Зголемена содржина на железо во телото хемосидероза хемохроматоза. Хемохроматоза (бронзен дијабетес, пигментна цироза). Карактеристики на третман на хемохроматоза

  • Што е хемохроматоза
  • Што предизвикува хемохроматоза
  • Симптоми на хемохроматоза
  • Дијагноза на хемохроматоза
  • Третман на хемохроматоза
  • Кои лекари треба да ги контактирате ако имате хемохроматоза?

Што е хемохроматоза

Примарната хемохроматоза (ПХЦ) е автосомно рецесивно, ХЛА-асоцирано заболување предизвикано од генетски дефект што се карактеризира со метаболичко нарушување во кое има зголемена апсорпција на железо во гастроинтестиналниот тракт.

Што предизвикува хемохроматоза

Болеста првпат била опишана од М. Троазие во 1871 година како комплекс на симптоми што се карактеризира со дијабетес мелитус, пигментација на кожата и цироза на црниот дроб поврзана со акумулација на железо во телото. Во 1889 година, Реклингхаузен го вовел терминот „хемохроматоза“, како одраз на една од карактеристиките на болеста: необичното обојување на кожата и внатрешните органи. Откриено е дека железото прво се акумулира во паренхимните клетки на црниот дроб, а потоа може да се депонира во други органи (панкреас, срце, зглобови, хипофиза).

Преваленца.Популационите генетски студии го променија сфаќањето за ПЗЗ како ретка болест. Преваленцата на генот PHC е 0,03-0,07% - така што, до неодамна, беа забележани 3-8 случаи на 100 илјади население. Кај белата популација, фреквенцијата на хомозиготност е 0,3%, фреквенцијата на хетерозиготниот превоз е 8-10%. Поради подобрена дијагностика, има зголемување на инциденцата. Стапката на инциденца кај жителите на Европската заедница е во просек 1: 300. Според СЗО, 10% од населението е предиспонирано за хемохроматоза. Мажите се разболуваат приближно 10 пати почесто од жените.

Патогенеза (што се случува?) за време на хемохроматоза

Нормално, телото содржи околу 4 g железо, од кои g е содржано во хемоглобин, миоглобин, каталаза и други пигменти или ензими на респиратор-бикс. Резервите на железо се 0,5 g, од кои некои се во црниот дроб, но тие не се видливи при хистолошки преглед на железо со употреба на конвенционални методи. Нормално, дневната исхрана на човекот содржи околу 10-20 mg железо (90% во слободно стоење, 10% во комбинација со хем), од кои 1-1,5 mg се апсорбира.

Количината на апсорбираното железо зависи од неговите резерви во телото: колку е поголема потребата, толку повеќе железо се апсорбира. Апсорпцијата се јавува првенствено во горниот дел од тенкото црево и е активен процес во кој железото може дополнително да се транспортира против градиентот на концентрацијата. Сепак, механизмите за пренос се непознати.

Во клетките на цревната слузница, железото се наоѓа во цитозолот. Дел од него се врзува и се складира како феритин, кој последователно или се користи или се губи како резултат на десквамација на епителните клетки. Дел од железото наменето за метаболизам во други ткива се транспортира низ базолатералната мембрана на клетката и се врзува за трансферинот, главниот транспортен протеин за железо во крвта. Во клетките, железото се депонира во форма на феритин - комплекс на протеинот апоферитин со железо. Грутки разградени молекули на феритин се хемосидерин. Приближно една третина од резервите на железо во телото се во форма на хемосидерин, чие количество се зголемува кај болести поврзани со прекумерна акумулација на железо.

Со хемохроматоза, апсорпцијата на железо во дигестивниот тракт се зголемува на 3,0-4,0 mg. Така, во рок од 1 година, неговиот вишок депониран во клетките на црниот дроб, панкреасот, срцето и другите органи и ткива е приближно 1 g. На крајот, интра- и екстрацелуларните базени на телото стануваат презаситени со железо, што овозможува слободно железо да влезе во токсични интрацелуларни реакции. Како силна редокс супстанција, железото создава слободни хидроксилни радикали, кои, пак, ги уништуваат макромолекулите на липидите, протеините и ДНК.

Зголемената акумулација на железо во црниот дроб се карактеризира со:

  • Фиброза и цироза на црниот дроб со почетна доминантна акумулација на железо во паренхимните клетки, во помала мера во ѕвездените ретикулоендотелиоцити.
  • Таложење на железо во други органи, вклучувајќи го и панкреасот, срцето, хипофизата.
  • Зголемена апсорпција на железо, што доведува до негова адсорпција и акумулација.

Болеста е поврзана со таканаречените missense мутации, односно мутации кои предизвикуваат промена во значењето на кодонот и доведуваат до прекин на биосинтезата на протеините.

Генетската природа на PGC беше потврдена од M. Simon et al. во 1976 година, кој откри блиска поврзаност на болеста со одредени антигени од главниот комплекс на хистокомпатибилност кај претставниците на европската популација. За клиничко изразување, пациентот мора да има два PHC алели (хомозиготност). Присуството на еден HLA хаплотип заеднички за пациентот укажува на хетерозиготно пренесување на PHC алелот. Таквите лица може да покажат индиректни знаци кои укажуваат на зголемено ниво на железо во телото и отсуство на клинички значајни симптоми. Хетерозиготниот превоз на генот преовладува над хомозиготниот превоз. Ако двата родители се хетерозиготи, можен е псевдодоминантен тип на наследување. Кај хетерозиготите, апсорпцијата на железо обично е малку зголемена, се открива мало зголемување на железото во крвниот серум, но не се забележува опасно по живот преоптоварување на микроелементот. Во исто време, ако хетерозиготите страдаат од други болести придружени со нарушувања на метаболизмот на железо, тогаш може да се појават клинички и морфолошки знаци на патолошкиот процес.

Блиската поврзаност на болеста со HLA антигените овозможи да се локализира генот одговорен за PGC, лоциран на краткиот крак на хромозомот 6, во близина на локусот А на системот HLA и поврзан со А3 алелот и хаплотиповите A3 B7 или A3 B14 . Овој факт послужи како основа за истражување насочено кон негова идентификација.

Наследната хемохроматоза првично се сметаше за едноставна моногена болест. Во моментов, врз основа на генскиот дефект и клиничката слика, се разликуваат 4 форми на PGC:

  • класичен автосомно рецесивен HFE-1;
  • малолетничка HFE-2;
  • HFE-3, поврзан со мутација на рецепторот за трансферин тип 2;
  • автозомно доминантна хемохроматоза HFE-4.

Идентификацијата на генот HFE (поврзан со развојот на хемохроматоза) беше важна точка во разбирањето на суштината на болеста. Генот HFE кодира протеинска структура која се состои од 343 амино киселини, чија структура е слична на молекулата на системот MHC класа I. Мутациите на овој ген се идентификувани кај индивидуи кои страдаат од хемохроматоза. Носителите на алелот C282Y во хомозиготна состојба меѓу етничките Руси брои најмалку 1 на 1000 луѓе. Улогата на HFE во метаболизмот на железо се демонстрира со интеракцијата на HFE со трансферин рецепторот (TfR). Поврзаноста на HFE со TfR го намалува афинитетот на овој рецептор за трансферин поврзан со железо. Со мутацијата C282U, HFE воопшто не може да се врзе за TfR, а со H63D мутацијата, афинитетот за TfR се намалува во помала мера. Тридимензионалната структура на HFE беше проучувана со помош на рендгенска кристалографија, што овозможи да се утврди природата на интеракцијата помеѓу HFE и лесниот ланец од 2 m, како и да се одреди локализацијата на мутациите карактеристични за хемохроматоза.

Мутацијата C282U доведува до прекин на дисулфидната врска во доменот, што е важно во формирањето на правилната просторна структура на протеинот и неговото врзување за 2m. Најголемата количина на HFE протеин се произведува во длабоките крипти на дуоденумот. Нормално, улогата на протеинот HFE во клетките на криптон е да го модулира навлегувањето на железото врзано за трансферин. Кај здрава личност, зголемувањето на нивото на серумското железо доведува до зголемено навлегување на железо од длабоките клетки на криптата (процес со посредство на TfR и модулиран од HFE). Мутацијата C282Y може да го наруши TfR-посредуваното навлегување на железо од клетките на криптата и на тој начин да генерира лажен сигнал за низок статус на железо во телото.

Поради намалување на содржината на интрацелуларното железо, диференцираните ентероцити кои мигрираат кон врвот на ресичките почнуваат да произведуваат зголемени количини на DMT-1, што резултира со зголемено навлегување на железо. Главната алка во патогенезата е генетски дефект во ензимските системи кои ја регулираат апсорпцијата на железото во цревата при неговото нормално внесување од храната. Докажано е генетска поврзаност со системот HLA-A. Студијата за нерамнотежа на поврзаноста со користење на овие маркери покажа поврзаност на хемохроматоза со Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Понатамошните истражувања во оваа насока и анализата на хаплотиповите сугерираат дека генот се наоѓа помеѓу D6 S2238 и D6 S2241. Наводниот ген за хемохроматоза е HLA хомологен, и се чини дека мутацијата влијае на функционално важен регион. Генот кој ја контролира содржината на железо во телото се наоѓа во локусот A3HLA на хромозомот 6. Овој ген ја кодира структурата на протеинот кој е во интеракција со рецепторот за трансферин и го намалува афинитетот на рецепторот за комплексот трансферин-железо. Така, мутацијата на генот HFE го нарушува навлегувањето на железо посредувано од трансферин од дуоденалните ентероцити, што резултира со формирање на лажен сигнал за присуството на ниска содржина на железо во телото, што, пак, доведува до зголемено производство на железо- врзувачкиот протеин DCT-1 во ресичките на ентероцитите и како последицата е зголемено навлегување на железо.

Потенцијалната токсичност се објаснува со неговата способност, како метал со променлива валентност, да активира вредни реакции на слободните радикали, што доведува до токсично оштетување на органелите и генетските структури на клетката, зголемена синтеза на колаген и развој на тумори. Хетерозиготите покажуваат мало зголемување на нивото на серумското железо, но без вишок на акумулација на железо или оштетување на ткивото.

Сепак, ова може да се случи ако хетерозиготите страдаат и од други болести придружени со нарушувања на метаболизмот на железото.

Секундарната хемохроматоза често се развива на позадината на болестите на крвта, кожна порфирија тарда, чести трансфузии на крв и земање лекови што содржат железо.

Симптоми на хемохроматоза

Карактеристики на клинички манифестации:

Клиничките манифестации на болеста се развиваат по зрелоста, кога резервите на железо во телото достигнуваат 20-40 g или повеќе.

Постојат три фази во развојот на болеста:

  • без преоптоварување со железо поради генетска предиспозиција;
  • преоптоварување со железо без клинички манифестации;
  • фаза на клинички манифестации.

Почетокот на болеста е постепен. Во почетната фаза, во текот на неколку години, доминираат поплаки за силна слабост, замор, губење на тежината и намалена сексуална функција кај мажите. Често има болки во десниот хипохондриум, зглобовите поради хондрокалциноза на големи зглобови, сувост и атрофични промени на кожата и тестисите.

Напредната фаза на болеста се карактеризира со класична тријада. пигментација на кожата, мукозните мембрани, цироза на црниот дроб и дијабетес.

Пигментацијата е еден од најчестите и рани симптоми на хемохроматоза. Неговата сериозност зависи од времетраењето на процесот. Бронзениот, зачаден тон на кожата е повидлив на отворените делови од телото (лице, врат, РАЦЕ), на претходно пигментирани места, во пазувите и на гениталиите.

Кај повеќето пациенти, железото се депонира првенствено во црниот дроб. Зголемување на црниот дроб е забележано кај скоро сите пациенти. Конзистентноста на црниот дроб е густа, површината е мазна, а во некои случаи е болна при палпација. Спленомегалија е откриена кај 25-50% од пациентите. Екстрахепаталните знаци се ретки.Спарен дијабетес е забележан кај 80% од пациентите. Често е зависен од инсулин.

Ендокрините нарушувања се забележани во форма на хипофункција на хипофизата, епифизата, надбубрежните жлезди, тироидната жлезда (1/3 од пациентите) и гонадите. Различни видови на ендокринопатии се јавуваат кај повеќе од 80% од пациентите. Најчеста форма на патологија е дијабетес мелитус.

Таложење на железо во срцето за време на ПЗЗ е забележано во 90-100% од случаите, но клиничките манифестации на оштетување на срцето се наоѓаат само кај 25-35% од пациентите. Кардиомиопатијата е придружена со зголемување на големината на срцето, нарушувања на ритамот и постепен развој на рефракторна срцева слабост.

Можна е комбинација на хемохроматоза со артропатија, хондрокалциноза, остеопороза со калциум, невропсихијатриски нарушувања, туберкулоза и порфирија кутана тарда.

Постојат латентни (вклучувајќи пациенти со генетска предиспозиција и минимално преоптоварување со железо), со изразени клинички манифестации и терминална хемохроматоза. Најчести се хепапатските, кардиопатските и ендокринолошките форми: соодветно, бавно прогресивна, брзо прогресивна и форма со фулминантен тек.

Латентната фаза на ПЗЗ е забележана кај 30-40% од пациентите, која се открива при семејно генетско испитување на роднините на пациентите или при скрининг на популацијата. Некои од овие луѓе во постарата возрасна група имаат минимални симптоми во вид на мала слабост, зголемен замор, чувство на тежина во десниот хипохондриум, пигментација на кожата на отворените области на телото, намалено либидо и мала хепатомегалија.

Фазата на напредни клинички манифестации се карактеризира со присуство на астеновегетативен синдром, абдоминална болка, понекогаш доста интензивна, артралгија, намалено либидо и потенција кај 50% од мажите и аменореа кај 40% од жените. Покрај тоа, може да се појави губење на тежината, кардијалгија и палпитации. Објективен преглед открива хепатомегалија, мелазма и нарушена функција на панкреасот (инсулин-зависен дијабетес мелитус).

Во терминалната фаза на ПЗЗ, се забележуваат знаци на декомпензација на органи и системи во форма на формирање на портална хипертензија, развој на хепатоцелуларна, како и десно и лево вентрикуларна срцева слабост, дијабетична кома и исцрпеност. Причините за смртта на таквите пациенти, како по правило, се крварење од проширени вени на хранопроводникот, хепатоцелуларна и срцева слабост, асептичен перитонитис и дијабетична кома.

Таквите пациенти имаат предиспозиција за развој на туморски процес (ризикот од негов развој кај лица над 55 години се зголемува за 13 пати во споредба со општата популација).

Јувенилната хемохроматоза е ретка форма на болеста која се јавува на млада возраст (15-30 години) и се карактеризира со сериозно преоптоварување со железо, придружено со симптоми на оштетување на црниот дроб и срцето.

Дијагноза на хемохроматоза

Дијагностички карактеристики:

Дијагнозата се заснова на лезии на повеќе органи, случаи на болеста кај неколку членови од исто семејство, покачени нивоа на железо, уринарна екскреција на железо, високи концентрации на трансферин, феритин во крвниот серум. Дијагнозата е веројатна кога се комбинира со дијабетес мелитус, кардиомиопатија, хипогонадизам и типична пигментација на кожата. Лабораториските критериуми вклучуваат хиперферемија, зголемен индекс на сатурација со трансферин (повеќе од 45%). Нивото на серумскиот феритин и уринарната екскреција на железо (десферален тест) нагло се зголемуваат. По интрамускулна администрација на 0,5 g десферал, екскрецијата на железо се зголемува до 10 mg / ден (со норма од 1,5 mg / ден), односот IF (железо / ТИБ) се зголемува. Со воведувањето на генетското тестирање во пракса, зголемен е бројот на лица со хемохроматоза без клинички знаци на преоптоварување со железо. Спроведена е студија за присуство на C282Y/H63D мутации во група со ризик за развој на преоптоварување со железо. Ако пациентот е хомозиготен носител на C282Y/H63D, дијагнозата на наследна хемохроматоза може да се смета за воспоставена.

Меѓу неинвазивните истражувачки методи, таложењето на микроелементите во црниот дроб може да се одреди со помош на МНР. Методот се заснова на намалување на интензитетот на сигналот на црниот дроб преоптоварен со железо. Во овој случај, степенот на намалување на интензитетот на сигналот е пропорционален на резервите на железо. Методот ви овозможува да го одредите вишокот на таложење на железо во панкреасот, срцето и другите органи.

На биопсија на црниот дроб, се забележува обилно таложење на железо, што дава позитивна реакција на Перлс. Во една спектрофотометриска студија, содржината на железо е над 1,5% од сувата тежина на црниот дроб. Важно е квантитативното мерење на нивоата на железо во биопсиите на црниот дроб користејќи спектрометрија на атомска апсорпција со последователна пресметка на индексот на железо во црниот дроб. Индексот го претставува односот на концентрацијата на железо во црниот дроб (во μmol/g сува тежина) до возраста на пациентот (во години). Во случај на ПЗЗ, веќе во раните фази, овој индикатор е еднаков или надминува 1,9-2,0 и не ја достигнува одредената вредност во други состојби кои се карактеризираат со хемосидероза на црниот дроб.

Во латентна фаза на болеста, функционалните тестови на црниот дроб практично не се менуваат, а според хистолошкиот преглед, се забележува хемосидероза од 4 степен и фиброза на порталните патишта без изразени знаци на воспалителна инфилтрација.

Во фаза на напредни клинички манифестации, хистолошките промени во црниот дроб обично одговараат на пигментирана септална или ситно-нодуларна цироза со масивни наслаги на хемосидерин во хепатоцитите и помалку значајни депозити во макрофагите и епителот на жолчниот канал.

Хистолошки преглед во терминалниот стадиум на болеста открива слика на генерализирана хемосидероза со оштетување на црниот дроб (како моно- и мултилобуларна цироза), срцето, панкреасот, тироидната жлезда, плунковните и потните жлезди, надбубрежните жлезди, хипофизата и другите органи.

Преоптоварување со железо е забележано во голем број вродени или стекнати состојби со кои е неопходно да се разликува ПЗЗ.

Класификација и причини за развој на преоптоварување со железо:

  • Фамилијарни или вродени форми на хемохроматоза:
    • Вродена хемохроматоза поврзана со HFE:
      • хомозиготност за C282Y;
      • мешана хетерозиготност за C282Y/H63D.
    • конгенитална HFE-не-асоцирана хемохроматоза.
    • Јувенилна хемохроматоза.
    • Преоптоварување со железо кај новороденчиња.
    • Автозомно доминантна хемохроматоза.
  • Стекнат преоптоварување со железо:
    • Хематолошки заболувања:
      • анемија поради преоптоварување со железо;
      • голема таласемија;
      • сидеробластна анемија;
      • хронична хемолитична анемија.
  • Хронични заболувања на црниот дроб:
    • хепатитис Ц;
    • алкохолни заболувања на црниот дроб;
    • безалкохолен стеатохепатитис.

Болеста мора да се разликува и од патологијата на крвта (таласемија, сидеробластна анемија, наследна атрансферинемија, микроцитна анемија, порфирија кутанеа тарда), заболувања на црниот дроб (алкохолно заболување на црниот дроб, хроничен вирусен хепатитис, безалкохолен стеатохепатитис).

Третман на хемохроматоза

Карактеристики на третман на хемохроматоза:

Индицирана е диета богата со протеини, без храна која содржи железо.

Најпристапниот начин за отстранување на вишокот железо од телото е крвавењето. Обично се отстрануваат 300-500 ml крв со фреквенција од 1-2 пати неделно. Бројот на крвопролевање се пресметува во зависност од нивото на хемоглобин, хематокрит во крвта, феритин и количината на вишок железо. Се зема предвид дека 500 ml крв содржи 200-250 mg железо, главно во хемоглобинот на црвените крвни зрнца. Пролевањето на крв се продолжува додека пациентот не развие блага анемија. Модификација на оваа екстракорпорална техника е цитафереза ​​(CA) (отстранување на клеточниот дел од крвта со враќање на автоплазмата во затворено коло). Покрај механичкото отстранување на крвните зрнца, CA има детоксикациски ефект и помага да се намали сериозноста на дегенеративно-воспалителните процеси. Секој пациент е подложен на 8-10 сесии на CA со понатамошна транзиција кон терапија на одржување со употреба на CA или хемоексфузија во износ од 2-3 сесии за 3 месеци.

Третманот со лекови се заснова на употреба на дефероксамин (десферал, десферин) 10 ml од 10% раствор интрамускулно или интравенски. Лекот има висока специфична активност кон јоните на Fe3+. Во исто време, 500 mg десферал може да отстрани 42,5 mg железо од телото. Времетраењето на курсот е 20-40 дена. Во исто време се лекуваат и цироза, дијабетес и срцева слабост. Често забележаниот анемичен синдром кај пациенти со PHC во присуство на вишок железо во ткивото на црниот дроб ја ограничува употребата на еферентна терапија. Нашата клиника има развиено режим за употреба на рекомбинантен еритропоетин против позадината на CA. Лекот промовира зголемено искористување на железото од депото на телото, што резултира со намалување на вкупните резерви на микроелементот и зголемување на нивото на хемоглобин. Реомбинантниот еритропоетин се администрира во доза од 25 mcg/kg телесна тежина за време на CA сесии кои се изведуваат 2 пати неделно во тек на 10-15 недели.

Прогноза:

Прогнозата се одредува според степенот и времетраењето на преоптоварувањата.

Текот на болеста е долг, особено кај постарите луѓе. Навремената терапија го продолжува животот за неколку децении. Преживувањето над 5 години кај третираните пациенти е 2,5-3 пати повисоко отколку кај нетретирани пациенти. Ризикот од развој на HCC кај пациенти со HCC во присуство на цироза на црниот дроб се зголемува за 200 пати. Најчесто, смртта се јавува поради откажување на црниот дроб.

Хемохроматозата е наследна болест која ги зафаќа речиси сите системи и органи. Ова е тешка патологија, која исто така се нарекува бронзен дијабетес или пигментна цироза.

Меѓу генетските нарушувања, оваа болест е препознаена како една од најчестите. Максималниот број случаи е забележан во нордиските земји.

Статистика и медицинска историја

За развојот на болеста е одговорен мутираниот ген, кој е присутен кај 5% од популацијата, но болеста се развива само кај 0,3%. Преваленцата кај мажите е 10 пати поголема отколку кај жените. Кај повеќето пациенти, првите симптоми се појавуваат на возраст од 40-60 години.

Кодот на болеста според МКБ-10 е U83.1.

Информациите за болеста првпат се појавија во 1871 година. Комплексот M. Troisier беше опишан со симптоми на развој на дијабетес мелитус, цироза и пигментација на кожата.

Во 1889 година беше воведен терминот „хемохроматоза“ кој одразува една од карактеристиките на болеста: дермисот и внатрешните органи добиваат необична боја.

Причини за развој

Примарната наследна хемохроматоза има автосомно рецесивен тип на пренос. Се заснова на мутации на HFE. Овој ген се наоѓа на краткиот крак на хромозомот 6.

Дефектот доведува до нарушено навлегување на железо од дуоденалните клетки. Затоа се појавува лажен сигнал за појава на недостаток на железо во организмот.

Ова доведува до зголемување на формирањето на протеин што го врзува железото и зголемување на апсорпцијата на железо во цревата. Последователно, пигментот се депонира на многу органи, проследен со смрт на активни елементи и развој на склеротични процеси.

Болеста може да се манифестира на која било возраст. Постојат одредени предуслови:

  • Метаболичко нарушување. Често болеста се открива на позадината на цироза на црниот дроб или за време на операцијата за бајпас.
  • Заболувања на црниот дроб. Особено ако се од вирусна природа, на пример, хепатитис Б и Ц, кои не се лекуваат повеќе од 6 месеци.
  • Прекумерен раст на ткивото на црниот дроб со маснотии.
  • Достапност или.
  • Воведување на специфични интравенски лекови кои предизвикуваат зголемување на концентрацијата на железо.
  • Континуирана хемодијализа.

Форми на болеста

Постојат три типа на болести:

  • Наследна (примарна).Во примарниот случај, зборуваме за мутации на гените одговорни за метаболизмот на железото. Оваа форма е најчеста. Воспоставена е врска помеѓу наследна хемохроматоза и вродени ензимски дефекти кои доведуваат до акумулација на железо.

Фотографија на дијагноза на наследна хемохроматоза

  • Неонатална се појавува кај новородени деца.Причините за развојот на оваа патологија не се разјаснети до ден-денес.
  • Секундарното се развива на позадината на други болести кои се поврзани со циркулацијата на крвта и проблеми со кожата.Се развива против позадината на земање на голем број лекови кои содржат железо.

Последниот тип може да биде посттрансфузиски, нутритивен, метаболичен или мешан по потекло.

Фази

Постојат три главни фази:

  • Прво.Има нарушувања во метаболизмот на железото, но неговата количина останува под дозволеното ниво.
  • Второ.Во телото се јавува прекумерна акумулација на железо. Нема посебни клинички знаци, но благодарение на лабораториските методи на истражување, станува возможно брзо да се утврди отстапување од нормата.
  • Трето.Сите симптоми на болеста почнуваат да напредуваат. Болеста влијае на повеќето органи и системи.

Симптоми на хемохроматоза

Болеста најјасно се манифестира кај луѓе во зрела возраст, кога содржината на вкупното железо достигнува критични вредности.

Во зависност од доминантните симптоми, се разликуваат неколку форми на хемохроматоза:

  • црниот дроб,
  • срца,
  • ендокриниот систем.

Прво, пациентот се жали на зголемен замор и намалено либидо. Може да се појават не многу силни. Постепено, кожата станува посува, а во големите зглобови се појавуваат пореметувања.

Во напредната фаза, се формира комплекс на симптоми, претставен со промена на бојата на кожата во бронзена нијанса, развој на цироза на црниот дроб и дијабетес мелитус. Пигментацијата главно го зафаќа делот на лицето, горниот дел на раката, областа во близина на папокот и брадавиците. Косата постепено опаѓа.

Прекумерната акумулација на железо во ткивата и органите доведува до атрофија на тестисите кај мажите. Екстремитетите стануваат отечени и се појавува нагло губење на тежината.

Компликации

Црниот дроб престанува да се справува со своите функции. Затоа, почнува да учествува помалку во варењето, неутрализацијата и метаболизмот. Постојат нарушувања на отчукувањата на срцето и намалување на контрактилноста на срцевиот мускул.

Телото станува предиспонирано за други болести бидејќи имунолошкиот систем не може да се справи со стресот.

Честите компликации се:

  • . Дел од пределот на срцето умира поради проблеми со циркулацијата. Патологијата може да се појави на позадината на срцева слабост.
  • Дијабетичар и. Оштетувањето на мозокот се јавува поради токсините кои се акумулираат во дијабетесот.
  • Појавата на тумори во црниот дроб.

Кога бактериите влегуваат во крвотокот, може да се развие сепса. Тоа доведува до тешка интоксикација на целото тело и значително влошување на состојбата на пациентот. Како резултат на сепса, постои голема веројатност за смрт.

Некои пациенти доживуваат хипогонадизам како компликација. Ова е болест поврзана со намалување на производството на полови хормони. Оваа патологија доведува до сексуална дисфункција.

Дијагностика

Дијагностички мерки се пропишани за лезии на повеќе органи и за болест на неколку членови од исто семејство. Внимание се посветува на возраста на почетокот на болеста.

Во наследна форма, симптомите се појавуваат на возраст од 45-50 години.Ако симптомите се појават порано, тие зборуваат за хемохроматоза тип 2.

Меѓу неинвазивните методи, често се користи. Се забележува намалување на интензитетот на сигналот на црниот дроб, кој е преоптоварен со железо. Покрај тоа, неговата сила зависи од количината на микроелемент.

Кога има обилно таложење на Fe, што дава позитивна реакција на Перлс. Спектрофотометриската студија може да утврди дека содржината на железо е повеќе од 1,5% од сувата тежина на црниот дроб. Резултатите од боењето се оценуваат визуелно во зависност од процентот на обоени клетки.

Дополнително, тие можат да вршат:

  • радиографија на зглобовите,
  • EchoCG.

Анализа на крв

Општ тест на крвта не е индикативен. Потребно е само за да се исклучи анемија. Најчестото изнајмување, кое е прикажано:

  1. Зголемување на билирубин над 25 µmol на литар.
  2. Зголемување на ALAT над 50.
  3. Кај дијабетес мелитус, количината на гликоза во крвта се зголемува на 5,8.

Ако постои сомневање за хемохроматоза, се користи посебна шема:

  • Прво, се врши тест за концентрација на трансферин. Специфичноста на тестот е 85%.
  • Тест за дозирање на феритин. Ако резултатот е позитивен, тогаш продолжете со следните чекори.
  • Флеботомија. Ова е дијагностичка и терапевтска метода насочена кон екстракција на одредена количина крв. Наменет е за отстранување на 3 гр. жлезда. Ако после ова пациентот се чувствува подобро, дијагнозата се потврдува.

Третман

Терапевтските методи зависат од карактеристиките на клиничката слика. Неопходно е да се следи диета која не содржи храна со железо и други супстанции кои ја поттикнуваат апсорпцијата на овој микроелемент.

Затоа, строго е забрането:

  • јадења од бубрезите и црниот дроб,
  • алкохол,
  • производи од брашно,
  • морска храна.

Месото и храната збогатена со витамин Ц можете да јадете во мали количини. Можно е да користите кафе и чај во вашата исхрана, бидејќи танините ја забавуваат апсорпцијата и акумулацијата на железото.

Флеботомијата, опишана веднаш погоре, има и терапевтски ефект. Времетраењето на крвавењето за медицински цели е најмалку 2 години, додека феринот не се намали на 50 единици. Во исто време, се следи динамиката на хемоглобинот.

Понекогаш се користи цитофореза. Суштината на методот е да се помине крвта низ затворен циклус. Во овој случај, сурутката се прочистува. По ова, крвта се враќа. За да се добие посакуваниот резултат, се спроведуваат 10 процедури во еден циклус.

За третман, хелаторите се користат за да му помогнат на железото побрзо да излезе од телото. Таквиот ефект се спроведува само под внимателно водство на лекар, бидејќи со продолжена употреба или употреба без контрола, се забележува заматување на очната леќа.

Ако хемохроматозата е комплицирана со раст на малигнен тумор, тогаш се пропишува хируршки третман. Со прогресивна цироза, се пропишува трансплантација на црн дроб. Артритисот се третира со пластична операција на зглобовите.

Прогноза и превенција

Кога ќе се појави болеста, за да спречите компликации треба:

  1. Следете диета.
  2. Земете лекови кои го врзуваат железото.

Ако нема хемохроматоза, но има наследни предуслови, тогаш неопходно е строго да се следат препораките на лекарот при земање додатоци на железо. Превенцијата се сведува и на семејниот скрининг и рано откривање на почетокот на болеста.

Болеста е опасна и има прогресивен тек. Со навремено лекување, можно е да се продолжи животот за неколку децении.

Во отсуство на медицинска нега, преживувањето ретко е повеќе од 5 години.Во присуство на компликации, прогнозата е неповолна.

Видео предавање за хемохроматоза на црниот дроб:

Хемохроматозата е болест која влијае на метаболизмот на железото, предизвикувајќи вишок железо во телото. Дознајте што го предизвикува, симптоми и третман.

Несомнено е дека црниот дроб е еден од најважните органи во нашето тело. Меѓу неговите главни функции се складирање и ослободување на шеќер во крвта, синтеза на гликоген, преработка на алкохолни пијалоци и разни лекови, отстранување на нечистотии од крвта...

Сепак, постојат голем број на заболувања на црниот дроб кои јасно можат да влијаат на црниот дроб, особено директно. Добар пример е хемохроматозата, болест која може да биде наследна или стекната.

Што е хемохроматоза?

Хемохроматозата е промена која се карактеризира со слаб метаболизам на железото во нашето тело. Непотребно е да се каже дека тоа е суштинска компонента на нашето тело ако сакаме сите наши органи да функционираат правилно. Се проценува дека точната количина на железо во крвта треба да биде најмалку околу 4 или 5 грама, количината што се ослободува благодарение на хемоглобинот.

Сепак, оваа состојба се карактеризира со тоа што телото не може да го разложи овој елемент и затоа предизвикува прекумерно зголемување на нивото на железо низ дигестивниот тракт. Ова е нешто што може да има многу негативно влијание врз нашето здравје, а особено врз функционирањето на црниот дроб.

Хемохроматозата е болест која се јавува кај луѓе од сите возрасти. Може да влијае на околу еден од 200-300 луѓе и е многу почеста кај мажите бидејќи жените имаат други начини да се ослободат од железото благодарение на бременоста.

Кои би можеле да бидат причините за хемохроматоза?

Сега кога веќе знаеме од што се состои хемохроматозата, ќе објасниме кои се нејзините причини:

  • Прекумерна потрошувачка на вино. Овој алкохолен пијалок се карактеризира со присуство на големи дози на железо. Затоа, ако се зема во преголема количина, можно е лицето да боледува од хемохроматоза.
  • Хепатитис Ц. Овој вирус на црниот дроб може да предизвика и високи нивоа на железо во крвта.
  • Трансфузија на крв. Кога некое лице добива повеќекратни трансфузии од која било причина, овој процес предизвикува и наслаги на железо да почнат да се акумулираат.
  • Недостаток во производството на трансферин. Трансферинот е протеин кој е одговорен за транспорт на целото железо низ телото. Меѓутоа, проблемите се јавуваат кога некое лице не може природно да го лачи овој протеин, што предизвикува јасен случај на хемохроматоза.

Симптоми на хемохроматоза

Симптомите на хемохроматоза може да варираат во зависност од тоа колку е напредната болеста. Затоа, многу е важно да се утврди што е можно поскоро. Меѓу најчестите симптоми:

  • Оштетување на црниот дроб: Еден од најчестите симптоми на хемохроматоза е она што е познато како хепатомегалија. Ова значи дека левата страна на црниот дроб е воспалена, што последователно може да предизвика асцит, оток, па дури и жолтица.
  • Вишокот на железо може да се акумулира и преку различни срцеви мускули, што последователно може да предизвика блага срцева слабост. Главните симптоми на оваа состојба се екстремен замор и отекување на нозете.
  • Хиперпигментација на кожата: Повеќето случаи на хемохроматоза обично се развиваат подоцна во случаи на хиперпигментација на кожата до многу темни тонови. Исто така, нормално е да се видат слики од ќелавост или опаѓање на косата.

Видови на хемохроматоза

Како што е наведено на почетокот на оваа белешка, постојат два различни типа на хемохроматоза: еден наследен (најчест) и еден стекнат. Подолу ќе ги дознаеме главните разлики.

Наследна хемохроматоза

Наследна хемохроматоза е автосомно рецесивно (или рецесивно) генетско нарушување, што значи дека мора да биде наследено и од таткото и од мајката за да го предизвика; односно и двајцата родители мора да го носат генот.

Се проценува дека еден од 20-25 луѓе го носи генот, што значи дека имаме наследно заболување на црниот дроб, кое е многу честа појава.

Во случај на наследна хемохроматоза, идентификувани се две мутации во гените на протеинот HFE, познати како C282Y и H63D. Во Европа, студиите проценуваат дека 60 до 100% од засегнатите пациенти го наследуваат генот C282Y од двата родители (хомозиготен C282Y) или го наследуваат генот H63D од едниот и генот C282Y од другиот (двојни хетерозиготи).

Стекната хемохроматоза

Исто така позната како секундарна хемохроматоза, таа е предизвикана од широк спектар на нарушувања и состојби без ниту една единствена или специфична причина што доведува до зголемување на количината на наслаги на железо во телото.

Меѓу причините кои најчесто предизвикуваат појава на оваа хемохроматоза се:

  • Заболувања на црниот дроб, како што се алкохолни заболувања на црниот дроб или хепатитис Ц.
  • Хроничното консумирање алкохол влијае на црниот дроб.
  • Вршење повеќекратни трансфузии на крв.
  • Вроден дефицит на трансферин.
  • Порфирија кожна тарда.
  • Неонатална хемохроматоза.
  • Ацерулоплазминемија.
  • Прекумерен внес на железо

Каков третман постои за хемохроматоза?

Бидејќи хемохроматозата се карактеризира со превисока доза на железо во нашето тело, очигледно е дека ќе биде неопходно да се намали нивото на оваа компонента. За да го направите ова, мора да се земат предвид следниве знаци:

  • Намалете ја потрошувачката на алкохол. Конзумирањето одредени пијалоци, како црвено или розово вино, може да предизвика хемохроматоза. Затоа, строго се препорачува да престанете да ги земате од моментот на појавување на првите симптоми.
  • Избегнувајте бела риба и морски плодови. Рибата е исто така неисцрпен извор на железо. Затоа, ќе треба да престанете да го земате некое време за да го намалите нивото на железо. Истото важи и за школки или витамински додатоци кои содржат железо или витамин Ц.
  • Останете подалеку од прибор направен од железо. И факт е дека неговата обработка или манипулација може да доведе до фактот дека подоцна случајно го позајмуваме овој елемент.

Хемохроматоза (бронзен дијабетес, пигментна цироза), како наследна болест, се пренесува на примателот преку рецесивни гени. Според статистичките податоци, околу 0,33% од луѓето се подложни на оваа болест, а околу 10% се носители на нејзиниот геном. Клиничката слика и симптомите за прв пат се опишани во 1871 година. Беа забележани знаци на дијабетес мелитус, цироза на црниот дроб и необична бронзена боја на кожата. Неколку години подоцна, самиот термин „хемохроматоза“ беше воведен, карактеризирајќи ги главните симптоми на болеста.

Исто така, се покажа дека мажите се подложни на оваа болест многу повеќе од жените. Во просек, на секои 20 болни мажи има по 1 жена. Ова се објаснува со присуството на менструален тек кај жените, поради што телото се ослободува од вишокот железо. Хемохроматоза е ретка кај младите луѓе. Најчесто, на списокот на луѓе кои страдаат од оваа болест се вклучени луѓе на возраст од 40 години и повеќе.

Опасноста од оваа болест лежи во нејзината незабележливост. Повеќето случаи на дијагностицирање на хемохроматоза беа забележани во подоцнежните фази на болеста.

Денес, постојат два вида на оваа болест: примарна и секундарна хемохроматоза. И првиот и вториот тип на болеста е тешко да се дијагностицираат. Примарната се нарекува вистинска или идиопатска хемохроматоза, пренесена на ниво на ген. Секундарната хемохроматоза не е вродена болест и е последица на анемија од различна етиологија, трансфузија на крв или несоодветен третман со суплементи на железо.

Секундарната хемохроматоза исто така вклучува:

  1. Пост-трансфузија (предизвикана од долготраен третман на анемија со повеќекратна трансфузија на крв);
  2. Метаболички (поврзани со нарушен метаболизам на железо во телото);
  3. Нутриционистички (прекумерна потрошувачка на храна што содржи железо).

Покрај тоа, се разликува и неонатална хемохроматоза, дијагностицирана кај новороденчиња. Оваа болест се карактеризира со метаболички нарушувања, што често доведува до смрт. Често единствениот ефикасен третман за оваа болест е.

Патогенеза

Патогенезата на болеста е предизвикана од акумулација на вишок железо во телото, пред се во клетките на црниот дроб, слезината, миокардот и панкреасот. Тоа доведува до појава на голем број слободни радикали на железо, кои почнуваат да влегуваат во хемиски реакции на оксидација со протеини, липиди, ДНК итн.

Кај здрава личност, нормално, содржината на железо не надминува 3-4 g, додека кај пациент со хемохроматоза достигнува 50 и повеќе. Оваа концентрација се објаснува со генска мутација, како резултат на која се нарушуваат основните процеси на метаболизмот и апсорпцијата на супстанциите. Резултатот е прекумерна апсорпција на железо, што доведува до болести. На пример, кај здрава личност, околу 1-2 mg железо се апсорбира во гастроинтестиналниот тракт за еден ден, кај пациент со хемохроматоза - до 6 mg. Вишокот на железо во клетките се врзува за протеинот апоферитин, формирајќи феритин, кој може да содржи до 4,5 илјади атоми на железо во една молекула. Зголеменото ниво на феритин често укажува на хемохроматоза.

Околу една третина од пациентите развиваат дијабетес мелитус, со различни компликации (ова е олеснето со дисфункција на панкреасот поврзана со вишокот на содржина на железо во него). Нарушувањата во функционирањето на хипофизата влијаат на функционирањето на генитоуринарниот систем (атрофија на тестисите, импотенција). Во огромното мнозинство на случаи, се забележуваат болести на кардиоваскуларниот систем (разни аритмии, нарушувања на спроводливоста, срцева слабост итн.).

Со хемохроматоза, ризикот од заразни болести (пневмонија, хепатитис, бронхитис) значително се зголемува, што е поврзано со дисфункција на фагоцитите.

Карактеристичен „придружник“ на хемохроматозата е артропатија - оштетување на зглобовите. Болеста се карактеризира со силна болка во зглобовите и лигаментите, што се објаснува со зголемено таложење на калциум.

При дијагностицирање на сите истовремени болести, важно е да се одреди нивната етиологија.

Симптоми

Клиничката слика е многу слична со другите заболувања на црниот дроб, што ја отежнува дијагнозата. Многу е препорачливо да се започне со третман пред да се појават првите знаци на болеста. Модерната медицина има прилично широк спектар на биохемиски тестови кои овозможуваат дијагностицирање на болеста во раните фази. Меѓутоа, ако симптомите се појават пред дијагнозата, во повеќето случаи тие се карактеризираат со следново:

  • функциите на црниот дроб се нарушени, има зголемување на нејзината големина, егзацербација на хронични заболувања, кои се многу потешки со хемохроматоза. Опасност од развој на цироза и рак на црниот дроб;
  • повеќето пациенти се жалат на постојана слабост и замор;
  • пигментација, затемнување на кожата поради акумулација на меланин пигмент;
  • во некои случаи има поплаки за болки во зглобовите. Под влијание на слободното железо, соединенијата на калциум се задржуваат во телото, се депонираат во зглобовите на прстите, колената и рацете;
  • ослабен имунитет, подложност на разни видови инфекции и вируси;
  • губење на косата.

Ако не се лекува, болеста обично станува хронична и може да предизвика:

  • зголемување на концентрацијата на шеќер во крвта поради дисфункција на панкреасот;
  • нарушување на менструалниот циклус кај жените и слабеење на потенцијата кај мажите, поради деструктивните ефекти на железото врз гонадите;
  • срцева слабост, аритмија, нарушувања во спроводливиот систем предизвикани од акумулација на железо во срцето;
  • разни хормонални нерамнотежи поврзани со дисфункција на тироидната жлезда;
  • хиперпигментација на површините на кожата на дланките, во пазувите, на места на стари лузни.

Дијагностика

Со оглед на генетската природа на болеста, неопходно е да се распраша за присуството на оваа болест кај роднините на пациентот. Посебно внимание треба да се посвети на неговите браќа и сестри. Треба да се исклучат и други заболувања на црниот дроб со слични симптоми, како што е алкохолната цироза. Земањето крв за биохемиска анализа за хемохроматоза обично го открива следново:

  • нивото на железо е повисоко од нормалното;
  • висок процент на заситеност на трансферин со железо;
  • нивоата на феритин се значително покачени.

Најинформативниот метод за дијагностицирање на хемохроматоза е биопсија на црниот дроб, како и генетски студии за идентификување на мутирачки гени. КТ скен ќе помогне да се одреди нивото на акумулација на железо во органите (најчесто во црниот дроб и срцето). Во некои случаи, методот на квантитативна флеботомија се користи за дијагностицирање на хемохроматоза. За да го направите ова, двапати неделно од пациентот се земаат примероци од крв (во суштина, крвавење), по што се споредуваат тестовите. Ако комплетната крвна слика покажува анемија предизвикана од загуба на крв, хемохроматозата е исклучена.

Третман

Потребата и методите на лекување ги одредува лекарот, во зависност од тежината на болеста, полот, возраста, компликациите итн.

Одлучувачки фактор за ефикасна борба против болеста е нејзината рана дијагноза.

Најчестиот третман за хемохроматоза е венесекција или крвавење. Типично, секоја недела од пациентот се зема околу 400 ml крв. Ова ви овозможува да го нормализирате нивото на железо во телото. Земањето крв се врши исклучиво во медицински установи и под надзор на медицинскиот персонал. Фреквенцијата на процедурите и времетраењето на курсот за венесекција ги одредува лекарот. Некои пациенти се принудени да даруваат крв во текот на целиот свој живот.

Посебната диета помага и во нормализирање на нивото на железо во крвта и црниот дроб. Неопходно е да се исклучи храната богата со железо (риба, месни производи, јајца, итн.) од исхраната на пациентот.

Важно: формата на диетата и нејзиното времетраење треба да ги определи само лекар! Неправилно избраната диета може да ја влоши состојбата на пациентот.

Понекогаш се препишуваат лекови кои го врзуваат железото и го отстрануваат од телото (на пример, дефероксамин, Б-десферал).

Предуслов за третман на хемохроматоза е апстиненција од алкохол. Алкохолот ја влошува целокупната слика на болеста и доведува до цироза во речиси 100% од случаите.

Недостатокот на соодветен третман може да доведе до фатални последици.

16565 0

Наследна хемохроматозае генетско заболување во кое железото се акумулира во човечкото тело. Ова е прилично честа наследна болест кај Европејците. Според американските експерти, 1 од 240-300 жители на регионот страда од наследна хемохроматоза.

Пациентите со хемохроматоза можеби немаат никакви поплаки, а нивниот животен век може да не се разликува од оној на здравите луѓе. Други пациенти развиваат тешки симптоми на преоптоварување со железо, вклучувајќи сексуална дисфункција, срцева слабост, болки во зглобовите, цироза на црниот дроб, дијабетес, општа слабост и затемнување на кожата.

Нормалната содржина на железо во телото треба да биде помеѓу 3 и 4 грама. Вкупната количина на железо во организмот се регулира со посебни механизми за апсорпција. Нашето тело губи околу 1 милиграм железо секој ден преку потта и мртвите клетки на кожата и цревата. Жените губат во просек 1 милиграм повеќе за време на менструацијата. Здравото возрасно црево секојдневно ја компензира оваа загуба со апсорпција на железо од храната. Кога човек губи многу железо во крвта, неговата апсорпција во цревата се зголемува. Нормално, се одржува рамнотежа, така што во телото нема големи наслаги на железо.

Кај луѓето со наследна хемохроматоза, дневната апсорпција на железо од цревата е повеќе од нормата што му е потребна на телото. И бидејќи човечкото тело не може брзо да лачи железо, тоа доведува до акумулација и таложење на железо во органите и ткивата. Со наследна хемохроматоза, на возраст од 40-50 години, телото на пациентот акумулира до 20 грама железо - пет пати повеќе од нормалното!

Вишокот на железо се депонира во зглобовите, црниот дроб, тестисите и срцето, што доведува до оштетување на овие органи и предизвикува симптоми на хемохроматоза. Жените може побавно да акумулираат железо бидејќи доживуваат загуба на железо за време на менструацијата, бременоста и доењето. Така, жените развиваат симптоми на оштетување на органите во просек 10 години подоцна од мажите.

Наследна природа на хемохроматоза

Наследна хемохроматоза е автосомно рецесивно заболување. Ова значи дека детето е веројатно да развие хемохроматоза само ако и двајцата родители го имале генот за болеста. За разлика од овој тип на наследување, кај автосомно доминантните болести, детето може да ја наследи болеста дури и од еден од родителите.

Човечкото тело е составено од трилиони клетки. Внатре во секоја клетка има јадро што го содржи нашиот генетски материјал - хромозоми. Секој човек има 23 пара хромозоми - вкупно 46 хромозоми. Овој материјал го наследуваме од двајцата родители. Хромозомите содржат ДНК која ги кодира сите наши метаболички процеси, изгледот, висината, бојата на очите и косата, интелигенцијата и другите карактеристики. Дефектите во ДНК, наречени мутации, можат да доведат до болест, а тие се „запаметуваат“ на молекуларно ниво и се пренесуваат на новите генерации - таква е природата на генетските болести.

Постојат два главни типа на мутации поврзани со наследна хемохроматоза - C282Y и H63D. Броевите 282 и 63 укажуваат на локацијата на дефектите во генот HFE, кој се наоѓа на хромозомот 6.

Луѓето кои наследуваат две C282Y мутации од секој родител имаат многу големи шанси да развијат хемохроматоза. Всушност, таквите луѓе сочинуваат 95% од сите пациенти со наследна хемохроматоза. Пациентите кои наследиле една C282Y мутација од едниот родител и една H63D мутација од другиот родител претставуваат уште 3% од пациентите со хемохроматоза.

Симптоми на наследна хемохроматоза

Во рана фаза на болеста, пациентите немаат никакви симптоми кои овозможуваат сомневање за хемохроматоза и подложување на ДНК тест. Подоцна, високо ниво на серумско железо во крвта, кое се открива случајно, може да се открие при тестовите поради друга причина.

Кај мажите, симптомите на хемохроматоза може да се појават до 40-50 години. Кај жените, првите симптоми може да се појават 10 или дури 15-20 години подоцна отколку кај мажите.

Наслагите на железо во кожата предизвикуваат затемнување на кожата, кое понекогаш едноставно се игнорира. Наслагите на железо во хипофизата и тестисите предизвикуваат намалување на тестисите и импотенција. Железото во панкреасот предизвикува намалено производство на инсулин и дијабетес. Депозитите во срцевиот мускул доведуваат до срцева слабост и аритмија. Оштетувањето на црниот дроб предизвикува лузни (цироза) и зголемен ризик од рак на црниот дроб. Железото во зглобовите предизвикува болка при движење и ограничена подвижност.

Дијагноза на хемохроматоза

Како што веќе споменавме, кај повеќето пациенти случајно се открива сомнително зголемување на нивото на железо во крвта. Кај некои пациенти, првично се откриваат покачени нивоа на ензими на црниот дроб, што последователно доведува до дијагноза на хемохроматоза. Многу е полесно кога пациентите знаат за хемохроматоза кај нивните родители, па самите доаѓаат на преглед за ова.

Тестови на крвта.

Постојат неколку крвни тестови кои го мерат нивото на железо во телото: нивоа на феритин, нивоа на серумско железо, максимален капацитет за врзување на железо (TIBC) и заситеност со трансферин.

Феритинот е протеин во крвта чие ниво е во корелација со количината на железо складирана во телото. Нивоата на феритин обично се ниски кај пациенти со анемија со дефицит на железо (ИДА), но тие се покачени кај пациенти со хемохроматоза. Нивото на феритин се зголемува и со некои инфекции (вирусен хепатитис) и други воспалителни процеси, така што овој индикатор сам по себе не е доволен за точна дијагноза.

Тестовите за серумско железо и заситеност со трансферин се вршат истовремено. Серумското железо ја рефлектира количината на железо во течниот дел (серумот) од крвта. Капацитетот на врзување ја мери вкупната количина на железо што може да се врзе со серумскиот трансферин, протеин кој транспортира молекули на железо во различни делови од телото.

Заситеноста со трансферин е бројката добиена со делење на серумското железо со максималната способност за врзување на железото на крвта. Овој индикатор покажува колкав процент на трансферин е вклучен во транспортот на железо. Кај здрава личност, заситеноста со трансферин е во опсег од 20-50%. Кај пациенти со ИДА, овој индикатор е ненормално низок, а кај наследна хемохроматоза е многу висок (односно, најголемиот дел од трансферинот е „окупиран“ со транспортни резерви на железо).

Нивото на серумското железо може да се зголеми во текот на денот, обично после оброците. Затоа, тестовите на крвта треба да се прават наутро, на празен стомак.

Биопсија на црниот дроб.

Најточниот тест за хемохроматоза е да се измери содржината на железо во ткивото на црниот дроб. За овој тест, неопходно е да се изврши биопсија - земете мал фрагмент од црниот дроб на пациентот. Оваа постапка обично се прави со помош на специјална долга игла. На пациентот му се дава анестезија, а потоа се вметнува игла преку кожата во црниот дроб, следејќи ја оваа процедура со помош на апарат за ултразвук. Ткивото добиено од биопсијата се испитува во лабораторија за знаци на воспаление на црниот дроб, цироза (неповратни лузни) и се проверува содржината на железо.

Биопсијата на црниот дроб за хемохроматоза, исто така, има прогностичка вредност, бидејќи го одредува степенот на неповратни лузни на црниот дроб. Пациентите со хемохроматоза со релативно добри резултати од биопсијата имаат нормален животен век (предмет на адекватен третман). Пациентите кај кои хемохроматозата веќе предизвикала цироза живеат многу пократок живот.

Згора на тоа, пациентите со цироза имаат нагло зголемен ризик од рак на црниот дроб (хепатоцелуларен карцином), кој може да убие лице многу порано од цирозата. Откако црниот дроб е веќе погоден, овој ризик останува висок, дури и ако хемохроматозата активно се третира.

Генетски тестови.

Генот одговорен за наследна хемохроматоза е откриен уште во 1996 година. На овој ген му е дадена кратенката HFE. Наследната хемохроматоза кај повеќето пациенти е поврзана со C282Y и H63D мутациите во овој ген.

Најчесто (95%) пациентите со хемохроматоза имаат две мутации, C282Y, наследени од двата родители. Во исто време, не сите луѓе со таква генетика страдаат од акумулација на железо во телото. Истражувањата покажаа дека само 50% од луѓето со двојна мутација C282Y развиваат хемохроматоза и нејзините компликации. Односно, позитивен генетски тест не е смртна казна.

Комбинираната C282Y/H63D мутација се јавува кај деца кои ја наследиле мутацијата C282Y од едниот родител и H63D мутацијата од другиот родител. Во повеќето случаи, овие луѓе имаат нормално ниво на железо, но некои имаат благо до умерено преоптоварување со железо.

Ако детето има наследено само еден C282Y дефект од едниот родител, а вториот HFE ген е нормален, тогаш нема да развие симптоми на преоптоварување со железо. Но, таквата личност станува носител на болеста. Ако и двајцата родители имаат таков дефект, тогаш секое од нивните деца ќе има 25% шанса да развие хемохроматоза.

1. Возрасните со сомневање за наследна хемохроматоза (на пример, блиски роднини на пациентите) треба да подлежат на тестови на крвта за серумско железо, феритин, TIBC и заситеност со трансферин.
2. Пациентите со покачена серумска сатурација на железо, феритин и трансферин над 45% треба да подлежат на генетско тестирање.
3. Пациентите со C282Y двојна мутација и трансферин сатурација над 45% се смета дека имаат хемохроматоза. Тие мора да се подложат на третман (терапевтска флеботомија).

Индикации за биопсија на црниот дроб.

Не сите пациенти со хемохроматоза бараат биопсија на црниот дроб. Целта на биопсијата на црниот дроб е да се идентификуваат пациентите со цироза и исто така да се исклучат други заболувања на црниот дроб (пациентите со цироза често имаат рак на црниот дроб).

Кај млади луѓе под 40-годишна возраст кои носат две C282Y мутации, со нормални ензими на црниот дроб и серумско ниво на феритин помало од 1000 ng/mL, ризикот од цироза е многу низок. Со оглед на тоа, американските експерти препорачуваат нивно лекување со терапевтска флеботомија без да се изврши биопсија на црниот дроб. Ваквите пациенти имаат одлична прогноза со адекватен третман.

Пациентите над 40 години со покачени ензими на црниот дроб и серумски феритин поголем од 1000 ng/mL се изложени на сериозен ризик од цироза на црниот дроб. Лекарот може да препорача биопсија на црниот дроб доколку постапката е безбедна за пациентот. Прогнозата зависи од резултатите од биопсијата.

Третман на наследна хемохроматоза

Најефективен третман за хемохроматоза е флеботомија (пролевање крв) - редовно отстранување на дел од крвта од вените на рацете. За третман, обично е доволно да се вади една единица крв, или 450-500 ml, на секои 7-14 дена (една единица крв содржи околу 250 mg железо).

Се препорачува да се проверуваат нивоата на серумскиот феритин и заситеноста со трансферин на секои 2-3 месеци. Штом нивото на феритин падне под 50 ng/ml со заситеност со трансферин под 50%, зачестеноста на флеботомијата се намалува на 1 процедура на секои 2-3 месеци.

Предности на терапевтска флеботомија за хемохроматоза:

1. Превенција на цироза и рак на црниот дроб доколку третманот се започне рано.
2. Подобрување на функциите на црниот дроб, делумно и кај пациенти со цироза.
3. Надминување симптоми како слабост, замор, болки во зглобовите.
4. Подобрување на работата на срцето кај пациенти со мало оштетување на миокардот.

Доколку хемохроматозата се дијагностицира навреме и интензивно се лекува, тогаш целосно може да се избегне оштетување на црниот дроб, срцето, панкреасот, тестисите и зглобовите, а пациентите остануваат практично здрави луѓе. Кај пациенти со воспоставена цироза, функцијата на органите може да се подобри, но лузните на црниот дроб се неповратни и ризикот од рак останува висок.

Препораки за исхрана за пациенти со наследна хемохроматоза:

1. Нормална, урамнотежена исхрана е дозволена за сите пациенти кои се подложени на терапевтска флеботомија. Не е неопходно да се избегнува храна која содржи железо.
2. Алкохолните пијалоци треба да се избегнуваат бидејќи редовното консумирање алкохол има негативен ефект врз црниот дроб и го зголемува ризикот од цироза и хепатоцелуларен карцином.
3. Земањето големи дози на витамин Ц (аскорбинска киселина) кај пациенти со преоптоварување со железо може да доведе до фатална аритмија. Додатоци во исхраната со витамин Ц треба да се избегнуваат додека болеста не биде под контрола.
4. Не треба да јадете сирова морска храна, бидејќи може да се здобиете со опасни инфекции кои напредуваат во средина богата со железо.

Рана дијагноза на рак на црниот дроб кај пациенти со хемохроматоза.

Ракот на црниот дроб (хепатом или хепатоцелуларен карцином) се јавува претежно кај пациенти со цироза. Затоа, пациентите со хемохроматоза и цироза треба да подлежат на редовни ултразвучни прегледи и тестови на крвта за алфа-фетопротеин (протеин произведен од туморот). Овие тестови треба да се прават на секои шест месеци.

Се вчитува...Се вчитува...