Примена и механизам на дејство на простагландин. Простагландини (PG) и нивниот ефект врз матката за време на породувањето. Простациклин. Простагландин F2. Prostaglandin E. Синтеза на простагландини Носител на одобрение за ставање во промет

По хемиска природа, простагландините (PG) се циклични незаситени хидрокси киселини, деривати на простаноична киселина. Проучени се повеќе од 20 природни видови, кои се поделени во 4 групи: E, A, B, F. Најактивни се претставниците на групите E и F. За возврат, сите простагландини се вклучени во групата на еикосаноиди. Претходниците на супстанците се незаситени масни киселини: арахидонска, линоленска итн. Многу ретко, PG може да се синтетизира од олигосахаридите во телото. Простагландините се супстанции слични на хормони. За разлика од вистинските хормони, тие брзо се уништуваат. Овој процес најактивно се јавува во белите дробови, бубрезите и црниот дроб. Вештачки синтетизираните простагландини нашле широка примена во гинекологијата и офталмологијата. Тие се користат за стимулирање на породувањето и лекување на глауком.

    Покажи се

    Простагландини во телото

    Кога биолозите за прв пат ги откриле простагландините во семената течност, тие одлучиле дека овие супстанции се синтетизираат во простатата. Оваа приказна подоцна го родила модерното име.

    Оваа група на физиолошки активни липиди се карактеризира со присуство на 20 јаглеродни атоми во молекулата, вклучувајќи го и јаглеродниот прстен. Простагландините се наоѓаат во речиси сите животински и човечки ткива. Главната разлика помеѓу супстанциите и хормоните е тоа што тие се синтетизираат не во одредени органи, туку низ целото тело.

    Карактеристики на функционирањето на PG

    Оваа класа на соединенија слични на хормони сè уште го привлекува вниманието на истражувачите од областа на биохемијата поради своите уникатни својства. Забележано е дека иста супстанца од оваа група може да има различни, па дури и спротивни ефекти во различни органи.

    Способноста на простагландин да зајакне одреден тип на биолошка реакција во едно ткиво и да ја инхибира во друго се определува исклучиво од типот на рецепторот за кој се врзува молекулата на активната супстанција. Постојат 9 типа на PG рецептори лоцирани низ телото.

    Простациклин

    Овој простагландин активно се синтетизира од ендотелот, внатрешната обвивка на крвните садови. Друго место каде што се произведува простациклин се белите дробови. Познат е како вазодилататор бидејќи врши вазодилататорен ефект со влијание на специфичните IP рецептори на артериските мазни мускулни клетки.

    Зголемено производство на простациклин се јавува за време на недостаток на кислород, васкуларно оштетување, поради активноста на воспалителните медијатори и адреналинот. Супстанцијата има изразен антитромбоцитен ефект, бидејќи го спречува формирањето на згрутчување на крвта во садот.

    Со интравенска администрација на простациклин, крвниот притисок во системската и пулмоналната циркулација се намалува. Главната употреба на аналози на супстанцијата е третман на пулмонална хипертензија. Синтетички препарати за простациклин:

    Простагландин Е2 (PGE2)

    Како и простациклинот, PGE2 има вазодилататорен ефект. Тој игра важна улога во нормалната функција на бубрезите бидејќи ја намалува апсорпцијата на јони на натриум и хлорид и го намалува ефектот на хормонот вазопресин. Покрај тоа, PGE2 извршува голем број функции:

    • Бронхоконстрикција (бронхијална опструкција).
    • Бронходилатација (зголемување на бронхиите).
    • Релаксација и контракција на мазните мускули на гастроинтестиналниот тракт.
    • Намалено лачење на хлороводородна киселина во желудникот.
    • Зголемено производство на гастрична слуз.
    • Контракција на мускулниот слој на матката.
    • Инхибиција на липолизата (процес на разградување на мастите во масни киселини).
    • Ослободување на топлинска енергија (пироген ефект).
    • Учество во формирањето на згрутчување на крвта.

    Синтетички аналог на простагландин Е2 (Динопростон) е индициран за да го стимулира зреењето на грлото на матката и да предизвика породување. Ова се должи на фактот дека има ефект на сите органи кои содржат мазни мускулни мускули, вклучувајќи го тонусот и контрактилната активност на мускулниот слој на матката. Освен што ги стимулира мускулните клетки, Динопростон го зголемува снабдувањето со крв во грлото на матката, а со тоа го забрзува неговото зреење. Една од индикациите за употреба на лекот е медицински абортус.

    Динопростон постои во форма на таблети, раствор за инфузија, раствор за интравенска и екстра-амнионска администрација и вагинален гел. Овој лек се користи само под надзор на лекар. Доколку не се почитуваат дозите, можни се следните несакани ефекти:

    • Конвулзивни контракции на матката.
    • Гадење, повраќање, главоболка.
    • Црвенило на кожата.
    • Зголемена телесна температура.
    • Нарушувања на срцевиот ритам на фетусот.
    • Фетална асфиксија.

    При болничка употреба под медицински надзор, ниту еден од овие несакани ефекти нема да се забележи.

    Постојат аналози на Динопростон под имињата Цервипрост, Ензапрост-Е, Медулин, Препидил и други.

    Простагландин F2α

    Друг претставник на групата простагландини. Клучни функции на PGF2 α се состојат од бронхоконстрикција, контракција на матката и почеток на уништување на жолтото тело во јајниците (лутеолиза). Како резултат на лутеолизата, синтезата на стероидниот прогестерон престанува. Ослободувањето на простагландин F2a е регулирано со нивото на окситоцин (неврохормон синтетизиран од хипофизата).

    Аналозите на PGF2a најдоа широка употреба во медицината. Препарати врз основа на супстанцијата:

    Лекови за третман на глауком и окуларна хипертензија се достапни во форма на капки за очи. Во ретки случаи, по нивната употреба, се забележува црвенило на конјунктивата, печење на очните капаци и привремено заматен вид. Може да се развијат системски нарушувања како зголемен крвен притисок и главоболка. И покрај ова, аналозите на PGF2α се ефикасни и безбедни лекови за третман на глауком и зголемен интраокуларен притисок.

    Заклучок

    Простагландините, поради нивната разновидност и уникатни својства, станаа сигурни асистенти во медицината. Нивната употреба дава добри резултати со минимални ризици.

    Понатамошните студии на оваа група физиолошки активни соединенија ќе отворат нови можности за нивна употреба во лекувањето на болести кај луѓето.

Содржина на темата „Труд. Причини за породување. Регулирање на контрактилната активност на матката.“:
1. Акт на раѓање. Причини за породување. Регулирање на контрактилната активност на матката. Инервација на матката. Надбубрежна инервација.
2. Ацетилхолин и норепинефрин за време на физиолошки труд. Утеротропини. Утеротонини. Рецептори на матката. Адренорецептори. Холинергични рецептори.
3. Естрогенски хормони, прогестерон и нивното влијание врз матката при породување.
4. Кортикостероиди (глукокортикоиди), серотонин и нивниот ефект врз матката при породување.
5. Миометриум на матката за време на породувањето. Почетокот на трудот. Причини за почетокот на породувањето. Моментот на раѓање.
6. Причини за предвремено породување. Почеток на предвремено породување. Моментот на предвремено раѓање.
7. Кортикотропен хормон (кортикотропин), азотен оксид (NO), окситоцин и нивниот ефект врз матката за време на породувањето. Синтеза на окситоцин. Концентрација, дејство и ефекти на окситоцин.
8. Простагландини (PG) и нивниот ефект врз матката за време на породувањето. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин Е. Синтеза на простагландини.
9. Улогата на фетусот во поттикнувањето на породувањето. Слот контакти.
10. Физиологија на контракција на матката. Молекуларна регулација на контракцијата на мазните мускули.

Простагландини (PG) и нивниот ефект врз матката за време на породувањето. Простациклин. Простагландин F2. Простагландин Е. Синтеза на простагландини.

Простагландини (PG) се незаситени масни киселини со 20 јаглеродни атоми кои го опкружуваат скелетот на молекулата на простаноичната киселина. Постојат четири серии на природни простагландини: E, F, A и B. Соединенијата од сериите E и F се од особен интерес во репродуктивната физиологија.

Синтеза на простагландини F2 и E2од незаситени масни киселини беше спроведено од S. Bergstrom ct al. (1964) и D. A. Van Dorpet al. (1964), по што овие супстанции почнаа да се користат клинички. Подоцна S. Bergstrom et al. беа доделени Нобеловата награда за синтеза на простагландинии фундаментални истражувања во оваа област.

Улогата сега е докажана PGна почетокот на породувањето. Утврдено е следново: 1) нивото на PG во плодовата вода, крвта на мајката, урината и ткивото на матката се зголемува за време на породувањето; 2) простагландини PGF2a и PGE2, воведени во која било фаза од бременоста, доведуваат до контракција на миометриумот и предизвикуваат абортус или породување; 3) простагландините се ефикасни во поттикнувањето на породувањетокога се администрира per os, во амнионската течност, интравенски, екстраовуларно; 4) воведувањето на инхибитори на синтезата на ПГ доведува до продолжување на бременоста и продолжување на процесот на породување; 5) воведувањето на инхибитори на синтезата на ПГ е ефикасно во третманот на предвремено раѓање; 6) простагландиниможе да се користи како утеротропини.

Извор на формирање на простагландиние арахидонска киселина. Познавањето на механизмот на синтеза на простагландини во ткивата е извор за разбирање на процесот на породување. Биосинтезата на простагландините се врши во различни ткива: простациклин PC2 се синтетизира во миометриумот, Е2 - во амнион и хорион, PGF2a - во децидуално ткиво.

Нема јасен доказ за зголемување Стапка на формирање на стакленички гасовиво интраутерините ткива пред почетокот на породувањето. Додека за време на породувањето има нагло зголемување на концентрацијата на PG E2 и PG F2 во плодовата вода. Концентрацијата на PG F2 метаболитите исто така се зголемува, имено 13-14 dshydro-15 keto-PG F2 во плодовата вода, крвта и урината. Од друга страна, не постои јасен доказ за зголемување на нивото на PGE2 (или метаболити) во крвта на мајката (Mitchell M. D., 1988).


PG F2може да се произведе во децидуата и миометриумот, но не и во феталните мембрани, сепак, зголемување на концентрацијата на PG F2 и неговите метаболити за време на породувањето беше забележано во плодовата вода, крвта на мајката и урината.

Важно е да се нагласи дека плодовата вода промовира зачувување на простагландините. Така, полуживотот на PG F2 и E2 во крвта е 6-8 минути, додека во плодовата вода се движи од 4 до 6 часа. Постои хипотеза дека децидуалната активност е синхрона со почетокот на породувањето. За време на породувањето, во плодовата вода се акумулираат биолошки активни супстанции, имено арахидонска киселина, простагландини, цитокини.

Концентрација арахидонска киселинаво амнионската течност за време на породувањето се зголемува 5-10 пати.

Акција простагландиниспроведено преку фосфолипаза А2 или системот аденилат циклаза, се зголемува бројот на рецептори за PG E2 и PG F2, а се зголемуваат и концентрациите на гликозаминогликаните. Утврдено е дека PG E2 е 10 пати поактивен од PG F2a, што се должи на бројот на рецептори

Во појавата на трудот простагландини Е и Фиграат важна улога. Механизмот на нивното дејство врз контрактилната активност на матката не е доволно проучен. Се верува дека механизмот на стимулирачки ефект врз матката се реализира со деполаризација на клеточните мембрани и ослободување на јони на калциум (Ca2+), што доведува до активирање со миозин лесен ланец киназа, фосфорилација на миозин и интеракција на фосфорилиран миозин и актин (Carsten M.E., Miller J.D., 1983), а можеби и нивниот директен стимулирачки ефект врз хипофизата, што резултира со зголемена синтеза на окситоцин (Gillespie L., 1973). Утврдено е дека со комбинирана употреба на PGE2 или PG F2 со окситоцин, ефективноста на смесата е поголема од само еден простагландин.

Утврдено е дека манипулациите со мембраните при вагинален преглед (лупење, вметнување балон), амниотомија, манипулации со грлото на матката го поттикнуваат производството PG F2и неговите метаболити (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. et al., 1985; Mc Colgin S.W. et al., 1993)

Синтеза на простагландинИсто така, се зголемува кога мембраните се притиснати од главата на фетусот. Нивната концентрација во предните води е поголема отколку во задните.

Простагландин е соединение кое буквално го пробива целото наше тело, неговото влијание се рефлектира на сите нивоа на регулација и контрола на физиолошките реакции и процеси на нашето тело, такви сложени како, на пример, стимулација на бременоста. Простагландините имаат способност да го менуваат интензитетот на ензимите, да го активираат производството на хормони и да го насочат нивното дејство на сите наши физиолошки процеси. Нерамнотежата на овие елементи веднаш доведува до развој на голем број болести во нашето тело.

Кои се овие елементи, на кој тип на физиолошки активни компоненти припаѓаат? Во секој жив организам, бесконечен број на некои елементи се трансформираат во други, а овој постојан проток на елементи го одредува физичкото постоење на животот. Микробиолошките процеси во човечкото тело се многу добро структурирани и строго избалансирани, материјалот и временскиот распоред и редоследот на настаните на системите се конкретно дефинирани.

Како функционира таков прецизен редослед во бесконечно сложени биолошки системи? Кои функции на телото му дозволуваат да одржува уредни операции? Одговорот ќе биде следниот: оваа прецизна и строга низа на физиолошки процеси е можна само благодарение на дејството на регулатор како што е простагландин. Тој е вклучен во важни процеси како што се стимулирање на бременоста, поттикнување породување и многу други.

Како се формира простагландин? Биосинтезата на простагландините е како што следува. Во еден тип на клетки, само еден специфичен тип на простагландин и соодветниот хормон секогаш се репродуцираат. Во еден човечки орган, простагландините се секогаш присутни во парови со взаемно спротивни дејства, како два пола на магнет. Репродукцијата на простагландините води до фактот дека количината на секој од овие елементи на парот во органот ја одредува состојбата на органот, без разлика дали тоа е нормално или нарушено функционирање.

На пример, клетките во респираторниот систем произведуваат простагландин F2 и простагландин Е2. Хормонот простагландин F2 се репродуцира во ткивото на белите дробови и е наменет за стимулирање на бронхијалното ткиво, а простагландин Е2 се репродуцира во бронхиите, но ја врши сосема спротивната функција - ја потиснува активноста на бронхијалните мускули.

Современите научни експерименти покажаа дека зголеменото производство на простагландин F2a и намалувањето на количината на Е2 доведува до појава и прогресија на сите видови бронхијална астма. Така, абнормален сооднос на простагландин F2a и простагландин Е2 е забележан кај пациенти кои страдаат од пневмонија и бронхитис и кај пациенти на кои им е потребна стимулација на бременоста.

Хормонот простагландин I2 и хормонот простагландин А2 се репродуцираат во нашата крв, кои по својата природа на дејство се исто така антагонисти. Хормонот простациклин, произведен во клетките на ѕидовите на крвните садови, спречува тромбоцитите да се залепат за ѕидовите и да создаваат згрутчување на крвта, а хормонот тромбоксан, напротив, ја зголемува нивната лепливост, односно го промовира процесот на згрутчување на крвта. , што го запира крварењето.

Во здрав режим, заедничкото спротивставување на простациклин и тромбоксан е избалансирано, што овозможува крвта да има и течна состојба и брзо згрутчување и заздравување за да се стимулира бременоста.

Човечкиот мозок содржи простагландини од речиси сите групи што ги проучува науката. Мозокот главно синтетизира простагландин D2, кој се смета за главен простагландин на нервните ткива. Простагландините произведени во мозокот обезбедуваат правилно чукање на срцето, пулс, термостатска функција на телото, учествуваат во стимулирање на бременоста и други важни процеси во човечкото тело.

Во репродуктивните органи, по правило, се синтетизираат истите простагландини како и во органите на пулмоналниот систем - F2 и E2, но во гениталните органи нивната концентрација е многу повисока отколку во кој било друг телесен систем. Во моментов, научниците активно ја проучуваат улогата на простагландините произведени во семената течност.

Неодамнешните научни истражувања покажуваат дека за време на бременоста, подготовката на грлото на матката се врши не само под влијание на хормоните, туку и, во важна мерка, под влијание на простагландините. Во случај на бременост, можеме да зборуваме за два вида: хормонот Е2 и хормонот F2α. Утврдено е дека простагландин Е2, како и другите инхибиторни лекови, се синтетизира не само во внатрешниот дел на плацентата, туку и во телото на фетусот, а уште повеќе во ткивата на грлото на матката, особено за време на неговата стимулација.

Простагландините влијаат на модификацијата на структурата на ткивото на грлото на матката, напредувајќи го нејзиниот развој, а овие лекови, исто така, стимулираат важен тоник ефект врз истмусот при стимулирање на бременоста, грлото на матката и долниот дел на матката за време на стимулацијата на бременоста. Доколку постои карактеристична фаза на развој на грлото на матката, под влијание на Е2, постепено започнува активирањето на породувањето. Ова значи дека Е2 ја игра почетната улога во почетокот на породувањето.

Инхибиторите и простагландин F2α се синтетизираат во половиот дел од плацентата и во ткивата на матката. Овој хормон, како и другите лекови (инхибитори), го придружува процесот на породување, има многу силно и стеснувачко дејство, помагајќи да се намали загубата на крв за време на породувањето и породувањето.

Подготовката на грлото на матката за породување бара употреба на најбиолошки базирани активатори на процесот на породување, најчесто лекови кои содржат простагландини. Употребата на простагландин Е2 води не само до развој на грлото на матката, туку и ја стимулира контракцијата на миометриумот, кој служи како почетен механизам за почеток на породувањето.

Начинот на употреба на Е2 го доби својот најголем развој кога беа измислени уникатни гелови, со различни имиња, кои вклучуваа посебна прецизна концентрација на лекот. Како по правило, за да се добие потребниот степен на зрелост на грлото на матката и неговата подготвеност за породување, таков гел се инјектира во цервикалниот канал. Но, за да може лекот ефикасно да се користи и да не предизвика разни компликации, при неговото користење треба да следите голем број правила и да ги почитувате потребните контраиндикации.

Образложението за користење на гелот за подготовка на грлото на матката произлегува кога физиолошката подготвеност на пациентот за породување е инхибирана. Друго оправдување може да биде индикација за итна испорака во случај на сите видови оперативни или други прекршувања.

Фармакологија

Сите лекови од групите Е2 и Ф2 се од големо значење во медицината, дури и земајќи ги предвид нивните чудесни цени. Тие се користат за вештачко поттикнување на породувањето и прекинување на бременоста. СЗО дури отвори единствена Програма за употреба на хормони за медицински абортус. Многу високата цена на простагландините, кои се излачуваа биосинтетички, принуди бројни научни студии да најдат попристапни методи на синтеза.

Лековите Е2 и Ф2 се синтетизираат со биохемиски методи, но нивниот опсег е толку широк и потребата за такви лекови е толку голема што до денес сè уште ги нема доволно. Денес, овие хормони се сметаат за нова група на лекови: покрај за акушерство, тие се широко користени за помош на пациенти со кардиоваскуларни заболувања и нарушувања на респираторниот систем. Тие дури почнаа да се обидуваат да ги користат во земјоделството за да го забрзаат изборот.

Но, употребата на високо прочистени хормони не е само многу скапа - многу е тешко да се постигне правилен ефект на нивното дејство. Тие се многу нестабилни и поради оваа причина, не можејќи да користат високо прочистени хормони, научниците се обидуваат да најдат области на примена каде нивните вештачки аналози можат да бидат ефективни. Оваа област на медицинската наука брзо се развива и постои надеж дека не е далеку времето кога таквите неопходни лекови ќе станат широко достапни и евтини.

Најпознатата медицинска употреба припаѓа на Е1. Во мали медицински дози го инхибира создавањето на згрутчување на крвта, што значи дека служи како лек за сите најстрашни видови кардиоваскуларни болести, кои станаа главен проблем на нашето време, не штедејќи ги ниту постарите ниту младите.

ГЛАНДИН - Е2

Меѓународно несопствено име

Динопростон

Дозирна форма

Вагинални таблети

Соединение

Една таблета содржи

активна супстанција:динопростон 3 mg

Опис

Таблетите се со бела до слабо бела боја, малку шарени, со рамна правоаголна површина, врежано NQ на едната страна.

Фармакотерапевтска група

Други лекови за третман на гинеколошки заболувања. Простагландини. Динопростон.

ATX код G02AD02

Фармаколошки својства

Динопростон е лек за простагландин Е2 со ефект врз мазните мускули на матката

Фармакокинетика

Резултатите од мерењето на плазматските концентрации на метаболитот 13,14-дихидро-15-кето-PGE2 покажаа дека PGE2 брзо се апсорбира, времето за постигнување Cmax е

плазмата е 40 мин. PGE2 интензивно се метаболизира во белите дробови за да формира метаболити кои подлежат на понатамошен метаболизам во црниот дроб и бубрезите. Приближно 90% од динопростон се апсорбира во првиот премин. Се излачува главно преку бубрезите во форма на метаболити.

Динопростон приближно 73% се врзува за плазма албуминот.

Фармакодинамика

Аналог на простагландин Е2 (PGE2). Има стимулирачки ефект врз органите што содржат мазни мускулни клетки, вкл. на контрактилната активност и тонот на миометриумот, а исто така го модулира одговорот на внатрешните органи на различни хормонски влијанија.

Индикации за употреба

За индукција на породување кај жени со целосна бременост, во отсуство на контраиндикации за мајката или фетусот

Упатства за употреба и дози

Доза од 3 mg се администрира интравагинално во задниот вагинален форникс, доколку е потребно, втора таблета може да се администрира по 6-8 часа.Максималната доза е 6 mg (2 таблети).

Несакани ефекти

Кај мајката

Гадење, повраќање

Претерано активна матка

Артериска хипотензија

    хипертензија

    гадење, повраќање, дијареа

    реакции на преосетливост: анафилактична реакција, анафилактичен шок, астма, бронхоспазам

    болки во грбот

    абнормални контракции на матката (зголемена фреквенција, тон или времетраење на контракции), хипертоничност, руптура на матката, абрупција на плацентата,

    болка на местото на инјектирање

Кај фетусот или новороденчето

    зголемен пулс на фетусот

    фетален дистрес/промена на пулсот на фетусот за време или по употреба на дрога

    мртвородено раѓање, предвремено породување, намален статус на новороденчето, фетална ацидоза.

Понекогаш може да се забележи зголемување на температурата и леукоцитоза, но нивната вредност се враќа во нормала некое време по завршувањето на третманот.

Како и овде, за лекови кои се администрираат во матката, мора да се земе предвид ризикот од локална контаминација поради екстра-амнионска администрација. Во овој случај, инфекцијата мора да се третира.

Контраиндикации

    зголемена чувствителност на простагландини

    пукната амнионска кеса

    карлични инфекции

Историја на царски рез или голема операција на матката

Историја на тешко и/или трауматско раѓање

Историја на 6 или повеќе полнорочни бремености

Претходно постоечки фетален дистрес

Невертикална презентација

Крвав вагинален исцедок од непозната етиологија за време на бременоста

пациентот има контраиндикации за употреба на окситоцин за да предизвика породување или продолжени контракции на матката

Повеќекратна бременост

Фетална презентација, во која породувањето преку природниот породилен канал е невозможно (попречно, косо, итн.)

Плацента превиа

Историја на операција на матката (на пример, царски рез, хистеротомија)

Несовпаѓање помеѓу големините на карлицата и главата на фетусот

Абнормален пулс на фетусот што укажува на можни абнормалности

Неправилна презентација на главата на фетусот

Неодреден вагинален исцедок и/или абнормално крварење на матката за време на бременоста

Инфекции на долниот генитален тракт

Претходно тешко или трауматично раѓање

Сериозни болести на срцето, белите дробови, бубрезите или црниот дроб

Клиничко сомневање за фетален дистрес или историја на тоа.

Интеракции со лекови

Бидејќи кога се користи истовремено со окситоцин, динопростонот го потенцира неговиот ефект врз матката, не се препорачува нивна заедничка употреба. Доколку се користи последователно, треба внимателно да се провери функцијата на матката на пациентот.

Специјални инструкции

Користете само во специјализирана болница под строг медицински надзор.

Користете со претпазливост кај пациенти со бронхијална астма, артериска хипертензија, глауком

Бременост и доење

Кога се користи за индукција на породување и подготовка за индукција, динопростон може да предизвика промени во пулсот на фетусот за време на породувањето, фетален дистрес и намален статус на новороденчето. Простагландин преминува во мајчиното млеко. Но, употребата на лекот за време на доењето не претставува никаков ризик за бебето.

Карактеристики на ефектот на лекот врз способноста за возење возила и потенцијално опасни механизми

Ефектот на лекот врз способноста за возење возила и контрола на потенцијално опасните механизми не е проучен.

Предозирање

Хипертоничноста на матката, или претерано тешките контракции на матката, е ретка, но може да биде предизвикана од предозирање.

Третманот на предозирање треба да биде симптоматски. Сега се верува дека повраќањето при предозирање може да дејствува како самоограничувачки фактор во заштитата на пациентот.

Формулар за ослободување и пакување

1 таблета се става во пакување без контури направено од алуминиумска фолија.

1 пакување без блистер заедно со упатство за медицинска употреба на државен и руски јазик се става во картонска кутија.

Услови за складирање

Да се ​​чува на температура од 2°C до 8°C. Не замрзнувајте.

Да се ​​чува подалеку од дофат на деца!

Рок на траење

Не користете по истекот на рокот

Услови за издавање од аптеки

На рецепт

Производителот

Носител на сертификат за регистрација

Nabikasim Industries (Pvt) Ltd.

17/24, индустриска област Коранџи, Карачи-Пакистан

Адреса на организацијата која прима барања за квалитет од потрошувачите во Република Казахстан лекови и одговорен за следење на безбедноста на лекот по регистрацијата

UDC 595.121

И.А. Кутирев Н.М. Бисерова 2, Ј.П. Шарсак 3, Ј. Курц 3

простагландин е2 како потенцијален имуномодулатор на тенија

1 Институт за општа и експериментална биологија СБ РАС (Улан-Уде)

2 Биолошки факултет, Московски државен универзитет. М.В. Ломоносов (Москва) 3 Универзитет во Минстер, Институт за еволуција на биолошката разновидност, Група за еволутивна екологија

животни (Минстер, Германија)

Работата е посветена на проучувањето на простагландин Е2 како потенцијален имуномодулатор на галеб тенија, кој е од важно епизоотско и епидемиолошко значење во Бајкалското Езеро и неговиот слив. Со помош на конфокална микроскопија, беше откриено дека во телото на тенијата на галебот, простагландин Е2 се произведува и се лачи нанадвор од специјализирани фронтални жлезди. Користејќи го методот на одгледување на леукоцити од главата на бубрегот, беше проучен ефектот на простагландин Е2 врз имунолошките реакции на рибите (користејќи го примерот на стапчето со три шила). Откриено е дека овој имуномодулатор ја намалува апсолутната содржина на леукоцити и... релативен број на лимфоцити. И покрај општото намалување на респираторниот излив на леукоцити, респираторниот излив во однос на 1 гранулоцит останува непроменет.

Клучни зборови: простагландин Б2, имуномодулатор, цестоди

простагландин Е2 како потенцијален имуномодулатор на тенија од галеб

И.А. Кутирев 1, Н.М. Бисерова 2, Ј.П. Шарсак 3, Ј. Курц 3

11 институт за општа и експериментална биологија SB RAMS, Улан-Уде

2 Биолошки факултет, Московски државен универзитет Ломоносов, Москва

3 Животинска еволутивна еколошка група, Институт за еволуција и биодиверзитет, Универзитетот во Манстер,

Мунстер, Германија

Оваа статија е посветена на истражување на простагландин Е2 како потенцијален имуномодулатор на галеб тенија. Овој паразит има важно епизоотско и епидемиолошко значење во Бајкалското Езеро и неговиот слив. Со помош на конфокална микроскопија, беше откриено дека простагландин. Е2 се произведува, и. секретирани со специјализирани фронтални жлезди во организмот, на галеб тенија.. Со методот на леукоцитна култура, беше истражено влијанието на простагландин Е2 врз имунолошката реакција на рибите, (на пример на трибокасти стапчиња). Овој имуномодулатор е намален, апсолутниот број на леукоцити и. процент на лимфоцити. И покрај намалувањето на вкупната активност на респираторна експлозија на леукоцитите, активноста на респираторна експлозија на 1 гранулоцит останува константна. Клучни зборови: простагландин Е2, имуномодулатор, цестоди

материјали и методи

Криотомските делови од D. dendriticum plerocercoids (8 - 10 μm) беа инкубирани 24 часа на температура од 4 °C со моноклонални антитела против PG E2 и α-тубулин (SIGMA, САД), потоа инкубирани во секундарни антитела конјугирани со флуорохроми за 2 часа на температура од 4 °C. Пресеците беа испитани со помош на Leica TSC SPE ласерски конфокален микроскоп за скенирање (Германија).

За да се проучи ефектот на простагландин Е2 врз имунолошкиот систем на рибите, користена е култура на леукоцити од главата на бубрегот со стапчиња со три боцки. Во работата се користени 22 единки риби. Студиите беа спроведени во согласност со „Правилата за извршување на работа со помош на експериментални животни“, одобрени по налог на Министерството за здравство на СССР. Животните биле убивани со обезглавување. Липополисахаридите (LPS) се користени како позитивна контрола. Покрај тоа, екстрактот

S. solidus (SS) се користи за стимулирање на леукоцитите во комбинација со простагландин Е2. Клеточната култура беше инкубирана во инкубатор со CO2 обложен со вода Thermo Scientific за

4 дена. Респираторниот излив беше проценет со употреба на хемилуминометар Tecan. Односот на субпопулации на леукоцити - лимфоцити и гранулоцити беше анализиран со помош на цитометар за проток FACS Canto.

Резултати и дискусија

Интензивна PG E2-1like имунореакција (IR) беше откриена во големи клетки лоцирани во зоната на кортикалниот паренхим и подтегументот. (Сл. 1а, в). Двојното боење на делови со антитела на PG E2 во комбинација со антитела на α-тубулин откри области на преклопување

имунореактивност во тегументалните, субтегументалните области и паренхимот (сл. 1б, г). PG E2-Ike-имунореактивни области се наоѓаат во внатрешноста на α-тубулин-имунореактивните области и заземаат помала површина во споредба со нив.

Сè уште не е познато кои клеточни елементи произведуваат имуномодулаторни молекули во цестодите. Прво идентификуван во

D. dendriticum PG E2-Pke-имунореактивни структури укажуваат на присуство на специјализирани клетки кои лачат простагландин Е2 на површината на тегументот во ткивото домаќин.

оризот. 1. Имунореактивност на простагландин Е2 и ацетилиран тубулин во тегументот и паренхимот на плероцеркоидот на D. dendriticum. Попречни пресеци, двојно боење a - PG E2-Ike-имунореактивни структури во тегументот (кратки кадрави стрелки) и кортикален паренхим (долги стрелки); б - а-тубулинска имунореакција во истата област, конфокален пар со a. Прикажани се тубулин-имунореактивни клетки (долги стрелки) со процеси насочени во тегументот, како и структури во форма на солза на површината на тегументот (кратки кадрави стрелки); в - PG E2-Ike-имунореактивни структури во тегументот (кратки кадрави стрелки) и кортикален паренхим (долги стрелки); г - а-тубулинска имунореакција во истата област, конфокален пар со в. Ознаките како на сл. 1б.

Експериментални истражувања во биологијата и медицината 247

50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0

50 и 40 -30 -20 -10 -0

1500 n 1000 500 0

јас јас јас јас јас јас јас јас јас

100 80 -60 -40 -20 -0

400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -

Ориз. 2. Промени во карактеристиките на леукоцитите во пределот на главата на бубрегот на стиклебекот на три рбет под влијание на PGE2 (X = M ± SE). Карактеристиките се мерат по 4 дена од културата на леукоцитите. 1 - апсолутен број на клетки, 2 - процент на клетки, 3 - респираторен излив на клетки. 1-I, 2-I - леукоцити. 3-I - респираторна експлозија во однос на 1 леукоцит. 1-M, 2-M - лимфоцити. 3-M - респираторен излив на 1 лимфоцит. 1-111, 2-111 - гранулоцити. 3-IM - респираторна експлозија во однос на 1 гранулоцит. IV - општа респираторна експлозија. A - Контролна клеточна култура, B - 10~4MPGE, C - 10~7MPGE_ D - 10~10MPGE, E - екстракт од Shistocephalussolidus (SS), F - 10~4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10 -10MPGE + SS, I - липополисахариди (LPS), J - 10 4MPGE2+ LPS, K - 10 rMPGE2+ LPS, L - 10-10MPGE + LPS.

БИЛТЕН на Серускиот научен центар на Руската академија на медицински науки, 2012 година, бр. 5(87),

Преклопувањето на зоните на имунореактивност со PG E2 и α-тубулин покажува дека имунореактивните елементи припаѓаат на вроден или нервни клетки кои имаат канали или процеси засилени со микротубули и затоа специфично комуницираат со антитела на тубулин. По локација и голем број морфолошки карактеристики (облик на перикарјонот, присуство на долги процеси кои продираат во тегументот, формирање на екстензии во зоната на тегументот, структури во облик на капка на површината на телото), PG E2-Ike и α -тубулин-имунореактивни елементи одговараат на жлездите кои носат секрет до површината на тегументот преку сопствените специјализирани канали. Таквите жлезди се присутни во сите фази на онтогенезата на дифилоботриидите и припаѓаат на типот на фронтални жлезди

Тие имаат независни секреторни канали засилени со подмембрански слој од микротубули. Нивните терминални делови се ограничени од цитоплазмата на тегументот со мембрани и специјализирани контакти, исфрлајќи го секретот надвор под контрола на нервниот систем

Ултраструктурата на жлездите е проучена кај некои дифилоботрииди, но нивната функционална улога е непозната: им беше доделена адхезивна функција или улога на пенетрациони жлезди со ослободување на литичка секреција.

PG E2 има најголем ефект врз леукоцитите при максимална концентрација (10-4 M) и самостојно и во комбинација со SS и LPS (сл. 2). Ја намалува и вкупната содржина на леукоцити и поединечни субпопулации. Сепак, намалувањето на апсолутниот број на лимфоцити е поизразено во споредба со гранулоцитите. Затоа, процентот на гранулоцити не се менува значително при концентрација од 10-4 M PG E2 и се зголемува под влијание на 10-4 M P GE2 во комбинација со SS и LPS, за разлика од лимфоцитите, чиј процент се намалува под влијание на 10-4 М ПГ Е2.

Целокупниот респираторен излив е намален за 10-4 M PG E2, или самостојно или во комбинација со SS и LPS. Во исто време, под влијание на 10-4 M PG E2, респираторниот пук во однос на 1 леукоцит, особено, на 1 гранулоцит, не се менува значително. Спротивно на тоа, респираторниот излив на 1 лимфоцит се зголемува во овој случај. Кога 10-4 M PG E2 се комбинира со SS и LPS, респираторниот излив е значително зголемен во однос на 1 лимфоцит и 1 гранулоцит.

Бидејќи леукоцитите беа инкубирани 4 дена со горенаведените реагенси, може да се претпостави дека клетките се приспособени на нивните имуномодулаторни ефекти. Респираторниот излив е еден од најважните ефекторни механизми на клеточниот вроден имунитет. Гранулоцитите ја извршуваат оваа функција. Нашите студии покажаа дека иако апсолутниот и релативниот број на леукоцити се намалува, процентот

гранулоцитите остануваат непроменети. Така, леукоцитите го одржуваат истиот процент на гранулоцити додека процентот на самите леукоцити се намалува. Покрај тоа, респираторниот излив на 1 гранулоцит не се менува. Целокупниот респираторен излив се намалува само поради намалување на апсолутниот број на леукоцити.

Се вчитува...Се вчитува...