На самиот почеток, фармацевтската производна компанија ја развива хемиската и молекуларната формула на лекот, а исто така ја одредува формата на неговото ослободување (таблета, инјекција, суспензија, итн.).

Откако ќе се создаде лекот, фармацевтската компанија треба да спроведе претклинички студии на лекот... Предклиничките студии вклучуваат многу биолошки, микробиолошки, фармаколошки, хемиски, физички и токсиколошки студии на изолирани човечки ткива ( ин витро- „ин витро“) или лабораториски животни ( ин виво). Главната цел на претклиничките истражувањае да се добијат податоци и докази за ефикасноста и безбедноста на испитуваниот лек. Меѓутоа, со помош на претклинички истражувања, невозможно е да се разбере како лекот ќе делува во човечкото тело, бидејќи телото на лабораториските животни е многу различно од телото на човекот. Затоа, по спроведување на претклиничка студија на лекот, неопходно е да се провери неговиот ефект врз луѓето - тоа ќе се случи во најмалку 3 фази. Лекот ќе помине во секоја следна фаза само ако покаже добри резултати во сегашната.

Фаза I

Клиничките испитувања во фаза I се насочени кон одредување на подносливост, прелиминарна проценка на безбедноста и одредување на фармакокинетичките и фармакодинамските параметри на испитуваниот лек.

Клиничките испитувања во фаза I вклучуваат релативно мал број волонтери, обично не повеќе од 100 луѓе. Кога се истражуваат антиканцерогените лекови, се регрутираат доброволци со релевантни видови на рак. Клиничките испитувања во фаза I се спроведуваат во специјализирани институции кои ја имаат потребната опрема, на пример, интензивна нега. Студиите во фаза I може да бидат рандомизирани и заслепени.

Клиничките испитувања во фаза I ја истражуваат апсорпцијата, токсичноста, дистрибуцијата, метаболизмот и екскрецијата на лекот во телото, како и претпочитаната форма на употреба и безбедното ниво на доза. Клиничките испитувања во фаза I траат од неколку недели до 1 година во времетраење.

Првата фаза е поделена на две групи:

Клинички испитувања на единечни кумулативни дози(Студии за единечна растечка доза, ЕЦД). Во оваа студиска група, мал број пациенти добиваат единечна доза од испитуваниот лек во текот на периодот на следење. Доколку не се откријат несакани реакции за време на периодот на набљудување, а добиените податоци одговараат на очекуваното ниво на безбедност, тогаш дозата на испитуваниот лек се зголемува. Следната група учесници добива зголемена доза на лекот. Администрацијата на лекот со зголемување на дозите продолжува додека не се појават несакани ефекти. Овој момент се нарекува постигнување на максималната дозволена доза.
Клинички студии на повеќекратни дози кои се зголемуваат(Студии за повеќекратна растечка доза, MAD). Во оваа група на студии од Фаза I, се спроведуваат испитувања за подобро разбирање на фармакокинетиката и фармакодинамиката на новиот лек кога се администрира повеќе пати. Во текот на студијата, пациентите постојано примаат мала доза на лекот. По секоја инјекција се зема крв и други физиолошки течности за да се процени однесувањето на лекот откако ќе влезе во човечкото тело.

Само 16 од 100-те лекови кои влегоа во фаза 1 ќе добијат одобрение од FDA и ќе бидат пуштени на пазарот.

Фаза II

Откако лекарите ќе ја проучат фармакокинетиката, фармакодинамиката и прелиминарната безбедност на испитуваниот лек за време на испитувањата во фаза I, спонзорската компанија ја започнува следната фаза. Клиничките испитувања во фаза II се спроведуваат на популација на пациенти избрани според строги критериуми, броејќи приближно од 100 до 1000 луѓе.

Главната цел на клиничките испитувања во втората фаза е да се најде оптималното ниво на дозирање, како и да се избере режим на дозирање за следната, трета фаза. Дозите на лекот што ги примаат пациентите во оваа фаза обично се пониски од највисоките дози што ги земале учесниците во првата фаза.

Во клиничките испитувања во фаза II, мора да постои контролна група на пациенти која не се разликува по состав и количина од групата која го прима испитуваниот лек. Пациентите во овие две групи треба да се усогласат според пол, возраст и претходен третман. Во овој случај, ефикасноста и подносливоста на испитуваниот лек се споредуваат или со плацебо или со друг активен лек, кој е стандард во третманот на болеста, за чие присуство е избрана главната група на субјекти.

Фаза II е поделена на фаза IIA и фаза IIB.

Фаза IIAе пилот-клиничка студија дизајнирана да го одреди нивото на безбедност на лекот кај одбрани групи пациенти со одредена болест. Задачите на клиничкото испитување на фазата IIA вклучуваат одредување на чувствителноста на пациентите на различни дози на лекот, во зависност од зачестеноста на администрацијата.

Фаза IIB- Станува збор за регулирани клинички испитувања, чија главна задача е да се одреди оптималното ниво на дозирање на лекот за спроведување на испитувања во фаза III.

Во ретки случаи, клиничките испитувања во фаза I и II се комбинираат за да се тестираат истовремено и ефикасноста и безбедноста на лекот.

Фаза III

Фаза III клинички испитувањаобично се однесуваат на рандомизирани контролирани мултицентрични испитувања кои вклучуваат голема група пациенти - од 1000 луѓе или повеќе.

Клиничките испитувања од фаза 3 се дизајнирани да ја потврдат безбедноста и ефикасноста на лекот што е подложен на испитувања, проценети во претходните студии и да го споредат со стандардната терапија за специфичен канцер.

Исто така во оваа фаза ефективноста на терапевтското дејство на испитуваниот лек се проучува во зависност од неговата доза.

Во случаи кога клиничкото испитување од третата фаза е завршено, а позитивниот ефект од третманот опстојува, пациентите продолжуваат да го примаат овој лек се додека трае нивната ремисија.

Исто така, може да се спроведат клинички испитувања од третата фаза доколку спонзорската фармацевтска компанија сака да ги прошири индикациите за употреба на кој било лек. Истражувањето од овој вид понекогаш се класифицира како фаза IIIB.

Откако една фармацевтска компанија ја потврди ефикасноста и безбедноста на новиот лек во фаза III испитувања, се формира регистарското досие на лекот, кој ја опишува методологијата и резултатите од претклиничките студии и три фази на клинички испитувања на лекот. Исто така, ги опишува карактеристиките на производството на лекот, неговиот состав и рокот на траење. По регистрацијата, досието за регистрација се испраќа до овластениот здравствен орган кој регистрира нови лекови.

Нов лек по ефикасенод познати лекови со слично дејство;
Нов лек има подобра толеранцијаво споредба со веќе познати лекови;
Нов лек ефикасен во случаи кога третманот со регистрирани лекови е неефикасен;
Нов лек има синергетски ефект во комбинираната терапијабез зголемена токсичност;
Нов лек економски поисплатливиод веќе познатите лекови;
Нов лек полесен за користењеод веќе регистрираните лекови;
Нов лек има попогодна дозирна формаотколку лековите кои се веќе на пазарот.

По проверка на досието за регистрација на лекот, овластениот здравствен орган го регистрира лекот во земјата... Понатаму, на новиот лек му се доделува трговско име, се започнува маркетинг кампања и започнува продажбата во аптеките. По регистрацијата на лекот, лекарите имаат право да го користат во медицински установи, но строго според индикации.

Фаза IV

Клиничките испитувања од фаза 4 се исто така означени како постмаркетиншко истражување... Тие се вршат по регистрацијата на лекот и, всушност, се постмаркетиншки, нивната изводливост лежи во добивањето информации за оптимизирање на употребата на лекот. Овие студии може да ги бараат и здравствениот регулатор и спонзорската фармацевтска компанија.

Целта на фазата IV е да се соберат дополнителни информации за такви параметри како што се: времето на лекување, интеракцијата на новиот лек со други лекови или храна, анализа на употреба кај пациенти од различни возрасни групи, економски индикатори, долгорочни резултати на лекување, како и собирање дополнителни податоци за безбедноста и ефикасноста на лекот на пример на голема популација подолго време.

Доколку се најдат ретки, но опасни, несакани дејства за време на клиничките испитувања во фаза 4, лекот може да се повлече од пазарот и неговата употреба ќе биде ограничена.

Врз основа на современите клинички истражувања, медицината и фармацевтските производи постигнаа огромни резултати во областа на медицинските науки и направија огромен пробив преку успешната имплементација на нивните најнови пронајдоци.

Главната цел на секое клиничко испитување е научно проучување на нов лек или метод на лекување, утврдување на неговата безбедност и ефикасност, спроведено со учество на луѓе на доброволна основа. Клиничките студии придонесуваат за понатамошно воведување на проучуваните лекови во медицинската пракса.

Клинички испитувања на лекови и фармаколошки препарати

Клиничките испитувања на лекови се од особено значење и значење во современата фармакологија. За да се потврди емпириското искуство на лекарите во употребата на одреден лек, како и да се исклучи неговиот патолошки ефект врз идните пациенти, неопходно е научно да се потврди дејството и безбедноста на средствата. Учесниците на фармаколошкиот пазар, во повеќето случаи, самостојно одлучуваат за учество на волонтери во клиничките испитувања. Гранконсулт, сфаќајќи ја сериозноста на својот бизнис, целосно ја презема одговорноста за квалитетот на спроведеното истражување.

Современите клинички испитувања на медицински производи се спроведуваат во согласност со меѓународните стандарди и правила (Добра клиничка пракса). Студиите за лекови се користат за проучување на терапевтската ефикасност на лековите, нивната човечка толеранција. Тие не само што им помагаат на лекарите да даваат попрецизни рецепти, туку им помагаат на пациентите да бидат поинформирани за можните контраиндикации и несакани ефекти.

Стандарди за квалитет и цел на клиничките испитувања

Во согласност со меѓународните принципи, стандарди и правила за спроведување на клинички испитувања на лекови, студиите ја земаат предвид и ја одредуваат целта на студијата, лекот за тестирање, подготвуваат точна придружна документација, а исто така ги земаат предвид законските и етичките барања за испитувања генерално, изготвувајте барања за лекарите, научните водачи и пациентите. Клиничките испитувања на медицински производи ги утврдуваат правилата за употреба на лекот, нивото на неговата безбедност и терапевтската вредност.

Фази на клиничко испитување

Пред да се дозволи официјална медицинска употреба на лекови, се спроведуваат таканаречените фази на клинички испитувања, кои се одвиваат во 4 фази.

Првата фаза од истражувањето обично вклучува работа на група здрави волонтери. Така, се добиваат податоци за потребата од понатамошен развој на лекот, се проучуваат неговите фармаколошки и физиолошки ефекти врз човечкото тело.
Втората фаза опфаќа работа на голем број луѓе. Доколку се утврди дека лекот е безбеден, тој се тестира на луѓе со болести или синдроми за кои е наменета да се третира активната состојка на лекот за тестирање.
Третата фаза на тестирање е наменета за одредување на вкупната и релативната терапевтска вредност на активната супстанција на лекот. Се проучуваат несаканите реакции од употребата на лекот.
Четвртата фаза е наменета за подобрување на индикациите за дозирање, како и проучување на резултатите од долгорочниот третман.

Нашата компанија има долгогодишно искуство во организирање, спроведување и следење клинички испитувања. Ние им помагаме на нашите клиенти да ги спроведат двете мали студии потребни во процесотрегистрација на медицински производи големи, целосни, а понекогаш и меѓународни мултицентрични студии. Можно е да се организира „студија клуч на рака“, односно да ги вклучи сите можни процедури од подготовката на документацијата (Протокол, брошура на истражувачот, информирана согласност на пациентот итн.), до обезбедување на клиентот со конечниот извештај за клиничката пробно, како и поединечни фази и услуги.Ние нудиме:

1. Изработка на документација за истражување

Големото искуство во организирање и спроведување на клинички испитувања ни овозможи да акумулираме контакти со специјалисти од сите области, благодарение на што можеме да обезбедиме целосен опсег на научна медицинска поддршка за клиничките испитувања и да им гарантираме на нашите клиенти висок квалитет на подготвениот материјал:

Развој на протокол за истражување
Развој на брошура за истражувач
Развивање информации за пациентите
Развивање на согласност информирана од пациентот
Развој на стандардни оперативни процедури (СОП)
Развој на Извештајот за општото истражување

Сите документи се развиени од специјалисти од областа на медицинската научна експертиза. Документите развиени од нас се во согласност со стандардите на ICH GCP, стандардите што ги бараат FDA, EMEA, Министерството за здравство на Руската Федерација и FGBU NTs ESMP на Министерството за здравство и социјален развој. Научните документи може да се развијат и за истражување спроведено од нашата компанија и за независни проекти.

Нашата компанија не само што може да развие документација за вас поврзана со клиничките испитувања, туку и да ги анализира достапните документи, како што се вашите извештаи за претклинички студии, литературни извори посветени на полето во кое делува вашиот лек и да ви обезбеди збирен извештај за понатамошните активности На пример, дали ви треба клиничка студија, до кој степен и со какви карактеристики.

2. Избор на клинички локации за истражување

Благодарение на долгорочната соработка со медицински институции и истражувачи со искуство во спроведување на клинички испитувања од сите фази во различни области на медицината, нашата организација може брзо да ги избере најсоодветните клинички основи дури и за најсложените истражувања. Ние секогаш постапуваме во интерес на нашите клиенти, затоа, кога развиваме буџет за вашето истражување, ќе контактираме со сите бази на податоци кои се соодветни за вас и ќе ја избереме најдобрата опција, со цена која е прифатлива за вас и во исто време со висок квалитет на истражување.

3. Донесување на регулаторни процедури

Во согласност со Федералниот закон бр. 61-ФЗ од 12.04.2010 година „За циркулација на лекови“, за да се спроведе какво било клиничко испитување на територијата на Руската Федерација, неопходно е да се подложи на испитување на документи во Етичкиот комитет и да добијат дозвола за спроведување на студијата од Министерството за здравство на Руската Федерација. За нашите клиенти развиваме документација која максимално ќе одговара на сите норми и барања и бара минимум корекции од регулаторните органи, а можеме и да го застапуваме клиентот во регулаторните органи во процесот на добивање дозвола.

4. Логистичка поддршка на истражувањето

Главниот предмет на клиничкото истражување е, се разбира, лекот. Доколку овој лек е произведен надвор од Руската Федерација, тој мора да се увезе, а за тоа, пак, неопходно е да се подготват голем број документи и да се добијат дозволи. За своите странски партнери, нашата компанија нуди широк спектар на логистички услуги:

Добивање дозвола за увоз на примероци од нерегистриран медицински производ за спроведување на клиничко испитување;
Подготовка на документи за царинење;
царинење на стоки;
Транспорт и складирање на сите лекови и материјали потребни за клиничко истражување.
Усогласеност со температурниот режим на складирање и транспорт;
Испорака на биопримероци до централната лабораторија;
Обезбедување на карго осигурување и одговорност на превозникот, доколку е потребно.
Испорака на биопримероци до спонзорот по завршувањето на студијата.

Во процесот на спроведување и клинички испитувања и студии за биоеквивалентност, базите често треба да ги обезбедат потребните алатки, лекови или потрошен материјал. Нашите специјалисти ќе ја преземат комуникацијата со базите и целата логистика поврзана со стекнување и испорака на потребните компоненти до клиничките бази.

5. Клиничко следење

Системот за клиничко следење во нашата компанија е изграден во согласност со ICH GCP, законите на Руската Федерација, деталните Стандардни оперативни процедури на компанијата, затоа гарантира:

Почитување на правата на пациентот и обезбедување на неговата безбедност;
Висок квалитет на примените податоци;
Исполнување на обврските на истражувачите кон спонзорот

Клиничкото следење вклучува:

Избор, отворање и рутинско следење на центрите
Преглед на регулаторни документи
Оценување на совпаѓањето на пациентите и подобноста за вклучување и исклучување
Постојана медицинска, техничка и правна поддршка на центрите (Управување со локацијата)
Обука и поддршка за персоналот на центарот
Евалуација на работата на центарот за усогласеност со протоколот за студирање и комплетноста на собраните податоци
Решавање на барањата на КФМ со центри
Проверка на исправноста на известувањето
Истражувачко сметководство за лекови
Спроведување на завршни посети
Подготовка на извештаи за мониторинг посети

6. Обезбедување на квалитетот на истражувањето

Во случај на долгорочни проекти, ние сме подготвени за ревизија од ваша страна за да се потврди усогласеноста со договорните барања, потребите на спонзорите. Сакаме да ја задржиме довербата на спонзорите во нашата способност да даваме квалитетни услуги и да ги подобриме постоечките процеси.... Нашите експерти за обезбедување квалитет на истражувањето можат да проценат како истражувањето што се спроведува е во согласност со ICH GCP, локалните закони и Истражувачкиот протокол.

7. Обработка на податоците добиени во текот на студијата

Ние разбираме колку е важно квалитетна обработкаподатоци добиени како резултат на истражување, нивно структурирање и обединување. Затоа, со целосна одговорност ја третираме подготовката на студии и работни материјали, следењето на студиите (го контролираме квалитетот на пополнувањето и обезбедувањето информации од истражувачите) и последователната работа со резултатите од студијата. Значи, нашата работа со податоци се заснова на следниве точки:

Дизајн на индивидуални картички за регистрација (CRF) / Дневници на пациенти
Развој на шема за валидација на податоци (за електронски CRF)
Увоз на податоци за лабораториски резултати
Кодирање на несакани настани
Кодирање на случај
Елиминирајте ги недоследностите во извештаите

8. Анализа на статистички податоци

Добиените резултати од клиничките испитувања се важни не само за правилно собирање, туку и за правилно пресметување. Статистичката анализа е исклучително важен и одзема многу време дел од подготовката на извештајот за клиничката студија, што овозможува математички да се поткрепат сите заклучоци. Нашите статистичари користат современи методи и најнови софтверски развојни работи за да вршат статистичка анализа. Со цел нашето истражување да биде поиндикативно и да добиеме гарантирани сигурни, статистички значајни резултати, ние работиме со статистичари од самиот почеток на истражувањето:

Подготовка за дизајн на студијата
Подготовка на план за статистичка анализа
Дизајн на маса
Дизајн на приказ на податоци
Статистичка анализа
Привремена анализа
Привремен статистички извештај
Статистички извештај

9. Изработка на финален извештај

Конечниот извештај е финален, финален производ на сите горенаведени услуги. Нашите специјалисти - медицински и научни експерти од целата низа податоци добиени за време на студијата, ќе изготват извештај кој ќе биде во согласност со ICH GCP, барањата на руското законодавство, како и Министерството за здравство на Руската Федерација и Сојузна државна буџетска институција за научен центар за итна медицина на Министерството за здравство и социјален развој на Руската Федерација. Ви гарантираме дека ќе бидете задоволни од резултатот.

Клиничко испитување / студија: Секое истражување/испитување спроведено со луѓе за да се идентификуваат или потврдат клиничките и/или фармаколошките ефекти на испитуваните лекови и/или откривањето на несаканите реакции на испитуваните лекови и/или проучувањето на нивната апсорпција, дистрибуција, метаболизам и екскреција со цел да се изврши проценки за безбедност и/или ефикасност.

Термините „клиничко испитување“ и „клиничко истражување“ се синоними.

Извор: Правила за добра клиничка пракса на Евроазиската економска унија

Клиничка студија на медицински производ- проучување на дијагностичките, терапевтските, профилактичките, фармаколошките својства на лекот во процесот на неговата употреба кај луѓето, животните, вклучително и процесите на апсорпција, дистрибуција, модификација и екскреција, со употреба на методи на научна проценка со цел да се добијат докази за безбедноста, квалитетот и ефикасноста на медицинскиот производ, податоци за негативните реакции на човечкото тело, животните на употребата на лекот и ефектот од неговата интеракција со други медицински производи и (или) прехранбени производи, добиточна храна.

Мултицентрично клиничко испитување на медицински производза медицинска употреба - клиничко испитување на лек за медицинска употреба, спроведено од развивачот на лекот во две или повеќе медицински организации според единствен протокол за клиничко испитување на лекот.

Меѓународно мултицентрично клиничко испитување на медицински производза медицинска употреба - клиничко испитување на лек за медицинска употреба, спроведено од развивачот на лекот во различни земји под единствен протокол за клиничко испитување на лекот.

Извор: Федерален закон на Руската Федерација од 12 април 2010 година N 61-FZ

Клиничко истражување- научно истражување со човечко учество, кое се спроведува со цел да се процени ефикасноста и безбедноста на нов лек или да се прошират индикациите за употреба на веќе познат лек. Клиничките испитувања може да ја испитаат и ефикасноста и безбедноста на новите инвазивни (вклучувајќи хируршки) и неинвазивни третмани и дијагностика.

Клинички истражувањаширум светот се составен стадиум во развојот на лековите, кој претходи на неговата регистрација и широката медицинска употреба. Во клиничките испитувања, се проучува нов лек за да се добијат податоци за неговата ефикасност и безбедност. Врз основа на овие податоци, овластениот здравствен орган донесува одлука за регистрација на лекот или одбивање на регистрација. Лек кој не поминал клинички испитувања не може да се регистрира и да се стави во промет.

ПОГЛАВЈЕ 9. КЛИНИЧКИ ИСПИТУВАЊА НА НОВИ ЛЕКОВИ. МЕДИЦИНА ЗА ДОКАЗИ

Безбедноста и ефикасноста на новите лекови мора да се утврдат во клиничките испитувања. Клиничка студија - секоја студија спроведена со човечко учество како предмет за да се идентификуваат или потврдат клиничките и/или фармаколошките ефекти на испитуваните производи и/или да се идентификуваат несаканите реакции на испитуваните производи и/или да се проучува нивната апсорпција, дистрибуција, метаболизам и екскреција со цел. да се оцени нивната безбедност и/или ефективност. Сепак, пред почетокот на клиничките испитувања, потенцијалниот лек поминува низ тешка фаза на претклиничко истражување.

ПРЕТКЛИНИЧКИ СТУДИИ

Предклиничките студии започнуваат веднаш по синтезата на нова потенцијално ефикасна молекула на лекот. Нов лек треба соодветно да се тестира ин витрои на животните пред да им се препише на луѓето. Целта на претклиничките студии е да се добијат информации за фармаколошките карактеристики на тестираното соединение: фармакокинетика, фармакодинамика, потенцијална токсичност и безбедност на лекот.

Во фармаколошка студија на потенцијални лекови, фармакодинамиката на супстанциите се проучува детално: нивната специфична активност, времетраењето на ефектот, механизмот и локализацијата на дејството. За да се одреди активноста и селективноста на дејството на супстанцијата, се користат различни скрининг тестови, спроведени во споредба со референтниот лек. Изборот и бројот на тестови зависат од целите на истражувањето. Значи, за да се проучат потенцијалните антихипертензивни лекови, кои веројатно делуваат како антагонисти на васкуларните α-адренергични рецептори, истражете ин витроврзување за овие рецептори. Во иднина, антихипертензивната активност на соединението се проучува кај животински модели на експериментална артериска хипертензија, како и можните несакани ефекти. Важен аспект на студијата е проучувањето на фармакокинетиката на супстанциите (апсорпција, дистрибуција

лезија, метаболизам, екскреција). Особено внимание се посветува на проучувањето на метаболичките патишта на самата супстанција и нејзините главни метаболити. Денес, постои алтернатива за експериментите со животни - ова е истражување за клеточни култури. ин витро(микрозоми, хепатоцити или примероци од ткиво) кои овозможуваат проценка на важни фармакокинетски параметри. Како резултат на таквите студии, може да биде неопходно хемиски да се модифицира молекулата на супстанцијата за да се постигнат попосакувани фармакокинетски или фармакодинамски својства.

Безбедноста на новото соединение се оценува според резултатите од проучувањето на неговата токсичност во експериментите на животински модели. Станува збор за студии за општа токсичност (одредување на акутна, субхронична и хронична токсичност). Паралелно, лековите се тестираат за специфична токсичност (мутагеност, репродуктивна токсичност, вклучувајќи тератогеност и ембриотоксичност, имунотоксичност, алергеност и канцерогеност со користење на различни режими на дозирање). Употребата на физиолошки, фармаколошки, биохемиски, хематолошки и други методи на истражување на животни овозможува да се проценат токсичните својства на лекот и да се предвиди степенот на безбедност на неговата употреба во клиниката. Сепак, треба да се има на ум дека добиените информации не можат целосно да се екстраполираат на некоја личност, а ретките несакани реакции обично се откриваат само во фаза на клинички испитувања. Вкупното времетраење на претклиничките студии на оригиналниот лек надминува 5-6 години. Како резултат на оваа работа, од 5-10 илјади нови соединенија, се избираат околу 250 потенцијални лекови.

Конечната задача на претклиничкото истражување е изборот на методот на производство на испитуваниот лек (на пример, хемиска синтеза, генетски инженеринг). Задолжителна компонента на претклиничкиот развој на лекот е проценката на неговата стабилност во дозирната форма и развојот на аналитички методи за контрола на лекот.

КЛИНИЧКИ ИСТРАЖУВАЊА

Влијанието на клиничката фармакологија врз процесот на создавање нови лекови се манифестира во текот на клиничките испитувања. Многу од резултатите од фармаколошките студии кај животни претходно автоматски се пренесувале на луѓето. Кога беше препознаена потребата за истражување на луѓе, беа спроведени клинички испитувања на пациенти без нивна согласност. Познати се случаите на

свесно опасно истражување на социјално незаштитени лица (затвореници, ментално болни итн.). Беше потребно долго време за компаративниот дизајн на студијата (имаше „тест“ група и споредбена група) да стане општо прифатен. Веројатно, токму грешките во планирањето на студиите и анализата на нивните резултати, а понекогаш и фалсификатите на второто, предизвикаа голем број хуманитарни катастрофи поврзани со ослободувањето на токсични лекови, на пример, раствор на сулфонамид во етилен гликол. (1937), како и талидомид (1961), кој бил препишан како антиеметици во раната бременост. Во тоа време, лекарите не знаеја за способноста на талидомидот да ја инхибира ангиогенезата, што доведе до раѓање на повеќе од 10.000 деца со фокомелија (вродена аномалија на долните екстремитети). Во 1962 година, талидомидот беше забранет за медицинска употреба. Во 1998 година, употребата на талидомид беше одобрена од Американецот ФДА(ФДА на САД, Хранаи Администрација за лекови)за употреба во третман на лепра, а моментално е во клинички испитувања за третман на рефракторен мултипен миелом и глиом. Првата владина агенција што ги регулираше клиничките испитувања беше ФДА,го предложи во 1977 година концептот на квалитетна клиничка пракса (Добра клиничка пракса, GCP).Најважниот документ кој ги дефинира правата и обврските на учесниците во клиничките испитувања е Декларацијата од Хелсинки од Светската медицинска асоцијација (1964). По бројни ревизии, конечниот документ, Водичот за добра клиничка пракса, сега е достапен. (Консолидирано упатство за добра клиничка пракса, GCP)Меѓународна конференција за хармонизација на техничките барања за регистрација на фармацевтски производи за човечка употреба (Меѓународна конференција за хармонизација на техничките барања за регистрација на фармацевтски производи за хумана употреба, ICH).Одредбите ICH GCPсе во согласност со барањата за клинички испитувања на лекови во Руската Федерација и се рефлектираат во Федералниот закон „За лекови“ (? 86-ФЗ од 22.06.98, изменет на 02.01.2000 година). Главниот официјален документ што го регулира спроведувањето на клиничките испитувања во Руската Федерација е националниот стандард на Руската Федерација „Добра клиничка пракса“ (одобрен со Наредба на Федералната агенција за техничка регулатива и метрологија од 27 септември 2005 година? 232-ст. ), што е идентично ICH GCP.

Според овој документ, Добра клиничка пракса (GCP)- меѓународен етички и научен „стандард за планирање, спроведување, следење, ревизија и документација“

клинички испитувања, како и обработка и презентација на нивните резултати; стандард кој служи како гаранција за општеството за веродостојноста и точноста на добиените податоци и презентираните резултати, како и заштита на правата, здравјето и анонимноста на субјектите на истражувањето“.

Усогласеноста со принципите на добрата клиничка пракса е обезбедена со следните основни услови: учество на квалификувани истражувачи, распределба на одговорностите меѓу учесниците во истражувањето, научен пристап кон дизајнот на студијата, евидентирање на податоци и анализа на презентираните резултати.

Спроведувањето на клиничките испитувања во сите негови фази е предмет на мултилатерална контрола: од страна на спонзорот на студијата, државните контролни тела и независен етички комитет, а сите активности воопшто се спроведуваат во согласност со принципите на Декларацијата од Хелсинки.

Цели на клиничкото испитување

Целите на клиничкото испитување се да се проучи фармаколошкото дејство на лекот врз лице, да се утврди терапевтската (терапевтска) ефикасност или да се потврди терапевтската ефикасност во споредба со другите лекови, да се проучува безбедноста и подносливоста на лековите и да се ја одредува терапевтската употреба, односно „нишата“ што може да ја зазема овој лек.лек во современата фармакотерапија.

Истражувањето може да биде фаза во подготовка на лек за регистрација, да промовира промоција на веќе регистриран лек на пазарот или да послужи како алатка за решавање на научни проблеми.

Етички и правни упатства за клиничко истражување

Гарантирањето на правата на субјектите на истражување и почитувањето на етичките стандарди е комплексен проблем во клиничките испитувања. Тие се регулирани со горенаведените документи, Независниот етички комитет служи како гарант за почитување на правата на пациентите, чие одобрение мора да се добие пред почетокот на клиничките испитувања. Главната задача на Независниот етички комитет е да ги заштити правата и здравјето на субјектите на истражување, како и да ја гарантира нивната безбедност. Независен етички комитет ги прегледува информациите за лекот, дизајнот на протоколот за клиничко испитување, содржината на информирана согласност и биографиите на истражувачот, проследено со проценка на очекуваната корист/ризик за пациентот.

Субјектот може да учествува во клиничките испитувања само со целосна и свесна доброволна согласност. Секој учесник во студијата мора однапред да биде информиран за целите, методите, очекуваните ризици и придобивки, обезбедувајќи му неопходна медицинска нега во случај на откривање на несакани реакции за време на испитувањето, осигурување во случај на оштетување на здравјето поврзано со учество во оваа студија. Истражувачот мора да добие потпишана и датум информирана согласност од субјектот за да учествува во студијата. Секој учесник треба да биде свесен дека неговото учество во студијата е доброволно и дека може да се повлече од студијата во секое време. Принципот на информирана согласност е камен-темелник на етика за клиничко истражување. Важен аспект на заштитата на правата на субјектите на истражување е доверливоста.

Учесници во клиничката студија

Првата алка во клиничките испитувања е спонзорот (најчесто фармацевтска компанија), втората е медицинската установа врз основа на која се спроведува клиничкото испитување и третата е предметот на истражување. Врската помеѓу спонзорот и здравствената установа може да биде договорна истражувачка организација која ги презема задачите и одговорностите на спонзорот и ја надгледува студијата.

Истражувачка низа

Формулирање на истражувачко прашање (на пример, дали лекот Х навистина го намалува крвниот притисок или дали лекот Х всушност може да го намали крвниот притисок поефикасно од лекот Y?). Една студија може да одговори на неколку прашања одеднаш.

Развој на протоколот за истражување.

Дизајн на студијата. Во првиот пример, посоодветна е компаративна плацебо-контролирана студија (лек X и плацебо), а во вториот пример, неопходно е да се споредат лековите X и Y едни со други.

Големина на примерокот. Во протоколот, неопходно е точно да се одреди колку субјекти ќе бидат потребни за докажување на почетната хипотеза (големината на големината на примерокот се пресметува математички врз основа на законите на статистиката).

Времетраење на студијата. Треба да се обезбеди времетраење на студијата (на пример, антихипертензивниот ефект на клонидин ќе се евидентира по единечна доза

проучувањето на современите АКЕ инхибитори може да бара подолг период).

Критериуми за вклучување и исклучување на пациентите. Во овој пример, студијата нема да даде сигурни резултати ако испитаниците се луѓе со нормален крвен притисок. Од друга страна, кога вклучуваат пациенти со хипертензија во студиите, истражувачите мора да се погрижат пациентите да имаат приближно исти нивоа на БП. Лица со малигна (рефрактерна на било каков третман) хипертензија, лица со нагло изменет метаболизам (црнодробна инсуфициенција) и екскреција (бубрежна инсуфициенција) не треба да бидат вклучени во студијата. Така, протоколот на студијата мора да ги содржи точните критериуми според кои ќе се изврши селекцијата на пациентите, во исто време, популацијата избрана за студијата мора да одговара на популацијата на пациенти за кои е дизајниран хипотетичкиот лек X.

Ознака за ефикасност. Истражувачот мора да избере индикатори за ефикасноста на лекот (критериуми за исход - „крајни точки“). Во овој пример, тој треба да разјасни како ќе се процени хипотензивниот ефект - со едно мерење на крвниот притисок; со пресметување на просечниот дневен крвен притисок; или ефективноста на третманот ќе се процени според ефектот врз квалитетот на животот на пациентот или според способноста на лековите да спречат појава на компликации на артериска хипертензија.

Проценка на безбедноста. Протоколот треба да предвиди клинички и лабораториски методи за откривање на несакани настани и методи за нивна корекција.

Постапката за статистичка обработка на добиените податоци. Овој дел од протоколот се развива во соработка со медицинските статистичари.

Прелиминарна работа на протоколот, негова ревизија, креирање обрасци за регистрација на податоците од истражувањето.

Доставување на протоколот за истражување до државните контролни органи и етичкиот комитет.

Спроведување на истражување.

Анализа на добиените податоци.

Формулирање на заклучоци и објавување на резултатите од истражувањето.

Спроведување на клинички испитувања

Веродостојноста на резултатите од клиничките испитувања целосно зависи од темелноста на нивното планирање, извршување и анализа. Било кој

треба да се спроведе клиничко испитување според строго дефиниран план (протокол за истражување), идентичен за сите медицински центри кои учествуваат во него.

Протоколот за истражување е главниот истражувачки документ кој „ги опишува целите, методологијата, статистичките аспекти и организацијата на истражувањето“. Врз основа на прегледот на протоколот, се издава дозвола за спроведување на студијата. Внатрешната (мониторинг) и надворешната (ревизија) контрола врз спроведувањето на студијата првенствено ја оценува усогласеноста на дејствијата на истражувачите со постапката опишана во протоколот.

Вклучувањето на пациентите во истражувањето се врши чисто доброволно. Предуслов за вклучување е да се запознае пациентот со можните ризици и придобивки што може да ги извлече од учеството во студијата, како и потпишување на информирана согласност. правила ICH GSPне дозволувајте употреба на материјални стимулации за привлекување пациенти да учествуваат во студијата (исклучок е направен за здрави волонтери вклучени во проучувањето на фармакокинетиката или биоеквивалентноста на лековите). Пациентот мора да ги исполнува критериумите за вклучување/исклучување.

Критериумите за вклучување мора јасно да ја идентификуваат популацијата што треба да се испита.

Критериумите за исклучување ги одредуваат оние пациенти кои се изложени на зголемен ризик од развој на несакани реакции (на пример, пациенти со бронхијална астма при тестирање на нови β-блокатори, пептичен улкус - нови НСАИЛ).

Обично не е дозволено учество во студии на бремени жени, доилки, пациенти кај кои може да се промени фармакокинетиката на испитуваниот лек, пациенти со алкохолизам или зависност од дрога. Неприфатливо е да се вклучат неспособни пациенти во студија без согласност на старателите, воениот персонал, затворениците, лицата со алергија на испитуваниот лек или пациентите кои истовремено учествуваат во друга студија. Пациентот има право да го прекине учеството во студијата во секое време без да наведе причини.

Клиничките испитувања на малолетни пациенти се спроведуваат само во случаи кога испитуваниот лек е наменет исклучиво за третман на детски болести или студијата е неопходна за да се добијат информации за оптималната доза на лекот кај децата. Резултатите од проучувањето на оваа дрога кај возрасните служат како основа за планирање на истражувањето кај децата. При проучување на фармакокинетските параметри на лековите, треба да се запомни дека како што расте детето, функционалните параметри на телото на детето брзо се менуваат.

Студијата за ефектот на лековите кај постари пациенти поради присуство на истовремени болести за кои е потребна фармакотерапија е поврзана со одредени проблеми. Во овој случај, може да се појават интеракции со лекови. Треба да се има на ум дека несаканите реакции кај постарите лица може да се појават порано и со употреба на помали дози отколку кај средовечни пациенти (на пример, само по широката употреба на НСАИЛ беноксапрофен беше откриено дека е токсичен за постари пациенти во дози кои се релативно безбедни за средовечни луѓе).

Дизајн на студијата

Клиничкото испитување може да се дизајнира на различни начини. Студиите во кои сите пациенти добиваат ист третман во моментов тешко се користат поради ниските докази за добиените резултати. Најчеста компаративна студија во паралелни групи (група „интервенција“ и „контролна“ група). Контролата може да биде плацебо (плацебо-контролирана студија) или друг активен лек. Употребата на плацебо овозможува да се направи разлика помеѓу фармакодинамските и сугестивните ефекти на самиот лек, да се разликува ефектот на лековите од спонтани ремисии во текот на болеста и влијанието на надворешни фактори, за да се избегне добивање на лажни негативни заклучоци ( на пример, еднаквата ефикасност на испитуваниот лек и плацебото може да биде поврзана со употребата на недоволно чувствителен метод за проценка на ефектот или малата доза на лекови). Компаративните студии бараат рандомизација - рандомизирање на субјектите во групи за третман и контрола, што овозможува слични основни услови и ја минимизира пристрасноста и пристрасноста за селекција. Процесот на рандомизација, времетраењето на третманот, секвенцата на периоди на лекување и критериумите за прекин на испитувањето се рефлектираат во дизајнот на студијата. Тесно поврзан со проблемот на рандомизација е проблемот на „слепило“ на студијата. Целта на слепиот метод е да се елиминира можноста за влијание (свесно или случајно) на лекарот, истражувачот, пациентот врз добиените резултати. Двојно слепо испитување е идеално кога ниту пациентот ниту лекарот не знаат каков третман добива пациентот.

Истражувачот може да добие пристап до информации за тоа каков лек прима пациентот (ова може да биде потребно доколку се појават сериозни несакани реакции), но во овој случај, пациентот треба да биде исклучен од студијата.

Индивидуална картичка за регистрација

Индивидуалната картичка за регистрација се подразбира како „печатен, оптички или електронски документ создаден за да ги регистрира сите информации потребни во протоколот за секој предмет на истражување“. CRF служи како информативна врска помеѓу истражувачот и спонзорот за истражување. Врз основа на поединечни картички за регистрација, се креира истражувачка база за статистичка обработка на резултатите.

Регистрација на несакани настани

Се спроведува во сите фази на студијата. Протоколите од фаза I до III треба да ги опишат методите за следење на несаканите настани. Во овој случај, се евидентира секоја промена во благосостојбата на пациентот или објективни показатели што се појавиле во периодот на земање на лекот и по завршувањето на третманот, дури и ако поврзаноста на оваа појава со земањето на лекот изгледа повеќе од сомнителна.

Фази на клиничко испитување

Производителот и општеството се заинтересирани за тоа дека во текот на истражувањето пред регистрација на нов лек, се добиваат најточни и најцелосни информации за клиничката фармакологија, терапевтската ефикасност и безбедноста на новиот лек. Подготовка на досие за регистрација е невозможна без одговор на овие прашања. Вкупниот циклус на истражување за нов лек обично надминува 10 години (Слика 9-1). Во овој поглед, не е изненадувачки што развојот на нови лекови останува домен на само големи фармацевтски компании, а вкупните трошоци на истражувачкиот проект надминува 500 милиони американски долари.

Ориз. 9-1.Времето потребно за развој и имплементација на нов лек.

Клиничките испитувања на новиот лек се последната фаза од долгиот и макотрпен процес на нивниот развој. Клиничките испитувања на лековите пред нивното официјално одобрение за медицинска употреба се вршат во 4 фази, традиционално наречени „фази на клинички испитувања“ (Табела 9-1).

Табела 9-1.Фази на клинички испитувања на лекови

Фаза I е почетната фаза на клиничките испитувања, истражувачки и особено внимателно контролирани. Обично, клиничките испитувања во фаза I се спроведуваат на здрави машки волонтери (од 18-45 години), меѓутоа, кога се проучуваат лекови со висока потенцијална токсичност (на пример, антинеопластични, антиретровирусни лекови), може да се добие дозвола за истражување кај пациенти. Целта на фазата I е да се добијат информации за максималната безбедна доза. Тест соединението се препишува во мали дози со постепено зголемување додека не се појават знаци на токсично дејство, паралелно не се определува концентрацијата на лекот или неговите активни метаболити во крвната плазма, внимателно се следат клиничките и лабораториските податоци на испитаниците до откривање на несакани реакции на лекови. Почетната токсична доза се одредува во претклиничките студии, кај луѓето е 1/10 од експерименталната. Клиничките испитувања во фаза I се спроведуваат во специјализирани клиники опремени со итна медицинска опрема.

Фаза II е клучна, бидејќи добиените информации ја одредуваат препорачливоста за продолжување на проучувањето на новиот лек. Целта е да се докаже клиничката ефикасност и безбедноста на лековите кога се тестираат на добро дефинирани популации на пациенти, за да се воспостави оптимален режим на дозирање. Споредете ја ефикасноста и безбедноста на проучуваниот лек со референцата и плацебо. Тестирање

Фазите II вклучуваат планиран дизајн, јасни критериуми за вклучување/исклучување, рандомизација, заслепување и процедури за следење. Оваа фаза обично трае околу 2 години.

Фаза III - Ако лекот е ефикасен и безбеден во Фаза II, тој се испитува во Фаза III. Фаза III клинички испитувања се контролирани, мултицентрични студии (студии спроведени под еден протокол во повеќе од еден истражувачки центар), дизајнирани да ја утврдат безбедноста и ефикасноста на лекот во услови блиски до оние во кои ќе се користи доколку е одобрен за медицинска употреба... Добиените информации ја појаснуваат ефикасноста на лекот кај пациентите, земајќи ги предвид истовремените болести, различните демографски карактеристики и режимот на дозирање. Студиите обично се со компаративен дизајн во однос на постоечката стандардна терапија. По завршувањето на оваа фаза и регистрацијата, фармаколошкиот агенс се стекнува со статус на лек (процес на последователни стручни и административно-правни дејствија) со запишување во Државниот регистар на Руската Федерација и доделување регистарски број за него.

Генериките се дозволени во оптек по истекот на периодот на заштита на патент за оригиналниот лек врз основа на евалуацијата на намаленото досие за регистрација и податоците за биоеквивалентноста.

Конкуренцијата со нови лекови го прави неопходно продолжување на истражувањето по регистрацијата, со цел да се потврди ефикасноста на лекот и неговото место во фармакотерапијата.

Фаза IV (постмаркетиншко истражување). Клиничките испитувања во фаза IV се спроведуваат откако лекот е одобрен за клиничка употреба за одредена индикација. Целта на фазата IV е да се разјаснат карактеристиките на дејството на лекот и дополнително да се процени неговата ефикасност и безбедност кај голем број пациенти. Продолжените постмаркетиншки клинички испитувања се карактеризираат со широката употреба на новиот лек во медицинската пракса. Нивната цел е да се идентификуваат претходно непознати, особено ретки несакани ефекти, како и случаи на интеракции со лекови кај голема и хетерогена популација на пациенти, ефектот на долгорочните ефекти на лекот врз преживувањето (намалување или зголемување на смртноста). Добиените податоци можат да послужат како основа за правење соодветни промени во упатствата за медицинска употреба на лекот. И покрај значителните трошоци и ригорозната проценка на ефикасноста, само 1 од

секои 10 новорегистрирани лекови зазема водечка позиција на пазарот на лекови, носејќи значителен профит за производителот. Останатите 8 новорегистрирани лекови приближно ги покриваат трошоците за нивното создавање, а уште 1 лек од 10 предизвикува загуби на неговиот производител и/или се прекинува.

МЕДИЦИНА ЗА ДОКАЗИ

Концептот на медицина базирана на докази, или медицина базирана на докази, предложен во раните 90-ти (медицина базирана на докази),подразбира совесна, точна и значајна употреба на најдобрите резултати од клиничките испитувања за избор на третман за одреден пациент. Овој пристап може да го намали бројот на медицински грешки, да го олесни процесот на одлучување за лекарите, администраторите на болниците и адвокатите, како и да ги намали трошоците за здравствена заштита. Во концептот на медицина базирана на докази, методите на правилна екстраполација на податоците од рандомизирани клинички испитувања се сметаат за решавање на практични прашања поврзани со третманот на одреден пациент. Во исто време, медицината базирана на докази е концепт или метод на одлучување; таа не се преправа дека нејзините заклучоци целосно го одредуваат изборот на лекови и другите аспекти на работата на лекувањето.

Медицината заснована на докази е дизајнирана да одговори на важни прашања.

Може ли да им се верува на резултатите од клиничкото испитување?

Кои се овие резултати, колку се важни?

Дали овие резултати можат да се искористат за донесување одлуки во третманот на специфични пациенти?

Нивоа (оценки) на докази

Удобен механизам кој му овозможува на специјалист да го процени квалитетот на секое клиничко испитување и веродостојноста на добиените податоци е системот за рејтинг за евалуација на клиничките испитувања предложен во раните 90-ти. Вообичаено, се разликуваат од 3 до 7 нивоа на докази, додека со зголемување на серискиот број на нивото, квалитетот на клиничкото испитување се намалува, а резултатите изгледаат помалку веродостојни или имаат само приближна вредност. Препораките од студиите на различни нивоа обично се означуваат со латинските букви A, B, C, D.

Ниво I (А) - добро дизајнирани, големи, рандомизирани, двојно слепи, плацебо-контролирани испитувања. Вообичаено е да се однесуваат на исто ниво на докази добиените податоци

од мета-анализа на неколку рандомизирани контролирани испитувања.

Ниво II (Б) - мали рандомизирани и контролирани студии (ако не се добијат статистички точни резултати поради малиот број пациенти вклучени во студијата).

Ниво III (C) - студии за контрола на случај или кохортни студии (понекогаш се нарекуваат ниво II).

Ниво IV (Д) - информации содржани во извештаи од експертска група или експертски консензус (понекогаш се нарекува и ниво III).

Крајни точки во клиничките испитувања

Примарните, секундарните и терциерните „крајни точки“ може да се користат за да се процени ефективноста на новиот лек врз основа на резултатите од клиничките испитувања. Овие главни индикатори се оценуваат во контролирани компаративни студии врз основа на резултатите од третманот во најмалку две групи: главната група (пациентите добиваат нов метод на лекување или нов лек) и споредбената група (пациентите не го добиваат испитуваниот лек или земете познат лек за споредба). На пример, во студијата за ефективноста на третманот и превенцијата на коронарната артериска болест, се разликуваат следните „крајни точки“.

Примарен - главните индикатори поврзани со можноста за зголемување на животниот век на пациентот. Во клиничките студии, тие вклучуваат намалување на вкупната смртност, смртност од кардиоваскуларни болести, особено миокарден инфаркт и мозочен удар.

Секундарните мерки одразуваат подобрување на квалитетот на животот, или поради намалување на морбидитетот или олеснување на симптомите на болеста (на пример, намалување на зачестеноста на нападите на ангина, зголемување на толеранцијата на вежбање).

Терциерно - индикатори поврзани со можноста за спречување на болеста (на пример, кај пациенти со коронарна артериска болест - стабилизирање на крвниот притисок, нормализирање на гликозата во крвта, намалување на концентрацијата на вкупниот холестерол, ЛДЛ, итн.).

Мета-анализа- метод на пребарување, евалуација и комбинирање на резултатите од неколку контролирани студии. Како резултат на мета-анализата, можно е да се утврдат позитивни или несакани ефекти од третманот кои не можат да се откријат во поединечни клинички испитувања. Од суштинско значење е студиите вклучени во мета-анализата да бидат внимателно рандомизирани, нивните резултати да бидат објавени со детален протокол на студијата, што укажува на критериумите за избор.

и евалуација, избор на крајни точки. На пример, две мета-анализи открија корисен ефект на лидокаин кај аритмии кај пациенти со миокарден инфаркт, а во една, зголемување на бројот на смртни случаи, што е најважниот индикатор за проценка на ефектот на овој лек. Изводливоста на ниски дози на аспирин за намалување на смртноста и кардиоваскуларните компликации кај пациенти со висок ризик беше утврдена врз основа на мета-анализа на 65 рандомизирани клинички испитувања во кои беа вклучени околу 60.000 пациенти.

Важноста на медицината базирана на докази во клиничката пракса

Во моментов, концептот на медицина базирана на докази е широко користен кога се одлучува за избор на лекови во специфични клинички ситуации. Современите упатства за клиничка пракса, кои нудат една или друга препорака, им обезбедуваат рејтинг на докази. Исто така, постои и меѓународна Кокранова иницијатива (библиотеката Кохран), која ги обединува и систематизира сите информации акумулирани во оваа област. При изборот на лек, заедно со препораките од формуларот за лекови, се користат меѓународни или национални упатства за клиничка пракса, односно систематски развиени документи дизајнирани да им олеснат на лекарот, адвокатот и пациентот во донесувањето одлуки во одредени клинички ситуации. Сепак, студиите во ОК покажаа дека општите лекари не се секогаш склони да применуваат национални упатства во нивната работа. Дополнително, создавањето на јасни системи за препораки привлече критики од експерти, кои веруваат дека нивната примена ја ограничува слободата на клиничкото размислување. Од друга страна, употребата на вакви упатства го стимулираше напуштањето на рутинските и недоволно ефективни методи за дијагностицирање и лекување и, на крајот, го зголеми нивото на медицинска нега за пациентите.

Клинички испитувања на лекови (GCP). Фази на GCP

Процесот на создавање нови лекови се спроведува во согласност со меѓународните стандарди GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) и GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice).

Клиничките испитувања на лекови вклучуваат систематско проучување на испитувачки лек кај луѓе со цел да се потврди неговиот терапевтски ефект или да се открие несакана реакција, како и проучување на апсорпција, дистрибуција, метаболизам и излачување од телото за да се утврди неговата ефикасност и безбедност.

Клиничките испитувања на лекот се неопходен чекор во развојот на кој било нов лек или проширување на индикации за употреба на лек веќе познат на лекарите. Во почетните фази на развојот на лекот, хемиски, физички, биолошки, микробиолошки, фармаколошки, токсиколошки и други студии се вршат на ткива (ин витро) или на лабораториски животни. Тоа се таканаречените претклинички студии, чија цел е да се добијат научни проценки и докази за ефикасноста и безбедноста на лековите. Сепак, овие студии не можат да дадат веродостојни информации за тоа како ќе дејствуваат испитуваните лекови кај луѓето, бидејќи организмот на лабораториските животни се разликува од луѓето и по фармакокинетските карактеристики и по одговорот на органите и системите на лековите. Затоа, неопходно е да се спроведат клинички испитувања на лекови кај луѓе.

Клиничка студија (испитување) на медицински производ е системска студија на медицински производ преку неговата употреба кај лице (пациент или здрав волонтер) со цел да се процени неговата безбедност и ефикасност, како и да се идентификува или потврди неговиот клинички, фармаколошки , фармакодинамски својства, проценува апсорпција, дистрибуција, метаболизам, екскреција и интеракција со други лекови. Одлуката за започнување на клиничко испитување ја носи клиентот, кој е одговорен за организирање, следење и финансирање на испитувањето. Одговорноста за практичното спроведување на истражувањето е на истражувачот. По правило, спонзор се фармацевтските компании - развивачи на лекови, меѓутоа, спонзорот може да биде и истражувач ако истражувањето е поведено на негова иницијатива и тој е целосно одговорен за неговото спроведување.

Клиничкото истражување мора да се спроведе во согласност со основните етички принципи на Декларацијата од Хелсинки, Правилата за добра клиничка пракса (GCP) и важечките регулаторни барања. Пред започнувањето на клиничкото испитување, треба да се направи проценка на односот на предвидливиот ризик со очекуваната корист за субјектот и општеството. Во првите редови е принципот на приоритет на правата, безбедноста и здравјето на субјектот пред интересите на науката и општеството. Субјектот може да се вклучи во истражувањето само врз основа на доброволна информирана согласност (IS) добиена по детално запознавање со истражувачките материјали. Пациентите (волонтерите) кои учествуваат во тестирањето на новиот лек треба да добијат информации за природата и можните последици од тестовите, очекуваната ефикасност на лекот, степенот на ризик, да склучат договор за животно и здравствено осигурување на начин пропишан со закон. , и да бидат под постојан надзор на квалификуван персонал за време на тестовите. Во случај на закана по здравјето или животот на пациентот, како и на барање на пациентот или неговиот законски застапник, раководителот на клиничките испитувања е должен да ги прекине испитувањата. Дополнително, клиничките испитувања се суспендирани во отсуство или недоволна ефективност на лекот, како и со прекршување на етичките стандарди.

Првата фаза од клиничките испитувања на лекови се спроведува на 30-50 волонтери. Следната фаза се продолжени испитувања на база на 2 - 5 клиники со вклучување на голем број (неколку илјади) пациенти. Во исто време, индивидуалните картички за пациенти се пополнуваат со детален опис на резултатите од различни студии - тестови на крвта, тестови на урина, ултразвук итн.

Секој лек поминува низ 4 фази (фази) на клинички испитувања.

Фаза I. Првото искуство за употреба на нова активна супстанција кај луѓето. Најчесто, истражувањето започнува кај волонтери (здрави возрасни лица). Главната цел на истражувањето е да се одлучи дали да продолжи да се работи на нов лек и, доколку е можно, да се утврдат дозите што ќе се користат кај пациентите за време на клиничките испитувања во фаза II. За време на оваа фаза, истражувачите добиваат прелиминарни податоци за безбедноста на новиот лек и за прв пат ја опишуваат неговата фармакокинетика и фармакодинамика кај луѓето. Понекогаш е невозможно да се спроведат студии од фаза I кај здрави волонтери поради токсичноста на овој лек (третман на рак, СИДА). Во овој случај, не-терапевтски студии се спроведуваат со учество на пациенти со оваа патологија во специјализирани институции.

Фаза II. Обично ова е прво искуство на употреба кај пациенти со болест за чие лекување треба да се користи лекот. Втората фаза е поделена на IIa и IIb. Фаза IIa е терапевтска пилот студија, бидејќи резултатите добиени во овие студии обезбедуваат оптимално планирање за следните студии. Фазата IIб е поголема студија кај пациенти со болест која е главна индикација за нов лек. Главната цел е да се докаже ефикасноста и безбедноста на лекот. Резултатите од овие студии (главно испитување) служат како основа за планирање на студиите од Фаза III.

Фаза III. Мултицентрични испитувања кои вклучуваат големи (и, ако е можно, различни) групи на пациенти (во просек 1000-3000 луѓе). Главната цел е да се добијат дополнителни податоци за безбедноста и ефикасноста на различните форми на лекот, за природата на најчестите несакани реакции итн. Најчесто, клиничките испитувања во оваа фаза се двојно слепи, контролирани, рандомизирани, а условите за истражување се што е можно поблиски до вообичаената рутинска медицинска пракса во реалниот живот. Податоците добиени во фаза III клинички испитувања се основа за креирање на упатства за употреба на лекот и за одлука за негова регистрација од страна на Фармаколошкиот комитет. Препораката за клиничка употреба во медицинската пракса се смета за оправдана доколку новиот лек:

- поефикасни од познатите лекови со слично дејство;
- има подобра толеранција од познатите лекови (со иста ефикасност);
- ефикасен во случаи кога третманот со познати лекови е неуспешен;
- економски попрофитабилен, има поедноставен метод на лекување или попогодна дозирна форма;
- во комбинирана терапија ја зголемува ефикасноста на постоечките лекови без да ја зголеми нивната токсичност.

Фаза IV. Студиите се спроведуваат по почетокот на продажбата на лекот со цел да се добијат подетални информации за долгорочна употреба кај различни групи пациенти и со различни фактори на ризик итн. а со тоа и поцелосно да се процени стратегијата на администрација на лекови. Во студијата учествуваат голем број пациенти, што овозможува да се идентификуваат претходно непознати и ретко забележани несакани дејства.

Ако лекот се користи за нова индикација што сè уште не е регистрирана, тогаш за ова се вршат дополнителни студии, почнувајќи од фазата II. Најчесто, во пракса, се спроведува отворена студија, во која лекарот и пациентот го знаат методот на лекување (истражувачкиот лек или референтниот лек).

Кога се тестира со едноставна слепа метода, пациентот не знае кој лек го зема (ова може да е плацебо), а кога се користи методот двојно слепа, ниту пациентот, ниту докторот не се свесни за тоа, туку само главата. на испитувањето (во модерно клиничко испитување на нов лек, четири страни: спонзор за истражување (најчесто тоа е компанија за производство на фармацевтски производи), монитор - договор за истражувачка организација, лекар-истражувач, пациент). Дополнително, можни се тројно слепи студии, кога ниту лекарот, ниту пациентот, ниту оние кои ја организираат студијата и ги обработуваат нејзините податоци, не го знаат пропишаниот третман за одреден пациент.

Ако лекарите знаат кој пациент се лекува со кој лек, тие може ненамерно да го проценат третманот врз основа на нивните преференции или објаснувања. Употребата на слепи методи ја зголемува веродостојноста на резултатите од клиничките испитувања со елиминирање на влијанието на субјективните фактори. Ако пациентот знае дека прима нов ветувачки лек, тогаш ефектот од третманот може да биде поврзан со неговото смирување, задоволство што е постигнат најпосакуваниот можен третман.

Плацебо (латински placere - да се допаѓа, да се цени) значи лек кој очигледно нема никакви лековити својства Големиот енциклопедиски речник го дефинира плацебото како „дозирна форма која содржи неутрални супстанции. Тие се користат за проучување на улогата на сугестија во терапевтскиот ефект на кој било лек, како контрола во проучувањето на ефективноста на новите лекови“. тестирајте го квалитетот на лекот

Негативните плацебо ефекти се нарекуваат ноцебо. Ако пациентот знае какви несакани ефекти има лекот, тогаш во 77% од случаите тие се јавуваат кога зема плацебо. Верувањето во еден или друг ефект може да доведе до несакани ефекти. Според коментарот на Светската медицинска асоцијација на член 29 од Декларацијата од Хелсинки, „...употребата на плацебо е оправдана доколку тоа не доведе до зголемување на ризикот од предизвикување сериозна или неповратна штета по здравјето. .“, односно доколку пациентот не остане без ефективен третман.

Постои термин „целосно заслепени студии“ кога сите страни во студијата немаат информации за видот на третманот кај одреден пациент додека не се заврши анализата на добиените резултати.

Рандомизираните контролирани испитувања служат како стандард за квалитет за истражување на ефикасноста на третманот. За студијата, пациентите прво се избираат од голем број луѓе со проучуваната состојба. Потоа овие пациенти по случаен избор се поделени во две групи, споредливи во однос на главните прогностички знаци. Групите се формираат по случаен избор (рандомизација) користејќи табели со случајни броеви во кои секоја цифра или комбинација од броеви има еднаква веројатност да биде избрана. Ова значи дека пациентите во една група, во просек, ќе ги имаат истите карактеристики како пациентите во друга. Дополнително, пред рандомизацијата, треба да се осигура дека карактеристиките на болеста за кои е познато дека силно влијаат на исходот се појавуваат со еднаква фреквенција во групите за третман и контрола. За да го направите ова, прво мора да ги распределите пациентите во подгрупи со иста прогноза и дури потоа да ги рандомизирате одделно во секоја подгрупа - стратификувана рандомизација. Експерименталната група (третман група) е подложена на интервенција која се очекува да биде корисна. Контролната група (група за споредба) е во точно исти услови како и првата, освен што нејзините пациенти не се подложени на студијата интервенција.