Причини за Гошерова болест. Медицинска генетика. Гошерова болест. Методи што се користат за анализа на докази

Гошерова болествообичаено е да се нарече прекршување на сфинголипидниот метаболизам, што е одговор на недостаток на ензим што го уништува глукоцеребразидот, таквата компликација може да доведе до таложење на глукоцереброзид. Најчестите симптоми на Гошевата болест се хепатоспленомегалија или промени во централниот нервен систем. За правилно дијагностицирање на болеста, неопходно е да се спроведат цитохемиски студии на леукоцити.

Тоа е болест која не се јавува толку често, се пренесува наследно кога двајцата родители се носители на дефектниот ген. Првиот пат кога болеста Гоше ја виде светлината на денот на страниците на медицинските прирачници во 1882 година.

Недостатокот на ензимот бета-глукоцеброброзидаза во клеточните органели опкружени со мембрана може да доведе до формирање на голема количина на хранлив медиум за микроорганизмите на оваа органска материја во клетките на системот на макрофаги на целиот организам, како по правило, овој процес се јавува и се развива во жлездите, како и во клетките на коскената срцевина и слезината.

До денес, науката воспостави три типа на Гошерова болест:

Тип 1 најчесто се среќава кај луѓе кои ја поминале фазата на пубертет, а исто така е и постојан, овој тип не може да се карактеризира со присуство на невронопатија. Тип број 1 на болеста може да се нарече најслаб и највообичаен тип во кој централниот нервен систем нема да биде засегнат.
Тип 2, во кој децата стануваат мета на оштетување, не е толку вообичаен во науката. Со овој тип на болест, по правило, се зафатени невроните, што подразбира речиси целосна атрофија на целиот нервен систем. Со оваа дијагноза, детето умира додека е уште новороденче.
Типот 3 во науката обично се нарекува „малолетник“, кај овој тип симптомите на процесот се помалку изразени, во тој случај атрофијата на невронските клетки е неизбежна. Треба да се напомене дека видот 3 е исто така доста редок. Научниците го карактеризираат овој тип на болест постепено, како и хаотично, приврзување на целиот нервен систем кон овој процес.

Фактот дека Гошеровата болест може да постои во различни надворешни форми, како и во услови во кои се забележуваат различни внатрешни структури, ја потврдува разновидноста на промените во високо структуираниот ген на глукоцереброзидаза на хромозомот 1. И покрај тоа, може да се следат болести со различна тежина меѓу еден даден генотип ... Главното место во прашањето за моќта на трансформацијата е доделено на нагло зголемување на бројот на макрофаги во органите и ткивата, што е одговор на појавата на голема количина глукоцереброзид, меѓутоа, методите на неговото функционирање не се познато.

Зиготот Гошер, по правило, е сличен на овален и има големина од околу 70-80 мм во дијаметар, како и бледа цитоплазма. Содржи две или повеќе јадра со зголемена пигментација, кои се префрлаат на периферијата. Во средината на овие јадра се филаментозни протеински структури кои се наоѓаат истовремено во однос на едни со други.

Во процесот на развој на болеста, се акумулира бета-глукоцереброзид, кој на крајот го добива своето потекло од распаднатите плазмалеми, има тенденција да стане талог во клеточните органели опкружени со мембрана и да формираат издолжени сличности на цевки со големина од дваесет, а понекогаш и четириесет мм во должина, овие цевки може да се видат со зголемување од 2-3 илјади пати. Таквите зиготи може да се најдат во ХМЛ, како и во тумор на системот Б-лимфоцити, бидејќи како резултат на овие заболувања, се забележува забрзан процес на размена на бета-глукоцереброзид.

Симптоми на Гошерова болест

Во нормални услови, се забележува органска супстанција која го уништува глукоцеребразид, кој ги хидролизира глукоцереброзидите, истовремено формирајќи гликоза и керамиди. Ако за време на развојот на организмот, беше присутно оштетување на органската материја добиена на генетско ниво, тогаш ова може да доведе до фактот дека клетките почнуваат да ги фаќаат и варат цврстите честички, со што се создаваат Гоготски зиготи. Акумулација на овие зиготи во простори
околу садовите во супстанцијата на човечкиот мозок го провоцира процесот на замена на мртвите или заменети неврони со глија клетки. Постојат 3 вида, кои се разликуваат во моделот на појава и ширење на болести од различна етиологија, активност на органска материја, а исто така и по природа на манифестации:

Тип 1 се карактеризира со најголема фреквенција на појава - овој тип се среќава кај 90% од населението (не невронопатично).

Активноста, која може да се нарече резидуална, забележана во органска материја, има највисока стапка. Првите манифестации може да се појават во периодот од 2 години до старост. Главните симптоми се промени во коскените клетки, бавен развој во однос на физиологијата, одложена активност за време на пубертетот, крварење во кожата. Вториот симптом, придружен со назални крварења, е доста чест. По преземањето на Х-зраци, по правило, лекарите откриваат дека завршувањата на долгите коски се зголемени, а коскената плоча на усната шуплина е истенчена.

Тип 2 се карактеризира со најниска фреквенција на појава (акутна невронопатска). Со овој тип, се забележува намалување на преостанатата активност на органска материја. Првите сериозни знаци може да се откријат во рана возраст - по раѓањето. Главните симптоми се брзо развивање на невролошки нарушувања: нееластичност, за жал, овој тип во повеќето случаи доведува до смрт на возраст од околу две години.

Тип 3 е помеѓу најчестите и најретките (субакутен невронопатичен). Виталната активност на органската материја, како и тежината на болеста, соодветно, се средни помеѓу типовите 1 и 2. Првите симптоми од овој тип може да се најдат во детството. Клиничките манифестации можат да ги променат нивните индикатори во зависност од сортата, а исто така вклучуваат, како и нарушена координација на движењата (Илија), инфекција на органи и коскени ткива (Ниб) и дегенеративни заболувања на централниот нервен систем со заматеност на рожницата (III) На Ако, со овој тип, пациентот ја преживее адолесцентната фаза, во иднина тој, по правило, живее долго време.

Дијагноза на Гошерова болест

Дијагнозата на оваа болест обично се состои во цитохемиска студија на леукоцити. Видовите, како и превозот, обично се идентификуваат врз основа на анализата на природата на мутациите. Гошевите зиготи имаат дијагностичка вредност.

ВИДЕО

Третман за Гошерова болест

За типови 1 и 3, се препорачува заменски третман со специјални комплексни лекови со употреба на плацентарна или рекомбинантна глукоцереброзидаза; со тип 2 третман, за жал, е бескорисен, згора на тоа, тој е целосно непознат за науката и медицината. За време на третманот, се јавува промена во ензимот, која се спроведува за нејзин брз и навремен транспорт до клеточниот органоид опкружен со мембрана. На пациентите кои се лекуваат со специјални комплексни лекови им се препишува секојдневно следење на нивото на бојата во крвта, како и безбојни крвни клетки; постојано следење на големината на црниот дроб и слезината користејќи КТ или МРИ; континуирано набудување на коскени лезии со целосно набудување на целиот скелетен систем, скенирање на аупсорптиометрија на х-зраци на дуалергија или МНР.

Како по правило, на пациентите им се препишуваат следниве лекови: Миглустат, кој мора да се зема во одредени дози, имено, три пати на ден, сто мг орално, миглу -стат - овој тип на лекови ја намалува концентрацијата на глукоцереброзид, а исто така станува еден вид решение за пациенти кои, според одредени од причини што не можат да подлежат на третман со ензимска заместителна терапија.

Обично се пропишува за пациенти со анемија, како и со намалување на бројот на леукоцити и тромбоцити во крвта, како и во случај кога слезината расте во големина, што почнува да предизвикува непријатност.

За темелен третман на пациенти со оваа болест, лекарите прибегнуваат кон матични клетки или матични клетки, меѓутоа, овој тип на третман е најопасен за здравјето и животот на пациентот, затоа се користи што е можно поретко.

Оваа болест припаѓа на болести на лизозомно складирање (липидоза на глукозилцерамид).

Се карактеризира со недостаток на ензимот глукоцереброзидаза. Ова доведува до метаболички нарушувања. Липидите не се поделени на производи за повторна потрошувачка; глукоцереброзид се акумулира во клетките на макрофагите. Тие се зголемуваат, се здобиваат со карактеристичен изглед на меурчиња од сапун и се населуваат во ткивата на телото.

Гошеров синдром се развива: црниот дроб, слезината, бубрезите се зголемуваат, а акумулацијата на глукоцеброброзид во клетките на коскеното ткиво и белите дробови ја уништува нивната структура.

Што е тоа?

Накратко, Гошеровата болест е генетска болест во која масните материи (липиди) се акумулираат во клетките и на некои органи. Гошеровата болест е најчестата од болестите на лизозомно складирање. Тоа е една од формите на сфинголипидоза (подгрупа на болести на лизозомно складирање), бидејќи се манифестира во дисфункционален метаболизам на сфинголипиди.

Ова нарушување се карактеризира со замор, анемија, намалување на тромбоцитите во крвта и зголемен црн дроб и слезина. Ова се должи на наследен недостаток на ензимот глукоцереброзидаза, кој делува на глукозилцерамид на масна киселина. Кога ензимот е оштетен, глукозилцерамид се акумулира, особено, во леукоцити, најчесто во макрофаги (мононуклеарни леукоцити). Глукозилцерамид може да се акумулира во слезината, црниот дроб, бубрезите, белите дробови, мозокот и коскената срцевина.

Причини за развој

На генетско ниво, се случуваат мутации во гените кои се одговорни за производство на ензимот глукоцереброзидаза. Овој ген со абнормалности е локализиран на првиот хромозом. Овие мутации предизвикуваат ниска ензимска активност. Така, постои акумулација на глукоцеброброзиди во макрофагите.

Мезенхималните клетки, наречени Гошерови клетки, постепено растат и стануваат хипертрофирани. Бидејќи се случуваат промени во овие клетки, и тие се наоѓаат во слезината, бубрезите, црниот дроб, белите дробови, мозокот и коскената срцевина, тие, пак, ги деформираат овие органи и го нарушуваат нивното нормално функционирање.

Гошеровата болест е автозомно рецесивно нарушување. Затоа, секое лице може да наследи мутација на овој ензим со сите карактеристики во ист сооднос, и од таткото и од мајката. Така, степенот на болеста и нејзината тежина ќе зависи од оштетувањето на гените.

Во теорија, секој може да го наследи генот на глукоцеброброзид со лезии или целосно здрав. Како резултат на наследување на ген со абнормалности, се јавува мутација на овој ензим, но тоа не значи болест. Но, кога детето ги прима двата засегнати гени, тогаш се дијагностицира Гошерова болест. Со наследување на еден засегнат ген, детето се смета за само носител на болеста, затоа постои можност за пренесување на оваа особина, со наследна патологија, на идните генерации. Така, кај двајцата родители кои ја носат болеста, детето може да се роди со Гошерова болест во 25% од случаите, дете -носител - во 50% и здраво - во 25%.

Фреквенцијата на појава на оваа наследна патологија кај етничките раси е 1: 50.000, но е многу почеста кај Ашкенази Евреите.

Гошеровата болест се нарекува и акумулаторна болест поради недостаток на ензим кој треба да ги отстрани штетните метаболички производи од телото, а не да ги акумулира. Како резултат на тоа, овие супстанции се собираат во макрофагите на некои органи и ги уништуваат.

Класификација и видови на болести

Природата на текот на болеста е со различна тежина. Компликациите се јавуваат во детството и зрелоста. Постојат три вида на болести:

Прв не-невронопатичен тип. Социологијата покажува дека е честа појава кај Евреите Ашкенази. Овој модел е наречен Гошева реакција. Клиничката слика се карактеризира со умерен, понекогаш асимптоматски тек на болеста. Психологијата на однесување не се менува, мозокот и 'рбетниот мозок не се оштетени. Симптомите се појавуваат почесто по триесеттата година од животот. Познати се случаи на дијагноза во детството. Навремениот третман дава поволна прогноза.
Вториот тип е невронопатска инфантилна форма, што е ретко. Симптомите се појавуваат во детството до шест месеци. Постои прогресивно оштетување на мозокот на детето. Смртта може да дојде одеднаш од задушување. Сите деца умираат пред да наполнат две години.
Третиот тип (невронопатска малолетничка форма). Симптомите се забележани уште на 10 -годишна возраст. Зајакнувањето на знаците е постепено. Хепатоспленомегалија - зголемен црн дроб и слезина - е безболна и не ја нарушува функцијата на црниот дроб. Можно нарушување на психологијата на однесување, појава на невролошки компликации, портална хипертензија, венско крварење и смрт. Оштетувањето на коскеното ткиво од Гошеровите клетки може да доведе до ограничена подвижност и попреченост.

Симптоми на Гошерова болест

Клиничката слика зависи од видот на болеста, но постојат општи знаци на оваа болест. Може да се посомневате во синдром на Гоше (види слика) со следниве манифестации:

бледило на кожата;
нарушување на растот кај децата;
општа слабост;
воспаление на лимфните јазли;
зголемен црн дроб и слезина;
фрактури во однос на позадината на отсуство на повреди;
спонтано крварење од носот;
хеморагични sterвездички на кожата.

Гошеровиот синдром не зависи од полот на детето. Покрај тоа, симптомите на болеста често личат на клиничката слика на хематолошки патологии. Ова го отежнува дијагностицирањето на болеста.

Типични знаци на различни форми на Гошеров синдром:

Гошерова болест кај деца

Симптомите може да почнат да се појавуваат на различни возрасти. Вториот тип на болеста често се манифестира дури и на возраст од шест месеци. Пациентите во овој случај живеат до 1-2 години. Третиот тип е типичен за деца од 2-4 години, иако понекогаш се забележува во адолесценцијата. Истото важи и за првата форма. Може да се појави и во раното детство и во адолесценцијата. Симптоми на Гошеров синдром кај деца:

слаба способност за цицање и голтање;
нарушувања во движењето на очите;
конвулзии;
нарушувања на дишењето;
голема кашлица;
жолто-кафеава пигментација на кожата.

Дијагностика

Собирање на анамнеза и поплаки за болеста (појаснување на времето на појавата на првите симптоми на болеста, како напредувале со текот на времето).

Може да се посомнева во болеста ако случајно се открие зголемување на црниот дроб и слезината (на пример, според ултразвук), инхибиција на хематопоетскиот систем (промени во крвните тестови: намалување на нивото на хемоглобин, тромбоцити, појава на атипични крвни клетки), појава на симптоми на оштетување на коските.

Во следната фаза, се спроведуваат специјални студии за да се потврди дијагнозата:

ензимска анализа - одредување на нивото на ензим (глукоцереброзидаза) во леукоцитите и клетките на кожата, што овозможува да се постави дијагноза со апсолутна точност;
биохемиски тест на крвта (намалена активност на β-глукоцереброзидаза, зголемено ниво на хитотриозидаза);
испитување на коскената срцевина (присуство на карактеристични Гошерови клетки);
молекуларни студии на генско ниво (идентификација на генетско нарушување);
радиографија и компјутерска дијагностика (магнетна резонанца) на коски, бидејќи може да има области со помала густина кои имаат специфични знаци за оваа болест.

Третиот тип на Гошерова болест

Како се третира Гошеровата болест?

Специјализираната грижа за пациенти со првиот и третиот тип на болест е насочена кон елиминирање на симптомите и компензација на примарниот генетски дефект - зголемување на количината на исчезнатиот ензим, зголемување на катаболизмот на гликосфинголипидите. Со патологија тип 2, терапевтските мерки не се доволно ефикасни, напорите на лекарите се сведуваат на ублажување на клиничките манифестации - болка, конвулзии, респираторни нарушувања.

Општата шема ги вклучува следниве области:

Терапија за замена на ензими... Главниот третман е доживотна ензимска заместителна терапија (ЕРТ) со употреба на рекомбинантна глукоцереброзидаза. Ефективноста е доста висока - симптомите се целосно запрени, квалитетот на животот на пациентите се зголемува. ЕРТ е препорачливо за третиот и првиот тип на болеста. Лековите се администрираат интравенозно. Честите инфузии понекогаш предизвикуваат воспалителни заболувања на вените (флебитис).
Терапија за намалување на подлогата.Оваа насока е нова во третманот на Гошевата болест, релативно распространета во Соединетите држави и европските земји. Има за цел намалување на стапката на производство на супстрат на гликосфинголипиди и забрзување на катаболизмот на акумулираните макромолекули. Лековите се специфични инхибитори на глукозилцерамид синтаза. Методот е индициран за болест тип 1 со благи до умерени симптоми.
Симптоматска терапија... Со феномените на остеопороза, се пропишува комплексна терапија, вклучително и внесување лекови што содржат калциум, витамин Д и почитување на диета збогатена со калциум. Овие мерки можат да го забават губењето на коските, да ја зголемат јачината на коските и да спречат фрактури. За скелетни компликации, се користат аналгетици (НСАИЛ), антибиотска терапија. Симптомите на невролошки нарушувања се контролираат со антиепилептични лекови, ноотропици, мускулни релаксанти.

Профилакса

Единствениот метод за спречување на Гошевата болест е генетско советување. Ако детето со оваа болест е родено во семејството, во следните бремености, се утврдува присуство на глукоцереброзидаза во клетките на амнионската течност. Со недостаток на овој ензим кај фетусот, лекарите препорачуваат прекинување на бременоста.

Прогноза

Со првиот тип на болест, рана дијагноза и навремено започнување на заместителна терапија за Гошеровата болест, можна е позитивна динамика. Вториот тип на глукоцереброзидоза е најнеповолен, бидејќи продолжува потешко. Болните деца обично не живеат повеќе од две години. Третата форма на Гошерова болест, со навремена дијагноза и соодветен третман, помага да се одржат виталните функции на пациентот. Инаку, тој умира доволно брзо од развојните компликации.

Гошеровата болест е генетско пореметување во кое масните материи (липиди) се акумулираат во клетките и на некои органи. Гошеровата болест е најчестата од болестите на лизозомно складирање. Тоа е една од формите на сфинголипидоза (подгрупа на болести на лизозомно складирање), бидејќи се манифестира во дисфункционален метаболизам на сфинголипиди.

Манифестациите на Гошеровата болест вклучуваат зголемена слезина и црн дроб, тешки невролошки компликации, отекување на лимфните јазли и соседните зглобови, надуеност, кафеава боја на кожа, анемија и низок број на тромбоцити во крвта и склерата.

Болеста е предизвикана од рецесивна мутација на генот лоциран на хромозомот 1 и влијае и на мажите и на жените. Околу 1 од 100 луѓе ширум светот носат Гошерова болест. Болеста е именувана по францускиот лекар Филип Гоше, кој првично ја опиша во 1882 година.

Видови на Гошерова болест

Гошеровата болест има три општи клинички подтипови: тип I, тип II и тип III.

Тип I е најчестата форма на болеста, со инциденца од 1 на 50.000 новороденчиња. Симптомите на овој тип на Гошерова болест може да се појават во раниот живот или во зрелоста и вклучуваат:

Зголемен црн дроб и значително зголемена слезина;
Слабост на скелетните коски;
Анемија, тромбоцитопенија и леукопенија;
Оштетување на бубрезите;
Замор.

Тип II обично започнува да се манифестира во првите шест месеци од раѓањето и се јавува со инциденца од околу 1 на 100.000 новороденчиња. Симптомите на овој тип Гошерова болест вклучуваат:

Зголемување на црниот дроб и слезината;
Широко и прогресивно оштетување на мозокот;
Нарушувања на движењето на очите, спастичност, грчеви и вкочанетост на екстремитетите;
Слаба способност за цицање и голтање.

Зафатените деца обично умираат на возраст од 2 години.

Тип III (хронична невропатска форма) може да започне во секое време, во детството или дури и во зрелоста, и се јавува со инциденца од 1 на 100.000 новороденчиња. Главните симптоми вклучуваат зголемена слезина или црн дроб, напади, слаба координација, проблеми со дишењето, аномалии на скелетот, нарушувања во движењето на очите и нарушувања на крвта, вклучувајќи анемија.

Симптоми на Гошерова болест

Вообичаени симптоми на Гошеровата болест се:

Безболна хепатомегалија и спленомегалија - големината на слезината може да биде од 1500 до 3000 ml, за разлика од нормалната големина од 50-200 ml. Спленомегалија може да го намали апетитот со притисок врз стомакот, а зголемувањето на слезината го зголемува ризикот од прекин на слезината;
Хиперспленизам и панцитопенија - брзо и предвремено уништување на крвните клетки, што резултира со анемија, неутропенија, леукопенија и тромбоцитопенија (со зголемен ризик од инфекции и крварење);
Цироза на црниот дроб;
Тешка болка во зглобовите и коските, често во зглобовите на колкот и коленото
Невролошки симптоми;
Тип II: тешки напади, хипертензија, ментална ретардација, апнеја;
Тип III: грчење на мускулите, напади, деменција, апраксија на очните мускули;
Остеопороза;
Ellowолтеникаво -кафеава пигментација на кожата.

Третман за Гошерова болест

Третманот за подтиповите на болеста Гошер 1 и 3 може да започне со интравенска замена на ензимот рекомбинантна глукоцереброзидаза, што може значително да ја намали големината на црниот дроб и слезината, аномалии на скелетот и да ги смени другите манифестации. Оваа постапка чини околу 200.000 американски долари по пациент и мора да се повторува годишно во текот на животот на пациентот. Гошеровата болест се третира и со лекот Велаглуцераза Алфа, кој е одобрен како алтернативен третман од февруари 2010 година.

Исто така, третманот за Гошеровата болест може да биде успешна трансплантација на коскена срцевина, која третира невролошки манифестации на болеста, бидејќи во текот на постапката се инјектираат моноцити со активна бета-глукозидаза. Сепак, оваа постапка носи значителни ризици и ретко се препорачува за Гошерова болест.

Операција за отстранување на слезината (спленектомија) ретко е потребна ако пациентот е анемичен или кога зголемениот орган влијае на здравјето на пациентот. Трансфузија на крв може да се случи кај пациенти со симптоми на анемија. Исто така, во некои случаи, потребна е хируршка замена на зглобовите за да се подобри мобилноста и квалитетот на животот.

Други третмани за Гошеровата болест вклучуваат антибиотици за инфекции, антиепилептици, бисфосфонати за коскени лезии и трансплантација на црн дроб.

Гошеровата болест се третира и со орални лекови кои дејствуваат на молекуларно ниво. Миглустат е еден од овие лекови и е одобрен за лекување на Гошевата болест во 2003 година.

Видео на YouTube поврзано со статијата:

Денес, Гошеровата болест е една од најчестите лизозомски заболувања, во која има акумулација на липиди - масни материи, во различни клетки и органи, што доведува до нивно оштетување.

Оваа болест има генетско потекло и значително го нарушува животниот стандард на пациентите.

Гошеровата болест се манифестира во форма на дисфункција на метаболичките процеси на сфинголипидите, кои се одговорни за превод на клеточниот сигнал и клеточно препознавање. Нервното ткиво е особено богато со сфинголипиди, што го објаснува неговото неповратно оштетување во оваа патологија.

Како резултат на генетска мутација и наследување на погодениот ген, се јавува недостаток на ензимот глукоцереброзидаза, што промовира распаѓање на глукозилцерамид на масни киселини. Како резултат на тоа, глукозилцерамид се акумулира во макрофаги - мононуклеарни леукоцити и влијае на местото на акумулација. Слезината, црниот дроб, коскената срцевина и мозокот, белите дробови можат да станат таков резервоар за складирање.

Гошеровата болест ги погодува и мажите и жените со иста фреквенција. За сто луѓе од населението, барем еден е носител на патолошкиот ген на болеста. Болеста за првпат ја опиша Филип Гоше, француски лекар, на крајот на деветнаесеттиот век.

Наследни модели на Гошерова болест

Набудувањата и студиите сугерираат два типа на наследување на болеста. Видовите на наследување на Гошевата болест се класифицирани по потекло во автозомно доминантни и автозомно рецесивни типови.

Со автозомно доминантно наследување, детето ја прима патологијата од еден од родителите. Автозомно рецесивно наследување се јавува само кога погодениот ген е наследен од двајцата родители.

Кај Гошеровата болест, се забележува доминација на вториот тип на наследување.

Покрај тоа, видовите на наследување на Гошевата болест се поделени на три општи подтипови со неколку карактеристични карактеристики.

Првиот тип на болеста е најчест и погодува 1 од 50.000 родени деца. Во овој случај, симптомите на Гошеровата болест може да се манифестираат и во детството и во зрелоста. Тие вклучуваат оштетување на бубрезите, зголемена слезина и црн дроб, леукопенија, анемија и тромбоцитопенија. Пациентите доживуваат постојан замор и слабост. Се забележува слабеење на скелетните коски.

Симптомите на болеста Гоше тип II почнуваат да се појавуваат кај бебињата во првата половина од годината - од 3 до 6 месеци. Развојот на вториот тип се случува половина почесто од првиот. Покрај зголемувањето на слезината и црниот дроб, се забележуваат значителни промени во мозокот, како резултат на што се нарушуваат моторните функции на очите, грчевите и вкочанетоста на нозете и рацете, се намалуваат способностите за голтање и цицање. За жал, децата со овој тип на болест тешко можат да живеат до 2 години.

Хроничната невропатска форма на болеста, дефинирана како трет тип, се јавува со иста фреквенција како и претходната. Симптомите на Гошеровата болест во овој случај се надополнети со респираторна инсуфициенција, патологија на скелетот и болести на крвта.

Заеднички знаци за сите видови на болест може да бидат - намалување на нивото на тромбоцити, анемија, кафеава нијанса на кожата, отекување на лимфните јазли и зглобови, невролошки абнормалности.

Кај Гошеровата болест, зголемувањето на слезината до значителна големина го намалува апетитот поради притисок врз стомакот. Понатамошното зголемување може да доведе до негово раскинување. Болеста предизвикува уништување на клеточниот состав на крвта, црниот дроб, ментална ретардација, синдроми на болка.

Дијагноза на Гошерова болест

Обично болеста се дијагностицира без тешкотии. Но, нејзините симптоми може да се погрешат за манифестација на слични болести, па затоа е многу важно да се направи точна дијагноза.

Во овој поглед, дијагнозата на Гошевата болест треба да се спроведе со методот на исклучување.

За прецизно одредување на болеста, активноста на ензимот се проверува со специјализиран тест на крвта. Ензимскиот тест е најефикасен во откривањето на болеста.

Се проверува бројот на леукоцити, тромбоцити и еритроцити.

Доколку е потребно, се спроведува ДНК анализа за да се утврди генетската позадина.

Покрај овие форми на дијагностицирање на Гошеровата болест, се вршат рендгенски прегледи, компјутерска томографија и нуклеарен магнетна резонанца за да се утврди општата состојба на телото. За невролошки нарушувања, специјално тестирање се спроведува со помош на специјални тестови.

Третман за Гошерова болест

Најефективниот и најскапиот третман за болеста Гошер тип 1 и 3 е интравенозна замена на ензимот рекомбинантна глукоцереброзидаза. Оваа постапка може да го намали обемот на црниот дроб и слезината, и да ги намали скелетните нарушувања и други абнормалности на телото. Алтернативно, се користи Велаглуцераза Алфа.

Трансплантација на коскена срцевина се користи во не-невролошка клиника за болеста. Но, трансплантацијата има одреден ризик и се препорачува само во исклучителни случаи.

Спленектомија - отстранување на слезината, исто така се користи само во случаи на значителна закана.

Ако има прогресивна трансфузија на крв. Понекогаш се прави хируршка замена на оштетени зглобови или трансплантација на црн дроб.

Третманот на болеста Гоше со миглустат овозможува молекуларно дејство врз болеста.

Покрај тоа, во третманот се користат антибиотици, биофосфонати и антиепилептични лекови.

RCHRH (Републикански центар за развој на здравствената заштита на Министерството за здравство на Република Казахстан)
Верзија: Клинички протоколи на Министерството за здравство на Република Казахстан - 2016 година

Други сфинголипидози (Е75.2)

Сирачки болести

генерални информации

Краток опис

Одобрено
Заедничка комисија за квалитет на медицински услуги
Министерство за здравство и социјален развој на Република Казахстан
од 29 септември 2016 година
Протокол број 11

Гошерова болест (ГД)- болест на складирање на лизозоми, полисистемска болест, се заснова на недостаток на ензимот глукоцеброброзидаза, што доведува до прогресивно зголемување на паренхимните органи, постепено инфилтрација на коскената срцевина од макрофаги натоварени со липиди, длабоки нарушувања на хематопоезата и во мали дел од пациентите, оштетување на централниот нервен систем.

Односот на кодовите ICD-10 и ICD-9:

Датум на развој на протокол: 2016 година.

Членовипротокол:општи лекари, педијатри, онкохематолози.

Скала на ниво на докази:

А	Висококвалитетна мета-анализа, систематски преглед на RCTs или големи RCT со многу мала веројатност (++) на пристрасност чии резултати може да се генерализираат за релевантната популација.
Б	Висококвалитетен (++) систематски преглед на група студии или студии за контрола на случај или висококвалитетни (++) групи или студии за контрола на случаи со многу низок ризик од пристрасност или RCT со низок (+) ризик од пристрасност што може да се генерализира на релевантното население ...
В	Коортна или студија за контрола на случај или контролирана студија без рандомизација со низок ризик од пристрасност (+). Резултатите од кои може да се генерализираат за релевантната популација или РКТ со многу низок или низок ризик од пристрасност (++ или+), чии резултати не можат директно да се прошират на релевантната популација.
Г	Опис на серија случаи или неконтролирано истражување или експертско мислење.

Класификација

Класификација

Во согласност со присуството и карактеристиките на клиничкиот тек и вклученоста на централниот нервен систем (ЦНС), три типа на Гошерова болест:

· Не-невропатски (тип I).

− Јастип на -бкорисноиГошере најчестата форма на болеста во која централниот нервен систем не е засегнат (затоа, овој тип се нарекува и не-невропатски).
Симптомите се исклучително разновидни - од асимптоматски форми до сериозно оштетување на органите и коските. Во интервалот помеѓу овие поларни клинички групи има пациенти со умерено зголемување на слезината и речиси нормален крвен состав, со или без оштетување на коските. Иако овој тип на болест понекогаш се нарекува возрасна Гошерова болест, може да влијае на луѓето од сите возрасти. Колку порано се појават клиничките манифестации, толку потешко напредува болеста.

· Невронопатични (тип II иIII).

− II тип на- акутна невронопатска.Типот 2 Гошерова болест е многу ретка, брзо напредувачка болест, која се карактеризира со сериозно оштетување на мозокот, како и на речиси сите органи и системи.
Претходно наречена Гошерова болест кај новороденчиња, болеста тип 2 се карактеризира со тешки невролошки нарушувања во првата година од животот на детето, се појавуваат епилептични напади, страбизам, мускулна хипертоничност, ментални и физички одложувања во развојот. Често оваа форма на ХД е комбинирана со вродена ихтиоза. Болеста се развива кај помалку од 1 на 100.000 новороденчиња. Прогресивната психомоторна дегенерација завршува со смрт, обично поврзана со респираторна инсуфициенција.

− III тип на (хроничен невронопатичен).Порано се нарекуваше Гушерова болест од малолетнички тип, болеста тип 3 се карактеризира со бавно прогресивно оштетување на мозокот, како и тешки симптоми од други органи. Овој тип на болест е исто така многу редок. Знаци и симптоми на болеста Гошер тип 3 се развиваат во раното детство и одговараат на оние за болеста тип 1, со исклучок на знаци на оштетување на централниот нервен систем. Точна дијагноза е можна само со прогресија на симптомите на невропатија, потврдена со клинички студии. Пациентите со Гошерова болест тип 3, кои достигнале полнолетна возраст, можат да живеат повеќе од 30 години.

Дијагностика (амбулантска клиника)

ДИЈАГНОСТИКА НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Дијагностички критериуми

Compалби и анамнеза:
Слабост, зголемен замор;
· Зголемена подложност на инфекции (респираторни инфекции, бактериски);
· Манифестации на хеморагичен синдром (поткожни хематоми, крварење на мукозните мембрани) и / или продолжено крварење за време на мали хируршки интервенции;
· Синдром на силна болка во коските и зглобовите (природа и локализација на болката, историја на фрактури на коските);
· Одложување на физичкиот и сексуалниот развој;
· Манифестации на невролошки симптоми (окуломоторна апраксија или конвергентен страбизам, атаксија, губење на интелигенција, нарушена чувствителност итн.);
Семејна историја (спленектомија или горенаведените симптоми кај браќа и сестри, родители).
Зголемен волумен на стомакот

Физички преглед:
· Општа инспекција;
· Мерење на висина, телесна тежина, телесна температура;
· Проценка на состојбата на остеоартикуларниот систем;
· Идентификација на знаци на хеморагичен синдром;
· Откривање на хепатоспленомегалија, лимфаденопатија;
· Проценка на кожата во областа на коленото и лакотните зглобови (присуство / отсуство на хиперпигментација).

Клинички симптоми и знаци на Гошерова болест во зависност од возраста

Систем	Симптом	Новороденче	Деца до една година	Деца	Тинејџери
ЦНС	Одложување и регресија на психомоторните вештини	-	+++	++	±
ЦНС	конвулзии	-	+++	++	±
Кожен	Колодионска кожа (отекување на грбот на стапалата и рацете)	+++	-	-	-
Гастроинтестиналниот тракт	Хепатоспленомегалија	++	+++	+++	+++
Гастроинтестиналниот тракт	Цироза на црниот дроб	-	-	-	-
Офталмолошки	Абнормални движења на очите	-	+++	++	±
Хематолошки	анемија	-	+	+++	++
	Пена клетки	++	+++	+++	+++
	панцитопенија	-	+	+	+
	тромбоцитопенија	-	+	+++	+++
Скелетни	Болка во коските	-	-	+	+++
	кифоза	-	-	±	++
	остеопороза	-	-	±	++
	Патолошки фрактури	-	-	±	+
Респираторна	Ограничувачка болест на белите дробови, пулмонална хипертензија	-	++	++	+
Друго	Рана смрт	+++	+++	±	-
Специфични лабораториски тестови	β-D-глукозидаза	↓↓↓	↓↓	↓↓	↓↓
Специфични лабораториски тестови	Хитотриозидаза

Лабораториско истражување :
· Проширен тест на крвта: тромбоцитопенија, леукопенија, анемија;
BAC: зголемување на нивото на ензими во крвта - ALT, AST, испитување за метаболизам на железо (серумско железо, TIBS, феритин, трансферин) ќе помогне во диференцијалната дијагноза помеѓу анемија на хронична болест и состојба на недостаток на железо што бара стандарден третман;
· Определување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и хитотријазидаза во дамки во сува крв со тандемска спектрометрија на маса или флуорометрија - за да се потврди дијагнозата;
· Молекуларно генетско истражување за потврдување на дијагнозата - идентификација на генот на глукоцереброзидаза локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31);
· Морфолошкото испитување на коскената срцевина помага да се идентификуваат карактеристични дијагностички елементи - Гушерови клетки и во исто време да се исклучи дијагнозата на хемобластоза или лимфопролиферативна болест како причина за цитопенија и хепатоспленомегалија.

Инструментално истражување

Дијагностички алгоритам

Алгоритам за дијагноза на Гошевата болест кај децата на градско, регионално ниво

Алгоритам за дијагноза на Гошевата болест кај децата на републиканско ниво

Дијагностика (болница)

ДИЈАГНОСТИКА НА СТАТИЦАРНО НИВО

Дијагностички критериуми:.

Дијагностички алгоритам

Список на основни дијагностички мерки (UD - B)
Детален тест на крвта
· Хемија на крвта
Одредување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и хитотријазидаза
Молекуларно генетско истражување
Ултразвук на црниот дроб, слезината
МНР на коските на бутот
ЕКГ
Х-зраци на коските на скелетот

Список на дополнителни дијагностички мерки:
· Миелограм - проучувањето на коскената срцевина помага да се идентификуваат карактеристични дијагностички елементи - Гушерови клетки и во исто време да се исклучи дијагнозата на хемобластоза или лимфопролиферативна болест како причина за цитопенија и хепатоспленомегалија.
· КТ на белите дробови - за да се исклучи патологијата на пулмоналниот систем со продолжена неутропенија.
· МНР на мозокот - за диференцијална дијагноза со онколошки заболувања, исклучување на оштетување на ЦНС во случај на продолжен цитопеничен синдром (ризик од мозочен удар поради хеморагичен тип).
· МНР на црниот дроб, слезината - во присуство на хепатоспленомегалија, постои висок ризик од инфаркт на црниот дроб и слезината поради инфилтрација на органи и ткива со Гушеровите клетки.
EchoCG - со тешка тахикардија, во позадина на симптоми на респираторна инсуфициенција со продолжен цитопеничен синдром, постои ризик од компликации од кардиоваскуларниот систем (ексудативен перикардитис, кардитис, автономни дисфункции).
· Коагулограм-во присуство на цитопенична с-ма, можно е додавање на бактериска, вирусна инфекција, ризик од реализација на хеморагичен с-ма, септичка состојба, ДИК синдром.
· Доплер ултрасонографија на садовите на порталниот систем - за да се исклучи портална хипертензија.

Заразни компликации против позадината на продолжениот цитопеничен синдром сеиндикација за дополнителни лабораториски тестови:
Бактериолошко испитување на биолошките течности,
Серолошки (виролошки) студии за ЦМВ, Хепатитис Б, Ц, (Д), ХИВ, ЕБВ,
Одредување на Ц-реактивен протеин (квантитативно),
Со зголемување на индексите на трансаминази: спроведете серолошки (виролошки) студии за да го исклучите вирусниот хепатитис: ЦМВ, А, Б, Ц, ЕБВ, со позитивни ПЦР резултати
Коагулограм - студија за хемостаза со ризик од септички компликации, обилен хеморагичен синдром
Х -зраци на коските на скелетот - за да се идентификува и процени сериозноста на оштетувањето на остеоартикуларниот систем (дифузна остеопороза, карактеристична булбусна деформација на дисталната феморална и проксимална тибија (колби Ерлемајер), фокуси на остеолиза, остеосклероза и остеонекроза), патолошка фрактура
· Дензитометријата и магнетната резонанца (МРИ) се почувствителни методи - овозможуваат дијагностицирање на коскени лезии (остеопенија, инфилтрација на коскената срцевина) во раните фази кои не се достапни за снимање со радиографија;
· Ултразвук и МРИ на црниот дроб и слезината можат да ги откријат нивните фокусни лезии и да го одредат почетниот волумен на органи, што е неопходно за последователно следење на ефикасноста на ензимската заместителна терапија;
· Доплер ехокардиографија - кај пациенти со спленектомија;
езофагогастродуоденоскопија - во присуство на соодветни поплаки или знаци на портална хипертензија.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза

Гошеровата болест треба да се разликува од сите болести што се јавуваат со хепатоспленомегалија, цитопенија, крварење и оштетување на коските.

Дијагноза	Образложение за диференцијална дијагноза	Анкети	Критериуми за исклучување на дијагнозата
Хемобластоза и лимфоми	Хеморагичен с-м, болки во коските, хепатоспленомегалија,	2. миелограм,
Стекнати апластични анемии	Хеморагична с-м, (+ / _) болка во коските, панцитопенија	1. Општ тест на крвта со броење на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограм, 3.молекуларен генетски тест на крвта	1. Отсуство на намалување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и зголемување на активноста на ензимот хитотријазидаза (во суви крвни дамки со тандем масена спектрометрија или флуориметрија); 2. генот за глукоцереброзидаза, локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31), не е идентификуван; 3. Не беа откриени клетки на Гоше при броење на клетките во миелограмот
Хронично холестатско заболување на црниот дроб, цироза на црниот дроб како резултат на хроничен вирусен и невирусен хепатитис	Хепатоспленомегалија, зголемено ниво на трансаминази, билирубин, цитопеничен с-м, хеморагичен с-м, болен с-м	1. Општ тест на крвта со броење на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограм, 3.молекуларен генетски тест на крвта 4. одредување на активноста на ензимите глукоцереброзидаза и хитриозидаза 5.B / x тест на крвта 6. Ултразвук, КТ, МРИ на абдоминалните органи	1. Отсуство на намалување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и зголемување на активноста на ензимот хитотријазидаза (во суви крвни дамки со тандем масена спектрометрија или флуориметрија); 2. генот за глукоцереброзидаза, локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31), не е идентификуван;
Хроничен остеомиелитис, туберкулоза на коските	Осалгија, ограничување на мобилноста на екстремитетите	2. миелограм, 3.молекуларен генетски тест на крвта 4. одредување на активноста на ензимите глукоцереброзидаза и хитриозидаза 5.B / x тест на крвта	1. Недостаток на знаци на цитопенија (намалување на хемоглобинот, број на тромбоцити, леукопенија), 2. Отсуство на намалување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и зголемување на активноста на ензимот хитотријазидаза (во суви крвни дамки со тандемска спектрометрија на маса или флуориметрија); 3. генот гликоцереброзидаза локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31) не беше идентификуван; 4. недостаток на хеморагичен с-ма, 5. Карактеристичниот оток на тибијата во форма на клав или колба („Ерленмаер колби“) не се одредува со рентген. 5. Без хепатоспленомегалија
Други наследни ферментопатии (болест Ниман-Пик	Ран почеток на развој на болеста (3-5 месеци), зголемување волумен на стомакот, одложен психомоторен развој, напади, други невролошки симптоми, болки во стомакот, крварење, емоционална нестабилност	1. Општ тест на крвта со броење на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограм, 3.молекуларен генетски тест на крвта, (одредување на мутации во генот SMPD1, NPC1 и NPC2, генот на глукоцереза брозидаза, локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31). 4. одредување на активноста на ензимите глукоцереброзидаза и хитриозидаза, сфингомиелиназа 5.B / x тест на крвта 6. Ултразвук, КТ, МРИ на абдоминалните органи 7. Рендгенско испитување на коскеното ткиво (Р, МРИ, КТ) 8. Испитување од невролог	1. Отсуство на намалување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и зголемување на активноста на ензимот хитотријазидаза (во суви крвни дамки со тандем масена спектрометрија или флуориметрија);
Хистиоцитоза	Осалгија, ограничување на мобилноста на екстремитетите, панцитопенија, хеморагичен с-м, хепатоспленомегалија, пневмонија, склоност кон инфекции	1. Општ тест на крвта со броење на тромбоцити, ретикулоцити, 2. миелограм, имунофенотипизирање на коскената срцевина 3.молекуларен генетски тест на крвта 4. одредување на активноста на ензимите глукоцереброзидаза и хитриозидаза 5. B / x тест на крвта 6. Ултразвук, КТ, МРИ на абдоминалните органи 7. Рендгенско испитување на коскеното ткиво (Р, МРИ, КТ)	1. Отсуство на намалување на активноста на ензимот глукоцереброзидаза и зголемување на активноста на ензимот хитотријазидаза (во суви крвни дамки со тандем масена спектрометрија или флуориметрија); 2. генот на глукоцереброзидаза, локализиран на долгата рака на хромозомот 1 (регион 1q21q31), не е откриен; 3 .. Х-зраци не го одредуваат карактеристичниот оток на тибијата во форма на палка или колба („колби Ерленмаер“).

Третман во странство

Подлежете се на третман во Кореја, Израел, Германија, САД

Добијте совет за медицински туризам

Третман

Подготовки (активни состојки) што се користат во третманот

Азитромицин (Азитромицин)
Алфакалцидол (Алфакалцидол)
Амфотерицин Б (Амфотерицин Б)
Ацикловир
Ванкомицин (Ванкомицин)
Вориконазол
Гентамицин
Диклофенак (Диклофенак)
Ибупрофен
Имиглуцераза
Имуноглобулин Г (Имуноглобулин Г)
Јодиксанол (Јодиксанол)
Каспофунгин
Клиндамицин
Колекалциферол (Колекалциферол)
Лактулоза (Лактулоза)
Лорноксикам
Меропенем
Метронидазол (Метронидазол)
Микафунгин
Комплекс Осеин-хидроксиапатит
Парацетамол (парацетамол)
Трамадол (Трамадол)
Флуконазол (Флуконазол)
Цефотаксим (Цефотаксим)
Цефтазидим
Цефтриаксон

Третман (амбулантска клиника)

ТРЕТМАН НА АМБУЛАТОРНО НИВО

Тактики за лекување

Пациентите со сите видови (I, II, III) на Гошеровата болест добиваат третман на амбулантско основа.

Третман без лекови:
· Режим - медицински и заштитни за време на периодот на цитопенична с -ма, хеморагични, компликации на коските;
· Превенција на повреди, рехабилитација на хронични фокуси на инфекција;
· Психолошка корекција - психотерапија, психолошка адаптација.

Третман со лекови

Современиот третман на ХД се состои во пропишување доживотна ензимска заместителна терапија (ЕРТ) со рекомбинантна глукоцереброзидаза, која ги ублажува главните клинички манифестации на болеста, го подобрува квалитетот на животот на пациентите со ХД и не предизвикува изразени несакани ефекти. . На секој пациент со клинички манифестации на ХД (ХД тип 1, ХД тип 3) треба да му се препише ЕРТ. Дозата на лекот треба да се избере поединечно во согласност со клиничките и лабораториските параметри. Во врска со развојот на лабораториска дијагностика, при испитување на браќа и сестри (браќа и сестри на пробандот), може да се идентификуваат деца со ХД кои немаат клинички манифестации. Таквите пациенти имаат потреба од надзор, но нивниот третман треба да се започне само кога ќе се појават симптоми на болеста.

ЕРТ има за цел да обезбеди доволно ензим за разградување на депозитите на отпад. Така, ензимската заместителна терапија делува со додавање или замена на исчезнат или дефектен ензим кај пациенти со Гошерова болест.

Список на основни лекови

Имиглуцераза
Патогенетскиот третман на Гошеровата болест се состои во доживотно пропишување на ензимска заместителна терапија со рекомбинантна глукоцереброзидаза. Почетната доза на имиглуцераза по администрација кај тип I ГД е 30-40 единици / кг без оштетување на скелетот и 60 единици / кг во присуство на оштетување на коските. Кај деца III, дозата може да достигне до 100-120 единици / кг . Лекот се инјектира интравенозно со интервали од 1 пат за 2 недели. (2 пати месечно).
Постепено намалување на дозата за 10-20 единици / кг е можно со изразена позитивна динамика по 1 година третман со тип 1 БГ без оштетување на коските и по 3-4 години со почетно оштетување на скелетот. Терапија за одржување 15-60 единици / кг IV капе по 3 часа на секои 2 недели, доживотно.

Протокол за терапија за замена на ензими имиглуцераза

Список на дополнителни лекови
Парацетамол
Лорнаксикам
Диклофенак
Трамадол
Алфакалцидол
Флуканазол
Калциум Dz
Остеогенон
Ацикловир
Лактулоза
Цефотаксим
Цефтазидим
Цефтриаксон
Азитромицин
Гентамицин
Јодиксанол
Меропенем

Нестероидни антиинфламаторни лекови:
Парацетамол - таблети 200 мг, 500 мг; свеќи. Возрасни 500 mg 3-4 пати на ден во тек на 3-7 дена. Деца по стапка од 60 mg / kg / ден во 3-4 дози, 3-7 дена;
Ибупрофен таблети 200 мг, 400 мг; Деца - ибупрофен 30-40 mg / kg / ден,
Лорнаксикам - 4 mg, 8 mg филм -обложени таблети. Возрасни, 8 mg 2 пати на ден, преку уста, 2 недели; лиофилизат за подготовка на раствор за интравенска и интрамускулна администрација, 8 mg. Возрасни, 8 mg 2 пати на ден, i / m, 10 дена;
· Диклофенак - раствор за инјектирање 2,5% во ампули од 3 ml, таблети од 0,05 g, ретардирани таблети од 0,025; 0,05 и 0,1 g; апчиња за 0,025 г. Ректални супозитории за 0,05 и 0,1 г.Гел, крем, емулгел (1 г - 0,01 г ортофен) во цевки. Деца 2-3 mg / kg / ден, i.m., за 1-3-5 дена. Возрасни 7 mg 2 пати на ден, i.m., 1-3-5 дена.
Трамадол - раствор за инјектирање 50mg / ml, ректални супозитории 0.1g, капки -2.5mg / капа, капсули 50mg. Внатре, вообичаената почетна доза за возрасни и деца над 14 години е 50 mg (повторно, во отсуство на ефект, по 30-60 минути). Парентерална (i / v, i / m, s / c) - 50-100 mg, ректално - 100 mg (повторна администрација на супозитории е можна по 4-8 часа). Максималната дневна доза е 400 mg (во исклучителни случаи, може да се зголеми на 600 mg). За деца на возраст од 1 до 14 години, преку уста (капки) или парентерално-единечна доза од 1-2 mg / kg, максималната дневна доза е 4-8 mg / kg.

Коректори на метаболизмот на коските и 'рскавицата:
Алфакалцидол капсули од 0,5 мг. Дневната доза за возрасни варира од 0,07 μg до 20 μg, за деца 0,01-0,08 μg / kg., Дневната доза за деца е 0,01-0,08 μg / kg.
· Калциум Д3 - таблети за џвакање кои содржат (активни компоненти): калциум карбонат - 1250 мг (одговара на 500 мг елементарен калциум); холекалциферол - 200 IU (меѓународни единици). Возрасни и деца над 12 години - 2 таблети дневно, главно со оброк.
Остеогенон - таблети од комплекс осеин -хидроксиапатит - 830mg; 2-4 јазичиња x 2 пати на ден.

Алгоритам на дејствување во итни ситуации

Хируршка интервенција:бр.

Други третмани:

· Психосоцијална рехабилитација: психотерапија, психолошка адаптација, терапија со животна средина;
· Социјална адаптација и подобрување на квалитетот на животот.

Индикации за специјалистичка консултација :

Специјалист	Индикација
трауматолог - ортопед	Исклучување на присуство на скелетна патологија кај дете
Невропатолог, психо-невролог	проценка на невролошкиот статус, невропсихичкиот статус, одредување на видот на болеста
физиотерапевт	определување методи на физиотерапевтски третман
терапија за вежбање лекар	избор на индивидуална програма за вежби за физиотерапија
генетичар	потврда на дијагнозата, генотипизација
Доколку е потребно, можна е консултација со други специјалисти, во зависност од клиничкиот случај.

Превентивни активности:
· Рана дијагноза на клинички манифестации на Гошерова болест за да се спречат компликации;
· Медицинско генетско советување со цел да се објасни генетскиот ризик.
· Превенцијата на инфективни компликации во однос на позадината на продолжениот цитопеничен синдром, во некои случаи се главната причина, во некои случаи, дури и смрт на пациент.
· Грижа за усната шуплина: 6-10 пати на ден плакнење на усната шуплина со раствори за дезинфекција наменети за третман на оралната слузница. Темелна, но нежна грижа за забите и непцата; ограничување на употребата на дури и меки четки за заби; даде предност на орален туш; со тромбоцитопенија или ранливи мукозни мембрани, употребата на четки за заби треба да се исклучи, наместо тоа, неопходен е дополнителен третман на уста со адстрингенти.
Кога се појавуваат знаци на стоматитис, неопходно е да се додаде на основната терапија:
Флуконазол - проценета доза 4-5 mg / kg на ден, капсули 50 mg, 100 mg, 150 mg, раствори за инфузија 2 mg / ml, гел за орален третман p, o IV,
· Ацикловир - проценета доза 250 mg / m2 x 3 пати на ден, таблети 200 mg, раствор за инјектирање 250 mg, маст за надворешна употреба.
Ако се појават дефекти на оралната слузница: исклучете ја употребата на четки за заби
2) со развојот на распространет некротизирачки стоматитис, индицирана е системска антифунгална и антибактериска терапија:
· Цефотаксим, шише 1 g за подготовка на раствор. Возрасни 1-2g, 2-3 пати на ден, i / v, i / m, 7-10 дена. Деца 50-100 mg / kg телесна тежина / ден, 2-4 пати на ден, i / m, i / v, 7-10 дена;
Цефтазидим, шише 250mg, 500mg, 1g, 2g за подготовка на раствор. Возрасни: 1-6 g / ден во 2 или 3 дози интравенозно или интрамускулно. Деца постари од 2 месеци: 30-100 mg / kg / ден во 2-3 дози, со намален имунитет-до 150 mg / kg / ден (максимум 6 g / ден) во 3 дози. За новороденчиња и доенчиња до 2 месеци: 25-60 mg / kg / ден во 2 поделени дози.
· Цефтриаксон, шише 500mg, 1g за подготовка на раствор. Деца 50-80mg / kg / ден IV капа 1 час 7-10 дена;
Јодиксанол, раствор за инјектирање, 100 mg / 2 ml и 500 mg / 2 ml. Возрасните и децата од 12-годишна возраст се препишуваат интрамускулно, интравенозно (млаз, во рок од 2 минути или капе) на 5 mg / kg на секои 8 часа или 7,5 mg / kg на секои 12 часа во тек на 7-10 дена.
· Гентамицин, раствор за инјектирање, 40mg / ml ампули. возрасни 3-5 mg / kg (максимална дневна доза) во 3-4 дози, 7-10 дена. Малите деца се препишуваат само од здравствени причини со тешки инфекции. Максималната дневна доза за деца од сите возрасти е 5 mg / kg.
Азитромицин капсули 250, 500 мг. Деца со тежина поголема од 10 кг по стапка од: на првиот ден - 10 мг / кг телесна тежина; во следните 4 дена - 5 mg / kg. Можен е 3-дневен курс на лекување; во овој случај, единечна доза е 10 mg / kg. (Насловна доза 30 mg / kg телесна тежина). Возрасни со инфекции на горниот и долниот респираторен тракт, инфекции на кожата и меките ткива се препишуваат 0,5 g на првиот ден, потоа 0,25 g од 2 до 5 ден или 0,5 g дневно во рок од 3 дена (доза на курс од 1,5 е)
· Меропенем, прашок за подготовка на раствор за интравенска администрација од 0,5 и 1,0 g. За деца на возраст од 3 месеци до 12 години, препорачаната доза е 10-20 mg / kg на секои 8 часа, во зависност од видот и сериозноста на инфекцијата, чувствителноста на патогенот и состојбата на пациентот. Кај деца со тежина поголема од 50 кг, треба да се користи доза за возрасни.
3) Деконтаминација на цревата се изведува по избор на болница, можно е да се одбие деконтаминација. Се препорачува деконтаминација (превентивна терапија) за почетни цревни лезии. За селективна деконтаминација на дебелото црево:
Ципрофлоксацин во доза од 20 mg / kg на ден, 100 mg во вијала, 250 mg, 500 mg во таблети, капки за очи, капки за уши;
4) Неопходно е да се почитува личната хигиена за сите што се грижат за болните - родители и посетители, постојано миење раце.

Тактика на супституциона терапијаи според Редот бр. 666 „За одобрување на Номенклатурата, Правила за набавка, обработка, складирање, продажба на крв, како и Правилата за складирање, трансфузија на крв, неговите компоненти и крвни продукти од 6 март 2011 година, Додаток на нарачка бр. 417 Нарачка од 05.29.2015 година. 2015 година.

Следење на пациентот:
· Доживотно FZT;
Динамичка контрола: 1 година - 1 пат за 3 месеци, потоа 1 пат за 6 месеци:
· Социјална адаптација;
· Набудување од страна на генетичар на семејството на пациент со ХД.

Индикатори за ефикасност на третманот:
· Подобрување / стабилизирање на хематолошките параметри (олеснување на цитопеничниот синдром, недостаток на зависност од трансфузија на крв);
Обновување на нивото на глукоцереброзидаза, намалување на индексот на хитотриозидаза;

· Елиминација на болната с-ма;
· Реставрација на коскеното ткиво;
· Подобрување / стабилизирање на функцијата на екстра-абдоминалните органи (срце, бели дробови, очи);
· Намалување на фреквенцијата на респираторни инфекции;
· Намалување на стапката на прогресија на болеста;

подобрување на квалитетот на животот на пациентот (враќање на менталниот, духовниот, физичкиот развој).

Третман (брза помош)

ДИЈАГНОСТИЧКИ МЕРКИ СПРАВЕНИ НА ИТНА СЦЕНА

Дијагностички мерки:
· Збирка на анамнеза;
· Физички преглед;
· Дефиниција на срцева патологија (пулсна оксиметрија, крвен притисок, отчукувања на срцето, ЕКГ).

Третман со лекови
· Кардиопулмонална реанимација според индикации;
· Синдромско-симптоматска терапија според индикации;
· Терапија со кислород;
· Превенција на аспирација;
Аналгетик антиинфламаторна терапија

Третман (болница)

СТАТИЦАРЕН ТРЕТМАН

Тактики за лекување: види амбулантско ниво.

Третман со лекови:внимавајте на амбулантско ниво.

Медицинскиот третман се спроведува во согласност со Клиничките протоколи за компликации од коцкање.
Терапијата со лекови е подобрена кога настануваат компликации против позадината на долготраен цитопеничен синдром, слоевитост на вирусна / бактериска инфекција и прогресија на основната болест. Најсериозните опасни по живот компликации се инфективните компликации. Присуство на треска кај пациент со неутропенија (неутрофили< 500/мкл) считается однократное повышение температуры тела >37,9 0 Со времетраење од повеќе од еден час или неколку пораст (3-4 пати на ден) до 38 0 С. Земајќи го предвид високиот ризик од фатален исход на инфекција, треската кај пациент со неутропенија се смета за присуство инфекција, што диктира итно започнување на емпириска антибиотска терапија и спроведување на анкета за да се разјасни природата на инфекцијата. Предложени се многу почетни антибактериски режими, чија ефективност е генерално идентична.

Општи одредби:
· При изборот на почетна комбинација на антибиотици, потребно е да се земат предвид: резултатите од повторените бактериолошки студии во оваа клиника кај други пациенти; времетраење на тековната неутропенија, инфективна историја на пациентот, претходни курсеви за антибиотици и нивната ефикасност
· Заедно со појавата на треска, сите други клинички податоци: артериска хипотензија, нестабилна хемодинамика се индикација за итно назначување комбинација на антибиотици: карбопенеми (меропенем (или имипенем / циластатин)) + аминогликозид (амикацин) + ванкомицин.
· Долготраен CVC и треска после миење и / или не само треска, туку и огромни морници ® Ванкомицин е веќе во почетната комбинација;
· Клиника за ентероколитис со дијареа: до почетната комбинација - ванкомицин по ос 20 mg / kg на ден. Можеби назначувањето на Метронидазол (per os и / или iv)
Тежок стоматитис со воспалителни промени во непцата ® пеницилин, клиндамицин во комбинација со бета-лактам или Меропенем /
Карактеристичен осип и / или присуство на габичен дрозен во урината и / или карактеристични лезии во црниот дроб и слезината при сонографија®
· Амфотерицин Б - лиофилизат за подготовка на раствор. Почетната доза е 0,5 mg / kg на првиот ден, следниот ден - целосната терапевтска доза е 1 mg / kg еднаш дневно. Кога користите Амфотерицин Б, неопходно е да се следи функцијата на бубрезите и да се направи биохемиски тест на крвта (електролити, креатинин). Потребна е постојана корекција на калиум во нормални вредности. За време на инфузијата на Амфотерицин Б, како и околу 3-4 часа по инфузијата, може да се забележат реакции на администрација на лекот во форма на треска, огромни треска, тахикардија, кои се запрени со аналгетици. Во случај на нарушена бубрежна функција, неопходно е да се користат вориконазол, Канцидас, липидни форми на амфоторецин Б.
Вориконазол - таблета 50 мг, лиофилизат за подготовка на раствор 200 мг / вијала.СД 4-6 мг / кг.
Каспофунгин - лиофилизат за подготовка на раствор за инфузија 50 мг
Микофунгин - лиофилизат за подготовка на раствор за инфузија 50 mg

Промена на антибиотици, земајќи ја предвид чувствителноста на изолираната флора. Ефективноста на почетната антибиотска терапија треба да се оцени по 72 часа, меѓутоа, секогаш е неопходно повторено детално испитување на таков пациент во интервали од 8-12 часа со проценка на стабилноста на хемодинамиката и степенот на интоксикација, изгледот на нови заразни фокуси. Антибиотската терапија продолжува до разрешување на неутропенија и целосно разрешување на сите инфективни фокуси.
Со длабока аплазија, ризикот од развој на септички компликации, пасивна имунизација со имуноглобулини Г - 0,1-0,2 g / kg / ден IV капа.

Список на основни лекови:
Имиглуцераза 30-60 U / kg IV капа 3 часа

Список на дополнителни лекови:
Парацетамол
Лорнаксикам
Диклофенак
Трамадол
Алфакалцидол
Флуканазол
Калциум Dz
Остеогенон
Ацикловир
Лактулоза
Цефотаксим
Цефтазидим
Цефтриаксон
Азитромицин
Гентамицин
Јодиксанол
Меропенем
Имуноглобулин Г
Амфотерицин Б
Вориконазол
Каспофунгин
Микофунгин
Ванкомицин
Метронидазол
Клиндамицин

Хируршка интервенција:
· Корекција на патолошки фрактури на коските, зглобни контрактури.

Други третмани:
· Физичка рехабилитација: физиотерапија, помошна гимнастика, масажа;
· Психосоцијална рехабилитација: психотерапија, психолошка адаптација, терапија со животна средина.

Индикации за консултација со тесни специјалисти:внимавајте на амбулантско ниво.

Индикации за пренос на единицата за интензивна нега и единицата за интензивна нега:
· Декомпензирана состојба на пациентот;
· Генерализација на процесот со развој на компликации кои бараат интензивно следење и терапија;
· Постоперативен период;
· Развој на компликации во однос на позадината на интензивна хемотерапија, која бара интензивен третман и мониторинг.

Индикатори за ефективност на третманот:
· Враќање на менталниот, духовниот, физичкиот развој;
· Враќање на мобилноста, работен капацитет;
· Елиминирање на синдромот на болка во текот на првите 2 години од терапијата;
· Превенција на кризи на коските;
· Спречување на развој на остеонекроза и субхондрални колапси;
· Подобрување на индексот на коскена минерална густина;
· Зголемување на коскената минерална густина за време на 3 години терапија;
· Постигнување на нормални стапки на раст според стандардите на населението во рок од 3 години од терапијата;
· Постигнување на нормална возраст за почеток на пубертетот.
· Нормализација на крвната слика во текот на првите 3 години од терапијата;
· Намалување на хепатоспленомегалија;
· Подобрување на состојбата на екстра-абдоминалните органи (срце, бели дробови, очи).

Понатамошно управување:
Со стабилизирање на состојбата, враќање на хематолошките параметри, олеснување на болката, интоксикација, хеморагични состојби, детето се испушта на амбулантско лекување под надзор на педијатар, хематолог на местото на живеење за да продолжи со ензимска заместителна терапија под тест контрола На Понатамошно следење на состојбата на пациентот е да се следи амбулантско ниво.

Хоспитализација

Индикации за планирана хоспитализација
Рутинската хоспитализација е индицирана за да се потврди дијагнозата и да се прилагоди дозата на ензимска заместителна терапија.

Индикации за итна хоспитализација
· Цитопеничен синдром;
· Синдром на силна болка („криза на коските“);
· Патолошка фрактура на коските на скелетот;
· Респираторна инсуфициенција.

Информации

Извори и литература

Записник од состаноци на Заедничката комисија за квалитетот на медицинските услуги на Министерството за здравство и социјален развој на Република Казахстан, 2016 година
1. 1) Заб Н.У. Москва 2010 година 2) Лукина Е.А. "Гошерова болест: моментална состојба на работите" Росијски Медитинске Вести 2008, том XIII, број 2 стр. 51-56. 3) Белогурова М.Б. „Патогенеза, клиничка слика, дијагноза и третман на Гошерова болест. Педијатрија и детска хирургија. Број 3 2010 година, стр. 43-48. 4) Aerts J. M., van Weely S., Broot R., et al. Патогенеза на нарушувања на лизозомно складирање како што е илустрирано со Гошеровата болест // Ј. Инер. Метаб. Дис. - 1993. - Том. 16. Бр. 2. - П.288-291. 5) Бејтлер Е., Грабовски Г. А., Скривер С. Р., и сор. Метаболички и молекуларни основи на наследна болест // МекГроу-Хил, Yorkујорк, 2001.-Стр. 3635-3668. 6) de Frost M., vom Dahl S., Weverling G. J., et al. Зголемена инциденца на рак кај возрасни Гошерова болест во Западна Европа // Крвни клетки Мол. Дис. - 2006. - Том. 36.– П.53-58. 7) Taddei T.H., Kacena K.A., Yang M., et al. Непрепознатливата прогресивна природа на болеста N370S Gaucher и проценка на ризикот од рак кај 403 пациенти // Ам. Ј.Хематол. - 2009. - Том. 84. Број 4. - П.208-214. 8) Нидерау Ц. Гошерова болест. Бремен: УНИ-МЕД; 2006.84 стр. 9) Зимран А., Кеј А., Битлер Е. и сор. Гошерова болест: клинички, лабораториски, радиолошки и генетски карактеристики на 53 пациенти. Медицина 1992; 71: 337-53. 10) Weinreb N. J. Gaucher болест тип I кај постари пациенти. Гоше Клин. Перс. 1999 година; 7 (2): 1-8. 11) Воробиев А.И. (уредник) Рационална фармакотерапија на болести на крвниот систем. М.: Lубре, 2009, 563-6. 12) А.В. Давидов "Болести на лизозомно складирање: Гошерова болест" Сибирски медицински весник, 2009 година, бр. 5. С.9-14. 13) Mikosch P., Reed M., Baker R., et al. Промени во метаболизмот на коските кај седум пациенти со Гошерова болест третирани последователно со имиглуцераза и миглустат // Калциф. Tissue Int. - 2008. - Том. 83, број 1. - П.43-54. 14) vom Dahl S., Poll L., Di Rocco M., et al. Препораки засновани на докази за следење на коскената болест и одговор на ензимска заместителна терапија кај пациенти со Гоше // Тековен медиум. Истражување и мислење. - 2006. –Вол. 22. Број 6. - П.1045-1064. 15) Wenstrup R. J., Roca-Espiau M., Weinreb N. J., et al. Скелетни аспекти на Гошеровата болест: преглед // Бр. Ј. Радиол. 2002 година. 75. - П.2-12. 16) Кокс ТМ, Шофилд Ј.П.Гошерова болест: клинички карактеристики и природна историја. Клиничка хематологија на Бејлиер. 1997; 10 (4): 657-689. 17) Грабовски Г. Гошерова болест: Ензимологија, генетика и третман. Во: Харис Х, Хиршхорн К, изд. Напредок во човечката генетика. Newујорк, NYујорк: Пленум прес; 1993; 21: 377-441. 18) Воробиев А.И. (уредник) Рационална фармакотерапија на болести на крвниот систем. М.: Itterубре, 2009, 563-6. 19) Панел за проценка на технологијата на НИХ за Гошерова болест, Гошерова болест: актуелни прашања во дијагнозата и третманот, ЈАМА. 1996; 275: 548-553. Панел за проценка на технологијата на НИХ за Гошерова болест, Гошерова болест: актуелни прашања во дијагнозата и третманот, ЈАМА. 1996; 275: 548-553. 20) Грабовски Г. А. Фенотип, дијагноза и третман на Гаушерова болест // Лансет. 2008. - година. 372. # 9645.- стр. 1263-1271 година. 21) Абдилова Г.К., Боранбаева Р.З., Омарова К.О. и др. "Современа дијагноза и третман на болеста Гоше кај деца во Казахстан" упатства, Алмати 2015 стр. 26-27. 22). Водич за лекар за дијагноза, третман и следење на наследни метаболички заболувања, ед. Н. Блау, М. Дуран, К.М. Гибсон, Ц. Диониси-Вичи. 2014) 23) "Федерални клинички упатства за обезбедување медицинска нега на деца со Гошерова болест" Москва, 2015 година

Информации

КРАТКОВИ КОРИСТЕНИ ВО ПРОТОКОЛОТ:
АЛТ - аланин аминотрансфераза
AST - аспартична аотоколаминотрансфераза
БГ - Гошерова болест
МНР - магнетна резонанца
ОВК - комплетна крвна слика
OAM - општа анализа на урина
Ултразвук - ултразвучен преглед
ЕРТ - ензимска заместителна терапија
ЕКГ - електрокардиограм
EchoCG - ехокардиографија
LPN - болести на лизозомно складирање
ЦНС - централен нервен систем
ДНК - деоксирибонуклеинска киселина
ХС - хеморагичен синдром
ESR - стапка на седиментација на еритроцити
КТ-компјутерска томографија

Список на развивачи на протоколи:
1) Боранбаева Риза Зулкарнаевна - доктор по медицински науки, директор на Научниот центар за педијатрија и детска хирургија.
2) Абдилова Гулнара Калденовна - кандидат за медицински науки, заменик директор на Истражувачкиот центар за педијатрија и детска хирургија, педијатрија.
3) Омарова Куlyан Омаровна - доктор по медицински науки, професор, главен истражувач на Научниот центар за педијатрија и детска хирургија.
4) Манжуова Лијазт Нурбапаевна - кандидат за медицински науки, раководител на Одделот за онкохематологија за постари деца на Научниот центар за педијатрија и детска хирургија.
5) Сатбаева Елмира Маратовна - кандидат за медицински науки, РСЕ на РЕМ „Казахстански национален медицински универзитет именуван по С.Д. Асфендијаров“, раководител на Одделот за фармакологија.

ИНДИКАЦИЈА ЗА БЕЗ КОНФЛИКТ НА ИНТЕРЕС:отсутен

ПРЕГЛЕДУВАЧИ:
1. Курманбекова Сауле Каспаковна - професор на Одделот за практикантска работа и престој по педијатрија број 2 на Казахстанскиот национален медицински универзитет. С.Д. Асфендијаров.

ИНДИКАЦИЈА НА УСЛОВИТЕ ЗА ПРЕГЛЕД НА ПРОТОКОЛОТ:ревизија на протоколот 3 години по неговото стапување во сила и / или кога ќе станат достапни нови методи за дијагностика / третман со повисоко ниво на докази.

Приложени датотеки

Внимание!

Само-лекувањето може да предизвика непоправлива штета за вашето здравје.
Информациите објавени на веб-страницата на MedElement и во мобилните апликации "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Guide" не можат и не треба да ја заменат личната консултација со лекар. Бидете сигурни да контактирате со давател на здравствена заштита ако имате какви било медицински состојби или симптоми што ве мачат.
Изборот на лекови и нивната доза треба да се разговара со специјалист. Само лекар може да го препише потребниот лек и неговата доза, земајќи ја предвид болеста и состојбата на телото на пациентот.
Веб -страницата на MedElement и мобилните апликации "MedElement", "Lekar Pro", "Dariger Pro", "Diseases: Therapist's Guide" се исклучиво информации и референтни ресурси. Информациите објавени на оваа страница не треба да се користат за неовластени промени во лекарските рецепти.
Уредниците на MedElement не се одговорни за каква било штета по здравјето или материјална штета што произлегува од користењето на оваа страница.