Апстракт на тема:

Антиретровирусна терапија за ХИВ / СИДА инфекција. Карактеристики на лекови. Индикации, тактики и стратегија за лекување.

Вовед …………………………………………………………………… .2

Цели на Уметноста ……………………………………………………………………… 6

Индикации за УМЕТНОСТ ………………………………………………………………… 6

НИОТ …………………………………………………………………………………………………………………………… …………………………… 6

NNRTI …………………………………………………………………………… 8

Инхибитори на протеаза ………………………………………………………… ..10

Инхибитори на пенетрација ………………………………………………… 12

Инхибитори на интеграција …………………………………………………… ..13

АРТ режими …………………………………………………………………… 13

Заклучок …………………………………………………………………… 19

Користена литература ……………………………………………………… 21

Вовед

Антиретровирусната терапија е еден од најголемите достигнувања во медицинската историја. Утрото на антиретровирусна терапија - 1987-1990 година. Овој период е поврзан со големи надежи и први скромни успеси на антиретровирусна монотерапија. Меѓутоа, наскоро, резултатите од студијата неколку години ги лишија пациентите и лекарите од илузии на виножито.

Во 1987 година, првиот случај на ХИВ инфекција беше регистриран кај граѓанин на СССР. Првиот широко користен антиретровирусен лек беше зидовудин: во 1985 година беше подложен на клинички испитувања, а во март 1987 година почна да се препишува на пациенти. Вербата во него беше одлична, но на почетокот резултатите од нејзината примена, благо речено, не беа импресивни. Истото се случи и со други инхибитори на нуклеозидната обратна транскриптаза - залцитабин, диданозин и ставудин, кои се појавија во 1991-1994 година. Во тоа време немаше други сериозни опции за лекување на ХИВ инфекцијата, и неколку години сите спорови се сведуваа на дискусија за ефективноста на достапните лекови и режимот на нивната администрација. Многу луѓе кои се заразија со ХИВ во почетокот или средината на 1980-тите, почнаа да умираат. Се отворија конаци, се појавија нови групи за поддршка на пациенти и амбулантски медицински сестри. СИДА -та и поврзаната висока стапка на смртност станаа вообичаени. Некои лекари почнаа сериозно да веруваат во „сеопфатна превенција“. Но, генерално, безнадежноста владееше околу ХИВ-инфицираните. Од 1989 до 1994 година, инциденцата и смртноста на ХИВ инфекцијата енормно порасна. Сепак, наскоро - во септември 1995 година - резултатите од европско -австралиската студија ДЕЛТА (Делта, 1995) и американската студија ACTG 175 (Хамер, 1996) го привлекоа вниманието на медицинската заедница. Од нив произлезе дека комбинацијата на два нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза е поефикасна од монотерапијата. Навистина, инциденцата на два негативни клинички резултати (СИДА и смрт) беше значително помала со двокомпонентна терапија. И двете студии покажаа дека е исклучително важно да се препишат два лекови одеднаш, наместо да се земаат за возврат. Несомнено има напредок во антиретровирусната терапија. Во тоа време, првите студии за лекови од сосема нова класа, инхибитори на протеаза, траеја неколку месеци. Од декември 1995 до март 1996 година, одобрени се три лекови за третман на ХИВ инфекција: саквинавир, ритонавир и индинавир. Но, СИДА -та не исчезна. Пациентите починаа на ист начин: само неколку од нив учествуваа во испитувања на инхибитори на протеаза, а оние кои примаа навистина ефикасна терапија беа уште помалку. Останаа сомнежите. Во февруари 1996 година, на Третата конференција за ретровирусни и опортунистички инфекции во Вашингтон, присутните останаа без здив од презентацијата на Бил Камерон за првите резултати од неговата студија АБТ-247. Публиката се замрзна. Шокираните слушатели дознаа дека едноставното додавање на орален ритонавир во терапија резултирало со намалување на смртноста кај пациенти со СИДА од 38% до 22%. За жал, комбинираната антиретровирусна терапија за многу пациенти се појави предоцна: таа беше широко користена од 1996 година. Некои од тешко болните успеаја да се спротивстават на СИДА -та, но дури и во 1996 година уби многумина. Додека големите центри за лекување на ХИВ ја преполовија смртта од СИДА во 1996 година во споредба со 1992 година, во помалите центри еден од пет пациенти с still уште почина. Како и да е, можностите за нови лекови постепено станаа поочигледни, и во јуни 1996 година Светската конференција за СИДА во Ванкувер се претвори во вистинска прослава на славата на инхибиторите на протеазата. Дури и мејнстрим програмите за вести го опфатија коктелот СИДА во многу детали. Изненадувачки ненаучниот термин "високо активна антиретровирусна терапија" (ХААРТ) беше неконтролиран.

До јуни 1996 година, беше регистриран првиот не-нуклеозиден инхибитор на обратна транскриптаза невирапин, а во пракса влезе нова класа антиретровирусни лекови. Се појави друг инхибитор на протеаза, нелфинавир. Бројот на случаи на СИДА е драстично намален. Во 1996 и 1997 година, се слушнаа првите поплаки на пациентите за незадржлив апетит и зголемување на телесната тежина. Но, дали е тоа лошо по толку години исцрпеност и парентерална исхрана? Покрај тоа, инхибиторите на протеаза содржат лактоза со желатин, и како резултат на ниска виремија, потрошувачката на енергија се намалува. Покрај тоа, експертите сметаа дека зголемениот апетит за пациентите е сосема природно, бидејќи и состојбата на имунитетот и здравствената состојба воопшто се подобрија. Можеби единственото нешто што донекаде ги збуни специјалистите беа тенките лица на пациентите со прекумерна тежина. Во меѓувреме, растеше незадоволството кај пациентите со потребата да се пијат таблети во грст. Во јуни 1997 година, Администрацијата за храна и лекови (ФДА) првпат објави зголемен ризик од дијабетес со инхибитори на протеаза. Во февруари 1998 година, Конференцијата за ретровирусни и опортунистички инфекции во Чикаго конечно ги убеди лекарите дека инхибиторите на протеазата не се толку селективни како што се мислеше одамна. И на почетокот на 1998 година се појави нов концепт - липодистрофија. Излезе дека добрите лекови имаат несакани ефекти. Во меѓувреме, вистинската причина за липодистрофија остана целосно нејасна. Но, веќе на почетокот на 1999 година во Холандија, беше сугерирано дека липодистрофијата е предизвикана од токсичниот ефект на лековите врз митохондриите. Како и многуте други надежи, и надежта за целосно искоренување (и лекување) на ХИВ инфекцијата, која на почетокот изгледаше толку изводлива, исто така беше исчезната. Се разбира, математичките модели не се способни да дадат точни предвидувања. Но, во 1997 година се потпираа на нив: тогаш се веруваше дека за целосно и конечно уништување на ХИВ во телото, ќе бидат потребни најмногу три години третман со антиретровирусни лекови во терапевтски дози. Уништувањето беше магичниот збор на тие времиња. Сепак, првично доделениот период за тоа се зголемуваше со секоја следна конференција. Не е толку лесно да се предвидат природни феномени, а новите податоци од истражувањата ги отрезнаа сите: се покажа дека ХИВ, дури и по продолжено сузбивање, останува латентен во клетките.

До сега, никој не знае колку долго можат да живеат овие инфицирани клетки и дали неколку од овие клетки се доволни за инфекцијата да се разгори без третман. Конечно, на Светската конференција за СИДА во Барселона, експертите се согласија за мрачниот факт дека е невозможно да се ослободи телото од ХИВ. Според најновите податоци, за ова е потребно лице заразено со ХИВ да зема антиретровирусни лекови 50-70 години. Засега може да се каже само едно: ХИВ инфекцијата нема да се излечи во следните 10 години.

Денес изгледа поразумно да не размислуваме за елиминација на ХИВ, туку за можноста за долгорочен, доживотен третман на ХИВ инфекцијата - исто како и за секоја хронична болест, на пример, дијабетес мелитус. Сепак, ова значи дека пациентите ќе треба да земаат лекови многу години, почитувајќи ја најстрогата дисциплина. Секој што е запознаен со управувањето со дијабетес ќе ги разбере предизвиците со кои се соочуваат лекарите и пациентите и колку е важно да се подобрат антиретровирусните комбинации во наредните години. Не секој заразен со ХИВ има таква самодисциплина и таква ментална и физичка сила што десет, дваесет, па дури и триесет години по ред, ниту чекор подалеку од режимот на лекување и зема лекови неколку пати на ден во исто време. На За среќа, се чини дека не е потребно. Режимот на антиретровирусна терапија се подобрува и ажурира. Шемите се на пат, во кои лековите ќе треба да се земаат еднаш дневно, а можеби дури и само двапати неделно. Бидејќи имаше повеќе информации за негативните ефекти од антиретровирусната терапија во последниве години, многу практичари значително го сменија својот пристап кон тоа, и многу од ригидните препораки од претходните години беа ревидирани.

Целите на антиретровирусната терапија:

Клинички (зголемување на времетраењето и квалитетот на животот на пациентите);

Виролошки (намалување на вирусното оптоварување до неопределено ниво и задржување максимален период);

Имунолошки (враќање на функцијата на имунолошкиот систем);

Епидемиолошки (намалување на смртните случаи предизвикани од ХИВ инфекција).

Индикации за антиретровирусна терапија:

Апсолутно:

Присуство на ХИВ-опортунистички болести;

Вирусното оптоварување е повеќе од сто илјади копии во 1 μl;

Бројот на ЦД 4 е помал од 200 во 1 μl;

Висока почитување на пациентот кон третманот (не зависи од фазата).

Релативно:

Број на ЦД 4 од 200 до 350 во 1 μl.

Пет групи антиретровирусни лекови во моментов се достапни за третман на ХИВ инфекција: нуклеозидни и нуклеотидни инхибитори на обратна транскриптаза (НРТИ), не-нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза (ННРТИ), инхибитори на протеаза (ПИ), инхибитори на фузија и интегразни инхибитори.

Нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза (ниот)

(Абакавир, idидовудин, Залцитабин, Диданозин, Ставудин, Емтрицитабин, Ламивудин, Тенофовир)

НРТИ дејствуваат на обратна транскриптаза, ензим ХИВ. НРТИ дејствуваат како „лажен градежен материјал“, се натпреваруваат со природни нуклеозиди, од кои се аналози и од кои се разликуваат само со мала промена во молекулата на рибоза. Поради оваа промена, нуклеозидните аналози не се во состојба да ја формираат фосфодиестерската врска, неопходна за изградба и стабилизација на двојното влакно на ДНК, така што кога ќе се вградат во ДНК што формира, неговата синтеза запира. За да почнат да дејствуваат, НРТИ мора прво да влезат во клетката, а потоа да се подложат на интрацелуларна фосфорилација и да се претворат во активен метаболит - трифосфат. Зидовудин и ставудин се аналози на тимидин, а залцитабин, емтрицитабин и ламивудин се анализи на цитидин. Според тоа, бесмислено е да се комбинира зидовудин со ставудин, залцитабин со ламивудин или емтрицитабин со ламивудин, бидејќи во такви комбинации лекот ќе се натпреварува со истиот нуклеозид. Диданозин е аналог на инозин и се претвора во дидеоксиаденозин трифосфат.

Абакавир е аналог на гванозин. NRTI отпорот е многу често отпорен на вкрстување. NRTI се лесни за употреба, од кои повеќето се доволни еднаш дневно. Тие обично се добро толерирани. Во првите недели од третманот, често се забележува слабост, главоболка и гастроинтестинални нарушувања. Вторите се различни - од блага непријатност во стомакот до гадење, повраќање и дијареа - и добро реагираат на симптоматска терапија.

Во исто време, НРТИ имаат многу долгорочни несакани ефекти, вклучувајќи инхибиција на хематопоеза, млечна ацидоза, интерстицијален нефритис, полиневропатија и панкреатитис. Додека липодистрофијата претходно беше поврзана исклучиво со употреба на ПИ, сега е познато дека НРТИ се исто така способни да предизвикаат разни нарушувања на метаболизмот на липидите (првенствено липоатрофија). Долгорочните несакани ефекти на НРТИ се должат на токсичните ефекти врз митохондриите. Факт е дека митохондриите бараат и нуклеозиди. Кога добиваат фалсификувани нуклеозиди наместо вистински нуклеозиди, нивниот метаболизам е нарушен и тие се дегенерираат. Судејќи според најновите клинички и научни податоци, НРТИ значително се разликуваат едни од други во сериозноста на токсичниот ефект врз митохондриите. Така, ставудинот им штети на митохондриите посилно од абакавирот.

NRTI се елиминираат главно со бубрежна екскреција, така што тие не комуницираат со лекови кои се метаболизираат во црниот дроб. Како резултат на тоа, НРТИ не комуницираат многу често со интеракции со лекови. Сепак, некои лекови (особено рибавирин), кои исто така се активираат со интрацелуларна фосфорилација, можат да комуницираат со NRTIs зидовудин, ставудин и диданозин.

Зидовудин е првиот антиретровирусен лек. Денес, зидовудин се користи во ниски стандардни дози, но императив е тие да го следат составот на крвта за време на третманот. Долготрајната употреба на зидовудин речиси секогаш води до макроцитоза, што е делумно индиректен показател за придржување. Idидовудин често предизвикува гастроинтестинални нарушувања на почетокот, но тие обично се решаваат брзо. Миопатија, па дури и кардиомиопатија се ретки несакани ефекти на зидовудин. Во принцип, нема многу долгорочни несакани ефекти. Главните и многу важни предности на оваа дрога, која до денес останува основа на многу режими на HAART и антиретровирусна профилакса, се отсуството на невротоксичност и способност да навлезат во централниот нервен систем. Зидовудин е дел од комбинираните лекови Комбивир и Тризивир. Во нив, неговата единечна доза е малку повисока од стандардната (не 250 mg, туку 300 mg), и затоа, во позадина на нивното внесување, инхибиција на хематопоеза и, според тоа, анемија, се развива нешто почесто.

Антиретровирусна терапија (АРТ) и хепатотоксичност: опасностите за вашиот црн дроб

Оригинална статија на англиски јазик http://www.aidsmeds.com/articles/Hepatotoxicity_7546.shtml
Превод: Демјанук А.В. http://u-hiv.ru/hiv_livehiv_arv-hepatotoxity.htm

Вовед
Црниот дроб е еден од најголемите и најважните органи во човечкото тело. Се наоѓа зад долните десни ребра и има многу функции кои му помагаат на нашето тело да остане здраво. Некои од неговите многубројни карактеристики вклучуваат:

Зачувување на важните хранливи материи од храната;
Формирање на хемикалии потребни за телото за одржување на здравјето;
Уништување на штетни материи како алкохол или други хемиски соединенија;
Отстранување на нуспроизводи од крвта.

За ХИВ-позитивните луѓе, црниот дроб е исклучително важен бидејќи е одговорен за создавање на нови протеини потребни на имунолошкиот систем за да му помогне на телото да се бори против инфекциите и да ги обработува лековите што се користат за лекување на ХИВ и инфекции поврзани со СИДА. За жал, истите овие лекови, исто така, можат да го оштетат црниот дроб, спречувајќи го да ги изврши потребните задачи и, на крајот, може да доведе до негово уништување.

Хепатотоксичност- официјалното име на процесот на уништување на црниот дроб под влијание на лекови и други хемикалии. Овој курс е дизајниран да им помогне на читателите подобро да го разберат феноменот на хепатотоксичност, вклучително и како лековите го оштетуваат црниот дроб, фактори кои го зголемуваат ризикот од хепатотоксичност и некои начини на кои можете да го контролирате и заштитите здравјето на црниот дроб. Ако имате какви било грижи или прашања во врска со хепатотоксичноста, особено во врска со антиретровирусните (АРВ) лекови што ги земате, слободно разговарајте за тоа со вашиот лекар.
Како антиретровирусните лекови можат да го оштетат црниот дроб?
Иако лековите за ХИВ треба да го подобрат здравјето, црниот дроб ги препознава како токсични соединенија. Покрај тоа, тие не припаѓаат на супстанции природно произведени од телото и содржат одредени хемикалии кои се потенцијално опасни за него. Заедно со бубрезите и другите органи, црниот дроб ги обработува лековите, намалувајќи ја нивната штетност. При обработка на црниот дроб, може да се „преоптовари“, што доведува до негово уништување.
Лековите за ХИВ можат да го оштетат црниот дроб на два главни начина:
1. Директно уништување на клетките на црниот дроб
Клетките на црниот дроб, наречени хепатоцити, играат витална улога во функционирањето на целиот орган. Ако овие клетки се под голем стрес поради отстранување на хемикалии од крвта, или ако им наштетат инфекции (како што е вирусот на хепатитис Ц), кај нив може да започнат абнормални хемиски реакции, што ќе доведе до уништување. Ова може да се случи од три причини:

Вишок доза. Ако земате висока доза на АРВ или друг лек (т.е. земете голем број апчиња наместо пропишаните една или две), тоа може да доведе до многу брзо, понекогаш доста сериозно уништување на клетките на црниот дроб. Предозирање со речиси секој лек може да предизвика деструктивен ефект од овој тип во црниот дроб.

Земање вообичаена доза на лекот за подолг временски период. Ако редовно земате лекови, исто така, се изложувате на ризик да ги уништите клетките на црниот дроб. Овој ефект може да се појави ако земате одредени лекови неколку месеци или години. Инхибиторите на протеаза може да предизвикаат уништување на клетките на црниот дроб ако се земаат долго време.
Алергиска реакција. Кога го слушаме изразот „алергиска реакција“, обично замислуваме чешање на кожата или насолзени очи. Сепак, алергиска реакција е присутна и во црниот дроб. Ако сте алергични на било кој лек, вашиот имунолошки систем, реагирајќи на интеракцијата на главните протеини на црниот дроб со лекот, предизвикува воспаление во црниот дроб. Ако не престанете да го земате лекот, воспалението се зголемува, со што се уништува црниот дроб. Познато е дека два анти-ХИВ лекови предизвикуваат слична алергиска реакција (понекогаш наречена „преосетливост“) кај ХИВ-позитивните луѓе: Зиаген (абакавир) и Вирамуне (невирапин). Оваа алергиска реакција обично се јавува во рок од неколку недели или месеци по започнувањето на лекот и може да биде придружена со други алергиски симптоми (како што се треска или осип).
Неалергиско оштетување на црниот дроб. Некои лекови може да предизвикаат уништување на црниот дроб што не е поврзано со алергиска реакција или предозирање. Специфични лекови за терапија против ХИВ Аптивус (типранавир) и Презиста (дарунавир) може да предизвикаат сериозно оштетување на црниот дроб, иако кај мала група луѓе со вирус на хепатитис Б (ХБВ) или Ц вирус (ХЦВ).
2. Млечна ацидоза
Нуклеозидните инхибитори на обратна транскриптаза (НРТИ) не се метаболизираат во црниот дроб, тие се отстрануваат од крвта и од телото преку бубрезите. Затоа, многу експерти сметаат дека е малку веројатно дека тие имаат штетен ефект врз црниот дроб. Меѓутоа, исто така е познато дека лековите можат да предизвикаат уништување на „клеточните митохондрии“ - интрацелуларни „електрани“ кои ги претвораат хранливите материи во енергија. Како резултат на тоа, нивото на млечна киселина се зголемува - нус -производ на активноста на клетките. Со претерано високо ниво на лактат, се јавува болест наречена млечна ацидоза, што резултира со разни проблеми во функционирањето на црниот дроб, вклучувајќи зголемување на нивото на масно ткиво, воспаление во црниот дроб и соседните делови.
Како да се откријат штетните ефекти на антиретровирусните лекови врз црниот дроб?
Најдобар показател за присуство на хепатотоксичност е зголеменото ниво на одредени ензими на црниот дроб (ензими) во крвта. Најважните ензими се АСТ (аспартатна аминотрансфераза), АЛТ (аланин аминотрансфераза), алкална фосфатаза и билирубин. Нивоата на овие четири ензими се дел од стандардниот сет на параметри за „хемиски панел“, тест што најверојатно го наредил вашиот лекар секој пат кога крвта ви се зема за ЦД4 клетки и вирусно оптоварување.
Ако вие или вашиот лекар имате каква било причина да се сомневате во оштетување на црниот дроб поради лекови, треба да направите тест на крвта. Раното откривање на хепатотоксичност секогаш спречува понатамошно влошување и промовира закрепнување на црниот дроб.

Во повеќето случаи, хепатотоксичноста се развива во текот на неколку месеци или години и обично започнува со благо зголемување на нивото на AST или ALT, прогресивно со текот на времето. Во принцип, можеме да кажеме ако нивото на AST или ALT е зголемено, но не го надминува нормалното повеќе од пет пати (на пример, AST е повеќе од 43 IU / L, но под 215 IU / L, или ALT е повеќе од 60 IU / L, но под 300 IU / L), имате блага до умерена хепатотоксичност. Ако имате ниво на AST над 215 IU / L или ниво на ALT над 300 IU / L, хепатотоксичноста е тешка и последователно може да доведе до неповратно оштетување на црниот дроб и сериозни проблеми.

За среќа, како што споменавме погоре, огромното мнозинство лекари редовно нарачуваат биохемиски тест на крвта (на секои три до шест месеци) и, по правило, можат да откријат блага до умерена хепатотоксичност (која најчесто е реверзибилна) пред да премине во тешка форма. Сепак, алергиска реакција во црниот дроб на некои лекови, како што се Зиаген (абакавир) и Вирамуне (невирапин), може да доведе до нагло зголемување на нивото на ензимите набргу по започнувањето на третманот. За возврат, многу е важно вашиот лекар да ги проверува нивоата на ензими на секои две недели во првите три месеци од земањето на еден од овие лекови.

Зголемените нивоа на ензими ретко се чувствуваат. Со други зборови, можеби нема да почувствувате никакви физички симптоми дури и ако вашите нивоа на ензими се покачени. Затоа, многу е важно вие и вашиот лекар редовно да ги следите нивоата на ензимите со тестови на крвта. Од друга страна, луѓето со тешка хепатотоксичност развиваат симптоми слични на оние на вирусен хепатитис (на пример, Б или Ц). Симптомите на хепатитис се како што следува:

анорексија (губење на апетит);
непријатност (лошо чувство);
гадење;
повраќање;
обезцветен измет;
атипичен замор / слабост;
болки во стомакот или стомакот;
жолтица (пожолтување на кожата и белките на очите);
губење зависност од цигари.

Ако развиете некој од овие симптоми, многу е важно да му кажете на вашиот лекар или друг здравствен работник за тоа.
Дали сите пациенти кои земаат антиретровирусни АРВ развиваат хепатотоксичност?
Не, не сите од нив. Спроведени се голем број студии во кои е утврден процентот на пациенти кои развиле хепатотоксичност како резултат на земање разни АРВ лекови. Една детална студија спроведена од Националниот институт за здравство го процени бројот на случаи на хепатотоксичност кај 10.611 ХИВ-позитивни луѓе кои учествуваа во клинички испитувања финансирани од владата спроведени од 1991 до 2000 година. Како резултат на тоа, 6,2% од клинички тестираните учесници развиле тешка хепатотоксичност. Меѓу пациентите кои земале еден од инхибиторите на ненуклеозидна обратна транскриптаза заедно со два нуклеозидни аналози, тешка хепатотоксичност се појавила во 8,2% од случаите. Меѓу учесниците кои истовремено администрирале инхибитори на протеаза со два нуклеозидни аналози, 5% развиле тешка хепатотоксичност.

За жал, клиничките истражувања не секогаш ја одразуваат реалноста. Во многу клинички испитувања, учесниците беа следени една година, додека пациентите со ХИВ-позитивни треба да ги земаат овие лекови многу години, зголемувајќи го ризикот од хепатотоксичност. Покрај тоа, за повеќето студии, беа избрани учесници кои немаа други болести што би можеле да го зголемат ризикот од развој на хепатотоксичност. На пример, се верува дека жените и луѓето над 50 години имаат поголема веројатност да развијат хепатотоксичност. Прекумерната тежина и злоупотребата на алкохол, исто така, ја зголемуваат веројатноста за хепатотоксичност. ХИВ-позитивните луѓе, кои исто така се заразени со хепатитис Б или Ц, се со поголема веројатност да бидат хепатотоксични отколку оние кои имаат само ХИВ.
Имам ХИВ и хепатитис Ц. Може ли да користам АРВ?
Да. Ако имате хроничен хепатитис Б или Ц - два вида вирусни инфекции кои предизвикуваат воспаление и уништување на црниот дроб - можете да земате лекови против ХИВ. Сепак, важно е да се разбере дека сте изложени на поголем ризик од оштетување на црниот дроб отколку кога сте биле на антиретровирусни лекови и сте имале само една од овие инфекции.

И покрај фактот дека се спроведени прилично голем број студии за да се утврди процентот на случаи на хепатотоксичност кај пациенти истовремено заразени со ХИВ и хепатитис Б или Ц, земајќи анти-ХИВ лекови, резултатите честопати се контрадикторни. На пример, една студија на Здравствената мрежа на заедницата во Сан Франциско откри дека Вирамун (невирапин) е единствениот лек против ХИВ што значително го зголемува ризикот од хептотоксичност кај пациенти со ХИВ и една од инфекции со хепатитис Б или Ц. Но, постојат и резултати од истражувања кои покажуваат дека Вирамун предизвикува хепатотоксичност во иста мера како и другите анти-ХИВ лекови. С still уште е важно да се следи зголемувањето на ензимите на црниот дроб во текот на првите три месеци од третманот со Вирамун.

За инхибитори на протеаза, исто така, имаше неколку студии кои покажаа дека Норвир (ритонавир) најверојатно предизвикува хепатотоксичност кај ХИВ-позитивни пациенти, исто така, заразени со хепатитис Б или Ц. Сепак, Норвир ретко се дава во одобрена доза (600 мг двапати дневно) На Обично се користи многу помала доза (100 или 200 мг двапати дневно), бидејќи лекот најчесто се препишува за да го зголеми нивото на крвта на други инхибитори на протеиназа. Ова, пак, веројатно го намалува ризикот од развој на хепатотоксичност кај пациенти заразени само со ХИВ или истовремено заразени со ХИВ и хепатитис Б или Ц, дури и благо оштетување на црниот дроб.

Едно е јасно дека пациентите заразени и со ХИВ и со хепатитис Ц или Б мора тесно да соработуваат со нивниот здравствен работник за да развијат безбеден и ефикасен режим на лекување. На пример, многу експерти во денешно време веруваат дека ако имате ХИВ и хепатитис Ц, треба да започнете со третман за хепатитис Ц додека вашиот број на ЦД4 клетки е с high уште висок, пред да го преземете третманот потребен за ХИВ. Успешниот третман или контрола на хепатитис Ц се чини дека е најдобриот начин за намалување на ризикот од хепатотоксичност откако ќе се започне антиретровирусна терапија.

Подеднакво е важно внимателно да се следи состојбата на црниот дроб во текот на целиот тек на третманот со АРВ. Треба да ги проверите нивоата на ензимите на црниот дроб пред да започнете со третман против ХИВ. Дури и ако е повисоко од нормалното поради присуство на хепатитис Б или Ц, можете да го следите овој индикатор повнимателно во текот на третманот.
Дали постојат начини да се врати функцијата на црниот дроб или да се спречи хепатотоксичност?

(Видете исто така: Алкохолот промовира ХИВ инфекција)

Црниот дроб и диета
Црниот дроб не е одговорен само за преработка на лекови, тој исто така мора да ја преработи и детоксицира храната и течностите што ги јадеме и пиеме секојдневно. Всушност, 85% до 90% од крвта што се движи од желудникот и цревата содржи хранливи материи добиени од течностите и храната што ја консумираме за понатамошна обработка во црниот дроб. Така, внимателно избалансираната исхрана е прекрасен начин да му помогнете на црниот дроб да го ослободи стресот и да го одржува здраво. Размислете за неколку совети:

Јадете многу овошје и зеленчук, особено темно зелен лиснат зеленчук и портокалово и црвено овошје.
Намалете ја масната храна, како што се млечни производи, преработени растителни масла (хидрогенизирани масти), многу пржена храна, застоена или расипана храна, конзервирано месо и масно месо.
Фокусирајте се на јадење на „вистинските масти“ што содржат есенцијални масни киселини. Како што се наоѓаат во ладно цедени растителни масла од семиња, авокадо, риба, ленено семе, сурови ореви, семиња, мешунки. Правилните маснотии не само што се процесираат лесно од црниот дроб, туку помагаат да се изградат целосни клеточни мембрани околу клетките на црниот дроб.
Обидете се да избегнете вештачки хемикалии и токсини како што се инсектициди, пестициди, вештачки засладувачи (особено аспартам) и конзерванси. Исто така, внимавајте да пиете кафе. Многу нутриционисти препорачуваат не повеќе од две шолји кафе дневно, и се приготвуваат од природно кафе, а не од инстант кафе во прав. Покрај тоа, неодамнешните студии сугерираат дека умерената потрошувачка на кафе всушност има позитивни ефекти врз црниот дроб.
Јадете разновидни протеини со житарки, сурови јаткасти плодови, семиња, мешунки, јајца, морска храна и, по желба, пилешко, свежо посно црвено месо колку што сакате. Ако сте вегетаријанец, земете предвид дека вашите оброци треба да бидат дополнети со витамин Б12 и карнитин за да го зајакнете метаболизмот и да избегнете замор.
Пијте многу течности, особено вода, најмалку осум чаши. Ова е задолжително, особено ако земате лекови за АРВ.
Внимавајте на суровата риба (суши) и школките. Во суши, може да има бактерии кои можат да му наштетат на црниот дроб, а школките можат да го содржат вирусот на хепатитис А, што предизвикува сериозно оштетување на црниот дроб кај луѓето кои не се вакцинирани против оваа болест. Избегнувајте да јадете диви печурки. Многу видови шумски печурки содржат токсини кои можат да предизвикаат сериозно оштетување на црниот дроб.
Однесувајте се кон железото со претпазливост. Ronелезото, минерал што се наоѓа во месото и збогатените житарки, може да биде токсичен за црниот дроб, особено кај пациенти со хепатотоксичност или заразни болести кои можат да предизвикаат хепатитис. Храната и приборот - како железни садови - кои се богати со железо треба да се користат мудро.
Витамини и минерали се прикажани за здравјето на вашиот црн дроб. Многу експерти за исхрана препорачуваат да ги барате следниве видови храна во продавниците за храна:
Витамин К Лиснатиот зеленчук и изникнатата луцерка се богати извори на овој витамин.
Аргинин. Понекогаш е тешко за црниот дроб да се справи со обработка на протеини. Ова може да предизвика зголемување на нивото на амонијак во крвта. Аргинин, кој се наоѓа во грав, грашок, леќа и семиња, помага да се исчисти телото од амонијак.
Антиоксиданси Антиоксидансите ги неутрализираат активните деструктивни соединенија наречени слободни радикали, кои се произведуваат прекумерно од високо активни органи (како што е црниот дроб, особено ако секојдневно ги обработува лековите). Овошјето и зеленчукот се богати со антиоксиданси, како што се моркови, целер, цвекло, глуварче, јаболка, круши и цитрусни овошја. Друг моќен антиоксиданс, селен, се наоѓа во бразилските ореви, пивски квасец, алги, кафеав ориз, црн дроб, меласа, морска храна, никнува пченица, цели зрна, лук и кромид.
Метионин. Супстанција за неутрализирање на токсините се наоѓа во грав, грашок, леќа, јајца, риба, лук, кромид, семиња и месо.

Црниот дроб и додатоци во исхраната и билки

Се нудат неколку комплементарни и алтернативни терапии (CAMS) за да се спречи и контролира оштетувањето на црниот дроб. Најчесто користена дополнителна терапија за заболување на црниот дроб и проучена е употребата на млечен трн (Sylibum marianum), но истражувањето с yet уште не е конечно потврдено дека може да го спречи, запре или поништи развојот на оштетување на црниот дроб кај пациенти со хепатитис. Според Националниот центар за комплементарна и алтернативна медицина (NCCAM) на Националниот институт за здравство на САД (NIH), нема доволно докази дека млечниот трн може да се препорача за третман на хепатитис Ц или други болести кои предизвикуваат оштетување на црниот дроб. HCV Advocate, непрофитна организација за лица со хепатитис Ц, зборува за безопасноста на лекот и препорачува млеко трн, под услов пациентот што го зема лекот да го информира лекарот што посетува за ова и да е свесен за можните интеракции со други лекови, и исто така не го користи како заместителна терапија за хепатитис Ц ...

N-ацетил-цистеин (NAC) е уште еден додаток кој најчесто се користи за лекување на токсичност на црниот дроб од предозирање со ацетаминофен (Тиленол). Повторно, не постои конечно истражување за употребата на NAC за лекување на други видови оштетувања на црниот дроб.

Треба да се запомни дека самиот факт дека адјувантна терапија може да се добие без рецепт, не значи дека е секогаш безбедна за употреба. Некои од дополнителните лекови може да имаат одредени несакани ефекти. Исто така, организациите за заштита на потрошувачите кои вршеа проверки на места на разни билки и додатоци, открија дека тие често содржат многу повеќе или помалку активни состојки отколку што е наведено на пакувањето. Проверете кај вашиот здравствен работник пред да започнете со дополнителна терапија.

Некои билки кои биле поврзани со оштетување на црниот дроб и треба да се избегнуваат се: сино-зелените алги, бораж (Borago officianalis), хе buckда, чапарал (Larrea tridentata), комфри (Symphytum officinale и S. upalandum), ангелика (Ангелика) полиморфа) , Дубровник (Eucrium chamaedrys), сикамор (lycopodium serratum), кава, имела (Phoradendron leucarpum and viscum album), нане (Mentha pulegium), сасафрас (Sassafras albtellidum), ајкула 'рскавица (. Scutellaria) валеријана Ова е нецелосна листа на билки со позната или осомничена токсичност на црниот дроб.

Антиретровирусната терапија треба да се започне на лабораториска основа и промените треба да се базираат на мониторинг параметри како што се плазма ХИВ РНК (вирусно оптоварување) и периферни ЦД4 + Т -клетки. Овие тестови се критични за проценка на репликацијата на вирусот, имунолошкиот статус на пациентот и ризикот од прогресија на болеста. Првично, вирусното оптоварување беше утврдено само заради прогноза на болеста, сега служи и како тест за проценка на резултатите од третманот на пациентите. Бројни набудувања укажуваат на подобрени клинички резултати (намалена смртност и прогресија на СИДА) со намалување на вирусното оптоварување.

Меѓународната заедница за СИДА одржа специјален состанок во САД за антиретровирусна терапија кај возрасни врз основа на консензус во декември 1999 година. Овој состанок, во споредба со препораките усвоени во 1995 година, даде поопширни информации за следење за време на третманот, земајќи ја предвид дефиницијата за отпор.

Покрај тоа, беше земена предвид појавата на нови антиретровирусни лекови, особено ефавиренц, абакавир и ампренавир, што доведе до ревизија на претходните препораки. Во согласност со ревидираните упатства, антиретровирусна терапија е индицирана за пациенти:

• со ниво на ХИВ РНК над 30.000 копии / мл,
• ЦД4 број на лимфоцити 350 / ml,
• третманот исто така може да се препорача за пациенти со ХИВ РНК од 5.000 до 30.000 копии / мл и број на лимфоцити ЦД4 помеѓу 350 и 500 х 10 6 / л,
• терапијата, исто така, може да се смета за индицирана ако лимфоцитите ЦД4 се над 500 x 10 "7l, а ХИВ РНК е од 5000 до 30.000 копии / ml, земајќи ја предвид можната прогресија на болеста кај пациенти со големо оптоварување на вирусот.

Антиретровирусна терапија треба да започне само по лекување на сериозни опортунистички болести.

Во 2002 година, антиретровирусна терапија (АПТ) беше пропишана потешко кај пациенти со ХИВ инфекција (одредби за антиретровирусна терапија, Меѓународно здружение за СИДА ЈАМА, 2002, V. 288). Според овие упатства, започнување на АПТ кај претходно нелекувани пациенти се препорачува за:

• симптоматска ХИВ инфекција,
• асимптоматска ХИВ инфекција со ЦД4 клетки под 200 во мл крв,
• асимптоматска ХИВ инфекција со ЦД4 над 200 во случаи на брз пад или големо вирусно оптоварување, повисоко од 50.000-100.000 РНК копии / мл.

Ова го зема предвид ризикот од индивидуална токсичност, интеракции со лекови и нивната фармакокинетика. Големо значење се придава на интересот на пациентот за привлечност и способноста да се придржува кон терапијата.

Индикации за започнување на АПТ се акутна ХИВ инфекција и стадиум III А-Б и Ц, лабораториски индикации се: намалување на ЦД4 лимфоцитите под 0.3х109 со зголемување на концентрацијата на ХИВ РНК во крвта за повеќе од 60.000 полицајци / мл. Ако овие индикатори се откриени за прв пат, тогаш за да се реши прашањето за АПТ, потребни се повторени студии со интервал од најмалку 4 недели, додека антиретровирусната терапија во форма на моно- или диететерапија е пропишана за фаза 3А (2Б според до класификацијата од 1999 година). Антиретровирусна терапија се препорачува кога бројот на ЦД4 е под 0,2х107Л (под 200 / мл). Во IV (V фаза според класификацијата од 1999 година), APT не е доделен.

Квантификацијата на РНК на ХИВ во плазмата се препорачува непосредно пред да се препише антиретровирусна терапија и по 4-8 недели од третманот за да се процени почетната ефикасност. Кај повеќето пациенти, во ова време се случува брзо намалување на вирусното оптоварување (0,5 -0,7 дневник, 0 или приближно 3 -5 пати), а по 12-16 недели станува под нивото на откривање (

Последователните мерења на вирусното оптоварување треба да се вршат на секои 3-4 месеци. Ако, по 6 месеци од третманот, двојно измереното вирусно оптоварување остане повеќе од 500 копии на РНК / мл плазма, антиретровирусната терапија треба да се смени.

Во моментов, развиени се повеќе чувствителни методи за одредување на вирусното оптоварување (до 50 копии на РНК / мл). Клиничките податоци потврдуваат дека намалувањето на ХИВ РНК под 50 копии / мл е поврзано со поцелосна и продолжена вирусна супресија отколку со намалување на ХИВ РНК до 50-500 копии / мл плазма.

За да се добијат посигурни резултати, определувањето на вирусното оптоварување треба да се изврши под исти услови поради постојните разлики меѓу комерцијалните тестови.

Прволиниска антиретровирусна терапија: терапијата треба да се даде со комбинација на лекови со висока антивирусна активност и добра толеранција. Првата шема треба да остави стратешки опции за иднината, т.е. вклучуваат лекови кои даваат најмалку вкрстен отпор.

Во моментов, се планира транзиција кон нов концепт на АПТ, врз основа на различни лекови, за да се создадат поедноставни режими на лекување, вклучително и оние кога можете да земате лекови еднаш дневно. Препорачани кола: EFV-DDH3TC, F.FV + D4T + 3TC. Употребата на едноставни и ефективни режими за терапија од прва линија може да го продолжи периодот на неговата ефикасност, т.е. намалете ја потребата за HAART од втора линија.

Антиретровирусна терапија кај пациенти со асимптоматска ХИВ инфекција

До денес, постојат убедливи докази дека антиретровирусната терапија е успешна и е индицирана за сите пациенти со симптоматска ХИВ инфекција, без оглед на вирусното оптоварување и ЦД4 + Т -клетките, но за лица со асимптоматска ХИВ инфекција со број на ЦД4 + Т -клетки> 500 / ml, може да се зборува само за теоретски очекуваниот успех при користење на антиретровирусни лекови поради недостаток на податоци за доволно долгорочни набудувања.

Тековно користените комбинации на антиретровирусни агенси имаат изразен антивирусен ефект, меѓутоа, сите тие можат да предизвикаат несакани ефекти, компликации и да комуницираат со други лекови, затоа, одлуката за пропишување третман за пациенти со хронична асимптоматска ХИВ инфекција треба да се базира на споредба на голем број фактори на ризик и придобивките од третманот.

Сериозни аргументи кои влијаат врз одлуката за започнување на терапија се: вистинска или потенцијална можност да се постигне максимална супресија на вирусна репликација; зачувување на имунолошките функции; подобрување на квалитетот и продолжување на животот; намалување на ризикот од отпорност на лекови поради рано потиснување на вирусната репликација; минимални токсични ефекти и интеракции со лекови.

Негативните фактори за рано започнување на третманот, како што е антиретровирусна терапија, вклучуваат: потенцијални негативни ефекти од лекови; потенцијален ризик од развој на рана отпорност на лекови; потенцијално ограничување на изборот на терапија во иднина, итн.

При одлучувањето за назначување на терапија за асимптоматски пациенти, желбата на пациентот да започне со терапија, степенот на постоечка имунодефициенција определен со бројот на ЦД4 + Т -клетки, ризикот од прогресија на инфекцијата со ХИВ, утврден со нивото на ХИВ РНК во плазмата, треба да се земат предвид потенцијалните придобивки и ризици од почетната терапија, веројатноста за придржување кон пациентот.пропишаниот режим.

Во случај на назначување на терапија, неопходно е да се користат моќни комбинации за да се постигне намалување на вирусното оптоварување до незабележливо ниво. Општо земено, антиретровирусната терапија е индицирана за сите пациенти со број на C04 + Т-клетки од 10.000 KonHU (bDNA), или> 20.000 копии на РНК (RT-PCR) во 1 ml плазма.

Меѓутоа, за пациенти со асимптоматска ХИВ инфекција, антиретровирусната терапија во моментов има два пристапи за препишување: првиот е терапевтски поагресивен, кога повеќето пациенти мора да се лекуваат на почетокот на болеста, имајќи предвид дека ХИВ инфекцијата е скоро секогаш прогресивна; вториот е повеќе терапевтски претпазлив пристап, што овозможува подоцнежно започнување на антиретровирусна терапија, земајќи го предвид степенот на перцепираниот ризик и корист.

Првиот пристап се базира на принципот на рано започнување на терапијата пред да се развие значајна имуносупресија и да се постигне неоткриено вирусно оптоварување. Така, сите пациенти со C04 + Т -клетки бројат помалку од 500 / ml, како и оние со CD4 Т -клетки број поголем од 500 / ml, но вирусно оптоварување од повеќе од 10.000 копии (bDNA) или 20.000 копии (RT -PCR) во 1 ml плазма, треба да се започне антиретровирусна терапија. Раната антиретровирусна терапија може да помогне да се зачуваат имунокомпетентните клетки и да се развие соодветен имунолошки одговор, затоа се препорачува сите пациенти со примарна инфекција, доколку е можно, да препишат антиретровирусна терапија.

Со поконзервативен пристап, антиретровирусната терапија не е пропишана за пациенти со ниско оптоварување на вирусот и низок ризик од професионална ХИВ болест со број на ЦД4 + Т -клетки помали од 500 / ml. Во такви случаи, следењето и набудувањето на пациентите продолжува.

Ако се започне антиретровирусна терапија кај пациенти кои претходно не земале антиретровирусни лекови, тогаш треба да започне со режими кои вклучуваат намалување на вирусното оптоварување до неоткривање.

Врз основа на искуството со антиретровирусни агенси, се препорачува антиретровирусна терапија со два нуклеозидни РТ инхибитори и еден потентен инхибитор на протеаза (ПИ). Можни се и други алтернативни режими. Тие вклучуваат два ПИ, како што се ритонавир и саквинавир (со еден или два НРТИ) или невирапин наместо ПИ. Двојна ПИ антиретровирусна терапија со ритонавир и саквинавир без НРТИ ја потиснува виремијата под границата за откривање и е погодно да се зема двапати дневно, но веродостојноста на оваа комбинација не е добро утврдена, затоа се препорачува да се додаде барем еден НРТИ ако се започне антиретровирусна терапија со два ПИ.

Замена на невирапин за ПИ или користење само два НРТИ не го намалува вирусното оптоварување под прагот за откривање како кога се комбинираат два НРТИ + ПИ, така што овие комбинации треба да се користат само кога потежок третман не е можен. Сепак, некои експерти разговараат за изборот на тројна терапија, која вклучува или ПИ или невирапин, за пациенти кои претходно не земале аниретровирусни агенси.

Други режими кои користат два ПИ или ПИ + ННРТИ како почетна терапија во моментов се во клинички испитувања. Клиничките студии на два одобрени NNRTI, поддржани со мерења на вирусно оптоварување, покажаа корист од невирапин оверделавирдин.

Треба да се напомене дека иако ZTS е силен NRTI во комбинација со други NRTI, може да се појават ситуации во кои не се постигнува целосна вирусна супресија, а потоа вирусниот отпор брзо се развива кон ZTS. Затоа, се препорачува оптимална употреба на овој лек во комбинација од три или повеќе антиретровирусни агенси. Во такви режими треба да се користат други антиретровирусни агенси, како што се NNRTIs nevirapine и delavirdine, на кои отпорот брзо се развива.

Во последниве години, беа предложени нови верзии на антиретровирусна терапија. Вклучува ефавиренц (сустива), зидовудин и ламивудин (веројатно комбинивир), друга опција: индинавир, зидовудин и ламивудин, и ефавиренц, d4T, 3TC).

Употребата на антиретровирусни агенси како монотерапија не е индицирана, освен ако нема друг избор, или кај бремени жени за превенција на перинатална инфекција.

Откако ќе започне терапијата, сите лекови треба да се земаат синхронизирано во целосна доза, но кога се користат ритонавир, невирапин и ритонавир-саквинавир, дозата треба да се промени. Особено внимание треба да се посвети на интеракцијата со лекови на ИП со други лекови.

Антиретровирусна терапија кај пациенти со напредна ХИВ инфекција

Фазата на ХИВ инфекција кај пациенти со опортунистички инфекции, огромен синдром или малигни тумори се смета за напредна. Сите пациенти со напредна ХИВ инфекција треба да примаат антиретровирусна терапија, но треба да се земат предвид некои размислувања. Ако пациентот има акутна опортунистичка инфекција или друга компликација на ХИВ инфекцијата, антивирусни режими треба внимателно да се изберат при одлучувањето да се започне терапија, земајќи ја предвид токсичноста на лекот, прифатливоста на избраната терапија, интеракции со лекови и лабораториски промени. Почетната антиретровирусна терапија треба да вклучува најинтензивен режим (два НРТИ: еден ПИ). Започната антиретровирусна терапија не треба да се прекинува за време на акутна опортунистичка инфекција или малигнен процес, освен ако тоа не е поврзано со токсичност со лекови, нетолеранција или интеракции со лекови.

Интеракции на повеќе лекови се можни кај пациенти со СИДА-прогресивна ХИВ инфекција кои примаат комплицирани комбинации на антиретровирусни агенси, па затоа изборот треба да се направи земајќи ги предвид сите потенцијални интеракции и вкрстена токсичност на лековите. На пример, употребата на рифампин за лекување на активни форми на туберкулоза е проблематична кај пациенти кои земаат инхибитори на протеаза. кои негативно влијаат на метаболизмот на рифампин, но, во исто време, се неопходни за ефикасно сузбивање на вирусната репликација кај пациенти со напредна ХИВ инфекција. Напротив, рифампин ја намалува концентрацијата на ПИ во крвта, што може да го направи избраниот режим неоптимален. Сепак, и покрај фактот дека рифампин е контраиндициран или не се препорачува за употреба со сите инхибитори на протеаза, се дискутира за можноста за негова употреба во намалени дози.

Синдромот на губење и анорексија се други комплицирачки фактори за напредната ХИВ инфекција, што може да ја попречи апсорпцијата на одредени ПИ кај пациентот и да ја намали ефикасноста на третманите како што е антиретровирусна терапија.

Супресијата на коскената срцевина поврзана со АЗТ, како и неутропенијата предизвикана од ddC, d4T и ddl, може да ги влошат директните ефекти на ХИВ, што може да доведе до нетолеранција кон лекови.

Хепатотоксичноста поврзана со некои ПИ може да ја ограничи употребата на овие лекови, особено кај пациенти со дисфункција на црниот дроб.

Апсорпцијата и полуживотот на некои лекови може да се сменат со истовремена употреба на антиретровирусни агенси, особено ПИ и ННРТИ, чиј метаболизам вклучува ензими на системот цитохром Р450: ритонавир, индипавир, саквинавир, нелфинавир и делавирдин - инхибитор, невирапин - предизвикува На Инхибиторите на системот цитохром P450 имаат потенцијал да ја зголемат концентрацијата на одредени лекови со слични метаболички патишта. Со додавање на инхибитор на системот цитохром P450, понекогаш е можно да се подобри фармакокинетскиот профил на избрани средства (на пример, со додавање на ритонавир во саквинавир) и нивниот антивирусен ефект, меѓутоа, овие интеракции може да доведат до опасни по живот последици, затоа пациентите треба да бидат информирани за сите можни последици, а одлуката за препишување такви комбинации треба да се договори со пациентот.

Моќната антиретровирусна терапија често се поврзува со одреден степен на закрепнување на имунитетот. Во овој поглед, пациентите со напредна ХИВ инфекција и субклинички тек на опортунистички инфекции (атипична микобактериоза или ЦМВИ) може да развијат нови имунолошки одговори како одговор на патогенот и, соодветно, да развијат нови симптоми поврзани со промена на имунолошкиот и / или инфламаторен одговор. Овие настани не треба да се толкуваат како неуспех на антиретровирусна терапија. Во такви случаи, неопходно е да се третираат опортунистички инфекции паралелно со антиретровирусна терапија и истовремено да се следи нивото на вирусно оптоварување.

Антиретровирусна терапија за акутна ХИВ инфекција

Наводно, најмалку 50%, а можеби и до 90% од луѓето во акутната фаза на ХИВ инфекција имаат барем некои од симптомите на таканаречениот „акутен ретровирусен синдром“, затоа, тие се кандидати за рана терапија. Добиени се податоци за најблискиот ефект на третманот врз вредноста на вирусното оптоварување и бројот на С04 + Т-клетки; сепак, долгорочните клинички резултати од антиретровирусната терапија за примарна ХИВ инфекција се непознати. Клиничките испитувања завршени до денес се ограничени со мала големина на примерок, кратко траење на следењето и честопати оние режими на терапија кои, според современите концепти, имаат недоволно оптимална антивирусна активност. Како и да е, овие студии генерално ја поддржуваат гледна точка на потребата од антиретровирусна терапија во фаза на акутна ХИВ инфекција. Клиничките испитувања во моментов се испитуваат долгорочна клиничка ефикасност на помоќни терапевтски режими.

Теоретското образложение за рана интервенција е како што следува:

• неопходно е да се потисне првичниот "излив" на вирусна репликација и да се намали степенот на дисеминација на вирусот во телото;
• неопходно е да се намали сериозноста на акутната фаза на болеста;
• можно е антиретровирусната терапија да влијае на почетната локализација на вирусот, што, на крајот, може да ја намали стапката на прогресија на болеста;
• можеби третманот ќе ја намали стапката на мутација на вируси со сузбивање на нивната репликација.

Многу експерти се согласуваат со третманот на акутна ХИВ инфекција врз основа на теоретското образложение и ограничените клинички испитувања што го поддржуваат, како и искуството на лекарите за ХИВ. Сепак, лекарот и пациентот треба јасно да знаат дека третманот на примарна ХИВ инфекција се базира на теоретски размислувања и потенцијалните придобивки опишани погоре мора да се измерат според можните ризици, кои вклучуваат:

• несакани ефекти во однос на квалитетот на животот поврзан со токсичниот ефект на лековите и особеностите на нивната администрација;
• веројатноста за развој на отпорност на лекови во случај почетната антиретровирусна терапија да не доведе до ефикасно сузбивање на вирусната репликација, што ќе го ограничи изборот на терапија во иднина;
• потребата да се спроведе третман со неопределено време.

Антиретровирусна терапија се препорачува за сите пациенти со лабораториски знаци на акутна ХИВ инфекција, кои вклучуваат присуство на ХИВ РНК во плазмата, утврдено со чувствителна ПЦР или bDNA, во комбинација со резултатите од серолошка дијагноза на ХИВ инфекција (антитела кон ХИВ) На Иако плазма ХИВ РНК е најпосакуваниот дијагностички метод, тестот за антиген p24 може да биде соодветен доколку тоа не е можно.

Откако лекарот и пациентот ќе донесат одлука да започнат антиретровирусна терапија за примарна ХИВ инфекција, тие треба да имаат за цел да ги потиснат плазматските концентрации на ХИВ РНК под прагот за откривање. Искуството сугерира дека антиретровирусната терапија за акутна ХИВ инфекција треба да вклучува комбинација од два НРТИ и еден моќен ПИ. Можно е да се користат истите лекови кои се користат за лекување на веќе развиена ХИВ инфекција.

Што се однесува до:

• крајната цел на терапијата е да се потисне репликацијата на вирусот под прагот за откривање,
• придобивките од терапијата главно се засноваат на теоретски размислувања и
• долгорочниот клинички ефект с yet уште не е докажан, секој режим што не се очекува да доведе до максимална инхибиција на вирусната репликација не е прифатлив за лица со акутна ХИВ инфекција. Потребни се дополнителни клинички студии за понатамошно истражување на улогата на антиретровирусна терапија во примарна инфекција.

Одредување на ХИВ РНК во плазмата и бројот на ЦД4 + клетки, како и следење на токсичните феномени во акутната фаза на ХИВ инфекцијата треба да се извршат според вообичаените правила, односно на почетокот на третманот, по 4 недели , а потоа на секои 3-4 месеци. Некои експерти веруваат дека не е неопходно да се одреди ХИВ РНК во четвртата недела за да се процени ефективноста на терапијата за акутна инфекција, бидејќи вирусното оптоварување може да се намали (во споредба со врвот) дури и во отсуство на третман.

Многу експерти, исто така, веруваат дека покрај пациентите со акутна ХИВ инфекција. третманот е исто така неопходен за лица со потврдена сероконверзија во претходните 6 месеци. Иако првичниот излив на виремија кај заразените возрасни обично исчезнува во рок од 2 месеци, третманот во овој момент е оправдан со фактот дека вирусната репликација во лимфоидното ткиво во првите 6 месеци по инфекцијата с still уште не е максимално потисната од имунолошкиот систем.

Антиретровирусна терапија и паузи

Понекогаш, од една или друга причина (неподносливи несакани ефекти, интеракции со лекови, отсуство на лекови, итн.), Антиретровирусна терапија е прекината. Нема сигурни информации за тоа колку дена, недели или месеци еден лек или целата комбинација може да се откажат без последици. Ако има потреба да се прекине антиретровирусна терапија долго време, тогаш во теорија е подобро да се прекинат сите лекови отколку да се продолжи со терапија со еден или два антиретровирусни лекови. Овој пристап го минимизира ризикот од појава на отпорни соеви на вирусот.

Има многу дискусии за прекини во третманот. Некои автори предлагаат интермитентна терапија, додека други сметаат дека е соодветно да се прават паузи во третманот. Наизменична антиретровирусна терапија се препорачува за оние пациенти кај кои ХИВ РНК паѓа под 500 копии на мл, паузите се сметаат за можни од 3 до 6 месеци. Овој прекин е најмногу ветувачки за оние пациенти чие вирусно оптоварување е под 50 копии на мл, а ЦД4 е над 300 на мм3. Dybul M et al., 2001 го препорачуваат следниов режим на интермитентна терапија: зерит и ламивудин, индинавир 7 дена, 7 слободни денови, и овој третман се продолжува една година. Авторите објавија позитивни резултати користејќи ја оваа шема. Според Фауси, 2001 година, пациентите на интермитентна терапија имале помалку изразен синдром на липодистрофија и имало намалување на вкупните триглицериди и холестерол.

Потоа, Дибул и сор. ги анализирале резултатите од третманот на 70 пациенти кои примале третман 8 недели и 4 недели без третман (интермитентна антиретровирусна терапија). За време на секое повлекување на лекот, вирусното оптоварување се зголемува за околу 20%. Не е значајно, но бројот на ЦД4 клетки се намали. Нивото на липиди во крвта исто така се намали. Според најновите препораки, со вирусно оптоварување над 30-50 копии на РНК на мл и ЦД4 клетки под 400, антиретровирусна терапија се препорачува долго време, сепак, можни се паузи, но само во ситуација кога постои упорна сузбивање на вирусната репликација и значително подобрување на имунолошките параметри. Пациентите со историја на ЦД4 под 200 и регистрирани опортунистички инфекции треба систематски да примаат терапија со лекови без никакви прекини.

Специјални швајцарско-шпански студии покажаа дека интермитентна антиретровирусна терапија кај пациенти со ХИВ РНК нивоа под 400 копии на мл и нивоа ЦД4 над 300 на мм 3, кои примале високо активна антиретровирусна терапија за четири циклуси од 8 недели третман и 2 недели пауза, беше успешен. Третманот беше прекинат по 40 недели и пациентите не примаа терапија до 52 -та недела, сепак, антиретровирусна терапија беше пропишана ако нивото на ХИВ РНК во плазмата се искачи над 5000 копии на мл.

Во мултицентрични студии спроведени од C. Fagard (2000), Lori et al. (2000-2002) во градовите Италија и САД беа прикажани можноста и изгледите за прекини во антиретровирусната терапија. Употребата на комплекс од 3-4 антивирусни агенси може да даде привремен ефект за време на HAART кај хронични пациенти со ХИВ инфекција, но може да биде придружена со зголемување на оптоварувањето на вирусот и намалување на ЦД4 лимфоцитите. Со оглед на ова, се предлага да се користи за време на паузи во лекови за лекување кои ги зголемуваат клеточните имунолошки ХИВ специфични Th1 Т -клетки и нивото на интерферон гама.

Затоа, наизменичната антиретровирусна терапија е оправдана и соодветна. Сепак, тие бараат следење на ЦД4 и вирусно оптоварување најмалку месечно или подобро 2 недели по прекин на ХААРТ.

Промена на неефикасни режими на антиретровирусна терапија

Антиретровирусната терапија може да биде неефикасна. Се јавува поради многу околности, како што се почетна вирусна отпорност на еден или повеќе агенси, изменета апсорпција или метаболизам на лекови, негативно влијание на фармакокинетиката на лекови на ниво на терапевтски агенси, итн.

Главниот параметар во проценката на терапевтскиот исход е вирусното оптоварување. Клиничките компликации и промените во бројот на ЦД4 + Т -клетките можат да го надополнат тестот за вирусно оптоварување при проценката на одговорот на терапијата.

Во случај на терапевтски неуспех, критериумите за промена на антиретровирусната терапија се:

• намалување на ХИВ РНК во плазмата по 4-8 недели од почетокот на третманот помалку од 0,5-0,7 log | n;
• неможноста да се намали вирусното оптоварување на незабележливо ниво во рок од 4-6 месеци од почетокот на терапијата;
• продолжување на откривање на вируси во плазмата по првично сузбивање до неоткривање, што го потврдува развојот на отпор;
• трикратно или повеќе зголемување на ХИВ РНК во плазмата;
• неоткриена виремија кај пациенти кои примаат комбинирана терапија со два НРТИ (пациентите кои примаат два НРТИ кои постигнуваат незабележливо вирусно оптоварување имаат избор да го продолжат овој режим или да го сменат во режим со повисок приоритет.
• постојано намалување на бројот на CO2 + Т -клетки, потврдено со најмалку две одделни студии;
• клиничко влошување.

Антиретровирусната терапија треба да се смени во три категории на пациенти:

• луѓе кои земаат еден или два НРТИ со детективно или неоткриено вирусно оптоварување:
• лица на моќна комбинирана терапија, вклучително и ПИ. со обновена ниремија, лелекање на почетната супресија до неоткриени нивоа;
• лица подложени на моќна комбинирана терапија, вклучувајќи АИ. Кај кого вирусното оптоварување никогаш не паднало на незабележливо ниво.

Изменетиот режим кај сите пациенти треба да ја потисне вирусната активност што е можно повеќе, меѓутоа, за првата категорија на лица, изборот на нови комбинации е многу поширок, бидејќи тие не земале ПИ.

Дискусијата за алтернативните режими треба да ја земе предвид силата на режимот на супституција, толеранција на лекови и почитување на пациентот од режимот.

Препораките за промени во терапијата се разликуваат според индикациите за промени. Ако е постигнато посакуваното намалување на вирусното оптоварување, но пациентот развива токсичност или нетолеранција, неопходно е да го замените лекот што предизвикал негативни ефекти со друг од истата класа агенси со одличен профил на токсичност и толеранција. На Седмиот европски симпозиум за третман на ХИВ „До крајот на животот“, Будимпешта, 1-3 февруари 2002 година, беа релевантни следните прашања за терапија со ХИВ: што да се прави по првиот неуспех, како да се избере терапија од втор ред , обидете се да најдете шема максимално способна за сузбивање на ХИВ РНК до

• Преглед на медицинска историја - избор на антиретровирусни лекови врз основа на стручно мислење и стандардни стандарди за третман
• Анализа на отпор: генотипска и / или фенотипска, вкрстена отпорност.
• Темелна проценка на толеранција / токсичност.
• Треба да се земе предвид определувањето на концентрацијата на лекот во телото:
  • почитување на третманот;
  • интеракции со лекови - ПИ, во комбинација со нивно зајакнување со ритонавир, земајќи ја предвид токсичноста и, особено, митохондријалната хипертоксичност;
  • следење на концентрацијата на лекови;
  • фармакокинетика на лекови.

Ако е постигнато посакуваното намалување на вирусното оптоварување, но пациентот прима режим на категорија без приоритет (два НРТИ или монотерапија), започнатата терапија може да се продолжи под строга контрола на нивото на вирусно оптоварување, или може да се додаде друг лек до сегашниот режим според режими на интензивна терапија. Повеќето експерти веруваат дека режимите со низок интензитет не успеваат и препорачуваат приоритетни режими. Постојат докази за поддршка на неуспехот на терапевтски потентни режими на ПИ поради производство на вкрстени отпорни видови на ХИВ, особено ако репликацијата на вирусот не е целосно потисната. Ваквите појави се најтипични за класата IP. Очигледно е дека вирусните соеви кои стануваат отпорни на еден од ПИ стануваат помалку чувствителни на повеќето или на сите ПИ. Така, успехот на комбинацијата на ПИ + два ННРТИ може да биде ограничен, дури и ако сите компоненти се разликуваат од претходниот режим, во тој случај е можно да се заменат со два ПИ. Моментално активно се изучуваат можните комбинации на два ПИ.

Промената на режимот поради терапевтски неуспех идеално треба да вклучува целосна замена на сите компоненти за лекови што претходно не ги користел пациентот. Обично, се користат два нови НРТИ и еден нов ПИ, два ПИ со еден или два нови НРТИ или ПИ во комбинација со ННРТИ. Може да се бараат промени во дозата на лекот поради интеракции со лекови кога се користат инхибитори на протеаза или ПИ + ННРТИ.

Потврдени се различни шеми на антивирусна терапија. Антиретровирусна терапија - монотерапија со домашни лекови - тимазид 0,2х3 пати, фосфазид 0,4х3 пати на ден се препорачува во почетните фази на ХИВ инфекција со број на ЦД4 под 500 и / или со вирусно оптоварување од 20.000 до 100.000 копии на ХИВ РНК. Би-антиретровирусна терапија со инхибитори на обратна транскриптаза е индицирана во присуство на клинички манифестации и во случај на неефикасност на монотерапија, земајќи го предвид бројот на ЦД4 клетките и нивото на вирусно оптоварување. Сепак, авторите сметаат дека е можно да се препише комбинирана терапија само за клинички индикации во отсуство на лабораториски податоци.

Б. Газард (1999), водечки научник за овој проблем, песимистички ја слика сликата за идната терапија за инфекција со ХИВ. Стандардната високо активна антиретровирусна терапија, која вклучува 2 НРТИ во комбинација со инхибитори на протеаза или ННРТИ, го намалува вирусното оптоварување до нивоа што не се детектираат со најчувствителните методи. Оваа антиретровирусна терапија е стандарден третман за пациенти кои претходно не примале антиретровирусна терапија.

Сепак, прво, долгорочните клинички студии за 3 години предизвикуваат сомнежи за ефикасноста на третманот. Второ, цената на комбинираната терапија една година е прилично скапа. Трето, истражувањето, вклучувајќи погодност, токсичност, фармаколошки интеракции, отпорност и недостаток на ефект, бара нови идеи за антиретровирусна терапија.

Почитување на третманот за ХИВ инфекција

Високо активната антиретровирусна терапија наложи придржување кон третманот за добри резултати. Последица од непочитување на пропишаниот режим на лекување е ризикот лекот да нема ефект. Главната опасност е дека недоволната доза на антиретровирусен лек поради непридржување кон третманот може да доведе до зголемување на количината на ДНК во плазмата, развој на отпорност на лекови и негативни последици во однос на прогресијата на болеста и смртта. Фактори кои влијаат на точноста на лекот на пациентот се:

• фазата на болеста, пациентот мора да биде свесен за опасноста што ја носи болеста и да верува дека придржувањето кон режимот на лекување ќе ја намали оваа опасност;
• режимот на лекување треба да претпостави дека пациентот ја разбира сложеноста. времетраењето, безбедноста и цената на предложениот режим на лекување;
• односот помеѓу пациентот и здравствениот работник, лекарот треба да ја следи потребата доследно да се придржува кон пропишаниот курс на лекување со оглед на придобивките за пациентот и текот на болеста.

Почетната антиретровирусна терапија треба внимателно да се прилагоди за да одговара на желбите и начинот на живот на пациентот. Во овој случај, учеството на фармаколог, кој има детални познавања за фармаколошките карактеристики на лекот, е исклучително важно. Фармацевтот треба да разговара со пациентот за бројот на таблети што треба да се земаат дневно, изборот на погодни опции за третман, диктира дека се потребни интервали на дози, барања за исхрана и ограничувања во исхраната. Особено е важно да се земат предвид несаканите реакции, како и можноста за интеракции со лекови (види Додатоци). Исто така, неопходно е да се земат предвид ограничувањата во условите за складирање на лекови. Некои од лековите се чуваат под посебни услови, што треба да се земат предвид за оние кои земаат лекови надвор од домот. Некои пациенти имаат тешкотии при голтање и треба да се третираат со течни формулации.

Една од главните точки е сојузот помеѓу пациентот и здравствениот работник, врз основа на почит кон страните и правична размена на информации (разбирање - „усогласеност“). За да се подобри придржувањето кон третманот, неопходно е да се земат предвид индивидуалните потреби на секој пациент, да се објаснат пропишаните упатства и да се обезбедат потсетници за почитување на режимот и распоредот на третманот. Препорачливо е да проверите на што се сетил пациентот по секоја сесија за советување. За време на следните набудувања, препорачливо е да имате близок контакт со пациентот, можност за посета или повикување на пациентот за да ги разјасните потешкотиите при земање лекови и почитување на режимот на лекување. Правилото што треба да се следи е да се обезбеди најдобриот лек за пациентот, земајќи го предвид неговиот начин на живот. Фармацевт може да игра важна улога во помагање на лице заразено со ХИВ да го постигне најдобриот исход од третманот со дискутирање со пациентот за сите прашања поврзани со лековите што ги земаат.

Причини за ниско придржување кон APT:

• проблемот со психолошката адекватност на пациентот (депресија, зависност од дрога, психотропни несакани ефекти на лекови),
• значителен број таблети за секојдневна употреба (понекогаш и околу 40),
• фреквенцијата на земање лекови дневно,
• тешки услови за земање лекови поврзани со:
  • време од денот
  • присуство, природа и време на јадење,
  • земање други лекови,
  • особеностите на внесот (на пример, индинавир мора да се зема со најмалку 1,5 литри течност, што со 3-дневен внес е 4,5 литри секој ден),
  • голема големина на таблети и капсули,
  • непријатен вкус на лекови (ритонавир, на пример, има вкус на мешавина од алкохол и рицинусово масло),
  • тешки несакани реакции (особено од централниот нервен систем, лигудистрофија, хипергликемија, млечна ацидоза, хиперлипидемија, крварење, остеопороза, осип, итн.),
  • континуирана употреба на дрога.

Ниското придржување кон терапијата доведува до:

• зголемување на вирусното оптоварување, влошување на состојбата и зголемување на смртноста,
• развој на отпор,
• нагло намалување на неговата ефикасност.

Недостатокот на почитување на третманот е главната причина за падот на ефикасноста на АПТ. Најчестите причини за незадоволително придржување: висока вработеност или заборавеност на пациентите (52%), излегување од дома (46%), промени во животниот стил (45%), депресија (27%), недостаток на лекови (20%), итн Тоа е, преваленцата на прекршувања на пропишаниот режим на лекување се движи од 23% до 50%. Вистински начин за зголемување на придржувањето е да се користат поедноставни режими на лекови, по можност еднаш дневно, на пример, ддл (видекс) 400 мг, ламивудин (епивир) 300 мг, зерит (ставудин) 1,0 дневно и други.

Режимот на земање лекови еднаш дневно, како што покажа Н. Нелсон (2002), е ефикасен и добро се поднесува. Намалувањето на бројот на таблети го олеснува земањето, го подобрува придржувањето и затоа има потенцијален терапевтски успех.

Антиретровирусна терапија: несакани ефекти

Во согласност со класификацијата (антиретровирусни одредби, 2002), се разликуваат несакани ефекти специфични за класата (типични за класа лекови) и типични за специфични лекови во класата.

Несаканите ефекти специфични за класата на НРТИ вклучуваат хиперлактатемија со можна хепатална стеатоза, во ретки случаи, липодистрофија (Лензон, 1997).

Несакани ефекти специфични за класа на ПИ се гастроинтестинални нарушувања, хиперлипидемија, липодистрофија, намалена чувствителност на периферните ткива на инсулин. Метаболичките нарушувања предизвикани од ПИ се во корелација со времетраењето на нивната употреба. Нарушувањата на липидниот метаболизам можат да бидат фактор на ризик во развојот на кардиоваскуларни заболувања.

Пристапи за намалување на несаканите ефекти на АПТ: избор на комбинации на лекови со минимални несакани ефекти, оптимизација на дозите на лекови (употреба на мониторинг), можност за прекин на третманот, подоцна започнување на терапија или алтернативна администрација на различни режими, употреба на нови , помалку токсични лекови или помалку токсични дозирани форми.

Употребата на инхибитори на протеаза доведе до развој на синдром на липодистрофија, кој се карактеризира со прераспределба на телесните масти: губење на маснотии во лицето и таложење на маснотии во стомакот и вратот (бафало грпка) со зголемување на градите, дијабетес и ризик на кардиоваскуларни заболувања. Инхибиторите на обратна транскриптаза се помалку вмешани во овој синдром. Авторот дава опис на овој синдром, земајќи ги предвид другите информации во литературата. Физички и метаболички нарушувања кај синдром на липодистрофија

A. Еден или повеќе од следниве симптоми при земање инхибитори на протеаза.

1. Намалување или губење на маснотии на лицето, рацете, нозете.
2. Акумулација на маснотии на стомакот, задниот дел на вратот ("Бафало грпка"), гради кај жени.
3. Сува кожа и усни.

Б. Метаболички нарушувања

Хиперлипидемијата е ефект специфичен за ПИ. Времетраењето на третманот со ПИ е значаен фактор на ризик за развој на метаболички нарушувања. Хиперхолестеролемија се развива кај 26% од пациентите кои земаат ПИ во рок од 1 година, кај 51% по 2 години и кај 83% по 3 години. Липодистрофијата се развива кај повеќе од 60% од пациентите кои земаат ПИ (Saag M .. 2002). Овие пациенти имаат зголемен ризик од кардиоваскуларни заболувања. Симптомите не се основа за прекин на инхибиторите на протеаза. Неопходно е да се одлучи дали да се пренесе на ефавиренц или да се препише инхибитор на протеаза атазанавир, што не предизвикува липополидистрофија, па дури е способен да го исправи синдромот.

Лекови за третман на дислипидемија:

• Статини - ја потиснуваат синтезата на холестерол.

Фибрати - ја стимулираат активноста на ЛП -липаза. Resолчката адсорбирачка смола - го зголемува излачувањето на холестеролот и липидите од телото.

Липостат (натриум правастатин). Секоја таблета содржи 10 или 20 мг прастастатин натриум. Помошни супстанции: лактоза, повидон, микрокристална целулоза, натриум карбоксиметил целулоза и магнезиум стеарат.

Липостат припаѓа на класа инхибитори на HMG-CoA редуктаза, нови средства за намалување на липидите кои ја намалуваат биосинтезата на холестеролот. Овие агенси се конкурентни инхибитори на 3-хидрокси-3-метилглутарил коензим А (HMG-CoA) редуктаза, ензим кој ја катализира почетната фаза на биосинтеза на холестерол, имено конверзија на HMG-CoAM во мевалонат, што ја одредува брзината на процесот како целина.

Третманот со Липостат треба да се смета како една од компонентите на влијанието врз повеќе фактори на ризик кај лица со зголемен ризик од атеросклеротични васкуларни заболувања поради хиперхолестеролемија.

Липостат треба да се користи како додаток на диета ограничена со заситени масти и холестерол кога одговорот на диета и други третмани без лекови е недоволен.

Начин на администрација и дозирање. Пред да започнете со третман со Липостат, на пациентот треба да му се препише стандардна диета за намалување на нивото на холестерол. За време на третманот со лекот, пациентот мора да продолжи да ја следи оваа диета. Препорачаната доза на Липостат е 10 до 40 мг, еднаш дневно пред спиење. Вообичаената почетна доза е 10-20 mg. Ако серумската концентрација на холестерол е значително покачена (на пример, вкупниот холестерол е повеќе од 300 mg / dL), почетната доза може да се зголеми на 40 mg на ден. Липостат може да се зема без оглед на времето за јадење, а дневната доза може да се подели на неколку дози. Бидејќи максималниот ефект на пропишаната доза се манифестира во рок од четири недели, во овој период, содржината на липиди треба редовно да се одредува и, соодветно, дозата треба да се прилагоди, земајќи го предвид одговорот на пациентот на лекот и утврдените правила за лекување.

Сериозни компликации се остеопенија, остеопороза и остеонеуроза. Х-зраците се индицирани за пациенти кои имаат болки во коските или зглобовите. Третманот се спроведува со употреба на калциум-фосфор и витамински препарати. За остеонекроза и патолошки фрактури, индициран е хируршки третман.

Упатства за интегрирана употреба на лекови

1. Очекувајте отстапувања од режимот на лекување. Секогаш треба да се претпостави дека режимот на лекување нема да се почитува.
2. Погледнете го третманот од гледна точка на пациентот. Негувателите треба да ја разберат ситуацијата на секој поединечен пациент. Лекарот треба да биде свесен за очекувањата, целите, чувствата и ставовите на пациентот во врска со болеста и третманот.
3. Развијте партнерство помеѓу пациент и лекар. Одговорноста за донесените одлуки треба подеднакво да се подели помеѓу пациентот и докторот. Ова значи дека пациентот мора да добие достапни, разбирливи информации за да може да донесе соодветни одлуки во врска со терапијата.
4. Заземете став фокусиран на пациентот. Задоволството на пациентите е главниот критериум. Прашањата, желбите и чувствата на пациентот треба да ја формираат почетната точка на терапијата. Треба да се разговара за сите отстапувања.
5. Индивидуализирајте ги третманите. Сите аспекти на терапијата, сите потребни помагала за терапија треба да се дискутираат поединечно. Треба да се избегнуваат решенија за сите.
6. Вклучете го семејството во тимска работа. Семејството и блиските пријатели треба да бидат вклучени во процесот на лекување за поддршка. На пациентот треба да му се помогне во борбата против болеста да не се откаже од социјалната средина.
7. Обезбедете времетраење и достапност. Пациентот мора да биде апсолутно сигурен за времетраењето и достапноста на терапијата.
8. Размислете за услугите на други социјални и здравствени професионалци. Лекарот може да обезбеди само едно парче стручна помош за справување со болест. Неопходно е да се вклучат и други специјалисти.
9. Повторете с everything. Напорите за постигнување тимска работа во рамките на терапевтската врска мора да се прават постојано во текот на третманот.
10. Да не се откажувам. Прашањата за усогласеност се исклучително сложени и повеќеслојни. Односот со болеста и смртта е фундаментална тема во животот, особено во односот помеѓу лекар и пациент. Само во тесна и постојана соработка, лекарот и пациентот можат да успеат.

Вирусот на хумана имунодефициенција припаѓа на подфамилијата Лентивирус од семејството на ретровируси. Постојат два вида на вируси кои се разликуваат по структурата на геномот и серолошките карактеристики: ХИВ-1 и ХИВ-2. Во светот, според различни проценки, помеѓу 30 и 50 милиони луѓе се заразени со ХИВ, и се очекува дека повеќето од нив ќе умрат во следните 10 години, и секој најверојатно ќе зарази уште неколку десетици. Од 1996 година, во Русија има масовно ширење на ХИВ инфекцијата. Во текот на 2000-2001 година. ХИВ инфекцијата се прошири на речиси целата територија на Русија, а зголемувањето на бројот на новорегистрирани случаи во 2000 година изнесуваше повеќе од 85 илјади. Бројот на регистрирани случаи на ХИВ инфекција кај руските граѓани до почетокот на 2002 година изнесуваше повеќе од 180 илјади луѓе.

Последната деценија бележи значителен напредок во третманот на ХИВ инфекцијата, пред се поради појавата на нови класи на АРВ и нови лекови. Брзо воведување на нови лекови, ревизија на тактиките на лекување, развој на нови режими на терапија ја одредуваат потребата за честа ревизија на меѓународните и националните упатства во оваа област на клиничка пракса. За да бидете во тек со најновите промени во оваа област, можете да ги проучите соодветните прирачници и книги кои се бесплатни објавени на Интернет на следните адреси:

ИНДИКАЦИИ ЗА АНТИ-РЕТРОВИРАЛНА ТЕРАПИЈА

Возрасни и адолесценти

Јасни индикации за започнување на АРТ кај пациенти со хронична ХИВ инфекција се развојот на симптоми на имунодефициенција (СИДА), како и бројот на ЦД4-лимфоцити помал од 0,2 x 10 9 / L (200 / μL) во присуство или отсуство на клиника за СИДА. Кај пациенти без клинички манифестации, потребата да се препише АРТ зависи и од бројот на ЦД4 лимфоцити и од концентрацијата на ХИВ РНК (). АРТ е исто така индициран за пациенти со акутна ХИВ инфекција во присуство на тешки клинички симптоми (синдром сличен на мононуклеоза, фебрилен период повеќе од 14 дена, развој на секундарни заболувања).

Табела 1. Индикации за започнување на АРТ кај возрасни и адолесценти со хронична ХИВ инфекција

Клиника за СИДА	ЦД4 + број на клетки, 10 9 / L (1 / μL)	Ниво на ХИВ РНК (ПЦР), копии / ml	Препораки
Ете го	Секое	Секое	Третман
Бр	< 0,2 (200)	Секое	Третман
Бр	> 0,2 (200) < 0,3 (350)	> 20 000	Третман Набудување
Бр	> 0,35 (350)	> 55 000	Третман 1. Присуство на клинички симптоми поврзани со ХИВ инфекција; 2. Умерена или тешка имуносупресија (категорија 2,3) - намалување на апсолутната или релативната содржина на ЦД4 + Т -лимфоцити; 3. За деца над 1 година со асимптоматска ХИВ инфекција и нормален број на ЦД4 клетки, АРТ може да се одложи доколку ризикот од прогресија на болеста е мал. Во овој случај, потребно е редовно да се следи нивото на ХИВ РНК, содржината на ЦД4 клетките и клиничката состојба. АРТ започнува во следниве случаи: висока концентрација на ХИВ РНК или нејзино зголемување; брзо намалување на апсолутната или релативната содржина на ЦД4 + Т-лимфоцити до ниво на умерена имунодефициенција (категорија 2); развој на симптоми на имунодефициенција. До денес, нема податоци од клинички студии за ефективноста на АРТ кај деца под 1 година, така што одлуката за потребата од терапија за оваа категорија пациенти се донесува индивидуално, во зависност од клиничките, имунолошките или виролошките параметри. Употребата на 2 НРТИ за комбинирана АРТ (зидовудин + диданозин или зидовудин + залцитабин) е индицирана првенствено кај пациенти со умерено намалување на бројот на ЦД4 лимфоцити на 0,20-0,35 х 10 9 / Л (200-350 / μL) и во во сите други случаи, кога е индицирана комбинирана АРТ, но не постои можност за употреба на три АРВ. ВИСОКА АКТИВНА АНТИ-РЕТРОВИРАЛНА ТЕРАПИЈА Употребата на режими од 3 или 4 насоки се нарекува високо активна антиретровирусна терапија (HAART). Воведувањето во клиничката пракса на трикомпонентна АРТ (2 NRTIs + 1 PI или NNRTI) овозможи да се постигне намалување на вирусното оптоварување под нивото на откривање, како и зголемување на бројот на ЦД4 лимфоцити кај повеќето пациенти. Во исто време, инциденцата на ЦМВ ретинитис, пневмоцистична пневмонија, микобактериска инфекција, како и обратен развој на елементите на Капошивиот сарком, се намалува. Табела 2. Препорачани режими на HAART (изберете една линија од колоната А и една линија од колоната Б) HAART по избор Колона А Индинавир Ифавиренц Нелфинавир Ритонавир + Индинавир Ритонавир + саквинавир Колона Б Idидовудин + Диданозин Idидовудин + ламивудин Диданозин + Ламивудин Ставудин + Диданозин Ставудин + ламивудин Алтернативни шеми Колона А Абакавир Ампренавир Невирапин Нелфинавир + саквинавир (како меки капсули) Ритонавир Саквинавир (како меки капсули) Колона Б Зидовудин + Залцитабин Табела 4. Тактики за промена на режимот на АРТ во различни клинички ситуации Клиничка ситуација Пациентот претходно добил HAART Виролошка неефикасност Тестирање за отпорност на ХИВ, избор на АРВ врз основа на податоците од истражувањето Токсичност, сериозен HP Идентификувајте го лекот одговорен за развојот на HP. Префрлете се на друг соодветен АРВ со соодветна активност или намалете ја дозата на лекот или привремено прекинете го лекот Ниска усогласеност Изберете нов режим со помала фреквенција на земање на лекот, подобра толеранција Бременост Избегнувајте употреба на ефавиренц и ставудин + диданозин. Се претпочита терапија со зидовудин Табела 5. Индикации за терапија со CHC кај пациенти со ХИВ инфекција Тактиката на терапија се избира врз основа на информации за претходниот третман и состојбата на пациентот (). Режими на лекување: алфа-ИФН + рибавирин, колче-ИФН + рибавирин. Дозите и времетраењето на терапијата се стандардни. Во случај на нетолеранција кон рибавирин, се пропишува монотерапија со интерферон, по можност peg-IFN. Табела 6. Тактики на терапија со CHC кај пациенти со ХИВ инфекција Антиретровирусна терапија ЦД4 содржина, 10 9 / L (1 / μL) Статус на ХИВ Тактики за лекување Претходно не беше спроведено > 0,35 или 0,20-0,35 (350 или 200-350) со ХИВ РНК ниво< 20 000 копий/мл Текот на терапија со CHC, потоа HAART Претходно не беше спроведено < 0,2 (200) Стабилно Терапија и за ХИВ инфекција и за ХСБ. Започнете со АРТ по 2-3 месеци. третман (по зголемување на бројот на ЦД4 клетки) за да се спроведе терапија за хроничен хепатитис Ц. Претходно не беше спроведено < 0,2 (200) Нестабилно Започнете со АРТ, стабилизирајте го ХИВ статусот, потоа обезбедете терапија со ЦХК Одржано Стабилно Започнете курс за терапија со CHC Одржано Нестабилно За да се постигне стабилизација на ХИВ инфекцијата, тогаш препишете терапија за хроничен хепатитис Ц HAART, кој содржи хепатотоксични лекови Запирање на HAART, администрирање на CHC терапија, потоа продолжување на HAART Табела 7. Шеми за препишување лекови против туберкулоза со активна туберкулоза кај пациенти заразени со ХИВ Шеми Режими на дозирање Забелешки (уреди) Режими на рифампицин Изонијазид + рифампицин + пиразинамид + етамбутол или стрептомицин изонијазид + рифампицин 2-3 пати неделно - 18 недели Изонијазид + рифампицин + пиразинамид + етамбутол или стрептомицин еднаш дневно - 2 недели, потоа 2-3 пати неделно - 6 недели, потоа изонијазид + рифампицин 2-3 пати неделно - 18 недели Изонијазид + рифампицин + пиразинамид + етамбутол 2-3 пати неделно - 26 недели Пропишано само ако пациентот не прима ПИ или ННРТИ Режими вклучувајќи рифабутин Изонијазид + рифабутин + пиразинамид + етамбутол еднаш дневно - 8 недели, потоа изонијазид + рифабутин еднаш дневно или 2 пати неделно - 18 недели Изонијазид + рифабутин + пиразинамид + етамбутол еднаш дневно - 2 недели, потоа 2 пати неделно - 6 недели, потоа изонијазид + рифабутин 2 пати неделно - 18 недели Дозите на ПИ и ННРТИ се зголемени за 20-25%. Ако пациентот прима индинавир, нелфинавир или ампренавир, дневната доза на рифабутин се намалува од 0,3 g на 0,15 g кога се администрира еднаш дневно; кога се администрира двапати неделно, дозата не се менува. Ако пациентот прима ефавиренц еднаш дневно или двапати неделно, дозата на рифабутин се зголемува од 0,3 g на 0,45 g. Кога се користи ритонавир, дозата на рифабутин се намалува на 0,15 g 2-3 пати неделно Режими вклучувајќи стрептомицин Изонијазид + стрептомицин + пиразинамид + етамбутол еднаш дневно - 8 недели, потоа изонијазид + стрептомицин + пиразинамид 2-3 пати неделно - 30 недели Изонијазид + стрептомицин + пиразинамид + етамбутол еднаш дневно - 2 недели, потоа 2-3 пати / неделно - 6 недели, потоа изонијазид + стрептомицин + пиразинамид 2-3 пати / неделно - 30 недели Можна заедничка употреба на IP, NIOT, NNRTI ХЕМОПРОФИЛАКСА НА ПЕРИНАТАЛЕН ТРАНСМИСИЈА НА ХИВ ИНФЕКЦИЈА Постојат четири типични сценарија за хемопрофилакса, во зависност од карактеристиките на претходната АРТ кај бремената жена и моментот кога се донесува одлука да се продолжи со хемопрофилакса. Сценарио 1. Трудница заразена со ХИВ, која претходно не примала АРТ 1. По користењето на стандардни клинички, имунолошки и виролошки методи за проценка, АРТ одлуките се донесуваат на ист начин како и за небремените жени, но мора да се земат предвид ризиците и придобивките од таквата терапија кај бремени жени. 2. Се изведува хемопрофилакса со зидовудин (). 3. За жени со клинички, имунолошки или виролошки индикации за започнување на АРТ или со концентрација на ХИВ РНК повеќе од 100 илјади копии / мл, се препорачува, покрај хемопрофилакса со зидовудин, да се препишат АРВ за третман на ХИВ инфекција. 4. Кај жени помали од 12 недели од бременоста, започнувањето на хемопрофилакса може да се одложи до 14 -та гестациска недела. Сценарио 2. Трудница заразена со ХИВ на АРТ Сценарио 4. Дете родено од мајка заразена со ХИВ, која не примала АРТ за време на бременост и породување * Препораки за употреба на антиретровирусни лекови кај бремени жени заразени со ХИВ-1 за здравје на мајката и интервенции за намалување на пренаталната трансмисија на ХИВ-1 во Соединетите држави. Работна група за перинатални упатства за ХИВ, 4 февруари 2002 година Зидовудин се препишува IV по стапка од 1,5 mg / kg на секои 6 часа

ХЕМИОПРОФИЛАКСА НА РОДИТЕЛНА ИНФЕКЦИЈА НА ХИВ

Методи за превенција на парентерална ХИВ инфекција се користат кога здравствените работници добиваат повреди со инструмент заразен со ХИВ. Ефективноста на овие мерки не е целосно проучена. Веројатноста за инфекција со ХИВ без профилакса е прилично мала - кога крвта заразена со ХИВ влегува во мукозната мембрана - 0,09%, и со инјекција со инструмент - 0,3%. Режимот на хемопрофилакса е избран во зависност од карактеристиките на пациентот кој е извор на ХИВ инфекција (). Хемопрофилаксата треба да се започне што е можно порано (по можност во првите минути по можна инфекција) и да се комбинира со локален третман. Се препорачува да се исцеди крвта од раната, да се третира раната со раствор на јод, да се исплакнат мукозните мембрани, кои се заразени со материјал (не се тријте!) И да се третираат со антисептички раствори (алкохол, борна киселина, сребро нитрат, итн). Ако поминале повеќе од 72 часа од моментот на можна инфекција, хемопрофилаксата се смета за несоодветна.

Табела 9. Избор на режим за превенција на парентерална ХИВ инфекција

0,75 g на секои 8 часа или 1,25 g на секои 12 часа, ефавиренц 0,6 g еднаш на ден, абакавир 0,3 g на секои 12 часа.

Ритонавир, саквинавир, ампренавир, невирапин се препорачуваат за употреба само по консултација со експерт.

* Ажурирано САД Упатства за јавни здравствени услуги за управување со изложеност при работа на ХБВ, ХЦВ и ХИВ и препораки за профилакса пост -изложеност. MMWR, 2001.- Том. 50: Не RR-11

Вид на оштетување	Низок ризик	Висок ризик	Непознато
Перкутана повреда
Помали: фина игла, површна лезија	Основен режим	Напреден режим	Основен режим
Тешка: дебел бор, длабока пенетрација, видлива крв, иглата била во артерија или вена	Напреден режим	Напреден режим	Основен режим
Променета кожа, мукозни мембрани
Мал волумен на заразена течност (капка)	Основен режим	Основен режим	Основен режим
Голем волумен (млаз)

Третманот на ХИВ инфекцијата понекогаш е многу тешко да се разбере, особено разликите, добрите и лошите страни на антиретровирусните лекови.

Во оваа статија, два специјалисти нудат кратко „резиме“ за секој лек - „ доктор„Практичарот Стивен Бекер и“ активист»ХИВ позитивен Денин Робинсон.

Ретровир (зидовудин, АЗТ)

Докторе

Најстариот и историски најчесто користен антиретровирусен лек, тој е вклучен во широк спектар на комбинации на HAART. Иако не е толку потентен и евентуално поотровен од новата генерација НРТИ, тој останува многу важен лек. Зидовудин се покажа како ефикасен во спречувањето на пренесување на ХИВ од мајка на дете и во ситуации со професионален ризик. Сепак, поради новите податоци за пренос на вирус отпорен на АЗТ, не е секогаш најдобриот избор за луѓе кои претходно не земале ХААРТ. Само понатамошните истражувања ќе можат да покажат дали АЗТ ќе биде вклучен во комбинации на терапии во иднина.

Активист

АЗТ е создаден како лек против рак. Во 1980 -тите, АЗТ им беше даден на луѓето со ХИВ во огромни дози, што предизвика многу несакани ефекти. Како резултат на тоа, ХИВ-позитивната заедница стана многу негативна во врска со неговиот прием. Сепак, производителот ја смени формулата на лекот и е ефикасен со мала токсичност. AZT се покажа како ефикасен како основен лек, бидејќи добро функционира со сите други лекови освен Zerit (d4T), AZT не може да се користи со него. Производителот препорачува лекарите внимателно да ја следат состојбата на жените со прекумерна тежина и пациентите изложени на ризик од заболување на црниот дроб додека земаат АЗТ.

Видекс (диданозин, ddI)

Докторе

ddI е уште еден лек развиен на почетокот на епидемијата, и како АЗТ, го издржа тестот на времето. Лекот има умерена ефикасност и предвидлива токсичност. Периферната невропатија и панкреатитис се најсериозните можни несакани ефекти. Лекот е добар и за пациенти за прв пат и за оние кои имаат искуство со HAART.

Активист

Првото нешто за што размислувате кога зборувате за Видекс се големи таблети со креда со прилично одвратен вкус. Тие се штетни и за глеѓта на забите. Благодарение на Бристол -Маерс - тие започнаа да го објавуваат Videx EC во школка. Дијареа не се јавува кај Videx EC, иако некои с still уште може да имаат дигестивни нарушувања. Видекс треба да се зема на празен стомак. Зерит и Видекс не треба да се земаат заедно, бидејќи тоа го зголемува ризикот од периферна невропатија и панкреатитис. Запомнете дека никогаш не треба да земате Видекс со антацид. Исто така, Videx не треба да се зема со AZT или Hivid поради зголемен ризик од периферна невропатија.

Hivid (залцитабин, ddC)

Докторе

Ретко се користи и не без причина. Неговата токсичност, првенствено високиот ризик од периферна невропатија, ја ограничува неговата употреба. Постојат најдобри лекови за луѓе во која било фаза на ХИВ инфекција.

Активист

Еден од најраните нуклеозидни инхибитори на обратна транскриптаза. Денес тоа практично не се случува, само во комбинации за луѓе со повеќекратна отпорност. Поради недостаток на клинички податоци и преклопувачка токсичност, не се користи со АЗТ. Главниот несакан ефект е периферна невропатија, која се јавува кај секој трет пациент кој го зема лекот. Главното средство за справување со невропатија е да се намали дозата и да се промени лекот.

Зерит (ставудин, д4Т)

Докторе

d4T е ефикасен како AZT, главниот проблем со неговата употреба се несаканите ефекти при долготрајна употреба. Периферна невропатија и високи серумски нивоа на серум се јавуваат со умерена инциденца со d4T кај нелекувани пациенти. Губењето маснотии на лицето и екстремитетите може да биде уште еден несакан ефект. Сите овие ефекти се поврзани со нарушување на митохондријалните функции на клетката, кои се одговорни за производство на енергија.

Активист

Зерит останува еден од најпопуларните лекови во третманот на ХИВ инфекцијата. Најтешките несакани ефекти што можат да се појават со d4T се периферна невропатија и панкреатитис. Опасно е бремените жени да земаат d4T заедно со Viramune и ddI. Водичот за апликација d4T предупредува дека е поврзан со зголемен ризик од липоатрофија (губење на масно ткиво).

Епивир (ламивудин, 3TC)

Докторе

3TC припаѓа на модерната генерација на NRTI. Околу 50% посилен од другите лекови во оваа група. Многу добро се поднесува, малку несакани ефекти. Ахиловата пета од 3TC е ниска генетска бариера, што значи дека една мутација може да го направи лекот бескорисен. Вклучен е во првиот режим на терапија и во комбинација со инхибитори на протеаза и со ННРТИ. С long додека нема отпорни мутации, тоа е одлично, но дури и ако се присутни мутации, може да биде корисно и индицирано за пациенти со повеќекратна отпорност.

Активист

Еден од наједноставните НРТИ. 3TC е многу популарен поради неговиот мал број на несакани ефекти. Сепак, луѓето што го земаат треба да запомнат дека отпорноста кон 3TC се развива брзо. Еден од можните несакани ефекти на 3TC е губење на косата. 3TC успешно се комбинира со АЗТ во една таблета - Комбивир, како и АЗТ и Зиаген во Тризивир. Конечно, 3TC е одобрен за третман на хепатитис Б, така што луѓето со двојна дијагноза можат да си дозволат да „заштедат пари“ на пилулата.

Зијаген (абакавир, АБЦ)

Докторе

Абакавир, како 3TC, е многу моќен лек. За разлика од другите лекови, лесно продира во нервните клетки. Ова е многу важно бидејќи ХИВ може да навлезе во ткивото на централниот нервен систем. ABC има висока генетска бариера, што значи дека отпорот кон него се развива бавно. Потребни се неколку мутации за отпорност на ABC. Обично добро се поднесува и има малку несакани ефекти. Околу 5% од пациентите имаат наследна предиспозиција за преосетливост кон лекот. Преосетливоста не треба да се меша со алергии, тоа е специфична реакција поврзана со одредени гени. Најчесто, преосетливост се јавува кај белците и жените. Со оглед на неговата ефикасност и подносливост, ABC ќе биде корисен за многу пациенти во нивниот прв режим на терапија или кога развиваат отпорност на други лекови.

Активист

Овој лек има голем камен во синусот - реакција на преосетливост. Се меша со понатамошна употреба на лекот. Најчесто реакцијата се јавува во првите единаесет дена. Во ретки случаи, преосетливост може да се појави дури и по 8 месеци. Секогаш носете список на симптоми на реакција на преосетливост со вас. Престанете да го земате лекот при првите знаци на преосетливост. Континуираната употреба на лекот во случај на реакција може да биде фатална. Ако е така, никогаш не треба да земате абакавир во иднина. Првично, Ziagen беше создаден како алтернатива на NNRTI и протеаза инхибитори, но студиите покажаа дека е инфериорен во однос на нив во ефикасноста.

Рескриптор (делавирдин, ДЛВ)

Докторе

Делавирдин е NNRTI, но ретко се користи. Помалку ефикасен од Вирамуне или Стокрин. Сепак, осипот и хепатотоксичноста се поретки. Доколку понатамошните истражувања не ги откријат неговите дополнителни придобивки, најверојатно нема да ги заменат Вирамуне и Стокрин, кои се многу подобро проучени.

Активист

Најстариот и најмалку користениот не-клеозид. По сите овие години, вистинската ефикасност на лекот може да се открие само во иднина. Во моментов се тестира во комбинација со нелфинавир. Меѓутоа, наместо да се проучат неговите ефекти со инхибитори на протеаза, можеби ќе треба да се ослободи во нова доза за да им се даде на луѓето друг лек за избор.

Вирамуне (невирапин, НВП)

Докторе

Невирапин е многу силен лек кој добро продира во клетките на нервниот систем. Како и другите лекови од класата, има ниска генетска бариера, брзо се развива отпорност кон него. Сосема токсичен, некомпатибилен со многу лекови (вклучително и оние кои не се поврзани со ХИВ). Има иста ефикасност како Ефавиренц (Стокрин). Исип како несакан ефект се јавува кај секој трет пациент кој зема Вирамуне. Во ретки случаи, овој осип станува сериозен. Хепатотоксичност (токсичен ефект врз црниот дроб) е забележана кај 8-15% од пациентите кои земаат Вирамун, обично се манифестира на 6-12 недели од терапијата. Пријавени се случаи на фатална хепатотоксичност. Не се препорачува за лица со хроничен хепатитис и други заболувања на црниот дроб. Ефикасно за превенција од ХИВ од мајка на дете. Од непознати причини, може да има корисен ефект врз нивото на холестерол во крвта.

Активист

Ефикасно како Стокрин. Бидејќи неговата цена е пониска, тоа го прави добра алтернатива. Успехот на невирапин во спречувањето на пренесување на ХИВ од мајка на дете придонесе за негово ширење низ целиот свет. Сепак, има и свои проблеми. Покрај потенцијално опасниот осип карактеристичен за NNRTI, има своја црна кутија - висока токсичност на црниот дроб. Може да предизвика токсичен хепатитис. Според некои извештаи, осипот е почест кај луѓето кои се преосетливи на сулфонамиди.

Стокрин (Ефавиренц, ЕФВ)

Докторе

Ifavirenz е многу моќен лек, како и nevirapine, лесно продира во централниот нервен систем. Како и другите лекови во својата класа, има ниска генетска бариера и отпорноста се јавува доста лесно. Поради неговата пенетрација во нервните клетки, може да предизвика несакани ефекти поврзани со расположението и чувствата. Кај околу 50% од пациентите, овие несакани ефекти се појавуваат до одреден степен, но повеќето од нив се благи и на крајот исчезнуваат сами од себе. Осипот и хепатотоксичноста се поретки отколку кај невирапин. Контраиндициран за време на бременоста. Се препорачува во комбинација со d4T и 3TC.

Активист

Стокрин е моќен лек, и ако можете да го земете, тој функционира. Еден од најдобрите лекови за оние кои започнуваат со терапија за прв пат. Иако е пропишано почесто од другите лекови, може да предизвика доста сериозни несакани ефекти од централниот нервен систем. Секој треба да биде свесен за овие несакани ефекти и да внимава. Луѓето кои користеле дрога, психијатриски болести и се обиделе да извршат самоубиство треба да бидат особено внимателни.

Инвираза (саквинавир, SQV)

Докторе

Сакинавир беше првиот инхибитор на протеаза предложен во 1995 година. Најдобро се користи заедно со ритонавир. Комбинацијата со саквинавир и ритонавир може да се зема двапати, па дури и еднаш дневно. Обично лекот добро се поднесува. Нивото на лекот во крвта е повисоко кај жените и може да има повеќе несакани ефекти.

Активист

Првиот протеаза инхибитор за третман на ХИВ. Големи тврди гел капсули, прилично слабо апсорбирани. Како резултат на тоа, се препорачува во комбинација со ритонавир. Само во комбинација ја постигнува својата ефикасност.

Криксиван (индинавир)

Докторе

Индинавир се користи с and помалку, бидејќи станаа достапни поновите лекови. Главната причина е долгорочната токсичност. Индинавир се зема три пати на ден на празен стомак. Може да се зема со ритонавир два пати на ден. За жал, кога се комбинираат со друг инхибитор на протеаза, несаканите ефекти се уште поголеми. И покрај неговата многу висока ефикасност, тој е помалку пожелен од другите лекови со помала токсичност.

Активист

Иако сакинавир беше првиот протеаза инхибитор, токму Криксиван направи револуција во лекувањето на ХИВ инфекцијата. Имаше време кога Криксиван беше наречен „исцелување“. Тој ни даде надеж, неоткриено вирусно оптоварување и липодистрофија на стомакот. Треба да се зема три пати на ден, бидејќи брзо се излачува од телото. Сега Crixus може да се зема со ритонавир два пати на ден. Haveе мора да пиете многу вода со него за да спречите формирање на камења во бубрезите. Главниот недостаток е број еден за несаканите ефекти поврзани со инхибиторите на протеазата - липодистрофија, дијабетес и високи нивоа на липиди во крвта. Земање дрога три пати на ден, почитување на ограничувањата за храна и вода - ова бара многу дисциплина. Ако сте зафатена личност во животот, прашајте го вашиот лекар за други лекови или комбинирана верзија. Премногу пропуштени дози - и ќе имате отпор, не само на Криксиван, туку и на други инхибитори на протеаза.

Норвир (ритонавир)

Докторе

Ритонавир сега не се користи како самостоен лек, туку за „подобрување“ на други инхибитори на протеаза. Сам, тој е високо токсичен и генерално добро се поднесува во комбинација со други инхибитори на протеаза.

Активист

Норвир е многу моќен инхибитор на протеаза. Сепак, неговиот карактеристичен одвратен вкус, вкочанетост на јазикот и други несакани ефекти го прават непожелно да се зема. Најдобрата употреба на Норвир е во комбинација со други инхибитори на протеаза. Во овој случај, има помалку несакани ефекти.

Вирацепт (нелфинавир)

Докторе

Нелфинавир некогаш беше најпопуларниот инхибитор на протеаза. Изгубена популарност и покрај полека појавениот отпор. Ефективноста на нелфинавир е многу зависна од земање на полн стомак. Покрај тоа, храната треба да биде богата со маснотии, што помага да се апсорбира нелфинавир. Така, може да се зема само со мрсна, висококалорична храна. Исто така, неговата употреба е ограничена со честа дијареа, зголемено ниво на холестерол и трициклиди во крвта. Може да се зема за време на бременоста.

Активист

Дијареата е вистинска проклетство откако лекот се појави на пазарот. Препорачливо е да се администрира заедно со рецепти и лекови за дијареа. Можете да го намалите овој несакан ефект ако правилно ја промените исхраната. Можен несакан ефект што не е наведен во упатствата е зголемување на телесната тежина. Тешко е да се одржи тенка фигура со јадење 50 грама маснотии со храна и нелфинавир три пати на ден (според производителите, ова е неопходно за апсорпција на лекот). И покрај сето ова, тоа е многу моќна дрога. Ефективно и за „почетници“ и за „искусни“ луѓе кои земаат HAART. Отпорот кон него се одредува со единствена мутација. Ова значи дека ако развиете отпорност на Вирацепт, сепак можете да земете други инхибитори на протеаза.

Фортовасе (саквинавир)

Докторе

Саквинавир е првиот инхибитор на протеаза одобрен во 1995 година. Првично беше произведен во капсули со тврд гел, потоа беше заменет со капсули со мек гел, што ја подобри неговата апсорпција. Новата форма на лекот, Фортовасе, е поефикасна, но предизвикува повеќе гастроинтестинални несакани ефекти. Нивото на холестерол и трициклиди при земање на Фортоваза малку се зголемува, во принцип, лекот добро се толерира.

Активист

Римејк на Инвирасе - Фортовасе, подобро се апсорбира. Храната помага во апсорпцијата на лекот. За жал, треба да се зема три пати на ден. Истражувањата покажуваат дека со ритонавир, Фортоваз може да се зема двапати дневно. Досега, лекот е оштетен од „лошата репутација“ на неговиот претходник Инвирасе, поради што не најде широка употреба.

Агенераза (ампренавир)

Докторе

Погоден и за почетници во терапија за прв пат, и за оние кои имаат искуство со HAART. Се покажа дека е ефикасно за луѓе со низок имунолошки статус и високо вирусно оптоварување. Може да биде ефикасно со Калетра.

Активист

Ако земате Агенераза, тогаш пред с - - тоа се шеснаесет таблети дневно, што не е доволно, и ова не ги брои апчињата на други лекови. Стана попопуларна поради „подобрувањето“ на Норвир, што го намалува бројот на апчиња. Агенираза, исто така, може да се земе во раствор, што сепак е потоксично за жените. Не може да се зема со ехинацеа (лекови за „зајакнување на имунитетот“), кантарион („природни“ антидепресиви), витамин Е, лук и млечен трн.

Калетра (лопинавир и ритонавир)

Докторе

Калетра, одобрена во 2000 година, стана златен стандард за лекување на ХИВ. Единствениот комбиниран лек со ритонавир - одлична ефикасност, брзо намалување на вирусното оптоварување, низок развој на отпорност. Се однесува на "претпочитани режими". Тоа е поврзано со зголемување на нивото на холестерол и трициклиди во крвта - кај околу 30-35% од пациентите. Овие метаболички промени понекогаш се сериозни и може да бараат прекин на лекот. Како и со другите инхибитори на протеаза, треба да го следите нивото на гликоза во крвта - може да има тенденција кон дијабетес. Калетра може да се користи со други инхибитори на протеаза, особено за пациенти со повеќекратна отпорност.

Активист

Отпрвин мислев дека овој лек е глупава идеја - да комбинирам два лекови кои треба да се „зајакнат“ едни со други. Сепак, оваа идеја помогна да се намали бројот на земени апчиња и да се намалат несаканите ефекти. Се препорачува за пациенти со HAART за прв пат. Луѓето кои се склони кон дијабетес, кардиоваскуларни заболувања и дебели треба да го препишат лекот со претпазливост, како и други инхибитори на протеаза. Додека земате Калетра, редовно проверувајте го нивото на гликоза, холестерол и трициклиди во крвта. Производствената компанија дури одлучи да спроведе клинички испитувања во кои луѓето што почнуваат да земаат Калетра истовремено ќе започнат да земаат статини за нормализирање на нивото на холестерол во крвта.

Позитивно свесен, јануари / февруари 2004 година