ПРАШАЊЕ бр. 40. Дигестија на ТАГ со панкреатична липаза. Варење на фосфолипиди, естерифициран холестерол. Апсорпција на производи за хидролиза во цревната слузница. Формирање на мицели.
Варењето на мастите се случува во тенкото црево. На дејството на панкреасната липаза, која ги хидролизира мастите, му претходи емулзификација на мастите. Емулзификацијата (мешање на маснотиите со вода) се јавува во тенкото црево под влијание на жолчните соли. Емулгирањето доведува до зголемување на површината на интерфејсот маснотии/вода, што ја забрзува хидролизата на маснотиите со панкреасната липаза.
Дигестија на масти - хидролиза на масти со панкреасната липаза. Оптималната pH вредност за панкреасната липаза ≈8 се постигнува со неутрализирање на киселинската содржина што доаѓа од желудникот со бикарбонат ослободен во сокот на панкреасот
Панкреасната липаза се излачува во шуплината на тенкото црево од панкреасот заедно со протеинот колипаза. Колипазата го промовира формирањето на конформација на панкреасната липаза во која активниот центар на ензимот е што е можно поблиску до неговите супстрати - молекулите на маснотиите.
Панкреасната липаза ги хидролизира мастите претежно во позициите 1 и 3, така што главните производи на хидролиза се слободните масни киселини и 2-моноацилглицеролите (β-моноацилглицероли).
Неколку ензими синтетизирани во панкреасот се вклучени во варењето на глицерофосфолипидите.
Хидролизата на естерите на холестерол се јавува под дејство на холестерол естераза, ензим кој исто така се синтетизира во панкреасот и се лачи во цревата. Производите за хидролиза (холестерол и масни киселини) се апсорбираат во мешани мицели.
Производите на липидна хидролиза - масни киселини со долг јаглеводороден радикал, 2-моноацилглицероли, холестерол и жолчни соли формираат структури наречени мешани мицели во цревниот лумен. Мешаните мицели се конструирани на таков начин што хидрофобните делови од молекулите се свртени кон внатрешноста на мицелата, а хидрофилните делови кон надвор, така што мицелите добро се раствораат во водната фаза на содржината на тенкото црево. Мицелите се приближуваат до границата на четката на клетките на слузницата на тенкото црево, а липидните компоненти на мицелите се дифузираат низ мембраните во клетките.
Апсорпцијата на масни киселини со среден ланец, формирана, на пример, при варење на млечните липиди, се јавува без учество на мешани мицели. Овие масни киселини од клетките на мукозната мембрана на тенкото црево влегуваат во крвта, се врзуваат за протеинот албумин и се транспортираат до црниот дроб.
ПРАШАЊЕ бр.41. Жолчни киселини, нивна структура, биосинтеза. Конјугација на жолчни киселини. Нивната улога во варењето и апсорпцијата на липидите. Стеатореа.
Жолчните киселини се деривати на холестерол со пет-јаглероден страничен ланец на позиција 17 кој завршува со карбоксилна група. Човечкото тело синтетизира две жолчни киселини: холна киселина, која содржи три хидроксилни групи во положбите 3, 7, 12 и хенодеоксихолна киселина, која содржи две хидроксилни групи во позициите 3 и 7. Тие не се ефективни емулгатори.
Жолчните киселини се синтетизираат во црниот дроб од холестерол.
Во црниот дроб, емулгирачките својства на жолчните киселини се зголемуваат со реакција на конјугација во која таурин или глицин се додаваат во карбоксилната група на жолчни киселини. Овие деривати - конјугирани жолчни киселини - се во јонизирана форма и затоа се нарекуваат жолчни соли. Тие служат како главни емулгатори на масти во цревата.
Бидејќи мастите- соединенијата се нерастворливи во вода, тие можат да бидат изложени на ензими растворени во вода само на интерфејсот вода/маст. Затоа, на дејството на панкреасната липаза, која ги хидролизира мастите, му претходи емулзификација на мастите. Емулзификацијата (мешање на маснотиите со вода) се јавува во тенкото црево под влијание на жолчните соли. Емулгирањето доведува до зголемување на површината на интерфејсот маснотии/вода, што ја забрзува хидролизата на маснотиите со панкреасната липаза. Покрај тоа, жолчните соли обезбедуваат стабилност на мицелите, со што се олеснува апсорпцијата на производите за хидролиза на липидите во крвта.
Дигестивни нарушувањагубење на масти може да се должи на неколку причини. Еден од нив е нарушување на секрецијата на жолчката од жолчното кесе поради механичка опструкција на одливот на жолчката. Намалувањето на секрецијата на жолчката доведува до нарушена емулзификација на мастите во исхраната и, следствено, до намалување на способноста на панкреасната липаза да ги хидролизира мастите.
Нарушената секреција на сок од панкреас и, следствено, недоволното лачење на панкреасната липаза, исто така, доведува до намалување на стапката на хидролиза на мастите. Во двата случаи, нарушеното варење и апсорпција на мастите доведува до зголемување на количеството на масти во изметот - се јавува стеатореа (масна столица). Нормално, содржината на маснотии во изметот не е повеќе од 5%. Со стеатореја, апсорпцијата на витамини растворливи во масти (А, Д, Е, К) и есенцијални масни киселини е нарушена.
Поврзани информации.
Жолчните киселини (БА) се формираат исклучиво во црниот дроб. Секој ден, 250-500 mg ФА се синтетизира и се губи во измет. Синтезата на ФА е регулирана со механизам за негативна повратна информација. Примарните FA се синтетизираат од холестерол: холна киселина и хенодеоксихолна киселина. Синтезата е регулирана со количината на FA кои се враќаат во црниот дроб за време на ентерохепаталната циркулација. Под влијание на цревните бактерии, примарните ФА се подложени на 7а-дехидроксилација со формирање на секундарни ФА: деоксихолни и многу мала количина на литохолична. Терциерните FA, главно урсодеоксихолна киселина, се формираат во црниот дроб со изомеризација на секундарните FA. Во човечката жолчка, количината на трихидрокси киселина (холна киселина) е приближно еднаква на збирот на концентрациите на две дихидрокси киселини - хенодеоксихолна и деоксихолна.
FA се комбинираат во црниот дроб со амино киселините глицин или таурин. Ова ја спречува нивната апсорпција во билијарниот тракт и тенкото црево, но не ја спречува апсорпцијата во терминалниот илеум. Сулфацијата и глукуронидацијата (кои се механизми за детоксикација) може да се зголемат при цироза или холестаза, при што вишокот на овие конјугати се наоѓа во урината и жолчката. Бактериите можат да ги хидролизираат ФА солите во ФА и глицин или таурин.
FA солите се излачуваат во жолчните канали против голем градиент на концентрација помеѓу хепатоцитите и жолчката. Екскрецијата делумно зависи од големината на интрацелуларниот негативен потенцијал, кој е приближно 35 mV и обезбедува забрзана дифузија зависна од напон, како и од процесот на дифузија посредуван од носачот (100 kDa гликопротеин). ФА солите продираат во мицели и везикули, комбинирајќи се со холестерол и фосфолипиди. Во горните делови на тенкото црево, мицели на FA соли, прилично големи по големина, имаат хидрофилни својства, што ја спречува нивната апсорпција. Тие се вклучени во варењето и апсорпцијата на липидите. Апсорпцијата на масните киселини се јавува во терминалниот илеум и проксималното дебело црево, а во илеумот апсорпцијата се јавува со активен транспорт. Пасивната дифузија на нејонизирани FA се јавува низ цревата и е најефикасна против неконјугирани дихидрокси FA. Оралниот внес на урсодеоксихолна киселина ја попречува апсорпцијата на хенодеоксихолната и холичната киселина во тенкото црево.
Апсорбираните FA соли влегуваат во системот на порталната вена и црниот дроб, каде што интензивно се заробени од хепатоцитите. Овој процес се јавува поради функционирањето на пријателски систем за транспорт на молекули низ синусоидалната мембрана, врз основа на градиентот Na +. Во овој процес учествуваат и C1 – јоните. Најхидрофобните ФА (неврзани моно- и дихидрокси жолчни киселини) веројатно продираат во хепатоцитите со едноставна дифузија (механизам на флип-флоп) низ липидната мембрана. Механизмот на транспорт на масни киселини преку хепатоцитите од синусоидите до жолчните канали останува нејасен. Овој процес вклучува цитоплазматски FA-врзувачки протеини, на пример За-хидроксистероид дехидрогеназа. Улогата на микротубулите е непозната. Везикулите учествуваат во трансферот на FA само при високи концентрации на вторите. ФА се реконјугирани и се ослободуваат назад во жолчката. Литохолната киселина не се излачува повторно.
Опишаната ентерохепатална циркулација на ГИ се јавува од 2 до 15 пати на ден. Капацитетот на апсорпција на различни FA, како и стапката на нивната синтеза и размена, не е ист.
Кај холестазата, FA се излачуваат во урината преку активен транспорт и пасивна дифузија. FA се сулфираат, а добиените конјугати активно се лачат од бубрежните тубули.
Жолчни киселини кај заболувања на црниот дроб
FA го зголемуваат излачувањето на вода, лецитин, холестерол и поврзаната фракција на билирубин од жолчката. Урсодеоксихолната киселина води до значително поголема секреција на жолчката од хенодеоксихолната или холичната киселина.
Важна улога во формирањето на жолчни камења има нарушена екскреција на жолчката и дефект во формирањето на жолчни мицели). Исто така, доведува до стеатореа при холестаза.
FA, комбинирајќи се со холестерол и фосфолипиди, формираат суспензија на мицели во растворот и, на тој начин, придонесуваат за емулзификација на мастите во исхраната, учествувајќи паралелно во процесот на апсорпција преку мукозните мембрани. Намалената секреција на ФА предизвикува стеатореа. ФА промовираат липолиза од ензимите на панкреасот и го стимулираат формирањето на гастроинтестинални хормони.
Нарушувањето на интрахепатичниот метаболизам на ФА може да игра важна улога во патогенезата на холестазата. Претходно се сметаше дека тие придонесуваат за развој на чешање при холестаза, но неодамнешните истражувања покажуваат дека други супстанции се одговорни за чешањето.
Влегувањето на ФА во крвта на пациентите со жолтица доведува до формирање на целни клетки во периферната крв и излачување на конјугиран билирубин во урината. Ако FA се деконјугирани од бактерии на тенкото црево, добиените слободни FA се апсорбираат. Се нарушува формирањето на мицели и апсорпцијата на мастите. Ова делумно го објаснува синдромот на малапсорпција, кој го отежнува текот на болестите кои се придружени со стаза на цревната содржина и зголемен раст на бактерии во тенкото црево.
Отстранувањето на терминалниот илеум ја прекинува ентерохепаталната хепатална циркулација и овозможува големи количини на примарни FA да стигнат до дебелото црево и да бидат дехидроксилирани од бактериите, со што се намалува телесниот FA базен. Зголемувањето на ФА во дебелото црево предизвикува дијареа со значителна загуба на вода и електролити.
Литохолната киселина се излачува главно со измет, а само мал дел се апсорбира. Неговата администрација предизвикува цироза на црниот дроб кај експерименталните животни и се користи за моделирање на холелитијаза. Тауролитохолната киселина, исто така, предизвикува интрахепатична холестаза, веројатно поради нарушување на протокот на жолчката независно од ГИ.
Серумски жолчни киселини
Гас-течната хроматографија може да ги фракционира FA, но овој метод е скап и одзема време.
Ензимскиот метод се заснова на употреба на 3-хидроксистероид дехидрогеназа од бактериско потекло. Употребата на биолуминисцентна анализа, способна да детектира пикомоларни количини на FA, го направи ензимскиот метод еднаков по чувствителност на имунорадиолошката. Ако ја имате потребната опрема, методот е едноставен и ефтин. Концентрацијата на поединечни фракции на ФА, исто така, може да се одреди со помош на имунорадиолошката метода; Постојат специјални комплети за ова.
Вкупното серумско ниво на FA ја одразува реапсорпцијата од цревата на оние FA кои не биле екстрахирани за време на првиот премин низ црниот дроб. Оваа вредност служи како критериум за проценка на интеракцијата помеѓу два процеси: апсорпција во цревата и апсорпција во црниот дроб. Серумските нивоа на FA се повеќе зависни од цревната апсорпција отколку од екстракцијата од црниот дроб.
Зголемувањето на серумските нивоа на ФА укажува на хепатобилијарна болест. Дијагностичката вредност на нивоата на FA кај вирусен хепатитис и хронични заболувања на црниот дроб се покажа дека е помала отколку што се мислеше. Сепак, овој индикатор е повреден од концентрацијата на серумскиот албумин и протромбинското време, бидејќи не само што го потврдува оштетувањето на црниот дроб, туку и ни овозможува да ја процениме неговата екскреторна функција и присуството на портосистемско шантирање на крвта. Серумските нивоа на ФА исто така имаат прогностичко значење. Кај Гилберт-ов синдром, концентрацијата на масни киселини е во нормални граници)
Се вчитува...