Колкумина живеат со хронична миелоидна леукемија и како стадиумот на болеста влијае на животниот век. Хронична миелоидна леукемија: патогенеза и третман Експлозивна криза во животниот век на хронична миелоидна леукемија

Има многу дијагнози, чие име кажува малку за обичните граѓани. Една од овие болести е хроничната миелоидна леукемија. Прегледите на пациентите со оваа болест сепак можат да привлечат внимание, бидејќи оваа болест не само што може да предизвика значителна штета на здравјето, туку и да доведе до фатален исход.

Суштината на болеста

Ако треба да се слушне таква дијагноза како „хронична миелоидна леукемија“, тогаш важно е да се разбере дека станува збор за сериозна туморска болест на хематопоетскиот систем, во која се засегнати хематопоетските матични клетки на коскената срцевина. Може да се припише на групата леукемии, кои се карактеризираат со големи формации на гранулоцити во крвта.

На самиот почеток на својот развој, миелоидната леукемија се манифестира преку зголемување на бројот на леукоцити, достигнувајќи скоро 20.000 / μl. Во исто време, во прогресивната фаза, оваа бројка се менува на 400.000 / μl. Вреди да се напомене фактот дека и во хемограмот и во миелограмот се евидентира доминација на клетки со различен степен на зрелост. Станува збор за промиелоцити, метамиелоцити, прободе и миелоцити. Во случај на развој на миелоидна леукемија, се откриваат промени во 21-от и 22-от хромозом.

Оваа болест во повеќето случаи доведува до забележително зголемување на содржината на базофили и еозинофили во крвта. Овој факт е доказ дека треба да се справиме со тешка форма на болеста. Кај пациенти кои страдаат од ваква онколошка болест, се развива спленомегалија, а голем број миелобласти се фиксираат во коскената срцевина и крвта.

Како се јавува почетокот на болеста?

Патогенезата на хронична миелоидна леукемија е доста интересна. Првично, соматска мутација на плурипотентна хематопоетска матична клетка може да се одреди како предизвикувачки фактор во развојот на оваа болест. Главната улога во процесот на мутација ја игра вкрстената транслокација на хромозомскиот материјал помеѓу 22-ри и 9-ти хромозоми. Во овој случај, се јавува формирање на Ph-хромозом.

Има случаи (не повеќе од 5%) кога Ph-хромозомот не може да се открие за време на стандардна цитогенетска студија. Иако молекуларните генетски истражувања откриваат онкоген.

Хроничната миелоидна леукемија може да се развие и поради изложеност на различни хемиски соединенија и зрачење. Најчесто оваа болест се дијагностицира во зрелоста, исклучително ретко кај адолесцентите и децата. Што се однесува до полот, овој тип на тумор е забележан со иста фреквенција и кај мажи и кај жени на возраст од 40 до 70 години.

И покрај целото искуство на лекарите, етиологијата на развојот на миелоидната леукемија сè уште не е целосно јасна. Експертите сугерираат дека акутната и хроничната миелоидна леукемија се развива поради нарушување на хромозомскиот апарат, што, пак, е предизвикано од влијанието на мутагени или наследни фактори.

Зборувајќи за ефектот на хемиските мутагени, вреди да се обрне внимание на фактот дека се забележани доволно случаи кога луѓето биле изложени на бензен или користат цитостатски лекови (Мустарген, Имуран, Саркозолин, Леукеран, итн.), Развила миелоидна леукемија.

Хронична миелоидна леукемија: фази

Со таква дијагноза како „миелоидна леукемија“, постојат три фази во развојот на оваа болест:

Почетна. Се карактеризира со зголемување на слезината и стабилно пумпање на леукоцити во крвта. Состојбата на пациентот се испитува во динамика, без употреба на радикални мерки за лекување. Болеста, како по правило, се дијагностицира веќе во фаза на целосна генерализација на туморот во коскената срцевина. Во исто време, во слезината, а во некои случаи и во црниот дроб, постои екстензивна пролиферација на клетките на туморот, што е карактеристично за проширената фаза.

Проширен. Клиничките знаци во оваа фаза почнуваат да доминираат, а на пациентот му се препишува третман со специфични лекови. Во оваа фаза, миелоидното ткиво во коскената срцевина, црниот дроб и слезината расте, маснотиите во рамните коски практично целосно се заменуваат. Исто така, постои остра доминација на гранулоцитната лоза и пролиферација со три раст. Вреди да се напомене дека во проширената фаза, лимфните јазли се исклучително ретко погодени од леукемичниот процес. Во некои случаи, можен е развој на миелофиброза во коскената срцевина. Постои можност за развој на пневмосклероза. Што се однесува до инфилтрацијата на црниот дроб од клетките на туморот, во повеќето случаи тоа се изразува сосема јасно.

Терминал. Во оваа фаза од развојот на болеста напредуваат тромбоцитопенија и анемија. Стануваат очигледни манифестациите на различни компликации (инфекции, крварење итн.). Често се забележува развој на втор тумор од незрели матични клетки.

На кој животен век треба да се смета?

Ако зборуваме за луѓе кои морале да се справат со хронична миелоидна леукемија, тогаш вреди да се напомене дека современите методи на лекување значително ги зголемија шансите на таквите пациенти за релативно долг живот. Поради фактот што беа направени откритија во областа на патогенетските механизми на развојот на болеста, што овозможи да се развијат лекови способни да делуваат на мутиран ген, со таква дијагноза како хронична миелоидна леукемија, очекуваниот животен век на пациентите може да биде 30-40 години од моментот на откривање на болеста. Но, ова е можно под услов туморот да е бениген (бавно отекување на лимфните јазли).

Во случај на развој на прогресивна или класична форма, просекот е од 6 до 8 години од моментот на дијагностицирање на болеста. Но, во секој поединечен случај, бројот на години во кои пациентот може да ужива е значително под влијание на мерките што биле преземени во текот на лекувањето, како и формата на болеста.

Во просек, според статистичките податоци, во првите две години по откривањето на болеста, до 10% од пациентите умираат и 20% во следните години. Многу пациенти со миелоидна леукемија умираат во рок од 4 години по дијагнозата.

Клиничка слика

Развојот на болест како што е хроничната миелоидна леукемија е постепен. Во почетокот, пациентот чувствува влошување на општата здравствена состојба, брз замор, слабост и во некои случаи умерена болка во левиот хипохондриум. По студијата, често се забележува зголемување на слезината, а тестот на крвта открива значајна неутрофилна леукоцитоза, која се карактеризира со присуство на поместување на формулата на леукоцитите налево поради дејството на миелоцитите со зголемена содржина на базофили, еозинофили и тромбоцити. Кога ќе дојде време за детална слика на болеста, тогаш пациентите доживуваат инвалидитет поради нарушување на спиењето, потење, стабилно зголемување на општа слабост, значително зголемување на температурата, болка во слезината и коските. Има и губење на маса и апетит. Во оваа фаза на болеста, слезината и црниот дроб се значително зголемени.

Во овој случај, хроничната миелоидна леукемија, чии симптоми се разликуваат во зависност од фазата на развој на болеста, веќе во почетната фаза доведува до фактот дека доминацијата на еозинофилите, гранулираните леукоцити и базофилите се открива во коскената срцевина. Овој раст се јавува поради намалување на други леукоцити, нормобласти и црвени крвни зрнца. Ако процесот на текот на болеста почне да се влошува, тогаш значително се зголемува бројот на незрели миелобласти и гранулоцити, а почнуваат да се појавуваат хемоцитобласти.

Бластната криза кај хроничната миелоидна леукемија доведува до целосна моќна метаплазија. Во овој случај, постои висока температура, при што нема знаци на инфекција. Се развива хеморагичен синдром (цревно, матка, мукозно крварење итн.), леукемиди во кожата, осалгија, лимфни јазли се зголемуваат, се забележува целосна отпорност на цитостатска терапија и инфективни компликации.

Доколку не може значително да се влијае на процесот на текот на болеста (или воопшто не се прават такви обиди), тогаш состојбата на пациентите прогресивно ќе се влошува, додека ќе се појави тромбоцитопенија (се чувствуваат појавите на хеморагична дијатеза) и тешка анемија. Поради фактот што големината на црниот дроб и слезината расте брзо, обемот на абдоменот значително се зголемува, состојбата на дијафрагмата станува висока, абдоминалните органи се компресирани и, како резултат на горенаведените фактори, респираторната екскурзија на белите дробови почнува да се намалува. Покрај тоа, позицијата на срцето се менува.

Кога хроничната миелоидна леукемија се развива до такво ниво, на позадината на изразената анемија се појавуваат вртоглавица, отежнато дишење, палпитации и главоболка.

Моноцитна криза кај миелоидна леукемија

Во однос на темата моноцитна криза, треба да се истакне дека ова е прилично редок феномен, при кој се појавуваат млади, атипични и зрели моноцити кои растат во коскената срцевина и крвта. Поради фактот што бариерите на коскената срцевина се нарушени, во терминалната фаза на болеста, во крвта се појавуваат фрагменти од јадрата на мегакариоцитите. Еден од најважните елементи на терминалната фаза при моноцитна криза е супресија на нормалната хематопоеза (без разлика на морфолошката слика). Процесот на болеста се влошува со развој на тромбоцитопенија, анемија и гранулоцитопенија.

Кај некои пациенти, може да се забележи брзо зголемување на слезината.

Дијагностика

Фактот за прогресија на болест како што е хроничната миелоидна леукемија, чија прогноза може да биде прилично непријатна, се одредува со цел комплекс на клинички податоци и специфични промени во процесот на хематопоеза. Во овој случај, неуспешно се земаат предвид хистолошките студии, хистограмите и миелограмите. Доколку клиничката и хематолошката слика изгледа недоволно јасна и нема доволно податоци за со сигурност да се постави дијагноза, тогаш лекарите се фокусираат на откривање на Ph хромозомот кај моноцитите, мегакариоцитите, еритроцитите и гранулоцитите на коскената срцевина.

Во некои случаи, неопходно е да се разликува хроничната миелоидна леукемија. Дијагностиката, која може да се дефинира како диференцијална, е фокусирана на идентификување на типична слика на болеста со хиперлеукоцитоза и спленомегалија. Ако опцијата е атипична, тогаш се врши хистолошки преглед на точката на слезината, како и проучување на миелограмот.

Може да се забележат одредени потешкотии кога пациентите се примени во болница во состојба на бластна криза, чии симптоми се многу слични на миелоидната леукемија. Во таква ситуација значително помагаат податоците од темелно собрана анамнеза, цитохемиски и цитогенетски студии. Често, хроничната миелоидна леукемија треба да се разликува од остеомиелофиброзата, во која може да се забележи интензивна миелоидна метаплазија во лимфните јазли, слезината, црниот дроб, како и значајна спленомегалија.

Постојат ситуации, и тие не се невообичаени, кога тестот на крвта помага да се идентификува хронична миелоидна леукемија кај пациенти кои биле подложени на рутински преглед (во отсуство на поплаки и асимптоматски тек на болеста).

Дифузната миелосклероза може да се исклучи со рендген на коските, што покажува мултиплекс склероза во рамните коски. Друга болест, која иако е ретка, но сепак треба да се разликува од миелоидната леукемија е хеморагичната тромбоцитемија. Може да се карактеризира со леукоцитоза со поместување налево и зголемување на слезината.

Лабораториски тестови во дијагнозата на миелоидна леукемија

Со цел точно да се утврди состојбата на пациент со сомневање за хронична миелоидна леукемија, тест на крвта може да се изврши во неколку насоки:

Хемија на крвта. Се користи за откривање на абнормалности во функционирањето на црниот дроб и бубрезите, кои се резултат на употреба на одредени цитостатски агенси или предизвикани од пролиферација на леукемични клетки.

- Клинички тест на крвта (целосен). Неопходно е да се измери нивото на различни клетки: тромбоцити, леукоцити и еритроцити. Кај повеќето пациенти кои морале да се справат со болест како што е хроничната миелоидна леукемија, анализата открива голем број незрели бели клетки. Понекогаш може да има низок број на тромбоцити или црвени крвни зрнца. Ваквите резултати не се основа за утврдување на леукемија без дополнителен тест, кој е насочен кон испитување на коскената срцевина.

Микроскопски преглед на примероци од коскена срцевина и крв од патолог. Во овој случај, се изучува обликот и големината на клетките. Незрелите клетки се идентификуваат како бласти или миелобласти. Се брои и бројот на хематопоетски клетки во коскената срцевина. Терминот „клеточност“ е применлив за овој процес. Кај оние со хронична миелоидна леукемија, коскената срцевина е обично хиперцелуларна (голема акумулација на хематопоетски клетки и висока содржина на малигни).

Третман

Со болест како што е хроничната миелоидна леукемија, третманот се одредува во зависност од фазата на развој на клетките на туморот. Ако зборуваме за благи клинички и хематолошки манифестации во хроничната фаза на болеста, тогаш како релевантни терапевтски мерки треба да се земат предвид хранливата исхрана, збогатена со витамини, редовното диспанзерско набљудување и општа зајакнувачка терапија. Текот на болеста може да биде поволно под влијание на "Интерферон".

Во случај на развој на леукоцитоза, лекарите препишуваат "Mielosan" (2-4 mg / ден). Ако треба да се справите со повисока леукоцитоза, тогаш дозата на Миелосан може да се зголеми на 6 или дури 8 mg на ден. Цитопеничното дејство треба да се очекува не порано од 10 дена по првата доза на лекот. Намалување на големината на слезината и цитопеничниот ефект се јавува во просек во текот на 3-6-тата недела од третманот, доколку вкупната доза на лекот била од 200 до 300 mg. Понатамошната терапија вклучува земање еднаш неделно 2-4 mg „Миелосан“, кој во оваа фаза има потпорен ефект. Ако се почувствуваат првите знаци на егзацербација, се врши миелосанотерапија.

Можно е да се користи техника како што е терапија со зрачење, но само ако спленомегалија се определи како главен клинички симптом. За третман на пациенти чија болест е во прогресивна фаза, релевантна е поли- и монохемотерапијата. Ако е забележана значајна леукоцитоза, со недоволно ефикасен ефект на "Миелосан", се пропишува "Миелобромол" (125-250 mg на ден). Во исто време, се врши строга контрола на параметрите на периферната крв.

Во случај на развој на значителна спленомегалија, се препишува "Допан" (еднаш 6-10 g / ден). Пациентите го земаат лекот еднаш за 4-10 дена. Интервалите помеѓу дозите се одредуваат во зависност од степенот и стапката на намалување на бројот на леукоцити, како и од големината на слезината. Штом намалувањето на леукоцитите достигне прифатливо ниво, употребата на "Допан" се прекинува.

Ако пациентот развие отпорност на „Допан“, „Миелосан“, терапија со зрачење и „Миелобромол“, за третман се пропишува „Хексафосфамид“. Со цел ефективно да се влијае на текот на болеста во прогресивна фаза, се користат програмите CVAMP и AVAMP.

Доколку се развие отпорност на цитостатичка терапија кај болест како што е хроничната миелоидна леукемија, третманот во фазата на прогресија ќе биде фокусиран на употреба на леукоцитофареза во комбинација со специфичен режим на хемотерапија. Како итна индикација за леукоцитофареза, може да се утврдат клинички знаци на стаза во садовите на мозокот (чувство на тежина во главата, губење на слухот, главоболки), кои се предизвикани од хипертромбоцитоза и хиперлеукоцитоза.

Во случај на експлозивна криза, различни програми за хемотерапија што се користат за леукемија може да се сметаат за релевантни. Индикации за трансфузија на еритроцитна маса, тромбоцитен концентрат и антибактериска терапија се инфективни компликации, развој на анемија и тромбоцитопенична хеморагија.

Во однос на хроничната фаза на болеста, треба да се забележи дека во оваа фаза од развојот на миелоидната леукемија, трансплантацијата на коскена срцевина е доста ефикасна. Оваа техника е во состојба да обезбеди развој на клиничка и хематолошка ремисија во 70% од случаите.

Итна индикација за употреба на спленектомија кај хронична миелоидна леукемија е заканата од руптура или руптура на самата слезина. Релативните индикации вклучуваат тешка абдоминална непријатност.

Терапијата со зрачење е индицирана за оние пациенти на кои им е дијагностицирана екстрамедуларни неопластични формации кои претставуваат закана за животот.

Хронична миелоидна леукемија: прегледи

Според пациентите, таквата дијагноза е премногу сериозна за да се игнорира. Со испитување на сведоштвата на различни пациенти, станува очигледно дека постои реална можност да се победи болеста. За да го направите ова, треба навремено да се подложите на дијагностика и курс на последователен третман. Само со учество на високо квалификувани специјалисти постои шанса да се победи хроничната миелоидна леукемија со минимални загуби за здравјето.

Крвна размаска на пациент со хронична миелоидна леукемија

Хроничната миелоидна леукемија (ХМЛ) е малигна неоплазма на хематопоетско ткиво, придружена со прогресивна пролиферација на незрели гранулоцити. Болеста првично има слаб карактер, постепено преминува во фаза на егзацербација со тешки симптоми и формирање на системски нарушувања. Таа е една од најопасните и најопасните болести.

ХМЛ е првата онколошка болест во која е утврдена врска помеѓу развојот на канцерогенезата и мутацијата на генот. Карактеристичната аномалија се заснова на транслокација на 9-ти и 22-ти хромозоми, односно делови од овие хромозоми ги менуваат местата, формирајќи аберантен хромозом. Мутираниот хромозом бил идентификуван од истражувачи од Филаделфија, па затоа го добил името Филаделфија или Ph-хромозом.

Студијата на хромозомот Ph и неговото влијание овозможи развој на ново средство за сузбивање на онколошките процеси, благодарение на што очекуваниот животен век на пациентите значително се зголеми. Сепак, болеста сè уште останува неизлечива. Бројот на примарна ХМЛ е дијагностициран во 1,5: 100.000 од населението годишно, врвната инциденца е на возраст од 30-50 години, 30% од ХМЛ е откриен кај луѓе над 60 години, кај деца болеста се дијагностицира во помалку од 5% од случаите.

Причини за развој

Пестицидите имаат негативен ефект врз хематопоезата

Оваа болест и е позната на науката од 1811 година, но досега не се утврдени факторите кои предизвикуваат мутација на генот. Постојат неколку причини кои придонесуваат за развој на патологија:

• изложеност на зрачење, вклучително и терапија со зрачење;
• хемотерапија за други онколошки заболувања;
• голем број на генетски болести кои се карактеризираат со хромозомска абнормалност (на пример, Даунов синдром);
• интеракција со хемиски соединенија (нафтени производи, пестициди).

Патогенеза на хронична миелоидна леукемија

Патогенеза на хронична миелоидна леукемија

Хибридниот ген BCR-ABL 1, формиран како резултат на транслокација на хромозомот, произведува синтеза на протеинот BCR-ABL. Овој протеин е тирозин киназа која нормално го промовира преносот на сигналните импулси за раст на клетките. Тирозин киназата создадена со мутација станува активен фактор во клеточната пролиферација; тие почнуваат да се делат и се шират независно од факторите на раст. Се одвива процесот на создавање клонови на мутираната клетка.

Неконтролираната поделба е придружена со нарушена апоптоза - програмирана клеточна смрт. Исто така, хибридната тирозин киназа ги инхибира природните функции за поправка во молекулите на ДНК, создавајќи предуслови за последователни мутации, што го влошува патолошкиот процес.

Клетките кои се репродуцираат се незрели, експлозивни претходници на висококвалитетни крвни елементи. Бластните клетки постепено ги поместуваат функционалните еритроцити, тромбоцити и леукоцити. Се додаваат абнормалности во други хромозоми, што предизвикува забрзан процес на уништување на организмот како целина.

Фази на хронична миелоидна леукемија

Бластната криза е една од фазите на миелоидната леукемија

1. Хронична -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
2. Прогресивно (забрзување) - 15 - 29% од експлозивните клетки. Забрзаната пролиферација на незрели клетки го намалува просечниот животен век на една година. Се развива тромбоцитопенија, се зголемува бројот на леукоцити и се појавуваат знаци на отпорност на терапија. Во оваа фаза, патологијата е откриена кај 10-12% од пациентите. Туморските клетки почнуваат да ги потиснуваат здравите, губат контакт со микросредината и активно се движат од коскената срцевина во крвотокот. Почнуваат да се појавуваат последователни мутации во хромозомите.
3. Бластна криза -> 30% бластни клетки. Фазата се карактеризира со агресивна природа на мутираните клетки, состојбата на пациентот нагло се влошува. Дополнителни абнормалности и во генот BCR-ABL и во геномот како целина предизвикуваат синџир на патолошки реакции кои повеќе не се подложни на третман. Во оваа фаза, ткивата на внатрешните органи, кожата и мукозните мембрани може да бидат засегнати, миелоидните клетки се трансформираат во сарком.

Симптоми и знаци

Хеморагичен синдром

Знаците на ХМЛ стануваат забележливи поблиску до прогресивната фаза.

• Симптоми на туморска интоксикација: губење на тежината, замор, треска слична на бранови, чешање на кожата, гадење, болки во зглобовите.
• Симптоми на пролиферација на туморот - зголемување на слезината и црниот дроб, болка во левиот хипохондриум, кожни лезии.
• Анемичен синдром - вртоглавица, сериозно бледило, палпитации, чувство на недостаток на здив.
• Хеморагичен синдром - склоност кон крварење на мукозните мембрани, осип во форма на црвени точки, продолжено крварење со помали исеченици.

Дијагноза на болеста

Еден од методите за дијагностицирање на болеста е рендген

Дијагностиката на CML вклучува:

• Почетен преглед на пациентот со проучување на анамнезата, поплаки, како и преглед со палпација на големината на слезината и црниот дроб.
• Општ тест на крвта го открива бројот и карактеристиките на формираните елементи на крвта.
• Се врши биохемиска анализа за да се одреди нивото на билирубин, електролити, гликоза, LDH, AST, ALT.
• Хистолошки преглед на коскената срцевина ја одредува акумулацијата на бластните клетки.
• Цитогенетската анализа открива транслокација на хромозомите.
• Во третата фаза, се врши имунофенотипизација за да се идентификуваат бластните клетки.
• Секвенционирањето на гените се користи за откривање на генски мутации.
• Се врши ултразвучно скенирање на внатрешните органи, првенствено слезината и црниот дроб.
• Дополнително се препишуваат рентген на граден кош, ЕКГ, ехокардиографија, ЕЛИСА за маркери на разни болести, коагулограм и други студии.

Третман

Главна основа на третманот се инхибитори на тирозин киназа

Терапијата со ХМЛ моментално се заснова на употреба на инхибитори на тирозин киназа. Агентот од I-генерацијата иматиниб ја блокира активноста на хибридната тирозин киназа, продирајќи во „џебот“ на протеинот BCR-ABL. Развојот на иматиниб направи чекор напред во третманот на ХМЛ поради неговата ефикасност. Сепак, не е невообичаено пациентите да развијат отпорност на лекот, што доведе до создавање на инхибитори од втората генерација. Комбинацијата со други методи на лекување овозможува да се постигнат високи стапки во подобрување на квалитетот и времетраењето на животот.

Изборот на лекот и дозата се одредуваат во зависност од стадиумот на ХМЛ и ризикот од несакани ефекти. Типично, третманот започнува со 400 mg на ден иматиниб во почетната фаза, 600 mg на ден во следните фази, а потоа дозата може да се зголеми или намали. Различни аберации во гените предизвикуваат ниска чувствителност на лекови, па пациентот може да менува еден инхибитор за друг.

Трансплантација на коскена срцевина

Терапијата со интерферон обично се препишува во првата фаза на ХМЛ, бидејќи не е ефикасна во следните фази.

За да се намали масата на туморот и доколку нема резултат во третманот со инхибитори, се спроведува хемотерапија. Во фаза на бластна криза, полихемотерапијата се користи слично како и третман на акутна леукемија.

Терапија со зрачење може да се препише за тешка спленомегалија. Со ризик од руптура на слезината, се врши спленектомија.

До денес, истражувањата продолжуваат да создаваат уште посовршен лек. Со помош на Фондацијата „Сколково“, руски научници спроведуваат клинички испитувања на инхибитор од трета генерација, кој по својата ефикасност треба да ги надмине претходните.

Превенција и прогноза

Прогнозата на болеста ја одредува лекар

Причината за формирање на ХМЛ не е утврдена, затоа се преземаат превентивни мерки за да се избегне контакт со канцерогени супстанции, изложеност на зрачење.

Прогнозата се одредува според фазата и тежината на болеста. Еден од моделите за предвидување (Kantarjian H.M.) вклучува фактори:

• напредната возраст на пациентот при дијагнозата;
• концентрацијата на бластните клетки во крвта ≥ 3%, во коскената срцевина ≥ 5%;
• концентрација на базофили ≥ 7%;
• концентрација на тромбоцити ≥ 700 * 10 9 / l;
• тешка спленомегалија.

Овој модел е дизајниран за почетната фаза на ХМЛ, ако има ≥ 3 знаци, прогнозата е лоша, следните фази се сметаат за „секогаш неповолни“. Сепак, секој случај на ХМЛ е индивидуален, постојат познати пациенти со животен век од повеќе од 30 години во хронична фаза. Во просек, со навремено започнување на третман со инхибитори на тирозин киназа, 70-80% од пациентите живеат повеќе од 10 години. Со преминот на болеста во прогресивна фаза, стапката на преживување се намалува за 3-4 пати, со бластна криза сè уште е до 6 месеци.

Миелоидната леукемија не е независна болест, туку значи состојба која се карактеризира со зголемен и неконтролиран раст на миелоидните клетки во црвената коскена срцевина и нивна акумулација во крвотокот.

Популарно, леукемијата се нарекува и рак на крвта, но терминот не е точен. Нозолошки, вообичаено е да се разликуваат две болести поврзани со оваа состојба - хронична (ХМЛ) и акутна миелоидна леукемија (АМЛ).

Кај АМЛ, постои масовна поделба на миелопоетски прогениторни клетки (бласти), кои не можат да се разликуваат во зрели. Според статистичките податоци на СЗО, АМЛ сочинува околу 80% од сите други видови на леукемија. Според податоците од надзорот, болеста најчесто ги погодува пациентите помлади од 15 години и по 60 години. АМЛ е поретко во односот на половите кај жените.

За разлика од АМЛ, кај ХМЛ, малигните клетки ја задржуваат способноста да се разликуваат до зрели форми. ХМЛ сочинува околу 15% од сите случаи на леукемија. Годишната инциденца е приближно 1,6 на 100.000 жители. Најчесто, болеста ги погодува пациентите на возрасната група 20-50 години. Во однос на половите, мажите се разболуваат почесто од жените, околу 1,5:1.

Класификација

Во прилог на класичната МКБ, постојат неколку класификации кои овозможуваат да се добие точен опис на патолошкиот процес. За акутната миелоидна леукемија, најрелевантна е француско-американско-британската (FAB) класификација врз основа на видот и зрелоста на клетките од кои се развива леукемијата.

Според хематолошката класификација, хроничната миелоидна леукемија има околу 5 главни подтипови.

Според меѓународната класификација на болести од 10-та ревизија (ICD-10), на секој подтип на болеста треба да му се додели специфичен код:

C92.0 - Акутна миелоидна леукемија.

C92.1 - Хронична миелоидна леукемија.

C92.2 - Атипична хронична миелоидна леукемија.

C92.4 - Акутна промиелоцитна леукемија

C92.5 - Акутна миеломоноцитна леукемија.

C92.7 - Друга миелоидна леукемија.

C92.9 - Неодредена миелоидна леукемија.

C93.1 - Хронична миеломоноцитна леукемија

Причини и фактори на ризик за АМЛ

Акутната миелоидна леукемија е предизвикана од оштетување на ДНК на клетките во развој на миелоидната лоза на коскената срцевина, што дополнително предизвикува абнормално производство на крвни компоненти. Кај АМЛ, коскената срцевина синтетизира незрели клетки наречени миелобласти. Овие абнормални клетки не можат да функционираат правилно и, со обилна поделба и раст, почнуваат да ги поместуваат здравите елементи на коскената срцевина.

Во повеќето случаи, не е јасно што ја предизвикува мутацијата на ДНК, но идентификувани се неколку фактори кои придонесуваат за АМЛ, вклучувајќи претходни хематолошки нарушувања, наследни причини, изложеност на животната средина и ефекти на лекот. Сепак, повеќето пациенти со новопојавен АМЛ немаат препознатлива причина.

Претходни хематолошки нарушувања. Најчеста причина за развој се смета за миелодиспластичен синдром (МДС). Тоа е нарушување на коскената срцевина од непозната етиологија, кое најчесто се јавува кај постари пациенти и се манифестира со прогресивна цитопенија која се развива во текот на неколку месеци или години. Постојат и градации на ризик кај пациенти со овој синдром. На пример, кај рефрактерната анемија со прстенести сидеробласти, ризикот од развој на АМЛ е значително помал отколку кај пациенти со МДС со зголемен број на бластни клетки.

Вродени нарушувања.Вродени болести кои ги предиспонираат пациентите за АМЛ вклучуваат: Блумов синдром, Даунов синдром, вродена неутропенија, Фанкониева анемија и неврофиброматоза. Обично кај овие пациенти акутната миелоидна леукемија се развива уште од детството, но може да се појави и во позрела возраст.

Во клиничките студии, забележано е дека ризикот од ширење на АМЛ е значително зголемен со редовен контакт со бензен. Оваа хемикалија се користи како растворувач во различни индустрии (хемиски погони, рафинерии, гума и обувки). Бензенот се наоѓа во лепилата, производите за чистење, боите и чадот од цигарите. Изложеноста на формалдехид е исто така поврзана со АМЛ, но точниот ефект сè уште не е познат.

Хемотерапија. АМЛ е почеста кај пациенти кои претходно биле подложени на хемотерапија. Некои лекови имаат блиска врска со развојот на секундарна леукемија („Мехлоретамин“, „Прокарбазин“, „Хлорамбуцил“, „Мелфалан“, „Етопосид“, „Тенипосид“ и „Циклофосфамид“).

Ризикот се зголемува ако пациентот прима терапија со зрачење во исто време со овие лекови за хемотерапија. Секундарните леукемии се јавуваат околу 10 години по третманот за Хочкиновата болест, не-Хочкинов лимфом или детската акутна лимфоцитна леукемија. Секундарна леукемија може да се појави и по третман за рак на дојка, јајници или други видови на рак.

Изложеност на зрачење.Ефектот од високата изложеност на радијација е познат фактор на ризик за АМЛ, како и за акутна лимфобластична леукемија. Ова за прв пат беше забележано меѓу јапонските преживеани по атомското бомбардирање на Хирошима и Нагасаки. Во рок од 6-8 години по трагичните настани, многу Јапонци покажаа знаци на акутна миелоидна леукемија.

Несакана изложеност на зрачење може да се забележи за време на терапија со зрачење за третман на канцер, како и со некои видови дијагностички тестови (Х-зраци, флуороскопија, компјутерска томографија).

Причините се непознати, но забележано е дека мажите страдаат од АМЛ почесто од жените. Исто така, болеста е почеста кај Кавказците. Недокажаните фактори на ризик вклучуваат живеење во област со високо електромагнетно зрачење, изложеност на пестициди, избелувачи и бои за коса.

Причини и фактори на ризик за развој на ХМЛ

Кај здрава личност, клетките на телото содржат 23 пара хромозоми во нивното јадро. Кај луѓето кои страдаат од ХМЛ, во клетките на коскената срцевина, се јавува повреда на структурата на хромозомите, што се состои во движење на место од 22-от до 9-тиот хромозом. Ултракраткиот хромозом 22, наречен и Филаделфија (по градот каде што првпат бил откриен), е присутен во крвта на 90% од луѓето со ХМЛ.

Наспроти позадината на овие хромозомски промени, се формираат нови гени кои почнуваат да го препродуцираат ензимот тирозин киназа. Последователно, голема количина на тирозин киназа доведува до абнормална поделба на клетките на коскената срцевина, што придонесува за развој на хронична миелоидна леукемија. Абнормалните бели крвни зрнца не се развиваат или умираат како нормално, туку се делат во голем број, ги поместуваат здравите крвни зрнца и ја оштетуваат коскената срцевина.

Досега не се разјаснети точните причини за појавата на АМЛ. Сега е општо прифатено дека акутната миелоидна леукемија се развива на позадината на акумулацијата на мутации во прогениторните клетки на миелопоезата. Освен неколку разлики, факторите кои го зголемуваат ризикот од развој на ХМЛ се слични на АМЛ.

Ослабен имунитет.Клиничките студии покажаа дека луѓето со имуносупресија, како што е СИДА, имаат 3 пати поголеми шанси да развијат ХМЛ во споредба со општата популација. Забележано е и негативното дејство на цитостатичните лекови кај луѓето кои се принудени да ги земаат по трансплантација на органи. Во овој случај, ризикот се удвојува.

Причините не се целосно разбрани, но по статистичка анализа, се покажа дека пациентите со воспалителни болести на цревата, како што се улцеративен колитис или Кронова болест, имаат поголеми шанси за развој на ХМЛ во споредба со општата популација.

Пестициди. Неколку студии покажаа дека мажите кои секојдневно се во контакт со пестициди (земјоделци, земјоделски работници) имаат зголемен ризик од развој на хронична миелоидна леукемија. Во споредба со општата популација, ризикот се зголемува за околу 40%.

Пол, возраст и други фактори на ризик.Како и кај АМЛ, почеста е ХМЛ да зарази европски мажи. Имаше 4 студии кои ги пријавија негативните ефекти од дебелината. Прекумерната тежина ја зголемува веројатноста да се разболите за околу 25%.

Симптоми

Повеќето од клиничките манифестации и знаци на миелоидна леукемија и за акутна и за хронична се поврзани со поместување на здравите израстоци на коскената срцевина од абнормални клетки. Поради оваа причина, во текот на болеста се разликуваат 4 главни синдроми:

• Анемични. Намалувањето на бројот на црвени крвни зрнца предизвикува замор, зголемен пулс, бледило и отежнато дишење.
• Имунодефициентни.Недостатокот на нормално производство на бели крвни зрнца ги прави пациентите поподложни на инфекции, бидејќи на абнормалните клетки им недостасуваат механизми кои придонесуваат за целосен имунолошки одговор.
• Опојно.Раните знаци на миелоидна леукемија често се неспецифични и може да ги имитираат оние на грип или други настинки. Вообичаени симптоми вклучуваат треска, замор, губење на тежината, слаб апетит, отежнато дишење, анемија, петехии (крварење точки на кожата), болки во коските и зглобовите.
• Хеморагичен.Намалувањето на синтезата на тромбоцитите доведува до благи модринки или крварење со мала траума.

Покрај тоа, со ХМЛ, слезината е зголемена во повеќе од 50% од случаите. Може да достигне толку голема големина што почнува да ги стиска абдоминалните органи. Зголемената слезина понекогаш е поврзана со АМЛ, но овој процес обично е бавен и безболен.

Поради инфилтрација на леукоцити, некои пациенти доживуваат отекување на непцата. Во ретки случаи, примарен симптом на АМЛ е формирање на густа леукемична маса или тумор (хлором) надвор од коскената срцевина. Зголемувањето на лимфните јазли и паранеопластичното воспаление на кожата се многу ретки кај АМЛ.

Фази

Поделбата на текот на хроничната лимфоцитна леукемија во фази им овозможува на лекарите подобро да го планираат третманот и да го предвидат исходот на болеста.

Хронична фаза	Крвта и коскената срцевина содржат помалку од 10% бластни клетки. Фазата може да трае неколку години, но без соодветен третман, болеста ќе напредува и ќе премине во следните фази на развој. Кај околу 90% од пациентите, ХМЛ се дијагностицира во хронична фаза. Може да бидат присутни клинички манифестации. Тие обично се изразуваат како општа слабост и мало губење на тежината, а стомакот може да се зголеми поради спленомегалија.
Фаза на забрзување (забрзување).	Унифицирана дефиниција за оваа фаза сè уште не е развиена, но зголемувањето на бројот на експлозии од 10 на 19% или повеќе од 20% од базофилите во периферната крв се смета за главен критериум за транзицијата. Базофилите понекогаш содржат цитогенетски промени како додаток на хромозомот Филаделфија.
Експлозивна криза	Во својот тек, наликува на акутна миелоидна леукемија. Во оваа фаза, бројот на експлозии кои содржат дополнителни генетски промени се зголемува до 20 проценти или повеќе. Во 25% од случаите, бластите може да изгледаат како незрели клетки кај акутна лимфоцитна леукемија или акутна миелоидна леукемија. Клиничките манифестации во оваа фаза се треска, зголемување на слезината и губење на тежината.

Досега не се развиени стандарди за одредување на стадиумот на акутната миелоидна леукемија, но вообичаено е да се разликуваат 3 клучни фази врз основа на општиот тек на болеста.

Новодијагностициран АМЛ	Фазата одговара на новодијагностицираната леукемија, која претходно не била намерно третирана. Можно е на пациентот претходно да му биле препишани лекови за симптомите на болеста (треска, крварење), но не и за потиснување на растот на абнормалните клетки. Во оваа фаза од курсот се наоѓаат до 20% од експлозивните клетки.
Ремисија	Фаза значи дека пациентот добил соодветен третман, против кој крвната слика се нормализира. Главниот критериум за ремисија е присуството на помалку од 5% од бластните клетки во аспиратот и нивно отсуство во периферната крв и цереброспиналната течност.
Релапс	Клиничките манифестации и патолошките промени во периферната крв и аспиратот се вратија по третманот.

Најчестите видови на миелоидна леукемија

Акутна миелоидна леукемија со созревање (М2) сочинува околу 25% од сите случаи на АМЛ. Подтипот се карактеризира со поместување на дел од 8-ми хромозом до 21-виот. Од двете страни на спојувањето, се формира нов сет на ДНК од фрагменти кои претходно ги кодирале RUNX1 и ETO протеините. Потоа овие две секвенци се комбинираат и почнуваат да кодираат еден голем протеин наречен M2 AML, кој и овозможува на клетката да се дели непречено.

Хроничната гранулоцитна леукемија е најчеста кај ХМЛ. Односно, секој патолошки фактор што предизвикува промени во хромозомскиот сет влијае на бластните клетки, од кои потоа се формираат гранулоцити. Оваа форма на ХМЛ се јавува во околу 95% од случаите.

Дијагностика

Може да се нарачаат неколку студии за да се потврди дијагнозата на леукемија. Дијагностиката исто така ви овозможува да го одредите типот на болеста и, врз основа на добиените податоци, да го изберете најдобриот метод на лекување. Основата на дијагностичкиот процес при потврдување на дијагнозата на акутна или хронична миелоидна леукемија е составена од лабораториски методи на истражување.

Комплетна крвна слика (CBC).Кај повеќето пациенти, прелиминарна дијагноза на миелоидна леукемија се поставува по CBC. Суштината на тестот е броење на крвни зрнца (еритроцити, леукоцити, тромбоцити). UAC често се изведува како дел од редовен медицински преглед. Луѓето со ХМЛ ќе имаат значително зголемување на бројот на леукоцити (обично поради гранулоцити), во комбинација со тромбоцитоза и базофилија. Покрај тоа, во формулата за крв се забележани елементи на незрела леукопоеза. Кога другите израстоци на коскената срцевина се инхибираат кај пациенти, бројот на еритроцити се намалува. Поради зголемување на вкупниот број на леукоцити, леукемијата понекогаш се нарекува леукемија.

Аспирација и биопсија.Не се пронајдени специфични туморски маркери за одредување на миелоидната леукемија, па затоа во повеќето случаи тие се дијагностицираат со комбинација на биопсија и аспирација. Ова е единствениот сигурен начин да се потврди дијагнозата. Аспирацијата е процедура која овозможува со тенка игла да се отстрани течниот дел од коскената срцевина, а биопсијата зема цврст примерок. Овие 2 процедури се многу слични и често се изведуваат во исто време за да се добијат попрецизни информации за состојбата на коскената срцевина.

Типично место за аспирација и биопсија е илијачниот гребен на карличната коска. По собирањето на биолошки материјал, специјалист од областа на патолошката анатомија врши детален преглед на добиените примероци. Еден од главните критериуми што укажува на АМЛ кај пациент е присуството на повеќе од 20% бласти во крвта и аспиратот.

Анализата се состои во тестирање на леукемичните клетки за содржината на одредени гени, протеини и други фактори кои укажуваат на нивниот малигнитет. Врз основа на ова истражување, индивидуализирана насочена терапија може дополнително да се развие.

Генетско истражување.Ви овозможува да го одредите генотипот на АМЛ и да ја изберете оптималната опција за третман за пациентот. Покрај тоа, резултатите од тестот може да се користат во иднина за следење на процесот на лекување.

Цитогенетско истражување.Вид на генетско тестирање што се користи за анализа на клеточните хромозоми. Понекогаш оваа студија може да се изврши на периферните крвни зрнца, но примероци од ткиво добиени од коскената срцевина се потребни за да се воспостави точна дијагноза.

По започнувањето на третманот за ХМЛ, цитогенетското и/или молекуларното тестирање се повторува на друг примерок на коскена срцевина за да се преброи бројот на клетки што го содржат хромозомот Филаделфија и да се оцени ефикасноста на хемотерапијата.

За повеќето пациенти, присуството на хромозомот Филаделфија и генот за фузија BCR-ABL е главниот маркер за присуство на ХМЛ. Кај мал број пациенти, хромозомот Филаделфија не може да се открие на рутински тестови, и покрај присуството на генот за фузија BCR-ABL и зголемувањето на бројот на крвните клетки. Сепак, тактиката на лекување во овој случај ќе биде иста како кај пациентите со детектибилен хромозом Филаделфија.

Методи за истражување на слики.Се пропишуваат за да се процени ефектот на леукемијата на други делови од телото. На пример, компјутерската томографија и ултразвукот понекогаш се користат за прегледување и мерење на големината на слезината кај пациенти со леукемија.

Колку брзо се развива?

Не се развиени специфични методи за да се предвиди времетраењето на хроничната фаза и почетокот на бластната криза кај ХМЛ. Сепак, вообичаено е да се сметаат нагло зголемување на нивото на леукоцити, хепатоспленомегалија и зголемување на процентот на бласти во црвената коскена срцевина како неповолни фактори. Истото важи и за АМЛ.

Карактеристики на курсот и третманот во посебни категории на пациенти

Текот на болеста, во зависност од возраста и полот, не е многу различен. Единствениот фактор што треба да се земе предвид е тежината и возраста на пациентите, бидејќи овие карактеристики влијаат на дозата на лековите.

Бременост. За време на бременоста, дијагнозата на миелоидна леукемија е многу ретка, околу 1 од 300.000 случаи. Покрај тоа, ако не започнете навремено лекување, тогаш постои голема веројатност за развој на спонтан абортус. Покрај тоа, зголеменото ниво на експлозивни клетки во крвта може да предизвика интраутерина ретардација на растот, да предизвика предвремено раѓање или да доведе до интраутерина фетална смрт.

И покрај присуството на хематоплацентарна бариера која го штити фетусот од ефектите на хемотерапијата, може да се препорача прекин на бременоста во раните фази. Ако дијагнозата е поставена во 2-3 триместар, тогаш, по правило, остатокот од бременоста се спроведува под маската на хемотерапија. Дополнително, за време на хемотерапијата треба да се избегнува доење.

Третман

Во третманот на миелоидната леукемија, потребна е соработка на неколку специјалисти за да се создадат оптимални терапевтски тактики. Особено е важно пациентот да биде под надзор на онколог и/или хематолог.

Опциите за третман зависат од неколку фактори, вклучувајќи ја фазата на болеста, очекуваните несакани ефекти, преференциите на пациентот и општата состојба на телото.

Целна терапија.Ова е еден вид третман кој ги таргетира гените на малигните клетки, нивните протеини и ткивната средина која го промовира растот и преживувањето на леукемијата. Целната терапија го блокира растот и ширењето на малигните клетки додека го ограничува оштетувањето на здравото ткиво.

Препишувањето на насочени лекови за АМЛ директно зависи од специфичноста на мутациите што се појавиле во малигните клетки. На пример, "Midostaurin" (Rydapt) е индициран за пациенти со мутација на генот FLT3 (25-30% од случаите). Енасидениб (IDHIFA) се препорачува за луѓе со рекурентна или рефрактерна АМЛ со IDH2 мутација.

Кај ХМЛ, целта на активните супстанции е ензимот тирозин киназа BCR-ABL. Постојат 5 главни лекови наречени инхибитори на тирозин киназа (TKIs): Иматиниб (Gleevec), Дасатиниб (Sprycel), Нилотиниб (Tasigna), Босутиниб (Босулиф) и Понтиниб (Iclusig). Сите 5 лекови можат да го запрат ензимот BCR-ABL, предизвикувајќи брзо умирање на клетките на CML.

Важно е да се напомене дека додека земаат TKI, мажите и жените треба да избегнуваат зачнување дете. Во спротивно, постои висок ризик од спонтан абортус, интраутерина фетална смрт или раѓање на дете со тешки малформации. Дополнително, пациентите може да развијат идиопатска миелофиброза како несакан ефект на терапијата со ХМЛ.

Хемотерапија. Лековите од оваа група се препишуваат за уништување на малигните клетки со потиснување на нивната способност да растат и да се делат. Формата на администрација на лекови може да биде во форма на интравенска, поткожна инјекција или во форма на таблети. Режимот на хемотерапија обично се состои од одреден број циклуси дадени во одреден временски период. Пациентот може да земе 1 лек или неколку истовремено.

Тоа е главниот третман за АМЛ. Поради честиот развој на компликации, процесот на лекување е прилично тежок, затоа, курсевите за хемотерапија треба да се спроведуваат врз основа на специјализирани болници. Во третманот на пациентите, вообичаено е да се разликуваат 4 фази:

1. Индукција на ремисија.
2. Закотвување.
3. Интензивирање.
4. Супортивна терапија (2-5 години).

Најчесто користената комбинација е Cytarabin (Cytosar-U) и антрациклински лек како што е Даунорубицин (Церубидин) или Идарубицин (идамицин). Некои постари луѓе не можат да ги земаат овие лекови, а наместо тоа може да се користат Децитабин (Дакоген), Азацитидин (Видаза) и/или ниски дози на Цитарабин.

По правило, за да се постигне ремисија, потребни се 2-5 курсеви на хемотерапија, по што пациентот влегува во фаза на консолидација и му се препишуваат уште неколку процедури. Супортивната терапија започнува приближно една недела по завршувањето на периодот на стврднување. Ако се следат современите протоколи, стабилна ремисија може да се постигне кај 60%, а опоравување - кај 30% од пациентите.

Како по правило, кај ХМЛ се препишуваат препарати за хидроксиуреа (Droxia, Hydrea), кои се добри во намалувањето на бројот на леукоцити. Хемотерапијата може да помогне вашата крвна слика да се врати во нормала во рок од неколку дена или недели додека ја намалува големината на вашата слезина. Сепак, препаратите на хидроксиуреа не ја намалуваат содржината на клетките со хромозомот Филаделфија и немаат толку изразен ефект во фазата на експлозивна криза. И покрај фактот дека хидроксиуреата има малку несакани ефекти, на повеќето пациенти со новодијагностицирана ХМЛ им се советува да земаат Иматиниб или друг ТКИ. Тоа значи дека на пациентите не им е потребна хидроксиуреа или ја користат само на краток период.

Трансплантација на матични клетки / коскена срцевина.Ова е медицинска процедура во која засегнатата коскена срцевина се заменува со хематопоетски матични клетки од здрав дарител. Методот се смета за најефикасен третман за двата типа на леукемија. Постојат 2 типа на трансплантација на матични клетки:

• алогена - трансплантација од компатибилен донатор (обично роднина);
• автологна - сопствена трансплантација на коскена срцевина.

Успехот на трансплантацијата е под влијание на фазата на болеста, резултатите од претходниот третман, возраста на пациентот и општата состојба. Иако трансплантацијата е единствениот метод кој може да гарантира целосно закрепнување од ХМЛ, таа се користи поретко од ТКИ поради високиот ризик од несакани ефекти.

Имунотерапија. Методот ги зголемува природните одбранбени механизми на телото за да ги активира за борба против миелоидната леукемија. Имунотерапијата вклучува употреба на лекови базирани на имунокомпоненти, направени во лабораториски или природни услови. Интерферон (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) е ефикасна група на лекови што може да го намали бројот на леукоцити, а во некои случаи дури и да го намали бројот на клетки кои го содржат хромозомот Филаделфија.

Пред да стане достапен Иматиниб, терапијата со интерферон беше основната терапија за хроничната фаза на ХМЛ. Во моментов, Интерферон не се препорачува како лек од прва линија, бидејќи голем број студии покажаа дека ТКИ подобро функционираат и предизвикуваат помалку несакани ефекти. Во исто време, за разлика од ИТК, „Интерферон“ е безбеден за земање за време на бременоста.

Нови третмани.Повеќето главни центри за хематологија и рак се активно вклучени во клиничките испитувања насочени кон зголемување на стапката на успешно закрепнување од миелоидна леукемија. Во консултација со лекар, неопходно е да се разјасни можноста за учество во истражувачки проекти за да се добие експериментален третман.

Ветувачките техники кои моментално се тестираат вклучуваат:

• комбинации на Иматиниб со други лекови;
• развој на нови шеми за користење на ITC;
• развој на вакцини против BCR-ABL;
• развој на нови методи за трансплантација на матични клетки насочени кон намалување на несаканите ефекти.

Алтернативен третман.Миелоидните леукемии се многу сериозни болести кои се карактеризираат со висока смртност и големи тешкотии во лекувањето. Поради оваа причина, употребата на народни лекови ќе биде неефикасна, па дури и штетна за пациентот. Пациентите, по желба, можат да земаат лушпи направени од пупки од тиква, боровинки или бреза, но само како додаток на главниот третман.

Рехабилитација

Протоколите не предвидуваат конкретна програма за рехабилитација, но може да се препорачаат курсеви за физиотерапија, терапевтски бањи, окситерапија, психолошка поддршка и урамнотежена исхрана за подобрување на благосостојбата на пациентот. Важно е пациентот за време на периодот на рехабилитација да бил под надзор на специјалист кој ќе ја разбере состојбата на пациентот и ќе може да ги елиминира несаканите ефекти од терапијата.

Релапс

Во повеќето случаи, пациентите со акутна миелоидна леукемија развиваат релапс по хемотерапија. Во такви случаи, се препорачува автологна трансплантација на матични клетки. Голем број хематолошки центри кои се придржуваат до оваа тактика на третман во втората ремисија или на почетокот на првиот релапс, постигнуваат опоравување на пациентите во 25-50% од случаите.

Ваквите високи резултати беа постигнати затоа што многу пациенти ги задржаа своите матични клетки за време на првата ремисија, по што беа подложени на успешна трансплантација. Собирањето на матични клетки по релапс не е толку ефикасно бидејќи помалку од половина од пациентите кои примаат хемотерапија ќе постигнат втора ремисија. Најоптимално решение за пациентите кои немаат претходно зачувани матични клетки е алогената трансплантација.

Ако пациентот нема можност да изврши трансплантација на матични клетки, тогаш во такви случаи главната терапевтска тактика ќе биде назначувањето на високи дози на хемотерапија.

Отпорен проток

Повеќето пациенти постигнуваат ремисија (нема знаци и симптоми) по почетниот третман со АМЛ. Но, кај некои пациенти, мали делови од мутирани клетки остануваат во телото дури и по целосен курс на хемотерапија. Со текот на времето, бројот на оштетените клетки ќе се зголемува додека не се најдат на тестовите или додека симптомите не се вратат. Оваа состојба се нарекува резистентна леукемија.

По завршувањето на третманот, лекарот мора да му даде на пациентот лични информации за можниот ризик од развој на резистентна миелоидна леукемија.

Компликации

Миелоидната леукемија има огромен број на компликации кои се развиваат и против позадината на текот на основната болест и како резултат на земање лекови за хемотерапија. Сепак, најголема грижа за лекарите, поради зголемениот ризик од смрт и намалениот квалитет на живот, се следните три:

• Поради патолошко зголемување на бројот на незрели експлозивни клетки, нормалните израстоци на крвта се поместуваат, што доведува до нарушување на имунолошките механизми на телото.

• Крварење. Наспроти позадината на патолошките промени во системот за коагулација на крвта, луѓето со АМЛ се поподложни на ненадејно внатрешно крварење.
• Неплодност. Многу лекови кои се користат во третманот на АМЛ предизвикуваат стерилитет како несакан ефект. Како по правило, тоа е привремено, но во некои случаи може да биде трајно.

Прогноза (очекуван животен век)

Кај АМЛ, прогнозата се одредува според видот на клетките вклучени во патолошкиот процес, возраста на пациентот и соодветноста на третманот. Стандардните современи терапевтски техники го зголемуваат преживувањето кај возрасни пациенти (до 60 години), но кај постари пациенти оваа бројка е многу помала.

Очекуваниот животен век на пациентите кои страдаат од ХМЛ не надминува 3,5 години од датумот на дијагнозата. Експлозивната криза е особено опасна по животот. Тоа претставува 85% од сите смртни случаи од ХМЛ. Навремениот и соодветен третман му овозможува на пациентот да ја зголеми стапката на преживување во просек за 5-6 години од моментот на откривање на болеста.

Диета

На пациентите кои боледуваат од крвни заболувања им се препишува табела број 11. Акцентот во исхраната треба да биде на месото, пилешките јајца, млекото, сирењето и кефирот. Исто така, за да се надополни загубата на витамини, неопходно е редовно консумирање зеленчук и овошје. Вкупната дневна содржина на калории мора да достигне најмалку 4500 kcal.

Профилакса

Не постои специфична профилакса за миелоидна леукемија. Може само да се советуваат луѓето во ризик да исклучат контакт со бензен, пестициди и радиоактивни елементи. Една од целите на последователната профилакса по третманот е редовно да се проверува дали има релапс. Затоа, се препорачува годишно да се подложи на превентивен преглед, кој нужно вклучува општ тест на крвта.

Третман на миелоидна леукемија во Израел

Според статистичките податоци за третман на акутна миелоидна леукемија во Израел, во 90% од случаите, пациентите постигнуваат стабилна ремисија, а повеќе од половина од нив завршуваат со целосно закрепнување.

Во израелските клиники, третманот на хематолошки заболувања се заснова на напредни медицински технологии, огромно практично искуство на специјалисти и современи протоколи за зголемување на преживувањето на пациентите.

Тестовите за миелоидна леукемија се вршат во хематолошките одделенија на клиниките или специјализираните медицински центри. Дијагностиката го вклучува следново:

• Почетен преглед на пациентот и собирање информации за историјата на болеста, динамиката на нејзиниот развој и симптомите.
• Лабораториски методи на истражување, вклучувајќи хемограм и биохемиски тест на крвта. Цитогенетско тестирање се врши и за откривање на генетски промени и микроскопска проценка на состојбата на хромозомите во крвните зрнца, коскената срцевина и лимфните јазли.
• Лумбалната пункција вклучува земање примероци од коскената срцевина и помагање да се открие присуството на абнормални клетки. Како по правило, оградата се прави од лумбалниот регион под локална анестезија со помош на специјална игла за пункција.
• Биопсијата на коскената срцевина е главниот метод за дијагностицирање на леукемија. Тој ја потврдува дијагнозата и го одредува типот на болеста. Лекарот собира ткиво под локална анестезија или може да се користи интравенска седација доколку пациентот сака.
• Ултрасонографијата укажува на зголемени лимфни јазли во абдоминалниот регион и исто така овозможува проценка на структурата и големината на црниот дроб, слезината и бубрезите.

Покрај овој дијагностички стандард, лекарот може да препише дополнителни методи на истражување, како и да упати на други специјалисти за консултации.

Меѓу современите методи на лекување во Израел, се користат следниве:

• Хемотерапијата има за цел да го потисне растот и поделбата на малигните клетки. Техниката се заснова на принципите на зголемување на ефикасноста и намалување на ризикот од несакани ефекти.
• Метод на моноклонална терапија заснован на употреба на специјални антитела кои селективно ги напаѓаат атипичните клетки.
• Трансплантацијата на матични клетки е најрадикален метод на лекување, во повеќето случаи ви овозможува целосно да ја елиминирате болеста.
• Целна терапија заснована на принципот на насочено дејство директно на малигна клетка без оштетување на здравите ткива на телото.

Индивидуалниот пристап кон секој пациент и употребата на најновите технологии се главните принципи на лекување кои се користат во израелските клиники. Ваквите тактики можат значително да ги зголемат шансите за опоравување на пациентот, како и да ја подобрат прогнозата за понатамошен квалитет на живот.

Најдобрите болници во Израел

Медицински центар „Херцлија“.Искусните хематолози им гарантираат на своите пациенти ефикасен третман за леукемија. Приватната болница Херцлија е врвна медицинска установа во Израел која на своите пациенти им обезбедува првокласна медицинска нега и најдобри стандарди за третман што може да се најдат. Третманот на хематолошки заболувања во медицинскиот центар Херцлија се заснова на најновите научни достигнувања кои ви овозможуваат да постигнете импресивни резултати во сите фази на болеста и да ги исполните најстрогите стандарди за безбедност на пациентите. Приватната болница на Медицинскиот центар Херцлија ги има сите услови за дијагностика и третман на секое ниво на сложеност.

Специјалистите на своите пациенти им нудат современи протоколи на хемотерапија, трансплантација на коскена срцевина, како и други терапевтски методи за постигнување максимални резултати во лекувањето на леукемија. Главната цел на лекарите е да го подобрат опстанокот и квалитетот на животот на пациентите. Во клиниката Асута, пациентите добиваат индивидуализиран третман врз основа на генетски информации за типот на хематолошка патологија. Болницата има тим од експерти кои постојано тестираат нови начини за борба против леукемијата. Ова значи дека пациентите во болницата во Асута можат да учествуваат во клиничките испитувања на новите протоколи за лекување кои не се достапни во другите болници.

Дефиниција.Хроничната миелоидна леукемија е миелопролиферативно заболување со формирање на туморски клон на коскената срцевина на прогениторни клетки способни да се диференцираат во зрели гранулоцити од претежно неутрофилна серија.

МКБ 10: C92.1 - Хронична миелоидна леукемија.

Етиологија.Етиолошкиот фактор на болеста може да биде инфекција со латентен вирус. Предизвикувачкиот фактор што ги открива антигените на латентниот вирус може да биде јонизирачко зрачење, токсични ефекти. Се појавува хромозомска аберација - таканаречениот хромозом Филаделфија. Тоа е резултат на реципрочна транслокација на дел од долгиот крак на хромозомот 22 во хромозомот 9. Хромозомот 9 го содржи протоонкогенот abl, а хромозомот 22 го содржи протоонкогенот c-sis, кој е клеточен хомолог на вирусот на мајмун саркома (ген кој го трансформира вирусот), како и генот bcr. Филаделфискиот хромозом се појавува во сите крвни зрнца со исклучок на макрофагите и Т-лимфоцитите.

Патогенеза.Како резултат на влијанието на етиолошките и предизвикувачките фактори, во коскената срцевина се појавува туморски клон од прогениторна клетка, која е способна да се разликува од зрели неутрофили. Клонот на туморот се шири во коскената срцевина, поместувајќи ги нормалните хематопоетски израстоци.

Во крвта се појавува огромен број неутрофили, споредливи со бројот на еритроцити - леукемија. Една од причините за хиперлеукоцитоза е исклучувањето на гените bcr и abl поврзани со хромозомот Филаделфија, што предизвикува доцнење во конечното завршување на развојот на неутрофилите со изразување на антигени на апоптоза (природна смрт) на нивната мембрана. Фиксираните макрофаги на слезината мора да ги препознаат овие антигени и да ги отстранат старите, истрошени клетки од крвта.

Слезината не може да се справи со стапката на уништување на неутрофилите од клонот на туморот, како резултат на што на почетокот се формира компензаторна спленомегалија.

Во врска со метастазите, фокуси на туморска хематопоеза се појавуваат во кожата, другите ткива и органи. Леукемичната инфилтрација на слезината придонесува за нејзино понатамошно зголемување. Во огромната слезина интензивно се уништуваат и нормалните еритроцити, леукоцити, тромбоцити. Тоа е една од водечките причини за хемолитична анемија и тромбоцитопенична пурпура.

Миелопролиферативниот тумор, во процесот на својот развој и метастази, претрпува мутации и се претвора од моноклонален во мултиклонален. За тоа сведочи појавата во крвта на клетки со други, покрај хромозомот Филаделфија, аберации во кариотипот. Како резултат на тоа, се формира неконтролиран туморски клон на експлозивни клетки. Се јавува акутна леукемија. Леукемична инфилтрација на срцето, белите дробови, црниот дроб, бубрезите, прогресивната анемија, тромбоцитопенија се некомпатибилни со животот, а пациентот умира.

Клиничката слика.Хроничната миелоидна леукемија поминува низ 3 фази во нејзиниот клинички развој: почетна, екстензивна бенигна (моноклонална) и терминална малигна (поликлонална).

почетна фазаодговара на миелоидна хиперплазија на коскената срцевина во комбинација со мали промени во периферната крв без знаци на интоксикација. Болеста во оваа фаза не покажува никакви клинички симптоми и често поминува незабележано. Само во изолирани случаи пациентите може да чувствуваат досадна, болна болка во коските, а понекогаш и во левиот хипохондриум. Хроничната миелоидна леукемија во почетната фаза може да се препознае со случајно откривање на „асимптоматска“ леукоцитоза, проследена со пункција на градната коска.

Објективен преглед во почетната фаза може да открие мало зголемување на слезината.

Проширена фазаодговара на периодот на пролиферација на моноклонален тумор со умерена метастаза (леукемична инфилтрација) надвор од коскената срцевина. Се карактеризира со поплаки на пациенти за прогресивна општа слабост, потење. Се губи телесната тежина. Постои тенденција за долготрајни настинки. Вознемирени од болка во коските, во левата страна во пределот на слезината, зголемување во кое пациентите се забележуваат самите. Во некои случаи, можна е продолжена субфебрилна состојба.

Објективен преглед открива тешка спленомегалија. Органот може да заземе до половина од волуменот на абдоминалната празнина. Слезината е густа, безболна и со исклучително изразена спленомегалија е чувствителна. Со инфаркт на слезината, ненадејно се појавува интензивна болка во левата половина на абдоменот, шум на триење на перитонеумот над зоната на инфаркт и температурата на телото се зголемува.

При притискање на раката на градната коска, пациентот може да почувствува силна болка.

Во повеќето случаи, умерена хепатомегалија се наоѓа поради инфилтрација на леукемични органи.

Може да се појават симптоми на оштетување на други органи: чир на желудникот и дуоденален улкус, миокардна дистрофија, плеврит, пневмонија, леукемична инфилтрација и/или хеморагија во мрежницата, менструални неправилности кај жените.

Прекумерното производство на урична киселина за време на распаѓањето на јадрата на неутрофилите често доведува до формирање на уратни камења во уринарниот тракт.

Терминална фазаодговара на периодот на поликлонална хиперплазија на коскената срцевина со повеќекратни метастази на различни туморски клонови во други органи и ткива. Тој е поделен на фаза на миелопролиферативно забрзување и бластна криза.

Фаза миелопролиферативно забрзувањеможе да се карактеризира како изразено егзацербација на хронична миелоидна леукемија. Сите субјективни и објективни симптоми на болеста се влошуваат. Постојано загрижени за силни болки во коските, зглобовите, во 'рбетот.

Во врска со леукемоидна инфилтрација, се јавува сериозно оштетување на срцето, белите дробови, црниот дроб, бубрезите.

Зголемената слезина може да заземе до 2/3 од волуменот на абдоминалната празнина. На кожата се појавуваат леукемиди - дамки со розова или кафена боја, малку издигнати над површината на кожата, густи, безболни. Тоа се туморски инфилтрати кои се состојат од бластни клетки и зрели гранулоцити.

Се откриваат зголемени лимфни јазли, во кои се развиваат цврсти тумори како што се саркомите. Фокуси на саркоматозен раст може да се појават не само во лимфните јазли, туку и во кој било друг орган, коски, што е придружено со соодветни клинички симптоми.

Постои тенденција за поткожно крварење - тромбоцитопенична пурпура. Се појавуваат знаци на хемолитична анемија.

Во врска со нагло зголемување на содржината на леукоцити во крвта, често надминувајќи го нивото од 1000 * 10 9 / l (вистинска „леукемија“), клинички синдром на хиперлеукоцитоза со отежнато дишење, цијаноза, оштетување на централниот нервен систем, манифестиран со ментални нарушувања, оштетување на видот како резултат на едем на оптичкиот нерв.

Експлозивна кризае најостра егзацербација на хроничната миелоидна леукемија и според клиничките и лабораториските податоци е акутна леукемија.

Пациентите се во тешка состојба, исцрпени, тешко се вртат во кревет. Загрижени се за најсилните болки во коските, кичмата, исцрпувачката треска, поројните пот. Кожата е бледо синкава со повеќебојни модринки (тромбоцитопенична пурпура), розови или кафеави леукемидни лезии. Забележлив е иктерусот на склерата. Сладок синдром: акутна неутрофилна дерматоза со висока температура. Дерматозата се карактеризира со болни грутки, понекогаш големи јазли на кожата на лицето, рацете, трупот.

Периферните лимфни јазли се зголемени, камената густина. Слезината и црниот дроб се зголемени до максимална можна големина.

Како резултат на леукемична инфилтрација се јавува тешко оштетување на срцето, бубрезите, белите дробови со симптоми на срцева, бубрежна, пулмонална инсуфициенција, што го доведува пациентот до смрт.

Дијагностика.

Во почетната фаза на болеста:

Комплетна крвна слика: бројот на еритроцити и хемоглобин е нормален или малку намален. Леукоцитоза до 15-30 * 10 9 / l со поместување на формулата на леукоцитите налево до миелоцити и промиелоцити. Забележана е базофилија, еозинофилија, умерена тромбоцитоза.

Биохемиски тест на крвта: зголемено ниво на урична киселина.

Стерна точка: зголемена содржина на клетки од гранулоцитната линија со доминација на млади форми. Бројот на експлозии не ја надминува горната граница на нормата. Бројот на мегакариоцити е зголемен.

Во проширена фаза на болеста:

Општ тест на крвта: содржината на еритроцитите, хемоглобинот е умерено намалена, индикаторот за боја е околу еден. Откриени се ретикулоцити, единечни еритрокариоцити. Леукоцитоза од 30 до 300 * 10 9 / l и погоре. Остро поместување на формулата на леукоцитите налево до миелоцитите и миелобластите. Зголемен е бројот на еозинофили и базофили (еозинофилно-базофилна асоцијација). Намалена апсолутна содржина на лимфоцити. Тромбоцитоза, достигнувајќи 600-1000 * 10 9 / l.

Хистохемиска студија на леукоцити: во неутрофилите, содржината на алкална фосфатаза е нагло намалена.

Биохемиски тест на крвта: зголемено ниво на урична киселина, калциум, намален холестерол, зголемена активност на LDH. Нивото на билирубин може да се зголеми поради хемолиза на црвените крвни зрнца во слезината.

Стерна точка: мозокот е богат со клетки. Бројот на клетки на гранулоцитните линии е значително зголемен. Експлозии не повеќе од 10%. Многу мегакариоцити. Бројот на еритрокариоцити е умерено намален.

Цитогенетска анализа: хромозомот Филаделфија е откриен во миелоидните клетки на крвта, коскената срцевина, слезината. Овој маркер е отсутен кај Т-лимфоцитите и макрофагите.

Во терминалната фаза на болеста во фазата на миелопролиферативно забрзување:

Комплетна крвна слика: значително намалување на содржината на хемоглобин и еритроцити во комбинација со анизохромија, анизоцитоза, поикилоцитоза. Може да се откријат единечни ретикулоцити. Неутрофилна леукоцитоза, достигнувајќи 500-1000 * 10 9 / l. Остро поместување на формулата на леукоцитите налево кон експлозиите. Бројот на експлозии може да достигне 15%, но нема леукемичен јаз. Содржината на базофили (до 20%) и еозинофили е нагло зголемена. Намален број на тромбоцити. Откриени се функционално неисправни мегатромбоцити, фрагменти од мегакариоцитни јадра.

Стерна точка: еритроцитниот микроб е позначително потиснат отколку во проширената фаза, содржината на миелобластните клетки, еозинофилите и базофилите е зголемена. Намален бројот на мегакариоцити.

Цитогенетска анализа: специфичен маркер на хронична миелоидна леукемија, хромозомот Филаделфија, е откриен во миелоидните клетки. Се појавуваат и други хромозомски аберации, што укажува на појава на нови клонови на клетките на туморот.

Резултатите од хистохемиското испитување на гранулоцитите, биохемиските параметри на крвта се исти како и во напредната фаза на болеста.

Во терминалниот стадиум на болеста во фаза на бластна криза:

Комплетна крвна слика: длабок пад на содржината на еритроцитите и хемоглобинот со целосно отсуство на ретикулоцити. Мала леукоцитоза или леукопенија. Неутропенија. Понекогаш базофилија. Има многу експлозии (над 30%). Леукемична инсуфициенција: има зрели неутрофили и бласти во размаската, и нема средно созревање. Тромбоцитопенија.

Стерна точка: намален број на зрели гранулоцити, клетки од еритроцитни и мегакариоцитни линии. Зголемен е бројот на експлозивни клетки, вклучително и абнормални со зголемени, деформирани јадра.

Бластните клетки се откриени во хистолошките препарати на леукемиди на кожата.

Генерализирани критериуми за клиничка и лабораториска дијагноза на хронична миелоидна леукемија:

Неутрофилна леукоцитоза во периферната крв над 20 * 10 9 / l.

Присуството во формулата на леукоцитите на размножувачки (миелоцити, промиелоцити) и зрели (миелоцити, метамиелоцити) гранулоцити.

Еозинофилно-базофилна асоцијација.

Миелоидна хиперплазија на коскената срцевина.

Намалена активност на алкална фосфатаза на неутрофили.

Откривање на хромозомот Филаделфија во крвните клетки.

Спленомегалија.

Калинико-лабораториски критериуми за проценка на ризичните групи неопходни за избор на оптимални тактики за третман за напредната фаза на хронична миелоидна леукемија.

Во периферната крв: леукоцитоза над 200 * 10 9 / l, бласти помалку од 3%, збирот на бласти и промиелоцити е повеќе од 20%, базофили повеќе од 10%.

Тромбоцитозата е повеќе од 500 * 10 9 / l или тромбоцитопенијата е помала од 100 * 10 9 / l.

Хемоглобинот е помал од 90 g / l.

Спленомегалија - долниот пол на слезината 10 cm под левиот ребрен лак.

Хепатомегалија - предниот раб на црниот дроб под десниот ребрен лак за 5 см или повеќе.

Низок ризик - еден од знаците. Среден ризик - 2-3 знаци. Висок ризик - 4-5 знаци.

Диференцијална дијагноза.Се спроведува со леукемоидни реакции, акутна леукемија. Фундаменталната разлика помеѓу хроничната миелоидна леукемија и слични болести е откривањето во крвните клетки на хромозомот Филаделфија, намалената содржина на алкална фосфатаза во неутрофилите и еозинофилно-базофилната асоцијација.

Анкета план.

Општа анализа на крвта.

Хистохемиска студија за содржината на алкална фосфатаза во неутрофилите.

Цитогенетска анализа на кариотипот на крвните клетки.

Биохемиски тест на крвта: урична киселина, холестерол, калциум, LDH, билирубин.

Стернална пункција и/или трепанобиопсија на илијачното крило.

Третман.Во третманот на пациенти со хронична миелоидна леукемија, се користат следниве методи:

Цитостатска терапија.

Воведување на алфа-2-интерферон.

Цитофереза.

Терапија со зрачење.

Спленектомија.

Трансплантација на коскена срцевина.

Цитостатската терапија започнува во напредната фаза на болеста. При низок и среден ризик, се користи монотерапија со еден цитостатик. Со висок ризик и во терминален стадиум на болеста се пропишува полихемотерапија со неколку цитостатици.

Лекот од прв избор во третманот на хронична миелоидна леукемија е хидроксиуреа, која има способност да ја потисне митозата во леукемичните клетки. Започнете со 20-30 mg / kg / ден на os во една доза. Дозата се прилагодува неделно во зависност од промените во крвната слика.

Во отсуство на ефект, миелосан се користи на 2-4 mg на ден. Ако нивото на леукоцити во периферната крв се намали за половина, дозата на лекот исто така се преполови. Кога леукоцитозата паѓа на 20 * 10 ^ 9 / L, миелосан привремено се откажува. Потоа се префрлаат на доза на одржување од 2 mg 1-2 пати неделно.

Покрај миелосан, миелобромол може да се користи на 0,125-0,25 еднаш дневно во тек на 3 недели, потоа третман на одржување на 0,125-0,25 еднаш на секои 5-7-10 дена.

Полихемотерапијата може да се спроведе според програмата AVAMP, која вклучува воведување на цитосар, метотрексат, винкристин, 6-меркаптопурин, преднизолон. Постојат и други шеми за мултикомпонентна терапија со цитостатици.

Употребата на алфа-интерферон (реаферон, интрон А) е оправдана со неговата способност да стимулира антитуморен и антивирусен имунитет. Иако лекот нема цитостатски ефект, тој сепак придонесува за леукопенија и тромбоцитопенија. Алфа-интерферон се пропишува во форма на поткожни инјекции од 3-4 милиони U / m 2 2 пати неделно шест месеци.

Цитоферезата ви овозможува да ја намалите содржината на леукоцити во периферната крв. Директна индикација за овој метод е отпорност на хемотерапија. Потребна е итна цитофереза ​​кај пациенти со хиперлеукоцитоза и синдром на хипертромбоцитоза со доминантно оштетување на мозокот и мрежницата. Сесиите за цитофереза ​​се изведуваат од 4-5 пати неделно до 4-5 пати месечно.

Индикација за локална терапија со зрачење е џиновска спленомегалија со периспленитис, леукемиди слични на тумор. Дозата на изложеност на гама-зраци на слезината е околу 1 Греј.

Спленектомија се користи за заканувачка руптура на слезината, длабока тромбоцитопенија, тешка хемолиза на еритроцитите.

Трансплантацијата на коскена срцевина дава добри резултати. Целосна ремисија е постигната кај 60% од пациентите кои се подложени на оваа процедура.

Прогноза.Просечниот животен век на пациентите со хронична миелоидна леукемија при природен тек без третман е 2-3,5 години. Употребата на цитостатици го зголемува животниот век на 3,8-4,5 години. Позначајно продолжување на животниот век на пациентите е можно по трансплантација на коскена срцевина.

- малигно миелопролиферативно заболување, кое се карактеризира со доминантна лезија на гранулоцитната лоза. Може да биде асимптоматски долго време. Се манифестира со склоност кон субфебрилна состојба, чувство на исполнетост во стомакот, чести инфекции и зголемена слезина. Забележана е анемија и промени во нивото на тромбоцитите, придружени со слабост, бледило и зголемено крварење. Во последната фаза се развива треска, лимфаденопатија и осип на кожата. Дијагнозата се поставува земајќи ги предвид анамнезата, клиничката слика и лабораториските податоци. Третман - хемотерапија, радиотерапија, трансплантација на коскена срцевина.

Генерални информации

Хроничната миелоидна леукемија е онколошка болест која произлегува од хромозомска мутација со оштетување на плурипотентните матични клетки и последователна неконтролирана пролиферација на зрели гранулоцити. Сочинува 15% од вкупниот број на хематолошки малигни заболувања кај возрасните и 9% од вкупниот број на леукемии во сите возрасни групи. Обично се развива по 30 години, а максималната инциденца на хронична миелоидна леукемија се јавува на возраст од 45-55 години. Децата под 10 години страдаат исклучително ретко.

Хроничната миелоидна леукемија е подеднакво честа кај жените и кај мажите. Поради асимптоматскиот или асимптоматскиот тек, може да стане случаен наод при испитување на тест на крвта земен во врска со друга болест или при рутински преглед. Кај некои пациенти, хроничната миелоидна леукемија е откриена во последните фази, што ги ограничува можностите за терапија и ја влошува стапката на преживување. Третманот го спроведуваат специјалисти од областа на онкологијата и хематологијата.

Етиологија и патогенеза на хронична миелоидна леукемија

Хроничната миелоидна леукемија се смета за прва болест во која веродостојно е воспоставена врска помеѓу развојот на патологија и одредено генетско нарушување. Во 95% од случаите, потврдената причина за хронична миелоидна леукемија е хромозомска транслокација позната како „хромозом Филаделфија“. Суштината на транслокацијата е размена на регионите 9 и 22 хромозоми. Како резултат на оваа замена, се формира стабилна отворена рамка за читање. Формирањето рамка ја забрзува клеточната делба и ја инхибира поправката на ДНК, што ја зголемува веројатноста за други генетски абнормалности.

Меѓу можните фактори кои придонесуваат за појавата на хромозомот Филаделфија кај пациенти со хронична миелоидна леукемија, се нарекуваат јонизирачко зрачење и контакт со одредени хемиски соединенија. Резултатот од мутацијата е зголемената пролиферација на плурипотентни матични клетки. Кај хроничната миелоидна леукемија, главно зрелите гранулоцити се размножуваат, но абнормалниот клон вклучува и други крвни клетки: еритроцити, моноцити, мегакариоцити, поретко Б- и Т-лимфоцити. Во овој случај, нормалните хематопоетски клетки не исчезнуваат и, по супресија на абнормалниот клон, може да послужат како основа за нормална пролиферација на крвните клетки.

Хроничната миелоидна леукемија се карактеризира со фазиран тек. Во првата, хронична (неактивна) фаза, доаѓа до постепено влошување на патолошките промени при одржување на задоволителна општа состојба. Во втората фаза на хронична миелоидна леукемија - фазата на забрзување, промените стануваат очигледни, се развива прогресивна анемија и тромбоцитопенија. Последната фаза на хроничната миелоидна леукемија е бластна криза, придружена со брза екстрамедуларна пролиферација на бластните клетки. Изворот на бластите се лимфните јазли, коските, кожата, централниот нервен систем итн. Во фазата на бластната криза состојбата на пациентот со хронична миелоидна леукемија нагло се влошува, се развиваат тешки компликации, завршувајќи со смрт на пациентот. . Кај некои пациенти, фазата на забрзување е отсутна, хроничната фаза веднаш се заменува со експлозивна криза.

Симптоми на хронична миелоидна леукемија

Клиничката слика се одредува според фазата на болеста. Хроничната фаза трае во просек 2-3 години, во некои случаи - до 10 години. Оваа фаза на хронична миелоидна леукемија се карактеризира со асимптоматски тек или постепено појавување на „благи“ симптоми: слабост, одредена малаксаност, намалена способност за работа и чувство на исполнетост во абдоменот. Објективен преглед на пациент со хронична миелоидна леукемија може да открие зголемување на слезината. Според тестовите на крвта, се открива зголемување на бројот на гранулоцити до 50-200 илјади / μl со асимптоматски тек на болеста и до 200-1000 илјади / μl со „благи“ симптоми.

Во почетните фази на хронична миелоидна леукемија, можно е мало намалување на нивото на хемоглобин. Последователно, се развива нормохромна нормоцитна анемија. При испитување на крвна размаска на пациенти со хронична миелоидна леукемија, доминантни се млади форми на гранулоцити: миелоцити, промиелоцити, миелобласти. Има отстапувања од нормалното ниво на жито во една или друга насока (изобилство или многу малку). Цитоплазмата на клетките е незрела, базофилна. Се одредува анизоцитоза. Доколку не се лекува, хроничната фаза влегува во фазата на забрзување.

Почетокот на фазата на забрзување на хроничната миелоидна леукемија може да се докаже и со промена на лабораториските параметри и со влошување на состојбата на пациентот. Можно е зголемување на слабоста, зголемен црн дроб и прогресивно зголемување на слезината. Кај пациенти со хронична миелоидна леукемија се откриваат клинички знаци на анемија и тромбоцитопенија или тробоцитоза: бледило, замор, вртоглавица, петехии, хеморагии, зголемено крварење. И покрај тековниот третман, бројот на леукоцити во крвта на пациентите со хронична миелоидна леукемија постепено се зголемува. Во исто време, постои зголемување на нивото на метамиелоцити и миелоцити, можна е појава на единечни бластни клетки.

Експлозивната криза е придружена со нагло влошување на состојбата на пациентот со хронична миелоидна леукемија. Се појавуваат нови хромозомски абнормалности, моноклоналната неоплазма се трансформира во поликлонална. Зголемување на клеточниот атипизам е забележано со супресија на нормалните микроби на хематопоезата. Забележана е изразена анемија и тромбоцитопенија. Вкупниот број на бласти и промиелоцити во периферната крв е повеќе од 30%, во коскената срцевина - повеќе од 50%. Пациентите со хронична миелоидна леукемија губат тежина и апетит. Се појавуваат екстрамедуларни фокуси на незрели клетки (хлороми). Се развиваат крварење и тешки инфективни компликации.

Дијагностика на хронична миелоидна леукемија

Дијагнозата се поставува врз основа на клиничката слика и резултатите од лабораториските тестови. Првото сомневање за хронична миелоидна леукемија често се јавува кога нивото на гранулоцити во општиот тест на крвта е зголемено, пропишано како рутински преглед или преглед во врска со друга болест. За да се разјасни дијагнозата, може да се користат податоците од хистолошки преглед на материјалот добиен со стернална пункција на коскената срцевина, меѓутоа, конечната дијагноза на хронична миелоидна леукемија се поставува кога хромозомот Филаделфија е откриен со помош на PCR, флуоресцентна хибридизација или цитогенетско истражување. .

Прашањето за можноста за дијагностицирање на хронична миелоидна леукемија во отсуство на хромозомот Филаделфија останува контроверзно. Многу истражувачи веруваат дека ваквите случаи може да се објаснат со сложени хромозомски абнормалности, поради што идентификацијата на оваа транслокација станува тешко. Во некои случаи, хромозомот Филаделфија може да се открие со помош на PCR со обратна транскрипција. Со негативни резултати од истражувањето и атипичен тек на болеста, тие обично не зборуваат за хронична миелоидна леукемија, туку за недиференцирано миелопролиферативно / миелодиспластично нарушување.

Третман на хронична миелоидна леукемија

Тактиката на лекување се одредува во зависност од фазата на болеста и сериозноста на клиничките манифестации. Во хроничната фаза, со асимптоматски тек и слабо изразени лабораториски промени, тие се ограничени на општи мерки за зајакнување. Пациентите со хронична миелоидна леукемија се советуваат да го следат режимот на работа и одмор, да јадат храна богата со витамини итн. Кога нивото на леукоцитите се зголемува, се користи бусулфан. По нормализирање на лабораториските параметри и намалување на слезината, на пациентите со хронична миелоидна леукемија им се препишува супортивна терапија или курс на третман со бусулфан. Терапијата со зрачење најчесто се користи за леукоцитоза во комбинација со спленомегалија. Со намалување на нивото на леукоцитите се прави пауза најмалку еден месец, а потоа се преминува на терапија на одржување со бусулфан.

Во прогресивната фаза на хроничната миелоидна леукемија, можно е да се користи еден лек за хемотерапија или полихемотерапија. Нанесете митобронитол, хексафосфамид или хлороетиламиноурацил. Како и во хроничната фаза, интензивната терапија се спроведува додека не се стабилизираат лабораториските параметри, а потоа тие се префрлаат на дози на одржување. Курсевите за полихемотерапија за хронична миелоидна леукемија се повторуваат 3-4 пати годишно. Со експлозивни кризи, се спроведува третман со хидроксикарбамид. Ако терапијата е неефикасна, се користи леукоцитафереза. Со тешка тромбоцитопенија, се врши анемија, трансфузија на тромбоконцентрат и еритроцитна маса. Со хлороми, се пропишува радиотерапија.

Трансплантацијата на коскена срцевина се изведува во првата фаза на хронична миелоидна леукемија. Долгорочна ремисија може да се постигне кај 70% од пациентите. Доколку е индицирано, се врши спленектомија. Итна спленектомија е индицирана во случај на руптура или закана од руптура на слезината, планирана - со хемолитични кризи, „скитачка“ слезина, рекурентен периспленитис и тешка спленомегалија, придружена со дисфункција на абдоминалните органи.

Прогноза за хронична миелоидна леукемија

Прогнозата за хронична миелоидна леукемија зависи од многу фактори, од кои одлучувачки е моментот на започнување на третманот (во хроничната фаза, фазата на активирање или за време на бластната криза). Како неповолни прогностички знаци на хронична миелоидна леукемија, земете го во предвид значително зголемување на црниот дроб и слезината (црниот дроб штрчи од под работ на ребрен лак за 6 cm или повеќе, слезината - за 15 cm или повеќе), леукоцитоза над 100x10 9 / l, тромбоцитопенија помала од 150x10 9 / l, тромбоцитоза повеќе од 500x10 9 / l, зголемување на нивото на бластните клетки во периферната крв до 1% или повеќе, зголемување на вкупното ниво на промиелоцити и експлозивни клетки во периферната крв до 30% или повеќе.

Веројатноста за неповолен исход кај хроничната миелоидна леукемија се зголемува како што се зголемува бројот на симптомите. Инфективните компликации или тешките хеморагии стануваат причина за смрт. Просечниот животен век на пациентите со хронична миелоидна леукемија е 2,5 години, меѓутоа, со навремено започнување на терапијата и поволен тек на болеста, овој индикатор може да се зголеми на неколку децении.