За да се открие генетска предиспозиција (ГП) за тромбоза, на пациентите им се препишуваат тестови за тромбофилија. Практичното значење на лабораториските методи е многу важно - тие ви овозможуваат да ги дознаете причините за нарушувања на згрутчувањето на крвта, да го предвидите развојот на тромботични компликации и со тоа да ја намалите фреквенцијата на најчестите болести, како што се тромбоза, тромбофлебитис итн. Навремено откривање е особено важно. Познавајќи ја дијагнозата на пациентката, лекарот ќе може да и пружи компетентна медицинска поддршка до самото раѓање.
Причини и симптоми
Главната причина за болеста е недостатокот на регулаторни механизми кои го ограничуваат формирањето на згрутчување на крвта.
Згрутчувањето на крвта се формира за време на згрутчувањето на крвта за да се поправат оштетените садови како резултат на биохемиски реакции помеѓу специјалните клетки (тромбоцити) и протеините (фактори на згрутчување) кои се одговорни за регулирање на процесите на хемореологија и хемостаза. Кога овие процеси се нарушени, згрутчувањето на крвта почнува да се формира без очигледна причина и го блокира протокот на крв во околните ткива. Оваа тенденција да се зголеми формирањето на згрутчување на крвта се нарекува хематогена тромбофилија.
Ако пациентот има тромбофилија, тогаш клиничките манифестации ќе зависат од локацијата на згрутчувањето, степенот на нарушувања на циркулацијата, истовремената патологија, возраста и полот на пациентот. Главниот симптом е честото формирање на згрутчување на крвта, болка на местото на нивната локализација, зголемување на отокот. Развојот на болеста може да биде испровоциран од генетски и еколошки фактори, така што тромбофилните аномалии се поделени на наследни и стекнати.
Видови на болести
наследна тромбофилија
Генетски дефект предизвикува формирање на голем број на згрутчување на крвта кај младите. Главните знаци се појавата на повеќекратни тромбози кај релативно млади луѓе без очигледна причина. Наследната тромбофилија е предизвикана од генетски дефекти кои се присутни од раѓање. Најголема предиспозиција за вродената форма се појавува кога и двајцата родители се носители на неисправни гени. Најчестите аномалии се:
- недостаток на антитромбин III и протеин C и S, кои се одговорни за зголемено формирање на згрутчување;
- фактор V Лајден, кој го спречува слободниот проток на крв.
Стекната тромбофилија
Се јавува во постара возраст и се јавува како резултат на автоимуни нарушувања, хормонална нерамнотежа и болести кои доведуваат до намалување на протокот на крв низ вените и артериите. Абнормално згрутчување може да се појави по големи операции, васкуларна катетеризација, продолжена имобилизација, за време на бременост и употреба на хормонални орални контрацептиви.
Кога се потребни тестови?
Испитувањето и анализата за генетска тромбофилија треба да се направат под такви околности како што се:
Ако бременоста продолжи со компликации, тогаш на жената и треба дополнителен преглед. - повторена тромбоза;
- единечна или повеќекратна тромбоза на релативно млада возраст;
- планирање на бременост;
- појава на компликации за време на раѓање;
- онколошки и системски заболувања;
- последици од сложени операции, тешки повреди, инфекции.
Какви анализи се прават?
За истражување се зема венска крв, која содржи генетски маркери на тромбофилија, информации за составот, вискозноста, коагулабилноста. За ова, пациентот се подложува на коагулограм - основен тест на крвта за тромбофилија, што овозможува дијагностицирање на проблеми со хемостаза и хемореологија. Вклучува дефиниција на параметри како што се:
- време на згрутчување на крвта;
- APTT;
- протромбински индекс;
- време на тромбоза;
- концентрација на фибриноген;
- фибринолитичка активност;
- активирано време на рекалцификација;
- периодот на лиза (распуштање) на еуглобулинскиот тромб;
- антитромбинска активност;
- фактори на коагулација;
- Д-димер, итн.
За да се идентификува генска мутација, потребно е дополнително да се испита. Посебен преглед е пропишан доколку постои сомневање за генетска мутација, со цел да се идентификуваат генските полиморфизми и да се потврди вродената предиспозиција за болеста. Ова бара извршување на специфични анализи. Утврдувањето на формата на генетските карактеристики овозможува да се изберат тактики за третман за пациенти кои имаат генска мутација. Анализата за наследна тромбофилија вклучува откривање на најчесто наследни полиморфизми:
- гени за коагулација на крвта - F2, фактор V-Leiden, F7, F13, итн.;
- мутација на антитромбин 3;
- недостаток на протеини C и S;
- генот MTHFR;
- ген за инхибитор на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G итн.
Анализите може да се земаат во лаборатории каде што ги има сите услови за проучување на материјалот. Во големите медицински центри, патологијата се дијагностицира со помош на специјален тест систем "Кардиогенетика на тромбофилија". При планирање на бременост, се прават скрининг тестови. Главниот услов за подготовка е апстиненција од храна 8 часа пред анализата. Понекогаш е потребна диференцијална дијагноза за да се разликува болеста од хемофилија.
Дешифрирање на анализа, норми и отстапувања
Полиморфизмот на гените не е неопходен критериум за развој на болеста, но предизвикува поголем ризик од нејзиниот развој, особено кога е изложен на различни надворешни фактори.
Студијата може да биде позитивна. Генотипот на полиморфизам кај пациент може да се претстави со следниве опции:
- GG - норма;
- А/А - хомозиготна;
- Г/А - хетерозигот.
Резултатите од тестот за тромбофилија укажуваат на присуство или отсуство на мутација. Тестот на крвта може да ги покаже следниве резултати:
- Мутациите не беа пронајдени.
- Хомозиготна - укажува на присуство на два гена со изменета структура, така што веројатноста за појава на болеста е висока.
- Хетерозиготна. Значи дека пациентот е носител на еден изменет ген, а веројатноста за болеста е мала.
Декодирањето на анализата по генски полиморфизам е прикажано во табелата:
Податоците добиени за време на тестот на крвта треба да ги процени специјализиран лекар. Врз основа на овие податоци, се формира прогностички заклучок за генетската предиспозиција на лицето за развој на тромбофилија и степенот на ризик од тромбоза. Тестирањето на крвта во лабораторија користи различни методи, така што резултатите може малку да се разликуваат. Евалуацијата на резултатите треба да се изврши во согласност со стандардите на посебна лабораторија од страна на хематолог. Нормата на поединечни индикатори за коагулација на крвта е прикажана во табелата.
„Да се знае за да се предвиди;
да се предвиди за да дејствува;
дејствувајте за да предупредувате“.
Август Конт.
Про и контра генетско тестирање на бремени жени.
Жените без деца ги нарекуваме несреќни. Никогаш не го искусувајте чувството на мајчинство - огромно ... ОГРОМНО ЖАЛУВАЊЕ. Ние, лекарите, неволно стануваме сведоци на туѓите страдања. Но, денес можеме да кажеме „не“ на оваа неволја. Сега лекарот навистина може да помогне, да спречи, да излечи болест, да ја врати радоста на постоењето.
Во оваа статија, ќе разговараме за сериозен проблем на нашето време - тромбофилија, нејзиниот придонес кон акушерските компликации, гени кои го предодредуваат развојот на тромбофилија кај жената, последиците од оваа болест, методите на превенција и третман.
Зошто разговараме на оваа тема? Затоа што нема поголемо чудо на светот од чудото на раѓање. Се восхитуваме на убавината на зајдисонцето и северната светлина, се восхитуваме на небесниот мирис на расцутена роза. Но, сите чуда и мистерии на нашата планета, сите тајни на природата и тајните на светот ја наведнуваат главата пред раѓањето: Чудо со голема буква. Мораме, можеме да го направиме животот на жената бајка со среќен крај, а не трагедија како животот на Н.Н. Значи, почитуван докторе, на вашето внимание му е даден клучот за лекување на неплодност, спонтани абортуси, развојни аномалии и многу повеќе. Спасувањето на животот на жена и неродено дете сега е реална задача. Нов живот во наши раце!
Тромбофилија (ТФ) е патолошка состојба која се карактеризира со зголемено згрутчување на крвта и склоност кон тромбоза и тромбоемболизам. Според бројни студии, оваа болест кај 75% е причина за акушерски компликации.
Класично, се разликуваат два типа на ТФ – стекнат (антифосфолипиден синдром, на пример) и наследен1. Оваа статија ќе се фокусира на наследниот ТФ и полиморфните гени2 (полиморфизми) кои го предизвикуваат.
Генетскиот полиморфизам не мора да води до состојба на болеста; најчесто се потребни провоцирачки фактори: бременост, постпартален период, имобилизација, операција, траума, тумори итн.
Со оглед на особеностите на физиолошката адаптација на системот за хемостаза кон бременоста, огромното мнозинство на генетски форми на тромбофилија клинички се манифестираат токму за време на гестацискиот процес и, како што се испостави, не само во форма на тромбоза, туку и во форма на типични акушерски компликации. Во овој период во телото на мајката се реорганизираат коагулационите, антикоагулационите и фибринолитичките системи, што доведува до зголемување на факторите на коагулација на крвта за 200%. Исто така, во третиот триместар, брзината на протокот на крв во вените на долните екстремитети се намалува за половина поради делумна механичка опструкција на венскиот одлив од бремената матка. Тенденцијата за стаза на крвта, во комбинација со хиперкоагулабилност за време на физиолошка бременост, предиспонира за развој на тромбоза и тромбоемболизам. И со веќе постоечки (генетски) ТФ, ризикот од тромботични и акушерски компликации се зголемува десетици и стотици пати!
За каква штета зборуваме? Како ТФ е поврзан со акушерски компликации? Работата е дека полноправната плацентарна циркулација зависи од избалансиран однос на прокоагулантните и антикоагулантните механизми. Наследните TF доведуваат до нарушување на оваа рамнотежа во корист на механизмите за прокоагулација. Со ТФ, длабочината на инвазијата на трофобластите се намалува, а имплантацијата е неисправна. Ова е причина за неплодност и раните предембрионални загуби. Нарушувањето на утероплацентарниот и фетално-плацентарниот проток на крв поради развој на васкуларна тромбоза е патогенетска причина за такви компликации како што се неплодност од непознато потекло, синдром на вообичаен спонтан абортус, абрупција на нормално лоцирана плацента, прееклампсија, интраутерина ретардација на растот, губење на фетусот. синдром (неразвиена бременост, раѓање на мртво дете) , неонатална смртност како компликација на предвремено породување, тешка прееклампсија, плацентарна инсуфициенција), HELLP синдром, неуспешни обиди за ИВФ.
Превенција (општи одредби)
*Превенцијата на акушерски компликации кај тромбофилија треба да започне пред бременоста.
* Роднините на пациентот кои ги имаат истите дефекти треба да добијат соодветна профилакса.
*Специфична профилакса за специфична мутација (види делови за полиморфизми)
Третман (општи одредби)
* Антикоагулантна терапија, без оглед на механизмот на тромбофилија: хепарин со ниска молекуларна тежина (не ја преминува плацентата, создава низок ризик од крварење, нема тератоген и ембриотоксичен ефект). Кај жени со најголем ризик (генетски ТФ, историја на тромбоза, рекурентна тромбоза), антикоагулантна терапија е индицирана во текот на целата бременост. Во пресрет на породувањето, терапијата со хепарин со ниска молекуларна тежина се препорачува да се откаже. Превенцијата на тромбоемболични компликации во постпарталниот период се продолжува по 6-8 часа и се спроведува 10-14 дена.
*Мултивитамини за трудници
*Полинезаситени масни киселини (омега-3 - полинезаситени масни киселини) и антиоксиданси (микрохидрин, витамин Е)
*Специфичен третман за специфична мутација (види делови за полиморфизми)
Критериуми за ефективноста на терапијата:
*Лабораториски критериуми: нормализирање на нивото на маркери за тромбофилија (комплекс тромбин-антитромбин III, Р1+2 фрагменти од протромбин, продукти на разградување на фибрин и фибриноген), број на тромбоцити, агрегација на тромбоцити
*Клинички критериуми: нема тромботични епизоди, прееклампсија, плацентарна инсуфициенција, плацентарна абрупција
Ризични групи:
* бремени жени со оптоварена акушерска историја (тешки форми на прееклампсија, еклампсија, рекурентен спонтан абортус и други акушерски патологии)
*пациенти со рекурентна тромбоза или епизода на тромбоза во историјата или во оваа бременост
*пациенти со оптоварена семејна историја (присуство на роднини со тромботични компликации на возраст под 50 години - длабока венска тромбоза, белодробна емболија, мозочен удар, миокарден инфаркт, ненадејна смрт)
Да се задржиме подетално на полиморфизмите кои се поттикнувачи на ТФ:
Гените на системот за коагулација на крвта
протромбински ген (фактор II) G20210A
ген на фактор 5 (мутација Лајден) G1691A
фибриноген ген FGB G-455A
ген на гликопротеин Ia (интегрин алфа-2) GPIa C807T
ген за рецептор на тромбоцитен фибриноген GPIIIa 1a/1b
полиморфизми одговорни за недостаток на протеини C и S, антитромбин III
Протеин S рецепторен ген PROS1 (големо бришење)
Гени на „торалитет“
ген за инхибитор на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G
Гени за нарушување на васкуларниот тон
NO синтаза ген NOS3
ангиотензин-конвертирачки ензим ACE ген (ID)
GNB3 C825T ген
Гени за метаболизам
Метилентетрахидрофолат редуктаза ген MTHFR C677T
Протромбински ген (фактор II) G20210A
Функција: шифрира протеин (протромбин), кој е еден од главните фактори на системот за коагулација
Патологија: замената на гванин со аденин на позиција 20210 се јавува во нечитлив регион на молекулата на ДНК, така што нема промени во самиот протромбин во присуство на оваа мутација. Можеме да откриеме еден и пол до два пати поголеми количини на хемиски нормален протромбин. Резултатот е тенденција за зголемена тромбоза.
Податоци за полиморфизам:
*фреквенција на појава кај населението - 1-4%
*инциденца кај бремени жени со историја на венски тромбоемболизам (ВТЕ) - 10-20%
4
Клинички манифестации:
*необјаснета неплодност, прееклампсија, прееклампсија, предвремено одлепување на нормално лоцирана плацента, рекурентен спонтан абортус, фето-плацентарна инсуфициенција, интраутерина фетална смрт, ретардација на феталниот раст, HELLP синдром
* венска и артериска тромбоза и тромбоемболизам, нестабилна ангина пекторис и миокарден инфаркт.
Мутацијата во протромбинскиот ген е една од најчестите причини за вродени тромбофилија, но протромбинските функционални тестови не можат да се користат како валидни скрининг тестови. Неопходно е да се спроведе PCR дијагностика за да се идентификува можен дефект во генот на протромбин.
Клиничко значење:
GG-генотип - норма
Присуство на патолошки А-алел (GA, GG-генотип) - зголемен ризик од ТФ и акушерски компликации
*Ниска доза на аспирин и поткожен хепарин со ниска молекуларна тежина пред бременоста
Кога земате орални контрацептиви, ризикот од тромбоза се зголемува стотици пати!
Генот на фактор 5 (мутација Лајден) G1691A
Функција: кодови за протеин (фактор V), кој е најважен
компонента на системот за коагулација на крвта.
Патологија: Лајденска мутација на генот на коагулациониот фактор V (замена на гванин со аденин на позиција 1691) доведува до замена на аргинин со глутамин на позиција 506 во протеинскиот синџир кој е производ на овој ген. Мутацијата доведува до отпор (отпор) на факторот 5 на еден од главните физиолошки антикоагуланси - активираниот протеин Ц. Резултатот е висок ризик од тромбоза, системска ендотелиопатија, микротромбоза и плацентарен инфаркт, нарушен утероплацентарен проток на крв.
Податоци за полиморфизам:
*фреквенција на појава кај населението - 2-7%
*инциденца кај трудници со ВТЕ - 30-50%
*автосомно доминантно наследување
Клинички манифестации:
*необјаснета неплодност, прееклампсија, прееклампсија, предвремено одлепување на нормално лоцирана плацента, вообичаен спонтан абортус, фето-плацентарна инсуфициенција, интраутерина фетална смрт, ретардација на феталниот раст, HELLP синдром,
*венска и артериска тромбоза и тромбоемболизам.3
Клиничко значење:
GG генотипот е нормален. Патолошки А-алел (GA, GG-генотип) - зголемен ризик од ТФ и акушерски компликации.
Треба да се запомни дека комбинацијата на мутацијата Лајден со бременост, употребата на хормонски контрацептиви, зголемувањето на нивото на хомоцистеин, присуството на антифосфолипидни антитела во плазмата го зголемува ризикот од развој на ТФ.
Индикации за тестирање:
*Историја на повторена ВТЕ
*Прва епизода на ВТЕ пред 50 години
*Прва епизода на ВТЕ со необична анатомска локација
*Првата епизода на ВТЕ се разви во врска со бременост, породување, орални контрацептиви, хормонска заместителна терапија
*Жени со спонтан абортус во второ и трето тромесечје од непозната етиологија
Дополнителна терапија и превенција:
* Во случај на хетерозиготи (G / A), рецидивите се ретки, затоа, долгорочна антикоагулантна терапија се спроведува кај нив само со историја на рекурентна тромбоза
*Ниски дози на аспирин и субкутани инјекции на хепарин со ниска молекуларна тежина пред бременоста, во текот на бременоста и шест месеци по породувањето.
MTHFR C677T ген на метилентетрахидрофолат редуктаза
Функција: го шифрира ензимот метилентетрахидрофолат редуктаза, кој е клучен ензим во циклусот на фолати и катализира
конверзија на хомоцистеин во метионин.
Патологија: Нормално, нивоата на хомоцистеин во плазмата се ниски за време на бременоста. Ова може да се гледа како физиолошка адаптација на телото на мајката, насочена кон одржување на соодветна циркулација на крвта во плацентата.
Замената на цитозин со тимин на позиција 677 доведува до намалување на функционалната активност на ензимот до 35% од просечната вредност.
Резултатот е зголемување на нивото на хомоцистеин во крвта, што предизвикува ендотелијална дисфункција за време на бременоста.
Податоци за полиморфизам:
* фреквенцијата на појава на хомозиготи кај популацијата е 1o-12%
* фреквенција на појава на хетерозиготи кај популацијата - 40%
*инциденца кај трудници со ВТЕ - 10-20%
*автозомално рецесивно наследување
Клинички манифестации:
* прееклампсија, предвремено одвојување на нормално лоцирана плацента, интраутерина ретардација на растот, антенатална фетална смрт
* дефект во развојот на невралната туба на фетусот (спина бифида), аненцефалија, ментална ретардација на детето, „расцеп на усна“, „расцеп на непце“
*предвремен развој на кардиоваскуларни заболувања (атеросклероза!), артериска и венска тромбоза.
Треба да се запомни дека само овој полиморфизам е способен да предизвика отпорност на фактор 5 кон активираниот протеин Ц со врзување на хомоцистеин со активираниот фактор 5.
Ова значи дека може да ги предизвика сите клинички манифестации на Лајденската мутација (види погоре).
Дополнителна терапија и превенција:
* Фолна киселина (4 mg/ден) во комбинација со витамин Б6, Б12
* Додаток во исхраната со фолна киселина: се наоѓа во големи количини во листовите на зелените растенија - темно зелен лиснат зеленчук (спанаќ, зелена салата, аспарагус), моркови, квасец, црн дроб, жолчка од јајце, сирење, диња, кајсии, тиква, авокадо, грав , целото пченично и темно 'ржано брашно.
Инхибитор на ген на плазминоген активатор PAI-1 4G/5G
Функција: шифрира протеин инхибитор на плазминоген активатор, кој игра важна улога во регулацијата на фибринолизата, а исто така е интегрална компонента во процесот на имплантација на феталното јајце.
Патологија: присуството на 4 гванини наместо 5 во структурата на генот за инхибитор на активатор на плазминоген доведува до зголемување на неговата функционална активност.
Резултатот е висок ризик од тромбоза.
Податоци за полиморфизам:
*фреквенција на појава кај хетерозиготи од 4G/5G популација – 50%
*фреквенција на 4G/4G хомозиготи - 26%
*фреквенција на појава кај трудници со ТФ - 20%
*автосомно доминантно наследување
Клинички манифестации:
* рани и доцни спонтани абортуси, развој на рана и доцна гестоза, предвремено одвојување на нормално лоцирана плацента, фето-плацентарна инсуфициенција, прееклампсија, еклампсија, HELLP синдром
* тромбоемболични компликации, артериска и венска тромбоза, миокарден инфаркт, мозочен удар, онколошки компликации
Клиничко значење:
Генотипот 5G/5G е нормален
Патолошки 4G алел (4G/4G, 4G/5G - генотип) - висок ризик од развој на ТФ и акушерски компликации.
Дополнителна терапија и превенција:
*ниски дози на ацетилсалицилна киселина и мали дози на хепарин со ниска молекуларна тежина
*ниска чувствителност на терапија со аспирин
* витамини антиоксиданси Ц, Е
*чиста вода за пиење 1,5-2 l/ден
Фибриноген ген FGB G455A
Функција: го кодира протеинот фибриноген (поточно, еден од неговите синџири), кој се произведува во црниот дроб и се претвора во нерастворлив фибрин, основа на згрутчување на крвта за време на згрутчувањето на крвта.
Патологија: замената на гванин со аденин на позиција 455 доведува до зголемени перформанси на генот, што резултира со хиперфибриногенемија и висок ризик за развој на ТФ, формирање на згрутчување на крвта.
Податоци за полиморфизам:
Фреквенцијата на појава на хетерозиготи (G / A) кај популацијата - 5-10%
Клинички манифестации:
* Мозочни удари, тромбоемболизам, длабока венска тромбоза на долните екстремитети,
* вообичаен спонтан абортус, вообичаени абортуси, плацентарна инсуфициенција, недоволно снабдување со хранливи материи и кислород на фетусот
Клиничко значење:
GG-генотип - норма
Присуството на патолошки А-алел е зголемен ризик од хиперфибриногенемија, а оттука и патологија на бременоста
Треба да се запомни дека хиперхомоцистеинемија (MTHFR C677T), исто така, предизвикува хиперфибриногенемија.
Главната терапија и превенција на акушерски компликации во овој случај ќе биде адекватен третман со антикоагуланси (хепарин со ниска молекуларна тежина).
Ген на рецептор на тромбоцитен фибриноген GPIIIa 1a/1b (Leu33Pro)
Функција: ја шифрира бета-3 подединицата на интегринскиот комплекс на рецепторот на површината на тромбоцитите GPIIb/IIIa, исто така познат како гликопротеин-3а (GPIIIa). Обезбедува интеракција на тромбоцитите со фибриногенот на крвната плазма, што доведува до брза агрегација (лепење) на тромбоцитите и, со тоа, до последователно олеснување на оштетената површина на епителот.
Патологија: нуклеотидна супституција во вториот егзон на генот GPIIIa, што доведува до замена на леуцин со пролин на позиција 33.
*Постои промена во структурата на протеинот, што доведува до зголемување на способноста за агрегација на тромбоцитите.
* Вториот механизам е дека промената во структурата на протеините доведува до промена на неговите имуногени својства, се развива автоимуна реакција, што пак предизвикува нарушување на згрутчувањето на крвта.
Податоци за полиморфизам:
*фреквенција на појава кај населението - 16-25%
Клинички манифестации:
*Артериски тромботични компликации
*Го влошува ефектот на други полиморфизми, како што е Лајденската мутација.
Клиничко значење:
Leu33 Leu33 - генотип - нормален
Pro33 алел - зголемен ризик од артериска тромбоза
Комплементарна терапија и превенција
*Нова генерација антитромбоцитни лекови – IIb/IIIa рецепторни антагонисти – патогенетска терапија
GNB3 C825T ген
Ф функција:е секундарен носач на сигнал од рецепторот на површината на клетката до јадрото
Патологија:точкаста мутација во генот на Г-протеинот - замената на цитозин (C) со тимин (Т) на позиција 825 доведува до нарушување на функцијата на овој секундарен носач. Како резултат на тоа, сигналите престануваат да навлегуваат во јадрото, а хуморалната регулација на тромбоцитната агрегација е нарушена.
Клиничко значење: самиот полиморфизам не игра голема улога во патогенезата на тромбофилијата, меѓутоа, само доколку е присутен, можна е манифестација на гореопишаниот полиморфизам GPIIIa 1a/1b.
Генот на NO-синтаза NOS3 (4a/4b)
Функција:кодови за азотен оксид синтаза (NOS), која синтетизира азотен оксид, кој е вклучен во вазодилатација (релаксација на васкуларните мускули), влијае на ангиогенезата и коагулацијата на крвта.
Патологија:присуството на четири повторувања на нуклеотидната секвенца (4а) наместо пет (4б) во генот на азотен оксид синтаза доведува до намалување на производството на NO, главниот вазодилататор кој ја спречува тоничната контракција на садовите на невроните, ендокрините или локалните потекло.
Податоци за полиморфизам:
Фреквенцијата на појава кај популацијата на хомозиготи 4а / 4а е 10-20%
Клинички манифестации:
ендотелијална дисфункција.
Полиморфизмот придонесува за развој на гестоза, прееклампсија, фетална хипоксија, интраутерина ретардација на растот.
Исто така, овој полиморфизам го одредува развојот на метаболички синдром, што негативно влијае на хормоналната позадина на жената, што исто така може негативно да влијае на текот на бременоста.
Клиничко значење:
4б/4б - нормална варијанта на полиморфизам во хомозиготна форма; 4б/4а - хетерозиготна форма на полиморфизам; 4а/4а - мутантна варијанта на полиморфизам поврзана со зголемен ризик од болести, во хомозиготна форма
Дополнителен третман и превенција:
Во моментов нема патоген третман. Сепак, треба да се запомни дека таквиот полиморфизам ја влошува клиничката слика на други полиморфизми кои го зголемуваат ризикот од тромботични компликации.
Можно е да се препишат вазодилататори за да се подобри снабдувањето со крв на фетусот, но студиите за ова прашање сè уште не се спроведени.
За превенција од метаболички синдром и доколку трудницата има прекумерна тежина, отпорност на инсулин, дислипидемија, потребно е да се препише диета - балансирана нормокалорична и неурамнотежена нормокалорична исхрана. Полиморфизмот го предодредува развојот на артериска хипертензија кај една личност, па затоа е корисно да се препише физичка активност - кардио тренинг - не само за време, туку и секогаш по бременоста.
Гликопротеин Ia ген (интегрин алфа-2) GPIa C807T
Функција:гликопротеинот Ia е подединица на тромбоцитниот рецептор за колаген, фон Вилебранд фактор, фибронектин и ламинин. Интеракцијата на тромбоцитните рецептори со нив доведува до прицврстување на тромбоцитите на ѕидот на оштетениот сад и нивно активирање. Така, гликопротеинот Ia игра важна улога во примарната и секундарната хемостаза.
Патологија:замената на цитозин со тимин на позиција 807 доведува до зголемување на неговата функционална активност. Постои зголемување на стапката на адхезија на тромбоцитите со колагенот тип 1.
Резултатот е зголемен ризик од тромбоза, мозочен удар, миокарден инфаркт
Податоци за полиморфизам:
*фреквенција на појава кај населението - 30-54%
Клинички манифестации:
*кардиоваскуларни заболувања, тромбоза, тромбоемболизам, миокарден инфаркт,
* блага тромботична тенденција (зголемено дејство на други полиморфизми кои го предиспонираат телото за тромбофилија)
Клиничко значење:
CC генотип - нормален
Т-алел - зголемен ризик од тромбоза и патологија на бременоста
Дополнителен третман и превенција:
До денес не е развиен патогенетски третман.
ACE (ID) ген на ангиотензин-конвертирачки ензим
Функција:конверзија на неактивна форма на ангиотензиноген во ангиотензин
Патологија:бришење (бришење D) и вметнување (внесување I) на нуклеотидна секвенца во генот на ензимски конвертирачки ангиотензин. Ако некое лице има Д-алел, се зголемува ризикот од развој на ендотелијална дисфункција.
Ендотелијалната дисфункција ја одредува тромботичната тенденција на телото.
Клинички манифестации:
Венска тромбоза и тромбоемболични компликации, предвремено породување, синдром на фетална загуба
Клиничко значење:
II-генотип - норма
Д-алел - го зголемува ризикот од ендотелијална дисфункција, што е основа на сите горенаведени акушерски компликации.
Дополнителен третман и превенција:
Патогенетска терапија не е развиена. Сепак, треба да се запомни дека Д-алелата на овој ген ги подобрува патолошките манифестации на други полиморфизми кои предиспонираат за тромбофилија.
Исто така, неопходно е да се знае дека овој полиморфизам (Д-алел) е генетска компонента на метаболичкиот синдром, чие присуство ја нарушува хормоналната позадина на жената. Ова, се разбира, може негативно да влијае на текот на бременоста. Затоа, за да се спречи развој на метаболички синдром или ако жената има прекумерна тежина, отпорност на инсулин, дислипидемија, на таков пациент треба да му се препише нормокалорична исхрана неурамнотежена во липиди и соодветна физичка активност (пливање, јога и сл.).
Полиморфизми одговорни за недостаток на протеин Ц
Функција:протеинот Ц е главниот инхибитор на тромбозата. Заедно со другите компоненти, тие формираат комплекс кој спречува прекумерна тромбоза.
Патологија:до нерегулирана прогресија на коагулационата каскада и прекумерно формирање на тромби.
Податоци за недостаток на протеин Ц:
*фреквенција на појава кај населението - 0,2-0,4%
Клинички манифестации:
* тромбоза, тромбоемболизам (особено пулмонална артерија), површен рекурентен тромбофлебитис
* микротромбоза на плацентата и соодветните нарушувања на фетоплацентарниот проток на крв
*неонатална, коагулопатија; синдром на неонатална фулминантна пурпура (се манифестира со екхимоза околу главата, трупот, екстремитетите, често придружена со церебрална тромбоза и инфаркти; бројни кожни улцерации и некроза)5
Клиничко значење:
Постојат многу познати полиморфизми кои предодредуваат недостаток на протеин Ц, но не постои познат полиморфизам кој со голема веројатност ја одредува патологијата. Затоа, водечки метод за откривање на патологија е биохемиски тест на крвта.
Концентрација 0,59-1,61 µmol / l - норма
Концентрација 30-65% од нормата (помалку од 0,55 μmol / l) - дефицит на хетерозиготен протеин Ц
Дополнителна терапија и превенција:
*инфузија на концентрат на протеин Ц или активиран протеин С
*со дефицит на протеин Ц, рецидивите се ретки, затоа, долгорочна антикоагулантна терапија се спроведува само со историја на рекурентна тромбоза
* можен развој на некроза на кожата и поткожното масно ткиво при земање индиректни антикоагуланси
*истовремено со варфарин, неопходно е да се користи хепарин со ниска молекуларна тежина
Полиморфизми одговорни за недостаток на протеин S
Функција:протеинот S е главниот инхибитор на тромбозата. Заедно со другите компоненти, тие формираат комплекс кој спречува прекумерна тромбоза.
Патологија:Губењето на интеракцијата помеѓу овој антитромботичен комплекс и коагулационите каскадни фактори доведува до до нерегулирана прогресија на коагулационата каскада и прекумерно формирање на тромби
Се разликуваат три типа на дефицит на протеин S: намалување на антигенското ниво на протеинот S, вкупен и слободен, намалување на активноста на протеинот S (тип 1), намалување на активноста на протеинот S на неговото нормално ниво на антиген (тип 2), активност (тип 3)
Податоци за недостаток на протеин S:
*инциденца кај трудници со ВТЕ - 2-10%
*автозомно доминантен тип на преглед
Клинички манифестации:
*површен тромбофлебитис, длабока венска тромбоза, белодробна емболија, артериска тромбоза
*спонтан абортус, интраутерина фетална смрт
Клиничко значење:
До денес, познати се многу мутации кои го предиспонираат телото за недостаток на протеин S, но сè уште не е можно да се изолира водечкиот полиморфизам од нив.
Во поново време, откриен е полиморфизам кој во 95% од случаите предизвикува недостаток на протеин S од првиот тип. Ова е мутација во генот на рецепторот на протеинот PROS1 (големо бришење). Сепак, улогата на оваа мутација во развојот на акушерска патологија сè уште не е доволно јасна.
За да се идентификува оваа патологија, треба да се изврши биохемиски тест на крвта.
Дополнителна терапија и превенција:
* со недостаток на протеин S, ретко се случуваат релапси, затоа, долготрајна антикоагулантна терапија се спроведува кај нив само со историја на рекурентна тромбоза
* земањето варфарин може да предизвика некроза на кожата и поткожното масно ткиво
Полиморфизми одговорни за дефицит на антитромбин III
Функција:антитромбин III е главниот инхибитор на тромбозата. Заедно со другите компоненти, формира комплекс кој спречува прекумерна тромбоза.
Патологија:Губењето на интеракцијата помеѓу овој антитромботичен комплекс и коагулационите каскадни фактори доведува до до нерегулирана прогресија на коагулационата каскада и прекумерно формирање на тромби.
Наследниот недостаток на антитромбин III може да се манифестира или со намалување на синтезата на овој протеин (тип I), или со повреда на неговата функционална активност (тип II).
Податоци за дефицит на антитромбин III:
*фреквенција на појава кај населението - 0,02%
*инциденца кај трудници со ВТЕ - 1-5%
*автосомно доминантно наследување
Клинички манифестации:
* дефицит на антитромбин кај новороденче - висок ризик од развој на респираторен дистрес синдром, интракранијална хеморагија
* длабока венска тромбоза на долните екстремитети, бубрежни вени и ретинални вени
* микротромбоза на плацентата; повреда на фетоплацентарниот проток на крв
Клиничко значење:
Во моментов, идентификувани се голем број мутации кои го одредуваат недостатокот на антитромбин III. Меѓутоа, за нивна манифестација неопходна е нивна комбинација. Денес не е позната таква мутација која со многу голема веројатност би го утврдила дефицитот на антитромбин III. Затоа, дијагнозата на оваа мутација се спроведува според биохемиските параметри (биохемиски тест на крвта).
Дополнителна терапија и превенција:
1) инфузија на концентрат антитромбин III;
2) треба да се запомни дека кај пациентите со оваа мутација, тромбозата се повторува многу често, и затоа, по првата манифестација на ТФ, тие треба да примаат антикоагулантна терапија доживотно.
Лабораториски знаци:
*агрегацијата на тромбоцитите е нормална
*времето на крварење е нормално
*глобалните тестови за коагулација непроменети
*ниско имунолошко ниво на антитромбин III
*ниско ниво на биолошка активност
*недостаток на адекватно продолжување на АПТТ за време на терапијата со хепарин
*тестовите за фибринолиза се нормални
Особено опасни комбинации на полиморфизми:
*А-алел на генот на фактор 5 (мутација Leiden G1691A) + А-алел на генот на протромбин (G20210A)
*А-алел на генот на фактор 5 (Лајден мутација G1691A) + А-алел на генот на протромбин (G20210A) + Т-алел на генот MTHFR (C677T)
*А-алел на генот на фактор 5 (мутација Leiden G1691A) + недостаток на протеин Ц или протеин S
*А-алел на генот на фактор 5 (мутација Leiden G1691A) + бришење во генот PROS1
*Т-алел MTHFR (C677T) + А-алел FGB (G455A)
*4G/4G во генот PAI-1 + Т-алел MTHFR (C677T)
*Pro33-алел на GPIIIa + Т-алел на генот GNB3 (C825T)
Заклучок:
генетското тестирање ќе ви овозможи
1. идентификувајте ја предиспозицијата на жената за развој на тромбофилија за време на бременоста
2. пропишува патогенетска терапија која е најефикасна во секој конкретен случај
3. избегнувајте ги повеќето акушерски компликации, вклучувајќи неплодност и интраутерина фетална смрт
4. спречување на тромботични компликации кај жената во постпарталниот период и во следните години од животот
5. спречување на тромботични компликации кај новороденчето
6. спречување на тератогениот ефект на тромбофилија (избегнувајте спина бифида т.е.)
7. направи животот на жената среќен и исполнет.
Генетиката може да ви помогне, драг докторе, во извршувањето на вашата света должност. Контактирајте не, ве очекуваме.
1. Постои посложена клиничка класификација врз основа на клиничките манифестации на ТФ:
1) Хемореолошки форми кои се карактеризираат со полиглобулија, зголемен хематокрит, зголемен вискозност на крвта и плазмата во комбинација со хипертромбоцитоза или без неа (скрининг - мерење на вискозноста на крвта и плазмата, одредување на бројот на клетки и хематокрит)
2) Форми предизвикани од нарушена тромбоцитна хемостаза, предизвикани од зголемување на функцијата на агрегација на тромбоцити (спонтано и под влијание на главните агонисти), нивото и мултимерноста на фон Вилебранд факторот, (скрининг (в) - броење на бројот на тромбоцити, мерење на нивната агрегација под влијание на мали дози на FLA и ристомицин)
3) Форми поврзани со дефицит или абнормалности на факторите на коагулација на плазмата: (в - нарушувања во системот на протеин Ц, време на згрутчување на тромбин и анцистрон, одредување на времето на лиза на фибрин) аномалија на факторот 5а и неговата отпорност на активиран протеин Ц, аномалија на фактор 2, тромбогена дисфибриногенемија
4) Форми поврзани со дефицит и/или абнормалности на примарните физиолошки антикоагуланси (одредување на активноста на антитромбин III, скрининг за нарушувања во системот на протеинот Ц) на протеините Ц и С, антитромбин III
5) Форми поврзани со нарушена фибринолиза (в - определување на времето на спонтана и индуцирана од стрептокиназа лиза на еуглобулините, 12а-каликреин-зависна фибринолиза, манжетна тест)
6) Форми поврзани со зголемена активност и недоволна инактивација на факторот 7
-Автоимуни и инфективно-имуни (со - определување на лупус антикоагулант)
- Паранеопластичен (Трусоов синдром)
- Метаболички форми на дијабетична ангиопатија, хиперлипидемични форми, тромбофилија кај хомоцистеинемија
- Јатроген (вклучувајќи лекови) при земање хормонални контрацептиви, хепаринска тромбоцитопенија, фибринолитичка терапија, при третман на L-аспарагиназа.
2. Полиморфизам - генска варијанта формирана од точкаста адаптивна мутација и фиксирана во неколку генерации и се јавува кај популација од повеќе од 1-2 проценти.
3. Една неодамнешна студија покажа дека стапката на успех на ИВФ трансфер на ембриони кај пациенти со мутација на Лајден е околу 2 пати поголема отколку кај пациенти кои не се носители на оваа мутација. Овие интересни податоци покажуваат дека, и покрај зголемената веројатност за компликации, плодноста на пациентите со мутација на Лајден (веројатноста за бременост во секој циклус) може да биде поголема.
4. наследство: може да биде доминантно и рецесивно (во овој напис не се зборува за наследување поврзано со полот, односно со половиот хромозом). Доминантното ќе се манифестира кај детето ако еден од родителите го има соодветниот џота ген, а рецесивниот бара гени кои се исти за оваа особина кај двајцата родители.
5. синдромот е опишан кај луѓе кои се двапати хомозиготни за тип 1 (квантитативен и функционален дефицит на протеин Ц) и тип 2 (квалитативен дефицит на протеин Ц); синдромот е отпорен на терапија со хепарин или антитромбоцитни агенси. Доколку пациентот нема клинички и лабораториски докази за неповратно оштетување на мозокот или органот на видот, тогаш оптимална терапија би била употребата на активен протеин Ц концентрат, протеин Ц или свежо замрзната плазма во комбинација со хепарин.
Тенденцијата за развој на тромбоза (често венска), која е поврзана со генски дефекти, се нарекува наследна тромбофилија. Се манифестира со патолошко формирање на крвни зрнца и фактори на коагулација. Пациентите имаат блокада на садови со различна локализација со згрутчување на крвта. За време на бременоста, можни се првите знаци на болеста со компликации во форма на предвремено раѓање.
📌 Прочитајте ја оваа статија
Фактори на ризик за тромбофилија
Со наследна предиспозиција за зголемена коагулација на крвта, најчесто се забележува недостаток на и. Тие го намалуваат формирањето на згрутчување на крвта, затоа, со нивниот недостаток, се забележува забрзано формирање на згрутчување на крвта. Покрај тоа, пациентите може да имаат аномалии во структурата на фибриногенот и другите фактори на коагулација.
Многу од овие нарушувања остануваат недијагностицирани и не покажуваат клинички знаци додека не се појават преципитирачки фактори:
- продолжен престој во статична положба (одмор во кревет, имобилизација по повреда, операција);
- професионални активности поврзани со продолжено седење или стоење, носење тешки товари;
- седентарен начин на живот;
- дебелина;
- бременост;
- хируршки интервенции, екстензивно оштетување на ткивото за време на траума, поврзување на венски катетер со централна вена;
- губење на течност за време на третман со диуретици, дијареа или повраќање;
- малигни тумори;
- болести на срцето и крвните садови;
- хормонална контрацепција.
Зголемувањето на синтезата на аминокиселината хомоцистеин е исто така една од варијантите на фамилијарната форма на тромбофилија. Високата концентрација на ова соединение во крвта има трауматски ефект врз ѕидот на садот, што резултира со појава на згрутчување на крвта. Зголемувањето на концентрацијата на хомоцистеин се смета за еден од маркерите на болести:
- и мозокот;
- венска тромбоза.
За време на бременоста, зголеменото ниво на оваа аминокиселина е знак за кислородно гладување на фетусот поради недоволен проток на крв низ плацентата, често се комбинира со нарушен метаболизам на фолна киселина, витамини Б6 и Б12, што доведува до развојни дефекти во дете.
Генските нарушувања може да се појават не само кај наследна тромбофилија, мутациите исто така можат да влијаат на хромозомскиот апарат поради надворешни фактори:
- јонизирачко зрачење;
- хемиско труење;
- контаминација на храна и вода со пестициди;
- контакт со нафтени продукти;
- употреба на лекови;
- јадење храна со конзерванси и бои, генетски модифицирана храна.
Тестирање за наследна тромбофилија
Индикации за одредување на факторите на коагулација на крвта и истовремена тромбофилија на биохемиските параметри може да бидат потребни во следниве случаи:
Анализа на крв
Со цел да се утврди зголемениот ризик од тромбоза, на пациентите им се препишува сеопфатен тест на крвта, кој вклучува дефиниција за:
Маркери
За проучување на генетската предиспозиција за тромбофилија, се врши анализа на венска крв и стружење на епителот на оралната мукоза. Добиените податоци ја одразуваат откриената мутација и генска разновидност (полиморфизам). Овие абнормалности може да го зголемат ризикот од згрутчување на крвта под неповолни услови. Се испитуваат неколку гени:
- фактори на коагулација - протромбин (F2), петти, седми, тринаесетти (F13A1), фибриноген (FGB);
- антагонист на PAI-1 на активатор на плазминоген (серпин);
- тромбоцитни рецептори за колаген ITGA2 или ITGB3 (алфа и бета интегрин).
Наследна тромбофилија и бременост
Доколку се најдат мутации во гените за време на бременоста, ризикот од згрутчување на крвта се зголемува. Ова е опасно за раѓање на дете, бидејќи жените во овој период имаат физиолошко зголемување на системот за коагулација за да го заштитат телото од загуба на крв за време на породувањето. Затоа, со генетски абнормалности, често се јавува блокада на плацентарните садови, што доведува до негативни ефекти:
- спонтан абортус во раните фази;
- предвремено раѓање;
- недостаток на снабдување со крв на фетусот;
- одложен развој на органи кај дете;
- одвојување на плацентата;
- венска тромбоза и цереброваскуларна несреќа кај идната мајка;
- вообичаен спонтан абортус.
Третман за наследна тромбофилија
Ако се открие болест, тогаш пред сè се препорачува да се почитуваат следниве правила:
- исклучете долг престој во стационарна положба (направете паузи за лесен тренинг), кревање тегови;
- , пливање;
- , чорапи (особено за време на бременост и за време на породувањето);
- направете самомасажа со примена на венотонични гелови (, Хепатромбин);
- правилно да изградите диетална исхрана.
За терапија со лекови на тромбофилија, користете:
- антикоагуланси - Хепарин, Фраксипарин,;
- антитромбоцитни агенси (Тиклид, ацетилсалицилна киселина, дипиридамол, Весел Дуе Ф);
- венотоника -, Aescin, Phlebodia, Troxevasin, Aescusan, Vasoket.
Диета со склоност кон тромбоза
Храната што ја зголемува вискозноста на крвта треба целосно да се исклучи од исхраната. Тие вклучуваат:
- масни месо, отпадоци, сало, чорби од месо, аспик;
- кафе, црн чај, чоколадо;
- тврдо сирење, полномасно млеко;
- спанаќ и лист целер;
- сите зачинета и масна храна;
- полупроизводи, конзервирана храна.
За разредување на крвта, менито треба да содржи:
- сок од lingonberry, брусница или viburnum;
- компоти со аронија, сливи, суви кајсии;
- алги, школки, ракчиња;
- ѓумбир;
- сок од калинка;
- житарици од леќата, бисер јачмен и овесна каша;
- датуми.
Производи за разредување на крвта Наследна тромбофилија се манифестира во случаи кога телото има дефекти во гените вклучени во формирањето на фактори на коагулација или супстанции кои имаат антикоагулантна активност. Знаци на болеста се рекурентна блокада на венските садови. Оваа патологија е од особена опасност за бремените жени поради зголемениот ризик од предвремено раѓање и нарушено формирање на фетусот.
На лицата изложени на ризик им се советува да се подложат на преглед, вклучувајќи липидограм и коагулограм, како и тестови за маркери на генетска тромбофилија. За третман и превенција на компликации, се препорачува дозирана физичка активност, лекови и антитромботска диета.
Корисно видео
Погледнете го видеото за тромбофилија и бременост:
Прочитајте исто така
Откачениот згрутчување на крвта претставува смртна закана за некоја личност. Превенцијата на тромбоза на вените и садовите може да го намали ризикот од фатална закана. Како да се спречи тромбоза? Кои се најефикасните лекови против него?
Шефот на
„Онкогенетика“
Жусина
Јулија Генадиевна
Дипломирал на Педијатрискиот факултет на Државниот медицински универзитет Воронеж. Н.Н. Бурденко во 2014 г.
2015 година - стажирање во терапија врз основа на Катедрата за факултетска терапија на Државниот медицински универзитет Воронеж. Н.Н. Бурденко.
2015 година - курс за сертификација во специјалитетот „Хематологија“ врз основа на Хематолошкиот истражувачки центар во Москва.
2015-2016 – терапевт на ВГКБСМП бр.1.
2016 година - одобрена е темата на дисертацијата за степенот кандидат на медицинските науки „проучување на клиничкиот тек на болеста и прогноза кај пациенти со хронична опструктивна белодробна болест со анемичен синдром“. Коавтор на повеќе од 10 публикации. Учесник на научни и практични конференции за генетика и онкологија.
2017 година - напреден курс за обука на тема: „интерпретација на резултатите од генетските студии кај пациенти со наследни болести“.
Од 2017 година престој во специјалитетот „Генетика“ на база на РМАНПО.
Шефот на
„Генетика“
Канивец
Илја Вјачеславович
Канивец Илја Вјачеславович, генетичар, кандидат за медицински науки, раководител на одделот за генетика на медицинскиот генетски центар Геномед. Асистент на Катедрата за медицинска генетика на Руската медицинска академија за континуирано професионално образование.
Дипломирал на Медицинскиот факултет на Московскиот државен универзитет за медицина и стоматологија во 2009 година, а во 2011 година завршил резиденција на специјалитетот „Генетика“ на Катедрата за медицинска генетика на истиот универзитет. Во 2017 година ја одбранил својата теза за степенот на кандидат за медицински науки на тема: Молекуларна дијагноза на варијации на бројот на копии на ДНК сегменти (CNVs) кај деца со вродени малформации, фенотипски аномалии и/или ментална ретардација со помош на SNP олигонуклеотидни микронизи со висока густина. »
Од 2011-2017 година работи како генетичар во Детската клиничка болница. Н.Ф. Филатов, научно советодавно одделение на Сојузната државна буџетска научна институција „Центар за медицински генетски истражувања“. Од 2014 година до денес, тој е одговорен за одделот за генетика на MHC Genomed.
Главни активности: дијагноза и менаџирање на пациенти со наследни болести и вродени малформации, епилепсија, медицинско генетско советување на семејства во кои е родено дете со наследна патологија или малформации, пренатална дијагностика. За време на консултацијата, се врши анализа на клиничките податоци и генеалогијата за да се утврди клиничката хипотеза и потребната количина на генетско тестирање. Врз основа на резултатите од истражувањето, податоците се толкуваат и добиените информации им се објаснуваат на консултантите.
Тој е еден од основачите на проектот Факултетот за генетика. Редовно прави презентации на конференции. Предава за генетичарите, невролозите и акушери-гинеколози, како и за родители на пациенти со наследни болести. Тој е автор и коавтор на повеќе од 20 статии и рецензии во руски и странски списанија.
Областа на професионални интереси е воведување на современи студии за геном во клиничката пракса, толкување на нивните резултати.
Време на прием: сре, петок 16-19
Шефот на
"Неврологија"
Шарков
Артем Алексеевич
Шарков Артјом Алексеевич– невролог, епилептолог
Во 2012 година студирал на меѓународната програма „Ориентална медицина“ на Универзитетот Даегу Хаану во Јужна Кореја.
Од 2012 година - учество во организација на базата на податоци и алгоритам за интерпретација на генетските тестови xGenCloud (https://www.xgencloud.com/, проект менаџер - Игор Угаров)
Во 2013 година дипломирал на Педијатрискиот факултет на Рускиот национален истражувачки медицински универзитет именуван по Н.И. Пирогов.
Од 2013 до 2015 година студирал на клиничка резиденција по неврологија во Сојузниот државен буџет научна институција „Научен центар за неврологија“.
Од 2015 година работи како невролог, истражувач во Научно-истражувачкиот Клинички институт за педијатрија именуван по академик Ју.Е. Велтишчев GBOU VPO RNIMU нив. Н.И. Пирогов. Работи и како невролог и доктор во лабораторијата за видео-ЕЕГ мониторинг во клиниките на Центарот за епилептологија и неврологија по име А.И. А.А.Газарјан“ и „Центар за епилепсија“.
Во 2015 година студирал во Италија во училиштето „2nd International Residential Course on Drug Resistant Epilepsies, ILAE, 2015“.
Во 2015 година, напредна обука - „Клиничка и молекуларна генетика за лекари кои практикуваат“, RCCH, РУСНАНО.
Во 2016 година, напредна обука - „Основи на молекуларната генетика“ под водство на биоинформатиката, д-р. Коновалова Ф.А.
Од 2016 година - раководител на невролошката насока на лабораторијата „Геномед“.
Во 2016 година студирал во Италија во училиштето „Сан Серволо меѓународен напреден курс: Истражување на мозокот и хирург на епилепсија, ILAE, 2016 година“.
Во 2016 година напредна обука - „Иновативни генетски технологии за лекари“, „Институт за лабораториска медицина“.
Во 2017 година - училиштето „НГС во медицинска генетика 2017“, Московски државен научен центар
Во моментов, тој спроведува научни истражувања од областа на генетиката на епилепсијата под раководство на професорот д-р. Белоусова Е.Д. и професор, д.м.с. Дадали Е.Л.
Одобрена е темата на дисертацијата за степенот Кандидат за медицински науки „Клинички и генетски карактеристики на моногени варијанти на рани епилептични енцефалопатии“.
Главните области на активност се дијагноза и третман на епилепсија кај деца и возрасни. Тесна специјализација - хируршки третман на епилепсија, генетика на епилепсија. Неврогенетика.
Научни публикации
Шарков А., Шаркова И., Головтеев А., Угаров И. „Оптимизација на диференцијална дијагностика и интерпретација на резултати од генетско тестирање од експертскиот систем XGenCloud кај некои форми на епилепсија“. Медицинска генетика, бр. 4, 2015 година, стр. 41.
*
Шарков А.А., Воробјов А.Н., Троицки А.А., Савкина И.С., Дорофеева М.Ју., Меликјан А.Г., Головтеев А.Л. „Операција за епилепсија кај мултифокални лезии на мозокот кај деца со туберозна склероза“. Апстракти од XIV руски конгрес „ИНОВАТИВНИ ТЕХНОЛОГИИ ВО ПЕДИЈАТРИЈАТА И ДЕТСКАТА ХИРУРГИЈА“. Руски билтен за перинатологија и педијатрија, 4, 2015. - стр.226-227.
*
Дадали Е.Л., Белоусова Е.Д., Шарков А.А. „Молекуларни генетски пристапи кон дијагнозата на моногена идиопатска и симптоматска епилепсија“. Апстракт од XIV руски конгрес „ИНОВАТИВНИ ТЕХНОЛОГИИ ВО ПЕДИЈАТРИЈАТА И ДЕТСКАТА ХИРУРГИЈА“. Руски билтен за перинатологија и педијатрија, 4, 2015. - стр.221.
*
Шарков А.А., Дадали Е.Л., Шаркова И.В. „Ретка варијанта на рана епилептична енцефалопатија тип 2 предизвикана од мутации во генот CDKL5 кај машки пациент“. Конференција „Епилептологијата во системот на невролошките науки“. Збирка материјали за конференции: / Уреди: проф. Незнанова Н.Г., проф. Михајлова В.А. Санкт Петербург: 2015. - стр. 210-212.
*
Дадали Е.Л., Шарков А.А., Канивец И.В., Гундорова П., Фоминих В.В., Шаркова И.В. Троицки А.А., Головтеев А.Л., Пољаков А.В. Нова алелна варијанта на тип 3 миоклонусна епилепсија предизвикана од мутации во генот KCTD7 // Медицинска генетика.-2015.- v.14.-№9.- стр.44-47
*
Дадали Е.Л., Шаркова И.В., Шарков А.А., Акимова И.А. „Клинички и генетски карактеристики и современи методи за дијагностицирање на наследна епилепсија“. Збирка материјали „Молекуларни биолошки технологии во медицинската пракса“ / Ед. дописен член РАНЕН А.Б. Масленникова.- Број. 24.- Новосибирск: Академиздат, 2016.- 262: стр. 52-63
*
Белоусова Е.Д., Дорофеева М.Ју., Шарков А.А. Епилепсија кај туберозна склероза. Во „Болести на мозокот, медицински и социјални аспекти“ уредено од Гусев Е.И., Гехт А.Б., Москва; 2016 година; стр.391-399
*
Дадали Е.Л., Шарков А.А., Шаркова И.В., Канивец И.В., Коновалов Ф.А., Акимова И.А. Наследни болести и синдроми придружени со фебрилни конвулзии: клинички и генетски карактеристики и дијагностички методи. //Руски весник за детска неврологија.- T. 11.- бр. 2, стр. 33-41. дои: 10.17650/ 2073-8803-2016-11-2-33-41
*
Шарков А.А., Коновалов Ф.А., Шаркова И.В., Белоусова Е.Д., Дадали Е.Л. Молекуларни генетски пристапи за дијагноза на епилептични енцефалопатии. Збирка апстракти „VI БАЛТИЧКИ КОНГРЕС ЗА ДЕТСКА НЕВРОЛОГИЈА“ / Уредил професор Гузева В.И. Санкт Петербург, 2016, стр. 391
*
Хемисферотомија во епилепсија отпорна на лекови кај деца со билатерално оштетување на мозокот Зубкова Н.С., Алтунина Г.Е., Земљански М.Ју., Троицки А.А., Шарков А.А., Головтеев А.Л. Збирка апстракти „VI БАЛТИЧКИ КОНГРЕС ЗА ДЕТСКА НЕВРОЛОГИЈА“ / Уредил професор Гузева В.И. Санкт Петербург, 2016, стр. 157.
*
*
Член: Генетика и диференциран третман на раните епилептични енцефалопатии. А.А. Шарков*, И.В. Шаркова, Е.Д. Белоусова, Е.Л. Дадали. Весник за неврологија и психијатрија, 9, 2016 година; Проблем. 2doi:10.17116/jnevro20161169267-73
*
Головтеев А.Л., Шарков А.А., Троицки А.А., Алтунина Г.Е., Земљански М.Ју., Копачев Д.Н., Дорофеева М.Ју. „Хируршки третман на епилепсија кај туберозна склероза“ уредено од Дорофеева М.Ју., Москва; 2017 година; стр.274
*
Нови меѓународни класификации на епилепсија и епилептични напади на Меѓународната лига против епилепсија. Весник за неврологија и психијатрија. Ц.Ц. Корсаков. 2017. V. 117. бр.7. S. 99-106
Шефот на
„Пренатална дијагноза“
Киев
Јулија Кириловна
Во 2011 година дипломирала на Московскиот државен медицински и стоматолошки универзитет. А.И. Евдокимова со диплома по општа медицина Студирала резиденција на Катедрата за медицинска генетика на истиот универзитет со диплома по генетика
Во 2015 година завршила практикантска работа по акушерство и гинекологија на Медицинскиот институт за постдипломско медицинско образование на Сојузната државна буџетска образовна институција за високо стручно образование „МГУПП“
Од 2013 година спроведува консултативен термин во Центарот за планирање и репродукција на семејството, ДЗМ.
Од 2017 година е раководител на одделот за пренатална дијагностика на лабораторијата Геномед
Редовно прави презентации на конференции и семинари. Чита предавања за доктори од различни специјалности од областа на репродукција и пренатална дијагностика
Спроведува медицинско генетско советување за бремени жени за пренатална дијагностика со цел да се спречи раѓање на деца со вродени малформации, како и семејства со веројатно наследни или вродени патологии. Спроведува интерпретација на добиените резултати од ДНК дијагностика.
СПЕЦИЈАЛИСТИ
Латипов
Артур Шамилевич
Латипов Артур Шамилевич – доктор генетичар од највисоката квалификациска категорија.
По дипломирањето на медицинскиот факултет на Државниот медицински институт Казан во 1976 година, долги години работел прво како лекар во канцеларијата за медицинска генетика, а потоа како шеф на медицинскиот генетски центар на Републиканската болница во Татарстан, главен специјалист на Министерство за здравство на Република Татарстан, наставник на одделенијата на Медицинскиот универзитет во Казан.
Автор на повеќе од 20 научни трудови за проблемите на репродуктивната и биохемиската генетика, учесник на многу домашни и меѓународни конгреси и конференции за проблемите на медицинската генетика. Во практичната работа на центарот воведе методи на масовен скрининг на бремени жени и новороденчиња за наследни болести, изврши илјадници инвазивни процедури за сомнителни наследни болести на плодот во различни фази од бременоста.
Од 2012 година работи на Катедрата за медицинска генетика со курс по пренатална дијагностика на Руската академија за постдипломско образование.
Истражувачки интереси – метаболички заболувања кај деца, пренатална дијагностика.
Време на прием: Сре 12-15, Саб 10-14Докторите се примаат со закажување.
Генетичар
Габелко
Денис Игоревич
Во 2009 година дипломирал на медицинскиот факултет на КСМУ по име. С. В. Курашова (специјалност „Медицина“).
Стажирање на Медицинската академија за постдипломско образование во Санкт Петербург на Федералната агенција за здравствен и социјален развој (специјалност „Генетика“).
Стажирање во терапија. Примарна преквалификација во специјалитетот „Ултразвучна дијагностика“. Од 2016 година е вработен во Одделот за фундаментални основи на клиничката медицина на Институтот за фундаментална медицина и биологија.
Област на професионални интереси: пренатална дијагноза, употреба на современи скрининг и дијагностички методи за идентификување на генетската патологија на фетусот. Утврдување на ризикот од повторување на наследни болести во семејството.
Учесник на научни и практични конференции за генетика и акушерство и гинекологија.
Работно искуство 5 години.
Консултација со закажувањеДокторите се примаат со закажување.
Генетичар
Гришина
Кристина Александровна
Во 2015 година дипломирала на Московскиот државен медицински и стоматолошки универзитет со диплома по општа медицина. Истата година, таа влезе во жителство во специјалитетот 30.08.30 „Генетика“ во Сојузната државна буџетска научна институција „Центар за медицински генетски истражувања“.
Била ангажирана во Лабораторијата за молекуларна генетика на сложено наследни болести (раководител - доктор по биолошки науки Карпухин А.В.) во март 2015 година како истражувачка лабораторија. Од септември 2015 година е преместена на работно место истражувач. Тој е автор и коавтор на повеќе од 10 статии и апстракти за клиничка генетика, онкогенетика и молекуларна онкологија во руски и странски списанија. Редовен учесник на конференции за медицинска генетика.
Област на научни и практични интереси: медицинско генетско советување на пациенти со наследна синдромска и мултифакторна патологија.
Консултацијата со генетичар ви овозможува да одговорите на следниве прашања:
Дали симптомите на детето се знаци на наследна болест?
какви истражувања се потребни за да се идентификува причината
одредување точна прогноза
препораки за спроведување и евалуација на резултатите од пренаталната дијагноза
се што треба да знаете за планирањето на семејството
Консултации за планирање на ИВФ
теренски и онлајн консултации
учествуваше на научно-практичната школа „Иновативни генетски технологии за лекари: примена во клиничката пракса“, конференцијата на Европското здружение за хумана генетика (ESHG) и други конференции посветени на хуманата генетика.
Спроведува медицинско генетско советување за семејства со веројатно наследни или вродени патологии, вклучувајќи моногени болести и хромозомски абнормалности, ги одредува индикациите за лабораториски генетски студии, ги толкува резултатите од дијагностиката на ДНК. Ги советува бремените жени за пренатална дијагностика со цел да се спречи раѓање на деца со вродени малформации.
Генетичар, акушер-гинеколог, кандидат за медицински науки
Кудрјавцева
Елена Владимировна
Генетичар, акушер-гинеколог, кандидат за медицински науки.
Специјалист од областа на репродуктивно советување и наследна патологија.
Дипломирал на Државната медицинска академија на Урал во 2005 година.
Резиденција по акушерство и гинекологија
Пракса по специјалност „Генетика“
Професионална преквалификација во специјалитетот „Ултразвучна дијагностика“
Активности:
- Неплодност и спонтан абортус Василиса Јуриевна
Дипломирала на Државната медицинска академија Нижни Новгород, Медицински факултет (специјалност „Медицина“). Дипломирала на клиничката пракса на ФБГНУ „МГНТС“ со диплома „Генетика“. Во 2014 година завршила пракса во клиниката за мајчинство и детство (IRCCS materno infantile Burlo Garofolo, Трст, Италија).
Од 2016 година работи како лекар-консултант во Genomed LLC.
Редовно учествува на научни и практични конференции за генетика.
Главни активности: Консалтинг за клиничка и лабораториска дијагностика на генетски болести и интерпретација на резултатите. Управување со пациенти и нивните семејства со сомнителна наследна патологија. Консултации при планирање на бременост, како и за време на бременост за пренатална дијагностика со цел да се спречи раѓање на деца со вродена патологија.
Во својата работа, акушери-гинеколози на ЦИР постојано одговараат на прашањата: што е тромбофилија? Што е генетска тромбофилија? Каков тест за тромбофилија треба да се направи за да се исклучат наследни фактори? Како се поврзани тромбофилијата, бременоста и полиморфизмите? И многу други.
Што е тромбофилија?
Тромб (згрутчување) + филија (љубов) = тромбофилија. Еве таква љубов кон згрутчување на крвта, поточно зголемена склоност кон тромбоза- формирање на згрутчување на крвта во садови со различни дијаметри и локализации. Тромбофилија е нарушување во системот.
Хемостазата е механизам кој обезбедува точнореакција на крвта на надворешни и внатрешни фактори. Крвта мора брзо да тече низ садовите без да се задржува, но кога ќе стане неопходно да се намали брзината на протокот и/или да се формира згрутчување, на пример, да се „поправи“ повреден сад, тоа треба да го направи „правилната“ крв. Понатаму, осигурувајќи се дека згрутчувањето ја завршило својата работа и повеќе не е потребно, растворете го. И трчај)
Се разбира, не е сè толку едноставно, а системот за коагулација е најкомплексниот повеќекомпонентен механизам кој има регулација на различни нивоа.
Малку историја...
1856 - Германскиот научник Рудолф Вирхов го постави прашањето за патогенезата на тромбозата, спроведе серија студии и експерименти во врска со тоа и го формулираше основниот механизам на тромбоза. Секој студент по медицина при спомнувањето на „тријадата Вирхов“ е должен да пријави - повреда на внатрешниот ѕид на садот, намалување на брзината на протокот на крв, зголемување на згрутчувањето на крвта. Всушност, големиот Вирхоу беше првиот што ја реши загатката „зошто истата крв може слободно да тече или може да затне сад“.
1990 - Британскиот комитет за хематолошки стандарди го дефинираше концептот на "тромбофилија" како вроден или стекнат дефект во хемостазата, што доведува до висок степен на предиспозиција за тромбоза.
1997 година - извонреден хематолог Воробјов А.И. го опишува „синдромот на хиперкоагулација“, односно одредена состојба на крвта со зголемена подготвеност за згрутчување.
Тромб опасен?
Одговорот е да. Освен физиолошката потреба, се разбира, тромбозата е лоша. Бидејќи блокадата на кој било сад е опасно. Колку е поголем садот, толку е позначаен, толку поопасни се компликациите. Садот не смее да го блокира протокот на крв. Ова веднаш или постепено повлекува намалување на доставувањето на кислород до ткивата (хипоксија) и предизвикува низа патолошки промени. Можеби не е забележливо и не е толку страшно како што опишав, но може да биде многу болно, а понекогаш и смртоносно. Тромбозата повлекува значително оштетување на функцијата на одреден орган, а понекогаш и на телото како целина. Тромбозата е белодробна емболија, тоа е срцева слабост (вклучувајќи акутна коронарна), оштетување на нозете (длабока венска тромбоза), цревата (мезентерична) итн.
Како е поврзана тромбофилијата со бременоста?
Бременоста е специјален „тест“ период кој го открива носењето на генетска тромбофилија, а повеќето жени прво учат за полиморфизмот на генот на хемостаза за време на бременоста.
Што се однесува до акушерските компликации, проблемот со зголеменото формирање на тромби првенствено се однесува на органот, кој целосно се состои од крвни садови. Ова е плацентата. Многу детално и со слики - тука:
Сите жени за време на бременоста се подложени на физиолошка хиперкоагулабилност, односно крвта нормално малку ја зголемува нејзината коагулабилност. Ова е нормален физиолошки механизам насочен кон спречување на загуба на крв по завршувањето на бременоста - при породување или со можни патолошки исходи (предвремено прекинување на бременоста, абрупција на плацентата итн.).
Но, ако жената има дефектен ген за хемостаза (или неколку), тогаш, спротивно на математичкото правило, минус по минус ќе даде уште поголем минус - значително ќе го зголеми ризикот од згрутчување на крвта во садовите на плацентата, што може предизвикуваат многу компликации.
Какви видови на тромбофилија постојат?
Тромбофилиите се поделени на наследни и стекнати, има и мешани типови.
Стекната (негенетска) тромбофилија
Стекнатиформи на тромбофилија се реализираат под одредени „посебни“ услови. Ова се случува кога телото минува низ тешки времиња; прилично сериозни патолошки промени повлекуваат „над“ - реакцијата на системот за коагулација. На пример, онколошки заболувања придружени со хемотерапија, изразени инфективни, автоимуни, алергиски процеси, заболувања на црниот дроб и бубрезите, кардиоваскуларни патологии, болести на сврзното ткиво - системски лупус еритематозус, разни васкулитиси итн. Во такви случаи, каскадата за формирање на тромби може да се активира и без кочијанеисправни гени за хемостаза. Предиспонирачки фактори може да бидат продолжена и постојана дехидрација, физичка неактивност, дебелина, бременост, земање хормонални лекови итн.
Продолжува. Во следниот блог пост - .
Се вчитува...