Не-Хочкинов лимфом - што е тоа и како да се лекува? Не-Хочкинов лимфом Не-Хочкинов малигнен клеточен лимфом

Не-Хочкиновиот лимфом (НХЛ) е цела група на канцерогени заболувања, обединувајќи 30 патологии. Тие се карактеризираат со формирање на канцерогени тумори кои влијаат на човечкиот лимфен систем.

Со не-Хочкинов лимфом, прогнозата за преживување е многу ниска: околу 25%. Особеноста на оваа патологија е тоа што не е под влијание на традиционалните методи на лекување.

За болеста

Што е не-Хочкинов лимфом? Тоа е еден од видовите лимфни тумори. Клетките на неоплазмата се разликуваат по структура од Хочкиновиот лимфом, и затоа методите за лекување на последната патологија не се погодни за третман на болеста за која станува збор. Покрај тоа, понатамошниот развој на НЛЗ е тешко да се предвиди.

Во многу случаи, не-Хочкиновите лимфоми прераснуваат во органи кои немаат никаква врска со лимфниот систем. Патологијата влијае и на лимфните ткива, кои се наоѓаат во:

тимусот или тимусната жлезда;
слезината;
крајници;
тенко црево.

Оваа болест главно ги погодува постарите луѓе поради карактеристиките и причините за нејзиниот развој. Кај децата, НХЛ се развива многу брзо, предизвикувајќи појава на други тешки патологии, што на крајот доведува до смрт.

Според официјалната медицинска статистика, не-Хочкиновиот лимфом се дијагностицира кај приближно 4% од луѓето на кои им е дијагностициран рак.

Причини

Причините кои го предизвикуваат развојот на предметната патологија сè уште не се целосно проучени. Повеќето не-Хочкинови лимфоми се формираат од таканаречените Б-клетки, но голем број тумори се формираат поради мутација на Т-клетките. Познато е дека дури и по појавата на вториот процес, не сите деца последователно развиваат малигнен тумор во лимфниот систем.

Она што се знае за причините за развојот на оваа патологија е дека се појавува поради влијанието на голем број фактори:

Инфекција на телото со вируси од различна етиологија (ХИВ и други).
Вродени патологии на имунитетот.
Чир на желудникот, чиј долг тек предизвика појава на Helicobacter pylori. Во овој случај, лимфомот се јавува во ткивата на желудникот.
Промени поврзани со возраста во телото.
Трансплантација на органи во која човечкиот имунолошки систем е потиснат.
Дебелината.
Хемотерапија и зрачење се користат во лекувањето на други канцерогени заболувања.

Околината има значително влијание врз состојбата на телото. Негативните услови на животната средина и редовниот контакт со хемикалии придонесуваат за малигна клеточна мутација. Во некои случаи, не-Хочкиновиот лимфом се развива поради долготрајна употреба на лекови.

Симптоми на болеста

Манифестацијата на симптомите на не-Хочкин лимфом зависи од природата на самата болест. Ако патологијата се развива агресивно и се карактеризира со зголемен малигнитет (почесто се забележува кај деца над 5 години отколку кај постари луѓе), тогаш присуството на неоплазма е индицирано со отекување на мала површина на кожата како резултат на зголемување во големината на лимфните јазли.

Тие се главно локализирани:

на главата и задниот дел од главата;
во пределот на препоните;
во пазувите.

Развојот на таквите неоплазми во повеќето случаи не е придружен со појава на болка. Иако туморот се појавува во овие области, тој може да се развие и во други делови од телото: градите или абдоминалната област.

Постепено, патогените клетки се шират низ телото, влијаејќи на централниот нервен систем, црниот дроб и слезината. Ова доведува до формирање на симптоми карактеристични за оштетување на овие органи.

Присуството на не-Хочкинов лимфом е индицирано со зголемување на телесната температура. Подоцна, пациентот доживува нагло намалување на тежината, што може да се појави на позадината на зголемување на апетитот. Малигниот лимфом исто така се манифестира во форма на:

обилно потење во текот на ноќта;
општа слабост;
зголемен замор;
чувство на чешање на целата површина на телото;
треска.

Меѓу очигледните знаци кои може да укажуваат на формирање на малигнен тумор во лимфниот систем се симптомите на анемија. Тие се карактеризираат со зголемени случаи на инфекција на телото наспроти позадината на намалувањето на бројот на белите крвни зрнца. Локацијата на неоплазмата е означена со следниве манифестации:

Болка во пределот на стомакот. Цревни нарушувања, изразени во форма на повраќање, дијареа и запек. Овие знаци покажуваат дека лимфомот се формирал во абдоминалната празнина.
Хронична кашлица и отежнато дишење. Тие известуваат за оштетување на лимфното ткиво во градниот кош.
Болки во зглобовите.
Главоболка, заматен вид и повраќање. Овие симптоми укажуваат на оштетување на мозокот и другите органи на централниот нервен систем.

Друг специфичен знак на малигнен лимфом е локализирано кожно крварење или петехии. Тие се јавуваат поради намалување на нивото на тромбоцити.

Знаците опишани погоре се карактеристични за други видови болести, вклучително и заразни патологии. Меѓутоа, во случаи кога симптомите на болеста остро ја интензивираат нивната манифестација во рок од 2-3 недели, тогаш веројатно зборуваме за не-Хочкинов лимфом.

Фази на развој на болеста

Како и другите форми на рак, не-Хочкиновите лимфоми се развиваат низ неколку фази:

Прва фаза.
Првата фаза на патологијата се карактеризира со локално оштетување на лимфниот систем, со исклучок на градната коска и абдоминалниот регион.
Втора фаза.
Погодената област се шири во други делови на лимфниот систем. Клетките на ракот продираат во гастроинтестиналниот тракт.
Трета фаза.
Во третата фаза, лимфомот се наоѓа на двете страни на дијафрагмата. Последователно, туморот продира во абдоминалната празнина.
Четврта, или терминална фаза.
Се карактеризира со тежок тек и негативна развојна прогноза. Во оваа фаза, клетките на ракот се рашириле низ телото и влијаеле на органите на централниот нервен систем, вклучувајќи ја и коскената срцевина. Покрај тоа, метастази се забележани во коските.

Класификација на лимфоми

Типот на лимфом за кој станува збор е класифициран според неколку критериуми. Во зависност од стапката на развој на тумор, таквите неоплазми се поделени на:

Индолентен. Патологијата се одвива бавно и има поволна прогноза.
Агресивен.
Високо агресивен. Во повеќето случаи тие доведуваат до смрт.

Во зависност од локацијата, канцерогените тумори се поделени на:

Нодал. Туморот влијае само на лимфните јазли.
Екстранодален. Не-Хочкиновиот лимфом се јавува во органи кои не припаѓаат на лимфниот систем.

Погоре беа главните класификации прифатени во медицинската пракса. Според нивната структура, лимфомите можат да бидат или ситноклеточни или големоклеточни. Постојат и други видови тумори, кои се карактеризираат со свои карактеристики.

Примерите вклучуваат хронична лимфоцитна и Б-клеточна пролимфоцитна леукемија, плазма-клеточен миелом и екстракоскена плазмацитом. Погоре беше наведено дека во медицината е вообичаено да се разликуваат околу 30 видови на не-Хочкин лимфом.

Некои од нив ќе бидат разгледани подетално подолу.

Лимфобластичен тумор

Овој тип на тумор се карактеризира со оштетување на абдоминалниот регион. Во повеќето случаи, болеста се развива асимптоматски. Присуството на тумор станува познато во последните фази на развој или при испитување на наведената област. Поради опишаната причина, приближно 90% од пациентите со лимфобластичен тумор умираат.

Еден од главните знаци на оваа форма на рак е активната метастаза. Патогените клетки влијаат на црниот дроб, слезината, 'рбетниот мозок и другите органи. Четвртата фаза на развој на туморот е придружена со парализа на нервниот систем, што последователно доведува до неповратни и фатални последици.

Третманот на лимфобластниот тумор вклучува употреба на методи кои го инхибираат развојот на туморот. Хируршката интервенција во овие случаи е неефикасна поради фактот што метастазите многу брзо се шират низ телото.

Лимфоцитен тумор

Како и претходниот тип на тумор, лимфоцитниот тумор се развива асимптоматски долго време. Неговото присуство може да биде означено со тумори на површината на кожата кои се појавуваат како резултат на пролиферација на лимфните јазли. Оваа неоплазма се развива од мутирани Б-клетки. Со патологијата главно се среќаваат средовечни и постари лица.

Поради асимптоматскиот тек, лимфоцитниот тумор обично се открива во моментот кога ќе ја достигне четвртата фаза на развој, а метастазите ја зафатиле структурата на коските.

Еден од главните знаци што укажува на присуство на малигна формација во телото е зголемени внатрешни органи. Во почетните фази, чести се случаите на оштетување на респираторниот систем и слезината.

Тумор во цревата

Цревниот лимфом се јавува доста често кај пациентите соочени со оваа патологија. Сепак, таков тумор главно се развива како резултат на метастази на неоплазма што се појавила во други органи. Меѓу карактеристичните знаци кои укажуваат на лимфом во цревата се следниве:

диспепсија;
болка во абдоминалната област;
раст на слезината;
надуеност;
запек;
гадење;
појава на згрутчување на крвта во столицата;
намален апетит.

Како по правило, оваа форма на лимфом се развива поради мутација на Б-клетките што се јавува против позадината на имунодефициенција.

Тумор во слезината

Оштетувањето на слезината е забележано главно кај постари лица. Во почетните фази на развој, туморот не се манифестира на кој било начин, но подоцна следните симптоми укажуваат на неговото присуство:

ненадејно губење на тежината;
чувство на тежина што се појавува во десниот хипохондриум;
зголемено потење за време на спиењето;
анемија;
растот на туморот доведува до брзо ситост, дури и ако лицето јадело малку храна;
хипертермија.

Болката се јавува откако туморот почнува да расте во соседните ткива. Последователно, клетките на ракот се откриваат во крвта и коските.

Дијагностика

Дијагнозата на лимфом има за цел не само да утврди присуство на тумор, туку и да ја идентификува неговата моментална форма. За овие цели, се вршат многу различни испитувања, вклучувајќи тестови на крвта, ултразвук и рендген. Потребна е биопсија на засегнатиот орган.

Ако туморот е откриен во лимфниот јазол, вториот се отстранува.

Дополнително, течноста се зема од абдоминалната празнина доколку се открие тумор во оваа област. За да се испита коскената срцевина, се врши пункција. Откако ќе се утврди формата на болеста (врз основа на цитометрија на проток, имунолошки и други видови тестови), се пропишува ултразвук, што овозможува да се утврди степенот на преваленца на клетките на ракот во телото.

Во прилог на овие процедури, се врши МРИ, КТ и позитронска емисиона томографија (ПЕТ). Во исто време, ЕКГ се изведуваат за да се откријат очигледни знаци на влијание на малигнен тумор врз срцето и метаболичките процеси. Последниот метод исто така ви овозможува да го одредите присуството на инфекции во телото.

Третман и прогноза

Третманот на не-Хочкин лимфом вклучува збир на мерки насочени кон сузбивање на активниот развој на туморот и неговото отстранување. За да се постигнат овие цели, се користат зрачење, хемотерапија и хирургија.

Хируршкото отстранување на туморот се прибегнува само кога лимфомот се наоѓа во ограничена област и не метастазирал. Терапија со зрачење се користи и кога болеста е локална. Последниот метод е пропишан под услов хемотерапијата да не даде позитивни резултати.

За лекување на лимфомите, во повеќето случаи се користи метод познат како полихемотерапија. Тоа ви овозможува да го зголемите животниот век на пациентот и да ги потиснете главните симптоми.

Алтернатива на опишаните методи е употребата на комбинација од неколку лекови кои имаат имунотерапевтски ефект. Матичните клетки, трансплантацијата на коскена срцевина или употребата на моноклонални антитела исто така може да го запрат развојот или целосно да ја уништат малигната неоплазма.

За да се предвиди развојот на болеста, денес се користи посебна скала, според која:

0-2 поени укажуваат на поволен исход од третманот. Ова обично се однесува на тумори кои произлегуваат од Б-клетките;
2-3 поени. Прогнозата е неизвесна;
3-5 поени. Стапката на преживување кај пациентите има тенденција на нула, а терапијата е насочена кон продолжување на животниот век.

Поени се доделуваат за секој неповолен знак идентификуван при прегледот на пациентот.
Ако се појават горенаведените симптоми, не се препорачува да се спроведе самодијагностика и да се пропише третман врз основа на добиените податоци.

За да ги зголемите шансите за преживување и успешно закрепнување, треба да посетите лекар. Онкологот подобро ги разбира опасностите од не-Хочкиновите лимфоми, кои се тие и како да се справи со патологијата.

– туморски заболувања на лимфниот систем, претставени со малигни Б- и Т-клеточни лимфоми. Примарниот фокус може да се појави во лимфните јазли или други органи и последователно да метастазира преку лимфоген или хематоген пат. Клиничката слика на лимфомот се карактеризира со лимфаденопатија, симптоми на оштетување на еден или друг орган и синдром на интоксикација со треска. Дијагнозата се базира на клинички и радиолошки податоци, резултатите од хемограмот, биопсија на лимфните јазли и коскената срцевина. Антитуморниот третман вклучува курсеви за полихемотерапија и терапија со зрачење.

МКБ-10

C82 C85

Генерални информации

Не-Хочкиновите лимфоми (НХЛ, лимфосарком) се малигни лимфопролиферативни тумори со различна морфологија, клинички знаци и тек, различни по нивните карактеристики од Хочкиновиот лимфом (лимфогрануломатоза). Во зависност од локацијата на примарниот фокус, хемобластозите се поделени на леукемија (туморски лезии на коскената срцевина) и лимфом (тумори на лимфоидно ткиво со примарна локализација на вонсрцевината). Врз основа на карактеристичните морфолошки карактеристики, лимфомите за возврат се поделени на Хочкин и не-Хочкин; Последните во хематологијата вклучуваат Б- и Т-клеточни лимфоми. Не-Хочкиновите лимфоми се јавуваат во сите возрасни групи, но повеќе од половина од случаите на лимфосарком се дијагностицираат кај луѓе над 60-годишна возраст. Просечната стапка на инциденца кај мажите е 2-7 случаи, кај жените - 1-5 случаи на 100.000 население. Во текот на изминатите неколку години, имаше тренд на прогресивно зголемување на инциденцата.

Причини

Етиологијата на лимфосаркомот не е со сигурност позната. Покрај тоа, причините за лимфоми од различни хистолошки типови и локации значително се разликуваат. Во моментов, поправилно е да се зборува за фактори на ризик кои ја зголемуваат веројатноста за развој на лимфом, кои во моментов се добро проучени. Влијанието на некои етиофактори е значајно, додека придонесот на други во етиологијата на лимфомите е многу незначителен. Овие типови на неповолни услови вклучуваат:

Инфекции. Вирусот на хумана имунодефициенција (ХИВ), хепатитис Ц и Т-лимфотропен вирус тип 1 имаат најголем цитопатоген ефект врз лимфоидните клетки. Докажано е поврзаноста помеѓу инфекцијата со вирусот Епштајн-Бар и развојот на Буркит-ов лимфом. Познато е дека инфекцијата со Helicobacter pylori, поврзана со чир на желудникот, може да предизвика развој на лимфом од истата локализација.
Имунолошки дефекти. Ризикот од лимфом се зголемува со вродени и стекнати имунодефициенција (СИДА, синдром Вискот-Олдрич, синдром Луис-Бар, Х-поврзан лимфопролиферативен синдром итн.). Пациентите кои примаат имуносупресивна терапија за трансплантација на коскена срцевина или органи имаат 30 до 50 пати поголеми шанси да развијат НХЛ.
Придружни болести.Зголемен ризик од инциденца на NHL е забележан кај пациенти со ревматоиден артритис, лупус еритематозус, што може да се објасни и со имунолошки нарушувања и со употреба на имуносупресивни лекови за лекување на овие состојби. Тироиден лимфом обично се развива на позадината на автоимуниот тироидитис.
Токсични ефекти. Се следи причинско-последична врска помеѓу лимфосаркомот и претходниот контакт со хемиски канцерогени (бензен, инсектициди, хербициди), УВ зрачење и терапија со зрачење за рак. Цитостатските лекови кои се користат за хемотерапија имаат директен цитопатски ефект.

Патогенеза

Патолошката лимфогенеза е иницирана од еден или друг онкоген настан, што предизвикува нарушување на нормалниот клеточен циклус. Во ова може да бидат вклучени два механизми - активирање на онкогените или супресија на супресорите на тумор (антикогени). Туморскиот клон во NHL во 90% од случаите се формира од Б-лимфоцити, исклучително ретко од Т-лимфоцити, NK-клетки или недиференцирани клетки. Различни типови на лимфоми се карактеризираат со одредени хромозомски транслокации, кои доведуваат до супресија на апоптозата, губење контрола врз пролиферацијата и диференцијација на лимфоцитите во која било фаза. Ова е придружено со појава на клон на експлозивни клетки во лимфните органи. Лимфните јазли (периферни, медијастинални, мезентериуми итн.) се зголемуваат во големина и можат да ја нарушат функцијата на блиските органи. Со инфилтрација на коскената срцевина, се развива цитопенија. Растот и метастазите на туморската маса се придружени со кахексија.

Класификација

Лимфосаркомот кој првенствено се развива во лимфните јазли се нарекува јазол, во другите органи (палатин и фарингеални крајници, плунковни жлезди, желудник, слезина, цревата, мозокот, белите дробови, кожата, тироидната жлезда итн.) - екстранодален. Врз основа на структурата на туморското ткиво, НХЛ се поделени на фоликуларни (нодуларни) и дифузни. Врз основа на стапката на прогресија, лимфомите се класифицираат на индолентни (со бавен, релативно поволен тек), агресивни и високо агресивни (со брз развој и генерализација). Во отсуство на третман, пациентите со индолентни лимфоми живеат во просек 7-10 години, а агресивните - од неколку месеци до 1,5-2 години.

Современата класификација вклучува над 30 различни типови на лимфосарком. Повеќето тумори (85%) потекнуваат од Б-лимфоцитите (Б-клеточни лимфоми), остатокот од Т-лимфоцитите (Т-клеточни лимфоми). Во рамките на овие групи, постојат различни подтипови на не-Хочкинови лимфоми. Групата на тумори на Б-клетки вклучува:

дифузен голем Б-клеточен лимфом– најчест хистолошки тип на лимфосарком (31%). Се карактеризира со агресивен раст, и покрај тоа, во речиси половина од случаите може целосно да се излечи.
фоликуларен лимфом– неговата фреквенција е 22% од бројот на НХЛ. Текот е индолентен, но можна е трансформација во агресивен дифузен лимфом. Стапката на 5-годишно преживување е 60-70%.
ситноклеточен лимфоцитен лимфом и хронична лимфоцитна леукемија– слични типови на НХЛ, кои сочинуваат 7% од нивниот број. Курсот е бавен, но тежок за лекување. Прогнозата е променлива: во некои случаи, лимфосаркомот се развива во рок од 10 години, во други, во одредена фаза се претвора во брзорастечки лимфом.
клеточен лимфом на мантија– во структурата на НХЛ е 6%. Само 20% од пациентите го надминуваат петгодишниот праг на преживување.
Лимфоми на Б-клеточни маргинални зони– се поделени на екстранодални (може да се развијат во желудникот, тироидната жлезда, плунковните, млечните жлезди), нодалните (се развиваат во лимфните јазли), слезината (локализирана во слезината). Се карактеризира со бавен локален раст; во раните фази тие се многу лекувани.
Б-клеточен медијастинален лимфом– е ретка (во 2% од случаите), но за разлика од другите типови влијае главно млади жени на возраст од 30-40 години. Поради брзиот раст, предизвикува компресија на медијастиналните органи; излечен во 50% од случаите.
Валденстром-ова макроглобулинемија(лимфоплазмацитен лимфом) – дијагностициран кај 1% од пациентите со NHL. Се карактеризира со хиперпродукција на IgM од клетките на туморот, што доведува до зголемена вискозност на крвта, васкуларна тромбоза и капиларни руптури. Може да има и релативно бениген (со преживување до 20 години) и минлив развој (со смрт на пациентот во рок од 1-2 години).
леукемија од влакнести клеткие многу редок вид на лимфом кој се јавува кај постари луѓе. Прогресијата на туморот е бавна и не секогаш бара третман.
Буркит-ов лимфом– сочинува околу 2% од НХЛ. Во 90% од случаите, туморот ги погодува младите мажи под 30-годишна возраст. Растот на Буркит-овиот лимфом е агресивен; Интензивната хемотерапија овозможува половина од пациентите да се излечат.
лимфом на централниот нервен систем– Примарното оштетување на централниот нервен систем може да влијае на мозокот или 'рбетниот мозок. Почесто поврзани со ХИВ инфекција. Стапката на петгодишно преживување е 30%.

Не-Хочкиновите лимфоми од Т-клеточно потекло се претставени со:

Т-лимфобластичен лимфом или прогениторна клеточна леукемија– се јавува со фреквенција од 2%. Бројот на бластните клетки во коскената срцевина се разликува: со<25% опухолевых клеток патология расценивается как лимфома, при >25% - како леукемија. Се дијагностицира главно кај млади луѓе, просечната возраст на пациентите е 25 години. Најлоша прогноза има Т-лимфобластната леукемија, стапката на излекување не надминува 20%.
периферни Т-клеточни лимфоми, вклучувајќи кожен лимфом (Sézary синдром, mycosis fungoides), ангиоимунобластичен лимфом, екстранодален природен убиец лимфом, лимфом со ентеропатија, поткожен лимфом сличен на паникулитис, анапластичен лимфом со големи клетки. Текот на повеќето Т-клеточни лимфоми е брз и исходот е неповолен.

Симптоми

Клиничките манифестации на НХЛ многу варираат во зависност од локацијата на примарната лезија, степенот на туморскиот процес, хистолошкиот тип на тумор, итн. Сите манифестации на лимфосарком се вклопуваат во три синдроми: лимфаденопатија, треска и интоксикација, екстранодални лезии. Во повеќето случаи, првиот знак на NHL е зголемување на периферните лимфни јазли. Отпрвин тие остануваат еластични и мобилни, подоцна се спојуваат во огромни конгломерати. Лимфните јазли на една или повеќе области можат да бидат засегнати истовремено. Кога се формираат трактати на фистула, неопходно е да се исклучат актиномикозата и туберкулозата.

Неспецифични симптоми на лимфосарком како треска без очигледни причини, ноќно потење, губење на тежината и астенија во повеќето случаи укажуваат на генерализирана природа на болеста. Меѓу екстранодалните лезии, не-Хочкиновите лимфоми на прстенот Пирогов-Валдеер, гастроинтестиналниот тракт и мозокот доминираат; млечната жлезда, коските, белодробниот паренхим и другите органи се поретко погодени. На ендоскопски преглед, назофарингеалниот лимфом изгледа како бледо розев тумор со нерамни контури. Честопати максиларните и етмоидните синуси и орбитата растат, предизвикувајќи потешкотии во носното дишење, ринофонија, губење на слухот и егзофталмус.

Примарниот тестикуларен лимфосарком може да има мазна или грутка површина, еластична или камена густина. Во некои случаи, се развива оток на скротумот, улцерација на кожата над туморот и зголемување на ингвинално-илијачните лимфни јазли. Лимфомите на тестисите се склони кон рана дисеминација со оштетување на вториот тестис, централниот нервен систем итн. Лимфомот на дојката при палпација се дефинира како јасен туморски јазол или дифузна набивање на дојката; повлекувањето на брадавиците е некарактеристично. Кога е зафатен желудникот, клиничката слика наликува на рак на желудникот, придружен со болка, гадење, губење на апетит и губење на тежината. Абдоминалниот лимфосарком може да се манифестира како делумна или целосна интестинална опструкција, перитонитис, синдром на малапсорпција, абдоминална болка, асцит. Лимфомот на кожата се манифестира со чешање, нодули и црвеникаво-виолетова индурација. Примарното оштетување на централниот нервен систем е потипично за пациенти со СИДА - текот на лимфомот на оваа локализација е придружен со фокални или менингеални симптоми.

Компликации

Присуството на значителна туморска маса може да предизвика компресија на органи со развој на состојби опасни по живот. Кога медијастиналните лимфни јазли се оштетени, се развива компресија на хранопроводникот и душникот, синдром на компресија на SVC. Зголемените интраабдоминални и ретроперитонеални лимфни јазли може да предизвикаат интестинална опструкција, лимфостаза во долната половина од телото, опструктивна жолтица и компресија на уретерот. Ртењето на ѕидовите на желудникот или цревата е опасно поради појава на крварење (во случај на васкуларна арозија) или перитонитис (кога содржината истекува во абдоминалната празнина). Имуносупресијата ги прави пациентите подложни на заразни болести опасни по живот. Лимфомите од висок степен се карактеризираат со рани лимфогени и хематогени метастази во мозокот и 'рбетниот мозок, црниот дроб и коските.

Дијагностика

Дијагнозата на не-Хочкиновите лимфоми е одговорност на онкохематолозите. Клинички критериуми за лимфосарком се зголемување на една или повеќе групи на лимфни јазли, феномени на интоксикација и екстранодални лезии. За да се потврди сомнителната дијагноза, неопходно е да се изврши морфолошка верификација на туморот и инструментална дијагностика:

Студија на супстрат на туморски клетки. Се вршат дијагностички операции: пункција или ексцизиона биопсија на лимфните јазли, лапароскопија, торакоскопија, аспирациона пункција на коскената срцевина проследена со имунохистохемиски, цитолошки, цитогенетски и други студии на дијагностички материјал. Покрај дијагнозата, воспоставувањето на структурата на НХЛ е важно за избор на тактики за лекување и одредување на прогнозата.
Методи на визуелизација. Зголемувањето на медијастиналните и интраабдоминалните лимфни јазли се открива со помош на ултразвук на медијастинумот, радиографија и КТ скен на градниот кош и абдоминалната празнина. Алгоритмот за испитување според индикации вклучува ултразвук на лимфните јазли, црниот дроб, слезината, млечните жлезди, тироидната жлезда, органите на скротумот, гастроскопијата. За стадиум на туморот, се врши МРИ на внатрешните органи; Лимфосцинтиграфијата и коскената сцинтиграфија се информативни за идентификување на метастазите.
Лабораториска дијагностика. Наменет кон проценка на факторите на ризик и функцијата на внатрешните органи кај лимфомите на различни локации. Во ризичната група се одредуваат ХИВ антигенот и анти-ХЦВ. Промените во периферната крв (лимфоцитоза) се карактеристични за леукемија. Во сите случаи, се испитува биохемиски комплекс, вклучувајќи ензими на црниот дроб, LDH, урична киселина, креатинин и други индикатори. b2-микроглобулинот може да послужи како уникатен туморски маркер за NHL.

Хемотерапија. Најчесто, третманот на лимфомите започнува со курс на полихемотерапија. Овој метод може да се користи самостојно или во комбинација со терапија со зрачење. Комбинираната хеморадијациона терапија овозможува подолги ремисии. Третманот продолжува додека не се постигне целосна ремисија, по што се неопходни уште 2-3 консолидирачки курсеви. Можно е да се вклучи хормонска терапија во циклусите на лекување.
Хируршки интервенции. Обично се користи за изолирано оштетување на кој било орган, почесто на гастроинтестиналниот тракт. Секогаш кога е можно, операциите се од радикална природа - се вршат продолжени и комбинирани ресекции. Во напредни случаи, кога постои закана од перфорација на шупливи органи, крварење или интестинална опструкција, може да се направат циторедуктивни интервенции. Хируршкиот третман е нужно надополнет со хемотерапија.
Терапија со зрачење. Како монотерапија за лимфоми, се користи само за локализирани форми и тумори со низок степен. Дополнително, зрачењето може да се користи и како палијативен метод доколку не се можни други опции за третман.
Дополнителни режими на третман.Од алтернативните методи, имунохемотерапијата со интерферон и моноклонални антитела се покажа како успешна. За да се консолидира ремисијата, се користи трансплантација на автологна или алогена коскена срцевина и воведување на периферни матични клетки.

Прогноза и превенција

Прогнозата за не-Хочкиновите лимфоми варира, главно во зависност од хистолошкиот тип на туморот и фазата на откривање. Со локално напредни форми, долгорочното преживување е во просек 50-60%, со генерализирани форми - само 10-15%. Неповолните прогностички фактори вклучуваат возраст над 60 години, стадиуми III-IV на онколошкиот процес, зафатеност на коскената срцевина и присуство на неколку екстранодални лезии. Во исто време, современите протоколи за PCT во многу случаи овозможуваат да се постигне долгорочна ремисија. Превенцијата на лимфомите е во корелација со познати причини: се препорачува да се избегне инфекција со цитопатогени вируси, токсични ефекти и прекумерно изложување на сонце. Ако имате фактори на ризик, треба редовно да се подложувате на преглед.

14.10.2017

Малигните туморски процеси од лимфопролиферативен тип, или не-Хочкиновите лимфоми, може да се развијат поинаку и да реагираат на лекови на непредвидлив начин. Овој тип на тумор се карактеризира со брз развој, поради што прогнозата за животот на пациентите со не-Хочкин лимфом е нејасна.

Во лимфоидните ткива се формираат малигни типови на лимфни туморски лезии. Главниот знак со кој се одредува не-Хочкиновиот лимфом е недостатокот на одговор на методите на третман за Хочкин лимфом. Посебен карактеристичен фактор е ртење во органи кои не се дел од лимфниот систем. За време на развојот на патологијата, предвидувањето е невозможно.

Прогнозата на не-Хочкиновиот лимфом кај пациент зависи од комбинација на фактори:

резултат од хистолошки преглед;
тековната фаза на развој на туморот;
усогласеност на терапевтските техники.

Самиот тумор има морфолошки својства, клинички манифестации и прогноза кои се разликуваат од другите малигни неоплазми. Почна да се нарекува не-Хочкинов лимфом од 1982 година во согласност со прифатената класификација; овој тип на тумор е поделен во три големи групи според степенот на агресивност на развојот.

Компаративната преваленца на НХЛ е висока - во однос на сите видови лимфоми, не-Хочкиновата болест се развива во 88% од случаите. И ако се погледнат статистичките податоци во целина, појавата на лимфоми во споредба со вкупниот број на малигни неоплазми е околу 4% од кои 12% се Хочкинови.

Причини за развој

Формирањето на овој тип на лимфен тумор се јавува од Т-клетките, за разлика од останатите. Експертите не идентификувале директни причини за развој на не-Хочкин лимфосарком, но се индицирани некои провоцирачки фактори:

зрачење и хемотерапија;
трансплантација на органи;
изложеност на канцерогени;
автоимун тироидитис;
тешки вирусни инфекции.

Постепено, нивниот развој провоцира системски неуспех и почеток на раст на туморот. Во првиот период, процесот може да се одвива целосно без никакви манифестации. Со понатамошна прогресија на формирањето на туморот, можни се одредени симптоматски манифестации, чиешто појавување е јасна причина за контактирање на лекари специјалисти.

Симптоми

Главниот знак за развој на лимфна неоплазма е зголемувањето на лимфните јазли со зголемена болка. Најчесто ваквите манифестации стануваат забележливи во пределот на препоните, вратот и пазувите. Секундарните симптоми вклучуваат:

значително намалување на телесната тежина;
зголемено потење за време на спиењето;
хроничен замор;
чешање на кожата на целото тело;
услови на треска;
знаци на анемија.

Некои типови на не-Хочкин лимфом имаат посебни симптоми.

Лимфобластна

Лимфобластниот лимфом се карактеризира со развој на лезии во абдоминалната празнина. Патологијата напредува латентно, сите симптоми се бришат, поради што откривањето се јавува во подоцнежните фази и не може да се постигне целосно излекување. Активната метастаза на лимфобластниот лимфом влијае на блиските органи:

црниот дроб;
слезината;
јајниците;
бубрези;
рбетен мозок.

Во терминалната фаза на болеста се јавува парализа на нервниот систем, што доведува до дополнително оштетување на телото. Единствениот метод на лекување е да се инхибира развојот на туморот и да се предизвика туморот да претрпи стабилна регресија.

Лимфоцитна

Лимфоцитните неоплазми се состојат од целосно зрели б-тип на клетки. Може да се карактеризира со локализирано или генерализирано отекување на лимфните јазли и болка. Најчесто се јавува кај постари пациенти и може да влијае на следните органи:

слезината;
црниот дроб;
белите дробови;
коскени структури.

Најчесто, дијагнозата се јавува во фаза 4 од развојот на туморот кога се засегнати структурите и ткивата на коскената срцевина.

Лимфом на цревата

Ниходкиновиот лимфом на гастроинтестиналниот тракт е често екстранодален по вид на развој, а самиот процес е класифициран како секундарен развој по метастази. Симптомите на патологијата вклучуваат:

болка во абдоминалната област;
надуеност;
зголемена слезина;
gagging;
интестинална опструкција;
намален апетит;
крв во измет.

Најчесто, развојот на болеста започнува против позадината на ХИВ, Кронова болест или недостаток на протеини во крвта.

Не-Хочкинов лимфом на слезината

Овој тип на неоплазма најчесто се јавува кај постари луѓе и започнува во маргиналниот дел на слезината. На почетокот на развојот на патологијата нема симптоми, но како што напредува тие се изразуваат како:

зголемување на температурата во вечерните часови;
потење за време на спиењето;
брзо губење на тежината;
брза сатурација за време на оброците;
тежина во хипохондриумот на десната страна;
анемија.

Слезинскиот лимфом се карактеризира со екстранодалност, што предизвикува силна болка. Постепено процесот се шири на структурите на коскената срцевина. Значително зголемување на слезината во подоцнежните фази на развојот на туморот е најкарактеристичниот знак за овој тип на патологија.

Дијагноза на патологија

Ако постои сомневање за лимфна неоплазма, неопходно е да се потврди развојот на туморскиот процес со тестови и инструментални студии.
Дијагнозата бара назначување процедури:

лапароскопија;
биопсија на лимфните јазли;
ултрасонографија;
торакоскопија;
лимфосцинтиграфија;
томографија (МРИ или КТ);
пункција на коскената срцевина.

Во зависност од резултатите, онкохематолозите можат да извлечат заклучок за видот на туморот. Ова овозможува приближна проценка на степенот и фазата на лезијата, како и прифатливи опции за третман.

Видови на лимфосарком

Постојат неколку видови на клеточни структури на лимфниот систем и секоја од нив има свои карактеристики. Формирањето на лимфниот тумор може да започне врз основа на секој од нив и ќе има посебни карактеристики.
Б-клеточните неоплазми се карактеризираат со зголемен степен на агресивност и брзо екстранодално (со транзиција кон други органи) ширење. Тие се поделени на:

Голема ќелија. Тие се карактеризираат со јасно зголемување на аксиларните и цервикалните јазли на лимфниот систем.
Фоликуларен. Постои постојано црвенило, осетливост и отекување на ингвиналните, цервикалните и аксиларните области на лимфниот систем.
Дифузна голема клетка. На кожата се појавуваат специфични осип и чиреви во облик на плакета.
Маргинален лимфосарком. Се карактеризира со зголемена болка во областа на потекло, може да се развие скриена и најчесто се наоѓа во перитонеумот.

Типовите на Т-клеточни неоплазми во лимфниот систем обично влијаат на кожата и лимфните јазли. Кај мажите, овој тип на НХЛ се јавува почесто. Лимфомите од типот Т вклучуваат:

периферни;
кожа;
т-лимфобластна;
т-клеточен ангиоимунобласт.

Т/НК клеточните неоплазми се класифицирани како агресивен лимфосарком. Болеста се развива брзо и нејзината прогресија е непредвидлива, а можноста за преживување 5 години е приближно 33% од случаите.

Медицинска класификација

Постојат неколку видови на класификација на не-Хочкиновите лимфоми. Секоја од групите мора да корелира со некој параметар. Врз основа на стапката на патолошка прогресија, се разликуваат следниве:

индолентен;
агресивен;
многу агресивен.

Според хистолошки преглед, се утврдува:

ретикулосарком;
лимфосарком;
Т-клеточен лимфобластом;
лимфосарком од дифузен тип;
примарни лимфоми на нервниот систем;
фоликуларни лимфоми;
нодуларни неоплазми;
Буркит-ов лимфом, итн.

Параметарот за локализација на развојот подразбира јазли тумори (ограничени на оштетување на лимфниот систем) и екстранодални (туморот во развој се шири на други органи и системи на телото). Врз основа на цитолошките параметри, се разликуваат ситноклеточни и големи клеточни неоплазми.

Третман, фази и прогноза

Комбинирањето на различни насоки на влијание врз болеста дава најдобри резултати. Во случај на абнормален развој, третманот на NHL лимфомот овозможува користење на полихемотерапија. Техниката се заснова на употреба на неколку групи на лекови за хемотерапија, како резултат на што се јавува стабилна ремисија.

Лекувањето на постари пациенти со не-Хочкинов лимфом доаѓа со свои предизвици. Според статистичките показатели, 65% од целосните ремисии се постигнуваат кај пациенти под четириесет години; кај постарата група, оваа вредност паѓа на 37% со зголемување на бројот на смртни случаи до 30% од случаите. Во 1996 година, начинот на користење на лекови за хемотерапија беше ревидиран - периодот беше зголемен на 8 дена со поделени дози на доксорубицин и циклофосфамид и употребени во првиот и осмиот ден.

По утврдувањето на видот на патологијата идентификувана кај пациентот, лекарот мора да го одреди степенот на лезијата и да пропише шема за влијание врз туморот. Класичните опции за третман за не-Хочкин лимфом се:

За лимфом од 1-2 фаза, се препорачува да се препише курс на хемотерапија. Можно е да се зголемат шансите за регресија на туморот со паралела на текот на хемотерапијата со трансплантација на матични клетки.
Фаза 3-4 НХЛ бара хемотерапија. Главната цел на ваквиот третман е да се воведе болеста во состојба на долготрајна ремисија.
Употребата на терапија со зрачење може да се препише во случаи на лезии со т-клеточна форма на не-Хочкин лимфом. Добиената ремисија може да трае неколку години.
Може да се користат алтернативни методи на лекување - имунотерапија, хормонска терапија или трансплантација на матични клетки и коскена срцевина.

Алтернативните методи доста често помагаат да се зголеми внатрешниот потенцијал и да се зголеми времетраењето на ремисијата. Операцијата може да се примени и на не-Хочкинов лимфом, но под голем број услови:

туморот е локализиран;
има низок степен на малигнитет;
Дополнително се користат имуни лекови.

Терапијата со зрачење се користи за изолирани тумори или во случаи кога употребата на хемотерапија е невозможна или контраиндицирана.

Фази

Кога се разгледува не-Хочкиновиот лимфом од гледна точка на фазите на развој, постојат 4 главни во согласност со МКБ (Меѓународна класификација на болести):

Во почетната фаза на развојот на NHL, симптомите се карактеризираат со мала сериозност, а неоплазмата е претставена со една лезија, која е локализирана во лимфните јазли.
Втората фаза на развој на туморот подразбира екстранодален тип на повеќекратно оштетување на органите или истовремен развој на два или повеќе тумори во лимфниот систем.
Третата фаза на НХЛ вклучува развој на неоплазми во ретростерналниот регион и нивно ширење до перитонеалните органи.
Четвртиот е терминалната фаза на развој на туморскиот процес. Тоа вклучува метастази на лимфом во главните системи на телото (нервниот систем, коскената срцевина и мускулно-скелетниот систем).

Вреди да се напомене дека во терминалната фаза, за да се одреди формата на лекување и степенот на ризици, почетната локализација на болеста не е важна.

Прогноза за животот

Во класичната ситуација, кога се развива лимфен тумор, должината на животот на пациентите се пресметува со помош на специјална скала. Секој од негативните знаци за болеста е еднаков на 1 поен, а откако ќе се утврдат, се јавува општа пресметка:

Прогнозата се смета за поволна ако НХЛ е доделен не повеќе од 2 поени.
Ако има 2 до 3 знаци, прогнозата се смета за неизвесна.
Кога резултатите се зголемуваат на 3-5, општо е прифатено дека прогнозата е негативна.

Еден од факторите што се зема предвид при пресметката е зачестеноста на рецидивите на патологијата. Најчесто, поволна прогноза се дава на пациенти со б-клеточен тип на тумор, но тоа е ретко со типот на т-клетки.
За грубо предвидување на животот со не-Хочкиновиот тип на лимфом, постои статистичка табела за период од пет години:

Збирна статистика за да се утврдат ризиците за преживување од 5 години за не-Хочкиновиот лимфом.
Вид на лимфом	Просечна	Процент на пациенти кои преживеале 5 години
Вид на лимфом	Просечна	Фактор 0-1	4-5 фактори
Фоликуларен	75	83	12
Мантална зона	29	58	12
Периферна т-клетка	26	64	15
	45	72	22
Маргинална зона	70	90	52
Анапластична голема клетка	77	80	77

За агресивни типови на лезии кога пациентот е под 60-годишна возраст, почесто се користи посебен метод со пресметки засновани на присуство на три неповолни фактори:

3-4 фази на развој на неоплазма;
зголемена лактат дехидрогеназа (LDH);
зголемен резултат на СЗО-ЕКОГ (од 2 на 4).

Износот на ризик во оваа опција е поделен според следната распределба:

Категорија со низок ризик, што подразбира целосно отсуство на наведените фактори. Преживување за 5 години или повеќе во 83% од случаите.
Ниска средна ризична категорија, што подразбира присуство на не повеќе од еден фактор. Стапката на преживување е околу 69% од случаите.
Категоријата на зголемен среден ризик подразбира присуство на 2 провоцирачки фактори. Преживувањето во период од 5 години во просек изнесува 46% од случаите.
Високо ризична категорија, што подразбира присуство на три фактори од листата на ECOG. Просечната стапка на преживување е 5 години или повеќе во 32% од случаите.

Позитивни прогнози за период од 5 години се прогнози за NHL тумори во областите на вроден ткиво и абдоминалната празнина. Негативни прогнози често се прават кога туморските лезии се локализирани во вродените ткива на дојката, јајниците, нервното ткиво и коскеното ткиво.

Валери Золотов

Време на читање: 8 минути

А А

Тоа е онколошка болест. Со него се зголемуваат лимфните јазли и се засегнати различни внатрешни органи во кои се акумулираат бели крвни зрнца (лимфоцити).

Таквите мастер клетки во имунолошкиот систем се трансмутираат и стануваат малигни. Овие клетки почнуваат да се делат, без контрола и добиваат мултинуклеарен статус. Како резултат на тоа, тие почнуваат да уништуваат сè околу нив.

Лимфомот се класифицира според големината и степенот на неговиот развој во човечкото тело. Кога се поставува дијагноза, неопходно е да се знае овој важен параметар. Невозможно е да се одреди целосната слика на болеста ако не е утврден степенот на уништување на телото.

Лекарите ги одредуваат фазите на лимфом на следниве начини:

спроведе микроскопски испитувања;
полагајте тестови;
визуелизирани и детерминирани.

Нивната работа е да се акумулираат и да предизвикуваат болести заедно со малигните неоплазми, додека:

целиот скелетен систем почнува да боли;
се чувствува болка во левиот хипохондриум, бидејќи слезината е зголемена;
Станува тешко во десниот хипохондриум, бидејќи областа на црниот дроб е зафатена. Симптомите се појавуваат во форма на жолтица, металоиди;
досадна болна болка ја покрива абдоминалната област. Покрај тоа, се појавува недостаток на здив;
се јавува капки;
течност се акумулира во црниот дроб;
лимфните јазли почнуваат да болат поради фактот што растот на малигните клетки не запира;
дишењето е тешко, па лицето почнува да кашла. Симптоми дека белите дробови и плеврата се засегнати. Пациентот може да искашла крв;
градите почнуваат многу да болат;
болеста може да предизвика парализа. Нозете може да се вкочанат бидејќи метастазите го окупираат 'рбетниот мозок;
на испакнатините на телото се појавува синкава боја. Тие се нарекуваат набивање - инфилтрати.

Дијагностика

За да се потврди болеста, се користат три главни дијагностички методи.

Со помош на лабораториска дијагностика, пациентот се испраќа на:

За време на инструменталниот дијагностички преглед:

пациентот се испраќа на преглед со помош на рентген и ултразвук на градниот кош за да се одредат терапевтските волумени;
пациентот е испратен на скенирање на компјутерска томографија (за да се визуелизираат зголемените лимфни јазли и да се процени нивната понатамошна состојба);
МРИ ги скенира белите дробови за да открие малигнитет на коските и болести во централниот нервен систем.

За радиолошка дијагноза:

пациентот се подложува на лимфосцинтиграфски тестови за да се утврди состојбата на лимфните садови и екстремитетите. Лимфосцинтиграфијата дава информации преку слики кои ги прикажуваат лимфните садови во нозете, како минува периферниот лимфен проток и ги одредува патологиите поврзани со лимфата во садовите и јазлите;
се утврди степенот на ширење на клетките на ракот со помош на позитронска емисиона томографија. Во крвта се инјектира супстанца што се акумулирала во засегнатите органи;
Дијагнозата на хидропс се определува со снимање ако има голема количина течност во абдоминалната празнина. Ако има малку течност во оваа област, тогаш се користи удар на абдоменот (перкусии). Ова може да се открие со испраќање на пациентот на ултразвук или КТ скен.

Третман на лимфом од стадиум 4

Овде болеста се манифестира во напредна форма. Затоа, во овој случај нема добра прогноза. Има само мали шанси за закрепнување. Но, таа е!

Кога ќе се потврди ваквото заболување, веднаш се започнува третман со комбинирана хемотерапија и радиотерапија со сплеектомија (отстранување на слезината). Со тоа се постигнува делумна ремисија (слабеење на лимфомот), забавување на ширењето на болеста.

Се пропишува хемотерапија. За поефективен метод се користи комбинација која вклучува цитостатски лекови и. Во овој случај, лековите се земаат според високо ефективни режими.

Радиотерапијата се користи на погодените области кога не постои сигурност дека нема останати клетки на рак по сесиите на хемотерапија.

Новите третмани вклучуваат радиоимунотерапија. Со овој третман се инјектираат антитела кои се означени со зрачење. Таквите тела имаат способност да се држат до заболените клетки, уништувајќи ги.

Ако сесиите на хемотерапија се изведуваат во високи дози, предизвикувајќи ризик од уништување на здравите клетки, тогаш се вршат операции за трансплантација на коскена срцевина или матични клетки. По курсевите на хемотерапија, тие можат да се вратат на нивните места благодарение на вените.

Операциите на трансплантација може да се изведат со помош на донорски клетки.Во оваа фаза се третираат хидропс или асцит.

Се прави парацентеза (пункција) за да се исцеди течноста и да се вгради катетер.Радиоизотопи, биолошки агенси и хемотерапија се инјектираат во абдоминалната празнина.

Се пропишува адјувантен третман со диуретици.

Кога лекуваат таква сериозна болест, тие пред сè се фокусираат на психологијата на пациентот. На крајот на краиштата, ако се бори за својот живот и не се откаже, телото ќе почне да се спротивставува на болестите. И тогаш ефективноста на терапевтскиот третман значително ќе се зголеми. Повеќето смртни случаи се јавуваат поради интоксикација, кога секундарните инфекции се забарикадирани во телото и анемија.

Фаза 4 Предвидувања

Иако прогнозата во овој случај не е добра. А колку останаа, никој не знае, сепак треба да се надевате и да се борите, бидејќи 60% од 100 имаат стапка на преживување од пет години. Ако се користат современи интензивни методи, тогаш тие не треба да се напуштат. Со овој третман, прогнозата се зголемува до 90% во однос на преживувањето. Во овој случај нема разлика од преживувањето во рана фаза.

Главната работа е како ќе се чувствува пациентот. Ова е одлучувачки фактор во прогнозите.

Колку долго живеат луѓето со тумор на мозокот?
(Прочитајте за 4 минути)

Лимфомска болест: знаци, симптоми и третман
(Прочитајте за 7 минути)

Оваа група го опфаќа целиот спектар; од Б-клеточни неоплазми со низок малигнитет, кои се неизлечиви, но можат да траат со години, до лимфоми со висок степен на малигнитет, без третман, кои брзо доведуваат до смрт, но кога се третираат со современи методи, завршуваат со опоравување за прилично значајна број на пациенти.

Што е не-Хочкинов лимфом

Не-Хочкиновиот лимфом е вториот најчест малигнен тумор кој ги погодува пациентите со СИДА.

Не-Хочкиновиот лимфом на коските е редок тумор, кој сочинува 1% од сите не-Хочкинови лимфоми и често се генерализира во рок од неколку месеци по откривањето. Во половина од случаите, примарен коскеен лимфосарком се развива кај луѓе постари од 50 години.

Причини за не-Хочкинов лимфом

Ризикот од развој на лимфом кај луѓето заразени со ХИВ е 60-160 пати поголем отколку кај луѓето кои ја немаат оваа инфекција. Инциденцата на НХЛ се зголемува како што се влошува имуносупресијата. Речиси половина од пациентите имаат историја на болести кои ја дефинираат СИДА-та. Не-Хочкиновите лимфоми се исто така почести кај луѓе со други имунодефициенција.

Постои блиска врска помеѓу развојот на НХЛ кај ХИВ-инфицирани лица и преносот на ЕБВ. ЕБВ протеините може да се детектираат кај повеќе од 50% од пациентите со лимфом, особено имунобластичен и крупноклеточен лимфом. Се претпоставува дека инфекцијата на ЕБВ клетките кај пациент инфициран со ХИВ придонесува за нивна неконтролирана пролиферација.Идентификувани се и онкогени мутации, на пример во гените p53 и C-tue.

Инциденцата на НХЛ се зголемува. Во Соединетите Држави, тој се зголемува за 3-4% годишно од 1970-тите и моментално изнесува приближно 15 случаи на 100.000 население. Патогенезата на повеќето NHL останува нејасна, но некои етиолошки фактори се идентификувани.

Долговечноста.
Долгорочна имуносупресија, на пример вродени имунодефицити, ХИВ инфекција (HXL поврзана со СИДА), лимфопролиферативна болест по трансплантација.
ЕБВ инфекција кај Буркит-ов лимфом, лимфом кај пациенти инфицирани со ХИВ и пациенти со трансплантација на органи.
Инфекција со хеликобактер пилори кај цревните лимфоми.
Хламидијална инфекција кај лимфомите од клетките на маргиналната зона на очните додатоци.
HCV во клеточните лимфоми на маргиналната зона.
Систематско боење на косата.

Приближно 80% од случаите на NHL кај ХИВ-инфицирани лица се високо малигни.

Во 90% од случаите или повеќе, туморот е претставен со имунобластичен или берлит-како лимфом.

Кај пациенти со имунодефициенција, лимфомот не е секогаш моноклонален. Понекогаш се среќаваат поликлонални лимфоми, што укажува на нивната висока склоност да метастазираат.

Не-Хочкиновиот лимфом (лимфосарком на коска) претходно се сметаше за ретикулосарком на коските. Подоцна, врз основа на клинички, хистолошки, имунофенотипски и генетски податоци, беше утврдено дека туморските клетки на коскениот ретикулосарком и екстраскелетните малигни лимфоми имаат едно лимфоидно потекло. Всушност, коскениот ретикулосарком е аналог на лимфом кој се јавува екстраскелетно, најчесто во лимфните јазли. За разлика од лимфогрануломатоза, овој тумор почна да се означува како не-Хочкинов лимфом или примарен лимфосарком на коските.

Типични локации се пршлените, рамните коски (карлицата, ребрата, градната коска) и метафизите на долгите тубуларни коски. Често болеста започнува со патолошка фрактура.

Морфолошки, сите коскени лимфоми се поделени на ниски, умерени и високо диференцирани форми. Повеќето лимфосаркоми на коските се големи клеточни или мешани ситно-големоклеточни дифузни форми (често Б-клеточни, поретко Т-клетки и КТ-клетки). Лимфосаркомските клетки се карактеризираат со поизразен полиморфизам во споредба со туморите од семејството на Јуинг сарком и други мали кружни клеточни саркоми и се опкружени со посебна мрежа на ретикулински аргирофилни влакна. Присуството на реактивни лимфоцити понекогаш ја отежнува дијагнозата.

Класификација на не-Хочкинови лимфоми

Имунолошката идентификација на лимфоцитите и молекуларната анализа на имуноглобулинот и генското преуредување на неговиот рецептор во Т-лимфоцитите овозможија да се развие понапредна класификација на NHL врз основа на биолошки, а не на морфолошки карактеристики на клетките. Повеќето не-Хочкинови лимфоми се Б-клетки.

Во моментов се користи класификацијата на СЗО. Се заснова на патологијата на НХЛ, нивното потекло (Т-или Б-лимфоцити) и колективното мислење на искусни специјалисти за тоа дали даден тумор припаѓа на еден или друг тип на лимфом.

Во секојдневната пракса, клиничките карактеристики на лимфомот, особено неговиот малиген потенцијал, се најважниот параметар при изборот на тактиката на лекување. Тие се земени предвид во класификација која ги дели овие тумори во две големи групи: лимфоми со низок („забавен“, низок степен) и лимфоми со висок („агресивен“, приближно грануларен) степен на малигнитет.

Симптоми, знаци и фази на не-Хочкинов лимфом

Туморот клинички се манифестира во напредната фаза на ХИВ инфекцијата.

Често се откриваат лезии на екстранодална локализација. Кај 80% од пациентите, туморскиот процес во моментот на дијагнозата одговара на стадиумот IV и се јавува со зафаќање на гастроинтестиналниот тракт, коскената срцевина, централниот нервен систем, црниот дроб, како и рекурентниот канцероген излив во телесните шуплини.

Диференцијалната дијагноза вклучува туберкулоза и цитомегаловирусна инфекција.

Повеќето возрасни пациенти (60-70%) со NHL се консултираат со лекар со поплаки за зголемени лимфни јазли, додека кај децата причината за упатување обично се екстранодални лезии. Типично, постои безболно зголемување на лимфните јазли во една или повеќе анатомски области. Кај НХЛ со низок степен, зголемувањето на лимфните јазли може да трае долго или бавно да напредува, додека кај лимфомот со висок степен, лимфните јазли продолжуваат брзо да се зголемуваат. Често се забележува хепатоспленомегалија. Екстранодалните лезии се карактеризираат со различни клинички манифестации. Овие лезии влијаат на цревата, тестисите, тироидната жлезда, коските, мускулите и белите дробови. Централен нервен систем, параназални синуси, кожа. Вообичаени симптоми вклучуваат ноќно потење, губење на тежината и треска со негативни култури на крв.

За да се разјасни дијагнозата, се врши биопсија на лимфните јазли, ако нема лимфаденопатија, тогаш биопсија на екстранодалната лезија. Добиениот материјал е подложен на имунохистохемиски, цитогенетски, молекуларни и морфолошки студии.

Фазата на туморскиот процес не се одредува врз основа на патоморфолошка (вклучувајќи хируршка интервенција) проценка, туку според резултатите од клиничкото и лабораториското испитување:

рентген на граден кош;
клинички тест на крвта и испитување на крвна размаска за откривање на леукемија на туморот;
аспирациона биопсија и трефинска биопсија на коскената срцевина за морфолошки и цитогенетски студии, како и имунофенотипизација;
определување на биохемиски индикатори за функцијата на црниот дроб и бубрезите, содржината на калциум и урична киселина во крвниот серум;
определување на маркери на туморскиот процес - активност на LDH и количина на p-2-микроглобулин;
други студии - во зависност од клиничките карактеристики на болеста (КТ на главата, МРИ на 'рбетот, лумбална пункција, сцинтиграфија на коските).

Клиничката класификација на стадиумите на НХЛ е модификација на Ен Арбор класификацијата на фазите на лимфогрануломатоза.

Рендген и КТ скенови откриваат уништување на коските во форма на „јаденост“, „сунѓерест“, слично на „топење шеќер“. Понекогаш спојуваните остеолитички фокуси имаат нејасни контури и создаваат слика за локално рефлексија на коскената структура, која, во отсуство на промени во кортикалниот слој, периостоза и екстракоскена компонента, може да се пропушти за време на рендгенскиот преглед. МНР е општо призната како најчувствителен метод за одредување на инфилтрација на коскената срцевина. Како што се зголемуваат реактивните промени, коската добива „шарен“ изглед поради мешан модел на мали литички фокуси со склеротични контури и области на реактивна коска (сл. 4.47).

Кога преовладуваат реактивни промени, коската погодена од лимфосарком станува густа. Поретко е откриен лимфосарком, кој предизвикува клеточно реструктуирање на коскената структура со распаѓање и фрагментација на кортикалниот слој. Како што напредува процесот, кортикалниот слој се уништува во ограничена област, се појавува блага периостоза и мала екстракоскена компонента. Ако се зафатени параартикуларните делови на коските, може да се појави реактивен синовитис.

Дијагноза и фази на болеста

Клинички и биохемиски тестови на крвта, вклучително и определување на активноста на LDH.

Рентген на граден кош. КТ скен на главата, стомакот и карлицата.

Биопсија на лимфните јазли (по можност со тенка игла) и коскената срцевина.

Лумбална пункција и испитување на цереброспиналната течност, дури и ако нема симптоми.

Во фазата на радиолошка дијагноза, примарниот лимфосарком на коската мора да се разликува од остеомиелитис, остеосарком, хондросарком, Јуинг-ов сарком, ретката клеточна форма на овој тумор - од цисти, FD и GCT. При генерализирање на процесот низ скелетниот систем, лимфосаркомот мора да се разликува од метастазите на рак на дојка, ситноклеточен карцином на белите дробови и миелом. Секоја од наведените нозолошки форми има свои клинички и имиџинг диференцијални дијагностички критериуми, што во повеќето случаи ни овозможува да ја разјасниме природата на оштетувањето на коскениот систем. Сепак, понекогаш правилното толкување на патолошкиот процес е можно само по биопсија на погодените коски.

Во фазата на хистолошки преглед, диференцијалната дијагноза се спроведува со други хемобластози: миелоидна леукемија, анапластичен плазмоцитом, LCH, метастази на ситноклеточен карцином и тркалезноклеточни саркоми: Јуинг-сарком, рабдомиосарком.

Лоши прогностички фактори

Историја на болести кои ја дефинираат СИДА-та или број на ЦД4 лимфоцити помал од 100 клетки на литар.
Карнофски резултат помалку од 70%.
Возраст над 35 години.
Екстранодално зафаќање, вклучително и инфилтрација на коскената срцевина.
Зголемена активност на LDH.
Имунобластичен подтип на лимфом.

Третман на не-Хочкинов лимфом

Идеално, координаторот за третман во центарот каде што е хоспитализиран пациентот треба да биде специјалист со искуство во третман на лимфоми асоцирани со СИДА. Администрацијата на HAART истовремено со антиканцерогена терапија ја намалува инциденцата на опортунистички инфекции и може да го подобри преживувањето. Локалниот третман може да биде ефикасен за стадиум I или II на лимфом, но огромното мнозинство на пациенти со лимфом асоциран со СИДА имаат стадиум IV на болеста, кога е неопходен системски третман.

Третманот за лимфом се состои од комбинирана хемотерапија. Најчесто користен режим е CHOP во 3-неделни циклуси, иако може да се користат и други режими. Пациентите тешко го поднесуваат прекумерното засилување на хемотерапијата, делумно поради имунодефициенција и намалената функционална резерва на коскената срцевина. Ако менингите се оштетени, лековите за хемотерапија (метотрексат и цитарабин) се администрираат субарахноидално. Профилактичката субарахноидална администрација на хемотерапија е индицирана ако постои висок ризик од зафаќање на менингите (на пример, кај пациенти со параспинален и параназален Буркит лимфом или лимфомска инфилтрација на коскената срцевина) или со позитивен тест на цереброспиналната течност за ЕБВ.

Ефективноста на третманот (стапка на одговор и времетраење на ремисија) кај пациенти инфицирани со ХИВ е помала отколку кај пациенти со лимфом со слична хистолошка структура кои не страдаат од оваа инфекција. Просечното преживување не надминува 12 месеци. Смртта доаѓа од релапс на лимфом или од опортунистички инфекции. Стапката на преживување на пациентите кои доживуваат подолга ремисија по хемотерапија е 6-20 месеци, при што мал дел од пациентите живеат подолго.

Ритуксимаб, моноклонално антитело, се користи за лекување на НХЛ кај луѓе кои немаат ХИВ инфекција. Сепак, мислењата за улогата на НХЛ кај луѓето заразени со ХИВ се контроверзни. Нема податоци за неговата ефикасност, можно намалување на бројот на ЦД4 и зголемување на вирусното оптоварување, потврдени во фаза III клинички испитувања.

Низок степен не-Хочкинови лимфоми

Ниско-одделение НХЛ сметки за 20-45% од сите НХЛ. Тие се склони кон дисеминација и до моментот кога ќе одат на лекар, пациентите обично имаат широко распространета лимфаденопатија, хепатоспленомегалија и често промени во сликата на крвта и коскената срцевина.

Фоликуларен лимфом

Фоликуларниот лимфом обично се развива кај постари луѓе, иако може да се појави и кај помлади луѓе. Повремено, во моментот на дијагнозата, туморскиот процес одговара на стадиумот I, кога е можна терапија со зрачење. Но, почесто, фоликуларниот лимфом се дијагностицира во стадиум III или IV, кога е неизлечив. Болеста има брановиден тек, а средното преживување на пациентите е 6-10 години. Фоликуларниот лимфом може да се трансформира во висококвалитетен НХЛ.

Лимфомските клетки се карактеризираат со реципрочна хромозомска транслокација, како резултат на што онкогенот Bcl-2 од хромозомот 18 се преместува во хромозомот 14 и спаѓа во зоната на дејство на гените кои ја регулираат синтезата на тешки ланци на имуноглобулини (1dH). Прекумерната експресија на протеинскиот производ Bcl-2 го спречува почетокот на апоптозата (програмирана смрт) на клетката на лимфомот, така што основата на лимфомот од клетките на центарот на фоликулот е во суштина неконтролирана акумулација на клетките на туморот.

Принципи на лекување

Во мал дел од пациентите чија болест одговара на стадиум I, тие прибегнуваат кон зрачење на погодената група на лимфни агли. Понекогаш тоа води до закрепнување, но многу пациенти имаат латентни туморски фокуси, кои последователно доведуваат до генерализација на туморскиот процес или релапс.

Во напредна фаза на болеста (II и почести стадиуми), хемотерапијата се пропишува само ако клиничката слика е тешка.

Со напреднат, но асимптоматски карцином, пациентите може да бидат запишани во клиничко испитување во ОК што го споредува будното чекање со ефективноста на ритуксимаб со надеж дека ќе ја одложи хемотерапијата.

Симптоматските пациенти традиционално се третираат со прва линија на хемотерапија со хлорамбуцил или CVP или CHOP. Рандомизираните испитувања спроведени во последниве години покажаа дека во однос на стапката на одговор и времетраењето на ремисија, хемотерапијата од прва линија со режимот R-CVP е супериорна во однос на терапијата со режимот CVP, R-CHOP е супериорен во однос на CHOP и R-MCP (стапка на одговор 92,4%, преживување без болест 82,2%) е супериорно во однос на MSR (митоксантрон, хлорамбуцил, преднизолон) (стапка на одговор 75%, преживување без болест 50,7%). Долгата природна историја на фоликуларен лимфом и широкиот опсег на режими за хемотерапија достапни за последователен третман на пациентите го отежнуваат проценувањето на влијанието на овие режими врз целокупното преживување. Сепак, 30-месечното преживување по R-MCP хемотерапијата беше значително повисоко отколку по MCP хемотерапијата (89,3% и 75,5%, соодветно). Можно е подолгото времетраење на терапијата за одржување со ритуксимаб дополнително да ги подобри резултатите од третманот. Во моментов, вообичаено е да се вклучи ритуксимаб во сите горенаведени режими за хемотерапија од прва линија.

Третманот кога се појавуваат знаци на прогресија на туморот по првата ремисија вклучува лекови како што се:

пурински аналози: флударабин и 2-CDA;
авто- или алогена трансплантација на матични клетки;
означени анти-CO20 антитела;
IFN алфа;
ритуксимаб (како палијативна мерка без други лекови);
антисмислени олигонуклеотиди за да се прекине синтезата на протеинот Bc1-2.

Која би требало да биде оптималната комбинација од бројни методи на лекување во моментов е непозната. Бидејќи ниту еден од постоечките методи не лекува ефикасно. Пациентите со лимфом обично имаат време да ги испробаат сите достапни методи во текот на годините на лекување. Присуството на антитела со авто- или ало-трансплантација на матични клетки по хемотерапија пред трансплантација во бустер режим е од интерес. Штом резултатот од третманот (присуство на лесна минимална резидуална болест или негово отсуство) ќе корелира со времетраењето на болеста, тогаш таквата интензивна терапија може да биде ефикасна, т.е. предизвикуваат долготрајна ремисија.

Прогноза

Прогностичкиот индикатор на фоликуларниот лимфом ни овозможува да разликуваме три категории на ризик врз основа на клиничките параметри - возраста, фазата на инфекција, содржината на хемоглобинот, активноста на LDH и бројот на засегнати групи на лимфни јазли. Стапките на 10-годишно преживување во овие три прогностички групи беа 76, 52 и 24%.

Профилирањето на генската експресија има и прогностички импликации. Имено, моделите на генска експресија на Т-лимфоцитите и моноцитите во инфилтрирачките лимфни јазли предвидуваат преживување.

Висок степен на не-Хочкинови лимфоми

Туморите од оваа група вклучуваат лимфоми кои имаат изразена способност да го зафатат централниот нервен систем - лимфобластичен, Буркит-ов лимфом, возрасна Т-клеточна леукемија/лимфом, примарни лимфоми на централниот нервен систем и лимфоми со помалку изразена тенденција да метастазираат во централниот нервен систем . Сепак, фреквенцијата на метастази во централниот нервен систем на лимфомите од последната група значително се зголемува со повеќекратни екстранодални лезии, лезии на тестисите, синусите на колонот или параспиналните ткива. Таквите пациенти треба да подлежат на клинички и инструментален невролошки преглед и превентивна терапија.

Буркит-ов лимфом

Ендемични.

Буркит-овиот лимфом е ендемичен во земјите од екваторијална Африка.
90% од случаите на болеста се поврзани со инфекција со ЕБВ.
Кај децата и младите, болеста клинички се манифестира со зголемени цервикални лимфни јазли.

Неендемични.

Улогата на ЕБВ инфекцијата се следи во приближно 20% од случаите.
Почести се абдоминалните лезии
Поврзан со ХИВ инфекција

Третман

Краткорочна интензивна терапија со воведување на метотрексат, циклофосфамид и ифосфамид во субарахноидалниот простор. Долгорочна ремисија кај 50-70% од пациентите може да се постигне, на пример, со CODOX-M хемотерапија за лимфом со низок степен или наизменична CODOX-M и IVAC хемотерапија за висококвалитетен лимфом.

Лимфобластичен лимфом

Лимфобластниот лимфом се манифестира со леукемија, симптоми на компресија на медијастиналните органи со зголемено лимфоидно ткиво, како и плеврален излив, е почест кај децата и обично се состои од Т-лимфоцити. Третманот се состои од итно отстранување на компресија на туморот и спречување на синдром на колапс на туморот. Интензивната хемотерапија според режимите што се користат за акутна лимфоцитна леукемија, во комбинација со третман на метастази во централниот нервен систем, ја подобри прогнозата кај децата, но кај возрасните резултатите се уште се незадоволителни.

Неповолните прогностички фактори вклучуваат вклучување на коскената срцевина, зголемена активност на LDH повеќе од 300 IU/L, возраст над 30 години и одложен одговор на терапијата. Автологна или алогена трансплантација на матични клетки може да го подобри преживувањето кај пациенти со лоша прогноза.

Дифузен крупно-клеточен лимфом

Овој тумор, најчестиот НХЛ со висок степен, се манифестира со зафаќање на лимфните јазли или екстранодално зафаќање. Терапијата со зрачење или почесто користената краткотрајна хемотерапија според CHOP режимот, проследена со зрачење на погодената група лимфни јазли, може да постигне стабилна ремисија кај 90% од пациентите во стадиум IA. Во понапредните стадиуми на болеста, стандардно се усвојува хемотерапија според режимот R-CHOP. Изводливоста на оваа терапија беше покажана во студијата GELA, во која 3-годишното преживување без болест и вкупното преживување на пациентите над 60-годишна возраст кои примиле 8 курсеви на R-CHOP беше 53% и 62%, а за пациентите кои доби само CHOP, тоа беше 35% и 51%. Во Обединетото Кралство, Националниот институт за извонредност на нега (NICE) ја одобри употребата на R-CHOP како прва линија на хемотерапија за дифузен крупен Б-клеточен лимфом. Во Германија, кога се третираше со режимот CHOP, поддржан од администрацијата на GCSF на секои 14 дена, беше забележана повисока стапка на постигнување целосна ремисија (77% и 63,2%, соодветно) и подолг период додека не продолжи прогресијата на туморот со администрацијата на GCSF на секои 21 ден во споредба со CHOP колото во неговата најчиста форма.

Рекурентен дифузен голем Б-клеточен лимфом

Понатамошниот третман на пациентите со рецидиви на дифузен крупно-клеточен лимфом вклучува хемотерапија со високи дози проследена со автологна трансплантација на матични клетки. Оваа тактика е прифатена како стандард доколку нема контраиндикации за неа, но резултатите од мета-анализата не ги открија предностите на хемотерапијата со високи дози со автотрансплантација на матични клетки при првата ремисија на лимфомот.

Прогноза за дифузен Б-клеточен лимфом

Во согласност со меѓународниот прогностички индикатор, прогностички групи се разликуваат земајќи ја предвид возраста, стадиумот на болеста, бројот на засегнати групи на лимфни јазли, активноста на LDH и функционалната активност. Индикаторот што одговара на 0 или 1 поен одговара на низок ризик група, 2 поени - умерен ризик, 3 поени - умерено висок ризик и 4-5 поени - висок ризик. 5-годишното преживување со конвенционалната терапија се движи од над 70% за групата со низок ризик до 20% за групата со висок ризик.

Неодамнешните студии за генска експресија во лимфомските клетки идентификуваа варијанти на дифузен Б-клеточен лимфом со различни биолошки активности, што значително ја подобри проценката на прогнозата. Прогнозата за лимфом од Б-лимфоцити на герминалниот центар на фоликулот е поповолна отколку за лимфом од активирани Б-лимфоцити