Terapi APF. Perencat APF terbaik. Petunjuk untuk penghambat enzim penukaran angiotensin

Hipertensi arteri dianggap sebagai faktor risiko untuk pengembangan seluruh kumpulan proses patologi berbahaya dan keadaan kecemasan: dari strok hemoragik klasik atau iskemia hingga serangan jantung, kegagalan buah pinggang akut atau bentuk kroniknya dengan perkembangan pesat.

Terapi yang paling berkesan untuk keadaan ini adalah pada peringkat awal, apabila bacaan tonometer tidak mencapai nilai tinggi secara konsisten.

Rawatan yang berkesan melibatkan penggunaan keseluruhan kumpulan ubat-ubatan dari pelbagai jenis farmasi. Mereka mempengaruhi pemicu kenaikan tekanan darah, tetapi dengan cara yang berbeza. Oleh itu, kemungkinan kesan sampingan, keparahannya, dan keberkesanan keseluruhannya tidak sama.

Inhibitor ACE kuat, tetapi pada masa yang sama lebih ringan dari segi kejadian buruk, ubat-ubatan untuk rawatan hipertensi arteri, yang menyekat komponen biokimia vasokonstriksi, kerana mereka dianggap sebagai salah satu ubat paling berkesan yang ada sekarang.

Mereka digunakan untuk kursus panjang, dalam beberapa kes diperlukan kemasukan seumur hidup.

Adakah diresepkan untuk rawatan hipertensi arteri dan pencegahan keadaan kecemasan pada pesakit yang berisiko (lihat Petunjuk).

Inti dari kesan farmasi bukan terletak pada satu, tetapi dalam sekumpulan fenomena positif.

Ginjal sentiasa menghasilkan renin prehormone. Di bawah pengaruh zat khas semasa reaksi, ia berubah menjadi angiotensin, yang menyumbang kepada penyempitan lumen semua saluran darah di dalam badan dan peningkatan tekanan darah yang stabil.

Dengan peningkatan kepekatannya, hipertensi berterusan berkembang, yang hampir tidak dapat diperbaiki dengan cara lain.

Bahan yang mendorong tindak balas kimia adalah enzim penukar angiotensin yang disingkat (ACE). Istilah menghalang bermaksud melambatkan atau mengurangkan kadar sintesis ke tahap yang boleh diterima. Oleh itu, tekanan darah kembali normal.

Ubat perencat mempengaruhi faktor asas biokimia, oleh itu ia dianggap salah satu yang paling berkesan.

Peningkatan pengeluaran bradykinin. Bahan khusus lain. Bertindak sebagai pelindung sitologi semula jadi.

Mencegah kerosakan pada tisu dan sel buah pinggang, jantung (miokardium). Mengurangkan risiko kecemasan sebanyak 20-30% secara purata.

Oleh itu, penghambat ACE dari mana-mana generasi digunakan dalam pencegahan serangan jantung dan kegagalan buah pinggang.

Melambatkan sintesis hormon korteks adrenal. Dengan mengurangkan kadar pengeluaran renin dan angiotensin.

Atas sebab ini, fungsi penyaringan ginjal tetap berada pada tahap yang betul, cecair tidak disimpan di dalam badan.

Secara tidak langsung, ini menyebabkan penurunan tekanan darah dan mengurangkan beban pada buah pinggang dan jantung.

Apa yang sangat penting pada pesakit dengan hipertensi arteri, diabetes mellitus, penyakit endokrin.

Juga, ubat-ubatan kumpulan yang menghalang enzim penukaran angiotensin mencegah penggumpalan sel darah yang terbentuk, tidak membiarkan gumpalan darah terbentuk, dan mengurangkan kepekatan kolesterol.

Mekanisme tindakan perencat ACE (farmakokinetik) didasarkan pada penghambatan beberapa reaksi biokimia dan percepatan yang lain.

Kesannya adalah kompleks, yang menjadikan ubat-ubatan mungkin yang paling penting dalam soal terapi pada setiap tahap proses patologi.

Pengelasan dan perbezaan

Inhibitor ACE dikategorikan mengikut generasi. Masing-masing merangkumi sekumpulan nama dana.

Oleh itu, generasi akan datang dianggap lebih cekap dan lebih selamat daripada generasi sebelumnya.

Apa yang diperkatakan tidak selalu benar kebenarannya. Banyak dana kumpulan awal sangat berkesan, tetapi juga mempunyai risiko yang besar, kerana terlalu banyak mempengaruhi tubuh.

Generasi ke-1

Dicipta pada pertengahan 70-an abad yang lalu. Dari segi sejarah, produk pertama kumpulan farmasi yang ditentukan.

Mereka dibezakan oleh aktiviti dan keberkesanan farmakologi yang tinggi, tetapi menimbulkan banyak kesan sampingan dan sangat menuntut pemilihan dos (seperti ubat lain, tetapi dalam kes ini kita bercakap mengenai pergantungan kritikal).

Sekiranya digunakan dengan tidak betul, ada penurunan tekanan darah yang tajam, yang penuh dengan keadaan kecemasan. Oleh itu, ubat secara kategoris tidak sesuai untuk pentadbiran diri.

Terdapat tiga jenis utama dengan kumpulan sulfhidril di pasaran hari ini:

Captopril. Ia mempunyai beberapa nama dagang: Katopil, Kapoten, Blokordil, Angiopril. Ia dianggap sebagai ubat utama untuk menurunkan tekanan darah yang mendesak dan kecemasan.

Ia digunakan dalam dos kecil, kerana hasilnya dicapai dalam beberapa minit.

Sejarah disintesis pertama pada tahun 1975. Ia digunakan dalam praktik pakar kardiologi sebagai alat rawatan kecemasan bagi pesakit dengan krisis hipertensi. Juga dalam rawatan hipertensi berterusan (peningkatan tekanan yang stabil).

Inhibitor ACE yang lebih ringan dengan keseluruhan aktiviti farmasi yang tinggi. Ia digunakan untuk membetulkan tahap hipertensi arteri sederhana. Petunjuk lain adalah kegagalan jantung kongestif.

(Zokardis). Dadah paling ringan generasi pertama. Menyebabkan minimum kesan yang tidak diingini. Tetapi kesannya tidak begitu ketara. Walau bagaimanapun, ini menjadikan ubat sesuai untuk rawatan tahap awal hipertensi arteri.

Ciri utama perencat ACE "awal":

Tempoh tindakan yang pendek, kerana dana tidak stabil dan di dalam badan bahan asas cepat teroksidasi.
Ketersediaan bio yang tinggi. Itu menyumbang kepada permulaan kesan positif yang cepat. Kelebihan saat ini adalah kemampuan menggunakan ubat untuk rawatan kecemasan dalam krisis hipertensi, keadaan kecemasan.
Perkumuhan berlaku terutamanya oleh buah pinggang.

Generasi ke-2

Ia paling aktif digunakan hari ini dalam amalan ahli kardiologi di Rusia dan negara-negara bekas Kesatuan Soviet. Berbeza dengan gabungan kecekapan dan keselamatan yang baik.

Pada masa yang sama, kemungkinan kesan sampingan, keterukannya masih tinggi.

Senarai nama dengan kumpulan karboksil:

Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Ini digunakan untuk mengatasi peningkatan tekanan darah yang tidak normal sebagai aplikasi yang kompleks.

Sebilangan besar pada pesakit dari kelompok usia yang lebih tua, kerana mempunyai aktiviti yang jelas untuk mencegah pembekuan darah dan menghilangkan kolesterol, walaupun tidak dapat bersaing dalam hal ini dengan ubat-ubatan khusus.

Perindopril. Ia mempunyai banyak pilihan perdagangan: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Ia digunakan sebagai alat perawatan hipertensi yang kompleks, sebagai bagian dari pencegahan serangan jantung, stroke.

Ia juga dapat digunakan dalam menyelesaikan masalah monoterapi untuk hipertensi pada tahap awal, pertumbuhan simptomatik parameter tonometer.

Ia dianggap paling berkesan dan paling selamat daripada penghambat ACE generasi kedua.

Lisinopril. Antara namanya ialah Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili lain-lain.

Ia digunakan secara kerap pada pesakit tanpa patologi buah pinggang dengan lesi struktur jantung yang dominan. Kerana ia dikeluarkan sepenuhnya dalam air kencing.

Senarai ubat: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Corpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Ia diresepkan kepada pesakit sebagai rawatan untuk hipertensi arteri. pada peringkat awal.

Fasa yang lebih ketara dengan peningkatan petunjuk yang berterusan memerlukan penggunaan ubat lain.

Ciri-ciri perencat ACE generasi kedua:

Mereka diekskresikan dengan pelbagai cara: oleh buah pinggang, hati, beberapa sekaligus (bergantung pada nama tertentu).
Ketersediaan bio yang tinggi. Tetapi ia kurang dari generasi pertama. Oleh itu, kesannya tidak langsung muncul, tetapi setelah 20-30 minit, mungkin lebih banyak lagi.
Tempoh tindakan lebih lama. Sekiranya dana seperti Captopril mempunyai jangka masa sekitar 1-1.5 jam, dalam kes ini 5-8.

Ubat boleh digunakan sebagai terapi kekal.

Generasi ke-3

Walaupun mereka diciptakan agak lewat, dan ini adalah generasi terakhir, kelebihan mereka tidak begitu jelas seperti yang kelihatannya.

Faktor-faktor keberkesanan (tindakan ringan), jumlah kesan sampingan (jarang berlaku, yang ada relatif mudah diterima oleh pesakit).

Walau bagaimanapun, ubat-ubatan ini kontroversial kerana ketersediaan bio mereka yang rendah (hasilnya berlaku dalam hampir 30-60 minit), perkumuhan dalam beberapa cara sekaligus: oleh hati dan buah pinggang, yang meningkatkan jumlah kontraindikasi dan meningkatkan risiko kesan sampingan sekiranya berlaku disfungsi.

Senarai ubat penghambat ACE generasi terbaru dengan kumpulan fosinil:

Fozinopril. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fosinotek.
Ceronapril.

Perhatian:

Dalam situasi kecemasan, mereka tidak sesuai kerana jangka masa yang panjang sebelum tindakan dimulakan.

Pada masa yang sama, kesan klinikal berlangsung selama berjam-jam, yang secara kualitatif membezakan ubat generasi ketiga daripada yang serupa.

Senarai pilihan perdagangan tertentu tidak lengkap, tetapi ini adalah ubat-ubatan yang paling sering diresepkan.

Semua generasi yang dipertimbangkan mempunyai bidang keutamaan mereka sendiri, tidak akan berfungsi untuk mengatakan ubat mana yang lebih baik atau lebih buruk. Bergantung pada keadaan dan kes tertentu, pesakit.

Inhibitor ACE boleh dikelaskan mengikut kekerapan pemberian:

Tempoh tindakan yang singkat: Captopril. Ambil 2-3 kali sehari.
Purata dalam jangka masa. Enalapril. 2 kali sehari.
Berpanjangan. Perindopril, Lisinopril. 1 sehari.

Petunjuk

Sebab-sebab penggunaan inhibitor ACE berbeza-beza. Sudah tentu, perkara utama adalah hipertensi arteri dari mana-mana asal.

Kesannya tidak akan sama, kerana penyebab vasokonstriksi mungkin berbeza, komponen biokimia dengan penghasilan angiotensin dari renin selalu ada, tetapi peranan dalam semua situasi berbeza.

Sebagai tambahan, petunjuk penggunaan berikut boleh disebut:

... Dana ini membantu mengurangkan kadar pemusnahan tisu jantung, yang mengurangkan jumlah kawasan dan kerosakan pada struktur jantung. Kesannya telah dijelaskan di atas.

terbawa sejak kebelakangan ini. Iaitu keadaan selepas serangan jantung. Intinya sama, perencat ACE mengurangkan risiko kambuh.

Strok iskemia. Mati dari tisu otak, struktur serebrum tanpa melanggar integriti kapal.

Inhibitor ACE digunakan untuk menormalkan tekanan darah, yang hampir selalu meningkat semasa kecemasan perubatan.

Tetapi doktor mengawasi petunjuk penting. Kerana ketidakstabilan tahap tekanan darah adalah mungkin.

... Kegagalan jantung dalam fasa apa pun. Untuk pencegahan serangan jantung.

Disfungsi buah pinggang kronik.

Perhatian:

Keadaan penting ialah ubat tersebut tidak boleh dikeluarkan hanya oleh organ berpasangan. Jika tidak, keadaan akan bertambah buruk.

Diabetes mellitus dengan penglibatan dalam proses patologi saluran periferal (anggota badan terjejas), serta sistem perkumuhan. Peningkatan kepekatan kolesterol berkaitan dengan perjalanan penyakit endokrin.
Kejatuhan fungsi kontraktil miokardium. ...

Menghilangkan aterosklerosis tangan atau kaki (tanpa pemendapan plak kolesterol).
Nefropati terhadap latar belakang diabetes mellitus semasa. Intinya terletak pada kerosakan ginjal, penurunan progresif dalam fungsi penyaringan.

Petunjuk yang ditunjukkan sebahagian besarnya melibatkan terapi yang kompleks, penghambat ACE sahaja tidak mencukupi. Selain daripada bentuk hipertensi arteri ringan dan sederhana sebagai diagnosis atau saat simtomatik.

Tidak selalu dianjurkan untuk menggunakan kumpulan farmasi yang ditentukan jika kita hanya membincangkan aterosklerosis, hiperkolesterolemia tanpa peningkatan parameter tonometer. Terdapat ubat yang lebih sesuai.

Perhatian:

Walau apa pun, anda hanya perlu menggunakan ubat-ubatan hanya berdasarkan cadangan doktor. Ini bukan vitamin yang tidak berbahaya (omong-omong, dan ia boleh memberi kesan negatif jika tidak digunakan dengan betul).

Apabila diminum secara berkala, perencat ACE hampir mengurangkan kemungkinan strok atau serangan jantung, melindungi struktur jantung dan saluran darah, dan ginjal dari kerosakan. Secara tidak langsung menormalkan kontraktiliti miokardium.

Kontraindikasi

Tidak dalam semua kes, persediaan yang dijelaskan dapat digunakan. Dalam situasi apa lebih baik menjauhkan diri:

Peningkatan kepekatan kalium. Jumlahnya berlebihan (tahap melebihi 5.5).
Tekanan rendah yang stabil atau kecenderungan penurunan bacaan tonometer yang cepat.
Kegagalan buah pinggang yang teruk.
Penyempitan arteri di kawasan organ berpasangan yang sama.
Hipersensitiviti individu terhadap ubat dikesan hanya secara empirik.
Reaksi alahan polyvalent terhadap ubat-ubatan. Ia jarang berlaku. Tetapi ia memerlukan pendekatan yang teliti. Kontraindikasi relatif.
Kehamilan, tanpa mengira fasa.
Menyusu, menyusu.

Sekiranya terdapat sekurang-kurangnya salah satu alasan yang dijelaskan di atas, kemudaratannya dapat lebih besar daripada manfaatnya. Tanpa pelantikan pakar, tidak akan ada pertanyaan mengenai penerimaan.

Kesan sampingan

Reaksi buruk yang biasa termasuk:

Penurunan tekanan darah yang tajam. Terutama jika dos yang besar diambil atau rejimen terapi tidak mencukupi. Biasanya, badan menyesuaikan diri dengan sendirinya setelah beberapa hari, maksimum seminggu dari pengambilan dan memulihkan nada vaskular.
Reaksi alergi terhadap komponen ubat. Ia menampakkan dirinya sebagai kulit gatal, serangan asma bronkial, edema Quincke, dalam kes yang melampau, kejutan anaphylactic.
Batuk kering dan tidak produktif untuk masa yang lama.
Mual, muntah, pedih ulu hati, bersendawa, cirit-birit, gangguan najis bergantian (sama ada relaksasi atau sembelit).
Gejala dyspeptik. Juga pada peringkat awal rawatan, sebelum membiasakan diri dengan kesan ubat.
Kolestasis. Kesakitan di hipokondrium yang betul. Masalah hepatik.
Penyelewengan pilihan gastronomi. Jarang sekali.
Kegagalan buah pinggang akut. Sekiranya terdapat disfungsi jantung, organ berpasangan mungkin gagal. Kesan sampingan berlaku pada orang yang sakit parah, lebih kerap orang tua.
Peningkatan bilangan neutrofil, eosinofil semasa ujian darah umum. Ini adalah varian norma klinikal, tetapi doktor harus diberi amaran mengenai pengambilan ubat agar tidak membuat kesimpulan yang salah.
Perubahan parameter biokimia badan, ketidakseimbangan elektrolit.

Kesan sampingan penghambat ACE ini memerlukan perundingan tambahan dengan pakar kardiologi yang hadir, kerana boleh membahayakan kesihatan dan kehidupan atau mengurangkan kualiti yang terakhir.

Selebihnya, toleransi ubat adalah baik, tidak ada alasan untuk membatalkan atau menyemak semula kursus ini.

Akhirnya

Inhibitor ACE adalah ubat yang berkesan untuk rawatan kompleks, dan dalam beberapa kes, monoterapi hipertensi arteri.

Mekanisme pengaruh yang kompleks pada tubuh juga memungkinkan untuk menetapkan ubat-ubatan kumpulan ini dalam kes gabungan apabila terdapat patologi jantung, ginjal, dan saluran darah.

Walau bagaimanapun, ini jauh dari ubat-ubatan yang tidak berbahaya, oleh itu tidak ada perbincangan mengenai penggunaan bebas yang tidak terkawal. Berbahaya untuk kehidupan dan kesihatan.

Anda perlu berjumpa pakar kardiologi, menjalani pemeriksaan penuh. Barulah kita boleh bercakap mengenai terapi.

Angiotensin II adalah hormon penting yang mengatur aktiviti sistem kardiovaskular. Kemunculan perencat enzim penukaran angiotensin (ACE) - ubat yang menurunkan kadar darah - telah menjadi penembusan yang signifikan dalam rawatan hipertensi arteri (AH). Kini ubat-ubatan yang menekan aktiviti sistem renin-angiotensin menduduki tempat utama dalam memerangi penyebab utama kematian - patologi kardiovaskular. Penyekat ACE pertama, captopril, disintesis pada tahun 1977. Sehingga kini, banyak wakil kelas ini telah dikembangkan, yang, mengikut struktur kimianya, dibahagikan kepada tiga kumpulan besar.

Klasifikasi perencat ACE

Sebatian yang mengandungi kumpulan sulfhydryl: captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
Dadah dengan kumpulan karboksi: enalapril, lisinopril, benazepril, quinapril, moexipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
Sebatian yang mengandungi fosforus: fosinopril.

Banyak penyekat enzim penukar angiotensin adalah ester yang 100 hingga 1000 kali kurang aktif daripada metabolit aktifnya, tetapi mempunyai ketersediaan bio oral yang lebih tinggi.

Wakil kumpulan farmasi ini berbeza mengikut tiga kriteria:

aktiviti;
bentuk asal: pendahulu sebatian aktif (prodrug) atau bahan aktif;
farmakokinetik (tahap penyerapan dari sistem pencernaan, kesan makanan pada ketersediaan bio ubat, separuh hayat, pengedaran tisu, mekanisme penghapusan).

Tidak ada perencat ACE yang mempunyai kelebihan yang signifikan berbanding wakil kelas ini: semuanya berkesan menekan sintesis angiotensin II dari angiotensinSayamempunyai petunjuk, kontraindikasi dan kesan sampingan yang serupa... Walau bagaimanapun, ubat ini berbeza secara signifikan dalam sifat penyebarannya dalam tisu. Namun, belum diketahui apakah ini akan membawa faedah baru.

Dengan pengecualian fosinopril dan spirapril, yang sama-sama dihilangkan oleh hati dan ginjal, penyekat enzim penukaran angiotensin terutama dikeluarkan dalam air kencing. Akibatnya, dengan disfungsi ginjal, perkumuhan kebanyakan ubat ini dikurangkan, dan dosnya pada pesakit seperti itu harus dikurangkan.

Senarai nama perencat ACE

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil, dll.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril, dll.
Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileis-Sanovel, Sinopril, dll.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stoppress, dll.
Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil®, dll.
Quinapril: Accupro®.
Zofenopril: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Gopten®.
Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek, dll.

Terdapat juga ubat-ubatan yang merupakan kombinasi siap pakai inhibitor ACE dengan diuretik dan / atau antagonis kalsium.

Skop permohonan

Hipertensi arteri

Ubat ini banyak digunakan sebagai ubat antihipertensi, kerana menurunkan tekanan darah dalam semua bentuk hipertensi, kecuali hiperaldosteronisme primer. Monoterapi dengan penghambat ACE menormalkan tekanan darah pada sekitar 50% pesakit dengan hipertensi ringan hingga sederhana.

Wakil kelas ini mengurangkan risiko komplikasi kardiovaskular pada hipertensi ke tahap yang lebih tinggi berbanding dengan ubat antihipertensi lain.

Penyekat enzim penukar angiotensin adalah ubat pilihan untuk hipertensi yang berkaitan dengan diabetes mellitus (menghalang perkembangan nefropati diabetes) dan hipertrofi ventrikel kiri. Mereka juga disyorkan apabila hipertensi digabungkan dengan penyakit arteri koronari.

Kegagalan jantung

Inhibitor ACE diresepkan untuk sebarang tahap kegagalan jantung, kerana ubat ini menghalang atau menghalang perkembangannya, mengurangkan kemungkinan kematian mendadak dan infark miokard, dan meningkatkan kualiti hidup. Rawatan dimulai dengan dosis rendah, karena pada pasien ini penurunan tekanan darah yang tajam mungkin terjadi, terutama dengan latar belakang penurunan massa darah yang beredar. Di samping itu, mereka mengurangkan pelebaran (pengembangan) ventrikel kiri dan hingga tahap tertentu mengembalikan bentuk elipsoid jantung yang normal.

Infarksi miokardium

Inhibitor ACE mengurangkan kematian apabila diberikan pada awal infark miokard. Mereka sangat berkesan apabila digabungkan dengan hipertensi dan diabetes mellitus. Sekiranya tidak ada kontraindikasi (kejutan kardiogenik, hipotensi arteri yang teruk), mereka harus segera diresepkan bersama dengan trombolitik (enzim yang memusnahkan bekuan darah yang sudah terbentuk), agen antiplatelet (aspirin, cardiomagnyl) dan β-blocker. Pesakit yang berisiko (infark miokard utama, kegagalan jantung) harus mengambil ubat ini sekian lama.

Pencegahan strok

Inhibitor ACE mengubah keseimbangan antara sistem pembekuan darah dan fibrinolitik ke arah yang terakhir. Kajian saintifik menunjukkan bahawa mereka secara signifikan mengurangkan kejadian serangan jantung, strok, kematian pada pesakit dengan patologi vaskular, diabetes mellitus dan faktor risiko lain untuk gangguan peredaran otak.

Kegagalan buah pinggang kronik (CRF)

Penyekat enzim penukar angiotensin mencegah atau memperlambat kerosakan buah pinggang pada diabetes. Mereka bukan sahaja mencegah nefropati diabetes, tetapi juga menghalang perkembangan retinopati pada diabetes mellitus yang bergantung pada insulin. Inhibitor ACE menghalang perkembangan kegagalan buah pinggang kronik dan patologi buah pinggang lain, termasuk teruk.

Kesan sampingan

Kesan sampingan serius dari wakil kumpulan farmasi ini agak jarang berlaku, ia biasanya boleh diterima dengan baik.

Hipotensi arteri. Pengambilan ubat pertama boleh menyebabkan penurunan tekanan darah yang tajam pada pesakit dengan peningkatan aktiviti renin plasma, iaitu:
dengan kekurangan Na +;
menerima terapi antihipertensi gabungan;
dengan kegagalan jantung.

Dalam kes seperti itu, mereka bermula dengan dosis inhibitor ACE yang sangat rendah atau, sebelum memulakan terapi, disarankan agar pesakit meningkatkan pengambilan garamnya dan menghentikan diuretik.

Batuk. Kira-kira 5-20% pesakit yang mengambil ubat kumpulan farmasi ini mengadu batuk kering yang berterusan. Kesan sampingan ini biasanya tidak bergantung pada dosnya, ia lebih kerap berlaku pada wanita, biasanya dalam 1 minggu hingga 6 bulan dari awal kemasukan. Selepas penghapusan penyekat ACE, batuk hilang secara purata dalam 4 hari.
Hiperkalemia. Pada individu dengan buah pinggang yang berfungsi normal, pengekalan kalium yang ketara jarang berlaku. Walau bagaimanapun, perencat ACE boleh menyebabkan hiperkalemia pada pesakit dengan kegagalan buah pinggang, dan juga pada mereka yang menggunakan diuretik hemat kalium (amiloride, triamterene, spironolactone), persediaan kalium, β-blocker, atau ubat anti-radang nonsteroid (NSAIDs).
Kegagalan buah pinggang akut (ARF). Boleh menyebabkan ARF dengan penyempitan arteri ginjal di kedua-dua belah pihak, penyempitan arteri buah pinggang tunggal, kegagalan jantung, atau penurunan jisim darah yang beredar akibat cirit-birit atau mengambil diuretik. Kemungkinan kegagalan buah pinggang akut sangat tinggi pada pesakit tua yang mengalami kegagalan jantung. Namun, jika rawatan dimulakan dengan segera dan betul, fungsi ginjal akan normal sepenuhnya pada hampir semua pesakit.
Kesan pada janin. Mereka tidak mempengaruhi janin dalam tempoh organogenesis (I trimester), tetapi pengambilannya pada trimester II dan III boleh menyebabkan oligohidramnion, perkembangan tengkorak dan paru-paru, keterbelakangan pertumbuhan intrauterin, kematian janin dan bayi baru lahir. Oleh itu, ubat-ubatan kumpulan farmasi ini tidak dikontraindikasikan pada wanita usia subur, tetapi setelah diketahui bahawa seorang wanita hamil, penghambat enzim penukar angiotensin harus segera dibatalkan. Sekiranya ini dilakukan pada trimester pertama, risiko kesan negatif pada janin dikurangkan menjadi sifar.
Ruam. Anggota kumpulan ini kadang-kadang menyebabkan ruam makulopapular, yang mungkin disertai dengan gatal-gatal. Ia hilang dengan sendirinya atau setelah penurunan dos penyekat ACE atau antihistamin jangka pendek (diphenhydramine, suprastin, tavegil, dll.).
Proteinuria (perkumuhan protein dalam air kencing). Pada pesakit yang mengambil ubat kumpulan farmasi ini, proteinuria kadang-kadang berkembang (lebih daripada 1 g / hari), tetapi agak sukar untuk membuktikan kaitannya dengan penggunaan perencat ACE. Dipercayai bahawa proteinuria bukan merupakan kontraindikasi untuk pelantikan mereka - sebaliknya, ubat ini disyorkan untuk penyakit buah pinggang tertentu disertai dengan proteinuria (misalnya, nefropati diabetes).
Edema Quincke. Pada 0.1-0.2% pesakit, wakil kumpulan farmasi ini menyebabkan angioedema. Kesan sampingan ini tidak bergantung pada dos dan biasanya berlaku dalam beberapa jam selepas dos pertama. Dalam kes yang teruk, penyumbatan saluran udara dan masalah pernafasan berkembang, yang boleh membawa maut. Apabila ubat dihentikan, edema Quincke hilang dalam beberapa jam; selama ini, langkah-langkah diambil untuk menjaga patensi saluran udara, jika perlu, adrenalin, antihistamin dan glukokortikosteroid (dexamethasone, hydrocortisone, prednisolone) diberikan. Pada kulit hitam, kemungkinan angioedema dengan perencat ACE adalah 4.5 kali lebih tinggi daripada pada kulit putih.
Gangguan rasa. Pesakit yang mengambil ubat dari kumpulan farmasi ini kadang-kadang melihat penurunan atau kehilangan rasa. Kesan sampingan ini boleh diterbalikkan dan lebih kerap berlaku pada captopril.
Neutropenia. Ini adalah kesan sampingan ACE yang jarang berlaku tetapi teruk. Ia diperhatikan terutamanya apabila hipertensi digabungkan dengan kolagenosis atau penyakit ginjal parenkim. Sekiranya kepekatan serum kreatinin 2 mg atau lebih, dos ubat harus dikurangkan.
Kesan sampingan yang sangat jarang dan boleh dibalikkan dari perencat ACE adalah glukosuria (kehadiran gula dalam air kencing) sekiranya tiada hiperglikemia (gula darah tinggi). Mekanisme itu tidak diketahui.
Tindakan hepatotoksik. Ini juga merupakan komplikasi yang sangat jarang berlaku dan boleh dibalikkan. Selalunya terdapat kolestasis (hempedu stasis). Mekanisme itu tidak diketahui.

Interaksi dadah

Antasid (maalox, almagel, dll.) Mengurangkan ketersediaan bio penyekat ACE. Capsaicin (alkaloid lada panas) meningkatkan batuk yang disebabkan oleh ubat-ubatan dalam kumpulan ini. NSAID, termasuk aspirin, mengurangkan kesan antihipertensi mereka. Diuretik kalium dan suplemen kalium dalam kombinasi dengan perencat ACE boleh menyebabkan hiperkalemia. Anggota kumpulan ini meningkatkan tahap digoxin dan litium serum dan meningkatkan reaksi alahan terhadap allopurinol (agen anti-gout).

Inhibitor Angiotensin converting enzyme (ACE) adalah sekumpulan ubat untuk hipertensi yang mempengaruhi aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron. ACE adalah enzim penukar angiotensin yang menukar hormon yang disebut angiotensin-I menjadi angiotensin-II. Dan sudah angiotensin-II meningkatkan tekanan darah pesakit. Ini berlaku dalam dua cara: angiotensin-II secara langsung menyebabkan saluran darah menjadi sempit dan juga menyebabkan kelenjar adrenal melepaskan aldosteron. Garam dan cecair disimpan di dalam badan di bawah pengaruh aldosteron.

Inhibitor ACE menyekat enzim penukaran angiotensin sehingga angiotensin-II tidak dihasilkan. Mereka dapat meningkatkan kesannya dengan mengurangkan kemampuan tubuh menghasilkan aldosteron sambil menurunkan kadar garam dan air.

Keberkesanan perencat ACE untuk rawatan hipertensi

Inhibitor ACE telah berjaya digunakan untuk merawat hipertensi selama lebih dari 30 tahun. Satu kajian tahun 1999 menilai kesan inhibitor ACE captopril terhadap penurunan tekanan darah pada pesakit hipertensi berbanding dengan diuretik dan beta-blocker. Tidak ada perbezaan antara ubat-ubatan ini dalam hal mengurangi morbiditi dan kematian kardiovaskular, tetapi captopril jauh lebih efektif dalam mencegah perkembangan komplikasi pada pesakit diabetes mellitus.

Baca mengenai rawatan penyakit yang berkaitan dengan hipertensi:

Tonton juga video mengenai rawatan penyakit arteri koronari dan angina pectoris.

Hasil kajian STOP-Hipertensi-2 (2000) juga menunjukkan bahawa perencat ACE untuk keberkesanan mencegah komplikasi dari sistem kardiovaskular pada pesakit dengan hipertensi tidak kalah dengan diuretik, beta-blocker, dll.

Inhibitor ACE mengurangkan kematian pada pesakit, risiko strok, serangan jantung, semua komplikasi kardiovaskular dan kegagalan jantung sebagai penyebab kemasukan ke hospital atau kematian. Ini juga disahkan oleh hasil kajian Eropah pada tahun 2003, yang menunjukkan kelebihan inhibitor ACE dalam kombinasi dengan antagonis kalsium berbanding kombinasi beta-blocker dan pencegahan kejadian jantung dan serebrum. Kesan positif perencat ACE pada pesakit melebihi kesan yang diharapkan daripada menurunkan tekanan darah sahaja.

Inhibitor ACE, bersama dengan penyekat reseptor angiotensin II, juga merupakan ubat yang paling berkesan dalam mengurangkan risiko diabetes mellitus.

Klasifikasi perencat ACE

Mengikut struktur kimianya, perencat ACE dibahagikan kepada sediaan yang mengandungi kumpulan sulfhidril, karboksil dan fosfinil. Mereka mempunyai separuh hayat yang berbeza, cara mereka dikeluarkan dari badan, larut dalam lemak dengan cara yang berbeza dan terkumpul dalam tisu.

Inhibitor ACE - nama	Separuh hayat dari badan, berjam-jam	Perkumuhan oleh buah pinggang,%	Dos standard, mg	Dos untuk kegagalan buah pinggang (pelepasan kreatin 10-30 ml / min), mg
Inhibitor ACE dengan kumpulan sulfhydryl
Benazepril	11	85	2.5-20, 2 kali sehari	2.5-10, 2 kali sehari
Captopril	2	95	25-100, 3 kali sehari	6.25-12.5, 3 kali sehari
Zofenopril	4,5	60	7.5-30, 2 kali sehari	7.5-30, 2 kali sehari
Perencat ACE kumpulan karboksil
Cilazapril	10	80	1.25, sekali sehari	0.5-2.5, sekali sehari
Enalapril	11	88	2.5-20, 2 kali sehari	2.5-20, 2 kali sehari
Lisinopril	12	70	2,5-10, sekali sehari	2,5-5, sekali sehari
Perindopril	>24	75	5-10, sekali sehari	2, sekali sehari
Quinapril	2-4	75	10-40, sekali sehari	2,5-5, sekali sehari
Ramipril	8-14	85	2,5-10, sekali sehari	1,25-5, sekali sehari
Spirapril	30-40	50	3-6, sekali sehari	3-6, sekali sehari
Trandolapril	16-24	15	1-4, sekali sehari	0.5-1, sekali sehari
Inhibitor ACE dengan kumpulan fosinil
Fosinopril	12	50	10-40, sekali sehari	10-40, sekali sehari

Sasaran utama penghambat ACE adalah enzim penukaran angiotensin dalam plasma darah dan tisu. Lebih-lebih lagi, plasma ACE terlibat dalam pengaturan reaksi jangka pendek, terutama dalam peningkatan tekanan darah sebagai tindak balas terhadap perubahan tertentu dalam keadaan luaran (misalnya, tekanan). Tisu ACE sangat penting dalam pembentukan tindak balas jangka panjang, pengaturan sejumlah fungsi fisiologi (pengaturan jumlah darah yang beredar, keseimbangan natrium, kalium, dll.). Oleh itu, ciri penting penghambat ACE adalah keupayaannya untuk mempengaruhi bukan sahaja ACE plasma darah, tetapi juga tisu ACE (di dalam saluran, ginjal, jantung). Keupayaan ini bergantung pada tahap lipofilik ubat, iaitu seberapa baik larut dalam lemak dan menembusi tisu.

Walaupun pesakit hipertensi dengan aktiviti renin plasma tinggi menurunkan tekanan darah lebih tajam dengan rawatan jangka panjang dengan perencat ACE, hubungan antara faktor-faktor ini tidak begitu ketara. Oleh itu, ACE inhibitor digunakan pada pesakit dengan hipertensi tanpa pengukuran aktiviti renin plasma sebelumnya.

Inhibitor ACE mempunyai kelebihan dalam kes seperti:

kegagalan jantung bersamaan;
disfungsi ventrikel kiri tanpa gejala;
hipertensi renoparenchymal;
diabetes;
hipertrofi ventrikel kiri;
memindahkan infark miokard;
peningkatan aktiviti sistem renin-angiotensin (termasuk stenosis arteri renal unilateral);
nefropati bukan diabetes;
aterosklerosis arteri karotid;
proteinuria / mikroalbuminuria
fibrilasi atrium;
sindrom metabolisme.

Kelebihan penghambat ACE tidak banyak terdapat pada aktiviti khasnya dalam menurunkan tekanan darah, tetapi pada ciri unik melindungi organ dalaman pesakit: kesan yang baik pada miokardium, dinding saluran perintang otak dan ginjal, dll. Kami beralih kepada pencirian kesan ini.

Bagaimana perencat ACE melindungi jantung

Hipertrofi dinding miokardium dan saluran darah adalah manifestasi penyesuaian struktur jantung dan saluran darah terhadap tekanan darah tinggi. Hipertrofi ventrikel kiri jantung, seperti yang telah berulang kali ditekankan, adalah akibat hipertensi yang paling penting. Ini menyumbang kepada berlakunya disfungsi diastolik dan kemudian sistolik ventrikel kiri, perkembangan aritmia berbahaya, perkembangan aterosklerosis koronari dan kegagalan jantung kongestif. Berdasarkan 1 mm Hg. Seni. penurunan tekanan darah Inhibitor ACE 2 kali lebih kuat dalam mengurangkan jisim otot ventrikel kiri berbanding ubat lain dari darah tinggi. Dalam rawatan hipertensi dengan ubat-ubatan ini, fungsi diastolik ventrikel kiri bertambah baik, tahap hipertrofi dikurangkan dan aliran darah koroner meningkat.

Hormon angiotensin II meningkatkan pertumbuhan sel. Dengan menekan proses ini, perencat ACE membantu mencegah atau menghalang pembentukan semula dan perkembangan hipertrofi otot miokard dan vaskular. Dalam pelaksanaan kesan anti-iskemia penghambat ACE, juga penting untuk mengurangkan permintaan oksigen miokard, mengurangkan jumlah rongga jantung, dan meningkatkan fungsi diastolik ventrikel kiri jantung.

Saksikan juga videonya.

Bagaimana perencat ACE melindungi buah pinggang

Soalan yang paling penting, mengenai jawapan yang bergantung kepada keputusan doktor, sama ada menggunakan perencat ACE pada pesakit dengan hipertensi, adalah kesannya terhadap fungsi buah pinggang. Jadi, boleh dikatakan bahawa Inhibitor ACE adalah perlindungan terbaik bagi buah pinggang antara ubat penurun tekanan darah. Di satu pihak, kira-kira 18% pesakit dengan hipertensi mati akibat kegagalan buah pinggang kerana peningkatan tekanan darah. Sebaliknya, sebilangan besar pesakit dengan penyakit buah pinggang kronik mengalami hipertensi simptomatik. Dipercayai bahawa dalam kedua kes tersebut terdapat peningkatan aktiviti sistem renin-angiotensin tempatan. Ini membawa kepada kerosakan pada buah pinggang, pemusnahannya secara beransur-ansur.

Jawatankuasa Nasional Bersama AS mengenai Hipertensi Arteri (2003) dan Persatuan Hipertensi dan Kardiologi Eropah (2007) mengesyorkan menetapkan perencat ACE kepada pesakit dengan hipertensi dan penyakit buah pinggang kronik untuk memperlambat perkembangan kegagalan buah pinggang dan menurunkan tekanan darah. Sejumlah kajian menunjukkan kecekapan tinggi penghambat ACE dalam mengurangkan kejadian komplikasi pada pesakit dengan hipertensi dalam kombinasi dengan nefrosklerosis diabetes.

Inhibitor ACE melindungi buah pinggang dengan baik pada pesakit dengan perkumuhan protein dalam air kencing (proteinuria lebih daripada 3 g / hari). Pada masa ini, dipercayai bahawa mekanisme utama kesan renoprotective inhibitor ACE adalah kesannya terhadap faktor pertumbuhan tisu ginjal yang diaktifkan oleh angiotensin II.

Didapati bahawa rawatan jangka panjang dengan ubat-ubatan ini meningkatkan fungsi ginjal pada sejumlah pasien dengan tanda-tanda kegagalan buah pinggang kronik, jika tidak ada penurunan tekanan darah yang tajam. Pada masa yang sama, pada latar belakang rawatan dengan perencat ACE, kemerosotan fungsi ginjal yang dapat dipulihkan jarang dapat dilihat: peningkatan kepekatan kreatinin plasma, bergantung pada penghapusan pengaruh angiotensin-2 pada arteriol ginjal efferent, yang mengekalkan tekanan penapisan yang tinggi. Adalah wajar untuk dinyatakan di sini bahawa dalam stenosis arteri ginjal unilateral, penghambat ACE dapat memperdalam gangguan pada sisi yang berpenyakit, tetapi ini tidak disertai dengan peningkatan tahap kreatinin atau urea plasma selagi ginjal kedua berfungsi dengan normal .

Dalam hipertensi renovaskular (iaitu penyakit yang disebabkan oleh kerosakan pada saluran ginjal) penghambat ACE dalam kombinasi dengan diuretik cukup berkesan untuk mengawal tekanan darah pada kebanyakan pesakit. Benar, kes terpencil dari perkembangan kegagalan buah pinggang yang teruk pada pesakit dengan satu buah pinggang dijelaskan. Vasodilator lain (vasodilators) boleh mempunyai kesan yang sama.

Penggunaan perencat ACE dalam terapi ubat gabungan hipertensi

Adalah berguna bagi doktor dan pesakit untuk mengetahui kemungkinan terapi kombinasi untuk hipertensi dengan penghambat ACE dan ubat lain untuk tekanan. Kombinasi perencat ACE dengan diuretik Dalam kebanyakan kes memastikan pencapaian tahap tekanan darah yang cepat mendekati normal. Perlu diingat bahawa diuretik, menurunkan volume plasma darah dan tekanan darah yang beredar, mengubah tekanan tekanan dari yang disebut ketergantungan volume Na kepada mekanisme vasoconstrictor renin-angiotensin, yang dipengaruhi oleh perencat ACE. Ini kadang-kadang membawa kepada penurunan tekanan darah sistemik dan tekanan perfusi ginjal (bekalan darah ginjal) dengan gangguan fungsi ginjal. Pada pesakit yang sudah mengalami gangguan seperti itu, diuretik bersama dengan perencat ACE harus digunakan dengan berhati-hati.

Kesan sinergi yang jelas, setanding dengan tindakan diuretik, diberikan oleh antagonis kalsium yang diresepkan bersama dengan perencat ACE. Oleh itu, antagonis kalsium boleh diresepkan dan bukannya diuretik sekiranya terdapat kontraindikasi terhadap yang terakhir. Seperti perencat ACE, antagonis kalsium meningkatkan jarak arteri besar, yang sangat penting bagi pesakit tua dengan hipertensi.

Terapi dengan perencat ACE sebagai satu-satunya ubat untuk hipertensi memberikan hasil yang baik pada 40-50% pesakit, bahkan mungkin pada 64% pesakit dengan bentuk penyakit ringan hingga sederhana (tekanan diastolik 95 hingga 114 mm Hg). Petunjuk ini lebih buruk daripada dalam rawatan pesakit yang sama dengan antagonis kalsium atau diuretik. Perlu diingat bahawa pesakit dengan hipertensi bentuk hiporenin dan orang tua kurang sensitif terhadap perencat ACE. Orang seperti itu, serta pesakit pada tahap III penyakit dengan hipertensi yang teruk, kadang-kadang mempunyai watak ganas, harus disarankan untuk menggabungkan rawatan dengan perencat ACE dengan diuretik, antagonis kalsium atau beta-blocker.

Kombinasi captopril dan diuretik yang diberikan secara berkala sering kali sangat berkesan, iaitu tekanan darah dikurangkan ke tahap hampir normal. Dengan gabungan ubat-ubatan ini, sering kali dapat mencapai kawalan tekanan darah lengkap pada pesakit yang sangat kritikal. Dengan kombinasi perencat ACE dengan antagonis diuretik atau kalsium, normalisasi tekanan darah dicapai pada lebih daripada 80% pesakit dengan tahap hipertensi tahap lanjut.

Farmakoterapi rasional hipertensi arteri: penghambat enzim penukaran angiotensin dan penyekat reseptor angiotensin-II

S. Yu. Shtrygol, Dr. sayang. Sains, prof.
Universiti Kebangsaan Farmasi, Kharkov

Ubat-ubatan yang dipertimbangkan dalam laporan ini adalah antara ubat antihipertensi moden dan paling berkesan dengan sifat farmakologi yang berharga.

Inhibitor enzim penukar angiotensin (ACE)

Dadah dalam kumpulan ini terbahagi kepada dua generasi.

Generasi pertama:

captopril (captopril-KMP, kapoten)

Generasi kedua:

enalapril (renitek, enam)
quinapril (acupo)
lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
ramipril (tritace)
perindopril (prestarium)
moexipril (moex)
fosinopril (monopril)
cilazapril (menghalang)

Terdapat juga kombinasi siap pakai penghambat ACE dengan diuretik thiazide - contohnya, captopril dengan hidroklorotiazid (caposide), enalapril dengan hidroklorotiazida (enap-N, enap-HL).

Mekanisme tindakan dan sifat farmakologi perencat ACE. Dadah pertama kumpulan ini (captopril) muncul kira-kira 30 tahun yang lalu, tetapi pelbagai jenis perencat ACE dengan sifat yang berbeza telah dibuat agak baru-baru ini, dan tempat istimewa mereka di antara ubat kardiovaskular ditentukan hanya dalam beberapa tahun kebelakangan. Inhibitor ACE digunakan terutamanya dalam pelbagai bentuk hipertensi arteri dan kegagalan jantung kronik. Terdapat juga bukti pertama mengenai keberkesanan tinggi ubat ini dalam IHD dan kemalangan serebrovaskular.

Mekanisme tindakan penghambat ACE adalah bahawa mereka mengganggu pembentukan salah satu bahan vasokonstriktor yang paling kuat (angiotensin II) seperti berikut:

Hasil daripada penurunan atau penghentian pembentukan angiotensin-II yang ketara, kesan terpenting berikut dilemahkan atau dihapuskan dengan ketara:

kesan penekan pada saluran darah;
pengaktifan sistem saraf simpatik;
hipertrofi kardiomiosit dan sel otot licin dinding vaskular;
peningkatan pembentukan aldosteron pada kelenjar adrenal, pengekalan natrium dan air di dalam badan;
peningkatan rembesan vasopressin, ACTH, prolaktin di kelenjar pituitari.

Di samping itu, fungsi ACE bukan hanya pembentukan angiotensin-II, tetapi juga pemusnahan bradykinin, vasodilator, oleh itu, apabila ACE dihambat, bradykinin terkumpul, yang menyumbang kepada penurunan nada vaskular. Pemusnahan hormon natriuretik juga berkurang.

Hasil daripada tindakan perencat ACE, rintangan vaskular periferal menurun, dan muatan pra dan sesudah miokardium menurun. Aliran darah di jantung, otak, ginjal meningkat, diuresis meningkat secara sederhana. Adalah sangat penting bahawa hipertrofi dinding miokardium dan vaskular (yang disebut semula) dikurangkan.

Dari semua ubat tersebut, hanya captopril dan lisinopril yang menghalang ACE secara langsung, dan selebihnya adalah "prodrugs", iaitu, ia ditukarkan di dalam hati menjadi metabolit aktif, yang menghalang enzim.

Semua perencat ACE diserap dengan baik di saluran gastrointestinal, mereka diambil per os, tetapi bentuk lisinopril dan enalapril (vazotec) juga dapat disuntik.

Captopril mempunyai kelemahan yang ketara: tindakan pendek, akibatnya ubat tersebut harus diresepkan 3-4 kali sehari (2 jam sebelum makan); kehadiran kumpulan sulfhidril, yang menyumbang kepada autoimunisasi dan memprovokasi batuk kering yang berterusan. Sebagai tambahan, captopril mempunyai aktiviti paling rendah di antara semua perencat ACE.

Ubat selebihnya (generasi kedua) mempunyai kelebihan berikut: aktiviti tinggi, tempoh tindakan yang ketara (boleh diresepkan sekali sehari, tanpa mengira pengambilan makanan); kekurangan kumpulan sulfhidril, toleransi yang baik.

Inhibitor ACE dibandingkan dengan ubat antihipertensi lain dalam sifat berikut:

tiada sindrom penarikan, seperti clonidine;
kekurangan kemurungan sistem saraf pusat, yang wujud, misalnya, clonidine, reserpine dan persediaan yang mengandunginya;
pengurangan hipertrofi ventrikel kiri yang berkesan, yang menghilangkan faktor risiko perkembangan iskemia miokardium;
kekurangan pengaruh pada metabolisme karbohidrat, yang disarankan untuk menetapkannya apabila hipertensi arteri digabungkan dengan diabetes mellitus (pada pesakit ini, mereka lebih suka); Lebih-lebih lagi, perencat ACE penting dalam rawatan nefropati diabetes dan pencegahan kegagalan buah pinggang kronik, kerana mereka mengurangkan tekanan intraglomerular dan menghalang perkembangan glomerulosklerosis (sementara penyekat β meningkatkan hipoglikemia ubat, diuretik thiazide menyebabkan hiperglikemia, mengganggu toleransi karbohidrat);
kekurangan metabolisme kolesterol yang terganggu, sementara penyekat β dan diuretik thiazide menyebabkan pengagihan semula kolesterol, meningkatkan kandungannya dalam pecahan aterogenik dan dapat meningkatkan lesi vaskular aterosklerotik;
ketiadaan atau tahap keterlambatan minimum fungsi seksual, yang biasanya disebabkan, misalnya, diuretik thiazide, penyekat adrenergik, simpatolitik (reserpine, octadine, methyldopa);
meningkatkan kualiti hidup pesakit, berdasarkan banyak kajian.

Sifat farmakologi khas melekat, khususnya, moexipril (moex), yang, bersama dengan kesan hipotensi, berkesan meningkatkan ketumpatan tisu tulang, meningkatkan mineralisasi. Oleh itu, moex terutama ditunjukkan untuk osteoporosis bersamaan, terutama pada wanita menopaus (dalam kes ini, moex harus dianggap sebagai ubat pilihan). Perindopril membantu mengurangkan sintesis kolagen, perubahan sklerotik pada miokardium.

Ciri-ciri pelantikan perencat ACE. Pada dos pertama, tekanan darah tidak boleh menurun lebih dari 10/5 mm Hg. Seni. dalam keadaan berdiri. 2-3 hari sebelum pemindahan pesakit ke inhibitor ACE, disarankan untuk berhenti mengambil ubat antihipertensi lain. Mulakan rawatan dengan dos minimum, secara beransur-ansur meningkatkannya. Dengan penyakit hati yang bersamaan, perlu menetapkan perencat ACE tersebut bahawa mereka sendiri menghalang enzim ini (lebih disukai lisinopril), kerana penukaran ubat lain menjadi metabolit aktif terganggu.

Rejimen dos

Dengan hipertensi arteri:

Captopril- dos awal 12.5 mg 3 kali sehari (2 jam sebelum makan), jika perlu, dos tunggal dinaikkan menjadi 50 mg, dos harian maksimum adalah 300 mg
Capozid, Kaptopres-Darnitsa- persiapan gabungan; dos awal adalah 1/2 tablet, kemudian - 1 tablet 1 kali sehari pada waktu pagi (dalam 1 tablet 50 mg captopril dan 25 mg hidroklorotiazida, jangka masa yang signifikan dalam tindakan diuretik menjadikan pemberian lebih kerap tidak rasional semasa hari)
Caposid-KMP- 1 tablet mengandungi 50 mg captopril dan 12.5 mg hidroklorotiazid. Ambil 1 tablet sehari, jika perlu, 2 tablet sehari.
Lisinopril- dos awal 5 mg (jika rawatan dijalankan dengan latar belakang diuretik) atau 10 mg sekali sehari, maka - 20 mg, maksimum - 40 mg sehari
Enalapril- dos awal 5 mg sekali sehari (dengan latar belakang diuretik - 2,5 mg, dengan hipertensi renovaskular - 1,25 mg), kemudian 10-20 mg, maksimum - 40 mg sehari (dalam 1-2 dos)
Enap-N, enap-NL- persiapan gabungan (dalam 1 tablet "Enap-N" - 10 mg enalapril maleat dan 25 mg hidroklorotiazida, dalam 1 tablet "Enap-HL" - 10 mg enalapril maleat dan 12.5 mg hidroklorotiazid), diberikan secara lisan sekali sehari untuk 1 tablet (enap-N) atau 1-2 tablet setiap satu (enap-HL)
Perindopril- dos awal 4 mg sekali sehari, dengan kesan yang tidak mencukupi, ia meningkat kepada 8 mg.
Quinapril- dos awal 5 mg sekali sehari, kemudian - 10-20 mg
Ramipril- dos awal 1,25-2,5 mg 1 kali sehari, dengan kesan tidak mencukupi hingga 5-10 mg 1 kali sehari.
Moexipril- dos awal adalah 3,75-7,5 mg sekali sehari, dengan kesan yang tidak mencukupi - 15 mg sehari (maksimum 30 mg).
Cilazapril- dos awal 1 mg sekali sehari, kemudian 2.5 mg, adalah mungkin untuk meningkatkan dos hingga 5 mg sehari.
Fosinopril- dos awal 10 mg sekali sehari, maka, jika perlu, 20 mg (maksimum 40 mg).

Dos inhibitor ACE untuk hipertensi meningkat secara beransur-ansur, biasanya lebih dari 3 minggu. Tempoh rawatan ditentukan secara individu di bawah kawalan tekanan darah, ECG dan, sebagai peraturan, sekurang-kurangnya 1-2 bulan.

Pada kegagalan jantung kronik, dos perencat ACE biasanya 2 kali lebih rendah daripada pada hipertensi arteri yang tidak rumit. Ini penting agar tidak ada penurunan tekanan darah dan tidak ada takikardia refleks yang bertenaga dan hemodinamik. Tempoh rawatan - hingga beberapa bulan, disarankan untuk berjumpa doktor 1-2 kali sebulan, tekanan darah, degupan jantung, ECG dipantau.

Kesan sampingan. Mereka agak jarang berlaku. Selepas dos pertama ubat, pening, takikardia refleks (terutamanya semasa mengambil captopril) boleh berkembang. Dispepsia dalam bentuk mulut kering sedikit, perubahan rasa. Peningkatan aktiviti transaminase hepatik adalah mungkin. Batuk kering yang tidak dapat diperbaiki (terutama pada captopril kerana adanya kumpulan sulfhydryl, serta akibat pengumpulan bradykinin, yang memekatkan reseptor refleks batuk), berlaku pada wanita. Jarang - ruam kulit, gatal-gatal, pembengkakan mukosa hidung (terutamanya pada captopril). Kemungkinan hiperkalemia dan proteinuria (dengan gangguan fungsi ginjal awal).

Kontraindikasi Hiperkalemia (kadar kalium plasma lebih daripada 5.5 mmol / L), stenosis (trombosis) arteri ginjal (termasuk ginjal tunggal), peningkatan azotemia, kehamilan (terutamanya trimester kedua dan ketiga kerana risiko kesan teratogenik) dan penyusuan susu ibu, leukopenia, trombositopenia (terutamanya untuk captopril).

Interaksi dengan ubat lain

Gabungan rasional. Inhibitor ACE dalam sebilangan besar kes boleh digunakan sebagai monoterapi. Walau bagaimanapun, mereka berfungsi dengan baik dengan penyekat saluran kalsium dari pelbagai kumpulan (verapamil, fenigidin, diltiazem, dan lain-lain), β-blocker (propranolol, metoprolol dan lain-lain), furosemide, diuretik thiazide (seperti yang telah disebutkan, terdapat persiapan kombinasi siap pakai dengan dihydrochlorothiazide, erythiazide: -N, etc.), dengan diuretik lain, dengan α-blocker (contohnya, dengan prazosin). Dalam kegagalan jantung, perencat ACE dapat digabungkan dengan glikosida jantung.

Gabungan tidak rasional dan berbahaya. Anda tidak boleh menggabungkan perencat ACE dengan sebarang persediaan kalium (Panangin, asparkam, kalium klorida, dan lain-lain); kombinasi dengan diuretik hemat kalium (veroshpiron, triamterene, amiloride) juga berbahaya, kerana terdapat risiko hiperkalemia. Adalah tidak rasional untuk menetapkan hormon glukokortikoid dan sebarang NSAID (asid acetylsalicylic, diclofenac sodium, indomethacin, ibuprofen, dll.) Serentak dengan perencat ACE, kerana ubat-ubatan ini mengganggu sintesis prostaglandin, di mana bradykinin bertindak, yang diperlukan untuk kesan vasodilating perencat ACE; hasilnya, keberkesanan ACE inhibitor dikurangkan.

Aspek farmakekonomi. Di antara perencat ACE, captopril dan enalapril adalah yang paling biasa, yang dikaitkan dengan kepatuhan tradisional terhadap ubat yang lebih murah tanpa menilai nisbah keberkesanan dan kos-manfaat. Walau bagaimanapun, kajian yang dijalankan secara khusus menunjukkan bahawa dos harian sasaran (dosis pada tahap penggunaan yang disarankan untuk dicapai) dari ubat enalapril - renitek (20 mg) mencapai 66% pesakit, dan dos harian sasaran perindopril - prestarium (4 mg) - 90% pesakit, dengan kos pretarium dos harian kira-kira 15% lebih rendah daripada renitek. Dan jumlah kos untuk semua terapi dalam kumpulan 100 orang setiap pesakit yang mencapai dos sasaran adalah 37% lebih rendah untuk prestarium yang lebih mahal daripada renitek yang lebih murah.

Kesimpulannya, perlu diperhatikan bahawa perencat ACE mempunyai kelebihan yang signifikan berbanding banyak ubat antihipertensi lain. Kelebihan ini disebabkan oleh keberkesanan dan keselamatan, kelembapan metabolik dan kesan yang baik terhadap bekalan darah ke organ, ketiadaan penggantian satu faktor risiko dengan yang lain, kesan dan komplikasi sampingan yang agak jarang berlaku, kemungkinan monoterapi, dan, jika perlu, keserasian yang baik dengan kebanyakan ubat antihipertensi.

Dalam keadaan moden, apabila terdapat banyak pilihan ubat, disarankan untuk tidak terbatas pada yang biasa dan, seperti yang dilihat hanya pada pandangan pertama, lebih menguntungkan secara ekonomi untuk pesakit, ubat captopril dan enalapril yang relatif murah. Oleh itu, enalapril, yang dikeluarkan dari badan terutamanya melalui jalan ginjal, berisiko untuk diresepkan sekiranya gangguan fungsi perkumuhan ginjal kerana bahaya terkumpul.

Lisinopril (Diroton) adalah ubat pilihan pada pesakit dengan penyakit hati bersamaan apabila perencat ACE lain tidak dapat ditukar menjadi bentuk aktif. Tetapi dengan kegagalan buah pinggang, ia, yang dikeluarkan tidak berubah dalam air kencing, dapat berkumpul.

Moexipirl (moex), bersama dengan perkumuhan buah pinggang, dikeluarkan secara besar-besaran di hempedu. Oleh itu, apabila menggunakannya pada pesakit dengan kekurangan buah pinggang, risiko terkumpul dikurangkan. Ubat ini dapat dipertimbangkan terutama ditunjukkan pada osteoporosis bersamaan, terutama pada wanita yang lebih tua.

Perindopril (prestarium) dan ramipril (tritace) diekskresikan terutamanya melalui laluan hepatik. Ubat ini boleh diterima dengan baik. Sebaiknya berikan resep untuk kardiosklerosis.

Fosinopril (monopril) dan ramipril (tritace), seperti yang ditentukan dalam kajian perbandingan 24 perencat ACE, mempunyai koefisien maksimum tindakan yang disebut puncak-puncak, yang menunjukkan keberkesanan tertinggi dalam rawatan hipertensi arteri dengan ubat-ubatan ini.

Penyekat reseptor angiotensin

Seperti perencat ACE, ubat ini mengurangkan aktiviti sistem renin-angiotensin-aldosteron, tetapi mempunyai titik penerapan yang berbeza. Mereka tidak mengurangkan pembentukan angiotensin-II, tetapi mencegah pengaruhnya pada reseptor untuknya (jenis 1) di saluran, jantung, ginjal dan organ lain. Ini menghilangkan kesan angiotensin II. Kesan utamanya adalah hipotensi. Ubat-ubatan ini sangat berkesan dalam mengurangkan ketahanan vaskular periferal, mengurangkan beban dan tekanan miokard dalam peredaran paru. Penyekat reseptor angiotensin dalam keadaan moden sangat penting dalam rawatan hipertensi arteri. Mulailah menggunakannya dalam kegagalan jantung kronik.

Dadah pertama dalam kumpulan ini adalah saralazin, yang dihasilkan lebih dari 30 tahun yang lalu. Sekarang ia tidak digunakan, kerana ia bertindak sebentar, ia hanya disuntik ke dalam vena (menjadi peptida, ia hancur di dalam perut), ia boleh menyebabkan peningkatan tekanan darah yang paradoks (kerana kadang-kadang ia menyebabkan pengujaan reseptor sebagai gantinya dari sekatan) dan sangat alahan. Oleh itu, penghambat reseptor angiotensin bukan peptida yang senang digunakan telah disintesis: losartan (kosaar, brozaar), dibuat pada tahun 1988, dan kemudian valsartan, irbesartan, eprozartan.

Dadah yang paling biasa dan terbukti dengan baik dalam kumpulan ini adalah losartan. Ia berfungsi untuk waktu yang lama (kira-kira 24 jam), oleh itu, ia ditetapkan 1 kali sehari (tanpa mengira pengambilan makanan). Kesan hipotensifnya berkembang dalam masa 5-6 jam. Kesan terapi meningkat secara beransur-ansur dan mencapai maksimum setelah 3-4 minggu rawatan. Ciri penting farmakokinetik losartan adalah perkumuhan ubat dan metabolitnya melalui hati (dengan hempedu), oleh itu, walaupun dengan kegagalan buah pinggang, ia tidak terkumpul dan boleh diresepkan dalam dos biasa, tetapi jika terjadi hati patologi, dos mesti dikurangkan. Metabolit Losartan mengurangkan tahap asid urik dalam darah, yang sering meningkat oleh diuretik.

Penyekat reseptor angiotensin mempunyai kelebihan farmakoterapi yang sama yang membezakannya dengan baik daripada ubat antihipertensi lain, seperti halnya perencat ACE. Kelemahannya adalah kos penyekat reseptor angiotensin yang agak tinggi.

Petunjuk. Hipertensi (terutamanya dengan toleransi ACE yang lemah), hipertensi arteri renovaskular. Kegagalan jantung kronik.

Ciri-ciri janji temu. Dos awal losartan untuk hipertensi ialah 0.05–0.1 g (50–100 mg) sehari (tanpa mengira pengambilan makanan). Sekiranya pesakit menerima terapi dehidrasi, dos losartan dikurangkan menjadi 25 mg (1/2 tablet) sehari. Pada kegagalan jantung, dos awal ialah 12.5 mg (1/4 tablet) sekali sehari. Tablet boleh dibahagikan kepada beberapa bahagian dan dikunyah. Penyekat reseptor angiotensin boleh diresepkan sekiranya keberkesanan penghambat ACE tidak mencukupi setelah yang terakhir dihentikan. Pemantauan tekanan darah, ECG dilakukan.

Kesan sampingan. Mereka agak jarang berlaku. Pening, sakit kepala mungkin berlaku. Kadang kala, pesakit sensitif mengalami hipotensi ortostatik, takikardia (kesan ini bergantung pada dos). Hiperkalemia boleh berkembang, aktiviti transaminase dapat meningkat. Batuk kering sangat jarang berlaku, kerana pertukaran bradykinin tidak terganggu.

Kontraindikasi Individu meningkat kepekaan. Kehamilan (sifat teratogenik, kematian janin mungkin berlaku) dan penyusuan, masa kanak-kanak. Sekiranya penyakit hati dengan fungsi yang terganggu (bahkan dalam sejarah), perlu mempertimbangkan peningkatan kepekatan ubat dalam darah dan mengurangi dosnya.

Interaksi dengan ubat lain. Seperti perencat ACE, penyekat reseptor angiotensin tidak sesuai dengan suplemen kalium. Kombinasi dengan diuretik hemat kalium juga tidak digalakkan (ancaman hiperkalemia). Apabila digabungkan dengan diuretik, terutama yang ditetapkan dalam dos tinggi, berhati-hati diperlukan, kerana kesan hipotensi penyekat reseptor angiotensin meningkat dengan ketara.

Sastera

Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. Farmakoterapi dengan asas-asas farmakologi klinikal / Ed. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 p.
Pemodelan Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markov dalam mengira nisbah kos / kecekapan bagi sebilangan penghambat ACE // Masalah standardisasi dalam penjagaan kesihatan: Jurnal kajian rakan sebaya yang saintifik dan praktikal.- M: Nyudiamed, 2001.- No. 4. - Hlm 103.
Drogovoz S.M. Farmakologi di telapak tangan.- Kharkov, 2002.- 120 p.
Mikhailov I.B. Farmakologi Klinikal.- St. Petersburg: Foliant, 1998.- 496 p.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Farmakoterapi rasional hipertensi arteri // Jurnal perubatan Rusia.-2001.- T. 9, No. 15.- P. 615-621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Inhibitor Angiotensin-converting enzyme (ACE) muncul pada tahun 1975 ketika captopril disintesis. Pada masa ini, semua perencat ACE, bergantung pada kumpulan kimia yang berkaitan dengan molekul mereka dengan ion zink di pusat aktif enzim penukaran angiotensin I, dibahagikan kepada beberapa kumpulan:

ubat dengan kumpulan sulfhydryl (captopril, methiopril);
ubat dengan kumpulan karboksilik (enalapril, perindopril, ramipril);
sediaan dengan kumpulan fosinil (fosinopril, ceronapril).

Hanya captopril dan lisinopril yang mempunyai aktiviti biologi, semua perencat ACE lain adalah bahan yang tidak aktif, dan diubah menjadi metabolit diasid aktif hanya sebagai hasil hidrolisis setelah penyerapan di saluran gastrointestinal.

Mekanisme tindakan

Tindakan antihipertensi ACE inhibitor didasarkan pada kemampuan mereka untuk menekan aktiviti kininase II, dan pada masa yang sama mempengaruhi aktiviti fungsional sistem renin-angiotensin dan kallikrein-kinin. Inhibitor ACE menyekat pengeluaran angiotensin II, yang mempunyai kesan vasokonstriktor yang kuat. Oleh itu, dengan menekan pengeluaran angiotensin II, penghambat ACE bukan sahaja memberi kesan terapeutik pada kegagalan jantung kronik, tetapi juga mencegahnya.

Ahli farmakologi mengasingkan plasma dan tisu Sistem ACE - yang pertama menentukan peraturan tekanan darah, yang kedua - mempunyai kesan modulasi jangka panjang pada tisu.

Penindasan ACE dalam plasma:

pretarium - 80-95%
quinapril - 80%
trandolapril - 70-85%
ramipril - 60-80%

Perkaitan dengan tisu ACE:

pretarium - 6
quinapril - 5.8
ramipril - 5.2
enalapril - 3.6

Penindasan tisu ACE adalah pencegahan hipertrofi jantung, hipertrofi lapisan otot arteriol, hipertrofi glomeruli ginjal dengan kematian berikutnya.

Ramipril dan perindopril mempunyai kelarutan lemak yang tinggi, yang mempunyai kesan kardioprotektif yang paling ketara.

Mengikut tempoh kesan antihipertensi, perencat ACE dibahagikan kepada 3 kumpulan:

ubat bertindak pendek (captopril, methiopril) - diambil 2-3 kali sehari;
ubat dengan tempoh tindakan rata-rata (enalapril) - 2 kali sehari;
ubat bertindak panjang (quinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - 1 kali setiap sukti.

Dos perencat ACE dalam rawatan hipertensi, mg (dos harian / dos awal yang disyorkan / jumlah dos sehari):

captopril (kapoten) - 12.5-100 / 12.5 / 2-3
enalapril (renitek) - 5-40 / 5/1
lisinopril (ditanamkan) - 5-40 / 5/1
cilazapril (inhibase) - 2.5-5 / 1/1
ramipril (tritace) - 1.25-7.5 / 1.25 / 1
perindopril (pretarium A) - 2.5-10 / 1/1
fosinopril (monopril) - 10-20 / 5 / 1-2
benazepril (cibacene) - 10-40 / 2.5 / 1
moexipril (moex) - 7.5-15 / 3.75 / 1
trandolapril (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Petunjuk untuk pelantikan perencat ACE:

hipertensi arteri;
kegagalan jantung (disfungsi ventrikel kiri);
pelanggaran miokard akut (risiko tinggi MI dan kegagalan jantung selepas MI);
diabetes mellitus (nefropati diabetes);
proteinuria;
hipertrofi ventrikel kiri;
fibrilasi atrium paroxysmal;
sindrom metabolisme;
perlindungan kardiovaskular pada aterosklerosis arteri karotid dan arteri serebrum.

Kontraindikasi terhadap pelantikan inhibitor ACE:

stenosis arteri satu-satunya buah pinggang yang berfungsi; stenosis arteri buah pinggang dua hala;
kegagalan buah pinggang yang teruk (kreatinin di atas 300 μmol / l);
hiperkalemia lebih daripada 5.5 mmol / l;
hipotensi arteri yang teruk (tekanan darah sistolik kurang daripada 90 mm Hg);
stenosis aorta;
kehamilan;
penyusuan;
zaman kanak-kanak;
intoleransi individu terhadap perencat ACE.

Kesan sampingan perencat ACE

Dalam kebanyakan kes, perencat ACE dapat diterima dengan baik oleh pesakit, dan kesan sampingan jarang berlaku. Kesan sampingan yang paling biasa semasa mengambil perencat ACE: hipotensi arteri, hiperkalemia, batuk kering, gangguan fungsi ginjal, yang ditunjukkan oleh peningkatan kepekatan kreatinin serum, angioedema.

Risiko terkena hiperkalemia dikurangkan dengan penggunaan gabungan perencat ACE dengan diuretik gelung dan thiazide.

Kesan sampingan yang tidak spesifik termasuk pelanggaran rasa, leukopenia, ruam kulit, gangguan dyspeptik, perkembangan anemia.

Interaksi dadah

Penggunaan perencat ACE secara serentak dengan diuretik thiazide atau loop meningkatkan kesan hipotensi dan mengurangkan risiko hipokalemia.

Rawatan dengan asid acetylsalicylic bersama dengan ramipril disertai dengan penurunan kematian kardiovaskular yang lebih kecil daripada rawatan dengan perencat ACE sahaja.

Faktor risiko untuk perkembangan hiperkalemia (bersama dengan kegagalan buah pinggang) pada pesakit yang menerima perencat ACE dianggap sebagai penggunaan garam kalium, diuretik hemat kalium dan ubat anti-radang bukan steroid secara serentak.

Inhibitor ACE meningkatkan kepekaan tisu terhadap insulin, yang meningkatkan kesan hipoglikemik dari persediaan insulin.

Oleh kerana kesan myelotoxic bertambah buruk, pelantikan perencat ACE kepada pesakit yang menerima allopurinol, sitostatics, imunosupresan boleh meningkatkan risiko terkena leukopenia.

PERHATIAN! Maklumat yang diberikan oleh laman web tapak adalah untuk rujukan sahaja. Pentadbiran laman web tidak bertanggungjawab untuk kemungkinan akibat negatif sekiranya mengambil ubat atau prosedur tanpa preskripsi doktor!