Најчести нарушувања на метаболизмот на пурин се хиперурикемија и хиперурикозурија. Хиперурикозурија, како по правило, е секундарна на хиперурикемија и е последица на отстранување на прекумерната количина на урати од страна на бубрезите во крвната плазма.
Нивната преваленца, според различни автори, се движи од 5 до 24%. Со поголема фреквенција, тие се откриваат кај мажи и во периодот после менопаузата - кај жени.
Хиперурикемијата е поделена на примарна (нема претходна предиспонирачка патологија) и секундарна (се развива како компликација на постоечка патолошка состојба), како и хиперпродукција (метаболна), во која се подобрува синтезата на пурин, хипоекскреција (бубрежна), во која бубрежна елиминацијата на уратите се намалува и се меша.
Развојот на примарна хиперпродуктивна хиперурикемија (HY) може да биде предизвикан од разни ензимски дефекти: недостаток на глутаминаза, недостаток на специфичен ензим - хипоксантин-гванин-фосфорибозис-трансфераза, хипопродукција на уриказа, зголемена активност на фосфорибозил-пирофосфат синтетаза, хисантепин хиксантина . Високо ниво на урична киселина е забележано и кај некои наследни заболувања - синдром Леш-Нихан, гликогеноза тип I (болест на Гирке). Факторите на животната средина се исто така од големо значење во развојот на манифестации на болеста, а пред се физичката активност и природата на исхраната.
Секундарната хиперпродуктивна HU се развива кај сите болести придружени со зголемен метаболизам или деградација на нуклеопротеините. Исто така е типично за состојби поврзани со ткивна хипоксија и намалување на нивото на АТП во ткивата, обилно пушење, хронична респираторна инсуфициенција, алкохолизам (Табела 8.9).
Примарен хипоекскреционен HU се должи на специфични бубрежни наследни дефекти во транспортот на урати. Тоа е забележано во семејни случаи на уратна нефропатија или малолетнички гихт. Болеста обично дебитира на млада возраст со симптоми на артикуларен гихт, наспроти чија позадина се наоѓа остро намален клиренс и ниска фракционо излачување.
Секундарна хипоекскрецијална ТУ е забележана кај разни болести и состојби на бубрезите, придружена со намалување на функционалната бубрежна маса, намалување на гломеруларната филтрација и / или нарушен тубуларен транспорт на Урати (Табела 8.9). Ова се случува со хронична бубрежна инсуфициенција, дехидрација со дијабетес инсипидус и несоодветно внесување на диуретици, пост, дијабетична кетоацидоза, акутна алкохолна интоксикација, како и со продолжена употреба на салицилати дури и во ниски дози на етамбутол и никотинска киселина.
Главните причини за секундарна хиперурикемија
|
Мешаната хиперурикемија обично се развива во напреден процес, кога урична киселина се акумулира и како резултат на зголемена синтеза и како резултат на намалена екскреција од оштетени бубрези.
Пред да ги разгледаме карактеристиките на патогенезата на нарушувањата на пуринскиот метаболизам, да ги потенцираме главните точки на физиологијата и патологијата на метаболизмот во МЦ (современите ставови за овој проблем беа најцелосно презентирани во работата на Л.А. Никитина):
Урична киселина е краен производ на катаболизам на пурински нуклеотиди кои сочинуваат нуклеински киселини (ДНК, РНК), високоенергетски соединенија (ATP, ADP, HDF, GMF) и некои витамини;
Во човечкото тело, тој е формиран во сите ткива, главно во црниот дроб;
Урична киселина е слаба кето киселина. Во вонклеточната течност, таа е претежно во дисоцирана состојба со доминација на мононатриум урат;
Растворливоста на соединенијата на урична киселина се зголемува со зголемување на pH на медиумот и се намалува со намалување, како и ако концентрацијата на урати надминува 0,66 mmol / L. Ова игра одлучувачка улога во формирањето на уратни кристали во ткивата со кршење на метаболизмот на пуринот;
Во просек, околу 750 мг (приближно 10 мг / кг МТ) се формираат и ослободуваат дневно. Во исто време, 75-80% од него се излачува преку бубрезите, а остатокот се излачува главно преку цревата, каде што се распаѓа под дејство на бактериска уриколиза до CO2 и 1CHNZ. Со дисбактериоза, екскрецијата на МЦ преку цревата е нагло намалена;
Современата шема на екскреција на МЦ во урина вклучува 4 фази: 1) 100% филтрација на урати во крвната плазма преку гломеруларната мембрана; 2) пресекреторна реапсорпција на 98-99% урати во почетниот сегмент на проксималната тубула; 3) масивна секреција (40-50% од концентрацијата во крвната плазма) на урати во средината и делумно во почетниот сегмент на проксималната тубула; 4) послесекреторна реапсорпција од 78-92% од примените урати во последниот сегмент на проксималниот тубул;
МК се натпреварува со органски киселини за лачење од крвта во луменот на тубулата;
Нивото на урикемија кај мажите е во просек 0,06 mmol / L повисоко отколку кај жените и се зголемува со возраста. По 50 години, половите разлики во содржината на МЦ се измазнуваат;
Кај здрава личност, метаболичкиот фонд на урична киселина во организмот е околу 1-1,2 g. Во кршење на метаболизмот на пурин, може да се зголеми на 15-35 g.
Со прекумерно производство на урична киселина, бубрезите соодветно ја зголемуваат излачувањето на урат во урината (компензаторна хиперурикозурија), одржувајќи ја норморикемијата се додека, поради специфично оштетување на уратите, бубрезите не почнат да ја губат оваа способност, што на крајот доведува до хиперурикемија. Оштетувањето на бубрезите постепено напредува во развој на хронична бубрежна инсуфициенција.
Клинички, хиперурикемијата може да се манифестира со гихт со тофи и гихтичен артритис, хиперурикозурија - нехропатија на гихт и уролитијаза. Овие болести се често етапна манифестација на истиот патолошки процес.
Класификацијата на гихт се базира на различни видови хиперурикемија. По етиологија, таа е поделена на примарна и
секундарно, и со патогенеза - на метаболички (хиперпродукција) и бубрежни (хипоекскреција). Клиничките и лабораториските карактеристики на разни видови гихт се претставени во табела. 8.10.
Целосната еволуција на гихт поминува низ четири фази: асимптоматска хиперурикемија, акутен гихтичен артритис, интеркритичен период и хронични наслаги на гихт во зглобовите. Нефролитијаза може да се развие во која било фаза на развој на гихт, освен во првата. Меѓу артикуларните варијанти на гихт во текот на болеста, постојат: акутен артритис на гихт, периодичен артритис и хроничен артритис со формирање на параартикуларен тофи.
Асимптоматска хиперурикемија е преморбидна состојба. Покрај тоа, таквата хиперурикемија може да се забележи кај пациенти во текот на животот и да не манифестира никакви клинички симптоми. Од друга страна, овој вид тезауризмоза е сериозен предиспонирачки фактор за развој и на артикуларната форма на гихт и на уролитијаза на урична киселина.
Типичен тек на гихт се карактеризира со периодичен развој на екстремно акутен артритис со типични симптоми на "болни напади на зглобовите". Кај повеќе од 30-40% од пациентите, артритисот прво влијае на метатарзофалангеалниот зглоб на првиот прст. Со прогресијата на болеста, сите нови зглобови постепено се вклучени во процесот. Во хронична фаза, функционалните лезии на зглобовите надвор од артикуларниот напад траат и се поврзани со деформација на артикуларните површини и таложење на кристали на урична киселина во параартикуларните ткива со формирање на тофи. Формацијата на тофи на ауриките и во меѓу-тетивните простори е доста типична. Покрај тоа, кристалите на урична киселина често се депонираат во бубрезите и кожата.
Дијагностичкото значење на различните симптоми на гихт може да се формализира (Табела 8.11).
Клинички лабораториски планински карактеристики на видовите гихт
|
| Табела 8.] Дијагностички критериуми за гихт според К.П. Кријакунов
|
Урична киселина, формирана прекумерно поради нарушен метаболизам на пурин, ефикасно се отстранува од телото со здрави бубрези. Со значителна хиперурикемија, уратните кристали, продирајќи во ткивата на зглобовите, тубулите и интерстицијалното ткиво на бубрегот, предизвикуваат оштетување таму, како одговор на што се развива клеточна инфламаторна реакција. Полимонуклеарните фагоцити кои се стремат кон оштетеното ткиво ја извршуваат својата функција со фагоцитизирање на кристали од МК и ткивни „фрагменти“. Како резултат на интеракцијата на фагоцитите, првенствено макрофагите, Т- и Б-лимфоцитите, се произведуваат антитела, кои, кога се комбинираат со ткивни антигени, формираат имуни комплекси кои предизвикуваат цела каскада на имуно-воспалителни реакции.
Така, нерамнотежата во метаболизмот на пурините кај пациенти со гихт е придружена со промени во имунолошкиот систем, особено како резултат на инфериорност на клеточниот геном со абнормалности на ДНК-ниво во Т-лимфоцитите, идентификација на високи титри на антитела кон ДНК на бубрежното ткиво. Имајќи предвид дека е потребен полноправен пат на метаболизам на пурин за одржување на нормални реакции на хуморалниот и клеточниот имунитет, голем број автори доаѓаат до заклучок дека нарушувањата во имунолошкиот одговор кај пациенти со гихт можат да бидат од примарна и секундарна природа. Примарното оштетување на имунолошкиот систем се развива како резултат на нарушен метаболизам на пурин во имунокомпетентни клетки и секундарни нарушувања на имунолошкиот статус поради продолжено изложување на хиперурикемија и / или хронично автоимуно воспаление.
Хиперурикемијата доведува до зголемување на содржината на урична киселина во синовијалната течност, нејзино губење во форма на иглени кристали, проследено со пенетрација во 'рскавицата и синовијалната мембрана. Преку дефекти во 'рскавицата, уричната киселина продира до субхондралната коска, каде што исто така се формира тофус и се јавува уништување на коскената супстанција (симптом на Х-зраци на "удар"). Во исто време, синовитис се јавува во синовијалната мембрана со хиперемија, пролиферација на синовиоцити и лимфоидна инфилтрација. Треба да се напомене дека развојот на акутен артритис на гихт не се јавува во самиот момент на нагло зголемување на содржината на урична киселина во крвта, но почесто во моментот на нејзино намалување по претходното зголемување.
Поразот на различните внатрешни органи со различна тежина во хроничниот тек на гихт беше откриен кај повеќе од 2/3 од испитаните пациенти. Бубрезите најчесто се погодени. Фреквенцијата на оштетување на бубрезите кај гихт е висока и, според различни автори, е од 30 до 65%. Клинички, ова може да се манифестира со нефропатија на урична киселина и уратна нефролитијаза.
Разликувајте акутна и хронична нефропатија на урична киселина
Акутната нефротија на урична киселина се карактеризира со врнежи на кристали на урична киселина, главно во собирните канали. Обично е минливо, има тенденција на повторување, е предизвикано од интеркурентни болести, значителен физички напор, термички процедури, потрошувачка на храна богата со пурини, особено во комбинација со алкохол. Неговата најтипична манифестација е епизодната појава на кафеава урина, понекогаш придружена со зголемување на крвниот притисок. Екстремната сериозност на акутната нефропатија на урична киселина е акутна бубрежна инсуфициенција, која често бара хемодијализа. Овој тип на оштетување на бубрезите е повеќе типичен за секундарни нарушувања на метаболизмот на урична киселина, но постои можност за нејзин развој кај примарен гихт со екстремна хиперурикозурија.
Хронична гихтска нефропатија може да се манифестира како хронична хиперурикозурична постојана опструктивна тубуларна нефропатија, хроничен интерстицијален нефрит и хроничен гломерулонефритис. Во текот на хронична нехропатија на гихт, може да се разликуваат 3 фази (види Табела 8.10). Фаза I - хиперурикозурична - се карактеризира со хиперурикозурија со често нормални или малку покачени нивоа на урична киселина во крвната плазма. Оштетувањето на бубрезите се манифестира со микроалбуминурија и зголемена активност на N-ацетил-О-глукозаминидаза (NAG). // фаза - хиперурикемична - се карактеризира со хиперурикемија со нормална, малку зголемена или намалена дневна екскреција на урична киселина. Оштетувањето на бубрезите се манифестира со ноктурија, намалување на релативната густина на урината, нарушена осморегулаторна функција и зголемување на протеинурија. Оваа фаза е одраз на состојбата кога бубрезите, поради нивното оштетување, не се во можност да го компензираат зголеменото уратно оптоварување. Фаза III - азотемична - се манифестира со значителна хиперурикемија, мала дневна екскреција на МК, зголемување на концентрацијата на креатинин во плазмата, намалување на гломеруларната филтрација и развој на хронична бубрежна инсуфициенција.
Тубулоинтерстицијалните лезии преовладуваат во повеќето случаи во раните фази на болеста, гломеруларните лезии преовладуваат во терминалната фаза на болеста, каде што се забележува изразена гломеруло- и ангиосклероза.
Хронична бубрежна инсуфициенција се карактеризира со бавна прогресија, особено кога почетното ниво на креатинин во крвта не надминува 440 μmol / L (CRF-PA), со соодветна контрола на хиперурикемија. Терминалната уремија се јавува кај 4% од пациентите. Се развива подоцна отколку кај пациенти со CRF во крајна фаза предизвикани од друга патологија. Типичен артритис на гихт опстојува со третман на хемодијализа. Егзацербациите често се совпаѓаат со интензивирање на хемодијализа и значителна дехидратација.
Уролитијаза се наоѓа кај 10-22% од пациентите со примарен гихт. Кај голем број пациенти, нефролитијазата се развива пред првиот напад на гихтичен артритис. Факторите кои предиспонираат за развој на нефролитијаза кај гихт вклучуваат постојана закиселување на урината, зголемена екскреција на урична киселина во урина и намален излив на урина.
Кај значителен дел од пациентите, хроничното оштетување на бубрезите со гихт и хиперурикемија се карактеризира со латентен тек и постепен развој на бубрежна инсуфициенција. Се базира на хроничен воспалителен процес со оштетување на гломеруларниот апарат, како и на интерстициумот на бубрезите.
Меѓу механизмите на штетниот ефект на урична киселина врз бубрезите, во моментов се дискутира за следново: директен нефротоксичен ефект, интеракција на кристалите на натриум урат со полиморфонуклеарни леукоцити, што доведува до развој на воспалителна реакција.
Гломерулонефритисот може да биде една од клинички важните варијанти на оштетување на бубрезите кај гихт. Се карактеризира со доминација на хематурија и стабилна прогресија кон хронична бубрежна инсуфициенција. Суштинска карактеристика на гихтениот гломерулонефритис е епизода на реверзибилно влошување на бубрежната функција предизвикана од привремена блокада на урична киселина на дел од бубрежните тубули, се развива во услови на дехидратација и намалено испуштање на урина. Типична манифестација на гломерулонефритис кај гихт е намалување на способноста на бубрезите да осмотска концентрација на урина, што е откриено кај околу 1/3 од пациентите со уште зачувана азотна екскреторна функција на бубрезите. Често, истовремено со развој на гломерулонефритис, васкуларни оштетувања се јавуваат на ниво на микроваскулатурата (вклучувајќи ги и бубрезите). Причината е активирање на кристали на урична киселина на комплемент, леукоцити и тромбоцити, проследено со оштетување на васкуларниот ендотел.
Од особен интерес се бубрежните лезии во таканаречената "асимптоматска" хиперурикемија. Во овој случај, се развива латентно оштетување на бубрезите, кое се базира на сериозни морфолошки промени во бубрежното ткиво кај млади луѓе со умерена хиперурикемија и нормален крвен притисок. Морфолошките промени се сведуваат на гломерулосклероза, задебелување на тубуларната базална мембрана, тубуларна атрофија, интерстицијална и васкуларна склероза. Во патогенезата на овие лезии, водечката улога ја игра тубуларната опструкција.
Меѓу пациентите со хроничен гломерулонефритис, постои група на луѓе со постојана хиперурикемија и / или хиперурикозурија. Карактеристика на клиничките манифестации на таков гломерулонефритис кај пациенти е преовладувачката распространетост на оваа состојба кај мажите, изразена бруто хематурија, намалување на функцијата на концентрација на бубрезите до изостенурија, која често се развива долго пред азотемија, како и можноста на гихтичен артритис неколку години по откривањето на постојан уринарен синдром. Карактеристична карактеристика на клеточниот имунитет кај такви пациенти е висока (до 80%) фреквенција на сензибилизација на антигените на епителот на границата на четките на бубрежните тубули со истовремено откривање на антитела во крвта во висок титар на овие антигени. Вклучувањето на имунолошки механизми доведува до оштетување на гломеруларниот апарат на бубрегот, што голем број истражувачи го објаснуваат со вкрстено-реагирачките својства на гломеруларниот и тубуларниот антиген во однос на позадината на автоимун процес.
Од оваа гледна точка, хиперурикемијата и хиперурикозуријата може да се сметаат како можен етиопатогенетски фактор во развојот и прогресијата на хроничен гломерулонефритис.
Покрај хиперурикемијата и нарушувањата во имунолошкиот систем, липидите играат важна улога во генезата на гихтната нефропатија. Хиперлипидемијата се смета како еден од факторите во прогресијата на нехритот на гихт и манифестацијата на нефротски синдром. Фреквенцијата и степенот на бета-липопротеинемија и триглицеридемија, кои се зголемуваат со прогресијата на бубрежната слабост, го потврдуваат ова. Ли-попротеините се таложат во гломерулите и крвните садови на бубрезите. Сето ова доведува до склероза на гломерулите и брчки на бубрезите со развој на артериска хипертензија и зголемување на бубрежната слабост. Се верува дека развојот на хиперлипопротеинемија придонесува за
прогресијата на системските атеросклеротични лезии.
Иако врската помеѓу гихт и атеросклероза е позната подолго време, сè уште се расправа за улогата на гихт како независен фактор на ризик за атеросклероза. Според некои извештаи, преваленцата на атеросклероза кај пациенти со гихт е 10 пати поголема отколку кај општата популација. Покрај нарушувањата на метаболизмот на липидите, гихт се карактеризира со типични промени во системот за регулирање на агрегатната состојба на крвта, кои се карактеристични и за пациентите со атеросклероза.
Ју.А. Пајтел и сотр. откри дека е можна врска помеѓу хиперурикемија и хипергликемија. Со хиперурикемија, телото може да акумулира алоксан, производ на оксидација и распаѓање на МЦ. Докажано е дека овој метаболит може да предизвика некроза на базофилни инсулоцити на островчиња на панкреас без јасна лезија на ендокриниот дел на жлездата.
Така, патогенезата на гихт се карактеризира со затворање на голем број "злобни" кругови:
Развојот на примарна хиперурикемија доведува до токсично оштетување на бубрезите како главен фактор во прогресијата на гихт, до развој на хронична бубрежна инсуфициенција, а излачувањето на урична киселина се намалува под нормалните вредности веќе во најраните фази на хиперурикемична нефропатија;
Урична киселина и нејзините деривати, акумулирани во ткивата, иницираат развој на имунопатолошка инфламаторна реакција со нарушувања на активноста на системот на моноцитен-макрофаг и сегментално-нуклеарните леукоцити. Нарушувањата во клеточните и хуморалните врски на имунитет, оптоварувајќи се едни со други, доведуваат до развој на автоимун процес;
Кај значителен дел од пациентите со гихт, заедно со нарушен метаболизам на урична киселина, се забележуваат нарушувања на метаболизмот на јаглени хидрати и липиди со брз прогресивен и мрачен тек на атеросклеротични васкуларни лезии и дијабетес мелитус тип II. Овие прекршувања имаат взаемно отежнувачки ефект.
Главната причина за смрт кај пациенти со гихт е уремија, како и срцева слабост, срцеви и мозочни удари поврзани со нефрогена артериска хипертензија и атеросклероза.
Терапевтски пристапи. Третманот на гихт се заснова на комбинација од три главни компоненти: диета, основна терапија и симптоматска терапија, кои се насочени првенствено на олеснување на артикуларниот синдром и намалување на хиперурикемијата.
Диета Диета против гихт (диета бр. 6 според АА. Покровски) предвидува нагло ограничување на потрошувачката на храна богата со пурини (мозоци, црн дроб, бубрези, јазик, кавијар, харинга, конзервирана риба, мешунки, печурки, карфиол, спанаќ, кикирики, кафе, чај, какао, чоколадо, квасец), а во некои случаи - и оксална киселина, намалување на количината на потрошени протеини и липиди, пост (млеко, зеленчук или овошје) денови 2 пати неделно. Се препорачува назначување на алкални минерални води.
Основна терапија. При утврдување на програма за терапија со лекови за гихт со лекови кои го нормализираат метаболизмот и излачувањето на пурините, мора да се исполнат неколку услови:
Разгледување на видот на нарушување на метаболизмот на пурин; со ретки исклучоци, третманот со лекови треба да се започне само во меѓувремениот период;
Одржување на висок дневен излез на урина (повеќе од 2 литри) и употреба на средства за алкализирање на урината;
Третманот треба да биде постојан (паузи повеќе од 2-3 дена не се дозволени) и долгорочно (со години), подложен на строг режим на исхрана и активен мотор.
Постојат неколку специјализирани лекови кои во основа можат да се поделат во две големи групи. Првата група на лекови за основна терапија се состои од лекови кои ја блокираат синтезата на урична киселина - урикодепресори, втората група се состои од лекови кои ја подобруваат екскрецијата на урична киселина, - урикосуретици.
Инхибитор на синтезата на урична киселина - алопуринол (милурит Eg18, алактиме ga \ ya1, зилоричен Shcitsoc.purinol Lic1 \\ Ig MecHe, urozin Boebenger Maenchin, sanfipurol ganoy- \ Vm1: - hor) - има специфична способност да го инхибира ензимот ксантин оксидаза, која обезбедува претворање на хипоксантин во ксантин, а потоа ксантин во урична киселина. Ефикасен е во лекување на сите видови хиперурикемија, во најголема мера:
Кај пациенти со гихт со очигледна хиперпродукција на урична киселина, нефролитијаза, бубрежна инсуфициенција, тофи и со претходно забележана неефикасност на урикосуретици;
Кај пациенти со уролитијаза од која било генеза со дневна екскреција на урична киселина над 600 мг / ден, како и кај пациенти со нефропатија на урична киселина или со висок ризик од нејзин развој.
Почетната доза на алопуринол за лесни форми на примарен гихт е 200-300 mg на ден; за тешки форми може да достигне 400-600 mg во 2-3 дози. Намалување на нивото на урична киселина во крвта во нормала (0,32 mmol / l) обично се постигнува за 2-3 недели, ова ја одредува транзицијата кон дози на одржување на лекот (100-200 mg / ден). За пациенти со хиперурикемија од различно потекло со оштетени бубрежни парцијални функции, дозата на алопуринол треба да се намали за 25-30%. Во такви случаи, комбинацијата на алопуринол со урикоелиминатори е оправдана - во форма на аломарон, чија таблета содржи 100 мг алопуринол и 20 мг бензобромарон.
Употребата на урикодепресори и, пред сè, алопуринол е доста ефикасна. Сепак, неговите несакани ефекти и токсични ефекти се манифестираат кај 5-20% од пациентите. Треба да се има на ум дека кај околу 1/4 од пациентите со гихт, функцијата на црниот дроб е нарушена на еден или друг степен, што бара посебна грижа при препишување на алопуринол. Тешкотиите во постигнувањето олеснување на нарушувањата на пуринскиот метаболизам ја диктираа потребата да се бараат нови методи за нивна корекција. Во овој поглед, интересно е искуството со употреба на антагонисти на пурин. Сепак, како што забележа О.В. Сињаченко (1990), овој метод на третман има јасни индикации и контраиндикации и не може широко да се користи кај пациенти со гихт.
Урикосуретиците ја намалуваат содржината на урична киселина во плазмата со зголемување на нејзината бубрежна екскреција. Ова се постигнува со делумно потиснување на реапсорпцијата на урична киселина во проксималната тубула или преку други механизми. Групата урикосуретични лекови вклучува пробенецид, етебенецид (етамид), ацетилсалицилна киселина во високи дози, сулфинпиразон, кетазон, бензбромарон итн. Индикациите за нивна изолирана употреба може да бидат:
Отсуство на сериозна нехропатија на гихт;
Мешан тип на гихт со дневна екскреција на урати помалку од 3,5 mmol (нетолеранција на алопуринол).
Лекот од прв избор се смета за пробенецид Ветар Пбана (Бенемид). Почетната доза е 0,5 g 2 пати на ден, што потоа се зголемува до ефективна доза, обично 1,5-2 g на ден, и останува на ова ниво додека не се нормализира урикемијата. Доза на одржување - 0,5 g 1-2 пати на ден. Во големи дози, го зголемува излачувањето на урична киселина, блокирајќи ја тубуларната читање, во мали дози, само ја блокира секрецијата на тубуларот. Дејството на лекот е блокирано од салицилати. Од своја страна, пробенецид ја нарушува бубрежната екскреција на пеницилини и индометацин, метаболизам на хепарин, што треба да се земе предвид при употреба на овој урикоелиминатор против позадината на употребата на антикоагуланси. Помалку ефикасен е етебенецид (етамид), кој исто така ја инхибира читањето на урична киселина во бубрежните тубули. Вообичаена доза на етамид за возрасни: 0,35 g 4 пати на ден, курс - 10-12 дена; по еднонеделна пауза, курсот може да се повтори. Во акутни напади на гихт, етамид е практично неефикасен, нема аналгетски ефект, а употребата на НСАИЛ е тешка.
Сулфинпиразон (антуран Кlyaа) е дериват на пиросолидон (бутадион). Исто така, нема значителен аналгетски и антиинфламаторно дејство, но е активен антитромбоцитен агенс, што овозможува да се користи во периодот на опоравување по миокарден инфаркт. Дневната доза на Антуран е 400-600 мг во 2-3 дози после јадење. Добро се апсорбира, времетраењето на дејството на една доза е 8-12 часа.Кога ќе се постигне ефектот, тие преминуваат на доза на одржување на лекот - 100 mg 2-3 пати на ден. Друг дериват на пиросолидон, кетазон (кебузон лекНа), напротив, има изразен антиинфламаторно дејство. Ова ви овозможува да го користите за време на акутен напад на гихт во форма на инјекција (20% раствор од 5 ml), 1-2 g на ден за 2 дена, а потоа 3-4 таблети (по 0,25 mg секоја од нив) до знаците на артритис исчезнуваат, со преминување на 1 таблета како доза на одржување. Со мал волумен на излачена урина и бубрежни калкули од било кој тип, овие урикозурични агенси се контраиндицирани.
Ветувачки урикозуричен агенс е бензбромарон (дезуричен баар, како и нормален, хипуричен), кој не само што интензивно ја потиснува реапсорпцијата на урати, туку до одреден степен ја блокира и синтезата на пурините. Покрај тоа, под влијание на бензбромарон, се подобрува излачувањето на пурините преку цревата. Индикација за неговото назначување е примарен гихт и латентна и секундарна хиперурикемија. Подготовките на бензбромарон се препишуваат постепено, почнувајќи од 50 mg на ден; ако со лабораториско следење не се постигне јасно намалување на урикемијата, префрлете се на просечна доза од 100 mg (1 таблета дезурик или норматив). Во акутни напади на гихт, краток тек на високи дози понекогаш се спроведува одеднаш - 150-200 mg на ден за 3 дена, проследено со премин во доза на одржување на лекот. Со зголемена болка во погодените зглобови против позадината на бензбромарон, индицирани се НСАИЛ. Гастроинтестинално нарушување (дијареја) е ретка компликација, но може да се намали со употреба на микронизирана форма (хипурик), чија еквипотенцијална таблета содржи 80 мг бензбромарон.
Урикосуретиците се ефикасни кај 70-80% од пациентите. Во околу 9%, тие провоцираат формирање на калкули во бубрезите. Ефективноста на урикосуретиците се намалува со јасно нарушување на бубрежната функција. Со намалување на стапката на гломеруларна филтрација за клиренс на креатинин под 30 ml / мин, тие стануваат целосно неефикасни.
Можно е да се зголеми излачувањето на урична киселина со помош на ентеросорбенти. Како што веруваше XV. KoIT (1976), со помош на јаглен, донесена регулатива 05, можно е да се отстрани од телото не само креатинин, туку и урична киселина. Според S. Spogsano et al. , назначувањето јаглен од кокс-кола во доза од 20-50 g на ден значително ја намали концентрацијата на урична киселина во крвта. Слични податоци беа добиени од М. Макс \\ e11 и сор. (1972) Како што Б.Г. Лукичев и др. , во тек на ентеросорпција со употреба на SKN јаглерод сорбент, беше утврдено статистички значително намалување на концентрацијата на триглицериди во крвта кај бубрежни пациенти веќе на 10-тиот ден и до 30-тиот ден, додека се задржува трендот на намалување на триглицериди, забележано е намалување на вкупниот холестерол во крвта во серумот. Истите автори, како тест за утврдување на индикациите за ЕС кај нефропатијата, предлагаат пробен рецепт за такви лекови за период од 10 дена. Ако, по наведениот период, се забележи намалување или стабилизација на креатинин во крвта, липиди и други супстанции што ја карактеризираат патологијата, тогаш третманот треба да се продолжи. Треба да се напомене дека со цел да се постигне јасен позитивен клинички и лабораториски ефект, ЕС треба да се спроведува упорно и долго - најмалку еден месец.
Симптоматската терапија за гихт вклучува олеснување на нападите на артикуларниот гихт, превенција и третман на уролитијаза и корекција на истовремени метаболички нарушувања.
Најпотентниот лек за запирање на акутниот гихтичен артритис е колхицин, чиј механизам на дејствување е да се потисне миграцијата на неутрофилите и нивната фагоцитоза на кристалите на урична киселина. Меѓутоа, во некои случаи, при лекување на гихт со колхицин, се развиваат компликации поврзани со неговата токсичност. Во овој случај, мора брзо да го намалите и / или престанете да го земате лекот. Откриено е дека колхицинот не е ефикасен кај 25-40% од пациентите. Симптоматските лекови за апсење на гихт напади вклучуваат нестероидни антиинфламаторни лекови на пиразолон (бутадион, реопирин, кетазон, фенилбутазон, итн.) И индол (индометацин) серија. Сепак, тие исто така имаат одредени несакани ефекти и ограничена ефикасност. Понекогаш акутен артикуларен напад може да се запре само со локална, интраартикуларна, па дури и системска употреба на GCS.
Цела група грануларни орални препарати се користат за растворање на калкули што содржат урична киселина или за спречување на нивно формирање (Уралит-11, Блемарин, Солуран, Солимок). Основата на овие лекови се соли на лимонска киселина, кои обезбедуваат слабеење на киселата реакција на урината и со тоа спречуваат губење на урати во форма на кристали. Некои од овие лекови може да се користат за алкализација на урината при употреба на цитостатици и во третманот на кожна тарда од порфирија. Во случаи со постојана кисела реакција на урина (pH помалку од 5,5) и присуство на калкули кои се состојат од мешавина на оксалати и урати, се претпочита да се користат Magurlit и Oxalit C. За да се постигне максимален ефект, пожелно е урината реакцијата е во рамките на pH 6,0-6, 4. Надминување на ова ниво придонесува за формирање на фосфат или практично нерастворливи калциуми на урат-оксалат.
Несакани ефекти на терапијата со лекови. Сè повеќе, има информации за присуство на контраиндикации за долготрајна употреба на урикодепресори и урикозурични лекови, како и
НСАИЛ кај пациенти со нехрит на гихт. Така, долготрајната употреба на алопуринол може да предизвика хепатотоксични и нефротоксични ефекти, што го прави неопходно да се намали дозата на лекот или целосно да се откаже, да се бараат други лекови кои можат да влијаат на метаболизмот на пуринот. Откриено е дека употребата на етамид и неговите аналози од групата урикозурични лекови е контраиндицирана кај уролитијаза, како и при прогресија на хронична бубрежна инсуфициенција. Долготрајната употреба на лекови од оваа група за нехропатија на гихт е исто така непожелна како резултат на реално зголемување на ризикот од формирање на камен во бубрезите.
НСАИЛ кои се користат за лекување на артритис и артралгија кај пациенти со гихт, често придонесуваат не само за зголемување на концентрацијата на урична киселина во крвта, туку и за прогресија на тубулоинтерстицијален нефритис, една од најчестите варијанти на нехропатија на гихт. Прогресијата на уринарниот синдром, артериската хипертензија, уролитијазата се забележува и со нередовно внесување на урикозурични, урикодепресорни лекови, уроантисептици, мешавини на цитрати, антихипертензивни и диуретични лекови и со редовна употреба на овие лекови во комплексната терапија на гихт со нехропатија на гихт.
Следствено, долготрајниот третман на пациентите со конвенционални лекови против гихт наспроти позадината на јасна позитивна динамика во зглобовите и намалувањето на поткожното тофи не спречува влошување на бубрежната функција. Покрај тоа, во присуство на знаци на формирана нефропатија, дополнително медицинско оштетување на интерстициумот и тубулите може значително да го забрза развојот на хронична бубрежна инсуфициенција. Потребата да се бараат нови методи на лекување е особено акутна кај пациенти со слаба толеранција кон традиционалните лекови или со развој на отпорност на нив.
Екстракорпорална хеморагија. Првиот обид за употреба на екстракорпорална хемокорекција во третманот на пациенти со гихт во форма на хемосорпција беше направен кон крајот на 80-тите години од страна на А.А. Матулис и сор. ... Сепак, овој метод не беше без недостатоци, тој често беше слабо толериран од такви пациенти и често имаше компликации. Долго време ја проучуваме ефективноста на технологијата на афереза во сложениот третман на гихт.
Врз основа на резултатите од истражувањето и клиничкото искуство, веруваме дека додавањето на традиционална терапија за гихт со курсна апликација на екстракорпорална хемокорекција е прикажано во следниве случаи:
Со развој на отпорност на лекови кои го запираат нападот на артикуларен гихт, или на лекови за основна терапија на гихт;
Во случај на нетолеранција или слаба толеранција на основната терапија лекови за гихт, или лекови кои го запираат артикуларниот напад;
Со стабилно прогресивен тек на гихт;
Во присуство на прогресија на нехропатија на гихт;
Со тешки имунолошки нарушувања. Првично, операцијата по избор беше неселективна плазмафереза. На крајот од текот на третманот, сите пациенти кои примиле РФ забележале позитивна клиничка динамика во форма на подобрена благосостојба, отсуство на артралгија и зголемена подвижност на зглобовите. Нонелективно АКО значително ја намали содржината на ЦЕЦ во крвната плазма кај пациенти со нехропатија на гихт. Откриена е тенденција за нормализирање на концентрацијата на сиалински киселини, фибриноген, до намалување под нормалното ниво на содржина на тромбоцити во генералниот тест на крвта и релативната густина на урината. Сепак, кај 1/3 од пациентите е забележана слаба толеранција на операцијата. Недостаток беше честиот развој на феноменот на "враќање", кој се манифестира клинички со нагло зголемување на артикуларниот синдром со истовремено зголемување на концентрацијата на урична киселина во крвта и разни воспалителни медијатори вклучени во патогенезата и утврдување на клиничката слика на гихт . Ова принудено да престане со третман и да се врати на конвенционалната терапија со лекови.
Поефикасна и рационална е условно селективната операција со криосорбрана автоплазма (КСАП). Модификацијата на автоплазмата се базира на техниката на плазматско криопроцесирање претставена погоре. Откриено е дека во третираната автоплазма, нивото на урична киселина се намалува во просек за 90%, МСМ - за 78%, ЦЕЦ - за 78%, фибриноген - за 64%, креатинин - за 61%, триглицериди - за 56 %, бета-липопротеини - за 48%, уреа - за 38%, холестерол - за 37%, IgC - за 36%, IgA - за 28%, со мала елиминација на вкупниот протеин (за 14%) и албумин (за 15%).
Со примена на курсот, таквиот метод на хемокорекција има поизразен ефект на детоксикација, имунокорекција, реорерективен и делипидирачки ефект и поголема селективност на патогени фактори отколку неселективниот РФ. Покрај отстранувањето на урична киселина за време на екстракорпорална операција, нејзината екскреција преку бубрезите значително се зголемува.
Кај сите 173 пациенти е добиена клиничка и лабораториска ремисија, што беше изразено во олеснување на артралгија, исчезнување на симптомите на артритис, зголемување на функционалната способност на зглобовите, подобрување на благосостојбата и нормализирање на лабораториската и функционални параметри. Толерантноста на операциите во текот беше добра, фреквенцијата на феноменот "урикемичен поврат" беше значително намалена, ефектот беше поизразен, ремисијата беше подолга. Покрај тоа, нападите на ангина беа намалени во присуство на истовремена исхемична срцева болест, намалена артериска хипертензија, зголемена чувствителност на основната терапија и значително се намали фреквенцијата на нејзините несакани ефекти.
Особено е значајна стабилноста на индикаторите за бубрежна функција (секреторно-екскреторна активност на тубуларниот апарат на изотопска ренографија, зголемени опсези на релативна густина на урина кај Зимницки тест, гломеруларна филтрација и тубуларна реапсорпција) кај 26 пациенти со дијагностицирана гихтична нефропатија и веднаш текот на работењето и шест месеци подоцна.после неа. Ова беше најзабележително кога се споредуваше групата пациенти кои добиле комплексен третман користејќи курс за размена на плазма KSAP и конвенционална фармаколошка терапија.
Комбинацијата на плазматска сорпција со плазматска размена KSAP овозможува да се оптимизира третманот, да се направи порационален. Текот на хемокорекција во овој случај се состои од 2 операции на плазмафереза со плазмасорпција и 2-3 операции на софтвер KSAP. Волуменот на ексфузија за време на плазмаферезата е 35-40% VCP, волуменот на сорпцијата во плазмата е 1 VCP. Замена на волуменот и обработка на добиената плазма се изведува на ист начин како и со софтверот KSAP. Плазмата, ексфузирана во текот на првите две операции, му се рефундира на пациентот за време на третата операција. Кога се користи таков режим на третман, ефикасноста на отстранување на урична киселина е значително зголемена (1,6 пати). Позитивен ефект и долготрајна ремисија се постигнува кај 72% од пациентите со хиперурикемија повеќе од 500 μmol / L, најотпорни на терапијата. Доколку терапијата е неефикасна, потребно е да се разгледа можноста за назначување на урикодепресори паралелно со еферентната терапија. ... Критериум за доволност на текот на примената на операциите е нормализирање на нивото на урична киселина.
Подагра и други нарушувања на метаболизмот на пурин
Вилијам Н. Кели, Томас Д. Палила (Вилијам Н. Кели, Томас Д. Патела)
Патофизиологија на хиперурикемија.Класификација. Хиперурикемијата се однесува на биохемиски знаци и е неопходен услов за развој на гихт. Концентрацијата на урична киселина во телесните течности се одредува според односот на стапките на неговото производство и елиминација. Таа е формирана со оксидација на пурински бази, што може да има и егзогено и ендогено потекло. Приближно 2/3 од урична киселина се излачува во урината (300-600 мг / ден) и околу 1/3 преку гастроинтестиналниот тракт, каде што на крајот се уништува од бактериите. Хиперурикемијата може да се должи на зголемена стапка на производство на урична киселина, намалена бубрежна екскреција или обете.
Хиперурикемија и гихт може да се поделат на метаболички и бубрежни. Со метаболна хиперурикемија, производството на урична киселина е зголемено, а со хиперурикемија од бубрежно потекло се намалува нејзиното излачување преку бубрезите. Не е секогаш можно јасно да се направи разлика помеѓу метаболички и бубрежни видови на хиперурикемија. На внимателно испитување, кај голем број пациенти со гихт, можат да се откријат двата механизма на развој на хиперурикемија. Во овие случаи, состојбата е класифицирана според преовладувачката компонента: бубрежна или метаболна. Оваа класификација се однесува првенствено на оние случаи кога гихт или хиперурикемија се главните манифестации на болеста, т.е. кога гихт не е секундарен на друга стекната болест и не е подреден симптом на вроден дефект што првично предизвикува некоја друга сериозна болест, а не гихт. Понекогаш примарниот гихт има генетска основа. Секундарна хиперурикемија или секундарен гихт се однесува на случаи кога тие се развиваат како симптоми на друга болест или како резултат на земање на одредени фармаколошки агенси.
Хиперпродукција на урична киселина. Хиперпродукција на урична киселина, по дефиниција, значи нејзино излачување во количина поголема од 600 мг / ден по следење на диета ограничена на пурин за 5 дена. Ваквите случаи се чини дека отпаѓаат на помалку од 10% од сите случаи на болеста. Пациентот има забрзана синтеза на пуриниде ново или циркулацијата на овие врски е зголемена. Со цел да се разберат главните механизми на соодветните нарушувања, потребно е да се анализира шемата на метаболизам на пурин.
Пуринските нуклеотиди - аденилни, инозински и гвански киселини (соодветно AMP, IMP и GMP) - се крајните производи на биосинтезата на пуринот. Тие можат да се синтетизираат на еден или два начина: или директно од пурински бази, т.е. GMP од гванин, IMP од хипоксантин и AMP од аденин, илиде ново почнувајќи со не-пурински претходници и поминувајќи низ низа чекори до формирање на IMP, што служи како обичен среден пурински нуклеотид. Инозинската киселина може да се претвори во AMP или HMP. По формирањето на пурински нуклеотиди, тие се користат за синтеза на нуклеински киселини, аденозин трифосфат (ATP), цикличен AMP, цикличен HMP и некои кофактори.
Различни пурински соединенија се деградираат во монофосфати на пурински нуклеотиди. Гванинската киселина се претвора преку гванозин, гванин иксантин во урична киселина, ИМП се распаѓа преку инозин, хипоксантин и ксантин во иста урична киселина, а АМП може да се деаминира во ИМП и потоа да се катаболизира преку инозин во урична киселина или да се претвори во инозин со алтернатива патека со аденозин ...
И покрај фактот дека регулирањето на метаболизмот на пурин е прилично комплицирано, главната детерминанта на брзината на синтеза на урична киселина кај луѓето очигледно е интрацелуларната концентрација на 5-фосфорибозил-1-пирофосфат (PRPP). Како по правило, со зголемување на нивото на PRPF во клетката, синтезата на урична киселина се зголемува, со намалување на неговото ниво, се намалува. И покрај некои исклучоци, ова е случај во повеќето случаи.
Прекумерното производство на урична киселина кај мал број возрасни пациенти е примарна или секундарна манифестација на вродени метаболички нарушувања. Хиперурикемија и гихт може да бидат примарна манифестација на делумен недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозил трансфераза или зголемена активност на PRPP синтетазата. Во синдромот Леш-Нихан, скоро целосен недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза предизвикува секундарна хиперурикемија. Овие сериозни вродени аномалии подетално се дискутираат подолу.
За гореспоменатите вродени метаболички нарушувања (недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза и прекумерна активност на PRPP синтетаза), утврдени се помалку од 15% од сите случаи на примарна хиперурикемија предизвикана од зголемување на производството на урична киселина. Причината за зголемувањето на неговото производство кај повеќето пациенти останува нејасна.
Секундарната хиперурикемија поврзана со зголемено производство на урична киселина може да биде поврзана со многу причини. Кај некои пациенти, зголемената екскреција на урична киселина се должи, како и кај примарниот гихт, на забрзување на биосинтезата на пурин.де ново ... Кај пациенти со недостаток на глукоза-6-фосфатаза (тип I болест на складирање на гликоген), производството на урична киселина постојано се зголемува, како и биосинтезата на пурин е забрзанаде ново ... Прекумерното производство на урична киселина во оваа ензимска абнормалност се должи на низа механизми. Забрзување на синтезата на пуринде ново делумно може да биде резултат на забрзаната синтеза на FRPF. Покрај тоа, забрзаното распаѓање на пуринските нуклеотиди придонесува за зголемување на излачувањето на урична киселина. И двата механизма се активираат од недостаток на гликоза како извор на енергија, а производството на урична киселина може да се намали со трајно исправување на хипогликемијата типична за оваа болест.
Кај повеќето пациенти со секундарна хиперурикемија како резултат на вишок на производство на урична киселина, главната повреда е, очигледно, во забрзувањето на прометот на нуклеинските киселини. Зголемената активност на коскената срцевина или скратувањето на животниот циклус на клетките на другите ткива, придружена со забрзување на прометот на нуклеинските киселини, се карактеристични за многу болести, вклучувајќи миелопролиферативни и лимфопролиферативни болести, мултипен миелом, секундарна полицитемија, пернициозна анемија, некои хемоглобинопатии , таласемија и други хемолитични монуклеемии карциноми. Забрзаната циркулација на нуклеински киселини, пак, доведува до хиперурикемија, хиперурикацидурија и компензаторно зголемување на стапката на биринтеза на пуринде ново.
Намалена екскреција. Кај голем број пациенти со гихт, оваа стапка на екскреција на урична киселина се постигнува само кога нивото на урати во плазмата е 10-20 mg / l над нормалното. Оваа патологија е најизразена кај пациенти со нормално производство на урична киселина и е отсутна во повеќето случаи на нејзина хиперпродукција.
Екскрецијата на урати зависи од гломеруларната филтрација, тубуларната реапсорпција и лачењето. Урична киселина очигледно е целосно филтрирана во гломерулите и повторно се апсорбира во проксималните тубули (т.е. се подложува на пресекреторна реапсорпција). Во долните сегменти на проксималниот тубул, тој се лачи, а во второто место за реапсорпција - во дисталниот проксимален тубул - повторно е подложен на делумна реапсорпција (послесекреторна реапсорпција). И покрај фактот дека дел од неговиот дел може да се апсорбира и во искачкото колено на јамката Хенле и во собирниот канал, овие две области се сметаат за помалку важни од квантитативна гледна точка. Обидите попрецизно да се разјаснат локализацијата и природата на овие последни области и да се измери нивната улога во транспортот на урична киселина кај здрав или болен пациент, по правило, беа неуспешни.
Теоретски, оштетената бубрежна екскреција на урична киселина кај повеќето пациенти со гихт може да се должи на: 1) намалување на стапката на филтрација; 2) зголемена реапсорпција или 3) намалување на стапката на лачење. Нема неоспорни податоци за улогата на кој било од овие механизми како голем дефект; веројатно е дека сите три фактори се присутни кај пациенти со гихт.
Многу случаи на секундарна хиперурикемија и гихт може да се сметаат за резултат на намалување на бубрежната екскреција на урична киселина. Намалувањето на стапката на гломеруларна филтрација доведува до намалување на оптоварувањето на филтрацијата на урична киселина и, со тоа, до хиперурикемија; кај пациенти со патологија на бубрезите, ова е причината зошто се развива хиперурикемија. Кај некои болести на бубрезите (полицистична и оловна нефропатија), други фактори како што се намалено лачење на урична киселина, се претпоставуваат. Подаграта ретко ја комплицира секундарната хиперурикемија поради заболување на бубрезите.
Диуретичниот третман е една од најважните причини за секундарна хиперурикемија. Намалувањето на волуменот на циркулирачката плазма предизвикано од нив доведува до зголемување на тубуларната реапсорпција на урична киселина, како и до намалување на нејзината филтрација. Со хиперурикемија, поврзаната патогенеза на акутен гихтичен артритис, е постигнат одреден напредок, потоа прашањата во врска со факторите што го одредуваат спонтаниот прекин на акутниот напад и ефектот на колхицин, сè уште чекаат одговор.
Третман. Третманот за гихт вклучува: 1) што е можно поскоро и внимателно олеснување на акутен напад; 2) спречување на повторување на акутен артритис на гихт; 3) спречување или регресија на компликации на болеста предизвикана од таложење на кристали на мононатриум урат во зглобовите, бубрезите и другите ткива; 4) превенција или регресија на истовремени симптоми како што се дебелина, хипертриглицеридемија или хипертензија; 5) спречување на формирање на камења во бубрезите од урична киселина.
Третман за акутен напад на гихт. Во акутен артритис на гихт, се дава антиинфламаторно лекување. Најчесто користен лек е колхицин. Пропишано е за орална администрација, обично во доза од 0,5 mg на час или 1 mg на секои 2 часа, а третманот продолжува сè додека: 1) не се олесни состојбата на пациентот; 2) нема да има несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт или 3) вкупната доза на лекот нема да достигне 6 mg во отсуство на ефект. Колхицинот е најефикасен кога третманот започнува наскоро откако ќе се појават симптомите. Во првите 12 часа од третманот, состојбата значително се подобрува кај повеќе од 75% од пациентите. Сепак, кај 80% од пациентите, лекот предизвикува несакани реакции од гастроинтестиналниот тракт, кои можат да се појават пред клиничко подобрување на состојбата или истовремено со него. Кога се зема орално, максималното ниво на колхицин во плазмата се постигнува по околу 2 часа.Затоа, може да се претпостави дека земањето 1,0 mg на секои 2 часа е помалку веројатно да предизвика акумулација на токсична доза пред почетокот на терапевтскиот ефект. Бидејќи, сепак, терапевтскиот ефект е поврзан со нивото на колхицин во леукоцитите, а не во плазмата, ефективноста на режимот на третман бара понатамошна проценка.
Со интравенска администрација на колхицин, не се појавуваат несакани ефекти од гастроинтестиналниот тракт, а состојбата на пациентот се подобрува побрзо. По единечна инјекција, нивото на лекот во леукоцитите се зголемува, останувајќи постојано 24 часа и може да се утврди дури и по 10 дена. Како почетна доза, 2 mg треба да се администрира интравенски, а потоа, доколку е потребно, администрацијата од 1 mg треба да се повтори двапати со интервал од 6 часа. Треба да се почитуваат посебни мерки на претпазливост при администрација на интравенски колхицин. Има иритирачки ефект и, ако влезе во ткивото што го опкружува садот, може да предизвика силна болка и некроза. Важно е да се запамети дека интравенскиот пат на администрација бара точност и лекот треба да се разреди во 5-10 волумени нормален солен раствор, а инфузијата треба да се продолжи најмалку 5 минути. Колхицинот, кога се администрира орално или парентерално, може да ја инхибира функцијата на коскената срцевина и да предизвика алопеција, откажување на клетките на црниот дроб, ментална депресија, напади, парализа на растеж, респираторна депресија и смрт. Токсични ефекти се со поголема веројатност кај пациенти со заболување на црниот дроб, коскената срцевина или бубрезите, како и кај оние кои примаат дози на одржување на колхицин. Во сите случаи, дозата на лекот мора да се намали. Не треба да се дава на пациенти со неутропенија.
Други антиинфламаторни лекови, вклучувајќи индометацин, фенилбутазон, напроксен и фенопрофен, се ефикасни во акутен артритис на гихт.
Индометацин може да се администрира орално во доза од 75 mg, по што на секои 6 часа пациентот треба да прими 50 mg; третманот со овие дози продолжува следниот ден по исчезнувањето на симптомите, потоа дозата се намалува на 50 mg на секои 8 часа (три пати) и на 25 mg на секои 8 часа (исто така три пати). Несакани ефекти на индометацин вклучуваат гастроинтестинални тегоби, задржување на натриум и симптоми на централниот нервен систем. Иако овие дози можат да предизвикаат несакани ефекти кај 60% од пациентите, индометацинот е генерално полесен за толерирање од колхицинот и веројатно е третман по избор кај акутен гихтичен артритис. За да се зголеми ефикасноста на третманот и да се намалат манифестациите на патологија на пациентот, треба да се предупреди дека земањето антиинфламаторни лекови треба да се започне уште при првите сензации на болка. Лековите кои ја стимулираат екскрецијата на урична киселина и алопуринол се неефикасни при акутен напад на гихт.
Кај акутен гихт, особено со контраиндикации или неефикасност на колхицин и нестероидни антиинфламаторни лекови, корисна е системската или локалната (т.е. интраартикуларна) администрација на глукокортикоиди. За системска администрација, било тоа да е орално или интравенозно, треба да се препишуваат умерени дози за неколку дена, бидејќи концентрацијата на глукокортикоиди брзо се намалува и нивниот ефект престанува. Интраартикуларна администрација на стероид со долго дејство (на пример, триамизолон хексацетонид во доза од 15-30 мг) може да запре напад на моноартритис или бурзитис во рок од 24-36 часа. Овој третман е особено препорачлив ако е невозможно да се користи стандарден режим на лекови.
Превенција По запирање на акутен напад, се користат голем број мерки за да се намали веројатноста за релапс. Овие вклучуваат: 1) дневно профилактичко внесување на колхицин или индометацин; 2) контролирано губење на тежината кај дебели пациенти; 3) елиминација на познати провоцирачки фактори, како што се големи количини на алкохол или храна богата со пурини; 4) употреба на антихиперурикемични лекови.
Мали дози на колхицин земени дневно се ефикасни во спречување на последователни акутни напади. Колхицин во дневна доза од 1-2 mg е ефикасен кај скоро 1/4 од пациентите со гихт и неефикасен кај околу 5% од пациентите. Покрај тоа, оваа програма за третман е безбедна и има малку несакани ефекти. Меѓутоа, ако концентрацијата на урати во серумот не се одржува во рамките на нормалата, тогаш пациентот ќе биде поштеден од акутен артритис, а не од други манифестации на гихт. Третманот за одржување на колхицин е особено индициран во текот на првите 2 години по започнувањето на антихиперурикемични агенси.
Спречување или стимулација на обратен развој на гихтни наслаги на мононатриум урат во ткивата. Антихиперурикемичните агенси се доста ефикасни во намалувањето на концентрацијата на урати во серумот, па затоа треба да се користат кај пациенти со: 1) еден или повеќе акутен напад на гихтичен артритис; 2) еден или повеќе гихтни наслаги; 3) нефролитијаза на урична киселина. Нивната цел е да ги одржат нивоата на урати во серумот под 70 mg / L; односно во минимална концентрација во која уратот ја заситува екстрацелуларната течност. Ова ниво може да се постигне со лекови кои ја зголемуваат бубрежната екскреција на урична киселина или со намалување на производството на оваа киселина. Антихиперурикемичните агенси обично немаат антиинфламаторно дејство. Урикозуричните лекови го намалуваат нивото на урати во серумот со зголемување на екскрецијата на бубрезите. И покрај фактот дека овој имот го поседуваат голем број на супстанции, најефикасните супстанции што се користат во САД се пробенецид и сулфинпиразон. Пробенецид обично се препишува во почетна доза од 250 mg двапати на ден. За неколку недели, тој се зголемува за да се обезбеди значително намалување на концентрацијата на урати во серумот. Кај половина од пациентите, ова може да се постигне со вкупна доза од 1 g на ден; максималната доза не треба да надминува 3,0 g / ден. Бидејќи полуживотот на пробенецид е 6-12 часа, треба да се зема во еднакви дози 2-4 пати на ден. Главните несакани ефекти вклучуваат преосетливост, осип на кожата и гастроинтестинални симптоми. И покрај ретките случаи на токсични ефекти, овие несакани реакции принудуваат скоро 1/3 од пациентите да престанат со третманот.
Сулфинпиразон е метаболит на фенилбутазон, лишен од антиинфламаторно дејство. Тие започнуваат со третман со доза од 50 mg два пати на ден, постепено зголемувајќи ја дозата на ниво на одржување од 300-400 mg / ден за 3-4 пати. Максималната ефективна дневна доза е 800 мг. Несаканите ефекти се слични на оние на пробенецид, иако инциденцата на токсичност во коскената срцевина може да биде поголема. Приближно 25% од пациентите престануваат да земаат лек од една или друга причина.
Пробенецид и сулфинпиразон се ефикасни во повеќето случаи на хиперурикемија и гихт. Во прилог на нетолеранција на лекови, неефикасноста на третманот може да биде поврзана со кршење на режимот на нивно внесување, истовремена употреба на салицилати или нарушена бубрежна функција. Ацетилсалицилна киселина (аспирин) во која било доза го блокира урикозуричниот ефект на пробенецид и сулфинпиразон. Тие стануваат помалку ефикасни при клиренс на креатинин под 80 ml / min и престануваат да дејствуваат на клиренс од 30 ml / min.
Со негативна рамнотежа на урати поради третман со урикозурични лекови, концентрацијата на урати во серумот се намалува, а екскрецијата на урична киселина во урината го надминува почетното ниво. Продолжувањето на третманот предизвикува мобилизација и ослободување на вишок урат, неговата количина во серумот се намалува, а екскрецијата на урична киселина во урината речиси ги достигнува почетните вредности. Минливо зголемување на неговата екскреција, обично трае само неколку дена, може да предизвика формирање на камења во бубрезите кај 1/10 од пациентите. Со цел да се избегне оваа компликација, земањето урикозурични лекови треба да се започне со мали дози, постепено да се зголемуваат. Одржувањето на зголемено мокрење со соодветна хидратација и алкализација на урината со орална администрација на натриум бикарбонат сам или заедно со ацетазоламид ја намалува веројатноста за камен. Идеален кандидат за третман со урикозурични агенси е пациент под 60-годишна возраст кој е на нормална диета, со нормална бубрежна функција и екскреција на урична киселина помала од 700 mg / ден, и без историја на камен во бубрег.
Хиперурикемијата, исто така, може да се коригира со алопуринол, што ја намалува синтезата на урична киселина. Ја инхибира ксантин оксидазата, која катализираоксидација на хипоксантин во ксантин и ксантин до урична киселина. И покрај фактот дека полуживотот на алопуринол во организмот е само 2-3 часа, тој се претвора главно во хидроксипуринол, што е подеднакво ефикасен инхибитор на ксантин оксидаза, но со полуживот од 18-30 часа. Кај повеќето пациенти, доза од 300 mg / ден е ефикасна. Поради долгиот полуживот на главниот метаболит, алопуринол, може да се администрира еднаш на ден. Бидејќи оксипуринолот се излачува првенствено преку урината, неговиот полуживот се продолжува при ренална инсуфициенција. Во овој поглед, со сериозно оштетување на бубрезите, дозата на алопуринол треба да се преполови.
Сериозни несакани ефекти на алопуринол вклучуваат дисфункција на гастроинтестиналниот тракт, осип на кожата, треска, токсична епидермална некролиза, алопеција, потиснување на коскена срцевина, хепатитис, жолтица и васкулитис. Вкупната инциденца на несакани ефекти достигнува 20%; поверојатно е да се развијат со ренална инсуфициенција. Само кај 5% од пациентите, нивната сериозност принудува да престане со третман со алопуринол. Кога се препишува, треба да се земат предвид интеракциите помеѓу лековите и лековите, бидејќи тоа го зголемува полуживотот на меркаптопурин и азатиоприн и ја зголемува токсичноста на циклофосфамидот.
Алопуринол се претпочита во однос на урикозуричните лекови за: 1) зголемена (повеќе од 700 мг / ден, предмет на општа диета) уринарна екскреција на урична киселина; 2) нарушена бубрежна функција со клиренс на креатинин помалку од 80 ml / min; 3) артритични наслаги во зглобовите, без оглед на бубрежната функција; 4) уратна нефролитијаза; 6) гихт, кој не реагира на урикозурични лекови поради нивната неефикасност или нетолеранција. Во ретки случаи на неефикасност на секој лек што се користи сам, алопуринолот може да се користи истовремено со кој било урикозуричен агенс. Ова не бара промена на дозата и обично е придружено со намалување на нивото на урати во серумот.
Без оглед колку е можно брзо и изразено намалување на нивото на урати во серумот, може да се развие акутен артритис на гихт за време на третманот. Со други зборови, започнувањето на третманот со кој било антихиперурикемичен лек може да предизвика акутен напад. Покрај тоа, со големи депозити на гихт, дури и во позадина на намалување на сериозноста на хиперурикемија за една година или повеќе, може да се појават релапси на напади. Во врска со ова, пред да започнете со антихиперурикемични агенси, препорачливо е да се започне со внесување на профилактичка колхицин и да се продолжи сè додека нивото на урати во серумот не биде во рамките на нормалата најмалку една година или додека не се растворат сите депозити на гихт. Пациентите треба да бидат свесни за можноста за егзацербации во раниот период на лекување. Повеќето пациенти со големи наслаги во зглобовите и / или ренална инсуфициенција треба остро да го ограничат внесувањето на пурини со храна.
Спречување на акутна нефропатија на урична киселина и третман на пациенти. Во акутна нефропатија на урична киселина, интензивниот третман треба да се започне веднаш. Прво, протокот на урина треба да се зголеми со големи количини на вода и диуретици, како што е фуросемид. Урината е алкализирана за да се претвори урична киселина во повеќе растворлив мононатриум урат. Алкализацијата се постигнува со натриум бикарбонат, сам или во комбинација со ацетазоламид. Исто така, треба да се даде алопуринол за да се намали производството на урична киселина. Неговата почетна доза во овие случаи е 8 mg / kg на ден како единечна доза. По 3-4 дена, ако опстане бубрежната инсуфициенција, дозата се намалува на 100-200 mg на ден. Со камења во бубрезите од урична киселина, третманот е ист како и кај нефропатијата на урична киселина. Во повеќето случаи, доволно е да се комбинира алопуринол само со потрошувачка на големи количини на течности.
Менаџмент на пациенти со хиперурикемија.Испитувањето на пациенти со хиперурикемија е насочено кон: 1) разјаснување на нејзината причина, што може да укаже на друга сериозна болест; 2) проценка на оштетувањето на ткивото и органот и неговиот степен; 3) идентификација на придружните повреди. Во пракса, сите овие проблеми се решаваат истовремено, бидејќи одлуката за значењето на хиперурикемија и третман зависи од одговорот на сите овие прашања.
Најважно во хиперурикемијата е анализа на урината за урична киселина. Ако е индицирана историја на уролитијаза, прикажан е преглед на абдоминалната празнина и интравенска пиелографија. Кога ќе се најдат камења во бубрезите, тестирањето за урична киселина и други компоненти може да биде корисно. Во случај на патологија на зглобовите, препорачливо е да се испита синовијалната течност и да се направи рентген на зглобовите. Доколку има историја на изложеност на олово, може да биде потребно излачување на урина по инфузија на калциум-ЕДТА за дијагностицирање на гихт поврзан со олово. Ако се очекува зголемено производство на урична киселина, може да се наведе определување на активноста на хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза и PRPP синтетаза во еритроцити.
Менаџмент на пациенти со асимптоматска хиперурикемија. Прашањето за потребата од лекување на пациенти со асимптоматска хиперурикемија нема недвосмислен одговор. Како по правило, третманот не е потребен, освен ако: 1) пациентот не се жали; 2) нема семејна историја на гихт, нефролитијаза или бубрежна инсуфициенција или 3) екскреција на урична киселина не е премногу висока (повеќе од 1100 мг / ден).
Други нарушувања на метаболизмот на пурин, придружени со хиперурикемија и гихт. Недостаток на хипоксантинггуанин фосфорибозилтрансфераза. Хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза ја катализира претворањето на хипоксантин во инозинска киселина и гванин во гванозин. Донаторот на фосфорибозил е FRPP. Инсуфициенција на хипоксантинггуанилфосфорибозилтрансфераза доведува до намалување на потрошувачката на PRPF, која се акумулира во повисоки од нормалните концентрации. Вишокот PRPF ја забрзува биосинтезата на пуринде ново и затоа го зголемува производството на урична киселина.
Синдромот Леш-Нихан е болест поврзана со Х. Карактеристично биохемиско нарушување со него е изразен недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозил трансфераза. Пациентите имаат хиперурикемија и прекумерна хиперпродукција на урична киселина. Покрај тоа, тие развиваат необични невролошки нарушувања, кои се карактеризираат со самоосакатување, кореоатетоза, мускулна спастичност и раст и ментална ретардација. Инциденцата на оваа болест се проценува на 1: 100,000 новороденчиња.
Кај приближно 0,5-1,0% од возрасните пациенти со гихт со прекумерно производство на урична киселина, се открива делумен дефицит на хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза. Обично, тие имаат гихтичен артритис на млада возраст (15-30 години), висока фреквенција на нефролитијаза на урична киселина (75%), понекогаш се придружуваат некои невролошки симптоми, вклучувајќи дизартрија, хиперрефлексија, нарушена координација и / или ментална ретардација. Болеста е наследена како одлика поврзана со Х-хромозомот, така што се пренесува на мажите од женски носители.
Ензимот, чиј недостаток предизвикува оваа болест (хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза), е од значителен интерес за генетичарите. Со можен исклучок од семејството на глобински гени, хипоксантинггуанинскиот фосфорибозилтрансфераза-локус е најистражуваниот единствен ген на човекот.
Хуманиот хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза беше прочистен во хомогена состојба и беше утврдена неговата низа аминокиселини. Нормално, неговата релативна молекуларна тежина е 2470, а подединицата се состои од 217 остатоци од аминокиселини. Ензимот е тетрамер кој се состои од четири идентични подединици. Исто така, постојат четири варијантни форми на хипоксантинггуанин фосфорибозилтрансфераза. Во секоја од нив, замената на една аминокиселина доведува до губење на каталитичките својства на протеинот или до намалување на постојаната концентрација на ензимот како резултат на намалување на синтезата или забрзување на распаѓањето на мутантот. протеини.
ДНК-секвенцата комплементарна на гласникот РНК (mRNA), која кодира хилоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза, е клонирана и декодирана. Како молекуларна сонда, оваа низа се користеше за да се идентификува состојбата на превоз кај жени изложени на ризик, кај кои превозот не може да се открие со конвенционални методи. Човечкиот ген беше пренесен на глувчето преку трансплантација на коскена срцевина заразена со векторски ретровирус. Дефинитивно е утврдено изразување на хумана хипоксантинггуанин фосфорибозилтрансфераза во глушец третиран на овој начин. Неодамна, исто така, добиен е трансгенски сој на глувци во кој човечкиот ензим се изразува во истите ткива како кај луѓето.
Придружните биохемиски аномалии кои предизвикуваат изразени невролошки манифестации на синдромот Леш-Нихан не се доволно дешифрирани. Постмртно испитување на мозокот кај пациенти покажа знаци на специфичен дефект во централните допаминергични патишта, особено во базалните ганглии ијадро ... Релевантни податоциин виво добиени со томиографска емисиона емисија (ПЕТ) извршена кај пациенти со недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозил трансфераза. Кај повеќето пациенти испитани со овој метод, откриено е нарушување на метаболизмот на 2'-флуоро-деоксиглукоза во јадрото на каудатот. Останува нејасна поврзаноста помеѓу патологијата на допаминергичниот нервен систем и кршењето на метаболизмот на пурин.
Хиперурикемија поради делумен или целосен недостаток на хипоксантин гванин фосфорибозилтрансфераза успешно се третира со алопуринол, инхибитор на ксантин оксидаза. Во исто време, мал број пациенти развиваат камења од ксантин, но повеќето од нив со камен во бубрег и гихт се излечени. Нема специфични третмани за невролошки нарушувања кај синдромот Леш-Нихан.
Варијанти на FRPP синтетаза. Беа идентификувани неколку семејства чии членови имаа зголемена активност на ензимот PRPP синтетаза. Сите три познати типови на мутантен ензим имаат зголемена активност, што доведува до зголемување на интрацелуларната концентрација на PRPF, забрзување на биосинтезата на пурин и зголемена екскреција на урична киселина. Оваа болест е исто така наследена како одлика поврзана со Х-хромозомот. Како и со делумен недостаток на хипоксантинггуанин фосфорибозилтрансфераза, со оваа патологија, гихт обично се развива во втората или третата 10-та година од животот и често се формираат камења од урична киселина. Кај неколку деца, зголемената активност на PRPF синтетазата беше комбинирана со нервна глувост.
Други нарушувања на метаболизмот на пурин.Недостаток на аденин фосфорибозилтрансфераза. Аденин фосфорибозилтрансферазата ја катализира претворањето на аденинот во АМП. Првата личност за која беше откриено дека има недостаток на овој ензим е хетерозиготна за овој дефект и немаше клинички симптоми. Тогаш беше откриено дека хетерозиготноста за оваа одлика е широко распространета, веројатно со фреквенција од 1: 100. Во моментов, идентификувани се 11 хомозиготи за овој ензимски дефицит, во кој камењата во бубрезите се состојат од 2,8-диоксиаденин. Поради својата хемиска сличност, 2,8-диоксиаденин лесно се меша со урична киселина, така што на овие пациенти првично им беше дијагностицирана нефролитијаза на урична киселина.
Недостаток на ксантин оксидаза ... Ксантин оксидаза катализира оксидација на хипоксантин во ксантин, ксантин во урична киселина и аденин до 2,8-диоксиаденин. Ксантинурија, првото вродено нарушување на метаболизмот на пурин, дешифрирано на ензимско ниво, се должи на недостаток на ксантин оксидаза. Како резултат, пациентите со ксантинурија покажуваат хипурикемија и хипуурикацидурија, како и зголемена екскреција на уксипурини-хипоксантин и ксантин во урина. Половина од пациентите не презентираат поплаки, а во 1/3 камења од ксантин се формираат во уринарниот тракт. Неколку пациенти развиле миопатија, тројца развиле полиартритис, што може да биде манифестација на синовитис предизвикан од кристали. Во развојот на секој од симптомите, таложењето на ксантин во седиментот е од голема важност.
Кај четири пациенти, вроден недостаток на ксантин оксидаза беше комбиниран со вроден недостаток на сулфат оксидаза. Во клиничката слика кај новороденчињата доминираше тешка невролошка патологија, што е карактеристично за изолиран дефицит на сулфат оксидаза. И покрај фактот дека недостаток на кофактор молибдат неопходен за функционирање на двата ензими беше постулиран како главен дефект, третманот со амониум молибдат беше неефикасен. Пациент кој бил целосно на парентерална исхрана развил болест што симулира комбиниран недостаток на ксантин оксидаза и сулфат оксидаза. По третманот со амониум молибдат, функцијата на ензимите е целосно нормализирана, што доведе до клиничко закрепнување.
Недостаток на миоаденилат деаминаза ... Миоаденилат деаминаза, изоензим на аденилат деаминаза, се наоѓа само во скелетните мускули. Ензимот ја катализира претворањето на аденилат (АМП) во инозинска киселина (ИМП). Оваа реакција е составен дел од циклусот на пуринонуклеотиди и, очигледно, е важна за одржување на процесите на производство и искористување на енергијата во скелетните мускули.
Недостаток на овој ензим се наоѓа само во скелетните мускули. Повеќето пациенти развиваат мијалгија, грчеви во мускулите и замор за време на вежбање. Приближно 1/3 од пациентите се жалат на мускулна слабост дури и во отсуство на вежбање. Некои пациенти немаат поплаки.
Болеста обично се манифестира во детството и адолесценцијата. Неговите клинички симптоми се исти како и кај метаболичката миопатија. Нивото на креатинин киназа е покачено во помалку од половина од случаите. Електромиографските студии и рутинската хистологија на мускулна биопсија откриваат неспецифични промени. Веројатно, недостаток на аденилат деаминаза може да се дијагностицира врз основа на резултатите од тестот за изведба на исхемичната подлактица. Кај пациенти со недостаток на овој ензим, производството на амонијак е намалено, бидејќи деаминацијата на АМП е блокирана. Дијагнозата треба да се потврди со директно утврдување на активноста АМП-деаминаза во примероци од биопсија на скелетните мускули, бидејќи намаленото производство на амонијак за време на работата е исто така карактеристично за другите миопатии. Болеста напредува бавно и во повеќето случаи доведува до одредено намалување на перформансите. Не постои ефикасна специфична терапија.
Недостаток на аденил сукиназа ... Пациентите со недостаток на аденил сукиназа заостануваат во менталниот развој и често страдаат од аутизам. Покрај тоа, тие страдаат од конвулзивни напади, нивниот психомоторен развој е одложен и се забележуваат голем број нарушувања на движењето. Засилена е екскрецијата на сукциниламиноимидазол карбоксамимирибозид и сукциниладенозин преку урина. Дијагнозата се поставува со откривање на делумно или целосно отсуство на ензимска активност во црниот дроб, бубрезите или скелетните мускули. Кај лимфоцитите и фибробластите се одредува неговиот делумен недостаток. Прогнозата е непозната и не е развиен специфичен третман.
Т.П. Харисон. Принципи на интерна медицина.Превод на д-р Д-р А.В. Таучекова. Д-р Н.Н. Заваденко. D. G. Katkovsky
Размена на деоксиуридил нуклеотиди
Деоксиуридил нуклеотидисе средни производи од синтезата на тимидил нуклеотидите. dUTP лесно се препознава во ДНК полимеразите и може да се користи за синтеза на ДНК наместо dTTP. Кога урацил се реплицира во структурата на ДНК, тој формира комплементарна двојка со аденин, така што информациите снимени на ДНК не се губат. Сепак, dUMP може да се појави во структурата на ДНК со спонтано деаминирање на dCMP. Во овој случај, се појавува мутација за време на репликацијата, бидејќи комплементарната база на цитозин е гванин, а не аденин.
Едноставен механизам работи за да се спречи инкорпорирање на уридин нуклеотиди во ДНК во клетките. Ензимот dUTPase го претвора dUTP (супстрат за ДНК полимераза) во dUMP (не подлога за ДНК полимераза), што се користи за синтеза на тимидил нуклеотиди, бидејќи dUMP најпрво се претвора во dTMP, а потоа dTTP.
Крајниот производ на распаѓањето на пуринските нуклеотиди, урична киселина, се карактеризира со мала растворливост во вода, додека нејзината натриумова сол се карактеризира со поголема растворливост. Формата во која се наоѓа урична киселина во биолошките течности (крв, урина, цереброспинална течност) зависи од pH на оваа течност. Вредноста на pK за протонот N9 е 5,75, а за протонот N-l -10,3. Ова значи дека во физиолошки услови, односно при нормална pH на физиолошки течности, можно е да се детектираат и самата урична киселина и нејзината мононатриум сол (натриум урат). Во течности со pH под 5,75, урична киселина е главната молекуларна форма. На pH 5,75, киселината и нејзината сол се присутни во еквимоларни количини. На pH над 5,75, доминантна форма е натриумовата сол на урична киселина.
Метаболичките нарушувања на пуринот вклучуваат хиперурикемија, хипурикемија и болести на имунодефициенција.
Многу висока концентрација на урична киселина во крвта доведува до прилично честа група на болести наречени гихт. Инциденцата на гихт варира според земја и е околу 3/1000. Подаграта е група на патолошки состојби поврзани со значително зголемено ниво на урати во крвта (нормално 3-7 mg / 100 ml). Хиперурикемијата не секогаш се појавува со какви било симптоми, но, кај некои луѓе, таа придонесува за таложење на кристали на натриум урат во зглобовите и ткивата. Покрај силната болка придружена со егзацербација, повторените напади доведуваат до уништување на ткивата и сериозни нарушувања слични на артритис. Терминот гихт треба да биде ограничен на хиперурикемија со присуство на такви наслаги на гихт.
Подолу е дадена табела која ги означува можните причини за нарушен метаболизам на пуринските нуклеотиди
Протеинската храна содржи пурини во огромна концентрација. Овие органски супстанции се „градежни блокови“ на човечките гени, претставници на животинскиот и растителниот свет. Со нерамнотежа на пурините, неопходно е да се прилагоди дневното мени така што состојките на храната да го надополнуваат своето снабдување, да го одржуваат целокупното здравје, особено за луѓето во ризик. За да се избегнат сериозни патологии на телото, важно е навремено да се одговори на првите знаци на болеста, а не да се започне патолошкиот процес.
Кои се пурините и урична киселина
Пурините се хемиски соединенија кои се основа на нуклеинските киселини и се директно вклучени во формирањето и структурата на молекулите на ДНК и РНК. Според нивните фармаколошки својства, пурините помагаат во асимилирање на витамини и микро- / макроелементи, стабилизирање и поддршка на метаболизмот. Медицински концепти како што се "пурини и гихт" се тесно поврзани, останува само да се фокусираме на таканаречената "средна врска во овој синџир" - урична киселина (Acidum uricum).
Кога клетките умираат, преовладува процесот на уништување на пурините до урична киселина. Ова е природна состојба на телото, каде што последната компонента делува како природен антиоксиданс кој сигурно ги штити крвните садови од уништување. Ако нивото на урична киселина рапидно се покачи, станува збор за прогресивна патологија поврзана со хронична бубрежна дисфункција. Како резултат, концентрацијата на Acidum uricum што е поголема од нормата се зголемува во тетивите, зглобовите, внатрешните органи и болеста се нарекува гихтичен артритис или гихт.
Размена на пурини
Ова е збир на процеси за синтеза и распаѓање на пурински нуклеотиди, каде во последните доминираат остатоци од азотна пуринска основа и фосфатна киселина, рибозни јаглехидрати (деоксирибоза). Таков хармоничен состав е неопходен за одржување на метаболизмот на липидите, во кршење на што се зголемува телесната тежина, преовладува скок на крвниот притисок и изразени симптоми на кардиоваскуларни заболувања, склони кон хроничен тек, напредуваат.
Соединенијата на пуринот се претставени со такви деривати на хетероцикличната азотна основа на пуринот како аденин, гванин и хипоксантин, кои се основа на дозволеното ниво на обновување на нуклеинските киселини и протеини во организмот, постојаноста на енергетскиот метаболизам. Инхибицијата на синтезата на пурински нуклеотиди го забавува растот на ткивата, а концентрацијата на урична киселина може патолошки да се зголеми. За да се постигне рамнотежа, важно е да се утврди каде и кои пурински бази во храната ќе бидат содржани и како нивната потрошувачка влијае на здравјето.
Стапки на потрошувачка на пурин
Препорачаниот дневен внес на оваа состојка во организмот треба да варира помеѓу 700-1000 мг. Главниот извор на пурини треба да биде растителна храна во секојдневната исхрана. Ако конзумирате повеќе производи од месо, ризикот од гихт е особено голем кај пациентите изложени на ризик. Кога концентрацијата на урична киселина ја надминува дозволената норма, потребно е да се намали волуменот на состојките на храната со огромна содржина на пурини, да се намали дневната норма на нуклеотидите на 100-150 mg. Во спротивно, релапсот не може да се избегне.
Пурини во храната - табела
Ако не го контролирате овој индикатор, хронични заболувања кои се склони кон повторување се развиваат во телото на болно лице. Пурините во храната се важни компоненти, затоа, со нерамнотежа на оние, потребно е да се воведат одредени промени во вообичаеното дневно мени, да се придржувате до терапевтска диета на диетална табела број 6. Подолу е дадена табела според која можете да дознаете концентрација на органски соединенија на 100 g производ:
| Име на прехранбен производ | |
| јајце | |
| Црн чај | |
| чоколадо бело | |
| телешко говедско црн дроб | |
| месо од млади животни | |
| масна риба | |
| зелен зеленчук | |
| овошје (цреши, цреши, грозје, јагоди, боровинки) | |
| грав од аспарагус | |
| грашок и сите мешунки |
Диета со кршење на метаболизмот на пурин
Пациентот почнува да се интересира за содржината на пурините во прехранбените производи кога има нерамнотежа на нуклеински киселини во сопственото тело. Во таква клиничка слика, лекарот препорачува придржување кон терапевтска диета со цел да се исклучи ново повторување на гихт. Ваквата препорака е соодветна и за други болести, вклучувајќи уролитијаза, акутен или хроничен нефритис, дијатеза на урична киселина, бубрежна инсуфициенција, цистинурија, хиперурикемија, оксалурија. Еве неколку вредни совети од експертите:
- Важно е да се избегне долг или краткотраен штрајк со глад, бидејќи во овој случај концентрацијата на урична киселина во телото расте ненормално и може да предизвика релапс на основната болест.
- При избор на месни производи, важно е да не заборавите дека концентрацијата на пурин во мускулните ткива е директно пропорционална на интензитетот на нивната функционалност во организмот. Масното месо подобро е да се остави во минатото и да се даде предност на зајак, пилешко, мисирка.
- Пуринска диета за гихт треба да го ограничи внесувањето на пијалоци кои го забрзуваат елиминирањето на течностите од телото, како што се кафе, сода, јак чај за појадок. Но, свежите сокови од менито се само добредојдени, тие дополнително го збогатуваат организмот со витамини.
- Со егзацербација на гихт, важно е привремено да се исклучат чорби и супи од зеленчук, јадења со месо и риба со висока содржина на маснотии од терапевтската диета и да се даде предност на вегетаријанските супи.
- Неопходно е да се откажете од лошите навики, да водите здрав начин на живот, да ја контролирате дневната исхрана и да избегнете една од формите на дебелина.
- Неопходно е да се користат само вистинските масти, меѓу кои е добредојдена пченка, маслиново, сончогледово масло. Покрај тоа, се охрабрува внесувањето на витамини П2, ПП, Ц.
Ниско-пурински
Главната цел е да се намали стапката на урична киселина и нејзините соли формирани по метаболизмот на пурините и промената на реакцијата на урината кон алкална средина. Лекарите препорачуваат да се држат до диетална табела од 6, што вклучува ограничување на пурините, намалување на дневните дози на натриум хлорид и целосно елиминирање на оксалната киселина. Протеините треба да се намалат на 70 - 80 g, маснотиите - до 80 - 90 g, јаглехидратите - до 400 g. Режим на пиење - до 2 литри или повеќе. Енергетската вредност на дневната исхрана варира помеѓу 2 700-3 000 kcal.
Алкализацијата на урината ја зголемува растворливоста на уратите, ја забрзува екскрецијата на Acidum uricum од телото, го нарушува процесот на нивно формирање. Секојдневната храна се преговара со специјалист и важно е да не се прекршуваат ваквите правила. Подолу се наведени храната што е дозволена на диета со хипопурин за секој ден:
- зеленчук: модар патлиџан, тиквички, компири, домати, краставици;
- овошје: јаболка, кајсии, јаболка;
- млечни производи: млеко, кефир, јогурт;
- живина: мисирка, пилешко;
- месни производи: зајак.
Пурините како кофеин, теофилин и теобромин, содржани во какао, кафе, чај и чоколадо, не претставуваат значителна опасност, но нивните дозволени дози во дневното мени треба да се минимизираат. Но, категорично забранетата храна со диета со низок пурин е претставена подолу, целосно исклучена од дневната исхрана на пациентите:
- мешунки, леќа, киселица;
- производи од колбаси;
- слатки;
- Риба и морска храна;
- алкохолни и газирани пијалоци.
Антипурин
Во овој случај, треба да јадете до 4 - 5 пати на ден, додека е важно да се ограничи потрошувачката на огноотпорни масти. Храната богата со пурини и оксална киселина е исто така забранета. Солта, зачините негативно влијаат на концентрацијата на Acidum uricum, затоа мора да се воведат одредени ограничувања. Ако јадете правилно, одржувајќи ја дозволената концентрација на пурини во крвта, можете да го продолжите периодот на ремисија, да заборавите на непријатните напади.
Седејќи на анти-пуринска диета, препорачливо е да се контролираат дневните дози на протеини во рамките на 70 - 80 g, масти - до 80 - 90 g, јаглехидрати - до 400 g. Режимот на пиење не може да биде ограничен на 2 литри вода, дополнета со зелен чај, природни сокови и медицински чорби ... Енергетската вредност на дневната исхрана дава во опсег од 2.200 - 2.500 kcal. Во однос на секојдневната исхрана, следниве состојки на храната мора да се разликуваат од забранетата храна.
Пронајдокот се однесува на медицината, имено на физичката анализа на течните биолошки материјали и може да се користи за дијагностицирање на повреди на метаболизмот на пурин кај деца. Морфолошките студии на урината се изведуваат со проучување на текстурата на нејзината структура на течни кристали во динамика во светло поле и во поларизирана светлина. Капка урина се нанесува на површината на слајдот и се покрива со стакло за покривање. Одржувајќи ги условите во животната средина константни, препаратот се чува сè до појавата на изразени типични структури на слајдот. Студија за лекот се спроведува со испитување на целата површина. Ако единечни типични кристали на урична киселина и мали количини на кружни жолти небиребрингентни кристали, биребрингентни хексагонални или мали кристали слични на розети, мали скелетни дендрити се забележуваат истовремено на слајдот, тогаш се дијагностицира отсуство на повреда на метаболизмот на пурин. Ако голем број атипични кристали на урична киселина од различни форми, истовремено се забележани во комбинација или одделно, кристали во форма на бирефренгени игли, атипични биребрингентни и не-бифрингентни кристали, како и големи количини на холестеролни кристали и големи скелетни дендрити на стаклениот слајд, потоа присуството на повреда на пуринската ... Техничкиот резултат се состои во зголемување на чувствителноста и точноста на дијагностиката.
Пронајдокот се однесува на медицината, особено на физичката анализа на течните биолошки материјали и може да се користи како дополнителен тест за брзо дијагностицирање на заболување на бубрезите кај деца во раните фази и брза проценка на ефективноста на терапијата.
Познат метод за дијагностицирање на патологија на бубрежната функција, вклучително и кај деца, според кој се прави општ тест на урина (Камишев п.н.е. \ Клинички лабораториски тестови од А до Ш, нивните дијагностички профили \, упатство, Минск: Белорусија Навука, 1999, стр .229).
Недостаток на овој метод лежи во фактот што ви овозможува да го идентификувате само фактот за присуство на оштетена бубрежна функција и не дозволува наведување на присуство на одредена болест, особено повреда на метаболизмот на пурин.
Така, познатиот метод за дијагностицирање на патологијата на бубрежната функција за време на спроведувањето не обезбедува достигнување на техничкиот резултат, кој се состои во можност за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин.
Најблиску до предложениот метод е метод за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин, вклучително и кај деца, според кој се спроведува морфолошка студија на урина, имено, се утврдува нивото на урична киселина во урината и во случај на отстапување од нормата, се дијагностицира повреда на метаболизмот на пурин. (Камишев Б.Ц. \ Клинички лабораториски тестови од А до Ш и нивните дијагностички профили \, упатство за употреба, Минск: Белорусија Навука, 1999 година, стр. 233-235).
Недостаток на овој метод првенствено лежи во фактот дека тој само ја одредува количината на урична киселина во урината и не дозволува да се утврди формата на урична киселина, имено да се открие присуството на нејзината атипична форма, која се карактеризира со присуство на натриум урат во урината - мононатриум сол на урична киселина. Вториот е карактеристичен знак на нарушен метаболизам на пурините. Ова ја намалува веродостојноста на дијагнозата. Присуството на одредени граници на нормата за квантитативната содржина на урична киселина во урината овозможува да се утврди присуство на патологија само кога тие се надминати, т.е. веќе во фаза на болеста. Ова ја намалува чувствителноста на познатиот метод и не дозволува дијагностицирање на патологија во раните фази, кога болеста сè уште не е развиена и да се спречи нејзината хроничност. Од истата причина, познатата метода овозможува да се процени ефективноста на терапијата само со забележително подобрување на состојбата на пациентот. Присуството на толеранција за отстапување од нормата, што е резултат на просек на индивидуалните карактеристики на организмот на пациентот, не дозволува земање предвид на индивидуалните карактеристики на одреден пациент при дијагностицирање, што исто така ја намалува веродостојноста на дијагностичките резултати . Покрај тоа, познатиот метод е тежок за спроведување и бара високо квалификуван персонал за да добие сигурна дијагностика. Зависноста на дијагностичките резултати од личните квалитети на лабораторискиот асистент ја намалува нивната сигурност.
Така, познатата метода за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин, вклучително и кај деца, откриена како резултат на пребарување на патент, кога се спроведува, не дозволува постигнување на технички резултат, кој се состои во зголемување на веродостојноста на дијагнозата, во зголемување на чувствителност на методот, при поедноставување на дијагностичкиот метод.
Предложениот пронајдок го решава проблемот со создавање на метод за дијагностицирање на повреди на метаболизмот на пурин кај деца, чија имплементација овозможува да се постигне техничкиот резултат, кој се состои во зголемување на веродостојноста на дијагнозата, зголемување на чувствителноста на методот при поедноставување на дијагностичкиот метод.
Суштината на пронајдокот лежи во фактот дека во методот за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин кај деца, вклучувајќи морфолошка студија на урина, анализа на резултатите и изјава за отсуство или присуство на повреда на метаболизмот на пурин, морфолошки студиите се вршат со проучување на структурата на течната кристална структура на урината во динамика во светло поле и во поларизирана светлина, за што се нанесува капка урина на површината на слајдот, а со тоа се одржуваат постојаните услови на животната средина, лекот се чува додека не се појават изразени типични текстури на слајдот, по што препаратот се испитува со испитување на целата површина на примерокот во светло поле, а потоа се врши поларизација. оптички преглед на препаратот, резултатите од испитувањето се евидентирани, додека, ако во исто време се забележат единечни типични кристали на урична киселина на слајдот во мали количини: кружни жолти небиребрингентни кристали, бифрингентни хексагонални и дали мали кристали слични на розети, мали скелетни дендрити, тогаш се дијагностицира отсуство на повреда на метаболизмот на пурин, ако кристали на урична киселина од различни форми, кристали во форма на бифрегрентна игла, атипични биребрингентни и не-бирефрингентни кристали во комбинација или во големи количини истовремено забележани на слајдот одделно, холестерол кристали и големи скелетни дендрити, а потоа се дијагностицира присуство на повреда на метаболизмот на пурин.
Техничкиот резултат се постигнува на следниов начин. Многу течни биолошки медиуми на човечкото тело се способни да кристализираат, и под одредени услови, тие преминуваат во средна течност-кристална состојба. Во течна-кристална состојба, медиумот, додека одржува флуидност, покажува специфични обрасци на кристал - текстури - во поларизирана светлина. Познато е дека биолошките течности се повеќекомпонентни системи, од кои повеќето покажуваат структурна хетерогеност (хетерогеност) и се многу чувствителни на составот и формата на постоење на компонентите. Составот на биофлуиди соодветно ја одразува физиолошката состојба на човечкото тело, како и функционалната корисност на неговите одделни органи и системи. На пример, регулаторните механизми и фармаколошките фактори влијаат на квантитативната содржина на соли на протеини и калциум во урината, односот на заситени и незаситени липиди во крвниот серум, природата на агрегацијата на жолчниот липиден комплекс, количината на фосфолипиди, деривати на холестерол и неговите естри кои покажуваат течни кристални својства. Овие промени на фино молекуларно ниво се манифестираат, особено, во карактеристиките на агрегацијата на биолошки течности на ниво на микроструктури. Морфологијата на текстурите на фазата на течен кристал е во корелација со состојбата на организмот и промените во присуството на патологија, што овозможува да се набудува ова во динамика на светло поле и во поларизирана светлина при обични оптички зголемувања (СССР како бр. 1209168, А 61 В 10/00, 07.02. 86; сертификат за пронаоѓач на СССР бр. 1486932, Г 01 Н 33/92, 15.06.1989; пронаоѓачи на СССР бр. 1723527, Г 01 Н 33/92, 03/30 / 92; RF патент бр. 2173462, G 01 N 33/48, 33/68, 10.09.2001 година; RF патент број 2170432, G 01 N 33/48, 33/68, 10.07.2001 година).
Во предложениот метод за дијагностицирање на повреди на метаболизмот на пурин кај деца со употреба на морфолошка студија за биолошката средина, имено урина. Биолошката течност - урина - е производ на бубрезите и неговиот состав соодветно ја рефлектира нивната функционална состојба. Поради фактот што урината може да се кристализира, поминувајќи низ средна течност-кристална состојба, можно е морфолошко проучување на урината со проучување на текстурата на течно-кристалната структура на урината во динамика во светло поле и во поларизирана светлина со испитување на целата површина на примерокот.
Во предложениот метод за истражување, се подготвува препарат од урина, за кој се става капка урина на стаклен слајд. Поради фактот што препаратот останува отворен, се обезбедува можност за испарување на течен медиум од него и формирање на кристален образец - текстура - на слајдот. Зачувување на постојаните услови на животната средина за време на изложеноста на лекот обезбедува сигурност на резултатите од истражувањето. Формирањето на изразени типични основни текстури на слајдот означува крај на процесот на агрегација. Ова го прави непрактично понатамошното зголемување на времето на задржување на препаратот и го одредува времето на почетокот на проучувањето на текстурата.
После тоа, се спроведува студија за лекот со испитување на целата површина на примерокот на светло поле, а потоа се спроведува поларизација-оптичка студија за лекот, се евидентираат резултатите од испитувањето. Бидејќи испитувањето на површината на препаратот се изведува двапати: во светло поле и во поларизирана светлина, ова овозможува сигурно да се идентификуваат кристалите со текстура. Ова е затоа што, на пример, кристалите на урична киселина во атипична форма се слични на кристалите на оксалат, но за разлика од нив, кристалите на урична киселина не се видливи во поларизирана светлина. Кристалите на натриум урат имаат широко распространета ацикуларна форма, но за разлика од другите во поларизирана светлина, тие се двосправно.
Ако на слајдот, по проучувањето на текстурата на течната кристална структура на урината во светло поле и во поларизирана светлина, единечни типични кристали на урична киселина, заоблени жолти не-бирефрингентни кристали во мала количина, бирефренгени хексагонални или розета-мали се забележуваат кристали, се дијагностицираат мали скелетни дендрити, а потоа се разменуваат. Ова се објаснува како што следува. Знак на нарушен метаболизам на пурин е присуството на нетипична форма на урична киселина, имено кога урична киселина во урината е во форма на натриум урат. Експериментално е докажано дека кружните жолти небиребрингентни кристали се кристали на обични урати; бифрингентни хексагонални или розетни мали кристали - кристали на калциум оксалат; мали скелетни дендрити - кристали на комплекси на протеини-липиди-сол. Присуството во текстурата на горенаведените мали кристали на испитната капка урина во комбинација со единечни типични кристали на урична киселина со истовремено отсуство на кристали што укажува на присуство на натриум урат во тест капка урина укажува на усогласеност со нормата на квалитативниот и квантитативниот состав на испитната урина. Во овој случај, присуството на прецизно мали бирефренгени хексагонални или розетни кристали и мали кристали на скелетни дендрити укажува на присуство на калциум оксалати и кристали на протеини-липиди-сол комплекси во незначителна количина во урината што се испитува. Ова се дополнителни информации што го потврдуваат отсуството на нарушена бубрежна функција и ја зголемуваат веродостојноста на дијагнозата на предложениот метод.
Ако на слајдот истовремено се забележи голем број на атипични кристали на урична киселина од различни форми, кристали во форма на бирефренгени игли, атипични биребрингентни и не-бифрингентни кристали, како и холестеролни кристали и големи скелетни дендрити, тогаш присуството на се дијагностицира кршење на метаболизмот на пурин.
Присуството на атипични кристали на урична киселина од различни форми укажува на квалитативна промена во составот на урината, што не е карактеристично за составот на урината во нормални услови. Присуството на кристали на натриум урат укажува на тоа дека нивната концентрација во урична киселина е зголемена и ја надминува растворливоста на натриум урат во урината. Присуството во урината во исто време на атипични кристали на урична киселина и кристали на натриум урат - кристали во форма на бирефрингентна игла - ви овозможува сигурно да дијагностицирате кршење на метаболизмот на пурин.
Присуството на капка урина во текстурата на испитаниот пад во комбинација или одделно на холестеролни кристали и големи скелетни дендрити обезбедува дополнителни придружни информации за дијагноза на нарушен метаболизам на пурин, што ја зголемува неговата сигурност. Ова се објаснува со фактот дека присуството на холестеролни кристали во урината укажува на активирање на липидна пероксидација и нестабилност на мембраните на бубрежните клетки, а присуството на големи скелетни дендрити во урината укажува на присуство на голема количина протеин-липид -солените комплекси во урината. Присуството на атипични биребрингентни и не-бирефрингентни кристали ја потврдува нетипичната форма на урична киселина.
Така, текстурата на структурата на течни кристали на испитуваната течност - урина - ни дава комплетна слика за нејзиниот квалитативен и квантитативен состав и испитување на текстурата на проучената капка урина на слајд од микроскоп со проучување на текстурата на течниот кристал структурата на урината во динамика на светло поле и во поларизирана светлина ни овозможува да добиеме целосни информации за морфологијата на урината што се испитува, како во квалитативна така и во квантитативна содржина, што овозможува да се зголеми веродостојноста на дијагнозата на нарушен пурин метаболизам. Во исто време, не е потребна голема квалификација на лабораториски асистент, бидејќи резултатите од истражувањето се резултат на визуелен преглед на лекот и не бараат дополнителна обработка на резултатите од истражувањето. Исто така, ги подобрува дијагностичките резултати. Компаративната едноставност на методот исто така ја зголемува неговата сигурност, бидејќи ја намалува веројатноста за грешка.
Покрај тоа, познато е дека квантитативниот однос на урична киселина и урат во урината зависи од киселоста на урината. Во слабо кисела средина со pH на урината под 5,75, натриумовите урати во урината се претставени со урична киселина. Со pH на урината 5,75, уричната киселина и нејзината мононатриум сол се еквимоларни. При pH на урината над 5,75, т.е. кога pH на медиумот се менува на алкалната страна, натриумовите урати стануваат доминантна форма на урична киселина. Ова уште еднаш потврдува дека присуството и количината на кристали на натриум урат во урината што се испитува може да се користи за да се процени киселоста на урината, што е сигурна информација за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин и ја зголемува веродостојноста на дијагнозата.
Предложениот метод, за разлика од прототипот, ви овозможува да ја дијагностицирате болеста во рана фаза. Ова се должи на фактот дека во методот на прототип постои толеранција за нормата на нивото на урична киселина во урината. Како резултат, ова не дозволува да се земе предвид дека во почетната фаза на кршење на метаболизмот на пурин, киселоста на урината е хетерогена, и уричната киселина во типична форма и кристалите на натриум урат можат истовремено да бидат присутни во урина Наведениот метод, за разлика од прототипот, ви овозможува да добиете целосна вистинска слика за морфолошкиот состав на урината во даден временски момент, што овозможува да се открие присуство на кристали на натриум урат во урината во рана фаза на болеста во отсуство на видливи знаци на болеста. Како резултат, чувствителноста на методот се зголемува.
Бидејќи методот ја користи природата на текстурите (кристален образец) како критериум за проценка, што одговара на добро дефиниран состав на биолошката течност што се изучува, предложениот метод автоматски го зема предвид физиолошкиот коридор при дијагностицирање, што овозможува земање предвид индивидуалните карактеристики на организмот на одреден пациент, што ја зголемува содржината на информацијата и веродостојноста на методот ...
Покрај тоа, предложениот метод за дијагностицирање на повреда на метаболизмот на пурин кај деца во споредба со прототипот обезбедува дополнителен технички резултат, кој се состои во можноста за употреба на методот за брзо проценување на ефективноста на терапијата што се користи во третманот на повреди на метаболизам на пурин. Постигнувањето на дополнителен технички резултат е обезбедено поради адекватноста на промената во природата на текстурата на испитаниот пад на урината кога се менува квалитативниот или квантитативниот состав на урината или кога тие се менуваат во комбинација со можноста да се добие целосна вистинита слика на морфолошкиот состав на урината во форма на нејзината текстура во дадено време, т.е. во комбинација со зголемената чувствителност на предложениот метод.
Така, тврдениот метод за кршење на метаболизмот на пурин кај деца за време на спроведувањето обезбедува постигнување на технички резултат, кој се состои во зголемување на сигурноста на дијагнозата, во зголемување на чувствителноста на методот, во поедноставување на дијагностичкиот метод, а исто така дозволува, во споредба со прототипот, да се добие дополнителен технички резултат, кој се состои во можност за користење на декларираниот метод за брза проценка на ефективноста на терапијата што се користи во третманот на нарушувања на метаболизмот на пурин.
Метод за дијагностицирање на повреда на пуринскиот метаболизам кај децата е како што следува. Морфолошките студии на урината се изведуваат со проучување на текстурата на нејзината структура на течни кристали во динамика во светло поле и во поларизирана светлина. За ова, на површината на слајдот се нанесува капка урина. Потоа, одржувајќи ги условите во животната средина константни, препаратот се чува се додека не се појават изразени типични текстури на слајдот. После тоа, се спроведува студија за лекот со испитување на целата површина на примерокот на светло поле, а потоа се спроведува поларизација-оптичка студија за лекот. Резултатите од инспекцијата се евидентираат. Покрај тоа, ако истовремено се забележуваат единечни типични кристали на урична киселина на слајдот и во мали количини: кружни жолти не биребрингентни кристали, бифрингентни хексагонални или мали кристали слични на розета, мали скелетни дендрити, тогаш се дијагностицира отсуство на нарушен метаболизам на пурин. Ако голем број атипични кристали на урична киселина од различни форми, истовремено се забележани во комбинација или одделно, кристали во форма на бирефренгени игли, атипични биребрингентни и не-бифрингентни кристали, како и големи количини на холестеролни кристали и големи скелетни дендрити на стаклениот слајд, потоа присуството на повреда на пуринската ...
Во сите примери на методот за подготовка на препарати од урина, земени се претходно обработени стаклени слајдови. Внимававме на квалитетот на обработката на стаклениот слајд со цел да се избегнат артефакти за време на истражувањето. Лизгањето се мие со дестилирана вода, потоа се обезмастува со потопување во 96% медицински алкохол и се суши во една насока со сува стерилна крпа.
Формирањето на текстури се јавува поради испарување од рабовите на препаратот и, пред сè, се манифестира во периферните области, затоа, гледањето започна од периферните области. Потоа беа испитани централните региони.
За незначителен (или мал) број на кристали се земени кога кристалите зафаќаат не повеќе од 20% од областа на видното поле при зголемување од 150x и не повеќе од 2 од пет ... седум видни полиња.
Случајот кога кристалот е во 1/4 од видното поле и зафаќа помалку од 0,1 од него, беше земен како мала големина на кристалите.
Гледањето во светло поле се вршеше со разредени николи со зголемување од 150 ... 250 ×. Целата површина на примерокот беше испитана со надолжно попречно скенирање со чекор еднаков на големината на видното поле.
Гледањето во поларизирана светлина се вршеше со вкрстени николи со зголемување од 150 ... 250 × 250. Целата површина на примерокот беше испитана со надолжно попречно скенирање со чекор еднаков на големината на видното поле.
Сите откриени карактеристики беа снимени. Микроскопи од серијата BIOLAM (со поларизирани филтри), POLAM, MBI може да се користат за истражување. Пример
1. Пациент А., 6 години, преглед. Прелиминарната, експресна дијагностика беше извршена во согласност со тврдениот метод.
При испитување на отворен пад на урина во светло поле и во поларизирана светлина на слајд на микроскоп, ние истовремено забележавме: единечни кристали на урична киселина со типична форма, не-биребрингентни, заоблени жолти не-биребрингентни кристали претежно по должината на работ на падот , бифрингентни хексагонални или розетни слични мали фини кристали со мала количина на не-бирефрингенти во центарот на падот во мала количина.
Дијагноза: отсуство на нарушен метаболизам на пурин.
2. Пациент Д., 7 години, преглед. Прелиминарната, експресна дијагностика беше извршена во согласност со тврдениот метод.
При испитување на отворен пад на урина во светло поле и во поларизирана светлина на стаклен слајд, атипични кристали на урична киселина, биребрингентни кристали со игла, натриум урат, атипични бирефрингентни и небиребрингентни кристали, како и голема количина во комбинација на капки на холестерол беа забележани во големи количини во комбинација по целата површина и големи скелетни дендрити.
Дијагноза: нарушувања на метаболизмот на пурин.
Во двата случаи, дијагнозата беше потврдена со конвенционални лабораториски тестови.
Метод за дијагностицирање на повреда на пуринскиот метаболизам кај деца, вклучувајќи морфолошка студија на урина, анализа на резултатите и изјава за отсуство или присуство на повреда на пуринскиот метаболизам, што се карактеризира со тоа што морфолошките студии се спроведуваат со проучување на текстурата на структурата на течни кристали на урината во динамика во светло поле и во поларизирана светлина, за што се нанесува капка урина на површината на слајдот, а потоа, одржувајќи ги условите во животната средина константни, лекот се чува додека не се појават изразени типични текстури на слајдот, по што лекот се испитува со испитување на целата површина на примерокот во светло поле, а потоа се врши поларизација-оптичка студија на лекот, резултатите од испитувањето се бележат, додека, ако е исто време, единечни типични кристали на урична киселина и, во мали количини, кружни жолти не биребрингентни кристали, бифрингентни хексагонални или розетни во форма на м зачинети кристали, мали скелетни дендрити, тогаш тие дијагностицираат отсуство на повреда на метаболизмот на пурин, ако голема количина на атипични кристали на урична киселина од различни форми, биребрингентни кристали со ацикуларна форма, нетипични биребрингентни и не-бирефрингентни кристали или во големи количини количини во комбинација, истовремено се забележуваат на слајдот одделно, кристали на холестерол и големи скелетни дендрити, а потоа се дијагностицира присуство на повреда на метаболизмот на пуринот.
Пронајдокот се однесува на медицината, имено на физичката анализа на течните биолошки материјали и може да се користи за дијагностицирање на повреди на метаболизмот на пурин кај деца
Се вчитува ...