пациент. Во исто време, медицината базирана на докази е концепт или метод за донесување одлуки; не се преправа дека неговите заклучоци целосно го одредуваат изборот на лекови и други аспекти на третманот.

Лекот заснован на докази е дизајниран да ги реши следниве важни прашања:

Дали може да им се верува на резултатите од клиничкото испитување?

Кои се овие резултати, колку се важни?

Дали овие резултати може да се користат за донесување одлуки во третманот на специфични пациенти?

Нивоа (класи) на докази. Удобен механизам што му овозможува на специјалист да го процени квалитетот на секое клиничко испитување и веродостојноста на добиените податоци е системот за оценување за евалуација на клиничките испитувања предложени во раните 90 -ти години. Обично, се разликуваат од 3 до 7 нивоа на докази, додека со зголемување на серискиот број на ниво, квалитетот на клиничкото испитување се намалува, а резултатите изгледаат помалку сигурни или имаат само приближна вредност. Препораките од студиите на различни нивоа обично се означуваат со латинични букви А, Б, Ц, Д.

Ниво I (А)-добро дизајнирани, големи, рандомизирани, двојно слепи, плацебо контролирани испитувања. Ова ниво на докази, исто така, вклучува податоци од мета-анализа на неколку рандомизирани контролирани испитувања.

Ниво II (Б) - мали рандомизирани и контролирани студии (ако статистички точните резултати не се добиени поради малиот број пациенти вклучени во студијата).

Ниво III (В) - студии за контрола на случај или студии за група (понекогаш именувани како ниво II).

Ниво IV (Г) - информации содржани во извештаи на експертска група или експертски консензус (понекогаш наведени како ниво III).

Крајни точки во клиничките испитувања. Примарните, секундарните и терциерните крајни точки може да се користат за да се процени ефективноста на новиот J1C во клиничките испитувања. Овие главни показатели се оценуваат во контролирани компаративни студии врз основа на резултатите од третманот во најмалку две групи: главната група (пациентите примаат нов метод на лекување или нов лек) и споредбената група (пациентите не го примаат испитуваниот лек или земете познат лек за споредба). На пример, во проучувањето на ефикасноста на третманот и спречувањето на коронарна срцева болест (КСБ), се разликуваат следните „крајни точки“.

Основно - главните показатели поврзани со можноста за зголемување на животниот век на пациентот. Во клиничките студии, овие вклучуваат намалување на вкупната смртност, смртност од кардиоваскуларни заболувања, особено миокарден инфаркт и мозочен удар.

Секундарни показатели - одразуваат подобрување на квалитетот на животот, или поради намалување на морбидитетот или олеснување на симптомите на болеста (на пример, намалување на фреквенцијата на напади на ангина, зголемување на толеранцијата при вежбање).

Терциерно - индикатори поврзани со можноста за спречување на болеста (на пример, кај пациенти со коронарна артериска болест - стабилизирање на крвниот притисок, нормализација на гликозата во крвта, намалување на концентрацијата на вкупниот холестерол, ЛДЛ, итн.).

Мета-анализата е метод за пронаоѓање, оценување и комбинирање на резултатите од повеќекратни контролирани студии. Како резултат на мета-анализа, можно е да се воспостават позитивни или непожелни ефекти од третманот што не можат да се откријат во индивидуални клинички испитувања. Неопходно е студиите вклучени во мета-анализата да бидат внимателно рандомизирани, нивните резултати објавени со детален протокол за студија, што укажува на критериуми за избор и евалуација и избор на крајни точки. На пример, две мета -анализи пронајдоа корисен ефект на лидокаин кај аритмии кај пациенти со миокарден инфаркт, а во една - зголемување на бројот на смртни случаи, што е најважниот показател за проценка на ефектот на овој лек.

Вредноста на медицината базирана на докази во клиничката пракса. Во моментов, концептот на медицина базирана на докази е широко користен при одлучувањето за избор на лекови во специфични клинички ситуации. Современите упатства за клиничката пракса, нудејќи одредени препораки, им даваат рејтинг на докази. Исто така постои и меѓународна иницијатива Кохрејн (библиотека Кохран), која ги обединува и систематизира сите информации акумулирани во оваа област. При изборот на лек, заедно со препораките од формуларот за лекови, се користат меѓународни или национални упатства за клиничка пракса, односно систематски развиени документи дизајнирани да го олеснат лекарот, адвокатот и пациентот што практикуваат да донесуваат одлуки во одредени клинички ситуации. Сепак, студиите во Обединетото Кралство покажаа дека општите лекари не се секогаш склони да ги применуваат националните упатства во нивната работа. Покрај тоа, создавањето јасни системи за препораки привлече критики од експерти, кои веруваат дека нивната примена ја ограничува слободата на клиничкото размислување. Од друга страна, употребата на такви упатства го стимулира напуштањето на рутинските и недоволно ефикасни методи за дијагноза и третман и, на крајот, го зголеми нивото на медицинска нега за пациентите.

Како заклучок, треба да се забележи дека резултатите од модерните клинички испитувања не можат да се сметаат за конечни и апсолутно сигурни. Очигледно е дека еволутивните скокови во проучувањето на нови лекови се случија и ќе продолжат да се случуваат, што доведува и ќе доведе до фундаментално нови клинички и фармаколошки концепти, и, следствено, до нови методолошки пристапи за проучување на лекови за време на клиничките испитувања На

ОСНОВИТЕРАЦИОНАЛНА ФАРМАКОТЕРАПИЈА

Фармакотерапијата е еден од главните методи на конзервативен третман. Современата фармакотерапија е брзорастечка област на клиничката медицина и развива научен систем за употреба на лекови. Фармакотерапијата главно се базира на клиничка дијагноза и клиничка фармакологија. Научните принципи на модерната фармакотерапија се формираат врз основа на фармакологија, патолошка физиологија, биохемија, како и клинички дисциплини. Динамиката на симптомите на болеста во текот на фармакотерапијата може да биде критериум за клиничка проценка на квалитетот и степенот на постигнатиот фармаколошки ефект.

Основни принципи на фармакотерапија

Фармакотерапијата треба да биде ефикасна, односно да обезбеди успешно решение за доделените задачи за лекување во одредени клинички ситуации. Стратешките цели на фармакотерапијата можат да бидат различни: лек (во традиционална смисла), забавување на развојот или запирање на егзацербација, спречување на развојот на болеста (и нејзините компликации) или елиминирање на болни или прогностички неповолни симптоми. Во хронични заболувања, медицинската наука ја утврди главната цел на лекување на пациентите за контрола на болеста со добар квалитет на живот (т.е. субјективно добра состојба на пациентот, физичка подвижност, отсуство на болка и непријатност, способност да се служи себеси, социјална активност).

Еден од основните принципи на модерната фармакотерапија, спроведен од високо активни лекови кои делуваат на различни функции на телото, е безбедноста на третманот.

Принципот на минимизирање на фармакотерапијата подразбира употреба на минимална количина лекови за да се постигне терапевтски ефект, односно ограничување на фармакотерапијата само на количината и времетраењето на употребата на лекови, без кои третманот е или невозможен (недоволно ефикасен), или бара употреба на повеќе "опасно" од фармакотерапија, методи третман. Овој принцип подразбира отфрлање на неразумната полифарматија и политерапија. Имплементацијата на овој принцип е олеснета со правилна проценка на можноста за делумна замена на фармакотерапијата со други методи на лекување (на пример, балнео-, климатски, психо-, физиотерапија, итн.).

Принципот на рационалност претпоставува оптимален сооднос на ефективноста и безбедноста на фармакотерапијата, поради што се обезбедува максимален можен терапевтски ефект со најнизок ризик од развој на несакани ефекти. Кога има индикации за комбинирана употреба на неколку лекови, принципот на рационалност вклучува медицинска проценка на компаративното значење на ефикасноста и безбедноста со цел да се ограничи бројот на препишани лекови. Исто така, се проценуваат потенцијалните контраиндикации за фармакотерапија, вклучувајќи недостаток на дијагноза (на пример, болки во стомакот) и некомпатибилност помеѓу третманите со лекови и не-лекови (на пример, дефибрилација за срцеви аритмии по претходна употреба на срцеви гликозиди). Во некои случаи, двосмисленоста на дијагнозата, напротив, може да биде индикација за фармакотерапија за дијагноза на ексувантибус. Принципот на економична фармакотерапија се користи во случаи кога можноста за етиотропна или патогенетска терапија ја исклучува (или ја минимизира) потребата за симптоматски агенси или лекови кои дејствуваат на секундарните врски на патогенезата.

Контролибилноста на фармакотерапијата обезбедува континуирана медицинска анализа и проценка на очекуваните и непредвидените резултати од употребата на лекови. Ова ви овозможува да направите навремено прилагодување на избраната тактика за лекување (промена на дозата, начинот на администрација на лекови, замена на неефикасен и / или предизвикување несакани ефекти лек со друг, итн.). Усогласеноста со овој принцип се заснова на употреба на објективни критериуми и методи за проценка на квалитетот и степенот на терапевтскиот ефект, како и рано откривање на несаканите и несаканите ефекти на лековите. Принципот на индивидуализација на фармакотерапијата не е секогаш изводлив, затоа, развојот на научни предуслови за негово одобрување е една од главните задачи на клиничката фармакологија. Практичната имплементација на принципот на индивидуализација на фармакотерапија го карактеризира највисокото ниво на владеење во методот на фармакотерапија. Тоа зависи од квалификациите на специјалистот, обезбедувајќи му целосни и сигурни информации за дејството на лекот, како и достапноста на современи методи за следење на функционалната состојба на органи и системи, како и дејството на лекот.

Видови фармакотерапија

Постојат следниве видови на фармакотерапија:

1. Етиотропна (елиминација на причината за болеста).

2. Патогенетски (влијаат врз механизмот на развој на болеста).

3. Супституционално (компензација за недостаток на витални супстанции во телото).

4. Симптоматски (елиминација на одредени синдроми или симптоми на болеста).

5. Општо зајакнување (реставрација на нарушени врски на адаптивниот систем на телото).

6. Превентивни (спречување на развој на акутен процес или егзацербација на хронична).

Во акутна болест, најчесто, третманот започнува со етиотропна или патогенетска фармакотерапија. Со егзацербација на хронични заболувања, изборот на видот на фармакотерапија зависи од природата, сериозноста и локализацијата на патолошкиот процес, возраста и полот на пациентот, состојбата на неговите компензаторни системи; во повеќето случаи, третманот ги вклучува сите видови на фармакотерапија.

Успесите на фармакотерапијата во последниве години се тесно поврзани со развојот на принципите и технологиите на медицината базирана на докази (види поглавје "Клинички испитувања на лекови. Медицина базирана на докази"). Резултатите од овие студии (ниво на докази А) придонесуваат за воведување во клиничката пракса на нови технологии насочени кон забавување на развојот на болеста и одложување на тешки и смртоносни компликации (на пример, употреба на β-блокатори и спиронолактон за хронично срце неуспех, инхалирани глукокортикоиди за бронхијална астма, АКЕ инхибитори за дијабетес мелитус, итн.). Индикациите за долгорочна, па дури и доживотна употреба на лекови, исто така, беа проширени.

Врската помеѓу клиничката фармакологија и фармакотерапијата е толку тесна што понекогаш е тешко да се повлече граница помеѓу двете. И двете се засноваат на заеднички принципи, имаат заеднички цели и задачи, имено: ефективна, компетентна, безбедна, рационална, индивидуализирана и економична терапија. Разликата е во тоа што фармакотерапијата ја одредува стратегијата и целта на третманот, додека клиничката фармакологија обезбедува тактика и технологија за постигнување на оваа цел.

Цели и цели на рационална фармакотерапија

Рационалната фармакотерапија за одреден пациент вклучува решавање на следниве задачи:

Одредување индикации за фармакотерапија и неговата намена;

Избор на лекови или комбинација на лекови;

Изборот на начини и методи на администрација, како и форми на ослободување на лекови;

Одредување на индивидуална доза и режим на дозирање на лекови;

Корекција на режими на дозирање на лекови за време на третманот;

Избор на критериуми, методи, средства и време на контрола на фармакотерапијата;

Оправдување на времето и времетраењето на фармакотерапијата;

Одредување индикации и технологии за повлекување на дрога.

Која е почетната точка за фармакотерапија?

Пред да започнете со фармакотерапија, треба да ја одредите потребата за тоа.

Доколку е неопходна интервенција за време на болеста, лекот може да се препише под услов веројатноста за неговиот терапевтски ефект да биде поголема од веројатноста за непожелни последици од неговата употреба.

Фармакотерапијата не е индицирана ако болеста не го промени квалитетот на животот на пациентот, нејзиниот предвиден исход не зависи од употребата на лекови и ако третманите без лекови се ефикасни и безбедни, повеќе претпочитани или неизбежни (на пример, потребата за итна хирургија).

Принципот на рационалност лежи во изградбата на тактики за фармакотерапија во одредена клиничка ситуација, чија анализа овозможува да се поткрепи изборот на најсоодветните лекови, нивните дозирни форми, дози и начини на администрација и (веројатно) времетраењето на употребата На Вториот зависи од очекуваниот тек на болеста, фармаколошкиот ефект и веројатноста за зависност од лекови.

Целите и задачите на фармакотерапијата во голема мера зависат од неговиот тип и може да се разликуваат во етиотропниот и патогенетскиот третман.

На пример, целта и целта на симптоматската фармакотерапија во акутна ситуација обично се исти - слабеење на болните симптоми, ублажување на болката, намалување на телесната температура итн.

Во патогенетската терапија, во зависност од текот на болеста (акутна, субакутна или хронична), задачите на фармакотерапијата може значително да се разликуваат и да одредат различни технологии за употреба на лекови. Значи, задачата на фармакотерапијата во хипертензивна криза е брзо да ги ублажи симптомите и да ја намали веројатноста за појава на компликации под контрола на клиничките симптоми и да го намали крвниот притисок до потребните вредности. Затоа, лек или комбинација на лекови се користи во технологијата „фармаколошки тестови“ (види подолу). Со тешка и постојана артериска хипертензија, може да се направи постепено намалување на крвниот притисок, и непосредна цел на патогенетската терапија ќе биде елиминирање на симптомите на болеста, а стратешка цел е продолжување на животот на пациентот, обезбедување на квалитетот на животот , и го намалуваат ризикот од компликации. За време на патогенетската терапија, се користат различни технологии за да се обезбеди индивидуализирана фармакотерапија.

Фази на рационална фармакотерапија

Задачите на фармакотерапијата се решаваат во неколку фази.

Во првата фаза, изборот на лекови обично се изведува според основната болест (синдром). Оваа фаза вклучува дефинирање на целта и целите на третманот на одреден пациент, земајќи ја предвид природата и тежината на болеста, општите принципи на нејзиниот третман, можните компликации од претходната терапија. Се зема предвид прогнозата на болеста и особеностите на нејзината манифестација кај одреден пациент. Многу е важно за ефикасноста и безбедноста на фармакотерапијата да се одреди степенот на функционални нарушувања во телото и посакуваното ниво на нивно закрепнување.

На пример, во хипертензивна криза кај пациент со претходно нормален крвен притисок, саканиот ефект е нормализирање на крвниот притисок во рок од 30-60 минути, а кај пациент со стабилна артериска хипертензија, намалување на крвниот притисок до вредностите на што е прилагоден. При отстранување на пациентот од акутен пулмонален едем, може да се постави задача за постигнување на потребното диуретично дејство (1 литар урина за 1 час).

Во третманот на болести на субакутен и хроничен тек, посакуваниот резултат може да биде различен во различни фази на терапија.

Изборот на контролни параметри е потежок при спроведување на терапија од типот "метаболички". Во овие случаи, проценката на ефектот на лекот може да се спроведе индиректно со употреба на методи на медицина базирана на докази или мета-анализа. На пример, за да се докаже ефикасноста на триметазидин во третманот на коронарна артериска болест, неопходно беше да се спроведе мултицентрична проспективна студија и да се процени изводливоста на нејзиното назначување, покажувајќи намалување на инциденцата на компликации на коронарна артериска болест во студиската група во споредба кон контролната група.

Во првата фаза, врз основа на карактеристиките на текот на болеста (синдром) и степенот на функционални нарушувања, се одредуваат главните патофизиолошки врски, претпоставените цели и механизми на дејство на лекот, односно спектарот на потребната фармакодинамичка ефекти на лекови кај одреден пациент. Исто така, се одредуваат саканите (или неопходните) фармакокинетски параметри на лекот и потребната дозирна форма. Така, се добива модел на оптимален лек за одреден пациент.

Втората фаза вклучува избор на фармаколошка група или групи лекови, земајќи го предвид нивниот механизам на дејство и фармаколошки својства. Изборот на одреден лек зависи од неговиот механизам на дејство, биорасположивост, дистрибуција и елиминација на ткивата, како и достапноста на потребните дозирани форми.

Третата фаза е изборот на одреден лек, одредување на неговата доза, фреквенција на администрација и методи за следење на неговата ефикасност и безбедност. Избраниот лек треба да одговара на "оптимално" (или близу до него).

Четвртата фаза е корекција на тековната фармакотерапија поради нејзината неефикасност, појава на нови симптоми или компликации на болеста или постигнување на предвидената стабилизација на клиничката состојба на пациентот.

Ако терапијата е неефикасна, неопходно е да се препишат лекови со различен механизам на дејство или комбинација на лекови. Неопходно е да се предвиди и открие намалување на ефектот на некои лекови поради тахифилакса, индукција на ензими на црниот дроб, формирање на АТ на лекови итн. Дози (на пример, клонидин), назначување друг лек или комбинација од лекови.

Со стабилизирање на состојбата на пациентот, или лекот треба да се откаже или да се препише како терапија за одржување. Со откажување на одредени лекови (на пример, антидепресиви, антиконвулзиви, клонидин, метилдопа, β-блокатори, бавни блокатори на калциумови канали, блокатори на рецептори на хистамин Н2, системски глукокортикоиди), дозата треба постепено да се намалува.

Фармаколошка историја

Во втората и третата фаза на фармакотерапија, внимателно и намерно собрана фармаколошка историја е од суштинско значење за донесување одлуки. Добиените информации овозможуваат да се избегнат грешки (понекогаш непоправливи) во присуство на нетолеранција кон лекови, да се добие идеја за ефективноста или неефективноста на претходно користените лекови (а понекогаш и причината за ниската ефикасност или развојот на несакани реакции). На пример, несаканите реакции на лекови карактеристични за предозирање со теофилин (гадење, повраќање, вртоглавица, вознемиреност), кога пациентот користел теопек во доза од 300 мг, биле предизвикани од фактот дека пациентот внимателно ги џвакал таблетите и ги измил ги спушти со вода, што ја смени кинетиката на продолжената форма на лекот и доведе до создавање висока врвна концентрација на теофилин во крвта.

Фармаколошката историја може да има значително влијание врз изборот на примарниот лек или неговата почетна доза и да ја промени тактиката на терапија со лекови. На пример, отсуството во минатото на ефектот на еналаприл во доза од 5 мг кај хипертензија кај пациент со дијабетес мелитус тип 2 укажува на потребата да се препише лекот во поголема доза. Споменувањето на „бегството“ на диуретичниот ефект на фуросемид со продолжена употреба кај пациенти со хронична срцева слабост ја одредува препорачливоста за дополнителна администрација на диуретик или калиумски препарати што штедат калиум. Неефикасноста на инхалираните гликокортикоиди кај пациенти со бронхијална астма може да биде резултат на повреда на техниката на инхалација.

Изборот на лекот и неговиот режим на дозирање

Во последниве години, третманот често се започнува со регулирани лекови. Регулирани лекови од прва линија за многу вообичаени состојби се добро познати и обично се препишуваат. Лекот од прв избор е вклучен во државната листа на витални лекови, достапен е во формуларот на медицинската установа и се нуди во одобрените стандардни режими на третман за категоријата пациенти што се разгледуваат. На пример, ако „оптималниот“ лек определен од докторот се приближи до регулираните фармакодинамички и фармакокинетски параметри, вториот може да стане лек од прв избор.

Третата фаза на фармакотерапија е тешка, постојат различни опции за решавање на нејзините проблеми. Значи, ако е индицирана историја на нетолеранција или значителен недостаток на ефект при употреба на регулиран лек, се избира друг лек што одговара на "оптималниот". Исто така, може да биде регулиран лек, но во одредена клиничка ситуација може да биде неопходно да се избере нестандарден лек.

По изборот на лек, неопходно е да се разјаснат информациите за почетокот и времето на развој на неговиот максимален ефект, сите фармаколошки ефекти, и императив е да се поврзе ризикот од развој на несакани ефекти со истовремени заболувања кај одреден пациент. После тоа, веќе во оваа фаза, понекогаш е неопходно да се откаже од употребата на избраниот лек. На пример, ако постојат сите индикации за употреба на нитрати кај пациент, тие не се пропишани за истовремен глауком или зголемен интракранијален притисок.

Третманот обично започнува со регулирана просечна доза и препорачан режим на дозирање (земајќи го предвид начинот на администрација). При одредување на индивидуалната доза на лекот, се излегува од идејата за неговата просечна доза, односно дозата што обезбедува терапевтски концентрации на лекови во телото со избраниот начин на администрација кај повеќето пациенти. Индивидуална доза се дефинира како отстапување од просекот потребен за одреден случај. Потребата за намалување на дозата се јавува во врска со промените поврзани со возраста, со дисфункција на органите вклучени во елиминацијата на лекови, нарушена хомеостаза, промени во чувствителноста на рецепторите во целните органи, индивидуална преосетливост, итн.

Лекот во дози над просекот е пропишан со намалување на биорасположивоста на лекот, ниска чувствителност на пациентот кон него, како и употреба на лекови кои ги ослабуваат неговите ефекти (антагонисти или забрзување на биотрансформација или екскреција). Индивидуалната доза на лек може значително да се разликува од онаа што е наведена во референтните книги и прирачници. Во процесот на употреба на лекот, дозата се прилагодува.

Земајќи ја предвид целта и во зависност од времетраењето на дејството на администрираниот лек, се одредува единечна, дневна, а понекогаш и доза на курс. Дозите на лекови, кои се карактеризираат со материјална или функционална кумулација, може да бидат различни на почетокот на третманот (почетна, заситена доза) и за време на неговото продолжување (доза на одржување). За такви лекови (на пример, срцеви гликозиди, амиодарон), се развиваат различни режими на почетна доза, обезбедувајќи различна стапка на почеток на ефектот во зависност од стапката на заситеност. При одредување на единечна доза, критериум за неговата соодветност е потребниот терапевтски ефект во очекуваните периоди на дејство на лекот по неговата единечна администрација.

Треба да се развие индивидуален режим на дозирање на лекови во согласност со хронофармакологијата, што ја зголемува ефикасноста и безбедноста на фармакотерапијата. Хронофармаколошка технологија што ја зголемува ефикасноста на фармакотерапијата е превентивна хронотерапија, која го зема предвид времето на почетокот на максималното отстапување на одредена функција од нормалните вредности и фармакокинетиката на соодветните лекови. На пример, назначувањето на еналаприл кај пациент со артериска хипертензија 3-4 часа пред „вообичаеното“ максимално зголемување на крвниот притисок ќе ја зголеми ефикасноста на антихипертензивната терапија. Хронофармаколошки пристап кој ги зема во предвид биолошките ритми е основата на препишување на целата дневна доза на системски глукокортикоиди наутро за да се намали ризикот од секундарна надбубрежна инсуфициенција.

Режимот на дозирање на лекови може да биде стандарден, што одговара на упатствата за употреба. Корекцијата на режимот на дозирање се изведува со особеностите на текот на болеста, како и во согласност со резултатите од фармаколошкиот тест. Во некои случаи, се користи титрирање на дозата, односно бавно, постепено зголемување на индивидуалната толерирана доза со строга објективна контрола на предвидените несакани реакции и фармакодинамички ефекти (на пример, избор на доза на р-блокатор кај хронична срцева слабост) На

Концептот на фармаколошки тест

Тест за лекови, или фармаколошки тест, е проценка на индивидуалниот одговор на пациентот на првата употреба на лекови. Ова е важна технолошка техника што се користи во фармакотерапијата за персонализирање на третманот. Тестот ви овозможува да го утврдите степенот и реверзибилноста на функционалните нарушувања, подносливоста на избраниот лек и, во многу случаи, да го предвидите клиничкиот ефект, како и да го одредите режимот на дозирање (особено ако постои корелација помеѓу првиот ефект на лекот и неговото последователно дејство).

Фармаколошките тестови се користат во функционална дијагностика, на пример, стресна ехокардиографија со добутамин - за да се потврди дијагнозата на коронарна артериска болест и да се проучи состојбата на одржлив миокард кај пациенти со хронична срцева слабост, ехокардиографија со тест за нитроглицерин - за да се идентификува реверзибилноста на рестриктивниот дијастолна дисфункција на левата комора; ЕКГ со тест за атропин - за диференцијална дијагноза на брадикардија од функционално или органско потекло; функција на надворешно дишење (FVD) со примерок со p 2 -адреномиметик - за да се идентификува реверзибилноста на бронхијална опструкција.

Употребата на лекови во акутна клиничка ситуација, исто така, може да се смета за фармаколошки тест (лекарот ја оценува ефективноста и безбедноста на лековите). На пример, со интравенска администрација на фуросемид, неопходно е да се контролира не само количината на излачена урина, туку и крвниот притисок поради ризикот од развој на тешка артериска хипотензија.

Тестирањето вклучува динамично набудување на индикаторите што ја одразуваат функционалната состојба на системот, на која влијае избраниот лек. Студијата прво се спроведува во мирување пред јадење (можно е со физички или друг напор), а потоа по земање на лекот. Времетраењето на студијата се одредува според фармакодинамичките, фармакокинетските својства на лекот и состојбата на пациентот.

Фармаколошки тест се спроведува со лекови, кои се карактеризираат со ефектот на „првата доза“ и / или односот помеѓу концентрацијата во крвта и јачината на дејството. Тестот е неефикасен кога се користи JIC со долг латентен период за развој на ефектот.

При спроведување на фармаколошки тест, неопходно е да се изберат објективни и достапни методи за контрола што одговараат на целите на истражувањето.

Следење на ефикасноста и безбедноста за време на фармакотерапијата

За да се изберат објективни и достапни методи за контрола и да се утврди зачестеноста на нивното однесување за време на фармакотерапијата, потребно е да се одговорат на следниве прашања.

Кои се критериумите што ја карактеризираат стабилизацијата на состојбата на пациентот?

Кои се параметрите чија динамика ја одразува ефикасноста и безбедноста на избраниот лек?

По кој временски период по земањето на лекот треба да се очекуваат промени во контролираните параметри?

Кога може да се очекува максимален терапевтски ефект?

Кога може да се случи стабилизација на клиничките индикатори?

Кои се критериумите за намалување на дозата или повлекување на лекот поради добиениот клинички ефект?

Промени во кои индикатори може да се укаже на „пролизгување“ на ефектот на терапијата?

Динамиката на кои параметри ја одразува можноста за појава на несакани ефекти од употребениот лек?

Колку долго по земањето на лекот е можно да се развијат предвидените несакани ефекти и што ја влошува нивната манифестација?

Одговорите на поставените прашања треба да бидат содржани во програмата за фармакотерапија за секој пациент. Вклучува задолжителни и изборни методи на истражување, одредување на нивната фреквенција и редослед, алгоритам на примена.

Во некои случаи, апсолутно е неопходно постојано следење на промените во главните индикатори во однос на позадината на терапијата со лекови, а неможноста за нејзино спроведување може

служат како контраиндикација за назначување лекови (на пример, антиаритмичен лек за комплексни срцеви аритмии во отсуство на методи за следење на ЕКГ).

При спроведување на терапија со лекови за хронични заболувања, дури и ако пациентот прима само превентивна терапија и е во ремисија, испитувањето треба да се спроведува најмалку еднаш на секои 3 месеци.

Особено внимание се посветува на режимот на дозирање при долгорочна терапија со лекови со мала терапевтска широчина. Само следење на лекови може да избегне сериозни несакани реакции.

Динамиката на субјективните сензации на пациентот (на пример, болка, чешање, жед, квалитет на спиење, отежнато дишење) и објективни знаци на болеста може да послужат како клинички критериуми за ефективноста на лекот. Одредување на објективни критериуми е пожелно дури и при употреба на лекови, чиј ефект се проценува главно субјективно (на пример, аналгетици, антидепресиви). Слабеењето на секој симптом на болеста може да биде придружено со зголемување на функционалните способности на пациентот (на пример, зголемување на опсегот на движења во погодениот зглоб по земање аналгетик, промена во однесувањето по употреба на антидепресиви), што може да се открие со користење на објективни тестови.

Почитување на пациентот кон третманот

Почитувањето на пациентот кон третманот или усогласеноста (од англиската усогласеност - согласност), вклучува свесно учество на пациентот во изборот и самоконтролата на фармакотерапија. Главните фактори кои негативно влијаат на придржувањето кон третманот на пациентот се следниве:

Неразбирање на упатствата на пациентот дадени од докторот;

Ниско ниво на образование на пациентот;

Постара возраст;

Ментална болест;

Комплексна шема за земање лекови;

Препишување на голем број лекови во исто време;

Недостаток на доверба на пациентот кај докторот;

Нередовни посети на лекар;

Пациентите не ја разбираат сериозноста на нивната состојба;

Оштетување на меморијата;

Подобрување на благосостојбата на пациентот (може предвремено да го прекине третманот или да го промени режимот на внесување лекови);

Развој на несакани реакции на лекови;

Искривени информации за лекови добиени во аптека, од роднини, познаници;

Лоша финансиска состојба на пациентот. Лошото придржување кон третманот на пациентот (на пример, неовластено откажување на лекови) може да доведе до несакани реакции на лекови, до тешки компликации, опасни по живот. Не помалку опасно е неовластената промена на режимот на дозирање на JIC, како и независното вклучување на други лекови во режимот на лекување.

Што треба да направи лекарот за да го подобри придржувањето кон третманот на пациентот?

Јасно именувајте го ЛС.

Лесно е да се објасни целта на земање лекови.

Наведете го проценетото време на очекуваниот ефект.

Дајте инструкции во случај да го пропуштите следниот внес на лекови.

Информирајте за времетраењето на третманот.

Објаснете какви негативни реакции може да се развијат.

Предупредувајте дали JIC влијае на физичките и менталните перформанси.

Наведете ја можната интеракција на лекови со алкохол, храна, пушење.

На постари пациенти и со оштетена меморија треба да им се дадат писмени упатства за целиот режим на фармакотерапија. Истата категорија пациенти може да се препорача да ги стават лековите однапред во контејнери (тегли, кутии, хартија или пластични кеси, итн.) Со одредено време на прием. Развојот на едукативни програми за пациенти со бронхијална астма, дијабетес мелитус, пептичен улкус и други болести се ветувачки насоки за зголемување на придржувањето кон третманот на пациентите. Само-мониторингот на третманот со помош на индивидуални уреди за контрола (мерачи на проток на проток, глукометри, уреди за следење на крвниот притисок и отчукувањата на срцето, итн.) Придонесува за навремено самокорекција на третманот и навремен пристап до лекар. Анализата на дневниците за третман презентирани на пациентите придонесува за подобрување на квалитетот на индивидуализираната терапија.

Фармакотерапија за итни состојби

Фармакотерапија на итни состојби, кога пациентот може да развие парадоксални реакции на администрираните лекови и да го зголеми ризикот од развој на нивните несакани ефекти, е од особено тешкотии за лекарот. Во случај на итни состојби, лекарот треба да биде брз при изборот на лекови и да ги користи во соодветни дози, земајќи ги предвид можните интеракции со лекови.

Изборот на лекови и неговата доза зависи од специфичната клиничка состојба и динамиката на главните функционални индикатори на пациентот. Така, целта на фармакотерапијата за акутен пулмонален едем е брзо отстранување на преоптоварувањето на левата комора; во зависност од тежината на состојбата на пациентот, патогенезата на едем, централна и периферна хемодинамика, може да се користат лекови со различни фармакодинамички ефекти: лекови со позитивен инотропен ефект, вазодилататори кои го намалуваат преоптоварувањето (нитрати, еналаприл), антиаритмични лекови, диуретици или комбинација на овие лекови. Избраниот лек треба да биде растворлив во вода, да има краток Т] / 2, достапен во ампули.

Долготрајна фармакотерапија

Со долгорочна фармакотерапија, промената на состојбата на пациентот може да биде поврзана и со текот на болеста и со тековната фармакотерапија. За време на неговото спроведување, може да се појават следниве ситуации.

Зголемување на концентрацијата на лекови во крвта поради промени во неговите фармакокинетски параметри и / или акумулација на активни метаболити. Ова доведува до зголемување на фармаколошкиот ефект и ја зголемува веројатноста за појава на несакани ефекти. Во овој случај, треба да ја намалите дозата на лекови или да ја откажете.

Враќање на нарушување на регулацијата на функциите на телото, подобрување на компензаторните реакции, што може да го зајакне фармаколошкиот ефект при иста концентрација на лекот во крвта. И во овој случај, треба да ја намалите дозата на лекови или да ја откажете.

Намалување на клиничката ефикасност на лекот, поврзано или со намалување на неговата концентрација во крвта, или, на пример, со намалување на чувствителноста и / или густината на рецепторите (на пример, слабеење на ефектите на β-адреностимуланси кај бронхијална астма). Можно е да се разликува причината за „бегство“ од ефектот на лекот и да се избере терапевтска тактика само откако ќе се утврдат неговите СС во крвта: ако се намали, дозата треба да се зголеми, и ако одговара на терапевтската , неопходно е да се замени лекот со друг кој има различен механизам на дејство.

Во некои случаи, постои потреба од долгорочна (понекогаш доживотна) фармакотерапија за поддршка.

Ако лекот служи како средство за супституциона терапија (на пример, инсулински лек за тип 1 дијабетес мелитус).

Со формирање на курс на болеста зависен од дрога со закана од смрт ако лекот се прекине (на пример, глукокортикоиди во хормонално зависна варијанта на бронхијална астма).

Кога се коригираат постојаните функционални нарушувања кои значително влијаат врз квалитетот на животот на пациентот и прогнозата на болеста (на пример, употреба на АКЕ инхибитори кај хронична срцева слабост).

Грешки во проценката на дејството на лековите

Грешките во проценката на дејството на лекот најчесто се поврзуваат со фактот дека лекарот не зема предвид дека развојните промени во состојбата на пациентот што се очекуваат од дејството на лекот не се секогаш резултат на неговото фармаколошко дејство. Тие исто така можат да бидат предизвикани од следниве фактори:

Психотерапевтско дејство (слично на плацебо ефектот);

Ефектот предизвикан од други лекови (на пример, исчезнување на вентрикуларни екстрасистоли при употреба на антиангинален лек кој нема антиаритмична активност);

Спонтана реставрација на нарушена функција или слабеење на манифестациите на патолошкиот процес поради почетокот на закрепнувањето или престанок на изложеност на патогени фактори.

Адекватна проценка на односот помеѓу знаците за подобрување на состојбата на пациентот со ефектот на лековите ви овозможува навремено да ги откажете непотребните лекови или да ги замените со поефикасни.

Навременото повлекување на лекот е последната, многу важна фаза од фармакотерапијата. Следниве оправдувања за откажување на лекови или нивна комбинација се можни.

Постигнување на целта на фармакотерапија, односно запирање на патолошкиот процес или враќање на функцијата, чие прекршување служеше како основа за препишување на лекот.

Слабеење или исчезнување на терапевтскиот ефект, што може да се должи на особеностите на фармаколошкото дејство на лекот или формирањето на неповратни промени во целните органи.

Доминација на контраиндикации над индикации за употреба на лекови како резултат на развој на патолошки процес или зголемување на ризикот од опасни последици од лекот. (Посебен случај на такво оправдување е завршување на курс за земање лекови со регулирана доза на курс или времетраење на употребата.)

Манифестација на токсичен или несакан ефект на лек, што ја исклучува можноста да се замени со лек со сличен ефект (на пример, интоксикација со дигиталис е апсолутна контраиндикација за употреба на сите срцеви гликозиди).

Откажувањето на лековите е контраиндицирано ако служи како единствен фактор за одржување на виталните функции на телото, или ако се откаже, можна е декомпензација на функциите што обезбедуваат адаптација на пациентот кон околината.

Со индикации за повлекување на лекот и отсуство на контраиндикации за тоа, лекарот ја одредува потребната стапка на повлекување на лекот, земајќи ги предвид промените во телото предизвикани од него. Оваа одредба првенствено се однесува на хормонални лекови и лекови кои влијаат на невротрансмитерните системи (на пример, со нагло повлекување на глукокортикоиди, можен е развој на надбубрежна инсуфициенција, со ненадејно повлекување на клонидин - тешки хипертензивни кризи).

Следните опции за повлекување на лекот се можни, во зависност од веројатноста за појава на синдром на повлекување.

Запирање на употребата на лекови е можно за огромното мнозинство лекови со нивна краткотрајна употреба.

Постепено намалување на дневната доза. Времетраењето на оваа фаза зависи од времето потребно за враќање на функционалните промени предизвикани од лекови (на пример, зголемена чувствителност на адренергични рецептори при земање симпатолитици или супресирана функција на надбубрежниот кортекс со продолжена употреба на глукокортикоиди).

Откажување на лекови "под капакот" на друг лек што го спречува развојот на несакани последици од повлекувањето (на пример, откажување на клонидин во позадина на п-блокатори или други антихипертензивни лекови).

Комбинирана употреба на лекови

Индикации за комплексна фармакотерапија може да бидат или присуство на два или повеќе различни патолошки процеси кај пациент, од кои секоја бара третман со лекови, или болест во која е индицирана етиотропна, патогенетска и / или симптоматска фармакотерапија.

Целта на комбинираната употреба на лекови е да се зајакне терапевтскиот ефект (ако еден лек е недоволно ефикасен), да се намали дозата на лекот за да се ослабнат неговите токсични или несакани ефекти, или да се неутрализира несаканиот ефект на главниот лек (види поглавјето „Интеракција со лекови“).

Комбинираната употреба на лекови, исто така, се изведува во согласност со горенаведените општи принципи на фармакотерапија, врз основа на резултатите од проучувањето на механизмите на интеракција со лекови, анализа на карактеристиките на патогенезата на болеста и нејзините манифестации кај одреден пациент, проценување на степенот на функционални нарушувања, присуство на истовремени заболувања, природата на текот на болеста и други фактори.

МЕДИЦИНАЛЗГОЛЕМУВАЕ НА ПРОИЗВОДИТЕ НА ТОСОТ НА ВЕСЕЛ

Лековите што го зголемуваат васкуларниот тонус се поделени во следниве групи.

1. ЛС на централно дејство.

Психостимуланти.

Аналептици.

Лекови за тонирање.

2. Лекови кои го стимулираат периферниот нервен систем.

Стимулатори a- и (3-адренергични рецептори: епинефрин, ефедрин, дефедрин.

Стимулатори претежно на α-адренергични рецептори: норепинефрин, фенилефрин, етедрин, мидодрин.

Стимулатори на допамин, а- и (3-адренергични рецептори: допамин.

3. Лекови со претежно миотропно дејство: ангиотензинамид. Лековите со централно дејство не се разгледуваат во овој дел, бидејќи зголемувањето на васкуларниот тонус не се смета за нивен главен фармаколошки ефект.

Додаден датум: 2015-02-06 | Прегледи: 3426 | Повреда на авторските права

| | | | | | | | 9 | | | | | | | | | | | | | | | | | |